Ο Ρόλος του συστήματος του συμπληρώματος σε ασθένειες του περιφερικού νευρικού συστήματος
Creators: name: Φωτόπουλος, Νικόλαος Γεωργίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Συμπλήρωμα
Περιφερικό νευρικό σύστημα
Ασθένειες
Complement System
Peripheral nervous system
Diseases

description: Σκοπός της διατριβής ήταν η μελέτη του σύστημα του συμπληρώματος και των μηχανισμών του ενεργοποίησης καθώς αποτελεί ίσως το πιο χρήσιμο εργαλείο της άμυνας του οργανισμού μας, συγκροτούμενο από ένα πολύπλοκο δίκτυο διαλυτών ή μεμβρανικών γλυκοπρωτεϊνών και υποδοχέων το οποίο συμβάλλει στην ομοιοστασία των ιστών και συνεισφέρει στην ανοσιακή επιτήρηση, αλληλεπιδρώντας στα όρια μεταξύ φυσικής και επίκτητης ανοσίας. Στη συνέχεια εξετάσαμε και παρουσιάσαμε αναλυτικά πώς, η απορρύθμιση και ο κλονισμός μεταξύ ενεργοποίησης και ρύθμισης του συμπληρώματος συντείνουν στην παθογένεια διαφόρων ασθενειών, όπως για παράδειγμα σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες που αφορούν το περιφερικό νευρικό μας σύστημα. Αναδείξαμε ότι εναποθέσεις ανοσοσφαιρινών του συμπληρώματος σε άθικτα εμφανιζόμενες νευρικές ίνες μπορεί να συμβάλλουν σε νευρική βλάβη προκαλώντας αλλαγές αγγειακής διαπερατότητας, αυξάνοντας έτσι τη διαπερατότητα του φραγμού αίματος-νεύρου, ενισχύοντας την πρόσβαση των αντισωμάτων στις νευρικές ίνες. Επιπρόσθετα παρουσιάσαμε έγκριτες θεραπείες που στοχεύουν το σύστημα του συμπληρώματος και έχουν τη δυνατότητα να τροποποιήσουν ή να επιβραδύνουν την πορεία της νόσου προστατεύοντας τον εγκέφαλο και το περιφερικό νευρικό μας σύστημα από έναν συνεχή αυτοφλεγμονώδη πρωτεολυτικό καταρράκτη αντιδράσεων. Εν κατακλείδι καταλήξαμε πως περαιτέρω κατανόηση του ρόλου του συμπληρώματος στην αύξηση των βλαβών στο περιφερικό νευρικό σύστημα θα ρίξει φως στους μοριακούς μηχανισμούς που αποτελούν τη βάση της εξέλιξης της νόσου σε πολλές νευρολογικές διαταραχές και θα μπορούσε να οδηγήσει σε περαιτέρω νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις.
description: The aim of the present thesis was the study of the complement system and its activation mechanisms as it is perhaps the most useful tool of our immune system defense, composed of a complex network of soluble or membrane glycoproteins and receptors which contributes to tissue homeostasis and to immune system surveillance, interacting at the boundaries between natural and acquired immunity. We then examined and presented how the dysregulation and the toll between activation and regulation of complement contributes to the pathogenesis of various diseases, such as neurodegenerative diseases involving our peripheral nervous system. We demonstrated that complement immunoglobulin deposits in intact appearing nerve fibers may contribute to nerve damage by inducing vascular permeability changes, thereby increasing the permeability of the blood-nerve barrier, enhancing antibody access to nerve fibers. Moreover, we have additionally presented well-established therapies that target the complement system and have the potential to modify or slow the course of the disease by protecting our brain and peripheral nervous system from a continuous auto-inflammatory proteolytic cascade of reactions. At last, we concluded that further understanding of the role of complement in increasing damage to the peripheral nervous system will shed light on the molecular mechanisms underlying disease progression in many neurological disorders and could lead to further new therapeutic approaches.
description: Σε συνεργασία με: Ιατρικής (Δημοκρίτειο Πανεπιστήμιο Θράκης)