Influencia de la respuesta IgE contra Ascaris y la microbiota intestinal sobre Indicadores de severidad del Asma
Creators: name: Buendía, Emiro
Publisher: name: Universidad de Cartagena
Year: 2020
Subjects: Asma
Alergia - Enfermedades
Enfermedades respiratorias
Bacterias - Análisis
Inmunoglobulinas - Investigaciones

description: Tesis (Doctor en Ciencias Biomédicas) -- Universidad de Cartagena. Instituto de Investigaciones Inmunológicas. Doctorado en Ciencias Biomédicas, 2020
description: El asma es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por obstrucción variable del flujo de aire en las vías respiratorias bronquiales, producción de moco y remodelamiento bronquial. La severidad de los síntomas está influida por varios factores como: la prescripción óptima de medicamentos, adherencia al tratamiento, exposición ambiental y factores genéticos. En regiones tropicales el factor de riesgo más importante para el desarrollo y la severidad de los síntomas de asma es la sensibilización IgE hacia los ácaros Blomia tropicalis y Dermatophagoides pteronyssinus. Además, la ascariasis, causada por el helminto Ascaris lumbricoides, es frecuente y se han descrito varios desenlaces como resultado de la coexistencia de estos problemas; sugiriendo una influencia de esta infección en la patogénesis, prevalencia, diagnóstico y tratamiento del asma. De igual manera esta infección tiene efectos marcados sobre la sensibilización IgE hacia los ácaros del polvo. Por otro lado, modelos experimentales de asma alérgica en ratones y estudios epidemiológicos han mostrado que la microbiota intestinal influye en la obstrucción de la vía aérea y la producción de IgE específica durante la niñez, la cual podría constituirse en un factor de riesgo adicional que no ha sido explorado hasta ahora en adultos. En esta tesis estudiamos: 1) La influencia de la sensibilización IgE hacia el extracto de Áscaris y sus alérgenos (específicos o de reactividad cruzada con ácaros) sobre varios indicadores de severidad del asma y la respuesta IgE hacia ácaros 2) La influencia de la microbiota intestinal sobre varios fenotipos de obstrucción de la vía aérea, niveles de IgE específica (sIgE) hacia ácaros, y la influencia de la ascariasis sobre la composición de la microbiota intestinal. Para esto se reclutaron 336 pacientes asmáticos residentes en Cartagena, Colombia que comparten condiciones sociodemográficas y están expuestos a infecciones por helmintos y ácaros. La evaluación clínica de estos pacientes en relación a la severidad de su sintomatología y la atopia (valoración médica, espirometría, pruebas cutáneas, serología con extractos alergénicos y componentes moleculares) así como la configuración de la microbiota intestinal (secuenciación de ADN ribosomal 16S, n = 199 pacientes) y la presencia de parásitos (coprológico) permitió detectar que existen relaciones entre varios factores de exposición y manifestaciones clínicas de la enfermedad. En el estudio encontramos que, aún después de ajustar por la sensibilización IgE hacia ácaros, la sensibilización hacia A. lumbricoides se asoció con disnea severa y un mayor número de visitas a urgencias en el último año. Los análisis de la respuesta IgE con alérgenos de este helminto (Asc s 1, un componente específico y Asc l 3, de reactividad cruzada) apoyan la misma dirección en los efectos observados. En el estudio II se detectaron asociaciones significativas entre varios OTUs y la presentación de determinado fenotipo de obstrucción de la vía aérea. Especificamente, las OTUs Streptococcus y Escherichia-Shigella fueron más abundantes en pacientes con obstrucción fija de la vía aérea y que el enriquecimiento con varias Rumminococcaceae, Lachnospiraceae y Clostridiales se estuvieron relacionado con niveles bajos de IgE específica hacia ácaros y Áscaris en el análisis sPLS-DA.