SÍNDROME DE LI-FRAUMENI: DESAFIOS NA APLICAÇÃO DO PROTOCOLO DE TORONTO PARA RASTREAMENTO E DIAGNÓSTICO PRECOCE NO BRASIL
Creators: name: Giovanna Martins Gonçalves
name: Larissa Thainá Brito Dias
name: Sabrinah Midori Simões Arai
name: Rogério Argeri
Publisher: name: Zenodo
Year: 2023
Subjects: Câncer; Critérios de Chompret; Gene TP53; Protocolo de Toronto; Síndrome de Li-Fraumeni.
Cancer; Chompret Criteria; TP53 Gene; Toronto Protocol; Li-Fraumeni Syndrome.

description: A síndrome de Li-Fraumeni é uma síndrome genética, hereditária e autossômica causada por mutações no gene TP53. Esse gene é conhecido por ser supressor de tumor, que codifica a proteína p53, relacionada ao ciclo celular. Portadores desta mutação possuem predisposição ao câncer em idades precoces e até mesmo na infância. Os tipos de tumores mais prevalentes em pacientes diagnosticados com essa mutação são carcinomas adrenocorticais, câncer de mama, sarcomas de tecidos moles, osteosarcomas e tumores no sistema nervoso central. No Brasil a mutação R337H, relacionada ao aumento de carcinomas adrenocorticais em crianças, é identificada com maior prevalência, devido a um efeito fundador. O diagnóstico é feito através de testes genéticos para as variações patogênicas do gene TP53, porém existem portadores dessas mutações que não se encaixam nos critérios propostos para que estes testes genéticos sejam realizados. Dentro destes requisitos, temos os critérios de Chompret e os critérios clássicos da Síndrome de Li-Fraumeni. Até o momento, não existe tratamento para a síndrome, no entanto, é possível realizar o tratamento precoce do câncer, quando é descoberto em estágio inicial. Pensando nisso, foi criado o Protocolo de Toronto para realizar o rastreamento e diagnóstico precoce dos tumores. Este protocolo consiste no screening periódico de pacientes diagnosticados com Síndrome de Li-Fraumeni, através de testes bioquímicos e exames de imagem. Infelizmente, as estratégias recomendadas pelo protocolo são de alto custo, não sendo acessível à maior parte da população brasileira, o que leva a um diagnóstico tardio e um aumento na mortalidade relacionada a síndrome.
description: Li-Fraumeni syndrome is a genetic, hereditary, autosomal syndrome caused by mutations in the TP53 gene. This gene is known to be a tumor suppressor that encodes the p53 protein, related to the cell cycle. Individuals with this mutation have a predisposition to cancer at an early age, even in childhood. Among the most prevalent types of tumors in patients diagnosed with this mutation are adrenocortical carcinomas, breast cancer, soft tissue sarcomas, osteosarcomas, and central nervous system tumors. In Brazil, the R337H mutation, associated with an increased risk of adrenocortical carcinomas in children, is identified with higher prevalence due to a founder effect. Diagnosis is made through genetic tests for pathogenic variations in the TP53 gene, but there are carriers of these mutations who do not fit the proposed criteria for these genetic tests to be performed. Within these requirements, we have the Chompret and the classic Li-Fraumeni syndrome criteria. Currently, there is no treatment for the syndrome; however, early treatment of cancer is possible when discovered at an early stage. In light of this, the Toronto Protocol was created to screen and diagnose tumors early. This protocol consists of a periodic screening of patients diagnosed with Li-Fraumeni syndrome through biochemical tests and imaging exams. Unfortunately, the recommended strategies by the protocol are costly and not accessible to the majority of the population in Brazil, leading to late diagnosis and an increase in syndrome-related mortality. Currently, in Brazil, the socioeconomic and demographic disparities influence directly in the Toronto Protocol application, since the access to surveillance strategies is viable only for a small portion of the population. Even with its difficult application, studies have shown that the protocol would obtain a promising outcome regarding its cost-effectiveness, for either women or men, if available via SUS.