Υπερέκφραση και καθαρισμός των πρωτεϊνικών επικρατειών Α1 και Α2 του von Willebrand:
Creators: name: Τσετίνη, Στέλλα Σωτηρίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2009
Subjects: von Willebrand

description: Ο παράγοντας von Willebrand είναι μία μεγάλη πολυμερής γλυκοπρωτεΐνη, υπεύθυνη για την διακοπή της αιμορραγίας σε περίπτωση αγγειακής βλάβης. Η πρωτεΐνη αυτή βρίσκεται στο αίμα, τόσο στο πλάσμα, όσο και στο εσωτερικό των αιμοπεταλίων, καθώς επίσης και στα ενδοθηλιακά κύτταρα και στο υποενδοθηλιακό υλικό του τοιχώματος των αγγείων. Ο παράγοντας von Willebrand έχει δύο ξεχωριστούς βιολογικούς ρόλους: α. μεσολαβεί στη προσκόλληση των αιμοπεταλίων και στο σχηματισμό του θρόμβου, σε περιοχές αγγειακής βλάβης και, β. δρα ως μεταφορέας του παράγοντα πήξης FVIII που βρίσκεται στη κυκλοφορία του αίματος. Tα δύο μόρια βρίσκονται στη κυκλοφορία ως σύμπλοκο FVIII/vWF. Και οι δύο αυτές λειτουργίες είναι βασικές για την διακοπή της αιμορραγίας. Σε παθολογικές καταστάσεις, ο vWF ίσως συμμετέχει σε διαδικασίες που οδηγούν σε αρτηριακό φράξιμο (θρόμβωση). Εκ γενετής ανωμαλίες που παρατηρούνται στον vWF, οδηγούν στην πιο κοινή κληρονομούμενη ανθρώπινη διαταραχή της αιμόστασης, την ασθένεια von Willebrand. Με την μεσολάβηση πολλαπλών λειτουργικών πρωτεϊνικών επικρατειών (domains) (D1, D2, D΄, D΄3, A1, A2, A3, D4, B, C1, C2), ο παράγοντας von Willebrand συμμετέχει στην προσκόλληση των αιμοπεταλίων σε εκτεθειμένους ιστούς, όταν υπάρχει ασυνέχεια στο αγγειακό ενδοθήλιο, που έχει ως συνέπεια την συσσώρευση των αιμοπεταλίων και τον σχηματισμό του θρόμβου. Ο σημαντικός ρόλος του παράγοντα von Willebrand στη λειτουργία των αιμοπεταλίων είναι ιδιαίτερα εμφανής, όταν αιμοδυναμικές καταστάσεις δημιουργούν μία ροή αίματος με μεγάλη δύναμη ροής, όπως στα τριχοειδή αγγεία κάτω από φυσιολογικές συνθήκες ή στις στενωμένες και μερικώς φραγμένες αρτηρίες σε παθολογικές καταστάσεις. Η εμπλοκή του παράγοντα σε διαδικασίες που οδηγούν σε οξεία θρόμβωση, έχει εγείρει το ενδιαφέρον γύρω από την μοριακή και την λειτουργική βιολογία της πρωτεΐνης. Πράγματι, η κατανόηση των μηχανισμών και οι δομικές βάσεις για την λειτουργία του παράγοντα vWF, ίσως αποτελέσουν το έναυσμα για νέες και αποτελεσματικές προσεγγίσεις στην αντι-θρομβωτική θεραπεία.
description: Von Willebrand factor is a large multimeric glycoprotein essential for the normal arrest of bleeding after tissue injury (hemostasis). The molecule is present in blood, both in plasma and inside platelets, as well as in endothelial cells and the subendothelial matrix of vessel wall. Von Willebrand factor has two distinct biological roles: it mediates platelet adhesion and thrombus formation at sites of vascular injury; and it serves as the carrier for procoagulant factor FVIII in circulating blood, where the two molecules are present as the factor FVIII/vWF complex. Both functions are essential for the normal arrest of bleeding (hemostasis); in pathological conditions, however, vWF may participate in the processes leading to arterial occlusion (thrombosis). Congenital abnormalities of vWF result in the most common inherited human disorder of hemostasis, von Willebrand disease. Through multiple functional domains (D1, D2, D΄, D΄3, A1, A2, A3, D4, B, C1, C2), von Willebrand factor mediates the attachment of platelets to exposed tissues, where discontinuity of the vascular endothelium occurs, and the subsequent platelet aggregation leading to the formation of platelet thrombi. The crucial role of von Willebrand factor in platelet function is particularly apparent when hemodynamic conditions create blood flow with high shear stress, as in capillaries under physiologic conditions or in stenosed and partially occluded arteries in disease states. The involvement of von Willebrand factor in the processes that lead to acute thrombosis has attracted considerable interest on the molecular and functional biology of the protein. Indeed, understanding the mechanisms and structural bases for von Willebrand factor function may result in new and effective approaches to anti-thrombotic intervention.