Μελέτη συσχέτισης κοινών πολυμορφισμών των γονιδίων ΑΝΚΚ1 και ΤΗ με την ανταπόκριση στη θεραπεία ασθενών με σχιζοφρένεια και άλλες ψυχωσικές διαταραχές
Creators: name: Τσιώμα, Αννα Θωμά
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2020
Subjects: ΑΝΚΚ1 γονίδιο
ΤΗ γονίδιο
Αντιψυχωσική αγωγή
ANKK1 gene
Tyrosine Hydroxylase gene
Antipsychotic treatment

description: O TaqIA (SNP, rs1800497) εντοπίζεται στο γονίδιο ΑΝΚΚ1, πολύ κοντά στο κωδικό-νιο λήξης του γονιδίου DRD2, το οποίο κωδικοποιεί τον D2 υποδοχέα ντοπαμίνης. Λόγω της εγγύτητάς του με τους πολυμορφισμούς του γονιδίου DRD2, έχει μελετηθεί διεξοδικά από πληθώρα μελετών και έχει συνδεθεί με τη εμφάνιση καταστάσεων εθι-σμού και ψυχωσικών διαταραχών. Ο SNP rs10770141 εντοπίζεται στην περιοχή του υποκινητή του γονιδίου ΤΗ και έχει συνδεθεί από πολλές μελέτες με την πνευματική λειτουργία, τα προσωπικά χαρακτηριστικά και τις ψυχωσικές διαταραχές. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ των μονονουκλεοτιδι-κών πολυμορφισμών rs1800497 και rs10770141 των γονιδίων ΑΝΚΚ1 και ΤΗ αντί-στοιχα, με την απόκριση στη θεραπεία ασθενών με σχιζοφρένεια και άλλες ψυχωσικές διαταραχές. Στη μελέτη συμμετείχαν εκατόν έξι ασθενείς, οι δόσεις των αντιψυχωσι-κών φαρμάκων ήταν ξεχωριστές για κάθε ασθενή και μετατράπηκαν σε ισοδύναμα χλωροπρομαζίνης. Η αρχική εκτίμηση της ψυχοπαθολογίας των ασθενών διενεργήθη-κε με τη χρήση της Κλίμακας Θετικού και Αρνητικού Συνδρόμου (PANSSbase). Μετά από διάστημα τεσσάρων εβδομάδων, πραγματοποιήθηκε εκ νέου αξιολόγηση μέσω PANSS, με σκοπό την εκτίμηση της απάντησης των ασθενών στη φαρμακευτική αγω-γή. Παράγοντες, όπως το φύλο, η ηλικία, η ηλικία έναρξης της νόσου και η διάγνωση καταγράφηκαν για κάθε ασθενή. Ο γονοτυπικός προσδιορισμός έγινε με τη μέθοδο PCR-RFLP και η ανάλυση των δεδομένων πραγματοποιήθηκε με το στατιστικό πρό-γραμμα SPSS. Για τον καθένα πολυμορφισμό ξεχωριστά, εξετάστηκε η πιθανότητα συσχέτισης της κατανομής του γονότυπου και της συχνότητας των αλληλόμορφων με την ένταση των συμπτωμάτων σύμφωνα με την Κλίμακα Εκτίμησης Θετικών και Αρ-νητικών Συμπτωμάτων (PANSSbase, PANSSbpos, PANSSbneg και PANSSbgen), τη μεταβολή τους κατόπιν θεραπείας ενός μήνα (PANNS pctdiff_30, PANSS dpospct7, PANSSdnegpct7 και PANSSdgenpct16) και με τα ισοδύναμα χλωροπρομαζίνης (CPZeq) που έλαβαν οι ασθενείς. Παρατηρήθηκε μία έντονη τάση συσχέτισης του γο-νοτύπου rs10770141 ΤΤ με εντονότερη συμπτωματολογία σε ό,τι αφορά τη γενική ψυ-χοπαθολογία των ασθενών (PANSSbase, general psychopatholgy)
description: The TaqIA single nucleotide polymorphism (SNP, rs1800497), located in the gene that codes for the putative kinase ANKK1 (ANKK1), near the termination codon of the D2 dopamine receptor gene (DRD2), is the most studied genetic variation in a broad range of psychiatric disorders and addictions. The single nucleotide polymorphism (SNP, rs10770141), located in the proximal promoter of the TH gene, was associated with intellectual ability, personality traits and neuropsychiatric disorders. The aim of our study was to examine the association of the SNPs rs1800497 and rs10770141 with response to antipsychotic treatment of psychotic patients, in a naturalistic setting in Greece. One hundred six patients suffering from schizophrenia and other psychotic disorders were included in the study. Dosages were normalized to chlorpromazine equivalents. A four-week follow-up period was considered for evaluating treatment response. Treatment efficacy was assessed using the Positive and Negative Scale. Clinical factors such as gender, age, age of onset and diagnosis were also recorded. The genotyping of the polymorphisms was achieved with PCR-RFLP and the data analysis was accomplished using SPSS. Genotype distributions and allele frequencies of each SNP were tested for association with the Positive and Negative Scale (PANSSbase, PANSSbpos, PANSSbneg και PANSSbgen), its difference after a four-week follow-up period (PANNSpctdiff_30, PANSS dpospct7, PANSSdnegpct7 και PANSSdgenpct16) and the average daily administration of antipsychotic drugs, nor-malized to chlorpromazine equivalents (CPZeq). We have detected a trend of the rs10770141 TT genotype to associate with more intense general psychopathology symptoms (PANSSbase, general psychopatholgy)