Periphere Konzentration des brain-derived neurotrophic factor im Serum bei der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) unter Berücksichtigung von Schlafverhalten und Depression
Creators: name: Krauser, Verena
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2023
Subjects: BDNF
ADHS
ADHD
Chronotyp

description: 1.1Hintergrund und Ziele Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) ist ein neurogener Wachstumsfaktor, welcher bei verschiedenen neuropsychiatrischen Erkrankungen eine wichtige Rolle spielt und möglicherweise auch an deren Pathomechanismus beteiligt ist. Die Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist nicht nur bei Kindern und Jugendlichen, sondern auch bei Erwachsenen eine nicht unbedeutende psychische Erkrankung, die im alltäglichen Leben oft zu großen Schwierigkeiten führen kann. Neben Defiziten in der Aufmerksamkeit und der Impulskontrolle kommt es auch häufig zu Schlafstörungen und depressiver Verstimmung. Ob sich die BDNF-Konzentration im Serum von Probanden mit ADHS ohne Therapie von Probanden mit medikamentöser Therapie und von gesunden Kontrollprobanden unterscheidet und ob das Schlafverhalten und die Depressivität darauf einen Einfluss haben, wird in der hier vorliegenden Studie untersucht. 1.2 Methoden Die Studie umfasst insgesamt 55 erwachsene Probanden, wobei die Personen unterschiedlichen Gruppen zugehören. Gruppe 1A (G1A) bilden Erwachsene mit ADHS, bei denen noch keine medikamentöse Therapie eingeleitet worden war. Gruppe 1B (G1B) umfasst ADHS-Patienten mit medikamentöser Behandlung. Die dritte Gruppe (G3) ist die Kontrollgruppe, bestehend aus zu Gruppe 1A alters- und geschlechtsgematchte Probanden. Vor Studienteilnahme wurde jedem Probanden der Ablauf und das Ziel der Studie erläutert; zudem wurden sie über die mit der Teilnahme verbundenen Risiken unterrichtet. Überdies wurde bei jedem Patienten verscheiden Ausschlusskriterien überprüft. Die Studie wurden von der Ethikkomission der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg genehmigt. Bei allen Patienten wurde eine Blutentnahme durchgeführt. Die Abnahme fand immer morgens statt, um eine Verfälschung durch zirkadiane Schwankungen zu minimieren. Die gewonnenen Serum-Proben wurden zunächst zur Asservierung aufbereitet, im Anschluss zentrifugiert und bei - 80°C gelagert. Nach vollständiger Rekrutierung der Probanden über insgesamt 37 Monaten (von März 2015 bis April 2018) erfolgte die Bestimmung der BDNF-Konzentration im Serum mittels Sandwich ELISA. Der ELISA wurde nach Anleitung des Herstellers ausgeführt. Die Probanden aller Gruppen unterzogen sich zudem einer neurophysiologischen Testung bereits etablierter Tests (SF-A/R, SF-B/R, D-MEQ, ESS, PSQI, WURS-k, ADHS-SB, BDI-II), sowie einigen Fragen zu Demografie (Alter, Familienstand etc.) und Lifestyle (Alkoholkonsum, Sport etc.). Die statistische Auswertung erfolgte mit SPSS. 1.3 Ergebnisse und Beobachtungen Die Studie umfasste insgesamt 55 erwachsen Probanden (nMänner = 36 (65,5%), mittleres Alter 38,5 y (+/-10,6 y)). Im Gesamtkollektiv betrug die mittlere BDNF-Konzentration 20,9 ng/ml (SD 4,5 ng/ml). Nach Ausschluss eines Extremwertes belief sie sich im Mittel auf 20,6 ng/dl (SD 3,7 ng/ml). Die Gruppen (G1A, G1B, G3) unterschieden sich in Bezug auf die BDNF-Konzentration nicht signifikant (p = 0,204). Auch bei der Testung von jeweils zwei Gruppen miteinander zeigen sich keine signifikanten Unterschiede der BDNF-Konzentrationen. 18,2 % der Studienteilnehmer nahmen Antidepressiva ein. Im Kollektiv mit medikamentöser, antidepressiver Therapie wurde eine signifikant geringere BDNF-Konzentration gemessen (p = 0,005) im Vergleich zu den übrigen Teilnehmern. In der Auswertung des D-MEQ (deutsche Version des Morningness-Eveningness questionnaire) unterschieden sich die Chronotypen signifikant voneinander (p = 0,013). Insbesondere der definitive Abendtyp zeigte ein im Mittel signifikant niedrigere BDNF-Konzentration im Vergleich mit den restlichen Chronotypen (p = 0,027). Demgegenüber zeigte der definitive Morgentyp signifikant höhere BDNF-Konzentration im Vergleich zu den übrigen Chronotypen (p = 0,026). Bei Patienten, die im SF-B/R (Schlaffragebogen zu den zurückliegenden 14 Nächten, revidierte Fassung) „anhaltendes und schwerwiegendes vorzeitiges Aufwachen“ angaben, war die mittlere BDNF-Konzentration signifikant erhöht im Vergleich zu „häufigem vorzeitigen Aufwachen“ oder „kein bis seltenes vorzeitiges Aufwachen“ (p = 0,027). Alle weiteren Ausprägungen in den durchgeführten, neuropsychologischen Tests und die unterschiedlichen demografischen Fakten und Lifestyleformen zeigten keinen signifikanten Einfluss auf die BDNF-Konzentrationen. 1.4 Praktische Schlussfolgerungen In unserer Studie konnte kein Zusammenhang zwischen ADHS und BDNF nachwiesen werden. Die BDNF-Konzentration im Serum scheint jedoch mit dem Chronotyp in Zusammenhang zu stehen: Niedrige BDNF-Konzentrationen gehen eher mit einem Abendtyp einher, höhere BDNF-Konzentration eher mit einem Morgentyp. Des Weiteren fanden sich bei Probanden, welche Antidepressiva einnahmen, deutlich niedrigere BDNF-Spiegel. Antidepressiva wurden ausschließlich von Gruppe 1A und Gruppe 1B, also Probanden mit ADHS, eingenommen. Überraschenderweise wurde kein signifikanter Unterschied der BDNF-Konzentration zwischen den Gruppen gefunden. Es sind weitere Studie nötig, um die Beziehung zwischen ADHS und BDNF genauer zu verstehen, da zahlreiche externe, epigenetische und genetische Faktoren dabei eine Rolle spielen.
description: 1.1 Background and aims Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a neurogenic growth factor that plays an important role in various neuropsychiatric diseases and may also be involved in their pathomechanism. Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a severe mental illness not only among children and adolescents but also among adults, which can often lead to major difficulties in everyday life. In this context patients suffer from deficits in attention and impulse control, sleep problems and depressive moods. The present study will investigate whether the BDNF concentration in the serum of subjects with ADHD without therapy differs from subjects with drug therapy and from healthy control subjects and furthermore, whether sleep behavior and depressiveness have an influence on the BDNF concentration. 1.2 Methods 55 adult subjects, including patients with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) with/without medical treatment and healthy subjects. Group 1A (G1A) comprises adults with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), whose pharmacological therapy had yet not been initiated. Group 1B (G1B) comprises patients with ADHD on medication. Group 3 (G3) includes the age and gender matched healthy control subjects. The procedure and the aim of the study as well as information about the risks of the participation were explained. In addition, various exclusion criteria were checked in each of the subjects. The study was approved by the ethics committee of the Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nuremberg. Blood samples were collected from all subjects; the collection was always performed in the morning to minimize falsification due to circadian fluctuations. All blood samples were first processed for preservation, centrifuged and stored at - 80 ° C. When the recruitment of the subjects was completed, the measurement of the BDNF concentration in the serum was quantified via sandwich ELISA. The ELISA was performed according to the manufacturer's instructions. Furthermore, all included participants underwent a neurophysiological testing by well-established questionnaires (SF-A / R, SF-B / R, D-MEQ, ESS, PSQI, WURS-k, ADHS-SB, BDI-II) as well as questions on demographics (age, marital status etc.) and lifestyle, (alcohol consumption, sports etc.). Statistical analysis was performed using SPSS. 1.3 Results The study includes a total of 55 adult subjects (nmen = 36 (65,5 %), mean age = 38,5 y (+/-10,6 y)), each belonging to one of three different groups. Among all the participants, the mean BDNF concentration in total was 20.9 ng/ml (SD 4.5 ng/dl). After excluding an extreme value, the mean BDNF concentration was 20.6 ng/dl (SD 3.7 ng/dl). The BDNF concentration demonstrated no significant difference between the groups G1A, G1B and G3 (p = 0.204). There are also no significant differences in BDNF concentrations when comparing two groups with each other. 18,2 % of the participants were taking antidepressants. In these subjects, a significantly lower BDNF concentration was measured compared to subjects not taking antidepressants (p = 0.005). In the evaluation of the D-MEQ (German version of the Morningness-Eveningness questionnaire), the chronotypes differed significantly from each other (p = 0.013). In particular, a significant lower BDNF concentration was measured in the definite evening type (p= 0.027) and a significantly higher BDNF concentration in the morning type (p = 0.026). In the SF-B/R evaluation (sleep questionnaire for the past 14 nights, revised version) the mean BDNF concentration is significantly increased in participants with "persistent and severe premature awaking" compared to “often premature awaking” and “no or rare premature awaking” (p = 0.027). All other neuropsychological questionnaires and the questions on demographics and lifestyle did not reveal any significant influence on BDNF concentrations. 1.4 Conclusion No association between ADHD and BDNF serum levels could be demonstrated in our study. However, serum BDNF concentration appears to be related to chronotype. Low BDNF concentrations are more likely associated with an evening type, high BDNF concentrations with a morning type. Furthermore, significantly lower BDNF levels were found in subjects taking antidepressants. Antidepressants were taken exclusively by group 1A and group 1B, which means subjects with ADHD. Despite this fact, no significant difference in the BDNF concentration was found between the groups. Further research is needed to precisely understand the relationship of ADHD and BDNF because of the numerous external, epigenetic, and genetic factors influencing BDNF levels.