Η επίδραση των ανταγωνιστών των υποδοχέων των ενδοθηλινών στην πυλαία υπέρταση: πειραματική μελέτη σε επιμύες
Creators: name: Ραφαηλίδης, Σάββας Φ.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2006
Subjects: Κιρσοί οισοφάγου
Βοζεντάνη
Ηπατική κίρρωση
Esophageal varices
Bosentan
Liver cirrhosis

description: Σκοπός: Η παρούσα μελέτη διενεργήθηκε προκειμένου να διερευνηθεί ο πιθανός προστατευτικός ρόλος των ανταγωνιστών των υποδοχέων των ενδοθηλινών όταν αυτοί χορηγηθούν κατά την διάρκεια ανάπτυξης και πριν την εγκατάσταση κίρρωσης και πυλαίας υπέρτασης. Υλικό και Μέθοδος: Εξήντα (60) άρρενες επίμυες υποβλήθηκαν σε απολίνωση της αριστερής επινεφριδικής φλέβας. Ακολούθησε η πρόκληση κίρρωσης και πυλαίας υπέρτασης με χορήγηση τετραχλωράνθρακα, σύμφωνα με το πειραματικό μοντέλο των Proctor και Chatamra. Δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της χορήγησης τετραχλωράνθρακα, οι επίμυες χωρίστηκαν σε δύο ομάδες των 30 πειραματόζωων και άρχισε στους επίμυες της ομάδας Ι η χορήγηση βοζεντάνης per os, ενώ στους επίμυες της ομάδας ΙΙ χορηγήθηκε placebo με τον ίδιο τρόπο και για το ίδιο χρονικό διάστημα. Αιμοδυναμικές μετρήσεις και μορφομετρική ανάλυση τομών από τον κατώτερο οισοφάγο διενεργήθηκαν μετά την εγκατάσταση κίρρωσης. Μελετήθηκαν o συνολικός αριθμός των αγγείων του υποβλεννογόνιου χιτώνα, o αριθμός των αγγείων/mm2 του υποβλεννογόνιου, η συνολική επιφάνεια που καταλαμβάνουν τα αγγεία, η μέση επιφάνεια των αγγείων, το επί τοις εκατό (%) ποσοστό του υποβλεννογόνιου που καταλαμβάνεται από τα αγγεία και η επιφάνεια του μεγαλύτερου από τα αγγεία του υποβλεννογόνιου. Αποτελέσματα: Η βοζεντάνη προκάλεσε στατιστικά σημαντική πτώση της πυλαίας πίεσης (p&lt;0,05), ενώ η μορφομετρική ανάλυση κατέδειξε στατιστικά σημαντικές διαφορές (p&lt;0,05) σε όλες τις παραμέτρους που μελετήθηκαν πλην του απόλυτου και σχετικού αριθμού των αγγείων του υποβλεννογόνιου χιτώνα. Συμπεράσματα: Η χορήγηση βοζεντάνης φαίνεται να μειώνει σημαντικά τη διάταση του υποβλεννογόνιου φλεβικού δικτύου του κατώτερου οισοφάγου των επίμυων. Η δράση αυτή αποδίδεται μάλλον στην ελάττωση της πυλαίας πίεσης που προκαλεί η πρώιμη χορήγηση της βοζεντάνης
description: Objective: This study was conducted to investigate the effect of chronic bosentan administration on the development of esophageal varices in carbon tetrachloride-induced cirrhotic rats. Material and Methods: For the development of liver cirrhosis and esophageal varices, 60 rats underwent ligation of left adrenal vein followed by phenobarbital and carbon tetrachloride administration. Two weeks after the beginning of carbon tetrachloride administration, rats were separated into two different groups. In Group I, including 30 rats, bosentan was continuously administered throughout the study, whereas in group II, including also 30 rats, placebo instead of bosentan was continuously administered. Haemodynamic studies and morphometric analysis of the lower esophagus were performed after complete induction of cirrhosis. Total number of veins counted in submucosa, number of submucosal veins/mm2 of submucosa, total submucosal area occupied by vessels, mean cross sectional vessel area, relative submucosal area (percentage) occupied by vessels and area of the single most dilated submucosal vein were studied. Results: Bosentan induced a significant (p&lt; 0,05) decrease of portal pressure, while morphometric analysis revealed a significant reduction (p&lt;0,05) in bosentan-treated rats of all parameters studied, except that of total and relative number of submucosal veins. Conclusions: Bosentan administration seems to significantly attenuate submucosal veins' dilation in lower esophagus of cirrhotic rats. This effect is mainly attributed to portal pressure's decrease induced by chronic bosentan administration