Νebulized antibiotics for treating gram-negative respiratory infections in the critically ill patients: an overview of reviews
Creators: name: Καρβουνιάρης, Μάριος Χρήστου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Συστηματική ανασκόπηση
Πνευμονία σχετιζόμενη με τον αναπνευστήρα
Εισπνεόμενα αντιβιοτικά
Overview of systematic reviews
Pneumonia, ventilator-associated
Nebulized antibiotics

description: Εισαγωγή. Η πνευμονία που σχετίζεται με τον αναπνευστήρα μπορεί να αυξήσει τη διάρκεια νοσηλείας και τη θνησιμότητα των βαρέως πασχόντων ασθενών. Ορισμένα αρνητικά κατά Gram βακτήρια έχουν γίνει εξαιρετικά ανθεκτικά, με περιορισμένες επιλογές θεραπείας. Η νεφελοποίηση με αντιβιοτικά, από τις αμινογλυκοσίδες και τις πολυμυξίνες, μεταφέρει άμεσα το φάρμακο στους πνεύμονες και μπορεί να προστεθεί στο ενδοφλέβια χορηγούμενο φάρμακο ώστε να ενισχύσει τη θεραπεία της πνευμονίας εξ αυτών των προβληματικών βακτηρίων. Σκοπός. Η παρούσα διπλωματική εργασία είχε ως στόχο να αξιολογήσει, μέσω μιας επισκόπησης, συστηματικές ανασκοπήσεις που εξετάζουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της νεφελοποίησης με αντιβιοτικά για την πρόληψη ή τη θεραπεία των παραπάνω λοιμώξεων που σχετίζονται με τον αναπνευστήρα σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς. Μέθοδοι. Οι αναφορές, που συμπεριλήφθηκαν, ήταν συστηματικές ανασκοπήσεις και πρωτογενείς, είτε τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες είτε προοπτικές μελέτες παρατήρησης. Οι βάσεις δεδομένων που αναζητήθηκαν ήταν η PubMed, η Cochrane Database of Systematic Reviews, η Epistemonikos και η PROSPERO. Χρησιμοποιήθηκε η Αξιολόγηση της Μεθοδολογικής Ποιότητας των Συστηματικών Ανασκοπήσεων (AMSTAR 2). Αξιολογήθηκε επίσης η αλληλεπικάλυψη των συνιστωσών μελετών μεταξύ των ανασκοπήσεων. Η βεβαιότητα των αποδεικτικών στοιχείων εξήχθη άμεσα από τις ανασκοπήσεις και συνοψίστηκε με περίληψη αποδεικτικών στοιχείων. Αποτελέσματα. Όσον αφορά τη θεραπεία, οι ανασκοπήσεις που συμπεριλήφθηκαν παρουσίασαν κριτικά χαμηλή ποιότητα, ενώ οι πρωτογενείς μελέτες παρουσίασαν χαμηλό έως μέτριο κίνδυνο μεροληψίας. Το μέγεθος της επίδρασης της κλινικής ανταπόκρισης στη νεφελοποίηση της αμικασίνης και της κολιστίνης ήταν RR 1,23 (95%CI 1,13-1,34), I2=47% και OR 1,39 (0,87-2,20), I2=56%. Και τα δύο φάρμακα απέτυχαν να επηρεάσουν την έκβαση της θνησιμότητας από όλες τις αιτίες. Όσον αφορά τη μικροβιολογική εκρίζωση, τα αντίστοιχα αποτελέσματα ήταν RR 1,51 (1,35-1,69), I2=6% και OR 2,21 (1,25-3,92), I2=64%. Η κύρια ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν ο βρογχόσπασμος με RR 2,55 (1,40-4,66), I2=0% και OR 5,19 (1,05-25,52), I2=0%. Η βεβαιότητα των αποδεικτικών στοιχείων ήταν στην καλύτερη περίπτωση μέτρια και συνήθως πολύ χαμηλή, όντας συνολικά καλύτερη για την αμικασίνη σε σύγκριση με την κολιστίνη. Συμπεράσματα. Η νεφελοποίηση με αντιβιοτικά μπορεί να συνδυαστεί με την ενδοφλέβια χορηγούμενη αντιμικροβιακή θεραπεία για τη θεραπεία της πνευμονίας που σχετίζεται με τον αναπνευστήρα. Τα διαθέσιμα στοιχεία είναι ανεπαρκή και θα πρέπει να δοθεί προτεραιότητα σε περισσότερες, υψηλότερης ποιότητας, μελέτες που να επικεντρώνονται σε λοιμώξεις που οφείλονται σε παθογόνα με μεγάλη αντιμικροβιακή αντοχή.
description: Background. Ventilator-associated pneumonia may increase the hospital stay and mortality of the critically ill patients. Some Gram-negative bacteria have become extremely-resistant, with limited treatment options. Antibiotic nebulization, by the aminoglycosides and polymyxins, directly delivers the drug to the lungs and has been added to the intravenously administered drug to enhance the management of pneumonia due to these problematic bacteria. Objective. The present thesis aimed to assess, via an overview, systematic reviews that examine the efficacy and safety of antibiotic nebulization for preventing or treating the above ventilator-associated infections in the critically ill. Methods. The included reports comprised of systematic reviews and primary, either randomized controlled trials or prospective observational, studies. The databases searched were the PubMed, the Cochrane Database of Systematic Reviews, Epistemonikos, and PROSPERO. The Assessment of Methodological quality of Systematic Reviews (AMSTAR 2) was used. The study overlap between the reviews was also evaluated. The evidence certainty was extracted from the reviews and summarized with an evidence map.Results. Regarding treatment, the included reviews presented critically low quality, while the primary studies presented low to moderate risk of bias. The clinical response effect size to amikacin and colistin nebulization were RR 1.23(95%CI 1.13-1.34), I2 47% and OR 1.39(0.87-2.20), I2 56%. Either drug failed to impact the all-cause mortality outcome. Concerning microbiological eradication, the respective effects were RR 1.51(1.35-1.69), I2 6%, and OR 2.21(1.25-3.92), I2 64%. The main safety concern was bronchospasm with RR 2.55(1.40-4.66), I2 0% and OR 5.19(1.05-25.52), I2 0%. The certainty of evidence was at best moderate and usually very low, being overall better for amikacin compared to colistin. Conclusions. Antibiotic nebulization might be combined with intravenously delivered antimicrobial treatment for treating ventilator-associated pneumonia. The available evidence is weak and more, higher quality, studies focused on infections due to highly resistant pathogens should be prioritized