title: Neoadjuvante Radiochemotherapie und Hyperthermie zur Behandlung von intermediate- und high-grade Weichteilsarkomen der Extremitäten, des Körperstamms und des Retroperitoneums
Creators: name: Willner, Alexander
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2024
Subjects: subject: Sarkom, Strahlentherapie, Chemotherapie, Radiochemotherapie, Hyperthermie

description: Einführung Neoadjuvante Chemotherapie und Strahlentherapie werden im Management von Weichgewebssarkomen (STS) noch immer sequenziell, mit oder ohne Hyperthermie, appliziert. Eine konkomitante Anwendung von Chemo-, Strahlen- und Thermotherapie kann synergistische Effekte erzeugen und chemotherapie-freie Intervalle verkürzen. Die wenigen, verfügbaren Studien suggerieren, dass konkomitante Radiochemotherapie (CRT) bessere lokale Kontrollraten erzeugt. Daten zur Wirksamkeit und der Toxizität der Hinzunahme von Hyperthermie zur CRT (CRTH) sind rar. Retroperitoneale Sarkome (RPS) sind mit schlechten lokalen und intraabdominellen Kontrollraten assoziiert. Es gibt für diese Entitäten kaum Daten zum Vorteil einer präoperativen Strahlen- oder Chemotherapie. Materialien und Methoden Eine Kohorte von 101 Patienten mit einem STS der Extremitäten und des Rumpfes, die eine CRT (n=33) oder CRTH (n=68) vor Resektion eines makroskopischen Tumors oder einer Re Resektion nach nicht-onkologischer Resektion (sogenannte „whoops procedure“) erhielten, wurden in eine retrospektive Studie eingeschlossen. Die CRT bestand aus zwei Zyklen Doxorubicin und Ifosfamid in Kombination mit Strahlentherapiedosen bis 60 Gy. Hyperthermie wurde in zwei Sitzungen pro Woche appliziert. In einer weiteren Analyse wurden 27 Patienten mit intermediate- oder high-grade Sarkomen des Retroperitoneums analysiert, die eine neoadjuvante Therapie bestehend aus einer Strahlentherapie bis 50 Gy und zwei Zyklen Chemotherapie (Doxorubicin und Ifosfamid) erhielten. In zwei Fällen wurde Doxorubicin allein appliziert, in einem Fall Ifosfamid allein. 15 Patienten (56%) erhielten zusätzlich eine tiefe, regionale Hyperthermie. Ergebnisse Alle Patienten mit einem Sarkom der Extremitäten und des Rumpfes erhielten eine minimale Dosis von 50 Gy. Die medianen Dosen von Ifosfamid und Doxorubicin waren zwischen den Gruppen aus CRT und CRTH vergleichbar. Die mediane Anzahl an Hyperthermiesitzungen war sieben Applikationen. Es traten keine Unterschiede bei akuten Toxizitätsreaktionen auf. Nennenswerte Wundkomplikationen wurden in 15% (CRT) und 25% (CRTH) (p=0.19) beobachtet. Bei Patienten mit einem makroskopischen Tumor zeigte die Hinzunahme der Hyperthermie eine Tendenz zur verbesserten Remission: Regressionsraten von &gt;90% traten in 21/48 (CRTH) vs. 4/18 (CRT) Fällen auf (p=0.197). Das mediane, postoperative Follow-up waren 72 Monate. Die 6-Jahres lokalen Kontrollraten und Allgemeinüberlebensraten für CRTH vs. CRT allein zeigten sich mit 85% vs. 78% (p=0.938) und 79% vs. 71% (p=0.215) 3 ähnlich. In der Analyse der RPS war das mediane Follow-up 53 Monate. 92% der Patienten erhielten zwei Zyklen an Chemotherapie und 92% erhielten eine Resektion. Nach 5 und 10 Jahren zeigten sich intraabdominelle Tumorkontrollraten von 74,6% und 66.3%, Fernmetastasen freies Überleben von 67,2% und 59,7% sowie das Gesamtüberleben von 60,3% und 60,3%. Ausgeprägte Toxizität (CTC Grad III und IV) waren Leukopenie (85%), Thrombozytopenie (33%) und Anämie (11%). Es gab keine behandlungsassoziierten Todesfälle. Zusammenfassung Beide neoadjuvante Therapieformen, CRT und CRTH, für intermediate- und high-grade Sarkome der Extremitäten, Rumpf und Retroperitoneum wurden mit einer erwarteten Rate an Wundkomplikationen gut vertragen. Es konnten hohe lokale Kontrollraten erreicht werden. Die Ergebnisse suggerieren, dass eine Hinzunahme der Hyperthermie das Ansprechen des Tumors verbessert.