Παρανεοπλασματικά αντισώματα σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα
Creators: name: Αλεξανδρίδη, Σπυριδούλα Ιωάννη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2020
Subjects: Παρανεοπλασματικά αντισώματα
Νευρωνικά αντισώματα
Καρκίνος του πνεύμονα
Paraneoplastic antibodies
Neuronal antibodies
Lung cancer

description: Εισαγωγή: Τα παρανεοπλασματικά ή αλλιώς νευρωνικά αντισώματα παράγονται μέσω ανοσο-διαμεσολαβούμενων μηχανισμών ξεκινώντας από πρωτεΐνες-αντιγόνα των όγκων και σχετίζονται με την εκδήλωση παρανεoπλασματικών νευρολογικών συνδρόμων (PNS). Ο καρκίνος του πνεύμονα (LC) αποτελεί την πρώτη αιτία θανάτου από καρκίνο στον κόσμο, διαχωρίζεται κυρίως σε μικροκυτταρικό (SCLC) και μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), με τον SCLC να αποτελεί το συχνότερο όγκο όπου εντοπίζονται αυτά τα αντισώματα. Υλικό-Μέθοδος: Ανασκόπηση της βιβλιογραφίας στα αγγλικά στο Pubmed (01/01/1990 έως 02/05/2020). Συζήτηση: Τα νευρωνικά αντισώματα διακρίνονται σε 2 βασικές κατηγορίες: 1) Ογκονευρωνικά αντισώματα (ΟΝΑ). Στρέφονται έναντι ενδοκυττάριων αντιγόνων και ενδοκυττάριων συναπτικών πρωτεϊνών.Tα κυριότερα ΟΝΑ σε καρκινώματα του πνεύμονα είναι έναντι Hu, Ri, ANNA3, CRMP5/CV2, SOX1/SOX2, amphiphysin, ZIC4 και ανευρίσκονται κυρίως σε SCLC. Ma1, Ma2/Ta, Yo, PCA2, recoverin, BRSK2 και GAD ανευρίσκονται σε μικρότερη συχνότητα. Εμφανίζονται συχνά χωρίς την εκδήλωση PNS και τα περισσότερα έχουν ισχυρή σύνδεση με την εκδήλωση καρκίνου που ξεπερνά το 90% (εκτός των GAD και Μα2/Ta που αφορούν συνήθως άλλες εκδηλώσεις). Λειτουργούν κυρίως ως βιοδείκτες, με PNS με θετικά ΟΝΑ να σχετίζονται με χειρότερη πρόγνωση και απόκριση τόσο όσον αφορά τον LC όσο και το PNS. 2) Νeuronal cell surface autoantibodies (ΝSA). Αφορούν αντισώματα έναντι συναπτικών και άλλων αντιγόνων της νευρωνικής επιφάνειας. Tα βασικότερα NSA στον καρκίνο του πνεύμονα είναι έναντι VGCC, GABAΒR, AMPAR ενώ έχουν εντοπιστεί και Tr/DNER, mAchR, GlyR, VGKC, LGI1, Caspr2, NMDAR, a3AchR, NMO, PRG και πρόσφατα ΜΟG. Αυτά τα αντισώματα σχετίζονται περισσότερο με την εκδήλωση PNS και λιγότερο με τον καρκίνο (με εξαίρεση τα Tr/DNER, όπου εντοπίζεται κακοήθεια σε ποσοστό άνω του 90%). Ο ρόλος αυτών των αντισωμάτων είναι συχνά παθογενετικός και η πρόγνωση τόσο του LC όσο και των PNS είναι καλύτερη (εάν δεν συνυπάρχουν ΟΝΑ). Συμπεράσματα: Τα παρανεοπλασματικά αντισώματα έχουν διπλή προγνωστική αξία: πρώτον, γιατί μπορούν να ανιχνευθούν πριν τη διάγνωση του όγκου (άρα αυξημένη επαγρύπνηση και διάγνωση του καρκίνου σε αρχικό στάδιο) και από την άλλη σχετίζονται με διαφορετική ανταπόκριση στις θεραπείες που αφορούν τον όγκο και τα PNS. Περισσότερη έρευνα και νέες μελέτες θα είναι χρήσιμο να γίνουν για τη διεύρυνση της γνώσης πάνω στο μηχανισμό και την εντόπιση των παρανεοπλασματικών αντισωμάτων.
description: Introduction: Paraneoplastic or neuronal antibodies are produced through immune-mediated mechanisms initiated probably by tumor proteins-antigens, relating to clinical manifestations of paraneoplastic neurological syndromes (PNS). Lung Cancer (LC), remains the major cause of cancer-related death in the world, is divided mainly to small cell lung cancer (SCLC) and non-small cell lung cancer (NSCLC), with SCLC being the major paraneoplastic antibodies-related tumor. Material-Method: Review of the literature in English on Pubmed (1/1/1990 until 2/5/2020). Discussion: Paraneoplastic antibodies concern: 1) Onconeural antibodies (ONA). These antibodies target intracellular antigens and intracellular synaptic proteins. The most important ONA concerning lung cancer are: Hu, Ri, ANNA3, CRMP5/CV2, SOX1/SOX2, amphiphysin, ZIC4 mainly in SCLC. Ma1, Ma2/Ta, Yo, PCA2, recoverin, BRSK2 and GAD are much less frequent. ONA are usually detected without any PNS and most of them are strongly related with cancer diagnosis in more than 90% of the cases (besides GAD and Ma2/Ta that are more often connected to other clinical manifestations). They are basically biomarkers, as ONA positive PNS are related with worse prognosis regarding both the neurological syndrome and the tumor. 2) Neuronal cell surface autoantibodies (NSA). These antibodies target synaptic and other cellular surface antigens. Main NSA detected in lung cancer are VGCC, GABAΒR, AMPAR but Tr/DNER, mAchR, GlyR, VGKC, LGI1, Caspr2, NMDAR, a3AchR, NMO, PRG and most recently ΜΟG have also being detected. These antibodies are more often related to PNS and are much less tumor-related (besides Τr/DNER which cancer is found in more than 90% of the cases). They have also pathogenetic role regarding PNS and have better prognosis regarding both lung cancer and PNS. Conclusion: Neuronal antibodies have a double prognostic value: first, because they can be detected ahead of cancer (meaning more vigilant in screening and diagnosing tumor in early stages) and second, they are related to different responses in both cancer and immune-therapies. Additional research and new survey would be useful to extend our knowledge on mechanisms and detection of paraneoplastic antibodies.
description: Σε συνεργασία: Ιατρικής (Δημοκρίτειο Πανεπιστήμιο Θράκης)