Antiepileptic drugs for de-novo seizures prevention after craniotomy: a systematic review and network meta-analysis of current evidence
Creators: name: Τσαούση, Γεωργία Γεωργίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Κρανιοτομία
Επιληπτική κρίση
Αντιεπιληπτικά φάρμακα
Craniotomy
Seizures
Anti-epileptic drugs

description: To systematically evaluate the available clinical evidence concerning comparable efficacy and safety of currently used anti-epileptic drugs (AEDs) for early or late de novo seizures prophylaxis in patients undergoing elective craniotomy for brain tumor excision and synthesize this with a network meta-analysis (NMA). A comprehensive literature search was performed to identify all relevant randomized controlled trials (RCTs) relevant to the prophylactic use of AEDs in patients subjected to brain tumor excision. Total, early, or late post-craniotomy seizures constituted primary outcome measures, while mortality and treatment-related adverse effects served as secondary end-points. The quality of the retrieved RCTs was assessed by the Cochrane Collaboration Risk of Bias tool (RoB2). A pairwise meta-analysis of head-to-head comparisons between drugs within trials to obtain 'direct' treatment effect estimates, while the inconsistency between direct estimates and network meta-analysis was investigated via node splitting. Assessment of the quality of evidence was tabulated using the Confidence in Network Meta-Analysis (CINeMA) software. This NMA incorporated a total of 12 RCTs, involving 10 interventions applied either preoperatively or postoperatively. Among the applied interventions only levetiracetam reduced significantly the incidence of total and early postoperative seizures compared with phenytoin, valproate, placebo, or no-treatment. Eight studies reported the impact of prophylactic use of AEDS on late seizures and failed to show any significant effect versus placebo or no-treatment. With the single exception of carbamazepine, none of the implemented AEDs exerted a significant effect on mortality, while phenytoin and gabapentin presented a higher incidence of treatment-related AEs imposing drug discontinuation compared to other treatment regimens. Our NMA indicates that, in seizure-naive individuals subjected to craniotomy, levetiracetam effectively prevents postoperative total and short-term seizure activity. Moreover, levetiracetam presents an enhanced safety profile, yet no statistical superiority over other AEDs, placebo, or no-treatment could be demonstrated. Nonetheless, the limited current evidence precludes any definite recommendation on the routine use of AEDs for post-craniotomy seizure prophylaxis.
description: Σκοπός της διατριβής ήταν η συστηματική αξιολόγηση των διαθέσιμων κλινικών στοιχείων σχετικά με την συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των σύγχρονα εφαρμοζόμενων αντιεπιληπτικών φαρμάκων (AntiEpileptic Drugs, AEDs) για την πρώιμη ή όψιμη προφύλαξη από νεοεμφανισθείσα επιληπτική δραστηριότητα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε εκλεκτική κρανιοτομή για εκτομή όγκου εγκεφάλου και να τα συνθέσουν με μια μετα-ανάλυση δικτύου (Network Meta-Analysis, NMA). Πραγματοποιήθηκε μια ολοκληρωμένη βιβλιογραφική αναζήτηση για τον εντοπισμό όλων των σχετικών τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (Randomized Control Trials, RCTs) που σχετίζονται με την προφυλακτική χρήση των AEDs σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε εκτομή όγκου εγκεφάλου. Οι κύριες παράμετροι έκβασης της μελέτης ήταν οι συνολικές, πρώιμες ή όψιμες επιληπτικές κρίσεις μετά την κρανιοτομή, ενώ η θνησιμότητα και οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία χρησίμευσαν ως δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία. Η ποιότητα των μελετών που συμπεριλήφθησαν στην ΝΜΑ αξιολογήθηκε από το εργαλείο Cochrane Collaboration Risk of Bias (RoB2). Διενεργήθηκε μια κατά ζεύγη μετα-ανάλυση συγκρίσεων μεταξύ φαρμάκων προκειμένου να ληφθούν «άμεσες» εκτιμήσεις για το αποτέλεσμα της θεραπείας, ενώ η ασυνέπεια μεταξύ άμεσων εκτιμήσεων και της ΝΜΑ διερευνήθηκε μέσω της μεθόδου των διαχωρισμού κόμβων (node splitting). Η αξιολόγηση της ποιότητας των δεδομένων καταγράφηκε σε πίνακα χρησιμοποιώντας το λογισμικό Confidence in Network Meta-Analysis (CINeMA). Στην παρούσα NMA συμπεριλήφθησαν συνολικά 12 RCTs, που αφορούσαν 10 παρεμβάσεις που εφαρμόστηκαν είτε προεγχειρητικά, ή μετεγχειρητικά. Μεταξύ των εφαρμοζόμενων παρεμβάσεων μόνο η λεβετιρακετάμη μείωσε σημαντικά τη συχνότητα των συνολικών και πρώιμων μετεγχειρητικών κρίσεων σε σύγκριση με τη φαινυτοΐνη, το βαλπροϊκό, το εικονικό φάρμακο ή τη μη θεραπεία. Οκτώ μελέτες ανέφεραν την επίδραση της προφυλακτικής χρήσης των AEDs στην όψιμη επιληπτική δραστηριότητα, ενώ απέτυχαν να δείξουν καμία σημαντική επίδραση έναντι του εικονικού φαρμάκου ή της μη θεραπείας. Με μοναδική εξαίρεση την καρβαμαζεπίνη, κανένα από τα εφαρμοσθέντα AED δεν άσκησε σημαντική επίδραση στη θνησιμότητα, ενώ η φαινυτοΐνη και η γκαμπαπεντίνη παρουσίασαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης σχετιζόμενων με τη θεραπεία ανεπιθύμητων επιδράσεων που επέβαλλαν τη διακοπή του φαρμάκου σε σύγκριση με άλλα θεραπευτικά σχήματα. Η παρούσα NMA μας υποδεικνύει ότι, σε άτομα χωρίς επιληπτικές κρίσεις που υποβλήθηκαν σε κρανιοτομή, η λεβετιρακετάμη προφυλάσει αποτελεσματικά από την εκδήλωση συνολικής ή βραχυπρόθεσμης επιληπτικής δραστηριότητας. Επιπλέον, η λεβετιρακετάμη παρουσιάζει ένα ενισχυμένο προφίλ ασφάλειας, ωστόσο δεν μπορεί να αποδειχθεί η στατιστική υπεροχή έναντι άλλων AEDs, εικονικού φαρμάκου ή μη θεραπείας. Ωστόσο, τα περιορισμένα σύγχρονα δεδομένα αποκλείουν οποιαδήποτε σαφή σύσταση σχετικά με τη προφυλακτική χορήγηση των AEDs σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κρανιοτομία.