title: Entwicklung und klinische Relevanz des perihämorrhagischen Ödems bei spontaner supratentorieller intrazerebraler Blutung in Abhängigkeit von der Blutungslokalisation
Creators: name: Spiegelsberger, Franziska
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2024

description: Zusammenfassung 1.1 Hintergrund und Ziele 10-15 % aller Schlaganfälle sind intrazerebrale Blutungen (engl. intracerebral hemorrhage = ICH), die mit einer hohen Mortalitäts- und Behinderungsrate einhergehen. Die ICH löst eine lokale Entzündungsreaktion aus, die zur Entwicklung eines perihämorrhagischen Ödems (engl. perihemorrhagic edema = PHE) beiträgt. Das Volumen der ICH und des Ödems sind unabhängige Prädiktoren für das Outcome. Jedoch sind identische Blutvolumina in tiefer Lokalisation (Basalganglien, Thalamus, Capsula interna und externa) mit einem schlechteren Outcome verknüpft als in lobärer Lokalisation (supratentorielle kortikale und subkortikale Bereiche). Andererseits ist der Zusammenhang zwischen der Ödementwicklung und der Blutungslokalisation, sowie deren Einfluss auf das Outcome, bisher nicht erforscht. In dieser Arbeit wird daher untersucht, inwiefern die Blutungslokalisation die Ödementwicklung und deren Assoziation mit dem Outcome beeinflusst und welche Parameter in Abhängigkeit von der Lokalisation Prädiktoren für das funktionelle Outcome sind. 1.2 Material und Methode Die vorliegende Arbeit bediente sich der prospektiven Datenbank „Longitudinal Cohort Study on ICH Care“ der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen (NCT 03183167). Dabei wurden die Charakteristika und Unterschiede der Verläufe von Ödem- und Blutungsentwicklung bei lobären und tiefen Blutungen herausgearbeitet. Die Messung der ICH- und PHE-Volumina erfolgte mittels eines validierten semiautomatischen, schwellenwertbasierten Algorithmus auf der vorhandenen Bildgebung (CT). Das primäre Outcome wurde anhand der modifizierten Rankin Skala (mRS) nach drei Monaten festgehalten (gutes Outcome = mRS 0-3, schlechtes Outcome = mRS 4-6). Statistisch wurden multivariate logistische Regressionen angewendet, adjustiert für klinisch und statistisch relevante Confounder, welche im Rahmen der Modellbildung identifiziert wurden. In Sensitivitätsanalysen wurden Patienten ausgeschlossen, die eine frühe Therapielimitierung (fTL) erhielten. Als sekundäres Outcome wurde der frühe Ödemverlauf bis 72 h nach Aufnahme und das maximal während des stationären Aufenthaltes gemessene PHE Volumen gewählt, welches primär zwischen den für das maximal gemessene ICH-Volumen PS-gematchten Lokalisationsgruppen analysiert wird. 2 1.3 Ergebnisse 916 Patienten wurden in die Analyse eingeschlossen (416 weiblich (45%)). Das mittlere Alter war 72 Jahre (Standardabweichung 12,17) und das mediane Blutvolumen bei Aufnahme betrug 18,8 ml (IQR 6,99-49,58). 412 Blutungen (45%) waren lobär, 504 Blutungen (55%) waren tiefer Lokalisation. In der Regressionsanalyse zeigte sich das maximal gemessene PHE Volumen in der lobären Gruppe (aOR: 1,02 (95% KI 1,002-1,032)) und in der Gesamtkohorte (aOR: 1,015 (95% KI 1,004-1,027)) mit einem schlechten Outcome assoziiert, in der Kohorte der tiefen Blutungen spielte das maximale PHE keine Rolle in der Outcome-Prädiktion (aOR: 1,01 (95% KI 0,993-1,03)). Die Sensitivitätsanalyse ohne Patienten mit fTL bestätigte diese Tendenz in der Gesamtkohorte (aOR: 1,02 (95% KI 1,007-1,031)), in der lobären Kohorte (aOR: 1,02 (95% KI 1,005-1,036)) und in der Kohorte der tiefen Blutungen, bei der das PHE ebenfalls unbedeutend in der Outcome-Prädiktion blieb (aOR: 1,013 (95% KI 0,994-1,032). Dahingegen war bei den Patienten mit tiefen Blutungen das maximal gemessene ICH Volumen für die Outcome-Prädiktion von Relevanz (aOR: 1,06 (95% KI 1,026-1,092)). In der Sensitivitätsanalyse war das ICH Volumen in der Gesamtkohorte (aOR: 1,014 (95% KI 1- 1,03)) und in der lobären Kohorte kein unabhängiger Outcome-Prädiktor (aOR: 1,014 (95% KI 0,996-1,03)). Im Gegensatz zum maximal gemessenen PHE Volumen war die frühe PHEEntwicklung in den ersten 72 h kein unabhängiger Outcomeprädiktor (Gesamtkohorte (n = 578) aOR: 1,113 (95% KI 0,91-1,36)). In der nach ICH-Volumen PS-gematchten Kohorte (n = 344) unterschieden sich weder die frühe Ödementwicklung bis 72 h (lobär: Median: 0,17 ml/h (IQR -0,045-0,6)), tief: Median: 0,19 ml/h (IQR 0,01-0,48), p-Wert 0,403), noch das maximal gemessene PHE Volumen (lobär: Median: 32,43 ml (IQR 14,29-55,62), tief: Median: 32,52 ml (IQR: 17,09-57,14), p-Wert 0,69) zwischen den beiden Lokalisationen. 1.4 Schlussfolgerung Die Ergebnisse dieser Arbeit geben erstmalig Hinweise auf eine Assoziation zwischen Lokalisation des Ödems und dem Outcome, während sich die Ödementwicklung per se nicht zwischen den beiden Blutungslokalisationen unterscheidet. Bei lobären Blutungen scheint das Ödem in der Outcome-Prädiktion eine deutlich größere Rolle zu spielen als bei tiefen. Bei letzteren steht das maximal gemessene PHE Volumen nicht mit dem Outcome im Zusammenhang, während bei lobären Blutungen gar das ICH-Volumen eine untergeordnete Rolle zu spielen scheint. Daher könnte vor allem bei lobären Blutungen die Therapie des PHEs eine zentrale Rolle spielen. Weitere Studien sollten dieser These nachgehen, um effiziente Behandlungsstrategien wie z.B. anti-inflammatorische Therapien planen zu können.