title: Vergleich der Wirkung der Weichmacher DEHP, DINP und DINCH auf die Lungenfunktion im Mausmodell
title: Comparison of the plasticizers DEHP, DINP and DINCH and their influence on lung function in mice
titleType: AlternativeTitle
Creators: name: Andersch, Katrin
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2022
Subjects: DINP
Plasticizer
Asthma
DEHP
DINCH
Weichmacher
Lungenfunktion
asthma
Medical sciences Medicine
Medizin
lung function

description: In the present study we compared the effect of the plasticizers DEHP, DINP and DINCH with respect to the airway reactivitiy of balb/c-mice. The research covered the question what kind of reactions of the lung function and the immune system were triggered by the plasticizers. Four groups of mice were formed, inhaling either an aerosol of PBS (control) or PBS spiked with DEHP, DINP or DINCH for 20 minutes every second day for 20 days. At the end a Metacholin based bronchoprovocation test was performed (Head-out-Body-Plethysmography) and blood samples were taken for measuring the level of various cytokines. After killing the mice via cervical dislocation, their lungs were prepared for further microscopic investigation and for performing a bronchoalveolar lavage to count the number of cells. The results revealed a significant respiratory hyperreactivity of the DEHP and DINP group compared to the PBS control group. The DINCH group mice showed no increased reactivity in comparison with the control group. The serum values revealed elevated levels of LT-B4 of the DEHP mice and an elevation of IFN- γ and IL-10 levels in the DINP- and DINCH group under use of a simple T-test. The samples of NGF, IL-4 and IL-5 showed no significant difference between verum and control group and especially the level of IgE did not change significantly. The bronchoalveolar lavage revealed elevated cell counts in each plasticizer group, but the width of dispersion showed a high level.. Due to our results, and especially due to the low IgE levels, we can conclude that the bronchoalveolar hyperresponsiveness is not based on an allergic reaction type I. It more likely is a pseudo allergic reaction which is triggered by the phthalat esters, though the groups showed different entities of cytokine elevation (LT-B4 in the DEHP group and INF- γ plus IL-10 in the DINP group). In this experiment we observed no hyperreactive response within the DINCH group but higher levels of IL-10 and IFN-γ.
description: Die vorliegende Arbeit befasst sich mit dem Vergleich der Wirkung der Weichmacher DEHP, DINP und DINCH auf die Lungenfunktion bei balb/c Mäusen. Ziel war es, herauszufinden, ob die Weichmacher unterschiedliche Effekte zum einen auf die Lungenfunktion und zum anderen auf das Immunsystem ausüben und wenn ja, welche dies sind. Hierzu wurden vier Gruppen von Mäusen gebildet, die jeweils für 20 Minuten alle zwei Tage den jeweiligen Weichmacher (DEHP, DINP oder DINCH) in PBS oder nur PBS (Kontrolle) vernebelt inhalierten. Nach 20 Tagen wurde die Atemwegsreagibilität auf Metacholin mittels Head-out-Body-Plethysmographie ermittelt, sowie zur Zytokinmessung Blut entnommen. Nach Tötung der Mäuse wurden Schnitte der Lungen angefertigt bzw. eine bronchoalveoläre Lavage durchgeführt mit dem Ziel zu ermitteln, wie viele Zellen im Lungengewebe vorhanden waren. Die Ergebnisse zeigten eine deutliche Atemwegshyperreagibilität bei den DEHP-Tieren und den DINP-Tieren im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die DINCH-Tiere wiesen im Vergleich zur Kontrollgruppe keine erhöhte Atemwegshyperreagibilität auf. Die Ermittlung der Laborwerte entschlüsselte erhöhte LT-B4 Werte der DEHP-Gruppe, erhöhte Spiegel von IFN- γ und IL-10 bei den DINP-Tieren und den DINCH-Tieren im einfachen T-Test, unter den strengeren Bedingungen der Bonferronikorrektur waren diese aber nicht mehr signifikant. Eine IgE-Erhöhung konnte bei keiner der Gruppen im Vergleich zur Kontrollgruppe gefunden werden, ebenso wenig abweichende Werte von NGF, IL-4 und IL-5. Die Tiere der drei Weichmachergruppen zeigten deutliche Zellzahlanstiege in der bronchoalveolären Lavage im Vergleich zur PBS, bei allerdings hoher Streuung In den direkten Gruppenvergleichen konnten erhöhte Level von IL-B4 als auch eine deutliche bronchiale Hyperreagibilität der DEHP Gruppe im Vergleich zur DINCH-Gruppe gezeigt werden. Die Ergebnisse lassen zum einen die Schlussfolgerung zu, dass es sich bei den Reaktionen der Tiere nicht um eine allergische Reaktion vom Soforttyp handelt, da keine IgE-Erhöhung festzustellen war, sondern dass es sich bei den Reaktionen der Tiere der Phthalsäureester-Gruppe zum Beispiel um eine Pseudoallergie handeln könnte, wobei die beiden Gruppen verschiedene Zytokinmuster aufwiesen, so war nur bei der DEHP-Gruppe die LT-B4-Level erhöht, nicht bei den Tieren der DINP-Gruppe, auffällig war, dass die DINCH versus der DEHP Gruppe deutlich niedrigere Spiegel von IL-B4 boten und parallel dazu eine geringere bronchiale Hyperreagibiltät Es konnte hier gezeigt werden, dass die Inhalation von DINCH im Gegensatz zu DINP und DEHP keine methacholininduzierte Atemwegshyperreagibilität hervorrief und dementsprechend ein geringeres toxisches Potenzial zu haben scheint.