Effects of combined low-dose spironolactone plus vitamin E vs. vitamin E monotherapy on lipidomic profile in non-alcoholic fatty liver disease: a post-hoc analysis of a randomized controlled trial
Creators: name: Σεμερτζίδης, Αναστάσιος Στυλιανού
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Λιπιδομική
Μη-αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος
Σπειρονολακτόνη
Lipidomics
Non-alcoholic fatty liver disease
Spironolactone

description: Lipid dysmetabolism seems to contribute to the development and progression of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). The aim of the present thesis was to compare serum lipidomic profile between patients with NAFLD having received monotherapy with vitamin E and those having received combination therapy with vitamin E and low-dose spironolactone for 52 weeks. This was a post-hoc study of a randomized controlled trial. Serum lipidomic analysis was performed in vitamin E monotherapy group and spironolactone plus vitamin E combination therapy group. We employed an untargeted liquid chromatography mass spectrometry lipid profiling approach in positive and negative ionization mode. Univariate analysis revealed 36 lipid molecules statistically different between groups in positive mode and seven molecules in negative mode. Multivariate analysis in negative mode identified six lipid molecules that remained robustly different between groups. After adjustment for potential confounders, being gender, omega-3 supplementation, leptin concentration and homeostasis model assessment - insulin resistance, four lipid molecules remained significant between groups: FA 20:5, SM 34:2;O2, SM 42:3;O2 and CE 22:6, all being higher in the combination treatment group. In conclusion, the combination of spironolactone with vitamin E led to higher circulating levels of four lipid molecules than vitamin E monotherapy, after adjustment for potential confounders. Owing to very limited relevant data, we could not support that these changes in lipid molecules may be beneficial or not for the progression of NAFLD. Thus, mechanistic studies are warranted to clarify the potentially clinical significance of these findings.
description: Η δυσλειτουργία του μεταβολισμού των λιπιδίων συμμετέχει στην ανάπτυξη κι εξέλιξη της μη-αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος (ΜΑΛΝΗ). Ο σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας ήταν να συγκρίνει το λιπιδομικό προφίλ στον ορό μεταξύ ασθενών με ΜΑΛΝΗ οι οποίοι έλαβαν μονοθεραπεία βιταμίνης Ε και ασθενών που έλαβαν συνδυαστική θεραπεία βιταμίνης Ε και χαμηλής δόσης σπειρονολακτόνης για 52 εβδομάδες. Πρόκειται για μεταγενέστερη μελέτη προηγηθείσας τυχαιοποιημένης κλινικής δοκιμής. Πραγματοποιήθηκαν λιπιδομικές αναλύσεις στους ορούς ασθενών της ομάδας της μονοθεραπείας βιταμίνης Ε και της ομάδας του συνδυασμού σπειρονολακτόνης και βιταμίνης Ε. Ακολουθήθηκε μη στοχευμένη προσέγγιση υγρής χρωματογραφίας – φασματομετρίας μάζας για την ανάλυση των λιπιδίων σε θετικό και αρνητικό ιοντισμό. Η μονοπαραγοντική στατιστική ανάλυση ανέδειξε 36 λιπίδια με στατιστικώς σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων στον θετικό ιοντισμό και 7 λιπίδια στον αρνητικό ιοντισμό. Η πολυπαραγοντική στατιστική ανάλυση στον αρνητικό ιοντισμό οδήγησε στην ταυτοποίηση έξι λιπιδίων που διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων. Έπειτα από έλεγχο για την επίδραση πιθανών συγχυτικών παραγόντων, συγκεκριμένα το φύλο, τη λήψη ωμέγα-3, τη συγκέντρωση λεπτίνης και την αντίσταση στην ινσουλίνη, τέσσερα λιπίδια παρέμειναν με σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων: FA 20:5, SM 34:2;O2, SM 42:3;O2 και CE 22:6 (όλα σημείωσαν αύξηση στην ομάδα του συνδυασμού). Συμπερασματικά, ο συνδυασμός σπειρονολακτόνης και βιταμίνης Ε οδήγησε στην αύξηση των κυκλοφορούντων επιπέδων τεσσάρων λιπιδίων, συγκριτικά με τη μονοθεραπεία με βιταμίνη Ε, έπειτα από έλεγχο για πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες. Λόγω των περιορισμένων σχετικών δεδομένων, δεν μπορούμε να υποστηρίξουμε αν οι μεταβολές στα συγκεκριμένα λιπίδια έχουν ευεργετική επίδραση ή όχι στην εξέλιξη της ΜΑΛΝΗ. Επομένως, απαιτούνται μηχανιστικές μελέτες για να διευκρινιστεί η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων.