title: Monocyte recruitment into the central nervous system
Creators: name: Heninger, Magdalena
Publisher: name: :none
Year: 2011

description: Der Ursprung adulter Mikrogliazellen war Thema einer jahrzehntelangen Debatte. Während ein Forscherkreis an einem monozytischen Ursprung festhielt, beharrte die gegnerische Front auf einem früheren, mesodermalen Mikroglia-Vorläufer. Erst vor Kurzem wurden fetale Makrophagen mesodermalem Ursprungs als Vorläufer bestätigt. Unterschiedliche Forschergruppen entdeckten allerdings noch eine zweite Mikrogliapopulation in der weißen Substanz des Corpus Callosum, welche amöboide Morphologie aufweist und in der perinatalen Phase zwischen einer Woche vor bis zehn Tage nach der Geburt auftritt. Die Funktion dieser Zellen ist noch nicht aufgeklärt. Des Weiteren ist noch nicht bekannt, ob diese Zellen das zentrale Nervensystem (ZNS) wieder verlassen, ausdifferenzieren, oder Apoptose durchlaufen. In einem ersten Schritt zur Aufklärung der Funktion und des Schicksals dieser Zellen wurde die Rekrutierung myeloider Zellen aus dem Blut und der Milz in das ZNS untersucht. Zur Identifizierung der verabreichten Zellen diente ein genetischer Marker, das grün-fluoreszierende Protein (GFP), welches in jeder Zelle der transgenen Lewisratte exprimiert wird. GFP positive myeloide Zellen wurden aus transgenen adulten Lewisratten isoliert und neugeborenen Lewisratten intra peritoneal verabreicht. Zusätzlich wurde die Expression verschiedener Zelladhäsionmoleküle auf myeloiden Zellen auf Boten-RNA und Proteinebene überprüft. Aus den Injektionsexperimenten ging hervor, dass die untersuchten Zellen nicht in das ZNS einwandern. Die Abwesenheit dieser Zellen könnte auf die Injektion in das Peritoneum zurückzuführen sein. Daher stellt intravenöse Verabreichung eine vielversprechende Alternative dar.
description: There has been a debate about the origin of adult microglial cells which lasted for decades. A group of researchers supported the theory of a myeloid/monocytic ancestor, whereas another circle of researchers believed in the origin of a mesodermal precursor during early fetal development. Recently, it has been confirmed that fetal macrophages serve as progenitors of the resident microglia population found in adults. However, various groups of scientists described a second microglia population, exhibiting amoeboid morphology in the corpus callosum during postnatal development. These cells appear from one week before until ten days after birth and then gradually disappear from the white matter. Their function and fate - whether they leave, differentiate, or undergo apoptosis - are still unknown. As a first step towards the identification of function and fate, the recruitment of myeloid cells isolated from blood and spleen into the central nervous system (CNS) was assessed. To unequivocally identify these cells and their derivatives, a genetic label was used and the myeloid cell population was isolated from transgenic Lewis rats expressing the green fluorescent protein (GFP) in all of their cells. GFP-expressing cells from adult transgenic Lewis rats were administered via intra peritoneal injection into neonatal Lewis rats. Additionally, expression of cell adhesion molecules on myeloid cells was investigated on messenger RNA and protein level. Results from the injection experiments showed that the cells did not enter into the CNS. This is probably due to administration into the peritoneum. Intravenous injection might present a more promising approach.