title: 15 years of surgical therapy of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) - a comparative review of clinical success
title: 15 Jahre chirurgische Therapie der Medikamenten-assoziierten Osteonekrose des Kieferknochens (MRONJ) - eine vergleichende Betrachtung des klinischen Erfolgs
Creators: name: Stempfle, Carina
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 0
Subjects: subject: DDC Classification::6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften :: 61 Medizin und Gesundheit :: 616 Krankheiten

description: Even about 20 years after the initial description of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ), there is no uniform consensus for deciding the type of therapy (conservative, surgical, adjuvant) in the treatment of MRONJ cases and especially recurrences that occur. However, since the surgical therapy seemed to be the most effective in the past, a surgical treatment under strict indication for lesions with prolonged infection, pain, advanced and / or multiple MRONJ lesions was recommended. In the course, relevant influencing variables, such as new antiresorptive drugs on the market, increasing antiresorptive prescription numbers, also in the context of a broader range of indications and an increasingly aging patient population, have changed. The aim of the present study is to re-evaluate the clinical success of a surgical treatment protocol for MRONJ therapy, which was newly introduced about 15 years ago, based on the success rate and to examine whether the treatment recommendation for surgical therapy is still justified and successful despite changing patient characteristics. In the present dissertation two patient collectives of the osteonecrosis consultation of the Clinic of Oral and Maxillofacial Surgery of the University Hospital Erlangen-Nuremberg were retrospectively compared. In order to achieve direct comparability, the comparative study was first reviewed with regard to the materials and methods that had been used at that time and these parameters were transferred and extended to the present study. Subsequently a patient collective with 50 patients, who had to be surgically treated in 2018 due to MRONJ, was examined with regard to their characteristics and then compared with the historical patient collective (comparative collective), which was treated under the same general conditions (surgical therapy, follow-up duration, definition of success). Inclusion criteria were prior bisphosphonate medication or antiresorptive medication, subsequent MRONJ disease and subsequent surgical therapy and follow-up according to the standardized treatment protocol. It became visible that more women are affected by MRONJ and also by recurrences, and thus more underlying diseases associated with the female gender (breast carcinoma, osteoporosis) can be linked to the recurrence of MRONJ. Medication changes as well as denosumab use in patient history seem to shorten the duration of freedom from recurrence more than other antiresorptives. The mandibular pre- to retromolar region is more frequently affected by MRONJ and subsequently by recurrences than the maxilla or anterior jaw regions. The not yet fully understood pathogenesis of MRONJ and the occurring recurrences is also reflected in the majoritarian spontaneous occurrence of recurrences. Despite a poorer success rate (68% recurrence free survival after 12 months of follow-up) compared to the comparative study (89%), it is evident that the surgical therapeutic approach to MRONJ treatment and especially the standardized treatment protocol from the comparative study continues to show good results - especially compared to non-surgical or conservative therapy. In order to avoid the dilemma of the difficult comparability of studies on MRONJ therapy, consideration should be given to conducting more studies with direct comparability using the same general conditions in the future and to re-evaluating the success rates of the different treatment concepts due to the changes in patient characteristics.
description: Auch rund 20 Jahre nach Erstbeschreibung der Medikamenten-assoziierten Osteonekrose der Kiefer (MRONJ) gibt es keinen einheitlichen Konsens für die Entscheidung der Therapieart (konservativ, chirurgisch, adjuvant) bei der Behandlung von MRONJ-Fällen und vor allem von auftretenden Rezidiven. Der chirurgische Therapieansatz schien in der Vergangenheit aber der effektivste zu sein, weshalb es unter strenger Indikationsstellung für Läsionen mit langandauernder Infektion, Schmerzen, fortgeschrittenen und / oder multiplen MRONJ-Läsionen eine chirurgische Behandlungsempfehlung gab. Im Verlauf haben sich relevante Einflussgrößen, wie neue Antiresorptiva-Medikamente auf dem Markt, steigende Antiresorptiva-Verschreibungszahlen - auch im Zusammenhang mit einem breiteren Indikationsbereich sowie ein immer älter werdendes Patientengut, verändert. Ziel der vorliegenden Untersuchung ist es, den klinischen Erfolg eines vor rund 15 Jahren neu eingeführten chirurgischen Behandlungsprotokolls zur MRONJ-Therapie anhand der Erfolgsrate erneut zu bewerten und zu prüfen, ob die Behandlungsempfehlung zur chirurgischen Therapie trotz veränderter Patientencharakteristik weiterhin berechtigt und erfolgreich ist. In der vorliegenden Dissertation wurden retrospektiv zwei Patientenkollektive der „Osteonekrose-Sprechstunde“ der Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgischen Klinik des Universitätsklinikums Erlangen-Nürnberg miteinander verglichen. Um eine direkte Vergleichbarkeit zu erzielen, wurde zunächst die Vergleichsstudie bezüglich der damals verwendeten Materialien und Methoden aufgearbeitet und diese Parameter auf die vorliegende Untersuchung übertragen und erweitert. Anschließend wurde ein Patientenkollektiv mit 50 Patienten, die im Jahr 2018 aufgrund einer MRONJ chirurgisch therapiert werden mussten, bezüglich ihrer Charakteristika untersucht und anschließend mit dem historischen Patientenkollektiv (Vergleichskollektiv), welches mittels gleicher Rahmenbedingungen (chirurgische Therapie, Nachsorgedauer, Erfolgsdefinition) behandelt wurde, verglichen. Einschlusskriterien waren eine vorausgegangene Bisphosphonat-Medikation bzw. Antiresorptiva-Medikation, die darauffolgende MRONJ-Erkrankung und eine anschließende chirurgische Therapie und Nachsorge gemäß standardisiertem Behandlungsprotokoll. Sichtbar wurde, dass von MRONJ und auch von Rezidiven mehr Frauen betroffen sind und somit auch mehr mit dem weiblichen Geschlecht assoziierte Grunderkrankungen (Mamma-Karzinom, Osteoporose) mit dem Wiederauftreten der MRONJ in Verbindung gebracht werden können. Medikationswechsel und auch Denosumab-Anwendung in der Patientengeschichte scheinen die Dauer der Rezidivfreiheit mehr als andere Antiresorptiva zu verkürzen. Die Prä- bis Retromolarregion im Unterkiefer ist von MRONJ und auch nachfolgend von Rezidiven häufiger betroffen als der Oberkiefer oder anteriore Kieferregionen. Die noch nicht vollständig verstandene Pathogenese von MRONJ und den auftretenden Rezidiven spiegelt sich auch im mehrheitlich spontanen Auftreten von Rezidiven wieder. Trotz schlechterer Erfolgsrate (68%ige Rezidivfreiheit nach 12-monatiger Nachsorge) im Vergleich zur Vergleichsstudie (89%) ist ersichtlich, dass der chirurgische Therapieansatz zur MRONJ-Behandlung und insbesondere das standardisierte Behandlungsprotokoll aus der Vergleichsstudie weiterhin gute Ergebnisse verzeichnet – vor allem im Vergleich zur nicht-chirurgischen oder konservativen Therapie. Um das Dilemma der schwierigen Vergleichbarkeit der Studien zur MRONJ-Therapie zu umgehen, sollte in Betracht gezogen werden, zukünftig mehr Studien mit direkter Vergleichbarkeit mittels gleicher Rahmenbedingungen durchzuführen und aufgrund der Veränderungen in der Patientencharakteristik die Erfolgsraten der verschiedenen Behandlungskonzepte erneut zu evaluieren.