Επιδράσεις νεώτερων διολισθητικών και μεγέθους σωματιδίων στην ομοιομορφία βάρους μικροδισκίων:
Creators: name: Καρασαββαΐδης, Γρηγόριος Βασιλείου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2011
Subjects: Μικροδισκία
Ομοιομορφία βάρους
Διολισθητικά
Μini tablets
Weight uniformity
Glidants

description: Στη παρούσα μελέτη διερευνήθηκαν οι επιδράσεις της προσθήκης νεώτερων διολισθητικών μέσων και του μεγέθους σωματιδίων στην ικανότητα δισκιοποίησης διαφορετικών κλασμάτων μεγέθους τριών κοινών αραιωτικών μέσων, προς μικρο-δισκία διαμέτρου 2 mm. Συγκεκριμένα, ως διολισθητικά χρησιμοποιήθηκαν δύο παράγωγα του κολλοειδούς διοξειδίου του πυριτίου διαφορετικής λιποφιλικότητας (Aerosil 200Pharma και Aerosil R972V), τα οποία διαθέτουν υδρόφιλες ή λιπόφιλες επιφάνειες. Ως αραιωτικά μέσα χρησιμοποιήθηκαν λακτόζη άμεσης συμπίεσης, προζελατινοποιημένο άμυλο, διϋδρικό μονόξινο φωσφορικό ασβέστιο (Emcompress®) αφού χωρίστηκαν σε τρία κλάσματα μεγέθους. Εξετάστηκε η επίδραση της παρουσίας διολισθητικού σε διαφορετικά κλάσματα και συνδυασμούς κλασμάτων μεγέθους σωματιδίων του κάθε ενός αραιωτικού ξεχωριστά. Στεατικό μαγνήσιο χρησιμοποιήθηκε ως λιπαντικό για την διευκόλυνση της διαδικασίας της δισκιοποίησης. Ειδικότερα, σειρά διμερών και τριμερών μιγμάτων διαφορετικών κλασμάτων μεγέθους του κάθε υλικού παρασκευάστηκε βάσει πειραματικού σχεδιασμού και αξιολογήθηκαν οι ιδιότητες ροής και διευθέτησης επί τη βάσει της πυκνότητας (αληθούς, φαινόμενης και στοιβάσεως), μετρήθηκε η ταχύτητα ροής των μιγμάτων αυτών διαμέσου της οπής της μήτρας δισκιοποίησης (διαμέτρου 2 mm), ενώ ακολούθησε συμπίεση προς μικρο-δισκία σε έκκεντρη δισκιοποιητική μηχανή με μονό ζεύγος εμβόλων. Ακολούθως υπολογίστηκε η σχετική πυκνότητα των τελικών μικρο-δισκίων, το μέσο βάρος των μικρο-δισκίων κάθε παρτίδας και η τυπική απόκλιση αυτού, ενώ καταγράφηκαν τυχόν προβλήματα ή ελαττώματα των τελικών δισκίων. Τα αποτελέσματα που προκύπτουν από την δοκιμασία της ομοιομορφίας βάρους ελέγχονται σύμφωνα με τις προδιαγραφές που ορίζει η Ελληνική Φαρμακοποιία και ακολουθεί στατιστική ανάλυση του πειραματικού σχεδιασμού με σκοπό την εκτίμηση της σημαντικότητας των παραγόντων του στην ταχύτητα ροής του κάθε μίγματος, το μέσο βάρος του κάθε μικρο-δισκίου και την τυπική απόκλιση του μέσου βάρους. Τέλος προσαρμόζεται πρότυπο τεχνητού νευρωνικού δικτύου για την πρόβλεψη της ομοιομορφίας βάρους των μικρο-δισκίων σε συνάρτηση με τις διαφορετικές αναλογίες κλασμάτων μεγέθους αραιωτικού και του είδους του διολισθητικού μέσου. Η σύγκριση των δύο μαθηματικών μοντέλων όσον αφορά την ικανότητα πρόβλεψης της ροής και της ομοιομορφίας βάρους δείχνει ότι τα τεχνητά νευρωνικά δίκτυα προσομοιώνουν με μεγαλύτερη ακρίβεια διεργασίες πολλαπλών παραγόντων όπως είναι η παραγωγή μικρο-δισκιών.
description: The present study investigates the effects of the addition of glidants and different size fractions of common diluents for their capacity to form mini-tablets with diameter of 2mm. More specifically, two derivatives of colloidal silica oxide of different lipophilicity (Aerosil 200Pharma και Aerosil R972V) were used as glidants. As diluents were used, direct compression lactose, pregelatinised starch, dehydrated dibasic calcium phosphate (Emcompress®) of three different size fractions. The effect of the presence of the glidant was examined separately on different size fractions, as well as, combinations of size fractions of all diluents. Magnesium stearate was used as a lubricant to facilitate the assessment of tableting. More specifically, a number of binary and ternary mixtures of different size fractions of each material, was created, based on experimental design and evaluated for their flow and packing properties on the basis of density measurments (true, bulk, tap). In addition, the flow rate of the mixtures through the orifice of the tableting die (2mm) was measured, followed by the compression to mini tablets in an eccentric, single punch tableting machine. Subsequently, the relative density of the final mini tablets was calculated, as well as the average weight and the standard deviation of the mini tablets in every lot. Moreover, problems during the procedure of tableting and flaws of the final mini tablets are recorded. The results that come out after the assessment of the weight uniformity are evaluated according to the Greek Pharmacopoeia followed by the statistical analysis of the experimental design in order to investigate the significance of the factors on the flow rate of each mixture, the mean weight of each mini tablet and the standard deviation of the mean weight. Finally, the neural network technology is applied for the prediction of weight uniformity of mini tablets in relation with the different ratios of size fractions of the diluents and the type of the glidant. The comparison of two mathematical models regarding the prediction ability on the flow properties and weight uniformity shows that neural networks simulate with greater efficiency multivariate processes of such as the production of mini tablets.