Valorisation de remèdes traditionnels utilisés dans le traitement de la ciguatera dans le Pacifique
Creators: name: KUMAR-ROINE, Shilpa
Publisher: name: Université de la Nouvelle-Calédonie
Year: 2009
Subjects: subject: Sciences du Vivant
subject: Pharmacologie cellulaire
subject: Pharmacognosie
subject: Ciguatera -- Thérapeutique -- Thèses et écrits académiques
subject: Ciguatera -- Médecines parallèles -- Thèses et écrits académiques
subject: Ciguatoxine
subject: Médecine traditionnelle
subject: Plantes
subject: Poisonous fishes -- Toxicology
subject: Therapeutics
subject: Alternative medicine
subject: Plants

description: La ciguatera est une intoxication liée à l?ingestion de poissons de récif corallien devenus toxiques par l'accumulation d'une ou plusieurs neurotoxines d'origine dinflagellaire. Cet ichytosarcotoxisme représente une des formes parmi les plus fréquentes d'intoxication dans les régions tropicales et subtropicales et se manifeste par une cohorte de symptômes complexes chez l'homme. Malgré les nombreuses connaissances acquises ces dernières dizaines d?années, la ciguatera, par ses aspects et conséquences multiples, reste à l'origine des fortes préoccupations environnementales, socio-économiques, sanitaires et nutritionnelles des populations insulaires du Pacifique. En effet, bien que la mortalité due à la ciguatera reste faible, la persistance et la résurgence de certains symptômes comme le prurit et l'évolution possible de la maladie vers une forme de fatigue chronique entraîne une importante morbidité chez les patients atteints. L'agent causal de la ciguatera, identifié comme étant une micro-algue du genre Gambierdiscus, produit les toxines incriminées, les ciguatoxines (CTXs) qui agissent principalement par fixation directe au site 5 du canal sodium voltage dépendant. Cependant, ce mode d'action n'explique pas tous les symptômes de la ciguatera, plus particulièrement les signes d'ordre inflammatoire. La première partie de cette étude a ainsi consisté à mettre en évidence, l'action de la CTX-1B du Pacifique (P-CTX-1B) sur la surproduction d'oxyde nitrique (NO) via la modulation de son enzyme de synthèse, la NO synthétase inductible (iNOS), impliquant ainsi pour la première fois ce mécanisme pathogénique inflammatoire dans la ciguatera. 
        La deuxième partie concerne les travaux de l'évaluation de potentiel thérapeutique d?une trentaine d'extraits de plantes. En effet, la médecine occidentale reste peu efficace et symptomatique pour traiter durablement les patients souffrant de ciguatera. En Nouvelle-Calédonie où elle est dénommée « gratte », la ciguatera y est communément traitée par divers remèdes à base de plantes. Cette riche pharmacopée traditionnelle propose alors une alternative intéressante. La nécessité d'enrichir l'arsenal thérapeutique dans le traitement de la ciguatera nous a conduit à caractériser, d'une part, le potentiel anti-inflammatoire et d'autre part, le potentiel détoxifiant des extraits de plantes traditionnellement employées dans le Pacifique. Ainsi deux tests, test de Griess et test d'interaction ligand-récepteur, pratiqués sur cellules de macrophage de souris et les synaptosomes de cerveaux de rat ont été adaptés aux conditions matérielles du laboratoire et exploités pour les études de l'évaluation thérapeutique de plantes. Huit plantes ont été ainsi identifiées comme ayant des propriétés intéressantes. 
        La troisième partie décrit la sélection de trois de ces plantes et les études phytochimiques menées. Ces travaux ont conduit à l'identification de trois molécules : la quercitrine, l'acide rosmarinique et l?agnuside à partir respectivement des plantes Euphorbia hirta L., Heliotropium foertherianum Diane Hilger et Vitex trifolia L. Cette thèse a abouti au dépôt d'un brevet sur l'activité détoxifiante de l'acide rosmarinique.
description: Ciguatera Fish Poisoning (CFP) is a form of intertropical ichtyosarcotoxisme manifested by a cohort of complex symptoms in humans. The ciguatoxins (CTXs), produced by dinoflagellates of the genus Gambierdicus are the molecules responsible for this poisoning. Unlike Western treatments, which are mainly symptomatic, traditional medicine in the Pacific is known for its effectiveness with the use of many plants in the treatment of ciguatera. We have exploited two molecular mechanisms of P- CTX-1B, a major and most potent causative analogue of CTXs in the Pacific to perform a selection of the medicinal plants. These include the inhibitory activity of plants against the production of the radical nitric oxide (NO) and the fixation of tritiated brevetoxin ([3H] PbTx-3; a marine toxin resembling to CTXs in structural and pharmacology) to the voltage-dependant sodium channels. Subsequently, the plants Euphorbia hirta L., Heliotropium foertherianum Diane &amp; Hilger and Vitex trifolia L. were selected to perform a bio-guided fractionation that led to the isolation of three products. The active ingredient in H. foertherianum was identified as rosmarinic acid and activity of detoxifying product has been patented.