title: La prise en charge des paragangliomes en Hollande : la signification de la génétique pour la clinique
Creators: name: HENSEN, Erik F
Publisher: name: Académie Nationale de Chirurgie
Year: 2016

description: Depuis l’année 2000, nous avons appris beaucoup sur la génétique des paragangliomes cervicaux et de la base du crâne. Avant, notre connaissance se limitait sur le fait que les paragangliomes peuvent, rarement, faire partie de la maladie de Von Hippel Lindau, Neurofibromatose de type 1, et Néoplasie Endocrinienne Multiple de type 2 (maladies associées avec les gènes VHL, NF1, et RET respectivement). Depuis lors, on a appris qu’il y a 19 gènes différents associés avec les paragangliomes. Les plus connus sont les gènes de la succinate déshydrogénase (SDH) : SDHD, SDHB, SDHC, SDHA et SDHAF2. 
Aujourd’hui, on estime que les formes héréditaires représentent 30-40% des paragangliomes dans le monde entier, et la plupart sont associées avec un gène de la SDH, surtout SDHD ou SDHB. Cependant, il y a des différences régionales. En Hollande, on trouve que 60-80 % des patients avec un paragangliome de la base du crâne ont une prédisposition génétique, même si les antécédents familiaux sont absents. En plus, la majorité des paragangliomes surgit par un très petit nombre des mutations fondatrices en Hollande, surtout dans SDHD.
Parce que le risque de développement des tumeurs multiples, des tumeurs associés (comme phéochromocytomes), ou des métastases, ainsi que le risque de la transmission de la maladie aux enfants dépend de la forme héréditaire, la détermination génétique est considérée comme un aspect essentiel du diagnostic des paragangliomes. Les décisions cliniques sont prises dans un contexte multidisciplinaire, dans les centres spécialisés, en considérant plusieurs facteurs comme la taille de la tumeur, la croissance tumorale, la localisation et la sécrétion des catécholamines, mais aussi l’âge du patient, le comorbidité et bien sûr la prédisposition génétique, pour arriver à un traitement individualisé. 

description: ♦	Paragangliomes
♦	Génétique

description: Since the year 2000, our insights into the genetics of head and neck paragangliomas has dramatically increased. Before, our knowledge was limited to the VHL, RET and NF1 genes causing the VHL, MEN type 2 and NF1 tumor syndromes, of which paragangliomas can, on rare occasions, be a part. To date, 19 different genes have been identified that are all associated with paraganglioma formation. The best known are the genes encoding subunits of the succinate dehydrogenase complex (SDH): SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC and SDHD. Today, it is estimated that 30-40% of the paragangliomas are hereditary, most frequently associated with SDHB and SDHD. There are important regional differences however. In the Netherlands, it is estimated that 60-80% of head and neck paraganglioma patients have a genetic predisposition, and that even the majority of paraganglioma patients with a negative family history carry a germ line mutations in an SDH- associated gene, mostly founder mutations in SDHD. Because the penetrance (i.e. the risk of acquiring a paraganglioma upon inheritance of a predisposing gene mutation), the mode of inheritance, as well as the risk of multiple tumors, metastases, and associated tumors depend on the causative gene involved, genetic counseling and testing are considered an essential aspect of the diagnostic work up of paraganglioma patients. In a multidisciplinary process, tumor factors (such as size, localization, growth rate and catecholamine secretion), patients factors (such as age, neurological deficits and comorbidity) but certainly also the genetic predispostion are weighed in order to achieve individualized treatment strategies.

description: ♦	Paragangliomas
♦	Genetics