title: TAF4B begleitet die Differenzierung von humanen Makrophagen und bindet nach inflammatorischer Stimulation zusammen mit NFkappaB an den Promotor von tumor necrosis factor alpha
title: TAF4B accompanies the differentiation of human macrophages and binds together with NFkappaB on the promoter of tumor necrosis factor alpha
Creators: name: Schipper, Michael
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2013
Subjects: Makrophage
TAF TBP assoziierte Faktoren
TATA Box Binding protein associated Factor
Transkription
TAF TBP associated Factors
Interleukin 13 , Int
Interleukin 10
TATA Box Bindeprotein assoziierte Faktoren
Tumorassoziierter Makrophage
Macrophage, Transcription
Interleukin 4
Biowissenschaften, Biologie
Transkription , TATA-Box

description: Die
      TATA-Box-Bindeprotein-assoziierten Faktoren (TAFs) des
      TFIID-Komplexes bilden zahlreiche Funktionen aus, welche
      essentiell sind für die Regulation der
      Transkriptionsinitiation. Unter anderem interagieren
      verschiedene der TAFs mit Enhancer-gebundenen Aktivatoren.
      Dies ist notwendig für die Bildung des
      Transkriptionskomplexes und die Aktivierung der Transkription
      durch die RNA-Polymerase II an zahlreichen Genen. Das
      gewebespezifische TAF4B stellt ein Paralog des ubiquitär
      exprimierten TAF4 dar. TAF4B interagiert in verschiedenen
      Zelltypen spezifisch mit Transkriptionsaktivatoren, u.a. mit
      NFkappaB RelA und cRel. Der Koaktivator TAF4B ist dadurch
      notwendig für die Vermittlung der NFkappaB-induzierten
      Aktivierung der Transkription durch die RNA-Polymerase II.
      Bisher war eine Rolle von TAF4B im Immunsystem nur für T-und
      B-Lymphozyten aufgezeigt. Die Zielsetzung dieser Arbeit war
      es, eine Funktion von TAF4B in der Reifung und Funktion von
      Makrophagen als Zellen des angeborenen Immunsystems
      aufzuzeigen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die
      Translation von TAF4B in primären humanen Monozyten inhibiert
      ist. Mit einsetzender Adhärenz und Differenzierung wird das
      TAF4B-Protein in Makrophagen exprimiert. In dieser Phase der
      Makrophagen-Entwicklung kolokalisiert nukleäres TAF4B zudem
      partiell mit aktiver RNA Polymerase II, was auf eine
      transkriptionelle Funktion von TAF4B in der
      Zelldifferenzierung hindeutet. In reifen Makrophagen
      induziert die Stimulation mit bakteriellen
      Lipopolysacchariden die Anreicherung von TAF4B in den
      Nukleus. Diese Stimulation der Makrophagen induziert zudem
      die spezifische Bindung von TAF4B an den Promotor von tumor
      necrosis factor alpha, zusammen mit den
      Trankriptions-Aktivatoren RelA und cRel. Auch die Stimulation
      der Makrophagen mit inflammatorischen Cytokinen wie
      Interferon gamma oder Interleukin 4, 10 und 13 bedingt
      darüber hinaus eine distinkte Lokalisation des TAF4B-Proteins
      in reifen Makrophagen, was auf eine Regulation von TAF4B
      durch diese Cytokine hindeutet.
description: The TATA box binding protein
      associated factors (TAFs) of the TFIID complex, exert
      numerous functions which are essential for regulation of the
      transcription initiation. Several TAFs interact with
      transcription enhancer bound activators. This is necessary
      for the assembling of the transcription complex and
      activation of transcription by RNA polymerase II of numerous
      genes. The tissue specific TAF4B is a paraloge of the
      ubiquitous expressed TAF4. TAF4B interacts in various cell
      types specificly with transcription activators, for example
      NFkappaB RelA and cRel. Because of this, the coactivator
      TAF4B is necessary for the transduction of the NFkappaB
      induced activation of transcription by RNA polymerase II.
      Until now, a function of TAF4B was shown only for T and B
      lymphocytes. Aim of this work was to show a role of TAF4B in
      maturation and function of macrophages, cells of the innate
      immune system. The results point to an inhibited translation
      of TAF4B in primary, human monocytes. With the onset of
      adherence, the TAF4B protein is expressed in macrophages.
      Furthermore nuclear TAF4B colocalizes partially with active
      RNA polymerase II in this stage of the macrophage
      development, which indicates a transcriptional function of
      TAF4B in macrophage differentiation. In mature macrophages,
      stimulation with bacterial lipopolysaccharides induces the
      enrichment of TAF4B in the nucleus. Furthermore this
      stimulation induces a specific binding of TAF4B on the
      promoter of tumor necrosis factor alpha, along with the
      transcription activators RelA and cRel. The stimulation of
      the macrophages with inflammatory cytokines like Interferon
      gamma or Interleukin 4, 10 and 13 induces also a distinct
      localization of the TAF4B protein in mature macrophages,
      which points to a regulation of TAF4B by these
      cytokines.