Carvedilol for the prevention of variceal bleeding: a systematic review and meta-analysis
Creators: name: Μαλανδρής, Κωνσταντίνος Στέφανου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2019
Subjects: Καρβεδιλόλη
Αιμορραγία από κιρσούς
Μέτα-ανάλυση
Carvedilol
Variceal bleeding
Meta-analysis

description: Beta blockers are used for prophylaxis of variceal bleeding. Recent guidelines introduced carvedilol for the primary prophylaxis of variceal hemorrhage, while its role in the context of secondary prevention is still disputed. Our aim was to assess the efficacy and safety of carvedilol for primary or secondary prevention of variceal bleeding in patients with cirrhosis. We searched Medline, Embase, CENTRAL and grey literature sources for randomized controlled trials (RCTs) comparing carvedilol with placebo or any active intervention. We synthesized data using random-effects models. We summarized strength of evidence using GRADE criteria. We included 13 trials with 1564 patients. Compared to placebo, carvedilol reduced the incidence of variceal progression (1 RCT, RR 0.56, 95% CI: 0.32-0.98). Carvedilol was as efficacious as endoscopic variceal ligation (EVL) (4 RCTs, RR 0.74, 95% CI: 0.37-1.49) or propranolol (3 RCTs, RR 0.76, 95% CI: 0.27-2.14) for primary prevention of variceal bleeding. Likewise, carvedilol was as efficacious as EVL (3 RCTs, RR 1.10 95% CI: 0.75-1.61), non-selective beta-blockers (NSBBs) plus isosorbide-5-mononitrate (ISMN) (2 RCTs, RR 1.02, 95% CI: 0.70-1.51) or propranolol (2 RCTs, RR 0.39, 95% CI: 0.15-1.03) for secondary prevention of variceal bleeding. Carvedilol reduced all-cause mortality compared to EVL (3 RCTs, RR 0.51, 95% CI: 0.33-0.79). There was no difference in any other efficacy outcome. Finally, there were no significant differences in the safety profiles compared to EVL and NSBBs. Our confidence in the effect estimates for all outcomes was very low. In conclusion, carvedilol is as efficacious and safe as standard of care interventions for primary and secondary prevention of variceal bleeding.
description: Στην παρούσα συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση αξιολογήσαμε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της καρβεδιλόλης στην πρωτογενή και στην δευτερογενή πρόληψη της αιμορραγίας κιρσών σε ασθενείς με κίρρωση. Αναζητήσαμε σε Medline, Embase, Central και σε πηγές γκρίζας βιβλιογραφίας τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές που συνέκριναν την καρβεδιλόλη με εικονικό φάρμακο ή με οποιαδήποτε ενεργή παρέμβαση. Η σύνθεση των δεδομένων πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας μοντέλα τυχαίων επιδράσεων. Αξιολογήσαμε την εμπιστοσύνη στα αποτελέσματά μας με την μέθοδο του Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE). Αποτελέσματα: Δεκατρείς μελέτες (1564 ασθενείς) συμπεριλήφθηκαν στην μετα-ανάλυση. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο η καρβεδιλόλη μείωσε την επίπτωση της εξέλιξης των κιρσών από μικρό σε μεγάλο μέγεθος [1 μελέτη, λόγος κινδύνων (RR) 0.56, 95% CI: 0.32-0.98]. Η καρβεδιλόλη ήταν το ίδιο αποτελεσματική με την ενδοσκοπική απολίνωση των κιρσών (EVL) (4 μελέτες, RR 0.74, 95% CI: 0.37-1.49) ή την προπρανολόλη (3 μελέτες, RR 0.76, 95% CI: 0.27-2.14) στην πρωτογενή πρόληψη της αιμορραγίας κιρσών. Παρόμοια, η καρβεδιλόλη ήταν το ίδιο αποτελεσματική με την EVL (3 μελέτες, RR 1.10 95% CI: 0.75-1.61), προπρανολόλη (2 μελέτες, RR 0.39 95% CI: 0.15-1.03) ή των συνδυασμό β-αναστολέων και μονονιτρικού-5-ισοσορβίτη (2 μελέτες, RR 1.02, 95% CI: 0.70-1.51) στα πλαίσια της δευτερογενούς πρόληψης. Σε ασθενείς με ιστορικό προηγουμένης αιμορραγίας η καρβεδιλόλη μείωσε την ολική θνητότητα σε σχέση με την EVL (3 μελέτες, RR 0.51, 95% CI: 0.33-0.79) χωρίς όμως να υπάρχει διαφορά στα πλαίσια της πρωτογενούς πρόληψης. Αναφορικά με την ασφάλεια, δεν υπήρχε καμία διαφορά ανάμεσα στην καρβεδιλόλη και στις υπόλοιπες παρεμβάσεις στην επίπτωση οποιασδήποτε ανεπιθύμητης ενέργειας. Η εμπιστοσύνη μας σε όλα τα ευρήματα ήταν πολύ χαμηλή. Η καρβεδιλόλη είναι εξίσου αποτελεσματική και ασφαλής με τις χρησιμοποιούμενες παρεμβάσεις τόσο στην πρωτογενή όσο και στην δευτερογενή πρόληψη της αιμορραγίας κιρσών. Ωστόσο, τα ευρήματα αυτά πρέπει να αντιμετωπιστούν με προσοχή λόγω του περιορισμένου αριθμού μελετών.