The effect of biologic agents in postoperative wound healing of IBD patients
Creators: name: Τσιβιλτίδου, Παρθένα Δημητρίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2021
Subjects: Βιολογικοί Παράγοντες
Επούλωση Χειρουργικού Τραύματος
Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Νόσοι του Εντέρου
Biological Factors
Wound Healing
Inflammatory Bowel Diseases

description: The aim of this thesis was to systematically review the existing literature in order to evaluate the impact of preoperative use of Anti-TNF-α agents, as part of biologic treatment for IBD, on intestinal anastomosis healing and early postoperative complications in patients underwent surgery for Crohn’s disease or Ulcerative colitis. Over the last several years, new biologic therapies for treating inflammatory bowel disease (IBD) have become available. Biologic drugs are classified according to the mechanism of action in anti-tumor necrosis factor alpha (anti-TNF-α), anti-integrins, and anti-interleukins (ILs) agents. Anti-TNF-α antibodies, the most widely used and studied among biologics, are specifically targeting tumor necrosis factor alpha protein (TNF-α), acting via T-cell-mediated suppression of the inflammatory reaction, establishing their effectiveness as the biologic pharmaceutical agents on the field of idiopathic diseases, such as IBD. However, T-cell-mediated suppression of the inflammatory process incapacitates the immune system for achieving the anticipated response to surgical trauma and wound healing in patients undergoing abdominal surgery. Even though anti-TNF-α agents are efficacious for treating IBD, concerns have been raised whether these medications alone, or when combined with conventional ones such as immunomodulators or steroids, may increase the rate of early postoperative surgical complications. Initially a search for existing data was conducted through the PubMed, Scopus, the Medline &amp; Cochrane databases, using some of the following keywords: “biological factors”, “anti-TNF-α”, “Crohn’s disease”, “Ulcerative colitis”, “Inflammatory bowel diseases”, “preoperative”, “administration”, “postoperative”, "surgery”, “wound healing”, “complications”, “infectious”, “treatment”, “surgical site infection”, “anastomosis”, “Infliximab”, “Adalimumab", “Certolizumab pegol”, “Golimumab”. Observational cohort studies included according to the following inclusion criteria: (a) patients underwent surgery for IBD, (b) the experimental group used at least one anti-TNF-α, (c) time of administration: 8 – 12 weeks preoperatively, (d) 30-day postoperative outcomes, (e) age of patients: 18-60 years. The search resulted in 116 studies, of which a significant number were identical. These resulted in 103 studies left for screening of the title or the content of the abstracts looking for Anti-TNF-α agent mentions, producing a sample of 33 studies. Finally, 14 out of 33 were selected, which in combination with another 2 randomized clinical trials in experimental animals, were used for this review. The rest excluded due to no matched criteria. The quality of studies was assessed based on selection of patients and controls, comparability of the study groups, and assessment of outcomes. The main volume of existing data from international literature and multiple retrospective and prospective cohort studies, as well as data extracted from extended systematic reviews, along with the results of 2 randomized control trials in experimental animal, rabbits and rats, indicate that there is no significant association between preoperative anti-TNF-α treatment and early post-operative surgical complications. The use of anti-TNF-α mediators seems to benefit intestinal healing, in terms of less inflammatory activity, observing low to moderate inflammation in IFX group of animals in comparison to severe inflammation in the control group. Preoperative anti-TNF-α administration does not seem to have a negative effect in intestinal wound healing 30 days after surgery in IBD patients. However, larger systematic reviews and meta-analyses, as well as randomized clinical trials (RCTs) should be conducted before definitive treatment recommendations, can be made.
description: Σκοπός της παρούσας συστηματικής ανασκόπησης είναι η η διερεύνηση της επίδρασης των βιολογικών παραγόντων, και πιο συγκεκριμένα των anti-TNF-α παραγόντων, στην επούλωση του χειρουργικού τραύματος σε έδαφος ΙΦΝΕ. Η χρήση των βιολογικών παραγόντων σηματοδότησε μια πραγματική επανάσταση στον τρόπο θεραπευτικής αντιμετώπισης της Ιδιοπαθούς Φλεγμονώδους Νόσου του Εντέρου (ΙΦΝΕ) και βελτίωσε σημαντικά την ποιότητα ζωής των ασθενών μειώνοντας παράλληλα τους δείκτες νοσηρότητάς τους. Οι βιολογικοί παράγοντες, ως προς το μηχανισμό δράσης τους, διακρίνονται στους anti-TNF-α παράγοντες, στις αντι-ιντεγκρίνες καθώς και στις ιντερλευκίνες. Για περαιτέρω ανάλυση, στα πλαίσια της συγκεκριμένης ανασκόπησης, επιλέχθηκαν οι anti-TNF-a μεταξύ των υπολοίπων βιολογικών παραγόντων, καθώς είναι αυτοί που χρησιμοποιούνται περισσότερο στην κλινική πράξη, με αποτέλεσμα ο όγκος της διαθέσιμης βιβλιογραφίας να υπερτερεί σημαντικά σε σχέση με των υπολοίπων παραγόντων. Πρόκειται για μονοκλωνικά αντισώματα, ικανά να προσδένονται στον παράγοντα νέκρωσης των όγκων α (TNF-α), μιας πολυλειτουργικής κυτοκίνης του ανοσοποιητικού συστήματος, εξουδετερώντας τη βιολογική λειτουργία της και παρεμποδίζοντας την ενεργοποίηση ενός ολόκληρου μονοπατιού σηματοδότησης που αυτή ενεργοποιεί. Η ανοσοκατασταλτική δράση των anti-TNF-α παραγόντων αφενός φαίνεται να βελτιώνει σημαντικά την κλινική εικόνα των ασθενών με μέτρια ή σοβαρή ΙΦΝΕ αλλά αφετέρου προβληματισμοί προκύπτουν για το εάν η χορήγηση των παραγόντων αυτών, μεμονομένα ή συνδυαστικά με άλλα ανοσοκατασταλτικά ή στεροειδή, ενδέχεται να επηρεάζει την επούλωση του τραύματος σε ασθενείς με νόσο του Crohn ή ελκώδη κολίτιδα που υπόκεινται σε χειρουργική επέμβαση του εντέρου. Αρχικά έγινε η αναζήτηση για ανεύρεση μελετών μέσα από έρευνα στις βάσεις δεδομένων PubMed, Scopus, Medline &amp; Cochrane, χρησιμοποιώντας ως λέξεις κλειδιά κάποιες από τις ακόλουθες: “biological factors”, “anti-TNF-α”, “Crohn’s disease”, “Ulcerative colitis”, “Inflammatory bowel diseases”, “preoperative”, “administration”, “postoperative”, "surgery”, “wound healing”, “complications”, “infectious”, “treatment”, “surgical site infection”, “anastomosis”, “Infliximab”, “Adalimumab", “Certolizumab pegol”, “Golimumab”. Ως κριτήρια εισαγωγής χρησιμοποιήθηκαν τα παρακάτω: (α) οι ασθενείς να υπόκεινται σε χειρουργική επέμβαση για νόσο του Crohn ή ελκώδη κολίτιδα, (β) η χορήγηση ενός τουλάχιστον anti-TNF-α παράγοντα, (γ) το διάστημα χορήγησης να είναι 8 με 12 εβδομάδες προεγχειρητικά, (δ) το διάστημα παρακολούθησης να είναι 30 μέρες μετεγχειρητικά, και (ε) το εύρος των ηλικιών των υπό θεραπεία ασθενών να είναι περίπου από 18 έως 60 χρόνια. Από την αναζήτηση προέκυψαν 116 μελέτες, από τις οποίες ένας σημαντικός αριθμός ήταν ταυτόσημες, με αποτέλεσμα να καταλήξουμε σε 103 μελέτες. Οι μελέτες αυτές αξιολογήθηκαν στη συνέχεια με βάση το περιεχόμενο τους και προέκυψαν 33 μελέτες, από τις οποίες οι 14 ήταν και αυτές που τελικά συμπεριλήφθηκαν για ανασκόπηση. Οι υπόλοιπες απορρίφθηκαν καθώς φαίνεται να μην υπάκουαν σε κάποιο/α από τα κριτήρια εισαγωγής. Στο σύνολο των προς αξιολόγηση μελετών προστέθηκαν και 2 τυχαιοποιημένες μελέτες που έγιναν σε πειραματόζωα. Η ποιότητα των συμπεριλαμβανομένων μελετών αξιολογήθηκε με βάση την επιλογή ασθενών και μαρτύρων, τη συγκρισιμότητα των προς μελέτη ομάδων καθώς και την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων. Από τον κύριο όγκο των μελετών της διεθνούς βιβλιογραφίας, τα αποτελέσματα πολλών εκτεταμένων συστηματικών ανασκοπήσεων, μαζί με αυτά των μελετών παρακολούθησης, αναδρομικών και προοπτικών, καθώς και των τυχαιοποιημένων μελετών σε πειραματόζωα, που αξιολογήθηκαν για τη συστηματική αυτή ανασκόπηση, προκύπτει πως δεν υπάρχει σημαντικά στατιστική διαφορά ως προς την επούλωση του χειρουργικού τραύματος και τις πρώιμες μετεγχειρητικές επιπλοκές, μεταξύ των ασθενών στους οποίους χορηγηθήκαν anti-TNF-α παράγοντες προεγχειρητικά, συγκριτικά με εκείνους που δεν έλαβαν καθόλου βιολογικούς παράγοντες. Συμπληρωματικά, σύμφωνα με μία τυχαιοποιημένη μελέτη που έγινε σε πειραματόζωα, η χρήση των βιολογικών παραγόντων φαίνεται να επηρεάζει θετικά την εντερική επούλωση, κάτω από το πρίσμα της μειωμένης φλεγμονώδους δραστηριότητας. Η προεγχειρητική χορήγηση των anti-TNF-α βιολογικών παραγόντων, φαίνεται να μην επηρεάζει αρνητικά την επούλωση του χειρουργικού τραύματος σε ασθενείς με ΙΦΝΕ. Ωστόσο, τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες και μεγαλύτερες συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις, θα πρέπει να διεξαχθούν για μπορέσουμε να προβούμε σε οριστικές συστάσεις για τη σωστότερη φαρμακευτική προσέγγιση των ασθενών αυτών.