title: Die Funktion von 2-Porendomänen K+-Kanälen in Neuronen des Nucleus reticularis thalami
Creators: name: Krauth, Valerie
Publisher: name: University of Muenster, Institutional Repository MIAMI
Year: 2023
Subjects: subject: 610 Medicine and health

description: Thalamokortikale Schaltneurone und Neurone des Nucleus reticularis thalami (NRT) generieren je nach Membranpotential entweder tonische Aktionspotentiale (bei Depolarisation) oder Bursts (bei Hyperpolarisation). Letzteres führt zur Spindelwellenbildung im NRT. Der Wechsel zwischen diesen Aktivitätsmodi erfolgt durch Vertreter der 2-Porendomänen K+-Kanäle, v.a. durch TREK-1. Störungen in diesem System wurden bereits häufiger in Verbindung mit psychischen Erkrankungen gebracht. In dieser Arbeit wurde anhand eines TREK-1-Knockout-Modells in elektrophysiologischen Versuchen gezeigt, dass NRT-Neurone funktionelle TREK-1-Kanäle exprimieren, die den Aktivitätszustand sowie die Inhibitionsleistung des NRT und darüber die thalamischen Oszillationen beeinflussen. TREK-1 ist im NRT somit fundamental am Erhalt der physiologischen Oszillationen beteiligt, während eine nicht-funktionelle Expression zur Entstehung thalamokortikaler Dysrhythmien im NRT und darüber psychischer Erkrankungen führen kann.
description: Abbildungsverzeichnis ..... i Tabellenverzeichnis ..... ii 1 Einleitung ..... 1 1.1 Der Nucleus reticularis thalami ..... 1 1.2 Der ventrobasale thalamische Komplex ..... 7 1.3 2-Porendomänen K+-Kanäle ..... 8 1.3.1 TREK‑1 ..... 10 1.4 Ziel der Arbeit ..... 14 2 Material und Methoden ..... 16 2.1 Verwendete Mauslinien ..... 16 2.2 Elektrophysiologische Untersuchungen ..... 17 2.2.1 Lösungen für die elektrophysiologischen Untersuchungen ..... 17 2.2.2 Präparation der Hirnschnitte ..... 18 2.2.3 Prinzip der Patch-Clamp-Technik ..... 19 2.2.4 Versuchsaufbau der elektrophysiologischen Untersuchungen ..... 22 2.2.5 Current-Clamp-Messungen ..... 23 2.2.6 Voltage-Clamp-Messungen ..... 24 2.3 Immunfluoreszenzfärbungen ..... 25 2.3.1 Materialien für die Immunfluoreszenz ..... 25 2.3.2 Prinzip der Immunfluoreszenz ..... 26 2.3.3 Durchführung der Immunfluoreszenzfärbungen ..... 27 2.4 Datenanalyse und Statistik ..... 28 3 Ergebnisse ..... 30 3.1 Verteilung von TREK‑1 im NRT und VB von WT ..... 30 3.2 Charakterisierung von NRT-Neuronen in WT und TREK‑1-/- ..... 32 3.3 Charakterisierung von NRT-Neuronen nach Spadinapplikation ..... 36 3.4 Charakterisierung von VB-Neuronen in WT und TREK‑1-/- ..... 40 3.5 Charakterisierung von sIPSC im VB von WT und TREK‑1-/- ..... 45 3.6 Charakterisierung von mIPSC im VB von WT und TREK‑1-/- ..... 46 4 Diskussion ..... 48 4.1 Kritik an der Methode der Immunfluoreszenzfärbungen ..... 48 4.2 Detektion von TREK‑1 mittels Immunfluoreszenzfärbungen ..... 49 4.3 Kritik an der Patch-Clamp-Technik ..... 50 4.4 Passive Membraneigenschaften der NRT-Neuronen in TREK‑1-/- und in WT unter Wirkung von Spadin ..... 51 4.5 Elektrische Erregbarkeit der NRT-Neurone in TREK‑1-/- und in WT unter Wirkung von Spadin ..... 53 4.6 Passive Membraneigenschaften und elektrische Erregbarkeit der VB-Neurone in TREK‑1-/- ..... 57 4.7 Kinetik der sIPSC und mIPSC in VB-Neuronen von TREK‑1-/- ..... 58 4.8 Pathophysiologischer Kontext ..... 60 4.9 Ausblick ..... 61 5 Literaturverzeichnis ..... 63 6 Abkürzungsverzeichnis ..... 74 7 Danksagung ..... 76 8 Lebenslauf ..... 77 9 Anhang ..... I 9.1 Tabellen ..... I 9.2 Anzeigen nach § 4 Abs. 3 Tierschutzgesetz (TierSchG) ..... III