The prevalence of DNA methylation markers in the urine of patients with Neurogenic Lower Urinary Tract Dysfunction
Creators: name: Κουκουρίκης, Περικλής Κωνσταντίνου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2019
Subjects: Νευρογενή δυσλειτουργία του κατώτερου Ουροποιητικού Συστήματος
Μεθυλίωση του DNA
Καρκίνος ουροδόχου κύστης
Neurogenic Lower Urinary Tract Dysfunction
DNA methylation markers
Bladder cancer

description: The aim of this study was to evaluate the prevalence of DNA methylation of a panel of five genes’ promoters in the urine of patients with Neurogenic Lower Tract Dysfunction (NLUTD); the rationale of this study was the conflicting literature about the incidence of bladder cancer in neurological patients and notably in those using catheters. DNA hypermethylation of these genes has been previously associated with a higher risk of bladder cancer. Neurological patients with a history of NLUTD of at least five years’s duration were recruited in this study following written informed consent. DNA was found to be hypermethylated in at least one of five gene promoters in 11 of 28 (39.29%) urine samples (DNA was undetectable in another five samples). This was a significantly higher prevalence of DNA hypermethylation for these genes in comparison to an earlier study of normal controls from the same geographical region (39.29% vs 13.64%, p=0.045), possibly indicating a higher bladder cancer risk in this patient cohort. Larger controlled longitudinal studies are needed to confirm whether DNA methylation in the urine could be used as a biomarker for risk stratification and screening of NLUTD patients for bladder cancer, as well as the effect of confounding factors such as the use of clean intermittent catheterizations, the presence of recurrent urinary tract infections and smoking.
description: Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση του επιπολασμού της μεθυλίωσης του DNA ενός πάνελ 5 γονιδίων σε ούρα ασθενών με νευρογενή δυσλειτουργία του κατώτερου Ουροποιητικού Συστήματος, έχοντας ως βάση προηγούμενη διφορούμενη βιβλιογραφία σχετικά με τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε νευρολογικούς ασθενείς ιδίως αυτών που έκαναν χρήση καθετήρα. Η υπερμεθυλίωση του DNA στους εκκινητές των συγκεκριμένων γονιδίων έχει συσχετισθεί με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Στην παρούσα μελέτη συμπεριελήφθησαν νευρολογικοί ασθενείς που πάσχουν από νευρογενή δυσλειτουργία του κατώτερου Ουροποιητικού Συστήματος για τουλάχιστον 5 έτη. Υπερμεθυλίωση του DNA σε τουλάχιστον έναν από τους 5 εκκινητές του πάνελ βρέθηκε σε 11 από τα 28 (39.29%) δείγματα ούρων, ενώ σε 5 (πέντε) επιπλέον δείγματα ούρων δεν απομονώθηκε DNA. Το ποσοστό υπερμεθυλίωσης του DNA ήταν σημαντικά υψηλότερο σε σύγκριση με μια ομάδα φυσιολογικών ενηλίκων προηγούμενης μελέτης από την ίδια γεωγραφική περιοχή (39.29% vs 13.64%, p=0.045), πιθανολογώντας υψηλότερο κίνδυνο για καρκίνο της ουροδόχου κύστης της ομάδας των ασθενών της μελέτης μας. Μεγαλύτερες μελέτες ασθενών – μαρτύρων απαιτούνται για την επιβεβαίωση της χρησιμότητας της μεθυλίωσης του DNA ως βιοδείκτη για την σταδιοποίηση του κινδύνου ανάπτυξης και ελέγχου ύπαρξης καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε ασθενείς με νευρογενή δυσλειτουργία του κατώτερου Ουροποιητικού Συστήματος· καθώς και της επίδρασης πιθανών συγχυτικών παραγόντων όπως η χρήση καθαρών διαλλειπόντων καθετηριασμών, υποτροπιάζουσες ουρολοιμώξεις και το κάπνισμα.