Μελέτη της έκφρασης σε επίπεδο mRNA των γονιδίων της IL-8 και του υποδοχέα της (CXCR1) σε ανθρώπινα λευχαιμικά κύτταρα K-562 κατά την αύξησή τους απουσία και παρουσία αιμίνης και σε κύτταρα οστεοσαρ:
Creators: name: Γεωργίου, Σοφία Καλλίστρατου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2011
Subjects: Ιντερλευκίνη-8
Νεοπλάσματα
Αιμίνη
Interleukin-8
Cancer
Hemin

description: Η Ιντερλευκίνη-8, μία CXC χημειοκίνη, παράγεται από πολλούς καρκινικούς τύπους και έχει βρεθεί να συμβάλλει σε πιο επιθετική συμπεριφορά αυτών. Εμφανίζει πλειοτροπικές δράσεις στο περιβάλλον των νεοπλασμάτων, καθώς οι υποδοχείς της, CXCR1 και CXCR2 εκφράζονται σε πολλά είδη κυττάρων. Οι δράσεις της διακρίνονται σε παρακρινείς, με κυριότερη την αγγειογενετική της ικανότητα και σε αυτοκρινείς, επιδρώντας επί των ίδιων των καρκινικών κυττάρων που την παράγουν, αυξάνοντας την ικανότητα τους για πολλαπλασιασμό και μετάσταση, καθώς και προσδίδοντας τους μειωμένη χημειοευαισθησία. Επιπροσθέτως της ενδογενούς έκφρασης, διάφοροι παράγοντες καταπόνησης των καρκινικών κυττάρων, όπως η υποξία και οι χημειοθεραπευτικές ουσίες έχουν βρεθεί να αυξάνουν την εκκρινόμενη IL-8. Στην παρούσα μελέτη βρέθηκε η παραγωγή της IL-8 από λευχαιμικά κύτταρα (K-562) να είναι υψηλά αποκρινόμενη στην αιμίνη, την οξειδωμένη μορφή της αίμης, γεγονός που μπορεί να συνεισφέρει στην αυξημένη αγγειογένεση στον μυελό των οστών ασθενών με λευχαιμία. Επιπρόσθετα, βρέθηκε τόσο τα λευχαιμικά κύτταρα όσο και κύτταρα οστεοσαρκώματος (Saos-2) να εκφράζουν ταυτόχρονα με την IL-8 και τον CXCR1 υποδοχέα. Η εύρεση αυτή δείχνει ότι τα καρκινικά κύτταρα που μελετήθηκαν υπόκεινται στον IL-8:CXCR1 αυτοκρινή βρόγχο και για τoν οποίο υπήρξαν οι ενδείξεις από τις πειραματικές παρατηρήσεις της παρούσας μελέτης ότι συμβάλει στην αυτό-ανανεωτική ικανότητα των εν λόγω καρκινικών κυττάρων. Τέλος, βρέθηκε ότι η αιμίνη επιδρώντας στα λευχαιμικά κύτταρα αυξάνει ταυτόχρονα την έκφραση του CXCR1, άρα ο IL-8: CXCR1 αυτοκρινής βρόγχος είναι συνολικά αποκρινόμενος στην αίμη (hemin responsive loop). Το γεγονός αυτό σημαίνει ότι παρουσία αιμίνης εντείνεται όλο το σηματοδοτικό μονοπάτι της IL-8, άρα και οι επιδράσεις αυτού επί των λευχαιμικών κυττάρων.
description: Interleukin-8, a CXC chemokine, is produced by a variety of cancer cells and contributes to a more aggressive attitude of them. It has pleiotropic actions in the tumor microenvironment, since its receptors, CXCR1 and CXCR2, are expressed in several cell types. It has been found to be angiogenic, acting via a paracrine loop as well as growth promoter, motility and survival factor, acting via an autocrine loop in several cancer cells. Except from the constitutive production of IL-8 from cancer cells, lots of environmental stresses, like hypoxia and chemotherapeutics have been found to increase its expression. In the present study, we have found that the production of IL-8 from leukemia cells (K-562) is highly responsive to hemin, the oxidized form of heme, in a way that may contribute to the increased angiogenesis that exists in the bone marrow of patients that suffer from leukemia. Moreover, it was shown that both the leukemia cells and osteosarcoma cells (Saos-2) express simultaneously IL-8 and its receptor, CXCR1. This finding means that the cancer cells used in the study are under the control of the ΙL-8:CXCR1 autocrine loop and that this loop may contribute to the self-renewal capacity of the cancer cells. Finally, it was observed that hemin by acting on leukemia cells increases simultaneously the expression of CXCR1, which suggests that the ΙL-8:CXCR1 autocrine loop is responsive to hemin. This observation means that hemin mediates the increase in the entire signaling pathway of IL-8, in a way to increase the effects of it on leukemia cells.