Σχηματισμός νανοκρυστάλλων βουδεσονίδης και μορφοποίηση σε δισκία διασπειρόμενα στο στόμα
Creators: name: Σαγκάλης Κυριάκος Χρήστου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Βουδεσονίδη
Νανοκρύσταλλοι
Διασπειρόμενα δισκία
Budesonide
Nanocrystals
ODTs

description: Πολλά χρόνια κλινικής εμπειρίας ασθενών έχουν συσσωρευτεί για τη βουδεσονίδη, παρέχοντας πληθώρα αποδεικτικών στοιχείων για την αποτελεσματικότητα και το προφίλ ασφάλειας της. Η μοριακή της δομή δίνει στη βουδεσονίδη μοναδικές φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες που τη διαφοροποιούν από άλλα κορτικοστεροειδή. Η παρούσα διπλωματική εργασία έχει ως αντικείμενο μελέτης την παρασκευή διασπειρόμενων στο στόμα δισκίων (ODTs) με νανοσωματίδια βουδεσονίδης και την σύγκριση τους με δισκία φυσικού μείγματος όσον αφορά τους ελέγχους του ρυθμού διάλυσης και του χρόνου καταθρυμματισμού. Η υδατοδιαλυτότητα μίας νέας χημικής ένωσης είναι σημαντικός παράγοντας που πολλές φορές εμποδίζει την ικανότητα της ένωσης να γίνει ένα αποτελεσματικό φάρμακο. Υπολογίζεται ότι περίπου το 40-50% των νέων χημικών ενώσεων που ανακαλύφθηκαν δεν είναι ικανά να εισέλθουν στην αγορά λόγω μικρής υδατοδιαλυτότητας και επομένως ελάχιστης βιοδιαθεσιμότητας και απορρόφησης κατά την per os χορήγηση. Μεταξύ των διαφόρων στρατηγικών, η χρήση νανοσωματιδίων για ενίσχυση της διαλυτότητας, του ρυθμού διάλυσης και της βιοδιαθεσιμότητας έχει αυξηθεί σημαντικά. Αρχικά, με τη χρήση σφαιρόμυλου σχηματίστηκαν νανοκρύσταλλοι της δραστικής, οι οποίοι στερεοποιήθηκαν με ξήρανση δια ψεκασμού και επακόλουθα μορφοποιήθηκαν σε δισκία με την προσθήκη μαννιτόλης και άλλων κατάλληλων εκδόχων. Βρέθηκε ότι ο σχηματισμός νανοκρυστάλλων βουδεσονίδης επιτυγχάνεται σχετικά εύκολα. Πραγματοποιήθηκε πειραματικός σχεδιασμός (Box-Behnken Design) με στόχο την επίτευξη του μικρότερου δυνατού μεγέθους νανοσωματιδίων. Ο φυσικοχημικός έλεγχος των νανοσωματιδίων πραγματοποιήθηκε στα πλαίσια προσδιορισμού του z-average diameter, του ζ-δυναμικού και του δείκτη πολυδιασποράς, χρησιμοποιώντας δυναμική σκέδαση φωτός. Ο ποσοτικός προσδιορισμός της βουδεσονίδης πραγματοποιήθηκε μέσω φασματοφωτομετρίας υπεριώδους ορατού (UV-Vis). Θερμική θερμιδομετρία σάρωσης, θερμοσταθμική ανάλυση και φασματοσκοπία υπερύθρου χρησιμοποιήθηκαν για τον έλεγχο των φυσικοχημικών ιδιοτήτων της δραστικής και την ύπαρξη τυχόντων αλληλεπιδράσεων με τα έκδοχα. Τέλος, πραγματοποιήθηκε ποιοτικός έλεγχος και έγινε σύγκριση με δισκία του αντίστοιχου φυσικού μείγματος στα πλαίσια των δοκιμασιών της μηχανικής αντοχής, του χρόνου αποσάθρωσης και του ρυθμού διάλυσης. Τα αποτελέσματα που προέκυψαν ήταν ενθαρρυντικά και δικαιολογούν περαιτέρω μελέτη και αξιολόγηση
description: Many years of clinical experience have accumulated with budesonide, providing ample evidence for its efficacy and safety profile. Budesonide’s chemical structure provides unique pharmacokinetic and pharmacodynamic properties that differentiate it from other corticosteroids. This thesis is concerned with the preparation of orodispersible tablets (ODTs) with budesonide nanoparticles and their comparison with natural mixture tablets in terms of dissolution rate and disintegration time. Water solubility of a new chemical compound is an important factor that often hinders the compound’s ability to become an effective drug. It is estimated that about 40-50% of newly discovered chemical compounds are not able to enter the market due to low water solubility and therefore minimal bioavailability and absorption during per os administration. Among the various strategies, the use of nanoparticles to enhance solubility, dissolution rate and bioavailability has increases significantly. Firstly, using a planetary ball mill, nanocrystals of the active pharmaceutical ingredient were formed, and then solidified by spray drying and subsequently tableted with the addition of mannitol and other excipients. The formation of budesonide nanocrystals was found to be relatively easy to achieve. Experimental design (Box- Behnken Design) was carried out so that the smallest possible size of nanoparticles can be achieved. The physicochemical characterization of the nanoparticles was carried out by determining the z-average diameter, z potential and polydispersity index using dynamic light scattering. Quantification of budesonide was performed by UV-Vis spectroscopy. Differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetric analysis (TGA) and Infrared Spectroscopy (FTIR) were used to determine the physicochemical propertied of budesonide and the existence of any interactions with the excipients. Finally, tablets formulated from the nanocrystal mixture were compared with tablets of the corresponding natural mixture in the context of tensile strength, dissolution rate and disintegration time. The observed results were encouraging and warrant further study and evaluation