title: The influence of di(2-ethylhexyl) phthalate and mono(2-ethylhexyl) phthalate on the pulmonary function in the allergic mouse model
title: Die Auswirkungen von Di(2-ethylhexyl) Phthalat und Mono(2-ethylhexyl) Phthalat auf die Lungenfunktion im allergischen Mausmodell
Creators: name: Huebner, Andreas
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2013
Subjects: Lungenfunktion
Phthalate
Pulmonary function
Mausmodell
Medizin, Gesundheit

description: Nearly all plastics contain
      phthalates. This dissertation analyses the effect of
      di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) and mono(2-ethylhexyl)
      phthalate (MEHP) on the pulmonary function of mice. A
      pulmonary function test using metacholin indicated a
      significant hyperreactivity of the respiratory system. There
      was no evidence of an increase of immunoglobuline in the
      serum. The alveolar lavage showed an increased concentration
      of NGF (nerv growth factor) and macrophages. The histological
      analysis could prove a higher expression of V-CAM (vascular
      cell adhesion molecule) in the arterioles and NGF in the
      bronchioles. It can be presumed that there is a development
      of hyperreactivity of the respiratory system due to the
      influence of phthalates and the higher concentration of
      V-CAM, NGF and macrophages.
description: In der vorliegenden Arbeit wurden
      die Auswirkungen von Phthalaten auf das Lungengewebe und die
      Lungenfunktion von BALB/c - Mäusen untersucht. Es wurden der
      Weichmacher Di(2-ethylhexyl) Phthalat (DEHP), der in der
      Medizin am häufigsten verwendet wird, sowie dessen erster
      Metabolit Mono(2-ethylhexyl) Phthalat (MEHP) untersucht. Nach
      der Exposition der Mäuse gegenüber den beiden Phthalaten kam
      es im Vergleich zur Kontrollgruppe (PBS) im Provokationstest
      mit Metacholin zur Auslösung einer konzentrationsabhängigen
      signifikanten (DEHP, p &lt; 0,01) bzw. hochsignifikanten
      (MEHP, p &lt; 0,001) Atemwegshyperreagibilität. Im Serum der
      Phthalat exponierten Mäuse konnten im Vergleich zur
      Kontrollgruppe keine signifikanten Konzentrationsunterschiede
      für Gesamt-IgE, IgM, IgG1 oder IgA nachgewiesen werden. In
      der bronchoalveolären Lavage (BAL) der DEHP und MEHP
      exponierten Mäuse konnte eine im Vergleich zur Kontrollgruppe
      (PBS) signifikant erhöhte Konzentration des Neurotrophins
      Nerve Growth Factor (NGF) nachgewiesen werden. Sowohl in der
      BAL als auch in den histologischen Untersuchungen der Lunge
      zeigte sich eine deutliche konzentrationsabhängige Zunahme
      der Makrophagenzahl. Dies zeigte sich insbesondere bei den
      MEHP exponierten Mäusen. In den histologischen Untersuchungen
      der Lungenpräparate zeigten sich eine Verbreiterung der
      Basalmembran und eine Hyperplasie der Becherzellen. Die
      immunhistochemische Färbung zeigte in den Lungenpräparaten
      sowohl der DEHP als auch der MEHP exponierten Mäusen im
      Gegensatz zur Kontrollgruppe eine deutliche Anwesenheit von
      NGF im Bereich der Schleimhaut des Bronchiolus sowie im
      interstitiellen Gewebe. In den Endothelien der Lungenarterien
      der exponierten Mäuse konnte im Gegensatz zur Kontrollgruppe
      eine vermehrte Expression von V-CAM nachgewiesen werden.
      Anhand der beschriebenen Ergebnisse lässt sich vermuten, dass
      es nach Phthalatexposition zu einer vermehrten Expression von
      V-CAM in Endothelien der Lungenarterien mit nachfolgender
      Einwanderung von überwiegend Makrophagen ins Interstitium
      kommt. Als Folge der erhöhten NGF-Konzentration kann es zu
      einer allergischen Entzündung, bronchialen Hyperreaktivität
      und Atemwegsobstruktion kommen. Weitere Untersuchungen sind
      jedoch notwendig (Proof of concept), um die Pathogenese
      vollständig erklären zu können.