title: Molekularcytogenetische und molekulargenetische Untersuchung eines Patienten mit DiGeorge- verwandter Klinik und renalem Rhabdoidtumor
Creators: name: Galhuber, Markus
Publisher: name: :none
Year: 2011

description: In dieser Diplomarbeit wird ein Patient mit mildem Phänotyp eines 22q11 Mikrodeletionssyndroms und einem malignen Rhabdoid Tumor in einer der beiden Nieren beschrieben. Der Patient zeigt ein angeborenes Rearrangement im Chromosomenband 22q11, welches in dieser Form noch nicht berichtet wurde. Es handelt sich um eine 2.8- Mb Mikroduplikation der bei VCFS/DGS typischerweise deletierten Region TDR. Dieser Duplikation ist eine unmittelbar telomerisch liegende Deletion von ebenfalls 2.8- Mb angeschlossen. Von der Deletion betroffen ist das Tumor Suppressor Gen SMARCB1, welches dadurch in den somatischen Zellen des Patieten in haploidem Zustand vorliegt. Die Eltern des Patienten zeigten einen normalen männlichen (46,XY) bzw. weiblichen (46,XX) Karyotyp. Mikrosatellitenanalysen bestätigten, dass sowohl die 2.8- Mb Duplikation, als auch die 2.8- Mb Deletion, de novo auf dem väterlich vererbten Chromosom entstanden sind. FISH und Array CGH Resultate zeigen übereinstimmend, dass die Bruchpunktregionen innerhalb der LCRs22 liegen, wodurch die Theorie unterstützt ist, dass nicht allelische homologe Rekombinationsereignisse (NAHR) während der väterlichen Meiose die Bildung dieses neuartigen Rearrangements mit hoher Wahrscheinlichkeit ausgelöst haben. Im malignen Rhabdoid Tumor des Patieten wurde im zweiten Allel des Tumor Suppressor Gens SMARCB1 eine 2- bp Deletion (c.664_665delCT oder c.666_667delCT) gefunden. Die dadurch entstandene Stop- Mutation führte zur homozygoten Inaktivierung von SMARCB1 und trägt mit großer Wahrscheinlichkeit zur Entstehung des malignen Rhabdoid- Tumors bei. (Biegel et al., 1990; Biegel, 2006)In dieser Diplomarbeit wird ein Patient mit mildem Phänotyp eines 22q11 Mikrodeletionssyndroms und einem malignen Rhabdoid Tumor in einer der beiden Nieren beschrieben. Der Patient zeigt ein angeborenes Rearrangement im Chromosomenband 22q11, welches in dieser Form noch nicht berichtet wurde. Es handelt sich um eine 2.8- Mb Mikroduplikation der bei VCFS/DGS typischerweise deletierten Region TDR. Dieser Duplikation ist eine unmittelbar telomerisch liegende Deletion von ebenfalls 2.8- Mb angeschlossen. Von der Deletion betroffen ist das Tumor Suppressor Gen SMARCB1, welches dadurch in den somatischen Zellen des Patieten in haploidem Zustand vorliegt. Die Eltern des Patienten zeigten einen normalen männlichen (46,XY) bzw. weiblichen (46,XX) Karyotyp. Mikrosatellitenanalysen bestätigten, dass sowohl die 2.8- Mb Duplikation, als auch die 2.8- Mb Deletion, de novo auf dem väterlich vererbten Chromosom entstanden sind. FISH und Array CGH Resultate zeigen übereinstimmend, dass die Bruchpunktregionen innerhalb der LCRs22 liegen, wodurch die Theorie unterstützt ist, dass nicht allelische homologe Rekombinationsereignisse (NAHR) während der väterlichen Meiose die Bildung dieses neuartigen Rearrangements mit hoher Wahrscheinlichkeit ausgelöst haben. Im malignen Rhabdoid Tumor des Patieten wurde im zweiten Allel des Tumor Suppressor Gens SMARCB1 eine 2- bp Deletion (c.664_665delCT oder c.666_667delCT) gefunden. Die dadurch entstandene Stop- Mutation führte zur homozygoten Inaktivierung von SMARCB1 und trägt mit großer Wahrscheinlichkeit zur Entstehung des malignen Rhabdoid- Tumors bei. (Biegel et al., 1990; Biegel, 2006)