title: Metabolische Phänotypisierung von adipösen Mäusen mit STAT5-Mangel im Adipozyten
Creators: name: Wagner, Theresia
Publisher: name: :none
Year: 2020

description: Dem Janus Kinase-Signal Transducer and Activator of Transcription- (Jak-Stat) Signalweg wird eine Bedeutung im Fettstoffwechsel, insbesondere in der Physiologie und Pathophysiologie der Speicherung und Mobilisierung von Triglyzeriden (TG) zugeschrieben. Allerdings ist bisher noch nicht geklärt welche Rolle das STAT5- Protein in Fettzellen genau spielt. In dieser Arbeit wurde versucht, die Bedeutung des STAT5-Proteins auf den Fettstoffwechsel bei Adipositas zu untersuchen. Hierfür wurden Mäuse mit Knock-Out (KO) des STAT5-codierenden Gens in den reifen Adipozyten verwendet und mit Mäusen verglichen, welche diesen Gendefekt nicht aufwiesen (WT). Zur Induktion von Adipositas hatten die Tiere über 52 Tage freien Zugang zu fettreichem Futter (HFD). Danach wurde ein Teil der Mäuse eingeschränkt gefüttert, sodass sie wieder an Gewicht verloren. Körpergewicht, Körperfett, diverse Blutparameter, Insulintoleranz und Glukosetoleranz wurden kontinuierlich dokumentiert. Im Vergleich zu einer vorangehenden Studie an mageren, gesunden Mäusen zeigte sich in den adipösen Tieren nur ein sehr moderater Einfluss des STAT5-Mangels in den Adipozyten. So wiesen die KO-Mäuse eine etwas gesteigerte Speicherung von Körperfett und eine etwas deutlichere Gewichtszunahme auf. Für Plasmatriglyzeride und Glukosehomöostase waren jedoch keine Unterschiede feststellbar. Sowohl unter freiem Zugang zu Futter als auch nach einer Phase des Gewichtsverlusts durch reduzierte Fütterung, konnten für Nüchternblutglukose, Glukosetoleranz, Insulin-toleranz und Insulinsensitivität (HOMA-Index) keine signifikanten Unterschiede zwischen KO- vs. WT-Mäusen gefunden werden. Insgesamt zeigen die Ergebnisse dieser Studie nur einen geringfügigen Einfluss des STAT5-Mangels in reifen Adipozyten auf den metabolischen Phänotyp adipöser Mäuse. Spekulationen, dass STAT5 ein lohnendes Target zur Intervention bei Adipositas assoziierten Stoffwechselstörungen sein könnte, werden durch diese Befunde nicht bestärkt.
description: The Janus Kinase-Signal Transducer and Activator of Transcription (Jak-Stat) signaling pathway is supposed to play a role in lipid metabolism, particularly in the physiology and pathophysiology of triglyceride storage and mobilization. However, the exact role of the STAT5 protein in fat cells has not yet been clarified. In the present thesis I investigated the role of the STAT5 protein on lipid metabolism in obesity. Mice with knock-out (KO) of the STAT5 coding gene in mature adipocytes were compared with mice without this gene defect (WT). For the induction of obesity, the animals had free access to high-fat diet (HFD) for 52 days. Afterwards, some of the mice were fed restrictedly so that they lost weight again. Body weight, body fat, various blood parameters, insulin tolerance and glucose tolerance were documented. Compared to the findings of a previous study using lean, healthy mice, the results of the current thesis show only a very modest effect of STAT5 deficiency in adipocytes of obese animals. The KO mice showed slightly increased storage of body fat and slightly more weight gain. However, no differences were found for plasma triglycerides and glucose homeostasis. Both under free access to food and after weight loss due to reduced feeding, no significant differences between KO vs. WT mice were found for fasting blood glucose, glucose tolerance, insulin tolerance and insulin sensitivity (HOMA index). Overall, the results of this study show only minor influence of STAT5 deficiency in mature adipocytes on the metabolic phenotype of obese mice. Speculations that STAT5 might be a promising target for intervention in obesity-related metabolic disorders are not supported by these findings.