A randomized controlled trial of misoprostol monotherapy for canine atopic dermatitis: effects on dermal cellularity and cutaneous tumour necrosis factor-alpha.

In this blinded randomized placebo-controlled trial, 20 dogs with atopic dermatitis (AD) were given placebo (8 dogs) or misoprostol (12 dogs) at 5 µg kg−1, orally, three times daily for 3 weeks. Administration of the active drug, but not of placebo, led to a significant decrease in lesional and pruritus scores. The median reduction from baseline of both scores was ≈30%. Misoprostol therapy did not lead to decreases of dermal cell counts or skin tumour necrosis factor (TNF)α mRNA copy numbers that were significantly different from those of placebo. Skin TNFα protein production, assessed using indirect immunofluorescence, decreased or remained unchanged in dogs receiving misoprostol. In contrast, post treatment TNFα fluorescence scores were higher in all but two dogs given placebo. The changes from baseline of TNFα fluorescence scores did not correlate significantly with those of lesional or pruritus indices. These observations confirm the modest efficacy of misoprostol for treatment of canine AD and suggest that its mild anti-allergic effects are not associated with either inhibition of inflammatory cell emigration or TNFα production. Resume Dans cette etude randomisee en aveugle, 20 chiens presentant une dermatite atopique ont recu un placebo (8 chiens) ou du misoprostol (12 chiens) a la posologie de 5 µg kg−1, par voie orale, trois fois par jour pendant 3 semaines. L’administration du misoprostol mais pas du placebo a permis une diminution significative des scores de prurit et lesionnels. La reduction moyenne des 2 scores etait d’environ 30%. Le misoprostol n’a pas diminue le nombre de cellules dans le derme ou le nombre de copies d’ARNm du TNF qui etaient significativement differentes du placebo. La production de TNF, determinee par immunofluorescence indirecte a diminue ou n’a pas evolue chez les chiens recevant le misoprostol. Au contraire, les scores de fluorescence pour le TNF etaient plus eleves chez tous les chiens recevant le placebo sauf deux. Les modifications des scores de fluorescence du TNF netaient pas correlees aux scores de prurit ou lesionnel. Ces observations confirment l’efficacite modeste du misoprostol pour le traitement de la dermatite atopique canine et suggerent que ses effets antiallergiques moderes ne sont pas associes a une inhibition de la migration des cellules inflammatoires ou de la production de TNF. Resumen En este ensayo ciego, al azar y controlado con placebo, a veinte perros con DA se les administro oralmente placebo (8 perros) o misoprostol (12 perros) a una dosis de 5 µg kg−1 tres veces al dia durante tres semanas. La administracion de la droga activa, pero no la del placebo, dio lugar a una disminucion del indice de lesiones y prurito. La reduccion media en ambos indices fue de aproximadamente el 30%. La terapia de misoprostol no produjo una disminucion del recuento de celulas dermicas o del numero de copias del ARNm del FNT-α (TNFα), los cuales eran significativamente diferentes del grupo con placebo. La produccion de la proteina FNTα, determinada por un metodo indirecto de immunofluorescencia, disminuyo o permanecio igual en perros que recibieron misoprostol. En cambio, el nivel de fluorescencia del FNTα fue mas elevado en el postratamiento en todos los perros, con excepcion de dos de ellos en el grupo con placebo. Los cambios en el nivel de fluorescencia, con respecto a la linea basal, no se correlacionaron significativamente con los indices de lesion o prurito. Estas observaciones confirman la modesta eficacia del misoprostol para el tratamiento de las DA caninas y sugiere que sus efectos minimos antialergicos no estan asociados con la inhibicion de la emigracion de celulas inflamatorias o la produccion del FNTα. Zusammenfassung In dieser randomisierten, plazebo-kontrollierten Doppelblindstudie wurden 20 Hunde mit atopischer Dermatitis (AD) entweder mit Plazebo (8 Hunde) oder mit 5 µg kg−1 Misoprostol (12 Hunde) dreimal taglich fur drei Wochen behandelt. Die Behandlung mit der aktiven Substanz, aber nicht mit Plazebo, fuhrte zu einer signifikanten Verminderung von Lasionen und Juckreiz. Die mittlere Verminderung von den Basiswerten war fur beide Bewertungen ungefahr 30%. Misoprostolbehandlung fuhrte nicht zur von der Plazebobehandlung signifikant unterschiedlichen Verminderung von dermalen Zellzahlen oder Haut-TNF_ mRNS. Durch indirekte Immunfluoreszenz bewertete Haut-TNF_–Proteinproduktion war bei mit Misoprostol behandelten Hunden verringert oder unverandert. Im Gegensatz dazu war die TNF_–Fluoreszenzbewertung bei allen ausser zwei Hunden in der Plazebogruppe nach der Behandlung hoher. Die Anderung der TNF_–Fluoreszenzbewertung korrelierte nicht signifikant mit der Bewertung von Lasionen und Juckreiz. Diese Ergebnisse bestatigen die massige Wirkung von Misoprostol in der Behandlung der kaninen AD und deuten darauf hin, das die anti-allergische Wirkung nicht mit Hemmung von Entzundungszellemigration oder TNF_Produktion verbunden ist.