title: The Plasma Sensibility to Heparin and Enoxaparin
title: Die Plasma-Sensibilität auf Heparin und Enoxaparin
Creators: name: Ajib, Salem Abdulfatah
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2014
Subjects: Medizin, Gesundheit
Enoxaparin
Sensibilität
Plasma
Heparin
Sensibility

description: Unfraktioniertes Heparin (UFH) und
      niedermolekulares Heparin (NMH) sind die am häufigsten
      verwendeten klinischen Antikoagulantien zur Therapie von
      Patienten mit venösen Thromboembolien (VTE), akutem
      Koronarsyndrom (ACS) und für Thromboseprophylaxe in
      Krankenhäusern. Die klinische Tendenz favorisiert zunehmend
      NMH, auch intravenös, z.B. beim transmuralen Myokardinfarkt
      (STEMI). Der extrinsische Gerinnungs-Aktivitätstest (EXCA)
      wurde im Hauptteil der Arbeit bei 51 normalen Citratplasmen
      oder 213 Citratplasmen der Patienten (bei normaler PT und
      APTT in Abwesenheit von NMH) nach 50 μl Supplementierung mit
      0-1 IU/ml UFH oder NMH durchgeführt. Der recalcifizierte
      Gerinnungsaktivitätstest (RECA) wurde im Nebenteil der Arbeit
      mit 10 normalen Citratplasmen und in 32 Citratplasmen der
      Patienten nach 50 μl Supplementierung mit 0-10 mIU/ml UFH
      oder NMH durchgeführt. 1 IU/ml Enoxaparin reduzierte die
      normale Thrombin-Generierung in EXCA auf etwa 13% der Norm,
      während bei 1 IU/ml Heparin die normale Thrombin-Generierung
      komplett supprimiert wurde. Dies bedeutet, dass 1 IU/ml
      Enoxaparin ein stark therapeutisches Antikoagulans ist,
      während 1 IU/ml UFH bereits im toxischen Bereich ist. 0.01
      IU/ml Heparin oder Enoxaparin reduzierte die normale
      Thrombin-Generierung in EXCA nur um etwa 10% oder 20%. UFH
      bei 0.1 mIU/ml reduzierte die Thrombin-Generierung im RECA
      nicht, sondern erhöhte sogar die Thrombin-Generierung um etwa
      20%, während 0.1 mIU/ml NMH signifikant die
      Thrombingenerierung um etwa 30% -60% hemmte. Dies bedeutet,
      dass Heparin in ultra-niedrigen Konzentrationen, wie z. B. am
      Ende der Heparin-Infusion, besonders für Patienten mit
      sensibler intrinsischer Hämostase gefährlich werden könnte.
      Es wird vorgeschlagen, mit NMH das Ende der Heparin-Infusion
      zu überbrücken oder UFH auf NMH umzustellen. Diese Ergebnisse
      unterstützen das Konzept, dass die Dosierung der NMHs für
      jeden Patienten individuell durch einen ultra-spezifischen
      Thrombin-Generierungstest (EXCA oder INCA (intrinsischer
      Gerinnungs-Aktivitätstest)) angepasst werden sollte. Die
      Dosierung der NMH soll individuell entsprechend dem Ziel der
      Antikoagulation (prophylaktisch oder therapeutisch) und dem
      plasmatischen Ansprechen auf das Heparin angepaßt werden.
      Zielaktivität für therapeutische oder prophylaktische
      Antikoagulation sind 10-20% oder 20-40% der normalen
      Trigger-induzierten Thrombin-Generierung respektiv. Die
      adäquate Dosierung des NMH beim individuellen Patienten
      sollte durch einen spezifischen Thrombin-Generierungstest
      kontrolliert werden.
description: Unfractionated heparin (UFH) and
      low-molecular-weight-heparin (LMWH) are the most common used
      clinical anticoagulants for treatment of patients with venous
      thromboembolism (VTE) or acute coronary syndrome (ACS) and
      for antithrombotic prophylaxis within hospitals. The clinical
      tendency increasingly favours LMWH, even intravenously, e.g.
      in ST elevation myocardial infarction (STEMI). To test the
      anticoagulant action of the heparins in the major part of the
      work, the extrinsic coagulation activity assay (EXCA) was
      performed with 51 normal citrated plasmas or 213 patient
      plasmas (with normal PT and APTT in absence of LMWH) after 50
      μl sample supplementation with 0-1 IU/ml UFH or LMWH. To test
      the procoagulant action of the heparins in the minor part of
      the work, the recalcified coagulation activity assay (RECA)
      was performed with 10 normal citrated plasmas or 32 patient
      plasmas, after 50 μl sample supplementation with 0-10 mIU/ml
      UFH or LMWH. 1 IU/ml enoxaparin reduced the normal thrombin
      generation in EXCA to about 13 % of normal, whereas at 1
      IU/ml heparin the normal thrombin generation was completely
      suppressed. This means that 1 IU/ml enoxaparin is a strongly
      therapeutic anticoagulant, whereas 1 IU/ml UFH is in the
      toxic range. 0.01 IU/ml heparin or enoxaparin reduced the
      normal thrombin generation in EXCA only by about 10 % or 20
      %, respectively. Heparin at 0.1 mIU/ml does not reduce
      thrombin generation in RECA; instead it even increased the
      thrombin generation in RECA by about 20 %, whereas 0.1 mIU/ml
      enoxaparin significantly decreased the thrombin generation by
      about 30%-60%. This means that in ultra-low concentrations,
      as e.g. occurring in the end of heparin infusion, heparin
      might be dangerous especially for patients with susceptible
      intrinsic hemostasis. It is suggested to add enoxaparin at
      the end of heparin infusion or to replace heparin by
      enoxaparin. These results support the concept that the LMWH
      dosage of each individual patient should be adjusted with an
      ultra-specific thrombin generation assay as EXCA or INCA
      (intrinsic coagulation activity assay). The dosing of
      LMWH-enoxaparin must be individualized according to the
      patient´s need (prophylactic or therapeutic) and
      anticoagulant response as reflected by trigger-induced
      thrombin generation. Target for therapeutic or prophylactic
      anticoagulation is 10-20 % or 20-40 % of normal
      triggerinduced thrombin generation, respectively. The
      adequate dosage of enoxaparin in the individual patient
      should be monitored by a specific thrombin generation
      assay.