Σύνθεση τριαζολοθειαδιαζολίων και παραγώγων στεροειδών με πιθανή αντικαρκινική δράση
Creators: name: Αλμπανάκης, Κωνσταντίνος Στέργιου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2016
Subjects: Τριαζολοθειαδιαζόλια
Στεροειδή
Ρεβερσίνη
Τriazolothiadiazoles
Steroids
Reversine

description: Τα τριαζολοθειαδιαζόλια συνιστούν μια εξαιρετικά ενδιαφέρουσα κατηγορία ενώσεων και τα τελευταία χρόνια έχουν μελετηθεί εκτενώς. Δομικά αποτελούνται από δυο συμπυκνωμένους δακτυλίους, τον 1,2,4-τριαζολικό και 1,3,4-θειαδιαζολικό που επιδεικνύουν και από μόνοι τους ενδιαφέρουσες βιολογικές ιδιότητες. Όσο αφορά την βιολογική δράση των τριαζολοθειαδιαζολίων, έχει μελετηθεί σε ένα πλήθος παραγώγων που έχουν συντεθεί και περιλαμβάνει την ύπαρξη αντικαρκινικών, αντιφλεγμονωδών και αντιμικροβιακών ιδιοτήτων για πολλά από αυτά. Στο πρώτο κεφάλαιο αυτή της εργασίας αναλύεται η σύνθεση μιας βιβλιοθήκης τριαζολοθειαδιαζολικών παραγώγων με κοινή πρώτη ύλη ένα 1,2,4-τριαζολικό ενδιάμεσο η σύνθεση του οποίου έγινε σε έξι στάδια. Το ενδιάμεσο αυτό αντέδρασε με διάφορα μονοϋποκατεστημένα και διϋποκατεστημένα βενζοϊκά οξέα αλλά και παράγωγα του κιναμμωμικού οξέος, ώστε να προκύψει μια σειρά τριαζολοθειαδιαζολίων που θα μελετηθούν ως προς την αντικαρκινική τους δράση.Τα στεροειδή είναι μια πολύ σημαντική κατηγορία ενώσεων για τον ανθρώπινο μεταβολισμό. Επιπλέον σχετίζονται με την ανάπτυξη του καρκίνου καθώς κάποιοι υποδοχείς στους οποίους προσδένονται υπερεκφράζονται σε πολλούς καρκινικούς όγκους. Σε αυτή την εργασία αζα-ομοστεροειδή χρησιμοποιούνται ως μεταφορείς αντικαρκινικών για να κατευθύνουν τη δράση τους εκλεκτικά προς τα καρκινικά κύτταρα μετριάζοντας τις παρενέργειές τους. Ως αντικαρκινικός παράγοντας χρησιμοποιήθηκε η ρεβερσίνη που είναι ένα πουρινικό ανάλογο και προκαλεί την αποδιαφοροποίηση προγονικών κυττάρων προς βλαστοκύτταρα. Η ρεβερσίνη επιδεικνύει αντικαρκινικές ιδιότητες καθώς παρεμβαίνει σε διάφορα σηματοδοτικά μονοπάτια που σχετίζονται με την ογκογένεση. Στο δεύτερο κεφάλαιο αυτής της εργασίας αναλύεται η σύνθεση ενός συζευγμένου παραγώγου αζα-ομοστεροειδούς και της αζα-ρεβερσίνης με σκοπό αυτό να μελετηθεί ως προς την αντικαρκινική του δράση και ως προς την εκλεκτικότητά του προς καρκινικά κύτταρα στα οποία εκφράζονται οι αντίστοιχοι υποδοχείς στεροειδών.
description: Triazolothiadiazoles are a class of compounds that have attracted great scientific interest through the late years due to their numerous biological activities. Structurally they consist of two fused systems, the 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiradiazole rings, which exhibit interesting biological activity too. Several triazolothiadiazole derivatives have been synthesized so far, many of which have shown anticancer, anti-inflammatory and antimicrobial activities. The purpose of this thesis was the synthesis of a compound library of triazolothiadiazole derivatives in order to be studied for their anticancer activities. To achieve this, a common 1,2,4-triazole intermediate was used, synthesized in six steps. This compound reacted with several mono- and disubstituted benzoic acids as well as trans-cinammic acid derivatives, to provide the final products. Steroids are also a class of compounds that have been studied thoroughly due to their importance in human metabolism. More specifically, aza-homosteroids are important in cancer research as they can be conjugated with anticancer drugs and increase their specificity by minimizing their side effects. Reversine is a purine analogue that induces progenitor cells’ dedifferentiation into stem cells and also exhibits important anticancer activity as it inhibits several related signaling pathways. In this thesis aza-reversine was synthesized and then conjugated with aza-homotestosterone in order to study the biological effect of the new hybrid molecule on several cancer cell lines.