A comparison of the toxicity effects of the anticonvulsant eterobarb (antilon, DMMP) and phenobarbital in normal human volunteers.

Summary: Renewed corporate interest in the anticonvulsant drug eterobarb justified renewed clinical and experimental interest in this drug. The unique and clinically intriguing feature of eterobarb is that while sharing the anticonvulsant properties of other barbiturates, the hypnotic side effects usually associated with barbiturates appear to be absent in animal studies and greatly reduced in clinical trials. This study was designed to compare the hypnotic effects of eterobarb with those of phenobarbital in healthy normal human volunteers using a double-blind, placebo-controlled design. Both clinical and neuropsychological parameters of toxicity were measured, while blood barbiturate levels were monitored to correlate neurobehavioral changes with total barbiturate level. As expected, there is a linear relationship between the degree of toxicity and the barbiturate level, but much higher barbiturate levels were tolerated without toxicity by subjects taking eterobarb. For ethical reasons, subjects were not maintained at high levels of toxicity over the 14-week trial. However, both eterobarb and phenobarbital recipients failed to show significant improved performance on Digits Total, a test of mental flexibility (Digit Symbol Substitution). In addition, phenobarbital recipients showed the only significant decrement of performance on Digits Total, and they failed to improve significantly on Trails-Part A, in which all other groups improved. This study confirms that eterobarb has less hypnotic side effects and less neurotoxicity than does phenobarbital. RESUME Le regain d'interět de l'industrie pharmaceutique pour l'anti-convulsivant eterobarb justifie un regain d'interět pour cette drogue sur le plan clinique et experimental. Son unique particularite est de partager avec les autres barbituriques leurs proprietes anticonvulsives sans en partager les effets hypnogenes, qui sont absents dans les etudes chez l'animal et tres reduits dans les essais chez l'homme. Le but de ce travail est de comparer les effets hypnogenes de l'eterobarb et du phenobarbital chez des volontaires sains en utilisant un protocole controle, en double aveugle contre placebo. On a mesure differents parametres cliniques et neuropsychologiques de toxicite ainsi que les taux sanguins des medicaments afin d'etablir des correlations entre les deux. Comme on pouvait s'y attendre il y a une relation lineaire entre le degre de toxicite et le taux de barbiturique, mais les sujets prenant de l'eterobarb ont tolere des taux beaucoup plus eleves. Pour de raisons ethiques on n'a pas maintenu les sujets a des taux toxiques au-dela de la 14 eme semaine de l'essai. Cependant, chez aucun sujet, qu'il soit sous eterobarb ou phenobarbital, les performances au test de flexibilite mentale “digits total” (Digit Symbol Substitution) n'ont ete significative-ment ameliorees. De plus, seuls les sujets sous phenobarbital avaient une diminution significative de leurs resultats au “Digits Total” et ne s'amelioraient pas significativement au “Trails-Part A”, alors que les autres s'amelioraient. Cette etude confirme que l'eterobarb a moins d'effets secondaires hypnogenes et moins de neurotoxicite que le phenobarbital.