Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της εβδομαδιαίας σεμαγλουτίδης σε υπέρβαρους και παχύσαρκους ενήλικες: Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση
Creators: name: Σάββα, Χαραλαμπία Χριστάκη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Παχυσαρκία
Υπέρβαροι
Σεμαγλουτίδη
Obesity
Overweight
Semaglutide

description: Σκοπός της διατριβής είναι η μελέτη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της υποδόριας εβδομαδιαίας σεμαγλουτίδης σε δόση 2.4mg, σε υπέρβαρους και παχύσαρκους ενήλικες, μέσω μιας συστηματικής ανασκόπησης και μετα-ανάλυσης. Η παχυσαρκία αποτελεί μια νόσο που επηρεάζει ολοένα και μεγαλύτερη μερίδα του πληθυσμού και η σεμαγλουτίδη είναι ένα φάρμακο που πρόσφατα εγκρίθηκε για χορήγηση με σκοπό την απώλεια βάρους σε ενήλικες και εφήβους, έπειτα από ενθαρρυντικά αποτελέσματα από τις πρώτες κλινικές δοκιμές. Αυτή η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση περιλαμβάνει όλες τις, δημοσιευμένες και μη, διπλά-τυφλές τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές που συνέκριναν την υποδόρια εβδομαδιαία χορήγηση 2.4 mg σεμαγλουτίδης με εικονικό φάρμακο (placebo), διάρκειας τουλάχιστον 1 έτους, σε υπέρβαρους και παχύσαρκους ενήλικες, ανεξάρτητα από την παρουσία σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Οι εκβάσεις που μελετήθηκαν ήταν η ποσοστιαία μεταβολή στο σωματικό βάρος, η πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, η μεταβολή στο σωματικό βάρος σε κιλά (kg), η μεταβολή στην περίμετρο μέσης σε εκατοστά (cm), η επίτευξη στόχων ελάττωσης του βάρους κατά 5%, 10% και 15% από το αρχικό και η πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό σύστημα, σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών και ο βαθμός στον οποίο οδήγησαν σε διακοπή της συμμετοχής στη μελέτη. Η αναζήτηση έγινε στις βάσεις δεδομένων pubmed και clinicaltrials.gov, έως και τον Οκτώβριο 2022 και τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν σύμφωνα με τις οδηγίες PRISMA. Για την αξιολόγηση των μελετών ως προς το πρωτεύον καταληκτικό σημείο χρησιμοποιήθηκε η 2η έκδοση του εργαλείου Risk-of-bias της Cochrane για συστηματικές ανασκοπήσεις. Για τη μετα-ανάλυση χρησιμοποιήθηκε random effects model στο λογισμικό της R Studio, όπου υπολογίστηκαν για τις διχότομες μεταβλητές ο λόγος πιθανοτήτων (OR) με διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 95% και για τις συνεχείς η μέση διαφορά (MD), με διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 95%. Από την αναζήτηση προέκυψαν 259 μελέτες, από τις οποίες επιλέχθηκαν 7 κατάλληλες (5727 συμμετέχοντες) για τη μετα-ανάλυση. Η ποσοστιαία ελάττωση του σωματικού βάρους στην ομάδα των συμμετεχόντων που έλαβε σεμαγλουτίδη ήταν σημαντικότερη συγκριτικά με την ομάδα ελέγχου (MD -11.53%, C.I. 95% [-14.21, -8.86]). Η ομάδα παρέμβασης εμφάνισε συχνότερα ανεπιθύμητες ενέργειες (OR 1.56, 95% C.I. [1.27, 1.91]). Παρατηρήθηκε μεγαλύτερη μείωση στην περιφέρεια μέσης (cm), όπως και στο σωματικό βάρος (kg), στην ομάδα που έλαβε σεμαγλουτίδη σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, (MD -8.73 cm, 95% C.I. [-10.57, -6.88]), (MD -11.14 kg, 95% C.I. [-13.71, -8.58]), αντίστοιχα. Oι συμμετέχοντες που παρουσίασαν ελάττωση του βάρους κατά 5%, 10% και 15% ανήκαν συχνότερα στην ομάδα παρέμβασης (OR 9.49, 95% C.I. [6.74, 13.35]), (OR 12.61, 95% C.I. [9.70,16.40]), (OR 14.38, 95% C.I. [10.55, 19.62]), αντίστοιχα. Η πιθανότητα εμφάνισης γαστρεντερικών διαταραχών ήταν τριπλάσια σε όσους έλαβαν σεμαγλουτίδη, ενώ η ίδια ομάδα συμμετεχόντων ήταν πιθανότερο να διακόψει τη μελέτη λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών (OR 1.6, 95% C.I. [1.36, 2.54]). Δεν ανιχνεύθηκε σημαντική διαφορά στην εμφάνιση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. Συμπερασματικά, η εβδομαδιαία υποδόρια σεμαγλουτίδη 2.4 mg οδηγεί σε σημαντική ελάττωση του σωματικού βάρους και της περιφέρειας μέσης, ωστόσο προκαλεί ανεπιθύμητες ενέργειες, κυρίως από το γαστρεντερικό σύστημα.
description: The aim of the present thesis is the study of the efficacy and safety of 2.4mg of weekly subcutaneous semaglutide, in overweight and obese adults, through a systematic review and meta-analysis. Overweight and obesity affects a growing proportion of the population and semaglutide is a medication recently approved for weight loss in adults and adolescents, following the first positive results of clinical trials. This systematic review and meta-analysis includes all published and unpublished double-blind randomized controlled trials, comparing weekly subcutaneous semaglutide 2.4mg to a placebo, of a duration of at least one year, in overweight and obese adults, with or without the presence of type 2 diabetes mellitus. The outcomes of the study were the percentage of body weight change, the odds of any adverse reaction, the absolute body weight change in kilograms, the change of waist circumference, the achievement of a body weight reduction of 5%, 10% and 15% and the odds of gastrointestinal adverse reactions, serious adverse reactions and the chance of trial discontinuation due to adverse reactions. The search took place until October 2022, in pubmed and clinicaltrials.gov and the results were presented according to the PRISMA guidelines. The studies were appraised using the Cochrane Risk-of-bias tool, version 2.0 for systematic reviews. For the meta-analysis a random effects model in R Studio was used, where for dichotomous outcomes the odds ratio (OR) with 95% confidence interval (CI) and for continuous outcomes the mean difference (MD) with 95% confidence interval (CI) were calculated. The search resulted in a total of 259 studies, of which 7 (5727 participants) were appropriate to be selected for meta-analysis. The weight loss percentage in the semaglutide group was greater in comparison to the placebo group (MD -11.53%, C.I. 95% [-14.21, -8.86]). The treatment arm experienced adverse reactions more often (OR 1.56, 95% C.I. [1.27, 1.91]). There was a more significant reduction in waist circumference (cm), as well as in body weight (kg), in the semaglutide group compared to the control group, (MD -8.73 cm, 95% C.I. [-10.57, -6.88]), (MD -11.14 kg, 95% C.I. [-13.71, -8.58]), respectively. The participants that had a reduction in body weight of 5%, 10% and 15% were more likely to belong in the treatment group (OR 9.49, 95% C.I. [6.74, 13.35]), (OR 12.61, 95% C.I. [9.70,16.40]), (OR 14.38, 95% C.I. [10.55, 19.62]), respectively. The risk of gastrointestinal adverse reactions was 3 times higher for those who had received semaglutide, while the same group ran a higher risk of trial discontinuation, due to adverse reactions (OR 1.6, 95% C.I. [1.36, 2.54]). No significant difference was suggested in the risk of serious adverse reactions. In conclusion, 2.4mg weekly subcutaneous semaglutide can lead to a significant body weight and waist circumference reduction, however, it can cause adverse reactions, mostly regarding the gastrointestinal system.