Livelli di vitamina E e lunghezza telomerica in soggetti affetti da demenza di Alzheimer
Creators: name: CASATI, MARTINA
Publisher: name: Universit� degli Studi di Milano
Year: 2018

description: Le persone affette da demenza di Alzheimer (AD) nel mondo sono circa 46,8 milioni e, come conseguenza dell'invecchiamento della popolazione mondiale, � previsto un aumento della prevalenza di questa malattia di circa quattro volte nelle prossime decadi. L?AD � un disordine neurodegenerativo che si manifesta con un progressivo decadimento cognitivo associato ad una perdita dell?autonomia funzionale. L?eziopatogenesi � tutt?oggi sconosciuta, ma � evidente un?alterazione del sistema infiammatorio e un aumento dello stress ossidativo nei pazienti affetti dalla questa patologia. Negli ultimi anni sono aumentati notevolmente gli studi sull?alimentazione, considerata un ?fattore di rischio modificabile? in grado di influire sullo sviluppo delle patologie neurodegenerative. Recenti studi sulle attivit� antiossidanti e antinfiammatorie della vitamina E, hanno evidenziato il potenziale ruolo neuroprotettivo di questa vitamina nell?AD. � stato, inoltre, dimostrato che la compromissione dello stress ossidativo e dell?infiammazione pu� comportare un accorciamento telomerico e un?alterazione dell?attivit� telomerasica, determinando un?accelerata senescenza cellulare ed � stato osservato un ruolo della vitamina E nella protezione telomerica. Lo scopo del nostro studio � stato quello di approfondire l?analisi della vitamina E nell?AD, valutando l?esistenza di una relazione tra i livelli sierici delle isoforme di vitamina E e il rischio di sviluppare AD e focalizzando l?analisi sul ruolo che le isoforme di vitamina E possono avere nella patologia, correlandole ai meccanismi legati alla senescenza cellulare. I nostri risultati hanno evidenziato nei pazienti AD livelli sierici di vitamina E totale, di ?-, ?-, ?-, ?-tocoferolo e di tocoferoli totali, di ?-tocotrienolo e di tocotrienoli totali (normalizzati sui livelli di colesterolo) significativamente pi� bassi, e indici di danno ossidativo e nitrossidativo (rapporti ?-tocoferilquinone/?-tocoferolo e 5-nitro-?-tocoferolo/?-tocoferolo, rispettivamente) significativamente pi� alti, rispetto a soggetti sani cognitivamente integri. Inoltre, bassi livelli sierici di vitamina E e delle isoforme ?- e ?-tocoferolo e ?-tocotrienolo, ed elevati valori dei rapporti ?-tocoferilquinone/?-tocoferolo e 5-nitro-?-tocoferolo/?-tocoferolo sono correlati ad un aumentato rischio di sviluppare AD. Abbiamo poi evidenziato che nei soggetti AD i livelli sierici di ?- e ?-tocoferolo sono significativamente pi� bassi nei portatori dell?allele ?4 dell?apolipoproteina E, noto fattore di rischio per lo sviluppo dell?AD. Al contrario, i rapporti ?-tocoferilquinone/?-tocoferolo e 5-nitro-?-tocoferolo/?-tocoferolo sono significativamente pi� alti nei pazienti portatori dell??4. Successivamente, ci siamo focalizzati sull?analisi del ruolo che le isoforme della vitamina E possono avere sul rischio di sviluppare AD. Prendendo in considerazione il fatto che un?accelerata senescenza cellulare � stata correlata allo sviluppo dell?AD e che le vitamine, con la loro attivit� antiossidante e antinfiammatoria, hanno un ruolo protettivo nei confronti dei telomeri, abbiamo valutato se i bassi livelli di vitamina E che si osservano nei pazienti affetti da AD potessero riflettersi in un?alterazione della lunghezza telomerica e dell?attivit� telomerasica. Abbiamo osservato una correlazione positiva statisticamente significativa della lunghezza telomerica con i tocoferoli totali e con la vitamina E totale, indipendentemente dalla diagnosi, dal genere, dall?et�, dall?attitudine al fumo e dalla terapia con statine. Possiamo quindi ipotizzare che i bassi livelli di vitamina E determinino un?accelerata senescenza cellulare, legata all?accorciamento telomerico, e che questo meccanismo esiste a prescindere dalla presenza di uno stato patologico. In conclusione, i risultati del nostro studio confermano il ruolo neuroprotettivo della famiglia della vitamina E nella neurodegenerazione e rafforzano l'ipotesi che ciascuna isoforma di vitamina E svolga un ruolo unico e che la sola analisi dell'?-tocoferolo non pu� fornire una valutazione accurata della vitamina E nell?uomo. Evidenziano, inoltre, il ruolo della vitamina E nei meccanismi legati alla senescenza cellulare, mostrato dalla correlazione tra i bassi livelli di questa vitamina e l?accorciamento telomerico.