title: Immunhistochemische Untersuchung von Geschlechtshormonrezeptoren in plattenepithelialen Veränderungen des Urothels
Creators: name: Seitz, Julia
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2024

description: Die Publikation dieser Publikationsdissertation: „Immunohistochemical analysis of sex hormone receptors in squamous changes of the urothelium“ erschienen im International Journal of Clinical and Experimental Pathology 2022; Vol. 15(7), Seite 272-281; PMID: 35949808; PMCID: PMC9360584, ist online verfügbar unter: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9360584/
description: 1 Zusammenfassung 1.1 Hintergrund und Ziele Metaplastische Veränderungen können durch unterschiedliche Einflüsse in verschiedenen Gewebearten im Körper auftreten. So kann sich beispielsweise aus dem Urothel der Harnblase durch eine veränderte Zelldifferenzierung Plattenepithel entwickeln. Sowohl plattenepitheliale Metaplasien als auch das Plattenepithelkarzinom des Urothels haben verschiedene Ursachen und Symptome. Außerdem gibt es für diese Erkrankungen bisher nur wenige gezielte Behandlungsmöglichkeiten. Das Ziel dieser Publikationsdissertation ist es, die Expression von Sexualhormonrezeptoren in unverhornten und verhornten Plattenepithelmetaplasien (Non-Keratinized Squamous Metaplasia; NKSM, Keratinized Squamous Metaplasia; KSM), Plattenepithelkarzinomen (Squamous Cell Carcinoma; SCC) und gesundem Urothel im Hinblick auf Entstehungsursachen und mögliche therapeutische Ansätze zu vergleichen und zu analysieren. 1.2 Methoden In der Studie wurden Biopsien von 26 Patientinnen und Patienten mit NKSM, KSM und SCC des Urothels retrospektiv untersucht. Zum Vergleich wurden Biopsien von normalem Urothel von vier weiteren Patientinnen und Patienten genutzt. Zur besseren Beurteilung und einfacheren Handhabung wurden Gewebe-Mikroarrays (TMA) von in Formalin fixierten und in Paraffin eingebetteten (FFPE) Blasenbiopsien erstellt. Diese wurden für die erste Beurteilung mit Hämatoxylin und Eosin (HE) angefärbt. Außerdem wurden die Gewebeproben in immunhistochemischen Analysen mit spezifischen Antikörpern jeweils auf das Vorkommen von Östrogen-, Progesteron- und Androgenrezeptoren (ER, PR, AR) getestet. Die Ausprägung der Anreicherung wurde mithilfe des immunreaktiven Scores ausgewertet. Hierbei wurden gesundes Urothel, plattenepitheliale Metaplasie und Plattenepithelkarzinom gesondert betrachtet, um das Vorkommen der entsprechenden Antikörper in den einzelnen Gewebearten zu beurteilen und es anschließend zu vergleichen. Für die statistischen Auswertungen wurden der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test und der Wilcoxon-Rangsummentest in Form von Permutationstests genutzt. 1.3 Ergebnisse und Beobachtungen In diese explorative Studie wurden 15 Frauen und elf Männer aufgenommen. Davon wiesen 17 Patientinnen und Patienten eine Metaplasie des Urothels auf. Insgesamt 15 Patientinnen und Patienten (neun Frauen und sechs Männer) hatten NKSM und zwei (beides Männer) KSM. Bei sechs Frauen und drei Männern konnte verhorntes SCC oder ein Urothelkarzinom mit Plattenepithel-Differenzierung nachgewiesen werden. Der Vergleich zwischen normalen Urothelzellen und metaplastischen Zellen zeigte eine signifikant stärkere Expression von ER im metaplastischen Gewebe (p=0,0374). Das Karzinom zeigte signifikant weniger PR als die extrazelluläre Matrix des gesunden Urothels (p=0,0026). Die Expression von AR war im gesunden, im metaplastischen und im neoplastischen Epithel nahezu nicht vorhanden. Die Zellen des Plattenepithelkarzinoms exprimierten kaum Sexualhormonrezeptoren. 1.4 Schlussfolgerung In der Zusammenschau aller Ergebnisse dieser explorativen Studie scheint ein Zusammenhang zwischen der Plattenepithelmetaplasie des Urothels und der Expression von Sexualhormonrezeptoren zu bestehen. Insbesondere Östrogenrezeptoren werden im Vergleich zum gesunden Urothel vermehrt in plattenepithelialer Metaplasie exprimiert. Die Möglichkeit einer lokalen Hormontherapie sollte vor allem bei Frauen mit Symptomen und wiederkehrenden Harnwegsinfektionen erwogen und in weiteren experimentellen und klinischen Studien untersucht werden.