Διερεύνηση της ενζυμικής δραστηριότητας και της έκφρασης των μεταλλοπρωτεασών του συνδετικού ιστού στην εξωγενή γήρανση του δέρματος:
Creators: name: Καλαμαράς, Γεώργιος Θωμά
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2011
Subjects: Μεταλλοπρωτεάσες
Φωτογήρανση
Ζυμογραφία
Metalloproteinases
Photoaging
Gelatin zymography

description: Οι μεταλλοπρωτεάσες του εξωκυττάριου συνδετικού ιστού (ΜΜΡs, Matrix metalloproteinases) είναι ενδοπεπτιδάσες που περιέχουν στην ενεργό περιοχή ένα άτομο ψευδαργύρου (Zn+2). Είναι μια οικογένεια 28 ενζύμων και χωρίζονται σε κατηγορίες, ανάλογα με τα υπόστρώματά τους, σε κολλαγονάσες, ζελατινάσες, στρομελυσίνες, ματριλυσίνες, μεταλλοπρωτεάσες που βρίσκονται στην κυτταρική μεμβράνη (ΜΤ)-ΜΜΡs και στις λοιπές ΜΜΡs. Οι ΜΜΡs συμμετέχουν σε πολλές φυσιολογικές λειτουργίες του δέρματος. Οι διαδικασίες γήρανσης του δέρματος είναι η ενδογενής και η εξωγενής γήρανση.. Οι μεταλλοπρωτεάσες διαδραματίζουν σπουδαίο ρόλο τόσο στην ενδογενή όσο και στην εξωγενή γήρανση του δέρματος. Η εξωγενής γήρανση οφείλεται κυρίως στην ηλιακή ακτινοβολία. Οι Fisher και συν. απέδειξαν ότι χαμηλές δόσεις υπεριώδους ακτινοβολίας-Β (UVB) επάγουν in vivo την έκφραση και την ενεργότητα των μεταλλοπρωτεασών, μέσω αύξησης της έκφρασης των μεταγραφικών παραγόντων ΑΡ-1 και NFκB. Η αύξηση αυτή είναι δοσοεξαρτώμενη. Σκοπός της εργασίας είναι η μελέτη της ενζυμικής ενεργότητας δύο μεταλλοπρωτεασών, των ζελατινασών MMP-2 και MMP-9 σε ομογενοποιημένα ιστοτεμάχια φωτοεκτεθειμένου και φωτοπροστατευμένου δέρματος από τον ίδιο ασθενή, με την μέθοδο της ζυμογραφίας ζελατίνης. Διαπιστώθηκε στατιστικώς σημαντική αύξηση των MMP-9, MMP-2 και pro-MMP-2 στο φωτοεκτεθειμένο σε σχέση με το φωτοπροστατευμένο δέρμα. Τα αποτελέσματα της μελέτης υποδεικνύουν πως οι ΜΜΡs μπορούν να αποτελέσουν στόχο φαρμακολογικής παρέμβασης για την αντιμετώπιση της φωτογήρανσης. Για παράδειγμα, η ανάπτυξη ειδικών αναστολέων για κάθε ΜΜΡ, η παραγωγή αντισωμάτων–αναστολέων των ΜΜΡs αλλά και φάρμακα όπως η δοξυκυκλίνη, οι στατίνες, τα διφωσφονικά και τα trans ρετινοικά οξέα θα μπορούσαν να έχουν ευεργετική επίδραση στην αναστολή της φωτογήρανσης.
description: Matrix metalloproteinases are endopeptidases that contain an active site Zn2+ (zinc). It is a family of 28 enzymes that are subdivided into subfamilies according to their substrates in collagenases, gelatinases, stromelysines, matrilysines, (MT)-MMPs (metalloproteinases found in the cell membrane) and other MMPs. MMPs are involved in many physiological functions of the skin. The procedures for skin aging are intrinsic and extrinsic skin aging. Metalloproteases play an important role in both of them, intrinsic and extrinsic skin aging. Extrinsic aging is due mainly to solar radiation (photoaging). Fisher et al. demonstrated that low doses of ultraviolet-B (UVB) in vivo induce the expression and activity of matrix metalloproteinases, by increasing the expression of transcription factors AP-1 and NFkB. This increase is dose dependent. The purpose of this work is the study of enzyme activity of two metalloproteinases, the gelatinases MMP-2 and MMP-9 in homogenized specimens of sunexposed and sunprotected skin from the same patient, with zymography. We found a statistically significant increase in MMP-9, MMP-2 and pro-MMP-2 in sunexposed compared with sunprotected skin. The results indicate that the MMPs may be the target of pharmacological intervention for the treatment of photoaging. For example, the development of specific inhibitors for each MMP, the production of antibodies-inhibitors of MMPs but also drugs such as doxycycline, statins, bisphosphonates and trans retinoic acid might have beneficial effects on the inhibition of photoaging.