Α systematic review and meta-analysis examining the safety and efficacy of the Aducanumab product compared to other drug therapy or placebo in Alzheimer’s Disease patients.
Creators: name: Βαλμά, Αντιγόνη Μιχαήλ
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2022
Subjects: Νόσος Αλτσχάιμερ
Aducanumab
Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση
Alzheimer Disease
Systematic review and meta-analysis

description: This is a systematic review and meta-analysis examining the safety and efficacy of the Aducanumab product compared to other drug therapy or placebo in Alzheimer’s Disease patients. Alzheimer's disease (AD), is a progressive neurodegenerative disease that affects vital neurons and their connections in parts of the brain involved in memory, including the entorhinal cortex and hippocampus. As the disease progresses, the damage of neurons expands in more areas of the brain. Leading to the degeneration and eventually death of these neurons, the disease becomes ultimately fatal. Despite the fatal consequences of the disease, there is still not an effective treatment targeting the biological mechanisms involved in the progression of the Alzheimer’s disease. However, the understanding of the biology and the underlying mechanisms behind the disease has given new opportunities for the onset of many investigational therapies. Aducanumab, a monoclonal antibody, has recently received accelerated approval as a treatment for AD, targeting the accumulation of beta-amyloid deposits which is a characteristic feature of AD. To date, there is not any published paper with regards to the systematic assessment of the safety and efficacy of the investigational product Aducanumab in AD patients. Hence, the aim of this systematic review and meta-analysis is to examine the efficacy and safety of Aducanumab compared to placebo or other pharmaceutical treatment in Alzheimer’s Disease patients. The included studies investigated Aducanumab in adults (equal or more than 18 years old) who had a confirmed diagnosis of Alzheimer’s Disease (AD). Aducanumab was compared either with placebo or any other pharmaceutical treatment. The primary outcomes were Change in Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB) from baseline, change in the Mini mental state examination (MMSE) score from baseline and the number of participants with Adverse Events (AEs). Assessment of the risk of bias was performed on RoB 2. The electronic databases MEDLINE, EMBASE, and the Cochrane Library via CENTRAL were searched for published papers. In addition, grey literature was investigated for evidence. For the screening purposes the online platform Covidence™ was used. The quality of the included studies was assessed on the GRADE Working Group’s software, GRADEpro GDT. Finally, the Statistical software RevMan was used for undertaking the meta-analysis. Aducanumab was compared with placebo in 4 studies, two phase I studies and 2 phase III studies. Aducanumab had a favorable effect on CDR-SB and MMSE even though the latter was not statistically significant. Nevertheless, Aducanumab failed to prove beneficial results when the AEs were assessed. Also, the quality of evidence was assessed as moderate and significant heterogenicity was detected. Three studies were terminated earlier because of the futility analysis results in the phase III studies. Consequently, these studies had a higher risk of bias. Despite this, the current analysis supports the efficacy of Aducanumab, but concerns are raised regarding its safety. Author declares no funding source for this report.
description: Η παρούσα εργασία είναι μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση που εξετάζει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του προϊόντος Aducanumab σε σύγκριση με άλλες φαρμακευτικές θεραπείες ή εικονικά φάρμακα σε ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ. Η νόσος Αλτσχάιμερ (AD), είναι μια προοδευτική νευροεκφυλιστική ασθένεια που επηρεάζει ζωτικούς νευρώνες και τις συνδέσεις τους σε μέρη του εγκεφάλου που εμπλέκονται στη μνήμη, συμπεριλαμβανομένου του ενδορινικού φλοιού και του ιππόκαμπου. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, η βλάβη των νευρώνων επεκτείνεται σε περισσότερες περιοχές του εγκεφάλου. Οδηγώντας στον εκφυλισμό και τελικά στον θάνατο αυτών των νευρώνων, η ασθένεια γίνεται τελικά θανατηφόρα. Ωστόσο παρά τις θανατηφόρες συνέπειες της νόσου, δεν υπάρχει ακόμη αποτελεσματική θεραπεία που να στοχεύει στους βιολογικούς μηχανισμούς που εμπλέκονται στην εξέλιξη της. Έχουν πραγματοποιηθεί όμως πολλές έρευνες που βοήθησαν στην κατανόηση της βιολογίας και των υποκείμενων μηχανισμών πίσω από τη νόσο, γεγονός που οδήγησε τελικά στην ανάπτυξη πολλών νέων ερευνητικών θεραπειών. Το aducanumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που έλαβε πρόσφατα έγκριση ως θεραπεία για τη νόσο. Το προϊόν στοχεύει στη συσσώρευση εναποθέσεων της βήτα-αμυλοειδούς πρωτεΐνης που είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα της συγκεκριμένης ασθένειας. Όμως, μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει συστηματική ανασκόπηση που να έχει ερευνήσει την ασφάλεια και της αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε ασθενείς με Αλτσχάιμερ. Ως εκ τούτου, ο στόχος αυτής της συστηματικής ανασκόπησης και μετα-ανάλυσης είναι να εξετάσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Aducanumab σε σύγκριση με άλλο φαρμακευτικό προϊόν ή κάποιο εικονικό φάρμακο συγκεκριμένα σε ασθενείς που πάσχουν από Αλτσχάιμερ. Στην ανασκόπηση, συμπεριλήφθηκαν μελέτες στις οποίες εξετάστηκε το Aducanumab σε ενήλικες (ηλικία ίση ή άνω των 18 ετών) που είχαν επιβεβαιωμένη διάγνωση της νόσου. Σε αυτές τις μελέτες, το aducanumab συγκρίθηκε είτε με εικονικό φάρμακο είτε με οποιαδήποτε άλλη φαρμακευτική αγωγή. Η κύρια έκβαση ήταν η αλλαγή στην κλίμακα Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB) σε σχέση με την αρχική τιμή. Επίσης εξετάστηκαν η αλλαγή στο αποτέλεσμα της κλίμακας Mini mental state examination (MMSE) από την αρχική τιμή, και ο αριθμός των παρενεργειών (AEs). Η αξιολόγηση τους συστημικού σφάλματος πραγματοποιήθηκε μέσω της εφαρμογής RoB 2. Οι ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων MEDLINE, EMBASE και η βιβλιοθήκη Cochrane αναζητήθηκαν για δημοσιευμένες εργασίες. Επιπλέον, διερευνήθηκε και η γκρίζα βιβλιογραφία για στοιχεία. Για την εξέταση της βιβλιογραφίας χρησιμοποιήθηκε η διαδικτυακή πλατφόρμα Covidence™. Η ποιότητα των μελετών που συμπεριλήφθηκαν αξιολογήθηκε στο λογισμικό GRADEpro GDT. Τέλος, για την πραγματοποίηση της μετα-ανάλυσης χρησιμοποιήθηκε το στατιστικό λογισμικό RevMan. Από την ανάλυση απομονώθηκαν 4 μελέτες στις οποίες το aducanumab συγκρίθηκε με εικονικό φάρμακο (δύο μελέτες φάσης Ι και δυο μελέτες φάσης III). Το aducanumab είχε ευνοϊκή επίδραση στο CDR-SB και στο MMSE, παρόλο που στο τελευταίο δεν ήταν στατιστικά σημαντικό. Ωστόσο, το Aducanumab απέτυχε να αποδείξει θετικά αποτελέσματα κατά την αξιολόγηση των παρενεργειών. Επίσης, η ποιότητα των αποδεικτικών στοιχείων αξιολογήθηκε ως μέτρια και ανιχνεύθηκε σημαντική ετερογένεια. Τρεις μελέτες τερματίστηκαν πρόωρα λόγω των αποτελεσμάτων της προκαταρκτικής ανάλυσης που έγινε στις μελέτες φάσης III. Κατά συνέπεια, αυτές οι μελέτες είχαν υψηλότερο κίνδυνο μεροληψίας. Συνοπτικά, η τρέχουσα ανάλυση υποστηρίζει την αποτελεσματικότητα του Aducanumab, αλλά εγείρονται ανησυχίες σχετικά με την ασφάλειά του.