Κυτταρική θεραπεία οξείας και χρόνιας ηπατικής βλάβης με χορήγηση κυττάρων μυελού των οστών ή με κινητοποιητές αιμοποιητικών στελεχιαίων κυττάρων:
Creators: name: Τσολάκη, Ελευθερία Χ.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2014
Subjects: Κινητοποίηση Αιμοποιητικών Στελεχιαίων Κυττάρων
Μεσεγχυματικά Στελεχιαία Κύτταρα
Ηπατική Βλάβη
Ηπατική Αναγέννηση
Mobilization of Hematopoietic Stem Cells
Mesenchymal Stem Cells
Liver Injury
Liver Regeneration

description: Σκοπός της παρούσας διατριβής ήταν η διερεύνηση της δράσης κυττάρων του μυελού των οστών (των Μεσεγχυματικών Στελεχιαίων Κυττάρων (MSCs) και των εκκρινόμενων από αυτά διαλυτών παραγόντων, καθώς και των Αιμοποιητικών Στελεχιαίων Κυττάρων (HSCs), μέσω της δυνατότητας κινητοποίησής τους με όλες τις διαθέσιμες στρατηγικές) ως προς τη συμβολή τους στην αποκατάσταση της ηπατικής βλάβης σε πειραματικό ζωικό μοντέλο. Επίσης, στόχος αυτής της εργασίας ήταν να διερευνήσει τόσο τους πιθανούς μηχανισμούς μέσω των οποίων συντελείται η ιστική αποκατάσταση, όσο και τους κυτταρικούς πληθυσμούς που συμμετέχουν στην ηπατική αναγέννηση. Έτσι, στο επίκεντρο της έρευνας τέθηκε η αξιολόγηση της δράσης των MSCs αλλά και των κινητοποιητών των HSCs (G-CSF και Plerixafor) στην αποκατάσταση της χρόνιας ηπατικής βλάβης, καθώς και η διερεύνηση των πιθανών μηχανισμών που εμπλέκονται στον περιορισμό της ίνωσης και στη διαδικασία της ηπατικής αναγέννησης. Από τα αποτελέσματα προέκυψε ότι τα MSCs και οι εκκρινόμενοι από αυτά διαλυτοί παράγοντες μπορούν να συμβάλλουν στην αποκατάσταση της χρόνιας ηπατικής βλάβης. Από την άλλη, οι κινητοποιητές των HSCs (G-CSF, Plerixafor, αλλά και ο συνδυασμός G-CSF+Plerixafor), δρώντας ποικιλοτρόπως, παρέχουν ένα ισχυρό αντι-ινωτικό αποτέλεσμα συμβάλλοντας στην αναδόμηση και αναγέννηση του ηπατικού παρεγχύματος επί ηπατικής βλάβης. Προέκυψαν, λοιπόν, σημαντικές και καινοτόμες πληροφορίες που καθιστούν τόσο τα MSCs όσο και τα HSCs, μέσω της κινητοποίησής τους, υποψήφιους κυτταρικούς πληθυσμούς, ικανούς να ανταποκριθούν στην ανάγκη αναζήτησης εναλλακτικής αντιμετώπισης για τις τελικού σταδίου παθήσεις του ήπατος• αντιμετώπισης που να βασίζεται στην κυτταρική θεραπεία με χρήση στελεχιαίων κυττάρων.
description: The aim of the present thesis was to investigate the role of bone marrow cells (Mesenchymal Stem Cells (MSCs), and their secreted molecules, as well as Hematopoietic Stem Cells (HSCs), through their mobilization) in the restoration of experimental liver injury. In addition, the contributing cell subpopulations and the functional mechanisms involved in the regeneration process of the chronic liver damage were also evaluated. The results of this doctoral thesis suggest that both MSCs and their secreted molecules provide potent anti-fibrotic effects and contribute to the reconstruction of liver parenchyma in an animal model of chronic liver injury. Additionally, HSCs mobilization agents (G-CSF, Plerixafor as well as their combination G-CSF+Plerixafor) significantly ameliorate liver fibrosis and contribute to the reconstruction and regeneration of liver parenchyma by acting differentially during the wound healing process in an induced model of chronic liver injury. Therefore, both MSCs and mobilized HSCs, by all currently available mobilization strategies, proved to be effective in chronic liver injury amelioration. Thus, they both represent cell populations capable of responding to the need of alternative treatment for end-stage liver diseases based on stem cell therapy.