title: Efficacy and toxicity of intermittent docetaxel chemotherapy for hormone refractory prostate cancer
title: Effektivität und Verträglichkeit wiederholter Applikationen Docetaxel-basierter Chemotherapie in der Behandlung des hormonrefraktären Prostatakarzinoms
Creators: name: Weil, Claudia
Publisher: name: Philipps-Universität Marburg
Year: 2011
Subjects: chemotherapy
Docetaxel
Medizin, Gesundheit
prostate cancer
wiederholte Therapie
sequential treatment
toxicity
Prostatakarzinom
Toxizität
docetaxel
Chemotherapie
efficacy
Wirksamkeit

description: Prostate cancer (PC) currently is
      the most common cause of cancer in Germany for men.
      Additionally it is behind the bronchial and the colorectal
      carcinoma the third most frequently listed cause of death by
      cancer for men. For the treatment of the localized PC,
      potentially curative therapy approaches such as the radical
      prostatectomy, the external radiotherapy and the
      brachytherapy are available. For patients with a
      metastasized, hormone refractory prostate cancer (HRPC) no
      options for curative therapies are obtainable. In these cases
      the focus is on the palliative objective. Since 2005
      docetaxel is the only approved active agent and the chosen
      therapeutic for patients suffer HRPC. However, until today no
      systematic standard therapy exists in patients who progressed
      (PSA-increase) after successful first-line docetaxel therapy.
      The aim of this study was to analyze the efficiency and the
      toxicity of intermittent docetaxel-chemotherapy in patients
      with PSA-increase in the interval after successful first-line
      docetaxel-based therapy. The data analysis was carried out on
      46 patients with metastasized HRPC. 28 of the 46 patients
      were treated with one cycle of docetaxel-based chemotherapy.
      13 patients were treated with 2 blocks and 5 patients with 3
      blocks of docetaxel-based chemotherapy. PSA-response,
      survival time, toxicity and change of the general condition
      (Karnofsky-Index) were evaluated systematically. SPSS 15.0
      was applied for statistic analysis. Under the first
      application of the docetaxel-based chemotherapy a PSA-decline
      of ≥50% was detected for 26 (56%) of the 46 patients. For 10
      patients (22%) a PSA-decrease of less than 50% and for
      further 10 patients a PSA-progress was detected. 13 (73%) of
      the 18 patients who received a second docetaxal-based
      therapy, showed a further PSA-decline. Three of five patients
      achieved a biochemical response also in the third
      application. The biochemical response after intermittent
      docetaxel-chemotherapy showed no significant differences
      compared to a single application of docetaxel-based
      chemotherapy. The median overall survival of patients who
      received one cycle was 12 months. In contrast, the median
      overall survival of 18 patients who received two or more
      cycles of docetaxel-based therapy was significantly longer.
      With regard to the toxicity and the tolerance of the
      docetaxel-based therapy, a good tolerance was shown under
      first-line docetaxel as well as under intermittent docetaxel
      applications. In subsequent cycles of treatment toxicity did
      not rise significantly. Under cycle two simply a lighter
      increase of the haematotoxic side effects and under cycle
      three higher frequencies of grade 3/4 alopecia and
      leukozytopenia were observed. A non-significant decline of
      the general condition (Karnofsky-Index) of the patients could
      be assessed in the second and the third cycle. The
      introduction of the taxanes and their derivatives, in
      particular of docetaxel, opened new opportunities and
      perspectives in the treatment of the HRPC. With the help of
      two well-known and independent Phase-III studies it was
      possible to prove that docetaxal leads to a significant
      advantage of overall survival compared to the application of
      Mitoxantron. With this thesis we evaluated efficiency and
      toxicity of intermittent docetaxel-based chemotherapy and it
      was shown that intermittent docetaxel applications leads to
      an increased biochemical response and a significant longer
      time of overall survival. Thereby the results of a former
      Phase-II study, which evaluated the intermittent application
      of docetaxel in line with the biochemical and clinical
      progress and which showed an increased PSA-response within an
      overall good tolerance for the patients with HRPC, were
      reinforced. The present analysis shows, that intermittent
      docetaxel therapy is well tolerated and shows high response
      rates in the second and third sequence of treatment in
      selected HRPC patients, who presented with low docetaxel
      toxicity, good clinical condition and responded to prior
      docetaxel-based treatment.
description: Das Prostatakarzinom (PCa) stellt
      derzeit in Deutschland die häufigste Krebsursache und hinter
      dem Bronchial- und Kolorektalkarzinom die dritthäufigste
      Krebstodesursache des Mannes dar. Für die Behandlung des
      lokal begrenzten PCa, stehen mit der radikalen
      Prostatektomie, der externen Bestrahlung und der
      Brachytherapie potentiell kurative Therapieansätze zur
      Verfügung. Für Patienten mit metastasiertem,
      hormonrefraktärem Erkrankungsstadium bestehen trotz der
      insgesamt oft langen Krankheitsverläufe keine kurativen
      Therapieoptionen zur Verfügung. Hier rückt die palliative
      Zielsetzung in den Vordergrund. Therapeutikum der Wahl für
      Patienten im hormonrefraktären Tumorstadium (HRPCa) stellt
      seit dem Jahr 2005 die zytostatische Therapie mit Docetaxel
      dar. Bis heute gibt es jedoch keine systemische
      Standardtherapie für Patienten mit HRPCa, die im Anschluss an
      eine Docetaxel-Erstlinientherapie in den biochemischen
      Progress (PSA-Anstieg) geraten. Ziel dieser Studie war die
      Untersuchung der Effektivität und Toxizität wiederholter
      Docetaxel-Blockapplikationen bei biochemischem Progress im
      Intervall nach Docetaxelbehandlung. Die Datenanalyse wurde an
      insgesamt 46 Patienten mit metastasiertem HRPCa durchgeführt.
      28 der 46 Patienten wurden mit einem Block, 13 Patienten mit
      zwei Blöcken und 5 Patienten mit drei Blöcken
      Docetaxel-basierter Chemotherapie behandelt. Daten bezüglich
      biochemischem Ansprechen (PSA-Wert Verlauf), Überlebenszeit,
      Toxizität und Änderung des Allgemeinbefindens
      (Karnofsky-Index) wurden systematisch erhoben. Unter Block
      eins der Docetaxel-basierten Chemotherapie konnte bei 26
      (56%) der 46 Patienten ein PSA-Abfall von ≥50%, bei 10
      Patienten (22%) ein PSA-Rückgang von weniger als 50% und bei
      weiteren 10 Patienten ein PSA-Progress aufgezeigt werden. 13
      (72%) der 18 Patienten, die einen zweiten
      Docetaxel-Behandlungsblock erhielten, zeigten erneut einen
      PSA-Rückgang. Drei von fünf Patienten erreichten auch in
      einem dritten Therapieblock ein biochemisches Ansprechen. Der
      Unterschied des biochemischen Ansprechens nach Mehrfachgabe
      Docetaxel-basierter Chemotherapie war im Vergleich zur
      Einfachgabe nicht signifikant. Das mediane Gesamtüberleben
      der Patienten, die eine Blocktherapie erhielten, lag bei 12
      Monaten. Dagegen betrug das mediane Gesamtüberleben der 18
      Patienten, die zwei oder mehr Blöcke Docetaxel-basierter
      Therapie erhielten 35 Monate und erwies sich als signifikant
      länger. Bezüglich der Toxizität und der Verträglichkeit unter
      Therapie, zeigte sich auch bei wiederholter
      Docetaxelapplikation insgesamt eine gute Verträglichkeit. In
      nachfolgenden Behandlungsblöcken konnte keine signifikante
      Toxizitätssteigerung aufgezeigt werden. Unter Block zwei
      wurde lediglich ein leichter Anstieg der hämatotoxischen
      Nebenwirkungen beobachtet und bei den fünf Patienten, die
      insgesamt drei Blöcke erhielten, konnte eine Zunahme der Grad
      3/4 Toxizität um 40% im Bereich Alopezie und Leukozytopenie
      gesehen werden. Eine nicht signifikante Verminderung des
      Allgemeinbefindens (Karnofsky-Index) der Patienten konnte
      sowohl im zweiten als auch im dritten Block festgestellt
      werden. Die Einführung der Taxane und seiner Abkömmlinge,
      insbesondere von Docetaxel, eröffnete neue Möglichkeiten und
      Perspektiven in der Behandlung des HRPCa. Mit Hilfe von zwei
      großen unabhängigen Phase-III Studien konnte bereits für
      Docetaxel ein signifikanter Überlebensvorteil gegenüber der
      Gabe von Mitoxantron in der Behandlung des HRPCa nachgewiesen
      werden. In der hier beschriebenen Studie wurde die
      Effektivität und Toxizität nach wiederholter Applikation
      Docetaxel-basierter Chemotherapie untersucht und es konnte
      gezeigt werden, dass die Mehrfachgabe zu einem gesteigerten
      biochemischen Ansprechen und einer signifikant höheren
      Überlebenszeit führen kann. Damit werden erste Ergebnisse
      einer früheren Phase-II Studie, die die wiederholte
      Docetaxel-Gabe bei biochemischem oder klinischem Progress
      evaluierte und ebenfalls auf ein erhöhtes PSA-Ansprechen bei
      insgesamt guter Verträglichkeit für den am HRPCa erkrankten
      Patienten hinweisen, bekräftigt. Die vorliegende Untersuchung
      zeigt, dass bei einem ausgewählten Patientenkollektiv mit
      guter Verträglichkeit und PSA-Ansprechen unter Block eins,
      die wiederholte Docetaxel-Applikation effektiv und sicher
      ist.