title: Untersuchungen zu den Wirkungen von Flavon auf humane Kolonkarzinomzellen
title: Studies on the effects of flavone on human colon carcinoma cells
Creators: name: Erhart, Lisa Marie
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2013
Subjects: colon carcinoma
Medizin, Gesundheit
Flavon
flavone
Kolonkarzinom

description: In this work, the effect of the
      flavone, 2-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one in the HCT 116 colon
      carcinoma cell line was investigated. The results of these
      studies indicate that flavone arrests the cell cycle in the
      G2 / M phase and exerts a cytotoxic effect on HCT 116
      cells.
description: Kolorektale Karzinome gehören in
      der westlichen Welt zu den häufigsten malignen Erkrankungen
      des Menschen. Bestimmte Lebensgewohnheiten wie körperliche
      Inaktivität, Rauchen, Alkohol und insbesondere auch die
      Ernährung haben einen maßgeblichen Einfluß auf die
      Entstehungshäufigkeit dieser Tumoren. Obst und Gemüse
      scheinen eine protektive Wirkung hinsichtlich der Entwicklung
      gastrointestinaler Malignome zu haben. Dies ist insbesondere
      auf ihren Gehalt an Flavonoiden zurückzuführen, von denen
      über 4000 unterschiedliche in Obst und Gemüse nachgewiesen
      wurden. In dieser Arbeit wurde die Wirkung des Flavons
      2-Phenyl-4H-1- benzopyran-4-one auf die
      Kolonkarzinomzelllinie HCT 116 untersucht. Die Ergebnisse
      dieser Untersuchungen zeigen, daß Flavon den Zellzyklus in
      der G2/M Phase arretiert und eine zytotoxische Wirkung auf
      HCT 116 Zellen ausübt. Diese zytotoxische Wirkung war durch
      einen Breitspektrum- Caspasehemmer blockierbar, womit gezeigt
      werden konnte, daß Flavon in der Lage ist, eine
      caspase-abhängige Apoptose zu induzieren. HCT 116 Zellen sind
      sogenannte Typ II Zellen, in denen eine Apoptose über den
      intrinsischen Apoptoseweg vermittelt wird. Weitere
      Experimente mit spezifischen Caspaseantikörpern und
      Caspasehemmern ergaben, dass Flavon in der Lage ist, diesen
      intrinsischen Apoptoseweg zu induzieren. Nach Inkubation von
      HCT 116 Zellen kommt es zu einer verminderten Expression des
      antiapoptotischen, mitochondrialen Proteins bcl2 sowie einer
      Aktivierung der Caspasen 9, 3, 8, 2, und 10. Normalerweise
      werden die Caspasen 8 und 10 über den extrinsischen Weg,
      vermittelt durch 49 Zusammenfassung death receptors
      aktiviert. Da dieser Weg in HCT 116 Zellen vermutlich nicht
      aktiviert werden kann, wird Caspase 8 am ehesten über Caspase
      2 aktiviert, was als Möglichkeit aus früheren Arbeiten
      bekannt ist. Caspase 10 wird am ehesten über Caspase 1
      aktiviert, welche vor allem bei Entzündungen eine Rolle
      spielt, aber wohl auch als Bindeglied zwischen Entzündung und
      Apoptose dient. Flavon ist darüberhinaus in der Lage,
      caspaseunabhängige Apoptosewege zu aktivieren. So führte eine
      Inkubation von HCT 116 Zellen mit Flavon zu einer Freisetzung
      des apoptosis-inducing factors (AIF), einem mitochondrialen,
      proapoptotischen Protein, das zu einer Fragmentierung der DNA
      und einer Chromatinkondensation führt. Da die
      Flavon-induzierte Apoptose jedoch fast vollständig durch den
      Breitspektrum Caspasehememr VAD-fmk hemmbar war, scheint eine
      casapase-unabhängige Apoptose bei der zytotoxischen Wirkung
      von Flavon eine eher untergeordnete Rolle zu spielen.