title: Analysis of the prostaglandine dependent pathogenesis of the antenatal Bartter Syndrome on a cell modell of primary cultivated renal epithelial cells
title: Untersuchungen zur Prostaglandinabhängigen Pathogenese des antenatalen Bartter-Syndroms am Zellmodell primär kultivierter Nierenepithelzellen
Creators: name: Simon, Friederike
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2013
Subjects: Medizin, Gesundheit
Hyperprostaglandin-E-Syndrom , Prostaglandine
antenatales Bartter Syndrom
hyperprostaglandine E syndrome
Zellmodell primär kultivierter Nierenepithelzellen
Hypoosmolarität
Prostaglandines , Hypoosmolarity

description: Leitsymptome des
      Hyperprostaglandinsyndroms sind neben einer erhöhten renalen
      Salz- und Wasserausscheidung eine verstärkte Reninproduktion,
      eine Hyperkalzurie und eine Hypertrophie des
      juxtaglomerulären Apparates. Bereits pränatal kommt es zur
      Ausbildung einer fetalen Polyurie, welche zur Ausbildung
      eines Polyhydramnions führen kann. Hierin ist die extrem
      gesteigerte Frühgeburtlichkeitsrate zwischen der 28. und 34.
      SSW begründet. Für die klinischen Symptome Durst, Fieber und
      Wachstumsbeeinträchtigungen wird v. a. eine massiv erhöhte
      renale Ausscheidung von PGE2 verantwortlich gemacht. In der
      vorliegenden Arbeit wurde anhand von primär kultivierten
      Schweinenierenzellen des dicken aufsteigenden Teils der
      Henle-Schleife, die Regulation der Prostaglandinsynthese
      näher untersucht und der Einfluss von Elektrolyten überprüft.
      Nach Stimulation mit hypotoner Lösung wurde eine Zunahme der
      PGE2-Synthese, der Expression der mPGES-1 mRNA und der COX-1
      und COX-2 mRNA sowie eine Zunahme des Proteins der COX-2
      beobachtet. Welche Art der Elektrolytveränderung hierfür
      ausschlaggebend ist, v. a. ob der Chloridentzug der
      maßgebliche Faktor ist, muss in Experimenten weiter geklärt
      werden. Unter isoosmolaren Bedingungen zeigte sich ebenfalls
      eine Expression der PGES-1, allerdings weniger deutlich als
      nach Stimulation mit hypoosmolarem Medium. Somit lässt sich
      durchaus eine Beteiligung der PGES-1 an der PGE2-Bildung bei
      Veränderung des zellulären Salzhaushaltes vermuten. Meine
      Ergebnisse geben darüber hinaus Anlass anzunehmen, dass die
      gesteigerte Prostaglandinsynthese MAP Kinase-gesteuert ist.
      Zur genaueren Aufklärung der beteiligten Faktoren und
      Wirkmechanismen müssen weitere Experimente erfolgen. Die
      klinische Relevanz weiterer Untersuchungen wird deutlich,
      wenn man bedenkt, dass der einzige therapeutische Ansatz der
      Salzverlusttubulopathien momentan die Hemmung der
      Prostaglandinsynthese darstellt. Es fehlen auch grundlegende
      Erkenntnisse über das COX-1/COX-2 Gleichgewicht im
      menschlichen Körper, welche für die Entwicklung weiterer
      Therapien notwendig sind. Mit dem Zellmodell konnten erste
      Regulationsmechanismen aufgedeckt werden, es eignet sich aber
      sicherlich auch dazu weitere Abläufe dieses Zellsystems näher
      zu untersuchen.
description: Leading symptoms of the
      Hyperprostaglandine-E-Syndrome are an excessive loss of salt
      and water, an increased production of renine and
      prostaglandines, a hypercalciurie and a hypertrophie of the
      juxtaglomerular apparatus. Already prenatal accrues a fetal
      polyuria and that is why a polyhydramnion can occur. This is
      the reason for the premature birth between the 28th and 34th
      gestation week. The extensive increased renal excretion of
      prostaglandine E2 is to be held responsible for the clinical
      symptomes like thirst, fever and growth delay. In this study
      we analysed the regulation of the synthesis of the
      prostaglandines and the influence of electrolytes in primary
      cultivated cells of the thick ascending limb (m-TAL) of pigs.
      After stimulation with hypotonic solution we could announce
      an increase of prostaglandine E2, of the mPGES-1 mRNA
      (prostaglandine synthase), the COX-1 and COX-2 mRNA and an
      increase of the protein of the COX-2. Which kind of change in
      the electrolytes is responsible therefore, especially if the
      deprivation of chloride is the main factor, has to be under
      examination in more experiments. After stimulation with
      isoosmolar solution we could also show an expression of the
      PGES-1, certainly lesser then after stimulation with
      hypoosmolar solution. Therefore you can suppose an
      involvement of the PGES-1 on the synthesis of PGE2 if the
      salt balance changes. The results give grounds to believe
      that the increase of the synthesis of prostaglandines is
      controlled by MAP kinase. For more precise answers concerning
      the involved factors and mechanism of action more experiments
      need to follow. The clinical pertinence of more studies
      become clear if you mind that the only treatment approach of
      the salt-losing tubulopathies is the inhibition of the
      synthesis of prostaglandines. More perceptions about the
      balance of COX-1/COX-2 in the human body are missing, which
      are necessary to develop novel therapies. With the new cell
      model we could outline first regulatory mechanisms, it seems
      to be also suitable to analyze more processes.