Επιθέματα πολυ(γαλακτικού οξέος) με νανοσωματίδια χιτοζάνης για τη διαδερμική χορήγηση της Λεφλουνομίδης
Creators: name: Ανδριανίδου, Σοφία Ανδρέα
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Χιτοζάνη
Λεφλουνομίδη
Διαδερμική χορήγηση φαρμάκων
Chitosan
Leflunomide
Drug transdermal delivery

description: Σκοπός της εργασίας ήταν η ανάπτυξη νανοσωματιδίων θειολωμένης χιτοζάνης, ενσωματωμένων σε πολυμερικά φιλμ, προκειμένου να χρησιμοποιηθούν για τη διαδερμική χορήγηση της λεφλουνομίδης και η μελέτη απελευθέρωσης της δραστικής αυτής ουσίας. Η λεφλουνομίδη είναι μια δραστική ουσία, γνωστό ανοσοκατασταλτικό και αντιφλεγμονώδες φάρμακο, που χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Η ρευματοειδής αρθρίτιδα ανήκει στα αυτοάνοσα νοσήματα με συμπτώματα κυρίως φλεγμονές και παραμορφώσεις των αρθρώσεων. Ενώ θεωρείται «η ασθένεια των ηλικιωμένων», εμφανίζεται και σε νεαρούς ενήλικες, εφήβους και παιδιά. Μέχρι τώρα τα σκευάσματα της λεφλουνομίδης που είναι διαθέσιμα στο εμπόριο, είναι δισκία του φαρμάκου για χορήγηση διά του στόματος. Με αυτή τη μορφή φαρμάκου, η δραστική ουσία μεταβολίζεται στη γαστρεντερική οδό, κι έτσι μικρό ποσοστό είναι διαθέσιμο για την αντιμετώπιση της φλεγμονής, ώστε να δρα στον ιστό-στόχο. Έτσι, οι ασθενείς είναι αναγκασμένοι να επαναλαμβάνουν δόσεις φαρμάκου κι επειδή αυτό είναι συστηματικό για ένα χρόνιο και αυτοάνοσο νόσημα, αντιμετωπίζουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες και παρενέργειές του. Για τη λεφλουνομίδη έχει βρεθεί ότι υπάρχει καρκινογόνος δράση, έχει κατηγορηθεί για γαστρεντερικές παρενέργειες, μέχρι και για τερατογεννέσεις. Για τους λόγους αυτούς, οι νέες μέθοδοι μεταφοράς φαρμάκων, όπως αναλύεται στην παρακάτω εργασία, δίνουν τη δυνατότητα στις φαρμακευτικές εταιρίες να επανασυνθέσουν τα ήδη υπάρχοντα φάρμακα. Στην εν λόγω εργασία, η δραστική ουσία λεφλουνομίδη εγκλωβίστηκε σε νανοσωματίδια θειολωμένης χιτοζάνης, προκειμένου να αυξηθεί η βιοπροσκόλλησή της. Τα νανοσωματίδια παρασκευάστηκαν με μέθοδο κατάλληλη για υδρόφοβα φάρμακα, που λέγεται «μέθοδος εξάτμισης διαλύτη με βάση το γαλάκτωμα». Έπειτα, δοκιμάστηκε η διασπορά των νανοσωματιδίων σε βιοαποικοδομήσιμα πολυμερή, που παρουσιάζουν ανθεκτικότητα, βιοσυμβατότητα και μηχανική αντοχή, όπως το PLLA, το PLGA και το PLGA με σκοπό να σχεδιαστεί μια νέα φαρμακοτεχνική μορφή διαδερμικής χορήγησης του φαρμάκου. Έτσι, έγινε παρασκευή πολυμερικών φιλμ με την τεχνική spin coating. Τελικά, μελετήθηκε η απελευθέρωση του φαρμάκου από τα πολυμερικά φιλμ και κατά συνέπεια η επίδραση της θειολωμένης χιτοζάνης στην παρατεταμένη αποδέσμευσή του.
description: The aim of the thesis was the development of thiolated chitosan nanoparticles, embedded in polymeric films, in order to be used for the transdermal administration of leflunomide and the study of the release of this active substance. Leflunomide is an active substance, a known immunosuppressive and anti-inflammatory drug, used to treat rheumatoid arthritis. Rheumatoid arthritis belongs to the autoimmune diseases with symptoms mainly inflammation and deformities of the joints. While considered "the disease of the old," it also occurs in young adults, teenagers, and children. Until now, the commercially available leflunomide formulations are tablets of the drug for oral administration. With this form of medicine, the active substance is metabolized in the gastrointestinal tract, so a small percentage is available to treat inflammation to act on the target tissue. Thus, patients are forced to repeat drug doses and because this is systemic for a chronic and autoimmune disease, they face its adverse effects and side effects. For leflunomide it has been found that there is a carcinogenic effect, it has been accused of gastrointestinal side effects, even of teratogenesis. For these reasons, the new drug delivery methods, as analyzed in the following paper, enable pharmaceutical companies to re-synthesize existing drugs. In this work, the active substance leflunomide was encapsulated in thiolated chitosan nanoparticles in order to increase its bioadhesion. The nanoparticles were prepared by a method suitable for hydrophobic drugs, called the "emulsion-based solvent evaporation method." Then, the dispersion of the nanoparticles in biodegradable polymers, exhibiting durability, biocompatibility and mechanical strength, such as PLLA, PLGA and PLGA, was tested in order to design a new formulation for transdermal delivery of the drug. Thus, polymeric films were prepared with the spin coating technique. Finally, the release of the drug from the polymeric films and consequently the effect of thiolated chitosan on its sustained release was studied.