Σύνθεση και χαρακτηρισμός συμπολυμερών συναρμοσμένης βιταμίνης ε - πολυ(αιθυλενογλυκόλης) / πολυ(ε-καπρολακτόνης) (PCL/TPGS) και χρήση αυτών στην παρασκευή μικροσφαιριδίων αλενδρονάτης
Creators: name: Κουλουκτσή, ΧριστίναΓεωργίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2017
Subjects: Βιοδιασπώμενα πολυμερή
Μικροσφαιρίδια
Αλενδρονάτη
Biodegradable Polymers
Microspheres
Alendronate

description: Στην παρούσα εργασία έγινε προσπάθεια να βελτιωθεί η εκλεκτικότητα του φαρμάκου αλενδρονάτη, που δρα ενάντια της οστεοπόρωσης και του μεταστατικού καρκίνου των οστών, ενώ η ταυτόχρονη ύπαρξη της βιταμίνης Ε στο φορέα ενδέχεται να βοηθήσει στην ελάττωση συμπτωμάτων αυτών των ασθενειών. Η ελεγχόμενη και στοχευμένη αποδέσμευση της δραστικής ουσίας στον ανθρώπινο οργανισμό με τη χρήση πολυμερών-φορέων αποτελεί ζωτική ανάγκη. Για την επίτευξη του συγκεκριμένου στόχου επιλέχθηκε η ενθυλάκωση της αλενδρονάτης σε μικροσφαιρίδια τα οποία θα μπορούν να χορηγηθούν σε ενέσιμη μορφή . Στην παρασκευή μικροσφαιριδίων χρησιμοποιήθηκαν τα συμπολυμερή PCL:TPGS σε αναλογία 60:40, 70:30, 80:20 και 90:10 ως πολυμερική μήτρα. Τα συμπολυμερή συντέθηκαν με την τεχνική του πολυμερισμού διάνοιξης δακτυλίου, ενώ εφαρμόστηκε η τροποποιημένη τεχνική του διπλού γαλακτώματος (στερεό/λάδι/νερό - s/o/w). Τα πολυμερή χαρακτηρίστηκαν πλήρως με τη χρήση NMR, FT-IR για την επιτυχή σύνθεσή τους, με ιξωδομετρία προσδιορίστηκαν τα μοριακά βάρη αυτών, με τη χρήση XRD και DSC μελετήθηκε η κρυσταλλικότητά τους. Τέλος πραγματοποιήθηκε μελέτη βιοαποικοδόμησης των συντεθειμένων πολυμερών, ενώ η αλλαγή στη μορφολογία της επιφάνειάς τους μελετήθηκε με τη χρήση SEM. Τα μικροσφαιρίδια μελετήθηκαν με τη χρήση FT-IR ως προς το σχηματισμό πιθανών δεσμών μεταξύ των πολυμερών και της αλενδρονάτης, με τη χρήση SEM μελετήθηκε η επιτυχής παρασκευή αυτών ενώ με τη χρήση XRD και DSC μελετήθηκε η κρυσταλλικότητά τους. Τέλος πραγματοποιήθηκε μελέτη αποδέσμευσης της αλενδρονάτης από τα μικροσφαιρίδια και τα αποτελέσματα ποσοτικοποιήθηκαν με τη χρήση υγρής χρωματογραφίας υψηλής πίεσης (ΗPLC).
description: This Diploma Thesis refers to biodegradable copolymers as an alternative drug-conjugate system. Particular focus was on a biodegradable amphiphilic block copolymer, which can form a core-shell micellar structure, Polymeric matrices can be designed to avoid uptake be cells of reticuloendothelial system and thus enhance their blood lifetime via the enhanced permeability and retention effect, because the core shows high solubility to water. This morphology has low toxicity to the human body. First, was synthesized the PCL : TPGS copolymers in 90:10, 80:20, 70:30, 60:40 ratios. The structure of this copolymers was identified by nuclear magnetic resonance (NMR), and fully characterized by Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), differential scanning calorimetry (DSC) and X-Ray diffraction (XRD). Moreover, intrinsic viscosity and number average molecular weight (Mn) of copolymers was calculated with viscometry. There are also synthesized microspheres with the copolymers that were previously prepared (placebo). These microspheres where fully characterized with FT-IR, DSC, XRD, while the form and the size of the microspheres were observed with Scanning Electron Microscopy (SEM). Finally, there were prepared microspheres from the same copolymers, but this time drug was encapsulated in the core of the copolymers. The drug that was encapsulated in this Diploma Thesis is called Alendronate and used primarily in the treatment of osteoporosis and bone cancer. These drug-loaded microspheres are also fully characterized with FT-IR, DSC, XRD, and SEM. After the confirmation of the successful encapsulation of the drug, it was calculated the percent microspheres yield, the percent of drug content in the microspheres and the percent of encapsulation efficiency. In the end, there was investigated the drug release from the microspheres, that were synthesized, and was characterized with high pressure liquid chromatography (HPLC).