Effect of Anticonvulsant Drugs on Inhibitory and Excitatory Pathways

Summary: A conditioning stimulus to the periventricular gray matter inhibits the response of spinal trigeminal neurons to maxillary nerve stimulation. Sodium valproate and ethosuximide decrease the periventricular inhibition without significantly affecting the response of these neurons to the unconditioned maxillary nerve stimulus. We have now found that carbamazepine and phenytoin decrease the response to the unconditioned maxillary nerve stimulus, and only depress the periventricular inhibition secondarily. These results further support the hypothesis that the ability to depress selectively inhibitory pathways in the CNS is an important characteristic of antiabsence drugs, and that absence seizures may represent paroxysmal discharges in inhibitory pathways. RESUME Un stimulus conditionnant appliquea la substance grise periventriculaire inhibe la reponse des neurones du noyau spinal du trijumeau a la stimulation du nerf maxillaire. Le valproate de soude et l'ethosuximide diminuent l'inhibition peri-ventriculaire sans affecter significativement la reponse de ces neurones a la stimulation non conditionee du nerf maxillaire. La carbamazepine et la phenytoine ne diminuent pas la reponse a la stimulation non conditionee du nerf maxillaire et ont pour seul effet de deprimer secondairement l'inhibition peri-ventriculaire. Ces resultats sont en faveur de l'hypothese: 1o que la propriete de deprimer selectivement les voies inhibitrices dans le S.N.C. est une caracteristique importante des drogues anti-absence: 2o que les absences peuvent representer la consequence dune decharge paroxystique dans des voies inhibitrices. RESUMEN Un estimulo condicionante en la substancia gris periventricular inhibe la respuesta de las neuronas del nucleo espinal del trigemino ante el estimulo del nervio maxilar. El valproato sodico y la etosuximida disminuyen la inhibicion periventricular sin afectar de modo significativo la respuesta de estas neuronas ante un estimulo no-condicionado del nervio maxilar. No hemos observado que la carbamazepina y la fenitoina disminuyan la respuesta al estimulo nocondicionado del nervio maxilar y solo deprimen la inhibicion periventricular de manera secundaria. Estos resultados apoyan de modo adicional la hipotesis de que la capacidad selectiva para deprimir vias inhibidoras en el SNC es una caracteristica importante de los farmacos antiausencias y que las crisis de ausencias pueden representar descargas paroxisticas de vias inhibidoras. ZUSAMMENFASSUNG Konditionierende Reizung der periventrikularen grauen Substanz verhindert die Antwort spinaler Trigeminusneurone auf Reizung des Nervus maxillaris. Natriumvalproat und Ethosuximid vermindern die periventrikulare Inhibition ohne die Antwort dieser Neurone auf unkonditionierte Reizung des Nervus maxillaris zu beeinflussen. Wir haben jetzt gefunden, das Carbamazepin und Phenytoin die Antwort auf un-konditionierende Reize des Nervus maxillaris vermindern und die periventrikulare Inhibition nur sekundar herabsetzen. Dies Ergebnisse unterstutzen weiterhin die Hypothese, das ein wesentliches Charakteristikum der gegen Absencen gerichteten Medikamente darin besteht, das sie selektiv die inhibitorischen Wege des ZNS verlangsamen und das Absencen paroxysmale Entladungen der inhibitorischen Mechanismen darstellen konnten.