Οζώδης σκλήρυνση: Διερεύνηση της έκφρασης των μεταλλοπρωτεασών του συνδετικού ιστού σε αμαρτώματα που αφαιρέθηκαν από το δέρμα ασθενών
Creators: name: Λάλλας, Αιμίλιος Ιωάννη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2007
Subjects: Οζώδης σκλήρυνση
Μεταλλοπρωτεάσες
Ιστικοί αναστολείς των μεταλλοπρωτεασών
Αμαρτώματα
Ινώδεις πλάκες
Σμηγματικά αδενώματα
Tuberous sclerosis complex (TSC)
Metalloproteinases (MMPs)
Tissue of inhibitors of metalloproteinases (TIMPs)
Hamartomas
Fibrous plaques
Angiofibromas

description: Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η έκφραση των MMPs και των ιστικών αναστολέων των MMPs (TIMPs) στην οζώδη σκλήρυνση, μια γενετική διαταραχή η οποία χαρακτηρίζεται μεταξύ άλλων από τη δημιουργία οζωδών μορφωμάτων στο δέρμα.Μεθοδολογία: Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκαν σμηγματικά αδενώματα και ινώδεις πλάκες τα οποία αφαιρέθηκαν χειρουργικά από το μεσόφρυον, τις παρειές και τη μύτη ασθενών που έπασχαν από οζώδη σκλήρυνση και 4 δείγματα παρακείμενου φυσιολογικού ιστού από τους ίδιους ασθενείς. Η δραστηριότητα ζελατινασών μετρήθηκε με ζυμογραφία ζελατίνης, οι TIMPs με ELISA και η έκφραση mRNA των ζελατινασών, των MMPs μεμβρανικού τύπου και του TIMP-1 με RT-PCR.Αποτελέσματα: Διαπιστώθηκε ότι το φυσιολογικό δέρμα, οι ινώδεις πλάκες και τα σμηγματικά αδενώματα εκφράζουν ενζυμική δραστηριότητα ΜΜΡ-2, τόσο στην ανενεργή όσο και στην ενεργοποιημένη τους μορφή. Ο λόγος proMMP-2 προς ενεργό MMP-2 ήταν 4:1, 3:1 και 1:1 για τα ως άνω δείγματα, αντίστοιχα. Τα εν λόγω αμαρτώματα εκφράζουν, επίσης, proMMP-9 και ενεργό MMP-9 με λόγο 2:1 και 1:1, αντίστοιχα. Επίσης, διαπιστώθηκε ότι το φυσιολογικό δέρμα, οι ινώδεις πλάκες και τα σμηγματικά αδενώματα εκφράζουν mRNA για ΜΜP-2 και -9, καθώς και για μεμβρανικού τύπου MMPs: ΜΜP-14, -15 και -17. Η γονιδιακή έκφραση των ζελατινασών και της ΜΜP-14 μειώνεται σημαντικά στα σμηγματικά αδενώματα, σε σχέση με το φυσιολογικό δέρμα. Τέλος, διαπιστώθηκε ότι η συγκέντρωση των TIMPs, αυξάνεται στα αμαρτώματα, ενώ η έκφραση mRNA του TIMP-1 μειώνεται στα σμηγματικά αδενώματα.Συμπεράσματα: Τα αποτελέσματα αυτά, συνολικά, υποδεικνύουν ότι στα σμηγματικά αδενώματα, οι ζελατινάσες, οι οποίες σχετίζονται με μετανάστευση και αγγειογένεση, υποεκφράζονται, αλλά παρατηρείται ενεργοποίησή τους σε σχέση με το φυσιολογικό ιστό και τις ινώδεις πλάκες. Τα αποτελέσματα σχετίζονται με τις παθολογικές εκφάνσεις της μετάστασης, του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης που παρατηρούνται στην οζώδη σκλήρυνση.
description: In this study we investigated the expression of matrix metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs) in skin lesions removed from patients suffering from Tuberous sclerosis complex (TSC), a gene disorder which is characterized by the development of widespread benign tumors, termed hamartomas, and neurological disordersMethods: Fibrous plaques and angiofibromas were removed during surgical therapy from the mesophryon, the παρειές and the nose of patients suffering from TSC. 4 lesion-free skin specimens, adjacent to hamartomas, were obtained from the same patients. The gelatinolytic activity was determined using gelatin zymography analysis, TIMPs were measured by using ELISA systems, and the expression of mRNA for membrane bound MMPs and TIMP-1 by RT-PCR analysis.Results: It was revealed that lesion-free skin, fibrous plaques and angiofibromas express MMP-2 activity in their latent as well as in their active form. The ratio of latent to active MMP-2 was 4 to 1 for lesion-free skin, 2 to 1 for fibrous plaques and 1 to 1 for angiofibromas. lesion-free skin, fibrous plaques and angiofibromas also express MMP-9 activity with a ratio of latent to active form 2 to 1 for fibrous plaques and 1 to 1 for angiofibromas. It was also revealed that lesion-free skin, fibrous plaques and angiofibromas express MMP-2 and -9 mRNA as well as membrane bound type MMPs mRNA (for ΜΜP-14, -15 and -17). Gene expression of gelatinases and MMP-14 is found to be significantly decreased in angiofibromas, as compared to lesion-free skin. Finally, it was demonstrated that the content of TIMPs is increased in hamartomas, while TIMP-1 mRNA expression is lower in angiofibromas as compared to lesion-free skin.Conclusions: The results of the study, overall, demonstrate that in angiofibromas the expression of gelatinases, which correlate with cell migration and angiogenesis, is decreased. However, gelatinases get activated in angiofibromas as compared to lesion-free skin or fibrous plaques. These results correlate with the pathological manifestations of cell migration, proliferation and differentiation, which are present in TSC.