Αναδρομική μελέτη καταγραφής νεογνών και βρεφών της Α’ Μονάδας Εντατικής Νοσηλείας Νεογνών του Ιπποκρατείου Γενικού Νοσοκομείου Θεσσαλονίκης που έλαβαν μη εγκεκριμμένη χορήγηση κεφταζιδίμης-αβιμπακτάμης για την αντιμετώπιση ύποπτης ή επιβεβαιωμένης λοίμωξης από Gram (-) βακτήριο
Creators: name: Φτεργιώτη, Αργυρώ Δημητρίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Κεφταζιδίμη-αβιμπακτάμη
Νεογνά
Μικροβιακή αντοχή
Ceftazidime-avibactam
Neonates
Antimicrobial resistance

description: Η εμφάνιση πολυανθεκτικών/ πανανθεκτικών βακτηριακών στελεχών έχει αυξηθεί τις τελευταίες δεκαετίες, με αποτέλεσμα να ανακύπτει η ανάγκη αύξησης των διαθέσιμων θεραπευτικών επιλογών για τις δύσκολες στη θεραπεία λοιμώξεις. H κεφταζιδίμη-αβιμπακτάμη, ένας συνδυασμός μιας 3ης γενιάς κεφαλοσπορίνης και ενός αναστολέα καρβαπενεμασών, έχει λάβει έγκριση για χρήση σε ασθενείς ηλικίας μεγαλύτερης των 3 μηνών, ωστόσο η off-label χρήση της σε νεογνά και βρέφη αποτελεί κοινό τόπο λόγω των εξαιρετικά περιορισμένων αντιμικροβιακών επιλογών σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Η παρούσα μελέτη συνιστά μια αναδρομική καταγραφή νεογνών και βρεφών που έλαβαν off-label θεραπεία με κεφταζιδίμη-αβιμπακτάμη για την αντιμετώπιση ύποπτης ή επιβεβαιωμένης λοίμωξης στα πλαίσια της πίεσης αποικισμού από πολυανθεκτικά στελέχη στην μονάδα εντατικής νοσηλείας, κατά την χρονική περίοδο 1/1/2021 έως 30/9/2022. Στο διάστημα αυτό, ταυτοποιήθηκαν 21 νεογνά (17 άρρενα διάμεσης ηλικίας 44 ημερών – ενδοτεταρτημοριακό εύρος 94 μέρες, με διάμεση ηλικία κύησης 29+2 εβδομάδων – ενδοτεταρτημοριακό εύρος 6+6) που έλαβαν 31 θεραπευτικές αγωγές με 20-50mg/kg/δόση κεφταζιδίμης-αβιμπακτάμης, για την αντιμετώπιση 20 βακτηριαιμιών, 2 ουρολοιμώξεων και 1 πνευμονίας του αναπνευστήρα. 11 ασθενείς θεραπεύτηκαν στοχευμένα για μικροβιολογική επιβεβαιωμένη λοίμωξη από πολυανθεκτικό στέλεχος, και 20 ασθενείς έλαβαν εμπειρική θεραπεία. Σε όλους τους ασθενείς συγχορηγήθηκαν και άλλα αντιβιοτικά. Το πιο κοινό παθογόνο που απομονώθηκε ήταν η ανθεκτική στις καρβαπενέμες Klebsiella pneumoniae. Δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Η κλινική και μικροβιολογική ανταπόκριση στη θεραπεία με κεφταζιδίμη-αβιμπακτάμη ήταν ικανοποιητική. Συμπερασματικά, η κεφταζιδίμη-αβιμπακτάμη παρά τα περιορισμένα διαθέσιμα βιβλιογραφικά δεδομένα παρουσιάζει ενθαρρυντικά αποτελέσματα για χρήση σε νεογνά και βρέφη. Μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος, και ιδιαίτερα η διεξαγωγή τυχαιοποιημένης κλινικής μελέτης, απαιτείται για την διερεύνηση της χρήσης της σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
description: Multi/extensively drug-resistant (MDR/XDR) bacterial infections have recently increased and new antimicrobial options are needed for difficult-to-treat infections. Ceftazidime/avibactam (CZA) has been approved for patients aged 3 months to 18 years, but real-life data on its off-label use in neonates and young infants are still scarce. We report demographic, clinical and microbiological data as well as outcome and safety of all cases of infants treated with CZA between 1/1/2021 and 30/9/2022 in a tertiary neonatal intensive care unit (NICU). Twenty-one patients [17 males, with median gestational age (GA) 29+2 (IQR 6+6) wks] received 31 CZA courses at a dose of 20-50mg/kg/dose of ceftazidime q8h for suspected or proved MDR/XDR infections. Median post-natal age at the onset of treatment was 44 days (IQR: 94 days). Twelve bacteremias, two urinary tract infections and two hospital-acquired pneumonias were recorded. Eleven treatments were targeted, while 20 were empirically started due to known colonization with KPC-producing Gram-negative bacteria. All patients had received multiple antibiotics prior and concomitantly with CZA. The most common pathogen identified at targeted administrations was carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae. No serious adverse events attributed to the drug were detected. Twenty-one courses of CZA administration to 20 neonates with median GA 28.5 (IQR 3.5) weeks were previously reported without significant related adverse events. Favourable clinical and microbiological responses in NICU patients treated with CZA off-label were observed without significant and unexpected adverse events in critically ill neonates.