Η επίδραση της κλοπιδογρέλης στην οστική επούλωση. Πειραματική μελέτη σε επίμυες.:
Creators: name: Λιλλής, Θεόδωρος Διογένη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2012
Subjects: Οστική επούλωση
Κλοπιδογρέλη
Ιστομορφομετρία
Bone healing
Clopidogrel
Histomorphometry

description: Η κλοπιδογρέλη αναστέλλει τη συγκόλληση των αιμοπεταλίων μέσω σύνδεσης με τον υποδοχέα P2Y12 και χρησιμοποιείται ευρέως για την πρόληψη των επιπλοκών της αρηθροθρόμβωσης. Οι αυξητικοί παράγοντες που εκκρίνουν τα αιμοπετάλια στην περιοχή του οστικού τραυματισμού αποτελούν σημαντικούς παράγοντες στις μετέπειτα επουλωτικές διαδικασίες. Επιπλέον, έχει βρεθεί πρόσφατα ότι ο υποδοχέας P2Y12 υπάρχει τόσο στους οστεοβλάστες όσο και στους οστεοκλάστες. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της πιθανής επίδρασης της κλοπιδογρέλης στην οστική επούλωση. Δέκα αρσενικοί επίμυες Wistar χωρίστηκαν σε δύο ομάδες. Η ομάδα Α έλαβε κλοπιδογρέλη ενώ η ομάδα Β καμία αγωγή. Μια εβδομάδα μετά την έναρξη της χορήγησης πραγματοποιήθηκαν δύο οστικά ελλείμματα στο βρεγματικό οστό κάθε επίμυος. Έπειτα από δυο εβδομάδες επούλωσης πραγματοποιήθηκε θυσία των ζώων και ελήφθησαν ιστολογικές τομές από κάθε έλλειμμα. Οι τομές μελετήθηκαν σε οπτικό μικροσκόπιο και πραγματοποιήθηκε ιστομορφομετρία για τη σύγκριση του ποσοστού νεοσχηματισθέντος οστού μεταξύ των δύο ομάδων. Στις τομές και των δύο ομάδων παρατηρήθηκε σχηματισμός νέου οστού, αν και το μεγαλύτερο μέρος των ελλειμμάτων πληρώθηκε με ινώδη συνδετικό ιστό επούλωσης. Στην ομάδα Α παρατηρήθηκαν έντονες αιμορραγικές διηθήσεις και αιματώματα, ενώ αυτά ήταν απόντα από την ομάδα Β. Φλεγμονώδης διήθηση παρατηρήθηκε και στις δύο ομάδες αλλά στην ομάδα Α αυτή ήταν πολύ εντονότερη. Ο μέσος όρος νεοσχηματισθέντος οστού στην ομάδα Α ήταν 21,22±9,9% ενώ στην ομάδα Β 31,26±11%. Η διαφορά βρέθηκε στατιστικώς σημαντική. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης η κλοπιδο-γρέλη φαίνεται να επηρεάζει αρνητικά την διαδικασία της οστικής επούλωσης στα αρχικά της στάδια. Οι πολύπλευρες επιδράσεις της κλοπιδογρέλης στον οστικό μεταβολισμό δεν έχουν ακόμα διευκρινιστεί από τις ελάχιστες σχετικές υπάρχουσες μελέτες και απαιτείται περαιτέρω έρευνα στο αντικείμενο.
description: Clopidogrel is a widely prescribed drug for prevention of atherosclerotic events which inhibits platelets’ aggregation through blocking of P2Y12 receptor. On the other hand platelets’ aggregation plays an important role in early stages of bone healing. Moreover, increasing evidence suggests that P2Y12 receptor regulates important functions of osteoblasts and osteoclasts. By these means clopidogrel may have direct and indirect effects in healing of bony defects. The purpose of the present study was the histological and histomorphometrical evaluation of the influence of clopidogrel in early stages of spontaneous bone healing. Ten male Wistar rats were randomly assigned in two groups: an experimental group (A) and a control group (B). Rats of group A received daily clopidogrel dose of 75mg/kg and rats of group B only vehicle, for three weeks. One week from the beginning of drug administration two circular bony defects were created in rat calvaria (ten defects in each group). Histology and histomorphometry of bone healing conducted after two weeks. None of the defects were completely healed at two weeks in both groups. New bony trabeculae interrupted by connective tissue were formed in the defects. Inflammatory and hemorrhagic infiltration was more pronounced in group A. The mean percentage of newly formed bone in group A was 21.22±9.8% and in group B was 31.26±10.7%. The difference was marginally statistically significant (p=0.049&lt;0.05). These early findings suggest that clopidogrel administration during bone healing may have a negative impact. While accumulating evidence suggest the maintenance of antiplatelet therapy perioperatively in order to avert thromboembolic risk, our findings raise concerns in cases of bone surgery and further research is needed to be contacted.