Σχεδιασμός και σύνθεση νέων υποκατεστημένων και μη (Ε)-1-(4-μεθυλο-2-(αλκυλαμινο)θειαζολ-5-υλο)-3-αρυλοπροπ-2-εν-1-ονών με πιθανή βιολογι-κή δράση.:
Creators: name: Ξενικάκης, Ιάκωβος Πολυχρόνη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2015
Subjects: Χαλκόνες
Αντιμικροβιακή δράση
Αντιφλεγμονώδης δράση
Κυτταροτοξικότητα
Chalcones
Antimicrobial activity
Anti-inflammatory activity
Cytotoxicity

description: Στην παρούσα εργασία σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν δεκαπέντε (15) νέες χαλκόνες, παράγωγα του θειαζολίου. Ο σχεδιασμός των παραπάνω ενώσεων πραγματοποιήθηκε με βάση τη βιβλιογραφία και τη βοήθεια του υπολογιστικού προγράμματος πρόβλεψης της βιολογικής δράσης, PASS. Έγινε προσπάθεια να σχεδιαστούν ενώσεις οι οποίες θα είχαν την προοπτική να συνδυάζουν ταυτόχρονα αντιμικροβιακές αλλά και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Στη διαδικασία αυτή λήφθηκαν υπόψη τόσο το ευρύ φάσμα βιολογικής δράσης των παραγώγων του θειαζολίου και ειδικά η αντιμικροβιακή και αντιφλεγμονώδης δράση τους, όσο και το γεγονός ότι οι χαλκόνες παρουσιάζουν επίσης σημαντικό βιολογικό ενδιαφέρον. Οι τελικές χαλκόνες συντέθηκαν σε δύο στάδια. Στο πρώτο στάδιο η 1-αλκυλοθειουρία αντιδρά με την 3-χλωρακετυλακετόνη, με αποτέλεσμα το σχηματισμό της 1-(4-μεθυλο-2-(αλκυλαμινο)θειαζολ-5-υλ)-αιθανόνης. Στο δεύτερο στάδιο λαμβάνει χώρα η συμπύκνωση τύπου Claisen-Schmidt της παραπάνω ένωσης με διάφορες αρωματικές αλδεΰδες προς παρασκευή των τελικών χαλκονών. Τα τελικά προϊόντα ταυτοποιηθήκαν με στοιχειακή ανάλυση και φασματοσκοπικά (IR, 1H-NMR, ΜS). Πραγματοποιήθηκε in vitro μελέτη της αντιμικροβιακής δράσης των τελικών ενώσεων έναντι επιλεγμένων θετικών και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων καθώς και διαφόρων μυκήτων. Ακόμη, μελετήθηκε η in vivo αντιφλεγμονώδης δράση των ενώσεων με τη χρήση του προτύπου της καρραγενίνης. Τέλος, έγινε θεωρητική πρόβλεψη της κυτταροτοξικότητας των χαλκονών που συντέθηκαν με τη βοήθεια ειδικής έκδοσης του προγράμματος PASS και της βάσης δεδομένων ChEMBL 16 database.
description: In this work we designed and synthesized fifteen (15) new thiazole-derivatives of chalcone. The design of these compounds was based on the literature and using the computer program of prediction of biological activity, PASS. An attempt to design compounds which would have the potential to combine both the antimicrobial and anti-inflammatory properties was made. In this procedure were taken into account both the wide range of biological activity-and especially the antimicrobial and anti-inflammatory activity- of the derivatives of thiazole, and the fact that chalcones also exhibit important biological interest. Final chalcones were synthesized in two steps. In the first step 1-alkylothiourea reacts with 3-chloraketylaketone, resulting in the formation of 1-(4-methyl-2-(alkylamino)thiazol-5-yl)-ethanone. This compound condenses in the second step with various aromatic aldehydes to give final chalcones, following the Claisen-Schmidt mechanism. The final products were identified by elemental analysis and spectroscopic (IR, 1H - NMR, MS). In vitro study of the antimicrobial activity of the final compounds against selected Gram-positive and Gram-negative bacteria and various fungi was performed. Furthermore, the in vivo anti-inflammatory activity of compounds using the model of carragenin was studied. Finally, a theoretical prediction of the cytotoxicity of synthesized chalcones was made using a specialized edition of program PASS which takes into consideration data from ChEMBL 16 database.