chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
동방 — [기재정정]사업보고서 (2020.12)

Ⅲ. 유동성 및 자금조달ㆍ지출1) 유동성 지표 (단위: 백만원,%) 구 분 2020년 2019년 증 감 EBITDA 1) 기초의현금 영업활동으로인한현금흐름 투자활동으로인한현금흐름 재무활동으로인한현금흐름 현금및현금성자산의 환율변동효과 기말의현금 1) EBITDA (영업이익 + 감가상각비 + 무형자산상각비)▶ 당사의 영업활동으로 인한 현금흐름은 매출액 감소에 따라 전년대비 7,727백만원이 감소한 21,944백만원을 기록하였습니다. 투자활동으로 인한 현금흐름은 광양선박㈜ 매각 등 자산의 처분으로 인하여 전년대비 59,226백만원 증가한 13,127백만원입니다. 재무활동으로 인한 현금흐름은 단기 및 장기차입금의 상환 증가로 인하여 98,250백만원 감소한 -58,970백만원입니다. 2020년말 당사가 보유한 현금 및 현금성 자산은 13,800백만원으로 2019년말 대비 -24,502백만원 감소하였습니다. 2) 차입금 현황 및 내역 (단위: 백만원) 구 분 2020년 2019년 증 감 차입금 부채비율 ▶ 당사의 차입금은 차입금 상환으로 인하여 전년대비 100,160백만원 감소한 213,557백만원입니다. ▶ 당사의 부채비율은 단기 및 장기차입금의 상환과 전환사채의 자본전환 등 부채총계 감소와 자본총계 증가로 전년대비 92.26%가 감소한 351.16%입니다 -당기말 및 전기말 현재 차입금의 내역은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 단기차입금 유동성장기차입금 현재가치할인차금 유동성사채 현재가치할인차금 유동성전환사채 전환권조정 사채할인발행차금 소 계 장기차입금 현재가치할인차금 사채 현재가치할인차금 전환사채 전환권조정 소 계 합 계 -당기말 및 전기말 현재 단기차입금의 내역은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 차입내용 차입처 이자율(당기말,%) 당기말 전기말 일반자금대출 신한은행외 3.41~5.42 당좌대출 국민은행외 구매자금대출 신한은행 마이너스대출 농협은행 시설자금대출 기업어음 SPV 합 계 -당기말 및 전기말 현재 장기차입금의 내역은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 차입내용 차입처 이자율(당기말,%) 당기말 전기말 ABL 에스엠이제십일차 외 일반자금대출 신한은행 외 3.77~7.00 시설자금대출 신한은행 외 1.61~3.32 외화대출 신한은행 합 계 차감: 현재가치할인차금 차감: 유동성 대체 차감잔액 -당기말 및 전기말 현재 사채의 내역은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 발행일 만기일 이자율(%) 당기말 전기말 제84회 사모사채 제85회 사모사채 제87회 사모사채 제88회 사모사채 제89회 사모사채 제91회 사모사채 제92회 사모사채 제93회 사모사채 제94회 사모사채 제95회 사모사채 제96회 사모사채 제97회 사모사채 제98회 사모사채 단기사채 단기사채 단기사채 단기사채 신보2018제2차 합 계 차감: 사채할인발행차금 사채잔액 차감: 유동성 대체 차감잔액 -당기말 현재 장기차입금과 사채의 상환계획은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 장기차입금 사채 전환사채 합 계 1년 이내 2년 이내 3년 이내 4년 이내 합 계 4) 기타 자금조달 현황 : 상환전환우선주 당사가 발행한 우선주는 이익배당과 잔여재산분배에 있어 보통주에 대해 우선권이 있고, 상환 및 전환에 관하여 특수한 정함이 있는 상환주식이자 전환주식입니다.당기말 현재 상환전환우선주는 없으며, 전기말 기준 당사의 상환전환우선주 내역은 다음과 같습니다. 단위: 주, 원) 구 분 전기말 상환전환5우선주 상환전환6우선주 발행일자 2015년 7월 28일 2015년 7월 28일 발행주식수 발행금액(1주당) 상환권 회사 보유 회사 보유 상환보장수익율 연 5%(발행일 3년 경과 후 연 2% 증가) 연 5%(발행일 4년 경과 후 연 2% 증가) 전환청구가능일 발행일로부터 3년 경과 후 발행일로부터 1년 경과 후 ※ 해당 상환전환6우선주 659,340주의 보통주 전환과 상환전환5우선주 1,978,021주 취득 및 소각에 대한 사항은 관련공시를 참고해 주시기 바랍니다.-. 관련공시 ▷2018년 6월 21일 종류주식의 보통주식으로
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전환결의(안내공시) ▷2018년 7월 31일 자기주식취득결과보고서 Ⅳ. 부외부채에 관한 사항1) 제공한 지급보증 당기말 현재 당사가 특수관계자에게 제공한 지급보증 내역은 다음과 같습니다. (원화단위: 천원) 구 분 제공받은회사 보증금액 보증제공처 만기 관계기업 인천국제페리부두운영㈜ 하나은행 2) 진행 중인 소송사건 당기말 현재 계류중인 중요한 소송사건은 다음과 같습니다. 사건> (단위: 천원) 원고 계류법원 소송금액 소송 내용 이봉규 서울중앙법원 통상임금 청구 하승민 외3인 서울중앙법원 사고 관련 민사소송 사건> (단위: 천원) 피고 계류법원 소송금액 소송 내용 부성국제로직스 인천지방법원 용역비(채무지급명령에 대한 이의 신청) 당기말 현재 계 류중인 소송사건에 대해서는 소송의 결과를 합리적으로 예측할 수 없으며, 보고기간 후 발생한 중요한 소송사건은 없습니다. Ⅴ. 회사의 회계정책해당 보고서의 'III.재무에 관한 사항' 중 '3. 연결재무제표 주석'을 참고하여 주시기 바랍니다.Ⅵ. 파생상품 및 위험관리정책에 관한 사항▶ 환율변동위험환율변동위험은 환율변동으로 인하여 금융상품의 미래현금흐름에 대한 공정가치가 변동될 위험입니다. 연결회사가 수익이나 비용이 연결회사의 기능통화와 다른 통화로 발생하는 영업활동으로 인해 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 이러한 거래들이 표시되는 주된 통화는 USD입니다. (단위: 천원) 구 분 화폐단위 당기말 전기말 외화 원화 외화 원화 화폐성 외화자산 USD 화폐성 외화부채 USD 합 계 USD 당기말 및 전기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 주요 외화에 대한 원화환율이 10% 변동시 상기 자산부채 등으로부터 발생하는 환산손익이 당기순손익에 미칠 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 10% 상승시 10% 하락시 10% 상승시 10% 하락시 USD ▶ 파생상품거래 현황 당기말과 전기말 현재 당기손익-공정가치 측정 금융부채로 계상된 당사가 보유한 파생상품부채의 내역은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 계약처 지급금리(%) 수취금리(%) 계약금액 만기일 당기말 전기말 이자율스왑 신한은행 이자율스왑 신한은행 합 계
대한항공 — [발행조건확정]증권신고서(채무증권)

II. 증권의 주요 권리내용1. 사채의 명칭, 주요 권리내용, 발행과 관련한 약정 및 조건 등가. 일반적인 사항 수요예측 결과에 따른 발행조건 변경 (주5) 정정 전 (주5) 정정 후 Ⅱ. 증권의 주요 권리내용2. 사채관리계약에 관한 사항가. 사채관리회사의 사채관리 위탁조건 수요예측 결과에 따른 발행조건 변경 (주6) 정정 전 (주6) 정정 후 Ⅲ. 투자위험요소2. 회사위험 다. 차입금 상환 부담 증가에 따른 위험 자진정정 (주7) 정정 전 (주7) 정정 후 Ⅲ. 투자위험요소2. 회사위험 라-1. 아시아나항공 인 수 관련 일정 변경 위험 자진정정 (주8) 정정 전 (주8) 정정 후 Ⅲ. 투자위험요소2. 회사위험 라-2. 아시아나항공 인수에 따른 재무안정성 변동 위험 자진정정 (주9) 정정 전 (주9) 정정 후 Ⅲ. 투자위험요소2. 회사위험 라-4. 아시아나항공 인수 후 시너지 창출 제한 및 사업조정 지연 위험 자진정정 (주10) 정정 전 (주10) 정정 후 Ⅲ. 투자위험요소2. 회사위험타. 종속회사 관련 재무 영향 위험 자진정정 (주11) 정정 전 (주11) 정정 후 Ⅲ. 투자위험요소2. 회사위험파. 특수관계자 거래 및 신용 위험 전이 가능성 자진정정 (주12) 정정 전 (주12) 정정 후 Ⅳ. 인수인의 의견(분석기관의 평가의견) 자진정정 (주13) 정정 전 (주13) 정정 후
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II. 사업의 내용 ◆click◆『수주상황』 삽입 11011#*_수주상황.dsl [주요 용어 정의] 용어 정의 ADCC 면역반응에 따른 세포장애작용의 일종으로 항체가 결합한 표적세포에 Fc리셉터를 통해서 결합하고, 표적세포를 특이적으로 파괴하는 현상입니다. 급성림프구성백혈병으로, 혈액 및 골수내 림프구 계통 세포에서 발생하는 혈액암을 말합니다. B 세포 림프구 중 항체를 생산하는 세포로 면역 반응에서 외부로부터 침입하는 항원에 대항하여 항체를 만들어 냅니다. 전신모세혈관유출증후군은 다발성 장기부전 증상이 나타나는 드문 질환으로, 가역적이고 순간적인 전신 혈관장벽의 장애로 나타나는 저혈압, 혈액 농축, 저알부민혈증으로 정의됩니다. 키메라항원수용체로서 종양특이적인 항원과 결합하는 수용체로 면역 활성을 높임니다. CAR-T 세포치료제 키메라항원수용체를 보유한 T세포치료제입니다. 보체계 의존하는 세포 독성(CDC)는 C1q에 결합하여 막 공격 복합체(membrane attack complex; MAC)의 어셈블리(assembly)를 활성화시키는 작용을 통해 표적 세포를 살해합니다. 치료 목적용 유전자 재조합 단백질을 생산하는 포유류 세포입니다. 의약품 및 기타원료물질 등의 제조를 대행하는 전문기업입니다. 임상시험과 관련된 의뢰자의 임무나 역할의 일부 또는 전부를 대행하기 위하여 의뢰한 자로부터 계약에 의해 위임 받은 개인이나 기관, 임상시험수탁전문기관을 말합니다. (효과 T 세포) 인간이 바이러스에 감염되거나 암에 걸리면 항원 특이적 미접촉 T세포(naive T cell)가 세포분열 및 분화를 시작하여 대량의 이펙터 T세포(effector T cell)가 생성됩니다. ELISA분석법 (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay, 효소결합면역흡착 검사) ELISA 실험은 항체 (또는 항원)에 효소를 표지하고 효소활성을 지표 로 하여 항원항체반응의 강도를 확인하고 이를 통해 항원 (또는 항체)을 정량적으로 측정하는 방법입니다. GLP는 의약품, 화학품 등의 안전성 평가를 위하여 실시하는 각종 독성시험의 신뢰성을 보증하기 위하여 연구인력, 시험시설, 장비, 시험방법 등 시험의 전 과정에 관련되는 모든 사항을 조직적, 체계 적으로 관리하는 규정입니다. 세포(진핵생물)의 RNA에서 단백질로의 번역 이후 일어나는 과정으로써 골지체에서 일어나는 반응으로, N-당화와 O-당화로 나뉘는데 이는 붙는 작용기에 따라 다릅니다. 세포에서 생성된 단백질에 락토스나 푸코스 등의 당이 붙는 과정을 통틀어 '당화'라고 하는데, 당화 과정으로 당사슬이 단백질에 연결되면 단백질이 '폴딩'과정을 거쳐 입체적인 구조물을 형성합니다. 식품·의약품의안정성과 유효성을 품질 면에서 보증하는 기본조건으로서의 우수식품·의약품의제조·관리의 기준입니다. homodimer 동일한 두 개의 서브유닛(subunit)이 결합하여 만들어진 형태를 의미합니다. IgD 면역글로불린 D 혹은 IgD는 항체 개별형 중 하나이다. 성숙 B 세포에서 또 다른 항체인 IgM과 함께 공동발현 됨. IgD는 혈액에 존재하는 면역글로불린 중 0.25%를 차지하며, 분자량은 약 185 kDa이고 반감기는 2.8일 입니다. IgG4 IgG의 subtype중 하나로서 면역글로불린 G(IgG)는 항체 개별형 중 하나임. 동일한 중쇄 두 개와 경쇄 두 개로 된 단량체이고, 일반적인 항체의 형태인 Y형으로 배열되어 있음. 각 IgG에는 항원결합자리가 두 개 있습니다. 임상시험신청을 의미합니다. T세포의 항상성을 유지, 분화 및 생존에 영향을 미치는 성장인자 입니다. (기억 T 세포) 기억 T세포는 항원을 인지한 T세포가 분화 및 선별 과정을 거친 뒤 장기간 생존하고 있다가 나중에 항원이 재차 침입하였을 때 빠르게 활성화되어 효과 T세포의 기능을 할 수 있는 잠재적 능력을 가진 세포를 말합니다. 메모리 T 세포로 분화하게 되는 효과 T 세포 입니다. MTA 물질인도협약, 유형의 연구자원을 소유한자와 자원을 연구 또는 평가 목적으로 사용하고자 하는 자 간에 체결되는 법적 구속력을 갖는 계약
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입니다. MTD 최대 내성용량을 의미합니다. 미접촉 T세포는 분화와 성숙을 거쳤지만 아직 말초에서 항원을 만나지 못한 T세포 입니다. ORR 객관적 반응률(ORR)은 사전에 정의된 최소한의 기간 동안，사전에 정해놓은 양 이상의 종양 감소를 보인 환자의 비율을 말합니다. RCA-free 복제가능 아데노바이러스가 없어 안전한 아데노바이러스 벡터입니다. SCID 마우스 중증복합형면역부전마우스로 선천성이상으로 면역기능이 불완전한 마우스 입니다. SLEC 메모리 T 세포가 되지 못하는 효과 T 세포 입니다. T 림프구 (T 세포) 세포성 면역을 담당하는 림프구의 일종, 흉선에서 유래하는 림프구로 면역에서의 기억능력을 가져 암이나 바이러스에 감염된 세포를 제거합니다. T 세포 기능소실 (exhaustion) 면역 T 세포가 과다하게 활성화되어 그 기능이 저하되는 현상 입니다. TEMRA T 세포 활성화 이후, CD45RA를 재발현하는 CD8 T세포 입니다. UCART 동종 유래 T 세포를 활용한 CAR-T 세포 치료제 입니다. (CAR-NK) Universal Chimeric Antigen Receptors; 동종 유래 NK 세포를 활용한 CAR-NK 세포 치료제 입니다. 검체 검사에 필요한 재료를 말하며 검사재료라고도 함. 임상적으로는 혈액, 수액, 흉수, 복수, 관절액, 농(膿), 분비액, 담, 인두점액, 요(尿), 담즙, 대변등이 검체로서 사용됩니다. 계대배양 세포증식 방법의 하나로, 5∼7일마다 주기적으로 새로운 배지에 이식시킵니다. 이렇게 해서 균주를 보존하고 세포의 대를 이어가는 식으로 배양 하는 것을 의미합니다. 고형종양(암) 혈액암을 제외한 고형의 종양을 통틀어서 일컫는 말 입니다. 면역세포들을 활성화하거나 억제하는 중요한 역할을 담당하는 분자 입니다. 관해 어떤 심각한 질환이 경과하는 중에 자각, 타각증상과 검사성적이 일시적으로 호전되거나 대부분 소실되는 상태, 완치와 다른 점은 재발 가능성이 있다는 점 입니다. 급성골수백혈병 조혈모세포의 유전자변이로 미성숙한 골수모구가 단세포군으로 증식하는 종양으로 발병속도가 굉장히 빨라서 검진으로 쉽게 진단 받기 어렵습니다. 단구 세포 혈액 내에 존재하는 식세포의 일종으로 대식세포나 수지상 세포로 분화할 수 있습니다. 당단백질 단백질이 주성분이며 당과 단백질이 결합. 당 부분은 2~6 종류의 단당이고, 단백질과 공유결합 한 복합단백질입니다. 대식세포 선천 면역을 담당하는 주요한 세포로 온 몸에 정착성으로 있는 것이 대부분이나 일부는 혈액 내에서 단핵구의 형태로 존재합니다. 이 단핵구는 수지상 세포나 대식세포로 분화할 수 있습니다. 도움 T 세포 도움 T세포(Helper T cell, 또는 Th cell)는 효과 T세포 중 다른 백혈구들의 분화 및 활성화를 조절함으로써 체액성 면역 및 세포성 면역을 촉진하는 세포를 말합니다. 세포 표면에 CD4 단백질을 가지고 있다는 특징 때문에 CD4 T세포라고도 합니다. 보조 T세포는 세부 기능에 따라 다시 Th1, Th2, Th17, Treg 등으로 분류됩니다. 리간드 특정수용체에 특이적으로 결합하는 비교적 저분자의 화합물 입니다. 림프구 단핵백혈구로 체액성 면역과 세포성면역을 담당함. T 림프구와 B 림프구가 여기에 해당합니다. 림프구감소증 혈액 내 림프구(백혈구의 한 유형) 수가 비정상적으로 적은 경우를 의미합니다 머클세포암 희귀성 피부암 입니다. 면역관문억제제 면역 T 세포가 과다하게 활성화되어 그 기능이 저하되는 것을 억제하는 치료제 입니다. 면역관용 지속적인 면역억제 상태가 아니면서 특정항원에 대하여 면역계가 조직파괴 반응을 보이지 않는 상태입니다. 면역글로블린 면역글로불린 G(IgG)는 항체 개별형 중 하나로, 동일한 중쇄 두 개와 경쇄 두 개로 된 단량체이고, 일반적인 항체의 형태인 Y형으로 배열되어 있습니다. 각 IgG에는 항원결합자리가 두 개 있습니다. 바이오리액터 효소나 미생물, 동식물세포 등을 생산하는 수단입니다. 항암제 사용으로 인해 종양의 부피가 어느 정도 감소되는 경우 입니다. 삼중 음성 유방암 (TNBC)
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유방암 중에서 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR), 인간 상피성장인자 수용체(HER-2) 등 3가지 수용체가 모두 발현되지 않는 유방암으로, 유방 항호르몬 치료나 표적 치료제를 사용할 수 없고 다른 타입에 비해 재발이 쉽고 예후가 나쁜 것으로 알려져 있습니다. 세포독성 T 세포 (CD8 T cell) 세포독성 T세포는 그랜자임(granzyme)이나 퍼포린(perforin)과 같은 세포독성물질을 분비하여 바이러스에 감염된 세포나 종양 세포 등을 죽이는 세포로서 세포 표면에 CD8 단백질을 가지고 있기 때문에 CD8 T세포라고도 합니다. 수지상세포 (DC) 바이러스등 병원균 감염시 면역반응을 매개하는 항원 전달세포 입니다. 시스테인 많은 단백질들에 소량으로나마 자연적으로 존재하는 황 함유 아미노산입니다. 시스테인은 20개의 기본 아미노산 중에서 유일하게 티올기(-SH)를 포함하고 있습니다. 티올기는 시스테인이 산화되어 시스틴을 형성 할 때 산화 환원 반응을 겪습니다. 사이토카인 면역 세포가 분비하는 단백질을 통틀어 일컫는 말을 의미합니다. 사이토카인은 세포로부터 분비된 후 다른 세포나 분비한 세포 자신에게 영향을 줄 수 있습니다. 아미노산 생화학에선 흔히 α-아미노산을 간단히 아미노산이라 부릅니다. α-아미노산은 아미노기와 카복시기가 하나의 탄소(α-탄소라 부른다.)에 붙어있습니다. 항암치료를 해도 종양크기에 별 변화가 없는 상태로 항암제에서 안정병변이라고 하면 아무 것도 듣지 않는 정체된 상태를 의미합니다. 완제의약품 모든 제조공정이 완료되어 최종적으로 인체에 투여할 수 있도록 일정한 제형으로 제조된 의약품을 말합니다. 이황화 결합(disulfide bond) 다이설파이드 결합은 두 개의 SH기가 산화(oxidation)되어 생성하는 -S-S- 형태의 황 원소 사이의 공유 결합 입니다. 자연살해세포(NK세포) 바이러스에 감염된 세포나 암세포를 직접 파괴하는 면역세포, 면역화과정없이 세포용해작용을 일으키는 작은 림프구 모양의 세포 입니다. 적혈구 가운데가 패인 원반 모양을 한 세포로 혈액 속에 들어 있으며, 이들이 혈구에 고루 분포하고 있어 혈액이 붉게 보입니다. 적혈구는 허파에서 몸의 모든 세포들로 산소 운반을 위해 특화된 도너츠 모양의 세포로, 고도의 산소 보유능력을 가진 헤모글로빈이라는 단백질을 개당 약 2억 8천만 개를 포함하고 있습니다. 조절 T 세포 (T-reg) 면역계를 조절하는T 세포 들 중 한 집단으로, 자가항원에 대한 관용을 유지하고 자가면역 질병을 없앱니다. 항암치료를 받는데도 불구하고 병이 진행되는 경우로 사용중인 항암제가 전혀 듣지 않는다는 것 이므로 항암제를 바꾸어야 하는 것을 의미합니다 진행성비소세포폐암 전이 되기 전의 조직형이 소세포폐암을 제외한 폐암입니다. 차세대 염기서열 분석(NGS) 유전체를 무수히 많은 조각으로 나눈 뒤 각각의 염기서열을 조합하여 유전체를 해독하는 분석 방법으로, 2004년 최초로 상용화된 이후 현재까지 그 성능이 비약적으로 발전해왔습니다. 코호트 조사연구와 인구학적 연구에서, 특별한 기간 내에 출생하거나 조사하는 주제와 관련된 특성을 공유하는 대상의 집단 입니다. 면역항암세포치료 자신 또는 타인의 혈액에서 직접 면역세포를 채취하여, 체외에서 활성 또는 배양을 한 후 환자의 체내로 넣어 주어 암세포 만을 선택적으로 살해하여 부작용 없이 종양을 제거하는 암 치료법 입니다. 항원제시 대식세포나 수지상세포 등이 체내에 침입한 항원을 T 세포가 감지하도록 제시하는(보여주는) 과정으로, 일부 획득면역이 작동하기 위해서는 내재면역계가 먼저 위험한 항원과 그렇지 않은 물질을 구분하여 획득면역계에 항원을 제시해야 합니다. 세균이나 바이러스에 감염된 세포 등은 자기 자신의 세포와 다른 항원을 가지고 있으므로 이를 인식하여 비자기물질을 찾을 수 있습니다. 혈소판 혈구는 골수에서 생성 됨. 혈액의 3 가지 주요 구성요소는 산소를 운반하는 적혈구, 감염에 대항하는 백혈구, 혈전형성을 돕는 혈소판 입니다. 혈관이 손상되면, 손상된 관의 표면에 혈소판이 달라붙어
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화학물질을 방출 합니다. 호중구 포유류에서 가장 많은 비율(40 - 75%)을 차지하는 백혈구이며, 선천 면역에 주요한 역할을 함. 골수에 있는 줄기세포에서 형성되고, 수명은 짧으며 이동성이 높음 희귀질환 인구 중 적은 비중에만 영향을 미치는 모든 질환을 통틀어 이야기함. 희귀병, 희귀질병이라고도 함 유비퀴틴 (Ubiquitin) 76개의 아미노산으로 구성된 단백질로, 거의 모든 진핵세포에 존재함. 유비퀴틴은 표적단백질에 표지되고, 이를 통해 단백질 분해 효소를 통해 표적단백질을 분해합니다. 유비퀴틴에 의해 유도되는 단백질 분해과정에서 표적단백질의 선택하는 역할을 하는데, 모두 표적단백질에는 특정 E3 효소에 의한 인식 부위와 유비퀴닌 연결부위가 존재합니다. 후성유전학 DNA의 염기서열이 변화하지 않는 상태에서 이루어지는 유전자 발현의 조절을 연구하는 학문입니다. 프로탁 (Protac) 저분자화합물 기반 신약 개발 플랫폼 기술로써, 표적단백질의 유비퀴틴화를 통해 생체 내 분해를 유도합니다. 이것은 표적단백질과 결합하는 부분, E3 ligase와 결합하는 부분, 그리고 연결체 (linker)로 구성됩니다. 1. 사업의 개요 가. 회사의 현황 당사는 2014년 1월에 설립된 차세대 면역항암제 전문 기업입니다. 당사는 현재 미국동부 메릴랜드 주에 본사를 두고 있으며 대한민국 경기도 성남시 분당구에 한국 법인, 그리고 포항공대 생명공학연구센터에 기업부설연구소를 보유하고 있습니다. 당사 대표 신약인 NT-I7(rhIL-7-hyFc 기술)은 T 세포 증폭(Amplification) 기능을 보유한 First-in-Class 차세대 면역항암제로서 단독요법의 효능뿐만 아니라 기존 항암제 및 면역항암제 간 병용투여 시 항암 치료효과의 시너지가 기대됩니다. NT-I7 신약개발을 위한 세부기술인 hyFc 플랫폼 기술과 IL-7 Engineering 기술은 당사 양세환 대표이사와 최동훈 연구소장을 통해 발명되었습니다. 각 기술의 잠재성을 확인한 두 핵심인력은 IL-7에 해당 기술을 접목하여 NT-I7(rhIL-7-hyFc) 연구개발을 본격화하였으며, 이를 기반하여 당사를 설립한 후 2015년 제넥신과의 기술이전계약을 통해 NT-I7의 아메리카(북미, 중미, 남미) 및 유럽전역에 대한 전용 실시권을 확보하였습니다. 이후 NT-I7의 단독요법, 항암화학요법 및 방사선 치료와의 병용요법, 면역관문억제제(Checkpoint Inhibitor)와의 병용요법, CAR-T 세포치료제와의 병용요법, 그리고 감염질환 백신과의 병용요법을 포함한 총 5개의 프로그램을 구축하고 임상연구개발에 착수하였습니다. [당사 보유 파이프라인 개요] 기술 제품 설명 개발 단계 개발 계획 주요 개발 제품 NT-I7 임상1b/2a § 5개의 프로그램(Mono-7, CR-7, Check-7, CAR-7, VAX-7)으로 구분하여 개발을 진행하고 있음 § 글로벌 선진 제약사(Roche/Genentech, Merck, BMS)와 면역항암제 병용투여 효능 확인을 위한 공동 임상연구개발을 진행하고 있으며, 현재 진행 중인 임상에서 효능 관련 개념 입증 시 기술이전(라이센싱)을 논의 예정임 § Mono-7 프로그램 내 희귀질환 적응증(희귀질환 및 틈새 시장)을 중심으로 자체 임상 진행 및 최종 제품 상용화를 진행할 예정임 § 노인대상 감염병 (Infectious Disease) § 골수 줄기세포 동원 (Stem Cell Mobilization) 등 § COVID-19 치료제 기타 전임상 § PROTAC 기술 도입 § NIT 자체 전임상(비임상) 연구를 통한 작용기전 규명 예정 § 임상/사업 개발은 당사가 주도 CAR-T Discovery § 종양 내에서 산화스트레스에 강한 NRF2 KO CAR-T 제조기술에 대한 특허 보유 § CAR-T 개발사와 공동연구협력 중 Discovery § NT-I7과 Bispecific Antibody 병용 용법 특허 출원 완료 § 2020년 최종 제품 선정 완료 예정 특히 NT-I7 제품의 특성상 현재까지 상용화된 모든 항암 치료요법과 병용투여가
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가능다는 점, 그리고 기존 의약품 대비 차별화된 작용기전을 보유한 First-in-Class 약물이라는 점은 NT-I7의 임상적 가치를 향상시키는 핵심 요인들입니다. 이같은 기술의 사업성과 혁신성을 높게 평가한 Top-tier 글로벌 제약사 Roche/Genentech, Merck(Merck, Sharp Dohme; MSD) 및 BMS(Bristol-Myers Squibb)가 공동연구개발을 제안해온 바, 당사는 각 제약사와 공동 임상연구 계약을 체결하였으며, 그 외 각종 의료 기관 및 정부 보건당국과 각 개발 프로그램 별 긴밀한 협력체계를 구축하고 있습니다. [당사 글로벌 임상 공동개발 현황] 글로벌 임상 공동개발 현황.jpg 글로벌 임상 공동개발 현황 출처: 당사 내부자료 나. 산업의 특성 (1) 산업의 연혁 암의 치료는 1800년대 근치적 절제술, 1900년대 초부터 방사선 치료가 가능해졌으며 1차 세계대전 이후에 화학항암제 개발이 시작되었습니다. 하지만 이 3가지 치료법의 병행에도 부작용이 심하고 치료효과가 낮아 암세포만을 표적 할 수 있는 표적치료제가 개발되었습니다. 표적치료제는 부작용이 없지만 제한된 형태의 암에만 효능에 있어 최근에는 인체 내 면역 반응을 높이도록 도와주는 물질을 투여해 면역력을 높임으로써 암을 제거하는 면역항암치료방법이 새롭게 암을 정복할 수 있는 차세대 치료법으로 개발되고 있습니다. [암치료요법의 발전과정] 구분 수술 방사선 화학치료 표적치료 면역치료 접근 방식 종양의 성장과 전이를 막기위 해 제거 고선량 X선 또는 방사선으로 종양세포를 사멸 세포독성 화학물로 암세포를 죽이거나 억제 종양세포만을 선별적으로 억제 면역계의 강화로 종양세포를 제거 치료 시기 1800년 1900년 초 1940년 후반 2000년 2010년 제한점 완전히 제거되지 못하는 암세포에 의해 쉽게 재발 종양이 전이된 경우 치료가 어려우며 종양주변 정상조직의 손상 발생 독성이 매우 심하고 일부 암세포를 제거하지 못해 높은 재발율을 보임 제한된 형대의 종양만 치료 가능하고 효능기간이 짧아 높은 재발율을 보임 전이암을 포함하는 모든 암에 적용가능하고, 치료효능이 길게 유지되며, 병용시 효과가 높아짐 이 중 외과적 수술을 제외한 항암치료제 시장의 트렌드 변화는 다음과 같습니다. [항암치료제 시장의 트렌드 변화] 항암치료제 시장의 트렌드 변화.jpg 항암치료제 시장의 트렌드 변화 출처: 당사 내부자료 면역항암치료는 1980년대부터 미국 로젠버그 교수를 중심으로 환자의 림프구를 체외에서 확장 배양하여 다시 환자에게 주입하는 치료법인 입양 면역요법(adoptive immunotherapy) 연구가 활발히 진행되었습니다. 면역세포치료 요법은 뛰어난 효과에도 불구하고 대량 증식의 어려움과 장기간 효과를 지속시키지 못한다는 한계점으로 수년간 침체기를 겪었으나 2010년에 미국에서 세계 최초로 전립선암을 대상으로 수지상세포를 이용한 프로벤지가 상품화되면서 재조명되기 시작하였습니다. 그러나 프로벤지는 전립선암 환자의 수명을 단지 4개월 연장하는 효과가 보고되면서 고비용 대비 효능 미비라는 논란에 휩싸이며 면역항암세포치료제 시장 형성에 실패를 하게 되었습니다. 이후 2013년에 CD19 CAR-T 세포치료제가 림프성 백혈병을 대상으로 약 80% 이상의 관해라는 놀라운 효과를 입증하면서 면역항암치료시장의 성장가능성을 입증하였고 항암제를 개발하고 있는 글로벌 기업들과 기술을 보유하고 있는 대학 또는 벤처회사들이 활발한 라이센싱을 통해 면역항암치료제의 산업화를 주도하고 있습니다. 또한 면역관문억제제가 면역항암치료의 패러다임을 바꾸었는데, 2011년 CTLA4 저해제인 BMS의 Yervoy? (ipolimumab)가 2011년 FDA로부터 최초 승인을 받은 것을 시작으로, 2014년 악성흑색종 (Melanoma)에 대하여 Merck의 Keytruda?(pembrolizumab)가 9월 출시, BMS의 Opdivo?(nivolumab)가 출시되었으며, 2016년 5월 방광암 적응증과 2016년 10월 비소세포암에 대하여 Roche의
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Tecentriq?(atezolizumab)이 출시되었습니다. 2017년 5월에는 Merck Pfizer의 Bavencio?(avelumab)가 전이성 메켈세포암에 대하여 승인되었으며, 2017년 2월에 FDA로부터 PRV(Priority Review Voucher)를 받았습니다. 면역관문억제제는 출시 이후 매년 수조원의 매출을 올리며 면역항암시대를 개척하였고 면역관문억제제를 최초로 개발한 미국의 James P. Allison과 일본의 Honjo Tasuku는 2018년 노벨생리의학상을 수상하였습니다. 다만, 환자의 반응률 측면에서 일부의 환자에게서만 항암반응이 일어나고 있기 때문에 현재 글로벌 항암연구개발의 트랜드는 1) 어떤 사람이 면역관문억제제에 반응하는가 2) 반응하는 환자수를 어떻게 끌어올릴 수 있을 것인가 에 집중이 되어 있습니다. 당사 대표 신약은 NT-I7(rhIL-7-hyFc 기술)은 기존 IL-7에 hyFc 플랫폼 기술과 IL-7 Engineering 기술을 접목하여 개발되었는데, IL-7의 항암제로서의 개발 역사는 다음과 같습니다. [IL-7의 항암제 개발 역사] il-7의 항암제 개발 역사.jpg il-7의 항암제 개발 역사 출처: 당사 내부자료 면역항암 작용에 있어서 T 세포 생산이 중요하다는 사실이 널리 알려졌지만 임상 시험을 통해 그 효능이 입증된 의약품은 IL-7이 유일합니다. IL-7은 1990년 Immunex사가 특허를 소유하고 있었고, 이후 Sterling Winthrop사와 Sanofi사를 거쳐 1999년 프랑스 회사인 Cytheris사가 특허권을 가지면서 본격적으로 개발이 시작되었습니다. Cytheris사는 1990년부터 독보적으로 IL-7을 개발하였으며 이후 다양한 특허와 논문을 게재하였습니다. Cytheris사는 E.Coli를 세포주로 활용하여 제품을 개발하다가 이후 CHO세포주로 다시 처음부터 제품을 개발하는 등 생산공정을 포함한 여러가지 시행착오가 있었습니다. 하지만 추후 IL-7이 T 세포를 증가시킨다는 효력을 입증하였고, 재조합 단백질 IL-7이 부작용을 크게 일으키지 않으며 안전하다는 것도 보여주었습니다. [Cytheris의 임상 개발 목록] cytheris의 임상 개발 목록.jpg Cytheris의 임상 개발 목록 출처: Cytheris 발표자료, 2011 다만, CD4 T 세포 증가를 통한 에이즈(AIDS) 환자의 기회감염감소를 임상적으로 증명하려면 대규모의 임상이 필요하고 비용이 높습니다. 그럼에도 불구하고 Cytheris는 T세포 증가 작용기전을 기반으로 에이즈 환자에게서 기회감염 감소를 임상적으로 증명하는 데 초점을 두었습니다. IL-7은 자연적으로 응집되는 성질이 강한데, 이를 해결하기 위한 방법으로 denature 및 refolding 공정을 추가하여 공정이 복잡하였습니다. 또한 IL-7의 약효 지속력을 hyper-glycosylation기술을 도입하여 극복하려고 하였으나 단백질의 반감기는 증가된반면, 생물학적 활성(Biological activity)이 감소하게 되어 결과적으로 2013년 파산을하게 되었습니다. IL-7을 제외한 사이토카인 항암제로 상용화 된 파이프라인은 IL-2가 유일하며, 프로루킨 (Proleukin, 성분명: aldesleukin)이라는 상표명으로 1998년 美FDA에서 전이성 피부암 및 전이성 신장암의 치료에 대해 승인을 받았습니다. 다만, 치료 반응률은 15~30%정도의 수치를 보였으나 부작용인 모세혈관 누출 증후군(capillary leakage syndrome)으로 인해 큰 성공을 거두지는 못했습니다. 또한 항암 효능에 도움이 되지 않는 조절 T세포(regulatory T cell; Treg)의 증가를 유도하는 것으로 알려져 있습니다. 이후 2018년 2월, 미국의 Nektar Therapeutics라는 바이오테크 회사가 PEG기술을 이용한 지속형 IL-2(NKTR-214)에 대하여 BMS와 글로벌 파트너쉽을 체결하며 20개의 적응증, 9개의 암종에 대하여 연구개발을 진행하기로 합니다. BMS는 Nektar의
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PEG-IL-2제품의 수익 35%를 BMS에 제공하는 조건으로 upfront, shares, milestone을 포함하여 약 4조원 지불을 약속하였습니다. 그러나, 최근 발표된 면역억제제와의 병용 투여 임상 결과에 대한 논란이 있어, 개발 경위는 지켜볼 필요성이 있습니다. 당사의 핵심연구 인력인 최동훈 소장은 2007년부터 NT-I7에 대한 연구를 시작하였습니다. 연구 개발의 시작점인 포항공대에서는 기초 연구를 통해 IL-7이 신약으로서의 가능성이 있음을 증명하고, 연구에 집중하였으며, 다양한 동물 실험 결과를 통해 2010년 첫 번째 국제 학술지 보고를 시작으로 공시서류 기준일 현재까지 총 10편의 국제 학술지에 논문을 게재하였습니다. 특히, 당사의 양세환 대표이사는 포항공대에서 hyFc 기술을 개발하여 제넥신에 기술이전하는 등 NT-I7(IL-7-hyFc)의 이론적 가능성을 증명하였으며, 제넥신 재직시절 전임상 연구를 주도하였습니다. 현재 당사는 NT-I7(IL-7-hyFc)의 발명자이자 최초 연구 핵심인력인 양세환 대표이사와 최동훈 연구소장을 주축으로 미국 내에서 임상을 진행하고 있습니다. 산업의 성 장 성 암은 인류전체에게 영향을 미치는 질병이지만, 암종에 따라 지역적, 국가적으로 발생률 및 사망률에 차이를 보이고 있습니다. WHO의 World Cancer Report에 따르면 2018년 암 발병건수는 약 18,078,957건에 이르며, 2018년 기준 글로벌 암발병건수 및 사망률 통계는 아래와 같습니다. [2018년 전세계 암발병 및 사망자수] 구분 발병건수 사망자수 Caribbean Melanesia Polynesia World WHO의 자료에 따르면, 당사의 주요 목표시장인 아메리카 및 유럽 지역의 2018년 암발병건수는 7,909,246건으로 전세계 발병건수 18,078,957건에 비교하여 전세계 시장의 약 43.75% 정도로 추정됩니다. 유럽의 인구는 전세계 인구의 9% 밖에 안되지만 발병건수의 23.4%를 차지하고 있으며, 아메리카 대륙의 인구는 전세계 인구의 13.3%를 차지하지만 암 발병건수의 21.0%를 차지하고 있습니다. WHO의 분석에 따르면 선진국일수록 암의 발병률이 높으며, 그에 따른 치료 및 진단 시장이 더욱 발전한다고 합니다. 전세계 항암치료 지출금액은 2013년 USD 96십억에서 2017년 USD 133십억으로 지속적으로 상승추세에 있으며, 당사의 1차 목표시장인 미국의 경우 2013년 USD 38 십억에서 2017년 USD 61십억으로(항암제 단독의 경우 USD 50십억) 약 4년동안 39% 상승했으며, 전세계 항암치료 지출액의 46%를 차지하는 단일규모로 세계에서 가장 큰 시장입니다. [글로벌 항암치료 및 보조치료 지출금액] 글로벌 항암치료 및 보조치료 지출금액.jpg 글로벌 항암치료 및 보조치료 지출금액 대부분 항암관련 지출은 주요 선진국시장인 미국, EU5, 일본 등에 집중되어 있으며, 2017년 기준 전세계 지출의 74%를 차지하고 있습니다. 또한 2013년 72% 대비 2% 상승하여 선진국의 영향력이 더욱 커지고 있다는 것을 알 수 있습니다. 또한 IQVIA Institute의 발표에 따르면, Global 항암관련 지출액은 2022년까지 연평균 10~13%의 성장률을 보여, USD 200 십억에 달할 것으로 전망하며, 이러한 성장은 새로운 치료법을 계속하여 도입하고 있고, 다양한 파이프라인이 임상에 돌입하여 있는 미국에 의하여 주도적으로 성장할 것으로 예측되고 있습니다. 또한 2022년 기준 미국시장은 USD 90 ~ 100 십억의 시장규모를 보여, 전 세계 시장의 약 50%를 차지할 것으로 예측됩니다. 반면 EU5로 대변되는 유로존 Top 5 (프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국) 시장 성장률은, 예산압박과 HTA(Health technology assessment; 새로운 의료기술 도입 시 기존 및 대체방법과의 효능비교) 도입으로 인하여 다소 낮아질 것으로 예상되며 2022년 기준 USD 40~45 십억의 시장규모를 기록할 것으로 기대되었습니다. [글로벌
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항암의약품 지출 2013~2022년] 글로벌 항암의약품 지출.jpg 글로벌 항암의약품 지출 이와 같이 당사가 목표하고 있는 아메리카 및 유럽시장을 합산할 경우 전세계 항암제 시장 규모의 과반이상을 차지하는 중요한 시장이며, 특히 미국은 가장 먼저 신약이 출시되고, 가장 많은 항암제 R 파이프라인이 위치하는 세계 항암제 시장 중 가장 중요한 시장이라고 할 수 있습니다. [2012년~2016년 출시된 항암제의 2017년 국가별 접근가능성] 항암제의 국가별 접근가능성.jpg 항암제의 국가별 접근가능성 (3) 경기변동의 특성 당사가 개발중인 면역항암치료제는 의약 및 보건건강 관련 제품이므로 경기변동에 크게 영향을 받지 않는 특성이 있습니다. '삶의 질'과 관련된 제품의 경우 경기가 나빠지면 위축되는 경향이 있으나, 의약 및 보건건강 관련 제품은 건강을 중요시하는 특성상 일반 소비재 제품에 비해서 경기영향을 덜 받는다고 볼 수 있습니다. (4) 계절성 당사가 개발중인 항암면역치료제는 전문의약품으로 약가 및 정부의 규제 등에 영향을 받고 있습니다. 일반적으로 전문의약품의 경우 계절에 따라 발생 빈도가 높은 독감 등 감염성 질환치료와 같은 제품을 제외하고는 계절적 영향이 미미합니다. 주요 수요 변동 요인 노인 인구의 증가와 각종 환경적 영향으로 인한 암 환자들의 발생은 증가 추세에 있습니다. 국립암센터 국가암관리사업본부 보고서에 따르면 2018년도 한국에서 암은 사망원인 1위를(총 사망자의 26.5% 해당) 차지하고 있고 세계적으로도 암 발생 인구가 매년 꾸준히 증가하고 있습니다. 기존의 암치료 방법들에 따르는 부작용은 항암제 분야의 주요한 장애물이 되어 왔습니다. 이러한 문제를 해결하기 위해 부작용은 줄이고 효능은 증가시키는 면역항암치료제의 개발은 암의 재발이나 전이를 차단하는데 있어 기존의 약물 치료와 비교할 때강점으로 인식되고 있습니다. 면역항암치료제는 기존의 약물치료 위주의 항암제 시장의 판도를 바꾸고 앞으로 15 년에서 20 년 내에 항암제 분야를 주도할 것으로 전망되고 있습니다. 면역항암치료제는 의사의 관리하에 선택/처방되는 전문의약품이므로 환자 자신의 선택보다는 안전성과 약효에 기반한 의사의 추천이 치료제 선택의 중요한 변수입니다. 따라서 면역항암치료제 회사와 제품에 대한 의사들의 신뢰도가 중요한 수요변동 요인이라고 할 수 있습니다. (6) 규제 환경 일반적으로 제약/바이오산업은 인간의 생명과 직결되기 때문에 각 국가의 해당 규제기관에서 의약품의 개발, 제조, 임상시험, 인허가, 유통, 판매 등 전 과정을 엄격히 규제하고 있습니다. 당사가 활동하는 아메리카 및 유럽의 신약시장은 세계에서 신약허가가가장 까다롭다고 알려져 있습니다. 다만, 트럼프 대통령의 취임 이후로 미국의 제약 관련 규제는 변화의 물결을 맞았으며 가장 큰 두 가지 골자는 약가의 인하 및 혁신신약의 빠른 도입을 위하여 FDA 검토기간을 단축하겠다는 것입니다. 약가의 인하는 트럼프 대통령 취임 이전부터 지속적으로 반영되어, 전반적인 SOC(Standard of Care)의약품의 가격은 지속적으로 낮아지는 추세를 보였으며, FDA검토기간 단축은 새롭게 제시된 정책입니다. 일반적으로미국에서 신약을 개발할 때 소요되는 시간은 15년이며, 평균적으로 USD 25억의 비용이 지출되게 되는데, 신약개발 비용의 급증한 요인 중 하나가 바로 FDA의 규제 강화 때문입니다. 이에 따라 당사와 같은 혁신신약을 개발하는 바이오벤처 회사에게는 규제환경이 유리하게 변하고 있습니다. 다. 경쟁 현황 (1) 경쟁 상황 기존의 면역항암제는 대부분 면역관문억제제와 T cell Activator로서 연구개발되고 있기 때문에, 당사는 면역항암제로 상용화가 가능한 수준으로 안정화된 지속형 IL-7을 임상 단계에서 개발 중인 전세계적으로 최초이자 유일한 회사입니다. T cell의 증식이라는 독특한 기전을 가지고 있기 때문에, 종양에 의해 억제된 T 세포를 활성화시키는 기전을 가진 면역관문억제제, 암세포의 세포외기질을 허물어트리는 등 종양미세환경을 조절하는 TME (tumor
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microenvironment; 종양미세환경) modulator, 키메릭 항원수용체 T 세포를 조작해 암세포만 공격하는 CAR-T 세포치료제, 암치료백신 등 다양한 면역항암제와 병용치료 시 높은 항암 효과를 보일 것으로 기대하고 있습니다. 따라서 당사가 진입해 있는 면역항암제 시장에서 당사의 경쟁기술을 연구하고 있는 대부분의 회사들은 경쟁사인 동시에 협력업체가 될 수도 있는 관계입니다. 특히 Roche의 티센트릭과 Merck의 키트루다 등의 대표적인 면역관문억제제의 경우, NT-I7과의 병용투여 임상이 현재 진행 중에 있는 등 글로벌제약사에서도 당사 제품의 가치에 주목을 하고 있는 상황입니다. [PD-1/PD-L1 시장규모] (단위: 백만 USD) pd-1 pd-l1 시장규모.jpg pd-1 pd-l1 시장규모 당사가 경쟁을 하고 있는 면역항암제 시장은 성장기에 있는 시장이며 새로운 제품들이 속속 출시되고 있기 때문에 경쟁판도가 어떻게 바뀔지 알 수 없습니다. 현재 출시되어 시장을 주도하고 있는 파이프라인은 PD-1과 PD-L1 수용체를 억제하는 면역관문억제제이며, 이는 GlobalData (2018.06) 기준, 2017년 전체 면역항암제 시장의 98%를 차지하고 있습니다. Merck, BMS 등 글로벌 제약회사 들이 해당 시장을 선점하고 있으며, 그 외에도 수 많은 후발주자들이 anti PD-1, anti PD-L1 면역관문억제제를 개발 중에 있으나, 상위 6개의 제품이 여러 암종에 대한 대규모 임상 실험과 조건부 인허가를 통해 빠르게시장을 선점해가고 있기 때문에 면역관문억제제를 개발하는 후발주자들이 미국, 유럽에서 시장에 진입하기는 어려울 것으로 보입니다. [면역관문억제제의 아메리카 및 유럽 인허가 현황] 신약 Opdivo Keytruda Tecentriq Imfinzi Bavencio 성분 nivolumab avelumab REGN-2810 제조사 BMS Merck Sanofi 적응증 EMA FDA EMA FDA EMA FDA EMA FDA EMA FDA EMA FDA Cervical ○ ○ cSCC △ △ Gastric Head Neck ○ ○ △ ○ ○ △ ○ ○ ○ ○ Melanoma ○ ○ ○ ○ MCC ○ ○ ○ NSCLC ○ ○ ○ ○ ○ ○ △ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ 위 표는 EMA 및 FDA에 승인신청 또는 승인이 된 적응증을 표시하였으며, 옵디보와키트루다가 현재 가장 많은 적응증에 승인을 받았다는 것을 알 수 있습니다. Roche의 티센트릭, 핀지가 그 다음으로 다양한 적응증에 대하여 승인 신청 또는 승인을 획득하였습니다. 이러한 반면에 면역관문억제제는 암종에 따라서 10~87%의 객관적 반응률(ORR: Objective Response Rate)을 보이며, 폐암, 위암, 간암, 신장암 등 아직도 치료효과가 상대적으로 낮은 암들이 많고, 교모세포종, 대장암, 췌장암 등과 같은 암종에서는 매우 낮은 객관적 반응율을 보여 아직 인허가가 이루어지지 못하고 있습니다. 피부암과같이 면역관문억제제의 효과가 비교적 높은 암의 경우도, 면역관문억제제의 효과가 저조하거나 치료 후 재발이 된 환자의 경우에는 여전히 새로운 치료요법이 요구되고 있습니다. 이에 따라, 학계와 산업계에서는 면역관문억제제를 중심으로 신규 면역항암제 및 표준치료제의 다제 병용요법을 통해서 이러한 치료효과의 한계를 극복하려는 노력을 경주하고 있습니다. 당사 역시 현재 면역항암제 분야에서 성공적으로 매출을 발생시키고, 높은 성장세를 보이고 있는 면역관문억제제와의 병용투여로 인한 약효를 증명하는 것이 1차적인 목표이고, 이를 위하여 글로벌 제약사 Merck, Roche, BMS와 임상 협업을 진행 중입니다. [Anti PD-1 / PD-L1의 ORR 및 병용투여로 인한 생존율 증가] FDA 승인 적응증 ORR Melanoma 17~50% 10~30% 12~29% 15~30% 20~25% 65~87% 32~64% ~50% ~15% 13~25% 12~33% cSCC TNBC 병용투여로 인한 생존율 증가.jpg 병용투여로
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인한 생존율 증가 면역관문억제제는 T 세포를 비활성화하여 사멸시키는 PD-1/PD-L1 신호가 T 세포에 전달되는 것을 방지하여 T 세포의 암세포 살해능력을 키우는 원리로, T 세포의 수나 기능이 현저히 저하되어 있거나, T 세포가 암 부위에 침투하지 못할 경우 그 치료효과를 발휘하지 못합니다. 따라서, 학자들은 종양미세환경 (Tumor Microenvironment)의 특성에 따라, “Hot tumor", “Altered tumor (immune exclusion or immune suppression)", "Cold tumor" 등으로 암환자의 상태를 구분하고 있으며, 이러한 종양미세환경의 특성에 따라 특화된 면역항암 병용요법 (IO combination) 전략이 추구되고 있습니다. Anti-PD-1/PD-L1 면역관문억제제와의 병용요법을 통하여 항암치료효과를 높이려는 전략을 가진 제품군에는 사이토카인류, 2세대 면역관문억제제, Co-stimulatory molecule, 이중항체(BiTE), TME modulator 등 다양한 치료제들이 개발 중에 있습니다. (2) 경쟁업체 현황 1) 경쟁업체 현황 면역관문억제제는 T 세포를 비활성화하여 사멸시키는 PD-1/PD-L1 신호가 T 세포에 전달되는 것을 방지하여 T 세포의 암세포 살해능력을 키우는 원리로, T 세포의 수나 기능이 현저히 저하되어 있거나, T 세포가 암 부위에 침투하지 못할 경우 그 치료효과를 발휘하지 못합니다. 따라서, 학자들은 종양미세환경 (Tumor Microenvironment)의 특성에 따라, "Hot tumor", "Altered tumor (immune exclusion or immune suppression)", "Cold tumor" 등으로 암환자의 상태를 구분하고 있으며, 이러한 종양미세환경의 특성에 따라 특화된 면역항암 병용요법 (IO combination) 전략이 추구되고 있습니다. Anti-PD-1/PD-L1 면역관문억제제와의 병용요법을 통하여 항암치료효과를 높이려는 전략을 가진 제품군에는 사이토카인류, 2세대 면역관문억제제, Co-stimulatory molecule, 이중항체(BiTE), TME modulator 등 다양한 치료제들이 개발 중에 있습니다. 한편, 면역항암제 분야 주요 경쟁업체는 다음과 같습니다. [주요 경쟁업체] 구분 회사이름 핵심 파이프라인 구분 적응증 임상단계 사이토카인 Phase III 진행중 기타 면역항암제 NKTR-262 Phase I/II 진행중 사이토카인 Phase III 진행중 사이토카인 IL-12 Phase I 진행중 기타 면역항암제 SD-101 Phase I/II 준비중 Phase I/II 준비중 Phase I/II 준비중 기타 면역항암제 Phase I/II 진행 중 출처: 당사 자체 조사 2) 주요 경쟁업체 대비 당사 기술의 우수성NT-I7과 위 주요 경쟁업체 기술의 장단점을 비교한 표는 아래와 같습니다. 이와 같은 제품들은 대부분 T 세포 활성화제(T cell activator)이거나 선천면역(innate immunity)을 증대하는 접근 방법으로써, T 세포 증폭제(T cell Amplifier)이자 적응면역(adaptive immunity)과 선천면역을 모두 조절하는 NT-I7은 경쟁사 제품들과 확연한 차별화 포인트를 가집니다. [주요 경쟁업체 제품 비교] 구분 제품 기전 효능 (임상) 안전성(임상) 상업성 독보성 단점 T세포 증폭제 NT-I7 T세포수증대, TIL 증대, T세포 생존율 증대 단독치료제, 용량의존적으로 T 세포 수 증대 (건강피험자 및 암환자) 높음. (항상성을 유지시키는 성장인자) 높음 (안정화된 지속형 단백질, 높은 생산성) 안정화된 지속형 단백질로서는 유일, 강한 특허 전략 타 사이토카인 개발사보다 늦은 임상 개시 T세포 활성화제 Killer T 세포 활성화, TIL 활성화 Opdivo combo ORR = 50% (진행성/전이성 흑색종) 중간 (비교적 낮은 dose에서 독성 발생) 중간 (6개의 Peylation site로 공정과 기전이 비교적 복잡함)
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다수의 IL-2 경쟁제품 존재 IL-2 대비 낮은 약물 노출도, 독성, 기대보다 낮은 임상효능, 유사제품의 개발 경쟁, 등 Killer T 세포 활성화, 세포독성 유지 높음 중간 (Pegylation으로 공정과 기전이 비교적 복잡함) IL-10을 면역항암제로 사용하는 경우는 현재로서는 독보적임 불분명한 면역 항암 기전, 기대보다 낮은 임상효능 TIL 유도, 면역관문 발현 증대 중간 (유전자 치료제) 중간 (낮은 범용성, 최근 FDA Fast Track Designation 승인) IL-12을 개발 중인 회사들 경쟁 (OncoSec, Celsion, 등) 종양투여의 어려움, 용량의존적 반응 안보임 선천면역 조절제 SD-101 TLR 선천면역 활성화, T세포 및 B세포 활성화 유도 중간 (약한 유사독감증후군) 높음 (단클론항체) 여러 유사 제품의 개발 경쟁, 독성. 최근 Keytruda 병용 투여 결과 불명확 대식세포 항암기능 강화, 종양내 CD47 항원 타겟 중간 (혈소판 파괴 독성) 높음 (단클론항체, Anti-CD47 항체 개발 경쟁사 다수 존재 현 임상진도는 약간 앞서 있지만 경쟁사 개발 속도 빠름) 여러 biobetter 제품들 개발 가속화, 독성 T 세포 활성화제는 당장 T 세포의 기능을 활성화시킬 수는 있으나 활성화에 의해 세포 사멸이 유도되며(activation-induced cell death, AICD), 이렇게 활성화된 T 세포가 오래 생존하기 어려워서, 항암 면역 반응도 지속될 수 없는 단점을 가지고 있습니다. 반면에, NT-I7은 AICD를 유도하지 않으며, 오히려 세포사멸(apoptosis)를 억제하여 T 세포의 생존을 연장하는 기능을 가지며, 기억 T 세포(memory T cell) 반응에 의해 장기적인 면역항암 반응을 유도합니다. 또한, 암환자에게 자주 발생하는 림프구감소증을 치료하고, 종양 외부로부터 T세포를 유입시켜 종양침윤세포를 증가시킴으로써 항암효과를 강화시키는 기전은 IL-7만이 가지는 T세포 증폭제로서의 고유기전이며, 그 기능을 다른 물질로 대체하기 어렵습니다. 이와 같이 NT-I7이 경쟁제품의 기전과 겹치지 않고 제품의 안전성이 상대적으로 높으므로, 면역관문억제제 및 화학/방사선치료법과 병용투여를 할 수 있을 뿐 아니라, 다른 면역항암분야의 경쟁제품과도 이중, 삼중 또는 그 이상의 다중 병용요법을 통해 최적의 치료요법을 다양하게 구성할 수 있는 장점을 가집니다. 최근 많은 항암신약품들이 업계의 관심하에 개발되고 있으나, 암 정복이라는 목표가 아직 요원하고 몇몇 성공적인 제품만으로서 그 목표 달성이 불가한 것이 자명합니다.그러한 관점에서, 여기서 규정한 경쟁제품들은 경쟁제품이라기 보다 오히려 병용요법을 통해 시너지를 낼 수 있는 파트너 후보라 할 수 있습니다. 과학적 이론에 기반한다양한 다중 항암 병용요법의 시도와 동시다발적으로 발표되는 학계와 업계의 새로운 성과들, 그리고 증대되는 기대감으로 이루어지는 대규모 투자를 통하여 항암업계는 하루가 다르게 그 지형이 바뀌고 있습니다. 인류가 암 정복을 향해 빠르게 발전하고 있는 변혁의 시대를 만나, 대부분의 암환자들에게 필수적인 혜택을 주는 NT-I7이여러 면역항암 병용요법의 핵심적인 공통분모이자 표준치료법으로서 적용될 가능성이 있을 것으로 기대됩니다. 현재는 anti-PD-1/anti-PD-L1 면역관문억제제를 중심으로 수많은 임상 개발이 일어나고 있습니다. NT-I7가 개념검증 임상에 성공한 후, 곧이어 가속 심사를 통한 조기 승인을 받는다면, NT-I7은 면역항암제의 중요한 병용파트너가 될 뿐 아니라, 더 나아가서 anti-PD-1/PD-L1 면역관문억제제와 같이 면역항암제 병용투여의 중요한한 축이 될 수 있을 것으로 보입니다. 그렇게 되면, 여러 회사들이 NT-I7의 약물 공급과 공동연구개발을 요청하게 되면서 NT-I7의 시장성이 높이 평가 받을 수 있을 것으로 전망합니다. 2. 주요 제품 등에 관한 사항 가. 주요 제품, 서비스 등의 관한 사항 당사의 IL-7-hyFc 제품의 명칭은 NT-I7으로 예정되어 있습니다. 당사의
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제품은 현재 임상 단계에 있어 매출이 발생하고 있지 않습니다. 현재 NT-I7로 임상을 진행하고 있는 파이프라인은 Glioblastoma (단회 투여 및 다회투여 임상), High-risk Skin Cancers(MCC, cSCC, Melanoma), 5개의 재발성/불응성말기 고형암, Triple Negative Breast Cancer (TNBC), 위암/위식도 접합부암/식도선암 및 고령 암환자 대상 백신 투여 및 코로나 바이러스-19 (COVID-19)에 대한 NT-I7 효과성에 대한 임상입니다. 주요 프로그램.jpg 주요 프로그램 나. 주요 제품 등의 가격변동 추이 당사는 현재 제품을 판매하고 있지 아니하므로 해당사항이 없습니다. 3. 매 입 에 관한 사항 가. 원재료 매입에 관한 사항 당사는 연구개발 중심기업으로 원재료 및 부재료 등의 매입이 존재하지 않으나, 주요비용으로는 시료비(NT-I7) 및 CRO 등 연구대행 기관에 지불하는 비용, Milestone 비용 등이 있습니다. 시료비와 CRO에 지불하는 대행연구비 등은, 임상이 본격화되면서 점차 상승추세에 있습니다. [매입 현황] (단위: USD) 매입유형 품목 구분 2018연도 2019연도 2020연도 시료비 NT-I7 국내 수입 지급수수료 CRO비용 등 국내 수입 NT-I7 국내 수입 합 계 국내 수입 주1) 당사의 연구개발비는 시료비(NT-I7) 및 지급수수료로 구성되어 있습니다.주2) 국내는 미국을 뜻함 나. 원재료의 제품별 비중 당사는 현재 생산 및 판매 중인 제품이 없어 해당사항이 없습니다. 다. 원재료 가격변동추이 신약후보물질에 대한 연구개발 및 임상 시험 등이 당사의 주된 업무임을 고려하였을 때, 치료제 개발과 관련한 원재료 비중은 해당 사항이 없습니다. 또한, 당사는 지속적인 제품 제조를 위해 장기간의 구매가 발생하는 일반적인 제조업을 영위하는 것이 아닌, 연구개발 및 목적, 단계 등에 따라 연구용 시약의 수요를 산정하여 구매하고 있습니다. 이에 치료제와 관련한 원재료 가격변동 추이를 산정하기에 어려움이 있습니다. 라. 주요 매입처에 관한 사항 당사는 원재료 및 부재료의 매입이 존재하지 않으나, 다음과 같이 연구개발비 및 Milestone을 지출하고 있습니다. (단위: USD) 구 입 처 품목 2018연도 2019연도 2020연도 결제 조건 국내 (미국) Battelle IL-7 면역반응 및 모니터링 연구 30일 비임상 기전 및 translational 연구 (뇌암, CAR-T 등) 임상실험 진행 등 30일 NT-I7 검체분석법 개발 등 30일 동물을 이용한 전체 방사능 조사(Acute radiation syndrome) NT-I7치료 가능성 및 역할에 대한 연구 30일 30일 30일 IQVIA 30일 미국 임상 monitoring 30일 동물 혈중 NT-I7 농도 분석 30일 임상시험에서 환자의 검체 관리 및T 세포 분석 30일 유럽 임상 regulatory 관련 CRO 30일 미국 임상 Drug depot 30일 혈액암 마우스 모델에서NT-I7치료가 미치는 효과에 대한 연구 30일 LCMV 마우스 모델에서NT-I7 의T세포에 미치는 역할에 관한 연구 30일 미국 및 유럽 임상 CRO 및 관련 regulatory 업무 등 30일 미국 임상 CRO 30일 수입 제넥신 NT-I7매입 30일 TNBC임상비용 30일 마일스톤 지급 30일 외부공동연구 분담금 30일 Postech NT-I7와 화학요법 병용 동물실험 즉시 부산대학교 NRF2 KO CAR-T 개발 및 효능 검증 30일 KAIST 임상 샘플을 이용한 NT-I7 효력테스트 즉시 기타 합계 4. 생 산 및 생산설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산실적 당사는 연구개발 중심기업으로 생산설비가 존재하지 않으며, 생산능력 및 생산실적은 해당사항이 없습니다. 나. 생산설비에 관한 사항 당사는 연구개발 중심기업으로 생산설비가 존재하지 않습니다. 다. 설비의 신설/매입계획 당사는 연구개발 중심기업으로 생산설비가 존재하지 않으며 생산설비를 신설/매입할 계획이 없습니다. 단, 향후 기술이전 등 이익
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실현 이후에는 생산설비를 구입할 가능성도 있으 며, 계획이 보다 구체화되면 이를 공시할 예정입니다. 5. 매 출 에 관한 사항 가. 매출실적 당사는 연구개발 중심기업으로 공시서류 기준일 현재 매출이 발생하고 있지 않습니다. 나. 판매경로 등 (1) 판매조직당사는 연구개발 중심기업으로서 판매조직이 존재하지 않습니다. 다만, Business Development 팀이 존재하여, 글로벌 제약사들과의 사업기회 발굴을 담당하고 있습니다. [회사 조직도] 당사 조직도.jpg 당사 조직도 당사의 Chief Business Officer인 Samuel S. Zhang은 2001년부터 미국 유수 제약회사의 면역항암 부서에서 Sales 및 Marketing을 담당하면서 글로벌 시장에 실제로 제품을 출시한 경험이 매우 풍부합니다. Eli Lilly에서는 글로벌 제품발매 팀의 일원으로 ALIMTA 제품의 최대 연 USD 2.8 십억 매출에 기여하였고, Pfizer에서는 브랜드 책임자로서 미국내 연간 USD 17 백만 매출을 기록하던 AROMASIN의 매출액을 2년 내에 연간 USD 170 백만으로 10배 상승시킨 바 있습니다. 또한 BMS에서는 블록버스터 면역항암제인 OPDIVO의 초기 승인 전략을 이끌어 FDA로 부터 신속허가를 받아낸 후, 연간 USD 4 십억 이상의 매출을 달성하게 한 주역이었습니다. 이후에도 Novartis, Merus에서 지속적으로 사업전략 경력을 쌓으면서 지금까지 30여개 이상의 다양한 Business Development 프로젝트들에 대해 상업화 전략, 가치 평가, 협상 등의 상업화의 핵심 능력을 보여왔습니다. 이처럼 Chief Business Officer인 Samuel S. Zhang은 전 세계 면역항암제 상업화에 있어서 손꼽을 만한 전문인력으로서 과학적 소견을 바탕으로 신약의 개발 전략부터 제품 출시 및 상업화까지 담당해 온 경력은 현재 당사가 계획하고 있는 사업모델을 현실화 시킬수 있는 적임자라고 판단됩니다. 이름/직위 경력 '97.09 콜럼비아 대학교 분자생물학 Ph.D. '01.05 펜실베니아 대학교 경영학 석사(MBA) '97.09 ~ '99.07 하버드대학교 의과대학 연구원 (2) 판매경로당사는 공시서류 기준일 현재 매출이 존재하지 않으므로, 해당사항 없습니다.(3) 판매전략당사는 NT-I7의 기술을 바탕으로, ① 글로벌 제약사에 기술이전 ② 자체개발 및 판매의 두 가지로 구분하여 파이프라인의 사업화를 계획하고 있습니다. 다양한 암종에 대하여 다수의 환자에 대한 임상이 필요한 파이프라인의 경우, 임상 진행 후 글로벌 제약사에 L/O 전략을 택하고 있으며, 희귀질환으로서 소수의 감염질환을 대상으로 한 파이프라인은 회사가 주도적으로 개발을 진행하여 자체 상용화를 목표로 하고 있습니다. [당사 사업화 모델] 사업화 모델.jpg 사업화 모델 ① 글로벌 제약사에 기술이전NT-I7은 T 세포를 증가시키는 플랫폼 기술이므로 한 제품으로 여러 암 종에 두루 적용 가능합니다. 개념검증 임상(Proof-of-concept trial or Phase 1b/2a)을 통한 임상효능이 확인되면 Phase 2a data를 바탕으로 2022년부터 글로벌 제약사에 Licensing Out을 목표로 하고 있으며, Licensing Out 이후에는 글로벌 제약사에서 임상 3상 및 제품판매를 수행하는 것을 목표로 하고 있습니다. ② 자체 개발 및 판매 자체개발 목표인 특발성CD4+림프구감소증 (Idiopathic CD4+ lymphopenia; ICL), 카포시육종 (Kaposi's Sarcoma), 급성방사선증후군 (Acute Radiation Syndrome, ARS), 진행성 다초점 백질뇌병증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) 등 NT-I7 적응증의 경우 모두 희귀질환에 해당하여 가속심사(accelerated approval)를 목표로 하고 있습니다. 자체 개발 파이프라인 중 일부는 2021년 상반기부터 본격적으로 1b/2a에 진입할 계획입니다. 이들 적응증의 경우
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가속심사가 가능하기 때문에 PML의 경우 2022년에 2상 임상이 완료하고, 2023년부터 당사 자체 매출액의 발생이 가능할 수 있습니다. 특히 급성방사선증후군(ARS)의 경우 설치류 및 영장류에 대한 2가지 동물실험(인체실험 불가능하기 때문에 동물실험 만으로 가능함)을 실시하여 가속심사를 통한 2025년 신약 인허가를 목표로 하고 있으며, 그 전후로 미국 FDA의 비상사용허가(Emergency Use Authorization; EUA)에 의한 미국 정부의 국가전략물자 비축(Strategic National Stockpile) 구매 계약 체결이라는 구체적인 목표로 개발을 진행하고 있습니다. 미국 정부와 구매계약을 체결하면 2026년부터 당사의 안정적인 직접 매출원을 확보할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 이를 위하여 당사는 2018년 미국의 생의학선진연구개발청 (Biomedical Advanced Research and Development Authority; BARDA) Industry Day에 참석하여 Mary Homer 등 BARDA의 급성방사선증후군 전문가와 관심도 및 요구사항을 파악하였습니다. 또한 미국 국립보건원(NIH)산하의 알레르기전염질환 국립연구원(National Institute of Allergy and Infectious Diseases; NIAID)을 방문하여 David Cassatt 등 ARS 담당팀과의 미팅을 통해 NT-I7의 ARS 적용가능성을 설명하고 향후 협력방향을 논의한 바 있습니다. ARS의 경우 가속심사 승인 전이라도 BARDA의 Emergency Use Authorization을 받는 경우 판매계약이 가능합니다. 당사의 제품 중 ICL은 기존 유럽의약품허가기관 EMA에서 2017년 5월 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation; ODD)을 받았으며, 미국에서도 동일한 적응증에 대하여 2019년 4월에 ODD 지정을 받았습니다. 또한, PML의 경우, 2020년 6월 미국에서 ODD 지정을 받았습니다. ODD 지정을 받은 경우, 임상을 보다 빠르게 종료하고 2024년부터 시판이 가능할 것으로 기대하고 있습니다. 6. 수주에 관한 사항 당사는 공시서류 기준일 현재 해당사항이 없습니다. 7. 시장위험과 위험관리 당사는 금리위험, 가격위험, 환위험 등 다양한 시장위험에 노출되어 있습니다. 당사는 이러한 위험요소들을 관리하기 위하여 각각의 위험요인에 대해 면밀하게 모니터링하고 대응하는 위험관리 정책을 운용하고 있습니다. 8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황 당사는 공시서류 기준일 현재 해당사항이 없습니다. 10. 경영상의 주요 계약 등 공시서류 기준일 현재 당사의 경영상의 주요계약은 다음과 같습니다. 가. 라이센스인(License-in) 계약 품목 계약체결일 계약종료일 총 계약금액 지급금액 진행단계 NT-I7 특허만료일 임상 2상 로열티 지급 의무 완료시점 양사합의에 의한 미공개 양사합의에 의한 미공개 양사합의에 의한 미공개 양사합의에 의한 미공개 양사합의에 의한 미공개 전임상 단계 특허만료일 임상 1b상 ▣ NT-I7 (1) 계약상대방 주식회사 제넥신(한국) (2) 계약내용 당사는 NT-I7에 대한 독점적 권리를 갖고 임상시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행 (3) 대상지역 북미, 남미, 중미, 유럽 (4) 계약기간 계약체결일: 2015.06.19 (계약변경일:2020.07.20)계약종료일: 특허권 만료일 2036년까지 (5) 총계약금액 계약금액: USD 4,500,000마일스톤: USD 8,000,000 (6) 지급금액 금액> 해당사항 없음 (7) 계약조건 - 계약금(Upfront Payment): USD 4,500,000 지급조건: 계약 체결시- 마일스톤(Milestone): 양사합의에 의한 미공개- 로열티(Royalty): 양사합의에 의한 미공개- 특허권 소멸 시에 계약 종료되며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급의무는 없음 (8) 회계처리방법 계약금, 마일스톤의 각 지급 시점에 무형자산 계상후 20년 및 특허만료시점중 짧은 기간동안 정액법으로
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상각 (9) 대상기술 T세포 증폭제 (10) 개발진행경과 삼중음성유방암 대상 임상 1b/2a 진행중( 2017.12 ~) 다수의 임상 1~2상 진행중 (최초 임상계획 승인일: 2018년 3월 15일) (11) 기타사항 (1) 계약상대방 주식회사 유빅스테라퓨틱스(한국) (2) 계약내용 당사는 Degraducer Platform (PROTAC)을 기반으로, 최대 3개의 타겟선정,물질 개발, 상용화를 위한 임상 진행 (3) 대상지역 전세계 (4) 계약기간 계약체결일: 2020.03.20 계약종료일: 로열티 지급 의무 완료시점 (5) 총계약금액 1개 타겟별 : USD 9,900,000계약금(Upfront Payment) 및 마일스톤(Milestone) 구성 내역은 양사합의에 의한 미공개 (6) 지급금액 금액> 3개 타겟에 대한 계약금(Upfront Payment): 2020년 4월 지급 금액> 해당사항 없음 (7) 계약조건 계약금(Upfront Payment)- 지급조건: 계약 체결시(상세 금액은 양사합의에 의한 미공개)- 마일스톤(Milestone): 양사합의에 의한 미공개- 로열티(Royalty): 양사합의에 의한 미공개- 마일스톤/로열티 지급의무 만료, 혹은 특허권 소멸 시에 계약 종료되며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급의무는 없음 (8) 회계처리방법 - 이미 지급한 계약금은 아직 타겟이 정해지 않은 상태이므로 장기 선급금 계상- 타겟 확정시 무형자산 계상하여 합리적인 기간에 걸쳐 정액법으로상각할 예정 (9) 대상기술 (10) 개발진행경과 상대방 요청에 의해 비공개 (11) 기타사항 타겟별 총 계약금액 이외에 기타 상세 내역은 양사 합의에 의해서 비공개 ▣ (1) 계약상대방 부산대학교 산학협력단(한국) (2) 계약내용 당사는 Nrf2 발현 조절 기반 T세포 항암면역 치료법 기술 도입하여 임상시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행 (3) 대상지역 전세계 (4) 계약기간 계약체결일: 양사합의에 의한 미공개계약종료일: 양사합의에 의한 미공개 (5) 총계약금액 계약금액: 양사합의에 의한 미공개마일스톤: 양사합의에 의한 미공개 (6) 지급금액 금액> 계약금(Upfront Payment): 양사합의에 의한 미공개 금액> 해당사항 없음 (7) 계약조건 - 계약금(Upfront Payment): 양사합의에 의한 미공개- 마일스톤(Milestone): 양사합의에 의한 미공개- 로열티(Royalty): 양사합의에 의한 미공개 (8) 회계처리방법 라이센스 계약 시점에 지급한 계약금 연구개발비 비용처리 (9) 대상기술 Nrf2 발현 조절 기반 T세포 항암면역 치료법 기술 (10) 개발진행경과 전임상단계 (11) 기타사항 ▣ (1) 계약상대방 (2) 계약내용 IL-7-hyFc 와 CAR-bearing immune effector cells 병용으로 종양치료에 대한 공동특허의 전용 실시권 (3) 대상지역 전세계 (4) 계약기간 계약체결일: 2019.08.21계약종료일: 특허만료일 (5) 총계약금액 계약금액: USD 15,000 마일스톤: USD 1,200,000 (6) 지급금액 금액> 해당사항 없음 (7) 계약조건 계약금(Upfront Payment): USD 15,000- 지급조건: 계약 체결시- 마일스톤(Milestone): 양사합의에 의한 미공개- 로열티(Royalty): 양사합의에 의한 미공개- 우선일로부터 7년내의 특허출원/7년 후 계류 중인 특허출원, 혹은 특허권의 소멸시 계약 종료되며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급의무는 없음 (8) 회계처리방법 라이센스 계약 시점에 계약금 USD 15,000 연구개발비 비용처리 (9) 대상기술 NT-I7 와 CAR-bearing immune effector cells 병용으로 종양치료에 대한 공동특허의 전용 실시권 (10) 개발진행경과 임상 1b상(임상계획 승인일: 2020년 8월 21일) (11) 기타사항 나. 연구개발계약 품목 계약상대방 계약목적, 조건 등 상세내용 계약체결일 계약종료일 계약금액(거래금액) 대금수수방법 진행경과 등비고 3종 피부암 임상연구 - 계약 목적:
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임상연구 목적 물질공급- 주요 내용: Roche는 임상 연구에 필요한 화합물(Atezolizumab)을 제공 주) 임상 1b/2a상 진행중 5종 고형암 임상연구 - 계약 목적: 물질이전 및 연구협력계약- 주요 내용: MSD는 임상 연구에 필요한 화합물(Pembrolizumab)을 제공 리포트 완료,전달일 주) 임상 1b/2a상 진행중 3종 위암 임상연구 - 계약 목적: 물질이전 및 연구협력계약- 주요 내용: BMS는 임상 연구에 필요한 화합물(Nivolumab)을 제공 각 병용용법 연구 완료 및 리포트 완료, 전달일 주) 임상 2상 진행중 비소세포폐암임상연구 - 계약 목적: 임상연구 목적 물질공급- 주요 내용: Roche는 임상 연구에 필요한 화합물(Atezolizumab)을 제공 주) 임상 2상 진행중 주) 계약상대방으로부터 의약품(계약 물질)을 무상으로 지원받고 있으며, 의약품 지원규모는 다음과 같습니다. 품목 계약상대방 의약품 지원규모 3종 피부암 임상연구 Roche 167억원 5종 고형암 임상연구 MSD 268억원 3종 위암 임상연구 BMS 173억원 비소세포폐암 임상연구 Roche 278억원 11. 연구개발 활동 가. 연구개발활동의 개요 당사는 차세대 글로벌 면역항암제의 발굴부터 출시까지 전 프로세스를 수행할 수 있는 조직을 갖추고 연구개발활동에 전념하고 있습니다. [NT-I7 파이프라인 주요 임상 연구개발 현황] 파이프라인 병용투여 약물 적응증 임상국가 임상단계 IND 승인일 MONO-7 단독 COVID-19(단회투여) 미국 MONO-7 단독 COVID-19(다회투여) 미국 VAX-7 단독 노인대상 감염질환 미국 CR-7 단독 교모세포종(단회투여) 미국 CR-7 단독 교모세포종(다회투여) 미국 1b/2a CHECK-7 병용 키트루다 비소세포폐암 미국 1b/2a 소세포폐암 췌장암 대장암 삼중음성유방암 병용 티센트릭 흑색종 미국 1b/2a 메르켈세포암 피부편평상피세포암 병용 옵디보 전이성 위암 미국 위식도 접합부암 식도선암 병용 티센트릭 비소세포폐암 미국 CAR-7 병용 킴리아 재발성 또는 불응성 거대B-세포림프종 미국 1b 나. 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 조직 개요 당사는 Research Center와 한국 법인 기업부설연구소를 통해 혁신 신약의 전임상 (비임상)연구개발, 향후 상용화를 위한 제조공정 분석, 중개연구 및 바이오마커 연구를 활발히 진행하고 있습니다. 그를 통해 당사의 대표 신약인 NT-I7의 임상개발을 지원할 뿐만 아니라 향후 R 파이프라인 확장이 가능할 것입니다. 더불어 비임상 및 임상 연구에 대해 당사가 보유한 미국 및 한국 네트워크를 적극 활용하고 있습니다. 당사 신약개발을 위한 미국 본사 및 한국 법인의 각 기능별 주요 업무 내용은 아래와 같으며, 특히 Research Center 및 Clinical Div.은 핵심적인 R 부서로서 신약개발을 위한 전주기 프로세스에 참여하고 있습니다. 당사 Research Center는 양세환 대표이사가 센터장으로 근무 중이며 크게 Research Institute(기업부설연구소) 내 2개 팀, CMC 부서 및 Translational Research(중개연구 부서)내 2개 팀으로 구성되어 있습니다. 당사의 연구개발 조직의 구성 및 각 조직별 업무내용은 다음과 같습니다. [회사 조직도] 당사 조직도.jpg 당사 조직도 [연구개발 조직 구성 및 주요 업무] 부서 주요 업무 Research Institute(기업부설연구소) 혁신 신약의 전임상(비임상) 연구개발을 진행하고 있으며, 필요시 포항공대, 카이스트 등 대학이나 한국의 바이오벤처기업과 협력하여 NT-I7 및 기타 신약에 대한 MOA 검증 등 공동연구를 진행하고 있습니다. 전임상부터 임상 단계에 있는 후보물질을 법적으로 보호하고 향후 제품의 Life Cycle을 체계적으로 관리하기 위해 특허를 전략적으로 관리하고 있습니다. CMC 부서 후보물질 선정 단계부터 기업부설연구소와 협력하여 비임상 및 임상 시료 생산을 위한CMC 공정 및 품질관리 프로세스를 구축 및 관리하고 있습니다. 향후
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상용화를 위한CMC 분석과 함께 현재는 바이넥스에서 삼성바이오로직스로의 기술이전과 관련한 미FDA 승인 등 실무적 이슈들도 함께 전담하고 있습니다. Research Team: 신규 후보물질 선정을 위한 미국 현지의 각종 리서치를 바탕으로 가장 최근의 트렌드를 확인하고 이를 타 부서와 협업하여 최적의 후보물질 도출에 노력하고 있습니다. 특히 비임상 연구 및 외부 기관과 협력을 통해 임상적 의의가 있는 최상의 조건을 개발/파악하고 임상시험에 반영할 수 있게하여 임상시험의 성공과 신규의약품의 상용화 가능성을 높이는 역할을 하고 있습니다.- Translational Biomarker Team: 후보물질의 비임상 및 임상 연구를 위한 바이오마커 (Biomarker) 연구를 리드하고 있습니다. 특히, 임상 결과 분석을 통해 매카니즘 검증 및 동반진단 등 새로운 진단/치료 가능성에 대한 탐색 관련한 연구활동을 수행하고 있습니다. Clinical(임상부서) 임상 부서는 북미 및 유럽 등 선진시장의 임상개발을 리드하며, 당사가 진행 중에 있는 임상파이프라인에 대하여 각각의 담당자가 지정되어, 각 임상 과정을 총괄하는 역할을 하고 있습니다. 또한, 사업 부서와 함께 글로벌 선진 제약사 간 공동연구개발 협력 유치 및 라이센싱 논의에도 활발하게 참여하고 있습니다 (2) 연구개발 인력 현황 공시서류 기준일 현재 당사는 박사급 11명, 석사급 12명을 포함하여 총 28명의 연구개발 인력을 보유하고 있으며, 전체 인력 (46명)중 약 60%를 차지합니다. [연구개발 인력 현황] 구 분 인 원 박 사 석 사 기 타 합 계 CMC부서 Clinical 합 계 (3) 핵심 연구 인력 당사의 핵심 연구인력은 대표이사이자 NT-I7발명자인 양세환, 기업부설연구소장이자 NT-I7발명자인 최동훈, 최고의료책임자(CMO)인 NgocDiep T. Le, 중개연구소장인 이병하, CMC 부서장인 주지영 등입니다. 핵심 연구인력을 포함한 연구개발 인력현황은 다음과 같습니다. [주요 연구개발 인력 현황] 직위 성명 담당업무 주요경력 주요 연구실적 대표이사 양세환 경영총괄 (연구개발 포함) '95.02 연세대학교 임상생화학 석사 '01.02 포항공과대학교 바이러스면역학 Ph.D. '01.03 ~ '07.02 포항공과대학교 연구원 '03.12 파스퇴르연구소(프랑스) 교환 후 연구원 '07.03 ~ '15.06 제넥신 연구소장, 사업본부장 '15.01 ~ 현재 당사 대표이사 주1) 임상총괄 주2) 연구소장 최동훈 연구 '05.02 포항공과대학교 생명과학 학사 '05.03~'12.02 포항공과대학교 분자생물학부 석박사 통합 '12.02~'13.02 포항공과대학교 연구원 '13.02~'18.07 ㈜제넥신 바이오리서치 차장, IL-7-hyFc Project Leader '18.08~'19.08 당사 연구개발 Director '19.09~현재 당사 기업부설연구소 연구소장 주3) Director 이병하 연구 '01.02 고려대학교 생명과학 학사 '03.02 고려대학교 생물의약공학 석사 '03.05~'07.05 삼성생명과학연구소 연구원 '12.10~'14.06 미국국립보건원 팰로우 '14.06~'16.02 제넥신 사업개발부 차장 '16.03~'19.02당사 책임연구원 '19.03~ 현재 당사 비임상개발 Director 주4) 임상 '05.05 Strayer University 경영정보시스템 석사 '14.08~'19.04 MedImmune 임상진행담당 주5) 임선경 연구 '13.08 포항공과대학교 생명과학 박사 '13.03~'13.07 한국과학기술연구원 연수생 '13.08~'17.07 한국과학기술연구원 Postdoc '17.08~'18.01 연세대학교 의료원 Postdoc '18.02~'18.02 연세대학교 의과대학 Postdoc '18.03~'19.04연세대학교의과대학 연구조교수 '19.05~'19.12 카이노젠 연구소장 '20.01~ 현재 당사 책임연구원 주6) 주지영 CMC개발 '91.03~'95.02 아주대학교 화학공학과 학사 '00.09~'02.02 아주대학원 생물공학
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석사 '97.11~'06.11 ㈜녹십자 품질관리 과장 '06.11~'07.11 ㈜한미약품 품질보증 파트리더 '07.11~'18.12 ㈜셀트리온 연구개발 품질보증 이사 '20.02~ 현재 당사 CMC 개발 상무 주7) Sara 연구 '07.06 University of Seville, 바이오 의학연구 석사 주8) 박주인 임상 '17.12~'20.01 PPD 생물분석원리연구 주9) 윤세나 CMC(세포주, 배양) '06.02 인제대학교 생명공학 학사'06.03~'08.02 인제대학교 생명공학 석사'08.03~'13.02 경희대학교 생명공학원 박사'14.03~'19.08 ㈜팬젠 세포주개발/배양공정 팀장'20.05~현재 당사 CMC팀 세포주/배양 제조개발 담당 주10) Scientist 연구 '20.08 Emory University 면역학 및 분자병리학 박사 주11) 주1) 주2) 주3) 주4) 주5) 주6) 주7) 주8) 주9) 주10) 주11) 다. 연구개발비용 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다. [연구개발비용 현황(연결재무제표 기준)] (단위: USD) 구분 2020년 (제7기) 2019년 (제6기) 2018년 (제5기) 비용의 성격별분류 원재료비 인건비 감가상각비 위탁용역비 기타 (주1) 연구개발비용 합계 회계처리 내역 판매비와 관리비 제조경비 개발비(무형자산) 회계처리금액 합계 정부보조금 보조금 차감 후 금액 연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용 합계÷당기 매출액×100] (주2) (주2) (주2) 주1) 무형자산으로 계상된 지적재산권사용승인권에 대한 상각비이며, 내용연수 20년 동안 정액법으로 상각하고 있습니다. 주2) 해당연도에 영업수익이 존재하지 아니하여 해당 비율을 산정하지 아니합니다. [연구개발비용 현황(별도재무제표 기준)] (단위: USD) 구분 2020년 (제7기) 2019년 (제6기) 2018년 (제5기) 비용의 성격별분류 원재료비 인건비 감가상각비 위탁용역비 기타 (주1) 연구개발비용 합계 회계처리 내역 판매비와 관리비 제조경비 개발비(무형자산) 회계처리금액 합계 정부보조금 보조금 차감 후 금액 연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용 합계÷당기 매출액×100] (주2) (주2) (주2) 주1) 무형자산으로 계상된 지적재산권사용승인권에 대한 상각비이며, 내용연수 20년 동안 정액법으로 상각하고 있습니다. 주2) 해당연도에 영업수익이 존재하지 아니하여 해당 비율을 산정하지 아니합니다. 라. 연구개발실적 (1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획공시서류 기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다. [연구개발 진행 총괄표] 구분 품목 적응증 연구시작일 현재진행단계 비고 단계(국가) 승인일 바이오 신약 NIT-104 교모세포종 2017년 임상 pilot/1상 (미국) 당사 주도 임상 NIT-105 노인대상 감염질환 2018년 임상1/1b (미국) 연구자 주도 임상 NIT-106 3종 고위험 피부암 2018년 임상1b/2a (미국) 당사 주도 임상 로슈 공동개발 NIT-107 교모세포종 2018년 임상1/2 (미국) 연구자주도 임상 NIT-109 3종 위암3종 위암 2019년 임상2 (미국/유럽) 당사 주도 임상 BMS 공동개발 NIT-110 5종 고형암 2019년 임상1b/2a (미국) 당사 주도 임상 머크 공동개발 NIT-112 거대B세포 림프종 2019년 임상 1b (미국) 당사 주도 임상 NIT-113 진행성 다발초점성 백질뇌병증 2020년 Pilot임상 연구자 주도 임상 NIT-114 특발성CD4 림프구감소증 2016년 전임상 NIT-115 두경부 편평세포암 2020년 임상1 (미국) 연구자 주도 임상 NIT-116 코로나바이러스감염증-19 2020년 임상 1상 (미국) 당사 주도 임상 NIT-118 코로나바이러스감염증-19 2020년 임상 1상 (미국) 연구자 주도 임상 NIT-119 비소세포폐암 2020년 임상 2상 (미국) 당사 주도 임상 로슈 공동개발 미정 2020년 신약후보물질 라이센스인 화학합성 신약 미정 2020년 신약후보물질 라이선스인
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공시서류 기준일 현재 연구자주도 임상을 제외한 각 연구개발 품목의 상세내용은 아래와 같습니다.▣ NIT-104,107 (1) 구분 바이오 신약 (2) 적응증 교모세포종 (3) 작용기전 화학 및 방사선 치료는 암세포뿐만 아니라 항암작용을 유도하는 면역세포, 특히 T 세포도 함께 없애게 됩니다. 화학 및 방사선 치료로 암세포를 제거했지만 소량의 암세포라도 남아 있는 상태가 되면 T 세포가 반드시 필요합니다. 따라서, T 세포를 증가시키는 NT-I7과 화학 및 방사선 치료를 함께 진행하면 암세포도 효율적으로 제거하면서도 T 세포를 증식하여 항암치료 효능을 극대화할 것으로 기대하고 있습니다. (4) 제품의 특성 교모세포종은 화학 및 방사선 치료가 핵심 치료인데, 림프구 감소증(lymphopenia)에 의한 T 세포의 부족이 해결할 과제였습니다. 이를 비임상 동물모델에서 재현하여 교모세포종 치료를 위한 화학 및 방사선 치료와NT-I7의 병용치료가 효과적임을 입증하였습니다. (5) 진행경과 비임상 연구 완료 미국에서 Pilot/임상 1상(NIT-104)과 임상1b/2a(NIT-107)를 동시 진행 (6) 향후 계획 라이선스 아웃: 2022년 (목표) (7) 경쟁제품 (8) 관련논문 등 *미국 임상종양학회(ASCO) 2019: 비임상 연구 결과 발표 *미국 암 면역치료학회 (SITC) 2020: 비임상 연구 결과 발표 * 미국 신경종양학회 (SNO) 2020: 비임상 연구 결과 발표 (9) 시장규모 당사 전용실시권 보유 지역 중 미국 및 유럽 5개국(프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국)의 연간 시장규모: $497백만 (10) 기타사항 NIT-104 프로그램은 당사 주도 임상이지만 실제 임상 진행에 있어서, 주임상 네크워크인 ABTC를 통해서 National Intitution of Health (NIH)로부터 지원을 받고 있으며, 이는 당사가 직접 CRO를 고용하여 임상을 진행하였을때 대비, 약 30억원($2.5M)의 비용 절감효과 예상 ▣ NIT-106 (1) 구분 바이오 신약 (2) 적응증 흑색종, 메르켈세포암, 피부편평상피세포암 (3) 작용기전 면역관문 억제제의 항암 효능이 10~30%로 알려져 있습니다. 반응을 보이는 사람이 그렇지 않은 사람의 차이는 혈중 및 종양내 T 세포의 숫자와 관련이 있음이 확인된 바 있습니다. 즉 T 세포의 숫자가 많을수록 면역관문 억제제의 반응율이 증가한다는 것으로 알려져 있습니다. NT-I7은 혈중 및 종양내 T 세포의 숫자를 증가시키는 것이 입증되어 있습니다. 따라서, T 세포 증가로 인한 면역관문 억제제의 반응률이 현저히 증가할 것으로 기대하고 있습니다.면역관문 억제제의 항암 효능이 10~30%로 알려져 있습니다. 반응을 보이는 사람이 그렇지 않은 사람의 차이는 혈중 및 종양내 T 세포의 숫자와 관련이 있음이 확인된 바 있습니다. 즉 T 세포의 숫자가 많을수록 면역관문 억제제의 반응율이 증가한다는 것으로 알려져 있습니다. NT-I7은 혈중 및 종양내 T 세포의 숫자를 증가시키는 것이 입증되어 있습니다. 따라서, T 세포 증가로 인한 면역관문 억제제의 반응률이 현저히 증가할 것으로 기대하고 있습니다. (4) 제품의 특성 전임상 연구를 통해 면역관문 억제제와 NT-I7의 병용 항암 효능을 입증한 바 있습니다. 면역관문억제제는 상용화되어 안전성, 유효성이 입증된 상태입니다. 그리고, NT-I7는 단독 투여로 안전성이 입증된 상황이고, 혈중 및 종양 내의 T 세포 증가를 확인하였습니다. (5) 진행경과 -전임상완료 -미국 임상1b/2a진행중 (6) 향후 계획 라이선스 아웃: 2022년 (목표) (7) 경쟁제품 흑색종 -Keytruda 메르켈세포암 -Bavencio 피부 편평상피세포암 -Libtayo (8) 관련논문 등 (9) 시장규모 당사 전용실시권 보유 지역 중 미국 및 유럽 5개국(프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국)의 연간 시장규모 - 흑색종: $3,989백만 - 메르켈세포암: N/A - 피부 편평상피세포암: N/A (10) 공동개발 계약에 따라
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Roche/Genentech으로부터 약 167억원 상당의 Tecentriq을 무상으로 공급받아 개발 중 ▣ NIT-109 (1) 구분 바이오 신약 (2) 적응증 위암, 위-식도 접합부 암, 식도선암 (3) 작용기전 면역관문 억제제의 항암 효능이 10~30%로 알려져 있습니다. 반응을 보이는 사람이 그렇지 않은 사람의 차이는 혈중 및 종양내 T 세포의 숫자와 관련이 있음이 확인된 바 있습니다. 즉 T 세포의 숫자가 많을수록 면역관문 억제제의 반응율이 증가한다는 것으로 알려져 있습니다. NT-I7는 혈중 및 종양내 T 세포의 숫자를 증가시키는 것이 입증되어 있습니다. 따라서, T 세포 증가로 인한 면역관문 억제제의 반응률이 현저히 증가할 것으로 기대하고 있습니다. (4) 제품의 특성 전임상 연구를 통해 면역관문 억제제와 NT-I7의 병용 항암 효능을 입증한 바 있습니다. 면역관문억제제는 상용화되어 안전성, 유효성이 입증된 상태입니다. 그리고, NT-I7는 단독 투여로 안전성이 입증된 상황이고, 혈중 및 종양 내의 T 세포 증가를 확인하였습니다. (5) 진행경과 -전임상완료 -임상2a진행중 (6) 향후 계획 라이선스 아웃: 2022년 (목표) (7) 경쟁제품 (8) 관련논문 등 (9) 시장규모 당사 전용실시권 보유 지역 중 미국 및 유럽 5개국(프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국)의 연간 시장규모: $2,226백만 (10) 공동개발 계약에 따라 BMS으로부터 약 173억원 상당의 Opdivo를 무상으로 공급받아 개발 중 ▣ NIT-110 (1) 구분 바이오 신약 (2) 적응증 삼중 음성 유방암, 비소세포폐암, 소세포폐암, 췌장암, 대장암 (3) 작용기전 면역관문 억제제의 항암 효능이 10~30%로 알려져 있습니다. 반응을 보이는 사람이 그렇지 않은 사람의 차이는 혈중 및 종양내 T 세포의 숫자와 관련이 있음이 확인된 바 있습니다. 즉 T 세포의 숫자가 많을수록 면역관문 억제제의 반응율이 증가한다는 것으로 알려져 있습니다. NT-I7는 혈중 및 종양내 T 세포의 숫자를 증가시키는 것이 입증되어 있습니다. 따라서, T 세포 증가로 인한 면역관문 억제제의 반응률이 현저히 증가할 것으로 기대하고 있습니다. (4) 제품의 특성 전임상 연구를 통해 면역관문 억제제와 NT-I7의 병용 항암 효능을 입증한 바 있습니다. 면역관문억제제는 상용화되어 안전성, 유효성이 입증된 상태입니다. 그리고, NT-I7는 단독 투여로 안전성이 입증된 상황이고, 혈중 및 종양 내의 T 세포 증가를 확인하였습니다. (5) 진행경과 -전임상완료 -임상1b/2a진행중 (6) 향후 계획 라이선스 아웃: 2022년 (목표) (7) 경쟁제품 (8) 관련논문 등 (9) 시장규모 당사 전용실시권 보유 지역 중 미국 및 유럽 5개국(프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국)의 연간 시장규모 삼중음성유방암: $1,053백만 비소세포폐암: $8,600백만 소세포폐암: $1,379백만 췌장암: $1,811백만 대장암: $7,037백만 (10) 공동개발 계약에 따라 Merck로부터 약 268억원 상당의 Keytruda를 무상으로 공급받아 개발 중 ▣ NIT-112 (1) 구분 바이오 신약 (2) 적응증 거대 B세포림프종 (3) 작용기전 상용화된 CAR-T치료제는 B세포 림프종에 효율적 치료법으로 알려져 있습니다. 다만, 재발율이 높은 단점이 있는 상황입니다. 그런데, CAR-T 치료제의 효능이 투여된 CAR-T의 숫자와 관련이 있어, 투여된 CAR-T세포가 증식을 잘하고 오래 유지되면 치료 효능 뛰어남이 밝혀져 있습니다. NT-I7는 CAR-T 치료제와 병용 투여시, 투여된 CAR-T의 증식에 유도하여 CAR-T의 수를 늘여주고, 항암 효능을 증대시키는 것을 비임상 연구를 통해 확인하였습니다. (4) 제품의 특성 전임상 연구에서 CAR-T의 증식 유도 및 항암 효능을 확인하고 학회에 보고 하였습니다. 이를 바탕으로 현재 미국에서 임상을 진행하고 있습니다. (5) 제행경과 비임상 연구 완료 임상 1b 진행중 (6) 향후 계획 라이선스 아웃: 2022년 (목표) (7)
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경쟁제품 (8) 관련논문 등 (9) 시장규모 당사 전용실시권 보유 지역 중 미국 및 유럽 5개국(프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국)의 연간 시장규모: $3,395백만 (10) 기타사항 ▣ NIT-116 (1) 구분 바이오 신약 (2) 적응증 코로나바이러스감염증-19 (3) 작용기전 코로나 감염 이후, 중증 및 경증을 나누는 가장 특징적인 변화는 림프구 감소입니다. 이는 코로나 바이러스가 T 세포에 존재하는 ACE2 수용체를 통해 감염하여 T 세포를 줄이기 때문이라는 주장도 있습니다. 따라서 T 세포 증가를 통해 감염된 세포를 제거하여 중증으로의 증상 악화 및 사망률 증가를 막을 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. (4) 제품의 특성 림프구 감소증과 코로나 예후와의 상관 관계는 많은 저명한 저널 발표를 통해 확인된 바 있습니다. 또한 IL-7을 개발하는 RevImmune이라는 회사가 이미 코로나 감염 환자에게 IL-7을 투여하여 안전성과 유효성 예비 결과를 확인하였습니다. (5) 제행경과 비임상 연구 진행중 임상 1상 진행중 (6) 향후 계획 임상, 비임상 결과를 바탕으로 긴급승인 목표 (7) 경쟁제품 (8) 관련논문 등 (9) 시장규모 전세계 연간 시장규모: $28,970백만 (10) 기타사항 ▣ NIT-119 (1) 구분 바이오 신약 (2) 적응증 비소세포폐암 (3) 작용기전 면역관문 억제제의 항암 효능이 10~30%로 알려져 있습니다. 반응을 보이는 사람이 그렇지 않은 사람의 차이는 혈중 및 종양내 T 세포의 숫자와 관련이 있음이 확인된 바 있습니다. 즉 T 세포의 숫자가 많을수록 면역관문 억제제의 반응율이 증가한다는 것으로 알려져 있습니다. NT-I7는 혈중 및 종양내 T 세포의 숫자를 증가시키는 것이 입증되어 있습니다. 따라서, T 세포 증가로 인한 면역관문 억제제의 반응률이 현저히 증가할 것으로 기대하고 있습니다. (4) 제품의 특성 전임상 연구를 통해 면역관문 억제제와 NT-I7의 병용 항암 효능을 입증한 바 있습니다. 면역관문억제제는 상용화되어 안전성, 유효성이 입증된 상태입니다. 그리고, NT-I7는 단독 투여로 안전성이 입증된 상황이고, 혈중 및 종양 내의 T 세포 증가를 확인하였습니다. 특허, 해당 제품 개발의 경우, 1차 치료제로써 임상 2상 진행하고 있습니다. (5) 제행경과 임상2상 진행중 (6) 향후 계획 라이선스 아웃: 2022년 (목표) (7) 경쟁제품 Keytruda (8) 관련논문 등 (9) 시장규모 당사 전용실시권 보유 지역 중 미국 및 유럽 5개국(프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국)의 연간 시장규모: $8,600백만 (10) 공동개발 계약에 따라 Roche/Genentech로부터 약 278억원 상당의 Tecentriq을 무상으로 공급받아 개발 중 (1) 구분 바이오 신약 (2) 적응증 미정 (고형암) (3) 작용기전 종양 내 산화 스트레스에 대한 반응인자인 NRF2가 고형암 환경에서 T 세포의 활성저해 및 항암 효능저해 중요한 영향을 미치는 것을 발견하였고, 이를 근거로 항암내성의 주요소인 활성산소에 대한 저항성을 갖는 차세대 CAR-T 세포 치료제 플랫폼을 개발하였고, 고형암 타겟 물질을 CAR-T에 특정하여 다양한 고형암 치료에 이용될 수 있습니다. (4) 제품의 특성 NRF2를 제거한 CAR-T는 당사가 보유한 원천기술 중 하나로써 다양한 암종을 타겟하는 CAR-T 제조에 활용이 될 수 있습니다. (5) 제행경과 - 부산대학교 산학 협력단으로 부터’Nrf2 발현 조절 기반 T세포 항암면역 치료법 기술’ 도입. - 2020년 1월: NRF2를 제어 한 CAR-T 제조 및 생산에 성공하였고 현재 다양한 고형암 동물 모델에서 시험 중 (6) 향후 계획 CAR-T 세포치료제 제조사와 공동연구를 통해 새로운 제조 원천 특허, 물질특허 등을 확보하며 포트폴리오를 확장할 예정에 있으며, 다양한 고형암 타겟으로 확장할 예정 (7) 경쟁제품 현재 고형암을 타겟으로 하는 허가 및 시판된 CAR-T 제품은 없으며, 다양한 target의 CAR-T가 임상 시험 중임. 하지만
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NRF2 KO를 적용한 CAR-T는 없음. 적응증이 확정되기 전까지 미정 (8) 관련논문 등 (9) 시장규모 미정 (10) 기타사항 향후, 현재 고형암을 타겟으로 연구 개발을 하고 있는 다양한 CAR-T제조사와 공동 연구 및 NRF2 원천 기술 라이센스 아웃 등 협력 가능한 방법 및 모델을 모색할 수 있습니다. (1) 구분 화학합성 신약 (2) 적응증 미정 (고형암 및 혈액암) (3) 작용기전 Protac(proteolysis-targeting chimaera)은 표적단백질분해 기술로써 최근 이를 활용한 신약개발 연구가 활발히 진행되고 있습니다. 이것은 표적 단백질과 결합하는 부분, E3 ligase와 결합하는 부분, 그리고 연결체(linker)로 구성되어 있습니다. 이는 세포내 정화작용인 유비퀴틴-프로테이좀을 활용한 기술로써, 표적 단백질을 제거하는 유기저분자 저해제 또는 단순 바인더(binder)와 E3 ubiquitin ligase의 리간드를 링커로 연결하여 표적 단백질을 분해할 수 있도록 한 기술입니다. (4) 제품의 특성 당사가 도입한 Degraducer (PROTAC) 플랫폼 기술은 다양한 E3 ligase중에서 CRBN E3 ligase를 활용하는 저분자 리간드를 활용하고 있으며, PROTAC 기술은 약물로 표적할 수 없는 대부분의 단백질(undruggable protein)을 표적할 수 있고, 기존의 저분자화합물의 부작용을 해결할 수 있어 새로운 신약개발 플랫폼 기술로써 주목받고 있습니다. 이를 바탕으로 세포 내 단백질의 기능을 저해가 가능하고, 높은 생체이용률 및 조직 분포를 보이며, 다양한 투여경로가 가능하다는 특징을 가지고 있습니다. (5) 제행경과 - 2020년 3월, 라이선스인(기술도입) 유빅스 테라퓨틱스로부터 Protac 플랫폼 기술로써 Degraducer에 대해 3개의 물질을 개발할 수 있는 권리 도입 - 2020년 10월, 첫번째 후보 타깃 도출 유빅스 테라퓨틱스와 14종의 물질에 대해 논의하여 1종을 최총 선정하여 현재 합성 및 최적화 단계 진행중 (6) 향후 계획 - 2021년 10월, 첫번째 후보군에 대한 항암 실험 돌입 - 2023년, 첫번째 후보군에 대한 비임상 독성 시험 완료 및 임상 1상 신청 - 나머지 2개 후보군은 2022년까지 후보 선정을 마치고 합성 및 최적화 단계에 돌입할 예정임. (7) 경쟁제품 아비나스는 PROTAC 전문 기업으로는 처음으로(2018년) 미국 나스닥에 상장되었으며, 전이성 전립선암(ARV-11) 및 유방암(ARV-471)에 대한 PROTAC 임상 1상 시험을 2019년 시작하였습니다. VHL과 다른 또다른 E3 Ubiquitin Ligase인 CRBN(cereblon)에 탈리도마이드계열 화합물이 결합한다는 사실이 2010년 알려진 이후, 2015년 미국 다나-파버 암 연구소(DFCI; Dana-Farber Cancer Institute)의 제임스 브래너(James Bradner) 연구팀(향후 C4 테라퓨틱스)을 중심으로 탈리도마이드계 약물을 활용한 PROTAC 화합물의 개발이 본격화되었습니다. 당사가 보유한 Protac기술은 CRBN-based Protac을 기반하고 있습니다. -기타 이외에도 PROTAC의 결합 대상으로 사용될 수 있는 E3 ligase로는 cIAP, MDM 등이 개발되어 있으나 그 종류는 아직까지 많지 않은 상황입니다. (8) 관련논문 등 [포스터] Proteolysis Targeting Chimera 기술을 이용한 면역항암제 개발 2019 한국생체분자과학연합 학술대회 [포스터] PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera) 관련 기술 및 사업화 동향 2020 대한약학회 (9) 시장규모 타깃물질 확정 후 산정 가능 (10) 기타사항 기술을 도입한 유빅스 테라퓨틱스에서 후보군 도출까지 진행하고, 당사는 비임상 항암반응을 확인하고 최종후보를 도출하는 것으로 계획하고 있습니다. (2) 연구개발 완료 실적 해당사항 없습니다. (3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황 해당사항 없습니다. (4) 기타 연구개발 실적