LONG-LASTING BEHAVIOURAL AND MOLECULAR ALTERATIONS FOLLOWING STRESS EXPOSURE DURING ADOLESCENCE IN RATS: IMPLICATIONS FOR PSYCHIATRIC DISORDERS
Creators: name: BEGNI, VERONICA
Publisher: name: Universit� degli Studi di Milano
Year: 2018

description: L?esposizione ad eventi avversi nelle prime fasi della vita � associata all?instaurarsi di alterazioni a lungo termine a livello neurochimico, strutturale e comportamentale che possono aumentare la vulnerabilit� dell?individuo a sviluppare malattie mentali come la depressione maggiore. La maggior parte della ricerca si � focalizzata sugli effetti dello stress a livello prenatale e perinatale grazie a consolidati paradigmi sperimentali preclinici. Questi studi hanno mostrato che l?esposizione a eventi traumatici durante la gestazione porta allo sviluppo di fenotipi simil-ansiosi e simil-depressivi ed � in grado di ridurre l?abilit� di affrontare successive situazioni avverse nel corso della vita (Fumagalli et al., 2004; Luoni et al., 2014; Roceri et al., 2004; Roceri et al., 2002; van der Doelen et al., 2014). In questo studio abbiamo investigato gli effetti dello stress durante l?adolescenza, un periodo di riorganizzazione strutturale e comportamentale particolarmente delicato (Spear, 2000). Considerata l?importanza delle interazioni sociali per un corretto sviluppo emotivo-comportamentale durante l?adolescenza, abbiamo utilizzato un consolidato paradigma sperimentale di stress durante l?adolescenza che si basa sulla deprivazione di qualsiasi contatto sociale (Burke et al., 2017). Lo scopo di questo studio � stato quello di investigare gli effetti a lungo termine di una esposizione a stress durante l?adolescenza sui meccanismi di plasticit� sinaptica e di risposta allo stress dell?asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), alterati in molte patologie psichiatriche (Burke et al., 2005; Calabrese et al., 2009). Quindi, gli effetti dello stress sono stati valutati confrontando animali controllo alloggiati in gruppo con animali esposti al paradigma di isolamento sociale per quattro settimane, seguito da un periodo di risocializzazione fino all?et� adulta. Dal punto di vista comportamentale, abbiamo osservato che l?esposizione ad una condizione di deprivazione sociale durante l?adolescenza ha indotto lo sviluppo di un fenotipo anedonico sia in maschi che in femmine, senza per� alterare la funzione cognitiva nell?et� adulta, come evidenziato dal test di riconoscimento dell?oggetto. A livello molecolare invece, soprattutto per quanto riguarda la corteccia prefrontale, abbiamo osservato disfunzioni nell?espressione del fattore neurotrofico BDNF e nel signaling della fosfolipasi C-? (PLC?). Considerato che l?esposizione a eventi avversi nelle prime fasi della vita pu� determinare una alterata risposta a successivi eventi stressanti nel corso della vita (Fumagalli et al., 2004; Grissom and Bhatnagar, 2009; McEwen, 2003; Roceri et al., 2004; Roceri et al., 2002), abbiamo inoltre valutato se l?esposizione all?isolamento sociale durante l?adolescenza possa alterare l?abilit� di affrontare uno stress acuto da immobilizzazione in et� adulta. Abbiamo osservato che l?isolamento sociale non ha influenzato la responsivit� di geni precoci cos� come l?espressione e la fosforilazione di alcune subunit� dei recettori glutamatergici sia a livello della corteccia prefrontale che dell?ippocampo. Inoltre, mentre l?isolamento durante l?adolescenza non ha alterato la responsivit� dell?asse HPA, come evidenziato dalle concentrazioni di corticosterone circolante in seguito allo stress acuto, l?analisi di geni legati al recettore dei glucocorticoidi ha evidenziato che l?isolamento sociale durante l?adolescenza ha prodotto una differente modulazione di geni chiave coinvolti nel feedback negativo dell?asse HPA, soprattutto a livello della corteccia prefrontale e dell?ippocampo dorsale. In conclusione i nostri risultati hanno dimostrato che l?esposizione all?isolamento sociale durante l?adolescenza determina lo sviluppo di un fenotipo simil-depressivo, associato a disfunzioni del marcatore neurotrofico BDNF e del signaling della PLC? cos� come di geni coinvolti nella risposta allo stress. Inoltre i nostri dati hanno mostrato che le alterazioni molecolari indotte dallo stress a lungo termine presentano un certo grado di specificit� anatomica e di genere. Ulteriori studi volti a identificare i meccanismi molecolari associati ad alterazioni a lungo termine indotte dall?esposizione a stress durante l?adolescenza potranno guidare la ricerca di nuove strategie terapeutiche.