Σχεδιασμός, σύνθεση και βιολογική μελέτη νέων ενισχυτών μνήμης, παραγώγων θειαζολίου με τη βοήθεια υπολογιστών και συνδιαστικής χημείας
Creators: name: Τσιτλακίδου, Μαρία Δημητρίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2007
Subjects: Θειαζόλια
Υπολογιστική πρόβλεψη
Δκοπολαμίνη
Βάσεις του Schiff
Λιποφιλικότητα
Thiasol
Pass prediction
Scopolamine
Schiff base
Lipophilicity

description: Στην εργασία αυτή σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν 10 νέα παράγωγα του θειαζολίου και βενζοθειαζολίου (βάσεις Schiff) και μελετήθηκαν για την εμφάνιση βιολογική δράσης. Έγινε in vivo μελέτη για την διαπίστωση εμφάνισης νοοτρόπου δράσης καθώς και νευροπροστατευτικής (κατά του εγκεφαλικού).Η σύνθεση των τελικών ενώσεων πραγματοποιείται με την αντίδραση συμπύκνωσης των 2-αμινο-4-υποκατεστημένων και μη θειαζολείων και 2-αμινοβενζοθειαζολείου με τις αντίστοιχες αρωματικές αλδεύδες.Τα τελικά προϊόντα ταυτοποιήθηκαν με στοιχειακή ανάλυση (С, H, N) και φασματοσκοπικά (IR, 1H-NMR, MS). Έγινε υπολογιστική πρόβλεψη της βιολογικής δράσης με το πρόγραμμα PASS και εξετάστηκε η πιθανή νοοτρόπο και νευροπροστατευτική δράση στα τελικά προϊόντα. Έγινε επίσης προσπάθεια συσχέτισης της προβλεπόμενης με την υπολογιστική μέθοδο PASS βιολογικής δράσης με την πειραματικά προσδιορισμένη.Τέλος, υπολογίστηκε η λιποφιλικότητα θεωρητικά με τη μέθοδο Leo-Hansch (ClogP) και με τη μέθοδο Suzuki/Kudo (logPsk), και άλλες.
description: This work presents and discusses the synthesis and identification of some novel Schiff bases, derivatives of 2-amino-4-substituted/unsubstituted thiazoles or 2-aminobenzothiazole.The study of physicochemical properties of the synthesized compounds (lipophylicity) presented as RM, ClogP and logPsk values is performed.The prediction of activity spectra for substances (PASS method) of compounds that designed and then sythesized have been made by using the computer. Biological evaluation of the compounds as cognitive enhancers and neuroprotectors is determined and discussed. A total of eight (8) compounds have been synthesized are final products. The synthesis of the final products involved one step and only in one case three steps. 2-amino-4-substituted/unsubstituted thiazoles and 2-aminobenzothiazole was condensed with different aldehydes to give the final products. The yield of the final compounds ranges from 35% to 85%.The structures of the final compounds were identified spectroscopically (IR, 1H-NMR, MS) as well as by elemental analysis. Prediction of biologically activity spectra of synthesized compound was done. The in vivo studies of cognitive enhancer activity of the final products have been performed by using a PAR amnesia model of scopolamine induced amnesia. All compounds showed significant activity increasing the latent time, as well as a number of animals which did not enter the dark chamber (4 out of 8 compounds. The attempt to correlate antiamnestic (nootropic) activity and lipophilicity of the compounds indicated the latter does not influence decisevely the former.The lowest is lipophilicity the highest is anti-inflammatory activity.The attempts to correlate the Prediction of Activity Spectra for Substances(PASS method) and cognitive enhancer activity indicated that there is a coincidence between the in vivo results and the ones of PASS method.