Η επίδραση της ενδοπεριτοναϊκής χορήγησης ιρινοτεκάνης και 5-φλουορουρακίλης στην επούλωση αναστομώσεων παχέος εντέρου επίμυων
Creators: name: Πραματευτάκης, Μανούσος-Γεώργιος Χ.
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2009
Subjects: Ιρινοτεκάνη
Αναστόμωση
Επούλωση
Ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση
5-φλουρουρακίλη
Irinotecan
Anastomosis
Healing
Intraperitoneal administration
5-fluorouracil

description: Σκοπός της πειραματικής αυτής μελέτης ήταν η διερεύνηση της επίδρασης της άμεσης μετεγχειρητικής ενδοπεριτοναϊκής χορήγησης 5-φλουορουρακίλης και ιρινοτεκάνης στην επούλωση των αναστομώσεων του παχέος εντέρου σε επίμυες.Υλικό και μέθοδοιΣυνολικά 60 άρρενες επίμυες της κατηγορίας Wistar χωρίστηκαν σε τέσσερις ομάδες των 15 πειραματόζωων και υποβλήθηκαν σε εκτομή τμήματος του παχέος εντέρου και τελικο-τελική αναστόμωση.Στους επίμυες της ομάδας 1 χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά φυσιολογικός ορός (3cc). Στους επίμυες της ομάδας 2 χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά 5-φλουορουρακίλη (20 mg/kg Β.Σ.) σε 3 cc φυσιολογικού ορού. Στους επίμυες της ομάδας 3 χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά ιρινοτεκάνη (3 mg/kg Β.Σ.) σε 3 cc φυσιολογικού ορού. Στους επίμυες της ομάδας 4 χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά συνδυασμός ιρινοτεκάνης (3 mg/kg Β.Σ.) και 5-φλουορουρακίλης (20 mg/kg Β.Σ.) σε 3 cc φυσιολογικού ορού.Τα πειραματόζωα θυσιάστηκαν την όγδοη μετεγχειρητική ημέρα. Κατά τη νεκροτομή διενεργήθηκε επισκόπηση για πιθανή ρήξη της αναστόμωσης, μακροσκοπικός έλεγχος των συμφύσεων και μέτρηση της πίεσης διάσπασης της αναστόμωσης. Στη συνέχεια διενεργήθηκε ιστολογική εξέταση και αξιολόγηση της φλεγμονώδους αντίδρασης, της νεοαγγειογένεσης, του αριθμού των ινοβλαστών και της σύνθεσης νεοκολλαγόνου. Ένα τμήμα επίσης της αναστόμωσης χρησιμοποιήθηκε για προσδιορισμό της υδροξυπρολίνης.ΑποτελέσματαΡήξη της αναστόμωσης δεν παρατηρήθηκε στην ομάδα 1. Στις ομάδες 2 και 3 παρατηρήθηκαν από 3 και στην ομάδα 4, 5 ρήξεις (p=0,111). Η μέση πίεση διάσπασης των αναστομώσεων της ομάδας 1 ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερη σε σύγκριση με τις ομάδες 2, 3 και 4 (p&lt;0,001 και για τις τρεις συγκρίσεις). Η ομάδα 1 παρουσίασε στατιστικά σημαντικά ελαττωμένο βαθμό συμφύσεων στην περιοχή της αναστόμωσης σε σχέση με τις υπόλοιπες ομάδες (p&lt;0,001).Κατά την μικροσκοπική εξέταση, ο μικρότερος βαθμός λευκοκυττάρωσης παρατηρήθηκε στην ομάδα 1 (p&lt;0,001). Ο χαμηλότερος βαθμός νεοαγγειογένεσης παρατηρήθηκε στην ομάδα 2 κι ο υψηλότερος στην ομάδα 4. Οι συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων 1 και 2 (p=0,003) και των ομάδων 2 και 4 (p=0,003) ήταν στατιστικά σημαντικές. Η ομάδα 1 παρουσίασε στατιστικά σημαντικά υψηλότερη συγκέντρωση νεοκολλαγόνου σε σχέση με τις υπόλοιπες ομάδες (p&lt;0,001), όπως επίσης και σταττιστικά σημαντικά υψηλότερη τιμή ινοβλαστών (p&lt;0,001).Τέλος, οι ομάδες 2, 3 και 4 παρουσίασαν στατιστικά σημαντικά χαμηλότερες τιμές υδροξυπρολίνης σε σχέση με την ομάδα 1 (p&lt;0,001).ΣυμπέρασμαΗ άμεση μετεγχειρητική, ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση 5-φλουορουρακίλης ή ιρινοτεκάνης δρα αρνητικά στην επούλωση αναστομώσεων του παχέος εντέρου επίμυων, με στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα. Η αρνητική επίδραση του συνδυασμού 5-φλουορουρακίλης και ιρινοτεκάνης είναι στατιστικά σημαντικά εντονότερη στην επούλωση των αναστομώσεων συγκρινόμενη με εκείνη της χωριστής χορήγησης 5-FU ή ιρινοτεκάνης.
description: The aim of this experimental study is the assessment of the effects of the immediate postoperative intraperitoneal administration of 5-fluorouracil and irinotecan in the healing process of large bowel anastomoses in rats.Materials and methods Sixty male Wistar rats were divided in 4 groups of 15 rats each. They underwent resection of a large bowel segment and subsequent end-to-end anastomosis. Group 1 rats received 3 cc intraperitoneal normal saline (N/S). Group 2 rats received intraperitoneal 5-fluorouracil (20 mg/kg B.W.) in 3 cc of N/S. Group 3 rats received intraperitoneal irinotecan (3 mg/kg B.W.) in 3 cc of N/S. Group 4 rats received intraperitoneal combination of irinotecan (3 mg/kg B.W.) and 5-fluorouracil (20 mg/kg B.W.) in 3 cc of N/S.All animals were sacrificed on the eighth postoperative day. During post-mortem examination, the anastomosis was assessed for the possibility of an anastomotic leak. The anastomotic site was evaluated macroscopically for the formation of adhesions, and the bursting pressure of the anastomosis was measured. Subsequently, the segment of the large bowel that contained the anastomosis was sent for histological evaluation and assessment of the inflammatory reaction, the neoangiogenesis score, the number of fibroblasts and the neocollagen synthesis. A further segment of the anastomosis was sent for determination of the hydroxyproline level.ResultsNo anastomotic dehiscence was observed in the rats of group 1. In groups 2 and 3 we observed 3 anastomotic leaks in each group and in group 4 we observed 5 leaks (p=0.111). The mean bursting pressure of the anastomoses in group 1 was significantly higher compared to groups 2, 3 and 4 (p&lt;0.001). Group 1 showed a significantly smaller amount of adhesions compared to the other 3 groups (p&lt;0.001).During microscopic evaluation of the anastomosis, the least inflammatory cell infiltration score was observed in group 1 (p&lt;0.001). The lowest neoangiogenesis score was observed in group 2 and the highest in group 4. The comparisons between groups 1 and 2 (p=0.003) and groups 2 and 4 (p=0.003) were the only statistically significant ones. The collagen formation in group 1 was significantly higher compared to the other 3 groups (p&lt;0.001). Similar results were observed for the fibroblast activity, where group 1 revealed significantly higher fibroblast scores compared to groups 2, 3 and 4 (p&lt;0.001).Finally, groups 2, 3 and 4 showed significantly lower hydroxyproline levels compared to the control group (p&lt;0.001).ConclusionThe immediate, postoperative intraperitoneal administration of 5-fluorouracil or irinotecan had a negative effect on the healing process of the large bowel anastomoses in rats, with statistically significant results. Nevertheless, the negative effects of the combination of 5-fluorouracil and irinotecan were statistically more significant compared to the single use of 5-FU or irinotecan.