Differential Expression of PEG10 Contributes to Aggressive Disease in Early Versus Late-Onset Colorectal Cancer.

Background Colorectal cancer is a leading cause of cancer-related death. Early onset colorectal cancer (age ≤45 y) is increasing and associated with advanced disease. Although distinct molecular subtypes of colorectal cancer have been characterized, it is unclear whether age-related molecular differences exist. Objective We sought to identify differences in gene expression between early and late-onset (age ≥65 y) colorectal cancer. Design We performed a review of our institution's colorectal cancer registry and identified patients with colorectal cancer with tissue specimens available for analysis. We used the Cancer Genome Atlas to initially identify differences in gene expression between early and late-onset colorectal cancer. In vitro experiments were performed on 2 colorectal cancer cell lines. Settings The study was conducted at a tertiary medical center. Patients Patients with early onset (n = 28) or late onset (age ≥65 y; n = 38) at time of diagnosis were included. Main outcome measures The primary outcome was differential gene expression in patients with early versus late-onset colorectal cancer. The secondary outcome was patient mortality. Results Seven genes had increased expression in younger patients using The Cancer Genome Atlas. Only PEG10 was sufficiently expressed with quantitative polymerase chain reaction and had increased expression in our early onset group. Multivariable linear regression analysis identified age as a significant independent predictor of increased PEG10 expression. Outcomes data from The Cancer Genome Atlas suggests that PEG10 is associated with poor overall survival. In vitro studies in HCT-116 and HT-29 cell lines showed that PEG10 contributes to cellular proliferation and invasion in colorectal cancer. Limitations Tissue samples were from formalin-fixed, paraffin-embedded sections. Many patients did not have mutational status for review. Conclusions PEG10 is differentially expressed in early onset colorectal cancer and may functionally contribute to tumor cell proliferation and invasion. An increase in PEG10 expression correlates with decreased overall survival. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B343. LA EXPRESION DIFERENCIAL DE PEG10 CONTRIBUYE A LA ENFERMEDAD AGRESIVA EN EL CANCER COLORRECTAL DE INICIO TEMPRANO VERSUS INICIO TARDIO: El cancer colorrectal es una de las principales causas de muerte relacionada con el cancer. El cancer colorrectal de inicio temprano (edad ≤45 anos) esta en aumento y asociado con enfermedad avanzada. Aunque se han caracterizado distintos subtipos moleculares del cancer colorrectal, no esta claro si existen diferencias moleculares relacionadas con la edad.Se busco identificar diferencias en la expresion genica entre el cancer colorrectal de inicio temprano y tardio (edad ≥ 65 anos).Realizamos una revision del registro de cancer colorrectal de nuestra institucion e identificamos pacientes con cancer colorrectal con muestras de tejido disponibles para su analisis. Utilizamos el Atlas del Genoma del Cancer para identificar inicialmente las diferencias en la expresion genica entre el cancer colorrectal de inicio temprano y de inicio tardio. Se realizaron experimentos in vitro en dos lineas celulares de cancer colorrectal.El estudio se realizo en un centro medico de tercer nivel.Se incluyeron pacientes con inicio temprano (n = 28) e inicio tardio (edad ≥65 anos, n = 38) al momento del diagnostico.El resultado primario fue la expresion diferencial de genes en pacientes con cancer colorrectal de inicio temprano versus tardio. El resultado secundario fue la mortalidad de los pacientes.Siete genes aumentaron su expresion en pacientes mas jovenes usando el Atlas del Genoma del Cancer. Solo PEG10 se expreso suficientemente con la reaccion en cadena de la polimerasa cuantitativa y tuvo una mayor expresion en nuestro grupo de inicio temprano. El analisis de regresion lineal multivariable identifico la edad como un predictor independiente significativo del aumento de la expresion de PEG10. Los datos de resultados de el Atlas del Genoma del Cancer sugieren que PEG10 esta asociado con una pobre supervivencia general. Los estudios in vitro en lineas celulares HCT-116 y HT-29 mostraron que PEG10 contribuye a la proliferacion e invasion celular en el cancer colorrectal.Las muestras de tejido fueron de portaobjetos embebidos en parafina fijados con formalina. Muchos pacientes no tenian el estado de mutacion para su revision.El PEG10 se expresa diferencialmente en el cancer colorrectal de inicio temprano y puede contribuir funcionalmente a la proliferacion e invasion de celulas tumorales. El aumento en la expresion de PEG10 se correlaciona con la disminucion de la supervivencia general. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B343.