title: The correlation of Siglec-7 and Siglec-9 expression levels with disease activity in patients with rheumatoid arthritis.
title: Der Zusammenhang der Expressionsstärke von Siglec-7 und Siglec-9 mit der Krankheitsaktivität in Patienten mit Rheumatoider Arthritis
Creators: name: Zapf, Johanna
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2023
Subjects: subject: DDC Classification::6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften :: 61 Medizin und Gesundheit :: 610 Medizin und Gesundheit

description: Background and objective: CD33-related Sialic-acid-binding Immunglobulin-like lectins-7 and -9 (Siglec-7/-9) are inhibitory receptors expressed on different immune cells. They play an important role in differentiating between “self” and “non-self”, and thus likely also in autoimmune diseases like rheumatoid arthritis (RA). The aim of this study was to investigate, whether Siglec-7/-9 expression on leukocytes correlates with disease activity, measured by Disease activity score in 28 joints (DAS28 Score), in RA patients. Methods: The patient collective was recruited from Medical Clinic 3 – Rheumatology and Immunology at the University Hospital Erlangen (n = 45). In addition, age and sex-matched healthy donors were recruited (n = 37). Siglec-7/-9 expression was measured by flow cytometry in whole blood on the immune cell populations relevant for RA - T cells (CD3+), B cells (CD19+), monocytes (CD16-/CD14++), granulocytes (CD16++/CD14+) as well as natural killer cells (NK cells) (CD3-/CD56+) and compared to DAS28 at the time of sample collection. Soluble Siglec-9 (sSiglec-9) levels were analyzed with a sandwich-ELISA. Results: Siglec-7/-9 expression on monocytes and granulocytes did not differ between RA patients and healthy controls (Siglec-9 ACPA &gt; 500 U/ml: monocytes p = 0.2544, granulocytes p = 0.6150). However, on granulocytes, Siglec-9 expression correlated significantly negative with disease activity (DAS28) (*p &lt; 0.05). The same tendency was seen regarding monocytes (p = 0.06605). Siglec-7/-9 expression on NK cells was significantly reduced in RA patients compared to healthy donors (*p &lt; 0.05), especially in those with ACPA &gt; 500 U/ml (Siglec-7: p = 0.05569, Siglec-9: **p &lt; 0.01) but did not correlate with disease activity. Serum sSiglec-9 levels were equal in all groups. Conclusion: We demonstrated that Siglec-9 in seropositive RA patients on granulocytes and by tendency on monocytes correlates with lower disease activity. Consequently Siglec-7/-9 are interesting candidates to function as a biomarker for surveillance of therapeutic success and disease activity or as a target for the development of novel therapeutic approaches.
description: Hintergrund und Ziele: Die CD33-verwandten Sialic-acid-binding Immunglobulin-like lectins-7 und -9 (Siglec-7/-9) sind inhibitorische Rezeptoren, die auf der Oberfläche verschiedener Immunzellen exprimiert werden. Sie spielen eine wichtige Rolle bei der Unterscheidung zwischen „körperfremd“ und „körpereigen“ und damit vermutlich auch bei Autoimmunerkrankungen wie der Rheumatoiden Arthritis (RA). Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, herauszufinden, ob die Siglec-7/-9-Expression auf Leukozyten mit der Krankheitsaktivität, gemessen am Disease activity score in 28 joints (DAS28-Score), bei Patienten mit RA korreliert. Methoden: Das Patientenkollektiv wurde an der Medizinischen Klinik 3 - Rheumatologie und Immunologie am Universitätsklinikum Erlangen rekrutiert (n = 45). Bei den Normalspendern wurde ein den RA-Patienten in Alter und Geschlecht möglichst ähnliches Kollektiv rekrutiert (n = 37). Die Expression von Siglec-7/-9 wurde durchflusszytometrisch auf den für die RA relevanten Immunzellpopulationen - T-Zellen (CD3+), B-Zellen (CD19+), Monozyten (CD16-/CD14++), Granulozyten (CD16++/CD14+) und natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) (CD3-/CD56+) im Vollblut analysiert und dem DAS28 zum Zeitpunkt der Probenentnahme gegenübergestellt. Der lösliche Siglec-9-Spiegel (sSiglec-9) im Serum der Probanden wurde mittels eines Sandwich-ELISA gemessen. Ergebnisse und Beobachtungen: Bei Monozyten und Granulozyten gab es keinen Unterschied in der Siglec-7/-9-Expression zwischen den untersuchten Gruppen (Siglec-9 ACPA &gt; 500 U/ml: Monozyten p = 0.2544, Granulozyten p = 0.6150). Bei Granulozyten korrelierte allerdings die Siglec-9-Expression signifikant negativ mit der Krankheitsaktivität (DAS28) (*p &lt; 0.05) und bei Monozyten lag eine tendenzielle Korrelation vor (p = 0.06605). Die Siglec-7/-9-Expression auf NK-Zellen war bei RA-Patienten signifikant niedriger als bei gesunden Kontrollspendern (*p &lt; 0.05), vor allem bei Patienten mit einem ACPA-Level &gt; 500 U/ml (Siglec-7: p = 0.05569, Siglec-9: **p &lt; 0.01). Lösliches Siglec-9 im Serum war in den untersuchten Gruppen in gleicher Menge vorhanden. Schlussfolgerungen: Es wurde gezeigt, dass Siglec-9 bei seropositiven RA-Patienten auf Granulozyten und tendenziell auf Monozyten negativ mit der Krankheitsaktivität korreliert. Siglec-7 und -9 sind daher interessante Kandidaten, um als Biomarker für die Überwachung von Therapieerfolg und Krankheitsaktivität oder als Angriffspunkt für die Entwicklung neuer Therapieansätze zu dienen.