Valutazione precoce della risposta a Sorafenib nel Carcinoma Epatocellulare mediante quantificazione dell'Ecografia con contrasto con software Sonotumor
Quantitative evaluation of contrast enhanced ultrasonography using software Sonotumor in assessing early response of Hepatocellular Carcinoma to Sorafenib treatment
Creators: name: Gualandi, Silvia <1976>
Publisher: name: Alma Mater Studiorum - Università di Bologna
Year: 2012
Subjects: MED/12 Gastroenterologia

description: Scopo dello studio: Stabilire se cambiamenti della perfusione di una lesione target di epatocarcinoma (HCC), valutati quantitativamente mediante ecografia con contrasto (CE-US) alla settimana 2 e 4 di terapia con sorafenib, possono predire la progressione di malattia alla settimana 8, valutata con la tomografia computerizzata o la risonanza magnetica con mezzo di contrasto (TC-RM) usando i criteri RECIST/RECIST modificati (response evaluation criteria in solid tumors).  
Pazienti e metodi: Il comitato etico ha approvato lo studio ed i pazienti hanno fornito un consenso informato scritto prima dell’arruolamento. Lo studio è stato effettuato su un campione di soggetti con epatocarcinoma avanzato o non suscettibile di trattamento curativo, in monoterapia con sorafenib. La valutazione della risposta tumorale è stata effettuata con TC o RM  a 2 mesi usando i criteri RECIST/RECIST modificati. La CE-US è stata effettuata entro 1 settimana prima dell’inizio del trattamento con sorafenib e durante la terapia alla settimana 2, 4, 8, 16 e 32. I parametri quantitativi funzionali sono stati ottenuti impiegando un software dedicato. I cambiamenti dei valori dei parametri suddetti tra il tempo zero ed i punti temporali successivi sono stati confrontati con la risposta tumorale basata sui criteri RECIST/RECIST modificati.
Risultati: La riduzione dei valori dei parametri relativi alla perfusione tumorale, in particolare di WiAUC e PE (parametri correlati con il volume ematico), al T2/T4 (settimana 2, 4), predice la risposta tumorale a 2 mesi, valutata secondo i criteri RECIST e RECIST modificati, risultata indicativa di malattia stabile (responders).
Conclusione: L’ecografia con contrasto può essere impiegata per quantificare i cambiamenti della vascolarizzazione tumorale già alla settimana 2, 4 dopo la somministrazione di sorafenib nei pazienti con HCC. Questi precoci cambiamenti della perfusione tumorale possono essere predittivi della risposta tumorale a 2 mesi e possono avere un potenziale nella valutazione precoce dell'efficacia della terapia antiangiogenica nell’epatocarcinoma.
description: Aim of the study: To assess whether perfusion changes in one target hepatocellular carcinoma (HCC) lesion, assessed quantitatively by contrast-enhanced ultrasonography (CE-US) at week 2 and 4 of sorafenib therapy, can predict progression of disease at week 8 assessed by contrast enhanced-multidetector computed tomography or magnetic resonance imaging (CE-MDCT or MRI) using RECIST/modified RECIST criteria (response evaluation criteria in solid tumors). 
Patients and methods: The institutional review board approved the study and all patients provided written informed consent before their enrollment. The study was performed on a sample of subjects with advanced HCC or that was not amenable to curative treatment, in single-agent sorafenib therapy.  Tumor  response was based on CE-CT or CE-MRI at 2 months using RECIST/modified RECIST criteria. Contrast-enhanced US was performed within 1 week before sorafenib treatment start and during therapy at week 2, 4, 8, 16 and 32. Functional quantitative parameters were assessed using a dedicated software. The changes in dynamic US functional parameters between time 0 and the later time points were compared with tumor response based on RECIST/modified RECIST criteria.
Results: The decrease in tumor perfusion parameter values, in particular WiAUC and PE (related to the blood volume), at week 2, 4, predicts the tumor response at 2 months, assessed using RECIST and modified RECIST criteria, that was indicative of stable disease (responders).  
Conclusion: Dynamic US can be used to quantify changes in tumor vascularity as early as week 2, 4 after sorafenib administration in patients with HCC. These early changes in tumor perfusion may be predictive of tumor response at 2 months and they may have potential in the early evaluation of the effectiveness of antiangiogenic therapy in HCC.