In vitro και in vivo φαρμακοκινητική ανάλυση των παραγώγων ανθρακινόνης σε φυτικά σκευάσματα:
Creators: name: Ξανθοπούλου, Σοφία-Σωτηρία Ιωάννη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2012
Subjects: ανθρακινόνες
φαρμακοκινητική
GC-MS (αέρια χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας)anthraquinones
pharmacokinetics
GC-MS (gas chromatography-mass spectrometry)

description: Στην παρούσα εργασία αναπτύχθηκε και επικυρώθηκε μία αναλυτική μέθοδος αέριας χρωματογραφίας-φασματομετρίας μάζας (SIM GC/MS) για τον ταυτόχρονο ποσοτικό προσδιορισμό των τεσσάρων ανθρακινονών αλοεμοδίνη, εμοδίνη, ρεΐνη και φυσκιόνη σε διάφορα υποστρώματα. Η μέθοδος ήταν απλή, εκλεκτική, ευαίσθητη, ακριβής, επαναλήψιμη και γενικά αξιόπιστη και μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη διεξαγωγή φαρμακοκινητικών μελετών. Ακολούθως, διεξήχθη η φαρμακοκινητική ανάλυση των ανθρακινονών μετά την από του στόματος εφάπαξ χορήγηση 1 g του φυτικού σκευάσματος Laxfruit σε πέντε υγιείς εθελοντές και προσδιορίστηκαν οι φαρμακοκινητικές τους παράμετροι στο πλάσμα και τα ούρα. Το κύριο χαρακτηριστικό της φαρμακοκινητικής ανάλυσης στο πλάσμα ήταν η παρουσία πολλαπλών κορυφών στις καμπύλες συγκέντρωσης-χρόνου που μπορεί να οφείλεται στην απορρόφηση των ανθρακινονών σε διαφορετικές θέσεις του εντερικού σωλήνα και στην εντεροηπατική ανακύκλωση των γλυκουρονιδίων των ανθρακινονών. Για την περαιτέρω διευκρίνιση του συγκεκριμένου φαινομένου διεξήχθη μία επιπλέον φαρμακοκινητική μελέτη μετά την από του στόματος εφάπαξ χορήγηση 20 mg καθαρών ελεύθερων ανθρακινονών σε έναν υγιή εθελοντή αλλά και πάλι οι καμπύλες συγκέντρωσης-χρόνου των ανθρακινονών παρουσίασαν πολλαπλές κορυφές. Χρησιμοποιώντας την αναλυτική μέθοδο διεξήχθη και ο ποιοτικός έλεγχος του Laxfruit και προσδιορίστηκε η περιεκτικότητά του σε ελεύθερες και σε ολικές ανθρακινόνες, μετά την όξινη υδρόλυση των γλυκοζιτών τους. Το φυτικό σκεύασμα περιέχει και τις τέσσερις ανθρακινόνες, τόσο υπό μορφή γλυκοζιτών όσο και υπό ελεύθερη μορφή, ως άγλυκα. Τέλος, μελετήθηκε η διαπερατότητα των αγλύκων των ανθρακινονών διαμέσου του λεπτού εντέρου χρησιμοποιώντας τη μεθοδολογία της Caco-2 κυτταρικής μονοστιβάδας απουσία και παρουσία βεραπαμίλης, γνωστού αναστολέα της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης. Υπολογίσθηκε ο φαινόμενος συντελεστής διαπερατότητας (Papp) βάσει του οποίου προσδιορίσθηκε ο μηχανισμός απορρόφησης από το λεπτό έντερο και εξήχθη το συμπέρασμα ότι οι ελεύθερες ανθρακινόνες απορροφούνται μέτρια από το λεπτό έντερο.
description: In this study, an analytical method using gas chromatography-mass spectrometry (SIM GC/MS) was developed and validated for the simultaneous determination of four anthraquinones aloe-emodin, emodin, rhein and physcion in different matrices. The method was simple, selective, sensitive, accurate, precise and reliable for the conduct of pharmacokinetic studies. A pharmacokinetic study of anthraquinones was carried out after oral administration of a single dose of 1 g of the herbal medicinal product Laxfruit to five healthy volunteers and the pharmacokinetic parameters were determined in plasma and urine. The principal feature of the pharmacokinetic analysis in plasma was the presence of multiple peaks in the curves of concentration-time that may appear due to the absorption of anthraquinones in different positions of the intestinal tract and due to the enterohepatic reclycling of their glucuronides. In order to clarify further this phenomenon a second pharmacokinetic study was carried out after oral administration of 20 mg of pure free anthraquinones to a healthy volunteer but the multiple peaks appeared again, suggesting the enterohepatic reclycling of their glucuronides. Using the analytical method the quality control of Laxfruit was carried out and the content of the herbal product in free and total anthraquinones was determined after the acid hydrolysis of their glycosides. The herbal product contains the four anthraquinones both in the form of glycosides and aglycones. Finally, the permeability of the aglycones of anthraquinones through the small intestine was studied with the help of the methodology of Caco-2 cell monolayer in the absence and presence of verapamil which is a well-known inhibitor of P-glycoprotein. The apparent permeability coefficient (Papp) was calculated, the mechanism of absorption from the small intestine was determined and it was found that the free anthraquinones were moderately absorbed from the small intestine.