Παρασκευή και μελέτη νανοσωματιδίων με χρήση συμπολυμερών πολυκαπρολακτόνης αστεροειδούς δομής για την ενθυλάκωση του αντικαρκινικού φαρμάκου paclitaxel
Creators: name: Νοτοπούλου, Μαρία Νικολάου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2021
Subjects: Νανοενθυλάκωση
Πολυκαπρολακτόνη
Συμπολυμερή αστεροειδούς δομής
Nanoencapsulation
Polycaprolactone
Star-shaped Copolymers

description: Η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία του καρκίνου είναι μια τεράστια πρόκληση για την ερευνητική κοινότητα, επειδή εξακολουθεί να είναι μία από τις κύριες αιτίες θανάτου παγκοσμίως. Μέχρι στιγμής, έχει αναπτυχθεί μια ποικιλία μεθόδων θεραπείας, οι σημαντικότερες από τις οποίες είναι η χειρουργική αφαίρεση όγκων, η ακτινοθεραπεία και η χημειοθεραπεία. Στόχος της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η ανάπτυξη μιας μεθόδου χημειοθεραπείας, χρησιμοποιώντας τις προοπτικές που προσφέρει η νανοτεχνολογία, προκειμένου να μειωθούν οι σοβαρές παρενέργειες που αυτή προκαλεί στον ανθρώπινο οργανισμό. Για το σκοπό αυτό, πραγματοποιήθηκαν προσπάθειες για ανάπτυξη ενός φαρμακευτικού σκευάσματος χαμηλότερης συγκέντρωσης σε αντικαρκινική δραστική ουσία, μειώνοντας έτσι τις σοβαρές παρενέργειες της χημειοθεραπείας (όπως η καταστροφή των υγιών κυττάρων), αυξάνοντας παράλληλα την βιοδιαθεσιμότητά της και άρα την αποτελεσματικότητα του σκευάσματος. Αναλυτικότερα, παρασκευάστηκαν star-shaped συμπολυμερή, βασισμένα στην βιοσυμβατή και βιοαποικοδομήσιμη πολυκαπρολακτόνη (PCL), χρησιμοποιώντας πολυόλες με διαφορετικό αριθμό υδροξυλομάδων (-ΟΗ) στο μόριό τους. Τα συμπολυμερή αυτά χρησιμοποιήθηκαν ως πολυμερικοί νανοφορείς στους οποίους ενθυλακώθηκε το αντικαρκινικό φάρμακο πακλιταξέλη (ΡΤΧ) και στη συνέχεια μέσα από ποικιλία χαρακτηρισμών, μελετήθηκε η ικανότητά τους για ελεγχόμενη και στοχευμένη χορήγηση. Η πολυμερική μήτρα συντέθηκε στο εργαστήριο με πολυμερισμό διάνοιξης δακτυλίου, αυτού της ε-καπρολακτόνης (ε-CL), με εκκινητή την εκάστοτε πολυόλη [γλυκερόλη (3–ΟΗ), πενταερυθριτόλη (4–ΟΗ), ξυλιτόλη (5-ΟΗ)], και καταλύτη οκτανοϊκό κασσίτερο [Sn(Oct)2]
description: Early diagnosis and treatment of cancer is a huge challenge for the research community, as it is still one of the leading causes of death worldwide. So far, a variety of treatment methods have been developed, the most important of which are surgical removal of tumors, radiotherapy and chemotherapy. The aim of this project is to develop a method of chemotherapy, using the prospects offered by nanotechnology, in order to reduce the serious side effects it causes in the human body. To this end, efforts have been made to develop a drug with a lower concentration of anti-cancer active substance, thus reducing the serious side effects of chemotherapy (such as the destruction of healthy cells), while increasing its bioavailability and therefore its effectiveness. More specifically, star-shaped copolymers based on biocompatible and biodegradable polycaprolactone (PCL) were prepared using polyols with different number of hydroxyl groups (-OH) in their molecules. These copolymers were used as polymeric nano-carriers in which the anti-cancer drug paclitaxel (PTX) was encapsulated and then, through a variety of characterizations, their ability for controlled and targeted administration was tested. The polymeric matrix was synthesized in the laboratory by ring-opening polymerization of ε-caprolactone (ε-CL), initiated by each polyol [glycerol (3-OH), pentaerythritol (4-OH), xylitol (5-OH)] at a time, and stannous octoate catalyst [Sn (Oct) 2]