β-Γλυκοζιτικά Παράγωγα Υδροξυκουμαρινών και Συμπυκνωμένων Υδροξυπυριδοκουμαρινών: Σύνθεση και Βιολογικές Ιδιότητες
Creators: name: Χρήστου, Χρήστος Θεόδωρου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Υδροξυκουμαρίνες
Υδροξυπυριδοκουμαρίνες
β-Γλυκοζιτικά Παράγωγα υδροξυπυριδοκουμαρινών
Hydroxycoumarins
Hydroxypyridocoumarins
Glycoside Derivatives of Hydroxypyridocoumarins

description: Γλυκοζιτικά κουμαρινικά παράγωγα απαντώνται στη φύση ως δευτερογενείς μεταβολίτες και έχουν απομονωθεί από διάφορα φυτά, τα οποία παρουσιάζουν σημαντικές βιολογικές δράσεις. Στα πλαίσια του ενδιαφέροντός μας για τη σύνθεση υβριδικών κουμαρινικών παραγώγων αλλά και τη μελέτη των βιολογικών τους ιδιοτήτων, στην παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία παρουσιάζουμε τη σύνθεση μιας σειράς γλυκοζιτικών κουμαρινικών παραγώγων. Τα γλυκοζιτικά κουμαρινικά παράγωγα προέρχονται από τις αντιδράσεις σύζευξης C-O γλυκόζης και γαλακτόζης με απλές υδροξυκουμαρίνες και υδροξυ-πυριδοκουμαρίνες, αφού προηγήθηκαν μελέτες εύρεσης κατάλληλων συνθηκών γλυκοσυλίωσης. Τα υδροξυ-πυριδοκουμαρινικά παράγωγα σχηματίστηκαν από τις αντίστοιχες αμινο-υδροξυκουμαρίνες, μετά από κυκλοποίηση του ετεροκυκλικού δακτυλίου της πυριδίνης στη δομή της κουμαρίνης μέσω μίας one-pot αντίδρασης 3 συστατικών: της αμινο-υδροξυκουμαρίνης, n-βουτυλβίνυλοαιθέρα και καταλυτικής ποσότητας ιωδίου. Εν κατακλείδι, μέσω μιας αντίδρασης γλυκοσυλίωσης Koennigs-Knorr με κατάλληλα παράγωγα γλυκόζης και γαλακτόζης συντέθηκαν β-γλυκοζίτες και β-γαλακτοζίτες των ενώσεων: 7-υδροξυκουμαρίνη, 6-υδροξυκουμαρίνη, 8-υδροξυκουμαρίνη, 8-μεθυλ-6-υδροξυ-3Η-πυρανο[3,2-f]κινολιν-3-όνη, 1,8-διμεθυλ-6-υδροξυ-3Η-πυρανο[3,2-f]κινολιν-3-όνη, 8-μεθυλ-10-υδροξυ-2Η-πυρανο[3,2-g]κινολιν-2-όνη, 4,8-διμεθυλ-10-υδροξυ-2Η-πυρανο[3,2-g]κινολιν-2-όνη, 8-μεθυλο-6-υδροξυ-2Η-πυρανο[2,3-f]κινολιν-2-όνη, παρουσία προωθητή οξειδίου του αργύρου (I) (Ag2O) και μελετήθηκαν για την αντιοξειδωτική τους δράση, την αναστολή της λιποξυγονάσης καθώς και για την αντικαρκινική τους δράση, ενάντια στις ευκαρυωτικές καρκινικές σειρές HeLa (αδενοκαρκίνωμα τραχήλου μήτρας), MCF7 και MDA-MB-231 (καρκίνος του μαστού).
description: Glycosyl coumarin derivatives occur in nature as secondary metabolites and have been isolated from various plants, that show significant biological activities. In the context of our interest in the synthesis of hybrid coumarin derivatives and the study of their biological properties, we present herein the synthesis of various glycosidic coumarin derivatives. These derivatives are derived by C-O coupling reactions of glucose and galactose with simple hydroxycoumarins and hydroxy-pyridocoumarins after investigation to find suitable glycosylation conditions. The hydroxy-pyridocoumarin derivatives were formed from the corresponding amino-hydroxycoumarins, after cyclization of the pyridine heterocyclic ring in the coumarin structure through a one-pot reaction of 3 components: the amino-hydroxycoumarin, n-butylvinyl ether and a catalytic amount of iodine. In conclusion, through a Koennigs-Knorr glycosylation reaction with appropriate glucose and galactose derivatives; we successfully synthesized β-glucosides and β-galactosides of the compounds: 7-hydroxycoumarin, 6-hydroxycoumarin, 8-hydroxycoumarin, 8-methyl-6-hydroxy-3H-pyran[3,2-f]quinolin-3-one, 1,8-dimethyl-6-hydroxy-3H-pyrano[3,2-f]quinolin-3-one, 8-methyl-10-hydroxy-2H-pyrano [3,2-g]quinolin-2-one, 4,8-dimethyl-10-hydroxy-2H-pyrano[3,2-g]quinolin-2-one, 8-methyl-6-hydroxy-2H-pyrano [2,3-f]quinolin-2-one in the presence of silver (I) oxide (Ag2O) as promoter. The isolated compounds were studied for their antioxidant activity, lipoxygenase inhibition as well as antitumor activity against eukaryotic cancer lines HeLa (cervical adenocarcinoma), MCF7 and MDA-MB-231 (breast cancer).