Η συμβολή των κλινικών μελετών στην ανάπτυξη στοχευμένης θεραπευτικής στο πλαίσιο της ιατρικής ακριβείας
Creators: name: Καρανάτσιου, Ευαγγελία Κωνσταντίνου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Ιατρική ακριβείας
Κλινικές μελέτες
Φαρμακευτικά προϊόντα προηγμένης θεραπείας
Precision medicine
Clinical trials
Advanced therapy medicinal products

description: Τα φαρμακευτικά προϊόντα προηγμένης θεραπείας προσφέρουν πρωτοποριακές θεραπευτικές προσεγγίσεις σε σπάνιες ασθένειες στη νέα εποχή της ιατρικής ακριβείας. Η πολυπλοκότητα των προϊόντων αυτών θέτει αρκετές προκλήσεις στο ταξίδι τους από τη βασική έρευνα μέχρι και τις μετεγκριτικές μελέτες. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο οι οδηγίες καλής πρακτικής στο εργαστήριο, την παραγωγή και την κλινική μελέτη τους να προσαρμοστούν σε αυτές τις ιδιομορφίες με ειδικές τροποποιήσεις, τονίζοντας τις δυσκολίες που αντιμετωπίζουν τόσο οι ερευνητές όσο και οι αρμόδιες αρχές σε μια προσπάθεια να τις ξεπεράσουν. Οι κατευθυντήριες γραμμές καλής παρασκευαστικής πρακτικής, αναγνωρίζοντας αυτή την ανάγκη, ακολουθούν την προσέγγιση βάσει κινδύνου η οποία συνεπάγεται τον εντοπισμό των υψηλότερων κινδύνων αυτών των προϊόντων και την τοποθέτησή τους σε προτεραιότητα, καθώς και την εφαρμογή διαδικασιών μετριασμού του κινδύνου. Οι κατευθυντήριες γραμμές καλής κλινικής κι εργαστηριακής πρακτικής ακολουθούν την ίδια λογική και ο σχεδιασμός της κλινικής δοκιμής τροποποιείται όσον αφορά την αναλογία κινδύνου-οφέλους για τους ασθενείς. Όλες αυτές οι προκλήσεις δημιουργούν επίσης δυσκολίες στον καθορισμό των κατάλληλων συστημάτων τιμολόγησης και αποζημίωσης. Στην εργασία αυτή υπογραμμίζεται πως οι κλινικές δοκιμές των προϊόντων αυτών έχουν πολυδιάστατα ρυθμιστικά προβλήματα, επομένως αποτελεί πρόκληση για τις αρμόδιες αρχές, τους ερευνητές και τους επαγγελματίες υγείας να συνεργαστούν αποτελεσματικότερα με καλύτερα δομημένες μεθοδολογίες. Η μεταφραστική έρευνα είναι βασικός σύμμαχος σε αυτή την προσπάθεια για μια πιο ορθή μεθοδολογικά προσέγγιση και διεπιστημονική συνεργασία για την εισαγωγή των προϊόντων αυτών στην αγορά με μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα. Σκοπός της εργασίας είναι να αναδειχθούν οι τροποποιήσεις που έχουν γίνει στις κατευθυντήριες οδηγίες για αυτά, δουλεύοντας μέσα από μια σύγκριση των οδηγιών για τα υπόλοιπα φάρμακα και των οδηγιών για τα atmps, ως ένα πρώτο βήμα επίλυσης των ρυθμιστικών αυτών προβλημάτων. Αυτή η σύγκριση έχει βασιστεί κυρίως στα επίσημα έγγραφα του ema και οργανώνεται χωριστά για τις οδηγίες gmp, gcp και glp και παράλληλα αναλύονται περιορισμοί και τα προβλήματα που προκύπτουν από αυτές και έχουν αντληθεί από άρθρα και δημοσιεύεις της παγκόσμιας βιβλιογραφίας.
description: Advanced therapy medicinal products offer pioneer therapeutic approaches to rare diseases in the new era of precision medicine. The complexity of these products poses several challenges in their journey from basic research to post-marketing studies. It is therefore necessary that the good practice guidelines in the laboratory, but also through their production and clinical study are adapted to the specific nature of these products, and thus they have been modified, highlighting the difficulties posed to both researchers and competent authorities, as an attempt to overcome them. The good manufacturing practice guidelines, acknowledging this need, follow the risk-based approach which involves identifying the highest risks of these products and prioritizing them, as well as the risk mitigation process. The good clinical practice and good laboratory practice guidelines follow the same rationale, and the clinical trial design is modified in terms of a risk-benefit analysis for the patient. All these challenges also pose difficulties in defining pricing and reimbursement systems. This paper highlights that the clinical trials of these products have multidimensional regulatory problems, therefore it is a challenge for competent authorities, researchers, and health professionals to collaborate more effectively with better structured methodologies. Translational research is a key ally in this effort for a sounder methodological approach and interdisciplinary collaboration to introduce these products with long-term efficacy in the market. The purpose of this paper is to highlight the amendments that have been made to the guidelines for these products, working through a comparison between the guidelines for other drugs and guidelines for atmps, as a first step towards solving these regulatory problems. This comparison has been based mainly on official documents of the ema and is presented separately for the gmp, gcp and glp guidelines and simultaneously restrictions and problems, which arise from these and are drawn from articles and publications of the world literature, are being described.