Εκτίμηση της αναλγητικής δράσης του συνδυασμού γκαμπαπεντίνης, κεταμίνης και παρεκοξίμπης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε λαπαροσκοπική χολοκυστεκτομή
Creators: name: Κοτσόβολης, Γιώργος Στυλιανού
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2008
Subjects: Γκαμπαπεντίνη
Κεταμίνη
Παρεκοξίμπη
Μετεγχειρητικός πόνος
Πολυπαραγοντική αναλγησία
Gabapentin
Ketamin
Parecoxib
Postsurgical pain
Multimodal analgesia

description: Η αντιμετώπιση του οξέος μετεγχειρητικού πόνου αποτελεί μια ιδιαίτερη πρό-κληση. Η παθοφυσιολογία του πόνου που ακολουθεί μετά από τη χειρουργική τομή είναι ιδιαίτερα σύνθετη και διαφέρει σε σχέση με τον πόνο φλεγμονώδους αιτιολογίας και το νευροπαθητικό πόνο. Οι διαθέσιμες κατηγορίες αναλγητικών φαρμάκων είναι πάρα πολ-λές και καθεμιά έχει διαφορετικό μηχανισμό δράσης. Η πολυπαραγοντική αναλγησία, δη-λαδή ο συνδυασμός πολλών διαφορετικής κατηγορίας αναλγητικών, προτείνεται από πολ-λούς συγγραφείς ως ο αποτελεσματικότερος τρόπος αντιμετώπισης του οξέος μετεγχειρη-τικού πόνου. Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι να διερευνηθεί αν ο συνδυασμός ενός αντιεπιληπτικού φαρμάκου, της γκαμπαπεντίνης, ενός ανταγωνιστή των NMDA υποδοχέων, της κεταμίνης, και ενός αντιφλεγμονώδους, της παρεκοξίμπης, έχει καλύτερο αναλγητικό αποτέλεσμα απ’ότι μόνη της η παρεκοξίμπη και κατά πόσο ο παραπάνω συνδυασμός μειώνει τις παρενέργειες που προκύπτουν από τη μετεγχειρητική κατανάλωση οπιοειδώνΥλικό-Μέθοδος: Οργανώθηκε και διεξήχθη μία διπλά τυφλή ελεγχόμενη προοπτική τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη. Στη μελέτη έλαβαν μέρος συνολικά 28 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε λαπαροσκοπική χολοκυστεκτομή στο 424 Γ.Σ.Ν.Ε. Οι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε 3 ομάδες χωρίς να γνωρίζουν σε ποια ομάδα ανήκει ο καθένας. Οι 9 ασθενείς της ομάδας Α έλαβαν 1200mg γκαμπαπεντίνης 4 ώρες πριν την έναρξη της επέμβασης και 1200mg 24 ώρες μετά, 0,1mg/kg κεταμίνη αμέσως πριν την εισαγωγή στην αναισθησία και την ίδια δόση 24 ώρες μετά και 40mg παρεκοξίμπης αμέσως πριν την εισαγωγή στην αναισθησία , 12 και 24 ώρες μετά. Οι 9 ασθενείς της ομάδας Β έλαβαν 40mg παρεκοξίμπης αμέσως πριν την εισαγωγή στην αναισθησία και 12 και 24 ώρες μετά ενώ οι 10 ασθενείς της ομάδας Γ έλαβαν placebo (5 ml φυσιολογικό ορό) τις ίδιες χρονικές στιγμές.Όλοι οι ασθενείς έλαβαν γενική αναισθησία με συνεχή έγχυση προποφόλης και ρεμιφεντανίλης, έλαβαν 0,5mg/kg μορφίνη ενδοφλέβια με το τέλος της επέμβασης. και τους χορηγήθηκε συσκευή κατ’επίκλησης αναλγησίας PCA με 1mg/ml μορφίνη, bolus δόση 1ml και περίοδο lockout 10min. Καταγράφηκαν το σκορ της VAS (μέγιστο 100) και η κατανάλωση μορφίνης (mg) τις παρακάτω χρονικές στιγμές: Αμέσως μετά την πλήρη αφύπνιση στην αίθουσα ανάνηψης και 1,6,12 και 24 ώρες μετά.Επίσης εκτιμήθηκε η συνολική κατανάλωση μορφίνης στο 24ωρο, το αθροιστικό σκορ μορφίνης-VAS κατά Silverman και η εκδήλωση ναυτίας, εμέτου, δυσκολίας στην ούρηση ή την αφόδευση, καταστολής, αναπνευστικής δυσχέρειας ή οποιασδήποτε άλλης επιπλοκής. Η καταγραφή έγινε από άτομα που δε γνώριζαν σε ποια ομάδα ανήκουν οι ασθενείς.Αποτελέσματα: Ο μέσος όρος της συνολικής κατανάλωσης μορφίνης και σκορ VAS σε κάθε ομάδα ήταν: Ομάδα Α=84,44(13,13) και 13,5(7,4) Ομάδα Β=10(7,1) και 23,4(12) Ομάδα Γ=16,3(4,7) και 22,7(13,1). Διαπιστώθηκε ότι οι ομάδες Α και Β διέφεραν σημαντικά από την ομάδα ελέγχου (ομάδα Γ) ως προς τη συνολική κατανάλωση μορφίνης στο 24ωρο(ρ&lt;0,05) αλλά δε διέφεραν μεταξύ τους. Δε διαπιστώθηκε στατιστικώς σημα-ντική διαφορά μεταξύ όλων των ομάδων στο σκορ της VAS σε καμία από τις μετρήσεις, στη μεταξύ των μετρήσεων κατανάλωση μορφίνης και στο αθροιστικό σκορ μορφίνης-VAS κατά Silverman. Ως προς τις παρενέργειες η ομάδα Γ παρουσίασε εμετό με στατιστικώς σημαντική διαφορά από τις άλλες αλλά ο μικρός αριθμός συμμετεχόντων δεν επιτρέπει ασφαλή συμπεράσματα. Σε καμία άλλη παρενέργεια ούτε στο σύνολο των παρανεργειών δε διαπιστώθηκε στατιστικώς σημαντική διαφορά μεταξύ των τριών ομάδων.Συμπεράσματα: Ο συνδυασμός γκαμπαπεντίνης, κεταμίνης κια παρεκοξίμπης δεν έχει καλύτερο αναλγητικό αποτέλεσμα σε σχέση με μόνη την παρεκοξίμπη ούτε μειώνει τις παρενέργειες από τη χρήση οπιοειδών. Μελέτη με μεγαλύτερο αριθμό συμμετεχόντων απαιτείται για να βγουν ασφαλή συμπεράσματα
description: Purpose: The treatment of acute postsurgical pain is very challenging. The pathophysio-liogy of the pain caused by a surgical incision is very complicated and differs significantly from inflammatory and neuropathic pain. There are many categories of analgesic drugs available, each category with a different mechanism of action. Multimodal analgesia, the combination of many analgesic drugs of different categories, is suggested by many authors as the best way of treating acute postsurgical pain. The purpose of this study is to examine whether the combination of an antiepileptic drug, gabapentin, of an NMDA receptor an-tagonist, ketamine, and of an anti-inflammatory drug, parecoxib, has a better analgesic ac-tion than parecoxib alone and whether this combination causes fewer opioid-related com-plications.Methods: A double blind randomized controlled clinical trial was performed. 28 patients who were scheduled for laparoscopic cholocystectomy at the 424 Military Hospital partici-pated. The patients were randomly allocated to three groups and they were not aware of the drugs they were taking. The 9 group A patients were given 1200mg gabapentin 4 hours be-fore the surgery and 24 hours later, 0,1mg/kg ketamine just before the induction of anes-thesia and 24 hours later and 40mg parecoxib just before induction of anesthesia, 12 and 24 hours later. The 9 group B patients took 40mg parecoxib just before induction of anesthe-sia, 12 and 24 hours later and the 10 group C patients were given placebo(5ml normal sa-line) at the same time intervals.All the patients were operated under general anesthesia with continuous infusion of propofol and remifentanil, were administered 0,5mg/kg morphine just before the end of the surgery and were given a PCA device with 1mg/ml morphine solution, 1ml bolus dose and 10 minutes lockout period. VAS score (maximum 100) and morphine consumption were recorded at the following time: Just after full recovery, 1, 6, 12 and 24 hours later. Also the total consumption of morphine was recorded, the integrated morphine-VAS score accord-ing to Silverman and the frequency of nausea, vomit, urine and bowel difficulty, sedation, breathing difficulty or any other complication. The recording was done by stuff that was unaware of the patient’s medication.Results: The mean morphine consumption and VAS score for every group was: Group Α=84,44(13,13) and 13,5(7,4) Group Β=10(7,1) and 23,4(12) Group C=16,3(4,7) and 22,7(13,1).Groups A and B were significantly different than control group (group C) regarding total morphine consumption within 24 hours (p&lt;0,05) but there was no difference between each other. No statistically significant difference was found between any group regarding VAS score at any time, morphine consumption between recording times and integrated score.As far as complications group C patients reported vomiting significantly more frequently than other groups but the small number of participants doesn’t allow safe conclusions. No other complication-related differences were found.Conclusion: The combination of gabapentin, ketamine and parecoxib does not have better analgesic action than parecoxib alone neither does it reduce the opioid-related complica-tions. A study with more patients is necessary in order to conclude in safe results