title: Modulation of Adult Neurogenesis in the Olfactory Bulb in an Acute Mouse Model of Parkinson´s Disease
title: Modulation of Adult Neurogenesis in the Olfactory Bulb in an Acute Mouse Model of Parkinson´s Disease
title: Modulation der adulten Neurogenese im Bulbus olfactorius im akuten Parkinsonmodell der Maus
Creators: name: CHIU, Wei-Hua
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2013
Subjects: Parkinson´s disease
Medizin, Gesundheit
Neurogenese
Dopamin, Parkinson Krankheit
olfactory bulb, dopamine neuron
adult neurogenesis
Bulbus olfactorius

description: Hyposmia, often preceding the
      cardinal motor symptoms, such as bradykinesia, rigidity,
      tremor at rest and postural instability, is frequently
      reported in PD. This symptom appears to be related to an
      increased number of dopamine neurons in the periglomerular
      layer (PGL) of the OB. In the histological study, we have
      investigated the survival and neuronal differentiation of NPC
      in the OB, following L-DOPA and/or Selegiline in a
      unilateral, intranigral 6-OHDA lesion model in mice. Our data
      show that the number of NPC in the SVZ is decreased after
      6-OHDA lesion, while there is no difference from control in
      lesioned mice with Selegiline or L-DOPA treatment. Moreover,
      the monoamine oxidase-B inhibitor, Selegiline, is able to
      normalize the number of dopamine neurons by increasing the
      number of TUNEL+ cell and reverses the dopaminergic
      differentiation to control in the PGL, while L-DOPA treatment
      sustains the increased number, by increasing the survival of
      NPC and upregulating 2-fold dopaminergic differentiation
      observed in 6-OHDA lesioned animals. In the behavioral study,
      to understand the olfactory function after 6-OHDA lesion and
      the effects of Selegiline treatment, six different
      experimental groups were investigated and performed an
      olfactory discrimination test. The data show that a delayed
      olfactory deficit was first appeared 12 weeks post 6-OHDA
      lesion and the recovery of olfactory function followed a
      daily, chronic treatment of Selegiline for additional 12
      weeks. However, the olfactory dysfunction of the animals
      relapses again after a 4-week withdrawal of Selegiline
      treatment. To combine the findings of our studies, we
      conclude that there is a distinct modulation of newly
      generated dopamine neurons of the OB after L-DOPA and/or
      Selegiline treatment. Furthermore, a delayed olfactory
      deficit was detected after a downregulation of adult
      neurogenesis, and only a chronic, continuous treatment of
      Selegiline can reverse the olfactory dysfunction in an acute
      mouse model of PD. Our findings provide practical
      implications and stimulate further clinical and preclinical
      research, bridging the basic knowledge of hyposmia of PD from
      bench to bedside. Although the relationship of hyposmia and
      an increased number of dopamine neurons in the OB of PD
      patients is not well defined yet, the evidence in this study
      may offer the explanation, that the dysregulation of adult
      neurogenesis might be one of reasons to cause hyposmia of PD.
      Moreover, the effects of Selegiline on olfactory function
      could be a consideration for clinical application. However,
      further studies are needed to show whether the interaction of
      dopamine depletion and drug treatment plays a role in
      olfactory function in PD patients.
description: Eine Hyposmie geht den motorischen
      Kardinalsymptomen des Morbus Parkinson, Bradykinese, Rigor,
      Ruhetremor und posturale Instabilität, oftmals voraus und
      wird häufig als Frühsymptom des Morbus Parkinson beschrieben.
      Die Hyposmie scheint mit einer Zunahme der Anzahl
      dopaminerger Neurone in der periglomerulären Schicht (PGL)
      des Bulbus olfactorius in Zusammenhang zu stehen. In den
      histologischen Studien haben wir das Überleben und die
      neuronale Differenzierung der Progenitorzellen im Bulbus
      olfactorius nach Gabe von L-DOPA und/oder Selegilin in einem
      unilateralen, intranigralen, 6-OHDA Parkinsonmodell der Maus
      untersucht. Die histologischen Daten dieser Arbeit zeigen,
      dass die Anzahl der Progenitorzellen in der
      subventrikululären Zone bei lädierten Mäusen reduziert ist,
      während unter Therapie mit L-DOPA und Selegilin keine
      Unterschiede zur Kontrolle nachweisbar sind. Der
      Monoaminooxidase-B Inhibitor Selegilin ist in der Lage, die
      Anzahl der dopaminergen Neurone in der PGL zu normalisieren
      durch Erhöhung der TUNEL+ Zellen und eine Umkehr der
      dopaminergen Differenzierung. Eine Behandlung mit L-DOPA
      hingegen verstärkt die Zunahme dopaminerger Neurone im Bulbus
      olfactorius durch eine erhöhte Überlebensrate und
      Hochregulation der dopaminergen Differenzierung, welche bei
      lädierten Tieren beobachtet wird. Um die Olfaktion nach einer
      6-OHDA Läsion sowie die Effekte einer Selegilinbehandlung zu
      untersuchen, wurden Verhaltensexperimente mit 6 verschiedenen
      Gruppen konzipiert, hierbei wurde die olfaktorische
      Diskrimination geprüft. Die Daten dieser Experimente zeigen
      ein verzögertes olfaktorisches Defizit nach 6-OHDA Läsion,
      welches 12 Wochen nach Läsion auftritt. Die Erholung der
      olfaktorischen Funktion tritt nach einer chronischen
      Behandlung mit Selegilin für weitere 12 Wochen ein. Das
      olfaktorische Defizit wird jedoch 4 Wochen nach Beendigung
      der Selegilinbehandlung erneut beobachtet. Zusammenfassend
      zeigt sich eine distinkte Modulation neu entstandener
      dopaminerger Neurone im Bulbus olfactorius nach L-DOPA
      und/oder Selegilinbehandlung. Des weiteren wird ein
      verzögertes olfaktorisches Defizit nach Herabregulation der
      adulten Neurogenese beobachtet, nur eine chronische
      Behandlung mit Selegilin kann dieses Defizit in diesem
      Parkinsonmodell beheben.