Προγνωστικό μοντέλο της βιολογικής συμπεριφοράς του χρωμόφοβου νεφροκυτταρικού καρκινώματος
Creators: name: Παπανικολάου, Δημήτριος Α.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Νεφοκυτταρικό καρκίνωμα
Χρωμόφοβο
Πρόγνωση
Νεφρεκτομή
Renal cell carcinoma
Chromophobe
Prognosis
Nephrectomy

description: Το χρωμόφοβο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (χΝΚΚ) έχει την καλύτερη πρόγνωση μεταξύ των υποτύπων του νεφροκυτταρικού καρκινώματος (ΝΚΚ), αλλά δεν διαθέτει κατάλληλο σύστημα ταξινόμησης. Διάφορα συστήματα έχουν προταθεί στο παρελθόν, προκαλώντας πολλές αντιπαραθέσεις στην επιστημονική κοινότητα, με τους Avulova et al. να προτείνουν πρόσφατα ένα πολλά υποσχόμενο σύστημα ταξινόμησης 4 βαθμίδων, το οποίο λαμβάνει υπόψη την παρουσία νέκρωσης στον όγκο. Η απορρύθμιση στο σηματοδοτικό μονοπάτι του mTOR (mammalian Target of Rapamycin, στόχος της ραπαμυκίνης στα θηλαστικά) διαδραματίζει βασικό ρόλο στην παθογένεια του χΝΚΚ, αναδεικνύοντας τη μοριακή πολυπλοκότητά του. Διενεργήθηκε η παρούσα αναδρομική μελέτη με σκοπό την αξιολόγηση των προγνωστικών παραγόντων που σχετίζονται με έναν πιο επιθετικό φαινότυπο χΝΚΚ. Πιο συγκεκριμένα, εβδομήντα δύο ασθενείς οι οποίοι διαγνώστηκαν με χΝΚΚ μεταξύ 2004 και 2017 συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη μας. Εξετάστηκαν τα ιστολογικά πορίσματα και οι κύβοι παραφίνης. Πραγματοποιήθηκε ανοσοϊστοχημεία (Immunohistochemistry, IHC) προκειμένου να αξιολογηθεί η έκφραση του CYLD (ογκοκατασταλτικό γονίδιο) και του mTOR μεταξύ άλλων δεικτών. Πραγματοποιήθηκε μονοπαραγοντική ανάλυση και η συνολκή επιβίωση (Overal Survival, OS) αξιολογήθηκε με τη μέθοδο Kaplan-Meier. Διαπιστώθηκε ότι η πλειονότητα των ασθενών (74%) ήταν άνδρες με μέση ηλικία 60 ετών και μέσο μέγεθος του όγκου 63mm (± 44). Το διάστημα παρακολούθησης των ασθενών μετά το χειρουργείο κυμαινόταν μεταξύ 44 και 222 μηνών, ενώ το 54% παρακολουθήθηκε για περισσότερα από 10 έτη. Ο κίνδυνος θανάτου ήταν σημαντικά υψηλότερος για τους ασθενείς που βαθμολογήθηκαν ως βαθμού 4 στο σύστημα Avulova. Όσον αφορά την IHC, η έκφραση της mTOR συσχετίστηκε με Hazard Ratio (HR) 8,57 και η έκφραση του CYLD συσχετίστηκε με HR 17,3. Συμπερασματικά, στη μελέτη μας, το σύστημα ταξινόμησης Avulova συσχετίζεται θετικά με την OS σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με χΝΚΚ. Επιπλέον, η αυξημένη έκφραση του mTOR έδειξε επίσης αρνητική συσχέτιση με το OS, ενώ η αυξημένη έκφραση του CYLD δεν φάνηκε να ασκεί προστατευτικό ρόλο. Ωστόσο, λόγω του γεγονότος ότι μόνο ένα μικρό ποσοστό (4,2%) των ασθενών μας πέθανε λόγω της νόσου του χΝΚΚ, παρά τη μακρά περίοδο παρακολούθησης, τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την επικύρωση των ευρημάτων μας.
description: Chromophobe RCC (ChRCC) carries the best prognosis among the rest RCC subtypes, yet lacks a proper grading system. Various systems have been suggested in the past, causing a lot of controversy, with Avulova et al. recently proposing a promising 4 tier grading system that takes into consideration tumor necrosis. Dysregulation of the Mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway plays a key role in ChRCC pathogenesis, highlighting its molecular complexity. The aim of the present retrospective study was to evaluate prognostic factors associated with a more aggressive ChRCC phenotype. More specifically, seventy-two patients diagnosed with ChRCC between 2004 and 2017 were included in our study. Pathology reports and tissue blocks were reviewed. Immunohistochemistry (IHC) was performed in order to assess the expression of CYLD (tumor suppressor gene) and mTOR amongst other markers. Univariate analysis was performed, and OS was assessed using the Kaplan-Meier method. As far as the results are concerned, the majority of the patients (74%) were males with a mean age of 60 years and mean tumor size 63mm (± 44). Follow up intervals ranged between 44 and 222 months with 54% being followed for more than 10 years. The risk of death was significantly higher for patients that were graded as Grade 4 in the Avulova system. As far as IHC is concerned, mTOR expression was associated with a Hazard Ratio (HR) of 8.57 and CYLD expression was associated with a HR of 17.3. In conclusion, in our study, the Avulova grading system seems to be positively correlated with OS in patients diagnosed with ChRCC. Furthermore, elevated mTOR expression has also shown a negative correlation with OS whereas elevated CYLD expression did not seem to exert a protective role. However, due to the fact that only a small proportion (4.2%) of our patients died due to ChRCC, despite the long period of follow up, the results need to be interpreted with caution. Further research is needed to validate our findings.