Η συσχέτιση της Κλωθούς πλάσματος με τα καρδιαγγειακά συμβάματα σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση σε σχέση με μείζονες παράγοντες κινδύνου
Creators: name: Μέμμος, Ευάγγελος Δημητρίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2019
Subjects: Κλωθώ
χρόνια νεφρική νόσος
αιμοκάθαρση
θνητότητα
Klotho
chronic kidney disease hemodialysis
mortality

description: Υπόβαθρο: Η Kλωθώ είναι μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη που δρα ως απαραίτητος συν-υποδοχέας για τον FGF-23 προκειμένου ο τελευταίος να ασκήσει δράσεις στα κλασικά όργανα στόχους του, τους νεφρούς και τους παραθυρεοειδείς. Η συσχέτιση της Κλωθούς πλάσματος με την κλινική έκβαση ασθενών με ΧΝΝ παραμένει ασαφής. Στην παρούσα μελέτη διερευνήθηκε η συσχέτιση μεταξύ της Κλωθούς πλάσματος και της εμφάνισης καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, σε σχέση με κοινούς και νεότερους παράγοντες κινδύνου καθώς και με τη βαρύτητα των αθηροσκληρυντικών και αρτηριοσκληρυντικών αγγειακών αλλοιώσεων. Ασθενείς και μέθοδοι: Ο πληθυσμός αποτελούνταν από 79 ασθενείς υπό αιμοκάθαρση με διάμεση παρακολούθηση 5,5 ετών. Τα επίπεδα της Κλωθούς, του c-terminal και intact FGF-23 πλάσματος καθώς και οι η καρωτιδο-μηριαία ταχύτητα αγωγής του σφυγμικού κύματος (cfPWV) και το πάχος του έσω-μέσου χιτώνα των κοινών καρωτίδων αρτηριών (ccIMT) υπολογίστηκαν σε όλους τους ασθενείς κατά την έναρξη της μελέτης. Το πρωταρχικό τελικό σημείο ήταν ο θάνατος από οιαδήποτε αιτία, ή η εμφάνιση μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή μη θανατηφόρου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία ήταν: (i) η θνητότητα από κάθε αιτία, (ii) η καρδιαγγειακή θνητότητα και (iii) ένα σύνθετο καταληκτικό σημείο που αποτελούσε συνδυασμό της θνητότητας ανεξαρτήτως αιτιολογίας, του μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, του μη θανατηφόρου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, της ανάνηψης μετά από καρδιακή ανακοπή, της διενέργειας επέμβασης στεφανιαίας επαναγγείωσης, της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια και της εμφάνισης κολπικής μαρμαρυγής. Αποτελέσματα: Οι ασθενείς διχοτομήθηκαν ανάλογα με τη διάμεση τιμή των επιπέδων της Κλωθούς (745 pg/ml). Η αθροιστική ελευθερία από το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν 31% για την ομάδα χαμηλής Κλωθούς (≤ από διάμεση τιμή) και 53% για την ομάδα υψηλής Κλωθούς (&gt; από διάμεση τιμή) (logrank p=0,017), HR: 2,137, 95%CI 1,124-4,065. Η αθροιστική επιβίωση δεν διέφερε στατιστικά σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων (44% έναντι 56%, p=0,107), αλλά η αθροιστική καρδιαγγειακή επιβίωση (63% έναντι 88%, p=0,029) και η αθροιστική ελευθερία από το σύνθετο καταληκτικό σημείο (18% έναντι 45%, p=0,009) ήταν σημαντικά χαμηλότερα στην ομάδα χαμηλής Κλωθούς. Με τη δημιουργία ενός πολυπαραγοντικού μοντέλου ανάλυσης Cox-regression, η συσχέτιση της χαμηλής Κλωθούς με το πρωτεύον τελικό σημείο παρέμεινε σημαντική μετά από ανά βήμα προσαρμογή για τους παράγοντες cFGF3-23 ή iFGF-23, iPTH, Ca x P, για κοινούς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου (ηλικία, διάρκεια αιμοκάθαρσης, σακχαρώδης διαβήτης, αρτηριακή υπέρταση, κάπνισμα, ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου) όπως και τη cfPWV και το ccIMT [Μοντέλο 6: HR: 2,759, 95%CI 1,223-6,22 4, p=0,014] . Συμπεράσματα: Σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση, τα χαμηλά επίπεδα Κλωθούς συσχετίζονται με την εμφάνιση καρδιαγγειακών επεισοδίων και με τη θνητότητα, ανεξάρτητα από τους κοινούς παράγοντες κινδύνου, παράγοντες που σχετίζονται με τη διαταραχή των οστών και των μετάλλων, και τις ενδιάμεσες εκβάσεις, όπως η cfPWV και το ccIMΤ
description: Background: Klotho is a transmembrane protein which serves as an obligatory co-receptor for FGF-23 and allows the latter to exert its actions in its classic target organs, the kidneys and the parathyroid glands. The association of secreted Klotho with clinical outcomes in CKD patients remains unclear. The present study examined the association between plasma Klotho and cardiovascular events and mortality in dialysis patients, accounting for common and CKD-MBD related risk factors, arterial stiffness and atherosclerotic burden. Methods: 79 chronic hemodialysis patients were observed for a median follow-up of 5.5 years. Klotho, c-terminal and intact FGF-23 levels as well as carotid-femoral pulse wave velocity (cfPWV) and common carotid artery intima-media thickness (ccIMT) measurements were performed at baseline. The primary end-point was occurrence of all-cause death, non-fatal myocardial infarction (MI) or non-fatal stroke. Secondary end-points were: (i) all-cause mortality; (ii) cardiovascular mortality; (iii) a combination of cardiovascular death, non-fatal MI, non-fatal stroke, resuscitation after cardiac arrest, coronary revascularization, heart failure hospitalization and atrial fibrillation. Results: Patients were divided into two groups according to the median Klotho levels (745 pg/ml). (Cumulative freedom from the primary endpoint was 31% for the low-Klotho group (≤ median) and 53% for the high-Klotho group (&gt; median) (logrank p=0.017); HR:2.137, 95%CI 1.124-4.065. Cumulative survival did not differ significantly between the two groups (44% vs 56%, p=0.107). However, cumulative cardiovascular survival (63% vs 88%, p=0.029) and cumulative freedom from the cardiovascular composite outcome (18% vs 45%, p=0.009) were significantly lower in the low-Klotho group. In modelled Cox-regression analysis the association of low Klotho with the primary endpoint remained significant after stepwise adjustment for c-terminal or intact FGF-23 , iPTH, Ca x P product, established risk factors (age, dialysis vintage, diabetes, hypertension, smoking, history of cardiovascular disease) as well as cfPWV and ccIMT [Model 6: HR:2.759, 95%CI 1.223–6.224, p=0.014]. Conclusions: In chronic hemodialysis patients, low Klotho levels are associated with cardiovascular events, independently from traditional risk factors, factors associated with mineral-bone disorders, and intermediate outcomes, such as cfPWV and ccIMT