title: Untersuchungen zur dilatativen Kardiomyopathie: Docosahexaensäure als neuer Biomarker für die Dilatation und minimal invasiver Herzbeutelzugang (AttachLifter)
title: Studies on dilative Cardiomyopathy: docosahexaenoic acid as new biomarker for dilatation and minimal invasive pericardial access (AttachLifter)
Creators: name: Rupp, Thomas Philipp
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2012
Subjects: Docosahexaensäure
Docosahexaenoic acid
Medizin, Gesundheit
Dilatation
Dilative cardiomyopathy
Herzmuskelkrankheit
Perikardzugang
n-3 Fettsäuren
Pericardial access
n-3 fatty acids
Dilatative Kardiomyopathie

description: Im Serum von Patienten mit
      dilatativer Herzinsuffizienz war der Spiegel hoch
      ungesättigter Fettsäuren signifikant reduziert ("HUFA
      Mangel"). N-3 und n-6 Fettsäuren waren negativ mit
      gesättigten und einfach ungesättigten (n-9 und n-7)
      Fettsäuren korreliert. Da keine oder nur schwache
      Korrelationen mit den Ausgangsfettsäuren α-Linolensäure und
      Linolsäure beobachtet wurden, wurden Einflüsse der
      eingeschränkten Herzfunktion untersucht. Bei der
      Kategorisierung der Patienten nach LVEDD war ein stark
      dilatierter linker Ventrikel (LVEDD 69-90 mm) mit einer
      signifikanten Abnahme der Serumspiegel von EPA, DHA und
      Arachidonsäure und einer Zunahme von 18:1n-9 assoziiert. DHA
      und Arachidonsäure waren ebenso bei Patienten mit dilatiertem
      linkem Vorhof reduziert. Ein DHA Serumspiegel &gt;1.24% hatte
      bei einer Sensitivität von 84% einen negativ prädiktiven Wert
      von 91%, um eine starke Dilatation (LVEDD &gt;70 mm)
      auszuschließen. Eine erhöhte enddiastolische Wandspannung
      (&gt;4kPa) war mit einer reduzierten Herzfrequenzvariabilität
      (SDNN) assoziiert. Da LVEDD von LVEF beeinflusst wird, wurden
      die Patienten auch nach Tertilen von LVEF stratifiziert. Eine
      erniedrigte LVEF (9-25% vs. 26-35%) war mit verringerten EPA,
      DHA und Arachidonsäurespiegeln und einer Zunahme von 16:0 und
      18:1n-9 assoziiert. Da eine erniedrigte DHA Konzentration
      auch nicht kardiale Ursachen haben kann, wurde eine
      Stratifizierung nach DHA vorgenommen. LVEDD und der linke
      Vorhofdurchmesser waren in der unteren und mittleren
      verglichen mit der oberen Tertile von DHA vergrößert. Während
      eine nicht zur Herzinsuffizienz führende Druckbelastung des
      Herzens diese Veränderungen nicht auslösen kann, könnten
      Sympathikusaktivierung und assoziierte metabolische
      Veränderungen wie Insulinresistenz und Hyperinsulinämie einen
      Beitrag liefern. Hierfür sprechen auch die
      Fettsäureänderungen bei druckbelastenden, nicht
      herzinsuffizienten DOCA-Salz Ratten, bei denen diätetisch
      eine Insulinresistenz ausgelöst wurde. Die Reduktion von hoch
      ungesättigten Fettsäuren wird als ungünstig bei der
      Progression der Herzinsuffizienz eingestuft und es wird
      vorgeschlagen, die EPA und DHA Substitution als Therapieform
      vor allem bei dilatativer Herzinsuffizienz in einer
      klinischen Studie zu prüfen. In Ergänzung zu den
      Fettsäureuntersuchungen bei Patienten mit dilatativer
      Herzinsuffizienz wurden neuartige Instrumente für den Zugang
      in den normalen Herzbeutel (AttachLifter) und die
      intraperikardiale Navigation (AttachGuider) mitentwickelt.
      Mit dem AttachLifter wird eine sichere Gabe von Medikamenten
      in den Herzbeutel ermöglicht, beispielsweise könnten
      intraperikardial verabreichte hochungesättigte n-3 Fettsäuren
      zukünftig als potentielle Antiarrhythmika angewendet werden
      und in der Herzinsuffizienztherapie von Nutzen sein. Für den
      AttachLifter wurde bereits das europäische Patent erteilt,
      die klinische Prüfung steht noch aus.
description: In the serum of patients with
      dilative heart failure, the level of highly unsaturated fatty
      acids (HUFA) was significantly reduced ("HUFA deficiency").
      N-3 (omega-3) and n-6 (omega-6) fatty acids were negatively
      correlated with saturated and monounsaturated (n-9 and n-7)
      fatty acids. Since no or only a weak correlation was observed
      with the precursor fatty acids α-linolenic acid and linoleic
      acid, influences of heart function were examined. Patients
      were stratified according to LVEDD. A markedly dilated left
      ventricle (LVEDD 69-90 mm) was associated with a significant
      decrease of serum EPA, DHA and arachidonic acid while 18:1n-9
      was increased. DHA and arachidonic acid were also reduced in
      patients with dilated left atrium. A DHA level &gt;1.24% had
      a negative predictive value of 91% for the absence of a
      severely dilated (LVEDD &gt;70 mm) left ventricle, whereby
      the sensitivity was 84%. An increased enddiastolic wall
      stress (&gt;4 kPa) was associated with a reduced heart rate
      variability (SDNN). Since LVEDD is influenced by LVEF,
      patients were also stratified according to tertiles of LVEF.
      A reduced LVEF (9-25% vs. 26-35%) was associated with lower
      serum EPA, DHA and arachidonic acid levels and an increase of
      16:0 and 18:1n-9. Since a reduced DHA concentration can have
      also non cardiac causes, patients were stratified according
      to DHA. LVEDD and left atrial diameter were increased in the
      lower and middle tertile when compared with the upper
      tertile. While non-failing cardiac overload cannot induce
      these alterations, sympathetic activation and associated
      metabolic changes such as insulin resistance and
      hyperinsulinemia could contribute. In favor of this
      contention are fatty acid alterations in pressure overloaded
      non-failing DOCA-salt rats with a dietary induced insulin
      resistance. The reduction of HUFA is rated as adverse in the
      progression of heart failure and it is proposed to assess the
      therapeutic substitution of EPA and DHA in a clinical trial
      particularly in dilative heart failure. In addition to the
      studies on fatty acid profile in patients with dilative heart
      failure, novel instruments for accessing the normal
      pericardial sac (AttachLifter) and intrapericardial
      navigation (AttachGuider) were co-developed. The AttachLifter
      permits the safe delivery of drugs into the pericardial sac.
      For example, intrapericardially administered n-3 HUFA could
      be used as potentially antiarrhythmic agents in the future
      and prove beneficial in heart failure therapy. For the
      AttachLifter, the European patent was already granted and the
      clinical evaluation is awaited.