Biomarkerkinetik der Knorpelbiomarker COMP, C2C und CPII nach akuter körperlicher Belastung in PatientInnen mit Rheumatoider Arthritis und Individuen mit positivem Nachweis von anti-citrullinierten Protein-Antikörpern (ACPA)
Creators: name: Nees, Veronika
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2023

description: Zusammenfassung 1 Hintergrund und Ziele Im Rahmen der Diagnosestellung einer Rheumatoiden Arthritis (RA) sind mannigfaltige laborchemische und apparative Mittel längst etabliert. Abseits der klassischen diagnostischen Verfahren sind knorpelspezifische Marker bei unterschiedlichen Krankheitsbildern, die mit gelenks- und knorpeldestruierenden Prozessen einhergehen, wie Cartilage oligomeric matrix protein (COMP), Type II collagen (CII)-related neopeptide (C2C) und Type II procollagen carboxypropeptide (CPII), aktueller Forschungsstand für die Monitorierung des Gewebszustandes. Für einige Biomarker ist eine akute Mechanosensitivität erwiesen, dabei ist der Verlauf der Serumkonzentration nach körperlicher Belastung unterschiedlich für Gesunde und Personen mit Osteoarthrose und konnte in früheren Studien als prädiktiver Faktor für Knorpelschäden herangezogen werden. Ob Serumbiomarker auch bei Patienten mit RA akut nach mechanischer Belastung reagieren, ist kaum untersucht. Hierauf soll im Rahmen dieser Arbeit näher eingegangen werden unter Berücksichtigung von Probanden mit einer potenziellen Frühform der RA, anti-citrullinierten Protein-Antikörpern (ACPA)-positiven Personen, als Kontrollgruppe, die bisher in diesem Kontext kaum Berücksichtigung fanden. 2 Methoden Es liegt ein offenes Querschnitts-Design vor, in welches 28 Patienten mit einer etablierten RA nach ACR/EULAR Kriterien von 2010 und 16 ACPA-positive Probanden eingeschlossen wurden. Im Rahmen einer 30-minütigen Laufbandintervention wurde die periinterventionelle Biomarkerkinetik (Baseline, post-0, post-15, post-30, post-60, post-120) von COMP, C2C und CPII mittels Enzyme-linked Immunosorbent Assay-Set (ELISA) ausgewertet und analysiert. Zusammenhänge zwischen dem Biomarker-Baseline-Level und der allgemeinen körperlichen Aktivität wurden subjektiv, mittels Fragebögen, und objektive, mittels Aktivitätsmonitor, ermittelt. Mithilfe retrospektiv ausgewerteter klinischer Daten, Labordiagnostik und Fragebögen konnten Aussagen zur Krankheitsaktivität, subjektiven gesundheitsbezogenen Lebensqualität und Schweregrad der Beeinträchtigung getroffen werden. Diese wurden im Rahmen der statistischen Auswertung deskriptiv dargestellt. Zur Signifikanztestung der bestimmten Mittelwerte kam der Mann-Whitney-U Test sowie t-test für unabhängige Stichproben zum Einsatz. Die Datenanalyse bei Messwiederholungen wurde mit Hilfe einer rmANOVA (repeated measures analysis of variance) durchgeführt. Abschließend erfolgten Korrelationsanalysen nach Spearman sowie lineare Regressionsanalysen. 3 Ergebnisse und Beobachtungen Die Analyse der Biomarkerkinetik ergab präinterventionell keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen für COMP (p=0,951) und C2C (p=0,329) bei grenzwertiger Signifikanz für die CPII-Baseline (p=0,053). Postinterventionell ergaben sich für COMP und CPII keine signifikanten Unterschiede zwischen den Messzeitpunkten in beiden Kohorten, bei signifikanten Unterschieden zwischen den Messzeitpunkten für C2C innerhalb des RA-Kollektivs. Korrelationen für die subjektiv sowie objektiv ermittelte körperliche Aktivität ergaben sich innerhalb beider Kontrollgruppen, allerdings lediglich für den Biomarker COMP. Die Krankheitsaktivität, die Lebensqualität und das Aktivitätslevel zeigte sich in beiden Kohorten vergleichbar. Signifikante Unterschiede zeigten sich in Bezug auf den krankheitsbezogenen Behinderungsindex zu Ungunsten der RA-Population. 4 Schlussfolgerungen und Diskussion Die Vergleichsgruppen der RA- und ACPA-positiven Probanden verhalten sich gleich bezüglich der Serumspiegel von COMP, C2C und CPII nach akuter, 30-minütiger mechanische Belastung. Die vorbeschriebene Mechanosensitivität von Knorpelbiomarkern bei Gesunden und Patienten mit Osteoarthrose lässt sich bei diesen Vergleichsgruppen nicht abbilden. Dieser Beobachtung könnte ein vergleichbarer Knorpelstoffwechsel für COMP, C2C und CPII schon vor Diagnosestellung einer RA bei ACPA-positiven Probanden zu Grunde liegen. Weitere Datenerhebungen an größeren Studienpopulationen sind erforderlich, um konsistente Aussagen zur Mechanosensitivität innerhalb dieser Studienpopulationen, insbesondere im Vergleich zu Gesunden, treffen zu können.