Effect of cinromide on inhibitory and excitatory mechanisms.

Summary: The effect of the experimental anticonvulsant cinromide (3-bromo-N-ethylcinnamamide) on various inhibitory and excitatory mechanisms was investigated in the trigeminal nucleus of cats. Intravenous administration of 20–80 mg/kg cinromide depressed excitatory transmission and facilitated segmental inhibition to the same extent as phenytoin, but less than carbamaze-pine. These doses of cinromide also depressed periventricular inhibition, similar to valproate and ethosuximide. In addition, cinromide had a marked depressant effect on the EEG, suggesting a pronounced sedative effect. The serum levels of cinromide and of its active metabolites (3-bromocinnamamide and 3-bromocinnamic acid) were comparable to those in patients receiving long-term treatment with cinromide. Our results agree with those in other experimental models, which also suggest that cinromide is a broad-spectrum anticonvulsant, and with cinromide's effect in the clinical trials reported so far. RESUME L'effet D'un anticonvulsivant experimental, le cinromide (3-bromo-N-ethylcinnamamide), a ete recherche dans le noyau trigeminal du chat, sur divers mecanismes inhibiteurs et excitateurs. L'administration I.V. de 20–80 mg/kg de cinromide deprime la transmission excitatrice, et facilite L'inhibition segmentaire avec la meme intensite que la phenytoine, mais a un degre moindre que la carbamazepine. Ces doses de cinromide detriment egalement L'inhibition periventriculaire, comme le valproate et L'ethosuximide. De plus, le cinromide a un effect depresseur marque sur L'EEG, suggerant un effet sedatif prononce Les taux dans le serum du cinromide et de ses metabolites actifs (3-bromocinnamamide et acide 3-bromocinnamique) etaient comparables a ceux trouves chez des patients soumis a un traitement chronique au cinromide. Nos resultats concordent avec ceux obtenus sur D'autres modeles experimentaux suggerant egalement que le cinromide est un anticonvulsivant a large spectre; ils concordent aussi avec les effets rap-portes jusqu'a present pour le cinromide dans les essais cliniques. RESUMEN El efectos del anticonvulsive experimental cinromida (3-bromo-N-etiloinamamida) sobre varios mecanismos excitatorios e inhibitorios ha sido investigado en el nucleo del trigemino del gato. La administracion i.v. de 20–80 mg/kg de cinromida deprimio la transmision excitatoria y facilito la inhibicion segmentaria en la misma intensidad que la fenitoina pero en menor grado que la carbamazepina. Esas dosis de cinromida tambien deprimieron la inhibicion periventricular de modo similar al valproato y etosuximida. Ademas, la cinromida mostro un marcado efecto depresor en el EEG, lo que sugiere un prormngjado efecto sedante. Los niveles sericos de la. efnromidl y de sus metabolites inactivos (3-bromopnamamida y acido 3-bromo-cinamico) fueron comparables a los conseguidos en enfermos con tratamientos cronicos con cinromida. Nuestros resultados estan de acuerdo con otros modelos experimentales que tambien sugieren que la cinromida es un anticonvulsivante de amplio espectro y con los efectos de la cinromida en los ensayos terapeuticos publicados hasta la fecha. ZUSAMMENFASSUNG Die Wirkung des zu prufenden Antikonvulsivums Cindromid (3-Brom-N-Ethylcinamamid) auf verschie-dene inhibitorische und excitatorische Mechanismen wurde am Trigeminus der Katze untersucht. Die i.v. Gabe von 20 bis 80 mg/kg Cindromid verminderte die excitatorische Leitung und forderte die segmentale In-hibierung in dem gleichen Ausmas wie Phenytoin, aber geringer als Carbamazepin. Diese Dosen Cindromid verminderten auch die periventrikulare Inhibierung, vergleichbar mit Valproat und Ethosuximid. Zusatzlich hatte Cindromid eine deutlich depressive Wirkung auf das EEG, was eine ausgepragte sedative Wirkung vermuten last. Die Serumspiegel des Cindromid und Seines Aktiven Metaboliten (3-Bromcinnamamide und 3-Bromcinnsaure) waren vergleichbar denen vom Patienten bei chronischer Behandlung mit Cindromid. Unsere Ergebnisse Stimmen mit denen anderer ex-perimenteller Modelle uberein, die vermuten lassen, das Cindromid ein Breitbandantikonvulsivom dar-stellt, und entsprechen den Wirkungen des Cindromids, soweit sie in den bisher veroffentlichten klinischen Prufungen beschrieben sind.