Exploratory applications of component - based evidence synthesis methods: a case-study on the use of Enzalutamide in the treatment of metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer
Creators: name: Ζαχαριουδάκη, Μαρία Εμμανουήλ
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Μετα ανάλυση δικτύου
Μεταστατικός ορμονο-ευαίσθητος καρκίνος του προστάτη
Ετερογένεια
Component-based network meta-analysis
Metastatic hormone-sensitive prostate cancer
Ηeterogeneity

description: Network meta-analysis (NMA) is a valuable and widely applied tool for decision-making in healthcare. Component-based NMA is an alternative modeling approach aiming to overcome the limitations of conventional NMAs relating to the heterogeneity and uncertainty caused by intervention complexity. The objective of this study is to compare CNMA and standard NMA in both real-world and simulated deterministic scenarios. Under a Bayesian framework, three models were developed (a standard NMA, an additive CNMA and a two-way interaction CNMA model) and fitted to the data of an evidence network of 17 trials that assessed overall survival (OS) in metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). Τhe models were evaluated in terms of model fit and on the basis of plausibility of the produced estimates. As a secondary objective, two deterministically simulated evidence networks of simple and complex interventions were developed, which facilitated the exploration and evaluation of the effect of various parameters on CNMA performance. In the mHSPC case study, all three models produced comparable results in terms of both posterior parameter estimates and model fit. However, the CNMA models enabled the prediction of unobserved treatment combinations which were also expected to be the most efficacious against the reference treatment. Exploratory analyses of deterministic scenarios provided further insights on the advantages and limitations of CNMA evidence synthesis methods, demonstrating a potential advantage of this methodology especially for facilitating evidence synthesis in the case of disconnected networks. CNMA is a promising methodology across a wide range of applications where intervention complexity and increasing volume of evidence pose challenges on evidence synthesis due to unaddressed heterogeneity. Simulation analyses should further explore the strengths and limitations of CNMA to define an optimal framework for their utilization in decision-making processes.
description: Η μετα-ανάλυση δικτύου (Network Meta-Analysis, NMA) είναι η πιο ευρέως εφαρμοζόμενη στατιστική μεθοδολογία για τη λήψη αποφάσεων στον τομέα της υγείας. Η “component-based” NMA είναι μια εναλλακτική προσέγγιση μοντελοποίησης με στόχο την αντιμετώπιση των περιορισμών που προκύπτουν από την εφαρμογή NMA και που σχετίζονται με την ανομοιογένεια και την αβεβαιότητα που προκαλείται από την πολυπλοκότητα των υπό μελέτη θεραπευτικών παρεμβάσεων. Ο στόχος αυτής της μελέτης είναι να συγκρίνει τις δύο προσεγγίσεις (CNMA και NMA) τόσο στα πλαίσια μίας μελέτης περίπτωσης όσο και σε προσομοιωμένα, ντετερμινιστικά προκαθορισμένα σενάρια. Σε ένα Bayesian πλαίσιο, αναπτύχθηκαν τρία μοντέλα (ένα NMA και δύο CNMA), τα οποία εφαρμόστηκαν στα δεδομένα ενός δικτύου 17 τυχαιοποιημένων κλινικών μελετών για την αξιολόγηση της συνολικής επιβίωσης (Overall Survival, OS) σε ασθενείς με μεταστατικό, ορμονο-ευαίσθητο καρκίνο του προστάτη (metastatic, hormone-sensitive prostate cancer, mHSPC). Τα μοντέλα αξιολογήθηκαν στη βάση της ερμηνείας των αποτελεσμάτων τους και του ελέγχου καλής προσαρμογής. Δευτερευόντως, αναπτύχθηκαν δύο θεωρητικά δίκτυα από ντετερμινιστικά κατασκευασμένες κλινικές μελέτες, οι οποίες περιλάμβαναν τόσο απλές όσο και πολύπλοκες θεραπευτικές παρεμβάσεις, με στόχο την εξερεύνηση και αξιολόγηση του αντικτύπου διάφορων παραμέτρων στην απόδοση της μεθοδολογίας CNMA. Στη μελέτη περίπτωσης των ασθενών με mHSPC, και τα τρία μοντέλα παρήγαγαν συγκρίσιμα αποτελέσματα. Ωστόσο, τα μοντέλα CNMA επέτρεψαν την έμμεση εκτίμηση της αποτελεσματικότητας συνδυασμών θεραπειών οι οποίες δεν υπήρχαν ως άμεσες παρατηρήσεις στο δίκτυο κλινικών μελετών, και οι οποίες εκτιμήθηκαν επίσης ως οι πιθανότερα πιο αποτελεσματικές συγκριτικά με τη θεραπεία αναφοράς. Επιπλέον, οι συγκεκριμένες διερευνητικές αναλύσεις ντετερμινιστικά κατασκευασμένων σεναρίων παρείχαν ενδείξεις σχετικά με τα πλεονεκτήματα και τους περιορισμούς της μεθοδολογίας CNMA, με σημαντικότερο πλεονέκτημα την δυνατότητα μετά-ανάλυσης στην περίπτωση αποσυνδεδεμένων δικτύων. Η CNMA αποτελεί μια ελπιδοφόρα μεθοδολογία για ένα ευρύ φάσμα εφαρμογών, όπου η πολυπλοκότητα των θεραπευτικών παρεμβάσεων και ο αυξανόμενος όγκος της επιστημονικής βιβλιογραφίας δυσχεραίνουν τη μετα-αναλυτική διαδικασία λόγω της αυξανόμενης ετερογένειας. Οι μελέτες προσομοιώσεων θα ήταν κατάλληλες για περαιτέρω διερεύνηση των πλεονεκτημάτων και των περιορισμών της μεθοδολογίας CNMA, με στόχο τον καθορισμό ενός βέλτιστου πλαισίου εφαρμογής στις διαδικασίες λήψης αποφάσεων στον τομέα της υγείας.