title: Dissecting the progression of cardiac dysfunction in tumorbearing mice
Creators: name: Dostal, Christopher
Publisher: name: :none
Year: 2022

description: Hintergrund: Krebspatienten leiden oft an kardiovaskulären Komplikationen wie Herzversagen, die mit einer hohen Inzidenz der Mortalität einhergehen. Es ist unbekannt, ob krebs oder die miteinhergehende Kachexie die Treiber des Herzversagens sind. Diese Arbeit legt den Fokus auf BCL-2–associated athanogene 3 (BAG3), und Hsp70 und ihre Rolle in krebs induzierten Herzversagen. Methoden: Colon-26 Adenokarzinomzellen (C26; n=22) mit als auch ohne IL-6 (C26 shIL-6; n=22) wurden 10-11 Wochen alten männlichen BALB/c Mäusen subkutan injiziert. Die Kontrollgruppe wurde ohne Zellen behandelt(PBS; n=8). Herzfunktion wurde beurteilt mittels Echokardiografie als auch via invasiver hämodynamischer Messmethoden jeweils 10 und 20 tage nach der Injektion. Des Weiteren wurde die Expression von BAG3 und Hsp70 per Western blot ermittelt. Resultate: Die C26 Gruppe zeigte deutliche Anzeichen von Kachexie mit einhergehenden Verlust von fett und Muskelgewebe (p&lt;0.05,). Links ventrikuläre Auswurfs Anteil war reduziert in der frühen Phase der Kachexie p&lt;0.05), in der späten Phase zeigten beide Gruppen eine signifikante Reduktion. Das hämodynamische Assessment zeigte eine Reduktion der linksventrikulären Systole und eine Erhöhung des end diastolischen drucks (p&lt;0.05). Diese Änderungen gingen mit einer deutlichen Reduktion an BAG3 und Hsp70 im Herzgewebe einher. Diskussion: Diese Studie zeigt zum ersten Mal, dass der krebs selbst eine signifikante rolle in der Maladaption des Herzens spielt bei Mäusen mit krebsinduzierter Kachexie. Das Voranschreiten der kontraktilen Dysfunktion war assoziierte mit einer Reduktion von BAG3 und Hsp70 in den untersuchten Mäusen. In diesem Kontext könnte BAG3/Hsp70 eine kritische Komponente darstellen
description: Background: Cancer patients undergoing heart-related complications result in high incidences of mortality. It is not understood whether tumors affect heart function prior to the onset of cachexia. In addition, we focus on expression of BCL-2–associated athanogene 3 (BAG3), a co-chaperone protein and Hsp70, which are highly expressed in tumors but decrease in cardiomyocytes in heart failure. Methods: Colon-26 adenocarcinoma cells (C26; n=22) with/without shIL-6 (C26 shIL-6; n=22) were injected subcutaneously of 10-11 weeks old BALB/c male mice. Controls were injected with vehicle (PBS; n=8). Cardiac function was assessed by echocardiography and invasive hemodynamic measurements 10 and 20 days after the injection. In addition, the expression of BAG3 and Hsp70 were determined by Western blot. Results: Only C26 group showed a significant loss of subcutaneous fat and skeletal muscle (p&lt;0.05, respectively), suggesting cachexia. Left ventricular ejection fraction (LVEF) showed a tendency to decline in the early phase (p~0.08) in both injected groups and it reached significance at the late stage (p&lt;0.05). Hemodynamic assessment confirmed a decrease in LV systolic pressure and increase of LV end-diastolic pressure (p&lt;0.05, respectively). These heart related changes were associated with a marked reduction in both BAG3 and Hsp70 in the myocardium. Discussion: Our study shows for the first time that tumors play a significant maladaptive role in the progression of cardiac dysfunction in a mouse model of C26 injection-induced cachexia. The progression of cardiac contractile dysfunction was associated with a decline in BAG3 and Hsp70 in tumor-bearing mice, suggesting changes of BAG3/Hsp 70 signalling may be a critical component.