问题：他汀 副作用

他汀类药物的副作用表现在：1，常见的副作用：失眠，头痛，腹泻，便秘等2，较为严重的副作用：a，他汀类药物会引起相关肌病，造成非特异性肌肉或者关节痛。b，长期服用会造成横纹肌肉溶解。c，有少例患者会出现肝脏损伤、肾衰甚至严重的导致死亡。如何避免他汀类药物的副作用：1，医生在开药时应该询问病人过敏史及疾病史，低密度脂蛋白LDL低于4.5mmol/L患者，不必冒险服用他汀类药物。2，医生应随时掌握病人服药期间的不良反应，比如是否会引起肌肉疼痛，以及肌张力是否改变。同时也要注意患者的磷酸肌酸激酶（CK）及其同功酶的变化。

3，患者不要擅自轻易的提高他汀类药物的剂量。4，高龄患者，体型虚弱瘦小这类患者极易有他汀类药物的副作用，应当谨慎使用5，慢性肾功能不全，尤其是糖尿病引起的肾功能不全者应当禁用。不可否认，他汀类药物在治疗动脉粥样硬化及冠心病上确实有一定的效果，但是长期以来，人们把注意力集中都放在他汀类药物有利的一面，而忽略了他汀类药物的副作用。据权威报道：近几年，我国已有少数患者使用他汀类药物因毒副作用而导致死亡。10年前，德国拜耳公司宣布从国际市场撤出西立伐他汀钠（拜斯亭）。随后我国国家药品监督管理局发出紧急通知，禁止使用西立伐他汀钠。可见，他汀类药物的副作用已经引起了各国的重视。那么是不是治疗动脉粥样硬化以及预防冠心病发生必须用他汀类药物？不是！抗氧化剂则可以更好解决这一问题。

近日在微信中有一篇十分抓人眼球的文章，一周内阅读量超过10万，是关于他汀类药物副作用种种的文章，其题目为《红色预警：他汀类药物可能加快衰老的过程》，文章中提到他汀类有一些罕见的副作用包括：癌症，白内障，糖尿病，认知障碍和肌肉疼痛（肌炎及肌肉溶解）等。乍看上去，我心里未免一惊，心想是不是又有了一些科学新发现，我们还没有来得及获知。马上上Pubmed网上查了一下，并没有看到新发的有关文章。相关医学网站上也没有类似的报道，还是之前的关于上述他汀类可能副作用以及论述上述作用到底是否存在的文章。这些文章在2002年到2006年居多，在2010年以后论及他汀类副作用的文章较少，而且最后的结论总是类似的：因为心血管病是目前威胁人类健康的第一杀手，与稳定斑块和抑制动脉粥样硬化、降低心脑血管病发病率和死亡率相比，一些他汀类潜在的或被提及的问题，建议区别对待，严格掌握适应症，及时发现危险因素，控制好药物的强度和剂量，密切随诊是建议的。

最新发布的血脂管理指南强调在中高危患者使用相同剂量的他汀药物，且推荐减少非他汀类药物的使用及常规血脂水平、肝功能的监测。尽管副作用众所周知，他汀所致糖尿病、认知改变、急性肾损伤也是有争议的。新指南——他汀用法高危患者：阿托伐他汀 40-80 mg/d 或者瑞舒伐他汀 20-40 mg/d 能降低至少 50%LDL 水平。高强度他汀治疗人群：1）临床诊断的 ASCVD 人群，若无禁忌证；2）<75 岁且 LDL 大于 190 mg/dL 人群；3）45 岁-75 岁糖尿病患者且 10 年 ASCVD 风险 ≥ 7.5% 的人群。不能耐受者采用中等强度他汀治疗。

中等强度治疗如阿托伐他汀 10 mg/d、瑞舒伐他汀 10 mg/d、辛伐他汀 20 mg-40m/d、普伐他汀 40 mg/d、洛伐他汀 40 mg/d、氟伐他汀 40 mg/d 能降低至少 30%-50% 的 LDL 水平 。适用人群：1）年龄大于 75 岁的患者；2）40-75 岁糖尿病 10 年 ASCVD 风险小于 7。5%；3）45 岁-75 岁 10 年 ASCVD 风险大于 7.5% 人群如若不耐受高强度他汀治疗，可行中等强度治疗。非他汀类药物非他汀类药降低心血管并发症临床证据不足，临床上他汀类与贝特类、烟酸、Ω-3 脂肪酸等药物合用并没有更好的远期心血管效果。如果患者没有胰腺炎或严重高甘油三酯血症 (> 500 mg/dl) 非他汀类药物的使用需慎重。

2. 肝毒性他汀治疗过程中，肝功酶上升 3 倍可认为是药物所致肝损，尽管上升 8 倍更加特异。大型临床研究他汀所致谷丙转氨酶上升较少见，可能为肝细胞膜改变引起的肝酶的释放。他汀治疗前应监测肝功酶水平，治疗后 6-12 周应监测肝功酶的改变。但 FDA 指出并不需要常规监测肝功酶。3. 意外并发症——糖尿病糖尿病患者死于心血管事件是普通人的 2 倍至 4 倍，此类患者无论是否有心血管疾病，他汀治疗能明显的减少冠心病及脑血管病的发生。但 JUPITER 研究中，他汀治疗患者诊断糖尿病率为 3%，而服用安慰剂组为 2.4%(OR = 1.26)。FDA 也警戒了他汀治疗的糖尿病风险。

药物相关危险因素在一项 meta 分析，比较了不同他汀药物与糖尿病的关系，其中的 6 项研究提示糖尿病的发生与他汀相关。且 4 年的随访中增加了 4278 糖尿病患者，大约增加了 9% 或者每 255 患者中新增 1 名糖尿病患者。这个 meta 分析主要是对研究中的资料进行总结，但只有对参与者个体资料的分析能体现他汀药物所致的糖尿病风险。除此之外，不同研究中糖尿病诊断标准不一致，从而低估了整体的风险。2013 年，一项队列研究调查了不同他汀药物的引起糖尿病风险。研究中将不同他汀药物与普伐他汀相比较。普伐他汀作为比照是因为在苏格兰西部冠状动脉预防研究中与安慰剂相比其能减少 30% 的糖尿病风险。结果为：阿托伐他汀增加约 22% 糖尿病发生率；瑞舒伐他汀约 18%；辛伐他汀约 10%；而洛伐他汀、氟伐他汀没有影响。

与小剂量他汀治疗相比，中强度他汀治疗能增加 22% 患糖尿病风险，而高强度治疗约为 30%。如若调整他汀药物剂量，其风险能减少。这说明其糖尿病风险主要是依赖药物剂量与治疗时间。患者相关危险因素对 JUPITER 资料分析患者发生糖尿病的风险，将危险因素分为代谢综合征、空腹血糖受损、BMI 指数>30 mg/m2，或者 Alc 大于 6%。在至少 1 个危险因素患者身上，与安慰剂相比，瑞舒伐他汀能减少 39% 心血管事件发生率，但增加 28% 糖尿病发生率。而在无糖尿病危险因素患者身上，瑞舒伐他汀能减少约 52% 心血管事件发生率，糖尿病发生率无明显改变。而在糖尿病患者中，该病诊断比服用安慰剂的患者提前 4 周。这说明他汀能加快可能发生糖尿病的速率。但 JUPITER 患者中，超敏 CRP 升高，增加心血管事件及糖尿病的发生倾向，故该结论并不适用所有他汀治疗的患者。

在治疗过程中应严格评估个体差异，可以通过监测 A1c 水平、糖耐量、代谢综合征现象来评估血糖水平及糖尿病的发生。但在治疗过程中不需常规监测血糖水平及 A1c 水平，如若升高，则应根据个体差异平衡利弊。认知改变早在 2000 年时，观察研究表明他汀能减少约 71% 的痴呆发生率，但在大型他汀调查研究中如 PROSPER、HPS、JUPITER 没有说明他汀与认知改变相关。只有 San Diego 进行一项关于他汀治疗研究提示其能造成记忆损伤。在一篇囊括了随机对照实验、观察实验包括队列研究、病例对照、横断面研究的系统综述中，只有一些中低质量的证据表明他汀与痴呆、认知损伤或者认知执行能力无明显关系。

但在 2013 年美国心脏协会年度会议上， PROVE IT-TIMI22 和 AtoZ 研究研究结果与观察研究不一致。在这两项研究中，高强度他汀与中等强度他汀治疗相比血肌酐可上升 1.5-2 倍，但差异并无统计学意义。但这两个研究纳入的急性心梗患者都较为年轻，发生糖尿病的机率较低。目前，尽管有少数事件，他汀会否导致急性肾损伤并未明确。他汀治疗过程中并不需要常规监测血肌酐。然而医生应评估他汀治疗后血肌酐上升的程度。结语在新的指南中，在 4 类患者身上需加强他汀治疗。但在增加剂量的同时，他汀治疗在可能导致糖尿病、认知改变及急性肾损伤方面仍有争议。故医生应评估治疗过程中的利弊。

什么是药物性肝损伤？简单地说：药物性肝损伤是由药物或其代谢产物引起的肝功能检测异常，其属于肝脏毒性的一种。骨关节炎的发病原因是什么？简单来说，骨关节炎的病因还未完全明了，但一般认为其与关节软骨的改变密切相关。除此之外，其发病还与年龄、肥胖、炎症、损伤和遗传等多种因素相关。他汀的副作用有哪些？他汀类药物的副作用主要发生在皮肤、胃肠道、神经系统、肝脏和肌肉等，表现为肝毒性、肌肉损伤、神经系统疾病以及其他不良反应。阿司匹林副作用很大吗？简单的说，阿司匹林在使用过程中是有副作用的，副作用大不大，关键看你怎么用，何时用，用多少。

有问必答 > 全部问题 > 内科 > 神经内科 > 他汀药哪种效果好副作用小会员53674824 男 64岁 2015-03-12 08:42:47轻度脑梗患者问药,他汀药哪种效果好副作用小下载寻医问药APP脑血管梗塞吃什么药疏通血管 脑血管梗塞的急救 脑血管梗塞有没有好的偏方 哪种他汀效果他汀中哪种副作用最小 他汀中哪种副作用最小共5条医生回复 因不能面诊,医生的建议仅供参考专长:急性感染性喉炎,维生素D缺乏症,腹泻病向我提问 已帮助用户:33698问题分析:你好,你有脑梗塞病史,建议积极调脂治疗,长期口服阿司匹林,他汀类调脂药物,可有效减少脑梗死的复发率。意见建议:他汀类药物当中氟伐他汀的副作用最小,引起肝损害和肌肉损害的副作用最少,建议选择这个药物治疗。同时低盐低脂饮食,适当运动,戒烟戒酒。

1. 肌肉综合征他汀最常见的副作用是肌肉综合征，症状包括肌病、肌肉痛、肌炎伴有 CK 升高。肌肉症状伴有 CK 升高大于 10 倍应考虑横纹肌溶解。及时中断他汀治疗，症状能缓解，且多数患者能在数周至数月内恢复正常。医生应鼓励患者报告肌肉症状，从而根据其严重程度调整治疗方案，可中断治疗或更换他汀药物，或者改变给药方案。他汀药物的肌肉副作用的原因是药物相互作用和遗传因素。尽管辅酶 Q10 与维生素 D 能预防或者减少肌肉综合征，但效果不明显。故最重要的掌握患者的药物使用情况，减少药物相互作用。有关报导指出少见的免疫所致的肌炎与他汀的副作用相关，但是停用他汀并不能减轻症状，而免疫抑制药物的使用却可见效。

而另外一篇包括随机对照研究、前瞻性队列研究的系统综述中，评价他汀短期副作用时，研究均未提示其可致认知问题，且其中 3 个研究提示其可能对神经系统有益。故在他汀治疗过程中不需常规监测认知功能。急性肾损伤随着急性肾损伤的发生率增加，且在老年人群中越来越常见。药物所致肾损伤常包括非甾体类抗炎药、利尿剂、以及影响肾素血管紧张素醛固酮系统的药物。他汀类药物对肾脏有不同的作用，他汀能够预防造影剂所致急性肾损伤。瑞舒伐他汀常可致微量蛋白尿。一项观察研究提出了他汀可致医院获得性急性肾损伤，超过 200 万他汀治疗人群中，约有三分之一的患者行高强度他汀治疗，在他汀治疗 4 月内，高强度治疗人群医院获得性急性肾损伤的发生率较低强度治疗人群增加了 34%，而慢性肾损伤则增加了 10%。被纳入 FDA 中的 JUPITER 研究资料也提示该药可致急性肾损伤的发生率上升。

---解放军161中心医院 马志强他汀类药物副作用的背景：说到他汀类药物的副作用，不得不旧事重提，那就是01年媒体曾经广泛报道的，轰动一时的“拜斯亭事件”，当时有31例服用他汀类降脂药拜斯亭的病人先后死于严重的肌病（横纹肌肉溶解），该药的生产厂家与美国食品药物管理局（FDA）一同发表声明，并主动将拜斯亭撤出了市场。在此事发生之前，他汀类药物一向被认为很安全，因此医生和病人对这个突如其来的消息都深感惊诧，也自然引起了病人的恐慌。俗话说“是药三分毒”，美国食品及药物管理局也有句名言“无副作用的药物就不是药物”，药物有副作用并不可怕，可怕的是我们对副作用一无所知或不加重视。不过媒体和人们都是有忘性的，“拜斯亭”事件10年后的今天，我们看到是很主流的媒体和机构都在他汀药制造商（国际巨头们）的怂恿下，大肆向基层医生推广他汀类药物，因此我们很有必要重提他汀类药物的副作用。