ASMA BRONCHIALE E RINITE ALLERGICA: RUOLO DEL RECETTORE ST2 SUI LINFOCITI T HELPER 2
Creators: name: VOCCA, LAVINIA
Publisher: name: Universit� degli Studi di Milano
Year: 2014

description: Asma bronchiale e rinite allergica: ruolo del recettore ST2 sui linfociti T helper 2

Introduzione: Secondo recenti ricerche i linfociti T helper 2 (Th2) sono coinvolti nello stato infiammatorio cronico associato all'asma bronchiale e alla rinite allergica (1). Un ruolo importante nella patogenesi � stato attribuito alla produzione epiteliale di alcune nuove citochine, come l?IL-17A e l?IL-33 con il suo peculiare recettore ST2 espresso selettivamente sulle cellule Th2 (2,3). L?IL-17A e l?IL-33 sono implicate nell?indurre l?infiammazione Th2 dipendente della mucosa bronchiale e nasale innescando la produzione di altre citochine infiammatorie tra cui l?IL-31(4).
Materiali e Metodi: Campioni di plasma sono stati raccolti da pazienti con rinite allergica, da pazienti con comorbidit� asma/rinite e da soggetti controllo, reclutati per lo studio in seguito ad anamnesi fisiopatologica, intervista preliminare, spirometria e Prick Test. Le concentrazioni plasmatiche dell?IL-31, dell?IL-33 e dell?IL-17A sono state misurate con dosaggio ELISA. Inoltre, l?IL-17A, l?IL-31 e il recettore ST2 sono stati acquisiti e valutati mediante analisi al citofluorimetro sui PBMC isolati dal sangue periferico di alcuni dei suddetti pazienti. Infine, si � proceduto alla valutazione dell?attivit� in vitro di uno steroide, il Beclometasone Dipropionato (BDP) (10?8M e 10?7M), sull?espressione delle citochine intracellulari IL-17A e IL-31 in associazione con il recettore ST2 in colture di PBMCs.
Risultati: � stato osservato che i livelli plasmatici di IL-17A, IL-31 e IL-33 sono aumentati in maniera statisticamente significativa sia nei pazienti con rinite allergica che nei pazienti con comorbidit� asma/rinite rispetto ai controlli. I dati ottenuti dall'analisi al citofluorimetro hanno rivelato incrementi statisticamente significativi di espressione delle citochine intracellulari IL-17A e IL-31 in ognuno dei gruppi di pazienti allergici rispetto al gruppo controllo. Allo stesso tempo, i livelli di espressione del recettore ST2 sulle cellule degli stessi pazienti sono risultati considerevolmente pi� bassi rispetto ai controlli. Infine, � stato osservato che il BDP riduce significativamente i livelli intracellulari di IL-17A e di IL-31 nei PBMCs di questi pazienti in confronto alla baseline e che, per quanto riguarda invece l?espressione del recettore ST2 sulla membrana delle cellule T, � stato riscontrato un aumento dose-dipendente, che diventa significativo alla concentrazione di BDP 10-7M. 
Conclusioni: In base ai dati sperimentali ottenuti, si � potuto quindi concludere che esiste una correlazione tra l?aumento di IL-17A, l?attivazione dell?asse IL-33/ST2 e l?incremento di IL-31 nell?asma bronchiale e nella rinite allergica e che queste tre nuove citochine potrebbero quindi rappresentare dei validi biomarcatori valutabili per la patogenesi e per la diagnosi di asma e rinite. Infine, i risultati di questo studio hanno supportato il potenziale approccio terapeutico mediante l?impiego di BDP nel controllo dell?infiammazione locale e sistemica, generata dalla risposta immunitaria Th2- e Th17-mediata, in pazienti con malattie infiammatorie allergiche delle vie aeree.
1. Saenz SA et al. IL25 elicits a multipotent progenitor cell population that promotes T(H)2 cytikine responses. Nature. 2010;464(7293):1362-6. 
2. Gl�ck J. et al. Serum IL-33 but not ST2 level is elevated in intermittent allergic rhinitis and is a marker of the disease severity. Inflamm. Res. 2012;61:547-550. 
3. Kamekura R. et al. The role of IL-33 and its receptor ST2 in human nasal epithelium with allergic rhinitis. Clin. Exp.Allergy. 2012;42(2):218-228. 
4. Okano M. et al. Characterization of pollen antigen-induced IL-31 production by PBMCs in patients with allergic rhinitis. JACI. 2010;127(1):277-9.