Μεταθανάτια Ανακατανομή Λιδοκαΐνης
Creators: name: Στυλιανάκη Κυριακή Μιχαήλ
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Λιδοκαΐνη
Μεταθανάτια
Ανακατανομή
Lidocaine
Postmortem
Redistribution

description: Το θέμα που πραγματεύεται η παρούσα εργασία είναι η μελέτη του αναισθητικού φαρμάκου λιδοκαΐνη και της μεταθανάτιας ανακατανομής του. Η μελέτη αυτή είχε ως σκοπό τη διεξαγωγή συμπερασμάτων για ένα πραγματικό περιστατικό θανάτου μικρού κοριτσιού μετά από αναισθησία με λιδοκαΐνη, κατά το οποίο πρέπει να διερευνηθεί εάν ο θάνατος προήλθε από υπερδοσολογία λιδοκαΐνης, ή αν η υπερδοσολογία οφείλεται σε μεταθανάτια ανακατανομή του φαρμάκου. Η λιδοκαΐνη ανήκει στα τοπικά αναισθητικά και αντιαρρυθμικά φάρμακα, προσφέρει ταχεία και έντονη ανακούφιση από τον πόνο και χρησιμοποιείται σε πολλούς τύπους αναισθησίας όπως για παράδειγμα σε ενέσιμη μορφή, σε κρέμα, γέλη, σπρέυ και διαδερμικό έμπλαστρο για υποδόρια αναισθησία και σε παστίλια για παρειακή άμεση δράση. Έχει ως μηχανισμό δράσης τον αποκλεισμό των ιόντων Na+ και έτσι μειώνει τη μεταγωγή δυναμικού ενέργειας, με αποτέλεσμα τη μείωση διάδοσης των ερεθισμάτων. Η τοξική δόση στους ενήλικες είναι τα 11μg/ml, ενώ στα παιδιά έχουν παρατηρηθεί επιληπτικές κρίσεις σε συγκεντρώσεις 1-5 μg/ml και κυανωτικές καταστάσεις σε συγκεντρώσεις μεγαλύτερες των 4,1 μg/ml. Σε τοξικά επίπεδα προκαλεί επιπτώσεις στο ΚΝΣ όπως ψύχωση, επιληψία, αναπνευστική καταστολή, κώμα αλλά και στο καρδιαγγειακό όπως βραδυκαρδία, υπόταση, κολπική μαρμαρυγή. Σε περιπτώσεις σπασμών χορηγούνται βενζοδιαζεπίνες ενώ σε περιπτώσεις υπότασης ή βραδυκαρδίας χορηγείται ατροπίνη. Η μεταθανάτια ανακατανομή είναι η κίνηση του φαρμάκου στον οργανισμό μετά το θάνατο. Αφορά κυρίως φάρμακα που συνδέονται σε πρωτεΐνες ή σε μεγάλα όργανα όπως ήπαρ και νεφρά και ξεκινά μία ώρα μετά το θάνατο. Οι σημαντικότερες μεταβολές στις συγκεντρώσεις μεταθανάτια συμβαίνουν το πρώτο εικοσιτετράωρο μετά το θάνατο. Η μεταθανάτια ανακατανομή συμβαίνει κυρίως λόγω μικροκατανομής, λόγω μείωσης του pH μετά το θάνατο, λόγω διάχυσης φαρμάκων διατοιχωματικά από κύρια όργανα προς τα γύρω όργανα, λόγω χάλασης γαστροοισοφαγικού σφιγγτήρα και αναγωγή του φαρμάκου προς τους πνεύμονες, λόγω ανακατανομής από το μυοκάρδιο προς το καρδιακό αίμα. Ρόλο παίζει το pH του ιστού, η λιποφιλικότητα, το pka και η συγκέντρωση του φαρμάκου. Τα κυριότερα όργανα που παίζουν ρόλο στην ανακατανομή είναι το ήπαρ και οι πνεύμονες. Τα φάρμακα που έχουν μικρό χρόνο ημιζωής και μεγάλο όγκο κατανομής υφίστανται μεγαλύτερη ανακατανομή. Με βάση χρωματογραφικές μελέτες GC/MS η λιδοκαΐνη έχει βρεθεί ότι υφίσταται εκτεταμένη μεταθανάτια ανακατανομή. Στο πραγματικό περιστατικό που μελετήσαμε βρέθηκε μεγάλη συγκέντρωση λιδοκαΐνης στο μηριαίο και στο θωρακικό αίμα. Για αυτό το λόγο θεωρήθηκε ότι η υπερδοσολογία λιδοκαΐνης που βρέθηκε μετά το θάνατο οφειλόταν σε ιατρικό λάθος και υπερχορήγηση φαρμάκου πριν το θάνατο. Αυτό που δε λήφθηκε υπόψιν είναι ότι δεν υπήρχαν επαρκή δείγματα αίματος από διάφορα σημεία του σώματος ώστε να είναι ακριβή τα αποτελέσματα. Επίσης, δε λήφθηκε υπόψιν ότι η λιδοκαΐνη υφίσταται μεταθανάτια ανακατανομή, και ότι οι υψηλές συγκεντρώσεις ήταν αποτέλεσμα διάχυσης του φαρμάκου από το ήπαρ στο μηριαίο αίμα, και η αυξημένη συγκέντρωση στο θωρακικό αίμα ήταν αποτέλεσμα ανακατανομής από τους πνεύμονες και αποτέλεσμα αναγωγής γαστρικού περιεχομένου
description: The subject of this paper is the study of the anesthetic drug lidocaine and its postmortem redistribution. The purpose of this study was to draw conclusions about a real-life case of death of a young girl after anesthesia with lidocaine, in which it should be investigated whether the death was due to an overdose of lidocaine, or whether the overdose was due to postmortem redistribution of the drug. Lidocaine is a local anesthetic and antiarrhythmic drug, it offers rapid and intense pain relief and is used in many types of anesthesia such as in intravenous anesthesia, in cream, gel, spray and transdermal patch for subcutaneous anesthesia and in lozenges for direct buccal action. Its mechanism of action is by blocking the Na+ ions and thus reducing the transduction of energy potential, resulting in a reduction in the propagation of stimuli. The toxic dose in adults is 11μg/ml, while in children seizures have been observed at concentrations of 1-5 μg/ml and cyanotic conditions at concentrations greater than 4.1μg/ml. The toxic effects of lidocaine on the CNS are psychosis, epilepsy, respiratory depression, coma. The toxic effects on the cardiovascular system are bradycardia, hypotension, atrial fibrillation. In cases of convulsions, benzodiazepines are given, while in cases of hypotension or bradycardia, atropine is given. Postmortem redistribution is the movement of the drug in the body after death. It mainly involves drugs that bind to proteins or large organs such as the liver and kidneys. Postmortem redistribution starts one hour after death. The most significant changes in postmortem drug concentrations occur in the first twenty-four hours after death. Postmortem redistribution occurs mainly due to microdistribution, due to a decrease in pH after death, due to transmural diffusion of drugs from major organs to surrounding organs. Additionally, postmortem redistribution occurs due to breakdown of the gastroesophageal sphincter and diffusion of the drug to the lungs and due to redistribution from the myocardium to cardiac blood. Tissue pH, lipophilicity, pka and drug concentration play an important role in postmortem redistribution. The main organs that take part in redistribution are liver and lungs. Drugs that have a short half-life and a large volume of distribution undergo more redistribution. Lidocaine has been found to undergo extensive postmortem redistribution based on GC/MS chromatographic studies. In the actual case we studied, a large concentration of lidocaine was found in femoral and thoracic blood. Thus, it was assumed that the lidocaine overdose found after death was due to medical error and drug overdose before death. What was not taken into consideration, is that there were not enough blood samples from different parts of the body for the results to be accurate. Moreover, what was not taken into consideration is that lidocaine undergoes postmortem redistribution, and that the high concentrations in the postmortem blood were the result of diffusion of the drug from the liver into the femoral blood. Also, it was not taken into consideration that the increased concentration in the thoracic blood was the result of redistribution from the lungs and the result of reduction of gastric contents