Differential antiepileptic sensitivity between cortical sites in the rat.

Summary: The relative efficacies of phenobarbital (PB), phenytoin (PHT), carbamazepine (CBZ), and valproic acid (VPA) in the suppression of focal and generalized seizures produced by electrical stimulation of two different cortical sites (areas 3 and 10) were evaluated in the rat. The two cortical sites were distinguished by significantly different dose-response curve slopes for the suppression of afterdischarge duration by PHT, CBZ and VPA, which suggests more than one mechanism of action for these drugs. The dose-response curve slopes for PB, on the contrary, were not significantly different, although its potency was significantly greater in area 10. For suppression of generalized convulsions, dose-response curve slopes were not significantly different for any of the drugs. Potencies of PHT, CBZ and VPA were equivalent in the two areas, but PB was significantly more potent in the suppression of generalized convulsions triggered from area 10. It is concluded that focal seizures elicited by the stimulation of different cortical sites are differentially refractory to antiepileptic drugs. RESUME L'efficacite relative du Phenobarbital (PB) de la phenyloine (PHT), de la Carbamazepine (CBZ) et de l'acide valproique (VPA) sur les crises focales et generalisees provoquees par la stimulation electrique de deux regions corticales differentes (aires 3 et 10) a eteevaluee chez le rat. Les deux regions corticales se distinguaient par des pentes de courbe dose-reponse significativement differentes en ce qui concerne le duree de la post-decharge pour la PHT, la CBZ et le VPA, ce qui suggere l'existence de plus d'un mecanisme d'action de ces substances. Les pentes de courbes dose-reponse pour le PB, au contraire, n'etaient pas significativement differentes, bien que son efficacite fut significativement plus grande dans l'aire 10. En ce qui concerne la suppression des convulsions generalisees les pentes de courbes dose-reponse n'etaient pas significativement differentes pour ces drogues. L'efficacite de la PHT, de la CBZ et du VPA etait equivalente dans les deux aires mais le PB etait significativement plus efficace sur les convulsions generalisees declenchees a partir de l'aire 10. II est conclu que les crises focales obtenues par la stimulation de differentes regions corticales sont refractaires aux drogues antiepileptiques de facon differente. RESUMEN En las ratas se han valorado las eficacias relativas del feno-barbital (PB), fenitoina (PHT), carbamacepina (CBZ), y el acido valproico (VPA) con respecto a la supresion de los ataques focales y generalizados producidos por la estimulacion electrica de dos zonas corticales diferentes (areas 3 y 10). Estas dos zonas corticales se distinguieron por existir una diferencia significativa en los perfiles de la curva dosis-respuesta que representa la supresion de la duracion de las postdescargas por la PHT, CBZ y VPA. Esto sugiere que estas medicaciones utilizan mas de un mecanismo de accion. Los perfiles de la curva dosis-respuesta del fenobarbital, por el contrario, no fueron significativamente diferentes a pesar de que su potencia fue significativamente mas elevada en el area 10. En lo que concierne a la supresion de las convulsiones generalizadas, los perfiles de la curva dosis-respuesta no fueron significativamente diferentes para ninguna de las medicaciones. Las potencias de la PHT, CBZ y VPA fueron equivalentes en las dos areas pero el PB fue significativamente mas potente en la supresion de las convulsiones generalizadas que se desencadenaban en el area 10. Se concluye que los ataques focales producidos por la estimulacion de diferentes zonas corticales tienen una capacidad refractaria diferente a diversas medicaciones anticonvulsivas. ZUSAMMENFASSUNG Die relative Wirkung von Phenobarbital (PB), Phenytoin (PHT), Carbamazepin (CBZ) und Valproinsaure (VPA) auf die Unterdruckung fokaler und generalisierter Anfalle durch elek-trische Stimulation zweier unterschiedlicher Kortexregionen (Area 3 und 10) wurden bei der Ratte untersucht. Die beiden Kortexregionen waren zu unterscheiden durch signifikant un-terschiedliche Verlaufe der Dosisantwortkurven fur die Unterdruckung der Dauer der Nachentladungen durch PHT, CBZ und VPA; das deutet auf mehr als einen Wirkmechanismus fur diese Medikamente. Der Verlauf der Dosisantwortkurven fur Phenobarbital hingegen, unterschied sich nicht signifikant, obwohl seine Starke in der Region 10 groser war. In der Unterdruckung generalisierter Anfalle war der Verlauf der Dosisantwortkurven fur keines dieser Medikamente signifikant unterschiedlich. Die Wirkungen von PHT, CBZ und VPA waren in Beiden Regionen vergleichbar aber Phenobarbital war eindeutig wirkungsvoller in der Unterdruckung der generalisierten Krampfe, die von der Area 10 getriggert wurden. Es wird gefolgert, das fokale Krampfe nach Stimulation unterschiedlicher kortikaler Regionen gegenuber Antiepileptika unterschiedlich refraktar sein konnen.