title: Glutenfreie Diät bei Reizdarmsyndrom - Die Aussagekraft der in vitro Gliadinstimulation peripherer Blutzellen
Creators: name: Gundel, Paulina
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2025
Subjects: subject: Reizdarmsyndrom
subject: NCGS
subject: Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität
subject: Gluten
subject: Glutenfreie Diät
subject: Gliadinstimulation
subject: PBMC

description: Hintergrund und Ziele Das Reizdarmsyndrom (RDS) ist definiert durch anhaltende gastrointestinale Beschwerden, die in der Regel mit Veränderungen des Stuhlgangs einhergehen und denen kein anderes Krankheitsbild zugrunde liegt (Layer et al., 2021). Betroffen sind 1,5 % bis 4,1 % der Bevölkerung (Sperber et al., 2021). Es wurden zwar eine Reihe von pathophysiologischen Mechanismen identifiziert, die zur Krankheitsentstehung beitragen, ein einheitliches Krankheitsmodell konnte aber noch nicht definiert werden. Daher besteht die Behandlung des RDS meist aus symptomorientierten Therapien. Neben medikamentösen Therapieansätzen kommen häufig auch ernährungsmedizinische Maßnahmen zum Einsatz. Die Nicht-Zöliakie-Gluten-Sensitivität (NCGS) ist ein Krankheitsbild, bei dem der Verzehr glutenhaltiger Nahrungsmittel zu intestinalen und extraintestinalen Beschwerden führt, ohne dass eine Zöliakie oder Weizenallergie vorliegen (Roszkowska et al., 2019). Die Prävalenz wird auf 0,49% bis 6% geschätzt (Cárdenas-Torres et al., 2021, Sapone et al., 2012). Die pathophysiologische Genese der NCGS ist bislang nicht abschließend geklärt. Gestellt wird die Diagnose durch eine probatorische glutenfreie Diät (GFD) und eine anschließende placebokontrollierte Glutenprovokation gemäß den Salerno Kriterien (Catassi et al., 2015). Therapiert wird die NCGS durch eine glutenfreie bzw. glutenreduzierte Diät. In mehreren Studien konnte bereits festgestellt werden, dass eine glutenfreie Diät bei einem Teil der Patienten mit Reizdarmsyndrom zu einer Verminderung ihrer Beschwerden führte. Darüber hinaus konnte bei einigen Reizdarm-Patienten die Diagnose NCGS gestellt werden. Da sich die beiden Krankheitsbilder klinisch sehr ähneln können und Reizdarmpatienten ihre Beschwerden häufig mit der Aufnahme bestimmter Nahrungsmittel in Verbindung bringen, fällt es oft schwer zwischen RDS und NCGS zu unterscheiden. Erschwert wird die exakte Diagnosestellung durch das Fehlen von Biomarkern und der unvollständig aufgeklärten Pathophysiologie beider Erkrankungen. Die primären Ziele der Studie bestanden in der Erfassung der Inflammationsparameter von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) nach in vitro Stimulation mit Gliadin und von Unterschieden dieser Parameter zwischen den verschieden Studiengruppen sowie vor und nach GFD. Zudem sollte erhoben werden, bei wie vielen der RDS-Patienten die GFD zu einer deutlichen Verbesserung der Beschwerden führt und wie hoch der Anteil derer ist, die die Diagnosekriterien der NCGS erfüllen. Darüber hinaus wurde der Einfluss der GFD auf die Stuhlbeschaffenheit, das allgemeine psychische Wohlbefinden und die Zusammensetzung und den Energiegehalt der Nahrung dokumentiert. Methoden Die Studieneinschlüsse fanden zwischen Oktober 2019 und März 2021 im Hector-Center für Ernährung, Bewegung und Sport der Medizinischen Klinik 1 des Universitätsklinikum Erlangen statt. Es wurden 16 RDS-Patienten, die die Rom IV Kriterien erfüllten und bei denen Zöliakie und Weizenallergie ausgeschlossen worden waren, sowie 18 gesunde Kontrollen eingeschlossen. Zu Beginn der Studie wurden anhand von Fragebögen intestinale und extraintestinale Symptomatik (Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System (IBS-SSS)), allgemeines Wohlbefinden (Psychological General Well-Being Index (PGWBI)), Stuhlkonsistenz (Bristol Stuhlskala) und Ernährungsgewohnheiten (Freiburger Ernährungsprotokoll) dokumentiert. Zudem erfolgte eine Blutabnahme, die der Isolation von PBMC diente. Die PBMC wurden in vitro mit Gliadin stimuliert und anschließend wurde die Expression der Zytokine Interleukin 1ß (IL-1ß), Interleukin 6 (IL-6), Interleukin 10 (IL-10), Koloniestimulierender Faktor 2 (CSF-2) und C-C motif Chemokin Ligand 20 (CCL20) mittels quantitativer Echtzeit-PCR gemessen. Nach der Erhebung der Ausgangswerte ernährten sich die Probanden 6 Wochen lang glutenfrei. Während dieser 6 Wochen wurde wöchentlich die Symptomatik anhand von GSRS und Bristol Stuhlskala dokumentiert. Am Ende der 6-wöchigen GFD wurden erneut die Werte im IBS-SSS und PGWBI erhoben, die Ernährungsgewohnheiten dokumentiert und Blut für die in vitro Stimulation mit Gliadin abgenommen. Für RDS-Patienten, die signifikant auf die GFD ansprachen, war eine verblindete Provokation mit Gluten bzw. Placebo im Cross-Over-Design geplant, um die die Diagnose NCGS stellen zu können. Aufgrund von äußeren Umständen konnte dies jedoch nicht umgesetzt werden. Ergebnisse und Beobachtungen Bei 80% der RDS-Patienten führte die GFD zu einer signifikanten Verbesserung ihrer Beschwerden gemäß der Salerno Kriterien. Die Ergebnisse der in vitro Stimulation mit Gliadin zeigten zu beiden Beobachtungszeitpunkten eine erhöhte Genexpression von IL-1ß in der RDS-Gruppe verglichen mit der Kontrollgruppe (Woche 0 p = 0,0202; Woche 6 p = 0,0292). Die Genexpression von IL-6 war zu beiden Zeitpunkten sowohl in der RDS-Gruppe (Woche 0 p = 0,0157; Woche 6 p = 0,0259) als auch in der RDS-NCGS-Subgruppe (Woche 0 p = 0,0414; Woche 6 p = 0,0365) signifikant höher als in der Kontrollgruppe. Zudem zeigte sich unter Normaldiät eine erhöhte Expression von CCL20 in der RDS-Gruppe verglichen mit der Kontrollgruppe, welche nach 6 Wochen GFD signifikant höher war (p = 0,0367). Im Vergleich der Expressionsmuster innerhalb der jeweiligen Studiengruppen zu den beiden Beobachtungszeitpunkten wurde in der Kontrollgruppe eine verminderte, jedoch nicht signifikant reduzierte, Expression von CCL20 und IL-1ß nach 6 Wochen GFD gemessen. In der RDS-Gruppe konnten keine Veränderung der Expressionsmuster durch die GFD festgestellt werden. Ferner wurde beobachtet, dass das allgemeine psychische Wohlbefinden in der RDS-Gruppe signifikant niedriger war als in der Kontrollgruppe (p &lt; 0,0001). Die GFD führte in keiner der beiden Gruppen zu einer Veränderung des allgemeinen psychischen Wohlbefindens. Auch die Stuhlkonsistenz wurde durch die GFD nicht eindeutig verändert. Die Analyse der Ernährungsprotokolle ergab in der RDS-Gruppe einen reduzierten Energiegehalt der Nahrung unter der GFD gegenüber der Normaldiät (p = 0,042). Diskussion In der von uns durchgeführten Studie konnte ein positiver Effekt einer glutenfreien Diät auf die Beschwerden von Reizdarmpatienten nachgewiesen werden. Dies steht im Einklang mit einer Reihe anderer Studien zu diesem Thema, welche vergleichbare Ansprechraten von RDS-Patienten auf die GFD beobachteten. Aufgrund der fehlenden Durchführung der Glutenprovokation bleibt allerdings offen, wie hoch der Anteil der RDS-Patienten ist, bei denen die Symptomatik tatsächlich durch Gluten ausgelöst wird und bei denen es sich bei der beobachteten klinischen Verbesserung nicht um einen Placeboeffekt handelt. Die in vitro Stimulation mit Gliadin zeigte, dass die Stimulation mit Gliadin sowohl in der RDS-Gruppe als auch in der Kontrollgruppe zu einer Immunreaktion führt. In der RDS-Gruppe konnte jedoch eine signifikant stärkere Stimulation von proinflammatorischen Zytokinen festgestellt werden, welche unter Umständen eine wichtige Rolle in der Pathogenese des RDS spielen könnte. Um zu beurteilen, ob sich diese Beobachtungen in zukünftigen Studien bestätigen und ob sich anhand der Expressionsmustern vorhersagen lässt, welche Patienten von der GFD profitieren, bedarf es weiterer Studien mit größerer Probandenzahl und vollständiger Diagnosestellung der NCGS.