CD4 count outperforms World Health Organization clinical algorithm for point-of-care HIV diagnosis among hospitalised HIV-exposed Malawian infants

Objective To determine, for the WHO algorithm for point-of-care diagnosis of HIV infection, the agreement levels between paediatricians and non-physician clinicians, and to compare sensitivity and specificity profiles of the WHO algorithm and different CD4 thresholds against HIV PCR testing in hospitalised Malawian infants. Methods In 2011, hospitalised HIV-exposed infants <12 months in Lilongwe, Malawi, were evaluated independently with the WHO algorithm by both a paediatrician and clinical officer. Blood was collected for CD4 and molecular HIV testing (DNA or RNA PCR). Using molecular testing as the reference, sensitivity, specificity and positive predictive value (PPV) were determined for the WHO algorithm and CD4 count thresholds of 1500 and 2000 cells/mm3 by paediatricians and clinical officers. Results We enrolled 166 infants (50% female, 34% <2 months, 37% HIV infected). Sensitivity was higher using CD4 thresholds (<1500, 80%; <2000, 95%) than with the algorithm (physicians, 57%; clinical officers, 71%). Specificity was comparable for CD4 thresholds (<1500, 68%, <2000, 50%) and the algorithm (paediatricians, 55%, clinical officers, 50%). The positive predictive values were slightly better using CD4 thresholds (<1500, 59%, <2000, 52%) than the algorithm (paediatricians, 43%, clinical officers 45%) at this prevalence. Conclusion Performance by the WHO algorithm and CD4 thresholds resulted in many misclassifications. Point-of-care CD4 thresholds of <1500 cells/mm3 or <2000 cells/mm3 could identify more HIV-infected infants with fewer false positives than the algorithm. However, a point-of-care option with better performance characteristics is needed for accurate, timely HIV diagnosis. Objectif Determiner pour l'algorithme de l’OMS pour le diagnostic de l'infection VIH sur le lieu des soins, les niveaux de concordance entre les pediatres et les agents cliniques non-medecins, et comparer les profils de sensibilite et de specificite de l'algorithme de l’OMS et differents seuils de CD4 par rapport aux tests PCR du VIH chez les nourrissons hospitalises au Malawi. Methodes En 2011, des nourrissons âges de moins de 12 mois, exposes au VIH, hospitalises a Lilongwe, au Malawi ont ete evalues de facon independante avec l'algorithme de l’OMS a la fois par un pediatre et un agent clinique. Du sang a ete preleve pour le dosage des CD4 et le depistage moleculaire du VIH (PCR sur ADN ou ARN). En utilisant le test moleculaire comme reference, la sensibilite, la specificite et la valeur predictive positive (VPP) ont ete determinees pour l'algorithme de l’OMS et des seuils de CD4 de 1500 et 2000 cellules/mm3 par les pediatres et les agents cliniques. Resultats Nous avons recrute 166 nourrissons (50% de sexe feminin, 34% <2 mois, 37% infectes par le VIH). La sensibilite etait plus elevee avec les seuils de CD4 (<1500, 80%; <2000, 95%) qu'avec l'algorithme (medecins, 57%; agents cliniques, 71%). La specificite etait comparable pour les seuils de CD4 (<1500, 68%, <2000, 50%) et l'algorithme (pediatres, 55%; agents cliniques, 50%). Les valeurs predictives positives etaient legerement meilleures pour les seuils de CD4 (<1500, 59%, <2000, 52%) que pour l'algorithme (pediatres, 43%; agents cliniques 45%) a cette prevalence. Conclusion L'utilisation de l'algorithme de l’OMS et les seuils de CD4 a donne lieu a de nombreuses erreurs de classification. Des seuils de CD4 <1500 cellules/mm3 ou <2000 cellules/mm3 sur le lieu des soins a pu identifier plus de nourrissons infectes par le VIH avec moins de faux positifs que l'algorithme. Cependant, une option sur le lieu des soins avec de meilleures caracteristiques de performance est necessaire pour un diagnostic precis et rapide du VIH. Objetivo Determinar los niveles de concordancia entre pediatras y trabajadores sanitarios no medicos (TSnM) para el algoritmo de la OMS para el diagnostico in situ de la infeccion por VIH, y comparar los perfiles de sensibilidad y especificidad del algoritmo de la OMS y diferentes umbrales de CD4 con la prueba de VIH por PCR en bebes hospitalizados en Malawi. Metodos En el 2011, bebes expuestos al VIH y menores de 12 meses hospitalizados en Lilongue, Malawi fueron evaluados de forma independiente con el algoritmo de la OMS tanto por un pediatra como por un TSnM. Se tomaron muestras de sangre para realizar pruebas de CD4 e VIH (mediante PCR de ADN o ARN). Utilizando las pruebas moleculares como referencia, se determinaron la sensibilidad, especificidad y valor predictivo positivo (VP+) para el algoritmo de la OMS y los umbrales del conteo de CD4 de 1500 y 2000 celulas/mm3 para pediatras y TSnM. Resultados Incluimos 166 bebes (50% mujeres, 34% <2 meses, 37% infectados con VIH). La sensibilidad era mayor utilizando los umbrales de CD4 (<1500, 80%; <2000, 95%) que con el algoritmo (medicos, 57%; TSnM, 71%). La especificidad era comparable para los umbrales de CD4 (<1500, 68%, <2000, 50%) y el algoritmo (pediatras, 55%, TSnM, 50%). Los VP+ eran un poco mejores utilizando los umbrales de CD4 (<1500, 59%, <2000, 52%) que el algoritmo (pediatras, 43%, TSnM 45%) con esta prevalencia. Conclusion El desempeno del algoritmo de la OMS y los umbrales de CD4 resulto en muchas clasificaciones erroneas. El uso de los umbrales de CD4 de <1500 celulas/mm3 o <2000 celulas/mm3 podria identificar mas bebes infectados con VIH con menos falsos positivos que el algoritmo. Sin embargo, se requiere de una opcion in situ con caracteristicas de desempeno mejoradas para el diagnostico preciso y temprano del VIH.