title: The absence of a functional thymus is associated with alterations in peripheral and central neurotransmitters and neurotrophins
title: The absence of a functional thymus is associated with alterations in peripheral and central neurotransmitters and neurotrophins
title: The absence of a functional thymus is associated with alterations in peripheral and central neurotransmitters and neurotrophins
Creators: name: Jouda, Jamela Aesa Kahdem
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2013
Subjects: Medizin, Gesundheit
BDNF
Thymus , Neurotransmitters
Thymus
Neurotrophins
NGF
Unde mice
Neurotransmitters
NA

description: Physiologische Wechselwirkungen
      zwischen neuronalem, endokrinem und Immunsystem sind
      inzwischen gut belegt. Diese Arbeit befasst sich mit
      Auswirkungen des Fehlens von funktionsfähigem Thymus auf
      Neurotransmitter- und Neurotrophin-Konzentrationen in der
      Milz sowie bestimmten Hirnregionen unter Verwendung
      homozygoter Foxn1nu Mäuse als Modell. Diese Spontanmutation
      führt zu einer fehlerhaften Entwicklung der Thymusanlage mit
      Ausbleiben der Entwicklung reifer T-Zellen. Der erste Teil
      der Arbeit zeigt bei Foxn1nu Mäusen 1) eine verstärkte
      sympathische Innervation der Milz, die auch im Erwachsenalter
      anhält; 2) Änderungen noradrenerger und serotonerger
      Neurotransmitter in bestimmten Hirnregionen, vergleichbar
      denen in der Milz; 3) eine erhöhte Dichte noradrenerger
      Fasern in Milz und Hypothalamus; 4) eine Erhöhung der
      Konzentrationen des Wachstumsfaktors „brain-derived nerve
      growth factor“ (BDNF) und von Neurotrophin-3 (NT-3) sowie von
      BDNF-Signalen in Milz und Hippocampus; 5) ausgeprägte
      anatomische Änderungen des Hippocampus und 6) erhöhte
      Kortikosteron-Blutwerte. Diese Änderungen verschwinden nach
      Rekonstitution der Foxn1nu Mäuse durch Thymustransplantation
      bei Geburt. Der zweite Teil geht der Frage nach, ob diese
      Änderungen in athymischen Mäusen grundsätzlicher bedeuten,
      dass das catecholaminerge System ursächlich mit der
      Neurotrophinbildung in Verbindung steht. Die Befunde zeigen,
      dass die Zerstörung noradrenerger Neurone nach
      Neurotoxinapplikation zu einer dauerhaften oder
      vorübergehenden Denervierung führt, begleitet von zu- oder
      abnehmenden Kortikosteron-Blutspiegeln sowie
      Neurotrophin-Konzentrationen in Milz und Gehirn, abhängig vom
      Alter der Denervierung. Zusammengenommen weisen die hier
      vorgelegten Ergebnisse darauf hin, dass die bei Foxn1nu
      Mäusen gefundenen Änderungen an Neurotransmittern und
      Neurotrophinen kein Epiphänomen darstellen, das zufällig mit
      dem Fehlen der Thymusfunktion einhergeht, sondern dass
      wahrscheinlich reife T-Zellen direkt oder indirekt eine
      inhibitorische Wirkung auf die Entwicklung der sympathischen
      Milzinnervation sowie auf catecholaminerge und serotonerge
      Mechanismen des zentralen Nervensystems entfalten. Die
      Ergebnisse liefern somit neue Belege, dass das Immunsystem
      nervale und endokrine Systeme beeinflussen kann.
description: It is at present well established
      that there are physiological interactions between the
      nervous, endocrine, and immune systems. This work focuses on
      the impact that the lack of a functional thymus has on
      neurotransmitter and neurotrophin concentrations in the
      spleen and in defined brain regions, using as a model
      homozygous Foxn1nu mice. This spontaneous mutation results in
      defective development of the thymus anlage, and therefore, in
      lack of mature T cells. The first part of this work shows
      that Foxn1nu mice have: 1) an increased splenic sympathetic
      innervation that is maintained during adult life; 2)
      alterations in noradrenergic and serotonergic
      neurotransmitters in defined brain regions comparable to
      those in the spleen; 3) increased density of noradrenergic
      fibers in the spleen and hypothalamus; 4) increased
      brain-derived nerve growth factor (BDNF) and neurotrophin-3
      (NT-3) concentrations, and BDNF signals in the spleen and
      hippocampus; 5) marked alterations in the anatomy of the
      hippocampus; and 6) increased corticosterone blood levels.
      All these alterations are abolished in Foxn1nu mice
      reconstituted by thymus transplantation at birth. The second
      part studied whether the alterations detected in nude mice
      reflect a more general condition that causally relates the
      catecholaminergic system with the expression of
      neurotrophins. The results demonstrate that destruction of
      noradrenergic neurons by administration of a neurotoxin,
      results in a permanent or transient denervation that is
      paralleled by increased or decreased neurotrophin
      concentrations in the spleen and in the brain and in
      corticosterone blood levels, depending on the age at which
      mice are denervated. Taken together, the results reported
      here indicate that the alterations in neurotransmitters and
      neurotrophins observed in homozygous Foxn1nu mice are not
      just an epiphenomenon fortuitously associated with the
      absence of a functional thymus, but that most likely mature T
      cells, by acting either directly or indirectly, exert an
      inhibitory influence on the development of splenic
      sympathetic innervation and of catecholaminergic and
      serotonergic mechanisms in the central nervous system. In
      more general terms, these results provide new evidence that
      the immune system can affect the nervous and endocrine
      systems.