title: Untersuchung der biologischen Aktivität eines neu synthetisierten Benzamidin-Derivats (Ast33N) an isolierten Organen von Meerschweinchen
Creators: name: Krug, Konstantin
Publisher: name: :none
Year: 2013

description: Das Ziel dieser Diplomarbeit war es einen durch das Department der Chemie synthetisierten Stoff an Organen eines Meerschweinchens zu testen. Die Aufgabe bestand darin die Wirkung der Substanz auszutesten und eine Bestimmung der Ergebnisse, sowie eine Interpretation anzufertigen. Dazu wurden fünf verschiedene Organe aus dem Meerschweinchen isoliert und in die entsprechenden Apparaturen befestigt. Zur Verwendung kamen der rechte Vorhof und der Papillarmuskel, die zur quergestreiften Muskulatur gehören. Von der Gruppe der glatten Muskulatur wurden der Darm, die Aorta und die Pulmonalarterie verwendet. In jeweils vier Versuchen wurde den Präparaten die Konzentrationen 3, 10, 30, 100 µmol/l der Testsubstanz Ast 33n hinzugefügt und die Reaktion protokolliert. Die zu erwartenden Reaktionen waren folgende: Bei der Aorta konnte entweder eine Vasodilatation oder Vasokonstriktion gemessen werden. Die gleichen Reaktionen konnten bei der Pulmonalarterie und dem Darm eintreten. Im Fall der quergestreiften Muskulatur war es möglich, beim rechten Vorhof eine negative oder positive chronotrope Antwort auf die Testsubstanz zu erhalten. Der Papillarmuskel wurde auf negative oder positive inotrope Mechanismen untersucht. Beim Papillarmuskel kam es durch Einsatz von Ast 33n zu einer starken negativen inotropen Wirkung. Der EC50-Wert wurde bei einer Konzentration von 13 µmol/l berechnet. Dies lässt auf eine starke Wirkung am Organ schließen. Außerdem hatte die Substanz eine toxische Wirkung, die zu Ende bei 100 µmol/l drei der vier Organe eliminierte. Die Wirkung der Testsubstanz am rechten Vorhof wurde als stark negativ chronotrop verzeichnet. Bei einer Konzentration von 14,8 µmol/l kam es zu einer 50-prozentigeReduktion der Schlagfrequenz. Jedoch hatte die Substanz die stärkste toxische Wirkung bei diesem Organ. Ab einer Konzentration von 30 µmol/l kam es zum Erlöschen der Frequenz bei allen vier Präparaten. Bei den Versuchen am Darm registrierte man ebenfalls eine toxische Wirkung in der Endkonzentration. Ab 100 µmol/l starben alle vier Versuchspräparate. Der EC50-Wert fand sich hier bei 13,7 µmol/l ein und beschreibt eine starke vasodilatierende Wirkung auf den Darm. Im Gegensatz zu den anderen Organen kam es bei der Pulmonalarterie zur schwächsten Wirkung. In dieser Versuchsreihe überlebten alle vier Organe. Auch der EC50-Wert von 21 µmol/l beweist eine nur schwache Wirkung der Testsubstanz. Die spasmolytische Wirkung der Substanz trat im Vergleich zu den anderen Organen erst recht spät und mit nur geringer Wirkung ein. Die weitaus stärkste Wirkung in Bezug auf den EC50-Wert hatte die Substanz an der Aorta. Hier kam es bereits ab einer Konzentration von 11,7 µmol/l zu einer Vasodilatation um 50%. Auch bei diesen Versuchen starben zwei der vier Organe bei der Endkonzentration. Diese Werte legten nahe, den Wirkungsmechanismus an der Aorta zu testen. Durch Zugabe von Nitro-L-Arginin wurde jedoch keine Änderung in der Vasodilatation vermerkt. Demnach dürften noch weitere Mechanismen für den vasodilatierenden Effekt verantwortlich sein. An diesem Punkt erfolgt daher abschließend die Anregung, noch weitere Untersuchungen vorzunehmen, um den genauen Wirkmechanismus zu klären.