Activating effects of homotaurine and taurine on corticoreticular epilepsy.

Summary: Homotaurine and taurine are two powerful inhibitory aminoacids with anticonvulsant properties against various experimental models of focal epilepsy. This study reports on their effects in the feline model of corticoreticular epilepsy induced by parenteral administration of large amounts of penicillin. Both aminoacids, but particularly homotaurine, remarkably potentiate epileptiform discharges in cats. Brainstem transection at the precollicular level does not modify the activation, thus ruling out the intervention of mesoromboencephalic structures in the observed effect. The opposing action of these two amino acids on focal epilepsy as compared to corticoreticular epilepsy suggests that the two types of epileptiform activity stem from very different pathophysiological mechanisms. Homotaurine is a powerful GABA agonist that exerts a central action upon parenteral administration. Other GABA analogs such as muscimol, imidazole acetic acid, and γ-hydroxy-butyrate have been reported to potentiate experimental models of spike and wave epilepsy. Thus, the activating effects of homotaurine in this epilepsy model are in keeping with the demonstrated GABAmimetic properties of the compound. RESUME L'homotaurine et la taurine sont deux puissants aminoacides inhibiteurs ayant des proprietes anticon-vulsivantes a l'egard de divers modeles experimataux d'epilepsie partielle. Ce travail fait etat de leureffet sur la modele felin d'epilepsie cortico-reticulaire induite par l'administration parenterale de grandes quantites de penicilline. Les deux acides amines, mais particulierement l'homotaurine, augmentent remarqu-ablement les decharges epileptiformes chez les chats. La section du tronc cerebral au niveau precolliculaire ne modifie pas cette activation, ecartant ainsi la possibilite d'une intervention de structures mesorhom-bencephaliques sur l'effet observe. L'action opposee de ces deux aminoacides sur l'epilepsie focale par rapport a l'epilepsie “cortico-reticulaire” suggere que ces deux types d'acitiviteepileptiforme dependant de mecanismes physiopathologiques tres differents. L'homotaurine est un puissant agoniste du GABA qui exerce une action centrale apres administration parenteral. II a ete rapporte que d'autres agonistes du GABA comme le muscimol, l'acide acetique imidazole et le γ-hydroxybutyrate potentialisent des modeles experimentaux d'epilepsie avec pointe-ondes? Ainsi les effets activateurs de l'homotaurine dans ce modele d'epilepsie sont en accord avec la notion, deja demon-tree, de proprietes GABA mimetiques de ce produit. RESUMEN La homotaurina y la taurina son dos aminoacidos con potente accion inhibitoria y con propiedades anticonvulsivas demostradas en varios modelos experimentales de epilepsyia focal. Este estudio expone sus efectos en el modelo felino de epilepsyia cortico-reticular inducida mediante la administracion parenteral de grandes dosis de penicilina. Ambos aminoacidos, y particularmente la homotaurina, potencian las descargas epileptiformes en gatos, de modo considerable. La transeccion del tronco cerebral a nivel precolicular no modifico esta activacion eliminando, de este modo, la intervencion de estructuras meso-romboencefalicas en el efecto observado. La opuesta accion de estos dos aminoacidos sobre la epilepsia focal compareandola con la epilepsia “cortico-reticular” sugiere que estos dos tipos de actividad epileptiforme surge de diversos mecanismos fisiopatologicos. La homotaurina es un potente agonista del GABA que ejerce una accion central tras su administracion parenteral. Otros GABA-agonistas como el muscimol, el acido imidazolacetico y el gammahidroxibutirato han sido considerados como potenciadores de los modeles experimentales de la epilepsia de punta-onda. Asi pues, los efectos activadores de la homotaurina en este modelo de epilepsia estan de acuerdo con las demostradas propiedades gabomimeticas de este compuesto. ZUSAMMENFASSUNG Homotaurin und Taurin sind zwei wirkungsvolle inhibitorische Aminosauren mit antikonvulsiven Einges-chaften gegenuber verschiedenen experimentellen Modeller! der fokalen Epilepsie. Diese Untersuchung berichtet uber die Wirkung auf das Katzenmodell der cortico-retikularen Epilepsie nach parenteraler Gabe von grosen Mengen von Penicillin. Beide Aminosauren, aber besonders Homotaurin verstarken wesentlich die epileptiformen Entladungen bei Kat-zen. Hirnstammschnitte in Hone des prakollikularen Niveaus modifizierten diese Aktivierung nicht. Damit schliesen sie die Bedeutung mesorhombocephaler Strukturen auf die beobachtete Wirkung aus. Die gegensatzliche Wirkung dieser zwei Aminosauren auf die fokale Epilepsie verglichen mit der kortikoretikularen Epilepsie last vermuten, das die beiden Typen epilepiformer Aktivitat sehr verschiedenen patho-physiologischen Mechanismen entsprechen. Homotaurin ist ein wirkungsvoller Gabaagonist, der bei parenteraler Anwendung zentrale Wirkung besitzt. Von anderen Gabaagonisten wie Muszimol, Im-idazolessigsaure und Gammahydroxybutyrat wurde berichtet, das sie die experimentellen Modelle der spike wave Epilepsie potenzieren. Damit steht der ak-tivierende Effekt von Homotaurin bei diesem Epilep-siemodell in Ubereinstimmung mit den demonstrierten gabamimetischen Eigenschaften des Stoffes.