Διερεύνηση της μεταβολής των δασοορίων των δυτικών πλευρών του Ολύμπου και συσχέτισή τους με κλιματικά δεδομένα
Creators: name: Χασιώτης, Δημήτριος Βασιλείου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Σοβαρό Αναπνευστικό Σύνδρομο Κορωνοϊού 2
Ειδικά Τ-λεμφοκύτταρα
Ζωντανό φάρμακο
SARS-CoV-2
CoV-2-STs
Living drug

description: Η πανδημία του Σοβαρού Αναπνευστικού Συνδρόμου Κορωνοϊού 2 (SARS-CoV-2) δημιούργησε επείγουσα ανάγκη για την ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών για τη νόσο COVID-19. Στην παρούσα μελέτη πραγματοποιήθηκε έλεγχος της ανοσίας και της ύπαρξης ειδικών Τ-λεμφοκυττάρων ειδικών έναντι του SARS-CoV-2 (CΟV-2-ST) σε υγιείς δοτές, ασθενείς με COVID-19 (αναρρώσαντες δότες), ασυμπτωματικούς ασθενείς με θετική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR), εμβολιασμένους ασθενής, ασθενείς που δεν νοσηλεύτηκαν σε μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) και ασθενείς που νοσηλεύτηκαν στην ΜΕΘ και είτε ανέρρωσαν και εξήλθαν είτε παρέμειναν στην ΜΕΘ για μεγάλο χρονικό διάστημα και/ή κατέληξαν. Τα CΟV-2-ST παράχθηκαν από όλες τις κατηγορίες δοτών και υποβλήθηκαν σε φαινοτυπική και λειτουργική αξιολόγηση. Στην παρούσα μελέτη αποδείχτηκε η αιτιώδης σχέση μεταξύ της διασποράς των ενδογενών CΟV-2-STs και του αποτελέσματος της νόσου· μειωμένη ύπαρξη κυκλοφορούντων CΟV-2-STs εντοπίστηκε σε ασθενείς υψηλού κινδύνου και συνδέθηκε με δυσμενέστερα αποτελέσματα. CΟV-2-STs με υψηλή κυτταροτοξική δράση κατά του SARS-CoV-2 και μη-αλλοαδραστικά παρήχθησαν τόσο από αναρρώσαντες όσο και από εμβολιασμένους δωρητές, σε κλινική κλίμακα με δραστικότητα εναντίον τόσο του μη μεταλλαγμένου ιού όσο και των μεταλλαγμάτων B.1.1.7 και B.1.351. Αντίθετα, τα CΟV-2-STs που προέρχονταν από ασθενείς με COVID-19 που νοσηλεύτηκαν σε ΜΕΘ δεν εκπτύχθηκαν, αντικατοπτρίζοντας την αδυναμία των ενδογενών Τ-λεμφοκυττάρων να ελέγξουν την μόλυνση. Τα CΟV-2-STs που παράχθηκαν από ασυμπτωματικά, θετικά στην PCR άτομα παρουσίασαν μόνο ασθενείς απαντήσεις, ενώ τα αντίστοιχα που προέρχονταν από άτομα που είχαν εκτεθεί σε άλλους εποχιακούς κορωνοϊούς απέτυχαν να εξαλείψουν τον ιό, αποδυναμώνοντας έτσι την υπόθεση της προστατευτικής διασταυρούμενης ανοσίας. Συνολικά , παρέχουμε δεδομένα για την κατάταξη κινδύνου των νοσηλευόμενων ασθενών με COVID-19 και τη δυνατότητα παραγωγής ισχυρών προϊόντων CΟV-2-ST τόσο από αναρρώσαντες όσο και από εμβολιασμένους δότες ως μια θεραπεία λεμφοκυττάρων T "έτοιμη για χρήση" σε ασθενείς υψηλού κινδύνου.
description: The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pandemic poses an urgent need for the development of effective therapies for coronavirus disease 2019 (COVID-19). We first tested SARS-CoV-2–specific T-cell (CΟV-2-ST) immunity and expansion in unexposed donors, COVID-19–infected individuals (convalescent), asymptomatic polymerase chain reaction (PCR)–positive subjects, vaccinated individuals, non–intensive care unit (ICU) hospitalized patients, and ICU patients who either recovered and were discharged (ICU recovered) or had a prolonged stay and/or died (ICU critical). CoV-2-STs were generated from all types of donors and underwent phenotypic and functional assessment. We demonstrate causal relationship between the expansion of endogenous CoV-2-STs and the disease outcome; insufficient expansion of circulating CoV-2-STs identified hospitalized patients at high risk for an adverse outcome. CoV-2-STs with a similarly functional and non-alloreactive, albeit highly cytotoxic, profile against SARS-CoV-2 could be expanded from both convalescent and vaccinated donors generating clinical-scale, SARS-CoV-2–specific T-cell products with functional activity against both the unmutated virus and its B.1.1.7 and B.1.351 variants. In contrast, critical COVID-19 patient-originating CoV-2-STs failed to expand, recapitulating the in vivo failure of CoV-2–specific T-cell immunity to control the infection. CoV-2-STs generated from asymptomatic PCR-positive individuals presented only weak responses, whereas their counterparts originating from exposed to other seasonal coronaviruses subjects failed to kill the virus, thus disempowering the hypothesis of protective cross-immunity. Overall, we provide evidence on risk stratification of hospitalized COVID-19 patients and the feasibility of generating powerful CoV-2-ST products from both convalescent and vaccinated donors as an “off-the shelf” T-cell immunotherapy for high-risk patients.