Efficacy and safety of Carfilzomib for the treatment of multiple myeloma: An Overview of Systematic Reviews
Creators: name: Γεωργούλης, Βασίλειος Ευάγγελου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2022
Subjects: Επισκόπηση
Καρφιλζομίμπη
Πολλαπλό μυέλωμα
Overview
Carfilzomib
Multiple myeloma

description: Η Καρφιλζομίμπη είναι ένας αναστολέας πρωτεασώματος εγκεκριμένος για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον/ ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα (ΥΑΠΜ), όμως υπάρχει αυξημένη ανησυχία για τις ανεπιθύμητες ενέργειές της (ΑΕ), κυρίως την καρδιοτοξικότητα και νεφροτοξικότητα. Σκοπός μας στην παρούσα επισκόπηση συστηματικών ανασκοπήσεων ήταν να εντοπίσουμε, να αξιολογήσουμε συστηματικά και να παρουσιάσουμε μια περιεκτική σύνοψη του συνόλου των σύγχρονων τεκμηρίων από συστηματικές ανασκοπήσεις (ΣΑ), με ή χωρίς μετα-ανάλυση, σχετικά με την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των θεραπευτικών σχημάτων με βάση την Καρφιλζομίμπη, σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα (ΠΜ). Το πρωτόκολλο της μελέτης σχεδιάστηκε πριν την έναρξη της βιβλιογραφικής αναζήτησης. Ακολούθως πραγματοποιήσαμε αναζήτηση σε μεγάλες ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων και σε πρακτικά συνεδρίων για να εντοπίσουμε δημοσιευμένες ΣΑ που μελετούν την αποτελεσματικότητα ή/και ασφάλεια της Καρφιλζομίμπης σε ασθενείς με ΠΜ. Η ποιότητα των μελετών αξιολογήθηκε με το εργαλείο AMSTAR-2. Έπειτα, προχωρήσαμε σε εξαγωγή των συγκεντρωτικών δεδομένων από τις επιλεγμένες μελέτες, αναφορικά με την συνολική επιβίωση (OS), την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), το ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (ORR) στη θεραπεία καθώς και δείκτες ασφάλειας του φαρμάκου. Η ισχύς των τεκμηρίων εκτιμήθηκε με την τεχνική GRADE και ο βαθμός επικάλυψης των μελετών υπολογίστηκε με τον δείκτη CCA (διορθωμένη περιοχή κάλυψης). Συνολικά 14 μελέτες ικανοποιούσαν τα κριτήρια επιλεξιμότητας και κρίθηκαν ως χαμηλής συνολικής ποιότητας, με τον δείκτη επικάλυψης CCA να είναι πολύ υψηλός (52,3%). Η Καρφιλζομίμπη φάνηκε να αυξάνει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και την συνολική επιβίωση σε ασθενείς με ΥΑΠΜ (τεκμήριο υψηλής ποιότητας), όπως και το ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (τεκμήριο μέτριας ποιότητας), όμως δεν εντοπίστηκαν επαρκή δεδομένα για ασθενείς με προσφάτως διαγνωσμένο ΠΜ. Οι συχνές αιματολογικές ΑΕ και η νευροπάθεια δεν αυξήθηκαν σημαντικά από την Καρφιλζομίμπη, συγκριτικά με άλλα θεραπευτικά σχήματα, ωστόσο το φάρμακο συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο για καρδιαγγειακές ΑΕ, νεφροτοξικότητα και σοβαρές λοιμώξεις. Συμπερασματικά, η Καρφιλζομίμπη φαίνεται αποτελεσματική σε ασθενείς με ΥΑΠΜ όμως σχετίζεται με πολλές ΑΕ. Τέλος, απαιτούνται περισσότερες τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές και ΣΑ υψηλής ποιότητας, ιδιαίτερα για νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς, ώστε να προκύψουν αξιόπιστα τεκμήρια χρήσιμα στους κλινικούς ιατρούς.
description: Carfilzomib is a proteasome-inhibitor approved for the treatment of patients with relapsed/ refractory multiple myeloma (RRMM), but there is increasing concern about its adverse events (AEs), especially cardiotoxicity and nephrotoxicity. In this overview of systematic reviews we aimed to identify, methodologically evaluate and present a comprehensive summary of the current body of evidence from systematic reviews (SRs) with or without meta-analysis, on the efficacy and safety profile of Carfilzomib-based regimens in patients with multiple myeloma. A study protocol was developed prior to the initiation of literature search. We, then, searched major electronic databases and conference proceedings to identify published SRs assessing the efficacy and/or safety of Carfilzomib regimens in myeloma patients. The quality of included studies was assessed with the AMSTAR-2 tool. Pooled data on overall survival (OS), progression-free survival (PFS), overall response rate (ORR) and safety parameters were then extracted from eligible studies. The strength of evidence was evaluated with GRADE approach and the extent of studies overlap was estimated with the Corrected Covered Area (CCA). A total of 14 studies were found to meet our eligibility criteria and were graded as of low overall quality. We calculated the CCA at 52.3% which is considered very high. Carfilzomib was shown to increase PFS and OS in patients with RRMM (high quality evidence), as well as ORR (moderate quality evidence), but no adequate data about newly-diagnosed patients were available. Common hematological AEs and neuropathy did not increase with Carfilzomib compared with other regimens, but the drug was associated with higher risk of cardiovascular AEs, nephrotoxicity and serious infections. Concluding, Carfilzomib seems to be effective in RRMM patients but is associated with multiple AEs. More randomized controlled trials and high quality SRs, especially on newly-diagnosed patients, are needed to provide clinicians with robust evidence.