title: Prognostische Relevanz der intertumoralen Heterogenität in Bezug auf typische pathologische Marker bei multifokalen neuroendokrinen Tumoren des Dünndarms (SI-NEN)
title: Prognostic relevance of intertumoral heterogeneity in relation to typical pathological markers in multifocal neuroendocrine tumors of the small intestine (SI-NEN)
titleType: AlternativeTitle
Creators: name: Poppinga, Jelte
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2024
Subjects: Pathology
SI-NEN
Ileal NET
Cancer
Medical sciences Medicine
Medizin

description: Die Entstehung von neuroendokrinen Tumoren des Jejunums und Ileums sowie ihre genetischen Ursachen und Auslöser sind bis heute ungeklärt. Eine Komplettgenom-Sequenzierungsstudie aus dem Jahr 2021 konnte keine genomische Überlappung zwischen den vermuteten Primärtumoren und den synchronen Nebentumoren feststellen, was auf eine genetische Unabhängigkeit der einzelnen Tumoren hinweist. Es besteht jedoch noch Unklarheit darüber, ob sich die Erkenntnisse der somatischen Unabhängigkeit auch auf morphologischer Ebene darstellen lassen.
Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung der intertumoralen Heterogenität grundlegender diagnostischer Marker, des WHO-Grades, des SSTR2-Rezeptorstatus und der immunogenen Tumormikroumgebung und ihre möglichen Auswirkungen auf die Diagnosealgorithmen und das Gesamtüberleben der Patienten. Die Studie umfasste 146 Tumore von 28 Patienten mit multifokalen SI-NEN.
Die Ergebnisse zeigten, dass in fast 80% der untersuchten Fälle der WHO-Grad, basierend auf dem Ki-67-Index, in den größten Tumoren und den synchronen Nebentumoren übereinstimmte. In den wenigen Fällen, in denen keine Übereinstimmung des WHO-Grades zwischen dem führenden Primärtumor und den Nebentumoren bestand, waren die meisten Fälle höhergradige Befunde des größten Tumors mit weiteren kleineren Tumoren niedrigeren Grades.
Bei den neuroendokrinen Markern Synaptophysin und Chromogranin A wurde eine starke und diffuse Expression in allen Tumoren festgestellt. Bei den für SI-NEN typischen Markern CDX2 und Serotonin, wurde eine große Unterschiedlichkeit in der Expression innerhalb der Patienten beobachtet. Unterschiede in der Expression von CDX2 zwischen dem größten Primärtumor und den Nebentumoren traten in 50% der Fälle auf, und eine abweichende Serotonin-Expression wurde in 32% der Fälle beobachtet.
Ebenfalls abweichende Befunde ließen sich in der Expression des Somatostatin-Rezeptors darstellen. Auffällig war, dass bei den meisten Patienten mindestens ein Tumor eine starke Rezeptor-Expression zeigte, während weitere synchrone Tumoren negativ getestet wurden. Diese Entdeckung liefert eine mögliche Erklärung dafür, dass im Rahmen von funktionellen Somatostatin-Rezeptor Bildgebungen die Diagnose von multifokalen SI-NETs oftmals nicht möglich ist.
In der abschließenden statistischen Auswertung der Untersuchung der intertumoralen Heterogenität multifokaler SI-NEN verglichen mit Überlebensdaten von Patienten mit unifokalen SI-NETs ließ sich kein signifikanter Einfluss auf das Gesamtüberleben der Patienten im Vergleich zu unifokalen Tumoren darstellen. 
Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass die Studie erstmals zeigen konnte, dass morphologische Heterogenität in Bezug auf die typischen histopathologischen Marker vielfältig ist und in großer Zahl innerhalb der unterschiedlichen Läsionen bei multifokalen SI-NEN auftritt. Gleichzeitig unterstreicht diese Studie auch, dass die klinische Relevanz dieser beschriebenen Heterogenitäten in Bezug auf die Aussagekraft zum Fortschreiten der Erkrankung und dem Gesamtüberleben der Patienten begrenzt ist. Eine Rechtfertigung für eine extensive Ausweitung der histopathologischen Diagnostik und Analyse jeder einzelnen Läsion lässt sich nicht rechtfertigen.
Insbesondere die Proliferationsaktivität mittels Ki-67 Grading lässt sich ausreichend beurteilen, wenn sich die Diagnostik auf den größten, am weitesten fortgeschrittenen Tumore beschränkt.