title: Effekt einer Interleukin-1-Blockade auf klinische und laborchemische Parameter bei Patienten mit Cryopyrin-Assoziiertem Periodischen Syndrom (CAPS) mit Schwerpunkt auf dem renalem Outcome
title: Effect of interleukin-1 blockade on clinical and laboratory parameters in patients with cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) with emphasis on renal outcome
titleType: AlternativeTitle
Creators: name: Johannsen, Sophia
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2024
Subjects: Medical sciences Medicine
Medizin
renales Outcome
Canakinumab
Autoinflammatorische Syndrome
Anakinra
CAPS
Cryopyrin-Assoziiertem Periodischen Syndrom
Periodische Fiebersyndrome,

description: Autoinflammatorische Syndrome (AIS) gehören zu den seltenen Erkrankungen, welche 
durch eine chronische Entzündungsreaktion charakterisiert sind und die sich u.a. durch 
rezidivierende Fieberepisoden, Arthralgien und Effloreszenzen äußern. Ursächlich ist 
meist eine genetisch bedingte Störung im Inflammasom mit einer konsekutiv vermehrten 
Produktion von Interleukin-1 (IL-1). Das Cryopyrin-Assoziierte Periodische Syndrom 
(CAPS) ist eine spezielle Form der AIS, bei dem in der Regel eine Mutation im NLRP3- 
Gen vorliegt; die klinischen Beschwerden können hierbei stark variieren. Aktuelle The- 
rapien adressieren die Inflammationskaskade durch die Blockade von IL-1, was in der 
Regel zu einer klinischen Remission mit Reduktion der Entzündungsparameter führt. 
Während einige CAPS-Patienten eine AA-Amyloidose mit Nierenbeteiligung entwi- 
ckeln, ist der Effekt einer anti-IL-1-Therapie auf das renale Outcome weitgehend uner- 
forscht. Ziel der vorliegenden retrospektiven Analyse war die Charakterisierung der kli- 
nischen Beschwerden, Inflammationsparameter und Nierenfunktion und deren Untersu- 
chung im longitudinalen Verlauf unter IL-1-Blockade mit Schwerpunkt auf die renale 
Beteiligung. 
Untersucht wurden Patienten mit positiven Eurofever-Kriterien für CAPS und/oder nach- 
gewiesener Mutation, die an der Klinik für Innere Medizin, Nephrologie &amp; Internistische 
Intensivmedizin am Universitätsklinikum Marburg ambulant betreut und mit Anakinra 
oder Canakinumab therapiert werden. Insgesamt wurden 28 Patienten im Alter von 
3 1,3±12,2 Jahren untersucht, von denen 14 über einen mittleren Zeitraum von 9,7 Jahren 
nachverfolgt wurden. Bei 21 Patienten konnte eine Mutation im NLPR3-Gen nachgewie- 
sen werden, 17 Patienten aus vier Familien standen in einem verwandtschaftlichen Ver- 
hältnis zueinander. Auch Träger der low-penetrance Mutation p.Q703K zeigten eine kli- 
nisch relevante Symptomatik und erhöhte Entzündungsparameter. Fünf Patienten (24%) 
unterschiedlichen Alters und Träger der häufigsten Mutation R260W hatten eine rele- 
vante Nierenerkrankung zum Zeitpunkt des Therapiebeginns. Alle fünf Betroffenen wa- 
ren miteinander verwandt, während andere Familienmitglieder mit der gleichen Mutation 
keine renale Schädigung aufwiesen. Zwei Patienten wurden aus der Studie bzgl. der The- 
rapieeffektivität ausgeschlossen, da ein Patient im Rahmen einer renalen AA-Amyloidose 
dialysepflichtig wurde, sowie der andere Patient bei terminaler dialysepflichtigen Nie- 
reninsuffizienz bei AA-Amyloidose eine allogene Nierentransplantation erhielt. Die anti- 
IL-1-Therapie führte bei den anderen drei untersuchten Patienten zu einer verminderten klinischen Symptomlast sowie signifikant niedrigeren Entzündungsparametern; nur zwei 
der drei Patienten mit relevanter Nierenschädigung zeigten eine persistierende Proteinu- 
rie, welche sich bei einem Patienten zum Ende des Beobachtungszeitpunktes vollständig 
regredient zeigte. Patienten ohne vorbestehende Nierenschädigung entwickelten unter IL- 
1 -Blockade keine relevante Einschränkung der Nierenfunktion. 
Insgesamt konnte gezeigt werden, dass bei CAPS-Patienten: (1) eine chronische Nie- 
renerkrankung mit ca. 24% eine relative häufige Komplikation darstellt; (2) die renale 
Manifestation über den Mutationsstatus im NLPR3-Gen hinaus offenbar einer weiteren 
Prädisposition bedarf und unabhängig vom Alter ist; (3) eine Therapie mit IL-1-Antago- 
nisten zu einer signifikanten Besserung der krankheits-assoziierten Symptome und In- 
flammationsmarker führt, welche aber nicht streng miteinander korrelieren; und (4) eine 
IL-1-Blockade möglicherweise die Entwicklung einer CAPS-bedingten Nierenerkran- 
kung verhindern, aber bereits vorhandene renale Schäden nur unwesentlich beeinflussen 
kann. Unsere Daten zeigen somit, dass ein frühzeitiger Therapiebeginn möglicherweise 
das renale Outcome wesentlich verbessern kann.