Επίδραση της ερυθροποιητίνης στη βλάβη του πνεύμονα και του εγκεφάλου στα πρόωρα νεογνά:
Creators: name: Θωμαΐδου, Αγάθη-Θεοδώρα Βασιλείου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2010
Subjects: Ερυθροποιητίνη
Πνεύμονας
Εγκέφαλος
Erythropoietin
Lung
Brain

description: Εισαγωγή: Τα υπάρχοντα δεδομένα από μελέτες δείχνουν ότι η ΕΡΟ με την πλειοτροπική βιολογική της δράση ασκεί κυτταροπροστατευτική επίδραση σε διάφορα όργανα και ιστούς.Μάλιστα, η χορήγησή της έχει δοκιμαστεί με ενθαρρυντικά αποτελέσματα στους ενήλικες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων. Η rhEPO χρησιμοποιείται με ασφάλεια στην αναιμία της προωρότητας. Ωστόσο, η χορήγηση rhEPO στα πολύ πρόωρα νεογνά θα μπορούσε λόγω της πλειοτροπικής δράση της, να τροποποιήσει την εξέλιξη διαφόρων παθολογικών καταστάσεων, όπως είναι η βρογχοπνευμονική δυσπλασία (ΒΠΔ), η εγκεφαλική αιμορραγία (ΕΑ) και η περικοιλιακή λευκομαλάκυνση (ΠΚΛ).Συνεπώς, υποθέσαμε ότι χορήγηση υψηλής δόσης rhEPO θα μπορούσε να μειώσει τη συχνότητα της ΒΠΔ, της ΕΑ και της ΠΚΛ στα ΠΧΒΓ πρόωρα νεογνά.Σκοπός της μελέτης: Να εκτιμηθεί η επίδραση της πρώιμης χορήγησης υψηλής δόσης rhEPO στη βλάβη του αναπνευστικού και νευρικού συστήματος σε νεογνά με διάρκεια κύησης ≤ 30 εβδομάδες. Ασθενείς-μέθοδοι: Ασθενείς αυτής της προοπτικής, πιλοτικής μελέτης αποτέλεσαν πρόωρα νεογνά (διάρκεια κύησης ≤ 30 εβδομάδες) με αναπνευστική δυσχέρεια, τα οποία χρειάζονταν μηχανικό αερισμό την 1η ημέρα ζωής. Τα νεογνά αυτά τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα της ΕΡΟ, όπου χορηγήθηκε rhEPO (1500 IU/kg/Η τις 3 πρώτες ημέρες της ζωής και μετά 250 IU/kg 3 φορές την εβδομάδα, ενδοφλέβια) και στην ομάδα ελέγχου όπου δεν χορηγήθηκε ΕΡΟ. Καταγράφηκαν τα δημογραφικά χαρακτηριστικά, τα προβλήματα κατά τη νοσηλεία και η έκβαση. Η εκτίμηση της πνευμονικής βλάβης έγινε κλινικά (ανάγκη χορήγησης οξυγόνου την 36η εβδομάδα από τη σύλληψη) και εργαστηριακά. Ειδικότερα, λαμβάνονταν βρογχοπνευμονικό έκπλυμα τις πρώτες 10 ημέρες της ζωής για τον καθορισμό του τύπου των κυττάρων, της αναπνευστικής έκρηξης των ουδετεροφίλων και για τη μέτρηση προφλεγμονωδών κυτταροκινών (IL-6, IL-8, IL-18, MCP-1 και MIP-1a,) και ΕΡΟ σε αυτό την 1η (T0), 3η-5η (T1) και 7η-10η (T2) ημέρα ζωής, εφόσον τα νεογνά παρέμεναν διασωληνωμένα. Παράλληλα, στους χρόνους T0, T1 και T2 μετρήθηκαν τα επίπεδα ΕΡΟ στον ορό. Η εκτίμηση της βλάβης του εγκεφάλου (ΕΑ, ΠΚΛ) έγινε με υπερηχογραφήματα εγκεφάλου την 1η-3η ημέρα ζωή όπως και πριν την έξοδο από το νοσοκομείο, παράλληλα με τη νευρολογική εξέταση σε αυτά που επιβίωσαν. Αποτελέσματα: Έξι και οκτώ νεογνά αποτέλεσαν την ομάδα της ΕΡΟ και ελέγχου αντίστοιχα. Τα επίπεδα της ΕΡΟ στον ορό και στο BAL ήταν σημαντικά αυξημένα στο Τ1 στην ομάδα της ΕΡΟ συγκριτικά με την ομάδα ελέγχου. Επίσης, διαπιστώθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της ΕΡΟ στον ορό και στο BAL στους χρόνους Τ1 και Τ2. Ωστόσο, τα επίπεδα στο BAL των κυτταροκινών/χημειοκινών που μελετήθηκαν όπως και ο ολικός αριθμός κυττάρων, η εκατοστιαία αναλογία ουδετεροφίλων και μακροφάγων και των DHR (+) ουδετεροφίλων ήταν συγκρίσιμα ανάμεσα στις δύο ομάδες. Δεν διαπιστώθηκε διαφορά στις δύο ομάδες ως προς την ανάπτυξη ΒΠΔ, την πρόκληση υπερηχογραφικά εγκεφαλικής βλάβης και την πρώιμη νευρολογική έκβαση.Συμπεράσματα: Η πρώιμη χορήγηση υψηλής δόσης ΕΡΟ ενδοφλέβια, αυξάνει σημαντικά τα επίπεδα της στον πνεύμονα.Ωστόσο, στη μελέτη αυτή δεν επιβεβαιώνεται μείωση της φλεγμονής στον πνεύμονα, όπως αυτή εκφράζεται με τη μέτρηση ορισμένων προφλεγμονωδών κυτταροκινών, κυττάρων φλεγμονής και της οξειδωτικής δραστηριότητας των ουδετεροφίλων. Παράλληλα, δεν διαπιστώθηκε κλινικό όφελος ως προς την ανάπτυξη ΒΠΔ και εγκεφαλικής βλάβης στα πολύ πρόωρα νεογνά. Τα ευρήματα αυτά θα πρέπει να εκτιμηθούν σε μεγαλύτερο αριθμό νεογνών, ενδεχόμενα στα πλαίσια πολυκεντρικών μελετών.
description: Background: Existing evidence suggest that ΕΡΟ, by its multiple biological actions, might exert a cytoprotective effect on various organs and tissues. ΕΡΟ has been used for the treatment of various diseases in adults with promising results. RhEPO is safely used in the treatment of anemia of prematurity. Nenertheless, the administration of rhEPO in very premature neonates, considering the pleiotropic action of EPO, could modify the course of several pathologic conditions, including bronchopulmonary dysplasia (BPD), intracranial hemorrhage (IVH) and periventricular leukomalacia (PVL). Therefore, we hypothesized that early administration of high dose rhEPO could ameliorate the incidence of BPD, IVH and PVL in preterm neonates.Objective: To estimate the effect of early administration of high dose rhEPO on lung and brain injury in neonates of gestational age ≤ 30 weeks.Patients – Methods: Preterm neonates (gestational age ≤ 30 weeks) with respiratory failure requiring mechanical ventilation on day of life 1 were eligible for this prospective pilot study. Enrolled neonates were randomly assigned to receive either rhEPO (EPO group, 1500 IU/kg/d the first 3 days of life followed by lower dose of 250 IU/kg 3 times a week, intravenous) or placebo (control group). Demographic data, morbidity and outcome were recorded. Lung injury was estimated clinically as BPD development (defined as O2 requirement at 36 weeks postmenstrual age) and laboratorywise within the first 10 days of life. More specifically, bronchoalveolar lavage fluids (BAL) were collected at day of life 1 (T0), 3-5 (T1) and 7-10 (T2) (whether still intubated) and were analyzed for EPO, interleukins-6, 8 and 18, macrophage inflammatory protein 1-a, monocyte chemotactic protein 1, white blood cell count and differential, as well as for neutrophil respiratory burst activity (RBA). Serum EPO was also measured at the above time points. Brain injury (IVH, PVL) was evaluated using brain ultrasound (at day 1-3 and before discharge) and by neurological examination of surviving neonates.Results: Six and eight neonates comprised the EPO and control groups, respectively. Serum and BAL levels were significantly increased at T1 in the EPO as compared to the control group. A significant correlation between serum and BAL EPO levels was found at T1 and T2. However, BAL levels of the cytokines studied as well as cell counts, differential and neutrophil RBA were comparable between groups. Furthermore, BPD, early outcome, findings of head ultrasounds and neurological examination at discharge were comparable between groups as well. Conclusions: Early administration of high dose ΕΡΟ intravenously significantly increases the EPO levels in the lung. Nevertheless, in the present study, a reduction of inflammation in the lung was not proved as reflected by measurement of proinflammatory cytokines, inflammatory cells and neutrophil RBA in the BAL. In addition, there was no benefit relatively to BPD or brain injury in very preterm neonates. These findings should be evaluated in a larger population of neonates, probably in the context of multicentral studies.