title: Die Rolle von Bassoon in dopaminergen Neuronen bei den konditionierten Verstärkereffekten von Alkohol am Mausmodell
Creators: name: Kamlah, Marlon
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2025
Subjects: subject: Bassoon
subject: Alkohol
subject: konditionierte Platzpräferenz

description: Objectives: Alcohol dependence is a chronic disease that is prevalent worldwide. It develops through individual genetic predisposition, exposition, and the influence of environmental fac-tors. The treatment is difficult, especially due to frequent relapses. Bassoon, a protein found in presynapses, could offer a new approach in the treatment of alcohol dependence. Together with a few other proteins, it regulates the release cycle of neurotransmitters and is thus an important part of the signal transmission between neurons of various kinds. Design and Methods: In order to investigate the role of Bassoon in the brain's reward system regarding the development of alcohol dependence in animals, the protein was selectively knocked out in dopaminergic neurons in mice. The animals were then conditioned to specific environments by means of conditioned place preference under the influence of alcohol. All collected data were analysed in regard to sex and genotype for the underlying learning mecha-nisms of the conditioning. Observations and Results: It was shown that a conditioned place preference could be estab-lished in all animals. There were no differences between the sexes and genotypes. However, a difference was found when examining the influence of proximal stimuli as a sub-parameter of the conditioning. In the Bassoon mutant males, in comparison to all other groups, proximal stimuli could not be shown to be the decisive learning process for the establishment of the place preference. A clear reduction in the incentive value of proximal stimuli was shown, and thus a not unessential function of Bassoon in short-term memory, which processes the stimuli during the conditioning. Conclusions: A significant role of Bassoon in the conditioned reinforcing effects of alcohol cannot be assumed in the context of this work. However, due to the limited scope of the exper-iment, more intensive investigations with extended parameters are recommended. The obser-vation that Bassoon-mutated males show a shift in learning mechanisms could also serve as an approach for the development of a potential pharmacological relapse prophylaxis in alcohol dependence and thus as a basis for further research projects.
description: Hintergrund und Ziele: Alkoholabhängigkeit ist eine weltweit verbreitete chronische Erkran-kung. Sie entsteht durch individuelle genetische Veranlagung, Exposition und die Einwirkung von Umwelteinflüssen. Die Therapie ist vor allem durch häufige Rückfälle schwierig. Bassoon, ein in Präsynapsen vorkommendes Protein, könnte einen neuen Ansatzpunkt in der Behandlung von Alkoholabhängigkeit bieten. Es reguliert mit wenigen anderen Proteinen zusammen den Freisetzungszyklus von Neurotransmittern und ist damit ein wichtiger Teil bei der Signalüber-tragung zwischen Neuronen verschiedenster Art. Methoden: Um die Rolle von Bassoon im Belohnungssystem des Gehirns bei der Entstehung von Alkoholabhängigkeit am Tiermodell zu untersuchen, wurde in dieser Arbeit Mäusen das Protein selektiv in dopaminergen Neuronen ausgeschaltet. Die Tiere wurden anschließend mit-tels konditionierter Platzpräferenz unter Alkoholeinfluss auf bestimmte Umgebungen konditi-oniert und die erhobenen Daten geschlechts- und genotypspezifisch auf die zugrundeliegenden Lernmechanismen der Konditionierung analysiert. Ergebnisse und Beobachtungen: Bei allen Tieren konnte eine konditionierte Platzpräferenz etabliert werden. Es ergaben sich keine Unterschiede zwischen den Geschlechtern und Geno-typen. Ein Unterschied ergab sich jedoch bei Untersuchung des Einflusses proximaler Reize als Unterparameter der Konditionierung. Bei den Bassoon-mutierten Männchen konnten, im Ver-gleich zu allen anderen Gruppen, die proximalen Reize nicht als ausschlaggebender Lernpro-zess für die Etablierung der Platzpräferenz nachgewiesen werden. Es zeigte sich eine deutliche Minderung des Anreizwertes von proximalen Reizen und damit eine nicht unwesentliche Funk-tion Bassoons im Kurzzeitgedächtnis, welches die Stimuli im Laufe des Konditionierungspro-zesses verarbeitet. Schlussfolgerungen: Von einer wesentlichen Rolle Bassoons bei den konditionierten Verstär-kereffekten von Alkohol ist im Rahmen dieser Arbeit nicht auszugehen. Aufgrund des limitier-ten Umfangs des Experiments sind jedoch intensivierte Untersuchungen mit erweiterten Para-metern zu empfehlen. Die Beobachtung, dass Bassoon-mutierte Männchen eine Verschiebung der Lernmechanismen aufweisen, könnte zudem als Ansatz für die Entwicklung einer potenzi-ellen pharmakologischen Rückfallprophylaxe bei Alkoholabhängigkeit und entsprechend als Grundlage für weitere Forschungsprojekte dienen.