title: Changes in NGF and PGE2 in patients with overactive bladder after BoNT-A therapy - biomarker in OAB?
title: Veränderungen von NGF und PGE2 bei Patienten mit überaktiver Blase nach BoNT-A Therapie -Biomarker bei OAB?
Creators: name: Knippschild, Sonja
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2015
Subjects: Prostaglandin E2 , Botulinus-A-Toxin
Prostaglandin E2
Urothel , Blase
biomarker
Botulinum toxine A
Neurotrophin
Biomarker
Harninkontinenz
over active bladder
Nerve growth factor
Medical sciences, Medicine
Medizin, Gesundheit

description: Bei insgesamt 82 Patienten mit
      überaktiver Blase (OAB) wurden prospektiv die Serumwerte
      Nerve Growth Factor (NGF) und Prostaglandin E2 (PGE2) vor und
      nach Therapie mit Botulinumtoxin A (BoNT-A) untersucht. Die
      OAB ist in ihren Ursachen noch nicht vollständig verstanden,
      aktuell werden Entzündungsvorgänge als ein Auslöser
      diskutiert. NGF und PGE2 sind bei der OAB als deutlich
      erhöhte Marker nachgewiesen worden. Messungen im Urin konnten
      Veränderungen vor und nach anticholinerger Medikation und
      BoNT-A Applikation zeigen. Bisher liegen jedoch keine
      Datensätze zu Messungen im Serum vor. Wir untersuchten
      Serumkonzentrationen beider Proteine bei Patienten mit OAB
      vor und nach BoNT-A Therapie. Zum Vergleich wurden 32 gesunde
      Patienten herangezogen. Die Messungen erfolgten nach
      Anamnese, Urinstatus, Miktionstagebuch und Urodynamik.
      Einschlußkriterien war die urodynamisch nachweisbare nicht
      neurologische OAB mit Detrusorüberaktivität oder die
      kleinkapazitäre, übersensible Blase ohne
      Detrusorüberaktivität. Alle Patienten waren zuvor frustran
      mit Anticholinergika behandelt worden. Die Lebensqualität
      wurde anhand standardisierter Fragebögen (King’s Health
      Questionnaire und International Consultation on Incontinence
      Questionnaire - short form) 4 Wochen prä- und 4 Wochen
      postoperativ erfragt. Serumproben wurden ebenfalls 4 Wochen
      prä- und 4 Wochen postoperativ abgenommen. Für die
      Serum-Messungen verwendeten wir kommerziell erwerbliche
      ELISA-Kits. Für unabhängige Stichproben wurde der
      nicht-parametrischen Mann-Whitney-U-Test, für verbundene
      Stichproben der Student’s t-Test durchgeführt und ein
      Signifikanzniveau von p&lt;0,05 festgelegt. Die Serumproben
      erkrankter Pat. unterschieden sich in beiden Proteingruppen
      signifikant von den Kontrollen. 26 Pat. der NGF-Gruppe, davon
      18 mit Inkontinenz (OAB wet) wiesen präoperativ deutlich
      erhöhte NGF-Serumwerte (sNGF 58,8 pg/ml, p&lt;0,005) auf.
      sNGF konnte bei inkontinenten Pat. deutlich höher gemessen
      werden als bei kontinenten (85 pg/ml (± 250) vs. 0,73 pg/ml
      (± 2,1), p&lt;0,005). 4 Wochen postoperativ zeigten alle Pat.
      eine signifikante Wertreduktion (2,4 pg/ml, p&lt;0,005) und
      gaben signifikante Symptomreduktion (geminderter
      Vorlagenverbrauch, reduzierte Miktionsfrequenz, geringerer
      Harndrang, bessere Lebensqualität) an. Für Pat. &gt;60 Jahre
      ließen sich höhere sNGF-Spiegel nachweisen als bei jüngeren
      Pat. (8,9 pg/ml (± 11,2) vs. 77,2 pg/ml (± 244), p&lt;0,05).
      2 Pat. der NGF-Gruppe sprachen subjektiv nicht auf die BoNT-A
      Therapie an, was sich in nur geringem oder nicht vorhandenem
      sNGF-Abfall wiederspiegelte. Gleichwertige Ergebnisse konnten
      in der PGE2-Gruppe gezeigt werden. Von initial 56 Pat. mit
      idiopathischer OAB im Vergleich zur Kontrollgruppe wiesen
      prätherapeutisch deutlich erhöhte sPGE2-Werte (2749,5 pg/ml,
      p&lt;0,005) auf. Für die Subgruppen OAB wet/dry war sPGE2
      signifikant erhöht nachweisbar (3241 pg/ml versus 1734 pg/ml,
      p&lt;0,01). Bei 30 (53,6%) Pat. ließ sich 4 Wochen
      postinterventionell sPGE2 bestimmen. Hier zeigte sich
      ebenfalls eine signifikante Wertreduktion (2995 pg/ml vs.
      1486 pg/ml, p&lt;0.005). BoNT-A hatte in unseren Messungen
      eine mittlere Wirkdauer von 9 Monaten, es wurden deutlich
      weniger Vorlagen gebraucht (p&lt;0,05). Insgesamt 3 Pat. der
      sPGE2-Gruppe zeigten keine oder nur geringe Symptombesserung
      nach BoNT-A. Nachweislich wiesen 2 der Pat. (66,6%) anstatt
      einer Wertreduktion sogar einen Anstieg von sPGE2 bis auf 51%
      des Ausgangswertes auf, der 3. Pat. zeigte einen nur geringen
      sPGE2-Abfall (-27%). Insgesamt 6 Pat. gaben nach dieser Zeit
      eine erneute Symptomverstärkung an. Dies spiegelte sich in
      erneut angestiegenen sPGE2-Werten wieder, die 4 Wochen nach
      einer zweiten BoNT-A Sitzung signifikant abfielen. sPGE2
      korrelierte nicht mit dem Lebensalter. Unsere Ergebnisse
      zeigen eine eindeutige Verbindung zwischen den im Serum
      erhöht gemessenen NGF- und PGE2-Werten und OAB. Unsere
      Arbeitsgruppe präsentiert erstmals relevante Datensätze zum
      Einfluss von BoNT-A auf die NGF- und PGE2- Sekretion bei Pat.
      mit OAB. Die erhobenen Messwerte korrelieren mit der Schwere
      der Erkrankung, was sich in höheren Werten bei Pat. mit OAB
      wet im Vergleich zu Pat. mit OAB dry wiederspiegelt.
      Zusätzlich konnten wir einen Zusammenhang zwischen einem
      Therapieerfolg nach BoNT-A und fallenden Serumleveln beider
      Proteine nachweisen. Limitierend für diese Studie ist die
      relativ kleine Kohortenzahl von 82 Pat. Unsere
      vielversprechenden Ergebnisse müssten an größeren
      Patientenkollektiven bestätigt werden. Insgesamt stellen NGF
      und PGE2 gut messbare Entzündungsmarker im Serum dar, die im
      klinischen Alltag als Indikatoren für Diagnostik und eine
      gute Therapieführung verwendet werden können.
description: This prospectively designed study
      aims to analyze neurotransmitters nerve growth factor (NGF)
      and prostaglandin E2 (PGE2) serum blood levels in patients
      with overactive bladder (OAB) before and after botulinum
      toxin A (BoNT-A) therapy. Cause and development of OAB are
      still not fully understood. Currently, chronic inflammatory
      processes are discussed as a trigger. Different transmitters
      play an important role both during physiological micturition
      and bladder disorders. However the exact regulations during
      micturition are still obscure. Recent studies showed
      significantly increased urinary NGF and PGE2 levels in OAB
      patients. Moreover, a significant change in protein levels
      before and after anticholinergic therapy and BoNT-A treatment
      could be shown in several studies. Up to now relevant data
      about serum levels is lacking. We measured serum blood levels
      of both proteins in patients with OAB before and after BoNT-A
      therapy. 32 healthy patients served as control group.
      Evaluation included patient history, urine analysis, a
      voiding diary and urodynamic studies. Inclusion criteria were
      urodynamic proven non-neurogenic overactive bladder with
      detrusor hyperactivity or hypersensitive low capacity bladder
      without detrusor hyperactivity. Patients were excluded if
      they did not meet the criteria. All patients were
      non-responder to medical treatment. Before and 4 weeks after
      treatment therapeutic success was assessed on the basis of
      standardized questionnaires ICIQ-SF and KHQ. Before and 4
      weeks after BoNT-A treatment, blood samples were collected.
      Serum blood levels were measured by a commercialized enzyme
      linked immunosorbent assay. The statistical data analysis was
      performed using the non-parametric Mann–Whitney U test and
      paired t-test to compare the different groups and the
      individual changes. Serum blood levels of the two protein
      groups differed significantly from controls. Significantly
      higher sNGF levels were detected in 26 patients with OAB
      (sNGF 58,8 pg/ml, p&lt;0,005), hereof 18 with OAB wet.
      Furthermore sNGF levels were increased in patients with OAB
      wet compared to OAB dry (85 pg/ml (± 250) vs. 0,73 pg/ml (±
      2,1). sNGF levels decreased significantly after BoNT-A
      treatment (2,4 pg/ml, p&lt;0,005). Incontinence pads were
      needed significantly less frequent . Patients &gt;60 years
      showed significantly higher sNGF levels (77,2 pg/ml vs. 8,9
      pg/ml, p&lt;0.05) compared to younger OAB patients. 2
      patients had no significant effect after BoNT-A treatment.
      They showed no or only slightly decreased sNGF-levels. We
      could demonstrate equivalent results for sPGE2: significantly
      higher sPGE2 levels were detected in 56 patients with OAB
      compared to controls (2750 pg/ml vs. 1674 pg/ml, p&lt;0.005).
      Furthermore sPGE2 levels were increased in patients with OAB
      wet compared to OAB dry (3241 pg/ml versus 1734 pg/ml,
      p&lt;0,01). In 30 patients (53,6%) sPGE2 levels decreased
      significantly 4 weeks after BoNT-A treatment compared to
      baseline (2995 pg/ml vs. 1486 pg/ml, p&lt;0.005). Patients
      reported an average drug effect of 9 month; incontinence pads
      were needed significantly less frequent (p