Σύνθεση συζευγμάτων για τη στοχευμένη αντικαρκινική θεραπεία μέσω των ιντεγκρινών ανβ6 ή/και ανβ5
Creators: name: Φραγκουλίδου, Σουσάννα Ιορδάνη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Ιντεγκρίνες ανβ5, ανβ6
Συζεύγματα μικρών μορίων
Στοχευμένη αντικαρκινική θεραπεία
Integrins ανβ5, ανβ6
Small molecule drug conjugates
Targeted anticancer therapy

description: Η στοχευμένη θεραπεία έχει αποτελέσει τα τελευταία χρόνια το επίκεντρο των ερευνών όσον αφορά την αποτελεσματική θεραπεία του καρκίνου, αλλά και άλλων ασθενειών. Η στοχευμένη αντικαρκινική θεραπεία, συγκεκριμένα, στηρίζεται στη μεταφορά ενός φαρμάκου εκλεκτικά στα πάσχοντα κύτταρα, αφήνοντας τα υγιή όσο το δυνατόν ανεπηρέαστα. Οι ιντεγκρίνες είναι μια οικογένεια διαμεμβρανικών γλυκοπρωτεϊνών/ υποδοχέων που έχουν σημαντικό ρόλο σε βασικές λειτουργίες του κυττάρου, όπως για παράδειγμα τη κυτταρική προσκόλληση, τον πολλαπλασιασμό κ.α. Η ιντεγκρίνη ανβ6, συγκεκριμένα, δεν εκφράζεται στα υγιή κύτταρα, αλλά υπερεκφράζεται κατά την επούλωση ενός τραύματος και στον καρκίνο. Η ιντεγκρίνη ανβ5, από την άλλη, συμμετέχει ενεργά στην αγγειογέννεση, ενώ υπερέκφραση της παρατηρείται σε πολλά είδη ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων αναπνευστικών, αλλά και του καρκίνου. Εκμεταλλευόμενοι το χαρακτηριστικό των ιντεγκρινών να μην εκφράζονται σε υγιή κύτταρα ή να εκφράζονται ελάχιστα, αλλά να υπερεκφράζονται σε πολλούς τύπους καρκίνου, οι ιντεγκρίνες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως πρωτεΐνες-στόχοι στον σχεδιασμό μίας κατευθυνόμενης αντικαρκινικής θεραπείας. Στόχος της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η σύνθεση συζευγμάτων τα οποία θα αποτελούνται από μικρά μόρια-αναστολείς των ιντεγκρινών ανβ6 ή/και ανβ5 και μία κυτταροτοξική ένωση συνδεδεμένα μεταξύ τους με έναν κατάλληλο συνδέτη. Το αποτέλεσμα είναι η εισαγωγή της κυτταροτοξικής ένωσης μέσω ενδοκυττάρωσης, εκλεκτικά και στοχευμένα στο καρκινικό κύτταρο, εξαιτίας της αναγνώρισης του αναστολέα από την υπερεκφρασμένη ιντεγκρίνη ανβ6 ή /και ανβ5.
description: Targeted therapy has been in the focus of research in recent years for the effective treatment of cancer and other diseases. In particular, targeted anti-cancer therapy relies on the transfer of a drug, selectively to cancer cells leaving healthy cells as unaffected as possible. Integrins are a family of transmembrane glycoprotein-receptors that have an important role in basic cell functions, such as cell adhesion, cell proliferation etc. Specifically, integrin avb6 that is not expressed in healthy cells, but is over-expressed during wound healing and, in cancer. Integrin avb5, from the other hand, is actively involved in angiogenesis, while overexpression of avb5 is observed in many kinds of diseases, including respiratory and in cancer. By exploiting this characteristic of integrins, to be absent in healthy cells- or poorly expressed only, but overexpressed in many different types of cancer, integrins can be used as target proteins in the design of a targeted anti-cancer therapy. The aim of this work is the synthesis of conjugates, which will consist of a small molecule, integrin avb5 and/ or avb6 inhibitor, and a cytotoxic compound linked together with an appropriate ligand (Small Molecule Drug Conjugates, SMDC’s). The result is the transfer of the cytotoxic compound through endocytosis, selectively and targeted to the cancer cells, due to the recognition of the inhibitor by the over expressed avb5 and/or avb6 integrin.