Espressione del vascular endothelium growth factor (VEGF) nella micosi fungoide
Vascular Endothelial growth factor(VEGF)expression in Mycosis Fungoides
Creators: name: Pileri, Alessandro <1978>
Publisher: name: Alma Mater Studiorum - Università di Bologna
Year: 2012
Subjects: MED/35 Malattie cutanee e veneree

description: La micosi fungoide (MF) è un linfoma a cellule T primitivo della cute usualmente indolente negli stadi iniziali, ma con prognosi decisamente peggiore nelle fasi avanzate, ove attualmente non sono presenti strategie terapeutiche tali da indurre remissioni durature. Recenti osservazioni indicano che alti livelli di espressione del vascular endothelial growth factor (VEGF) nelle cellule della MF sembrano correlare con una prognosi peggiore. Nel presente studio, sono state vagliate le eventuali differenze di espressione di VEGF nella MF e nei linfociti T normali. In primo luogo sono stati raffrontati 63 casi di MF con 20 campioni corrispondenti alle diverse sottopopolazioni di linfociti T normali, per stabilire quale fra questi esprimesse maggiori livelli di VEGF. Tale esperimento ha dimostrato che il gene è notevolmente più espresso nella MF. Si è provveduto a stabilire se tale dato sia da correlarsi ad un fenomeno patologico o fisiologico. Quindi sono state eseguite indagini di gene expression profiling (GEP) allo scopo di vagliare i livelli di VEGF nella popolazione linfocitaria T normale (CD4+, CD8+, HLA-DR+ e HLA-DR-): da ciò è risultato che i linfociti T attivati esprimono maggiormente VEGF e che il loro GEP è globalmente paragonabile a quello della MF. Pertanto, i linfociti T attivati sono stati considerati la controparte normale delle cellule della MF. Successivamente si è confrontata l’espressione quantitativa di VEGF nei linfociti T attivati  e nelle cellule della MF, evidenziando come questa sia maggiore nella popolazione neoplastica indipendentemente dallo stadio della malattia. Le indagini immunoistochimiche condotte su 18 casi di MF, hanno confermato quanto evidenziato attraverso il GEP. Concludendo, la ricerca ha dimostrato per la prima volta l’espressione di VEGF negli elementi della MF. Ciò porta a supporre che la de-regolazione genica della via di VEGF sia correlata nella patogenesi della MF e che tale molecola possa considerarsi un potenziale bersaglio terapeutico.
description: High levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) seem to herald a worse prognosis in mycosis fungoides (MF). The aim of our study was to assess possible differences in terms of VEGF expression between MF and normal T-cells. Firstly, we compared VEGF mRNA levels in 63 MF cases and 20 samples of normal T-lymphocytes. Notably, significantly higher VEGF levels were found in MF. Secondly we tried to understand whether the high VEGF expression in MF represented a pathological attribute. To this end, we determined VEGF levels in normal CD4+, CD8+, HLA-DR+ and HLA-DR- T-cells, by showing higher values in activated T-lymphocytes irrespective of their CD4 or CD8 profile. Remarkably, the global gene expression profile (GEP) of MF turned out quite close to that of such subpopulation that was regarded as the normal counterpart of the disease. By focusing on the comparison between MF and activated T-lymphocytes, once again VEGF expression appeared significantly higher in the former. GEP results were supported by immunohistochemistry in routine sections from 18 MF cases. We demonstrate for the first time VEGF expression in MF cells, suggesting that the VEGF pathway may be implicated in MF pathogenesis and can represent a novel  therapeutic target.