Συσχέτιση του γονιδιακού πολυμορφισμού FOK1 του υποδοχέα της Βιταμίνης D, με επίπεδα βιταμίνης D και βαθμό αιμοσιδήρωσης του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ομοζυγή B-μεσογειακή αναιμία:
Creators: name: Δημητριάδου, Μερόπη Ιωάννη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2009
Subjects: Γονιδιακός πολυμορφισμός FOK1
Βιταμίνη D
Β-μεσογειακή αναιμία
Αιμοσιδήρωση
Μυοκάρδιο
Genetic polymorphism FOK1
Vitamin D
R-Thalassaemia major
Iron content
Myocardial

description: Παρά τις προόδους στον τομέα της συμβατικής θεραπείας, η προκληθείσα από το σίδηρο μυοκαρδιοπάθεια, εξακολουθεί να αποτελεί τη συχνότερη αιτία θανάτου σε ασθενείς με ομόζυγη β-Μεσογειακή Αναιμία. Πρόσφατες μελέτες συσχετίζουν την αυξημένη σιδήρωση του μυοκαρδίου με χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D, στους μεσογειακούς ασθενείς. Η βιολογική δράση της βιταμίνης D ρυθμίζεται από τον υποδοχέα της, η λειτουργία του οποίου επηρεάζεται από διάφορους γονιδιακούς πολυμορφισμούς. Σκοπός της εργασίας ήταν η μελέτη του γονιδιακού πολυμορφισμού fok1 του υποδοχέα της βιταμίνης D σε ασθενείς με ομόζυγη β-Μεσογειακή Αναιμία και η συσχέτισή του με τα επίπεδα των μεταβολιτών 25(ΟΗ)D3 και 1,25(ΟΗ)2D3 στον ορό και με το βαθμό σιδήρωσης του μυοκαρδίου, όπως αυτός μετράται με μαγνητική τομογραφία. Μελετήθηκαν 62 ασθενείς με ομόζυγη β-Μεσογειακή Αναιμία (29 άρρενες και 33 θήλεις) με μέσο όρο ηλικίας 22,79 ± 6,18 έτη. Το πρωτόκολλο της μελέτης περιελάμβανε τον έλεγχο για την ύπαρξη του πολυμορφισμού fok 1, την εκτίμηση της σιδήρωσης του μυοκαρδίου με τη χρήση της μεθόδου Τ2* στη μαγνητική τομογραφία και τον προσδιορισμό σε προμεταγγισιακό ορό των επιπέδων των μεταβολιτών της βιταμίνης D, 25(OH)D3 και 1,25(OH)2D3, του ακέραιου κλάσματος της παραθορμόνης. Τέλος, για κάθε ασθενή υπολογίσθηκε ο μέσος όρος της συγκέντρωσης της φερριτίνης ορού για διάστημα ενός χρόνου πριν τη μελέτη. Αναφορικά με τη μελέτη του γονιδιακού πολυμορφισμού fok 1 του υποδοχέα της βιταμίνης D, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι 8 ασθενείς (13%) ήταν ομοζυγώτες για τον πολυμορφισμό (ff), ενώ 27 ασθενείς (43,5%) ήταν ετεροζυγώτες (Ff). Δε βρέθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση ανάμεσα στον πολυμορφισμό και στην αυξημένη σιδήρωση του μυοκαρδίου, ενώ η ύπαρξη του πολυμορφισμού φάνηκε να σχετίζεται με ανεπαρκή επίπεδα 1,25(ΟΗ)2D3 στον ορό (p=0,03). Εντυπωσιακό ήταν το ιδιαίτερο υψηλό ποσοστό των ασθενών με ανεπαρκή (37/62, 60%) ή οριακά (7/62, 11%) επίπεδα βιταμίνης 25(OH)D3. Τέλος, η μελέτη μας ανέδειξε τα αυξημένα επίπεδα παραθορμόνης ως τον σημαντικότερο προγνωστικό παράγοντα παθολογικής σιδήρωσης του μυοκαρδίου.
description: Despite advances in conventional treatment, iron-induced cardiomyopathy is still the most frequent cause of death among patients with β-thalassaemia major. Recent studies in thalassaemic patients have correlated increased myocardial iron content to decreased levels of vitamin D. The biological activity of vitamin D is mediated by its ligand receptor which is affected by a variance of genetic polymorphisms. Our aim was to study fok1 gene polymorphism of vitamin D receptor in patients with β-thalassaemia major and consequently to correlate the presence of the polymorphism to serum levels of vitamin D metabolites (25(ΟΗ)D3 and 1,25(ΟΗ)2D3) as well as to myocardial iron assessed with Magnetic Resonance Imaging (MRI). Sixty-two patients (29 male and 33 female) with a mean age of 22.79 ± 6.18 years were finally enrolled. Study protocol included genotyping of fok 1 polymorphism, estimation of myocardial iron content by T2* method on MRI and measurements of vitamin D metabolites (25(ΟΗ)D3 and 1,25(ΟΗ)2D3) and intact parathormone (iPTH) in the serum. Finally, mean serum ferritin concentrations were calculated for one year prior to the study. Regarding fok 1 gene polymorphism, results showed that 8 patients (13%) were homozygous for the polymorphism (ff), whereas 27 patients (43.5%) were heterozygous (Ff). No statistical significance was observed between the presence of the polymorphism and increased myocardial iron. Fok 1 polymorphism was significantly associated with 1,25(ΟΗ)2D3 deficiency (p=0.03). Our study showed significantly increased prevalence of serum 25(OH)D3 deficit (37/62, 60%) and 25(OH)D3 borderline (7/62, 11%). Finally, our study indicated serum iPTH levels as the most important predictor of myocardial iron overload in patients with β-thalassaemia major.