Does filaggrin expression correlate with severity of clinical signs in dogs with atopic dermatitis

Background Filaggrin expression is decreased in subsets of humans and dogs with atopic dermatitis (AD). Filaggrin expression is modulated by inflammation, but it is unknown whether expression is inversely correlated with clinical signs. Hypothesis/Objectives To investigate the correlation between filaggrin expression and the severity of clinical signs in an experimental model of canine AD. Animals Eighteen atopic research beagle dogs sensitized to house dust mite allergens. Methods Dogs were challenged with house dust mites for 3 days consecutively (days 1–3) and skin biopsies collected on days 1 (before allergen challenge), 3 (peak of challenge) and 10 (at resolution of lesions). Clinical signs were scored using a modified version of CADESI-03, the Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index. Immunohistochemical staining was measured subjectively by three investigators who graded filaggrin staining for continuity, granularity and intensity. For objective evaluation of staining, the stratum granulosum and epidermis were traced, and the percentage of filaggrin per unit stratum granulosum and epidermal area were calculated. Correlations were investigated using Pearson's product–moment correlation (for linear correlations) and Spearman's rank correlation (for nonlinear correlations), pooling all days together and then separately on each day, using total clinical scores and either subjective or objective filaggrin scores. Results The only significant correlation was found between the subjective filaggrin scores and total clinical scores on day 1. Conclusions and clinical importance No inverse correlation exists between the severity of clinical signs and filaggrin expression; the clinical relevance of filaggrin in canine AD is unknown. Resume Contexte L'expression de la filaggrine est diminuee dans les groupes d'hommes et de chiens atteints de dermatite atopique. L'expression de la filaggrine est modulee par l'inflammation mais on ne sait pas si l'expression est inversement correlee aux signes cliniques. Hypotheses/Objectifs Etudier la correlation entre l'expression de filaggrine et la severite des signes cliniques dans un modele experimental de dermatite atopique canine. Sujets Dix huit beagles experimentaux sensibilises aux acariens de la poussiere de maison. Methodes Les chiens ont ete testes avec les acariens de poussiere de maison pendant 3 jours consecutifs (jours 1 a 3) et des biopsies cutanees ont ete prelevees a jour 1 (avant le test allergenique), a jour 3 (au pic du test) et a jour 10 (a la resolution des lesions). Les signes cliniques ont ete notes a l'aide d'une version modifiee du CADESI-03 (Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index). La coloration immunohistochimique a ete evaluee subjectivement par trois investigateurs qui ont note la coloration de la filaggrine selon la continuite, la granularite et l'intensite. Pour l'evaluation objective du marquage, la couche granuleuse et les aires epidermiques ont ete calculees. Les correlations etaient etudiees par la correlation produit-moment de Pearson (pour les correlations lineaires) et la correlation de rang de Spearman (pour les correlations non-lineaires), mises en commun de tous les jours ensemble et ensuite separement chaque jour, utilisant des scores cliniques totaux et des scores de filaggrine, soit objectifs soit subjectifs. Resultats La seule correlation significative a ete trouvee entre les scores subjectifs de filaggrine et les scores cliniques totaux a jour 1. Conclusion et importance Clinique Il n'existe pas de correlation inverse entre la severite des signes cliniques et l'expression de filaggrine; on ne connait pas la pertinence clinique de la filaggrine dans la dermatite atopique canine. Resumen Introduccion La expresion de filagrina esta disminuida en ciertos grupos de humanos y perros con dermatitis atopica (AD). La expresion de filagrina es modulada por la inflamacion, pero se desconoce si su expresion esta inversamente correlacionada con los signos clinicos. Hipotesis/objetivos Investigar la correlacion entre la expresion de filagrina y la severidad de los signos clinicos en un modelo experimental de AD canina. Animales Dieciocho perros de investigacion de raza Beagle sensitizados a alergenos de acaros del polvo. Metodos Los perros fueron expuestos a acaros del polvo durante tres dias consecutivos (dias 1-3) y se tomaron biopsias de piel en los dias 1 (antes de la exposicion a alergeno), 3 (pico de exposicion) y 10 (al resolver las lesiones). Los signos clinicos se evaluaron utilizando una version modificada del CADESI-03, el Indice de Extension y Severidad de Dermatitis Atopica Canina. La tincion inmunohistoquimica para filagrina se evaluo subjetivamente por tres investigadores que evaluaron la tincion de filagrina en terminos de continuidad, granularidad e intensidad. Para realizar una evaluacion objetiva se trazaron el estrato granuloso y la epidermis, y se calculo el porcentaje de filagrina en el estrato granuloso y la epidermis por unidad de area. La correlacion se evaluo utilizando la correlacion del producto-momento de Pearson (para correlaciones lineales) y la correlacion de rango de Spearman (para correlaciones no lineales), agrupando todos los dias y despues separandolos, utilizando los valores clinicos totales y los valores subjetivos u objetivos de filagrina. Resultados La unica correlacion significativa se encontro entre los valores subjetivos de filagrina y los valores clinicos totales en el dia 1. Conclusiones No existe una correlacion inversa entre la severidad de los signos clinicos y la expresion de filagrina; se desconoce la relevancia clinica de la filagrina en AD canina. Zusammenfassung Hintergrund Die Fillagrin Exprimierung ist in einzelnen Untergruppen von Menschen und Hunden mit atopischer Dermatitis (AD) vermindert. Die Fillagrin Exprimierung wird durch Entzundung moduliert, aber es ist nicht bekannt, ob die Exprimierung mit klinischen Symptomen invers korreliert ist. Hypothese/Ziele Eine Untersuchung der Korrelation zwischen der Fillagrin Exprimierung und dem Schweregrad der klinischen Symptome in einem experimentellen Modell caniner AD. Tiere Achtzehn atopische Versuchshunde wurden mit Hauststaubmilbenallergenen sensibilisiert. Methoden Die Hunde wurden Hausstaubmilben an 3 aufeinander folgenden Tagen (Tage 1-3) ausgesetzt und Hautbiopsien an den Tagen 1 (vor Allergensensibilisierung), 3 (Hohepunkt der Sensibilisierung) und 10 (Verschwinden der Hautveranderungen) entnommen. Die klinischen Symptome wurden mittels einer modifizierten Version des CADESI-03, dem Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, bewertet. Die immunhistochemischen Farbungen wurden subjektiv von drei UntersucherInnen bewertet, die die Farbung fur Fillagrin auf Kontinuitat, Granularitat und Intensitat einstuften. Zur objektiven Evaluierung der Farbung wurden das Stratum granulosum und die Epidermis durchgesehen und der Prozentanteil von Filaggrin pro „Einheit” Stratum granulosum und Epidermis kalkuliert. Die Korrelationen wurden mittels Produkt-Moment Korrelation nach Pearson (fur lineare Korrelationen) und Spearman′s Rangkorrelationskoeffizient (fur nichtlineare Korrelationen) untersucht, wobei zuerst alle Tage zusammengenommen wurden und danach jeder Tag fur sich beurteilt wurde. Es wurden dafur die gesamten klinischen Werte und entweder die subjektiven oder die objektiven Fillagrin Werte verwendet. Ergebnisse Die einzige signifikante Korrelation wurde zwischen den subjektiven Filaggrin Bewertungen und dem Gesamtwert der klinischen Bewertungen von Tag 1 gefunden. Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung Es besteht keine inverse Korrelation zwischen dem Schweregrad der klinischen Symptome und der Fillagrin Exprimierung; die klinische Bedeutung von Filaggrin bei der caninen AD ist unbekannt. 摘要 背景 丝聚蛋白表达在人和犬异位性皮炎(AD)中减少。丝聚蛋白表达通过炎症调节,但未知表达是否与临床症状负相关。 假设/目的 研究在异位性皮炎犬的试验模型上,丝聚蛋白表达和临床症状严重性之间的相互关系。 动物 18只用户尘螨过敏原致敏的异位性疾病研究用比格犬。 方法 犬连续3天(1-3日)接受户尘螨刺激,在1日(接受过敏原刺激之前)、3日(刺激峰值)和10日(病变恢复时)收集皮肤活检样本。临床症状使用CADESI-3改良版进行评分,犬异位性皮炎程度和严重指数。免疫组化染色通过丝聚蛋白着色连续性、颗粒度和强度等级这三个研究方面进行主观判断。客观评估染色,对颗粒层和表皮进行示踪,计算颗粒层和表皮区域每单位丝聚蛋白百分比。使用皮尔逊积差相关法进行研究统计(对线性相关性分析)和斯皮尔曼等级相关法(用于非线性相关分析),汇集所有日,然后分别对单日,使用总临床评分和主观或客观丝聚蛋白评分。 结果 仅发现在1日丝聚蛋白主观评分和总临床评分间显著相关。 结论和临床价值 在临床症状严重程度和丝聚蛋白表达间不存在负相关;未知犬异位性皮炎的丝聚蛋白与临床症状的相关性。 要約 背景 仮説—ヒトと犬のアトピー性皮膚炎(AD)ではフィラグリンの発現が低下している。フィラグリンの発現は炎症に左右されるが,その発現が臨床症状と逆相関をしめすかどうか知られていない。 目的 フィラグリン発現と犬のAD実験モデルの臨床症状の重症度の間に相関があるか調査すること。 供与動物 ハウスダストマイトアレルゲンに感作した18頭のアトピー研究用ビーグル犬 方法 供与犬はハウスダストマイトに3日間連続して感作させ(1−3日目)、皮膚生検材料は1日目(アレルゲン感作前)、3日目(感作のピーク)と10日目(病変の治癒時)に採取した。臨床症状はthe Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index であるCADESI-03の修正版を用いてスコア化した。免疫組織化学染色を連続性、粒度、濃さに関して3人の調査者が主観的に測定した。客観的な染色の評価は顆粒層と表皮を画像解析し、顆粒層と表皮の単位あたりのフィラグリンの割合を計算した。相関は(線形相関に)ピアソンの積率相関と(非線形相関に)スピアマンの順位相関を用いて調査を行い、総臨床スコアと主観的あるいは客観的フィラグリンスコアを用いてすべての日を合算してからそれぞれの日に区別した。 結果 主観的なフィラグリンスコアと1日目の総臨床スコアの間でのみ有意な差がみられた。 結論と臨床的な重要性 臨床症状の重症度とフィラグリン発現の間に逆相関が存在しなかった;犬のADにおけるフィラグリンの臨床的な妥当性は未知である。