Αντιψυχωσικά και κίνδυνος πνευμονίας. Ανάλυση δυσαναλογίας στη βάση αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών του FDA
Creators: name: Cepaityte, Dainora Vaidas
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2020
Subjects: Αντιψυχωσικά
Πνευμονία
Μελέτη Δυσαναλογίας
Φαρμακοδυναμικό προφίλ
Κλινική φαρμακολογία
Φαρμακοεπαγρύπνηση
Antipsychotics
Pneumonia
Disproportionality analysis
Pharmacodynamic profile
Clinical pharmacology
Pharmacovigilance

description: Aim: An association between antipsychotic drugs and pneumonia has been demonstrated in several studies, however, the risk for pneumonia caused by specific antipsychotics has not been extensively studied. The aim of this study was to detect a potential safety signal of antipsychotics and reporting pneumonia analysing the FDA adverse events spontaneous reporting system (FAERS) database and to investigate possible receptor/transporter mechanisms involved. Method: A disproportionality analysis was performed using the OpenVigil2.1.-MedDRA interface including data from 2004 to 2019. The main outcome was ‘infective pneumonia’ and the secondary outcome was ‘pneumonia aspiration’. Adjusted reporting odd ratio (aROR) was calculated for 20 FDA approved antipsychotics. The pharmacodynamic profile of antipsychotics was extracted from PDSP and IUPHAR/BPS databases and receptor/transporter occupancy was calculated. The Pearson correlation coefficient (r) was used to investigate the relationship between aROR and receptor/transporter occupancy. Results: Disproportionality signals for reporting both outcomes were identified for clozapine [infective pneumonia: aROR 3.7 (95% CI: 3.27 – 4.18), pneumonia aspiration: aROR 1.42 (95% CI: 1.12 – 1.81)], olanzapine [infective pneumonia: aROR 1.33 (95% CI: 1.16 – 1.53), pneumonia aspiration: aROR 1.39 (95% CI: 1.08 – 1.79)] and also for the use of multiple antipsychotics compared to single antipsychotic use [infective pneumonia: aROR 1.22 (95% CI: 1.09 – 1.37), pneumonia aspiration: aROR 1.92 (95% CI: 1.61 – 2.28)]. A significant correlation coefficient was identified only for the 5-HT3 receptor and the risk for ‘infective pneumonia’ (r = 0.98, p = 0.001651) while the muscarinic receptors M4 (r=0.75, p=0.019), M2 (r=0.73, p=0.027), M1 (r=0.72, p=0.029) demonstrated strong but not significant correlations after adjustments to Bonferroni correction. Conclusion: An association between clozapine and olanzapine and the risk for reporting pneumonia was identified while higher degrees of occupancy on 5-HT3 and muscarinic receptors may be a possible pharmacological mechanism. Additionally, multiple antipsychotics use was linked with an increase in pneumonia-related reporting. Considering the limitations of disproportionality analysis more pharmacovigilance data and clinical causality assessment is needed to validate this potential safety signal.
description: Στόχος: Η σχέση μεταξύ αντιψυχωσικών και πνευμονίας έχει επισημανθεί σε διάφορες μελέτες, παρόλα αυτά ο κίνδυνος εμφάνισης πνευμονίας για μεμονωμένα αντιψυχωσικά δεν έχει μελετηθεί εκτενώς. Ο στόχος της μελέτης αυτής ήταν η ανίχνευση πιθανού σήματος για τα αντιψυχωσικά και την πνευμονίας χρησιμοποιώντας δεδομένα από την βάση ανεπιθύμητων ενεργειών FAERS και η διερεύνηση πιθανών εμπλεκόμενων μηχανισμών μεσολαβούμενων από υποδοχείς/μεταφορείς. Μέθοδος: Διενεργήθηκε ανάλυση δυσαναλογίας χρησιμοποιώντας δεδομένα από το 2004 έως το 2019 για την πρόσβαση στα οποία χρησιμοποιήθηκε το περιβάλλον OpenVigil2.1 – MedDRA. Ως κύρια έκβαση μελετήθηκε η λοιμώδης πνευμονία (infective pneumonia) και ως δευτερεύουσα η πνευμονία από εισρόφηση (pneumonia aspiration) . Το adjusted reporting odd ratio (aROR, προσαρμοσμένος αναφερόμενος λόγος αναλογιών) υπολογίστηκε για 20 εγκεκριμένα από τον FDA αντιψυχωσικά. Για τον υπολογισμό της κατάληψης των υποδοχέων/μεταφορέων το φαρμακοδυναμικό προφίλ των αντιψυχωσικών εξήχθη από τις βάσεις PDSP και UPHAR/BPS. Ο συντελεστής συσχέτισης (r) του Pearson χρησιμοποιήθηκε για την διερεύνηση της σχέσης μεταξύ aROR και κατάληψης των υποδοχέων. Αποτελέσματα: Σήμα δυσαναλογίας στις αναφορές και των δύο υπό μελέτη εκβάσεων ανιχνεύτηκε για την κλοζαπίνη [infective pneumonia: aROR 3.7 (95% CI: 3.27 – 4.18), pneumonia aspiration: aROR 1.42 (95% CI: 1.12 – 1.81)] και την ολανζαπίνη [infective pneumonia: aROR 1.33 (95% CI: 1.16 – 1.53), pneumonia aspiration: aROR 1.39 (95% CI: 1.08 – 1.79)] όπως επίσης και για την χρήση πολλαπλών αντιψυχωσικών συγκριτικά με τη χρήση ενός αντιψυχωσικού [infective pneumonia: aROR 1.22 (95% CI: 1.09 – 1.37), pneumonia aspiration: aROR 1.92 (95% CI: 1.61 – 2.28)]. Στατιστικά σημαντικός συντελεστής συσχέτισης (r) βρέθηκε για τον 5-HT3 υποδοχέα και την έκβαση ‘infective pneumonia’ (r = 0.98, p = 0.001651) ενώ οι μουσκαρινικοί υποδοχείς M4 (r=0.75, p=0.019), M2 (r=0.73, p=0.027), M1 (r=0.72, p=0.029) έδειξαν ισχυρή αλλά όχι σημαντική συσχέτιση μετά από τη διόρθωση κατά Bonferroni. Συμπέρασμα: Ανιχνεύτηκε συσχέτιση μεταξύ κλοζαπίνης και ολανζαπίνης και των αναφορών πνευμονίας με την υψηλή συγγένεια για τον 5-ΗΤ3 υποδοχέα και τους μουσκαρινικούς υποδοχείς να αποτελούν ένα πιθανό μηχανισμό. Επιπλέον, η χρήση πολλαπλών αντιψυχωσικών ομοίως συσχετίστηκε με αυξημένο αριθμό αναφορών για πνευμονία. Λαμβάνοντας υπόψιν τους περιορισμούς των αναλύσεων δυσαναλογίας, περισσότερα δεδομένα χρειάζονται για να αποδείξουν αιτιακή σχέση μεταξύ αντιψυχωσικών και πνευμονίας.