Ετερογένεια τριπλά αρνητικού καρκίνου μαστού: Μοριακοί υπότυποι και ανοσοπεριβάλλον
Creators: name: Συρνιώτη, Αντωνία Ιωάννη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Τριπλά αρνητικός καρκίνος μαστού
Μικροπεριβάλλον
Μοριακοί υπότυποι
Triple negative breast cancer
Microenvironment
Molecular subtypes

description: Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού (ΤΑΚΜ) χαρακτηρίζεται από διακριτούς μοριακούς υπότυπους με συγκεκριμένα βιολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά. Σκοπός της παρούσας συστηματικής ανασκόπησης ήταν ο εντοπισμός άρθρων που εξετάζουν την ετερογένεια ως προς τη σύνθεση του ανοσιακού μικροπεριβάλλοντος του όγκου σε διαφορετικούς μοριακούς υπότυπους του ΤΑΚΜ. Αναλύθηκαν έξι μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, οι οποίες χρησιμοποίησαν διαφορετικές μεθόδους για τη μοριακή υποτυποποίηση του ΤΑΚΜ, καθώς και για την ανάλυση του ανοσιακού μικροπεριβάλλοντος. Τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική ετερογένεια ως προς σύνθεση του ανοσιακού μικροπεριβάλλοντος μεταξύ των μοριακών υποτύπων ΤΑΚΜ, με τον ανοσοτροποποιητικό (IM) υπότυπο να επιδεικνύει έντονη ανοσολογική διήθηση, αποτελούμενη κυρίως από κύτταρα της επίκτητης ανοσίας μαζί με αυξημένη πυκνότητα CTLA-4+ και PD-1+ λεμφοκυττάρων που διηθούν τον όγκο (TILs), αυξημένη έκφραση PD-L1 από τα κύτταρα του όγκου, καθώς και αυξημένα FOXP3+ Τ-ρυθμιστικά κύτταρα (Tregs). Ένα πιο «ανοσοκατασταλτικό» μικροπεριβάλλον, με υπεροχή των κυττάρων της φυσικής ανοσίας και χαμηλότερα επίπεδα TILs παρατηρήθηκε σε όγκους από αυλικού τύπου κύτταρα με έκφραση ανδρογονικών υποδοχέων (LAR). Στον μεσεγχυματικό υπότυπο με βλαστικού-τύπου χαρακτήρες (MSL), το ανοσοπεριβάλλον αποτελούνταν κυρίως από κύτταρα της φυσικής ανοσίας, με υψηλό αριθμό Μ2 μακροφάγων που σχετίζονται με τον όγκο (TAMs), ενώ ο μεσεγχυματικός (Μ) και βασικού-τύπου (BL) υπότυπος εμφάνισαν πτωχή επίκτητη και φυσική ανοσολογική απόκριση, υποδεικνύοντας έναν "ανοσολογικά ψυχρό" φαινότυπο. Η διαφορετική ενεργοποίηση σηματοδοτικών μονοπατιών, η γενωμική και μεταγραφική ποικιλομορφία, καθώς και διαφορές στον μεταβολικό επαναπρογραμματισμό πιθανώς συμβάλλουν στην ετερογένεια του ανοσιακού μικροπεριβάλλοντος μεταξύ των μοριακών υποτύπων. Η κατανόηση αυτής της πολύπλοκης αλληλεπίδρασης είναι επιβεβλημένη για την προσαρμογή των θεραπευτικών στρατηγικών, ιδίως όσον αφορά την ανοσοθεραπεία.
description: Triple Negative Breast Cancer (TNBC) is characterized by distinct molecular subtypes with unique biological and clinical features. This systematic review aimed to identify articles examining the differences in the tumour immune microenvironment (TIME) across different TNBC molecular subtypes. Six studies meeting inclusion criteria were analyzed, utilizing gene expression profiling and bioinformatic analyses to classify TNBC samples into molecular subtypes, as well as immunohistochemistry and cell deconvolution methods to characterize the TIME. Results revealed significant heterogeneity in immune cell composition among TNBC subtypes, with the immunomodulatory (IM) subtype demonstrating robust immune infiltration, composed mainly of adaptive immune cells along with an increased density of CTLA-4+ and PD-1+ TILs, high PD-L1 tumour cell expression, and upregulation of FOXP3+ Tregs. A more immunosuppressive TIME with a predominance of innate immune cells and lower levels of tumour-infiltrating lymphocytes (TILs) was observed in luminal androgen receptor (LAR) tumours. In mesenchymal stem-like (MSL) tumours, the TIME was mainly composed of innate immune cells, with a high number of M2 tumour-associated macrophages (TAMs), while the BL and M tumours displayed poor adaptive and innate immune responses, indicating an “immune-cold” phenotype. Differential activation of signaling pathways, genomic diversity, and metabolic reprogramming were identified as contributors to TIME heterogeneity. Understanding this interplay is crucial for tailoring therapeutic strategies, especially regarding immunotherapy.