Ανάλογα του παρόμοιου με την γλυκαγόνη πεπτιδίου-1 (GLP-1) και μικροαγγειακές εκβάσεις σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση
Creators: name: Αυγερινός, Ιωάννης Κωνσταντίνου
Publisher: name: Aristotle University of Thessaloniki
Year: 2018
Subjects: Ανάλογα του παρόμοιου με την γλυκαγόνη πεπτιδίου-1 (GLP-1)
Μικροαγγειακές εκβάσεις
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2
Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1 RAs)
Microvascular outcomes
Type 2 diabetes mellitus

description: Σκοπός Η εκτίμηση της επίδρασης των ανάλογων του παρόμοιου με την γλυκαγόνη πεπτιδίου-1 (GLP-1 ανάλογων) σε μικροαγγειακές εκβάσεις ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Μέθοδοι Αναζητήσαμε τις βάσεις δεδομένων Medline, Embase, Cochrane Library έως τις 18 Ιουλίου 2017, καθώς και πηγές ‘γκρίζας’ βιβλιογραφίας, για την έρευση τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών που συνέκριναν θεραπεία με GLP-1 ανάλογα έναντι εικονικού φαρμάκου ή άλλων αντιδιαβητικών παραγόντων. Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν την μεταβολή από την αρχική τιμή του λόγου αλβουμίνης προς κρεατίνη ούρων (UACR) και την επίπτωση της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας. Η σταθμισμένη μέση διαφορά (WMD) χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των συνεχών μεταβλητών, ενώ αντίστοιχα ο λόγος συμπληρωματικών πιθανοτήτων (OR) για τις διχότομες μεταβλητές, μαζί με τα 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CIs). Αποτελέσματα Συνολικά 55 μελέτες και 58789 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, τα GLP-1 ανάλογα μείωσαν οριακά τον λόγο UACR (WMD -2.25 mg/g, 95% CI -3.88 έως -0.62) ενώ είχαν ουδέτερη επίδραση στην μεταβολή του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης eGFR (WMD -0,75 ml/min/1,73 m2, 95% CI-1.99 έως 0.48). Η θεραπεία με GLP-1 ανάλογα δεν συσχετίστηκε με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (OR 1.05, 95% CI 0.91 έως 1.20) ή άλλες αντιδιαβητικές ουσίες (OR 0.95, 95% CI 0.67 έως 1.35). Ομοίως, η θεραπεία με GLP-1 ανάλογα δεν αύξησε τη συχνότητα εμφάνισης οιδήματος της ωχράς κηλίδας και αποκόλλησης ή αιμορραγίας αμφιβληστροειδούς. Ωστόσο, παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα αιμορραγίας του υαλοειδούς σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με GLP-1 ανάλογα σε σχέση με το εικονικό φάρμακο (OR 2.04, 95% CI 1.16 έως 3.59). Συμπεράσματα Τα GLP-1 ανάλογα είναι ασφαλή όσον αφορά την επίδρασή τους σε μικροαγγειακές εκβάσεις σχετιζόμενες με νεφροπάθεια και αμφιβληστροειδοπάθεια. Ωστόσο, απαιτείται προσοχή για την αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αιμορραγίας τους υαλοειδείς. Η χαμηλή ισχύς της διαθέσιμης τεκμηρίωσης υπογραμμίζει την ανάγκη συστηματικής αξιολόγησης και αναφοράς μικροαγγειακών εκβάσεων σε μελλοντικές κλινικές δοκιμές.
description: Aim To assess the effect of glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1 RAs) on microvascular endpoints in patients with type 2 diabetes. Methods We searched Medline, Embase, the Cochrane Library, and grey literature sources up to July 18, 2017 for randomised controlled trials comparing GLP-1 RAs with placebo or other antidiabetic agents. Primary endpoints included change from baseline in urinary albumin-to-creatine ratio (UACR) and incidence of diabetic retinopathy. We synthesized results using weighted mean differences (WMDs) for continuous outcomes, and odds ratios (ORs) for dichotomous outcomes, along with 95% confidence intervals (CIs). Findings We included 55 studies with 58789 patients in the meta-analysis. Compared with placebo, GLP-1 RAs marginally reduced UACR (WMD -2.25 mg/g, 95% CI -3.88 to -0.62) and had a neutral effect on change in eGFR (WMD -0.75 ml/min/1.73 m2, 95% CI -1·99 to 0.48). Treatment with GLP-1 RAs did not increase incidence of diabetic retinopathy compared with placebo (OR 1.05; 95% CI 0.91 to 1.20) or active comparator (OR 0.95; 95 % CI 0.67 to 1.35). GLP-1 RAs did not increase the risk for macular oedema, retinal detachment and retinal haemorrhage. Nevertheless, incidence of vitreous haemorrhage was higher in subjects treated with GLP-1 RAs compared with placebo (OR 2.04; 95% CI 1.16 to 3.59). Conclusions GLP-1 RAs are safe regarding nephropathy- and retinopathy- related outcomes. However, caution is warranted for incidence of vitreous haemorrhage. Low strength of evidence highlights the need for consistent assessment and reporting of microvascular endpoints in future trials.