Σύνθεση και μελέτη δομής συμπυκνωμένων βενζοδιαζεπινικών παραγώγων με πιθανή βιολογική δράση
Creators: name: Ποζαρέντση, Μηνοδώρα Ε.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2004
Subjects: Ο-φαινυλενοδιαμίνες
Αρυλοβενζοδιαζεπινοθειαφαινόνες
Ακτινοβόληση με μικροκύματα
Ο-κινοδιμεθάνια
0-phenylenodiamines
Microwave irradiation
O-quinodimethanes

description: Σκοπός της διατριβής ήταν η σύνθεση 1,5-βενζοδιαζεπινών και των συμπυκνωμένων παραγώγων τους, με πιθανή βιολογική δράση. Μελετήθηκε σ'ένα στάδιο η σύνθεση αρενοδιαζεπινοθειοφαινονών και θειαζολοβενζοδιαζεπινών από υποκατεστημένες 0-φαινυλενοδιαμίνες, κετόνες ή φορόνη και μέρκαπτο-οξέα ενώ απομονώθηκαν παράλληλα και θειαζολοβενζιμιδαζόλια και 1,5 βενζοδιαζεπίνες. Επίσης μελετήθηκαν οι αντιδράσεις οξείδωσης και αναγωγής της. Οι βενζοδιαζεπινοθειαφαινόνες επέδειξαν σημαντική δράση μελετούμενες σε in vitro βιολογικά πρότυπα που σχετίζονται με τις χρόνιες επιπλοκές του σακχαρώδη διαβήτη. Εν συνεχεία δίνεται μια γενική μέθοδος παρασκευής 1,5-βενζοδιαζεπικών στα μικροκύματα από αντιδράσεις συμπύκνωσης 0-φαινυλενοδιαμινών με 1,3-δικετόνες. Μελετήθηκε η σύνθεση του 2,4-διφαινυλο-7,8-διμεθυλο-1,5-βενζοδιαζεπινικού αναλόγου του 0-κινοδιμεθανίου, το οποίο σχηματίσθηκε in situ με αντιδράσεις 1,4-απόσπασης από την 7,8-δις-(διβρωμομεθυλο)-2,4-διφαινυλο-3-βρωμο-1,5-βενζοδιαζεπίνη και ταυτοποιήθηκε από τα προϊόντα κυκλοπροσθήκης που έδωσε με διενόφιλα. Ανάλογα δίνεται και μια γενική μέθοδος σύνθεσης 2,3-διυδρο-διαζεπινών στα μικροκύματα απο-ο-φαινυλενοδιαμίνες και κετόνες παρουσία καταλυτικής ποσότητας οξικού οξέος, με μεγάλες αποδόσεις. Μελετήθηκαν επίσης αντιδράσεις βρωμίωσης και ακετυλίωσης των διυδροδιαζεπινών, με απώτερο στόχο τη σύνθεση συμπυκνωμένων συστημάτων 2,3-διυδρο-διαζεπινών μέσω σχηματισμού ο-κινοδιμεθανικού ενδιαμέσου. Τέλος μελετήθηκαν αντιδράσεις συμπύκνωσης 0-φαινυλενοδιαμινών με κυκλικές 1,3-δικαρβονυλικές ενώσεις τόσο με θέρμανση όσο και στα μικροκύματα που οδήγησαν στο σχηματισμό βενζιμιδαζολικών παραγώγων
description: In the present thesis, the synthesis and chemical reactivity of 1,5-benzodiazepines and fused 1,5-benzolobenzodiazepines, fused thiazolobenzimidazoles and 1,5-benzodiazepines was achieced by refluxing 0-phenylenodiamines with ketones and substitued mercapto-cicids. In addition, reactions of o-phenylenodiamines with ketones or 1,3-dicarbonyl compounds, in the presence of acid under microwave irradiation condition were examined. Also reductive, oxidative and cycloaddition reactions with dienes or dienophiles of one arylodiazepinothiophenone were investigated. It was found that arylodiazepinothiophenones are active antioxidants and some of them also inhibit the aldose reductanse enzyme. The second goal is the generation of 1,5-benzodiazepine 0-quinodimethane and its cycloaddition reactions with various dienophiles to produce polycyclic arenodiazepines. The pentabromoderivative was formed regiospecifically in excellent yield, after radical photobromination of 7,8-dimethyl-2,4-diphenyl-3H, 1,5-benzodiazepine with 6 equiv. of NBS, and was trapped by in situ reaction with dienophiles. The possibility of the formation of 2,3-dihydro-1H-1,5-benzodiazepine quinodimethanes was also examined