Διερεύνηση των πολυμορφισμών στα γονίδια FTO, MC4R και ACE σε υπέρβαρα και παχύσαρκα μέλη οικογενειών με θετικό ιστορικό για καρδιαγγειακό νόσημα
Creators: name: Ζορμπά, Αρετή Ε.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2016
Subjects: παχυσαρκία
Fat mass and obesity associated gene
Melanocortin 4 Receptor
Angiotensin Converting Enzyme
ACE
obesity
FTO
MC4R

description: Σκοπός της διατριβής ήταν η μελέτη των πολυμορφισμών rs9939609 του FTO, rs17782313 του MC4R και ο I/D του ACE που προδιαθέτουν για την εμφάνιση παχυσαρκίας και από την παιδική ηλικία και η συσχέτισή τους με παράγοντες κινδύνου δημιουργίας της καρδιαγγειακής νόσου από την παιδική ηλικία, όπως το αυξημένο σωματικό βάρος και το θετικό οικογενειακό ιστορικό. Συνολικά μελετήθηκαν Ν=185 άτομα που προσήλθαν στο Τακτικό Εξωτερικό Ιατρείο Πρόληψης των Καρδιαγγειακών Νοσημάτων από την Παιδική Ηλικία, της Β’ Πανεπιστημιακής Παιδιατρικής Κλινικής του ΠΓΝΘ ΑΧΕΠΑ. Χωρίστηκαν, με βάση το Δείκτη Μάζας σώματος (ΔΜΣ), στην ομάδα μελέτης (ηλικίας: 10,80 ± 2,78 έτη) που περιλάμβανε 100 υπέρβαρα και παχύσαρκα (50 με θετικό και 50 με αρνητικό οικογενειακό ιστορικό καρδιαγγειακού νοσήματος) και στους μάρτυρες (ηλικίας: 9,37 ± 1,97 έτη) που περιλάμβανε 85 φυσιολογικού ΔΜΣ (42 με θετικό και 43 με αρνητικό οικογενειακό ιστορικό. Η διερεύνηση των πολυμορφισμών του FTO και του MC4R έγινε με Real Time PCR και HRM ανάλυση, ενώ του ACE έγινε με PCR και ακολούθησε ηλεκτροφόρηση σε gel αγαρόζης. Επίσης, προσδιορίστηκε η ενεργότητα του ACE σε βιοχημικό αναλυτή. Από τη στατιστική επεξεργασία των αποτελεσμάτων προέκυψε ότι η συχνότητα εμφάνισης των γονοτύπων του πολυμορφισμού rs9939609(T→A) του FTO στην ομάδα μελέτης ήταν: AA:32% AT:52% TT:16% και στην ομάδα των μαρτύρων ήταν: AA:25,9% AT:43,5% TT:30,6%. Η συχνότητα εμφάνισης του Α αλληλόμορφου κινδύνου του γονιδίου FTO είναι σημαντικά αυξημένη στην ομάδα των παιδιών με αυξημένο ΔΜΣ (p=0,018). Η συχνότητα εμφάνισης του Α αλληλομόρφου στις ομάδες μελέτης και μαρτύρων, ανάλογα με την παρουσία οικογενειακού ιστορικού, δεν διαφέρει στατιστικώς σημαντικά. Η συχνότητα εμφάνισης των γονοτύπων του πολυμορφισμού rs17782313(T→C) του γονιδίου MC4R στην ομάδα μελέτης ήταν CC:4%, CT:48%, TT:48% και στην ομάδα μαρτύρων ήταν CC:8,2%, CT:37,6%, TT: 54,1%. Η συχνότητα εμφάνισης του C αλληλόμορφου κινδύνου στις δύο ομάδες παιδιών, δεν εμφανίζει κάποια στατιστικά σημαντική διαφορά. Η συχνότητα εμφάνισης του C αλληλομόρφου, στις ομάδες μελέτης και μαρτύρων, ανάλογα με την παρουσία οικογενειακού ιστορικού, δεν διαφέρει στατιστικώς σημαντικά. Η συχνότητα εμφάνισης των γονοτύπων του I/D πολυμορφισμού του γονιδίου ACE στην ομάδα μελέτης ήταν DD:31%, ID:48%, II:21% και στην ομάδα μαρτύρων ήταν DD:34,1% ID:47,1%, II: 18,8%. Η συχνότητα εμφάνισης του D αλληλόμορφου κινδύνου στις δύο ομάδες παιδιών, δεν εμφανίζει κάποια στατιστικά σημαντική διαφορά. Η συχνότητα εμφάνισης του D αλληλομόρφου στις ομάδες μελέτης και μαρτύρων, ανάλογα με την παρουσία οικογενειακού ιστορικού, δεν διαφέρει στατιστικώς σημαντικά. Η ενεργότητα του ACE εμφανίζεται σε όλες τις ομάδες αυξημένη στον DD γονότυπο αλλά στατιστικά σημαντική διαφορά παρουσιάζει στους μάρτυρες και στα παιδιά του συνόλου με αρνητικό οικογενειακό ιστορικό (p&lt; 0,001). Συμπερασματικά η συχνότητα εμφάνισης του Α αλληλόμορφου κινδύνου του πολυμορφισμού rs9939609 του FTO σχετίζεται με το αυξημένο βάρος σώματος των παιδιών και δεν σχετίζεται με το οικογενειακό ιστορικό. Η συχνότητα εμφάνισης του C αλληλόμορφου κινδύνου του πολυμορφισμού rs17782313 του MC4R δεν σχετίζεται με το αυξημένο βάρος σώματος των παιδιών ή με το οικογενειακό ιστορικό. Η συχνότητα εμφάνισης του D αλληλόμορφου κινδύνου του πολυμορφισμού I/D του ACE δεν σχετίζεται με την αύξηση του σωματικού βάρους, ή με το οικογενειακό ιστορικό, αλλά σχετίζεται με αυξημένη ενεργότητα του ACE.
description: The aim of this study was to investigate FTO, MC4R and ACE gene polymorphisms (rs9939609, rs17782313, and I / D respectively), that predispose to obesity from childhood and to correlate them with risk factors of cardiovascular disease, such as increased body weight and positive family history. A total of 185 children were recruited from Outpatient Clinic “Lipids of Cardiovascular Disease and Prevention from Childhood”, of AHEPA hospital. Based on body mass index (BMI) two groups emerged. The study group consisted of 100 overweight and obese children (50 children with and 50 children without family history of cardiovascular disease) and the control group consisted of 85 children with normal BMI (42 children with and 43 children without family history). In the case of the polymorphisms of FTO and MC4R we performed Real Time PCR and HRM analysis. In the case of ACE we performed PCR followed by electrophoresis in agarose gel. Also ACE enzyme’s activity was evaluated. From statistical analysis emerged that frequency distribution of AA, AT and TT genotypes of rs9939609 polymorphism of FTO gene, between study group and control were AA: 32%, AT 52%, TT: 16% and AA: 25,9% AT: 43,5%, TT: 30,6%, respectively. The frequency of A risk allele is significantly higher in children with elevated BMI, in comparison to normal weight children. In both study and control group, the frequency of A allele is not significantly higher in children with or without family history of cardiovascular disease. Frequency distribution of CC, CT and TT genotypes of rs17782313 polymorphism of MC4R gene, between study group and control were CC:4%, CT:48%, TT:48% and CC:8,2%, CT:37,6%, TT: 54,1%, respectively. The frequency of C risk allele is not significantly higher in children with elevated BMI, in comparison to normal weight children. In both study and control group, the frequency of A allele is not significantly higher in children with or without family history of cardiovascular disease. Frequency distribution of DD, ID and II genotypes of I/D polymorphism of ACE gene, between study group and control were DD:31%, ID:48%, II:21% and DD:34,1% ID:47,1%, II: 18,8%, respectively. The frequency of D risk allele is not significantly higher in children with elevated BMI, in comparison to normal weight children. In both study and control group, the frequency of A risk allele is not significantly higher in children with or without family history of cardiovascular disease. Also, ACE activity appeared more enhanced in DD genotype in all groups but statistical significant difference appeared in the control group and in the group of children with negative family history of cardiovascular disease. In conclusion the presence of A risk allele of FTO is related to elevated body weight and not to family history of cardiovascular disease. The presence of C risk allele of MC4R is not related either to elevated body weight or to family history of cardiovascular disease. The presence of D risk allele of ACE is not related to elevated body weight or to family history of cardiovascular disease, but to enhanced ACE activity.