CARENZA CONGENITA DI ANTITROMBINA E DIAGNOSI DI LABORTORIO: QUALE TEST FUNZIONALE?
Creators: name: CORNO, ANNA ROSA
Publisher: name: Universit� degli Studi di Milano
Year: 2014

description: Introduzione - La carenza congenita di Antitrombina (AT), che espone a rischio trombotico di tipo prevalentemente venoso, viene classificata in tipo I (difetto quantitativo) o tipo II (difetto qualitativo). I difetti qualitativi possono interessare il sito reattivo (Reactive Site, RS) o il sito di legame dell?AT con l?eparina (Heparin Binding Site, HBS), oppure possono avere effetto pleiotropico (PE). I test di screening, che misurano la capacit� dell?AT, presente nel plasma, di neutralizzare la trombina (attivit� anti-IIa) o il Fattore Xa (attivit� anti-Xa) in presenza di eparina, sono in grado di evidenziare la maggior parte dei difetti dell?AT; tuttavia, sono stati osservati risultati discrepanti (valore normale vs. valore patologico) con i due differenti metodi. Scopo della tesi � quello di valutare la concordanza tra un test AT anti-Xa e un test AT anti-IIa e di valutare la relativa capacit� di individuare le carenze di AT. Materiali e Metodi ? La popolazione in studio � costituita dal gruppo ?routine e trombofilici? (493 soggetti con prescrizione del test AT) e dal gruppo ?carenti noti? (23 soggetti con carenza nota di AT e 18 familiari). I dosaggi dell?attivit� dell?AT sono stati effettuati con i metodi AT anti-Xa (HemosIL, Instrumentation Laboratory) e AT anti-IIa (home-made). Una popolazione di controllo (n= 100) � stata utilizzata per definire i relativi intervalli di riferimento. In 21 soggetti con carenza di AT � stata effettuata la ricerca di mutazioni nel gene SERPINC1 (Universitair Ziekenhuis di Bruxelles). Risultati ? I risultati di AT% ottenuti con i due metodi sono altamente correlati (rho di Spearman &gt;0.70); tuttavia, sono stati riscontrati 8 dati discordanti (3 nel gruppo ?routine e trombofilici?, 5 nel gruppo ?carenti noti?). L?analisi genetica ha identificato la presenza di mutazioni nel gene SERPINC1 in 18/21 soggetti studiati, 5 dei quali con valori di attivit� AT discordanti. Infatti, valori normali di AT anti-Xa si sono ottenuti per il difetto Cambridge II (II RS), mentre il test AT anti-IIa ha fornito valori normali per un difetto HBS. Valori di AT patologici concordi sono stati ottenuti per 5 carenze di tipo I, mentre si sono ottenuti risultati di AT normali con entrambi i metodi per altre 2 carenze HBS. Nella popolazione indagata la sensibilit� del test AT anti-Xa � 61.1%, quella del test AT anti-IIa � 55.6%. Se si considerano entrambi i test la sensibilit� diventa 72.2%. Se si utilizza in aggiunta anche il rapporto tra l?attivit� AT anti-IIa e l?attivit� anti-Xa, la sensibilit� aumenta a 88.9%. Conclusioni ? I metodi funzionali attualmente a disposizione per il dosaggio dell?AT non sono in grado di individuare tutti i tipi di difetti molecolari dell?AT. L?utilizzo combinato di un test anti-Xa e di un test anti-IIa e del rapporto AT anti-IIa/AT anti-Xa potrebbe aumentare la capacit� diagnostica dei dosaggi. I risultati dei test di laboratorio vanno comunque considerati alla luce della storia clinica personale e familiare del soggetto.