Διερεύνηση της ενζυμικής δραστηριότητας και της έκφρασης των μεταλλοπρωτεϊνών του συνδετικού ιστού σε παιδιατρικούς ασθενείς με βλεννοπολυσακχαρίδωσης:
Creators: name: Μπάτζιος, Σπύρος Π.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2009
Subjects: Βλεννοπολυσακχαριδώσεις
Μεταλλοπρωτεάσες
Υαλουρονικό οξύ
Mucopolysaccharidoses
Matrix metalloproteinanses
NMPS
Hyalouronic acid

description: Οι Βλεννοπολυσακχαριδώσεις (MPS) αποτελούν μία ετερογενή ομάδα κληρονομικών παθήσεων και χαρακτηρίζονται από την ενδολυσοσωμιακή συνάθροιση των γλυκοζαμινογλυκανών. Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η αποσαφήνιση ορισμένων από τους αιτιοπαθογενετικούς μηχανισμούς που ενέχονται στην εκδήλωση των MPS και ενδεχόμενα η ανακάλυψη νέων βιολογικών δεικτών για τη διάγνωση και την παρακολούθηση της εξέλιξης των νοσημάτων αυτών. Μέθοδος: Στην παρούσα μελέτη συμμετείχαν 7 ασθενείς με MPS και ίσος αριθμός υγιών μαρτύρων, ίδιου φύλου και ίδιας ηλικίας. Προσδιορίσθηκαν η ενζυμική δραστηριότητα των μεταλλοπρωτεασών MMP-2 και MMP-9, τόσο στην ενεργή μορφή όσο και στη μορφή των προενζύμων τους, καθώς και τα επίπεδα του υαλουρονικού οξέως (ΗΑ) στον ορό των συμμετεχόντων. Αποτελέσματα: Από το σύνολο των 7 ασθενών, 5 επασχαν από MPS III, 1 από MPS II και 1 από MPS VI. Στο σύνολο των συμμετεχόντων διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των υγιών μαρτύρων και των ασθενών με MPS, όσον αφορά στη δραστηριότητα της pro-MMP-9 (p=0,042) και της MMP-9 (p=0,025). Στα παιδιά με MPS III, η δραστηριότητα των pro-MMP-9 και MMP-9 ήταν σταθερά ελαττωμένη, με τη διαφορά αυτή να είναι στατιστικά σημαντική (p=0,016 και 0,028 αντίστοιχα). Στην ίδια ομάδα ασθενών, παρατηρήθηκε σταθερή αύξηση της ενζυμικής δραστηριότητας της MMP-2, η οποία ήταν στατιστικά σημαντική (p=0,046). Η δραστηριότητα των ζελατινασών μεταβάλλεται κατά την εφαρμογή ενζυμικής θεραπείας υποκατάστασης (ERT), όπου παρατηρήθηκε μηδενισμός της δραστηριότητας των pro-MMP-9, MMP- 9 και MMP-2, 3 μήνες από την έναρξη της χορήγησης ERT. Όσον αφορά στο ΗΑ, διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των υγιών μαρτύρων και των ασθενών με MPS (p=0,013). Στατιστικώς σημαντικά αυξημένα ήταν τα επίπεδα του ΗΑ στον ορό και των ασθενών με MPS III (p=0,028). Σε σχέση με τη θεραπεία, τα επίπεδα του ΗΑ στον ορό του ασθενούς πριν τη εφαρμογή της, είναι κατά 12% αυξημένα σε σχέση με τον υγιή μάρτυρα. Μετά από την χορήγηση ERT για χρονικό διάστημα 2 και 3 μηνών παρατηρείται πτώση της συγκέντρωσής του ΗΑ κατά 45% και 60%, αντίστοιχα. Συμπεράσματα: Τόσο οι μεταλλοπρωτεάσες όσο και το ΗΑ, αποτελούν πιθανούς δείκτες για την διάγνωση και την παρακολούθηση της εξέλιξης των MPS. Για την επαλήθευση των αποτελεσμάτων απαιτούνται μεγαλύτερης κλίμακας μελέτες στο σύνολο των τύπων των MPS.
description: The mucopolysaccharidoses (MPS), represent a heterogeneous group of hereditary disorders, characterized by the accumulation of glycosaminoglycans within the lysosomes. The aim of this study was to elucidate the aetiopathological mechanisms involved in this group of disorders as well as to unravel new biological markers for the diagnosis, follow-up and response to therapy in patients with MPS. Patients and Methods: Seven patients with MPS (5 with MPS III, 1 with MPS II and 1 with MPS VI) and an equal number of age- and sex-matched controls were included in the study. Serum gelatinase activity of both proenzymes and active forms of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), were assessed via gelatin zymography. The concentration of circulating hyaluronic acid (HA) was also measured by ELISA. Results: The analysis of gelatinase activity performed for all participants showed a statistically significant difference between healthy subjects and patients with MPS, concerning both pro-MMP-9 (p=0,042) and MMP-9 (p=0,025). In the MPS III group, the activity of pro-MMP-9 and MMP-9, was significantly reduced (p=0,016 και 0,028 respectively). In the same group of patients, enzyme activity of MMP-2 was significantly increased compared to healthy controls (p=0,046). Gelatinase activity was altered as a consequence of enzyme replacement therapy (ERT), and enzymatic activity of pro-MMP-9, MMP-9 and MMP-2 was not detected at all, three months following the initiation of treatment. Serum HA concentration was significantly increased in patients with MPS compared to healthy controls (p=0,013). The measurement of circulating HA in MPS III patients also showed a statistically significant increase (p=0,028). Furthermore, HA concentration in the serum of the patient before treatment showed a 12% increase compared to the healthy control. 2 and 3 months after the initiation of ERT the levels of HA had a 45% and 60% decrease, respectively. Conclusions: MMPs and HA represent potential biomarkers for the diagnosis and follow-up of MPS. The results of this study need to be confirmed in a larger population of patients with MPS of all types.