title: Systematic analysis of the prevalence of hemochromatosis in patients with primary not insulin-dependent diabetes mellitus
title: Systematische Untersuchung zur Prävalenz der Hämochromatose bei Patienten mit primär nicht insulinpflichtigem Diabetes mellitus
Creators: name: Stracke, Nadine
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2011
Subjects: Hemochromatosis
Eisenstoffwechselstörung
Hämochromatose
Diabetes mellitus
Iron overload
Medizin, Gesundheit

description: Hereditary hemochromatosis is an
      autosomal recessiv disorder in which mutations in the
      HFE-gene cause increased iron absorption and irreversible
      tissue damage. The most frequent mutation is substitution of
      cysteine to tyrosine at amino acid 282 on the short arm of
      chromosome 6. Less frequent are the mutations H63D (histidine
      to asparagine at amino acid 63) and S65C (serine to cysteine
      at amino acid 65). The prevalence of hemochromatosis is
      described to be 0.5 percent in normal population and 1.3
      percent in patients with diabetes mellitus. The clinical
      manifestation of iron accumulation include liver disease,
      skin pigmentation, diabetes mellitus, impotence, unfertility,
      arthropathy, heart failure. The main purpose of this study
      was to investigate how often patients with primary not
      insulin-dependent diabetes mellitus suffer from unknown
      hemochromatosis and which symptoms might give a hint at iron
      overload as original problem. Serum iron, serum ferritin,
      transferrin and transferrin saturation are measured, age,
      sex, height and weight are detected, furthermore clinical
      aspects are investigated by using a short questionnaire.
      Physical examination include skin pigmentation, magnitude of
      the liver, crepitation in the knee, arthropathy in the joints
      of the metacarpophalangeals of the second and third finger,
      range of motion in the hip. Finally - in case of suspision -
      genetic testing is performed. In this population of 297
      patients two homocygous C282Y mutations, two heterocygous
      C2828Y mutations and four heterocygous mutations of H63D are
      detected. After a detailed analysis of the data the incidence
      of a big liver, liver disease, joint pain in the hip and knee
      as well as in the metacarpophalangeals of the second and the
      third finger is statistically significant for
      hemochromatosis. Although these results have to be affirmed
      by studies of larger scale, they give a first reference point
      which cheap and simple examinations are adequate to cause
      more cost-intensive examinations.
description: Bei der hereditären Hämochromatose
      handelt es sich um eine angeborene Erkran-kung des
      Eisenstoffwechsels, die zu einer abnormen Erhöhung der
      interstinalen Eisenresorption führt. Sie zählt mit einer
      Prävalenz von bis zu 0,5 Prozent in der Allgemeinbevölkerung
      und bis zu 1,3 Prozent unter Diabetespatienten zu den
      häufigsten vererbten Stoffwechselerkrankungen. Am häufigsten
      liegt ihr eine Mutation auf dem kurzen Arm des Chromosoms 6
      zugrunde, bei der ein Austausch von Cystein nach Tyrosin an
      der 282. Aminosäure vorliegt (C282Y). Seltener findet sich
      ein Austausch von Histidin nach Asparagin an der 63.
      Aminosäure (H63D) sowie einen Aminosäureaustausches von Serin
      nach Cystein an der 65. Position (S65C). Die vier bisher
      bekannten Typen der Hämochromatose zeigen nach
      unterschiedlich langem symptomfreien Intervall klinische
      Symptome wie Leberfunktionsstörung, bräunliche
      Hautpigmentierung, Diabetes mellitus, Unfruchtbarkeit,
      Gelenkschmerzen und Herzerkrankungen. Ziel dieser Arbeit war
      es zu klären, wie häufig in einem untersuchten Kollektiv
      nicht selektierter primär nicht insulinpflichtiger Diabetiker
      mit einer bislang nicht bekannten Hämochromatose zu rechnen
      ist, und welche klinischen Indikatoren zu einer
      weitergehenden Diagnostik Anlass geben sollten. Aus diesem
      Grund wurden neben der leitlinienkonformen Bestimmung der
      Laborpa-rameter Eisen, Ferritin, Transferrin und
      Transferrinsättigung eine Anamnese erhoben sowie klinische
      Untersuchungen zu einzelnen Aspekten der Hämochromatose
      durchgeführt. Die Anamnese beinhaltete Fragen zu Alter,
      Größe, Gewicht und Ge-schlecht des Patienten. Das Vorliegen
      von einer Lebererkrankung, von Gelenk-schmerzen, von Zyklus-
      bzw. Potenzstörungen, von unerfülltem Kinderwunsch, von
      Herzschwäche, Luftnot oder Knöchelschwellung wurde im
      Arzt-Patienten-Gespräch erfragt. Die klinische Untersuchung
      legte besonderes Augenmerk auf die Inspektion des
      Hautkolorits, auf Palpation der Metacarpophalangealgelenke II
      und III sowie der Kniegelenke während des Beugens, auf die
      Bestimmung des Innenrotationsvermö-gens in den Hüftgelenken
      und auf die Abmessung der Lebergröße. Abschließend wurde bei
      allen Patienten, deren Eisenlaborparameter eine Veränderung
      im Sinne einer Hämochromatose aufwiesen, eine genetische
      Screeninguntersuchung auf die Mutationen C282Y, H63D und S65C
      durchgeführt. Unter den 297 untersuchten Patienten fanden
      sich zwei mit homozygoter C282Y-Mutation, zwei Patienten
      waren heterozygot für dieses Mutation und weitere vier
      zeigten eine Heterozygotie für die Mutation H63D. Während die
      Parameter Alter, Größe, Gewicht, Bodymassindex, Innenrotation
      im Hüftgelenk, Geschlecht, Zyklus- bzw. Potenzstörungen,
      unerfüllter Kinderwunsch, Herzschwäche, Luftnot oder
      Knöchelödeme, Hautpigmentierung und Krepitation im Kniegelenk
      keine eindeutigen Rückschlüsse auf das Vorliegen einer
      Hämochroma-tose zulassen, sind klinische Befunde in den
      Bereichen Lebergröße, Lebererkran-kung und Gelenkschmerz - im
      Besonderen in der proximalen unteren Extremität
      ein-schließlich Kniegelenk sowie in den
      Metacarpophalangealgelenken - klare Indika-toren für eine
      Hämochromatose. Für letztere sind in der vorliegenden Studie
      statis-tisch signifikante Unterschiede für das Vorhandensein
      einer der Hämochromatose zugrunde liegenden Mutation
      festgestellt worden. Damit eignet sich ein rein
      klinisch-investigatives Screening nach dem Vorbild dieser
      Studie mit geringem zeitlichen und monetären Aufwand als
      differenzierte Begründung für weitere kostenintensivere
      Untersuchungen. Insgesamt bleibt vorerst weiterhin die
      einmalige Bestimmung von Ferritin und Transferrinsättigung,
      wie es der von the American Association for the Study of
      Liver Diseases empfohlene Handlungspfad vorsieht, der bislang
      Erfolg versprechendste und mit 4,20€ für die
      Ferritinbestimmung und 0,85€ für die Bestimmung der
      Transferrinsättigung auch ein sehr kostengünstiger Weg, um
      Patienten, die von einer lege artis durchgeführten
      Aderlasstherapie profitieren können, zu
      identifizieren.