title: Der Einfluss des Einzelnukleotidpolymorphismus rs1006737 des Gens CACNA1C auf neuronale Korrelate des Arbeitsgedächtnisses- Eine Studie mit funktioneller Magnetresonanztomographie
title: Influence of single nucleotide polymorphism rs1006737 of CACNA1C on neural correlates in working memory - study with functional magnetic resonance imaging
Creators: name: Mette, Miriam
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2014
Subjects: functional magnetic resonance imaging
working memory
Medizin, Gesundheit
Arbeitsgedächtnis
Funktionelle Kernspintomographie

description: The present study was focused on
      the question whether there are neuronal correlates of working
      memory which show association with the influence of the
      single nucleotide polymorphism rs1006737 of the gene CACNA1C.
      In the past rs1006737 in CACNA1C was repeatedly associated
      with high susceptibility for bipolar disorder and
      schizophrenia. According to current assumptions, variation in
      neuronal structures and processes underlies these disorders
      and has an impact on working memory especially in
      dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). In my thesis I
      investigated 94 healthy human subjects using functional
      magnetic resonance tomography. It was shown that homozygous
      A-allele carriers present significant lower activation in the
      right DLPFC during working memory execution compared with
      heterozygous and non-risk-allele carriers. These results are
      in contrast to previous studies. Data published so far
      provide evidence that the influence of rs1006737 leads to
      stronger activation in the right DLPFC. In 2010, Bigos and
      colleagues calculated an activation analysis to prove this
      effect. They found an increase of activation within the range
      of the right DLPFC which is associated with carriers of the
      single nucleotide polymorphism rs1006737 in CACNA1C (Bigos et
      al., 2010, Genetic variation in CACNA1C affects brain
      circuitries related to mental illness: Arch Gen Psychiatry,
      v. 67, p. 939-45). Summing up, the results obtained in the
      present study challenge previous data. In consequence, a
      re-evaluation and re-interpretation of the influence of
      rs1006737 in the CACNA1C gene on neuronal correlates in the
      working memory process is demanded.
description: In der vorliegenden Studie stand
      die Frage im Mittelpunkt, ob sich neuronale Korrelate im
      Arbeitsgedächtnisprozess finden lassen, die einen
      Zusammenhang mit dem Einfluss des
      Einzelnukleotidpolymorphismus rs1006737 des Gens CACNA1C
      aufweisen. In der Vergangenheit wurde der Genabschnitt
      rs1006737 im Gen CACNA1C in genetischen Assoziationsstudien
      wiederholt mit dem erhöhten Risiko in Verbindung gebracht, an
      einer Bipolaren Störung oder Schizophrenie zu erkranken.
      Entsprechend gängiger Annahmen wird vermutet, dass diesen
      beiden Erkrankungen Veränderungen neuronaler Strukturen und
      Prozesse zugrunde liegen, die sich insbesondere auf das
      Arbeitsgedächtnis und den damit eng assoziierten
      dorsolateralen Präfrontalkortex (DLPFC) auswirken. Anhand
      einer Stichprobe von 94 gesunden Probanden konnte in dieser
      Studie mithilfe der funktionellen Magnetresonanztomographie
      gezeigt werden, dass homozygote Genträger eine signifikante
      Aktivierungsminderung im Bereich des rechten DLPFC bei
      Ausführung einer Arbeitsgedächtnisaufgabe im Vergleich zu
      heterozygoten und Nicht- Risiko-Allelträgern aufweisen. Diese
      Ergebnisse stehen ganz im Gegensatz zu bisher
      veröffentlichten Daten, die nämlich darauf hindeuten, dass
      der Einfluss des Risikogenabschnittes rs1006737 eine
      verstärkte Aktivierung im Bereich des rechten DLPFC bewirkt.
      So führten Bigos und Kollegen bereits 2010 eine
      Aktivierungsanalyse durch, um diesen Einfluss zu überprüfen.
      Sie berichteten von einer Aktivierungszunahme im Bereich des
      rechten DLPFC für Träger des Einzelnukleotidpolymorphismus
      rs1006737 in CACNA1C (Bigos et al., 2010, Genetic variation
      in CACNA1C affects brain circuitries related to mental
      illness: Arch Gen Psychiatry, v. 67, p. 939-45).
      Zusammenfassend lässt sich also festhalten, dass durch die
      Ergebnisse der vorliegenden Studie die bisherige Datenlage
      infrage gestellt ist. Als Konsequenz muss eine Neubeurteilung
      und Neuinterpretation des Einflusses von rs1006737 in CACNA1C
      auf neuronale Korrelate im Arbeitsgedächtnisprozess
      erfolgen.