title: Epigenetic changes of toll like receptor 4 (TLR4) and long interspersed nuclear element 1 (LINE1) on obese and diabetic patients after an intervention with a calorie restricted diet combined with an antidiabetic medicine Victoza
Creators: name: Chen, Ya
Publisher: name: :none
Year: 2012

description: Adipositas und Diabetes sind zwei häufige metabolische Krankheiten, die beide normaler-weise mit einem erhöhten inflammatorischen Zustand in den Patienten assoziiert sind(Carey N. Lumeng, 2011). Unterschiedliche Zustände von epigenetischen Markern in Adipositas als auch in Kontroll Gruppe wurden berichtet (Paul W Franks, 2011 ). Das Ziel von dem vorliegenden Projekt war zu untersuchen, ob es Veränderungen von epigenetischen Markern bei Patienten mit metabolischem Syndrom nach einer Intervention mit einer kalorie-reduzierte Ernährung gibt. Veränderungen der epigenetischen Markern wurden auch für ihre Folgen von den Entzündung begleitenden metabolischen Syndrome analysiert . Epigenetische Biomarker von relevanten Gene und ihre Signalwege sind besonders bei der Prävention, Kontrolle und Behandlung von mit Entzündung-verbundenem metabolischen Syndrome wie Diabetes Typ 2 melitus wichtig. Von Toll-like-Rezeptoren, insbesondere TLR4, wurde berichtet, dass er zu Insulinresistenz und chronische Entzündung in Adipositas führen könnte (Jane J. Kim , 2010). Das Ziel der vorliegenden Studie war die Analyse epigenetischer Veränderungen von TLR4 und LINE-1 (globale Methylierung) bei übergewichtigen Patienten mit Diabetes nach einer Intervention von einer kalorie-begrenzten Ernährung mit einer antidiabetischen Medizin Victoza . Auch die Beziehungen zwischen Alter, Gewicht, HbA1c-Wert, Bauchumfang und Methylierungen von TLR4 und LINE1 wurden untersucht. METHODEN Genomische DNA von 42 Teilnehmern zu drei Zeitpunkten wurden mit PAX-Gen Blut-DNA-Kits (22 in der adipösen Diabetes Gruppe und 13 in der Kontrollgruppe, sowie 7 in der adipösen Kontrollgruppe) extrahiert und untersucht. T1 war vor der Intervention, T2 war ca. einer Monat mit der Intervention, T3 war ca. vier Monate mit der Intervention. DNA-Methylierungen wurden mit Pyrosequenzierung der gereinigten genomischen DNA nach bisufite Conversion quantifiziert. ERGEBNISSE Die sequenzierte Region von TLR4 lag am Begin des Exons. Es gab signifikante negative Assoziationen zwischen BMI, Bauchumfang und TLR4-Methylierungen bei drei Zeitpunkten, sowie positive Assoziationen zwischen HbA1c-Wert, Bauchumfang und LINE-1 Methylierungen bei drei Zeitpunkten. Darüber hinaus könnten BMI- und Bauchumfang Veränderungen auch mit DNA-Methylierung Veränderungen gezeigt werden. Gewichtszunahme korrilierte mit den TLR4-Methylierungen, während Gewichts-verlust die TLR4-Methylierungen in der ersten intervention Zeitraum erhöhte. Auch Bauchumfang-szunahme korreliert mit den LINE1 Methylierungen, während sich mit Abnahme des Bauchumfang die LINE1 Methylierungen in dem ersten Zeitraum reduzierte. Aber während des zweiten Zeitraum wurde einen positiven Zusammenhang zwischen den Bauchumfang-Veränderungen und den TLR4-Methylierung Veränderungen gefunden, was darauf hinwies, dass ein verminderter Bauchumfang mit der TLR4-Methylierung zusammenhängte. Die DNA Methylierungs-Veränderungen von TLR4 und LINE1 nach der Intervention waren nicht so signifikant im Vergleich mit den anderen zwei Kontrollgruppen.