Vanadate inhibits urinary acidification by the turtle bladder.

Vanadate inhibits urinary acidification by the turtle bladder. We studied the effect of vanadate on urinary acidification by the turtle bladder in vitro. Vanadate added to the serosal, but not to the mucosal, solution caused a dose dependent inhibition of hydrogen ion secretion in short circuited hemibladders in the presence and in the absence of ouabain. The failure of mucosal addition of vanadate to inhibit hydrogen ion secretion was due to the fact that vanadate tissue uptake from the serosal solution was 30 times greater than that from the mucosal solution, suggesting that vanadate must enter lhe cell to inhibit hydrogen ion secretion. The effect of vanadate on hydrogen ion secretion could not be explained by alterations in calcium uptake or efflux. The effect of vanadate on hydrogen ion secretion under aerobic conditions could not be explained solely by inhibition of mitochondrial function because the relative magnitude of the inhibitory effect of this compound was the same under aerobic and anaerobic conditions. Vanadate caused a significant inhibition of the proton motive force (PMF) without altering backleak of hydrogen ion or bicarbonate secretion. Under anaerobic conditions vanadate inhibited hydrogen ion secretion and caused a significant increase in lactate production without the expected increase in ATP/ADP ratio. ATP levels under anaerobic conditions were not significantly different between control and vanadate treated hemibladders, indicating that limited ATP availability can not explain the inhibitory effect of vanadate on hydrogen ion secretion. These findings indicate that vanadate has a number of effects that are capable of explaining the inhibition of urinary acidification. Among those effects, the inhibition of hydrogen ion secretion and the PMF by vanadate may be due to direct inhibition of the hydrogen ion pump, interference with ATP utilization by the pump, or other metabolic effects. Le vanadate inhibe l'acidification urinaire par la vessie de tortue. Nous avons etudie in vitro l'effet du vanadate sur l'acidification urinaire par la vessie de tortue. La presence de vanadate dans le bain sereux, mais non dans le bain muqueux, determine une inhibition, dependante de la dose, de la secretion d'ions d'hydrogene dans les hemi-vessies en court-circuit, en presence et en l'absence d'ouabaine. L'absence d'effet de l'addition de vanadate a la face muqueuse est due au fait que la captation tissulaire de vanadate est 30 fois plus grande a partir du bain sereux que du bain muqueux, ce qui suggere que le vanadate doit penetrer dans la cellule pour inhiber la secretion d'ion hydrogene. L'effet du vanadate sur la secretion d'ions d'hydrogene ne peut etre explique par les modifications de la captation ou de l'efflux de calcium. L'effet du vanadate sur la secretion d'ions d'hydrogene dans des conditions aerobies ne peut etre explique seulement pas l'inhibition de la fonction mitochondriale puisque l'importance relative de l'effet inhibiteur est la meme dans les conditions aerobies et anaerobies. Le vanadate determine une inhibition significative de la force motrice des protons (PMF) sans modification de la retrodiffusion d'ions d'hydrogene ou de la secretion de bicarbonate. En condition anaerobie, le vanadate inhibe la secretion d'ions d'hydrogene et determine une augmentation significative de la production de lactate sans l'augmentation attendue du rapport ATP/ADP. Les concentrations d'ATP en condition anaerobie ne sont pas significativement differentes entre les hemi-vessies controles et traitees par le vanadate, ce qui indique que la disponibilite d'ATP ne peut expliquer l'effet inhibiteur du vanadate sur la secretion d'ions d'hydrogene. Ces constatations indiquent que le vanadate a de nombreux effets qui sont capables de participer a l'inhibition de l'acidification urinaire. Parmi ces effets l'inhibition de la secretion d'ions d'hydrogene et de la PMF par le vanadate peut etre due a une inhibition directe de la pompe ions d'hydrogene, a une interference avec l'utilisation d'ATP par la pompe ou d'autres effets metaboliques.