Safety profile of glucagon-like peptide-1 agonists (GLP1) for weight loss, a scoping review
Creators: name: Θεοδωρίδου, Κωνσταντίνα Σπυρίδων
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2025
Subjects: Ανάλογα του γλυκαγονόμορφου πεπτιδίου-1
Απώλεια βάρους
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Glucagon-like peptide-1 agonists
Weight loss
Adverse events

description: Objective: To assess the safety profile of GLP-1 receptor agonists for weight loss, with a focus on adverse events and their use in special subpopulations. Methods: A systematic scoping review was conducted, following PRISMA-ScR guidelines. The PubMed Database and the Cochrane Central Register of Controlled Trials were searched, using predefined terms. Studies were selected based on eligibility criteria including being human-focused, peer-reviewed publications, reporting on studies containing data on adverse events potentially induced by liraglutide or semaglutide or details of their safety profile, with no restrictions on study type or year of publication. Results: Out of 5729 studies identified, 303 met the inclusion criteria. Studies investigated liraglutide and semaglutide use for weight loss as primary or as secondary outcome in use for type 2 diabetes or other diseases. Multiple adverse events were identified, such as gastrointestinal adverse events, injection-site reactions, cardiac-related events, gallbladder and biliary diseases, pancreatitis, cancer, diabetic retinopathy events, psychiatric disorders, hypoglycemia and kidney events. GLP-1 receptor agonist use was investigated in patients with chronic kidney disease, heart disease, liver impairment, type 1 diabetes, metabolic or endocrine diseases and in pregnant women or patients who have undergone solid organ transplantation. Discussion: Findings indicate that GLP-1 receptor agonists are generally well-tolerated across different age subpopulations, including adolescents, adults and elderly, with gastrointestinal adverse events and especially nausea being the most frequent and the main reason for treatment discontinuation. Other adverse events include injection-site reactions, heart rate increase, cholelithiasis and cholecystitis, while hypoglycemic and acute kidney events were rare. Serious adverse events, such as pancreatitis, medullary thyroid carcinoma, progression of diabetic retinopathy or psychiatric disturbances raised significant concerns, even though the existence of an actual cause-effect relationship remains unclear. Specific concerns arose in populations with advanced chronic kidney disease and severe heart failure, highlighting the need for cautious use and tailored monitoring in these groups. GLP-1 receptor agonist use is avoided in patients with type 1 diabetes, end-stage renal disease, history of pancreatitis or MEN2, family or personal history of medullary thyroid carcinoma, in post-transplant individuals, in pregnant or breastfeeding women and in young children under 10-12 years old. Conclusion: GLP-1 receptor agonists, particularly liraglutide and semaglutide, are an indispensable tool in the fight against obesity, showing efficacy and safety in various populations. However, high rates of gastrointestinal adverse events may reduce adherence, particularly in elderly or frail individuals. Their use requires careful consideration and personalization, especially in specific vulnerable subgroups. Future research is needed in order to address gaps in evidence, ensuring these therapies are used effectively and with minimal risks.
description: Στόχος: Η αξιολόγηση των χαρακτηριστικών ασφάλειας των αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1 για την απώλεια βάρους, με έμφαση στις ανεπιθύμητες ενέργειες και τη χρήση τους σε ειδικούς πληθυσμούς. Μέθοδοι: Διεξήχθη συστηματική ανασκόπηση σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές του PRISMA-ScR. Πραγματοποιήθηκε αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων PubMed και Cochrane Central Register of Controlled Trials, χρησιμοποιώντας προκαθορισμένους όρους. Τα κριτήρια επιλογής περιελάμβαναν δημοσιεύσεις μελετών σε ανθρώπους, αξιολογημένες από ομότιμους, με δεδομένα για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες από τη λιραγλουτίδη ή τη σεμαγλουτίδη ή πληροφορίες για το προφίλ ασφάλειάς τους, χωρίς περιορισμούς στον τύπο μελέτης ή στο έτος δημοσίευσης. Αποτελέσματα: Από τις 5729 μελέτες που εντοπίστηκαν, 303 πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Οι μελέτες εξέτασαν τη χρήση της λιραγλουτίδης και της σεμαγλουτίδης για απώλεια βάρους ως κύριο ή δευτερεύοντα στόχο σε χρήση για τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 ή άλλα νοσήματα. Εντοπίστηκαν πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως γαστρεντερικές διαταραχές, αντιδράσεις στο σημείο ένεσης, καρδιακά συμβάματα, παθήσεις της χοληδόχου κύστης και του χοληφόρου συστήματος, παγκρεατίτιδα, καρκίνος, διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, ψυχιατρικές διαταραχές, υπογλυκαιμία και νεφρικά συμβάματα. Η χρήση των αγωνιστών GLP-1 εξετάστηκε σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο, καρδιακές παθήσεις, ηπατική δυσλειτουργία, σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1, μεταβολικές ή ενδοκρινικές διαταραχές, καθώς και σε εγκύους ή μεταμοσχευμένους. Συζήτηση: Τα ευρήματα δείχνουν ότι οι αγωνιστές GLP-1 είναι καλά ανεκτοί σε διάφορες ηλικίες, συμπεριλαμβανομένων εφήβων, ενηλίκων και ηλικιωμένων, με τις γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες, και ειδικότερα τη ναυτία, να είναι οι πιο συχνές και ο κύριος λόγος διακοπής της θεραπείας. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αντιδράσεις στο σημείο ένεσης, αύξηση του καρδιακού ρυθμού, χολολιθίαση και χολοκυστίτιδα, ενώ η υπογλυκαιμία και τα οξέα νεφρικά συμβάματα ήταν σπάνια. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως η παγκρεατίτιδα, το μυελοειδές καρκίνωμα του θυρεοειδούς, η επιδείνωση της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας ή οι ψυχιατρικές διαταραχές προκαλούν ανησυχία, αν και η ύπαρξη σχέσης αιτίου-αιτιατού παραμένει αβέβαιη. Προέκυψαν ειδικές ανησυχίες για πληθυσμούς με προχωρημένη χρόνια νεφρική νόσο και σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, υπογραμμίζοντας την ανάγκη προσεκτικής χρήσης και εξατομικευμένης παρακολούθησης. Η χρήση αγωνιστών GLP-1 αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1, νεφρική νόσο τελικού σταδίου, ιστορικό παγκρεατίτιδας ή συνδρόμου MEN2, οικογενειακό ή ατομικό ιστορικό μυελοειδούς καρκινώματος του θυρεοειδούς, σε μεταμοσχευμένους, σε έγκυες ή θηλάζουσες και σε παιδιά κάτω των 10-12 ετών. Συμπέρασμα: Οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1, ιδιαίτερα η λιραγλουτίδη και η σεμαγλουτίδη, αποτελούν ένα βασικό εργαλείο για την αντιμετώπιση της παχυσαρκίας, παρουσιάζοντας αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε διάφορους πληθυσμούς. Ωστόσο, οι υψηλές συχνότητες γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να μειώσουν τη συμμόρφωση στη θεραπεία, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ή εύθραυστους οργανισμούς. Η χρήση τους απαιτεί προσεκτική εξέταση και εξατομίκευση, ειδικά σε ευάλωτες υποομάδες Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να καλυφθούν τα κενά της διαθέσιμης βιβλιογραφίας, διασφαλίζοντας ότι αυτές οι θεραπείες χρησιμοποιούνται αποτελεσματικά και με τους λιγότερο δυνατούς κινδύνους.