title: Methoden zur Herstellung von [18 F]FE@SNAP
Creators: name: Zdravkovic, Milica
Publisher: name: :none
Year: 2012

description: Das MCH (melanin concentrating hormone) ist ein hypotalamisches Neuropeptid, das bei der Regulation des Körpergewichts und Krankheiten wie Depression, Angststörungen und Diabetes eine wichtige Rolle spielt. Um den Zusammenhang des MCH-Systems mit diesen physiologischen und pathophysiologischen Vorgängen besser verdeutlichen zu können bzw. die Wirksamkeit einer antiadipösen, antidepressiven oder anxiolytischen Therapie beurteilen zu können, ist es für die nuklearmedizinische Forschung von großem Interesse, den MCH-Rezeptor 1 sichtbar zu machen. Hierzu wird an der Synthese neuer PET-Radiopharmaka gearbeitet. Derzeit kommen zwei Verbindungen in Betracht und zwar das [11C]SNAP-7941 und das fluorethylierte Analogon [18F]FE@SNAP (3). Das Ziel dieser Diplomarbeit war einen Syntheseweg für das [18F]FE@SNAP zu etablieren. Es wurde nach einer möglichst einfachen Methode zur Herstellung dieser Verbindung gesucht, um deren Anwendung in den präklinischen Studien und später auch ihre Routine-Produktion in der klinischen Anwendung zu ermöglichen. Hierfür war auch eine ausreichend hohe radiochemische Ausbeute notwendig (&gt;150 MBq). Außerdem wurde das Produkt letztendlich wie jedes Arzneimittel einer Qualitätskontrolle unterzogen. Die Synthesen wurden ausgehend von zwei Präkursoren durchgeführt – von der freien SNAP-Säure und dem Tos@SNAP. Durch die Umsetzung von Tos@SNAP mit dem unmittelbar vorher im Zyklotron hergestellten und azeotrop getrockneten [18F]Fluorid im Advion NanoTek Synthesizer, einem Mikrofluidsystem, und anschließende Reinigung und Formulierung im Synthesemodul Nuclear Interface hat man letztendlich zufriedenstellende Ergebnisse bekommen. Die Ausbeute betrug ≤662 MBq und alle überprüften Qualitätsanforderungen wurden erfüllt. Ausgehend von der SNAP-Säure ließ sich das [18F]FE@SNAP hingegen nicht herstellen.
description: MCH (melanine concentrating hormone) is a hypotalamic neuropeptide which plays an important role in controlling body weight and diseases like depression, anxiety disorders and diabetes. In order to better explain the interdependence of the MCH-system with these physical and patho-physical processes respectively to judge the effectiveness of anti-adiposity, anti depressive or anxiolytical therapies, it is of major interest for nuclear medical research to make the MCH-receptor 1 visible. For this purpose the syntheses of new PET-radio-pharmaceuticals is being tested. There are currently two connections in focus, namely the [11C]SNAP-7941 and the fluoride-ethylized analogon [18F]FE@SNAP (3). This thesis aims at establishing a mode of synthesis for the [18F]FE@SNAP. The simplest possible method for creating this connection has been researched, in order to enable its application in pre-clinical studies and later on for its routine production in clinical application as well. It was therefore necessary to achieve a sufficiently high radio-chemical yield (&gt;150 MBq). Moreover the product was finally subject to quality control like any other drug. The syntheses have been carried out based on two precursors – the free SNAP-acid and the Tos@SNAP. Finally, satisfactory results have been achieved by means of converting Tos@SNAP with the previously cyclotron generated and azeotrop dried [18F]fluoride in the Advion NanoTek synthesizer, a micro-fluid system and final cleansing and formulating in the synthesis module Nuclear Interface. The yield was ≤662 MBq and all tested quality requirements were met. As opposed to that, the [18F]FE@SNAP could not be created based on SNAP acid.