Correlazione dei livelli sierici di IL-21 con autoanticorpi IgA anti -tTG e danno mucosale in pazienti affetti da malattia celiaca
Creators: name: IERVASI, ERIKA
Publisher: name: Universit� degli studi di Genova
Year: 2021

description: Numerose patologie pur sviluppandosi in assenza di una minaccia esterna come per esempio un?infezione, esposizione a tossine o predisposizione per la formazione di tumori, tendono a sviluppare una condizione infiammatoria e un danno specifico a livello tissutale con conseguente attivazione del sistema immunitario. Tali condizioni mostrano l'attivazione del sistema immunitario innato e un eccesso di mediatori infiammatori, ma nessuna evidenza di una risposta immunitaria antigene-specifica.
In alternativa, ci sono malattie caratterizzate da un'attivazione della risposta immunitaria adattativa con linfociti T e B che rispondono all'autoantigene in assenza di qualsiasi aggressione microbica o invasione tumorale rilevabile; queste patologie costituiscono la stragrande maggioranza delle malattie considerate di origine autoimmune. Attualmente sono state identificate circa 80 malattie di natura autoimmune che colpiscono il 5,7% della popolazione anche se dagli ultimi dati emersi in letteratura, la loro incidenza � in aumento. 
Si definisce patologia autoimmune, quella condizione in cui il danno tissutale � causato dalla reattivit� delle cellule T o degli anticorpi reattivi verso antigeni propri. In alcuni casi, si presume che una malattia sia di origine autoimmune solo perch� i linfociti B e T sono presenti nel tessuto colpito. I modelli animali per lo studio di queste patologie, sono stati estremamente utili per aiutare a comprendere sia i meccanismi che guidano l'insorgenza della malattia che quelli della patogenesi. 
Due sono gli elementi importanti per comprendere l?alta frequenza delle malattie autoimmunitarie: in primo luogo, l'autoreattivit�. Infatti, il repertorio dei linfociti immunocompetenti che fornisce l'immunit� protettiva � selezionato in base all'autoreattivit�. La regolazione dell'autoreattivit� aiuta a modellare il sistema immunitario in modo che essa non diventi associabile al danno tissutale, questo richiede una vigilanza costante. Il sistema immunitario mantiene un equilibrio precario tra i due: una risposta troppo scarsa porta a un potenziale non riconoscimento del ?pericolo?, mentre una risposta sovraespressa pu� potenzialmente portare all'autoreattivit�. In secondo luogo, esiste una predisposizione genetica all'autoimmunit� e aspetti di questa predisposizione possono essere simili per molte malattie autoimmuni differenti. La malattia autoimmune quindi non richiede solo autoreattivit�, ma pu� anche essere influenzata dalla vulnerabilit� genetica dell'organo bersaglio.
Alcuni dei recenti studi sulle basi genetiche dell'autoimmunit� mostrano che i fattori genetici che regolano la vulnerabilit� di organi specifici sono distinti da quelli che regolano l'autoreattivit�. Pertanto, gli individui possono condividere percorsi che promuovono l'autoreattivit�, ma presenti con diverse malattie autoimmuni.
La celiachia (CD) per esempio � una malattia sistemica immuno-mediata indotta dalla presenza del glutine in soggetti geneticamente predisposti, caratterizzata da una reazione autoimmune contro la transglutaminasi tissutale (tTG), un enzima che deamina la gliadina nei soggetti portatori degli alleli HLA-DQA1 e DQB1 e per gli eterodimeri DQ2 o DQ8. La celiachia si manifesta con una condizione di malassorbimento cronico: il tipico danno intestinale � caratterizzato dalla distruzione dei villi e dall?iperplasia delle cripte, ma oggigiorno � possibile tenerlo sotto controllo con l?eliminazione del glutine dalla dieta. A livello molecolare � stato dimostrato che l?esposizione alla gliadina (una prolammina che insieme alla glutenina costituisce il glutine) induce una risposta infiammatoria che causa il danno dei villi che rivestono l?intestino tenue (atrofia dei villi).
Il potenziale paziente celiaco � caratterizzato da un?alta espressione di IL-10 e da un aumento significativo del rapporto IL-10/IFN-y, seguito poi da una maggiore densit� di cellule regolatorie come CD4+CD25 +Foxp3 + T reg, che esercitano effetti soppressivi. Sebbene sia riconosciuto che la CD sia mediata da una risposta Th1, non � ancora chiaro il meccanismo per cui le cellule Th1 siano indotte e mantenute nell?intestino dei pazienti. Le prove indicano che una interazione attiva e dinamica tra cellule immunitarie e non, ha un ruolo cruciale nell?iniziare e nel modellare questo pathway patologico, e che le citochine siano i mediatori principali di questo dialogo incrociato. In particolare, l?IL-21 pare avere un ruolo chiave in questo fenomeno: la sua espressione, infatti, � risultata maggiore nella mucosa intestinale di pazienti con CD attivo (sia pediatrici che adulti) rispetto a quella di pazienti CD trattati con una dieta priva di glutine e a quella di soggetti controllo.
L?IL-21 � una citochina fortemente coinvolta nei meccanismi dell?infiammazione e in quelli dell?autoimmunit�, con relativo coinvolgimento nello sviluppo e mantenimento di specifiche classi dei linfociti T (CD4+ e CD8+) e dei linfociti B. 
L?obiettivo di questo studio � stato quello di approfondire ed analizzare il possibile ruolo di questa citochina nello lo sviluppo della celiachia. In particolare ci siamo occupati di valutare dal punto di vista quantitativo la relazione tra i livelli sierici dell?IL-21 e i titoli sierici degli autoanticorpi IgA anti-tTG con relativo confronto del danno tissutale che viene a manifestarsi a livello della mucosa duodenale in pazienti considerati attivi.
In questo studio sono stati analizzati i sieri di 160 pazienti CD, 120 non trattati e 40 trattati (sottoposti a dieta priva di glutine), e quelli di 45 volontari sani, con funzione di controllo.
I risultati hanno dimostrato che i pazienti CD alla diagnosi esprimevano concentrazioni di IL-21 significativamente pi� elevate rispetto ai pazienti CD sottoposti a dieta e ai controlli. Inoltre i dati ottenuti, hanno dimostrato una correlazione positiva tra i livelli di IL-21 e le concentrazioni di autoanticorpi IgA anti-tTG, indice di un possibile ruolo di questa citochina nell?attivazione dei linfociti B. Infine, si � evidenziata una correlazione positiva dei livelli di IL-21 con il danno alla mucosa duodenale: questo ci ha permesso di ipotizzare la possibilit� di un forte effetto immunomodulatore dell?IL-21 sulle funzioni dei linfociti T citotossici.
Questo studio fornisce un'ulteriore prova dei dati emergenti sul potenziale ruolo dell'IL-21 nella patogenesi della CD, suggerendo il suo coinvolgimento nello sviluppo e nella progressione della CD.