1969年初，劉少奇患重病，由中南海特派的搶救組予以搶救。1969年10月17日，他被押送到河南開封市內北土街十號監護，有預感訣別的劉少奇向家人最後說道：好在歷史是人民寫的。他的病本非難症，只因治療不及時，引起多種併發症。特別是中共高層通知—不宜透視、拍片、會診，不久又將北京來的人員和藥品全部撤回。劉少奇在被囚禁期間遭受到非人道的虐待。1969年11月12日凌晨6時45分，劉少奇病逝，享年71歲。11月14日，劉少奇遺體於開封市東郊火葬場就地秘密火化，當時專案組冒用劉少奇的兒子劉源的名義填寫火葬申請單，填寫的姓名是劉少奇早年的曾用名劉衛黃，職業是無業，死因是病死。1980年2月24日，中共十一屆五中全會一致通過《關於為劉少奇同志平反的決議》，決定為劉少奇平反，恢復了他作為黨和國家領導人之一的名譽。5月17日在北京人民大會堂隆重舉行劉少奇追悼大會，中共中央副主席、全國政協主席鄧小平代表中共中央致悼詞。當天全國下半旗誌哀，並停止一切娛樂活動。5月19日，遵照劉少奇生前的遺言，他的骨灰撒歸大海。1981年，中國公開審判林彪、江青反革命集團案，其中江青、謝富治、陳伯達等人因涉嫌組織參與誣告陷害、迫害劉少奇致死等，被分別判處死緩、有期徒刑等刑罰。隨著劉少奇名譽和身份進行全面平反，相關的紀念活動陸續展開。劉少奇著有《論共產黨員的修養》、《關於土地改革問題的報告》等多篇，收入《劉少奇選集》，上下兩集分別在1982年、1985年由人民出版社出版。1987年4月發行之第四套人民幣100紙幣上，劉少奇成為紙幣正面四人浮雕像之一，其餘三位分別為毛澤東、周恩來和朱德。1988年，其出生地湖南寧鄉縣花明樓炭子沖也重新修葺其祖居，並以劉少奇故居命名，為全國重點文物保護單位之一。2000年，劉少奇逝世處被列為第三批河南省級文物保護單位和中小學德育教育基地。2008年，中國召開紀念劉少奇誕辰110周年的活動。時任中共中央總書記的胡錦濤在講話上，評價劉少奇是偉大的馬克思主義者，偉大的無產階級革命家、政治家、理論家，黨和國家主要領導人之一，中華人民共和國開國元勛，是以毛澤東同志為核心的黨的第一代中央領導集體的重要成員。
1969年初，劉少奇患重病，有感於訣別的劉少奇最後和家人說了什麼?