Inhibition of src kinase in hypoxic injury in the developing brain: A systematic review
Creators: name: Χρηστίδης, Παναγιώτης Δημητρίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2018
Subjects: Aναστολή src kinase
Υποξική ισχαιμική εγκεφαλοπάθεια
Συστηματική ανασκόπηση
Src kinase inhibition
Hypoxic-ischemic encephalopathy
Systematic review

description: The incidence of hypoxic-ischemic encephalopathy is high, constituting the third leading cause of global child death, while survivors suffer from long term neurodevelopmental disability. Despite optimal treatment and use of therapeutic hypothermia the overall rate of death or disability following therapeutic hypothermia reported in published trials is still 31% to 55%. The need for further options to ameliorate the adverse outcomes in these neonates, lead to the inhibition of src kinase as a potential neuroprotective target. This systematic review focuses on the evidence of neuroprotection by src kinase inhibition in animal models. Literature search using the Medline, EMBASE and ISI Web of Science databases was performed. Studies comparing src kinase inhibition to control, with neuroprotective outcomes, in relevant animal models were included. Assessment of risk of bias for the included studies was also conducted. Nineteen studies (19) were ultimately included. There was a variability in outcomes. Src kinase inhibition offered protection against neuronal cell injury as measured by histologic, biochemical or neurobehavioral measure outcomes. Most studies were evaluated as intermediate for risk of bias. Inhibition of src kinase is a promising strategy for additional neuroprotection however, it is not translational yet as most of the studies inhibited src kinase prior to hypoxia. Researchers should improve the quality of animal intervention studies by using a systematic approach in conducting and reporting of these studies. Moreover, future studies are required to determine its safety and effectiveness in neonates.
description: Η επίπτωση της υποξικής ισχαιμικής εγκεφαλοπάθειας είναι υψηλή, συνιστώντας την τρίτη κύρια αιτία θανάτου νεογνών παγκοσμίως, ενώ τα επιζώντα νεογνά υποφέρουν από μακροχρόνια νευρο-αναπτυξιακή αναπηρία. Παρά τη βέλτιστη θεραπεία και τη χρήση της θεραπευτικής υποθερμίας, ο συνολικός αριθμός θανάτου ή αναπηρίας μετά από θεραπευτική υποθερμία που αναφέρεται σε δημοσιευμένες μελέτες εξακολουθεί να είναι 31% έως 55% των νεογνών. Η ανάγκη για περαιτέρω επιλογές στην ατνιμετώπιση των ανεπιθύμητων αποτελεσμάτων σε αυτά τα νεογνά οδηγεί στη μελέτη της αναστολής της src kinase ως δυνητικού νευρο-προστατευτικού παράγοντα. Αυτή η συστηματική ανασκόπηση εστιάζει στην απόδειξη της νευρο-προστασίας που παρέχει η αναστολή της src kinase σε ζωικά μοντέλα. Βιβλιογραφική αναζήτηση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας τις εξής βάσεις δεδομένων: Medline, EMBASE και ISI Web of Science. Στη συστηματική ανασκόπηση συμπεριελήφθησαν μελέτες που εστιάζουν στην αναστολή της src kinase επιδεικνύοντας νευρο-προστατευτικά αποτελέσματα στα σχετικά ζωικά μοντέλα. Αξιολογήθηκε επίσης ο κίνδυνος μεροληψίας για τις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες. Συνολικά συμπεριλήφθηκαν δεκαεννιά μελέτες (19). Υπήρχε ετερογένεια στα αναφερόμενα αποτελέσματα, παρολ’αυτά η αναστολή της src kinase προσέφερε προστασία έναντι της βλάβης των νευρωνικών κυττάρων όπως μετρήθηκε με ιστολογικές, βιοχημικές ή συμπεριφορικές μετρήσεις. Οι περισσότερες μελέτες αξιολογήθηκαν ως ενδιάμεσες σχετικά με τον κίνδυνο μεροληψίας. Η αναστολή της src kinase είναι μια πολλά υποσχόμενη στρατηγική για επιπρόσθετη νευρο-προστασία εντούτοις, δεν είναι ακόμα κλινικά εφαρμόσιμη καθώς οι περισσότερες μελέτες ανέστειλαν την src kinase πριν από την εφαρμογή της υποξίας. Εν κατακλείδι, οι ερευνητές θα πρέπει να βελτιώσουν την ποιότητα των προκλινικών μελετών με μοντέλα ζώων χρησιμοποιώντας μια συστηματική προσέγγιση για τη διεξαγωγή και την αναφορά αυτών. Επιπλέον, απαιτούνται μελλοντικές έρευνες για τον προσδιορισμό