Clonidine after renal ischemia to lessen acute renal failure and microvascular damage

Clonidine after renal ischemia to lessen acute renal failure and microvascular damage. Clonidine, an antihypertensive drug that inhibits renin release and causes a water diuresis in normal animals, was tested for its ability to reduce the severity of post-ischemic acute renal failure produced in rabbits by clamping the left renal pedicle for 1 hour and removing the opposite kidney. Clonidine significantly lessened renal failure when given during, or 1 hour after, the ischemic insult in dehydrated rabbits. It was also effective when given during the ischemic insult in vasopressin-treated water-drinking rabbits but not in control water-drinking rabbits. In vasopressin-treated rabbits, clonidine lessened renal failure observed 2 days after the ischemic insult despite the fact that in the immediate postischemic period it lowered total renal blood flow, produced hypotension, and did not bring about lower plasma renin levels. Clonidine treatment resulted in less outer medullary microvascular damage (demonstrated by colloidal carbon staining), higher outer medullary blood flow 1 to 2 hours after unclamping, fewer casts, and higher creatinine clearance and free water clearance/creatinine clearance 4 to 6 hours after unclamping compared with controls. The effect of clonidine was unrelated to plasma renin activity. Clonidine did not alter plasma vasopressin concentration. Demeclocycline and lithium, two agents that blunt renal responsiveness to vasopressin, had a beneficial effect in dehydrated animals similar to that of clonidine, but the angiotensin II antagonist saralasin and the angiotensin converting enzyme inhibitor SQ20881 did not. Normal rabbits given a large dose of vasopressin in oil plus clonidine had significantly greater urine output and free water clearance and lower urine osmolality than did rabbits given vasopressin in oil alone. These results suggest that clonidine may be beneficial because it prevents ischemic microvascular injury in the renal outer medulla, an effect that may decrease tubular obstruction by lessening desquamation of damaged tubular cells or cell constituents into the tubular lumen. Clonidine may also decrease formation of obstructive hyaline casts in collecting ducts by blunting the kidney's response to vasopressin and increasing tubular fluid flow rate. Clonidine apres ischemie renale: Attenuation de l'insuffisance renale aigue et des lesions microvasculaires. La clonidine, une drogue antihypertensive qui inhibe la liberation de renine et determine une diurese aqueuse chez les animaux normaux, a ete evaluee pour sa capacite a diminuer la severite de l'insuffisance renale aigue post-ischemique obtenue chez le lapin par clampage du pedicule renal gauche pendant 1 heure et ablation du rein oppose. La clonidine a significativement attenue l'insuffisance renale quand elle a ete administree pendant, ou 1 heure apres, l'aggression ischemique chez des lapins deshydrates. Elle a aussi ete efficace administree au cours de l'agression ischemique chez des lapins ingerant de l'eau et traites par la vasopressine, mais non chez des lapins controles ingerant de l'eau. Chez les lapins traites par la vasopressine la clonidine dimune l'insuffisance renale observee deux jours apres l'agression ischemique malgre le fait que dans la periode immediatement post-ischemique elle diminue le debit sanguin renal total, produit une hypotension et ne provoque pas d'abasissement de la concentration plasmatique de renine. Le traitement par la clonidine a pour consequence une diminution des lesions microvasculaires de la medullaire externe (montree par la coloration au carbone colloidal) et un debit sanguin medullaire externe plus eleve 1 a 2 heures apres le declampage, une diminution des cylindres, une augmentation de la clearance de la creatinine et du rapport clearance de l'eau libre/clearance de la creatinine 4 a 6 heures apres le declampage, par comparaison avec les controles. L'effet de la clonidine n'est pas lie a l'activite renine plasmatique. La clonidine ne modifie pas la concentration plasmatique de vasopressine. La demeclocycline et le lithium, deux agents qui attenuent la reponse renale a la vasopressine, ont un effet benefique, chez les animaux deshydrates, semblable a celui de la clonidine, alors que la saralasine, antagoniste de l'angiotensine II, et l'inhibiteur de l'enzyme de conversion SQ 20881 sont sans effet. Les lapins normaux qui recoivent une dose importante de vasopressine dans de l'huile et de la clonidine ont un debit urinaire et une clearance de l'eau libre significativement superieurs et une osmolalite urinaire inferieure a ceux des lapins qui ne recoivent que la vasopressine dans de l'huile. Ces resultats suggerent que la clonidine peut etre benefique du fait de la prevention des leions d'ischemie microvasculaire de la medullaire externe du rein, un effet qui peut diminuer l'obstruction tubulair en attenuant la desquamation des cellules tabulaires lesees ou le passage de constituants cellulaires dans la lumiere tubulaire. La clonidine peut aussi diminuer la formation de cylindres hyalins obstructifs dans les canaux collecteurs en attenuant la reponse du rein a la vasopressine et en augmentant le debit tubulaire.