Efficacy of standard anticonvulsants in monkey model with spontaneous motor seizures.

SUMMARY Monkeys were rendered chronically epileptic by injection of alumina gel into the pre- and postcentral gyrus. To test the validity of this primate model, the effects of diphenylhydan-toin (DPH), phenobarbital, and primidone on spontaneous seizures were evaluated for 8 months with a Latin-Square experimental design. All three drugs were effective, the frequency of seizures being reduced by at least one-half during 6 weeks with treatment as compared with 6 weeks without. In most monkeys the frequency and severity of seizures were correlated to the number of interictal spikes in the EEG, and were inversely related to the level of drug in plasma. During withdrawal of phenobarbital and primidone, epileptic activity increased over that during control periods. Side effects were minimal with all three drugs. Patterns of behavior, although they differed from one monkey to the next, exhibited trends specific to each drug but particularly DPH. The seizures of some animals seemed to be related to the sleep-waking cycle. RESUME Chez le singe rendu epileptique par gel d'alumine, on a essaye pendant 8 mois de preciser les effets des anticonvulsivants sur les crises spontanees. On a utilise un protocole experimental du type Latin-Square pour evaluer l'efficacite de la diphenylhydantoine (DPH), du phenobarbital et de la primidone. Les trois drogues etaient toutes efficaces, en diminuant significativement la frequence des crises d'au-moins la moitie pendant la semaine de traitement par rapport aux semaines de controle sans traitement. Pour la majorite des singes, il y avait une correlation significative entre la frequence et l'intensite des crises et les anomalies intercritiques et en rapport inverse avec les taux plasmatiques de la drogue. L'arret du traitement avec phenobarbital ou avec primidone, augmentait l'activite epileptique. Les effets secondares etaient minimes pour les trois substances. Le comportement etait plus sensible aux variations individuelles mais on observait des tendances specifiques a chaque drogue, particulierement pour le DPH. Les resultats indiquent que ce modele est aussi utilisable dans l'evaluation des effets des rythmes biologiques (e.c, le cycle veille-sommeil) sur l'epilepsie. ZUSAMMENFASSUNG Affen warden durch Injektion von Aluminiumgel uber den pra- und postzentralen Gyrus chronisch anfallskrank gemacht. Die Wirkung von Diphenylhydantoin (DPH), Phenobarbital und Primidone auf die spontan auftretenden Anfalle wurde acht Monate lang mit Hilfe der Latin-Square Versuchsanordnung getestet. Alle drei Medikamente waren wirksam: Die Anfalls-haufigkeit wurde mindestens auf die Halfte reduziert wahrend zwei Wochen langer Behandlung verglichen mit zwei Wochen ohne Medikamente. Bei den meisten Affen bestand eine direkte Beziehung zwischen der Haufigkeit und Schwere der Anfalle und der Anzahl der intenktalen spikes im EEG; die Beziehung war umgekehrt proportional dem Plasma-Spiegel des Medikamente. Nach Absetzen von Phenobarbital und Primidone uberstieg die epileptische Aktivitat diejenige der Kontrollperioden. Nebenwirkungen waren bei alien drei Medikamenten minimal. Es schienen fur DPH spezifische Verhaltensmuster aufzutreten, obwohl interindividuelle Unterschiede be-standen. Die Anfalle einiger Tiere zeigten Beziehungen zum Schlaf-Wach-Rhythmus.