title: Die Rolle des Stopcodons im ERV3- Hüllprotein im Bezug zur Infertilität
Creators: name: Münz, Lisa Annika
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2023
Subjects: subject: DDC Classification::6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften :: 61 Medizin und Gesundheit :: 618 Gynäkologie, Geburtsmedizin, Pädiatrie, Geriatrie

description: Intention: In this study we investigated the correlation between a rare stop-mutation in the envelope gene of ERV3 and infertility. A single nucleotide polymorphism (SNP) leads to an incomplete synthesis of the protein. However, despite of the existence of this SNP, according to various publications the ERV3 envelope protein is considered important in the final differentiation process of trophoblast cells in the placenta. Furthermore, there might be a correlation between the expression of ERV3 and the induction of hCG (human chorionic gonadotropin) production in the first trimenon (Boyd et al., 1993). The regular production of hCG is essential for maintenance of pregnancy (Fournier et al., 2015). In this context it is discussed that the mutation of ERV3 is connected to a reduced level of fertility. Methods: Two cohorts were included in this study: couples with successfully carried pregnancies (controls) and infertile couples. Furthermore, we analysed third trimester placental tissue from healthy pregnancies. We isolated genomic DNA from blood and placental tissue and used it for the analysis of the ERV3 SNP via polymerase chain reaction. SPSS 24 was used for the statistics. Results: There was a significant difference (p-value: 0,035) of the ERV3 SNP between the fertile and infertile cohorts. The mean allele frequency of the stop-mutation was 12,6 % in the group of the infertile couples, while it was 8,1 % in the control-group. There was no homozygous mutant genotype detected in the placental tissue. The frequency of the heterozygotes was similar in all groups; between 16,26 % in the fertile and infertile groups and 18,75 % in the placental tissue cohort. In terms of the stop mutation in ERV3 there was no difference between gender. Assumptions: A significant correlation between the ERV3 stop-mutation and infertility was detected in this analysis. Nevertheless, further investigations with a larger cohort as well as the examination of hCG levels in pregnancies of women tested positive for the mutation would be recommended to support this hypothesis.
description: Hintergründe und Ziele: In der vorliegenden Arbeit wird der Zusammenhang zwischen dem Stopcodon im ERV3-Hüllprotein und der Infertilität untersucht. Ein single nucleotide polymorphism (SNP) führt zur vorzeitigen Beendigung der Proteinsynthese. Es wird angenommen, dass das Hüllprotein eine essentielle Rolle in der Trophoblastendifferenzierung der Plazenta und der Initiierung der hCG-Produktion (humanes Choriongonadotropin) im ersten Trimenon spielt (Boyd et al., 1993). Eine regulierte Produktion von hCG ist wiederum essentiell für die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft (Fournier et al., 2015). Somit wurde hier die Hypothese aufgestellt, dass eine Mutation im Genom des Hüllproteins insgesamt zu einer verminderten Fertilität oder zum frühzeitigen Schwangerschaftsabbruch führt. Methoden: Um diese Hypothese zu überprüfen wurden verschiedene Kohorten gebildet und auf das Vorkommen des ERV3-Stopcodons untersucht. Zum einen wurden Paare mit unerfülltem Kinderwunsch und gesunde Paare mit erfülltem Kinderwunsch analysiert. Diese zwei Kohorten wurden miteinander verglichen, die gesunden Paare bildeten die Kontroll-Gruppe. Außerdem wurde Plazentagewebe aus erfolgreich ausgetragener Schwangerschaft untersucht. Die DNA wurde entweder aus Vollblut (Paare) oder aus Gewebe (Plazenta) isoliert und danach das ERV3 Stopcodon mittels Polymerase-Ketten-Reaktion untersucht. Zur statistischen Auswertung wurde SPSS (Version 24) verwendet. Ergebnisse und Beobachtungen: Im Vergleich der beiden Paar-Kohorten konnte ein signifikanter Unterschied (P-Wert: 0,035) bezüglich des Vorkommens der ERV3 Stopmutation gezeigt werden. Die Allelfrequenz des mutierten Allels lag in der Kohorte der sterilen Paare bei 12,6 %, und in der der Kontroll-Gruppe bei 8,1 %. Der homozygot mutierte Genotyp wurde in der großen Anzahl des untersuchten Plazentagewebes (n = 432) nicht gefunden. Die Heterozygotenfrequenz war mit 18,75 % in der Plazentakohorte vergleichbar mit 16,26 % in der hier untersuchten Population (Paar-Kohorten). Ein Unterschied bezüglich einer Geschlechtsspezifität der ERV3-Stopmutation konnte nicht gezeigt werden. Schlussfolgerungen: Die erhobenen Daten zeigen ein statistisch signifikantes Ergebnis bezüglich einer Korrelation zwischen der Stopmutation im ERV3-Hüllprotein und der Infertilität. Eine Untersuchung einer größeren Kohorte und die Analyse der hCG-Konzentrationen in der Schwangerschaft von Frauen mit zuvor nachgewiesenem mutiertem Allel wäre wichtig, um diese Hypothese zu stützen.