Transplant glomerulopathy: evolution of morphologically distinct changes.

Abstract Transplant glomerulopathy: Evolution of morphologically distinct changes. The study was undertaken to redefine morphological appearance and clinical implications of the diagnosis of transplant glomerulopathy (TGP). Fifty-seven renal transplant biopsy specimens from thirty patients with the diagnosis of TGP were evaluated. Multiple repeat biopsies in several cases enabled us to follow the pattern of the evolution of the changes. Transplant dysfunction manifested itself 8 days to 13 years post-transplantation by proteinuria and/or elevated creatinine level. The earliest recognizable morphological change was the swelling of endothelial and mesangial cells. This stage was called evolving TGP. The intermediate stage was characterized by enlarged glomeruli with lobular simplification, spongy matrix, and glomerular basement membrane (GBM) deformities. The advanced stage of TGP showed pronounced GBM changes (reduplication, interposition). These light microscopic changes were associated with vascular rejection. Immunofluorescence showed significant glomerular deposition of IgM (83% of biopsies) and fibrinogen (66%). Electron microscopy at an early stage showed subendothelial widening with cellular debris and focal endothelial damage with fibrin deposition. In the advanced stage, complex GBM changes developed as a reparative response to the capillary wall injury. Effacement of foot processes was a constant finding at all stages. In follow-up, twenty-three allografts failed (77%), five patients are stable, and two died due to other causes. TGP has specific morphology with an attendant poor long-term prognosis for the allograft. Glomerulopathie du transplant: Evolution de changements morphologiquement distincts. Cette etude a ete entreprise pour redefinir l'aspect morphologique et les implications cliniques du diagnostic de glomerulopathie du transplant (TGP). Cinquante-sept specimens biopsiques de transplants renaux provenant de trente malades porteurs du diagnostic de TGP ont ete evaluees. Des biopsies repetees de multiples fois dans plusieurs cas nous ont permis de suivre l'aspect evolutif des modifications. Le dysfonctionnement du transplant se manifestait lui-meme de 8 jours a 13 ans apres la transplantation par une proteinurie et/ou un niveau de creatinine eleve. La modification morphologique reconnaissable le plus precocement etait un gonflement des cellules endotheliales et mesangiales. Ce stade etait appele TGP en apparition. Le stade intermediaire etait caracterise par des glomerules de taille accrue, avec une simplification lobulaire, une matrice spongieuse, et des deformations de la membrane basale glomerulaire (GBM). Le stade avance de TGP presentait des modifications prononcees de la GBM (deboublement, interposition). Ces modifications en microscopie optique etaient associees a un rejet vasculaire. L'immunofluorescence revelait des depots glomerulaires significatifs d'IgM (83% des biopsies) et de fibrinogene (66%). La microscopie electronique a un stade precoce revelait un epaississement sous-endothelial avec des debris cellulaires et des lesions endotheliales focales avec depots de fibrine. Au stade avance, des modifications complexes de la GBM se developpaient a titre de reponse reparative aux alterations de la paroi capillaire. L'effacement des pedicelles etait un fait constant a tous les stades. Lors du suivi, vingt trois allogreffes ont echoue (77%), cinq malades sont stables, et deux sont decedees d'autres causes. TGP a une morphologie specifique avec un pronostic associe a long terme defavorable pour l'allogreffe.