DOI: 10.71804/7f5v-z938
title: Development of an in vitro model for the evaluation of phototoxicity of drugs with different affinity to melanin using a solar simulator – the study of cellular, molecular and biochemical mechanisms of the phototoxic reaction
title: Opracowanie modelu in vitro oceny fototoksyczności leków o różnym powinowactwie do melaniny z wykorzystaniem symulatora światła słonecznego – badania mechanizmów komórkowych, molekularnych i biochemicznych w przebiegu reakcji fototoksycznej

description: <p><strong>Objective:</strong> The aim of the study was to evaluate the phototoxic potential of selected drugs that form complexes with melanin, using normal human skin cells.</p><p><br /></p><p><strong>Methods:</strong> The study was conducted on normal human cells: melanocytes and fibroblasts, which were exposed to sunlight simulator irradiation. After irradiation, cell viability was assessed using NRU and WST-1 tests, and cell cycle and reduced glutathione levels were analysed. In addition, cell subpopulations in the sub-G1 phase were analysed to assess the degree of apoptosis and DNA damage. Two different experimental models took into account different incubation times of cells with drugs prior to irradiation, which allowed for the assessment of the effect of drug accumulation on phototoxicity.</p><p><br /></p><p><strong>Results:</strong> The drugs showed different levels of cytotoxicity and phototoxicity in melanocyte and fibroblast cells, which affected the PIF values and the interpretation of the results. Additional analyses, such as the assessment of the sub-G1 cell subpopulation and reduced glutathione levels, provided a better understanding of the mechanisms of phototoxicity and the differences in the response of pigmented and non-pigmented cells. </p><p><br /></p><p><strong>Conclusions:</strong> An in vitro model that takes into account pigmentation and response to solar radiation allows for a more precise assessment of the phototoxicity risk of drugs, which is important for the safety of therapy and the development of new drugs.</p>
description: <p><strong>Cel badań: </strong>Celem badania była ocena potencjału fototoksycznego wybranych leków, które tworzą kompleksy z melaniną, z wykorzystaniem komórek skóry. </p><p><br /></p><p><strong>Metody: </strong>Badania przeprowadzono na ludzkich komórkach prawidłowych: melanocytach i fibroblastach, które poddano naświetlaniu symulatorem światła słonecznego. Po naświetlaniu oceniono żywotność komórek za pomocą testów NRU i WST-1, a także przeprowadzono analizę cyklu komórkowego i poziomu zredukowanego glutationu. Dodatkowo, analizowano subpopulacje komórek w fazie sub-G1, aby ocenić stopień apoptozy i uszkodzeń DNA. Dwa różne modele eksperymentalne uwzględniały różne czasy inkubacji komórek z lekami przed naświetlaniem, co pozwoliło na ocenę wpływu kumulacji leków na fototoksyczność. </p><p><br /></p><p><strong>Wyniki: </strong>Wykazano różny potencjał cytotoksyczności i fototoksyczności badanych leków, w komórkach melanocytów i fibroblastów, co wpłynęło na wartości PIF i interpretację wyników. Dodatkowe analizy, takie jak ocena subpopulacji komórek w fazie sub-G1 oraz poziomu zredukowanego glutationu, pozwoliły na lepsze zrozumienie mechanizmów fototoksyczności i różnic w reakcji komórek upigmentowanych i nieupigmentowanych.  </p><p><br /></p><p><strong>Wnioski: </strong>Model in vitro uwzględniający pigmentację i reakcję na promieniowanie słoneczne pozwala na bardziej precyzyjną ocenę ryzyka fototoksyczności leków, co jest istotne dla bezpieczeństwa terapii i rozwoju nowych leków.</p>