Proyecto de Investigación 2022: CONSTRUCCIÓN DEL MAPA GENÉTICO DE LA ENFERMEDAD RENAL HEREDITARIA EN ANDALUCÍA ORIENTAL
Creators: name: Esteban-de-la-Rosa, Rafael-José
name: Morales-García, Ana-Isabel
name: Del-Águila-García, María-del-Mar
Publisher: name: Zenodo
Year: 2022

description: La Enfermedad Renal Hereditaria (ERH) incluye un amplio grupo de entidades de causa genética, cuya prevalencia individual se considera baja (<1/2000 personas), exceptuando la poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD); sin embargo, en su conjunto son causa de enfermedad renal crónica (ERC) y necesidad de tratamiento renal sustitutivo (TRS) en el 15% de los casos.

Clásicamente, el diagnóstico de estas entidades ha sido complicado, debido principalmente a las manifestaciones renales heterogéneas, la discordancia genotipo-fenotipo de lo estudiado hasta el momento, la diferente penetrancia en las diferentes mutaciones, y el escaso desarrollo en investigación que requieren todos estos obstáculos. Todo ello no ha favorecido, en ocasiones, un adecuado manejo, que se ha traducido en retrasos en el diagnóstico, mayor gasto en pruebas y recursos innecesarios y tratamientos inespecíficos e incluso ineficaces, que no inciden de manera positiva en las expectativas sanitarias y calidad de vida de estos pacientes y sus familias. El nexo común de todas ellas es la afectación renal que puede derivar en ERC, junto con otras manifestaciones extra-renales, por lo que es conveniente un abordaje multidisciplinar.

Con los avances recientes el campo de la genética que culminan con la secuenciación completa del genoma humano en el año 2003, se identifican multitud de genes asociados a estas enfermedades. El desarrollo de nuevas técnicas moleculares como la secuenciación Sanger y posteriormente la secuenciación masiva (NGS), produce un gran salto tanto cuantitativo como cualitativo en el diagnóstico y manejo de la patología hereditaria en general y de la renal en particular, facilitando una mayor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos implicados en el desarrollo de la ERH.

En la actualidad, los estudios genéticos disponibles basados en técnicas de secuenciación masiva (Next Generation Sequencing-NGS), como son los paneles multigénicos o el exoma clínico dirigido, permiten el análisis de los genes asociados a una enfermedad al mismo tiempo, con lo que se mejora notablemente el rendimiento diagnóstico, siempre precedido por una sospecha o diagnóstico clínico que lo dirige y del que no se puede separar. Esta reciente tecnología está permitiendo un mayor conocimiento de multitud de enfermedades hereditarias mediante la descripción de variantes asociadas a su desarrollo, lo cual facilita un a) adecuado diagnóstico (o reclasificación del mismo, como ocurre por ejemplo en muchos casos de síndrome de Alport), b) mejor posicionamiento del paciente para su participación en ensayos clínicos y futuros tratamientos con dianas terapéuticas específicas, y c) un correcto asesoramiento genético donde el paciente y la familia van a comprender mejor su trastorno, las implicaciones hereditarias, el riesgo de transmisión a la descendencia y las opciones reproductivas disponibles para disminuir la frecuencia de la enfermedad en términos de prevalencia e incidencia.