Σύμπλοκα του Ni(II) με τα αντιμικροβιακά φάρμακα κινολύνες: σύνθεση, δομή και βιολογική δράση
Creators: name: Σκυριανού, Καλλιόπη Χαράλαμπου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2009
Subjects: Σύμπλοκα του Ni(II)
Κινολύνες
Αλληλεπίδραση με αλβουμίνες
Κυκλική βολταμμετρία
Ni(II) complexes
Quinolines
Interaction with CT-DNA
Interaction with allouwin
Cyclic voltametry

description: Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία πραγματοποιήθηκε η σύνθεση και η μελέτη της δομής και βιολογικών ιδιοτήτων των ουδέτερων μονοπυρηνικών συμπλόκων του νικελίου (ΙΙ) με υποκαταστάτες τις κινολόνες oxolinic acid (=Hoxo), sparfloxacin (=Hsf), flumequine (=Hflmq) και enrofloxacin (=Herx), παρουσία ή απουσία υποκαταστατών που είναι δότες ενός (πυριδίνη (=py) και 4-βενζυλοπυριδίνη (=4bzpy)) ή δύο (1,10-φαινανθρολίνη (=phen), 2,2΄-διπυριδυλαμίνη (=bipyam) και 2,2΄-διπυριδίνη (=bipy)) ατόμων Ν με απώτερο σκοπό τη μελέτη ενδεχόμενης συνεργιστικής δράσης. Προέκυψαν ενώσεις με γενικούς μοριακούς τύπους: NiL2(H2Ο)2, NiL2(Ν-donor)2, και NiL2(N2-donor). Χαρακτηρίστηκαν δομικά με φυσικοχημικές (στοιχειακές αναλύσεις, μετρήσεις μοριακής αγωγιμότητας, μαγνητικές μετρήσεις σε θερμοκρασία δωματίου), φασματοσκοπικές (IR, UV-vis) και ηλεκτροχημικές μεθόδους. Επιπλέον οι κρυσταλλικές δομές των συμπλόκων Ni(oxo)2(bipy), Ni(sf)2(py)2, Ni(flmq)2(4bzpy)2, Ni(flmq)2(bipy), Ni(sf)2(bipyam), Ni(sf)2(phen), Ni(erx)2(phen) και Ni(flmq)2(phen) επιλύθηκαν με περίθλαση ακτίνων-Χ. Μελετήθηκε με φασματοσκοπία υπεριώδους και με κυκλική βολταμμετρία η αλληλεπίδραση με calf-thymus DNA τόσο των ελεύθερων κινολονών όσο και των συμπλόκων ενώσεών τους και εκτιμήθηκε ο τρόπος καθώς και η ισχύς της σύνδεσής τους με το CT DNA, με τον προσδιορισμό της αντίστοιχης σταθεράς Kb. Η μελέτη της ανταγωνιστικής δράσης των κινολονών και των συμπλόκων τους ως προς το ΕΒ (ethidium bromide) πραγματοποιήθηκε με φασματοσκοπία φθορισμού, με σκοπό να προσδιοριστεί η ικανότητά τους να το αντικαταθιστούν στο σύμπλοκο που σχηματίζει με το DNA. Επιπρόσθετα, μελετήθηκε η αλληλεπίδραση των κινολονών και των συμπλόκων ενώσεων με αλβουμίνη ορού αίματος (ανθρώπινη (HSA) και βοοειδή (BSA)) και υπολογίστηκαν οι αντίστοιχες σταθερές σύνδεσης καθώς και ο αριθμός των θέσεων σύνδεσης.
description: The neutral mononuclear nickel(II) complexes with the first-, second- and third-generation quinolone antibacterial agents oxolinic acid (=Hoxo), flumequine (=Hflmq), enrofloxacin (=Herx) and sparfloxacin (=Hsf) have been synthesized in the absence or presence of nitrogen donor heterocyclic ligands (2,2'-dipyridylamine (=bipyam), 2,2'-bipyridine (=bipy), 1,10- phenanthroline (phen), 4-benzylpyridine (=bzpy) or pyridine (=py)) and their structural and biological properties have been studied. The general molecular formulae of these compounds are: NiL2(H2O)2, NiL2(N-donor)2 and NiL2(N2-donor). They have been characterized with physicochemical (elementary analysis, molecular conductivity measurements and magnetic measurements at room temperature), spectroscopic (IR and UV-vis spectroscopies) and electrochemical (cyclic voltammetry) techniques. Furthermore, the crystal structures of Ni(oxo)2(bipy), Ni(sf)2(py)2, Ni(flmq)2(4bzpy)2, Ni(flmq)2(bipy), Ni(sf)2(bipyam), Ni(sf)2(phen), Ni(erx)2(phen) and Ni(flmq)2(phen) have been determinded by X-ray Crystallography. The interaction of the complexes and free quinolones with calf-thymus DNA has been studied with UV-vis spectroscopy and cyclic voltammetry in order to clarify the binding mode. Additionally, the binding strength of the complexes with calf-thymus DNA has been evaluated through the determination of the constant Kb. The competitive study of the interaction of the complexes with EB (ethidium bromide) has been performed with fluorescence spectroscopy in order to determine their ability to replace EB from the complex DNA-EB. The interaction of free quinolones and their complexes with human serum albumin (HSA) and bovine serum albumin (BSA) has been studied, and the binding constant values and the number of the albumin binding sites have been calculated.