Brain and serum concentrations of diazepam in experimental epilepsy.

Summary The effect of i.v. diazepam on cortical epileptogenic activity in cats in relation to brain and serum concentrations of the drug was studied. Acute epileptogenic activity was differentially affected by diazepam. Interictal cortical spikes at the primary and mirror foci were not inhibited even by massive doses (15 mg/kg). Focal seizures were inhibited by 4 μg/g or more in brain and 2 μg/ml or more in serum. Generalized pentylenetetrazol (Metrazol)-induced seizures were preferentially suppressed by diazepam at concentrations ineffective against focal seizures. When cortical afterdischarges were continuous or nearly so, higher doses were required and suppression was shorter. This suggests that the intensity of epileptogenic discharges can be an important variable when the effectiveness of antiepiletic drugs is studied. REsume On a etudie les effets du diazepam IV sur L'activite epileptogene corticale chez les chats et leur relation avec la concentration cerebrale et plasmatique. L'activiteepileptogene aigue etait modifyee par le diazepam d'une facon differentielle: les pointes corticales intercritiques dans les foyer primaire et dans le foyer miroir n'etaient pas inhibees meme par des doses massives (15 mg/kg). Des concentrations de 4 μg/g ou plus dans le cerveau et de 2 μg/ml ou plus dans le serum inhibaient les crises focales. Les crises generalisees provoquees par le pentylenetetrazol etaient preferentiellement supprimees par le diazepam a des concentrations sans effet sur les crises focales. Lorsque les afterdecharges corticales etaient continues ou presque, il fallait des doses plus elevees et la suppression s'averait plus breve. Ceci indique que L'intensitye des decharges epileptogeniques peut etre une variable importante lorsqu'on etudie L'efficacite d'un produit antiepileptique. RESUMEN Se han estudiado los efectos del diazepan intravenoso sobre la actividad cortical epileptogenica en los gatos y su relacion con las concentraciones en cerebro y suero. La actividad epileptogenica aguda fue modificada por el diazepan de un modo diferencial. No se inhibieron las puntas intercriticas en el foco primario ni en el foco “en espejo” aun utilizando dosis masivas (15 mg/kg.). Los ataques focales se inhibieron con 4 μg/g de cerebro y 2 μg/ml de suero. Los ataques inducidos por pentylenetetrazol (Metrazol) se suprimieron diferencialmente con concentraciones de diazepan inefectivas en los ataques focales. Cuando la actividad cortical postdescarga era continua o casi contfnua se necesitaron dosis mas altas y la supresion obtenida fue de breve duracion. Estos hallazgos sugieren que la intensidad de las descargas epileptogenicas puede ser una variable importante cuando se estudia la efectividad antiepileptica de una medicacion. ZUSAMMEnfassung Untersuchung uber die Wirkung intravenosen Diazepams auf die corticale epileptogene Aktivitat bei Katzen und ihre Beziehung zu Konsentrationen im Gehirn und Serum. Die akute epileptogene Aktivitat wurde durch Diazepam unterschiedlich beeinflusst. Auch massive Dosen (15 mg/Kg) waren nicht in der Lage die interiktalen corticalen spikes im primaren und Spiegelfokus zu hemmen. Fokale Krampfe wurden verhindert, wenn die Konzentration des Diazepam im Gehirn mindestens 4 μg/g, im Serum mindestens 2 μg/ml betrug. Generalisierte pentylenetetrazol (Metrazol)-induzierte Krampfe wurden bevorzugt durch Diazepam unterdruckt und zwar bei Konzentrationen, die gegenuber fokalen Krampfen unwirksam waren. Wenn die corticalen Nachentladungen (fast) kontinuierlich auftraten, waren hohere Dosen erforderlich, die Unterdruckung dauerte kurzer. Das lasst vermuten, dass die Intensitat der epileptogenen Entladung eine wichtige Variable darstellt, wenn die Wirksamkeit antiepileptischer Medikamente untersucht wird.