HIV e terapia antiretrovirale: effetti sulla densita di massa ossea in soggetti sieropositivi e strategie preventive innovative
HIV and antiretroviral therapy: effects on bone mass density in HIV positive patients and innovative preventive strategies
Creators: name: Musumeci, Giuseppina <1985>
Publisher: name: Alma Mater Studiorum - Università di Bologna
Year: 2016
Subjects: MED/07 Microbiologia e microbiologia clinica

description: L’avvento della terapia antiretrovirale ha trasformato l’infezione da HIV in una patologia di tipo cronico, rendendo possibile la manifestazione di comorbidità HIV-relate. Particolare importanza rivestono le lesioni a carico del compartimento osseo, infatti i soggetti sieropositivi hanno un rischio maggiore di sviluppare osteopenia e osteoporosi, rispetto alla popolazione sana.
Numerosi lavori hanno dimostrato come sia il virus HIV che la terapia antivirale siano in grado di determinare l’alterazione di questo bilancia, attraverso un’azione negativa diretta sulle cellule della linea osteoblastica.
Per quanto riguarda il compartimento osteoclastico, invece, le indicazioni presenti in letteratura sono poche e spesso contrastanti.
La prima parte di questo elaborato si è quindi focalizzata sullo studio dell’effetto indotto dal virus e dalla terapia antiretrovirale sulle cellule della linea osteoclastica in un modello sperimentale in vitro. I risultati ottenuti mostrano che in presenza del virus e della terapia si osserva un’intensificazione dell’attività osteoclastica, con conseguente riduzione della densità di massa ossea. Tuttavia, nonostante gli indubbi successi della cART la terapia non si è dimostrata in grado di eradicare l’infezione.
Questo scenario ha aperto la strada allo sviluppo di nuove molecole ad azione antiretrovirale in grado di bloccare l’ingresso del virus attraverso il contatto sessuale: in particolare, alcuni studi si sono focalizzati sull’utilizzo di composti da impiegare a livello delle mucose genitali, con lo scopo di contrastare, o almeno ridurre, la trasmissione di HIV-1. 
In tal senso si è indirizzata la seconda parte della tesi, volta a valutare l’efficacia di una molecola di nuova concezione, un mini CD4 chiamato M48U1, da solo o in combinazione con farmaci tradizionali, nel ridurre o prevenire l’infezione di HIV-1. Dai dati emersi è possibile osservare una consistente riduzione della trasmissione dell’infezione sia su un modello in vitro che su un modello ex vivo.
description: Several studies have shown that HIV infection and treatment with antiretroviral drugs can induce a significant increase in cases of osteopenia / osteoporosis in HIV-infected patients. The loss of bone mass density (BMD) is related to the functional loss of balance of bone forming unit (BFU) that is characterized by fine adjustment that normally elapses between the trophic action of osteoblasts and bone resorption action of osteoclasts. In the first part of this work we evaluate the effect of HIV, specific viral proteins and some conditioned medium on the differentiation of osteoclasts. The achieved results show the contribute of the therapy and the viral protein on the osteoclast differentiation, with a consequent higher bone resorption and a decrease of Bone Mass Density.
In the second part of this work, we analysed the antiviral activity of mini CD4 M48U1 peptide formulated in HEC on activated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) infected by R5 and X4–tropic HIV strains. The results demonstrated that M48U1 prevented the HIV-1BaL and HIV-1IIIB  infection in activated PBMCs with the half maximal effective concentration (EC50) determined at 30 and 20.3 nM, respectively. In addition, M48U1 was tested in association with Tenofovir in HEC and these two antiretroviral drugs synergized for the HIV inhibition. It is noteworthy that M48U1 alone or in combination with Tenofovir in HEC hydrogel strongly inhibited HIV replication in an organ-like structure of human cervico-vaginal tissue without any induction of significant tissue toxicity.