THE ROLE OF THE NEUROENDOCRINE AND IMMUNE COMPLEX IN THE MECHANISM OF ACTION OF BALNEOTHERAPY (experimental and clinical studies) = РОЛЬ НЕЙРОЕНДОКРИННО-ІМУННОГО КОМПЛЕКСУ В МЕХАНІЗМІ ДІЇ БАЛЬНЕОТЕРАПІЇ (експериментальні і клінічні дослідження)
Creators: name: Popovych, Ihor Lvovych
Publisher: name: Zenodo
Year: 2023
Subjects: neuroendocrine and immune complex
balneotherapy
нейроендокринно-імунний комплекс
бальнеотерапія

description: MINISTRY OF HEALTH PROTECTION OF UKRAINE Ihor Lvovych Popovych <br> UDC 615.327.015.4[615.838 THE ROLE OF THE NEUROENDOCRINE AND IMMUNE COMPLEX IN THE MECHANISM OF ACTION OF BALNEOTHERAPY<br> (experimental and clinical studies) <br> 14.03.04 - pathological physiology <br> Scientific report based on a collection of monographs and articles<br> to obtain a scientific degree<br> Doctor of Medical Sciences <br> 2023 <br> The work was done in<br> SE "Ukrainian Research Institute of Transport Medicine of the Ministry of Health of Ukraine", Odesa;<br> Institute of Physiology named after O.O. Bogomolets National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv <br> Scientific consultant: Doctor of Medical Sciences, Professor, Honored Worker of Science and Technology of Ukraine Anatoly Ivanovich Gozhenko, SE "Ukrainian Research Institute of Transport Medicine of the Ministry of Health of Ukraine", Director <br> Official opponents: МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ <strong>Попович Ігор Львович</strong> <strong>УДК 615.327.015.4[615.838</strong> <strong>РОЛЬ НЕЙРОЕНДОКРИННО-ІМУННОГО КОМПЛЕКСУ В МЕХАНІЗМІ ДІЇ БАЛЬНЕОТЕРАПІЇ </strong> <strong>(експериментальні і клінічні дослідження)</strong> <strong>14.03.04 – патологічна фізіологія</strong> Наукова доповідь за сукупністю монографій і статей на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук 2023 <br> Робота виконана в ДП “Український науково-дослідний інститут медицини транспорту МОЗ України”, м. Одеса; Інституті фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України, м. Київ <strong>Науковий консультант</strong><strong>:</strong> доктор медичних наук, професор, заслужений діяч науки і техніки України <strong>Гоженко Анатолій Іванович,</strong> ДП “Український науково-дослідний інститут медицини транспорту МОЗ України”, директор <strong>Офіційні опоненти</strong><strong>:</strong> <br> <strong>ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ДОСЛІДЖЕННЯ</strong> <strong>Актуальність теми</strong>. Організм людини є суперсистемою, а тому його реакції адаптації в нормі та при патології завжди комплексні і включають як специфічні, так і багаточисленні неспецифічні реакції [Гоженко А.І., 2015]. До найважливіших неспецифічних реакцій відносяться реакції нейроендокринно-імунного комплексу. Від часу епохального відкриття Selye H. [1936] відомо, що неспецифічною патогенетичною основою багатьох хронічних захворювань є стрес (загальний адаптаційний синдром). Ця концепція розвивається її численними адептами [Горизонтов П.Д. и др, 1983; Меерсон Ф.З., 1986, 1993; Гаркави Л.Х. и др., 1990, 1998; Chrousos G.P., 1992-2005; Stress of Life, 1998; Радченко О.М., 2004; Резніков О.Г. та ін., 2004; Dhabhar F.S., 2009-2018; Барабой В.А., Резніков О.Г., 2013; Резніков О.Г., 2019]. Фізіологічним антиподом стресорів є адаптогени, які чинять стреслімітуючу дію шляхом індукції антистресорних загальних адаптаційних реакцій. Рівень резистентності організму визначається якістю його загальної адаптаційної реакції [Гаркави Л.Х. и др., 1990,1998; Радченко О.М., 2004]. За Гаркави Л.Х. и др. [1990], адаптогенами слід вважати <strong>усі подразники і впливи</strong> (електричне подразнення гіпоталамуса, вуглекислий газ як подразник ретикулярної формації та інтерорецепторів, магнітні поля, нейротропні засоби, імуномодулятори, антиоксиданти, м’язеві навантаження, біостимулятори рослинного і тваринного походження), котрі при дії на організм здатні викликати антистресорну загальну адаптаційну реакцію. Проте більшість авторів до адаптогенів відносять лише <strong>речовини</strong>, котрі здатні викликати стан "неспецифічно підвищеної опірності" організму до впливу несприятливих факторів довкілля фізичної, хімічної та біологічної природи [Лазарев Н.В., 1958; Брехман И.И., 1957, 1987; Дардымов И.В., 1976; Саратиков А.С., Краснов Е.А., 1987; Каплан Е.А. и др., 1990; Яковлев Г.М. и др., 1990; Попович І.Л., 2011; Panossian A.G. et al, 2022]. Іншою іпостассю адаптогенної дії засобів є їх регуляторний [Саратиков А.С., Краснов Е.А., 1987] амбівалентно-еквілібраторний [Балановський В.П. та ін., 1993] ефект, тобто нормалізація відхилених параметрів організму незалежно від їх спрямованості. Одним із давно відомих і широко застосовуваних адаптогенних засобів є бальнеочинники. Теоретичною основою бальнеотерапії і бальнеореабілітації є концепція саногенезу Гоженка А.І. і Гоженко О.А. [2007]. Головне їх завдання - підвищення резистентності організму, як загальної, так і імунної, з метою профілактики обтяження асептичного запалення інфекційним, метафілактики рецидивів у хворих в фазі ремісії, поглиблення і пролонгації останньої, пригнічення латентного запального процесу [Cміян І.С., 1967, 1973, 2008; Попович І.Л. та ін., 2003; Костюк П.К. та ін., 2006; Бабов К.Д. та ін., 2009; Попович І.Л., 2011]. Ще в 1993 р. Корнева Е.А. [1993;2020] запровадила термін “<em>єдиний імунно-нейро-ендокринний комплекс, який бере участь у забезпеченні постійності внутрішнього середовища організму</em>”. Попович І.Л., ледь змінивши термін на “нейроендокринно-імунний комплекс” [Попович І.Л., 2009], ініціював широкомасштабні дослідження термінових і довготривалих (курсових) впливів на нього знаменитої біоактивної води Нафтуся, яка являє собою комбінацію неантигенних (нафтоподібні речовини і продукти їх мікробної трансформації, передовсім жирні кислоти) і антигенних (автохтонна мікрофлора) подразників і цілком відповідає недавно прийнятим критеріям International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) для віднесення засобу до <strong>синбіотиків</strong>: “<em>суміш, що містить живі мікроорганізми та субстрати, вибірково використовувані мікроорганізмами хазяїна, що забезпечує користь для здоров’я хазяїна</em>” [Swanson K.S. et al., 2020]. Результати опубліковані у низці монографій [Драновський А.Л., Попович І.Л., 2010; Попович І.Л., 2011; Чебаненко О.І., Попович І.Л., 2011; 2012; 2013; 2015; Попович І.Л. та ін., 2014; Козявкіна О.В. та ін., 2015; Сидорук Н.О. та ін., 2018; Gozhenko A.I. et al., 2019; Popovych I.L. et al., 2020; Гоженко А.І. та ін, 2021; Popovych I.L. et al., 2022; Корда М.М. та ін., 2023] і численних статтях Трускавецької наукової школи бальнеології, котрі викликали великий інтерес у фахівців і були визнані експертинею як головний тренд останнього десятиліття в українській бальнеології [Портніченко А.Г., 2015]. Водночас у процесі дослідження впливу пристроїв для черезшкірної електростимуляції на організм людини було виявлено, що зміни параметрів нейроендокринно-імунного комплексу та метаболому також мають адаптогенний характер [Popovych I.L., 2022; Babelyuk V.E. and Popovych I.L., 2023]. Отже, згадані автори концепції антистресорних загальних адаптаційних реакцій все ж мали рацію щодо широкого спектру природи адаптогенів. <strong>Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами</strong>. Дослідження виконані в руслі: програми Інституту фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України ”Вивчення механізмів регуляції функціональних систем організму в умовах норми і патології” (№ ДР 0102U002064), фрагментами якої є теми відділу експериментальної бальнеології “Вплив чинників курорту Трускавець на вегетативний та судинний тонус і серцеву діяльність”; “Механізми індукції захисних систем організму бальнеочинниками курорту Трускавець”; “Імунологічні аспекти бальнеотерапії на курорті Трускавець захворювань органів сечовидільної системи” (наказ № 104/1–142 по Інституту від 25.02.1998 р); загальнокурортної теми Асоціації учених міста “Інтегральна кількісна оцінка загального стану здоров’я (віталітету) різних категорій осіб, котрі прибувають на курорт Трускавець, впливу на нього стандартного бальнеотерапевтичного комплексу та пошук методів підвищення ефективності бальнеотерапії, бальнеореабілітації і бальнеосанації” (№ ДР 0104U007397). <strong>Мета дослідження. </strong>З’ясувати роль нейроендокринно-імунного комплексу в механізмі лікувальної і профілактичної дії адаптогенів різної природи (фіто- бальнео-, електрогенних) та оцінити внески компонент складу адаптогенів (поліфеноли, жирні кислоти, бактерії) у їх впливі на параметри нейроендокринно-імунного комплексу. <strong>Задачі дослідження.</strong> Для досягнення поставленої мети необхідно вирішити наступні задачі. В клініко-фізіологічних спостереженнях зареєструвати короткотермінові (впродовж 1,5 год) реакції параметрів нейроендокринно-імунного комплексу на вживання біоактивної води Нафтуся і фітоадаптогену та супутні зміни параметрів шлункової і панкреатичної секреції, холекінетики, сечовиділення і гемодинаміки. Виявити предиктори варіантів короткотермінових реакцій на адаптогени. Дослідити зміни параметрів нейроендокринно-імунного комплексу під впливом курсу пиття біоактивної води Нафтуся, вживання фітоадаптогенів чи транскутанної електростимуляції нервових сплетінь авторським приладом “VEB”. Виявити, зміни яких параметрів нейроендокринно-імунного комплексу однакові для адаптогенів різної природи (загальні), і які специфічні. Базуючись на специфічних ефектах, оцінити внески окремих компонентів адаптогенів (арилгідрокарбонів, жирних кислот і бактерій) у їх ефекти на нейро-ендокринно-імунний комплекс. Проаналізувати кореляційні взаємозв’язки між параметрами центральної і автономної нервової, ендокринної і імунної систем як компонентами нейроендокринно-імунного комплексу. З’ясувати зв’язки між параметрами нейроендокринно-імунного комплексу та їх змінами, в якості факторних ознак, та мікробіоти сечі і калу, обміну ліпідів, електролітів і азотистих метаболітів, гемодинаміки, холекінетики, шлункової і панкреатичної секреції, акупунктури і газорозрядної візуалізації – в якості результативних ознак. В експериментах на щурах провести порівняльне дослідження превентивної дії фітоадаптогену і біоактивної води Нафтуся щодо змін нейроендокринно-імунного комплексу, метаболому і маркерів пошкодження міокарду і слизової шлунку під впливом факторів гострого іммобілізаційно-холодового стресу. Проаналізувати нейроендокринно-імунні взаємозв’язки і з’ясувати роль нейроендокринно-імунного комплексу в мінімізації стресорних пошкоджень міокарду і слизової шлунку. Виявити варіанти реакцій нейроендокринно-імунного комплексу щурів на хронічний іммобілізаційний стрес та проаналізувати нейроендокринно-імунні взаємозв’язки. Виявити загальні і специфічні зміни параметрів нейроендокринно-імунного комплексу тварин при їх курсовому навантаженні прісною і мінеральними водами різного хімічного складу. Проаналізувати зв’язки між вмістом у тестованих водах органічних речовин, мікроелементів і електролітів, з одного боку, і параметрами підданого їх впливу нейроендокринно-імунного комплексу –з іншого. Оцінити внески автохтонної мікрофлори і органічних речовин біоактивної води Нафтуся у її ефекти на параметри нейроендокринно-імунного комплексу. <em>Об’єкт дослідження</em> - нейроендокринно-імунний комплекс, мікробіота, метаболом, гемодинаміка, холекінетика, шлункова і панкреатична секреція, біофізичні параметри. <em>Предмет дослідження у людей</em>: Амплітудно-частотні і спектральні параметри електроенцефалограми: середня амплітуда (μV), середня частота (Hz), відхилення частоти (Hz), індекс ритму (%), коефіцієнт асиметрії (%), коефіцієнт латералізації (%), абсолютна (μV<sup>2</sup>/Hz) і відносна (%) щільність спектральної потужності (ЩСП) основних ритмів: β (35÷13 Hz), α (13÷8 Hz), θ (8÷4 Hz) і δ (4÷0,5 Hz) у 16 локусах (Fp1, Fp2, F3, F4, F7, F8, C3, C4, T3, T4, P3, P4, T5, T6, O1, O2). Ентропія відносної ЩСП в цих локусах. Часові і спектральні параметри варіабельності ритму серця (ВРС): HR, Mo, AMo, MxDMn, TNN, SDNN, RMSSD, pNN<sub>50</sub>, абсолютна (msec<sup>2</sup>) і відносна (%) спектральна потужність компонент ВРС: HF (0,4÷0,15 Hz), LF (0,15÷0,04 Hz), VLF (0,04÷0,015 Hz), ULF (0,015÷0,003 Hz) та їх ентропія. Гормони адаптації: кортизол, альдостерон, трийодтиронін, тестостерон, кальцитонін. Гормони гастроентеро-панкреатичної нейроендокринної системи (ГЕПЕС): гастрин, глюкагон, інсулін. Параметри імунного статусу: лейкоцити і лейкоцитограма; відносний вміст в крові лімфоцитів, які експресують рецептори CD3, CD4, CD8, CD22, CD25 і CD56 та Т-лімфоцитів з високою аффінністю CD2-рецепторів, а також чутливих і резистентних до теофіліну; вміст в сироватці імуноглобулінів G, A, M, циркулюючих імунних комплексів, C-RP, IL-1, IL-6, TNF-α; активність, інтенсивність і завершеність фагоцитозу нейтрофілами крові культур Staphylococcus aureus (ATCC N 25423 F49) і Escherichia coli (O55 K59); ентропія лейкоцитограми і імуноцитограми; авторські лейкоцитарні індекси адаптації і напруження; вміст в слині лізоциму, sIgA, IgA, IgG. Мікробіота калу: E. coli звичайна, гемолізуюча і з ослабленою ферментативною активністю, Klebsiella, Proteus, Bifidobacteria, Lactobacilli. Бактерійурія, лейкоцитурія і еритроцитурія. Параметри метаболому: вміст в плазмі тригліцеридів та холестерину в складі ліпопротеїнів високої, низької і дуже низької густини, в плазмі і сечі - креатиніну, сечовини, сечової кислоти, фосфатів, хлориду, натрію, калію, кальцію і магнію. Параметри гемодинаміки: EDV, ESV, SV, ET, HR, BPs, BPd, GPRV, авторський індекс контрактильної активності серця. Параметри холекінетики: об’єми жовчевого міхура натще та через 5÷60 хв після стандартного холекінетика і/або води Нафтуся. Параметри шлункової секреції: інтрагастральна рН-метрія і/або шлункове зондування натще і після введення води Нафтуся з визначенням титрованої кислоти і пепсину. Параметри панкреатичної секреції: дуоденальне зондування натще і після введення води Нафтуся з визначенням бікарбонату, амілази, ліпази і трипсину. Біофізичні параметри: електропровідність точок акупунктури, площа, форма, ентропія і симетрія газорозрядного зображення, енергія і асиметрія <em>віртуальних</em> чакр. <em>Предмет дослідження у щурів</em> Параметри ЕКГ і варіаційної кардіоінтервалограми (Мо, АМо і MxDMn). Маса наднирників і товщина їх гломерулярної, фасцикулярної, ретикулярної та медулярної зон. Рівні в плазмі гормонів адаптації (кортикостерону, трийодтироніну та тестостерону). Екскреція з добовою сечею 17-кетостероїдів. Концентрація в крові електролітів (Na<sup>+</sup>, K<sup>+</sup>, Mg<sup>2+</sup>, Ca<sup>2+</sup>, Cl<sup>-</sup>, фосфатів), азотистих метаболітів (креатиніну, сечовини, сечової кислоти, білірубіну), середньомолекулярних поліпептидів, глюкози, амілази, холестерину альфа- і неальфа-ліпопротеїнів, продуктів ліпопероксидації (дієнових кон'югатів і малонового диальдегіду), активність ферментів антиоксидантного захисту (супероксиддисмутази еритроцитів та каталази еритроцитів і плазми) і цитолізу (АлТ, АсТ, кислої і лужної фосфатази, креатинфосфокінази). Більшість перелічених показників метаболізму визначались і в добовій сечі. Гормональні активності: паратироїдна - за коефіцієнтами (Сар/Рр)<sup>0,5</sup>, (Pu/Cau)<sup>0,5 </sup>і (Сар•Pu/Рр•Cau)<sup>0,25</sup><sub>,</sub> кальцитонінова - за коефіцієнтами (1/Сар•Рр)<sup>0,5</sup>, (Cau•Pu)<sup>0,5 </sup>і (Cau•Pu/Сар•Рр)<sup>0,25</sup> та мінералокортикоїдна - за коефіцієнтами (Nap/Kp)<sup>0,5</sup>, (Ku/Nau)<sup>0,5 </sup>і (Nap•Ku/Kp•Nau)<sup>0,25</sup>. Маса тимуса і відносний вміст в тимоцитограмі Т-лімфоцитів, лімфобластів, епітеліоцитів, ендотеліоцитів, ретикулоцитів, макрофагів і тілець Гассаля. Маса селезінки і відносний вміст в спленоцитограмі лімфоцитів, лімфобластів, плазмоцитів, ретикулоцитів, фібробластів, макрофагів, мікрофагів і еозинофілів. Лейкоцити периферійної крові і відносний вміст в лейкоцитограмі базофілів, еозинофілів, паличкоядерних і сегментоядерних нейтрофілів, моноцитів і лімфоцитів. Відносний вміст в імуноцитограмі теофілінрезистентних і теофілінчутливих Т-лімфоцитів, великих грануловмісних лімфоцитів, В-лімфоцитів, плазмоцитів і 0-лімфоцитів. Ентропія тимоцитограми, спленоцитограми, лейкоцитограми і імуноцитограми. Реакція бласттрансформації Т-лімфоцитів на фітогемаглютинін. Показники фагоцитарної функції нейтрофілів (мікрофагів) і моноцитів (макрофагів): фагоцитарний індекс, мікробне число, індекс кіллінгу та бактерицидна здатність стосовно Staphylococcus aureus (штам ATCC N25423 F49). Мікробіота калу. <em>Предмет дослідження у собак</em> Гормони ГЕПЕС гастрин, глюкагон, інсулін. <em>Методи дослідження:</em> електрофізіологічні – для реєстрації показників функціонального стану центральної і автономної нервової систем; радіоімунні – для визначення гастрину, глюкагону і інсуліну; імуноферментні – для визначення гормонів адаптації, цитокінів і імуноглобулінів; імунні – для визначення показників імунітету; морфологічні – для дослідження стану наднирників, тимуса і селезінки; біохімічні – для визначення показників метаболому; мікробіологічні – для оцінки мікробіоти калу і сечі; ультразвуковий – для визначення показників гемодинаміки; біофізичні – для визначення електропровідності точок акупунктури і параметрів газорозрядної візуалізації; статистичні – для математичного аналізу цифрового матеріалу. Експериментальні дослідження проводились згідно з правилами та вимогами “Загальних принципів роботи з тваринами”, затвердженими I Національним конгресом з біоетики (Київ, 2001 р), погодженими з положеннями “Європейської конвенції про охорону хребетних тварин, що використовуються в експериментальних та інших наукових цілях” (Рада Європи, №123, Страсбург, 1985 р.) та Закону України “Про захист тварин від жорстокого поводження” від 26.02.2006 р. Виведення тварин з експерименту проводилось під легким інгаляційним (ефірним) наркозом шляхом декапітації. Тести у пацієнтів проводилися відповідно до положень Гельсінської декларації 1975 р, переглянутої та доповненої у 2002 р, та директиви Національного комітету з етики наукових досліджень. Під час проведення тестів від усіх учасників отримано інформовану згоду та використано всі заходи для забезпечення анонімності учасників. Протоколи досліджень схвалені Етичними комітетами Інституту фізіології ім. О.О. Бо
description: {"references": ["\u0412\u0438\u043a\u043b\u0430\u0434\u0435\u043d\u0456 \u0440\u0435\u0437\u0443\u043b\u044c\u0442\u0430\u0442\u0438 \u0432\u0456\u0434\u043e\u0431\u0440\u0430\u0436\u0435\u043d\u0456 \u0443 \u043d\u0430\u0441\u0442\u0443\u043f\u043d\u0438\u0445 \u043f\u0443\u0431\u043b\u0456\u043a\u0430\u0446\u0456\u044f\u0445 \u0421\u0442\u0430\u0442\u0442\u0456 \u0432 \u0436\u0443\u0440\u043d\u0430\u043b\u0430\u0445, \u0456\u043d\u0434\u0435\u043a\u0441\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0445 \u0432 \u043d\u0430\u0443\u043a\u043e\u043c\u0435\u0442\u0440\u0438\u0447\u043d\u0456\u0439 \u0431\u0430\u0437\u0456 Scopus https://orcid.org/0000-0002-5664-5591 Scopus Author ID 7006436773 1.\u042f\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043a\u043e \u041c\u0421, \u0411\u0443\u0442\u0443\u0441\u043e\u0432\u0430 \u0418\u0410, \u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0418\u041b. \u0420\u043e\u043b\u044c \u043c\u0430\u043a\u0440\u043e\u0438\u043e\u043d\u043e\u0432 \u0432\u043e\u0434\u044b \u043d\u0430\u0444\u0442\u0443\u0441\u044f \u0432 \u0435\u0435 \u0433\u0430\u0441\u0442\u0440\u0438\u043d\u0438\u043d\u043a\u0440\u0435\u0442\u043e\u0440\u043d\u043e\u043c \u044d\u0444\u0444\u0435\u043a\u0442\u0435 (\u044d\u043a\u0441\u043f\u0435\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0435 \u0438\u0441\u0441\u043b\u0435\u0434\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435). \u0412\u043e\u043f\u0440\u043e\u0441\u044b \u043a\u0443\u0440\u043e\u0440\u0442\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0438. 1988; 2: 47-49. 2.\u042f\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043a\u043e \u041c\u0421, \u0411\u0443\u0442\u0443\u0441\u043e\u0432\u0430 \u0418\u0410, \u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0418\u041b, \u041b\u0430\u0445\u0438\u043d \u041f\u0412. \u041a \u0432\u043e\u043f\u0440\u043e\u0441\u0443 \u043e \u0434\u043e\u0437\u0438\u0440\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0438 \u043f\u0438\u0442\u044c\u0435\u0432\u044b\u0445 \u043c\u0438\u043d\u0435\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u044b\u0445 \u0432\u043e\u0434. \u0412\u043e\u043f\u0440\u043e\u0441\u044b \u043a\u0443\u0440\u043e\u0440\u0442\u043e\u043b\u043e\u0433\u0438\u0438. 1989; 4: 59-60. 3.\u0418\u0432\u0430\u0441\u0438\u0432\u043a\u0430 \u0421\u0412, \u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0418\u041b, \u042f\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043a\u043e \u041c\u0421, \u041a\u043e\u0432\u0431\u0430\u0441\u043d\u044e\u043a \u041c\u041d. \u041c\u0438\u043d\u0435\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u0430\u044f \u0432\u043e\u0434\u0430 \u043d\u0430\u0444\u0442\u0443\u0441\u044f \u043a\u0430\u043a \u043a\u0441\u0435\u043d\u043e\u0431\u0438\u043e\u0442\u0438\u043a. \u0424\u0438\u0437\u0438\u043e\u043b \u0436\u0443\u0440\u043d. 1990; 36(3): 40-45. 4.\u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0418\u041b, \u0418\u0432\u0430\u0441\u0438\u0432\u043a\u0430 \u0421\u0412, \u042f\u0441\u0435\u0432\u0438\u0447 \u0410\u041f, \u0413\u0430\u0432\u0434\u044f\u043a \u041c\u0412, \u0411\u0438\u043b\u044b\u043a \u0418\u0418. \u0417\u0430\u0449\u0438\u0442\u043d\u043e\u0435 \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435 \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0445 \u0432\u0435\u0449\u0435\u0441\u0442\u0432 \u0432\u043e\u0434\u044b \u043d\u0430\u0444\u0442\u0443\u0441\u044f \u043d\u0430 \u044d\u0440\u043e\u0437\u0438\u0432\u043d\u043e-\u044f\u0437\u0432\u0435\u043d\u043d\u044b\u0435 \u043f\u043e\u0432\u0440\u0435\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f \u0441\u043b\u0438\u0437\u0438\u0441\u0442\u043e\u0439 \u043e\u0431\u043e\u043b\u043e\u0447\u043a\u0438 \u0436\u0435\u043b\u0443\u0434\u043a\u0430 \u0443 \u043a\u0440\u044b\u0441 \u043f\u0440\u0438 \u0438\u043c\u043c\u043e\u0431\u0438\u043b\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u043e-\u0445\u043e\u043b\u043e\u0434\u043e\u0432\u043e\u043c \u0441\u0442\u0440\u0435\u0441\u0441\u0435. \u0424\u0438\u0437\u0438\u043e\u043b \u0436\u0443\u0440\u043d. 1990; 36(4): 68-76. 5.\u041f\u0435\u0440\u0447\u0435\u043d\u043a\u043e \u0412\u041f, \u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0418\u041b, \u0421\u0442\u0435\u0446\u0435\u043d\u043a\u043e \u0413\u0418, \u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u041c\u0412. \u041d\u043e\u0432\u044b\u0435 \u0434\u0438\u0430\u0433\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0438\u0435 \u0432\u043e\u0437\u043c\u043e\u0436\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u0440\u041d-\u043c\u0435\u0442\u0440\u0438\u0438 \u0436\u0435\u043b\u0443\u0434\u043e\u0447\u043d\u043e\u0433\u043e \u0441\u043e\u043a\u0430. \u041b\u0430\u0431\u043e\u0440 \u0434\u0435\u043b\u043e. 1990; 11: 24-27. 6.\u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0418\u041b, \u0418\u0432\u0430\u0441\u0438\u0432\u043a\u0430 \u0421\u0412, \u0421\u0442\u0435\u0446\u0435\u043d\u043a\u043e \u0413\u0418, \u041f\u0435\u0440\u0447\u0435\u043d\u043a\u043e \u0412\u041f, \u0418\u0432\u0447\u0435\u043d\u043a\u043e \u0415\u0412, \u0411\u0438\u043d\u044c\u043a\u043e\u0432\u0441\u043a\u0438\u0439 \u041d\u041a. \u0412\u043b\u0438\u044f\u043d\u0438\u0435 \u043e\u0434\u043d\u043e\u0440\u0430\u0437\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u0432\u043e\u0434 \u043d\u0430\u0444\u0442\u0443\u0441\u044f \u0438 \u0433\u0443\u0442\u0430 \u043d\u0430 \u043d\u0435\u043a\u043e\u0442\u043e\u0440\u044b\u0435 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0438\u0438 \u0436\u0435\u043b\u0443\u0434\u043a\u0430, \u043f\u0435\u0447\u0435\u043d\u0438 \u0438 \u043f\u043e\u0447\u0435\u043a. \u0412\u0440\u0430\u0447 \u0434\u0435\u043b\u043e. 1991; 3: 22-24. 7.\u041f\u0435\u0440\u0447\u0435\u043d\u043a\u043e \u0412\u041f, \u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0418\u041b, \u0421\u0442\u0435\u0446\u0435\u043d\u043a\u043e \u0413\u0418, \u041f\u0435\u0442\u0440\u043e\u0432\u0430 \u0421\u041c, \u0424\u043b\u044e\u043d\u0442 \u0418\u0421, \u041c\u043e\u0434\u0440\u0438\u0446\u043a\u0438\u0439 \u042f\u041c. \u0412\u043b\u0438\u044f\u043d\u0438\u0435 \u043c\u0438\u043d\u0435\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0439 \u0432\u043e\u0434\u044b \u043d\u0430\u0444\u0442\u0443\u0441\u044f \u043d\u0430 \u0436\u0435\u043b\u0443\u0434\u043e\u0447\u043d\u043e\u0435 \u043a\u0438\u0441\u043b\u043e\u0442\u043e\u043e\u0431\u0440\u0430\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u0438\u0435. \u0412\u043e\u043f\u0440 \u043a\u0443\u0440\u043e\u0440\u0442\u043e\u043b. 1991; 2: 48-52. 8.\u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0418\u041b, \u041f\u0435\u0440\u0447\u0435\u043d\u043a\u043e \u0412\u041f, \u0411\u0443\u0442\u0443\u0441\u043e\u0432\u0430 \u0418\u0410, \u041f\u0430\u0441\u0442\u0435\u0440\u043d\u0430\u043a \u0410\u0411. \u0412\u043b\u0438\u044f\u043d\u0438\u0435 \u043a\u0443\u0440\u0441\u043e\u0432\u043e\u0433\u043e \u043f\u0440\u0438\u0435\u043c\u0430 \u0432\u043e\u0434\u044b \u043d\u0430\u0444\u0442\u0443\u0441\u044f \u043d\u0430 \u0433\u0430\u0441\u0442\u0440\u043e\u044d\u043d\u0442\u0435\u0440\u043e-\u043f\u0430\u043d\u043a\u0440\u0435\u0430\u0442\u0438\u0447\u0435\u0441\u043a\u0443\u044e \u044d\u043d\u0434\u043e\u043a\u0440\u0438\u043d\u043d\u0443\u044e \u0441\u0438\u0441\u0442\u0435\u043c\u0443. \u0412\u043e\u043f\u0440 \u043a\u0443\u0440\u043e\u0440\u0442\u043e\u043b. 1991; 3: 33-38. 9.\u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0418\u041b, \u0411\u0443\u0442\u0443\u0441\u043e\u0432\u0430 \u0418\u0410, \u0418\u0432\u0430\u0441\u0438\u0432\u043a\u0430 \u0421\u0412. \u0413\u0430\u0441\u0442\u0440\u043e\u043f\u0440\u043e\u0442\u0435\u043a\u0442\u0438\u0432\u043d\u043e\u0435 \u0434\u0435\u0439\u0441\u0442\u0432\u0438\u0435 \u043b\u044e\u043c\u0438\u043d\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0433\u0430\u0441\u0442\u0440\u0438\u043d\u0430. \u0424\u0438\u0437\u0438\u043e\u043b \u0436\u0443\u0440\u043d. 1991; 37(5): 117-120. 10.\u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0418\u041b, \u0411\u0443\u0442\u0443\u0441\u043e\u0432\u0430 \u0418\u0410, \u0418\u0432\u0430\u0441\u0438\u0432\u043a\u0430 \u0421\u0412, \u042f\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043a\u043e \u041c\u0421. \u041e\u0441\u043e\u0431\u0435\u043d\u043d\u043e\u0441\u0442\u0438 \u0440\u0435\u0430\u043a\u0446\u0438\u0438 \u0433\u0430\u0441\u0442\u0440\u0438\u043d\u0430 \u0443 \u043a\u0440\u044b\u0441 \u0441 \u0440\u0430\u0437\u043b\u0438\u0447\u043d\u043e\u0439 \u043f\u043e\u0434\u0432\u0435\u0440\u0436\u0435\u043d\u043d\u043e\u0441\u0442\u044c\u044e \u043f\u043e\u0432\u0440\u0435\u0436\u0434\u0435\u043d\u0438\u044f\u043c \u0441\u043b\u0438\u0437\u0438\u0441\u0442\u043e\u0439 \u0436\u0435\u043b\u0443\u0434\u043a\u0430 \u043f\u0440\u0438 \u0438\u043c\u043c\u043e\u0431\u0438\u043b\u0438\u0437\u0430\u0446\u0438\u043e\u043d\u043d\u043e-\u0445\u043e\u043b\u043e\u0434\u043e\u0432\u043e\u043c \u0441\u0442\u0440\u0435\u0441\u0441\u0435. \u0411\u044e\u043b \u044d\u043a\u0441\u043f \u0431\u0438\u043e\u043b \u043c\u0435\u0434\u0438\u0446. 1992; 113(2): 126-127. 11.\u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0406\u041b, \u0406\u0432\u0430\u0441\u0456\u0432\u043a\u0430 \u0421\u0412, \u0411\u0443\u0442\u0443\u0441\u043e\u0432\u0430 \u0406\u0410. \u0410\u043d\u0430\u043b\u0456\u0437 \u043c\u0435\u0445\u0430\u043d\u0456\u0437\u043c\u0443 \u0432\u043f\u043b\u0438\u0432\u0443 \u0456\u043d\u0442\u0440\u0430\u0433\u0430\u0441\u0442\u0440\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u043a\u0430\u043b\u044c\u0446\u0456\u044e \u0456 \u043c\u0430\u0433\u043d\u0456\u044e \u043d\u0430 \u0432\u0438\u0432\u0456\u043b\u044c\u043d\u0435\u043d\u043d\u044f \u0433\u0430\u0441\u0442\u0440\u0438\u043d\u0443 \u0456 \u0456\u043d\u0441\u0443\u043b\u0456\u043d\u0443 \u0443 \u0441\u043e\u0431\u0430\u043a. \u0424\u0456\u0437\u0456\u043e\u043b \u0436\u0443\u0440\u043d. 1992; 38(4): 51-56. 12.\u041f\u0430\u043d\u0430\u0441\u044e\u043a \u0404\u041c, \u041b\u0435\u0432\u043a\u0443\u0442 \u041b\u0413, \u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0406\u041b, \u0410\u043b\u0454\u043a\u0441\u0454\u0454\u0432 \u041e\u0406, \u041a\u043e\u0432\u0431\u0430\u0441\u043d\u044e\u043a \u041c\u041c, \u0411\u0430\u043b\u0430\u043d\u043e\u0432\u0441\u044c\u043a\u0438\u0439 \u0412\u041f. \u0415\u043a\u0441\u043f\u0435\u0440\u0438\u043c\u0435\u043d\u0442\u0430\u043b\u044c\u043d\u0435 \u0434\u043e\u0441\u043b\u0456\u0434\u0436\u0435\u043d\u043d\u044f \u0430\u0434\u0430\u043f\u0442\u043e\u0433\u0435\u043d\u043d\u0438\u0445 \u0432\u043b\u0430\u0441\u0442\u0438\u0432\u043e\u0441\u0442\u0435\u0439 \u0431\u0430\u043b\u044c\u0437\u0430\u043c\u0443 \"\u041a\u0440\u0438\u043c\u0441\u044c\u043a\u0438\u0439\". \u0424\u0456\u0437\u0456\u043e\u043b \u0436\u0443\u0440\u043d. 1994; 40(3-4): 25-30. 13.\u042f\u0440\u0435\u043c\u0435\u043d\u043a\u043e \u041c\u0421, \u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0406\u041b, \u0425\u0430\u0440\u043b\u0430\u043c\u043e\u0432\u0430 \u041e\u041c. \u0412\u043f\u043b\u0438\u0432 \u043b\u0456\u043e\u0444\u0456\u043b\u0456\u0437\u043e\u0432\u0430\u043d\u043e\u0433\u043e \u0435\u043a\u0441\u0442\u0440\u0430\u043a\u0442\u0443 \u0441\u043b\u0438\u0437\u043e\u0432\u043e\u0457 \u043e\u0431\u043e\u043b\u043e\u043d\u043a\u0438 \u043f\u0440\u043e\u043a\u0441\u0438\u043c\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0433\u043e \u0432\u0456\u0434\u0434\u0456\u043b\u0443 \u0442\u043e\u043d\u043a\u043e\u0457 \u043a\u0438\u0448\u043a\u0438 \u043d\u0430 \u0432\u043e\u0434\u043e- \u0442\u0430 \u0441\u043e\u043b\u0435\u0432\u0438\u0434\u0456\u043b\u044c\u043d\u0443 \u0444\u0443\u043d\u043a\u0446\u0456\u0457 \u043d\u0438\u0440\u043e\u043a \u0443 \u0449\u0443\u0440\u0456\u0432. \u0424\u0456\u0437\u0456\u043e\u043b \u0436\u0443\u0440\u043d. 1995; 41(1-2): 41-46. 14.\u0421\u0430\u0440\u0430\u043d\u0447\u0430 \u0421\u041c, \u0410\u043b\u0454\u043a\u0441\u0454\u0454\u0432 \u041e\u0406, \u041b\u0435\u0432\u043a\u0443\u0442 \u041b\u0413, \u0428\u0435\u0432\u0447\u0435\u043d\u043a\u043e \u041e\u041c, \u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0406\u041b, \u0411\u0430\u043b\u0430\u043d\u043e\u0432\u0441\u044c\u043a\u0438\u0439 \u0421\u0412. \u041e\u0441\u043e\u0431\u043b\u0438\u0432\u043e\u0441\u0442\u0456 \u043f\u043e\u0440\u0443\u0448\u0435\u043d\u044c \u0437\u0430\u0433\u0430\u043b\u044c\u043d\u0438\u0445 \u0430\u0434\u0430\u043f\u0442\u0430\u0446\u0456\u0439\u043d\u0438\u0445 \u0440\u0435\u0430\u043a\u0446\u0456\u0439 \u0443 \u043e\u0441\u0456\u0431, \u044f\u043a\u0456 \u043f\u043e\u0441\u0442\u0440\u0430\u0436\u0434\u0430\u043b\u0438 \u0432\u043d\u0430\u0441\u043b\u0456\u0434\u043e\u043a \u0430\u0432\u0430\u0440\u0456\u0457 \u043d\u0430 \u0427\u0410\u0415\u0421, \u0442\u0430 \u0457\u0445 \u043a\u043e\u0440\u0435\u043a\u0446\u0456\u044f \u0437\u0430\u0441\u043e\u0431\u0430\u043c\u0438 \u0431\u0430\u043b\u044c\u043d\u0435\u043e- \u0442\u0430 \u0444\u0456\u0442\u043e\u0442\u0435\u0440\u0430\u043f\u0456\u0457. \u041b\u0456\u043a \u0441\u043f\u0440\u0430\u0432\u0430. 1995; 7-8: 48-51. 15.\u0411\u0443\u043b\u044c\u0431\u0430 \u0410\u042f, \u0411\u0443\u043b\u044c\u0431\u0430 \u0412\u0413, \u041c\u0430\u043a\u043e\u0433\u043e\u043d \u041f\u041c, \u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0406\u041b, \u0411\u0435\u043b\u0437 \u0412\u041f, \u0421\u0430\u0440\u0430\u043d\u0447\u0430 \u0421\u041c. \u0424\u0430\u0440\u043c\u0430\u043a\u043e\u043b\u043e\u0433\u0456\u0447\u043d\u0430 \u043c\u043e\u0434\u0443\u043b\u044f\u0446\u0456\u044f \u0445\u043e\u043b\u0435\u0446\u0438\u0441\u0442\u043e\u043a\u0456\u043d\u0435\u0442\u0438\u0447\u043d\u043e\u0457 \u0434\u0456\u0457 \u0432\u043e\u0434\u0438 \"\u041d\u0430\u0444\u0442\u0443\u0441\u044f\". \u0424\u0456\u0437\u0456\u043e\u043b \u0436\u0443\u0440\u043d. 1997; 43(1-2): 122-128. 16.\u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0406\u041b, \u041a\u043e\u0432\u0430\u043b\u044c\u0447\u0443\u043a \u0413\u042f, \u0406\u0432\u0430\u0441\u0456\u0432\u043a\u0430 \u0421\u0412, \u0410\u043b\u0454\u043a\u0441\u0454\u0454\u0432 \u041e\u0406, \u041b\u0443\u0446\u0456\u0432 \u041c\u0424. \u0412\u043f\u043b\u0438\u0432 \u043b\u0456\u043a\u0443\u0432\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0457 \u0432\u043e\u0434\u0438 \"\u041d\u0430\u0444\u0442\u0443\u0441\u044f\" \u043d\u0430 \u0434\u0435\u044f\u043a\u0456 \u043f\u043e\u043a\u0430\u0437\u043d\u0438\u043a\u0438 \u043e\u0431\u043c\u0456\u043d\u0443 \u0440\u0435\u0447\u043e\u0432\u0438\u043d \u0443 \u0449\u0443\u0440\u0456\u0432. \u0423\u043a\u0440 \u0431\u0456\u043e\u0445\u0456\u043c \u0436\u0443\u0440\u043d. 1997; 70(3): 82-87. 17.Popovych IL, Kozyavkina OV, Kozyavkina NV, Korolyshyn TA, Lukovych YuS, Barylyak LG. Correlation between Indices of the Heart Rate Variability and Parameters of Ongoing EEG in Patients Suffering from Chronic Renal Pathology. Neurophysiology. 2014; 46(2): 139-148. 18.Babelyuk VYe, Dubkowa GI, Korolyshyn TA, Holubinka SM, Dobrovolskyi YG, Zukow W, Popovych IL. Operator of Kyokushin Karate via Kates increases synaptic efficacy in the rat Hippocampus, decreases C3-\u03b8-rhythm SPD and HRV Vagal markers, increases virtual Chakras Energy in the healthy humans as well as luminosity of distilled water in vitro. Preliminary communication. Journal of Physical Education and Sport. 2017; 17(1): 383-393. 19.Babelyuk VE, Gozhenko AI, Dubkova GI, Babelyuk NV, Zukow W, Kovbasnyuk MM, Popovych IL. Causal relationships between the parameters of gas discharge visualization and principal neuroendocrine factors of adaptation. Journal of Physical Education and Sport. 2017; 17(2): 624-637. 20.Kul'chyns'kyi AB, Kyjenko VM, Zukow W, Popovych IL. Causal neuro-immune relationships at patients with chronic pyelonephritis and cholecystitis. Correlations between parameters EEG, HRV and white blood cell count. Open Medicine (Wars). 2017; 12(1): 201-213. 21.Zukow W, Gozhenko OA, Zavidnyuk YV, Korda MM, Mysula IR, Klishch IM, Zhulkevych IV, Popovych IL, Muszkieta R, Napierata M, Hagner-Derengowska M, Skaliy A. Role of organic carbon and nitrogen of mineral waters in their neuro-endocrine effects at female rats. International J of Applied Exercise Physiology. 2020. 9(4): 20-25. 22.Popadynets' O, Gozhenko A, Badyuk N, Popovych I, Skaliy A, Hagner-Derengowska M, Napierata M, Muszkieta R, Soko\u0142owski D, Zukow W, Ryba\u0142ko L. Interpersonal differences caused by adaptogen changes in entropies of EEG, HRV, immunocytogram, and leukocytogram. Journal of Physical Education and Sport. 2020; 20(Suppl. 2): 982-999. 23.Babelyuk VY, Dobrovolskiy YG, Pidkamin LI, Popovych IL, Ushenko Yu A. Usage of a gas-discharge visualization for an investigation of a human internal energy. Proc. SPIE 11369, Fourteenth International Conference on Correlation Optics, 1136929 (6 February 2020). 24.Ruzhylo SV, Popovych AI, Zakalyak NR, Chopyk RV, Fihura OA, Bilas VR, Badiuk NS, Gozhenko AI, Popovych IL, Zukow W. Bioactive water Naftussya and ozokerite have the same neuro-endocrine-immune effects in male rats caused by aryl hydrocarnons. PharmacologyOnLine. 2021; 3: 213-226. 25.Popovych IL, Gozhenko AI. Type of the vagus-cytokine response is due to the constellation of neuro-endocrine initial parameters. Abstracts of the Ukrainian conference on Neuroscience, July 25-27, 2022, Kyiv dedicated to the 90th birthday of academician Vladimir Skok. Fiziol Zhurn. 2022; 68(3 Sup): 56-57. 26.Zukow W, Fil VM, Kovalchuk HY, Voloshyn OR, Kopko IY, Lupak OM, Ivasivka AS, Musiyenko OV, Bilas VR, Popovych IL. The role of innate muscular endurance and resistance to hypoxia in reactions to acute stress of immunity in rats. Journal of Physical Education and Sport. 2022; 21(7): 1608-1617. 27.Zukow W, Muszkieta R, Hagner-Derengowska M, Smole\u0144ska O, \u017bukow X, Fil VM, Kovalchuk HY, Voloshyn OR, Kopko IY, Lupak OM, Ivasivka AS, Musiyenko OV, Ruzhylo SV, Kindrat V, Popovych IL. Role of organic substances of Naftussya bioactive water in its effects on dynamic and static fitness in rats. Journal of Physical Education and Sport. 2022; 22(11): 2733-2742. 28.Zukow W, Muszkieta R, Hagner-Derengowska M, Smole\u0144ska O, \u017bukow X, Mel'nyk OI, Popovych DV, Tserkoniuk RG, Hryhorenko AM, Yanchij RI, Kindrat V, Popovych IL. Effects of rehabilitation at the Truskavets' spa on physical working capacity and its neural, metabolic, and hemato-immune accompaniments. Journal of Physical Education and Sport. 2022; 22(11): 2708-2722. 29.Popovych IL, Zukow W, Fil VM, Kovalchuk HY, Bryndzia IV, Voloshyn OR, Kopko IY, Lupak OM, Skrobach TB. The interaction of synbiotic of the environment and the endoecosystem as one of the mechanisms of action of balneotherapy. Eur J Clin Exp Med. 2023; 21(2): 315-323. \u0421\u0442\u0430\u0442\u0442\u0456 \u0432 \u0456\u043d\u0448\u0438\u0445 \u0444\u0430\u0445\u043e\u0432\u0438\u0445 \u0436\u0443\u0440\u043d\u0430\u043b\u0430\u0445 30.\u0411\u0430\u043b\u0430\u043d\u043e\u0432\u0441\u044c\u043a\u0438\u0439 \u0412.\u041f., \u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0406.\u041b., \u041a\u0430\u0440\u043f\u0438\u043d\u0435\u0446\u044c \u0421.\u0412. \u041f\u0440\u043e \u0430\u043c\u0431\u0456\u0432\u0430\u043b\u0435\u043d\u0442\u043d\u043e-\u0435\u043a\u0432\u0456\u043b\u0456\u0431\u0440\u0430\u0442\u043e\u0440\u043d\u0438\u0439 \u0445\u0430\u0440\u0430\u043a\u0442\u0435\u0440 \u0434\u0456\u0457 \u043b\u0456\u043a\u0443\u0432\u0430\u043b\u044c\u043d\u043e\u0457 \u0432\u043e\u0434\u0438 \"\u041d\u0430\u0444\u0442\u0443\u0441\u044f\" \u043d\u0430 \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0456\u0437\u043c \u043b\u044e\u0434\u0438\u043d\u0438. \u0414\u043e\u043f \u0410\u041d \u0423\u043a\u0440\u0430\u0457\u043d\u0438. \u041c\u0430\u0442 \u043f\u0440\u0438\u0440 \u0442\u0435\u0445\u043d \u043d\u0430\u0443\u043a\u0438. 1993; 3: 154-158. 31.\u041f\u043e\u043f\u043e\u0432\u0438\u0447 \u0406.\u041b., \u0406\u0432\u0430\u0441\u0456\u0432\u043a\u0430 \u0421.\u0412., \u0410\u043a\u0441\u0435\u043d\u0442\u0456\u0439\u0447\u0443\u043a \u0411.\u0406., \u041a\u043e\u0432\u0431\u0430\u0441\u043d\u044e\u043a \u041c.\u041c., \u0411\u0456\u043b\u0430\u0441 \u0412.\u0420. \u0410\u043a\u0442\u0438\u0432\u0430\u0446\u0456\u044f \u043e\u0440\u0433\u0430\u043d\u0456\u0447\u043d\u0438\u043c\u0438 \u0440\u0435\u0447\u043e\u0432\u0438\u043d\u0430\u043c\u0438 \u043b\u0456\u043a\u0443\u0432\u0430\u043b\u044c\u043d\u0438\u0445 \u0432\u043e\u04