Χρήση της μεσοπορώδους νανοδομής πυριτίας MCF (Mesoporous cellular foam) για τον σχηματισμό σκευασμάτων που αφορούν την ενδοφλέβια και ρινική χορήγηση της παλιπεριδόνης
Creators: name: Τσέκλημα, Μαρία Χριστόφορου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2017
Subjects: Πολυμερικά Μικροσφαιρίδια πολυγαλακτικού και συμπολυμερούς γαλακτικού και γλυκολικού οξέος
Μεσοπορώδης νανοδομή πυριτίας
Παλιπεριδόνη
Polymeric microspheres of PLA and PLGA
Mesoporous cellular foam (MCF)
Paliperidone

description: Σκοπός της διατριβής ήταν η παρασκευή μικροσφαιριδίων τα οποία θα χρησιμοποιηθούν για την αποδέσμευση της δραστικής ουσίας της παλιπεριδόνης. Χρησιμοποιήθηκε η μεσοπορώδης νανοδομή πυριτίας με μορφολογία κυτταρικού πόρου για την ενέσιμη χορήγηση της παλιπεριδόνης, ενός αντιψυχωτικού φαρμάκου που χρησιμοποιείται σε ασθενείς που πάσχουν από διπολική διαταραχή. Ο στόχος ήταν να ενισχυθεί η διαλυτότητα της παλιπεριδόνης και ταυτόχρονα να παρασκευαστούν μακράς αποδέσμευσης κατασταλτικά μικροσφαιρίδια. Για τον λόγο αυτό η παλιπεριδόνη ενθυλακώθηκε πρώτα σε μεσοπορώδη πυριτία και ολόκληρο το σύστημα εγκλείστηκε περαιτέρω σε πολυγαλακτικό οξύ και σε συμπολυμερές γαλακτικού και γλυκολικού οξέος σε αναλογία 75/25 κ.β., υπό μορφή μικροσφαιριδίων. Βρέθηκε ότι η παλιπεριδόνη μετά την προσρόφησή της στην μεσοπρώδη σίλικα μετατράπηκε στην άμορφη της κατάσταση, οδηγώντας έτσι σε ενισχυμένο προφίλ διάλυσης in vitro. Ακόμα, η ενσωμάτωση της μεσοπορώδους πυριτίας με το προσροφημένο φάρμακο σε πολυμερικά μικροσωματίδια παρέτεινε τον χρόνο απελευθέρωσης της παλιπεριδόνης από 10 έως 15 ημέρες. Η προσροφημένη με παλιπεριδόνη μεσοπορώδης πυριτία ή και τα μικροσφαιρίδια καλύφθηκαν περαιτέρω με θειολωμένη χιτοζάνη, μια τροποποιημένη χιτοζάνη που χρησιμοποιήθηκε για την ενίσχυση της βλεννοπροσκολλητικότητας και της διαπερατότητας του οσφρητικού νευρικού συστήματος. Όλα τα σκευάσματα χαρακτηρίστηκαν πλήρως με φασματοσκοποία υπερύθρου με μετασχηματισμό Fourier, περίθλαση ακτίνων Χ και διαφορική θερμιδομετρία σάρωσης.
description: The aim of the present thesis was to prepare microspheres to be used to release the paliperidone active substance. High surface area mesoporous silica foam with cellular pore morphology (MCF) was used for injectable delivery of paliperidone, an antipsychotic drug used in patients suffering from bipolar disorder. The aim was to enhance paliperidone solubility and simultaneously to prepare long active intractable microspheres. For this reason paliperidone was first loaded in MCF silica and whole system was further encapsulated into PLA and PLGA 75/25 w/w copolymer in the form of microspheres. It was found that paliperidone after its adsorption into MCF was transformed in its amorphous state, thus leading to enhanced in vitro dissolution profile. Furthermore, incorporation of the drug-loaded MCF to polymeric microparticles (PLA and PLGA) prolonged the release time of paliperidone from 10 to 15 days. MCF with paliperidone alone or into microparticles were further masked with thiolated chitosan, a modified chitosan used to enhance mucoadhesiveness and transmittance through olfactory nervous. All formulations were completely characterized by FT-IR, XRD and DSC. Dissolution showed that MCF and modification with thiolated chitosan enhanced dissolution profile of paliperidone.