Μελέτη του μηχανισμού της αιμόστασης στα μικρά για την ηλικία κύησης νεογνά
Creators: name: Μητσιάκος, Γεώργιος Α.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2008
Subjects: Μικρά για την ηλικία κύησης νεογνά
Αιμόσταση
Πήξη
Θρόμβωση
SGA (Small for gestation Age)
Haemostasis
Congulation
Thrombosis

description: Η αιμόσταση είναι ένα σύνθετο φυσιολογικό σύστημα που ρυθμίζει τηδιακοπή της απώλειας αίματος από τα κατεστραμμένα αιμοφόρα αγγεία. Ηπροσπάθεια ερμηνείας του φαινομένου της πήξεως του αίματος ήταν και είναιαντικείμενο μελέτης πολλών ερευνητών για περισσότερο από δύο αιώνες καιακόμη δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως. Στη διεθνή βιβλιογραφία υπάρχουνπεριορισμένες μελέτες που να προσδιορίζουν τις τιμές των παραγόντωναιμόστασης κατά τη νεογνική ηλικία. Από αυτές που έχουν δημοσιευθεί μέχρισήμερα, τα επίπεδα των παραγόντων πήξεως στα υγιή πρόωρα και τελειόμηνανεογνά έχουν βρεθεί χαμηλά σε σύγκριση με τα επίπεδα των ενηλίκων.Επιπλέον τα μικρά για την ηλικία κύησης νεογνά (Small for Gestation Age-SGA), τόσο τα προώρα όσο και τα τελειομήνα, έχουν αυξημένο κίνδυνοεμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε σχέση με τα κανονικά για τηνηλικία κύησης (Appropriate for Gestation Age-AGA) νεογνά. Επίσης,παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης επιπλοκών, όπως νεκρωτικήεντεροκολίτιδα, στην παθοφυσιολογία της οποίας εμπλέκεται και η θρόμβωσητων εντερικών τριχοειδών καθώς και διάχυτη ενδαγγειακή πήξη. Ταυτόχρονα,μαζική πνευμονική αιμορραγία έχει αναφερθεί ως αιτία αιφνίδιου ανεξήγητουθανάτου σε νεογνό με σοβαρή ενδομήτρια καθυστέρηση. Ο μηχανισμόςπρόκλησης διαταραχών στην αιμόσταση δεν είναι διευκρινισμένος. Σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν η μελέτη του μηχανισμού τηςαιμόστασης των SGA τελειόμηνων και πρόωρων νεογνών.Την ομάδα μελέτης αποτέλεσαν συνολικά 317 νεογνά, από τα οποία τα 188ήταν τελειόμηνα και τα 139 πρόωρα. Την ομάδα των τελειόμηνων νεογνώναποτέλεσαν 90 SGA, από τα οποία τα 62 ήταν θήλεα και 98 AGA νεογνά, απότα οποία τα 44 ήταν θήλεα. Τα SGA τελειόμηνα νεογνά είχαν μέση ηλικίακύησης (ΗΚ) 38.9±1 εβδομάδες και μέσο βάρος γέννησης (ΒΓ) 2318±238g,ενώ τα αντίστοιχα AGA νεογνά είχαν ΗΚ 39±1 εβδομάδες και ΒΓ 3317±357g.Την ομάδα των προώρων νεογνών αποτέλεσαν 68 SGA νεογνά, από τα οποίατα 43 ήταν θήλεα και 71 AGA νεογνά από τα οποία τα 34 ήταν θήλεα. Τα SGAπρόωρα νεογνά είχαν μέση ηλικία κύησης (ΗΚ) 34.6±2.1 εβδομάδες και μέσοβάρος γέννησης (ΒΓ) 1830±549g, ενώ τα αντίστοιχα AGA νεογνά είχαν ΗΚ33.7±2.8 εβδομάδες και ΒΓ 2330±695g. Η αιμοληψία γινόταν αμέσως μετάτον τοκετό και πριν τη χορήγηση βιταμίνης Κ. Η μελέτη περιελάβανε τιςπαραμέτρους: PT, INR, APTT, ινωδογόνο, παράγοντες πήξης II, V, VII, VIII,IX, Χ, ΧΙ, XII, vWF, πρωτεΐνη C και S, AT, APCR, tPA και PAI-1. Ησύγκριση των αποτελεσμάτων μεταξύ των 2 ομάδων έγινε με t-test ή με Mann-Whitney U test, ανάλογα με την κατανομή των τιμών κάθε μεταβλητής. Όσον αφορά στα τελειόμηνα νεογνά παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντικήαύξηση σε PT, INR και t-PA (p&lt;0.015, 0.01 και 0.002 αντίστοιχα) και μείωσηστα επίπεδα XII και PS (p&lt;0.045 και 0.007 αντίστοιχα) στα SGA τελειόμηνανεογνά. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στις άλλες παραμέτρους.Για την ομάδα των προώρων νεογνών παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική χαμηλότερη τιμή στο ινωδογόνο, στον παράγοντα VIII και στον PAI-1(p&lt;0.029, 0.041 και 0.019 αντίστοιχα) και αύξηση στην APCR και στον tPA(p&lt;0.017 και 0.021 αντίστοιχα).Στα SGA τελειόμηνα νεογνά η παράταση του PT και του INR προδιαθέτουνγια αιμορραγικά επεισόδια, όμως τα αυξημένα επίπεδα των tPA καθώς και ταμειωμένα των PS και XII, βοηθούν στη διατήρηση της αιμοστατικήςισορροπίας. Στα πρόωρα νεογνά τα ελαττωμένα επίπεδα του ινωδογόνουπροδιαθέτουν για αιμορραγικά επεισόδια, όμως τα αυξημένα επίπεδα τηςAPCR και του παράγοντα VIII βοηθούν στη διατήρηση της αιμοστατικήςισορροπίας. Τα αυξημένα επίπεδα του tPA συνοδεύτηκε και από αύξηση τουPAI-1 στην προσπάθεια του οργανισμού να διατηρήσει την ισορροπία στηναιμόστασή του. Τα ευρήματα μας, δεν συνοδεύονταν από κλινικήσυμπτωματολογία.
description: Haemostasis is the complex physiological system that regulates the cessationof blood loss from damaged blood vessels. Understanding the physiologicmechanism of the clotting cascade has been a matter of interest for almost twocenturies and still there are points to be clarified. Very few studies refer to thelevels of coagulation factors during the neonatal period. Among these whichhave been published, it becomes apparent that coagulation factors' levels inhealthy preterm and term neonates are lower compared to these of adultpopulation. Furthermore, small for gestation age (SGA) neonates - both termand preterm - are at higher risk for thromboembolic episodes compared to theappropriate for gestation age (AGA). Moreover, there is an increased incidenceof complications such as necrotizing enterocolitis - where thrombosis ofenteral capillaries is implicated - and disseminated intravascular coagulation.Massive pulmonary hemorrhage has been reported as cause of death in anewborn with severe intrauterine retardation. The mechanism of haemostasisdisorders is not completely clarified.The objective of this research was to study the mechanism of haemostasis inSGA term and preterm neonates.Three hundred seventeen (317) neonates, 188 term and 139 preterm werestudied. Of the term neonates, 90 were SGA - 62 of whom were female – and98 AGA – 44 of whom were female. The median gestational age and birthweight were 38.9±1 weeks and 2318±238g respectively. For the AGA neonatesmedian gestational age 39±1 weeks and the median birth weight was3317±357g. The group of preterm neonates consisted of 68 SGA - 43 ofwhom were female - and 71 AGA - 34 of whom were female. For the SGAneonates the median gestational age was 34.6±2.1 weeks and the median birthweight was 1830±549g. For the AGA neonates median gestational age33.7±2.8 weeks and the median birth weight was 2330±695g. Blood sampleswere obtained within 30 minutes following birth and before the administrationof vitamin K. Investigation included: PT, INR, APTT, fibrinogen, coagulationfactors II, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, vWillebrand factor, protein C and freeprotein S, antithrombin (AT), APCR, tPA and PAI-1. The independent t-test orthe Mann-Whitney U test was used to compare the differences between thevalues of haemostatic parameters.Statistical analysis revealed significantly prolonged PT, increased INR andelevated levels of tPA (p&lt;0.015, 0.01 and 0.002 respectively) and a significantdecrease in the values of XII and free protein S (p&lt;0.045 and 0.007respectively) in the SGA full term neonates. The two groups had similardemographic characteristics (except from birth weight), without significantdifferences in the values of other haemostatic parameters. In the groups ofpreterm neonates a statistically significant decrease was found in fibrinogen,factor VIII and PAI-1 (p&lt;0.029, 0.041 and 0.019 respectively) and significantincrease in APCR and tPA (p&lt;0.017 and 0.021 respectively). In the SGA full term neonates the prolongation of PT and increase of INRpredispose to haemorrhagic events, but the increased levels of tPA anddecreased levels of PS and factor XII preserve the haemostatic balance. In thepreterm neonates the low levels of fibrinogen predispose to haemorrhagicevents, but the increased levels of APCR and factor VIII serve the preservationthe haemostatic equilibrium. Increased levels of tPA resulted in an increase ofPAI-1 in an attemption of the organism to maintain its haemostatic balance.These findings were not accompanied by clinical manifestations of alteredhaemostasis.