chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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개량되어 NGS기술로 발전함 (TALEN) 2세대 유전자가위. TAL Effector라는 박테리아의 조립식 염기결합 단백질 구조를 기반으로 만들어지는 유전자가위. 염기 절단 단백질로는 FokI 제한효소를 사용 (ZFN) 1세대 유전자가위. Zinc Finger라는 진핵생물의 주요 염기결합 단백질 구조를 기반으로 만들어지는 유전자가위. 염기 절단 단백질로는 FokI 제한효소를 사용 건강씨앗 유전자 변형 식품의 소비 증가로 많은 소비자들은 더 안전한 먹거리를 찾고자 함. 이를 반영하기 위해 DNA-free 유전자 교정기술을 적용하여 안전한 식품 생산 목적의 명칭임. 골수줄기세포 뼈와 간, 혈액 등 구체적인 장기의 세포로 분화되기 직전의 원시 줄기세포 나노파티클 부피가 10억분의 1 미터인 입자 리포터 세포 내에서 특정 기능 또는 환경이 주어졌을 때 정해진 신호가 나타나도록 고안된 DNA 구조 리소좀 축적질환 유전성 요인에 의해 리소좀효소의 기능이상으로 인해 나타나는 질환으로 중추신경장애를 비롯해 소아기에 다양한 전신 증상이 발생함 바이럴 벡터 세포로 유전 물질을 운반하기 위해 사용되는 바이러스의 감염시스템 기반 매개체 분자생물학 단백질의 효소의 생합성을 지배하는 DNA의 구조와 특성을 바탕으로, 중요한 생명현상을 설명하려는 생물학의 한 분야 생물정보학 유전체 사업의 결과로 얻어진 정보를 가공 처리하여 유용한 정보를 얻어내는 학문. ICT기술을 이용하여 생물학을 연구하는 모든 분야를 포함함 세포생물학 세포의 기능에 중점을 두고 발생과 면역 등의 생물현상을 세포의 성질에서 해명하려는 생물학의 한 분야 세포주 세포 배양을 통해 계속 분열하고 증식하여 대를 이을 수 있는 배양 세포의 클론. 세포생물학, 유전학, 생명과학 등을 연구하는 데 활용됨 식물호텔 빛, 온 · 습도, 이산화탄소 농도 및 식물 종에 최적화된 배양액 등의 환경을 식물체 발달단계에 맞춰 자동제어하여 바이오의약품 생산용 기주식물을 재배하는 식물 배양시설 아데노부속 바이러스 가장 작은 바이러스의 하나로 유전자 치료에 흔히 쓰이는 바이러스 벡터 중 하나 염색체 세포 내에서 유전자 및 유전자 조절 정보 등을 포함하는 DNA 분자구조로 존재하며 세포분열 및 생식 과정에서 유전의 독립적 단위가 됨. 세포분열 과정에서 염기성 색소에 의해 염색되어 특정 구조를 이루는 것이 관찰되어 염색체(染色體)로 명명됨 유전공학 DNA를 중폭하고, 자르고 붙이는 등의 기능을 이용해서 유전정보를 시험관에서 조작하는 기술 및 이를 기반으로 만들어진 학문/산업 유전자 라이브러리 염색체의 전 DNA를 제한효소 등으로 절단하여 얻게 된 단편을 벡터에 도입한 집합 유전자 (Gene) 생물 세포의 염색체를 구성하는 DNA가 배열된 방식. 생명체의 형질을 만들어 내는 인자로서 유전 정보의 단위가 됨 유전자가위 원하는 유전정보를 정확히 자를 수 있도록 설계되어 만들어지는 분자 도구. 1세대(ZFN), 2세대(TALEN), 3세대(CRISPR/Cas, RGEN)가 있음 유전자가위 정교성 원하는 유전정보 위치에 얼마나 가까이 유전자가위를 디자인할 수 있는지를 의미하는 지표 유전자가위 특이성 유전자가위가 의도된 DNA 서열에 작동하되, 유사하지만 다른 서열의 DNA는 자르지 않는 특성 유전자가위 효율성 유전자가위가 목표하는 서열의 DNA를 자르는 기능성의 높고 낮음에 대한 지표 유전체 (Genome) 세포핵 속에 있는 염색체(Chromosome)와 세포소기관(미토콘드리아, 엽록체)의 전체 유전정보를 지칭. 생물체가 생명 현상을 영위하는 데 필요한 유전물질의 집합체 유전자교정 유전자가위를 이용해 생명체의 유전정보를 세포 내에서 자유롭게 교정하는 기술 유전체학 개별 유전자가 아닌 유전체 수준에서 유전정보의 기능연구를 종합적인 관점에서 수행하는 연구분야 이중나선 구조 두 가닥의 DNA가 상보적인 결합을 하면서 꼬여있는 사다리와 같은 모양을 하고 있는 DNA의 분자구조. 왓슨-크릭에 의해 제창되었기 때문에 왓슨-크릭 모델(Watson-Crick model)이라고도 함 이중나선손상 DNA의 두 가닥이 모두
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잘려지는 모양의 DNA 손상으로 유전정보 또는 유전체 구조의 변이를 일으킬 가능성이 있기 때문에 높은 위험도의 손상으로 간주됨 인간 게놈 프로젝트 인간이 가지고 있는 유전체의 모든 염기 서열을 해석하기 위한 프로젝트. 1990년에 시작되어 2003년에 완료됨 임상시험 의료 분야에서 약물 등의 안전성을 시험하기 위해 사람을 대상으로 행하는 시험. 동물을 대상으로 한 약효실험을 전임상시험, 사람을 대상으로 한 약효평가를 임상시험이라고 함 재조합DNA 유전공학에 의해 인위적으로 재조합된 DNA. DNA를 해체하고 재조립하는 과정에서 원래의 서열과 다르게 뒤바뀐 DNA를 의미함 크로스 라이센싱 둘 이상의 기업이 서로의 지적 재산권을 사용할 것을 허용하는 계약. 특허 분쟁 해소 또는 원천 기술을 보유한 소수 기업들이 시장 선점을 목적으로 이용 파브리병 X-염색체 유전 희귀난치성 질환으로 글로보트리아오실세라마이드 (GL-3) 분해효소의 결핍으로 GL-3 가 축적되어 나타남. 고셔병과 같은 리소좀 저장질환 (lysosomal storage disorder, LSD) 이며 시간이 지날수록 증상이 심각해짐 포스트게놈 인간게놈지도가 완성된 이후의 게놈시대 및 게놈 관련 연구를 포괄적으로 이르는 용어 바이러스, 세균 등 항원을 비활성화시키고 신체에 침입한 미생물에 대항하여 세포 외부 자 극을 유도하는 당단백질 1. 사업의 개요 가. 산업의 특성 유전자가위 기술 개요 유전자편집(Gene Editing) 기술은 생명체의 유전체(Genome)에서 특정 DNA를 삽입,삭제, 변형 및 치환하는 유전자 변형을 말합니다. 여기서 유전체 내 특정 DNA 염기서열을 인식하여 자르고 교정하는 분자도구를 유전자가위라고 합니다.세포 내의 유전정보는 DNA라는 안정적인 화학 물질에 담겨 있기 때문에 쉽게 바뀌지 않습니다. 현재의 유전자교정은 세포 내에서 원하는 유전정보를 가지고 있는 DNA 위치를 자르는 방식으로 유전정보의 변화를 유도합니다. 따라서 이러한 유전자교정에 가장 중요한 비중을 차지하는 기술은 '유전자가위' 입니다.유전자가위는 1971년 제한효소(restriction enzyme)를 이용해 서열 특이적으로 DNA를 자른 경우가 발표된 이후로 분자 생물학에서 상당히 널리 사용되어 왔으며, recombinase, meganuclease, zinc finger nuclease, transcription activator-like effector nuclease, CRISPR-Cas system 등의 발견으로 인해 DNA를 원하는 대로 조작하는 기술은 혁신적으로 발전하여 왔습니다.유전자가위 기술은 크게 4가지로 ZFN (Zinc Finger Nuclease), TALEN (Transcription Activator-Like Effector Nuclease), CRISPR-Cas system 및 메가핵산분해효소 (Meganucleases) 가 있으며, 각각 다른 특징을 보유하고 있습니다.[유전자가위 세대별 특징 비교] 구분 1세대(ZFN) DNA 인식 부위 Zinc Finger단백질 TALE 단백질 단백질 DNA 절단 효소 Fok1 단백질 Fok1 단백질 Cas9 단백질 다양함 제작의 용이성 어려움 중간 쉬움 어려움 타입 퓨전 단백질 퓨전 단백질 단백질+RNA 자연적으로발생하는 제한효소 낮음 낮음 높음 낮음 (*) 출처 : Nature Medicine, Therapeutic genome editing: prospects and challenges(2015) 및 KHIDI전문가 리포트, 희귀난치 질환 치료를 위한 유전자 교정 치료제 개발 동향(2017) 3세대 유전자가위인 크리스퍼(CRISPR/Cas9)는 1, 2세대 유전자가위에 비해서 단순하며 DNA를 더욱 길 게 자를 수 있어 활용성이 높으며, DNA 인식 부위가 RNA로 이루어져 있어, 단백질로 이루어진 기존 기술보다 제작 기간이 짧고 사용이 간편하여가장 널리 사용되고 있습니다.유전자가위 기술은 생명체를 구성하는 핵심 요소인 유전자를 자유롭게 수정할 수 있기 때문에 기존의 기술로는 불가능하였던
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유전질환 및 난치병의 치료, 농작물 및 품종개량, 멸종된 동식물의 복원 등 넓은 범위에서 범용성이 있어 바이오 분야 리서치 툴로 활용도가 높은 혁신기술입니다. 유전자편집 기술의 메가트렌드 (2018~2023).jpg [유전자편집 기술의 메가트렌드 (2018~2023)] 생명공학정책연구센터는 '2019년 글로벌 유전자편집 시장현황 및 전망'에서 유전자 가위 기술은 유전질환 및 암 등 치료제 개발에 혁신을 일으킬 것으로 기대한다고 언급하면서 건강·웰니스·웰빙, 제로를 향한 혁신, 디지털 유전체, 기술 간의 연결 및 융합, 미래인프라 개발, 사회적 영향 등 7개 메가트렌드에 주목하고 있습니다.또한, 유전질환 및 암과의 관계에 대한 근본적인 변화 이외에도 질병 상태에 대한 분자적 수준의 깊은 이해로부터 현재 충족되지 않은 의학적 니즈를 위한 새로운 치료제개발의 가능성과 질병상태에서 유전자가 작동하는 방식과 관련된 새로운 통찰력을제공함으로써 생물학적 발견을 가속화 할 것으로 전망하고 있습니다.최근 CRISPR-Cas에 기반한 치료법이 임상적 테스트를 거치고 있는 만큼 유전적 질병을 고치고 세포 치료를 진일보시킬 잠재력이 무한한 생명과학 기술로 주목받고 있습니다. CRISPR 유전자가위 기술의 발전방향 CRISPR/Cas9의 작용기전은 1세대, 2세대와 달리 염색체상 특정 DNA 위치를 단백질이 아닌 RNA에 의해 유도되어 DNA를 절단합니다. 즉, gRNA의 염기서열을 갱신하는 방식을 통해 원하는 DNA 염기서열을 빠르고 쉽게 찾아가도록 할 수 있기 때문에 저비용으로 쉽게 제작할 수 있으면서 정확성이 높아 사람 외에 식물, 미생물 등 다양한 분야에 적용이 가능한 기술입니다. CRISPR/Cas9 유전자교정 기술을 이용한 유전체 재설계 기법은 기존 기술에 비하여수천에서 수십만 배 높은 효율성과 정확도를 바탕으로 인간을 포함한 모든 동물, 식물의 유전정보를 연구자가 원하는 대로 교정하는 데 널리 활용될 수 있습니다. 실제로 2000년대 중반 유전자가위가 개발된 이래 초파리, 제브라피쉬, 쥐 등의 실험용 동물뿐만 아니라 소, 돼지, 양 등 다양한 축산동물과 벼, 콩, 등 주요 작물 그리고 최근에는 원숭이에 이르기까지 성공적으로 유전체교정이 수행되면서 그 보편성이 확인된 바 있습니다.2020년 여성 과학자 두 명이 CRISPR/Cas9을 개발한 기여로 노벨 화학상을 공동 수상을 결정하면서 위원회는 "Charpentier와 Doudna는 유전기술의 가장 유의미한 도구 중 하나인 CRISPR-Cas9 유전자 가위를 발견했다."고 밝히며, "유전자 가위 기술은 생명과학에 혁명적인 영향을 미쳤고 새로운 암 치료제 개발에 기여하고 있으며 유전질환 치료의 꿈을 현실화할 수 있다."고 언급하였습니다.인간을 포함한 모든 생명체는 DNA(deoxyribonucleic acid)를 가지고 있습니다.DNA로 구성된 유전자는 생명체의 유전정보를 보관하고 보존하며 사람의 눈·피부 색깔과 같은 육체적인 특징부터 특정 질환의 발병위험까지 광범위게 영향을 끼치고 있습니다. CRISPR/Cas9과 같은 유전자 편집 기술은 DNA를 가위로 자르듯이 특정 부위를 잘라서 유전정보를 삭제, 추가여 식물·동물의 육체적인 특징을 바꿀 수 있기 때문에 생명과학 분야의 꿈을 실현 시키는 혁명적인 기술로 인식되면서 그 활용분야 또한 지속적으로 확대되고 있습니다. 유전자가위.jpg [유전자가위] (*) 출처 : 노벨상 홈페이지 그러나 3세대 유전자가위 기술은 표적하지 않은 유전체를 절단하는 표적 이탈(off- target)에 따른 유전적 손상(유전자변이)의 가능성으로 인해 새로운 돌연변이를 발생시킬 위험성도 있어 기술적 개선이 요구되고 있습니다. 최근 CRISPR/Cas9을 사용하여 인간배아 수정 시, 의도치 않은 변화를 초래할 수 있다는 연구결과가 발표되어 기술 개선의 필요성이 입증되고 있습니다 (*). 또한, 세포복구 과정인 NHEJ(비상동 말단결합) 중에서 오류 빈발 복구보다는 무오류복구가 우세할 수 있으며, 이에 의해 유전체 편집 효소들에 의한 돌연변이 유발 효율이
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낮아지게 됩니다. 대부분의 Cas9에 의한 NHEJ는 +1 염기 삽입과 -1의 염기 결손이 가장 일반적이나, 문제가 있는 유전자를 제거하기 위해서는 큰 염기 결손이 이루어져야 하므로 이를 증가시키기 위한 도구가 필요합니다. [CRISPR/Cas9에 의한 삽입 및 결손 패턴] 유전자가위의 기술 성장 방향은 표적이탈 효과를 최소화하면서 편집효율을 증가 시키는 방향으로 발전될 것으로 전망되고 있습니다. 유전자가위 기술의 활용 분야 및 확장성 유전자가위는 동식물의 유전체 편집, 치료제 개발 및 신품종 개발 등 시장성이 높은 산업분야에 다양하게 활용 될 수 있는 기술로 전 세계적으로 현재까지 진행되고 있는주요 활용 분야는 다음과 같습니다. 유전자가위 활용분야.jpg [유전자가위 기술 활용분야] 구분 내용 유전질환 및 난치병 치료 현재 돌연변이로 인한 유전질환은 1만 가지 이상으로 추산(WHO)되며, 낭성섬유증 (Cystic Fibrosis)과 같은 난치병, 에이즈 등에 대한 유전자 치료제의 임상 시험 40여건이 진행중(2020년 기준, https://clinicaltrials.gov/) 농작물 및 품종개량 다른 생물에서 유래한 유전자의 흔적을 남기지 않고 제작할 수 있어 GMO 규제로부터 자유로운 품종을 개발 가능하며, 현재 제초제저항성 작물, 스트레스 저항성 작물, 식물성기름 성분 강화 콩 등 다양한 형질이 개발이 진행중 동물의 형질개량 근육강화 돼지, 뿔 없는 소, 광우병 내성 소 등 축산물의 형질 개량으로 부가가치산업에 활용 멸종된 동식물의 복구 하버드대 George Church 교수 그룹은 매머드와 코끼리의 하이브리드인 ‘매머펀트(Mammophant)’를 제작(시베리아에서 발견된 매머드 유전체를 분석해 매머드의 특징적 유전자들만 가져와 아시아코끼리의 유전체를 분석함) 최근 CRISPR 유전자가위 기술의 원천특허를 보유한 미국 MIT(매사추세츠공과 대학교)의 Broad 연구소 Feng Zhang교수팀은 Cas nuclease(Cas12, Cas13 등)를 활용하여 DNA가 아닌 RNA를대상으로 유전자를 편집할 수 있는 플랫폼 기술을 개발하였습니다(*). DNA 편집은 비가역적이고 영구적인 편집인 반면에, RNA 편집은 가역적이고 필요한 상황에서 일시적으로 편집할 수 있다는 것이 장점입니다. 이는 RNA의 특정 염기서열에서 C(cytosine)를 U(uridine)로 변환하여 RNA를 편집하는 기술로서 RESCUE(RNA Editing for Specific C to U Exchange)라 명명하고, 이전에 개발한 A(adenine)를 I(inosine)으로 변환하는 REPAIR(RNA Editing for Programmable A to I(G) Replacement) 플랫폼을 보완한 기술입니다. RESCUE 플랫폼을 인간세포에 도입하여 합성 RNA뿐만 아니라 자연 RNA를 편집 할 수 있음을 확인하였고, 표적 이탈 편집을 최소화하기 위한 최적화 과정이 단백질 활성의 on/off 스위치로 작용하여 신호분자 및 암 관련 경로에서 주로 발견되는 유전자 부위를 쉽게 표적화할 수 있습니다. RNA 편집은 가역적 변경으로 다양한 연구에 활용할 수 있으며 이 기술의 광범위한 공유를 위해 Addgene(플라스미드 저장소)를 통해 사용이 가능합니다. 영구적인 DNA 수준의 유전체 편집과 달리 DNA의 전사체인 RNA 수준에서의 변화는 일시적이므로 원하는 순간에만 유전체 편집이 가능합니다. Feng Zhang 교수는 연구자들이 질병을 유발하는 돌연변이를 더 잘 이해할 수 있는 도구로 RESCUE를 사용할 뿐만 아니라 임상적으로 활용이 가능하도록 CRISPR 기술과 같이 광범위하게 공유하고 있습니다. CRISPR 유전자가위 기술은 여러 Cas 단백질들의 생화학, 분자생물학적 기전과 그 타깃 선택, 면역에서 방어기능 외의 조절기능, phage evasion 등의 분야에서도 연구되고 있으며, CRISPR/Cas 시스템으로부터 빠르게 진전되고 있는 새로운 기술로서 기존 Cas9 외에 Cas6f/Csy4, Cascade, Cpf1 등도
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생명과학 분야에 큰 영향을 미칠 것으로 전망되고 있습니다.4) 유전자가위의 종류 CRISPR/Cas 시스템은 2015년 Makarova에 의하여 기능적으로 2개의 클래스(이하 Class)와 5개의 타입(이하 Type)으로 분류되었고, Shmakov에 의해 6번째 type이 추가되어 현재 2Class/6type으로 재편되었습니다. CRISPR/Cas 시스템은 DNA를 자르는 단백질이 여러 개로 구성된 클래스1(이하 Class I)과 Cas9처럼 단일하게 구성된 클래스II(이하 Class II)로 나눌 수 있으며, 유전자가위로 사용되는 CRISPR/Cas 시스템은 비교적 단순한 구성을 가지고 있는 Class II를 사용합니다. Class II에 가장 널리 알려진 CRISPR/Cas 시스템은 Cas9을 포함하여 Cas12, Cas13, Cas14, CasX 등이 있습니다. 이들은 구성 유닛에 따라 type II, V, VI로 분류되며, Cas9 은 type II, Cas12, Cas14, CasX는 type V, Cas13은 type VI 입니다. 유전자가위는 특정 DNA서열을 인식하는 부위와 인식된 부위를 절단하는 핵산 분해 효소로 구성되어 있습니다. 유전자가위가 인식하도록 정한 표적 서열과 상보적으로 일치하는 가이드 RNA(이하 가이드 RNA)를 통하여 특정 DNA 서열을 찾고, 프로토스페이서 인접 모티프(Protospacer-adjacent motif, 이하 PAM)를 인식하여 정확한 위치를 절단하는 것이 유전자가위의 핵심 기능입니다. 각각의 유전자가위들은 저마다 다양한 특징을 가지고 있으며 크게 PAM의 유무 혹은종류, 절단할 수 있는 유전물질의 형태로 구분할 수 있습니다. 원하는 표적서열을 효율적으로 절단하기 위하여 PAM 서열과 유전물질의 형태에 따라 가장 적합한 유전자가위를 선택하고 표적서열을 찾을 수 있도록 알맞은 가이드 RNA를 손쉽게 제작하여 사용할 수 있습니다. 다양한 유전자가위의 특징.jpg [다양한 유전자가위의 특징] (*) 출처 : 2019 바이오안전성백서 나. 산업의 성장성 글로벌 CRISPR 유전자가위 시장 전망 글로벌 CRISPR 유전자가위 기술 시장은 연평균 약 24.6 %의 성장률로 2025년에는2,569.8백만 달러 규모로 성장할 것으로 전망되고 있으며, 2030 년까지 6,703.7백만달러까지 성장하여 연평균 성장률(GAGR)은 누적적으로 약 21.1%를 달성할 것으로 기대되고 있습니다. CRISPR 기술의 주요 성장요인은 기술 혁신적 발전과 활용도 및 타 기술 대비 낮은 비용 등의 요인으로 인하여 CRISPR 기술의 채택이 증가하고 있는 데에 기인하고 있습니다. 뿐만 아니라, 암에 대한 전 세계적 부담은 2040 년까지 약 2,900 만 ~ 3,700 만 건으로 빠르게 증가 할 것으로 예상되고 있으며, COVID-19와 같은 바이러스 성 질병의 증가로 인한 신약 개발에 대한 수요는 향후 시장을 강화할 것 입니다. 유전자가위 시장은 정부 및 민간 투자의 증가, 유전질환 발생 증가, 유전자 편집 기술의 진보 및 유전자변형 작물 생산 증대와 같은 복합적인 추진 요소에 의해 성장하고 있으며, 다양한 산업 부문에 걸쳐 큰 영향을 미칠 것으로 예상되고 있습니다. 글로벌 crispr 시장전망.jpg [글로벌 CRISPR 시장의 전망] The Business Research Company는 2020년 9월 'CRISPR Technology Global Market Opportunities And Strategies To 2030: COVID-19 Growth and Change' 보고서에서 2019년까지 유전자가위 시장의 성장을 동인했던 요인으로 ①정부와 민간기업의 유전자가위 기술 투자 증가, ②혁신기술을 이용한 제약분야의 연구 개발비 증가를 꼽았으며 시장의 성장을 저해하는 요인으로 규제환경을 설명하고 있습니다.한편, 상기 보고서 내용에 따르면 2019년부터 2023년까지 유전자가위 시장을 드라이브할 동인으로 ①유전자치료제 분야의 수요 증가, ②유전자교정 기술의 진일보, ③신약개발의 수요
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증가, ④진단 분야에서의 유전자가위 수요 증가, ⑤농업 분야에서의 유전자가위 수요 증가, ⑥저비요 고효율 기반 유전자가위 채택 증가를 예상하였으며 시장의 성장을 저해하는 요인으로 ①유전체 연구에 대한 윤리문제, ②표적이탈 효과에 대한 위험성을 예상하고 있습니다. 응용분야별 유전자가위 시장 현황 응용분야별 유전자가위 기술 시장은 바이오의약품, 농업 생명공학, 학술연구, 계약 연구기관(CRO)로 분류할 수 있으며, 시장 규모는 세포주 엔지니어링, 식물 유전자 편집 및 동물 유전자편집의 3개로 분류되며, 2019년의 시장규모는 각각 377.1백만 달러, 158.5백만 달러, 121.8백만 달러, 28.1백만 달러이며 시장규모 총계는 685.5 백만 달러입니다.이러한 시장규모는 2030년까지 높은 성장이 예상되며 해당 응용분야별 시장전망은 각각 3,906.8백만 달러, 1,292.7백만 달러, 1,215.7백만 달러, 288.5백만 달러이며, 시장규모 총계는 6,703.7백만 달러입니다. 유전자가위 시장_end user_그래프.jpg [유전자가위 시장_end user_그래프] 유전자가위 시장_end user_표.jpg [유전자가위 시장_end user_표] 이러한 시장전망은 유전자가위의 시장을 Cas단백질과 RNA, 디자인 툴, 프라스미드 및 벡터, 기타 물질전달시스템과 같은 유전자가위 제품과 기술서비스에 한정한 것이며, 유전자가위를 이용한 신약개발 등과 같은 어플리케이션 시장전망이 배제된 것입니다.전술한 유전자가위 기술의 적용분야 및 확장성에서 살펴 보았듯이 유전자가위 기술의 어플리케이션 확장 범위가 무궁무진하기 때문에 잠재적인 유전자가위 시장규모는숫자로 가늠하기 힘들 것으로 보입니다.예를 들어, 유전자가위 기술을 응용한 항암신약을 개발했다면 시장 규모는 200,000백만 달러(IQVIA 보고서, 2018년 전세계 항암제 트렌드)이며, 종자를 개발한다면 165,000백만 달러(국제종자협회)가 될 수 있는 것입니다. 2021년 생명공학정책연구센터 보고서에 따르면, 2021년 바이오 미래 유망기술로 차세대 CRISPR 유전자 교정기술 및 세포 엔지니어링 기술 분야가 선정되었으며, 향후 CRISPR 유전자가위 기술을 기반으로 하여 다양한 차세대 유전자가위 기술 개발과 유전자 교정을 통한 유전질환 치료제 및 항암신약 개발에 기업들의 경쟁이 활발해 질 것으로 기대되고 있습니다. 다. 경 기변동의 특성 당사가 영위하고 있는 CRISPR 유전가위 기술 개발과 CRISPR 기술을 이용한 치료제 개발 분야는 경기 변동 및 계절적 요인에 영향받지 않은 산업분야로 판단됩니다. 유전자가위 기술이 인류의 난제인 질병, 식량, 에너지 문제 등을 해결할 수 있는 혁신적인 기술로 평가되고 있으나, 안전성과 효능의 입증, 사회적 합의, 법적 그리고 윤리적 문제들이 해결해야 할 과제로 남아 있어 과학자, 임상의, 정책입안자 및 정부 등 다양한 분야의 전문가들과 함께 규제 및 개발 가능성 등의 정의를 확립하기 위한 가이드라인을 만들어 가야하는 신기술 분야 입니다. 라. 국내외 시장여건 크리스퍼의 시장규모가 커지면서 함께 대두되고 있는 문제가 크리스퍼 관련 규제와 기술에 대한 안전성 여부입니다. 유전자가위와 관련된 규제 중 가장 논란이 되고 있는 것이 인간의 배아를 대상으로 한 연구 규제이며, 이와 관련해서는 나라마다 상이한 태도를 취하고 있습니다.최근 영국 정부는 인간 배아를 대상으로 하는 DNA 교정 연구를 승인하였습니다. DNA 교정 연구에는 크리스퍼 기술을 사용하기로 하였고, 배아의 유전자를 교정하여배아의 성장과 착상을 연구할 예정입니다. 중국의 경우, 2015년 크리스퍼를 이용 하여 배아 유전자를 변형시켜서 얻은 결과를논문으로 발표해서 생명윤리 측면에서 글로벌 이슈가 된 바 있습니다. 중국에는 인간배아를 대상으로 한 유전자가위 활용에대한 특별한 규제가 없어서 가장 활발히 연구가 수행되고 있습니다. 일본은 2016년 5월 유전자 교정을 통해 인간의 수정란을 조작하는 행위를 기초연구에 한하여 허용 하기로 결정하였습니다.반면 미국은 인간 배아를
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대상으로 하는 연구에 대해서 다소 부정적 입장을 취하고 있습니다. 미국 국립보건원(NIH)에서는 인간 배아를 대상으로 한 유전체 교정연구와 관련해서는 연구비를 지원하지 않겠다는 정책을 발표하였습니다. 2016년 3월 네이처에는 유전자 교정 관련 연구를 하는 과학자들이 인간의 생식세포에 크리스퍼를 적용하는 것은 현재의 기술수준에서 다소 이른 감이 있고, 지속적인 논의가 필요하다고 발표한 바 있습니다.국내에서는 '생명윤리 및 안전에 관한 법률'에 근거하여 인간 배아와 태아의 유전자치료 연구에 대해서 전반적으로 금지하고 있습니다. 2020년 8월 첨단재생바이오법이 시행되어 유전물질이 도입된 세포를 인체 내로 전달하는 기술에 대한 규제를 완화하기 시작하였으나, 배아를 대상으로 하는 연구에 있어서는 사회적으로 논란이 될 소지가 많기 때문에 보수적인 입장을 취하고 있습니다.유전자가위 기술을 이용하여 생산된 농축산물 규제도 논의가 진행 중에 있습니다. 유전자가위를 이용한 농축산물은 기존 유전자재조합식품과는 다른 방법으로, 생물체내부에 존재하는 유전자를 교정하므로 유전자재조합식품에 대한 규제를 적용해야 한다는 의견과 새로운 규제를 적용해야 한다는 의견이 분분합니다.2016년 5월 미국 농무부(USDA)는 크리스퍼를 이용해서 만든 양송이버섯을 유전자재조합식품 규제 대상에서 제외시켰고 듀폰 파이오니아에서 크리스퍼 기술을 이용해만든 찰옥수수도 유전자재조합식품 규제 대상에서 제외한다고 발표하였습니다. 현재 미국에서는 크리스퍼와 관련된 규제에 대한 가이드라인을 만들고 있는데, 최근 미국 농무부의 유전자재조합식품 규제 대상 사례로 살펴보면 유전자가위를 이용한 농산물의 많은 경우가 유전자재조합식품의 범주에 포함되지 않는 경향을 보이고 있습니다. 한국은 유전자가위를 이용한 생명체에 어떠한 기준을 적용해야 하는지에 대한 기준이 확립되지 않았으나 머지않은 미래에 유전자가위를 이용한 농축산물이 증가할 것이기 때문에 글로벌 수준에서 합의점을 찾을 수 있는 규제 가이드라인을 확립하는 것이 필요합니다. 이를 위해서 유전자가위 기술을 적용한 농축산물을 섭취 시 발생 할 수 있는 인체 유해성 및 생태계 교란 여부 등에 대한 안전성 검증을 지속적으로 모니터링 하는 것과 동시에 안전성이 검증된 식품에 대해서는 점진적으로 규제를 완화하면서도 자유로운 연구가 선행 될 수 있도록 연구분야에 대한 규제완화가 이루어져 유전자 가위를 이용한 농축산물의 기술적 발전을 촉진할 필요성이 있습니다.유전자가위는 세계적으로 관심이 높은 기술인 만큼 얼마나 빠른 시일 내에 사람의 질환 치료에 적용될지 각계에서 주목하고 있습니다. 최근 중국에서는 세계 최초로 크리스퍼를 이용한 임상시험이 진행되었습니다. 쓰촨대학교의 루 유 박사팀은 폐암환자들을 대상으로 혈액 내 T세포를 추출하여 크리스퍼를 이용해 표적 유전자를 제거한 후 세포를 다시 체내로 주입하였습니다. 중국은 현재 크리스퍼 관련 원천 기술을 보유하고 있는 기업이나 연구진은 없지만, 규제가 자유로워 크리스퍼 임상시험에 있어서 빠른 결과를 얻을 것으로 예상됩니다. 미국은 크리스퍼 특허와 관련된 저촉심사가 진행 중이며, 특허의 소유권이 최종 결정되는 데는 많은 시간이 소요될 것으로 예상됩니다. 바이오 및 제약산업에서 미국시장에서의 성패가 글로벌 시장에 영향을 미치는 것이 사실이지만, 언제 끝날지 모르는 판결을 마냥 기다릴 수만은 없으므로 분쟁으로부터 자유로운 타 국가에 대한 특허 등록에 주목할 필요가 있습니다. (*) 출처 : F 유전자가위는 앞서 다루었던 다양한 이슈들로 인해, 사회적으로 높은 관심을 받고 있습니다. 이 기술은 난치성 유전질환 극복 같이 인간생명연장의 도구로 활용될 것이고, 우리의 식생활에도 영향을 미칠 것입니다. 글로벌 시장에서 크리스퍼 기술의 선도적 위치를 차지하는 것은 단순히 경제적인 이익 창출 외에 많은 시사점을 가지고 있습니다. 바이오산업에 있어서 하나의 기술로 글로벌 시장을 선점했다는 것은 높은 기술 수준 이외에도 여러 그룹 간의 협력관계, 국가의 제도적인 지원과 같은 여러 요소들이 뒷받침 되었다는 것을
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의미하며, 이는 기업의 성장, 국가 제도의 개선, 기술에 대한 대중의 인식 변화 같은 복합적결과물을 얻은 것입니다.단순히 기술적 우위만으로 선도그룹이 되기는 어려운 환경이며, 앞으로 제2, 제3의 크리스퍼 기술이 나왔을 때, 연구자와 바이오산업계가 보다 안정적인 시스템에서 연구를 수행하고, 산업화를 진행 시킬 수 있도록 국가적 차원의 시스템 혁신 노력과 사회적 공감대 형성이 필요합니다. 마. 경쟁환경 글로벌 유전자편집 기술 분야를 선도하는 기업들의 유전자가위 적용 치료제 개발현황은 아래와 같습니다. [글로벌 유전자가위 선도 기업 치료제 개발현황] 기업명 보유기술 유전자가위 적용 치료제 임상 겸상적혈구질환 2상 ZFN HIV 2상 트랜스타이레틴 아밀로이드증 1상 레버 선천성 흑암시 1상 (*) 출처 : 생명공학정책연구센터 바이오인더스트리 (2019) 기업 홈페이지 자료 인용 osciences, Inscripta, Inari Agriculture 등은 유전자가위 기술에 대한 높은 기대감으로 투자자금을 확보 및 치료제 개발에 R 역량을 확대해 나가고 있습니다. [유전자편집 기술분야 주요 상장기업 현황] (* )출처 : 바. 회사의 현황 및 사업부문의 구분 본 보고서 작성 기준일 현재, 당사는 유전자가위 기술을 기반으로 ①크리스퍼 항암제플랫폼 사업부문, ②식물기반 바이오베터 플랫폼 사업부문, ③크리스퍼 건강씨앗사업부문을 영위하고 있습니다.1) 사업 개황 당사는 유전자가위 응용제품을 개발하기 위하여 CRISPR/Cas9 기술의 한계를 극복해야 하는 선행과제를 편집효율을 10배 이상 향상시킨 CRISPR PLUS와 표적이탈 효과를 감소시킨 gfCas12a의 특허권 획득으로 해결하였고, 버클리계열 CRISPR/Cas9의 원천기술을 확보하여 특허침해 이슈없이 유전자가위 응용제품을 상업화할 수 있는 기틀을 확보하고 있습니다. 유전자가위 특성 비교.jpg [유전자가위 특성 비교] (*) 출처 : 지플러스생명과학 CRISPR PLUS로 구현한 편집효율의 향상은 복수의 DNA를 동시에 편집해야 하는 유전자교정, 줄기세포 치료제 등의 분야에 매우 효과적입니다. CRISPR/Cas9이 1개의 유전자를 편집하는 효율을 30%라고 가정했을 때, 4개의 유전자를 동시에 편집할 때의 효율은 30%의 4승인 0.8%로 현저하게 효율이 낮아집니다. 따라서 편집효율의 향상은 새로운 치료제 개발에 있어 필수적인 리서치 툴의 중요한 요인이라고 할 수 있습니다.gfCas12a는 세계 최초로 메타지놈에서 발굴하여 자체 개발한 유전자가위 특허 물질입니다. Cas12 계열은 Cas9계열과 비교하여 정확도는 높으나 편집효율이 떨어지는 문제점을 내포하고 있었습니다. 당사의 gfCas12a는 정확도는 유지하면서 편집효율을 최대 90%까지 향상시켜 표적이탈 효과에 대한 우려를 상당히 제거하여 체내/외 유전자편집에 적합하도록 개량시켰습니다.뿐만 아니라, gfCas12a는 분자량이 작아 세포 내에 전달이 용이하고 이중가닥 구조의 DNA를 서로 다른 위치에서 편집할 수 있기 때문에 Cas9계열이 편집할 수 없는 부위로 접근이 가능합니다. 이러한 장점은 크리스퍼를 이용하는 항암제와 인체를 대상으로 하는 유전자 편집이 가능한 미래를 더욱 앞당겼다고 볼 수 있습니다. 사 업부문의 구분 세계 최고 수준으로 향상된 CRISPR PLUS와 gfCas12a를 기반으로 다양한 어플리케이션의 개발이 가능한 아래 세가지 플랫폼의 구축을 완료하고 임상개발을 진행하고 있습니다. 사업분야 사업내용 ①크리스퍼 항암제 플랫폼 사업부문 DNA 서열 특이적 뉴클레아제 활성화를 나타내는 Cas 단백질의 특성을 이용하여 암세포만 선택적으로 사멸시키는 기술을 적용하여 모든 고형암에 대한 치료제를 개발할 수 있는 항암 신약 플랫폼 ②식물기반 바이오베터 플랫폼 사업부문 기주식물의 당패턴을 편집하는 Glyco-engineering 기술을 적용하여 ADCC 효과를 증진시키는 식물기반 바이오베터 플랫폼 ③크리스퍼 건강씨앗사업부문 Non-GMO 특허기술을 이용하여 외래 유전자의 도입이 없는 신품종 종자를 개량할 수
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있는 종자개량 플랫폼 지플러스생명과학 사업부문.png.jpg [지플러스생명과학 사업부문] (*) 출처 : ① 크리스퍼 항암제 플랫폼 사업부문 ① 시장의 특성 M o MPACT, AND FORECASTS (2021 - 2026)'에 따르면, 글로벌 항암제 시장규모는 2020년 거의 158,000백만 달러를 기록하였으며, 2026년까지 268,000백만 달러를 기록할 것으로 전망하고 있습니다.항암제 시장은 지속적으로 증가하고 있는 암환자 수와 인구고령화를 고려할 때 지속적으로 성장할 수 밖에 없는 시장으로 평가되고 있으며, 항암제 세대 진화에 따른 부가가치 상승과 항암제의 적응증 확대로 빠른 속도로 시장규모가 확대되고 있습니다.IARC (International Agency for Research on Cancer)의 추정에 따르면 2018 년 전 세계적으로 1,700 만 건의 암 사례와 950 만 명의 암 사망자가 발생했습니다. 2040 년까지 전 세계적 암환자 발생은 인구의 증가와 고령화로 인해 2,750 만 건의 신규 암 발생과 1630 만 건의 암 사망으로 증가 할 것으로 예상됩니다. 경제적으로 전환하는 국가에서 흡연, 건강에 해로운 식습관, 신체 활동 부족, 출산 감소와 같은 위험을 증가시키는 요인의 확산으로 인해 미래의 암 발병률은 더 커질 것으로 평가되고 있습니다. 암환자수.jpg [암환자수] ① -2. 특허권리 유전자가위의 원천특허는 '세기의 특허전쟁'으로 불리우고 있습니다.2020년 노벨상을 수상한 UC버클리대 다우드나 교수와 엠마누엘 샤팡티에 박사가 이끄는 연구팀과 MIT와 하버드가 공동 설립한 브로드연구소의 펑장 교수팀간의 특허분쟁을 중심으로 특허덤불이 형성되어 특허침해 이슈없이 유전자가위를 리서치 툴로 하는 연구개발과 어플리케이션 개발이 어려워지고 있습니다. 당사는 크리스퍼 기술을 이용한 항암신약 플랫폼을 구축함에 있어 아래와 같은 특허를 등록 또는 출원하고 있습니다. 기술구분 발명의 명칭 등 등록 공개 출원 실시 키메라 게놈 조작 분자 및 방법 크리스퍼 연관 단백질 gfCas12a 신규한 CRISPR 연관 단백질 원천기술 CRISPR 항암신약 플랫폼 가이드RNA 및 뉴클레아제 ~ 약학 조성물 ① -3. 기술력 및 경쟁우위 당사의 CRISPR 항암신약 플랫폼은 Cancer와 Erase의 중의적 의미를 담아 'Cancerase'라고 칭합니다.Cancerase는 세계 최초로 개발된 새로운 개념의 CRISPR 항암신약 플랫폼으로써 DNA 서열 특이적 nuclease activity를 나타내는 Cas 단백질의 특성을 이용하여 암세포만 선택적으로 사멸케하는 새로운 치료법입니다.Cancerase는 암세포 사멸 효능이 확인된 gRNA를 포함하는 DNA가 치료제로 사용되므로, 암 특이적 돌연변이 DNA를 타겟으로 하는 gRNA의 설계 자체가 항암제로 작용하므로 모든 고형암에 적용이 가능한 확장성 높은 플랫폼 기술입니다.Cancerase의 세포 내 전달은 Oncolytic Virus를 채택하여 암세포를 다중 사멸시킬 수 있도록 설계되었습니다. 항암 바이러스(Oncolytic Virus)는 바이러스가 인체나 동물에는 전혀 해를 주지 않으면서 내재적으로 보유하고 있는 복제감염력에 의해 암세포를 효과적으로 사멸시키는 작용을 합니다. cancerase 항암플랫폼의 개념도.jpg [cancerase 항암플랫폼의 개념도] (*) 출처 : 지플러스생명과학 Cancerase 항암신약 플랫폼의 경쟁우위는 아래와 같습니다.- 암세포만 선별적으로 공격하며 정상세포를 손상시킬 수 있는 세포독성이 거의 없 어 기존 치료제 대비 부작용을 낮출 수 있습니다.- gRNA를 포함하는 DNA가 치료제로 사용되므로, 단백질 발현/정제/대량생산과정 이 없어 생산원가의 절감이 가능합니다.- 유전자가위에 의한 암세포 사멸과 항암바이러스에 의한 암세포 용해 효과로 강력 한 항암작용이 가능합니다. - 암 특이적 DNA를 타겟으로 하기 때문에 환자 맞춤형 치료제의 개발이 가능합니다 - 유전체 분석 기술의 발전으로 쉽고 빠른 치료제의 개발이 가능합니다.①
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-4. 경쟁상황 CRISPR 항암신약 플랫폼 Cancerase는 세계 최초로 개발된 플랫폼이며 특허로 기술권리가 보호되고 있으므로 경쟁상황은 없다고 할 수 있습니다.그러나 CRISPR를 이용한 치료제의 개발이라는 측면으로 시장을 확대하여 고려한다면 아래 그림과 같은 경쟁상황이 존재한다고 볼 수 있습니다. cancerase 경쟁현황.jpg [cancerase 경쟁현황] (*) 출처 : 지플러스생명과학 ② 식물기반 바이오베터 플랫폼 사업부문 ② 시장의 특성 바이오의약품은 주로 미생물이나 동물세포 배양 등을 통해 생산되고 있으며, 일반적으로 대부분의 의료용 단백질은 당단백질로 post-translational modification(*)에 의한 당패턴이 중요한 역할을 하는데 미생물의 경우 이러한 modification system이 없기 때문에 주로 동물세포 배양방법이 이용되어 왔습니다.그러나 가장 많이 이용되고 있는 동물세포 배양 방법은 병원균 등에 의한 오염 가능성, 배양 및 분리정제 등 생산과정에서의 비용부담, 사람과는 다른 동물의 당패턴 문제, 알레르기원을 내포할 수 있다는 문제를 가지고 있습니다.식물기반 바이오의약품 생산시스템을 이용하여 의약품으로 개발 시, 인간과 유전적 유연관계가 있는 인수공통감염병 위험이 없고, 저비용 고효율의 생산성을 지니고 있어 차세대 바이오의약품 생산시스템으로 주목받고 있습니다. 바이오의약품 생산시스템의 비교.jpg [바이오의약품 생산시스템의 비교] (*) 출처 : 이러한 식물기반 바이오의약품의 중요성과 가치를 인정받아 삼성경제연구소의 CEO Information 제731호 ‘한국이 주목해야 할 차세대 바이오산업 5선’ 보고서에서 식물에서 고부가가치 단백질을 생산하는 분자농업을 향후 우리나라가 집중투자 해야 할 기술로 선정하였고, 생명공학정책연구센터에서 발행한 보고서에서 식물공장형 그린 백신이 2019년 10대 바이오 미래 유망기술로 선정되기도 하였습니다. 당사는 식물기반 바이오의약품 제조 기술을 개발하기 위하여 다년간 연구개발에 집중해왔으며, 2015년 당사의 대표이사인 서울대학교 최성화교수 연구팀이 세계 최초로 CRISPR 기술을 이용하여 외부 DNA 도입 없이 식물의 유전자교정에 성공하면서 기술기반을 마련하는 계기가 되었습니다(*). ② 특허권리 당사의 식물기반 바이오베터 플랫폼의 가장 중요한 핵심기술은 Glyco-engineering입니다. Glyco-engineering은 기주식물의 당 사슬 중 사람에게 면연원성을 일으킬 수 있는 식물 특이적 당 사슬을 제거한 후 이를 기주식물로 의약품을 생산하는 기술로써 면역반응에 대한 위험 요소를 제거하고, 인체에 주입된 바이오의약품의 빠른 분해를 유발할 가능성을 해소하며, ADCC 효과에 의한 의약품의 효능을 극대화하는 기술입니다.이러한 플랫폼 기술을 구현하기 위하여는 Glyco-engineering을 위한 유전자가위 기술과 밀폐형 스마트팜 재배기술이 확보되어야 합니다.당사는 크리스퍼 기술을 이용한 식물기반 바이오베터 플랫폼을 구축함에 있어 상술한 나.의 2)에 해당하는 특허와 더불어 아래와 같은 특허를 등록 또는 출원하고 있습니다. 기술구분 발명의 명칭 등 등록 공개 출원 실시 리보핵단백질을 원형질체로 전달 Non-GMO 기술 gul1/sur2-7 유전자에 의한 형질전환 식물 비푸코실화된 담배를 이용하여 생산한 항체 바이오 의약품 생산을 위한 당쇄공학 적용 CGL1 및 CGL2의 발현이 억제된 형질전환 식물 스마트팜재배기술 패키지형 항온항습기 방식 밀폐형 식물 공장 밀폐형 식물 공장의 분진 제어 시스템 공조기 방식 밀폐형 식물 공장의 환경 제어 밀폐형 식물공장의 환경제어 시스템 식물 진공 침윤 장치 식물기반 바이오의약품 제조를 위한 식물 형질 전환 식물기반 바이오의약품 제조 공정 식물기반 바이오약품 제조를 위한 식물 형질전환이 이루어진 기주식물의 재배방법 ② 기술력 및 경쟁우위 식물기반 바이오베터 플랫폼 기술의 공정은 Upstream과 Downstream으로 구분되며, Upstream은 의료용 단백질을 생산하는 기주식물의 발아와
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재배를 시작으로 하여 진공 및 침윤과정을 통하여 기주식물에 유전자를 이식시켜 항체 의약품을 식물 내에서 발현시키는 과정을 일컫습니다. Downstream은 모든 바이오의약품 제조과정에서 범용으로 적용되고 있는 분리 정제 과정입니다.당사의 핵심기술은 의료용 단백질을 발현시키는 역할을 수행하는 기주식물의 당패턴을 편집할 수 있는 Glyco-engineering 기술입니다. Glyco-engineering은 식물 특이적 당사슬을 제거하여 인간에게 면역원성을 일으킬 수 있을 가능성을 제거하고, 의약품의 체내 지속시간을 향상시키며 궁극적으로 ADCC 효과를 통한 약효 향상을 가능하게 합니다.ADCC 효과란, 표적세포에 결합한 항체가 NK세포나 macrophage등의 effector세포막 의 Fc수용체와 결합함으로서 항체 의존적으로 유도되는 표적세포상해 활성효과입니다. 즉, 체내의 면역반응을 활성화하여 치료의 목적을 달성하는 기재입니다. 식물기반바이오의약품 생산공정.jpg [식물기반바이오의약품 생산공정] (*) 출처 : 지플러스생명과학 식물기반 바이오베터 플랫폼의 경쟁우위는 아래와 같습니다.- 식물 특이적 당사슬 구조를 제거한 인간화 기주식물 제조 기술 보유하고 있으며, 8 종의 인간화 기주식물 종자를 보유하고 있습니다.- Upstream 공정 전체에 대한 특허 기술 보유하고 있습니다.- 기주식물 재배를 위한 스마트팜 기술에 대하여 국내 최초로 녹색기술인증을 획득 하였습니다.- 동물세포 발현시스템이 가지고 있는 인수공통감염병이 존재하지 않아 안전한 의약 품의 생산이 가능합니다.- 식물의 일시적발현에 기반하여 바이오의약품을 생산하므로 COVID19와 같은 팬 데믹 상황에서 신속한 백신의 보급이 가능합니다.- Glyco-engineering으로 ADCC 효과가 향상되어 약효가 향상된 바이오의약품을 생 산할 수 있습니다.- 동물성 원료 물질의 투약을 거부하는 채식주의자 혹은 동물 알러지가 있는 사람들 을 위한 치료제와 백신의 생산에 반드시 필요합니다.- 할랄과 같은 종교 혹은 계율에 대한 충성도가 높은 사람들에 대한 대체 의약품으로 반드시 필요합니다. ② 경쟁상황 세계적으로 식물기반 바이오 의약품을 주력 사업으로 진행하고 있는 회사는 캐나다의 Medicage, 미국의 iBio, 독일의 Icon Genetics, 이스라엘의 Protalix가 있으며 국내에 식물기반 바이오의약품 생산 up-stream 시설을 보유하고 연구하는 기업은 당사가 유일합니다. 세계적으로 당쇄공학이 적용된 기주식물을 적용하여 식물기반 바이오 의약품을 제조할 수 있는 회사는 미국의 iBio사와 당사가 유일하며, 식물 특이적 당패턴을 모두 제거한 인간화 변경 기주식물체를 보유하고 있는 회사는 당사가 유일합니다. 글로벌 경쟁자는 식물기반 바이오 의약품의 임상시험을 진행하고 있으며, 당사보다 훨씬 큰 규모의 Upstream 시설을 보유하고 있다는 점에서 비임상시험을 진행하고 있는 당사의 기술 발전단계를 평가할 때, 당사 기술의 발전단계는 세계 최고 수준의 기술발전 단계는 아니지만 글로벌 Top-tier 그룹에 속해 있다고 할 수 있습니다. 주요 경쟁사와 당사의 비교 우위와 열위는 아래 그림과 같습니다. 식물기반바이오의약품 경쟁현황.jpg [식물기반바이오의약품 경쟁현황] (*) 출처 : 지플러스생명과학 ③ 크리스퍼 건강씨앗사업부문 ③-1. 시장의 특 성 미래 세대를 먹이기에 충분한 양의 식량을 제공하려면 농업 환경 및 전 지구적인 환경변화에 적응할 수 있는 저투입 고효율 작물이 필요할 것입니다. 현재 약 76억인 세계 인구는 2050년에는 95억 내외 로 증가할 것이고, 1인당 경지면적은 지속적으로 줄어들고 있는 반면 기후온난화로 2050년까지 평균온도가 1.3도 가 상승하고 물 부족현상이 심화되며 이에 따 라 병해충도 10% 이상 증가할 것으로 우려되고 있습니다. 이러한 일련의 도전에 대한 답은 기술 혁신에 있으며 지속 가능한 농업발전과 식량안보에 있어서 식물 육종은 전 지구적 핵심 플랫폼이라 할 수 있습니다.당사의 크리스퍼 건강씨앗 개발 기술은 Non-GMO
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기술을 적용하여 sgRNA-단백질복합체(RNP)를 직접 식물세포에 투입하는 방식을 취하고 있으며, 교정을 원하는 특성(trait)의 유전자 서열을 타겟하여 교정하는 정밀육종 기술을 지향하고 있습니다.농업생명공학정보한국센터의 생명공학작물지식센터에서 정의하는 GMO란, 생명공학기술을 이용하여 생물의 유전자 중 유용한 유전자를 분리하여 개량을 원하는 생물종에 인위적으로 도입함으로서, 개발자가 원하는 특성을 갖도록 DNA 일부를 변형시킨 생물체로서 일반적으로 유전자재조합생물체 또는 유전자변형생물체로 불리고 있습니다.유전자가위 기반의 육종으로 개발되어 상업화에 성공한 작물의 경우 대부분이 작물 재배에 용이한 특징을 나타내는 재배자 중심의 형 질 개선 작물들, 예를 들면 제초제저항성, 해충 저항성 및 가뭄저항성 등을 나타내는 작물이었습니다. Non-GMO 및 GMO-기반 제초제 저항성 작물 과 마찬가지로 유전자가위 기반 정밀육종 작물 은 농민들에게 경제적, 환경적, 건강상의 혜택을 제공할 수 있습니다(Smyth et al., 2015). 이러한 작물은 지난 20여 년간 GM작물의 경우에서 보인 것 처럼 농약 사용을 감소시킬 것이며 이로 인해 노동력, 비용 및 에너지의 절감, 보건상 혜택을 제공할 수 있을 것입니다. 뿐만 아니라, 유전자가위를 활용한 정밀육종기술은 개발기간이 3-6년으로 기존 전통육종(교배육종, 돌연변이육종) 작물의 개발기간(약 8년)에 비해서도 훨씬 짧아, 육종분야의 게임체인저(Game changer)로 인식되고 있습니다. 육종방법 비교.jpg [육종방법 비교] 유전자가위 기반의 정밀육종 기술을 통해 훨씬 빠르고 정밀한 방식으로 작물 성능을 개선할 수 있다는 데는 의문의 여지가 없어 보이나 이 신기술이 채택되느냐 마느냐는다양한 사회 경제적인 요소에 의해 그중에서도 소비자들의 인식이 중요한 요소가 될 것이므로 유전자가위를 이용한 Non-GMO 육종 작물과 GM 작물 간 차이를 대중들이 얼마나 잘 인지하는지는 매우 중요한 사항이 될 것입니다.유전자가위를 이용한 Non-GMO 육종 기술의 파급효과 및 경제성의 규모가 결국 그 규제 정책에 의해 정해진다는 사실을 인지하고 과학적인 사실에 근거하여 적용기술에 따른 규제가 아닌 신기술에 의해 만들어진 최종산물이 보건 및 환경에 주는 혜택과 잠재적인 위해 가능성을 따져서 합리적인 규제 정책이 조속히 만들어져야 할 것입니다. ③-2. 특허 권리 당사는 Non-GMO 정밀육종 기술을 적용함에 있어 상술한 나.의 2)에 해당하는 특허 권리와 다.의 2)에 해당하는 특허 권리를 기반으로 아래와 같은 종자 특허를 출원하고 있습니다. 기술구분 발명의 명칭 등 등록 공개 출원 실시 크리스퍼 건강씨앗 5-디하이드로에피스테롤이 축적된 식물 고농도의 비타민D를 함유한 토마토 고농도의 비타민D를 함유한 상추 ③-3. 기술력 및 경쟁우위 현재 작물 개량을 위한 기술들은 전통 육종을 통한 우량 형질의 축적, 유전자 재조합 기술을 통한 외래 유용 유전자의 도입, 그리고 유전자 가위를 사용하더라도 외래 DNA를 사용하여서 아그로박테리아를 매개한 유전자 교정 등의 방식으로 진행되고 있습니다. 전통 육종을 통한 작물 개량은 연구 기간이 길다는 단점이 있고 유전자 재조합을 통한 작물 개량은 GMO 규제를 통과하기까지 안정성에 대한 심사가 까다로운 어려움이 있습니다. 같은 유전자 가위를 이용하더라도 유전자 재조합을 통한 유전자 교정은 교정 중에 아그로박테리아를 매개한 외래 유전자의 유입을 검정하기 위해서 전체 염기서열에서 염기 변화 유무 검사를 해야 하는 어려움을 가지고 있습니다. 그러나, 당사가 보유하고 있는 Non-GMO기술은 DNA-free 유전자 편집 기술로써 처음부터 어떤 DNA를 가지지 않고 단백질 및 작은 크기의 RNA만을 이용하여 어떤 작은 조각의 DNA가 삽입되었을 가능성을 원천적으로 배제하는 방식을 사용하기 때문에 외래 유전자의 삽입에 대한 우려를 완전히 차단한다는 점에서 중요도가 높습니다. 국내 뿐 아니라 해외 다국적 기업들은 그 동안 쌓아온 신뢰를 바탕으로 종자시장에서 과독점과
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판매망을 확보하고 있어 후발주자가 시장에 진입하기에는 초기 장벽이 꽤 높다. 그리고, 종자 개발에는 오랜 연구개발 시간과 비용이 들기 때문에 신생회사에서 제품 판매를 통한 빠른 투자금 회수 없이는 계속해서 사업을 진행하기가 어려운 실정입니다. 그러나, 유전자 가위를 이용한 작물 교정 방법은 작물에서 정확한 유전자 교정을 통해 연구 개발 기간을 획기적으로 단축시킬 수 있습니다. 새로운 품종을 개발하기 위해서 그 동안 5-10년 이상 걸리던 기간을 1-2년으로 단축시켰기 때문입니다. 지금까지 몬산토, 신젠타 등 굴지의 회사들은 유전자 재조합 방식을 이용하여서 작물 개량을 해 왔다면 당사는 DNA-free 방법으로 유전자 가위를 이용한 식물 개량 방법을 사용하고 있기 때문에 제품의 안정성을 확신시킬 수 있고 유영한 형질을 개량한다면 해외 유수 업체와의 경쟁에서도 충분히 승산이 있다고 판단할 수 있습니다. ③- 경 쟁 상황 최근 국내 종자기업 간 인수합병과 대기업의 자본 출자로 경쟁력을 높이고 있으나, 분자육종 등 생명공학기술을 활용 한 산업화에는 이러한 효과가 반영되지 않고 있습니다. 농협이 농우바이오의 지분을 인수하고 LG화학이 팜한농을 인수하고, CJ 브리딩, 더 기반 (노루페인트)이 신규설립되는 등 새로운 종자 기업의 등장은 향후 국내 종자 산업의 활성화를 이끌 것으로 보입니다. 유전체 정보를 전문적으로 분석하는 중소규모의 벤처 기업들은 많이 있으나 분자 마커 분석은 대학 및 소규모 기업에서 이루어지고 있어 아직까지는 산업화로 이어지지는 않고 있는 실정입니다. 유전자가위기술을 활용하면 단시간에 저비용으로 종자개발이 가능하기 때문에 해외에서는 소규모의 바이오기업들도 기술개발에 적극적이며, 기업 간 제휴도 활발히 진행되고 있습니다. 그 대표적인 예인 2세대 TALEN 유전자가위에 기반한 기업 Calyxt는 트랜스지방이 생성되지 않는 고올레인산 대두, 아크릴아마이드가 생성되지 않는 감자, 저온당화가 지연된 감자, 포화 지방산이 감소된 카놀라, 글루텐프리 밀 등을 개발하고 있는 중입니다. 듀폰은 유전자가위 전문 바이오기업(Caribou Biosciences)과 제휴를 체결하여 향후 5년 이내 유전자 가위 기술을 적용한 종자 출시를 목표로 하고 있습니다. 몬산토는 Pairwise라는 유전자가위기술 스타트업에 1억2천5백만 달러를 투자하면서식품 및 종자산업에 적극적으로 진출하고 있으며, 저장기간이 길면서 단맛이 증가한 딸기 품종은 몇 년 안에 출시될 예정입니다다. 최근 켐차이나-신젠타는 유전자가위기술을 이용하여 채소 품종 육성을 진행하고 있다. 사. 경 기변동의 특성 당사의 사업영역은 의약 및 보건건강 관련 제품이므로 경기변동에 크게 영향을 받지 않는 특성이 있습니다. '삶의 질'과 관련된 제품의 경우 경기가 나빠지면 위축되는 경향이 있으나, 의약 및 보건건강 관련 제품은 건강을 중요시하는 특성상 일반 소비재 제품에 비해서 경기영향을 덜 받는다고 볼 수 있습니다. 아 . 계절성 당사의 사업영역인 의약 및 보건건강 관련 제품전문의약품은 약가 및 정부의 규제 등에 영향을 받고 있습니다. 일반적으로 전문의약품의 경우 계절에 따라 발생 빈도가 높은 독감 등 감염성 질환치료와 같은 제품을 제외하고는 계절적 영향이 미미합니다. 3. 주요 제품 및 서비스 가. 주요 제품 등의 현황 구 분 품 목 생산(판매)개시일 주요상표 매출액(비율) 제 품 설 명 크리스퍼 항암신약 플랫폼 두경부암 HPV에 감염으로 인해 삽입된 암유발 유전자를 CRISPR/gRNA로 타겟하여 제거함으로 항암효과를 얻고자 함. 타겟하고자 하는 암유발 유전자에 따라서 gRNA의 타겟 서열의 변이가 매우 용이함으로 다양한 유전자를 타겟하는 플랫폼으로 확장할 수 있는 장점이 있음. CRISPR/gRNA를 암세포에만 선택적으로 딜리버리하고자 항암바이러스를 사용함. 이로써 항암바이러스의 암세포 살상능력, 면역세포 강화및 유도, 신생혈과파괴의 작용기전의 효과를 기대함. 식물기반 바이오베터 플랫폼 유방암치료제(GF003) CRISPR기술을 이용하여 식물의 당사슬 패턴이
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엔지니어링된 인간화기주식물에서 Her2를 타겟하는 트라스트주맙을 발현, 정제함. 이는 genotype차이에 무관하게 NK세포의 binding을 향상, ADCC 효능을 향상시켜 트라스트주맙보다 우월한 항암제로 차별화를 둠. 코로나19백신(GF105) 당사 기주식물로부터 생산한 서브유닛 백신으로 마우스에 접종하여 면역원성을 확인하였고, 코로나19 특이적 항체 생성 및 활성 확인 완료함. 인플루엔자 백신(GF103) 유정란 공급의 유동성과 생산기간의 문제로 돌연변이 바이러스에 대한 신속대응이 힘든 현 상황 대비, 식물기반 백신은 공급의 지속성 및 신속성 대한 대처 가능할 것으로 기대함. 크리스퍼 건강씨앗 인간화 기주식물(GFC001~GFC007) 2020년 5월 유전자 가위를 통해 식물특이적 당사슬을 제거하므로써, 사람에게 면역원성을 일으킬 수 있는 위험을 제거하여 식물기반바이오의약품생산의 기주식물로 사용함에 적합합니다.생산된 제품은 식물기반 바이오베터 플랫폼의 기주식물로써 자가소비되고 있습니다. 비타민D 토마토 GFC102 유전자 가위를 통해 식물호르몬인 브라시노스테로이드 생합성과정 일부를 제거하므로 프로비타민D (비타민D 전구체) 생성이 유도된 토마토 나. 주요 제품 등의 가격변동 추이 보고서 작성기준일 현재 당사의 주요 사업 영역 중 크리스퍼 항암신약 플랫폼 영역과 식물기반 바이오베터 플랫폼 영역은 개발 중으로, 관련 가격변동 추이가 없습니다. 크리스퍼 건강씨앗의 제품군은 보고서 작성 기준일 현재 개발을 완료하였으나 상업화를 위한 고도화 단계로 해당사항 없습니다. 3. 주요 원재료에 관한 사항 당사의 주요 영업활동은 연구개발업으로 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 4. 생산 및 생산설비에 관한 사항 가 . 생 산 현황 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 비임상시험 시료 생산이 가능한 식물기반 바이오의약품을 생산할 수 있는 Upstream 시설과 pilot 규모의 Downstream 시설을 보유·운영하고 있습니다.유방암치료제(GF003)와 코로나19 백신 등의 약효평가를 위한 소규모 시생산을 진행한 실적이 있으며, 공정최적화를 위한 시험생산을 진행 중에 있으나 판매를 위한 생산은 해당 사항이 없습니다. 나 향 후 계획 전 세계적으로 바이오의약품의 분리정제 생산시설은 다수 존재하지만 식물기반 바이오의약품의 Upstream 시설을 GMP 수준으로 보유하고 있는 기업은 극소수에 불과하며, 국내에는 전무합니다.당사는 식물기반 바이오베터 플랫폼의 임상진입을 위하여 국내에서 최초로 식약처와 협의하여 소규모 식물기반 바이오베터 생산시설의 GMP 승인을 계획하고 있습니다. 5. 매출에 관한 사항 가. 매 출실적 당사의 매출은 사업보고서 제출기간 동안 연구용역에 의한 매출 2.5억원이 발생하였으며, 주 사업목적에 해당하는 제품은 모두 연구개발 단계에 있는 관계로 매출이 발생하지 않았습니다. 나. 판매방법 및 경로 당사는 연구개발가 진일보 될 2021년 하반기부터 바이오의약품 개발 단계에 따라 국내외 제약사와 공동개발 및 제품화에 대한 라이선스 아웃(License-out) 계약에 의한 매출을 계획하고 있습니다. 6. 수주현황 ◆click◆『수주상황』 삽입 11011#*_수주상황.dsl 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 7. 시장위험과 위험관리 당사는 금리위험, 가격위험, 환위험 등 다양한 시장위험에 노출되어 있습니다. 당사는 이러한 위험요소들을 관리하기 위하여 각각의 위험요인에 대해 면밀하게 모니터링하고 대응하는 위험관리 정책을 운용하고 있습니다.이에 대한 자세한 사항은 「III. 재무에 관한 사항 → 3. 연결재무제표 주석」 을 참조하시기 바랍니다. 8. 경영상의 주요 계약 가. 라 이 선스 아웃 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 라이선스아웃(License-out) 계약은 없습니다. 나. 라 이 선스 인 계약 품목 계약상대방 계약체결일 계약종료일 대상지역 총 계약금액 수취금액 진행단계 비고 식물 원형질체로부터 유전체 교정 식물체를 고효율로 제조하는 방법 기초과학연구원서울대학교
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산학협력단차세대융합기술연구원 특허 만료일까지 특허 출원 국가 주1) 주1) 기술이전 식물 원형질체로부터 식물체를 제조하는 방법 기초과학연구원서울대학교 산학협력단차세대융합기술연구원 특허 만료일까지 특허 출원 국가 주1) 주1) 기술이전 특허 만료일까지 특허 출원 국가 주1) 주1) 기술이전 주2) 주1) 계약의 세부사항은 비밀유지 계약에 따라 생략합니다.주2) 사업보고서 제출 대상기간 이후에 체결된 계약입니다.1. 식물 원형질체로부터 유전체 교정 식물체를 고효율로 제조하는 방법 ①계약상대방 기초과학연구원서울대학교 산학협력단차세대융합기술연구원 ②계약내용 Non-GMO 기술을 이용한 육종 기술을 이용, 생산, 판매, 기술이전할 수 있는 조건의 실시권 ③대상지역 특허 출원 국가 ④계약기간 2018.12.26.부터 특허 만료시 까지 ⑤총계약금액 주1) ⑥수취금액 주1) ⑦계약조건 계약 체결이후 특허 유지비용과 해외 진입 관련 비용을 지플러스가 부담 ⑧회계처리방법 비용인식 ⑨대상기술 크리스퍼 건강씨앗 사업부문의 육종기술에 적용식물기반 바이오베터 플랫폼 구현의 Glyco-engineering에 의한 기주식물체 편집 ⑩기타사항 주1) 계약의 세부사항은 비밀유지 계약에 따라 생략합니다.2. 식물 원형질체로부터 식물체를 제조하는 방법상기 1.과 동일합니다.3. CRISPR/Cas9 ①계약상대방 ②계약내용 주1) ③대상지역 특허 출원 국가 ④계약기간 2021.01.07.부터 특허 만료시 까지 ⑤총계약금액 주1) ⑥수취금액 주1) ⑦계약조건 주1) ⑧회계처리방법 비용인식 ⑨대상기술 크리스퍼 항암신약 플랫폼의 gRNA 제작크리스퍼 건강씨앗 사업부문의 육종기술에 적용식물기반 바이오베터 플랫폼 구현의 Glyco-engineering에 의한 기주식물체 편집 ⑩기타사항 주1) 계약의 세부사항은 비밀유지 계약에 따라 생략합니다. 다. 기술제휴 계약 상대방 계약일(기간) 계약목적 및 내용 계약금액 또는대금수주방법(기준) 등 비고 윤성에프앤씨 (1년) - 식물호텔의 공정 자동화 개발 - 콘테이너 기반 정제 설비의 규격화 별도의 계약금액은 없으며,결과물에 대한 소유권 공동 보유 충북대학교 산학협력단 (3년) 차세대 유전자 가위 응용기술 공동연구 (식물, 농작물, 의약품 등) 강스템바이오텍 (1년) - CRISPR PLUS 기술 등 효율 검증 및 차세대 세포치료제 개발 - 식물기반 재조합 단백질 제작기술 활용 연구물질 제조 천랩 메타지놈 기반 바이오인포매틱스 분석기술 활용을 통한 신규 유전자 가위 발굴 공동 개발 라. 주요 연구 계약 (정부연구과제) [단위: 백만원] 연구과제명 계약상대방 소관부처 주관기관 당해연도 진행단계 비고 계약체결일 계약종료일 정부출연금 총 개발비 TIPS 민간주도형 기술창업지원사업 [식물 유전자가위 기술 기반 고기능성 신품종 및 바이오의약품 개발] 지플러스 중소벤처 기업부 창업진흥원 종료 TIPS 해외마케팅 연계지원사업 [식물 유전자가위 기술 기반 고기능성 신품종 및 바이오의약품 개발] 지플러스 중소벤처 기업부 창업진흥원 종료 기술창업 스카우터 지원사업 [식물기반 바이오의약품 잠재고객 발굴 및 후속투자 유치] 지플러스 중소벤처 기업부 창업진흥원 종료 창업성장 기술개발사업 디딤돌창업과제 (5차) [식물체 플랫폼 기반 항암항체 Herceptin의 라이센싱 패키지 구축] 지플러스 삼육대 중소벤처 기업부 중소기업기술정보진흥원 종료 과학벨트성과확산 지원사업(1단계) [작물에서의 DNA 비의존적 크리스퍼 유전자 교정을 통한 식물 기반 항체의약품 제조용 기주식물체 개발] 지플러스 과학기술 정보통신부 연구개발특구진흥재단 종료 스타트업해외진출 바우처지원사업 [작물에서의 DNA 비의존적 크리스퍼 유전자 교정] 지플러스 중소벤처 기업부 한국무역협회 종료 R [식물에서의 DNA 비의존적 크리스퍼 유전자 교정을 통한 항암항체 아바스틴의 생판 플랫폼 구축] 지플러스 서울대 산업통상 자원부 한국산업기술진흥원 종료 특구재단 후속성장지원사업 [유방암 항암항체 바이오의약품(허셉틴)에 대한 특허 침해성 분석] 지플러스 과학기술 정보통신부 연구개발특구진흥재단
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종료 과학벨트성과확산 지원사업(2단계) [식물기반 바이오의약품 비임상실험 및 라이선스-아웃 추진] 지플러스 과학기술 정보통신부 연구개발특구진흥재단 종료 식약처 품목허가 평가기준 개발과제 [식물기반 백신의 안정성 및 유효성 평가 연구] 식품의약품 안전처 종료 바이오의약품 시제품 제작지원사업 [CRISPR 기반 감염병 바이러스 핵산 진단키드(시약) 제작 지원] 지플러스 충청북도청 충북산학융합본부 IP나래지원사업 [3세대 크리스퍼 유전자가위 기술 IP 기술 및 경영 분석] 지플러스 특허청 에스와이피 충북지식재산센터 벤처 및 스타트업 기업 공동연구장비 활용 지원사업 [충북소재 공동연구장비 활용 장비사용비 지원] 지플러스 충청북도청 충북산학융합본부 2020년 하반기 글로벌 기술혁신 IP 전략개발 지원사업 [CRISPR 기반 감염병 바이러스 핵산 진단 키트 특허전략 수립 및 제품디자인 개발] 지플러스 특허청 특허전략개발원 종료 20년 국제 지재권 분쟁 대응 전략 지원사업 [Non-GMO 특허에 대한 국제 분쟁 대응 전략 수립] 지플러스 특허청 한국지식 재산보호원 종료 2020년 하반기 IP-R 전략지원 사업 [SARS-Cov-2 스파이크 단백질 포함한 식물기반 백신 IP-R 전략 수립] 지플러스 특허청 특허전략개발원 종료 해외진출지원 컨설팅 지원사업 [품질관리시스템 체계 구축] 지플러스 한국보건산업진흥원 종료 9. 연구개발 활동 가. 연구개발 활동의 개요 당사는 유전자가위 핵심기술을 바탕으로 응용기술 개발 및 플랫폼 구축을 위한 연구개발을 수행하고 있으며, 플랫폼을 통한 제품화 사업개발을 통하여 글로벌 바이오 기업으로 발돋움하고자 합니다.당사가 구축하고 있는 플랫폼 기술은 ①크리스퍼 항암신약 플랫폼, ②식물기반 바이오베터 플랫폼, ③크리스퍼 건강씨앗 사업이며, 해당 플랫폼을 통한 제품 개발을 목적으로 각각의 전문화된 연구팀을 구성하고 있습니다. 나. 연구개발 담 당 조직 당사의 연구개발 조직은 영위하는 사업에 해당하는 플랫폼 기술에 최적화될 수 있도록 구성되어 있으며, 연구에 대한 학술지원과 사업개발 및 규제지원을 위한 별도의 전략기획본부를 운용하고 있습니다. 연구조직.jpg [연구조직] No. 부서명 담당업무 유전자가위 연구팀 유전자가위 성능 개량, 신규 유전자가위 개발, gRNA 또는 crRNA 선별 테스트, 생산한 유전자가위에 대한 품질관리(활성, 내독소 함량 등) 바이오인포메틱팀 딥러닝을 이용한 gRNA 디자인 툴 개발(knock-out/off-target), gRNA 디자인 및 실험 결과 분석, gRNA NGS 분석 관련 QC 기준 마련 유전자가위 치료제팀 - CRISPR/gRNA를 이용하여 유전자를 낙아웃시킴으로 치료 효능을 기대할 수 있는 타겟유전자를 선별. - 이를 타겟하는 gRNA 선별을 위한 in vitro상에서 효능 평가- in vivo 동물모델에서 CRISPR/gRNA에 따른 치료 효능 검증- 세포와 in vivo 모델에 맞는 CRISPR/gRNA 딜리버리 시스템 개발 바이오로직스팀 - 기주식물을 활용 식물기반 바이오의약품 생산을 위한 기초연구개발 - 개발가능한 바이오의약품 파일럿 실험 - 식물 내 발현율 증대방법 연구개발 - 제품별 최적 플랫폼 개발 및 생산 조건의 최적화 - 정제 조건 확립 및 정제 후 효능평가 수행 건강씨앗 연구팀 바이오의약품 생산을 위한 기주식물체 개발 및 신품종 종자 개량(벼,토마토,상추 등 채소류) 사업개발팀 - 국내외 기술, 제품 검토 및 시장 분석 - 비즈니스 기획서 및 제안서 작성 - 국내외 파트너사 물색 및 관리 / 공동연구 기획 및 관리 - 사업화 필요 기술도입 및 기술이전 - 계약 검토 및 체결- IP 전략 수립 및 이슈 관리- IP 기반의 신제품 개발 검토 및 제안 RA/학술팀 - 국내외 기술, 제품 관련 문헌 검토 및 분석 - 경쟁사 개발, 임상동향 및 관련 자료 검토 및 분석 - 연구기관 및 의료기관 Communication - 학술적 정보 기반의 홍보자료 준비- 임상 개발 전략 및 계획 수립 임상개발팀 - 임상시험 protocol 개발 및 진행- 임상
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CRO 관리 및 임상시험기관 networking - 임상 개발 예산 수립 및 관리 - 의약품 인허가 Regulation 검토 G+WEST 연구팀 주1) - 유전자가위 신기술 연구개발- 식물 고발현 벡터 개발- 자사 유전자가위 기술 라이센싱 아웃 주1) 별도의 법인이나 100% 자회사의 형태이며, 소재지는 미국입니다. 다. 핵 심 연구개발 인력 직위 성명 담당업무 약력 전무이사 전재현 전략기획업무 총괄 신약개발 기획 및 규제과학 대응 기술 및 신약후보물질의 Licensing In/Out (비)임상의 전략적 설계 및 개발 세미나 발표, 논문, 특허 확보 가톨릭대학교 임상약리학 박사 연세대학교 생화학 학사 및 석사 ㈜LG화학 제품 ㈜유한양행 바이오텍센터 책임연구원 전무이사 윤광현 건강씨앗 사업 총괄 CRISPR 유전자가위 응용 종자개발 전략 및 사업개발 CRISPR 건강씨앗 글로벌 마케팅 및 사업개발 기능성 천연물 사업개발 충북대학교 원예학 박사 서울대학교 농학 학사 및 석사 Eastwest 중국총괄지사장 상무이사 최지원 연구개발업무 총괄 CRISPR PLUS 유전자가위 기술 개발 CRISPR기술기반 표적항암제(Cancerase), 유전자치료제(Correctase) 연구총괄 유전자세포치료제 사업개발 퍼듀대학교 바이러스학 박사 서강대학교 생물학 학사 건국대 바이오산업공학과 교수 부사장 박종진 미국지사 연구개발업무 총괄 CRISPR PLUS 유전자가위 신기술 연구개발 식물 고발현 벡터 연구개발 포항공과대학교 생명과학 박사 경북대학교 농학, 생화학 학사 및 석사 미국 퍼듀대 방문교수 미국 노블연구소 박사후 연구원 미국 워싱턴주립대 박사후 연구원 이사 손기환 식물기반 단백질의약품 생산총괄 식물기반 천연물 및 단백질 바이오의약품 개발 cGMP 생산시설 구축(생산 전주기 프로세스 최적화) ㈜녹십자 GMP 제조관리 ㈜녹십자 중국/태국/오창 GMP 구축 ㈜녹십자 연구소 Pilot Plant 임상시료제조관리 라. 연구개발 비 용 [단위: 천원, %] 구분 2020년도(제 22기) 2019년(제 21기) 2018년(제 20기) 자산처리 원재료비 인건비 감가상각비 소 계 비용처리 제조원가 판관비 소 계 연구개발비용 계 정부보조금 정부조조금 차감 후 연구개발비용 계 연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100] 마. 연구개발 실적 구분 No. 품 목 적응증 현재 진행단계 비고 개시년도 진행단계 유전자가위 2016년 특허등록 gfCas12a 2018년 특허등록 크리스퍼 항암신약 Cancerase 고형암 2017년 특허등록 고형암 2020년 진행중 항암신약 두경부암 2019년 진행중 식물기반 바이오베터플랫폼 항체 치료제 유방암 2017년 진행중 백신 치료제 코로나19 2020년 진행중 백신 치료제 인플루엔자 2019년 진행중 건강씨앗 기주식물 2017년 특허출원 비타민D 토마토 2017년 특허출원 ① 구분 유전자가위 ② 적응증 ③ 작용기전 편집하고자 하는 유전자의 특정 DNA 서열을 인식하는 sgRNA가 인도하는 대로 유전자가위가 해당 DNA 서열에 접근하여 자름. 세포 내에서 DNA가 잘리면 이를 복구하고자 잘린 DNA를 붙이게 되는데 복구과정에서 뉴클레오티드의 삽입이나 탈락이 일어나 유전자의 기능을 상실하기도 하고 해당 DNA 서열과 유사한 DNA 서열을 함께 넣어준 경우에는 이를 본으로 하여 복구되거나 새로운 유전자를 넣기도 함 ④ 제품의 특성 기존에 유전자가위로 잘 알려진 SpyCas9 단백질에 특정 도메인 단백질을 연결함으로써 유전자 편집 효율을 높임 ⑤ 진행경과 개발 완료 ⑥ 향후계획 라이센스 아웃 ⑦ 경쟁제품 ⑧ 관련논문 등 ⑨ 시장규모 미화 5.62억 달러 (2018년), 17.15억 달러까지 증가 예상 (2023년까지) ⑩ 기타사항 ① 구분 유전자가위 ② 적응증 ③ 작용기전 편집하고자 하는 유전자의 특정 DNA 서열을 인식하는 crRNA가 인도하는 대로 유전자가위가 해당 DNA 서열에 접근하여 자름. 세포 내에서 DNA가 잘리면 이를 복구하고자 잘린 DNA를 붙이게 되는데 복구과정에서 뉴클레오티드의 삽입이나
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탈락이 일어나 유전자의 기능을 상실하기도 하고 해당 DNA 서열과 유사한 DNA 서열을 함께 넣어준 경우에는 이를 본으로 하여 복구되거나 새로운 유전자를 넣기도 함 ④ 제품의 특성 Metagenome pool을 분석하여 기존의 FnCas12a, AsCas12a, LbCas12a와 유사하면서 유전자가위의 활성을 지니는 새로운 Cas12a 단백질을 개발한 것 ⑤ 진행경과 개발 완료 ⑥ 향후계획 라이센스 아웃 ⑦ 경쟁제품 ⑧ 관련논문 등 ⑨ 시장규모 미화 5.62억 달러 (2018년), 17.15억 달러까지 증가 예상 (2023년까지) ⑩ 기타사항 ① 구분 크리스퍼 항암신약 플랫폼 ② 적응증 모든 고형암 ③ 작용기전 암유발 유전자를 타겟하도록 선별된 gRNA와 CRISPR 유전자가위를 이용해 암유발유전자를 disruption시키고, 유전체 분열을 일으켜 세포 증식을 억제하고, 세포 사멸을 유도함. ④ 제품의 특성 - CRISPR 유전자 가위는 특정 유전자 서열만을 타겟하여 절단하고 돌연변 이를 유발시킴. 이 특성을 이용하여 암세포에만 존재하는 특정 유전자 서 열을 타겟하여 암세포의 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도하는 새로운 개념의 항암제임. - 기존의 CRISPR 유전자 가위는 ex vivo 상에서 특정유전자를 knock out 하고 이 세포만을 선별하는 치료제 개발이 주로 이루어짐. 그러나 당사가 개발한 CRISPR PLUS 시스템은 높은 on/off target 효율을 가지고 있기에 i n vivo상에서도 암세포의 증식을 억제하는데 적용될 수 있는 항암제임. ⑤ 진행경과 개발 완료 ⑥ 향후계획 - 특정 유전자를 타깃하는 gRNA를 선별하여 CAS 단백질과 같이 처리하였 을 시세포 증식이 억제됨. 암유발 유전자를 타겟하는 gRNA와 CAS를 동 시에 처리시 암세포 사멸에 효능이 있다는 결과를 얻음.- 암세포사멸에 효과적인 gRNA 선별을 위한 스크리닝 시스템을 개발- CRISPR PLUS와 multiple gRNA을 전달하기 위한 시스템을 개발중- 세포실험을 통한 CRISPR/gRNA의 세포증식억제능을 동물 모델에서도 입 증하고자 함.- 동물모델에 효율적인 CRISPR/gRNA 딜리버리를 위해서 AAV 또는 렌티바 이러스를 주로 이용하나, 당사는 항암에 탁월한 효능을 지니며, 유전자 전 달을 동시에 수행할 수 있는 항암바이러스를 활용하고자 함. ⑦ 경쟁제품 없음 ⑧ 관련논문 등 ⑨ 시장규모 158억 달러 ⑩ 기타사항 ① 구분 크리스퍼 항암신약 플랫폼 ② 적응증 모든 고형암 ③ 작용기전 -암세포에서만 선택적으로 증식하는 항암바이러스 특성과 이를 더욱 강화 시키기 위한 유전자 조작을 통해 암세포에서만 바이러스가 증식하여 암세 포를 사멸 시킴. - 바이러스의 감염으로 인해 면역세포를 침윤을 종양내로 유도하여 면역세 포의 암세포 공격 및 사멸을 일으킴. - 빠르게 증식하는 신생혈관세포에도 바이러스가 감염되어 혈관세포도 사 멸시킴. ④ 제품의 특성 Oncolytic virus는 유전자 치료제 의약품으로 암세포사멸뿐만 아니라 면역세포들의 종양내 유도, 싸이토카인, 케모카인 분비 등으로종양미세환경을 개선하는 면역항암제임. ⑤ 진행경과 - Oncolytic virus중에서 임상 연구에 앞서나가고 있는 백시니아바이러스를 선별하고, 유전자 조작을 통해 보다 선택적으로 암세포에서만 증식하는 바이러스 엔지니어링 착수.- 바이러스 증식과 엔지니어링을 위한 세포 시스템 구축 중. - 바이러스에 탑재하기 용이한 Cancerase유전자 시스템 개발- 바이러스의 GMP 생산을 위한 마스터바이러스은행 구축 중. ⑥ 향후계획 - Cancerase를 탑재한 백시니아바이러스를 선택, 증식하여, in vitro상에서 세포 증식 억제능 평가- in vivo상에서 항암 효능 검사- 바이러스의 안전성 평가를 위한 마우스에서 생체 분포 시험- 바이러스 시료 생산과 독성평가시험- IND 신청- 타 면역항암제와의 병용치료 시너지를 위한 면역강화 유전자를 탑재 ⑦ 경쟁제품 FDA에 승인을 받은 유일한 oncolytic virus로 임리직이 있음. 이는 흑색종에서만
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승인을 받은 상태임. ⑧ 관련논문 등 ⑨ 시장규모 1.8억 달러 ⑩ 기타사항 . 두경부암 치료제 ① 구분 항암신약 ② 적응증 두경부암 ③ 작용기전 HPV 감염에 의해 유발되는 두경부암을 타겟하고자 함. CRISPR/gRNA를 활용해 HPV 의 암유발유전자를 타겟하여 암유전자에 돌연변이 일으키고, 세포 사멸을 유도함으로 암세포 증식을 억제함. CRISPR/gRNA를 암세포에만 선택적으로 전달하고자 oncolytic virus를 사용하며, 이는 oncolytic virus의 항암 효과 (세포사멸, 면역증강, 신생혈관파괴)도 동시에 적용할 수 있기에 cancerase와 함께 다각도의 항암 작용기전을 활용함. ④ 제품의 특성 CRISPR/gRNA를 항암제로 적용시킨 cancerase는 CRISPR의 신기술과 새로운 컨셉을 접목한 혁신적인 분야임. 또한 CRISPR/gRNA를 oncolytic virus에 탑재한다는 개념 역시 획기적임. Oncolytic virus를 이용함은 CRISPR/gRNA의 딜리버리 이슈를 해결해 줄 뿐만 아니라, oncolytic virus가 가지고 있는 항암 효과를 동시에 적용할 수 있기 때문에 다각도의 항암능을 기대하기 위함. 정상세포는 건드리지 않고 암세포만을 공격하는 높은 암세포 차별화 특성을 가지고 있기에 기존의 항암제의 부작용을 급격히 감소시킬수 있는 장점이 부각되는 제품임. ⑤ 진행경과 두경부암에서 주로 발견되는 HPV의 암유발 유전자인 E6와 E7을 타겟하는 gRNA들을 in silico에서 선별하여 세포에서 증식억제능을 확인 중.효과적인 암세포 증식 억제를 위해서 다중의gRNA를 발현하는 시스템 확립.Oncolytic virus에 탑재하기 위한 벡터 개발.Oncolytic virus의 자체 개발과 GMP 생산과 연관되어 있는 업체와의 공동개발로 현재 2개의 트랙으로 개발 진행중. ⑥ 향후계획 HPV + 두경부암 세포주에서 세포증식억제에 효율적인 CRISPR PLUS/gRNA 시스템을 바이러스에 탑재하고, in vitro, in vivo상에서 항암능력을 분석.Cancerase를 탑재된 항암바이러스의 안전성 테스트를 위해 분포시험을 수행.바이러스 시료를 생산하고 독성평가를 완료함으로 IND filing. ⑦ 경쟁제품 두경부암에 상업화 성공한 oncolytic virus는 아직 없음. Cancerase를 적용한 두경부암 치료제 역시 없음. ⑧ 관련논문 등 두경부암 치료를 목적으로 CRISPR/gRNA의 연구는 현재까지 없음 ⑨ 시장규모 11.8억 달러 ⑩ 기타사항 . 유방암 치료제 ① 구분 항체 치료제 ② 적응증 HER2 양성 유방암 ③ 작용기전 HER2 수용체를 타겟하는 단클론 항체임. HER2 수용체를 항원으로 인지하여 세포내에 전달하는 시그널을 차단, 암세포의 세포분열을 억제함 ④ 제품의 특성 식물 특이적 푸코즈 및 자일로스가 없는 트라스트주맙, HER2 표적 함암제. Glyco-engineering된 식물에서 생산되는 항체는 NK세포의 FcgRIII와의 binding을 향상시켜서 ADCC 효능을 향상시키는 특성을 가짐. 이로 인해 기존의 트라시트주맙의 항암능보다 우월하리라 기대함. ⑤ 진행경과 Glyco-engineering된 기주식물을 보유하여 GF003을 발현, 분리, 정제하여 비임상 실험을 위한 시료를 생산함. GF003의 물성을 분석중이며, GF003의 비임상 시험 항목으로 Her2 binding, ADCC, nude 마우스 xenograft 모델에서 종양성장억제능을 테스트함. 마우스 약효시험 결과 당사 유방암 치료제는 약 33% 종양 감소확인. 오리지날 제품과 비교하여 11% 정도 더 종양 감소 효과를 나타냄. ⑥ 향후계획 비임상 시험용 시료생산 진행 중 ⑦ 경쟁제품 ⑧ 관련논문 등 ⑨ 시장규모 255억 달러 ⑩ 기타사항 . 코로나19 백신 ① 구분 백신 ② 적응증 코로나19 ③ 작용기전 코로나19 감염경로의 핵심 도메인, receptor binding domain (RBD) 재조합 단백질을 항원으로 사용하는 백신. ④ 제품의 특성 식물 특이적 당패턴을 제거한
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식물에서 생산한 SARS-CoV-2 spike 단백질의 RBD 서브유닛 백신임. ⑤ 진행경과 Glyco-engineering된 기주식물에서 재조합 RBD 발현, 정제하여 시료 생산함. 마우스에 면역화시 RBD-특이적 항체가 생산된 것을 확인함. 생산된 항체의 코로나19 바이러스에 대한 감염억제능 (중화능) 확인 시험 완료. ⑥ 향후계획 변종 바이러스에 대한 추가연구로 시장성 확보 ⑦ 경쟁제품 현재 시판된 제품은 없으며, 미국의 KBP와 캐나다 Medicargo, 미국의 iBio가 식물기반 코로나19 백신 임상중에 있음 ⑧ 관련논문 등 ⑨ 시장규모 50억 달러 ⑩ 기타사항 . 인플루엔자 백신 ① 구분 백신 ② 적응증 인플루엔자 ③ 작용기전 바이러스 질병을 예방하기 위하여 병원성을 약화 또는 불활성화한 바이러스를 접종함. 최근 바이러스성 유전자 일부를 재조합해 필요한 항원만 합성해 만드는 유전자 재조합 백신 기술이 발달하고 있음. ④ 제품의 특성 기존의 백신 생산 방식이 갖는 안정성 및 생산기간의 문제점을 해결할 수 있는 빠르고, 안전한 재조합 백신임. ⑤ 진행경과 4종의 인플루엔자 바이러스의 헤마글루티닌 (Hemagglutinin, HA) 과 4종의 헤마글루티닌-페리틴 (HA-Ferritin) 융합 단백질이 식물에서 발현됨이 확인되었고, 이중 H1, H3, H3-F 항원을 생산, 동물실험을 통해 투여량에 따른 방어 면역 조사 및 HI (HA inhibition) 시험을 진행하여 효능 검증함. ⑥ 향후계획 논문 및 특허 신청 ⑦ 경쟁제품 ⑧ 관련논문 등 ⑨ 시장규모 141.6억 달러 ⑩ 기타사항 . 기주식물 ① 구분 크리스퍼 Non-GMO 종자개량 ② 적응증 식물기반 바이오의약품의 생산에 사용되는 기주식물로써 식물 특이적 면역원성에 제거되었으며, ADCC 효과에 의한 약효 증진 효과를 나타낼 수 있는 부가가치가 있습니다. ③ 작용기전 식물특이적 당인 푸코스와 자이로스를 만드는 당화효소를 유전자가위를 통해 제거함으로써 푸코스 당과 자이로스 당이 제거된 식물체를 제조할 수 있습니다. ④ 제품의 특성 푸코스 및 자이로스 당 제거 기주식물 ⑤ 진행경과 종자개량 완료 ⑥ 향후계획 당사의 식물기반 바이오베터 플랫폼의 기주식물로 자가사용함과 동시에 미국, 캐나다, 이스라엘 등의 주요 식물기반 바이오의약품 제조사에 기주식물의 종자를 판매할 계획입니다. ⑦ 경쟁제품 Afucosylated 담배를 EMS/RNAi 돌연변이 담배 ⑧ 관련논문 등 ⑨ 시장규모 바이오의약품 시장규모 해외 600조, 국내 6.7조 (2021년 기준) ⑩ 기타사항 미국의 KBP, 캐나다의 Medicago, 이스라엘의 Protalix, 한국의 엔비엠이 향후 고객 회사가 될 전망임 . 비타민D 토마토 ① 구분 크리스퍼 Non-GMO 종자개량 ② 적응증 식물에서 발현되지 않는 비타민D의 공급을 토마토로부터 섭취할 수 있습니다. ③ 작용기전 식물호르몬인 브라시노시테로이드 생합성 과정에서 DWF5 유전자를 제거하므로써 생합성과정이 프로비타민D로 유도됩니다. 이것을 토마토에 적용하여, 비타민D 토마토를 개발하고 있습니다.. ④ 제품의 특성 프로비타민D 함유 토마토 ⑤ 진행경과 종자개량한 1세대 종자 수확중 ⑥ 향후계획 신품종 등록 및 대량 생산 ⑦ 경쟁제품 없음 ⑧ 관련논문 등 ⑨ 시장규모 종자시장 규모 해외 1,204,910억원 국내 2,564억원 (2021년 기준) ⑩ 기타사항 10. 그 밖의 투자의사결정에 필요한 사항 가. 지식재산권 보유 현황 기술구분 발명의 명칭 출원국가 상태 출원번호 출원일자 공동출원여부 CRISPR PLUS 유전자가위 키메라 게놈 조작 분자 및 방법 PCT 단독출원 KR 등록 단독출원 KR 공개 단독출원 KR 분할출원 명세서 작성 완료 단독출원 CN 공개 단독출원 QA 출원 단독출원 AU 등록 단독출원 AU 분할출원 명세서 작성 완료 단독출원 US 출원 출원지시 完 단독출원 CA 출원 출원지시 完 단독출원 US 가출원 단독출원 US 가출원 단독출원 EP 출원 단독출원 크리스퍼 연관 단백질 및 엑소뉴클레아제를 포함하는 변형된 크리스퍼 연관
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단백질 KR 공개 단독출원 gfCas12a 유전자가위 신규한 CRISPR 연관 단백질 및 이의 용도 KR 등록 서울대 공동출원 KR 등록 서울대 공동출원 PCT 서울대 공동출원 US 출원 서울대 공동출원 EP 출원 서울대 공동출원 CN 출원 서울대 공동출원 JP 출원 서울대 공동출원 CA 출원 서울대 공동출원 AU 출원 서울대 공동출원 EA 출원 서울대 공동출원 NZ 출원 서울대 공동출원 IL 출원 서울대 공동출원 QA 출원 서울대 공동출원 BR 출원 서울대 공동출원 MX 출원 서울대 공동출원 SG 출원 서울대 공동출원 IN 출원 서울대 공동출원 PH 출원 서울대 공동출원 VN 출원 서울대 공동출원 UA 출원 서울대 공동출원 ZA 출원 서울대 공동출원 ARIPO 출원 서울대 공동출원 OAPI 출원 서울대 공동출원 신규한 CRISPR 연관 단백질 및 이의 용도 KR 출원 단독출원 신규한 CRISPR 연관 단백질 및 인핸서를 포함하는 유전체 편집용 조성물, 및 이의 용도 KR 출원 단독출원 PCT 서울대 공동출원 US 출원 서울대 공동출원 CA 출원 서울대 공동출원 EP 출원 서울대 공동출원 CN 출원 서울대 공동출원 US 가출원 서울대 공동출원 US 가출원 단독출원 US 출원 서울대 공동출원 QA 출원 서울대 공동출원 CRISPR/Cas9 원천기술 등록 기술이전(L/I) CRISPR 항암신약 플랫폼 (Cancerase) 가이드 RNA 및 뉴클레아제를 유효성분으로 포함하는 암 치료용 약학적 조성물 KR 등록 서울대 공동출원 KR 공개 서울대 공동출원 PCT 단독출원 QA 출원 단독출원 US 출원 단독출원 CN 출원 단독출원 TW 등록 단독출원 US 출원 서울대 공동출원 PCT 서울대 공동출원 CA 출원 서울대 공동출원 CN 출원 서울대 공동출원 EP 출원 서울대 공동출원 JP 출원 서울대 공동출원 QA 출원 서울대 공동출원 KR 출원 서울대 공동출원 USPTO 출원 단독출원 USPTO 출원 단독출원 코로나19 진단키트 (COVID19 Diagnostic) 항 SpyCas9 항체 및 이의 용도 KR 출원 단독출원 CRISPR 기반 감영병 바이러스 핵산 진단 키트 KR 출원 단독출원 인간화 기주식물 (Humanized Host Plant) *식물유전자편집에 활용되는 Non-GMO등 기술 포함 리보핵단백질을 식물 원형질체로 전달하는 방법 KR 등록 단독출원 PCT 단독출원 US 가출원 단독출원 QA 출원 단독출원 식물 원형질체로부터 유전체 교정 식물체를 고효율로 제조하는 방법 KR 등록 IBS 등 기술이전(L/I) PCT IBS 등 기술이전(L/I) US 출원 IBS 등 기술이전(L/I) JP 출원 IBS 등 기술이전(L/I) JP 등록 IBS 등 기술이전(L/I) CN 등록 IBS 등 기술이전(L/I) CN 공개 IBS 등 기술이전(L/I) CA 등록 IBS 등 기술이전(L/I) AU 등록 IBS 등 기술이전(L/I) AU 출원 IBS 등 기술이전(L/I) MX 출원 IBS 등 기술이전(L/I) BR 출원 IBS 등 기술이전(L/I) IN 출원 IBS 등 기술이전(L/I) VN 출원 IBS 등 기술이전(L/I) EP 출원 IBS 등 기술이전(L/I) 식물 원형질체로부터 식물체를 제조하는 방법 KR 등록 IBS 등 기술이전(L/I) PCT IBS 등 기술이전(L/I) US 출원 IBS 등 기술이전(L/I) JP 출원 IBS 등 기술이전(L/I) CN 출원 IBS 등 기술이전(L/I) CA 출원 IBS 등 기술이전(L/I) AU 등록 IBS 등 기술이전(L/I) MX 출원 IBS 등 기술이전(L/I) BR 출원 IBS 등 기술이전(L/I) IN 출원 IBS 등 기술이전(L/I) VN 출원 IBS 등 기술이전(L/I) EP 출원 IBS 등 기술이전(L/I) 식물의 생장을 촉진하는 gul1/sur2-7 유전자 및 상기 유전자가 도입된 형질전환 식물체 KR 등록 단독출원 비푸코실화된 담배를 이용하여 생산한 항체 및 이의 용도 KR 출원 서울대 공동출원 PCT 서울대 공동출원 바이오 의약품 생산을 위한 당쇄공학 적용 애기장대
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기주식물 및 이를 이용한 바이오 의약품 생산 방법 KR 공개 서울대 공동출원 CGL1 및 CGL2의 발현이 억제된 형질전환 식물 및 이를 이용한 목적 단백질의 생산방법 KR 공개 단독출원 PCT 단독출원 코로나19백신 (COVID19 Vaccine) 식물로부터 생산된 코로나바이러스 (SARSS-CoV-2)의 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 및 이의용도 KR 출원 단독출원 SARS-CoV-2 스파이크 단백질 및 인간 IgG1 Fc 영역의 융합 단백질 및 이를 포함하는 백신 KR 출원 단독출원 패키지형 항온항습기 방식 밀폐형 식물 공장의 환경 제어 시스템 및 이의 제어방법 KR 등록 단독출원 PTC 단독출원 밀폐형 식물 공장의 분진 제어 시스템 및 이의 제어방법 KR 등록 단독출원 PCT 단독출원 공조기 방식 밀폐형 식물 공장의 환경 제어 시스템 및 이의 제어방법 KR 등록 단독출원 PCT 단독출원 밀폐형 식물공장의 환경제어 시스템 및 이의 제어방법 KR 등록 단독출원 식물 진공 침윤 장치 KR 공개 단독출원 식물기반 바이오의약품 제조를 위한 식물 형질 전환 방법 KR 출원 단독출원 식물기반 바이오약품 제조를 위한 식물형질전환이 이루어진 기주식물의 재배방법 KR 등록 단독출원 건강씨앗 (Seed) 5-디하이드로에피스테롤이 축적된 식물의 제조 방법 및 이를 통해 생산된 제조된 상추 KR 출원 단독출원 고농도의 비타민D를 함유한 토마토 및 그 제조방법 KR 공개 단독출원 고농도의 비타민D를 함유한 상추 및 그 제조방법 KR 공개 단독출원 천연물의약품 (Natural Medicine) 사간 추출물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물 KR 출원 단독출원 (*) 특허의 출원과 등록현황은 정보 제공의 효율성을 기하기 위하여 사업보고서 작성 대상기간이 아닌 제출일 현재 시점을 기준으로 하였습니다.주1) 사업보고서 제출 대상기간 이후에 체결된 계약입니다.주2) 사업보고서 제출 대상기간 이후에 협의가 완료된 계약이며, 제출일 현재 계약 체결은 이루어지지 않았습니다.
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 1. 예측정보에 대한 주의 사항 당사가 동 사업보고서에 기재한 예측정보는 당해 공시서류 작성시점의 사건 및 재무성과에 대하여 회사의 견해를 반영한 것입니다. 동 예측정보는 미래 사업환경과 관련된 다양한 가정에 기초하고 있으며, 동 가정들은 결과적으로 부정확한 것으로 판명될 수도 있습니다. 또한 이러한 가정들에는 예측정보에서 기재한 예상치와 실제 결과 간에 중요한 차이를 초래할 수 있는 위험, 불확실성 및 기타 요인을 포함하고 있습니다. 이러한 중요한 차이를 초래할 수 있는 요인에는 회사 내부경영과 관련된 요인과 외부환경에 관한 요인이 포함되어 있습니다. 당사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다. 결론적으로 동 사업보고서상에 회사가 예상한 결과 또는 사항이 실현되거나 회사가 당초에 예상한 영향이 발생한다는 확신을 제공할 수 없습니다. 동 보고서에 기재된 예측정보는 동보고서 작성시점을 기준으로 작성한 것이며, 회사가 이러한 위험요인이나 예측정보를 수정할 예정이 없음을 유의하시기 바랍니다. 2. 개요 회사의 경영에 대한 전반적인 사항을 파악하기 위하여 장부와 관계서류를 열람하고 재무제표 및 동 부속명세서에 대해서도 면밀히 검토하였습니다. 경영진단을 위하여 필요하다고 인정되는 서류에 대한 보고를 받았으며 중요한 업무에 관한 서류를 열람하고 그 내용을 면밀히 검토하는 등 적정한 방법을 사용하여 회사경영에 대한 내 용을 파악하였습니다.당사는 유전자가위을 기반으로 크리스퍼 항암신약 플랫폼과 식물기반 바이오베터 플랫폼을 개발하였고, 두 플랫폼을 통하여 두경부암과 유방암에 대한 치료제 및 코로나19백신 등의 바이오 의약품을 개발하고 있으며, 크리스퍼 건강씨앗 사업부문을 통하여 정밀육종기술을 발판으로 새로운 품종을 개발하고 있습니다.사업보고서 제출일 현재까지 당사는 플랫폼 구축에 회사의 핵심 역량을 투입하였으며, 개발한 플랫폼이 특허권리로 안정화된 시기인 2019년부터 본격적으로 플랫폼을 통한 상업화 제품 개발에 박차를 가하고 있습니다.이러한 이유로 창업 후 현재까지 주요한 사업목적의 매출이 발생하고 있지 않습니다. 그러나 플랫폼을 통한 항암제품 등의 임상단계가 성숙되는 시점인 2022년도에는 라이선스 아웃 등의 기술기반 매출이 발생할 것으로 예상하고 있으며, 이를 실현하기 위하여 전략사업본부 내 사업개발팀을 별도로 운용하고 있습니다. 3. 재무상태 및 영업실적 가. 요약재무상태표 (단위 : 원) 구분 제7기(2020년) 제6기(2019년) 유동자산 비유동자산 자산총계 유동부채 비유동부채 부채총계 자본총계 나.요약 연결 포괄손익계산서 (단위 : 원) 구분 제7기(2020년) 제6기(2019년) 증감액 증감율 매출액 (주1) 영업이익(손실) 법인세비용차감전순이익(손실) 당기순이익(손실) 기타포괄손익 총포괄손익 주당순이익(손실) (주1) 연구용역계약에 의한 매출입니다. 4. 유동성 및 자금조달과 지출 가. 현 금 흐름 현황 (단위 : 원) 구분 제7기(2020년) 제6기(2019년) 증감액 증감률 영업활동으로 인한 현금흐름 투자활동으로 인한 현금흐름 재무활동으로 인한 현금흐름 현금 및 현금성자산의 순증가 기초 현금 및 현금성자산 기말 현금 및 현금성자산 당기손익-공정가치금융자산 당기 현금및현금성자산은 117 백만원 수준이며, 당기손익-공정가치금융자산은 3,963 백만원을 보유하고 있습니다, 전년대비 영업활동으로 약 26억원을 지출하였으며, 지출목적은 모두 연구활동과 관련 있습니다. 나. 자금조달 현황당사는 전환상환우선주의 유상증자와 금융기관 차입금을 통하여 자금을 조달하여 왔습니다.전환상환우선주를 통한 자금조달은 Ⅲ. 재무에 관한 사항 6. 기타 재무에 관한 사항 채무증권 발행실적을 참조하여 주십시오.차입금을 통한 자금조달은 Ⅲ. 재무에 관한 사항 3. 연결재무제표 주석15. 차입금을 참조하여 주십시오.다. 자금조달 계획당사가 보유하고 있는 현금 등의 2020년 기말 잔액은
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4,081백만원입니다.연구개발을 주 사업목적으로 하고 있으며, 현재까지 주 사업목적에 있어서의 매출이 발생하지 않았다는 점을 고려할 때, 사업의 계속성을 위한 추가적인 자금조달이 2021년 중에 필요한 상황입니다.회사는 사업보고서 작성 기준일 이후인 2021년 3월에 주주간담회를 통하여 유상증자의 필요성을 설명하였고, 유상증자에 대한 주요 주주들의 동의를 구한 상태입니다. 당사는 유상증자에 대한 이사회 승인을 득한 후 2021년 상반기 이내로 유상증자를 완료할 계획을 세우고 있습니다. 5. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 당사는 예비상장기업으로써 주식회사 등의 외부감사에 관한 법률 시행령 제6조에 따라 한국채택국제회계기준을 채택하고 있습니다. 당사가 발행한 전환상환우선주는 일반기업회계기준서에서는 자본항목인 우선주로 분류되지만 한국채택국제회계기준 금융부채로 평가되어 부채로 분류되며 공정가치평가에 의한 금융비용을 인식하도록 규정하고 있습니다.이에 따라 당사가 발행한 전환상환우선주 평가금액 38,391백만원 상당액은 자본항목이 아닌 부채로 평가되고 있는 관계로 자산부채표상 자본잠식의 형태로 나타나고 있습니다.구체적인 사항은 Ⅲ. 재무에 관한 사항 3. 연결재무제표 주석 5.금융상품 공정가치를 참조하여 주십시오.
다산 — 사업보고서 (2020.12)

II. 사업의 내용 ◆click◆『수주상황』 삽입 11011#*_수주상황.dsl 1. 사업의 개요 가. 업계의 현황 (1) 동합금선 합금기술의 발달과 함께 종전 생활용품위주의 소재에서 각종 산업용 소재인 BOLT, ZIPPER, 악기, RIVET와 최근들어 국내외의 와이어컷, 방전가공기의 비약적인 증가와 함께 이에 필수적인 부가가치가 높은 고력단동, 황동선이 개발단계로 국내외 시장수요를 기대하고 있음. 또한, 합금기술의 진전에 따라 정밀금속, 첨단소재등 신소재로서 무한한 잠재가치를 지닌 제품으로 주목받고 있음.(2) 신변장신구(모조장신구) 귀금속이 아닌 반금속, 철제품 및 비철제품등을 이용하여 생산한 목걸이, 귀걸이, 반지, 체인류등을 말하며, 노동집약형이고 소량 다품종화된 모조장신구는 일본, 이탈리아등에서 70년대 기술을 습득한 한국, 홍콩, 중국등이 앞선 제조기술 및 값싼 노동력을 바탕으로 전세계시장을 주도하였으며, 현재에는 수많은 국내 모조장신구 업체들이 중국 현지공장을 설립하고 중국의 값싼 노동력을 이용하여 제품경쟁력을 확보하고 있어 노동력보다 모조장신구의 디자인 능력, 도금기술 및 해외마케팅능력에서의 차이가 국내업체와 중국업체간의 경쟁력차이를 결정하고 있는 상황임. 최근 중국 인건비 상승으로 노동 집약 산업인 당 사업체들의 베트남 이전이 가속화 되고 있음. 당사도 2010년부터 베트남에 투자하여 현재 베트남 현지 법인을 가동중에 있음. (3)에어컨 튜브 건축에 매립형 에어컨 튜브 사용량이 증가추세에 있어 매출이 지속적으로 증가하고 있으며, 전반적으로 에어컨 시장이 커지면서 당사의 매립형 및 노출형 매출은 점차 상승하고 있음. 나. 회사의 현황 (1) 영업개황 및 사업부문의 구분 (가) 영업개황 국제 원자재 가격의 장기적인 하락 및 국내 수요의 감소로 당사의 동관 매출이 감소 추세에 있음. 해외 시장 개척등으로 해외 수출은 증가 추세에 있어 단기적인 매출하락을 극복하고 해외시장 중심으로 매출액을 증대시키고자 다각도로 노력중에 있음 또한, 신규품목인 일체형배관제조 매출을 시작하면서 품목 다변화를 통하여 지속적인 매출 증대를 추구하고 있음 모조장신구사업은 값싼노동력을 바탕으로 출자법인인 중국 청도다산인조수식유한회사를 활용한 경쟁력확보와 대단위 생산납품이 가능하여, 대량수주등이 가능하므로경쟁력 우위에 있음. 신규 모조장신구 제조공장을 베트남 푸리시에 준공하여 점차 매출 및 경쟁력이 강화되고 있음. (나) 공시대상 사업부문의 구분 "해당사항 없음" (2) 시장점유율 등 동합금선은 생산능력 국내1~2위, 시장점유율 25%선을 점유하고 있으며, 모조장신구는 국내최대규모의 회사로 시장점유율은 약 18%를 점유하고 있는 바 당사의 시장점유율은 경쟁력향상과 함께 지속적인 상승을 보이고 있음. 품 명 제40기 제39기 동합금선 에어컨 튜브 모조장신구 (3) 시장의 특성 (가) 동합금선 소재산업으로 합금기술의 발달과 함께 전 사업에 걸쳐 널리활용되고 있으며, 특히 금형절단용 전극선등은 수입 대체효과는 물론이고 해외시장의 지속적인 수요증가로 고도성장이 예상되며, 생활용품에서도 안경테, 악세사리, BOLT, NUT등 수요 증가가 예상됨에 따라 매출증대와 수익창출이 크게 기대되고 있음. 또한, 지속적인 기술연마와 무한한 신소재를 발굴할 수 있는 잠재산업으로서 고속성장이 예상되는 제품임. (나) 모조장신구 여성들의 사회진출이 많아지고 소득수준이 향상됨에 따라 수요가 점진적인 증가추세이며, 또한 변화되는 패션문화에 따라 다양화, 고급화에 역점을 두어 계속적인 새로운 디자인을 개발하고 세계시장을 겨냥하는 무궁한 수요가 창출되는 사업임. (다) 에어컨튜브 동관제조에서 그치지 않고 냉난방기 일체형배관자재를 생산 하면서 부가가치를 증대하고 있으며, 점차 건설시장에서 수요가 증가하는 품목으로 당사 매출에 상당한 비중을 차지할 것으로 예상되며 점차적으로 매출이 증가 될 것으로 예상됨 (4) 신규사업 등의 내용 및 전망 모조장신구는 홈페이지 구축과 인터넷을 통한 B2C, B2B 거래를 활성화하고 제품을 다양화하며 매출을 증대시키고, 인터넷을 통한