Is the prevalence of thyroid disease higher in children receiving antiepileptic medication compared with children who do not?: A systematic review and meta-analysis
Creators: name: Ηλία, Σουλτάνα- Τατιανή Μιχαήλ
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2021
Subjects: Παιδί
Αντιεπιληπτικά φάρμακα
Νοσήματα θυρεοειδούς αδένα
Child
Antiepileptic drugs
Thyroid disease

description: Εισαγωγή: Η παιδιατρική επιληψία είναι νόσος που αφορά μεγάλο αριθμό παιδιατρικών ασθενών παγκοσμίως και συχνά απαιτεί χρόνια φαρμακευτική αγωγή. Το βαλπροϊκό (VPA), η καρβαμαζεπίνη (CBZ) και η λεβετιρακετάμη (LEV) είναι τρία από τα πιο ευρέως χορηγούμενα αντιεπιληπτικά φάρμακα: το βαλπροϊκό και η καρβαμαζεπίνη είναι φάρμακα πρώτης γραμμής επί πολλές δεκαετίες για την επιληψία της παιδικής ηλικίας και η λεβετιρακετάμη είναι ένα νεότερο φάρμακο, που χρησιμοποιείται ευρέως την τελευταία δεκαετία. Σκοπός: Σκοπός της παρούσας συστηματικής ανασκόπησης και μετα-ανάλυσης ήταν να ερευνηθεί εάν ο επιπολασμός της θυρεοειδικής νόσου είναι υψηλότερος σε παιδιά που λαμβάνουν μονοθεραπεία με κάποιο από τα ανωτέρω τρία αντιεπιληπτικά φάρμακα, σε σύγκριση με παιδιά που δε λαμβάνουν παρόμοια αγωγή. Μέθοδοι: Η αναζήτηση έγινε στις βάσεις δεδομένων PubMed/MEDLINE και Cochrane/CENTRAL και στην γκρίζα βιβλιογραφία, με σκοπό την εύρεση μελετών παρατήρησης που παρουσιάζουν τον επιπολασμό της θυρεοειδικής νόσου σε παιδιά ηλικίας 1-16 ετών υπό αγωγή με βαλπροϊκό, καρβαμαζεπίνη ή λεβετιρακετάμη, σε σύγκριση με παιδιά που δε λαμβάνουν αντιεπιληπτική αγωγή. Εξαιτίας της αναμενόμενης υψηλής ετερογένειας, χρησιμοποιήθηκε το μοντέλο των τυχαίων επιδράσεων (random effects model). Αποτελέσματα: Συνολικά 15 και 13 μελέτες συμπεριλήφθηκαν αντίστοιχα στην ποιοτική και ποσοτική σύνθεση των αποτελεσμάτων. Το βαλπροϊκό και η καρβαμαζεπίνη συσχετίστηκαν με διαταραχή της θυρεοειδικής λειτουργίας, ενώ παρόμοια συσχέτιση δε βρέθηκε για τη λεβετιρακετάμη. Με βάση τα αποτελέσματα, ο επιπολασμός της θυρεοειδικής νόσου είναι μεγαλύτερος σε παιδιά που λαμβάνουν αντιεπιληπτική αγωγή, συγκριτικά με παιδιά ελεύθερα παρόμοιας αγωγής [λόγος σχετικών πιθανοτήτων (odds ratio- OR) 6.82, βαθμός εμπιστοσύνης (confidence interval- CI) 95% 3.96 έως 11.75]. Από την ανάλυση των υπο-ομάδων των αντιεπιληπτικών φαρμάκων προέκυψε ότι ο επιπολασμός του υποκλινικού υποθυρεοειδισμού είναι υψηλότερος σε παιδιά που λαμβάνουν βαλπροϊκό (OR 9.54, 95% CI 5.25 έως 17.34) ή καρβαμαζεπίνη (OR 4.08, 95% CI 1.84 έως 9.04), συγκριτικά με παιδιά χωρίς αντιεπιληπτική αγωγή. Συμπεράσματα: Η λεβετιρακετάμη μπορεί να χορηγείται με ασφάλεια σε παιδιά με ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό θυρεοειδικής νόσου, ενώ το βαλπροϊκό και η καρβαμαζεπίνη θα πρέπει να αποφεύγονται σε αυτόν τον παιδιατρικό πληθυσμό. Προτείνεται επιπλέον ο έλεγχος της θυρεοειδικής λειτουργίας παιδιών υπό αγωγή με βαλπροϊκό και καρβαμαζεπίνη.
description: Background: Pediatric epilepsy is a disease affecting many children worldwide, and often requires chronic antiepileptic drug therapy. Valproate (VPA), carbamazepine (CBZ) and levetiracetam (LEV) are three of the most widely used antiepileptic drugs, with the first two being drugs of choice for pediatric epilepsies for many decades, and the third being a newer drug, whose use has increased during the past decade. Antiepileptic drugs have been assessed for their potential to induce endocrine adverse events, including thyroid dysfunction. Aim: The aim of the present systematic review and meta-analysis was to investigate whether the prevalence of thyroid disease is higher in children receiving antiepileptic drug monotherapy with VPA, CBZ or LEV compared with children with no such medication. Methods: PubMed/MEDLINE, Cochrane/CENTRAL online databases, and the grey literature were searched to identify observational studies presenting the prevalence of thyroid disease in children aged 1–16 years, receiving one of the previously mentioned antiepileptic drugs. The results were pooled using the random-effects model, due to expected high heterogeneity. Results: Overall, 15 and 13 studies were included in the qualitative and quantitative synthesis, respectively. VPA and CBZ were associated with thyroid dysfunction, whereas no such evidence was present for LEV. The prevalence of thyroid disease was higher in children receiving antiepileptic drugs compared with children receiving no medication [OR 6.82, 95% confidence interval (CI) 3.96 to 11.75]. In the antiepileptic drug subgroup analysis, the prevalence of subclinical hypothyroidism was higher in the VPA (OR 9.54, 95% CI 5.25 to 17.34) and the CBZ group (OR 4.08, 95% CI 1.84 to 9.04) compared with controls. Conclusion: In children with predisposition for thyroid dysfunction, LEV can be safely used and should be preferred over other antiepileptic drugs, including VPA and CBZ. In pediatric patients receiving VPA and CBZ, monitoring of thyroid functions should be considered.