Klinischer Verlauf von Patienten mit Antisynthetase-Antikörpern – eine retrospektive Kohortenanalyse
Creators: name: Krauser, Maximilian
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2023

description: Hintergrund und Ziele: Das Antisynthetase-Syndrom (ASS) ist eine seltene Erkrankung und bislang nur wenig erforscht. Typisch für die Erkrankung ist das Auftreten einer Myositis, Arthritis und interstitiellen Lungenerkrankung. Teil der Diagnostik ist die Bestimmung von Antisynthetase-Antikörpern, welche zur Gruppe der Myositis-spezifischen Antikörper gehören. Über die Bedeutung der Antikörper bezüglich des klinischen Verlaufs gibt es jedoch nur wenige Daten. Ziel dieser Arbeit ist es, unter allen Patienten mit Antisynthetase-Antikörpern die klinischen Verläufe mit und ohne Diagnose ASS zu vergleichen und in bisherige Studienergebnisse einzuordnen. Basierend auf diesen Ergebnissen soll geschlussfolgert werden, welche Aussagekraft der Nachweis von Antisynthetase-Antikörpern hinsichtlich des klinischen Verlaufs hat. Methoden: Zunächst wurden 78 Patienten identifiziert, welche im Zeitraum zwischen Januar 2013 und Juli 2020 in der Medizinischen Klinik 3 – Rheumatologie und Immunologie des Universitätsklinikums Erlangen in Behandlung waren und positiv auf einen Antisynthetase-Antikörper getestet wurden. Im nächsten Schritt wurden klinische Daten aus allen verfügbaren Arztbriefen und Vorbefunden entnommen. Es erfolgte eine Einteilung der Patienten in drei Studiengruppen. Studiengruppe 1 (N=23) beinhaltet alle Patienten, die zu Beginn der Erhebung einen positiven Antikörpernachweis hatten und bereits zum Zeitpunkt des Antikörpernachweises die Diagnose ASS erhielten. In Studiengruppe 2 (N=6) wurde zu Beginn ein Antikörper nachgewiesen, die Diagnose ASS erfolgte im späteren Verlauf. Bei Patienten aus Studiengruppe 3 (N=49) wurde ein Antikörper nachgewiesen, die Diagnose ASS wurde jedoch nicht gestellt. Die Studiengruppen wurden anschließend unter anderem hinsichtlich der Prävalenz der Antikörper, demographischer Daten, Laborparametern und dem zeitlichen Verlauf der Symptome analysiert und mit bisherigen Studienergebnissen verglichen. Ergebnisse und Beobachtungen: Die Auswertung zeigt, dass die Sensitivität der Antisynthetase-Antikörper lediglich bei 37 % liegt. In den Studiengruppen mit Diagnose ASS konnte der Antikörper Jo-1 am häufigsten nachgewiesen werden (70 % in Studiengruppe 1 bzw. 67 % in Studiengruppe 2), während in Studiengruppe 3 ohne Diagnose ASS überwiegend andere Antisynthetase-Antikörper vorkamen und Anti-PL-12 führend war (39 %). Laborchemisch ergaben sich die größten Unterschiede bei den Creatinkinase (CK)- Werten. Hier liegen die durchschnittlichen Werte zum Zeitpunkt des Antikörpernachweises in Studiengruppe 1 (5877 U/l) um das Vierfache höher als in Studiengruppe 3 (1417 U/l). Gründe für den ersten Arztbesuch waren in allen drei Gruppen hauptsächlich Muskel- und Gelenkbeschwerden. In Studiengruppe 3 kommt noch ein großer Anteil an unspezifischen Symptomen wie rezidivierende Infekte und Fieber sowie Auffälligkeiten im Labor (jeweils 30 %) hinzu. Patienten der Studiengruppe 3 zeigten während des kompletten Erhebungszeitraums deutlich seltener Lungen- und Hautsymptome als Patienten aus den Studiengruppen 1 und 2. Wesentlich seltener trat in Studiengruppe 3 auch eine Muskelschwäche auf (zum Zeitpunkt des Antikörpernachweises 20 %, Studiengruppe 1: 82 %, Studiengruppe 2: 100%). Symmetrische Arthralgien oder Gelenkschwellungen und auch Arthralgien der kleinen Fingergelenke traten in Studiengruppe 3 bei Antikörpernachweis hingegen häufiger auf als in den Vergleichsgruppen. In Studiengruppe 2 kam es im Vergleich zu den anderen Studiengruppen während des Erhebungszeitraums zu einer Zunahme der Myalgien, Myositiden und Arthritiden. Die Diagnoseverzögerung, Zeit zwischen Symptombeginn und Diagnose, war in Studiengruppe 3 (Mittelwert 89,5 Monate; IQR 2-35,5) fast Viermal so lange wie in Studiengruppe 1 (23; 12,3-46,3) und fast doppelt so lange wie in Studiengruppe 2 (47,3; 15-103,8). In 61 % der Fälle konnte in Studiengruppe 3 bislang keine Diagnose gestellt werden. In der Gesamtpopulation wurde in der Mehrheit der Fälle (62 %) entweder keine Diagnose oder eine andere Diagnose als ASS gestellt. Schlussfolgerungen und Diskussion: Der Nachweis von Antisynthetase-Antikörpern ist sehr unspezifisch für die Diagnose ASS. Gerade bei anderen Antikörpern als Anti-Jo-1 sollten die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden. Der Nachweis von Antisynthetase-Antikörpern bereits vor ausgeprägten klinischen Manifestationen bei einigen Patienten spricht für den potentiellen prädiktiven Wert der Antikörper und würde ein engmaschiges Monitoring dieser Patienten rechtfertigen um rechtzeitig eine immunsuppressive Therapie zu beginnen.