title: Expression of CD83 in tissue-resident regulatory T cells maintains local homeostasis and restricts effector cells in allergic asthma
Creators: name: Heiß, Anita
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2024
Subjects: subject: Regulatory T cells
subject: Treg
subject: CD83
subject: Steinkasserer
subject: asthma

description: Non-lymphoid tissue Tregs (NLT-Tregs) are critical for tissue homeostasis, inflammation control, and induction of mucosal repair. Recent single-cell RNA sequencing data identified expression of CD83 as part of a NLT-Treg signature, however its biological significance for this specialized Tregs was not yet fully understood. In our previous investigations, we found that conditional deletion of CD83 (CD83cKO) disrupts stability and differentiation of lymphoid Tregs and exacerbates autoimmune responses. The present study explores for the first time the role of CD83 expression by lung-resident Tregs to understand its importance in barrier tissues. We report that CD83-deficient lung Tregs are less differentiated but more activated, resulting in unrestrained T cell activation. Furthermore, using an allergic asthma model, CD83cKO mice showed an accelerated disease progression, with augmented eosinophilic inflammation, driven by Th2-biased T cell responses. CD83cKO Tregs exhibited an enhanced responsiveness to IL-4, leading to insufficient control of Th2-differentiation from naïve T cells. These findings underscore the pivotal role of CD83 in the NLT-Treg-mediated modulation of inflammation, especially in the context of Th2 responses. Overall, our results highlight CD83 as a key player in maintaining tissue homeostasis and modulating inflammatory responses, suggesting potential therapeutic implications for inflammatory disorders such as asthma. Nicht-lymphoide Gewebe-Tregs (NLT-Tregs) sind entscheidend für die Gewebshomöostase, die Entzündungskontrolle und die Induktion der Schleimhautreparatur. Aktuelle Daten aus der Einzelzell-RNA-Sequenzierung haben die Expression von CD83 als Teil einer NLT-Treg-Signatur identifiziert, ihre biologische Bedeutung für diese spezialisierten Tregs war jedoch noch nicht vollständig geklärt. In unseren früheren Untersuchungen haben wir festgestellt, dass die konditionale Deletion von CD83 (CD83cKO) die Stabilität und Differenzierung von lymphoiden Tregs stört und Autoimmunreaktionen verschlechtert. In der vorliegenden Studie wird zum ersten Mal die Rolle der CD83-Expression durch lungenresidente Tregs untersucht, um ihre Bedeutung in Barrieregeweben zu verstehen. Wir berichten, dass CD83-defiziente Lungen-Tregs weniger differenziert, aber stärker aktiviert sind, was zu einer unkontrollierten T-Zell-Aktivierung führt. In einem Modell für allergisches Asthma zeigten CD83cKO-Mäuse außerdem einen verstärkten Krankheitsverlauf mit einer erhöhten eosinophilen Entzündung, die durch Th2-gerichtete T-Zell-Reaktionen ausgelöst wurde. CD83cKO-Tregs reagierten verstärkt auf IL-4, was zu einer unzureichenden Kontrolle der Th2-Differenzierung von naiven T-Zellen führte. Diese Ergebnisse unterstreichen die zentrale Rolle von CD83 bei der NLT-Treg-vermittelten Modulation von Entzündungen, insbesondere im Kontext von Th2-Reaktionen. Insgesamt heben unsere Ergebnisse CD83 als Schlüsselfaktor für die Aufrechterhaltung der Gewebehomöostase und die Modulation von Entzündungsreaktionen hervor, was potenzielle therapeutische Auswirkungen auf entzündliche Erkrankungen wie Asthma zur Folge haben könnte.