Προσπάθειες σύνθεσης 3-C- και 4-Ο-υποκατεστημένων παραγώγων της 4-υδροξυκουμαρίνης
Creators: name: Ταουσάνη, Βενετία Νικολάου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2022
Subjects: 4-υδροξυκουμαρίνη
3-υποκατεστημένη-4-υδροξυκουμαρίνη
4-Ο-υποκατεστημένη-4-υδροξυκουμαρίνη
4-hydroxycoumarin
3-substituted-4-hydroxycoumarin
4-Ο-substituted-4-hydroxycoumarin

description: Στόχο της συγκεκριμένης εργασίας αποτέλεσε η μελέτη αντίδρασης της 4-υδροξυκουμαρίνης με μια σειρά από ηλετρονιόφιλες ενώσεις προς την σύνθεση παραγώγων των 3-υποκατεστημένων-4-υδροξυκουμαρινών με πιθανή βιολογική δράση. Για την επίτευξη αυτού του στόχου ακολουθήθηκε αρχικά μια μεθοδολογία που στηρίζεται στην αντίδραση της κουμαρίνης με καρβονυλικά παράγωγα του ινδολίου και ενός ηλεκτρονιόφιλου αντιδραστηρίου. Ακολούθησαν περαιτέρω προσπάθειες για την σύνθεση ενός 3-υποκατεστημένου παραγώγου της 4-υδροξυκουμαρίνης παρουσία σκελετού του ινδολίου και αδενίνης, οι οποίες βασίστηκαν σε μια πληθώρα βιβλιογραφικών αναφορών, με χαρακτηριστικό σταθμό την σύνθεση της βαρφαρίνης. Σύμφωνα με βιβλιογραφικές αναφορές, η αποτελεσματική υποκατάσταση στην 3-θέση της 4-υδροξυκουμαρίνης πραγματοποιείται με την χρήση υποκατεστημένων βενζαλδευδών παρουσία βάσης. Σε όλες όμως τις αντιδράσεις χρησιμοποιώντας ως πρώτη ύλη την αδενίνη, παρατηρήθηκε παραλαβή αναλλοίωτης της πρώτης ύλης. Για τον λόγο αυτό, οι προσπάθειες με υποκατεστημένες βενζαλδεύδες δεν συνεχίστηκαν με την ίδια μεθοδολογία ενώ η αδενίνη αντικαταστάθηκε με έναν τροποποιημένο νουκλεοζίτη. Στην συνέχεια των πειραμάτων πραγματοποιήθηκαν προσπάθειες σύνθεσης παραγώγων της 4-υδροξυκουμαρίνης με σάκχαρα, και πιο συγκεκριμένα με γλυκόζη, γαλακτόζη και μαννόζη. Έγιναν αντιδράσεις σύνδεσης της 4-υδροξυκουμαρίνης τόσο με προστατευμένα όσο και μη προστατευμένα σάκχαρα ενώ επιτεύχθηκε η παραλαβή παραγώγων με την σύνδεση του προστατευμένου σακχάρου στο οξυγόνο του υδροξυλίου της κουμαρίνης
description: The purpose of this work was to study the reaction of 4-hydroxycoumarin with many electrophiles reagents towards the synthesis of derivatives of 3-substituted-4-hydroxycoumarins with possible biological activity. To achieve this goal a methodology was initially followed based on the reaction of coumarin with carbon-derivatives of indole and an electrophile reagent. Further efforts were followed to synthesize a 3-substituted-4-hydroxycoumarins, in the presence of derivatives of indole and adenine, for which there are many of bibliographic references, with a characteristic point the synthesis of warfarin. According to bibliographic references, efficient substitution at the 3-position of 4-hydroxycoumarin is accomplished using substituted benzaldehydes in the presence of a base. However, in all reactions using adenine, this material was the result of the reactions. For this reason, efforts with substituted benzaldeyde did not continue with the same methodology while adenine was replaced with a modified nucleoside. We tried next to synthesize 3-substituted derivatives of 4-hydroxycoumarin with sugars, and more specifically with glucose, galactose and mannose. Coupling reactions of 4-hydroxycoumarin with both protected and unprotected sugars were performed and finally we succeeded to synthesize derivatives of 4-hydroxycoumarin by connecting the protected sugar to the hydroxyl group of coumarin