Valutazione dei fattori di rischio precoci di patologia cerebrale nel neonato prematuro: fattori perinatali e nuovi biomarkers su liquido amniotico e amnion
Creators: name: DE ANGELIS, LAURA COSTANZA
Publisher: name: Universit� degli studi di Genova
Year: 2021

description: Background. La nascita pretermine si accompagna ad un aumentato rischio di sviluppare un danno neurologico, che pu� presentarsi con diversi quadri patologici, in relazione all?entit� del danno e all?et� gestazionale del neonato. L?identificazione precoce dei fattori di rischio di danno neurologico nella popolazione dei nati prematuri � di fondamentale importanza per migliorare l?assistenza al neonato sia durante il ricovero in Terapia Intensiva Neonatale, sia per guidare e personalizzare il follow-up post-dimissione. Mentre diversi studi hanno evidenziato un significativo ruolo dei fattori postnatali precoci sullo sviluppo di tali lesioni, il ruolo dell?ambiente intrauterino e della patologia placentare sullo sviluppo di tali lesioni non � ancora stato del tutto chiarito. L?analisi istologica placentare pu� fornire indicazioni preziose circa la possibile eziopatogenesi delle lesioni cerebrali neonatali e, nella sua componente fetale, rappresenta un ottimo tessuto di partenza per l?identificazione di nuovi biomarker. Metodi. Lo studio, che ha interessato 289 neonati pretermine &lt; 32 settimane gestazionali ricoverati alla nascita presso la U.O. Terapia Intensiva Neonatale tra gennaio 2012 e ottobre 2017, ha valutato il ruolo di numerosi fattori di rischio perinatali sullo sviluppo di lesioni cerebrali della prematurit� (emorragia intraventricolare, emorragia cerebellare, lesioni della sostanza bianca), diagnosticate mediante RM al termine di et� corretta. � stata inoltre effettuata la ricerca di un?associazione tra tali lesioni e le caratteristiche istopatologiche placentari, rivalutate secondo la recente classificazione di Amsterdam. Inoltre, su un sottogruppo di tali soggetti � stata eseguita l?analisi proteomica con spettrometria di massa del liquido amniotico e dell?amnion prelevati alla nascita, analizzata tramite Weight Gene Co-expression Network Analysis (WGCNA). Per l?analisi statistica dei fattori di rischio � stata effettuata una analisi descrittiva dei dati mediante l?utilizzo del t test di Student per le variabili continue e il test ?2 o il Fisher's exact test per le variabili categoriche. � stata inoltre effettuata una analisi univariata dei fattori considerati e successivamente multivariata considerando unicamente le variabili statisticamente significative o borderline all?analisi univariata. Risultati. Lo studio ha evidenziato una significativa correlazione tra lesioni cerebrali e alcune caratteristiche perinatali, confermando le osservazioni di studi precedenti (presenza di emorragia cerebellare [OR: 8.14], ventilazione meccanica nelle prime 72 ore [OR: 2.67] e perviet� del dotto di Botallo trattata farmacologicamente [OR: 2.6]. Dopo correzione per l?et� gestazionale, uno dei fattori di rischio indipendenti pi� importanti nel determinare il rischio neurologico, e nello specifico, di emorragia intraventricolare � risultata essere la corioamnionite coinvolgente il versante materno di stadio 1 [OR: 2.92] e stadio 3 [OR: 4], mentre non emersa alcuna correlazione tra reperti placentari e altre lesioni cerebrali. Dallo studio di proteomica � emerso un pattern di co-espressione proteica caratteristico in caso di corioamnionite interessante il versante fetale della placenta [ME brown: indice di Pearson 0.9; p &lt; 0.05]. L?identificazione delle componenti proteiche presenti in tale pool potrebbe portare all?identificazione di uno o pi� nuovi marker di corioamnionite che dosato nel sangue neonatale, o possibilmente, in quello materno potrebbe essere utilizzato per guidare una precoce valutazione del rischio di lesione cerebrale nel neonato pretermine. Conclusioni. Dalla combinazione di entrambi gli studi emerge la evidente complessit� del quadro di infiammazione della diade madre/feto che consta della corioamnionite istologica (solo di recente definita) e della meno oggettivabile, addirittura se non solo sospetta, corioamnionite clinica (febbre materna). Il fattore pi� importante per capire il coinvolgimento del futuro neonato, del suo essere pi� o meno ?pre-condizionato? dallo stato materno, pi� o meno prono a sviluppare patologie neonatali, � la presenza di FIRS (Fetal Inflammatory Response Syndrome) che � verosimile debba prevedere l?infiammazione della membrana amniotica e presentare valori di proteomica significativamente alterati sul versante fetale a dimostrazione del coinvolgimento di questa componente. Rimane indiscutibile la multifattorialit� delle lesioni cerebrali ed il preponderante ruolo dell?et� gestazionale nella loro insorgenza. Tali osservazioni, insieme alla doverosa continua ricerca di biomarker plausibili come il nostro studio ha cercato di dimostrare, sottolineano l?importanza della ottimizzazione del timing del parto prematuro, nel quale il bilancio tra rischi di una nascita troppo pretermine ed i benefici dall?escludere il feto/neonato da un ambiente ostile, quale quello gravidico in corso di infiammazione, vanno ponderati con estrema accortezza.