Voretigene neparvovec and its complications – a systemic review.
Creators: name: Ζαρταλούδη, Μελπομένη Γεωργίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Βορετιγένη νεπαρβοβέση
Γονιδιακή θεραπεία
RPE65 γονίδιο
Voretigene neparvovec
Gene therapy
RPE65 gene

description: The aim of this systematic review is to study the gene therapy with Voretigene Neparvovec (VN) and its potential adverse effects. The study was conducted through reviewing the existing literature in international scientific databases (Pubmed, Scopus, Google Scholar, etc.) with English language as inclusion criteria and articles or studies related to gene therapy in patients with hereditary retinal dystrophy due to confirmed biallelic mutations of the RPE65 gene. It was not feasible to place limitations on the literature review, as the number of studies related to this drug was limited. At the same time, the mechanism of action, pharmacokinetics and efficacy of the gene therapy as well as the complications recorded so far were studied . The Voretigene Neparvovec is administered by subretinal injection via pars plana under controlled aseptic conditions. It was observed from the studies that VN treatment improves visual acuity and visual field of the patient. On the other hand, emphasis is placed on the adverse effects of patients who have been recorded after up to three years of treatment infusion. In the phase I and III clinical trials the most frequent adverse reactions were increased intraocular pressure, inflammation of the eye, conjunctival hyperemia, cataract, macular hole formation, subretinal deposits and maculopathy. In conclusion, Voretigene Neparvovec gene therapy is promising and has been shown to improve visual function of patients with a biallelic RPE65-related gene. The treatment takes precedence over complications. It is important to focus on eliminating complications. Exploring alternative approaches, such as modified infusion techniques or improving patient compliance after the procedure, may help to minimize the occurrence of adverse events. Due to the limited studies, the results of the study should be confirmed in future research and in clinical practice. Long-term studies with extended follow-up periods are imperative to ascertain the long-term safety profile of VN therapy. Although complications are rare, treating and understanding them is vital both for patient safety and to optimise the effectiveness of treatment. This systematic review highlights the need for continued research, vigilance, monitoring and ongoing evaluation of VN gene therapy to promote patient care and optimize clinical practice.
description: Σκοπός της παρούσας συστηματικής ανασκόπησης είναι η μελέτη της γονιδιακής θεραπείας με βορητιγένη νεπαρβοβέση (Voretigene Νeparvovec-VN) και οι πιθανές ανεπιθύμητες ενεργειές της. Η εργασία πραγματοποιείται με ανασκόπηση της υπάρχουσας βιβλιογραφίας σε διεθνείς βάσεις επιστημονικών δεδομένων (Pubmed, Scopus, Google Scholar κ.α) με κριτήρια εισαγωγής είναι η αγγλική γλώσσα καθώς και άρθρα ή μελέτες που αφορούν στην γονιδιακή θεραπεία σε ασθενείς με κληρονομική αμφιβληστροειδική δυστροφία που οφείλεται σε επιβεβαιωμένες διαλληλόμορφες μεταλλάξεις του γονιδίου RPE65. Δεν κατέστη εφικτό να τεθούν περιορισμοί στη βιβιογραφική ανασκόπηση, καθώς το πλήθος των μελετών που σχετίζονται με το συγκεκριμένο φάρμακο ήταν περιορισμένος. Η χορήγηση της βορητιγένης νεπαρβοβέσης γίνεται με υποαμφιβληστροειδική έγχυση υπό ελεγχόμενες άσηπτες συνθήκες. Ταυτόχρονα μελετήθηκε ο μηχανισμός δράσης, η φαρμακοκινητική και η αποτελεσματικότητα της γονιδιακής θεραπείας καθώς και οι επιπλοκές που έχουν καταγραφεί μέχρι στιγμής . Από τις μελέτες παρατηρήθηκε ότι η θεραπεία με VN, βελτιώνει την οπτική οξύτητα και το οπτικό πεδίο του ασθενούς. Από την άλλη, δίνεται έμφαση στις ανεπιθύμητες ενέργειες των ασθενών που έχουν καταγραφεί μετά από την έγχυση της θεραπείας έως και τρία έτη. Στις κλινικές μελέτες φάσης I και III οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, η φλεγμονή του οφθαλμού, η υπεραιμία του επιπεφυκότα, η εμφάνηση καταρράκτη,η δημιουργία οπής της ωχράς κηλίδας , η παρουσία υποαμφιβληστροειδικών εναποθέσεων και η εμφάνιση ωχροπάθειας. Συμπερασματικά, η γονιδιακή θεραπεία Voretigene Neparvovec είναι πολλά υποσχόμενη με αποτελέσματα στη βελτίωση της οπτικής λειτουργίας για ασθενείς με σχετιζόμενο με γονίδιο RPE65. Η θεραπεία υπερισχύει έναντι των επιπλοκών. Είναι σημαντικό να εστιάσουμε στην εξάλειψη των επιπλοκών. Διερεύνηση εναλλακτικών προσεγγίσεων, όπως τροποποιημένες τεχνικές έγχυσης ή βελτίωση της συμμόρφωσης των ασθενών μετά τη διαδικασία, μπορεί να συμβάλει στην ελαχιστοποίηση των εμφανιζόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών. Λόγω των περιορισμένων μελετών, θα πρέπει να επιβεβαιώθουν τα αποτελέσματα της μελέτης σε μελλοντικές έρευνες και στην κλινική πράξη. Μελέτες μεγάλης διάρκειας με εκτεταμένες περιόδους παρακολούθησης είναι επιτακτική ανάγκη να εξακριβωθεί το μακροπρόθεσμο προφίλ ασφάλειας της θεραπείας VN. Παρόλο που οι επιπλοκές είναι σπάνιες, η αντιμετώπιση και η κατανόησή τους είναι ζωτικής σημασίας τόσο για την ασφάλεια των ασθενών όσο και για τη βελτιστοποίηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Η παρούσα συστηματική ανασκόπηση υπογραμμίζει την ανάγκη για συνεχή έρευνα, επαγρύπνηση, παρακολούθηση και συνεχής αξιολόγηση της γονιδιακής θεραπείας με VN για την προαγωγή της φροντίδας του ασθενούς και τη βελτιστοποίηση της κλινικής πρακτικής