Phenytoin-induced seizures: a paradoxical effect at toxic concentrations in epileptic patients.

Summary: We examined the incompletely defined con-vulsant action of phenytoin (PHT) at toxic concentrations in humans. A retrospective chart review (1979–1985) yielded 96 cases (90 patients), meeting both clinical and laboratory criteria for PHT intoxication. Seven patients, all with epilepsy, had one or more seizures while toxic. However, in only two patients (2.1%) with serum concentrations of 93.2 and 69.7 u, g/ml was a causal relationship deemed highly probable. Seizures did not occur in most toxic epileptic patients with total serum PHT con-centrations as high as 85.1 jig/ml or in any of the none-pileptic patients with concentrations as high as 64.2 |Lg/ml. The lack of convulsant action of PHT in these patients suggests that seizure risk may be multifactorial and also that PHT is a weak convulsant. We conclude that PHT at very high concentrations can rarely exacerbate seizures or even precipitate generalized status in some epileptic patients, a paradoxical effect. RESUME Les auteurs ont etudil I'activite convulsivante, encore me-connue, de la phenytoine a concentration toxique. examen retrospectif des dossiers de 1979 a 1985 a permis de retrouver % observations (chez 90 patients) dans lesquelles etaient reunis les criteres cliniques et biologiques de intoxication par phenytoine. Sept sujets, tous epileptiques, ont presente au moins une crise pendant la phase intoxication. 11 n'y avait cependant que 2 patients (2.1%) pour lesquels, avec des taux sanguins de 93.2 et de 69.7 (μg/ml, une relation causale a ete jugee tres probable. ll n'y a pas eu de crises chez la majorite des epileptiques intox-iques, malgre des taux sanguins atteignant 85.1 μg/ml. ni chez aucun des patients nonepileptiques, malgre des taux sanguins atteignant 64.2 μg/ml. absence activite convulsivante de la phenytoine chez ces patients suggere que le risque de crise est multifactoriel et que la phenytoine est un convulsivant faible. Les auteurs concluent que de tres hauts taux sanguins de phe-nytoine peuvent rarement, chez certains patients, exacerber les crises ou meme provoquer un etat de mal generalise, ce qui constitue un effet paradoxal. RESUMEN Hemos examinado la accion convulsiva, incompletamente definida, de la action de la fenitoina en concentraciones toxicas en humanos. Una revision retrospectiva (1979/85) ha revelado 96 casos (90 pacientes) que presentaban criterios clinicos y de laboratorio de intoxicacion fenitoinica. Siete enfermos, todos ep-ilepticos, tuvieron uno o mas ataques durante el periodo de toxicidad. Sin embargo, en solo 2 enfermos (2.1%) con concentraciones sericas de 93.2 μg/ml y 69.7 μg/ml se encontro una relacion causal estimada como altamente probable. Los ataques no se presentaron en la mayoria de los enfermos epilepticos toxicos con concentraciones totales sericas de fenitoina tan ele-vadas como 85.1 μg/ml ni en ninguno de los enfermos no epilep-ticos con concentraciones tan altas como 64.2 μg/ml. La falta de accion convulsiveogena de la fenitoina en estos pacientes sugiere que el riesgo de ataques puede ser multifactorial y tambien que la fenitoina es un debil factor convulsiveogeno. Concluimos que la fenitoina en concentraciones muy elevadas puede, raramente, exacerbar los ataques o, incluso, precipitar un status en algunos enfermos epilepticos, lo que constituye un efecto paradogico.