Η ανίχνευση του ποσοστού έκφρασης του PD-L1 και η κλινική του σημασία στον καρκίνο του αιδοίου εκ πλακωδών κυττάρων: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση
Creators: name: Φλίνδρης, Στέφανος Βασιλείου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Καρκίνος αιδοίου
Μετα-ανάλυση
Vulvar cancer
PD-L1
Meta-analysis

description: Εισαγωγή: Αυτή η συστηματική ανασκόπηση στοχεύει στην αξιολόγηση της εμπλοκής της οδού σηματοδότησης PD-L1 στον καρκίνο του αιδοίου εκ πλακωδών κυττάρων (VSCC), την πέμπτη πιο διαδεδομένη γυναικολογική κακοήθεια, που αποτελεί περίπου το 5% των καρκίνων των γεννητικών οργάνων στις γυναίκες. Η μελέτη διερευνά τον επιπολασμό της θετικής έκφρασης του PD-L1 σε καρκινικά κύτταρα VSCC και τη συσχέτισή του με το μικροπεριβάλλον του καρκίνου του αιδοίου και στην επιβίωση των ασθενών. Σκοπός: Η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση της έκφρασης του PD-L1 στον καρκίνο του αιδοίου εκ πλακωδών κυττάρων (VSCC) στοχεύει να διευκρινίσει τη σημασία του στη θεραπεία και την πρόγνωση. Συνθέτοντας τα υπάρχοντα στοιχεία, η μελέτη επιδιώκει να προσδιορίσει εάν η έκφραση PD-L1 μπορεί να προβλέψει τις αποκρίσεις στην ανοσοθεραπεία και να επηρεάσει τα κλινικά αποτελέσματα των ασθενών. Τα ευρήματα θα μπορούσαν να καθοδηγήσουν τη λήψη κλινικών αποφάσεων παρέχοντας γνώσεις για τις βέλτιστες στρατηγικές θεραπείας για ασθενείς με VSCC, οδηγώντας ενδεχομένως σε βελτιωμένες θεραπευτικές προσεγγίσεις και φροντίδα των ασθενών. Επιπλέον, η ανασκόπηση μπορεί να εντοπίσει τομείς που απαιτούν περαιτέρω έρευνα, διαμορφώνοντας έτσι μελλοντικές έρευνες σε αυτόν τον τομέα. Μεθοδολογία: Μια ολοκληρωμένη αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων Pubmed, Embase, Scopus και Google Scholar πραγματοποιήθηκε μέχρι τον Δεκέμβριο του 2023 για άρθρα που εξέταζαν την έκφραση PD-L1 στον καρκίνο του αιδοίου. Η μετα-ανάλυση χρησιμοποίησε μοντέλα τυχαίων επιδράσεων για να συνοψίσει το ποσοστό θετικότητας σε όλες τις μελέτες, συνολικά και κατηγοριοποιημένα με συγκεκριμένους παράγοντες. Επιπλέον, πραγματοποιήθηκαν μετα-αναλύσεις τυχαίων επιδράσεων για να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ της θετικότητας του PD-L1 και της συνολικής επιβίωσης και χωρίς εξέλιξη της νόσου. Αποτελέσματα: Η ανασκόπηση περιελάμβανε 22 μελέτες με συνολικά 1404 ασθενείς. Η συγκεντρωτική εκτίμηση του ποσοστού θετικότητας PD-L1 στα καρκινικά κύτταρα VSCC ήταν 55,47% (95% CI: 53,15%– 57,70%), I2=95,9% p&lt;0,0001), εμφανίζοντας σημαντική ετερογένεια επηρεάζονται από τις μεθόδους αξιολόγησης και τα όρια. Η θετική έκφραση PD-L1 συσχετίστηκε με χειρότερη συνολική (HR: 1,43; 1,06-1,93, I2=28,9%, 7 μελέτες) και επιβίωση χωρίς εξέλιξη (HR: 1,57; 1,07-2,30, I2=38,3%, 5 μελέτες). Σημειωτέον, τα ποσοστά θετικότητας ήταν υψηλότερα σε ICs {86,17% (95% CI: 83,09%-89,26%), I2=97,2%, 5 μελέτες} και στα PTs {82,35%, 95% CI: 77,08%-87,62%, I2 =92%, 3 μελέτες}. Διαφορετικό ποσοστό ανίχνευσης ανιχνεύθηκε από διάφορα αντισώματα και σε προχωρημένο στάδιο της νόσου ή σε αρνητικό HPV status παρατηρήθηκε υψηλότερος ρυθμός ανίχνευσης. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση με τα αποτελέσματα επιβίωσης για τη θετικότητα των ICs και PTs ανοσοκυττάρων. Συμπέρασμα: Συμπερασματικά, η έκφραση PD-L1 στα καρκινικά κύτταρα VSCC αναδεικνύεται ως δυσμενής προγνωστικός παράγοντας. Ο επιπολασμός της έκφρασης PD-L1 σε καρκινικά κύτταρα VSCC ποικίλλει μεταξύ των μελετών, με αξιοσημείωτη ετερογένεια να επηρεάζεται από παράγοντες όπως οι τιμές cut-off της ανοσοϊστοχημείας και τα αντισώματα για τη χρώση PD-L1. Μεγαλύτερες, προοπτικές και πολυκεντρικές μελέτες με καλά καθορισμένα πρωτόκολλα είναι απαραίτητες για την ενίσχυση της κλινικής σημασίας της έκφρασης PD-L1 στο VSCC.
description: Background: This systematic review aims to assess the involvement of the PD-L1 signalling pathway in Vulvar Squamous Cell Carcinoma (VSCC), the fifth most prevalent gynecological malignancy, constituting approximately 5% of genital cancers in women. The study investigates PD-L1 expression in VSCC tumor cells and its impact on the vulvar cancer microenvironment and patients’ survival. Purpose: The systematic review and meta-analysis on PD-L1 expression in Vulvar Squamous Cell Carcinoma (VSCC) aim to elucidate its significance in treatment and prognosis. By synthesizing existing evidence, the study seeks to determine if PD-L1 expression can predict responses to immunotherapy and influence patient outcomes. Its findings could guide clinical decision-making by providing insights into optimal treatment strategies for VSCC patients, potentially leading to improved therapeutic approaches and patient care. Moreover, the review may identify areas requiring further research, thus shaping future investigations in this field. Methodology: A comprehensive search of Pubmed, Embase, Scopus, and Google Scholar databases was conducted until December 2023 for articles examining PD-L1 expression in vulvar cancer. The meta-analysis employed random-effects models to summarize the positivity rate across studies, overall and categorized by specific factors. Additionally, random-effects meta-analyses were performed to explore the association between PD-L1 positivity and overall and progression-free survival. Results: The review included 22 studies with a total of 1404 patients. The pooled estimate of PD-L1 positivity rate in VSCC tumor cells was 55,47% (95% CI: 53,15%– 57,70%), I2=95,9% p&lt;0,0001), exhibiting significant heterogeneity influenced by assessment methods and cut-offs. Positive PD-L1 expression was associated with worse overall (HR: 1.43; 1.06-1.93, I2=28.9%, 7 studies) and progression-free survival (HR: 1.57; 1.07-2.30, I2=38.3%, 5 studies). Notably, positivity rates were higher in intratumoral cells {86.17% (95% CI: 83.09%-89.26%), I2=97.2%, 5 studies} and peritumoral cells {82.35%, 95% CI: 77.08%-87.62%, I2=92%, 3 studies}. Different detection rate was detected by various antibodies and in advanced stage of disease or HPV-negative status higher detection rate was observed. No significant association with survival outcomes was observed for intratumoral and peritumoral immune cells’ positivity. Conclusion: In conclusion, PD-L1 expression in VSCC tumor cells emerges as an unfavorable prognostic factor. The prevalence of PD-L1 expression in VSCC tumor cells varies across studies, with notable heterogeneity influenced by factors such as immunohistochemistry (IHC) evaluation cut-off values and PD-L1 antibodies. Larger, prospective, and multicenter studies with well-defined protocols are essential to enhance the clinical significance of PD-L1 expression in VSCC.