Phenytoin influence on human lymphocyte mitogen response: a prospective study of epileptic and nonepileptic patients.

Summary: The results of this prospective study fail to confirm previously reported phenytoin suppression of lymphocyte responsiveness to mitogens. Our data show a significantly greater than expected percentage (p < 0.0001) of patients requiring phenytoin treatment have low lymphocyte responsiveness to mitogens prior to phenytoin exposure. Furthermore, this percentage does not increase during phenytoin therapy. Analysis of changes in each individual's response during phenytoin treatment as compared with their pre-phenytoin responses shows a consistent trend to increased responsiveness to concana-valin A, pokeweed mitogen, and to a suboptimal concentration of phyto-hemagglutinin. This trend was most pronounced for patients whose serum IgA concentration was decreased while taking phenytoin, whereas there was no such trend for individuals whose serum IgA levels were not decreased. This phenomenon was not related to neurological disease classification. Phenytoin added directly to lymphocyte cultures depressed lymphocyte responses to all mitogens in a small (< 20%) but significant degree, confirming similar in vitro studies by other investigators. Because of limited serum proteins for phenytoin binding in culture medium, these in vitro studies have little application to possible phenytoin effects on lymphocytes of patients taking it to prevent seizures. Thus, the suggestion that phenytoin causes depressed lymphocyte responses to mitogens in epileptic patients appears unwarranted. RESUME Les resultats de cette etude prospective ne confirment pas, comme on l'avait rapporte, que la phenytoine supprime la reponse lymphocytaire aux agents mitogenes. Nos donnees montrent un pour-centage significativement superieur a celui attendu (p < 0.0001) de malades ayant besoin d'un traitement par phenytoine et ayant deja une faible capacite de reponse lymphocytaire aux agents mitogenes avant de recevoir de la phenytoine. De plus, ce pourcentage n'augmente pas pendant le traitement par la phenytoine. L'analyse des modifications dans la reponse de chaque sujet pendant le traitement par la phenytoine, comparee a celle avant le traitement, met en evidence une tendance nette a l'augmentation de la capacite de reponse a la concanavaline A, au pokeweed mitogene et a une concentration sousoptimale de phytohemagglutinine. Cette tendance etait tres prononcee chez les patients dont la concentration d'Ig A serique etait abaissee pendant le traitement par la phenytoine alors qu'elle n'existait pas chez les patients dont le niveau serique d'Ig A ne diminuait pas. Ce phenomene n'etait pas lie au type de maladie neurologique. La phenytoine ajoutee directement a une culture de lymphocytes deprimait les reponses lymphocytaires a tous les agents mitogenes a un degre faible mais significatif (<20%), confirmant les etudes similaires faites in vitro par d'autres chercheurs. En raison du nombre limite de proteines seriques disponibles pour la liaison avec la phenytoine en milieu de culture, ces etudes in vitro ont peu d'application aux effets possibles de la phenytoine sur les lymphocytes des patients qui en recoivent pour prevenir leurs crises. Ainsi la suggestion que la phenytoine entraine une depression des reponses lymphocytaires aux agents mitogenes chez les patients epileptiques ne semble pas confirmee. RESUMEN Los resultados de este estudio prospectivo no confirman la supuesta supresion, por la fenitoina, de la respuesta linfocitaria a los mitogenos. Nuestros datos muestran que un porcentaje significativamente mas elevado que lo calculado (p < 0.0001) de enfermos que requieren un tratamiento de fenitoina tienen una respuesta linfocitaria mas baja a mitogenos, anterior al tratamiento con fenitoina. Ademas este porcentaje no aumenta durante este tratamiento. El analisis de los cambios en la respuesta de cada individuo durante el tratamiento con fenitoina, comparandola con las respuestas pre-fenitoina, muestra una tendencia persistente hacia el aumento de las respuestas a la concavalina A, al mitogeno “pokeweed” y a concentraciones suboptimas de fitohemaglutinina. Esta tendencia era mas pronunciada en enfermos con concentraciones sericas de IgA bajas durante el tratamiento con fenitoina, mientras que no se observo tal tendencia en aquellos individuos en los que los niveles sericos de IgA no estaban reducidos. Este fenomeno no estaba en relation con la clasificacion de la enfer-medad neurologica. La fenitoina anadida directamente a cultivos de linfocitos deprimio la respuesta linfocitaria a todos los mitogenos en un pequeno (<20%), pero significativo grado, confirmando los estudios similares “in vitro” de otros investigadores. Asi pues, no parece aceptable la sugerencia de que la fenitoina causa depresion de las respuestas linfocitarias a los mitogenos en los enfermos epilepticos.