Κλινική και οικονομική αξιολόγηση του βιο-ομοειδούς της Ινφλιξιμάμπης (infliximab biosimilar) στα πρότυπα διαδικασίας υποβολής φακέλου για την επιτροπή αξιολόγησης φαρμάκων ανθρώπινης χρήσης
Creators: name: Λαμπίδης, Σταύρος Χρήστου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2020
Subjects: Βιο-ομοειδές
Ινφλιξιμάμπη
ΗΤΑ
Biosimilar
Infliximab

description: Ως βιο-ομοειδές ορίζεται ένα βιοθεραπευτικό προϊόν, όμοιο με ένα άλλο ήδη εγκεκριμένο βιοθεραπευτικό προϊόν σε όρους ποιότητας, ασφάλειας και αποτελεσματικότητας. Τα βιο-ομοειδή αναμένεται να επιδεικνύουν το ίδιο προφίλ βιολογικής δράσης, ασφάλειας, αποτελεσματικότητας και ανοσογονικότητας με το φάρμακο αναφοράς (βιο-ομοιότητα), γεγονός που αποδεικνύεται μέσω κλινικών μελετών συγκρισιμότητας. Η παρούσα εργασία έχει ως σκοπό να αξιολογήσει κλινικά και οικονομικά το βιο-ομοειδές CT-P13 της Ινφλιξιμάμπης (infliximab biosimilar) στα πρότυπα διαδικασίας υποβολής φακέλου για την επιτροπή αξιολόγησης φαρμάκων ανθρώπινης χρήσης. Προκειμένου να τεκμηριωθεί η βιο-ομοιότητα μεταξύ του CT-P13 και της Ινφλιξιμάμπης αναφοράς πραγματοποιήθηκαν δύο βασικές μελέτες, μια συγκριτική μελέτη φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με Αγκυλοποιητική Σπονδυλίτιδα (μελέτη PLANETAS), και μια μελέτη που συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των CT-P13 και infliximab αναφοράς σε ασθενείς με ενεργό Ρευματοειδή Αρθρίτιδα (μελέτη PLANETRA). Τα συνολικά αποτελέσματα του CT-P13 είναι συνεπή στις κλινικές μελέτες και παρέχουν μια ισχυρή απόδειξη για ένα παρόμοιο προφίλ φαρμακοκινητικής μεταξύ του CT-P13 και του infliximab αναφοράς. Οι μελέτες κάλυψαν τις δύο συνιστώμενες δόσεις της Ινφλιξιμάμπης (3 και 5 mg / kg), σε δύο διαφορετικούς πληθυσμούς ασθενών (ως προς ηλικία και συννοσηρότητα) και δύο διαφορετικούς τύπους χορήγησης (μονοθεραπεία και συνδυασμό με μεθοτρεξάτη). Ομοίως, το ανοσογονικό προφίλ του CT-P13 φάνηκε να είναι συγκρίσιμο με αυτό του infliximab αναφοράς. Επιπλέον, προκειμένου να διερευνηθεί η δραστικότητα και η ασφάλεια του CT-P13 και στις υπόλοιπες ενδείξεις, πραγματοποιήθηκε άλλη μια κλινική δοκιμή φάσης 3 σε ασθενείς με ενεργό νόσο του Crohn. Η μελέτη αυτή κατέδειξε τη μη κατωτερότητα του CT-P13 συγκριτικά με το infliximab αναφοράς σε ασθενείς με ενεργό νόσο του Crohn, καθώς ήταν καλά ανεκτό, με παρόμοιο προφίλ ασφάλειας με το infliximab αναφοράς και χωρίς κλινικά σημαντικές διαφορές όσον αφορά στην ανοσογονικότητα. Ακόμη, υπάρχουν εύρωστα δεδομένα από πολυάριθμες μετεγκριτικές μελέτες, τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές, αλλά και μελέτες παρατήρησης (κοόρτες, μητρώα ασθενών), δηλαδή, αποδεικτικά στοιχεία σε συνθήκες πραγματικού κόσμου (Real World Evidence) που καταδεικνύουν την ομοιότητά του CT-P13 με το infliximab αναφοράς. Όσον αφορά στην οικονομική αξιολόγηση του CT-P13, όπως προέκυψε από την ανάλυση της επίπτωσης στον προϋπολογισμό, η εισαγωγή του CT-P13 στη λίστα συνταγογραφούμενων φαρμακευτικών προϊόντων που καλύπτονται από το σύστημα κοινωνικής ασφάλισης μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική εξοικονόμηση (15.357.003,84 € σε βάθος πενταετίας) και για όλους τους ανωτέρω λόγους η αποζημίωση του κρίνεται θεμιτή και επιστημονικά αιτιολογημένη.
description: A biosimilar product is defined as a Biotherapeutic product that is similar in terms of quality, safety, and efficacy to an already licensed reference Biotherapeutic product. The aim of biosimilar development is to demonstrate biosimilarity - high similarity in terms of structure, biological activity and efficacy, safety and immunogenicity profile. Demonstration of biosimilarity relies on comprehensive comparability studies with the reference medicine. The aim of this study is to evaluate clinically and economically the infliximab biosimilar CT-P13 in the process of submitting a value dossier for the Greek human medicine evaluation committee. In order to substantiate the bio-similarity between CT-P13 and reference infliximab, two main studies were performed, a comparative pharmacokinetic study in patients with Ankylosing Spondylitis (PLANETAS study), and a study that compared efficacy and safety of CT-P13 and reference infliximab in patients with active Rheumatoid Arthritis (PLANETRA study). The overall results of CT-P13 are consistent in clinical trials and provide strong evidence for a similar pharmacokinetic profile between CT-P13 and reference infliximab. The studies covered the two recommended doses of infliximab (3 and 5 mg / kg), in two different patient populations (in terms of age and comorbidity) and two different types of administration (monotherapy and combination with methotrexate). Similarly, the immunogenic profile of CT-P13 appeared to be comparable to that of the reference infliximab. In addition, in order to investigate the activity and safety of CT-P13 in other indications, another phase 3 clinical trial was performed in patients with active Crohn's disease. This study demonstrated the non-inferiority of CT-P13 compared to infliximab in patients with active Crohn's disease, as it was well tolerated, with a similar safety profile to infliximab and without clinically significant differences in immunogenicity. Moreover, there are robust data from numerous post-authorization studies, randomized clinical trials and observational studies (cohort, patient registries) that is, Real World Evidence demonstrating the similarity of the CT-P13 with the reference infliximab. Regarding the economic evaluation of CT-P13, as it emerged from the budget impact analysis, the introduction of CT-P13 in the list of prescribed pharmaceutical products covered by the social security system can lead to significant savings (15.357.003,8 € in five years) and for all the above reasons its reimbursement is considered legitimate and scientifically justified.