title: Angiogenese in bestrahlten Geweben nach Mucograft® -Versorgung anhand der Mediatoren VEGFA, Angptl-1, Angptl-2, Notch-3, Dll-4 und Tie-2
Creators: name: Rösler, Johanna
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2024
Subjects: subject: VEGFA
subject: Angiogenese
subject: Radiatio
subject: Kollagenmatrix

description: Zusammenfassung Hintergrund und Ziele: Der erfolgreiche Einsatz der Kollagenmatrix Mucograft® (Geistlich Pharma AG Wolhusen, Suisse) bei Vestibulumplastiken zur Gewinnung von keratinisierter Gingiva in gesunden Geweben wurde bereits in klinischen Studien mehrfach bestätigt. Zum Verhalten der Wundheilung mit Mucograft® in kompromittierten Geweben nach Radiatio ist dagegen noch wenig bekannt. Die Angiogenese hat zu Beginn des Wundheilungsprozesses eine Schlüsselfunktion. Diese Studie untersucht die Angiogenese in bestrahlten Geweben nach der Versorgung mit Mucograft® auf molekularer Ebene. Material und Methoden: Das Patientenkollektiv setzt sich aus Patienten ohne (n=9) und mit einer stattgehabten Bestrahlung im Kopf-Hals-Bereich (n=7) zusammen. Dabei betrug die durchschnittliche Strahlendosis 52,8 ± 7,9 Gy. Das zeitliche Durchschnittsintervall zwischen der Radiatio und der Vestibulumplastik betrug 4,5 ± 3,0 Jahre. Die Patienten wurden mit einem freien Schleimhauttransplantat oder mit der Kollagenmatrix Mucograft® versorgt. Es ergab sich eine Aufteilung in die Gruppen CM/keine Radiatio (n=3), CM/Radiatio (n=7) und FST/keine Radiatio (n=6). Es wurden Biopsien am Tag der Operation aus dem Wundgrund und an Tag 14 postoperativ aus dem Operationsgebiet entnommen. Mittels einer qPCR-Untersuchung wurden die Expressionsraten der Angiogenesefaktoren VEGFA, Angptl-1, Angptl-2, Notch-3, Dll-4 und Tie-2 untersucht. Der Remmele-Score für CD-31 an Tag 14 wurde anhand einer immunhistologischen Auswertung ermittelt. Zudem wurde in histologischen Schnitten von Tag 14 die relative Gefäßfläche (flächenmäßiger Anteil der Gefäße im Untersuchungsareal) quantitativ ausgewertet. Ergebnisse: In der statistischen Auswertung konnte kein signifikanter Unterschied der Expressionsraten von VEGFA, Angptl-1, Angptl-2, Notch-3, Dll-4 und Tie-2 zwischen bestrahltem und nicht bestrahltem Wundgrund festgestellt werden. Der Vergleich der Expressionsraten an Tag 14 postoperativ der Faktoren VEGFA, Angptl-1, Angptl-2, Notch-3, Dll-4 und Tie-2 zwischen den Gruppen CM/keine Radiatio und CM/Radiatio bzw. CM/Radiatio und FST/keine Radiatio zeigte ebenfalls keinen signifikanten Unterschied. Auch der ermittelte Remmele-Score für CD-31 am Tag 14 postoperativ zeigte im Vergleich der Gruppen CM/keine Radiatio und CM/Radiatio keine auffälligen Unterschiede. Es konnte eine vergleichbare relative Gefäßfläche in den Gruppen CM/keine Radiatio und CM/Radiatio an Tag 14 postoperativ ermittelt werden. Schlussfolgerung: Im Rahmen dieser Studie zeigte sich mit Mucograft® hinsichtlich der Faktoren VEGFA, Angptl-1, Angptl-2, Notch-3, Dll-4, Tie-2 und CD-31 und der gemessenen relativen Gefäßfläche an Tag 14 postoperativ ein vergleichbarer Angiogenesefortschritt in bestrahlten und nicht bestrahlten Geweben innerhalb der Mundhöhle.
description: Abstract Objectives: The successful use of Mucograft® collagen matrices (Geistlich Pharma AG Wolhusen, Suisse) in vestibuloplasty to obtain keratinized gingiva in healthy tissues has already been confirmed several times in clinical studies. Little is known about the behavior of wound healing with Mucograft® in compromised tissue after radiation therapy. Angiogenesis is a key factor at the beginning of any wound healing rocess. This study examined the angiogenesis-status in irradiated tissues after a vestibuloplasty with Mucograft® at a molecula level. Design &amp; Methods: This study included seven patients with and nine patients without radiation therapy in the head and neck area. The average radiation dose was 52,8 ± 7,9 Gy. The average time interval between radiation and vestibuloplasty was 4,5 ± 3,0 years. The patients were treated with a free gingival graft or with the collagen matrix Mucograft®. A distinction was made between three groups: CM/no radiation (n=3), M/radiation (n=7), FGG/no radiation (n=6). Samples of tissue were taken on the day of the operation and 14 days postoperative. The expressions of VEGFA, Angptl-1, Angptl-2, Notch-3, Dll-4 und Tie-2 were detected using qPCR. In immunohistochemical staining for CD-31 remmele-score was applied for expression detection at postoperative day 14. In addition, the relative vascular area (proportion of the vascular area to the total area of the investigation) was evaluated quantitatively in histological sections from day 14. Observations &amp; Results: The expression of VEGFA, Angptl-1, Angptl-2, Notch-3, Dll-4 und Tie-2 showed no significant difference in irradiated and non-irradiated soft tissue at the time of operation. There was no significant difference between the expression of VEGFA, Angptl-1, Angptl-2, Notch-3, Dll-4 und Tie-2 of the groups CM/no radiation - CM/radiation and FGG/no radiation - CM/radiation on postoperative day 14. In addition, remmele-score of CD-31 and the relative vascular area on day 14 postoperative did not show any noticeable difference between the groups CM/no radiation and CM/radiation. Conclusions: Within the limits of the present study, regarding the expression of VEGFA, Angptl-1, Angptl-2, Notch-3, Dll-4, Tie-2 and CD-31 and the relative vascular area, it has shown an analogous progress of angiogenesis on day 14 postoperative with Mucograft® in non-irradiated and irradiated tissues of the oral cavity.