Μελέτη της μοριακής έκφρασης της θυμιδιλικής συνθάσης και θυμιδιλικής φωσφορυλάσης σε ασθενείς με εξαιρέσιμο ορθοκολικό καρκίνο:
Creators: name: Τζεβελέκη, Ιωάννα Δ.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2011
Subjects: Θυμιδιλική συνθάση
Θυμιδιλική φωσφορυλάση
Ορθοκολικός καρκίνος
Μοριακοί δείκτες
Thymidylate synthase
Thymidylate phosphorylase
Olorectal cancer
Biomarkers

description: Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να εκτιμηθεί η προγνωστική και προβλεπτική σημασία συγκεκριμένων μοριακών ενζύμων, της θυμιδιλικής συνθάσης (thymidylate synthase, TS) και θυμιδιλικής φωσφορυλάσης (thymidylate phosphorylase, ΤΡ) και η αξιολόγηση των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου, που ενδεχομένως θα είχαν όφελος ή όχι από συμπληρωματική χημειοθεραπεία. Έγινε μελέτη της μεταβολής έκφρασης των γονιδίων της ΤS και TP και ανοσοϊστοχημική εξέταση από το block των τομών παραφίνης, μετά από τη διενέργεια χειρουργικής επέμβασης και την συμπληρωματική ή όχι χημειεοθεραπευτική αγωγή. Οι παραπάνω εξετάσεις διενεργήθηκαν στο Εργαστήριο Μοριακής Ογκολογίας της Κλινικής Παθολογικής Ογκολογίας του Α.Π.Θ. και στο Εργαστήριο Γενικής Παθολογίας και Παθολογικής Ανατομικής (ΕΓΠΠΑ) του Α.Π.Θ. Στην παρούσα μελέτη, αξιολογογήθηκαν τα επίπεδα των ενζύμων της ΤS και TP σε σχέση με την απάντηση του ασθενούς στη χημειοθεραπεία, το ελεύθερο νόσου διάστημα και την επιβίωση. Από την παρούσα μελέτη προέκυψε ότι δεν υπάρχει στατιστικά σημαντική συσχέτιση των επιπέδων mRNA των TYMS και TYMP με τη συνολική επιβίωση και το ελεύθερο νόσου διάστημα. Επίσης, παρά το γεγονός το ότι η ανοσοϊστοχημική εξέταση αποκάλυψε υψηλή έκφραση των επιπέδων της TS στο 74,7% των ασθενών, ενώ το 75,6% των ασθενών είχαν χαμηλή έκφραση της TP, δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ συνολικής επιβίωσης (OS) και ελεύθερο νόσου διάστημα (DFS) για κανένα από τους δύο ανοσοϊστοχημικούς δείκτες (Wald p&gt;0,05).
description: In our study we assessed the prognostic significance and predictive value of the expression patterns of, TYMS and TYMP, at mRNA and protein level in a cohort of 98 colorectal cancer patients received 5-FU-based adjuvant chemotherapy. Any association of those expression findings with age, gender, primary site, positive regional lymph nodes and tumor cell differentiation grade has also been investigated. Out of 98, fifty-nine patients received adjuvant chemotherapy. In total, 5-FU/Leucovorin chemotherapy was given to 25 patients (25.5%), 18 (18.4%) patients were treated with FOLFOX and 13 patients (13.3%) received FOLFIRI. One patient was given FOLFOXIRI and another one received capecitabine monotherapy. Archival formalin-fixed, paraffin-embedded tumor specimens were retrieved from 98 patients. Protein expression patterns of TYMS and TYMP were assessed by immunohistochemistry and patterns of relative mRNA expression were evaluated by quantitatve reverse transcriptase real-time PCR for TYMS and TYMP. Gene expression profiling was performed on tumor samples by using cDNA microarrays. The majority (39.8%) was on stage IIA while 30 tumors (30.6%) was on stage IIIB according to AJCC. With a median follow-up of 62.6 months (range 60.8-64.5), 15 relapses (15.3%) and 20 deaths (20.4%) were recorded. Immunohistochemical analysis revealed high protein expression levels for TYMS and of the tumors respectively, while low expression levels was found in 75.6% of the tumors for TYMP. The 3-year overall survival (OS) rate was 84.3%, while the 3-year disease-free survival (DFS) rate was 78.1%. Our results show that immunohistochemically assessed TYMS and TYMP protein expression levels as well as mRNA expression levels have no independent prognostic significance for OS and DFS in the colorectal cancer patients cohort studied. No statistically significant association was also found for age, gender, primary site, lymph nodes status and tumor grade correlated with TYMS and TYMP mRNA and protein expression levels (p&gt;0.05 for all markers). Τhe goal of identifying potential prognostic and predictive biomarkers in colorectal cancer patients, is the application and incorporation of these markers in the clinical practice by offering the opportunity to individualize cancer treatment. Although there are reports from several studies on the prognostic and predictive role of TS and TP, it still remains controversial and additional clinical studies are required to finally establish their relationship with clinical response and potential benefit to adjuvant 5-FU based chemotherapy.