Μελέτη της δομής και της βιολογικής δράσης σύμπλοκων ενώσεων του νικελίου και του ψευδαργύρου με μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα:
Creators: name: Τόττα, Ξανθίππη Ευστρατίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2014
Subjects: Νικέλιο
Ψευδάργυρος
Φάρμακα
Nickel
Zinc
drugs

description: Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία πραγματοποιήθηκε η σύνθεση και η μελέτη της δομής και βιολογικών ιδιοτήτων των ουδέτερων μονοπυρηνικών και πολυπυρηνικών συμπλόκων του νικελίου και ψευδαργύρου με ligands τα ΜΣΑΦ (HL) tolfenamic acid (= Htolf), mefenamic acid (=Hmef) και naproxen (=Hnap), παρουσία υποκαταστατών όπως η (πυριδίνη (=py), η (1,10-φαινανθρολίνη (=phen), η 2,2΄-διπυριδυλαμίνη (=bipyam) η 2,2΄-διπυριδίνη (=bipy)), η CH3OH, το H2O και η 2,2΄-διπυριδυλο κετονοξίμη (=Hpko). Προέκυψαν ενώσεις με γενικούς μοριακούς τύπους: [Μ(L)2(Hpko)2] όπου Μ= Zn, Ni, [Zn4(L)2(pko)4(OH)2], [Ni(L)2(H2O)x] ( x= 2 ή 4) , [Ni(L)2(N-N΄-δότης)(S)x ( S = H2O, CH3OH και x = 0,1,2) και [Ni(L)2(py)2-(H2O)2]. Οι ενώσεις χαρακτηρίστηκαν δομικά με φυσικοχημικές, φασματοσκοπικές και ηλεκτροχημικές μεθόδους. Επίσης, επιλύθηκαν οι κρυσταλλικές δομές των συμπλόκων [Ζn(tolf)2(Hpko)2], [Zn4(nap)2-(pko)4(OH)2], [Ni(tolf)2(bipy)(CH3OH)2], [Ni(tolf)2-(Ηpko)2], [Ni(mef)2(Ηpko)2], [Ni-(nap)2(bipy)(CH3OH)] και [Ni(nap)2(phen)(Η2Ο)] με περίθλαση ακτίνων-Χ. Μελετήθηκε με φασματοσκοπία υπεριώδους, ιξωδομετρία και κυκλική βολταμμετρία η αλληλεπίδραση με calf-thymus DNA τόσο των ελεύθερων ΜΣΑΦ όσο και των συμπλόκων ενώσεών τους και εκτιμήθηκε ο τρόπος καθώς και η ισχύς της σύνδεσής τους με το DNA, με τον προσδιορισμό της αντίστοιχης σταθεράς Kb. Η μελέτη της ανταγωνιστικής δράσης των ΜΣΑΦ και των συμπλόκων με ethidium bromide πραγματοποιήθηκε με φασματοσκοπία φθορισμού, με σκοπό να προσδιοριστεί η ικανότητά τους να το αντικαθιστούν στο σύμπλοκο που σχηματίζει με το DNA. Επιπρόσθετα, μελετήθηκε η αλληλεπίδραση των ΜΣΑΦ και των συμπλόκων ενώσεων με αλβουμίνη ορού αίματος (ανθρώπινη (HSA) και βοοειδή (BSA)) και υπολογίστηκαν οι αντίστοιχες σταθερές σύνδεσης. Τέλος, εξετάσθηκε και η αντιοξειδωτική δράση των ενώσεων σε σχέση με τις ρίζες DPPH, ABTS και υδροξυλίου όπως επίσης και η in vitro αναστολή της δράσης της soybean lipoxygenase.
description: The neutral nickel(II) and zinc(II) complexes with the non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) tolfenamic acid (=Htolf), mefenamic acid (=Hmef) and naproxen (=Hnap) have been synthesized in the presence of the co-ligands 2,2'-dipyridylamine (=bipyam), 2,2'-bipyridine (=bipy), 1,10-phenanthroline (phen), pyridine (=py), 2,2΄-dipyridylketoxime (=Hpko), methanol and H2O and their structural and biological properties have been studied. The general molecular formulae of these compounds are: [Μ(L)2(Hpko)2] where Μ= Zn, Ni, [Zn4(L)2(pko)4(OH)2], [Ni(L)2(H2O)x] ( x= 2 or 4) , [Ni(L)2(N-N΄-donor)(S)x ( S = H2O, CH3OH and x = 0,1,2) και [Ni(L)2(py)2(H2O)2]. The complexes have been characterized with physicochemical and electrochemical techniques. Furthermore, the crystal structures of [Ζn(tolf)2(Hpko)2], [Zn4(nap)2(pko)4(OH)2], [Ni(tolf)2(bipy)-(CH3OH)2], [Ni(tolf)2(Ηpko)2], [Ni(mef)2(Ηpko)2], [Ni(nap)2(bipy)(CH3OH)] and [Ni(nap)2(phen)(Η2Ο)] have been determinded by X-ray crystallography. The interaction of the complexes and free NSAIDs with calf-thymus DNA has been studied with UV-vis spectroscopy, cyclic voltammetry and viscosity measurements in order to investigate the binding mode. Moreover, the binding strength of the complexes with calf-thymus DNA has been evaluated through the determination of the binding constant, K¬b. The competitive study of the interaction of the complexes with EB (ethidium bromide) has been performed with fluorescence spectroscopy in order to determine their ability to replace EB from the DNA-EB complex. The interaction of the NSAIDs and their complexes with human serum albumin (HSA) and bovine serum albumin (BSA) has been studied, and the binding constant values have been determined. The potential antioxidant ability of the complexes has been evaluated in regard to DPPH, ABTS and hydroxyl radical scavenging ability as well as the in vitro soybean lipoxygenase inhibition and has been compared to that of well-known antioxidant agents such as NDGA, BHT and trolox used as reference compounds.