Χορήγηση ερυθροποιητίνης σε αιματολογικές παθήσεις: πρόβλεψη της απάντησης κα μελέτη της λειτουργικής σιδηροπενίας
Creators: name: Κατωδρύτου, Ειρήνη Α.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2006
Subjects: Λειτουργική σιδηροπενία
Functional iron deficiency

description: Σκοπός της μελέτης μας ήταν να απαντήσουμε στα ακόλουθα ερω-τήματα: 1)Ποιες παράμετροι, κλασσικές ή νεώτερες ή ποιοί συνδυασμοί παραμέ-τρων μπορούν να προβλέψουν την ανταπόκριση στην χορήγηση r-ΗuEPO στους ασθενείς με πολλαπλούν μυέλωμα ή λέμφωμα και αναιμία. 2) Ποιες παράμετροι, γνωστές ή νέες, μπορούν να αξιολογήσουν καλύ-τερα και ασφαλέστερα το status της ερυθροποιΐας, αλλά και του σιδήρου στον οργανισμό πριν και κατά την διάρκεια χορήγησης r-ΗuEPO, με σκοπό την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία. 3)Ποια ομάδα ασθενών εμφανίζει λειτουργική ένδεια σιδήρου τόσο κατά τη διάγνωση αλλά και κατά την διάρκεια της θεραπείας με r-ΗuEPO. 4)Εάν και κατά πόσον οι ασθενείς αυτοί μπορούν να ωφεληθούν από την συγχορήγηση σιδήρου με r-ΗuEPO. Για το σκοπό αυτό, μελετήσαμε 41 πρωτοδιαγνωσθέντες ασθενείς με πολλαπλούν μυέλωμα ή λέμφωμα και αναιμία. Οι ασθενείς είχαν αιμο-σφαιρίνη μικρότερη των 10,5 g/dl, όπως αυτό ορίσθηκε με βάση τις διεθνείς οδηγίες. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη β (r-ΗuEPO) σε δόση 30,000 IU εβδομαδιαίως, για έξι εβδομάδες. Οι 27 ασθενείς (66%) ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία (άνοδος αιμοσφαιρίνης &gt; 2 g/dl). Από τους 14 που δεν ανταποκρίθηκαν οι 12 έλαβαν ενδοφλέβια σουκροζικό σίδηρο σε δόση 200 mg ανά εβδομάδα για τέσσερις εβδομάδες. Από αυτούς οι 10 ανταποκρίθηκαν στη συγχορή-γηση σιδήρου (άνοδος αιμοσφαιρίνης &gt; 1,5 g/dl). Η στατιστική ανάλυση ανέδειξε τα υπόχρωμα ερυθρά (HYPO%) προ θεραπείας, ως ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα (p=0.007), ενώ ο συνδυασμός της παραμέτρου αυτής με την αύξηση του απόλυτου αριθμού των ΔΕΚ κατά τουλάχιστο 50,000/μL, μετά από δύο εβδομάδες θεραπείας με r-ΗuEPO, δημιούργησε ένα πρότυπο με ευαισθησία, ειδικότητα, θετική και αρνητική προγνωστική αξία και ακρίβεια 81%, 93%, 95%, 72% και 85% αντίστοιχα. Η στατιστική ανάλυση των δεικτών ένδειας σιδήρου (φερριτίνη, TSAT%, sTfR, HYPΟ%, CHr, PLOT), μετά τις 6 εβδομάδες θεραπείας με r-ΗuEPO, στους μη ανταποκριθέντες ασθενείς, ανέδειξε και πάλι τα HYPO% ως στατιστικά σημαντικό παράγοντα ανταπόκρισης στην συγχορήγηση ενδοφλέβια σιδήρου (p=0.003), με ευαισθησία και ειδικό-τητα - χρησιμοποιώντας ως κατώτερο όριο το HYPO &gt; 5% - 90% και 100%, αντίστοιχα. H σύγκριση τόσο του δείκτη HYPO%, όσο και του συνδυασμού στο πρότυπο που προαναφέρθηκε, με τα υπάρχοντα προγνωστικά πρότυπα ή παραμέτρους πρόβλεψης, έδειξε υπεροχή σε όλους τους στατιστικούς δείκτες, αλλά και στη δυνατότητα αναγνώρισης της λειτουργικής σιδηροπενίας προ κα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με r-ΗuEPO. Συμπερασματικά, το προγνωστικό πρότυπο που προτείνουμε, υπερέχει των ευρέως χρησιμοποιούμενων προγνωστικών προτύπων γιατί όχι μόνο μπορεί να προβλέψει την ανταπόκριση στην r-ΗuEPO αλλά γιατί για πρώτη φορά ένα προγνωστικό πρότυπο περιλαμβάνει ένα αξιόπιστο δείκτη αναγνώρισης λειτουργικής σιδηροπενίας, που μπορεί να αναγνωρίσει με υψηλή ευαισθησία, τόσο τη σιδηροπεριοριστική αναιμία προ της θεραπείας, όσο και την ανάπτυξη λειτουργικής σιδηροπενίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με r-ΗuEPO. Το γεγονός αυτό έχει ως πρακτικό όφελος, την εξ αρχής συγχορήγηση σιδήρου στους ασθενείς που το χρειάζονται πραγματικά, με αποτέλεσμα τη μείωση της αλόγιστης χορήγησης ενός τόσο ακριβού φαρμάκου όπως είναι η ερυθροποιητίνη, αλλά και την αποφυγή της επιβάρυνσης της υγείας των καρκινοπαθών, με την τυφλή χορήγηση σιδήρου ενδοφλεβίως, η οποία μπορεί να έχει δυσμενείς συνέπειες. Οι μελλοντικές προοπτικές, περιλαμβάνουν το σχεδιασμό τυχαιοποιη-μένων κλινικών μελετών στις οποίες θα εξετασθεί η δυνατότητα συγχορήγησης σιδήρου ενδοφλεβίως σε συνδυασμό με μειωμένη έναντι της κλασσικής δόσης r-ΗuEPO, βασισμένες στην εξ αρχής αναγνώριση της σιδηρο-περιοριστικής αναιμίας, με σκοπό την ορθολογιστική και αιτιολογική αντι-μετώπιση της αναιμίας στους ασθενείς με αιματολογικές ή άλλες κακοή-θειες. Τέτοιες μελέτες θα συμβάλουν τόσο στην σημαντική εξοικονόμηση χρημάτων, όσο και στην καλύτερη αντιμετώπιση της αναιμίας του καρκίνου
description: The purpose of this study was to answer the following questions: 1) Which markers, traditional or novel alone or in combination can predict response to r-ΗuEPO in anemic patients with multiple myeloma or lymphoma? 2) Which markers, traditional or novel can evaluate with accuracy and safety the erythropoietic and iron status of these patients, before or during r-ΗuEPO administration? 3) Which cohort of patients has iron-restricted erythropoiesis (IRE) before r-ΗuEPO therapy, or develops functional iron deficiency (FID) during r-ΗuEPO treatment? 4) Is it possible that patients with IRE or FID, could benefit from IV iron administration? Fourty-one newly diagnosed patients with multiple myeloma or lymphoma and anemia (hemoglobin lower than 10.5 g/dl, according to international guidelines), were enrolled. All patients received 30000 IU of r-ΗuEPO beta per week, for six consecutive weeks. Twenty-seven patients (66%) responded to r-ΗuEPO therapy. Twelve out of 14 non-responders received iron sucrose 200 mg per week for the next 4 weeks, conco-mitantly to r-ΗuEPO. Ten of them responded to IV iron co-administration. Statistical analysis revealed that HYPO% at baseline, is an independent prognostic factor for response to r-ΗuEPO (p=0.001). A combination of baseline HYPO% &lt; 5% with an increment in Retics absolute &gt; 50,000/μL after 2 weeks of r-ΗuEPO therapy, creates a predictive model with sensitivity, specificity, PPV, NPV and accuracy, 81%, 93%, 95%, 72% and 85%, respectively. Statistical analysis of iron status markers after 6 weeks of r-ΗuEPO therapy, (ferritin, TSAT%, sTfR, HYPO%, CHr), confirmed that HYPO% is statistically significant (p=0.003), for predicting response to iron sucrose co-administration, with 90% and 100% sensitivity and specificity respectively, by using a cut-off value &gt; 5%. Our proposed model was superior in comparison with the known predictive models concerning statistical markers, as well as in its unique ability to recognize IRE and FID before or during r-ΗuEPO treatment. In conclusion, baseline HYPO%, alone or in combination with Retics absolute after 2 weeks of r-ΗuEPO therapy, is superior to the established predictive models, because it can safely predict response to r-ΗuEPO and is a reliable marker of functional iron deficiency. We have to address that none of the accepted predictive models encloses a marker of iron-restricted erythropoiesis, especially at baseline. This is very important in therapeutic decisions considering, on one hand, that r-ΗuEPO is a very expensive drug and it should not be wasted in patients who will not respond and on the other hand iron should not be used in a non rational manner, having in mind that the drug could be hazardus in the cancer setting. Future directions include the design of randomized clinical studies with the purpose to examine the feasibility and efficacy of providing lower dose of r-ΗuEPO in combination with IV iron administration, in patients with established functional iron deficiency. Such studies will help optimizing r-ΗuEPO, save money and direct cancer-related anemia towards a more rational pathway, based on predictive models, which will take into account both iron status and erythropoiesis