Local immunotherapy with BCG instillations versus radical nephroureterectomy in patients with in situ carcinoma of the upper urinary tract: a systematic review and meta-analysis
Creators: name: Αλεξοπούλου, Σοφία-Παναγιώτα Αθανασίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: BCG
Ριζική νεφροουρητηρεκτομή
Καρκίνωμα in situ
Ανώτερο ουροποιητικό
Bacillus Calmette-Guérin
Upper urothelial tract
Radical nephroureterectomy
Carcinoma in situ

description: Eισαγωγή: Το πρωτοπαθές καρκίνωμα in situ του ανώτερου ουροποιητικού συστήματος (UT-CIS) χωρίς ταυτόχρονη παρουσόα θηλωματώδους ουροθηλιακού όγκου αποτελεί σπάνια οντότητα και αντιπροσωπεύει λιγότερο από το 1% των ουρολογικών καρκίνων, ενώ η διάγνωση καθώς και η βέλτιστη αντιμετώπισή του παραμένουν πρόκληση. Η ριζική νεφροουρητηρεκτομή (RN) θεωρούνταν μέχρι σήμερα η βέλτιστη θεραπεία του UT-CIS λόγω του υψηλού κινδύνου εξέλιξης σε διηθητικό όγκο. Η εμφάνιση, ωστόσο, μελετών που δείχνουν συγκρίσιμα ογκολογικά αποτελέσματα με εφαρμογή ενδοκυστικών εγχύσεων Bacillus Calmette-Guérin (BCG) έχουν αυξήσει την αβεβαιότητα σχετικά με τη βέλτιστη θεραπεία αυτών των ασθενών. Σκοπός: Η παρούσα μελέτη αποσκοπεί στο να εξετάσει κατά πόσον η αντιμετώπιση των in situ όγκων του αποχετευτικού συστήματος με εγχύσεις BCG είναι συγκρίσιμη με την RNU από άποψη ασφάλειας και ογκολογικής αποτελεσματικότητας. Υλικό και μέθοδοι: Πραγματοποιήθηκε μία συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των ογκολογικών αποτελεσμάτων και των δεδομένων ασφάλειας της θεραπείας με εγχύσεις BCG έναντι της RNU σε ασθενείς με UT-CIS. Έγινε συστηματική αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων MEDLINE, Scopus και Cochrane. Τρεις αναδρομικές μελέτες κοόρτης χρησιμοποιήθηκαν στην μετα-ανάλυση. Αποτελέσματα: Συνολικά 103 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη συστηματική ανασκόπηση. Εξήντα πέντε έλαβαν θεραπεία με BCG και τριάντα τέσσερις υποβλήθηκαν σε RNU. Από αυτούς, το 75,75% ήταν άνδρες και το 24,25% γυναίκες. Η συνολική ηλικία ήταν 71,30±8,77 έτη και ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 51,12±27,79 μήνες. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά όσον αφορά την 5ετή συνολική επιβίωση (OS) (λόγος πιθανοτήτων (OR) 1,56, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) [0,22-11,28], I2=67%), την 5ετή επιβίωση από τη νόσο (CSS) (OR 0,86, 95% CI [0,15; 4,28], I2=2%) ή την 5ετή επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS) (OR 1,57, 95% CI [0,40; 6,15], I2=0%) μεταξύ των δύο ομάδων. Η επίπτωση των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) ήταν επίσης συγκρίσιμη μεταξύ των δύο θεραπειών (OR 2,61, 95% CI [0,55; 13,67], I2=0%). Συμπεράσματα: Τόσο τα ογκολογικά αποτελέσματα όσο και το ποσοστό σοβαρών ΑΕ είναι συγκρίσιμα μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με BCG και των ασθενών που υποβλήθηκαν σε RNU για πρωτοπαθές UT-CIS. Η θεραπεία με BCG ωστόσο, σχετίστηκε με υψηλότερο ποσοστό χαμηλού βαθμού ΑΕ, που ενίοτε οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας. Η χρήση της θεραπείας με εγχύσεις BCG στην αντιμετώπιση του πρωτοπαθούς UT-CIS φαίνεται να αποτελεί την επιλογή πρώτης γραμμής για ασθενείς που είτε είναι ακατάλληλοι για χειρουργική επέμβαση είτε διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να καταλήξουν σε χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) μετά την νεφρεκτομή. Ο ρόλος της θεραπείας με εγχύσεις BCG ως θεραπεία 1ης γραμμής για όλες τις περιπτώσεις πρωτοπαθούς UT-CIS μένει να επαληθευτεί σε μελλοντικές προοπτικές μελέτες.
description: BACKGROUND: Primary carcinoma in situ of the upper urinary tract (UT-CIS) without papillary tumor is a rare entity and accounts for less than 1% of urological cancers with its diagnosis as well as its optimal treatment remaining a challenge. Radical nephroureterectomy (RNU) was considered until now the optimal treatment due to the high progression risk of UT-CIS. The occurrence however of studies showing comparable oncological results with endocavitary Bacillus Calmette-Guérin (BCG) instillations have added to the uncertainty on the optimal management of these patients. AIM: The present study aims to examine whether a kidney-sparing treatment with BCG instillations for patients with UT-CIS is comparable to RNU in terms of safety and oncological efficacy. MATERIAL AND METHODS: A systematic review and meta-analysis was performed concerning the oncological efficacy and safety of BCG instillation therapy versus RNU in patients with UT-CIS. The MEDLINE, Scopus and Cochrane databases were systematically searched for relevant studies. Three retrospective cohort studies were included. RESULTS: A total of 103 patients were included in the systematic review. Sixty-five received BCG treatment and thirty-four underwent RNU. Out of them, 75.75% were males and 24.25% females. The pooled age was 71.30±8.77 years and the mean follow up time was 51.12±27.79 months. No significant difference was noted on 5-year overall survival (OS) (odds ratio (OR) 1.56, 95% confidence interval (CI) [0.22-11.28], I2=67%), 5-year cancer-specific survival (CSS) (OR 0.86, 95% CI [0.15; 4.28], I2=2%) or 5-year recurrence-specific survival (RFS) (OR 1.57, 95% CI [0.40; 6.15], I2=0%) between the two groups. The incidence of severe adverse events (AE) was comparable between the two treatments (OR 2.61, 95% CI [0.55; 13.67], I2=0%). CONCLUSION: The oncological outcomes and rate of serious AE are comparable between patients treated with BCG and patients that underwent RNU for primary UT-CIS. BCG therapy was, however, associated with a higher rate of low-grade AE, occasionally leading to treatment intolerance. The use of BCG instillation therapy of primary UT-CIS seems to be the first line option for patients either unfit for surgery or at high postoperative risk of chronic kidney disease (CKD). The role of BCG instillation therapy as 1st line treatment for all cases of primary UT-CIS will need to be verified in future prospective studies.