title: Systematische Bisphosphonat-Exposition und differentielle Makrophagenpolarisation in Knochenmark und Spongiosa im Kieferknochen - experimentelle Untersuchung am Modell der Wistar-Ratte
Creators: name: Eilers, Lea Marleen
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 0
Subjects: subject: Bisphophonate
subject: Makrophagenpolarisation
subject: Kieferknochen
subject: DDC Classification::6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften :: 61 Medizin und Gesundheit :: 610 Medizin und Gesundheit

description: 1. Zusammenfassung 1.1. Hintergrund und Ziele Kiefernekrosen in Zusammenhang mit Einnahme von Aminobisphosphonaten (BP-ONJ) stellen zunehmend ein Problem im klinischen Alltag dar, wobei ihre Entstehung nicht hin- reichend aufgeklärt ist. Sie treten in den von der kranialen Neuralleiste abstammenden Kie- ferknochen auf, jedoch nicht im extrakranialen Skelett. Makrophagen spielen eine essenzi- elle Rolle bei der Regulation des Wundheilungsprozesses, dabei ist eine inflammatorische Aktivität von M1-Makrophagen bekannt, während M2 immunregulierend und wundheilungs- fördernd wirken. Bisphosphonatgabe wirkt sich auf die Makrophagenpolarisation und damit auf Entzündungsverläufe aus. Dieser Effekt soll quantifiziert werden, um anschließend wei- tere Einflussgrößen isoliert untersuchen zu können. Bei Kiefernekrosen sind die Wundhei- lung und embryologische Disposition Faktoren, welche sich mit dem Einfluss der Makro- phagenpolarisation überlagern. Für eine möglichst genaue Differenzierung der BP-ONJ sol- len in dieser Dissertationsarbeit die Kieferkompartimente Spongiosa und Knochenmark von isoliert aminobisphosphonat-therapierten Wistar-Ratten und Kontrolltieren hinsichtlich Po- larisation und möglicher funktionsspezifischer divergierender Verteilung von Makrophagen separat betrachtet werden. 1.2. Material und Methoden Es wurden Kiefergewebeproben von Wistar-Ratten des DFG-Projektes WE 52731/1-1 übernommen, eingeteilt in zwei Gruppen (G1 und G2) mit jeweils unterschiedlicher Behand- lung (G1=Kontrollgruppe, G2=aminobisphosphonat-behandelte Wistar-Ratten). Anhand immunhistochemischer Untersuchungen (IHC) erfolgt die Expressionsanalyse der Oberflächenantigene CD68 und CD163, welche als etablierte Marker der Makrophagenpo- larisation Anwendung finden. Nach Digitalisierung der gefärbten Schnitte und Auswahl von repräsentativen Gesichtsfeldern sowohl in Knochenmark als auch in der Spongiosa, wer- den die positiven Zellen pro Gesamtzellzahl ermittelt (Labeling Index). Zur quantitativen Analyse der Daten werden der Median und die 75- bzw. 25-Perzentile (der Mann-Whitney-U-Test mit festgelegter Signifikanz p£0,05) herangezogen. 1 1.3. Ergebnisse Es kann eine signifikant höhere Expression von CD68 in der Spongiosa des Kieferknochens der aminobisphosphonat-therapierten Rattengruppe (G2) im Vergleich zur Kontrollgruppe (G1) nachgewiesen werden (p= &lt;0.001). In der Spongiosa der Gruppen G1 vs. G2 zeigt sich bei der CD163-Expression kein signifi- kanter Unterschied (p= 0,207). Im Kieferknochenmark kommt es unter Gabe von Aminobisphosphonaten in den Proben der Gruppe (G2) zu einer deutlich erkennbaren verminderten Expression von CD163, wel- che mit p=0,056 das Signifikanzkriterium nur knapp unterschreitet. Die Expression von CD68 im Knochenmark zeigt zwischen der Kontrollgruppe und den medikamentös behandelten Wistar-Ratten keine signifikante Differenz (p=0,376). 1.4. Schlussfolgerungen Bereits bei alleiniger Aminobisphosphonatgabe kann im Tiermodell ein signifikanter Shift der Makrophagenpolarisation in Richtung der inflammatorisch-aktiven M1 in der Spongiosa des Kieferknochens nachgewiesen werden. Auch im Knochenmark ist dieser Effekt deutlich zu beobachten, besteht den Test auf Signifikanz jedoch nicht. Es kann geschlussfolgert werden, dass eine Erhöhung des Nekroserisikos bereits durch isolierte Aminobisphospho- nat-Therapie eintritt. Es ist zu untersuchen, wie andere Faktoren wie chirurgische Manipulation oder Wundhei- lungseffekte dieses Risiko weiter beeinflussen.