Ανάπτυξη φθορισμομετρικών μεθόδων για τον προσδιορισμό φαρμακευτικά δραστικών θειολων με την τεχνική των διαδοχικών εγχύσεων και χρήση των ο-φθαλαδιαλδεϋδης και Monobromobimane ως αντιδραστηρίων παραγ:
Creators: name: Καρακώστα, Θεανώ Δημήτριου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2009
Subjects: Θειόλες
Τεχνική διαδοχικών Εγχύσεων
Παραγωγοποίηση
Φαρμακευτικά σκευάσματα
Έλεγχος ποιότητας
Φθορισμομετρία
Thiols
Sequential Injection Analysis
Derivatization
Pharmaceutical formulations
Quality control
Fluorescence

description: Στην εργασία αυτή περιγράφεται η ανάπτυξη, βελτιστοποίηση, επικύρωση και εφαρμογή δύο αυτόματων αναλυτικών μεθόδων για τον προσδιορισμό τριών φαρμακευτικά δραστικών θειολών και πιο συγκεκριμένα της καπτοπρίλης (CAP), της Ν-ακετυλοκυστεΐνης (NAC) και της πενικιλλαμίνης (PEN). Και στις δύο μεθόδους χρησιμοποιήθηκε η τεχνική των διαδοχικών εγχύσεων (SIA). Η πρώτη μέθοδος βασίζεται στην αντίδραση των προσδιοριζόμενων συστατικών με την ο-φθαλαδιαλδεΰδη (ΟΡΑ) σε αλκαλικό περιβάλλον, παρουσία γλυκίνης. Τα παράγωγα που δημιουργούνται προσδιορίζονται φθορισμομετρικά (λex = 340 nm / λem = 455 nm για τις CAP, NAC και λex = 320 nm / λem = 420 nm για την PEN). Μελετήθηκαν και βελτιστοποιήθηκαν οι βασικές χημικές (pH, συγκεντρώσεις ποσότητας της ΟΡΑ και της γλυκίνης, θερμοκρασία, είδος αμινοξέως) και γεωμετρικές παράμετροι (παροχή όγκου μεταφορέα, όγκοι δειγμάτων και αντιδραστηρίων, μήκος σπειράματος αντίδρασης). Η προτεινόμενη μέθοδος επικυρώθηκε ως προς τη γραμμικότητα, το εύρος προσδιορισμού, τα όρια ανίχνευσης και ποσοτικού προσδιορισμού, την επαναληψιμότητα, την εκλεκτικότητα και την ακρίβεια. Η δεύτερη μέθοδος βασίζεται στην αντίδραση των προσδιοριζόμενων συστατικών με το monobromobimane (MBB) σε αλκαλικό περιβάλλον. Τα παράγωγα που δημιουργούνται προσδιορίζονται φθορισμομετρικά (λex = 390 nm / λem = 480 nm). Μελετήθηκαν και βελτιστοποιήθηκαν οι βασικές χημικές (pH, συγκεντρώσεις ποσότητας του ΜΒΒ, θερμοκρασία) και γεωμετρικές παράμετροι (παροχή όγκου μεταφορέα, όγκοι δειγμάτων και αντιδραστηρίων, μήκος σπειράματος αντίδρασης). Η προτεινόμενη μέθοδος επικυρώθηκε ως προς τη γραμμικότητα, το εύρος προσδιορισμού, τα όρια ανίχνευσης και ποσοτικού προσδιορισμού, την επαναληψιμότητα, την εκλεκτικότητα και την ακρίβεια. Οι προτεινόμενες μέθοδοι εφαρμόστηκαν με επιτυχία στον έλεγχο ποιότητας εμπορικά διαθέσιμων φαρμακευτικών σκευασμάτων.
description: The present thesis reports the development, optimization, validation and application of two automated methods for the determination of three pharmaceutically active thiols, namely captopril (CAP), N-acetylcysteine (NAC) and penicillamine (PEN). Sequential injection analysis was used as analytical technique throughout this study. The first method is based on the reaction of the analytes with ophthalaldehyde (OPA) in basic medium in the presence of glycine. The formed derivatives are monitored fluorimetricaly (λex = 340 nm / λem = 455 nm for CAP, NAC and λex = 320 nm / λem = 420 nm for PEN). All major chemical (pH, amount concentrations of OPA and glycine, temperature, amino acid species) and instrumental variables (samples and reagents volumes, carrier flow rate, length of the reaction coil) that affect the determination were studied and optimized. The proposed method was validated in terms of linearity, range, limits of detection and quantitation, precision, accuracy and selectivity. The second method is based on the reaction of the analytes with monobromobimane (MBB) in basic medium. The formed derivatives are monitored fluorimetricaly (λex = 390 nm / λem = 480 nm). All major chemical (pH, amount concentration of MBB, temperature) and instrumental variables (samples and reagents volumes, carrier flow rate, length of the reaction coil) that affect the determination were studied and optimized. The proposed method was validated in terms of linearity, range, limits of detection and quantitation, precision, accuracy and selectivity. Both methods were applied successfully to the quality control of commercially available pharmaceutical formulations.