title: Spermienparameter und Reproduktionsbiographie als interagierende Prädiktoren männlicher Lebensspanne: Eine medizinsoziologisch-andrologische Studie an 2294 Patienten der Kinderwunschsprechstunde der Marburger Universitätshautklinik 1949-1994
title: Sperm parameters and reproductive history as interacting predictors of the male life span: A sociological- andrological study on 2294 patients of the andrological service of the hospital of the Philipps University Marburg 1949-1994
Creators: name: Belting, Katharina Anna
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2014
Subjects: subject: Mortality
subject: Spermien , Reproduktion
subject: Fertilität
subject: Medizin, Gesundheit
subject: Fertility
subject: Males
subject: Sperms
subject: Sterblichkeit ,Männer
subject: Vaterschaft , Lebensspanne
subject: Life Span , Fatherhood
subject: Reproduction
subject: FOS: Medical biotechnology

description: In der vorliegenden Arbeit wurde
      der Zusammenhang zwischen biologischer Fruchtbarkeit und der
      Lebensspanne von Männern unter Berücksichtigung der
      Reproduktionsbiographie untersucht. Es wurde in einem
      früheren Projektabschnitt festgestellt, dass schlechte
      Spermienparameter eine höhere Mortalität vorhersagen (Groos
      et al. 2006, Seydel 2010). Dies kann ein direkter Effekt
      sein. Spermatogenese ist ein Marker gewisser Vitalprozesse.
      Dies kann ein indirekter Effekt sein. Männer mit schlechten
      Spermienparametern sind seltener Vater und haben deshalb eine
      höhere Mortalität. Um diese beiden Effekte gegeneinander
      abgrenzen bzw. untersuchen zu können, wurde nach
      Spermienparametern und leiblicher Vaterschaft differenziert.
      Datengrundlage waren Spermiogramme von Patienten der
      Kinderwunschsprechstunde der Universitätshautklinik in
      Marburg der Geburtsjahrgänge 1892 bis 1941 aus den
      Untersuchungsjahren von 1949 bis 1994. Es liegt ein
      Untersuchungsbrutto von 2294 Fällen vor. Die
      Vitalstatuserhebung erfolgte über Einwohnermeldeämter. Zum
      31.12.2010 konnte für 1417 ehemalige Patienten der
      Vitalstatus ermittelt werden. Zusätzlich wurde eine Befragung
      durchgeführt, um Daten zur Reproduktionsbiographie zu
      erheben, die in den Akten der Kinderwunschsprechstunde
      teilweise oder ganz fehlen. Bei den bereits verstorbenen
      Patienten wurde eine Proxy Befragung mit den Ehefrauen
      durchgeführt. Für 631 ehemalige Patienten liegen
      Informationen zur Anzahl leiblicher Kinder und damit Angaben
      zur leiblicher Vaterschaft vor. Die Fertilitätsbestimmung
      erfolgte aufgrund der Angaben zur Spermienkonzentration.
      Gemäß den WHO Kriterien (2010) wurde zwischen fertilen
      (≥15×10⁶/ml) und subfertilen (&lt;15×10⁶/ml) Fällen
      kategorisiert. Spermienkonzentration und Gesamtfertilität
      wurden ebenfalls als stetige Variablen in die Analyse des
      Zusammenhangs zwischen Fertilität und Mortalität einbezogen.
      Bei der Betrachtung der gesamten Studienpopulation, d.h. von
      Fällen mit bekanntem Vitalstatus zum 31.12.2010 und Angaben
      zur Spermienkonzentration (n=1417) konnte mittels
      semi-parametrischer und parametrischer Verfahren durchgehend
      ein erhöhtes Mortalitätsrisiko subfertiler Fälle im Vergleich
      zu fertilen Fällen ab Geburt und ab Untersuchungszeitpunkt
      ermittelt werden. Die Ergebnisse der Vorgängerstudien von
      Groos et al. (2006) und Seydel (2010) konnten damit am
      erweiterten Mortality Follow-Up zum 31.12.2010 nicht nur für
      die frühe Geburtskohorte, sondern darüber hinaus für alle
      Altersklassen, auch unter Einschluss azoospermer Fälle in die
      Analyse und ab Untersuchungszeitpunkt repliziert werden. Im
      Gegensatz zur Studie von Seydel (2010) konnte jedoch kein
      Zusammenhang zwischen der Gesamtfertilität und der
      Überlebenszeit ab Geburt und ab Untersuchung ermittelt
      werden. In der Befragungspopulation (n=631) konnte unter
      statistischer Kontrolle auf die Kovariate Fekundität kein
      Zusammenhang zwischen Fertilität und Mortalität nachgewiesen
      werden, weder bei der Betrachtung der Überlebenszeit ab
      Geburt noch bei der Betrachtung der Überlebenszeit ab
      Untersuchung. In einer nach Fekundität stratifizierten
      Analyse konnten im Gesamtvergleich nur mittels eines
      vollparametrischen Verfahrens bei der Betrachtung der
      Überlebenszeit ab Untersuchung Unterschiede in der
      Sterblichkeit zwischen kinderlosen Männern und Vätern in
      Abhängigkeit vom Fertilitätsstatus und von
      Spermienkonzentration nachgewiesen werden. Bei der
      gruppenspezifischen Betrachtung der Überlebenszeit ab Geburt
      und ab Untersuchung konnte für kinderlose Männer bei gleich
      guten Werten der Gesamtfertilität und der
      Spermienkonzentration wie bei leiblichen Vätern ein erhöhtes
      Mortalitätsrisiko ermittelt werden. Kein erhöhtes
      Mortalitätsrisiko konnte dagegen für subfertile kinderlose
      Männer im Vergleich zu subfertilen Vätern ermittelt werden.
      Es konnten jeweils signifikante Interaktionseffekte der
      Spermienkonzentration und der Gesamtfertilität mit der
      Fekundität auf die Sterblichkeit ermittelt werden. Allerdings
      nur bei der Aufnahme der Interaktionsterme in die Analyse
      ohne die jeweiligen Haupteffekte. Die vorliegende Studie
      liefert einen Hinweis, dass ein indirekter (protektiver)
      Effekt der Fekundität auf die Sterblichkeit nur bei guten
      Spermienparametern wirksam ist, bei schlechten
      Spermienparametern kinderlose Männer im Vergleich zu Vätern
      keine erhöhte Sterblichkeit haben. Dieser Befund steht im
      Widerspruch zu den Ergebnissen der Studie von Jensen et al.
      (2009) als der Einzigen, die bis jetzt zwischen biologischer
      Fruchtbarkeit und Vaterschaft differenziert und unabhängig
      von der Kinderzahl ein geringeres Mortalitätsrisiko für
      Männer mit guten Spermienparametern nachgewiesen hat. Die
      Studienergebnisse von Jensen et al. (2009) liefern damit
      einen Hinweis, dass ein direkter Effekt wirksam sein könnte,
      d.h. die Spermatogenese ein Marker des allgemeinen
      Gesundheitszustands ist. Es ist wünschenswert, dass die
      Ergebnisse der vorliegenden Untersuchung an einem größeren
      Datensatz repliziert werden. Denn die vorliegende Studie
      verfügt über eine sehr kleine Stichprobe und die Ergebnisse
      sind mit Vorsicht zu interpretieren.
description: The aim of the current study is to
      analyse the association between fertility and lifetime
      mortality in men under consideration of their individual
      reproductive history data and on the basis of previous
      investigations (e.g. Groos et al. 2006, Seydel 2010)
      providing evidence that poor sperm count can predict higher
      mortality. This can be understood as a direct effect.
      Spermatogenesis is a marker for the vital status of an
      organism. This can also be considered an indirect effect. Men
      with poor sperm count become less frequently fathers and
      therefore show higher mortality. To investigate both the
      direct and the indirect effect the current study
      distinguishes between sperm status and paternity. The study
      is based on patients' spermiograms born between 1892 and 1941
      who have attended the andrological service at the Hospital of
      the Philipps University Marburg between 1949 and 1994
      resulting in a sample size of 2294 cases. Data of the vital
      status were gathered through the assistance of the public
      registration offices. By the end of December 2010 the vital
      status had been identified for 1417 former patients.
      Additionally, a survey was carried out in order to collect
      data on the reproductive history which was only available in
      parts or missing in the medical records of the andrological
      service. For already deceased patients a proxy-interview with
      the spouses was conducted. Comprehensive information on the
      number of biological children (hence biological fatherhood)
      could be obtained for 631 cases. To determine the fertility,
      patients were classified into two groups depending on their
      sperm count. According to the criteria (reference values)
      established in WHO (2010) fertile (≥15×10⁶/ml) and subfertile
      (&lt;15×10⁶/ml) men were distinguished. Sperm concentration
      and overall fertility were included in the analysis as
      continous variables in order to investigate the association
      between fertility and mortality. The results of
      semi-parametrical and parametrical tests across the entire
      study population, namely all cases with known vital status
      until December 31, 2010 and available information on sperm
      concentration (n=1417), revealed a higher mortality risk for
      subfertile men compared to fertile men under consideration of
      the survival time since the date of birth and the date of
      examination. The results on the extended Mortality Follow-Up
      until the 31st of December 2010 did not only replicate those
      found in previous studies by Groos et al. (2006) and Seydel
      (2010) for the early birth cohorts but also for all age
      groups and under inclusion Zusammenfassung/Summary 156 of
      azoospermic men and the survival time since examination in
      the analysis. However, contrary to Seydel's study (2010) no
      association between the overall fertility and the survival
      time since birth and examination was found. Furthermore, in
      consideration of fecundity as possible co-variate no relation
      was found between fertility and mortality depending on
      survival time since birth or examination within the
      population of the survey (n=631). Difference in mortality
      depending on fertility status and sperm concentration between
      childless men and fathers were only found in a stratification
      analysis of the fecundity status and under consideration of
      survival time since examination in application of full
      parametric tests. A group-wise comparison of childless men
      and fathers with comparable overall fertility and sperm
      concentration revealed a higher mortality risk for childless
      men. No elevated mortality risk was determined for subfertile
      childless men in comparison to subfertile fathers. A
      significant interaction was found between sperm concentration
      and fecundity or alternatively between overall fertility and
      fecundity on mortality. However, results were only
      significant when interaction effects were included into the
      model without the corresponding main effects. The present
      study presents evidence for an indirect (protective) effect
      of fecundity on mortality only in combination with good sperm
      properties. More specifically, childless men with poor sperm
      properties did not show higher mortality because of their
      childlessness. The results contradict previous findings of a
      study by Jensen et al. (2009), the only existing study
      differentiating between fertility and parity. The authors
      found a direct relationship between mortality and sperm
      concentration in that mortality decreases amongst men with
      and without children with increasing sperm concentration as
      well as increasing percentages of morphologically normal and
      motile spermatozoa. Thereby, the results of Jensen et al.'s
      study (2009) indicate a direct relationship between semen
      quality and mortality so that good semen quality was
      considered a biomarker of overall health of men. Since the
      present study is based on a relatively small sample it would
      be desirable to replicate the results on the basis of a
      larger dataset in order to verify the results'
      generalisability.