Σύνθεση τροποποιημένης με L-κυστεΐνη χιτοζάνης και παρασκευή νανοσωματιδίων για την ενδορινική χορήγηση της γαλανταμίνης
Creators: name: Βενέτη, Πελαγία Παναγιώτη
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2021
Subjects: Χιτοζάνη
Αλτζχαιμερ
Γαλανταμίνη
Chitosan
Alzheimer
Galantamine

description: Στόχος της συγκεκριμένης εργασίας ήταν η παρασκευή νανοσωματιδίων, τα οποία θα χρησιμοποιηθούν για την ελεγχόμενη αποδέσμευση της δραστικής ουσίας της γαλανταμίνης. Η γαλανταμίνη είναι ένας ανταγωνιστικός και αναστρέψιμος αναστολέας ακετυλοχολινεστεράσης. Ένας μικρός αριθμός πρώιμων μελετών έδειξε ήπια γνωστικά οφέλη για τους ασθενείς με νόσο του Aλτσχάιμερ (AD) χάρη στην χρήση σκευασμάτων γαλανταμίνης, καθώς και πρόσφατα δημοσιεύθηκαν αρκετές κλινικές δοκιμές με θετικά ευρήματα. Η νόσος Αλτσχάιμερ αποτελεί μια μη αναστρέψιμη, προοδευτική, εκφυλιστική πάθηση του εγκεφάλου και είναι η πιο συχνή αιτία άνοιας. O αριθμός των ατόμων τρίτης ηλικίας που προσβάλλεται ετησίως αυξάνεται συνεχώς. Τα μέχρι πρότινος εμπορικώς διαθέσιμα σκευάσματα της γαλανταμίνης είναι για την δια στόματος χορήγηση. Αυτό, πέραν των γνωστών προβλημάτων της δια στόματος χορήγησης που μπορεί να δημιουργήσει, είναι δυσλειτουργικό για ασθενείς με προχωρημένη μορφή Αλτσχάιμερ. Εφόσον οι συγκεκριμένοι ασθενείς συχνά κρίνονται απρόθυμοι ή ανίκανοι να πάρουν τα φάρμακα, είναι αναγκαίο αυτά να τους χορηγηθούν με άλλους τρόπους, πιο εύκολους, όπως π.χ. η χορήγηση δια της ρινικής οδού, όχι μόνο για τους ίδιους τους ασθενείς, αλλά και για τα άτομα που τους φροντίζουν. Στην συγκεκριμένη διπλωματική εργασία χρησιμοποιήθηκαν βιοσυμβατά νανοϋλικά, συγκεκριμένα πορώδεις νανοδομές άνθρακα, για την προσρόφηση της γαλανταμίνης σε αυτά. Ακολούθως χρησιμοποιήθηκε χιτοζάνη και τροποποιημένη με κυστεΐνη χιτοζάνη για την παρασκευή νανοσωματιδίων με την τεχνική της ιοντικής πηκτωματοποίησης, στα οποία περιέχονται οι πορώδεις νανοδομές άνθρακα με το προσροφημένο φάρμακο. Στη συνέχεια έγινε πλήρης χαρακτηρισμός αυτών και στο τέλος πραγματοποιήθηκε in vitro μελέτη αποδέσμευσης της γαλανταμίνης
description: The aim of this thesis was to formulate nanoparticles that will be used for the controlled release of the active substance of galantamine. Galantamine is a competitive and reversible acetylcholinesterase inhibitor. A small number of early studies have shown mild cognitive benefits for Alzheimer's (AD) patients thanks to the use of galantamine formulations, as several clinical trials with positive findings have also recently been published. Alzheimer's disease is an irreversible, progressive, degenerative disease of the brain and is the most common cause of dementia. The number of elderly people affected each year is constantly increasing. Previously commercially available galantamine formulations are for oral administration. This, in addition to the known problems of oral administration that it can create, is dysfunctional for a patient with advanced Alzheimer's. Since these patients are often judged to be reluctant or unable to take the drugs, it is necessary to administer them in other, easier ways, as e.g. intranasal administration, not only for the patients themselves, but also for the people who care for them,. In this thesis, biocompatible nanomaterials, in particular porous carbon nanostructures, were used to adsorb galantamine to them. Chitosan and cysteine-modified chitosan were then used to formulate nanoparticles, using the ionic gelation technique, which contained the porous carbon nanostructures with the adsorbed drug. These were then fully characterized and finally, an in vitro release study of galantamine was performed