Η διερεύνηση της δυναμικής των κυτταρικών μορίων των Β λεμφοκυττάρων ως θεραπευτικών στόχων στη νεφρική νόσο
Creators: name: Πατρώνα, Μαρία Λαζάρου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2025
Subjects: Β λεμφοκύτταρα
θεραπεία με μονοκλωνικά αντισωματα
νεφρική νόσος
B cell subsets
kidney disease
immunomodulation

description: Τα Β λεμφοκύτταρα έχουν μελετηθεί εκτενώς για τον ρόλο τους σε ασθένειες που προκαλούνται από δυσλειτουργία του ανοσιακού συστήματος, μεταξύ των οποίων συστηματικές ασθένειες που επηρεάζουντους νεφρούς. Η αρχική υπόθεση ήταν ότι τα κύτταρα αυτά, μέσω της παρουσίασης αντιγόνων και της παραγωγής κυτταροκινών και αντισωμάτων, ενισχύουν την ανοσολογική απάντηση οδηγώντας σε αυτοανοσία. Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια έχει βρεθεί ότι ένας συγκεκριμένων υπότυπος των Β λεμφοκυττάρων, τα ρυθμιστικά Β (Breg) κύτταρα μπορούν να έχουν ρυθμιστικές επιδράσεις, οδηγώντας σε περιοσιμό της φλεγμονώδους απάντησης. Πλέον είναι γνωστές αρκετές υποομάδες Breg κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των Β κυττάρων μνήμης CD24+CD27+ και των ανώριμων Β κυττάρων CD24hiCD38hi που παράγουν IL-10. Η μελέτη διαφόρων αυτοάνοσων διαταραχών που σχετίζονται μετους νεφρούς έδειξε ότι πολλές φορές σε αυτούς τους ασθενείς τα Breg παρουσιάζουν μη φυσιολογική λειτουργία και/ή μειωμένη συγκέντρωση. Ωστόσο, δεν είναι χρήσιμη η μελέτη των Breg ως δείκτες δραστηριότητας της νόσου. Μια θεραπευτική επιλογή που προτείνεται, η οποία αποτελεί μια ιδιαίτερα αποτελεσματική θεραπεία σε αυτοάνοσες διαταραχές του ανοσιακό συστήματος, είναι η ολική εξάντληση των Β κυττάρων. Η τεχνική αυτή όμως εξαντλεί και τα κύτταρα Breg, που φαίνεται να είναι ωφέλιμα σε αυτές τις διαταραχές. Έτσι, παραμένει το ερώτημα, πώς λειτουργεί θετικά η ολική εξάντληση των Β κυττάρων; Οι τρέχουσες υποθέσεις αναφέρουν ότι οι θεραπείες αυτές πιθανότατα λειτουργούν μειώνοντας την αντιγονοπαρουσίαση από τα Β κύτταρα και την απελευθέρωση αντισωμάτων, ενώ μετά την αρχική εξάντληση γίνεται επαναπληθυσμός που οδηγεί σε ευνοϊκή αύξηση των φυσιολογικών Breg. Μελλοντικά, η χρήση συνδυασμού θεραπειών που στοχεύει στη μείωση των προφλεγμονωδών υποσυνόλων και παράλληλα στην αύξηση των Breg υποομάδων μπορεί να οδηγήσει σε ακόμα καλύτερη αποτελεσματικότητα στην αντιμετώπιση των νεφρικών διαταραχών που σχετίζονται με το ανοσιακό σύστημα. 
description: B lymphocytes have been the subject of extensive research due to their role in diseases caused by immune system dysfunction, including systemic diseases affecting the kidneys. The original hypothesis was that these cells, by presenting antigens and producing cytokines and antibodies, enhance the immune response, leading to autoimmunity. In recent years, however, it has been found that a specific subtype of B lymphocytes, namely regulatory B cells (Breg), can exert regulatory effects that limit the inflammatory response. The current body of knowledge includes the identification of several subgroups of Breg cells, such as CD24+CD27+ memory B cells and CD24hiCD38hi immature B cells, which have been shown to produce IL-10. The study of several autoimmune diseases affecting the kidneys has shown that Breg often have abnormal function and/or reduced levels in these patients. Nevertheless, the utility of studying Breg as a marker of disease activity remains to be fully elucidated. A proposed therapeutic option that has been found to be highly effective in autoimmune diseases is total depletion of B cells. However, this technique also results in the depletion of Breg cells, which appear to be beneficial in such diseases. The question therefore arises as to how total depletion of B cells can have a beneficial effect. Current hypotheses suggest that these treatments probably work by reducing B cell antigen presentation and antibody release, with repopulation after initial depletion leading to a beneficial increase in normal Breg. In future research, the combination of therapies aimed at reducing pro-inflammatory subsets while increasing Breg subsets may lead to enhanced efficacy in the treatment of immune-related kidney disease.