Effect of arginine vasopressin antagonist on renal water excretion in glucocorticoid and mineralocorticoid deficient rats.

Effect of arginine vasopressin antagonist on renal water excretion in glucocorticoid and mineralocorticoid deficient rats. Isolated glucocorticoid and mineralocorticoid deficiency have been known to impair renal water excretion, and both arginine vasopressin (AVP)-dependent and AVP-independent factors have been implicated. A recently developed antagonist of the hydroosmotic effect of AVP, [1(β-mercapto-β,β-cyclopentamethylenepropionic acid), 2-0-ethyltyrosine, 4-valine] AVP, [d(CH 2 ) 5 Tyr(Et)VAVP], was used in the present study to examine the effect on renal water excretion in three groups of adrenalectomized, conscious rats. One group (control) was replaced with both glucocorticoid (prednisolone, 100 µg) and mineralocorticoid [deoxycorticosterone acetate (DOCA), 500 µg] hormones, while the second group (glucocorticoid deficient) received only DOCA and the third group (mineralocorticoid deficient) received only prednisolone. The rats were given the carrier vehicle or the AVP antagonist, 30 µg/kg i.p.; 20min later they were administered 30 ml/kg of water orally. The glucocorticoid deficient rats receiving the vehicle excreted 59.8, 51.3, and 40.0% of the water load after 1, 5, and 14 days of glucocorticoid deficiency, respectively. All these values were significantly lower than 94.2% of the water load excreted by the control rats. When the glucocorticoid deficient rats received the AVP antagonist, the percent water load excretion increased to 89.3% on day 1, 88.4% on day 5, and 77.0% on day 14 (respectively, as compared to the vehicle rats). Minimal urinary osmolality (U Osm ) in the glucocorticoid deficient rats receiving the vehicle alone were 293 mOsm/kg H 2 O on day 1,472 mOsm/kg H 2 O on day 5, and 558 mOsm/kg H 2 O on day 14; these values were significantly higher than the control rats of 161 mOsm/kg H 2 O. The minimal U Osm in the glucocorticoid deficient rats receiving the AVP antagonist decreased significantly to 160, 215, and 204 mOsm/kg H 2 O on day 1, 5, and 14, respectively. These values were significantly lower than the vehicle rats. The percent of water load excreted in the mineralocorticoid deficient rats receiving the vehicle was 87.1% after 10 days of mineralocorticoid deficiency. When the mineralocorticoid deficient rats received the AVP antagonist, the percent of water load excreted increased significantly to 156.8% on day 10. Minimal U Osm in the mineralocorticoid deficient rats was 402 mOsm/kg H 2 O on day 10, while the minimal U Osm in the mineralocorticoid deficient rats receiving the AVP antagonist decreased to 210 mOsm/kg H 2 O on day 10. The results indicate that use of the new AVP antagonist clearly implicates AVP in the impaired water excretion of both glucocorticoid- and mineralocorticoid-deficiency in the conscious rat. Effet d'un antagoniste de l'arginine-vasopressine sur l'excretion renale d'eau chez des rats deficients en glucocorticoīdes et mineralocorticoīdes. Un deficit isole en glucocorticoīdes et en mineralocorticoīdes est connu pour gener l'excretion renale d'eau, et des facteurs dependants et independants de l' arginine vasopressine (AVP) ont ete impliques. Un antagoniste recemment developpe de l'effet hydro-osmotique de l'AVP, la [1 (acide β-mercapto-β,β-cyclopentamethyleneproprionique), 2-0-ethyltyrosine, 4-valine] AVP, [d(CH 2 ) 5 Tyr(Et)VAVP], a ete utilise dans cette etude pour examiner l'effet de l'excretion renale d'eau dans trois groupes de rats eveilles, surrenalectomises. Un groupe (controle) avait un traitement substitutif avec des hormones glucocorticoīdes (prednisolone, 100 µg) et mineralocorticoīdes [deoxycorticosterone acetate (DOCA), 500 µg], tandis que le second groupe (deficient en glucocorticoīdes) recevait seulement de la DOCA et le troisieme groupe (deficient en mineralocorticoīdes) recevait seulement de la prednisolone. Les rats recevaient le vehicule ou l'antagoniste de l'AVP, 30 µg/kg par voie intraperitoneale; 20min plus tard ils recevaient 30 ml/kg d'eau per os. Les rats deficients en glucocorticoīdes recevant le vehicule excretaient 59,8, 51,3, et 40,0% de la charge hydrique apres 1, 5, et 14 jours de deficience en glucocorticoīdes, respectivement. Toutes ces valeurs etaient significativement plus basses que les 94,2% de la charge hydrique excretee par les rats controles. Lorsque les rats deficients en glucocorticoīdes recevaient l'antagoniste de l'AVP, le pourcentage d'excretion de la charge hydrique s'elevait a 89,3% au jour 1, 88,4% au jour 5, et 77,0% au jour 14 (respectivement, par rapport aux rats traites par le vehicule). L'osmolarite minimale urinaire (U Osm ) chez les rats deficients en glucocorticoīdes recevant le vehicule seul etait de 293 mOsm/kg H 2 O le jour 1, 472 mOsm/kg H 2 O le jour 5, 558 mOsm/kg H 2 O le jour 14; ces valeurs etaient significativement plus elevees que chez les rats controles, 161 mOsm/kg H 2 O. U Osm minimum chez les rats deficients en glucocorticoīdes recevant l'antagoniste de l'AVP s'est abaisse significativement a 160, 215, et 204 mOsm/kg H 2 O aux jours 1, 5, et 14, respectivement. Ces valeurs etaient significativement plus faibles que chez les rats controles. Le pourcentage de charge hydrique excrete chez les rats deficients en mineralocorticoīdes recevant le vehicule etait de 87,1% apres 10 jours de deficience en mineralocorticoīdes. Lorsque les rats deficients en mineralocorticoīdes ont recu l'antagoniste de l'AVP, le pourcentage de la charge hydrique excrete s'est eleve significativement a 156,8% au jour 10. U Osm minimal chez les rats deficients en mineralocorticoīdes etait de 402 mOsm/kg H 2 O au jour 10, tandis que U Osm minimum chez les rats deficients en mineralocorticoīdes recevant l'antagoniste s'est abaisse a 210 mOsm/kg H 2 O au jour 10. Ces resultats indiquent que l'utilisation du nouvel antagoniste de l'AVP implique clairement l'AVP dans l'anomalie d'excretion de l'eau chez le rat eveille deficient en glucocorticoīdes ou en mineralocorticoīdes.