Pathways of complement activation in glomerulonephritis

Pathways of complement activation in glomerulonephritis.Systemic lupus erythematosus and hypocomplementemic glomerulonephritis are characterized by depressed CH 50 and C3 levels, but the complement profiles in these two diseases show marked differences.Measurement of hemolytic activity of C1, C4 and C2 and of protein concentrations by radial immunodiffusion of C1q, C1s, C1 inhibitor, C4 and C3 again showed depression of all complement components in systemic lupus erythematosus as in experimental immune complex disease but selective lowering of CH 50 and C3 in hypocomplementemic glomerulonephritis.Suppressive therapy in systemic lupus erythematosus was accompanied by clinical improvement and a rise of the complement component levels to normal whereas depressed complement and C3 levels persisted after similar courses of therapy and during symptomatic remissions of hypocomplementemic glomerulonephritis.The ratio of C1 inhibitor/C1 was elevated in systemic lupus erythematosus and normal in hypocomplementemic glomerulonephritis. The return of complement components to normal with immunosuppressive therapy and the elevation of the C1 inhibitor/C1 ratio in systemic lupus erythematosus are in accord with the activation of complement by immune complexes.In hypocomplementemic glomerulonephritis the persistence of low levels of complement with immunosuppressive therapy and the normal C1 inhibitor/C1 ratio suggest that the activation of complement in this disease is not by immune complexes and the conventional pathway. One child with hypocomplementemic glomerulonephritis had an unusual C2-deficiency, probably on a congenital basis, in addition to the depression of CH 50 and C3 typical of this disease.The possible relationship of congenital complement abnormalities to the development of glomerulonephritis deserves further consideration. Cheminement des reactions de l'activation du complement dans la glomerulonephrite.Le lupus erythemateux dissemine et la glomerulonephrite avec hypocomplementemie se caracterisent par un abaissement des taux de CH 50 et de C3, bien que les profils du complement presentent une notable difference dans ces deux maladies.La mesure de l'activite hemolytique de C1, C4 et C2 ainsi que la mesure des concentrations proteiniques par immunodiffusion radiaire de C1q, de C1s, de l'inhibiteur C1, de C4 et de C3 montrent un abaissement de toutes les composantes du complement dans le lupus erythemateux dissimine, comme d'ailleurs dans les maladies immunologiques experimentales.Cependant, une diminution selective de CH 50 et de C3 fut observee dans la glomerulonephrite avec hypocomplementemie.Le traitement a l'aide d'immunosuppresseurs dans le lupus erythemateux dissimine s'est traduit par une amelioration clinique et une normalisation des composantes du complement.Par contre, la diminution des taux de complement et de C3 persista durant le traitement par immunosuppresseurs et durant les remissions symptomatiques de la glomerulonephrite avec hypocomplementemie.Le rapport de l'inhibiteur C1/C1 etait eleve dans le lupus erythemateux dissimine, mais normal dans la glomerulonephrite avec hypocomplementemie. La normalisation des composantes du complement lors du traitement par immunosuppresseurs ainsi que l'elevation du rapport inhibiteur C1/C1 dans le lupus erythemateux dissimine correspondent a une activation du complement par des complexes immuns.La persistance de taux abaisses du complement et le rapport normal de l'inhibiteur C1/C1 notes au cours du traitement par immunosuppresseurs dans la glomerulonephrite avec hypocomplementemie suggerent que l'activation du complement dans cette maladie ne depend pas de complexes immuns et ne suit pas le cheminement normal des reactions d'activation du complement. Nous avons note qu'un enfant atteint de glomerulonephrite avec hypocomplementemie presentait une deficience inhabituelle en C2, anomalie probablement d'origine congenitale, en plus de l'abaissement de CH 50 et de C3 qui sont observes de facon caracteristique dans cette maladie.La possibilite qu'il existe une relation entre les anomalies congenitales du complement et l'apparition d'une glomerulonephrite merite de retenir l'attention.