Η επίδραση της ισοτρετινοϊνης και των αναστολέων της 5α-αναγωγάσης στις μεταλλοπρωτεάσες του συνδετικού ιστού σε ασθενείς με ακμή
Creators: name: Φαχαντίδης, Παναγιώτης Ε.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2007
Subjects: Ζελατινάσες
Αναστολείς μεταλλοπρωτεασών ιστικοί(TIMPs)
Gelatinases
Tissue inhibitors of metalloproteases

description: Η κοινή ακμή δεν είναι απειλητική για τη ζωή αλλά έχει ψυχοκοινωνικές επιπτώσεις. Η ισοτρετινοίνη και οι αναστολείς της 5-α αναγωγάσης κατέχουν καίρια θέση στη θεραπευτική της νόσου. Στόχος της διατριβής είναι η διερεύνηση της επίδρασης των δύο παραπάνω φαρμάκου στις μεταλλοπρωτεάσες του συνδετικού ιστού οι οποίες παίζουν σημαντικό ρόλο στην αναδόμηση των ιστών μετά από τραύμα ή φλεγμονή. Συγκεκριμένα μελετήθηκε η επίδραση της ισοτρετινοϊνης στην έκφραση mRNA των MT-MMPs, των ζελατινασών και των TIMPs, με την μέθοδο RT-PCR σε δείγματα σμήγματος ακμής 59 ασθενών. Επίσης μελετήθηκε η επίδραση της συστηματικά χορηγούμενες ισοτρετινοϊνης στην ενζυμική δραστηριότητα των ζελατινασών σε δείγματα πλάσματος 13 ασθενών με την μέθοδο της ζυμογραφίας ζελατίνης. Τέλος διερευνήθηκε η επίδραση του αναστολέα της 5-α αναγωγάσης 5-AR isocomplex, μετά από τοπική χορήγηση, στην ενζυμική δραστηριότητα των ζελατινασών και στα επίπεδα πρωτεϊνης των TIMPs στο σμήγμα 20 ασθενών με ακμή με τη μέθοδο των ζυμογραφίας και με ELISA αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα απέδειξαν την ελάττωση των επιπέδων της ενζυμικής δραστηριότητας της ζελατινάσης ΜΜΡ-9 στο σμληγμα, υπό την επίδραση, τόσο της ισοτρετινόϊνης όσο και του αναστολέα της 5-α αναγωγάσης, χωρίς ελάττωση του ΤΙΜΡ-1 με παράλληλη βελτίωση της κλινικής εικόνας. Συνεπώς η αναστολή της δραστηριότητας της ΜΜΠ-9 συνέβαλλε στη βελτίωση της κλινικής εικόνας
description: Acne Vulgaris is not a life threatening disease, but it has psychological and social consequences, of variant seriousness. There is a great variety of pharmaceutical substances and treatment strategies for acne, and among them, isotretinoin and 5-a reductase inhibitors are two of the most important. The aim of this thesis was the investigation of the influence of isotretinoine and of the 5-a reductase inhibitor, 5-AR Isocomplex, on matrix metalloproteases (MMPs) of the connective tissue of patients with acne. MMPs are enzymes of the extracellural matrix that play a key-role in the remodelling of the tissues after inflammation or wound. Thus, they are very important in the pathophysiology of acne, and the investigation of the influence of the two pharmaceutical substances on MMPs will contribute in the further understanding of their mechanism of action. More specifically, we investigated the influence of isotrenoine (per os or locally) in the expression of mRNA of MT-MMPs, or gelatinases and of TIMPs with the method of RT-PCR, in sebum specimens from 59 acne patients. Also, we investigated the influence of the per os treatment with isotretinoine on the activity of gelatinases in the plasma of 13 patients, with the method of gelatin zymography. Finally, the influence of the 5-a reductase inhibitor, 5-AR Isocomplex (with local treatment) on the activity of gelatinases and the protein levels of TIMPs, was investigated in the sebum of 20 acne patents with zymography and ELISA, perspectively. The results have shown the statisticaly equal decrease of the enzyme activity levels of gelatinase MMP-9 in sebum, under the treatment with isotretinoin or 5-a redustase inhibitor, without any reduce in the levels of TIMPs, and with a subsequent clinical improvement. Thus, we realized that the pathophysiological action of MMP-9 in the extracellural matrix, which is the degradation of some important molecules aiming the histological integrity of skin, is inhibited with the action of isotretinoin and 5-a reductase inhibitor, with a subsequent improvement as concerns the clinical symptoms of the disease