The effects of 5,5-diphenylbarbituric acid on experimental seizures in rats: correlation between plasma and brain concentrations and anticonvulsant activity.

SUMMARY Diphenylbarbituric acid was administered by gavage to male albino Sprague-Dawley rats for evaluation of anticonvulsant activity and analysis of blood plasma and brain drug concentrations. A method for gas-liquid chromatographic analysis of blood plasma and brain for diphenylbarbituric acid is described. The drug was effective in the maximum electro-shock test and as an antagonist to clonic seizures and death produced by pentylenetetrazol. Brain concentrations associated with 50 to 70% protection in the maximum electroshock seizure test were of the order of 2 to 6 Mg/g of brain and are thus equal to values for phenobarbital in this test. Large doses of diphenylbarbituric acid (up to 2,800 mg/kg) failed to produce signs of neurotoxicity. The results of the present investigation continue to indicate that diphenylbarbituric acid exhibits promise as a potential antiepileptic agent. RESUME On a administere par gavage de l'acide diphenylbarbiturique a des rats albinos males Sprague-Dawley pour 1'appreciation de l'activite anticonvulsivante et pour 1'analyse des concentrations du produit dans le plasma et le cerveau. Le produit etait efficace dans le test d'electro-shock maximal et comme antagonize des crises cloniques et de la mort produite par le pentylenetetrazol. Les concentrations dans le cerveau qui s'accompagnaient d'une protection de 50–70% dans les crises par electroshock maximal, etaient de 1'ordre de 2–6 μg/g de cerveau, done les memes valeurs que pour le phenobarbital dans ce test. Des doses im-portantes d'acide diphenylbarbiturique (jusq'a 2,800 mg/kg) n'ont pas donne de signes de neurotoxicity. Les resultats de cette etude continuent a indiquer que l'acide diphenylbarbiturique pourrait avoir un avenir comme produit antiepileptique. RESUMEN Para valorar la action anticonvulsiva y las concentraciones piasmaticas y cerebrales del acido difenil-barbiturico, esta medicacion se administro por sonda gastrica a ratas machos Sprague-Dawley. Se describe un metodo de cromatograffa de gas-lfquido utilizado para analizar las concentraciones del acido difenil-barbiturico en plasma y en cerebro. La medicacion fue efectiva en tests de electroshock maximo y tambien como antagonista de las convulsiones y muertes producidas por el pentilentetrazol. Las concentraciones cerebrales que consegufan un 50 a 70% de protection para las convulsiones producidas por el electroshock maximo oscilaban entre 2 y 6 μg/g de cerebro y, por lo tanto, iguales a las dosis de fenobarbital utilizadas en este test. Altas dosis de acido difenil-barbiturico (2,800 mg/kg) no indujeron neurotoxicidad alguna. Los result-ados de la investigation actual mantienen que el acido difenil-barbiturico muestra cualidades prometedoras como agente antiepileptico. ZUSAMMENFASSUNG Diphenylbarbitursaure wurde mannlichen Albino Sprague-Dawley Ratten durch Magensonde verabfolgt, urn die antikonvulsive Wirkung zu testen sowie Blutplasma- und Hirnkonzentration des Mittels zu analysieren. Eine Methode zur gaschromatographischen Analyse der Diphenylbarbitursaure im Blutplasma und Gehirn wird beschrieben. Das Medikament war wirkungsvoll im maximalen Elektroschocktest und verhinderte klonische Krampfe sowie den Tod durch Pentylentetra-zol. Die Hirnkonzentrationen, die einen 50 bis 70% igen Schutz im maximalen Elektroschocktest gewahrten, lagen bei 2 bis 6 Mikrogramm pro Gramm Gehirn und entsprechen damit den Werten fur Phenobarbital in diesem Test. Hohe Dosen von Diphenylbarbitursaure (bis 2,800 mg/kg) zeigten keine neurotoxischen Zeichen. Die Ergebnisse der vorliegenden Untersuchung weisen erneut darauf hin, dass Diphenylbarbitursaure verspricht, wirkungsvolle anti-epileptische Eigenschaften zu besitzen.