title: Biologische Aktivität zweier neu synthetisierter Hemmstoffe der Butyrylcholinesterase (BLV10ox und CMC44ox) an isolierten Organen von Meerschweinchen
Creators: name: Windisch, Patrizia Elisabeth
Publisher: name: :none
Year: 2014

description: Diese Diplomarbeit befasste sich mit der Untersuchung des Nebenwirkungsprofils zweier am Department für Pharmazeutische Chemie neu synthetisierte Substanzen mit den Bezeichnungen BLV10ox und CMC44ox. Die Durchführung der Versuche erfolgte hierfür an ausgewählten Organen von Meerschweinchen, die für diesen Zweck entsprechend isoliert und präpariert wurden. Genauer betrachtet handelte es sich dabei um die Aorta descendens, die Arteria pulmonalis und das terminale Ileum, welche glattmuskuläre Organe darstellen, sowie um zwei herzmuskuläre Organe, nämlich den Musculus papillaris und das Atrium cordis dextrum. Da es sich bei den beiden Testsubstanzen um Butyrylcholinesterasehemmer handelt, wodurch der Abbau von Acetylcholin gehemmt und somit dessen Konzentration erhöht wird, war mit typischen Wirkungen von Acetylcholin zu rechnen. Wie schon unter Kapitel 2 erwähnt, lagen deshalb vor allem die Auswirkungen der beiden Wirkstoffe auf das Herz im Vordergrund der Untersuchungen. Demzufolge wurde hier mit einer negativ chronotropen und negativ inotropen Wirkung gerechnet. In Hinblick auf die glattmuskulären Organe vermutete man eine Abnahme der Kontraktionskraft. Die für die Testung verwendeten Meerschweinchenorgane wurden täglich frisch entnommen, anschließend präpariert und dann in die jeweils vorgesehene Apparatur eingebracht. Um den physiologischen Bedingungen möglichst getreu zu bleiben, befanden sich die Präparate durchgehend in einer physiologischen Nährlösung, die ebenfalls täglich frisch zubereitet wurde. Diese wurde mit einem Gasgemisch namens Oxymix (Carbogen) begast, was sowohl eine ausreichende Sauerstoffsättigung als auch einen konstanten physiologischen pH-Wert gewährleistete. Zusätzlich wurden auch die Organbäder beheizt und wiesen eine konstante körperähnliche Temperatur auf. Die Substanz BLV10ox führte am rechten Vorhof, wie erwartet, zu einer negativ chronotropen Wirkung. Diese war besonders stark ausgeprägt und verursachte bereits bei einer Konzentration von 30 µmol/l einen Herzstillstand. Die ermittelte EC50 lag bei nur 13,5 µmol/l; dies war somit die niedrigste EC50, die im Rahmen dieser Diplomarbeit ermittelt wurde. Das bedeutet, dass in Hinblick auf die hier untersuchten Nebenwirkungen, die negative Chronotropie, die potenteste Wirkung von BLV10ox darstellt. Im Gegensatz dazu konnte anhand der durchgeführten Versuche eine vermutete negativ inotrope Wirkung von BLV10ox nicht bestätigt werden. An den Organen der glatten Muskulatur kam es wie vorausgesagt zu einer Reduktion der Kontraktionskraft, wobei die gefäßdilatierende Wirkung deutlich schwächer ausgeprägt war als die spasmolytische. Lediglich am Darm konnte die EC50 von BLV10ox ermittelt werden, diese betrug 30 µmol/l. Die Ergebnisse der Testsubstanz CMC44ox waren ähnlich jenen von BLV10ox. So wurde auch hier die Schlagfrequenz des rechten Vorhofs herabgesetzt und somit die vermutete negativ chronotrope Wirkung bestätigt. Allerdings war diese nicht so stark ausgeprägt wie jene von BLV10ox, was durch die ermittelte EC50 deutlich erkennbar war, denn diese war hier deutlich höher und betrug 100 µmol/l. Auch hier kam es lediglich zu einer geringfügigen Änderung der Kontraktionskraft des Papillarmuskels. Im Rahmen der durchgeführten Untersuchungen resultierte diese Kontraktionskraftänderung bei der höchsten eingesetzten CMC44ox-Konzentration in einer schwachen, kaum bemerkbaren negativ inotropen Wirkung. Die Resultate der Untersuchungen an den glattmuskulären Organen entsprachen weitgehend jenen von BLV10ox. Auch hier kam es zu der vermuteten Vasodilatation bzw. Spasmolyse. Ebenso war die gefäßerschlaffende Wirkung nur von geringer und die spasmolytische Wirkung von starker Intensität. So konnte auch hier im Zuge der Versuche nur die EC50 von CMC44ox am Darm bestimmt werden, welche 30 µmol/l betrug.