title: Патч-кламп-спектроскопия как метод диагностики атеросклероза
Creators: name: Градов, Олег
name: Адамович, Е.
Publisher: name: Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний
Year: 2017

description: Молекулярные основы патогенеза такого типа базиру­ются, в частности, на превращении Са-АТФаз из помпы в канал при перекисном окислении липидов мембран (Са тогда не импортируется в эндоплазматический ретикулум, а эджектируется из него); в то время как блокаторы кальциевых каналов препятствуют генезу атеросклеротических бляшек, тормозят стенозирование коронарных артерий / пролиферацию гладкомышеч­ных клеток сосудистой стенки, уменьшают эффект от эндотелина-1: проявляют антиатерогенные свойства.Молекулярные основы патогенеза такого типа базиру­ются, в частности, на превращении Са-АТФаз из помпы в канал при перекисном окислении липидов мембран (Са тогда не импортируется в эндоплазматический ректикулум, а эджектируется из него); в то время как блокаторы кальциевых каналов препятствуют генезу атеросклеротических бляшек, тормозят стенозирование коронарных артерий / пролиферацию гладкомышеч­ных клеток сосудистой стенки, уменьшают эффект от эндотелина-1: проявляют антиатерогенные свойства.В следствие вышеизложенного, необходимо создание подходов и инструментальных средств, позволяющих (хотя бы интраоперационно) контролировать тот пул диагностических дескрипторов, который характери­зует соответствующие «каналомные» эффекты конформационные дисфункции и мутации отдельных ионных каналов, переходы из помпы в канал, эффект свободных радикалов при перекисном окислении ли­пидов, вектор переноса ионов (в рамках Митчелловской векторной химии для хемиосмотической модели) и т.д. Нами предлагается использовать для этого тех­нику параллельной обработки (в реальном времени) многоканальных регистраций, получаемых система­ми patch-clamp (и voltage-clamp) локальной фикса­ции потенциала, с использованием нестандартных (не БПФ) спектральных и корреляционно-спектральных обработок с сопоставлением с референсными базами данных и применением функций машинного обуче­ния (supervised learning) для прямой идентификации классических молекулярно-патологических состояний / каналопатий (с возможностью ввода в базы данных для фингерпринтинга вновь выявленных состояний). Возможность измерений на мембранах с учетом перекисного окисления липидов дает также возможность измерения и предсказания риска при дислипидемиях и комплексной метаболической синдроматике. Материалы и методы. Были использованы фай­лы патч-кламп-регистрограмм отечественных и международных зарубежных групп, любезно предо­ставивших нам сырые данные для апробации прин­ципов и алгоритмов обработки данных методами патч-кламп-спектроскопии. Использовали методи­ки PES (Prony Energy Spectra), ARMA (Autoregressive Moving-Average Frequency Spectra), MVSE (Minimum Variance Frequency Spectra), ломбовские перио­дограммы, CWTFS-FRA (Continuous Wavelet TimeFrequency Spectra Frequency Range Analysis), PI&amp;P (Parametric Spectra) и др.. Результаты. Продемонстрирована возможность взаимно-однозначной (морфизм) или приближен­ной (fuzzy logics) идентификации перечисленных аномальных состояний каналов мембран, точно или предиктивно соответствующих возникающим пато­логиям атеросклеротического типа на модельных источниках патч-кламп-сигнала ряда групп (лабора­торных, а не клинических).