Lack of Sister Chromatid Exchange Induction in Phenytoin-Treated Patients with Epilepsy

Summary: Phenytoin (PHT) has been suspected of having a mutagenic effect with chronic administration, but the existing evidence is equivocal. Contradictory results have been obtained using different testing systems. Sister chromatid exchange (SCE), a sensitive indicator of geno-toxic environmental influences, has been used in only a few limited studies of PHT users, with varying results. The present study was designed to evaluate the potential mutagenicity of PHT in a more objective and reliable way than has been done previously. Following careful screening procedures, 16 adult male patients with epilepsy receiving long-term PHT monotherapy and 16 healthy controls were selected for a study of SCE frequencies in peripheral lymphocytes. The patients and controls were matched for sex, age, and smoking habits. Strict exclusionary criteria were observed, including all factors known to affect or suspected of affecting the SCE frequencies. Statistical analyses did not reveal any significant differences between the SCE rates of PHT-treated patients and controls, indicating a lack of PHT mutagenicity as expressed by induction of SCE in adults. RESUME La phenytoine (PHT) a ete suspectee un effet mutagene lors des adminstrations chroniques, mats les arguments actuellement disponibles sont equivoques. Des resultats contradictoires ont ete obtenus au moyen de systeme experimentaux differents. echange de chromatides sceurs (SCE), un indicateur sensible influences genotoxiques de environnement, n'a ete utilise que dans un nombre limiteetudes de patients traites par PHT, avec des resultats variables. Cette etude a pour but evaluer la mutagenicite potentielle de la PHT de facon plus objective et fiable que dans les travaux anterieurs. Apres une selection rigoureuse, 16 hommes adultes epileptiques traites au long cours par la PHT en monotherapie et 16 sujet sains controles ont ete retenus pour une etudes des frequences de SCE au niveau de leurs lymphocytes peripheriques. Les patients et les controles etaient appa-ries pour le sex, âge et la consommation de tabac. Des criteres exclusion tres stricts furent respectes, incluant tous les fac-teurs susceptibles de retentir sur les frequences des SCE. Les analyses statistiques n'ont pas mis en evidence de differences signtficatives entre les taux de SCE des patients traites par PHT et ceux des controles. Ceci indique I'absence de mutagenicite de la PHT exprimee par induction des SCE. RESUMEN Se sospecha que la fenitoina (PHT) tiene efectos mutagenicos si se administra cronicamente, aunque la evidencia que existan es equivoca. Los resultados contradictories han surguido de la utilizacion de sistemas de comprobacion diferentes. El intercam-bio de la cromatida (SCE), un indicador sensible a las influencias ambientales genotoxicas, se ha utilizado solamente en algunos estudios de enfermos en tratamiento con PHT y con resultados variables. El estudio actual se diseno para valorar la posibilidad mutagenetica de la PHT con un metodo mas objetivo y fiable que los utilizados hasta la actualidad. Despues de aplicar proce-dimientos de seleccion cuidadosos se seleccionaron 16 enfermos varones adultos con tratamiento cronico de PHT, como monoterapia, por padecer epilepsia y 16 sujetos controles sanos. Se estudiaron las frecuencias del SCE en los linfocitos periferi-cos. Los pacientes y los controles tenian edades, sexo y habitos de tabaquismo comparables. Se observaron cuidadosamente los criteros de exclusion que incluian todos los factores conocidos o, al menos, sospechosos de alterar las frecuencias SCE. Los analisis estadisticos no revelaron diferencias significativas de los resultados del SCE entre los pacientes tratados con PHT y los controles lo que indica una falta de mutagenecidad de la PHT expresada por la induccion del SCE.