Παρασκευή αυτογαλακτωματοποιούμενων μικροσφαιρών Ρισπεριδόνης, άμεσης και βραδείας αποδέσμευσης
Creators: name: Ανδρίκου-Καλέσογλου, Ελένη Αιμίλιου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2018
Subjects: Αυτογαλακτωματοποιούμενα συστήματα μεταφοράς φαρμάκου
Αυτογαλακτωματοποιούμενες μικροσφαίρες
Άμεση και βραδεία αποδέσμευση
Self emulsifying drug delivery systems
Self emulsifying microspheres
Immediate and sustained release

description: Στην παρούσα εργασία εξετάστηκε η μορφοποίηση της Ρισπεριδόνης υπό την μορφή αυτογαλακτοματωποιούμενων μικροσφαιρών με την μέθοδο της εξώθησης-σφαιροποίησης, τόσο άμεσης, όσο και παρατεταμένης αποδέσμευσης και μελετήθηκαν τα χαρακτηριστικά των παραγόμενων μικροσφαιρών, καθώς επίσης και ο ρυθμός αποδέσμευσης της ουσίας. Για τον σχεδιασμό των βέλτιστων παρτίδων εξετάστηκαν δύο διαφορετικά έλαια (Myritol, Oleic acid), δύο συστήματα επιφανειοδραστικών ουσιών (ELP/RH 40, Tween 20/Span 80) και δύο διαφορετικοί τύποι κολλοειδούς διοξειδίου του πυριτίου (Aerosil 200, 300). Στις τελικές παρτίδες μικροσφαιρών Ρισπεριδόνης που επιλέχθηκαν για περεταίρω μελέτη χρησιμοποιήθηκε ως καταλληλότερο αυτογαλακτωματοποιούμενο σύστημα Myritol/[Tween 20/Span 80 (9:1)] 6:4, με HLB=15.5, ως στερεό υπόστρωμα για την στερεοποίηση του συστήματος μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Avicel) και ως προσροφητής/παράγοντας ελεγχόμενης αποδέσμευσης το κολλοειδές διοξείδιου του πυριτίου τύπου 200 (Aerosil 200). Παρασκευάστηκαν παρτίδες άμεσης αποδέσμευσης με περιεκτικότητα 10, 20 και 30% σε Aerosil 200, και παρτίδες βραδείας αποδέσμευσης με περιεκτικότητα 40 και 60% σε Aerosil 200. Εξετάστηκαν τα χαρακτηριστικά όλων των παρτίδων (Μέγεθος/Σχήμα, Ευθρυπτότητα, Περιθλασιμετρία με ακτίνες Χ, Φασματοσκοπία υπερύθρου, Φασματοσκοπία Raman, Εξέταση στο μικροσκόπιο, Μέτρηση ειδικής επιφάνειας μικροσφαιρών-Μέθοδος ρόφησης αζώτου-ΒΕΤ) και μελετήθηκε ο ρυθμός αποδέσμευσης της ουσίας μέσω της δοκιμασίας διάλυσης (dissolution test, σε pH=1,2 και pH=6,8), τόσο για παρτίδες πλήρους συγκέντρωσης φαρμάκου (ίσης με τη διαλυτότητα του στο επιλεχθέν σύστημα), όσο και για παρτίδες μισής συγκέντρωσης φαρμάκου. Η παρουσία του Aerosil 200 στις μικροσφαίρες σε αναλογία μικρότερη του 30% οδηγεί σε μορφές άμεσης αποδέσμευσης του φαρμάκου, ενώ σε αναλογία μεγαλύτερη του 30% η αποδέσμευση του καθυστερεί, καθώς κατά την επαφή του με το υγρό διάλυσης σχηματίζεται πυκνό δίκτυο γέλης, και επομένως οδηγεί σε μορφές βραδείας αποδέσμευσης του φαρμάκου.
description: The present study aims to investigate the possibility of formulating Risperidone in self-emulsifying microspheres (pellet), even immediate or sustained release, by using the extrusion-spheronization method, as well the characteristics of the produced pellets and the rate of drug release were studied extensively. Two different types of oil (Myritol, Oleic acid), two different surfactant systems (ELP / RH 40, Tween 20 / Span 80) and two different types of colloidal silicon dioxide (Aerosil 200, 300) were tested in order to achieve the optimal form. The formulation of pellet which finally was selected for further investigation, as the most suitable self-emulsifying system to Risperidone, was consisted of Myritol / [Tween 20 / Span 80 (9: 1)] 6: 4, HLB = 15.5, microcrystalline cellulose (solubilizing agent) and colloidal silicon dioxide (Aerosil 200, absorbent/sustained release agent ). The immediate release pellets were consisted of 10, 20 and 30% Aerosil 200, whereas the sustained release ones were consisted of 40 and 60% Aerosil 200. The characterization of pellets (Size/Shape, Friability, X-ray Diffraction, FTIR, Raman Spectroscopy, Microscope Examination, Brunauer–Emmett–Teller (BET) surface area analysis) and the dissolution test (rate of drug release, pH = 1.2 and pH = 6.8) took place in full loaded pellets (concentration of drug equal to its solubility on the selected system), and in half loaded pellets (half concentration of drug). Concentration of Aerosil 200 in pellets less than 30% leads to immediate release forms, while concentration of Aerosil 200 more than 30% leads to sustained release forms as drug release is delayed, by the dense gel which is formed when the pellets were contacted with the liquid of dissolution test.