title: Positive Faktoren für das Überleben von Kopf Halskarzinomen mit unbekanntem Primärtumor: was der Arzt tun kann
Creators: name: Khalil, Firas
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2024
Subjects: subject: CUP Syndrom

description: Hintergrund Das Vorhandensein von Metastasen ohne nachweisbaren Primärtumor wird als Krebs unbekannten Primärtumors (CUP) bezeichnet. Im Kopf-Hals-Bereich sind zervikale Lymphknotenmetastasen (LN) ohne nachweisbaren Primärtumor (HNCUP) häufig und machen etwa 3–5 % der Patienten aus. Allerdings bleibt das Management eine Herausforderung. Die häufigste Histologie ist das Plattenepithelkarzinom (PEC), gefolgt vom undifferenzierten Karzinom und dem Adenokarzinom. LN- Metastasen von PEC befinden sich normalerweise in den oberen zwei Dritteln des Halses. Bei Metastasen im unteren Drittel des Halses handelt es sich häufig um Adenokarzinome. Die meisten Zentren führen eine intensive mehrstufige Behandlung (MST) durch, die eine Ausräumung der Halslymphknoten (ND), Strahlentherapie (RT) oder Radiochemotherapie (CRT) beinhaltet. Derzeit gibt es viele verschiedene klinische Praxisleitlinien zur Behandlung von HNCUP, was gleichzeitig die Schwierigkeit des klinischen Ansatzes veranschaulicht. Aufgrund zahlreicher Faktoren, die das Überleben beeinflussen, ist es im Einzelfall jedoch schwierig, einen allgemeinen Konsens zu erzielen. Ziel dieser Studie war es anhand einer großen Anzahl von Patienten, eine Langzeitanalyse für HNCUP bereitzustellen, die sich auf die protektiven Überlebensfaktoren für die klinische Entscheidungsfindung konzentriert. Darüber hinaus wurde der prognostische Wert der aktuellen N-Klassifikation als Teil des TNM-Systems kritisch bewertet. Material und Methoden Patienten: Patienten mit HNCUP wurden zwischen 2003 und 2016 retrospektiv hinsichtlich Geschlecht, Alter, TNM-Klassifizierung, Histologie, Tumoreinstufung, Resektionsstatus, extrakapsuläre Ausbreitung, Ausmaß der Operation und Behandlungsmodalität analysiert. Alle Patienten wurden einer detaillierten Diagnostik unterzogen und erhielten entweder eine zervikale Lymphknotenausräumung (ND) und eine definitive (Chemo-)Radiotherapie (C)RT beider Seiten des Halses oder eine primäre CRT mit bis zu 72 Gy. Statistik Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um das Gesamtüberleben (OS) nach 5 und 10 Jahren in Sterbetafeln und Überlebenskurven darzustellen. Die statistischen Tests waren zweiseitig und die Signifikanz wurde auf p ≤ 0,05 festgelegt. Es wurden univariate und multivariate Analysen durchgeführt, um die Faktoren zu identifizieren, die unabhängig voneinander das Überleben beeinflussten. Hazard-Ratios mit 95%-Konfidenzintervallen wurde zur Verwendung der COX- Regressionsanalyse eingesetzt und mittels log-minus-log-Diagrammen angegeben. Ergebnisse Demografische und klinisch-pathologische Merkmale: Daten von 290 Patienten wurden gescreent. Patienten, bei denen ein Primär- oder Sekundärtumor festgestellt wurde, sowie Patienten mit fehlenden Informationen zur Nachsorge wurden ausgeschlossen. Letztendlich erhielten 141 Patienten entweder eine MST (76,6%) oder eine Einzeltherapie (19,9%). Die meisten Patienten erhielten eine ND mit postoperativer CRT als Teil der MST (&gt;70%). Die mittlere kurative RT-Dosis betrug 65,7 Gy (Bereich: 30 – 73 Gy). Die meisten Patienten hatten einen N2-Hals-Status (N=73%). Biopsien erfolgten entweder als vollständige LN-Entnahme (58,2%), gefolgt von Keilbiopsien (24,8%), Grobnadelbiopsien (15,6%) oder Feinnadelaspirationen (1,4%). Die durchgeführten ND-Arten waren: selektiv (9,9%), modifiziert radikal (46,1%), radikal (17,6%), erweitert radikal (4,3%). In 8,5% wurde sie nicht spezifiziert. PEC war der am häufigsten vorkommender histologischer Typ (87,2%). Lymphoepitheliale Karzinome, Adenokarzinome, neuroendokrine Karzinome oder andere Karzinome traten selten auf (6,4%; 1,4%; 2,1%; 2,8%). Mehr als zwei Drittel der Patienten hatten schlecht differenzierte (G3/G4, 69,5 %) und Humane-Papilloma- Viren (HPV)-negative (80,9%) Tumoren. Fernmetastasen traten in der Lunge (9,22%), im Gehirn oder der Leber (jeweils 1,42%) und in den Knochen (0,71%) auf. Überlebens- und Prognosefaktoren: Das 5- und 10-Jahres-OS betrug 78,1% bzw. 66,6%. Chemotherapie (CTh), kurative MST, weniger als drei positive Lymphknoten, PEC, HPV-Positivität und M0 erhöhten das OS um 21,8%, 24,4%, 12,7%, 6,8%, 18,7% bzw. 29,6%. Zwischen den N-Kategorien wurde kein signifikanter Unterschied im OS beobachtet. Im Gegensatz dazu wurden bei der Kategorisierung der Anzahl metastasierter LNs in „ein“, „zwei bis drei“ und „mehr als drei“ LNs signifikante Überlebensunterschiede beobachtet. Behandlungsintention, konkomitante CTh, histologischer Typ und M-Status waren in der multivariablen Analyse signifikante unabhängige Prognosefaktoren. Die palliative Behandlung war mit dem höchsten Sterberisiko verbunden (HR 38.987), sodass der kurative Behandlungsansatz das wichtigste Entscheidungskriterium war. Andere Histologien als PEC und M1-Status sind mit einem schlechten Ergebnis verbunden (HR 13.582 und 3.814). Die gleichzeitige Anwendung einer CTh zeigte in der kurativen Kohorte protektive Eigenschaften (HR: 0,149). Schlussfolgerungen: Basierend auf den folgenden Vorschlägen können Kliniker das OS von HNCUP-Patienten positiv beeinflussen: (1) Eine kurative MST ist auch in fortgeschrittenen Stadien und bei älteren Patienten empfohlen. Ein palliativer Ansatz sollte immer seine allerletzte Wahl. (2) CTh sollte Patienten mit mehr als einer LN mit Cisplatin oder Carboplatin verabreicht werden. (3) Die Anzahl der LNs sollte bestimmt und pathologisch gruppiert werden, da sie eine höhere Bedeutung hat als die traditionelle N- Klassifikation. (4) Regelmäßiges Screening auf Fernmetastasen sollte ein integraler Bestandteil der Nachsorge sein, wobei der Lunge besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden sollte. (5) Der HPV- Status sollte zu prognostischen und diagnostischen Zwecken im Oropharynx bestimmt werden.