title: Periodontitis - a polymicrobial infection and its pathogenesis
title: Zur Pathogenese polymikrobieller Infektionen am Beispiel der Parodontitis
Creators: name: Plag, Donatha
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2014
Subjects: Infektion
polymikrobielle Infektion
polymicrobial infection
proinflammatory cytokines
Medizin, Gesundheit
Parodontitis
PAMPs
Immunologie
Toll-like-Rezeptoren
proinflammatorische Zytokine
Fibroblasten
TLR-9
fibroblasts

description: Mit Hilfe sogenannter pattern
      recognition receptors kann das angeborene Immunsystem
      bakterielle Molekülmuster (pathogen associated molecular
      patterns) gramnegativer und grampositiver Bakterien erkennen
      und bestimmte Abwehrmechanismen einleiten. Von entscheidender
      Bedeutung sind dabei Toll-like Rezeptoren, die von
      verschiedensten Zelltypen, darunter auch Epithelzellen und
      Fibroblasten, exprimiert werden. Im Rahmen parodontaler
      Erkrankungen wird TLR9 eine wichtige Rolle bei der Erkennung
      doppelsträngiger bakterieller DNA periodontopathogener Keime
      zugesprochen, die als PAMP zu einer Produktion
      proinflammatorischer Zytokine und, bei verspäteter oder
      ausbleibender Therapie, zu einer chronisch progredienten
      Inflammation und Destruktion des Zahnhalteapparats führen
      kann. Um die immunologischen Effekte im Rahmen der
      Parodontitis zu untersuchen, wurde in der vorliegenden Arbeit
      eine in vitro-Kultur primärer humaner Gingiva-Fibroblasten
      (HGFs) mit unterschiedlichen TLR9-Liganden stimuliert, um
      eine Sekretion proinflammatorischer Zytokine auszulösen und
      mittels ELISA zu quantifizieren. Als Referenzsystem dienten
      hierbei neben TLR9-transfizierten HEK-293 Zellen auch humane
      PBMCs. Das Hauptziel dieser Arbeit sollte die Inhibition
      einer durch bDNA induzierten TLR9-Aktivierung in HGFs in
      vitro durch den Einsatz spezifischer suppressiver
      Oligodeoxynukleotide sein. Zusammenfassend zeigen die
      Ergebnisse, dass die verschiedenen verwendeten Zellsysteme
      unterschiedliche Stimulationsverhalten aufwiesen, die
      allesamt durch das inhibitorische Oligodeoxynukleotid G-ODN
      signifikant inhibiert werden konnten. Die Ergebnisse wurden
      in Zusammenhang mit mukosaler Immunität gestellt und der
      therapeutische Einsatz von G-ODN in bDNA-induzierter
      Parodontitis diskutiert.
description: The innate immune system
      recognizes microbial components (pathogen associated
      molecular patterns) of Gram-positive and Gram-negative
      bacteria by means of pattern recognition receptors which lead
      to the activation of certain defence mechanisms. The family
      of Toll-like receptors have a crucial role in immune defence
      and are expressed on different cell types like epithelial
      cells and fibroblasts. TLR9 seems to play a pivotal role in
      periodontal diseases by recognizing double-stranded bacterial
      DNA of periodontopathogenic bacteria, which as PAMP can cause
      production of proinflammatory cytokines and in case of
      delayed or missing therapy can lead to chronic inflammation
      and destruction of the supporting structures of teeth. In
      order to examine the immunological effects in the context of
      periodontitis, this work focused on analyzing in vitro
      proinflammatory cytokine secretion by human gingival
      fibroblasts upon stimulation with different TLR9-ligands. HEK
      293 cells transfected with TLR9 and human PBMCs were used as
      reference cell cultures. This work mainly aimed to
      investigate whether suppressive oligodeoxynucleotides like
      G-ODN can inhibit TLR9-mediated activation of innate immunity
      by bDNA. In summary, the results reveal different stimulatory
      patterns of the diverse cell systems used, wherein all
      stimulations could significantly be inhibited by means of
      suppressive oligodeoxynucleotides. The findings were put in
      context with mucosal immunity and the therapeutical
      application of G-ODN in bDNA-mediated periodontitis was
      discussed.