Μελέτη της λειτουργίας του ενδοθηλίου των αγγείων σε παιδιά με οξεία λευχαιμία και δρεπανοκυτταρική νόσο
Creators: name: Χατζηπαντελής, Εμμανουήλ Σ.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2006
Subjects: Ασθένειες παιδιών
Childen diseases

description: Σκοπό της μελέτης αποτέλεσε ο καθορισμός των επιπέδων των δεικτών ενεργοποίησης του ενδοθηλίου των αγγείων και των παραμέτρων του πηκτικού μηχανισμού σε παιδιά με ΟΛΛ και σε παιδιά και εφήβους με ΔΝ και η σύγκριση των αποτελεσμάτων με γνωστούς προγνωστικούς παράγοντες και την πορεία των νόσων για τη διερεύνηση της πιθανής προγνωστικής τους αξίας, με απώτερο στόχο την προληπτική θεραπευτική παρέμβαση. Μελετήθηκαν 52 παιδιά με ΟΛΛ, 19 με θεραπευθείσα ΟΛΛ 1-10 χρόνια μετά το τέλος της θεραπείας, 41 παιδιά και έφηβοι με ΔΝ, καθώς και 28 υγιή παιδιά. Σε όλα τα παιδιά με ΟΛΛ (52) πρίν την έναρξη της θεραπείας, σε 49/52 παιδιά κατά την επίτευξη της ύφεσης της νόσου (33η-35η ημέρα), σε 38 από τους 41 πάσχοντες από ΔΝ σε ασυμπτωματική φάση της νόσου και σε 16 πάσχοντες κατά τη διάρκεια επώδυνης θρομβωτικής κρίσης (ΘΚ), καθώς και στα παιδιά των ομάδων ελέγχου, ελήφθησαν δείγματα αίματος και προσδιορίσθηκαν οι εξής εργαστηριακές παράμετροι: α)μηχανισμός πήξης, β)μόρια προσκόλλησης, γ)άλλοι παράγοντες του ενδοθηλίου, δ)δείκτες οξείας φάσης. Συνοπτικά, η στατιστική ανάλυση των δεδομένων της μελέτης και η αξιολόγηση των ευρημάτων οδηγεί στα ακόλουθα συμπεράσματα: Στα παιδιά με ΟΛΛ, η σημαντική αύξηση των ΤΜ και vWF κατά τη διάγνωση αλλά και κατά τη θεραπεία αντανακλά τη σοβαρή δυσλειτουργία του αγγειακού ενδοθηλίου, η οποία οφείλεται στην ίδια τη νόσο. Η αύξηση της P-σελεκτίνης στα παιδιά με ΟΛΛ υπό θεραπεία και στα παιδιά με αποθεραπευθείσα ΟΛΛ αντανακλά διαταραχή του ενδοθηλίου που πιθανόν να οφείλεται στη θεραπεία. Παράλληλα, η σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ των ΤΜ, vWF και αριθμού λευκοκυτάρων κατά τη διάγνωση της νόσου, όπως και η παραμονή υψηλών επιπέδων ΤΜ στα παιδιά με κακή έκβαση της νόσου, πιθανόν να καθιστά τις παραμέτρους αυτές σημαντικούς προγνωστικούς δείκτες της παιδικής ΟΛΛ. Επίσης, τα ευρήματα της μελέτης υποδηλώνουν την παρουσία μιας υποκλινικής συνήθως υπερπηκτικής κατάστασης κατά την οξεία φάση της ΟΛΛ στα παιδιά, ενώ οι διαταραχές που διαπιστώθηκαν κατά την ύφεση πιθανόν να οφείλονται στη χημειοθεραπεία. Στους πάσχοντες από ΔΝ, τα επίπεδα της ΕΤ-1 και της sP-σελεκτίνης βρέθηκαν αυξημένα τόσο σε ασυμπτωματική φάση όσο και κατά τη διάρκεια ΘΚ, γεγονός που αντανακλά μία χρόνια ενεργοποίηση των ΕΚ στη ΔΝ. Στους ασθενείς σε ασυμπτωματική φάση της νόσου βρέθηκαν σημαντικά αυξημένα επίπεδα D-dimers και σημαντικά χαμηλότερες τιμές α2-αντιπλασμίνης. Κατά τη διάρκεια των ΘΚ τα παθολογικά ευρήματα σε πολλές από τις παραμέτρους της πήξης που προσδιορίσθηκαν στους ασθενείς συμβαδίζουν με τη θεωρία της αυξημένης παραγωγής θρομβίνης και ινωδολυτικής δραστηριότητας στη φάση αυτή της ΔΝ. Η ΕΤ-1 αποτελεί τον σημαντικότερο δείκτη της ενεργοποίησης των κυττάρων του αγγειακού ενδοθηλίου, ενώ τα D-dimers φαίνεται να είναι ένας ευαίσθητος δείκτης της ενεργοποίησης του πηκτικού μηχανισμού στους ασθενείς με ΔΝ.
description: The aim of this study was to determine the levels of the activation markers of the vascular endothelium and coagulation pathway parameters in children with ALL and in children and adolescents with SCD, and to compare the results with known prognostic factors and disease outcome, targeting in their possible prognostic value and therapeutic intervention. Fifty two children with ALL, 19 with ALL 1-10 years out of therapy, 41 children and adolescents with SCD and 28 healthy children were studied. In all children (52) with ALL before treatment, in 49/52 on remission (33rd -35th day), in 38 from 41 patients with SCD on steady state and in 16/41 during painful thrombotic crisis, and in all children of control groups, venous blood samples were obtained and the following laboratory parameters were determined: a)coagulation system, b)adhesion molecules, c)other endothelial factors, d)acute phase reactants. Statistical analysis of studie's data and consideration of the results leads to the following conclusions: In children with ALL, the significant increase of TM and vWF levels on acute phase of the disease and during treatment confirms the serious dysfunction of the vascular endothelium, results from the disease itself. P-selectin's increasement during treatment and in children out of therapy shows endothelium dysfunction that possibly results from chemotherapy. Moreover, the significantly positive correlation of TM, vWF and leucocyte values before treatment, as well as, high levels of TM in children with unfavorable outcome, possibly costitute these factors as useful predictors of children's ALL. The findings of the study also suggest the presence of an often subclinical "hypercoagulable state" during acute phase of ALL, while abnormal findings on remission possibly result from therapy. In patients with SCD, ΕΤ-1 and sP-selectin levels were found significantly increased on steady state of the disease and during vasooclusive crisis, a fact that confirms the chronic activation of ECs in SCD. Significantly augmented levels of D-dimers and decreased of a2-antiplasmin were found on steady state of SCD. During thrombotic crises most of the coagulation system parameters that determined were found abnormal, verifing the theory of increased thrombin production and fibrinolytic activity in SCD. ΕΤ-1 is the most important index of activation of the vascular endothelium, while D-dimers possibly constitutes a sensitive indicator of coagulation system activation in children and adolescents with SCD