Anticonvulsant Effect of Fluoxetine on Focally Evoked Limbic Motor Seizures in Rats

Summary: Fluoxetine was evaluated for anticonvulsant effects in a rat model of focally evoked complex partial seizures (CPS) secondarily generalized. Fluoxetine was administered intraperitoneally (i.p.) 1 h before seizures were induced by focal intracerebral application of the GABAA receptor antagonist, bicuculline methiodide (118 pmol) unilaterally into a discrete epileptogenic site in the deep prepiriform cortex (“area tempestas,” AT) of rats. Significant dose-dependent protection from clonic motor seizures was obtained after 5-, 10-, and 20-mg/kg doses of fluoxetine, with 50% protection occurring after the 5-mg/kg dose. Suppression of electrographic seizure activity was concomitant with suppression of motor seizures. These observations support and extend previous findings of other investigators who showed that fluoxetine exerts anticonvulsant actions against maximal electroshock (MES) convulsions and audiogenic convulsions in genetically seizure-prone rodents. ReSUMe Les effets anticonvulsivants de la fluoxetine ont eteevalues au moyen d'un modele de rat presentant des crises partielles complexes secondairement generalisees apres stimulation focale. La fluoxbtine a ete administree par voie intraperitoneale une heure avant l'induction des crises. Les crises ont ete induites par application intracertbrale focale de l'antagoniste du recepteur GABA A, le methiodate de bicuculline (118 picomol), de facon unilattrale au niveau d'un site eileptogenique restreint au niveau du cortex prepirifome profond, “l'area tempesta” (AT) du rat. Une proection dose-dependante envers les crises motrices cloniques a ete obtenue apres administration de 5, 10 et 20 mg/eg de Fluoxetine, une protection de 50% survenant apres la dose de 5 mg/eg. Une suppression de l'activite critique tlectrographique Btait concomitante de la suppression des crises motrices cliniques. Ces observations confirment et precisent des constatations anterieures, qui avaient mis en evidence une action anticonvulsivante de la fluoxetine vis, is des convulsions apres electrochoc maximal et des convulsions audiogenes chez les rongeurs genetiquement predisposes aux crises. ZUSAMMENFASSUNG Fluoxetin wurde hinsichtlich seiner antikonvulsiven Wirksamkeit an einem Rattenmodell mit fokal evozierten komplexpartiellen Anfallen und sekundarer Generalisation untersucht. Fluoxetin wurde interperitoneal 1 Stunde vor der Anfallsauslosung gegeben. Die Anfalle wurden durch fokale intracerebrale Applikation des GABA-Rezeptor-Antagonisten Bicucullin Methiodit (118 pmol) unilateral in die epileptogene Gegend des tiefen prapiriformen Kortex ausgelost, der “area tempestas” (AT) der Ratte. Ein signifikanter dosisabhangiger Schutz gegenuber klonishen motorischen Anfallen wurde nach 5, 10, und 20 mg/kg von Fluoxetin erhalten mit einem 50%-igen Schutz nach der 5 mg/kg-Dosis. Die Unterdruckung der elektrographischen Anfalle ging mit einer Unterdruckung der rnotorischen Anfalle einher. Diese Beobachtungen unterstutzen und erweitern vorangegangene Befunde von anderen Autoren, daβ Fluoxetin eine antikonvulsive Wirkung gegen maximale Elektroschockanfalle und audiogene Anfalle bei Anfallsdisponierten Nagern zeigt.