title: Further characterization of pathogenic lung Th2 memory cells in experimental allergic asthma
Creators: name: Bankoti, Rashmi
Publisher: name: :none
Year: 2008

description: Unser Labor hat bereits nachgewiesen, dass Mäuse welche sich von allergischem Asthma erholt haben, verbleibende Th2 Gedächtnis T-Zellen in der Lunge aufweisen. Da diese Th2 Zellen bei einem erneuten Auftreten der Krankheit involviert sind, war unser Ziel, die Mechanismen, die an der Erhaltung der pathogenen Th2 Zellen in der Lunge bei experimentellem allergischem Asthma beteiligt sind, besser zu charakterisieren. Eine Möglichkeit ist, dass Chemokin-Chemokinrezeptor (CKR) Interaktionen eine Rolle bei dem Überleben dieser T-Zellen spielen. Deswegen erforschten wir die Genexpression dieser Rezeptoren und deren Liganden auf Lungen-Zellen, während der Remission und einem Rückfall der Krankheit. CD4+ T-Zellen aus Lungen von genesenen Mäusen exprimieren eine breitere Palette an CKR, verglichen zu naiven Zellen. Die Expression dieser Rezeptoren war nach erneuter Antigen-Exponierung noch weiter erhöht. Um die Funktion der Gedächtnis Th2 Zellen genauer zu charakterisieren, versuchten wir diese durch Splenektomie, subletale Bestrahlung, oder durch Verabreichung von Corticosteroiden zu beseitigen. Die Corticosteroidbehandlung und eine subletale Bestrahlung konnten einen Rückfall der Krankheit nicht vollständig verhindern, wobei Splenektomie den Rückfall der Krankheit sogar verschlimmerte. Diese Daten erläutern die interessanten Eigenschaften dieser langlebenden Gedächtnis Zellen, die in den Lungen von Mäusen mit allergischem Asthma residieren. Weiters beinhaltet diese Studie wichtige klinische Implikationen, da sie Einblicke in die Mechanismen von chronischem und Steroid- resistentem allergischem Asthma gewährt. Diese Dissertation enthält Multimediabeilagen (Bilder).
description: Our lab previously established that mice recovered from allergic asthma maintain memory Th2 cells in the lung. Since these Th2 cells are involved in the relapsing and remitting course of the disease, our aim was to further characterizes and understand the mechanisms involved in maintenance of the pathogenic lung Th2 cells in experimental allergic asthma. One possibility is that chemokine –CKR interactions play a role in the survival of T cells. We, thus, investigated the gene and cell surface protein expression of these receptors and their ligands on lung cells during remission and relapse. Recovered lung CD4+ T cells expressed a wide array of CKRs compared with naïve cells and these receptors were further elevated upon Ag rechallenge. To further characterize memory Th2 cells, we attempted to eliminate them by splenectomy, sublethal irradiation and corticosteroids. Corticosteroid and sublethal irradiation could not completely abrogate disease relapse and splenectomy actually increased disease relapse. These data further illustrate the interesting properties of long-lived memory Th2 cells that reside in the lungs of mice with allergic asthma and have important clinical implications as they may shed light on the mechanisms involved in chronic and steroid-resistant allergic asthma. The thesis inculdes Multimediabeilage (pictures)