Ο ρόλος της ιντερλευκίνης 18 και της δεσμευτικής της πρωτεΐνης στη βλάβη από ισχαιμία/επαναιμάτωση του ήπατος: Πειραματική μελέτη
Creators: name: Ουζουνίδης, Νικόλαος Θ.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2016
Subjects: Ιντερλευκίνη 18
Δεσμευτική πρωτεΐνη της ιντερλευκίνης 18
Ηπατική βλάβη ισχαιμίας/επαναιμάτωσης
Interleukin 18
Interleukin 18 binding protein
Hepatic ischemia/reperfusion injury

description: Πλαίσιο: Το με τη φλεγμονή σχετιζόμενο οξειδωτικό stress συμβάλλει στην ηπατική βλάβη ισχαιμίας/επαναιμάτωσης. Τα καταστροφικά αποτελέσματα του καταρράκτη της φλεγμονής σχετίζονται σε μεγάλο βαθμό με τα ενεργοποιημένα κύτταρα Kupffer και τα ουδετερόφιλα, καθώς και με προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, συμπεριλαμβανομένων του παράγοντα νέκρωσης του όγκου α(TNF-α) και της ιντερλευκίνης -18 (IL-18). Ο σκοπός της μελέτης μας ήταν να αξιολογήσουμε τα αποτελέσματα της δεσμευτικής πρωτεΐνης της ιντερλευκίνης 18, στην ηπατική βλάβη ισχαιμίας / επαναιμάτωσης σε μύες. Μέθοδος: Τριάντα C57BL/6 μύες χωρίστηκαν σε τρείς ομάδες. Την ομάδα εικονικής επέμβασης, την ομάδα ισχαιμίας/επαναιμάτωσης και την ομάδα ισχαιμίας / επαναιμάτωσης αλλά με ενδοφλέβια χορήγηση της δεσμευτικής πρωτεΐνης της ιντερλευκίνης 18. Η ηπατική ισχαιμία προκλήθηκε για 30 λεπτά με το χειρισμό Pringle. Μετά επαναιμάτωση 120 λεπτών οι μύες θυσιάστηκαν και το ήπαρ καθώς και δείγματα αίματος συγκεντρώθηκαν για ιστολογικές, ανοσοιστοχημικές, μοριακές και βιοχημικές αναλύσεις. Αποτελέσματα: Η ισχαιμία /επαναιμάτωση προκάλεσε τυπική ιστοπαθολογική βλάβη του ήπατος και αύξησε την έκφραση ιντερλευκίνης 18 στο ήπαρ των μυών. Η δέσμευση της ιντερλευκίνης 18 από τη δεσμευτική της πρωτεΐνη, ελάττωσε σημαντικά τους ιστοπαθολογικούς δείκτες της ηπατικής βλάβης ισχαιμίας/επαναιμάτωσης και την απόπτωση των κυττάρων Kupffer. Η αύξηση των επιπέδων των TNF-α, MDA, AST και ALT, μπορούσε να προληφθεί σε στατιστικά σημαντικά επίπεδα, όταν στα πειραματόζωα χορηγείτο δεσμευτική πρωτεΐνη της ιντερλευκίνης 18, πριν από την πρόκληση της ισχαιμίας. Ομοίως η δέσμευση της ιντερλευκίνης 18, ελάττωνε την αύξηση του NF-κB, της c-Jun, MPO και της ιντερλευκίνης 32, που προκαλούντο από την ισχαιμία/επαναιμάτωση, καθώς και την αύξηση των ουδετερόφιλων και Τ βοηθητικών λεμφοκυττάρων. Συμπεράσματα: Η χορήγηση της δεσμευτικής πρωτεΐνης της ιντερλευκίνης 18 προστατεύει το ήπαρ μυών από βλάβη ισχαιμίας/επαναιμάτωσης, επεμβαίνοντας ε σημαντικές οδούς πού σχετίζονται με την φλεγμονή και την απόπτωση των κυττάρων Kupffer.
description: Background: Inflammation-associated oxidative stress contributes to hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injury. Detrimental inflammatory event cascades largely depend on activated Kupffer cells and neutrophils, as well as proinflammatory cytokines, including tumor necrosis factor-a (TNF-α) and interleukin (IL)-18. The aim of our study was to evaluate the effects of IL-18 binding protein in hepatic ischemia/reperfusion injury of mice. Methods: Thirty C57BL/6 mice were allocated into three groups. Sham operation, I/R and I/R with intravenous administration of IL-18 binding protein. Hepatic ischemia was induced for 30 min by Pringle's maneuver. After 120 min of reperfusion, mice were euthanized and the liver and blood samples were collected for histological, immunohistochemical, molecular and biochemical analyses. Results: I/R induced typical liver pathology and upregulated IL-18 in the liver of mice. Binding of IL-18 with IL-18Bp reduced significantly the histopathological indices of I/R liver injury and Kupffer cell apoptosis. The I/R-induced increase of TNF-a, MDA, AST and ALT levels, was prevented in statistically significant levels due to the pretreatment with IL-18Bp. Likewise, blocking of IL-18 ablated the I/R-associated elevation of NF-κB, c-Jun, MPO and IL-32 and the upregulation of neutrophils and T-helper lymphocytes. Conclusions: Administration of IL-18Bp protects the mice liver from I/R injury by intervening in critical inflammation-associated pathways and Kuppfer cell apoptosis.