Ricerca di polimorfismi genetici e di marcatori molecolari associati al carcinoma del colon-retto a scopo diagnostico e prognostico
Search for genetic polymorphisms and molecular markers associated with colorectal cancer for diagnostic and prognostic purposes
Creators: name: Rodia, Maria Teresa <1986>
Publisher: name: Alma Mater Studiorum - Università di Bologna
Year: 2016
Subjects: BIO/17 Istologia

description: Il carcinoma del colon-retto (CCR) comprende tutte le neoplasie con sede tra il cieco ed il retto. 
E’ il tumore più frequente nella popolazione italiana. Tra le cause che ne influenzano il rischio sono noti sia fattori esogeni che endogeni.
La componente genetica riveste un ruolo chiave, infatti le cellule tumorali presentano mutazioni ereditate o acquisite a carico di numerosi geni coinvolti nelle principali vie di segnalazione, replicazione e riparazione.
I nostri studi si sono rivolti all’identificazione di modificazioni nell’ambito degli acidi nucleici, mediante analisi di un semplice campione di sangue periferico.
Abbiamo voluto indagare sia sul rischio genetico di contrarre la malattia e dunque sulla predittività, che sul riscontro della patologia e dunque sulla diagnosi e sulla prognosi.
Studi molecolari  hanno difatti evidenziato che alcuni polimorfismi a carico di determinati geni possono contribuire allo sviluppo di patologie tumorali.
Il mio lavoro ha mirato, da una parte, a verificare se alcune varianti alleliche dei geni CDH1,  MDR1 (ABCB1), ROCK1 e ROCK2 potessero essere considerate fattori di suscettibilità alla patologia, per un possibile impiego in qualità di marcatori predittivi e, dall'altra, ad identificare mRNA marcatori specifici, selezionati tramite un programma bioinformatico utilizzando, per la validazione, campioni di sangue provenienti da pazienti affetti da cancro del colon-retto e controlli sani.
L’indagine condotta sui polimorfismi scelti per i geni indagati, ha evidenziato, per alcuni, un’associazione significativa, che mi ha permesso di raccogliere dati interessanti sull’eziologia del CCR.
Lo studio di mRNA candidati marcatori, mi ha permesso di identificare TSPAN8, LGALS4 e COL1A2 quali promettenti strumenti di diagnosi e prognosi per il carcinoma del colon-retto. Ulteriori studi saranno necessari per testare i candidati biomarcatori in test di predittività, screening e di follow-up.
description: The colorectal cancer (CCR) includes all cancers located between the caecum and the rectum.
It is the most common cancer in the Italian population. Among the causes that influence the risk they are known both exogenous and endogenous factors.
The genetic component plays a key role, in fact, cancer cells have inherited or acquired mutations of many genes involved in major signaling, replication and repair pathways.
Our studies were directed to the identification of modifications in the context of nucleic acids, by analyzing a simple peripheral blood sample.
We investigated both the genetic risk of contracting the disease and thus the prediction, and on the detection of the disease and thus on diagnosis and prognosis.
Molecular studies have indeed shown that some polymorphisms of certain genes may contribute to the development of cancer.
My work has focused, on the one hand, to see if some allelic variants of CDH1, MDR1 (ABCB1), ROCK1 and ROCK2 genes could be regarded as factors of susceptibility to disease, for possible use as predictive markers and, on the other hand, to identify specific mRNA markers, selected through a bioinformatics program using, for the validation, blood samples from patients with colorectal cancer and healthy controls.
The investigation conducted on polymorphisms chosen for the investigated genes, showed, for some of them, a significant association, which allowed me to gather interesting data on the etiology of the CRC.
The study of candidated mRNA markers, allowed me to identify TSPAN8, LGALS4 and COL1A2 such promising diagnostic  and prognosis tools for colorectal cancer. Further studies will be needed to test the candidated biomarkers for predictive testing, screening and follow-up.