title: Untersuchung der Funktion der N-terminalen Verlängerung von GBP 130 von Plasmodium falciparum
title: Understading the ER-type n-terminal signalsequence of GBP 130 in plasmodium falciparum
Creators: name: Barniol, Luis F.
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2013
Subjects: Plasmodium falciparum , Proteintransport
Plasmodium falciparum
Biowissenschaften, Biologie
Signalsequenz
signalsequence

description: The initial stages of the P.
      falciparum secretory pathway appear to be similar to that in
      higher eukaryotes, but with some important differences. It
      has been noted that, although many P. falciparum proteins
      contain so-called “canonical” signal peptides (with a central
      hydrophobic region, a hydrophilic N-region and a C-terminal
      region), a number of secreted proteins contain an unusual
      N-terminal region prior to the hydrophobic signal peptide
      (recessed signal peptides). These N-terminal sequences appear
      to target proteins to the ER, but how exactly this occurs,
      and the function of the extension remains unknown. For
      reasons that are currently not well understood, recessed
      signal sequences are found mostly attached to proteins
      predicted to be transported to the cytosol of the host
      erythrocyte. These proteins underlie the pathology of malaria
      infection, as they confer novel properties to the infected
      host cell. In this PhD thesis, we aim to dissect such unusual
      secretory signal peptides, with a view to understanding their
      function. We shall use several P. falciparum N-terminal
      regions to this end, including classical signal peptides, as
      well as proteins containing recessed hydrophobic
      domains.
description: Plasmodium falciparum exportiert
      Proteine in den Wirtserythrozyt, die die Wirtszelle
      morphologisch modifizieren. Eine wichtige Konsequenz dieser
      morphologischen Veränderung der Wirtszelle ist die
      Eigenschaft der infizierten Zellen an Rezeptoren im Endothel
      der Blutgefässe zu binden. Diese adhäsiven Eigenschaften sind
      verantwortlich für die klinischen Symptome der Malaria
      Krankheit. Die exportierten Proteine müssen den
      sekretorischen Weg des Parasiten und die den Parasiten
      umschließende Parasitophore Vakuole durchqueren, bevor sie
      das Zytosol oder die Plasmamembran der Wirtszelle erreichen.
      Der Fokus dieser Arbeit liegt auf dem Eintritt von Proteinen
      in den sekretorischen Weg des Parasiten, dabei insbesondere
      auf der Erkennung untypisch verlängerter Signalsequenzen. In
      dieser Arbeit wurde die Funktion der untypischen
      Signalsequenz des Glykophorin bindenden Proteins 130 (GBP
      130) untersucht. Diese Signalsequenz besitzt eine
      ungewöhnliche Nterminale Verlängerung von 47 Aminosäuren
      (AS). Der Effekt dieser N-terminalen Verlängerung von GBP 130
      auf die Proteinsortierung in Plasmodium wurde im Detail
      untersucht. Dabei konnte gezeigt werden, dass die N-terminale
      Verlängerung keinerlei Einfluss auf die Endbestimmung des
      Proteins hat und dass die Nterminale Verlängerung kompatibel
      mit dem Transport löslicher Proteine ist. Zudem wurde
      gezeigt, dass die verlängerte Signalsequenz von GBP 130 kein
      für Plasmodium spezifisches ER-Erkennungssignal ist, da sie
      auch vom sekretorischen Weg von Humanzellen erkannt
      wird.