Vascular Endothelial Growth Factors and Endothelial Cells Behaviour
Creators: name: RISTORI, EMMA
Publisher: name: Universit� degli Studi di Siena
Year: 2021

description: L'endotelio vascolare � un importante tessuto il cui ruolo sia in fisiologia, che in patologia � stato a lungo sottovalutato. Per molti anni, l'inaccessibilit� di questo tessuto ha reso difficoltoso valutarne il ruolo fisio-patologico.
La disfunzione delle cellule endoteliali � alla base di molti se non tutti gli stati patologici e pu� manifestarsi a diversi livelli dello sviluppo vascolare: durante la vasculogenesi, durante il processo di angiogenesi oppure durante il rimodellamento vascolare. Il processo di vasculogenesi consiste nella specializzazione di precursori vascolari in arterie e vene. Il termine angiogenesi si riferisce invece alla formazione di nuovi vasi sanguigni a partire da vasi preesistenti. Il processo � attivato da fattori pro-angiogenici che promuovono la migrazione e proliferazione delle cellule endoteliali e l'anastomosi dei vasi neoformati. In seguito, i nuovi vasi subiranno rimodellamenti secondari, come la regressione di particolari capillari, per formare un network vascolare maturo e funzionale. 
I fattori di crescita endoteliali vascolari (VEGFs) svolgono un ruolo cruciale, sia durante il processo di vasculogenesi e angiogenesi, che nel mantenimento della funzionalit� vascolare. La trasduzione del segnale attivata dai VEGFs � complessa. La risposta intracellulare � attivata dal legame dei VEGFs con specifici recettori di membrana (VEGFRs). L'intensit� e la durata del segnale sono invece modulate dal legame dei VEGFs con co-recettori e dall'interazione del complesso VEGF/recettore con chinasi, fosfatasi e altre proteine coinvolte nel trasporto del complesso all'interno della cellula. 
L'angiogenesi e l?integrit� dei vasi sono processi fisiologici strettamente controllati. Infatti, un'angiogenesi non controllata e la perdita d?integrit� di membrana con l?aumento di permeabilit� portano a disfunzione vascolare e conseguenze patologiche.
Negli ultimi anni, la disfunzione vascolare e l'alterazione del signalling del VEGF nel tessuto vascolare sono state associate all'insorgenza di numerose malattie neurodegenerative, incluso l'Alzheimer (Review I). 
Recenti studi suggeriscono un importante ruolo della ?-amyloid precursor protein (APP), proteina chiave nello sviluppo della malattia di Alzheimer, nel mantenimento dell'omeostasi cellulare nel cervello, tuttavia la funzione di questa proteina a livello vascolare e la sua interazione con il signalling del VEGF sono tuttora ignote (Review II). 
In questo lavoro di tesi ho esaminato il ruolo di APP nella regolazione e modulazione del signalling VEGFA/VEGFR2 e nel mantenimento della funzionalit� vascolare (Paper I). 
Ho inoltre studiato il ruolo del signalling di VEGF nel differenziamento di arterie e vene durante lo sviluppo vascolare embrionale utilizzando il modello in vivo di zebrafish (Paper II). 
Il mio lavoro di ricerca ha contribuito ad ampliare la conoscenza sulla complessa modulazione del signalling di VEGF nel tessuto vascolare, sia durante lo sviluppo embrionale, che durante l'omeostasi vascolare.