Autosomal recessive congenital ichthyosis due to PNPLA1 mutation in a golden retriever-poodle cross-bred dog and the effect of topical therapy.

Background Ichthyoses represent a genetically and phenotypically heterogeneous syndrome of abnormal epidermal cornification. Although the clinical presentation, histopathological findings and genetic cause of autosomal recessive congenital ichthyosis (ARCI) in golden retriever dogs have been well investigated, the optimal management of this disease remains uncharacterized. Objectives In this report we describe the beneficial effect of oral and topical fatty acids for management of a golden retriever and poodle cross-bred dog (goldendoodle) with ARCI due to a PNPLA1 (Patatin-like phospholipase domain containing 1) mutation. Case report A six-month-old, intact female, second generation golden retriever and poodle cross-bred dog presented with a history of generalized scaling since the age of 6 weeks. Histopathology showed diffuse, laminated-to-compact hyperkeratosis with a single small perinuclear vacuole in occasional stratum granulosum keratinocytes. Genetic testing revealed a homozygotic insertion/deletion mutation in the gene PNPLA1. Daily oral fatty acid supplementation and humectant rinse, following weekly moisturizing shampoo, resulted in only mild improvement after two months. Weekly application of a topical essential oils and fatty acid product was then added. Thirteen months after the initial presentation the dog exhibited a marked improvement in clinical signs. The temporal discontinuation of topical therapy resulted in the worsening of scaling, which improved again after resuming this combination. Conclusions and clinical importance To the best of the authors’ knowledge, this is the first case report of ARCI with homozygous PNPLA1 mutation in a golden retriever–poodle cross-bred dog. The long-term combination of oral fatty acids and topical therapy appeared to be beneficial in this case. Resume Contexte Les ichtyoses representent un syndrome genetiquement et phenotypiquement heterogene de cornification epidermique anormale. Bien que la presentation clinique, les donnees histopathologiques et genetiques des ichtyoses congenitales autosomales recessives (ARCI) du golden retriever soient bien documentees, la gestion optimale de cette maladie reste indefinie. Objectifs Dans cet article nous decrivons les effets benefiques des aides gras essentiels oraux et topiques pour la gestion d'un chien croise golden retriever-caniche (goldendoodle) avec ARCI due a une mutation de PNPLA1 (Patatin-like phospholipase domain containing 1). Cas clinique Un chien croise golden retriever-caniche de la seconde generation, femelle entiere de 6 mois, presentee pour un squamosis generalise evoluant depuis l’âge de 6 semaines. L'histopathologie a montre une hyperkeratose diffuse, stratifiee a compacte avec des keratinocytes du stratum ganulosum presentant occasionnellement une unique petite vacuole perinucleraire. Les tests genetiques ont revele une mutation homozygote insertion/deletion du gene PNPLA1. Une administration orale d'acides gras essentiels et des bains hydratants, suivant des shampoings hydratants hebdomadaires, ont resulte en une amelioration partielle apres deux mois. Une application hebdomadaire d'acides gras essentiels topiques et d'huiles essentielles a ensuite ete ajoutee. Treize mois apres la presentation initiale du chien a montre une amelioration marquee des signes cliniques. L'arret temporaire du traitement topique a resulte en une aggravation du squamosis qui s'est de nouveau ameliore apres re-administration de cette association. Conclusions et importance clinique A la connaissance des auteurs, ceci est le premier cas d’ARCI avec mutation PNPLA1 homozygote chez un chien croise golden retriever-caniche. L'association a long terme d'acides gras essentiels oraux et d'un traitement topique semble etre efficace dans ce cas. Resumen Introduccion las ictiosis representan un sindrome de genetica y fenotipicamente heterogeneo de cornificacion anormal de la epidermis. Aunque la presentacion clinica, los hallazgos histopatologicos y la causa genetica de la ictiosis congenita autosomica recesiva (ARCI) de los perros de raza Golden Retriever ha sido investigada, el manejo optimo de esta enfermedad no esta bien caracterizado Objetivos en este articulo describimos el efecto beneficioso de los acidos grasos orales y topicos para el manejo de un perro Golden Retriever cruzado con Caniche (Goldendoodle) con ARCI debido a una mutacion de PNPLA-1 (dominio conteniendo fosfolipasa similar a patatina-1) Descripcion de caso una perra de seis meses de edad no esterilizada, segunda generacion de cruce entre Golden Retriever y caniche se presento con historia de descamacion generalizada desde la edad de seis semanas. El analisis histopatologico mostro hiperqueratosis difusa lamelar compacta con ocasionales vacuolas perinucleares en queratinocitos del estrato granuloso. El analisis genetico revelo una mutacion insercion/delecion homozigotica en el gen PNPLA-1. La administracion diaria de acidos grasos esenciales via oral y la aplicacion de un bano con un humectante, seguido por banos semanales con champu humedecedor, resulto solo en mejora leve tras dos meses. Se anadio entonces una aplicacion semanal topica de un producto con aceites y acidos grasos esenciales. 13 meses tras la presentacion inicial el perro presento una marcada mejora de los signos clinicos. La interrupcion temporal del tratamiento topico resulto en empeoramiento de la descamacion, que mejoro otra vez tras volver a aplicar el tratamiento topico. Conclusion e importancia clinica a nuestro entender este es el primer caso publicado de ARCI con una mutacion homozigotica para PNPLA-1 en un perro cruzado con Golden Retriever-Caniche. La aplicacion combinada a largo plazo de acidos grasos esenciales via oral y terapia topica con acidos grasos fue beneficiosa en este caso. Zusammenfassung Hintergrund Bei der Ichthyose handelt es sich um ein genetisch und phanotypisch heterogenes Syndrom abnormaler epidermaler Kornifizierung. Obwohl die klinische Prasentation, der histopathologische Befund und die genetischen Ursachen der autosomal rezessiv vererbten Ichthyose (ARCI) der Golden Retriever gut untersucht ist, gibt es wenige Details uber die optimale Behandlung dieser Erkrankung. Ziele In diesem Artikel beschreiben wir die gunstige Auswirkung von per os sowie topisch verabreichten essentiellen Fettsauren beim Management von Golden Retrievern und Pudelmischlingen (Goldendoodle) mit ARCI aufgrund einer PNPLA1 (Patatin-ahnliche Phospholipase Domane mit einer) Mutation. Fallbericht Eine sechs Monate alte unkastrierte Golden Retriever/Pudelmischlingshundin zweiter Generation wurde mit einer Anamnese von generalisierten Schuppen seit einem Lebensalter von 6 Wochen vorgestellt. Die Histopathologie zeigte eine diffuse, gefacherte bis kompakte Hyperkeratose mit einer einzigen kleinen perinuklearen Vakuole in einzelnen Keratinozyten des Stratum granulosum. Gentests enthullten eine homozygote Insertions-/Deletionsmutation im PNPLA1 Gen. Tagliche Unterstutzung mit essentiellen Fettsauren per os und Rehydrierungslotion nach dem wochentlichen feuchtigkeitsspendenden Shampoonieren, ergab nach zwei Monaten nur eine geringe Verbesserung. Eine wochentliche Applikation von topischen essentiellen Olen und essentiellen Fettsaureprodukten wurde hinzugefugt. Dreizehn Monate nach dieser Erstvorstellung zeigte der Hund eine deutliche Verbesserung der klinischen Zeichen. Durch das vorubergehende Absetzen der topischen Therapie verstarkte sich die Schuppenbildung, welche nach Wiederaufnahme der Kombinationstherapie wieder weniger wurde. Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung Nach bestem Wissen der Autoren handelt es sich hierbei um den ersten Fall von ARCI mit einer homozygoten PNPLA1 Mutation in einem Golden Retriever/Pudelmischlingshund. Die Langzeitanwendung der Kombination von essentiellen Fettsauren und einer topischen Therapie schien diesem Fall gut zu tun. 要約 背景 魚鱗癬は遺伝的および表現的に多様な、異常な表皮角化を示す症候群である。ゴールデンレトリーバー犬における常染色体劣性遺伝の先天性魚鱗癬(ARCI)の臨床所見、病理組織学的所見ならびに遺伝的原因はよく研究されているが、この疾患の最適な管理法は明らかにされていない。 目的 この報告において、筆者らはPNPLA1(パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有1)変異に起因するARCIの、ゴールデンレトリーバーとプードルの交雑種犬(ゴールデンドゥードル)の管理における経口および外用脂肪酸の有益な効果を解説する。 症例報告 6ヶ月齢、未避妊メス、ゴールデンレトリーバーとプードルの第二世代交雑種犬が生後6週齢から全身の鱗屑の病歴を呈した。病理組織学では、ケラチノサイトの顆粒層に時折核周囲に単数の小型の空胞を伴う、びまん性で層状から密な過角化が認められた。遺伝子検査ではPNPLA1遺伝子における挿入/欠損ホモ接合変異を明らかとなった。連日の経口脂肪酸サプリメント、および週1回の保湿性シャンプーとその後の保湿性リンスは、2ヶ月後に軽度の改善のみを示した。週に1度の外用エッセンシャルオイルおよび脂肪酸製剤を追加した。初診から13ヶ月後、イヌは臨床症状において顕著な改善を示した。一時的な外用療法の中止で鱗屑は悪化したが、この治療の組み合わせを再開することで再び改善した。 結論および臨床的な重要性 筆者らが知るところによれば、これはゴールデンレトリーバーとプードルの交雑種犬における、PNPLA1ホモ接合変異のARCIの最初の症例報告である。長期的な経口脂肪酸および外用療法の組み合わせがこの症例では有益であったようである。 摘要 背景 鱼鳞病为遗传性疾病,是一种表皮异常角化的多样化表现综合征。金毛猎犬患隐形遗传先天性鱼鳞病,虽然有关的临床表现、组织病理学和遗传基因已有研究,但是该疾病的优化管理仍然不完善。 目的 这项报道中,一只金毛猎犬与贵宾犬所生繁育的杂交犬,由于PNPLA1突变而患有ARCI,该报道描述口服和外用脂肪酸对于管理该病的疗效。 病例报告 一只6个月大、雌性、由金毛猎犬和贵宾犬交配所生幼犬,6周龄开时出现大量鳞屑。组织病理学表现出弥散、分层或紧密角化过度,并偶见颗粒层角质细胞的细胞核旁出现单一小空泡。检测显示PNPLA1基因上存在纯合基因嵌入/缺失突变。每日口服补充脂肪酸并使用保湿剂漂洗,接着每周使用保湿香波,在两个月后仅有轻度改善。每周添加外用精油和脂肪酸产品。13个月后犬临床症状有明显改善。暂时性停止外用药后皮屑加重,重新使用药物后症状再次改善。 总结和临床意义 据作者所知,这是第一例有关纯合PNPLA1突变导致ARCI的报道,报道动物为金毛巡回犬和贵宾犬交配所生的杂交犬。长期口服脂肪酸和外部治疗相结合,在此病例中表现出一定效果。