title: Funktionalisierte Inhibitoren der New Permeability Pathways in malariainfizierten Erythrozyten
title: Functionalized inhibitors of the New Permeability Pathways in malaria-infected red blood cells
Creators: name: Steiner, Iljana Sonja
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2016
Subjects: Thiazolidindione
Red Blood Cell
Erythrozyt
Malaria
fluorescence
New Permeability Pathways
Medical sciences, Medicine
Medizin, Gesundheit
NPPB
NPP
Biotin
Benzoesäure
Novel Permeation Pathways
Fluoreszenz

description: Zur Behandlung der
      Infektionskrankheit Malaria sind nur wenige Arzneimittel
      erhältlich. Auf Grund zunehmender Resistenzentwicklung gegen
      diese Substanzen, ist es unabdingbar neue Zielstrukturen für
      künftige Wirkstoffentwicklung zu identifizieren. Wird ein
      Erythrozyt von einem Malariaparasiten infiziert, bilden sich
      die so genannten Novel Permeation Pathways bzw. New
      Permeability Pathways (NPP)in der Membran des Erythrozyten
      aus und machen diese durchlässig für verschiedene Substanzen.
      Die molekulare Identität der NPP ist noch nicht aufgeklärt.
      Allerdings könnten sie als neue Zielstruktur in der
      Arzneistoffentwicklung dienen. Im Rahmen dieser Arbeit wurden
      neue Inhibitoren der NPP in P. falciparum infizierten
      Erythrozyten designt, synthetisiert und im iso-osmotischen
      Hämolyseassay getestet. Diese Substanzen können in drei
      Klassen eingeteilt werden: Biotin-, 2-Aminobenzoesäure- und
      Thiazolidin-2,4-dionderivate. Besonders die Aktivität der
      Thiazolidin-2,4-dionderivate zeigte sich vergleichbar mit den
      besten bisher bekannten Inhibitoren der NPP (z.B. NPPB).
      Jedoch führte jede Substanzklasse zu neuen Erkenntnissen über
      die NPP und den Einfluss verschiedener funktioneller Gruppen
      auf die NPP-Inhibition. Einige Verbindungen wurden konzipiert
      fluoreszierende Funktionalitäten zu tragen. Ihre Aufnahme in
      den infizierten Erythrozyten und ihre Verteilung in den
      einzelnen Kompartimenten konnte daher
      fluoreszenzmikroskopisch verfolgt werden. Die in dieser
      Arbeit aufgezeigten Syntheserouten ermöglichen eine schnelle
      Darstellung weiterer aktiver Derivate. Die hergestellten
      Verbindungen können für weitere Charakterisierung der
      molekularen Identität der NPP genutzt werden.
description: Against the infectious disease
      malaria only a very limited number of active agents is
      available. Growing resistances against these substances urge
      the need to identify new targets for potential
      drug-candidates. When a red blood cell (RBC) is infected by a
      malaria-parasite so called New Permeability Pathways or Novel
      Permeation Pathways (NPP) are created within the RBC’s
      membrane and make it permeable to various substances. The
      molecular structure of the NPP has not yet been identified,
      but might serve as a new target in drug-discovery. Within
      this thesis new inhibitors of the NPP of RBCs infected with
      Plasmodium falciparum were designed, synthesized and tested
      in the iso-osmotic haemolysis assay. These substances can be
      categorised into three different classes: Derivatives of
      biotin, 2-aminobenzoic acid and thiazolidin-2,4-dione.
      Especially the activity of the
      thiazolidin-2,4-dione-derivatives proofed to be comparable to
      the best yet known inhibitors of the NPP (e.g. NPPB).
      However, each class helped acquire more knowledge about the
      NPP and the influence of different moieties on
      NPP-inhibition. Several compounds were designed carrying a
      fluorescent motive. Their uptake and distribution inside the
      infected RBCs could therefore be monitored by fluorescence
      microscopy. The synthesis routes described in this thesis
      will allow quick access to additional active derivatives. The
      synthesized compounds can be used for further identification
      of the molecular structure of the NPP.