Study of factors which modify the development of norepinephrine-induced acute renal failure in the dog.

Study of factors which modify the development of norepinephrine-induced acute renal failure in the dog. Previous studies have demonstrated that the fall in inulin clearance which occurs 3 hours after the intrarenal administration of norepinephrine can be markedly attenuated by the prior administration of intrarenal prostaglandin E 2 (PGE). Since in the previous studies PGE led to a marked increase in both renal blood flow and solute excretion, we designed the present series of experiments to investigate whether an increase in renal blood flow, solute excretion, or other factors were responsible for the protective effect in the norepinephrine model. Two renal vasodilators, bradykinin and secretin, were evaluated initially. Bradykinin administration prior to norepinephrine administration had a protective effect similar to that previously found with PGE, whereas secretin did not. Both of these vasodilators increased renal blood flow to the same degree, but only bradykinin increased urine flow and solute excretion. The fall in inulin clearance 3 hours after the administration of norepinephrine was also attenuated by two diuretics (mannitol and furosemide) which tended to increase renal blood flow. In contrast, two natriuretic agents, which are also renal vasoconstrictors (chlorothiazide and benzolamide), had no protective effect. Further, chlorothiazide and benzolamide obvicited the protective effect of bradykinin. These studies demonstrate that there are several types of pharmacologic agents which can modify the magnitude of renal functional impairment resulting from extreme renal ischemia. Although the mechanism of the protective effects remain unclear, the findings are compatible with the view that the protective effect noted with PGE, bradykinin, mannitol, and furosemide may be related to an increase in osmolar excretion which occurred with administration of each of these agents. This potentially salutory effect (increased osmolar excretion), however, could be overcome by an agent (e.g., chlorothictzide or benzolamide) which also increased renal resistance prior to the administration of norepinephrine. Etude des facteurs qui modifient l'evolution de l'insuffisance renale aigue par la norepinephrine chez le chien. Des travaux anterieurs ont demontre que la chute de la clearance de l'inuline qui survient 3 heures apres l'administration intra-renale de norepinephrine peut etre attenuee de facon importante par l'injection intrarenale prealable de prostaglandine E 2 (PGE). Puisque dans les travaux anterieurs, la PGE a determine une augmentation importante a la fois du debit sanguin renal et de l'excretion de substances dissoutes, cette serie d'experiences a pour but de savoir si une augmentation du debit sanguin renal ou de l'excretion de substances dissoutes ou bien d'autres facteurs sont responsables de l'effet protecteur dans le modele de la norepinephrine. Deux vasodilatateurs renaux, la bradykinine et la secretine ont ete initialement etudies. L'administration de bradykinine prealable a celle de norepinephrine a un effet protecteur semblable a celui anterieurement observe avec la PGE alors que la secretine n'a pas cet effet. Ces deux vasodilatateurs augmentent le debit sanguin renal de la meme facon, mais seule la bradykinine augmente le debit urinaire et l'excretion de substances dissoutes. La chute de la clearance de l'inuline 3 heures apres la norepinephrine est aussi attenuee par deux diuretiques qui tendent a augmenter le debit sanguin renal (mannitol et furosemide). Au contraire, deux agents natriuretiques qui sont aussi des vasoconstricteurs renaux (chlorothiazide et benzolamide) n'ont pas d'effet protecteur. De plus, ces deux corps empechent l'effet protecteur de la bradykinine. Ces etudes demontrent qu'il y a plusieurs categories d'agents pharmacologiques qui peuvent modifier l'importance de l'alteration fonctionnelle qui resulte d'une ischemie renale extreme. Quoique le mecanisme de l'effet protecteur reste obscur, ces constatations sont compatibles avec l'idee que l'effet observe avec la PGE, la bradykinine, le mannitol et le furosemide puisse etre lie a une augmentation de l'excretion osmolaire qui est observee au cours de l'administration de chacun de ces corps. Cet effet benefique potentiel (l'augmentation de l'excretion osmolaire) peut, cependant, etre annule par un agent (comme le chlorothiazide ou la benzolamide) qui augmente aussi la resistance renale prealablement a l'administration de norepinephrine.