Σύνθεση νέων συμπολυμερών χιτοζάνης και εφαρμογές τους για νανοενθυλάκωση του φαρμάκου Δεσφερριοξαμίνη
Creators: name: Λαζαρίδου, Μαρία Αχιλλέα
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2018
Subjects: Νανοενθυλάκωση
Νανοσωματίδια χιτοζάνης
Απελευθέρωση φαρμάκου
Nanoencapsulation
Nanoparticles of chitosan
Drug delivery

description: Στόχος της εργασίας είναι η παρασκευή νανοσωματιδίων (NPs) χιτοζάνης (CS) τα οποία θα χρησιμοποιηθούν για την αποδέσμευση της δραστικής ουσίας δεσφερριοξαμίνης (DFO), ως εναλλακτικός τρόπος θεραπείας της β-θαλαισσαιμίας. Η μεγαλύτερη πρόκληση που αντιμετωπίζει η δραστική ουσία δεσφερριοξαμίνη είναι η ανικανότητα της να απελευθερωθεί αποτελεσματικά, καθώς απορροφάται ελάχιστα από τον γαστρεντερικό σωλήνα και έχει χαμηλή ημίσεια ζωή στο πλάσμα(περίπου 20 λεπτά).Προκειμένου να φτάσουμε σε αποτελεσματικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου,το φάρμακο χορηγείται παρεντερικά με αντλία τουλάχιστον 4-5 μέρες τη βδομάδα για 8-10 ώρες κάθε φορά. Κατά συνέπεια, απαιτούνται μελέτες σε σχέση με την δεσφερριοξαμίνη προκειμένου να επιτευχθεί παρατεταμένη αποδέσμευση αλλά και να είναι ευκολότερη η χορηγησή του για τον ίδιο τον ασθενή. Στην συγκεκριμένη μεταπτυχιακή εργασία αρχικά χρησιμοποιήθηκαν δύο ανόργανα συστατικά για την χημική τροποποίηση της χιτοζάνης, συγκεκριμένα το 2-ακρυλαμιδο-2-μεθυλ-1-προπανοσουλφονικο οξύ και το 2-[(μεθακρυλοϋλοξυ)αιθυλ]διμεθυλ-3-σουλφοπροπυλο) υδροξείδιο του αμμωνίου. Ωστόσο λόγω της υψηλής ικανότητας συγκράτησης νερού των δυο υλικών που παρασκευάστηκαν, δεν ενδείκνυνται για την ενδοφλεβια χρήση που προορίζεται. Για το λόγο αυτό χρησιμοποιήθηκαν νανοσωματίδια απλής χιτοζάνης, με την μέθοδο της ιονοτροπικής πηκτωματοποίησης, τα οποία χαρακτηρίστηκαν πλήρως ως προς τις ιδιότητές τους και μελετήθηκε ο ρυθμός αποδέσμευσης του φαρμάκου.
description: The object of this study was the development of chitosan (CS) nanoparticles (NPs) loaded with deferoxamine mesylate (DFO), as viable alternative to conventional treatment of beta-thalassemia. The most significant challenge that DFO faces is its inability to be delivered effectively, since it is poorly absorbed in the gastrointestinal tract and has a short plasma half-life of approximately 20 min. In order to reach effective pharmacological concentrations the drug is administered parenteral with the aid of a portable infusion pump at least 4-5 days per week for 8-10 hours each time. This cumbersome procedure reduces compliance. Consequently, continuing studies of DFO are necessary to help further define its long-term efficacy and significant attention should be paid to new strategies aimed at fostering improved compliance with its use. In this study, we modified chitosan with two different inorganic compounds the 2-acrylamido-2-methyl-1-propanesulfonic acid and [2-(Methacryloyloxy)ethyl]dimethyl-(3-sulfopropyl)ammonium hydroxide. However, the high swelling degree of the two samples ρίστηκαν πλήρως ως προς τις ιδιότητές τους και μελετήθηκε ο ρυθμός αποδέσμευσης του φαρμάκου. Αγγλική Περίληψη The object of this study was the development of chitosan (CS) nanoparticles (NPs) loaded with deferoxamine mesylate (DFO), as viable alternative to conventional treatment of beta-thalassemia. The most significant challenge that DFO faces is its inability to be delivered effectively, since it is poorly absorbed in the gastrointestinal tract and has a short plasma half-life of approximately 20 min. In order to reach effective pharmacological concentrations the drug is administered parenteral with the aid of a portable infusion pump at least 4-5 days per week for 8-10 hours each time. This cumbersome procedure reduces compliance. Consequently, continuing studies of DFO are necessary to help further define its long-term efficacy and significant attention should be paid to new strategies aimed at fostering improved compliance with its use. In this study, we modified chitosan with two different inorganic compounds the 2-acrylamido-2-methyl-1-propanesulfonic acid and [2-(Methacryloyloxy)ethyl]dimethyl-(3-sulfopropyl)ammonium hydroxide. However, the high swelling degree of the two samples make them inappropriate as drug carriers for intravenous administration. For this reason nanoparticles of neat chitosan were used with method of ionic crosslinking gelation, characterized by sever techniques and dissolution study showed the release of drug from nanoparticles.