title: Über den Einfluss selektiver A-Faserblockade auf nichthistaminergen Juckreiz
Creators: name: Ostendorf, David
Publisher: name: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU)
Year: 2025
Subjects: subject: Juckreiz

description: Zusammenfassung: Hintergrund und Ziele Jucken ist ein häufiges klinisches Symptom und kann gerade in seiner chronischen Form mit einem hohen Leidensdruck und einer Vielzahl an Folgeerkrankungen einhergehen. Die Pathogenese des nicht histaminergen chronischen Pruritus ist komplex und in vielen Punkten noch nicht abschließend verstanden, genauso die Rolle der Schmerzwahrnehmung in der Genese von Juckreiz. Obwohl unser Verständnis der Differenzierung zwischen Schmerz und Juckreiz durch verschiedene Tiermodelle und Experimente mit Zellkulturen vorangebracht werden konnte, bleiben der genaue Modus der Reizweiterleitung und der zentralen Verarbeitung im Menschen offen und eine spezifische Therapie des Symptoms existiert zu diesem Zeitpunkt nicht. Verschiedene konkurrierende Theorien versuchen zu erklären, wie die Empfindung Jucken zustande kommt und wo die Unterschiede zu der Empfindung Schmerz liegen. Die labeled-line theory von Johannes Müller (1826) postuliert, dass die Qualität, der durch eine beliebige Reizmodalität hervorgerufenen Wahrnehmung, von der spezifischen neuronalen Bahn abhängt, welche durch den Stimulus aktiviert wird. Es wird also angenommen, dass eine juckreizspezifische neuronale Bahn existiert. Eine solche labeled-line scheint für den histaminergen Juckreiz wahrscheinlich, nachdem histamin-responsible C-Fasern mit einem spezifischen neuronalen Weg in den Thalamus von Primaten gefunden wurden, welche auch Juckreiz in Menschen hervorrufen können. Einen anderen Ansatz verfolgt die spatial contrast theory of pain and itch (Greaves and Wall 1996) welche behauptet, dass ein starker Kontrast von aktivierten und nicht aktivierten Nozizeptoren zu der Empfindung Jucken führt. In der peripheren Reizweiterleitung von Schmerz spielen myelinisierte A-Fasern und die langsameren C-Fasern eine wichtige Rolle. In Versuchen mit einem selektiven Druckblock der A-Fasern konnte gezeigt werden, dass das Wegfallen der A-Fasern keinen relevanten Einfluss auf den wahrgenommenen Juckreiz nach Applikation von Histamin hatte und histaminerger Juckreiz hauptsächlich durch C-Fasern vermittelt wird (Koltzenburg, Handwerker et al. 1993). Vor diesem Hintergrund führten wir einen selektiven A-Faser Block an Menschen durch und untersuchten die Wirkung des Blocks auf den wahrgenommenen Juckreiz nach Applikation der nicht-histaminergen Juckreizmediatoren β-Alanin, BAM8-22 und Cowhage. Material und Methoden In diesem Versuch wurde an 19 gesunden Proband:innen getestet, inwiefern der selektive Druckblock von A-Fasern die Juck- und Schmerzempfindung von nicht-histaminergen Juckreizmediatoren beeinflusst. Als Testsubstanzen wurden β-Alanin, BAM8-22 und Cowhage verwendet. Hierzu erfolgte die Testung mit Applikation der Substanzen vor und nach Nervblock. β-Alanin und BAM8-22 wurden mittels intradermaler Injektion appliziert, Cowhage wurde fokal mithilfe winziger Härchen der tropischen Juckbohne Mucuna pruriens in die Haut eingebracht. Unter Benutzung einer numerischen Ratingskala (NRS) von 0 bis 10 konnten alle 10 Sekunden über 10 Minuten quantitative Daten über die subjektive Juck- und Schmerzwahrnehmung der Proband:innen gewonnen werden. Gleichzeitig wurde mit Hilfe von Laserdoppler-Imagings (LDI) die Hautdurchblutung im Testareal gemessen, um die neurogene Reaktion zu quantifizieren. Die statistische Auswertung erfolgte mittels SPSS. Zunächst wurden die Daten mit dem Shapiro-Wilks Test auf Normalverteilung getestet. Lag eine Normalverteilung vor, wurde mit dem Student´s T Test für abhängige Variablen auf signifikante Unterschiede getestet. Waren die Daten nicht normalverteilt, wurde der Wilcoxon-Vorzeichenrangtest bei verbundenen Stichproben verwendet. Die Daten wurden Bonferroni korrigiert. Um die Kurvenverläufe vor und nach Nervblock zu vergleichen wurde in SPSS eine multivariate Varianzanalyse (MANOVA) durchgeführt. Als Post-Hoc-Test wurde auf die geringste signifikante Differenz getestet (Fisher-LSD). Ergebnisse Folgende Ergebnisse konnten in der Versuchsreihe festgehalten werden: Die psychophysikalische Testung von β-Alanin, BAM8-22 und Cowhage vor und nach Anlegen eines selektiven A-Faser Nervblocks führte bei allen Proband:innen zu Schmerz- und Juckreiz. β-Alanin verursachte nach Nervblock signifikant weniger Juckreiz. Bei BAM8-22 und Cowhage führte der Nervblock nicht zu einer signifikanten Veränderung des empfundenen Juckreizes. Auf den wahrgenommenen Schmerz hatte der Nervblock bei keinem Pruritogen einen signifikanten Einfluss. BAM8-22 führte in einem Subset der Proband:innen nach Nervblock zu einer signifikanten Zunahme des Juckens (BAMHIGH, n=8), während es in einem anderen Subset (BAMLOW, n=11) zu einer signifikanten Abnahme des Juckens führte. BAMHIGH und BAMLOW unterschieden sich vor Nervblock nicht signifikant, nach Nervblock gab es einen signifikanten Unterschied der AUC des Juckens der ersten 180 Sekunden sowie des maximalen Juckratings. Die mithilfe des LDI gemessene Hautdurchblutung unterschied sich nach Nervblock bei keinem der getesteten Pruritogene signifikant. Nach Unterteilung in BAMHIGH und BAMLOW unterschied sich jedoch die Veränderung der Fläche nach Nervblock zwischen den beiden Gruppen signifikant. Die Zunahme des Juckreizes in der BAMHIGH Gruppe geht demnach mit einer signifikanten Zunahme des Axonreflex-Erythems einher. Diskussion Nach Erlanger und Gasser werden die primären Afferenzen der Haut in drei Kategorien unterteilt: Aβ-Fasern, Aδ-Fasern und C-Fasern. Ziel dieser Studie war es, die Rolle der A-Fasern in der Vermittlung des nicht histaminergen Juckreizes zu untersuchen. Kommt es nach selektivem A-Faser Block zu einer Abnahme des empfundenen Juckreizes, spricht dies für eine Beteiligung der A-Fasern an dieser Empfindung. Der Block der A-Fasern führte zu einer signifikanten Reduktion des kumulativen Juckratings nach Applikation von β-Alanin, jedoch nicht nach Applikation von BAM8-22 oder Cowhage. A-Fasern scheinen also eine Rolle bei der Vermittlung von β-Alanin-induziertem Juckreiz zu spielen und weniger bei Juckreiz, welcher durch BAM8-22 oder Cowhage erzeugt wird. In dem Subset der Proband:innen, welches nach Nervblock eine signifikante Zunahme des Juckens als Reaktion auf BAM8-22 zeigte, wurde durch Laserdoppler Imaging eine signifikante Zunahme der Fläche des Axonreflex-Erythems gemessen. Das lässt vermuten, dass BAM8-22 in der Lage ist, in manchen Fällen Mastzellen zu degranulieren. Dadurch ließe sich über eine histaminerge Aktivierung von C-Fasern die Zunahme des Juckreizes sowie des Axonreflex Erythems erklären. Dabei würde nicht der Nervblock zu den Unterschieden zwischen den Gruppen führen, sondern die Tatsache, dass nur in manchen Fällen eine Mastzelldegranulation durch BAM8-22 ausgelöst wird. (Teil-)Ergebnisse der vorliegenden Arbeit wurden veröffentlicht. (Peripheral signaling pathways contributing to non-histaminergic itch in humans, doi: 10.1186/s12967-023-04698-z)