Meiotic progression of mouse spermatogonia in vitro
Creators: name: DI SIENA, SARA
Publisher: name: Università degli Studi di Roma "Tor Vergata"
Year: 2010
Subjects: subject: spermatogoni; meiosis; microgravity; RCCS; endocannabinoid system; JWH133
subject: spermatogoni; meiosi; microgravità; RCCS; sistema endocannabinoide; JWH133
subject: spermatogoni
subject: meiosis
subject: microgravity
subject: RCCS
subject: endocannabinoid system
subject: JWH133
subject: meiosi
subject: microgravità
subject: sistema endocannabinoide

description: La spermatogenesi è un processo complesso attraverso il quale le cellule germinali mitotiche vanno incontro a proliferazione, differenziamento, divisione meiotica e cambiamenti morfologici per produrre spermatozoi maturi. L’entrata in meiosi delle cellule germinali mitotiche, gli spermatogoni, è un evento critico per il loro differenziamento in condizioni di La spermatogenesi è un processo complesso attraverso il quale le cellule germinali mitotiche vanno incontro a proliferazione, differenziamento, divisione meiotica e cambiamenti morfologici per produrre spermatozoi maturi. L’entrata in meiosi delle cellule germinali mitotiche, gli spermatogoni, è un evento critico per il loro differenziamento in condizioni di abbiamo osservato che SM attiva il signaling della fosfatidilinositolo 3 kinasi (PI3K) e favorisce l’ultimo round di replicazione del DNA nelle cellule allo stadio di preleptotene permettendone il loro ingresso in meiosi. L’effetto positivo della microgravità sul differenziamento delle cellule germinali è stato osservato anche su culture di cellule spermatogoniali indifferenziate Kit negative che in RCCS acquisiscono il recettore Kit ed esprimono Stra8. In conclusione il presente studio dimostra che la microgravità è una condizione ambientale che può giocare un ruolo importante nel differenziamento delle cellule germinali e fornisce uno strumento per lo studio dei meccanismi molecolari che regolano lo switch dal ciclo cellulare mitotico a quello meiotico nei mammiferi. 2) per quanto riguarda il secondo approccio, il ruolo esatto del sistema endocannabinoide (ECS) nella spermatogenesi non è stato ancora bene identificato. Abbiamo usato frazioni di cellule germinali purificate rappresentative di tutte le fasi della spermatogenesi e culture primarie di spermatogoni. Questo metodo garantisce la precisa quantificazione dei livelli dei ligandi dei recettori dei cannabinoidi, l’anandamide e il 2-­‐arachidonoilglicerolo, e l’espressione a livello trascrizionale e tradizionale dei loro enzimi metabolici e dei recettori. I nostri dati indicano che le cellule germinali maschili di topo possiedono un attivo e completo ECS, il quale è modulato durante la meiosi, e suggerisce la presenza di un segnale endocannabinoide autocrino durante la spermatogenesi. Le cellule mitotiche possiedono livelli più elevati del 2-­‐arachidonoilglicerolo, il quale diminuisce negli spermatociti e negli spermatidi. Di conseguenza, gli spermatogoni esprimono livelli più alti dell’enzima che sintetizza il 2-­‐arachidonoilglicerolo e livelli più bassi dell’enzima che lo degrada, rispettivamente , in confronto alle cellule meiotiche e postmeiotiche. Questo endocannabinoide gioca probabilmente un ruolo fondamentale nel promuovere la progressione meiotica delle cellule germinali attivando i recettori CB2. In effetti, abbiamo constatato che l’agonista specifico per il recettore CB2, JWH133, induce la fosforilazione delle Erk1/2 MAPK negli spermatogoni e la loro progressioneverso la meiosi, perché incrementa il numero di cellule SCP3 positive, un marker della profase meiotica, e l’espressione di geni precosi della profase I della meiosi.