Biological and clinical significance of differences between RBC membrane (Rh) and non-membrane (ABH, MN, P) antigenic sites: illegitimate ABO, M-N (T), P (Tja) antigens in malignancy.

Resume L'antigene Rh, decrit par Floyd Green en 1968 comme une lipoproteine est le premier antigene erythrocytaire dont la specificite biochimique connue, ne soit pas liee a une chaine oligosaccharidique. Les observations de Green apportent une explication a l'anemie hemolytique compensee decouverte dans chacun des 23 cas tres rares de Rh nul decrits dans la litterature. En effet, si l'antigene proteinique Rh est bien une partie integrante de la structure de la membrane, le globule rouge Rh nul devient plus permeable, et la forme des globules rouges est anormale. Etudiant, a l'aide d'anti-A marque a la ferritine et de cliches de microscopie electronique, les hematies A adultes normales et les hematies de cordon, Haberman et Blanton ont constate ces differences fondamentales : alors que les hematies adultes sont fortement agglutinees avec de nombreux depots specifiques de ferritine sur la membrane externe, les hematies de cordon ne revelent rien de semblable sur la membrane externe ; par contre, on y observe de tres nombreux depots a l'interieur du cytoplasme. Il s'agit la d'un phenomene classique de pinocytose qui rassemble en vesicules les parties alterees de la membrane externe. Ce processus conduit a une alteration importante des membranes, aboutissant finalement a la microspherocytose. Une des enzymes situee sur la membrane externe, la cholinesterase, se trouve reduite dans la M.H.N.N. ABO alors qu'elle ne l'est pas pas dans la M.H.N.N. Rh. A 37°C, l'anti-A ou l'anti-B se lie a son determinant de faible poids moleculaire, la N-acetylgalactosamine, ou le galactose ; la reaction a l'antiglobuline y est tres faible ; au contraire, dans le cas de la reaction Rh/anti-Rh, l'anticorps est fortement lie a une lipoproteine de structure, qui comme toutes les proteines a un poids moleculaire eleve. Le Coombs direct est alors fortement positif. Les composantes antigeniques des systemes MN ou P ne jouent aucun role dans la M.H.N.N., probablement parce que leurs determinants, qu'il s'agisse de molecules saccharidiques ou sialiques, sont beaucoup moins nombreux. En 1951, Levine et coll. ont publie le cas de Mme D.J., atteinte d'une tumeur gastrique a croissance lente ; son serum renfermait un alloanticorps appele anti-Tj(a) qui etait absorbe par les extraits de la tumeur. Ce fut le premier cas d'un antigene de groupe sanguin «illegitime apparaissant dans une tumeur et la decouverte de Hakomori , en 1967, d'un neo antigene A dans une tumeur, chez un sujet de groupe O est a rapprocher de la constatation de Levine . En fait, en 1951, a la suite d'un essai biologique de compatibilite, l'anti-Tj(a) fut reactive de maniere considerable et l'auteur se demande si ce fait ne doit pas etre rapproche de la survie exceptionnelle de cette femme, âgee en 1951 de 66 ans, decedee seulement 22 annees plus tard, de cause naturelle, sans aucune preuve de metastase. La decouverte de Hakomori a ete confirmee par celle de Hakkinen , en 1970, qui demontra la presence de « spotsd'anti-A par immunofluorescence dans six estomacs adenocarcinomateux appartenant a 4 sujets de groupe O et a 2 sujets de groupe B. Un troisieme systeme de groupe sanguin est evoque, en liaison avec les cancers du sein, ou d'autres organes : les etudes actuelles de Springer , Desai et Scanlon indiquent en effet la presence des sialoglycopeptides M et N dans tous les tissus, qu'ils soient normaux, peu ou gravement atteints. Leur substance precurseur, — l'antigene T —, manquant d'acide sialique ne s'observe que dans les tissus atteints. A partir de ce fait, l'analogie avec les antigenes illegitimes « neo-Ades cancers de l'estomac et probablement d'autres organes, se trouve posee. Toutes ces observations, quelque peu disparates et imprevues peuvent maintenant etre rassemblees. On peut en effet penser que le concept de « neo antigene Adans les adenocarcinomes n'est pas un fait exceptionnel, comme on pouvait le supposer en 1951. Des etudes sont actuellement en cours pour tenter de determiner si ce phenomene peut etre demontre dans des organes autres que l'estomac, l'uterus et le sein, ainsi que dans des maladies autres que les adenocarcinomes. Les variations d'apparition des maladies selon les endroits du globe peuvent etre attribuees aux facteurs sociaux ou a l'environnement. C'est dans ces conditions qu'apparaissent des mutations qui correspondent le plus souvent a la perte de certaines proprietes du gene, mais parfois, et beaucoup plus rarement a des expressions nouvelles d'un gene. Dans les observations evoquees dans cet article, nous sommes en presence de la seconde eventualite, avec l'apparition de A, M. ou N (T), ou meme du complexe antigenique P1P2pk (dont le plus important est P1). En bref, l'apparition de ces composantes antigeniques dans des cellules malades, et en particulier celles mettant en evidence des determinants A chez des sujets de groupe O ou B, P1P2pk chez des sujets pp, viole les lois genetiques de ces systemes de groupes sanguins. Dans le type le plus frequemment observe, c'est-a-dire l'apparition inattendue du determinant neo-A chez un sujet de groupe O, le seul changement necessaire est l'addition de N-acetylgalactosamine par sa transferase specifique au galactose, auquel est attache un fucose ; cette modification est strictement limitee aux tissus atteints. De la meme facon, la transferase specifique A des tissus atteints remplace la transferase B dans la mutation B — A. Ce changement peut-il etre interprete comme une erreur au niveau du mecanisme de regulation des genes de structures ? Dans le cas de l'antigene T precurseur de M et N, l'erreur conduisant a la non expression de M et N au cours de la maladie provient peut-etre du manque de depot d'acide sialique. En realite, de ces observations serologiques et biochimiques, l'element le plus surprenant est sans doute la decouverte d'une nouvelle approche logique d'une therapeutique utilisant les allo-anticorps immuns chez l'homme.