title: Database based epidemiological retrospective investigation of fracturerisk factors
title: Datenbankbasierte epidemiologische retrospektive Untersuchung zu Risikofaktoren für Frakturen
Creators: name: Dombrowski, Silvia Isabella
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2017
Subjects: Verhütung, Diabetes mellitus
Dipeptidyl peptidase-4 inhibitoren
orale Kontrazeptiva
Medical sciences, Medicine
Medizin, Gesundheit
oral contraception
Risiko
Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors
Knochenbruch

description: The aim of this work was (i) to
      compare the risk of bone fracture in women using hormonal
      contraception with that in women who have never used hormonal
      contraception in UK and (ii) to analyze the impact of
      dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (DPP4i) use on the risk of
      bone fracture in patients diagnosed with type 2 diabetes
      mellitus (T2DM) in Germany. This dissertation is based upon
      two articles published in Osteoporosis International. The
      oral hormonal contraceptive is the most common method of
      contraception used by women, with 28 % of women aged 16–49 in
      the UK using it in 1015. Oral contraception (OC) is one of
      the safest, most easy-to-use contraceptives and is used not
      only to prevent unwanted pregnancy but also for treating skin
      disorders such as acne or gynecological diseases such as
      endometriosis. Existing studies have provided differing
      results when evaluating the impact of hormonal contraception.
      These include possible effects on bone mineral density (BMD),
      including a higher risk of osteoporosis and consequently
      fracture exposure. Diabetes is one of the most frequently
      occurring chronic disorders in the world, and more than 8% of
      the global population is affected by this condition. In
      Germany, the prevalence of diabetes in adults is estimated at
      around 10.6%, the number of related deaths at approximately
      55,000, and the cost per person at $5,300. Therefore,
      diabetes has an important impact on both the health and the
      economy of this European country. Type 2 diabetes mellitus
      (T2DM) is known to be associated with an increase in the risk
      of developing bone fractures. This association may be
      explained by the fact that diabetes related comorbidities
      (i.e., retinopathy and neuropathy) lead to the occurrence of
      recurrent falls while hyperglycemia leads to an important
      alteration of bone tissues, indirectly resulting in increased
      bone fragility and osteoporosis. Evidence concerning bone
      changes associated with contraceptive use and the influence
      of diabetes treatment on fracture risk is still ambiguous.
      Further research is clearly still needed in this highly
      interesting and relevant medical area. Both analysis were
      performed on the IMS Disease Analyzer® database (DA IMS
      Health), which provides diagnoses, prescribed treatments,
      laboratory values, and demographic data obtained directly and
      in anonymous form from the computer systems used daily in the
      offices of participating doctors. The value of the data is
      monitored by means of numerous quality criteria that ensure
      that the database provides valuable information on diagnoses
      (ICD-10), prescriptions (Anatomical Therapeutic Chemical
      classification system (ATC)), and other medical records.
      Finally, this database has already been used in several
      studies focusing on fractures. The first study - a
      retrospective case-control analysis – compared 6,485 women
      with fractures and 6,485 women without fractures from 135
      general practitioner offices in the UK. Women without bone
      fractures were statistically more likely to have been exposed
      to oral contraception (OR 0.81), depending on their age and
      therapy duration. This effect was strongest in the age groups
      18–25 and 26–35 and in patients with an OC treatment duration
      of more than 1 year. The second work discovered, that in type
      2 diabetes patients treated in German primary care practices,
      the use of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (DPP4i) in
      combination with metformin was associated with a significant
      decrease in the risk of developing bone fractures compared to
      metformin monotherapy. Within five years of the index date,
      6.4% of users and 8.3% of non-users developed bone fractures
      (log-rank p-value &lt; 0.001). Finally, as a conclusion, this
      work was able to identify two important impact factors, which
      are associated with a decrease in the risk of bone
      fracture.
description: Das Ziel der vorliegenden Arbeit
      war es (i) das Risiko von Knochenbrüchen nach einer
      vorausgegangen Einnahme oraler Kontrazeptiva im Vergleich mit
      Frauen, die niemals orale Kontrazeptiva eingenommen hatten,
      zu untersuchen und (ii) den Einfluss von Dipeptidyl
      Peptidase-4 Inhibitoren (DPP-4i) zusätzlich zu einer
      initialen Metformin-Therapie auf das Risiko eines
      Knochenbruchs bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2
      (T2DM) in Deutschland auszuwerten. Die Dissertation basiert
      auf zwei Artikeln, die im „Osteoporosis International“
      publiziert worden sind. Die orale hormonelle
      Verhütungsmethode ist die beliebteste und am häufigsten
      angewandte Verhütungsmethode: 28 % der 16-49 jährigen Frauen
      in Großbritannien entschieden sich 2015 für diese Methode der
      Verhütung. Orale Kontrazeptiva (OK) gelten als sicherste,
      bekannteste und einfach anwendbare Verhütungsmethode, die
      außer zur Vermeidung einer ungewollten Schwangerschaft auch
      in anderen Bereichen wie zur Behandlung von Akne oder
      Endometriose eingesetzt wird. Vorliegende Studien lieferten
      unterscheidende Ergebnisse hinsichtlich des Einflusses von
      hormonellen Verhütungsmitteln. Während einige Publikationen
      eine mögliche positive Auswirkung auf Knochendichte durch
      orale Kontrazeptiva bezüglich Frakturrisiko aufzeigten, war
      bei anderen Studien ein erhöhtes Risiko von Osteoporose und
      Knochenbrüchen in Verbindung mit oralen Kontrazeptiva zu
      sehen. Diabetes zählt zu den weltweit häufigsten chronischen
      Erkrankungen. Insgesamt leiden 8 % der globalen Bevölkerung
      daran. In Deutschland wird die Prävalenz, als Erwachsener an
      Diabetes zu erkranken, auf 10,6 % geschätzt. Die Anzahl der
      Todesfälle, die mit Diabetes in Verbindung gebracht werden,
      liegt bei ungefähr 55.000 und die Kosten pro Person belaufen
      sich auf $5.300. Aus diesen Gründen ist Diabetes von
      entscheidender Bedeutung hinsichtlich gesundheitlicher und
      ökonomischer Aspekte. Bekannterweise haben Diabetes mellitus
      Typ 2 Patienten ein höheres Risiko, einen Knochenbruch zu
      erleiden. Dies kann zum einen daran liegen, dass
      Begleiterkrankungen, die mit Diabetes mellitus einhergehen
      (z.B. Retinopathie oder Neuropathie), eine erhöhte
      Sturzgefahr nach sich ziehen, zum anderen aber, dass
      Hyperglykämien zu Veränderungen des Knochengewebes führen,
      die wiederum in erhöhter Instabilität der Knochen und
      erhöhtem Osteoporose-Risiko zum Ausdruck kommen. Existierende
      Studien zeigen bislang kontroverse Ergebnisse bezüglich des
      Einflusses von hormonellen Verhütungsmitteln auf ein
      Frakturrisiko als auch bezüglich des Zusammenhangs zwischen
      der DPP-4-Therapie und dem Frakturrisiko. Weitere
      Forschungsarbeit ist notwendig, um diese relevanten Gebiete
      besser zu verstehen. Beide Analysen wurden basierend auf den
      Daten des IMS Disease Analyzer (IMS DA®) durchgeführt. Der
      IMS DA® ist eine longitudinale Datenbank, in der die Arzt-
      und Patientendaten retrospektiv zur Verfügung stehen.
      Diagnosen (ICD 10), Verordnungen (Anatomical Therapeutic
      Chemical Classification (ATC)), Labordaten und demografische
      Informationen werden direkt aus dem Praxiscomputer in
      mehrfach anonymisierter Form übermittelt. Die Datenqualität
      und Validität werden durch zahlreiche Qualitätskriterien
      sichergestellt. Der Disease Analyzer war bereits
      Datengrundlage mehrerer Publikationen, unter anderem im
      Bereich Knochenbrüche. In der ersten Publikation – einer
      retrospektiven Fall - Kontroll - Studie – wurde bei 6,485
      Frauen das Risiko der Knochenbrüche nach einer vorausgegangen
      Einnahme oraler Kontrazeptiva im Vergleich mit 6,485 Frauen,
      die niemals orale Kontrazeptiva eingenommen hatten, in
      Großbritannien in 135 hausärztlichen Praxen untersucht.
      Frauen, die keinen Knochenbruch erlitten hatten, hatten eine
      signifikant höhere Wahrscheinlichkeit früher eine Therapie
      mit oralen Kontrazeptiva eingenommen zu haben (OR 0,81). Das
      Frakturrisiko war abhängig von Alter der Frauen und Dauer der
      Einnahme. Ein signifikanter Effekt war am stärksten bei den
      18-25 und 26-35-jährigen Frauen zu beobachten, die mindestens
      ein Jahr lang orale Kontrazeptiva verwendet hatten. Der
      zweite Artikel fand Hinweise darauf, dass bei Diabetes
      mellitus Typ 2 Patienten, die in Deutschland in einer
      Hausarztpraxis behandelt worden sind, eine Therapie mit DPP-4
      im Vergleich zu einer reinen Metformin Therapie mit einem
      erniedrigtem Risiko, einen Knochenbruch zu erleiden,
      assoziiert worden ist. Innerhalb der ersten fünf Jahre nach
      initialer Metformin bzw. DPP-4-Verordnung erlitten 6,4 % der
      DPP-4- vs. 8,3 % der Kontroll-Patienten Knochenbrüche
      (log-rank p-Wert &lt; 0,001). Abschließend lässt sich
      festhalten, dass beide Analysen zwei wichtige
      Einflussfaktoren identifizieren konnten, die mit einem
      erniedrigten Risiko, einen Knochenbruch zu erleiden,
      assoziiert worden sind.