Σχεδιασμός, σύνθεση και μελέτη βιολογικής δράσης νέων παραγώγων θειαζολίου
Creators: name: Κολοκοτρώνη, Αγγελική Θεοδώρου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2018
Subjects: Θειαζόλιο
Αντιμικροβιακά
Αντιφλεγμονώδη
Thiazole
Antimicrobials
Anti-nflammatory agents

description: Στην εργασία αυτή σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν 15 νέες υποκατεστημένες 5-μεθυλ-2-θειαζολυλιμινο-5-αρυλιδενο-4-θειαζολιδινόνες. Ο σχεδιασμός των ενώσεων πραγματοποιήθηκε με βάση τη βιβλιογραφία και με τη βοήθεια του υπολογιστικού προγράμματος πρόβλεψης της βιολογικής τους δράσης, PASS. Οι ενώσεις σχεδιάστηκαν με την προοπτική να συνδυάζουν ταυτόχρονα αντιμικροβιακές αλλά και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Στη διαδικασία αυτή λήφθηκαν υπόψη το ευρύ φάσμα βιολογικής δράσης των παραγώγων του θειαζολίου, καθώς και των παραγώγων της θειαζολιδινόνης που παρουσιάζουν επίσης σημαντικό βιολογικό ενδιαφέρον. Οι εν λόγω ενώσεις συντέθηκαν σε τρία στάδια. Στο πρώτο στάδιο με επίδραση του χλωροακετυλοχλωριδίου στο 2-αμινο-5–μέθυλο θειαζόλιο σχηματίζεται το 5-μεθυλ-θειαζολ-2-υλ-χλωροακεταμίδιο. Στο δεύτερο στάδιο ακολουθεί κυκλοποίηση του χλωρoακεταμιδίου με θειοκυανιούχο αμμώνιο και το προϊόν που σχηματίζεται συμπυκνώνεται τελικά, στο τρίτο στάδιο, με την εκάστοτε αρωματική αλδεΰδη για τον σχηματισμό των τελικών προϊόντων. Τα τελικά προϊόντα, όπως και τα ενδιάμεσα ταυτοποιήθηκαν με φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (1Η-NMR) και φασματοσκοπία υπερύθρου (IR). Έγινε υπολογιστική πρόβλεψη της λιποφιλικότητας των ενώσεων που συντέθηκαν, με τη χρήση του υπολογιστικού προγράμματος CLOGP Version 4.0 Biobyte Corp. Η λιποφιλικότητα εκφράστηκε σε τιμές ClogP. Πραγματοποιήθηκε μελέτη της αντιμικροβιακής δράσης των ενώσεων, έναντι θετικών και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων καθώς και ορισμένων μυκήτων, ενώ επιπλέον ελέγχθηκε in vivo και η αντιφλεγμονώδης δράση τους με τη χρήση του προτύπου της καρραγενίνης. Τέλος, πραγματοποιήθηκε θεωρητική μελέτη πρόσδεσης (docking) για τις υπό μελέτη ενώσεις στο ενεργό κέντρο του ενζύμου E.coli MurΒ, χρησιμοποιώντας το πρόγραμμα Autodock 4.2
description: In this thesis new substituted 5-methyl-2-thiazolylimino-5-arylidene-4-thiazolidinones were designed and 15 selected compounds were synthesized. The design of compounds was based on literature and on the prediction of biological activity spectra of all compounds by computer program PASS. The compounds were designed with the perspective of combining both antimicrobial and anti-inflammatory properties. This process has taken into account the wide range of biological activity of thiazole as well as thiazolidinone derivatives, which have also significant biological interest. The compounds were synthesized in three steps. In the first step, 5-methyl-thiazol-2-yl-chloroacetamide is formed by the action of chloroacetyl chloride on 2-amino-5-methylthiazole. In the second step, the 5-methyl-thiazol-2-yl-chloroacetamide is cyclized with ammonium thiocyanate and the product is finally condensed in the third step with the respective aromatic aldehyde in order to form the final products. The final products, as well as the intermediates, were identified by proton nuclear magnetic resonance (H-NMR) and infrared spectroscopy (IR). Theoretical calculations of lipophilicity were conducted for all the synthesized compounds, using the CLOGP Version 4.0 Biobyte Corp computer programm. Lipophilicity was expressed at ClogP values. All compounds were tested for the antimicrobial activity against Gram positive, Gram negative bacteria and fungi and they were also tested in vivo for their anti-inflammatory activity with the use of carragenin standard. Finally, a theoretical docking study was carried out for the studied compounds in the active center of the E. coli MurB enzyme using the Autodock 4.2