title: Evaluating the murine anti-human antibody response and assessment of general activity and cognition after treatment with human intravenous immunoglobulins in healthy adult C57/B6J mice
title: Messung der murinen anti-humanen Antikörperreaktion sowie Beurteilung der allgemeinen Aktivität und Kognition von gesunden adulten Mäusen nach Behandlung mit intravenösen Immunglobulinen
Creators: name: Fülber, Isabelle
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2016
Subjects: MAHA
Medizin
Medical sciences, Medicine
Medizin, Gesundheit
intravenous immunoglobulin
intravenöse Immunglobuline
IVIG
Immunologie , Immuntherapie
behaviour
Kognition
Verhalten
immunotherapy

description: Präparate aus intravenösen
      Immunglobulinen (IVIG) sind Blutprodukte, welche bereits in
      der klinischen Therapie verschiedener entzündlicher,
      Autoimmun- oder Immundefizienzerkrankungen sowie insbesondere
      im Bereich der Therapieforschung von neurodegenerativen
      Erkrankungen wie unter anderem der Alzheimer Demenz (AD)
      eingesetzt werden. Der molekulare Wirkmechanismus von IVIG
      ist noch nicht endgültig geklärt. Hierfür fehlen unter
      anderem noch präklinische Einschätzungen der therapeutischen
      Effizienz von IVIG in Tiermodellen, welche wertvolle
      Informationen für den Wirkmechanismus in vivo liefern können.
      Um Erkenntnisse über die Wirk- und Funktionsweise von IVIG in
      vivo zu erhalten, ist es essentiell, die murine Reaktion auf
      humane Antikörper (murine anti-humane Antikörperreaktion,
      MAHA-Reaktion) im Tiermodell zu erfassen, bevor man
      immunmodulatorische Therapieversuche starten und folgend auf
      die therapeutische Effizienz in vivo rückschließen kann.
      Basierend auf der Kenntnis, dass humane Antikörper für das
      murine Immunsystem körperfremde Antigene darstellen, muss man
      davon ausgehen, dass Mäuse, denen IVIG injiziert wird eine
      immunologische Abwehrreaktion gegen diese körperfremden
      Antigene generieren. Dies führt potentiell dazu, dass
      Antigen-Antikörper-Komplexe ausfallen und somit nicht an der
      zu untersuchenden Reaktion teilhaben. Außerdem wäre es
      denkbar, dass die immunologische Reaktion eine Änderung des
      Verhaltens hervorruft, welche fälschlicherweise als
      therapeutische Reaktion fehlgedeutet werden könnte bzw. diese
      verfälscht. Im experimentellen Teil dieser Arbeit wurde
      C57/B6J-Mäusen wöchentlich 400µg IVIG über eine Dauer von 12
      Wochen intraperitoneal injiziert. Es konnte eine signifikante
      MAHA-Reaktion auf das humane Immunglobulin G gemessen werden.
      Es kam zu einem signifikanten Anstieg der MAHA-Reaktion in
      Woche 9. Eine Änderung in grundlegendem Erkundungs- und
      Ängstlichkeitsverhalten sowie Kognition konnte nicht
      begleitend beobachtet werden. Hier belegen wir, dass die
      Behandlung von Mäusen mit IVIG zwar zu einer erhöhten
      MAHA-Reaktion ab Woche 10 führt jedoch ohne begleitende
      Änderung im Verhalten der Mäuse. Resultierend ist es möglich,
      pharmakologische und immunologische Aktivität sowie die
      therapeutische Effizienz von IVIG in Tiermodellen über eine
      Zeitspanne entsprechend unserer Versuchsdauer zu untersuchen.
      In diesem Zeitraum findet keine nachweisbare Beeinflussung
      oder Neutralisation therapeutischer Effekte von IVIG durch
      die MAHA-Reaktion statt.
description: Intravenous Immunglobulins (IVIG)
      are blood products of pooled human serum, which is used in
      different inflammatory, autoimmune- or immunodeficiency
      disorders, especially in experimental research of
      neurodegenerative diseases like Alzheimer’s disease. The
      detailed mode of action is not well known, yet. Therefore
      preclinical ratings of therapeutic efficiency from IVIG in
      animal models are needed to understand the mode of action of
      IVIG in vivo. To gain knowledge about this mode of action
      from IVIG in vivo, it is essential to capture the murine
      reaction of human anti-bodies (MAHA-reaction) in the animal
      model. With this knowledge it is possible to subsequently
      draw conclusions and deduce on therapeutic efficiency and to
      start biological and tests for cognition processes in vivo.
      Based on the knowledge that human antibodies are foreign
      antigens to the murine immune system, it is reasonable to
      assume that an immunomodulatory reaction is caused with the
      generation of specific antibodies in mice, which were
      injected with IVIG. Potentially, there can be a neutralizing
      effect caused by forming antigen-antibody-complexes. Bound in
      complexes, the antibodies might not be able to take part in
      the reaction that is examined. Furthermore, it is possible
      that the immunological reaction changes the behavior of the
      tested animals, which can be misinterpreted as a therapeutic
      reaction or divert this therapeutic reaction. In this thesis
      C57/B6J mice were injected weekly with 400µg IVIG
      intraperitoneal over a period of 12 weeks. There was a
      significant MAHA-reaction after week 9 without any change in
      basic behavior like exploratory behavior or fear as well as
      cognition. It has been demonstrated that a treatment of wild
      type mice with IVIG over a period of 10 weeks causes a
      significant MAHA-reaction but does not induce any changes in
      basic behavior. Therefore, it is possible to draw conclusions
      about the pharmacological and immunological activities as
      well as therapeutic efficiency of IVIG in animal models for
      periods of an examination over a duration comparable to the
      one evaluated. During this period there is no measurable
      interaction or neutralization of therapeutic effects caused
      by a MAHA-reaction.