The developing animal as a model.

SUMMARY Evidence is presented that some excitatory systems are mature at birth and that inhibitory systems develop rapidly during the first 3 weeks after birth. During early postnatal development, the anticonvulsant drug, diphenylhydantoin, exerts excitatory effects by blocking both presynaptic and postsynaptic inhibitory systems. At later stages of development and adulthood this excitatory effect is counteracted by the slight activation of postsynaptic inhibitory systems and the marked depression of the spread of seizure discharge by diphenylhydantoin. Hence, the net anticonvulsant effect of this drug becomes predominant in rats after 3 weeks of age. In view of the fact that during early postnatal development the spinal cord is more mature than the brain, the excitatory effects of diphenylhydantoin may be attributed primarily to the blocking effects of the drug on spinal cord inhibition. After 21 days, when the cerebral cortex is functionally more mature, the blocking effects of diphenylhydantoin on some inhibitory systems are overpowered by its marked depressant effects on higher CNS excitatory systems. The predominance of excitatory effects of diphenylhydantoin observed in the offspring of rats treated with the drug during gestation emphasizes the vulnerability of the fetal CNS to exogenous agents and suggests the great need to evaluate drug effects on the fetus. RESUME Les auteurs presentent des elements qui tendent a demontrer que certains systemes excitateurs ont atteint leur maturityea la naissance et que des systemes inhibiteurs se developpent rapidement au cours des trois premieres semaines qui suivent la naissance. Au cours de la periode du debut du developpement postnatal, ľanticonvulsif qu'est la diphenylhydantoine exerce des effets excitateurs en bloquant les systemes inhibiteurs tant presynaptiques que postsynaptiques. Aux stades ulterieurs du developpement et aľâge adulte, cet effect excitateur est contrecarre par la legere activation des systemes inhibiteurs postsynaptiques et par la diminution marquee de ľextension de la decharge convulsive par la diphenylhydantoine. C'est ainsi que ľeffet net anti-convulsif de ce medicament devient predominant chez les rats âges de plus de trois semaines. Etant donne que pendant la periode du debut du developpement postnatal, la moelle epiniere a atteint un stade de maturitye plus avance que celui du cerveau, les effets excitateurs de la diphenylhydantoine peuvent etre attribues en premier lieu aux effets de blocage de ce medicament sur ľinhibition de la moelle epiniere. Au bout de 21 jours, lorsque ľecorce cerebrale a atteint un stade de maturitye fonctionnelle plus avance, les effets de blocage de la diphenylhydantoine sur certains systemes inhibiteurs sont surpasses par ses effets deprimants marques sur les systemes excitateurs superieurs du systeme nerveux central. La predominance des effets excitateurs de la diphenylhydantoine qui a ete observee chez les descendants de rats traites avec ce medicament pendant la gestation fait ressortir la vulnerabilite du systeme nerveux central du foetus aľegard des agents exogenes et montre combien il est necessaire ďevaluer les effets des medicaments sur le foetus.