Έλεγχος Θεραπευτικών Επιπέδων Αντιεπιληπτικών Φαρμάκων
Creators: name: Γκάναλη, Βασιλική Ιωάννη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Βαλπροϊκό Οξύ
Μικροδειγματοληψία με ξηρές κηλίδες αίματος (DBS)
Αέρια Χρωματογράφια
Φασματομετρίας Μάζας (GC – MS/MS
Valproic Acid
Dried Blood Spot Sampling
(DBS)
Gas Chromatography – Mass Spectrometry (GC – MS/MS)

description: Η επιληψία είναι μία σύνθετη διαταραχή που πλήττει εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Για την αποτελεσματική διαχείριση της οι κλινικοί ιατροί στηρίζονται στη διατήρηση σταθερών επιπέδων των φαρμάκων στον οργανισμό, με απώτερο στόχο την επίτευξη των βέλτιστων θεραπευτικών αποτελεσμάτων και την ελαχιστοποίηση των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών. Η θεραπευτική παρακολούθηση διαδραματίζει καθοριστικό ρόλο σε αυτό, επιτρέποντας την κατάλληλη προσαρμογή της δόσης σε κάθε ασθενή. Στην παρούσα εργασία αναπτύχθηκε μία αναλυτική μέθοδος για τον ακριβή και ποσοτικό προσδιορισμό του βαλπροϊκού οξέος, ενός από τα πρώτα αντιεπιληπτικά φάρμακα που ανακαλύφθηκαν, το οποίο λόγω του στενού θεραπευτικού δείκτη του προκαλεί πολλά προβλήματα στη θεραπεία. Το αναλυτικό σύστημα που επιλέχθηκε για την ανάπτυξη της μεθόδου ήταν το GC – MS/MS. Τα όρια ανίχνευσης και ποσοτικοποίησης βρέθηκαν να είναι αρκετά χαμηλά και καλύπτουν τα θεραπευτικά επίπεδα του φαρμάκου. Η τελική βελτιστοποιημένη μέθοδος επικυρώθηκε πλήρως με τιμές των παραμέτρων, όπως η γραμμικότητα, η ακρίβεια, η πιστότητα, η ανάκτηση και η σταθερότητα να βρίσκονται εντός των αποδεκτών ορίων. Συγκεκριμένα, η ακρίβεια της μεθόδου εντός ημέρας και κατά τη διάρκεια τριών ημερών κυμάνθηκε μεταξύ 92,8% έως 102,5% και 84,5% έως 86,8% αντίστοιχα. Η πιστότητα στα διαστήματα εντός ημέρας και κατά τη διάρκεια τριών ημερών κυμάνθηκε μεταξύ 0,85 % έως 3,1% και 2,8% έως 7,7% αντίστοιχα. Τα όρια ανίχνευσης (LOD) και ποσοτικοποίησης (LOQ) βρέθηκαν 0,18 μg/mL και 0,54 μg/mL αντίστοιχα
description: Epilepsy is a complex disorder that affects millions of people worldwide. For its effective management, clinicians rely on maintaining stable levels of drugs in the body to achieve optimal therapeutic outcomes and minimize potential adverse effects. Therapeutic monitoring plays a key role in allowing appropriate dose adjustment for each patient. In the presented thesis, an analytical method was developed for the accurate and quantitative determination of valproic acid, one of the first antiepileptic drugs discovered, which due to its narrow therapeutic index causes many issues in treatment. The analytical instrument chosen for the development of the method was GC - MS/MS. The detection and quantification limits were found to be quite low and meet the therapeutic levels of the drug. The final optimized method was fully validated with values of parameters such as linearity, accuracy, precision, recovery, and stability being within acceptable limits. Specifically, the intra-day and inter-day accuracy of the method ranged between 92.8% to 102.5% and 84.5% to 86.8%, respectively. The precision at the intra-day and inter-day intervals ranged from 0,85 % to 3,1 % and 2,8 % to 7,7 % respectively. The limits of detection (LOD) and limits of quantification (LOQ) were found to be 0.18 μg/mL and 0.54 μg/mL respectively