title: IL-17 and TNF-alpha are essential mediators of M. catarrhalis triggered exacerbation of HDM allergic airway inflammation
title: IL-17 und TNF-alpha sind wesentliche Mediatoren der durch M. catarrhalis ausgelösten Exazerbation von HDM allergischen Atemwegsinfektionen
Creators: name: Alnahas, Safa
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2017
Subjects: Asthma
Medical sciences, Medicine
Medizin, Gesundheit
allergic airway inflammation
Allergische Atemwegsentzündung

description: Im Rahmen dieser Arbeit konnte
      anhand eines Mausmodells für allergische Atemwegsentzündung
      (AAE) gezeigt werden, dass intranasale Infektionen mit
      humanpathogenen M. catarrhalis pulmonale
      Entzündungsreaktionen verschlimmern kann. Ziel der Arbeit war
      i) die Etablierung eines Tiermodells für infektionsinduzierte
      Exazerbation von pulmonalen, allergischen
      Entzündungsreaktionen, ii) die Untersuchung pulmonaler
      Immunantworten von HDM-allergischen Tieren mit und ohne
      Infektionen und iii) die Identifikation potentieller
      Zielstrukturen, um eine Exazerbation pulmonaler
      Entzündungsreaktionen zu verhindern. Die wesentlichen
      Erkenntnisse sind, dass der humanpathogene Keim M.
      catarrhalis Lungen von Mäusen infizieren kann und daher als
      Modellkeim für akute Atemwegsinfektionen dienen kann.
      Weiterhin konnten wir nachweisen, dass
      M.catarrhalis-Infektionen allergische Atemwegsentzündungen
      abhängig vom Infektionszeitpunkt entweder über angeborene und
      adaptive Immunantworten verschlimmern können. Während eine
      Infektion mit M.catarrhalis in einem nicht-allergischen
      Umfeld hohe Mengen IL-6 und TNF-, aber moderate Mengen an
      T-Zell produziertem IFN-g und IL-17 hervorruft, induziert die
      Infektion die Verschlimmerung einer AAE hauptsächlich durch
      IL-17 und TNF-, aber nicht durch IL6. Zusätzlich konnten wir
      zeigen, dass ein Mangel an IL-17 oder die Neutralisation von
      TNF-, aber nicht eine IL-6 Neutralisation, die M.
      catarrhalis induzierte Exazerbation von AAE verhindern kann.
      Zusammengefasst hat eine M. catarrhalis-Infektion das
      Potential allergische Atemwegsentzündungen zu jedem Zeitpunkt
      der Infektion zu verschlimmern. Eine temporäre Behandlung mit
      anti-IL17 und/oder anti-TNF-Antikörpern könnte geeignet
      sein, um eine Verstärkung dieser Lungenerkrankungen zu
      verhindern.
description: In this study we have demonstrated
      in a murine model of allergic airway inflammation that
      intranasal infection with the human pathogen M. catarrhalis
      exacerbate pulmonary inflammation. The aim of the study was:
      i) to establish an animal model of infection induced
      exacerbation of lung allergic reactions, ii) to study the
      pulmonary immune responses of HDM allergic animals with and
      without infection and iii) to identify potential targets to
      prevent exacerbation of lung inflammation. The essential
      findings are that the human pathogen, M. catarrhalis, is able
      to colonize murine lungs for approximately 6 days and thus
      can be used as a model germ for acute respiratory infection.
      We further could show, that infection with M. catarrhalis
      exacerbates allergic airway inflammation (AAI) via innate and
      adaptive immune responses, depending on the time of
      infection, i.e. before, during or after established allergic
      sensitization. While M. catarrhalis infection in a
      non-allergic environment induced high amounts of IL-6 and
      TNF- but moderate amounts of T cell derived IFN- and IL-17,
      infection triggered exacerbation of AAI mainly by IL-17 and
      TNF- but not IL-6. Further, we could show that lack of IL-17
      or neutralization of TNF- but not IL-6 is able to prevent M.
      catarrhalis induced exacerbation of AAI. In conclusion,
      infection with M. catarrhalis has the potential to exacerbate
      allergic airway inflammation at any time of infection and
      temporary treatment with anti-IL-17 and/or anti-
      TNF-antibodies may be appropriate to prevent aggravation
      of this lung disease.