title: Composite nanocarriers for nucleic acid delivery
title: Komposit nicht-viraler Gentransfersysteme zum Transfer von Nukleinsäuren
Creators: name: Pinnapireddy, Shashank Reddy
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2017
Subjects: Entzündung
Gene Therapy
gene delivery
ultrasound
Gentransfer
RNA interference
Sciences
Naturwissenschaften
Gentechnologie
Inflammation, Liposomes
RNS-Interferenz , Ultraschall
Liposom

description: Die vorliegende Arbeit beschreibt
      ausführlich die Perspektiven eines effizienten und
      biokompatiblen Gentransfersystems, welches sowohl in vitro
      als auch in vivo verwendbar ist. Zur Überprüfung der
      Wirksamkeit und Einsatzfähigkeit der Lipopolyplexe wurden im
      Vorfeld eingehende physikalisch chemische Charakterisierungen
      durchgeführt. Einen ausführlichen Überblick über die
      potentiellen Möglichkeiten des Gentransfers, die
      RNA-Interferenz und sogenannte Nicht-virale Vektoren werden
      in der Einleitung gegeben. Einleitend sind zunächst die
      nicht-virale Vektoren, insbesondere die Polymer- und
      Liposomale Transfersysteme dargestellt. Diese Transfersysteme
      bilden die Grundlage für das zusammengesetzte, in dieser
      Arbeit vorgestellte, Nanoträgersystem „Lipopolyplex“.
      Anschließend erfolgt eine Diskussion über ihre strukturellen
      Eigenschaften. Moderne physikalische Methoden (Ultraschall
      bzw. Photodynamik), welche zur Verbesserung des Gentransfers
      mit Lipopolyplexen dienen können, werden ebenfalls
      dargestellt. Bei diesen Methoden handelt es sich insbesondere
      um die photochemische Internalisierung (PCI, Photodynamik)
      und der durch Ultraschall verstärkte Gentransfer (UEGT).
      Darüber hinaus wird ein therapeutisches antiinflammatorisches
      Modell zur Bewertung der Wirksamkeit von Lipopolyplexen als
      erster therapeutischer Ansatz dargestellt. Zusätzlich werden
      die Notwendigkeit der Toxizitäts- und
      Hämokompatibilitätsstudien für die Evaluierung von
      Gentransfersysteme beschrieben und zusammengefasst. Ein
      weiteres Modell, das sogenannte Chorioallantoismembran Modell
      (CAM) diente der in vivo Charakterisierung, der
      Biokompatibilität und der Effizienz der
      Lipopolyplexen.
description: Supported with a strong literature
      background, this thesis elaborately describes the
      perspectives of an efficient, biocompatible delivery system
      capable of transfecting both in vitro and in vivo with
      minimal toxicity. A detailed study of the lipopolyplexes was
      performed to evaluate its efficacy and capabilities yielding
      consistent results.The thesis deals with aspects such as gene
      delivery, RNA interference and vectors used for the delivery.
      Non-viral vectors, especially polymer and liposomal based
      gene delivery vehicles are reviewed. These formed the basis
      for the composite nanocarrier system, lipopolyplex used in
      this study. Advantages and disadvantages of liposomal and
      polymer based gene delivery systems are reviewed.
      Composition, structural characteristics and physicochemical
      properties of lipopolyplexes are discussed. Physical methods
      for enhancing the gene transfer using lipopolyplexes via
      photochemical internalisation and ultrasound enhanced gene
      transfer are described. A therapeutic anti-inflammatory model
      to evaluate the efficacy of the lipopolyplexes has been
      described. The necessity of toxicity and haemocompatibility
      studies for the evaluation of delivery vehicles have been
      summarised. Chorioallantoic membrane model has been described
      with the aim to prove the biocompatibility and efficacy of
      the lipopolyplexes in vivo.