Effect of sacubitril/valsartan on left ventricu;ar ejection fraction in heart failure patients
Creators: name: Τουμπουρλέκα, Μαρία Γεωργίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2019
Subjects: Σακουμπιτρίλη/Βαλσαρτάνη
Αριστερή κοιλία
Καρδιακή ανεπάρκεια
Sacubitril/valsartan
Left ventricle
Heart failure

description: Η σύγχρονη αντιμετώπιση της καρδιακής ανεπάρκειας με ελαττωμμένο κλάσμα εξώθησης περιλαμβάνει τη θεραπεία με μία νέα κατηγορία φαρμάκων, τους αναστολείς νεπριλυσίνης και υποδοχέων αγγειοτενσίνης. Η σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη αποτελεί το μοναδικό φάρμακο της κατηγορίας με τεκμηρίωση για την ελάττωση της θνησιμότητας και των νοσηλειών, αλλά η επίδρασή του στο κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας δεν έχει μελετηθεί μέχρι πρότινος. Συμπτωματικοί ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκειας και ελαττωμένο κλάσμα εξώθησης σε βέλτιστη φαρμακευτική αγωγή μελετήθηκαν αναδρομικά για ένα διάστημα έξι μηνών. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο κατηγορίες με βάση την έκθεση στη σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη. Πραγματοποιήθηκε κλινική και υπερηχοκαρδιογραφική εκτίμηση, καθώς και καταγραφή της φαρμακευτικής αγωγής όλων των ασθενών στην αρχή και το τέλος του διαστήματος παρακολούθησης. Οι διαφορές στο κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας, την αρτηριακή πίεση και την καρδιακή συχνότητα συγκρίθηκαν ανάμεσα στις δύο ομάδες. Πενήντα ασθενείς συμπεριλήφθησαν στην μελέτη. Η μέση ηλικία ήταν 67.3 ±9.4 έτη, το 76% ήταν άντρες, ενώ το 64% βρισκόταν σε λειτουργική κλάση ΙΙ κατά NYHA. Οι δύο ομάδες δεν διέφεραν σημαντικά στα βασικά χαρακτηριστικά τους. Η έκθεση στην σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη (ν=26) συσχετίστηκε με αύξηση στο κλάσμα εξώθησης σε σύγκριση με τη μη εκτεθημένη ομάδα {5 (0, 6) vs -1 (-4, 3); p-value = 0.002)}, ενώ η συσχέτιση παρέμεινε σημαντική και αφότου λήφθησαν υπόψιν στατιστικά η ηλικία, η παρουσία κολπικής μαρμαρυγής και το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας στην αρχή της μελέτης. Η έκθεση δεν συσχετίστηκε με διαφορά στην αρτηριακή πίεση, ενώ παρατηρήθηκε μία τάση ελάττωσης της καρδιακής συχνότητας στη μη εκτεθημένη ομάδα, χωρίς όμως να φτάνει τα όρια της στατιστικής σημαντικότητας. Με την πραγματοποίηση πολλαπλής γραμμικής παλινδρόμησης με οπισθοδρομική βηματική εξάλειψη, το μοντέλο που περιλάμβανε έκθεση στη σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη και την ηλικία παρουσίαση την καλύτερη επίδοση (R²adjusted= 0.23, AIC = 167.5), ενώ δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση μεταξύ των δύο μεταβλητών (F statistic= 0.082, p-value for interaction =0.776). Η έκθεση στην σακουμπιτρίλη/βαλσαρτάνη συσχετίστηκε με σημαντική αύξηση του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας μετά από περίοδο έξι μηνών σε συμπτωματικούς ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και ελαττωμένο κλάσμα εξώθησης με ένδειξη για τη λήψη αναστολέα νεπριλυσίνης και υποδοχέων αγγειοτενσίνης, παρά τη λήψη βέλτιστης φαρμακευτικής αγωγής.
description: Latest management strategies for heart failure with reduced ejection fraction include treatment with a new class of drugs, angiotensin-receptor neprilysin inhibitor. Sacubitril/valsartan is the only available drug of this class proven to reduce morbidity and hospitalization rates. Its effects on left ventricular ejection fraction have not been thoroughly described. This study followed retrospectively symptomatic patients with heart failure with reduced ejection fraction on optimal medical treatment, for a mean period of six months. Patients were divided based on exposure or not to sacubitril/valsartan. Clinical and echocardiographic assessment, as well as recording of medical treatment were performed at the beginning and ending of follow-up. The differences in left ventricular ejection fraction, blood pressure and heart rate were compared between the two groups. Fifty patients were included in the study. Mean age was67.3 ±9.4 years, 76% were male, with 64% being in functional stage II according to NYHA classification. The two groups didn’t differ significantly at baseline characteristics. Exposure to sacubitril/valsartan(n=26) was associated with an increase in left ventricular ejection fraction compared to the unexposed group {5 (0, 6) vs -1 (-4, 3); p-value = 0.002), while the association remained significant even after controlling for age, the presence of atrial fibrillation and left ventricular ejection fraction at baseline. Exposure was not associated with differences in blood pressure, however a trend towards reduction of heart rate was observed for the unexposed, although not reaching statistical significance. After performing multiple linear regression with backward elimination, the model including exposure to sacubitril/valsartan and age presented with the best fit (R²adjusted= 0.23, AIC = 167.5), while no interaction was observed between the two variables (F statistic= 0.082, p-value for interaction =0.776). Exposure to sacubitril/valsartan is associated with a significant increase in LVEF after a six-month follow-up period in symptomatic patients with HFrEF with an indication to receive an ARNI, despite being on optimal medical treatment.