Failure of heparin to affect two types of experimental glomerulonephritis in rabbits

Failure of heparin to affect two types of experimental glomerulonephritis in rabbits. Anticoagulation has been reported to ameliorate antiglomerular basement membrane glomerulonephritis (anti-GBM-GN) while its effect on chronic immune complex glomerulonephritis (IC-GN) as studied in the NZB mouse is unclear. Chronic serum sickness IC-GN was induced in rabbits by injecting bovine serum albumin (BSA) daily. Anti-GBM-GN was induced by i.v. injection of a known amount of heterologous anti-GBM antibody. Heparin was administered beginning at two to six weeks after the first BSA injections or before the administration of anti-GBM antibody, on various schedules from 5000 U every 120hr to 8000 U every 80hr. With this dosage the partial thromboplastin time remained greater than 1 to 2 times the control at the time of the subsequent heparin injection. Heparinized and nonheparinized groups were matched according to duration of disease, maximum anti-BSA concentrations or anti-GBM antibody dosage—and no significant differences were found in proteinuria; severity of the glomerular histologic lesions; or immunofluorescence patterns of immunoglobulin G (IgG), third component of complement (C3), BSA or fibrinogen-related antigen(s) (FRA). Crescent formation was not prevented. This study shows that heparin in the maximum permissible dosage is ineffective in preventing glomerular FRA deposition or altering the progression of experimental IC-GN or anti-GBM-GN in rabbits. Echec de l'heparine dans deux varietes de glomerulonephrites experimentales chez le lapin. Il a ete rapporte que le traitement anticoagulant ameliore l'evolution de la glomerulonephrite par anticorps anti membrane basale glomerulaire (anti GBM-GN) alors que son efficacite sur la glomerulonephrite des complexes immuns (IC-GN), tel qu'elle est etudiee chez la souris NZB, n'est pas nette. Une maladie serique chronique IC-GN a ete realisee chez des lapins par l'injection quotidienne de serum albumine bovine (BSA). Des nephrites anti GBM-GN ont ete obtenues par l'injection intraveineuse d'une quantite determinee d'anticorps anti GBM heterologues. L'heparine a ete administree apres un delai de deux a six semaines par rapport a la premiere injection de BSA ou avant l'injection d'anticorps anti GBM. Differentes posologies allant de 5000 unites toutes les 12 heures a 8000 unites toutes les 8 heures ont ete utilisees. A ces doses le temps de thromboplastine est superieur a 1,5 a 2,5 fois le controle immediatement avant une injection d'heparine. Les groupes heparinises et non heparinises ont ete ajustes en fonction de la duree de la maladie, du maximum de concentration d'anticorps anti BSA ou anti GBM. Aucune difference significative n'a ete trouvee en ce qui concerne la proteinuric, la severite des lesions histologiques glomerulaires ou les aspects d'immunofluorescence de l'IgG du C3 et des antigenes anti BSA ou en rapport avec le fibrinogene (FRA). La formation de croissants n'est pas entravee. Cette etude montre que l'heparine, a la dose maximale possible, est inefficace dans la prevention des depots glomerulaires de FRA et dans la modification de l'evolution de IC-GN ou GBM-GN experimentales chez le lapin.