title: Phänotypisierung von Kindern mit zystischen Nierenerkrankungen in Deutschland unter Berücksichtigung der Marburger Single Center Kohorte im Rahmen der NEOCYST-Studie
Creators: name: Senger, Miriam
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2024
Subjects: Syndrom
Nephrologie
Register
Diabetes mellitus
Autismus
Dialyse
Syndromic cystic kidney diseases in children and adolescents in a Germany-wide registry study called NEOCYST
Kinderheilkunde
Genetik
Syndromale zystische Nierenerkrankungen im Kindes- und Jugendalter in einer Deutschlandweiten Registerstudie namens NEOCYST
Niere
Nierenversagen
Medical sciences Medicine
Medizin
Magnesium

description: Das NEOCYST (Network for Early Onset CYSTic kidney disease)-Konsortium ist ein BMBF-gefördertes multizentrisches Netzwerk zur Untersuchung zystischer Nierenerkrankungen. In jährlichen Follow-up-Untersuchungen werden u.a. die pseudonymisierten Daten von Kindern und Jugendlichen mit den vier seltenen Erkrankungen ARPKD, NPHP, BBS und HNF1ß-Nephropathie erhoben, Biomaterial asserviert und Genotyp-Phänotyp-Korrelationen (deep phenotyping) untersucht. 
Im Rahmen der Marburger Kohortenstudie sowie der Zusammenführung mit weiteren Daten aus allen deutschen Zentren zum Erhebungszeitpunkt (07/2020) wurden insg. 504 Patienten, 487 deutschlandweit und 17 aus der Marburger Kohorte, in die Analyse mit einbezogen. Von den vier Krankheiten wurde für die NPHP die größte Patientengruppe und für die HNF1ß-Gruppe die kleinste Patientengruppe untersucht. Eine umfassende Datenerhebung sowie die Funktion als regionales Schwerpunktzentrum ermöglicht die Ergänzung der statistischen Auswertung der Gesamtkohorte durch eine deskriptive Auswertung der Marburger Kohorte. 
Ziel war es, quantitative Erkenntnisse über den Verlauf der Nierenfunktion, sowie eine Prognose zum Eintreten einer Dialysepflichtigkeit und die Wahrscheinlichkeit des Eintretens extrarenaler Symptome zu kombinieren. Daraus sollten sich potenzielle Ansätze zur Optimierung der medizinischen Versorgung ableiten lassen, um idealerweise bereits vor der Geburt durch spezifische genetische Testung das Ausmaß der voraussichtlichen Manifestation abzuschätzen und möglichst früh zu therapieren.
Die relativen Häufigkeiten der Krankheitsfälle ergeben für die Gesamtkohorte zu 17 % HNF1ß, 24 % BBS und 36 % NPHP sowie 22 % sonstige. Die Häufigkeiten der Marburger Gruppe sind mit Ausnahme der NPHP (47 % vs. 36 % Gesamtkohorte) mit 24 % BBS, 18 % HNF1ß und 12 % sonstige damit vergleichbar. Im Mittel trat die terminale Niereninsuffizienz bei NPHP- und BBS-Pat bei etwa 10 J. auf, bei der HNF1ß-Nephropathie unerwartet bereits mit 1,25 J. Die HNF1ß-Gruppe wies zudem als einzige eine neg. mediane Steigung bei dem Vergleich der jährlichen GFR-Änderung (-0,07 ml/min) auf. Wesentliche Laborwerte (Mg, Ca sowie HbA1c) zeigen mit progredientem Nierenversagen bis zum 18. Lebensjahr hin die zu erwartenden Verläufe für die bundesweite Auswertung. Interessant ist der gleichsame, wenn auch geringfügige, mediane Magnesium-Verlust sowohl für die HNF1ß-Nephropathie, welche dafür bekannt ist, als auch für die damit weniger assoziierte NPHP. Ebenso ist nicht nur für die HNF1ß-Gruppe sondern bei allen Erkrankungen ein HbA1c-Anstieg zu vermerken.
Extrarenale Manifestationen (neurologisch, ophthalmologisch, kardial) zeigten sich insbes. für BBS- und NPHP-, seltener für HNF1ß-Pat. 
Zusammengefasst ist das Krankheitsbild bezogen auf den Verlauf der Nierenfunktion und den Blutwertverlauf für die NPHP und das BBS überwiegend homogen, während sich die Untersuchungsergebnisse der HNF1ß-Nephropathie von denen der anderen beiden klinisch unterscheiden. Unerwartet stellt sich hierbei die HNF1ß-Nephropathie als die ungünstigere Erkrankung dar, was auf eine mögliche Überlagerung der zwei Typen (very early onset- vs. late-onset-Typ) bei der Auswertung zurückgeführt werden könnte. Zur Vermeidung von Überlagerungen der Ergebnisse beider Typen sollte daher eine Differenzierung zwischen den Entitäten in weiterführenden Untersuchungen diskutiert werden. Auch bei den anderen beiden Gruppen wäre eine separate Auswertung der Daten, nach individualisierter Gruppierung der Patienten, zu empfehlen, um unerwartete Ergebnisse besser zu verifizieren.
Zusätzlich zu den renalen Effekten ist die extrarenale Entwicklung bei der HNF1ß-Nephropathie deutlich weniger eingeschränkt als dies bei dem BBS und der NPHP der Fall ist. Bei Letzteren sind deutlich mehr Fehlbildungen und Entwicklungsstörungen zu beobachten, was sie diesbezüglich zu den schwerwiegenderen Erkrankungen macht.
Insgesamt bestätigen die Untersuchungsergebnisse vergleichend zur gängigen Literatur eine breite phänotypische Ausprägung der betrachteten zystischen Nierenerkrankungen. 
Es lassen sich mithilfe dieser Übersichtsarbeit zumindest allgemeine Aussagen zum Krankheitsverlauf bzgl. leichter und schwerer Formen treffen; eine abschließende Einschätzung des zu erwartenden Schweregrads allein auf Basis der erhobenen Daten ist allerdings nicht in Gänze möglich. Bei allen betrachteten Ziliopathien müsste für jeden individuellen Patienten die genetische Aberration mit der zugehörigen klinischen Symptomatik genau in Beziehung gesetzt und ausgewertet werden, um eine Kartierung zu erhalten, die dann bei Patienten mit ähnlichem Genotyp für eine ungefähre Verlaufsvorhersage genutzt werden könnte.