Benzodiazepines in the treatment of epilepsy. A review.

SUMMARY The anticonvulsant effect of benzodiazepines is reviewed, both on experimentally produced seizures and on epilepsy in man, including aspects of clinical pharmacology and toxicology. The drugs are chlordiazepoxide (Librium®), diazepam (Valium®), oxazepam (Serax®), nitrazepam (Mogadon®) and clonazepam. Flurazepam (Dal-mane®) has not been tested extensively. The benzodiazepines suppress generalized EEG discharges but not focal ones. They are highly effective in stopping absence (petit mal), infantile and other myoclonic seizures, akinetic, photosensitive and alcohol withdrawal attacks. They are the drugs of choice to arrest status epilepticus of all kinds and eclamptic convulsions. Grand mal, focal and partial (psychomotor, temporal lobe) seizures are less often controlled and grand mal may be aggravated. Because tolerance may develop, the benzodiazepines are most effective when given parenterally and less effective when given continuously by mouth. Toxicity, usually drowsiness or ataxia, is less apt to be troublesome when the dose is increased gradually. RESUME On a revu ľeffet anticonvulsant des benzodiazepines a la fois sur les crises produites experimentalement et sur ľepilepsie chez ľhomme, en tenant compte des aspects de pharmacologic clinique et de toxicologic Les drogues etudiees sont le chlordiazepoxide (Librium®), le diazepam (Valium®), ľoxazepam (Serax®), le nitrazepam (Mogadon®) et le clonazepam (Rivotril®). Le flurazepam (Dalmane®) n'a pas ete teste de facon etendue. Les benzodiazepines suppriment les decharges EEG generalisees mais non les decharges focales. Elles sont tres efficaces pour arreter les absences (petit mal), les crises infantiles et les autres crises myocloniques, les crises akinetiques et les crises photosensibles et les crises apres sevrage alcoolique. Les benzodiazepines sont les drogues de choix pour arreter les etats de mal de toute sorte et les crises eclamptiques. Les crises grand mal, focales et partielles (psychomotrices, temporales) sont moins bien controlees et le grand mal peut etre aggrave. Parce que la tolerance peut se developper, les benzodiazepines sont plus efficacies quand elles sont donnees par voie parenterale et moins efficaces quand elles sont donnees de facon continue per os. La toxicite, generalement somnolence ou ataxie est moins frequente quand le traitement est augmente progressivement. ZUSAMMENFASSUNG Uberblick uber die antikonvulsive Wirkung der Benzodiazepine auf experimentell erzeugte Krampfe und auf die Epilepsie beim Menschen; klinisch pharmakologische und toxikologische Aspekte. Folgende Praparate werden berucksichtigt: Chlor-diazepoxyd (Librium®), Diazepam (Valium®), Oxazepam (Serax®), Nitrazepam (Mogadon®) und Clonazepam. Flurazepam (Dalmane®) wurde nicht ausfuhrlich getestet. Die Benzodiazepine unterdrucken generalisierte EEG Entladungen, nicht aber fokale. Ihre anfallverhutende Wirkung erstreckt sich vorwiegend auf Absencen (Petit Mai), infantile und andere myoklonische Anfalle, akinetische, photosensible Anfalle und solche bei Alkoholentzug. Es handelt sich um Praparate der ersten Wahl zur Behandlung jedes Status Epilepticus und eklamptischer Krampfe. Die Wirkung auf Grand Mai-, fokale- und Partialanfalle (psychomotorische-, Temporallappen-anfalle) ist geringer, ein Grand Mai kann verstarkt werden. Da sich eine Gewohnung gegenuber den Praparaten entwickeln kann, ist die Wirkung der Benzodiazepine am grosten, wenn sie parenteral gegeben werden, geringer bei oraler Applikation uber einen langeren Zeitraum. Toxische Nebenwirkungen, gewohnlich Schlafrigkeit oder Ataxie, sind weniger zu befurchten, wenn die Dosierung allmahlich erhoht wird. RESUME El efecto anticonvulsivo de las benzodiacepinas es revisado tanto desde el punto de vista experimental como en la epilepsia del hombre, incluyendo aspectos de farma-cologia clinica toxicologia. Las drogas estudiadas son clorodiacepoxido (Librium®), diacepam (Valium®), oxacepam (Serax®), nitracepam (Mogadon®) y clonacepam. El flurazepam (Dalmane®) no ha sido estudiado. Las benzodiacepinas suprimen las descargas EEG generalizadas, pero no las focales. Son extraordinariamente eficaces en las ausencias (petit mal), en los espas-mos infantiles y otras crisis mioclonicas, y en las crisis aquineticas fotosensibles o debidas a la supresion de alcohol. Constituyen el medicamento de election para detener el status epileptico y las convulsiones eclam ticas. Las crisis de gran mal, focales y parciales (psicomotoras, lobulo temporal) son ineficazmente controladas y el gran mal puede incluso verse agravado. Las benzodiacepinas son mas activas cuando se administran por via parenteral y menos eficaces “per os” debido a que en estas condiciones su efecto puede ser tran-sitorio. La somnolencia y la ataxia constituyen los principales efectos secundarios, que pueden evitarse, mediante una administration progresiva.