γ‐Hydroxybutyric Acid‐Induced Seizures Bear No Relation to Core Temperature

Summary: The hypothesis that the absencelike seizures induced by -γ-hydroxybutyrate (GHB) are secondary to the effect of this drug on body temperature was tested using the prodrug of GHB, γ-butyrolactone (GBL). Dosages of GBL < 400 mg/kg produced a consistent profound hypothermia associated with bilaterally synchronous spike-wave discharges (SWD), whereas higher doses were associated with a more complex effect on core temperature associated with an EEG pattern of burst suppression. The threshold dose for the hypothermia and SWD was the same, but the temperature changes occurred later and lasted longer than the SWD induced by GHB. Rats aged < 28 days were less sensitive to the hypothermia but more sensitive to the SWD produced by GHB than adult animals. The antiepileptic drug (AED) ethosuximide (ESM), known to attenuate GHB-induced SWD did so, but had no effect on the hypothermia, whereas GHB-induced hypothermia, but not SWD, was blocked by raising the ambient temperature from 26o to 32oC. These data do not support the hypothesis that GHB-induced absencelike seizure activity is a result of the hypothermia produced by this drug. Rather they suggest that the SWD and hypothermia are caused by separate, independent mechanisms. RESUME Les auteurs ont teste l'hypothese selon laquelle les crises a type d'absences induites par le gamma-hydroxybutyrate (GHB) etait secondaire a ses effets sur la temperature corporelle, ils ont utiliseea cette fin la prodrogue du GHB, la gamma-butirolactone (GBL). Une dose de GBL interieure a 400 mg/kg a produit de facon fiable une hypothermic profonde associee avec des decharges de pointes-ondes bilaterales bisynchrones (POBB), les doses plus elevees entrainaient cependant un effet plus complique sur la temperature corporelle, qui s'associait a un pattern EEG de type suppression-burst. La dose-seuil pour l'hypothermie et les POBB etait la meme, rnais les modifications de temperature survenaient plus tard et duraient plus longtemps que les POBB induites par GHB. Des rats âges de moins de 28 jours etaient moins sensibles a l'hypothermie, mais plus sensibles aux POBB produites par GHB que les rats adultes. l'ethosuccimide, dont on sait qu'il peut attenuer les POBB induites par GHB, a effectivement eu cet effect, mais n'a pas eu d'effet sur l'hypothermie, alors que l'hypothermie induite par le GHB, mais non les decharges de POBB, a ete bloquee par une elevation de la temperature ambiante de 26 a 32o. Ces resultats ne sont pas en faveur de l'hypothese selon laquelle l'activiteepileptogene induite par GHB resulte de l'hypothermie. Ils suggerent plutot que l'hypothermie et les decharges de POBB resultent de mecanismes differents et independants. ZUSAMMENFASSUNG Es wurde die Hypothese untersucht, das Absence-ahnliche Anfalle, die durch Gamma-Hydroxybuttersaure (GHB) erzeugt werden, sekundar auf der Wirkung dieses Mittels auf die Korper-temperatur beruht. Hierzu wurde der Vorlaufer von PHB, namlich Gamma-Butyrolactone (GBL) getestet. Eine Dosierung von weniger als 400 mg/kg GBL erzeugt eine konsistente, deutliche Hypothermic und bilateral synchrone Spike Wave Entladungen im EEG. Hohere Dosen zeigten eine komplexere Wirkung auf die Kerntemperatur und gingen mit einem Burst-Suppression-Muster im Elektroenzephalogramm einher. Die Schwellendosis fur die Hypothermic und SpikeWave Entladungen war gleich, die Temperaturanderungen traten jedoch spater auf und dauerten langer als die durch DGB erzeugten Spike Wave Entladungen. Weniger als 28 Tage alte Ratten waren im Vergleich zu erwachsenen Tieren weniger empfindlich gegenuber der Hypothermic, jedoch empfindlicher bezuglich der durch GHB erzeugten Spike Wave Entladungen. Ethosuximid, von dem bekannt ist, das es durch GHB erzeugte Spike Wave Entladungen abschwacht, hatte keine Auswirkung auf die Hypothermic Die durch GHB induzierte Hypothermic, nicht jedoch die Spike Wave Entladungen wurden durch Erhohung der Umgebungstemperatur von 26 auf 32 Grad C unterbunden. Insofern stutzen diese Befunde nicht die Hypothese, das GHB-induzierte Absence-ahnliche Anfalle als Folge der durch dieses Mittel erzeugten Hypothermic anzusehen sind. Die Ergebnisse legen nahe, das Spike Wave Entladungen und Hypothermic durch unabhangige Mechanismen verursacht werden.