Μοριακή γενετική χαρτογράφηση των γονιδίων που προκαλούν τις αξονοπάθειες Charcot-Marie-Tooth στον άνθρωπο
Creators: name: Γεωργίου, Δόμνα-Μαρία
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2002
Subjects: Αξονοπάθειες-απομυελινοπάθειες
Ανάλυση γενετικής σύνδεσης
Ανάλυση απλοτύπων
Γενετικοί τόποι
Axonal-demyelinating
Linkage analysis
Haplotype analysis
Genetic loci

description: Η νόσος CMT αποτελεί μια γενετικά και ιστοπαθολογικά ετερογενή ομάδα πολυνευροπαθειών του Π.Ν.Σ. με συχνότητα 1/2500 άτομα. Για την μελέτη αυτή ερευνήθηκαν σε μοριακό επίπεδο 18 οικογένειες(13 οικ. με CMT4, 4 οικ. με CMT2 και 1 οικ. με CMTX). Στόχος ήταν η προσπάθεια ταξινόμησης όλων των οικογενειών στους διάφορους υποτύπους της CMT. Ολα τα άτομα αναλύθηκαν με όλους τους μικροδορυφορικούς γενετικούς δείκτες των διαφόρων γενετικλων τόπων της CMT. Κυρίως γινόταν χρήση της τεχνικής της PRC αφού πρώτα προηγείτο η ραδιοσήμανση του τελικού 5' άκρου του ενός εναρκτήριου μορίου από το ζεύγος. Τα προϊόντα της PRC ηλεκτροφορούνταν σε πηκτή πολυακρυλαμίδης-ουρίας, αποξηραίνονταν και εκτίθονταν σε φιλμς. Ολα τα αποτελέσματα επεξεργαζόνταν με το πακέτο προγραμμάτων της ανάλυσης της γενετικής σύνδεσης του Η/Υ. Τα υπεύθυνα γονίδια για πέντε από τις αξονοπαθείς οικογένειες τύπου CMT4(281, 5608,5627,5628, 5632) δεν εντοπίστηκαν στους μέχρι τώρα γνωστούς γενετικούς τόπους της CMT4. Αυτό δηλώνει την ύπαρξη ακόμα μεγαλύτερης γενετικής ετερογένειας. Η οικ. 224 συνδέθηκε γενετικά σε 4 γενετικούς τόπους ενλω η οικ. 5606 σε τρείς. Οι οικ. 5607 και 5616 συνδέθηκαν γενετικά στον γενετικό τόπο του τύπου CMT4A1, ενώ οι οικ. 283 και 5626 κατατάχθηκαν γενετικά στους τύπους CMT4D και CMT4B1 αντίστοιχα. Δύο από οικ. με CMT2 (209, 233) ταξινομήθηκαν στον τύπο CMT2E. Η οικ. 279 δεν ταξινομήθηκε σε κανένα από τους ήδη γνωστούς CMT2 τύπους και αυτό δηλώνει πως υπάρχει ακόμα μεγαλύτερη γενετική ετερογένεια. Η οικογένεια 234 αποκλείστηκε αρχικά από όλους τους ήδη γνωστούς τόπους της CMT2 αλλά μετά από έλεγχο της σε όλο το ανθρώπινο γονιδίωμα συνδέθηκε γενετικά στο χρωμόσωμα 9q34. Είναι ένας νέος τύπος της CMT που πιθανότατα να ονομαστεί CMT2G
description: Charcot-Marie-Tooth(CMT) disease is the most common form of inherited motor and sensory neuropathies. On the basis of clinical electrophysiological and histopathological criteria CMT has been classified into 2 major types : CMT1 and CMT2. For the purpose of this study we analysed 18 families. In order to investigate their possible linkage at the currently known loci we performed linkage and haplotype analyses of 13 axonal autosomal recessive CMT(CMT4) families and 4 axonal autosomal dominant CMT(CMT2) families at the axonal and demyelinating autosomal recessive and dominant CMT loci and 1 CMTX family. PRC amplification was performed by using all the microsatellite markers of all the known CMT loci. The forward primer was end-labeled with γ-33P ATP.PCR products were run on 6% denaturing polyacrylamide gels, dried and exposed overnight. Two-point linkage analysis was performed by the programs MLINK and ILINK(LINKAGE package). Five of the axonal CMT4 families(281, 5608, 5627, 5628, 5632) were excluded for linkage to the candidate loci, thus indicating further genetic heterogeneity for CMT4. Family 224 shows equally convincing evidence for linkage to 4 genetic loc. Families 225 and 283 linked to locus CMT4D, family 5626 linked to locus CMT4B1 and family 5616 linked to lotus CMT4A1. Family 5606 shows equally convincing evidence for linkage to 3 genetic loci. Two of the axonal autosomal families(209, 233) linked to lotus CMT2E. Familly 279 was excluded for linkage to all the candidate loci, thus indicating further genetic heterogeneity for CMT2. family 234 was also excluded for linkage to all the canditate CMT2 loci but after screening this family to the whole human genome it showed evidence to a new axonal autosomal dominant locus(CMT2G) on chromosome 9q34