chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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1E11의 affinity를 높이기 위한 방법으로, CDR에 random mutation을 시켜서 affinity가 높은 클론을 찾기 위해 사용. 항원 (Antigen) 항체 생성을 유도할 수 있는 물질. 바이러스, 박테리아 등 외부 생명체뿐만아니라 생체 내 단백질도 항원으로 작용할 수 있음. 외부에서 유입되어 항체 생산을 포함하는 각종 면역반응을 유도하는 물질임. 항체 면역계에 있어 항원(박테리아 등)의 자극에 의하여 생체 내에서 생성되는 항원과 특이적으로 결합하는 단백질. 항원의 자극에 의해 생체에서 만들어져서 질병을 일으키는 세균, 바이러스, 종양세포 등의 항원과 특이적으로 결합하여 항원의 작용을 방해하거나 이를 제거하도록 면역반응을 통해 만들어지는 단백질임. 항체의 구조는 Y자형이며, Y자의 위 두가지에 항원과 결합할 수 있는 가변 반응영역이 있음. 항체의 항원을 인지, 제거하는 능력은 다양한 분야에 활용되고 있으며, 진단 및 치료분야가 대표적임. 항체는 결합하는 에피토프에 따라 상이한 효능, 효력, 작용기전을 갖는 특징을 갖고 있음. AffiMab 앱클론(주)와 Affibody사가 공동으로 개발하고 있는 이중특이성 항체로 분자량이 작지만 타깃 단백질에 대해서 높은 친화도로 특이적으로 결합하는 Affibody 단백질을 항체에 유전적으로 결합하는 이중특이성 항체를 개발. Affibody의 분자량이 작기 때문에 항체의 의약품으로서 장점인 높은 안정성, 생산성, ADCC, CDC 등의 장점을 활용할 수 있는 독자적인 이중특이성항체의약품 개발 플랫폼 기술임. EGFR 상피세포성장인자 (EGF, epidermal growth factor)의 수용체. 대장암, 두경부암, 위암 등 다양한 암의 발병 및 진행과 관련되어 있다고 알려져 있음. HER2 상피세포성장인자 수용체 2. 4개의 EGFR 중의 한 종류로 리간드에 의해 homo-또는 heterodimerization 되어 활성화 됨. 하지만 HER2의 경우 리간드 없이 활성화 됨. 유방암에서 과발현되어 있는 경우에 cell growth, apop-tosis, metastasis, angiogenesis에 영향을 줌. 생체 내 면역 반응에 관여하는 사이토카인의 일종. 양이 증가하는 경우 류마티스 관절염을 포함한 다양한 자가면역 질환을 유발하는 것으로 알려져 있음. VEGFR2 혈관 내피 세포 성장 인자 (VEGF, vascular endothelial growth factor)의 수용체 등 중 하나. 암의 성장 및 전이 과정에 중요한 신생 혈관 생성에 관여하는 주요 질환 단백질. 환자로부터 T 세포를 분리. 키메릭 항원 수용체(CAR)를 T 세포에 삽입하여제작된 CAR-T 세포를 증폭시킨 후, 환자에 투여하는 면역항암 치료제. CD19 B 세포 특이적 항원으로 B 세포 유래 암세포 표적에 최적화되어 있음 B 세포 성숙 항원. 다발성 골수종 등에서 발현되는 질환 단백질의 일종 CAR-T 세포의 활성을 조절할 수 있는 스위치 기능을 부여하여 기존 CAR-T 치료제의 문제점인 독성과 내성 문제를 극복할 수 있는 차세대 CAR-T. 당사는 Switchable CAR-T 의 원천 특허 보유 T 세포의 공동자극수용체 PD-1 활성화된 T 세포의 표면에 있는 단백질 1. 사업의 개요 가. 산업설명 (1) 산업의 특성 의약품 산업은 국민의 건강관리 및 질병의 예방, 치료, 처치, 진단을 위한 약품을 개발ㆍ제조ㆍ판매하는 산업으로서 전 세계적으로 빠르게 진행되고 있는 인구 고령화, 경제성장으로 인한 평균 수명 증가 등에 따라 향후 급속한 성장이 예상되는 분야입니다. 의약품 산업은 크게 화학적 합성 의약품이 중심이 되는 저분자 의약품과 바이오 기술의 접목을 통해 단백질 및 백신 등이 중심이 되는 고분자 의약품으로 구분됩니다. 최근에는 생명공학을 바탕으로 생물체의 기능 및 정보를 활용하여 만들어진 고분자(바이오) 의약품이 전통적인 합성물 의약품 시장보다 빠르게 성장하고 있는데, 이런 바이오의약품은 항체치료제, 세포치료제, 유전자치료제, 줄기세포치료제, 백신 등을 포함하고
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있습니다.바이오의약품의 특성은 일반적으로 합성의약품에 비해 크기가 크고, 복잡한 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 되므로 변화에 민감하고, 특히 오염 및 불순물 관리에 유의해야 하는 반면 생물유래 물질로 고유의 독성이 낮고 작용기전이 명확하여 난치성 및 만성 질환에 뛰어난 효과를 가지고 있습니다. 바이오의약품은 백신과 혈액제제 등으로 일컬어지는 1세대 바이오의약품을 시작으로 유전자조작 및 세포배양기술을 도입한 재조합의약품과 세포배양의약품 그리고 최근에는 세포융합기술 및 정보기술 등을 접목한 항체의약품, 유전자치료제, 세포치료제, DNA 백신 등과 같은 첨단 바이오의약품으로 발전되고 있습니다.바이오의약품 중 당사가 영위하고 있는 항체의약품 산업은 현재 바이오의약 시장 뿐만 아니라 세계 제약시장의 성장을 이끌고 있습니다. 이미 바이오기업 뿐만 아니라 전통적 제약기업, 타 산업을 영위하고 있는 대기업까지차세대 성장동력으로 항체의약품 사업을 선정하여 뛰어들고 있습니다. 특히, 부존 자원이 부족하고 고급 인력 및 지식 활용도가 높은 산업으로 우리나라의 여건에 적합하며 국제경쟁력 강화로 catch-up이 가능한 산업으로, 최근 국내에서 대규모 투자와 함께 성장중인 산업입니다. (2) 산업의 성장성 세계 의약품 산업의 현황 및 전망 (EvaluatePharma, 2018, World preview 2018 out-look to 2024)에 따르면 세계 의약품 중 전문의약품(prescription drug) 시장규모는 2018년 기준매출액은 8,300억 달러로 2024년 까지 연평균 6.4% 성장이 예상되며, 매출액은 1조2,040억 달러에 이를 것으로 예상됩니다. 그림4.jpg 세계 의약품 시장 현황 및 전망 * 출처 : EvaluatePharma, 2018, World preview 2018 outlook to 2024*그림설명 : 전문의약품 시장은 제네릭, 희귀의약품, 기타 전문의약품으로 분류됨. 2017년 전체 전문의약품 시장은 8,300억달러에서 2024년 1조2,040억달러로 연평균6.4%씩 증가할 것으로 전망됨.동 보고서에 따르면 합성의약품은 블록버스터 품목의 특허만료, 제네릭시장 확대,R 생산성 저하 등으로 시장비중이 축소되고 있는 반면, 바이오의약품은 높은 유효성과 안전성, 난치성 질병 치료제 개발 등으로 비중이 확대되고 있습니다. 매출액 'Top 100'에 포함 된 바이오 의약품의 경우 2010년 32%에서 2017년 49%, 2024년에는 52%로 급격히 증가할 것으로 예상되어 전체 의약품 중 바이오 의약품이 차지하는 시장은 2017년 25%에서 2024년 31%로 확대될 것으로 예상되고 있습니다. 그림2.jpg 의약품 유형에 따른 매출액 추이 *출처 : Evaluatepharma, 2018, World preview 2018 outlook to 2024*그림설명 : 의약품은 전문의약품(Prescription Drug)과 일반의약품 (OTC; Over- The-Counter)으로 구분됨. 이들 전체 의약품 중 바이오의약품 비율은 2017년 25%에서 2024년에는 31%에 이를 것으로 전망됨. 특히 Top100 의약품 중 바이오의약품이 자치하는 비율은 2010년 32%에서 2017년 49%를 거쳐 2024년에는 52%에 이를 전망.당사는 난치성 질환 치료를 위한 항체의약품 사업을 주 사업분야로 하고 있습니다. 항체의약품은 현재 단백질의약품 (항체를 제외한), 백신과 함께 바이오 의약품 시장의 주류를 이루고 있습니다. 바이오 의약품 시장은 계속해서 성장하고 있는데, 최근까지도 1세대 바이오 의약품인 단백질의약품의 시장 (성장인자, 호르몬 등)이 가장 큰 규모였습니다. La Merie Publishing Sales of Therapeutic Antibodies 2006-2012자료에 따르면 2012년 기점으로 항체의약품 매출액이 단백질의약품 매출액을 넘어섰으며, 이러한 현상은 계속해서 더 커져갈 전망입니다.항체는 생체 내 면역체계 중에서 외부 물질에 대해 우리 몸을 방어하기
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위해 만들어지는 단백질로, 체내 이외의 외부 물질의 미묘한 차이를 인지할 수 있는 정교한 생체 물질입니다. 이러한 항체의 특성을 이용한 항체의약품의 장점은 타깃에 대한 높은 특이성과 친화도를 갖는다는 것입니다. 이는 의약품으로 개발하였을 시에 질환 단백질에만 결합하기 때문에 부작용이 적다는 이점이 있습니다. 한번 항체가 질환단백질에 붙으면 이후 폭발적인 면역 방어 작용이 유발되어 질환단백질과 질환에 관련된 질병 세포를 억압하게 됩니다. 또한 항체는 생체 내 반감기가 20-25일 정도로 화학의약품에 비해 길기 때문에 한 번의 투여로 상당 기간 효과를 기대할 수 있습니다. 일반적으로 저분자 화합물의 경우 하루 단위 혹은 하루에도 몇 회 복용하는 반면에 항체의약품은 3주 이상의 간격을 두고 투여하는 경우가 대부분 입니다. 이러한 항체의약품의 장점으로 인해 부작용이 작지만 효과가 높은 표적치료제 시장은 지속적으로 성장하여 기존 합성의약품 시장을 대체해 나갈 것으로 예상됩니다. (3) 경기변동의 특성 의약품 가격은 비탄력적인 특성을 갖습니다. 의약품의 경우 생명 및 건강과 직접적으로 관련이 되기 때문에 가격이 높아지더라도 비용을 지불하고 구매하려는 속성을 가지고 있습니다. 감기약 등 일반의약품의 경우 경기변동과 계절적 요인에 다소 영향을받는 편이나 항체의약품이 속한 전문의약품의 경우 의약품의 특성상 안정적인 성장을 하고 있습니다. 특히 암과 같은 난치성 질환의 경우 시장규모는 늘어나는데 비해 많은 부작용으로 인한 불안감으로 신개념 표적 치료제에 대한 요구가 확대되고 있으며, 기술 혁신과 소득 증대로 인해 개인별 맞춤의료 및 고급의료에 대한 수요가 급격히 증가하고 있습니다. 항체의약품은 질병의 발병과 관련된 신호체계에 관여하는 단백질 항원이나, 암세포 표면에서 발현된 표지인자를 표적으로 하는 표적치료제로 부작용을 최소화 할 수 있기 때문에 고령화 및 소득 증대에 따라 고성장이 이뤄지고 있는 산업입니다. (4) 계절성 항체의약품은 전문의약품으로 약가 및 정부의 규제 등에 영향을 받고 있으나, 전문의약품의 경우 계절에 따라 발생 빈도가 높은 독감 등 감염성 질환치료와 같은 제품을 제외하고는 계절적인 영향은 미미합니다. (5) 국내외 시장여건 1) 시장의 안정성 현대의학의 발전으로 같은 질환이라도 그 분자적인 신호(signature)는 각 환자들마다모두 다르다는 것이 밝혀지면서, 같은 질환단백질을 보유하고 있더라도 각각의 환자들은 상황에 맞게 다른 처방을 내려주는 개인맞춤형 치료의 필요성이 대두되었습니다. 질환단백질에 대한 분자적 연구가 계속 될수록, 새로운 기작으로 작용하는 신규 항체의약품 및 다수의 질환단백질을 동시에 제어하는 항체의약품에 대한 시장의 요구는 확대될 것으로 전망됩니다. 항체의약품은 난치성 질환 치료(암, 면역질환, 감염질환, 호흡기질환, 심혈관질환, 당뇨 및 대사 질환 등)를 위해서 대부분 표적 지향적인 치료제로 개발이 되고 있습니다.당사는 가장 큰 시장을 형성하고 있는 Oncology(암)과 세번째로 큰 시장을 형성하고 있는 류마티스 관절염 치료제 개발을 주력으로 하고 있습니다. 그림5.jpg 질환별 항체의약품 시장 전망 *출처 : EvaluatePharma, 2018, World preview 2018 outlook to 2024*그림설명 : 2024년 전체 의약품 시장 (전문의약품(Prescription Drug)과 일반의약품 (OTC, Over-The-Counter))에서 판매액 기준 상위 15개 질환 영역. 가장 큰 시장은 항암제 시장으로 2017년 대비 연평균 12.2% 성장할 것으로 전망됨. 전체 의약품 시장에서 차지하는 비율은 2017년 12.6%에서 2024년에는 18.6%로 증가하면서 지속적으로 가장 큰 시장을 차지. 2) 경쟁상황 항체의약품의 라이프사이클은 특허와 연관성이 높으며, 특허 만료에 따라 독점적 성격에서 과점적 성격으로 경쟁 상황이 변하게 됩니다. 치료효과가 있는 항체에 대한 특허를 보유한 업체는 특허만료 이전까지 독점적 지위를 유지하게 되며, 특허만료 이후에는 바이오시밀러가
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개발되어 경쟁 체제로 전환되지만, 바이오시밀러의 경우 합성의약품의 제네릭과 달리 생산과정이 복잡하고 신약개발 과정에 준하는 임상과정을요구하기 때문에 시장진입 장벽이 존재하고 있어 과점적 성격을 띄게 됩니다. 현재 당사가 주력으로 개발하고 항암제와 류마티스관절염 치료제 시장의 전세계 점유율은 아래와 같습니다.항암제 시장은 아바스틴, 허셉틴, 퍼제타 등 다수의 블록버스터 항체신약을 보유하고있는 로슈가 2017년 기준 26.4% 시장을 점유하고 있으나, PD-1 등 블록버스터 항체 신약들이 출시됨에 따라 2024년에는 매출이 꾸준히 성장함에도 불구하고 시장점유율은 11.9%에 이를 것으로 예상됩니다. 그림6.jpg 제약사별 항암제 시장 점유율 *출처 : EvaluatePharma, 2018, World preview 2018 outlook to 2024*그림설명 : 항암제 분야의 강자인 Roche사는 2017년 275억달러에서 2024년에는 278억달러의 매출을 기록하며 1위 자리를 고수할 것으로 전망. 최근 면역항암제를 개발한 Merck Co.는 2016년 41억달러에서 2024년 132억달러로 매출이 연평균18% 증가하여 항암제 분야 7위로 등극할 것으로 전망. 류마티스관절염 치료제 시장은 대부분이 항체치료제 시장이며, 휴미라를 판매하고 있는 AbbVie의 시장 점유율이 가장 높게 나타나고 있습니다. 그림7.jpg 제약사별 류마티스 관절염 치료제 시장 점유율 *출처 : EvaluatePharma, 2018, World preview 2018 outlook to 2024*그림설명 : 류마티스 관절염 시장은 휴미라를 판매하는 AbbVie사가 주도 하고 있으며, 2017년 184억 달러에서 2024년 174억달러로 시장 점유율 잠식을 최소화하여 해당 시장의 1위 자리를 고수할 것으로 전망. 류마티스 관절염 시장에서 가장 빠르게 성장하는 회사는 Celgene으로 연평균 10.8% 성장하여 2024년 예상 매출은 26억달러임. 3) 시장 점유율 추이 당사의 핵심기술인 NEST, AffiMab 기술은 혁신적 항체의약품 개발 기술로 기술 자체에 대한 경쟁업체는 존재하지 않으며, 기술의 결과물인 항체의약품은 질환 별로 경쟁 제품 및 경쟁업체가 존재합니다. 하지만 당사의 주력 제품인 Biosynergy 항체의약품은 기존 제품과 병행치료 목적으로 개발되기 때문에 기존에 판매되고 있는 제품은 경쟁 관계이기보다는 함께 병용투여하여 단독 치료가 어려웠던 환자군을 더욱 확대하는 성격이 강하다는 점에서 기존 블록버스터 제품과는 실제적 측면에서는 경쟁제품이 아닙니다. 또한 당사는 직접판매가 아닌 다국적제약사 등에 전임상 단계에서License-out을 목표로 하고 있으므로 기존 항체의약품을 판매하고 있는 오리지널 또는 바이오시밀러 제약사는 경쟁상대가 아닌 당사의 고객이 될 수 있습니다. 따라서 현재의 점유율은 의미가 없습니다.세계 TOP10에 포함된 항체의약품 중 대부분은 글로벌 제약사에서 최초부터 개발된 제품이 아니라, 제넨텍, CAT(Cambridge Antibody Technology) 등 바이오텍 회사와의 합병 혹은 License-in을 통해 개발된 제품입니다. 다국적 제약사의 매출액이 두자리 수 성장을 유지하려면 연간 2~5개의 신약(하나의 제품 당초년도 매출액 평균이 150~200백만달러 정도의 중형 규모 이상임을 가정)이 출시되어야 합니다. 성장율을유지하기 위해서는 개발 파이프라인 보충이 절대적으로 필요한 상황에서 임상비용 및 인건비 등의 증가에도 불구하고 신약 출시 건 수는 감소하는 생산성 위기를 겪고 있습니다. 이에 다국적 제약사들은 성장성을 유지하기 위해 바이오벤처기업 등과 전략적 제휴 및 License-in을 통해 파이프라인을 확충하고 있습니다. (6) 시장에서 경쟁력을 좌우하는 요인 및 회사의 경쟁상의 강점과 단점 항체의약품은 높은 성장에도 불구하고 질환 타겟에 대한 한계점으로 인해, 현재까지 치료제가 개발된 질환 타겟 단백질은 소수에 불과합니다. 항체가 암 세포 내부로 들어가는 것이 어렵기 때문에 항체의약품의 타겟 질환
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단백질은 혈액 내 혹은 세포 외부의 단백질로 제한되어 있습니다. 전세계적으로 수많은 연구자들이 신규 타겟 질환 발굴 및 관련 치료제 개발에 노력하고 있음에도 불구하고, 한정된 질환 단백질에 대해서만 치료제가 개발되고 있는 것은 신규 타겟 단백질의 발굴이 얼마나 제한적인지를 알려주고 있습니다. 항체의약품의 높은 시장성으로 국내의 대기업뿐만 아니라 전세계적으로 수많은 제약사들이 항체의약품 개발에 뛰어들고 있으나, 다국적 제약사에 의해 선점된 특허 및 신규 타겟 발굴의 어려움으로 인해 후발 주자들이 바이오시밀러 개발에 집중하고 있습니다. 1) 당사의 개발 전략 대부분의 제약사 및 바이오 기업들은 공통적으로 다음과 같은 위험요인을 지니고 있습니다. - 신약개발기업 : 신규 질환 단백질에 대한 리스크(고비용 및 긴 개발기간) - 바이오시밀러 기업 : 특허진입장벽, 특허 만료 후에는 다수의 개발회사들 간에 원가 경쟁력 및 마케팅력에 의존한 무한 경쟁에 의해 레드오션으로 전락 가능성 당사는 이러한 리스크를 극복하고자 설립 단계부터 다른 회사들과 차별화된 개발 전략 및 기술 플렛폼을 구축하였습니다. 당사의 항체의약품 개발 전략은 임상적으로 검증된 질환 타겟 단백질에 대해서 기존 의약품보다 우수하고 한계를 극복한 항체의약품을 개발하는 것입니다. 이를 위해서 기존 의약품과는 다른 1) 혁신 에피토프를 갖는 항체 개발 전략과 2)이중 항체를 개발하는 전략을 사용하고 있습니다. * 에피토프(Epitope) : 항체와 결합하는 질환단백질의 결합 부위를 말하는 것임. 단백질은 크기가 큰 분자로 항체가 결합할 수 있는 다양한 결합부위(에피토프)가 존재함. 동일한 질환 단백질에 결합하는 항체라도 결합부위에 따라서 상이한 치료 효능을 보임. * 이중항체(Bispecific Antibody) : 2개 이상의 서로 다른 질환단백질의 결합부위(epitope)에 결합하는 항체. 난치성 질환의 경우 두가지 이상의 원인 질환단백질에 의해 발병하는 경우가 많으며, 이를 동시에 제어할 경우 보다 큰 치료효과를 볼 수 있음. 당사 신약개발 전략.jpg 당사 신약개발 전략 *그림설명 : 기존 의약품을 개발하는 방법에는 신규 질환 단백질에 대한 신규 의약품을 개발하는 방법과 알려진 질환 단백질에 대한 승인된 바이오의약품과 동등한 바이오시밀러를 개발하는 방법이 있음. 당사는 알려진 질환 단백질에 대해서 NEST와 AffiMab 플랫폼 기술을 이용하여 신규 항체를 바탕으로 신약을 개발하는 전략을 통하여 개발 리스크는 줄이면서 성공 가능성은 높은 전략을 취하고 있음. 2) 비교우위 - NEST 플랫폼과 AffiMab 플랫폼을 통해 파이프파인 확장 당사는 블록버스터와 병행치료 효과를 낼 수 있는 항체신약 개발을 위해 플랫폼 기술을 개발하였습니다. 플랫폼 기술은 블록버스터와는 다른 작용부위를 찾아 낼 수 있는기술과 서로 다른 두개의 타겟 단백질을 동시에 억제하는 이중항체 기술입니다. 글로벌 회사에서 치료제를 개발하면, 앱클론은 그 제품과 병행치료 효과를 극대화 할 수 있는 항체의약품을 개발하는 것으로 특정 타겟 단백질에 한정되지 않고 지속적으로 같은 기술을 적용한 파이프라인의 신속한 확대가 가능합니다. - 시장성 블록버스터 항체의약품이 수조원의 매출을 일으키고 있지만 질환 치료 효과가 완벽한 것은 아닙니다. 항체의약품은 특정 단백질의 특정 부위에 작용함으로써 치료가 되는 환자와 되지 않는 환자가 극명하게 나뉘기 때문입니다. 당사는 블록버스터 항체의약품과 동일한 타겟 단백질이 대상이나 Epitope(항체가 달라붙는 단백질 부위)가 다른 부위에 작용하는 항체의약품을 개발하여 제한된 치료효과의 블록버스터와 병행치료를 함으로써 치료효과를 극대화 시킬 수 있는 의약품을 개발하고 있습니다. 즉, 수조원의 판매가 보장되는 의약품과 병행치료제로 쓰인다는 것은 당사 개발 제품도 함께 수조원의 판매가 될 가능성이 높다는 것입니다. 실제로 로슈에서 허셉틴과 병행치료 목적으로 개발한 퍼제타의 2016년도 매출액은 2조 1천억원 입니다. 앱클론은 시장이 형성된 분야에 대해 기존 치료제와는
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차별적인 약효를 지닌 항체신약을 개발하고 있기 때문에 높은 시장성을 보유하고 있습니다. [표] 주요 항체의약품 매출액 (단위 : MUSD(백만달러)) 회사명 Target 제품명 2018년 매출액 Abbvie TNF-alpha Humira J TNF-alpha Remicade Roche VEGF Avastin Roche HER2 Herceptin BMS EGFR Erbitux (7) 신규사업 등의 내용과 전망 최근 항암 분야에서 각광을 받고 있는 면역항암(Immuno-Oncology) 치료제는 암세포에 결합하여 억제하는 기존 표적 치료제와는 달리 생체 내 면역시스템이 암 세포를죽일 수 있도록 돕는다는 점이 특징입니다. 면역항암 치료제는 크게 1) checkpoint inhibitor, 2) cell therapy, 3) cancer vaccine, 4) oncolytic virus 등으로 분류됩니다. Research and Market의 2016년 보고서에 따르면 면역항암 치료제 시장은 2019년에140억 달러, 2024년에는 340억 달러에 이를 것으로 전망됩니다. 시장을 견인하는 주요 치료제는 PD-1과 CTLA-4에 대한 checkpoint inhibitor 항체로 전망되며, PD-1 억제 항체인 Opdivo와 Keytruda의 2024년 매출액은 각각 100억 달러와 70억 달러에 이를 것으로 전망됩니다 (Research and Market, 2016). Checkpoint inhibitor와 함께 각광받고 있는 chimeric antigen receptor (CAR) T 세포 치료제 시장 역시 급격하게 성장하고 있습니다. Bloomberg를 인용한 미래에셋증권의 2016년 보고서에 따르면 C AR-T 세포 치료제 개발의 주요 기업인 Kite Pharma와 Juno Therapeutics의 매출액이 2018년부터 급격히 성장하여 2020년 Kite Pharma의 매출액은 100억 달러를 넘을 것으로 전망됩니다. 면역항암 치료제 시장 예측.jpg 면역항암 치료제 시장 예측 * 그림설명 : 면역항암 치료제 시장은 2024년에 주요 7개국 매출이 340억 달러에 이를 것으로 전망되며 이를 이끄는 주요 치료제는 checkpoint inhibitor 임 (Research and Market, 2015). CAR-T 치료제를 개발하는 주요 기업의 매출액은 2018년부터 급격히 증가하여 Kite Pharma의 2020년 매출액은 100억 달러를 상회할 것으로 전망됨(Bloomberg 인용 미래에셋증권 보고서, 2016). 나. 회사 설명(1) 사업 개황 1) 혁신 항체 신약 전문 회사 당사는 난치성 암 또는 자가면역 질환 극복을 위한 바이오시너지 항체의약품 (Bio-synergy Antibody Therapeutics) 신약개발을 위해 설립한 혁신 바이오 벤처기업입니다. 바이오시너지 신약 항체의약품을 개발하고자 NEST (Novel Epitope ScreeningTechnology) 플랫폼과 AffiMab (Affibody?-based bispecific antibody) 플랫폼 기술을 구축하였고, 이를 이용하여 항체의약품 파이프라인을 지속적으로 확대하고 있습니다. 2) 항체의약품 시장 BCC Research에서 2017년 10월 발간한 Antibody Drugs Technologies and Global Markets에 따르면 항체의약품은 2016년 808억달러 규모이며, 2017년부터 2022년까지 연평균 6.3%의 고성장을 통해 2022년에는 1,146억달러 규모로 성장할 것으로 예상되고 있습니다. 최근 전세계 의약품 매출액 기준 Top 10 의약품에 항체의약품이 5종 포함된 것을 통하여서도 알 수 있듯이, 항체의약품 산업은 고부가가치 산업입니다. 항체의약품이 사용되는 질병이 암이나 류마티스관절염과 같은 난치성 질병들로서 세계적으로 인구가 고령화 됨에 따라서 향후에도 지속적인 고성장이 기대되는 미래 성장동력 산 업이며, 이에 따라 정부에서도 2020년까지 세계 7대 바이오의약품 강국 도약을 위한 전략을 수립하여
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진행하고 있습니다. 항체의약품 시장 전망.jpg 항체의약품 시장 전망 *출처 : BCC Research "Antibody Drugs : Technologies and Global Markets" (2017. 10)*그림설명: 전세계 항체의약품 시장은 2016년 약 808억달러에서 2022년 1,146억 달러로 지속적으로 성장할 것으로 전망됨. 3) 신약 개발의 필요성 항체의약품 개량 및 제작기술과 같은 기반기술은 우리나라 개발사들이 상당 수준 보편화되어 세계적 기준에 접근하고 있다고 볼 수 있습니다. 하지만 현재 알려진 질병 연관 단백질의 가치 있는 타겟들 대부분은 선행 다국적 제약사에 선점되어 있고, 신규 타겟 질병 단백질 발굴을 통한 항체신약 개발에는 많은 시간과 노력이 들기 때문에 국내 기업들은 주로 개량형 항체 개발이나 생산성 향상을 통합 바이오시밀러 항체의약품 개발에 관심이 높은 상황입니다. 바이오시밀러 및 개량신약의 경우에는 단기적인 측면에서 시장진입이 용이하고 매출 증대에 많은 도움이 되지만, 특허권 보유 및 치열한 경쟁으로 글로벌 시장을 주도하기에는 많은 애로점이 있습니다. 따라서 글로벌의약품 시장을 선도할 항체의약품 개발이 절실합니다. 4) 기술이전 트렌드 BIO 에서 발간한 Emerging Therapeutic Company Investment and Deal Trends (2008-2017) 에 따르면 글로벌 기술이전 계약 건수는 2016년 118건에서 2017년 137건으로 16%(yoy) 증가하였습니다. 기술이전에 따른 초기 계약금(Upfront payment)은 2016년 3.6[십억 $]에서 4.4[십억 $] 로 22%(yoy) 증가하였습니다. 2017년 기술이전 총 계약 건수(137) 중, 전임상 단계(Preclinical stage)의 기술이전 건수(66)가 차지하는 비중은 48% 로 여전히 높은 수준을 나타내고 있습니다. 연도별로 편차는 존재하나, 전임상 단계에서 발생하는 기술이전 건수가 임상 1, 2, 3 단계에 발생하는 기술이전 건수에 비해서 상대적으로 높은 비율을 유지하고 있으며, 이는 글로벌 픽파마의 조기 기술이전 선호도를 반영하고 있습니다. 글로벌 빅파마들의 성장을 위한 파이프라인 확보 경쟁이 치열함을 시사합니다. Nature Group에서 2014년 발표한 “Antibodies: An expanding influence on healthcare”에서 발표한 항체의약품의 5년 6개월간 기술이전 실적 통계에 따르면, 항체의약품의 경우 약 50%가 전임상 및 디스커버리 단계에서 기술이전이 되고 있습니다. 이는 다국적 제약사들이 자체 개발 파이프라인에 대한 투자보다 open innovation 전략에 따라 외부에서 개발된 물질을 라이선스-인 후 추가 개발하는 사업을 중점적으로 택하고 있기 때문입니다. 항체의약품 단계별 기술이전 거래금액(2009년 ~ 2014년).jpg 항체의약품 단계별 기술이전 거래금액(2009년 ~ 2014년) * 출처: Antibody deal trends project a robust and healthy outlook, Biopharma Dealmakers (2014.09)*그림설명 : 2009년 1월부터 2014년 7월까지 항체 및 항체약물결합체 관련 기술이전을 개발 단계(디스커버리부터 판매 의약품까지)에 따라 분석한 결과. 디스커버리 및 전임상 단계 기술이전 건수는 전체 130건 중 65건으로 50%였으며, 전임상 단계 건수는 56건으로 임상1-3상 단계 기술이전 건수의 총 함과 같음. 전임상 단계 기술이전의 평균 선수금(upfront cash)은 2천4백만달러로 임상1상 기술이전 선수금의 평균인 2천1백만달러보다 높게 조사되었음. 5) 조기 기술이전을 통한 사업화 당사가 보유하고 있는 NEST 플랫폼과 AffiMab 플랫폼의 가장 큰 경쟁력은 지속적으로 파이프라인 확장이 가능하다는 점입니다. 당사의 사업 모델은 파이프라인 확장성을 기반으로 항체의약품 후보물질을 개발하여 전임상 단계에서 기술이전을 통해 수익을 창출하는 것입니다. 신약 개발 단계가
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진행될수록 기술이전의 가치는 높아질 수 있지만 그에 따른 리스크 또한 증가하게 됩니다. 조기 기술이전 모델의 경우 리스크를 분산하면서 누적적으로 수익이 발생하여 안정성과 사업성을 동시에 확보할 수 있는 장점이 있습니다. 여러 파이프라인별로 리스크가 분산되어 소수 파이프라인의 성패와 상관없이 안정적이고 지속 가능한 수익 창출이 가능하며, 여러 파이프라인의 수익이 누적적으로 발생되어 장기적으로 큰 수익을 기대할 수 있습니다. 또한 대형 제약사의 다양한 임상 경험과 world wide 마케팅을 통해서 글로벌 신약으로서의 사업성공 가능성을 높일 수 있습니다. 당사는 기술이전 트렌드 및 조기기술이전 모델의장점을 바탕으로 기술이전 및 공동신약개발을 진행하고 있으며, 실적은 다음과 같습니다.[표] 앱클론(주) 기술이전 관련 사업화 실적 구분 계약일 계약 상대방 내용 기술이전 녹십자랩셀 녹십자랩셀이 개발하고 있는 HER2 타겟 CAR NK 세포 치료제 관련하여 당사의 HER2항체 관련 추가 기술 이전 비공개 기술이전 녹십자랩셀 당사가 개발한 신규 HER2항체를 녹십자랩셀이 개발하고 있는 HER2 타겟 CAR NK 세포 치료제개발에 주요한 핵심 기술로 이전 30억원 기술이전 ’18.11.01 상하이 헨리우스 바이오텍 AC101 글로벌 판권 기술이전 4,000만 달러*로열티 별도 기술이전 (공동개발) ’18.05.30 유한양행 AffiMab 플랫폼을 활용하여 항체신약 공동 개발 20억원*로열티 별도 기술이전 ’16.10.27 상하이 헨리우스 바이오텍 AC101 중국 판권 기술이전 (글로벌 옵션 별도) 범중국판권 : 1,650만 달러 *로열티 별도 기술이전 (공동개발) ’16.08.23 유한양행 NEST 기술을 활용하여 항체신약 공동개발 (Project A) 비공개*로열티 별도 기술이전 (공동개발) ’16.05.30 유한양행 NEST 기술을 활용하여 항체신약 공동개발 (Project B) 비공개*로열티 별도 기술이전 ’16.05.02 NEST 기술을 활용하여 후보물질 추가 개발 후 Buy-Out 741만 SEK (10.5억원) 기술이전 (공동개발) ’16.04.08 유한양행 NEST 기술을 활용하여 항체신약 공동개발 (Project C) 비공개*로열티 별도 주1) Alligator Bioscience AB와의 기술이전(Buy-Out) 계약은 Alligator Bioscience AB에서 주도적으로 진행하던 RES12 프로젝트 개발에 당사가 기술력을 이용하여 개발과정에 참여한데 따른 지분에 대한 기술이전 대가로서, 당사가 처음 타겟팅부터 개발을 진행하는 타 신약 후보주의 기술이전과 비교하여 금액이 작았습니다.주2) 유한양행과의 공동개발 계약은 항체 개발과 최적화까지의 개발은 앱클론이 담당하며, 이후 개발은 유한양행이 담당하는 내용의 계약으로 기술이전을 전제로 한 공동개발 계약입니다. 앱클론은 유한양행으로부터 계약과 동시에 Upfront fee를 수령한 후 개발에 착수하게 되며, 앱클론이 개발한 신약 후보주는 유한양행으로부터 Milestone fee를 수령한 후 기술이전하게 됩니다. 유한양행으로 기술이전 된 후에는 유한양행이 임상 등 각 단계별 개발에 성공할 경우 당사에 Milestone fee를 지급하게 되며, 판매 이후에는 러닝 로열티를 지급하게 됩니다. 6) 원천기술 기반 신약 개발 앱클론(주)은 블록버스터의약품(매출액 1조원 이상)에 있어서 질환 단백질에 대해서 기존 의약품보다 향상된 효능 또는 의약품을 장기 투여 시에 나타나는 내성 문제를 해결할 수 있는 항체신약을 개발할 수 있는 NEST와 AffiMab 플랫폼 기술을 개발하였습니다. 이들 기술을 바탕으로 암 치료와 류마티스 관절염과 같은 자가면역 치료를 위한 다수의 신약 파이프라인을 개발하고 있습니다. 기술플랫폼 및 공동개발 파트너.jpg 기술플랫폼 및 공동개발 파트너 *그림설명 : 당사는 Alligator Bioscience와 NEST 플랫폼을 이용한 항체신약을, Affibody와는 AffiMab 플랫폼 기술을 이용한 항체신약을 공동으로 개발하고 있음. i) NEST
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원천기술 NEST 기술은 블록버스터 의약품이 존재하는 질환 단백질에 대해서 차별적이고 독특한 항체를 최대화하여 효능이 우수한 항체의약품을 개발하는 기술입니다. NEST의 장점은 ① 질환 단백질에 적용할 수 있는 원천기술, ② 이미 입증된 질환 단백질에대해서도 신약을 개발할 수 있는 기술, ③ 다양한 기술의 체계적 운용이 필요해 모방이 어려운 기술이라는 점입니다. NEST 기술을 이용하여 개발된 제품인 앱클론의 AC101은 위암과 유방암의 질환 단백질인 HER2의 작용을 억제하는 항체신약 입니다. HER2를 억제하는 블록버스터의약품 허셉틴(Herceptin)과 AC101을 병용투여 시에 차별적이고도 강력한 시너지 항암 효과를 보이며, 특히 이 효과는 현재 1차 처방으로 사용되는 허셉틴과 퍼제타(Perjeta)보다 효능과 MOA가 월등히 우수합니다. nest 기술 적용 ac101 제품의 항암 효능.jpg NEST 기술 적용 AC101 제품의 항암 효능 * 출처 : 당사 실험 결과* 그림설명 : 위암 동물모델에서 AC101과 허셉틴(Herceptin) 병용투여 시에 암의 성장을 억제시킬 뿐만 아니라 형성된 암을 제거하는 효능이 있음을 확인할 수 있음. 반면 허셉틴과 퍼제타(Perjeta)의 병용투여는 암의 증식을 다소 억제시키는데 그침. ii) AffiMab 원천기술 AffiMab은 두 개의 질환 단백질에 동시에 작용하여 시너지 약효를 창출할수 있는 이중특이성 항체 신약개발 기술입니다. 많은 질병들에 하나 이상의 질환 단백질이 관여하는 것으로 알려짐에 따라, 이들을 모두 억제할 수 있는 이중특이성 항체가 각광받고 있습니다. 하지만 다국적 제약사에서 이중항체 개발 관련 기술들을 선점하여 독창적인 개발 기술 확보가 중요한 분야입니다. 앱클론이 독자 개발한 AffiMab 기술의 장점은 ① 이중특이성 항체의약품을 개발할 수 있는 독창적인 기술, ② 일반적인 항체의약품과 동등한 생산성 및 제조공정, ③ 기존 형태의 이중특이성항체 보다 우수한 생체 내 안정성, ④ 생체 면역력을 이용한 효과 증대 입니다. AffiMab 기술을 적용한 AM201은 류마티스 관절염의 질환 단백질인 TNF와 IL-6를 동시에 억제하여 기존 블록버스터인 휴미라보다 우수한 치료 효과를 나타냄이 동물모델을 이용하여 확인되었습니다. affimab 기술 적용 am201 제품의 동물모델 효능.jpg AffiMab 기술 적용 AM201 제품의 동물모델 효능 * 출처 : 당사 실험 결과* 그림설명 : 류마티스 관절염의 바이오마커인 serum amyloid A(SAA)를 분석하는 동물모델에서 블록버스터 TNFα 억제제인 휴미라보다 TNFα와 IL-6를 동시에 억제하는 AM201이 월등히 효능이 우수함을 알 수 있음. 더욱이 AM201은 휴미라보다 10배 낮은 농도에서도 휴미라보다 우수한 효능을 나타냄. iii) CAR-T 원천기술 CAR-T 치료제는 환자의 T 세포가 암세포를 표적하여 제거할 수 있도록 chimeric antigen receptor (CAR)를 환자로부터 분리한 T 세포에 전달하고, 이렇게 제작된 CAR-T 세포를 ex vivo에서 증폭 후 환자에 투여하는 치료법입니다. 현재 노바티스의 킴리아 (Kymriah)와 카이트파마의 예스카타 (Yescarta)가 승인되어 판매되고 있습니다. AT101은 CD19을 표적하는 CAR-T 치료제로 B 세포에서 유래한 백혈병 및 림프종에 대한 치료제로 개발되는 신약으로 기존 마우스 유래 FMC63 항체를 이용하여 킴리아와 예스카타와 비교하여 ① 차별적인 신규 항체를 기반으로, ② 면역원성을 제거하여 개발하고 있습니다. 동물시험에서 단회투여로 암세포를 완전히 제거하는 효능을 보였습니다. cart.jpg * 출처 : 당사 실험 결과* 그림설명 : B 세포 유래 암(Raji, Nalm-6) 동물모델에서 당사가 개발중인 CD19-CAR-T를 단회투여(화살표; 암세포 이식 후 7일차) 후 암세포가 완전히 제거됨을 확인또한 차세대 CAR-T 기술로 switchable CAR-T 기술을 개발하고 있습니다. CAR-T 세포와
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암세포를 매개하는 switch 물질을 통하여 CAR-T의 효능을 조절함으로써 ① CAR-T 활성 조절을 통한 독성 예방 , ② 내성 발생 시 동일 CAR-T로 타겟 변경, ③ 다수의 타겟을 표적하여 효능을 향상시킬 수 있습니다. 7) 국내외 파트너와 공동개발 당사는 항체의약품 분야에서 전임상/임상 개발 및 상용화(기술이전) 경험이 풍부한 스웨덴 기업 과학자들과 개발 및 사업화를 공동으로 진행하고 있습니다 앱클론의 공동개발 구조.jpg 앱클론의 공동개발 구조 *그림설명 : 당사는 Alligator Bioscience와 NEST 플랫폼을 이용한 항체신약을, Affibody와는 AffiMab 기술을 이용한 항체신약을 공동으로 개발하고 있음. 또한 서울대학교와는 CAR-T 치료제를 공동개발 중에 있으며, 유한양행과는 4개 질환 단백질에 대한 항체신약을 개발 중임. 상하이 헨리우스 바이오텍(Henlius)은 당사의 AC101에 대한 범중국 판권을 기술이전 받은 후, 중국 내 임상 1상 진행 중. 8) 단기/중기/장기 사업 모델 수립을 통한 지속적 수익창출 당사는 보유하고 있는 핵심기술을 바탕으로 신약개발의 리스크를 낮추고 지속적으로수익이 발생할 수 있는 장기/중기/단기 수익 모델을 확립하였습니다. 당사의 주사업모델인 항체신약개발사업의 경우 개발에 성공하였을 경우 당사에 큰 수익을 안겨줄 수 있지만, 개발 기간이 장기간 소요되며 개발 단계별 리스크 또한 존재합니다. 이에 당사는 수익 발생에 장기간이 소요되는 사업모델의 단점을 극복하고자 중단기 수익이 발생할 수 있는 기술 기반 사업을 영위하고 있습니다. 구분 단기 수익모델 중기 수익모델 장기 수익모델 내용 기술 기반 용역서비스 등 외부 자금을 활용한 후보주도출 후 기술이전 기술이전 특허 권리 없음. 공동 출원 후 특허이전 앱클론 소유 수익형태 수수료 정액기술료 + 로열티 정액기술료 +로열티 i) 단기사업모델 당사의 핵심기술인 NEST 혁신항체신약 개발 플랫폼의 일부 요소기술을 수익사업화하였습니다. 항체의약품(항체신약, 바이오시밀러 및 바이오베터)에 초점을 맞춘 계약기반 기술연구용역서비스를 사업화하여 ADDs(Advanced Drug Discovery Supports)라는 Brand Name으로 시장에 진출하였으며 현재 동 사업분야에 있어 국내 First Leading company로 자리잡고 있습니다. ii) 중기사업모델 당사는 신약 개발 초기부터 제약사와 공동신약 개발을 통해 외부 자금을 활용하여 신약 후보주를 도출 후 기술이전 하고, 이후 마일스톤 정액기술료 수령 및 수익이 발생할 경우 배분하는 모델을 확립하였습니다. 공동신약개발사업 모델의 장점은 당사 기술력의 가장 큰 경쟁력인 신약 후보주 도출에 집중할 수 있으며, 초기부터 매출이 발생한다는 점입니다. 또한 단기 수익모델인 용역서비스와 달리 소유권을 바탕으로 지속적으로 회사에 수익이 발생한다는 장점이 있습니다. 공동신약 개발 계약을 통해 당사는 최초 계약에 따른 Upfront fee를 수령하게 되며, 이후 후보주 도출 후 기술이전에 따른 Milestone fee 수입, 이후 기술이전 받은 회사가 연구개발 단계 성공 시 지급하는 Milestone fee 수입, 판매 이후 수익의 일정 비율로 지급받는 Royalty 수입으로 나뉩니다. 당사는 현재 유한양행과 4건의 공동신약개발 계약을 체결하여 Upfront fee를 받고 프로젝트를 수행하고 있으며, 지속적으로 국내외 제약사와 파트너링을 강화하여 공동신약개발사업을 확대해갈 예정입니다. iii) 장기사업모델 당사의 주력사업은 항체신약개발사업으로 기존 의약품보다 우수하고 한계를 극복한 혁신 항체의약품을 개발하고 있습니다. 임상적으로 검증된 질환 타깃 단백질에 대한 항체신약을 개발하고 조기 기술이전을 사업화 모델로 하고 있기 때문에 다른 신약개발기업에 비해 리스크가 낮습니다. 당사가 현재 개발중인 자체 개발 프로젝트는 전임상 단계에서 기술이전을 계획하고 있습니다. 현재 가장 빠른 신약후보물질로는 NEST 플랫폼을 이용하여 개발한 HER2 질환단백질을 대상으로 한 AC101 위암
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및 유방암 항체치료제로 동물 모델을 통해 효과를 입증하였습니다. 이후 1,650만 달러(188억원)에 중국 판권을 기술이전 하였습니다. (2) 회사가 영위하고 있는 사업 당사는 난치성 질환 치료를 위한 항체의약품 사업을 주 사업분야로 하고 있습니다. 항체의약품은 현재 단백질의약품 (항체를 제외한), 백신과 함께 바이오 의약품 시장의 주류를 이루고 있습니다. 바이오 의약품 시장은 계속해서 성장하고 있는데, 최근까지도 1세대 바이오 의약품인 단백질의약품의 시장 (성장인자, 호르몬 등)이 가장 큰 규모였습니다. 하지만 2013년을 기점으로 항체의약품 매출액이 단백질의약품 매출액을 넘어섰으며, 이러한 현상은 계속해서 더 커져갈 전망입니다. 항체는 생체 내 면역체계 중에서 외부 물질에 대해 우리 몸을 방어하기 위해 만들어지는 단백질로, 체내 이외의 외부 물질의 미묘한 차이를 인지할 수 있는 정교한 생체 물질입니다. 이러한 항체의 특성을 이용한 항체의약품의 장점은 타깃에 대한 높은 특이성과 친화도를 갖는다는 것입니다. 이는 의약품으로 개발하였을 시에 질환 단백질에만 결합하기 때문에 부작용이 적다는 이점이 있습니다. 한번 항체가 질환단백질에 붙으면 이후 폭발적인 면역 방어 작용이 유발되어 질환단백질과 질환에 관련된 질병 세포를 억압하게 됩니다. 또한 항체는 생체 내 반감기가 20-25일 정도로 화학의약품에 비해 길기 때문에 한 번의 투여로 상당 기간 효과를 기대할 수 있습니다. 최근에는일반적인 IgG 형태의 항체의약품 외에도 항체의 절편 (antibody fragment), 이중특이성 항체 (bispecific antibody)나 항체-약물 결합체 (antibody-drug conjugate,ADC)등과 같은 항체를 활용한 의약품들도 개발되고 있습니다. 2018년 전세계 의약품 중 가장 큰 매출액을 차지한 상위 10개 의약품 중 항체의약품 수는 6개가 포함되어 있습니다. 또한 항체 기술과 세포치료제 기술이 결합된 CAR-T치료제도 급성장하고 있습니다. 이들의 매출액으로도 상위10 총 매출액 809억 달러의 65%(528억 달러)를 차지했습니다. 따라서 향후 의약품 시장에서 바이오의약품이 차지하는 비중은 궁극적으로는 화학의약품 규모를 추월할 것으로 예상되며 바이오의약품 중 항체의약품의 비중 또한 비약적으로 증가될 것으로 예상됩니다. 항체의약품은 바이오의약품 뿐만 아니라 전세계적으로 제약산업을 이끌고 있는 분야이며, 최근 삼성, LG 등 국내 대기업도 차세대 성장 동력사업으로 항체의약품을 선정하고 집중 육성하고 있습니다. 표] 세계 의약품 판매 'TOP 10' 의약품 (2018년 매출 기준) 순위 제품명 성분명 회사명 2018 매출액 Humira AbbVie Revlimid Celgene Enbrel Eylea Avastin Roche Rituxan rituximab Herceptin Roche Remicade Keytruda MSD Xarelto 2. 주요 제품 등 에 관한 사항 가. 주요 제품, 서비스 등의 관한 사항 당사는 NEST 기술과 AffiMab 기술을 이용하여 혁신 항체신약의약품을 개발하고 있습니다. NEST 와 AffiMab 플랫폼의 장점은 확장성에 있습니다. 현재 당사의 파이프라인에는 NEST 기술을 이용한 제품에 위암, 유방암, 대장암 및 다양한 고형암에 적용이 가능한 HER2, EGFR, HER3, VEGFR2와 류마티스 관절염과 같은 자가면역 질환에 적용이 가능한 CD80/86에 대한 항체의약품이 있습니다. 그리고 이 파이프라인을 계속해서 늘려가고 있습니다. 최근에는 공동개발을 통하여 면역항암치료제 파이프라인 확대를 하고 있습니다. AffiMab 기술을 이용한 제품에는 TNFα와 IL-6를 타깃하는 자가면역질환 이중특이성 항체의약품과, HER2/EGFR 또는 HER2/IGF1R을 타깃하는 항암 항체의약품이 있습니다. (1) NEST 기술 주력 제품 : AC101 (HER2) 항체치료제 20-30%의 위암 및 유방암에서 발현하는 암 단백질 입니다. HER2는 EGFR (epidermal growth
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factor) 패밀리에 속하는 세포 막 단백질로, 세포 외부의 신호를 세포 내부로 전달하는 단백질입니다. EGFR 패밀리에 속하는 다른 단백질들과 homodimer 혹은 heterdimer를 형성함으로써 신호를 증폭하여 전달합니다. HER2에 의해서 전달되는 세포증식 및 생존의 주요 신호는 세포 내 AKT와 ERK로 전달됩니다. HER2의 과발현은 많은 임상적 연구결과에 의해 암의 발생과 진행, 약물의 저항성과 관련 있음이 알려져 있습니다. 2) 위암 위암은 아직도 임상적으로 유용한 타깃 치료제 개발이 매우 위급한 질환입니다. 위암은 위장에서 발생하는 선암이 대부분이며 조기 위암과 진행성 위암으로 나뉩니다. 그리고 림프종, 육종 혹은 소화기관 기질 종양도 일부 포함됩니다. 대한민국 중앙암등록본부의 2014년 국내 암 등록 통계에 따르면 위암은 전체 암 발생의13.8%에 해당하며 갑상선암에 이어 2번째로 많이 발생하는 암입니다. 위암 환자의 최근 5년(2010년-2014년) 생존율은 74.4% 이지만 다른 부위까지 전이된 원격 전이 단계의 5년 생존율은 6.3% 로 대단히 낮습니다. 2014년 위암 발병자의 수는 11만명이 넘습니다. 특히 서양보다는 동양인에게 위중한데 상대적으로 치료제 연구 및 개발은 다른 암에 비해 미약합니다. 2014년 국내 성별 주요 암종 발생분율 (국가암정보센터).jpg 2014년 국내 성별 주요 암종 발생분율 (국가암정보센터) *그림설명 : 2014년 암 발생 비율은 남자의 경우 위암이 17.8%(20,367명)로 가장 많았으며, 그 뒤를 이어 폐암, 대장암, 간암이 많이 발생하였음. 여자의 경우 갑상선암이 23.6%(34,320명)로 가장 많았으며 유방암이 2위(17,336명)를 기록하였음. 3) 유방암 유방암이란 아직도 효과적인 치료법을 시급히 개발하여 정복해야만 하는 악성 종양입니다. 발생부위에 따라 유관과 수엽 등의 실질조직에 생기는 암과 그 외 간질조직에서 생기는 암으로 나눌 수 있으며, 유관과 소엽에서 발생하는 암은 다시 침윤 정도에 따라 침윤성 유방암과 비침윤성 유방암으로 나눌 수 있습니다. 남성 유방암은 여성 유방암의 약 1% 이하의 빈도로, 침윤성 유관암이 가장 흔합니다. 대한민국 중앙암등록본부의 2014년 국내 암 등록 통계에 따르면 유방암은 여성 암 발생의 17.6%에 해당하며 갑상선암에 이어 2번째로 많이 발생했으며, 전체로는 8.5 %로 발생분율상 5위입니다. 유방암 환자의 최근 5년 (2010년-2014년) 생존율은 92.0% 이지만 다른 부위까지 전이된 원격 전이 단계의 5년 생존율은 37.3% 입니다. 2014년 유방암 발병자의 수는 1.8만명이 넘습니다. ) HER2에 타겟 의약품 HER2에 대한 의약품으로는 주로 유방암에 집중된 항체의약품으로 허셉틴(제품명 Herceptin, 항체명 trastuzumab), 퍼제타(제품명 Perjeta, 항체명 pertuzumab), 캐싸일라(제품명 Kadcyla, 항체명 trastuzumab emtansine)이 있으며 저분자 화합물로 HER2와 EGFR을 동시에 타깃팅하는 타이커브(제품명 Tykerb, 원료명 lapatinib)가 승인되어 판매되고 있습니다. HER2에 대한 항체의약품인 허셉틴과 퍼제타의 2016년 총 매출액은 87.1억 달러이며, 2016년에는 허셉틴 단독으로만 68.5억 달러 이상 판매되었습니다. 대부분의 항체치료제들은 유방암 환자에 집중되고 있으며 같은 HER2가 문제된 위암에서는 암 종이 달라서 아직까지 유효한 약효를 보이고 있다고 할 수 없습니다. HER2 타 겟 위암/유방암 항체치료제 : AC101 당사가 NEST 플랫폼을 이용하여 개발한 HER2에 대한 항체의약품인 AC101은 기존HER2에 대한 항체의약품인 허셉틴(HERCEPTIN, trastuzumab)과 병용투여를 통해서 허셉틴이 갖지 못한 탁월한 효능과 적응증을 확대할 수 있는 바이오시너지(Bio-Synergy) 항체의약품입니다. 특히 지금까지 위암에 타깃 치료제가 없는 상태에서 AC101은 HER2 과발현 위암 질환에 효과적인
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혁신 항체 신약으로 기대하고 있습니다. AC101 바이오시너지 항체의약품은 허셉틴과는 다른 에피토프에 결합하여 위암에서 허셉틴 단독 혹은 퍼제타와 허셉틴의 병용투여 보다 차별화된 효능을 나타냅니다. AC101 항체는 기존 허셉틴이나 퍼제타와는 다른 에피토프에 결합함으로써 세포사멸이라는 두 항체의약품에서는 보이지 않는 새로운 작용기전을 갖습니다. AC101 항체는 허셉틴 혹은 퍼제타 보다 향상된 친화도를 갖습니다. AC101 바이오시너지 항체의약품은 최종 항체의약품 후보물질로 최근 기술이전 되었습니다. 앱클론 신약 후보물질 ac101의 위암에서의 효능.jpg 앱클론 신약 후보물질 AC101의 위암에서의 효능 * 출처 : 당사 실험 결과 * 그림설명 : 인간 위암 동물 모델(OE-19 xenograft model)에서 앱클론 AC101과 퍼제타의 허셉틴과 병용투여 시 항암 효능을 비교분석 하였음. 암을 형성한 후 표시된 항체를 10 mg/kg의 용량으로 화살표가 표시된 시점에 투여. A, 위암 동물 모델에 허셉틴(Herceptin, Roche)을 투여하면 암이 커지는 것을 다소 지연시킬 수 있으며, 이런효과는 퍼제타(Perjeta, Roche)를 허셉틴과 병용투여 시 향상됨. 당사의 AC101 항체를 허셉틴과 병용투여시 암의 증식 억제를 넘어, 기존에 형성된 암을 제거할 정도로 항암 효능이 우수함을 확인할 수 있음. B, 효능 실험을 완료한 후 남아있는 암 조직을추출하여 확인한 결과, AC101과 허셉틴의 병용투여가 Perjeta와 Herceptin의 병용투여보다 항암 활성이 탁월함을 알 수 있음. (2) AffiMab 기술 주력 제품 : AM201 (TNFa x IL-6) 이중항체치료제 1) 류마티스 관절염 류마티스 관절염(Rheumatoid arthritis, RA)는 하나 또는 여러 부위의 관절에 작용하는 만성 염증성 질환으로 통증, 부어오름, 관절 변형, 기능장애를 일으키며, 자가면역현상이 주요 기전으로 알려져 있습니다. 또한 관절 외 증상으로 빈혈, 건조증후군, 피부결정, 피부 궤양 등 에 심각한 증상을 갖는 질환입니다. 노령화 사회가 지속되면서 류마티스 관절염 환자는 2022년까지 지속적으로 증가될 것이 예상됩니다. 류마티스 관절염 치료제 시장은 2016년 533억 달러 규모로, 질환 치료제 분야 중 세 번째로 큰 시장을 형성하고 있으며, 연간 0.6% 씩 성장하여 2022년 554억 달러에 도달할 것으로 예측되고 있습니다. 그림8.jpg 류머티스관절염 치료제 시장 규모 *출처 : EvaluatePharma, 2018, World preview 2018 outlook to 2024*그림설명: 류마티스관절염 치료제 시장은 2017년 557억달러에서 2024년 567억달러로 연평균 0.2% 성장할 것으로 전망됨. 질환분야별 시장을 비교하였을 때 2024년에는 암과 당뇨병에 이어 3위를 차지할 것으로 예상됨.류마티스 관절염의 치료는 통증과 부종 등 증상을 호전시키거나 병의 진행을 늦추는 작용을 하는 약물들이 사용되고 있습니다. 류마티스 관절염에 사용되는 치료약물로는 1. 비스테로이드 항염제 (NSAIDs), 2. 스테로이드제, 3. 항류마티스제 (DMARDs;Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drug), 4. TNF-억제제 (TNF inhibitor; TumorNecrosis Factor Inhibitor), 5. 리툭시맙 (Rituximab; CD20에 대한 항체), 6. 토실리주맙 (Tocilizumab, IL-6R에 대한 항체), 7. 아바타셉트 (Abatacept; CTLA-4 면역글로블린 융합단백질)가 있습니다. 류마티스 관절염의 치료 단계.jpg 류마티스 관절염의 치료 단계 * 그림설명 : 류마티스 관절염에 대한 표적치료의 경우에는 일차적으로 TNF에 대한 억제제를 사용하며, 이후 다른 종류의 TNFα 억제제 혹은 다른 질환 단백질에 대한 표적치료제를 사용함. 대표적인 2차 표적 질환 단백질이 IL-6임. 류마티스 관절염에 대한 표적 치료제 사용 단계는 일반적으로 TNFα에
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대한 억제제를 사용합니다. 처음 사용하는 TNFα 억제제가 효능을 보이지 않거나 내성이 생기는경우에 2차적으로 다른 TNFα에 대한 표적치료제 혹은 다른 질환 단백질에 대한 표적치료제를 사용합니다. 이 경우의 대표적인 표적 질환 단백질이 IL-6입니다. 현재IL-6 표적 치료제로는 tocilizumab이 있는데, tocilizumab은 IL-6의 수용체인 IL-6R에 결합하여 간접적으로 IL-6에 의한 병의 진행을 억제합니다. ) 류마티스 관절염 치료제 시장 다른 보고에 따르면 류마티스 관절염 치료제 시장은 2014년 197억 달러에서 2019년에는 305억 달러까지 증가할 것으로 전망됩니다(Nat Rev Drug Disc, 2016). 류마티스 관절염 치료제 시장은 항체를 포함한 생물의약품이 주도하고 있으며 대표적인 표적은 TNFα이며, 그 뒤를 IL-6가 차지하고 있습니다. 2014년 TNFα 표적 치료제가 전체 치료제 시장 중 77%를 차지하였는데, 2019년에는 TNFα 표적 치료제의 비중이 낮아져서 71%로 감소하고 다른 표적에 대한 의약품의 비율이 증가할 것으로 예상됩니다. 류마티스 관절염 적응증 생물의약품 타깃 현황 및 전망.jpg 류마티스 관절염 적응증 생물의약품 타깃 현황 및 전망 *그림설명 : 류마티스관절염 치료제는 TNF 억제 바이오의약품, 기타 바이오의약품, JAK 합성의약품, 기타 화학적 항류마티스제제로 구분됨. 2014년 TNF 억제 바이오의약품이 전체 시장의 76.6%와 기타 바이오의약품이 18.9%를 차지하여 바이오의약품이 전체 시장의 95.5%를 차지하였음. 2019년 JAK 억제 합성의약품이 시장에 들어옴에 따라 바이오의약품의 규모는 91.1%로 감소할 것으로 전망. 높은 가격에도 생물의약품을 류마티스 관절염의 진행을 늦추는 Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (DMARDs)와 병용하여 사용하는 것이 다수의 의사/환자에게 선택 받고 있으며, 이러한 현상은 향후 몇 년간은 지속될 것으로 예측됩니다. 다수의 TNF-억제제가 판매되고 새로운 생물의약품이 개발되고 있지만, 아직도 TNF억제제에 반응이 불충분한 환자는 존재하고 있습니다. TNF억제제 중 항체의약품의 2015년 매출액은 335.6억 달러였습니다. 시장에서는 생물의약품과 Methotrexate (MTX) 병용요법과 비슷한 효과를 보이는 생물의약품 단독요법 제품 출시를 기대하고 있는 실정입니다. 겟 이중항체치료제 : AM201 당사는 TNFα와 IL-6을 동시에 억제할 수 있는 AM201 이중특이성 항체를 개발하였습니다. AM201은 in vitro 효능 시험에서 TNFα와 IL-6에 의한 TF-1 세포의 증식을 효율적으로 억제 함으로서 두 개 타깃을 동시에 억제할 수 있음을 확인하였습니다. 또한 이중특이성 항체의약품의 류마티스 관절염 개선 효과가 휴미라보다 우수함을 SAA (serum amyloid A) 동물 모델을 이용하여 검증하였습니다. SAA 단백질을 류마티스 관절염 치료의 바이오마커로 특히 TNFα 억제제의 효능을 대변하는 것으로 잘 알려져 있습니다. 동물에 TNFα와 IL-6를 투여하는 경우에 혈액 내 SAA 단백질 농도가 증가 하는데, AM201이 이런 SAA 단백질 증가를 완전히 억제함을 알 수 있습니다. 반면에 휴미라에 의한 SAA 단백질 증가 억제는 상당히 제한적입니다. 또한, AM201은 휴미라보다 10배 낮은 농도를 처리하여도 휴미라보다 우수한 효능을 보입니다. 이는 AM201이 휴미라보다 류마티스 관절염 개선 효과가 더욱 우수함을 의미합니다. affimab 기술 적용 am201 제품의 류마티스 관절염 개선 효과.jpg AffiMab 기술 적용 AM201 제품의 류마티스 관절염 개선 효과 * 출처 : 당사 실험 결과 * 그림설명 : 류마티스 관절염 동물 모델에서 휴미라 (ADA, adalimumab)를 투여하여 류마티스 관절염을 개선할 수 있지만 제한적인 반면 AffiMab 이중항체인 AM201을 처리하면 류마티스 관절염을 완전히 억제함을 알 수 있음. 류마티스 관절염의
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정도는 TNF 억제제 치료 중에 사용되는 SAA (serum amyloid A) 단백질의 혈액 내 농도로 나타낼 수 있으며, 휴미라는 대표적인 TNF 억제제 항체의약품임. (3) CAR-T 치료제 1) AT101 CAR-T 치료제는 환자의 T 세포가 암세포를 표적하여 제거할 수 있도록 chimeric antigen receptor (CAR)를 환자로부터 분리한 T 세포에 전달하고, 이렇게 제작된 CAR-T 세포를 ex vivo에서 증폭 후 환자에 투여하는 치료법입니다. 현재까지 노바티스의 킴리아 (Kymriah)와 카이트파마의 예스카나 (Yescarta)가 승인되었으며 이들은 모두 CD19 단백질을 표적하는 CAR-T 치료제 입니다. 하지만 킴리아와 예스카타는 모두 마우스 FMC63 유래 항체를 이용하여 CAR-T를 개발하고 있지만, 임상에서 마우스 항체에 대한 면역반응이 나타나는 문제점이 보고되어 있습니다. CD19은 B 세포의 분화과정 중 조혈모세표(hematopoietic stem cell)과 형질세포(plasma cell)을 제외하여 지속적으로 발현되는 단백질로 B 세포로부터 유래하는 혈액암치료제에 적합한 단백질 입니다. 목표 질환으로는 급성림프구성백혈병(acute lymphoblastic leukemia), 비만성거대B세포림프종(diffused large B cell lymphoma) 등이 있습니다. CD19-CART 시장은 2027년 35.8억달로 규모로 성장할 것으로 전망됩니 다 cart2.jpg * 출처 : CAR T Cell Therapy Market, Coherent Market Insight, 2017* 그림설명 : CAR-T 치료제 시장은 CD19-CART가 주도하며, 2027년 CD19-CART의 시장규모는 35.8억달러로 전망. 당사가 개발하는 AT101은 FMC63과 다른 에피톱 부위에 결합하는 1218 항체를 기반으로 개발되고 있습니다. Epitope mapping 시험을 통하여 1218 항체가 기존 FMC63 항체와는 차별적인 부위에 결합함을 확인하였습니다. 또한 면역원성을 제거하기 위한 deimmunization 과정을 거쳐 최적화된 항체를 이용하고 있습니다. B 세포 유래 암인 Raji와 Nalm-6를 이용한 동물모델에서 당사가 개발중인 AT101는단회투여만으로 생성된 암세포를 완전히 제거하는 효능을 보였습니다. cart.jpg * 출처 : 당사 실험 결과* 그림설명 : 형광을 나타낼 수 있는 B 세포 유래 암(Raji, Nalm-6) 동물모델에서 당사가 개발중인 CD19-CART를 단회투여(화살표; 암세포 이식 후 7일차) 후 암의 증식을 bioluminescence imaging을 통하여 측정. AT101(1218.CART)를 투여 후에 암세포가 완전히 제거됨을 확인. 2) AT501 당사는 기존의 CAR-T 기술을 적용한 제품과 함께 차세대 기술인 switchable CAR-T 기술을 적용한 제품도 개발하고 있습니다. Switchable CAR-T 기술을 적용하여 개발된 CAR-T 세포(sCART)는 암세포를 직접 인식하여 공격하는 것이 아니라 sCART와 암세포의 작용을 매개할 수 있는 switch 물질을 통하여 인식할 수 있습니다. 기존 CAR-T 기술의 한계점은 살아있는 세포를 인체에 투여하는 것이기 때문에 투여 후 과도한 CAR-T 활성에 의해서 발생할 수 있는 cytokine release syndrome, neurotoxicity 등의 부작용 발생은 조절할 수 없다는 점입니다. Switchable CAR-T 기술을 이용하는 경우 인체에 투여하는 switch 물질의 양을 환자의 상태를 보면서 조절함으로써 부작용이 나타나지 않으면서 효능을 극대화할 수 있습니다. Switchable CAR-T 기술의 다른 장점으로는 일부 환자들에서 나타나는 내성/재발 문제를 해결할 수 있다는 점입니다. CAR-T 치료를 받은 후 일부 환자는 목표되는 항원의 발현을 낮추는 변이를 통하여 재발하는 경우가 보고되어 있습니다. 또한 고형암의경우 암세포가 균일하지 않아서 특정 항원만 표적하는
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경우에는 기대하는 만큼의 효능을 보이지 않는 경우가 많습니다. 이런 경우 새로운 CAR-T 세포를 제조하는 것이 아니라 switch 물질 변경을 통하여 효율적으로 암세포를 제거할 수 있습니다. cart3.jpg * 그림설명 : 기존 CAR-T 기술 (Classic)은 CAR-T 세포가 암세포를 직접 인식할 수 있는 CAR를 발현하는 반면, Switchable CAR-T 기술의 CAR-T 세포(aHapten-CAR-T)는 hapten을 인식. Switchable CAR-T는 암세포와 CAR-T 세포를 매개할 수 있는 hapten을 포함하는 switch 물질(aTAA-Conjugate)이 있는 경우에만 암세포를 제거할 수 있음.당사가 개발한 switchable CAR-T 기술은 코티닌(cotinine)을 이용하는 시스템 입니다. 코티닌은 니코틴의 대사체로 인체에 존재하지 않는 물질이며 고농도에서도 인체에 무해한 것으로 알려져 있습니다. 이런 코티닌을 이용한 switchable CAR-T 관련 특허는 한국, 미국, 중국, 일본 등에 등록되었으며 특허권 강화를 위한 활동도 진행하고 있습니다. AT501은 난소암 치료를 위한 HER2를 표적하는 switchable CAR-T 제품으로 산업통상자원부의 바이오산업핵심기술개발사업의 지원을 받아 서울대학교병원 송용상 교수님과 공동으로 개발되고 있습니다. Switch 물질은 코티닌이 결합된 어피바디 단백질을 사용함으로써 화학적 합성이 가능하여 제조공정의 단순화 및 경제성을 확보할 수 있습니다. 난소암은 여성에게서 7번째로 많이 발생하는 암으로 2012년 전세계적으로 238,719명이 진단받았습니다. 초기 증상이 없어 대부분 3기 이상에서 진단되며, 특히 재발한난소암 환자의 경우 2차 및 3차 요법에 반응하는 비율이 35%에 불과한 수준입니다. 난소암 치료제 시장은 2016-2022년 연평균 23.7% 증가하여 2022년에는 45억달러에 이를 것으로 전망되고 있습니다 (Ovarian Cancer Drugs Market Size, Share Trends Analysis Report by Therapeutic Class, Research and Markets, 2018). cart4.jpg * 출처 : 당사 실험 결과 * 그림설명 : 세포 독성 효능 시험을 통해 HER2 양성 난소암 세포인 SKOV3를 3종의 HER2-sCART가 switch 물질의 농도 의존적으로 암세포를 제거함을 확인. HER2-sCART는 HER2 양성인 세포를 대상으로만 사이토카인 분비 활성을 나타냄. at501 동물실험 관련 이미지.jpg at501 동물실험 관련 이미지 * 출처 : 당사 실험 결과* 그림설명 : SKOV3 난소암 세포 동물모델에서 당사가 개발중인 스위처블 CAR-T(AT501)를 투여한 후, 암의 증식을 bioluminescence imaging을 통하여 측정. 코티닌(스위치 역할을 하는 물질) 에 결합하는 CAR-T 세포(Cot-sCART) 와 질환 단백질(HER2) 에 결합하는 코티닌을 함께 투여한 경우에 한해서 암세포가 제거됨을 확인. 코티닌의 유무에 따라서 CAR-T 세포가 유효하게 활성화됨을 의미. (4) 기타 진행 프로젝트 당사의 NEST 플랫폼과 AffiMab 플랫폼을 통해 도출된 후보주들은 기존 시판되고 있는 블록버스터 제품들과 차별적인 효과를 보입니다. 프로젝트 설명 AC103 - 적응증 : 대장암, 두경부암 - 시장(mUSD(백만달러)) : 2,248 - 차별성 : 단독으로 얼비툭스와 대등한 정도의 항암 효능을 보이고 얼비툭스와 병용투여 시 향상된 항암 효능을 보임. AC104 - 적응증 : 고형암, 안질환 - 시장(mUSD(백만달러)) : 14,043 - 차별성 : 승인 및 개발되는 VEGF, VEGFR2 표적치료제들의 작용기전인 중화 활성과는 차별적인 기전. 기존 치료제의 혈중 VEGF 증가를 억제할 수 있음. AC106 - 적응증 : 폐암, 대장암 - 차별성 : 승인되지는 않았지만 임상3상까지 개발되어 검증된 타겟. HER2 혹은 EGFR 표적치료제와 병용투여 시
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우수한 항암 효능을 보임. AC201 - 적응증 : 류마티스 관절염 - 시장(mUSD(백만달러)) : 2,265 - 차별성 : 사이토카인이 아닌 T 세포의 활성을 억제하여 치료하는 치료제. 기존 오렌시아보다 우수한 효능을 보임. AM101 - 적응증 : 위암, 대장암 - 시장(mUSD(백만달러)) : 11,801 - 차별성 : HER2 혹은 EGFR 표적 치료제에 내성을 보이는 환자들에 대한 치료제. AM102 - 적응증 : 유방암, 육종 - 시장(mUSD(백만달러)) : 9,553 - 차별성 : HER2 표적 치료제의 내성 기전으로 과발현되는 IGF1R을 HER2와 동시에 억제하여 향상된 효능과 저항성을 극복. AM103 - 적응증 : 대장암, 폐암 - 시장(mUSD(백만달러)) : 2,248 - 차별성 : 암의 발병과 진행에 관여하는 EGFR과 IGF1R을 동시에 억제하여 향상된 치료효능과 기존 치료제의 내성 극복. AM105 - 적응증 : 대장암, 폐암 - 시장(mUSD (백만달러) - 차별성 : CD137 x EGFR 이중특이성 면역항암제. Checkpoint inhibitor들에 반응하지 않는 환자들의 면역반응을 향상시켜 암을 제거. 암 질환 단백질 특이적 면역세포만을 활성화시켜 독성이 낮음. AT102 - 적응증 : 다발성 골수종 - 시장(mUSD(백만달러)) : 10,000 (BCMA 치료제 시장, 2027) - 차별성 : 자체적을 개발한 신규 BCMA 항체를 이용하여 개발. * AT102 프로젝트의 시장의 경우 AC106과 같이 “First-in-Class”로 나타내는 방법도 있음. 나. 기타 사업(용역서비스 사업) (1) 용역서비스 사업 소개 당사의 핵심기술인 NEST 혁신항체신약 개발 플랫폼의 일부 요소기술을 수익사업화하였습니다. 항체의약품(항체신약, 바이오시밀러 및 바이오베터)에 초점을 맞춘 계약기반 기술 연구 용역서비스를 국내 최초 사업화하여 ADDs(Advanced Drug Discovery Supports)라는 Brand Name으로 시장에 진출하였으며 현재 동 사업분야에 있어 국내 First Leading company로 자리잡고 있습니다. 당사는 항체신약개발을 통해 축적된 기술을 바탕으로 기존 국내 항체용역서비스기업이 제공하지 않는 항체신약 개발 전반에 대한 Total Solution을 제공하고 있습니다. 앱클론 신약개발서비스 프로그램.jpg 앱클론 신약개발서비스 프로그램 *그림설명 : 항체의약품의 임상 전 개발단계를 세분하는 경우 표적 단백질 발굴(Tar-get), 항체 개발(Screening), 후보 항체 개발(Candidate development), 공정 개발(CMC), 비임상시험(Preclinical, GLP 수준)으로 구분됨. 당사는 표적 단백질 발굴부터 후보주개발 과정까지 확보한 기술력을 바탕으로 서비스를 진행하고 있음. 비임상시험의 경우 안전성평가연구소(KIT, Korea Institute of Toxicology)와 연계하여 진행하고 있음. (2) 당사 용역서비스의 성장성 1) 항체의약품 개발기술력을 바탕으로 서비스 제공 (수요 증가) 항체의약품 시장의 확대로 인해 국내 제약사 및 바이오벤처의 경우 human 항체개발을 비롯한 humanization, affinity maturation 등의 항체의약품 개발 관련 고부가가치서비스와 연계한 서비스의 수요가 증가하고 있습니다. 앱클론은 항체신약개발을 위해 확보된 기술력을 바탕으로 서비스를 제공하고 있습니다. 당사의 ADDs 항체지원사업에 대한 반응이 좋아 앞으로 서비스 매출은 급속도로 증가될 것으로 기대하고 있습니다. 항체의약품을 개발하고자 서비스를 요청하는 고객은 다양한 타겟에 대한 항체개발(mAb 개발, Human 항체개발), 항체최적화 (Humanization, Affinity maturation), 그리고 후속 개발과정에 필요한 시험법개발(PK assay kit, ADA assay kit)를 연계하여진행하고 있습니다. 이들 앱클론 기술이 항체의약품 개발에 핵심 기술로 제약사에서 인정받고 있다는 것이 무엇보다 중요한
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요인이라 생각합니다. 2) 국내 선도적 항체 신약 개발 Total Service 기업 당사는 항체신약개발에 필요한 전체 프로세스를 구축하여 사업화한 항체 의약품 개발 용역 Total Service 기업입니다. 의약품 개발을 효율적으로 진행하기 위해서는 제약사에서 신뢰할 수 있는 CRO 기관과 협력하여 의약품을 개발하는 것이 시간 절감효과와 함께 신약개발 통해 효율성을 극대화 할 수 있습니다. 앱클론은 항체의약품 개발 기술력을 바탕으로 국내 제약사들에 지속적으로 다양한 서비스를 제공하면서 파트너쉽을 구축하고 있으며, 새로운 서비스를 발굴하고 품질을 높이고자 노력하고 있습니다. 이를 통해 국내를 뛰어넘어 국제적으로도 인정받을 수 있는 CRO 기관으로 성장하기 위한 발판을 만들고 있습니다. 앱클론 항체신약 개발 total service 개요.jpg 앱클론 항체신약 개발 Total Service 개요 *그림설명 : 당사는 표적 단백질에 대한 재조합 단백질 생산부터 의약품 후보물질 개발까지의 서비스를 제공하고 있음. 표적 단백질에 대해 하이브리도마 기술과 인간 항체 라이브러리(Library)를 이용하여 항체를 개발하고, 이로부터 선별된 선도물질에 대해 항체분석, 약효분석, 최적화항체 개발 (항체 엔지니어링), 분석법개발 등의 서비스를 제공함. 다. 주요 제품 등의 현황 (단위 : 천원) 제품명 '20년 매출액(비율) '19년매출액(비율) '18년매출액(비율) 제품설명 기술료 항체신약 사업 부분 기술이전에 따른 기술료 수입 용역서비스 고객 의뢰에 의한 항체용역서비스 등 상품 라. 주요 제품 등의 가격변동 추이 (단위 : 천원,$) 구분 2020년도(제11기) 2019년도(제10기) 2018년도(제9기) 용역서비스 내수 표준 단가는 아래 (4) 참고 수출 상품 내수 수출 340 ($ (1) Atlas Antibody 상품의 경우 판매 가격 변동은 없었으며, 연도별로 프로모션 등에의해 단가 차이가 발생합니다. antibody(vial 당 100ul)의 경우 소비자가 원, Antigen(vial 당 100ug)의 경우 소비자가 원입니다.(2) 기타 상품의 경우 1,000여 종류 이상의 품목이 있어서, 개별 판매가격 원인 변동 분석의 의미가 없으므로 매출액을 총수량으로 나눈 금액으로 산정하였습니다. (3) 환율 근거 : 수출 원화금액을 해당 회계년도 서울외국환중개(주)의 기간평균 USD환율로 나누어 산정하였습니다. unit Q'ty 소비자가(원) 4 mice 2 test (4) 용역서비스의 경우 고객 요구에 의해 커스터마이징이 이뤄지며, 커스터마이징 종류에 따라 약 1,800여가지의 단가가 존재합니다. 위 표는 가장 대표적인 용역서비스 단가를 기재하였습니다. 3. 주요 원재료에 관한 사항 가. 매입 현황 (단위 : 천원) 구분 2020년도(제11기) 2019년도(제10기) 2018년도(제9기) 원재료 국내 수입 소계 상품 국내 수입 소계 합계 국내 수입 합계 나. 원재료 가격 변동 추이 (단위 : 천원) 구분 2020년도(제11기) 2019년도(제10기) 2018년도(제9기) 국내 원재료 해외 원재료 원재료의 경우 1,200여종 이상의 품목이 존재하여 개별 품목의 가격변동 추이 분석에 의미가 없으므로, 연구팀이 사용하기 위해 매입한 원재료 금액의 평균가로 산출하였습니다. 가격 변동에 영향을 미치는 주요 요인으로는 전반적인 고부가가치 서비스의 매출 증가로 인한 고가의 원재료 사용량 증가와 환율변동 및 대량구매가 있습니다. 국내 원재료의 가격상승은 고부가가치 연구에 따른 고가의 원재료 사용량이 증가 하였기 때문입니다. 바이오 의약품의 경우 다수의 공급처에서 경쟁적으로 공급하는 일반적인 원재료를 사용하는 것이 대부분이기 때문에 당사는 특정 원자재 및 특정 업체에의 의존도가 매우 낮습니다. 다. 주요 매입처 (단위 : 천원) 매입유형 매입처 구분 2020년도(제11기) 2019년도 (제10기) 2018년도(제9기) 특수관계여부 원재료 시약 및소모품 도소매상 국내 수입 합계 상품 국내 수입 당사 주주 합계 기타 국내 수입 합계 상품 합계
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국내 수입 합계 총합계 국내 수입 합계 당사는 주요원재료의 경우 생명공학 관련 시약 및 기구를 수입하여 국내에 공급하는 업체와 주로 거래하고 있으며, 다양한 업체를 통하여 경쟁을 유도하고 안정적인 구매망을 구축하였습니다. 4. 생산 및 생산설비 가. 생산능력과 생산 실적 및 가동률 당사는 최종 의약품 판매가 아닌 개발 중간단계에서의 기술이전을 목표로 하고 있으며, 최종 의약품에 대한 자체 생산을 계획하고 있지 않습니다. 당사의 주요 시설 및 기계장치는 대부분 항체신약 후보주 도출 및 In-vivo study 목적이며, 전임상 진행 목적으로 Lab-scale의 Bioreactor를 보유하고 있습니다. 이후 GMP급의 대량 생산이 필요할 경우 국내외 항체의약품 생산 전문 CMO 시설을 이용할 계획입니다. 제 품 품목명 구 분 2020년도(제11기) 2019년도 (제10기) 2018년도(제9기) 수량 금액 수량 금액 수량 금액 연구를 위한Pilot-scale 생산설비 생산능력(주1) 1,140L 1,140L 1,140L 생산실적 주2) 가 동 율 기말재고 주3) 주1) 상기 생산능력 및 생산실적은 최종 제품인 완제의약품 생산과는 관련이 없습니다. 다만 의약품 후보주 개발을 위한 연구개발 과정에서 필요한 실험실 수준에서의 시료 생산과 관련된 내용입니다. [생산능력] 주2) 당사 생산설비는 신약 후보주의 효능 검증 목적으로 생산실적과 가동률 산정은 의미가 없습니다.주3) 당사의 재고자산은 상품에 대한 재고만 있으며, 항체의약품 생산품에 대해서는 연구목적으로 재고로 인식하지 않고 있습니다. 나. 생산설비 현황 (단위: 천원) 구 분 기 초 취 득 처 분 대 체 감가상각비 기 말 토지 건물 구축물 기계장치 차량운반구 비품 사용권자산(건물) 사용권자산(차량운반구) 건설중인자산 합 계 (주1) 당사는 항체의약품 연구개발 전문기업으로서 제품의 개발 및 효능 검증에 필요한 소량의 항체를 생산할 수 있는 설비들을 보유하고 있습니다. Pilot-scale에서의 생산설비 및 정제 시스템 설비 항체 분석 시스템, 항체 결합 분석 시스템, 유세포 분석 시스템을 통해 자체적으로 신약개발 및 생산시스템 구축을 위한 전반적인 업무가 가능합니다. 그리고 전임상 시험용 의약품 등의 대량 생산을 위해서 당사는 외부 생산업체를 통해 제품 생산을 하고 있습니다. (주2) 토지 및 건물은 장기차입금 70억원에 대하여 담보로 설정되어 있습니다. 5. 매출에 관한 사항 가. 매출 실적 (단위 : 천원) 구분 2020년도(제11기) 2019년도(제10기) 2018년도(제9기) 항체의약품 수출 내수 소계 용역서비스 수출 내수 소계 상품 수출 내수 소계 합계 수출 내수 소계 나. 판매경로 및 판매방법 (1) 판매조직 당사의 영업조직은 항체신약사업 부문 기술이전을 담당하는 사업개발부와 수익사업인 Bio-CRO 사업 부문을 담당하는 영업부로 구분되어 있습니다. 사업개발부는 스웨덴 파트너사와 사업화 관련 커뮤니케이션 및 전략수립, 컨설팅 기관 활용, 다국적 제약사를 대상으로 한 기술이전 거래를 주 업무로 하고 있습니다. 영업부는 국내외 수익사업부문 영업을 담당하 고 있습 니다. 담당부서 영업구분 품목 담당인원 전략팀 국내외 기술이전 항체의약품 이사 1 영업팀 (연구소 및 제약사 등) 용역서비스 및 상품 차장1 / 과장1/ 대리1 (2) 판매경로 (기준일 : 2020년 12월 31일) (단위 : 천원, %) 매출유형 품 목 구 분 판매경로 판매경로별 매출액 (2020년) 비중 기술이전 항체의약품 국 내 기술료 수익 용역 용역서비스 국 내 직판 상품 상품 수 출 대리점 국 내 직판 (3) 판매방법 및 조건 1) 국내 판매되는 제품과 상품의 경우 당사와 거래하는 업체에 당사 제품과 상품을 납품한 후 30일 이내 현금 결제하는 조건으로 거래하고 있습니다. 2) 상품의 해외 판매의 경우 당사의 제품을 판매하고 결제조건은 45일 이내 현금 (EUR기준) 결제 조건으로 거래하고 있습니다. (4) 판매전략 용 역서비스 등 당사는 앱클론 신약개발을 통해 구축된 연구 기술을 이용하여,
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이러한 기술을 보유하지 못한 고객을 대상으로 동물을 이용한 항체 개발부터 치료제 목적으로 추가적으로 필요한 실험인 Humanization, Affinity Maturation 등의 서비스를 제공하고 있습니다. 브랜드 이미지 및 인지도 상승을 위해 한국분자생물학회 등 관련 학회의 부스 참가를 통한 정기적인 홍보를 하고 있으며, 당사 서비스를 이용한 논문의 레퍼런스를 통해 당사 용역서비스의 신뢰도를 부각하고 있습니다. 항체의약품 기술이전 i) 기술이전 전담부서 운영 당사는 기술이전 전담부서인 사업개발부를 운영하고 있으며, 사업개발부에서 기술이전 업무를 총괄하여 진행하고 있습니다. 사업개발부는 스웨덴 파트너사와의 네트워크 유지 및 공동 연구 개발 진행, 외부 기술이전 컨설팅사 관리 및 공동 업무, 국내외 기술이전 대상 업체 파트너링 및 계약을 포함한 모든 기술 이전 프로세스 진행 등을 담당하고 있습니다.ii) 대외 컨퍼런스 참여기술이전에서 가장 중요한 부분은 기술이전 대상업체 물색, 기술이전 물질의 홍보, 관심도 증대를 위한 follow-up 입니다. 이러한 활동은 대부분 컨퍼런스와 파트너링 미팅을 통해 이뤄집니다. 사업개발부는 이를 위해 주요한 파트너링 미팅과 관련 컨퍼런스를 지속적으로 참여하고 있으며, 잠재 고객군을 확대하고 있습니다.iii) 공동설립자(스웨덴)의 파트너 네트워크 및 경험 활용당사의 공동설립자인 마티아스 울렌 박사와 칼 보레벡 박사는 다수의 글로벌 기술이전 경험과 다양한 글로벌 네트워크를 보유하고 있어 향후 글로벌 기술이전에 활용될 수 있습니다. 또한 이들의 신약 개발 참여는 마케팅 측면에서 당사의 프로젝트 신뢰도 및 국제적 인지도 상승에 크게 기여하고 있습니다. ⅳ ) 컨 설팅 기관 활용 당사는 글로벌 제약사를 타겟으로 기술이전을 추진하기 위해 컨설팅 회사를 활용하여 기술이전을 추진하고 있습니다. (5) 주요 매출처 당사의 용역서비스는 end-user인 연구소와 대학교, 제약사 등 다양한 매출처에게 직접판매하고 있습니다. 상품매출은 Atlas Antibody 브랜드의 경우 대부분이 일본 및 중국 대리점에 수출이 되며, 기타 브랜드는 대학교에 판매함에 따라 발생하고 있습니다. 당 사 매출액의 10% 이상을 차지하는 외부고객 현황 및 당해 고객에 대한 매출액은 다음과 같습니다. 구 분 소재지 2020년도(제11기) (비중) 2019년도(제10기) (비중) 2018년도(제9기)(비중) A사 해외 B사 국내 6. 수주현황 당사와 같은 기술이전을 주 수익모델로 하는 항체의약품 연구개발 회사의 경우 일반 제조업이나 용역업체와 같은 수주는 발생하지 않습니다. 일반적으로 기술이전 계약의 경우에는 계약금에 해당하는 upfront fee와 중도금에 해당하는 milestone fee, 그리고 기술이전 대상의약품이 기술이전한 회사(Licensee)에 의해 판매되면 받게 되는 로열티로 구성되어 있습니다. 또 한 용역서비스의 경우에는 수주 후 납품하는 형태로 매출이 발생하므로 수주 잔고가 발생하게 되나, 수주 후 납품까지 단기간에 완료되므로 특정시점에서의 수주현황은 큰 의미가 없습니다. 7. 시장위험과 위험관리 당사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 예측불가능성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 잠재적으로 불리할 수 있는 효과를 최소화하는데 중점을 두고 있습니다. 위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 이루어지고 있으며, 외환리스크 관리규정을 제정하여 관련 규정에 따라 경영의 건전성과 안정성을 도모하기 위해 외환리스크를 관리하고 있습니다. 이사회는 외환위험, 이자율위험, 신용위험, 금융상품의 이용 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책뿐 아니라, 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책을 검토, 승인합니다. 가. 시장위험 (1) 환위험당사의 외환위험은 주로 인식된 자산과 부채의 환율변동과 관련하여 발생하고 있습니다. 외환위험은 미래예상거래 및 인식된 자산ㆍ부채가 기능통화 이외 통화로 표시될 때 발생하고 있습니다.1) 환위험에 대한 노출당분기말과 전기말 현재 외화로 보유 중인 화폐성자산 및
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부채의 장부금액은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 USD EUR USD EUR CNH 자 산: 현금및현금성자산 매출채권 자산 합계 부 채: 매입채무 순외화자산(부채) 2) 당분기말과 전기말에 적용된 환율은 다음과 같습니다. (단위: 원) 구 분 평균환율 기말환율 당기 전기 당기말 전기말 USD EUR CNH 3) 민감도분석당사는 내부적으로 원화 환율 변동에 대한 환위험을 정기적으로 측정하고 있습니다. 당기말과 전기말 현재 각 외화에 대한 원화환율 10% 변동 시 환율변동이 세전손익에미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 10% 상승시 10% 하락시 10% 상승시 10% 하락시 세전손익 (2) 이자율위험1) 당분기말과 전기말 현재 당사가 보유하고 있는 이자부 금융상품은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 고정이자율 금융자산 변동이자율 금융자산 금융부채 2) 고정이자율 금융상품의 공정가치 민감도 분석당사는 고정이자율 금융상품을 당기손익인식금융상품으로 처리하고 있지 않으며, 이자율스왑과 같은 파생상품을 공정가치위험회피회계의 위험회피수단으로 지정하지 않았습니다. 따라서, 이자율의 변동은 손익에 영향을 주지 않습니다.3) 변동이자율 금융상품의 현금흐름 민감도 분석당사는 변동금리부 차입금을 통하여 자금을 조달하고 있기 때문에, 시장이자율의 변동으로부터 영향을 받습니다. 당분기말과 전기말 현재 이자율이 1%씩 변동 시 이자율 변동이 연간 세전손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 1% 상승시 1% 하락시 1% 상승시 1% 하락시 세전손익 8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래현황 당사는 보고서 제출일 현재 해 당사항이 없습니다. 9. 경영상의 주요 계약 등 가. 라이센스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표> 품목 계약 상대방 대상 지역 계약 체결일 계약 종료일 총 계약금액 수취 금액 진행 단계 AC101 상하이헨리우스바이오텍 중국권 기술 존속기간 만료일 임상 1상 진행 중 AC101 상하이헨리우스바이오텍 전세계 기술 존속기간 만료일 전임상 단계 합계 (1) 품목 : AC101 (중국권) ①계약 상대방 상하이헨리우스바이오텍 ②계약 내용 상하이헨리우스바이오텍은 AC101의 중국권 개발 및 판매에 대한 독점적 권리 획득 ③대상 지역 중국권 (Greater China; 중국, 타이완, 홍콩, 마카오) ④총 계약금액 16.5 MUSD ⑤수취 금액 계약금 (중국지역): 1 MUSD, 마일스톤 (IND승인): 0.5 MUSD ⑥계약 조건 계약금(Upfront Payment, 중국지역): 1MUSD -수취조건: 계약 체결시 (미환불 조건) 마일스톤 (Milestone): 15.5 MUSD -수취조건: 임상시험, 시판허가, 매출액에 따라 단계별 지급 -수취조건 (개발 단계) 내역: 임상허가, 0.5 MUSD; 임상 2상 완료, 0.5 MUSD; 임상 3상 완료, 0.5 MUSD; 위암 승인, 1 MUSD; 유방암 승인, 1 MUSD -수취조건 (판매) 내역: 경상기술료 (Running Royalty): 별도 -수취조건: 매출액에 따라 지급 -수취조건: 매출 250 MUSD, 매출액의 3%; 매출 250 MUSD~500 MUSD, 매출액의 4%; 매출 500 MUSD 이상, 매출액의 5% ⑦회계처리 방법 계약금은 계약일 기준 수익 인식 ⑧대상 기술 HER2 양성 위암 및 유방암 치료를 위한 단클론 치료용 항체 ⑨개발 진행경과 2019년 8월 부터 임상 1상 진행 중 ⑩기타 사항 (2) 품목 : AC101 (전세계) ①계약 상대방 상하이헨리우스바이오텍 ②계약 내용 상하이헨리우스바이오텍은 AC101의 전세계 개발 및 판매에 대한 독점적 권리 획득 ③대상 지역 전세계 ④총 계약금액 40 MUSD ⑤수취 금액 옵션 계약금 (글로벌 지역): 10 MUSD ⑥계약 조건 계약금(Upfront Payment): 글로벌 옵션 행사10
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MUSD -수취조건: 계약 체결시 (미환불 조건) -수취 조건 내역: 5 MUSD를 2018년 12월 30일까지 수령하고, 나머지 5 MUSD는 2019년 3월 1일까지 수령함 마일스톤 (Milestone): 30 MUSD -수취조건: 매출액에 따라 단계별 지급 -수취조건 내역: 경상기술료 (Running Royalty): 별도 -수취조건: 매출액에 따라 지급 -수취조건: 매출 250 MUSD, 매출액의 3%; 매출 250 MUSD~500 MUSD, 매출액의 4%; 매출 500 MUSD 이상, 매출액의 5% ⑦회계처리 방법 계약금은 계약일 기준 수익 인식 ⑧대상 기술 HER2 양성 위암 및 유방암 치료를 위한 단클론 치료용 항체 ⑨개발 진행경과 전임상 단계 ⑩기타 사항 나. 라이센스인(License-in) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표> (단위: 백만원) 품목 계약 상대방 대상 지역 계약 체결일 계약 종료일 총 계약금액 지급 금액 진행 단계 서울대 산학협력단 전세계 기술 존속기간 만료일 계약금 3억원+경상기술료 후보물질 도출 중 합계 계약금 3억원+경상기술료 (1) 품목 : 서울대 산학협력단 ①계약 상대방 서울대 산학협력단 ②계약 내용 스위처블 CAR-T 개발을 위한 기술이전(전용) 계약 ③대상 지역 전세계 ④계약기간 기술 존속기간 만료일 ⑤총 계약금액 선급 기술료 (총 3억원, 기술이전 계약시) + 경상기술료 별도 (⑦계약 조건 참조) ⑥지급 금액 3억 4천만원 ⑦계약 조건 선급 기술료 (총 3억원, 기술이전 계약시) 경상기술료 (매출 발생 전까지 최저 실시료로서, 총 6천만원/연) 별도 경상기술료 (매출 발생시, 매출액의 6%) 별도 판매매출액 (별도, 최대 30억원, 1) 누적매출액 1천억원 달성시, 10억원, 2) 누적매출액 2천억원 달성시, 10억원, 3) 누적매출액 3천억원 달성시, 10억원) ⑧회계처리 방법 ⑨대상 기술 코티닌 접합체를 이용한 키메라 수용체를 사용하는 항암 세포 유전자 치료제 ⑩개발 진행경과 후보물질 도출 중 ⑪기타 사항 10. 연구개발 활동 가. 연구개발활동의 개요 앱클론은 글로벌 바이오시너지 항체의약품 (Biosynergy Antibody Therapeutics) 개발을 위해 혁신항체기술을 보유한 한국 과학자 그룹과 첨단 바이오 기술을 보유한 스웨덴 과학자 그룹이 공동 참여하여 2010년 설립한 바이오 벤처기업이며 지난 2017년 9월 18일 코스닥 상장을 하였습니다. 당사의 연구네트워크는 2010년 공동 설립된 스웨덴의 Atlas Therapeutics AB 뿐만 아니라, 2014년에는 Affibody AB와 Alligator Bioscience AB가 합류하여 당사와 함께 혁신형 바이오시너지 항체의약품을 개발하고 있습니다. 당사는 다른 바이오 기업과는 다르게 혁신항체 디스커버리 플랫폼을 바탕으로 지속적으로 항체신약 후보주를 도출할 수 있는 모델을 갖고 있습니다. 앱클론의 글로벌 신약 AC101은 파트너사인 상하이 헨리우스가 중국식약처로부터 위암 및 유방암 표적 임상 시험을 승인 받아 현재 임상 1상을 진행 중입니다. AC101은 위암과 유방암 질환 단백질인 HER2를 표적하는 항체치료제로 앱클론의 항체신약개발 플랫폼을 통해 개발되었으며 동물실험을 통해 기존 HER2 표적항체치료제인 허셉틴 단독투여뿐만 아니라 허셉틴과 퍼제타 병용투여보다도 월등한 효능을 입증한 바 있습니다. 이중항체 부분의 류마티스 관절염 신약 AM201 또한 동물 모델에서 기존 블록버스터 대비 우월한 연구성과를 보이고 있으며 글로벌 파트너 확보를 통해 공동파트너링 혹은 기술이전을 기대하고 있습니다. 이중항체 기반 면역항암제 AM105도 최근 면역항암제 트렌드에 힘입어 빅파마의 관심이 집중되고 있으며 기술이전을 위해 노력 중입니다. 최근 각광을 받고 있는 프로젝트인 CAR-T 세포 치료제와 관련하여 당사는 임상후보물질 AT101 도출에 성공하였으며 AT101은 B세포 유래 백혈병과 림프종 치료를 목적으로 개발되고 있는 신규
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CAR-T 치료제로, 연내 임상 진입을 계획하고 있으며 이를 위한 GMP 설비 구축, 주요 병원과의 계약 등 생산부터 병원 치료 전반에 대한 사업화를 준비 중입니다. 또한 당사는 기존 CAR-T 치료제가 가진 단점인 독성 문제와 질환 확장성 문제 등을 극복할 수 있는 스위처블(Switchable) CAR-T 원천기술을 확보하고 서울대 의과대학과 난소암 치료를 위한 차세대 CAR-T 제품(AT501)도 개발하고 있으며 AT501도 AT101에 이어 순차적으로 임상 진입을 계획하고 있습니다. 나. 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발 조직은 기업 부설 연구소에서 수행하고 있으며 연구소장 이하 2개실, 1개 센터, 6개 팀으로 구성되어 있습니다. 바이오신약연구소 혁신바이오신약실 - 인간항체 개발 (Phage display)- 어피바디 개발 (Phage display)- AffiMab 이중항체 개발- 항체/어피바디 결합 및 효능 분석- 항체/어피바디 최적화- CAR-T 치료제 개발- 바이러스 개발- CAR-T 최적화- CAR-T 작용기전 분석 항체신약실 - 항원 생산- Hybridoma 기술 이용 항체 개발- In vivo 효능 시험- 약동학, HCP, ADA 분석 시험법 개발- 항체 생산 (세포주 개발, 대량 생산, 공정개발)- CAR-T 생산(공정개발 및 최적화)- 제형개발 CAR-T 센터 - CART 제품별 공정최적화- CART 제품별 품질시험법 개발- 후보 제품 발굴- 최신 규정에 부합하는 GMP 운영 연구소 조직도 2.jpg 연구소 조직도 1) 혁신바이오신약실 혁신바이오신약실은 단클론항체 및 이중항체 형태의 항체치료제와 CAR-T 치료제의 후보물질을 개발하고 있습니다. 이를 위해서 항체 및 어피바디의 개발 및 최적화, CAR-T 개발을 위한 항체 선별, 결합 능력 및 작용기전 분석, 효능 평가 등의 업무를 진행하고 있습니다. · AffiMab팀: AffiMab팀의 업무는 인간 항체 라이브러리로부터 질환 단백질에 대한 항체 개발, 개발된 항체 분석을 통한 리드 항체 선별 입니다. 인간 항체 라이브러리로부터 phage display 기술을 이용하여 질환 단백질에 대한 다양한 항체를 선별합니다. 인간 항체뿐만 아니라 면역을 통해 개발된 항체들의 결합특성, 다양한 in vitro assay에서의 효능 분석을 수행합니다. 분석 결과를 바탕으로 임상 개발 및 상용화 가능성이 높은 리드 항체를 선별 합니다. 이후 항체 최적화 업무까지 진행하고 있습니다. · 최적화팀: 파지 디스플레이 기술을 이용하여 질환 단백질 특이적인 어피바디를 선별하고 이들의 생물학적 및 물리화학적 특성을 분석하는 업무를 진행하고 있습니다. 선별된 어피바디 자체의 효능을 평가하고, 이를 항체와 결합된 AffiMab 형태 이중항체로 개발 후 결합 특성과 효능에 대한 분석 업무를 진행합니다. 그리고 이중항체의 생산성 및 안정성을 높이기 위한 format 연구를 수행 합니다. ·CART팀: CART팀은classical CAR-T와 switchable CAR-T 치료제를 개발하고 있습니다. AffiMab팀과 최적화팀으로부터 개발된 항체 및 어피바디들 중에서CAR-T 치료제 개발에 최적화된 물질을 제조 및 활성 분석을 통하여 선별합니다. 또한 각 프로젝트에 최적화된CAR의 형태에 대한 연구도 진행하고 있습니다. 다른 한 분야로는CAR-T 개발에 있어CAR 유전자를 전달하는 바이르서 벡터의 개발 및 생산 업무를 진행하고 있습니다. 2) 항체신약실항체신약실은 면역을 통한 항체 개발, 의약품 개발에 필요한 시험법을 개발하고 분석하는 업무, 그리고 동물 모델을 이용한 효능 분석 업무를 수행합니다. 또한 바이오생산공정팀은 항체치료제 및 CAR-T 치료제의 공정개발 업무를 전담하고 있습니다. · 항체개발팀: 항체의약품의 효능 평가를 위한 암 및 자가면역질환 동물모델을 개발하고, 자사에서 개발된 항체의약품의 효능 및 독성을 평가합니다. 면역을 통한 질환 단백질에 대한 항체 개발을 진행하고 있습니다. 이와 함께 시험법 개발을 위한 HCP
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antibody, anti-idiotype antibody 등의 개발도 진행하고 있습니다. · 약리팀: 항체의약품의 약동학(pharmacokinetics, PK) 분석을 위한 시험법 개발 및 동물 모델에서의 PK를 분석합니다. 그리고 항체면역원성에 의해서 생성될 수 있는 anti-drug antibody (ADA) 시험법 개발 및 분석. 또한 항체 생산 과정에서 impurity의 원인인 host cell protein (HCP) 분석을 위한 시험법 개발 및 분석을 수행합니다. ·바이오생산공정팀: 항체치료제 및CAR-T치료제의 공정개발을 전담하는 팀입니다. 항체치료제의 경우 CHO 세포를 바탕으로 항체 생산 세포주 개발 및 생산성 향상을 위한 세포 배양 공정을 개발하고 있습니다. 생산 세포주 배양액으로부터 항체 정제를 위한 프로세스를 개발하고 있습니다. 생산 항체의 특성 분석을 위한 분석법 개발, 안정성 분석, 제형 개발을 수행합니다. CAR-T치료제를 위해서는 단회사용bioreactor를 이용한T 세포 배양법 및 배양법에 따른CAR-T 세포의 특성 및 활성 변화를 분석합니다. 최종적으로 환자에 투여 가능한 형태의 제형개발을 담당하고 있습니다. 3) CAR-T 센터CART 센터는CAR-T치료제의 임상 및 상업화를 위해서GMP 기준에 적합한 형태의 공정최적화, 품질시험법개발 및 최신 규정에 맞는GMP 운영을 담당하고 있습니다. (2) 연구개발 인력 현황 본 보고서 작성기준일 현재, 당사는 총 41명의 연구개발인원을 보유하고 있으며, 구성 인원으로는 박사급 명과 석사급 24명 학사급 10명의 연구인력을 보유하고 있습니다. 구 분 인 원 박 사 석 사 학 사 합 계 바이오신약연구소 혁신바이오신약실 바이오생산공정실 항체신약실 CAR-T 센터 합 계 (3) 핵 심 연구인력 구분 성명 직급 담당업무 최종 학위 주요 학력 및 경력 주요 연구실적 이종서 대표이사 연구소장 박사 □ 교토대 의과대 박사 (2000.03) □ 현, 앱클론㈜ 대표이사/연구소장 이화여대,서강대,연세대 겸임교수 (주1) 고봉국 수석 부연구소장 박사 □ 서울대학교 생명과학 박사 (2015.2)□ 영인프런티어 미래항체개발팀장(2010.07) □ 현, 앱클론㈜ 부연구소장 (주3) (주1) 당 연구인력(이종서 대표이사)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다. (주2) 당 연구인력(고봉국 수석 부연구소장R)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다. - 그 외 총 6건의 정부과제의 수행실적과 총 11건의 특허출원 실적을 보유 다. 연구개발비용 (단위 : 백만원) 구 분 2020년도(제11기) 2019년(제10기) 2018년(제9기) 자산처리 원재료비 인건비 감가상각비 위탁용역비 기타 경비 정부보조금 소 계 비용처리 제조원가 판관비 연구개발비용 계 정부보조금 연구개발비/매출액 비율[연구개발비용 계/당기매출액*100 ] 라. 연구개발실적 (1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획 구분 품목 적응증 연구 시작일 현재 진행단계 비고 단계(국가) 승인일 바이오 신약 AC101 위암, 유방암 2010* 임상1상(중국) 기술이전 (상하이 헨리우스 바이오텍)2019년 8월 중국 내 임상 1상 진입 AC104 대장암, 폐암, 노인성 황반 2012* 연구개발 AC203 자가면역질환 2014* 연구개발 자사개발 AM201 류마티스관절염, 크론병, 건선 2014* 전임상 공동개발 (Affibody AB) AM105 대장암 연구개발 자사개발 AT101 혈액암 2015* 전임상 자사개발 AT102 다발성 골수종 연구개발 자사개발 AT501 난소암 연구개발 자사개발 AY101 항암제 2016** 전임상 공동개발 (유한양행) AY102 항암제 2016** 전임상 공동개발 (유한양행) 연구시작일 : *(IPO 제출 자료 근거), **(계약서 근거)1) 품목: AC101 구분 바이오 신약 적응증 위암, 유방암 작용기전 HER2는 위암과 유방암 환자 중 약 1/4에서 과발현되는 질환 단백질로 암의 발생 및 진행에 관여함. AC101은 HER2에 대한 항체의약품으로 HER2를 발현하는 위암 및 유방암의 생존율