Ο ρόλος των πυρηνικών υποδοχέων ορμονών στην έκφραση του ογκοκατασταλτικού γονιδίου Cyld σε καρκινικά κύτταρα μαστού
Creators: name: Ευθυμίου, Γεώργιος Βασιλείου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2015
Subjects: Καρκίνος του μαστού
Πυρηνικοί υποδοχείς
Κυλινδρωμάτωση
Breast cancer
Nuclear receptors
Cylindromatosis

description: Το Cyld είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο το οποίο εκφράζει την ομώνυμη πρωτεΐνη η οποία αποτελεί ένζυμο από-ουβικιτινιλίωσης. Η πρωτεΐνη CYLD καταλύει την αφαίρεση κα-ταλοίπων ουβικιτίνης από τις πρωτεΐνες – στόχους, όταν αυτά είναι συνδεδεμένα μεταξύ τους μέσω της λυσίνης-63 (Κ63) ή της μεθειονίνης-1 (Μ1). Το ένζυμο CYLD συμμετέχει στην κυτταρική σηματοδότηση μέσω διαφορετικών μονοπατιών όπως του NF-κB, της JNK, της p38 και της Akt και συντελεί σε μια ποικιλία λειτουργιών όπως ο έλεγχος της έμφυτης ανο¬σίας και της φλεγμονής, η κυτταρική επιβίωση και ο πολλαπλασιασμός, η οστεοκλαστογέ¬νεση κ. ά. Έχει βρεθεί ότι το Cyld υφίσταται μείωση της έκφρασής του σε ορισμένες μορφές καρκίνου, όπως στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, τον καρκίνο του μαστού και διάφορες λευ¬χαιμίες. Στην παρουσία εργασία, έχει γίνει προσπάθεια μελέτης της έκφρασης του Cyld σε ένα σύνολο από κυτταρικές σειρές καρκίνου του μαστού, ύστερα από επίδραση διαφορετι¬κών ορμονών/προσδετών. Οι ορμόνες/προσδέτες αυτές/αυτοί είναι παράγωγα της ρετινό¬λης (9cis- και all-trans- ρετινοϊκά οξέα), η θυρεοειδική ορμόνη Τ3 (τρι-ιωδοθυρονίνη), οι θη¬λυκές ορμόνες οιστραδιόλη και προγεστερόνη, και ένας συνθετικός προσδέτης ειδικός για τους υποδοχείς LXR. Η εργασία βασίστηκε σε προηγούμενη υπολογιστική ανάλυση που έ¬δειξε ότι ο υποκινητής του γονιδίου Cyld φέρει πιθανές θέσεις πρόσδεσης για τους υποδο¬χείς των παραπάνω μορίων. Τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας έδειξαν ότι δεν υ¬πάρχει στατιστικά σημαντική μεταβολή της έκφρασης του γονιδίου Cyld από τις ορμό¬νες/προσδέτες στις συνθήκες που μελετήθηκαν, με εξαίρεση τον αγωνιστή των LXRs. Στην περίπτωση του LXR παρατηρήθηκε σημαντική μείωση της έκφρασης του Cyld μετά από 24 ώρες επίδρασης, γεγονός το οποίο συνάδει με πιθανή εμπλοκή του Cyld στη διαδικασία της λιπογένεσης.
description: Cyld is a tumor suppressing gene which codes for a de-ubiquitinating enzyme (CYLD). CYLD catalyzes the cleavage of lysine-63 or methionine-1 – linked polyubiquitin chains from target proteins. CYLD takes part in cell signaling via different pathways such as NF-κB, JNK, p38 and Akt and contributes to a variety of functions such as control of innate immunity and inflam-mation, cell survival and proliferation, osteoclastogenesis etc. It has been found that Cyld is downregulated in several kinds of cancer, like hepatocellular carcinoma, breast can¬cer and leukemias. In the present thesis, we have tried to study the expression of Cyld in a group of breast cancer cell lines, after treatment with different ligands. These ligands are retinol me-tabolites (9cis- and all-trans- retinoic acids), the thyroid hormone T3 (tri-iodothy¬ronine), the female hormones estradiol and progesterone, and a synthetic ligand of the LXR receptors. The thesis was based on a previous computational analysis which showed that Cyld promoter bears putative binding sites for the receptors of the aforementioned mole¬cules. The results indicate that under the conditions that were used there is no statistically significant change in the expression of Cyld upon treatment with the hormones/ligands un¬der investigation, except for the LXR ligand. In the case of the LXR ligand, a significant reduc¬tion of Cyld expression was observed 24 hours after treatment, a fact that is consistent with a possible involvement of Cyld in lipogenesis regulation.