Active principals of the cannabis and the pharmacology of the cannabinols.

1. Die vorliegende Mitteilung versucht, einige Belege fur die einleitende Feststellung vom Umschwung im Stande unserer Kenntnis von den Cannabiswirkstoffen zu erbringen. 2. Anknupfend an einen Bericht uber die Isolierung der naturlichen Hanfwirkstoffe und ihre Identifizierung als Tetrahydrocannabinole wird eine Ubersicht uber deren seitdem untersuchte synthetische Isomeren und Analogen gegeben und einiges uber den Zusammenhang zwischen chemischem Bau und Cannabiswirksamkeit in dieser neuen Stoffklasse mitgeteilt. 3. Die mit Hilfe der Reinsubstanzen revidierte Pharmakologie der Cannabiswirkstoffe wird in Kurze dargestellt, mit Beispielen fur die entscheidende Rolle, die bei ihrer Aufklarung den jungsten, hochstwirksamen Synthetika zufiel, deren Wirkungswert bis zu 70mal hoher als der durchschnittliche und bis 35 mal hoher als der hochste Wirkungswert naturlicher Tetrahydrocannabinole gefunden wurde. 4. Einige Einzelheiten und therapeutische Anwendungsversuche der psychischen Cannabiswirkung werden berichtet. 5. Die Bedeutung der Ataxiewirkung am Hunde, die mit der psychischen Wirkung eng parallel zu gehen scheint, fur die Erkennung und Wertbestimmung cannabiswirksamer Stoffe wird hervorgehoben und demgegenuber die Sonderstellung der Areflexiewirkung am Kaninchenauge und deren begrenzte Brauchbarkeit im Gayer-Test erortert. 6. Die alte Frage der Schlafwirksamkeit der Cannabisdroge wird mit Hilfe der reinen Wirkstoffe verneiend beantwortet; am nachsten kommt noch einer hypnotischen Wirksamkeit die praktisch bedeutungslose, geringfugige Befahigung zu kombinatorischer Verlangerung der Schlafwirkung eines bestimmten Barbiturats, die aber den cannabiswirksamen Reinsubstanzen fehlt und nur deren sonst unwirksamem Begleitstoff Cannabidiol zukommt. 7 Die erst jungst erkannte analgetische Wirkung, uber deren praktische Verwendbarkeit noch keine Angaben vorliegen, wird kurz besprochen. 8. Die gleichfalls neue krampfstillende Wirkung wird als derjenigen des Diphenylhydantoins eng verwandt dargetan, sowohl nach experimentellen Kriterien als auch nach den Erfahrungen am Menschen; der hochstwirksame synthetische Vertreter der Cannabinolklasse scheint mehr als 150fach starkere antiepileptische Wirksamkeit gegen Grand Mal zu besitzen als Diphenylhydantoin. 9. Die Frage der Wirkungsbreite der funf hauptsachlichsten Wirkungen und ihrer gegenseitigen Beziehungen in den Rollen von Hauptund Nebenwirkung wird an Hand der Versuchsergebnisse zahlenmasig behandelt; die bisher ermittelten Wirkungswertquotienten schliesen die Moglichkeit nicht aus, das bei weiterer Suche in der Stoffklasse Vertreter mit noch groserer antiepileptischer Wirkungsbreite als das bisher bestuntersuchte „RA 122“ und etwa auch solche mit ausreichender analgetischer Wirkungsbreite gefunden werden. 10. Zur Gewohnungsfrage und zur Frage des Mechanismus der todlichen Wirkung werden Beobachtungen beigetragen; nach Gewohnungsgefahr im Sinne von Sucht oder Toleranzsteigerung scheinen die Cannabiswirkstoffe an letzter Stelle unter den „Rauschgiften“ zu stehen, nach der Breite zwischen Schwellen- und todlicher Wirkung stehen manche von ihnen in vorderster Reihe unter allen Pharmaka.