title: Sensibilität von Plasmodium vivax gegenüber Klasse-2- Blutschizontoziden und Artemisinin
Creators: name: Gloser, Silvia
Publisher: name: :none
Year: 2010

description: Diese in vitro Studie über die Arzneimittelempfindlichkeit von Plasmodium vivax im Nordwesten Thailands wurde 2009/2010 in Wien anhand von Material aus Mae Sot durchgeführt. Insgesamt wurden 46 Patientenproben erfolgreich auf ihre in vitro Sensibilität gegenüber den Präparaten Artemisinin, Atovaquon und Desbutyl- Benflumentol getestet. Dies wurde mittels des speziell für Plasmodium vivax entwickelten Testverfahrens von Tasanor et al. (2002) durchgeführt. Für Artemisinin wurden von Herrn Prof. Wernsdorfer Vergleichsdaten aus dem Jahr 2004 zu Verfügung gestellt. Beim Vergleich der Parameter der beiden Jahre zeigte sich, dass die IC50 und IC90 Werte für die getesteten Präparate von 2004 höher lagen, jedoch lag der IC99 Wert von 2007 höher als jener von 2004. Die Verringerung der Artemisininempfindlichkeit drückt sich auch in der Abflachung der Regressionsgeraden auf. Dies weist auf eine Verschlechterung der Sensibilität gegenüber Artemisinin hin. Die Korrelation mit den anderen Medikamenten zeigt bei den log-transformierten Messdaten Signifikanz zwischen der Aktivität von Artemisinin und den Medikamenten Atovaquon und Desbutyl- Benflumentol. Der Korrelationskoeffizient der IC50 Werte lag für die log-transformierten Daten für Artemisinin und Atovaquon knapp unter der Signifikanzgrenze.Für Artemisinin und Desbutyl-Benflumetol lag er weit unter der Signifikanzgrenze. ebenso bei Artemisinin und Desbutyl-Benflumentol, während die Ergebnisse für Atovaquon und Desbutyl-Benflumetol signifikant korrelierten, Mit den log-transformierten IC90 und IC99 Werten lagen die Korrelationskoeffizienten sämtlicher Vergleiche zwischen Artemisinin, Atovaquon und Desbutyl-Benflumetol über der Signifikanzgrenze (p &lt; 0,05). Zwischen den drei getesteten Medikamenten liegt keine enge strukturelle Verwandtschaft vor, doch gelten Atovaquon und Desbutyl-Benflumetol als Klasse-2 Blutschizontozide und Artemisinin hat Wirkungskorrelation mit anderen Klasse-2 Blutschizontoziden. Daher sind diese Ergebnisse möglicherweise auf eine ähnliche Wirkungsweise zurückzuführen. Es könnte auch ein Indiz dafür sein, dass man mit Kreuzresistenzen bei Artemisinin rechnen muss. Auf molarer Basis lag der Mittelwert der IC50 für Artemisinin zwischen jenen der beiden anderen getesteten Medikamente, die IC90 und IC99 Werte für Artemisinin waren jedoch die geringsten. Am höchsten waren die IC-Werte für Atovaquon. Der Steigungsindex der Regressionsgeraden liegt für Artemisinin und Atovaquon bei 13,0010 und 13,3346, diese Werte sind sehr ähnlich. Bei Desbutyl- Benflumentol liegt er nur wenig höher, bei einem Wert von 15,6717. Auch der Grad der Steigung (b) ist bei allen drei Medikamenten in etwa gleich, was zu ähnlich steilen Regressionsgerade führt.
description: This in vitro response study of Plasmodium vivax to artemisinine, atovaquone and desbutyl-benflumentol was performed in Vienna with material from the malaria clinic in Mae Sot (Thailand). In total, 46 isolates were successfully tested. The sensitivity pattern shows a log-concentration normal distribution for all three drugs. The study indicates a significant activity correlation between artemisinin and the two other drugs at the IC-90 and IC-99 of the log-transformed results. The significant correlation suggests similarities in the mechanism of action between these drugs, and the possibility of multi-drug resistance in the future. Comparison between the results for artemisinin from the year 2004 and 2007 shows a reduction in drug sensitivity. This also may also indicate the development of manifest resistance against artemisinin in the not too distant future. The correlation of between the activities of atovaquone and desbutyl- benflumentol was highly significant even for the non-transformed results. The higher-level ICs for artemisinin are lower than the ICs of the two other drugs which show that P. vivax is, on a mol/mol basis, more sensitive to artemisinin than to the two other compounds.