Διαλυόμενα στο στόμα δισκία υδροχλωρικής φαμοτιδίνης- Επίδραση της σύνθεσης στις τεχνολογικές ιδιότητες με εφαρμογή πολυπαραγοντικής ανάλυσης
Creators: name: Σταύρας, Φίλιππος Μιχαήλ Ελευθέριου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2022
Subjects: Διασπειρόμενα δισκία στο στόμα
Έλκος στομάχου
Υδροχλωρική φαμοτιδίνη
Orally disintegrating tablets
Gastric ulcer
Famotidine hydrochloride

description: Η φαμοτιδίνη (BCS class IV) ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενειών του γαστρεντερικού συστήματος. H μορφοποίησή της σε διασπειρόμενα στο στόμα δισκία (ODTs) είναι επιθυμητή, καθώς προσφέρει ευκολότερη και ανώδυνη κατάποση και, συνεπώς, καλύτερη συμμόρφωση στον παιδιατρικό και γηριατρικό πληθυσμό. Στην παρούσα εργασία παρασκευάστηκαν σωματίδια φαμοτιδίνης/μαννιτόλης (FA/MA) σε αναλογία 1:10 με τη μέθοδο της ξήρανσης ψεκασμού, με σκοπό τη βελτίωση της διαλυτότητας του φαρμάκου. Στη συνέχεια, τα ξηρανθέντα σωματίδια επικαλύφθηκαν με Eudragit® EPO, με στόχο την ενίσχυση της συμπιεστότητάς. Τα προϊόντα ξήρανσης αξιολογήθηκαν ως προς το μέγεθος, τη μορφολογία τους, καθώς και τη μεταβολή της κρυσταλλικής τους κατάστασης. Στη συνέχεια, μελετήθηκε η δυνατότητα εφαρμογής απευθείας δισκιοποίησης στα προϊόντα. Εκτός από το Eudragit® EPO, προστέθηκε στα δισκία νατριούχος καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη (NaCMC) ως αποσαθρωτικό και στεατικό μαγνήσιο (MgSt) ως λιπαντικό. Η επίδραση των χρησιμοποιούμενων εκδόχων αξιολογήθηκε με τη χρήση της μεθόδου επιφάνειας απόκρισης (RSM), ακολουθώντας πειραματικό σχέδιο βελτιστοποίησης (optimal-I). Η παρουσία MgSt οδήγησε σε σημαντική μείωση της δύναμης αποκόλλησης και της δύναμης εκβολής των ODTs, λόγω της εξάλειψης των τριβών που προέκυψαν από τη θραύση σωματιδίων MA κατά τη συμπίεση. Η μηχανική αντοχή των ODTs βελτιώθηκε αυξανομένης της αναλογίας EPO/MA, επιβεβαιώνοντας την ευεργετική δράση του πολυμερούς στη συμπιεστότητα του δισκιοποιημένου μείγματος. Επιπλέον, η αύξηση της συγκέντρωσης NaCMC οδήγησε στη μείωση του χρόνου αποσάθρωσης των ODTs. Τα in-vitro προφίλ απελευθέρωσης επιβεβαίωσαν την ικανότητα του πολυμερούς ως φυσικό φραγμό μεταξύ της FA και του σιέλου, χωρίς, ωστόσο, να προκύπτει πρόβλημα μειωμένης απελευθέρωσης του φαρμάκου στο στομάχι. Δύο βέλτιστες συνθέσεις ODTs (S1 και S2) προέκυψαν έπειτα από αριθμητική βελτιστοποίηση των δεδομένων του DoE με την εφαρμογή της συνάρτησης επιθυμητότητας (D). Πειράματα επικύρωσης υπέδειξαν την S2 ως προκριθείσα λύση.
description: Famotidine (BCS class IV) is intended for the treatment of GI diseases. The development of famotidine orally disintegrating tablets (ODTs) is desirable, since it provides easier and painless ingestion and, consequently, better compliance in the pediatric and geriatric population. In the present work, famotidine / mannitol (FA / MA) ratio 1:10 composite particles were prepared by spray drying method to enhance the drug solubility. The FA/MA particles were encapsulated with Eudragit® EPO, because it is directly compressible. The spray drying powders were evaluated for particle size and morphology, and changes in their crystalline state. Feasibility studies of direct compression of the FA/MA/EPO particles into ODTs were conducted. In addition to Eudragit® EPO, sodium carboxymethylcellulose (NaCMC) was added to the ODTs as disintegrant and magnesium stearate (MgSt) as lubricant. The effects of the excipients used was evaluated using the response surface methodology (RSM), following an I-optimal experimental design. The presence of MgSt led to a significant decrease in the detachment force and the ejection force of ODTs, due to the reduction of the frictional forces resulted from the fragmentation of MA during compression. The mechanical tensile strength of ODTs decreased as the EPO / MA ratio increased, confirming the enhanced powder compressibility due to polymer presence. Furthermore, the disintegration time of the ODTs decreased as the concentration of NaCMC increased. The in-vitro release profiles confirmed the ability of the polymer to act as a physical barrier between FA and saliva, without reducing the drug solubility in the gastric fluids. Two optimal formulations of ODTs (S1 and S2) were obtained after numerical optimization of DoE data by applying the desirability function (D). Confirmation runs indicated S2 as the preferred formulation.