Εffect of rosuvastatin treatment on tumor necrosis factor (tnf-a) levels in partial thickness burn wounds. Εxperimental study on rats
Creators: name: Μαρνέρη, Αλεξάνδρα Γεωργίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2020
Subjects: Ροσουβαστατίνη
Μερικού Πάχους Έγκαυμα
Προκαλσιτονίνη
Rosuvastatin
Burn Wounds
Procalcitonin

description: INTRODUCTION: Burn wound healing is a complex dynamical process that involves a coordinated cascade of cellular responses and phases. Inflammation, proliferation and remodeling are the main levels of tissue repair, whereas Tumor Necrosis factor alpha (TNF-a) and procalcitonin (PCT) seem to be important mediators affecting the inflammatory state. Statins are well known for their hypolipidemic impact. Recent experimental and clinical studies support the notion of pleiotropic effects of statins, such as reduction of circulating levels of pro-inflammatory cytokines. AIM: Our aim was to assess the effect of rosuvastatin on tissue repair after partial thickness burn injury in healthy animals. METHODS: In this randomized prospective experimental study 36 males rats were randomly divided into two groups : placebo-treated (PG) and topical rosuvastatin treated (SG). Under anesthesia, a partial-thickness burn trauma was conducted by an iron seal in the dorsal region of the rats. Subsequently, wounded areas were photographed for planimetric macroscopic assessment and 3, 6 and 9 post-burn days were examined. Blood samples were taken on the 3rd, 6th and 9th post-trauma day for protein expression analysis of TNF-a and for quantitative detection of serum procalcitonin (PCT) levels. Tissue samples were collected for histopathological examination as well. RESULTS: Variables of TNF-a, procalcitonin and macroscopic assessment were normally distributed between the two groups in all studied days. The expression of TNF-a was found to be lower in burn injuries treated with topical rosuvastatin in comparison with placebo-treated animals on days 3, 6 and 9. PCT values in rosuvastatin treated subgroups were statistically significantly reduced, when compared to placebo subgroups. Upon macroscopic examination, a significant reduction of burnt areas in statin treated group, was detected compared to non statin group in all days, except for day 3. Histopathological examination demonstrated higher levels of mean neutrophil infiltration in the placebo group (day 3). Finally, fibroblast proliferation, angiogenesis and re-epithelization levels were denoted higher after the topical application of rosuvastatin. CONCLUSIONS: In conclusion, rosuvastatin accelerated wound healing and down-regulated TNF-a and PCT levels.
description: ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Η επούλωση του εγκαυματικού τραύματος είναι μια περίπλοκη διαδικασία, που περιλαμβάνει την συντονισμένη αλληλουχία κυτταρικών απαντήσεων και φάσεων. Η φλεγμονή, η επιθηλιοποίηση και η αναδιαμόρφωση αποτελούν τα βασικά επίπεδα του κλασσικού μοντέλου επούλωσης τραύματος. Ο παράγοντας νέκρωσης όγκων ( TNF-a) και η προκαλσιτονίνη (PCT) αναδεικνύονται ως σημαντικοί διαμεσολαβητές, που επηρεάζουν την φλεγμονώδη φάση. Οι στατίνες είναι γνωστές για τις υπολιπιδαιμικές τους ιδιότητες. Πρόσφατες κλινικές μελέτες υποστηρίζουν τις πλειοτροπικές δράσεις των στατινών, όπως η ελάττωση των κυκλοφορούντων επιπέδων των προφλεγμονωδών κυτταροκινών. ΣΚΟΠΟΣ: Ο σκοπός της πειραματικής αυτής μελέτης είναι η αξιολόγηση της δράσης της ροσουβαστατίνης στις παθοφυσιολογικές μελέτες του εγκαυματικού τραύματος μερικού πάχους. ΜΕΘΟΔΟΣ: Σ’ αυτή την τυχαιοποιημένη προοπτική πειραματική μελέτη 36 άρρενες επίμυες διαχωρίστηκαν σε δύο ομάδες: Ομάδα Placebo και ομάδα Ελέγχου, ανάλογα με τη χρήση ή μη του εκδόχου της κρέμας ροσουβαστατίνης. Έπειτα από την χορήγηση αναισθησίας, πραγματοποιήθηκε έγκαυμα μερικού πάχους δέρματος, μέσω μεταλλικού σφραγιστήρα στην περιοχή της ράχης των επίμυων. Ακολούθως, οι εγκαυματικές περιοχές φωτογραφίστηκαν και έγινε ψηφιακή μέτρηση του μεγέθους της εγκαυματικής επιφάνειας στην 3η, 6η και 9η μετεγκαυματική ημέρα. Αφού έγινε η μακροσκοπική εκτίμηση, προσδιορίστηκαν επιπλέον οι τιμές των ακολούθων παραμέτρων : Επίπεδα TNF-a μέσω ανοσοενζυμικής μεθόδου ELISA, και ποσοτικός προσδιορισμός των επιπέδων προκαλσιτονίνης ορού στην 3η, 6η και 9η μετεγκαυματική ημέρα. Τέλος, ελήφθησαν ιστοτεμάχια προς ιστοπαθολογική εξέταση. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:Οι μεταβλητές TNF-a, προκαλσιτονίνη και το μέγεθος του τραύματος παρουσίασαν κανονική κατανομή και στις δύο ομάδες σε όλες τις ημέρες μελέτης. Η έκφραση του παράγοντα TNF-a ανεδείχθη χαμηλότερη στους επίμυες που έλαβαν την κρέμα με τη ροσουβαστατίνη σε αντίθεση με την ομάδα placebo στις ημέρες 3,6 και 9. Οι τιμές της προκαλσιτονίνης στην ομάδα της ροσουβαστατίνης ήταν στατιστικά σημαντικά μειωμένες σε σχέση με την placebo υποομάδα. Αναφορικά με την μακροσκοπική εκτίμηση, σημειώθηκε σημαντική ελάττωση της εγκαυματικής περιοχής στην ομάδα στατίνης σε όλες τις μετεγκαυματικές ημέρες εκτός από την ημέρα 3. Η ιστοπαθολογική εξέταση σημείωσε υψηλότερα επίπεδα συγκέντρωσης ουδετερόφιλων στην ομάδα placebo ( ημέρα 3). Τέλος, η επιθηλιοποίηση και η αγγειογένεση ανεδείχθησαν υψηλότερες έπειτα από την τοπική χορήγηση της ροσουβαστατίνης. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Εν κατακλείδι, η ροσουβαστατίνη επιτάχυνε την επούλωση του εγκαυματικού τραύματος, μειώνοντας τα επίπεδα των TNF-a και της προκαλσιτονίνης.