La molecola IRTA1 (immunoglobulin superfamily receptor trans location associated 1) risulta selettivamente espressa nei linfomi non Hodgkin B della zona marginale
The IRTA1 molecule is selectively expressed in nodal and extranodal marginal zone lymphomas
Creators: name: Sagramoso Sacchetti, Carlo Alberto <1972>
Publisher: name: Alma Mater Studiorum - Università di Bologna
Year: 2012
Subjects: MED/15 Malattie del sangue

description: La diagnosi di linfoma non Hodgkin B della zona marginale si basa su criteri morfologici e sulla sostanziale negatività per marcatori immunoistochimici espressi in altri sottotipi di linfoma B. L’ obiettivo di questo lavoro è stato, quindi, quello di ricercare una molecola specifica associata ai linfomi della zona marginale.
Materiali e Metodi. Sono stati esaminati 2.104 linfomi periferici di entità nosologia eterogenea mediante un anticorpo monoclonale, diretto contro la molecola IRTA1, che riconosce la zona marginale nei tessuti linfoidi umani.
Risultati. Si è riscontrata espressione di IRTA1 nel 93% dei linfomi della zona marginale ad insorgenza extranodale e nel 74% di quelli primitivi linfonodali suggerendo la possibilità che questi linfomi possano originare dalle cellule perifollicolari o monocitoidi IRTA1+ riscontrabili nei linfonodi reattivi. La valutazione immunoistochimica mediante doppia colorazione (IRTA1/bcl6), ha inoltre dimostrato come vi sia una modulazione fenotipica nelle cellule marginali neoplastiche nel momento in cui esse colonizzano i follicoli linfoidi e durante la loro circolazione nei centri germinativi. Le cellule marginali neoplastiche che differenziano in senso plasmacellulare perdono l’ espressione di IRTA1
Discussione. In conclusione, tali evidenze hanno permesso di ampliare la conoscenza sulla biologia dei linfomi marginali e sottolineano come IRTA1 sia il primo marcatore diagnostico positivo per queste neoplasie.
description: Diagnosis of marginal zone lymphomas (MZLs) is based on morphological criteria and negativity for markers characteristically detectable in other B-cell lymphomas. Searching for a molecule specifically associated to MZLs, we immunostained 2,104 peripheral lymphomas of various types with a monoclonal antibody against IRTA1 that recognizes the equivalents of marginal zone in human lymphoid tissues other than spleen. IRTA1 expression was mostly restricted to extranodal (93%) and nodal MZLs (73%) and to  lymphomas with marginal zone differentiation. Extranodal MZL cells with the strongest IRTA1 expression were usually located adjacent to epithelia, mimicking the IRTA1 expression pattern of normal and acquired mucosa-associated lymphoid tissue (MALT). The cytological features, growth pattern and IRTA1 positivity we observed in nodal MZLs suggest they may derive from the IRTA1+ perifollicular B-cells or monocytoid B-cells detectable in reactive lymph nodes. Double immunostaining for IRTA1/BCL6 allowed to track colonization of B-cell follicles by MZL cells and to document modulation of their phenotype (e.g. acquisition of BCL6) during recirculation through germinal centers. MZL cells differentiating to plasma cells usually lost IRTA1. These results further expand our knowledge on the biology of MZLs and highlight IRTA1 as the first positive marker for MZLs, enabling more accurate diagnosis of these  neoplasms.