title: Activation and function of Bactericidal / Permeability - Increasing Protein (BPI) in inflammatory bowel disease
title: Die Aktivierung und Funktion von Bactericidal / Permeability - Increasing Protein (BPI) bei entzündlichen Darmprozessen
Creators: name: Stromiedel, Maria
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2014
Subjects: Inflammatory Bowel Disease
BPI
Chronische Darmentzündung
Medizin, Gesundheit

description: The Lipopolysaccharid binding and
      neutralizing antimicrobial protein bactericidal /
      permeability - increasing protein (BPI) plays an important
      role in different diseases like for example cystic fibrosis.
      However, its role during inflammatory bowel disease is not
      clear. With this work we provided evidence that BPI
      determines the susceptibility of mice during DSS-induced
      colitis. The administration of DSS led to an increased
      expression of BPI-mRNA in the gut of wildtype mice (WT).
      Accordingly BPI-deficient (BPI-/-) mice developed a severe
      colitis after DSS treatment whereas WT mice were only mildly
      effected. Detailed analysis demonstrated that BPI-/- mice
      displayed a stronger immune response characterized by an
      enhanced cytokine secretion and a significant increased
      number of inflammatory cells in the effected gut. This was
      signified by a heightened IL-1ß production from the intestine
      as well as an enhanced number of macrophages, neutrophilic
      granulocytes, T-and B- cells in the inflamed gut of BPI-/-
      mice. First mechanistic investigations showed that BPI
      neither has an influence on the intrinsic cytoprotective
      properties of the gut epithelium nor does it control the
      IL-17C signaling pathway. IL-17C is thought to be decisive
      for the mucosal immune defense. Additionally, the analysis of
      the composition of the microbiota by quantiative PCR did not
      reveal any significant differences between the two genotypes
      analyzed. Therefore, BPI seems to have not a strong impact on
      the composition of the microbiota but this has to be
      clarified in future analysis in more details.
description: Das Antimikrobielle Protein (AMP)
      Bactericidal / Permeability - Increasing Protein (BPI),
      welches in der Lage ist, Lipopolysaccharide (LPS) effektiv zu
      binden und damit zu neutralisieren, spielt bei Erkrankungen
      wie z.B cystischer Fibrose eine entscheidende Rolle.
      Allerdings ist bisher unklar, welche Bedeutung BPI für
      Chronisch-entzündliche-Darmerkrankungen (CED) hat. Im Rahmen
      dieser Arbeit konnte erstmals gezeigt werden, dass BPI eine
      wichtige Funktion bei der DSS-induzierten Kolitis einnimmt.
      Dabei konnte in Wildtyp (WT) - Mäusen eine gesteigerte
      BPI-Expression während einer DSS-induzierten Kolitis
      nachgewiesen werden. Beim Vergleich der Phänotypen von WT-
      und BPI defizienten (BPI-/-) - Mäusen zeigten sich deutliche
      Unterschiede im Krankheitsverlauf. Die Defizienz von BPI
      führte zu einer gesteigerten Suzseptibilität in Mäusen nach
      DSSGabe. Nähere Untersuchungen dazu zeigten, dass BPI-/- -
      Mäuse mit einer stärkeren Immunantwort reagieren. Diese ist
      durch eine gesteigerte Zytokinfreisetzung von IL-1ß und eine
      signifikant erhöhte Anzahl von Entzündungszellen im Darm
      gekennzeichnet. Bei den Entzündungszellen im Darm handelt es
      sich um T- und BZellen, Makrophagen und neutrophile
      Granulozyten. Erste mechanistische Analysen zeigten, dass BPI
      weder Einfluss auf intrinsische zytoprotektive Eigenschaften
      des Epithels hat, noch einen direkten Einfluss auf den IL17C
      Signalweg nimmt. IL-17C wird eine entscheidende Funktion bei
      der mukosalen Immunabwehr zugeschrieben. Auch die Analysen
      zur Zusammensetzung der Mikroflora im Darm von WT- als auch
      BPI-/- - Mäusen mittels quantitativer PCR lieferten keine
      signifikanten Unterschiede zwischen den Genotypen. BPI
      scheint demzufolge keinen direkten Einfluss auf die
      Zusammensetzung der untersuchten Mikrobiota zu haben, was
      jedoch durch weitere detaillierte Analysen der Bakterienarten
      klarifiziert werden sollte.