Elevated androgen, brain development and language/learning disabilities in children with congenital adrenal hyperplasia.

UMMARY Individuals with congenital adrenal hyperplasia (CAH) provide a test population for the theory that elevated testosterone levels alter prenatal brain development and increase the risk of learning disabilities. Eleven subjects with CAH, five of their non-CAH siblings and 16 matched control subjects participated in two studies. The first study documented hand preference, verbal skills and non-verbal skills. A higher prevalence of language/learning disability was found in both the CAH subjects and their families than in the control subjects. The second study examined the prevalence of atypical perisylvian asymmetries on MRI scans. These revealed an atypical pattern of asymmetry (R=L or R>L) in the majority of the subjects with CAH and in all of their siblings. One subject with CAH also showed evidence of a neuromigratory disturbance in the posterior left hemisphere. Of the control subjects, only one showed an atypical pattern of asymmetry and none showed evidence of a neuromigratory disorder. The findings indicate that an elevated familial rate for language-based learning disabilities and altered brain asymmetries co-occur in families with the gene for CAH. RESUME Androgenes eleves, developpentent cerebral el troubles d'apprentissage/langage chez les enfants presentant tine hyperplasie surrenale congenitale Les individus presentant une hyperplasie surrenale congenitale (CAH) foumissent une population test pour la theorie selon laquclle des taux eleves de testosterone alterent le developpement cerebral pre-natal et accroisscnt le risque de trouble des apprentissages. Onze sujets avec CAH, cinq freres ou soeurs non CAH et 16 controlcs apparies furent inclus dans deux etudes. La premiere etude precisait la preference manuelle et les capacites verbales et non-verbales. Une prevalence plus elevee de troubles d'apprentissage/langage fut trouvee chez les sujets CAH ct leur fratrie, par rapport aux controlcs. La scconde etude recherchait la prevalence d'asymetries atypiques perisylvienncs aux IRM. Celles-ci montrerent un pattern atypique d'asymetrie (R=L ou R=L) chez la majorite des sujets CAH et tous les membres de fratrie. On sujet avec CAH presentait egalement une perturbation neuromigratoire de l'hemisphere postericur gauche. Parmi les controles, un seul presentait un pattern d'asymetrie atypique ct aucun ne montrait de desordre neuromigratoire. Ces donnees indiquent qu'un taux eleve de troubles des apprentissages verbaux et des asymetries cerebrales anormales surviennent conjointement dans les famille porteuses du gene de CAH. ZUSAMMENFASSUNG Erhohte Androgenspiegel, Hirnentwicklung und Sprach/Lernprobleme bet Kindern mit kongenitaler Nebennierenrindenhyperplasie Patientcn mit kongenitaler Nebennierenrindenhyperplasie (CAH) stellen eine Testpopulation fur die Theorie dar, das erhohte Testosteronspiegel die pranatale Hirnentwicklung storen und das Risiko fur Lemstorungen erhohen. An zwei Studien nahmen 11 Patienten mit CAH, funf ihrer Geschwister ohne CAH und 16 Kontrollkinder teil. In der ersten Studie wurden Handdominanz, verbale- und non-verbale Fahigkeiten untersucht. Bei den CAH Patienten und bei ihren Familien wurden haufiger Sprach-/LernprobIeme gefunden als bei den Kontrollkindem. Die zweite Studie befaste sich mit der Haufigkeit atypischer perisylvischer Asymmetrien im MRT. Hierbei fanden sich bei der Mehrzahl der Patienten mit CAH und bei alien ihren Geschwistern atypische Asymmetriemuster (R=L; R=L). Bei einem Patienten mit CAH ergaben sich Hinweise auf eine Stoning der Ncuromigration in der linken hinteren Hemisphare. Von den Kontrollkindem hatte nur eins ein atypisches Asymmetriemuster und keins hatte Zeichen einer Neuromigrationsstorung. Die Befunde zeigen, das es in Familien mit dem Gen fur CAH eine erhohte familiare Rate fur sprachliche Lernprobleme und verandertc Hirnasymmetrien gibt. RESUMEN Elevucion de androgenos, desarrollo cerebrals diftcultades en el lenguaje-aprendizaje, en ninos con hiperplasia adrenal congenita Los individuos con hiperplasia adrenal congenita (CAH) proporcionan un test de poblacion para la teoria que sustenta que, los niveles elevados de testosterona alteran el desarrollo cerebral prenatal y aumentan el riesgo de dificultades en el aprendizaje. Once individuos con CAH, cinco de sus hermanos sin CAH y 16 sujetos control participaron en dos estudios. El primer cstudio documento la preferencia manual y las habilidades cerbales y no verbales. Se hallo una mayor prevalencia de dificultad en el lenguajc-aprendizaje en los casos CAH y en sus familias, que en los individuos control. El scgundo cstudio examino la prevalencia de asimetrias perisilvianas atipicas en la IRM. Estas revelaron un patron atipico de asimetria (R=L o R=L) en la mayoria de los individuos con CAH y en todos sus hermanos. Un individuo con CAH mostro ademas evidencia de alteracion neuromigratoria en el hemisferio posterior izquierdo. De los controles solo uno mostro un patron atipico de asimetria y ninguno evidencio ninguna alteracion neuromigratoria. Los hallazgos indican que un elevado porcentaje familiar de altcraciones del lenguaje y del aprendizaje y de asimetn'as cerebrates tienen lugar en familias con el gen de la CAH.