The DISPARITY-II Study: Delays to Antibiotic Administration in Women With Severe Sepsis or Septic Shock

Background Early antibiotics reduce mortality in patients with severe sepsis and septic shock. Recent work demonstrated that women experience greater delays to antibiotic administration, but it is unknown if this relationship remains after adjusting for factors such as source of infection. Objectives The objective was to investigate whether gender and/or source of infection are associated with delays to antibiotics in patients with severe sepsis or septic shock. Methods This was a retrospective, observational study in an urban academic emergency department and national Surviving Sepsis Campaign (SSC) database study site. Consecutive patients age 18 years and older admitted to intensive care with severe sepsis or septic shock and entered into the SSC database from October 2005 to March 2012 were included. Two trained research assistants, blinded to the primary outcome, used a standardized abstraction form to obtain patient demographic and clinical data, including the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores and comorbidities. Time to first antibiotic and presumed source of infection were extracted from the SSC database. Univariate analyses were performed with Pearson chi-square tests and t-tests. Linear regression was performed with time to first antibiotic as the primary outcome. Covariates, chosen a priori by study authors, included age, race, ethnicity, source of infection, SOFA score, and lactate. Results A total of 771 patients were included. Women were 45.3% of the sample, the mean age was 66 years (95% confidence interval [CI] = 65.1 to 67.5 years), 19.4% were nonwhite, and 8% were Hispanic. Mean time to first antibiotic was 153 minutes (95% CI = 143 to 163 minutes) for men and 184 minutes (95% CI = 171 to 197 minutes) for women (p < 0.001). The urinary tract was source of infection for 35.2% of women (95% CI = 30.2% to 40.3%) versus 23.7% (95% CI = 19.6% to 27.8%) of men. Pneumonia was present in 46.9% of men (95% CI = 42.1% to 51.7%) versus 35.8% (95% CI = 30.8% to 40.8%) of women. The mean time to antibiotics in women was longer than in men (adjusted odds ratio [aOR] = 1.18, 95% CI = 1.07 to 1.30), even after adjusting for age, race, ethnicity, presumed source of infection, SOFA score, and lactate (p = 0.001). Those with pneumonia compared to other infections received antibiotics faster (aOR = 0.73, 95% CI = 0.66 to 0.81). There was no significant association between other sources of infection and time to antibiotics in either univariate or multivariate analysis. Conclusions Women experience longer delays to initial antibiotics among patients with severe sepsis or septic shock, even after adjusting for infectious source. Pneumonia was associated with shorter times to antibiotic administration. Future research is necessary to investigate contributors to delayed antibiotic administration in women. Resumen Introduccion La administracion de antibioticos de forma precoz reduce la mortalidad en los pacientes con sepsis grave y shock septico. Un trabajo reciente demostro que las mujeres experimentan mayores retrasos en la administracion del antibiotico, pero se desconoce si esta relacion permanece tras ajustar por otros factores como el foco de la infeccion. Objetivos Investigar si el genero y/o el foco de la infeccion se asocian con retrasos en la administracion de antibioticos en los pacientes con sepsis grave o shock septico. Metodologia Estudio observacional retrospectivo en un servicio de urgencias hospitalario (SUH) universitario y urbano y en la Base de Datos nacional de la Surviving Sepsis Campaign (SSC). Se incluyeron los pacientes consecutivos de 18 o mas anos de edad ingresados en la unidad de cuidados intensivos con sepsis grave o shock septico y que se introdujeron en la base de datos de SSC de octubre de 2005 a marzo de 2012. Dos investigadores formados, enmascarados al resultado principal, utilizaron un formulario resumido estandarizado para obtener los datos demograficos y clinicos del paciente, que incluia las puntuaciones del Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) y las comorbilidades. Se extrajo de la base de datos de la SCC el tiempo para la administracion del primer antibiotico y el posible foco de la infeccion. Se realizo un analisis univariado con los tests de la t de Student y la ji al cuadrado. Se llevo a cabo una regresion lineal con el tiempo del primer antibiotico como resultado principal. Las covariables, elegidas a priori por los autores del estudio, incluyeron la edad, la raza, el foco de infeccion, la puntuacion del SOFA y el lactato. Resultados Se incluyeron 771 pacientes. Las mujeres fueron un 45,3% de la muestra, con una edad media de 66 anos (IC 95% = 65,1 a 67,5 anos), un 19,4% fueron de raza no blanca y un 8% hispanicas. El tiempo medio de administracion del primer antibiotico fue 153 minutos (IC95% = 143 a 163 minutos) para los varones y 184 minutos (IC 95% = 171 a 197 minutos) para las mujeres (p <0,001). La infeccion del tracto urinario fue el foco de infeccion para un 35,2% de las mujeres (IC95% = 30,2% a 40,3%) y para un 23,7% (IC95% = 19,6% a 27,8%) de los varones. La neumonia estuvo presente en un 46,9% de los varones (IC95% = 42,1% a 51,7%) y un 35,8% (IC95% 30,8% a 40,8%) de las mujeres. La media de tiempo de administracion de la primera dosis de antibiotico en las mujeres fue mayor que en los varones (razon de ventajas ajustada [ORa] 1,18, IC95% = 1,07 a 1,30), y se mantuvo estadisticamente significativa incluso tras ajustar por la edad, la raza, la etnia, el supuesto foco de infeccion, la puntuacion del SOFA y el lactato (p = 0,001). Aquellos con neumonia, en comparacion con otras infecciones, recibieron los antibioticos mas precozmente (ORa 0,73, IC95% = 0,66 a 0,81). No hubo asociaciones significativas entre otros focos de infeccion y el tiempo de administracion de la primera dosis de antibiotico en el analisis univariable ni multivariable. Conclusiones Las mujeres experimentan mayores retrasos de la administracion inicial de antibioticos en los casos de sepsis grave o shock septico, incluso tras ajustar por el foco de infeccion. La neumonia se asocia con tiempos mas cortos de administracion de antibiotico. Se necesitan fututos estudios para investigar los factores que contribuyen a la administracion retrasada de antibiotico en las mujeres.