Σύνθεση και χαρακτηρισμός πολυμερικών μιγμάτων πολυ(γαλακτικού οξέος)/πολυ(αδιπικού προπυλενεστέρα) για την παρασκευή μικροσφαιριδίων ρισπεριδόνης.
Creators: name: Ιατρού, Αλέξανδρος Χρήστου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2017
Subjects: Ρισπεριδόνη
Μικροσωματίδια
Ελεγχόμενη αποδέσμευση
Risperidone
Microparticles
Controlled release

description: Η ρισπεριδόνη (RSP) είναι ένα «άτυπο» αντιψυχωτικό φάρμακο, ελάχιστα υδατοδιαλυτό, που έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως σε ασθενείς που πάσχουν από σχιζοφρένεια και άλλες σχετικές διπολικές διαταραχές. Μέχρι στιγμής, τα εμπορικώς διαθέσιμα σκευάσματα της ρισπεριδόνης είναι δισκία ή διαλύματα για χορήγηση μέσω της στοματικής οδού. Για τους ανθρώπους που είναι απρόθυμοι ή ανίκανοι να πάρουν το φάρμακο, θεωρείται αναγκαίο να τους χορηγηθεί με άλλους τρόπους (όπως για παράδειγμα η ενδοφλέβια χορήγηση). Τα σκευάσματα αυτά έχουν ορισμένα μειονεκτήματα όπως προβλήματα κατάποσης ή βραδεία έναρξη της επίδρασης σε οξεία ψύχωση ή καταστάσεις έκτακτης ανάγκης. Για να ενισχυθεί η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου πρέπει να βελτιωθεί ο ρυθμός διάλυσης του. Στόχος της συγκεκριμένης μεταπτυχιακής εργασίας είναι η παρασκευή μικροσωματιδίων πολυμερών για την ενθυλάκωση της ρισπεριδόνης, με σκοπό την ενδοφλέβια χορήγηση και την παρατεταμένη αποδέσμευση αυτής. Τα μικροσωματίδια πολυμερών χρησιμοποιούνται ευρέως ως φορείς αποδέσμευσης φαρμάκων, διότι προστατεύουν τη δραστική φαρμακευτική ουσία και έχουν την ικανότητα να ελέγχουν την αποδέσμευση του φαρμάκου και να την παρατείνουν για μεγάλο χρονικό διάστημα. Στη συγκεκριμένη μεταπτυχιακή εργασία, ως πολυμερικοί φορείς της ρισπεριδόνης χρησιμοποιήθηκαν αλειφατικοί πολυεστέρες, οι οποίοι αποτελούν μία πολλά υποσχόμενη κατηγορία βιοϋλικών, καθώς βιοαποικοδομούνται εύκολα. Επιπλέον, τα προϊόντα της βιοαποικοδόμησης τους είναι υδατοδιαλυτά ολιγομερή και τα αρχικά αντιδραστήρια είναι μη τοξικά και απομακρύνονται εύκολα από τον οργανισμό. Πιο συγκεκριμένα, μελετήθηκαν δύο αλειφατικοί πολυεστέρες, το πολυ(γαλακτικό οξύ) (PLA) και ο πολυ(αδιπικός προπυλενεστέρας) (PPAd), καθώς και μίγματα αυτών. Ο πολυ(αδιπικός προπυλενεστέρας) είναι ένα ημι κρυσταλλικό πολυεστέρα με σημείο τήξεως κοντά στη θερμοκρασία του σώματος και αποικοδομείται πολύ γρηγορότερα από PLA, βελτιώνοντας έτσι το ρυθμό διάλυσης της ρισπεριδόνης
description: Risperidone (RSP) is an “atypical” antipsychotic drug, poorly water-soluble, that has been widely used in patients suffering from schizophrenia and other related dipolar mania. So far, commercially available formulations of risperidone are tablets or solutions for administration by the oral route. For people who are unwilling or unable to take the drug, it is considered necessary to grant them in other ways (eg intravenous administration). These formulations have some drawbacks such as swallowing problems or slow onset of the effect in acute psychosis or emergencies. To enhance the bioavailability of the drug, its dissolution rate must be improved. The objective of this thesis is the preparation of polymeric microparticles for the encapsulation of risperidone to intravenous administration, and the sustained release thereof. Polymer microparticles are widely used as drug release carriers, because they protect the active pharmaceutical agent and have the ability to control drug release and to extend it for a long period of time. In this thesis, as risperidone polymeric carriers were used aliphatic polyesters, which are a promising class of biomaterials as easily biodegraded. Moreover, the products of their biodegradation are water soluble oligomers and initial reagents are nontoxic and are easily removed from the body. Specifically two aliphatic polyesters were studied, poly(lactic acid) (PLA) and poly(propylene adipate) (PPAd) and mixtures thereof. Poly(propylene adipate) (PPAd) is a semicrystalline polyester with melting point close to body temperature and degrades much faster than PLA, thereby improving the rate of dissolution of risperidone