Αναδρομική μελέτη της έκφρασης των πρωτεϊνών c-MYC, Cyclin D1 και Ki-67/MIB-1 σε θυλακιώδη αδενώματα, θυλακιώδη καρκινώματα και αναπλαστικά καρκινώματα του θυρεοειδούς αδένα
Creators: name: Φοροζίδου, Ευρώπη Νικολάου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Καρκίνος θυρεοειδούς
Μοριακοί δείκτες
Ανοσοϊστοχημεία
Thyroid cancer
Molecular markers
Immunohistochemistry

description: Η διερεύνηση της ανοσοϊστοχημικής έκφρασης και της διαγνωστικής χρησιμότητας των πρωτεϊνών cMYC, cyclin D1 και Ki-67/MIB-1 σε θυλακιώδη αδενώματα (FAs), θυλακιώδη καρκινώματα (FCs), ελάχιστα διαφοροποιημένα (PDTCs) και αναπλαστικά καρκινώματα του θυρεοειδούς (ATC), καθώς και στον αντίστοιχο παρακείμενο του νεοπλάσματος, μη νεοπλασματικό ιστό (ΝΝΤ).Από τα αρχεία του Εργαστηρίου Γενικής Παθολογίας και Παθολογικής Ανατομικής, Α.Π.Θ, ανακτήθηκαν είκοσι οκτώ (28) περιπτώσεις νεοπλασμάτων του θυρεοειδούς, 13 εκ των οποίων διαγνώστηκαν ιστολογικά ως FA, 11 ως FC και 4 ως PDTCs/ATCs. Κατασκευάστηκαν μικροσυστοιχίες ιστών με ιστικούς κυλίνδρους (cores) που ελήφθησαν από νεοπλασματικό και παρακείμενο ΝΝΤ. Πραγματοποιήθηκε ανοσοϊστοχημεία με τα αντισώματα cMYC, cyclin D1 και Ki-67/MIB-1. Ακολούθησε ημιποσοτική εκτίμηση της ανοσοαντίδρασης και στατιστική ανάλυση χρησιμοποιώντας το IBM SPSS Statistics v25. Πυρηνική θετικότητα cMYC παρατηρήθηκε σε 4/11 FCs και σε 3/4 PDTCs/ATCs, ενώ κυτταροπλασματική θετικότητα cMYC βρέθηκε σε 16/24 NNTs. Διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ της έκφρασης των υπό μελέτη δεικτών στα νεοπλάσματα και τους αντίστοιχους NNTs, με υψηλότερη πυρηνική έκφραση cMYC και κυκλίνης D1 να παρατηρείται στα νεοπλάσματα (p=0,017 και p=0,001, αντίστοιχα), σε αντίθεση με την κυτταροπλασματική θετικότητα που ανευρέθηκε αποκλειστικά στα NNTs (p=0,001). Η θετικότητα της κυκλίνης D1 σημειώθηκε σε 11/13 FA, 7/11 FC, 2/4 PDTCs/ATC και μόνο σε ένα NNT. Βρέθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του ποσοστού της θετικότητας MIB1 και της πυρηνικής θετικότητας cMYC (r=0,413, p=0,040). Επιπλέον, σημειώθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές σχετικά με την έκφραση του cMYC μεταξύ διαφοροροποιημένων (FA και FC) έναντι χαμηλής διαφοροποίησης/αδιαφοροποίητων (PDTC/ATC) νεοπλασμάτων (p&lt;0,001). Τα ευρήματά μας δείχνουν μια σαφή διαφορά στην ανοσοϊστοχημική έκφραση του cMYC και της κυκλίνης D1 μεταξύ διαφορετικών τύπων όγκων του θυρεοειδούς, καθώς και μεταξύ του νεοπλασματικού και μη νεοπλασματικού θυρεοειδικού ιστού. Η πυρηνική θετικότητα στο cMYC αποκλείει την καλοήθη φύση μιας βλάβης του θυρεοειδούς, σε αντίθεση με την κυτταροπλασματική θετικότητα, η οποία υποστηρίζει τη φυσιολογική ή υπερπλαστική φύση. Αν και παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ MIB-1 και cMYC, η διαγνωστική αξία του εντοπισμού της ανοσοθετικότητας στο cMYC αποδεικνύεται ανώτερη.  
description: Ιnvestigation of the immunohistochemical expression and the diagnostic utility of cMYC, cyclin D1, and Ki-67/MIB-1 in follicular adenomas (FAs), follicular carcinomas (FCs), poorly differentiated (PDTCs) and anaplastic thyroid carcinomas (ATCs), as well as in their corresponding adjacent, non-neoplastic tissue (NNT).Twenty-eight cases were retrieved from the archives of our department. Thirteen histologically diagnosed as FAs, 11 as FCs, and 4 as PDTCs/ATCs. Tissue microarrays with cores taken from neoplastic and adjacent NNT were constructed. Immunohistochemistry with cMYC, cyclin D1, and Ki-67/MIB-1 antibodies was performed and the positivity was evaluated. A statistical analysis using IBM SPSS Statistics v25 followed.Nuclear cMYC positivity was observed in 4/11 FCs, and 3/4 PDTCs/ATCs, whereas cytoplasmic cMYC positivity was found in 16/24 NNTs. Globally, there were statistically significant differences between neoplasms and NNTs, with higher nuclear cMYC and cyclin D1 expression observed in neoplasms (p=0.017 and p=0.001, respectively), in contrast, cytoplasmic positivity seen solely in NNTs (p=0.001). Cyclin D1 positivity was noted in 11/13 FAs, 7/11 FCs, 2/4 PDTCs/ATCs, and only in one NNT. A statistically significant correlation was found between MIB1 and cMYC nuclear positivity (r=0.413, p=0.040). In addition, statistically significant differences regarding the biomarker expression between differentiated (FA and FC) versus low/non- differentiated (PDTC/ATC) neoplasms (p&lt;0.001) were noted. Our findings exhibit a clear difference in the immunohistochemical expression of cMYC and cyclin D1 between different types of thyroid tumours, as well as between the neoplastic and non-neoplastic thyroid tissue. Nuclear cMYC positivity excludes the benign nature of a thyroid lesion, in contrast to cytoplasmic positivity, which demonstrates normal or hyperplastic nature. Although a correlation between MIB-1 and cMYC was observed, the diagnostic value of cMYC localization proves to be superior.