Αποτυχίες κλινικών μελετών στην πολλαπλή σκλήρυνση
Creators: name: Αλεξοπούλου, Αντωνία Γεωργίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Κλινικές Μελέτες
Πολλαπλή Σκλήρυνση
Αποτυχία
Clinical Trials
Multiple Sclerosis
Failures

description: H Πολλαπλή Σκλήρυνση είναι μία χρόνια αυτοάνοση και νευροεκφυλιστική νόσος η οποία επηρεάζει 2,8 εκατομμύρια ασθενείς παγκοσμίως, ενώ τα τελευταία χρόνια παρατηρείται αύξηση του επιπολασμού της. O κλινικός φαινότυπος και η ενεργότητα της νόσου χαρακτηρίζουν τον τύπο της ΠΣ, η οποία διαχωρίζεται σε υποτροπιάζουσα ή προοδευτική και μπορεί να είναι ενεργή ή μη. Η ακριβής αιτία της Πολλαπλής Σκλήρυνσης δεν έχει διευκρινιστεί γεγονός που δυσχεραίνει την εύρεση θεραπείας. Ωστόσο τα τελευταία χρόνια έχει γίνει ιδιαίτερη πρόοδος στη θεραπευτική της ΠΣ και πλέον είναι αρκετές αγωγές εγκεκριμένες οι οποίες στοχεύουν στην τροποποίηση της φυσικής πορείας της νόσου. Από την άλλη μεριά, μεγάλος αριθμός υπο δοκιμή φαρμάκων αποτυγχάνει στις κλινικές μελέτες της ΠΣ. Από αυτές τις αποτυχίες προκύπτουν αρκετές γνώσεις τόσο για την παθοφυσιολογία της ΠΣ και για την ανάπτυξη φαρμάκων με νέους μηχανισμούς δράσεις όσο για τον σχεδιασμό των επόμενων μελετών. Η αποτυχία μπορεί να διαχωριστεί σε κλινική (μη αποτελεσματικότητα, επιδείνωση της νόσου ή/και μη αποδεκτό προφίλ ασφάλειας) και σε εμπορική, όπου παρά τα θετικά αποτελέσματα των ερευνών το κλινικό πρόγραμμα διακόπτεται για λόγους όπως η έλλειψη χρηματοδότησης. Σκοπός της συγκεκριμένης εργασίας είναι η καταγραφή δραστικών ουσιών οι οποίες δοκιμάστηκαν στην ΠΣ αλλά δεν είχαν τα αναμενόμενα θετικά αποτελέσματα. Από την αναζήτηση της βιβλιογραφίας προέκυψαν 87 μόρια για το διάστημα 1971 έως 2020 για τα οποία παρατίθενται ο σχεδιασμός των κλινικών δοκιμών και οι πιθανοί λόγοι αποτυχίας.
description: Multiple Sclerosis is a chronic autoimmune and neurodegenerative disease that affects 2.8 million patients worldwide with a trend for a steady increase in prevalence over the last years. The clinical phenotype and the disease activity characterize the type of MS which is divided into relapsing or progressive and may be active or not. The exact aetiology of Multiple Sclerosis has not been clarified which is an obstacle towards treatment development. However, in recent years, there is great progress in the treatment of MS and currently there are several DMTs available that alter the natural course of the disease. On the other hand, there has been a remarkable number of therapeutic failures as well. Amongst the lessons learned from failed clinical trials are new hypotheses regarding the disease pathophysiology and the development of experimental agents with new proposed mechanism of action, along with tips for the subsequent clinical trials’ design as well. Failures can be divided into clinical failures if a compound failed to meet the primary study endpoint, worsen the disease, or/and exhibited safety issues and commercials if an agent met the primary endpoint but failed to progress to a subsequent clinical trial because of the pharmaceutical company’s decisions. The aim of this study review is to summarize trials on MS since 1970 that have either failed or have been interrupted for various reasons. The literature search revealed 87 compounds for the period 1971 to 2020 for which the design of clinical trials and possible reasons for failure are outlined.