title: Intravenöses Levetiracetam zur Therapie des Status epilepticus –Eine retrospektive Erhebung
title: intravenous Levetiracetam for therapy of status eplepticus
Creators: name: Grüner, Judith
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2011
Subjects: Levetiracetam
Medizin, Gesundheit

description: Der Status epilepticus (SE) ist mit
      einer Inzidenz von 20 pro 100.000 einer der häufigsten
      neurologischen Notfälle überhaupt. Er hat eine hohe
      Morbidität und eine Mortalität von 16-26% und bedarf einer
      frühzeitigen und optimalen Therapie. Die medikamentöse
      Therapie des SE bestehend aus Benzodiazepinen als Mittel der
      ersten Wahl, Phenytoin, Valproat und Barbituraten ist nicht
      selten erfolglos, zudem sind viele Nebenwirkungen und
      Kontraindikationen bekannt, die die Applikation dieser
      Medikamente verbieten. Diese sind besonders bei älteren
      Patienten aufgrund eventueller Komorbiditäten und
      Polytherapien zu beachten. So sind zum Beispiel Phenytoin bei
      Herzrhythmusstörungen, Valproat bei Leberschädigung und
      Barbiturate bei kardiovaskulärer Instabilität
      kontraindiziert. Levetiracetam ist seit dem Jahr 2000 als
      orales Antikonvulsivum zugelassen. Es hat sich in oraler Gabe
      als neben- und wechselwirkungsarm erwiesen, wobei die
      aufgetretenen Nebenwirkungen hauptsächlich psychovegetativer
      Art sind und sich in Schwindel, Müdigkeit und
      Stimmungsschwankungen äußern. Als erstes der neueren
      Antikonvulsiva ist es seit 2006 auch in intravenöser
      Applikationsform auf dem Markt, zugelassen für die
      Indikation, dass die orale Applikation des Medikaments
      vorübergehend nicht möglich ist. Im Rahmen dieser Studie
      wurden über einen Zeitraum von 18 Monaten retrospektiv alle
      Fälle erhoben, in denen Patienten im SE im Rahmen eines
      individuellen Heilversuchs Levetiracetam intravenös
      verabreicht bekommen hatten. Bei der Erhebung der Daten wurde
      insbesondere auf die Wirksamkeit des Medikaments sowie das
      Auftreten von Nebenwirkungen geachtet. Insgesamt wurden 19
      Fälle bei 17 verschiedenen Patienten in die Studie
      eingeschlossen. Die Auswertung der Daten hat ergeben, dass
      bei allen 19 Episoden ein fokaler Anfall zugrunde lag, in
      vier Fällen mit sekundärer Generalisierung, in drei Fällen
      als nonkonvulsiver SE. In acht Fällen lag zum Zeitpunkt des
      SE bereits eine bekannte Epilepsie vor, bei elf Patienten
      handelte es sich um ein erstmaliges Ereignis. Ursachen des SE
      waren einerseits seit längerem bestehende intrakranielle
      Raumforderungen, andererseits akute Ereignisse wie
      Elektrolytentgleisung oder akute Blutungen bzw. Ischämien. In
      fünf Fällen blieb die Ursache des SE unklar. 42 Alle Episoden
      erwiesen sich als benzodiazepinrefraktär. Siebenmal war auch
      die Gabe von mindestens einem weiteren anderen
      Antikonvulsivum als Levetiracetam nicht erfolgreich. In 17
      von 19 Fällen konnte der Status epilepticus durch die Gabe
      von intravenösem Levetiracetam erfolgreich durchbrochen
      werden, in zwei Fällen musste die Therapie um weitere
      Medikamente ergänzt werden. Schwerwiegende Nebenwirkungen,
      die auf das Medikament oder seine Applikationsform
      zurückzuführen gewesen wären, waren in keinem der Fälle zu
      verzeichnen. Aufgetretene Nebenwirkungen waren vorwiegend
      psychovegetativer Natur, zwei Patienten verstarben aufgrund
      ihrer Grunderkrankung. Zum Zeitpunkt dieser Studie lag keine
      Veröffentlichung über eine größere Fallserie zu diesem Thema
      vor. Die später veröffentlichten Studien mit vergleichbarem
      Studiendesign zeigten ähnliche Ergebnisse sowohl
      Patientenkollektiv, Ätiologie und Semiologie als auch Wirkung
      und Mortalitätsrate betreffend. Besonders erwähnenswert ist,
      dass in allen Studien sowohl fokale und generalisierte
      konvulsive als auch non-konvulsive SE erfolgreich mit
      intravenösem Levetiracetam behandelt wurden, was die
      Besonderheit dieses Medikaments als „Breitband“-
      Antikonvulsivum hervorhebt. Die vorliegende Studie
      untermauert die Vermutung, dass Levetiracetam ein gut
      verträgliches und wirkungsvolles Medikament im
      benzodiazepinrefraktären Status epilepticus sein könnte. Die
      Aussagekraft dieser Studie ist jedoch vor allem durch das
      retrospektive Studiendesign sowie das kleine
      Patientenkollektiv begrenzt und es müssen prospektive
      randomisierte Studien folgen, die Wirksamkeit und
      Langzeitverträglichkeit weiter untersuchen.
description: Status epilepticus (SE) is one of
      the most common neurological emergencies. It is associated
      with high morbidity and a mortality rate of 16-26%. Treatment
      needs to be early and efficient, but the medical treatment of
      SE often fails and has many side effects and
      contraindications. Firstline medicaments in the treatment of
      SE are benzodiazepines and phenytoine, but also valproate and
      barbiturates are used. However treatment with this medication
      is often ineffective. In addition there are many
      contraindications and possible side effcts to consider,
      especially in elderly with comorbidities and comedications.
      Examples for contraindications are arrhythmia for phenytoine,
      liverdamage for valproate and cardiovascular instability for
      barbiturates. Since the year 2000 levetiracetam is approved
      as an oral anticonvulsive drug. In oral application it proved
      to have low side effects and few interactions. Unwanted side
      effects are mainly dizziness, fatigue and changes in mood,
      especially aggressiveness. As the first of the newer
      anticonvulsive drugs, since 2006 it is also available for
      intravenous application. It has been approved for cases in
      which oral application is not possible . In this study there
      was retrospectively collected data over a period of time of
      18 months. Included were all patients who received
      intravenous levetiracetam within an individual curative
      effort. While collecting data there was special attention on
      effectiveness of the medicament and the occurence of adverse
      events. In total there were included 19 cases in 17 different
      patients. The analysis of the data showed, that the
      underlying seizure was focal in all 19 episodes. Four times
      with secondary generalisation, three times as a
      non-convulsive SE. In eight cases the diagnosis of epilepsy
      was already known, in eleven patients it was the first
      incidence. Causes of the SE were on the one hand longterme
      diseases like intracranial tumors or former bleedings, on the
      other hand acute incidents like metabolic imbalance or
      hemorrhagic or ischemic stroke. In five cases the reason of
      SE remained unknown. In all episodes the SE was refractory to
      benzodiazepines. In seven cases also the application of
      another anticonvulsive drug than levetiracetam was
      ineffective. In total 17 of 19 cases of SE could be ceased by
      the application of intravenous levetiracetam. In two cases
      further medication had to be added. 44 Severe adverse events
      caused by the medicament or its form of application have not
      been observed. Observed side effects were mainly mood
      changes, two patients died due to their underlying diseases.
      At the time of this study there was no publication about a
      series of cases regarding this issue. The studies with
      similar design published later, showed similar results. It is
      also worth mentioning that in all studies focal and
      generalised as well as nonkonvulsive SE were effectively
      treated with intravenous levetiracetam. This underlines the
      importance of this medicament as a “broad-spectrum”
      anticonvulsive drug. The present study confirms the
      assumption that levetiracetam could be a safe and effective
      medicament in refractory status epilepticus. The significance
      of the study however is limited especially due to its
      retrospective design as well as the small group of patients
      and a large prospective randomised study is warranted to
      explore effectiveness and longterm tolerance.