title: Expression of suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) in human clear cell renal cell carcinoma versus healthy renal tissue
title: Expression des Suppressors zytokiner Signalübertragung 3 (SOCS3) in humanem klarzelligem Nierenzellkarzinom versus gesundem Nierengewebe
Creators: name: Stumpf, Svenja
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2017
Subjects: renal cell cancer, kidney cancer
Medical sciences, Medicine
Medizin, Gesundheit
STAT3
Nierenzellkarzinom, SOCS3
suppressor of cytokine signaling 3
Hypernephrom

description: Der suppressor of cytokine
      signaling 3 (SOCS3) ist ein negativer Gegenspieler des signal
      transducer and activator of transcription 3 (STAT3). STAT3
      selbst ist ein Transkriptionsfaktor und reguliert Zielgene,
      die bei der Zellproliferation, Differenzierung und
      Tumorentstehung beteiligt sind. STAT3 liegt im humanen
      Nierenzellkarzinom phosphoryliert und damit konstitutiv aktiv
      vor. Wir untersuchten die Expression von SOCS3 in
      Gewebeproben aus humanem klarzelligen Nierenzellkarzinom
      sowie dem benachbarten gesunden Nierengewebe von 35
      Patienten. Des Weiteren stimulierten wir Caki-1-Zellen, eine
      kommerziell erhältliche Zelllinie, die aus einem klarzelligen
      Nierenzellkarzinom stammt, mit den Zytokinen IL-6 und IFN-γ
      und untersuchten die SOCS3-Expression. SOCS3 wurde in den
      humanen Gewebeproben auf Genebene mittels Realtime-TaqMan-PCR
      sowie auf der Ebene des Proteins mittels Westernblot und
      Immunohistochemie dargestellt. Wir beobachteten eine
      signifikant niedrigere SOCS3-Expression im Tumorgewebe
      gegenüber dem gesunden Nierengewebe. Dahingegen zeigte sich
      das SOCS3-Protein im Tumorgewebe höher exprimiert als im
      zugehörigen gesunden Nierengewebe. Die Stimulation der
      Caki-1-Zellen mit IL-6 zeigte keinen Anstieg der
      SOCS3-Expression. Nach Stimulation mit IFN-γ konnte hingegen
      ein signifikanter Anstieg festgestellt werden. Aus den
      Ergebnissen lässt sich entnehmen, dass SOCS3 im klarzelligen
      Nierenzellkarzinom reguliert ist und daher in der
      Tumorentstehung und der Tumorausbreitung involviert sein
      könnte. SOCS3 könnte ein neues Zielprotein in der
      onkologischen Therapie des klarzelligen Nierenzellkarzinoms
      sein, da es in der Lage ist, den aktivierten
      JAK-STAT-Signalweg zu beeinflussen. Ob weitere lokale
      Faktoren in der Tumormikroumgebung an der SOCS3-Regulation
      beteiligt sind und welche genaue Funktion SOCS3 auf pSTAT3 im
      Nierenzellkarzinom hat, lässt sich nur durch weiterführende
      Untersuchungen beantworten.
description: The suppressor of cytokine
      signaling 3 (SOCS3) is a negative regulator of the signal
      transducer and activator of transcription 3 (STAT3). STAT3 is
      a transcription factor and controls target genes, which are
      involved in cell proliferation, differentiation and
      tumorigenic process. STAT3 is existent in a phosphorylated
      form in human renal cell carcinoma and is thereby
      constitutively activated. We investigated the expression of
      SOCS3 in tissue samples of human clear cell renal cell
      carcinoma compared with adjacent healthy renal tissue of 35
      patients. Furthermore, we stimulated Caki-1-cells, a
      commercially available cell line which origines from a clear
      cell renal cell carcinoma, with the cytokines IL-6 and IFN-γ
      and measured the SOCS3-expression hereafter. The SOCS3-gene
      was represented by realtime-taqman-PCR in the human tissue
      samples, the SOCS3-protein was detected by westernblot and
      immunohistochemistry. We observed a significant lower
      SOCS3-mRNA-expression in tumor tissue than in adjacent
      healthy renal tissue. Whereas the SOCS3-protein was higher
      expressed in tumor tissue than in adjacent healthy renal
      tissue. The stimulation of Caki-1-cells with IL-6 generated
      no increase of SOCS3-expression. However, after stimulation
      with IFN-γ, a significant increase of SOCS3-expression was
      determined. In conclusion, the results show that SOCS3 is
      regulated in human clear cell renal cell carcinoma and that
      it might be involved in tumorigenic process and tumor
      dissemination. SOCS3 could represent a new target protein in
      the oncologic therapy of clear cell renal cell carcinoma
      considering its ability to influence the activated
      JAK-STAT-pathway. However, further examinations are necessary
      to investigate whether additional local factors within the
      tumor microenvironment may be involved in the
      SOCS3-regulation and to reveal the detailed effect SOCS3
      exerts on pSTAT3 in renal cell carcinoma.