Σχέση των επιπέδων καρνιτίνης και των προϊόντων του ενδιάμεσου μεταβολισμού του νεογνού με τα επίπεδα καρνιτίνης της μητέρας σε φυσιολογική και διαβητική κύηση:
Creators: name: Αγακίδου, Ελένη Στ.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2013
Subjects: β οξείδωση
Διαδοχική φασματομετρία μάζας
Λιπαρά οξέα
Νεογνό διαβητικής μητέρας
β oxidation
Tandem mass spectrometry
Fatty acids
Infant of diabetic mother

description: Η καρνιτίνη κατέχει κεντρική θέση στον μεταβολισμό των λιπών ενώ παίζει ρυθμιστικό ρόλο στον μεταβολισμό των υδατανθράκων και αμινοξέων. Τα επίπεδα ελεύθερης καρνιτίνης (ΕΚ) στη φυσιολογική κύηση αναφέρθηκαν χαμηλά δημιουργώντας προβληματισμό για τις πιθανές συνέπειες για τη μητέρα και το έμβρυο/νεογνό και την αναγκαιότητα για χορήγηση L-καρνιτίνης στην έγκυο. Θεωρητικά, τα επίπεδα καρνιτίνης αναμένονται ελαττωμένα σε διαβήτη, αλλά μέχρι σήμερα μόνο μια δημοσιευμένη μελέτη αναφέρεται στα επίπεδα καρνιτίνης σε έγκυες με διαβήτη κύησης και καμία σε νεογνά διαβητικών μητέρων. Ο κύριος σκοπός της μελέτης αυτής ήταν να διερευνηθεί το σύστημα καρνιτίνης σε γυναίκες με φυσιολογική κύηση, σε έγκυες με διαβήτη της κύησης και στα νεογέννητά τους, παράλληλα με το βιοχημικό προφίλ και τα επίπεδα των λιπαρών οξέων και αμινοξέων, ώστε να διευκρινιστεί αν 1) τα χαμηλά επίπεδα ΕΚ στην κύηση συνδέονται με τις μεταβολές στον μεταβολισμό των λιπών, υδατανθράκων και αμινοξέων που παρατηρούνται στη φυσιολογική κύηση και αν επιδεινώνονται σε καλά ρυθμιζόμενο διαβήτη της κύησης, 2) αν επηρεάζονται τα επίπεδα καρνιτίνης στο νεογνό και 3) αν ενδεχόμενες μεταβολές καρνιτίνης σε νεογνά φυσιολογικών ή διαβητικών κυήσεων συσχετίζονται με διαταραχές της ενδομήτριας αύξησης ή/και του ενδιάμεσου μεταβολισμού στο νεογέννητο. Υλικό-μέθοδοι: Πρόκειται για προγραμματισμένη μελέτη 54 ζευγαριών μητέρων/νεογνών μονήρων κυήσεων: 27 μητέρες με διαβήτη κύησης και 27 με φυσιολογική κύηση. Είκοσι έξη (26) φυσιολογικές, μη έγκυες γυναίκες αποτέλεσαν την ομάδα των μη εγκύων μαρτύρων. Έγινε πλήρης βιοχημικός έλεγχος και προσδιορισμός β-υδροξυβουτυρικού οξέος, ολικής, ελεύθερης και ακυλιωμένης καρνιτίνης (ΑΚ), λιπαρών οξέων και αμινοξέων. Οι προσδιορισμοί στις έγκυες έγιναν μία εβδομάδα πριν από την αναμενόμενη ημερομηνία τοκετού και στα νεογνά στην πρώτη ώρα μετά τη γέννηση. Οι καρνιτίνες μετρήθηκαν σε αποξηραμένη σταγόνα αίματος με διαδοχική φασματομετρία μάζας. Ταυτόχρονα, γινόταν καταγραφή του μαιευτικού και περιγεννητικού ιστορικού και των ανθρωπομετρικών χαρακτηριστικών. Αποτελέσματα: Σε σύγκριση με τις μάρτυρες, και οι δυο ομάδες μητέρων είχαν σημαντικά χαμηλότερη ΕΚ και υψηλότερα επίπεδα τριγλυκεριδίων και λιπαρών οξέων, ενώ οι μη διαβητικές μητέρες είχαν, επιπλέον, χαμηλότερη ΑΚ. Τα επίπεδα γλυκόζης, β-υδροξυβουτυρικού οξέος, ΕΚ, ΑΚ και λιπαρών οξέων ήταν συγκρίσιμα στις δυο ομάδες μητέρων. Και οι δυο ομάδες νεογνών είχαν υψηλότερα επίπεδα ΕΚ και ΑΚ και χαμηλότερα επίπεδα τριγλυκεριδίων και λιπαρών οξέων σε σχέση με τις αντίστοιχες ομάδες μητέρων. Τα νεογνά διαβητικών μητέρων είχαν επίπεδα ΕΚ και ΑΚ υψηλότερα και επίπεδα λιπαρών οξέων συγκρίσιμα με τα επίπεδα των φυσιολογικών νεογνών. Συμπεράσματα: Στη φυσιολογική εγκυμοσύνη τα επίπεδα της καρνιτίνης είναι ελαττωμένα γεγονός που αποδίδεται σε μεταφορά της καρνιτίνης προς το έμβρυο, το οποίο δεν μπορεί να συνθέσει καρνιτίνη. Ο διαβήτης κύησης δεν συνδέεται με σημαντικές μεταβολές στα επίπεδα καρνιτίνης της μητέρας συγκριτικά με τις μη διαβητικές έγκυες, αλλά συνδέεται με μεταβολές στα επίπεδα ΕΚ και ΑΚ του εμβρύου/νεογνού, που είναι ενδεικτικές αυξημένης β-οξείδωσης στα νεογνά διαβητικών μητέρων. Αναφορικά με την αναγκαιότητα συμπληρωματικής χορήγησης καρνιτίνης στην εγκυμοσύνη, τα δικά μας και προηγούμενα δεδομένα είναι αντικρουόμενα και επισημαίνουν την ανάγκη περισσοτέρων πειραματικών μελετών, για να διευκρινιστεί η πιθανή ωφέλεια για τη μητέρα και το νεογνό, ενώ προς το παρόν δεν μπορεί να γίνει καμιά σύσταση.
description: Background – aim. Carnitine is an essential cofactor for β-oxidation of fatty acids and an important regulator in carbohydrate and amino acid metabolism. The low carnitine levels in pregnancy reported in previous studies raise concerns regarding the consequences they might have for the mother and the fetus/neonate, especially in diabetic pregnancies. So far, there is only one published study on carnitine levels in diabetic pregnant women, while there is no study regarding carnitine levels in neonates born to diabetic mothers. The primary aim of this study was to investigate the carnitine shuttle system in normal pregnancy and gestational diabetes as well as in the offspring, in parallel with the biochemical profile and levels of fatty acids and amino acids, in order to further explore whether: 1) the low carnitine levels are involved in the changes of the fatty acids, carbohydrate and amino acid metabolism occurring in normal pregnancy, 2) these changes are exacerbated in well controlled gestational diabetes, 3) the low maternal carnitine levels affect neonatal carnitine levels in normal and diabetic pregnancies. Study design and population. This is prospective study of 27 women with single pregnancies complicated with gestational diabetes (GDM mothers) and 27 women with normal single pregnancies (non-GDM mothers) and their offspring. 26 non-pregnant women served as controls. Clinical data recorded included the obstetric and perinatal history, and anthropometric measurements. Blood samples were obtained from mothers at about 1 week prior to the expected delivery date, from neonates within 1 hour after birth before the first feeding, and from the non-pregnant controls were obtained following overnight fasting. Laboratory investigation included measurement of blood biochemistry values, glucose, beta-hydroxybutyrate, free carnitine (FC) and acylcarnitine (AC) fractions (tandem mass spectrometry), serum fatty acids (gas chromatography) and plasma amino acids (High Performance Liquid Chromatography). Main results. In comparison to the controls, both maternal groups had significantly lower FC, and higher AC/FC ratio, triglycerides and fatty acids, whereas the non-GDM mothers had also significantly lower AC. The two groups of mothers had comparable levels of blood glucose, β-hydroxyburyrate, triglycerides, fatty acids, FC, and AC levels. The neonates had significantly higher FC and AC and lower fatty acid levels than their respective mothers. The infants of diabetic mothers (IDM) had significantly higher FC and AC than the healthy neonates. Maternal levels of carnitine fractions were correlated significantly with the respective neonatal levels. Conclusions. In normal pregnancy, FC and AC are significantly decreased without, however, any manifestation of carnitine deficiency. In well controlled gestational diabetes, there is no further deterioration of carnitine levels. In the offspring of both normal and diabetic pregnancies, levels of FC and AC are higher than the respective maternal levels, indicating active, receptor mediated transport through the placenta. Compared to the healthy neonates, the IDM have significantly increased FC and AC suggesting exacerbation of β-oxidation. Regarding the need for L-carnitine supplementation during pregnancy, previous and our data are controversial and underline the necessity of well-designed experimental studies in order to further clarify the possible beneficial effect on the mother and the fetus before any suggestion can be made.