Systemic therapy for chromophobe renal cell carcinoma: a systematic review
Creators: name: Παπανικολάου, Δημήτριος Αθανασίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2019
Subjects: Νεφροκυτταρικό καρκίνωμα
Χρωμόφοβο
Συστημική θεραπεία
Renal cell carcinoma
Chromophobe
Systemic therapy

description: Background: Chromophobe renal cell carcinoma (chRCC) subtype accounts for almost 5% of total RCC cases. It carries the best prognosis among the rest of RCC types. However, patients with metastatic chRCC disease have worse prognosis than patients with advanced clear cell RCC. Furthermore, available data regarding systemic therapy for chRCC patients is scarce and confusing. Aim: The aim of this systematic review is to search for and critically appraise studies that investigate the results of systemic therapies in patients diagnosed with metastatic chRCC disease. Methods: Search strategy included PUBMED, CENTRAL and clinicaltrials.gov databases (till March 2019). Studies investigating patients that were treated with systemic therapy for advanced chRCC disease were included. Primary outcomes were progression free survival (PFS) and objective response rate (ORR). Secondary outcome was overall survival. Screening of available studies was carried out by two reviewers, as well as the quality assessment of the included studies. Results: The systematic search yielded 308 studies, of which 14 studies (2 RCTs, 12 cohort studies), involving 162 patients, met the eligibility criteria. The 2 RCTs that directly compared sunitinib vs everolimus, suggested an advantage for sunitinib without being statistically significant. Furthermore, sunitinib seems to be superior than sorafenib at least in terms of ORR. Regarding mTOR inhibitors, they may have a role in a specific subset of chRCC patients, that needs to be further explored. As far as immunotherapy is concerned, available data suggest that chRCC seems to be resistant to recent immune check point inhibitors, as no tumor responses were observed with the administered immunotherapy regiments. Conclusion: The optimum therapy for metastatic chRCC is still missing. More studies, of high quality and adequate sample size, that will be based on chRCC ‘s specific biology, have to be carried out in order to identify the best treatment.
description: Υπόβαθρο: Ο υπότυπος του χρωμόφοβου νεφροκυτταρικού καρκινώματος αφορά σχεδόν το 5% του συνόλου των περιπτώσεων νεφροκυτταρικού καρκινώματος και έχει την καλύτερη πρόγνωση. Ωστόσο, οι ασθενείς με μεταστατική νόσο έχουν χειρότερη πρόγνωση ιδίως σε σχέση με τους ασθενείς με διαυγοκυτταρικό τύπο. Επιπρόσθετα, τα υπάρχοντα δεδομένα γύρω από τη συστημική θεραπεία σε ασθενείς με χρωμόφοβο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα είναι ελάχιστα. Σκοπός: O σκοπός της παρούσας συστηματικής ανασκόπησης είναι η αναζήτηση και η κριτική αξιολόγηση των μελετών που διερευνούν τα αποτελέσματα της συστημικής θεραπείας σε ασθενείς διαγνωσμένους με μεταστατικό χρωμόφοβο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα. Μέθοδος: Η στρατηγική αναζήτησης περιελάβανε τις βάσεις δεδομένων PUBMED, CENTRAL και clinicaltrials.gov (έως τον Μάρτιο του 2019). Συμπεριλήφθηκαν μελέτες που διερευνούν ασθενείς που έλαβαν συστηματική θεραπεία για μεταστατικό χρωμόφοβο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα. Τα πρωτεύοντα αποτελέσματα ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου ( Progression free survival -PFS) και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (Objective Response Rate - ORR) στη θεραπεία. Το δευτερεύον αποτέλεσμα ήταν η συνολική επιβίωση (Overal Survival – OS). Η εξέταση των διαθέσιμων μελετών διεξήχθη από δύο μελετητές, όπως και η αξιολόγηση της ποιότητας τους. Αποτελέσματα: Η συστηματική αναζήτηση εντόπισε 308 μελέτες, εκ των οποίων οι 14 μελέτες (2 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενε δοκιμές - RCTs, 12 μελέτες κοόρτης), στις οποίες συμμετείχαν 162 ασθενείς, πληρούσαν τα κριτήρια επιλεξιμότητας. Οι 2 RCT που συγκρίθηκαν απευθείας μεταξύ των sunitinib και everolimus, πρότειναν ένα πλεονέκτημα για το sunitinib χωρίς να είναι στατιστικά σημαντικό. Επιπλέον, το sunitinib φαίνεται να είναι ανώτερο από το sorafenib τουλάχιστον όσον αφορά την ORR. Όσον αφορά τους αναστολείς της τυροσινικής κινάσης των θηλαστικών (mTOR), μπορεί να έχουν κάποιο ρόλο σε ένα συγκεκριμένο υποσύνολο ασθενών με χρωμόφοβο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, ο οποίος πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω. Όσον αφορά την ανοσοθεραπεία, τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το χρωμόφοβο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα φαίνεται να είναι ανθεκτικό στις νέες θεραπείες. Συμπέρασμα: Η βέλτιστη θεραπεία για τους ασθενείς με μεταστατικό χρωμόφοβο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα εξακολουθεί μην έχει βρεθεί. Περισσότερες μελέτες, υψηλής ποιότητας και επαρκούς μεγέθους δείγματος, οι οποίες θα βασίζονται στο βιολογικό υπόβαθρο του χρωμόφοβου νεφροκυτταρικού καρκινώματος, θα πρέπει να διεξαχθούν προκειμένου να εντοπιστεί η βέλτιστη θεραπεία.