Σύνθεση και μελέτη συμπολυμερών πολυ(γαλακτικού οξέος)-πολυ(αδιπικού αιθυλενεστέρα) με την τεχνική της δραστικής ανάμιξης τήγματος για ενθυλάκωση αντικαρκινικών φαρμάκων
Creators: name: Τσαχουρίδης, Κωνσταντίνος Χρήστου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2021
Subjects: Βιοαποικοδομήσιμα πολυμερή
Στοχευμένη χορήγηση φαρμάκων
Νανοσωματίδια
Biodegradable polymers
Targeted drug delivery
Nanoparticles

description: Το πολυ(γαλακτικό οξύ) (PLA), καθώς και το συμπολυμερές του πολυ(γαλακτικό-γλυκολικό οξύ) (PLGA), αποτελούν δύο ευρέως διαδεδομένα πολυμερή, λόγω των εξαιρετικών ιδιοτήτων τους, της βιοσυμβατότητας και της βιοαποικοδομησιμότητας τους. Προκειμένου να ρυθμιστεί περαιτέρω η συμπεριφορά κρυστάλλωσης και ο βαθμός αποικοδόμησής τους –παράγοντες καθοριστικοί ιδίως στο πεδίο της φαρμακευτικής τεχνολογίας-, τα δύο αυτά πολυμερή συχνά συνδυάζονται με άλλα πολυμερή (είτε με συμπολυμερισμό τους, είτε σε μορφή μιγμάτων) ή/και με διάφορα (νανο)πρόσθετα. Σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας ήταν η σύνθεση και μελέτη συμπολυμερών, δύο εμπορικά διαθέσιμων PLA και PLGA με τον πολυ(αδιπικό αιθυλενεστέρα) (PEAd), κάνοντας χρήση της τεχνικής δραστικής ανάμιξης τήγματος (reactive melt mixing) ως εναλλακτική της αντίδρασης πολυμερισμού διάνοιξης δακτυλίου (ROP). Οι αντιδράσεις πραγματοποιήθηκαν με διαφορετικές αναλογίες μαζών των αντιδρώντων (PLA/PEAd και PLGA/PEAd), και η πρόοδος τους μελετήθηκε με φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (1H/13C NMR), καθώς και με ιξωδομετρία στα δείγματα που παραλήφθηκαν σε καθορισμένα χρονικά διαστήματα. Το σύνολο των παρασκευασθέντων υλικών χαρακτηρίστηκε πλήρως με ένα συνδυασμό μεθόδων και τεχνικών (φασματοσκοπία, περιθλασιμετρία, θερμιδομετρία κτλ.). Ιδιαίτερη έμφαση δόθηκε στη μελέτη της (ενζυμικής) υδρόλυσης των παραγόμενων πολυεστέρων, καθώς και στην κρυσταλλικότητα τους, δύο παράμετροι που επηρεάζονται άμεσα από την εισαγωγή του PEAd στην πολυμερική αλυσίδα. Τα συμπολυμερή τέλος, χρησιμοποιήθηκαν για σύνθεση νανοσωματιδίων με σκοπό την ελεγχόμενη απελευθέρωση του αντικαρκινικού θεραπευτικού φαρμάκου πακλιταξέλη και ακολούθησε χαρακτηρισμός τους
description: Poly (lactic acid) (PLA), along with it’s copolymer poly (lactic-glycolic acid) (PLGA), are two widely used polymers, due to their excellent properties, biocompatibility and biodegradability. In order to further regulate the behavior of crystallization and their degree of degradation - crucial factors especially in the field of pharmaceutical technology - these two polymers are often combined with other polymers (either by copolymerization or in the form of mixtures) and / or with various (nano ) additives. The aim of the present dissertation was the synthesis and study of copolymers, two commercially available PLAs and PLGA with poly (adipic ethylene ester) (PEAd), using the reactive melt mixing technique as an alternative to the ROP polymerization reaction. Reactions were performed at different mass ratios of the reactants (PLA / PEAd and PLGA / PEAd), and their progress was studied by nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H / 13C NMR), as well as by viscometry on samples taken at regular intervals. The set of prepared materials was fully characterized by a combination of methods and techniques (spectroscopy, diffractimetry, calorimetry, etc.). Particular emphasis was placed on the study of the (enzymatic) hydrolysis of the produced polyesters, as well as on their crystallinity, two parameters that are directly affected by the introduction of PEAd into the polymer chain. Finally, the copolymers were used to synthesize nanoparticles for the controlled release of the anti-cancer drug paclitaxel, followed by characterization