Ανίχνευση μορίων και πολυμορφισμών που πιθανόν επηρεάζουν την παθογένεση των νευροεκφυλιστικών νοσημάτων συμπεριλαμβανομένων των ασθενειών prion:
Creators: name: Κανατά-Τσιάμη, Ειρήνη Δ.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2014
Subjects: Tρομώδης νόσος
Aίγες
Πολυμορφισμοί
Ανθεκτικότητα
Scrapie
Goat
Polymorphisms
Resistance

description: Η scrapie αποτελεί λοιμώδες νευροεκφυλιστικό νόσημα των προβάτων και των αιγών. Η νόσος χαρακτηρίζεται από τη δομική τροποποίηση της φυσιολογικής PrPC πρωτεΐνης (προϊόν του prnp γονιδίου), που προκύπτει ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης της PrPC με μια πλούσια σε β-ελάσματα ισομορφή της (PrPSc). Η τελευταία πιστεύεται ότι αντιστοιχεί στον παθογόνο παράγοντα της scrapie. Πολυμορφισμοί του prnp γονιδίου αιγών έχουν συσχετιστεί με ορισμένο βαθμό προστασίας έναντι της scrapie. Ωστόσο, τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη γενετική ποικιλομορφία του prnp γονιδίου αιγών και των αλληλομόρφων του που σχετίζονται με ανθεκτικότητα έναντι της scrapie, δεν επέτρεψαν το σχεδιασμό και την εφαρμογή προγραμμάτων επιλεκτικών διασταυρώσεων που αποσκοπούν στην αύξηση των συχνοτήτων των προστατευτικών αλληλομόρφων σε πληθυσμούς αιγών, τόσο στην Ελλάδα όσο και σε άλλες χώρες. Η παρούσα διδακτορική διατριβή συνέβαλλε σημαντικά στην ενίσχυση της υπάρχουσας γνώσης που αφορά την ποικιλομορφία του prnp γονιδίου στις Ελληνικές αίγες, μέσω της ανίχνευσης νέων πολυμορφικών θέσεων και του προσδιορισμού των συχνοτήτων προστατευτικών έναντι της scrapie αλληλομόρφων, σε αντιπροσωπευτικό δείγμα Ελληνικών αιγών. Τα αποτελέσματα που προέκυψαν από την έρευνα αυτή συνηγορούν υπέρ της επιλογής των αλληλομόρφων S146, Κ222 και Q211 του prnp γονιδίου αιγών για το σχεδιασμό και την εφαρμογή προγραμμάτων επιλεκτικών διασταυρώσεων με σκοπό την αντιμετώπιση της scrapie στις Ελληνικές αίγες, εφόσον επιβεβαιωθεί η προστατευτική τους δράση στις Ελληνικές αίγες μέσω μεγάλης κλίμακας μελετών και εκτιμηθεί η συσχέτισή τους με παραγωγικά χαρακτηριστικά των ζώων. Επιπρόσθετα, η μελέτη ορισμένων από τους φυσικά απαντώμενους πολυμορφισμούς του prnp γονιδίου αιγών που μελετήθηκαν στα πλαίσια της παρούσας διδακτορικής διατριβής σε κυτταρικό μοντέλο της νόσου, επιβεβαίωσε την προστατευτική δράση του αλληλομόρφου S146 και παράλληλα επέτρεψε τη μελέτη χαρακτηριστικών της βιοσύνθεσης του, που πιθανόν να συμβάλλουν στην κατανόηση της προστατευτικής του δράσης.
description: Scrapie is a fatal neurodegenerative disease of sheep and goats, characterized by the conformational conversion of the normal PrPC protein (encoded by the prnp gene). This conversion is the result of PrPC interaction with its β-sheet rich isoform, termed PrPSc. The latter is considered as the infectious agent of scrapie. Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) in the caprine prnp gene have been associated with some degree of protection against goat scrapie. However, scrapie resistance selective breeding schemes have not been applied in goat populations in Greece and any other country, due to the scarcity of available data on caprine prnp genetic variability and corresponding protective alleles.The present study enhanced existing knowledge concerning prnp variability in Greek goats, by detecting new polymorphic positions and determining the frequencies of scrapie-protective alleles in a representative population of indigenous dairy Greek goats. The results of this study suggest that the caprine prnp alleles S146, Κ222 and Q211 should be considered for a selection goal in the design and implementation of scrapie resistance breeding programs for dairy goats in Greece; their protective effect in the examined population should be confirmed by large-scale studies considering also their association with production traits.Moreover, the in vitro study of selected, naturally occurring caprine prnp polymorphisms in a cell model of scrapie that was performed in this study, confirmed the protective effect of the S146 polymorphism and enabled the study of some of its biosynthesis properties, revealing the potentially protective mechanisms of its protective action.