title: Funktionelle Charakterisierung des Trefoil Factor 1 im Pankreaskarzinom
title: Functional Characteristics of the Trefoil Factor 1 in Pancreatic Cancer
Creators: name: Schmidt, Manuela
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2011
Subjects: Kleeblatt-Faktor
Medizin, Gesundheit
Bauchspeicheldrüsenkrebs
pancreatic cancer
trefoil factor
Pankreaskarzinom
Trefoil Factor 1

description: The Trefoil Factor Family consists
      of three small, protease-resistant proteins which play a
      crucial role in the restitution of the gastrointestinal
      tract. In this context, they influence such important
      processes as migration and apoptosis. So far, it could be
      shown that one member of this family, the Trefoil Factor 1
      (TFF1), is overexpressed in pancreatic ductal adenocarcinoma
      and its precursor lesions. For the first time, this study
      examines the functional role of TFF1 in pancreatic cancer.
      During the search for a pair of cell lines in which one
      partner shows a high and the other one a low TFF1-expression,
      PaTu 8988s and PaTu 8988t were identified. In the following
      expreriments, the influence of TFF1 on proliferation,
      apoptosis, migration and anchorage-independent cell growth
      was tested. TFF1 expression was altered by either suppressing
      TFF1 by siRNA transfection or stable overexpression of TFF1.
      As a result, it was observed that TFF1 has a pro-migratory
      and anti-proliferative effect on pancreatic carcinoma cell
      lines. At the same time, similar experiments were conducted
      with HEK-293-cells which transiently overexpressed TFF1. In
      this cell lineage, deriving from human embryonic kidney, TFF1
      enhances proliferation and anchorage-independent growth. In
      summary, it can be said that TFF1 seems to support the
      oncogenic potential of human pancreatic carcinoma cells.
      Interestingly, it could be shown that TFF1 has different
      effects on proliferation in different cell lines. Further
      research has to be conducted to elucidate those findings.
      Furthermore, other aspects of malignant growth, like effects
      on invasion, should be examined.
description: Die Familie der Trefoil Faktoren
      umfasst drei kleine, proteasestabile Proteine. Sie sind
      maßgeblich an der Restitution des Gastrointestinaltraktes
      beteiligt und beeinflussen somit unter anderem Prozesse der
      Migration und Apoptose. Es konnte gezeigt werden, dass ein
      Mitglied dieser Familie, der Trefoil Factor 1 (TFF1) im
      duktalen Adenokarzinom des Pankreas und dessen
      Vorläuferläsionen überexprimiert wird. In dieser Arbeit wird
      erstmals die funktionelle Bedeutung von TFF1 im
      Pankreaskarzinom untersucht. Hierzu wurde zunächst mit PaTu
      8988s und PaTu 8988t ein Pankreaskarzinom-Zelllinienpaar
      identifiziert, dessen einer Partner eine hohe, der andere
      eine niedrige TFF1-Expression aufweist. In diesen Zelllinien
      wurde TFF1 entweder durch siRNA reprimiert oder mit Hilfe von
      Überexpressionskonstrukten überexprimiert. Anschließend wurde
      das Verhalten der Zellen in Abhängigkeit der TFF1-Expression
      in verschiedenen in vitro-Versuchen zu Proliferation,
      Apoptose, Migration und substratunabhängigem Wachstum
      untersucht. Es zeigte sich, dass TFF1 eine promigratorische
      und antiproliferative Wirkung auf die Pankreaskarzinomzellen
      ausübt. Parallel wurden die gleichen Versuche an transient
      TFF1-überexprimierenden HEK-293-Zellen durchgeführt. Bei
      diesen nicht maligne transformierten Zellen aus der
      embryonalen Niere förderte TFF1 die Proliferation sowie das
      substratunabhängige Wachstum. TFF1 scheint also das onkogene
      Potenzial von Pankreaskarzinomzellen zu unterstützen und auch
      epithelialen Zellen onkogene Eigenschaften zu verleihen.
      Interessanterweise zeigten sich jedoch gegensätzliche
      Ergebnisse hinsichtlich der Proliferation in den
      unterschiedlichen Zelllinien. Weiterführende Untersuchungen
      müssen diese Zusammenhänge klären und weitere Aspekte
      malignen Wachstums, wie z. B. den Einfluss auf Invasivität,
      prüfen.