title: Der Einfluss von Speichelaldosteron sowie der zentralen und peripheren Mineralokortikoidrezeptor-Funktion auf den Verlauf einer Depression
title: Salivary Aldosterone, Central and Peripheral Mineralocorticoid Receptor Function and Their Impact on the Course of Depression
Creators: name: Braunisch, Matthias Christoph
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2017
Subjects: systolischer Blutdruck
Natrium, Magnesium
magnesium, systolic blood press
Depression
Salzappetit
Biomarker
sodium
salt appetite
Cortisol, therapierefraktäre Depression
Aldosterone, cortisol
Medical sciences, Medicine
Medizin, Gesundheit
mineralocorticoid receptor
Tiefschlaf
Mineralokortikoidrezeptor
depressive disorder, therapy refractoriness
Aldosteron , Herzfrequenzvariabilität
Herzfrequenzv

description: Background: Aldosterone and
      mineralocorticoid receptor (MR) function appear to play a
      role in depression. Central and peripheral biomarker
      parameters of MR function at baseline, their early (change
      within two weeks) and late (change within six weeks)
      plasticity were examined with regard to their relationship to
      clinical treatment outcome after six weeks in patients with
      acute major depression. Methods: Twenty-four patients with
      major depression were examined three times during six weeks.
      Aldosterone and cortisol salvia samples were taken at 7:00 am
      before patients got out of bed. Easy to use e-devices were
      used to measure markers of central MR function, i.e. slow
      wave sleep (SWS) and heart rate variability (HRV). A newly
      developed scale determined salt taste intensity (STI) and
      salt pleasantness (SP) of a 0.9% salt solution. In addition,
      systolic blood pressure (SBP) and plasma electrolytes (Mg2+,
      Na+, K+) were determined as markers of peripheral MR
      activity. The relationship between the levels of these
      biomarkers at baseline, their early and late plasticity and
      the relative change in clinical outcome parameters (Hamilton
      Depression Rating Scale with 6 and 21 items, QIDS-SR-16 and
      BDI) after six weeks of treatment was investigated. Results:
      By trend a higher baseline aldosterone to cortisol ratio
      (aldo/cort) (p &lt; 0.1) and lower baseline SBP (p &lt; 0.05)
      predicted poor outcome, independent of gender. Only in male
      patients lower baseline SP, lower SWS and higher HRV
      predicted beneficial outcome (p &lt; 0.05). Likewise, in male
      patients low baseline Na+ appeared to be by trend predictive
      for a poor outcome (p = 0.050). Independent of gender an
      early cortisol reduction (p &lt; 0.05) did predict clinical
      improvement, whereas by trend an early SWS increase was
      associated with better outcome (p &lt; 0.1). Only in female
      patients an early Na+/K+ ratio increase appeared to be
      related to a better outcome (p &lt; 0.05). By trend only in
      male patients a late HRV reduction was associated with
      beneficial outcome (p &lt; 0.1). Conclusion: Correlates of
      higher baseline central MR activation were associated with
      poorer clinical improvement, particularly in men. This
      contrasted with a lower sensitivity of peripheral MR function
      at baseline in more refractory patients. As one potential
      mechanism to consider, Na+ loss on the basis of dysfunctional
      peripheral MR function and additional environmental factors
      may trigger increased aldosterone secretion and consequently
      lead to a less favorable outcome. Results for the parameter
      plasticity were heterogeneous. In the course of depression
      markers of increasing central as well as peripheral MR
      activation were found to be related to a favorable outcome.
      These makers were: decreasing cortisol (independent of
      aldosterone), increasing SWS, decreasing HRV and increasing
      Na+ plasma concentrations. Of note gender differences may
      exist in terms of MR function. This study showcases the
      usefulness of biological markers, which can be obtained at
      bedside, to achieve individualized medicine in therapy
      refractory depression.
description: Hintergrund: Aldosteron und der
      funktionelle Zustand des Mineralokortikoidrezeptors (MR)
      scheinen eine Rolle bei der Depression zu spielen. Bei
      Patienten mit einer akuten depressiven Episode wurden
      zentrale und periphere Parameter der MR-Funktion, einerseits
      zu Beginn der Studie (Baseline), andererseits deren frühe
      (Veränderung innerhalb von zwei Wochen) und späte
      (Veränderung innerhalb von sechs Wochen) Plastizität, in
      Bezug auf das klinische Behandlungsergebnis nach sechs Wochen
      untersucht. Methoden: Vierundzwanzig Patienten mit einer
      unipolaren Depression wurden dreimal innerhalb von sechs
      Wochen untersucht. Es wurden ihnen jeweils um 7 Uhr morgens
      vor dem Aufstehen Speichelproben zur Messung von Aldosteron
      und Kortisol entnommen. Um Marker der zentralen MR-Funktion,
      wie den Tiefschlaf (SWS) und die Herzfrequenzvariabilität
      (HRV), zu messen, wurden leicht zu handhabende elektronische
      Geräte benutzt. Nach einem Geschmackstest mit einer 0,9%
      Salzlösung legten die Patienten auf einer für diese Studie
      entwickelten Visuellen Analogskala die subjektive
      Salzgeschmacksintensität (STI) und Salzpräferenz (SP) fest.
      Zusätzlich wurden der systolische Blutdruck (SBP) und
      bestimmte Plasmaelektrolyte (Mg2+, Na+, K+) als Marker für
      die periphere MR-Aktivität bestimmt. Es wurde der
      Zusammenhang zwischen der Höhe dieser Biomarker zu Beginn der
      Studie sowie deren frühe/späte Plastizität und der
      proportionalen Veränderung der Depressionsschwere (Hamilton
      Depressionsskala mit 6 und 21 Fragen, QIDS-SR-16 und BDI)
      nach sechs Wochen ermittelt. Ergebnisse: Im Trend sagte ein
      höheres Verhältnis von Aldosteron zu Kortisol (aldo/cort) (p
      &lt; 0,1) und ein niedriger SBP (p &lt; 0,05) bei Baseline
      eine schlechtere proportionale Depressionssymptomatik nach
      sechs Wochen voraus. Dieses Ergebnis war unabhängig vom
      Geschlecht. Eine niedrige SP, ein geringer SWS und eine hohe
      HRV bei Baseline zeigten nur bei Männern eine positive
      Auswirkung auf den relativen Depressionszustand (p &lt;
      0,05). Ebenso erwies sich bei Männern ein niedriges
      Baseline-Na+ im Trend prädiktiv für einen schlechteren
      relativen Depressionszustand (p = 0,050). Es stellte sich
      heraus, dass eine frühe Kortisolreduktion (p &lt; 0,05)
      unabhängig vom Geschlecht prädiktiv für eine klinische
      Verbesserung des relativen Depressionszustandes ist. Ein
      früher SWS-Anstieg war im Trend mit einer Verbesserung des
      relativen Depressionszustandes assoziiert (p &lt; 0,1). Bei
      Frauen wirkte sich ein früher Na+/K+-Anstieg positiv aus (p
      &lt; 0,05). Im Trend war bei Männern eine späte HRV-Reduktion
      mit einer klinischen Verbesserung des relativen
      Depressionszustandes assoziiert (p &lt; 0,1).
      Schlussfolgerung: Baselinekorrelate einer hohen zentralen
      MR-Aktivierung waren assoziiert mit einer geringeren
      klinischen Verbesserung nach sechs Wochen. Dies war vor allem
      bei Männern nachweisbar. Im Gegensatz dazu zeigte sich bei
      therapierefraktären Patienten bei Baseline eine geringere
      MR-Sensitivität in der Peripherie. Eine mögliche Erklärung
      dafür stellt ein Na+-Verlust auf der Grundlage einer von
      Umweltfaktoren begleiteten dysfunktionalen peripheren
      MR-Funktion dar. Diese periphere MR-Dysfunktion bedingt
      nachfolgend eine erhöhte Aldosteronsekretion und ein
      schlechteres Therapieansprechen. Die Ergebnisse für die
      Parameterplastizität im Verlauf der Depression waren
      heterogen. Hierbei lag bei Patienten mit einer Verbesserung
      der Depression sowohl eine steigende zentrale als auch
      periphere MR-Aktivierung vor. Dies zeigte sich durch eine
      Kortisolreduktion (unabhängig von Aldosteron), einen
      SWS-Anstieg, eine HRV-Reduktion und einen Anstieg der
      Plasmanatriumkonzentration. Dabei spielt das Geschlecht
      hinsichtlich der MR-Funktion eine Rolle. Diese Studie hebt
      die Bedeutung von Biomarkern, die am Patientenbett erhoben
      werden können, hervor. Auf dem Weg zu einer
      individualisierten Medizin bei der Behandlung
      therapierefraktärer Depressionen stellt dies einen wichtigen
      Schritt dar.