title: Prospektive, randomisierte, doppelblinde, Plazebo-kontrollierte Studie über Veränderungen des Acetylcholin Rezeptor Antikörper Titers bei der autoimmunen Myasthenia gravis nach einer Influenza Schutzimpfung (ProPATIent)
title: Prospective, randomised, doubleblind, placebo controlled trial on changes in acetylcholine receptor antibody titers in autoimmune myasthenia gravis after influenza vaccination (ProPATIent)
Creators: name: Schneider, Maximilian David
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2014
Subjects: vaccination
Medizin, Gesundheit
Grippe
protection
Impfschutz
Influenza
Antikörper
Acetylcholinrezeptor Antikörper
antibody
Impfung
Myasthenia gravis

description: Autoimmune myasthenia gravis is a
      T helper cell (Th)-dependent autoimmune disease.
      Autoantibodies directed against the acetylcholine receptor
      (anti-AChR-Ab) cause muscle weakness with improvement of
      symptoms with regeneration. Changes in anti- AChR-Ab titers
      correlate intra-individually with the severity of symptoms.
      In most cases immunosuppressive treatment and
      anticholinesterase drugs can control this medical condition
      well. The Standing Committee on Vaccination at the Robert
      Koch Institute (STIKO) recommends seasonal influenza
      vaccination for people with chronic diseases or over the age
      of 60. Especially neurologic disorders are included since an
      update of the recommenda- tions in 2010. Prospective studies
      about influenza vaccination in MG are lacking. Additionally
      there is neither evidence about the concern of boostering of
      anti-AChR-Abs by influenza vaccination nor reduced vaccine
      protection due to immunosuppressive treatment. In our study
      62 anti-AChR-Ab-positive patients were randomized to get
      intramuscular injection of seasonal influenza vaccination
      (Mutagrip®) or placebo (0.9% NaCl- Solution).
      Immunosuppressive treatment “yes or no” was considered by
      balanced rand- omization. Clinical and serologic parameters
      were determined at baseline and 3 and 12 weeks afterwards
      (V1, V3, V5). Primary endpoint was the relative change of
      anti- AChR-Ab-titer at week 12 compared to baseline values.
      Secondary endpoints were: clinical change assessed by a
      modified MG-score (mBS), increase of anti-influenza-
      ELISA-antibodies (Influenza A/B IgA and IgG) three weeks
      after immunization and changes of immunsuppressive or
      anticholinesterase treatment. There were no significant
      differences in AChR-Ab-titer change between the two groups. A
      decrease of median titers was found in both groups (6,0 % in
      vaccine group, 2.8 % in placebo group). Changes in mBS
      between the groups showed no significant differences either.
      Adverse events did not happen more often in the vaccine
      group. One serious adverse event occurred which was not
      related to vaccination. We found significant influenza-ab
      increase only for Influenza A IgA and Influenza B IgG in the
      vaccine group. Only one patient achieved a fourfold
      ab-increase (seroconversion). ￼Our study demonstrates that
      seasonal influenza vaccination in MG-patients is safe.
      Because of the low influenza antibody response further
      investigation concerning vaccine effectiveness and effiacy
      and changes in vaccine strategy is needed.
description: Die autoimmune Myasthenia gravis
      (MG) ist eine T-Helferzell-abhängige Autoimmunerkrankung, bei
      der Autoantikörper gegen den Acetylcholinrezeptor
      (anti-AChR-Ak) zu belastungsabhängigen Lähmungen der
      Willkürmuskulatur mit Erholung in Ruhe führen. Veränderungen
      in der Höhe des anti-AChR-Ak Titers korrelieren
      intraindividuell mit dem Schweregrad der MG. Die MG kann in
      den meisten Fällen mittels immunsuppressiver und
      symptomatischer Therapie gut kontrolliert werden. Die
      Ständige Impfkommission (STIKO) empfiehlt u. a. für chronisch
      Kranke und Menschen über 60 Jahren eine saisonale Impfung
      gegen Influenza. 2010 wurden die Empfehlungen erweitert auf
      Patienten mit neurologischer Grunderkrankung. Es gibt bisher
      keine prospektiven Studien, die sich mit der MG und einer
      Impfung auseinandergesetzt haben. Ob es bei
      immunsupprimierten MG-Patienten überhaupt zu einem Impferfolg
      kommt oder ob eine Influenza-Schutzimpfung durch
      "Bypassboosterung" zu einer Erhöhung des anti-AChR-Ak Titers
      führt, wurde bisher ebenfalls nicht untersucht. Insgesamt
      wurden 62 anti-AChR-Ak positive MG-Patienten hinsichtlich des
      Stratums "Immunsuppression ja/nein" balanciert randomisiert
      und erhielten entweder einen zugelassenen Influenza-Impfstoff
      (Mutagrip®) gegen die saisonale Influenza oder ein Plazebo
      (0,9%ige NaCl-Lösung) intramuskulär appliziert. Klinische und
      serologische Untersuchungen erfolgten jeweils zur Baseline,
      nach 3 und 12 Wochen (V1, V3, V5). Primärer Endpunkt war die
      relative Veränderung des anti-AChR-Ak Titers in % zum Aus-
      gangswert bei Baseline. Sekundäre Endpunkte waren: klinische
      Veränderungen im modifizierten Besinger-Score (mBS),
      Titeranstieg von anti-Influenza -A und -B der
      Immunglobulinklassen G und A nach 3 Wochen sowie
      Veränderungen der Begleitmedikation (BM; Immunsuppressiva und
      Cholinesterasehemmer). Im Vergleich zwischen Verum- und
      Plazebogruppe zeigten sich keine signifikanten Unterschiede
      der relativen AChR-Ak-Titeränderung. Die Titerwerte fielen im
      Mittel um 6,0 bzw. 2,8% gegenüber dem Ausgangswert ab (Verum-
      bzw- Plazebogruppe). Auch klinisch ließ sich zwischen den
      Therapiegruppen mittels mBS kein Unterschied feststellen.
      Unerwünschte Ereignisse traten in der Impfgruppe nicht
      häufiger auf. Ein Serious Adverse Event wurde als nicht im
      Zusammenhang mit der Impfung stehend bewertet. ￼Innerhalb der
      Impfgruppe zeigte sich nur in zwei der vier getesteten
      Immunglobulinklassen ein signifikanter Anstieg der
      anti-Influenza-Titer gegenüber den Ausgangswerten. Nur ein
      Patient erreichte eine Serokonversion (mindestens vierfacher
      Titeranstieg). Damit konnte gezeigt werden, dass die
      Influenza-Impfung bei MG-Patienten sicher ist. Wegen der
      unvollständigen Impfreaktion müssen in Zukunft Veränderungen
      der Impfstrategie (z. B. zweimaliges Impfen) diskutiert
      werden und in weiteren Untersuchungen gezielt die humorale
      Impfantwort untersucht werden.