Comparative study of in situ immune deposit formation in active and passive Heymann nephritis.

Comparative study of in situ deposit formation in active and passive Heymann nephritis. Direct binding of antibodies to fixed glomerular antigens is the principal mechanism of subepithelial immune deposit formation in experimental membranous nephropathy induced by injection of heterologous antibody to rat Fx1A (passive Heymann nephritis, PHN). In actively induced Heymann nephritis (autologous immune complex nephritis, AICN) the role of this in situ mechanism as opposed to circulating immune complex deposition has been debated. To examine this question we studied the deposit-forming characteristics of rat IgG eluted from AICN kidneys and compared the results to those obtained with heterologous (sheep) anti-Fx1A IgG. We made the following observations: (1) AICN eluate IgG binds in vitro to proximal tubular brush borders and capillary walls of isolated glomeruli by immunofluorescence. Furthermore, 125 I AICN eluate IgG binds specifically to isolated glomeruli (AICN eluate IgG > 8 × control IgG). (2) After a single intravenous injection of 125 I AICN eluate IgG, antibody continued to accumulate slowly in glomeruli over 48hr. This pattern of antibody uptake closely resembles that previously described by us as unique for heterologous anti-Fx1A. (3) Heterologous anti-Fx1A appeared to competitively inhibit the glomerular binding of AICN eluate IgG. When glomeruli containing increasing amounts of in vivo deposited 125 I heterologous antibody were isolated and incubated with a fixed quantity of 131 I AICN eluate IgG, an inverse relationship between the binding of the two antibodies was observed (r = -0.573, P Une etude comparative de la formation de depots immuns in situ dans la nephrite de Heymann active et passive. La liaison directe d'anticorps a des antigenes glomerulaires fixes est le mecanisme principal de la formation de depots immuns sous-epitheliaux dans la nephrite extra-membraneus experimentale induite par l'injection d'anticorps heterologues a des rats Fx1A (nephrite passive de Heymann, PHN). Dans la nephrite de Heymann induite activement (nephrite a immuns complexes autologues, AICN) le role de ce mecanisme in situ, par opposition au depot d'immuns complexes circulants, est debattu. Afin d'examiner cette question, nous avons etudie les caracteristiques de formation de depots d'IgG de rats elues a partir de reins d'AICN et nous avons compare les resultats a ceux obtenus avec des IgG anti-Fx1A heterologues (mouton). Nous avons fait les observations suivantes: (1) En immunofluorescence, l'IgG eluee a partir d'AICN se lie in vitro aux bordures en brosse tubulaires proximales et aux parois capillaires de glomerules isoles. En outre, d l'eluat IgG d'AICN 125 I se lie specifiquement aux glomerules isoles (IgG eluee de l'AICN > 8 fois IgG controle). (2) Apres une injection intraveineuse unique d'eluat IgG de 125 I AICN, l'anticorps continuait a s'accummuler lentement dans les glomerules au bout de 48hr. Ce type de captation d'anticorps ressemble de pres a celui prealablement decrit par nous comme etant propre a l'anti-Fx1A heterologue. (3) Il est apparu que anti-Fx1A heterologue inhibait competitivement la liaison glomerulaire de l'IgG eluee d'AICN. Quand des glomerules contenant des quantites croissantes d'anticorps heterologues 125 I deposes in vivo etaient isoles et incubes avec une quantite fixe d'IgG eluee d'AICN 131 I, une relation inverse entre la liaison des deux anticorps etait observee (r = -0,573, P