Safety and effectiveness of insulin detemir versus neutral protamine Hagedorn in the treatment of diabetes in pregnancy: systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials
Creators: name: Αθανασιάδου, Κλεονίκη Ιορδάνη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2022
Subjects: Διαβήτης κύησης
Ανάλογα ινσουλίνης
Detemir
Gestational diabetes
Insulin analogues

description: Insulin therapy in pregnant women with diabetes is a challenging issue for specialized physicians. For years, neutral protamine Hagedorn (NPH) insulin was the gold standard treatment. The introduction of insulin analogues to the market was a game-changer, promising better glycemic control, less hypoglycemic events, and 24-hour duration of action. The present systematic review was performed in MEDLINE, CENTRAL, and Google Scholar databases, and ClinicalTrials.gov registry, up to December 2021, aiming to identify randomized-controlled trials (RCTs) that compare the long-acting insulin analogue detemir with NPH in the treatment of pregnancy diabetes. Eligible for inclusion were the RCTs concerning adult pregnant women with singleton pregnancies, gestational or pregestational diabetes, and need for insulin therapy. A meta-analysis of weighted data using the random effects model was performed. Continuous outcomes were expressed as mean difference with 95% CI and p-value using the inverse variance method, while dichotomous outcomes were expressed as risk ratio (RR) with 95% CI and p-value using the Mantel-Haenszel method. Heterogeneity was quantified using the I2 index. Five RCTs involving 1,450 participants met the inclusion criteria. Twelve outcomes (7 maternal, 5 fetal/neonatal) were detected and analyzed. Combined outcome data that showed significant results in favor of insulin detemir over NPH were maternal hypoglycemic events (RR 0.64, 95% CI: 0.48-0.86, p = 0.003) and gestational age at delivery (mean difference 0.48, 95% CI: 0.16-0.81, p = 0.003). There wasn’t statistical heterogeneity on these comparisons (I2 = 0%). In conclusion, the use of insulin detemir as basal insulin in pregnant women with diabetes was associated with less maternal hypoglycemic events and decreased risk for prematurity (gestational age closer to term) compared with NPH insulin. More research should be conducted to reach a safer conclusion about the optimal insulin regimen for women with diabetes in pregnancy.
description: Η ινσουλινοθεραπεία στις γυναίκες με διαβήτη στην κύηση αποτελεί πρόκληση για τους ιατρούς. Για χρόνια η ινσουλίνη NPH (neutral protamine Hagedorn) αποτελούσε τη θεραπεία εκλογής των εγκύων με διαβήτη και ανάγκη ινσουλινοθεραπείας. Η εισαγωγή των αναλόγων ινσουλίνης στην αγορά άλλαξε ριζικά το τοπίο, καθώς τα ανάλογα υπόσχονταν καλύτερο γλυκαιμικό έλεγχο, λιγότερα υπογλυκαιμικά επεισόδια και 24ωρη διάρκεια δράσης. Η παρούσα συστηματική ανασκόπηση πραγματοποιήθηκε στις βάσεις δεδομένων MEDLINE, CENTRAL, Google Scholar και ClinicalTrials.gov, έως τον Δεκέμβριο του 2021, με στόχο τον εντοπισμό των τυχαιοποιημένων κλινικών μελετών (RCTs) που συγκρίνουν το μακράς δράσης ανάλογο ινσουλίνης detemir με την ινσουλίνη NPH στη θεραπεία του διαβήτη στην κύηση. Κατάλληλες για ένταξη ήταν οι RCTs που αφορούσαν ενήλικες έγκυες γυναίκες με μονές κυήσεις, διαβήτη κύησης ή προ-υπάρχοντα διαβήτη, και ανάγκη για ινσουλινοθεραπεία. Πραγματοποιήθηκε μετα-ανάλυση των δεδομένων με τη χρήση του μοντέλου των τυχαίων επιδράσεων. Οι συνεχείς εκβάσεις εκφράστηκαν ως μέση διαφορά μαζί με τα 95% διαστήματα εμπιστοσύνης και τα p-value χρησιμοποιώντας τη μέθοδο της αντίστροφης διακύμανσης, ενώ τα διχότομα αποτελέσματα εκφράστηκαν ως σχετικός κίνδυνος (risk ratio, RR) με τα 95% διαστήματα εμπιστοσύνης και τα p-value χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Mantel-Haenszel. Η ετερογένεια ποσοτικοποιήθηκε με τη βοήθεια του δείκτη I2. Πέντε RCTs, που αφορούσαν 1.450 συμμετέχοντες, πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Εντοπίστηκαν και αναλύθηκαν δώδεκα εκβάσεις (7 μητρικές, 5 εμβρυϊκές/νεογνικές). Τα συνδυασμένα δεδομένα των εκβάσεων που έδειξαν σημαντικά αποτελέσματα υπέρ της ινσουλίνης detemir έναντι της NPH ήταν τα μητρικά υπογλυκαιμικά επεισόδια (RR 0,64, 95% CI: 0,48-0,86, p = 0,003) και η ηλικία κύησης κατά τον τοκετό (μέση διαφορά 0,48, 95% CI: 0,1 0,81, p = 0,003). Δεν υπήρχε στατιστική ετερογένεια σε αυτές τις συγκρίσεις (I2 = 0%). Συμπερασματικά, η χρήση της ινσουλίνης detemir ως βασικής ινσουλίνης σε έγκυες γυναίκες με διαβήτη συσχετίστηκε με λιγότερα μητρικά υπογλυκαιμικά συμβάντα και μειωμένο κίνδυνο προωρότητας σε σύγκριση με την ινσουλίνη NPH. Θα πρέπει να διεξαχθούν περισσότερες έρευνες για να καταλήξουμε σε ένα ασφαλέστερο συμπέρασμα σχετικά με το βέλτιστο σχήμα ινσουλίνης για τις γυναίκες με διαβήτη κύησης.