Η χρήση από τις ρυθμιστικές αρχές της διαδικασίας της παρεκβολής (extrapolation) για την ανάπτυξη φαρμάκων για παιδιατρική χρήση
Creators: name: Θεοδώρου, Αργύριος Νικολάου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2021
Subjects: Παρεκβολή
Παιδιατρικοί πληθυσμοί
Ρυθμιστικές αρχές
Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων
Extrapolation
Paediatrics
Regulatory
4. European Medicines Agency

description: Στη συγκεκριμένη διπλωματική εργασία , ως “Παρεκβολή” ορίζεται η χρήση πληροφοριών και συμπερασμάτων από μελέτες που έχουν διεξαχθεί σε έναν πληθυσμό ή/και σε υποσύνολα αυτού που βρίσκεται σε μία συγκεκριμένη κατάσταση ή έχει μελετηθεί ως προς την επίδραση συγκεκριμένων ιατρικών προϊόντων με σκοπό να εξαχθούν συμπεράσματα για έναν άλλο Πληθυσμό ή υποομάδα του ή για μία άλλη αλλά παρόμοια κατάσταση ή για κάποιο άλλο ιατρικό προϊόν. Ο πρώτος πληθυσμός αναφέρεται ως “Πληθυσμός Πηγή” και ο δεύτερος ως ‘Πληθυσμός Στόχος” .Με αυτή την προσέγγιση, μειώνεται ο όγκος των δεδομένων που χρειάζεται να παραχθούν εξαρχής, ”από το μηδέν” ώστε να καταλήξει κανείς σε βάσιμα συμπεράσματα τα οποία να επιτρέπουν μία νέα άδεια κυκλοφορίας από τις κανονιστικές αρχές. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε νέους τύπους μελετών, ,με διαφορετικό σχεδιασμό και με μικρότερους πληθυσμούς. Για να χορηγηθεί άδεια κυκλοφορίας σε ένα προϊόν ή μία άλλη παρέμβαση πρέπει να δοθούν προς αξιολόγηση στις κανονιστικές αρχές επαρκή δεδομένα ασφάλειας καθώς και κλινικής αποτελεσματικότητας. Τα δεδομένα αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν μελέτες βραχυπρόθεσμης και μακροπρόθεσμης αποτελεσματικότητας και ασφάλειας. Τα επιμέρους δεδομένα που απαιτείται να συλλεχθούν μπορεί να διαφέρουν ανά θεραπευτική κατηγορία στην οποία υπάγεται η υπό έρευνα φαρμακευτική ουσία καθώς και λόγω των φαρμακολογικών παραμέτρων της ένωσης που ερευνάται. Ο κύριος στόχος του παρόντος εγγράφου είναι να παράσχει ένα πλαίσιο για τον τρόπο εφαρμογής της Παρεκβολής ως προσέγγιση για την παραγωγή στοιχείων για συγκεκριμένα ερευνητικά ερωτήματα με τελικό στόχο την αξιολόγηση από τις κανονιστικές αρχές και την άδεια κυκλοφορίας του προς αξιολόγηση προϊόντος για χρήση σε έναν πληθυσμό Στόχο. Συγκεκριμένα, προωθεί την χρήση ποσοτικών μεθόδων για την διερεύνηση-αξιολόγηση της συσχέτισης των υπάρχοντων δεδομένων μεταξύ των πληθυσμών “Πηγή” και “Στόχος” αναφορικά με τη νόσο, τη φαρμακολογία του φαρμάκου και την κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία. Με βάση αυτό, μπορούν να διατυπωθούν προσδοκίες σχετικά με τις επιπτώσεις της θεραπείας στον πληθυσμό Στόχο. Οι προσδοκίες αυτές θα βασίζονται στη γνώση των επιπτώσεων/αποτελεσμάτων της θεραπείας στον πληθυσμό Πηγή καθώς και στη γνώση ή σε υποθέσεις σχετικά με παράγοντες και δεδομένα που αφορούν στον πληθυσμό Στόχο και πιθανώς αλλάζουν τις παραπάνω επιπτώσεις/αποτελέσματα. Μπορούν να διεξαχθούν μελέτες και δοκιμές για να καλυφθεί πιθανό κενό στην υπάρχουσα γνώση ή/και στις παραδοχές έτσι ώστε το σύνολο των διαθέσιμων στοιχείων να “απαντήσουν” στο ερευνητικό ερώτημα για τον πληθυσμό Στόχο.Σε αυτό το σημείο αξίζει να σημειωθεί ο βαθμός στον οποίο μπορεί να γίνει Παρεκβολή δεδομένων από ενήλικες για την υποστήριξη της έγκρισης φαρμάκων σε παιδιατρικούς πληθυσμούς. Για να καθοριστεί αυτό έχει αναπτυχθεί ένας αλγόριθμος τεσσάρων ερωτήσεων (Εικ.1). Οι απαντήσεις στις συγκεκριμένες ερωτήσεις θα καθορίσουν τον βαθμό στον οποίο η Παρεκβολή είναι εφικτή. Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα καθώς και τα δεδομένα ασφάλειας στους παιδιατρικούς πληθυσμούς πρέπει να δημιουργηθούν πρωτογενώς, με κλινικές μελέτες καθώς δεν μπορεί να γίνει Παρεκβολή από ενήλικες αναφορικά με αυτά τα δεδομένα. Στην Εικόνα 2 φαίνονται οι μελέτες που πρέπει να διεξαχθούν ανάλογα με το επίπεδο Παρεκβολής δεδομένων που μπορεί να εφαρμοσθεί
description: In this dissertation, "Extrapolation" is defined as the use of information and conclusions from studies conducted in a population and / or subsets who are under a particular situation or has been studied in terms of the effect of specific medical products in order to draw conclusions for another population or subgroup or for another but similar condition or for another medicinal product. The first population is referred to as the "Source Population" and the second as the "Target Population". This approach reduces the amount of data that needs to be generated from scratch, in order to reach solid conclusions that allow a new marketing authorization. This can lead to new types of studies, with different designs and smaller populations. In order to authorize a product or other intervention, adequate safety and clinical efficacy data must be provided to regulators for evaluation. These data may include short-term and long-term efficacy and safety studies. The individual data required to be collected may differ by treatment category to which the drug under investigation falls as well as by the pharmacological parameters of the compound being investigated. The main purpose of this paper is to provide a framework for how the Extrapolation is applied as an approach to generate data on specific research questions with the ultimate goal of regulatory evaluation and marketing authorization of the product for use in a target population. Specifically, it promotes the use of quantitative methods to investigate-evaluate the correlation of existing data between the populations "Source" and "Target" regarding the disease, the pharmacology of the drug and the clinical response to treatment. Based on this, expectations can be made about the impact of treatment on the target population. These expectations will be based on knowledge of the effects / outcomes of treatment on the Source population as well as knowledge or assumptions about factors and data concerning the Target population and possibly change the above effects / results. Studies and tests can be performed to fill a potential gap in existing knowledge and / or assumptions so that all available data can "answer" the research question for the Target population. At this point it is worth noting the extent to which adult data can be overridden to support drug approval in pediatric populations. To determine this a four-question algorithm has been developed (Fig.1). The answers to these questions will determine the extent to which the Deviation is possible. Pharmacokinetic data as well as safety data in pediatric populations should be generated primarily, with clinical trials as there can be no Adult Derogation regarding these data. Figure 2 shows the studies to be performed depending on the level of Data Transfer that can be applied