Oral Cancer: from the research of biomarkers for diagnosis and prognosis to the treatment with nutraceuticals
Creators: name: TROIANO, GIUSEPPE
Publisher: name: Universit� degli Studi di Foggia
Year: 2018

description: Pi� di 500.000 nuovi casi di carcinoma squamoso della cavit� orale insorgono ogni anno nel mondo e in alcuni paesi in via di sviluppo rappresenta una delle neoplasie pi� comuni nei maschi. Quando diagnostica in stadio avanzato il trattamento chirurgico di tale neoplasia � altamente debilitante � la malattia � spesso fatale. Invece, le neoplasie diagnosticate in stadio preoce presentano una prognosi favorevole e richiedono un trattamento meno aggressivo. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni � inferiore al 50% ed � migliorato solo marginalmente negli ultimi venti anni, nonostante l'approvazione di nuove modalit� di trattamento. Il ritardo diagnostico rappresenta uno dei maggiori fattori che ostacola la diagnosi di tale tumore in fasi precoci. La ricerca di biomarcatori clinici mira ad identificare molecole capaci di predire la presenza della malattia e potrebbe aiutare i clinici nella diagnosi precoce. Inoltre, un altro filone di ricerca � legato all'analisi di biomarcatori prognostici, al fine di indirizzare il paziente verso trattamenti personalizzati sulla base del profilo molecolare della neoplasia. Tuttavia, la maggiore sfida da affrontare � quella di trovare nuovi farmaci efficaci in grado di migliorare il tasso di sopravvivenza dei pazienti. I nutraceutici, riferito ad ogni sostanza considerata essere cibo o "ingrediente" in grado di determinare benefici salutari, hanno mostrato effetti benefici promettenti for il trattamento di alcuni tipi di tumori. Tuttavia, ulteriori studi sono necessari prima di includere tali molecole negli attuali protocolli di trattamento. Lo scopo di tale tesi � stato duplice, il primo obiettivo consisteva nella ricerca di biomarcatori diagnostici e prognostici in pazienti con carcinoma squamoso della cavit� orale, mentre, il secondo obiettivo si proponeva di valutare gli effetti del trattamento con Curcumina e Genisteina su linee cellulari di carcinoma orale. I risultati degli studi inclusi in questa tesi mostrano l'identificazione di promettenti biomarcatori proteici per la diagnosi di carcinoma orale. Tra questi, la neurotrofina-3 (NT-3) aveva i migliori valori di predizione diagnostica quando quantificata nel plasma di tali pazienti. In merito alla predizione prognostica, � stata effettuata una meta-analisi della letteratura riguardo il non-coding HOTAIR e i risultati hanno evidenziato come tale marcatore � in grado di predire una prognosi peggiore quando maggiormente espresso nella massa tumorale. Infine, sono anche stati valutati gli effetti del trattamento con curcumina e genisteina su linee cellulari di carcinoma orale. I risultati di tali analisi hanno rivelato sia una riduzione dei parametri di: vitalit�, migrazione e proliferazione delle cellule tumorali, che un aumento del tasso di apoptosi delle stesse. In conclusione, le analisi effettuate hanno identificato promettenti biomarcatori diagnostici e prognostici in pazienti con carcinoma orale. Inoltre, i risultati dei nostri studi hanno mostrato che sia la curcumina che la genisteina determinano un'inibizione della vitalit�, della migrazione e della proliferazione delle cellule tumorali, accoppiato ad un aumento del tasso di apoptosi