Catabolism of histamine in the isolated glomeruli and tubules of the rat kidney.

Catabolism of histamine in the isolated glomeruli and tubules of the rat kidney. Histamine alters renal hemodynamics including the glomerular microcirculation, and histamine receptors are present in rat glomeruli. We have recently shown that isolated rat glomeruli, but not cortical tubules, incubated with the histamine substrate L-histidine synthesize histamine. This study explores the catabolic pathways of histamine in isolated glomeruli and cortical tubules of the rat kidney. Glomeruli and cortical tubules were incubated with radiolabeled histamine, and the products were separated on thin layer chromatography (TLC). Glomeruli predominantly catabolized histamine to acid metabolites of the diamine oxidase (histaminase) pathway, imidazole acetic acid and ribosylimidazole acetic acid, and to a lesser extent to the inactive methylation product, Nτ-methylhistamine (7.5% vs. 2.5%). Tubules on the other hand catabolized histamine to Nτ-methylhistamine and to a lesser degree to acid metabolites (7.6% vs. 2.3%). The methyl donor S-Adenosyl-methionine (SAM) (10 -4 M) markedly enhanced the production of Nτ-methylhistamine in both glomeruli and tubules (Δ + 600%) but had no effect on the production of acid metabolites. In the presence of equimolar concentrations of SAM, tubules continued to methylate histamine to a greater extent than glomeruli (46.0% vs. 18%). In both glomeruli and tubules, the diamine oxidase inhibitor, amino-guanidine, abolished the production of acid metabolites while amodiaquine and pyrilamine, inhibitors of the methylation pathway, markedly reduced the production of Nτ-methylhistamine. In addition, in the presence of SAM, tubules catabolized nonlabelled histamine to a greater extent than glomeruli. These studies show that tubules have a greater capacity than glomeruli to degrade histamine and that histamine is differentially catabolized in these segments. A major pathway of histamine catabolism in glomeruli results in the formation of biologically active products. Catabolisme de l'histamine dans des glomerules et des tubules isoles de rein de rat. L'histamine altere l'hemodynamique renale notamment la microcirculation glomerulaire, et des recepteurs de l'histamine sont presents dans les glomerules de rat. Nous avons recemment montre que des glomerules isoles de rat, mains non des tubules corticaux, incubes avec de la L-histidine, le substrat de l'histamine, synthetisent de l'histamine. Cette etude explore les voies cataboliques de l'histamine dans des glomerules et des tubules corticaux isoles de reins de rat. Les glomerules et les tubules corticaux ont ete incubes avec de l'histamine radiomarquee, et les produits ont ete separes par chromatographie en couche mince (TLC). Les glomerules catabolisaient preferentiellement l'histamine en des metabolites acides de la voie de la diamine oxidase (histaminase), l'acide imidazole acetique et l'acide ribosylimidazole acetique, et a un moindre degre en produit de methylation inactif, le Nτ-methylhistamine. Les tubules, quant a eux, catabolisaient l'histamine en Nτ-methylhistamine et a un moindre degre en metabolites acides (7.6% contre 2.3%). La S-Adenosyl-methionine (SAM) (10 -4 M), un donneur de methyle, a stimule de facon marquee la production de Nτ-methylhistamine dans les glomerules et les tubules (Δ + 600%) mais n'avait pas d'effet sur la production des metabolites acides. En presence de concentrations equimolaires de SAM, les tubules continuaient de methyler l'histamine de facon plus importante que les glomerules (46.0% contre 18%). Dans les glomerules comme dans les tubules, un inhibiteur de la diamine oxidase, l'amino-guanidine, a supprime la production de metabolites acides, alors que l'amodiaquine et la pyrilamine, des inhibiteurs de la voie de methylation, ont reduit considerablement la production de Nτ-methylhistamine. En outre, en presence de SAM, les tubules catabolisaient l'histamine non marquee de facon plus importante que les glomerules. Ces etudes montrent que les tubules ont une plus forte capacite que les glomerules a degrader l'histamine, et que l'histamine est catabolisee de facon differente dans ces segments. Une voie majeure du catabolisme de l'histamine dans les glomerules aboutit a la formation de produits biologiquement actifs.