title: Bisphosphonat-assoziierte Kiefernekrose. Literaturübersicht und Analyse des Patientengutes eines Hauses der Maximalversorgung am Beispiel der Klinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie - Plastische Operationen - am Helios Klinikum Erfurt
title: Biophosphonate associated necrosis of the jaw
Creators: name: Heller, Daniela
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2014
Subjects: Mund-Kiefer-Gesichts-Chirurgie
Necrosis
Nekrose
Medizin, Gesundheit
Surgery

description: Im Jahr 2003 erfolgte erstmals die
      Berichterstattung über den Zusammenhang einer
      Bisphosphonattherapie und dem Auftreten einer Osteonekrose
      der Kieferknochen. Seitdem hat sich die
      Bisphosphonat-assoziierte Osteonekrose des Kiefers zu einer
      schwerwiegenden und zunehmend bekannten Nebenwirkung der
      Bisphosphonattherapie im klinischen Alltag entwickelt.
      Besonders die Gruppe der Patienten mit malignen
      Grunderkrankungen und intravenöser Therapie mit
      Aminobisphosphonaten ist hiervon betroffen. Ziel der
      vorliegenden Arbeit war die Analyse von Patientendaten mit
      bekannter BPONJ der Klinik für Mund-, Kiefer- und
      Gesichtschirurgie des Helios Klinikum Erfurt und der
      Vergleich dieser Daten mit der Literatur, so dass mögliche
      Faktoren, die die Entstehung einer BPONJ begünstigen,
      identifiziert werden. 62 Fälle konnten bezüglich ihrer
      Grunderkrankungen, die zur Bisphosphonattherapie führten,
      verschiedener applizierter Bisphosphonate, Nebenerkrankungen,
      sowie Komedikationen und anderen Einflussfaktoren, wie
      Ersterkrankung und Folgemanifestation der BPONJ,
      zahnmedizinischen Vorerkrankungen und anderen potenziellen
      Risikofaktoren untersucht werden. Es erfolgte die Analyse
      verschiedener Frühsymptome, diagnostischer Methoden, wie
      Histologie und unterschiedlicher bildgebender Verfahren.
      Weiter konnten Therapieformen und die Einteilung der
      verschiedenen Stadien der BPONJ in Bezug auf das Outcome
      ausgewertet werden. Die meisten Patienten erhielten eine
      intravenöse Therapie mit minobisphosphonaten aufgrund einer
      malignen Grunderkrankung. In Übereinstimmung mit
      Literaturdaten zeigte sich auch in der vorliegenden Erhebung
      ein vorangegangener dentoalveolärer Eingriff als wesentlicher
      Risikofaktor für die Entwicklung einer BPONJ. Besonderes
      Augenmerk sollte hier auf Zahnextraktionen gelegt werden, die
      unter laufender BP-Therapie stattgefunden haben. Weitere
      Faktoren, die zu einer BPONJ prädisponieren, sind eine
      Parodontitis marginalis oder apicalis sowie künstlicher
      Zahnersatz. Hier ist vor allem der Einsatz schlecht sitzender
      Prothesen gefährdend, ebenso wie eine schlechte Mundhygiene.
      Anhand der Daten zeigte sich, dass sowohl histologische und
      radiologische Befunde ebenso wie klinische Erstsymptome
      unspezifisch sind. In den meisten Fällen konnte die Diagnose
      aufgrund des klinischen Erscheinungsbildes gestellt werden.
      Zusätzlich ist eine ausführliche Anamnese eine unabdingbare
      Voraussetzung für die Feststellung von Zusammenhängen
      zwischen Risikofaktoren und BPONJ. Patienten mit einer
      Bisphosphonattherapie können in 3 Risikogruppen eingeteilt
      werden. Verbunden mit einem hohen Risiko für die Entwicklung
      einer BPONJ ist eine intravenöse Bisphosphonattherapie
      aufgrund einer ossären Metastasierung oder einer multiplen
      Myelomerkrankung. Ein mittleres Risiko weisen Patienten mit
      einer intravenösen BP-Therapie auf, denen dieses wegen einer
      therapieinduzierten Osteoporose appliziert wurde. Ein
      niedriges Risiko für die Entwicklung einer BPONJ haben
      Patienten, bei denen das BP aufgrund einer primären
      Osteoporose indiziert wurde. Auffällig ist, dass eine BPONJ
      vor allem bei Patienten auftritt, die länger als zwölf Monate
      eine intravenöse Behandlung mit Zoledronat, Pamidronat oder
      beiden Wirkstoffen erhalten und eine bösartige
      Primärerkrankung mit ossärer Metastasierung aufweisen.
      Übereinstimmend mit anderen Studien konnte festgestellt
      werden, dass die BPONJ aus einer Interaktion multipler
      aufeinandertreffender Risikofaktoren resultiert. Ebenso
      bestätigte sich, dass in den meisten Fällen der Unterkiefer
      betroffen ist. Seit dem Jahr 2010 liegen in den vorliegenden
      untersuchten Kollektiv sinkende Vorstellungszahlen von
      Patienten mit einer BPONJ vor, was auf einen positiven
      Einfluss prophylaktischer Maßnahmen zurück geführt wird.
      Dennoch müssen trotz zunehmender Aufklärung weiterhin
      Patienten mit dem Bild der BPONJ behandelt werden. Dies
      zeigt, dass weiterer Handlungsbedarf bezüglich Verbesserung
      von Prophylaxe, Prävention und Behandlung besteht. Die
      möglichst schonende und vollständige Entfernung des
      nekrotischen Knochens in Verbindung mit konservativen
      Maßnahmen weist die besten Ergebnisse auf [82]. Die Genesung
      von der BPONJ führt in den meisten Fällen zu einer Abnahme
      der Symptomatik. Im Gegensatz dazu bedingt eine
      persistierende oder voranschreitende BPONJ nicht zwingend die
      Zunahme von Symptomen. Ein Therapiewechsel auf ein Medikament
      mit geringerem Risiko für die Entwicklung einer BPONJ sollte
      stets als Alternative für Patienten mit maligner
      Grunderkrankung und BP-Therapie überdacht werden. In
      zukünftigen Studien sollte geklärt werden, ob eine
      Unterbrechung der BP-Therapie bei Auftreten einer BPONJ
      sinnvoll ist und in welchen zeitlichen Abständen eine
      BP-Applikation aufgrund ihrer pharmakologischen Halbwertszeit
      von Monaten bis Jahren wirklich notwendig ist. Alle
      betreffenden Fachrichtungen sollten miteinander
      kommunizieren, um gemeinsam eine effektive und optimale
      Langzeitbehandlung für betroffene Patienten zu
      gewährleisten.
description: In 2003 for the first time
      correlation was reported between the therapy of
      bisphosphonates and osteonecrosis of the jaw. Since that time
      the bisphosphonate related osteonecrosis of the jaw (BRONJ)
      has become a serious and widely known problem in the daily
      clinical routine, especially in the therapy of patients with
      malignancies and intravenous application of
      aminobisphosphonates. The intention of this evaluation was to
      analyze the data of patients with BRONJ, to compare these
      information with data published in the literature and finally
      to identify all influencing factors. In 62 cases the
      different underlying diseases, applied bisphosphonates,
      comorbidities, comedication and other influencing factors, as
      primary BRONJ disease and following affections of BRONJ,
      loose of dentures and prosthetics and other potentially
      promoting criteria could be described. Variable primary
      symptoms, different diagnostic methods (histological and
      radiological), therapies and the classification of the stages
      of the BRONJ according to the outcome were analysed. Most of
      the patients were affected by a malignant disease and
      received intravenous aminobisphosphonates. In accordance with
      other studies published in the literature one of the most
      important risk factors for the development of a BRONJ seems
      to be a previous surgical treatment of the oral cavity,
      especially a previous tooth extraction. Further
      predispositions for the progress of a BRONJ are marginal or
      apical periodontitis, artificial dentition like prostheses
      and insufficient oral hygiene. Further studies should explore
      whether BRONJ is caused by the antiangiogenetic effect of the
      BP or the different impacts of the drug remain bone.
      Histological and radiological diagnosis such as primary
      clinical symptoms are unspecific. In most cases the diagnosis
      could be proven following the clinical appearance. Apart from
      that an accurate medical history is necessary to establish a
      correlation. Patients with bisphosphonate medication can be
      separated into a high risk, medium risk and low risk group.
      Associated with a high risk are patients with an intravenous
      bisphosphonate application and bone metastases or myeloma.
      The medium risk group is characterized by intravenous
      bisphosphonate application due to a therapy induced
      osteoporosis. The low risk group compromisis patients with a
      bisphosphonate medication due to osteoporosis. It seems
      noteworthy that BRONJ is seen predominant in patients with an
      intravenous therapy with Pamidronate or Zoledronate lasting
      more than twelve months and a malignant disease with
      metastases. According to the results of both the present and
      a multitude of published studies it is unanimously agreed
      that the development of BRONJ is related to an interaction of
      many different risk factors. In most cases BRONJ is located
      in the lower jaw. As data show there is still need for action
      regarding prophylaxis, prevention and treatment of this
      disease pattern. Preferably a gentle and complete removal of
      the necrotic bone in association with conservative treatment
      will effect the best results. Especially for patients treated
      with BP and a malignant disease it should be evaluated
      whether it can be useful to change to a drug associated with
      a lower risk for BRONJ. In addition it should be clarified
      whether it is reasonable to interrupt the BP medication in
      patients with an apparent BRONJ. Up to discussion is also how
      often BP really should be applied with regard to half life of
      this drug lasting for months and even years.
      Interdisciplinary communication should aim at advancing and
      developing a corporate, long- term and well coordinated care
      of the affected patients. All fields should conduct causal
      research in matters of BRONJ because only an exact knowledge
      of this disease may lead to a successful and efficient
      therapy.