Effect of a novel topical diester glucocorticoid spray on immediate- and late-phase cutaneous allergic reactions in Maltese-beagle atopic dogs: a placebo-controlled study.

The inhibitory effect of 0.0584% hydrocortisone aceponate spray on immediate- and late-phase skin reactions and the duration of inhibition after medication withdrawal were studied in 10 Maltese-beagle atopic dogs. All subjects were sprayed on axillary and inguinal regions and on one randomly chosen side of the thorax once daily for 14 (phase 1) or 7 days (phase 2). Intradermal injections (IDT) of histamine and anticanine IgE antiserum were performed bilaterally on the thorax before, 7 and 14 days after treatment. During phase 2, IDT was performed once weekly for 5 weeks. Each IDT was evaluated by an investigator blinded to the site of active treatment. Skin biopsies of 24-h anti-IgE-associated late-phase reactions were collected from both thoracic sides before and 14 days after treatment to determine the number of inflammatory cells and dermal thickness. Phase 1: Histamine and anti-IgE-induced global wheal scores at treated sites were significantly lower after 7 and 14 days with negative reactions present in >90% of dogs. Late-phase reactions at both sides were also significantly decreased compared with that at baseline, and this was associated with reduced inflammatory cell influx. Moreover, a significant decrease in dermal thickness was recorded at treated sides after 14 days. Phase 2: Histamine reactions became positive at untreated sides in all dogs 2 weeks after treatment. In conclusion, the 0.0584% hydrocortisone aceponate spray significantly decreased immediate- and late-phase IDT reactions, and prolonged application caused skin atrophy at treated sites. A 2-week withdrawal period prior to IDT is proposed. Resume L’effet inhibiteur d’un spray d’aceponate d’hydrocortisone a 0.0584% sur les reactions cutanees immediates et retardees (LPR) et la duree de l’inhibition apres arret du traitement ont eteetudies chez dix bichons maltais atopiques. Tous les chiens ont recus des applications au niveau des plis axillaires et inguinaux et, au hasard, sur un des deux cotes du thorax, une fois par jour pendant 14 jours (phase 1) ou pendant 7 jours (phase 2). Des injections intradermiques (IDT) d’histamine et d’IgE anti-chien ont ete realisees sur chaque cote du thorax avant, 7 jours et 14 jours apres traitement. Au cours de la phase 2, les IDT ont ete realisees une fois par semaine pendant cinq semaines. Chaque intradermoreaction a eteevaluee en aveugle par un investigateur sur la zone traitee. Des biopsies cutanees des reactions retardees aux anti-IgE ont ete realisees a 24 h et prelevees a partir des deux cotes du thorax avant et 14 jours apres traitement afin de determiner le nombre de cellules inflammatoires et l’epaisseur du derme. Phase 1: Les scores des plaques ortiees liees a l’histamine et aux anticorps anti-IgE sur les zones traitees etaient significativement plus faibles apres 7 et 14 jours avec des reactions negatives pour plus de 90% des chiens. Les reactions retardees etaient egalement significativement diminuees des deux cotes en comparaison avec les valeurs de reference. Ceci etait egalement associea une diminution de la reponse inflammatoire cellulaire. De plus, une diminution significative de l’epaisseur dermique a ete enregistree sur les cotes traites apres 14 jours. Phase 2: les reactions liees a l’histamine etaient positives sur les zones non-traitees deux semaines apres traitement dans tous les cas. En conclusion, le spray d’aceponate d’hydrocortisone a 0.0584% diminue significativement les intradermoreactions immediates et retardees et une application prolongee provoque une atrophie cutanee des zones traitees. Un arret du traitement deux semaines avant la realisation de tests intradermiques est propose. Resumen Se estudiaron el efecto inhibitorio de 0,0584% del pulverizado de aceponato de hidrocortisona en las reacciones inmediatas y tardias de la piel asi como la duracion de la inhibicion tras la interrupcion de la medicacion en diez perros cruzados Maltes-Beagle con atopia. Todos los individuos fueron pulverizados en las regiones axilares e inguinales y en un lado del torax elegido al azar, una vez al dia durante 14 dias (fase 1) o siete dias (fase 2). Se aplicaron inyecciones intradermicas bilaterales de histamina y antisuero canino frente IgE en el torax antes, siete y 14 dias tras el tratamiento. Durante la fase 2, la inyeccion intradermica se realizo una vez a la semana durante cinco semanas. Cada inyeccion intradermica se evaluo por un investigador a ciegas para el lugar de tratamiento activo. Se tomaron biopsias de piel de la reaccion tardia al suero anti-IgE a las 24 horas de ambos lados del torax antes y catorce dias tras el tratamiento, para determinar el numero de celulas inflamatorias y el grosor de la dermis. Fase 1: los valores de los habones inducidos por la histamina y la anti-IgE en los sitios tratados fueron significativamente menores tras siete y catorce dias con reacciones negativas, estando presentes en >90% de los perros. Las reacciones de fase tardia en ambos lados tambien estuvieron reducidas comparadas con el nivel basal, y esto se asocio con un flujo celular inflamatorio reducido. Ademas se observo una reduccion significativa en el grosor de la dermis en las zonas tratadas tras 14 dias. Fase 2: las reacciones a la histamina fueron positivas en los lados no tratados en todos los perros dos semanas tras el tratamiento. En conclusion, el pulverizado al 0,0584% de aceponato de hidrocortisona redujo significativamente las reacciones inmediata y tardia intradermales, y la aplicacion prolongada causo atrofia de la dermis en los lugares de aplicacion. Se propone la interrupcion del tratamiento durante dos semanas antes de realizar pruebas intradermales. Zusammenfassung Der inhibitorische Effekt von 0,0584%igem Hydrocortison-Aceponat Spray auf die Sofortreaktion der Haut und auf die Spatphase (LPR) der Hautreaktion und die Dauer der Hemmung nach Absetzen der Medikamente wurden bei zehn atopischen Malteser-Beagle Mischungen untersucht. Alle Hunde wurden in der Achsel- und Leistengegend, sowie an einer zufallig ausgewahlten Seite des Thorax einmal taglich fur 14 (Phase 1) oder sieben Tage (Phase 2) bespruht. Beidseits am Thorax wurden vor, sieben und 14 Tage nach der Behandlung intradermale Injektionen (IDT) von Histamin und Anti-caninem IgE Antiserum durchgefuhrt. Wahrend der 2. Phase wurde der IDT einmal wochentlich funf Wochen lang durchgefuhrt. Jeder IDT wurde von einem geblindeten Untersucher durchgefuhrt, der nicht wusste welche Stelle behandelt wurde. Nach 24 Stunden Anti-IgE-assoziierter LPR wurden vor und 14 Tage nach einer Behandlung Hautbiopsien von beiden Thoraxseiten entnommen, um die Anzahl an Entzundungszellen und die dermale Dicke zu bestimmen. Phase 1: Histamin und Anti-IgE induzierten generell Quaddeln, deren Grose an den behandelten Stellen nach sieben und 14 Tagen signifikant niedriger waren, wobei bei >90% der Hunde negative Reaktionen vorlagen. Reaktionen der Spatphase waren im Vergleich zum Ausgangswert auf beiden Seiten signifikant reduziert, was mit einem reduzierten Einwandern der Entzundungszellen in Zusammenhang gebracht wurde. Daruber hinaus bestand an den behandelten Seiten nach 14 Tagen eine signifikante Abnahme der dermalen Dicke. Phase 2: Auf den unbehandelten Seiten wurden die Histaminreaktionen bei allen Hunden zwei Wochen nach der Behandlung positiv. Zusammenfassend kann man sagen, dass der 0,0584%ige Hydrocortison-Aceponat Spray die Sofortreaktion und die Spatphase der IDT Reaktionen vermindert hat und dass eine langere Gabe auf allen behandelten Stellen eine Atrophie der Haut ergab. Es wird ein Absetzen des Sprays fur zwei Wochen vor Durchfuhrung eines IDT empfohlen.