title: Untersuchungen zur physiologischen Rolle regulatorischer T-Zellen in Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom nach Immuntherapie mit Anti-Idiotyp Abagovomab
title: Untersuchungen zur physiologischen Rolle regulatorischer T-Zellen in Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom nach Immuntherapie mit Anti-Idiotyp Abagovomab
title: Investigations for the physiological role of regulatory T-cells in female patients with advanced ovarian cancer after immune therapy with anti-idiotyp Abagovomab
Creators: name: Wirch, Daria
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2011
Subjects: Immuntherapie
treg
Treg
Medizin, Gesundheit
ovarian cancer
Ovarialkarzinom
immune therapy
Abagovomab

description: Investigations for the
      physiological role of regulatory T-cells in female patients
      with advanced Ovarialkarzinom after immune therapy with
      anti-idiotyp Abagovomab
description: Aufgrund aktueller Publikationen
      wurde postuliert, dass das immunologische Ansprechen auf die
      Abagovomab-Therapie in Form einer CA125-spezifischen
      T-Zellresponse durch körpereigene immunsuppressive
      Mechanismen limitiert werden könnte. Aus diesem Grund wurde
      zum einen die Frequenz immunsuppressiver Tregs im Verlauf der
      Therapie bestimmt, zum anderen das suppressive Potential von
      CTLA-4 anhand einer selektiven Blockade mit anti-CTLA-4
      Antikörper in vitro untersucht. Ziel war es festzustellen, ob
      ein zusätzliches Management immunsuppressiver Mechanismen
      eine Steigerung des immunologischen Ansprechens bewirken
      könnte und somit eine mögliche Option für weiterführende
      Studien mit Abagovomab darstellen könnte. Es konnte
      festgestellt werden, dass es keinen Unterschied der
      Treg-Frequenzen im Vergleich zu Normalpersonen gab. Im
      Verlauf der Vakzinierung konnte zwar bei 7 der 12
      untersuchten Patientinnen eine Tendenz zu höheren
      Treg-Frequenzen nach 5/6 Immunisierungen gemessen werden,
      eine signifikante Korrelation zur Phase der Immunisierung
      oder einer CA125-spezifischen T-Zellresponse konnte jedoch im
      Gesamtkollektiv nicht festgestellt werden. Hier darf die
      Statistik aufgrund der kleinen Fallzahlen weder im positiven
      noch im negativen Sinne überbewertet werden. Es sollte
      vielmehr Anlass zu Studien mit einem größeren Kollektiv
      geben, um die vorliegenden Tendenzen überprüfen zu können.
      Der Block des CTLA-4-Rezeptors führte zu einer Steigerung der
      CA125-spezifischen T-Zellresponse. Es fand sich jedoch kein
      Zusammenhang zu den gemessenen Treg-Frequenzen oder der
      CA125-spezifischen T-Zellresponse ohne einen
      CTLA-4-Rezeptor-Block. Bei der Auswertung der
      Effektor-T-Zellen wurde gezeigt, dass Patientinnen, die schon
      vor der Vakzinierung eine hohe CD8+ Effektor T-Zellen /
      CD4+FoxP3+ Treg -ratio hatten, sich im weiteren Verlauf zu
      mindestens einem Zeitpunkt eine Response entwickelt hat. Aus
      den vorliegenden Ergebnissen lässt sich folgern, dass die
      CTLA-4-abhängige Suppression nicht Treg-abhängig zu sein
      scheint. Für die Entwicklung einer CA125-spezifischen
      T-Zellresponse scheint vielmehr das Verhältnis zwischen
      Effektor-T-Zellen und regulatorischer T-Zellen entscheidend
      zu sein und nicht die Frequenz der regulatorischen T-Zellen
      alleine. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die
      immunologische Wirksamkeit von Abagovomab durch
      immunsuppressive Mechanismen bei einzelnen Patienten gehemmt
      werden könnte. Bei diesen wäre in Zukunft möglicherweise eine
      Kombinationstherapie zwischen einer Immunisierung einerseits
      und einer Blockade der immunsuppressiven Mechanismen
      anderseits, eine therapeutische Option zur Verbesserung des
      Outcomes.