Επίδραση βιολογικών παραγόντων σε δείκτες νεφρικής λειτουργίας σε υγιείς επίμυες
Creators: name: Γρόζου, Χριστίνα Αλέξανδρου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2020
Subjects: Κλινική Φαρμακολογία
Βιομηχανική Φαρμακολογία
Κλινική Τοξικολογία
Καταγραφή
Clinical Pharmacology
Industrial Pharmacology
Clinical Toxicology

description: Οι επίμυες είναι τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα πειραματόζωα στην έρευνα, κυρίως εξαιτίας της πολύ υψηλής φαρμακολογικής σχέσης τους με τον άνθρωπο, τόσο για την αποσαφήνιση μοριακών μηχανισμών ασθενειών, όσο και για την εύρεση νέων θεραπειών. Συχνή είναι η χρήση τους ως πειραματικά μοντέλα για την ρευματοειδή αρθρίτιδα, μια ρευματική αυτοάνοση ασθένεια με πολύ υψηλά ποσοστά εμφάνισης τα τελευταία χρόνια. Δύο από τις κύριες κυτοκίνες που εμπλέκονται σε πολλά σημεία του μοριακού μονοπατιού της νόσου που έχει αποσαφηνιστεί, είναι η IL-6 και ο παράγοντας TNF-α, οπότε και έχουν προταθεί ως θεραπευτικές προσεγγίσεις για την θεραπεία της νόσου. Έτσι, δημιουργήθηκαν δύο νέες θεραπείες-βιολογικοί παράγοντες, η Τοσιλιζουμάμπη και η Ινφλιξιμάμπη, ο πρώτος παράγοντας με την ικανότητα να συνδέεται στον παράγοντα IL-6 και να εμποδίζει την φλεγμονώδη του δράση, και ο δεύτερος έχει την ικανότητα να συνδέεται με τον παράγοντα TNF-α και να εμποδίζει τη δράση του στη φλεγμονή. Τα συγκεκριμένα φάρμακα-βιολογικοί παράγοντες, επιλέχθηκαν να μελετηθούν ως προς την επίδρασή τους στη νεφρική λειτουργία έναντι της συμβατικής θεραπείας της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (Μεθοτρεξάτη). Πιο συγκεκριμένα, σε πειραματόζωα τα οποία ήταν υγιή, χορηγήθηκαν οι συγκεκριμένες θεραπείες, χωρίστηκαν σε ομάδες και μετά από ορισμένες δοκιμασίες στις οποίες έπρεπε να επιβληθούν θανατώθηκαν και απομονώθηκαν από αυτά ορός και τμήματα νεφρού. Τα τελευταία χρησιμοποιήθηκαν για τη διεργασία πρωτοκόλλου ELISA για τον παράγοντα Kim-1, έναν παράγοντα ενδεικτικού και εξειδικευμένου της νεφρικής λειτουργίας των οργανισμών. Αυτό που βρέθηκε ήταν ότι όντως η Τοσιλιζουμάμπη εμφανίζει μια νεφροπροστατευτική δράση έναντι της συμβατικής θεραπείας, αλλά παρατηρήθηκε υπερέκφραση του παράγοντα σε όλες τις ομάδες, και κυρίως στην ομάδα των άθικτων ζώων, λόγω οξειδωτικού στρες στο οποίο υποβλήθηκαν τα ποντίκια λόγω των δοκιμασιών στις οποίες υποβλήθηκαν πριν τη θανάτωσή τους
description: Rats are the most common used experimental animals in research, mainly because of their very high pharmacological relationship to humans, both for clarifying the molecular mechanism of a disease and for finding new therapies. They are commonly used as experimental models in rheumatoid arthritis, an autoimmune disease with very high incident rates in recent years. Two of the major cytokines involved in many paths of the molecular mechanism of the disease that have been elucidated are IL-6 and TNF-α, whereby they have been proposed as therapeutic approaches for the treatment of the disease. Thus, two new therapies-biological agents were created, tocilizumab and infliximab, the first having the ability to bind to IL-6 and prevent its inflammatory action, and the second having the ability to bind to TNF-α and block its action in inflammation. These specific drugs-biological agents have been chosen to be studied for their effect on renal function against conventional treatment (Methotrexate). More specifically, healthy rats were used, and those rats were administered these treatments, were divided into groups and after some tests that had to be performed the rats were killed and serum and kidney sections were isolated from them. The latter were used to perform an ELISA protocol for factor Kim-1, a factor specific to kidney function to organisms. What was found was that Tocilizumab had a protective effect on renal function against conventional treatment, but a general overexpression of the factor was observed in all groups, especially in the intact animals, due to the oxidative stress that the rats were subjected because of the tests they had to take prior to killing them