Μελέτη σύνθεσης πυρρολο-ιμιδάζολο αλκαλοειδών
Creators: name: Πετσή, Μαρίνα Αλέξανδρου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2016
Subjects: Οργανική Σύνθεση
Φυσικά Προϊόντα
Πυρρολο-Ιμιδάζολο Αλκαλοειδή
Organic Synthesis
Natural Products
Pyrrolo-Imidazolo Alkaloids

description: Βασικός στόχος της παρούσας εργασίας αποτέλεσε η σύνθεση των διμερών πυρρολο-ιμιδάζολο αλκαλοειδών φυσικών προϊόντων, τα οποία χαρακτηρίζονταν από την ύπαρξη του C3-C3΄ δεσμού. Συγκεκριμένα, μετά τις πρώιμες προσπάθειες σύνθεσης διμερών ενώσεων από την υποψήφια μεταπτυχιακή φοιτήτρια Χιονία Μίγγου, μελετήθηκε το βιοσυνθετικό υπόβαθρο αυτής της κατηγορίας ενώσεων και δοκιμάστηκαν ποικίλες μέθοδοι προσέγγισης των επιθυμητών διμερών ενώσεων με σκοπό τη περαιτέρω διερεύνηση της χημικής συμπεριφοράς τους. Αρχικά, συντέθηκαν παράγωγα δικετοπιπεραζινών, μετά από αντιδράσεις σύζευξης μεταξύ προστατευμένων φυσικών αμινοξέων, οι οποίες μελετήθηκαν ως προς την οξειδωτική τους ικανότητα προς τις αντίστοιχες οξειδωμένες δομές, καθώς φαίνεται πως αποτελούν πρόδρομα μόρια ανώτερων αλκαλοειδών. Ακόμη, πραγματοποιήθηκαν αναγωγικές αντιδράσεις σχηματισμού Ν-ακυλο-1,2- διυδροδιπυριδινών και επιχειρήθηκαν και αντιδράσεις σχηματισμού ιμιδαζολικών δικυκλικών παραγώγων αφού αρχικά είχαν δοκιμαστεί ανάλογες αντιδράσεις με υπόστρωμα την πυριδίνη. Επιπρόσθετα, χρησιμοποιήθηκε ο καταλύτης Hoveyda-Grubbs β΄ γενιάς, προκειμένου να επιτευχθεί μετάθεση ενυνίου μεταξύ απλών πρόδρομων μορίων, τα οποία μετά από αντίδραση 6π ηλεκτροκυκλοποίησης θα παρείχαν πρόσβαση σε δομές 1,2-διυδροδιπυριδινών. Παράλληλα, θεωρήθηκε δυνατή η παραλαβή ιμιδαζολικών παραγώγων, μέσω σύνθεσης ενός ενδιάμεσου διμερούς μορίου στόχου, τα οποία θα μπορούσαν να οδηγήσουν μέσω οξειδωτικής διάνοιξης σε δομές που αντιστοιχούν στις επιθυμητές ενώσεις, και τα οποία εκτός των άλλων θα διέθεταν και το χαρακτηριστικό C3-C3΄ συνδετικό δεσμό. Τέλος, πραγματοποιήθηκε η ολική σύνθεση του Βερπακαμιδίου Α και του προστατευμένου αναλόγου του Βερπακαμιδίου Β, τα οποία θεωρήθηκαν και χρήσιμα για το μετασχηματισμό τους στο Βερπακαμιδίο C.
description: Fundamental objective of present work constituted the composition of pyrrole-imidazole alkaloids dimers, which were characterized by the existence of C3-C3' bond. Specifically, after the precocious efforts of synthesizing of dimeric compounds from the candidate postgraduate student Chionia Miggoy, was studied the biosynthetic background of this category of compounds and was tested various methods of approaching desirable dimers, aiming at the further investigation of their chemical behavior.Initially, diketopiperazine’s derivatives were composed, after coupling reaction between protected natural amino-acids, and studied as for their oxidant faculty to desirable oxidized compounds, while appeared that they constitute possible precursors to senior alkaloids. Moreover, N-acyl-1,2-dihydrobispyridines were synthesized by reductive reactions, and also attempted reactions of forming bicyclic imidazole derivatives after having initially tested, to corresponding reactions, with pyridine as substrate. In addition, the 2nd generation Hoveyda-Grubbs catalyst was used, so that is achieved enyne metathesis between simple precursors, which after reaction 6π electocyclization would provide access in structures like 1,2-dihydrobispyridine. At the same time, it was considered that the synthesis of imidazole derivatives could be constituted by a dimeric intermediate, which would lead via oxidant opening to the desirable molecules, and which would afford the characteristic C3-C3' conjunctive bond. Finally, the total composition of Verpacamide A and protected Verpacamide B analogue was achieved, which were considered as useful intermediates for their transformation into Verpacamide C.