Cinromide in Epilepsy: A Pilot Study

Summary: Monotherapy with the experimental antiepileptic drug cinromide was evaluated in 11 adult outpatients with uncontrolled partial epilepsy. They were treated with phenytoin for 2 months, cinromide for 4 months, and car-bamazepine for 4 months. Four patients withdrew from the study during or shortly after crossover to cinromide due to increased seizure frequency or severity. Of the remainder, three preferred carbamazepine, two cinromide, and two phenytoin, based on both seizure control and degree of toxicity. Overall seizure control was not significantly different with any of the three agents, but during cinromide administration secondarily generalized seizure control was uniformly worst and there was also a tendency toward decreased performance on neuropsychological tests. CNS toxicity and gastrointestinal toxicity were prominent during the first month of cinromide treatment, but subsided with time or dose reduction. No abnormalities requiring drug withdrawal were found with laboratory testing. The results suggested, at best, a very limited clinical usefulness for cinromide, and it has been withdrawn from testing by its manufacturer. RESUME On a evalue les resultats D'une monotherapie par le cinromide, drogue antiepileptique experimentale, chez 11 adultes ayant une epilepsie partielle non controlee, suivis en consultation externe. Ces malades ont ete traies par phenytoine pendant 2 mois, cinromide pendant 4 mois et carbamazepine pendant 4 mois. Quatre patients ont ete exclus de L'etude pendant ou peu apres le passage au cinromide en raison D'une augmentation de la frequence ou de la severite des crises. Parmi les patients restants, trois preferaient la carbamazepine, deux le cinromide et deux la phenytoine, a la fois en ce qui concerne le controle des crises et le degre de toxicite. Le controle des crises n'etait significativement different pour aucun des trois produits, mais le controle des crises secondairement generalisees etait invariablement plus mauvais avec le cinromide, et L'on observait aussi une tendance a la diminution des performances aux tests neuropsycho-logiques pendant le traitement par cinromide. Des ef-fets toxiques neurologiques et gastro-intestinaux survenaient pendant le premier mois de ce traitement mais s'attenuaient avec le temps ou la reduction de la dose. Les tests biologiques ne montraient aucune anomalie necessitant L'arret du medicament. Ces resultats suggeraient, au mieux, une utilitye clinique tres limitee de ce medicament et il a ete retire des essais par le fabricant. RESUMEN Se ha evaluado la monoterapia con cinromida (antiepiteptico experimental) en 11 adultos con epilepsyia parcial no controlada. Recibieron fenitoina dos meses, cinromida cuatro meses y carbamazepina cuatro meses. Cuatro pacientes fueron excluidos durante o a los pocos dias del comienzo del crossover, por haberse incrementado la frecuencia y severidad de los ataques. De los restantes, tres prefirieron la carbamazepina, dos la cinromida y dos la fenitoina, basandose en el control de los ataques y grado de toxicidad. En general no se observaron diferencias significativas entre los tres medicamentos pero el control de las crisis generalizadas secundarias fue uniformemente peor durante la administracion de la cinromida y tambien se observo una tendencia hacia el decremento de los resultados de los tests neuropsicologicos. La toxicidad gastrointestinal y de sistema nervioso central fueron prominentes durante el primer mes de tratamiento con cinromida pero se redujeron con el tiempo o con la disminucion de la dosis. En los tests de laboratorio no se observaron anormalidades que aconsejaran una interruption del farmaco. Los resultados sugieren, en sus mejores aspectos, una muy limitada utilidad clinica de esta medicacion por lo que ha sido eliminada, por el fabricante, de ensayos terapeuticos. ZUSAMMENFASSUNG Die Monotherapie mit dem zu prufenden antiepileptischen Medikament Cindromid wurde bei 11 erwachsenen ambulanten Patienten mit unbeherrschter Partialepilepsie durchgefuhrt. Diese wurden 2 Monate lang mit Phenytoin, 4 Monate lang mit Cindromid und 4 Monate mit Carbamazepin behandelt. Vier Patienten verliesen die Untersuchung wahrend oder kurz nach der Einfuhrung von Cindromid wegen einer zunehmenden Frequenz oder Schwere der Anfalle. Von den verbleibenden favorisierten 3 des Carbamazepin, 2 das Phenytoin aufgrund der AnfallskontroIIe und der etwaigen Toxizitat. Das Ausmas der AnfallskontroIIe unterschied sich nicht signifikant zwischen den 3 Medikamenten, aber sekundar generalisierte Anfalle waren insgesamt am schlechtesten zu kontrollieren und es bestand daneben eine Tendenz zum schlechteren Abschneiden bei neuropsychologischen Tests wahrend der Cindromidverabfolgung. Die Toxizitat auf das ZNS und den gastrointestinalen Apparat zeigte sich wahrend des ersten Monats der Cindromidbehandlung verschwand aber allmahlich, vor allem bei Dosisreduktion. Bei Laboruntersuchungen zeigten sich keine Auffalligkeiten, die ein Absetzen des Medikaments erforderlich machten. Die Ergebnisse lassen hochstens eine sehr begrenzte klinische Verwendbarkeit fur dieses Medikament vermuten, das Praparat wurde wahrend des Tests vom Hersteller zuruckgezogen.