Profilage métabolique d’ADB-FUBINACA, un nouveau cannabinoïde synthétique

Objectif De nouvelles substances psychoactives aux proprietes pharmacologiques et toxicologiques inconnues voient regulierement le jour sur le marche des stupefiants. La connaissance de la pharmacocinetique de ces molecules est primordiale pour documenter analytiquement une consommation. C’est en particulier le cas des cannabinoides de synthese (CS) qui subissent un important processus de metabolisation. ADB-FUBINACA est un de ces nouveaux CS aux proprietes meconnues. Les objectifs de cette etude etaient (1) d’examiner la cinetique metabolique d’ADB-FUBINACA par incubation avec des microsomes hepatiques humains, et (2) d’identifier ses principaux metabolites par incubation avec des hepatocytes humains. Methodes L’incubation d’ADB-FUBINACA avec les microsomes a ete realisee sur une duree de 0, 3, 8, 13, 20, 45, et 60 min. Les echantillons dilues ont ete analyses par chromatographie liquide (LC-20ADXR HPLC, Shimadzu) couplee a une ionisation par electronebulisation en mode positif et une detection par spectrometrie de masse en tandem (3200 QTRAP ® , Sciex) (LC-ESI ± MS/MS). Les analytes ont ete separes en 15 min sur une colonne Kinetex ® C18 (Phenomenex ; 100 × 2,1 mm, 2,6 μm) et detectes en mode multiple reaction monitoring (MRM). L’incubation d’ADB-FUBINACA avec les hepatocytes a ete realisee sur une duree de 0, 1, et 3 h. Les echantillons ont ete dilues puis analyses par CL-ESI ± SM/SM a haute resolution (LC-20ADXR HPLC et 5600 + TripleTOF ® , Sciex). Les analytes ont ete separes en 15 min dans une colonne Ultra Biphenyl (Restek ® ; 100 × 2,1 mm, 3 μm). Deux modes de detection ont ete employes : le mode full scan (m/z 100–1000) et le mode information-dependent acquisition (IDA) generant 8 spectres MS/MS dependant des resultats du full-scan et d’une liste d’inclusion prioritaire composee de metabolites attendus. Les donnees brutes ont ete examinees a l’aide du logiciel MetabolitePilot™ (Sciex) afin d’identifier les metabolites de phase I et II d’ADB-FUBINACA (18 biotransformations possibles et combinaisons, tolerance de masse : 50 ppm, tolerance de l’intensite des isotopes : 20 %, presence d’au moins un fragment caracteristique). Resultats ADB-FUBINACA presente une demi-vie microsomale de 40 min, avec une clairance hepatique estimee a 9,0 mL/min/kg et un rapport d’extraction de 0,5 (clairance intermediaire). Vingt-trois metabolites ont ete identifies dans les incubations d’hepatocytes. Les voies metaboliques principales mises en evidence sont l’hydroxylation de la chaine alkyle et du noyau indazole, la desamination oxydative de la fonction carboxamide, la glucuronidation des fonctions hydroxyles, et la deshydrogenation de la chaine alkyle. Conclusions Pour la premiere fois, un profil metabolique d’ADB-FUBINACA est rapporte. Nous recommandons ADB-FUBINACA hydroxyalkyl, hydroxydehydroalkyl et hydroxylindazole comme marqueurs d’une consommation du cannabinoide. L’hydrolyse prealable des echantillons biologiques est indiquee pour faciliter la detection analytique des metabolites. Des experiences d’administration controlee ou l’analyse d’echantillons cliniques et medicolegaux sont neanmoins necessaires pour confirmer ces resultats.