Reporting of adverse events of treatment interventions in multiple myeloma: an overview of systematic reviews
Creators: name: Μάινου, Μαρία Χρήστου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Πολλαπλούν μυέλωμα
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ανασκόπηση συστηματικών ανασκοπήσεων
Multiple myeloma
Adverse events
Overview of systematic reviews

description: Background: Multiple myeloma is a hematologic malignancy remaining currently uncurable, but, with lot of treatment options, each having a different profile of adverse events that can interfere with patients’ lives. Nevertheless, reporting of adverse events is often neglected, and clinical trials and meta-analyses usually focus mainly on efficacy outcomes underreporting harms. Objectives: The present study is an overview of systematic reviews focusing on adverse events of antimyeloma treatments. It provides a systematic description of adverse events as they are reported in the systematic reviews as well as a critical appraisal of included reviews. Methods: We conducted a comprehensive literature search in most widely used electronic databases (Medline, Cochrane Library and epistemonikos.org) looking for systematic reviews that had an adverse event of an antimyeloma treatment intervention as primary outcome. Two independent reviewers conducted selection of included studies and data extraction. We extracted data on predesigned online forms, and we assessed study quality using AMSTAR 2. We calculated overall CCA (Corrected-covered Area), pairwise and by outcome considering the chronological structural missingness to examine the overlap of primary studies across systematic reviews. Results: After screening eligible studies, 20 systematic reviews were included in this overview. Seven reviews examined cardiovascular adverse events of different drugs, including immunomodulatory drugs and proteasome inhibitors (mainly carfilzomib). Seven focused on infections, each one focused on a different drug or drug class. Three studied thromboembolism in patients treated either with lenalidomide, any immunomodulatory drug, or with daratumumab. Three more reviews focused on bortezomib-associated neurotoxicity, carfilzomib-associated renal toxicity of second primary malignancies as an adverse event of lenalidomide treatment. The quality of included studies as judged by AMSTAR 2 was mostly critically low. Absence of an a priori registered protocol, and formal assessment of risk of bias of included primary studies were the most common shortcomings. Grade was only used by three reviews to evaluate overall strength of evidence 5 and the use of any guidance for reporting of harms was not reported by any systematic review. In summary cardiotoxicity seems a big concern of carfilzomib, neuropathy is characteristic of bortezomib and thromboembolism of immunomodulatory drugs. Infection is a serious risk for multiple myeloma patients with almost every drug, depending on the disease state. Finally, second primary malignancies are a big concern with prolonged lenalidomide use. Conclusions: Reporting of antimyeloma drugs-associated toxicity is supported by multiple systematic reviews, nevertheless, methodological quality of existing reviews is mostly low.
description: Εισαγωγή: Το πολλαπλό μυέλωμα είναι μια αιματολογική κακοήθεια που παραμένει επί του παρόντος ανίατη, αλλά, με πολλές θεραπευτικές επιλογές, καθεμία από τις οποίες έχει διαφορετικό προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών. Η αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών συχνά παραμελείται στη βιβλιογραφία, καθώς οι κλινικές δοκιμές και οι μετα-αναλύσεις συνήθως επικεντρώνονται στην αποτελεσματικότητα των θεραπευτικών παρεμβάσεων. Σκοπός: Η παρούσα μελέτη είναι μια ανασκόπηση συστηματικών ανασκοπήσεων με επίκεντρο τις ανεπιθύμητες ενέργειες των αντιμυελωματικών φαρμάκων. Παρέχει μια συστηματική περιγραφή των ανεπιθύμητων ενεργειών όπως αναφέρονται στις συστηματικές ανασκοπήσεις καθώς και μία κριτική αξιολόγηση των συστηματικών ανασκοπήσεων που συμπεριλήφθηκαν. Μέθοδοι: Πραγματοποιήσαμε μια ολοκληρωμένη βιβλιογραφική αναζήτηση στις πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων (Medline, Cochrane Library και epistemonikos.org) αναζητώντας συστηματικές ανασκοπήσεις που είχαν σαν πρωτεύον καταληκτικό σημείο ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου ή φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του μυελώματος. Δύο ανεξάρτητοι κριτές έκαναν την επιλογή των συστηματικών ανασκοπήσεων που συμπεριλήφθηκαν και την εξαγωγή δεδομένων. Καταγράψαμε τα δεδομένα σε προσχεδιασμένες διαδικτυακές φόρμες και αξιολογήσαμε την ποιότητα των συστηματικών ανασκοπήσεων χρησιμοποιώντας το εργαλείο AMSTAR 2. Εξετάσαμε την αλληλοεπικάλυψη των πρωτογενών μελετών μεταξύ συστηματικών ανασκοπήσεων με κατάλληλο υπολογισμό. Αποτελέσματα: Μετά τον έλεγχο των επιλέξιμων μελετών, 20 συστηματικές ανασκοπήσεις συμπεριλήφθηκαν σε αυτήν την επισκόπηση. Επτά ανασκοπήσεις εξέτασαν ανεπιθύμητες ενέργειες που αφορούν το καρδιαγγειακό και οφείλονταν σε διαφορετικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων και των αναστολέων πρωτεασώματος (κυρίως της καρφιλζομίμπης). Επτά επικεντρώθηκαν σε λοιμώξεις, κάθε μία σε διαφορετική κατηγορία φαρμάκων. Τρεις συστηματικές ανασκοπήσεις μελέτησαν τη θρομβοεμβολή σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία είτε με λεναλιδομίδη, με οποιοδήποτε ανοσοτροποποιητικό φάρμακο ή με δαρατουμουμάμπη. Τρεις ακόμη ανασκοπήσεις επικεντρώθηκαν στη νευροτοξικότητα που σχετίζεται με τη βορτεζομίμπη, τη σχετιζόμενη με την καρφιλζομίμπη νεφρική τοξικότητα και στις δεύτερες κακοήθειες ως ανεπιθύμητη ενέργεια της θεραπείας με λεναλιδομίδη. Η ποιότητα των μελετών που συμπεριλήφθηκαν όπως κρίθηκε από το AMSTAR 2 ήταν ως επί το πλείστων εξαιρετικά χαμηλή. Η απουσία a priori σύνταξης πρωτοκόλλου και αξιολόγησης του συστηματικού σφάλματος των συμπεριλαμβανόμενων πρωτογενών μελετών ήταν οι κυριότερες ελλείψεις. Το εργαλείο GRADE χρησιμοποιήθηκε μόνο από τρεις ανασκοπήσεις για την αξιολόγηση της συνολικής ποιότητας των στοιχείων ενώ καμία συστηματική ανασκόπηση δεν ανέφερε τη χρήση ειδικών κατευθυντήριων οδηγιών για την αναφορά των ανεπιθύμητων ενεργειών. Συνοπτικά, η καρδιοτοξικότητα φαίνεται να αποτελεί σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια της καρφιλζομίμπης, η νευροπάθεια είναι χαρακτηριστική της θεραπείας με βορτεζομίμπη και η θρομβοεμβολή των ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων. Οι λοιμώξεις αποτελούν σοβαρό κίνδυνο για τους ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα σχεδόν με όλα τα φάρμακα, ανάλογα με το στάδιο της νόσου. Τέλος, οι δεύτερες κακοήθειες δημιουργούν ανησυχία κατά την παρατεταμένη χρήση λεναλιδομίδης. Συμπέρασμα: Παρότι μία πληθώρα συστηματικών ανασκοπήσεων αναφέρεται στις ανεπιθύμητες ενέργειες των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του μυελώματος, η μεθοδολογική ποιότητά τους είναι ως επί το πλείστων χαμηλή.