The effect of SGLT2 inhibitors on cardiovascular, renal and safety outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease. Systematic review and meta-analysis
Creators: name: Κασσιανή, Ηλιάδου Αβραάμ
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2022
Subjects: Aναστολείς συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2
Καρδιαγγειακά συμβάντα
Νεφρικά συμβάντα
SGLT2 inhibitors
Cardiovascular outcomes
Renal outcomes

description: Έρευνες υποστηρίζουν πως οι αναστολείς του συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης-2 (SGLT2 inhibitors) έχουν καρδιονεφρικές επιδράσεις που δεν περιορίζονται μόνο στη μείωση της γλυκόζης στο αίμα. Η αποτελεσματιότητα τους στην γλυκαιμική ρύθμιση είναι μειωμένη στους ασθενείς με νεφροπάθεια, ωστόσο είναι αβέβαιο αν διατηρούν τους άλλους ρόλους τους σε αυτόν τον υψηλού κινδύνου πληθυσμό. Οι νεότερες μελέτες, κάποιες εκ των οποίων σχεδιάστηκαν με σκοπό να περιλαμβάνουν νεφροπαθείς, θα μπορούσαν να παρέχουν περισσότερες πληροφορίες. Ο στόχος αυτής της συστηματικής ανασκόπησης και μετα-ανάλυσης ήταν η αξιολόγησω των πιθανών επιδράσεων τους σε άτομα με Σακχαρώδη Διαβήτη τύπου 2 (ΣΔΤ2) και eGFR&lt;60 mL/min/1.73 m2. Έγινε αναζήτηση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών σχετικών με καρδιαγγειακές ή νεφρικές εκβάσεις στο Medline (via PubMed), στο CENTRAL, σε μητρώα, και και στη ‘’γκρίζα βιβλιογραφία’’ με σημαντική διάρκεια παρακολούθησης ως τον Οκτώβρη του 2021. Η μέθοδος ‘’generic inverse variance’’ με ‘’random-effects’’ μοντέλο εφαρμόστηκε για την εκτίμηση του λόγου κινδύνου (hazard ratio, HR) με 95% διαστήματα επιστοσύνης (confidence intervals, CI) για τα κύρια καρδιαγγειακά συμβάματα, τα οποία ήταν το κύριο αντικείμενο της μελέτης και τα αντικείμενα σχετικά με τη θνητότητα, την καρδιακή και νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και τις παρενέργειες. 12 τυχαιοποιημένες μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια. Έξι παρείχαν δεδομένα για την μετα-ανάλυση. Συνολικά, οι SGLT2 αναστολείς μείωσαν τα καρδιαγγειακά συμβάματα κατά 17% (HR 0.83, 95% CI 0.74 - 0.94; p=0.003) και τον καρδιαγγειακό θάνατο κατά 14% (HR 0.86, 95%CI 0.75 - 0.98; p=0.003), αλλά όχι την θνητότητα από οποιοδήποτε αίτιο σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Η θερσπεία με αυτούς τους παράγοντες οδήγησε σε μείωση του κινδύνου νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια κατά 31% (HR 0.69, 95% CI 0.59 – 0.80; p&lt;0.001) και επιδείνωση της νεφροπάθειας κατά 36% (HR 0.64, 95% CI 0.56 – 0.72: p&lt;0.001) και αυτό παρατηρήθηκε σε ολο το φάσμα των κατηγοριών GFR και αλβουμινουρίας. Εκτός από τις λοιώξεις γεννητικών οργάνων, δεν υπήρχε σημαντική αύξηση του κινδύνου άλλων παρενεργειών. Περιληπτικά, η θεραπεία με SGLT2 αναστολείς σχετίζεται με θετική επίδραση στα καρδιαγγειακά συμβάματα, αλλά κυρίως στην καρδιακή και νεφριή ανεπάρκεια, χωρίς σημαντικές παρενέργειες σε ασθενείς με ΣΔΤ2 και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, ωστόσο απαιτούνται περισσότερες μελέτες που αφορούν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
description: Evolving evidence supports that sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors have cardiorenal effects beyond lowering blood sugar. In patients with chronic kidney disease their glycaemic efficacy is reduced, but it is unclear whether they preserve their potential beneficial role in this high-risk population. The latest trials, some of which were designed to include participants with nephropathy, could provide further insight. The aim of this systematic review and meta-analysis was to assess their effects in individuals with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and eGFR&lt;60 mL/min/1.73 m2. Medline (via PubMed), CENTRAL, registers, and gray literature were searched for randomised, controlled trials of SGLT2 on cardiovascular or kidney outcomes with substantial duration of follow-up from inception to October 2021. Generic inverse variance method with random-effects model was applied to estimate hazard ratio (HR) with 95% confidence intervals (CI) for major adverse cardiovascular events (MACE), which was the primary outcome, mortality, heart failure and renal outcomes. Intermediate and safety outcomes were also assessed. 12 RCTs met the inclusion criteria. Six studies provided data for the meta-analysis. Overall, SGLT2 inhibitors reduced MACE by 17% (HR 0.83, 95% CI 0.74 - 0.94; p=0.003) and cardiovascular death by 14% (HR 0.86, 95%CI 0.75 - 0.98; p=0.003), but not all-cause mortality compared to placebo. Treatment with these agents led to risk reduction in hospitalization for heart failure by 31% (HR 0.69, 95% CI 0.59 – 0.80; p&lt;0.001) and worsening nephropathy by 36% (HR 0.64, 95% CI 0.56 – 0.72: p&lt;0.001) and this was preserved across the spectrum of eGFR and albuminuria. Other than genital infections, there was not significant risk for other adverse events. I In conclusion, treatment with SGLT2 inhibitors is associated with a beneficial effect on cardiovascular, but mostly in heart failure and progression of kidney disease events with generally favourable safety profile in patients with T2DM and moderate CKD. Further trials in people with advanced kidney disease are needed.