Ανοσοϊστοχημική, ανοσολογική και γενετική μελέτη σε εξειδικευμένη εντερική μεταπλασία γαστροοισοφαγικής συμβολής
Creators: name: Χατζόπουλος, Δημήτριος Ν.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2007
Subjects: Οισοφάγος Barrett's
Οισοφαγικό αδενοκαρκίνωμα
Μικροδορυφορική αστάθεια
Barrett's esophagus
Esophageal adenocarcinoma
Microsatelite instability

description: Ο οισοφάγος Barrett's(OB) αντιπροσωπεύει σοβαρή επιπλοκή γαστροοισοφαγικής παλινδρομικής νόσου(ΓΟΠΝ), ενέχει δε αυξημένο κίνδυνο αναπτύξεως οισοφαγικού αδενοκαρκινώματος(ΟΑ) (ο,5-5%, ετησίως). Οι μηχανισμοί πρόκλησης της αλληλουχίας ΓΟΠΝ-ΟΒ-ΟΑ, παρουσιάζουν ομοιότητες με μηχανισμούς επαγωγής βλάβης από Hp-λοίμωξη. Εντούτοις, σε αντίθεση με διεθνή δεδομένα, η θνητότητα του ΟΑ στην Ελλάδα είναι από τις χαμηλότερες στον κόσμο(3,5/100.000, WHO 1995) χωρίς να υφίσταται σαφής εξήγηση. Σκοπός της μελέτης αυτής ήταν η διερεύνηση εμπλοκής της Hp-λοίμωξης στην εξελικτική διεργασία ΓΟΠΝ-ΟΒ-ΟΑ και η ερμηνεία χαμηλής επίπτωσης ΟΑ στην Ελλάδα εκτιμώντας μοριακούς δείκτες που περιλάμβαναν : ογκογονίδια(Ki-67), ογκοκατασταλτικά γονίδια(p53), μεταβολές DNA επιδιορθωτικών γονιδίων(Μικροδορυφορική αστάθεια), διαταραχές αποπτώσεως(Bax, Bcl-2, Fas-CD95) και ανοσιακής κατάστασης(Β-, Τ- Λεμφοκύτταρα) σε επίπεδο βλεννογόνου άνω πεπτικής οδού(ανοσοϊστοχημικά) και στο περιφερικό αίμα με κυτταρομετρία ροής[CD3+, CD4+, CD8+, CD3-/CD(16/56)+]. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε έδαφος Hp-λοιμώξεως, παρατηρείται : α)ισορροπία μεταξύ κυτταρικού πολλαπλασιασμού(αυξημένη έκφραση Ki-67) και αποπτώσεως(υπερέκφραση Bax) ή επικράτηση αποπτωτικών μηχανισμών στον ΟΒ(υπερέκφραση Bax και έκφραση Bcl-2 στο -94% και μόνον στο -45% ασθενών ΟΒ, αντίστοιχα) και β)παρουσία κυτταρικής ανοσίας, ευρήματα που πιθανόν ερμηνεύουν τη χαμηλή συχνότητα ΟΑ στην Ελλάδα
description: Barrett's Esophagus(BE) represents a serious histological premalignant consequence of chronic GERD with an increasing risk of EA, estimated at 0.5-5% annualy. Contrary to the reported international data, mortality from EA in Greece is among the lowest in the world(3.5 per 100.000 person-years : WHO 1995). The aim of the study was to investigate the potential implication of H. pylori infection in GERD-BE-EA sequence in a Greek cohort of BE patients and GERD controls and to provide a plausible explanation for the low incidence of EA in Greece through molecular-based ethnic differentiations including oncogenes(Ki-67), tumor suppressor genes(p53), DNA mismatch repair genes mutations(microsatellite instability, MSI), alterations in apoptosis(BAX, Bcl-2, Fas-CD95) and immune surveillance(B-, T-lymphocytes), locally(esophageal epithelium and gastric mucosa) by immunohistochemical evaluation and systemically (peripheral blood) by flow cytometry evaluation [CD3+, CD4+, CD8+, Cd3-/CD(16/56)+]. Considering our results we can speculate that, in the presence of H. pylori infection : a) a possible existence of a balance between cell proliferation(increased ki-67 expression) and apoptosis(Bax protein overexpression) or a trend of a pro-apoptotic mechanisms predominance in BE patients(Bax protein overexpression and Bcl-2 expression in -94% and only -45%, repsectively), and b)presence of a cellular immune response that might inhibit the induction of a malignant phenotype in GERD-BE-EA sequence, provide a protective mechanism that could explain the low EA incidence in Greece