Χρήση των αντικαταθλιπτικών στην σκλήρυνση κατα πλάκας꞉ συστηματική ανασκόπηση προκλινικών μελετών
Creators: name: Σταμουλά, Ελένη Γεωργίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2020
Subjects: Σκλήρυνση κατα πλάκας
Αντικαταθλιπτικά
Προκλινικές μελέτες
Multiple sclerosis
Antidepressants
Preclinical studies

description: Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια νευροεκφυλιστική νόσος του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ) αυτοάνοσης αιτιολογίας. Χαρακτηρίζεται από έντονη φλεγμονή, απομυελίνωση και καταστροφή των νευρώνων. Εκτός από τα φάρμακα τροποποιητικά της νόσου και τα φάρμακα για την αντιμετώπιση της απομυελίνωσης, συχνά στους ασθενείς χορηγούντα και αντικαταθλιπτικά φάρμακα λόγω της εμφάνισης διαταραχών διάθεσης, κατάθλιψης και άγχους. Ερευνες άλλωστε, υποστηρίζουν όττι ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας έχουν αυξημένη πιθανότητα (50%) να εμφανίσουν κατάθλιψη.Το παραπάνω γεγονός θα μπορούσε να διακαιολογηθεί καθώς οι δύο ασθένειες εμφανίζουν παρόμοια παθοφυσιολοφία και έχουν συσχετιστεί με γενετικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες. Πράγματι, έρευνες υποστηρίζουν ότι τόσο στην σκλήρυνση κατά πλάκας όσο και στην κατάθλιψη παρατηρείται άυξηση της έκφρασης προφλεγμονώδων κυτοκινών όπως TNF-a και IL-6. Επιπροσθέτως, και στις δύο ασθένεις παρατηρείται διαταραχή της φυσιολογικής συγκέντρωσης των μονοαμινικών νευροδιαβιβαστών. Σε πειραματικό μοντέλο σκλήρυνσης κατά πλάκας (experimental autoimmune encephalomyelitis -EAE) έχει διαπιστωθεί διαταραχή των επιπέδων της σεροτονίνης (5-υδροξυτρυπταμίνη/5-HT), νοραδρεναλίνης (NE) και γ- αμινοβουτυρικού οξέος (GABA).Είναι αξοσημείωτο ότι αυτοί οι νευροδιαβιβαστές διαθέτουν και ανοσοτροποποιητικές δράσεις και δρούν άμεσα στα κύτταρα τους ανοσοποιητικού. Πρόσφατες μελέτες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι μια κατηγορία αντικαταθλιπτικών φαρμάκων, οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) μειώνουν τα επίπεδα φλεγμονώδων κυτοκινών (IFN-γ, TNF-a , IL-6, IL-7, IL-10) και τον πολλαπλασιασμό T-κυττάρων, ανακουφίζοντας από τα συμπτώματα της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Επιπλέον, τα Τ-κύτταρα διαθέτουν αδρενεργικούς και GABAεργικούς υποδοχείς, γεγονός που συσχετίζει την δράση των αντίστοιχων νευροδιαβιβαστών με το ανοσιακό σύστημα.Σκοπός της διπλωματικής εργασίας είναι η συστηματική ανασκόπηση των προ-κλινικών μελετών τόσο σε in vitro όσο και σε in vivo επίπεδο της δράσης των αντικαταθλιπτικών φαρμάκων στο ανοσοποιητικό σύστημα
description: Multiple sclerosis (MS) is a degenerative autoimmune disorder of the central nervous system (CNS), characterized by acute inflammation, demyelination, axonal and neuronal damage. Along with the drugs that modify and ameliorate the inflammatory and demyelination situations, antidepressants are also prescribed since MS patients often exhibit considerable psychiatric problems such as depression and anxiety. Indeed, studies report a 50% lifetime risk of major depression in patients with MS. The increased prevalence of depression in MS could probably be explained by the fact that both disorders share pathophysiological similarities, such as the fact that they affect the CNS and exhibit an interplay between genetic and environmental factors. Multiple studies have revealed an increased expression levels of pro-inflammatory cytokines TNF-a and IL-6 in depression as well asMS.Additionally, a dysregulation of monoaminergic neurotransmitters has been observed in both disorders. Accumulating evidence suggest that motor and non-motor symptoms in MS are attributed to pathological reductions to the levels of key neurotransmitters. Studies indicate disturbances in the levels of 5-hydroxytryptamine (5-HT/serotonin), noradrenaline (NE) and γ-aminobutyric acid (GABA) within the CNS of mice with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), the animal model for MS. Taking into account that agents that increase GABAergic and monoaminegic transmission can moderate the severity of EAE, makes anti-depressants potential compounds for the alleviation of clinical symptoms and neuropathological characteristics of EAE.Interestingly, these key neurotransmitters have both neuronal and immunomodulatory properties. 5-HT, NE and GABA demonstrate a direct regulation of the immune cell function and they have shown to attenuate the severity of EAE through anti-inflammatory pathways.Furthermore, serotonergic system undergoes dysregulation in MS. Recent studies suggest that selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) promote remission in clinical signs in MS and EAE through the reduction in inflammatory cytokine release (IFN-γ, TNF-a , IL-6, IL-7, IL-10) and T-cell proliferation. T-cells also possess alpha and beta 2 adrenergic receptors, thus regulated by adrenergic transmission. Similarily, T-cells and macrophages express functional GABA-A receptors, therefore sustaining high concentrations of key neurotransmitters is critical for immunomodulation. Therefore, the aim of this dissertation is to provide an overview of pre-clinical findings, both in vitro and in vivo, on how antidepressants affect the immune system