title: Influence of adrenomedullin on the regulation of immune and repair processes of the pulmonary airway epithelium in relation to bronchial asthma
title: Regulierung von Immun- und Reparaturprozessen am pulmonalen Atemwegsepithel durch Adrenomedullin in Bezug auf Asthma bronchiale
Creators: name: Welz, Hanna
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2016
Subjects: Asthma, Adrenomedullin
Asthma
Medical sciences, Medicine
Medizin, Gesundheit
Entzündung
Epithelium
Epithel, Wundheilung
Wound Repair, Inflammation
Adrenomedullin

description: This dissertation was conducted in
      the Department of Clinical Chemistry and Molecular
      Diagnostics // The asthmatic airway epithelium is
      fundamentally abnormal in structure and function and reacts
      more sensitively to a variety of airway components. One
      difference is a reduced epithelial expression of the
      endogenous regulatory peptide adrenomedullin (AM), for
      reasons yet unknown. In regard of AM as a potential new
      therapeutic target in bronchial asthma, the aim of this
      doctoral thesis was to determine the role of AM in
      inflammatory and wound healing processes of the human airway
      epithelium. In vitro examinations of immortalized human
      bronchial epithelial (HBE) and alveolar A549 cells showed
      that AM significantly accelerates wound closure and cell
      migration but leaves no impact on the levels of cytokines or
      cell adhesion molecules. The results match further data of
      our working group which show unchanged levels of inflammatory
      markers in serum and bronchoalveolar lavage after intranasal
      application of AM in an acute OVA mouse model of allergic
      airway, while hyperreagibility and plasma extravasation of
      the airway mucosa are significantly reduced (Hagner H, Welz
      H, Kicic A, et al. (2012): Suppression of adrenomedullin
      contributes to vascular leakage and altered epithelial repair
      during asthma. Allergy 67:998-1006). Regarding this data in
      conjunction with further publications discussed within the
      dissertation, AM offers a promising new therapeutic target in
      bronchial asthma. Its application should be further evaluated
      in asthmatic patients within clinical studies.
description: Promotion aus der Abteilung für
      Klinische Chemie und Molekulare Diagnostik // Das
      Atemwegsepithel von Asthmatikern ist von Grund auf in seiner
      Struktur und Funktion beeinträchtigt und reagiert auf eine
      Vielzahl inhalatorischer Reize empfindlicher als gesundes
      Epithel. Aus noch unbekannten Gründen ist auch die Expression
      des körpereigenen regulatorischen Peptids Adrenomedullin (AM)
      im Atemwegsepithel vermindert. Ziel dieser experimentellen
      Doktorarbeit war, die Rolle von AM bei Entzündungs- und
      Wundheilungsprozessen im humanen Atemwegsepithel darzulegen
      und die Bedeutung der verminderten epithelialen AM-Expression
      beim Asthma zu untermauern. Tatsächlich bewirkte AM in den
      In-Vitro-Versuchen mit den humanen Atemwegsepithelzelllinien
      HBEC und A549 eine signifikante Beschleunigung von
      Wundheilungsprozessen, während es jedoch keinen Einfluss auf
      die Expression von Zytokinen oder Adhäsionsmolekülen hatte.
      Die Ergebnisse stehen in Einklang mit weiteren Daten unserer
      Arbeitsgruppe, welche am akuten Ovalbumin-Mausmodell
      allergischer Atemwegsentzündung eine signifikante
      Verringerung von Atemwegshyperreagibilität und
      Plasmaextravasation durch intranasale AM-Applikation zeigen,
      bei fehlendem Einfluss auf entzündliche Marker in Serum und
      bronchoalveolärer Lavage der Mäuse (Hagner H, Welz H, Kicic
      A, et al. (2012): Suppression of adrenomedullin contributes
      to vascular leakage and altered epithelial repair during
      asthma. Allergy 67:998-1006). In Zusammenhang mit zahlreichen
      weiteren in der Dissertation diskutierten
      Literaturergebnissen zeigen unsere Daten, dass AM einen
      vielversprechenden neuen Angriffspunkt beim Asthma bronchiale
      bietet. Seine Applikation könnte zunächst innerhalb
      klinischer Studien am Asthmapatienten geprüft werden.