Μελέτες για τη σύνθεση των φυσικών προϊόντων ελαιοκανθάλη και ελαιοκαράνη
Creators: name: Μπουλογεώργου, Μαρία Αθανασίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2018
Subjects: Οργανική Σύνθεση
Φυσικά Προϊόντα
Ελαιοκανθάλη - Ελαιοκαράνη
Organic Synthesis
Natural Products
Oleocanthal - Oleaceran

description: Στο πρώτο κομμάτι της εργασίας, βασικό στόχο αποτέλεσαν οι μελέτες για τη σύνθεση της Ελαιοκανθάλης, μιας μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους φαινολικής ένωσης, ενός άγλυκου μη καρβοξυ-μεθυλιωμένου λιγκστροζίδιου, το οποίο βρίσκεται στο Έξτρα Παρθένο Ελαιόλαδο. Η ελαιοκανθάλη χαρακτηρίζεται από την ιδιότητά της να δημιουργεί μια καυτερή και ιριδίζουσα αίσθηση στον οισοφάγο παρόμοια με εκείνη των κλασικών μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, όπως η ιβουπροφαίνη. Περεταίρω έρευνες έδειξαν ότι παρεμποδίζει τη φλεγμονή με τον ίδιο τρόπο και μάλιστα δίνει τα ίδια αποτελέσματα σε μικρότερες συγκεντρώσεις. Αρχικά, βασικό στόχο αποτέλεσε ο σχηματισμός μιας ενδιάμεσης λακτόνης, που δομούσε το βασικό σκελετό της συνθετικής πορείας. Η πορεία ξεκίνησε από την εμπορικά διαθέσιμη D-μαννιτόλη, εισήχθη η ασυμμετρία σε πρώιμο στάδιο, ενώ κύριο συνθετικό στάδιο αποτέλεσε η αντίδραση μετάθεσης Johnson-Claisen. Από την ενδιάμεση αυτή λακτόνη, με κατάλληλους μετασχηματισμούς (χρήση βορανίων ως αναγωγικών, αντιδραστήριο τετροξείδιο του οσμίου ως μέσο διυδροξυλίωσης, καταλύτης Hoveyda-Grubbs 2ης γενιάς, αντιδράσεις ολεφινοποίσης Wittig) αναμένονταν η σύνθεση του τελικού προϊόντος. Στο δεύτερο κομμάτι της παρούσας εργασίας, βασικό στόχο αποτέλεσε η μελέτη σύνθεσης της Ελαιοκαράνης. Η ελαιοκαράνη απομονώθηκε πρόσφατα από έναν στρεπτομύκητα που καλλιεργείται στη ριζική ζώνη της Ελιάς και αποτελεί το πρώτο παράδειγμα σπειρο-ισοβενζοφουρανικού ανθρακικού σκελετού. Τόσο η βιολογική της δράση όσο και η από χημικής πλευράς σύνθεσή της είναι σχεδόν αδιερεύνητες. Στόχο λοιπόν αποτέλεσε αρχικά, η προσπάθεια σύνθεσης του βασικού κορμού της ελαιοκαράνης, μέσω της σύνθεσης δύο διαφορετικών κομματιών-ενώσεων με κατάλληλους υποκαταστάτες, ώστε να ενωθούν τελικά μέσω μιας αντίδρασης Grignard.
description: Research on the non-steroidal anti-inflammatory olive oil phenolic (-)-decarboxymethyl ligstroside aglycone (oleocanthal) has supported speculation that this compound may confer some of the health benefits associated with the traditional Mediterranean diet. Oleocanthal elicits a peppery, stinging sensation at the back of the throat similar to that of the non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID), ibuprofen. The perceptual similarity between oleocanthal and ibuprofen spurred the hypothesis that these two compounds may possess similar pharmacological properties. Further investigation demonstrated that inhibits inflammation in the same way as ibuprofen, and moreover, is substantially more potent on a equimolar basis. This part, continuous with the effort of synthesize the pure (-)-oleocanthal. Firstly, the goal was to synthesize the main core of the hole synthesis, an active intermediate, a lactone. The route begin with the commercially available D-mannitol, the isomer was introduced in a very early stage, while the main stage of the hole procedure was the rearrangement Johnson-Claisen. From this part we were expecting to have the final product through some more stages. Noteworthy reactions are, boranes as reducting agents, osmium tetroxide for dihydroxylation to cis-diols, Hoveyda-Grubbs ΙΙ generation catalyst and Wittig olefination. The second part of this paper is about Oleaceran. Oleaceran come from a terrestrial-derived Streptomyces cultivated from the root zone of Olea europea and represents the first example of having a spiro(isobenzofuran-1,2΄-naphtho[1,8-b,c]furan) carbon skeleton. Due to her very early discovery, her biological activities or her chemical synthesis are uninvestigated. So, our goal was to synthesize the main core of oleaceran, via a synthesis of two different ones, and their final coupling with a Grignard reaction.