Overview of systematic reviews on vitamin D supplementation and cancer risk and mortality following the Preferred Reporting Items for Overview of Systematic Reviews Including Harms (PRIO-harms) checklist
Creators: name: Χρόνη, Γεωργία Ιωάννη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2020
Subjects: Χορήγηση βιταμίνης D
Κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου
Θνητότητα από καρκίνο
Vitamin D supplementation
Cancer risk
Cancer mortality

description: Υπόβαθρο: Τα επιστημονικά δεδομένα της επίδρασης της χορήγησης βιταμίνης D στον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου είναι συγχυτικά. Όσον αφορά τη θνητότητα από καρκίνο, φαίνεται μία μικρή αλλά στατιστικά σημαντική θετική επίδραση, η οποία όμως πρέπει να μελετηθεί περαιτέρω. Όσον αφορά τις ανεπιθύμητες ενέργειες, υπάρχει περιορισμένος αριθμός μελετών στη βιβλιογραφία, όπου αυτές εμφανίζονται ως πρωταρχικό καταληκτικό σημείο. Μέθοδοι: Ερευνήθηκαν τρεις βάσεις δεδομένων, οι Scopus, MEDLINE και η Cochrane Library of systematic reviews, ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων κλινικών μελετών και συστηματικών ανασκοπήσεων, καθώς και βιβλιογραφικές αναφορές, έως τον Δεκέμβριο 2019. Συμπεριελήφθησαν συστηματικές ανασκοπήσεις, συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις, τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές μελέτες που δεν περιλαμβάνονταν στις συστηματικές ανασκοπήσεις, οι οποίες μελέτησαν την χορήγηση βιταμίνης D σε οποιαδήποτε μορφή, δοσολογία, συχνότητα ή διάρκεια έναντι του εικονικού φαρμάκου, σε ασθενείς με οποιαδήποτε κατάσταση υγείας. Για τη στατιστική ανάλυση, χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων και υπολογίστηκε ο σχετικός κίνδυνος (RR) και τα 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CI). Εκτιμήθηκε ο κίνδυνος σφάλματος και η ποιότητα των μελετών, χρησιμοποιώντας την προσέγγιση GRADE. Για την εκτίμηση της επικάλυψης υπολογίστηκε η διορθωμένη περιοχή κάλυψης (CCA). Η έκβαση των ανεπιθύμητων ενεργειών, καθώς και τα αποτελέσματα για την επανεμφάνιση του καρκίνου και τη συνολική επιβίωση, παρουσιάστηκαν περιγραφικά. Η ανασκόπηση ακολούθησε το ερωτηματολόγιο «Προτιμώμενα Σημεία Αναφοράς για τις Ανασκοπήσεις των Συστηματικών Ανασκοπήσεων περιλαμβάνοντας τις ανεπιθύμητες ενέργειες (PRIO-harms tool)». Αποτελέσματα: 9 συστηματικές ανασκοπήσεις και 8 κλινικές μελέτες συμπεριελήφθησαν σε αυτή την ανασκόπηση. 14 μελέτες χορήγησαν βιταμίνη D3. Λόγω υψηλής επικάλυψης των συστηματικών ανασκοπήσεων για το καταληκτικό σημείο του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου αναλύθηκαν μόνο οι μελέτες με χαμηλό κίνδυνο σφάλματος από τις συστηματικές ανασκοπήσεις, καθώς και δύο κλινικές μελέτες που δεν συμπεριλαμβάνονταν στις συστηματικές ανασκοπήσεις, οι οποίες επίσης είχαν χαμηλό κίνδυνο σφάλματος. Καρκίνος εμφανίστηκε σε 1212 από 20159 συμμετέχοντες στην ομάδα της βιταμίνης D έναντι 1243 από 19842 συμμετέχοντες στην ομάδα ελέγχου (RR 0.98, 95%CI 0.90 to 1.05, P = 0.52, I² = 0%, 10 μελέτες). Θάνατος από καρκίνο παρατηρήθηκε σε 550 από 24057 συμμετέχοντες στην ομάδα της βιταμίνης D έναντι 625 από 23785 συμμετέχοντες στην ομάδα ελεγχου (RR 0.89, 95%CI 0.80 to 0.98, P = 0.02, I² = 0%, 23 μελέτες). Το ίδιο στατιστικά σημαντικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε και κατά την ανάλυση των δεδομένων μόνο από τις μελέτες με χαμηλό κίνδυνο σφάλματος (RR 0.83, 95%CI 0.72 to 0.96, P = 0.01, I² = 1%, 8 μελέτες). Η συνολική ποιότητα των μελετών ήταν μετρίου προς υψηλού επιπέδου, προερχόμενη από μετρίου προς υψηλού επιπέδου συστηματικές ανασκοπήσεις και υψηλού επιπέδου κλινικές μελέτες. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά στην εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των δύο ομάδων. Τέλος, η ανάλυση χαμηλού προς μετρίου επιπέδου κλινικών μελετών δείχνει μία πιθανή θετική επίδραση της χορήγησης βιταμίνης D στην επανεμφάνιση καρκίνου ή στη συνολική επιβίωση καρκινοπαθών ασθενών για ορισμένους τύπους καρκίνου. Συμπέρασμα: η χορήγηση βιταμίνης D δεν μειώνει την εμφάνιση καρκίνου, αλλά μειώνει σημαντικά τη θνητότητα από καρκίνο. Επιπλέον, είναι απαραίτητη η αναφορά της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στις κλινικές μελέτες, όπως επίσης και η διενέργεια περισσότερων μελετών που θα εξετάζουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες των χορηγούμενων παρεμβάσεων.
description: Background: Evidence about effect of vitamin D supplementation on cancer risk is confusing. Evidence on cancer mortality shows a slight but significant beneficial effect that needs to be further evaluated. There is little literature on side effects as primary outcomes. Methods: Methods Three databases, Scopus, MEDLINE, Cochrane Library of systematic reviews, trial and systematic reviews registries, bibliographies were searched until December 2019. Systematic reviews (SRs), systematic reviews and meta-analyses (SRs and MAs) and randomized controlled trials (RCTs) not included in the systematic reviews, that gave vitamin D in any form, dose, frequency or duration to placebo in adults of any health condition, were included. Random effects models were used in the statistical analyses and relative risks (RR) with 95% confidence intervals (CIs) were calculated. Risk of bias and quality of evidence were assessed using GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations) approach. Corrected covered area (CCA) was calculated for overlap. Adverse effects outcomes and outcomes on cancer recurrence and overall survival were presented descriptively. The overview followed the Preferred Reporting Items for Overview of Systematic Reviews Including Harms Checklist (PRIO-harms tool). Results: 9 SRs and 8 RCTs were included in this overview. 14 trials tested vitamin D3. Because of high overlap, only data from low risk of bias index RCTs of the SRs were analyzed for the outcome of cancer risk, plus two non-included RCTs with low risk of bias. Cancer occurrence was observed in 1212/20159 recipients of vitamin D versus 1243/19842 recipients of control interventions (RR 0.98, 95%CI 0.90 to 1.05; P = 0.52; I² = 0%; 10 trials). Cancer mortality was observed in 550/24057 recipients of vitamin D versus 625/23785 recipients of control interventions (RR 0.89, 95%CI 0.80 to 0.98; P = 0.02; I² = 0%; 23 trials). The same significant effect was produced when pooling data from RCTs with low risk of bias (RR 0.83, 95%CI 0.72 to 0.96; P = 0.01; I² = 1%; 8 trials). The quality of evidence was medium to high, produced by moderate to high quality SRs and high quality RCTs. There was no evidence of significant adverse effects in the intervention group compared to placebo. Evidence from low to moderate quality RCTs shows a potential beneficial role in cancer recurrence and overall survival in patients with certain types of cancer. Conclusion: There is no effect of vitamin D in reducing cancer risk but there is a significant effect in reducing cancer mortality. More studies on adverse effects are warranted and adverse effects should be listed in RCTs and SRs.