Anticonvulsant Properties of Ropizine in Epileptic and Nonepileptic Beagle Dogs

UMMARY Studies were conducted on a colony of purebred beagle dogs. Animals with spontaneous seizures were classed as epileptic beagles (EB). Those without spontaneous seizures were termed nonepileptic beagles (NEB). The median convulsant current for maximal electroshock seizure (MES) threshold was 175 (194-158) mA for EB and 390 (417-364) mA for NEB. Similarly the median convulsant dose of pentylenetetrazol (PTZ) was 7.9 (10.1–6.2) mg/kg for EB and 20.2 (24.2–17.6) mg/kg for NEB. Following pretreatment with graded doses of ropizine (SC 13504), the median protective dose against MES was 6.0 (9.2–3.9) mg/kg in EB and 3.2 (4.8-2.1) mg/kg in NEB. Based on the incidence of ataxia, EB had a median toxic dose (TD50) of 14.0 (16.5–11.9) mg/kg, while in NEB it was 18.0 (23.6–13.7) mg/kg. The TD50 doses were unable to protect against a convulsive dose of PTZ. It is concluded first that ropizine may have anti-grand mal activity but apparently lacks an anti-petit mal action. Secondly, EB are more sensitive than NEB to the convulsive effects of electric current and PTZ, yet less responsive to the anticonvulsant actions of ropizine. RESUME Les auteurs ont etudie les proprietes anticonvulsives de la Ropizine chez deux souches pures de chiens braques, une souche avec crises spontanees (braques epileptiques ou BE), L'autre souche sans crises spontanees (braques nonepileptiques ou BNE). Le courartt convulsivant moyen pour provoquer une crise d'elec-trochoc maximum (CEM) etait de 175 (194-158) mA pour les BE et de 390 (417-364) mA pour les BNE. De meme la dose convulsivante moyenne de pentylene-tetrazol (PTZ) etait de 7.9 (10.1–6.2) mg/kg pour les BE et de 20.2 (24.2–17.6) mg/kg pour les BNE. A la suite d'un pretraitement avec des doses graduees de Ropizine (SC 13504) la dose moyenne protegeant contre la CEM s'est situee a 6.0 (9.2–3.9) mg/kg pour les BE et a 3.2 (4.8-2.1) mg/kg pour les BNE. En se basant sur L'apparition d'une ataxie, la dose toxique moyenne (DT50) s'est averee de 1'ordre de 14.0(16.5–11.9) mg/kg pour les BE et de 18.0(23.6–13.7) mg/kg pour les BNE. La DT50 s'est averee incapable de proteger contre une dose convulsive de PTZ. Les auteurs tirent les deux conclusions suivantes: (1) que la ropizine peut avoir une activite anti-grand mal tandis qu'elle n'a probablement pas d'activiti anti-petit mal; (2) que les BE sont plus sensibles que les BNE aux effets convulsivants du courant electrique et du PTZ et qu'ils repondent moins de ce fait a L'action anticonvulsivante de la ropizine. RESUMEN Se han realizado estudios en una colonia de perros beagle de pura raza. Los animales con ataques espontaneos se clasificaron como beagle epilepticos (EB). A los que no tenian ataques se les denomino beagle no epilepticos (NEB). El promedio de corriente convulsiva para el umbral de ataques con electroshock maximo (MES) fue de 175 mA (194-158) para los EB y de 390 mA (417-364) para los NEB. Similarmente la dosis convulsiva media de pentilentetrazol (PTZ) fue de 7.9 mg/kg (10.1 -6.2) para los EB y de 20.2 mg/kg (24.2–17.6) para los NEB. Tras un pretratamiento con dosis graduales de ropizina (SC 13504) la dosis pro-tectora media contra el MES fue de 6.0 mg/kg (9.2–3.9) en los EB y de 3.2 mg/kg (4.8-2.1) en los NEB. Basandose en la incidencia de ataxia en los EB la dosis t6xica media fue (TD50) de 14.0 mg/kg (16.5– 11.9) mientras que en los NEB fue de 18.0 mg/kg. (23.6–13.7). Las dosis TD50 no ofrecieron proteccion contra dosis convulsivas de PTZ. De este trabajo se saca la conclusion de que la ropizina puede tener una accion anti-gran mal pero no anti-petit mal. En segundo lugar los EB son mas sensibles que los NEB a los efectos convulsivos de la corriente electrica y del PTZ pero respondian peor a las acciones anticonvulsivas de la ropizina. ZUSAMMENFASSUNG Studien wurden durchgefuhrt in einer Kolonie reinrassiger Beagles. Tiere mit spontanen Anfallen wurden als epileptische Beagles (EB) klassiert. Solche ohne spontane Anfalle wurden als nicht-epileptische Beagles (NEB) bezeichnet. Die mittlere Stromstarke zum Uberwinden der Krampfschwelle und Erreichen eines maximalen Elektroschockanfalls (MES) betrug 175 (194-158) mA fur EB und 390 (417-364) mA fur NEB. Dementsprechend betrug die mittlere Krampfdosis von Pentylentetrazol (PTZ) 7.9 (10.1–6.2) mg/kg fur EB und 20.2 (24.2- 17.6) mg/kg fur NEB. Nach vorheriger Behandlung mit unterschied-lichen Dosen von Ropizin (SC 13504) betrug die mittlere Schutzdosis gegen MES 6.0 (9.2–3.9) mg/kg bei EB und 3.2 (4.8-2.1) mg/kg fur NEB. Beurteilt man die mittlere toxische Dosis (TD50) anhand der Haufigkeit der Ataxie, so betrug sie fur EB 14.0 (16.5–11.9) mg/kg, wahrend sie fur NEB 18.0 (23.6–13.7) mg/kg betrug. Die mittlere toxische Dosis war nicht in der Lage gegen eine Krampfdosis von PTZ zu schutzen. Die Ergebnisse lassen folgenden Schlus zu: Ropizin mag eine Anti-Grand Mal Wirkung haben, verfugt aber offenbar uber keine Anti-Petit Mal Wirkung. EB sind empfindlicher als NEB gegenuber der krampf-erregenden Wirkung des elektrischen Stromes und des PTZ, sprechen jedoch weniger auf die antikonvulsive Wirkung des Ropizin an.