title: Querschnittstudie zu Nierenfunktion und Knochenstoffwechsel bei Patienten mit hereditärer Salzverlusttubulopathie
title: Cross-sectional study on renal function and bone metabolism in patients with hereditary salt loosing tubulopathy
Creators: name: Misdhayini, Myra Maysarwasila
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2016
Subjects: Medical sciences, Medicine
Medizin, Gesundheit
antenatales Bartter Syndrom
the antenatal Bartter´s Syndrom
renal function, hyperprostaglandin E syndrom
Hyperprostaglandin E Syndrom
Niere

description: The antenatal Bartter´s syndrome,
      also known as the Hyperprostaglandin E syndrome (HPS), is a
      congenital, autosomal recessively inherited salt loosing
      tubulopathy, evoked by mutations in the genes of the proteins
      NKCC2, ROMK, Barttin, or ClC-Kb. Clinically, a massive
      electrolyte loss with hypokalemia, hypochloremic acidosis,
      and hypercalciuria can be seen (depending on type). In
      addition, there is a highly increased renin activity, and
      increased PGE2 secretion. If not treated, this disease is
      fatal and can lead to the death of the affected child. Based
      on this fact, an early treatment (normally from birth) with a
      COX inhibitor (indomethacin) and sufficient salt and water
      intake is very important in order to suppress the symptoms.
      The aBS / HPS patients usually have normotensive values due
      to their continuous salt loss. However a study from 2006
      contradicts this statement. This study states, that despite
      renal salt loss, elevated blood pressure were found among
      patiens in respected study. The aim of this study was
      primarily to follow-up the renal function in patients with
      aBS / HPS in young adulthood. In addition, the secondary
      criteria, such as the frequency of arterial hypertension,
      body water, degradation, and bone metabolism disorder, are
      reviewed as well. In this study, a total of 13 patients in
      young adulthood with antenatal Bartter´s syndrome were
      studied and observed. There were 6 male and 7 female patients
      with the average age of 21.3 years. The genetic defect
      distribution showed 6 patients with NKCC2, 3 patients with
      ROMK and 4 patients with ClC-Kb. The various renal function
      parameters, blood pressure measurement with 24-hour ABPM, a
      bioelectrical impedance analysis, and various metabolic bone
      parameters were examined and the results were evaluated. The
      24-hour ABPM is a well accepted and frequently used method
      for diagnosis and therapy control in the presence of arterial
      hypertension. The evaluation of the results from the 24-hour
      ABPM was performed by calculating the associated standard
      deviation scores on body size (SDS height), as these are
      normally distributed in contrast to the blood pressure
      readings. With this method, the value of the patients can be
      compared with ease. The same method of calculation was also
      performed for the evaluation of bone metabolism. For the
      evaluation of bioelectrical impedance, analysis was performed
      by means of calculating the z-score, only with a different
      formula. The results of renal function parameters showed a
      decreased glomerular filtration rate in 9 of 13 patients. The
      incidence of proteinuria in aBS / HPS patients was quite
      high, at least in this study with 10 of 13 patients. 5 of
      these 10 patients showed renal tubular involvement. The
      glomerular filtration rate (GFR) is negatively correlated
      with proteinuria (r = -0.4 p &lt;0.01). NGAL was raised as a
      specific tubular injury marker in 4 patients. Due to the low
      number of patients, no strong statement could be made
      regarding NGAL as a suitable parameter for an early detection
      of kidney function reduction in aBS/HPS patient. Increased
      systolic blood pressure values during the day were observed
      only in 2 patients. However, there is a significant
      correlation between FeNa with SDS-systolic-day values. In
      addition, based on z-score, a reduced body water aBS / HPS
      were confirmed in this study. The body water was strongly
      correlated with lean mass. Most of the patients with aBS/HPS
      have small body height, at least this fact is observed in
      this study. It was also confirmed by a significant difference
      between age and height of age. The decreased glomerular
      filtration rate leads to increased cFGF-23 expression, and
      beside that there was a significant negative correlation
      between cFGF-23 with GFR. A metabolic disorder appears to be
      possible due to increased cFGF-23 and PTH. In the other hand,
      the other biomarkers of bone metabolism are in the normal
      range. At the end of this study, the following statements can
      be summarized: • A slowly progressive renal damage in aBS/HPS
      patient seems possible • Arterial hypertension in aBS/HPS
      patient was not confirmed • A proportional reduction of body
      water and lean body mass in aBS/HPS patients has been
      confirmed, possibly due to continuous loss of electrolyte •
      Due to chronic electrolyte loss, this disease could lead to a
      change in metabolic bone defect specially in cFGF-23 and
      PTH
description: Das antenatale Bartter-Syndrom,
      auch Hyperprostaglandin E-Syndrom genannt, ist eine
      angeborene, autosomal-rezessiv vererbte
      Salzverlusttubulopathie, die durch Mutationen in den Genen
      für die Proteine NKCC2, ROMK, Barttin oder ClC-Kb
      hervorgerufen werden kann. Klinisch ist ein massiver
      Elektrolytverlust mit Hypokaliämie, hypochlorämischer
      Alkalose und Hyperkalziurie (je nach Typ) zu beobachten.
      Außerdem kommt es zu einer stark gesteigerten Reninaktivität
      und erhöhten PGE2-Ausscheidung. Unbehandelt verläuft diese
      Erkrankung tödlich, deshalb ist eine frühzeitige Therapie
      (meistens seit Geburt) mit COX-Inhibitoren (Indomethacin) und
      ausreichender Flüssigkeitszufuhr notwendig, um die
      Symptomatik zu unterdrücken. Die aBS/HPS-Patienten haben
      normalerweise aufgrund ihres kontinuierlichen Salzverlusts
      normotensive Blutdruckwerte. Eine Studie aus dem Jahr 2006
      widerspricht dieser Aussage, da es bei Patienten dieser
      Studie trotz renalem Salzverlust zu erhöhtem Blutdruck kam.
      Das Ziel der vorliegenden Arbeit war in erster Linie die
      Nachuntersuchung der Nierenfunktion bei Patienten mit aBS/HPS
      im jungen Erwachsenenalter. Außerdem sollten die
      Nebenkriterien, wie die Häufigkeit einer arteriellen
      Hypertonie, Körperwasserverminderung und
      Knochenstoffwechselstörungen, überprüft werden. In dieser
      Studie wurden insgesamt 13 Patienten im jungen
      Erwachsenenalter mit antenatalem Bartter-Syndrom untersucht.
      Es waren 6 männliche und 7 weibliche Patienten mit einem
      Altersmittelwert von 21,31 Jahren beteiligt. Die
      Gendefektsverteilung ergab für 6 Patienten NKCC2, 3 Patienten
      ROMK und 4 Patienten ClC-Kb. Es wurden die verschiedenen
      Nierenfunktionsparameter, eine Blutdruckmessung mittels
      24-Stunden-ABPM, eine bioelektrische Impedanzanalyse und
      verschiedene Knochenstoffwechselparameter untersucht und die
      Ergebnisse ausgewertet. Die 24-Stunden-ABPM ist eine gut
      akzeptierte und häufig eingesetzte Methode zur
      Diagnosesicherung und Therapiekontrolle bei Vorliegen einer
      arteriellen Hypertonie. Die Auswertung der Ergebnisse aus der
      24-Stunden-ABPM erfolgte mittels Berechnung der zugehörigen
      Standard-Deviation-Score nach Körpergröße (SDSheight), da
      diese im Gegensatz zu den Blutdruckmesswerten normalverteilt
      sind und einen Vergleich der Werte untereinander ermöglichen.
      Die gleiche Berechnungsmethode wurde auch für die Auswertung
      der Knochenstoffwechselparameter angewendet. Die Auswertung
      der Bioelektrischen Impedanz Analyse erfolgte auch mittels
      der Berechnung des z-Scores, allerdings mit anderen Formeln.
      Die Ergebnisse der Nierenfunktionsparameter zeigten eine
      verminderte glomeruläre Filtrationsrate bei 9 von 13
      Patienten. Die Häufigkeit einer Proteinurie bei
      aBS/HPS-Patienten war mit 10 von 13 Patienten zumindest in
      dieser Studie relativ hoch. Die Hälfte, also 5 von 10
      Patienten, zeigten eine tubuläre Beteiligung. Die glomeruläre
      Filtrationsrate (GFR) korreliert negativ mit der Proteinurie
      (r= -0,4 p&lt;0,01). NGAL als spezifische tubuläre Schädigung
      war bei 4 Patienten erhöht. Aufgrund der geringen Anzahl der
      Probanden konnte keine sichere Aussage bezüglich NGAL als
      geeignetem Parameter zur Früherkennung einer
      Nierenfunktionseinschränkung bei aBS/HPS-Patienten getroffen
      werden. Erhöhte systolische Blutdruckwerte tagsüber wiesen
      nur 2 Patienten auf. Es gibt eine signifikante Korrelation
      zwischen FeNa mit SDS-systolischen-tagsüber-Werten. Außerdem
      wurde anhand der z-Scores ein vermindertes Körperwasser bei
      aBS/HPS-Patienten bestätigt. Das Körperwasser korrelierte
      stark signifikant mit der Magermasse. Die aBS/HPS-Patienten
      wiesen eine unterdurchschnittliche Körpergröße auf, zumindest
      trat diese Beobachtung in der dieser Arbeit zugrunde
      liegenden Studie auf. Bestätigt wurde dies durch den
      signifikanten Unterschied zwischen Alter und Height of Alter.
      Die verminderte glomeruläre Filtrationsrate führt zur
      erhöhten cFGF-23-Expression, es gab hier eine negative
      signifikante Korrelation zwischen cFGF-23 mit der GFR. Eine
      Knochenstoffwechselstörung erscheint aufgrund erhöhtem
      cFGF-23 und PTH möglich. Allerdings blieben die anderen
      Biomarker des Knochenstoffwechsels im Normbereich.
      Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die vorliegende Arbeit
      die folgende Aussagen zulässt: • Eine langsam progrediente
      Nierenschädigung bei aBS/HPS-Patienten erscheint möglich. •
      Eine arterielle Hypertonie bei aBS/HPS-Patienten konnte nicht
      bestätigt werden. • Eine proportionale Reduktion des
      Körperwasser als auch der Magermasse konnte bei
      aBS/HPS-Patienten aufgrund des kontinuierlichen
      Elektrolytverlusts nachgewiesen werden. • Der chronische
      Elektrolytverlust könnte zu einem veränderten
      Knochenstoffwechsel in Bezug auf cFGF-23 und PTH
      führen.