title: Die Bedeutung von CTRP1, CTRP6 und CTRP8 bei der RXFP1-vermittelten Wundheilung der Augenoberfläche
Creators: name: Nicolaus, Hagen Fabian
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2024
Subjects: subject: Wundheilung
subject: Wundverschluss
subject: Kornea
subject: Augenoberfläche
subject: Tränenapparat
subject: Relaxin Rezeptor
subject: CTRP1
subject: CTRP6
subject: CTRP8
subject: RXFP1

description: Hintergrund und Ziele Die Augenoberfläche ist aufgrund ihrer direkten Exposition zur Umwelt besonders vulnerabel für äußere Verletzungen. Diese können durch physikalische oder che-mische Traumata, Infektionen und Entzündungen verursacht werden und Schmer-zen sowie Sehstörungen zufolge haben. Um permanente Visusbeeinträchtigungen durch chronische Wunden und Narben zu verhindern, ist eine effektive Wundhei-lung essenziell. Unter dem Einfluss zahlreicher Wachstumsfaktoren und Zytokine ermöglicht ein komplexes Zusammenspiel aus Zellmigration, -proliferation, und -transformation und dem Remodeling der extrazellulären Matrix das folgenlose Ab-heilen kornealer und konjunktivaler Wunden. Hierbei führt das Peptidhormon Re-laxin über die Aktivierung seines Rezeptors Relaxin/Insulin-like family peptide re-ceptor 1 (RXFP1) zu einer gesteigerten Migration kornealer Epithelzellen und trägt damit zum Wundverschluss bei. Zusätzlich zu Relaxin wurde C1q-tumor necrosis factor-related protein 8 (CTRP8) als neuer Ligand für den Relaxin-Rezeptor identifi-ziert und auch die strukturell verwandten Proteine CTRP1 und CTRP6 stellen po-tenzielle, neue Liganden für RXFP1 dar. In der vorliegenden Promotionsarbeit wurde die Expression und Funktion von CTRP1, CTRP6 und CTRP8 an der Augenoberfläche und in Bezug auf die RXFP1-vermittelte Wundheilung untersucht. Material und Methoden Mittels Reverse-Transkriptase Polymerase-Chain-Reaction (RT-PCR) und Immun-histochemie wurde die Gen- und Proteinexpression von CTRP1, CTRP6 und CTRP8 in humanen Geweben der Kornea, Konjunktiva, Meibomdrüsen, Tränen-drüse und ableitenden Tränenwegen sowie in humanen immortalisierten Zelllinien des Kornea-, Konjunktiva- und Meibomdrüsenepithels untersucht. Potenzielle Effek-te von CTRP1, CTRP6 und CTRP8 auf den kornealen und konjunktivalen epithelia-len Wundverschluss wurden in einem in vitro Wundheilungsmodell (Scratch As-says) analysiert. Eine Abhängigkeit dieser Effekte vom RXFP1-Signalweg wurde durch die Antikörper-vermittelte Inhibition der Ligandenbindung am RXFP1-Rezeptor bestimmt. Ergebnisse und Beobachtungen Die RT-PCR und immunhistochemischen Untersuchungen belegten die Expression von CTRP1, CTRP6 und CTRP8 in humanem Gewebe und Zelllinien der Augen-oberfläche und des Tränenapparates. Die Stimulation humaner kornealer Epithel-zellen mit CTRP1, CTRP6 und CTRP8 zeigte eine dosisabhängige Zunahme des Oberflächendefektverschlusses, wohingegen kein Einfluss auf den Wundverschluss konjunktivaler Epithelzellen nachweisbar war. Unter der Antikörper-vermittelten In-hibition des RXFP1-Rezeptors ließ sich die Wirkung von CTRP8 auf den kornealen epithelialen Wundverschluss vollständig aufheben. Die Effekte von CTRP1 und CTRP6 wurden hingegen durch die Inhibition des RXFP1-Rezeptors nur unvoll-ständig reduziert. Schlussfolgerung Die Ergebnisse der vorliegenden Promotionsarbeit belegen erstmals die Expressi-on von CTRP1, CTRP6 und CTRP8 an der Augenoberfläche und ihre RXFP1-vermittelte Wirkung auf den kornealen epithelialen Wundverschluss in vitro.