Αξιολόγηση της Αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας φαρμάκων για τη θεραπεία της ψωριασικής αρθρίτιδας μέσω των αποτελεσμάτων κλινικών μελετών
Creators: name: Μαγκλάση, Ιωάννα Αναστάσιου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2024
Subjects: Ψωριασική Αρθρίτιδα
Φαρμακευτική αντιμετώπιση
Αποτελεσματικότητα
Ασφάλεια
Psoriatic Arthritis
Drug treatment
Efficacy
Safety

description: Η ψωριασική αρθρίτιδα (ΨΑ) είναι μια ετερογενής χρόνια φλεγμονώδης ανοσολογική νόσος που χαρακτηρίζεται από μυοσκελετική φλεγμονή (περιφερική αρθρίτιδα, ενθεσίτιδα, σπονδυλίτιδα και δακτυλίτιδα) που εμφανίζεται σε περίπου 30% των ασθενών με ψωρίαση. To παθοφυσιολογικό υπόβαθρο της ΨΑ είναι πολύπλοκο και πολύπλευρο, με αλληλεπίδραση της γενετικής προδιάθεσης, της πυροδότησης περιβαλλοντικών παραγόντων και της ενεργοποίησης της επίκτητης και φυσικής ανοσίας, αν και έχει εμπλακεί και η αυτοανοσία. Έχουν εντοπιστεί αρκετές ανοσοφλεγμονώδεις οδοί όπου εμπλέκονται οι κυτοκίνες (IL-23/IL-17, TNF) και οδηγούν στην ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπευτικών στόχων. Ωστόσο, ετερογενείς αποκρίσεις σε αυτά τα φάρμακα εμφανίζονται σε διαφορετικούς ασθενείς και ιστούς, με αποτέλεσμα η διαχείριση της νόσου να αποτελεί πρόκληση παγκοσμίως. Σε αυτήν την βιβλιογραφική ανασκόπηση στοχεύουμε να αξιολογήσουμε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των θεραπευτικών παραγόντων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ΨΑ σήμερα μέσα από τα αποτελέσματα αρκετών κλινικών δοκιμών. Επί του παρόντος, πολλαπλοί εγκεκριμένοι θεραπευτικοί παράγοντες προσφέρουν ένα ευρύ φάσμα επιλογών, όπως οι αναστολείς του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF), οι αναστολείς ιντερλευκίνης-17 (IL-17), IL-12/23 (IL-12/23), IL-23 (IL-23) και κινάσης Janus, ο αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης 4 απρεμιλάστη. και ο ρυθμιστής των Τ-κυττάρων abatacept. Ωστόσο, καμία θεραπευτική επιλογή δεν δείχνει ξεκάθαρη υπεροχή όσον αφορά την αποτελεσματικότητα στην περιφερική αρθρίτιδα και δακτυλίτιδα έναντι των άλλων, ενώ περιορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι ο αναστολέας IL-17 ixekizumab και ο αναστολέας IL-12/23 ustekinumab μπορεί να είναι ανώτεροι από τους αναστολείς TNF στη θεραπεία της ενθεσίτιδας. Πρόσφατα δεδομένα για την ενθεσίτιδα έδειξαν επίσης πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα για τη μεθοτρεξάτη. Η θεραπεία της αξονικής ΨΑ προέρχεται ως επί το πλείστον από την αξονική σπονδυλαρθρίτιδα και απαιτούνται περισσότερα δεδομένα εστιάζοντας σε αυτή τη συγκεκριμένη υποομάδα ασθενών με ΨΑ. Όσον αφορά την ψωρίαση, δοκιμές head to head στην ΨΑ καθώς και στην ψωρίαση δέρματος έδειξαν την υπεροχή των αναστολέων IL-17, IL-23 και IL-12/23 έναντι των αναστολέων TNF. Όσον αφορά την ασφάλεια, οι λοιμώξεις είναι η πιο κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια αυτών των φαρμάκων. Τα φάρμακα Etanercept και αναστολείς IL-17 είναι ασφαλέστερα για ασθενείς με λανθάνουσα φυματίωση, ενώ ο έρπης ζωστήρας είναι πιο συχνός σε άτομα που λαμβάνουν αναστολείς JAK. Τέλος, ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς JAK. Για εξατομικευμένες αποφάσεις θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψιν ο κύριος φαινότυπο της νόσου, οι υποκείμενες συννοσηρότητες και οι προτιμήσεις των ασθενών.
description: Psoriatic arthritis (PsA) is a heterogeneous chronic inflammatory immune-mediated disease characterized by musculoskeletal inflammation (peripheral arthritis, enthesitis, spondylitis, and dactylitis) that generally occurs in about 30% of patients with psoriasis. The pathophysiological background of PsA is complex and multifaceted, with an interplay of genetic predisposition, triggering environmental factors, and activation of the innate and adaptive immune system, although autoinflammation has also been implicated. Research has identified several immune-inflammatory pathways, where cytokines (IL-23/IL-17, TNF) are involved, leading to the development of efficacious therapeutic targets. However, heterogeneous responses to these drugs occur in different patients and tissues, and as a result the management of the disease is a challenge globally. In this narrative review we aim to assess the effectiveness and safety of the therapeutic agents used in the treatment of PsA today through the results of several clinical trials. Currently, multiple approved treatment options offer a wide range of options, such as tumor necrosis factor (TNF) inhibitors; inhibitors of interleukin-17 (IL-17), IL-12/23 (IL-12/23), IL-23 (IL-23), and Janus kinase; the phosphodiesterase 4 inhibitor apremilast; and the T-cell modulator abatacept. However, no treatment option shows clear superiority concerning efficacy on peripheral arthritis and dactylitis over the others, whereas limited evidence suggests that the IL-17 inhibitor ixekizumab and the IL-12/23 inhibitor ustekinumab may be superior to TNF inhibitors in treating enthesitis. Recent data on enthesitis have also shown promising resultsfor methotrexate. Treatment of axial PsA is mostly derived from axial spondyloarthritis, and more data are needed focusing on this specific subgroup of PsA patients. Regarding psoriatic skin involvement, head-to-head trials in PsA as well as skin psoriasis showed the superiority of IL-17, IL-23, and IL-12/23 inhibitors over TNF inhibitors. As far as safety is concerned, infections are the most common adverse event of these drugs. Etanercept and anti-IL-17 drugs are safer for patients having latent tuberculosis, while herpes zoster is more common in individuals receiving JAK-inhibitors. Finally, venous thromboembolism risk, should be considered when JAK-inhibitors are used. Individualized treatment decisions for each patient, depending on the leading disease phenotype, underlying comorbidities, and patient preferences, should be made based on shared decision-making.