chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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매출채권잔액에 대하여 개별분석 및 집합평가를 토대로 예상되는 대손추정액을 대손충당금으로 설정하고 있습니다. ② 개별분석을 통하여 매출채권 및 기타채권의 대손충당금을 설정하는 기준은 다음과 같습니다.- 파산선고, 부도, 사업의 폐지, 채무자의 사망, 실종등으로 인해 채권의 회수불능이 객관적으로 입증된 경우- 법원의 화의인가 등 으로 채권의 일부가 탕감된 경우- 회수불능채권중 3년이 경과한 채권- 소송에 패소하였거나 법적 청구권이 소멸한 경우- 외부 채권회수 전문기관이 회수가 불가능하다고 통지한 경우- 담보설정 부실채권, 보험Cover 채권은 담보물을 처분하거나 보험사로부터 보험금을 수령한 경우 - 회수에 따른 비용이 채권금액을 초과하는 경우- 채권회수에 대한 분쟁이 3년 이상 지속된 경우- 매출채권회수기간이 24개월이상인 경우③ 집합평가는 매출채권이 발생한 시점부터 전이율을 조사하여 대손충당금을 설정하고 있습니다.전이율이란, 매출채권 발생일로부터의 연령이 1개월에서 2개월로 전이될 확률,2개월에서 3개월로 전이될 확률 등 매출채권의 발생일로부터의 연령이 0개월에서 24개월까지 전이될 확률을 의미합니다.당사는 각 연령의 매출채권이 최종적으로 24개월 이상 회수되지 않을 확률에 해당하는 금액을 계산하여 이를 충당금으로 인식합니다. (4) 당기말 현재 경과기간별 매출채권잔액 현황 (단위 : 원) 경과기간 6개월 이하 6개월 초과 12개월 초과 24개월 이상 계 구분 12개월 이하 23개월 이하 금액 일반 특수관계자 계 구성비율 ) 재고자산 현황 등 (1) 최근 3사업연도의 재고자산의 사업부문별 보유현황 (단위:백만원) 사업부문 계정과목 제23기 제22기 제21기 비고 총괄 상품 제품 재공품 원재료 미착품 반품자산 합 계 총자산대비 재고자산 구성비율(%) [재고자산합계÷기말자산총계×100] 재고자산회전율(회수) [연환산 매출원가÷{(기초재고+기말재고)÷2}] (2) 재고자산의 실사내역 등재고자산 실질조사는 재고자산 관리 책임자 및 외부감사법인(신한회계법인) 회계사 입회하에 실시하고 있습니다. 기준일과 실사조사일(2021.01.05 재고자산 실사 완료) 사이에 발생된 수불내역과 입출고증 및 매입매출세금계산서와 같은 증빙을 확인하여 조사일의 수량차이를 대사하고 있습니다. (단위:백만원) 계정과목 취득원가 보유금액 당기 평가손실 기말잔액 비 고 제품 원재료 합 계 3) 공정가치 평가내역 ① 공정가치와 장부금액당기말과 전기말 현재 금융상품의 공정가치와 장부금액은 다음과 같습니다.1) 당기말 (단위:천원) 구 분 상각후원가 공정가치로 측정되지 않는 금융자산: 현금및현금성자산 매출채권및기타채권 공정가치로 측정되는 금융자산: 기타금융자산 금융자산 합계 공정가치로 측정되지 않는 금융부채: 매입채무및기타채무 유동성장기차입금 장기차입금 전환사채 기타부채 공정가치로 측정되는 금융부채: 파생상품부채 금융부채 합계 2) 전기말 (단위:천원) 구 분 상각후원가 공정가치로 측정되지 않는 금융자산: 현금및현금성자산 매출채권및기타채권 금융자산 합계 공정가치로 측정되지 않는 금융부채: 매입채무및기타채무 ② 공정가치 결정에 사용된 이자율예상현금흐름을 할인하는데 이용된 이자율은 보고기간 말 현재 원화대출 고정금리에신용스프레드를 가산하는 방법 등을 사용하여 결정하였습니다. 연결실체가 보고기간 말 현재 적용한 이자율은 다음과 같습니다. (단위 : %) 구 분 당기말 전기말 파생상품 ③ 공정가치 서열체계아래 표에서는 공정가치로 인식되는 금융상품을 공정가치 측정방법별로 분석하였습니다. 공정가치에는 다음의 수준이 있습니다. 구 분 투입변수의 유의성 수준 1 측정일에 동일한 자산이나 부채에 대한 접근 가능한 활성시장의 조정되지 않은 공시가격 수준 2 수준 1의 공시가격 이외에 자산이나 부채에 대해 직접적으로 또는 간접적으로 관측가능한 투입변수 수준 3 자산이나 부채에 대한 관측가능하지 않은 투입변수 당기말과 전기말 현재 공정가치로 측정되는 금융상품의 각 종류별로 공정가치 수준별 측정치는 다음과 같습니다. 1) 당기말 현재 공정가치로 측정되는 금융상품은 없습니다.
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(단위:천원) 구 분 수준 1 수준 2 수준 3 합 계 금융자산: 기타금융자산 금융부채: 파생상품부채 2) 전기말 현재 공정가치로 측정되는 금융상품은 없습니다. ④ 당기와 전기의 공정가치 서열체계 수준 3으로 측정된 금융부채의 변동내역은 다음과 같습니다. (단위:천원) 구 분 당기 전기 기초금액 평 가 전 환 기말금액 ⑤ 가치평가기법과 투입변수에 대한 설명공정가치로 측정되는 자산ㆍ부채 중 공정가치 서열체계에 수준3으로 분류된 금융상품의 가치평가기법과 투입변수 등은 다음과 같습니다. (단위:천원) 구분 평가금액 가치평가기법 투입변수 유의적이지만 관측가능하지 않은 투입변수 유의적이지만 관측가능하지 않은 투입변수의 범위 파생상품부채: 전환권 이항모형 주가변동성, 할인율 주가변동성 할인율 조기상환청구권 이항모형 주가변동성, 할인율 주가변동성 할인율 ⑥ 수준3으로 분류된 공정가치 측정치의 민감도 분석 금융상품의 공정가치 변동(1% 가정)에 따른 세전손익 효과에 대한 민감도 분석 결과는 아래와 같습니다. (단위:천원) 구분 유리한 변동 불리한 변동 유리한 변동 불리한 변동 파생상품부채 ◆click◆『진행률적용 수주계약 현황』 삽입 11011#*진행률적용수주계약현황*.dsl 4) 채무증권 발행실적 등 채무증권 발행실적 (기준일 : 2020년 12월 31일 (단위 : 백만원, %) 발행회사 증권종류 발행방법 발행일자 권면(전자등록)총액 이자율 평가등급(평가기관) 만기일 상환여부 주관회사 경남제약(주) 회사채 사모 상환(주1) 경남제약(주) 회사채 사모 미상환 합 계 (주1) 전환사채 전액 전환 청구됨에 따라, 상환 완료로 기재함. ◆click◆ 『사채관리계약 주요내용 및 충족여부 등』 삽입 11011#*사채관리계약주요내용.dsl 기업어음증권 미상환 잔액 (기준일 : 2020년 12월 31일 (단위 : 백만원) 잔여만기 10일 이하 10일초과30일이하 30일초과90일이하 90일초과180일이하 180일초과1년이하 1년초과2년이하 2년초과3년이하 3년 초과 합 계 미상환 잔액 공모 사모 합계 단기사채 미상환 잔액 (기준일 : 2020년 12월 31일 (단위 : 백만원) 잔여만기 10일 이하 10일초과30일이하 30일초과90일이하 90일초과180일이하 180일초과1년이하 합 계 발행 한도 잔여 한도 미상환 잔액 공모 사모 합계 회사채 미상환 잔액 (기준일 : 2020년 12월 31일 (단위 : 백만원) 잔여만기 1년 이하 1년초과2년이하 2년초과3년이하 3년초과4년이하 4년초과5년이하 5년초과10년이하 10년초과 합 계 미상환 잔액 공모 사모 합계 신종자본증권 미상환 잔액 (기준일 : 2020년 12월 31일 (단위 : 백만원) 잔여만기 1년 이하 1년초과5년이하 5년초과10년이하 10년초과15년이하 15년초과20년이하 20년초과30년이하 30년초과 합 계 미상환 잔액 공모 사모 합계 조건부자본증권 미상환 잔액 (기준일 : 2020년 12월 31일 (단위 : 백만원) 잔여만기 1년 이하 1년초과2년이하 2년초과3년이하 3년초과4년이하 4년초과5년이하 5년초과10년이하 10년초과20년이하 20년초과30년이하 30년초과 합 계 미상환 잔액 공모 사모 합계
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 경남제약주식회사 이사회는 2020년 1월 1일부터 2020년 12월 31일까지 제23기 사업년도의 회계 및 업무에 관하여 이사의 경영진단에 관한 의견을 아래와 같이 보고합니다. 1. 예측정보에 대한 주의사항 당사가 동 사업보고서에서 미래에 발생할 것으로 예측한 활동, 사건 또는 현상은, 당해 공시서류 작성시점의 사건 및 재무성과에 대하여 회사의 견해를 반영한 것입니다. 동 예측정보는 미래 사업환경과 관련된 다양한 가정에 기초하고 있으며, 동 가정들은 결과적으로 부정확한 것으로 판명될 수도 있습니다. 또한, 이러한 가정들에는 예측정보에서 기재한 예상치와 실제 결과 간에 중요한 차이를 초래할 수 있는 위험, 불확실성 및 기타 요인을 포함하고 있습니다. 이러한 중요한 차이를 초래할 수 있는 요인에는 회사 내부경영과 관련된 요인과 외부환경에 관한 요인이 포함되어 있으며, 이에 한하지 않습니다. 당사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다.결론적으로, 동 사업보고서상에, 회사가 예상한 결과 또는 사항이 실현되거나 회사가 당초에 예상한 영향이 발생한다는 확신을 제공할 수 없습니다. 동 보고서에 기재된 예측정보는 동 보고서 작성시점을 기준으로 작성한 것이며, 회사가 이러한 위험요인이나 예측정보를 정정할 예정이 없음을 유의하시기 바랍니다. 2. 경영진단의 개요 회사의 경영에 대한 전반적인 사항을 파악하기 위하여 장부와 관계서류를 열람하고 재무제표 및 부속명세서에 대하여도 면밀히 검토하였습니다. 경영활동에 중대한 영향을 미칠 수 있는 사항에 대하여는 그 내용을 면밀히 검토하는 등 적정한 방법으로 회사 경영에 대한 내용을 진단하였습니다. 3. 재무상태 및 영업실적 1) 재무상태 (단위 : 원) 과 목 제23기(당기) 제22기(전기) 증감 증감률 [유동자산] [비유동자산] 자산총계 [유동부채] [비유동부채] 부채총계 [자본금] [자본잉여금] [기타자본] [기타포괄손익누계액] [이익잉여금] 자본총계 * 상기 재무상태표는 한국채택국제회계기준 작성기준에 따라 연결재무제표로 작성되었으며, 주주총회승인 전 재무제표로 정기주주총회에서 재무제표 승인 관련 안건이 부결되거나 수정이 발생한 경우 정정보고서를 통해 그 내용 및 사유 등을 반영할 예정입니다. - 유동자산은 전기 대비 10.62%가 증가하였습니다. 주요원인으로는 투자주식의 증가로 인한 기타금융자산의 증가가 가장 큰 원인으로 판단됩니다.- 비유동자산은 유형자산 및 투자부동산의 매입으로 전기 대비 208.73%가 증가하였습니다.- 유동부채는 전기 대비 261.60%가 증가하였습니다. 주요원인으로는 전환사채 발행과 전환사채의 공정가치평가에 의한 파생상품부채 증가가 큰 원인으로 판단됩니다.- 비유동부채는 전기 대비 1084.62%가 증가하였습니다. 주요원인으로는 유형자산 및 투자부동산 매입을 위한 장기차입금의 증가로 판단됩니다.- 재무상태표 분석결과 전기 대비 자산총액이 70.10% 증가하였으며, 전체적으로 유형자산 및 투자부동산 매입이 자산과 부채 변동의 큰 원인으로 작용하고 있습니다. 2) 영업실적 (단위 : 원) 구 분 제23기(당기) 제22기(전기) 증감 비율 매출액 매출원가 매출총이익 판매비와관리비 영업이익 흑자전환 법인세비용차감전순이익 법인세비용 당기순이익 기타포괄손익 총포괄이익 * 상기 재무상태표는 한국채택국제회계기준 작성기준에 따라 연결재무제표로 작성되었으며, 주주총회승인 전 재무제표로 정기주주총회에서 재무제표 승인 관련 안건이 부결되거나 수정이 발생한 경우 정정보고서를 통해 그 내용 및 사유 등을 반영할 예정입니다. - 당사의 2020년 매출은 매출액이 20 19년 대비 58.34% 증가한 709억원, 영업이익은 22억원으로 전기대비 흑자전환, 당기순손실은 55억원으로 전기대비 적자 지속하였습니다.- 전기대비 매출액의 변동 사유는 당사 주요제품(레모나,자하생력 등)의 매출 성장 및 신제품(결콜라겐 등)의 매출 증대로 추정되며 영업이익의
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변동 사유는 매출 성장과 원가 개선을 통한 매출이익 증가 및 영업이익 개선으로 판단됩니다.- 법인세비용차감전순이익과 당기순이익의 변동 사유는 전환사채 공정가치평가에 의한 현금유출을 초래하지 않는 회계상의 파생상품평가손실이 금융비용에 반영된 것으로 판단됩니다. 4. 유동성 및 자금조달 1) 유동성 위험관리 유동성위험은 연결실체 가 유동성 부족으로 인해 금융부채에 대한 지급 의무를 이행하지 못하거나, 정상적인 영업을 위한 자금조달이 불가능한 경우 발생할 위험을 의미합니다. 연결실체 는 월, 분기, 연 단위 자금수지계획을 수립함으로써 영업활동, 투자활동, 재무활동에서의 자금수지를 미리 예측하고 있으며, 이를 통해 필요한 유동성 규모를 사전에확보하고 유지하여 향후에 발생할 수 있는 유동성위험을 사전에 관리하고 있습니다. 당기말과 전기말 현재 주요 금융부채의 연도별 상환계획은 다음과 같습니다.① 당기말 (단위 : 천원) 구 분 장부금액 계약상현금흐름 1년 미만 1년 초과5년 미만 매입채무및기타채무 리스부채(*1) 전환사채(*2) 파생상품부채 차입금(*3) 기타부채 합계 (*1) 계약상 현금흐름에는 금융원가 10,981천원이 포함되어 있습니다.(*2) 전환사채가 만기까지 전환되지 않았을 경우를 가정하여 작성되었으며, 만기시점까지의 현금흐름에는 금융원가 4,191,209천원이 포함되어 있습니다. (*3) 계약상 현금흐름에는 금융원가 1,735,370천원이 포함되어 있습니다. ② 전기말 (단위 : 천원) 구 분 장부금액 계약상현금흐름 1년 미만 1년 초과5년 미만 매입채무및기타채무 리스부채(*) 합 계 (*) 계약상 현금흐름에는 금융원가 22,075천원이 포함되어 있습니다. 2) 자금조달 (1) 당기말과 전기말 현재 차입부채의 내용은 다음과 같습니다. (단위 : 천원) 구 분 당기말 전기말 유 동 비유동 합 계 유 동 비유동 합 계 유동성장기차입부채 장기차입부채 전환사채 합 계 (*) 당기말 현재 은행차입금에 대한 담보로 제공된 토지와 건물의 장부가액 및 투자부동산의 장부금액은 각각 14,920,457천원 및 27,866,897천원입니다. (주석10 및 주석 11 참조). 한편, 당기말 현재 담보로 제공된 토지와 건물 및 투자부동산의 담보설정액(채권최고액)은 36,000,000천원입니다. (2) 장기차입부채 (단위 : 천원) 차입금 종류 차입처 이자율(%) 당기말 전기말 시설자금대출 신한은행 시설자금대출 신한은행 금융채6개월+1.78% 유동성장기부채 합 계 (3) 당기말과 전기말 및 전기초 현재 장기차입부채의 상환일정은 다음과 같습니다. (단위 : 천원) 구 분 당기말 전기말 1년이내 1년초과 2년이내 2년초과 합 계 (4) 전환사채① 당기말 현재 연결실체의 전환사채 발행조건은 다음과 같습니다. 구분 내역 사채의 종류 제5회 무기명식 이권부 무보증 사모 전환사채 발행일 2020년 06월 10일 만기일 2023년 06월 10일 권면가액 사채의 액면이자율 만기상환금액 만기 상환시 원금의 100% 전환비율 / 전환가격 전환에 따라 발행할 주식의 종류 경남제약 주식회사 기명식 보통주 전환청구기간 2021년 06월 10일 ~ 2023년 05월 09일 자금조달목적 운영자금 발행대상자 위드윈투자조합 57호 외 3 (*1) 전환가격은 유상증자, 주식배당, 준비금의 자본전입, 시가를 하회하는 유상증자 등 기업가치가 희석화되는 경우 소정의 산식에 따라 조정됩니다. (*2) 당기 중 전환사채권자의 조기상환 청구에 따라 연결실체는 100백만원의 전환사채를매입하였으며, 당기말 현재 미상환된 액면가액은 14,400백만원 입니다. 또한, 당기 중 전환사채의 조기상환과 관련하여 사채상환이익 61백만원이 발생하였습니다. ② 당기말과 전기말 현재 연결실체의 전환사채 구성내역은 다음과 같습니다. (단위 : 천원) 구 분 당기말 전기말 액면가액 상환할증금 전환권조정 합 계 ③ 전환가격의 조정사채권을 소유한 자가 전환청구를 하기 전에 연결실체가 시가를 하회하는 발행가액으로 유상증자, 주식배당 및 준비금의 자본전입 등을 함으로써 주식을 발행하거나 또는 시가를
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하회하는 전환가액 또는 행사가액으로 전환사채 또는 신주인수권부사채를발행하는 경우에는 전환가격이 조정될 수 있으며 당기말 현재 전환권의 행사가격은 1주당 5,140원입니다. ④ 사채권자의 조기상환권제5회 무기명식 무보증 사모전환사채의 사채권자는 발행일로부터 1년이 경과한 시점 및 이후 매 3개월에 해당되는 날에 권면금액을 단위로 하여 조기상환율을 가산금액으로 조기상환 청구가 가능합니다.(5) 유상증자 1. 신주의 종류와 수 보통주식 (주) 기타주식 (주) 2. 1주당 액면가액 (원) 3. 증자전 발행주식총수 (주) 보통주식 (주) 기타주식 (주) 4. 자금조달의 목적 시설자금 (원) 영업양수자금 (원) 운영자금 (원) 채무상환자금 (원) 타법인 증권취득자금 (원) 기타자금 (원) 5. 증자방식 제3자배정증자 6. 신주 발행가액 보통주식 (원) 기타주식 (원) 7. 기준주가에 대한 할인율 또는 할증율 (%) 할인율 10% 8. 제3자배정에 대한 정관의 근거 제9조 (신주인수권) 9. 납입일 2020년 07월 01일 10. 신주의 배당기산일 2020년 01월 01일 11. 신주권교부예정일 12. 신주의 상장 예정일 2020년 07월 17일 13. 현물출자로 인한 우회상장 해당여부 아니오 - 현물출자가 있는지 여부 아니오 - 현물출자 재산 중 주권비상장법인주식이 있는지 여부 해당없음 - 납입예정 주식의 현물출자 가액 현물출자가액(원) 당사 최근사업연도 자산총액 대비(%) - 납입예정 주식수 14. 우회상장 요건 충족여부 해당없음 15. 이사회결의일(결정일) 2020년 03월 30일 - 사외이사 참석여부 참석 (명) 불참 (명) - 감사(감사위원) 참석여부 불참 16. 증권신고서 제출대상 여부 아니오 17. 제출을 면제받은 경우 그 사유 면제(사모 1년간 전량 보호예수) 18. 공정거래위원회 신고대상 여부 미해당 19. 기타 투자판단에 참고할 사항 (1) 신주의 발행가액상기 발행가액은 금융위원회의 "증권의 발행 및 공시 등에 관한 규정" 제5-18조2항에 의거하여, 이사회결의일 전일을 기산일로 하여 과거1개월간의 가중산술평균주가,1주일 가중산술평균주가, 최근일 가중산술평균주가를 산술평균한 가격과 최근일 가중산술평균주가 중 낮은 가격을 기준주가로 산정하고 10%의 할인율을 적용하여 발행가액을 산정하였습니다.(2) 청약 및 납입에 관한 사항가. 청약 및 납입일 : 2020년 07월 01일나. 청약장소 : 경남제약㈜ 서울사무소(서울시 강남구 언주로702, 8층)다. 납입은행 : 우리은행 신사동금융센터(3) 자금조달의 목적유상증자 대금은 재무건전성 확보를 위한 운영자금으로 사용 될 예정 입니다.(4) 기타사항가. 2019년 9월 16일부터 시행되는 전자증권제도에 따라 본 유상증자 시 발행되는 신주는 전자증권으로 발행될 예정이며, 신주의 유통과 동시에 신주가 상장될 예정입니다.상기 유상증자 일정과 내용은 발행회사와 발행대상자 협의 및 관계기관과의 협의과정에서 변경될 수 있으며, 상기 사항 등 신주발행을 위한 세부사항은 대표이사에게 일임합니다. 나. 본 유상증자로 발행되는 신주에 대해서는 주권교부일로부터 1년간 보호예수 될 예정이며, 한국예탁결제원 증권정보포탈 세이브로(SEIBro)에서 확인이 가능합니다. 5. 주요경영지표 1) 안정성지표 구 분 산 식 비 율 제23기(당기) 제22기(전기) 유동비율 유동자산/유동부채 ×100 부채비율 부채총계/자기자본 ×100 차입금의존도 차입금/총자산 ×100 영업이익대비이자보상배율 영업이익/순이자비용 1.85배 -9.74배 2) 수익성지표 구 분 산 식 비 율 제23기(당기) 제22기(전기) 매출액영업이익률 영업이익/매출액×100 매출액순이익률 당기순이익/매출액×100 총자산순이익률 당기순이익/총자산×100 자기자본순이익률 당기순이익/자기자본×100 총자산대비영업현금흐름비율 영업활동으로인한현금흐름/총자산×100 3) 성장성 및 활동성지표 구 분 산 식 비 율 제23기(당기) 제22기(전기) 매출액증가율 당기매출액/전기매출액×100-100 영업이익증가율 당기영업이익/전기영업이익×100-100
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흑자전환 당기순이익증가율 당기순이익/전기순이익×100-100 적자전환 총자산증가율 당기말총자산/전기말총자산×100-100 자산회전율 매출액/((기초총자산+기말총자산)/2) 0.4회 0.4회 . 부외거래 - 동 공시서류의 첨부서류인 감사보고서의 "주석 32. 우발채무와 약정사항" 을 참고하시기 바랍니다. 7. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 1) 중요한 회계정책 및 추정에 관한 사항동 공시서류의 첨부서류인 감사보고서의 "주석 2~3의 재무제표 작성기준 및 유의적인 회계정책 관련 내용" 을 참고하시기 바랍니다. 2) 파 생상품 (1) 당기말과 전기말 현재 파생상품의 세부내역은 다음과 같습니다. 파생상품 종류 계약내용 전환권 사채를 주식으로 전환할 수 있는 권리를 제공 조기상환청구권 사채를 만기 이전 조기상환을 청구할 수 있는 권리 제공 ① 당기말 (단위: 천원) 구 분 계약상대방 계약일 만기일 파생상품자산 파생상품부채 유동 비유동 유동 비유동 전환권 위드윈투자조합57호 외 3 조기상환청구권 위드윈투자조합57호 외 3 합 계 ② 전기말 현재 파생상품 내역은 없습니다. (2) 당기와 전기 중 파생상품에서 발생한 손익은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기 전기 당기손익 파생상품평가이익(손실) 파생상품거래이익 기타포괄손익(세후) 파생상품평가이익(손실)
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II. 개별기준 제9호 목록 - 마약류 취급업무정지 3일(2021.01.18~2021.01.20) - 미보고 방지를 위한 보고시스템 강화 (2) 당사는 2019년 3월 28일 "감사보고서 제출" 공시에서 최근 사업연도의 재무제표에 대한 감사인의 감사의견이 범위제한으로 인한 '한정'임을 공시하였습니다.이는 코스닥시장상장규정 제 38조의 규정에 의한 상장폐지사유에 해당합니다.당사는 상기 내용과 관련하여 2019년 4월 8일까지 한국거래소에 이의신청서를 제출하였으며, 2019년 5월 8일 기업심사위원회에서 1년간의 개선기간(2020년 4월 9일까지)을 부여 받았습니다. 이에 당사는 재감사를 통해 2019년 10월 1일 전기 외부감사인(삼정회계법인)으로부터 2018년도 재무제표에 대한 재감사보고서를 수령하였으며, '적정의견'으로 감사의견이 정정되었습니다. 또한 재감사를 통해 2019년 10월 1일, 2019년 반기 검토보고서에 대한 의견도 "범위제한으로 인한 한정" 에서 "적정" 으로 정정 되었습니다.(3) 2019년 1월 8일 개최된 코스닥시장위원회 심의 결과, 당사에 주식거래 재개를 위한 개선기간 1년을 부여하되, 당사가 개선계획을 정상 이행하지 아니하거나, 조기 이행 완료에 따른 당사의 신청 등이 있는 경우 개선기간 종료 이전이라도 상장폐지 여부를 심의 의결하기로 결정하였습니다. 코스닥시장위원회가 부여한 개선기간 종료일은 2020년 1월 8일입니다.당사는 2019년 10월 1일 개선계획 이행내역서를 거래소에 제출하였으며, 2019년 12월 4일 개최 된 코스닥시장위원회에서 상장유지 결정을 받아서, 2019년 12월 5일부터 매매거래가 재개 되었습니다. 3) 단기매매차익 발생 및 환수현황 - 해당사항 없습니다. 5. 결산일 이후에 발생한 중요사항 - 해당사항 없습니다. 6. 외국지주회사의 자회사 현황 - 해당사항 없습니다. 합 병 등의 사후정보 1) 유형자산 양수 - 2020.07.13 당사는 (주)라이브플렉스로부터 서울특별시 강남구 언주로 702 논현동 라이브플렉스타워(현: 경남제약타워)의 토지 및 건물(41,000,000,000원)을 양수하기로 결정하였으며, 계약 당일 거래대금 지급 및 소유권이전등기신청 등 제반 양수절차를 완료하였습니다. 자산구분 토지 및 건물 - 자산명 서울특별시 강남구 언주로 702논현동 라이브플렉스타워(현: 경남제약타워)(토지 : 528.1㎡, 건물 : 5,061.03㎡) 2. 양수내역 양수금액(원) 자산총액(원) 자산총액대비(%) 3. 양수목적 중장기적인 사업 안정성 및 자산운용의 효율성 제고 4. 양수영향 자산 증대 및 임차료 절감, 임대수익 창출 5. 양수예정일자 계약체결일 2020년 07월 13일 양수기준일 2020년 07월 13일 등기접수일 2020년 07월 13일 6. 거래상대방 회사명(성명) 주식회사 라이브플렉스 자본금(원) 주요사업 기타 생활용 섬유 및 직물제품 도매업 본점소재지(주소) 서울특별시 강남구 언주로 702, 8층(논현동, 라이브플렉스타워) 회사와의 관계 계열회사 7. 거래대금지급 1. 지급조건 및 지급시기- 일금 사백일십억원(\ 41,000,000,000) 을 2020.07.13(계약체결일) 지급2. 지급형태 : 현금 및 임차보증금 상계3. 자금조달방법 : 자기자금 및 금융기관 차입 8. 외부평가에 관한 사항 외부평가 여부 예 - 근거 및 사유 자본시장과 금융투자업에 관한 법률 제161조 제1항 제7호 및 동법 시행령 제171조 제2항 제5호에 의한 적정성 평가 외부평가기관의 명칭 대주회계법인 외부평가 기간 2020년 06월 19일 ~ 2020년 07월 13일 외부평가 의견 적정 9. 주주총회 특별결의 여부 미해당 - 주주총회 예정일자 - 주식매수청구권에 관한 사항 행사요건 매수예정가격 행사절차, 방법,기간, 장소 지급예정시기,지급방법 주식매수청구권 제한관련 내용 계약에 미치는 효력 10. 이사회결의일(결정일) 2020년 07월 13일 - 사외이사참석여부 참석(명) 불참(명) - 감사(사외이사가 아닌 감사위원) 참석여부 불참 11. 공정거래위원회 신고대상 여부
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미해당 12. 풋옵션 등 계약 체결여부 아니오 - 계약내용 13. 기타 투자판단과 관련한 중요사항 가. 상기 양수금액은 부가가치세, 제세공과금, 수수료 등의 부대비용을 제외한 매매계약서상의 계약금액입니다.나. 상기 자산총액은 한국채택국제회계기준(K-IFRS)에 따라 작성된 최근 사업연도말(2019.12.31) 연결재무제표 기준입니다. ◆click◆『합병등 전후의 재무사항 비교표』 삽입 11011#*합병등전후의재무사항비교표.dsl 보호예수 현황 ◆click◆『보호예수 현황』 삽입 11011#*보호예수현황.dsl 35_보호예수현황 (기준일 : 2020년 12월 31일 (단위 : 주) 주식의 종류 예수주식수 예수일 반환예정일 보호예수기간 보호예수사유 총발행주식수 보통주 1년 모집(전매제한) ◆click◆『특례상장기업 관리종목 지정유예 현황』 삽입 11011#*특례상장기업관리종목지정유예현황.dsl 【 전문가의 확인 】 1. 전문가의 확인 - 해당사항 없습니다. 2. 전문가와의 이해관계 - 해당사항 없습니다.
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II. 사업의 내용 - 9. 경영상의 주요계약 등 주4) 정정 전 [프레스티지바이오파마의 라이선스아웃계약 요약표] 대상 계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총계약금액(주1) (1)HD201 동유럽 전체 제품출시로부터 5년 비공개 (2)HD201 MENA 지역 (일부) 제품출시로부터 5년 비공개 (3)HD201 러시아 제품출시로부터 10년 비공개 (4)HD201 서유럽(일부) 제품출시로부터 10년 비공개 (5)HD201 대한민국 제품승인으로부터 10년 (6)HD201 중국 제품승인으로부터 10년 비공개 (7)HD201 이스라엘 제품출시로부터 5년 비공개 (8)HD201 MENA(중동 및 북아프리카)일부지역 제품출시로부터 10년 비공개 H D204 대한민국 제품승인으로부터 10년 주1) 계약 세부내용은 기밀에 해당되므로 기재하지 않았습니다. 주2) 2019년 젠티바(Zentiva Group)는 알보젠(Alvogen)의 동유럽 사업체를 공식적으로 인수 합병하였으며, 이에 따라 당사와의 계약 역시 젠티바로 승계되었습니다. ▣ 프레스티지바이오파마의 파이프라인: HD201 (허셉틴 바이오시밀러) 6) HD201 1.계약상대방 2.계약내용 [1] 휴온스는 대상지역 내에서 HD201에 대한 독점적 라이선스 실시권을 부여받아 제품의 마케팅, 판매, 제품 생산 및 공급을 진행 [2] 대상 지역 내에서 제품(HD201)의 등록, 생산 및 상업화를 목적으로 당사가 소유하고 있는 제품과 관련된 기존의 기술 및 노하우를 계약상대방에게 전수하고 지적 재산권 사용 권한을 부여 3.대상지역 중국 4.계약기간 계약체결일: 2019.10 계약종료일: 제품 승인으로부터 10년 5.총계약금액 계약금, 마일스톤 및 로열티로 구성되어 있으며, 계약 규모 미공개 6.수취금액 금액> 계약금(Upfront Payment)에 대한 당사의 수익분배금액: N/A 7,계약조건 계약금 : 계약 체결시 수취 마일스톤 : 기술이전 및 인허가 관련 각 단계별 수취 로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율 수취금액 반환의무 없음 8.회계처리방법 - 수취 예정인 계약금과 기술이전에 대한 마일스톤은 기술이전 완료 시 수익인식 예정 - 이후 수취되는 대금은 중국 NMPA 로부터 시판허가 승인을 득하는 시점에 수익 인식 예정 - 대상지역 내에서 제품 상용화 이후 매출이 발생하면 받는 로열티는 계약상대방에 의하여 제품이 최종고객에게 판매되어 재화의 통제가 최종 고객에게 이전되는 시점에 약정된 비율로 수익인식 9.대상기술 10.개발진행경과 -Prestige Biopharma Limited 에서 유럽 EMA에 시판허가신청(MAA)를 완료하였으며, 현재 MAA심사 중 - 대상지역에 대한 시판허가신청은 휴온스가 준비/진행 예정 11.기타사항 Prestige Biopharma Limited.와 계약상대방 사이에서 체결되었으며, 당사는 Prestige Biopharma Limited.와의 라이선스계약에 따라 해당 계약의 이익을 일부 분배받습니다. 주4) 정정 후 [프레스티지바이오파마의 라이선스아웃계약 요약표] 대상 계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총계약금액(주1) (1)HD201 동유럽 전체 제품출시로부터 5년 비공개 (2)HD201 MENA 지역 (일부) 제품출시로부터 5년 비공개 (3)HD201 러시아 제품출시로부터 10년 비공개 (4)HD201 서유럽(일부) 제품출시로부터 10년 비공개 (5)HD201 대한민국 제품승인으로부터 10년 (6)HD201 중국 제품승인으로부터 10년 비공개 (7)HD201 이스라엘 제품출시로부터 5년 비공개 (8)HD201 MENA(중동 및 북아프리카)일부지역 제품출시로부터 10년 비공개 H D204 대한민국 제품승인으로부터 10년 주1) 계약 세부내용은 기밀에 해당되므로 기재하지 않았습니다. 주2) 2019년 젠티바(Zentiva Group)는 알보젠(Alvogen)의 동유럽 사업체를 공식적으로 인수 합병하였으며, 이에 따라 당사와의 계약 역시 젠티바로 승계되었습니다. ▣ 프레스티지바이오파마의 파이프라인: HD201 (허셉틴
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바이오시밀러) 6) HD201 1.계약상대방 2.계약내용 [1] 휴온스는 대상지역 내에서 HD201에 대한 독점적 라이선스 실시권을 부여받아 제품의 마케팅, 판매, 제품 생산 및 공급을 진행 [2] 대상 지역 내에서 제품(HD201)의 등록, 생산 및 상업화를 목적으로 당사가 소유하고 있는 제품과 관련된 기존의 기술 및 노하우를 계약상대방에게 전수하고 지적 재산권 사용 권한을 부여 3.대상지역 중국 4.계약기간 계약체결일: 2020.10 계약종료일: 제품 승인으로부터 10년 5.총계약금액 계약금, 마일스톤 및 로열티로 구성되어 있으며, 계약 규모 미공개 6.수취금액 금액> 계약금(Upfront Payment)에 대한 당사의 수익분배금액: N/A 7,계약조건 계약금 : 계약 체결시 수취 마일스톤 : 기술이전 및 인허가 관련 각 단계별 수취 로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율 수취금액 반환의무 없음 8.회계처리방법 - 수취 예정인 계약금과 기술이전에 대한 마일스톤은 기술이전 완료 시 수익인식 예정 - 이후 수취되는 대금은 중국 NMPA 로부터 시판허가 승인을 득하는 시점에 수익 인식 예정 - 대상지역 내에서 제품 상용화 이후 매출이 발생하면 받는 로열티는 계약상대방에 의하여 제품이 최종고객에게 판매되어 재화의 통제가 최종 고객에게 이전되는 시점에 약정된 비율로 수익인식 9.대상기술 10.개발진행경과 -Prestige Biopharma Limited 에서 유럽 EMA에 시판허가신청(MAA)를 완료하였으며, 현재 MAA심사 중 - 대상지역에 대한 시판허가신청은 휴온스가 준비/진행 예정 11.기타사항 Prestige Biopharma Limited.와 계약상대방 사이에서 체결되었으며, 당사는 Prestige Biopharma Limited.와의 라이선스계약에 따라 해당 계약의 이익을 일부 분배받습니다.
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II. 사업의 내용 ◆click◆『수주상황』 삽입 11011#*_수주상황.dsl [용어정리] 당사가 영위하는 사업의 내용을 이해하기 위하여 개념정리가 필요한 용어해설은 다음과 같습니다. 용어 해설 바이오시밀러 특허기간이 만료된 오리지널 바이오의약품의 복제약으로, 원약과 동일한 세포주, 동일한 공정으로 제조되지 않기 때문에 생산된 항체의 물리화학적 구조및 특성이 원약과 유사함을 증명하고 임상실험을 통하여 생물학적으로 거의 동일한 효과를 낼 경우 동등성 인증을 받아 바이오시밀러로 인정 바이오의약품 다른 생물체에서 유래하는 세포, 단백질, 유전자 등을 원료로 하여 제조한 의약품 발현벡터 벡터에 삽입된 외래 유전자가 숙주 생물 내에서 발현되도록 프로모터, 클로닝 부위 등을 적절하게 배열한 벡터 생물체(주로 미생물 및 발생중인 동식물의 배)나 생물체의 일부(기관 ·조직 ·세포 등)를 적당히 인공적으로 조절한 환경조건에서 생육시키는 일 미생물이나 동식물의 세포나 조직을 배양하기 위하여 배양체가 필요로 하는 영양물질을 주성분으로 하고 다시 특수한 목적을 위한 물질을 넣어 혼합하는 것 배치(Batch, 제조단위) 동일한 제조 공정 중에 균질한 특성과 품질을 가지고, 동일한 조건하에서 제조되는 완제품, 반제품 및 원자재의 제조단위 밸리데이션(Validation) 특정 공정이 기 설정된 규격과 품질 요소들을 만족하고 있는 제품을 지속적으로 생산하고 있음을 보증하기 위한 증거를 문서화하는 것 또는 특정 공정, 방법 또는 시스템이 사전 설정된 허용 기준에 부합하는 결과를 일관되게 만들어낸다는 점을 상당한 정도로 보증하는 문서화된 프로그램.대표적으로 공정밸리데이션(Process Validation, PV)이란 설정된 범위 이내에서 제조했을 때 사전에 설정된 규격과 품질 특성에 부합하는 의약품을 효과적이고 재현성 있게 생산할 수 있음을 검증하고 이를 문서화하는 것이며, 세척밸리데이션(Cleaning Validation, CV)은 기계 설비 등의 잔류물(전 작업 의약품, 세척제 등)이 적절하게 세척되었는지를 검증하고 문서화하는 것 벡터(Vector) 어떤 유전자를 하나의 생물로부터 다른 생물에게 이식할 때 그 유전자를 운반하는 역할을 하는 자율적 증식 능력을 지닌 DNA분자 생물학적 동등성 약물동태학(pharmacokinetics) 용어로서, 비슷한 조건 아래에서 같은 용량을 투여했을 경우 각 제제의 흡수의 양과 속도가 유의성 있는 차이를 보이지 않는 경우를 말하는 것으로, 제제학적으로 동등한 두 제제 또는 제제학적으로 대체가능한 제제가 생물학적 이용률에 있어서 통계학적으로 동등하다는 것을 뜻함 세포주(Cell-line) 동일한 유전적 형질을 갖고 있는 배양세포로써 복제와 연속계대를 통해 그 형질의 유지가 가능한 세포계 완제 의약품(DP, Drug Product) 모든 제조공정이 완료되어 최종적으로 소비자에게 투여될수 있도록 제조된 활성 성분 포함하는 의약품 원ㆍ부재료 어떤 물품을 만드는데 필요한 재료로 물품의 기초재료로 사용되는 것을 원자재, 부수적으로 사용되는 재료를 부자재라고 함 원료의약품(DS, Drug Substance) 질병의 진단, 치료, 완화, 또는 예방에 직적적인 효과 혹은 영향을 미치는 활성 성분. 발효, 추출, 배양, 정제또는 이들의 조합에 의해 제조된 물질로서 완제의약픔의 제조원료 유가 배양 회분배양(batch culture)의 한 방법으로 유기영양 성분을 배양 중에 첨가하여 원하는 산물의 생산성을 높이는 배양법 임상시험 약이나 식품, 의료기기, 새로운 시술법 등의 안전성과 유효성을 증명할 목적으로 사람을 대상으로 실시하는 시험 또는 연구. 의약품 임상시험의 경우 해당 약물의 약동, 약력, 약리, 임상효과를 확인하고 이상반응을 조사하기 위해 실시 ◎임상1상: 대부분 소수의 건강한 성인을 대상으로 약물의 체내 흡수, 분포, 대사, 배설 등에 대한 자료를 수집하면서 안전성을 평가◎임상2상: 적정용량의 범위(최적의 투여량 등)와 용법을 평가 ◎임상3상: 대부분 수백 명 이상의 환자를 대상으로 약물의 유효성과 안전성을
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최종적으로 검증◎임상4상: 약물 시판 후 부작용을 추적하여 안전성을 재고하고, 추가적 연구를 시행 다만, 바이오시밀러의 경우 임상2상을 수행하지 않음 전임상(비임상)시험 새로 개발한 신약후보물질을 사람에게 사용하기 전에 동물에게 사용하여 부작용이나 독성, 효과 등을 알아보는 시험. 생물체의 배양액으로부터 세포유래 불순물을 제거하고 순도가 높은 목적하는 물질을 얻기 위한 일련의 공정 제네릭 의약품 오리지널 화학 합성의약품에 대비되는 단어로 오리지널의약품의 복제품. 성분, 함량, 제형은 물론 효능 ·효과, 용법 ·용량 등이 동일한 의약품으로, 신약과 동등함을 입증하여 허가된 의약품 품목허가 안전성·유효성에 관한 자료 · 기준 및 시험방법에 관한 자료 ·생물학적동등성시험 또는 비교임상시험 성적서에 관한 자료 ·수입품의 경우 제조판매 증명서 ·일반의약품 (단일성분의약품, 정제, 좌제, 캡슐제) 비교용출시험자료 ·의약품 제조 및 품질관리기준 실시상황 평가 자료 ·등록대상 원료의약품의 경우 원료의약품에 관한 자료(DMF) ·주성분 제조업자에 관한 자료, 위수탁계약서, 특허관계확인서 등 기타 첨부자료를 모든 자료를 갖춰 식약처에 품목허가를 신청하면 식약처는 예비심사와 해당 의약품을 관할하는 담당과의 검토를 거쳐 품목허가를 승인 합성의약품 화학물질의 합성을 통해 개발·생산된 의약품으로, 분자량이 작고 분자구조가 단순해 특성을 분석하기 쉬우며, 일정한 화학식에 의하여 매번 동일한 화학반응이 발생하기 때문에 제조공정이 용이 면역글로블린이라고 불리며, 항원의 자극에 의하여 생체내에 만들어져 항원과 특이적으로 결합하여 항원항체 반응을 일으키는 단백질 희귀의약품 의료상 필요성이 큼에도 불구하고 시장성이 낮아 연구 개발이 충분히 이루어지지 않고 있는 희귀/난치성 질병을 치료하기 위한 의약품으로 이의 개발을 촉진하기 위한 국가별로 별도의 법률을 제정하여 개발 과정의 특혜와 시장독점권을 제공 CDO 배양 ·배지 선정, 공정개발, 세포주 개발, Scale up, 기술 이전, 시험 분석법 개발 등의 연구개발을 대행 항체 바이오 의약품 위탁생산(CMO·Contract Manufacturing Organization)과 위탁연구개발(CDO·Contract Development Organization)을 함께 수행 CEO 엔지니어링을 통한 공정최적화와 맞춤형 제조환경을 제공하는 서비스업으로 당사가 신사업으로 준비하고 있는 위탁서비스업 신약 개발회사가 생산시설 건설에 비용과 시간을 투자하지 않고 제품을 확보할 수 있도록 전문적으로 생산해 주는 기관. 고객 제약사의 수주를 받아 주문자의 요구대로 제품 생산을 대행 임상시험에 필요한 대조약 확보 및 시험약 대조약 맹검포장 (Blind-packaging), 보관 및 운송 서비스 수행 제약, 바이오텍, 의료기기 회사들이 개발에 드는 비용을 절감하기 위해 연구, 시험법 개발, 상업화, 전임상, 임상시험 연구를 아웃소싱(Outsourcing)하는 기관. 임상시험 서비스를 제공하는 CRO의 경우, 신약개발 단계에서 제약사의 의뢰를 받아 임상시험 진행의 설계, 컨설팅, 모니터링, 데이터관리, 허가대행 등의 업무를 대행 EU(유럽연합)의 의약품과 관련된 규제를 담당하는 조직. EU등장 이전엔 국가별 상이한 의약품 판매 허가제도를 운영하고 있었으나, 유럽 통합 이후 공동체 허가제도가 등장. 이 제도는 유럽 의약품청 (EMA)에서 심사하며 판매허가를 획득하면 유럽연합국과 유럽 경제지역국에 별도의 승인 절차 없이 행정절차만을 통해 의약품을 판매할 수 있는 제도를 말함 대부분의 식품의 규격과 관련 규제 제정, 영양소 기준, 약품, 백신, 의학 관련 물품, 혈액 관련 물품, 의료 기구, 방사능 측정 기구, 화장품에 이르기까지 다양한 분야의 안전 규칙을 정하고 허가, 관리 규제를 담당하는 기관으로 미국의 보건 복지부 산하의 국가행정조직 GMP(Good Manufacturing Practice, 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준) 우수한 의약품을 제조하기 위하여 공장에서 원료의 구입부터 제조, 출하 등에 이르는 모든 과정에
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필요한 관리기준을 규정한 것으로 사용목적에 맞게 제품을 제조함에 있어서 일관성 있는 품질수준을 유지하기 위한 최소한의 기준을 의미. 美 FDA가 1963년 GMP를 제정·공표하면서 WHO(세계보건기구)와 각국에서 GMP를 도입하기 시작하였으며, 한국은 1977년에 GMP를 도입하여 1995년에 의무화하기 시작함◎한국 : KGMP ◎미국 : cGMP GDP (Good Distribution Practice, 우수유통관리기준) 의약품의 유통과정에 있어서 안정공급 및 품질관리에 관한 규정을 정하여 이를 준수하도록 함으로써 우수의약품의 유통에 기여함을 목적으로 규정한 것 HD201 관계사인 프레스티지바이오파마의 파이프라인으로 유방암, 전이성 위암 등의 치료제인 허셉틴? 바이오시밀러이며, 제품명은 투즈뉴?임. 당사는 해당 파이프라인에 대한 우선제조권한과 일정비율의 수익분배지분율 보유 HD204 관계사인 프레스티지바이오파마의 파이프라인으로 대장암, 비소세포폐암 등의 치료제인 아바스틴? 바이오시밀러이며, 당사는 해당 파이프라인에 대한 우선제조권한과 일정비율의 수익분배지분율 보유 해당 관할권에서의 임상시험 진행을 위해 미국은 FDA 그 외 국가 (초국가적 국제기구인 유럽연합(EU)을 포함)는 관련 규제기관 혹은 정부기관에 승인을 요구하는 것 지식재산권으로 의약품 개발 중 도출되는 발명, 디자인, 상표, 노하우, 특허 등을 포함 한국식품의약품안전처. 식품과 의약품에 관해 임상실험이나 안전검증 등을 하여 국민들의 건강에 유익하거나 유해한 식품, 의약품을 분류, 고시, 단속하는 등의 업무를 수행 Milestones Fee(단계별 기술료) 라이선스 계약은 대부분 마일스톤 방식으로 이뤄지며, 계약 체결 후 받는 계약금, 개발 단계별 성취도에 따라 받는 단계별 기술료로 구성된다. 단계별 기술료의 경우 전임상->임상->허가신청->허가완료 등 개발 단계별로 성공시 받게 되며 개발종료 시점까지 수년에 걸쳐 나누어 받게 되는 금액 PBP1502 관계사 프레스티지바이오파마가 보유하고 있는 류마티스 관절염 치료제인 휴미라 바이오시밀러 PBP1510 관계사 프레스티지바이오파마가 보유하고 있는 현재 개발중인 바이오신약인 췌장암 치료제 (수익배분) 관계사 프레스티지바이오파마와의 라이선스계약에 따라 HD201, HD204 파이프라인에 발생하는 수익을 계약상 약정된 일정 수익분배지분율에 해당하는 대가를 수령하는 것으로 유통사와에서 수령하는 마일스톤피(단계별 기술료) 및 로열티 등을 배분받음 유럽에서의 임상 의약품 사용 승인을 위한 GMP 실사 제도로 QP 는 임상시험을 진행하기 위해서 의약품에 관한 사항을 법적으로 관리하는 적격자로서, 임상시험 목적으로 의약품을 유럽에서 제조하거나 수입할 때 회원국 법령을 준수하고 제조 생산되었는지 확인하고 해당 시설과 품질 시스템이 EU GMP 기준에 충족하는지 확인하는 역할을 수행 Royalty(로열티) 유통사와의 라이선스 계약에 의거하여 제품의 매출에 따라 받게되는 금액, 대개 로열티는 매출액 대비 비율로 책정되며, 일률적인 기준은 없음 Single Use(SU, 싱글유즈) 플라스틱 기반의 bag이나 bottle을 이용하여 제조에 사용되는 물품을 말하며, 1회 사용 후 폐기되어 제조단위간 교차오염이 발생하지 않아 세척 및 멸균의 이슈가 발생하지 않는 제조방식. Stainless Steel(SS, 스테인리스 스틸)l 스테인레스 스틸 소재를 사용하는 제조방식으로 설비가 고정. 제조단위간 오염을 막기 위해 세척및 멸균을 해야 하고, 이전 제조단위에서 사용된 물질이 잔류하지 않음을 검증해야 함 1. 사업의 개요 당사는 바이오의약품을 생산하여 공급하는 위탁생산서비스업(CMO, Contract Manufacturing Organization) 및 세포배양공정과 정제공정 등의 연구로 특화된 개발서비스를 제공하는 위탁개발서비스업(CDO, Contract Development Organization)을 주 사업으로 영위하고 있습니다. 또한, 바이오의약품 위탁서비스업체로서의 차별화 및 경쟁력확보를 위한 의약품 위탁패키징업(CPO,
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Contract Packaging Organization) 및 고객 맞춤형 제조환경을 제공하는 위탁엔지니어링서비스업(CEO, Contract Engineering Organization)을 신사업으로 진행 및 진행예정에 있습니다. 가. 업계의 현황(1) 산업의 특성 (가) 산업의 동향 바이오의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래하는 세포, 단백질, 유전자 등을 원료로 하여 제조한 의약품으로서 보건위생상 특별한 주의가 필요한 의약품을 말하며, 성분에 따라 생물학적제제, 단백질의약품, 항체의약품, 세포치료제 및 유전자치료제 등으로 구분하고 있습니다. 바이오의약품은 합성의약품과 비교하여 약의 체내 분해시 발생하는 대사 산물이 없어 독성이 낮고, 질환의 발병기전과 관련된 체내 단백질에 선택적으로 작용한다는 장점을 가지고 있습니다. 다만 살아있는 세포에서 만들어지는 큰 단백질로 이루어져 있기 때문에 일반적으로 크기가 훨씬 작은 저분자 화합물(small molecule)로 구성되는 합성의약품보다 200~1,000배 가량 크고 구조적으로 복잡하여 제조 및 보관 조건에 민감하다는 특성을 가지고 있습니다. 치료상 장점과 생산 및 보관의 까다로움으로 인하여 합성의약품에 비하여 바이오의약품 분야가 상대적으로 많은 시간과 자금이 소요되며, 높은 진입 장벽을 가지고 있어 더 높은 시장가격을 인정받고 있습니다. 구 분 합성의약품 바이오의약품 원료 합성화학물질 생물체 유래물질 (세포, 조직, 유전물질 등 ) 원료의 고려사항 품질(시험분석으로 확인가능) 시험분석으로 확인 가능한 품질 외에 공여(기증)자의 동의 등의 윤리성, 감염 질환 확인 등의 안정성 확보 필요 구조 물리화학적 특성이 명확한 저분자 구조 정확한 특성 분석이 불가능하고, 활성과 구조가 일정하지 않음 제품의 안정성 대부분 온도·빛 등 환경에 안정적 온도·빛·pH 등 외부환경에 민감하며 미생물 오염에 취약 대부분 36개월 (세포 치료제 사례) 대부분 3일이내 (유전자 치료제 사례) 영하 135도에서 24개월 제조 간단한 화학적 합성으로 대량생산 복잡한 제조과정의 맞춤형 소량생산 원료, 공정, 설비변화가 품질에 미치는 영향이 비교적 적음(제조공정의 변이성이 매우 낮음) 원료, 공정, 설비의 변화가 의약품 자체를 변화시킴(제조공정에 따른 변이성 매우 높음) 상대적으로 복제가 쉽고 낮은 제조비용 유사 복제만 가능하고 높은 제조비용 치료효과 비교적 명확한 약리기전, 불특정 다수에 일관적 효과 기대 세포 치료제: 약리기전이 불확실 유전자 치료제: 복합적인 기전 환자에 따른 맞춤형 치료 가능 대부분 질병의 증상개선에 그침 질병의 근본적인 원인치료 가능 투약방법 대부분 경구·주사 등 일반적 투여경로 대부분 주사 또는 주입투여하나, 이식 등 시술을 통하여 투여하기도 함 (자료:바이오의약품 산업동향보고서(2020.12),한국바이오의약품협회,회사 일부수정) 합성의약품은 다른 제조과정을 통해서도 성분과 구조가 원약과 동일한 복제약의 제조가 가능한 반면, 바이오의약품은 일반적으로 합성의약품에 비해 크기가 크고 복잡한 고분자 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 되므로 배양기술과 환경, 방법에 따라 단백질의 변형, 단백질의 당화수준이 달라져 원약과 비교하여 성분과 구조가 동일하지 않은 물질이 만들어지기 때문에 생물학적 동등성을 갖으면서 구조적으로 유사한 복제가 쉽지 않습니다. 바이오의약품 산업의 가치사슬(Value Chain)은 연구개발, 생산, 운송과 유통 그리고 판매라는 다양한 단계로 구분되고 각 단계는 매우 복잡하고 동시에 대규모 투자를 필요로 하므로 몇몇 소수의 다국적 거대 제약 기업을 제외하고 전 기능을 단독으로 수행하기 어렵습니다. 바이오의약품의 생산을 위해서는 대규모 투자가 필요할 뿐만 아니라, 플랜트 및 엔지니어링 설계, 건설, 밸리데이션, 안정화 등에 최소 3년 이상의 시간이 필요합니다. 또한, 동물세포를 이용하는 세포 배양, 정제, 충전 등 생산 전 과정에서 GMP(Good Manufacturing Practice)에 부합하는 높은 수준의 품질관리 역량이
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필수적으로 요구됩니다. 이에 따라, 바이오의약품은 합성의약품과 달리 생산공정이 복잡하여 전문적인 CMO의 필요성이 더욱 커지고 있습니다. CMO는 산업 초기에 제약사들이 내부 제조 시설(in-house manufacturing)만으로 시장 수요를 충족시킬 수 없을 때, 추가적인 제조 역량을 제공하던 것에서 출발하여, 생산공정 기준 및 시험법 개발확인, 제품제형 개발지원, 해외등록서류 개발 등을 포함하여 업무범위가 확장되었습니다. cmo 업무범위.jpg (자료 :글로벌의약품 생산거점 인프라구축 방안연구, 식품의약품안전평가원) 한편, 제약사들은 개발중인 의약품의 등록을 위하여 전용 제조 시설을 설치하였지만 임상 3상 단계에서 실패하는 사례를 종종 볼 수 있습니다. 이 경우, 특정 의약품을 위하여 설치한 제조 시설을 더 이상 필요하지 않게 되는 투자 위험이 있으며, 투자위험을 줄이기 위해 아웃소싱 제조에 대한 수요가 지속적으로 증가하고 있습니다. 이에 연구개발의 위험성 극복 및 제한된 자원의 효율적인 활용을 위하여 대기업 뿐만 아니라 중소기업도 개방형 혁신(Open Innovation)전략을 추구하게 되면서, 신약개발 사업모델이 신약개발에서 생산 및 영업까지 모든 단계를 수행하는 완전통합형(FIPCO, Fully Integrated Pharma Co.)에서 신약개발의 가치사슬(Value Chain)별로 전문·세분화되어 수행하면서 가상적으로 통합하여 수행하는 가상통합형(VIPCO, Virtually Integrated Pharma Co.) 모델로 진화하고 있습니다. (세계의약품 산업 및 국내산업경쟁력 현황, 한국수출입은행 해외경제연구소, 2017.08) 이러한 추세로 인하여 과거에는 대형 제약사가 대형 CMO와 계약을 맺는 시장이 주를 이루었으나 최근에는 중견 제약사, 바이오제약사, virtual 제약사 등과 계약을 맺는 중ㆍ소규모 또는 신흥 CMO가 새로운 기회를 얻는 등 산업 생태계의 변화가 나타나고 있으며, 산업 초기 전임상 물질, 임상 물질, 상업화에 위탁 생산만 담당하던 CMO 시장에서도 단순 생산 이상의 업무범위를 갖는 차별화된 CMO가 나타나고 있습니다. 특히, 바이오시밀러 생산의 경우 대규모 생산시설 및 수율이 중요한 이슈이며, 일반적인 제품 생산보다 훨씬 다양한 노하우와 기술이 존재하고, 이를 활용한 생산 공정 기술 확립이 바이오시밀러 생산에서 매우 중요한 역할을 차지합니다. 바이오시밀러에 대한 관심과 수요가 증가함에 따라 대규모 생산시설과 고난도의 생산기술을 필요로 하는 CMO 시장도 함께 성장하고 있으며, CMO 산업 내에서도 경쟁력을 확보하기 위해 다양한 방면으로 연구 및 개발이 진행되고 있습니다. 이에, 배양 배지 선정, 공정개발, 세포주 개발, Scale up, 기술 이전, 시험 분석법 개발 등의 실제 개발 업무에도 참여하는 CDO(Contract Development Organization)로서의 역할이 결합된 CDMO(Contract Development Manufacturing Organization)사업이 부상하고 있습니다. (나) 산업의 특성 바이오의약품 위탁생산사업(Contract Manufacturing Organization)은 실험용 시료생산에서부터 공정개발지원, 임상 및 완제의약품 생산에 이르기까지의 전문적인 서비스를 제공하는 사업으로 제약산업의 세계화와 산업 자체의 급속한 성장, 기업 규모 증대 및 여러 사회·정책적 변화 등으로 활성화되고 있습니다. 바이오의약품은 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 하고, 인간의 생명과 보건에 관련된 제품을 생산하는 국민의 건강과 직결된 산업으로서 제품의 개발에서 임상시험, 인허가 및 제조, 유통 판매 등 전 과정이 국가에 의해 엄격히 규제되는 산업입니다. 화학(Chemical) 제품은 대규모 생산이 용이하고 품질의 균일성, 약효발현 등이 장점으로 의약품산업의 성장을 이끌어왔으나, 의약품산업이 고도화됨에 따라 화학적 합성을 통한 신물질 개발의 한계가 도래하고 있습니다. 반면, 바이오의약품의 경우 생산 노하우(Know-how) 및
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시설의 Validation 등까지 수년간의 시간과 막대한 시설투자가 선행되어야 하고 호르몬, 항체, 백신 및 생체기능성 단백질을 살아있는 미생물/동물숙주세포에서 대량생산, 추출하여 의약품으로 개발하는 첨단 생명공학 기술이 요구되며, 각 국의 GMP시설 운영 및 품질관리 능력이 필요한 고부가가치 산업입니다. GMP 규정은 의약품 개발 및 상업화에 이르기까지 준수해야하는 규정으로 임상시험에 사용하는 의약품부터 GMP기준에 맞게 제조하고 각국의 임상시험계획승인 신청시 GMP 기준에 맞게 제조되었음을 증명하는 자료를 제출해야 합니다. 각 현지의 GMP 기준에 대한 경험 및 능력을 갖추기 위해 많은 시간이 필요하므로 이미 가격경쟁위주의 범용화가 진행된 합성의약품 분야보다는 상대적으로 바이오의약품 CMO산업은 기술 및 진입장벽은 높은 편이라 할 수 있습니다. 당사는 제1공장 준공 후 7개월만인 2019년 1월, 주요 생산장비 및 생산지원설비의 설치·운전 적격성 평가부터 우수의약품 제조관리기준(GMP, Good Manufacturing Practice) 인증 획득을 위한 공정 밸리데이션 (PV) 배치 생산을 한번의 실패없이 성공하였고, GMP실사를 완료하여 2019년 4월 식품의약품안전처로부터 의약품제조 및 품질관리기준 (KGMP) 적합판정을 받았습니다. (2) 산업의 성장성 (가) 시장의 성장요인 ① 세계 의약품 시장에서 바이오의약품 비중의 증가 합성의약품은 합성신약의 성공빈도가 낮아져 R 낮아지고 있는 반면, 바이오의약품은 합성의약품 대비 독성이 낮아 부작용이 적고, 표적 단백질 혹은 장기에 직접적인 효능을 발휘하여 우수한 효과가 있으며, 생명공학기술 발전 등으로 성공확률이 높아 바이오의약품 시장이 급성장하고 있습니다 전체의약품에서 바이오의약품이 차지하는 비중은 2012년 20%에서 2019년 29%로 증가하였으며, 2026년 35%로 증가할 것으로 전망됩니다. 또한, 2019년 글로벌 상위 100대 의약품 중 바이오의약품 비중이 53%로 절반 이상을 차지하는 것으로 추정됩니다(Evaluate pharma(2020)). 바이오의약품 시장의 성장과 함께 바이오의약품 위탁제조 및 연구개발시장의 성장도 함께 이루어질 것으로 예상합니다. ② 바이오의약품 개발사들의 비용효율 및 투자리스크 관리 적절한 생산설비를 보유하지 못한 제약기업이 새로운 바이오의약품 출시를 준비중이라면 허가 받기 2~4년 전부터 큰 위험 부담을 감수해야 합니다. 신약이 100% 허가를 받을 수 있는 것이 불확실한 상황에서 공장 건설에 수년이 걸리고 대규모 투자자금이 소요됩니다. 따라서, 위탁생산업체(CMO)에 위탁생산을 함으로써, 공장 건설에필요한 높은 초기 투자 비용이 소요되지 않고, 시간을 절약하고 위험부담을 낮출 수 있습니다. 한편, 2018년 12월 말 기준 미국 FDA 허가 신약은 59개로 역대 최고치를 경신했으며, 그 중 약 30%인 17개가 바이오 신약으로 나타났습니다. 생명공학의 발전으로 바이오신약 개발증가와 리스크 관리 측면에서의 CMO의 수요도 함께 증가될 것으로 예상됩니다. ③ 공급안정화 및 경쟁력향상을 위한 대형제약기업의 아웃소싱 증가 의약품의 경우 생산지를 변경하려면 추가적인 허가절차가 필요하여 긴 시간이 소요되는데, CMO를 포함하여 복수의 공장에 대해 사전에 허가작업을 진행해 놓으면 수요 급증이나 천재지변 등으로 인한 제품 부족에 대응할 수 있습니다. 또한, 생산지 등을 변경할 경우 허가절차 등에 추가 시간이 소요되어 의약품 허가전쟁에 불리한 점으로 작용될 수 있기 때문에 생산역량을 갖춘 대형제약기업의 경우에도 아웃소싱을 적극 활용하고 있습니다. 또한 최근 미국ㆍ유럽에서 COVID-19 확산으로 인한 의약품 생산중단 리스크를 줄이기 위해 듀얼소싱(Dual Sourcing)수요가 증가하여, 자체적인 생산에 아웃소싱 CMO를 추가하거나, 두 군데 이상의 CMO 업체에 위탁생산을 맡기는 경우도 발생하고 있습니다. ④ 의약품 개발 전단계에 대한 아웃소싱의 수요 증가 바이오 제약기업들이 효율적인 연구개발(R)을 위해 학계 및
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임상대행기업과의 제휴가 증가하고 있으며, 연구 및 생산시설이 없거나 부족한 중소규모의 기업들 뿐만 아니라 대기업들도 리스크를 낮추기 위해 아웃소싱 서비스에 대한 수요가 증가하고 있습니다. 이에 글로벌 CRO시장 또한 2016년~ 2021년 연평균 12.8%로 성장할 것으로 전망되고 있으며(세계 바이오의약품 산업 동향 및 전망, 2019), 해당 산업과 함께 이루어지는 의약품 상업화를 위한 세포주 및 공정개발 등을 포함하는 개발업무에 대한 아웃소싱 시장도 성장할 것으로 예상하고 있습니다. ⑤ 특허만료로 인한 바이오시밀러 시장 확대 바이오시밀러 시장은 바이오신약에 비해 상대적으로 개발비용 및 개발기간을 절감할 수 있고, 제품가격이 바이오신약보다 저렴하여 세계 각국의 의료비 재정부담을 축소하고 의약품에 대한 환자의 접근성 개선하여 도입이 적극적으로 장려되고 있습니다. 최근 레미케이드(Remicade), 리툭산(Rituxan), 허셉틴(Herceptin), 란투스(Lantus) 등의 항체 블록버스터 의약품의 특허가 만료되며, 바이오시밀러 시장이 개화되었습니다. 향후 10년 내에 키트루다(Keytruda), 옵디보(Opdivo), 스텔라라(Stelara) 등의 블록버스터 신약 물질들의 특허 만료가 예정되어 있는 점은 CMO 업체들에 긍정적인 요소로 작용할 것입니다. 최근 특허가 만료된 주요 블록버스터 항체 신약들의 2018년 합산 매출액은 $39bn(약 46조원)이며, 향후 특허 만료 예정인 주요 블록버스터 항체 약물들의 2018년 합산 매출액은 $34bn(약 40조원)입니다. 2024년 키트루다, 옵디보, 스텔라라 등의 고성장으로 합산 매출이 $58bn(약 69조원)인 점을 감안하면 향후 특허 만료에 따른 시밀러 시장 확대로 CMO의 성장은 계속될 수 있을 것으로 전망되고 있습니다(Cortellis, 키움증권보고서 일부인용). ⑥ 규제 등 정책적 측면 FDA 등에서 제시하는 의약품 제조 및 품질관리기준의 강화로 인해 바이오의약품을 연구 ·개발하는 제약사들이 관련 기준을 충족하는 생산시설을 자체적으로 갖추기는 어렵게 된 반면, 지적재산권 보호 강화 정책에 따라 충분한 기술이전을 통하여 위탁생산의약품의 품질에 대한 신뢰성이 담보될 수 있게 되었습니다. 또한, FDA 등의 의약품 규제기관에서는 의약품의 안정적인 공급을 확보할 수 있도록 복수의 생산라인을 운영하도록 권고하고 있습니다. 이로 인하여 자체적으로 복수의 생산라인이 없는 회사들이 CMO를 이용하는 경우가 많아지고 있습니다. (나) 시장규모 및 전망 글로벌 바이오의약품 시장규모와 전망은 조사기관과 발표시점에 따라 차이가 있으나, Evaluate pharma(2020)’에 따르면 2019년 기준 전체 의약품 시장은 9,100억 달러이며, 바이오의약품 시장은 2,660억 달러로 전체의약품 대비 29%를 차지하고 있습니다. 최근 8년(2012~2019년)간 연평균 8.6%로 성장하였으며, 향후 7년 (2020~2026년)간 연평균 10.1% 성장하여 2026년 5,050억 달러에 달할 것으로 전망하고 있습니다. 바이오의약품 산업동향보고서(한국바이오의약품협회, 2020)에 따르면, 2019년 글로벌 매출 상위 10위 의약품중 바이오의약품은 8품목이고, 상위 1위는 휴미라(Humira, Abbvie사)로 192억 달러를 기록하였으며, 아바스틴(Avastin, Roche사)은 6위로 71억달러, 허셉틴(Herceptin, Roche사)은 9위로 약 61억달러를 기록하였습니다(Nature Reviews, 2020). 한편, 당사의 주제품으로 생산을 예정하고 있는 바이오시밀러 시장의 경우, 2017~2023년 연평균 30.6%로 고성장하여 2017년 97억달러에서 2023년 481억달러에 이를 것으로 전망됩니다(Frost sullivan 2019, 생명공학정책연구센터). 또한, 2019년 기준 글로벌의약품 R 1,860억달러로 추정하고 향후 7년간(2019~2026년) 연평균 3.2% 증가하여 2026년에는 2,325억달러에 이를 것으로 전망하고 있습니다. 바이오의약품의 시장규모
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및 R 증가는 개발사들의 비용효율 및 투자리스크 관리, 공급안정화 및 성장경쟁력 집중전략 등으로 인해 연구개발 및 제조의 아웃소싱 수요의 증가로 이어지고 있으며, Frost Sullivan에 따르면 글로벌 바이오 CDMO 시장규모는 2019년기준 119억 달러이며, 향후 10년간 약 13.4%로 성장하여, 2025년 기준 약 253억달러의 시장이 형성될 것으로 전망하고 있습니다. (3) 경기변동의 특성 가) 경기변동 및 계절성 바이오의약품 산업은 생명 및 건강과 직접적인 연관이 있는 의약품을 연구ㆍ제조하는 산업으로 경기변동과 계절적요인에 따른 민감도가 비교적 낮아 타 산업에 비하여 비탄력적인 특성을 가집니다. (나) 대체시장의 현황 의약품은 각 국가별 기준에 의거한 허가절차를 거쳐 승인을 받아야만 시판할 수 있고, 전문 의약품의 경우 의사의 처방전에 의해서만 약을 구입할 수 있도록 제도적으로 보호되어 있으므로 타 산업과 비교하여 대체시장의 형성이 쉽지 않은 특성을 지니고 있습니다. 다만, 바이오의약품 위탁서비스산업의 측면에서는 자체적으로 생산설비 및 개발역량을 확보하여 제조 및 연구개발을 진행하는 개발사가 될 수도 있지만, 대규모 생산시설 구축 및 전문 인력확보에 어려움이 있거나, 비용 효율 및 연구개발 집중 등을 원인으로 중ㆍ소형 제약사 뿐만 아니라 대형제약사에서도 아웃소싱 수요가 증가하는 추세입니다. (다) 라이프사이클[바이오의약품의 성장주기] 바이오의약품의 성장주기.jpg (자료: 생명공학연구센터, 한국투자증권리서치센터) 바이오의약품 시장의 라이프사이클은 오리지널 의약품의 특허보호로 인해 타 산업에 비하여 주기가 길고 안정적입니다. 오리지널 의약품의 특허 만료 이후, 바이오시밀러가 개발되어 시장에 진입하게 되면서, 의약품 가격의 하락과 수요의 증가로 처방받는 환자수가 증가하게 되며, 이로 인하여 지속적으로 성장하는 흐름을 보여주고 있습니다. HD201(허셉틴 바이오시밀러) 및 HD204(아바스틴 바이오시밀러)는 전세계 시장에 대해서 특허가 만료되기 시작하여 전체 바이오의약품의 성장 주기에서 초기 성숙기 단계에 해당됩니다. 바이오의약품 위탁서비스사업의 라이프사이클 또한 제품별로 5년~10년의 라이선스 및 공급계약을 체결하고, 기술이전 및 제조소 변경에 긴 시간과 비용이 소요되기 때문에 주기가 긴 편이며, 안정적인 라이프사이클을 유지하고 있습니다. (4) 경쟁상황 2020년 7월 한국바이오의약품협회가 발간한 보고서에 따르면 국가별 바이오의약품 생산규모는 다음과 같습니다. 순위 국가 생산능력(리터) 순위 국가 생산능력(리터) 미국 아일랜드 한국 스위스 독일 프랑스 싱가포르 세계 (자료: 보건복지부,2018) 현재 자체설비를 가지고 있는 개발사 및 위탁제조사들이 성장하는 바이오의약품 수요에 대응하기 위해 인수합병 및 공장증설 등을 추진하여 생산능력확보에 많은 노력을 기울이고 있어 세계적인 생산규모는 더욱 커질 것으로 예상됩니다. Bioplan Internal data(2019)에 따르면 전세계적으로 운영되고 있는 바이오의약품 제조시설은 1,813개로 추정됩니다. 연구개발과 초기 임상시험 시료를 제조하는 500L이하의 소규모 생산시설은 751개로 40% 이상을 차지하고 있으며 상업용 제품을 생산하는 10,000L이상의 대규모 생산 시설은 292개로 약 16%를 차지하고 있습니다. 또한, 전체 바이오의약품 제조시설 중에서 497개의 제조시설이 CMO 시설로 운영되고 있으며, 전체 제조시설 중에서 약 27%를 차지하고 있습니다. 일반적으로 전체 제조 시설 중에서 약 3분의 1이 상업용 제품을 생산하고 있는 것으로 추정됩니다. 한편, 규모에 따라서 CMO를 small, mid-sized, large로 구분할 수 있습니다. - Small CMOs : 물질의 개발, 전임상 단계, 이른 단계의 임상용 시료를 생산하기 위하여 위탁하고 있습니다. - Mid-sized CMOs : 2,000-12,000L 규모의 생산 Capacity를 보유하고 있는 CMOs를 통칭하며, 연간 30~150백만 달러의 매출이 발생하고 있습니다. -
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Large CMOs : Stainless steel 방식 기반의 10,000L 이상의 배양기를 보유하고 있으며, 일반적으로 연간 150백만 달러 이상의 매출이 발생하고 있습니다. 제2공장까지 확보될 경우 Single use 와 Hybrid 방식(Single-use 방식과 stainless steel 방식이 조합된 Alita)을 통한 104,000L 규모 수준의 Large-sized CMO 업체로 분류될 것으로 예상하고 있습니다. 한편, 당사가 우선제조권한을 보유하고 있는 프레스티지바이오파마의 허셉틴바이오시밀러 및 아바스틴바비오시밀러의 경쟁상황은 다음과 같습니다. ① 허셉틴 바이오시밀러 개발현황 허셉틴 바이오시밀러의 경우 프레스티지바이오파마를 포함한 9개의 경쟁사가 임상 개발 이상의 단계에 있으며, 이 중 7개 의약품이 규제 당국의 판매 승인이 완료 또는 진행 중에 있습니다. 당사는 2021년 상업용제품제조에 따른 매출을 예상하고 있습니다. 번호 개발사 상품명 유통파트너사 개발단계 출시일 마일란(미국), 바이오콘(인도) Ogiviri? 마일란(미국) 유렵 2019.08 미국 2019.12 삼성 바이오에피스 (한국) 대웅제약, 머크(미국) 유럽 2018.03 미국 2020.04 셀트리온(한국),테바(미국) Herzuma? 테바(이스라엘), 먼디파마(EU) 유럽 2018.05 미국 2020.03 엘러간(미국),암젠(미국) Kanjinti? 암젠(미국) 유럽 2018.06 미국 2019.07 화이자(미국) 호스피라(미국) 유럽 2019.04 미국 2020.02 상하이 헨리우스(중국) 어코드(영국) Zercepac? 미정 (싱가포르) Tuznue? 먼디파마 등 글로벌 제약회사 FDA신청 예정 미정 TX-05 임상3상 미정 (헝가리) 미정 Qilu제약(중국) 임상3상 미정 주1) 개발단계 내용 중 괄호 안은 감독기관 승인 또는 신청연도 (자료: GlobalData, 각사 공시자료 및 발표자료) ② 아바스틴 바이오시밀러 개발 현황 아바스틴은 2004년 판매허가 이후 최근까지 글로벌 매출 10위권에 드는 블록버스터 의약품으로 전이성 대장암, 비소세포폐암 등의 적응증을 보유하고 있습니다. 아바스틴의 미국 특허는 2019년 7월 만료되었으며, 유럽의 경우 2022년 1월 만료가 예정되어 있습니다. 프레스티지바이오파마의 HD204(아바스틴 바이오시밀러)는 아바스틴의 유럽 특허가 만료되는 시점인 2022년 출시를 목표로 하고 있으며, 당사의 제조매출 또한 2022년 발생할 것으로 예상하고 있습니다. 번호 개발사 상품명 유통파트너 개발단계 출시일 엘러간(미국) Mvasi? 암젠(미국) 미국 2019.07 유럽 2022 예상 화이자(미국) Zirabev? 미국 2020.01 유럽 2022 예상 삼성바이오에피스(한국) Aybintio? 머크(미국) 미정 미정 바이오콘(인도) Krabeva? 마일란(미국) 미정 (싱가포르) 임상3상 미정 IBI305 임상3상 미정 셀트리온(한국) CT-P16 임상3상 미정 LYTENAVA™ 비로프로(미국) 임상3상 미정 BAT1706 임상3상 미정 닥터 레디 연구소(인도) VersavoTM 임상1상 미정 아포바이오로직스(캐나다) ABX-BEV 임상1상 미정 TX16 임상1상 미정 (중국) TRS003 임상1상 미정 주1) 개발단계 내용 중 괄호 안은 감독기관 승인 또는 신청연도 (자료: GlobalData, 각사 공시자료 및 발표자료) (5) 자원조달의 특성 바이오의약품 CMO 사업의 경우 고객사 제품의 전체공정에 대한 기술을 이전받아 생산되어야 하고 각 제품별로 해당지역을 관할하는 규제당국의 허가를 받아야 합니다. 이에 제품별로 지정된 원부재료를 사용하여야 하며, 해당 원부재료의 구매비용 및 일정운영비를 더하여 환급받고, 경우에 따라 특정 설비 및 기계장치가 필요한 경우, 해당 장치의 설치 및 구매비용도 고객사로부터 환급 또는 지원받아 위탁생산하는 경우도 있습니다. 일반적으로는 각 현지의 CMO가 직접 고객사가 지정하는 원재료의 판매를 담당하는 현지업체와 접촉하여 계약하며, CMO는 현지업체와 대량 및
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장기계약을 통해 안정적으로 원재료를 조달 받는 구조입니다. (6) 관련 법령 또는 정부규제 바이오의약품은 각국의 규제기간으로부터 품목별로 제조허가를 별도로 받아야 하며,품목허가 시(시판허가 시) 제조소 현장실사를 통해 각 규제당국의 GMP 규정에 맞는 검증을 거쳐 제조허가를 승인 받을 수 있습니다. GMP(Good Manufacturing Practice)는 우수한 의약품을 제조하기 위하여 공장에서 원료의 구입부터 제조, 출하 등에 이르는 모든 과정에 필요한 관리기준을 규정한 것입니다. 미국 FDA가 1963년 GMP를 제정ㆍ공표하면서 WHO(세계보건기구)와 각국에서 GMP를 도입하기 시작했고, 한국에도 1977년에 처음 도입되어 1995년의 의무화되었습니다. 국가/국제기구 GMP cGMP 미국 식품의약청(FDA)가 만든 가장 높은 수준의 GMP EU GMP 유럽의약품청(EMA)에서 정한 가이드라인 KGMP 한국 식품의약품안전처(MFDS)의 우수의약품제조 및 품질관리기준 WHO GMP WHO 주관 입찰을 통해 수출하는 백신, 생물학 제제 제조관리 기준 PIC/S GMP 의약품 상호실사협력기구의 GMP 가이드라인이며 회원국간 의약품 실사정보를 공유해 의약품 허가 등록시 필요한 GMP 실사를 면제 또는 간소화할 수 있음 (자료: 한미약품 홈페이지, 회사재구성) 당사는 2019년 4월 식품의약품안전처로부터 의약품 제조 및 품질관리기준 적합판정을 획득(KGMP) 하였으며, 3년 이내 바이오의약품 전문수탁 제조업체 제조 및 품질관리기준 실시상황 평가를 진행하여 GMP에 대한 관리감독을 받을 예정입니다. 또한 유럽 및 미국을 포함한 글로벌 판매를 위하여 각국의 의약품 품질관리 기관(EMA, FDA 등)으로부터 GMP(EU GMP, cGMP 등)를 획득하여야 합니다. 당사는 2018년 11월 유럽에서의 임상 의약품 사용 승인을 위한 GMP 실사 제도인 EU QP (Qualified Person) 실사를 성공적으로 마쳤습니다. 2019년 4월 당사의 관계사인 프레스티지바이오파마는 HD201(허셉틴바이오시밀러)의 EMA 품목허가(판매허가)를 신청하였습니다. 품목허가 절차는 9단계로 이루어지며 기간은 통상 1년 정도 소요됩니다. 허가절차의 하나로 2020년 1월 27일부터 EU GMP실사를 진행하였으며, 현재 코로나바이러스감염증-19(COVID-19)으로 인하여 EMA 측의 실사연기요청으로 연기되었으며 이후 일정에 대한 자세한 사항은 [나. 회사의현황의 생산공장개요부분]을 참고 부탁드립니다. 나. 회사의 현황 (1) 회사의 영업 및 생산 당사는 제1공장에 대하여 교차오염에 대한 위험성이 낮고, 설비 단순화 및 신규제품 및 기술에 관한 유연성확보가 가능한 전공정 Single-Use 생산방식의 생산설비를 구축하여, 본 배양 기준 2,000 L Single Use 배양기 3기를 포함한 총 6,000L 규모의 연간 최대 75배치의 생산이 가능한 시설을 갖추었으며, 투입량 기준으로 연간 150,000L의 생산 Capacity를 확보하였습니다. 의약품 시장은 전통적으로 국민의 건강과 복지에 직결되는 산업임에 따라 의약품의 허가 및 시판을 위해서는 각 국가의 규제기관 및 국제기구가 정한 비교적 까다로운 기준인 GMP(Good Manufacturing Practice) 가이드라인에 맞게 진행되어야 합니다. GMP(Good Manufacturing Practice)는 우수한 의약품을 제조하기 위하여 공장에서 원료의 구입부터 제조, 출하 등에 이르는 모든 과정에 필요한 관리기준이며, 당사는 해당 관리기준을 충실히 갖추기 위하여, 최첨단 공정 시스템인 스마트 팩토리 플랫폼을 도입하였습니다. 바이오의약품 제조공장으로서 주요 산업연혁은 다음과 같습니다. 일자 주요 연혁 충북 경제자유구역청과 항체의약품 제조 및 연구시설 설립 지원 MOU 체결 충북 오송첨단의료복합단지 제1연구소 및 제1생산공장(6,000리터) 착공 충북 오송첨단의료복합단지 제1연구소 및 제1생산공장 착공, 벤처기업 인증 획득(기술평가보증기업), 기업부설연구소 인증 획득 충북
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바이오폴리스지구 입주 및 매입계약 체결(제2공장 예정지) 써모피셔사이언티픽사와 SmartFactory™(스마트 팩토리) 플랫폼 구축 MOU 체결 중소기업 인증 획득 충북 오송 제1연구소 및 제1생산공장 준공 본사 이전, 제조업 허가 획득 오송첨단의료복합단지 제1생산공장 등록 중소기업 인증 획득, 의약품 제조 및 품질관리기준(GMP) 적합판정 획득 벤처기업 인증 획득(연구개발기업) EU GMP 사찰 준비 용 갭 분석 컨설팅 EU GMP 사찰 준비용 갭 개선 컨설팅 EU GMP 실사 1차 진행(주1) 2021. 1Q 충북 바이오폴리스지구 제 2공장 착공예정 주1) 2020년 1월 27일부터 EMA 실사를 진행하였으나, 실사 도중 코로나바이러스 감염증-19(COVID-19)으로 인하여 EMA 측의 연기결정으로 중단되어 심사가 지연되고 있습니다. 자세한 사항은 '제 2부-나.회사의현황 -(1) 회사의 영업 및 생산 - (나)생산공장 개요' 를 참고 부탁드립니다. 당사는 현재 항체의약품 생산 전문제약회사로서 항체의 정제와 관련하여 Protein A를 이용하지 않는 독자적인 항체 정제방법 기술을 보유하고 있으며, 이와 더불어 당 함량 조절을 통한 항체의 제조기술, 이성질체 함량 조절을 통한 항체의 제조기술을 통해 고품질의 항체의약품을 높은 가격 경쟁력으로 생산하고 있습니다. 또한, 현재까지 제1공장을 설계, 운영하며 당사가 축적한 노하우와 기술을 최대로 활용하여 앞으로 만들 제2공장에는 국내 최초로 최첨단 공정 시스템인 Smart Factory(스마트 팩토리) 플랫폼과 함께, 일반적으로 바이오생산 공정에서 개별적으로 사용되는 Stainless Steel 생산방식과 Single Use 생산방식이 결합된 ALITA 플랫폼을 설계 도입할 예정인데 이를 통해, 다양한 제품을 생산하여야 하는 CMO의 사업목적에 부합하는 당사만의 플랫폼 기술을 갖출 계획입니다. 당사는 관계사 프레스티지바이오파마사와의 라이선스계약을 통하여 HD201(허셉틴 바이오시밀러) 및 HD204(아바스틴 바이오시밀러)의 개발에 참여하고 있으며, 전체 개발 과정 중에서 공정 개발 및 품질 관련 분야를 담당하고 있습니다. 이로 인하여 해당 파이프라인에 대하여 일정수익 분배지분율을 보유하고 있으며, 우선제조권한을 보유하고 있습니다. 글로벌제약사와의 기술이전 및 라이선스계약과 공급계약도 함께 체결함으로써 향후 5~ 10년간의 장기계약으로 안정적인 사업환경을 갖추고 있습니다. (가) 생산활동 개요 바이오의약품의 생산 공정은 일반적으로 「원제공정(배양공정 → 정제공정) → 완제공정」으로 구성되어 있으며, 제조하고자 하는 바이오의약품의 특성에 따라서 세부 공정에서 차이가 있습니다. 단 계 내 용 원제공정 배양공정은 기본적으로 CHO Cell의 성장을 위한 조건을 제공하고 얻고자 하는 생물학적 활성 성분을 생산하기 위하여 개발 설계되며, 크게 ‘세포주 해동 단계‘, 플라스크 및 증식용 배양기가 사용되는 ‘종배양(Seed Culture) 단계‘, 대용량 생산용 배양기가 사용되는 ‘본배양(Main Culture) 단계‘로 구성됩니다. 이후, 원심분리, 여과 등의 방법을 이용하여 배양액을 회수합니다. 원제공정 정제공정은 최종 회수 이후 첫 단계부터 시작되며 얻고자 하는 품질의 제품 생산까지 이어집니다. 농축 및 불순물 제거를 통해 정제공정이 수행되며, 가장 흔하게는 다양한 크로마토그래피와 여과 방법이 사용됩니다. 완제공정 완제공정은 최종완제품을 생산하는 단계로 원액 주성분, 첨가제 등을 혼합하고 무균여과를 실시하는 과정으로 환자가 투여할수 있도록 최종제품으로 충전하고 포장하는 과정입니다. 다만, 당사는 원료의약품 생산공정(원제공정)만 보유하고 있으며, 완제의약품 생산공정의 경우 원료의약품 생산공정에 비교하여 기술의 복잡성이 낮으며, 설비구축 비용 및 경제적 효익 등을 종합적으로 고려하여 자체 생산보다는 위탁 생산하는 것이 효율적인 것으로 판단되어 완제의약품 생산공정은 국내외에 소재하는 각국의 GMP를 획득한 회사에 위탁하여 생산하고 있습니다. (나) 생산공장 개요 당사의 본사와
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제1공장은 충북 오송에 위치하고 있습니다. 2018년 6월 충북 오송첨단의료복합단지에 총 생산 Capacity가 6,000L인 제1생산공장(연면적: 10,949.71㎡)을 준공하였으며, 이후 7개월만인 2019년 1월, 주요 생산장비 및 생산지원설비의 설치·운전 적격성 평가부터 우수의약품 제조관리기준(Good Manufacturing Practice, GMP) 인증 획득을 위한 공정 밸리데이션 (Process Validation) 배치 생산 및 실사를 완료하여 2019년 4월 한국 식품의약품안전처로부터 의약품 제조 및 품질관리기준 적합판정 획득하였습니다. 또한, 관계사의 글로벌제약사와의 라이선스 및 제품공급 계약 이전에 수차례 생산 현장 실사를 진행하여 Quality 안정성을 증명함으로써 실제 계약까지 달성하고 있습니다. 당사는 글로벌 CDMO 시장에서의 경쟁력을 갖추기 위하여 98,000L 생산규모의 제2공장 설립하여, 제조 라인을 다양화하여 안정적인 생산환경 및 효율적인 생산시스템을 구축할 계획입니다. 또한, 공정개발과정에서 원가를 절감할 수 있는 다양한 특허를 보유하고 있으며, 더불어 자체적인 엔지니어링 기술을 보유하고 있어 최적화된 공정을 구현하여 효율적인 생산 서비스를 제공하고 있습니다. 구분 제1공장 제2공장 위치 충북 오송 첨단의료복합단지 ( 연제리 654) 충북오송 바이오폴리스 지구 (오송읍 정중리799) 대지면적 10,560 ㎡ 25,000 ㎡ 연면적 32,900 ㎡ 규모 6,000 L L 기 공사기간(착공-준공) 당사의 제1공장은 HD201(허셉틴 바이오시밀러)의 유럽지역의 품목허가를 위하여 다음과 같이 EU-QP(Qualified Person)로부터 EU-GMP 예비사찰을 성공적으로 마쳤습니다. 규제기관 실사 일자 현황 (유럽 QP) 2018년 10월 29일 ~ 2018년 11월 2일 이 후 2019년 4월 EMA 판매허가 신청에 따른 EU-GMP 실사를 완벽히 대응하기 위하여, 추가적으로 하기와 같이 전문 컨설턴트로부터 실사를 진행하여 제1공장의 EU-GMP 인증을 위한 준비를 모두 마쳤습니다. 자문 회사 및 컨설턴트 자문 유형 자문 일자 비고 2019년12월 05일~07일 EU GMP 적합 평가 교정 자문 (Remediation) 2019년12월16일~21일 사전 실사 2020년 1월 16일~18일 다만, 2020년 1월 27일부터 EMA 실사를 진행하였으나, 실사 도중 코로나바이러스 감염증-19(COVID-19)으로 인하여 EMA 측의 연기결정으로 중단되어 심사가 지연되고 있으며 자세한 내용은 다음과 같습니다. ▣ 제1공장 EU - GMP실사관련 2020년 1월 27일부터 EU-GMP실사를 진행하였으나, 실사 도중 코로나바이러스 감염증-19(COVID-19)의 전세계적 확산으로 인한 EMA 측의 연기결정으로 실사가 연기되었습니다. 2020년 8월 유럽 EMA는 관계사 프레스티지바이오파마의 HD201에 대하여 유럽 EMA품목 허가 일정 재개를 권고하였고, 생산시설에 대한 EU-GMP실사 여부와 관계없이 품목허가 심사가 재개되고 있습니다. 이에 현재 D180 LoQI(List of Outstanding Issues, 중요한 문제목록) 제출을 준비하고 있으며, 현재까지 품목허가실사를 진행함에 있어 결격사유는 발견되지 않았습니다. 즉, 제품판매 허가신청 절차는 계속 진행될 수 있으며 GMP 실사수행여부와는 무관하게 판매 승인 가능하고, COVID-19 팬더믹 사태로 당사의 현장 GMP 실사 수행이 계속불가능하면 한국 식약처로부터 받은 GMP 인증으로 승인 후 실사(post-authorization) 제도로 전환될 수 있다는 답변을 받았습니다. (다) 생산제품 개요 당사는 싱가포르에 소재하는 관계사인 프레스티지바이오파마(Prestige Biopharma Limited)의 파이프라인인 HD201(허셉틴 바이오시밀러) 및 HD204(아바스틴 바이오시밀러)에 대해 2015년 라이선스계약을 체결하였습니다. 전체 개발과정 중 공정 개발 및 임상의약품생산, 상업화 공정 등을 위한 연구를 진행하며
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일정개발비용을 부담하고 두 파이프라인에 대한 우선제조권한 및 해당 파이프라인의 라이선스아웃(License-out)계약체결을 통해 창출되는 수익(로열티 등)에 대한 일정 %의 수익분배지분율을 확보하여 향후 5~10년간의 안정적인 성장기반을 마련하였습니다. 현재 EMA(유럽) 허가기관으로부터 판매승인 심사가 진행하고 있는 HD201(허셉틴 바이오시밀러)의 경우 2021년 상업화 생산을 앞두고 있으며, 글로벌 임상 3상이 진행 중인 HD204(아바스틴 바이오시밀러)의 경우 임상의약품 생산, 공정개발 연구 및 CPO서비스를 제공하고 있습니다. 이 외에도, 현재 신약으로서의 성공가능성을 인정받아, FDA(미국), MFDS(한국) 및 EMA(유럽) 허가기관으로부터 희귀의약품 지정을 승인받은 프레스티지바이오파마의 췌장암 신약파이프라인(PBP1510)에 대한 임상의약품 제조 및 공정개발업무도 진행하고 있습니다. 파이프라인 계약 내용 비고 HD201 공동개발 및 제조 제품판매매출(주1) 로열티에 대한 수익일정지분 권리 보유(Profit sharing) HD204 공동개발 및 제조 제품판매매출(주1) 로열티에 대한 수익일정지분 권리 보유(Profit sharing) PBP1510 위탁개발 및 위탁제조 위탁개발 및 임상의약품 위탁제조(주2) 주1) HD201 및 HD204에 대한 공급계약은 프레스티지바이오로직스가 우선제조권 및공급권한에 따라 공급계약의 실질적인 주체이며, 프레스티지바이오파마는 공급계약체결권을 보유하고 있습니다. 이에 따라 공급계약 이행에 따른 수익 및 책임은 모두 당사에게 귀속됩니다.주2) 위탁사인 프레스티지바이오파마사의 파이프라인 PBP1510의 임상 1상용 의약품 제조를 위한 배양, 정제 공정의 개발 및 최적화, 다양한 분석시험법 확립 및 제품 품질특성 분석, 제조소에서의 생산을 위한 제조공정 기술 이전, 그리고 GMP 생산, 출하시험, 최종 완제의약품 생산 및 안정성 시험까지 포함된 CDMO 계약. 당사가 개발 및 생산을 진행하고 있는 제품에 대한 주요 내용은 하기와 같습니다. ▣ HD201(허셉틴 바이오시밀러) 구분 내용 ① 개발사 프레스티지바이오파마(Prestige Biopharma Limited) ② 구분 바이오시밀러 ③ 적응증 유방암, 전이성 위암 등 ④ 성분명 트라스트주맙 (trastuzumab) ⑤ 작용기전 트라스트주맙은 HER2를 표적하는 단일클론 항체치료제이며, HER2 수용체가 과발현되어 있는암세포에 효과적으로 작용하고 주로 유방암 치료제로 사용됩니다. 이들은 HER2 수용체와 결합하여 과발현된 HER2 신호전달경로를 차단함으로써 암의 성장, 발달을 억제하며, 또한 항체가 갖는 불변 부위(Fc)에 의해 일어나는 항체의존 세포독성 (ADCC; antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)에 의해 암세포의 사멸 효과를 얻을 수 있습니다 ⑥ 제품의 특성 총 502명의 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 전 세계 13개국에서 진행된 임상 3상 시험 결과, 유방 및 액와부(겨드랑이) 림프절 종양이 완전히 소실된 환자의 비율(병리학적 완전관해율)과 유방조직 내 종양이 완전히 소실된 환자의 비율(유방조직 완전관해율) 평가에서 기존 표적치료제인 허셉틴과 각각 0.5%, 1.7% 이내의 반응 차이를 확인함. 글로벌 임상 3상을 통하여 안전성 및 원약과의 비교동등성 99.5% 입증하면서 현재까지 발표된 허셉틴 바이오시밀러 중 가장 높은 유사성을 보임. ⑦ 진행경과 - 글로벌 임상 3상 개시: 2018년 1분기 - 글로벌 임상 3상 결과보고서(iCSR) 완료: 2019년 2분기 - 유럽 품목허가 신청 완료: 2019년 2분기 - 미국 FDA 허가 신청 사전미팅: 2019년 3분기 - 캐나다 보건국 허가 신청 사전미팅: 2020년 1분기 - 유럽EMA 품목허가 승인 심사 중 ⑧ 향후계획 - 미국 FDA 품목허가 신청: 2021년 (목표) - 캐나다 보건국 품목허가 신청: 2021년 (목표) - 한국 MFDS 품목허가 신청: 2021년 (목표) ⑨ 경쟁제품 ⑩ 관련논문 등
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*유럽 종양학회 정기 학술대회(ESMO) 2020: 임상 연구결과 발표 *미국 임상종양학회(ASCO) 2020: 임상 연구결과 발표 396-405.e4 등 다수 논문/학회 발표 진행 ⑪ 시장규모 오리지널 의약품 글로벌 시장규모: 2019년 기준 $ 6,078 million ⑫ 기타사항 [라이선스계약]2015년 7월에 최초 체결된 라이선스계약을 토대로 당사는 HD201개발과정 중 제조와 관련된 공정개발 및 품질관련분야를 담당[라이선스아웃 및 판매계약]제 2부-II.사업의내용-9.경영상의 주요계약 등 참고 ▣ HD204(아바스틴 바이오시밀러) 구분 내용 ① 개발사 프레스티지바이오파마(Prestige Biopharma Limited) ② 구분 바이오시밀러 ③ 적응증 전이성 직결장암, 비소세포폐암, 진행성 또는 전이성 신세포암, 교모세포종, 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암, 자궁경부암 ④ 성분명 베바시주맙 (Bevacizumab) ⑤ 작용기전 베바시주맙은 수용성VEGF에 결합하여VEGF가VEGFR과 상호작용하는 것을 억제하는 인간화 단일클론 항체입니다. VEGF에 대한 항체의 결합은VEGF가 그것의 수용체와 결합하는 것을 방해하여VEGF에 의한 생물학적 활성 억제를 유도합니다. VEGFR은 정상 조직 혈관에 비해 종양의 맥관구조(Vasculature) 내피(Endothelium)에 과발현 되어있기 때문에 베바시주맙은VEGF와 결합함으로써 종양의VEGFR 활성을 억제하여 새로운 혈관형성 활성을 억제합니다. 혈관 형성을 억제되면 종양 세포에 대한 산소와 영양분 공급이 어려워지고, 노폐물이 축적되어 종양 세포가 생존하기 어려운 환경이 조성되어 종양 성장을 억제합니다. ⑥ 제품의 특성 호주에서 진행된 임상 1상 결과, 약동학(PK) 측면 및 안전성 모두에서 US-Avastin 및 EU-Avastin과의 동등성이 우수함이 입증되었음 ⑦ 진행경과 - 유럽 임상 1상 개시: 2018년 3분기 - 유럽 임상 1상 완료: 2019년 2분기 - 글로벌 임상3상 개시: 2019년2분기 - 글로벌 임상3상 진행 중 ⑧ 향후계획 - 유럽EMA 및 미국FDA 품목허가 신청: 2021년(목표) ⑨ 경쟁제품 ⑩ 관련논문 등 *미국 임상종양학회(ASCO) 2020: 임상 연구결과 발표 ⑪ 시장규모 오리지널 의약품 글로벌 시장규모: 2019년 기준 $ 7,118 million (출처: ⑫ 기타사항 [라이선스계약]2015년 7월에 최초 체결된 라이선스계약을 토대로 당사는 HD204개발과정 중 제조와 관련된 공정개발 및 품질관련분야를 담당[라이선스아웃 및 판매계약]제 2부-II.사업의내용-9.경영상의 주요계약 등 참고 ▣ PBP1510(췌장암 항체신 약) 구분 내용 ① 개발사 프레스티지바이오파마(Prestige Biopharma Limited) ② 구분 바이오 항체신약 ③ 적응증 췌장암, 난소암 ④ 작용기전 인체 내에 존재하는 췌장암 전이인자 PAUF를 중화시켜 자가분비 및 주변분비 신호 전달을 감소 ⑤ 제품의 특성 췌장암 치료 항체신약으로서의 성공 가능성을 인정받아 미국 FDA, 한국 MFDS, 유럽 EMA로부터 희귀의약품 지정을 승인받음. PBP1510은 희귀의약품으로 지정됨에 따라 임상 2상 임상시험 자료만으로도 판매할 수 있는 조건부 허가와 우선 심사 및 신속 절차, 임상 비용 지원, 신약 시판 승인을 위한 시험 계획 자문, 그리고 시장 독점 등 다양한 혜택의 기회를 얻음 ⑥ 진행경과 - WHO 국제일반명(INN) 신청: 2020년2분기 - 희귀의약품지정 미국FDA 승인: 2020년2분기 - 희귀의약품지정 한국MFDS 승인: 2020년3분기 - 희귀의약품지정 유럽EMA 승인: 2020년4분기 - 국내 임상 1/2a상 한국 MFDS 허가신청완료 : 2021년 1분기 - 유럽 임상 1/2a상 준비 중 ⑦ 향후계획 - 유럽 및 국내 임상 1/2a상 개시: 2021년 1분기 (예정) - 글로벌 임상 2상 개시: 2022년 2분기 (목표) - 글로벌 임상 2상 완료: 2023년 4분기 (목표) - 유럽EMA 및 미국FDA 품목허가 신청:
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2024년1분기(목표) ⑧ 경쟁제품 N/A ⑨ 관련논문 등 [특허] PAUF 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도 ⑩ 시장규모 N/A ⑪ 기타사항 (라) 기술경쟁력 개요 당사는 HD201, HD204의 상업화업무를 진행함에 있어 의약품생산만을 담당한 것이 아닌 당사의 특허기술 확장을 비롯하여 해당 파이프라인의 공정개발 및 대체원료 개발을 통해 원가경쟁력을 확보하기 위한 개발업무를 다년간 진행하였습니다. ① 특허생산기술 제1공장의 전공정 Single-use 시스템 채택, Upstream(배양) 및 Downstream(정제) 공정의 완벽한 분리로 오염에 대한 리스크 및 이로 인한 실패위험을 감소시키고, 생산 공정 중 배양에서는 N-1 Perfusion (Cell 농축)의 적용으로 생산기간 단축 및 배양기 숫자를 절감하여 효율적이고 경제적인 공정을 구현하였습니다. 특히, 중공사막필터(Hollow Fiber Filter, HF)를 이용한 TFF (Tangential Flow Filtration)를 Perfusion 공정에 적용함으로써 일반적으로 사용되는 ATF (Alternating Tangential Flow Filtration)에 비해 비용 면에서 한층 더 유리한 공정 구축하였습니다. 정제공정에서는 단일클론 항체 정제에 일반적으로 사용하는 Protein A 크로마토그래피(Lock and Key 원리로 정제 효율이 높으나 고가의 레진 사용)가 아닌 양이온 교환 크로마토그래피를 사용하여 정제하는 기술을 확보, 적용함으로써 Protein A 정제에서 얻을 수 있는 동등한 효율로 항체의 품질은 유지하면서 비용은 획기적으로 절감시킬 수 있는 공정을 적용하여 보다 가격 경쟁력 있는 생산이 가능하도록 하였습니다. 해당 정제방법에 대한 특허정보진흥센터는 특허 생존지수 295.1(MAX 300)은 상위 5%에 포함되는 S등급으로 평가되며, 매우 우수한 특허로 분류되었습니다. 상업성면에서도, 유사기술군 평균 64.7%에 비해 월등히 높은 84.0%를 보여주었으며, 2032~2033년까지 한국, 미국, 일본, 유럽, 중국에서 독점적 유지가 가능하고, 유사한 성질을 가진 항체(단백질)정제에서도 활용하는 등 유사기술의 확장 가능성이 있다고 분석되고 있습니다(특허정보진흥센터 분석, 2019.08.30). ② 대체원료 개발 항체 의약품의 생산 공정에서 배양 공정을 통하여 세포를 증식시키며, 증식에 따른 단백질 발현 정도에 의해 생산성이 결정됩니다. 또한, 단백질을 발현하는 세포는 살아있는 세포로서 이의 증식과정에서 영양분을 공급하는 배양액과 세포주의 적합성이 생산성에 많은 영향을 주고 있습니다. 당사는 세포주에 따른 각각의 다른 영양 요구 특성으로 인해 일반적으로 시장에서 구입할 수 있는 배양액으로는 각각의 특성에 따른 다른 영양 요구를 반영할 수 없다고 판단하여, 각 파이프라인별 대체원료개발을 진행해 왔으며, 그 중 2017년부터 국내의 협력사와 HD201(허셉틴 바이오시밀러)에 적합한 배양액의 공동 개발을 진행한 결과 임상 1, 3상 시료 생산 시 사용되었던 13 종의 배양 첨가물들을 단일 제품화하여, 세포 배양 배지 준비 공정의 효율성을 증대시키고 항체 발현에 필수적으로 요구되는 L-methionine sulfoximine(MSX)의 원료의 단가를 획기적으로 감소시켰습니다. 이후, HD201 항체의 생산성 증대를 위하여, 세포 배양액 교체 연구를 수행하였으며, 현재 연구용 규모의 배양에서 약 2배 정도의 생산성을 확보하였습니다. 기존 공정의 규제기관(유럽 EMA) 승인 이후, 신규 공정에 대한 허가 획득을 위해 설계기반 품질고도화 (QbD) 연구를 수행 중이며 이를 통해 기존 공정과 동등한 품질이 확보된 공정을 확립할 예정입니다. PBP1502의 경우, 2019년 200L scale에서 수 g/L 이상의 항체 발현률을 보이는 공정을 확립하였습니다. 현재 동사에서는 기존 공정보다 30% 이상 생산성이 높으며 동시에 세포 배양 배지 단가를 낮출 수 있는 대체 배양액을 협력사와 공동 개발 중이며 그 결과 기존대비 약 50%정도
프레스티지바이오로직스 — [기재정정]사업보고서 (2020.12)

이상의 항체 발현할 수 있는 대체 배양액을 확보하였습니다 [대체원료 개발 진행과정] 구분 내용 2017년 03월 2018년 04월 HD204 배양액 배지 개발 착수 2018년 03월 PBP1502/1510 배양 배지 개발 착수 2018년 06월 PBP1502/1510 초기 배양 배지 선정 2018년 07월 GS supplement Premixture 시제품 개발 완료 2018년 08월 2018년 09월 2018년 09월 HD201 신공정 파일럿 배지 출시 완료, Test 배양 실시 2018년 11월 2019년 08월 PBP1502, 고발현하는 세포 배양액 확보 완료 2020년 03월 HD201 신공정 배지 결과 확보 ③ 최적화된 생산공정 구축기술 오송 제1공장은 설립당시 글로벌임상 진행중인 HD201(허셉틴 바이오시밀러), HD204의 임상의약품 공급 및 생산효율을 최대한으로 높일 수 있도록 공정을 설계하였으며, 공정 변경이 용이하여 유연성이 높은 Single Use 생산방식을 채택하여 고가의 턴오버(Turn-over) 비용을 최소화할 수 있도록 독창적인 설계 및 구현에 성공하였습니다. 이후, 2021년 상반기부터 본격적인 상업 생산에 따른 대량생산 및 급부상하고 있는 바이오의약품 위탁서비스 수요에 대응하기 위하여 제1공장은 다품종ㆍ소규모생산, 제2공장은 다품종ㆍ대규모생산에 가장 최적화된 생산공정을 구축하여 고객사의 가격 경쟁력 향상을 지원하게 될 것입니다. ▣ 전공정-Single Use 생산방식 국내 최초 도입 바이오의약품은 효능의 발전만큼이나 제조방식에서도 많은 발전이 있었으며, 바이오의약품 제조공정에서 Cross Contamination(교차감염)이 중요한 리스크로 부상하게 되었습니다. 특히, 현재 경쟁사가 채택하고 있는 Stainless Steel 배양 방식에서는 대용량 생산이 가능한 장점이 있는 반면에, 오염에 노출 될 경우, 근본 원인의 파악 및 정상가동화에 많은 노력과 시간을 투자해야 하는 단점이 있습니다. 교차오염을 예방하기 위하여 1회용 Bag을 활용한 Single use 생산 방식이 새롭게 등장하였고, 당사는 교차오염을 최소화하고자 국내에서 최초로 전공정 Single use에 따른 생산 방식을 채택하고 있습니다. Single use(1회용 Bag 사용) 방식은 교차오염 Risk가 매우 적고, 감염이 된 경우라 하더라도 해당 소모품만을 교체함으로써 Validation 재확인 등 재가동 공백기간이 수일 이내 이므로 경제성이 높습니다. 단 1회용 Bag 등 소모품 비용이 상대적으로 비싼 단점이 있으나, Single use 방식이 점차 보편화됨에 따라 소모품의 부품 소재화 사업이 확대되면서 소모품의 조달 비용도 낮아지고 있는 추세입니다. 방식 장점 - 대용량/batch 생산 가능 - Single use방식 대비 소모품비 낮음 - 신속한 배치전환 가능(동일한 규모의 Stainless Steel 방식에 비교하여 생산소요 기간이 약 60% 정도 짧음) - 초기 투자비 낮음 - 설비 유지비용 낮음(Cleaning 없음) 단점 - 초기 투자비 높음 - 반복 사용으로 인한 Cross Contamination Risk - 설비 유지비용 높음(주기적 Cleaning 작업필요) - 배치 전환 준비 소요시간 - 생산량 한계: Max 2,000L (상용화 기준, 일부제조사에서 2,000L 이상도 제조함) - Stainless Steel 방식 대비 소모품비의 비중이 높음 ▣ ALITA의 배치증산 당사는 제1공장의 엔지니어링 기술과 전공정 Single Use 시스템의 경험을 바탕으로 고객에게 최소한의 비용으로 제조공정에 따라 최적화된 장비 등 시스템을 제공하고 Single Use 대비 낮은 비용적 부담을 발생시키는 생산방식을 고안하였으며 이는 Stainless Steel 생산방식과 Single Use의 장점을 결합한 당사만의 특화된 생산 방식을 제2공장부터 도입할 계획이며, 이를 ALITA Smart Bio Factory 또는 ALITA로 명명하였습니다. ALITA는 높은 유연성 확보와 빠른 배치회전 확보에 기술적