title: Influence of CA125 on chemosensitivity, sphere formation and cancer stem cell markers in ovarian cancer cells
title: Untersuchung des Einflusses von CA125 auf Chemoresistenz, Sphäroidbildung und Tumorstammzellmarkerexpression in Ovarialkarzinomzellen
Creators: name: Kull, Eva
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2017
Subjects: Ovarialkarzinom
Ovarian Cancer
Chemoresistenz, MUC16
Sphäroide
Tumostammzellmarker
CD133
CD24
CD22
CD117, ALDH
Medical sciences, Medicine
Medizin, Gesundheit
CA125

description: Einfluss von CA125 auf
      Chemoresistenz, Sphäroidbildung und
      Tumorstammzellmarkerexpression in Ovarialkarzinomzellen Das
      tumorassoziierte Antigen CA125 wird häufig zur
      Verlaufskontrolle von Patientinnen mit Ovarialkarzinom
      angewendet, da es in Ovarialkarzinomzellen zumeist
      überexprimiert wird. Dabei ist die physiologische Funktion
      des Muzins bis heute weitgehend unbekannt. Ziel dieser Arbeit
      ist es daher, zu untersuchen, welchen Einfluss der Knockdown
      von CA125 in Ovarialkarzinomzellen auf die Chemosensibilität
      der Zellen, die Fähigkeit zu Sphäroidbildung sowie auf die
      Expression von Tumorstammzellmarkern besitzt. Zu diesem Zweck
      wurden zwei Subklone der Zelllinie OAW42 verwendet, deren
      CA125-Expression mittels stabiler Transfektion signifikant
      gehemmt wird. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass
      die adhärenten Zellen der Zelllinie OAWH8+ durch den CA125
      Knockdown eine signifikant höhere Carboplatinresistenz
      besitzen, wohingegen die Paclitaxelresistenz durch die CA125
      Expression unbeeinflusst bleibt. In der Zelllinie OAWB8-
      hingegen bewirkte der CA125 Knockdown einen gegenteiligen
      Effekt bezüglich der Carboplatinresistenz, so dass der CA125
      Knockdown hier zu einer Erhöhung der Carboplatinsensibilität
      führte. Gegenüber Paclitaxel hatte CA125 wiederum keinen
      markanten Einfluss. Weiterhin wurde der Einfluss des CA125
      Knockdowns auf die Expression von Tumorstammzellmarkern
      untersucht, wobei sich bei den Versuchen dieser Arbeit kein
      Zusammenhang nachweisen lässt. Zudem verstärkte die CA125
      Expression die homotypische Interaktion der OAWB8- Zellen,
      sodass CA125+ Zellen eine stärkere Sphäroidbildung zeigten
      als die CA125- Knockdownklone. Für die Zelllinie OAWB8-
      zeigte hingegen nur der CA125- OAWB8- Knockdownklon die
      Fähigkeit zur Sphäroidbildung. Zusammenfassend konnte für
      beide Zelllinien beobachtet werden, dass die Zellen in
      Sphäroidkultur eine deutlichere Resistenz gegenüber
      Carboplatin und Paclitaxel aufwiesen, als die adhärenten
      Kontrollzellen. Besonders in der Sekundärtherapie des
      Ovarialkarzinoms sind Chemoresistenzen weit verbreitet. Dabei
      scheint CA125 eine zentrale Rolle für das Überleben von
      Ovarialkarzinomzellen einzunehmen. Mit welchem Mechanismus
      und über welche Signalmoleküle CA125 die Chemoresistenz
      beeinflusst, sollte daher weiter erforscht werden, um
      langfristig einen neuen Therapieansatz für eine kurative
      Therapie des Ovarialkarzinoms zu etablieren. Generell bedarf
      es zur Entwicklung weiterer Therapieoptionen einer
      umfangreichen Erforschung der physiologischen Funktion von
      CA125. Des Weiteren bleibt die Detektion optimaler
      Tumorstammzellmarker für Ovarialkarzinomzellen zu eruieren,
      um Tumorstammzellen effektiv identifizieren zu können. Dabei
      sollte in Zukunft insbesondere der Frage nachgegangen werden,
      ob sich im Verlauf einer Ovarialkarzinomerkrankung auch in
      vivo eine Veränderung der CA125 Expression sowie der
      Tumorstammzellanteile beobachten lässt. Hierfür würde sich
      besonders die Entnahme von Sphäroidzellen im Aszites von
      Ovarialkarzinompatientinnen nach Erstdiagnose sowie
      gegebenenfalls bei Auftreten eines Rezidivs eignen.
description: Influence of CA125 on
      chemosensitivity, sphere formation and cancer stem cell
      markers in ovarian cancer cells Since the tumor associated
      antigen CA125 is commonly highly expressed in ovarian cancer
      cells, it is frequently used to monitor patients with ovarian
      cancer. To this day, the physiological role of this mucin is
      largely unknown. Therefore it is the aim of the present study
      to investigate the impact of CA125 gene silencing in ovarian
      cancer cells on its chemosensitivity, its ability to form
      spheres as well as on the expression of tumor stem cell
      markers. For this purpose, two subclones of the OAW42 cell
      line were used whose CA125 expression is significantly
      inhibited by means of stable transfection. In the present
      research study it was shown that adherent cells of the OAWH8+
      cell line displayed a significantly higher carboplatin
      resistance, whereas paclitaxel resistance was unaffected by
      CA125 expression. In contrast, the OAWB8- cell line showed a
      divergent effect on carboplatin resistance. Here, CA125 gene
      silencing caused an increase of carboplatin sensitivity
      whereas it did not show any distinctive influence on
      paclitaxel. Furthermore the influence of CA125 gene silencing
      on the expression of cancer stem cell markers was
      investigated, but during the present studies no prove of any
      correlation could be found. Moreover CA125 expression
      increased the interaction between OAWB8- cells so that CA125+
      cells showed an enhanced sphere formation compared to CA125-
      clones. With regard to the OAWB8- cell line, only the CA125-
      clone showed the ability to form spheres. In summary, for
      both cell lines it was observed that sphere forming cells
      showed an enhanced and significant resistance to carboplatin
      and paclitaxel compared to adherent cells. Especially in
      second line treatment of ovarian cancer chemoresistance is
      widespread. Moreover it seems that CA125 plays a central role
      in the survival of ovarian cancer cells. To establish new
      therapeutic approaches for curative therapy of ovarian cancer
      it should be further explored what mechanism and via which
      signaling pathways CA125 affects chemoresistance. Generally,
      extensive research on the physiological function of CA125 is
      necessary to develop new therapeutic options. In order to
      effectively identify tumor stem cells it furthermore remains
      to elicit ideal tumor stem cell markers. In the future,
      attention should particularly be focused on the question
      whether there is a change in CA125 expression in vivo and
      tumor stem cell properties in process of ovarian cancer. For
      this purpose, the withdrawal of sphere cells in ascites of
      ovarian cancer patients at initial diagnosis and in case of
      recidivation could be one methodic option.