title: Biochemical markers of bone turnover in patients with localized and metastasized prostate cancer
title: Evaluation des Knochenstoffwechsels anhand verschiedener Resorptions- und Formationsmarker im Serum bei Patienten mit lokalisiertem und fortgeschrittenem Prostatakarzinom
Creators: name: Koliva, Liseta
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2012
Subjects: Prostate cancer
Prostatakrebs
Knochenmetastasen
Knochenstoffwechsel
Bone turnover
Medizin, Gesundheit

description: In der vorliegenden Arbeit wurde in
      einer prospektiven Studie die Wertigkeit von vier
      Knochenstoffwechselmarkern in verschiedenen Stadien des
      Prostatakarzinoms evaluiert. Von den vier ausgewählten
      Markern beschreiben jeweils zwei (Alkalische Phosphatase (AP)
      und Osteocalcin (OC)) die anabole und zwei
      (Tartrate-resistant Saure Phosphatase Typ 5b (TRACP5b) und
      Kollagen Typ I Telopeptide (CTX)) die katabole Aktivität des
      Knochenumbaus. Bis auf CTX zeigten die von uns evaluierten
      Parameter eine signifikante Erhöhung des Serumwertes bei
      Patienten mit nachgewiesenen ossären Metastasen. Dabei boten
      AP und TRACP5 die signifikant höchsten Werte, gefolgt von OC.
      Obwohl die Knochenmetastasen des Prostatakarzinoms gewöhnlich
      vom osteoblastischen Typ sind, zeigen unsere Daten, dass in
      der Entstehung der Knochenmetastasen bei
      Prostatakarzinompatienten, sowohl osteoblastische als auch
      osteoklastische Prozesse stattfinden. Es konnten erstmals
      signifikant erhöhte Werte für Knochenformations- sowie
      Resorptionsmarker bei Patienten mit Lymphknoten-metastasen
      nachgewiesen werden. Patienten nach radikaler retropubischer
      Prostatektomie mit histopathologisch nachgewiesenem positiven
      Lymphknotenbefall sind High-Risk-Patienten (pT3,
      Gleason&gt;8, N+) und haben eine hohe Rezidiv- und/oder
      Metastasierungs-wahrscheinlichkeit. Erstaunlich ist es, dass
      diese Patienten bereits bei der Operation bei klinisch
      lokalisiertem Prostatakarzinom und unauffälligem
      Knochenszintigramm als Ausdruck eines erhöhten
      Knochenmetabolismus erhöhte Serumwerte aufzeigten. Trotz
      negativem Knochenszintigramm erhielten wir signifikant
      erhöhte Werte für TRACP5b (p&lt;0,005) und AP (p&lt;0,05),
      welches einen erhöhten Knochenumbau anzeigt. Mittels der AP
      gelang uns eine klare Differenzierung zwischen
      lymphknotenpositiven und lymphknotennegativen Patienten.
      Nicht unerwartet waren die PSA-Werte bei diesen Patienten im
      Vergleich zu denen ohne Lymphknotenmetastasen präoperativ
      höher, uns demonstrierend, dass PSA einen prädiktiven Marker
      für eine bereits fortgeschrittene Erkrankung darstellt
      (p&lt;0.001). Eine longitudinale Studie mit der Beobachtung
      dieser Patienten muss die Frage beantworten, ob und wann
      Patienten mit Lymphknotenmetastasen und erhöhtem TRACP5b und
      AP Knochenmetastasen entwickeln werden. In diesem
      Zusammenhang könnte möglicherweise durch adjuvante Gabe von
      Bisphosphonaten eine osteoblastische und osteoklastische
      Aktivität inhibiert werden und somit die Manifestation
      össärer Metastasen verzögert oder sogar verhindert werden.
      Beeindruckend ist, dass auch die Gruppe der Patienten ohne
      Lymphknotenbefall signifikant erhöhte TRACP5b-Serumwerte
      (p&lt;0.001) aufwiesen, als Zeichen für eine erhöhte
      Knochenresorption. Ähnlich zur Gruppe der Patienten mit
      Lymphknotenbefall muss eine longitudinale Studie die
      therapeutische Wertigkeit und die daraus resultierenden
      Konsequenzen klären. Mit dieser Studie zeigen wir, dass
      Knochenstoffwechselparameter bei Patienten mit ossär
      metastasiertem Prostatakarzinom verlässliche Marker
      darstellen und sich eventuell in der Hochrisikogruppe (pT3,
      N+, Glesaon&gt;8) nach radikaler retropubischer
      Prostatektomie in der frühzeitigen Detektion von
      Knochenmetastasen als hilfreich erweisen können.
description: The subject of this MD thesis was
      the prospective analysis of the relevance of four different
      serum markers of bone turnover in different stages of
      prostate cancer in the assessment of bone metastases.
      Alkaline phosphatase (ALP) and Osteocalcin (OC) represent
      bone formation and Tartrate-resistant acide phosphatase type
      5b (TRACP5b) and Serum-C-terminal telopeptide of type I
      collagen (CTX) represent bone resorption. This study included
      219 men, 129 undergoing radical retropubic prostatectomy
      (RRP), 25 with bone metastases due to prostate cancer, and 65
      with benign urological disorders who served as controls. Men
      undergoing RRP were divided in lymph node negative and lymph
      node positive groups. It was shown that, apart from CTX, all
      markers (ALP, TRACP5b and OC) were significantly increased in
      serum blood samples from patients with bone metastases, with
      ALP and TRACP5 having the highest values. The controls had
      the lowest marker levels. Patients with lymph node positive
      cancer had significantly high serum levels of TRACPb and ALP,
      but not for OC and CTX. So far it is known that bone
      metastases are of the osteoblastic typ. Our data suggest that
      both osteoblastic and osteoclastic processes are actually
      involved in the development of bone metastases. For the first
      time ever we were able to show significantly increased values
      for both bone formation and bone resorption markers in
      patients with lymph node metastases. Lymph node positive
      patients with radical retropubic prostatectomy are high risk
      patients (pT3, Gleason &gt;8, N+) and hence have a high risk
      of progression or developing metastases. Surprisingly,
      patients with localized stage prostate cancer and a clean
      szintigramm of the bones already show increased serum TRACP5b
      (p&lt;0,005) and serum ALP (p&lt;0,05). With the help of ALP
      it was possible to clearly differ between lymph node positive
      and lymph node negative patients. As one might expect, the
      pre-operative PSA values were much higher with these patients
      as with lymph node negative patients. This findings underline
      the value of PSA as a predictive marker for advanced prostate
      cancer. A longitudinal study of the patients should answer
      the question if and when lymph node negative patients with
      increased serum TRACP5b and ALP are developing bone
      metastases. In this setting adjuvant bisphosphonates might
      inhibit osteoblastic and osteoclastic activity and hence
      delay or even prevent manifestation of bone metastases.
      Unexpectedly, serum TRACP5b was also significantly increased
      in lymph node negative patients. The clinical relevance of
      this finding and a possible therapeutic option can also be
      investigated with a longitudinal study. This study shows that
      markers of bone turnover are reliable markers for patients
      with bone metastases and also are promising markers for early
      detection of bone metastases, maybe earlier than conventional
      radiological methods.