title: Wirkung von Erythropoietin auf den Stoffwechsel adipöser Mäuse
Creators: name: Arsic, Nevena
Publisher: name: :none
Year: 2023

description: Hintergrund und Zielsetzung: Das in der Niere produzierte Hormon Erythropoietin ist der wichtigste endogene Stimulator der Erythrozytenbildung (Erythropoese). In einigen Studien wurde beschrieben, dass Erythropoietin Körpergewicht und Blutglukose senken und diverse Stoffwechselparameter verbessern kann. Solche Effekte sind von besonderem Interesse, da für Adipositas und Typ-2-Diabetes eine epidemieartige Zunahme der Fallzahlen zu beobachten ist und daher neue Ansatzmöglichkeiten für Therapien gesucht werden. Das Hauptziel vorliegender Arbeit war es zu klären, ob Erythropoietin die Blutglukose und andere metabolische Parameter bloß als Folge einer Gewichtsreduktion oder direkt, also gewichtsunabhängig, beeinflusst. Material und Methode: Männliche Mäuse des Wildtypstammes C57BL/6J wurden mit fettreicher Diät gefüttert. Dieser Mausstamm ist bekannt dafür, unter fettreicher Ernährung Adipositas und metabolische Störungen zu entwickeln. Die adipösen Mäuse bekamen über zwei Monate dreimal wöchentlich hochdosierte Erythropoietininjektionen (1000 U/kg Epoietin theta). Um den gewichtsunabhängigen Effekt von Erythropoietin zu untersuchen, also das Körpergewicht als Ursache für Veränderungen auszuschließen, erhielt die Kontrollgruppe eingeschränkte Futterportionen, sodass ihre Gewichtskurve derjenigen der Erythropoietin-Gruppe möglichst glich. Metabolische Parameter wie Blutglukose, Blutketone, Blutfette, Körperzusammensetzung, körperliche Aktivität und Energieverbrauch wurden gemessen. Ergebnisse: Die Erythropoietinbehandlung führte zu signifikant niedrigeren Blutglukosewerten bei Erythropoietin-behandelten Mäusen als bei Kontrollmäusen. Ein signifikanter Unterschied zeigte sich auch beim relativen Körperfett, das bei Erythropoietin-behandelten Mäusen trotz gleichem Gesamtgewichts niedriger war. Beim Gesamtcholesterin und beim Gewicht des epididymalen Fettpolsters wurden Trends zu niedrigeren Werten in der Erythropoietin-Gruppe beobachtet. Es konnte kein signifikanter Effekt der Erythropoietinbehandlung auf Energieverbrauch und körperliche Aktivität festgestellt werden. Schlussfolgerung: Zweimonatige Erythropoietinbehandlung hatte signifikante Auswirkungen auf die Blutglukose und die Körperzusammensetzung von männlichen adipösen Mäusen, obwohl das Körpergewicht der Gruppen vergleichbar war. Dies lässt den Schluss zu, dass Blutglukose und Körperzusammensetzung einer direkten Erythropoietinwirkung unterliegen und Erythropoietin-induzierte Effekte nicht bloß Folge einer Gewichtsreduktion sind.
description: Background and objective: The hormone erythropoietin is produced in the kidney and is the predominant endogenous stimulator of erythrocyte production (erythropoiesis). Recent studies have shown erythropoietin-induced improvements in several metabolic parameters, including reductions in body weight and blood glucose. Such effects are of particular interest in consideration of the world-widely rising numbers of patients with obesity and type 2 diabetes, a situation calling for novel therapeutic strategies. The main objective of the present study was to sort out, whether erythropoietin actions on blood glucose and other metabolic parameters are the consequence of weight loss or direct, i.e., weight-independent effects. Material and methods: Male mice of the wild-type strain C57BL/6J were fed high fat diet. This strain is known to develop obesity and metabolic disorders under high fat diets. For two months, the obese mice received high-dose erythropoietin injections (1000 U/kg epoietin theta) three times a week. To dissect the weight-mediated from the weight-independent effects of erythropoietin, the control group received restricted portions of food so to ensure that their weight curve was comparable to that of the erythropoietin-treated group. Various metabolic parameters such as blood glucose, blood ketones, plasma lipids, body composition, physical activity, and energy expenditure were measured. Results: Erythropoietin significantly reduced blood glucose as compared to control mice. A significant difference was also observed for relative body fat, which despite comparable total weight was lower in erythropoietin-treated mice. Regarding total cholesterol and epididymal fat pad weight, trends towards lower values were observed in the erythropoietin group. There was no significant effect of erythropoietin on energy expenditure and physical activity. Conclusions: Two months of treatment with erythropoietin had significant effects on blood glucose and body composition in male obese mice, although body weight was comparable between the groups. In conclusion, the effects of erythropoietin on blood glucose and body composition are not merely consequences of weight reduction, but are at least in part direct, i.e. weight-independent, effects.