title: Prognostische und Prädiktive Aussage von HLA-G, TAP1, TAP2, phosphoryliertem STAT1, TIGIT und Nectin4 in Muskelinvasiven Harnblasenkarzinomen
Creators: name: Branz, Annalena
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2025
Subjects: subject: Bladder cancer
subject: Tumorimmunology
subject: Biomarker

description: Hintergrund und Ziele Das Urotheliale Blasenkarzinom gehört zu den häufigsten Tumorentitäten, dessen fortgeschrittene Form, das muskelinvasive Harnblasenkarzinom (MIBC), mit einer hohen Morbidität und Mortalität assoziiert ist. Die körpereigene Immunabwehr spielt eine tragende Rolle in der Tumorabwehr und in Bezug auf das Ansprechen von Therapien, insbesondere den Immuncheckpoint Inhibitoren (ICI). Ziel dieser Arbeit ist es, Biomarker zu identifizieren, die einen Hinweis auf die Prognose der Patient*innen und das Ansprechen von ICI geben., sowie ob die Immuncheckpoint-Proteine HLA-G, TIGIT und Nectin4 bei der Behandlung des MIBC ein mögliches Therapieziel sein könnten. Methoden In dieser Arbeit wurden MIBCs der Erlanger Kohorte mit 229 Patient*innen auf die Expression potenzieller Biomarker untersucht. In einem Tissue Microarray (TMA) wurden Tumorgewebe des MIBC immunhistochemisch angefärbt und die Expressionsmuster von HLA-G, TAP1, TAP2, phosphoryliertem STAT (phSTAT), TIGIT und Nectin4 dargestellt und anschließend mit klinischen Parametern verglichen. Ergebnisse und Beobachtungen Die Auswertung der IHC von Nectin4 und TAP1 ergab keinen signifikanten Zusammenhang mit dem Gesamtüberleben (OS), jedoch die IHC von HLA-G, TAP2, phSTAT und TIGIT. Bei den Immunphänotypen zeigte sich ein signifikanter Unterschied für HLA-G, phSTAT, TAP1, TAP2 und TIGIT und bei den molekularen Subtypen für HLA-G, TAP1, TAP2, Nectin4 und TIGIT. Schlussfolgerung und Diskussion Insbesondere konnte durch HLA-G zwischen den unterschiedlichen Immunphänotypen der Tumore unterscheiden und zeigt sich aufgrund seiner starken Regulationsfähigkeit Immunantwort als potenzielles Therapieziel. TAP und phSTAT zeigten sich als miteinander funktionell zusammenhängende Marker für eine aktive anti-Tumor-Immunantwort und sind assoziiert mit einem besseren OS. Die Expression von TIGIT war entgegen der Literatur assoziiert mit einem besseren OS und ist daher eher ein Marker eines proaktiven anti-tumoralen Immuninfiltrats.
description: Introduction Urothelial Bladder Cancer is one of the most common tumor entities, and its aggressive form, muscle-invasive bladder carcinoma (MIBC), is associated with high morbidity and mortality. The endogenous immune response plays a supporting role in tumor defense and with regard to therapeutic response, especially Immune Checkpoint Inhibitors (ICI). It is helpful to identify biomarkers that indicate the prognosis and ICI response of MIBC patients. Methods In this work we analyzed MIBCs from the Erlangen cohort of 229 patients for the expression of potential biomarkers. Tumor tissue from the MIBC was immunohistochemically stained in a tissue microarray (TMA), and the expression patterns of HLA-G, TAP1, TAP2, phosphorylated STAT (phSTAT), TIGIT, and Nectin4 were visualized and compared with clinical parameters. Results The evaluation of the IHC of Nectin4 and TAP1 showed no significant correlation with overall survival (OS), but the IHC of HLA-G, TAP2, phSTAT and TIGIT did. There was a significant difference in immunophenotypes for HLA-G, phSTAT, TAP1, TAP2 and TIGIT and in molecular subtypes for HLA-G, TAP1, TAP2, Nectin4 and TIGIT. Discussion In particular, HLA-G was able to differentiate between the different immune phenotypes of the tumors and is shown to be a potential therapeutic target due to its strong ability to regulate immune response. TAP and phSTAT were shown to be functionally related markers for an active anti-tumor immune response and are associated with a better OS. The expression of TIGIT was, contrary to the literature, associated with a better OS and is therefore rather a marker of a proactive anti-tumor immune infiltrate.