title: Erniedrigter Anteil der CD4+/CD8+ Lymphozyten im Blut bei Morbus Alzheimer
Creators: name: Balbach, Eva Lisa
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2024
Subjects: subject: Alzheimer Krankheit, Morbus Alzheimer, DP-T Zellen, CD4+/CD8+ Lymphozyten, Monozyten Subpopulationen, Blut, Liquor

description: Hintergrund und Ziele: Die Alzheimer Erkrankung (AE) gehört zu den häufigsten Erkrankungen des Alters und stellt aufgrund des demographischen Wandels zunehmende Herausforderungen für die Gesellschaft dar. Die Diagnosestellung findet meist erst im fortgeschrittenen Krankheitsverlauf mittels Liquorpunktion statt. Bisher ist die Krankheitsursache nicht vollständig geklärt und eine kurative Therapie derzeit nicht möglich. In dieser Arbeit werden verschiedene Oberflächenmoleküle auf Monozyten und Lymphozyten in Liquor und Blut untersucht, um Zusammenhänge zwischen der AE und einer veränderten Immunantwort auf Entzündungsprozesse genauer zu untersuchen. Ziel ist es, Biomarker zu identifizieren, die sich für eine Diagnosestellung mittels Bluttest eignen könnten, auch um die invasivere Liquorpunktion zu vermeiden. Methoden: Patienten der Gedächtnissprechstunde in der Psychiatrischen und Psychotherapeutischen Klinik Erlangen wurden Liquor- und Blutproben entnommen. Aus den Proben wurden Monozyten und Lymphozyten mit den fluoreszierenden Antikörpern CD14, CD16, CD4, CD8, MSR1, CCR5 und CCR7 markiert und anschließend mittels Durchflusszytometrie analysiert. Die so gewonnenen Daten wurden auf Unterschiede zwischen Patienten mit AE im Vergleich zu Patienten ohne AE untersucht. Beobachtungen und Ergebnisse: Die Liquor- und Blutanalysen wurden bei 55 Patienten durchgeführt (35 Männer, 20 Frauen; medianes Alter: 63,13 Jahre). Davon wurden 23 der Gruppe AE (15 Männer, 8 Frauen) und 32 der Kontrollgruppe (20 Männer, 12 Frauen) zugeordnet. Der Anteil der CD4+/CD8+ Lymphozyten an allen Lymphozyten im Blutwar bei AE signifikant erniedrigt im Vergleich zur Kontrollgruppe (p-Wert: 0,013). Im Liquor wurde hierbei das Signifikanzniveau nicht erreicht (p-Wert: 0,051). Bei den drei Subpopulationen klassische, intermediäre und nicht klassische Monozyten, bei den Oberflächenmolekülen CCR5 und CCR7 auf Monozyten und Lymphozyten, sowie bei MSR1 auf den CD16-negativen Monozyten konnten weder im Blut noch im Liquor signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen festgestellt werden. Schlussfolgerung: Der im Rahmen dieser Arbeit identifizierte erniedrigte Anteil der CD4+/CD8+ Lymphozyten im Blut bei Patienten mit AE könnte sich künftig in Kombination mit anderen Markern als potenzieller Biomarker für die Diagnosestellung der AE mittels eines Bluttests eignen. Weitere prospektive Studien sind notwendig, um diese Effekte zu explorieren.
description: Background and Objectivs: Alzheimer’s disease (AE) is one of the most common diseases of old age and poses increasing challenges to society due to demographic change. Diagnosis usually occurs only in the advanced course of the disease by means of cerebrospinal fluid (CSF) puncture. So far, the cause of the disease is not fully understood and curative therapy is currently not possible. In this work, various surface molecules on monocytes and lymphocytes in CSF and blood are examined in order to investigate correlations between AE and an altered immune response to inflammatory processes in more detail. The aim is to identify biomarkers that might be suitable for diagnosis using a blood test, and also to avoid the more invasive CSF puncture. Design and Methods: CSF and blood samples were taken from patients of the memory consultation at the Department of Psychiatry and Psychotherapy of the University Hospital Erlangen. Monocytes and lymphocytes from the samples were labeled with the fluorescent antibodies CD14, CD16, CD4, CD8, MSR1, CCR5, and CCR7 and subsequently analyzed by flow cytometry. The resulting data were analyzed for differences between patients with AE compared to patients without AE. Observations and Results: CSF and blood analyses were performed in 55 patients (35 men, 20 women; median age: 63.13 years). Of these, 23 were assigned to the AE group (15 men, 8 women) and 32 to the control group (20 men, 12 women). The percentage of CD4+/CD8+ lymphocytes in all lymphocytes in the blood was significantly decreased in AE compared to the control group (p-value: 0.013), whereas in CSF no statistically significant differences could be observed (p-value: 0.051). Furthermore, no significant differences could be shown between patients with AE and the control group in the surface molecules CCR5 and CCR7 on monocytes and lymphocytes, in MSR1 on CD16-negative monocytes, as well as in the three subpopulations classical, intermediate and non-classica monocytes, neither in blood nor in CSF. Conclusion: The decreased percentage of CD4+/CD8+ lymphocytes in the blood of patients with AE detected in this work holds potential for a future biomarker for the diagnosis of AE by a blood test in addition to other markers. Further prospective studies are needed to explore these effects.