Valproate and clonazepam comedication in patients with intractable epilepsy.

Summary: The efficacy and the potential risk of inducing convulsive or nonconvulsive status epilepticus with the combination of valproate (VPA) and clonazepam (CZP), with or without other anticonvulsant drugs, in 55 patients with intractable epilepsy was evaluated. The patients were treated with VPA and CZP concomitantly for from 3 to 72 months (mean 21.7 months). Trough VPA serum levels ranged from 26 to 96 μg/ml (mean 56.6 μg/ml). Trough CZP serum levels ranged from 5 to 63 ng/ml (mean 22.6 ng/ml). The tratment seizure frequency was compared with baseline values before combination treatment. Seizure improvement was obtained in 7 of 8 patients with absence seizures, 8 of 9 patients with myoclonic seizures, 19 of 39 patients with complex partial seizures, 3 to 14 patients with primary generalized tonicclonic seizures, 8 of 23 patients with secondarily generalized tonic-clonic seizures, and 3 of 14 patients with atonic seizures. No single case of status epilepticus or exacerbation of seizures of any type was seen. RESUME L'efficacite de l'association vatproate (VPA) et clonazepam (CZP), avec ou sans autre anticonvulsivant, et son risque potentiel d'induire des etats de mal, convulsifs ou non convulsifs, ont eteevalues chez 55 patients ayant une epilepsie rebelle. Les patients ont ete traites par VPA et CZP associes pendant des periodes allant de 3 a 72 mois (moyenne 21,7). Les taux plasmatiques de VPA allaient de 26 a 96 μg/ml (moyenne: 56,6). Les taux plasmatiques de CZP allaient de 5 a 63 ng/ml (moyenne: 22,6). La frequence des crises pendant le traitement a ete comparee a leur frequence de base avant ce traitement. Une amelioration a ete obtenue chez 7 des 8 patients ayant des absences, chez 8 des 9 patients ayant des acces myocloniques, chez 19 des 39 patients ayant des crises partielles complexes, chez 3 des 14 patients ayant des crises tonico-cloniques generalisees d'emblee, chez 8 des 23 patients ayant des crises tonico-cloniques secondairement generalisees, et chez 3 des 14 patients ayant des crises atoniques. Aucun cas d'etat de ma1 ni d'exacerbation des crises n'a Cte observe, quel que soit le type des crises. RESUMEN Se ha evaluado la eficacia y el riesgo potencial de inducir un status epileptico convulsivo o no-convulsivo con la combinacion de valproato (VPA) y clonazepan (CZP) con o sin otros drogas anticonvulsivas en 55 pacientes con epilepsia incontrolable. Los enfermos fueron tratados con VPA y CZP durante 3 a 72 meses (promedio: 21.7). Los niveles sericos de VPA oscilaron entre 26 y 96 μg/ml (prornedio: 56.6). Los niveles sericos de CZP variaron entre 5 y 63 ng/ml (prornedio: 22.6). El tratamiento de la frecuencia de los ataques se cornparo con la situacion basal antes del tratamiento combinado. Se consiguio una mejoria de los ataques en 7 de 10s 8 pacientes con ataques de ausencia, 8 de 9 pacientes con ataques mioclonicos, 19 de los 39 pacientes con ataques parciales complejos, 3 de 10s 14 pacientes con GTC primaria, 8 de 10s 23 pacientes con GTC secundaria y 3 de 10s 14 pacientes con ataques atonicos. No se observo ningun caso de status epileptico o de exacerbacion de 10s ataques. ZUSAMMENFASSUNG Die Wirkung und das potentielle Risiko einen konvulsiven oder nicht-konvulsiven Status epilepticus durch Kombination von Valproat (VPA) und Clonazepam (CZP) mit oder ohne weitere Antikonvulsiva hervorzurufen, wurde bei 55 Patienten mit therapieresistenter Epilepsie untersucht. Die Patienten wurden mit VPA und CZP 3 bis 72 Monate lang (Mittel: 21,7) behandelt. Die minimalen Serum VPA Spiegel variierten von 26 bis 96 μg/ml (Mittel: 56,6). Die niedrigsten Serum CZP Spiegel betrugen 5 bis 63 ng/ml (Mittel: 22,6). Die anfallsfrequenz unter Behandlung wurde verglichen mit der Haufigkeit vor der Kombinationsbehandlung. Eine Verbesserung der Anfallssituation ereignete sich bei 7 von 8 Patienten mit Absencen, 8 von 9 Patienten mit myoklonischen Anfallen und 19 von 39 Patienten mit komplexen Partialanfallen. 3 von 14 Patienten mit primar generalisierten, tonisch-klonischen anfallen, 8 von 23 Patienten mit sekundaren generalisierten, tonisch-Klonischen anfallen sowie 3 von 14 Patienten mit atonischen anfallen wurden positiv beeinflusst. Kein einziger fall von Status epilepticus order einer Exazerbation von Anfallen irgendeines Typs Wurde beobachtet.