title: Testung von Flavonoiden im CCID-Assay
Creators: name: Stadlbauer, Christa Cäcilia
Publisher: name: :none
Year: 2016

description: Krebs ist die zweithäufigste Todesursache nach Herz-Kreislauf-Erkrankungen in westlichen Industrieländern. Die Mehrzahl der Krebspatienten verstirbt an den Folgen der Metastasierung. Daher spielen Therapien, die eine Metastasierung unterbinden, in der onkologischen Forschung eine große Rolle. Die Heilpflanze Scrophularia lucida L. wird in der türkischen Volksmedizin wegen ihrer antiinflammatorischen Eigenschaften angewendet. Bei einem Screening methanolischer Pflanzenextrakte zeigte Scrophularia lucida L. eine deutliche Hemmung der Gap-Bildung durch Krebszellsphäroide in Endothelzellschichten. Das Flavonoid Hispidulin war die Hauptkomponente einer sehr gut wirkenden Fraktion dieses Extraktes. Das Ziel dieser Diplomarbeit war, Struktur-Wirkungs- Beziehungen mehrerer Flavonoide zu untersuchen. Aus diesem Grund wurden weitere Flavonoide mit struktureller Ähnlichkeit in drei Testsystemen (SW620- Sphäroide auf Lymphendothelzellen, SW620-Sphäroide auf Blutendothelzellen und MCF7-Sphäroide auf Lymphendothelzellen) untersucht. Das Testverfahren basierte auf dem circular chemorepellent induced defects-Assay, einem dreidimensionalen Zellkultursystem, bei dem die Intravasation in vitro beobachtet werden kann. Die Flavonoide Wogonin und Oroxylin A zeigten eine gute bis moderate Wirkung in allen Testsystemen. Bei Diosmetin und Nepetin, die eine zusätzliche Hydroxylgruppe aufweisen, war die Wirkung weniger stark ausgeprägt. Die Flavanone Homoeriodictyol und Eriodictyol konnten die Gap-Bildung nur ungenügend verhindern. Für Norwogonin konnte ebenfalls kein Effekt festgestellt werden. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass Flavonoide mit höherer Lipophilie eine stärkere Hemmwirkung auf die Gap-Bildung im CCID-Assay hatten. Eine Ausnahme war Gossypetin, da es trotz seiner vergleichsweise geringen Lipophilie die CCID-Bildung im Testsystem mit SW620-Sphäroiden auf BECs am stärksten hemmte.
description: Cancer is the second leading cause of death after cardiovascular diseases in Western industrialized countries. The majority of cancer patients die from the consequences of metastasis. Due to this fact, therapies which prevent metastasis play a major role in oncology research. Scrophularia lucida L. is a medicinal plant which has been used in Turkish folk medicine especially for its anti-inflammatory properties. A screening of methanolic plant extracts showed the ability of Scrophularia lucida L. to inhibit the gap formation by cancer cell spheroids in endothelial cell layers. The flavonoid hispidulin was the main component of a very active fraction of this extract. The aim of this diploma thesis was to investigate the structure-activity relationship of several flavonoids. For this reason, flavonoids with structural similarity were examined in three test systems (SW620-spheroids on lymphatic endothelial cells, SW620-spheroids on blood endothelial cells and MCF7-spheroids on lymphatic endothelial cells). The investigation was based on the circular chemorepellent induced defects-assay which is a three-dimensional cell culture system in which intravasation can be studied in vitro. The flavonoids wogonin and oroxylin A showed good to moderate effects in all test systems. For diosmetin and nepetin with an additional hydroxyl group, the effect was less compared to wogonin and oroxylin A. Homoeriodictyol, eriodictyol and norwogonin could not sufficiently prevent the formation of gaps. This study showed that flavonoids with higher lipophilicity resulted in stronger inhibitory effect on the gap formation in CCID-assay except for gossypetin. This flavonoid despite a relatively low lipophilicity inhibited the CCID-formation in the test system with SW620-spheroids on BECs most efficiently.