Comparison of a noninstrumented immunoassay for carbamazepine to high performance liquid chromatography and fluorescence polarization immunoassay.

Summary: The accuracy, precision, and potential clinical utility of a new whole blood, noninstrumented immuno-chromatographic assay (AccuLevel) for carbamazepine (CBZ) was evaluated in a multicenter trial including 100 pediatric and 205 adult patients. The AccuLevel assay, a fluorescence polarization immunoassay (FPIA), and high-performance liquid chromatography (HPLC) were used to determine CBZ concentration in samples from 111 female and 194 male patients aged 2–72 years (median 25 years). Mean ± SD plasma CBZ concentrations in all patients were 7.4 ± 3.0 μg/ml with the AccuLevel assay and 7.5 ± 2.9 (μg/ml with FPIA. In 204 patients, the mean concentration determined by the HPLC assay was 7.7 ± 3.0 μ-g/ml, whereas concentrations determined by the AccuLevel and FPIA assays were 8.0 ± 3.1 and 8.1 ± 3.1μg/ml, respectively. Concentrations determined by the AccuLevel and FPIA assays were significantly higher than those quantified by HPLC (p < 0.05), but not different from each other. In addition, the AccuLevel assay was highly correlated with FPIA (r= 0.97) and HPLC (r= 0.98). Coefficients of variation for the AccuLevel assay at 8 |xg/ml ranged from 6.8 to 7.5% for the three institutions. We conclude that the AccuLevel assay is a simple, reliable method for determining CBZ concentration in a small volume of whole blood and is an acceptable alternative for assessment of CBZ therapy and individualization of CBZ dosage in the physician's office or emergency room. RESUME Les auteurs ont etudie la fiabilite, la precision et l'interet clinique d'une nouvelle methode de dosage immuno-chromatographique non instrumentale de la carbamazepine (Acculevel*) par une etude multicentrique effectuee chez 100 patients pediatriques et 250 patients adultes. La methode Acculevel, un immuno-essai par polarisation de fluorescence (FPIA) et l'HPLC ont ete utilises pour doser le taux sanguin de 111 patients feminins et 194 patients masculins âges de 2 a 72 ans (mEdiane: 25 ans). Les taux sanguins moyens de CBZ etaient de 7.4±3.0 μg/ml pour l'Acculevel, contre 7.5±2.9 pour leFPIA. Chez 204 patients, la concentration moyenne dlterminee par HPLC ateit de 7.7±3.0 (μg/ml, les valeurs etant respectivement de 8.0±3.1 et de 8.1±3.1 u.g/ml pour l'Acculevel et le FPIA respectivement. Les concentrations obtenues par Acculevel et par FPIA 6taient significativement plus elevens que celles obtenues par HPLC (p < 0.05), mais ne presentaient pas de differences entre elles. De plus, le dosage Acculevel etait tres nettement correle avec le FPIA (r = 0.97) et l'HPLC (r = 0.98). Le coefficient de variation pour le dosage Acculevel a 8 μg/ml etait de 6.8 a 7.5% pur les trois centres participants. Les auteurs concluent que le dosage Acculevel est une methode simple et fiable de dosage de CBZ dans un petit volume de sang total, et represente une alternative acceptable pour la surveillance d'un traitement par CBZ et pour un dosage de CBZ individuel au cabinet du medecin ou dans un contexte d'urgence. RESUMEN En un ensayo multicentrico que incluyo 100 enfermos pedi-atricos y 205 adultos, se ha determinado la precision y la utilidad clfnica potencial de un nuevo ensayo inmunocromatografico de sangre completa no instrumental para la carbamazepina (CBZ) (AccuLevel). Para determinar las concentraciones de CBZ en muestras de 111 mujeres y 194 hombre de 2 a 72 anos de edad (edad media 25 anos) ha sido utilizado el ensayo AccuLevel, un ensayo de fluorescencia por polarizacidn (FPIA) y cromatograffa de lfquidos de alta resolucidn (HPLC), nan sido utilizados. Las concentraciones medias de CBZ en plasma en todos los pa-cientes fueron de 7.4 ±3.0 u.g/ml con el ensayo AccuLevel y 7.5±2.9 μg/ml con el FPIA. En 204 pacientes la concentration media determinada por el ensayo HPLC fue de 7.7 ±3.0 u.g/ml mientras que las concentraciones determinadas por el AccuLevel y el FPIA fueron 8.0±3.1 y 8.1±3.1 (ig/ml, respectiv-amente. Las concentraciones determinadas por los ensayos AccuLevel y FPIA fueron significativamente mas elevadas que las cuantificadas mediante el HPLC (p < 0.05), pero no se diferen-ciaron unas de las otras. Ademas, el ensayo AccuLevel mostro una elevada correlacion con el FPIA (r = 0.97) y el HPLC (r = 0.98). Los coeficientes de variacidn para el ensayo de AccuLevel a 8 μg/ml oscilaron de 6.8% a 7.5% en las tres instituciones. Concluimos que el ensayo de AccuLevel es un metodo simple y fiable para determinar la concentracion de CBZ en un volumen muy pequeno de sangre completa y es una alternativa aceptable para dosificar la terapia con CBZ y la individualizacion de las dosis de CBZ en la oficina del medico o en la sala de urgencia. ZUSAMMENFASSUNG Die Genauigkeit und Zuverlassigkeit sowie potentielle klinis-che Nutzlichkeit eines neuen nicht-instrumentalen immunochro-matographischen Assays zur Carbamazepin-Bestimmung aus dem Blut (Accu Level) wurde in einer multizentrischen Studie mit 100 padiatrischen und 205 erwachsenen Patienten bestimmt. Der Accu Level Assay, ein Fluoreszenzpolarisationsimmunoas-say (FPIA) sowie eine flussigkeitschromatographische Bestim-mung (HPLC) wurden zur CBZ Konzentrationsbestimmung bei Proben von 111 weiblichen und 194 mannlichen Patienten von 2 bis 72 Jahren (im Mittel 25 Jahre) benutzt. Die mittleren Plasma CBZ-Konzentrationen betrugen 7.4 + 3.0 ig/ml mit dem Accu Level-Assay und 7.5 + 2.9 (μg/ml mit FPIA. Bei 204 Patienten war die mittlere mit HPLC bestimmte Konzentration 7.7 + 3.0 μg/ml gegenuber den mit Accu Level bestimmten Werten von 8.0 + 3.1undFPIA-Assay bestimmten Werten von 8.1 + 3.1 (μg/ml. Die durch Accu Level und FPIA-Assay bestimmten Konzentra-tionen waren signifikant hoher als die durch die HPLC bestimmten Konzentrationen (p < 0.05), unterschieden sich jedoch nicht untereinander. Der Accu Level-Assay zeight eine hohe Ko-rrelation mit FPIA (r = 0.97) und HPLC (r = 0.98). Die Varia-tionskoeffizienten fur den Accu Level-Assay lagen bei 8 mcg/ml zwischen 6.8% bis 7.5% fur 3 Institutionen. Wir schlussfolgern, das der Accu Level-Assay eine einfache reliable Methode zur CBZ-Konzentrationsbestimmung in einem kleinen Blutvolumen ist und eine akzeptable Alternative zur Oberwachung der CBZ-Therapie und individuellen CBZ-Dosierung sowohl in der Praxis als auch im Notfall darstellt.