Considerations on the estimation of a clinically meaningful threshold to aid the interpretation of patient-reported outcomes
Creators: name: Λυμπεριάδης. Σταύρος Κωνσταντίνου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Κόπωση
Οριακή – κριτική τιμή διαχωρισμού
Ψυχομετρικά
Clinically Meaningful Threshold
Patient Reported Outcomes
Cancer treatment
Fatigue scale

description: Patient-reported outcomes (PRO) are not easy to interpret, e.g. a change of 10 units in a scale ranging 0-100 may have different meaning than for a scale ranging 0-52. To aid in their interpretation, so-called clinically meaningful thresholds (CMT) are defined for such scales, typically through evaluation of change on the PRO instrument relative to comparator instruments, known as anchors. However, there remains a lack of consensus on the best methodology for this derivation process. This thesis aimed to explore two objectives: (i) explore different strategies for deriving a CMT, and (ii) establish if this CMT varies over time. For this exploration, a clinical trial dataset was used, with focus specifically on a multi-item fatigue scale (total score range: 0-52) collected through the course of the treatment (spanning a 49 week period). This dataset also included a single-item instrument assessing the severity of fatigue, which served as an anchor in this evaluation. Multiple anchor-based approaches, as well as alternative distribution-based methods (based on measurement properties of the instruments), were implemented for patient data at each timepoint across the treatment period. The resultant CMT values showed cross-method and between-timepoint differences. Values varied approximately 10 points in a 60-point scale within methods with even greater differences being marked between methods. Despite this variation in the estimates over time, no definitive conclusion on how much this reflects usual estimation uncertainty or true time variability could be made. Evaluating all approaches and timepoints together, two candidate values emerged from our analysis regarding the change in the fatigue score from baseline that could constitute the threshold for increased fatigue. These values correspond to a decrease in the PRO score of 7 and 8 units respectively. Notably, our findings indicate that a single approach may not be sufficient; instead, efforts to establish convergence between two or three approaches is recommended to account for uncertainty in the derivation process.
description: Τα αποτελέσματα των αυτό-συμπληρούμενων αναφορών ασθενών (PRO) εν γένει δεν είναι εύκολο να ερμηνευτούν, για παράδειγμα μία μεταβολή 10 μονάδων σε μία κλίμακα από 0 μέχρι 100 δεν έχει την ίδια σημασία σε μία άλλη με εύρος βαθμολογίας 0-52. Οι οριακές-κριτικές τιμές (thresholds) ορίζονται και καθορίζονται ώστε να βοηθήσουν στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων, μέσα από τις μεταβολές στα αποτελέσματα που μας δίνουν τα ερωτηματολόγια. Ο μεταβολές αυτές συσχετίζονται με ερωτηματολόγια σύγκρισης τα οποία χαρακτηρίζονται ως “άγκυρες κατηγοριοποίησης” δημιουργώντας κλίμακες σύγκρισης στα αποτελέσματα. Γενικά, ακόμα υφίσταται μία έλλειψη σύμφωνης άποψης για την βέλτιστη μεθοδολογική προσέγγιση. Η διπλωματική αυτή εργασία αφοσιώθηκε σε δύο κύριους στόχους: (1) να διερευνήσει διαφορετικές προσεγγίσεις για τον υπολογισμό μίας τέτοιας οριακής-κριτικής τιμής και (2) να ελέγξει αν αυτή η τιμή μεταβάλλεται συναρτήσει του χρόνου. Σε αυτήν μας την αναζήτηση χρησιμοποιήσαμε δεδομένα που συλλέχθηκαν κατά την διάρκεια 49 εβδομάδων από μία κλινική έρευνα. Τα δεδομένα συμπεριελάμβαναν και τα αποτελέσματα ενός μονο-παραγοντικού ερωτηματολογίου για την εκτίμηση της σοβαρότητας της κατάστασης των ασθενών σχετικά με την αίσθηση κόπωσης που βιώνανε. Σε κάθε χρονική στιγμή στα δεδομένα των ασθενών, εφαρμόστηκε πληθώρα μεθόδων βασισμένες σε κάποιο όργανο κατηγοριοποίησης (άγκυρα) όπως επίσης και μέθοδοι που βασίζονται στην απόκλιση από την αρχική κατανομή μετρήσεων. Οι παραχθείσες οριακές-κριτικές τιμές παρουσιάζουν διαφορές ανάλογα με την προσέγγιση που ακολουθήθηκε και τις χρονικές στιγμές υπολογισμού. Οι διαφορές εντός της ίδιας μεθόδου παρουσιάζουν ένα εύρος 10 μονάδων σε μία κλίμακα εύρους 60 μονάδων, ενώ ακόμα μεγαλύτερες αποκλίσεις παρατηρούνται μεταξύ μεθόδων. Παρά την παρατηρηθείσα μεταβλητότητα στο βάθος του χρόνου, δεν υπάρχει κάποιο κατηγορηματικό συμπέρασμα σχετικά με το αν η μεταβολή των τιμών συναρτάται του χρόνου ή οφείλεται σε τυχαιότητα. Λαμβάνοντας υπόψη όλες τις προσεγγίσεις ανεξαρτήτως μεθόδου και χρονικής στιγμής, καταλήξαμε σε δύο υποψήφιες τιμές οι οποίες θα μπορούσαν να καταδείξουν μία ουσιαστική μεταβολή στην κλίμακα και στο αίσθημα της κόπωσης. Οι τιμές αυτές αντιστοιχούν σε μείωση 7 ή 8 μονάδων στο συνολικό αποτέλεσμα του FACIT-F ερωτηματολογίου από το ξεκίνημα της θεραπείας. Αξίζει επιπλέον να σημειωθεί ότι η ανάλυση μας δείχνει πως μία προσέγγιση υπολογισμού μόνη της μπορεί να αποδειχθεί ανεπαρκής και για το λόγο αυτό συστήνεται η εφαρμογή και η σύγκλιση τουλάχιστον δύο ή τριών μεθόδων υπολογισμού για να αντισταθμιστεί η αβεβαιότητα που συνοδεύει την καθεμία από αυτές στον υπολογισμό της κριτικής-οριακής τιμής.