Ο ρόλος της χορήγησης ερυθροποιητίνης στην αντιμετώπιση της αναιμίας της πρωορότητας
Creators: name: Πούλιου-Δελή, Θεοδώρα Α.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2007
Subjects: Αναιμία προωρότητας
Μεταγγίσεις αίματος
Νευροαναπτυξιακή εξέλιξη
Anemia of Prematurity
Blood transfusions
Neurodevelopmental outcome

description: Ο πρώτος και κύριος σκοπός της μελέτης ήταν να διερευνηθεί η αποτελε σματικότητα και ασφάλεια της πρώιμης χορήγησης (1η–7η μέρα ζωής) της rHu-EPO σε πολύ χαμηλού βάρους πρόωρα νεογνά (ΠΧΒΝ) με ΔΚ≤32 εβδ. και ΒΣ≤1250γρ, όσον αφορά την πορεία της αναιμίας και τη διέγερση της ερυθροποίησης. Ο δεύτερος σκοπός της μελέτης ήταν να καταγραφούν οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες της rHu-EPO, να διερευνηθούν οι μακροχρόνιες επιδράσεις της στην ερυθροποίηση μετά το τέλος της θεραπείας καθώς και η πιθανή συσχέτισή της με την εμφάνιση των πρώιμων επιπλοκών της προωρότητας και την όψιμη νευροαναπτυξιακή εξέλιξη. Για το σκοπό αυτό μελετήθηκαν προγραμματισμένα 129 πρόωρα νεογνά με ΔΚ≤32εβδ. και ΒΣ≤1250γρ, τα οποία νοσηλεύτηκαν στην Α΄ Νεογνολογική Κλινική και Εντατική Νοσηλεία Νεογνών του Αριστοτέλειου Πανεπιστημίου Θεσσαλονίκης, κατά τη χρονική περίοδο 2001-2004. Τα νεογνά που πληρούσαν τα κριτήρια εισαγωγής στη μελέτη, ταξινομήθηκαν τυχαία σε δύο ομάδες, από τα οποία 67 νεογνά αποτέλεσαν την ομάδα rHu-EPO και 62 νεογνά την ομάδα ελέγχου. Στα νεογνά της ομάδας rHu-EPO χορηγήθηκε ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη (rHu-EPO) σε δόση 250IU/kg, μέρα παρά μέρα, υποδόρια με έναρξη μέσα στις πρώτες 96 ώρες της ζωής. Τόσο τα νεογνά της ομάδας rHu-EPO όσο και αυτά της ομάδος ελέγχου έλαβαν συμπληρωματικά σίδηρο και φυλλικό οξύ από το στόμα, όταν τα 2/3 του συνόλου των ημερήσιων ανα- γκών των νεογνών χορηγούνταν από το στόμα και μέχρι την έξοδό τους από την κλινική. Για τα νεογνά της ομάδας rHu-EPO, η αρχική δόση του σιδήρου ήταν 4mg/kgΒΣ ημερησίως, σε 2-3 δόσεις, με προοδευτική αύξηση στα 12mg/kgΒΣ ημερησίως σε διάστημα 14 ημερών. Για τα νεογνά της ομάδας ελέγχου, η δόση του σιδήρου ήταν 4mg/kg ΒΣ ημερησίως. Έγιναν διαδοχικές μετρήσεις των αιματολογικών παραμέτρων, Hct, Hb, ΔΕΚ, δείκτες ερυθρών αιμοσφαιρίων, αριθμός λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων, και των βιοχημικών παραμέτρων, επίπεδα φερριτίνης, ερυθροποιητίνης, sTfR του ορού στην είσοδο και κάθε 14η μέρα μέχρι την έξοδο των νεογνών από την κλινική καθώς και στον 4ο, 6ο και 12ο μήνα της ζωής. Η rHuEPO δεν επηρεάζει τη συχνότητα των επιπλοκών της προωρότητας, ούτε τη νευροαναπτυξιακή εξέλιξη στους 18-24 μήνες της ζωής. Συμπεράσματα. Η rHu-EPO διεγείρει αποτελεσματικά την ερυθροποίηση, προλαμβάνει την αναιμία της προωρότητας, αλλά όχι την ιατρογενή αναιμία των ΠΧΒΝ, είναι ασφαλής, δεν συνδυάζεται με ανεπιθύμητες ενέργειες και δεν επηρεάζει την παραγωγή των άλλων κυτταρικών σειρών του μυελού των οστών ή την ενδογενή ερυθροποίηση μετά τη διακοπή της θεραπείας.
description: AOP is a normochromic, normocytic anemia characterized by reticulocytopenia and bone marrow hypoplasia, and is associated with lower than expected for the severity of anemia erythropoietin (EPO) levels. The first aim of this study was to investigate the effectiveness of early rHu-EPO administration (1st–7th day of age) on VLBW premature neonates (GA≤32 weeks, BW≤1250g) in preventing and treating AOP by its erythropoiesis stimulating action. The second aim of this study was to record any potential adverse effect of rHu-EPO administration and to examine the long term effects of rHu-EPO treatment on erythropoiesis after drug discontinuation. In addition, we investigated any possible association of the rHu-EPO treatment with early complications of prematurity and long-term neurodevelopmental outcome. To this aim, 129 premature neonates, admitted at the A’ Neonatal Clinic and Neonatal Intensive Care Unit of the Aristotle University of Thessaloniki from 2001 to 2004 were studied. In this prospective controlled study, enrolled neonates were randomly assigned into two groups: the rHu-EPO group (n=67) where rHu-EPO (250IU/kg subcutaneously) was administered within the first 96 hours of life and the control group (n=62). All neonates received oral iron and folic acid supplementation, when 2/3 of their daily needs were administered orally, and up to discharge. Initial iron dose given to the rHu-EPO group was 4mg/kg divided in 2-3 daily doses, and increasing progressively up to 12mg/kg/d. The control group was given iron at a dose of 4mg/kg/d. Neonates were clinically and laboratory followed up. Serial measurements of the hematological parameters, such as Hb, Hct and erythrocytes indices, platelets, reticulocyte and white blood cell counts, biochemical parameters as well as serum levels of ferritin, erythropoietin and sTfR were performed at baseline, every 14 days until discharge and at the 4th 6th and 12th months of life, thereafter. Results. The number of blood transfusions was significantly lower in the rHu-EPO group as compared the control group. After rHu-EPO discontinuation, no differences in terms of Hb, Hct, ferritin, sTfR and EPO levels were observed at the 4th, 6th and 12th months of age. The incidence of prematurity associated complications was not found to be affected by rHu-EPO administration. Finally, neurodevelopmental outcome at 18-24 months of age did not differ between the two groups. Conclusions. rHu-EPO administration in VLBW effectively stimulates erythropoiesis, prevents AOP but not the iatrogenic anemia, is safe and dos not affect the production of the other cell lines in bone marrow or endogenous erythropoiesis after its discontinuation