Relation of Laboratory Evaluation to Clinical Effectiveness of Antiepileptic Drugs

SUMMARY The correlations between results of laboratory evaluations and clinical efficacy of antiepileptic compounds are as follows. 1 Suppression of electroencephalographic seizure discharges, particularly 3/sec spike-and-wave, focal spikes, and hypsarrhythmia, is correlated with control of the commonly associated clinical seizure patterns. 2 Drugs that control grand mal tonic seizures are effective against the maximal electroshock tonic seizure in mice and rats. 3 Drugs that control generalized or focal clonic seizures in patients protect mice from clonic experimental seizures, irrespective of the method of induction. 4 Clonic seizure patterns in patients and those induced by pentylenetetrazol, minimal electroshock stimuli, intracortical penicillin, and hyperthermia in animals, require larger doses of drugs for their control than the clinical tonic seizure pattern or that induced by maximal electroshock stimuli in animals. 5 Activity against pentylenetetrazol is not essential nor constantly predictive of efficacy against petit mal. 6 Drugs effective against petit mal have less potency against experimental seizures than drugs used in grand mal. 7 Drugs used in psychomotor epilepsy are effective against both tonic and clonic electroshock and pentylenetetrazol experimental seizures. 8 Infantile myoclonic spasms are controlled only by a drug with exceptionally high potency against clonic pentylenetetrazol seizures. 9 Inactivity against presently employed experimental seizures does not negate possible antiepileptic activity of a drug. 10 Animals with experimentally lowered seizure thresholds may be necessary to demonstrate anticonvulsant activity of some drugs. 11 Effective anticonvulsant doses in animals closely approximate the average effective daily doses in epileptic patients. 12 Acute neurotoxic doses in animals cannot be correlated with clinical toxicity, but protective indices, the ratio of the acute toxic to effective doses, are partially predictive. RESUME Les correlations entre les resultats des etudes de laboratoire et ľefficacite clinique des substances antiepileptiques s' etablissent de la facon suivante: 1 La disparition des decharges epileptiques de ľelectroencephalogramme et notamment des pointes-ondes a 3 c/sec, des pointes focales et de ľhypsarythmie est en correlation avec la suppression des crises qui vont couramment de pair avec ces phenomenes. 2 Les medicaments qui suppriment les crises grand mal toniques sont efficaces contre les convulsions toniques maximales provoquees par ľelectrochoc chez la souris et chez le rat. 3 Les medicaments qui suppriment les crises cloniques generalisees ou focales chez ľhomme, protegent la souris contre les convulsions cloniques experimentales, quelle que soit la methode utilisee pour les provoquer. 4 Les crises cloniques chez ľhomme ainsi que celles qui sont provoquees chez Panimal par le pentylenetetrazol, les stimulations par electrochoc maximales, les injections intracorticales de penicilline et ľhyperthermie, reclament, pour etre supprimees, des doses de medicaments plus importantes que les crises toniques ou celles provoquees chez ľanimal par des stimulations par ľelectrochoc maximales. 5 Une activite antagoniste aľegard du pentylenetetrazol n'est ni indispensable ni constamment probante ďune efficacite a ľegard du petit mal. 6 Les medicaments efficaces aľegard du petit mal sont moins actifs contre les crises experimentales que les medicaments employes pour combattre le grand mal. 7 Les medicaments utilises dans le traitement de ľepilepsie psychomotrice sont efficaces aľegard des convulsions experimentales tant toniques que cloniques provoquees par ľelectrochoc de meme que contre les convulsions experimentales provoquees par le pentylenetetrazol. 8 Les spasmes myocloniques infantiles ne sont supprimes que par un medicament doueďune activite exceptionnellement elevee aľegard des convulsions cloniques provoquees par le pentylenetetrazol. 9 Une absence ďactiviteaľegard des convulsions experimentales actuellement employees ne signifie pas necessairement que ce medicament est denue de toute activite antiepileptique. 10 ľutilisation ďanimaux chez lesquels le seuil convulsif a ete experimentalement abaisse, est peut-etre necessaire pour mettre en evidence ľ activite anticonvulsive de certains medicaments. 11 Les doses anticonvulsives efficaces chez ľanimal sont tres proches des doses journalieres moyennes efficaces chez des patients epileptiques. 12 11 n'y a pas de correlation entre les doses neurotoxiques aigues chez ľanimal et la toxicite clinique, mais les indices de protection et le rapport entre la dose toxique aigue et la dose efficace ont une valeur de prediction partielle.