Studio del possibile ruolo del complesso polycomb nel determinare la schisi del labbro e del palato
Study of the role of Polycomb Complex in determining cleft lip and palate
Creators: name: Cura, Francesca <1987>
Publisher: name: Alma Mater Studiorum - Università di Bologna
Year: 2015
Subjects: BIO/17 Istologia

description: La labioschisi con o senza palatoschisi non-sindromica (NSCL/P) è tra le più frequenti alterazioni dello sviluppo embrionale, causata dall’interazione di fattori genetici e ambientali, moti dei quali ancora ignoti.
L'obiettivo del mio progetto di Dottorato consiste nell’identificazione di fattori di rischio genetico in un processo a due stadi che prevede la selezione di geni candidati e la verifica del loro coinvolgimento nella determinazione della malformazione mediante studi di associazione.
Ho analizzato alcuni polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) dei geni RFC1 e DHFR, appartenenti alla via metabolica dell’acido folico, evidenziando una debole associazione tra alcuni degli SNPs indagati e la NSCL/P nella popolazione italiana. 
Presso il laboratorio della Dott.ssa Mangold dell’Università di Bonn, ho valutato il ruolo di 15 diverse regioni cromosomiche nel determinare la suscettibilità alla malattia, evidenziando una significativa associazione per i marcatori localizzati in 8q24 e 1p22.
Ho quindi rivolto la mia attenzione al ruolo del complesso Polycomb nell’insorgenza della schisi. Nell’uomo i due complessi Polycomb, PRC1 e PRC2, rimodellano la cromatina agendo da regolatori dei meccanismi trascrizionali alla base della differenziazione cellulare e dello sviluppo embrionale.
Ho ipotizzato che mutazioni a carico di geni appartenenti a PRC2 possano essere considerati potenziali fattori di rischio genetico nel determinare la NSCL/P. Il razionale consiste nel fatto che JARID2, una proteina che interagisce con PRC2, è associata all’insorgenza della NSCL/P ed espressa a livello delle cellule epiteliali delle lamine palatine che si approssimano alla fusione.
L’indagine condotta analizzando i geni di elementi o partner dei due complessi Polycomb, ha evidenziato un’associazione significativa con alcuni polimorfismi dei geni indagati, associazione ulteriormente confermata dall’analisi degli aplotipi.
Le analisi condotte sui geni candidati mi hanno permesso di raccogliere dati interessanti sull’eziologia della malformazione. Studi indipendenti saranno necessari per poter validare l'associazione tra le varianti genetiche di questi geni candidati e la NSCL/P.
description: Non-syndromic cleft lip with or without cleft palate (NSCL/P) is the most frequent alterations of embryonic development; it is caused by an interaction of genetic and environmental factors. 
The aim of this study is identifying of genetic risk factors, selecting candidate genes and testing their involvement in the determination of the malformation through association studies.
I analyzed some single nucleotide polymorphisms (SNPs) of RFC1 and DHFR genes, belonging to the folic acid metabolic cascade. I highlighted a low association for some of the SNPs investigated and NSCL/P in the Italian population.
In the laboratory of Dr. Mangold of the University of Bonn, I evaluated the role of 15 different chromosomal regions in determining susceptibility to disease. I showed a significant association for the variants at 8q24 and 1p22.
Attention has been given to the role of the Polycomb complex in determining NSCL/P susceptibility.
In mammals, there are two main Polycomb complexes: PRC1 and 2 PRC2. Both are chromatin-remodeling multiprotein complexes. These complexes control the transcriptional mechanisms implicated in cell differentiation and in embryonic development.
I hypothesized that mutations in genes belonging to PRC2 complex can be considered as potential genetic risk factors for NSCL/P.
The rationale is that JARID2, protein interacts with PRC2, is associated with the onset of NSCL/P and it is expressed in epithelial cells of the palatine laminae that approach to fusion.
Analysis of the polymorphisms of genes encoding elements or partners of the two Polycomb complexes, showed a significant association between some of the SNPs investigated and pathology, further confirmed by the analysis of haplotypes.
The analyzes of candidate genes allowed me to collect interesting data sulla'eziologia the malformation. Independent studies will be needed to confirm the association between genetic variants of these candidate genes and NSCL/P.