Safety and efficacy of new biological agents for the treatment of moderately-to-severely active Rheumatoid Arthritis: Systematic Review and Meta-analysis
Creators: name: Μεζιρίδης, Γιάννης Ανατολίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Αναστολείς των κινασών του Ιανού, Αναστολείς της Ιντερλευκίνης 6
Μπαρισιτινίμπη, Ουπαδασιτινίμπη, Σαριλουμάμπη
Συστηματική ανασκόπηση και Μέτα-Ανάλυση
Rheumatoid arthritis
JAK inhibitors, interleukin-6 inhibitors
Baricitinib, Upadacitinib, Sarilumab
Systematic review, meta-analysis

description: Background: This systematic review and meta-analysis of all placebo-controlled randomized trials focuses on the efficacy and safety of newly approved JAK inhibitors and IL-6 Inhibitors relative to placebo, in patients with moderately-to-severely active rheumatoid arthritis and inadequate response to or intolerance of conventional DMARDs. Material-Methods: A systematic search of randomized controlled trials (RCTs) with baricitinib, sarilumab and upadacitinib treatment in RA, published in the Cochrane Library, PubMed/Medline and ClinicalTrials.gov databases up to January 2023, was performed. A meta-analysis using the Random-effects model was performed. Continuous data were analyzed as a mean difference (MD) and dichotomous data were reported as a Mantel Haenszel Risk Ratio (RR) with 95% confidence intervals. Results: Twelve studies enrolling a total of 5875 patients were selected for qualitative and quantitative analysis. Pooled analysis revealed that all the interventions were associated with significant therapeutic improvement in RA patients as determined by ACR20, for baricitinib (RR 1.77, 95% CI 1.58 to 1.97, I2 =21%), for sarilumab (RR 1.60, 95% CI 1.33 to 1.93, I2 =0%) and for upadacitinib (RR 1.99, 95% CI 1.81 to 2.20, I2 =15%) over placebo. Also, other efficacy outcomes as ACR50, ACR70, DAS28-hsCRP and HAQ-DI showed that the interventions are superior over placebo. Compared to placebo, the interventions were associated with more serious adverse events, for sarilumab (RR 1.77, 95% CI: 0.94 to 3.33, I2 =0%) and for upadacitinib (RR 1.81, 95% CI: 0.99 to 3.31, I2 =28%). Baricitinib and sarilumab were related to more frequent adverse events leading to drug discontinuation compared to placebo (RR 1.61, 95% CI 1.14 to 2.28, I2 =0%) and (RR 1.38, 95% CI 0.61 to 3.11, I2 =33%) respectively. Conclusions: All of baricitinib, sarilumab and upadacitinib are effective in reducing RA signs and symptoms and improving health-related quality of life. However, safety issues need to be taken into consideration, as an increased risk of serious adverse events was noticed in sarilumab and upadacitinib groups compared to placebo and of serious adverse events leading to drug discontinuation was noticed in baricitinib and sarilumab groups over placebo. Future head-to-head clinical trials should be conducted to directly compare these interventions.
description: Εισαγωγή: Η συγκεκριμένη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση όλων των ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών, επικεντρώνεται στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των πρόσφατα εγκεκριμένων αναστολέων JAK και αναστολέων IL-6 σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα και ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία στα συμβατικά DMARDs. Υλικά-Μέθοδοι: Πραγματοποιήθηκε συστηματική αναζήτηση όλων των τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών (RCT) που πραγματεύονται την θεραπεία με baricitinib, sarilumab και upadacitinib στη ΡΑ και έχουν δημοσιευθεί στις βάσεις δεδομένων Cochrane Library, PubMed/Medline και ClinicalTrials.gov έως τον Ιανουάριο του 2023. Αποτελέσματα: Δώδεκα μελέτες στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 5875 ασθενείς επιλέχθηκαν για την ποιοτική και ποσοτική ανάλυση. Όλες οι παρεμβάσεις συσχετίστηκαν με σημαντική θεραπευτική βελτίωση σε ασθενείς με ΡΑ, όπως προσδιορίστηκε από το ACR20. Συγκεκριμένα, για το baricitinib (RR 1.77, 95% CI 1.58 έως 1.97, I2 = 21%), για το sarilumab (RR 1.60, 95% CI 1.33 σε 1.93, I2 =0%) και για το upadacitinib (RR 1.99, 95% CI 1.81 έως 2.20, I2 =15%) έναντι του εικονικού φαρμάκου. Επίσης, άλλοι δείκτες αποτελεσματικότητας όπως τα ACR50, ACR70, DAS28-hsCRP και HAQ-DI έδειξαν ότι οι παρεμβάσεις υπερτερούν έναντι του εικονικού φαρμάκου. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι παρεμβάσεις συσχετίστηκαν με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, για το sarilumab (RR 1.77, 95% CI: 0.94 έως 3.33, I2 =0%) και για το upadacitinib (RR 1.81, 95% CI: 0.99 έως 3.31, I2 = 28%). Το baricitinib και το sarilumab σχετίστηκαν με πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή του φαρμάκου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (RR 1.61, 95% CI 1.14 έως 2.28, I2 =0%) και (RR 1.38, 95% CI 0.61 έως 3.11, I2 =33%) αντίστοιχα. Συμπεράσματα: Όλα τα baricitinib, sarilumab και upadacitinib είναι αποτελεσματικά στη μείωση των σημείων και συμπτωμάτων της ΡΑ και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία. Ωστόσο, πρέπει να ληφθούν υπόψιν τα ζητήματα ασφάλειας, καθώς παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στις ομάδες sarilumab και upadacitinib σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών που οδήγησαν σε διακοπή του φαρμάκου στις ομάδες baricitinib και sarilumab έναντι του εικονικού φαρμάκου. Για να συγκρίνουμε τις παρεμβάσεις μεταξύ τους θα πρέπει να διεξαχθούν μελλοντικά μελέτες απευθείας σύκρισης.