title: Quantifizierung von Polymorphismen im Tumor-Nekrose-Alpha Gen und im Interleukin-10 Gen bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie
title: Quantification of polimorphisms of Tumor necrosis factor alpha and Interleukin-10 genes in patients with dilated cardiomyopathy
Creators: name: Pietz, Daniela
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2013
Subjects: Interleukin 10
Kongestive Herzmuskelkrankheit
polymorphisms
congestive heart failure , dilated cardiomyopathy
dilatative Kardiomyopathie
Polymorphismen
Tumor-Nekrose-Faktor
Tumor necrosis factor alpha
Medizin, Gesundheit

description: Many cytokines are involved in the
      pathogenesis of DCM. In this context especially the
      pro-inflammatory cytokine TNF-α and the anti-inflammatory
      cytokine IL-10 play an important role. So a correlation
      between DCM and the -308 G/A-SNP of the TNF-α gene as well as
      the -1082 G/A-SNP of the IL-10 gene was shown in some
      previous studies. Using polymerase chain-reaction and
      restriction fragment length polymorphism analysis the
      frequency of the above mentioned SNPs was examined in a group
      consisting of 421 patients suffering from DCM and compared
      with a group of 374 healthy people. In ad-dition an analysis
      of an association of DCM and the with biometric data and
      clinical parameters (EF, SF, EDP, HF, LVEDD, EDVI) as well as
      with fDCM or the presence of Parvovirus B19) with the -308
      G/A- SNP and -1082 G/A-SNP was also performed. . The
      frequency of the TNFA2 allel was significantly higher in the
      patients than in the healthy control group (27.94% vs 22.06%,
      p=0.008). A TNFA2 allel leads to a 1.37-fold higher risk of
      developing DCM (OR=1.37, 95%-KI=1.089/1.724). Furthermore
      there exists a significant association of the A/G-genotype
      with DCM when compared to the G/G-genotype (p=0,001). There
      is no association of the A/A-genotype with DCM. The -308
      G/A-SNP was neither associated with the above mentioned
      clinical characteristics nor with Parvovirus B19 or fDCM.
      Neither IL-10*1A (p=0,81) nor the -1082 A/G- or A/A-genotype
      (p=0,253) were asso-ciated with the development of a DCM. In
      contrast, a significant association of the -1082 G/A-SNP with
      EDP and LVEDD measured in follow-up was found. No
      associa-tion was found concerning other clinical
      characteristics. The results of this study imply that the
      TNFA2 and the -308 A/G-genotyp in the TNF-α gene are linked
      to the pathogenesis of DCM in patients living in Germany.
      There is no association of the -1082 G/A-SNP with the
      pathogenesis of DCM. As there was shown to be an association
      of the above mentioned SNP with the EDP and LVEDD in the
      fol-low-up, there may be an association of the -1082 G/A-SNP
      with DCM, which was not detected in this study. This should
      be analyzed in a subsequent study with an even greater number
      of DCM patients. Due to the fact, that TNFA2 is linked to a
      higher se-cretion of the pro-inflammatory cytokine TNF-α and
      IL-10*1A is associated with a lower production of the
      anti-inflammatory cytokine IL-10, which triggers an
      inflamma-tion as well as the pathogenesis of DCM, it would be
      interesting to measure the plasma levels of these cytokines
      also in subsequent investigations.
description: Bei der Pathogenese der DCM sind
      diverse Zytokine beteiligt. In diesem Kontext spielen
      insbesondere das pro-inflammatorische TNF-α und das
      anti-inflammatorische IL-10 eine wichtige Rolle. In der
      Literatur wurde über einen Zusammenhang des G/A-SNP am
      Genlocus -308 im TNF-α Gen und des G/A-SNP am Genlocus -1082
      im IL-10 Gen mit einer DCM berichtet. In der eigenen
      Untersuchung wurde in einer Patientengruppe, welche sich aus
      421 an der DCM erkrankten Patienten zusammensetzte, und einer
      aus 374 gesunden Personen bestehenden Kontrollgruppe mittels
      Polymerasekettenreaktion und
      Restriktionsfregmentlängenpolymorphismusanalyse die Frequenz
      der o.g. SNPs untersucht und geprüft, ob eine Assoziation des
      -308 G/A-SNP im TNF-α Gen und des -1082 G/A-SNP im IL-10 Gen
      mit einer DCM besteht. Des Weiteren wurde in einer aus 153
      Patienten bestehenden Patientengruppe untersucht, ob die o.g.
      SNP mit den klinischen Charakteristika wie EF, SF, EDP, HF,
      LVEDD oder EDVI assoziiert sind. Ebenfalls wurde überprüft,
      ob eine Assoziation der o.g. SNP zum PB19 oder einer fDCM
      besteht. Die Frequenz des TNFA2-Allels war in der
      Patientengruppe signifikant höher als in der Kontrollgruppe
      (27,94% vs 22,06%, p=0,008). Das Vorhandensein eines
      TNFA2-Allels bedingt eine 1,37-fache Erhöhung des
      Erkrankungsrisikos an einer DCM (OR=1,37,
      95%-KI=1,089/1,724).Weiterhin besteht eine signifikante
      Assoziation des -308 A/G-Genotyps gegenüber dem -308
      G/G-Genotypen mit einer DCM (p=0,001). Der -308 A/A-Genotyp
      ist demgegenüber nicht mit einer DCM assoziiert. Es besteht
      außerdem keine Assoziation des -308 G/A-SNP mit den
      klinischen Charakteristika in der Indexpatientengruppe. Auch
      existiert keine Assoziation des o.g. SNP mit einer fDCM oder
      der Präsenz des Parvovirus B19. Weder IL-10*1A (p=0,81) noch
      der -1082 A/G- oder der A/A-Genotyp (p=0,253) im IL-10 Gen
      sind mit einer DCM assoziiert. Innerhalb der
      Indexpatientengruppe ließ sich eine signifikante Assoziation
      des -1082 A/A-Genotyp mit dem EDP und der LVEDD im Follow-up
      gegenüber dem A/G-Genotyp nachweisen. Alle anderen
      untersuchten klinischen Parameter waren nicht mit dem o.g.
      SNP assoziiert. Die Ergebnisse in der eigenen Arbeit legen
      einen Zusammenhang des TNFA2-Allels und des -308 TNF-α
      A/G-Genotyps mit der Pathogenese einer DCM in einer in
      Deutschland lebenden Gruppe nahe. Der -1082 IL-10 G/A-SNP ist
      in der eigenen Untersuchung nicht mit der Pathogenese einer
      DCM assoziiert. Da ein Zusammenhang des EDP und des
      linksventrikulären enddiastolischen Diameters (LVEDD) im
      Follow-up mit dem o.g. SNP detektiert wurden, könnte
      möglicherweise ebenfalls eine Assoziation des -1082 IL-10
      G/A-SNP mit einer DCM existieren, welcher in dieser Arbeit
      nicht erfasst wurde. In nachfolgenden Untersuchungen könnte
      dieselbigen Analysen noch einmal an einer größeren
      Patientenzahl durchgeführt werden, um diesem Sachverhalt noch
      einmal nachzugehen. Da das Vorhandensein eines -308 A-Allels
      im TNF-α Gen (TNFA2) mit eine erhöhte Sekretion des
      pro-inflammatorischen Zytokins TNF-α und das Vorliegen eines
      -1082 A-Allels im IL-10 Gen (IL-10 1A*) mit einer
      erniedrigten Sekretion des anti-inflammatorischen Zytokins
      IL-10 assoziiert sind, was wiederum eine Inflammation und die
      Pathogenese einer DCM triggert, wäre es interessant in
      weiterführenden Untersuchungen auch die Plasmaspiegel der
      o.g. Zytokine messen.