title: Veränderungen des Schmerzerlebens im klinischen Verlauf des Morbus Parkinson
title: Alterations in pain perception in the clinical course of Parkinson´s disease
Creators: name: Brebbermann, Juliane
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2013
Subjects: Parkinson´s disease
Medizin, Gesundheit
pain
Schmerz , Parkinson-Krankheit

description: Pain sensitivity in Parkinson’s
      disease (PD) is known to be altered in a L-dopa-dependant
      manner with increased spinal nociception and experimental
      pain perception in the medication-defined “off” state. As
      Parkinson’s disease-related pain can be an early symptom,
      this study aimed to detect how far experimental pain
      sensivity and spinal nociception are changing in the course
      of the disease. For this purpose, 29 PD patients and 27
      healthy control persons were tested in regard to their heat
      and electrical pain thresholds. In addition, the nociception
      flexion reflex (NFR) threshold was assessed as a marker of
      spinal nociception. To exclude confounding factors (e.g.
      depression, dementia, anxiety and pain of other origin), all
      participants completed a selection of questionnaires whose
      requirements had to be fulfilled to participate in the study.
      The severity of disease was classified by using the
      well-established Unified Parkinson Disease Rating Scale
      (UPDRS) motor score under their usual medication (“on”
      state). Based on this score, the patients were divided into
      three severity groups for further analysis. The
      electrophysiological investigation of the pain and NFR
      thresholds took place in the morning between 6 and 9 a.m. in
      the medication-defined “off” state. Data provided evidence
      for a preserved spinal nociception and pain sensitivity in
      the early state of Parkinson’s disease. Following increased
      spinal nociception, also electrical and heat pain thresholds
      decreased in the course of disease. These findings support
      the assumption that PD-related pain might arise because of
      modified spinal nociception, which increases in the course of
      the disease. Regarding current studies, central and
      peripheric mechanisms are also considered to influence pain
      perception. The central dopaminergic and noradrenergic system
      as well as the descending inhibitory control system likely
      affect pain processing in PD. Also cutaneous denervation is
      supposed to be responsible for the sensory deficit of PD
      patients.
description: In dieser Studie sollte gezeigt
      werden, inwieweit sich objektive Schmerz-schwellen und
      subjektives Schmerzerleben im Laufe der Parkinson-Krankheit
      verändern und auf welcher Ebene der Schmerzverarbeitung sich
      diese Veränderungen manifestieren. Dazu wurden 29
      Parkinson-Patienten und 27 gesunde Kontrollprobanden im
      Hinblick auf ihre Hitze-, elektrische und NFR-Schwelle
      untersucht. Um Störfaktoren wie Depression, Demenz, Schmerzen
      anderer Genese als M. Parkinson und vermehrte Ängstlichkeit
      auszuschließen, erfolgten eine ausführliche Anamnese und
      etablierte Screening-Tests. Zur Einschätzung des
      Schweregrades erfolgte eine klinische Untersuchung mittels
      der Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS,
      Motorscore), auf der die weitere Einteilung und Auswertung
      der Patienten in drei Untergruppen basierte. Am nächsten
      Morgen fand die elektrophysiologische Untersuchung zwischen 6
      und 9 Uhr im medikamentös definierten „off“ statt. Dabei
      wurden die Hitze- und die elektrische Schmerzschwelle der
      Teilnehmer bestimmt, sowie die Schwelle des nozizeptiven
      Flexorreflexes (NFR) als etabliertes Messinstrument zur
      Beurteilung der Nozizeption. Anhand der Ergebnisse war es
      möglich, eine Veränderung des NFR zu identifizieren: Der
      Schmerzreflex trat im Vergleich zu Patienten im Frühstadium
      (Gruppe PD A) und gesunden Kontrollen bei Patienten
      fortgeschritteneren Stadiums (Gruppe PD B) früher auf. In
      noch weiter fortgeschritten Stadien der Erkrankung nimmt die
      veränderte spinale Nozizeption offenbar auch Einfluss auf die
      elektrische und Hitzeschmerzschwelle, welche in der Gruppe PD
      C zusammen mit der NFR-Schwelle erniedrigt waren. Diese
      Beobachtungen führen zu der These, dass Parkinson-assoziierte
      Schmerzen zumindest zum Teil aufgrund von Veränderungen der
      spinalen Nozizeption entstehen, die mit Fortschreiten der
      Erkrankung zunehmen. Bei Berücksichtigung der aktuellen
      Studienlage wird deutlich, dass wahrscheinlich auch zentrale
      Mechanismen sowie periphere Veränderungen auf die
      Schmerzverarbeitung und -entstehung bei Parkinson-Patienten
      Einfluss nehmen. So wird angenommen, dass die Basalganglien
      und das dopaminerge System an nozizeptiver Reiz-Modulation
      beteiligt sind und daher für Schmerzphänomene bei M.
      Parkinson verantwortlich sein können. Verschiedene Studien
      konnten zeigen, dass die Schmerzschwellen bei
      Parkinson-Patienten niedriger sind als bei Gesunden. Diese
      normalisieren sich aber nach L-Dopa-Gabe wieder, was den
      Einfluss des Dopaminmangels auf die Schmerzwahrnehmung
      verdeutlicht. Gegensätzliche Ergebnisse lieferten Djaldetti
      et al., die keine Unterschiede in der Hitzeschmerz-schwelle
      im „on“ und „off“ feststellen konnten. Dies stellt den
      Einfluss des Dopamins auf die Schmerzwahrnehmung wieder in
      Frage. Da die neuronale Degeneration bei PD jedoch nicht nur
      dopaminerge Neurone betrifft, sollten auch andere
      Transmittersysteme als Ursache für Veränderungen der
      Schmerz-wahrnehmung in Betracht gezogen werden. Mit der
      Evidenz für cutane Denervation bei PD-Patienten lieferten
      Nolano et al. eine weitere mögliche Erklärung für das
      sensorische Defizit bei PD auf peripherer Ebene. Die Ursachen
      für die veränderte Nozizeption sind zum Teil gegensätzlicher
      Natur und liegen offensichtlich auf verschiedenen Ebenen.
      Darüber hinaus sollte mit diesen Untersuchungen
      herausgefunden werden, ob klinischer Schmerz als ein
      Frühsymptom von M. Parkinson aufgrund veränderter spinaler
      Nozizeption auftritt und diese Veränderungen messbar und
      somit als diagnostisches Mittel nützlich sein könnten. Wir
      konnten nachweisen, dass die spinale Nozizeption und die
      experimentelle Schmerzwahrnehmung in frühen PD-Stadien
      (Gruppe PD A) nicht signifikant erniedrigt sind. Es fand sich
      nur eine Tendenz für eine erhöhte spinale Nozizeption. Daher
      ist es eher unwahrscheinlich, Veränderungen der
      Schmerzwahrnehmung als frühdiagnostisches Merkmal
      heranzuziehen. Im Hinblick auf die hohe Prävalenz von
      Parkinson-assoziiertem Schmerz bleibt auch in Zukunft das
      Ziel, die genauen Mechanismen der Schmerzentstehung zu
      verstehen, um neben der diagnostischen Komponente auch neue
      Therapie-möglichkeiten bezüglich Schmerzen und Parkinson zu
      entwickeln. Eine breitere Rekrutierung von Patienten mit
      verschiedenen PD-assoziierten Schmerzen, insbesondere als
      Frühsymptom, wäre erforderlich, um spezifischere und
      repräsentativere Ergebnisse zu erzielen. Vor allem die
      Untersuchung von de-novo-Patienten wäre erstrebenswert, um
      Medikamenteneffekte auszuschließen. Interessant wäre auch
      eine Untersuchung von RBD-Patienten. Diese Schlafstörung
      manifestiert sich häufig vor dem Auftreten verschiedener
      neurodegenerativer Erkrankungen und kann eine nicht
      motorische Frühform von Alpha-Synucleinopathien darstellen.
      Ein großer Teil der RBD-Patienten entwickelt im Verlauf ein
      Parkinson-Syndrom. Damit gäbe es die Möglichkeit, Patienten
      vor Ausbruch der Erkrankung zu untersuchen und deren
      Schmerzwahrnehmung zu charakterisieren.