title: Auswirkungen unterschiedlicher Hormon-Ersatz-Therapielinien auf die mammographische Dichte
title: Effects of different hormone replacement therapy on mammographic density
Creators: name: Rieger, Philipp
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2016
Subjects: Tibolon
Östrogene
Medical sciences, Medicine
Medizin, Gesundheit
breast density hrt activelle
Brustdichte

description: Studien haben gezeigt, dass die
      Brustdichte mit dem Brustkrebsrisiko in Zusammenhang steht.
      Die Brustdichte ist ein spezialisierter und starker Prädiktor
      zur Abschätzung des Brustkrebsrisikos. Die Weiterentwicklung
      der Mammographietechnik durch digitale Bildverarbeitung,
      wodurch die Brustdichte immer besser klassifiziert werden
      kann, und die Implementierung sozialer Netzwerke führt zu
      einem großen gesellschaftlichen und wissenschaftlichen
      Fortschritt in der Brustkrebsfrüherkennung. Gegenstand
      unserer Studie war zu prüfen, ob sich der ACR-Typ bei
      postmenopausalen Frauen unter zwei häufig in der Praxis
      eingesetzten Hormontherapien nach einer Behandlungszeit von
      24 Monaten veränderte, ob eine Veränderung des ACR-Typ vom
      verwendeten Medikament abhängig war und ob eine Veränderung
      zum Ausgangswert nachgewiesen werden konnte. Die Studie wurde
      doppelblind, offen randomisiert und monozentrisch nach GCP-
      Standards durchgeführt. Zum Einsatz kamen Activelle® und
      Tibolon. Activelle® ist ein kombiniert-kontinuierliches
      Östrogen-Gestagen-Präparat. Es besteht aus 1 mg Estradiol
      (E2) und 0,5 mg Norethisteronacetat (NETA).
      Östrogen-Gestagen-Kombinationspräparate führen zu einer
      deutlicheren Dichtezunahme des Mammaparenchyms als reine
      Östrogene. Die Beeinflussung der Brustdichte findet auf
      pathophysiologischer Ebene statt. Es kommt zu Änderungen in
      endogenem Kollagen, Epithelzellen und im Fettgewebe. Die
      Sensitivität der Mammographie kann dadurch eingeschränkt
      werden. Tibolon ist ein Vertreter der Substanzklasse STEAR
      und wird nach seiner Metabolisierung in 3 aktive Metaboliten
      umgewandelt, die östrogene, gestagene und androgene
      Eigenschaften aufweisen. Eine Proliferation des
      Brustdrüsengewebes findet dadurch nicht statt. Klinische und
      experimentelle Studien beschreiben, dass Tibolon zu keiner
      signifikanten Zunahme der Brustdichte führt. Die Aussage der
      Mammographie wird daher nicht eingeschränkt. In unserer
      Studie wurde bei 32 Frauen die Brustdichte vor Einnahme von
      Activelle® und Tibolon (Baseline) und nach 24 Monaten
      Anwendungsdauer gemessen. Die Beurteilung der Brustdichte
      fand durch 2 unabhängige Ärzte statt. Die Einteilung der
      Brustdichte erfolgte nach ACR-Typ. Alle Variablen in unserer
      Studie wurden statistisch ausgewertet. Grundlegende Parameter
      in beiden Hormonregimen waren Alter, Größe, Gewicht, BMI,
      Alter bei Menarche, Menopausenstatus, Nikotinabusus und
      ACR-Typ. Alle Parameter waren statistisch normal verteilt. Es
      gab zu Beginn der Studie keine signifikanten Unterschiede in
      beiden Gruppen. Die Teilnehmerinnen waren zu Beginn der
      Studie durchschnittlich 57 Jahre alt. Das Alter lag ca. 7
      Jahre hinter dem bekannten durchschnittlichen
      Menopausenalter. Der Einfluss durch endogene Hormone kann
      daher als niedrig angesehen werden. Der BMI wurde im Mittel
      mit 25,8 gemessen, die Menarche trat im Durchschnitt mit 13,6
      Jahren ein und der durchschnittliche ACR-Typ lag bei allen
      Frauen bei II. Etwa ein Drittel der Patientinnen waren
      Raucherinnen. Nach 24 Monaten Hormontherapie gab es unter
      beiden Therapieregimen bei etwa 30% der Frauen einen Anstieg
      der Brustdichte (31,3% in der Activelle®- und 31,3% in der
      Tibolon-Gruppe). Bezogen auf die unterschiedlichen
      Hormontherapien zeigte sich eine Zunahme der Brustdichte
      unter Activelle® zwischen 5,2 und 12,7% (Mittel 8,9%) und
      entsprach den Ergebnissen bisheriger Literatur. Unter Tibolon
      nahm die Brustdichte um 12,1% zu. Nach bisherigen Studien
      erhöht Tibolon die mammographische Brustdichte signifikant
      weniger als eine klassische Hormontherapie. Der Anstieg der
      Brustdichte in unserer Studie war in beiden Gruppen
      signifikant. Als Ursache für die Zunahme der Brustdichte
      unter Tibolon in unserer Studie kann ein längeres
      Studienprotokoll (24 Monate) gegenüber den bisherigen
      Veröffentlichungen (6 und 12 Monate) diskutiert werden.
      Tibolon stellt eine Alternative zu einer klassischen
      Hormontherapie im Rahmen der Therapie klimakterischer
      Beschwerden postklimakterischer Frauen dar. Der Vorteil
      bestand nach bisheriger Studienlage insbesondere darin, dass
      es unter Tibolon zu keiner signifikanten Zunahme der
      Brustdichte unter der Therapie gekommen war. Die Sensitivität
      der Mammographie wurde dadurch nicht eingeschränkt. Deshalb
      wurden besonders Frauen mit gesteigertem Mammakarzinomrisiko
      (familiäres Mammakarzinom; Frauen, die selbst an einem
      Mammakarzinom erkrankt sind) in den letzten Jahren bevorzugt
      mit Tibolon behandelt. Besondere Bedenken bestehen jedoch
      gegenüber einer Tibolon-Therapie nach der Veröffentlichung
      der LIBERATE-Studie, die auf Grund verstärkten Auftretens von
      Mammakarzinomrezidiven vorzeitig abgebrochen wurde. In
      unseren Studienergebnissen sehen wir bei gesunden Frauen,
      dass es unter längerer Einnahme von Tibolon zu einer
      signifikanten Erhöhung der Brustdichte gekommen ist. Ob dies
      auch zu einer Steigerung der Anzahl von Frauen geführt hätte,
      die an einem Mammakarzinom erkranken, war nicht Gegenstand
      unserer Arbeit. Sicher kann die geringe Anzahl der von uns
      untersuchten Frauen dazu nicht herangezogen werden. Es sind
      Langzeitstudien mit größeren Patientenzahlen und längeren
      Therapiedauern nötig, um eine Brustdichteveränderung unter
      den angewandten Hormontherapieregimen zu prüfen, um ein damit
      verbundenes Mammakarzinomrisiko besser abschätzen zu können.
      Besonders muss das Brustkrebsrisiko durch eine mögliche
      Zunahme der Brustdichte bei Langzeitanwendung von Tibolon neu
      bewertet werden. Dazu bedarf es einer noch genaueren Messung
      der Brustdichte. Die subjektive Einschätzung der
      mammographischen Dichte durch 2 unabhängige Untersucher kann
      in den nächsten Jahren durch die Verbesserung der
      mammographischen Technik und durch vollautomatische präzise
      Brustdichtemessungen ersetzt werden. Hier besteht noch großer
      Forschungsbedarf.
description: Studies have shown that breast
      density is related to the risk of breast cancer in women.
      Mammography technology with digital image processing to
      measure breast density can always be improved, and with the
      implementation of social networks leads to a great social and
      scientific progress in the early detection of breast cancer.
      The subject of our study was to examine changes in the
      ACR-Score in women under two frequently used hormonal
      therapies after a 24 month treatment. The other objectives
      were to examine whether the ACR change depends on the
      hormonal treatment and whether the ACR-Score change depends
      on the baseline value. In our study, breast density was
      measured before (baseline) taking either of the hormonal
      therapies Activelle® and Tibolon, and after 24 months of
      continuous use by 32 women. Activelle® is a
      continuous-combined estrogen-progestogen preparation. It
      consists of 1 mg estradiol (E2) and 0.5 mg norethisterone
      acetate (NETA). Estrogen-progestin combination drugs lead to
      an appreciable increase in density of mammary parenchymal
      cells compared with pure estrogens. The influence of breast
      density takes place on a pathophysiological level. There is a
      change in endogenous collagen, epithelial cells and adipose
      tissue. Therefore the sensitivity of mammography can be
      limited. Tibolon is a representative of the class of
      substance STEAR (selective tissue estrogenic activity
      regulator) and is converted by its metabolism to 3 active
      metabolites that have estrogenic, progestogenic and
      androgenic characteristics. As a result a proliferation of
      mammary gland tissue does not take place. Clinical and
      experimental studies describe that Tibolon leads to no
      significant increase in breast density. The statement of
      mammography is therefore not impeded. The assessment of
      breast density was made by two independent physicians. The
      classification of breast density was carried out according to
      ACR type. All variables in our study were statistically
      evaluated. Basic parameters were age, height, weight, BMI,
      age at menarche, menopausal status, smoking and ACR type. All
      parameters were statistically distributed normally. There
      were no significant differences between the groups at the
      beginning of the study. The average age of the subjects was
      about 7 years below the known average menopause age. The
      influence of endogenous hormones may therefore be regarded as
      low. The BMI was measured with an average of 25.8, menarche
      occurred on average at 13.6 years of age and the average
      ACR-type was II. Approximately one-third of the patients were
      smokers. After 24 months of hormone therapy, approximately
      30% of women showed an increase in breast density under each
      treatment regime (31.3% in the Activelle®- and 31.3% in the
      Tibolon group). We see an increase in breast density among
      patients undergoing Activelle® hormone therapy between 5.2 to
      12.7% (mean 8.9%). This corresponds to the results of
      previous literature. Under Tibolon breast density increases
      by 12.1%. According to previous studies Tibolon increases
      mammographic breast density significantly less than a
      traditional hormone therapy. The increase in breast density
      in our study was significant in both groups. Our use of a
      longer study protocol (24 months) compared to previous
      publications (6 and 12 months) may be a cause for the
      observed increase in breast density among Tibolon in our
      study. Tibolon represents an alternative to traditional
      hormone therapy during treatment of climacteric complaints of
      postmenopausal women. According to previous studies the
      advantage of Tibolon was the fact that it did not cause to a
      significant increase in breast density during treatment. The
      sensitivity of mammography was not restricted. Therefore, in
      recent years, women with increased breast cancer risk
      (familial breast cancer, women who are themselves suffering
      from breast cancer) were preferably treated with Tibolon.
      However, particular concerns exist over Tibolon therapy after
      the publication of the LIBERATE trial, which was terminated
      early due to increased incidence of breast cancer
      recurrences. In our study results, we see in healthy women a
      significant increase in breast density under prolonged intake
      of Tibolon. Whether this would have led to an increase in the
      number of women who develop breast cancer, has not been
      tested in the small number of women in our study. Long-term
      studies with larger numbers of patients and longer treatment
      durations are needed to prove a breast density change under
      the applied hormone therapy regimens to estimate an
      associated breast cancer risk better. Breast cancer risk by a
      possible increase in breast density during long-term use of
      Tibolon needs to be reassessed particularly. A more accurate,
      objective measurement of breast density is needed. The
      subjective assessment of mammographic density by 2
      independent observers may be replaced in the next few years
      by improving the technology to assess mammographic breast
      density by fully automatic precise measurements. There is
      still a great need for research.