Пероральный прием ингибиторов тирозинкиназы и ингибиторов мишени рапамицина млекопитающих связан с кардиотоксическими эффектами
Creators: name: Asawaeer Majid
name: Bin, Riaz Irbaz
name: Samuel, Carli
name: Singh Parminder
Publisher: name: Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний
Year: 2014
Subjects: ПЕРОРАЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗЫ
ИНГИБИТОРЫ МИШЕНИ РАПАМИЦИНА МЛЕКОПИТАЮЩИХ
НЕЖЕЛАТЕЛЬ НЫЕ ЯВЛЕНИЯ
СЕРДЦЕ
ORAL TKIS
MTORIS
ADVERSE EFFECTS
CARDIAC

description: Введение Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) и ингибиторы мишени рапамицина млекопитающих (ИМРМ) являются одними из наиболее часто используемых таргетных химиотерапевтических препаратов при лечении онкологических заболеваний. Как и при применении других лекарственных средств, их прием часто сопряжен с возникновением нежелательных явлений, в особенности связанных с неблагоприятным воздействием на сердце. Учитывая повышение выживаемости при использовании этих двух групп препаратов, предполагается, что перед лечащими врачами встанет вопрос об их рациональном применении и борьбе с побочными эффектами, развивающимися при более частом приеме этих лекарственных средств. Цель Всесторонний анализ литературы на предмет выявления нежелательного влияния пероральных ИТК и ИМРМ на сердечно-сосудистую систему. Предложены современные рекомендации по уменьшению неблагоприятного воздействия этих препаратов на сердце и сосуды, что поможет лечащим врачам успешнее бороться с возникающими побочными эффектами. Материал и методы Обзор официальных источников из медицинских баз данных PubMed и ClinicalTrials.gov. При поиске литературных источников использовали следующие термины: Сунитиниб, Сорафениб, Пазопаниб, Темсиролимус, Эверолимус. При этом в обзор вошли только 2 и 3 фазы клинических исследований, опубликованные на английском языке до 5 апреля 2013 г. Результаты При применении пероральных ИТК наиболее частым нежелательным явлением являлась артериальная гипертензия (АГ). Наибольшая частота возникновения АГ отмечалась при приеме Пазопаниба. У 32% пациентов, принимавших этот препарат, развивалась АГ 1-2 степеней согласно классификации Общих терминологических критериев неблагоприятных эффектов Национального института рака США (CTCAE), а у 6%, принимавших Пазопаниб, отмечалась АГ 3-4 степеней. Использование пероральных ИМРМ в большей степени приводило к возникновению метаболических нарушений, включая гипертриглицеридемию и гипергликемию, особенно при приеме Эверолимуса. Заключение Применение пероральных ИТК и ИМРМ нередко сопряжено с возникновением кардиотоксических побочных эффектов.
description: Background Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and mammalian target of rapamycin inhibitors (mTORIs) are emerging as one of the most commonly used targeted chemotherapeutic agents in cancer treatment. As with any other medication, adverse effects are not uncommon, especially cardiac adverse effects. Given the improved survival with the use of these medications, it is anticipated that primary care providers are going to manage them and deal with the adverse effects they developed from using these medications more frequently. Aim We reviewed comprehensively the cardiovascular adverse effects of the oral TKIs and mTORIs. In addition, we offered the current recommendations regarding management of these cardiovascular adverse effects to help the primary care providers manage these side effects. Methods and Materials A formal literature review of PubMed and ClinicalTrials.gov using the following terms: “sunitinib, sorafenib, pazopanib, temsirolimus, and everolimus” was used, with only phase 2 and 3 clinical trials in English language and published up to April 5, 2013 were consider in this review article. Results We found that hypertension is the most commonly reported adverse effect with the use of TKIs. Pazopanib was associated with the highest incidence of hypertension. 32% of the patients who received pazopanib developed grade 1/2 hypertension and 6% developed grade 3/4 hypertension. The use of oral mTORIs was associated more with endocrinological derangements including hypertriglyceridaemia and hyperglycaemia, especially with everolimus usage. Conclusion It is not uncommon to see cardiac adverse effects with the usage of oral TKIs and mTORIs.