Double‐blind pilot study on the effects of ketoconazole on intradermal skin test and leukotriene C4 concentration in the skin of atopic dogs

Abstract The effects of ketoconazole on intradermal skin test results and on leukotriene C4 (LTC4) concentration in the skin of atopic dogs were evaluated in a pilot study. Twelve atopic dogs without a detectable Malassezia dermatitis were selected. All dogs had positive immediate reaction to intradermal injection of house dust mite (HDM) at 25 PNU mL-1. Six dogs received a control sugar tablet and six dogs received ketoconazole at 5 mg kg-1 PO b.i.d. for 3 weeks. On days 0 and 21, intradermal injections of saline, lipopolysaccharide (LPS) and house dust mite (HDM) were performed and biopsies of the injection sites were taken at 90 min postinjection to measure the concentration of LTC4 in the skin. Intradermal skin test results were not affected by ketoconazole therapy. Ketoconazole significantly decreased the concentration of LTC4 that could be elicited by the intradermal injection of saline and LPS. Ketoconazole also decreased the HDM-induced LTC4 but differences between the prevalues and postvalues were not statistically significant. The mean decrease of LTC4 concentration in the ketoconazole group was 37% for the saline injection, 42% for the LPS injection and 26% for HDM injection. In the control group no significant changes in the LTC4 concentrations were found over the 3-week time of the study. This pilot study showed that ketoconazole has anti-inflammatory properties and suggests that this drug may be effective in decreasing the skin concentrations of LTC4 in atopic dogs. Resume— Les effets de ketoconazole sur les resultats des tests intradermiques et la concentration en leucotriene C4 (LTC4) dans la peau de chiens atopiques ont eteevalues dans une etude en double aveugle. Douze chiens atopiques sans dermite a Malassezia ont ete selectionnes. Tous les chiens ont des tests intradermiques positifs aux acariens de la poussiere de maison a 25 PNU mL-1a 20 minutes. Six chiens ont recu des comprimes de sucre, six autres ont recu du ketoconazole a 5 mg kg-1, 2 fois par jour par voie orale pendant 3 semaines. Aux jours 0 et 21, des injections intradermiques de liposaccharides (LPS), d'eau salee et d'aeariens de la poussiere de maison sont realisees et des biopsies des points d'injections sont effectuees 90 minutes apres l'injection afin de mesurer la concentration en LTC4 dans la peau. Les resultats des tests intradermiques ne sont pas modifies par la therapeutique au ketoconazole. Par contre, le ketoconazole diminue significativement la concentration en LTC4 induit par les injections intradermiques de LPS et d'eau salee. Le ketoconazole diminue egalement le LTC4 induit par les acariens de la poussiere de maison, mais il n'existe pas de difference significative entre les valeurs avant et apres. La diminution moyenne de LTC4 dans le groupe traite au ketoconazole est de 37% pour l'injection intradermique d'eau salee, de 42% pour l'injection intradermique de LPS et de 26% pour l'injection intradermique d'acariens de la poussiere de maison. Dans le groupe de controle, aucune difference significative dans les concentrations en LTC4 n'est observee durant les 3 semaines de l'etude. Cette etude demontre que le ketoconazole a des proprietes antiinflammatoires et suggerent qu'il peut etre efficace dans la diminution des concentrations en LTC4 chez les chiens atopiques. [Marsella R, Kunkle, GA, Vaughn, DM, Macdonald, J. Double-blind pilot study in the effects of ketoconazole on intradermal skin test and leukotriene C4 concentration in the skin of atopic dogs. (Etude en double aveugle sur les effets du ketoconazole sur les tests intradermiques et la concentration en leucotriene C4 dans la peau de chiens atopiques.) Veterinary Dermatology 1997; 8: 3–10.] Resumen Se evaluaron en un estudio piloto los efectos del ketoconazol sobre los resultados del test intradermico cutaneo y sobre las concentraciones de leucotrieno C4 (LTC4) en la piel de perros atopicos. Se seleccionaron doce perros atopicos sin Dermatitis por Malassezia detectable. Todos los perros mostraban respuesta positiva inmediata a la inyeccion del acaro del polvo domestico (HDM) a 25 PNU mL-1. Seis perros recibieron una tableta control de azucar y seis recibieron ketoconazol a dosis de 5 mg kg-1 PO BID durante 3 semanas. En los dias 0 y 21 se realizaron inyecciones intradermicas de suero salino, lipopolisacarido (LPS) y acaro del polvo domestico, y se tomaron biopsias de las zonas inyectadas a los 90 minutos postinyeccion para cuantificar la concentracion de LTC4 en la piel. Los resultados de los tests intradermicos no se afectaron por la terapia con ketoconazol. El ketoconazol disminuyo significativamente la concentracion de LTC4 que pudo haber provocado la inyeccion intradermica de suero salino y LPS. El ketoconazol tambien disminuyo el LTC4 inducido por el HDM pero las diferencias entre los valores previos y posteriores no fueron estadisticamente significativos. La disminucion en la concentracion media de LTC4 en el grupo de ketoconazol fue del 37% para la inyeccion de suero salino, 42% para la de LPS y 26% para la de HDM. En el grupo control no se encontraron alteraciones significativas en las concentraciones de LTC4 durante las 3 semanas que duro el estudio. Este estudio piloto mostro que el ketoconazol posee propiedades antiinflamatorias y sugiere que este farmaco puede ser efectivo en disminuir las concentraciones cutaneas de LTC4 en perros atopicos. [Marsella R, Kunkle, GA, Vaughn, DM, Macdonald, J. Double-blind pilot study in the effects of ketoconazole on intradermal skin test and leukotriene C4 concentration in the skin of atopic dogs. (Estudio doble ciego sobre los efectos del ketoconazol en los tests intradermicos cutaneos y en la concentracion de leucotrieno C4 en la piel de perros atopicos.) Veterinary Dermatology 1997; 8: 3–10.] Zusammenfasung In einer Pilotstudie wurden die Wirkung von Ketoconazol auf Ergebnisse des intrakutanen Hauttests und der Leukotrien C4 (LTC4)-Konzentration in der Haut atopischer Hunde bewertet. Zwolf atopische Hunde ohne feststellbare Malassezia Dermatitis wurden ausgewahlt. Alle Hunde hatten eine positive Sofortreaktion zu Hausstaubmilbenextrakt von 25 PNU mL-1. Sechs Hunde erhielten eine Zuckertablette als Kontrolle und sechs Hunde erhielten Ketoconazol in einer Dosis von 5 mg kg-1 oral zweimal taglich fur drei Wochen. An den Tagen 0 und 21 wurden intrakutane Injektionen von physiologischer Kochsalzlosung, Lipopolysaccharid (LPS) und Hausstaubmilbenextrakt durchgefuhrt und 90 Minuten danach Biopsien an den Injektionsstellen entnommen, um die Konzentration von LTC4 in der Haut zu messen. Ketoconazoltherapie hatte keinen Einfluss auf die Ergebnisse des Intrakutantests. Ketoconazol verminderte die LTC4 Konzentration in den intrakutanen Injektionsstellen von physiologischer Kochsalzlosung und LPS. Die Konzentrationen des von Hausstaubmilbenextrakt-induzierten LTC4 waren ebenfalls vermindert, die Unterschiede zwischen den Werten vor und nach der Injektion waren jedoch nicht statistisch significan. Die durchschnittliche Verminderung der LTC4 Konzentration in der Ketoconazol-Gruppe betrug 37% fur die Injektion mit Kochsalzlosung, 42% fur die Injektion mit LPS und 26% fur die Injektion mit Hausstaubmilbenextrakt. In der Kontrollgrupe wurden wahrend der dreiwochigen Studie keine signifikanten Veranderungen in der LTC4 Konzentration festgestellt. Diese Pilotstudie zeigt die entzundungshemmende Wirkung von Ketoconazol und deutet darauf hin, das dieses Medikament geeignet sein konnte, die Hautkonzentration von LTC4 in atopischen Hunden zu verringern. [Marsella R, Kunkle, GA, Vaughn, DM, Macdonald, J. Double-blind pilot study in the effects of ketoconazole on intradermal skin test and leukotriene C4 concentration in the skin of atopic dogs. (Doppelblind-Pilotstudie uber die Wirkung von Ketoconazol auf den intrakutanen Hauttest und die Konzentration von Leukotrien C4 in der Haut atopischer Hunde.) Veterinary Dermatology 1997; 8: 3–10.]