The role of vismodegib in the treatment of advanced periocular basal cell carcinoma
Creators: name: Λαβασίδης, Γεώργιος Στυλιανού
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Βισμοδεγκίμπη
Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα
Οφθαλμική ογκολογία
Vismodegib
Basal cell carcinoma
Ocular oncology

description: Το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα αποτελεί την πιο συχνή κακοήθεια της περιοφθαλμικής περιοχής. Η αντιμετώπισή του είναι απαιτητική λόγω της εγγύτητας προς τον οφθαλμικό βολβό και κόγχο. Η βισμοδεγκίμπη, ένας αναστολέας του μονοπατιού Hedgehog, έχει αναδειχθεί ως μία σημαντική θεραπευτική επιλογή για τοπικά προχωρημένο και μεταστατικό βασικοκυτταρικό καρκίνωμα την τελευταία δεκαετία. Με στόχο να συνοψιστούν και να αξιολογηθούν κριτικά τα δεδομένα στο πεδίο, πραγματοποιήθηκε μια συστηματική ανασκόπηση της διαθέσιμης βιβλιογραφίας. Έγινε αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων PubMed και Cochrane Library μέχρι τις 17 Απριλίου 2023 για μελέτες παρατήρησης και πειραματικές μελέτες που μελετούν την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της βισμοδεγκίμπης στην αντιμετώπιση του βασικοκυτταρικού καρκινώματος της περιοφθαλμικής χώρας, και πραγματοποιήθηκε περιγραφική σύνθεση των αποτελεσμάτων τους. Συνολικά συμπεριελήφθησαν 37 μελέτες με 435 ασθενείς. Δε βρέθηκαν τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές. Χωρίς να λαμβάνονται υπόψιν οι μεμονωμένες αναφορές περιστατικών και οι μη διαδοχικές σειρές ασθενών, το διάμεσο μέγεθος δείγματος ήταν 13 συμμετέχοντες ανά μελέτη (εύρος 7-244). Η ηλικία των ασθενών κυμάνθηκε από 24 έως 101 έτη, και η μεγαλύτερη διάρκεια παρακολούθησης ήταν 59 μήνες. Τα ποσοστά πλήρους και συνολικής κλινικής ανταπόκρισης στη θεραπεία ήταν 20-88% και 68-100%, αντίστοιχα, ενώ εξέλιξη της νόσου παρατηρήθηκε σε μέγιστο ποσοστό 14%. Το ποσοστό υποτροπής μετά από διακοπή της θεραπείας είχε εύρος μεταξύ 0% και 31%. Οι πιο κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν μυϊκοί σπασμοί, κράμπες και πόνος, δυσγευσία, απώλεια βάρους και αλωπεκία. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάστηκαν σε έως και 33% των συμμετεχόντων. Τέλος, μία μελέτη εξέτασε την επίπτωση της βισμοδεγκίμπης στη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής, δείχνοντας σημαντική βελτίωση σε τρεις κρίσιμους τομείς (συμπτώματα, λειτουργικότητα, συναισθήματα). Συμπερασματικά, η βισμοδεγκίμπη είναι μια σημαντική καινούργια επιλογή στη θεραπεία του προχωρημένου βασικοκυτταρικού καρκινώματος της περιοφθαλμικής περιοχής, με καλά ποσοστά ανταπόκρισης και αποδεκτό προφίλ ανεκτικότητας. Ωστόσο, οι πλήρεις δυνατότητες και ο ρόλος της χρειάζεται να αποσαφηνιστούν μέσω τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών και μετα-αναλύσεων δεδομένων μεμονωμένων ασθενών.
description: Basal cell carcinoma is the most common malignancy of the periocular region. Its management poses challenges due to the proximity to the eyeball and orbit. Vismodegib, a Hedgehog pathway inhibitor, has emerged as an important therapeutic option for locally advanced and metastatic basal cell carcinoma in the past decade. To summarize and critically appraise the evidence in the field, a systematic review of the relevant literature was conducted. PubMed and Cochrane Library were searched up to April 17, 2023, for observational or experimental studies assessing the efficacy and safety of vismodegib in the management of periocular basal cell carcinoma. A narrative synthesis of the included studies’ results was performed. In total, 37 trials including 435 patients were eligible. No randomized trials were retrieved. Excluding non-consecutive case series and case reports, the median sample size was 13 participants per study (range 7-244). Patient age ranged from 24 to 101 years, and the longest follow-up was 59 months. Complete and overall clinical response rates were 20-88% and 68-100%, respectively, while disease progression was observed at a maximum rate of 14%. Recurrence rates after treatment cessation varied between 0% and 31%. The most common side effects were muscle spasms, cramps and pain, dysgeusia, weight loss and alopecia. Serious adverse events presented in up to 33% of the participants. Lastly, one study explored the effect of vismodegib in health-related quality of life, showing significant improvements in three critical domains (symptoms, functioning, emotions). In conclusion, vismodegib is an important novel option in the management of advanced periocular basal cell carcinoma, with good response rates and acceptable tolerability profile. Nevertheless, its full potential and role need to be clarified through randomized controlled trials and individual patient data meta-analyses.