Reversible valproic acid-induced dementia: a case report.

Summary: Reversible valproic acid-induced dementia was documented in a 21-year-old man with epilepsy who had a 3-year history of insidious progressive decline in global cognitive abilities documented by serial neuropsy-chological studies. Repeat neuropsychological testing 7 weeks after discontinuation of the drug revealed dramatic improvement in IQ, memory, naming, and other tasks commensurate with clinical recovery in his intellectual capacity. Possible pathophysiological mechanisms which may have been operative in this case include: a direct central nervous system (CNS) toxic effect of valproic acid; a paradoxical epileptogenic effect secondary to the drug; and an indirect CNS toxic effect mediated through valproic acid-induced hyperammonemia. RESUME Les auteurs rapportent l'etude documentee d'une demance reversible, induite par l'acide valproique, chez un jeune epileptique de 21 ans qui presentait depuis trois ans une diminution progressive et insidieuse de ses capacites cognitives globales, atestee par des examens neuropsychologiques repetes. Un nouveau bilan neuropsychologique sept semaines apres l'arrět du medicament a montre une spectaculaire amelioration du QI, de la memoire, et des autres items, parallelement a la recuperation de ses capacites intellectuelles. Les mecanismes physiopathologiques pouvant avoir ete mis en jeu sont: un effet toxique direct de l'acide valproique sur le SNC; un effet secondaire epileptogene paradoxal du medicament; et un effet toxique indirect sur le SNC par l'intermediaire de l'hyperammoniemie induite par l'acide valproique. RESUMEN Se ha documentado un cuadro de demencia reversible inducido por el acido valproico en un epileptico varon de 21 anos de edad que teni'a una historia des tres anos de progresivo e insidioso declinar de sus funciones cerebrales superiores documentado mediante estudios psicologicos seriados y sucesivos. La aplicacion de pruebas neuropsicologicas siete semanas despues de haber interrumpido la medicacion mostro una mejoria dramatica en el IQ, memoria, utilizacion de nombres y otras pruebas que se correlacionaban muy bien con la mejoria clinica y su capacidad intelectual. Entre los posibles mecanismos patofisiologicos que han podido actuar en este caso hay que pensar en: un efecto toxico directo sobre el SNC del acido valproico, un efecto epileptogenico paradojico secundario a la medicacion, y un efecto toxico indirecto sobre el SNC mediado a traves de la hiperamonemia inducida por el acido valproico. ZUSAMMENFASSUNG Eine reversible Valproinsaure-induzierte Demenz wurde bei einem 21 Jahre alten epileptischen Mann dokumentiert, der uber 3 Jahre eine langsam progrediente Abnahme der globalen kognitiven Fahigkeiten bei neuropsychologischen Untersuchungen erkennen lies. Eine Wiederholung der neuropsychologischen Untersuchung 7 Wochen nach Absetzen des Medikaments zeigte eine dramatische Verbesserung des IQ, des Gedachtnisses, im Benennen und in anderen Aufgaben, die der klinischen Erholung seiner intellektuellen Fahigkeiten entsprach. Mogliche pathophysiologische Mechanismen, die in diesem Fall gewirkt haben konnten, umfassen: Eine direkte toxische Wirkung der Valproinsaure auf das ZNS, ein en paradoxen epileptogenen Effekt als Folge des Medikaments und einen indirekten toxischen Effekt auf das ZNS durch eine Valproinsaure-induzierte Hyperammonaemie.