Σύνθεση των παραγώγων των Φαιοσφαιριδίων και μελέτη της βιολογικής τους δράσης
Creators: name: Χατζημέντωρ, Ωραία Ειρήνη Γαβριήλ
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Φαιοσφαιρίδια
Αναστολέας STAT3
Φυσικά προϊόντα
Phaeosphaerides
STAT3 inhibitor
Natural products

description: Είναι γεγονός ότι ο άνθρωπος, εδώ και χιλιάδες χρόνια, στρέφεται στη φύση για να αντιμετωπίσει ζητήματα ιατρικής φύσεως. Ειδικότερα, η φύση παρέχει πληθώρα φυσικών ενώσεων οι οποίες δεδομένου ότι εξελίσσονται με κυτταρικές διεργασίες σε φυτικούς ή ζωικούς οργανισμούς, εμφανίζουν ενισχυμένη βιολογική δράση. Επιπρόσθετα, η πολυπλοκότητα των φυσικών προϊόντων προσδίδει μοριακή ακαμψία στην ένωση και έτσι μεγαλύτερη εκλεκτικότητα ως προς τον βιολογικό τους στόχο. Μέχρι στιγμής περίπου το 40% των φαρμάκων που εγκρίθηκαν από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των Η.Π.Α. (FDA) ήταν φυσικά προϊόντα ή παράγωγα αυτών. Οι επιστήμονες, θέλοντας να αποθηκεύσουν τις δραστικές αυτές ενώσεις καθώς και να βελτιστοποιήσουν τη δράση τους με κατάλληλες τροποποιήσεις, οδηγήθηκαν στη σύνθεση βιβλιοθηκών. Οι βιβλιοθήκες ανάλογα με τη μορφή τους ταξινομούνται σε δυο κατηγορίες τις εικονικές και τις πραγματικές. Η συμβολή και των δυο είναι απαραίτητη για την εύρεση νέων δραστικών παραγόντων. Στην παρούσα διπλωματική εργασία έλαβε χώρα η σύνθεση και η βελτιστοποίηση των σταδίων σχηματισμού των ανάλογων ενώσεων του Φαιοσφαιριδίου Α. Η σύνθεση αυτή έγινε με σκοπό τη βιολογική τους μελέτη και εν συνέχεια την ταξινόμηση τους σε βιβλιοθήκες. Το Φαιοσφαιρίδιο Α αποτελεί μικροβιακό φυσικό προϊόν το οποίο εμφανίζει ισχυρή αντικαρκινική δράση έναντι του παράγοντα STAT3. Συγκριτικά με το φυσικό προϊόν, οι ανάλογες ενώσεις διαφέρουν δομικά στον λακταμικό/λακτονικό τους δακτύλιο. Βιολογικές μελέτες που διενεργήθηκαν στα παράγωγα αυτά αποκάλυψαν σημαντική δράση έναντι των καρκινικών κυτταρικών σειρών HeLa. Ειδικότερα, η ανάλογη ένωση (133α) εμφάνισε ισχυρότερη κυτταροτοξική δράση, αποτελώντας έτσι έναν πολλά υποσχόμενο αντικαρκινικό παράγοντα
description: It is a fact that humans, for thousands of years, have turned to nature to address various medical issues. Specifically, nature provides a plethora of natural compounds which, as they undergo cellular processes in plant or animal organisms, exhibit enhanced biological activity. Additionally, the complexity they exhibit imparts molecular flexibility to the compound, thus increasing selectivity towards their biological target. To date, approximately 40% of drugs approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) are natural products or their derivatives. Scientists, aiming to preserve these active compounds and optimize their action through appropriate modifications, have been led to the synthesis of libraries. Libraries, depending on their form, are classified into two categories: virtual and real. The contribution of both is necessary for the discovery of new active agents. The present thesis involved the synthesis and optimization of the formation stages of the corresponding compounds of Phaeospheride A. This synthesis was carried out for their biological study and subsequently for their classification into libraries. Phaeospheride A is a microbial natural product that exhibits strong anticancer activity against the STAT3 protein. Compared to the natural product, the corresponding compounds differ structurally in their lactamic/lactonic ring. Biological studies conducted on these derivatives revealed significant activity against HeLa cancer cell lines. In particular, the corresponding compound (133α) exhibited stronger cytotoxic activity, thus constituting a promising anticancer agent.