Assessing the Reliability and Positive Predictive Value of p16 as a Surrogate for Human Papillomavirus-Mediated E6/7 mRNA Expression in Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal.

Background Human papillomavirus has been implicated in the carcinogenesis of squamous cell carcinoma of the anal canal. p16 expression and the presence of human papillomavirus DNA have been used to define human papillomavirus-positive patients, but neither approach has been validated against the standard of human papillomavirus E6/7 mRNA expression at this disease site. Objective This study aimed to evaluate the acceptability of p16 immunohistochemistry as a surrogate to E6/7 mRNA expression in identifying human papillomavirus-mediated squamous cell carcinoma of the anal canal. Design This was a retrospective analysis of a previously constructed tissue microarray. Settings This study was conducted at a tertiary academic center. Patients Biopsies and resection specimens from patients diagnosed with squamous cell carcinoma of the anal canal at the study institution from 2005 to 2015 were reviewed for sample adequacy. Main outcome measures Concordance between p16 positivity by immunohistochemistry and E6/7 mRNA expression by in situ hybridization was evaluated. Sensitivity, specificity, and positive predictive value were assessed. Results Among the 25 patients evaluated, p16 and E6/7 mRNA results were concordant in 24 of 25 specimens (96%). Of the 24 concordant samples, there were 23 true positives (p16+ and E6/7+) and 1 true negative (p16- and E6/7-). One specimen was discordant (p16- and E6/7+) between p16 and E6/7 mRNA (4%). This resulted in a sensitivity of 96% and a specificity of 100%. Positive predictive value of p16 immunohistochemistry for E6/7 mRNA expression was 100%. Limitations This study was limited by its retrospective nature and small sample size. It only assessed diagnostic parameters rather than prognostic implications. Conclusions In this study, the clinically prevalent method of p16 immunohistochemistry showed excellent concordance with the standard of E6/7 mRNA expression and demonstrated its potential to serve as a surrogate for identifying human papillomavirus-induced squamous cell carcinoma of the anal canal. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B448. Evaluando la confiabilidad y el valor predictivo positivo de p, como sustituto de la expresin de arnm de e / , mediada por el virus del papiloma humano, en carcinoma de clulas escamosas del canal anal ANTECEDENTES:El virus del papiloma humano se ha relacionado en la carcinogenesis del carcinoma de celulas escamosas del canal anal. La expresion de p16 y la presencia de ADN del virus del papiloma humano, se han utilizado para definir a los pacientes positivos al virus del papiloma humano. Pero ninguno de estos enfoques, han sido validados frente al estandar de oro de la expresion del ARNm del virus del papiloma humano E6 / 7, en este sitio de la enfermedad.OBJETIVO:El estudio tuvo como objetivo, evaluar la aceptabilidad de la inmunohistoquimica del p16, como sustituto de la expresion de ARNm de E6 / 7, en la identificacion del carcinoma de celulas escamosas del canal anal, mediada por virus del papiloma humano.DISENO:Fue un analisis retrospectivo de un microarreglo de tejido previamente construido.AJUSTE:El estudio se realizo en un centro academico terciario.PACIENTES:Se revisaron biopsias y muestras de reseccion de pacientes diagnosticados con carcinoma de celulas escamosas del canal anal, en la institucion del estudio, entre 2005 y 2015 para determinar la idoneidad de la muestra.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Se evaluo la concordancia entre la positividad de p16 por inmunohistoquimica y la expresion de ARNm de E6 / 7 por hibridacion in situ. Se evaluaron la sensibilidad, especificidad y valor predictivo positivo.RESULTADOS:Entre los 25 pacientes evaluados, los resultados del ARNm de p16 y E6 / 7 fueron concordantes en 24/25 muestras (96%). De las 24 muestras concordantes, hubo 23 positivos verdaderos (p16 + y E6 / 7 +) y un negativo verdadero (p16- y E6 / 7-). Una muestra fue discordante (p16- y E6 / 7 +) entre p16 y ARNm de E6 / 7 (4%). Esto resulto en una sensibilidad del 96% y una especificidad del 100%. El valor predictivo positivo de la inmunohistoquimica de p16 para la expresion de ARNm de E6 / 7 fue del 100%.LIMITACIONES:El estudio estuvo limitado por su naturaleza retrospectiva y por el tamano pequeno de la muestra. Solamente evaluo los parametros de diagnostico, en lugar de las implicaciones pronosticas.CONCLUSIONES:En este estudio, el metodo clinico prevalente de inmunohistoquimica p16, mostro una excelente concordancia con el estandar de oro de la expresion de ARNm de E6 / 7 y demostro su potencial para servir, como sustituto para identificar el carcinoma de celulas escamosas del canal anal, inducido por el virus del papiloma humano. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B448.