Der Immun-Checkpoint-Rezeptor CD96: Rolle als lokaler und systemischer Immunmodulator bei Mundhöhlenkarzinomen?
The Immune Checkpoint Receptor CD96: A Local and Systemic Immune Modulator in Oral Cancer?
Creators: name: Trumet, Leah
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2023
Subjects: HNSCC
OSCC
PD-1
PD-L1
immune checkpoints
immunotherapy

description: Hintergrund: Bei der Immuntherapie des oralen Plattenepithelkarzinoms (OSCC) ist der Einsatz von PD1-Inhibitoren nur bei einem kleinen Teil der Patienten wirksam, auch deshalb müssen weitere Immun-Checkpoints als potenzielle therapeutische Ziele identifiziert werden. Es gibt Hinweise darauf, dass eine Blockade von CD96 die anti-tumorale Immunantwort positiv beeinflussen könnte. Ziel dieser Studie war es, die Gen- und Proteinexpression von CD96 in Gewebe und peripherem Blut von OSCC-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen zu analysieren und dabei auch mögliche Zusammenhänge zwischen der unterschiedlichen Expression und histomorphologischen Parametern zu untersuchen. Darüber hinaus sollten mögliche Korrelationen mit der Expression von PD1 und PD-L1 sowie den Makrophagenmarkern CD68 und CD163 geprüft werden, um weitere Erkenntnisse über die potenzielle Wirksamkeit einer kombinierten Checkpoint-Blockade zu gewinnen. Methoden: Für die quantitative Polymerase-Kettenreaktion in Echtzeit (RT-qPCR) wurden insgesamt 183 Blut- und Gewebeproben herangezogen, die in eine Patienten- und eine Kontrollgruppe unterteilt waren. Zusätzlich wurden 141 Gewebeproben mittels Immunhistochemie (IHC) untersucht. Die relativen Expressionsunterschiede zwischen den Gruppen wurden mit dem Mann-Whitney-U-Test und der AUC-Methode berechnet. Der Chi-Quadrat-Test wurde verwendet, um festzustellen, ob die Überexpression von CD96 in einzelnen Proben mit Malignität assoziiert ist. Die Korrelationsanalyse wurde mit dem Spearman-Korrelationstest durchgeführt. Ergebnisse: In der OSCC-Gruppe wurde eine signifikante Überexpression von CD96 mRNA und Protein im Vergleich zu den Kontrollen festgestellt (p=0,001). Im Gegensatz dazu war die CD96 mRNA-Expression im peripheren Blut von OSCC-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant niedriger (p=0,007). Die Überexpression von CD96 in den untersuchten Gewebeproben war auf mRNA-Ebene (p&lt;0,001) und Proteinebene (p=0,005) signifikant mit Malignität assoziiert. Darüber hinaus gab es eine signifikante positive Korrelation der CD96-Expression mit PD1 (p=&lt;0,001), PD-L1 (p=&lt;0,001) und CD163 (p=0,006) auf mRNA-Ebene. Schlussfolgerung: Die Expression von CD96 im Tumorgewebe und im peripheren Blut von OSCC-Patienten ist unterschiedlich reguliert. In OSCC-Tumorgewebe zeigt sich der Immune Checkpoint Rezeptor überexprimiert. CD96 könnte ein mögliches Target für die Kombinations-Immuntherapie beim Mundhöhlenkarzinom sein.
description: Background: In immunotherapy of oral squamous cell carcinoma (OSCC), the use of PD1 inhibitors is effective in only a small proportion of patients. Therefore, additional immune checkpoints need to be identified as potential therapeutic targets. There is evidence that blockade of CD96 may positively impact the anti-tumor immune response. The aim of this study was to analyze the gene and protein expression of CD96 in tissues and peripheral blood of OSCC patients compared to healthy control subjects. In addition, possible associations between differential expression and histomorphological parameters should be identified. Moreover, correlations of CD96 with the expression of PD1 and PD-L1 as well as the macrophage markers CD68 and CD163 should be identified to gain further insight into the potential efficacy of combined checkpoint blockade involving the CD96 pathway. Methods: A total of 183 blood and tissue samples divided into patient and control groups and were used for real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). In addition, 141 tissue samples were analyzed by immunohistochemistry (IHC). Relative expression differences between groups were calculated using statistical tests such as the Mann-Whitney U test and the AUC method. The chi-square test was used to determine whether overexpression of CD96 in individual samples was associated with malignancy. Correlation analysis was performed using the Spearman correlation test. Results: Significant overexpression of CD96 mRNA and protein was detected in the OSCC group compared to controls (p=0.001). In contrast, CD96 mRNA expression in peripheral blood of OSCC patients was significantly lower compared to the control group (p=0.007). The CD96-overexpression in the analyzed tissue samples was significantly associated with malignancy (pmRNA&lt;0.001 and pprotein=0.005). In addition, there was a significant positive correlation of CD96 expression with PD1 (p=&lt;0.001), PD-L1 (p=&lt;0.001) and CD163 (p=0.006) at the mRNA level. Conclusion: The expression of CD96 in tumor tissue and peripheral blood of OSCC patients is differentially regulated. In OSCC tumor tissue, the immune checkpoint receptor was shown to be overexpressed. CD96 may be a potential target for combination immunotherapy in oral cancer.