Μελέτη παραγωγής συγκρυστάλλων Φαινοφιβράτης – Νικοτιναμιδίου και Ιβουπροφαίνης – Νικοτιναμιδίου με τις μεθόδους της εξάτμισης διαλύτη και της ξηρής άλεσης
Creators: name: Παπαναούμ, Παρασκευή Ευάγγελου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2022
Subjects: Συγκρύσταλλος
Εξάτμιση Διαλύτη
Ξηρή Άλεση
Cocrystal
Solvent Evaporation
Dry Grinding

description: H χαμηλή υδατοδιαλυτότητα, η χαμηλή απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα και ο μικρός ρυθμός διάλυσης διαφόρων δραστικών φαρμακευτικών συστατικών συνιστούν κύριες προκλήσεις στη Φαρμακευτική Έρευνα και Ανάπτυξη και γίνονται ερευνητικές προσπάθειες με συνδυαστικά εργαλεία για τη βελτίωσή τους. Ο ακριβής έλεγχος και καθορισμός των φυσικοχημικών ιδιοτήτων των ενεργών φαρμακευτικών συστατικών και των φαρμακευτικών εκδόχων αποτελεί έναν επιδιωκόμενο στόχο για την ανάπτυξη νέων φαρμακευτικών σκευασμάτων. Τα νέα φαρμακευτικά σκευάσματα θα πρέπει να παρέχουν βελτιωμένη in vivo μεταφορά της δραστικής ουσίας στον επιθυμητό στόχο(όργανο) και μεγαλύτερη σταθερότητα, ασφάλεια και αποτελεσματικότητα. Ταυτοχρόνως, η κρυσταλλική μορφή μιας δραστικής χημικής ένωσης είναι ιδιαίτερα σημαντική για την απόδοση και τα χαρακτηριστικά της δοσολογικής της μορφής. Πιο συγκεκριμένα τα φάρμακα που μελετήθηκαν, η Ιβουπροφαίνη και η Φαινοφιβράτη αποτελούν φάρμακα δυσδιάλυτα στο νερό. Τις τελευταίες δεκαετίες μια εναλλακτική προσέγγιση, που έχει επιτευχθεί για την ενίσχυση της διαλυτότητας και κατ’επέκταση της βιοδιαθεσιμότητας τους είναι μέσω της εφαρμογής της κρυσταλλικής μηχανικής των συγκρυστάλλων. Ως κρυσταλλική μηχανική ορίζεται ο σχεδιασμός και η ανάπτυξη κρυσταλλικών μοριακών στερεών με σκοπό να επηρεάσουν τις ιδιότητες των υλικών. Η παρασκευή τους συνιστά ένα πεδίο υψηλού ενδιαφέροντος για την Φαρμακευτική Βιομηχανία. Πρώτιστος στόχος της φαρμακευτικής συγκρυστάλλωσης αποτελεί η τροποποίηση των ιδιοτήτων ενός μορίου φαρμάκου για το σχηματισμό συγκρυστάλλων, προκειμένου να βελτιωθούν οι φυσικοχημικές και φαρμακοκινητικές ιδιότητες, σε σύγκριση με την κρυσταλλική δομή του πρωτοτύπου φαρμάκου. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι φυσικές ιδιότητες εξαρτώνται από τη σειρά των μορίων στη στερεά μορφή και οι αλλαγές και/ή οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των μορίων έχουν συνήθως άμεση επίδραση στις ιδιότητες αυτές. Ο ορθολογικός σχεδιασμός ενδέχεται να αντιμετωπίσει μελλοντικά προβλήματα που σχετίζονται με τη σύνθεση των φαρμακευτικών σκευασμάτων. Στη παρούσα εργαστηριακή μελέτη που πραγματοποιήθηκε στο Τμήμα Φαρμακευτικής, στον Τομέα της Φαρμακευτικής Τεχνολογίας του Αριστοτελείου Πανεπιστημίου Θεσσαλονίκης, μελετήθηκε η δυνατότητα σχηματισμού συγκρυστάλλων Φαινοφιβράτης και Ιβουπροφαίνης(ΑPIs) με την προσθήκη Νικοτιναμιδίου ως επιλεγμένο συμμορφοποιητή(conformer) σύμφωνα με τις υπάρχουσες βιβλιογραφικές επιστημονικές αναφορές. Τα πειράματα που έλαβαν χώρα είχαν απώτερο στόχο την πλήρη αποσαφήνιση του σχηματισμού ή μη σχηματισμού συγκρυστάλλων μέσω της εφαρμογής κάθε φορά διαφορετικής μεθόδου παρασκευής. Η συλλογή και η αξιολόγηση των τελικών πειραματικών αποτελεσμάτων πραγματοποιήθηκε μέσω της χρήσης των τεχνικών της Διαφορικής Θερμιδομετρίας Σάρωσης, της Φασματοσκοπίας Υπερύθρου και της Θερμομικροσκοπίας.
description: The low water solubility, absorption and bioavailability and the low rate of dissolution of various Active Pharmaceutical Ingredients (APIs) are major challenges in the Pharmaceutical Research and Development and efforts are being made with combined screening tools to improve them. The determination of the physicochemical properties of active pharmaceutical ingredients (APIs) and excipients is the main purpose for the development of new pharmaceutical products. The new pharmaceutical products should provide improved in vivo delivery of the active substance (drug) inthe desired target (organ) and better stability, safety and efficiency. At the same time, the crystalline form of an active substance is particularly important for the yield and characteristics of its dosage form. Specifically, drugssuch as Ibuprofen (IBU) and Fenofibrate (FEN) are water-insoluble drugs. In recent decades, an alternative approach that has been achieved to enhance their solubility, dissolution and consequently their bioavailability is through the application of crystal engineering. Crystal engineering is commonly referred to as the rational design of molecular solid phases with desired properties, exploiting and manipulating intermolecular interactions. Their production is a field of high interest for the Pharmaceutical Industry. The primary target of cocrystallization is to modify the properties of a pharmaceutical molecule in order to form crystals and improve the physicochemical and pharmacokinetic properties, compared to the crystal structure of the original drug. The physical properties are associated with the molecules in the solid form and changes and / or interactions between molecules usually have a direct effect on these properties. Rational design may address future problems that are associated with the composition and synthesis of pharmaceutical products. In the present scientific research,which was conducted at the School of Pharmacy in the Department of Pharmaceutical Technology of Aristotle University of Thessaloniki, was studied the possibility of formation Fenofibrate and Ibuprofen cocrystals by the addition of Nicotinamide as a selected coformer, in accordance with the scientific literature. The purpose of the experiments was to clarify the formation or non-formation of cocrystals through the application of different methods. The collection and evaluation of the final results were performed, using the techniques of Differential Scanning Calorimetry, Infrared Spectroscopy and Thermo microscopy.