Μελέτη της έκφρασης του ογκοκατασταλτικού γονιδίου Cyld στον καρκίνου του μαστού:
Creators: name: Τριανταφυλλίδου, Ευθυμία Γεωργίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2010
Subjects: Ογκοκατασταλτικό γονίδιο Cyld
Καρκίνος μαστού
Μεταγραφικός παράγοντας NF-κB
Cyld
Breast cancer
NF-κB

description: Το ογκοκατασταλτικό γονιδίο Cyld αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά σε έναν κληρονομικό τύπο καρκίνο του δέρματος, την οικογενή κυλινδρωμάτωση. Πολλές μελέτες ανέδειξαν τον ρόλο του γονιδίου στην αρνητική ρύθμιση σημαντικών σηματοδοτικών μονοπατιών, όπως του μεταγραφικού παράγοντα NF-κB και της JNK κινάσης. Η ενεργοποίηση του NF-κB έχει διαπιστωθεί σε πολλές περιπτώσεις ογκογένεσης. Τα τελευταία χρόνια έχουν γίνει εντατικές μελέτες για το ρόλο του ογκοκατασταλτικού γονιδίου Cyld στην καρκινογένεση και έχουν παρατηρηθεί χαμηλά επίπεδα έκφρασης του σε περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου, πνεύμονα, ήπατος κ.α. Στόχος της συγκεκριμένης μεταπτυχιακής διπλωματικής εργασίας ήταν η μελέτη της έκφρασης του γονιδίου Cyld σε ιστούς με καρκίνο του μαστού. Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός καρκίνος στις γυναίκες των αναπτυγμένων χωρών. Είναι μια ετερογενής ομάδα που διακρίνεται μορφολογικά από την ύπαρξη ορμονικών υποδοχέων και του ογκογονιδίου Her2/Neu. Κατά τη διάρκεια της παρούσας έρευνας, η έκφραση του Cyld μετρήθηκε σε ιστούς που ανήκαν σε διαφορετικές ομάδες καρκίνου του μαστού με την τεχνική της real-time PCR. Διαπιστώθηκαν πολύ υψηλά επίπεδα έκφρασης του Cyld στους ιστούς με θετικούς ορμονικούς υποδοχείς. Οι καρκίνοι μαστού τέτοιου τύπου έχουν καλύτερη πρόγνωση και περισσότερες θεραπευτικές επιλογές σε σχέση με τους υπόλοιπους. Στη συνέχεια μελετήθηκε ο ρόλος των ορμονών στην επαγωγή της έκφρασης του Cyld. Στην κυτταρική σειρά MCF7 έγινε επεξεργασία με ταμοξιφένη και με οιστραδιόλη, μετρήθηκαν τα επίπεδα του Cyld και προέκυψε ότι τα οιστρογόνα επάγουν την ενεργοποίηση της μεταγραφής και την έκφραση του Cyld.
description: Cyld was originally identified since 2000 as a tumor suppressor gene that is mutated in familial cylindromatosis, an inherited type of skin cancer. Several studies revealed the role of Cyld as a negative regulator of important signalling pathways, such as the transcriptional factor NF-κB as well as JNK kinase. It should be noticed that NF-κB’s activation has been identified as a contributing factor in many cases of oncogenesis. Recently, many studies attempted to investigate the connection of tumor suppressor Cyld to carcinogenesis while low expression of the gene has been observed in cases of lung or colon cancer, hepatocellular carcinoma and other types of malignancies. The goal of this thesis was to investigate the expression of Cyld in breast cancer, the most dispersed one among female population of the advanced world. This type of cancer is clinically heterogeneous disease while on a morphology level, it is classified according to the absence and/or presence of estrogen receptors and oncogene Her2/Neu. During the research, the levels of Cyld’s expression found on tissues of different subtypes of breast cancer were measured by using real-time PCR. As an outcome, high levels of Cyld’s expression in tissues with positive hormone receptors, were identified. The latter type of cancer has better prognosis and more therapeutical prospects, as compared to other types. Furthermore, the study investigated the possible role of hormones in the induction of Cyld’s expression. For this, cell line MCF7 was treated with tamoxifen and estradiol while the levels of Cyld were measured by using real-time PCR. As found, the estrogene induces the activation of transcription and the expression of Cyld.