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바이젠셀 — 증권신고서(지분증권)

동사의 사업성, 수익성, 재무안정성 및 기술성, 유사회사의 주가 등 주식가치에 미치는 중요한 사항을 분석하여 평가하였습니다. 나. 평가 일정 구 분 일 시 공동대표주관계약 체결 기업실사 상장예비심사 청구 청구 후 기업실사 상장예비심사 승인 증권신고서 제출을 위한 기업실사 증권신고서 제출 다. 기업실사 이행상황공동대표주관회사인 대신증권㈜와 KB증권㈜는 바이젠셀의 코스닥시장 상장을 위하여 동사에 대한 기업실사(Due-Diligence)를 실시하였으며, 동 기업실사의 참여자 및 일정, 실사내용은 다음과 같습니다. (1) 공동대표주관회사 기업실사 참여자 소속 소속 직책 성명 담당업무 대신증권㈜ IB부문 IB부문장 박성준 기업실사 전체 총괄 IPO담당 IPO담당 상무 나유석 기업실사 전체 총괄 IPO1본부 본부장 김경순 기업실사 및 서류작성 총괄 IPO1본부 팀장 조완희 기업실사 및 서류작성 실무 책임 IPO1본부 과장 이지성 기업실사 및 서류작성 실무 담당 IPO1본부 과장 강병준 기업실사 및 서류작성 실무 담당 IPO1본부 과장 정창언 기업실사 및 서류작성 실무 담당 IPO1본부 대리 김지현 기업실사 및 서류작성 실무 담당 KB증권㈜ ECM2부 본부장 심재송 기업실사 전체 총괄 ECM2부 부서장 이상훈 기업실사 및 서류작성 총괄 ECM2부 부장 김주용 기업실사 및 서류작성 실무 책임 ECM2부 차장 임환철 기업실사 및 서류작성 실무 담당 ECM2부 과장 김재성 기업실사 및 서류작성 실무 담당 ECM2부 과장 최영현 기업실사 및 서류작성 실무 담당 ECM2부 대리 이정수 기업실사 및 서류작성 실무 담당 (2) 발행회사 실사 참여자 소속 직책 성명 담당업무 대표이사 김태규 경영 총괄 임상개발본부 상무 손현정 임상개발(ViTIer, ViMedier) 총괄 연구개발본부 상무 조현일 연구개발(ViRanger) 총괄 경영지원부 CFO 김경묵 경영지원 총괄 경영지원부 상무 김성종 사업 개발 총괄 경영지원부 부장 김병수 경영지원 총괄 경영지원부 팀장 최장열 IR/PR/회계/세무 경영지원부 차장 박현비 자금/인사/총무/법무지원 경영지원부 대리 장현영 IR/PR/회계/세무 경영지원부 사원 김경미 자금/인사/총무/법무지원 경영지원부 사원 김윤정 구매 경영지원부 사원 조아라 연구지원 (3) 기업실사 항목 항 목 세부 확인사항 모집 또는 매출에관한 일반사항 가. 당 증권 관련 정관상 근거, 청약방식, 발행가액, 발행절차 등 관련 법규를 준수여부 확인 나. 당 증권에 대한 이사회 결의 내용 확인 다. 당 증권 발행가액의 적정성 검토 라. 일반공모의 경우 공모기간과 청약방식, 최저청약금액 등이 일반투자자에게 충분한 청약기회를 제공하는지 여부 마. 주주배정의 경우 신주인수권증서 상장 등 주주 보호방안이 있는지 여부 바. 우리사주조합 배정 비율 및 절차의 관련 법규 준수 여부 사. 발행회사 주식의 최근 시세가 액면가 이하이고 발행가액이 액면가 이상인 때에 발행회사 또는 발행회사의 대주주 등과 청약예정자 사이에 손실보전 등의 약정이 있는지 여부 증권의 주요 권리내용 가. 당 증권의 발행과 관련하여 신주인수권, 의결권, 배당 등의 사항이 정관에 명시되어 있는지 확인나. 정관이나 관계법령에 회사의 지배권 변동을 실질적으로 제한하는 금지조항 등 특별한 조항의 존재 여부 투자위험요소 가. 발행회사의 사업위험, 회사위험, 기타 투자위험이 증권신고서에 적정하게 반영되어 있는지 여부 검토 자금의 사용목적 가. 투자대상의 실재성이 있고 자금사용 예정시기, 소요자금 산출근거, 청약미달 시 자금집행 우선순위, 미달자금 충원계획 등이 구체적인지 여부 나. 기존에 공모를 통해 조달한 자금이 공시서류에 기재된 대로 사용되었는지 여부 다. 발행회사가 과거에 횡령 등이 발생했거나, 조달자금 사용계획을 변경한 사실이 있는지 여부 라. 자금사용처가 신규사업 진출이나 타법인주식 취득인지 여부 경영능력 및투명성 가. 최대주주의 지분율 및 주식보유 형태(담보 제공여부 포함), 잦은 경영진 변경, 경영권 분쟁, 주식 관련 증권 전환 또는 주식매수선택권 행사 등으로 인하여 경영권
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불안정성이 대두될 가능성이 있는지 여부 나. 경영진의 불법행위가 있고 이에 대한 형집행이 종료되지 않은 경우 불법행위의 중요성과 업무 관련성에 비추어 회사경영에 불리한 영향을 미칠 가능성이 있는지 여부 다. 최대주주등이 법인인 경우 직접 방문하거나 국세청 시스템(조회시점의 과세유형 및 휴면여부, 폐업일자 등) 등을 통한 실재성 여부 라. 최근 최대주주가 변경된 경우(경영권 양수도계약이 체결된 경우 포함) 지분 인수조건 및 인수자금 조달방법 등이 타당한지 여부 마. 사외이사 선임, 경영지배인 선임, 이사진의 계열회사 이사 겸직 등과 관련하여 상법상 절차를 준수하였는지 여부 바. 최근 경영진이 변경된 경우 선임배경과 과거 근무경력(근무한 회사의 상장폐지 등 특기사항 포함), 형사처벌 내역 등에 비추어 회사 경영에 불리한 영향을 미칠 가능성이 있는지 여부 사. 정관상 이사회 의결정족수 강화, 이사 해임요건 강화 등 경영권 보호장치가 도입된 경우 효율적인 경영이 제한받을 가능성이 있는지 여부 아. 공시된 임원 외 고문, 회장, 부회장, 부사장 등 사실상 회사의 임직원으로 근무하는 사람이 있는지 여부 자. 발행회사가 최근 3년 중 최대주주등과의 거래가 있는 경우 내부통제절차 등에 명시된 관련근거가 있고 거래사유가 타당하며 거래조건이 제3자와의 거래와 비교하여 합리적인지 여부 차. 발행회사와 겸직회사간 거래내역이 있는 경우 관련 이사회 의결 절차를 준수하는 등 거래의 적절성이 확보되었는지 여부 카. 사내규정을 구비하고 있으며 내부통제절차가 관행적으로 이뤄지지 않고 문서화되어 있는지 여부 타. 사내 자금관리에 대한 내부통제제도 마련 및 운영이 타 기업사례에 비추어 적정한 수준인지 여부 파. 법인인감, 통장, 어음용지, 수표 등의 관리책임이 특정인에게 집중되지않고 업무분장 원칙에 따라 관리되는지 여부 하. 과거에 횡령 및 배임이 발생한 경우 유출 자금의 회수방안, 재발 방지를 위해 내부통제시스템이 개선되어 운영되는지 여부 거. 이사회 운영실태 관련하여 이사회의사록 원본 관리자와 관리대장 관리자가 분장되어 적절히 작성 및 관리되고 있는지 여부 너. 회사의 재무상태, 경영실적 등을 적시에 공시할 수 있는 관리조직이 구비되었는지 여부 회사의 개요 가. 직전 정기보고서 제출 이후 현재까지 발생한 회사의 주된 변동내용 확인 나. 최근 1년간 자본금의 변동내용 확인 사업의 내용 가. 발행회사가 속한 산업의 경쟁상황, 시장규모, 성장주기(Life Cycle), 정부규제 등 검토 나. 발행회사가 속한 산업에 대한 기재내용과 경쟁업계가 제출한 정기보고서 등의 기재내용의 부합 여부에 대한 검토 다. 신성장산업, 바이오산업, 녹색기술산업 등 기술평가가 기업의 가치에 중요한 영향을 미치는 경우 외부전문기관에 기술평가를 위탁할 필요성이 있는지 여부 라. 평판 리스크 존재 여부와 존재하는 경우 리스크 관리방안 검토 마. 사업의 수주현황, 수주조건 변경 추이에 비추어 영업활동이 악화될 가능성이 있는지 여부 바. 사업과 관련된 매출채권과 재고자산의 증가 추이, 주요 거래처의 신용등급 변동내역, 채권회수 추이 등에 비추어 영업활동이 악화될 가능성이있는지 여부 사. 주된 사업의 전부 또는 상당부분을 특정 거래처에 의존하는 경우 거래기간, 조건, 마진율 및 거래의 불가피성 등을 고려할 때 거래의 지속 가능성 여부 아. 발행회사가 유전사업, 바이오사업, 대체에너지사업 등 투자기간이 길고 수익성이 불확실한 사업을 영위하는 경우 동 사업의 경제성을 입증할 수 있는 증빙자료 존재 여부 자. 발행회사가 기존에 제출한 정기보고서나 주요사항보고서에 기재된 사업추진계획이 현재 진행 중인지 여부 차. 발행회사의 주된 사업이 해외시장에 진출되어 있는 경우인지 여부 카. 발행회사의 주된 사업이 수출입 거래 규모가 크거나 파생상품계약이 체결되어 있는지 여부 재무에 관한 사항 가. 주요 재무지표(안정성지표, 수익성지표, 성장성지표, 활동성지표 등)의 연간추이를 동일, 유사업종의 타 기업들과 비교하여 발행회사의 재무 위험요인을 검토 나. 발행회사의 규모에 비추어 중요성이 있는 투자가
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있었거나 있을 예정인 경우 투자의 진정성과 투자자금 사용내역이 구체적인지 여부 다. 차입금(회사채포함) 규모가 클 경우 차입금 만기구조(조기상환 포함),유동성, 차입금 상환일정 등을 고려하여 채무상환 불이행위험 가능성(가장 비관적인 시나리오도 가정)을 검토 라. 발행회사가 지급보증, 담보제공, 파생상품, 어음 등으로 인해 우발채무가 현실화될 우려가 있는 경우 재무안정성의 악화 가능성 검토 마. 자본잠식이 진행되고 있거나 진행될 우려가 있는 경우 자본구조의 개선을 위한 구체적인 대응방안 존재 여부 바. 자본잠식 해소 등을 위해 출자전환을 하거나 채무면제, 채무재조정 등이 발생한 경우 별도의 이면약정이 있는지 여부 사. 현금흐름 구조에 비추어 유동성이 급격히 악화될 가능성이 있는 경우 대응방안 존재 여부 아. 신용등급이 최근 3년 내 1단계 이상 하락한 경우 이로 인해 향후 자금조달계획 및 손익에 미치는 영향 검토 자. 재무정보에 활용된 재무제표의 기준일 및 단위, 기준통화가 통일되었는지 여부 차. 출자회사 등 관계회사와 발행회사의 특수관계인 등에게 대여금, 선급금을 지급한 경우 지급사유와 충당금 설정 추이에 비추어 회수 가능성이 있는지 여부 카. 자금 대여처가 원리금을 미상환하고 있음에도 불구하고, 추가로 자금대여를 하는 경우 발행회사와 대여처 간 관계 파악 및 채권회수 방안이 적절히 수립되었는지 여부 타. 차, 카 의 내용을 확인하기 위해 발행회사의 경영자 및 내부통제관리자, 감사와의 면담을 하였는지 여부 파. 타법인 주식 취득가액 산정근거가 합리적인지 여부 하. 타법인이 비상장회사이거나 해외소재 회사인 경우 기존 회사운영 자금의 사용내역과 재무정보에 대해 신뢰할 만한 자료가 존재하는지 여부 거. K-IFRS 적용으로 인해 기존의 재무구조와 상당한 차이가 발생하거나 발생될 것으로 예상되는지 여부 너. 발행회사가 최근 3년간 회계변경 및 오류수정을 통해 매출, 이익 등이 변경된 사실이 있는지 여부 감사인의 감사의견 등 가. 최근 3개년간 회계감사인으로부터 적정의견 이외의 감사의견 받은 사실 여부 검토 및 발생 시 이에 대한 재무위험성 검토 회사의 기관 및 계열회사에 관한 사항 가. 발행회사가 계열회사 주식을 보유하고 있는지 여부 주주에 관한 사항 가. 직전 정기보고서 제출 이후부터 현재까지 최대주주의 지분율 변동 또는 주식 관련 증권 전환 또는 주식매수선택권의 행사 유무 검토 나. 최대주주 지분율 변동 또는 전환권 행사가 있을 경우 이로 인한 경영권 안정화 방안 마련 여부 검토 다. 최근 1년간 최대주주 변동내역 확인 임원 및 직원 등에관한 사항 '경영능력 및 투명성' 항목 검토로 갈음 이해관계자와의 거래내용 등 가. 감사보고서상 관련 거래 내역의 기재 내용 검토 나. 거래조건이 다른 거래와 비교할 때 비정상적이라고 보여지는지 여부 다. 금전거래의 경우 자금 회수가 지연되거나, 적정한 충당금이 설정되었는지 여부 라. 비상장 당시 지급한 대여금이 상장 후 만기 연장되었는지 여부 기타 투자자보호를위해 필요한 사항 가. 유통주식수 증가(전환 및 행사가능 주식 포함) 및 자기주식 처분 등에 따른 주식가치 하락 가능성 검토 나. 최근 특수관계자 등에 대해 발행한 주식, 주식관련증권, 주식매수선택권 등과 관련하여 별도 약정이나 옵션부여 여부 다. 최근 제3자 배정자가 시가보다 높은 가격으로 유상증자에 참여하는 등의 경우, 제3자 배정자의 실재성 및 증자 참여의 진정성 등 검토 라. 발행회사의 관리종목 및 상장폐지 요건 해당 가능성 마. 발행회사가 금융당국 등으로부터 관련법령에 따른 제재조치를 받은 적이 있는지 여부 바. 발행회사의 임금체불 등 근로기준법 위반행위 여부 사. 발행회사의 정기보고서가 연결기준으로 작성된 경우 주요 종속회사와 관련된 위험요인 등이 충실하게 기재되었는지 확인 아. 발행회사의 소송 및 분쟁 내역 등이 있는지 여부 자. 발행회사의 횡령, 배임 등 회사의 재무에 직접적 영향을 끼치는 소송이 있는지 여부 차. 발행회사 및 임직원의 제재현황이 존재하는지 여부 카. 투자자의 합리적인 투자판단이나 의사결정에
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중요한 영향을 미칠 수 있는 기존 정보(과거 공시나 언론보도 등)가 검증시점에 잘못 알려져 있거나 그 내용이 변동된 경우가 있는지 여부 (4) 기업실사 주요 일정 및 내용 구분 일자 실사내용 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 이영 상무, 손현정 이사, 박현비 과장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장 - KB 증권: 김주용 부장, 임환철 과장 3.내용 (1) 상장일정 및 기업실사 일정 협의 (2) 기업공개 사전준비사항 및 진행절차 설명 (3) 회사의 사업내용 이해 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 이영 상무, 손현정 이사, 박현비 과장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장 - KB 증권: 김주용 부장, 임환철 과장 3.내용 (1) 회사의 일반현황 및 사업내용 소개(회사IR) (2) 산업 현황 및 전망에 관한 사항 (3) 사업성 및 주요제품의 경쟁력에 관한 사항 (4) 연구 실적 및 계획에 관한 사항 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 손현정 상무, 박현비 과장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장 - KB 증권: 김주용 부장, 임환철 과장 3.내용 (1) 예비실사 보고 및 상장을 위한 향후계획 논의 (2) 임상진행사항 및 사업화전략 확인 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 손현정 상무, 박현비 과장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장 - KB 증권: 김주용 부장, 임환철 과장 3.내용 (1) 예비실사 보완사항 진행여부 확인 (2) 임상 및 사업화 진행사항 확인 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 손현정 상무, 조현일 상무, 최장열 차장, 박현비 과장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장, 이지성 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 임환철 과장 3.내용 (1) 임상 및 사업화 진행사항 확인 (2) 상장을 위한 사전준비 사항 안내 (3) 예비기술성평가 필요성 논의 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 손현정 상무, 조현일 상무, 최장열 차장, 박현비 과장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장, 이지성 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장 3.내용 (1) 예비기술성평가 준비를 위한 자료작성 (2) 임상 및 사업화 진행사항 확인 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 이영 상무, 손현정 이사, 박현비 과장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장, 이지성 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장 3.내용 (1) 예비기술성평가 준비를 위한 자료작성 (2) 임상 및 사업화 진행사항 확인 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 이영 상무, 손현정 이사, 박현비 과장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장, 이지성 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 임환철 과장 3.내용 (1) 예비기술성평가 준비를 위한 자료작성 (2) 임상 및 사업화 진행사항 확인 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 손현정 상무, 조현일 상무, 임준우 이사, 최장열 차장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 조완희 팀장, 이지성 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 임환철 과장, 김재성 과장 3.내용 (1) 예비기술성평가(NICE디앤비) 신청을 위한 자료작성 및 첨부서류 준비 예비 기술성 평가 기관 1차 현장실사(NICE디앤비) 1. 장소: 본사 회의실 2. 참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 손현정 상무, 조현일 상무, 최장열 차장, 소속 연구원 다수 등 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장, 이지성 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 임환철 과장 3. 내용 1) 회사 예비기술성평가를 위한 1차
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현장실사 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 임준우 이사, 최장열 차장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 조완희 팀장, 이지성 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 임환철 과장 3.내용 (1) 주주 및 자본금 변동내역 검토 (2) 이사회 및 주총 의사록 검토 (3) 정관 등 사내규정 검토 (4) 매출인식 및 수익구조에 관한 사항 (5) 재무비율 분석 (5) 기술사업계획서 방향성 논의 예비 기술성 평가 기관 2차 현장실사(NICE디앤비) 1. 장소: 본사 회의실 2. 참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 김경묵 부사장, 손현정 상무, 조현일 상무, 최장열 차장, 소속 연구원 다수 등 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장, 이지성 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 임환철 과장 3. 내용 1) 회사 예비기술성평가를 위한 1차 현장실사 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김성종 상무, 김병수 부장, 최장열 차장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 조완희 팀장, 이지성 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장 3.내용 (1) 특수관계자 거래에 관한 사항 (2) 소송 및 지급보증 등 우발부채에 관한 사항 (3) 노사관계에 관한 사항 (4) 핵심인력 및 이직률 등에 관한 사항 (5) 기술사업계획서 작성 관련 논의 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김경묵 부사장, 김성종 상무, 김병수 부장, 최장열 차장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장, 이지성 과장, 정창언 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장 3.내용 1) 발행회사의 일반적인 사항 . 정관, 주주명부 및 주식변동사항, 등기부등본, 사업계획서, 사규 등 검토 . 임직원 현황, 급여 및 복리후생 관련 자료 등 검토 . 기타 경영상의 주요 계약 검토 2) 경영성과 및 재무관련 사항 . 최근 2개년 결산자료, 세무조정계산서, 감사보고서 등 검토 . 주요 계정별 원장 검토 3) 과거 매출 실적에 대한 분석 4) 주요 거래처 및 제품 별 세부현황 검토 5) 향후 손익추정을 위한 Raw Data 수취 및 추정 근거 이해 6) 연구개발 실적 및 계획과 향후 개발 예정 제품 관련 내용 청취 7) 발행회사의 경쟁회사 대비 핵심 역량 및 경쟁력 검토 8) 이사회 구성 점검 9) 외부 투자 관련 계약서 및 지분율 검토 10) 기타 주요 내부통제시스템 이슈 점검 및 정비 필요사항 확인 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김성종 상무, 김병수 부장, 최장열 차장, 장헌영 대리 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장, 정창언 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장 3.내용 1) 경영성과 및 재무관련 사항 점검 2) 주요 제품의 임상 진행상황 점검 3) 내부통제시스템 정비내역 확인 4) 과거3년 주주총회 안건 점검 5) 이사회 및 주주총회 의사록 구비내역 점검 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김성종 상무, 김병수 부장, 최장열 차장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 조완희 팀장, 이지성 과장, 정창언 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장, 최영현 과장 3.내용 (1) 주요 제품 임상 진행상황 점검 2) 내부통제시스템 정비상황 점검 3) 향후 추정 실적 검토 4) 주요 제품 임상 진행상황 점검 . 주요 제품 임상진행 및 개발 진행단계 확인 5) 주주명부 및 주식 변동상황 확인 . 주식매수선택권 부여 및 유상증자 세부내역 확인 . 주주 간 주식 매매내역 확인 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 김경묵 부사장, 손현정 상무, 조현일 상무, 김성종 상무, 최장열 차장, 소속 연구원 다수 등 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장, 이지성 과장, 정창언 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장, 최영현 과장 3. 내용 기술성 평가가 현장실사를 위한 리허설 및 기술내용
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질의 답변 기술성 평가 기관 1차 현장실사(NICE평가정보) 1. 장소: 본사 회의실 2. 참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 김경묵 부사장, 손현정 상무, 조현일 상무, 김성종 상무, 최장열 차장, 소속 연구원 다수 등 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장, 이지성 과장, 정창언 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장, 최영현 과장 3. 내용 1) 회사 기술성평가를 위한 현장실사 기술성 평가 기관 1차 현장실사(한국기업데이터) 1. 장소: 본사 회의실 2. 참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 김경묵 부사장, 손현정 상무, 조현일 상무, 김성종 상무, 최장열 차장, 소속 연구원 다수 등 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장, 이지성 과장, 정창언 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장, 최영현 과장 3. 내용 1) 회사 기술성평가를 위한 현장실사 기술성 평가 기관 2차 현장실사(한국기업데이터) 1. 장소: 본사 회의실 2. 참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 김경묵 부사장, 손현정 상무, 조현일 상무, 김성종 상무, 최장열 차장, 소속 연구원 다수 등 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장, 이지성 과장, 정창언 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장, 최영현 과장 3. 내용 1) 회사 기술성평가를 위한 현장실사 기술성 평가 기관 2차 현장실사(나이스평가정보) 1. 장소: 본사 회의실 2. 참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 김경묵 부사장, 손현정 상무, 조현일 상무, 김성종 상무, 최장열 차장, 소속 연구원 다수 등 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장. 조완희 팀장, 이지성 과장, 정창언 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장, 최영현 과장 3. 내용 1) 회사 기술성평가를 위한 현장실사 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김병수 부장, 최장열 차장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 이지성 과장, 정창언 과장, 강병준 과장 - KB 증권: 김재성 과장, 최영현 과장 3.내용 (1) 상장예비심사청구서 작성 관련 자문 (2) DD체크리스트 작성 및 수정 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김병수 부장, 최장열 차장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 조완희 팀장, 정창언 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 최영현 과장 3.내용 (1) 상장예비심사청구서 작성 관련 자문 (2) DD체크리스트 작성 및 수정 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 김경묵 부사장, 김성종 상무, 김병수 부장, 최장열 차장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장, 조완희 팀장, 이지성 과장, 정창언 과장 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장, 최영현 과장 3.내용 (1) 상장예비심사청구서 작성 관련 자문 (2) DD체크리스트 작성 및 수정 (3) 영업 관련 대표이사 인터뷰 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김병수 부장, 최장열 차장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장, 조완희 팀장, 이지성 과장, 정창언 과장, 강병준 과장, 김지현 대리 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장, 최영현 과장 3.내용 (1) 상장예비심사청구서 작성 관련 자문 및 검토 (2) 상장예비심사청구서 상장주선인 종합의견 작성 및 수정 (3) DD체크리스트 작성 및 수정 (4) 상장예비심사청구서 첨부서류 준비 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김병수 부장, 최장열 차장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장, 조완희 팀장, 이지성 과장, 정창언 과장, 강병준 과장, 김지현 대리 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장, 최영현 과장 3.내용 (1) 상장예비심사청구서 작성 관련 자문 및 검토 (2) 상장예비심사청구서 상장주선인 종합의견 작성 및 수정 (3) DD체크리스트 작성 및 수정 (4) 상장예비심사청구서 첨부서류 준비 1.장소:
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본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 김경묵 부사장, 손현정 상무, 조현일 상무, 김성종 상무, 김병수 부장, 최장열 차장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장, 조완희 팀장, 이지성 과장, 정창언 과장, 강병준 과장, 김지현 대리 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장, 최영현 과장 3.내용 (1) 상장예비심사대응(2) 상장예비심사청구서 제출 이후 경영 및 영업활동 주요 변동사항 검토 1.장소: 본사 회의실 2.참석자 (1) 청구회사 : 김태규 대표, 김경묵 부사장, 손현정 상무, 조현일 상무, 김성종 상무 김병수 부장, 최장열 차장 (2) 대표주관회사 - 대신증권: 김경순 본부장, 조완희 팀장, 이지성 과장, 정창언 과장, 김지현 대리 - KB 증권: 김주용 부장, 김재성 과장, 최영현 과장 3.내용 (1) 증권신고서 작성 및 제출을 위한 실사(2) 상장예비심사청구서 제출 이후 경영 및 영업활동 주요 변동사항 검토(3) 희망공모가액 최종 확정(4) 증권신고서 제출 후 IR일정 관련 협의 3. 기업실사결과 및 평가내용 아래 내용 중 용어에 대한 정의는 제2부 발행인에 관한 사항 -
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II. 사업의 내용 중 용어 해설표를 참고해 주시기 바랍니다 가. 영업상황 동사는 2013년 2월 1일자로 설립되어 신규 의약품 등의 연구개발, 면역세포치료제 의약품 등의 개발과 제조 등을 주요사업으로 하고 있는 바이오 벤처회사입니다. 동사는 산학연 협력모델을 기반으로 다양한 종양과 난치성 질환을 치료하는 플랫폼 기술을 활용하여 세포 치료제 전문기업으로의 성장 비전을 수립하고 있습니다. 지난 30년간 가톨릭대학교 의과대학의 가톨릭조혈모세포은행에서 조혈모세포이식시 거부반응과 T 세포 항원제공에 연관된 HLA(Human Leucocyte Antigen, 조직적합성항원)에 대한 국내 최고의 선도적인 연구를 기반으로 제대혈을 포함한 사람 혈액 유래 면역세포를 이용한 다양한 면역치료법을 개발하였습니다. 면역 치료의 핵심인 항원 특이 살해 T 세포 연구는 국내 최초, 최다의 임상시험 경험을 보유하고 있으며, 산모와 태아 사이의 면역관용을 유지하기 위해 풍부한 면역조절 환경에 있는 제대혈에서 줄기세포를 이용한 세계최초의 골수성 억제세포(MDSC) 증식에 성공하여 면역억제 세포치료제 상용화 단계에 있는 세포치료제 전문 회사입니다. 동사는 세포치료제 개발 사업을 영위하고 있으며, 1) 면역항암 세포치료제 개발과 2) 면역억제 세포치료제 개발이 주요 사업 영역입니다. [동사 주요 사업 영역] 바이젠셀 주요 사업 영역.jpg 바이젠셀 주요 사업 영역 [동사 주요 파이프라인 현황] 바이젠셀 주요 파이프라인.jpg 바이젠셀 주요 파이프라인 ViTier는 플랫폼 기술로서 당사가 보유한 포트폴리오 특허기술과 노하우 및 종양항원 특이 살해 T세포에 대한 국내 최초, 최다의 연구자임상시험 경험을 바탕으로 3종의 파이프라인(VT-EBV-N, VT-Tri(1)-A, VT-Tri(2)-G)을 개발 중에 있습니다. VT-EBV-N는 NK/T 세포림프종에 대한 허가용 임상시험(2상)을 진행하는 중이며, 2023년 임상시험 완료와 함께 조건부 품목허가를 획득하여 조기 상업화를 할 예정에 있습니다. VT-EBV-N의 경우, 전임상시험 결과는 물론 사람에서의 임상시험결과 3건을 토대로 안정성과 유효성을 보유한 완성도 높은 제품이며, VT-Tri(1)-A는 3종의 공통종양항원을 표적으로 하는 살해 T세포 치료제로 난치성 급성골수성백혈병(AML) 치료를 위한 허가용(1상) 임상시험계획승인 ('20년 9월)후 임상시험 준비중에 있습니다. VT-Tri(2)-G는 1종의 바이러스 항원과 2종의 공통종양항원을 표적으로 하는 살해 T세포 치료제로 악성교모세포종(glioblastoma) 치료를 위한 허가용 임상연구(1상)를 위한 임상시험계획 승인 신청 단계에 있습니다. ViMedier는 세계 최초로 골수유래억제세포을 대량 증식하여 임상 적용을 가능하게 한 원천특허 기술을 바탕으로 면역억제가 필요한 다양한 질환에 대한 전임상연구에서 효력을 증명하여 확장성을 증명한 플랫폼 기술입니다. 임상 효능 검사에서 이식편대숙주질환과 아토피피부염 모델에서 ViMedier 투여 후 용량과 투여횟수 증가에 따른 치료 효과를 증명하였습니다. 2020년 11월 23일에 이식편대숙주질환을 대상으로 허가용임상시험(1/2상)을 위한 임상시험계획(IND)을 승인받았으며, 아토피피부염질환에 대한 임상시험계획승인(IND)은 2021년 하반기에 제출 예정입니다.ViRanger는 감마델타 T세포를 이용하여 범용 면역세포치료제로 개발하는 플랫폼 기술입니다. 감마델타 T 세포는 흉선에서 T 세포가 분화되는 과정에서 γδ T 세포 수용체(T cel receptor; TCR) 가 발현되어 형성되는 T 세포의 한 종류로 말초혈액에서 순환하는 T 세포 중 αβ T 세포가 90% 이상으로 T 세포의 대부분을 차지하고 γδ T 세포는 전체 T 세포의 1-10%를 차지합니다. 당사는 감마델타 T 세포의 대량 증식 및 배양보조세포를 이용한 장기배양 원천 특허 기술을 보유하고 있으며, 이러한 기술력에 특정 암을 표적으로 하는 Chimeric Antigen Receptor construct 기술을 접목시켜 보다 강화된 감마델타
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T 세포치료제로 개발하고자 합니다. 나. 기술력 동사가 연구개발 진행중인 프로젝트 현황은 다음과 같습니다. [연구개발 진행 총괄표] 구 분 적응증 세포 종류 개발단계 사용 형태 ViTier VT-EBV-N NK/T세포 림프종 CTL 임상 2상 진행 중 자가 급성골수성백혈병 CTL 임상 1상 시험계획 승인('20.09.21) 임상 1상 시험 개시 예정 자가 교모세포종 CTL 임상 1상 시험계획 승인 신청 예정 자가 ViMedier VM-GD GvHD MDSC 임상 1/2a상 시험계획 승인('20.11.23) 범용 VM-AD 아토피피부염 MDSC 전임상 효력시험 진행 및 IND 준비중 범용 ViRanger VR-CAR 고형암 rd T Cell 타겟 발굴 진행 중 (전임상 효력 시험 진행 중) 범용 (1) 기술의 완성도 (가) ViTier 제품 ViTier는 플랫폼 기술로서 동사가 보유한 포트폴리오 특허기술과 노하우 및 종양항원 특이 살해 T세포에 대한 국내 최초, 최다의 연구자임상시험 경험을 바탕으로 3종의 파이프라인(VT-EBV-N, VT-Tri(1)-A, VT-Tri(2)-G)을 개발 중입니다. ViTier 기술의 완성도는 ① GMP 내에서 완제의약품의 제조 및 품질관리에 대한 기준 설정이 완료 되었고, ② 전임상 효력데이터 및 독성시험결과에서의 안정성 결과 모두 보유하고 있으며, ③ 30명 이상의 바이러스 질환과 종양에 대한 응급 및 연구자 임상시험 결과에서 안전성과 유효성이 검증되었습니다. VT-EBV-N는 NK/T 세포림프종에 대한 허가용 임상시험(2상)을 진행하는 중이며, 2023년 임상시험 완료와 함께 품목허가를 준비하고 있습니다. 적응증을 확장하여 유사한 EBV 연관 질환인 이식후림프증식성질환(PTLD)에 대한 치료목적의 응급임상시험을 수행하고 있습니다. VT-EBV-N의 경우, 전임상시험 결과는 물론 사람에서의 임상시험결과 3건을 토대로 안정성과 유효성을 보유한 완성도 높은 제품이며, VT-Tri(1)-A는 3종의 공통종양항원을 표적으로 하는 살해 T세포 치료제로 난치성 급성골수성백혈병(AML) 치료를 위한 허가용(1상) 임상시험계획승인 ('20년 9월)후 임상시험 준비중에 있습니다. VT-Tri(2)-G는 1종의 바이러스 항원과 2종의 공통종양항원(WT1, Survivin)을 표적으로 하는 살해 T세포 치료제로 악성교모세포종(glioblastoma) 치료를 위한 허가용 임상연구(1상)를 위한 임상시험계획 승인 신청 단계에 있습니다. [ViTier 파이프라인] 제품 적응증 개발단계 비고 VT-EBV-N NK/T세포 림프종 상업용 임상 2상 진행중 - 개발단계 희귀의약품지정 승인 완료- 임상 2상 완료 후 조건부품목허가 신청예정 VT-EBV-P PTLD 주1) 응급임상시험 중 급성골수성백혈병 임상1상 승인(2020.09.21) 악성교모세포종 시제품 개발, 전임상 효력,독성 완료 주1) PTLD: Post-Transplantation Lymphoproliferative Disease,이식후 림프증식성 질환림프증식성 질환 (나) ViMedier 제품 ViMedier는 세계 최초로 골수유래억제세포을 대량 증식하여 임상 적용을 가능하게 한 원천특허 기술을 바탕으로 면역억제가 필요한 다양한 질환에 대한 전임상연구에서 효력을 증명하여 확장성을 증명한 플랫폼 기술입니다. ViMedier 기술의 완성도는 제조 및 품질 파트의 경우 범용세포치료제로서 중요한 원료물질의 표준화 완료, GMP내 완제의약품 제조공정 확립 및 기준 및 시험법 설정 완료, 냉동제제로서 현재 24개월 안정성 자료 완료로 확인 되었으며 비임상파트에서는 4주반복독성 시험에서 임상시험용량의 250배에서도 무독성 확인 완료, 6개월간 종양원성 시험결과 종양무형성으로 확인 되었습니다. 전임상 효능검사에서는 이식편대숙주질환과 아토피피부염 모델에서 ViMedier 투여 후 용량과 투여횟수 증가에 따른 치료 효과를 증명하였습니다. 2020년 11월 23일에 이식편대숙주질환을 대상으로 허가용임상시험(1/2상)을 위한 임상시험계획(IND)을 승인받았으며,
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아토피질환에 대한 임상시험계획승인(IND)은 2021년 4분기에 제출 예정입니다. [ViMedier 파이프라인] 제품 적응증 개발단계 비고 VM-GD GvHD주1) 허가용 임상1/2a상 IND 승인 VM-AD 아토피피부염 전임상 진행 중 (다) ViRanger 제품 ViRanger는 감마델타 T세포를 이용하여 범용 면역세포치료제를 개발하는 플랫폼 기술입니다. 현재까지 허가되어 있는 T세포치료제는 CAR(Chimeric Antigen Receptor)-T 세포치료제 '킴리아(노바티스)'와 '예스카타(길리어드)'가 유일합니다. CAR-T 세포치료제는 자가 T세포치료제이며 우수한 효능으로 치료제가 없는 악성 B세포 림프종 치료제로 급부상하고 있습니다. 다만, CAR-T 세포치료제는 가격이 고가이고 사이토카인 방출 증후군과 신경독성 부작용이 있어 off-the-shelf universal CAR-T 치료제 개발이 대두되고 있으며, 대표적으로 NK 세포치료제 및 감마델타 T 세포치료제 개발이 이루어지고 있습니다. NK 세포의 경우 배양조건에 따른 항암활성 차이가 크고, 체내주입 후 활성기간이 짧은 것이 문제점으로 감마델타 T세포와 비교하여 체외 증식능이 낮은 것으로 알려져 있습니다. 감마델타 T 세포는 NK 세포에 비해 생산성 측면에서 매우 유리하고, 경제성 측면 또한 뛰어나다는 장점을 가지고 있으며, 최근들어 감마델타 T세포의 연구개발이 활발하게 진행되고 있습니다. 동사가 보유한 ViRanger 기술은 국내 유일의 감마델타 T 세포를 이용한 면역세포치료제 기술로, 타사에 비해 적립되어 있는 기술력이 많고 응용범위 또한 넓기 때문에 국내 최초의 감마델타 T 세포치료제로서 제품개발 가능성이 높습니다. 감마델타 T세포 개발은 진입장벽이 높으므로 해외 소수의 업체에서 개발 중으로, 현재 감마델타 T세포 기반의 해외 개발 현황은 임상2상 1건, 임상1상 3건, 비임상 단계 3건 등으로 아직 초기 단계에 있습니다. 당사는 다량의 인체 유래 성분헌혈농축액을 이용한 면역세포를 사용하여 30년간 항암면역세포치료제를 연구한 노하우를 보유하고 있으며, ViTier 와 ViMedier 기술의 선행적인 임상시험 경험이 있습니다. 이러한 풍부한 임상경험을 통해 감마델타 T 세포의 농축과 보관, 표준화에 대한 안정성을 보유하고, 축적된 노하우를 바탕으로 충분한 국내외 경쟁력을 갖추고 있습니다. (2) 기술의 경쟁우위도 동사는 산학연 협력모델을 기반으로 다양한 종양과 난치성 질환을 치료하는 플랫폼 기술을 활용하여 세포 치료제 전문기업으로의 성장하는 사업전략을 수립하고 있습니다. 지난 30년간 가톨릭대학교 의과대학의 가톨릭조혈모세포은행에서 조혈모세포이식시 거부반응과 T 세포 항원제공에 연관된 HLA(Human Leucocyte Antigen, 조직적합성항원)에 대한 국내 초고의 선도적인 연구를 기반으로 제대혈을 포함한 사람 혈액 유래 면역세포를 이용한 다양한 면역치료법을 개발하여 관련 지적재산권을 국내 및 해외에 출원함과 동시에 임상 개발에 따른 후속 특허를 준비하고 있습니다. [바이젠셀 지적재산권 소유 내역] 기술구분 명칭 출원일 등록일 상태 권리자 발명자 ViTier 외래항원단백질을안정적으로발현하는유전자전이된BLCL의제조방법 국내등록 바이젠셀 김태규 조현일 B세포의활성화를위한세포성CD40L을발현하는세포주 국내등록 바이젠셀 김태규 박정용 (이를포함하는CEA-특정세포독성의T림프구,백신및약학적조성물을생성하는재조합아데노바이러스AdVCEA를구비한트랜스듀스한덴드라이트셀) 미국등록 바이젠셀 김태규 조현일 김혜진 오승택 면역활성을갖는항원특이세포독성T세포(CTL)의시험관내효율적생성방법및이를유효성분으로하는항종양치료제 국내등록 바이젠셀 김태규 CXCR3+CCR4-를발현하는Th1세포와수지상세포를이용한세포독성T세포의invitro유도방법 국내등록 바이젠셀 김태규 세포성면역반응증가를위한항원의제조방법 국내등록 바이젠셀 김태규 폴로-유사키나아제1의종양항원단백질또는유전자 국내등록 바이젠셀 김태규
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(융합단백질을포함하는종양을처리하기위한PTD와CEA융합단백질,TAT-CEA융합단백질,항종양백신그리고약학적조성물을암호화하는뉴클레오타이드배열) 미국등록 바이젠셀 김태규 조현일 안창혁 강원경 오승택 Ｂ세포백신및이의용도 국내등록 바이젠셀 김태규 조현일 신창애 면역세포백신및이의용도 국내등록 바이젠셀 김태규 조현일 박혜미 미국등록 바이젠셀 김태규 조현일 박혜미 TAT-항원융합단백질과아쥬번트를포함하는백신조성물 국내등록 바이젠셀 김태규 ＲＮＡ전이항원제시세포를이용한신규종양항원의규명방법 국내등록 바이젠셀 김태규 토포아이소머라아제2알파유래의종양항원단백질,유전자또는펩타이드 국내등록 바이젠셀 김태규 PLK1단백질에대한항원-특이T세포면역반응을유도하는HLA-A2아형-특이PLK1-유래항원결정기 국내등록 전용 실시권 김태규 조현일 김언희 미국출원 전용 실시권 김태규 조현일 김언희 일본출원 전용 실시권 김태규 조현일 김언희 ViMedier 제대혈ＣＤ３４양성세포에서골수유래억제세포로의분화유도및증식방법및상기골수유래억제세포의용도 국내등록 전용 실시권 김태규 박미영 미국출원 전용 실시권 김태규 박미영 손현정 ViRanger EBV항원특이T-세포수용체및이의용도 국내등록 바이젠셀 김태규 조현일 미국등록 바이젠셀 김태규 조현일 미국등록 바이젠셀 김태규 조현일 항암면역치료제 국내등록 바이젠셀 김태규 항-Her2/neu키메라면역수용체를발현하는사이토카인유도살해세포,이를포함하는약제학적조성물및이를이용한종양치료방법 국내등록 바이젠셀 김태규 신규한배양보조세포및이를이용한감마델타T세포의증식방법 국내등록 전용 실시권 김태규 손현정 조현우 김수연 미국출원 전용 실시권 김태규 손현정 조현우 김수연 캐나다출원 전용 실시권 김태규 손현정 조현우 김수연 기타 고해상도HLA대립유전자SPREX-DNAchip키트 국내등록 바이젠셀 김태규 최희백 고해상도MICA대립유전자검출용SPREX-DNA칩키트 국내등록 바이젠셀 김태규 (3) 파이프라인 현황(가) VT-EBV-N 구분 VT-EBV-N / 면역항암 세포치료제 적응증 NK/T세포 림프종 제품설명(작용기전) - 사람의 모든 주요 조직적합성 복합체 (MHC, Major Histocompatiblity Complex)을 가진 수지상세포와 전체 유전자정보를 담을 수 있는 mRNA 형태의 항원이 결합된 항원제시세포를 사용함으로써 모든 대상환자에서 제품생산 가능 - EBV (Epstein Barr Virus) 항원 특이적 세포성 면역반응에 의한 IFN-g, Granzyme B, Perporin 와 같은 사이토카인 분비를 통해 EBV 양성 종양세포를 선택적으로 제거 - 인체내 환경에 가장 근접한 항원제시능을 통하여 생체활성이 뛰어난 기억 T 세포 생성 및 유도 제품의 특성 EBV 양성 종양세포 특이적 살해능을 장착한 항원 특이 세포 독성 T 세포 (EBV CTL) 진행경과 - EBV 양성종양 동물모델에서 종양크기 감소와 생존기간 증가와 같은 항종양능 확인- NK/T 림프종 환자11명을 대상으로한 연구자 주도임상에서 장기추적 관찰결과, 무재발 생존율 90%, 전체생존율 (5년) 100% 확인- NK/T 림프종을 적응증으로하여 국내 8개의 임상실시기관을 대상으로 대조군을 포함한 상업용 임상2상시험을 진행중- PTLD (장기이식 후 림프증식성질환) 환자를 대상으로 한 치료목적 응급임상시험에서 EBV CTL 투여 후, EBV titer 감소와 질환발생 부위의 EBV 감염세포 제거확인. 향후계획 - 적응증 NK/T 림프종에 대한 임상2상시험 완료 후 조건부 품목허가- PTLD 환자를 대상으로한 치료목적 응급임상시험 확대- EBV 양성 고형암 등으로의 적응증 확장 - 모듈화된 자동화 공정 확립 유사경쟁제품 - Tab-cel (Atara biotherapeutics) : PTLD 를 적응증으로한 임상3상 완료- EBViNT (유틸렉스) : 임상1상 진행중 구분 VT-Tri(1)-A / 면역항암 세포치료제 적응증 급성골수성백혈병 제품설명(작용기전) - 사람의 모든 주요 조직적합성 복합체 (MHC, Major Histocompatiblity Complex)을 가진
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수지상세포와 전체 유전자정보를 담을 수 있는 mRNA 형태의 항원이 결합된 항원제시세포를 사용함으로써 모든 대상환자에서 제품생산 가능 - 삼중 공통종양 항원 특이적 세포성 면역반응에 의한 IFN-g, Granzyme B, Perporin 와 같은 사이토카인 분비를 통해 표적항원양성 종양세포를 선택적으로 제거 - 인체내 환경에 가장 근접한 항원제시능을 통하여 생체활성이 뛰어난 기억 T 세포 생성 및 유도로 표적질환 재발방지 효과기대 제품의 특성 공통 종양항원 양성 종양세포 특이적 살해능을 장착한 삼중 항원 특이 세포 독성 T 세포 (Tri-CTL) 진행경과 - 삼중항원 양성 종양 동물모델에서 종양크기 감소와 생존기간 증가확인- 임상투여량보다 20배 높은 용량에서 안전성 확인- 급성골수성백혈병 환자10명을 대상으로한 VT-WT1-A (WT1-CTL, VT-Tri(1)-A의 전신)의 연구자주도임상시험에서 무사고생존율 71.4%, 2년 재발율 0 % 확인- 급성골수성백혈병을 적응증으로한 상업용 임상1상시험 승인 (20년 9월) 향후계획 - 임상1상시험 개시 (21년 8월)- 삼중 항원 양성 고형암으로의 적응증 확장- 모듈화된 자동화 공정 확립 유사경쟁제품 - NEXI-001(NexImmune) : 급성골수성백혈병(AML)과 골수형성이상증후군(MDS)를 적응증으로 한 임상1/2상- MANA312 (MANA Therapeutics) : 급성골수성백혈병(AML)과 골수형성이상증후군(MDS)를 적응증으로 한 임상1상 다 구분 VT-Tri(2)-G / 면역항암 세포치료제 적응증 교모세포종 제품설명(작용기전) - 사람의 모든 주요 조직적합성 복합체 (MHC, Major Histocompatiblity Complex)을 가진 수지상세포와 전체 유전자정보를 담을 수 있는 mRNA 형태의 항원이 결합된 항원제시세포를 사용함으로써 모든 대상환자에서 제품생산 가능 종양항원 과 바이러스 항원이 결합된 삼중 항원 특이적 세포성 면역반응에 의한 IFN-g, Granzyme B, Perporin 와 같은 사이토카인 분비를 통해 표적항원을 발현하는 종양세포를 선택적으로 제거 - 인체내 환경에 가장 근접한 항원제시능을 통하여 생체활성이 뛰어난 기억 T 세포 생성 및 유도 제품의 특성 삼중 항원 양성 종양세포 특이적 살해능을 장착한 삼중 항원 특이 세포 독성 T 세포 (Tri(2)-CTL) 진행경과 - 삼중항원 발현 교모세포종 세포주에서 항원 특이적 세포성 면역반응과 세포독성 확인 - 임상투여량보다 20배 높은 용량에서 안전성 확인 향후계획 - 교모세포종을 적응증으로한 임상1상 신청 (21년 3분기)- 모듈화된 자동화 공정 확립 유사경쟁제품 - 종양항원과 바이러스 항원을 동시에 표적하는 항원 특이 독성 T 세포는 현재 개발된 바 없음 라 ) VM-GD 구분 VM-GD / 면역억제 세포치료제 적응증 이식편대숙주질환 제품설명(작용기전) - 세포-세포 간의 접촉을 통해 직접적으로 면역억제 작용함- 면역억제물질로 알려진 Arginase 1, inducible nitricoxide synthesis (iNOS), indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)를 분비하여 T 세포의 증식 및 활성을 억제함- TGF-β와 IL-10를 분비하여 NK 세포 기능의 억제 및 M2 대식세포 분화유도에 관여함- CD40과 CD40L의 상호작용 및 IL-10 및 TGF-β와 같은 인자의 분비를 통해 조절 T 세포 (Treg)로의 분화유도에도 작용함 제품의 특성 - 면역억제기능을 가지는 제대혈 줄기세포 유래의 대량증식 및 분화된 골수유래 세포치료제 진행경과 효력- 세가지 서로다른 이식편대숙주질환 동물모델에서 병증점수 감소, 병리학적인 조직검사 결과 개선, 비투여군에 비해 생존율 60%이상 증가- T 세포의 증식 및 활성을 억제 - 병인과 관련된 Th1, Th2, Th17 세포와 대식세포 감소, 치료에 도움을 줄 수 있는 Treg 세포 증가확인안전성- 임상예정 고용량보다 최대 50배 높은 용량에서 안전성 확인(No Toxicity)- 종양원성 시험을 통해 줄기세포
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유래임에도 종양이 발생하지 않음을 확인 향후계획 - 범용세포치료제로서 off the shelf 전략으로 환자의 적용범위 확장 - 단순화 및 자동화된 공정 개선 방법 확립- ViMedier 플랫폼과 기존 이식편대숙질환치료제와의 병합치료법 적용에 대한 연구수행 유사경쟁제품 - Ryoncil (remestemcel-L): 소아 aGvHD 미국 FDA로부터 거절 /성인 aGVHD 임상1/2상 진행 중- TEMCELL? HS Inj.: aGvHD 대상으로 판매허가 (일본 2016) 마 V M-AD 구분 VM-AD / 면역억제 세포치료제 적응증 아토피피부염 제품설명(작용기전) - 세포-세포 간의 접촉을 통해 직접적으로 면역억제 작용함- 면역억제물질로 알려진 Arginase 1, inducible nitricoxide synthesis (iNOS), indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)를 분비하여 T 세포의 증식 및 활성을 억제함- TGF-β와 IL-10를 분비하여 NK 세포 기능의 억제 및 M2 대식세포 분화유도에 관여함- CD40과 CD40L의 상호작용 및 IL-10 및 TGF-β와 같은 인자의 분비를 통해 조절 T 세포 (Treg)로의 분화유도에도 작용함 제품의 특성 - 항염증 기능을 가지는 제대혈 줄기세포 유래의 대량증식 및 분화된 골수유래 세포치료제 진행경과 효력- 두가지 서로다른 아토피동물모델에서 표피과다 형성증 감소 확인- 병인과 관련된 IL-4, IL-13, IL-17a, IL-22, IL-23, IL-33의 감소 확인안전성- 임상예정 고용량보다 최대 50배 높은 용량에서 안전성 확인(No Toxicity)- 종양원성 시험을 통해 줄기세포 유래임에도 종양이 발생하지 않음을 확인 향후계획 - 범용세포치료제로서 off the shelf 전략으로 환자의 적용범위 확장 - 단순화 및 자동화된 공정 개선 방법 확립- ViMedier 플랫폼과 기존 이식편대숙질환치료제와의 병합치료법 적용에 대한 연구수행 유사경쟁제품 - Furestem-AD?: 국내 단회 투여 임상3상 진행 중 / 국내 반복투여 임상1/2a상 신청 / 유럽 임상2상 준비 중- SCM-AGH: 국내 임상1/2a상 진행 중 바 ) VR-CAR 구분 VR-CAR / 면역유전자세포치료제 적응증 고형암/혈액암 제품설명(작용기전) - VR-CAR는 건강한 공여자의 말초혈액단핵세포로부터 유래한 감마델타 T 세포를 이용하여 유전자 전이 기술을 접목시킨 범용 면역 유전자 세포치료제 개발 플랫폼 기술임.- 인위적으로 도입된 종양-표적항원 특이 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor, CAR) 에 의해 선택적으로 표적암을 사멸시킴.- 혈액암 뿐만 아니라 고형암 환자에 적용 가능한 CAR-전이 면역유전자세포치료제로 개발중에 있음. 제품의 특성 - 자가 T 세포를 이용하는 기존의 CAR-T 세포치료제에 비해 감마델타 T 세포를 기반으로 하는 VR-CAR기술은 낮은 동종면역반응으로 안전성을 확보할 수 있고, 기성품 (off-the-shelf) 단계의 정밀의료 맞춤식 세포치료제로 개발 가능함.- 기존의 CAR-T 치료제의 적응증이 혈액암에 국한되었던 점과 달리, VR-CAR는 고형암 타겟으로 개발중임에 따라 다양한 환자군에 적용가능함. 진행경과 - 다양한 혈액암 및 고형암 표적 CAR 유전자 전이 후 시험관내 효능 시험에서 비전이- 감마델타 T 세포 및 CAR-발현 알파베타 T 세포 대비 유의하게 높은 암세포 사멸 활성을 확인함- 적응증 확장 가능성을 확인하기 위해 다양한 암세포주를 이용한 소동물 종양모델에서 in-vivo 효능평가를 진행중임. 향후계획 - 감마델타 T 세포 친화적 Novel-CAR 구조를 발굴하여 비임상 독성 시험 및 기전 연구 진행 후 라이센스 아웃 등을 통한 경제적 이익 창출- 임상시험 진입 유사경쟁제품 CAR-T세포 치료제로는 킴리아(Novartis, 2017년 FDA승인, 재발 및 불응성B세포 급성 림프구성 백혈병)와 예스카타(Kite/Gilead, 2017년 FDA승인, 재발 및 불응성 거대B세포
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림프종), 브레얀지(BMS, 2021년 FDA 승인, 재발 및 불응성 거대B세포 림프종), 아멕바(BMS, 2021년 FDA승인, 성인 다발성 골수종)의 네 가지 승인제품이 있음. 그러나 아직까지 고형암을 대상으로 하는 CAR-T 치료제로 승인된 사례는 없음. 다. 경쟁현황 (1) 경쟁 상황 (가) ViTier 플랫폼(자가 T세포 치료제) ① 경쟁구도의 변화 종양 항원 특이 T세포치료제의 주요 경쟁자로는 림프종과 급성림프구성 백혈병에서 FDA 승인을 받은 CAR-T세포치료제이나 CAR-T세포치료제의 경우, 전체종양의 약 30%를 차지하는 종양세포 표면에 존재하는 항원만을 표적할 수 있는 한계가 있습니다. CD19와 같이 세포표면에 존재하는 종양에 대해서는 효과적일 전체종양의 약 70%인 종양세포의 내부에 항원이 존재하는 종양의 경우, CAR-T를 이용한 치료에 한계적이며, 종양은 인체내에서 면역편집 기능을 통해 다양한 면역체계를 억제하거나 회피할 수 있는 능력을 통해 다양한 종양항원으로 변이하여 종양을 일으키기도 합니다. CAR-T세포치료제의 경우, 현재 단일종양항원만을 표적으로 하므로 이러한 종양의 면역편집을 통한 회피능력을 보완하여 재발을 막는 부분에서는 한계적일 수 있습니다. 동사의 ViTier의 경우, 종양세포의 표면과 내부에서 존재하는 모든 종양을 표적 할 수 있으므로 모든 종양을 치료할 수 있는 가능성을 보유하고 있으며, 이미 종양 중 내부항원으로 존재하는 EBV 양성 NK/T세포 림프종에서와 급성골수성백혈백에서 EBV(LMP2, LMP2a)와 WT-1 종양항원을 표적으로 하여 임상시험을 진행하였고, 이러한 결과 NK/T세포 림프종에서는 5년 전체생존율 100%, 무재발 생존율 90%를 확인하였고, 급성골수성백혈병에서는 5년 전체생존율 50%, 무재발생존율 71.4%를 확인하여 각각 Molecular therapy지와 Bone marrow transplantation 지에 2015년과 2020년에 게재하였습니다. ② 동사의 위치 동사는 독점적으로 보유한 우수한 ViTier 기반기술 은 현재 NK/T세포 림프종, 장기이식후림프증식성질환(PTLD), 급성골수성백혈병 등 다양한 혈액암에서 우수한 연구자임상 결과로 안전성과 유효성을 검증한 바 있습니다. 이를 바탕으로 개발된 VT-EBV-N NK/T세포 림프종 치료제에 대해 현재 임상2상 조건부 허가용 임상시험 단계에 진입하였습니다. 동사는 기존 치료제의 한계로 인한 미충족 의료 수요를 동사 ViTier 기술의 핵심인 특이성 (Specificity), 기억능 (Memory), 적응능 (Adaptiveness) 바탕으로 극복하고 NK/T세포 림프종의 결정적 원인 중 엡스타인바 바이러스 잠복감염을 효과적으로 제거하고 종양세포를 제거할 수 있습니다. VITier는 맞춤형 면역세포치료제로서 국내 최초, 최다 T세포 임상시험 경험과 NK-T 림프종에서의 임상 2상 성공 및 희귀질환치료제로의 조건부 품목허가를 기반으로 NK/T세포 림프종에서는 글로벌 최초의 면역세포치료제로서 파트너사인 보령제약과 매출 발생을 기대하고 있습니다. 또한, ViTier 기반기술로 급성골수성백혈병 적응증 대상으로 식품의약품안전처로부터 임상1상 승인을 받았으며 개발에박차를 가할 예정입니다. 추가로 ViTier 기반기술은 혈액암 뿐만 아니라 고형암까지 확대가 가능하며 현재 교모세포종 적응증으로 임상시험계획서를 준비 중에 있습니다. 이러한 적응증 확장 전략 뿐만 아니라 동사는 VT-EBV-N에 대한 조건부 허가를 획득할 경우 미세잔존암 시장에서 재발 및 불응성암까지 시장을 확장 시킬 수 있습니다. (나) ViMedier 플랫폼(면역억제치료제) ① 경쟁구도의 변화 골수 및 제대혈 유래 중간엽줄기세포가 면역억제시장을 차지하고 있으나, 글로벌에서 최초로 승인받은 Osiris의 prochymal의 경우 8회의 주입에도 불구하고 좋은 임상결과를 내지 못했으며, 중간엽줄기세포의 면역억제기능 또한 줄기세포의 부가적인 기능으로 기전에 대해서도 밝혀지지 않았고, 비교적 큰 세포사이즈로 인하여 정맥내 주사 시 폐
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모세혈관을 유연하게 통과하지 못하고 80% 가 폐에 축적되는 반면, 바이젠셀의 골수유래억제세포(MDSC) ViMedier의 경우 사이즈가 적어 비교적 안전한 세포로서 혈관장애가 전혀 없으며, 면역억제 기전 또한 규명된 세포로서 동사가 세계 최초로 개발한 배양 증식법에 의하여 안정되게 개발되었습니다. ② 동사의 위치 ViMedier는 범용 면역억제세포치료제로서 세계 최초로 First-in-Human Trial 을 승인받은 플랫폼 기술입니다. 우수한 전임상 결과로 승인 받은 First-in-Human Trial임상 시험에서 Proof of Concept(안전성과 유효성 검증)확립이 가능할 것으로 보이며 이에 따른 시장 진입 및 확장도 순조롭게 진행될 것으로 예상됩니다. 2020년 4분기 이식편대숙주질환에서의 국내 상업용 임상1/2a 시험을 시작으로 순차적으로 해외에서의 본격적인 상업용 임상시험을 시작할 예정에 있습니다. 이러한 국내외 임상시험과 함께 안전성과 유효성 데이터를 바탕으로 글로벌 라이센싱을 각 적응증별로 진행하면서 시장 확장은 물론 매출을 통한 추가 파이프라인 확장하여 지속적인 연구 개발을 진행하고자 합니다. 또한, 동사 면역억제치료제 플랫폼은 기존 면역억제치료제와 병용투여가 가능하며 다양한 병용투여 관련 동물 데이터를 보유하고 있습니다. 표적면역억제제와 동사 제대혈 유래 골수성 억제세포의 자연적 면역억제기능을 통한 안전성을 높이고 효과를 증대시킨 차세대 치료요법으로 시너지 효과를 극대화할 수 있을 것으로 기대합니다. (다) ViRanger 플랫폼(동종 T세포 치료제) ① 시장의 경쟁구도 현재까지 허가되어 있는 T세포치료제는 CAR(Chimeric Antigen Receptor)-T 세포치료제 '킴리아(노바티스)'와 '예스카타(길리어드)'가 유일합니다. CAR-T 세포치료제는 자가 T세포치료제이며 우수한 효능으로 치료제가 없는 악성 B세포 림프종 치료제로 급부상하고 있습니다. 다만 가격이 고가이고 사이토카인 방출 증후군(cytokine release syndrome, CRS)과 신경독성(neurotoxicity) 부작용이 있어 off-the-shelf universal CAR-T 치료제 개발이 대두되고 있습니다. 대표적으로 CAR-NK 세포치료제의 개발이 활발하게 진행되고 있습니다. 일종의 기성품으로 볼 수 있는 세포주나 유도만능줄기세포(IPSC)에서 NK세포 확보가 가능하기 때문에 환자 본인의 것을 자가 배양을 해야 하는 T세포 대비 제조 기간 및 비용을 혁신적으로 단축할 수 있는 장점이 있고, 이식편대 숙주질환(Graft-versus-host disease GVHD), 자가면역질환, 사이토카인 증후군 등의 부작용을 최소화 할 수 있습니다. 하지만 NK 세포는 배양조건에 따른 항암활성 차이가 크고, 체내주입 후 활성기간이 짧은 것이 문제점으로 지적되고 있으며, 감마델타 T세포와 비교하여 체외 증식능이 낮은 것으로 알려져 있습니다. 감마델타 T 세포는 NK세포에 비해 생산성 측면에서 매우 유리하고, 경제성 측면 또한 뛰어나다는 장점을 가지고 있습니다. 따라서 감마델타 T세포의 연구개발이 최근들어 활발하게 진행되고 있는 상황입니다. ② 동사의 위치 동사가 보유한 ViRanger 기술은 국내 유일의 감마델타 T 세포를 이용한 면역세포치료제 기술로, 타사에 비해 적립되어 있는 기술력이 많고 응용범위 또한 넓기 때문에 국내 최초의 감마델타 T세포치료제로서 제품개발 가능성이 높다고 판단됩니다. 감마델타 T세포 개발은 진입장벽이 높으므로 해외 소수의 업체에서 개발 중에 있습니다. 현재 감마델타 T세포 기반으로 해외에서 다수의 임상시험이 등록되어 진행중에 있으며 대부분 환자군 모집 단계등으로 아직 초기 단계에 있습니다. 동사는 다량의 인체 유래 성분헌혈농축액을 이용한 면역세포를 사용하여 30년간 항암면역세포치료제를 연구한 노하우를 보유하고 있으며 ViTier 와 ViMedier 기술의 선행적인 임상시험 경험이 있습니다. 이러한 풍부한 임상경험은 감마델타 T 세포의 농축과 보관, 표준화에 대한 안정성을 보장하고 있으며
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이러한 노하우 기술은 충분한 국내외 경쟁력을 갖추고 있다고 판단됩니다. (2) 경쟁업체 현황 (가) ViTier 플랫폼(자가 T세포 치료제) [ViTier 주요 경쟁업체 현황] 파이프라인 경쟁업체 매출처 기술현황 VT-EBV-N 유틸렉스 - EBViNT: NK/T세포 림프종 국내 임상1/2a상 진행 중 미국, 유럽 Novartis 미국, 유럽 Astellas 전 세계 - Gilteritinib (Xospata): 급성골수성백혈병 대상 판매허가 (US 2018 EU 2019 일본 2018) 미국 - Venetoclax (Venclexta): 급성골수성백혈병 대상 판매허가 (US 2018) 파멥신 - Olinvacimab + Keytruda? 병용요법: 호주 임상1b상 진행 중 (재발성 교모세포종) 지트리비앤티 - OKN-007: 미국 임상1b상 피험자 모집 원료(재발성 교모세포종) - OKN-007 + Temozolomide 병용요법: 미국 임상2상 진행 중 (재발성 교모세포종) 전 세계 - Avastin: 교모세포종 대상 판매허가 (US 2009, 일본 2013), 유럽 및 중국은 대상 적응증으로 허가 없음 ; “off-label”로 사용되고 있음 현재까지 NK/T Lymphoma에 대한 품목허가 및 판매 개시된 바이오의약품 치료제는 없으며, Atara Biotherapeutics에서 타적응증인 장기이식후 림프증식성질환(PTLD)을 대상으로 임상 진행 중에 있습니다. VT-EBV-N 역시 3명의 장기이식후 림프증식성질환 환자를 대상으로 임상시험을 진행한 경험을 바탕으로 경쟁우위를 비교해 보았습니다. VT-EBV-N은 장기이식후림프증식성질환(PTLD) 에서도 해외유사업체와 비교하여 월등히 우수한 점을 증명할 수 있습니다. NK/T 림프종에서는 이미 연구자 임상을 통한 장기 추적관찰 결과 효능을 검증 한 바 있으며 NK/T Lymphoma 2차 환자에 대한 치료제 중 가장 앞서 임상 2상을 진행 중입니다. 개발단계 희귀의약품 지정으로 임상 2상 완료 후 조건부 품목허가를 통한 조기 상업화가 가능하여 전 세계적으로 최초의 허가 및 판매 개시가 가능하다는 우위성을 지니고 있습니다. [ViTier 해외 유사기술 및 유사제품 목록과 경쟁 우위] 항목 바이젠셀(주) 경쟁우위 제품명 VT-EBV-N Tab-cel? Viralym-M 원료 자가 동종 동종 자가이므로 안전성에서 우위함 대상환자선정 제한 없음 공여자와의HLA 타입제한 받음 공여자와의HLA 타입 제한받음 -바이젠셀은 자가 세포를 사용하는 개인맞춤형 치료제로써 선정된 환자에 대해 생산 100%와 투여 100%를 달성할 수 있음. -동종의 경우, 공여자를 모집하기 위해 약 10년간의 기간 소요측면에서 동사가 우위함. 표적항원 이중항원 EBV(항원종류와 전이되는 항원 양을 규격화 할 수 없음) 다중항원 사용하여 암의 이질성 극복가능. 항원타입 mRNA Virus 펩타이드 mRNA를 사용하여 전체 에피토프 제시 가능. 항원제시 세포 성숙 수지상세포 인체와 가장 유사한 환경에서 T세포 자극 생체적응력 높음. 항원제시 전체항원,자연적 제시 전체항원,자연적 제시 다중항원이나제한된 특정 에피톱 전체항원의 자연적 제시를 통하여 인체와 가장 유사한 환경을 모사함. 생산성 -원천기술 기반(특허)에 기반하여 세계 최저농도의 사이토카인 첨가로 제품생산 후 투여율 100.0 % -장기간 면역억제제 투여 받은 장기이식환자에서 제품생산성공률 100 % -대상환자 47명의 임상시험을 위해, 조혈모세포이식 정상인 공여자 380명에서 임상시험용의약품 제조와 품질 분석을 10년간 동결 후 47명에서 투여 하였으니 투여율 13.5% 고농도의 사이토카인첨가 바이젠셀:면역력이 저하된 환자에서 CTL 생산 가능 a 뛰어난 T세포 배양 기술력(경쟁우위) 투여율 측면에서 바이젠셀 100%> 아타라 13.5% 생체 적응력 2년간 인체에서 관찰(2010,BMT 논문 게제) 투여직후 Tandem repeat analysis로 확인 자료 없음 2년간 생체에서 관찰 , 바이젠셀 경쟁우위 기억세포 분포 효과세포, 기억세포
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포함 자료 없음 자료 없음 바이젠셀 경쟁우위 차지함. 발표논문 출처: 바이젠셀 [ViTier 국내 유사기술과 경쟁 우위] 항목 ㈜ 바이젠셀 ㈜유틸렉스 경쟁우위 제품명 VT-EBV-N EBViNT 원료 자가 자가 대상환자선정 제한 없음 제한 있음 타사의 경우, HLA A02, A24인 환자만을 대상으로 하여 HLA A Frequency에서 약 50%만 선정 가능. 표적항원 이중항원 단일항원 (LMP2A) 다중항원을 사용하여 암의 이질성 극복가능. 항원타입 mRNA 펩타이드 mRNA를 사용하여 HLA대립유전자에대한 전체 항원결정기(에피토프) 제시 가능. 항원제시 세포 성숙 수지상세포 인체와 가장 유사한 환경에서 T세포 자극 생체적응력 높음. 항원제시 전체항원, 자연적 제시 단일항원의 제한된 특정 에피톱 전체항원의 자연적 제시를 통하여 인체와 가장 유사한 환경을 모사함. 생산성 -원천기술 기반(특허)에 기반하여 세계 최저농도의 사이토카인 첨가로 제품생산 후 투여율 100.0 % 고농도의 사이토카인과동종 배양보조세포 첨가 바이젠셀:면역력이 저하된 환자에서 CTL 생산 가능 생체 적응력 2년간 인체에서 관찰(2010,BMT 논문 게제) 자료 없음 2년간 생체에서 관찰, 바이젠셀 경쟁우위 기억세포분포 효과세포, 기억세포 포함 자료 없음 바이젠셀 경쟁우위 차지함 발표논문 출처: 바이젠셀 ViTier 및 VT-EBV-N 파이프라인은 자가 유래 EBV(LMP1. LMP2a) 특이 살해 T세포치료제로서 전 세계적으로 NK/T세포림프종을 대상으로 품목허가 및 판매 개시된 바이오의약품 치료제는 없습니다. 국내 유틸렉스 사에서 임상 1/2상시험을 식품의약품 안전처로부터 2020년 2월 21일 임상시험재개통보 공시 후 임상시험 진행 있으며, 바이젠셀은 2017년 12월 26일 임상 2상시험 승인 후 50% 환자 모집이 완료 된 상태입니다. VT-EBV-N은 이미 2007-2012년 연구자주도 임상시험을 통한 장기 추적관찰 결과 효능을 입증한 바 있고 NK/T Lymphoma 2차 환자에 대한 치료제 중 가장 앞서 임상 2상을 진행 중입니다. 개발단계 희귀의약품 지정(2019년)으로 임상 2상 완료 후 조건부 품목허가를 통한 조기 상업화가 가능하여 전 세계적으로 최초의 허가 및 판매 개시가 가능하다는 우위성을 지니고 있습니다. (나) ViMedier 플랫폼(면역억제치료제) [ViMedier 주요 경쟁업체 현황] 파이프라인 경쟁업체 매출처 기술현황 VM-GD 에스씨엠생명과학 - 국내 임상2상 진행 중 Mesoblast - Ryoncil (remestemcel-L): 소아 aGvHD 미국 FDA로부터 거절 /성인 aGVHD 임상1/2상 진행 중 일본 - TEMCELL? HS Inj.: aGvHD 대상으로 판매허가 (일본 2016) VM-AD 강스템바이오텍 - Furestem-AD?: 국내 단회 투여 임상3상 진행 중 / 국내 반복투여 임상1/2a상 신청 / 유럽 임상2상 준비 중 에스씨엠생명과학 - SCM-AGH: 국내 임상1/2a상 진행 중 Sanofi 전 세계 - DUPIXENT?: 중등증-중증의 아토피피부염 대상 판매허가 (US 2017 EU 2017 일본 2018 한국 2018) 현재 국내에서 스테로이드외 근본적인 이식편대숙주질환(GVHD) 치료제는 없는 상황이며, Janssen의 BTK저해제인 Imbruvica, Novartis의 AK 신호체계를 선택적으로 억제하는 경구용 소분자표적 치료제인 Jakafi/Jakavi가 각각 FDA 품목허가 후 한국 등 글로벌임상 3상을 진행 중 입니다. 고령 및 동종 조혈모세포이식증가에 따른 GvHD 환자수는 지속적으로 증가 추세에 있으며, 여전히 병리학적 기전이 확인된 효과적인 치료제에 대한 미충족 의료 수요가 큰 상황입니다. 중간엽줄기세포(MSC, Mesenchymal stem cell)는 초기 연구에서는 면역 억제능력을 가진 세포는 아니었으나 환자의 질병 상태에 따라 일부 MSC가 원하는 효과를 낼 수도 있지만, 이는 일부분의 세포들에서 일시적으로 나타나는 현상인 경우가 대부분입니다. 동사는
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혈액 중에 존재하며 면역억제물질을 분비하여 억제기능이 확실하게 알려진 골수유래 억제세포(Myeloid-derived suppressor cell, MDSC)를 제대혈 줄기세포에서 분화 유도하여 상용화 가능할 정도의 대량증식에 성공하였습니다. 현재 동사와 같은 MDSC를 기반으로 한 임상 진행은 전무한 상황입니다. [ViMedier 해외 유사기술 및 유사제품 목록과 경쟁 우위] 항목 ㈜ 바이젠셀 Mesoblast JCR 경쟁우위 제품명 ViMedier Ryoncil, 레메스템셀-L 세포 MDSC MSC MSC 현재까지 MDSC 치료제는 없음. 원료 동종 동종 동종 동종으로 환자 모집에 제약이 없음 제형 동결 동결 동결 동결 제형으로 환자 모집에 제약이 없음 적응증 이식편대숙주질환 이식편대숙주질환 이식편대숙주질환 출시 및 허가여부 임상1/2a상 캐나다, 호주 조건부허가 일본, 중국 투여량 1x10^6/kg 3x10^6/kg 5x10^6/kg 1x10^6/kg 1x10^6/kg MSC는 세포 크기 문제로 투여량에 한계가 있음 MSC는 크기에 대한 한계를 극복하기 위하여 투여횟수가 증가 MDSC는 많은 양을 횟수를 줄여 투여할 수 있음 투여횟수 4회 8회 8회 출처: 바이젠셀 (다) ViRanger 플랫폼(동종 T세포 치료제) ViRanger는 감마델타 T 세포를 이용하여 범용 면역세포치료제로 개발하는 플랫폼 기술입니다. 말초혈액에서 순환하는 T 세포 중 αβ T 세포가 90% 이상으로 T 세포의 대부분을 차지하고 γδ T 세포는 전체 T 세포의 1-10%를 차지합니다. 이들은 내재면역(innate immunity)과 적응면역(adaptive immunity)의 특성을 모두 가지고 있어 세포독성(cytotoxicity)을 가질 뿐 아니라 여러가지 사이토카인을 분비하여 NK 세포 (natural killer cells, 자연살해세포), 조절 T 세포(regulatory T cell), 수지상세포(dendritic cell), αβ T 세포등과 상호작용을 통해 면역반응을 조절함으로써 비정상적인 세포(병원균 또는 암세포)를 인식하고 제거하는 것으로 알려져 있습니다. ViRanger 기술은 타사의 기술도입 없이 감마델타 T 세포의 대량 증식 및 배양보조세포를 이용한 장기배양 원천 특허 기술을 보유하고 있습니다. 동사는 이러한 기술력에 특정 암을 표적으로 하는 Chimeric Antigen Receptor construct 기술을 접목시켜 보다 강화된 감마델타 T 세포치료제로 개발하고자 합니다. αβ T세포를 이용하는 CAR-T 세포치료제에 비해 감마델타 T 세포를 기반으로 하는 VR-CAR 기술은 동종면역반응이 없어 이식편대 숙주질환(Graft-versus-host disease, GVHD), 자가면역질한, 사이토카인 증후군 등 부작용을 최소화해 탁월한 안전성을 확보할 수 있고 기성품 (off-the-shelf) 단계의 정밀의료 맞춤식 세포치료제로 거듭날 수 있다는 장점이 있습니다. 동종유래-범용 유전자 세포치료제의 경우 기존의 자가 CAR-T 세포치료제에 비해 동종면역반응 (allo-reactivity)이 낮은 , 다수의 환자에게 적용가능한 많은수의 종양 살해세포 생산이 가능하여 생산성 및 경제성 측면이 우수하다는 장점을 가지고 있습니다 VR-CAR 기술은 혈 액 암 뿐만 아니라 다수의 고형암 적응증을 목표로 개발하고 있어 다양한 종양에 대한 항암치료능 검증의 임상연구를 진행하여 향후 글 로벌 시장에서의 경쟁력 확보 및 상업적 시장성 확대가 가능할 것으로 판단됩니다. [동종 T세포 치료제 유형별 비교현황] 구분 CAR-γδT CAR-NK CAR-αβT 면역반응 선천면역 /적응면역 선천면역 적응면역 활성 수용체 T 세포 수용체(TCR) 표적항원 비특이적 비특이적 특이적 동종 반응성 낮음 낮음 높음 기억세포 효과 기억 세포 -/? 효과 기억 세포 이식편대숙주병 (GvHD)위험 없음 없음 높음 세포치료제 개발 동종치료제(allogeneic) 동종치료제(allogeneic) 자가치료제(autologous) 기성품 제조 높음 높음
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낮음 출처: 바이젠셀 [국내외 CAR-T 세포치료제 개발업체 현황] 구분 업체명 국가 내용 CAR-γδT 영국 영국 GADETA 네더란드 미국 Immatics 독일 싱가포르 In8bio 미국 CAR-T 큐로셀 한국 - 국내 최초 CAR-T 전문 업체 - 타깃 : B 세포 악성 종양에 특이적인 암 항원인 HLA-DR - 면역관문 수용체 2 종 (PD1, TIGIT )을 제거하는 독보적 기술 보유 GC 녹십자셀 한국 - 메소텔린 타깃 췌장암 CAR-T 치료제 (MSLN-CAR-T) 바이오큐어팜 한국 - CD19 을 타깃으로 하는 CAR-T 로 재발성 불응성 B-TPVHTJD 급성림프구성 백혈병 (B-ALL) 대상 임상진행 셀랩메드 한국 - 국내 유일의 교모세포종 CAR-T 치료제로 뇌종양 동물 모델에서 안전성과 항암효과를 확인하여 임상 진입 추진 앱클론 한국 - 혈액암 , 난소암 , 췌장암 , 호지킨림프종 적응증 타겟 유틸렉스 한국 - HLA-DR 항원 결합력으로 CAR 발현양을 자가조절 (autotuning)하도록 설계 CAR-NK 엔케이맥스 한국 - 슈퍼 NK 면역세포치료제 제조 기술을 이용한 동종의 CAR-NK 대량 생산 GC 녹십자셀 한국 - 미국 Artiva 社에 L/O 임상시료 생산 - 간암 , 백혈병 적응증 타겟 박셀바이오 한국 - 간암 차바이오텍 한국 - 난소암 - 임상 1 상 진행중 미국 - 백혈병 , 고형암 , 혈액암 적응증 타겟 - 임상 1/2 상 진행중 Nkarta 미국 - B 세포악성종양 NantKwest 미국 - 유방암 - 임상 1/2 상 진행중 출처: 바이젠셀 라 . 시장성 및 성장성 (1) 면역항암치료제 시장성 (가) 항암 치료의 패러다임 변화 암을 치료하는 방법에는 전신 병변인 경우 항암제가 주로 사용되고 있으며, 국소적인 병변인 경우 외과적인 수술과 방사선 치료가 널리 이용되고 있습니다. 1세대 치료법으로는 외과적인 수술로서 초기 종양이나 국소적인 병변의 경우 효과적인 치료 방법이나, 전이암 및 진행성 암의 경우 수술이 불가능 하기도 하고 수술 후 재발의 위험이 있으며, 수술이 불가능한 부위도 있습니다. 2세대 치료법으로는 화학치료법이나 방사선 치료를 이용하는데, 수술이 불가능하거나 진행성 암의 경우 치료가능성을 높이긴 하였지만, 높은 독성이나 주변조직의 손상 및 정상조직의 파괴, 재발가능성으로 인해 새로운 치료법이 요구되었으며, 차세대 치료요법으로 항암면역치료법이 대두되었습니다. 항암 치료의 패러다임 변화.jpg 항암 치료의 패러다임 변화 (나) 차세대 항암면역치료법 항암면역치료법이란 인체의 면역체계를 활성화 하여 암세포를 제거하는 암치료법으로 인체의 면역시스템 중에 특이성(specificity)을 이용하여 암세포만을 정확하게 공격해 부작용이 적도록 해주고, 기억능(memory), 적응능(adaptiveness)이라는 면역시스템을 이용하여 지속적인 항암효과를 볼 수 있는 차세대 치료법으로 각광 받고 있는 치료법으로 항체치료와 세포성면역치료가 있습니다. - 항체치료 차세대 항암면역치료 중 항체치료의 경우, 2000년대 이래 표적항암제로 항암제로 시장을 선도하였습니다. 암세포의 표면에서 표적유전자가 확인되면 표적항암제(항체치료제)의 경우 강력한 효과를 나타내었으며, 부작용 또한 적어 항암치료를 받는 동안 환자의 삶의 질을 유지 할 수 있어 개발 당시에는 기적의 항암제로 표현되거나 보도되었지만, 이 치료제 또한 단점이 있습니다. 첫째, 특정 표적부위가 있는 환자들에게만 반응한다는 것과 암세포는 단순히 하나의 과정을 통해서 발생하는 것이 아니라 여러 단계와 과정을 통해 생기므로 공격가능한 특정 단계로 생성된 암세포에만 효과가 나타납니다. 둘째, 항암 억제 작용을 계속 유지하기 위해서는 장기 복용하거나 정기적인 주사를 투여해야하는 단점이 있습니다. 이러한 장기투여로 인해 내성이 생길 경우 투약효과가 감소하는 단점이 있습니다. - 세포성 면역치료법 차세대 항암면역치료 중 세포성면역치료법에는 능동과 수동적 면역치료법이 있으며, 능동면역치료법으로는 수지상세포백신과 같은 종양백신을 이용하여
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면역반응을 유도하는 방법이 있습니다. 이는 종양세포가 지니는 종양 특이 항원을 종양환자에게 투여하여 면역시스템을 활성화시켜 생체 내 면역기능을 높여 종양세포를 공격하여 종양을 제거하는 방법입니다. 또한 수동면역치료법으로는 항원 비특이적인 LAK( ;림포카인 활성세포)나 IL(Tumor infiltrating lymphocytes;종양침윤림프구), 항원 특이적인 T세포를 체외에서 생산하여 인체로 투여는 입양면역치료법이 있습니다. (다) 면역억제치료제 면역억제치료제는 인체의 면역기능을 인위적으로 억제시키는 여러 인자들로서 우리몸의 면역세포들이 인체를 공격하는 질환을 치료하거나 예방하는 의약품으로, 항원의 자극에 대하여 숙주가 항체를 만드는 능력(체액성 면역반응)을 또는 세포성 면역반응을 일으키는 능력을 저하시키거나 차단시키기 위하여 사용되는 다양한 물질들을 말합니다. 대부분은 항종양 활성을 가지며, DNA 장애 및 합성저지를 통해 세포분열을 저해 하기도 하며 장기이식 및 조혈모세포이식에서 거부반응을 억제하기 위해 사용됩니다. 이뿐만 아니라 신체의 구성성분이 항원으로 작용하여 만성질환을 유발하는 루푸스, 천식, 당뇨병 등 자가면역질환(autoimmune disease)을 치료하기 위하여 필수적으로 사용 되어지고 있습니다. ① 면역억제치료제 종류 개발 연도 면역억제제 개발자 작용기작 Cortisol IL-1, 2, 6, IFN-r, T N F-a 유전자발현 조절하여 T와 B세포 증식 감소, 사이토카인 생산과 활동억제 Cy c Stender DNA 합성 방해로 세포분열중인 조직억제 퓨린계 핵산 합성 억제하여 림프구 증식과 항체형성 억제, 백혈구의 구아닌을 고갈시켜, 염증부위로 백혈구 이동하는 것억제 퓨린계 핵산 합성 억제 구아노신 뉴클레오타이드 합성저해 골수억제 없고, 과립구 기능 잘 유지하는 장점, IL-2 생산을 억제하여 세포독성 T 세포 형성을 방지하여 면역억제 NFATc에 대한 탈인산화 작용을 방해하여 T세포에서의 신호변환 차단 T세포주기 과정의 후기에 작용하여 TOR(Target of rapamycin) 활성 억제 신규 피리미딘 합성 저해인자, 임파구 증식억제 OKT3 Goldstein 단일클론항체 Kinase와 인산화제저해인자, calcineurin 억제를 통한 T세포 증식 억제 퓨린 신생합성을 저해하여 임파구의 증식을 억제->세포분열 억제 ② 면역억제제 이용 분야 면역억제제의 사용목적을 보면 크게 장기 이식이나 조혈모이식 후 수여자로부터 발생되는 면역거부 반응을 줄이 위한 것뿐만 아니라 자가면역질환(류마티스관절염, 아토피피부염, 건선, 루프스, 천식, 소아당뇨등)의 치료 및 선택적 면역억제를 위하여 사용되어지고 있습니다. 바이젠셀의 ViMedier는 면역억제기전이 확인된 세포치료제로서 전임상 동물효력모델인 이식편대숙주질환모델과 아토피피부염 모델에서 이미 효능이 증명된 세포치료제로서 2020년 4분기에 이식편대숙주질환모델에서 임상시험승인을 획득하였으며 아토피피부염에서는 2021년 하반기에 임상시험승인을 획득할 예정입니다. ③ 면역질환에서 골수성 억제세포의 면역조절 효과 골수성 억제세포는 대부분 세포-세포 간의 직접 접촉을 통해 면역억제 작용을 하는 것으로 알려져 있으며, 반감기가 짧은 사이토카인 등의 물질을 분비하여 면역억제 기능을 수행하는 것으로 알려져 있습니다. mdsc의 면역억제 기전.jpg mdsc의 면역억제 기전 현재까지 알려진 작용물질로는 Arginase I과 inducible nitricoxide synthesis (iNOS), 활성 산소물질 RO S) 그리고 peroxynitrite 등이 있고, 이중 ArginaseI과 iNOS는 대표적인 T-세포 억제 물질로, 직접적으로 T-세포의 증식을 억제하는 반면에 ROS와 peroxynitrite는 T-세포수용체의 번역 후 수정(post-translational modification) 과정을 통하여 항원 인식능을 억제합니다. 이러한 골수성 억제세포의 기능과 작용기전에 대한 연구를 바탕으로 최근에는 이들의 조절을 통해 면역반응의 억제를 위한 새로운
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치료법을 개발하고자 하는 노력이 가속화되고 있습니다. (2) 세포치료제 시장의 성장성 BIS Research의 Global Cell and Gene Therapy Market(2019.7)에 따르면 글로벌 세포 및 유전자 치료제 시장은 2018년 10.7억달러(약 1.2조원)에서 규모를 형성, 연평균('18~'25) 41.2%로 성장하여 2025년에는 119.6억달러(약 13.9조원) 규모로 확대될 것으로 전망했습니다. [글로벌 세포 및 유전자치료제 시장현황 및 전망(2018~2024년)] (단위: 백만달러) 글로벌 세포 및 유전자치료제 시장현황 및 전망(2018~2024년).jpg 글로벌 세포 및 유전자치료제 시장현황 및 전망(2018~2024년) 출처: BIS Research, Global Cell and Gene Therapy Market(2019.07), 생명공학정책연구센터 자료 재인용 또한, 한국의 세포 및 유전자 치료제 시장은 2018년 65.1백만달러 규모를 형성, 연평균('18~'25) 41%로 성장하여 2025년에는 7.2억달러 규모로 확대될 것으로 전망했습니다. [한국 세포 및 유전자치료제 시장(2018~2025)] (단위: 백만달러) 한국 세포 및 유전자치료제 시장(2018~2025년).jpg 한국 세포 및 유전자치료제 시장(2018~2025년) 출처: BIS Research, Global Cell and Gene Therapy Market(2019.07), 생명공학정책연구센터 자료 재인용 글로벌 세포치료제 및 유전자치료제에 대한 주요 성장 요인으로 암 및 만성질환 발생률 증가, 임상시험 건수 증가, 세포 및 유전자치료 시장의 꾸준한 M 활동, 유리한 규제 환경 등을 두고 있습니다. [글로벌 세포치료제 시장의 성장요인별 영향 분석] 성장요인 1-2년 3-5년 6-10년 암 및 만성질환 발생률 증가 높음 높음 중간 임상시험 건수 증가 높음 중간 중간 세포 및 유전자치료 시장의 꾸준한 M 활동 높음 중간 중간 유리한 규제 환경 높음 중간 중간 출처: BIS Research, Global Cell and Gene Therapy Market(2019.07), 생명공학정책연구센터 자료 재인용 세포 및 유전자치료제는 기존 암 치료법에 비해 표적 정확성이 높아 암 발병률 증가와 함께 암 치료를 위한 세포 및 유전자치료제의 사용이 증가 추세에 있습니다. WHO에 따르면 암은 세계적으로 사망의 주요 원인 중 하나로, 2018년에는 약 960만명의 사망자가 발생하였으며 향후 지속적으로 증가할 전망입니다. 노인 인구 증가에 따른 만성질환 증가 또한 세포 및 유전자치료 시장 성장에 기여하는 요인으로, 지역에 관계없이 만성질환 유행은 지속되고 있으며 꾸준히 증가할 것으로 전망되고 있습니다. 2015년 기준 한국의 65세 이상 노인 인구는 662만 4천 명으로 전체 인구의 13.1%에 이르며, 2026년에는 전체 인구의 40%에 이를 것으로 추정된다고 합니다. 세포치료제로 기존 합성의약품 또는 1~2세대 바이오의약품으로 치료가 되지 않는 미충족 수요를 해결할 수 있다는 다양한 연구 결과가 제시되고 있으며, 특히 세포치료제는 첨단재생의료 행위에 포함되며 다수의 장기기능 개선 효과 사례 또한 보고되면서 임상영역에서 활발한 개발이 이루어지고 있는 분야이기도 합니다. 세포 및 유전자 치료법에 대한 필요성 및 임상 환자 희소성으로 인한 규제 환경의 유리한 방향으로의 변화도 세포 및 유전자치료제 시장의 성장 요인으로 뽑힙니다. 미국은 2016년 12월 ‘21세기 치유법’ 제정으로 첨단재생치료법의 환자 적요 신속화를 도모하고 있으며, 유럽은 2016년 3월 첨단바이오의약품의 신속한 개발 지원을 위하여 규제기관이 지원하는 PRIME 제도를 적용하여 규제기관과의 상호작용이 강화되고 승인과정 또한 가속화되고 있습니다. 한국 역시 2020년 8월 첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률(첨단재생의료법) 및 관련 시행령이 제정 및 시행되고 있습니다. 이를 통해 세포 및 유전자치료제 활성화를 위한 연구 지원 정책이 더욱
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활발해지고, 세포 및 유전자치료제의 임상 개발을 지속적으로 확대, 촉진할 수 있을 것으로 기대됩니다. (3) 면역항암치료제 시장의 성장성 Evaluate Pharma의 World Preview 2019, Outlook to 2024에 따르면 글로벌 제약 시장 규모는 2018년 기준 8,270억 달러로 형성되어 있으며 연평균('19-'24년) 6.9%로 성장하여 2024년에는 1조 1,181억 달러 규모로 확장될 것으로 전망했습니다. 2018년 전체 처방약 시장 중 항암제의 시장 점유율이 14.3%, 1,238억 달러로 1위를 차지하고 있으며 2024년에는 5.0pp 증가한 19.4%의 비중과 2,366억 달러의 매출을 올릴 것으로 전망했습니다. [글로벌 전문의약품 일반의약품 판매량] 글로벌 전문의약품 일반의약품 판매량.jpg 글로벌 전문의약품 일반의약품 판매량 또한, 면역항암제 시장은 2018년 193억 달러에서 2024년까지 연평균 16.4%의 성장율로 480억 달러로 성장하여 전체 항암제 시장 중 약 20%의 비중을 차지할 것으로 Evaluate Pharma는 전망했습니다. [글로벌 면역항암제 시장 전망] 글로벌 면역항암제 시장 전망.jpg 글로벌 면역항암제 시장 전망 (4) 면역억제치료제 시장의 성장성 Evaluate Pharma의 World Preview 2019, Outlook to 2024에 따르면 면역억제제의 시장은 2018년 142억 달러 규모에서 2024년에는 361억 달러로 연간 16.9%의 성장을 전망했습니다. 세계 제약시장의 치료 분야에서 면역억제제 시장이 가장 빠르게 성장할 전망입니다. [글로벌 면역억제제 시장 전망] 글로벌 면역억제제 시장 전망.jpg 글로벌 면역억제제 시장 전망 고령 및 동종 조혈모 세포이식의 증가에 따른 이식거부 반응의 증가, 환경 등의 변화에 따른 자가면역질환 및 과민성 질환 등의 증가에 따라 면역억제제 시장은 지속 성장할 것으로 예상됩니다. (5) 희귀의약품 시장의 성장성 글로벌 희귀의약품 시장은 개발과정에서의 정책적 혜택과 높은 약가, 독점권 등 경제적 이점으로 인해 전체 제약산업의 성장률보다 훨씬 큰 폭으로 증가하고 있으며, 향후에도 이러한 경향이 지속될 것으로 예상됩니다. 국내 희귀의약품 시장 역시 지속적으로 성장하고 있으며, 국내 기업들이 개발한 희귀의약품이 증가하면서 국내 제약/바이오 기업의 개발 역량 강화가 기대되고 있습니다. 이렇듯 희귀의약품은 고부가 가치를 창출하는 치료제 영역으로 다국적 제약사 및 바이오기업들은 희귀의약품 개발 경쟁을 벌이고 있으며, 글로벌 희귀의약품 시장은 전체 제약 성장률을 웃돌고 있습니다. 2017년 기준 글로벌 희귀의약품 시장은 1,250억 달러로 2024년까지 연평균 11.3%로 성장하여 총 2,620억 달러로 확대될 전망이며, 전체 처방의약품 시장의 22%를 차지할 것으로 예상됩니다. [글로벌 희귀의약품 매출 전망] (단위: 십억달러) 구분 희귀의약품 매출 연 성장률 희귀의약품 처방비율 세계 다수의 규제기관 또한 희귀의약품 개발 장려를 위한 정책적 지원을 하고 있습니다. 개발단계에서부터 희귀의약품으로 지정하여 개발과 개발 후 판매과정에서 다양한 혜택을 부여하기도 합니다. 개발비 직접 지원, 개발비에 대한 세액공제, 허가심사수수료 감면 등의 재정적 혜택과 신속 심사 프로그램을 통한 개발시간 단축 지원, 시판 허가를 받은 희귀의약품에 부여하는 시장독점권은 희귀의약품 개발을 촉진하는 강력한 혜택입니다. [미국, EU, 일본, 한국 희귀의약품 시장독점 제도] 국가 독점기간 독점내용 기타 미국 7년 동일질환의 치료목적으로 동일/유사의약품의 허가금지 -임상시험비의 50% 세액공제 -신청비용 면제 -우선심사 EU 10년/6년 동일질환의 치료목적으로 동일/유사의약품의 허가금지 -국가별로 세제우대 -신청비용 면제 -우선심사 일본 10년 (등록유효기간) 후발의약품의 허가신청 금지 -10%면세, 연구개발과정에서 추가 6%면세 -신청비용 30%면제 -우선심사 한국 4년 출처: 보건산업브리프 283호, 국내외 희귀의약품 시장 및 연구개발 현황
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분석2019.6. KHIDI. 바이젠셀 재가공 우리나라도 희귀의약품 개발 촉진을 위해 지난 2015년 독점기간을 4년으로 하고 희귀약 지정품목에 대한 검토를 면제하는 내용으로 희귀질환관리법을 발효했습니다. 또한 2020년 8월 첨단재생의료바이오의약품법이 본격적으로 시행되면서, 희귀.난치질환 극복은 물론 각종 유전자치료제와 면역세포치료제의 제품화 및 상품과로 산업 육성이 이어질 것이란 전망이 나오고 있기도 합니다. 희귀의약품 시장의 폭풍 성장과 높은 약가, 규제기관들의 정책적 지원으로 국내외 제약/바이오기업들의 희귀의약품 개발 참여가 증가하고 있습니다. 희귀의약품 허가 건수는 미국에서 2004년 132건에서 2018년 335건으로 증가했고, 유럽에서는 같은 시기 73건에서 126건으로 증가했습니다.(출처: 바이오인더스트리 143호, 2019.11, 생명공학 정책연구센터). 국내 제약/바이오기업들도 이런 흐름을 반영하여 희귀의약품 개발에 적극적인 투자를 진행하고 있으며, 2019년 4월 기준 한국 제약기업이 개발 중인 약물 중 미국 FDA로부터 희귀의약품으로 지정을 받은 파이프라인은 36개 성분, 39건이며, 유럽 EMA로부터 지정을 받은 성분은 9개입니다. 2017년 이후 한국기업의 미국 FDA희귀의약품 지정 건수가 급증했으며, 2018년 한해 16개의 의약품(14성분)이 희귀의약품으로 지정을 받았습니다. [2018년 FDA 지정 국산 희귀의약품] 지정 시기 회사명 제품명 (프로젝트명) 적응증 2월 한미약품 HM15136 선천성 고인슐린증 바이오리더스 BLS-M22 듀센형 근이영양증 3월 파멥신 TTAC-0001 교모세포종 4월 한미약품 오락솔 혈관육종 영진약품 KL1333 유전적 미토콘드리아 이상 질환 6월 인트론바이오 BAL200 탄저균 감염 GC녹십자셀 이뮨셀-엘씨 간암 7월 알테오젠 ALT-P7 위암 8월 코아스템 뉴로나타-알주 루게릭병 GC녹십자셀 이뮨셀-엘씨 뇌종양 9월 신풍제약 피라맥스 말라리아 GC녹십자셀 이뮨셀-엘씨 췌장암 10월 신풍제약 피라맥스 말라리아 한미약품 HM43239 급성골수성백혈병 제넥신 차세대단장증후군(SBS) 안트로젠 이영양성 수포성표피박리증 11월 오스코텍 SKI-G801 급성골수성백혈병 출처: 보건산업브리프 283호, 국내외 희귀의약품 시장 및 연구개발 현황 분석2019.6. KHIDI. 바이젠셀 재가공 국내 제약/바이오기업이 개발하고 있는 희귀의약품에서는 적응증 확장 전략으로 개발하고 있는 의약품도 있습니다. 녹십자의 이뮨셀 LC는 간암, 뇌종양(교모세포종), 췌장암 3개의 적응증에 대한 FDA 희귀의약품 지정을 순차적으로 받음으로써 적응증을 확대하고 있고, 엔지켐 생명과학의 EC-18, 바이오팜 솔루션즈의 JBPOS-0101 등도 적응증 확대가 예측되는 물질입니다. 동사 또한, 2019년 10월 식품의약품안전처로부터 VT-EBV-N에 대하여 개발단계 희귀의약품을 지정받았습니다. 임상2상 완료 후 조건부 품목허가를 승인받아 조기 상업화를 목표하고 있으며, GvHD(VM-GD) 역시 희귀의약품 지정을 통한 조기 상업화 및 적응증 확장 전략을 추진할 계획입니다. (6) 세부 목표 시장의 성장성 림프종은 크게 호지킨림프종과 비호지킨림프종으로 구분되며, WHO통계에 따르면 2020년 기준 림프종 신규 발병자는 627,439명, 이중 호지킨림프종과 비호지킨림프종 발병비율은 각각 13% 및 87%입니다. 각 국가별 호지킨림프종과 비호지킨림프종 발병비율은 상이하지만 림프종 시장의 대부분은 비호지킨림프종입니다. 글로벌데이터 보고서에 따르면 2019년 기준 글로벌 림프종 시장은 약 77억달러로 추정되며 이중 호지킨림프종과 비호지킨림프종 시장규모는 각각 12억달러 및 64억달러로 추산됩니다. 또한, 비호지킨림프종 중 NK/T세포 림프종은 아시아 국가 중심으로 발병률이 높은 것으로 집계되고 있습니다. [아시아국가 내 NK/T세포 림프종 유병률] 아시아국가 내 nkt lymphoma 유병률.jpg 아시아국가 내 nkt lymphoma 유병률 비호지킨림프종 중 NK/T세포 림프종 환자 비율 가장
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높은 지역은 중국(32.5%), 일본(24.9%), 한국(22.0%) 등 입니다. WHO통계에 따르면 2020년 기준 한국 림프종 신규 발병자는 5,775명이며, 이중 호지킨림프종과 비호지킨림프종 발병자는 각각 344명 및 5,431명으로 예상했습니다. 비율로 보면 국내 비호지킨림프종 발병 비율이 94% 수준으로 글로벌 기준 대비 높습니다. 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터개방시스템에 따르면 국내 NK/T 림프종(C86) 환자는 2018년 기준 1,681명으로, 지난 5년간 연평균 10.6%의 성장률로 환자 수가 증가하고 있습니다. [NK/T 림프종 연도별 환자수 및 요양급여비 추이(2014~2018년)] 구 분 5개년 성장률 진료환자(명) 요양급여비 총액(천원) 출처 : 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터 개방시스템, C86 비호지킨림프종은 양성종양에 가까운 성향에서부터 극히 예후가 불량한 암종에 이르기까지 아주 다양하며 소세포에서 대세포까지 크기의 변화도 다양합니다. 동사는 비호지킨림프종 중 극히 예후가 불량한 NK/T 림프종을 대상으로 하며, 이는 EBV 바이러스와 밀접한 관련이 있습니다. NK/T 림프종은 서양보다 아시아에서 더 흔한 질병으로 알려져 있으며, 이에 동사는 한국, 중국 및 동남아시아를 시장으로 한 공동개발/판매권리이전을 비롯한 환자 유치 전략을 추진하고 있습니다. NK/T Lymphoma 대상 질환은 희귀질환에 해당하며, 동사는 2019년 10월 식품의약품안전처로부터 개발단계 희귀의약품 지정받았습니다. 이러한 개발단계 희귀의약품 및 임상 2상 완료 후 조건부 품목허가를 통한 EBV-CTL에 의한 조기 상업화가 가능하며, 또한 다양한 질환으로의 확장이 가능합니다. vt-ebv-n 개발단계 희귀의약품 지정서.jpg vt-ebv-n 개발단계 희귀의약품 지정서 disorder (PTLD), Burkitt Lymphoma, Diffuse Large B cell Lymphoma (DLBL) 등 다양한 EBV양성 림프종 및 EBV양성 고형암 질환에서의 적응증 확대가 가능합니다.WHO통계에 따르면 2020년 기준 중국 림프종 신규 발병자는 99,663명이며 이중 호지킨림프종과 비호지킨림프종 발병자는 각각 6,829명 및 92,834명으로 예상했습니다. 유병률 기준으로 호지킨림프종 및 비호지킨림프종 환자 수는 각각 23,054 및 260,550명으로 예상했습니다. 중국 비호지킨스림프종 환자의 발병률은 꾸준히 증가하고 있으며 2006년부터 2016년의 연간 발병률 증가는 4.67%로 추정됩니다. 중국 비호지킨림프종 중 NK/T세포 림프종 환자 비율은 약 32.5%로 추정되며 각 지역별로 상이합니다. [중국 NK/T 림프종 연도별 환자수 및 시장규모 추정(2020~2027년)] (단위 : 명/백만원) 구 분 비율 Lymphoma 주1주2 주3 시장규모 출처 : 바이젠셀 내부 추정자료 [중국 내 NK/T세포 림프종 환자의 지역별 분포] 중국 내 nkt 림프종 환자의 지역별 분포.jpg 중국 내 nkt 림프종 환자의 지역별 분포 [비호지킨림프종 시장규모 추정(2019~2026)] 비호지킨림프종 시장규모 추정(2019~2026년).jpg 비호지킨림프종 시장규모 추정(2019~2026년) GlobalData에 따르면 AML(급성골수성백혈병, Acute Myeloid Leukemia)의 글로벌 시장규모(미국, 5EU, 일본, 중국 기준)는 2019년 1,427백만 달러 규모에서 연평균('19~'29) 13.65%로 성장하여 2029년 5,130백만 달러 규모로 확대될 것으로 전망했습니다. [급성골수성백혈병 시장규모 추정(2019~2029)] 급성골수성백혈병 시장규모 추정(2019~2029년).jpg 급성골수성백혈병 시장규모 추정(2019~2029년) 이렇게 성장하는 가장 큰 이유는 유병률의 증가뿐 아니라 다양한 질환에 다수의 파이프라인 요법 활용이 가능할 것으로 예상되기 때문이며, 희귀질환에 대한 높은 수준의 미충족 수요가 새로운 치료제에 대한 프리미엄을 형성하고 있기 때문이기도 합니다. 또한, 특정 변이를 보유한
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AML 환자들을 위한 표적치료제 개발 열망이 높으며 이러한 틈새시장에 많은 다국적 제약사들이 뛰어들고 있습니다. 급성골수성백혈병은 만성골수성백혈병과 달리 암 유전자 표적이 불확실하거나 가변적이라는 특징 때문에 치료가 어려우며 40년간 집중화학요법을 통한 항암치료와 조혈모세포이식치료 등이 표준치료법으로 자리 잡았습니다. 대표적으로 3+7 표준치료법은 두 가지의 강력한 세포독성 항암제를 병용해 각각 3일과 7일 동안 주사, 투여하는 방식입니다. 그러나 이 방식은 독성 부작용이 크기 때문에 고연령에 기저질환이 있는 많은 환자들은 이 치료를 견뎌내지 못하는 상황이며, 이 조차도 "수개월 혹은 수년 내 다시 재발" 하는 한계를 지니고 있습니다. AML 시장 중 재발성/불응성 질환 시장이 가장 큰 시장으로 성장이 예상되며 2016년 미국, 일본 및 5개 EU 주요지역에서 전체 AML 발병 사례 중 43.4% 차지하였습니다. 동사는 이러한 불응성 급성골수성백혈병 환자를 대상으로 삼중 종양항원 세포독성 T 세포를 기반으로 한 치료제를 개발하고 있으며, 현재 식품의약품안전처로부터 임상 1상 IND 승인을 받은 상태입니다. 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터개방시스템에 따르면 국내 급성골수성백혈병 환자는 2018년 기준 15,904명으로, 지난 5년간 연평균 4.9%의 성장률로 환자수가 증가하고 있으며 앞으로도 높은 성장률로 시장규모가 확대될 것으로 예상됩니다. [AML 연도별 환자수 및 요양급여비 추이(2014~2018년)] 구 분 5개년 성장률 진료환자(명) 요양급여비 총액(천원) 출처 : 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터 개방시스템 GlobalData에 따르면 Glioblastoma(GBM, 교모세포종)의 글로벌 시장규모(미국, 5EU, 일본, 중국 기준)는 2017년 662백만 달러 규모에서 연평균('17~'27) 7.54%로 성장하여 2027년 1,369백만 달러 규모로 확대될 것으로 전망했습니다. [교모세포종 시장규모 추정(2017~2027)] 교모세포종 시장규모 추정(2017~2027년).jpg 교모세포종 시장규모 추정(2017~2027년) 성인 교모세포종 환자들은 전체 암 환자 중에서도 가장 높은 수준의 미충족 수요를 갖고 있으며, 병을 치료하기 위한 진전이 이뤄지고는 있지만 환자들의 생존율은 아직 낮은 실정입니다.동사는 삼중 항원 세포독성 T 세포 치료제인 VT-Tri(2)-G 제품을 통하여 치료 목적 및 재발방지 목적으로 기존치료제와 병행치료제로 안착할 전략을 가지고 있습니다. 교모세포종은 악성신경교종(악성 뇌종양)의 70%(Nature Reviews Neurology, 2019)에 이릅니다. 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터개방시스템에 따르면 국내 악성신경교종(C71) 환자는 2018년 기준 13,361명으로, 지난 5년간 연평균 1.3%의 성장률로 환자수가 증가하고 있으며, 요양급여비 총액은 7.28% 성장률로 증가하고 있습니다. [악성신경교종 연도별 환자수 및 요양급여비 추이(2014~2018년)] 구 분 5개년 성장률 진료환자(명) 요양급여비 총액(천원) 출처 : 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터 개방시스템 비록 교모세포종이 상대적으로 드물게 발생하는 편이지만, 워낙 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높기 때문에 효과적인 치료제를 개발을 통한 충분한 기회를 제공해 줄 것으로 판단됩니다. 교모세포종은 국내 전체 암발생 환자수의 0.23%의 발생률을 보이는 희귀질환으로 동사는 VT-Tri(2)-G GBM 치료제에 대해 희귀의약품 지정을 통한 조기 상업화를 목표로 임상 시험을 진행할 예정에 있습니다. ④ VM-GD 제품 : GvHD (이식편대숙주질환) GlobalData의 2020년 보고서에 따르면, 이식편대숙주질환의 시장규모는 2018년 기준 415백만달러 규모에서 연평균 성장률 8.15%로 증가하여 2028년에는 909백만달러 규모에 이를 것으로 전망되고 있습니다. [이식편대숙주질환 시장규모 추정(2018~2028)] 이식편대숙주질환 시장규모 추정(2018~2028년).jpg 이식편대숙주질환 시장규모