Οι αγωνιστές του GLP-1 υποδοχέα ως προσθήκη στην ινσουλινοθεραπεία σε ασθενείς με Σακχαρώδη Διαβήτη τύπου 1. Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση
Creators: name: Κίτσιος, Κωνσταντίνος Ζήση
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2019
Subjects: Αγωνιστές του GLP-1 υποδοχέα
Διαβήτης τύπου 1
Μετα-ανάλυση
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists
Type 1 diabetes mellitus
Meta-analysis

description: Σκοπός: Η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας και ασφάλειας των GLP-1RA ως θεραπείας προσθήκης στην ινσουλίνη σε ασθενείς με ΣΔ1. Μέθοδοι: Στις ηλεκτρονικές βάσεις Medline, Embase και Cochrane Library αναζητήθηκαν τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές διάρκειας τουλάχιστον τεσσάρων εβδομάδων που συνέκριναν GLP-1RA ως θεραπεία προσθήκης στην ινσουλίνη με εικονικό φάρμακο ή μόνο ινσουλινοθεραπεία σε ενήλικες ασθενείς με ΣΔ1. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η μεταβολή της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c). Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η μεταβολή του βάρους και η επίπτωση των υπογλυκαιμικών επεισοδίων (συνολικών και σοβαρών). Στις εκβάσεις ασφάλειας συμπεριλήφθηκαν η διαβητική κετοξέωση, οι γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετοι, διάρροια), η παγκρεατίτιδα, οι καρδιαγγειακοί θάνατοι και οι θάνατοι από κάθε αιτία. Αποτελέσματα: Εννιά μελέτες με 2,304 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Η λιραγλουτίδη σε δόσεις 0.6, 1.2 και 1.8mg μείωσε σημαντικά τη HbA1c (WMD -0.15%, 95% CI -0.26% έως -0.04%, -0.21%, 95% CI -0.29% έως -0.12% και -0,28%, 95% CI -0.4% έως -0.16%, αντίστοιχα) και το βάρος (WMDs -2.21Kg , 95% CI -2.62Kg έως -1.79Kg, -3.58Kg, 95% CI -4.25Kg έως -2.92Kg και -5.04Kg, 95% CI -5.48 έως -4.61, αντίστοιχα), χωρίς να αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής υπογλυκαιμίας. Ο κίνδυνος για οποιοδήποτε υπογλυκαιμικό επεισόδιο ήταν αυξημένος στις δόσεις των 0.6 και 1.8mg (OR 1.73, 95% CI 1.06 έως 2.81 και 2.01, 95% CI 1.2 έως 3.35, αντίστοιχα). Η ναυτία ήταν η συχνότερη ανεπιθύμητη ενέργεια (OR 3.13 95% CI 2.33 έως 4.2, 4.69 95% CI 3.53 έως 6.22, και 6.3, 95% CI 4.8 έως 8.28, για τις δόσεις 0.6, 1.2 και 1.8mg, αντίστοιχα). Η εξενατίδη δεν μετέβαλε σημαντικά τη HbA1c και το βάρος, αλλά αύξησε την επίπτωση της ναυτίας (OR 25.33, 95% CI 3.05 έως 210.40). Συμπεράσματα: H λιραγλουτίδη ως προσθήκη στην ινσουλινοθεραπεία σε ασθενείς με ΣΔ1 μείωσε το σωματικό βάρος και τη HbA1c αυξάνοντας την επίπτωση της ναυτίας.
description: Aim: To assess efficacy and safety of GLP-1RA as add-on treatment to insulin in patients with type1 diabetes. Methods: A search for randomized controlled trials with at least four weeks duration comparing GLP-1RA as add-on treatment to insulin with placebo or insulin therapy alone in adults with type 1 diabetes was performed in electronic databases Medline, Embase and Cochrane Library. The primary outcome was change from baseline in HbA1c. Secondary outcomes comprised change from baseline in weight and incidence of any and severe hypoglycemia. Safety outcomes comprised diabetic ketoacidosis, nausea, vomiting, diarrhea, pancreatitis, cardiovascular death or death from any cause. Results: Nine studies with 2,304 patients met the criteria for inclusion in the meta-analysis. Liraglutide at doses 0.6, 1.2 and 1.8mg significantly reduced HbA1c (WMD -0.15%, 95% CI -0.26% to -0.04%, -0.21%, 95% CI -0.29% to -0.12% and -0,28%, 95% CI -0.4% to -0.16%, respectively) and weight (WMDs -2.21Kg , 95% CI -2.62Kg to -1.79Kg, -3.58Kg, 95% CI -4.25Kg to -2.92Kg and -5.04Kg, 95% CI -5.48 to -4.61, respectively) without increasing the risk of severe hypoglycemia. The risk of any hypoglycemic event increased at the doses 0.6 and 1.8mg (OR 1.73, 95% CI 1.06 to 2.81 and 2.01, 95% CI 1.2 to 3.35, respectively). Nausea was the most common side effect with liraglutide (OR 3.13, 95% CI 2.33 to 4.2, 4.69, 95% CI 3.53 to 6.22, and 6.3, 95% CI 4.8 to 8.28, at doses 0.6, 1.2 και 1.8mg, respectively). Exenatide did not alter HbA1c and weight but significantly increased the incidence of nausea (OR 25.33, 95% CI 3.05 to 210.40). Conclusions: Liraglutide as add-on treatment to insulin in patients with type 1 diabetes reduced weight and HbA1c, increasing nausea.