Dati preliminari dello studio multicentrico caso-controllo "Grave danno epatico acuto indotto da farmaci"
Preliminary data of case-control study on acute serious drug-induced liver injury.
Creators: name: Tiani, Carolina <1981>
Publisher: name: Alma Mater Studiorum - Università di Bologna
Year: 2014
Subjects: MED/09 Medicina interna

description: Il danno epatico indotto dall'assunzione di farmaci viene comunemente indicato con il termine inglese DILI (Drug-Induced Liver Injury). Il paracetamolo rappresenta la causa più comune di DILI, seguito da antibiotici, FANS e farmaci antitubercolari. In particolare, i FANS sono una delle classi di farmaci maggiormente impiegate in terapia. Numerosi case report descrivono pazienti che hanno sviluppato danno epatico fatale durante il trattamento con FANS; molti di questi farmaci sono stati ritirati dal commercio  in seguito a gravi reazioni avverse a carico del fegato. L'ultimo segnale di epatotossicità indotto da FANS è associato alla nimesulide; in alcuni paesi europei come la Finlandia, la Spagna e l'Irlanda, la nimesulide è stata sospesa dalla commercializzazione perché associata ad un'alta frequenza di epatotossicità. Sulla base dei dati disponibili fino a questo momento, l'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha recentemente concluso che i benefici del farmaco superano i rischi; un possibile aumento del rischio di epatotossicità associato a nimesulide rimane tuttavia una discussione aperta di cui ancora molto si dibatte. Tra le altre classi di farmaci che possono causare danno epatico acuto la cui incidenza tuttavia non è sempre ben definita sono gli antibiotici, quali amoxicillina e macrolidi, le statine e gli antidepressivi.Obiettivo dello studio è stato quello di determinare il rischio relativo di danno epatico indotto da farmaci con una prevalenza d'uso nella popolazione italiana maggiore o uguale al 6%. E’ stato disegnato uno studio caso controllo sviluppato intervistando pazienti ricoverati in reparti di diversi ospedali d’Italia. Il nostro studio ha messo in evidenza che il danno epatico da farmaci riguarda numerose classi farmacologiche e che la segnalazione di tali reazioni risulta essere statisticamente significativa per numerosi principi attivi. I dati preliminari hanno mostrato un valore di odds ratio significativo statisticamente per la nimesulide, i FANS, alcuni antibiotici come i macrolidi e il paracetamolo.
description: Drug-induced liver injury (DILI) is a term that describes abnormalities in liver function tests
related to medication intake. Acetaminophen is the most common cause of DILI followed by
antibiotics, NSAIDs, and antitubercular medications.
NSAIDs represent one of the most widely used classes of drugs. Numerous case reports have
described patients who develop fatal liver injury while taking NSAIDs. Several NSAIDs were
withdrawn from the market because of hepatic ADRs. The latest warning signal for
hepatotoxicity induced by a NSAID is related to nimesulide. In some European countries,
Finland, Spain, and Ireland, nimesulide was suspended from the market because of an
associated high frequency of hepatotoxicity. In contrast, a recent referral of the EMEA
concluded that the benefits of the drug outweigh its risks. However, the full extent of the risk
of nimesulide-induced liver injury is still a much debated issue within the EMEA.
Primary objectives was to estimate the relative risk of liver
injury induced by drugs with a prevalence of use in the Italian population &gt; or = 6%
This study is designed as a multicenter case–control study where cases and controls will all be
recruited among patients seen in a hospital context in various parts of Italy. 
Information regarding demographic data, medical history, coexisting illnesses, lifestyles and
dietary habits, alcohol, tobacco and coffee intake, use of herbal products, and drug use
(including doses taken and indication for use on each day of exposure) will be collected directly
from all patients through a structured interview. Preliminary results of this study confirm a significant relative risk (Odds Ratio) of liver injury associated with the use of nimesulide, NSAIDs, some antibiotics like macrolides and paracetamol.
The results of this study could strongly affect regulatory decisions within the National Health Service.