title: Der analgetische Effekt des liposomalen Bupivacains im Vergleich zum Bupivacainhydrochlorid zur Vorbeugung postoperativer Schmerzen – Eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse mit sequentieller Studienanalyse
title: The analgesic efficacy of liposomal bupivacaine compared with bupivacaine hydrochloride for the prevention of postoperative pain: a systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis
titleType: AlternativeTitle
Creators: name: Otremba, Berit Anna Birgit
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2024
Subjects: Wirkdauer
Liposomen
Medical sciences Medicine
Medizin
Regionalanästhesie
Postoperative Schmerzen
analgesic efficacy,
Bupivacain
Lokalanästhetika

description: Hintergrund: Die Anwendung von Lokalanästhetika im postoperativen Setting ist wesentlich limitiert durch ihre begrenzte Wirkdauer nach einzeitiger Applikation. Mit dem Ziel einer deutlichen Wirkzeitverlängerung und gleichzeitigen Einsparung von Opioiden sind in den letzten Jahren liposomale Trägersysteme mit prolongierter Freisetzungskinetik (DepoFoam©-Technologie; Fa. Pacira Pharmaceuticals Parsippany, NJ, USA) in den Fokus der Wissenschaft geraten, darunter auch das liposomale Bupivacain.
Zielsetzung: Ziel der vorliegenden systematischen Übersichtsarbeit und Metaanalyse war es, das liposomale Bupivacain direkt mit dem herkömmlichen Bupivacain-HCl hinsichtlich seiner Analgesiequalität, gemessen anhand postoperativer Schmerzscores und der Zeit bis zum ersten Analgetikabedarf, seines Einflusses auf den postoperativen Opioidverbrauch und aufgetretener Nebenwirkungen zu vergleichen.
Methodik: Ohne zeitliche oder sprachliche Einschränkungen wurden alle relevanten und qualitativ hochwertigen randomisiert kontrollierten Studien (RCTs) zum liposomalen Bupivacain aus den elektronischen Datenbanken gefiltert, durch mehrere Untersucher streng selektiert und anschließend zu den a priori festgelegten primären und sekundären Endpunkten analysiert. Dabei wurden alle Applikationsmodalitäten der Lokalanästhetika (lokal und regional) und alle operativen Verfahren berücksichtigt. Folgende Endpunktparameter wurden 24 und 72 Stunden nach Operation ausgewertet: Postoperative Schmerzscores anhand der numerischen Rating-Skala von 0-10, postoperativer Verbrauch an Morphinäquivalenten im Milligramm, Zeit bis zum ersten Bedarf eines Analgetikums in Minuten und Nebenwirkungen.
Ergebnisse: Insgesamt wurden Daten von 1867 Patienten aus 23 randomisiert kontrollierten Studien (RCTs) in die Metaanalyse eingeschlossen (LB: n = 964; Bupi-HCl: n = 903). Die Metaanalyse zu dem primären Endpunkt „postoperative Schmerzen nach 24 und 72 Stunden“ zeigte nur nach 24 Stunden statistisch signifikant geringere Schmerzwerte in der Gruppe des LBs (MD -0,37; 95%-KI: -0,56 bis -0,19), überschritt dabei jedoch nicht die Schwelle klinischer Relevanz. Hinsichtlich des „postoperativen Verbrauchs an Morphinäquivalenten (MEQ)“ konnte eine Reduktion des Opioidverbrauchs um etwa 15 % in der Interventionsgruppe (LB) aufgezeigt werden. Aufgrund eines Mangels an Daten wurden final keine Metaanalysen zu den beiden sekundären Endpunkten „Zeit bis zum ersten Analgetika-Bedarf postoperativ“ und „Nebenwirkungen“ durchgeführt. Am häufigsten konnte unter dem Einsatz der beiden Studienmedikamente das Auftreten von Übelkeit/Erbrechen, Schwindel und Juckreiz beobachtet werden, jedoch war die Rate in beiden Versuchsgruppen gering.
Schlussfolgerung: Unsere Metaanalyse konnte homogene Daten hoher Evidenz generieren, welche eine fehlende klinisch relevante Überlegenheit des liposomalen Bupivacains im Vergleich zum Bupivacain-HCl sowohl im Hinblick auf postoperative Schmerzen, als auch auf den Opioidverbrauch innerhalb der ersten 72 Stunden nach Operation belegen. Das liposomale Bupivacain zeigte dabei in seiner klinischen Anwendung stets ein hohes Sicherheitsprofil, übereinstimmend mit den Daten präklinischer Sicherheitsstudien. Abschließend konnte mithilfe einer sequentiellen Studienanalyse (TSA) die Endgültigkeit und Schlüssigkeit der bisher verfügbaren Evidenz belegt werden. Unter Berücksichtigung der derzeit hohen Kosten der neuen liposomalen Formulierung (100-fach teurer als das Standard Bupivacain-HCl) kann somit keine Empfehlung für eine routinierte Anwendung des LBs im klinischen Alltag ausgesprochen werden.