title: Placeboeffekte in der pharmakologischen Behandlung von Insomnie
title: Placeboeffekte in der pharmakologischen Behandlung von Insomnie
title: Placebo effects in the pharmacological treatment of Insomnia
Creators: name: Winkler, Alexander Jakob
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2016
Subjects: subject: Schlafstörung , Pharmakotherapie
subject: Insomnia
subject: pharmacological treatment
subject: Placebo
subject: meta-analysis
subject: Konditionierung , Experiment
subject: conditioning, experiment
subject: Metaanalyse
subject: placebo
subject: Psychology
subject: FOS: Psychology
subject: Psychologie

description: Placeboeffekten wird in neueren
      Studien ein substantieller Anteil an der Symptomverbesserung
      in der Pharmakotherapie zugesprochen. Im Bereich der
      pharmakologischen Behandlung von Insomnie gibt es bisher
      jedoch kaum Studien, die sich mit der Quantifizierung eines
      möglichen Placeboeffektes und der Untersuchung seiner
      zugrunde liegenden Wirkmechanismen befasst haben. Die
      vorliegende Dissertation verfolgte daher zwei Ziele. Erstens
      wurde im Rahmen einer Metaanalyse die differentielle
      Wirksamkeit verschiedener Substanzklassen auf objektive und
      subjektive Zielgrößen in 31 randomisierten kontrollierten
      klinischen Studien (RCTs) zur pharmakologischen Behandlung
      von primärer Insomnie (3820 Patienten) erfasst (Studie 1).
      Hierbei wurden auch die Symptomverbesserungen innerhalb der
      Placebo-Kontrollgruppen der klinischen Primärstudien (32 RCTs
      mit 3969 Patienten) quantifiziert, sowie der Anteil des
      Placeboeffektes an der Symptomverbesserung in der
      Medikamentengruppe bestimmt (Studie 2). Dabei zeigte sich
      sowohl in subjektiven als auch in objektiven Zielgrößen bei
      einer eher moderaten Wirksamkeit über alle Substanzklassen
      hinweg, dass im Mittel 63.56% der Symptomverbesserung in der
      pharmakologischen Behandlung von Insomnie bereits in den
      Placebo-Kontrollgruppen erreicht wurde. Zweitens wurde
      Konditionierung - als ein potentiell zugrunde liegender
      Wirkmechanismus des Placeboeffektes - im Rahmen eines
      Konditionierungsparadigmas an 39 gesunden Probanden
      untersucht (Studie 3). In der Machbarkeitsstudie konnte
      nicht, wie erwartet, demonstriert werden, dass sich in einer
      Akquisitionsphase gelernte pharmakologisch induzierte
      Veränderungen der Schlafarchitektur (Amitriptylin induzierte
      REM-Schlaf Suppression) in einer Evokationsphase durch die
      Einnahme eines Placebos wieder abrufen (imitieren) lassen.
      Vielmehr zeigte sich unerwartet ein signifikanter Effekt in
      die entgegengesetzte Richtung, also signifikant mehr
      REM-Schlaf in der Experimentalgruppe als in der
      Placebo-Kontrollgruppe. Die vorliegenden Befunde weisen
      darauf hin, dass einfache Regeln des assoziativen Lernens
      nicht ausreichen, um den beobachteten Placeboeffekt zu
      erklären. Es müssen komplexere Einflüsse, wie eine
      konditionierte Gegenreaktion oder eine homöostatische
      Gegenreaktion nach Absetzen der Studienmedikation (Rebound),
      die mit der Konditionierung interferierte, in Betracht
      gezogen werden.
description: There is evidence that the placebo
      response accounts for a substantial proportion of symptom
      improvement in pharmacological treatments. Concerning
      insomnia drug trials, there is a lack of studies addressing
      the proportion of the placebo response on drug response and
      its underlying mechanisms. Therefore this dissertation had
      two main purposes. First, to compare treatment efficacy of
      different drug classes addressing primary insomnia and their
      impact on subjective and objective outcomes by conducting a
      meta-analysis based on 31 randomized controlled trials (RCTs)
      including 3820 patients (study 1). Additionally symptom
      improvement in the placebo control condition was assessed for
      32 RCTs including 3969 patients to compare its efficacy on
      objective versus subjective outcome measures, and to
      determine its proportion in the response to pharmacological
      treatments (study 2). Effect size estimates for the total
      sample of pooled drug classes suggest a small to moderate
      effect for subjective as well as for objective outcomes. Our
      results indicate that 63.56% of the drug responses are
      achieved even in the placebo groups. Second, since
      conditioning is supposed to be a potential mechanism of the
      placebo response we applied a paradigm of behavioral
      conditioning to 39 healthy participants using effects on
      sleep architecture as the objective outcome (study 3). In
      that proof of principle study we were unable to demonstrate
      that REM-sleep suppression triggered by amitriptyline is
      simply accessible to conditioning and could be evoked through
      a placebo pill intake in an evocation phase. Instead of the
      expected REM-sleep suppression in the evocation night, we
      observed more REM-sleep in the amitriptyline group. This
      result indicates that while simple conditioning does not seem
      to explain these effects, more complex influences (e.g.
      conditioning of the drug-antagonistic response or rebound)
      could be involved.