title: Analysis of the association between the growth hormone receptor-deletion exon 3 (GHRd3)-polymorphism with the development of breast cancer
title: Untersuchung zur Assoziation des Wachstumshormon-Rezeptor-Deletion-Exon 3(GHRd3)-Polymorphismus mit dem Auftreten von Brustkrebs
Creators: name: Bub, Melanie Christiane
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2014
Subjects: Studie
growth hormone
Medizin, Gesundheit
breast cancer
Kontrollierte klinische Studie
Rekombinantes humanes Wachstumshormon
Fall-Kontroll-Studie
GHRd3
growth hormone receptor
Brustkrebs
Wachstumshormonrezeptor

description: The human growth hormone receptor
      (GHR) plays in important role in the GH signaling cascade.
      Two of the most common isoforms of GHR are derived from
      retention (GHRfl) or from deletion (GHRd3) of exon 3. GHRd3
      is associated with a higher receptor activity and a higher
      responsiveness to GH although the molecular mechanisms are
      not completely explained. GH as well as GHR are locally
      producted in the mammary gland acting there in an
      autocrine/paracrine manner. The gene expression of both GH
      and GHR are increased in breast cancer tissue. The
      GHRd3-isoform might have a growth supporting effect in breast
      tissue due increased receptor function and thus contribute to
      the development of breast cancer. Therefore the aim of the
      study was to investigate a potential association between
      GHRd3 with the development of breast cancer. 125 woman with
      breast cancer and 125 controls without any previous malignant
      disease and without familial breast cancer were recruited.
      The GHRd3 polymorphism was genotyped by performing a Light
      Cyclertexttrademark PCR and subsequent melting curve
      analysis. IGF-1 serum concentrations were measured by
      AMP-IGF-I-ELISA and analysed by GHRd3/fl genotypes. Clinical
      data as age, age of onset in case of breast cancer, smoking
      behavior, using of oral contraceptives or hormone replacement
      therapy were collected by questionnaire. The GHRd3 allele
      frequency was 30,4% in cases and 28% in controls. The odds
      ratio (OR) of breast cancer was 1,066 (95% CI 0,649-1,75;
      p=0,80) for patients carrying at least one GHRd3 allele
      compared with patients carrying just GHRfl. IGF-1 serum
      concentrations did not differ between cases and controls
      (p=0,26) neither between patients carrying one or two
      GHRd3-allels compared with patients with the full-length
      receptor (p=0.50). Cases and controls showed no statistical
      differences in BMI (P=0,4) nor in the use of
      hormone-replacement therapy (p=0,41) but in mean age
      (p&lt;0,001) body height (p=0,009), weight (p=0,019),
      consumed pack years (p=0,035) and in the use of hormonal
      contraception (p&lt;0,001). Age of disease onset did not
      differ between GHRd3-allele carriers and noncarriers
      (p=0.53). No significant association was found between GHRd3
      polymorphism and breast cancer. The GHRd3 allele was not
      associate with a younger age of disease onset but the number
      of homozygous GHRd3 allele carriers was very low in this
      study so further studies with a greater study population are
      required to confirm these results. Interestingly a positive
      association between body length and breast cancer was found
      which leads to new questions how the somatotropic axis which
      influences body length in children as well as in adults is
      connected to the development of malignant diseases.
description: Der in der Bevölkerung mit einer
      Allelfrequenz von 25-32% vorkommende
      Wachstumshormonrezeptor-Deletion-Exon 3-linebreak
      Polymorphismus (GHRd3) verfügt im Vergleich zur normalen
      Rezeptorform mit Expression von Exon 3 (GHRfl) über eine
      erhöhte Bioaktivität. Die Tatsache, dass Wachstumshormon
      sowie Wachstumshormonrezeptor lokal im Brustdrüsengewebe
      gebildet werden und ihre Expression bei malignen Erkrankungen
      der Brustdrüse gesteigert ist, führt zu der Vermutung, dass
      das endogene Wachstumshormon einen ähnlichen
      wachstumsfördernden Effekt über die GHRd3-Isoform auf das
      Brustdrüsengewebe ausüben und somit zur Entstehung von
      Brustkrebs beitragen könnte. Ziel war es, eine mögliche
      Assoziation des GHRd3-Polymorphismus mit dem Auftreten von
      Brustkrebs zu untersuchen und dabei eine weitere genetische
      Einflussgröße für die Erkrankung zu detektieren. Es wurden
      125 Probandinnen mit positiver Brustkrebsanamnese sowie 125
      Probandinnen ohne bisherige maligne Erkrankungen und ohne
      Brustkrebs in der Familienanamnese als Kontrollkollektiv
      rekrutiert. Zur Bestimmung des GHRd3-Polymorphismus wurde
      eine LightCyclertexttrademark-PCR mit Schmelzkurvenanalyse
      durchgeführt. Klinische Daten wie Alter, Erkrankungsalter,
      Raucheranamnese etc. wurden mittels Fragebogen erhoben. Die
      Messung der IGF-1-linebreak Serumkonzentration wurde mit
      AMP-IGF-I-ELISA nach standardisiertem Protokoll durchgeführt.
      Die statistische Auswertung erfolgte mithilfe einer Software
      des Helmholtz Zentrum München, einer Software De Finetti
      Generator der MEB Universität Bonn sowie mit SPSS. Die
      GHRd3-Allelfrequenz bei Probandinnen mit Brustkrebs lag bei
      30,4% und im Kontrollkollektiv bei 28%. 50,4% der
      Probandinnen mit positiver Brustkrebsanamnese waren homozygot
      für den Genotyp fl/fl, 38,4% heterozygot für fl/d3 und 11,2%
      homozygot für d3/d3. In der Kontrollgruppe zeigten 52% den
      Genotyp fl/fl, 40% den Genotyp fl/d3 und 8% den Genotyp
      d3/d3. Es wurde eine Odds Ratio für Brustkrebs von Trägern
      mindestens eines GHRd3-Allels im Vergleich zu Trägern ohne
      GHRd3-Allel von 1,066 (95%-KI 0,649-1,75; p=0,80) errechnet.
      Probandinnen mit Brustkrebs und Kontrollen unterschieden sich
      im Hinblick auf die mittlere IGF-1-Serumkonzentration
      (p=0,26), dem BMI (P=0,4) und der Einnahme von
      Hormonersatztherapie (p=0,41) nicht signifikant voneinander.
      Signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen gab es
      bezüglich dem Alter (p&lt;0,001) der Körpergröße (p=0,009),
      dem mittleren Gewicht (p=0,019), den gerauchten pack years
      (p=0,035) sowie der Einnahme von Kontrazeptiva (p&lt;0,001)
      und dem Vorliegen weiterer maligner Erkrankungen in der
      Familie (p&lt;0,001). Träger mindestens eines GHRd3-Allels
      unterschieden sich von Non-GHRd3-Allelträgern nicht
      signifikant bezüglich dem Erkrankungsalter an Brustkrebs
      (p=0,53), der mittleren IGF-1-Serumkonzentration (p=0,50),
      der Körpergröße (p=0,92), dem Gewicht (p=0,09), dem BMI
      (p=0,27), den konsumierten pack years (p=0,51), der Einnahme
      von Kontrazeptiva (p=0,12) oder Hormonersatztherapie
      (p=0,41), und nicht in dem Vorliegen von malignen
      Erkrankungen (p=0,52) bzw. von Brustkrebs in der Familie
      (0,85). Es konnte keine statistisch signifikante Assoziation
      zwischen dem Wachstumshormonrezeptor-Deletion-Exon
      3-linebreak Polymorphismus (GHRd3) und dem Auftreten von
      Brustkrebs nachgewiesen werden. Das Vorliegen von GHRd3 ist
      in dieser Studie nicht mit einem jüngeren Erkrankungsalter
      assoziiert, die Anzahl homozygoter GHRd3-Träger mit
      Brustkrebs war jedoch sehr gering. Weitere Untersuchungen mit
      größeren Studienkollektiven sind erforderlich. Die in dieser
      Studie gefundene Assoziation zwischen Körpergröße und
      Brustkrebs wirft Fragen bezüglich des Zusammenhangs zwischen
      somatotroper Achse, die ebenso wie Ernährungsfaktoren und
      genetischen Faktoren Einfluss auf die Körpergröße bei Kindern
      und Erwachsenen haben und der Entstehung von malignen
      Erkrankungen auf, die weiterer Klärung bedürfen.