Μελέτη της ετεροζυγωτίας του γονιδίου της φωσφατάσης ομόλογης της τενσίνης (PTEN) σε ασθενείς με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία.:
Creators: name: Κεχαγιόγλου, Πέτρος Βασιλείου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2011
Subjects: Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία
Φωσφατάση, ομόλογης της τενσίνης (PTEN)
Ετεροζυγωτία
Acute lymphoblastic leukemia
Phosphatase and tensin homolog (PTEN)
Heterozygosity

description: Για πολλά χρόνια διάφορα γενετικά στοιχεία υπεδείκνυαν την ύπαρξη ενός τουλάχιστον σημαντικού ογκο-καταστολέα στο χρωμόσωμα 10.Αργότερα αναλύσεις που έλαβαν χώρα για μελέτη έλλειψης ετεροζυγωτίας, ταυτοποίησαν την περιοχή 10q23 ως τη πιο κοινή περιοχή απώλειας του χρωμοσώματος.Το 1997 ταυτοποιήθηκε ταυτόχρονα από τρείς ανεξάρτητες ερευνητικές ομάδες το ογκοκατασταλτικό γονίδιο της ΡΤΕΝ πρωτεΐνης στην περιοχή 10q23.Οι μεταλλάξεις και στα δύο αλληλόμορφα που προκύπτουν κατά τη διάρκεια της εξέλιξης σε διάφορα είδη καρκίνου όπως του εγκεφάλου, του προστάτη, του μαστού και του μελανώματος είναι κοντά στο 50%, ενώ η συχνότητα μετάλλαξης στο ένα μόνο αλληλόμορφο έχει υπολογιστεί στο 50%-80% σε σποραδικούς όγκους και στο 30%-50% στο στήθος, στο παχύ έντερο και στον πνεύμονα. Στη μελέτη μας, η απώλεια της ετεροζυγωτίας είναι 22%. Η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο pten είναι μία φωσφατάση, ένα ένζυμο, το οποίο αφαιρεί φωσφορικές ομάδες από μακρομόρια με μία διαδικασία γνωστή ως αποφωσφορυλίωση. Πρόκειται για μία πρωτεΐνη 403 αμινοξέων συνολικής μάζας 55 kD. Κατά τα τελευταία χρόνια μια μεγάλη πρόοδος έχει σημειωθεί στην κατανόηση των μηχανισμών που διέπουν την ενζυμική ρύθμιση του PTEN. Το μοντέλο που έχει προταθεί για να περιγράψει τη ρύθμιση PTEN μέσω φωσφορυλίωσης, υποδηλώνει ότι η φωσφορυλίωση του PTEN σε συγκεκριμένες κατάλοιπα μετατρέπει το μόριο σε μια ανενεργό μορφή του κλειστής διάπλασης, ενώ με αποφωσφορυλίωση το ένζυμο μετατρέπεται σε μια ενεργό μορφή.
description: For many years chromosome 10 has been the subject of numerous studies as a possible chromosome that may contain at least one important tumor suppressor. Later analysis implicated 10q23 region as a locus highly susceptible to mutations in primary human cancers.In 1997 PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten) was identified by three independent research groups as a candidate tumor suppressor located at the 10q23 region.Mutations in both alleles arise during cancer progression in various types such as brain, prostate, breast cancer and melanoma with approximately 50% frequency, while monoallelic mutation frequency has been estimated at 50%-80% in sporadic tumors and at 30%-50% in breast, colon and lung tumors. In our study the loss of heterozygosity is 22%. The protein encoded by PTEN is a phosphatase with 403 amino-acid, member of the large PTP (protein tyrosine phosphatase) family. It is a nonredundant, plasma membrane phosphatase with relative molecular mass 55 kD. PTEN has been characterized as a dual specificity phosphatase. During the last years a great progress has been made in understanding the mechanisms that underlie the enzymic regulation of PTEN. The model that has been proposed to describe the PTEN regulation through phosphorylation, suggests that phosphorylation of the PTEN in specific residues converts the molecule into an inactive form of closed conformation, while by dephosphorylation the enzyme is converted to an active form.