Γενετική διερεύνηση του συνδρόμου Smith-Lemli-Opitz, αναφορά περιστατικού και βιβλιογραφική ανασκόπηση
Creators: name: Λαζαρίδης, Χρήστος Κυριάκου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2019
Subjects: Σύνδρομο Smith-Lemli-Opitz
Μεταλλάξεις
Smith-Lemli-Opitz syndrome
DHCR7
Mutations

description: Η παρούσα εργασία εστιάζεται στη μελέτη ενός Κληρονομικού Μεταβολικού Νοσήματος (ΚΜΝ), του συνδρόμου Smith-Lemli-Opitz (Smith-Lemli-Opitz syndrome, SLOs). Πρόκειται για ένα σύνδρομο που οφείλεται σε μετάλλαξη του γονιδίου που κωδικοποιεί το ένζυμο αναγωγάση της 7-δεϋδροχοληστερόλης (7-dehydrocholesterole reductase, 7DHCR) και μεταβιβάζεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας. Συγκεκριμένα, παρατηρείται μειωμένη δραστικότητα του ενζύμου 7DHCR, ένζυμο το οποίο καταλύει το τελευταίο στάδιο του καταρράκτη βιοσύνθεσης της χοληστερόλης. Το αποτέλεσμα της διαταραχής αυτής, είναι η συσσώρευση του ενδιάμεσου μεταβολίτη 7DHCR στο πλάσμα και σε διάφορους ιστούς Πρόκειται για μια αναπτυξιακή διαταραχή με ποικίλες κλινικές εκδηλώσεις, βάση του γενετικού προφίλ του ατόμου. Οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου ποικίλλουν ανάλογα με το γονότυπο του ασθενούς. Χαρακτηρίζεται από πολλαπλές συγγενείς διαμαρτίες, αποτυχία σωματικής ανάπτυξης και κυμαινόμενη νοητική υστέρηση. Πλήθος μεταλλάξεων έχουν περιγραφεί στη βιβλιογραφία μέχρι σήμερα, χωρίς να έχει αποσαφηνιστεί ακόμη ο ακριβής μηχανισμός πρόκλησης της νόσου. Σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι πρώτον η περιγραφή ενός σχετικού περιστατικού Ελληνικής καταγωγής, δεύτερον η διερεύνηση του γενετικού προφίλ του συναρτήσει του φαινοτύπου του και τέλος η παρουσία των τελευταίων δεδομένων στα πλαίσια συστηματικής ανασκόπησης. Η παρούσα εργασία χωρίζεται σε δύο μέρη. Στο πρώτο (γενικό) μέρος, γίνεται ανασκόπηση της βιβλιογραφίας και παράθεση των αποτελεσμάτων, εστιάζοντας στη γονιδιακή προέλευση του συνδρόμου. Στο δεύτερο μέρος, το οποίο αποτελεί το ειδικό μέρος της εργασίας, γίνεται παρουσίαση ενός ατόμου με το εν λόγω σύνδρομο που κατάγεται από την Ελλάδα. Παρατίθεται το φαινοτυπικό προφίλ καθώς και η πλήρης διερεύνηση του ατόμου
description: This research focuses on the study of a congenital metabolic disorder (CMD), Smith Lemli Opitz syndrome (SLOs). This is a syndrome due to mutagenesis of the gene coding for 7-dehydrocholesterole reductase (7DHCR) and transmitted by autosomal residual heteroduction. In particular, reduced activity of the enzyme 7DHCR, an enzyme catalysing the last step of catabolic biosynthesis of cholesterol, is observed. The result of this disorder is the accumulation of the 7DHCR intermediate metabolite in plasma and various tissues. This is a developmental disorder with various clinical manifestations based on the genetic attribute of each individual. The clinical manifestations of the syndrome vary according to the patient's genotype. It is characterized by multiple congenital malformations, failure of physical development and a fluctuating mental retardation. A vast number of mutations has been described in the literature so far, without specifying the exact mechanism for causing the disease. The aim of this thesis is to present a relative situation in Greece, to investigate the genetic profile in relation to its phenotype and finally to present the latest data in the framework of the systematic review. The presented study is divided into two parts. The first (general) part reviews the bibliography and quotes the results, focusing on the genetic origin of the syndrome. The second part, that constitutes the special part of this work, is the presentation of a Greek person with this syndrome. The phenotypic profile as well as the complete investigation of the individual are presented