Σχεδιασμός, σύνθεση και μελέτη βιολογικής δράσης θειαζολικών παραγώγων:
Creators: name: Λιάρας, Κωνσταντίνος Σ.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2014
Subjects: Θειαζόλιο
Αντιβακτηριακά
Αντιμυκητιακά
Αντιφλεγμονώδη
Thiazole
Antibacterial
Antifungal
Anti-inflammatory

description: Στην παρούσα διατριβή σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν είκοσι δύο (22) νέα παράγωγα του θειαζολίου, εκ των οποίων δώδεκα (12) ήταν χαλκόνες, δύο (2) αμινοπυριμιδίνες και οκτώ (8) Ν-φαινυλοπυραζολίνες. Ο σχεδιασμός των παραπάνω ενώσεων πραγματοποιήθηκε με βάση τη βιβλιογραφία και τη βοήθεια του υπολογιστικού προγράμματος πρόβλεψης της βιολογικής δράσης, PASS. Έγινε προσπάθεια να σχεδιαστούν ενώσεις οι οποίες θα είχαν την προοπτική να συνδυάζουν ταυτόχρονα αντιμικροβιακές αλλά και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Στη διαδικασία αυτή λήφθηκαν υπόψη τόσο το ευρύ φάσμα βιολογικής δράσης των παραγώγων του θειαζολίου και ειδικά η αντιμικροβιακή και αντιφλεγμονώδης δράση τους, καθώς και το γεγονός ότι οι χαλκόνες, αλλά και αζα-ετεροκυκλικές ενώσεις όπως οι Ν-φαινυλοπυραζολίνες και οι αμινοπυριμιδίνες παρουσιάζουν επίσης σημαντικό βιολογικό ενδιαφέρον. Τα τελικά προϊόντα που συντέθηκαν, ταυτοποιηθήκαν με στοιχειακή ανάλυση και φασματοσκοπικά. Ακολούθησε υπολογιστική πρόβλεψη ορισμένων φυσικοχημικών ιδιοτήτων των ενώσεων που συντέθηκαν. Αρχικά, προσδιορίστηκε η διαμόρφωση της ελάχιστης ενέργειάς τους, ώστε στη συνέχεια να γίνει ο υπολογισμός τον υπόλοιπων φυσικοχημικών ιδιοτήτων. Πραγματοποιήθηκε in vitro μελέτη της αντιμικροβιακής δράσης των τελικών ενώσεων έναντι επιλεγμένων θετικών και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων καθώς και διαφόρων μυκήτων. Για επιλεγμένες ενώσεις εγινε μελέτη της ανασταλτικής τους ικανότητας επί της γυράσης του DNA, ώστε να εξηγηθεί ο πιθανός μηχανισμός της αντιβακτηριακής τους δράσης. Τέλος, μελετήθηκε η in vivo αντιφλεγμονώδης δράση των ενώσεων με τη χρήση του προτύπου της καρραγενίνης, καθώς και η ικανότητα in vitro αναστολής της κυκλοξυγονάσης (COX 1 και 2) επιλεγμένων παραγώγων.
description: This thesis presents and discusses the design, synthesis and evaluation of biological activity of twenty-two (22) novel thiazole derivatives, twelve (12) of which are chalcones, two (2) aminopyrimidines and eight (8), N-phenylpyrazolines. Prediction of biological activity spectra for all compounds was performed by the program PASS. The aim was to design compounds that would combine antimicrobial and anti-inflammatory activity, taking into account the wide spectrum of biological activities of thiazole derivatives, as well as, the interesting pharmacological properties of chalcones, aminopyrimidines and N-phenylpyrazolines. The final compounds were identified by elemental analysis and spectroscopic methods. Τheoritical calculations of several physicochemical parameters, including lipophilicity, were performed for all final compounds. The evaluation of antimicrobial activity of the compounds against selected Gram (+) and Gram (-) bacteria and fungi was carried out in vitro using microdilution method. For a number of selected compounds, DNA gyrase inhibition assay was also performed, in order to explain the possible mechanism of their antibacterial activity. The in vivo evaluation of anti-inflammatory activity of compounds was carried out by use of carrageenin induced mouse paw edema model, while selected compounds were also tested in vitro for their ability to inhibit cycloxygenase (COX 1 and 2).