Another population of phenylketonuria? Studies on atypical phenylketonurics

SUMMARY In a series of 110 untreated patients with severe hyperphenylalaninemia and phenylketonuria, excluding cases of simple hyperphenylalaninemia, 10 cases (9 per cent) were atypical in that they had unusually high intelligence. In this group of ‘atypical’ phenyl-ketonurics there were 4 members of 2 families, representing about 4 per cent of this total population, with none of the clinical manifestations of typical phenylketonuria. Family study revealed no immediate or distant relatives with ‘classical’ phenylketonuria. This syndrome, poorly emphasized in the literature, shows the following characteristics: 1 Normal intelligence. 2 No behavioral symptoms. 3 No neurological symptoms or signs. 4 No cutaneous disorder or other clinical signs of ‘classical’ phenylketonuria. 5 No psychological test abnormalities. 6 Normal EEG. 7 Hyperphenylalaninemia (ranging from 16 to 27 mg. per 100 ml. in random specimens). 8 Mild to moderate phenylpyruvic aciduria (15 to 100 mg. per 100 ml. in random specimens). 9 No family history or symptoms of proven or suggested ‘classical’ phenylketonuria. A review of the literature revealed only 2 previous cases which fit these criteria. This ‘normal’ phenylketonuria represents about 12 per cent of all the reported cases of phenylketonuria classified as being atypical because of borderline or normal intelligence, but as much as 40 per cent of the authors' personal series of atypical phenylketonurics. Analysis of the reported cases of atypical phenylketonuria and distribution curves of the authors' total phenylketonuria population disprove the previous assumption that phenylketonurics represent a homogeneous population. RESUME Une autre population de phenylcetonurie ?etude de phenylcetonurie atypique Dans une serie de 110 malades non traites, presentant une hyperphenulalaninemie exageree et une phenylcetonurie, excluant tous les cas de simple hyperphenylalaninemie, 10 cas (9 pour cent) etaient atypiques en ce sens qu'ils presentaient une intelligence elevee tout a fait inhabituelle. Dans ce groupe de phenylcetonurie atypique“, quatre membres de deux families, soit a peu pres 4 pour cent de la population totale ne presentaient aucune des manifestations cliniques d'une phenylcetonurie typique. L‘etude de la famille n'a montre aucun membre apparente pioche ou eloigne avec une phenylcetonurie classique. Ce syndrome pen decrit dans la litterature presente les caract eristiques suivantes: 1.— intelligence normale 2.— pas de troubles du comportement 3.— aucun signe ou symptome neurologique 4.— aucun trouble cutane ni autre manifestation clinique de la phenylcetonurie ‘classique’ 5.— pas d'anomalie aux tests psychologiques 6.— EEG normal 7.— hyperphenylalaninemie (chiffre de 16 a 27 mg. par 100 ml, dans des prelevements au hasard) 8.— elimination urinaire d'acide phenylpyruvique legere a moderee (15 a 100 mg. par 100 ml, dans des prelevements au hasard) 9.— pas d'histoires familiales presentant de symptomes prouves ou possibles de phenylcetonurie classique. La revue de la litterature ne permet de relever que deux cas presentant ces criteres. Cette phenylcetonurie ‘normale’ represente environ 12 pour cent de tous les cas rapportes de phenylcetonurie considered comme atypique en iaison d'une intelligence normale ou subnormale. Un chiffre de 40 pour cent des phenylcetonuries atypiques est atteint dans les series personnelles des auteurs. L'analyse des cas rapportes de phenylcetonurie atypique et les courbes de distribution etablies par les auteurs sur la population totale de phenylcetonurie infirme les affirmations precedentes indiquant que les phenylcetonuriques represented une population homogene ZUSAMMENFASSUNG Eine weitere Erscheinungsform der Phenylketonurie ? Untersuchungen uber atypische Falle von Phenylketonurie In einer Serie von 110 unbehandelten Patienten mit exzessiver Erhohung des Phenyl-alanins im Serum und Phenylketonurie wurden unter AusschluB aller sporadischen Falle von Hyperphenylalaninaemie 10 Falle (9 Prozent) beobachtet, die auf Grand ihrer unge-wShnlich hohen Intelligenz atypisch waren. In dieser Gruppe von ‘atypischer’ Phenylketonurie befanden sich 4 Mitglieder aus 2 Familien, die 4 Prozent des gesamten Krankengutes ausmachten, ohne ein einziges klinisches Symptom der typischen Phenylketonurie. Familien-untersuchungen ergaben keine nahen oder entfernten Verwandten mit ‘klassischei’ Phenylketonurie. Dieses Syndrom, in der Literatur wenig bekannt, weist folgende charakteristische Eigenschaften auf: 1 Normale Intelligenz. 2 Kein auffalliges Verhalten. 3 Keine neurologischen Symptome oder Zeichen. 4 Keine Hautkrankheiten oder andere klinische Zeichen der ‘klassichen’ Phenylketonurie. 5 Keine abnormen psychologischen Untersuchungsergebnisse. 6 Normales EEG. 7 Hyperphenylalaninaemie (zwischen 16 und 27 mg. % in zufalligen Proben). 8 Geringe bis maBige Ausscheidung von Phenylbrenztraubensaure im Urin (15 bis 100 mg. % in zufalligen Proben). 9 Keine Familienanamnese oder Symptome einer bewiesenen oder vermuteten ‘klassischen’ Phenylketonuiie. Die Durchsicht der Literatur eibrachte nur 2 Falle, auf die diese Kriterien zutreffen. Diese ‘normale’ Phenylketonurie findet sich in ungefahr 12 Prozent aller Falle von Phenylketonurie, die wegen ihrer fast oder ganz normalen Intelligenz als atypisch bezeichnet wurden, aber in 40 Prozent der persSnlichen Untersuchungsreihe des Autors uber atypische Phenylketonurie. Die Auswertung der berichteten Falle von atypischer Phenylketonurie und die Vertei-lungskurven des gesamten Krankengutes des Autors an Phenylketonurie widerlegen die bisherige Annahme, das die Phenylketonurie in einer homogenen Erscheinungsform auftritt. RESUMEN Otra poblacion de fenilcetonuria ? Estudios de fenilcetoniiricos atipicos En una serie de 110 enfermos no tratados afectos de hiperfenilalaninemia excesiva y de fenilcetonuria, omitiendo todos los casos de ‘hiperfenilalaninemia’, 10 casos (un 9 por ciento) eran atipicos por su inteligencia notablemente alta. En este grupo de fenilcetoniiricos ‘atipicos’, habia 4 individiuos de dos familias, representando cerca del 4 por ciento de esta poblacion total, los cuales no tenfan ninguno de los signos clinicos de la fenilcetonuria tipica. Un estudio familiar no revelo ningiin pariente pr6ximoi lejano afecto de fenilcetonuria ‘clasica’. Este sindrome, que figura poco en la literatura, tiene las caracteristicas siguientes: 1 Inteligencia normal. 2 Ningiin sintoma relativo al comportamiento. 3 Ningtin sintoma ni signo neurologico. 4 Ninguna afeccion cutanea ni otros signos clinicos de la fenilcetonuria ‘clasica’. 5 Ninguna anormalidad enel test psicologico. 6 Electroencefalograma normal. 7 Hiperfenilalaninemia (de 16 a 27 mg. por 100 ml. en muestras casuales). 8 Aciduria fenilpinivica leve o moderada (de 15 a 100 mg. por ml. en muestras casuales). 9 Ninguna historia familiar ni sfntomas de fenilcetonuria ‘clasica’ verificada o sospechada. Una revision de la literatura no revelo mas que 2 casos anterioies que satisfacen estos criterios. Esta fenilcetonuria ‘normal’ representa cerca del 12 por ciento de todos los casos de fenilcetonuria comunicados y clasificados como atipicos por su inteligencia cerca de la linea de separacion o normal, pero representa hasta el 40 poi ciento de las series personales de fenilcetoniiricos atipicos de los autores. Un analisis de los casos comunicados de fenilectonuria atipica y de las curvas de distribution total de fenilcetonuria de los autores, refuta la suposici6n anterior de que los fenil-cetonuricos representan una poblacion homogenea.