Перспективи застосування методу редагування генів CRISPR/Cas9 у персоніфікованому лікування онкологічних захворювань
Creators: name: Hladkykh, Fedir
Publisher: name: Zenodo
Year: 2023

description: <strong>Гладких ФВ</strong>. Перспективи застосування методу редагування генів CRISPR/Cas9 у персоніфікованому лікування онкологічних захворювань. <em>Матеріали Всеукраїнського форуму молодих вчених з міжнародною участю під гаслом «Молодь – медицині майбутнього»</em>: тези доп. (22–23 червня 2023 р.). Одеса: Одеський національний медичний університет МОЗ України, 2023. С. 59–60. DOI: http://doi.org/10.5281/zenodo.8321342 Система генетичного редагування CRISPR/Cas9 (<em>від англ. Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats/CRISPR-associated protein 9</em>) це імунна система бактеріального захисту від екзогенного генетичного матеріалу. CRISPR/Cas9 може впливати на різні аспекти ракових клітин, включаючи усунення мутацій, пригнічення онкогенів, активацію генів, які пригнічують ріст ракових клітин та зміну взаємодії з імунною системою. Відкриття «генних ножиць CRISPR-Cas9» було відзначено Нобелівською премією (Doudna J.A. та Charpentier E.) 2020 р. (<em>Pan S. </em><em>et al.</em><em>,</em><em> 2021</em><em>; Balon K.</em><em> et al.</em><em>, 2022)</em>. <strong>Мета дослідження</strong> – охарактеризувати перспективи застосування методу редагування генів CRISPR/Cas9 у персоніфікованому лікування онкологічних захворювань за даними відкритих джерел інформації. <strong>Матеріали та методи дослідження. </strong>Підбір літературних джерел проводили за базами даних PubMed, Clinical Key Elsevier, Cochrane Library, eBook Business Collection, та Google Scholar за ключовими словами: CRISPR/Cas9, онкологічні захворювання, генне редагування. <strong>Результати та їх обговорення.</strong> Кластеризована система коротких паліндромних повторів із регулярним інтервалом/CRISPR-асоційований білок 9 (CRISPR/Cas9) є гнучким засобом для націлювання та модифікації певних послідовностей ДНК у геномі <em>(Shojaei Baghini S</em><em>.</em><em> et al.</em><em>,</em><em> 2022).</em> Термін «CRISPR» був запропонований Mojica F. та Jansen R. у 2001 р. <em>(Mojica F</em><em>.</em><em>J</em><em>.</em><em> et al.</em><em>,</em><em> 2016).</em> На сьогодні добре відомо, що бактерії вловлюють фрагменти ДНК вірусів-вторгнень та інтегрують їх у свій геном для створення масивів CRISPR, що дозволяє бактеріям «знайомитися» з вірусами для їх наступної можливої зустрічі. У відповідь на наступне вторгнення бактерії використовують фрагменти РНК із таких масивів CRISPR, щоб впливати на ДНК вірусів <em>(Bhaya D. et al.</em><em>,</em> <em>2011</em><em>).</em> Бактерії використовують Cas9 або подібний фермент (наприклад, Cas3 і Cas10), щоб розрізати сегмент ДНК, тим самим обмежуючи життєздатність та небезпечні функції вірусу <em>(Shojaei Baghini S. et al.</em><em>,</em> <em>2022</em><em>).</em> Нещодавно націлювання на різні гени в клітинах раку печінки за допомогою системи CRISPR/Cas9 продемонструвало потенційну здатність порушувати їх проліферацію та метастазування <em>(Zhang S. et al.</em><em>,</em> <em>2019</em><em>).</em> Shang A. та співав. (2020 р.) показали, що метод CRISPR/Cas може націлюватися на довгі некодуючі РНК (lncRNA), таким чином дозволяючи лікувати колоректальний рак. У 2020 р. Grunblatt E. та співав. показали, що CRISPR/Cas9-опосередкований нокаут онкогену N-MYC може виступати терапевтичною мішенню у лікуванні дрібноклітинного раку легені, адже інактивація N-MYC відновлює хіміочутливість ракових клітин через зниження експресії убіквітин-специфічної протеази 7 (USP7). <strong>Висновки.</strong> CRISPR/Cas9-опосередковане редагування геному має широкий потенціал у лікуванні дрібноклітинного раку легені, колоректального раку, раку підшлункової, печінки та новоутворень інших локалізацій.