Η αποτελεσματικότητα του PGT-A και η επίδραση του χρωμοσωμικού μωσαϊκισμού σε ανθρώπινα έμβρυα
Creators: name: Λάνη, Δήμητρα Δημητρίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Προεμφυτευτικός έλεγχος
Βιοψία εμβρύου
Μορφολογία εμρβύου
Preimplantation Genetic Testing (PGT)
Embryo biopsy
Embryo morphology

description: Ο προεμφυτευτικός γενετικός έλεγχος για ανευπλοειδίες (PGT-A) έφερε επανάσταση στον τομέα της υποβοηθούμενης αναπαραγωγής, επιτρέποντας την ανίχνευση χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε έμβρυα πριν από τη μεταφορά. Η συγκεκριμένη μελέτη στοχεύει στον προσδιορισμό της συχνότητας των χρωμοσωμικών ανωμαλιών χρησιμοποιώντας τρεις προσεγγίσεις που εφαρμόζονται στα πλαίσια του PGT-A, γενετική ανάλυση μέσω FISH και aCGH στις βιοψίες 3ης ημέρας και γενετική ανάλυση μέσω NGS στις βιοψίες της ημέρας 5, και στην εξέταση της σχέσης μεταξύ της μορφολογίας του εμβρύου και της χρωμοσωμικής του κατάστασης. Συνολικά, συλλέχθηκαν δεδομένα από 1013 έμβρυα, από 195 κύκλους εξωσωματικής γονιμοποίησης, που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε βιοψία και επακόλουθη γενετική ανάλυση. Τα κλινικά αποτελέσματα, που εκφράζονται ως τα θετικά ποσοστά hCG ανά εμβρυομεταφορά, έδειξαν ότι τα έμβρυα που υποβλήθηκαν σε γενετική ανάλυση με aCGH και NGS την ημέρα 3 και την ημέρα 5 βιοψίας, αντίστοιχα, δεν είχαν στατιστικά σημαντική διαφορά, γεγογός που υποδηλώνει την ίδια ακρίβεια στις δύο προσεγγίσεις. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα ανευπλοειδή έμβρυα ήταν τα πιο κοινά σε όλες τις προσεγγίσεις. Πιο συγκεκριμένα, οι μονοσωμίες, στα χρωμοσώματα 14, 16, 21, 22 και η τρισωμία στο χρωμόσωμα 22 ήταν οι πιο συχνά εμφανιζόμενες συνολικά. Επιπλέον, παρόλο που τα υψηλής ποιότητας έμβρυα ήταν πιο πιθανό να είναι χρωμοσωμικά φυσιολογικά, μεγάλο ποσοστό ανώμαλων εμβρύων εμφάνιζαν επίσης παρόμοια μορφολογία, υποδεικνύοντας ότι η μορφολογία από μόνη της δεν είναι αξιόπιστος δείκτης της χρωμοσωμικής κατάστασης. Συμπερασματικά, το PGT-A, ιδιαίτερα όταν εφαρμόζεται η NGS τεχνική, παρέχει ένα πολύτιμο εργαλείο για τη βελτίωση της έκβασης των κύκλων εξωσωματικής, επιτρέποντας την επιλογή των ευπλοειδικών εμβρύων για μεταφορά. Ωστόσο, τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι ο συνδυασμός του PGT μαζί με τη μορφολογική αξιολόγηση προσφέρει την καλύτερη μέθοδο για την επιλογή των εμβρύων προς μεταφορά. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την αντιμετώπιση της κλινικής σημασίας του μωσαϊκισμού και τη βελτίωση των τεχνικών PGT-A ώστε να επιτευχθεί μεγαλύτερη ακρίβεια.
description: Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidies (PGT-A) has revolutionized the field of assisted reproduction by allowing for the detection of chromosomal abnormalities in embryos before transfer. This study aims at evaluating the prevalence of chromosomal abnormalities using three techniques applied in the context of PGT-A—FISH and aCGH on day 3 biopsies and NGS on day 5 biopsies—and at examining the relationship between embryo morphology and chromosomal status. Data from a total of 1013 embryos from 195 IVF cycles that were previously subjected to biopsy and subsequent PGT-A analysis were collected. Clinical outcomes, analyzed as positive hCG per embryo transfer rates, showed that embryos screened by aCGH and NGS on day 3 and day 5 biopsies, respectively, had no statistically significant different rates suggesting the same accuracy for both approaches. The results revealed that aneuploid embryos were the most common across all techniques. More precisely, monosomies, particularly on chromosomes 14, 16, 21, 22 and trisomy 22 were the most frequently observed in total. Interestingly, even though high-quality embryos were more likely to be chromosomally normal, many abnormal embryos also displayed a similar morphology, indicating that appearance alone is not a reliable indicator of chromosomal status. In conclusion, PGT-A, particularly when NGS is applied, provides a valuable tool for improving IVF outcomes by allowing the prioritization of euploid embryos for transfer. However, the findings suggest that combining PGT along with morphological assessment offers the best approach for embryo selection. Further research is needed to address mosaicism's clinical significance and refine PGT-A techniques for even greater accuracy.