Αγωνιστές Υποδοχέων GLP-1 και Μη αλκοολική Λιπώδης Διήθηση του Ηπατος μια νέα προοπτική θεραπείας : Συστηματική Ανασκόπηση της βιβλιογραφίας της τελευταίας δεκαετίας
Creators: name: Λουίζα, Αβράμη Θεοδώρου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Μη Αλκοολική Λιπώδης Νόσος του Ήπατος
Αγωνιστές GLP-1
Αγωνιστές Υποδοχέων Ινγκρεντινών GLP-1/GIP/GcG
NAFLD
Agonists GLP-1
Multi Agonists GLP-1/GIP/GcG

description: Σκοπός: Η παρούσα ανασκόπηση παρουσιάζει τον ρόλο των Αγωνιστών Υποδοχέων GLP-1 και των Πολλαπλών Αγωνιστών Ιγκρετινών στη θεραπεία της Μη Αλκοολικής Λιπώδης Νόσου του Ήπατος. Μέθοδοι: Αναζητήσαμε απο τις βιβλιοθήκες PubMed, Cohrane και Science Direct Τυχαιοποιημένες Κλινικές Δοκιμές με εξεταζόμενο παράγοντα είτε τους Αγωνιστές υποδοχέων GLP-1 είτε τους Νέους Πολλαπλούς Αγωνιστές Υποδοχέων Ινγκρετινών. Τα αποτελέσματα των δοκιμών περιέλαβαν βελτίωση της νόσου σε Αποκεινοστικά μέσα οπως το LFC σε MRI-PDFF, σε βιοδείκτες οπως τα ηπατικα ένζυμα καθώς και σε ιστολογική δείγματα απο βιοψίες. Αποτελέσματα: Οι αγωνιστές GLP-1, όπως έδειξαν συνεπή μείωση στο περιεχόμενο λιπώδους ιστού στο ήπαρ και στα ηπατικά ένζυμα, με τη λιραγλουτίδη και τη σεμαγλουτίδη να παρουσιάζουν σημαντικές βελτιώσεις στους βιοδείκτες NAFLD καθως και σε ιστολογικά αποτελέσματα. Η τιρζεπατίδη, ένας διπλός αγωνιστής υποδοχέων GIP/GLP-1 παρουσίασε σημαντική μείωση του λιπώδους ιστού στο ήπαρ και των βιοδεικτών σχετικών με τη NASH σε κλινικές δοκιμές, με ιδιαίτερη συνεισφορα στη βελτιωση της ηπατικής ινωσης σε ιστολογικα δείγματα μεσα απο τη δοκιμή SYNERGY-NASH. Η ρετατρουτίδη, ένας άλλος τριπλός αγωνιστής, παρουσίασε δόση-εξαρτώμενη μείωση βάρους με ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας δείχνοντας ελπιδοφόρα αποτελέσματα ως θεραπεία της παχυσαρκίας και της NAFLD. Συμπεράσματα: Η ανάπτυξη των Αγωνιστών Υπόδοχεων GLP-1 και κυρίως των Διπλών και Τριπλών Αγωνιστών Υποδοχέων Ινκρετινών αντιπροσωπεύει μια σημαντική πρόοδο στη διαχείριση της NAFLD . Τα τρέχοντα δεδομένα τονίζουν τη δυνατότητά τους να βελτιώσουν τη λειτουργία του ήπατος και να μειώσουν την ηπατική στεάτωση. Αναμένονται συνεχιζόμενες και μελλοντικές μελέτες για να παρέχουν περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με την μακροχρόνια αποτελεσματικότητα επιβεβαιώνοντας το ρόλο τους στη θεραπεία της NAFLD και της NASH. Η παρούσα ανασκόπηση παρουσιάζει τον ρόλο των Αγωνιστών Υποδοχέων GLP-1 και των Πολλαπλών Αγωνιστών Ιγκρετινών στη θεραπεία της Μη Αλκοολικής Λιπώδης Νόσου του Ήπατος. Αναζητήσαμε απο τις βιβλιοθήκες PubMed, Cohrane και Science Direct Τυχαιοποιημένες Κλινικές Δοκιμές με εξεταζόμενο παράγοντα είτε τους Αγωνιστές υποδοχέων GLP-1 είτε τους Νέους Πολλαπλούς Αγωνιστές Υποδοχέων Ινγκρετινών. Τα αποτελέσματα των δοκιμών περιέλαβαν βελτίωση της νόσου σε Αποκεινοστικά μέσα οπως το LFC σε MRI-PDFF, σε βιοδείκτες οπως τα ηπατικα ένζυμα καθώς και σε ιστολογική δείγματα απο βιοψίες. Οι αγωνιστές GLP-1, όπως έδειξαν συνεπή μείωση στο περιεχόμενο λιπώδους ιστού στο ήπαρ και στα ηπατικά ένζυμα, με τη λιραγλουτίδη και τη σεμαγλουτίδη να παρουσιάζουν σημαντικές βελτιώσεις στους βιοδείκτες NAFLD καθως και σε ιστολογικά αποτελέσματα. Η τιρζεπατίδη, ένας διπλός αγωνιστής υποδοχέων GIP/GLP-1 παρουσίασε σημαντική μείωση του λιπώδους ιστού στο ήπαρ και των βιοδεικτών σχετικών με τη NASH σε κλινικές δοκιμές, με ιδιαίτερη συνεισφορα στη βελτιωση της ηπατικής ινωσης σε ιστολογικα δείγματα μεσα απο τη δοκιμή SYNERGY-NASH. Η ρετατρουτίδη, ένας άλλος τριπλός αγωνιστής, παρουσίασε δόση-εξαρτώμενη μείωση βάρους με ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας δείχνοντας ελπιδοφόρα αποτελέσματα ως θεραπεία της παχυσαρκίας και της NAFLD. Η ανάπτυξη των Αγωνιστών Υπόδοχεων GLP-1 και κυρίως των Διπλών και Τριπλών Αγωνιστών Υποδοχέων Ινκρετινών αντιπροσωπεύει μια σημαντική πρόοδο στη διαχείριση της NAFLD . Τα τρέχοντα δεδομένα τονίζουν τη δυνατότητά τους να βελτιώσουν τη λειτουργία του ήπατος και να μειώσουν το λιπώδες περιεχόμενο του ήπατος. Αναμένονται συνεχιζόμενες και μελλοντικές μελέτες για να παρέχουν περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με την μακροχρόνια αποτελεσματικότητα επιβεβαιώνοντας το ρόλο τους στη θεραπεία της NAFLD και της NASH.
description: Purpose: This review evaluates the latest developments in the treatment of metabolic disorders such as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), and non-alcoholic steatohepatitis (NASH) through the use of novel incretin receptor agonists, including dual and triple agonists. Methods: We analyzed recent clinical trials and studies on glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists—exenatide, dulaglutide, liraglutide, and semaglutide—as well as new dual and triple agonists—tirzepatide, efocipegtrutide (HM15211), and retatrutide (LY3437943). The main evaluation markers included changes in liver enzyme levels, hepatic fat content, histological improvements in NAFLD, and overall metabolic benefits. Results: GLP-1 agonists, such as exenatide, dulaglutide, liraglutide, and semaglutide, consistently reduced hepatic fat content and liver enzymes, with liraglutide and semaglutide showing significant improvements in NAFLD biomarkers. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor agonist, has been approved by the FDA for T2DM and demonstrated significant reductions in hepatic fat content and NASH-related biomarkers in clinical trials, with expected results from the SYNERGY-NASH trial. Efocipegtrutide, a triple agonist, showed promising early results in reducing fat and weight in NAFLD patients, with ongoing studies evaluating its histological impact on NASH. Retatrutide, another triple agonist, exhibited dose-dependent weight reduction and a favorable safety profile in early-phase trials, supporting its development for the treatment of obesity and NAFLD. Conclusions: The development of dual and triple agonists targeting incretin receptors represents significant progress in managing complex metabolic conditions. Current data highlight their potential to improve liver function, reduce hepatic fat content, and enhance overall metabolic profiles. Ongoing and future studies are expected to provide further insights into their long-term efficacy and safety, confirming their role in treating T2DM, obesity, NAFLD, and NASH.