title: Identification of prognostic markers in patients with sepsis
title: Identifikation von prognostischen Markern bei Patienten mit Sepsis
Creators: name: Regner, Wiebke
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2015
Subjects: Cathelicidin
cathelicidin
Medical sciences, Medicine
Vitamin D
Sepsis
vitamin d
LL-37
sepsis

description: Die Sepsis ist trotz der
      Fortschritte der modernen Medizin noch immer mit einer hohen
      Morbidität und Mortalität behaftet. Durch die Identifikation
      von protektiven Faktoren, die eine schwere Verlaufsform
      verhindern und kausale Therapieansätze, die nicht nur
      Pathogene eliminieren, sondern auch das nachfolgende
      Immungeschehen beeinflussen, könnte das Outcome verbessert
      werden. Vitamin D hat eine große Bedeutung für das angeborene
      und erworbene Immunsystem. Mindestens 28 % der gesunden
      Bevölkerung sind von einem Vitamin-D-Mangel betroffen.
      Vitamin D reguliert unter anderem die Expression von
      antimikrobiellen Peptiden wie Cathelicidine, die ebenfalls
      eine Rolle bei der angeborenen Immunabwehr spielen. Ziel der
      vorliegenden Arbeit war es, die Serumkonzentration von
      25-Hydroxycholecalciferol, Cathelicidin-LL-37 (zusätzlich
      auch Expressionsstudien auf mRNA-Ebene)- und von
      Alpha-1-Antitrypsin bei SIRS bzw. Sepsis zu untersuchen und
      so mögliche protektive Faktoren und prognostische Marker zu
      identifizieren. Dazu wurden Blutentnahmen bei SIRS-Patienten
      und Intensivpatienten ohne SIRS (Intensiv-Kontrolle) sowie
      bei gesunden Kontrollen durchgeführt und daraus die Parameter
      bestimmt. Weiterhin wurden bei den Intensivpatienten der
      APACHE-II-Score, SOFA-Score und MODS-Score erhoben, um die
      Schwere der Erkrankung einzuschät-zen. Die SIRS-Patienten
      zeigten eine ausgeprägte Vitamin-D-Defizienz und signifikant
      nied-rigere Spiegel (8,921 ± 6,812 ng/ml) als Patienten der
      Intensiv-Kontrolle und als ge-sunde Probanden. Auch unter den
      gesunden Kontrollen waren nur 28% suffizient mit Vitamin D
      versorgt. Entgegen der Annahme, dass SIRS-Patienten einen
      erniedrigten Cathelicin LL-37-Spiegel aufweisen, wurden
      verglichen mit den Patienten der Intensivkontrolle und mit
      gesunden Probanden signifikant erhöhte Werte (12,39 ± 9,775
      ng/ml) gemessen. Auf mRNA-Ebene war dieser Unterschied nicht
      zu detektieren, daher ist eine im Rahmen von
      Entzündungsprozessen stattfindende Degranulierung von
      Neutrophilen eine mögliche Ursache für die Erhöhung der
      Cathelicidin-LL-37-Spiegel. Es bestand eine negative
      Korrelation zwischen den Vitamin-D- und
      Cathelicidin-LL-37-Spiegeln. Ein messbarer Zusammenhang
      zwischen der Schwere der Sepsis und dem Vitamin-D-Spiegel
      bzw. dem Cathelicidin-LL-37-Spiegel ließ sich nicht
      beobachten. Darüber hinaus zeigten die SIRS-Patienten
      signifikant erhöhte Alpha-1-Antitrypsin-Spiegel. Die
      vorliegenden Ergebnisse erlauben keine Aussagen zu den
      Mechanismen der beobachteten Veränderungen. Ob sich
      Vitamin-D- und/oder Cathelicidn LL-37 als prognostische
      Faktoren eignen, muss in weiterführenden Studien mit größerer
      Probandenzahl untersucht werden.
description: Despite many efforts in modern
      medicine, systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and
      sepsis are still linked to high morbidity and mortality.
      Identification of protective factors that prevent a severe
      course of the disease and new therapeutic strategies that do
      not only eliminate pathogens but support the balance between
      pro-inflammatory and immunosuppressive phases could improve
      the outcome. Vitamin D has a great importance for the innate
      and adaptive immune system. Vitamin D deficiency is a
      widespread problem. 28% of the healthy population are
      affected. The aim of this study was to examine serum levels
      of vitamin D (25-Hydroxycholecalciferol), Cathelicidin-LL-37
      (protein and mRNA-level) and alpha-1-antitrypsin during SIRS
      and to identify potential protective factors and prognostic
      mark-ers. For this purpose, blood samples were taken from
      SIRS patients and control patients from the intensive care
      unit as well as from healthy controls. Serum levels were
      measured and clinical data, particularly APACHE-II-Score,
      SOFA-Score and MODS-Score were collected to define the
      severity of sepsis. The main finding was that SIRS patients
      are vitamin D deficient and have significant lower vitamin D
      levels than controls from the intensive care unit and healthy
      controls. Even among the healthy controls, only 28% had
      sufficient vitamin D levels. Contrary to the hypothesis that
      Cathelicidin-LL-37 is decreased during SIRS, increased levels
      (12,39 ± 9,775 ng/ml) were measured compared to controls from
      the intensive care unit and healthy controls. This difference
      could not be detected on mRNA-level so that a physiological
      degranulation of neutrophils during the inflammatory process
      might be a reason for the increased Cathelicidin-LL-37-level.
      Because of the increased level of Cathelicidin-LL-37, a
      negative correlation was observed between the vitamin D and
      Cathelicidin-LL-37 levels. No measurable correlation between
      the severity of sepsis and the vitamin D level, re-spectively
      the Cathelicidin-LL-37 level was found. SIRS-patients had
      significant higher alpha-1-antitrypsin-levels. This study
      cannot answer questions about the mechanisms of the
      observations. Whether vitamin D levels and/or
      Cathelicidin-LL-37 levels could be used as prognostic markers
      has to be answered in further studies.