Validation of the Phenomenon of Regression of Seizure Frequency in Epilepsy

Summary: A phenomenon known as regression of seizure frequency toward the median was observed in a previous clinical study performed in patients with partial seizures. Regression of seizure frequency is a situation in which patients with a frequency of seizures above the median value for the group during an initial period have a tendency to have frequency of seizures decrease during a subsequent period, and other patients with a lower frequency of seizures during the initial period increase their frequency during a subsequent period. To investigate this further, eight published sets of clinical data obtained in epileptic patients with various seizure types were identified by a literature search. Three separate analyses were conducted for each data set. All three analyses clearly demonstrated that regression to the median was present in the studies evaluated. It was concluded that this phenomenon is a real effect in epilepsy and occurs in patients with a wide variety of seizure types. The implication of this phenomenon for physicians treating epileptic patients is that there is value in establishing pattern of seizure frequency for individual patients. This information can be used in assessing those patients whose seizure frequency has increased. The implications of this phenomenon for designing and evaluating antiepileptic drug studies are also discussed. RESUME Un phenomene connu comme regression de frequence des crises vers la mediane a ete observe dans une etude anterieure effectuee chez des malades ayant des crises partielles. La regression de frequence des crises est la situation des malades dont la frequence des crises, superieure a la valeur mediane du groupe pendant une periode initiale, a tendance a diminuer pendant la periode suivante; ou dont la frequence des crises, inferieure a cette valeur mediane pendant une periode initiale, a tendance a augmenter pendant la periode suivante. Pour continuer cette etude, on a recherche et identifie dans la litterature huit series de donnees cliniques publiees a propos de malades ayant des types de crises varies. Trois analyses ont ete effectuees separement pour chacune de ces series. Les trois analyses ont clairement demontre qu'il y avait une regression vers la mediane dans les etudes evaluees. On en a conclu qu'il s'agissait d'un phenomene existant reellement et survenant chez des patients ayant des types de crises tres varies. En consequence il est donc important pour le therapeute des malades epileptiques d'etablir la frequence des crises pour chaque patient. Cette information peut ětre utilisee pour evaluer la situation des malades dont la frequence des crises a augmente. Elle peut ětre utile aussi dans les etudes des medicaments anti-epileptiques. RESUMEN En un estudio previo, realizado en enfermos con ataques parciales, un fenomeno conocido como regresion de la frecuencia de ataques hacia la media, ha sido observado. La regresion de la frecuencia de ataques es una situacion en la cual los pacientes con una frecuencia de ataques por encima del valor medio para el grupo, durante el periodo inicial, tienen una tendencia a una reduccion de la frecuencia de ataques durante el periodo subsiguiente y, para los que tienen una baja frecuencia de ataques durante el periodo inicial, a aumentar durante el periodo subsiguiente. Para investigar este asunto con mayor intensidad se han identificado, mediante la revision de la literatura, ocho colecciones publicadas de informacion clinica sobre enfermos epilepticos con varios tipos de ataques. Se han realizado tres analisis distintos para cada bloque. Los tres analisis demuestran claramente que la regresion hacia la media se ha producido en los estudios evaluados. Se ha concluido que este fenomeno es un efecto real en la epilepsia y que ocurre en pacientes con una amplia variedad de tipos de ataques. La implicacion de este fenomeno para los medicos que tratan enfermos epilepticos es que el establecimiento del patron de la frecuencia de ataques para enfermos individuales, es muy valido. Esta informacion puede usarse para investigar los pacientes cuya frecuencia de ataques ha incrementado. Las implicaciones de este fenomeno para designar y valorar las medicaciones antiepilepticas han sido tambien discutidas en el trabajo. ZUSAMMENFASSUNG Das Phanomen einer Regression der Anfallsfrequenz zum Medianwert wurde in einer fruheren klinischen Untersuchung beobachtet, die bei Patienten mit Partialanfallen durchgefuhrt wurde. Unter der Regression der Anfallsfrequenz versteht man eine Situation, in der Patienten mit einer Anfallsfrequenz oberhalb des Medianwertes fur die Gruppe wahrend einer initialen Periode die Tendenz zeigen, wahrend der folgenden Periode eine Frquenzabnahme zu zeigen; solche, die in der Initialperiode eine niedrige Anfallsfrequenz haben, tendieren zu einem Anstieg derselben in der Folgeperiode. Um dieses Phanomen weiter zu untersuchen, wurden durch ein? Literaturrecherche 8 Sets klinischer Daten von epileptischen Patienten mit verschiedenen Anfallstypen identifiziert. Zwei getrennte Analysen wurden fur jede Gruppe von Daten durchgefuhrt. Aile 3 Analysen zeigten deutlich, das die Regression auf dem Medianwert in den Unter-suchungen nachzuweisen waren. Es wurde geschlossen, das dieses Phanomen eine echte Wirkung in der Epilepsie besitzt und bei Pateinten mit einer grosen Vielfalt von Anfallstypen zu beobachten ist. Die Bedeutung dieses Phanomens fur Arzte, die epileptische Patienten behandeln, liegt darin, das es sinnvoll ist. Das Anfallsfrequenzmuster fur die individuellen Patienten zu bestimmen. Diese Information kann dazu verwendet werden, Patienten herauszufinden, deren Anfallsfrequenz zugenommen hat. Es erfolgt eine Diskussion iiber die Bedeutung dieses Phanomens fur die Planung und Auswertung von Studien mit Antiepileptika.