Πολυμορφισμοί στα γονίδια της οικογένειας των ενζύμων της S-τρανσφεράσης της γλουτοθειόνης και ο κίνδυνος για πολλαπλές αποβολές
Creators: name: Χαραλαμπίδου, Πηνελόπη Γεωργίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2007
Subjects: Πολυμορφισμοί
S-τρανσφεράση
Γλουταθειόνη
Πολλαπλές αποβολές
Ενζυμα
Καθ'έξιν αποβολές
Polymorphism
S-transferase
Glatathione
RPL (recurrent pregnancy loss)
miscarriage genes
Enzymes

description: Πολλοί παράγοντες θεωρούνται υπεύθυνοι για την πρόκληση αυτόματων αποβολών και αντιμετωπίζονται εμπειρικά από την σύγχρονη γυναικολογία, ενώ μεγάλο ποσοστό των αυτόματων αποβολών είναι αγνώστου αιτιολογίας. Πάνω από 30 γονίδια έχουν διαφορετική έκφραση στις γυναίκες που παρουσιάζουν καθ’έξιν αποβολές σε σχέση με εκείνες που έχουν φυσιολογικές κυήσεις και γι’αυτό το λόγο μπορεί να παίζουν ρυθμιστικό ρόλο στην πρόκληση αυτόματων αποβολών. Σκοπός της συγκεκριμένης διπλωματικής εργασίας ήταν η μελέτη των πολυμορφισμών των γονιδίων GSTP1, GSTM1, GSTT1 της S-τρανσφεράσης της γλoυταθειόνης και του γονιδίου CYP1A2 του κυτοχρώματος 450 και η διερεύνηση της συσχέτισης με διατροφικούς παράγοντες (αλκοόλη, καφεΐνη) και το κάπνισμα για τον κίνδυνο πρόκλησης αυτόματων αποβολών. Οι γυναίκες που συμμετείχαν στην εργασία προέρχονται από την Ανατολική και Κεντρική Μακεδονία και ταξινομήθηκαν σε τρεις ομάδες ανάλογα με τον αριθμό αποβολών που ανέφεραν στο ιστορικό τους. Η ομάδα ελέγχου (n=60) αποτελούνταν από γυναίκες οι οποίες ανέφεραν οτι είχαν καμία ή μια αυτόματη αποβολή στο ιστορικό τους, ενώ γυναίκες οι οποίες είχαν 2 αποβολές (n=40) και γυναίκες οι οποίες ανέφεραν τουλάχιστον 3 αυτόματες (n=32) αποβολές αποτέλεσαν ξεχωριστές ομάδες. Από τα αποτελέσματα προέψε οτι η προχωρημένη μητρική ηλικία (≥38 ετών) αυξάνει τον κίνδυνο πρόκλησης αυτόματων αποβολών. Τα ποσοστά εμφάνισης των πολυμορφισμών για τα γονίδια GSTP1, GSTM1 και GSTΤ1 προσεγγίζουν τα θεωρητικά ποσοστά εμφάνισης στο γενικό πληθυσμό, ενώ το ποσοστό των ατόμων που είναι ομόζυγοι για τον πολυμορφισμό C→Α για το γονίδιο CYP1A2 είναι ιδιαίτερα αυξημένο (39,95%). Η παρουσία των ελλειμμάτων (μηδενικό αλληλόμορφο) για τα γονίδια GSTΜ1 και GSTΤ1 και ο συνδυασμός τους δεν σχετίζεται με την εμφάνιση πρόωρων καθ’έξιν αποβολών. Η παρουσία των πολυμορφισμών στα γονίδια GSTP1 και CYP1A2 δεν σχετίζονται με τον κίνδυνο πρόκλησης καθ’έξιν αποβολών. Παρόλο που δεν διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ του γενοτύπου για το γονίδιο GSTP1 και του καπνίσματος για τον κίνδυνο πρόκλησης αυτόματων αποβολών, τα υπόλοιπα γονίδια της S-τρανσφεράσης της γλουταθειόνης που μελετήσαμε σε συνδυασμό με το κάπνισμα σχετίζονται με τον κίνδυνο πρόκλησης αυτόματων αποβολών. Τέλος υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του γενοτύπου για το γονίδιο CYP1A2 και της κατανάλωσης καφεΐνης και αλκοόλης, με τον κίνδυνο πρόκλησης αυτόματων αποβολών. H διερεύνιση της συσχέτισης των σύνθετων γενοτύπων για τα τέσσερα γονίδια με τον κίνδυνο πρόκλησης αυτόματων αποβολών, έδειξε οτι πιθανόν ο γενότυπος Α (1111) να ασκεί προστατευτικό ρόλο.
description: The aetiology of recurrent pregnancy loss (RPL) remains unclear, but it may be related to a possible genetic predisposition together with involvement of environmental factors. Polymorphic variants in the phase I detoxification enzyme, cytochrome P450 genes may lead to increased toxification, whereas polymorphisms in the phase II detoxification enzyme, glutathione S-transferase genes may result in impaired detoxification. We examined the relation between RPL and polymorphisms in four genes, glutathione S-transferases (GST) P1, M1, T1 and cytochrome P450 CYP1A2, which are involved in the metabolism of a wide range of environmental toxins. 40 cases of women who had 2 miscarriages, 32 cases who had ≥3 miscarriages and 60 controls were included in the study. All cases and controls were women resident in central and eastern Macedonia. They were genotyped for polymorphisms of GSTP1, GSTM1, GSTT1 and CYP1A2 using PCR-based methods. χ2-analysis was used for statistical evaluation. Women who are more than 38 years old are more likely to miscarry. No significant differences were found between cases and controls in the frequencies of the GSTM1 and GSTT1 null types or the GSTP1 and CYP1A2 polymorphisms. The combination of the GSTM1 and GSTT1 null genotype was not associated with the risk of recurrent pregnancy loss. Even there was no significant difference found between smoking and GSTP1 genotype, smoking was associated with GSTM1 and GSTT1 null genotype with the risk of recurrent pregnancy loss. Caffeine and alcohol were risk factors for spontaneous abortion among women with high, CYP1A2 activity (C→A polymorphism). Women who have normal genotypes of GSTP1, GSTM1, GSTT1 and CYP1A2 are less likely to miscarry.