Ιστολογική μελέτη νεφροτοξικότητας μετά από ενδοϋαλοειδική χορήγηση των αντιμυκητιακών παραγόντων βορικοναζόλη και μικαφουγκίνη σε λευκούς κονίκλους Νέας Ζηλανδίας
Creators: name: Καρακούσης, Βασίλειος-Αλέξανδρος Κωνσταντίνου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Ιστολογική μελέτη
Νεφροτοξικότητα
Βορικοναζόλη, μικαφουγκίνη
Histological study
Nephrotoxicity
Voriconazole, micafungin

description: Σκοπός: Η μελέτη δειγμάτων νεφρικού ιστού για την εξέταση της πιθανότητας εμφάνισης νεφροτοξικότητας, ως συνέπεια της ενδοϋαλοειδικής έγχυσης των αντιμυκητιακών παραγόντων βορικοναζόλη και μικαφουγκίνη. Υλικά και Μέθοδοι: Στο πειραματικό πρωτόκολλο συμμετείχαν αρσενικοί και θηλυκοί λευκοί κόνικλοι Νέας Ζηλανδίας σχηματίζοντας την ομάδα ελέγχου C που περιελάμβανε τρεις (3) κονίκλους που έλαβαν ενδοϋλοειδικά διάλυμα BSS και τις ομάδες μελέτης που αποτελούνταν από δεκαπέντε (15) κονίκλους στους οποίους πραγματοποιήθηκε είτε μία (1) (Ομάδες V1 και Μ1) είτε δύο (2) (Ομάδες V2 και Μ2) ενδοϋαλοειδικές εγχύσεις διαλύματος βορικοναζόλης ή μικαφουγκίνης αντίστοιχα είτε μία συγχορήγηση βορικοναζόλης και μικαφουγκίνης συνδυαστικά (Ομάδα VM). Μετά την ευθανασία των ζώων, δέκα (10) ημέρες μετά την τελευταία ενδοϋαλοειδική χορήγηση σε κάθε ομάδα, ακολούθησε λήψη και προετοιμασία δειγμάτων νεφρικού ιστού προκειμένου να πραγματοποιηθεί μελέτη στο ηλεκτρονικό μικροσκόπιο, καθώς και ανοσοϊστοχημική μελέτη των δεικτών EGFR και IL-6. Αποτελέσματα: Βρέθηκαν κατά τόπους περιορισμένης έκτασης υπερμικροσκοπικές αλλοιώσεις του νεφρικού ιστού, εμφανέστερες στο επίπεδο των εγγύς σωληναρίων. Η έκφραση των δύο δεικτών ανευρέθηκε θετική ιδιαίτερα στις διπλές και στη συνδυαστική χορήγηση των δύο φαρμάκων τόσο στο νεφρικό σωμάτιο, όσο και στα σωληνάρια. Συμπεράσματα: Η ανεύρεση ιστολογικών βλαβών στους νεφρούς κονίκλων που έλαβαν ενδοϋαλοειδικά τους ανωτέρω αντιμυκητιακούς παράγοντες αποτελεί έναυσμα για επιπρόσθετη μελέτη της επίπτωσης των συγκεκριμένων φαρμάκων επί του νεφρού, για τη διαπίστωση της αναστρεψιμότητας ή μη των συγκεκριμένων βλαβών. Ο επανασχεδιασμός του δοσολογικού σχήματος κατά την ενδοϋαλοειδική χορήγηση αυτών των παραγόντων θα μπορούσε να αποτελεί έναν μελλοντικό θεραπευτικό στόχο για την αποτροπή της πιθανής νεφροτοξικότητας
description: Purpose: The study of kidney tissue samples to examine the possibility of nephrotoxicity, as a consequence of the intravitreal injection of the antifungal agents voriconazole and micafungin. Materials and Methods: Male and female New Zealand white rabbits participated in the experimental protocol forming the control group C which included three (3) rabbits receiving intravitreal BSS solution and the study groups consisting of fifteen (15) rabbits receiving either one (1) (Groups V1 and M1) or two (2) (Groups V2 and M2) intravitreal injections of voriconazole or micafungin solution respectively or a co-administration of voriconazole and micafungin (VM Group). Euthanasia of the animals occurred ten (10) days after the last intravitreal administration in each group and renal tissue samples were obtained and prepared for electron microscopy study, as well as immunohistochemical study of EGFR and IL-6 markers. Results: Ultra-microscopic alterations of the renal tissue were found in places of limited extent, more evident at the level of the proximal tubules. The expression of the two markers was found to be positive, especially in the double and combined administration of the two drugs both in the renal corpuscle and in the tubules. Conclusions: The finding of histological lesions in the kidneys of rabbits that received intravitreally the above antifungal agents is a trigger for additional study of the effect of the specific drugs on the kidney in order to establish the reversibility or not of the specific lesions. Redesigning the dosage regimen during intravitreal administration of these agents could be a future therapeutic goal to prevent potential nephrotoxicity