title: CD34+ Fibrozyten im Stroma benigner und maligner Tumoren der Glandula parotidea
title: CD34+ fibrocytes in the stroma of benign and malignant parotid gland tumors.
Creators: name: Langguth, Tobias
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2014
Subjects: Glandula parotis
glandula parotidea
Medizin, Gesundheit
Tumor
Stroma
Glandula parotidea
α-SMA+ myofibroblasts
α-SMA+ Myofibroblasten
CD34+ fibrocytes
tumor
stroma
CD34+ Fibrozyten

description: Background: Little is known about
      the distribution and incidence of CD34+ fibrocytes in the
      stroma of parotid glands. Therefore, the present study was
      designed to determine the question whether the distribution
      of stromal CD34+ fibrocytes and α-SMA+ myofibroblasts differs
      between the stroma of healthy parotid glands as well as
      benign and malignant lesions of the parotid gland. Method: In
      the present study, a retrospective immunohistochemical
      analysis was undertaken on a study population of 122 cases in
      total – comprising 8 cases of normal parotid gland tissue, 68
      benign and 46 malignant neoplasms of the parotid gland – from
      a monocentric register, dated 2000-2009, at the Institute for
      Pathology at the University Hospital of Marburg. Additional
      to a semi-quantitative analysis in accordance with a defined
      evaluation mode and follow-up descriptive statistics, an
      explorative analysis was performed, whereby the data gathered
      from the 3 sub-groups were evaluated globally as well as
      through individual group comparisons, using Fisher’s Exact
      Test. Results: In the stroma of normal parotid gland a loose,
      reticular meshwork of CD34+ fibrocytes is displayed. The
      stromata of healthy parotid glands do not show any α-SMA+
      myofibroblasts. The stromata of pleomorphic adenomas, warthin
      tumours, nonmembranous basal cell adenoma and non-sclerotic
      oncocytoma do not exhibit any CD34+ fibrocytes. In the benign
      tumour group, the membranous basal cell adenomas as well as
      the sclerotic oncocytoma have a special position, since they
      have a homogenously distributed stroma network of CD34+
      fibrocytes. With exception of a few warthin tumours, no
      additional α-SMA+ myofibroblasts could be shown in the stroma
      of benign parotid gland neoplasms. The consistent occurrence
      of CD34+ fibrocytes in the capsule of benign parotid gland
      tumours may act as a pathognostic characteristic. The absence
      of CD34+ fibrocytes in the stroma of benign parotid tumours
      should not be classified as criteria of malignancy in
      histopathological diagnostics. In almost all of the examined
      cases, the stroma of primary and secondary parotid carcinomas
      exhibited a complete, stereotypical loss of CD34+ fibrocytes,
      whereas the surrounding tumour-free parotid stroma revealed a
      standard network of resident CD34+ fibrocytes.
      Simultaneously, an increase of stromal α-SMA+ SPARC+
      myofibroblasts could be determined for the majority of the
      carcinoma. This transformation of stroma cells from the CD34+
      α-SMA- SPARC- to the CD34- α-SMA+ SPARC+ phenotype seems to
      take place in a preexisting cell population of autochthonous
      CD34+ fibrocytes. The loss of CD34+ fibrocytes and the
      concomitant appearance of α-SMA+ myofibroblasts may be
      applied as an additional tool to differentiate benign from
      malignant neoplasia in histopathological diagnostics, but
      should never be consulted as a single criterion of dignity.
      In terms of phenotyping the parotid gland stroma, it could be
      shown globally that there are clear differences in the
      distribution of CD34+ fibrocytes and α-SMA+ myofibroblasts
      between healthy parotid glands as well as benign and also
      malignant parotid tumours. Consequently, an immunophenotypic
      characterisation of the respective stroma is possible.
      Adenoid cystic carcinoma represents a diagnostic challenge,
      since the phenotype transformation of the stroma cells is
      absent. The stroma shows a preserved population of CD34+
      fibrocytes, whereas α-SMA+ myofibroblasts were not
      detectable. This finding implies that this highly aggressive
      carcinoma has a different biological behaviour. Therefore and
      in contrast to all the other parotid carcinoma examined, a
      preserved CD34+ cell population in the stroma of adenoid
      cystic carcinoma does not exclude malignancy. Furthermore,
      the presence of CD34+ Fibrocytes in the stroma of adenoid
      cystic carcinoma may indicate malignancy. Summary: This study
      on 114 tumours of the parotid gland shows for the first time
      comparable data, in terms of distribution differences of
      CD34+ fibrocytes in parotid gland tumours. Stromal
      remodelling associated with invasive carcinomas of the
      parotid gland is characterised by a loss of CD34+ fibrocytes
      paralleled by a gain of α-SMA+ myofibroblasts and increased
      expression of SPARC except adenoid cystic carcinoma. The
      diagnostic impact of this finding is that CD34+ fibrocytes
      and α-SMA+ myofibroblasts may be helpful tools in
      distinguishing benign parotid tumours from invasive parotid
      cancer. The lack of CD34+ fibrocytes in the stroma of parotid
      gland tumours should never be used as a single criterion of
      dignity. SPARC expression appears to be closely related to
      malignancy in parotid tumours. In conclusion, an additional
      prospective, multicentre study is needed to confirm the
      results of this explorative, retrospective study and to
      validate the diagnostic potential of CD34+
      Fibrocytes.
description: Hintergrund: Zur Verteilung und zum
      Vorkommen CD34+ Fibrozyten im Stroma der Glandula parotidea
      ist wenig bekannt. In der vorliegenden Studie sollte deshalb
      die Frage geklärt werden, ob CD34+ Fibrozyten und α-SMA+
      Myofibroblasten einen integralen Bestandteil sowohl des
      Stromas der gesunden Parotis als auch neoplastischer
      Tumorerkrankungen der Glandula parotidea darstellen. Methode:
      In der vorliegenden Studie wurden eine Studienpopulation aus
      insgesamt 122 Fällen - bestehend aus 8 Fällen normalen
      Parotisgewebes, 68 benignen und 46 malignen Neoplasien der
      Glandula parotidea - aus einem monozentrischen Registeram
      Institut für Pathologie des Universitätsklinikums Marburg aus
      den Jahren 2000- 2009 retrospektiv immunhistochemisch
      analysiert. Neben einer semiquantitativen Analyse nach einem
      definierten Auswertemodus und nachfolgender deskriptiver
      Statistik erfolgte eine explorative Analyse, wobei die
      gewonnenen Daten der 3 Subgruppen sowohl global als auch
      durch Einzelgruppenvergleiche mit Hilfe des Exakten Tests
      nach Fisher ausgewertet wurden. Ergebnisse: Im Stroma der
      normalen Parotis kam ein lockeres, retikuläres Maschenwerk
      CD34+ Fibrozyten zur Darstellung. Das Stroma der normalen
      Parotis beherbergt keine α-SMA+ Myofibroblasten. Das Stroma
      von pleomorphen Adenomen, Warthin-Tumoren, nicht-membranösen
      Basalzelladenomen und nicht-sklerosierten Onkozytomen zeigt
      keine CD34+ Fibrozyten. In der Gruppe der benignen Tumoren
      nimmt sowohl das membranöse Basalzelladenom als auch das
      sklerosierte Onkozytom eine Sonderstellung ein, da sie ein
      gleichmäßig verteiltes Stromanetzwerk aus CD34+ Fibrozyten
      besitzen. Mit Ausnahme weniger Warthin-Tumoren konnten im
      Stroma benigner Parotisneoplasien keine zusätzlichen α-SMA+
      Myofibroblasten dargestellt werden. Das konstante Auftreten
      von CD34+ Fibrozyten in der Kapsel benigner Parotistumoren
      kann als pathognostisches Merkmal dienen, während das Fehlen
      CD34+ Fibrozyten im Stroma benigner Parotistumoren nicht als
      Malignitätskriterium gewertet werden darf. In fast allen
      untersuchten Fällen zeigte das Stroma primärer und sekundärer
      Parotiskarzinome einen kompletten, stereotypen Verlust CD34+
      Fibrozyten, während das umgebende tumorfreie Parotisstroma
      ein normales Netzwerk residenter CD34+ Fibrozyten aufwies.
      Gleichzeitig konnte für die Mehrzahl der Karzinome ein
      Zugewinn stromaler α-SMA+ SPARC+ Myofibroblasten nachgewiesen
      werden. Dieser Wandel der Stromazellen vom CD34+ α-SMA-
      SPARC- hin zum CD34- α-SMA+ SPARC+ Phänotyp scheint sich in
      einer präexistenten Zellpopulation ortsständiger CD34+
      Fibrozyten abzuspielen. Der Verlust CD34+ Fibrozyten und der
      komplementäre Zugewinn α-SMA+ Myofibroblasten kann in der
      histopathologischen Diagnostik als ergänzendes Hilfsmittel
      zur Abgrenzung benigner und maligner Parotisneoplasien
      Anwendung finden, darf jedoch niemals als ausschließliches
      Dignitätskriterium zu Rate gezogen werden. Hinsichtlich der
      Phänotypisierung des Parotisstromas konnte global gezeigt
      werden, dass es deutliche Verteilungsunterschiede CD34+
      Fibrozyten und α-SMA+ Myofibroblasten zwischen der gesunden
      Parotis und benignen als auch malignen Parotistumoren gibt.
      Somit ist eine immunphänotypische Charakterisierung des
      jeweiligen Stromas möglich. Das adenoidzystische Karzinome
      stellt einen diagnostischen Pitfall dar, da der
      Phänotypwandel der Stromazellen ausblieb. Das Stroma zeigte
      einen variablen Erhalt der CD34+ Fibrozyten, während α-SMA+
      Myofibroblasten nicht nachweisbar waren. Dieser Befund
      impliziert, dass diese hochaggressive Karzinomentität ein
      alternatives biologisches Verhalten besitzt. Im Gegensatz zu
      den anderen untersuchten Parotiskarzinomen könnte die Präsenz
      CD34+ Fibrozyten im Stroma adenoidzystischer Karzinome ein
      Malignitätskriterium darstellen. Zusammenfassung: Diese
      Studie an 114 Tumoren der Glandula parotidea zeigt erstmalig
      vergleichende Daten bezüglich der Verteilungsunterschiede
      CD34+ Fibrozyten bei Patienten mit Tumorerkrankungen der
      Glandula parotidea. Der stromale Phänotypwandel invasiver
      Parotiskarzinome ist mit Ausnahme des adenoidzystischen
      Karzinoms durch einen Verlust CD34+ Fibrozyten und einem
      simultanen Zugewinn α-SMA+ SPARC+ Myofibroblasten
      gekennzeichnet. Das zelluläre Biomarkersystem aus CD34+
      Fibrozyten und α-SMA+ Myofibroblasten könnte Einzug in die
      Differentialdiagnostik benigner und maligner Parotistumoren
      halten. Das alleinige Fehlen CD34+ Fibrozyten im Stroma von
      Parotistumoren darf jedoch nie als alleiniges
      Dignitätskriterium gewertet werden. Die SPARC-Expression
      durch α-SMA+ Myofibroblasten könnte als Progressionsmarker
      für maligne Speicheldrüsentumoren Anwendung finden. Die
      vorliegende explorative Studie könnte zur Planung einer
      prospektiven, multizentrischen Studie dienlich sein.