Συσχέτιση πολυμορφικών γονιδίων με το σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2
Creators: name: Κυριακίδου, Ηλιάνα Αναστασίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2008
Subjects: Διαβήτης τύπου 2
Ινσουλίνη
Αναλύσεις συσχέτισης
Μετανάλυση
Diabetes type 2
Insulin
Association analysis
Meta-analysis

description: Ο διαβήτης τύπου 2 είναι μια ασθένεια που καθορίζεται τόσο από γενετικούς όσο και από περιβαλλοντικούς παράγοντες. Οι περισσότεροι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 εκδηλώνουν δύο διαφορετικά συμπτώματα: α) μειωμένη έκκριση ινσουλίνης και β) μειωμένη ευαισθησία στην ινσουλίνη. Αυτό σημαίνει ότι υπάρχουν δύο διαφορετικά παθοφυσιολογικά μονοπάτια και τουλάχιστον δύο ομάδες γονιδίων που μπορεί να εμπλέκονται στην παθογένεση του διαβήτη τύπου 2. Στην παρούσα εργασία, μελετήθηκε η συσχέτιση των πολυμορφισμών (-381T&gt;C) του γονιδίου BNP, (1908C&gt;T) του γονιδίου LMNA, (-98C&gt;T) του γονιδίου HNF-1a και (DG10S478) του γονιδίου TCF7L2 με το διαβήτη τύπου 2.Με τη μέθοδο της RFLPs, για τους τρεις πρώτους πολυμορφισμούς και με ηλεκτροφόρηση σε πολυακρυλαμίδη για το μικροδορυφορικό δείκτη DG10S478, καθώς και με κατάλληλη στατιστική επεξεργασία, προσδιορίστηκε η συχνότητα εμφάνισης των πολυμορφισμών στα άτομα ελέγχου και στους διαβητικούς στον ελληνικό πληθυσμό και εκτιμήθηκε η συσχέτιση με το διαβήτη τύπου 2. Βρέθηκε ότι ο πολυμορφισμός (-381T&gt;C) του γονιδίου BNP σχετίζεται με τον διαβήτη τύπου 2 στον ελληνικό πληθυσμό.Συγκεκριμένα, το αλληλόμορφο C φαίνεται να παρέχει κάποια προστασία έναντι του διαβήτη τύπου 2 στον ελληνικό πληθυσμό.Παρατηρήθηκε επίσης ότι τα επίπεδα ινσουλίνης ήταν χαμηλότερα στους φορείς του αλληλομόρφου C. Για αυτόν τον πολυμορφισμό έγινε μετα-ανάλυση με την οποία επιβεβαιώθηκε το αποτέλεσμα. Για τους πολυμορφισμούς (1908C&gt;T) του γονιδίου LMNA, (-98C&gt;T) του γονιδίου HNF-1a και (DG10S478) του γονιδίου TCF7L2 καθώς και για τους σύνθετους γενοτύπους δεν βρέθηκε συσχέτιση με τον διαβήτη τύπου 2 στον ελληνικό πληθυσμό.
description: Type 2 diabetes is a disease which is defined from both genetic and environmental factors. Most patients with type 2 diabetes exhibit two different defects: a) the impairment of insulin secretion and b) decreased insulin sensitivity.This means that there are at least two different pathophysiological pathways and at least two groups of genes that may be involved in the pathogenesis of type 2 diabetes. In the present study, we studied the correlation of the polymorphisms (SNPs) -381 T&gt;C of the BNP gene, 1908 C&gt;T of the LMNA gene, -98C&gt;T of the HNF-1a gene and the microsatellite DG10S478 of the TCF7L2 gene, with diabetes type 2. The frequency of the SNPs in controls and diabetic patients in the Greek population was defined by RFLPs for the first three SNPs and by electrophoresis in polyacrylamide for the microsatellite DG10S478 and then was assessed the correlation with type 2 diabetes. It was found that BNP (-381T&gt;C) has some correlation with type 2 diabetes in the Greek population. In particular the C allele has some protection against type 2 diabetes. It was also observed that the levels of insulin were lower in carriers of C allele. For this SNP, a meta analysis was carried out through witch the result was confirmed. For the SNPs 1908 C&gt;T of the LMNA gene, -98C&gt;T of the HNF-1a gene and for the microsatellite DG10S478 of the TCF7L2 gene as well as for the composite genotypes no correlation was found with type 2 diabetes in the Greek population.