Protein loss induced by complement activation during peritoneal dialysis.

Abstract Protein loss induced by complement activation during peritoneal dialysis. A variable loss of macromolecules during peritoneal dialysis has been noted in both humans and experimental animals. We investigated the potential role of the complement system for inducing protein loss during peritoneal dialysis, both to shed light on clinical variability of protein loss and to develop a model for quantitatively studying complement-induced microvascular protein leakage. Rats received intra-arterial injections of a fluorescent dye conjugated to rat serum albumin and underwent a 3.5-hr series of 15-min peritoneal dialysis exchanges. After the control exchanges, rats received either intra-arterial zymosanactivated rat serum, saline, unactivated rat serum, or endotoxin; other rats received an intraperitoneal injection of endotoxin, histamine, phenylephrine, or nitroprusside. The drainage volume from each exchange was measured, and the concentrations of labeled albumin, total protein, and urea were determined by spectroscopy. Zymosan-activated rat serum and endotoxin injections (both intraperitoneal and intra-arterial), each of which may activate the alternative pathway of complement, produced a dramatic increase in dialysate protein concentrations. In addition, histamine, which is a vasodilator but which may also be involved as a mediator of the activated complement system and/or endotoxemia, also produced an increase in dialysate protein concentrations. On the other hand, drugs which may alter peritoneal blood flow such as the vasodilator nitroprusside or the vasoconstrictor phenylephrine, did not affect dialysate protein concentrations. These data suggest that activation of the alternative pathway of complement may cause variation in protein loss during peritoneal dialysis and that in some situations, pharmacological control of this system could be an important therapeutic consideration. Perte proteinique induite par activation du complement pendant la dialyse peritoneale. Une perte variable de macromolecules pendant la dialyse peritoneale a ete notee aussi bien chez l'homme que chez des animaux experimentaux. Nous avons etudie le role potentiel du systeme du complement dans l'induction d'une perte proteinique pendant la dialyse peritoneale, a la fois pour apporter quelque lumiere sur la variabilite clinique de la perte proteinique, et pour developper un modele pour etudier quantitativement la fuite proteinique microvasculaire induite dans le complement. Des rats ont recu des injections intra-arterielles d'un colorant fluorescent conjugue a de la serum albumine de rat, et ont subi une dialyse peritoneale avec echanges des 15min pendant 3.5 heures. Apres les echanges controles, les rats ont recu du serum de rat active au zymosan, du solute physiologique, du serum de rat inactive, ou une endotoxine; d'autres rats ont recu une injection intraperitoneale d'endotoxine, d'histamine, de phenylephrine, ou de nitroprusside. Le volume de drainage de chaque echange etait mesure, et les concentrations d'albumine marquees, de proteines totales et d'uree ont ete determinees par spectroscopie. Les injections des serums des rats activees aux zymosans et les endotoxines (les deux intraperitoneales et intra-arterielles) lesquels peuvent chacun activer la voie alterne du complement, ont produit une augmentation importante des concentrations de proteines dans le dialysat. En outre, l'histamine, qui est un vasodilatateur mais qui pourrait etre aussi impliquee comme mediateur dans le systeme du complement active et/ou dans l'endotoxemie, a egalement induit une augmentation des concentrations de proteine dans le dialysat. Par ailleurs, les medicaments qui peuvent alterer le debit sanguin peritoneal comme le nitroprusside, un vasodilatateur, ou la phenylephrine, un vasoconstricteur, n'ont pas modifie les concentrations proteiniques du dialysat. Ces donnees suggerent que l'activation de la voie alterne du complement pourrait entrainer des variations de la perte proteinique pendant la dialyse peritoneale, et que dans certaines situations, le controle pharmacologique de ce systeme pourrait etre une possibilite therapeutique importante.