title: Untersuchung der postoperativen Immunantwort nach mund-, kiefer- und gesichtschirurgischen Eingriffen bei Patienten mit oralem Plattenepithelkarzinom
Creators: name: Sobl, Philip
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 0
Subjects: subject: DDC Classification::6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften :: 61 Medizin und Gesundheit :: 617 Chirurgie und verwandte medizinische Fachrichtungen

description: Im Rahmen der Studie „PERIOP-PECM“ wurde die postoperative Immunantwort von Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle (PECM) mit der Immunantwort gesunder Patienten bei mund-, kiefer- und gesichtschirurgischen (MKG-chirurgischen) Eingriffen verglichen. Die Immunantworten wurden anhand der RT-qPCR-Auswertung der mRNA-Expression Immunsystem-assoziierter Zielgene (IL6, IL10, FOXP3 und PD-L1) quantifiziert. Ziel des Projektes ist es, den Einfluss der Operation (OP) auf die Immuntoleranz von Patienten mit PECM und gesunden Kontrollen darzustellen. Mit Hilfe dieser Daten könnte die Vorhersagbarkeit der Wirksamkeit einer Immuntherapie verbessert werden. Weiterhin soll die Vermutung bestätigt werden, dass die postoperative Immunantwort bei allen untersuchten Eingriffen sowohl direkt proportional zur Invasivität als auch zur Dauer der OP ist. 50 Probanden im Alter von 19 bis 80 Jahren wurden in der MKG-chirurgischen Klinik des Universitätsklinikums Erlangen in Intubationsnarkose operiert. Der Zeitraum der Probensammlung erstreckte sich von Mai 2019 bis September 2021. Die Probanden wurden nach OP-Art, Malignität und OP-Invasivität in drei Gruppen unterteilt: Gruppe 1: Tumorresektionen des PECM mit Halslymphknotendissektion (ND) und mikrovaskulärer Rekonstruktion mittels freier, autologer Transplantate (V1; n = 25) Gruppe 2: Mikrovaskuläre Rekonstruktion nicht durch Malignität bedingter Defekte mittels freier, autologer Transplantate (V2; n = 7) Gruppe 3: Kleinere MKG-chirurgische Eingriffe aus den Bereichen der dento-alveolären Chirurgie und der traumatologischen Chirurgie (V3; n = 18) An fünf perioperativen Zeitpunkten wurde den Probanden Blut abgenommen: 1) Vor dem ersten Schnitt (präOP; Basiswert) 2) Nach der letzten Naht (postOP) 3) Am zweiten postoperativen Tag (2d postOP) 4) Am vierten postoperativen Tag (4d postOP) 5) Am zehnten postoperativen Tag (10d postOP) 5 Das abgenommene Blut wurde sofort mit dem PAXgene® Blood RNA System konserviert. Daraufhin wurde mittels RT-qPCR die mRNA-Expression der Gene IL6, IL10, FOXP3 und PD-L1 im peripheren Vollblut analysiert. Das Referenzgen GAPDH diente als endogene Kontrolle zur Normalisierung der Ct-Werte. Für jede Gruppe wurde ein perioperativer Verlauf visualisiert. Darüber hinaus wurden die ΔCt-Werte zwischen V1 und V3 verglichen. Zusätzlich wurde das Alter der Patienten, die ASA-Klasse, die TNM-Klassifikation (für V1) und die Dauer der OP retrospektiv erhoben. Die Auswirkung der OP-Dauer, der OP-Invasivität und des präoperativen Allgemeinzustands der Patienten auf die postoperative Expression der Marker wurde untersucht. Die statistische Signifikanz der Ergebnisse wurde mittels Mann Whitney U Test berechnet. Die IL10 mRNA-Expression stieg um den Faktor 3,27 zwischen präOP und postOP in V1 (p=0.03), wohingegen die FOXP3 mRNA-Expression zwischen präOP und 2d postOP in V1 auf ein Viertel abnahm (p=0.04). Die präoperative IL10 mRNA-Expression war in V1 gegenüber V3 2,25-fach erhöht (p=0.005). Des Weiteren war die postoperative IL10 mRNA-Expression in V1 gegenüber V3 5,66-fach erhöht (p&lt;0.001). Die postoperative PD-L1 mRNA-Expression war 1,49-fach höher in V1 verglichen mit V3 (p=0.015) wohingegen die postoperativen Expressionen von IL6 (p=0.001) und FOXP3 (p=0.016) in V1 nur rund ein Drittel der entsprechenden Expression von V3 betrug. Der perioperative Verlauf von V2 ähnelte für alle untersuchten Marker dem entsprechenden Verlauf von V1. Die IL10 mRNA-Expression verhielt sich proportional zur OP-Invasivität, wohingegen die IL6 mRNA-Expression einen umgekehrt proportionalen Zusammenhang zur Invasivität zeigte. Die Hypothese, dass die Dauer der OP oder der präoperative Allgemeinzustand Einfluss auf die postoperative Immunantwort nimmt, konnte nicht verifiziert werden. 2.4 Schlussfolgerungen Eine ausgedehnte OP nimmt Einfluss auf die Expression der mRNA von IL6, IL10, FOXP3 und PD-L1. Die postoperative Immuntoleranz und Immunsuppression wird durch Invasivität und Dauer der OP beeinflusst. IL10 ist ein vielversprechender systemischer Biomarker im peripheren Blut hinsichtlich der Interaktionen des PECM mit dem Immunsystem und sollte weiter untersucht werden. Der Effekt einer neoadjuvanten Immuntherapie des PECM auf das postoperative Zeitintervall sollte in Zukunft weiter erforscht werden. Die Ergebnisse dieser Arbeit könnten dazu dienen, das patientenspezifische Ansprechen auf eine adjuvante Immuntherapie des PECM mit 6 den verschiedenen postoperativen Immunantworten der Patienten in Verbindung zu bringen. Somit könnte eine bessere Vorhersagbarkeit der Wirksamkeit der Immuntherapie erreicht werden. Nicht zuletzt könnten mit Hilfe der Ergebnisse dieser Arbeit weitere Ansatzpunkte für Immuntherapeutika beim PECM gefunden werden.