Evaluation of lung function tests in patients with connective tissue disease and pulmonary fibrosis, after nintedanib treatment
Creators: name: Μπουτέλ, Μαρία-Αγγελική Δημητρίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Νόσος συνδετικού ιστού
Πνευμονική ίνωση
Νιντεδανίμπη
Connective tissue disease
Pulmonary fibrosis
Nintedanib

description: Connective Tissue Interstitial Lung Disease (CTD-ILD) is a frequent and severe manifestation of systemic autoimmune disorders leading to increased morbidity and mortality. Current therapies rely on immunomodulators, but their efficacy in halting the progression of ILD remains uncertain. Nintedanib, an oral tyrosine kinase inhibitor, is an antifibrotic agent that slows pulmonary function decline and has been approved for the treatment of CTD-ILD. The aim of this study was to assess effectiveness and safety of nintedanib in CTD-ILD patients in a real-world data setting. Patients with CTD-ILD from the consecutive outpatient rheumatology department of the Fourth Department of Internal Medicine, Hippokration General Hospital of Thessaloniki, Greece, treated with nintedanib from June 2019 to November 2022 were retrospectively and descriptively analyzed. Pulmonary function tests (PFTs) were evaluated before and after the treatment initiation. A total of 21 patients (67% females, median age 64 years (IQR=9) with CTD-ILD duration of 4.8 years (sd=2.5) (Systemic sclerosis n=9, rheumatoid arthritis n=5, dermatomyositis n=4, Juvenile Idiopathic Arthritis n=1, undifferentiated connective tissue disease n=1, interstitial pneumonia with autoimmune features n=1) were included in the study. The median follow-up period was 10 months (IQR=5). PFTs before and after treatment did not significantly differ. The mean FVC difference (% pred) was +0.9 (sd=7.6) and the mean DLco difference (% pred) was +3.4 (sd=12.6), suggesting mild numerical improvement of lung function tests. The average percentage change was -0.3 % and +7.6% for FVC% and DLco% respectively, indicating low progression of lung function decline. Those real-world data in a broad spectrum of CTD-ILD suggest that nintedanib could be beneficial in combination with immunosuppressive therapy in reducing the progression rate of lung function decline in this population. However, prospective, randomized clinical trials are needed to evaluate the impact of nintedanib on CTD-ILD patients.
description: Η διάμεση πνευμονοπάθεια των νοσημάτων συνδετικού ιστού (CTD-ILD) είναι μια συχνή και σοβαρή εκδήλωση συστηματικών αυτοάνοσων διαταραχών που οδηγεί σε αυξημένη νοσηρότητα και θνησιμότητα. Οι τρέχουσες θεραπείες βασίζονται σε ανοσοτροποποιητικά φάρμακα, αλλά η αποτελεσματικότητά τους στην ανάσχεση της εξέλιξης της διάμεσης πνευμονοπάθειας παραμένει αβέβαιη. Η νιντεδανίμπη, ένας αναστολέας τυροσινικής κινάσης που χορηγείται από το στόμα, είναι ένας αντιινωτικός παράγοντας που επιβραδύνει την έκπτωση της πνευμονικής λειτουργίας και έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της CTD-ILD. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της νιντεδανίμπης σε ασθενείς με CTD-ILD, βάσει δεδομένων καθημερινής κλινικής πρακτικής. Ασθενείς με CTD-ILD από τα τακτικά ρευματολογικά εξωτερικά ιατρεία της Δ’ Παθολογικής Κλινικής του Ιπποκράτειου Γενικού Νοσοκομείου Θεσσαλονίκης, οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με νιντεδανίμπη από τον Ιούνιο 2019 έως τον Νοέμβριο του 2022, αναλύθηκαν αναδρομικά και περιγραφικά. Οι δοκιμασίες πνευμονικής λειτουργίας αξιολογήθηκαν πριν και μετά την έναρξη της θεραπείας. Συνολικά 21 ασθενείς (67% γυναίκες, διάμεση ηλικία 64 έτη (IQR=9), με διάρκεια CTD-ILD 4,8 έτη (sd=2,5) (Συστηματική σκλήρυνση n=9, ρευματοειδής αρθρίτιδα n=5, δερματομυοσίτιδα n=4 , νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα n=1, αδιαφοροποίητη νόσος του συνδετικού ιστού n=1, διάμεση πνευμονία με αυτοάνοσα χαρακτηριστικά n=1) συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Η διάμεση περίοδος παρακολούθησης ήταν 10 μήνες (IQR=5). Οι δοκιμασίες πνευμονικής λειτουργίας πριν και μετά τη θεραπεία δεν παρουσίασαν στατιστικώς σημαντική διαφορά. Η μέση διαφορά της FVC (% pred) ήταν +0,9 (sd=7,6) και η μέση διαφορά της DLco (% pred) ήταν +3,4 (sd=12,6), υποδηλώνοντας ήπια αριθμητική βελτίωση των δοκιμασιών πνευμονικής λειτουργίας. Η μέση ποσοστιαία αλλαγή ήταν -0,3 % και +7,6% για τα FVC% και το DLco% αντίστοιχα, υποδεικνύοντας χαμηλή εξέλιξη της επιδείνωσης της πνευμονικής λειτουργίας. Αυτά τα δεδομένα των πραγματικών συνθηκών, σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών με CTD-ILD, υποδηλώνουν ότι η νιντεδανίμπη θα μπορούσε να συμβάλλει στη μείωση του ρυθμού εξέλιξης της επιδείνωσης της πνευμονικής λειτουργίας σε αυτόν τον πληθυσμό, σε συνδυασμό με ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω προοπτικές, τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για την αξιολόγηση της επίδρασης της νιντεδανίμπης σε ασθενείς με CTD-ILD.