title: Zelluläre Mechanismen der Toleranzinduktion bei der spezifischen Immuntherapie mit Allergoiden
title: Cellular mechanisms of immune tolerance induced by specific immunotherapy with allergoids.
Creators: name: Adams, Britta
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2013
Subjects: birch
Allergy, immunotherapy
Desensibilisierung , Birke
Medizin, Gesundheit
Allergie
allergoid
Allergoid

description: There is a continuous increase of
      allergic diseases in industrial countries as well as in
      developing countries. While most available therapies are
      constricted to symptomatic treatments, only the specific
      immunotherapy (SIT) can be considered as curative. Different
      forms of allergens and modes of application are utilized.
      Allergoids are modified types of allergens. They should be
      characterized by a reduced allergenicity and received
      immunogenicity. Thereby a saver and faster escalation of the
      application rate in comparison to natural allergens should be
      possible. Although fundamental research has progressed in the
      past decades elucidating the development of allergic
      diseases, the definite mechanism of how SIT induces
      immuntolerance is still a focus of intensive research. The
      aim of this study was the exploration of immune alterations
      during the firstyear SIT with an allergoid (Depigoid®) in
      birch-pollen allergic persons. Seven patients with
      birch-pollen allergy were included in this study. The
      clinical efficiency of SIT was evaluated by different
      questionnaires and skin tests. Allergen-specific IgE, total
      IgE and allergen-specific IgG4 was detected by ImmunoCap. In
      addidtion changes of the quantity of Bet v 1- (major-allergen
      of birch) specific Th1-, Th2- and Tr1-cells were detected by
      ELISPOT assay after allergenspecific-stimulation. Furthermore
      CD4+CD25+CD127low Treg were quantified by cytometric
      measurement and the proliferation of PBMC after stimulation
      with Bet v 1 measured. While patients showed an improvement
      of their medical condition, there were only marginal
      immunologic changes detected. Immunglobulin measurements
      showed only a trend of decrease for allergenspecific IgE
      antibodies, but almost constant data for total IgE and
      allergen-specific IgG4. Counts for Bet v 1- specific cells
      showed an increase in the first month of therapy and at the
      end of the first therapy year. In contrast, a decrease of
      Th1-cells and consequently an increase of Th2/Th1-quotient
      could be detected. Tr1-measurements showed an increase of
      Tr1-cells, but no changes of the fraction of
      CD4+CD25+CD127low- Treg. In summary the present study suggest
      that in comparison to the results of SITstudies with native
      allergens different immune mechanisms are responsible for
      tolerance induction through SIT with allergoid. Further
      studies with a greater number of subjects should help to
      elucidate these mechanisms in more detail.
description: Allergische Erkrankungen haben in
      den letzten Jahren in Industrie- sowie Entwicklungsländern
      kontinuierlich zugenommen. Die aktuellen
      Behandlungsmöglichkeiten beschränken sich hauptsächlich auf
      symptomatische Therapieverfahren. Die einzige kurative
      Therapieform ist derzeit die spezifische Immuntherapie (SIT).
      Verschiedene Applikationsschemata und Aufbereitungsformen von
      Allergenen sind im Handel erhältlich. Allergoide stellen
      dabei eine modifizierte Form von Allergenen dar und sollen
      sich durch reduzierte Allergenität bei erhaltener
      Immunogenität auszeichnen. Dadurch sei eine sicherere und
      schnellere Dosissteigerung im Vergleich zu unbehandelten
      Allergenen möglich. Obwohl in den vergangenen Jahrzehnten die
      Grundlagenforschung zu Mechanismen der Allergieentstehung
      viele Fortschritte gemacht hat, ist der genaue Mechanismus
      einer durch SIT induzierten Immuntoleranz nicht endgültig
      geklärt. Besonders die Unterschiede der Immunmodulation durch
      Allergoide im Vergleich zu unbehandelten Allergenen ist noch
      zu klären. Möglicherweise sind die beobachteten klinischen
      Effekte der Allergoidtherapie durch andere Mechanismen als
      die der SIT mit nativen Allergenen zu erklären. Ziel dieser
      Studie ist die Untersuchung immunologischer Grundlagen bei
      einer SIT mit Allergoiden (Depigoid®) von
      Birkenpollenallergikern über den Zeitraum des ersten
      Therapiejahres. Sieben Patienten mit klinisch wie auch
      immunologisch nachgewiesener Birkenpollenallergie konnten in
      die Studie eingeschlossen werden. Es wurden
      allergenspezifisches IgE, Gesamt-IgE und allergenspezifisches
      IgG4 mittels ImmunoCap gemessen. Parallel dazu erfolgte die
      Erfassung von Veränderungen der Frequenzen Bet v 1
      (Hautallergen der Birke)-spezifischer Th1-, Th2- und
      Tr1-Zellen nach Allergenstimulation mittels ELISPOT. Als
      weitere Population regulatorischer T-Zellen (Treg) wurden
      CD4+CD25+CD127low Treg mittels durchflusszytometrischer
      Messungen charakterisiert. Der Bestimmung einer veränderten
      Reaktionsbereitschaft nach Allergenkontakt diente die
      Erfassung der Proliferation von PBMC nach Betv1- Stimulation.
      Parallel zu den immunologischen Parametern wurde die
      klinische Effektivität mittels unterschiedlicher Fragebögen
      ermittelt und durch zwei im Jahresabstand durchgeführte
      Pricktests ergänzt. Die Studienergebnisse zeigen eine
      marginale Verbesserung klinischer Beschwerden, wobei nur
      verschwindend geringe immunologische Veränderungen detektiert
      werden können. Die Messungen der Immunglobuline ergeben einen
      lediglich tendenziellen Abfall spezifischer IgE-Antikörper
      bei nahezu gleichbleibenden Werten für Gesamt-IgE und
      allergenspezifisches IgG4. Die Frequenzen für
      Betv1-spezifische Th2-Zellen weisen einen Anstieg im ersten
      Therapiemonat sowie am Ende des ersten Therapiejahres auf.
      Demgegenüber zeigt sich ein leichter Abfall von Th1-Zellen
      und somit ein Anstieg des Th2/Th1-Verhältnisses. Bei den Treg
      kann ein leichter Anstieg von Tr1-Zellen bei gleichbleibendem
      Anteil von CD4+CD25+CD127low-Treg beobachtet werden.
      Insgesamt sprechen die erhobenen Daten gegen eine
      Toleranzinduktion durch die Allergoidtherapie, so dass neben
      einer für Allergoide typischen Allergenitätsreduktion auch
      von einer Verringerung der Immunogenität ausgegangen werden
      muss. Alternativ könnten andere immunologische Mechanismen
      als die bei einer konventionellen SIT mit nativen Allergenen
      für die Toleranzinduktion unter einer SIT mit Allergoiden
      verantwortlich sein. Zu beachten ist bei diesen Hypothese,
      dass eine abschließende Klärung auf Grund der geringen
      Patientenzahl in dieser Studie nicht möglich ist. In Zukunft
      durchgeführte Studien mit höheren Patientenzahlen sollten
      daher die Frage nach den immunologischen Mechanismen einer
      SIT mit Allergoiden eingehender untersuchen.