Η επίδραση Τοσιλιζουμάμπης και Ινφλιξιμάμπης στην νεφρική λειτουργία επίμυων με βαρία πολυαρθρική κολλαγονοεπαγώμενη αρθριτιδα
Creators: name: Ιατρίδης, Στυλιανός-Μηνάς Ιωάννη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2020
Subjects: Κλινική Φαρμακολογία
Βιομηχανική Φαρμακολογία
Κλινική Τοξικολογία
Ρευματοειδής Αρθρίτιδα
Τοσιλιζουμάμπη
Ινφλιξιμάμπη
KIM-1
Νεφρική λειτουργία
Clinical Pharmacology
Industrial Pharmacology
Clinical Toxicology
Rheumatoid Arthritis
Tocilizumab
Infliximab
Renal Function

description: Η Ρευματοειδής Αρθρίτιδα είναι μια φλεγμονώδης χρόνια αυτοάνοση νόσος, εξελικτικής φύσης και άγνωστης αιτιολογίας, που επηρεάζει κυρίως τις αρθρώσεις αλλά εμφανίζει και εξω-αρθρικές εκδηλώσεις. Στον σχηματισμό της νόσου σημαντικό ρόλο παίζουν οι ιντερλευκίνες ΙL6 και IL17 καθώς και ο παράγοντας νέκρωσης όγκου TGF. Πλήρης θεραπεία επι της νόσου δεν έχει επιτευχθεί, παρ’όλα αυτά κάποιες θεραπευτικές επιλογές υπάρχουν στις θεραπευτικές επιλογές υπάρχουν φάρμακα τροποποιητικά της νόσου [DMARDs (Μεθοτρεξάτη, Ινφλιξιμάμπη, Τοσιλιζουμάμπη)] τα οποία και στοχεύουν σε μηχανισμούς εμφάνισης της νόσου. Στην παρούσα ερευνητική εργασία αξιολογήσαμε την επίδραση των προαναφερθέντων φαρμάκων στην νεφρική λειτουργία επίμυων στα οποία προκλήθηκε βαριά πολυαρθρική κολλαγονοεπαγώμενη ρευματοειδής αρθρίτιδα, ώστε να διευκρινιστεί ο βαθμός με τον οποίο αυτά τα φάρμακα επιδρούν ή όχι στην λειτουργία των νεφρών κατά την πορεία της νόσου. Σε αρσενικούς επίµυες τύπου Wistar ηλικίας 7-8 εβδοµάδων προκλήθηκε ρευματοειδής αρθρίτιδα με χορήγηση υποδόριας έγχυσης κολλαγόνου τυπου ΙΙ. Μετά την ανάπτυξη της νόσου οι επίμυες χωρίστηκαν σε ομάδες και χορηγήθηκαν τα προαναφερθέντα DMARDs. Στο τέλος των χορηγήσεων οι επίμυες θανατώθηκαν και αφαιρέθηκαν οι νεφροί. Χρησιμοποιήθηκε δείγμα νεφρικού ιστού για την μέτρηση των επιπέδων της KIM-1 (Kidney injury molecule-1) μέσω μεθόδου ELISA. Από την ανάλυση προέκυψε ότι τα επίπεδα της ΚΙΜ-1 εμφανίστηκαν μειωμένα από την μη παρέμβαση επι της νόσου προς τις διάφορες παρεμβάσεις σε αυτήν (μέση απόκλιση : -243,8571429 pg/ml) με μη στατιστική σημαντικότητα επι αυτών. Παράλληλα, τα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης εμφάνισαν και αυτά μείωση μεταξύ της ιδίας σύγκρισης. Από τα αποτελέσματα προκύπτει πως η φαρμακευτική παρέμβαση επι της νόσου μπορεί να βελτιώσει την κλινική εικόνα της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με βαριά πολυαρθρική ρευματοειδή αρθρίτιδα και θα μπορούσε συνεπώς να αναζητηθεί η βέλτιστη επιλογή επι των ασθενών που φέρουν νεφρική βλάβη.
description: Rheumatoid Arthritis is an inflammatory chronic autoimmune disease, of an evolutionary nature and of unknown etiology, which mainly affects the joints and other organs. Interleukins IL6 and IL17 and the TGF tumor necrosis factor play an important role in the formation of the disease. Disease treatment include disease modifying drugs [MARDs (Methotrexate, Infliximab, Tocilizumab)] that target the aforementioned mechanisms. In this study, we evaluated the effect of the aforementioned drugs on the renal function of rats with severe multi-arthritic collagen-induced rheumatoid arthritis, to determine the extent to which these drugs affect renal function or not. At Wistar rats aged between 7-8 weeks old, rheumatoid arthritis was induced by infusing subcutaneous type II collagen. At the end of the administration, the rats were sacrificed and the kidneys were removed. Kidney tissue was used to measure KIM-1 (Kidney injury molecule-1) levels using ELISA test methods. The analysis showed that KIM-1 levels decreased between non-intervention and the rest of interventions (mean deviation: -243,8571429 pg / ml) with no statistical significance. Additionally, the levels of Urea and Creatinine were lower when comparing the same categories (intervention-non intervention). The results suggest that drug intervention in the disease may improve the clinical picture of renal function in patients with severe polyarticular rheumatoid arthritis,and could therefore affect the therapeutic choice for patients with renal impairment.