title: Thrombingenerierung unter Gentamicin
title: Thrombin Generation by Gentamicin
Creators: name: Albert, Dada Aishe
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2014
Subjects: Medizin, Gesundheit
Gentamicin
Thrombin
Thrombingenerierung

description: The present work examines how human
      coagulation is influenced by gentamicin (gentamicin×H2SO4),
      an often used aminoglycoside antibiotic in clinical practice.
      As a potent broad-spectrum antibiotic, gentamicin is
      frequently used in life-threatening, septic conditions, in
      which physiologic human coagulation is already affected in
      terms of an increased tendency to a pathologic disseminated
      intravascular coagulation. The influence of gentamicin on the
      generation of thrombin, the most important enzyme of human
      coagulation, was analysed. 50 μl samples of N=139 unfrozen
      individual normal platelet poor citrated plasmas and of N=11
      unfrozen normal citrated plasma pools were supplemented with
      the clinically relevant concentration of 0 to 19.6 mg/l of
      gentamicin on microtiter plates. Instantly afterwards, the
      RECA (recalcified coagulation activity assay) was performed.
      The important approximate 200% stimulatory concentrations
      (approx. SC200) of gentamicin on thrombin generation were
      determined in the clinically relevant ascending part of the
      coagulation reaction time vs. thrombin generation curve. 5
      normal plasmas supplemented with gentamicin as well as with 0
      IU/ml or 0.5 IU/ml of the low molecular weight heparin
      enoxaparinnatrium were also analysed. 130 of 139 (94%) of the
      individual normal plasmas triggered thrombin generation with
      an approx. SC200 of 2.0 ± 2.5 mg/l (MV ± 1SD). Of the N=139
      individual normal plasmas that were supplemented with up to
      20 mg/l of gentamicin, 6 of 139 (4%) were resistant towards
      gentamicin-triggered thrombin generation. 3 of 139 (2 %)
      plasmas did not have an approx. 200% stimulatory
      concentration, but had an approx. 50% inhibitory
      concentration of 1-2.5 mg/l of gentamicin. Gentamicin×H2SO4
      triggers intrinsic coagulation and thus thrombin generation
      with great inter-individual differences. A hemostatic
      monitoring and testing of the individual sensibility to
      gentamicin is reasonable, especially in a critical
      pro-coagulant situation like sepsis.
description: In der vorliegenden Arbeit wurde
      untersucht, wie die Blutgerinnung durch das in der Klinik oft
      verwendete Aminoglykosid-Antibiotikum Gentamicin
      (Gentamicin×H2SO4) beeinflusst wird. Die Grundüberlegung ist,
      dass Gentamicin als potentes Breitspektrum-Antibiotikum oft
      in lebensbedrohlichen, septischen Zuständen eingesetzt wird,
      in denen die physiologische Blutgerinnung bereits
      beeinträchtigt ist, im Sinne einer pathologischen,
      disseminierten, intravasalen Koagulopathie. Hier wurde
      untersucht, wie Gentamicin sich auf die Generierung des
      wichtigsten Enzyms der Hämostase, Thrombin, auswirkt. Dafür
      wurden 139 individuelle Citrat-Plasmaproben und 11
      Citrat-Plasmapools gesunder Probanden verwendet. 50 μl Proben
      wurden mit Gentamicin in der klinisch relevanten
      Konzentration von 0-19.6 mg/l in Mikrotiterplatten
      supplementiert. Das Citrat-Plasma wurde unmittelbar danach
      rekalzifiert und das in der Gerinnungsreaktions-Zeit
      (coagulation reaction time = CRT) entstandene Thrombin im
      ultra-sensitiven, ultra spezifischen RECA (recalcified
      coagulation activity assay) quantifiziert. Diejenige
      plasmatische Gentamicin- Konzentration, welche die
      intrinsische Thrombin-Generierung ca. zweifach stimuliert,
      also die klinisch-relevante approx. SC200 (approximate 200%
      stimulatory concentration), wurde in der
      Gentamicin-Konzentration vs. Thrombin-Generierungs- Graphik
      ermittelt. 5 normale Plasmen wurden auch nach Zugabe von 0.5
      IU/ml niedermolekularem Heparin untersucht. Bei der
      Auswertung zeigten 130 von 139 individuellen normalen
      Plasmaproben (94%) eine durch Gentamicin zweifach verstärkte
      Thrombingenerierung im Konzentrationsbereich von 2.0 ± 2.5
      mg/l (MV ± 1 SD). 6 von 139 individuellen Plasmaproben (4%)
      zeigten sich gegenüber einer durch Gentamicin ausgelösten
      Thrombingenerierung resistent. Bei 3 von 139 individuellen
      Plasmaproben (2%) zeigte Gentamicin einen inhibitorischen
      Effekt auf die Thrombingenerierung und zwar mit approximativ
      50% inhibitorischen Konzentrationen (approx. IC50) von ca.
      1-2 mg/l. Gentamicin aktiviert also die intrinsische
      Gerinnung mit großen inter-individuellen Unterschieden. Ein
      hämostaseologisches Monitoring und eine Testung der
      individuellen Empfindlichkeit der Gerinnung auf Gentamicin
      erscheinen unter einer Therapie mit Gentamicin, insbesondere
      in einer koagulatorisch kritischen Situation, wie einer
      septischen Erkrankung, sinnvoll.