Τοξικολογικός χαρακτηρισμός κλινικών καρδιαγγειακών φαρμάκων στο μοντέλο zebrafish (Danio Rerio)
Creators: name: Χαλλούμα, Σοφία Χριστάκη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2025
Subjects: ΖΕΒΡΑ
Καρδιαγγειακά φάρμακα
Τοξικολογικός χαρακτηρισμός
ZEBRAFISH
Cardiovascular drugs
Toxicological profile

description: Οι καρδιαγγειακές παθήσεις αναφέρονται σε μια σειρά καταστάσεων που επηρεάζουν την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία και αποτελούν την κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως. Αν και τα υφιστάμενα καρδιαγγειακά φάρμακα παρέχουν ουσιαστικά οφέλη στην πρόληψη και τη θεραπεία αυτών των καταστάσεων, η αναζήτηση νέων θεραπευτικών επιλογών συνεχίζεται. Στα πλαίσια αυτής της εργασίας αξιολογήθηκε το τοξικολογικό προφίλ δέκαoκτώ ήδη εγκεκριμένων καρδιαγγειακών φαρμάκων σε μοντέλα ψαριού ζέβρα. Παρόλο που τα φάρμακα αυτά έχουν δοκιμαστεί σε μελέτες σε ανθρώπους και τρωκτικά, η επίδρασή τους στο καρδιαγγειακό σύστημα του ψαριού ζέβρα για κάποια φάρμακα δεν έχει εξεταστεί ενώ για κάποια άλλα δεν έχει πλήρως διερευνηθεί. Η τοξικολογική ανάλυση στόχευσε στον ποσοτικό προσδιορισμό συγκεκριμένων τοξικολογικών παραμέτρων και της επίδρασης βασικών φαρμακοδυναμικών/κινητικών παραμέτρων στην τοξικολογική συγκριτική απόδοση των φαρμάκων. Παράλληλα η ανάλυση βασίστηκε σε μετρήσεις ζωτικών παραμέτρων, σε μορφολογία και καρδιαγγειακή απόδοση. Από τα αποτελέσματα της μελέτης καταλήξαμε σε ένα επικυρωμένο βελτιστοποιημένο πρωτόκολλο τοξικολογικής ανάλυσης, με επαρκή τοξικολογικά δεδομένα για κλινικά καρδιαγγειακά χρησιμοποιούμενα φάρμακα που δεν έχουν ακόμη χαρακτηριστεί σε μοντέλα ψαριού ζέβρα. Επίσης έχουμε δημιουργήσει μια συλλογή απεικονίσεων μικροσκοπίας από έμβρυα ψαριού ζέβρα εκτεθειμένα σε καρδιαγγειακά φάρμακα. Η μέθοδος που χρησιμοποιήθηκε είναι απλή και αποτελεσματική, καθιστώντας την ένα πολύτιμο εργαλείο τοξικολογικής ανάλυσης φαρμάκων ειδικότερα, αλλά και για τον έλεγχο των φαρμάκων γενικότερα. Τέλος, η τοξικολογική αυτή ανάλυση μπορεί να αποτελέσει βάση δεδομένων για περεταίρω ερευνητική μελέτη καρδιαγγειακών φαρμάκων.
description: Cardiovascular disease (CVDs) refers to a range of conditions affecting the heart and blood vessels and is the leading cause of death worldwide. Although existing cardiovascular drugs provide substantial benefits in the prevention and treatment of these conditions, the search for new therapeutic options continues. In this study, the toxicological profile of eighteen already approved cardiovascular drugs was evaluated in zebrafish models. Although these drugs have been tested in human and rodent studies, their effect on the zebrafish cardiovascular system has not been examined for some drugs, while for others it has not been fully investigated. The toxicological analysis aimed to quantify specific toxicological parameters and the effect of key pharmacodynamic/kinetic parameters on the toxicological comparative performance of the drugs. At the same time, the analysis was based on measurements of vital parameters, morphology and cardiovascular performance. From the results of the study we arrived at a validated optimized toxicological analysis protocol, with sufficient toxicological data for clinically used cardiovascular drugs that have not yet been characterized in zebrafish models. We have also created a collection of microscopy images of zebrafish embryos exposed to cardiovascular drugs. The method used is simple and effective, making it a valuable tool for toxicological analysis of drugs in particular, but also for drug control in general. Finally, this toxicological analysis can form a database for further research study of cardiovascular drugs.