Οι μεταλλοπρωτεϊνάσες MMP-2 και MMP-9 και οι αναστολείς τους TIMP-1 και TIMP-2 σε νεοδιαγνωσμένους υπερτασικούς ασθενείς:
Creators: name: Γαβριηλάκη, Ελένη Λάζαρου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2012
Subjects: Ιδιοπαθής αρτηριακή υπέρταση
Essential hypertension

description: Εισαγωγή: Οι μεταλλοπρωτεϊνάσες MMP-2 και MMP-9 είναι ενδοπεπτιδάσες με κοινό χαρακτηριστικό την αποδόμηση των συστατικών του εξωκυττάριου στρώματος, κύρια της ελαστίνης και του κολλαγόνου. Οι δράσεις τους έχουν συσχετισθεί με την αγγειακή αναδιαμόρφωση και την ανάπτυξη πρώιμων βλαβών αθηροσκλήρυνσης. Επιπλέον, από πρόσφατες μελέτες η MMP-9 έχει αναδειχθεί ως ένας νέος δείκτης καρδιαγγειακού κινδύνου. Στην ιδοπαθή αρτηριακή υπέρταση (ΙΑΥ), δυσλειτουργία των αγγείων ανευρίσκεται από τα πρώιμα στάδια και σχετίζεται πιθανώς με την παθογένεση της νόσου. Σκοπός: Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να διερευνηθούν τα επίπεδα των μεταλλοπρωτεϊνασών MMP-2, MMP-9, των αναστολέων τους TIMP-1 και TIMP-2 και των φλεγμονωδών κυτταροκινών IL-6, TNF-α και hsCRP σε νεοδιαγνωσμένους ασθενείς με ΙΑΥ σταδίου Ι χωρίς θεραπεία (ΥΧΘ) και σε υγιή νορμοτασικά άτομα (ΝΤ). Ακόμη, θα διερευνηθεί η πιθανή συσχέτισή τους με δείκτες αορτικής σκληρίας. Μέθοδοι: Στη μελέτη συμμετείχαν ΥΧΘ και ΝΤ που εξετάστηκαν διαδοχικά στο εξωτερικό ιατρείο υπέρτασης σε χρονικό διάστημα έξι μηνών. Η μέτρηση των επιπέδων των μεταλλοπρωτεϊνασών και των κυτταροκινών έγινε με τη μέθοδο ELISA, ενώ οι δείκτες αορτικής σκληρίας μετρήθηκαν με τη μέθοδο της τονομετρίας. Αποτελέσματα: Συνολικά μελετήθηκαν 50 ΥΧΘ και 32 ΝΤ. Βρέθηκε στατιστικώς σημαντική διαφορά μεταξύ των επιπέδων της MMP-9 και του αναστολέα της TIMP-1 μεταξύ ΥΧΘ και ΝΤ (133,26 έναντι 87,92 ng/ml και 109,16 ± 6,27 έναντι 130,1 ± 3,04 ng/ml αντίστοιχα, p&lt;0.01). Ακόμη, σημαντικά αυξημένα βρέθηκαν τα επίπεδα της hsCRP στους ΥΧΘ σε σχέση με ΝΤ (2,16 ± 0,56 έναντι 0,6 ± 0,2 μg/ml, p&lt;0.01). Αντίθετα, δεν υπήρξε διαφορά στα επίπεδα των MMP-2, TIMP-2, IL-6 και TNF-α μεταξύ των δύο ομάδων. Ακόμη, βρέθηκε τάση προς στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της MMP-9 και της ταχύτητας του αορτικού σφυγμικού κύματος (r=0.207, p=0.072). Συμπεράσματα: Η παρούσα μελέτη έδειξε πως τα επίπεδα της MMP-9 είναι αυξημένα από τα πρώιμα στάδια της ΙΑΥ και μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως δείκτης καρδιαγγειακού κινδύνου και αγγειακής δυσλειτουργίας. Ωστόσο, μεγάλες προοπτικές μελέτες είναι απαραίτητες για την πλήρη διευκρίνιση του ρόλου της MMP-9 στην ΙΑΥ.
description: Background: Metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 are endopeptidases which degrade the extracellular matrix components, namely elastin and collagen. Increased expression and activity of MMPs have been implicated in the pathophysiology of vascular remodeling and in the growth of atherosclerotic lesions. In addition, over the last years MMP-9 has emerged as a novel marker of cardiovascular risk. In essential hypertension vascular alterations may be present even in the early stages and may be involved in the pathogenesis of the disease as well. Objective: We sought to determine levels of MMP-2, MMP-9, their specific inhibitors TIMP-2 and TIMP-1 respectively, and the inflammatory cytokines IL-6, TNF-α and hs-CRP, which are related to the stimulation of MMPs, in patients with recently diagnosed, stage 1 essential hypertension (UH) and healthy normotensive subjects (NT). Furthermore, we examined the association between MMP-9 levels and indices of arterial stiffness. Methods: We studied consecutive UH and NT, examined in the hypertension outpatient clinic during a six-month period. The measurement of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, IL-6 and TNF-α levels was performed by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Arterial stiffness indices were measured by applanation tonometry. Results: In total, 50 UH and 32 NT were recruited. Serum MMP-9 and TIMP-1 levels were significantly different in UH as compared to NT controls (133.26 vs 87.92 ng/ml and 109.16 ± 6.27 vs 130.1 ± 3.04 ng/ml respectively, p&lt;0.01 for both). Furthermore, hsCRP was significantly increased in UH (2.16±0.56 vs 0.6±0.2 mg/l, p&lt;0.05). By contrast, no difference was found in the levels of MMP-2, TIMP-2, IL-6 and TNF-α between the two groups. Furthermore, a trend for a significant association between MMP-9 levels and pulse-wave velocity was found (r=0.207, p=0.072). Conclusions: Our study has shown that MMP-9 is elevated in the early stages of essential hypertension and may be used as a marker of cardiovascular risk and vascular dysfunction as well. However, large prospective studies are needed to clarify this issue in the future.