Συνθετικές προσεγγίσεις του οκταϋδροϊνδολο-2-καρβοξυλικού οξέος (Oic) και του καϊνικού οξέος:
Creators: name: Hanelli Fatjon, Αγκίμ (Χανέλλη Φατιόν)
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2012
Subjects: Οic
Καϊνικό οξύ
Ασύμμετρη σύνθεση
Oic
Kainic acid
Αsymmetric synthesis

description: Σκοπός της εργασίας ήταν η σύνθεση (R,S,S)-οκταϋδροϊνδολο-2-καρβοξυλικού οξέος [(R,S,S)-Oic], τόσο ως ρακεμικό μίγμα όσο και σε εναντιομερώς καθαρή μορφή, και η ασύμμετρη σύνθεση του καϊνικού οξέος. Κοινό δομικό χαρακτηριστικό και των δύο ενώσεων-στόχων είναι η ύπαρξη του τμήματος της προλίνης, έτσι που και τα δυο μπορούν να θεωρηθούν παράγωγά της. Είναι σημαντικό πως και οι δυο ενώσεις έχουν σημαντικές βιολογικές δράσεις, γεγονός που τις κάνει συνθετικό στόχο πολλών ερευνητικών ομάδων στον κόσμο σήμερα. Η σύνθεση του (R*,S*,S*)-Oic προσεγγίσθηκε μέσω μιας έτερο-Diels-Alder προσθήκης του 2-νιτροζο-ακρυλικού αιθυλεστέρα3 –ασταθές ενδιάμεσο που παράγεται in situ από την οξίμη του βρωμοπυροσταφυλικού οξέος με αντίδραση 1,4-απόσπασης– στο 1-μεθοξυ-κυκλοεξένιο. Στη συνέχεια, με κατάλληλους μετασχηματισμούς, το προϊόν προσθήκης μετατράπηκε στο επιθυμητό προϊόν (R*,S*,S*)-Oic. Η ασύμμετρη σύνθεση του (R,S,S)-Oic επιχειρήθηκε με την ίδια αντίδραση και χρήση ενός χειρόμορφου ενολαιθέρα, παραγώγου του κυκλοεξενίου, αλλά προσέκρουσε στην αστάθεια του και η συνθετική προσπάθεια δεν προχώρησε. Κρίσιμο στάδιο στην συνθετική πορεία του καϊνικού οξέος ήταν η στερεοεκλεκτική προσθήκη Michael του ενολικού ανιόντος του νιτρο-οξικού αιθυλεστέρα στο ακετονίδιο του (R,Z)-4,5-διϋδροξυπεντ-2-ενοϊκού μεθυλεστέρα. Η προσθήκη ηταν απολύτως στερεοεκλεκτική και με τον τρόπο αυτό σχηματίσθηκε ο βασικός ανθρακικός σκελετός του καϊνικού οξέος. Από το προϊόν προσθήκης αυτό αναμέναμε να οδηγηθούμε με κατάλληλους μετασχηματισμούς σε γνωστό ενδιάμεσο, το οποίο είχε χρησιμοποιηθεί στο παρελθόν για να συντεθεί το καϊνικό οξύ. Η έλλειψη όμως χρόνου δεν επέτρεψε να ολοκληρωθεί η σύνθεση.
description: Aim of this work was the synthesis of (R, S, S) -octahydroindolo-2-carboxylic acid [(R, S, S) - Oic], as recemic mixture and via asymmetric synthesis. The second goal was the asymmetric synthesis of kainic acid. Common structural characteristic of two molecules is the existence of proline moiety, so those two can be considered as proline derivatives. It is important also that the two molecules have important biological action, fact that makes them synthetic objective of many inquiring teams in the world today. The synthesis of (R*,S*,S*)-Oic it was approached via a hetero-Diels-Alder addition of nitrozo-2-ethylacrylate, an unstable intermediate that is produced in situ from bromopyruvate oxime with reaction of 1,4-detachment in 1-methoxy cyclohexene. Afterwards, with suitable transformations, the product of addition was changed in the desirable product (R*,S*,S*)-Oic. The asymmetrical composition of (R, S, S) - Oic it was attempted with the same reaction and use a chiral enolether, derivative of 1-methoxy cyclohexene, but crashed into in his instability and the synthetic effort it did not advance. Critical stage in the synthetic course of kainic acid was an stereoselective Michael addition. The addition was absolutely stereoselective and in this way we shaped the basic carbonic skeleton of kainic acid. From this product of addition we expected to be led with suitable transformations to known intermediary, which had been used in the past in order to synthesize kainic acid. The lack of however time did not allow is completed the composition.