Studio sul ruolo dei fattori genetici coinvolti nella Valvola Aortica Bicuspide e/o nell'Aneurisma dell'Aorta Toracica
The role of genetic factors involved in the Bicuspid Aortic Valve associated with Thoracic Aorta Aneurysm
Creators: name: Pacini, Davide <1968>
Publisher: name: Alma Mater Studiorum - Università di Bologna
Year: 2015
Subjects: MED/23 Chirurgia cardiaca

description: La Valvola Aortica Bicuspide (BAV) rappresenta la più comune anomalia cardiaca congenita, con un’incidenza dello 0,5%-2% nella popolazione generale. Si caratterizza per la presenza di due cuspidi valvolari anziché tre e comprende diverse forme. La BAV è frequentemente associata agli aneurismi dell’aorta toracica (TAA). La dilatazione dell’aorta espone al rischio di sviluppare le complicanze aortiche acute.
Materiali e metodi
Sono stati reclutati 20 probandi consecutivi sottoposti a chirurgia della valvola aortica e dell'aorta ascendente presso l'Unità di Chirurgia Cardiaca di Policlinico S.Orsola-Malpighi di TAA associata a BAV. Sono stati esclusi individui con una condizione sindromica predisponente l’aneurisma aortico. Ciascun familiare maggiorenne di primo grado è stato arruolato nello studio. L’analisi di mutazioni dell’intero gene ACTA2 è stata eseguita con la tecnica del “bidirectional direct sequencing”. Nelle forme familiari, l’intera porzione codificante del genoma è stata eseguita usando l’exome sequencing.
Risultati
Dopo il sequenziamento di tutti i 20 esoni e giunzioni di splicing di ACTA2 nei 20 probandi, non è stata individuata alcuna mutazione. Settantasette familiari di primo grado sono stati arruolati. Sono state identificate cinque forme familiari. In una famiglia è stata trovata una mutazione del gene MYH11 non ritenuta patogenetica.
Conclusioni
La mancanza di mutazioni, sia nelle forme sporadiche sia in quelle familiari, ci suggerisce che questo gene non è coinvolto nello sviluppo della BAV e TAA e, l’associazione che è stata riportata deve essere considerata occasionale. L’architettura genetica della BAV verosimilmente dovrebbe consistere in svariate differenti varianti genetiche che interagiscono in maniera additiva nel determinare un aumento del rischio.
description: The bicuspid aortic valve (BAV) is the most common congenital cardiac abnormality, with an incidence of 0.5% -2% in the general population. BAV is characterized by the presence of two valve cusps rather than three, and includes various forms. BAV is frequently associated with thoracic aorta aneurysms (TAA).The pathological dilatation of the aorta exposes these patients at risk of acute aortic complications associated with aneurysms, including dissection or rupture.
Materials and methods
We recruited 20 consecutive probands who underwent surgery of the aortic valve and ascending aorta at the Cardiac Surgery Unit of Policlinico S.Orsola-Malpighi for TAA associated with BAV, and who had their first degree relatives available. Individuals with a syndromic condition predisposing to aortic aneurysm were excluded.
Each first degree family member (age&gt; 18 years old) was recruited.
Mutational analysis of the entire ACTA2 gene by bidirectional direct sequencing of amplified genomic DNA fragment with intron-based was performed. In the familiar forms, the entire coding portion of the genoma was done using the exome sequencing.
Results
After sequencing all 20 exons and splice junctions of ACTA2 in our 20 probands, no mutation was detected.Seventy-seven first-degree familiar members were enrolled in our study.Five familiar cases are identified: 2 of these underwent surgery for BAV and one for BAV+TAA.In one family we found a mutation on MYH11 gene but it was considered not pathogenic.
Conclusion
The lack of ACTA2 mutations, both in sporadic and in familiar forms, suggests that this gene is not involved in the development of BAV and TAA and their association, which was reported, has to be considerate occasional. In conclusion, the genetic architecture of the BAV would likely consist of several genetic variants that interact in an additive in determining an increased risk of development of BAV and dilatation of the thoracic aorta.