Chronic nephritis induced by antibodies reacting with glomerular-bound immune complexes

Chronic nephritis induced by antibodies reacting with glomerular bound immune complexes. The pathogenesis of chronic membranous glomerulonephritis induced in rats by passive immunization with heterologous antibodies to rat renal tubular epithelial (RTE) antigens was investigated. This model is designated as "passive Heymann nephritis" (PHN) in order to contrast it with classical Heymann nephritis induced by active immunization with homologous RTE in adjuvant. A single i.v. injection of heterologous (rabbit) antibody to RTE evoked chronic proteinuria after a latent period of one to three days. The onset of proteinuria was accompanied by the granular deposition of rabbit IgG and rat β 1 C globulin along the glomerular capillary wall. Renal isografts developed PHN only when transplanted within the first three days following injection of the heterologous anti-RTE antibodies. The data suggest that the heterologous antibodies form immune complexes with RTE antigens preexisting in the circulation, and these complexes subsequently deposit in the glomerular capillary walls. Chronic proteinuria is then perpetuated by a host reaction to the foreign protein in the deposits (i.e., rabbit IgG), in a fashion analogous to that seen in the autologous phase of nephrotoxic serum nephritis. These studies indicate that continued glomerular deposition of preformed circulating immune complexes may not always be a requisite for the perpetuation of glomerular injury in immune complex disease. Nephrite chronique produite par des anticorps reagissant avec des complexes immuns glomerulaires. Nous avons etudie la pathogenese de la glomerulonephrite membraneuse chronique produite chez les rats par une immunisation passive avec des anticorps diriges contre l'epithelium tubulaire renal (RTE). Nous avons appele ce modele la nephrite passive de Heymann (NPH) en l'opposant a la nephrite classique de Heymann qui est produite par une immunisation active avec des antigenes RTE. Dans le modele NPH une seule injection intraveineuse (i.v.) d'anticorps anti-RTE obtenus chez le lapin, provoque apres une periode de latence de la trois jours une proteinuric chronique. Le debut de la proteinuric est accompagne par le depot granulaire d'immunoglobulines de lapins (RaIgG) et de β 1 C globulins de rat dans les parois capillaires des glomerules. Pour induire cette nephrite dans un rein isologue il faut le transplanter pendant les premiers trois jours apres une injection i.v. d'anticorps anti-RTE heterologues. Ces donnees suggerent que les anticorps s'attachent a des antigenes RTE existant dans la circulation et les complexes immuns ainsi formes se deposent dans les glomerules et produisent une proteinuric La proteinuric devient chronique par la production chez les rats d'anticorps coutre le RaIgG depose dans les parois glomerulaires. Ce mecanisme parait analogue a celui qu'on observe dans la phase autologue de la glomerulonephrite nephrotoxique. Ces etudes indiquent que le depot continuel des complexes immuns n'est pas tourjours necessaire pour la perpetuation d'une lesion glomerulaire de type complexe immun.