Μελέτη μικρογλοιακών κυττάρων και πρωτεϊνών του κυτταροσκελετού σε πειραματικό μοντέλο νωτιαίας μυϊκής ατροφίας
Creators: name: Κωνσταντίνου, Χρυστάλλα Νεοφύτου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία
Μικρογλοιακά Κύτταρα
Πρωτεΐνες Κυτταροσκελετού
Spinal Muscular Atrophy
Microglia cells
Proteins of cytoskeleton

description: Η Νωτιαία μυϊκή ατροφία (ΝΜΑ) συγκαταλέγεται στο φάσμα των σπάνιων νευρομυϊκών διαταραχών. Πρόκειται για ένα μονογονιδιακό νόσημα που κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο πρότυπο κατά την κλασσική μενδελική κληρονόμηση. Η εμφάνιση της διαταραχής οφείλεται στη μειωμένη σύνθεση της πρωτεΐνης SMN, η οποία διαδραματίζει πλειοτρόπο δράση και η κύρια εκδήλωση της διαταραχής πλήγει τους α-κινητικούς νευρώνες του νωτιαίου μυελού. Η πρωτεΐνη SMN εμπλέκεται σε πληθώρα διαδικασιών και ορισμένες ευρέως μελετημένες δράσεις της πρωτεΐνης αφορούν την αποδιοργάνωση της αρχιτεκτονικής δομής του κυτταροσκελετού και διαφόρων άλλων μονοπατιών, όπως αυτό της απόπτωσης. Για τη μελέτη της NMA τύπου ΙΙ χρησιμοποιείται το ευρέως διαδεδομένο πειραματικό μοντέλο SMNΔ7, το οποίο αναπαράγει αξιόπιστα φαινοτυπικά και παθολογικά χαρακτηριστικά της διαταραχής. Με τη διενέργεια της τρέχουσας διπλωματικής εργασίας ερευνήθηκε η πιθανή εμπλοκή πληθυσμών του νευρικού συστήματος, όπως η μικρογλοία, στην ανάπτυξη και προαγωγή της νόσου. Στην προσπάθεια δημιουργίας μιας ολιστικής εικόνας για τα τελικά στάδια της νόσου που μελετήθηκαν παρατηρήθηκε εμπλοκή του πληθυσμού της μικρογλοίας, τόσο με ποσοτικές όσο και μορφολογικές αλλαγές του πληθυσμού. Ακόμα, σε επίπεδο ιστοπαθολογίας διερευνήθηκαν παράγοντες νευροφλεγμονής και απόπτωσης. Σε επίπεδο πρωτεϊνικής έκφρασης, ελέγχθηκε η μειωμένη σύνθεση της πρωτεΐνης SMN σε ιστούς του ΚΝΣ καθώς η σύνθεση πρωτεϊνών του κυτταροσκελετού.
description: Spinal muscular atrophy (SMA) belongs to the spectrum of rare neuromuscular disorders. SMA is a monogenic disease and can be inherited in an autosomal recessive pattern of classical Mendelian inheritance. The hallmark of the disorder is the reduced synthesis of the SMN protein which leads to the appearance of the phenotypic characteristics. SMN is a pleiotropic protein and the main manifestation of the disorder affects the α-motor neurons of the spinal cord. The SMN protein is also involved in a multitude of processes and some widely studied actions of the protein concern the disorganization of the cytoskeletal architecture and various other pathways, such as apoptosis. The widely used experimental model SMNΔ7 which reliably reproduces phenotypic and pathological features of the disorder is used to study type II SMA. The aim of current thesis is to investigate the possible involvement of nervous system’s populations, apart from neurons themselves, such as microglia, in the development of disease. In the effort to create a holistic picture of the final stages of the disease, the involvement of the microglia population was observed. Also, neuroinflammation and apoptosis factors were investigated too through histopathology scopus. At the level of protein expression, reduced SMN protein synthesis in CNS tissues as well as cytoskeletal protein synthesis were tested.
description: Σε συνεργασία με: Ιατρικής (Δημοκρίτειο Πανεπιστήμιο Θράκης)