Prothrombin complex concentrate in major bleeding associated with DOACs; Off label or standard of care? An updated systematic review and meta-analysis
Creators: name: Μήλιογλου, Ιωάννης Δημητρίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2021
Subjects: Αντιπηκτικά
Αναστολείς Παράγοντα Χa
Ενδοκράνια Αιμορραγία
Anticoagulants
Factor Xa Inhibitors
Intracranial Hemorrhage

description: To τετραμερές σύμπλοκο προθρομβίνης χρησιμοποιείται συχνά σε μείζωνες αιμοραγίες σε ασθενείς ιπο αγωγή με Νέα Από Του Στόματος Αντιπηκτικά (ΝΑΣΑ).Ο Πιράν και οι συνεργάτες μελέτησαν την αποδοτικότητα και την ασφάλεια του συμπλόκου προθρομβίνης για πρώτη φορά το 2018. Ο στόχος αυτής της μελέτης είναι να μελετήσει την αποδοτικότητα και την ασφάλεια του τετραμερούς συμπλόκου προθρομβίνης και να ανανεώσουμε την προηγούμενη μελέτη. Μελετήσαμε συστηματικα μελέτες στις βιλβιοθήκες Medline, Scopus και Cochrane απο τις 1/1/2018 μέχρι τις 19/6/2020 και μελετήσαμε 23 μελέτες συμπεριλαμβανομένων των 10 μελετών του Πιράν. Δεδομένα απο 2568 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν. Η κολπική μαρμαρυγή ήταν η πιο συχνή ένδειξη για αγωγή με ΝΑΣΑ και περίπου το 62% των ασθενών παρουσιάστηκαν με ενδοκράνια αιμοραγία. Η σύνοψη των αποτελεσμάτων για την αιμόσταση (80%, CI 0.75-0.84), την θνησιμότητα (15%, CI 0.11-0.19), και τις θρομβοεμβολικές ανεπιθύμητες ενέργειες (3%, CI 0.02-0.05) ήταν παρόμοια με αυτήν από τα δεδομένα από τον Πιράν και τους συνεργάτες. Δεν βρέθηκε καμία διαφορα μεταξύ υψηλής και χαμηλής δόσης τετραμερούς συμπλέγματος προθρομβίνης όσον αφορά την αιμόσταση ή τις θρόμβωσεις. Οι ασθενείς με ενδοκράνια αιμοραγία είχαν μεγαλύτερα ποσοστά θνησιμότητας (22%, CI 0.13-0.32). Η ετερογένεια των μελετών ήταν σημαντική (&gt;50%, p&lt;0.05) για όλα τα αποτελέσματα. Η ποιότητα της μελέτης ήταν χαμηλή δεδομένου ότι οι μελέτες ήταν μη τυχαιοποιημένες και χώρις δείγμα αναφοράς. Η μελέτη μας επαναλαμβάνει και επικυρώνει τα ευρήματα της μελέτης του Πιράν για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του τετραμερούς συμπλόκου προθρομβίνης εκτός των εγκεκριμένων ενδείξεων για μείζων αιμοραγίες σε ασθενείς υπό ΝΑΣΑ. Τα δεδομένα μας χρήζουν περαιτέρω επικύρωσης απο μελλοντικές τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες.
description: Four-factor prothrombin complex concentrate (4F PCC) is frequently used as a reversal agent for major bleeding in patients on Direct Oral Anticoagulants (DOACs). Piran et al reviewed its safety and efficacy for the first time in 2018. The aim of this study is to investigate the efficacy and safety of 4F PCC and update the previous review. We systematically searched in Medline, Scopus, and Cochrane from 1/1/2018 until 6/19/2020 and reviewed 23 studies along with 10 studies reviewed by Piran et al. Thirty studies were included in the meta-analysis. Data from 2568 patients, included in several studies, were analyzed; atrial fibrillation was the main indication for Factor X inhibitors and approximately 62% of patients had presented with intracranial hemorrhage (ICH). Pooled proportion outcomes for hemostasis (80%, CI 0.75-0.84), mortality (15%, CI 0.11-0.19) and thromboembolic adverse events (3%, CI 0.02-0.05) were similar with the rates reported by Piran et al. High versus low dose PCC did not affect hemostasis or thrombosis. Patients with ICH had higher mortality rates (22%, CI 0.13-0.32). Heterogeneity was significant (&gt;50% with p&lt;0.05) for all pooled proportional outcomes. The quality of evidence was low given that included studies were not randomized or controlled. Our study demonstrates and validates Piran et al. findings regarding the efficiency and safety of the off-label use of 4F PCC in major bleeding associated with FXI. Our data require further validation in future randomized clinical trials.