title: Erhöhte Arzneimitteltherapiesicherheit durch klinisch-pharmazeutisch optimiertes Nebenwirkungsmanagment bei der Behandlung chronisch entzündlicher Darmerkrankungen mit monoklonalen Antikörpern: Eine prospektive, randomisierte Interventionsstudie zur Förderung von Patientensicherheit, -wissen und -befinden durch klinisch pharmazeutische Therapiebegleitung (AdPhaNCED)
Creators: name: Plechschmidt, Johannes
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2025
Subjects: subject: CED, Patientensicherheit, Pharmazeutische Betreuung, Nebenwirkung

description: Hintergrund und Ziele In den letzten Jahrzehnten ist ein Anstieg in den Verordnungszahlen von monoklonalen Antikörpern in der Behandlung von Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) zu verzeichnen [1]. Sogenannte Biologika haben neben einer guten Wirksamkeit das Risiko zum Auftreten von verschiedensten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW). Bislang existieren keine randomisierten prospektiven Studien zum Management von UAW bei CED-Patienten mit Biologika-Therapie [2]. Die vorliegende Arbeit soll den Einfluss einer klinisch-pharmazeutischen Betreuung von CED-Patienten mit einer anti-TNF Antikörper Therapie evaluieren. Ziel ist es die Nebenwirkungen einer anti-TNF Antikörper Therapie zu reduzieren und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. Methoden Bei diesem Forschungsvorhaben handelt es sich um eine offene, prospektive, randomisierte Interventionsstudie, die in Kooperation der Medizinischen Klinik 1, CED-Ambulanz und der Apotheke des Universitätsklinikums Erlangen durchgeführt wurde. Einschlusskriterien waren eine mind. 3 Monate bestehende anti-TNF Therapie und Patienten in klinischer Remission bzw. Patienten mit milder Krankheitsaktivität. Die Patienten wurden stratifiziert per Blockrandomisierung der Interventions- oder Kontrollgruppe zugeteilt, als Stratifizierungsfaktor diente der applizierte monoklonale Antikörper. In der Interventionsgruppe erfolgten neben der Routine-Ambulanzversorgung strukturierte Patienten-Schulungen über den applizierten monoklonalen anti-TNF Antikörper, welche UAW auftreten können und wie diese potentiell vermieden werden können. Die Patienten der Kontrollgruppe erhielten die Routineversorgung. Die Rekrutierungsphase begann im Juli 2019 und endete im Juli 2020. Die Studienphase pro Patient betrug in beiden Gruppen 12 Monate. Die primären Endpunkte dieses Forschungsvorhaben waren die Reduktion der Nebenwirkungen mit Bezug zum anti-TNF Antikörper – in Anzahl und Schweregrad – und eine Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zwischen Interventions- und Kontrollgruppe nach 12 Monaten. Gemessen wurden diese Parameter mittels der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) und dem Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ). Als sekundäre Studienziele wurden die Parameter Fatigue (FACIT-F), Patientenwissen über die anti-TNF Therapie (SIMS-D) und die Anzahl der ungelösten Medikationsfehler definiert. Ergebnisse Zwischen Juli 2019 und 2020 wurden 159 Patienten über dieses Forschungsvorhaben aufgeklärt. Insgesamt haben 127 Patienten ihr schriftliches Einverständnis zur Studienteilnahme gegeben. 64 Patienten wurden der Kontrollgruppe und 63 Patienten der Interventionsgruppe mittels stratifizierter Randomisierung zugeordnet. In der Interventionsgruppe sind im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant weniger UAW mit Bezug zum monoklonalen anti-TNF Antikörper aufgetreten (0,20 ± 0,14 vs. 0,32 ± 0,26 UAW/Monat/Patient; p = 0,006). Die Auftritts-Wahrscheinlichkeit schwerer UAW (≥ CTCAE Grad 2) mit Bezug zum anti-TNF Antikörper war in der Interventionsgruppe signifikant niedriger (Hazard Ratio = 0,34; 95%-KI: 0,17 – 0,65; p = 0,001). Die Wahrscheinlichkeit zum kompletten Lösen einer UAW war in der Interventionsgruppe signifikant höher im Vergleich zur Kontrollgruppe (Hazard Ratio = 2,02; 95%-KI: 1,41 – 2,90; p &lt;0,001). Patienten der Interventionsgruppe wiesen nach 12 Monaten eine signifikant höhere Zufriedenheit bezüglich des Wissens über die anti-TNF Therapie (SIMS-D) auf (14,82 ± 1,16 vs. 11,60 ± 1,83; p &lt;0,001). Zusätzlich waren nach 12 Monaten in der Interventionsgruppe signifikant weniger Patienten mit ungelösten Medikationsfehlern (9 vs. 35 Patienten mit mind. 1 ungelöstem Medikationsfehler; p &lt; 0,001) zu verzeichnen. Es konnten bezüglich der Parameter gesundheitsbezogene Lebensqualität und Fatigue nach 12 Monaten keine klinisch signifikanten Unterschiede festgestellt werden. Schlussfolgerung Der Einsatz von anti-TNF Antikörpern bei CED-Patienten ist, bei einer sehr guten Wirksamkeit, mit dem Risiko für UAW verbunden. In dieser randomisierten prospektiven Pilotstudie konnte gezeigt werden, dass die zusätzliche klinisch-pharmazeutische Betreuung einen positiven Effekt auf die Patientensicherheit darstellt. Neben einer geringeren Auftritts-Wahrscheinlichkeit von UAW in der Interventionsgruppe, konnte auch eine höhere Wahrscheinlichkeit zum kompletten Lösen von UAW in der Interventionsgruppe demonstriert werden. Neben den positiven klinisch relevanten Studienendpunkten wurde dieses interprofessionelle Betreuungsprojekt von den Patienten subjektiv positiv bewertet.
description: Background and Objective Within the last decades increased use of targeted biological therapies in the management of patients with inflammatory bowel diseases (IBD) can be seen [1]. Despite the benefits of targeted biological therapies, their clinical use is associated with adverse drug reactions. Recommendations for the management of adverse drug reactions of biological therapies in IBD patients are based on retrospective studies or reviews [2].This study evaluates the influence of intensified pharmaceutical care on IBD patient with anti-TNF antibody therapy. The aims of this investigation are a reduction of anti-TNF related adverse drug reactions and improvement of health-related quality of life. Method The AdPhaNCED trial is an open, randomized, prospective intervention study, which was conducted in cooperation with the Medical Department 1, Outpatient IBD Clinic, and the Pharmacy Department of the Erlangen university hospital. Patients were randomized with the anti-TNF antibody therapy as stratification factor to the control or intervention group. The control group received usual care and the intervention group received standard of care and additional an intensified pharmaceutical care program. The pharmaceutical care program comprised counseling and medication management of drug related problems. Patient recruitment took place between July 2019 and July 2020. The study duration for each patient was 12 months. Primary study endpoints were reduced number and severity of adverse drug reactions (CTCAE) with reference to the anti-TNF antibody and improvement of health-related quality of life (IBDQ) between the intervention and control group after 12 months. Secondary study endpoints were Fatigue (FACIT- F), satisfaction with information about anti-TNF therapy (SIMS-D) and number of unsolved medication errors. Results 159 patients were eligible between July 2019 and 2020 for participation in the AdPhaNCED study. 127 patients gave written consent for study participation. 63 patients were randomized to the intervention group and 64 to the control group. Number of adverse drug reactions (ADR) with reference to the anti-TNF therapy were significant lower in the intervention group compared with the control group (0.20 ± 0.14 v 0.32 ± 0.26 ADR/month/patient; p = 0.006). The risk of the occurrence of more severe ADR (CTCAE grade ≥ 2) with reference to the anti-TNF therapy was significantly higher in the control group (Hazard ratio: 0.34; 95% CI: 0.17 to 0.65; p = 0.001). The probability of complete ADR resolution is significantly higher in the intervention group compared to the control group (Hazard Ratio: 2.02; 95% CI: 1.41 – 2.90; p &lt;0.001). Satisfaction with anti-TNF information was significantly higher in the intervention group (14.82 ± 1.16 vs. 11.60 ± 1.83; p &lt;0.001). After 12 months the number of patients with unsolved medication errors was significant lower in the intervention group (9 vs. 35 patients with at least one unsolved medication error; p &lt; 0.001). After 12 months there was no significant difference in health-related quality of life and fatigue between the intervention and control group. Conclusion The clinical use of anti-TNF biologicals in the management of patients with IBD is highly recognized. However, regardless their good efficacy, their use is associated to the risk of ADRs. This prospective, randomized, controlled trial demonstrated, that intensified pharmaceutical care improves patient safety. Beside the reduced occurrence of biologic related ADR, a higher probability of complete ADR resolution can be demonstrated. Beside the positive clinically relevant outcomes, patients evaluated this study positive.