MIR-296 AND ITS TARGET SCRIB IN BREAST CANCER
Creators: name: SAVI, FEDERICA
Publisher: name: Universit� degli Studi di Milano
Year: 2013

description: I microRNA (miRNA) sono piccoli RNA non codificanti che regolano negativamente l'espressione di numerosi mRNA a livello post-trascrizionale. I microRNA sono coinvolti in svariati processi fisiologici (sviluppo, crescita e differenziazione cellulare, apoptosi, etc) e la loro espressione aberrante � stata riportata in vari tipi di malattie, compresi i tumori. miR-296 svolge un ruolo importante in diversi tipi di cellule, controllando l'angiogenesi, il differenziamento delle cellule staminali, il potenziale oncogenico e la motilit�. Queste ultime due funzioni sono potenzialmente mediate dall? inibizione di un suo target, Scrib, una proteina citoplasmatica coinvolta nel mantenimento della polarit� apico-basale e nella motilit� delle cellule. Nei tumori il ruolo di miR-296 e del suo target Scrib rimane ancora dibattuto e pochi dati sono disponibili riguardo i carcinomi della mammella. Data la partecipazione di miR-296 nella regolazione di processi fisiologici di solito alterati nei tumori, abbiamo deciso di valutare i livelli di espressione di miR-296 mediante Real Time PCR e del suo target Scrib mediante immunoistochimica in un'ampia serie di tumori mammari per individuare eventuali correlazioni con i parametri clinici e patologici, utili a fini prognostici e / o predittivi, e per chiarire il ruolo di questo miRNA e del suo target nella tumorigenesi mammaria. Infine, per valutare se modificando i livelli di miR-296 si potevano avere effetti sulla crescita neoplastica, abbiamo iniettato cellule tumorali mammarie (MDA-MB 231), impiantate in un modello di xenotrapianto, con un precursore di miR-296 o una molecola di controllo e monitorato nel tempo la crescita tumorale. I nostri dati mostrano che i livelli di miR-296 sono costantemente ridotti nei carcinomi della mammella rispetto al parenchima mammario sano. Inoltre, nel sottogruppo di pazienti con metastasi a distanza, � stata osservata una correlazione significativa tra la riduzione dei livelli di miR-296 e la disseminazione precoce del tumore. Per quanto riguarda il target di miR-296, Scrib � risultato espresso in un numero maggiore di casi nei carcinomi mammari rispetto al parenchima normale e con un?intensit� maggiore. L?iniezione diretta di miR-296 in cellule di carcinoma mammario umano impiantate in un modello di xenotrapianto ha inoltre ridotto la crescita del tumore rispetto ai controlli. I nostri dati confermano il coinvolgimento di miR-296 nella tumorigenesi mammaria, in particolare, una riduzione significativa dei suoi livelli � stata osservata nei carcinomi rispetto ai controlli normali e la sua forzata riespressione nel modello di xenotrapianto � risultata efficace nel rallentare la crescita tumorale. Inoltre, l?osservazione che nel gruppo dei pazienti con metastasi a distanza esiste una correlazione significativa tra riduzione dei livelli di miR-296 e lo sviluppo precoce delle metastasi mette in evidenza il ruolo di miR-296 come regolatore della migrazione e dell'invasivit� cellulare. Con queste premesse, miR-296 potrebbe rappresentare un nuovo target per la progettazione di farmaci mirati, atti a ripristinare i livelli di miRNA e ad indurre effetti anti-neoplastici.