Verschreibung von Biologika bei pädiatrischen Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen in Deutschland und Österreich - Daten aus dem CEDATA-GPGE Register
Significant advantages for first line treatment with TNF-alpha inhibitors in pediatric patients with IBD–data from the multicenter CEDATA-GPGE registry study
Creators: name: Claßen, Merle
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2023
Subjects: TNF-Alpha
pediatric IBD
biologics
first-line
disease activity

description: Hintergrund: Chronisch entzündliche Darmerkrankungen bei Kindern und Jugendlichen sind mit einem hohen Risiko von Komplikationen verbunden. Durch Veränderungen der Behandlungsalgorithmen wurde in den letzten Jahren versucht, insbesondere durch den Einsatz von Biologika, die Rate an Komplikationen zu vermindern und den Verlauf der Erkrankung zu verbessern. Seit 2004 wurde als erste dieser Gruppe TNF-alpha Blocker zugelassen. Welche Verbesserungen durch eine (frühe) Applikation von Biologika zu erzielen ist, wurde abseits von Zulassungsstudien bisher nur begrenzt untersucht. Ziel der vorliegenden Untersuchungen ist es, aus „real world“ – Daten den Nutzen von Biologika zu bestimmen. Methoden: Daten aus dem CEDATA-GPGE-Register von 2004 bis 2020 aus Deutschland und Österreich wurden analysiert, um die Verwendung von Biologika bei Kindern und Jugendlichen mit Morbus Crohn, Colitis Ulcerosa und unklassifizierbarer chronisch-entzündlicher Darmerkrankung zu evaluieren. Eingeschlossen wurden alle Patienten, die ein Biologikum im Krankheitsverlauf erhielten. Variablen im Register umfassen demografische Angaben, Daten zur Krankheitsaktivität (klinisch und Laborparameter, Komplikationen, extraintestinale Manifestationen), sowie Angaben zur Medikation (Art, Dosis, unerwünschte Arzneimittelnebenwirkungen). Ergebnisse: Insgesamt schließt die Studie 487 Kinder und Jugendliche ein, von denen 51.9% männlich sind und 71.5% M. Crohn haben. Im Mittel sind die Kinder 12 Jahre alt. Kinder und Jugendliche mit signifikant höherer Krankheitsaktivität, sowohl in Laborwerten als auch laut der Einschätzung des behandelnden Arztes, erhielten im Verlauf ein Biologikum. Am häufigsten wurden Infliximab und Adalimumab verschrieben, aber auch Off-Label Nutzung von z.B. Vedolizumab (4.3%) und Ustekinumab (2.1%) wurde ab 2016 angegeben. Propensity score matching zum Vergleich von Patienten, die Biologika im ersten Monat nach Diagnosestellung erhielten (first line), mit Patienten, die Biologika erst im Verlauf der Erkrankung erhielten (second line), zeigt, dass die frühe Applikation für Patienten mit hoher Krankheitsaktivität bessere Ergebnisse erzielt. Gemäß Cox-Regressionsanalyse war die First line Verschreibung zudem mit weniger extraintestinalen Manifestationen und weniger Therapieversagen assoziiert. Die extraintestinalen Manifestationen reduzierten sich im Verlauf um 10% reduziert (von 27% auf 17%). Schlussfolgerungen: Biologika werden bei Kindern und Jugendlichen mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen im deutschsprachigen Raum eingesetzt und erzielen gute Therapieergebnisse hinsichtlich der Reduktion klinischer Krankheitsaktivität und Entzündungsparametern. Die frühe Anwendung reduzierte sowohl das Auftreten von Therapieversagen als auch extraintestinale Manifestationen im Krankheitsverlauf.
description: Background: Some children and adolescents with inflammatory bowel disease (IBD) are at high risk of complications. Treatment algorithms have changed in recent years to address this challenge. Biologics were introduced to reduce complication rates and improve disease outcomes. In 2004, TNF-alpha blockers were the first of this group to be approved. The present study aimed to determine the benefits of biologics from registry data. The improvements achieved by (early) use of biologics have only been studied to a limited extent, apart from small registry studies. Methods: Data from the CEDATA-GPGE registry from 2004 to 2020 from Germany and Austria were analyzed to evaluate the use of biologics in children and adolescents with Crohn's disease, ulcerative colitis, and undefined inflammatory bowel disease. All patients who received a biologic during the period of the registry were analyzed. Information in the registry included demographics, disease activity data (clinical and laboratory parameters, complications, extraintestinal manifestations), and medication information (type, dose, adverse drug reactions). Results: A total of 487 children and adolescents were included in the study, of whom 51.9% were male. 71.5% had Crohn's disease. The mean age of the children was 12 years. Children and adolescents with significantly higher disease activity, both in laboratory values and in the opinion of the treating physician, received a biologic during follow-up. The most prescribed biologics were infliximab and adalimumab. Off-label use was also reported from 2016, for example, vedolizumab (4.3%) and ustekinumab (2.1%). Propensity score matching comparing patients who received biologics in the first month after diagnosis (first-line) with those who received biologics later during the disease (second-line) showed that early use was associated with better outcomes in patients with high disease activity. First-line prescription was associated with fewer extraintestinal manifestations and fewer treatment failures according to Cox regression analysis. Extraintestinal manifestations decreased by 10% over time (from 27% to 17%). Conclusions: Biologics are used in children and adolescents with inflammatory bowel disease in German-speaking countries and achieve good therapeutic results in reducing clinical disease activity and inflammatory parameters. Early use reduces the incidence of treatment failure and extraintestinal manifestations during the disease.