Σύνθεση, χαρακτηρισμός της δομής και μελέτη της βιολογικής δράσης συμπλόκων ενώσεων μεταβατικών μετάλλων με ligand το μη-στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο oxaprozin
Creators: name: Λάζου, Μαριαλένα Ιωάννη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2018
Subjects: Μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα
Σύμπλοκες ενώσεις
Βιολογική δράση
Non-steroidal anti-inflammatory drugs
Metal complexes
Biological activity

description: Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία πραγματοποιήθηκε η σύνθεση και η μελέτη της δομής και βιολογικών ιδιοτήτων των ουδέτερων μονοπυρηνικών και πολυπυρηνικών συμπλόκων του χαλκού, νικελίου, κοβαλτίου και ψευδαργύρου με ligand το ΜΣΑΦ oxaprozin (=Hoxa), παρουσία ligands όπως η 1,10-φαινανθρολίνη (=phen), η 2,2΄-διπυριδυλαμίνη (=bipyam) και η 2,2΄-διπυριδίνη (=bipy). Οι ενώσεις που προέκυψαν χαρακτηρίστηκαν δομικά με φυσικοχημικές (μετρήσεις μοριακής αγωγιμότητας, μαγνητικές μετρήσεις σε θερμοκρασία δωματίου), φασματοσκοπικές (IR, UV-vis, NMR) και ηλεκτροχημικές μεθόδους. Επίσης, επιλύθηκαν οι κρυσταλλικές δομές των συμπλόκων [Cu2(oxa)4(DMF)2], [Zn(oxa)2(H2O)(bipy)], [Zn(oxa)2(bipyam)] και [Zn(oxa)2(phen)] με περίθλαση ακτίνων-Χ. Μελετήθηκε με φασματοσκοπία υπεριώδους, ιξωδομετρία και κυκλική βολταμμετρία η αλληλεπίδραση με calf-thymus DNA τόσο του ελεύθερου oxaprozin όσο και των συμπλόκων ενώσεών του και εκτιμήθηκε ο τρόπος καθώς και η ισχύς της σύνδεσής τους με το DNA, με τον προσδιορισμό της αντίστοιχης σταθεράς σύνδεσης στο DNA (Kb). Η μελέτη της ανταγωνιστικής δράσης του oxaprozin και των συμπλόκων με ethidium bromide πραγματοποιήθηκε με φασματοσκοπία φθορισμού, με σκοπό να προσδιοριστεί η ικανότητά τους να το αντικαθιστούν στο σύμπλοκο που σχηματίζει με το DNA. Επιπρόσθετα, μελετήθηκε η αλληλεπίδραση του oxaprozin και των συμπλόκων ενώσεων με αλβουμίνη ορού αίματος (ανθρώπινη (HSA) και βοοειδή (BSA)) και υπολογίστηκαν οι αντίστοιχες σταθερές σύνδεσης. Τέλος, εξετάσθηκε και η αντιοξειδωτική δράση των ενώσεων ως προς τη δέσμευση των ριζών DPPH, ABTS και υδροξυλίου.
description: The neutral copper(II), nickel(II), cobalt(II) and zinc(II) complexes with the non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) oxaprozin (=Hoxa) have been synthesized in the presence of the co-ligands 1,10-phenanthroline (phen), 2,2'-dipyridylamine (=bipyam) and 2,2'-bipyridine (=bipy) and their structural and biological properties have been studied. The complexes have been characterized by physicochemical (molecular conductivity and room-temperature magnetic measurements), spectroscopic (IR, NMR and UV-vis spectroscopies) and electrochemical techniques. Furthermore, the crystal structures of [Cu2(oxa)4(DMF)2], [Zn(oxa)2(H2O)(bipy)], [Zn(oxa)2(bipyam)] και [Zn(oxa)2(phen)] have been determined by X-ray crystallography. The interaction of oxaprozin and its metal complexes with calf-thymus DNA has been studied with UV-vis spectroscopy, cyclic voltammetry and viscosity measurements in order to investigate the DNA-binding mode. Moreover, the binding strength of the complexes with calf-thymus DNA has been evaluated via the determination of the DNA-binding constant. The competitive study of the complexes with EB (ethidium bromide) has been performed by fluorescence spectroscopy in order to determine their ability to replace EB from the DNA-EB complex. The interaction of oxaprozin and its complexes with human serum albumin (HSA) and bovine serum albumin (BSA) has been studied, and the respective binding constant values have been determined. The potential antioxidant ability of the complexes has been evaluated in regard to their DPPH, ABTS and hydroxyl radical scavenging ability and has been compared to that of well-known antioxidant agents such as NDGA, BHT and trolox used as reference compounds.