羅德里哥於1431年1月1日生於阿拉貢王國瓦倫西亞小鎮克薩蒂瓦。羅德里哥於1455年在舅舅阿方索·德·博爾哈選舉成為教宗卡利克斯特三世後，改用了波吉亞作為自己的姓。羅德里哥·波吉亞在博洛尼亞大學學習法律，並獲得了教會法學博士學位，被人認為「是一名卓越的、頭腦清晰的法律學家」。1456年，在他舅舅成為教宗後，25歲的他領受聖職成為San Nicola in Carcere教堂的執事。一年後，被任命為教廷的副大法官，那個時代典型的裙帶關係。1468年，領受鐸品成為神父，然後在1471年，祝聖為天主教阿爾巴諾羅馬城郊教區主教。在為五位教宗服務之後，羅德里哥·波吉亞積攢了充分的經驗、影響力與財富。
羅德里哥在哪一年時改用了波吉亞作為自己的姓?