Αξιοποιήση της ενονικής ομάδας στην σύνθεση κυκλοεξενονών με βιολογικό ενδιαφέρον
Creators: name: Καμπουρίδης, Γεώργιος Ανδρέα
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2018
Subjects: Κυκλοεξενόνες
Χαλκόνες
Αναστολείς λιποξυγονάσης
Cyclohexenones
Chalcones
Inhibitors of lipoxygenase

description: Οι κυκλοεξενόνες είναι χημικές ενώσεις που εκδηλώνουν ποικιλία βιολογικών δράσεων. Μερικές από αυτές είναι η αντιφλεγμονώδης δράση, η αντιοξειδωτική δράση μέσω της παγίδευσης ελευθέρων ριζών, η αντικαρκινική, η εντομοαπωθητική, αντιμικροβιακή, αντιϊκή, αντιμυκητιασική κατά της ελονοσίας καθώς και πλήθος άλλων. Τα παράγωγα αυτά εμφανίζουν ιδιαίτερο συνθετικό ενδιαφέρον. Έγιναν μελέτες πρόσδεσης στον πρωτεϊνικό στόχο (LOX) και η σύνθεση ακολούθησε τα αποτελέσματα που ελήφθησαν. Η σύνθεση των κυκλοεξενονών, βασίσθηκε στην αντίδραση Michael. Συντέθηκαν 20 τελικά παράγωγα (11 χαλκόνες και 9 κυκλοεξενόνες). Οι δομές των ενώσεων που συντέθηκαν επιβεβαιώθηκαν φασματοσκοπικά με τεχνικές IR, LS-MS, 1H-NMR και 13C-NMR. Οι ενώσεις μελετήθηκαν με τη βοήθεια πειραμάτων in vitro για τη δράση τους ως αντιφλεγμονώδη, αντιοξειδωτικά, ως αναστολείς της λιποξυγονάσης καθώς και για την αντιική τους δράση. Από τα αποτελέσματα που προκύπτουν από τις παραπάνω σειρές πειραμάτων, διαπιστώνουμε ότι όλες οι ενώσεις έδειξαν να αλληλεπιδρούν μέτρια με τη σταθερή ελεύθερη ρίζα DPPH σε σχέση με τη συγκέντρωση και το χρόνο. Οι περισσότερες ενώσεις παρουσίασαν υψηλή ικανότητα αναστολής της λιπιδικής υπεροξείδωσης του λινελαϊκού οξέος που επάγεται από το AAPH (50-99%). Μάλιστα οι νέες κυκλοεξενόνες εμφανίζουν μεγαλύτερη αντιλιπιδική δράση σε σχέση με τις χαλκόνες από τις οποίες προήλθαν. Η αναστολή της λιποξυγονάσης φυτικής προέλευσης μελετήθηκε σε όλες τις ενώσεις και έγινε προσπάθεια υπολογισμού των τιμών IC50. Την καλύτερη ανασταλτική δράση επί της LOX φυτικής προέλευσης έδειξε η ένωση ΚΑΜΚΚ8 (IC50=6.5μΜ). Οι ενώσεις μελετήθηκαν για την αντιική τους δράση σε ανασυνδιασμένο ιό του απλού έρπητα τύπου Ι με την ΚΑΜΚΚ5 και την LB1 να παρουσιάζουν ενδιαφέρουσα συμπεριφορά.
description: The cyclohexenones are compounds with a variety of biological activities eg: anti-inflammatory, antioxidant, scavenging, anticancer, antiviral, antimicrobial, antifungal, antagonistic, sedative, inhibition of tyrosinase, etc. These compounds are of particular synthetic interest. Docking studies have been used for the synthetic decision. The synthesis of the cyclohexenones is based on a Michael reaction. 20 Compounds were synthetised (11 chalcones and 9 cyclohexenones). The structures of the compounds are confirmed spectrometrically by IR, LS-MS, 1H-NMR and 13C-NMR. The compounds were studied through in vitro experiments for their activity as anti-inflammatory, antioxidant, lipoxygenase inhibitors as well as for their antiviral activity. In the above series of experiments, we found that all the compounds showed limited interaction with the stable DPPH free radical in relation to the concentration and time. Most of the compounds showed high ability to inhibit lipid peroxidation of linoleic acid induced by AAPH(50-99%). Indeed, the new cyclohexenone compounds exhibit greater anti-lipidic action compared to the precursor chalcones. ΚΑΜΜKK8 showed quite a strong inhibitory effect on LOX(IC50=6.5μΜ). KAMKK5 and LB1 presented interesting antiviral activity.