title: Entwicklung neuratiger Arecaidin-Ester für PET-Diagnostische Zwecke
Creators: name: Krause, Dominik
Publisher: name: :none
Year: 2021

description: Neurodegenerative Erkrankungen des menschlichen Gehirns stellen Mediziner auf der ganzen Welt vor eine große Herausforderung. Ihre oft sehr komplexen Zusammenhänge zu ergründen und verstehen ist ein zentraler Aspekt der Neuro-Diagnostik, die mit modernsten Bildgebungsverfahren versucht die pathologischen Mechanismen teilweise als unheilbar eingeschätzter Krankheiten, wie Morbus Parkinson oder Morbus Alzheimer, zu entschlüsseln. Die muskarinischen Acetylcholin-Rezeptoren (mAChRs) spielen in der Pathogenese dieser Erkrankungen eine entscheidende Rolle, was sie zu einem attraktiven Ziel für pharmakologische Untersuchungen macht. Im Zentrum dieser Arbeit stand daher die Entwicklung neuartiger Liganden des M1-mAChR auf Basis des Arecolins als potenziell selektive Antagonisten für zukünftige radiodiagnostische Untersuchungen. Auf Grundlage vorangegangener Forschungen hinsichtlich Selektivität und Affinität gleichartiger Verbindungen wurden 15 neue Substanzen konzeptioniert, die als Precursor-Verbindungen zur späteren 11C bzw. 18F-Markierung synthetisiert werden sollten. Für die Veresterung der sterisch anspruchsvolleren Alkohole musste ein geeignetes Verfahren etabliert werden, um ausreichende Ausbeuten zu erzielen. Alle Verbindungen konnten unter den gesetzten Voraussetzungen erfolgreich synthetisiert werden. Die Verbindungen 3d und 5m konnten aufgrund struktureller Instabilität nicht in geforderter Reinheit präsentiert werden. Bei den Verbindungen 6v, 6x, 6p und 6r war eine erfolgreiche Entschützung der Silylether nicht möglich; eine Optimierung der Reaktion bleibt daher ein Bestandteil laufender Forschungen.
description: Neurodegenerative disorders of the human brain challenge health professionals around the globe. To understand and fathom the often very complex connections is a central aspect of neuro- diagnostics, in an attempt to unravel the pathologic mechanisms of seemingly incurable diseases like Parkinson’s or Alzheimer’s with state-of-the-art imaging technology. The muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) play a crucial role in the pathogenesis of these indispositions, which makes them an attractive target for pharmacological investigations. The development of novel M1-AChR-ligands based on arecoline to be used as potentially selective antagonists for radiodiagnostic investigations was therefore set to be the main goal of this thesis. On the foundation of preceding research regarding selectivity and affinity of similar compounds, 15 novel substances were conceptualized to be synthesized as precursors for subsequent labelling with 11C respectively 18F-Isotopes. An appropriate procedure for the esterification of sterically hindered alcohols needed to be implemented to achieve sufficient yields. All compounds were successfully synthesized under set conditions. The purification of compounds 3d and 5m to an acceptable purity grade was not successful, due to structural instability of the esters. In compounds 6v, 6x, 6p and 6r the deprotection of the silyl ethers could not be successfully executed and thus remains a topic of ongoing research.