title: F-DPPC Formulierung als Arzneistoffträger
Creators: name: Kieweler, Ruth Franziska
Publisher: name: :none
Year: 2015

description: Liposomen sind ideale dermale Arzneistoffträger, da sie in der Lage sind, die Bioverfügbarkeit eingebauter Arzneistoffe zu verändern. Monofluorierte Phospholipide können für die Analyse mit der 19F-NMR-Spektroskopie verwendet werden. Das Ziel der Diplomarbeit war es, F-DPPC Liposomen als Arzneistoffträger zu verwenden und die Arzneistoffpermeation und -penetration mit Hilfe der Franz Zell Technik und mittels Tape Stripping Versuchen zu bestimmen. Zum Vergleich und zur Beurteilung der Ergebnisse wurden neben F-DPPC auch DPPC Liposomen, eine Mikroemulsion und eine Na-Fluorescein Lösung (NaFl) hergestellt. Fluconazol und Na-Fluorescein wurden als Modellwirkstoffe in die Formulierungen eingearbeitet. Weiters wurde die Arzneistoffpenetration über das Stratum corneum hinaus in die lebende Epidermis mit dem Kryo-Mikrotom untersucht. Die F-DPPC Liposomen zeigten keine signifikanten Unterschiede in der Arzneistoffpermeation und -penetration im Vergleich mit den DPPC Liposomen. Im Vergleich mit der NaFl-Lösung konnte nur beim Tape Stripping ein signifikanter Unterschied festgestellt werden. Die längerfristige Stabilität von Liposomen ist oft ungenügend. Aufgrund dieser Problematik wurde die physikalische Stabilität von Liposomen über einen Beobachtungszeitraum von 14 Wochen überprüft. Es folgte ein Vergleich zwischen wirkstofffreien und wirkstoffhaltigen DPPC Liposomen. Die Partikelgröße der 2%igen DPPC Liposomen mit und ohne Fluconazol zeigte über den gesamten Beobachtungsraum eine ausgezeichnete Stabilität. Die Inkorporation von Fluconazol bewirkte eine deutliche Verkleinerung des Polydispersitätsindexes. Jedoch wurde zwei Wochen nach der Herstellung ein Auskristallisieren des Fluconazols beobachtet. Demgegenüber zeigten die wirkstofflosen Liposomen deutliche Schwankungen in der Größenverteilung (PDI). Abschließend kann festgehalten werden, dass F-DPPC sich als Arzneistoffträger eignet und hohe Arzneistoffpermeations- und -penetrationseigenschaften an der Haut zeigte.
description: Liposomes are perfect excipients because they can change the bioavailability of incorporated drugs. Monofluorinated phospholipids can be analysed by the 19F-NMR spectroscopy. Therefore, the aim of the diploma thesis was to use F-DPPC for liposome preparation and to determine the permeation- and penetration behavior of incorporated drugs by Franz cell technology and Tape Stripping studies. We prepared F-DPPC and DPPC liposomes, a microemulsion and a sodium fluorescein solution and compared their properties. As active substances fluconazol and sodium fluorescein were incorporated. Furthermore, the drug penetration across the stratum corneum into the living epidermis was investigated with the cryo-microtome. There were no significant differences between the permeation and the penetration of the drugs from F-DPPC and DPPC liposomes. However, a significant difference between the sodium fluorescein solution and F-DPPC liposomes was monitored. The long-term stability of liposomes is mostly insufficient. Therefore, the physical stability of drug-free and drug-containing DPPC liposomes was observed over a period of 14 weeks. The particle size of the 2% DPPC liposomes with and without fluconazole showed an excellent stability over the entire observation period. The incorporation of fluconazole resulted in a reduction of the polydispersity index whereas the liposomes without fluconazol showed significant variations in the particle size distribution (PDI). However, after two weeks from preparation, fluconazole precipitated. In conclusion it can be stated that F-DPPC is suitable as excipient and indicated high skin permeation- and penetration qualities of the drugs.