An enzymatic defect in androgen biosynthesis in human testis: a case report and response to therapy.

Zusammenfassung Enzymatischer Defekt der Androgen-Biosynthese im menschlichen Hoden: Bericht uber eine eigene Beobachtung und Reaktion auf die Therapie:: Bei einem 35jahrigen Mann mit Oligozoospermie und sekundarer Infertilitat wird uber eingehende experimentelle Untersuchungen berichtet, die eine exzessive Aktivitat der 5α-Reduktase im Hodengewebe aufdeckte. Man kann davon ausgehen, das eine hohe Gewebskonzentration von Testosteron im Hoden erforderlich ist fur eine normale Spermiogenese. Das bedeutet, das die Reifung des Androgenbiosynthese-Weges letztlich eine Verminderung der 5α-Reduktase-Aktivitat nach sich zieht. Eine Behandlung mit Gonadotropinen wurde vorgenommen aufgrund folgender uberlegungen: Ein Anstieg der zirkulierenden Gonadotropinwerte konnte zu einem Anstieg der Gesamtsteroid-bildung in den Hoden und konsequenterweise zu einer hoheren Testosteronproduktion fuhren. Andererseits konnte die Gonadotropintherapie zu einer weiteren Reifung der Androgen-Biosynthese und einer dadurch verursachten herabgesetzten 5α-Reduktase-Aktivitat mit Anstieg der Testosteronproduktion fuhren. Unter der Gonadotropinzufuhr, die uber viele Monate durchgefuhrt wurde, kam es zu einem Anstieg der Testosteronproduktion und auserdem zu einem vollig normalen Spermiogramm. Es besteht die Moglichkeit, das der hier vorgestellte Fall eine inkomplette oder gestoppte Reifung des Androgen-Biosyntheseweges in den Hoden darstellt. Resumen Defecto enzimatico en la biosintesis de androgenos en el testiculo humano: Presentacion de un caso y respuesta al tratamiento: La mayoria de las veces en pacientes con oligozoospermia o azoospermia se llega a un diagnostico de fallo del tubulo seminlfero no especifico. Los autores han estudiado un hombre oligozoospermico con aparente alteracion en la biosintesis esteroidea testicular, al parcer debida a defecto enzimatico especifico. El paciente de 35 anos presentaba una disminucion de la libido siendo el resto de la anamnesis y exploracion fisica general y genital normal, salvo un pequeno varicocele izdo. El estudio del eyaculado mostro un escaso volumen y un recuento bajo con aumento de los espermatozoides inmaduros. La FSH era normal y la LH baja. La testosterona plasmatica y su produccion fueron bajas. Se efectuo cura del varicocele y biopsia testicular bilateral. El estudio histopatologico mostro una disminucion en el numero de espermatides maduros y las celulas de Leydig aparecian hipertroficas y formando acumulos. Otro fragmento de tejido testicular se incubo con progesterona tritiada de la que solo un 1′2% y un 2% respectivamente se transformaron en testosterona y androstenediona. Un gran cantidad de substrato (33%) se convirtio en 5α pregnano, 3β-al-20 ona. Este hecho es sugestivo de una excesiva actividad de la 5α reductasa. Se adminostro 2.000 VI de HCG, 3 veces por semana y posteriormente se anadio2 ampollas a la semana de HMG. Con HCG aumento la testosterona pero no con el recuento espermatico. Con la HMG aumento el recuento, la motilidad y por ultimo la testosterona. Seis meses despues de esta terapia discontinua, la esposa quedo embarazada. Se ha demostrado que la testosterona es esencial para la espermatogenesis. Los gonadotrofinas actuarian aumentando la esteroidogenesis total del testiculo o disminuyendo la actividad de la 5α reductasa. Es interesante que la testosterona y el recuento espermatico no se normalizaron hasta que se adminostro HMG. Desafortunadamente no se pudo efectuar una rebiopsia para re-evaluar los pasos de la biosintesis esteroidea. Segun los autores es el primer caso reportado de alteracion enzimatica en la esteroidogenesis testicular asociado a oligospermia y baja produccion de testosterona. Quizas, postulan los autores, los pacientes oligozoospermicos que han respondido al tratamiento gonadotrofico, tenian una anormalidad similar en las enzimas involucradas en la esteroidogenesis testicular.