Naturstoffe als GABA(A)-Rezeptor-Modulatoren
Creators: name: Ibric, Amra
Publisher: name: (:none)
Year: 2012

description: γ-Aminobutyric acid (GABA) is the major inhibitory neurotransmitter in the mammalian  central nervous system (CNS). GABA activates both ionotropic GABA type A (GABAA) receptors and metabotropic receptors GABA type B (GABAB) receptors. GABAA receptors represent the molecular target for multiple clinically relevant anxiolytic, sedative, anticonvulsant, muscle relaxing and hypnotic drugs such as the benzodiazepines. Multiple diseases are known which involve pathologically altered GABAA signalling. Currently used drugs for GABAA related diseases, however, have multiple adverse effects most likely due to their relatively unspecific mode of action. Therefore, much effort is put into the search for novel, more selective GABAA ligands.
Within my diploma thesis all available scientific information on natural products modulating GABAA receptors should be gathered and discussed. A literature search was performed by means of different electronic databases.
Multiple compounds from different structural classes including flavonoids, neolignans, terpenes, saponins and polyacetylenic alcohols have been shown to interact with GABAA receptors. However, most of the data is derived from binding studies. Only a few compounds have been already analysed in more detail such as valerenic acid isolated from Valeriana officinalis showing subtype-selective modulation of GABAA receptors. 
This diploma thesis provides insight into the multiple structural scaffolds from natural products associated with GABAA receptor modulation and might thus serve as a starting point for the synthesis of novel GABAA receptor modulators.
description: γ-Amminobuttersäure (GABA) ist der wichtigste inhibitorische Neurotransmitter im zentralen Nervensystem (ZNS) der Säugetiere. GABA aktiviert ionotrope GABA Typ A (GABAA-) und metabotrope GABA Typ B (GABAB-) Rezeptoren. Über GABAA–Rezeptoren werden zB. anxiolytische, sedierende, antikonvulsive, muskelrelaxierende und hypnotische Wirkungen klinisch relevanter Arzneistoffe wie beispielsweise der Benzodiazepine vermittelt. Pathologische Veränderungen GABA-gesteuerter Neurotransmission sind mit zahlreichen neurologischen und psychiatrischen Krankheitsbildern assoziiert. Da die zurzeit verfügbaren Arzneistoffe zur Therapie dieser Krankheiten wegen ihrer unspezifischen Wirkung viele Nebenwirkungen aufweisen, sucht man nach neuen, selektiveren Wirkstoffen. 
In Rahmen dieser Diplomarbeit sollten daher alle verfügbaren, wissenschaftlichen Informationen über pflanzlichen Liganden von GABAA-Rezeptoren zusammengestellt und analysiert werden.
Zu diesem Zweck wurden elektronische Datenbanken durchsucht, die Informationen aus primären und sekundären Quellen zusammengefasst und interpretiert.
Aus der durchgeführten Literaturrecherche und allen mir zugänglichen Daten ist ersichtlich, dass strukturell sehr unterschiedliche pflanzliche Naturstoffe wie zB. Flavonoide, Neolignane, Terpene, Saponine oder Polyacetylenalkohole mit den GABAA-Rezeptoren interagieren. Allerdings stammen die meisten dieser Daten aus Bindungsstudien. Nur wenige Substanzen wie zB. Valerensäure aus Valeriana officinalis wurden detallierter untersucht und ihre Subtypselektivität dabei entdeckt. 
Diese Diplomarbeit zeigt die strukturelle Diversität von pflanzlichen GABAA-Rezeptor Modulatoren. Diese Strukturen können als Leitstrukturen für die Synthese neuer, selektiver GABAA-Rezeptor Modulatoren dienen.