Σύνθεση και μελέτη της δομής και της βιολογικής δράσης συμπλόκων ενώσεων δισθενών μεταβατικών μετάλλων με την κινολόνη fleroxacin
Creators: name: Κωστελίδου, Αλεξάνδρα Γεωργίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2017
Subjects: Κινολόνες
Σύμπλοκες Ενώσεις
Βιολογική Δράση
Quionolones
Transition Metal Complexes
Biological Activity

description: Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία πραγματοποιήθηκε η σύνθεση και η μελέτη της δομής και της βιολογικών δράσης των ουδέτερων μονοπυρηνικών συμπλόκων του Mn2+, Co2+, Ni2+, Cu2+ και Zn2+ με την κινολόνη fleroxacin παρουσία ή απουσία δοτών ατόμων οξυγόνου, όπως η μεθανόλη (MeOH), ή ατόμων αζώτου, όπως η 2,2΄-διπυριδίνη (bipy), η 2,2΄-διπυριδυλαμίνη (bipyam) και η 1,10-φαινανθρολίνη (phen). Οι νέες σύμπλοκες ενώσεις χαρακτηρίστηκαν με φυσικοχημικές (μετρήσεις μοριακής αγωγιμότητας, μαγνητικές μετρήσεις σε θερμοκρασία δωματίου) και φασματοσκοπικές (IR, UV-vis, μάζας, φθορισμού και 1HNMR) τεχνικές. Επιπρόσθετα, οι κρυσταλλικές δομές των συμπλόκων [Cu(FLRX)(bipy)Cl], [Cu(FLRX)(bipyam)Cl], [Mn(FLRX)2(bipy)] και [Ζn(FLRX)2(MeOH)2] επιλύθηκαν με περίθλαση ακτίνων-Χ. Μελετήθηκε η αλληλεπίδραση του fleroxacin και των σύμπλοκων του με calf-thymus DNA με φασματοσκοπία UV-vis, με ιξωδομετρία και με κυκλική βολταμμετρία και βρέθηκε ότι η παρεμβολή είναι ο πιθανότερος τρόπος σύνδεσης με το DNA. Οι σταθερές σύνδεσης των συμπλόκων ενώσεων με το CT DNA είναι υψηλότερες από του ελεύθερου fleroxacin. Η μελέτη της ανταγωνιστικής δράσης του fleroxacin και των συμπλόκων του με προς το ΕΒ (ethidium bromide) πραγματοποιήθηκε με φασματοσκοπία φθορισμού, και υπέδειξε την ικανότητά τους να αντικαθιστούν το ΕΒ στο σύμπλοκο που σχηματίζει με το DNA. Μελετήθηκε η αλληλεπίδραση των συμπλόκων με αλβουμίνες ορού αίματος με φασματοσκοπία φθορισμού. Στο σύνολό τους οι σύμπλοκες ενώσεις εμφανίζουν μεγαλύτερη συγγένεια προς τις αλβουμίνες απ’ ό,τι το ελεύθερο fleroxacin. Επίσης, οι σύμπλοκες ενώσεις παρουσιάζουν ικανοποιητική αντιμικροβιακή δράση. Συμπερασματικά η μελέτη της βιολογικής συμπεριφοράς των συμπλόκων ενώσεων έδειξε ότι οι ενώσεις παρουσιάζουν βελτιωμένη δράση σε σχέση με το ελεύθερο fleroxacin
description: In the context of the MSc Thesis, the synthesis and the structure and biological activity of neutral mononuclear Mn2 +, Co2 +, Ni2 +, Cu2 +, Zn2 + complexes of the quinolone fleroxacin in the absence or presence of oxygen-donors such as methanol (MeOH) and/or nitrogen-donors such as 2,2-bipyridine (bipy), 2,2'-dipyridylamine (bipyam) and 1,10-phenanthroline (phen) was studied. The complexes were characterized by physicochemical (molar conductivity measurements, room-temperature magnetic measurements t) and spectroscopic (IR, UV-vis, mass, fluorescence and 1H-NMR) techniques. The structures of complexes [Cu(FLRX)(bipy)Cl], [Cu(FLRX)(bipyam)Cl], [Mn(FLRX)2(bipy)] και [Ζn(FLRX)2(MeOH)2] were determined by X-ray crystallography. The interaction of fleroxacin and its complexes with calf-thymus DNA was studied with UV-vis spectroscopy, viscosity measurements and cyclic voltammetry; intercalation is considered the most possible mode of interaction and the complexes exhibit higher binding affinity to DNA than free fleroxacin. The competition of fleroxacin and its complexes with EB (ethidium bromide) for the DNA-intercalation sites was investigated by fluorescence spectroscopy, and revealed the ability of the complexes to displace EB from its conjugate with DNA. Furthermore, the interaction of the complexes with serum albumins was studied by fluorescence spectroscopy revealing their pronounced affinity to the albumins compared to free fleroxacin. Additionally, the complexes exhibit satisfactory antimicrobial activity. In conclusion, the study of biological behavior of complexes indicated that the compounds exhibit improved activity compared to free fleroxacin