Analyse zur Arzneimittelanwendung und zum off-label Gebrauch auf einer deutschen Früh- und Neugeborenen-Intensivstation: eine retrospektive Kohortenstudie und eine 10-Jahres Bilanz
DRUG UTILISATION AND OFF-LABEL USE ON A GERMAN NEONATAL INTENSIVE CARE UNIT: A RETROSPECTIVE COHORT STUDY AND 10-YEAR COMPARISON
Creators: name: Geißler, Carmen
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2023

description: 1.1 Hintergrund und Ziele Kinder und insbesondere Früh- bzw. Neugeborene erhalten überdurchschnittlich oft Arzneimittel ohne bzw. außerhalb einer bereits bestehenden Zulassung (off-label Gebrauch). Dadurch sind diese Patienten / Patientinnen einem höheren Risiko für unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) und Medikationsfehler (MF) ausgesetzt. Im Jahr 2007 wurde von der EU die Europäische Kinderarzneimittelverordnung („Paediatric Regulation“) eingeführt, welche diese Situation verbessern sollte. Die vorliegende Studie hat zum Ziel die Arzneimittelanwendung auf einer Früh- und Neugeborenen-Intensivstation (NICU) zu beschreiben. Durch den Vergleich mit einer früheren Untersuchung soll der Einfluss der Kinderarzneimittelverordnung auf den Zulassungsstatus im Abstand von zehn Jahren untersucht werden. 1.2 Methoden (Patienten / Patientinnen, Material und Untersuchungsmethoden) Es wurde eine retrospektive beobachtende Kohortenstudie auf der NICU der Universitäts-Kinderklinik Erlangen durchgeführt. Für den Zeitraum Januar bis Dezember 2014 wurden die anonymisierten Verordnungsdaten der klinischen Routine aus dem elektronischen Verordnungs-system der Intensivstation extrahiert. Für alle Arzneimittelverordnungen wurde der Zulassungsstatus über die zum Zeitpunkt der Verordnung gültige Fachinformation bestimmt. Die Daten wurden mit denen aus einer Erhebung von 2004 verglichen. Die Datenerfassung erfolgte in Microsoft Excel und Microsoft Access, die Datenauswertung mit den Programmen IBM SPSS und Microsoft Excel. Deskriptive Ergebnisse wurden über Häufigkeiten angegeben, Mittelwerte mit Standardabweichung (SD) und Mediane mit Interquartilsabstand (IQR). Für den Vergleich von Patienten- / Patientinnencharakteristika, Verordnungsdaten und Zulassungsstatus wurden der Chi-Quadrat-Test oder Fishers exakter Test verwendet. Der Zweistichproben-t-Test wurde bei einer normalverteilten Grundgesamtheit für stetige Werte benutzt. Für alle geltenden Auswertungen wurde ein p-Wert &lt; 0,05 als statistisch signifikant gewertet. 2 1.3 Ergebnisse und Beobachtungen Im Jahr 2014 konnten 204 Patienten / Patientinnen (57,8 % männlich) in unsere Studie mit einem mittleren Geburtsalter von 34,1 Wochen eingeschlossen werden. 2004 wurden 183 Patienten / Patientinnen (55,7 % männlich) mit einem mittleren Geburtsalter von 33,6 Wochen eingeschlossen. Die mittlere Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation betrug 2014 21,5 Tage versus 19,4 Tage im Jahr 2004. Insgesamt wurden in der aktuellen Studie 2274 Verordnungen verzeichnet und 102 verschiedene Medikamente verschrieben. Jede*r Patient*in erhielt mindestens ein Medikament (Mittelwert ± SD: 11,1 ± 10,6; Messbereich: 1 - 61) während des Aufenthaltes. Im Jahr 2004 waren es 99 % der Kinder (Mittelwert ± SD: 11,1 ± 9,56), bei insgesamt 1978 Verordnungen. In beiden Studien betrafen die häufigsten Medikamentenverordnungen dieselben ATC-Gruppen (anatomisch-therapeutisch-chemisches Klassifikationssystem). Am häufigsten wurden Medikamente für das Nervensystem (ATC: N; 2004: 24,2 %; 2014: 26,9 %) und Antiinfektiva für systemische Gabe (ATC: J; 2004: 26,0 %; 2014: 24,9 %) verschrieben, gefolgt von Medikamenten für das kardiovaskuläre System (ATC: C; 2014: 14 %) und für den Respirationstrakt (ATC: R; 2004: 15,5 %). Insgesamt erhielten 70 % (2004) bzw. 62,7 % (2014) der Früh- und Neugeborenen mindestens ein Medikament ohne Zulassung bzw. außerhalb der Zulassung (p &gt; 0,05). 2014 waren 39,2 % aller Verordnungen off-label, während dies 2004 für 34,3 % aller Verordnungen der Fall war. Bei Betrachtung aller 102 Medikamente hat sich bei 13 dieser Arzneimittel der Zulassungsstatus geändert (off-label zu label n = 9, vice versa n = 4). 1.4 Schlussfolgerung Der Zehn-Jahres-Vergleich der Arzneimitteltherapie auf einer neonatologischen Intensivstation zeigt, dass sich in diesem Zeitraum sowohl bei der Arzneimitteltherapie an sich als auch beim Zulassungsstatus der eingesetzten Medikamente nur wenig geändert hat. In der Neonatologie werden weiterhin sehr häufig Arzneimittel außerhalb ihrer Zulassung eingesetzt. Es konnte jedoch ebenfalls gezeigt werden, dass - wenn auch in geringem Umfang - durchaus neue Daten verfügbar wurden, welche zu Änderungen des Zulassungsstatus geführt haben.
description: Pharmacotherapy of neonates is complex and marked to a large extent of off-label use. The implementation of the Paediatric Regulation (2007) gave hope for a change in the safety and efficacy for drugs used in neonatal intensive care units (NICU). This study investigates drug utilisation patterns and off-label use in a German neonatal intensive care unit (NICU) in 2014. A 12-months retrospective, observational cohort study was performed at the NICU of the University Children’s Hospital Erlangen, Germany. Licensing status was determined using the Summary of Product Characteristics (SmPC). Results are compared with a similar study conducted 10 years earlier. The study included 204 patients (57.8% male) (2004: 183) and 2274 drug prescriptions were recorded (2004: 1978). The drugs that were mostly prescribed were drugs for the nervous system (2004: 22.6%; 2014: 26.9%) and anti-infectives for systemic use (2004: 26.0%; 2014: 24.9%);34.3% (2004) and 39.2% (2014) of all prescriptions were off-label;62.7% of all patients received at least one off-label or unlicensed drug (2004: 70%). For 13 drugs, the licensing status changed either from off-label to label (n = 9) or vice versa (n = 4). Overall, there was no significant change neither in terms of the drugs used nor regarding their licensing status. Further studies are needed to validate these findings in a European context.