Potential cutaneous hypersensitivity reaction to an inactive ingredient of thyroid hormone supplements in a dog

Background Although discussions about allergic reactions to thyroid supplements abound on professional forums, there is almost no information in the literature on these specific idiosyncratic drug reactions. Animal A dog with a history of hypothyroidism-associated weight gain and mild lethargy was prescribed levothyroxine tablets (0.018 mg/kg twice daily). After 19 days the dog developed a severe skin condition that was responsive to levothyroxine withdrawal, and antibiotic and glucocorticoid therapy. Three weeks later a different levothyroxine tablet was prescribed. Within 48 h the dog developed a more severe cutaneous reaction that resolved with drug discontinuation and appropriate topical care. Objectives To confirm a possible hypersensitivity reaction and identify its chemical target. Methods and results The two prescribed levothyroxine formulations shared two inactive ingredients: magnesium stearate and polyvinylpyrrolidone. Nine months after discontinuation of thyroid supplement, a formulation without either of these two compounds was used for a second re-challenge. There was no recurrence of the drug reaction and after 1.5 years of treatment the dog remains normal. Conclusions and clinical importance These elements strongly suggest that this dog had an idiosyncratic reaction (likely immune-mediated) against one or both inactive ingredients in the first two formulations of levothyroxine. We are not aware of any previous confirmed delayed hypersensitivity to a thyroid supplement in a dog with the likely chemical trigger being an inactive ingredient rather than the therapeutic agent itself. We hope that this case will raise awareness about allergic reactions to thyroid supplements and allergic reactions to inactive formulation components. Resume Contexte Bien que des discussions sur les reactions allergiques aux supplements thyroidiens soient frequentes sur les forums professionnels, il n'y a presque pas d'information dans la litterature sur ces reactions medicamenteuses specifiques idiosyncrasiques. Sujet Un chien avec une prise de poids associee a une hypothyroidie et une lethargie moderee a recu des comprimes de levothyroxine (0.018 mg/kg deux fois par jour). Apres 19 jours le chien a developpe des lesions cutanees severes repondant a l'arret de la levothyroxine et un traitement corticoide et antibiotique. Trois semaines plus tard, des comprimes differents de levothyroxine ont ete prescrits. En 48h le chien a developpe une reaction cutanee plus severe qui s'est resolue a l'arret du traitement et avec des soins topiques appropries. Objectifs Confirmer la possible hypersensibilite et identifier ses cibles chimiques. Methodes et resultats Les deux formules de levothyroxine partageaient deux composants inactifs : le stearate de magnesium et la polyvinylpyrrolidone. Neufs mois apres l'arret de la supplementation thyroidienne, une formulation sans aucun de ces deux composants a ete utilisee pour une provocation. Il n'y a eu aucune recidive de reaction medicamenteuse et apres 1.5 ans de traitement le chien est reste normal. Conclusion et importance clinique Ces elements suggerent fortement que ce chien a presente une reaction idiosyncrasique (a mediation immune) contre un ou deux composants actifs dans les deux premieres formulations de levothyroxine. A notre connaissance aucune autre reaction d'hypersensibilite retardee a un supplement thyroidien chez un chien dont le declencheur chimique serait un composant inactif plutot que l'agent therapeutique lui-meme. Nous esperons que ce cas permettra d'ameliorer la sensibilisation des reactions allergiques aux supplements thyroidiens et aux reactions allergiques aux composants inactifs des formulations. Resumen Introduccion aunque las discusiones acerca de las reacciones alergicas a los suplementos tiroideos son numerosas en los foros profesionales, no existe apenas informacion en la literatura de esta reacciones idiosincraticas especificas Animales un perro con historia de aumento de peso asociado con hipotiroidismo y ligera letargia fue tratado con tabletas de levotiroxina (0,018 mg/kg dos veces al dia). Tras 19 dias el perro desarrollo una condicion de la piel severa que respondio a la retirada del tratamiento con levotiroxina, y a terapia con glucocorticoides y antibioticos. Tres semanas mas tarde se administro una tableta diferente de levotiroxina. En menos de 48 horas el perro desarrollo lesiones cutaneas mas severas que se resolvieron con interrupcion del tratamiento y con terapia topica apropiada. Objetivos confirmar una posible reaccion de hipersensibilidad e identificar su diana quimica. Metodos y resultados las dos formulaciones de levotiroxina prescritas compartian dos ingredientes inactivos: estearato de magnesio y polivinilpirrolidona. Nueve meses tras la discontinuacion de la suplementacion tiroidea se utilizo una formulacion sin ninguno de estos compuestos para intentar otra reexposicion. No hubo recurrencia de la reaccion de hipersensibilidad y tras 1,5 anos de tratamiento el perro permanece normal Conclusion e importancia clinica los resultados sugieren que este perro tuvo una reaccion idiosincratica (posiblemente inmunomediada) contra uno o ambos ingredientes inactivos en las dos primeras formulaciones de levotiroxina. No conocemos ninguna otra reaccion de hipersensibilidad retardada confirmada a un suplemento tiroideo con la diana quimica siendo posiblemente un ingrediente inactivo en lugar del agente terapeutico en si mismo. Esperamos que este caso incremente la atencion acerca de las reacciones alergicas a los suplementos tiroideas y las relaciones alergicas a componentes inactivos de las formulaciones. Zusammenfassung Hintergrund Obwohl die Diskussionen uber allergische Reaktionen auf Schilddrusensupplemente in professionellen Foren reichlich vorkommen, gibt es in der Literatur fast keine Information uber diese speziellen idiosynkratischen Reaktionen. Tiere Einem Hund mit der Anamnese einer mit Hypothyreose-assoziierten Gewichtszunahme und geringer Lethargie wurden Levothyroxin Tabletten (0,018mg/kg zweimal taglich) verabreicht. Nach 19 Tagen entwickelte der Hund eine starke Hautreaktion, die sich auf das Absetzen des Levothyroxins sowie auf eine Therapie mit Antibiotikum und Kortison besserte. Drei Wochen spater wurde eine andere Levothyroxin Tablette verschrieben. Innerhalb von 48h entwickelte der Hund eine schwerwiegendere Hautreaktion, die nach Absetzen der Medikamente und einer entsprechenden topischen Behandlung verschwand. Ziele Das Ziel war es eine mogliche Hypersensibilitatsreaktion zu bestatigen und ein chemisches Target zu identifizieren. Methoden und Ergebnisse Die beiden verschriebenen Levothyroxinformulierungen hatten einen gleichen inaktiven Inhaltsstoff: Magnesium Stearate und Polyvinylpyrrolidone. Neun Monate nach Beendigung der Schilddrusensupplemente wurde eine Formulierung zur neuerlichen Provokation verwendet, die keinen der beiden Stoffe beinhaltete. Diesmal traten keine Nebenwirkungen auf und nach 1,5 Jahren mit dieser Behandlung ist der Hund normal. Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung Bei diesem Hund liegt ein deutlicher Hinweis auf eine idiosynkratische Reaktion (am wahrscheinlichsten immun-vermittelt) gegenuber einem oder beiden inaktiven Inhaltsstoffen in den beiden ersten Formulierungen des Levothyroxins vor. Es ist uns nicht bekannt, dass bisher eine verzogerte Hypersensibilitat auf ein Schilddrusensupplement bei einem Hund beschrieben ist, bei dem der vermutlich auslosende Stoff ein inaktiver Bestandteil und nicht der chemische Bestandteil war. Wir hoffen, dass dieser Fall das Bewusstsein bezuglich allergischer Reaktionen auf Schilddrusensupplemente, sowie bezuglich allergischer Reaktionen auf inaktive Komponenten der Formulierung steigern wird. 要約 背景 多くの専門家の公開討論会で甲状腺製剤のアレルギー反応が議論されているが、これらの特定の特異的な薬物反応は論文にはほとんど記載がない。 供与動物 甲状腺機能低下症と関連した体重増加および軽度の元気消失の病歴のあるイヌに、レボチロキシン錠(0.018 mg/kg1日2回)を処方した。19日後、そのイヌはレボチロキシンの休薬および抗菌薬とグルココルチコイド療法に反応する重度の皮膚症状を示した。3週間後、異なるレボチロキシン錠が処方された。48時間いないにそのイヌは休薬と適切な外用療法によって治癒する、さらに重度の皮膚反応を発症した。 目的 可能性のある過敏症反応を確認することおよび、その薬物ターゲットを特定すること。 方法と結果 2種類の処方済みレボチロキシン錠にステアリン酸マグネシウムおよびポリビニルピロリドンの2つの非活性原材料が共通していた。甲状腺製剤の中止から9ヶ月後、これらの2つの化合物を含まない製剤を2度目の再投与試験として使用した。薬物反応は再発せず、治療の1.5年後もイヌは正常であった。 結論および臨床的な重要性 これらの要素は、このイヌが最初の2種類のレボチロキシン製剤に含まれる非活性原材料の1つ、あるいは両方にたいして特異的な反応(免疫介在性の様な)を示していたことを強く示唆する。筆者らはイヌにおける今までに立証された甲状腺製剤に対する遅延型過敏症は治療薬そのものよりむしろ、非活性原材料が薬剤トリガーになることに気づいていなかった。筆者らは、この症例が甲状腺製剤に対するアレルギー反応および非活性製剤成分に対するアレルギー反応に関する認識を高めることを望んでいる。 摘要 背景 虽然在专业论坛上有对于甲状腺补充剂过敏的讨论,但几乎没有这类专属性药物反应的具体文献信息。 动物 一只犬有体重增加和轻度嗜睡这类甲状腺功能减退相关病史,口服左旋甲状腺素片(0.018 mg/kg一日两次)。19日后该犬出现严重的皮肤问题,停用左旋甲状腺素以及使用抗生素和糖皮质激素后症状消失。三周后使用另一种左旋甲状腺素片。48小时内该犬表现出更严重的皮肤反应,停药和局部护理后症状消失。 目的 确定可能的过敏反应并识别其化学靶点。 方法与结果 这两种左旋甲状腺素片都有两种惰性材料:硬脂酸镁和聚乙烯吡咯烷酮。停药九个月后,使用另一种左旋甲状腺素片。没有再发生药物反应,1.5年后该犬无异常。 总结与临床意义 这些表现足以证明:该犬对前两种左旋甲状腺素片的一种或两种惰性材料有特异性反应(可能为免疫介导性)。对于确定为甲状腺素补充剂引起的犬迟发型过敏反应,我们之前并不知道化学靶点可能是惰性材料而非药物本身。希望这个病例能提高我们的意识,来甄别是甲状腺素补充剂引起的过敏反应还是惰性配方成分。