Amphotericin B nephrotoxicity: Increased renal resistance and tubule permeability

Amphotericin B nephrotoxicity: Increased renal resistance and tubule permeability. Two groups of rats received amphotericin-B (Amp). One group (AA) received a single acute dose of 1 mg/kg i.v. The second (CA) received 10 mg/kg i.p. daily for 4 days. In AA rats, measurements 1 to 5hr after Amp were compared with their own preinfusion values. Inulin clearance, (C In , 4.5ml · min −1 · kg −1 per kidney pre vs. 1.3 post), renal plasma flow (RPF, 12.0ml · min −1 · kg −1 vs. 7.4), and the estimated pressure in the glomerular capillaries (P gc , 52mm Hg vs. 40), were all significantly decreased while renal vascular resistance (5.2mm Hg/ml vs. 12.0) was increased. Only 45% of the 3 H-inulin injected into surface tubules was recovered in the urine as contrasted with 100% recovery before injection. This suggests that tubule permeability was increased, but there was no histologic evidence of renal tubule necrosis. Twentyfour hours after intravenous Amp, C In and RPF returned to normal. Data from CA rats were compared with values from sham-treated pairfed (PF) control rats. Again, C In (4.22ml · min −1 · kg −1 in PF vs. 2.69 in CA), RPF (16.1ml · min −1 · kg −1 vs. 8.3), and P gc (48mm Hg vs. 38) were decreased, and renal vascular resistance (4.9mm Hg/ml vs. 8.0) was increased. The recovery of 3 H-inulin in the urine was slightly, but significantly, decreased (96% vs. 83%). These findings demonstrate that Amp decreases renal function by at least two mechanisms. An increase in renal vascular resistance is most important, although increased tubule permeability with a "backleak" of tubule fluid also contributes to renal dysfunction, particularly after intravenous Amp. Nephrotoxicite de l'amphotericine B: Augmentation de la resistance renale et de la permeabilite tubulaire. Deux groupes de rats ont recu de l'amphotericine B (Amp). Un groupe (AA) a recu une dose unique aigue de 1 mg/kg i.v. Le second (CA) a recu 10 mg/kg i.p. par jour pendant 4 jours. Chez les rats AA, les mesures 1 a 5hr apres Amp ont ete comparees avec leurs propres valeurs avant perfusion. La clearance de l'inuline (C In , 4,5ml · mn −1 · kg −1 par rein avant contre 1,3 apres), le debit plasmatique renal (RPF, 12,0ml · mn −1 · kg −1 contre 7,4), et la pression estimee dans les capillaires glomerulaires (P gc , 52mm Hg contre 40) etaient tous significativement diminues, tandis que la resistance vasculaire renale (5,2mm Hg/ml contre 12,0) etait augmentee. Seulement 45% de la 3 H-inuline injectee dans les tubules superficiels etait retrouvee dans les urines par opposition a une recuperation de 100% avant l'injection. Cela suggere que la permeabilite tubulaire etait accrue, mais il n'y avait pas la preuve histologique de necrose tubulaire renale. Vingt-quatre heures apres Amp intraveineux, C In et RPF etaient revenus a la normale. Les donnees des rats CA ont ete comparees aux valeurs obtenues chez des rats controles, avec simulacre de traitement, nourris de facon appariee (PF). Ici encore, C In (4,22ml · mn −1 · kg −1 chez les PF contre 2,69 chez les CA), RPF (16,1ml · mn −1 · kg −1 contre 8,3) et P gc (48mm Hg contre 38) etaient diminues, et la resistance vasculaire renale (4,9mm Hg/ml contre 8,0) etait augmentee. La recuperation de 3 H-inuline dans les urines etait legerement, mais significativement diminuee (96% contre 83%). Ces resultats demontrent qu'Amp diminue la fonction renale par au moins deux mecanismes. Une elevation de la resistance vasculaire renale est tres importante, mais une augmentation de la permeabilite tubulaire avec une "fuite" de fluide tubulaire contribue aussi au dysfonctionnement renal, surtout apres Amp intraveineux.