title: Characterisation of an antiviral peptide
Creators: name: Ziu, Theodhora
Publisher: name: :none
Year: 2024

description: Vor einigen Jahren entdeckte und patentierte Pivaris BioScience GmbH, ein Wiener Unternehmen, TAT-I24, ein neuartiges antivirales Peptid. Dieses Peptid, eine Fusion aus dem TAT-Peptid und dem 9-mer Peptid I24, zeigt die Fähigkeit, eine breite Palette von DNA-Viren wie Herpes-simplex-Virus, Zytomegalievirus, Adenoviren, Vaccinia-Virus und SV40-Polyomavirus zu neutralisieren. Es ist auch wirksam gegen einige RNA-Viren wie Respiratorisches Synzytial-Virus und SARS-CoV-2. Wichtige Merkmale von TAT-I24, die es als therapeutisches Mittel qualifizieren, erfordern weitere Untersuchungen. Das Peptid TAT-I24 enthält drei freie Cysteinreste, deren hochreaktive SH-Gruppen Peptid-Oligomerisierung und Proteinbindung verursachen können. Mehrere Varianten von TAT-I24 wurden daher entwickelt, um zu untersuchen, wie das Ersetzen oder Entfernen dieser Cysteinreste die antivirale Aktivität und biochemischen Eigenschaften des Peptids beeinflusst. Diese Varianten wurden auf ihre antivirale Aktivität, Zytotoxizität, Stabilität und Wirkungsweise hin bewertet. Zwei Peptide, TAT-M30 und TAT-M184, zeigten eine antivirale Aktivität, die mit der von TAT-I24 vergleichbar ist, mit EC50 Werten von 0,024 µM bzw. 0,054 µM in HEK293 Zellen. Sie zeigten wenig bis keine Zytotoxizität und erwiesen sich in verschiedenen Umgebungsbedingungen als stabil. Darüber hinaus zeigte der Hämolyse Assay, dass beide Peptide nicht störend mit den Membranen interagieren. Aus immunologischer Sicht verursachen diese Peptide keine unerwünschte Freisetzung der Zytokine IL-6, TNF-α und IFN-γ, was darauf hindeutet, dass das Immunsystem nicht negativ auf sie reagiert. Mikroskopische Untersuchungen nach Infektion und gleichzeitiger Behandlung mit den Peptiden unterstützen die oben genannten Ergebnisse.
description: Several years ago, Pivaris BioScience GmbH, a Viennese company, discovered and patented TAT-I24, a novel antiviral peptide. This peptide, a fusion of the TAT peptide and the 9-mer peptide I24, shows the capability to neutralize a wide range of DNA viruses such as herpes simplex virus, cytomegalovirus, adenoviruses, vaccinia virus, and SV40 polyomavirus. It is also effective against some RNA viruses like respiratory syncytial virus and SARS-CoV-2. Key features of TAT-I24, which allow it to be considered as a therapeutic agent require further investigations. The peptide TAT-I24 contains three free cysteine residues, which have highly reactive SH-groups and can cause peptide oligomerization and protein binding. Several TAT-I24 variants were therefore generated in order to investigate how replacing or deleting these cysteine residues affects the antiviral activity and biochemical properties of the peptide. These variants were evaluated for their antiviral activity, cytotoxicity, stability, and mechanism of action. Two peptides, namely TAT-M30 and TAT-M184, were found to have an antiviral activity comparable to the one of TAT-I24 with EC50 values of 0.024 µM and 0.054 µM in HEK293 cells respectively. They displayed little to no cytotoxicity and proved to be stable in different environment setups. Moreover, the hemolysis assay showed that both peptides do not interact with the membranes in a disruptive manner. From an immunological point of view, these peptides do not cause an adverse cytokine release of IL-6, TNF-α and IFN-γ which suggests that the immune system does not react to them negatively. Microscopic analysis under infection and simultaneous treatment with the peptides further supports the above-mentioned findings.