Arginine-based supplements versus placebo in the management of erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
Creators: name: Λάσκαρης, Γρηγόρης Γεωργίου-Γάιου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2018
Subjects: Αργινίνη
Στυτική δυσλειτουργία
Μετα-ανάλυση
Arginine
Erectile dysfunction
Meta-analysis

description: Υπόβαθρο: Η στυτική λειτουργία (ΣΔ) υπονομεύει την αυτοπεποίθηση του πάσχοντος και μπορεί να έχει αρνητικές συνέπειες για τις σχέσεις του. Συμπληρώματα διατροφής περιέχοντα L-Αργινίνη χρησιμοποιούνται ευρέως για την αποκατάσταση και πρόληψη της στυτικής δυσλειτουργίας. Διεξαγάγαμε μία συστηματική ανασκόπηση των τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών (ΤΚΔ) που αποτίμησαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των συμπληρωμάτων που στη σύσταση τους περιέχουν αργινίνη έναντι εικονικού φαρμάκου, σε άντρες κάθε ηλικίας που εμφανίζουν συμπτώματα στυτικής δυσλειτουργίας. Η πρωτεύουσα έκβαση ήταν η αλλαγή στην βαρύτητα των συμπτωμάτων της ΣΔ όπως αυτή αποτιμήθηκε στις πρωτογενείς μελέτες με χρήση σχετικών ερωτηματολογίων. Στις δευτερεύουσες εκβάσεις περιλαμβάνονταν αλλαγή στη βαρύτητα της ΣΔ όπως αυτή εκτιμήθηκε στην Κατηγορία «Λειτουργία Στύσης» του ερωτηματολογίου του Διεθνούς Δείκτη Στυτικής Λειτουργίας (EF-IIEF). Οι σχετικές μελέτες εντοπίστηκαν μέσω αναζήτησης ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων ((MEDLINE, EMBASE, Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL)), μητρώων κλινικών δοκιμών, γκρίζας βιβλιογραφίας και μέσω αναζήτησης των βιβλιογραφικών αναφορών των σχετικών δημοσιεύσεων. Κύρια αποτελέσματα: Στη μετα-ανάλυση περιλήφθηκαν 8 ΤΚΔ: 2 εξ αυτών αφορούσαν σκευάσματα σκέτης αργινίνης και 6 συνδυασμούς αργινίνης με πρόσθετα συστατικά. Το συνολικό αποτέλεσμα έδειξε ότι τα συμπληρώματα που στη σύσταση τους περιέχουν αργινίνη υπερέχουν του εικονικού φαρμάκου (n=498, τυποποιημένη μέση διαφορά (Hedges’g)=2,50, CI 1,25 έως 3,74, τ2=2,80, χ2=218,02, Ι2=97%). Τα σκευάσματα που περιέχουν σκέτη αργινίνη φαίνεται να είναι αναποτελεσματικά και το συνολικό αποτέλεσμα διαμορφώνεται κυρίως από τα συμπληρώματα που περιέχουν και πρόσθετα συστατικά. Στις δοκιμές που χρησιμοποίησαν την κλίμακα EF-IIEF, βρέθηκε ότι το μέσο μέγεθος του αποτελέσματος των συμπληρωμάτων που στη σύσταση τους περιέχουν αργινίνη έναντι εικονικού φαρμάκου είναι 8,19 (n=396, CI 6,24 έως 10,14, τ2=4,32, χ2=142,06, Ι2=97%). Η ανάλυση υποομάδων σύμφωνα με την κατάσταση υγείας και τη βαρύτητα της ΣΔ, μείωσε της ετερογένεια και αποκάλυψε ότι το θετικό αποτέλεσμα αποδίδεται κυρίως σε δοκιμές που περιλαμβαναν νέους υγιείς άντρες και/ή πάσχοντες από μικρότερης σοβαρότητας ΣΔ. Από τις 6 δοκιμές που διεξήχθησαν με συμπληρώματα που περιείχαν συνδυασμούς αργινίνης με πρόσθετα συστατικά, μόνο ένα (Prelox®) διέθετε επαρκή δεδομένα (3 δοκιμές) που να επιτρέπουν ανεξάρτητη ποσοτική σύνθεση. Βρέθηκε ότι το Prelox® υπερέχει του εικονικού φαρμάκου (σταθμισμένη μέση διαφορά του EF-IIEF 10,50, CI 9,05 έως 11,95). Τα αποτελέσματα χαρακτηρίζονταν από υψηλή ετερογένεια η οποία πιθανώς οφείλεται στην ευρύτητα της προσέγγισης μας στη διατύπωση του ερευνητικού ερωτήματος. Οι περισσότερες μελέτες χαρακτηρίζονταν από υψηλό Ρίσκο Μεροληψίας, κυρίως εμφανιζόμενο με τη μορφή αδόκιμου τρόπου ανάλυσης των διασταυρούμενων δοκιμών ή με την ανάμιξη των παρασκευαστών των συμπληρωμάτων στη διεξαγωγή κάποιων εκ των μελετών. Συνεπώς, η εμπιστοσύνη μας στα αποτελέσματα είναι μετρίου βαθμού. Συμπεράσματα: Τα συμπληρώματα που περιέχουν σκέτη αργινίνη φαίνεται ότι στερούνται αποτελεσματικότητας στην αντιμετώπιση της ΣΔ, όμως τα συμπληρώματα που περιέχουν και πρόσθετα συστατικά μπορεί να αποβούν χρήσιμα στη διαχείριση ήπιων περιπτώσεων ΣΔ σε νέους ανθρώπους. Ο συνδυασμός αργινίνης με πυκνογενόλη (Prelox®) βρέθηκε ότι είναι αποτελεσματικός στην αντιμετώπιση της ήπιας προς μέτριας ΣΔ, όμως το εύρημα αυτό πάσχει από μεροληψία χορηγού και μεροληψία φάσματος
description: Backround: Erectile dysfunction (ED) severely undermines self-confidence of the afflicted male and has potentially detrimental consequences for his relationships. L-arginine supplements are used to restore and prevent erectile dysfunction. We systematically reviewed randomized controlled trials, assessing arginine-based supplements vs placebo in males of any age experiencing symptoms of erectile dysfunction. Our primary outcome was changes in the severity of ED by means of the primary questionnaire for erectile/sexual function that was used in the individual studies. Secondary outcomes included changes in ED measured by the Erectile Function Domain of the International Index of Erectile Function scale (EF-IIEF) and incidence of adverse events. Studies were collected by searching electronic databases (MEDLINE, EMBASE, Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL)), clinical trial registries (clinicaltrials.com, controlled-trials.com, who.int/ictrp/en), grey literature (Proquest, Opengray) and by screening reference lists of obtained papers. Main results: 8 RCTs were included in the meta-analysis: two testing the effects of arginine alone and 6 investigating combinations of arginine with additional ingredients. Arginine-based supplements are superior to placebo (n=498 patients, Std mean Difference (Hedges' g) 2.50; 95% CI 1,25 to 3,74, tau2=2,80, x2=218,02, I2=97%). Arginine-alone supplements seem to be ineffective and the total effect size is mainly driven by the supplements that contain additional components. In trials using the EF-IIEF scale, the mean difference in the effect size of arginine-based supplements that use a daily dosing scheme vs placebo is 8,19 (n=396, CI 6,24 to 10,14, tau2=4,32, x2=142,06, I2=97%). Subgroup analysis according to health status and ED severity reduced heterogeneity and revealed that the positive effect of arginine-based supplements is mainly driven by studies recruiting healthy young males and/or suffering from less severe form of ED. From the 6 studies that investigated supplements with add-on ingredients to arginine, only one supplement (Prelox®) had enough data (three studies) to be independently synthesized. Prelox® was superior to placebo (weighted mean difference on EF-IIEF scale 10,50; 95 CI 9,05 to 11,95). Results were characterized by high heterogeneity probably due to the broad perspective that we adopted in the research question and due to the small size of studies. Most studies were in high Risk of Bias, mainly in the form of inappropriate analysis of crossover studies or due to the involvement of the supplement makers in the design and execution of some studies. Thus, our confidence in the results is moderate. Conclusions: Arginine alone seems to be ineffective, however arginine-based dietary supplements could be helpful for mild cases of erectile dysfunction in young healthy males. Combination of arginine with Pycnogenol® (Prelox®) is effective for treatment of mild-to-moderate ED, however validity is undermined by sponsorship and spectrum bias