Anti RANK-L Denosumab for the refractory osteoporosis in patients previously treated with other medications: efficacy and safety profile – a systematic review and meta-analysis
Creators: name: Φονταλής, Ανδρέας Απόστολου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2017
Subjects: Δενοσουμάμπη
Οστεοπόρωση
Μετα-ανάλυση
Denosumab
Osteoporosis
Meta-analysis

description: Η οστεοπόρωση αποτελεί ένα παγκόσμιο πρόβλημα υγείας και μία μεταβολική ασθένεια από την οποία επηρεάζεται ένα μεγάλο μέρος του ενήλικου πληθυσμού. Η δενοσουμάμπη είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που αναστέλλει το σχηματισμό και τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών. Σε μελέτες που περιλαμβάνουν ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία, έχει αποδειχτεί αποτελεσματική και ασφαλής για την αντιμετώπιση της οστεοπόρωσης. Παρ’ όλα αυτά, οι κλινικοί ιατροί συχνά αντιμετωπίζουν την πρόκληση της χορήγησης της βέλτιστης θεραπείας για την αντιμετώπιση της οστεοπόρωσης σε ασθενείς που έχουν λάβει άλλες φαρμακευτικές ουσίες στο παρελθόν. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει τη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της δενοσουμάμπης σε ασθενείς που έλαβαν προηγούμενες θεραπείες. Έγινε αναζήτηση της βιβλιογραφίας στις βάσεις MEDLINE, EMBASE και Cochrane Register of Controlled Trials τον Νοέμβριο του 2016. Έγινε ακόμη αναζήτηση στη βάση metaRegister και clinicaltrials.gov, ώστε να αναγνωιστούν τυχόν τρέχουσες μελέτες. Η αξιολόγηση της ποιότητας της μεθοδολογίας των Τυχαιοποιημένων Κλινικών Δοκιμών (ΤΚΔ) και των μελετών παρατήρησης έγιναν με τη χρήση του εργαλείου για τον κίνδυνο προκατάληψης της Cochrane Collaboration και της κλίμακας του Νιουκάστλ-Οττάβα, αντίστοιχα. Τα συγκεντρωτικά δεδομένα για την κύρια ανάλυση βασίστηκαν σε υψηλής ποιότητας ερευνητικά δεδομένα (ΤΚΔ). 6 ΤΚΔ περιλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Η δενοσουμάμπη ήταν πιο αποτελεσματική στην αύξηση της οστικής πυκνότητας σε όλες τις σκελετικές περιοχές σε σύκριση με την ομάδα ελέγχου [διαφορά θεραπείας στο ισχίο : 1.59% (95% διάστημα εμπιστοσύνης 1.01, 2.17), στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης 1.90% (95% διάστημα εμπιστοσύνης 1.26%, 2.54%) και στον αυχένα του μηριαίου 1.48% (95% διάστημα εμπιστοσύνης 0.81%, 2.16%)]. Η συνολική επίπτωση των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών δεν παρουσίασε αύξηση με τη δενοσουμάμπη. (αναλογία πιθανοτήτων 1.12, 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0.85, 1.47, p = 0.42). Συμπερασματικά σε οστεοπορωτικούς ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία, η δενοσουμάμπη ήταν αποτελεσματικότερη στην αύξηση της οστικής πυκνότητας. Η βέλτιστη έναρξη και διάρκεια της θεραπείας δεν έχει ακόμη πλήρως διευκρινιστεί. Κρίνεται απαραίτητο η μελοντική έρευνα να είναι προσανατολισμένη στην επίπτωση των καταγμάτων και την ποιότητα ζωής, ώστε τα κλινικά ευρήματα να συμβάλλουν σε βελτίωση του τρόπου ζωής
description: Osteoporosis is a major health issue and constitutes a metabolic disease affecting a large part of the adult population. Denosumab is a monoclonal antibody inhibiting osteoclast formation and differentiation. In studies encompassing drug-naïve participants, it has proved both effective and safe for the treatment of osteoporosis. However, clinicians often face the challenge of administering the most efficacious drug for the treatment of refractory osteoporosis in patients pre-treated with other medications. Τhe objective of this study was to evaluate the efficacy and safety of denosumab compared to other osteoporosis drugs in patients previously receiving other treatments. Literature search was performed in MEDLINE, EMBASE and the Cochrane Register of Controlled Trials in November 2016. The metaRegister and clinicaltrials.gov were also searched for identifying any ongoing trials. The methodological quality and rigour of Randomised Controlled Trials (RCTs) and observational studies were evaluated according to The Cochrane Collaboration's 'Risk of bias' tool and The Newcastle-Ottawa Scale, respectively. The pooled data for the primary analysis were based on high quality research evidence (RCTs). 6 RCTs were included in the meta-analysis. Denosumab was superior in augmenting Bone Mineral Density (BMD) in all skeletal sites studied compared to controls [treatment difference in total hip: 1.59% (95% CI 1.01, 2.17), in Lumbar Spine 1.90% (95% CI 1.26%, 2.54%) and in Neck of Femur 1.48% (95% CI 0.81%, 2.16%)]. The overall incidence of serious adverse events was not increased with denosumab (OR 1.12, 95% CI 0.85 to 1.47, p = 0.42). In conclusion, in previously treated osteoporotic patients denosumab was more potent in increasing BMD. Questions still remain regarding the optimum commencement time and duration of treatment. Future research geared towards the incidence of fractures and quality of life is warranted in order to ensure that changes in clinical endpoints can be extrapolated to changes in real life circumstances