Γονιδιακή θεραπεία στη νόσο Leber
Creators: name: Κατσιώπη, Κυριακή Θωμά
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Κληρονομική οπτική νευροπάθεια Leber
Γονιδιακή θεραπεία
LHON
Leber hereditary optic neuropathy
Gene therapy

description: Στόχος της διπλωματικής εργασίας είναι η βιβλιογραφική ανασκόπηση της εφαρμογής γονιδιακής θεραπείας στην κληρονομική οπτική νευροπάθεια Leber (LHON). Η ανέρευση πληροφοριών έγινε μέσω αναζήτησης στην ερευνητική βάση δεδομένων PubMed χρησιμοποιώντας τις λέξεις-κλειδιά «LHON + gene therapy», «LHON», «LHON therapy» και «rAAV2/2-ND4». Επίσης, χρησιμοποιήθηκε η μηχανή αναζήτησης google και η ιστοσελίδα clinicaltrials.gov. Έγινε μία σύντομη αναφορά σε βασικές αρχές ανατομίας, κατόπιν αναλύθηκε η ασθένεια της LHON και τέλος περιγράφηκαν με χρονολογική σειρά οι κλινικές δοκιμές και οι μελέτες παρακολούθησης της γονιδιακής θεραπείας. Οι πιο σημαντικές κλινικές δοκιμές στο διάστημα αναζήτησης είναι η RESCUE, η REVERSE και η REFLECT (κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ). Η διαφορά ανάμεσα στη RESCUE και τη REVERSE ήταν το χρονικό διάστημα της απώλειας όρασης (RESCUE: ≤6 μήνες και REVERSE: 6 μήνες-1 έτος). Σε αυτές τις έρευνες έγινε μία μονή έγχυση rAAV2-ND4 ενδοϋαλοειδικά σε έναν οφθαλμό, σε αντίθεση με τη REFLECT, όπου η έγχυση ήταν αμφοτερόπλευρη. Η αμφοτερόπλευρη έγχυση ήταν πιο αποτελεσματική από τη μονόπλευρη. Η βέλτιστη δόση γονιδιακής θεραπείας που χρησιμοποιήθηκε, φάνηκε πως ήταν τα 9x1010vg/οφθαλμό. Τα αποτελέσματα είναι ενθαρρυντικά και δείχνουν ότι η γονιδιακή θεραπεία αποτελεί ασφαλή και καλά ανεκτή επιλογή. Η συχνότερη ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η ενδοφθάλμια φλεγμονή, συγκεκριμένα η πρόσθια και η ενδιάμεση ραγοειδίτιδα, καθώς και η παροδική ήπια άνοδος της ενδοφθάλμιας πίεσης. Τέλος, άξιο αναφοράς αποτελεί το γεγονός πως στις κλινικές μελέτες παρατηρήθηκε βελτίωση της όρασης αμφοτερόπλευρα σε ασθενείς που χορηγήθηκε ενδοϋαλοειδική έγχυση θεραπείας μονόπλευρα. Το απρόσμενο αυτό εύρυμα χρήζει περαιτέρω αποσαφήνισης.
description: The aim of this thesis is the literature review of gene therapy and its usage in treatment of Leber hereditary optic neuropathy (LHON). In order to obtain information, the research database PubMed was searched using the key words “LHON + gene therapy”, “LHON”, “LHON therapy” and “rAAV2/2-ND4”. The search engine google and the website clinicaltrials.gov were also used. In the first chapter a short reference to basic anatomy principles is made. In the second chapter LHON is analysed and in the third, clinical trials and follow-up studies for gene therapy are described in chronological order. The most significant clinical trials are RESCUE, REVERSE and REFLECT (phase III clinical trials). The difference between RESCUE and REVERSE was the duration of loss of vision (≤6 months for RESCUE and 6 months-1 year for REVERSE). In these studies, a single monocular intravitreal injection of rAAV2-ND4 was performed, in contrast to REFLECT where the intravitreal injection was bilateral. The bilateral injection was more effective than the monocular one. The optimal dose of gene therapy that was used was determined to be 9x1010vg per eye. The results are encouraging and show that gene therapy can be regarded a safe and well tolerated option. The side effect that is most commonly observed is intraocular inflammation, specifically anterior and intermediate uveitis and a brief mild elevation of intraocular pressure. Finally, it’s worth mentioning that in the clinical trials, bilateral improvement in vision was observed when patients were treated with an intravitreal injection unilaterally. This unanticipated finding calls for further research.