Έκτοπος λεμφικός ιστός και Κεντρικό Νευρικό Σύστημα
Creators: name: Μελιτά, Σοφία Νικολάου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Έκτοπος λεμφικός ιστός
Πολλαπλή Σκλήρυνση
Τριτογενή Λεμφικά Όργανα
Τertiary Lymphoid Organs
Multiple Sclerosis
Ectopic Lymphoid Tissue

description: Σκοπός της εργασίας είναι η μελέτη του λεμφικού ιστού που σχηματίζεται στο ΚΝΣ και συγκεκριμένα των τριτογενών λεμφικών οργάνων (TLS/TLOs). Τα TLS ή αλλιώς έκτοπος λεμφικός ιστός αποτελούν συναθροίσεις ανοσιακών κυττάρων σε δομές που σχηματίζονται εκτός του λεμφικού ιστού και έχουν εντοπιστεί σε πολλά όργανα μεταξύ των οποίων και το ΚΝΣ. Παθολογοανατομικά παρουσιάζουν αρκετές ομοιότητες με τους λεμφαδένες και φαίνεται ότι λειτουργούν ως θέσεις αντιγονοπαρουσίασης. Τα σηματοδοτικά μονοπάτια που οδηγούν στο σχηματισμό τους παρουσιάζουν επίσης κοινά στοιχεία με αυτά των δευτερογενών λεμφικών οργάνων, όμως η δημιουργία τους είναι απότοκος χρόνιας τοπικής φλεγμονής. Στο ΚΝΣ, τα TLS έχουν εντοπιστεί στις μήνιγγες ασθενών με δευτεροπαθώς προϊούσα Πολλαπλή Σκλήρυνση. Χαρακτηρίζονται από ξεχωριστές ζώνες Β- και Τ-λεμφοκυττάρων, λεμφοζιδιακά δενδριτικά κύτταρα, πλασματοκύτταρα και φέρουν χαρακτηριστικά βλαστικών κέντρων. Τα κύτταρα και οι χημειοκίνες που ευθύνονται για την δημιουργία και τη διατήρηση των TLS εντός του ΚΝΣ δεν έχουν ταυτοποιηθεί, ωστόσο σημαντικό ρόλο φαίνεται να έχουν τα Th17 κύτταρα, τα LTi, η CXCL13 και η LTa. Στην Πολλαπλή Σκλήρυνση η συσχέτιση μεταξύ της φλεγμονής και της νευροεκφύλισης είναι ισχυρή και αφορά τόσο στην υποτροπιάζουσα διαλείπουσα όσο και στην προοδευτική μορφή της νόσου. Στην προοδευτική μορφή η φλεγμονή λαμβάνει χώρα πίσω από τον ακέραιο αιματοεγκεφαλικό φραγμό, με τις υποκαίουσες εστίες στην λευκή ουσία και τα TLS στις λεπτομήνιγγες. H παρουσία των TLS σχετίζεται με μεγαλύτερο βαθμό μηνιγγικής φλεγμονής, βαρύτερη παθολογία του φλοιού και χειρότερη πρόγνωση. Ως απεικονιστικός δείκτης της λεπτομηνιγγικής φλεγμονής έχει προταθεί η λεπτομηνιγγική ενίσχυση με χρήση post contrast FLAIR MRI, ωστόσο η απεικόνιση των TLS δεν έχει επιτευχθεί. Ο σχηματισμός των TLS μελετάται σε πειραματικά μοντέλα ως πιθανός θεραπευτικός στόχος. Η ανάγκη εύρεσης απεικονιστικών μεθόδων καθώς και θεραπειών που στοχεύουν τον σχηματισμό αυτών των δομών είναι μεγάλης κλινικής σημασίας.
description: The purpose of this thesis is to study the lymphoid tissue formed in the CNS and specifically the tertiary lymphoid organs (TLS/TLOs). TLS also known as ectopic lymphoid tissue are aggregates of immune cells that form structures outside the lymphoid tissue and have been identified in many organs including the CNS. Histologically, they share several similarities with lymph nodes and appear to function as sites of antigen presentation. The signaling pathways leading to their formation also share common features with those of secondary lymphoid organs, but their formation is the result of chronic local inflammation. In the CNS, TLS have been found in the meninges of patients with secondary progressive Multiple Sclerosis. They are characterized by distinct zones of B- and T-lymphocytes, follicular dendritic cells, plasma cells and bear features of germinal centers. The cells and chemokines responsible for the formation and maintenance of TLS within the CNS have not been fully identified, though Th17 cells, LTi, CXCL13 and LTa appear to play an important role. In MS, the association between inflammation and neurodegeneration is strong in both relapsing-remitting and progressive forms of the disease. In the progressive form, inflammation takes place behind the intact blood-brain barrier, with smouldering lesions in the white matter and TLS in leptomeninges. The presence of TLS is associated with a greater degree of meningeal inflammation, more severe cortical pathology and worse prognosis. Leptomeningeal enhancement using post contrast FLAIR MRI has been proposed as an imaging marker of leptomeningeal inflammation; however, imaging of the TLS has not yet been achieved. TLS formation is being studied in experimental models as a potential therapeutic target. The need to find imaging methods as well as therapies that target the formation of these structures is of great clinical importance.
description: Σε συνεργασία με: Ιατρικής (Δημοκρίτειο Πανεπιστήμιο Θράκης)