Η επίδραση της οξαλιπλατίνας στην επούλωση των αναστομώσεων παχέος εντέρου επιμύων:
Creators: name: Μπλούχος, Κωνσταντίνος Δ.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2011
Subjects: Οξαλιπλατίνα
Επούλωση αναστομώσεων
Ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία
Παχύ έντερο
Oxaliplatin
Anastomotic healing
Intraperitoneal chemotherapy
Colon

description: Σκοπός της πειραματικής μελέτης μας είναι η διερεύνηση της επίδρασης της οξαλιπλατίνας στην επούλωση αναστομώσεων του παχέος εντέρου σε επίμυες, που υποβάλλονται σε άμεση μετεγχειρητική, ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία με οξαλιπλατίνα. Εξήντα αρσενικοί επίμυες χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες (1, 2) των 30 πειραματόζωων. Κάθε ομάδα χωρίστηκε επίσης τυχαία σε δύο υποομάδες των 15 πειραματοζώων (1α, 1β και 2α, 2β). Οι επίμυες υποβάλλονταν σε λαπαροτομία, εκτομή τμήματος 1cm του εγκαρσίου κόλου και τελικο-τελική αναστόμωση. Στην υποομάδα 1α (Ελέγχου) στους επίμυες χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά, 3cc φυσιολογικός ορός διεγχειρητικά, και στη συνέχεια καθημερινά έως την 4η μετεγχειρητική ημέρα. Στην υποομάδα 1β (Ελέγχου) στους επίμυες χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά, 3cc φυσιολογικός ορός διεγχειρητικά, και στη συνέχεια καθημερινά έως την 7η μετεγχειρητική ημέρα. Στην ομάδα 2α (οξαλιπλατίνα) στους επίμυες χορηγήθηκε οξαλιπλατίνα σε δόση 2,4 mg/kg Β.Σ. διεγχειρητικά και στη συνέχεια καθημερινά έως την 4η μετεγχειρητική ημέρα. Στην ομάδα 2β (οξαλιπλατίνα) στους επίμυες χορηγήθηκε οξαλιπλατίνα ενδοπεριτοναϊκά, διεγχειρητικά και στη συνέχεια καθημερινά έως την 7η μετεγχειρητική ημέρα. Η προγραμματισμένη θυσία των πειραματοζώων γινόταν την 5η (1α και 2α) και την 10η (1β και 2β) μετεγχειρητική ημέρα. Μετά τη θυσία ακολουθούσε νεκροτομή και επισκόπηση για ρήξη της αναστόμωσης, μακροσκοπικός έλεγχος των συμφύσεων και μέτρηση της πίεσης διάσπασης της αναστόμωσης. Στη συνέχεια τμήμα της αποστέλλονταν για ιστολογική εξέταση. Άλλο τμήμα της αναστόμωσης αποστέλλονταν για προσδιορισμό των επιπέδων υδροξυπρολίνης. Στην στατιστική επεξεργασία οι παράμετροι συνοψίστηκαν χρησιμοποιώντας μέσους όρους με τυπικές αποκλίσεις (standard deviation [SD]). Η σύγκριση μεταξύ των ομάδων εφαρμόστηκε με τη δοκιμασία κατά Student (Student’s t-test) αλλιώς με τη μη-παραμετρική δοκιμασία κατά Mann-Whitney. Οι ποιοτικές μεταβλητές περιγράφηκαν με πίνακες συχνοτήτων και η σύγκριση ποσοστών ανάμεσα στις ομάδες εκτιμήθηκε με την ακριβή δοκιμασία κατά Fisher. Το βάρος μειώθηκε σημαντικά σε όλες τις ομάδες. Επίσης, η διαφορά σωματικού βάρους υπήρξε σημαντική μεταξύ των υποομάδων της οξαλιπλατίνας (2α και 2β, p&lt;0.002). Ρήξη της αναστόμωσης παρουσιάσθηκε σε 4 πειραματόζωα, μόνον στις υποομάδες της οξαλιπλατίνας. Η πίεση διάσπασης της αναστόμωσης ήταν χαμηλότερη στην υποομάδα της οξαλιπλατίνας κατά την 5η μετεγχειρητική ημέρα θυσίας (p=0.038) και κατά την 10η ημέρα θυσίας (p&lt;0.001). Επιπρόσθετα, η πίεση διάσπασης ήταν σημαντικά χαμηλότερη στην ομάδα της οξαλιπλατίνας την 10η ημέρα σε σύγκριση με όλες τις ομάδες (p&lt;0.001). Επίσης, η μέση τιμή νεοαγγειογένεσης ήταν χαμηλότερη στις υποομάδες της οξαλιπλατίνας (1α vs 2α, p=0.034 και 1β vs 2β p&lt;0.001). Κατά την 5η μετεγχειρητική ημέρα θυσίας, η μέση τιμή εναπόθεσης κολλαγόνου ήταν χαμηλότερη στην υποομάδα της οξαλιπλατίνας (p=0.068). Επιπλέον, κατά την 10η ημέρα η εναπόθεση κολλαγόνου ήταν στατιστικά χαμηλότερη στην υποομάδα της οξαλιπλατίνας (p=0.023). Επιπρόσθετα, η μέση τιμή των ινοβλαστών ήταν χαμηλότερη στις υποομάδες της οξαλιπλατίνας τόσο κατά την 5η (1.33 vs. 2.20, p=0.004) όσο και την 10η ημέρα θυσίας (1.27 vs. 2.53, p&lt;0.001) σε ύγκριση με τις υποομάδες ελέγχου. Χαμηλότερα ήταν επίσης, και τα επίπεδα της υδροξυπρολίνης. Δεν καταγράφηκε κανένας θάνατος μέχρι την 5η ημέρα. Αντιθέτως, μέχρι την 10η ημέρα θυσίας καταγράφηκαν 3 θάνατοι στην υποομάδα της οξαλιπλατίνας και κανένας στην υποομάδα ελέγχου (20% vs. 0%, p=0.224). Η άμεση, μετεγχειρητική, ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση της οξαλιπλατίνας φαίνεται να επηρεάζει αρνητικά τη διαδικασία επούλωσης των αναστομώσεων του παχέος εντέρου.
description: The aim of our experimental study was to investigate the role of oxaliplatin on colonic healing in rats when injected intraperitoneally throughout the postoperative period. A total of sixty male Wistar rats were randomised into two groups (1, 2 of 30 rats for each group). Each group was further randomly divided into two subgroups, 15 rats for each subgroup (1a, 1b and 2a, 2b). Rats underwent laparotomy and after resection of 1 centimetre segment of transverse colon an end-to-end sutured anastomosis was generated. From the day of the operation group 1a (Control) received intraperitoneal 3cc saline solution once daily until the 4th postoperative day. From the day of the operation group 1b (Control) received intraperitoneally 3cc saline solution once daily until the 7th postoperative day. From the day of the operation group 2a (Oxaliplatin) received intraperitoneally oxaliplatin in a dose of 2,4 mg/kg body weight once daily until the 4th postoperative day, and in the group 2b (Oxaliplatin) until the 7th postoperative day. The subjects were sacrificed on the fifth (1a and 2a) and tenth (1b and 2b), postoperative days. After sacrifice anastomoses were examined macroscopically. In addition rats were measured for anastomose bursting pressures and tissue hydroxyproline levels and wound healing process was evaluated histopathologically. For Statistical analysis, variables were summarized using means with standard deviations (SD) and medians. In case the data were normally distributed a parametric approach was used with Student’s t-test otherwise a non-parametric approach was used with the Mann-Whitney U test. Fisher’s exact test was used for the comparison of proportions. Weight decreased significantly in all treatment groups. The body weight changes were significantly greater in the oxaliplatin group compared to the control group and between the 5th and the 10th postoperative sacrifice days within the oxaliplatin group (2a vs 2b, p&lt;0.002). In terms of the dehiscence, it appeared only in the oxaliplatin group; in both subgroups of different postoperative sacrifice days and it occurred in 4 animals. The colonic bursting pressure was significantly lower in the oxaliplatin group compared to the control group at the 5th postoperative sacrifice day (p=0.038) and the 10th postoperative sacrifice day (p&lt;0.001). The mean neoagiogenesis was lower in the oxaliplatin group compared to the control group at the 5th (1a vs. 2a, p=0.034) and the 10th postoperative sacrifice day (1b vs. 2b, p&lt;0.001). At the 10th postoperative sacrifice day, the mean collagen deposition was lower in the oxaliplatin group compared to the control group (p=0.023). The mean fibroblast activity was significantly lower in the oxaliplatin group compared to the control group at the 5th (p=0.004) and the 10th postoperative sacrifice day (p&lt;0.001). Hydroxyproline was significantly lower in the oxaliplatin group compared to the control group at the 5th (p=0.011) and the 10th postoperative sacrifice day (p&lt;0.001). Conversely, until the 10th postoperative sacrifice day, 3 deaths occurred in the oxaliplatin group but no deaths occurred in the control group (20% vs. 0%,). Intraperitoneal oxaliplatin administration in the immediate postoperative period impairs healing of colonic anastomoses in rats.