Άλκυλο-εστέρες του προπιολικού οξέος ως αντιδραστήρια παραγωγοποίησης θειολών: μελέτη των αντιδράσεων σε συνθήκες συνεχούς ροής και ανάπτυξη αναλυτικών μεθόδων προσδιορισμού φαρμακευτικά δραστικών θειολών
Creators: name: Τσιομλεκτσής, Αλέξανδρος Νικολάου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2010
Subjects: Θειόλες
Άλκυλο-εστέρες του προπιολικού οξέος
Παραγωγοποίηση
Thiols
Propiolic acid esters
Derivatization

description: Στην εργασία αυτή μελετήθηκε για πρώτη φορά διεθνώς η δυνατότητα χρήσης τριών εστέρων του προπιολικού οξέος : MP, EP και BP ως αντιδραστηρίων παραγωγοποίησης θειολών σε συνθήκες συνεχούς ροής σε σύστημα SIA. Ως αντιπροσωπευτικές ενώσεις επιλέχτηκαν τρεις φαρμακευτικά δραστικές θειόλες, η CAP, η CYS και η ΝΑC. Οι εστέρες του προπιολικού οξέος χαρακτηρίζονται από σημαντικά πλεονεκτήματα όπως: α) είναι εμπορικά διαθέσιμοι, β) οι αντιδράσεις τους με τις θειόλες λαμβάνουν χώρα σε υδατικό περιβάλλον και γ) τα σχηματιζόμενα παράγωγα απορροφούν ισχυρά στην υπεριώδη ακτινοβολία (λmax = 285 nm). Το πειραματικό σκέλος της εργασίας αυτής χωρίζεται σε δύο τμήματα. Στο πρώτο κομμάτι (Κεφ. 8) μελετήθηκαν διεξοδικά οι αντιδράσεις των τριών αντιδραστηρίων με τις τρεις επιλεχθείσες θειόλες ως προς τις παραμέτρους: pH, θερμοκρασία και συγκεντρώσεις ποσότητας των αντιδραστηρίων. Η επίδραση συνδυασμών των παραπάνω παραμέτρων στην κινητική των εννέα αντιδράσεων μελετήθηκε με πειράματα αναχαίτισης της ροής. Στόχος ήταν η επίτευξη της μέγιστης ταχύτητας της αντίδρασης σε συνθήκες συνεχούς ροής. Το δεύτερο πειραματικό κομμάτι της εργασίας (Κεφ. 9-11) αφορά στην εφαρμογή των παραπάνω αντιδράσεων με στόχο την ανάπτυξη αυτόματων μεθόδων προσδιορισμού των τριών θειολών σε φαρμακευτικά σκευάσματα και συμπληρώματα διατροφής. Όλες οι μέθοδοι μελετήθηκαν ως προς τις παραμέτρους: παροχή όγκου μεταφορέα, όγκοι δειγμάτων, ρυθμιστικού διαλύματος και αντιδραστηρίων και μήκος του σπειράματος αντίδρασης. Επικυρώθηκαν ως προς τη γραμμικότητα, τα όρια ανίχνευσης και ποσοτικού προσδιορισμού, την επαναληψιμότητα, την εκλεκτικότητα και την ακρίβεια.
description: The goal of this study was to investigate - for the first time - the potentials of the use of three esters of propiolic acid – methylpropiolate (MP), ethylpropiolate (EP) and butylpropiolate (BP) – as derivatization reagents for thiols under flow conditions. Captopril (CAP), cysteine (CYS) and N-acetylcysteine (NAC) were selected as model compounds. The main advantages of the esters of propiolic acid as derivatization reagents are: i) they are commercially available, ii) the reactions take place in aqueous solutions and iii) the derivatives absorb the light in the UV region (λmax = 285 nm). The experimental part of this study can be divided into two major sections. The first section (Ch. 8) is dedicated to the study of the reactions under flow conditions in terms of the pH, the temperature and the amount concentrations of the reagents. The effect of these parameters on the reaction kinetics was investigated using stopped-flow experiments. The main goal of this section was to establish the conditions that allow fast reactions under continuous flow mode. The second experimental section (Ch. 9-11) is devoted to the development of automated methods for the determination of the selected thiols in real samples. The methods were optimized in terms of flow rates, injection volumes (sample, buffer and reagent) and length of the reaction coil. Thorough validation included linearity, limits of detection and quantitation, precision, accuracy and selectivity. The proposed methods were successfully applied to the quality control of commercially available pharmaceutical formulations and nutrition supplements.