Παρασκευή δισκίων κιτρικής σιλδεναφίλης 6-20mg σε βιομηχανική κλίμακα. Διαμόρφωση φακέλου κατάθεσης στον ΕΟΦ
Creators: name: Μουταφίδου, Νικολέτα Χρήστου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2021
Subjects: Κιτρική σιλδεναφίλη
Φάκελος Φαρμάκου
ΕΟΦ
Sildenafil citrate
Module 3
Marketing authorization application

description: Η ανάπτυξη νέων φαρμακευτικών προϊόντων αποτελεί αναντίρρητα θεμέλιο λίθο για τη διασφάλιση ενός υψηλού επιπέδου υγείας στον πληθυσμό. Προκειμένου να εξασφαλιστεί η ασφάλεια, η ποιότητα και η αποτελεσματικότητα κάθε νέου φαρμακευτικού σκευάσματος που κυκλοφορεί στην αγορά, οι αρμόδιες Ρυθμιστικές Αρχές (Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, European Medicines Agency κλπ) έχουν ορίσει συγκεκριμένες προδιαγραφές, οι οποίες οφείλουν να πληρούνται, προκειμένου να χορηγηθεί η άδεια κυκλοφορίας. Για τον σκοπό αυτό, ο παραγωγός του νέου σκευάσματος διενεργεί μια σειρά από ελέγχους, ώστε να αποδειχθεί η συμμόρφωση του προϊόντος με τις αξιώσεις των αρμόδιων Αρχών. Τα δεδομένα που προκύπτουν από τη διενέργεια των ελέγχων, παρουσιάζονται υπό μορφή Φακέλου, το περιεχόμενο του οποίου είναι σαφώς καθορισμένο. Στα πλαίσια αυτά εκπονήθηκε η παρούσα εργασία, στόχος της οποίας είναι η ανάπτυξη του Module 3 του Φακέλου (Common Technical Document) που κατατίθεται στις αρμόδιες Ρυθμιστικές Αρχές, με σκοπό την χορήγηση άδειας κυκλοφορίας σε από του στόματος χορηγούμενο δισκίο κιτρικής σιλδεναφίλης άμεσης αποδέσμευσης. Στην εργασία αυτή, μεταξύ άλλων, περιλαμβάνεται ο πειραματικός σχεδιασμός που αναπτύσσεται προκειμένου να γίνει η επιλογή της βέλτιστης σύνθεσης του τελικού προϊόντος, καθώς και η περιγραφή τη παρασκευαστικής διαδικασίας, με ιδιαίτερη αναφορά στα κρίσιμα σημεία, αλλά και τους ελέγχου που διενεργούνται σε κάθε στάδιο της παραγωγής. Επιπλέον, γίνεται αναφορά στους ελέγχους ποιότητας που οφείλουν να διενεργούνται στις πρώτες ύλες, πριν την έναρξη της παραγωγικής διαδικασίας, αλλά και στο τελικό προϊόν βάσει των προδιαγραφών της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας. Περιγράφεται διεξοδικά η πορεία που ακολουθείται για την εφαρμογή κάθε αναλυτικής μεθόδου, η επικύρωσή της, ο εξοπλισμός και τα υλικά που χρησιμοποιούνται. Τα πειραματικά αποτελέσματα παρουσιάζονται σε μορφή πινάκων και διαγραμμάτων. Τέλος, γίνεται αναφορά στις παρατηρήσεις και τα συμπεράσματα που προέκυψαν από τη διεξαγωγή της παρούσας εργασίας
description: The development of new pharmaceutical products is undeniably a cornerstone for ensuring a high health status in the population. In order to ensure that every pharmaceutical product in the market is of sufficient safety, quality and efficacy, Regulatory Authorities have set specific quality standards that every product needs to meet, in order to gain Market Access. The Manufacturer of a novel product needs to conduct a series of tests so that the compliance of the product to these requirements is proven. All the data resulting from these tests are presented in the Common Technical Document (CTD), the content of which is clearly defined. This Master Thesis aims to develop Module 3 of CTD of an oral immediate-release sildenafil citrate tablet. Both the experimental design, that was developed in order to select the optimal synthesis of the final product, and the description of the manufacturing process are analyzed. Special reference is made to the critical steps and quality controls that are carried out at each step of the manufacturing process. Quality controls that need to be run both on the raw materials, prior to the manufacturing process, and on the drug product, according to the specifications of the European Pharmacopoeia, methods and materials, equipment and method validations are described in detail, while experimental results are presented using tables and diagrams. Observations and conclusions that arose from this thesis are also discussed