title: Diagnostik des hepatozellulären Karzinoms - Eine Metaanalyse
title: Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma - A Meta-Analysis
Creators: name: Pado, Janina
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2015
Subjects: Medical sciences, Medicine
Medizin, Gesundheit
Kerspintomographie, Computertomographie
Ultrasound
Kernspintomografie , Computertomografie
Hepatocellular Carcinoma
Metaanalyse
MRI
Leberzellkrebs , Ultraschalldiagnostik
Ultraschall
meta analysis
Hepatozelluläres Karzinom
CT

description: Mit über 600 000 Todesfällen pro
      Jahr ist der Leberkrebs weltweit unter den 10 häufigsten
      Krebstodesursachen zu finden [59]. Der mit bis zu 85%
      häufigste histologische Subtyp ist das hepatozelluläre
      Karzinom, das somit bereits im Jahr 1990 für über 5% aller
      Krebsfälle weltweit verantwortlich war [12]. Das HCC ist mit
      einer 5-Jahres-Überlebensrate von 6,5% mit einer sehr
      schlechten Prognose assoziiert [25]. In den letzten Jahren
      fand sich eine stetige Zunahme der HCC-Inzidenz v.a. in
      Ländern mit geringer HCC-Prävalenz wie den USA und
      Westeuropa. Hingegen wurde in Ländern mit hoher
      HCC-Prävalenz, wie in Teilen Asiens und Afrikas, ein Rückgang
      der Neuerkrankungen verzeichnet [27]. Weltweit sind Männer
      etwa doppelt so häufig betroffen wie Frauen [40]. Als
      Hauptrisikofaktor für die Entstehung eines HCC gilt die
      Leberzirrhose, wobei weltweit v.a. die Infektion mit dem
      Hepatitis-C-Virus eine hohe Inzidenz an HCC-Erkrankungen bei
      Patienten mit Zirrhose aufweist [28]. Eine frühe
      Diagnosestellung ist bei den geringen Therapieoptionen für
      die Patienten prognosebestimmend. Ziel dieser Dissertation
      war es, die aktuelle Studienlage zur Diagnostik des HCC
      darzustellen, vorhandene Studien in ihrer Durchführung und
      Qualität zu bewerten und ihren Evidenzgrad zu ermitteln, um
      dann die Ergebnisse in Form einer Metaanalyse quantitativ
      zusammenzufassen. Hierfür wurde auf PubMed eine umfassende
      und systematische Literaturrecherche durchgeführt, die so
      gefundenen Studien wurden auf vorher bestimmte Ein-und
      Ausschlusskriterien untersucht und ggf. ausgeschlossen. Die
      aufgenommenen Studien wurden von zwei Bewertern unabhängig
      voneinander einem Evidenzgrad zugeordnet. Bei Uneinigkeiten
      wurde durch Diskussion ein Konsens gefunden. Anschließend
      wurde eine Metaanalyse durchgeführt, die sowohl eine
      Gesamtanalyse als auch mehrere Subgruppenanalysen
      beinhaltete. Die diagnostischen Richtigkeiten der einzelnen
      Studien wurden hierbei in Form der bivariaten Analyse
      ausgewertet, worin der zweidimensionale Effekt von
      Sensitivität und Spezifität Berücksichtigung fand. Insgesamt
      wurden 46 Studien in die Analyse aufgenommen, davon benutzten
      8 Studien die CT als diagnostischen Test, 10 Studien
      verwendeten den Ultraschall, 11 Studien das MRT und 4 Studien
      den AFP-Wert. 13 der Studien verwendeten mehr als einen
      diagnostischen Test. Keiner der Studien konnte ein höherer
      Evidenzgrad als 2B zugeordnet werden. Häufige Gründe für die
      Herabstufung der Qualität der Studien waren fehlende Angaben
      über die Unabhängigkeit des Referenzstandards sowie über den
      Umgang mit nicht eindeutigen Befunden. Für die
      Ultraschalluntersuchung (7927 Patienten) konnte in der
      bivariaten Analyse ein Sensitivitätswert von 66,2% (KI 54,0%
      - 76,5%) bei einer zugehörigen Spezifität von 95,7% (KI 91,1%
      - 98,0%) gefunden werden. Für die klinische Praxis ist die
      kostengünstige und schnelle Untersuchung mit US bei
      befriedigender diagnostischer Richtigkeit somit v.a. für die
      Screeninguntersuchung geeignet. Die Analyse der
      Computertomographie (1578 Patienten) ergab für die
      Sensitivität 72,2% (KI 63,5% - 79,5%) und für die Spezifität
      90,3% (KI 84,8% - 93,9%). In der Subgruppenanalyse zeigte
      sich kein Vorteil hinsichtlich Studien mit höherem
      Evidenzgrad oder Impaktfaktor, es zeigten sich aber auch hier
      gute Ergebnisse in den einzelnen Untergruppen. Für die
      Magnetresonanztomographie (882 Patienten) wurden in der
      bivariaten Analyse die besten Ergebnisse gefunden:
      Sensitivität 82% (KI 71,9% - 89%), Spezifität 90,3% (KI 83,5%
      - 94,4%). Bei einer mit der CT vergleichbaren Spezifität fand
      sich eine deutlich höhere Sensitivität. Die Subgruppenanalyse
      ergab gleich gute Ergebnisse in allen Untergruppen, jedoch
      fand sich auch hier keine Abweichung vom Gesamtergebnis. Die
      bivariate Analyse für die AFP-Diagnostik (2154 Patienten)
      ergab für die Sensitivität bei einem Cut-off &gt;200 ng/ml
      einen Wert von 39,6% (KI 23,9% - 57,8%) und für die
      Spezifität einen Wert von 98,9% (KI 97,9% - 99,4%). Als sehr
      unspezifischer Marker bestätigte sich somit der relativ
      geringe Nutzen in der klinischen Praxis für die
      Diagnosestellung des HCC. Für die Diagnostik des
      hepatozellulären Karzinoms zeigen sich v.a. für die CT- und
      MRT- Untersuchungen gute diagnostische Richtigkeiten. Die
      Kosten- und Zeitintensivität dieser Untersuchungen, sowie die
      Strahlenbelastung im CT stellen allerdings Limitationen in
      der täglichen Anwendung dar. Für die Screeninguntersuchung
      von Risikopatienten gilt somit weiterhin der Ultraschall als
      wichtige Voraussetzung. Dieser kann in Kombination mit der
      Erhebung des AFP-Werts ebenfalls gute Ergebnisse erzielen.
      Für die genaue Vergleichbarkeit der unterschiedlichen
      Diagnoseverfahren bedarf es aber auch in Zukunft der
      vermehrten Durchführung qualitativ hochwertiger
      Diagnosestudien.
description: Liver cancer is one of the ten
      most common causes of cancer death worldwide with an
      estimated 600.000 deaths each year [59]. Hepatocellular
      carcinoma as a histological subtype represents 85% of the
      liver cancers and thereby accounted for up to 5% of the
      worldwide cancer burden in the year 1990 [12]. Because of its
      5 year survival rate of 6.5%, HCC is associated with a very
      poor prognosis [25]. In the last few years the incidence was
      rising constantly, especially in countries with a low
      prevalence of HCC like the USA or Western Europe. However, in
      parts of Asia or Africa where the prevalence of HCC is high,
      there was a decrease in the number of new cases of HCC [27].
      It occurs almost twice as often in men than in women [40].
      The most important risk factor for the development of HCC is
      the cirrhosis of the liver. A particularly high incidence of
      HCC occurs in patients with cirrhosis who also suffer from
      hepatitis C infection [28]. An early diagnosis is the
      decisive factor for the patients given the few therapeutic
      options. The aim of this dissertation was to outline the
      currently available data for the diagnosis of HCC, to
      evaluate the existing studies concerning their methodology
      and quality and to determine their level of evidence in order
      to quantitatively summarize the results in a meta-analysis.
      Therefore a systematic literature research was conducted on
      PubMed, the thereby obtained studies were compared to
      predetermined inclusion and exclusion criteria and were
      excluded if necessary. The eligible studies were assigned to
      an evidence level by two independent reviewers. Any
      disagreement resulted in a consensus through discussion.
      Subsequently, a meta-analysis was conducted which included an
      overall analysis as well as several subgroup analyses. The
      diagnostic accuracies of each study were assessed by using
      the bivariate model to account for the two-dimensional effect
      of sensitivity and specificity. In total, 46 studies were
      included, of these 8 studies used CT as a diagnostic test, 10
      used ultrasound, 11 used MRI and 4 studies made use of AFP.
      13 studies used more than one diagnostic test. None of the
      studies were assigned to a higher evidence level than 2B. In
      many cases the reasons for downgrading in quality were the
      lack of information about the independence of the reference
      standard as well as about the handling of inconclusive test
      results. The bivariate analysis of ultrasound (7927 patients)
      resulted in a sensitivity of 66.2% (CI 54.0% - 76.5%) with a
      related specificity of 95.7% (CI 91.1% - 98.0%). Hence, the
      cost-efficient and fast method of US provides a satisfying
      diagnostic accuracy and is therefore convenient as a
      screening method in everyday clinical practice. For the
      analysis of computed tomography (1578 patients) the analysis
      showed a sensitivity of 72.2% (CI 63.5% - 79.5%) and a
      specificity of 90.3% (CI 84.8% - 93.9%). The subgroup
      analysis did not display any advantages for studies with a
      better level of evidence or a higher impact factor, but it
      also showed good results for each subgroup. The best results
      in the bivariate analysis were found for the magnetic
      resonance imaging (882 patients): sensitivity 82% (CI 71.9% -
      89%), specificity 90.3% (CI 83.5% - 94.4%). With a
      specificity value similar to the one of the CT examination,
      MRI shows a considerably higher sensitivity value. The
      subgroup analysis revealed equally good results in each
      subgroup, however there were no divergence from the overall
      result. The bivariate analysis of the AFP diagnosis (2154
      patients) with a cut-off value of &gt;200 ng/ml resulted in a
      sensitivity of 39.6% (CI 23.9% - 57.8%) and a related
      specificity of 98.9% (CI 97.9% - 99.4%). As a very unspecific
      diagnostic marker the relatively poor benefit of AFP for the
      clinical practice to diagnose HCC was confirmed. For the
      diagnosis of HCC, good diagnostic accuracies are found
      particularly for CT and MRI examinations. Their advantages
      are limited by these procedures being costly and
      time-consuming, furthermore there is a significant radiation
      exposure to be considered for the CT examination. For the
      screening of patients at risk of developing HCC, the
      ultrasound imaging therefore still plays an important role.
      Its significance can be enhanced by combining it with the
      measurement of the biomarker AFP. For the exact comparison of
      the different diagnostic imaging techniques, well conducted
      diagnostic studies of high quality will be needed in the
      future.