title: Functional relevance of nuclear receptor TLX in human brain tumour formation
Creators: name: Ferrer Murguia, Patricio
Publisher: name: :none
Year: 2015

description: Das Homolog des Drosophila-Zellkernrezeptors Tll (Tailless) ist in Wirbeltieren als TLX oder NR2E1 bekannt. Der Rezeptor wird im Zentralnervensystem im Laufe der embryonalen Entwicklung exprimiert und spielt eine wichtige Rolle in der Festlegung der pallio-subthalalen-Grenze, sowie in der Entwicklung der Mausretina. Es wurde gezeigt, dass TLX in einer Form von humanen hochgradig malignen Gehirntumoren, den Glioblastomen, überexprimiert wird. Anscheinend ist diese Überexpression ein integraler Bestandteil der Entstehung und Aufrechterhaltung von Glioblastomen und Glioblastomstammzellen. Da bisher noch wenig über die Interaktion von TLX mit anderen Genen bekannt ist, war das Ziel dieser Studie die Veränderung des Genexpressionsprofils nach Überexpression von TLX in einer Glioblastomzelllinie mit Hilfe von Microarrays zu charakterisieren. Als nukleärer Rezeptor bindet TLX an die Promoterregionen seiner Zielgene, welche eine ganz bestimmte Basenabfolge besitzen. Die Überexpression von TLX verändert die Expression dieser großteils noch unbekannten Gene sowohl in positiver als auch negativer Art und Weise. Durch den Vergleich zwischen TLX überexprimierenden Zellen mit Kontrollen wurden statistisch signifikant Unterschiede in der Genexpression beobachtet. Zusätzlich konnte auch gezeigt werden, dass die Überexpression von TLX die Zellproliferation beeinflusst. Weiters hat sich gezeigt, dass TLX möglicherweise Einfluss auf die Protektion von neuronalen und Krebsstammzellen nimmt und die Migration von Krebszellen fördert. Zusammenfassend können die hier präsentierten Daten als Grundlage für die weitere Erforschung von TLX als wichtiger Regulator von Neurogenese und Tumorentwicklung gesehen werden.
description: The vertebrate homologue of the Drosophila Tll (Tailless) nuclear receptor is known as TLX or NR2E1. Its expression is found in the developing central nervous system, plays an important role in the pallio-subpallial boundary patterning as well as in the optical development in mice. The interest in TLX has grown in recent years due to its pivotal role in adult neurogenesis. Moreover, it has been shown that TLX is expressed in the higher grade glioma, glioblastoma multiform and seems to be the driver behind the ability of brain cancer stem cells two self-renew. Based on this previous work I decided to investigate how TLX affects the expression of other genes by forcing a stable overexpression of TLX in the glioblastoma cell line U-87MG. Overexpressing cells were compared to their unchanged TLX expressing counterparts through a high through output proteomic analysis and changes in gene expression were determined. Overexpression of TLX changes expression of an array of genes in both, positive and negative fashion. The results presented indicate that TLX over-expression affects cell proliferation. A statistically significant difference was found in expression levels when compared to controls. Up regulation of a possible new biomarker for TLX expressing cells (LRRC34) was also noted. Additionally, the present work shows how TLX might be involved in cell migration and enabling cells a selective advantage in acidic environments. Although additional studies have to be performed to confirm these results this work provides a number of future research targets for a better understanding of TLX and its role in the stem-cell nature of cancer stem cells.