DEVELOPMENTAL NEURAL ABNORMALITIES AND SEIZURES IN EPIDERMAL NEVUS SYNDROME

SUMMARY The epidermal nevus syndrome (ENS) is an unusual neurocutaneous disorder consisting of the combination of an epidermal nevus and a central nervous system (CNS), ophlhalmological, and/or skeletal abnormality. The study reports four new patients with ENS. Each had a confirmatory biopsy of the epidermal nevus, abnormal neurological examination findings, and documented CNS anatomical studies by imaging or autopsy. The paper also reviews the literature in English to determine neurological abnormalities found in skin-biopsy-proven cases of ENS. Hemi-atrophy, hemimegalencephaly, migrational abnormalities and vascular anomalies were found to be the most frequent intracranial abnormalities associated with ENS. Seizures and/or disabling moderate to severe developmental delays were present in a majority of patients. Seizure onset during the neonatal period or early infancy was associated with major hemispheric malformations. Neuroectodermal-derived ocular lesions were often bilateral. No consistent relation between laterality of the nevus and laterality of CNS abnormalities was found, supporting the gene mosaicism theory of pathogenesis. RESUME Anomalies neurologic/tie de developpement et crises dans un syndrome de naevtis epidermique Le syndrome du naevus epidermique (ENS) est un trouble neurocutane inhabituel associant un naevus epidermique et des anomalies du systeme nerveux central (SNC), ophtalmologiques et/ou du squelette. Ľarticle rapport quatre nouveaux cas ďENS. Pour chacun, il y a une confirmation biopsique, des donnees anormales aľexamen neurologique et des etudes anatomiqucs bien documented sur le SNC par imageries et autopsie. Ľarticle fait egalement un releve de la litterature dc langue anglaise sur les anomalies neurologiques trouvees en cas ďENS prouve par biopsie. Les plus frequentes anomalies intracrâniennes trouvees associees aľENS etaient ľhemiatrophie, ľhemimegalencephalie, les anomalies de migration et les anomalies vasculaires. Des crises comitiales et/ou un retard de developpement de moderea severe existaient chez la majorite des patients. Un debut de crises durant la periodc neonatale ou la premiere enfance etait associea des malformations hemispheriques majeures. Les lesions oculaircs ďorigine neuro-ectodermique etaient souvent bilaterales. Aucune correlation entre la laterulifi du naevus et la lateralite des anomalies du SNC n'a ete trouvee, ce qui favorise la these pathogenique ďune mosaique genetique. ZUSAMMENFASSUNG Entwicklungsbedingte neurale Miβbildungen und Anfalle beim epidermalen Navus-Syndrom Das epidermale Navus-Syndrom (ENS) ist einc ungewohnliche neurocutane Erkrankung, die aus einer Kombination von epidermalem Navus mit Misbildungcn des Zentralnervensystems (ZNS), ophthalmologischcn Veranderungen und/oder Skelettanomalien besteht. Diese Studie berichtet uber vier neue Patienten mit ENS. Bei alien war eine Biopsie des Navus durchgefuhrt, waren abnorme neurologische Untersuchungsbefunde erhoben und anatomische ZNS Untersuchungen durch bildgebende Verfahren oder Autopsie dokumentiert worden. Die Arbeit enthalt auserdem einen oberblick uber die cnglische Literatur im Hinblick auf neurologische Anomalien bei bioptisch gesicherten Fallen mit ENS. Hemiatrophie, Hemimegalenzephalie, Migrationsanomalien und Gefasveranderungen waren die hauflgsten intrakraniellen Misbildungcn beim ENS. Krampfanfalle und/oder einschrankende masige bis schwere Entwicklungsverzogerungen waren bei den meisten Patienten vorhanden. Wenn die Anfalle in der Neonatalperiode oder im fruhen Kindesaltcr begannen, konnten erhebliche cerebrate Misbildungen nachgewiesen werden. Neuroektodermal bedingte Augenlasionen traten haufig bilateral auf. Es fand sich keine Relation zwischen der Seite des Navus und der Seite der ZNS Misbildungen, was fur die Gen Mosaik Theorie zur Pathogenese spricht. RESUMEN Anomalias en el neuro-desarrollo y convulsiones en el sindrome de Nevus epidermico E sindromes de nevus epidermico (SNE) es una rara alteracion neuro-cutanea que consisten en la combinacion de un nevus epidermico y una anomalia del SNC, oftalmologica y/o esqucletica. El presente estudio aporta cuatro nuevos pacientes con SNE. Todos tenian una biopsia conftrmatoria del nevus epidermico. hallazgos anomalos en el examen neurologico y estudios anatomicos de su SNC con imagencs o autopsia.La comunicacion tambien revisa la literalura inglcsa para dcterminar ias anomalias neurologicas en casos de SNE con biopsia cutanea positiva. Se hallo que las anomalias intracraneales mas frccuentes asociadas al SNE eran la hemiatrofia, la hemimegaloencefalia, las anomalias migracionales y las anomalias vasculares. En la mayoria de los pacientes habia tambien convulsiones y/o retrasos moderados o graves en el desarrollo discapacitantes. El inicio de las convulsiones en el periodo neonatal o precozmente durante la lactancia iba asociado a malformaciones hemisfericas importantes. Las lesiones oculares derivadas de la situacion neurocctodermica a menudo eran bilaterales. No se hallo ninguna relacion consislente entre la lateralidad del nevus y la de las anomalias del SNC, lo que apoya la teoria patogenetica de un mosaicismo genetico.