Disease-modifying agents for multiple sclerosis and the risk of reporting cancer: a disproportionality analysis using US Food and Drug Adninistration Adverse Event Reporting System (FAERS) database
Creators: name: Σταματέλλος, Βασίλειος-Περικλής Γεωργίου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2021
Subjects: Τροποποιητικές της νόσου θεραπείες
Πολλαπλή σκλήρυνση
Ανάλυση δυσαναλογίας
Disease-modifying therapies
Multiple sclerosis
Disproportionality analysis

description: Objectives: This study aims to investigate whether the prescription of Disease-Modifying Therapies (DMTs) for patients with Multiple Sclerosis (MS) increases the risk for reporting cancer. Methods: Data from the FDA spontaneous adverse-event reporting system (FAERS) were extracted from the first quartile of 2004 until the second quartile of 2020 using the OpenVigil 2.1 pharmacovigilance data-mining tool. After a data cleaning process, crude Reported Odds Ratio (cROR) and adjusted Reported Odds Ratio (aROR) for cancer reporting were calculated for each of the 13 DMTs with Interferon beta-1a as the reference drug. Cases were defined as all the events included in the narrow scope of the SMQ: “Malignant or unspecified tumours” in the primary analysis and all the other reports as non-cases. Further analyses with Haematological tumors as cases, non-Haematological tumors as cases and all the other reports as non-cases were conducted. Subgroup analyses keeping only reports with Multiple Sclerosis as an indication (RRMS/SPMS/PPMS) and sensitivity analysis excluding Covid-19 reports for the primary outcome were also performed. Results: None of the drugs was associated with an increased risk for reporting cancer. For the primary outcome of malignant or unspecified tumors aROR (CI 95%) were: Cladribine 1.10 (0.73-1.61, p=0.576), Dimethyl fumarate 0.30 (0.28-0.34, p&lt;0,001), Fingolimod 0.60 (0.52-0.68, p&lt;0.001), Glatiramer acetate 0.39 (0.34-0.45, p&lt;0.001), Alemtuzumab 0.95 (0.80-1.13, p=0.576), Interferonbeta-1b 0.46 (0.40-0.52, p&lt;0.001), Natalizumab 0.38 (0.35-0.40, p&lt;0.001), Ocrelizumab 0.51 (0.33-0.76, p&lt;0.001),pegInterferonbeta-1a 0.37 (0.27-0.49, p&lt;0.01), Siponimod 0.48 (0.26-0.81, p&lt;0.001), Teriflunomide 0.24 (0.21-0.28, p&lt;0.001) adjusted to age, gender and concomitant medications. For Haematological tumors, Alemtuzumab and Cladribine had aROR&gt;1, 2.77 (2.00-3.78, p&lt;0.001) and 3.87 (2.02-6.81, p&lt;0.001) respectively; nonetheless in the subgroup analysis this potential signal was not detected. Exclusion of Covid-19 reports did not change the results. Conclusions: No safety signal for increased reported cancer risk among the approved Disease-modifying therapies for MS was detected. However, prospective cohort studies and more robust evidence are needed. Moreover, in future disproportionality analyses containing reports registered in 2020, the Covid-19 pandemic should be considered to avoid underestimated disproportionality measures.
description: Αντικείμενο: Η παρούσα εργασία ερευνά το εάν η συνταγογράφηση τροποποιητικών της νόσου φαρμάκων για την πολλαπλή σκλήρυνση αυξάνει τον κίνδυνο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών καρκίνου. Μέθοδος: Τα δεδομένα εξήχθησαν από τη βάση ανεπιθύμητων ενεργειών του FDA (FAERS) από το πρώτο τετράμηνο του 2004 έως και το δεύτερο τετράμηνο του 2020 χρησιμοποιώντας το φαρμακοεπιδημιολογικό εργαλείο εξόρυξης δεδομένων OpenVigil 2.1. Μετά τον καθαρισμό των δεδομένων, υπολογίστηκαν οι αναφερόμενοι λόγοι πιθανοτήτων (cROR) και οι προσαρμοσμένοι αναφερόμενοι λόγοι πιθανοτήτων (aROR) για το καθένα από τα 13 τροποποιητικά της νόσου φάρμακα με την Ιντερφερόνη β-1α να αποτελεί το φάρμακο αναφοράς. Ως έκβαση στην κύρια ανάλυση θεωρήθηκαν όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που υπάγονται στο στενό φάσμα του SMQ όρου: «Κακοήθεις η αδιευκρίνιστοι όγκοι» (“Malignant or unspecified tumours”), ενώ όλες οι άλλες αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες θεωρήθηκαν ως μη εκβάσεις. Περαιτέρω αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τους αιματολογικούς καρκίνους και με τους μη αιματολογικούς καρκίνους να θεωρούνται ως εκβάσεις και με όλες τις άλλες αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ως μη-εκβάσεις. Πραγματοποιήθηκε επίσης ανάλυση υποομάδων, κρατώντας μόνο τις αναφορές που είχαν ως ένδειξη την πολλαπλή σκλήρυνση, καθώς και ανάλυση ευαισθησίας, εξαιρώντας τις αναφορές του covid-19 ως προς την κύρια έκβαση. Αποτελέσματα: Κανένα από τα τροποποιητικά της νόσου φάρμακα δεν σχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο αναφοράς καρκίνου. Για την κύρια έκβαση «Κακοήθεις η αδιευκρίνιστοι όγκοι» οι προσαρμοσμένοι αναφερόμενοι λόγοι πιθανοτήτων (95% Διάστημα Εμπιστοσύνης) ήταν: Κλαδριβίνη 1.10 (0.73-1.61, p=0.576), Φουμαρικός διμεθυλεστέρας 0.30 (0.28-0.34, p&lt;0,001), Φινγκολιμόδη 0.60 (0.52-0.68, p&lt;0.001), Οξεϊκή γκλατιραμέρη 0.39 (0.34-0.45, p&lt;0.001), Αλεμτουζουμάμπη 0.95 (0.80-1.13, p=0.576), Ιντερφερόνη β-1β 0.46 (0.40-0.52, p&lt;0.001), Ναταλιζουμάμπη 0.38 (0.35-0.40, p&lt;0.001), Οκρελιζουμάμπη 0.51 (0.33 0.76, p&lt;0.001), Πεγκιντερφερόνη β-1α 0.37 (0.27-0.49, p&lt;0.01), Σιπονιμόδη 0.48 (0.26-0.81, p&lt;0.001), Τεριφλουνομίδη 0.24 (0.21-0.28, p&lt;0.001) προσαρμοσμένοι στην ηλικία, το φύλο και ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή. Για τους αιματολογικούς καρκίνους η Αλεμτουζουμάμπη και η Κλαδριβίνη είχαν aROR&gt;1, 2.77 (2.00-3.78, p&lt;0.001) και 3.87 (2.02-6.81, p&lt;0.001) αντίστοιχα. Παρόλα αυτά στην ανάλυση υποομάδων το πιθανό αυτό σήμα ασφαλείας δεν ανιχνεύτηκε. Η εξαίρεση των Covid-19 αναφορών δεν επηρέασε τα αποτελέσματα. Συμπεράσματα: Δεν ανιχνεύτηκαν σήματα ασφαλείας για αυξημένες αναφορές καρκίνου μεταξύ των εγκεκριμένων τροποποιητικών της νόσου θεραπειών για την πολλαπλή σκλήρυνση. Παρόλα αυτά χρειάζονται προοπτικές μελέτες κοόρτης και πιο ισχυρά δεδομένα. Επιπλέον, για μελλοντικές αναλύσεις δυσαναλογίας που περιλαμβάνουν αναφορές εντός του 2020, η πανδημία του Covid-19 θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ώστε να αποφευχθούν υποτιμημένα μέτρα δυσαναλογίας.