Η χρήση των αντιοξειδωτικών στην βιοενεργητική δυναμική των λευχαιμικών βλαστικών κυττάρων
Creators: name: Σαπουντζή, Μελίνα Κωνσταντίνου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2023
Subjects: Αντιοξειδωτικά
Λευχαιμικά Βλαστικά Κύτταρα
Οξειδωτικό Στρες
Antioxidants
Leukemic Stem Cells
Oxidative stress

description: Ο καρκίνος αποτελεί μια μεγάλη ομάδα ασθενειών της οποία αφετηρία μπορεί να είναι οποιοδήποτε όργανο ή ιστός ενός οργανισμού. Η ανάπτυξη του καρκίνου προκύπτει λόγω του ανεξέλεγκτου πολλαπλασιασμού και ανάπτυξης των κυττάρων, το οποίο μπορεί να οδηγήσει στην εισβολή και την εξάπλωσή τους σε παρακείμενους ιστούς του σώματος ή και σε άλλα όργανα. Η λευχαιμία, είναι ένας τύπος καρκίνου του αίματος, ο οποίος είναι πολύ επιθετικός και συνήθως ξεκινάει από τον μυελό των οστών. Η λευχαιμία χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη μη φυσιολογικών αιμοποιητικών κυττάρων, πού μπορεί να ξεκινήσει από χρωμοσωμικές ανωμαλίες ή επιγενετικές αλλοιώσεις που συμβαίνουν σε επίπεδο πολυδύναμων αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCs). Η συσσώρευση των αλλοιώσεων οδηγεί στην μετάβαση από φυσιολογικά αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα σε λευχαιμικά βλαστικά κύτταρα (LSCs), τα οποία βρίσκονται στο μικροπεριβάλλον του μυελού των οστών. Η δημιουργία και η καρκινική συμπεριφορά των λευχαιμικών βλαστικών κυττάρων, οδηγεί στην εμφάνιση των τεσσάρων κύριων κατηγοριών λευχαιμιών, που περιλαμβάνουν: Οξεία λεμφοκυτταρική, Χρόνια Λεμφοκυτταρική, Οξεία Μυελογενής και Χρόνια Μυελογενής Λευχαιμία. Για τους προαναφερόμενους τύπους λευχαιμίας έχουν βρεθεί πιθανές θεραπείες με έμφαση στη χημειοθεραπεία και στην χρήση φαρμάκων τα οποία μπορούν να δράσουν ανασταλτικά και να βοηθήσουν στο περιορισμό της ασθένειας. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της καρκινογένεσης, και ιδίως της χημειοθεραπείας,, αυτό που προκαλείται είναι η ανάπτυξη ελεύθερων ριζών οξυγόνου / ROS. Φυσιολογικά τα κύτταρα παράγουν χαμηλά επίπεδα ROS,τα οποία μπορεί να τους είναι ευεργετικά, καθώς συμμετέχουν σε κύριες οδούς κυτταρικής σηματοδότησης, όπως η διαφοροποίηση και ο πολλαπλασιασμός. Επιπλέον, σε χαμηλά επίπεδα, είναι πολύ σημαντικοί παράγοντες διατήρησης της πολυδυναμικότητας και της προστασίας των HSCs και των LSCs στο μικρο-περιβάλλον του μυελού των οστών. Όταν όμως τα επίπεδα ROS είναι αυξημένα όπως συμβαίνει σε καρκινικές καταστάσεις και οι αντιοξειδωτικοί μηχανισμοί δεν μπορούν να τα καταπολεμήσουν, τότε τα κύτταρα οδηγούνται στο οξειδωτικό στρες. Αποτέλεσμα της συγκεκριμένης κατάστασης, είναι πως τα LSCs, αρχίζουν να πολλαπλασιάζονται, και αποκτούν όλο και περισσότερες μεταλλάξεις. Σύμφωνα με μελέτες, το οξειδωτικό στρες μπορεί να αντιμετωπισθεί λόγω του γεγονότος ότι οι ROS, είναι ο νέος στόχος της έρευνας που διεξάγεται για την καταπολέμηση του καρκίνου και κατ' επέκταση της λευχαιμίας. Η χρήση αντιοξειδωτικών μπορεί να αποτελέσει μια νέα προσέγγιση στην καταπολέμηση του καρκίνου και ιδίως της λευχαμίας. Στη συγκεκριμένη μελέτη θα δοθεί εμφαση σε διάφορες ουσίες που μπορούν να θεωρηθούν ως αντιοξειδωτικά και ποια είναι η επίδρασή τους σε αιματολογικές κακοήθειες όπως είναι η λευχαιμία.
description: Cancer is a large group of heterogenous disorders whose starting point can be any organ or tissue of an organism. The development of cancer occurs due to the uncontrolled proliferation and growth of cells, which can lead to their invasion and spread to adjacent parts of the body or even other organs. Leukemia is a type of blood cancer that is quite aggressive and normally starts within the the bone marrow misroenviroment. Leukemia is characterized by the development of abnormal hematopoietic cells, which may be initiated by chromosomal abnormalities, and epigenetic or genomic mutations/alterations occurring at the level of pluripotent hematopoietic stem cells (HSCs). The accumulation of these mutations, leads to the transition from hematopoietic stem cells to leukemic stem cells (LSCs), which reside also in the bone marrow microenvironment. The transition to the LSCs and their aggressive behavior leads to the development of four main types of leukemia, which include: Acute Lymphocytic, Chronic Lymphocytic, Acute Myeloid, and Chronic Myeloid Leukemia. For these types of leukemia, possible treatments have been found, which emphasize on the chemotherapy with the use of drugs that possess an inhibitory effect that help limit the disease. However, during the progress achieved in cancer and especially due to chemotherapy, the development of free radical oxygen species ( ROS), takes place. Normally cells produce low levels of ROS, which may be beneficial to them as they participate in major cell signaling pathways such as differentiation and proliferation. Furthermore, at low levels, they are very important factors in maintaining the pluripotency and protection of HSCs and LSCs in the bone marrow microenvironment. However, when ROS levels are elevated, as occurs in several cancers, and the antioxidant mechanisms cannot combat them, cells are driven to oxidative stress. As a result of this situation, LSCs begin to grow, self renew, and acquire more and more mutations. According to the studies (?), oxidative stress can be encountred since ROS are considered an approchable target of research conducted to fight cancer and, by extension, leukemia. Recent studies have shown that the use of antioxidants can be a new approach in the fight against cancer, especially leukemia. In the study presented, an analysis will be made on the nature of the compounds which can be considered as antioxidants and on their effect on hematologic malignancies such as the human leukemias.