Μελέτη σύνθεσης του φυσικού διτερπενοειδούς σαρκομιλιλάτη Α χρησιμοποιώντας ως αντίδραση κλειδί την κυκλοϊσομερίωση 1,5-ενυνίων
Creators: name: Μπάγκαβου, Γεωργία Γρηγορίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2022
Subjects: τερπένια
διτερπένια
σεμπράνια
σαρκομιλιλάτη Α
μαλακά κοράλλια sarcophyton militanensis
1,5-ενύνια
κυκλοϊσομερείωση
καταλύτες χρυσού
αλλυλική οξείδωση
terpenes
diterpenes
cembranes
sarcomililate A
soft corals sarcophyton militanensis
1,5-enynes
cycloisomerization
gold catalysts
allylic oxidation

description: Σκοπός της παρούσας μεταπτυχιακής διπλωματικής εργασίας είναι η ολική σύνθεση του διτερπενοειδούς σαρκομιλιλάτη Α (sarcomililate A), το οποίο απομονώθηκε πρόσφατα, το 2019, από τους Li, Sun και Guo. Πρόκειται για ένα φυσικό προϊόν που φέρει μια ασυνήθιστη για την οικογένεια των διτερπενοειδών δομή, με ένα τρικυκλικό [11.3.0.02,16] δεκαεξανικό σύστημα δακτυλίων, γεγονός που αποτελεί πρόκληση για τη σύνθεσή του. Το προφίλ των βιολογικών ιδιοτήτων της ένωσης αυτής δεν έχει μελετηθεί πλήρως, καθώς η πρόσβαση σε επαρκείς ποσότητες από φυσικές πηγές είναι περιορισμένη, ενώ μέχρι στιγμής δεν έχει επιτευχθεί η σύνθεσή της εργαστηριακά. Από προκαταρκτικές μελέτες ωστόσο, το μόριο-στόχος φαίνεται να δρα ως αναστολέας του πολλαπλασιασμού συγκεκριμένων τύπων Τ- και Β- λεμφοκυττάρων. Στην εισαγωγή της εργασίας γίνεται αναφορά των δομικών χαρακτηριστικών της ευρείας κατηγορίας των τερπενίων και των τερπενοειδών, ενώ μεγαλύτερη έμφαση δίνεται στην ομάδα των διτερπενίων. Εκτενέστερη ανάλυση γίνεται έπειτα για την υποκατηγορία των σεμπρανοειδών, στα οποία ανήκει και το μόριο-στόχος, αλλά και για φυσικά προϊόντα που έχουν βρεθεί σε κοράλλια του γένους Sarcophyton, καθώς από τέτοια κοράλλια έχει απομονωθεί και η ένωση αυτή. Ιδιαίτερη μνεία γίνεται σε αντιδράσεις κυκλοϊσομερείωσης με μέταλλα και κυρίως αυτά του χρυσού και του λευκοχρύσου, επειδή η κυκλοϊσομερείωση αποτέλεσε στάδιο-κλειδί στην συνθετική πορεία που σχεδιάστηκε. Στο κύριο μέρος της εργασίας (αποτελέσματα-συζήτηση) αναπτύσσονται και αναλύονται λεπτομερώς οι συνθετικές μελέτες που υλοποιήθηκαν καθώς και ο τρόπος που αντιμετωπίστηκαν διάφορα προβλήματα που προέκυψαν. Τέλος, η εργασία ολοκληρώνεται με την αναλυτική περιγραφή των πειραματικών διαδικασιών που ακολουθήθηκαν και παρατίθενται τα φασματοσκοπικά δεδομένα των ενώσεων που παρασκευάστηκαν
description: The aim of the present dissertation was the total synthesis of the diterpenoid sarcomililate A, which was recently isolated, in 2019, by Li, Sun and Guo. It is a natural product with an unusual structure for the diterpenoid family, with a tricyclic [11.3.0.02,16] hexadecane ring system, which poses a challenge for its synthesis. The profile of the biological properties of this compound has not been fully studied, as access to sufficient quantities from natural sources is limited, while so far its synthesis has not been achieved in the laboratory. From preliminary studies, however, the target molecule appears to act as an inhibitor of the proliferation of specific types of T- and B-lymphocytes. In the introduction, the structural characteristics of the broad category of terpenes and terpenoids are mentioned, while greater emphasis is placed on the group of diterpenes. A more extensive analysis is then made for the subclass of sembranoids, to which the target molecule also belongs, but also for natural products that have been found in corals of the Sarcophyton genus, as this compound has also been isolated from such corals. Special reference is made of cycloisomerization reactions with metals, especially those of gold and platinum, because cycloisomerization was a key step in the synthetic course that was designed. In the main part (results-discussion) the synthetic procedures that were implemented are developed and analyzed in detail as well as the way in which various problems that arose were dealt with. Finally, the study is completed with a detailed description of the experimental procedures followed and the spectroscopic data of the compounds that prepared are presented