Αξιολόγηση της επίδρασης των κοσμοτροπικών ανόργανων αλάτων στην in vitro διάλυση δισκίων που περιέχουν άμορφες στερεές διασπορές ινδομεθακίνης στην πολυβινυλοπυρρολιδόνη
Creators: name: Χατζηθεοδωρίδου, Μελίνα Αναστασίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Άμορφες στερεές διασπορές
Ανόργανα άλατα
In vitro δοκιμασία διάλυσης
Amorphous solid dispersions
Inorganic salts
In vitro dissolution studies

description: Στόχος της παρούσας μελέτης αποτέλεσε η αξιολόγηση της επίδρασης των κοσμοτροπικών ανόργανων αλάτων στον χρόνο καταθρυμματισμού και στην in vitro διάλυση δισκίων που περιέχουν άμορφες στερεές διασπορές (ΑΣΔ) με βάση την πολυβινυλοπυρρολιδόνη (PVP). Ειδικότερα, αξιολογήθηκε η επίδραση του δισόξινου φωσφορικού καλίου (KH2PO4), του διττανθρακικού καλίου (KHCO3) και του χλωριούχου καλίου (KCl), τα οποία σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες παρουσίασαν κοσμοτροπική επίδραση σε υδρόφιλα πολυμερή, στην απόδοση δισκίων που περιέχουν ΑΣΔ ινδομεθακίνης (IND)-PVP. Τα αποτελέσματα που προέκυψαν κατέδειξαν ότι όλα τα υπό μελέτη άλατα καλίου παρουσίασαν κοσμοτροπική επίδραση στο PVP, με το KH2PO4 να είναι το άλας που παρουσίασε τη μεγαλύτερη επίδραση στο σημείο θόλωσης του PVP. Ακόμη, η μελέτη της in vitro διάλυσης των παρασκευασμένων δισκίων (με και χωρίς ανόργανα άλατα) αποκάλυψε, ότι μόνο η προσθήκη του KH2PO4 οδήγησε σε αύξηση του ρυθμού και της έκτασης υπερκορεσμού του φαρμάκου in vitro. Η ενσωμάτωση των KHCO3 και KCl στα συστήματα είχε ως αποτέλεσμα μόνο μια μικρή αύξηση στο τελικό επίπεδο υπερκορεσμού του φαρμάκου. Σημειώνεται, ότι καθώς αυξανόταν η συγκέντρωση των ανόργανων αλάτων, το τελικό επίπεδο υπερκορεσμού της IND μειώθηκε σε όλες τις εξεταζόμενες περιπτώσεις. Επιπλέον, προκειμένου να αξιολογηθεί η επίδραση της υγρασίας στην απόδοση των δισκίων, διεξήχθησαν μελέτες φαρμακοτεχνικού χαρακτηρισμού και in vitro διάλυσης σε δισκία που αποθηκεύτηκαν σε επιλεγμένες συνθήκες (25°C/60% RH). Σύμφωνα με τα ληφθέντα αποτελέσματα, η παρουσία ανόργανων αλάτων καλίου δεν είχε καμία επίπτωση στην επίδραση της υγρασίας στο προφίλ διάλυσης και στον χρόνο καταθρυμματισμού των δισκίων. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με προηγούμενα ευρήματα που πρότειναν τη χρήση κοσμοτροπικών αλάτων ως μια καθολική λύση για τη βελτίωση της διάλυσης και του υπερκορεσμού δισκίων που βασίζονται σε ΑΣΔ.
description: Τhe aim of the present study was to evaluate the effect of kosmotropic inorganic salts on the disintegration time and the in vitro dissolution behavior of tablets containing polyvinylpyrrolidone (PVP)-based amorphous solid dispersions (ASDs). Specifically, the impact of KH2PO4, KHCO3 and KCl, which in previous studies have presented kosmotropic effect on hydrophilic polymers, on the performance of tablets containing indomethacin (IND)-PVP ASDs was investigated. Results showed that all the tested potassium salts presented a kosmotropic effect on PVP, while KH2PO4 was identified as the salt with the greatest impact on PVP’s cloud point temperature. Contrary to previously published reports, the in vitro dissolution study of the prepared formulations (with and without inorganic salts) revealed that only the addition of KH2PO4 resulted in an increased rate and extent of drug in vitro supersaturation. Incorporating KHCO3 and KCl into the systems resulted in only a slight increase in the final level of the API's supersaturation. Interestingly, according to the results obtained, as the concentration of the inorganic salts increased, the final supersaturation level of IND decreased in all examined cases. Furthermore, to evaluate the moisture-effect on the tablets’ performance, pharmaco-technical characterization and in vitro dissolution studies were conducted on tablets stored at 60% RH/25°C. Results revealed that the presence of potassium inorganic salts did not influence the moisture's impact on the dissolution profiles and disintegration time of tablets. This contradicts previous findings that suggested the use of kosmotropic salts as a universal solution for improving the dissolution/supersaturation performance of ASD-based tablets.