Acidifying defect induced by amphotericin B: Comparison of bicarbonate and hydrogen ion permeabilities

Acidifying defect induced by amphotericin B: Comparison of bicarbonate and hydrogen ion permeabilities. The defect in urinary acidification induced by amphotericin B (AMB) was further characterized in turtle bladder. Since AMB has been shown to increase the hydrogen ion (H + ) permeability of this epithelium in the absence of exogenous bicarbonate ions (HCO 3 - ), we explored the permeability characteristics in the presence of imposed bicarbonate ion gradients, comparable to those occurring in vivo . With mucosal (M) pH lowered to the point of zero net hydrogen ion secretion, the transepithelial flow of bicarbonate ions (J HCO 3 ) from serosa (S) to M was 0.91 ± 0.06µmole/hr in response to a 20mM HCO 3 - gradient. After AMB addition to M, back diffusion of hydrogen ions from M to S (-J H ) increased from zero to 0.36 ± 0.05 µmole/hr, whereas bicarbonate ion transport from S to M (J HCO 3 ) failed to increase (0.91 ± 0.06 before and 0.82 ± 0.09 µmole/hr after AMB). In contrast to M addition, S addition of AMB had no effect on either -J H or J HCO 3 . The defect in urinary acidification induced by AMB is characterized by a large increase in the permeability for hydrogen ions rather than that for bicarbonate ions and depends on direct exposure of the luminal cell membrane to AMB. The permeability increase is cation selective, not only for hydrogen ions but also, as shown previously, for potassium ions, and to a lesser extent, for sodium ions. The results are consistent with the formation by AMB of aqueous half pores in the luminal membrane. Although the passive permeabilities for bicarbonate and chloride ions are not affected primarily, they may increase after prolonged exposure, probably as a result of paracellular leaks that are not specific for AMB. Defaut d'acidification determine par l'amphotoricine B: Comparaison des permeabilites a HCO 3 - et H + . Le defaut d'acidification de l'urine induit par l'amphotericine B (AMB) a ete l'objet d'un supplement d'etude sur la vessie de tortue. Puisqu'il a ete montre que l'AMB augmente la permeabilite de cet epithelium aux ions H + en l'absence d'HCO 3 - exogene nous avons explore les caracteres de la permeabilite en presence de gradients de HCO 3 - imposes, semblables a ceux observes in vivo . Quand le pH muqueux (M) est abaisse a la valeur ou la secretion nette d'H + est nulle le debit transepithelial d'HCO 3 - (J HCO 3 - ) de la sereuse (S) a M est de 0,91 ± 0,06µmole/hr en reponse a un gradient d'HCO 3 - de 20mM. Apres l'addition d'AMB a M la diffusion retrograde d'H + de M a S (-J H ) augmente de zero a 0,36 ± 0,05µmole/hr alors que le transport d'HCO 3 - de S a M (J HCO 3 - ) n'est pas modifie (0,91 ± 0,06 avant et 0,82 ± 0,09µmole/hr apres AMB). A la difference de l'addition a M, l'addition d'AMB a S n'a d'effet ni sur -J H ni sur J HCO 3 - . Le deficit d'acidification urinaire determine par l'AMB est caracterise par une augmentation importante de la permeabilite a H + plutot qu'a HCO 3 + et depend de l'exposition directe de la membrane cellulaire luminale a l'AMB L'augmentation de permeabilite est selective pour les cations, non seulement H + mais aussi, ainsi qu'il a ete montre anterieurement, K + et, a un moindre degre, Na + . Les resultats sont compatibles avec la formation par l'AMB de demi-pores aqueux dans la membrane luminale. Bien que la permeabilite passive a HCO 3 - et Cl - ne soit pas primitivement affectee, elle peut cependant augmenter apres une exposition prolongee, probablement en fonction de fuites paracellularies qui ne sont pas specifiques de l'AMB.