Ανάλυση της συνδυαστικής αντινεοπλασματικής δράσης των ενώσεων 7ΒΙΟ και UDP-4 επί των καρκινικών κυττάρων ανθρώπινου μυελοβλαστώματος/ραβδομυοσαρκώματος ΤΕ671.
Creators: name: Κουτσίδου, Μαρίνα Κωνσταντίνου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2015
Subjects: ινδιρουβίνες
επαγωγείς διαφοροποίησης
συνδυασμένη χημειοθεραπεία
indiroubins
inducer of differentiation
combination chemotherapy

description: Η συνδυασμένη χημειοθεραπεία έχει συνεισφέρει σημαντικά στην θεραπεία κακοηθών νεοπλασμάτων. Ο συνδυασμός δύο ή και περισσότερων χημειοθεραπευτικών φαρμάκων παρεμποδίζει την εμφάνιση πολλαπλής ανθεκτικότητας και βελτιώνει την ποιότητα και το προσδόκιμο ζωής των ασθενών. Δυστυχώς, όμως, οι περισσότεροι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη συνδυασμένη χημειοθεραπεία είναι αντιμεταβολίτες και άλλες κυτταροτοξικές/γενοτοξικές ουσίες. Παρόλη την πρόοδο που έχει σημειωθεί, υπάρχει ακόμα σημαντικός αριθμός κακοηθών όγκων του εγκεφάλου που παραμένει αθεράπευτος. Για την αποφυγή της κυτταροτοξικότητας και την βελτίωση της θεραπείας των όγκων του εγκεφάλου, πολύ αποτελεσματική μπορεί να είναι η χρήση παραγόντων που επάγουν τελική νευρική διαφοροποίηση σε συνδυασμό με αναστολείς της κυτταρικής ανάπτυξης. Τα πειράματα που πραγματοποιήθηκαν στην παρούσα διπλωματική εργασία αντιπροσωπεύουν την νέα αυτή προσέγγιση στη συνδυασμένη χημειοθεραπεία. Χρησιμοποιήθηκαν ο επαγωγέας της διαφοροποίησης UDP-4 και ο φυσικής προέλευσης αναστολέας της κυτταρικής ανάπτυξης 7ΒΙΟ. Σαν το καταλληλότερο σύστημα μελέτης επιλέχθηκαν τα καρκινικά κύτταρα μυελοβλαστώματος /ραβδομυοσαρκώματος ΤΕ671. Οι ουσίες UDP-4 και 7ΒΙΟ χρησιμοποιήθηκαν σε συνδυασμό, εφαρμόζοντας τρία διαφορετικά πρωτόκολλα που στόχο είχαν την αντιμετώπιση των νεοπλασματικών αυτών κυττάρων. Ο συνδυασμός αυτός αξιολογήθηκε με βάση την κινητική ανάπτυξης των διαφοροποιημένων φαινοτυπικά κυττάρων και την έκφραση γονιδίων που εμπλέκονται στον κυτταρικό κύκλο και την απόπτωση. Τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται δείχνουν για πρώτη φορά ότι ο κατάλληλος συνδυασμός των UDP-4 και 7ΒΙΟ μπορεί να καταστρέψει τα καρκινικά κύτταρα ΤΕ671. Τα ευρήματα αυτά έχουν μεγάλη κλινική αξία και απαιτούν περαιτέρω διερεύνηση για την εφαρμογή τους στη θεραπεία των κακοηθών όγκων του εγκεφάλου.
description: Combination chemotherapy has made a great progress in treating malignant tumors. This prevents the appearance of multidrug resistance cells, improves the quality of life and elongate patient survival. Unfortunately most agents used in combination chemotherapy are antimetabolites or other cytotoxic/genotoxic agents. Despite this progress there is still a number of brain malignant tumors remain untreatable. To avoid cytotoxicity and improve cure of brain tumors a combination of agents that induce terminal neuronal differentiation along with the inhibition of cell growth can be beneficial. The design of experiments presented to treat brain tumors represent a “new concept of combination chemotherapy” with the use of the inducer UDP-4 and the cell growth inhibitor 7BIO (of natural agent). Combination of these two agents were presented in this master thesis work. Human malignant cholinergic medduloblastoma/rhabdomyosarcoma TE671 cells were used a suitable model for in vitro study. UDP-4 and 7BIO were applied under different protocols to treat TE671 cells. This combination treatments were assessed based on cell growth kinetics differentiation of the neuronal phenotype, expression of genes involved in cell cycle and differentiation-cell death. The results presented indicated for the first time that the appropriate combination of UDP-4 and 7BIO can eradicate the malignant TE671 cells in culture. These findings are of clinical value and require further investigation in treating brain malignant tumors