Hormone Toxicity in the Newborn

1 Introduction.- 2 Control of Reproductive Function in the Adult.- 2.1 The Reproductive Cycle - An Overview.- 2.1.1 Marsupials.- 2.1.2 Eutherians.- 2.1.2.1 Cyclic Breeders.- 2.1.2.2 Seasonal Breeders.- 2.1.2.3 Induced Ovulators.- 2.2 Patterns of Hormone Release.- 2.2.1 Males.- 2.2.2 Females.- 2.2.2.1 Rodents.- 2.2.2.2 Primates.- 2.2.3 Seasonal Breeders.- 2.2.4 Annual Cycles.- 2.3 Neuroendocrine Control of Reproduction.- 2.3.1 Neural Control of Gonadotropin Release.- 2.3.1.1 Regulation of Prolactin Function.- 2.3.1.2 Endorphins and Enkephalins.- 2.3.1.3 Steroid Hormones.- 2.3.1.4 Other Peptide Hormones.- 2.3.2 Neural Pathways Regulating Reproduction.- 2.3.3 Photic Stimulation.- 2.3.3.1 Location of the Biological Clock.- 2.3.3.2 Contribution of the Pineal Gland.- 2.3.4 Olfactory Control.- 2.3.5 Auditory Cues.- 2.4 The Hypothalamus-Pituitary-Gonadal Axis.- 2.4.1 The Hypothalamus.- 2.4.1.1 Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH).- 2.4.1.2 Peptides Similar to GnRH.- 2.4.2 The Pituitary Gland.- 2.4.2.1 Follicle Stimulating Hormone (FSH).- 2.4.2.2 Luteinizing Hormone (LH).- 2.4.2.3 Prolactin (PRL).- 2.4.2.4 Melanocyte Stimulating Hormone (Melanotropen, MSH).- 2.4.3 The Gonads.- 2.4.3.1 Males.- 2.4.3.2 Females.- 2.4.3.3 Biosynthesis of Steroid Hormones.- 2.4.4 Nonsteroid Hormones.- 2.4.4.1 Inhibin.- 2.4.4.2 Activins.- 2.4.4.3 Follicostatin.- 2.4.4.4 Prostaglandins.- 2.4.4.5 Other Factors.- 2.5 Activity of Steroid Hormones.- 2.5.1 Stimulatory and Inhibitory Effects.- 2.5.1.1 Androgens.- 2.5.1.2 Anabolic Agents.- 2.5.1.3 Estrogens.- 2.5.1.4 Progesterone.- 2.5.2 Feedback.- 2.5.2.1 Males.- 2.5.2.2 Females.- 2.5.3 Synergism.- 2.5.3.1 Gonadotropin Releasing Hormone.- 2.5.3.2 Pituitary Hormones.- 2.5.3.3 Gonadal Hormones.- 2.5.3.4 Other Hormones and Factors.- 2.6 Hormone Receptors.- 2.6.1 Nature of Receptor Molecules.- 2.6.1.1 Receptor Interaction.- 2.6.1.2 Sex Differences.- 2.6.1.3 Receptors in Neonatal and Aged Animals.- 2.6.2 Gonadotropin Releasing Hormone.- 2.6.3 Pituitary Hormones.- 2.6.3.1 Follicle Stimulating Hormone.- 2.6.3.2 Luteinizing Hormone.- 2.6.4 Androgen Receptors.- 2.6.4.1 Regulation of Formation.- 2.6.5 Estrogen Receptors.- 2.6.5.1 Structure.- 2.6.5.2 Specificity of Estrogen Receptors.- 2.6.5.3 Regulation of Formation.- 2.6.6 Progesterone Receptors.- 2.6.6.1 Structure.- 2.6.6.2 Regulation of Formation.- 2.7 Interactions with Other Hormonal Systems.- 2.7.1 Adrenal Function.- 2.7.1.1 Males.- 2.7.1.2 Females.- 2.7.2 Thyroid.- 2.7.2.1 Hypothyroidism.- 2.7.2.2 Hyperthyroidism.- 2.8 Reproduction and the Immune Response.- 2.8.1 Sex Dimorphism.- 2.8.2 Thymus.- 2.8.2.1 Effects of Thymectomy.- 2.8.2.2 Effects of Hormones.- 3 Teratogenicity of Hormones in Utero.- 3.1 Introduction.- 3.2 Steroid Hormones: Malformation of the External Genitalia and Interference with the Reproductive Function.- 3.2.1 Gonadal Hormones.- 3.2.1.1 Effects on Genetic Males.- 3.2.1.2 Effects on Genetic Females.- 3.2.2 Synthetic Steroid Hormones.- 3.2.2.1 Ethinyl Estradiol (EE).- 3.2.2.2 Oral Contraceptives.- 3.2.3 Diethylstilbestrol (DES).- 3.2.3.1 Effects in Animals.- 3.2.3.2 Effects on Humans.- 3.2.4 Adrenocortical Hormones and Stress.- 3.2.4.1 Effects in Animals.- 3.2.4.2 Effects on Humans.- 3.3 Other Effects of Hormones.- 3.3.1 Induction of Cancer.- 3.3.1.1 Reproductive Tract.- 3.3.1.2 Mammary Glands.- 3.3.2 Other Teratological Effects.- 3.3.2.1 Mammary Glands.- 3.3.2.2 Growth and Bone Structure.- 3.3.2.3 Nervous System.- 3.3.2.4 Immune System.- 3.4 Nonsteroidal Agents.- 3.4.1 Chorionic Gonadotropin.- 3.4.2 Prostaglandins.- 3.4.3 Thyroid Hormones.- 3.4.3.1 In Animals.- 3.4.3.2 In Humans.- 3.4.4 Insulin.- 3.4.5 Melatonin.- 3.4.6 Vitamins.- 3.4.7 CNS Active Drugs.- 4 Effects of Steroid Hormones in the Neonate.- A. Androgens and Estrogens.- 4.1 Effects on Reproductive Function in Rats.- 4.1.1 Testosterone.- 4.1.1.1 Females.- 4.1.1.2 Males.- 4.1.2 Other Androgens.- 4.1.3 Estradiol.- 4.1.3.1 Females.- 4.1.3.2 Males.- 4.1.4 Other Estrogens.- 4.2 Effects of Estrogens During Lactation.- 4.2.1 Transfer of Steroids to Milk.- 4.2.1.1 Effects on Humans.- 4.3 Effects of Androgens and Estrogens on Reproduction in Other Species.- 4.3.1 Mice.- 4.3.1.1 Females.- 4.3.1.2 Males.- 4.3.2 Guinea Pigs.- 4.3.3 Hamsters.- 4.3.4 Rabbits.- 4.3.5 Ferrets.- 4.3.6 Sheep.- 4.3.7 Pigs.- 4.3.8 Dogs.- 4.3.9 Bovine.- 4.3.10 Primates.- 4.4 Tissue Responses.- 4.4.1 Hypothalamus-Pituitary Axis.- 4.4.1.1 Androgenized Animals.- 4.4.2 Restoration of Gonadal Function.- 4.4.2.1 Androgenized Animals.- 4.4.2.2 Estrogenized Animals.- 4.4.3 Peripheral Organs - The Carcinogenic Effect.- 4.4.3.1 Androgenized Animals.- 4.4.3.2 Estrogenized Animals.- 4.4.4 Uptake in Various Tissues.- 4.4.4.1 Androgenized Animals.- 4.4.4.2 Estrogenized Animals.- 4.4.5 Hormone Receptors.- 4.4.5.1 Brain Receptors.- 4.4.5.2 Receptors in Other Tissues.- 4.4.6 Steroid Biosynthesis and Metabolism.- 4.4.6.1 Androgenized Animals.- 4.4.6.2 Estrogenized Animals.- 4.4.6.3 Feminized Males.- 4.5 Other than Reproductive Effects.- 4.5.1 Somatic Growth.- 4.5.1.1 Growth Hormone.- 4.5.2 Brain Development.- 4.5.3 Mammary Glands.- 4.5.4 Other Endocrine Functions.- 4.5.4.1 The Adrenals.- 4.5.4.2 The Thyroid.- 4.5.5 Effects on Metabolizing Enzymes.- 4.5.5.1 Adrenal Enzymes.- 4.5.5.2 Liver Enzymes.- 4.5.6 Increased Sensitivity to Carcinogens.- B. Pregnanes.- 4.6 Adrenocortical Hormones.- 4.6.1 Influences on Reproduction.- 4.6.2 Other than Reproductive Effects.- 4.6.2.1 Toxic Effects.- 4.6.2.2 Body Growth.- 4.6.2.3 Adrenocortical Steroids in Blood.- 4.6.3 Stress.- 4.6.3.1 Response to Stress.- 4.7 Progesterone.- 4.8 Other Pregnane Derivatives.- 4.8.1 Estrane Derivatives with Progestational Activity.- C. Protection Against Steroid Hormone Damage.- 4.9 Females.- 4.9.1 Progesterone.- 4.9.1.1 Synthetic Progestational Agents.- 4.9.2 Androstanes.- 4.9.3 Diverse Agents.- 4.9.3.1 Antiestrogens.- 4.9.3.2 Retinoids.- 4.10 Males.- 4.10.1 Testosterone.- 4.10.2 Gonadotropins.- 4.10.3 Thymocytes.- D. Lymphoid System.- 4.11 Role of the Thymus.- 4.11.1 Mice.- 4.11.2 Rats.- 5 Nonsteroidal Agents.- 5.1 Hormones.- 5.1.1 Gonadotropins.- 5.1.1.1 Rats.- 5.1.1.2 Guinea Pigs.- 5.1.1.3 Mice.- 5.1.2 Prolactin.- 5.1.3 Thyroid Hormones.- 5.1.3.1 TRH and TSH.- 5.1.3.2 Induced Hyperthyroidism.- 5.1.3.3 Induced Hypothyroidism.- 5.1.4 Diethylstilbestrol.- 5.1.4.1 Effects in Females.- 5.1.4.2 Effects in Males.- 5.1.5 Antiestrogens.- 5.1.5.1 Clomiphene.- 5.1.5.2 Tamoxifen.- 5.1.5.3 Nafoxidene.- 5.1.6 Growth Hormone.- 5.1.7 Melatonin.- 5.1.8 Prostaglandins.- 5.1.9 Insect Hormones.- 5.1.10 Plant Hormones.- 5.2 Psychotropic Drugs.- 5.2.1 Chlorpromazine.- 5.2.2 Reserpine.- 5.2.3 Phenobarbital.- 5.3 Various Agents.- 5.3.1 Amino Acids.- 5.3.1.1 Monosodium Glutamate.- 5.3.2 Urethane.- 5.3.3 Insecticides.- 6 Psychosexual Orientation.- 6.1 Behavior Patterns in the Adult.- 6.1.1 Males.- 6.1.2 Females.- 6.1.3 Copulatory Tests.- 6.1.4 Specificity of the Response.- 6.1.5 Neural Pathways Regulating Mating Behavior.- 6.1.5.1 Males.- 6.1.5.2 Females.- 6.2 Influence of Sex Hormones During Fetal Life.- 6.2.1 Behavior Changes in Animals.- 6.2.2 Psychological Changes in Humans.- 6.2.2.1 Steroid Hormones.- 6.2.2.2 Stress.- 6.3 Changes Enduced by Sex Hormones During the Neonatal Period.- 6.3.1 Androgenized Animals.- 6.3.1.1 Rats.- 6.3.1.2 Mice.- 6.3.1.3 Hamsters.- 6.3.1.4 Ferrets.- 6.3.2 Estrogenized Animals.- 6.3.2.1 Rats.- 6.3.2.2 Mice.- 6.3.2.3 Hamsters.- 6.4 Regulation of Mating Behavior.- 6.4.1 Bisexual Brain Hypothesis.- 6.4.2 Aromatization Hypothesis.- 7 Author's Overview.- 7.1 Behavoir.- 7.2 The Brain.- 7.3 The Pituitary Gland.- 7.4 The Gonads.- 7.4.1 Transplantation Experiments.- 7.5 Other Endocrine Systems.- 7.6 Direct Effects.- 7.7 Conclusions.