chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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작용기전과 관련해서 표적으로 하는 항원이 수용체인지 아니면 리간드인지의 여부가 중요한 이유는 다음의 모식도를 보면 이해가 편리합니다. vegf family와 그 수용체들.jpg VEGF Family와 그 수용체들 그림에서 VEGF/VEGFR 신호전달과 관련하여 종양 신생혈관형성에 주로 관여하는 것으로 알려진 수용체는 VEGFR2(Flk-1/KDR)입니다. 물론 VEGFR1(Flt-1)도 신생혈관형성에 관여하는 것으로 알려져 있지만, 해당 수용체는 면역세포의 표면에 주로 발현하여 면역세포의 증식 및 활성을 증진시키는 역할을 수행하는 것으로 더 잘 알려져 있습니다. 따라서, 면역활성이 매우 떨어져 있는 암환자와 같은 경우에는 VEGFR1을 중화시키지 않으면서 VEGFR2만 특이적으로 중화시킬 수 있는 항체가 항암치료에 더 유리할 것으로 판단됩니다. 한편, 리간드를 표적으로 하는 경우의 또 다른 단점으로는 , 리간드를 표적으로 하는 경우 항체 의존적 세포독성(ADCC, antibody dependent cell-mediated cytotoxicity) 또는 보체 의존적 세포독성(CDC, complement dependent cytotoxicity)와 같은 체내 면역시스템의 effector function을 기대할 수 없습니다. 뿐만 아니라 세포 표면에는 무수히 많은 헤파린(heparin) 성분이 있는데, 불행히도 VEGF-A에는 헤파린과 결합할 수 있는 특정 부위 (heparin binding domain)가 존재하여 정상세포 표면의 헤파린과 heparin binding domain 사이에서 비특이적인 결합이 가능하고, 이러한 헤파린/VEGF-A 복합체에 아바스틴(Avastin)과 같은 항체가 결합하게 된다면, 이것은 정상세포에 대한 면역세포의 effector function을 유도하게 함으로써 좋지 않은 결과를 유도할 수도 있을 것입니다. 이러한 이유에서, VEGFR2를 표적으로 하여 그것만 선별적으로 작용을 억제하게 되면, 예상되는 부작용을 줄이면서 보다 효과적으로 종양 신생혈관형성을 억제할 수 있을 것이기 때문에, 수용체를 표적하는 타니비루맵과 씨램자(Cyramza)가 아바스틴(Avastin)이나 잘트랩(Zaltrap)보다 비교우위가 있다고 말씀드릴 수 있습니다. ③ 유효성 평가에 유용한 이종간 교차반응성 여부 타니비루맵(Tanibirumab)은 마우스 질환모델 유효성 평가에서 아바스틴(Avastin) 대비 동등이상의 효능을 보여주는 것으로 확인되었습니다. 아래에는 다양하게 진행된 실험의 결과를 요약한 자료입니다. ttac-0001 in vivo 유효성 평가 요약.jpg TTAC-0001 in vivo 유효성 평가 요약 씨램자(Cyramza)는 타니비루맵과 동일한 표적을 갖는 완전인간 항체치료제이지만, 두 항체치료제 사이에 가장 크게 구별되는 특징은 씨램자(Cyramza)는 마우스 VEGFR2 (Flk-1)과의 교차반응성을 보유하고 있지 않다는 사실입니다. 이러한 이종간 교차반응성 보유 유무는 해당 항체가 동물모델에서 중개연구(translational research)를 수행할 수 있는지의 척도가 되므로 매우 중요한 특성이 됩니다. 예를 들어, 마우스에 인간 유래 종양세포를 이식한 경우, 인간 유래의 종양세포는 산소가 부족한 상황(hypoxia)에서 과량의 VEGF를 쏟아낼 것이며, 그것은 이미 존재하는 혈관(pre-existing vessel)상의 VEGFR2와 결합해서 신생혈관 형성을 유도하고, 이를 통해서 산소 및 영양원을 공급받아 종양세포는 성장을 지속하게 될 것입니다. 여기서 이미 존재하는 혈관상의 VEGFR2라 함은 마우스 질환동물모델에서의 혈관이므로 마우스 VEGFR2(Flk-1)를 의미하는 것인데, 만일 개발하고자 하는 anti-VEGFR2 항체치료제가 마우스 VEGFR-2(Flk-1)와 반응하지 않는다면, 동물모델에서 신생혈관형성 저해효과를 구현할 수 없게 되는 것입니다. 따라서, 씨램자(Cyramza)는 마우스 VEGFR2(Flk-1)에 대해 교차반응성을 보유하고 있지 않기 때문에 마우스
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질환동물모델에서 효능 관련 실험을 이행할 수 없습니다. 사실 VEGFR2를 표적으로 하는 항체치료제 개발에는 글로벌 제약사 가운데에는 씨램자(Cyramza)를 개발한 Imclone/Lilly社 외에도 AstraZeneca/MedImmune社, Novartis社 등이 있었습니다. 세 회사 모두 상이한 파아지 디스플레이 라이브러리를 사용하여 anti-VEGFR2 후보물질을 얻고자 하였는데, 가령 씨램자(Cyramza)의 원 개발자인 Imclone社는 완전인간 Fab 파아지 디스플레이 라이브러리인 DYAX社 라이브러리를 사용하였고, AstraZeneca/ MedImmune社는 CAT(Cambridge Antibody Technology)社의 완전인간 scFv 파아지 디스플레이 라이브러리를 사용하였으며, Novartis社는 Morphosys社의 완전인간 Fab 파아지 디스플레이 라이브러리인 HuCAL 라이브러리를 활용하였습니다. 세 회사 모두 인간 및 마우스 유래 VEGFR2((Flk-1)에 결합 가능한 anti-VEGFR2 항체를 선별하기 위해서 각고의 노력을 다하였지만, 결국에는 이종간 교차반응성을 지닌 후보물질 선별에는 실패하였습니다. 이후 대형 제약사였던 AstraZeneca/MedImmune社와 Novartis社는 후속 개발을 포기하였던 반면, 바이오벤처였던 Imclone社는 이미 chimeric anti-VEGFR2 항체로 임상1상까지 끝마친 경험이 있던 터라, 비록 human VEGFR2에만 결합하는 항체일지라도 큰 비용을 들여 DYAX社 라이브러리로부터 확보한 후보물질 씨램자(Cyramza)의 임상개발을 포기할 수 없어서 임상1상을 시도하였고 그 결과 성공리에 임상1상을 끝마쳤습니다. 하지만, Imclone社는 바이오 벤처기업으로서 천문학적인 비용이 소용되는 임상2상을 앞두고 동물에서의 유효성 평가없이 과학적 추론에 근거하여 임상을 진행하려다 보니, 적응증 선정에 어려움을 겪어 한동안 임상을 진행하지 못하는 등 사업적 어려움을 겪게 되었는데, 결국 씨램자(Cyramza)의 임상2상은 Eli Lilly에 합병되고 나서야 후속 임상을 개시할 수 있었습니다. 한편, 씨램자(Cyramza)의 임상시험은 Eli Lilly의 풍부한 자금력을 바탕으로 유방암 및 간암을 대상으로 한 임상에서 커다란 실패를 경험하는 등의 우여곡절을 겪긴 하였지만, 2014년에 결국 진행성 위암에 대한 2차 치료제로써 paclitaxel 병용요법으로 시판승인을 받았으며, 현재는 소세포성폐암 및 전이성 직결장암에 대한 시판승인을 확보하여 VEGFR2 타겟 항체치료제로써 가치를 높이고 있습니다. 지금까지 설명드린 글로벌 제약사의 VEGFR2 타겟 항체치료제 개발과정에서 당사의 항체치료제 개발기술의 우수성을 입증할 세 가지 사실을 확인할 수 있습니다. 첫째, 현재까지 VEGFR2를 표적으로 하는 전세계 다수의 항체들 가운데, 인간 및 murine 유래 VEGFR2((Flk-1)에 대하여 이종간 교차반응성을 보유하고 있는 항체치료제는 타니비루맵이 유일 하며, 이러한 특징은 여타 다른 경쟁제품과 비견되는 매우 커다란 경쟁력이 될 수 있습니다. 둘째, 이러한 항체를 선별할 수 있는 원천인 파멥신 항체 라이브러리 HuPhage가 DYAX社, CAT社, Morphosys社의 라이브러리보다 다양성(diversity)과 질(qualtity)적인 면에서 보다 우수하며, 또한 이를 발굴해 낼 수 있는 혁신적인 바이오패닝 시스템이야 말로 당사 보유 기술의 핵심자산 이라 말씀드릴 수 있겠습니다. 셋째, 리간드를 타겟하는 것보다 수용체를 타겟하는 것이 중요하다는 사실 입니다. VEGF/ VEGFR 기전을 타겟하는 경쟁제품들 가운데 리간드를 타겟하는 아바스틴(Avastin)은 위암을 적응증으로 하는 수많은 임상시험을 모두 실패하고 말았지만, 씨램자(Cyramza)는 단 한 번의 임상만으로 위암에서의 시판승인을 얻을 수 있었으며, 비소세포성폐암과 전이성 직결장암 임상결과처럼 현재 지속적으로 아바스틴(Avastin)의 적응증으로 적응증 확대를 꾀하고 있습니다.
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타니비루맵은 씨램자(Cyramza)와 마찬가지로 VEGFR2를 타겟하는 항체치료제로써 아바스틴(Avastin)이 다수의 임상에서 크게 실패한 삼중음성유방암 적응증과 관련하여 마우스 동물모델에서 아바스틴(Avastin) 대비 우수한 항암활성 결과를 확보 하고 있습니다. ④ 임상에서 확인된 약물의 안전성(safety profile) 타니비루맵의 경쟁제품들에게서 흔히 발견되는 이상반응으로서는 grade 1~5까지 다양한 정도의 고혈압, 장내 출혈, 위장천공, 단백뇨 등이 알려져 있습니다. 반면, 타니비루맵의 임상에서 나타난 대표적 이상반응은 피부에 발생하는 grade 1~2 수준의 가역적인 모세혈관종(capillary hemangioma)으로써 이러한 증상은 임상1상 환자 가운데 약 50% 수준에서 확인된 바 있으며, 임상2a상에서도 70% 이상의 환자에게서 확인되었습니다. 다만, 이러한 증상은 말 그대로 체내에서 타니비루맵의 농도가 감소되면 자연히 사라지는 이상반응으로써 치료를 위해서 더 이상의 치료적 선택이 없는 말기 암환자에게 있어서는 커다란 이슈가 되지 못하는 수준이었습니다. 타니비루맵의 임상1상 및 임상2a상에서는 언급한 이상반응 이외에 고혈압, 위장천공, 단백뇨 등의 이상반응은 확인되지 않아서 매우 안전한 약으로 입증되었고, 그러한 결과에 힘입어 최근에 미국 FDA로부터 뇌종양에 대한 희귀질환치료제로 지정받았으며, 또한 Merck의 키투르다와 병용투여 임상을 진행하게 된 계기가 되었습니다. 기본적으로 항암제는 독성을 포함하고 있으며, 그러한 배경에서 safety profile이 우수한 약물일수록 임상프로토콜을 고안할 때에 활용을 폭넓게 활용할 수 있습니다. 약물의 안전성이 중요한 이유는 환자가 약물의 효능을 확인하기 이전에 safety issue로 인해 치료가 불가할 수 있기 때문입니다. 특히, 약물에 대한 내약성(tolerability)이 낮은 소아뇌암 환자의 경우, 약물에 의한 부작용 때문에 아바스틴 조차도 치료가 이루어질 수 없음을 고려할 때 타니비루맵의 우수한 safety profile은 하나의 기회를 제공할 수도 있을 것이며, 그러한 점에서 타니비루맵의 우수한 safety profile은 타 경쟁제품 대비 가장 차별화되는 특징 이라고 할 수 있겠습니다. ⑤ 재발성 악성뇌종양 임상에서 확인된 약물의 차별적 유효성 뇌종양은 그 자체가 방사선 및 항암제에 대한 순응도가 낮고 저항성이 높아 첫 진단으로부터 생존기간이 평균 14개월에 불과한 극히 예후가 불량한 난치암이며, 이들 환자들에 대한 1차적 치료법은 뇌암 부위에 대한 외과적 수술과 방사선조사 그리고 Temodar 이라는 small molecule을 처치하는 것으로 시작합니다. 하지만, 일단의 1차적 치료 와중에도 약 50%의 환자가 치료 중 사망하며, 생존하는 50%의 환자들도 결국에는 1년 이내에 재발을 하게 되고, 재발이 되면 적극적인 치료를 해도 약 1년 이내에 사망에 이르게 됩니다. 이에 많은 글로벌 제약사들이 이와 같은 의료적 미충족 수요를 해결하고자 뇌종양 치료제 개발에 나서고 있지만, 해당 질환은 오히려 “모든 치료제의 무덤”이라고 하는 악명으로 더 유명한 것이 현실입니다. 타니비루맵의 경쟁제품인 아바스틴(Avastin)은 바로 이러한 재발성 악성뇌종양에 대하여 유일하게 표준 치료법으로 승인을 받은 약물입니다. 아바스틴의 pivotal 임상2상 연구(BRAIN study)에 따르면, 아바스틴은 아바스틴 단일요법 대비 아바스틴 병용요법 (Avastin + Irinotecan)에서 생존기간(overall survival) 및 6m-PFS에서 의미있는 차이가 확인되지 않았으나, 일부 환자들에게서 뇌부종 완화를 통한 시력개선, 보행능력, 인지능력 향상 등 삶의 질(quality of life, QoL) 개선 효과가 인정되어 임상3상 진행을 조건으로 하는 provisional approval을 받았습니다. 한편, 아바스틴은 최근에 임상3상 결과에 대한 FDA의 심의결과, full approval을 받는데 성공하였습니다. 총 432명을 대상으로
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한 대규모 임상에서 아바스틴은 단일요법 대비 병용요법(Avastin + Lomustine)에서 임상2상과 마찬가지로 생존기간에서 뚜렷한 차이를 나타내지는 못했으나, 무진행 생존기간(PFS)은 2.7개월 연장시켰습니다. Endpoint HR (95% CI) P value Primary mOS Secondary mPFS 또한, 삶의 질 개선에 있어서 중요한 포인트였던 뇌부종 완화 효과와 관련해서도, 무작위로 스테로이드(dexamethasone)가 투여된 환자 50% 가운데 아바스틴 + Lomustine 환자군이 2배 가량 더 높은 빈도로 스테로이드 사용을 중단시킨 것으로 나타났습니다 (23% vs. 12%). 이것은 아바스틴에 의한 뇌부종 완화 효과가 확연한 것으로 이해할 수 있을 것입니다. 한편, 뇌종양 환자에게 있어서 뇌부종은 다른 각도에서 이해할 필요가 있습니다. 일단 뇌종양 환자에게서 뇌부종이 발생하면 뇌압의 증가 영향으로 환자는 시력 및 기억력 감퇴, 인지능력 감소, 두통, 보행이상 등 다양한 증상에 시달려 삶의 질이 크게 저하됩니다. 이렇게 되면, 의사는 스테로이드 처방을 통해서 뇌부종의 완화를 시도하는데, 이 때 사용되는 스테로이드 자체도 환자에게는 또 다른 이상반응을 일으킬 수 있습니다. 한편, 최근 연구에 따르면 스테로이드가 환자에게 미치는 영향 가운데 이상반응과 관련된 것 이외의 문제로써 장기복용에 따른 내성문제는 차치하고라도, 뇌종양 주변의 환경을 면역억제 환경(immunosuppresive environment)으로 변모시켜 키투르다나 옵디보 등의 면역항암제의 활성을 저해하는 것으로 보고되고 있습니다(https://www.cancer.gov/news-events/cancer -currents-blog/2018/immunothera py-glioblastoma?cid=eb_govdel). 따라서 스테로이드 사용을 줄이는 것 자체가 하나의 치료적 옵션이 될 수 있고, 그러한 배경에서 아바스틴(Avastin)의 뇌부종 완화 효과는 커다란 의미가 있다고 할 수 있겠습니다. 타니비루맵의 경우도 최근의 임상에서 12명의 재발성 뇌종양 환자 가운데 5명의 환자에게서 뇌부종 완화 효과(42%)가 확인되었으며, 다른 3명의 환자에게서는 뇌부종이 유지된 것으로 보고되었습니다. 일반적으로 재발성 뇌종양은 빠르게 성장하면서 뇌부종을 심화시킨다고 볼 때, 뇌부종이 유지되는 것만으로도 의미있는 결과라 할 수 있겠습니다. 이와 같은 결과에서 유추할 수 있듯이, 타니비루맵 임상2상에서도 아바스틴 임상과 마찬가지로 스테로이드 사용량이 감소된 환자군이 확인되었으며, 이것은 환자의 삶의 질에 긍정적인 영향을 미쳤습니다. 타니비루맵의 임상2a상에서는 12명의 환자로부터 객관적 반응율(ORR)은 확인되지 않았으나, 25%의 질병조절율(DCR)이 확인되었고, 그 가운데 한 환자는 연구계획서에서 정한 13 cycle (약 1년)의 임상시험기간을 모두 마치고 종료 이후에도 특별사용허가를 받아 3 cycle 동안 추가로 치료받은 사례도 있었으며(이 환자의 경우 임상시험 기간 동안 질병 진행이 없었을 뿐 아니라 기존에 갖고 있던 뇌종양과 관련된 문제들 (보행이상, 시야손상 등)이 더 이상 진행되지 않아 삶의 질적인 측면에서 매우 만족스러운 결과를 보였던 것으로 보고되었음), 또 다른 환자는 10 cycle까지 투여 후 질병 진행으로 종료되었으나 임상시험 자료 수집을 위한 database locking 이후에도 진행한 생존추적결과에서 525일까지 생존이 확인된 사례도 있었습니다. 마지막으로 한 환자는 임상시험 참여 시 설정한 target 종양의 크기가 4번째 cycle에서 약 80%까지 감소하였지만 새로운 종양의 발견으로 인해 임상시험에서 배제된 후, Avastin으로 치료를 변경하여 투여하면서 질병이 진행되지 않아 총 생존기간이 1년 이상인 것으로 보고된 사례도 있었습니다. 특히, 마지막 환자의 사례에서 의미하는 것은, VEGFR-2 길항제(antagonist) 투여에 반응하다가 저항성을 나타내는 환자에게 약물을 스위치하여 VEGF
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길항제를 사용하여도, 종양에 대해 반응을 나타낼 수 있음이 확인되었으며, 이것은 VEGF를 타겟하는 치료제와 VEGFR2를 타겟하는 치료제가 서로 MOA가 유사할 것으로 판단되지만 그 작용점에 있어서 차이가 있으며, 그러한 차이가 종양에 대한 차별적인 반응을 나타낼 수 있다는 것을 시사합니다. 이러한 사실은 향후 아바스틴과 타니비루맵이 경쟁적으로 사용되기 보다는 보완적 약물로써 사용될 수 있음을 뜻하며, 그 결과 적절한 치료약이 없어서 박스권에서 안정적인 성장을 보이는 뇌종양 치료제 시장규모를 크게 증가시킬 수 있을 것으로 판단합니다. 한편, 씨램자(Cyramza)의 경우 재발성 뇌종양 임상2상 실험에서 실패한 이후, 당분간은 재발성 뇌종양 임상은 진행하지 않을 것으로 파악하고 있습니다. ■ 타니비루맵(TTAC-0001): 안질환 치료제를 중심으로 서술.노인성 황반변성의 병인으로는 주로 CNV(Choroidal Neovascularization)가 알려져 있으며, CNV의 발생에는 혈관내피세포성장인자(VEGF) 등과 같은 혈관생성인자나 염증반응이 관여할 것으로 추측되고 있습니다. 특히, CNV의 발병원인에서 VEGF의 역할이 중요하다고 알려져 있으며, 여러 연구에서 안구내(intraocular)의 VEGF를 선택적으로 억제하거나 VEGF의 활성을 바꾸는 시험을 진행하고 있습니다. 이와 관련한 치료법으로써 항-VEGF 앱타머(aptamer)인 마쿠젠(Macugen)이나 아바스틴(Avastin) 유래 항체절편인 루센티스(Lucentis) 그리고 VEGF trap으로 알려져 있는 아일리아(Eylea)의 유리체강내 주사법(intravitreal injection)이 보편적으로 사용되고 있으며, 세 가지 방법 모두 VEGF와 결합해서, 신생혈관형성을 억제하여 안구 내 증가된 혈관투과도를 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 타니비루맵의 안질환 경쟁제품은VEGF/VEGFR 신호기작을 표적으로 하여 개발되었거나 개발 진행 중인 항체치료제를 조사하는 것이, 당사의 제품과 작용기전(Mode of Action, MOA)이 유사한 경쟁제품이라는 판단에서 아래와 같이 정리하였습니다. Lucentis Macugen Eylea Avastin wet-AMD wet-AMD wet-AMD wet-AMD Efficacy High Medium High High High Medium High High High Medium High High High Medium High High $12,058 $10,492 $16,590 $234 Strong Medium Strong Strong 상기 표에서도 확인되듯이 경쟁력 세기를 놓고 볼 때, 루센티스(Lucentis), 아일리아(Eylea), 아바스틴(Avastin) 이들 세 가지가 가장 경쟁력이 있는 것으로 판단되고, Macugen은 상대적으로 전 지표에서 열세인 것으로 파악되고 있습니다. 특히, 무엇보다 고무적인 사실은 아바스틴(Avastin)에 의한 치료 효과 및 시장의 반응이 매우 우수하다는 것입니다. 미국, 유럽, 일본 armd 치료제 점유율 (2016).jpg 미국, 유럽, 일본 ARMD 치료제 점유율 (2016) 상기 도식에 따르면, 국가마다 보험 및 처방관행 등에 차이가 있어 가장 저렴한 아바스틴이 항상 높은 점유율을 차지하는 것으로 나타나지는 않고 있습니다. 가령, 아바스틴의 off-label 처방에 비교적 관대한 미국의 경우 아바스틴의 처방 점유율이 40%를 차지하지만 일본의 경우 1% 정도로 낮으며, 유럽은 로슈社 제품(루센티스, 아바스틴) 중 황반변성 적응증으로 허가를 받은 루센티스가 더 많이 처방되는 것으로 확인되고 있습니다. 아바스틴이 노인성 황반변성에 치료 효과가 있다는 사실은 National Eye Institute의 등의 제안으로 아바스틴과 루센티스의 효능을 비교 및 검증하기 위한 head-to-head trial을 통해 습성 황반변성 치료에 있어 두 제품의 효능에는 차이가 없음이 이미 확인된 바 있습니다(임상 실시한 국가 : 미국, 영국, 프랑스, 노르웨이, 네덜란드, 호주).
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이러한 사실은 항암 동물모델에서 아바스틴 대비 항상 동등이상의 우수한 항암활성을 나타낸 타니비루맵에게 노인성 황반변성 적응증에서도 아바스틴 대비 우수한 효능을 보일 수 있으리라는 기대를 갖게 합니다. 종합하면, 타니비루맵은 성능면에서 이들 제품 대비 동등 이상의 효능을 제공할 것으로 기대되는 한편, 가격적 측면에서 루센티스나 아일리아 보다 월등히 저렴한 비용으로 공급이 가능하기 때문에, 이들 기존 제품들에 대하여 비교우위가 있다고 할 수 있겠습니다. ■ PMC-001VEGF/VEGFR 및 Angiopoietin/Tie2 신호기전을 동시에 저해하는, PMC-001과 유사한 작용기전의 이중표적항체에는 아래에 요약된 것과 같이 에이프로젠(한국)의 DAAP, 로슈(스위스)의 Vanucizumab 그리고 화이자(미국)의 CVX241정도가 있습니다. Pipeline Company Targets Status Comments DAAP Aprogen VEGF Ang2 Roche VEGF Ang2 Phase II CVX241 Pfizer VEGF Ang2 Phase I PMC-001 특이한 점은 당사의 기술을 제외하고는 상기 세 가지 후보물질들 모두 상이한 원천기술을 사용하지만 모두 동일한 표적에 대하여 제품을 개발하고 있다는 사실입니다. 이들의 기술을 보다 상세히 비교하면 아래와 같습니다. (Company) Targets DAAP (Aprogen) Dual Trap (Roche/ CrossMab Ang2/ VEGF CVX241 (Pfizer) CovX-body Ang2/ VEGF PMC-001 DIG-body Tie2/ VEGFR2 앞서 타니비루맵의 비교우위를 설명하면서, 수용체를 표적으로 하는 것과 리간드를 표적으로 하는 것 가운데 어느 것이 유리할 것인가에 대한 논의는 드린 바 있습니다. 그 논의는 이중표적항체에서도 동일하게 적용됩니다. 다만, 왜 많은 업체들이 VEGF/VEGFR2 또는 Angiopoietin/Tie2 신호전달을 막기 위한 표적으로써 수용체 대신 리간드를 택하느냐에 대한 답으로서는 기본적으로 수용체에 대한 항체를 제작하는 것이 더 어렵기 때문이라고 말씀드릴 수 있습니다. 특히, Tie2에 대한 antagonistic antibody를 찾는 것은 매우 도전적인 과제입니다. 현재까지 많은 업체들이 Tie2에 대한 antagonistic 항체를 찾고자 수도 없이 바이오패닝을 시도했지만, 대부분 agonistic 항체만 얻게 될 뿐 원하는 결과를 얻는 데는 실패해 왔습니다. 당사의 경우도 antagonistic domain을 확보하여 이중표적항체를 제작하는 데 성공했을 뿐, 바이오패닝을 시도해서 얻는 데에는 실패한 바 있습니다. 요약하면, 당사의 항체만이 수용체를 표적으로 하는 이중표적항체이며, 그러한 배경에서 비교우위가 있다고 말씀드릴 수 있습니다. 그 외 후보항체들 모두 sub nM 수준의 친화도를 보유하고 있는 것으로 보아 친화도면에서는 차별적이지 않은 것으로 보입니다. 에이프로젠社가 개발 중인DAAP의 경우는 아래 그림에서와 같은 Dual Trap의 형태를 가지고 있으며, 따라서 tetravalent 구조를 나타내고 있습니다. DAAP은 생산수율이 매우 낮아서 그 부분에 대한 해결책을 마련해야 하는 것으로 전해들은 바 있습니다. 또한 Trap 구조상 Angiopoietin 1 2를 모두 capturing하다 보니, Ang1의 anti-tumor effect 역시 중화시키는 단점이 있을 수 있습니다. 로슈의Vanucizumab의 경우, CrossMab 기반기술이 반영된 이중표적항체로서, 항체의 한 쪽 arm은 Avastin에서, 다른 한 쪽은 anti-Ang2 항체인 LC06에서 차용하여 제작한 항체치료제입니다. 각각의 arm이 서로 상보적으로 결합할 수 있도록 Knob-into-Hole의 기술을 접목하였습니다. Vanucizumab 이중표적항체는 아래 그림에서 보듯이 2가 항원결합가(bivalent) 구조의 형태를 띄고 있으며, 생산성도 2g/L 이상으로 비교적 좋다고 알려져 있습니다. 다만,
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heterogenous한 두 arm의 상보적 결합을 위해서 knob-into-hole 구조를 취하였는데, 이로 인해서 이들 arm 들이 매우 복잡한 양상으로 상호작용을 하며 다양한 heterogenous 항체들을 생산함에 따라, 순도를 높이기 위해서 manufacturing 과정에서 추가적인 공정을 필요로 하는 것으로 보입니다. 화이자의 CVX-241의 경우는, 완성된 모습만 보면 당사의 이중표적항체 원천기술 PIG-body와 거의 동일한 형상을 하고 있습니다. 차이가 있다면 화이자가 취한 이중표적항체 원천기술은 주형이 되는 IgG에 antagonizing peptide를 화학반응을 통해서 연결하는 구조체로써, 생물학적 방법과 화학적 방법을 순차적으로 사용하여 제조하는 방식인 반면, 당사의 PIG-body는 오로지 생물학적 방법만을 통해서 치료용항체를 생산하는 방식이 되겠습니다. CVX241 상기 그림에서 보듯이 CVX-241은 antagonizing peptide의 체내 PK를 증가시키기 위해서 항체를 결합한 형태로 구성되어 있으며, 4가 항원결합가(tetravalent) 구조를 나타내고 전체 분자량도 naked IgG에서 크게 벗어나지 않는 등의 특색이 있습니다. 다만, 해당 항체는 이중표적항체를 제조하기 위해서 생물학적 생산 이외에 화학적 반응을 거쳐 제조해야 하므로, 생산 및 정제공정이 수월해 보이지 않으며, 무엇보다 임상1상을 마친 현 상황에서 뚜렷한 효능을 확인할 수 없어 중단된 점이 약점으로 파악됩니다. 마지막으로 당사가 개발 중인 PMC-001은 당사의 이중표적항체 원천기술인 DIG-body 기술이 적용된 제품으로써, VEGFR2를 표적으로 하는 TTAC-0001을 근간으로 하고, 두 번째 표적인 Tie2 antagonizing domain을 flexible linker를 이용해 TTAC-0001의 경쇄 N-말단에 연결하여 제작한 항체치료제입니다. PMC-001의 모식도는 아래와 같습니다. PMC-001 PMC-001은 지금까지 언급한 이중표적항체 치료제 가운데 유일하게 수용체인 VEGFR2 및 Tie2를 동시에 표적하는 항체치료제로서, 4가 항원결합가(tetravalent)의 구조를 나타내며, 마우스 및 원숭이의 VEGFR2 및 Tie2에 대하여 이종간 교차반응성을 보유하고 있습니다. 다른 여타 이중표적항체와 마찬가지로 동물모델에서의 in vivo 효능을 살펴보면 single agent 또는 single agent 칵테일 보다 우수한 효능을 나타낸 바 있습니다.■ PMC-309당사의 PMC-309를 포함하여 현재 개발 중인 VISTA 항체는 모두 종간 교차반응성을 보유하고 있지 않은 것으로 확인되고 있으며, CURIS社의 small molecule CA-170은 현재 암환자를 대상으로 임상1상 시험을 진행 중에 있습니다. 한편, IGENICA Biotherapeutics, Inc.의 Anti-VISTA 항체(IGN-381)은 가장 먼저 개발된 항체치료제로, 현재 전임상 단계에서 개발이 이루어지고 있으며, 개발 시점을 고려하면 진행이 상당히 더딘 것으로 파악됩니다. J 개발중인 Anti-VISTA 항체 JNJ-61610588(US patent 20170233479)은 2017년초 암환자를 대상으로 임상1상에 진입하였으나 현재 임상시험이 중단된 상태에 있습니다. J 원개발사인 Immunext社와의 business 이슈로 인하여 임상시험이 중단되었다고 하나, 아직 명확한 이유는 알려져 있지 않습니다. 따라서, 현 시점에서는 PMC-309가 First in class 물질이 될 확률도 매우 큰 상황입니다. 5. 경쟁업체 현황당사가 영위하는 항체치료제 분야의 경쟁업체에는 현재 당사가 개발 진행하고 있는 품목에 대한 경쟁업체 뿐만 아니라 향후 개발 가능한 품목에 대한 경쟁업체도 존재합니다. 개괄적으로 당사가 영위하는 항체치료제 부문 사업자들의 2020년 기준 추정 매출현황은 아래와 같습니다. 2020년 top 20 항체치료제 매출 예측 (evaluate pharma 2015) 한편, 당사가 개발진행 중인
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항체치료제 Tanibirumab의 주요 경쟁품목에는 해당 항체들과 유사한 작용기전을 지니거나 동일한 항원을 타겟하는 아바스틴(Avastin), 루센티스(Lucentis), 씨램자(Cyramza) 등이 있으며, 이들의 개발자인 로슈와 일라이 릴리는 당사의 주요 경쟁업체가 되겠습니다.■ 로슈로슈는 2013년 기준 글로벌 제약업체 순위5위를 차지하였으며, 특히 치료용항체 제품을 포함하는 바이오의약품 분야에서 강세를 나타내고 있습니다. 상기 로슈 제품군 가운데2013년 치료용항체 제품군8개(Avastin, MabThera, Herceptin, Perjeta, Kadcyla, Actemara, Lucentis, Xolair)의 매출총액이 전체 매출액의 약 50%를 차지하고 있으며, 또한 전체 항암 항체치료제 매출액 가운데 로슈 제품군이 차지하는 비중이 50%를 차지하고 있다는 사실은 치료용항체 분야에서 로슈의 기술력이 압도적임을 시사합니다.한편, 로슈의 아바스틴은 전체 항암 항체치료제 시장에서 2013년 기준 최고의 매출($ 6,751 M, Evaluate Pharma 2015)을 기록하고 있는 항암 항체치료제이며, 그러한 경향은 향후 5년간 지속될 전망입니다. 다만 2019년 특허가 만료되는 시점에서부터 매출액이 다소 떨어지는 경향이 나타날 수 있으나, 항암 항체치료제로서 시장점유율의 변동은 크지 않을 것으로 예상됩니다.또한, 아바스틴의 변이체인 루센티스는 안질환치료제로써의 사용이 가능한데, 현재 시판되고 있는 루센티스는 노인성황반변성 치료제로써, 2013년 기준 42억불(노바티스 23.8억불, 로슈 18.2억불)의 매출을 기록하고 있습니다. 노인성황반변성 치료제로서는 독보적인 지위에서 매출을 기록하고 있으나, 최근 사노피에서 아일리아(Eylea)를 출시함에 따라 일부 시장의 잠식이 예상되고 있습니다.■ 일라이릴리일라이릴리는 2013년 기준 글로벌 제약업체 순위 10위를 차지하였으며, 바이오의약품 가운데 재조합단백질 분야에서 많은 매출을 올리고 있습니다. 과거 저분자화합물 분야에서 최근에는 바이오의약품 분야로 연구개발 방향을 전환하고 있는 양상입니다.한편, 당사 제품의 경쟁제품이기도 한 일라이릴리의 Ramucirumab (Cyramza)은 2014년 미국에서 위암을 적응증으로 최초로 신약승인을 받은 이래 적응증 확대를 위해서 다수의 임상이 진행되고 있습니다. 2014년부터 발생한 매출은 20배 가량 급격히 증가하여 2020년에는 15억불에 육박할 것으로 예상되고 시장점유율도 지속적인 증가가 예상됩니다. 한편 경쟁판도의 변동 가능성과 관련해서는, 비록 Ramucirumab의 경쟁제품인 아바스틴의 특허가 2019년에 만료된다고 하더라도 경쟁판도가 크게 변동될 것 같지는 않아 보입니다. 아바스틴은 2019년을 기점으로 성장세가 다소 꺽이겠지만, 여전히 60억불 규모의 매출을 기록하는 블록버스터 약물로 두 약물간의 순위가 변동되기 까지는 앞으로도 많은 시간이 필요할 것으로 보입니다. 라. 신규 사업 당사는 바이오의약품을 연구개발하고 있으며, 보고서 제출일 현재 바이오의약품 연구개발 이외에 추진 중인 신규 사업은 없습니다. 2. 주요 제품에 대한 사항 가. 주요 제품 등의 현황 (단위: %, 백만원) 구 분 2016년 (제9기) 2017년 (제10기) 2018년 (제11기) 제품설명 상품 - Licensed 배지 판매 기술개발용역 - 세포주 개발 용역 - 신규 항체 발굴 용역 - 시료 생산 용역 기술료 - 기술선급료 및 마일스톤 로열티 합 계 당사는 국내외 제약사들과 당사 보유 파이프라인에 대한 기술이전 및 공동개발에 대한 Licensing-out 계약을 체결하고, 그 과정에서 기술선급료 및 단계적인 기술개발 지표(milestone)를 달성할 때마다 이에 따른 마일스톤 로열티를 받고 있습니다 (제품화 성공 이후에는 매출액의 일정부분을 로열티로 받게됨). 나. 주요 제품 설명 주요 생산제품명 완전인간 항체치료제 TTAC-0001 제품의 주요 기능 종양 신생혈관형성 억제 제품의 용도 항암제(고형암-뇌종양, 유방암, 대장암, 폐암,
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위암, 난소암, 신장암 등), 노인성황반변성 치료제, 당뇨병성 망막변증 제품의 특징 - 완전인간 IgG1 아형 - anti-VEGFR2 (KDR) 단일클론항체 - 인간 및 마우스 VEGFR2에 대하여 결합력을 나타내는 유일한 치료용항체 (이종간 교차반응성) - 만성골수성백혈병(CML) 세포주 (K562) 및 백혈병 세포주 (HL-60)에 대한 결합특성 - 정상조직에 대한 교차반응성 없음. - 임상1상에서 높은 용량 (24mg/kg)의 투약에도 용량제한독성(Dose Limiting Toxicity, DLT) 발견되지 않았음. - 신생혈관 억제제에서 흔히 나타나는 고혈압이나 출혈 등의 부작용이 발견되지 않았음. - 뇌종양을 적응증으로 하는 호주 임상2a상 완료 및 미국/호주 아바스틴 불응성 재발 뇌종양 임상2상 연내 진행- 호주에서 재발성 뇌종양 및 전이성 삼중음성유방암 대상 Keytruda와의 병용투여 임상1b상 개시 (MSD와의 임상협력 및 복지부 글로벌항체치료제개발사업 지원)- 미국, EU 15개국, 일본, 중국을 포함한 22개국 등록- 교모세포종 대상 희귀질환치료제(Orphan Drug) 지정 (미 FDA)- 교모세포종 대상 개발단계 희귀질환치료제(Orphan Drug) 지정 (한국 MFDS)- MSD와 Research collaboration 계약 체결 및 동물모델에서의 Keytruda 병용투여 평가 진행 중 - 기술이전 History: 2건 (국내 T사, 3Sbio) - 3Sbio에서 진행되는 기술개발 상황 및 당사의 MSD와의 공동연구/임상 계획에 따라 3Sbio에 기술이전된 권리는 2분기에 buy-back 할 예정임. - 향후계획: 2018년 계획된 임상 3건 추진 및 국내외에서 Keytruda 병용투여 적응증 확대임상 추진계획.기대효과 - 순수 국내기술로 개발된 완전인간 항암 항체치료제로서, 다수 고형암에 대한 항체치료제 개발이 가능함. - 항체치료제 개발을 위한 적응증으로는 뇌종양을 우선적으로 고려하고 있으며, 해당질환은 희귀질환인 까닭에 신속승인(fasttrack approval)을 통해서 마켓에 조기에 진입할 수 있는 장점이 있음. - 연 매출 7조원에 달하는 경쟁제품 아바스틴에 비해 우수한 비임상 효능을 확인한 바 있으며, 임상결과 경쟁제품 대비 우수한 safety profile 확인하였음. - MSD와의 병용투여 임상을 통해, 임상적 이익이 확인될 경우 글로벌 제약사와의 big deal이 가능함. - 국내 최초의 국산 항암 항체신약 후보물질로서, 전량 수입에 의존하는 기존 항체치료제를 대신함으로써 심각한 무역역조를 개선할 수 있을 뿐만 아니라 건강보험 적용을 통해서 국민보건복지 향상에 기여할 수 있을 것으로 기대함. 주요 생산제품명 차세대 이중표적항체 치료제 PMC-001 제품의 주요 기능 종양 신생혈관형성 억제 제품의 용도 항암제(고형암-뇌종양, 유방암, 대장암, 폐암, 위암, 난소암, 신장암,췌장암 등), 노인성황반변성 치료제, 당뇨병성 망막변증 제품의 특징 - 완전인간 IgG1 아형 - 친화도(Kd) - 마우스 VEGFR2(flk1) 및 Tie2에 대한 이종간 교차반응성 - 신생혈관형성 억제능: 항암제, 노인성황반변성 치료제 가능 - 단일표적 치료제 대비 우월한 효능 - 아바스틴 불응성 마우스 동물모델에서 탁월한 효능 확인 - 대한민국, 미국, 유럽 11개국, 호주 등 20개국 등록. 브라질 출원 심사 중- MSD와 Research collaboration 계약 체결 및 동물모델에서의 Keytruda 병용투여 평가 진행 중 - 기술이전 History: 2건 (3Sbio, Triphase) - Triphase에 기술이전 된 권리는 2016년초 당사에 조건없이 귀속되었으며, 3Sbio에 기술이전된 권리 역시 3Sbio에서 진행되는 기술개발 상황 및 당사의 MSD와의 공동연구 계획에 따라 2분기에 buy-back 할 예정임. - 향후계획: PK가 개선된 PMC-001 better 개발 및 PMC-001+ Keytruda 병용투여 동물모델 평가.기대효과 - 순수 국내기술로 개발된 완전인간
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이중표적 항체치료제로서, 고형암에 대한 항체치료제 개발이 가능함. - 이중표적항체 치료제로서는 국내 최초로 해외에 기술이전이 이루어진 전력을 갖춘 항체치료제 후보물질로서, 기술에 대한 매력도가 매우 높으며, 현재 MSD를 통해 마우스 모델에서 Keytruda 병용투여를 통한 효능평가가 진행됨에 따라 추가적인 기술이전 기회가 가시권에 진입함. - 연 매출 7조원에 달하는 경쟁제품 아바스틴에 비해 탁월한 비임상 효능을 확인한 바 있으며, 특히 아바스틴에 대해 내성이 생긴 환자들에 대해 2차 및 3차 치료제로서 적용가능할 것으로 기대함. - 혁신 신약으로서 의료적 미충적수요가 있는 질환에 대하여 신규 시장 창출이 가능할 것으로 판단됨. - 전량 수입에 의존하는 기존 항체치료제를 대신함으로써 심각한 무역역조를 개선할 수 있을 뿐만 아니라 건강보험 적용을 통해서 국민보건복지 향상에 기여할 수 있을 것으로 기대함. 주요 생산제품명 면역항암 항체치료제 PMC-309 제품의 주요 기능 골수유래면역억제세포(MDSC)의 활성 억제를 통한 면역활성 유도 제품의 용도 항암제 제품의 특징 - 완전인간 IgG1 아형 - anti-VISTA 단일클론항체 (1B8) - FACS를 통한 VISTA 발현 세포 결합능 확인 - 면역유도활성: Allo-MLR assay를 통한 면역유도활성 확인 - 경쟁제품인 얀센의 VSTB-112와 상이한 epitope 확인 - 국내 특허출원 완료- 질환동물모델에 대한 유효성 평가 진행 중- 범부처신약개발사업 지원과제 - 향후계획: 2020년 하반기 독자 임상1상 IND 계획. 다만, 기술이전 및 공동연구 관련 국내외 다수 기관 및 기업들의 제안에 대해서 구체적인 내용 및 사안에 따라 유동적으로 결정할 계획임. 기대효과 - 당사 고유의 완전인간항체 제조 기술에 따라 발굴된 면역항암 항체 치료제로서, 다양한 고형암에 대한 항체치료제 개발이 가능함.- PD-1, PD-L1, CTLA-4 등의 면역항암 항체치료제는 T세포의 활성을 증대시키는 효과가 있지만, VISTA 항체는 면역억제세포들의 활성을 감소시키면서 면역활성을 증가시키므로, PD-1, PD-L1, CTLA4 등의 항체와는 작용점이 달라서 이들 치료제들과의 병용투여 시 효과가 극대화 될 수 있음. - 혁신 신약으로서 의료적 미충적수요가 있는 질환에 대하여 신규 시장 창출이 가능할 것으로 판단됨. - 신생혈관형성 억제 및 암줄기세포를 타겟팅하는 작용기전에 따라, 신생혈관형성을 일으키는 대부분의 고형암 환자 및 기존 항암치료에 내성을 보이는 환자 모두에 사용가능할 것으로 예상됨. 당사에서 연구개발 중인 파이프라인 가운데에는 아일리아를 대체할 안과질환 치료제로써 PMC-401s가 2020년 하반기까지 국내외 임상1상 IND 승인을 목표로 현재 비임상단계에서 개발이 이루어지고 있으며, PMC-201, PMC-122 등의 항암 이중표적항체 후보물질들이 질환모델 마우스에서의 in vivo 효능시험을 준비하고 있습니다. 한편, 아바스틴과 아일리아 바이오시밀러로써 PMC-901과 PMC-902가 세포주 확보 단계를 거쳐 생산 및 정제공정 단계에서 개발을 진행 중에 있고, PMC-005BL이 (주)큐로셀 및 한국생명공학연구원 등과 협력을 통해서 CAR-T 및 CAR-NK 기술 개발에 적극 활용되고 있습니다. 3. 주요 원재료에 관한 사항 가. 주요 원재료 매입 현황 (단위: 백만원) 품 목 구 분 2016연도 (제9기) 2017연도 (제10기) 2018연도 (제11기) 원재료 국 내 수 입 소 계 외주가공 국 내 수 입 소 계 합 계 국 내 수 입 소 계 주) 원재료 제조사가 해외업체이지만 국내의 대리점을 통해 구매하여 원화 결제하는 경우에는 '국내'로 분류 나. 주요 원재료 가격변동 추이 원재료는 바이오의약품 연구개발 과정에서 필요한 시약류, 배지류 및 기타 실험도구 등을 의미하며, 외주가공비는 연구개발 과정에서 일부 실험에 대하여 외부에 위탁하거나 시료생산을 위한 CMO 서비스 또는 비임상 및 임상실험을 위한 CRO 서비스 등의 비용을 의미합니다. 배지류의 경우 장기공급
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계약을 맺기 때문에 가격변화가 크지 않습니다만, 특수 배지의 경우 발주량에 따라 단가가 크게 영향을 받습니다. 2016년에 외주가공 수입이 크게 증가한 이유는 호주에서 임상2a상을 진행함에 따라 국외 임상 CRO 비용의 증가에서 기인한 바 큽니다. 그 외 재료들은 물가상승 및 환율의 영향에 따라 소폭의 가격 변동이 있을 전망입니다. 4. 생산 및 설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산실적 당사는 항체 신약개발 관련 디스커버리 단계에서부터 임상에 이르기까지 신약개발 전주기에 걸쳐 연구개발을 수행하고 여기서 얻어진 결과를 토대로 기술이전을 통해 수익을 창출하는 바이오벤처기업입니다만, 최종 제품을 직접 제조, 판매 및 마켓팅까지 수행하는 형태의 기업은 아닙니다. 따라서, 현재 당사는 생산과 관련한 시설이나 인프라를 내부에 구축한 상황은 아닙니다. 다만, 연구개발에 필요한 생산은 보유하고 있는 동물세포배양기(50L x 1, 2L x 4)나 임대해서 사용하는SUB (Single Use Bioreactor, 50L)를 활용해서 수행하고 있으며, 임상시험에 필요한 생산은 모두 외부 CMO (Contract Manufacturing Organization)를 통해서 외주가공 형태로 제조하고 있습니다. 나. 생산설비에 관한 사항 (1) 현황 (단위: 백만원) 구분 자산과목 소재지 취득가액 기초가액 당기증감 당기상각 상각누계 당기말가액 증가 감소 유형 자산 토지 사옥부지 오송 시설장치 전기공사 본사연구소 기계장치 CE 연구소 AKTA OCTET OPTIM 차량운반구 법인차량 본사연구소 비품 업무용 컴퓨터 외 본사연구소 건설중인 자산 연구소 (국고보조금) 소 계 (국고보조금 제외) 사업보고서 제출일 현재 당사는 대전 소재 KT대덕2연구센터의 일부 공간을 임차하여 사용하고 있으며, 연구용 기자재를 유형자산으로 인식하고 있습니다. (2) 설비의 신설 및 매입 계획당사는 그간 연구 기자재 미보유에 따른 출장 및 파견업무와 관련하여 연구활동 효율성 강화를 위해서 필요 기자재에 대한 구입을 통해 회사 내부에서 자체적으로 업무수행이 이루어지도록 조치하고 있으며, 앞으로도 요구율이 높은 기자재에 한하여 지속적으로 기자재 구입을 추진할 예정입니다. 5. 매출에 관한 사항 가. 매출실적 (단위: 백만원) 당사의 주요 수익모델은 국내외 제약사들과 당사 보유 파이프라인에 대한 기술이전 및 공동개발에 대한 Licensing-out 계약을 체결하고, 그 과정에서 기술선급료 및 마일스톤 달성에 따른 로열티를 수령하도록 체계화 되어 있으며, 제품화 성공 이후에는 매출액의 일정부분에 대하여 로열티 수익을 창출하는 구조로 되어 있습니다. 뿐만 아니라, 항체치료제의 사업화와 관련하여 기술 및 노하우 제공에 따른 매출 발생이 가능합니다. 가령, 당사에서 제공하는 항체발굴서비스, 세포주개발서비스, 항체 특성화서비스, 시료생산서비스 등의 용역사업을 통하여 수익창출이 가능합니다. 한편, 당사 기술을 도입한 파트너사를 포함하여 일부 의뢰인의 경우에는 당사 파이프라인들에 대한 샘플시료 제작 및 배양에 필요한 특화된 배지를 요청하는 경우가 있어서, 그러한 경우에는 해당 물질에 대하여 상품으로써의 매출이 발생하고 있습니다. 당사의 최근 3개년도 매출실적을 살펴보면 기술이전 관련 수익은 발생되지 않은 것으로 확인됩니다. 그 주요 이유로는 TTAC-0001의 임상개발이 고도화되어 감에 따라 기술이전에 대한 기대감도 높아지고 있는 것이 사실이나, 현재 MSD社와의 협력연구가 진행되고 있는 것을 고려할 때 TTAC-0001의 기술권리를 분산시키는 것이 옳지 않다는 회사의 전략적 판단에 따라 TTAC-0001의 기술이전 관련 논의를 의도적으로 차단하고 있는데 그 주요한 원인이 있습니다. 그러한 배경에서 회사에서는 과거 3Sbio측에 기술이전한 권리조차도 3Sbio로부터 되돌려 받아, 향후 MSD社와 진행될 수도 있는 기술이전과 관련하여 당사의 협상력을 높이기 위해 기술반환 협상을 추진하고 있습니다. TTAC-0001 이외 다른 파이프라인들, 특히 PMC-001, PMC-309,
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PMC-122, PMC-902 등에 대해서는 다양한 국내외 회사들과 기술이전 관련 협상이 진행되고 있으며, 모두가 만족하는 조건이 도출되면 그에 따른 기술이전도 가시화될 것으로 예상합니다. 용역매출의 경우, 2018년 한 해 동안 1건의 시료생산 관련 용역서비스가 발생한 바 있으며, 매출액도 전기나 전전기에 비해서 크게 감소한 것으로 확인되었습니다. 그 주요 원인으로는 전기나 전전기의 경우 TTAC-0001을 기술도입한 국내 회사에서 안질환 치료용으로 기술을 개발하는 과정에서 당사에 여러 건의 기술용역을 의뢰한 바 있으나, 2018년에는 추가적인 기술용역 의뢰가 발생하지 않아서 해당 매출이 급감하였습니다. 상품매출의 경우도, TTAC-0001을 기술도입한 국내 회사가 TTAC-0001의 안질환 치료제 개발을 위한 임상시료 생산과정에서 2016년 한 차례 매출을 크게 발생시킨 바 있으나, 이후에 추가적인 임상시료 생산을 진행하지 않은 이유로 상품매출이 더 이상 발생하지 않았습니다. 이상에서와 같이 용역매출과 상품매출의 경우는 기술을 도입한 회사로부터 해당 기술의 사업화 진척도에 따라 매출이 의존적임을 알 수 있으며, 올해 일부 파이프라인에서의 기술이전이 진행된다면 자연스럽게 용역 및 상품매출도 증가될 것으로 예측합니다. 나. 판매경로 등 1. 판매조직당사의 판매대상 제품은 신약연구개발 후보물질로서, 이들로부터의 수익은 후보물질~임상2상 사이의 적정단계에서 국내나 글로벌제약사에 기술이전을 통해 확보하게 됩니다. 기술이전을 위해서는 당사의 대표이사와 사업개발 담당이사가 국내외 기술파트너링 미팅에 참여하여 기술소개 및 협상을 진행하고 있으며, 그 외 The Ruth Group과 같은 별도의 해외 agent를 통해서 기술제품의 홍보 및 마켓팅에 대하여 전략적 지원을 받고 있습니다. 2. 판매경로당사가 보유한 기술제품들의 판매는 전세계 주요 제약사들이 참여하는 기술파트너링 미팅(ex. Bio USA, Bio Europe, AusBio, Bio Korea, Bio Japan, Bio China, Pharma Asia 등), 학술컨퍼런스 (ex. AACR, ASCO, SNO 등), 학술포럼 (ex. Boston CEO Forum 등)에 참여하여 기술제품의 소개와 협력에 대한 논의를 진행하지만, 지역별로 의약품의 유통구조 및 경로가 다양하여 판매경로를 일괄적으로 기술하기는 어렵습니다. 3. 판매전략앞서 설명드린 바와 같이 당사의 주 수익창출 모델은 신약 후보물질의 적정단계에서의 기술이전을 통한 수익창출입니다. 신약 후보물질의 기술이전은 대부분 개별적인 접촉에 의하여 이루어지므로 이해 당사자들과의 네트워크 구축이 매우 중요합니다. 당사는 이러한 개별적 네트워크 구축을 위해서 국내외 학술대회에 참가하여 당사의 연구결과물을 발표하거나 국내외 기술파트너링 미팅(1:1 미팅)에 적극적으로 참가하여 기술을 소개하고 있습니다. 당사에서 MSD와 공동으로 임상을 진행하는 것이나, 비임상 후보물질들에 대해서 MSD와 병용투여 효능평가를 진행하는 것 등은 어느 순간 우연히 진행되는 이벤트성의 연구가 아니며, 오랜 기간 국내외에서의 기술파트너링미팅과 학술대회 참가를 통한 상호간 신뢰를 바탕으로 쌓여진 결과물이며, 이러한 경험적 성과와 전략은 다른 글로벌 제약사들과의 협력에 여전히 유효한 것으로 판단합니다. 6. 수주현황 당사와 같이 기술이전을 주 수익모델로 하는 신약연구개발 회사의 경우, 일반 제조업이나 용역업체와 같은 수주는 발생하지 않으며, 현재 가까운 장래에 확정된 수주상황도 기재하기 어렵습니다. 다만, 기술이전 계약의 경우 일종의 계약금에 해당하는 기술선급료(upfront)와 중도금에 해당하는 마일스톤로열티(milestone royalty), 그리고 신약개발 후보물질이 라이센시(Licensee)에 의해 제품화되면 받게되는 경상로열티 또는 런닝로열티(running royalty)로 구성되게 되는데, 이 부분을 불특정 미래에 수령 가능한 수주현황으로 볼 수 있다면, '8. 경영상의 주요계약'에서 이와 관련한 과거 기술이전 내역에 대해 자세히
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작성하도록 하겠습니다. 7. 시 장위험과 위험관리 당사는 글로벌 영업활동을 수행함에 따라 달러화 및 유러화의 환율변동에 따른 환리스크가 발생할 수 있습니다. 당사는 현재 환리스크와 관련된 특별한 대책을 마련하고 있지는 않으나, 향후 환율변동에 따른 환위험이 최소화될 수 있도록 주기적인 모니터링 및 이에 대한 대책을 다각적으로 검토할 계획입니다. 파 생상품 거래 현황 당사는 현재 보유하고 있는 파생상품이 없습니다. 경 영상의 주요계약 가. 라이센스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표> (단위: 백만원) 품목 계약 상대방 대상지역 계약 체결일 계약 종료일 총 계약금액 진행단계 PMC-003 Viromed 글로벌 특허만료일 양사 합의하에 비공개 비임상 TTAC-0001 T 제약 글로벌 특허만료일 양사 합의하에 비공개 비임상 3Sbio 중국, 태국, 대만, 마카오, 홍콩, 러시아, 브라질 국가별 최초 상업적 생산이후 10 년간 양사 합의하에 비공개 비임상 PMC-001 3Sbio 중국, 한국 국가별 최초 상업적 생산이후 10 년간 양사 합의하에 비공개 비임상 합 계 계약 상대방 Viromed 계약 내용 Viromed는 대상지역내 적응증과 관련하여 PMC-003에 대한 비임상, 임상, 허가, 생산, 상업화, 판매 등에 대한 독점적 권리를 갖고 개발 대상 지역 글로벌 적응증 종양을 제외한 모든 질환 계약 기간 특허만료일 총 계약금액 양사 합의하에 비공개 수취금액 양사 합의하에 비공개 계약조건 - 반환의무 없는 계약금 - 비임상~임상 단계별 마일스톤 성공시 마일스톤 로열티 - 제품 출시 후 매년 순매출액 대비 2~4% 로열티 회계처리방법 - 계약금은 반환의무 없이 일시 수익인식하고, 마일스톤 로열티는 수행할 의무가 완료되는 시점에 일시에 기술이전 수익으로 인식함 대상기술 c-Met agonistic 완전인간 항체치료제 후보물질 개발 진행결과 동물 독성시험 기타사항 계약 상대방 T 제약 계약 내용 T 제약은 대상지역내 적응증과 관련하여 TTAC-0001에 대한 비임상, 임상, 허가, 생산, 상업화, 판매 등에 대한 독점적 권리를 갖고 개발 대상 지역 글로벌 적응증 안과질환 치료제 계약 기간 특허만료일 총 계약금액 양사 합의하에 비공개 수취금액 양사 합의하에 비공개 계약조건 - 반환의무 없는 계약금 - 비임상~임상 단계별 마일스톤 성공시 마일스톤 로열티 - 제품 출시 후 매년 순이익(Net Profit)의 30% 로열티 - 제3 기관에 Sublicense시, 발생하는 모든 수익에 대해서 sublicense 로열티 20% 회계처리방법 - 계약금은 반환의무 없이 일시 수익인식하고, 마일스톤 로열티는 수행할 의무가 완료되는 시점에 일시에 기술이전 수익으로 인식함 대상기술 - VEGFR2 antagonistic 완전인간 항체치료제 후보물질 개발 진행결과 - 안과질환 임상1상 IND 준비 기타사항 계약 상대방 3Sbio 계약 내용 3Sbio는 대상지역내 적응증과 관련하여 TTAC-0001에 대한 비임상, 임상, 허가, 생산, 상업화, 판매 등에 대한 독점적 권리를 갖고 개발 대상 지역 중국, 마카오, 홍콩, 태국, 대만, 브라질, 러시아 적응증 안과질환을 제외한 모든 치료제 계약 기간 국가별 최초 상업적 생산이후 10 년간 총 계약금액 양사 합의하에 비공개 수취금액 양사 합의하에 비공개 계약조건 - 반환의무 없는 계약금 - 비임상~임상 단계별 마일스톤 성공시 마일스톤 로열티 - 제품 출시 후 매년 순매출액 대비 6~8% 로열티 회계처리방법 - 계약금은 반환의무 없이 일시 수익인식하고, 마일스톤 로열티는 수행할 의무가 완료되는 시점에 일시에 기술이전 수익으로 인식함 대상기술 - VEGFR2 antagonistic 완전인간 항체치료제 후보물질 개발 진행결과 - 비임상 CMC 기타사항 - 상대측 개발 지연에 따른 당소측 Buy-back 의사 전달하였으며, 구두 합의 계약 상대방 3Sbio 계약 내용 3Sbio는 대상지역내
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적응증과 관련하여 PMC-001에 대한 비임상, 임상, 허가, 생산, 상업화, 판매 등에 대한 독점적 권리를 갖고 개발 대상 지역 중국, 한국 적응증 모든 적응증 계약 기간 국가별 최초 상업적 생산이후 10 년간 총 계약금액 양사 합의하에 비공개 수취금액 양사 합의하에 비공개 계약조건 - 반환의무 없는 계약금 - 비임상~임상 단계별 마일스톤 성공시 마일스톤 로열티 - 제품 출시 후 매년 순매출액 대비 4~8% 로열티 회계처리방법 - 계약금은 반환의무 없이 일시 수익인식하고, 마일스톤 로열티는 수행할 의무가 완료되는 시점에 일시에 기술이전 수익으로 인식함 대상기술 - VEGFR2 antagonistic 완전인간 항체치료제 후보물질 개발 진행결과 - 비임상 CMC 기타사항 - 상대측 개발 지연에 따른 당소측 Buy-back 의사 전달하였으며, 구두 합의 나. 라이센스인(License-in) 계약 (단위: 백만원) 품목 계약 상대방 대상지역 계약 체결일 계약 종료일 총 계약금액 진행단계 초고자장 NMR을 이용한 항체 variable domain flexibility 모니터링 기술 한국기초과학지원연구원 글로벌 실시 연 구개발활동 가. 연 구개발활동의 개요 당사는 항체치료제 연구개발 및 사업화에 목표를 두고 신약연구개발을 수행하는 항체신약개발 전문 바이오기업입니다. 현재는 암질환 관련 항체신약 개발에 초점을 맞추어 연구개발 및 사업화를 진행하고 있지만, 추후 질환군을 확장하여 관절염이나 건선, 노인성 황반변성, 당뇨병성 망막병증 등 항체의약품의 적용이 가능한 모든 질환까지 대상 질환군을 확대할 계획을 가지고 있습니다. 나. 연 구개발 담당조직 당사의 창업멤버인 대표이사를 포함한 경영진은 국가 생명과학 연구에 특화된 정부출연연구소인 한국생명공학연구원에서 TTAC-0001의 사업화 기반을 갈고 닦은 핵심 연구원들로서, 관련 분야 박사급으로만 구성된 핵심요원들입니다. 창업 이후 국내외에서 연구인력을 지속적으로 채용하였으며, 2018년 12월 전체 임직원 26명 중, 대표이사 및 전략경영부 7명을 제외한 19명의 연구진이 신약개발 활동에 매진하고 있습니다. 부설연구소에 소속된 19명의 연구인력 이외에 전략경영부 소속의 사업개발 담당 2명과 CTO로서 대표이사님의 연구활동 지원을 포함하면 총 22명의 연구인력이 신약개발 활동에 직간접적으로 관여하고 있다고 할 수 있겠습니다. 전사 조직도.jpg 전사 조직도 구분 성명 직급 담당업무 최종학위 주요학력 및 경력 주요실적 유진산 대표이사 연구개발총괄 박사 막스플랑크/괴팅헨 박사 ('96)스탠포드의대 연구원 ('96-'98)스크립스연구소 연구원 ('98-'01)LG생명과학 항체센터장 ('01-'06)한국생명공학연구원 책임연구원 ('06-'09)(주)파멥신 대표이사/CEO ('09- ) 주1) 이원섭 이사 연구소장 박사 KAIST 이학박사 ('04)뉴욕주립대 연구원 ('04-'06)한국생명공학연구원 연구원 ('06-'08)(주)파멥신 연구소장 ('08- ) 주2) 김성우 이사 사업개발 박사 KAIST 이학박사 ('06)(주)에이스바이오텍 ('02-'07)한국생명공학연구원 연구원 ('07-'08)(주)파멥신 재무/사업개발 담당 ('08- ) 주3) 박천호 부장 R 팀장 박사 충남대학교 박사 ('08)서울대학교 연구원 ('08-'10)텍사스대학교 연구원 ('10-'11)한국화학연구원 연구원 ('11-'15)(주)엔솔바이오사이언스 ('15-'18)(주)파멥신 R 팀장 ('18- ) 주4) 심상렬 부장 QC 팀장 석사 광주과학기술원 석사 ('00)국립암센터 연구원 ('02-'02)광주과학기술원 연구원 ('02-'04)한국생명공학연구원 연구원 ('04-'08)(주)파멥신 QC 팀장 ('09- ) 주5) 이선영 부장 임상팀장 석사 서울대 간호학 학사 ('99)한국얀센 ('99-'01)종근당 ('01-'04)한국얀센 ('04-'05)한국베링거인겔하임 ('05-'07)카톨릭대학교 석사 ('07-'10)노보노디스크 ('07-'10)오길비 헬스월드 ('10-'11)(주)파멥신 임상팀장('12 - ) 주6)
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정보영 부장 공정팀장 석사 건국대 석사 ('00)대한제당 연구원 ('02-'10)(주)파멥신 공정팀장('10- ) 주7) 주1) 당 연구인력(유진산 대표이사)의 주요 연구실적 및 이력은 다음과 같습니다.- 국산 항암 항체신약 TTAC-0001의 발굴, 비임상, 및 글로벌 임상개발 총괄- 내부 파이프라인 기술개발 총괄- 바이오의약품 발전 기여 공로 복지부, 식약처, 산자부 장관 표창- 식약처 전문기획위원 및 약심위원- EU 유럽의약품품질위원회 항체치료제 전문위원 (MAB Expert) 주2) 당 연구인력(이원섭 연구소장)의 주요 연구실적 및 이력은 다음과 같습니다.- 국산 항암 항체신약 TTAC-0001의 비임상 및 글로벌 임상개발 실무책임자- 내부 파이프라인 기술개발 실무책임자- TTAC-0001, 국가연구개발 최우수 과제 선정 및 미래부 장관 표창주3) 당 연구인력(김성우 이사)의 주요 연구실적 및 이력은 다음과 같습니다.- 이중표적항체 플랫폼 기술개발- PMC-003, TTAC-0001, PMC-001 국내외 기술이전 (5건)- 기술사업화 기여 공로 산자부 장관 표창주4) 당 연구인력(박천호 박사)의 주요 연구실적 및 이력은 다음과 같습니다.- 내부 파이프라인 기술개발 실무자주5) 당 연구인력(심상렬 부장)의 주요 연구실적 및 이력은 다음과 같습니다.- 국산 항암 항체신약 TTAC-0001의 QA/QC 실무자- 내부 파이프라인 QA/QC 총괄주6) 당 연구인력(이선영 부장)의 주요 연구실적 및 이력은 다음과 같습니다.- 국산 항암 항체신약 TTAC-0001의 임상개발 실무자주7) 당 연구인력(정보영 부장)의 주요 연구실적 및 이력은 다음과 같습니다.- 국산 항암 항체신약 TTAC-0001의 배양/정제 공정개발 실무자- 내부 파이프라인 배양/정제 공정개발 실무자 다. 연 구개발비 비용 (단위: 천원) 구 분 11기 10기 9기 비용의 성격별 분류 연구개발비용 합계 회계처리내역 회계처리금액 계 정부보조금 연구개발비용 합계 연구개발비/매출액 비율[연구개발비용 합계÷당기매출액 X 100] 라. 연구개발실적 1. 연구개발 진행 현황 및 향후계획 파이프라인 개발 로드맵.jpg 파이프라인 개발 로드맵 ① 품목: TTAC-0001 (타니비루맵) 구분 - 바이오 신약 적응증 - 재발성 뇌종양, 아바스틴 불응성 재발 뇌종양 , 노인성 황반변성, 당뇨병성 망막변증 작용기전 - 종양 신생혈관형성 억제 및 종양 미세환경 조절자 역할 - 이론상 모든 고형암에 적용 가능 제품의 특성 - 경쟁제품 대비 우수한 Safety Profile : 병용투여 시 임상적 이익을 제공할 수 있으므로 향후 쓰임새가 크게 확장될 전망. - VEGFR2를 표적하는 항체치료제 가운데 이종간 교차반응성을 보이는 유일한 제품 : 동물모델 실험이 가능하므로 임상적 성공 가능성 증대. 진행경과 - 2017년 6월 호주에서 재발성 뇌종양 임상2a 종료 향후계획 - 2019년 미국/호주에서 아바스틴 불응성 재발 뇌종양 임상2상 개시 경쟁제품 - 아바스틴(Avastin), 씨램자(Cyramza), 잘트랩(Zaltrap), 아일리아(Eylea), 루센티스(Lucentis) 등 관련논문 등 시장규모 - 2017년 아바스틴 : $6,795 M (7조 4,745억원) - 2017년 씨램자: $758 M (8,338억원) - 2017년 잘트랩/아일리아: $6,281 M (6조 9,901억원) - 2017년 루센티스: $3,325 M (3조 228억원) 기타사항 - 안질환 치료제: T사 기술이전 (글로벌) - 그 외 적응증: 3Sbio 기술이전 (중국, 홍콩, 마카오, 태국, 대만, 러시아, 브라질) - 범부처신약개발사업단 연구비 지원 ② 품목: TTAC-0001 (타니비루맵) + 키투르다 구분 - 바이오 신약 적응증 - 재발성 뇌종양, 전이성 삼중음성유방암 작용기전 - 종양 신생혈관형성 억제 및 종양 미세환경 조절자 역할 - 면역관문억제 항체를 통한 T 세포 활성화 - 이론상 모든 고형암에 적용 가능 제품의 특성 - PD-1 또는 PD-L1 타겟 항체치료제와 신생혈관형성
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억제제와의 병용투여 임상의 경우, 다수의 임상에서 우수한 효능이 확인된 바 있으나, 중요한 것은 부작용 역시 증대된다는 점. 그러한 배경에서 PD-1 또는 PD-L1 타겟 항체치료제와 병용투여에 사용될 신생혈관형성 억제제는 safety porfile이 우수한 것일 수록 임상성공 확률이 높을 것으로 기대되고, 따라서 TTAC-0001의 우수한 safety profile은 임상적 이익 제공을 통한 임사성공 가능성을 높여줄 것으로 판단. - 경쟁제품 대비 우수한 Safety Profile : 병용투여 시 임상적 이익을 제공할 수 있으므로 향후 쓰임새가 크게 확장될 전망. - VEGFR2를 표적하는 항체치료제 가운데 이종간 교차반응성을 보이는 유일한 제품 : 동물모델 실험이 가능하므로 임상적 성공 가능성 증대. 진행경과 - 2019년 1월 호주에서 재발성 뇌종양 및 전이성 삼중음성유방암 임상1b 개시 향후계획 - 임상1b를 통해 안전성이 확인되면 2020년 또는 2021년에 바로 임상2상으로 진입할 계획 경쟁제품 - 아바스틴(Avastin), 씨램자(Cyramza) 관련논문 등 시장규모 2017년 아바스틴 : $6,795 M (7조 4,745억원) 2017년 씨램자: $758 M (8,338억원) 기타사항 - MSD와 호주 임상1b/2상 공동연구 (Sponsor는 파멥신, MSD는 키투르다 시료 제공, 시료분석 등의 업무를 진행하고, 특히 본 임상과 관련한 내부 임상 전문가 지원) - 2019년 12월경에 임상에 대한 중간결과 확인되면 라이센스에 대한 go/no-go decision 확인될 수도 있음. - MSD와의 임상 공동연구 이외에 별도의 연구협력계약 체결하여, MSD측에서 TTAC-0001에 대한 약물평가 진행 중. 본 건의 경우, 당사에서는 시료만 공급하고 모든 동물실험과 인력제공은 MSD측에서 하며, 결과에 따라 라이센스를 진행하는 계약 - 보건복지부 글로벌항체치료제개발사업 연구비 지원 구분 - 바이오 신약 (이중표적항체) 적응증 - 췌장암, 대장암, 아바스틴 불응성 재발 뇌종양, 노인성 황반변성, 당뇨병성 망막변증 작용기전 - 종양 신생혈관형성 억제 및 종양 미세환경 조절자 역할 - 이론상 모든 고형암에 적용 가능 제품의 특성 - VEGFR2 및 Tie2를 표적하는 이중표적항체 - 이종간 교차반응성 보유 : 동물모델 실험이 가능하므로 임상적 성공 가능성 증대. 진행경과 - 2018년 8월 MSD와의 연구협력계약 체결하여 MSD측에서 PMC-001에 대한 약물평가 진행 중. 향후계획 - MSD와의 연구협력 결과에 따라 유동적이나 라이센스가 무산된다면 당사에서 직접 비임상 연구 진행 경쟁제품 - 아바스틴(Avastin), 씨램자(Cyramza), 잘트랩(Zaltrap), 아일리아(Eylea), 루센티스(Lucentis) 등 관련논문 등 시장규모 2017년 아바스틴 : $6,795 M (7조 4,745억원) 2017년 씨램자: $758 M (8,338억원) 2017년 잘트랩/아일리아: $6,281 M (6조 9,901억원) 2017년 루센티스: $3,325 M (3조 228억원) 기타사항 - MSD와의 연구협력계약의 경우, 당사에서는 시료만 공급하고 모든 동물실험과 인력제공은 MSD측에서 하며, 결과에 따라 라이센스를 진행하는 계약- 2019년 8월경 MSD측으로부터의 라이센스 기대 구분 - 아바스틴 바이오시밀러 적응증 - 아바스틴과 동등 작용기전 - 아바스틴과 동등 제품의 특성 - 아바스틴과 동등 진행경과 - 고생산성 세포주 개발 (> 3g/L) 향후계획 - 라이센스 파트너 물색 중. 경쟁제품 - 아바스틴(Avastin) 관련논문 등 시장규모 2017년 아바스틴 : $6,795 M (7조 4,745억원) 기타사항 구분 - 바이오 신약 (이중표적항체) 적응증 - 항암제 (고형암), 대장암, 폐암, 난소암, 췌장암 등 작용기전 - 암 줄기세포 사멸 및 종양 신생혈관형성 억제 제품의 특성 - VEGFR2 및 DLL4를 표적하는 이중표적항체 - 이종간 교차반응성 보유 : 동물모델 실험이 가능하므로 임상적 성공 가능성
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증대. - DLL4를 타겟팅하는 항체치료제의 경우, 여러 선행 임상에서 과도한 부작용으로 인해 임상이 실패한 전례가 있기 때문에, DLL4 타겟팅을 할 때 종양 미세환경 내에서 제한적으로 이루어질 수 있도록 디자인하는 것이 중요함. - PMC-201은 종양 미세환경 내 발현되는 DLL4에 특이적으로 결합하도록 디자인 된 이중표적 항체치료제임. 진행경과 - 종양 동물모델에서의 효능평가 향후계획 - 효능평가 확인 후, 라이센스 파트너 물색 경쟁제품 - 아바스틴(Avastin), 씨램자(Cyramza), 관련논문 등 시장규모 2017년 아바스틴 : $6,795 M (7조 4,745억원) 2017년 씨램자: $758 M (8,338억원) 기타사항 구분 - 아일리아 바이오시밀러 적응증 - 아일리아와 동등 작용기전 - 아일리아와 동등 제품의 특성 - 아일리아와 동등 진행경과 - 고생산성 세포주 개발 (> 2g/L) 향후계획 - 라이센스 파트너 물색 중. 경쟁제품 - 아일리아(Eylea) 관련논문 등 시장규모 2017년 아일리아 : $6,281 M (6조 9,901억원) 기타사항 - 오리지날 아일리아의 생산성이 1g/L 수준으로 알려져 있음을 고려할 때, PMC-902가 보여주는 생산성은 충분히 경쟁력을 확보한 것으로 판단. 구분 - 바이오 신약 적응증 - 항암제 (고형암), 폐암 작용기전 - VISTA 타겟 면역항암 항체치료제 - 종양 미세환경 내 골수유래면역억제세포(MDSC)의 활성 저해를 통한 T 세포의 면역활성 유도 - PD-1 또는 PD-L1 등의 면역관문억제 항체치료제와 시너지 효과 기대 제품의 특성 진행경과 - 비임상 개발 단계 향후계획 - 2020년말 또는 2021년까지 임상1상 IND 경쟁제품 관련논문 등 시장규모 - 2017년 면역항암 항체치료제 시장규모: $10,108 M (11조 2,198억원) - 2017년 키투르다 시장규모: $3,823 M (4조 2,435억원) - 2017년 옵디보 시장규모: $4,512 M (5조 83억원) 기타사항 - 범부처신약개발사업단 연구비 지원 구분 - 바이오 신약 (이중표적항체) 적응증 - 항암제 (고형암) 작용기전 - PD-L1 및 CD47를 타겟하는 면역항암 이중표적항체 - PD-L1 저해를 통한 T 세포 활성화 - CD47 저해를 통한 Macrophage 활성화 - 작용점이 다른 두 면역 관련 항체치료제를 통한 시너지 효과 기대 제품의 특성 - CD47이 적혈구 세포에 발현되기 때문에, 적혈구와의 결합을 의도적으로 피하면서 종양 미세환경 내에서 이중표적항체가 종양에 특이적으로 작용할 수 있도록 항체를 제작하는 것이 중요. - PMC-122는 적혈구와의 결합을 최소화할 수 있도록 (주)파멥신의 이중표적항체 제조기술이 적용된 항체치료제임. 진행경과 - 동물모델에서의 효능평가 향후계획 - 효능평가 확인 후 기술이전 파트너 물색 경쟁제품 관련논문 등 시장규모 - 2017년 면역항암 항체치료제 시장규모: $10,108 M (11조 2,198억원) - 2017년 키투르다 시장규모: $3,823 M (4조 2,435억원) - 2017년 옵디보 시장규모: $4,512 M (5조 83억원) 기타사항 구분 - 바이오 신약 적응증 - 항암제 (고형암) 작용기전 - Tie2 타겟 항체치료제 - 종양 신생혈관형성 관련 타겟 제품의 특성 - 단독요법 보다는 키투르다와의 병용요법에서 효과 기대 진행경과 - 2018년 8월 MSD와의 연구협력계약 체결하여 MSD측에서 PMC-402에 대한 약물평가 진행 중. 향후계획 - MSD와의 연구협력 결과에 따라 유동적이나 라이센스가 무산된다면 당사에서 직접 비임상 연구 진행 경쟁제품 관련논문 등 시장규모 - 2017년 아바스틴 : $6,795 M (7조 4,745억원) - 2017년 씨램자: $758 M (8,338억원) 기타사항 - MSD와의 연구협력계약의 경우, 당사에서는 시료만 공급하고 모든 동물실험과 인력제공은 MSD측에서 하며, 결과에 따라 라이센스를 진행하는 계약- 2019년 8월경 MSD측으로부터의 라이센스 기대 구분 - 바이오 신약
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적응증 - 항암제 (고형암), 뇌종양 작용기전 - EGFRvIII 타겟 항체치료제 제품의 특성 - EGFRvIII는 주로 뇌종양에서 많이 발견되며, EGFR의 돌연변이를 통해 생성된 단백질 수용체로서, 특정 리간드와의 결합없이도 EGFRvIII를 발현하는 세포는 지속적인 증식을 진행함. - 따라서 기존 항체치료제에 의한 접근방법으로써 리간드와 수용체간의 결합을 저해하는 방식은 올바른 접근방법이 아니며, 항체치료제로써의 유일한 접근법은 ADC 또는 CAR-T/NK 등의 방법임. 진행경과 - in vitro 분석을 통해서 EGFRvIII에 특이적으로 결합하는 양상 확인 - ADC 용도로써의 확인을 위해 PMC-005BL이 세포 내부로 internalization되는 정도를 확인하였으며, 외부기관과의 협력연구 모색 중. - CAR-T 및 CAR-NK 용도로써의 적용을 위해 외부기관과의 협력연구 진행 중. 향후계획 - CAR-T 관련 독자적인 기술을 보유한 큐로셀과 공동연구계약을 체결하고, 동물모델에서의 CART-EGFRvIII 항암 활성을 확인하고자 함. - 유효성 평가 이후, 큐로셀과의 임상공동연구 계약 또는 자체적인 라이센스를 진행할 계획임. 경쟁제품 관련논문 등 시장규모 - 2017년 뇌종양 시장규모 : $2,100 M (2조 3,310억원) 기타사항 2. 연구개발 완료실적 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 3. 기 타 연구개발 실적본 보고서 작성기준일 현재 연구개발과 관련이 있는 최근 3개년 정부출연과제 수행 실적은 다음과 같습니다. 사업명 연구과제 연구기간 연구내용 범부처신약개발사업 신규 항암 항체치료제 타니비루맵의 재발성 교모종 환자 대상 임상 2a상 시험 TTAC-0001 재발성 뇌종양 호주 임상2a상 지원 사업화연계기술개발사업(R) 이중표적항체의 최적화를 통한 신규 신생형관형성 억제제 개발 첨단의료기술개발 TTAC-0001과 Pembrolizumab의 병용투여를 통한 재발성교모세포종 및 삼중음성유방암에서의 안전성 및 효능 탐색 MSD의 키투르다와 TTAC-0001 병용투여 재발성 뇌종양 및 전이성 삼중음성유방암 1b상 지원 범부처전주기신약개발사업 네거티브 면역조절자인 VISTA를 표적하는항암면역치료제 PMC-309 개발 PMC-309 후보물질 도출 및 비임상 시험 지원 그 밖에 투자의사결정에 필용한 사항 가. 상 표권 상표권.jpg 상표권 나. 특허권 번호 기술명 국가 출원일 출원번호 등록일 등록번호 예상만료일 상태 TTAC-0001 대한민국 등록 미국 미국 미국 EP( 1) 중국 캐나다 싱가포르 호주 일본 대한민국 등록 EP(2) 중국 싱가포르 인도 미국 호주 러시아 캐나다 일본 브라질 출원 대한민국 등록 미국 등록 미국 등록 캐나다 등록 호주 등록 중국 등록 일본 등록 EP 출원 1E4 대한민국 등록 미국 EP 출원 일본 중국 대한민국 등록 대한민국 등록 대한민국 호주 EP 출원 일본 중국 미국 캐나다 TTAC-0001 병용투여 대한민국 출원 대한민국 출원 대한민국 PCT 대한민국 출원 PCT TTAC-0001 임상 부종 대한민국 출원 대한민국 출원 ◆click◆『수주상황』 삽입 11011#*_수주상황.dsl
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 주식회사 파멥신 이사회는 2018년 1월 1일부터 2018년 12월 31일까지 제11기 사업년도의 회계 및 업무에 관하여 이사의 경영진단 및 분석의견을 아래와 같이 보고합니다. 1. 예측정보에 대한 주의사항 당사가 동 사업보고서에서 미래에 발생할 것으로 예상 및 예측한 활동, 사건 또는 현상은, 당해 공시서류 작성시점의 사건 및 재무성과에 대하여 당사의 견해를 반영한 것입니다. 동 예측정보는 미래 사업환경과 관련된 다양한 가정에 기초하고 있으며, 동 가정들은 결과적으로 부정확한 것으로 판명될 수도 있습니다. 또한, 이러한 가정들에는 예측정보에서 기재한 예상치와 실제 결과 간에 중요한 차이를 초래할 수 있는위험, 불확실성 및 기타 요인을 포함하고 있습니다. 이러한 중요한 차이를 초래할 수 있는 요인에는 당사 내부경영과 관련된 요인과 외부환경에 관한 요인이 포함되어 있으며, 이에 한하지 않습니다. 당사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다. 결론적으로, 동 사업보고서상에 당사가 예상한 결과 또는 사항이 실현되거나 당사가 당초에 예상한 영향이 발생한다는 확신을 제공할 수 없습니다. 동 보고서에 기재된 예측정보는 동 보고서 작성시점을 기준으로 작성한 것이 며, 당사가 이러한 위험요인이나 예측정보를 업데이트할 예정이 없음을 유의하시기 바랍니다. 2. 개요 당사는 연 구중심의 항체치료제 개발 전문 연구개발사업 등을 영위하고 있습니다. 앞으로도 당사는 항체신약개발을 선도 하는 기업으로서 새로운 의약품의 개발과 기술이전 등을 통하여 우리나라 국가 발전과 인류사회 발전에도 공헌하는 기업이 되도록 최선을 다하겠습니다. 3. 재무상태 및 영업실적 가. 재무상태 (1) 요약 연결재무상태표 (단위:백만원) 과목 제11기 제10기 증감율(%) [유동자산] [비유동자산] 자산총계 [유동부채] [비유동부채] 부채총계 [납입자본] 자본금 주식발행초과금 [기타자본구성요소] 주식선택권 해외사업환산손익 [결손금] [비지배지분] 자본총계 (2) 요약 재무상태표 (단위:백만원) 과목 제11기 제10기 증감율(%) [유동자산] [비유동자산] 자산총계 [유동부채] [비유동부채] 부채총계 [납입자본] 자본금 주식발행초과금 [기타자본구성요소] 주식선택권 해외사업환산손익 [결손금] [비지배지분] 자본총계 나. 영업실적(1) 요약 연결손익계산서 (단위:백만원) 과목 제11기 제10기 증감율(%) 1. 매출액 2. 매출원가 3. 매출총이익 4. 판매관리비 5. 영업손실 6. 기타영업외수익 7. 기타영업외비용 8. 금융수익 9. 금융비용 10. 법인세차감전순손실 11. 법인세비용 12. 당기순손실 (2) 요약 손익계산서 (단위:백만원) 과목 제11기 제10기 증감율(%) 1. 매출액 2. 매출원가 3. 매출총이익 4. 판매관리비 5. 영업손실 6. 기타영업외수익 7. 기타영업외비용 8. 금융수익 9. 금융비용 10. 법인세차감전순손실 11. 법인세비용 12. 당기순손실 4. 유동성 및 자금조달 가. 유동성현황(1) 연결 현금및현금성자산 (단위:백만원) 과목 제11기 제 10 기 증감율 1. 현금및현금성자산 2. 단기기타금융자산 합 계 유동비율 (2) 현금 및 현금성자산 (단위:백만원) 과목 제11기 제 10기 증감율 1. 현금및현금성자산 2. 단기기타금융자산 합 계 유동비율 나. 자금조달(1) 연결 차입금 (단위:백만원) 구 분 차입처 이자율(%) 당기말 전기말 유동 비유동 유동 비유동 중소기업경영안정자금 KEB하나은행 기업운전자금 KEB하나은행 기업시설일반자금 KEB하나은행 중기구조조정자금대출 KEB하나은행 합계 (2) 차입금 (단위:백만원) 구 분 차입처 이자율(%) 당기말 전기말 유동 비유동 유동 비유동 중소기업경영안정자금 KEB하나은행 기업운전자금 KEB하나은행 기업시설일반자금 KEB하나은행 중기구조조정자금대출 KEB하나은행 합계 5. 부외거래 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 6.그 밖에
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2018.12)

투자의사결정에 필요한 사항 가. 중요한 회계정책 및 추정에 관한 사항 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 나. 환경 및 종업원 등에 관한 사항 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 다. 법규상의 규제에 관한 사항 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 라. 파생상품 및 위험관리정책에 관한 사항 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.
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II. 사업의 내용 ◆click◆『수주상황』 삽입 11011#*_수주상황.dsl [반도체 부문] 가. 산업의 현황 ⓛ 업계의 현황 반도체 EMC의 역사는 반도체의 발전 역사와 함께 해왔습니다. 반도체는 1940년대에 트랜지스터(TR)로 시작하여 1960년대의 IC를 경유, 현재의 VLSI에 이르게 되었으며, 이러한 칩의 역사와는 별도로 초창기에는 세라믹이나 캔을 이용한 허메틱 패키징(Hermetic Packaging) 방법을 사용하였으나 점차 칩이 고 성능화되고 수요가 증가함에 따라 기존의 방법으로는 새로운 요구에 부응할 수 없기 때문에 플라스틱 패키징(Plastic Packaging) 방법을 채택되게 되었습니다. 1960년대 말부터 미국 TI 사에서 성형이 용이하고 경제적인 에폭시 수지를 이용한 복합재료 즉, EMC가 처음 도입되면서 주로 민수용 반도체 재료로 적용되기 시작하였습니다. 이후 급격한 반도체 산업 발전에 대응하여 EMC 관련 소재 개발도 빠른 속도로 발전 하였으며 수년 전부터는 산업용 및 군수용 반도체에도 EMC를 적용할 수 있게 되었습니다. 에폭시 수지를 이용한 반도체 성형재료의 사용이 일반화되면서 현재는 반도체 성형 재료 중 약90% 이상이 EMC를 사용하고 있습니다. EMC는 리드 프레임, 골드 와이어와 더불어 반도체 후 공정에 사용되는 3대 기능성재료 중하나이며, EMC 재료는 외부의 열에 의해 3차원 경화구조를 형성하는 열경화성의 고분자소재를 기본으로 재료의 기능강화를 위해 무기 소재를 블랜드한 무기,유기 복합 소재입니다. 성형특성, 기계적 특성이 우수하고 가격이 저가인 에폭시라는 유기재료를 통하여 EMC의 경화특성이 발현되기 때문에 반도체의 패키징 공정에서 사용되는 몰딩 컴파운드를 Epoxy MoldingCompound(EMC)라 부르고 있습니다. emc및반도체 패키지구조.jpg emc및반도체 패키지구조 EMC는 IC(Integrated Circuits), LSI(Large Scale IC), VLSI(Very Large Scale IC) 등의 반도체소자를 외부로 부터의 충격, 진동, 수분, 방사선 등으로부터 보호하기 위해 사용됩니다. 하나의 반도체를 제조하기 위해서는 여러 공정을 거치게 되는데 크게는 칩제조 공정과 패키징 공정으로 나눌 수 있고 칩 제조공정은 칩의 설계, 배선의 형성 등반도체 칩의 제조와 연관된 공정입니다. 패키징 공정은 칩의 제조와는 무관하지만 칩을 외부 환경으로부터 보호하고 칩의성능을 최적화, 극대화시키기 위해 필요한 공정입니다. 그 요구 특성은 다음과 같습니다.- 외부환경으로 부터 칩을 보호하고,- 칩을 전기적으로 절연시켜 주며,- 칩의 작동시 발생되는 열을 효과적으로 방출시키며,- 실장(Board Mounting)이 간편해야 합니다.또한 EMC 기술적인 측면에서, 고유 기능인 반도체 보호기능 이외에 추가적인 특성이 요구되고 있어 다음과 같은 기술이 연구개발 되고 있습니다. 구체적으로 - 반도체의 조립 생산성 향상을 위한 성형성 향상기술- 반도체의 미래 품질보증을 위한 고 신뢰성 기술- EMC의 난연성 확보를 위해 사용중인 브롬(Bromide) 및 안티몬(Antimony)계 난연제를 사용하지 않는 환경친화 EMC기술- 반도체 공정 중에 사용되는 납을 사용하지 않는 Pb-Free용 EMC기술- 고집적 반도체 메모리용 EMC 기술 등이 있습니다.(나) LED(Light Emitting Diode) 및 CMC(Clear Molding Compound) 산업LED(Light Emitting Diode)는 전기신호가 인가되면 빛을 발산하는 화합물반도체의 일종으로 발광다이오드라고 합니다. LED는 화합물반도체의 조성비를 조절함으로써 다양한 색상구현이 가능 합니다. LED는 저전력 소모, 반영구적, 빠른 응답속도, 친환경성(무수은) 장점으로 기존 광원시장으로의 영역을 확대하고 있으며, 각종 전자기기와 조명기기, 자동차 계기판의 전자표시판에 주로 사용되고 있습니다.2000년 이후 LED 시장에 다양한 응용범위로 전환되면서 당사는 기존의 EMC 제조기술및 개발력을 바탕으로 LED용
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투명 수지인 CMC(Clear Molding Compound) 사업을 2002년에 시작하게 되었습니다. 본 기술은 기존 EMC와 유사하나 투명수지인 만큼 청정도를 관리해야 하며, 당사는현재 백색 LED용 제품을 위주로 개발 제조 판매하고 있습니다. Clear Molding Compound는 전기적신호를 광신호로 변환시키는 발광소자와 광신호를 전기적신호로 변환시키는 수광소자를 외부의 환경으로부터 보호하기 위한 LED소자 보호용 재료로서,Transfer Molding법에 의하여 성형되며, 성형품은 외관상의 결점이 없어야 하며(성형성), LED소자를 장기간 가혹한 조건에서 사용하여도 소자의 기본적인 특성에 영향을 주지 않아야 합니다(신뢰성). 또한 빛을 투과하는 광 투과성 재료이므로, 소자에서 발생되는또는 소자로 들어오는 빛을 충분히 투과시킬 수 있는 광투과성을 가지고 있어야 합니다.Senser류나, Detector류, Remocon과 같이 특정파장 이상의 빛만을 투과하는 소자에 사용되는 재료는 그 특정파장 이상에서만 빛이 투과되도록 조정되어야 합니다(광투과성). 이것이 CMC가 가져야 할 기본적인 특성이라 할 수 있습니다.② 회사의 개황 당사의 EMC 사업은 1994년 LG화학에서 시작되어 LG화학의 자본 투자로 신규공장을건설하고 일본 히타치케미칼 및 EMC 제조 업체인 신일본제철화학으로부터 기술도입을 하여 현 공장을 건설하게 되었습니다. 그리하여 1996년 익산공장을 준공하여본격적인 사업을 시작하게 되었습니다.1999년 반도체산업 내 구조조정으로서 LG반도체와 현대전자가 기업간 합병을 하였으며 LG그룹사였던 LG화학의 EMC 사업부를 현 (주)네패스 주도 하에 인수하게 되었습니다. 그 당시 기술 개발인원과 현장인원은 물론 장비, 실험실부분까지 전부 신설법인인 당사로 원천기술을 이전하여 사업을 지속적으로 승계하게 되었습니다. 이러한 원천기술을 바탕으로하여 현재 트랜지스터나 다이오드용 EMC는 물론 기능성 IC용 제품, 메모리용 EMC에 이르기까지 개발, 생산하여 하이닉스 반도체 및 기타반도체 업체에 판매하고 있습니다.2000년 이후 LED 시장이 다양한 응용범위로 전환되면서 당사는 기존의 EMC 제조기술 및 개발력을 바탕으로 LED용 투명 수지인 CMC 사업을 2002년에 시작하게 되었습니다. 나. 사업부문의 구분 당사의 사업부문은 화학적 합성방법에 의하여 액상, 분말, 입상 및 기타 원료상태의 합성수지 물질로서 표준산업분류표의 세세분류상 '합성수지 및 기타플라스틱물질 제조업'(C20302)으로 구분되며, 단일 사업부문으로 구성되어 있습니다. 당사는 반도체용 EMC 및LED용 CMC를 제조판매 함에 따라 편의상 이를 통칭하여 "전자정보 소재사업"부문으로 부르고 있습니다. - 업 종 ( 업종분류 CODE : C20202 ) 대분류 중분류 소분류 세분류 세세분류 제조업(C) 화학 물질 및화학제품 제조업(C20) 합성고무 및 플라스틱 물질 제조업(C202) 합성고무 및 플라스틱 물질 제조업(C2020) 합성수지 및 기타 플라스틱 물질 제조업(C20202) 다. 산업의 특성 ① 반도체 산업경기에 의존EMC 산업은 주로 반도체 재료로 사용되기 때문에 반도체경기에 매우 민감하다고 할 수 있습니다. 세계반도체 시장 추이 및 EMC 세계시장 동향의 각통계를 보면은 과거 실적 및 향후 전망 또한 EMC 시장의 추이는 반도체 경기추세와 거의 일치하고 있습니다. ② 높은 대일 의존도반도체용 EMC 및 LED용 CMC는 전기, 전자재료의 다른부문에서와 마찬가지로 일본 업체들이 세계시장을 지배하고 있고 국내시장도 초기 일본 제품이 높은 점유율을 보이고 있으나 최근국내 업체들의 점유율을 확대하고 있는 추세입니다. ③ 다양한 사양에 의한 주문판매 위주반도체용 EMC 및 LED용 CMC는 반도체, LED의 제조회사 및 종류에 따라 다양한 사양이 공급되어져야 하는 다품종 생산 업종입니다. 그러므로 전문 영업팀에 의한 국내 직판과 해외 대리점 등을 통하여 판매가 이루어져야 하며, 경우에 따라서는 완제품 제조사와 재료 제조사간의공동개발도 이루어지고
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있습니다. 라. 산업의 성장성 EMC 및 CMC시장은 각각 반도체와 LED산업 경기에 매우 민감하기에 그 성장성 역시전방산업의 전망에 따라 가늠할수 있을 것입니다.① 반도체 시장반도체 시장의 성장세는 PC/스마트폰/가전제품의 꾸준한 수요로 DRAM/Nand Flash를 중심으로 꾸준히 성장 추세를 보이고 있습니다. 또한, 반도체 시장의 중심은 향후 자동차와 사물인터넷(loT)/인프라 관련시장이 본격적으로 성장궤도에 오르면서 2019년 까지는 지속적인 성장을 이룰 것으로 전망 됩니다. ② LED 디스플레이 시장2015년을 기점으로 LED 시장의 중심이 BLU에서 lighting 시장으로 옮겨가면서, 고성능 스마트 조명의 시대가 올 것으로 전망됩니다. 스마트조명은 지능적으로 조명의 밝기 및 색상을 자유롭게 제어할 수 있어 에너지 사용량을 크게 줄일 수 있고, 차세대 먹거리로 부상하는 스마트홈의 기반이 되기 때문에 시장 선점을 위해 선도 업체들이 각축을 벌이고 있으며 올해 부터 시장이 본격적으로 형성될 전망입니다. 현재 스마트 조명산업은 유럽과 북미 시장이 주도하고 있지만 아시아 태평양 시장도 빠르게 성장하고 있습니다. 시장조사결과 보고에 따르면, 세계 스마트 조명시장은 연평균 15.8%의 높은 성장률을 보이면서 향후로도 지속적인 성장이 예상됩니다. 마. 경기변동의 특성 EMC 산업은 주로 반도체 재료로 사용되기 때문에 반도체경기에 매우 민감하다고 할수 있습니다. 세계반도체 시장 추이 및 EMC 세계시장 동향의 각 통계를 보면은 과거실적 및 향후 전망 또한 EMC 시장의 추이는 반도체 경기추세와 거의 일치하고 있습니다. 바. 국내외 시장여건 ① 경쟁요소(가) EMC 경쟁의 형태 및 경쟁업체EMC 시장의 경우 전 세계적으로는 일본의 스미토모 베이크라이트가 업계 수위를 유지하고 있으며, 일본의 니토, 히타치케미칼, 신에츠, 마쯔시다 등의 일본회사들이 전 세계 시장의 대부분을 차지하고 있습니다. 국내는 당사를 비롯한 제일모직, 금강고려화학에서제조 판매하고 있습니다.(나) CMC 경쟁의 형태 및 경쟁업체일본의 니토사가 선두업체로서 LED용 CMC시장의 90%이상을 점유하고 있는 가운데, 당사를비롯한 마쯔시다 등 지속적인 후발업체의 진입으로 백색 LED 고휘도 시장을 중심으로 매출을 확대하고 있습니다. 국내는 당사에서만 CMC를 제조 판매하고 있습니다.(다) 진입의 난이도 및 경쟁수단EMC는 반도체 제품의 신뢰성과 관련이 큰 만큼 수요자들의 구매 관여도가 높은 제품이고반도체 신뢰성, 작업성 등의 Test를 최소한 6개월 이상을검증 받아야 함과 동시에 즉각적인 서비스망 구축, 제품의 적시제공, 기술적 지원 등의 부분에 있어 수요자들로부터 인정을 받아야 하는 바, 후발업체에 대한 진입 장벽은 매우 높은 것으로 판단됩니다.② 자원조달상의 특성EMC 소재로 사용되는 원료는 10여 가지가 사용되고 있으나 가장 중요한 원재료는 에폭시수지, 실리카등이 있고 원료시장도 역시 일본기업들이 세계시장을 장악하고 있으며 국내기업들이 최근 시장을 확대해 나아가고 있는 상황 입니다.그 중 실리카는 EMC의 충진제로 쓰이는데 물량기준으로 EMC 재료의 80%이상을 차지하고 있습니다. 실리카는 국내에서는 주로 한국반도체소재(주)에서 공급받으며, 일본에서는 덴카, 다츠모리등에서 공급을받고 있습니다. [엔지니어링 부문] 가. 산업의 현황 ⓛ 업계의 현황 일반기계산업은 기계산업의 한 분야로서 가공공작기계, 반도체 제조기계 등을 제조하는 산업입니다. 당사는 이 중에서도 다양한 산업의 제조공정에 적용되는 코팅기계의 제작을 영업으로 하고 있습니다. 국내 일반기계 생산액은 2011년 100조 원을 달성한 후 한동안 정체하였으나, 2017년 글로벌 경기 회복에 따른 수출 경기 회복 및 국내 반도체 및 디스플레이 설비 투자의 증가로 생산액이 120조 원을 상회하였으며, 2018년에는 수출 500억 달러 돌파하였습니다. 산업은행의 2019년 산업전망에 따르면 현재 일반 기계산업의 수요처인 제조업의 생산능력은 2017~2018년 대규모 설비투자 증가로 인하여
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설비과잉상태이며, 이로 인하여 향후 설비에 대한 투자는 현재 수준에서 유지될 것으로 전망됩니다. 또한, 향후 국내 및 글로벌 경제성장률 전망치는 각각 2% 및 3% 수준임에 따라 경기선행지표인 일반기계산업의 성장률은 둔화될 것으로 전망됩니다. [기계산업 분류] 기계산업 분류.jpg 기계산업 분류 [국내 일반기계산업 동향] 국내 일반기계산업 동향.jpg 국내 일반기계산업 동향 나. 사업부문의 구분 당사의 사업부문은 롤투롤(Roll-To-Roll) 공정시스템을 설계 제조하는 특수목적용 기계사업으로 표준산업분류표의 세세분류상 코팅기, 산업기계제작으로 구분되며, 단일 사업부문으로 구성되어 있습니다. 당사는 2차전지 분리막 필름 생산장비 및 이형필름 생산장비를 제조 판매함에 따라 편의상 이를 통칭하여 “롤투롤(Roll-To-Roll) 코팅 설비 사업”부문으로 부르고 있습니다. 다. 산업의 특성 당사는 축적된 경험과 최신 제작기술을 바탕으로 LCD를 비롯한 각종 디스플레이 소재용 필름 및 전자전기 소재를 생산하는 장비, 소형 및 ESS용 중대형 2차전지의 분리막, 음극, 양극 소재를 생산하는 장비, 회로소재 및 2차전지용 분리막 등 생산하는 장비, LED장비, Wafer Grinding Machine, VCM Auto-Line 장비를 생산하고 있습니다. 당사에서 제조하는 장비들은 기본적으로 롤투롤(Roll-to-Roll) 장비의 형태를 갖추고 있습니다. 롤투롤(Roll-to-Roll) 공정은 모재를 회전롤에 감으면서 소정의 물질을 도포하여 새로운 기능을 부가하는 공법입니다. 롤투롤(Roll-to-Roll) 장비의 경우 일본 및 독일 장비가 전세계적으로 사용되고 있으며, 현재 국내 다양한 사업군에서 여러가지 용도로 사용되고 있으나, 국내에서는 당사를 비롯한 소수업체가 생산을 생산 중에 있습니다. 라. 산업의 성장성 현재 당사의 주요 매출처들의 경우에도 과거에는 일본 및 독일의 롤투롤(Roll-to-Roll) 장비를 사용하였으나, 최근 들어 국내 업체들이 개발한 장비로 대체되고 있는 추세입니다. 당사는 국내 대기업 등과 기술협약을 진행하여 연구 개발된 롤투롤(Roll-to-Roll)장비를 이용한 활발한 영업활동을 진행하고 있습니다. 당사에 제조하고 있는 분리막 필름 생산 시스템은 현재 지속적으로 성장하고 있는 분리막 필름 시장에 따라 비례적으로 상승할 것으로 예측됩니다. 300~1800mm 원단을 생산하는 설비 가격은 15억~25억정도로 형성되어 있으며, 이에 따른 원단을 건조하는 건조구간의 길이가 길수록 설비가격은 비례적으로 상승됩니다. 기존의 소재산업(디스플레이, 2차전지)의 견인이 되었던 일본, 독일 장비산업이 현재는 한국이 디스플레이 및 2차전지 시장을 이끌어 갈 것으로 전망될 것으로 예상하고 있습니다. 마. 경기변동의 특성 2차전지 시장 확대에 따라 주요 소재인 분리막 수요가 급증하고 있습니다. 전기차 보급이 늘면서 습식분리막의 수요 비중이 증가함에 따라 오는 2025년까지 2차전지 분리막 수요가 연평균 38% 늘어날 전망으로 예상됩니다. SNE리서치의 18일 ‘2020년 리튬이온 2차전지 분리막 기술동향 및 시장전망’ 보고서에 의하면, 2차전지용 분리막의 수요는 총 28억 ㎡이며, 2025년 수요는 약 193억 ㎡로 추정하고 있습니다. 바. 국내외 시장여건 2018년 기준 전체 분리막 업체별 출하량 순위는 일본 아사히카세이가 1위입니다. 출하량 5억 2300만㎡ (셀가드 제외)를 기록했으며, 시장점유율은 13%입니다. 아사히카세이가 인수한 건식 분리막 제조업체 셀가드의 출하량을 합하면 총 출하량은 약 7억㎡로 시장점유율 17%를 차지하고 있습니다. 중국SEM, 일본 도레이, 한국SK이노베이션, 중국 시니어가 뒤를 잇고 있으며, 각각2018년도 출하량과 시장점유율에서4억6900만㎡(12%), 3억5000만㎡(9%), 3억4000만㎡(8%), 2억3000만㎡(6%)를 기록했습니다 2. 주요 제품, 서비스 등 [반도체 부문] 가. 주요 제품 등의 현황 당사는 트랜지스터나 다이오드용, 기능성 IC용 제품 그리고 메모리용
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EMC 및 기존의EMC 제조기술 및 개발력을 바탕으로 LED용 투명 수지인 CMC를 제조 및 판매하고 있습니다. 당 보고기간중 반도체 부문 총매출액에서 차지하는 주요제품의 매출 비율은 다음과같습니다. (단위 : 백만원,%) 구분 품 목 구체적용도 주요상표등 매출액(비율) 제 품 EMC LEMOCOM CMC 기 타 기타제품 상 품 기 타 원재료 판매 등 합 계 나. 가격변동추이 당사의 제품별 가격변동추이는 다음과 같습니다. (단위 :원) 구분 제21기 3분기(2020년) 제20기(2019년) 제19기(2018년) EMC CMC * 산출기준 : 총매출액/총매출수량* 변동요인 : 환율, 단가변동 및 Grade별 매출구성 변동 [엔지니어링 부문] 가. 주요 제품 등의 현황 ① 수소 및 2차 연료전지용 분리막 코팅 시스템 슬롯다이 코터를 사용하여 세라믹 슬러리 또는 다른 용액 (PVDF,ARAMID 등)을 원단에 코팅 및 건조하여 균일하며 다공성이 우수한 분리막필름을 생산하는 시스템입니다 수소 및 2차 연료전지용 분리막 코팅 시스템.jpg 수소 및 2차 연료전지용 분리막 코팅 시스템 ② 코팅 및 라미네이션 시스템 코팅기: 마이크로 코터, 그라비어 코터, 콤마 코터 등의 코팅기술을 적용하여 원단을 코팅하는 시스템입니다. 라미네이션 시스템 : 2가지이상의 필름을 합지(결합)하는 시스템입니다. 코팅 및 라미네이션 시스템.jpg 코팅 및 라미네이션 시스템 ③ 연구 장비 및 TEST-PILOT 설비 대형의 양산 설비를 설치전에 파일롯 장비를 개발하여 원단의 특성 및 소재, 재료의 특성을 선행적으로 연구 개발하는 제품입니다. 연구 장비 및 test-pilot 설비.jpg 연구 장비 및 test-pilot 설비 나. 가격변동추이 당사의 엔지니어링 부문의 제품들은 주문 생산방식이므로 제품별 단가의 변동성이 큽니다. 3. 주요 원재료에 관한 사항 [반도체 부문] 가. 주요 원재료 현황 당사의 원재료중 실리카와 에폭시수지가 매입비중이(금액기준) 가장 높으며, 당 보고기간중 반도체 부문 총 원,부재료 매입액에서의 비율은 다음과 같습니다. (단위 : 백만원,%) 매입유형 품 목 구체적용도 매입액(비율) 비 고 원재료 실리카 EMC/CMC 제조용 에폭시수지 EMC/CMC 제조용 나. 가격변동추이 주요 원재료별 가격변동추이는 다음과 같습니다. (단위:내수(원), 수입(엔)) 품 명 제21기 3분기(2020년) 제20기(2019년) 제19기(2018년) 실리카 S-15 내 수 \2,960 \2,960 \2,960 S-12 수 입 ￥650 ￥654 ￥615 에폭시수 지 E-08 내 수 \6,121 \5,943 \5,237 E-02 수 입 ￥3,158 ￥3,151 ￥3,176 * 산출기준 : 총매입액/총매입수량* 변동요인 : 환율, 단가변동 [엔지니어링 부문] 가. 주요 원재료 현황 당사의 원재료중 철자재와 서버모터 매입비중이(금액기준) 가장 높으며, 당 보고기간중 엔지니어링 부문 총 원,부재료 매입액에서의 비율은 다음과 같습니다. (단위 : 백만원) 매입유형 품 목 구체적용도 금 액 비율 원재료 판재/형강재 장비 제조용 모터/자재 장비 제조용 나. 가격변동추이 주요 원재료별 가격변동추이는 다음과 같습니다. (단위:원) 품 명 제21기 (2020년) 제20기 (2019년) 제19기 (2018년) 철자재 (KG / 금액) UV-LED (SET / 기준금액) * 산출기준 : 총매입액/총매입수량 * 변동요인 : 단가변동 생산 및 설비에 관한 사항 [반도체 부문] 가. 생산능력 및 생산능력의 산출근거 당사는 연간 2,100 TON의 생산능력을 갖추고 있으며 이는 공정 주설비인 Kneader에 대한 생산능력으로 표준생산능력을 나타낸 것으로 주설비의 평균가동시간을 이용하여 표시하였습니다. 구체적인 산출근거는 다음과 같습니다.Kneader의 시간당 생산능력은 평균 0.35Ton으로 일일 20시간과 월25일의 표준작업시간을 감안 할 때 연 2,100Ton의 능력을 갖고 있습니다. (0.35Ton x 20시간 x 25일 x 12개월 = 2,100Ton/연)따라서