Παρακολούθηση της παραμονής και ενσωμάτωσης του ιού HPV στο επιθήλιο του τραχήλου μήτρας μετά από αφαιρετικές μεθόδους θεραπείας
Creators: name: Carcea, Fausto A.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2021
Subjects: CIN θεραπεία
καρκίνος τραχήλου μήτρας
HPV mRNA testing
E6/E7 HPV mRNA υπερέκφραση
CIN treatment
Cervical cancer

description: Σκοπός: Η ανίχνευση και η αξιολόγηση μετεγχειρητικά των πιθανών μεταβολών στα επίπεδα των E6/E7 HPV mRNA μορίων σε γυναίκες που έχουν θεραπευτεί για τις ενδοεπιθηλιακές τραχηλικές αλλοιώσεις τους (Cervical Intraepithelial Lesions - CIN). Επιπλέον η αξιολόγηση της διαγνωστικής τους ακρίβειας συγκριτικά με το HPVDNA τεστ και p16/Ki67 τεστ ανοσοκυτταροχημείας με σκοπό να διερευνηθεί το κατά πόσον μπορεί ο συγκεκριμένος βιοδείκτης να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικό εργαλείο για τον εντοπισμό γυναικών με αυξημένο σχετικό κίνδυνο για ανεπιτυχή θεραπεία ή εμμένουσα/υπο-λειμματική νόσο. Μέθοδοι: Αναλύθηκαν αναδρομικά 197 ασθενείς οι οποίες προσήλθαν με αποτέλεσμα κυτταρολογίας (Τεστ Παπανικολάου) ενδεικτικό για κολποσκόπηση. Έπειτα από εκτίμηση με κυτταρολογία υγρής φάσης και ιστολογική διερεύνηση, υποβλήθηκαν σε χειρουργική αφαί-ρεση των CIN αλλοιώσεων τους. Το κυτταρολογικό υλικό προ και μετά θεραπείας χρησιμοποιήθηκε για μοριακή ανάλυση των 3 υπό μελέτη ΗPV-σχετιζόμενων βιοδεικτών. Αποτελέσματα: Ο βαθμός της παραμονής του HPV (HPV persistence) στη μελέτη ήταν6.9% σε διάστημα 6-12 μηνών μετά θεραπείας. Η διαγνωστική σύγκριση που διενεργήθηκε ανάμεσα σε κυτταρολογία, κολποσκόπηση, HPV DNA τεστ, HPV mRNA τεστ και P16/ Ki67 τεστ ανοσοκυτταροχημείας μετά θεραπείας φανέρωσε ότι μόνον το HPV mRNA τεστ εμφανίζει σημαντική στατιστική συσχέτιση με τον βαθμό σοβαρότητας της νόσου. Υπήρχαν 11 HPV-mRNA θετικές γυναίκες τόσο προ όσο και μετά θεραπείας, 4 εκ των οποίων με αρνητικό HPV DNA τεστ, κάτι που συνεπάγεται πως αυτές οι γυναίκες, αν η κλινική διαχείριση γινόταν αποκλειστικά με το HPV DNA τεστ, θα είχαν εσφαλμένα χαρακτηριστεί ως επιτυχώς θεραπευμένα περιστατικά. Το HPV-mRNA τεστ είχε μεγαλύτερη Ευαισθησία, Ειδικότητα και Θετική Προγνωστική Αξία για CIN2+ εμμένουσες αλλοιώσεις συγκριτικά με το HPV-DNA τεστ και το p16/Ki67 τεστ ανοσοκυτταροχημείας. Συμπέρασμα: Η ανίχνευση E6/E7 mRNA του ιού ΗPV έχει υψηλότερες διαγνωστικές τιμές για την πρόβλεψη ανεπιτυχούς θεραπείας συγκριτικά με το HPV-DNA τεστ και το p16/Ki67 τεστ ανοσοκυτταροχημείας, και επομένως θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός δείκτης της επιτυχίας ή αποτυχίας της CIN θεραπείας.
description: Purpose: Firstly, tο detect and evaluate potential alterations in the post-operative status of E6/E7 HPV mRNA in women treated for Cervical Intraepithelial Lesions (CIN) and if so, to evaluate its diagnostic performance towards HPV-DNA testing and p16/Ki67 immunocytochemistry to verify if this biomarker can be as a prognostic tool to identify patients with increased risk of treatment failure or recurrent disease.Methods: Our study retrospectively analyzed 197 patients refered with an abnormal Pap smear and indication for colposcopy. Following a series of investigations including Liquid Phase Cytology (LBC) and punch-biopsy sampling, they were surgically treated. LBC was used for molecular analysis of the three HPV-related biomarkers. Results: HPV persistence was 6.9% at 6-12 months after treatment. The comparison among cytology, colposcopy, HPV DNAtest, HPV mRNA test and P16/Ki67 test after treatment revealed that HPV mRNA test is the only one with a strong statistically significant correlation with actual severity. There were 11 HPV-mRNA positive patients both before and after treatment, 4 of whom had negative HPV DNA test, meaning that if based only on HPV-DNA results, they would have been managed mistakenly as successfully treated patients. HPV-mRNA test had higher Sensitivity Specificity and Positive Predictive Value for CIN2+ recurrent lesions when compared with HPV-DNA testing and p16/Ki67 immunocytochemistry .Conclusions: E6/E7 mRNA detection has higher diagnostic values for the prediction of treatment failure compared with HPV-DNA testing and p16/Ki67 immunocytochemistry, and as an outcome could be used as a predictive indicator of CIN treatment status.