Σχεδιασμός και σύνθεση νέων υποκατεστημένων και μη )-1-(4-μεθυλο-2-(μεθυλαμινο)θειαζολ-5-υλο)-3-φαινυλοπροπ-2-εν-1-ονών με πιθανή βιολογική δράση:
Creators: name: Λιάρας, Κωνσταντίνος Σωτηρίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2010
Subjects: Χαλκόνες
Αντιφλεγμονώδες
Αντιμικροβιακά
COX-1/COX-2
Chalcones
Thiazoles
Anti-inflammatory
Antibacterial
Antifungal

description: Στην εργασία αυτή σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν δεκαπέντε (15) νέες υποκατεστημένες και μη (E)-1-(4-μεθυλο-2-(μεθυλαμινο)θειαζολ-5-υλο)-3-φαινυλοπροπ-2-εν-1-όνες. Ο σχεδιασμός των παραπάνω ενώσεων έγινε με βάση τη βιβλιογραφία και τη βοήθεια του υπολογιστικού προγράμματος πρόβλεψης της βιολογικής δράσης, PASS. Λαμβάνοντας υπόψη το ευρύ φάσμα βιολογικής δράσης των παραγώγων του θειαζολίου και ειδικά την αντιφλεγμονώδη και αντιμικροβιακή δράση τους, καθώς και το γεγονός ότι οι χαλκόνες επίσης παρουσιάζουν βιολογικό ενδιαφέρον, σχεδιαστηκαν υβριδικά μόρια που εμπεριέχουν το δακτύλιο του θειαζολίου και το σκελετό της χαλκόνης. Οι ενώσεις συντέθηκαν σε δύο στάδια, με επίδραση αρχικά της 1-μεθυλοθειουρίας στην 3-χλωρακετυλακετόνη, με αποτέλεσμα το σχηματισμό της 1-(4-μεθυλο-2-(μεθυλαμινο)θειαζολ-5-υλ)αιθανόνης. Στο δεύτερο στάδιο ακολούθησε συμπύκνωση τύπου Claisen-Schmidt της παραπάνω ένωσης με διάφορες αρωματικές αλδεΰδες προς παρασκευή των τελικών προϊόντων. Τα τελικά προϊόντα ταυτοποιηθήκαν με στοιχειακή ανάλυση (С, H, N) και φασματοσκοπικά (1Η-NMR, IR και για κάποιες ενώσεις και MS) . Έγινε υπολογιστική πρόβλεψη της λιποφιλικότητας των ενώσεων που συντέθηκαν, με τη χρήση διαφόρων προγραμμάτων (ChemDraw, ChemAxon, ALOGPS). Η λιποφιλικότητα εκφράστηκε σε τιμές ClogP, ALogPs και AlogP. Μελετήθηκε η in vivo αντιφλεγμονώδης δράση των ενώσεων με τη χρήση του μοντέλου της καρραγενίνης, καθώς και η in vitro αναστολή της κυκλοξυγονάσης (COX 1 και 2) και της λιποξυγονάσης (LOX). Επίσης, εκτιμήθηκε η αντιοξειδωτική δράση των ενώσεων φωτομετρικά με τη μελέτη της αλληλεπίδρασής τους με την ελεύθερη ρίζα DPPH . Τέλος, πραγματοποιήθηκε μελέτη της αντιμικροβιακής δράσης των χαλκονών έναντι θετικών και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων καθώς και μυκήτων.
description: This work presents and discusses the synthesis and evaluation of biological activity of 15 novel (E)-1-(4-methyl-2(methylamino)thiazol-5-yl)-3-phenylprop-2-en-1-ones.• Hybrid compounds containing thiazole and chalcone moieties in the same molecule were designed and prediction of biological activity spectra for compounds was performed by the program PASS. Τhe experimental data are in agreement with the prediction results of PASS. • The synthesis of the compounds was performed in two steps. In the final step, Claisen-Schmidt codensation took place between 1-(4-methyl-2-(methylamino) thiazol-5-yl)ethanone and different aromatic aldehydes. The yield range of the products was 32-84%. The best yield achieved compounds 14 (E)-3-(2,6-dichlorophenyl)-1-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)prop-2-en-1-one, 15 (E)-3-(2,4-dichlorophenyl)-1-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)prop-2-en-1-one and 9 (E)-3-(3-bromophenyl)-1-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)prop-2-en-1-one. • The chalcones were identified with elemental analysis (С, H, N) and spectroscopic methods (IR, 1H-NMR). • The in vitro evaluation of COX-1 inhibition showed that most of the compounds exhibit low to moderate inhibitory activity. The compounds 3 (E)-1-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)-3-(3-nitrophenyl)prop-2-en-1-one and 11 (E)-3-(4-methoxyphenyl)-1-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)prop-2-en-1-one though, exerted very good inhibitory activity (100 and 65%). • The in vitro evaluation of COX-2 inhibition showed that most of the compounds exhibit negligible inhibitory activity. Compounds 11 (E)-3-(4-methoxyphenyl)-1-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)prop-2-en-1-one and 12 (E)-3-(2-methoxy¬phenyl)-1-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)prop-2-en-1-one though, exerted very good inhibitory activity (100 and 77%). • From the in vitro inhibition test of LOX can be observed that the chalcones are more potent inhibitors of LOX than COX. Most of the compounds exhibit moderate to satisfactory activity and comparable with NDGA. The best LOX inhibitory action exerted compounds 4 (E)-3-(4-chlorophenyl)-1-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)prop-2-en-1-one and 7 (E)-3-(4-fluorophenyl)-1-(4-methyl-2-(methylamino)thiazol-5-yl)prop-2-en-1-one. • All the compounds exhibit similar and moderate ability of scanvenging DPPH radical (30,6-36,5% ) under the experimental conditions.