chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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PMC-001은 지금까지 언급한 이중표적항체 치료제 가운데 유일하게 수용체인 VEGFR2 및 Tie2를 동시에 표적하는 항체치료제로서, 4가 항원결합가(tetravalent)의 구조를 나타내며, 마우스 및 원숭이의 VEGFR2 및 Tie2에 대하여 이종간 교차반응성을 보유하고 있습니다. 다른 여타 이중표적항체와 마찬가지로 동물모델에서의 in vivo 효능을 살펴보면 single agent 또는 single agent 칵테일 보다 우수한 효능을 나타낸 바 있습니다.■ PMC-309당사의 PMC-309를 포함하여 현재 개발 중인 VISTA 항체는 모두 종간 교차반응성을 보유하고 있지 않은 것으로 확인되고 있으며, CURIS社의 small molecule CA-170은 현재 암환자를 대상으로 임상1상 시험을 진행 중에 있습니다. 한편, IGENICA Biotherapeutics, Inc.의 Anti-VISTA 항체(IGN-381)은 가장 먼저 개발된 항체치료제로, 현재 전임상 단계에서 개발이 이루어지고 있으며, 개발 시점을 고려하면 진행이 상당히 더딘 것으로 파악됩니다. J 개발중인 Anti-VISTA 항체 JNJ-61610588(US patent 20170233479)은 2017년초 암환자를 대상으로 임상1상에 진입하였으나 현재 임상시험이 중단된 상태에 있습니다. J 원개발사인 Immunext社와의 business 이슈로 인하여 임상시험이 중단되었다고 하나, 아직 명확한 이유는 알려져 있지 않습니다. 따라서, 현 시점에서는 PMC-309가 First in class 물질이 될 확률도 매우 큰 상황입니다. 5. 경쟁업체 현황당사가 영위하는 항체치료제 분야의 경쟁업체에는 현재 당사가 개발 진행하고 있는 품목에 대한 경쟁업체 뿐만 아니라 향후 개발 가능한 품목에 대한 경쟁업체도 존재합니다. 개괄적으로 당사가 영위하는 항체치료제 부문 사업자들의 2020년 기준 추정 매출현황은 아래와 같습니다. 2020년 top 20 항체치료제 매출 예측(evaluate pharma 2015) 한편, 당사가 개발진행 중인 항체치료제 올린바시맵의 주요 경쟁품목에는 해당 항체들과 유사한 작용기전을 지니거나 동일한 항원을 타겟하는 아바스틴(Avastin), 루센티스(Lucentis), 씨램자(Cyramza) 등이 있으며, 이들의 개발자인 로슈와 일라이 릴리는 당사의 주요 경쟁업체가 되겠습니다.■ 로슈로슈는 2013년 기준 글로벌 제약업체 순위5위를 차지하였으며, 특히 치료용항체 제품을 포함하는 바이오의약품 분야에서 강세를 나타내고 있습니다. 상기 로슈 제품군 가운데2013년 치료용항체 제품군8개(Avastin, MabThera, Herceptin, Perjeta, Kadcyla, Actemara, Lucentis, Xolair)의 매출총액이 전체 매출액의 약 50%를 차지하고 있으며, 또한 전체 항암 항체치료제 매출액 가운데 로슈 제품군이 차지하는 비중이 50%를 차지하고 있다는 사실은 치료용항체 분야에서 로슈의 기술력이 압도적임을 시사합니다.한편, 로슈의 아바스틴은 전체 항암 항체치료제 시장에서 2013년 기준 최고의 매출($ 6,751 M, Evaluate Pharma 2015)을 기록하고 있는 항암 항체치료제이며, 그러한 경향은 향후 5년간 지속될 전망입니다. 다만 2019년 특허가 만료되는 시점에서부터 매출액이 다소 떨어지는 경향이 나타날 수 있으나, 항암 항체치료제로서 시장점유율의 변동은 크지 않을 것으로 예상됩니다.또한, 아바스틴의 변이체인 루센티스는 안질환치료제로써의 사용이 가능한데, 현재 시판되고 있는 루센티스는 노인성황반변성 치료제로써, 2013년 기준 42억불(노바티스 23.8억불, 로슈 18.2억불)의 매출을 기록하고 있습니다. 노인성황반변성 치료제로서는 독보적인 지위에서 매출을 기록하고 있으나, 최근 사노피에서 아일리아(Eylea)를 출시함에 따라 일부 시장의 잠식이 예상되고 있습니다.■ 일라이릴리일라이릴리는 2013년 기준 글로벌 제약업체 순위 10위를 차지하였으며, 바이오의약품 가운데 재조합단백질 분야에서 많은 매출을
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올리고 있습니다. 과거 저분자화합물 분야에서 최근에는 바이오의약품 분야로 연구개발 방향을 전환하고 있는 양상입니다.한편, 당사 제품의 경쟁제품이기도 한 일라이릴리의 Ramucirumab (Cyramza)은 2014년 미국에서 위암을 적응증으로 최초로 신약승인을 받은 이래 적응증 확대를 위해서 다수의 임상이 진행되고 있습니다. 2014년부터 발생한 매출은 20배 가량 급격히 증가하여 2020년에는 15억불에 육박할 것으로 예상되고 시장점유율도 지속적인 증가가 예상됩니다. 한편 경쟁판도의 변동 가능성과 관련해서는, 비록 Ramucirumab의 경쟁제품인 아바스틴의 특허가 2019년에 만료된다고 하더라도 경쟁판도가 크게 변동될 것 같지는 않아 보입니다. 아바스틴은 2019년을 기점으로 성장세가 다소 꺽이겠지만, 여전히 60억불 규모의 매출을 기록하는 블록버스터 약물로 두 약물간의 순위가 변동되기 까지는 앞으로도 많은 시간이 필요할 것으로 보입니다. 라. 신규 사업 당사는 바이오의약품을 연구개발하고 있으며, 보고서 제출일 현재 바이오의약품 연구개발 이외에 추진 중인 신규 사업은 없습니다. 2. 주요 제품에 대한 사항 가. 주요 제품 등의 현황 (단위: %, 백만원) 구 분 2017년 (제10기) 2018년 (제11기) 2019년 (제12기) 제품설명 상품 - Licensed 배지 판매 기술개발용역 - 세포주 개발 용역 - 신규 항체 발굴 용역 - 시료 생산 용역 기술료 - 기술선급료 및 마일스톤 로열티 합 계 당사는 국내외 제약사들과 당사 보유 파이프라인에 대한 기술이전 및 공동개발에 대한 Licensing-out 계약을 체결하고, 그 과정에서 기술선급료 및 단계적인 기술개발 지표(milestone)를 달성할 때마다 이에 따른 마일스톤 로열티를 받고 있습니다 (제품화 성공 이후에는 매출액의 일정부분을 로열티로 받게됨). 나. 주요 제품 설명 주요 생산제품명 완전인간 항체치료제 TTAC-0001 제품의 주요 기능 종양 신생혈관형성 억제 제품의 용도 항암제(고형암-뇌종양, 유방암, 대장암, 폐암, 위암, 난소암, 신장암 등), 노인성황반변성 치료제, 당뇨병성 망막변증 제품의 특징 - 완전인간 IgG1 아형 - anti-VEGFR2 (KDR) 단일클론항체 - 인간 및 마우스 VEGFR2에 대하여 결합력을 나타내는 유일한 치료용항체 (이종간 교차반응성) - 만성골수성백혈병(CML) 세포주 (K562) 및 백혈병 세포주 (HL-60)에 대한 결합특성 - 정상조직에 대한 교차반응성 없음. - 임상1상에서 높은 용량 (24mg/kg)의 투약에도 용량제한독성(Dose Limiting Toxicity, DLT) 발견되지 않았음. - 신생혈관 억제제에서 흔히 나타나는 고혈압이나 출혈 등의 부작용이 발견되지 않았음. - 뇌종양을 적응증으로 하는 호주 임상2a상 완료 및 미국/호주 아바스틴 불응성 재발 뇌종양 임상2상 연내 진행- 호주에서 재발성 뇌종양 및 전이성 삼중음성유방암 대상 Keytruda와의 병용투여 임상1b상 개시 (MSD와의 임상협력 및 복지부 글로벌항체치료제개발사업 지원)- 미국, EU 15개국, 일본, 중국을 포함한 22개국 등록- 교모세포종 대상 희귀질환치료제(Orphan Drug) 지정 (미 FDA)- 교모세포종 대상 개발단계 희귀질환치료제(Orphan Drug) 지정 (한국 MFDS)기대효과 - 순수 국내기술로 개발된 완전인간 항암 항체치료제로서, 다수 고형암에 대한 항체치료제 개발이 가능함. - 항체치료제 개발을 위한 적응증으로는 뇌종양을 우선적으로 고려하고 있으며, 해당질환은 희귀질환인 까닭에 신속승인(fasttrack approval)을 통해서 마켓에 조기에 진입할 수 있는 장점이 있음. - 연 매출 7조원에 달하는 경쟁제품 아바스틴에 비해 우수한 비임상 효능을 확인한 바 있으며, 임상결과 경쟁제품 대비 우수한 safety profile 확인하였음. - MSD와의 병용투여 임상을 통해, 임상적 이익이 확인될 경우 글로벌 제약사와의 big deal이 가능함. - 국내 최초의 국산 항암 항체신약 후보물질로서, 전량
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수입에 의존하는 기존 항체치료제를 대신함으로써 심각한 무역역조를 개선할 수 있을 뿐만 아니라 건강보험 적용을 통해서 국민보건복지 향상에 기여할 수 있을 것으로 기대함. 주요 생산제품명 차세대 이중표적항체 치료제 PMC-001 제품의 주요 기능 종양 신생혈관형성 억제 제품의 용도 항암제(고형암-뇌종양, 유방암, 대장암, 폐암, 위암, 난소암, 신장암,췌장암 등), 노인성황반변성 치료제, 당뇨병성 망막변증 제품의 특징 - 완전인간 IgG1 아형 - 친화도(Kd) - 마우스 VEGFR2(flk1) 및 Tie2에 대한 이종간 교차반응성 - 신생혈관형성 억제능: 항암제, 노인성황반변성 치료제 가능 - 단일표적 치료제 대비 우월한 효능 - 아바스틴 불응성 마우스 동물모델에서 탁월한 효능 확인 - 대한민국, 미국, 유럽 11개국, 호주 등 20개국 등록. 브라질 출원 심사 중기대효과 - 순수 국내기술로 개발된 완전인간 이중표적 항체치료제로서, 고형암에 대한 항체치료제 개발이 가능함. - 이중표적항체 치료제로서는 국내 최초로 해외에 기술이전이 이루어진 전력을 갖춘 항체치료제 후보물질로서, 기술에 대한 매력도가 매우 높으며, 현재 MSD를 통해 마우스 모델에서 Keytruda 병용투여를 통한 효능평가가 진행됨에 따라 추가적인 기술이전 기회가 가시권에 진입함. - 연 매출 7조원에 달하는 경쟁제품 아바스틴에 비해 탁월한 비임상 효능을 확인한 바 있으며, 특히 아바스틴에 대해 내성이 생긴 환자들에 대해 2차 및 3차 치료제로서 적용가능할 것으로 기대함. - 혁신 신약으로서 의료적 미충적수요가 있는 질환에 대하여 신규 시장 창출이 가능할 것으로 판단됨. - 전량 수입에 의존하는 기존 항체치료제를 대신함으로써 심각한 무역역조를 개선할 수 있을 뿐만 아니라 건강보험 적용을 통해서 국민보건복지 향상에 기여할 수 있을 것으로 기대함. 주요 생산제품명 면역항암 항체치료제 PMC-309 제품의 주요 기능 골수유래면역억제세포(MDSC)의 활성 억제를 통한 면역활성 유도 제품의 용도 항암제 제품의 특징 - 완전인간 IgG1 아형 - anti-VISTA 단일클론항체 (1B8) - FACS를 통한 VISTA 발현 세포 결합능 확인 - 면역유도활성: Allo-MLR assay를 통한 면역유도활성 확인 - 경쟁제품인 얀센의 VSTB-112와 상이한 epitope 확인 - 국내 특허출원 완료- 질환동물모델에 대한 유효성 평가 진행 중- 범부처신약개발사업 지원과제 기대효과 - 당사 고유의 완전인간항체 제조 기술에 따라 발굴된 면역항암 항체 치료제로서, 다양한 고형암에 대한 항체치료제 개발이 가능함.- PD-1, PD-L1, CTLA-4 등의 면역항암 항체치료제는 T세포의 활성을 증대시키는 효과가 있지만, VISTA 항체는 면역억제세포들의 활성을 감소시키면서 면역활성을 증가시키므로, PD-1, PD-L1, CTLA4 등의 항체와는 작용점이 달라서 이들 치료제들과의 병용투여 시 효과가 극대화 될 수 있음. - 혁신 신약으로서 의료적 미충적수요가 있는 질환에 대하여 신규 시장 창출이 가능할 것으로 판단됨. - 신생혈관형성 억제 및 암줄기세포를 타겟팅하는 작용기전에 따라, 신생혈관형성을 일으키는 대부분의 고형암 환자 및 기존 항암치료에 내성을 보이는 환자 모두에 사용가능할 것으로 예상됨. 당사에서 연구개발 중인 파이프라인 가운데에는 아일리아를 대체할 안과질환 치료제로써 PMC-401s가 2020년 하반기까지 국내외 임상1상 IND 승인을 목표로 현재 비임상단계에서 개발이 이루어지고 있으며, PMC-201, PMC-122 등의 항암 이중표적항체 후보물질들이 질환모델 마우스에서의 in vivo 효능시험을 준비하고 있습니다. 한편, 아바스틴과 아일리아 바이오시밀러로써 PMC-901과 PMC-902가 세포주 확보 단계를 거쳐 생산 및 정제공정 단계에서 개발을 진행 중에 있고, PMC-005BL이 (주)큐로셀 및 한국생명공학연구원 등과 협력을 통해서 CAR-T 및 CAR-NK 기술 개발에 적극 활용되고 있습니다. 3. 주요 원재료에 관한 사항 가. 주요 원재료 매입 현황
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(단위: 백만원) 품 목 구 분 2017연도 (제10기) 2018연도 (제11기) 2019연도 (제12기) 원재료 국 내 수 입 소 계 외주가공 국 내 수 입 소 계 합 계 국 내 수 입 소 계 주) 원재료 제조사가 해외업체이지만 국내의 대리점을 통해 구매하여 원화 결제하는 경우에는 '국내'로 분류 나. 주요 원재료 가격변동 추이 원재료는 바이오의약품 연구개발 과정에서 필요한 시약류, 배지류 및 기타 실험도구 등을 의미하며, 외주가공비는 연구개발 과정에서 일부 실험에 대하여 외부에 위탁하거나 시료생산을 위한 CMO 서비스 또는 비임상 및 임상실험을 위한 CRO 서비스 등의 비용을 의미합니다. 배지류의 경우 장기공급 계약을 맺기 때문에 가격변화가 크지 않습니다만, 특수 배지의 경우 발주량에 따라 단가가 크게 영향을 받습니다. 그 외 재료들은 물가상승 및 환율의 영향에 따라 소폭의 가격 변동이 있습니다. 4. 생산 및 설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산실적 당사는 항체 신약개발 관련 디스커버리 단계에서부터 임상에 이르기까지 신약개발 전주기에 걸쳐 연구개발을 수행하고 여기서 얻어진 결과를 토대로 기술이전을 통해 수익을 창출하는 바이오벤처기업입니다만, 최종 제품을 직접 제조, 판매 및 마케팅까지 수행하는 형태의 기업은 아닙니다. 따라서, 현재 당사는 생산과 관련한 시설이나 인프라를 내부에 구축한 상황은 아닙니다. 다만, 연구개발에 필요한 생산은 보유하고 있는 동물세포배양기(50L x 1, 2L x 4)나 임대해서 사용하는SUB (Single Use Bioreactor, 50L)를 활용해서 수행하고 있으며, 임상시험에 필요한 생산은 모두 외부 CMO (Contract Manufacturing Organization)를 통해서 외주가공 형태로 제조하고 있습니다. 나. 생산설비에 관한 사항 (1) 현황 (단위: 백만원) 구분 자산과목 소재지 취득가액 기초가액 당기증감 당기상각 상각누계 당기말가액 증가 감소 유형 자산 시설장치 전기공사 본사연구소 기계장치 CE 연구소 AKTA OCTET OPTIM 기타(Bioreactor외) 차량운반구 법인차량 본사연구소 비품 업무용 컴퓨터 외 본사연구소 사용권자산 리스자산(건물) 본사연구소 리스자산(시설장치) 본사연구소 건설중인 자산 연구소 (국고보조금) 소 계 (국고보조금 제외) 사업보고서 제출일 현재 당사는 대전 소재 KT대덕2연구센터의 일부 공간을 임차하여 사용하고 있으며, 연구용 기자재를 유형자산으로 인식하고 있습니다. (2) 설비의 신설 및 매입 계획당사는 그간 연구 기자재 미보유에 따른 출장 및 파견업무와 관련하여 연구활동 효율성 강화를 위해서 필요 기자재에 대한 구입을 통해 회사 내부에서 자체적으로 업무수행이 이루어지도록 조치하고 있으며, 앞으로도 요구율이 높은 기자재에 한하여 지속적으로 기자재 구입을 추진할 예정입니다. 5. 매출에 관한 사항 가. 매출실적 당사의 주요 수익모델은 국내외 제약사들과 당사 보유 파이프라인에 대한 기술이전 및 공동개발에 대한 Licensing-out 계약을 체결하고, 그 과정에서 기술선급료 및 마일스톤 달성에 따른 로열티를 수령하도록 체계화 되어 있으며, 제품화 성공 이후에는 매출액의 일정부분에 대하여 로열티 수익을 창출하는 구조로 되어 있습니다. 뿐만 아니라, 항체치료제의 사업화와 관련하여 기술 및 노하우 제공에 따른 매출 발생이 가능합니다. 가령, 당사에서 제공하는 항체발굴서비스, 세포주개발서비스, 항0체 특성화서비스, 시료생산서비스 등의 용역사업을 통하여 수익창출이 가능합니다. 한편, 당사 기술을 도입한 파트너사를 포함하여 일부 의뢰인의 경우에는 당사 파이프라인들에 대한 샘플시료 제작 및 배양에 필요한 특화된 배지를 요청하는 경우가 있어서, 그러한 경우에는 해당 물질에 대하여 상품으로써의 매출이 발생하고 있습니다. 당사의 최근 3개년도 매출실적을 살펴보면 기술이전 관련 수익은 발생되지 않은 것으로 확인됩니다. 그 주요 이유로는 TTAC-0001의 임상개발이 고도화되어 감에 따라 기술이전에 대한 기대감도 높아지고 있는 것이 사실이나, 현재
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MSD社와의 협력연구가 진행되고 있는 것을 고려할 때 TTAC-0001의 기술권리를 분산시키는 것이 옳지 않다는 회사의 전략적 판단에 따라 TTAC-0001의 기술이전 관련 논의를 의도적으로 차단하고 있는데 그 주요한 원인이 있습니다. TTAC-0001 이외 다른 파이프라인들, 특히 PMC-001, PMC-309, PMC-122, PMC-902 등에 대해서는 다양한 국내외 회사들과 기술이전 관련 협상이 진행되고 있으며, 모두가 만족하는 조건이 도출되면 그에 따른 기술이전도 가시화될 것으로 예상합니다. 용역매출의 경우, 2018년 한 해 동안 1건의 시료생산 관련 용역서비스가 발생한 바 있으며, 매출액도 전기나 전전기에 비해서 크게 감소한 것으로 확인되었습니다. 그 주요 원인으로는 전기나 전전기의 경우 TTAC-0001을 기술도입한 국내 회사에서 안질환 치료용으로 기술을 개발하는 과정에서 당사에 여러 건의 기술용역을 의뢰한 바 있으나, 2018년이후에는 추가적인 기술용역 의뢰가 발생하지 않아서 해당 매출이 급감하였습니다. 상품매출의 경우도, TTAC-0001을 기술도입한 국내 회사가 TTAC-0001의 안질환 치료제 개발을 위한 임상시료 생산과정에서 2016년 한 차례 매출을 크게 발생시킨 바 있으나, 이후에 추가적인 임상시료 생산을 진행하지 않은 이유로 상품매출이 더 이상 발생하지 않았습니다. 이상에서와 같이 용역매출과 상품매출의 경우는 기술을 도입한 회사로부터 해당 기술의 사업화 진척도에 따라 매출이 의존적임을 알 수 있으며, 일부 파이프라인에서의 기술이전이 진행된다면 자연스럽게 용역 및 상품매출도 증가될 것으로 예측합니다. 나. 판매경로 등 1. 판매조직당사의 판매대상 제품은 신약연구개발 후보물질로서, 이들로부터의 수익은 후보물질~임상2상 사이의 적정단계에서 국내나 글로벌제약사에 기술이전을 통해 확보하게 됩니다. 기술이전을 위해서는 당사의 대표이사와 사업개발 담당 임원이 국내외 기술파트너링 미팅에 참여하여 기술소개 및 협상을 진행하고 있으며, 그 외 The Ruth Group과 같은 별도의 해외 agent를 통해서 기술제품의 홍보 및 마켓팅에 대하여 전략적 지원을 받고 있습니다. 2. 판매경로당사가 보유한 기술제품들의 판매는 전세계 주요 제약사들이 참여하는 기술파트너링 미팅(ex. Bio USA, Bio Europe, AusBio, Bio Korea, Bio Japan, Bio China, Pharma Asia 등), 학술컨퍼런스 (ex. AACR, ASCO, SNO 등), 학술포럼 (ex. Boston CEO Forum 등)에 참여하여 기술제품의 소개와 협력에 대한 논의를 진행하지만, 지역별로 의약품의 유통구조 및 경로가 다양하여 판매경로를 일괄적으로 기술하기는 어렵습니다. 3. 판매전략앞서 설명드린 바와 같이 당사의 주 수익창출 모델은 신약 후보물질의 적정단계에서의 기술이전을 통한 수익창출입니다. 신약 후보물질의 기술이전은 대부분 개별적인 접촉에 의하여 이루어지므로 이해 당사자들과의 네트워크 구축이 매우 중요합니다. 당사는 이러한 개별적 네트워크 구축을 위해서 국내외 학술대회에 참가하여 당사의 연구결과물을 발표하거나 국내외 기술파트너링 미팅(1:1 미팅)에 적극적으로 참가하여 기술을 소개하고 있습니다. 당사에서 MSD와 공동으로 임상을 진행하는 것이나, 비임상 후보물질들에 대해서 MSD와 병용투여 효능평가를 진행하는 것 등은 어느 순간 우연히 진행되는 이벤트성의 연구가 아니며, 오랜 기간 국내외에서의 기술파트너링미팅과 학술대회 참가를 통한 상호간 신뢰를 바탕으로 쌓여진 결과물이며, 이러한 경험적 성과와 전략은 다른 글로벌 제약사들과의 협력에 여전히 유효한 것으로 판단합니다. 6. 수주현황 당사와 같이 기술이전을 주 수익모델로 하는 신약연구개발 회사의 경우, 일반 제조업이나 용역업체와 같은 수주는 발생하지 않으며, 현재 가까운 장래에 확정된 수주상황도 기재하기 어렵습니다. 다만, 기술이전 계약의 경우 일종의 계약금에 해당하는 기술선급료(upfront)와 중도금에 해당하는 마일스톤로열티(milestone
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royalty), 그리고 신약개발 후보물질이 라이센시(Licensee)에 의해 제품화되면 받게되는 경상로열티 또는 런닝로열티(running royalty)로 구성되게 되는데, 이 부분을 불특정 미래에 수령 가능한 수주현황으로 볼 수 있다면, '9. 경영상의 주요계약'에서 이와 관련한 과거 기술이전 내역에 대해 자세히 작성하도록 하겠습니다. 7. 시장위험과 위험관리 (1) 시장위험시장위험이란 환율, 이자율, 지분증권의 가격 등의 시장가격의 변동으로 인하여 연결실체가 보유하고 있는 금융상품으로부터의 수익이나 금융상품의 공정가치가 변동할 위험을 의미합니다. 연결실체의 시장위험 관리의 목적은 수익은 최적화하면서도 수용가능한 범위 안에서 시장위험에의 노출을 관리 및 통제하는 것입니다.① 환율변동위험연결실체는 외화로 표시된 금융자산을 보유하고 있어 환율 변동으로 인한 위험에 노출되어 있습니다. 연결실체는 주기적인 모니터링 및 대응방안 수립을 통해 환율변동위험을 관리하고 있습니다. 당기말 및 전기말 현재 연결실체가 보유하고 있는 외화 표시 화폐성 자산 및 화폐성 부채의 장부금액은 다음과 같습니다. (단위 : 천원) 구 분 환종 자산 부채 당기말 전기말 당기말 전기말 파생결합사채 USD (*) 파생결합사채 : $3,092,700 당기말과 전기말 현재 각 외화에 대한 원화환율이 10% 변동 시 환율변동이 당기손익및 자본에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 10% 증가 10% 감소 10% 증가 10% 감소 법인세비용차감전순손익 증가(감소) ② 이자율위험연결실체의 이자율 위험은 주로 변동이자부 차입금 등의 계약으로부터 발생합니다. 연결실체는 이자율 변동으로 인한 불확실성과 금융비용의 최소화를 위한 정책을 수립 및 운용하고 있으며, 주기적인 금리동향 모니터링 및 대응방안 수립을 통해 이자율 위험을 관리하고 있습니다.1) 당기말과 전기말 현재 연결실체가 보유하고 있는 이자부 금융상품의 장부금액은 다음과 같습니다. (단위 : 천원) 구분 당기말 전기말 고정이자율: 금융자산 금융부채 소계 변동이자율: 금융부채 2) 변동이자율 금융상품의 현금흐름 민감도 분석당기말 현재 이자율이 1% 변동한다면, 자본과 손익은 증가 또는 감소하였을 것입니다. 이 분석은 환율과 같은 다른 변수는 변동하지 않는다고 가정하며, 전기에도 동일한 방법으로 분석하였습니다. 구체적인 자본 및 손익의 변동금액은 다음과 같습니다. (단위 : 천원) 구분 당기말 전기말 손익 자본 손익 자본 1%상승 1%하락 1%상승 1%하락 1%상승 1%하락 1%상승 1%하락 금융부채 (2) 신용위험신용위험이란 고객이나 거래상대방이 금융상품에 대한 계약상의 의무를 이행하지 않아 연결실체가 재무손실을 입을 위험을 의미합니다. 주로 거래처에 대한 매출채권과 채무증권에서 발생합니다.금융자산의 장부금액은 신용위험에 대한 최대 노출정도를 나타냅니다. 당기말과 전기말 현재 연결실체의 신용위험에 대한 최대 노출정도는 다음과 같습니다. (단위 : 천원) 구분 당기말 전기말 현금및현금성자산 단기금융상품 미수수익 장기금융상품 보증금 합계 (3) 유동성위험연결실체는 미래의 현금흐름을 예측하여 단기 및 중장기 자금조달 계획을 수립하여 유동성위험을 관리하고 있으며, 금융부채의 잔존계약 만기에 따른 만기분석내용은 다음과 같습니다. ① 당기말 (단위 : 천원) 구분 장부금액 계약상현금흐름 6개월 이내 6-12 개월 1-2년 2-5년 당기손익-공정가치측정금융부채 파생금융부채 상각후원가측정금융부채 매입채무및기타채무 전환사채 합계 ② 전기말 (단위 : 천원) 구분 장부금액 계약상현금흐름 6개월 이내 6-12 개월 1-2년 2-5년 매입채무및기타채무 차입금 장기기타채무 합계 (4) 자본위험관리연결실체의 자본관리 목적은 계속기업으로 영업활동을 유지하고 주주 및 이해관계자의 이익을 극대화하하고 자본비용의 절감을 위하여 최적의 자본구조를 유지하는데 있습니다. 연결실체는 배당조정, 신주발행 등의 정책을 통하여 자본구조를 경제환경의 변화에 따라 적절히 수정변경하고 있습니다. 연결실체의
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자본위험관리정책은 전기와 중요한 변동이 없습니다. (단위 : 천원) 구분 당기말 전기말 부채총계 차감: 현금및현금성자산 순부채 자본총계 부채비율(순부채기준)(*) (*) 전기는 순부채가 (-)이므로 부채비율을 산출하지 않았습니다. 8. 파생상품 거래 현황 - 해당사항이 없습니다. 9. 경영상의 주요계약 가. 라이센스아웃(License-out) 계약 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표> (단위: 백만원) 품목 계약 상대방 대상지역 계약 체결일 계약 종료일 총 계약금액 진행단계 PMC-003 Viromed 글로벌 특허만료일 양사 합의하에 비공개 비임상 TTAC-0001 T 제약 글로벌 특허만료일 양사 합의하에 비공개 비임상 3Sbio 중국, 태국, 대만, 마카오, 홍콩, 러시아, 브라질 국가별 최초 상업적 생산이후 10 년간 양사 합의하에 비공개 비임상 PMC-001 3Sbio 중국, 한국 국가별 최초 상업적 생산이후 10 년간 양사 합의하에 비공개 비임상 합 계 계약 상대방 Viromed 계약 내용 Viromed는 대상지역내 적응증과 관련하여 PMC-003에 대한 비임상, 임상, 허가, 생산, 상업화, 판매 등에 대한 독점적 권리를 갖고 개발 대상 지역 글로벌 적응증 종양을 제외한 모든 질환 계약 기간 특허만료일 총 계약금액 양사 합의하에 비공개 수취금액 양사 합의하에 비공개 계약조건 - 반환의무 없는 계약금- 비임상~임상 단계별 마일스톤 성공시 마일스톤 로열티 - 제품 출시 후 매년 순매출액 대비 2~4% 로열티 회계처리방법 - 계약금은 반환의무 없이 일시 수익인식하고, 마일스톤 로열티는 수행할 의무가 완료되는 시점에 일시에 기술이전 수익으로 인식함 대상기술 c-Met agonistic 완전인간 항체치료제 후보물질 개발 진행결과 동물 독성시험 기타사항 계약 상대방 T 제약 계약 내용 T 제약은 대상지역내 적응증과 관련하여 TTAC-0001에 대한 비임상, 임상, 허가, 생산, 상업화, 판매 등에 대한 독점적 권리를 갖고 개발 대상 지역 글로벌 적응증 안과질환 치료제 계약 기간 특허만료일 총 계약금액 양사 합의하에 비공개 수취금액 양사 합의하에 비공개 계약조건 - 반환의무 없는 계약금 - 비임상~임상 단계별 마일스톤 성공시 마일스톤 로열티 - 제품 출시 후 매년 순이익(Net Profit)의 30% 로열티- 제3 기관에 Sublicense시, 발생하는 모든 수익에 대해서 sublicense 로열티 20% 회계처리방법 - 계약금은 반환의무 없이 일시 수익인식하고, 마일스톤 로열티는 수행할 의무가 완료되는 시점에 일시에 기술이전 수익으로 인식함 대상기술 - VEGFR2 antagonistic 완전인간 항체치료제 후보물질 개발 진행결과 - 안과질환 임상1상 IND 준비 기타사항 계약 상대방 3Sbio 계약 내용 3Sbio는 대상지역내 적응증과 관련하여 TTAC-0001에 대한 비임상, 임상, 허가, 생산, 상업화, 판매 등에 대한 독점적 권리를 갖고 개발 대상 지역 중국, 마카오, 홍콩, 태국, 대만, 브라질, 러시아 적응증 안과질환을 제외한 모든 치료제 계약 기간 국가별 최초 상업적 생산이후 10 년간 총 계약금액 양사 합의하에 비공개 수취금액 양사 합의하에 비공개 계약조건 - 반환의무 없는 계약금 - 비임상~임상 단계별 마일스톤 성공시 마일스톤 로열티 - 제품 출시 후 매년 순매출액 대비 6~8% 로열티 회계처리방법 - 계약금은 반환의무 없이 일시 수익인식하고, 마일스톤 로열티는 수행할 의무가 완료되는 시점에 일시에 기술이전 수익으로 인식함 대상기술 - VEGFR2 antagonistic 완전인간 항체치료제 후보물질 개발 진행결과 - 비임상 CMC 기타사항 - 상대측 개발 지연에 따른 당소측 Buy-back 의사 전달하였으며, 구체적인 일정은 협의중 계약 상대방 3Sbio 계약 내용 3Sbio는 대상지역내 적응증과 관련하여 PMC-001에 대한 비임상, 임상, 허가, 생산, 상업화, 판매 등에 대한 독점적 권리를 갖고 개발 대상 지역 중국,
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한국 적응증 모든 적응증 계약 기간 국가별 최초 상업적 생산이후 10 년간 총 계약금액 양사 합의하에 비공개 수취금액 양사 합의하에 비공개 계약조건 - 반환의무 없는 계약금 - 비임상~임상 단계별 마일스톤 성공시 마일스톤 로열티 - 제품 출시 후 매년 순매출액 대비 4~8% 로열티 회계처리방법 - 계약금은 반환의무 없이 일시 수익인식하고, 마일스톤 로열티는 수행할 의무가 완료되는 시점에 일시에 기술이전 수익으로 인식함 대상기술 - VEGFR2 antagonistic 완전인간 항체치료제 후보물질 개발 진행결과 - 비임상 CMC 기타사항 - 상대측 개발 지연에 따른 당소측 Buy-back 의사 전달하였으며, 구체적인 일정은 협의중 나. 라이센스인(License-in) 계약 (단위: 백만원) 품목 계약 상대방 대상지역 계약 체결일 계약 종료일 총계약금액 진행단계 초고자장 NMR을 이용한 항체 variable domain flexibility 모니터링 기술 한국기초과학지원연구원 글로벌 실시 10. 연구개발활동 가 . 연구개발활동의 개요 당사는 항체치료제 연구개발 및 사업화에 목표를 두고 신약연구개발을 수행하는 항체신약개발 전문 바이오기업입니다. 현재는 암질환 관련 항체신약 개발에 초점을 맞추어 연구개발 및 사업화를 진행하고 있지만, 추후 질환군을 확장하여 관절염이나 건선, 노인성 황반변성, 당뇨병성 망막병증 등 항체의약품의 적용이 가능한 모든 질환까지 대상 질환군을 확대할 계획을 가지고 있습니다. 나. 연구개발 담당조직 당사의 창업멤버인 대표이사를 포함한 경영진은 국가 생명과학 연구에 특화된 정부출연연구소인 한국생명공학연구원에서 TTAC-0001의 사업화 기반을 갈고 닦은 핵심 연구원들로서, 관련 분야 박사급으로만 구성된 핵심요원들입니다. 창업 이후 국내외에서 연구인력을 지속적으로 채용하였으며, 2019년 12월 전체 임직원 42명 중, 대표이사 및 전략경영부 11명을 제외한 31명의 연구진이 신약개발 활동에 매진하고 있습니다. 부설연구소에 소속된 31명의 연구인력 이외에 전략경영부 소속의 사업개발 담당 2명과 CTO로서 대표이사의 연구활동 지원을 포함하면 총 34명의 연구인력이 신약개발 활동에 직간접적으로 관여하고 있다고 할 수 있겠습니다 조직도.jpg 파멥신 조직도 다. 연구개발비 비용 (단위: 천원) 구 분 12기 11기 10기 매출액 비용의 성격별 분류 연구개발비용 합계 회계처리내역 회계처리금액 계 정부보조금 연구개발비용 합계 연구개발비/매출액 비율[연구개발비용 합계÷당기매출액 X 100] 라. 연구개발실적 1. 연구개발 진행 현황 및 향후계획 파이프라인 개발 로드맵.jpg 파이프라인 개발 로드맵 ① 품목: TTAC-0001 (올린바시맵) 구분 - 바이오 신약 적응증 - 재발성 뇌종양, 아바스틴 불응성 재발 뇌종양 , 노인성 황반변성, 당뇨병성 망막변증 작용기전 - 종양 신생혈관형성 억제 및 종양 미세환경 조절자 역할- 이론상 모든 고형암에 적용 가능 제품의 특성 - 경쟁제품 대비 우수한 Safety Profile : 병용투여 시 임상적 이익을 제공할 수 있으므로 향후 쓰임새가 크게 확장될 전망.- VEGFR2를 표적하는 항체치료제 가운데 이종간 교차반응성을 보이는 유일한 제품 : 동물모델 실험이 가능하므로 임상적 성공 가능성 증대. 경쟁제품 - 아바스틴(Avastin), 씨램자(Cyramza), 잘트랩(Zaltrap), 아일리아(Eylea), 루센티스(Lucentis) 등 시장규모 - 2017년 아바스틴 : $6,795 M (7조 4,745억원)- 2017년 씨램자: $758 M (8,338억원)- 2017년 잘트랩/아일리아: $6,281 M (6조 9,901억원)- 2017년 루센티스: $3,325 M (3조 228억원) 기타사항 - 범부처신약개발사업단 연구비 지원 ② 품목: TTAC-0001 (올린바시맵) + 키투르다 구분 - 바이오 신약 적응증 - 재발성 뇌종양, 전이성 삼중음성유방암 작용기전 - 종양 신생혈관형성 억제 및 종양 미세환경 조절자 역할- 면역관문억제 항체를 통한 T 세포 활성화- 이론상
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모든 고형암에 적용 가능 제품의 특성 - PD-1 또는 PD-L1 타겟 항체치료제와 신생혈관형성 억제제와의 병용투여 임상의 경우, 다수의 임상에서 우수한 효능이 확인된 바 있으나, 중요한 것은 부작용 역시 증대된다는 점. 그러한 배경에서 PD-1 또는 PD-L1 타겟 항체치료제와 병용투여에 사용될 신생혈관형성 억제제는 safety porfile이 우수한 것일 수록 임상성공 확률이 높을 것으로 기대되고, 따라서 TTAC-0001의 우수한 safety profile은 임상적 이익 제공을 통한 임사성공 가능성을 높여줄 것으로 판단. - 경쟁제품 대비 우수한 Safety Profile : 병용투여 시 임상적 이익을 제공할 수 있으므로 향후 쓰임새가 크게 확장될 전망.- VEGFR2를 표적하는 항체치료제 가운데 이종간 교차반응성을 보이는 유일한 제품 : 동물모델 실험이 가능하므로 임상적 성공 가능성 증대. 경쟁제품 - 아바스틴(Avastin), 씨램자(Cyramza) 시장규모 2017년 아바스틴 : $6,795 M (7조 4,745억원)2017년 씨램자: $758 M (8,338억원) 기타사항 - 보건복지부 글로벌항체치료제개발사업 연구비 지원 구분 - 바이오 신약 (이중표적항체) 적응증 - 췌장암, 대장암, 아바스틴 불응성 재발 뇌종양, 노인성 황반변성, 당뇨병성 망막변증 작용기전 - 종양 신생혈관형성 억제 및 종양 미세환경 조절자 역할- 이론상 모든 고형암에 적용 가능 제품의 특성 - VEGFR2 및 Tie2를 표적하는 이중표적항체- 이종간 교차반응성 보유 : 동물모델 실험이 가능하므로 임상적 성공 가능성 증대. 경쟁제품 - 아바스틴(Avastin), 씨램자(Cyramza), 잘트랩(Zaltrap), 아일리아(Eylea), 루센티스(Lucentis) 등 시장규모 2017년 아바스틴 : $6,795 M (7조 4,745억원)2017년 씨램자: $758 M (8,338억원)2017년 잘트랩/아일리아: $6,281 M (6조 9,901억원)2017년 루센티스: $3,325 M (3조 228억원) 기타사항 구분 - 아바스틴 바이오시밀러 적응증 - 아바스틴과 동등 작용기전 - 아바스틴과 동등 제품의 특성 - 아바스틴과 동등 경쟁제품 - 아바스틴(Avastin) 시장규모 2017년 아바스틴 : $6,795 M (7조 4,745억원) 기타사항 구분 - 바이오 신약 (이중표적항체) 적응증 - 항암제 (고형암), 대장암, 폐암, 난소암, 췌장암 등 작용기전 - 암 줄기세포 사멸 및 종양 신생혈관형성 억제 제품의 특성 - VEGFR2 및 DLL4를 표적하는 이중표적항체- 이종간 교차반응성 보유 : 동물모델 실험이 가능하므로 임상적 성공 가능성 증대.- DLL4를 타겟팅하는 항체치료제의 경우, 여러 선행 임상에서 과도한 부작용으로 인해 임상이 실패한 전례가 있기 때문에, DLL4 타겟팅을 할 때 종양 미세환경 내에서 제한적으로 이루어질 수 있도록 디자인하는 것이 중요함.- PMC-201은 종양 미세환경 내 발현되는 DLL4에 특이적으로 결합하도록 디자인 된 이중표적 항체치료제임. 경쟁제품 - 아바스틴(Avastin), 씨램자(Cyramza), 시장규모 2017년 아바스틴 : $6,795 M (7조 4,745억원)2017년 씨램자: $758 M (8,338억원) 기타사항 구분 - 아일리아 바이오시밀러 적응증 - 아일리아와 동등 작용기전 - 아일리아와 동등 제품의 특성 - 아일리아와 동등 경쟁제품 - 아일리아(Eylea) 시장규모 2017년 아일리아 : $6,281 M (6조 9,901억원) 기타사항 구분 - 바이오 신약 적응증 - 항암제 (고형암), 폐암 작용기전 - VISTA 타겟 면역항암 항체치료제- 종양 미세환경 내 골수유래면역억제세포(MDSC)의 활성 저해를 통한 T 세포의 면역활성 유도- PD-1 또는 PD-L1 등의 면역관문억제 항체치료제와 시너지 효과 기대 제품의 특성 경쟁제품 시장규모 - 2017년 면역항암 항체치료제 시장규모: $10,108 M (11조 2,198억원)- 2017년 키투르다 시장규모: $3,823 M (4조
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2,435억원)- 2017년 옵디보 시장규모: $4,512 M (5조 83억원) 기타사항 - 범부처신약개발사업단 연구비 지원 구분 - 바이오 신약 (이중표적항체) 적응증 - 항암제 (고형암) 작용기전 - PD-L1 및 CD47를 타겟하는 면역항암 이중표적항체 - PD-L1 저해를 통한 T 세포 활성화- CD47 저해를 통한 Macrophage 활성화- 작용점이 다른 두 면역 관련 항체치료제를 통한 시너지 효과 기대 제품의 특성 - CD47이 적혈구 세포에 발현되기 때문에, 적혈구와의 결합을 의도적으로 피하면서 종양 미세환경 내에서 이중표적항체가 종양에 특이적으로 작용할 수 있도록 항체를 제작하는 것이 중요.- PMC-122는 적혈구와의 결합을 최소화할 수 있도록 (주)파멥신의 이중표적항체 제조기술이 적용된 항체치료제임. 경쟁제품 시장규모 - 2017년 면역항암 항체치료제 시장규모: $10,108 M (11조 2,198억원)- 2017년 키투르다 시장규모: $3,823 M (4조 2,435억원)- 2017년 옵디보 시장규모: $4,512 M (5조 83억원) 기타사항 구분 - 바이오 신약 적응증 - 항암제 (고형암) 작용기전 - Tie2 타겟 항체치료제- 종양 신생혈관형성 관련 타겟 제품의 특성 - 단독요법 보다는 키투르다와의 병용요법에서 효과 기대 경쟁제품 시장규모 - 2017년 아바스틴 : $6,795 M (7조 4,745억원)- 2017년 씨램자: $758 M (8,338억원) 기타사항 구분 - 바이오 신약 적응증 - 항암제 (고형암), 뇌종양 작용기전 - EGFRvIII 타겟 항체치료제 제품의 특성 - EGFRvIII는 주로 뇌종양에서 많이 발견되며, EGFR의 돌연변이를 통해 생성된 단백질 수용체로서, 특정 리간드와의 결합없이도 EGFRvIII를 발현하는 세포는 지속적인 증식을 진행함. - 따라서 기존 항체치료제에 의한 접근방법으로써 리간드와 수용체간의 결합을 저해하는 방식은 올바른 접근방법이 아니며, 항체치료제로써의 유일한 접근법은 ADC 또는 CAR-T/NK 등의 방법임. 경쟁제품 시장규모 - 2017년 뇌종양 시장규모 : $2,100 M (2조 3,310억원) 기타사항 2. 연구개발 완료실적사업보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.3. 기타 연구개발 실적사업보고서 작성기준일 현재 연구개발과 관련이 있는 최근 3개년 정부출연과제 수행 실적은 다음과 같습니다. 사업명 연구과제 연구기간 연구내용 범부처신약개발사업 신규 항암 항체치료제 타니비루맵의 재발성 교모종 환자 대상 임상 2a상 시험 TTAC-0001 재발성 뇌종양 호주 임상2a상 지원 사업화연계기술개발사업(R) 이중표적항체의 최적화를 통한 신규 신생형관형성 억제제 개발 첨단의료기술개발 TTAC-0001과 Pembrolizumab의 병용투여를 통한 재발성교모세포종 및 삼중음성유방암에서의 안전성 및 효능 탐색 MSD의 키투르다와 TTAC-0001 병용투여 재발성 뇌종양 및 전이성 삼중음성유방암 1b상 지원 범부처전주기신약개발사업 네거티브 면역조절자인 VISTA를 표적하는항암면역치료제 PMC-309 개발 PMC-309 후보물질 도출 및 비임상 시험 지원 11. 그 밖에 투자의사결정에 필용한 사항 가. 상표권 상표권.jpg 상표권 나. 특허권 번호 기술명 국가 출원일 출원번호 등록일 등록번호 예상 만료일 상태 TTAC-0001 대한민국 등록 미국 미국 미국 유럽 중국 캐나다 싱가포르 호주 일본 PMC-001 대한민국 등록 유럽 중국 싱가포르 인도 미국 호주 러시아 캐나다 일본 브라질 출원 PMC-201 대한민국 등록 미국 미국 캐나다 호주 중국 일본 유럽 PMC-003 대한민국 등록 미국 일본 유럽 출원 중국 PMC-005BL 대한민국 등록 대한민국 호주 일본 미국 출원 유럽 중국 캐나다 PMC-309 대한민국 출원 PCT PMC-305 대한민국 출원 PCT TTAC-0001 임상 부종 대한민국 출원 PCT 대한민국 출원 대한민국 출원 ◆click◆『수주상황』 삽입 11011#*_수주상황.dsl
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 주식회사 파멥신 이사회는 2019년 1월 1일부터 2019년 12월 31일까지 제12기 사업년도의 회계 및 업무에 관하여 이사의 경영진단 및 분석의견을 아래와 같이 보고합니다. 1. 예측정보에 대한 주의사항 당사가 동 사업보고서에서 미래에 발생할 것으로 예상 및 예측한 활동, 사건 또는 현상은, 당해 공시서류 작성시점의 사건 및 재무성과에 대하여 당사의 견해를 반영한 것입니다. 동 예측정보는 미래 사업환경과 관련된 다양한 가정에 기초하고 있으며, 동 가정들은 결과적으로 부정확한 것으로 판명될 수도 있습니다. 또한, 이러한 가정들에는 예측정보에서 기재한 예상치와 실제 결과 간에 중요한 차이를 초래할 수 있는위험, 불확실성 및 기타 요인을 포함하고 있습니다. 이러한 중요한 차이를 초래할 수 있는 요인에는 당사 내부경영과 관련된 요인과 외부환경에 관한 요인이 포함되어 있으며, 이에 한하지 않습니다. 당사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다. 결론적으로, 동 사업보고서상에 당사가 예상한 결과 또는 사항이 실현되거나 당사가 당초에 예상한 영향이 발생한다는 확신을 제공할 수 없습니다. 동 보고서에 기재된 예측정보는 동 보고서 작성시점을 기준으로 작성한 것이 며, 당사가 이러한 위험요인이나 예측정보를 업데이트할 예정이 없음을 유의하시기 바랍니다. 2. 개요 당사는 연구중심의 항체치료제 개발 전문 연구개발사업 등을 영위하고 있습니다.앞으로도 당사는 항체신약개발을 선도하는 기업으로서 새로운 의약품의 개발과 기술이전 등을 통하여 우리나라 국가 발전과 인류사회 발전에도 공헌하는 기업이 되도록 최선을 다하겠습니다. 3. 재무상태 및 영업실적 가. 재무상태 (1) 요약 연결재무상태표 (단위:백만원) 과목 제12기 제11기 증감율(%) [유동자산] [비유동자산] 자산총계 [유동부채] [비유동부채] 부채총계 [납입자본] 자본금 주식발행초과금 [기타자본구성요소] 해외사업환산손익 [결손금] [비지배지분] 자본총계 (2) 요약 재무상태표 (단위:백만원) 과목 제12기 제11기 증감율(%) [유동자산] [비유동자산] 자산총계 [유동부채] [비유동부채] 부채총계 [납입자본] 자본금 주식발행초과금 [기타자본구성요소] [결손금] 자본총계 나. 영업실적(1) 요약 연결손익계산서 (단위:백만원) 과목 제12기 제11기 증감율(%) 1. 매출액 2. 매출원가 3. 매출총이익 4. 판매관리비 5. 영업손실 6. 기타영업외수익 7. 기타영업외비용 8. 금융수익 9. 금융비용 10. 법인세차감전순손실 11. 법인세비용 12. 당기순손실 (2) 요약 손익계산서 (단위:백만원) 과목 제12기 제11기 증감율(%) 1. 매출액 2. 매출원가 3. 매출총이익 4. 판매관리비 5. 영업손실 6. 기타영업외수익 7. 기타영업외비용 8. 금융수익 9. 금융비용 10. 법인세차감전순손실 11. 법인세비용 12. 당기순손실 4. 유동성 및 자금조달 가. 유동성현황(1) 연결 현금및현금성자산 (단위:백만원) 과목 제12기 제 11 기 증감율(%) 1. 현금및현금성자산 2. 단기기타금융자산 합 계 유동비율(%) (2) 현금 및 현금성자산 (단위:백만원) 과목 제12기 제 11기 증감율(%) 1. 현금및현금성자산 2. 단기기타금융자산 합 계 유동비율(%) 나. 자금조달(1) 연결 차입금 (단위:백만원) 구 분 차입처 이자율(%) 당기말 전기말 유동 비유동 유동 비유동 중소기업경영안정자금 KEB하나은행 기업운전자금 KEB하나은행 기업시설일반자금 KEB하나은행 중기구조조정자금대출 KEB하나은행 합계 (2) 차입금 (단위:백만원) 구 분 차입처 이자율(%) 당기말 전기말 유동 비유동 유동 비유동 중소기업경영안정자금 KEB하나은행 기업운전자금 KEB하나은행 기업시설일반자금 KEB하나은행 중기구조조정자금대출 KEB하나은행 합계 5. 부외거래 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 6.그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 중요한
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2019.12)

회계정책 및 추정에 관한 사항 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 나. 환경 및 종업원 등에 관한 사항 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 다. 법규상의 규제에 관한 사항 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 라. 파생상품 및 위험관리정책에 관한 사항 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2018.12)

II. 사업의 내용 1. 사업의 개요 가. 업계의 현황 1. 산업의 특성 당사가 사업을 영위하는 시장을 대분류, 중분류, 소분류로 구분한다면, 순서대로 제약시장, 항체의약품시장, 그리고 항암 항체의약품시장 분야로 세분화할 수 있겠습니다. 여기에서는 제약시장에서 보여지는 일반적인 특징을 위주로 기술하도록 하겠습니다. - 제약시장의 특징 ① 고위험, 고수익 (high risk, high return) TCSDD(Tufts Center for the Study of Drug Development)의 연구보고서에 따르면 2013년 기준 글로벌 신약의 평균 개발비용은 25억5,800만 달러에 달하며, 10년 사이 약 2.5배 이상의 개발비용이 증가한 것으로 나타났습니다. 이처럼 과도한 개발비용의 증가는 인간을 대상으로 한 임상에서의 높은 실패율이 주요 원인인 것으로 보고서는 언급하고 있습니다. 한편, 제약산업이 고비용 고위험군의 산업임에도 불구하고,성장세를 유지할 수 있는 이유는 단 한 제품의 성공만으로도 세계적 제약회사가 될 수 있고, 특허 만료기간(출원일로부터 20년, 미국의 경우는 등록일로부터17년) 동안 물질특허를 인정받아 안정적으로 사업을 영위할 수 있다는 장점이 있기 때문입니다.이처럼 하나의 제품만으로도 연간 수 조원의 매출을, 수 년간 독점적인 지위를 가지고 사업을 영위할 수 있는 산업이 제약산업인 것입니다. 정리해서 요약하면 신약개발의 “high-risk, high return”의 속성은 아래와 같이 도식할 수 있겠습니다. 그림 1. 신약개발의 고위험 고수익 모델.jpg 신약개발의 고위험 고수익 모델 ② 연구 집약적신약개발을 위해서는 기초연구부터 허가과정까지 의학, 약학, 화학, 생물학등 제반 학문이 유기적으로 결합되어야 하며 10년 이상의 개발과정을 거쳐야 하므로 그 어떤산업보다 연구개발 비중이 높습니다. 이와 관련한 글로벌 제약사들의 평균 연구개발비용은 전항의 1)고위험, 고수익 섹션에서 기술한 바 있습니다. ③ 지적 재산권 확보가 경쟁력의 핵심제약산업은 물질특허의 확보가 사업의 핵심 성공요인으로, 이 물질특허를 얻지 못하면 원천적으로 사업이 불가능하거나 물질특허 소유자로부터 기술이전을 받아야 합니다. 그러한 점에서 특허는 가장 중요한 경쟁요소이기 때문에 대부분의 국가에서는 특허기간을 최대한 보호하기 위한 다양한 전략 및 정책을 도입하고 있습니다. 가령, 미국은 특허등록 후 17년, 그 외의 국가는 특허출원 후 20년까지 특허를 보호하는 정책을 취하고 있습니다. 한편, 물질 발굴 후 임상 및 허가기간을 빼면 그 만큼 실질 특허기간은 줄어들게 되는데 이를 고려하여 미국은1984년 Waxman-Hatch법을 통해 임상시험 기간의 1/2과 승인심사 기간 모두에 대해서 특허권을 연장할 수 있도록 하는 제도를 운영하고 있습니다. 제약사들도 상품화 이후 특허 보호기간을 늘리기 위한 전략으로 특허출원을 늦추거나, 공정특허, 제법특허 등을 통해 유사제품 출시를 방지하는 방법등을 활용하고 있습니다. ④ 허가과정 상의 엄격한 정부규제 제약산업은 인간의 생명에 직접적인 영향을 미치므로 신약의 안전성 확보를 위해 각 국 정부가 엄격하게 규제하는 특징을 갖고 있습니다. 이에 따라 새로운 치료제를 개발한 후 판매하기 위해서는 정부가 정하는 여러 단계의 임상실험을 하여야 하며 식품의약품안전처에 모든 자료를 제출한 후에 판매승인을 받아야 합니다. 2. 산업의 성장성① 영위사업 분야 당사는 바이오의약품을 기반으로 신물질신약을 연구, 개발하는 바이오신약 연구개발전문기업이며, 그 가운데 유전자 재조합 의약품 그 가운데서도 항암 항체의약품을 주로 개발하고 있습니다. 그림 2. 바이오의약품 분류.jpg 바이오의약품 분류 분류 정의 생물학적 제제 생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품. 물리적·화학적 시험만으로는 그 역가와 안전성을 평가할 수 없는 백신·혈장분획제제 및 항독소 등이 포함됨. 유전자재조합 의약품 유전자조작기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품. 항체의약품
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2018.12)

, 펩타이드 또는 단백질의약품, 세포배양의약품 등이 포함됨. 세포치료제 살아있는 자가·동종·이종세포를 체외에서 배양·증식하거나 선별하는 등 물리적·화학적·생물학적 방법으로 조작하여 제조하는 의약품. 유전자치료제 질병치료 등을 목적으로 인체에 투입하는 유전물질 또는 유전물질을 포함하고 있는 의약품. 동등생물의약품(바이오시밀러) 이미 제조판매 또는 수입품목 허가를 받은 품목과 품질 및 비임상, 임상적 비교동등성이 입증된 의약품. 개량생물의약품(바이오베터) 이미 허가된 바이오의약품에 비해 안전성, 유효성 또는 유용성이 개선되었거나 의약기술에 있어 진보성이 있는 의약품. 출처: 식품의약품안전처 생물학적제제 등의 품목허가심사 규정 고시② 시장현황 1) 목표시장의 기술적 특성 당사의 목표시장은 제약시장 가운데에서도 항체의약품이 커버하는 질환 관련 모든 시장이 당사의 목표시장이 되겠습니다. 항체의약품이 기존 화학치료제와 차별화되는 주요한 특징은 정상세포에는 거의 작용하지 않고 병원성 세포에만 특이적으로 작용해 부작용을 최소화 한다는 점입니다. 가령, 암세포에 대한 화학약물 치료요법은 항암제 투여와 방사선 조사 등을 통해 이루어지는데, 이러한 요법은 약물이 암세포 이외에 정상세포에도 동일한 영향을 미치게 되어 부작용을 일으키게 됩니다. 그러나 항체를 이용한 항체요법은 항체가 인지하는 특정 항원에만 반응하게 되어 항원이 표지된 병변 세포만을 골라서 사멸시킬 수 있는 약물요법으로서 흔히 마법의 탄알(magic bullet) 요법 등과 같이 불리며, 환자에겐 치료과정의 고통이 없고 효과가 높은 것으로 알려져 있습니다. 신약개발 능력을 보유한 미국 및 유럽 국가들에서는 해당 국가에 많이 유발되는 질병인 유방암, 난소암, 대장암, 전립선암 등 암 치료제 개발에 이러한 항체 기술을 적극 활용하고 있습니다. 가령, 비호지킨성 림프종 치료제인 리툭산(Rituxan)은 항암 항체치료제로서 성공적인 사례로 볼 수 있습니다. 항암 치료제 이외에 항체치료제 기술이 적극 활용될 수 있는 분야는 면역관련 질병으로, 면역 과민반응 만성질환인 관절염이 주요 타겟이 되고 있습니다. 관절염은 면역세포 중 하나인 T-세포가 특정 단백질(항원)에 의해 활성이 지나치게 활성화되면 나타나게 되는데, 이 경우 해당 단백질에 특이성을 가지는 항체를 이용해 특정 단백질의 활성을 무력화 시키거나 활성을 줄여주는 방향으로 치료제 개발이 이루어지고 있습니다. 상기의 질환 군 이외에도 항체치료제는 항염증 치료제, 항혈전 치료제, 안질환 치료제로서 개발이 되었거나 개발되고 있으며 향후에는 중추신경계 영역까지 치료 영역을 넓혀갈 것으로 전망되고 있습니다. 2) 목표시장의 기술적 성장과정 ■ 항체 제작 기술1970년대에 들어서면서 마우스로부터 하이브리도마 기술을 이용한 단일클론항체(monoclonal antibody, mAb) 제조방법이 개발되어 다양한 분야에서 항체가 활용되기 시작하였으며,1986년에는 Johnson Johnson의 Orthoclone OKT3라는 마우스 단일클론항체가 치료용 항체시장에 처음으로 출시되었습니다. 하지만 마우스 유래의 항체는 인체내 면역반응을 통해 심각한 거부반응을 야기 시켰으며, 이러한 면역원성 문제를해소하기 위해서 연구자들은 마우스 유래 항체서열을 면역원성이 적은 인간의서열로바꾸기 위한 연구에 집중하기 시작했습니다. 이러한 노력으로부터 새롭게 선보인 기술들이 키메라 항체(chimeric antibody), 인간화 항체(humanized antibody), 그리고 완전인간 항체(fully human antibody)가 되겠습니다. 항체치료제 제작기술의 변천사.jpg 항체치료제 제작기술의 변천사 키메라항체 기술은 항원 결합 부위인 가변영역에는 마우스 유전자를, 불변영역에는 인간항체 유전자를 사용하여 제조한 항체를 말합니다. 1984년에 개발된 키메라항체 기술은 약 30~35%의 마우스항체 서열과 약 65~70%의 인간항체 서열을 포함하며, 대표적인 제품으로 Rituxan과 Remicade등이 있습니다. 마우스항체에 비해 인체 내 면역 유발성을 많이
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극복했으나, 여전히 마우스 가변영역 서열을 포함하므로 인간화항체 기술의 개발로 진화하게 되었습니다. 인간화항체 기술의 핵심은 CDR-grafting, CDR-walking, Deimmunization 등의 플랫폼 기술로 대변되며, CDR외의 모든 항체 부위를 인간항체 서열로 치환한 항체를 인간화항체라 부르고 있습니다. 여기서 CDR(Complementarity Determining Region)이라고 하는 것은 항체가 항원을 인식하여 특이적인 결합을 하는 특수한 부위를 말하는 것으로서 Y자 모양의 항체 양 말단에 위치하고 있습니다. 1988년부터 소개되기 시작한 인간화항체 기술을 통해서 마우스 유래의 항체 서열을 10% 이하로 줄일 수 있게 되었으며, 대표적인 인간화항체 기술 보유 관련회사로는 Aeres Biomedica社, PDL (Protein Design Labs)社, Xoma社, Celltech Therapeutics社, Chiron社, Genentech社, Biovation社 등이 있습니다. 위와 같은 기술적인 진보에도 불구하고, 얼마 존재하지 않는 마우스 유래의 항체 서열 때문에 발생할 수 있는 면역원성 문제를 근본적으로 해결하기 위해 100% 인간항체 서열로만 이루어진 완전인간항체 제작 기술이 개발되었으며, 대표적으로 항체 디스플레이 (antibody display) 기술과 형질전환 마우스 (transgenic mice) 기술이 여기에 해당합니다. 항체 디스플레이 기술 중에서 가장 오래되고 많이 사용되고 있는 파아지 디스플레이 (phage display) 기술은 1985년 그 개념이 처음 도입되었고 1990년 영국 MRC (Medical Research Council)를 필두로 항체 제작에 응용되어 사용되었습니다. 영국의 CAT (Cambridge Antibody Technology)社, 독일의 MorphoSys社, 미국의 Dyax社, 네덜란드의 Crucell社 등이 원천특허를 보유하고 있으며, 유사한 플랫폼 기술로서 Yeast display, 리보솜 디스플레이 (ribosome display), RNA display, DNA display 등이 개발되어 있습니다. 인간항체 제조를 위한 또 다른 방법으로써 마우스의 Ig germline 유전자를 불활성화시키고 대신에 인간의 Ig germline 유전자로 치환하여 제작한 형질전환 마우스 활용기술이 있습니다. 이렇게 제작된 마우스에 표적 항원을 면역화하고 항체를 생산하면 in vivo maturation을 거친 고결합능의 인간항체를 얻을 수 있습니다. Medarex社, Abgenix社, Kirin Brewery社 등이 형질전환 마우스 제작에 대한 원천특허를 보유하고있으며, 다수의 회사가 이 기술을 활용하여 인간항체 개발에 참여하고 있습니다. 현재 Humira, Vectibix, Prolia, Benlysta, Cyramza, Yervoy, Bavencio, Opdivo, Imfinzi를 비롯한 27종의 완전인간항체가 앞서 설명드린 기술들을 이용하여 제조되어 미FDA의 승인을 받아 사용되고 있고, 추가적인 임상시험을 통해서 빠른 속도로 기존의 키메라 및 인간화 항체를 대체할 것으로 예측되고 있습니다. ■ 항체 효능 향상 기술◎ 항체 친화도 향상 기술 항체 친화도(affinity)를 높이게 되면 반드시 그러한 것은 아니지만 이론적으로 항체의 치료 효능을 높일 수 있고 그를 통해 항체 투여량을 줄이는데 기여할 수 있습니다.다양한 molecular evolution 기술들을 사용하여 기존 항체의 친화도 및 특이성을 개선할 수 있으며, Synagis의 차세대 제품인 Numax 등이 그 대표적인 예입니다. 항체의 Fc 부위는 면역세포나 보체(complement)를 항원 유발물질에 끌어들임으로써 ADCC (antibody-dependent cellular cytotoxicity)와 CDC (complement-dependent cytotoxicity) 등과 같은 effector function을 통해 면역반응을 유발하는 데 관여합니다. 따라서 항체 Fc 부위의
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기능과 관련하여, Fc 부위에 돌연변이나 당쇄수식 변화를 유도하여 ADCC와 CDC를 증가시킴으로써 항체의 치료 효능을 향상시킬 수 가 있는데, Xencor社는 Fc 영역의 아미노산 조성을 변화시켜 Fc의 effector function을 조절하는 기술을 개발하였고, Fc engineering을 통해 항체의 안전성, 용해도, 항원 결합능 등을 최적화하고 있습니다. Glycart社는 당쇄 전이효소의 일종인 GnT III 유전자를 CHO 세포주에 도입하여 Fc의 당쇄에서 bisecting sugar의 조성을 높여줌으로써 ADCC를 증가시키는 기술을 보유하고 있습니다. Biowa社는 fucose의 당쇄 사슬형성에 관여하는 효소인 fucosyltransferase를 knock-out 시킨 CHO 세포주를 개발하여 항체생산에 적용하였고, 이러한 defucosylation된 당쇄구조를 갖는 항체는 현격히 증가된 ADCC 효과를 보이는 것으로 보고된 바 있습니다. ◎ 항체 무장화 (armed antibody) 기술 위 기술은 기존의 항체에 질병 치료에 효능을 보이는 화학물질, 독소, 방사성물질, 효소 등을 접합시켜 항체의 효능을 극대화하는 기술입니다. 나노기술의 발달과 함께 다양한 형태로 변형 발전될 것이 기대되며, 최근에는 항체-약물접합체(Antibody Drug Conjugate, ADC)가 기대를 모으고 있습니다. 과거 방사성원소가 접합된 Zevalin (Biogen Idec社)이나 Bexxar (GSK社)가 출시된 바 있으며, ADC 기전의 치료제로서는 2017년 Wyeth/Pfizer社가 시판에 성공한 Mylotarg나 Besponsa 이외에 2011년 Seatle Genetics社에서 출시한 Adcetris, 2013년 Roche社에서 출시한 Kadcyla를 포함하여 4개의 제품이 시판되고 있습니다. ■ 차세대 항체치료제 기술 ◎ 항체단편 제작 기술 항체단편은 치료용 항체시장에서 새롭게 성장하는 분야로 whole IgG 형태보다 작은 크기로 인한 장점, 즉 조직 침투력의 우수성 그리고 개발 및 생산 비용의 절감, 인체 내 반감기 조절이 가능하다는 점 등이 매력적인 것으로 알려져 있습니다. 항체단편은일반적으로 IgG에 비해 매우 빨리 인체 내에서 제거되지만, PEGylation과 같은 변형으로 반감기를 늘릴 수도 있습니다. 항체단편은 전통적인 항체치료제의 타겟이 되지 못하는 틈새 치료 영역에 적용할 수 있다는 점에서 그 상업성은 상당한 것으로 기대되고 있습니다. IgG 형태가 아닌 항체단편 형태로 승인된 항체치료제에는 Lucentis, ReoPro, Praxbind (셋 다 Fab 형태) 등이 있으며, 다수의 항체단편 형태의 치료제가 전임상 및 임상에 올라와 있습니다. 이러한 항체단편의 형태에는 전통적인 Fab, scFv 형태와, camelid VHH (nanobody, Ablynx社), DAbs (domain antibody, Domantis/Peptech社)와 같은 신규한 형태의 항체단편 등이 포함되고, 이들의 중합체 형성을 통한 Divalent monospecific 또는 bispecific 형태가 차세대 항체치료제로 시도되고 있습니다. ◎ 이중표적(bispecific)항체 기술 두 항체의 기능적 조합을 통한 치료 효능 향상 또는 신규 치료 기전의 창출 등을 위해서로 다른 두 개의 타겟을 동시에 인식하는 항체 형태의 개발이 시도되고 있습니다. Jun-Fos, Ck-CH1 등을 이용한 두 개의 binding unit (scFv 또는 Fab)의 heterodimer 형성 기술, knob-into-holes 기술, Diabody기술, Tandem scFv 기술, DVD-Ig 기술 등이 여기에 해당되는 가운데, 당사도 독자적인 이중표적항체 플랫폼인 DIG-body 및 PIG-body 기술을 개발하고 있습니다. 2009년 Fresenius/TRION社가 개발하여 EMEA 승인을 얻은 Removab, 2014년 Amgen社이 개발한 Blincyto, 그리고 2017년 Genentech社가 개발한 Hemlibra까지
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3개의 이중표적항체가 EMEA 및 FDA의 승인을 얻어 시판되고 있습니다. Removab과 Blincyto는 혈액암 표적의 CD19 및 T-세포 활성 자극을 위한 CD3를 이중표적하도록 디자인함으로써 T-세포를 매개로 한 항암활성 유도를 목적으로 한 것이라면, Hemlibra는 혈우병에 관여하는 두 가지 표적(activated Factor IX 및 Factor X)에 동시 결합하여 혈액응고를 유발시킵니다. 당사의 경우, DIG-body 및 PIG-body 이중표적항체 제작기술에 CD3 표적부위를 연결시킨 삼중표적항체 플랫폼 기술 TIG-body를 연구하고 있으며, 이를 통해 항암 항체치료제의 항암활성을 극대화시키고자 노력하고 있습니다. ◎ 면역항암 (Cancer Immunotherapy) 항체치료제 기술최근 암 치료 트렌드를 살펴보면, 항체치료제를 기반으로 하는 "표적항암치료"에서 "면역치료"로 패러다임 시프트(paradigm shift)가 이루어지고 있음을 확인할 수 있습니다. 다시 말해서 항암치료의 키워드가 "표적(target)"에서 "면역(immune)"으로 바뀌고 있다는 뜻입니다. 면역항암제의 원리는 특정 암세포를 사멸 또는 성장을 억제하기 위해 약물을 투여하는 것과 같은 여타의 항암제와는 달리, 인체 내 면역반응을 도와주는 물질을 투여해 면역력을 높임으로써 암을 사멸시키는 방법으로써 최근 3~4년 사이 효과를 입증하는 약물들이 속속 개발되면서 표적치료제의 한계인 원발 유전자 변이가 없는 종양에도 적용할 수 있는 제3세대 암 치료법으로 자리매김하고 있습니다. 최근 면역 항암요법으로 개발되고 있는 치료제들은 T세포의 활성에 관여하고 있는 CTLA-4 (Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4), PD-1 (Programmed Death Receptor-1), PD-L1 (Programmed Cell Death-Ligand 1) 등을 조절함으로써 T세포를 어떻게 더 활성화 할 것인가에 촛점이 맞춰져 있으며, 이러한 치료제들 가운데 현재 시판되고 있는 면역항암 항체치료제에는 앞서 언급한 타겟들에 결합함으로써 T세포의 종양세포에 대한 활성을 높여주는 BMS社의 Yervoy(항원: CTLA-4)와 Opdivo(항원: PD-1), MSD社의 Keytruda (항원: PD-1), Roche社의 Tecentriq(항원: PD-L1), Merck/Pfizer社의 Bavencio(항원: PD-L1), AstraZeneck社의 Imfinzi(항원: PD-L1)가 있습니다. 이들 면역항암 항체치료제들은 단독요법 보다는 다른 작용기전 약물과의 병용투여로써 더 많이 연구되고 있는 상황이며, 아래의 자료에서 확인할 수 있듯이 이들 제품들과의 병용투여 임상시험은 매년 큰 폭으로 증가하고 있습니다. 그림 4. pd-1_l1 병용요법 임상 현황.jpg PD-1/L1 병용요법 임상 현황 그림 5. pd-1_l1 병용투여 파트너 분석.jpg PD-1/L1 병용투여 파트너 분석 ■ 면역세포치료제 CAR-T/NK 기술 최근에 유전자 재조합 변형을 이용하여 암세포와 특이적으로 반응하는 키메라항원수용체(Chimeric Antigen Receptor, CAR)를 T세포(CAR-T세포) 또는 NK세포(CAR-NK)에 인위적으로 도입시켜 체외에서 생산한 후, 이들을 암 환자에게 주입함으로써 암세포에 대한 면역반응을 증진시키고 종국에는 사멸하게 하는 새로운 면역치료법이 개발되었습니다. 2010년 이후, CAR-T세포를 치료제로 이용한 임상시험의 결과들이 차례로 발표되고 있으며, 지난 2017년 8월에는 노바티스의 CAR-T 치료제 '킴리아(Kymriah: 티사젠 렉류셀)’가 세계 최초로 미국 FDA로부터 급성 림프구성 백혈병 환자 대상 치료제로써 판매승인을 받은 바 있습니다. 또한, 동년 10월에는 길리어드의 CAR-T 치료제 '예스카타(Yescarta: 액시캅타진 실로류셀)'가 다른 치료법에 반응하지 않는 비호치킨성 림프종에 대하여 판매승인을 받음으로써, 혈액암 치료제로써 CAT-T 기술의 가능성을 다시 한 번 입증한 바 있습니다.
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한편, CAR-T에 비해서CAR-NK는 상대적으로 늦게 개발이 이루어지고 있는 상황이며, 혈액암에 대한 놀라운 치료효과에도 불구하고, 고형암에 있어서의 낮은 치료효능은 향후CAR-T 및CAR-NK 기술이 넘어야 할 과제로 평가받고 있습니다. 3) 경기변동의 특성 생활수준의 향상, 의과학 기술의 발전, 그리고 헬스케어서비스 개선 등으로 전세계 인구의 기대수명이 높아지고 있으며, 이와 같은 고령화 사회 진입에 따른 의약품 수요는 지속적인증가 추세를 유지할 것으로 예상됩니다. 특히, 암과 같은 치명적인 질환이 과학기술의 발전을 통해 평생 관리하며 함께 살아야 할 만성질환이 되어가고 있는 가운데, 암으로부터 생존한 이후의 치료비는 점점 높아지고 있는 추세입니다. 한편, 의약품은 수요에 대한 변동성이 낮은 것으로 알려져 있는데, 이러한 경향성은 생명과 직결된 것일수록 더욱 그와 같이 나타납니다. 특히 당사가 영위하는 항암제 분야의 경우 사회가 고도화됨에 따라 암 발병률은 지속적으로 증가하여 환자수가 날로 늘어나는데 반해 항암제는 기호식품처럼 개인적 취향에 따라 구매를 결정할 수 있는 것도 아니어서 관련 시장은 급속도로 확장 일로에 있습니다. 더욱이 항체치료제와 같은 하이테크 기술이 집적된 항암제는 기술개발에 대한 장벽이 높고 개발에 소요되는 비용이 많아서 대체제나 보완제의 사용이 용이하지 않으므로 이 역시 수요에 대한 변동성을 낮게 하는데 기여하고 있습니다. 또한 시장적 측면에서도 수요 변동요인을 찾기 어렵습니다. 가령, 과거 2010년 기준 미국은 최대의 제약시장으로 전세계 시장의 41.4%를 차지한바 있고, 2014년 이후에는 미국시장의 높은 성장률(11-13%)로 인해 글로벌 시장 전체에서 가장 높은 시장점유율이 예상되며, 유럽 주요시장과 일본 그리고 개발도상국 시장도 같은 기간 꾸준히 성장할 것으로 전망됨에 따라, 향후 수 년간 큰 폭의 증가세가 예측되는데 이는 인구증가와 의료서비스 체계의 확충에서 기인한 것으로 여겨집니다. 이상과 같이 수요 변동요인으로 작용 가능한 여러 요소들 가운데, 인구 고령화로 인해 의약품에 대한 수요가 지속적으로 늘고 있는 점, 그리고 다양한 질환이 만성화 되어가면서 의료비 부담이 꾸준히 증가되고 있다는 점, 의약품의 수요탄력성이 낮다는 점, 그리고 의약품에 대한 기술장벽이 높고 개발에 소요되는 비용이 많아서 대체제나 보완제의 개발이 용이하지 않다는 점, 마지막으로 글로벌 질환시장의 크기가 여전히 크게 형성되어 있다는 점을 고려할 때, 수요 변동요인은 크지 않은 것으로 판단합니다. 나. 시장규모 및 전망 IMS Health의 최근 보고서인 'Global Medicines Use in 2020’에 따르면, 2015년 글로벌 제약시장의 규모는 1조 688억 달러로, 전년 대비 4.1%의 성장을 기록한 것으로나타나 전년도의 급격한 성장세에서 다소 진정되는 모습을 보여 주었습니다. 한편, 제약시장 성장률을 국가별로 분석한 결과, 글로벌 제약시장의 64%를 점유하고 있는 미국·EU5개국·일본 등 선진국의 연평균성장률(2010~2015년)이 전체 성장률을 하회하며 저성장 기조를 유지하거나 마이너스성장을 기록한 것으로 확인되었습니다.반면, 중국·러시아·브라질·인도네시아 등 파머징국가는 최근 6년간 10% 이상의높은 성장을 이어 나가며 시장확대에 기여하고 있는 것으로 나타났습니다. 나아가 향후 5년간(2016∼2020년) 글로벌 제약시장의 연평균성장률은 4∼7%가 될것으로 예상되며, 2020년에 이르러서는 현재보다 약 3,500억 달러 증가한 1조 4,000억~1조 4,300억 달러에 이를 것으로 전망된다고 보고서는 밝혔습니다. 그림 6. 글로벌 제약시장 규모.jpg 글로벌 제약시장 규모 출처: IMS Health, Global Medicine Use in 20201. 글로벌 항체의약품 시장규모 및 성장예측 전망당사의 주요 사업영위 분야인 항체치료제 분야에 대해서 장기적인 성장예측을 제시하면 아래와 같습니다. 그래프에서 보듯이 2015년 이후 꾸준한 성장세를 유지하는 것으로 확인되며,
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2022년에는1,600억 달러 규모의 시장을 형성할 것으로 예측됩니다. 특히, 항암 항체치료제가 전체 항체치료제 시장의 50% 정도를 차지하는 것을 고려하면, 약 800억 달러 규모의 항암 항체치료제 시장이 2022년까지 형성될 것임을 유추해 볼 수 있습니다 그림 7. 글로벌 항체치료제 시장규모.jpg 글로벌 항체치료제 시장규모 그림 8. 항체치료제 주요 적응증 분포.jpg 항체치료제 주요 적응증 분포 한편, 사회가 급속하게 노령화 사회로 진입함에 따라 노인성 황반변성 및 당뇨병성 망막변증과 같은 안과질환 관련 시장이 급속도로 성장하고 있으며, 이와 관련한 항체치료제 시장도 크게 확장하고 있습니다. 그림 9. 안과질환 관련 항체치료제 시장규모.jpg 안과질환 관련 항체치료제 시장규모 2. 국내 항체의약품 시장규모 및 성장예측 전망국내 항체의약품 시장규모는 2008년 499억에서 2020년 1조원으로 약20배 가량 성장할 전망이므로, 만약 국내 개발 신규 항체의약품의 제품화가 가속화될 경우 시장규모는 예측을 상회할 가능성이 매우 높습니다. 전망> (단위: 물량-제품, 금액-억원) 구분 2008년 2010년 2015년 2020년 물량 금액 출처: 한국바이오협회, 2013 바이오의약품 동향 분석보고서한편, 셀트리온 및 삼성바이오로직스가 엠브렐, 허셉틴, 레미케이드, 휴미라 등 특허가 만료된 블록버스터 약물에 대해서 국내 식약처의 시판허가를 받고 본격적인 국내 판매를 시작함에 따라, 국산 항체의약품의 성장이 확대될 전망이며, 에이프로젠, 알테오젠 등의 업체 역시 향후 바이오시밀러 항체의약품을 출시할 계획으로 있어 국내 바이오시밀러 시장의 팽창이 가속화될 전망입니다. 비록 바이오시밀러 제품이라 할지라도 이들 제품 역시 오리지널 의약품 약가의 80% 내외에서 결정되기 때문에 가격의 경쟁력을 갖추면서 전체적인 시장규모는 증가될 것으로 판단됩니다 3.주력제품의 시장예측당사의 주력제품을 임상2상 단계에 있는 타니비루맵(TTAC-0001), 비임상단계의 이중표적항체 PMC-001, 그리고 선도물질의 효능평가 단계에 있는 면역항암 항체치료제 PMC-309로 정의하였으며, 여기서는 이들 제품들의 주요 경쟁제품들이 차지하는시장규모 예측을 통해 주력제품들의 시장을 추정하였습니다. ■ 타니비루맵(TTAC-0001) 당사가 임상개발 진행 중인 항체치료제 타니비루맵(TTAC-0001)의 주요 경쟁품목에는 해당 항체와 유사한 작용기전을 지니거나 동일한 항원을 타겟하는 아바스틴(Avastin), 루센티스(Lucentis), 씨램자(Cyramza), 아일리아(Eylea) 등의 항체치료제가 있으며, 이들의 개발자인 로슈, 일라이 릴리, 사노피 등이 주요 해외 경쟁업체가 되겠습니다. 시장규모는 EvaluatePharma 2018에서 제시된 각 품목별 매출현황을 집계하여 나타냈습니다. 글로벌 시장규모> (단위; $ mil, %) 제품 년도 Avastin 판매량 성장률 Cyramza 판매량 성장률 판매량 성장률 Lucentis 판매량 성장률 Total 판매량 당사 제품과 항원이 동일한 일라이 릴리(Eli Lilly)의 ramucirumab(Cyramza)은 2014년 미국에서 위암을 적응증으로 단일 또는 paclitaxel과의 병용투여를 통해 최초로 신약승인을 받은 이래 같은 해 12월 docetaxel과의 병용투여를 통해 전이성 비소세포폐암에 대한 신약승인을 받았습니다. 2013년 및 2014년에 유방암 및 간암을 대상으로 한 임상에서 실패한 것으로 보고된 바 있지만, 여전히 다양한 적응증에 대하여 임상을 확대 진행하고 있으며, 2015년에는 전이성 직결장암에 대해 FOLFIRI 병용투여 요법으로 신약승인을 받았습니다. 2014년부터 발생한 매출은 2020년까지 급격히 증가하여 10억불에 육박할 것으로 예상되고, 시장점유율도 지속적인 증가가 예상됩니다.국내의 경우는, 앞서 언급한 경쟁제품들의 국내 매출현황 자료를 취합한 것으로서, 웹서치를 통해서 확인한 내용이며, 씨램자의 시장자료는 2015년 위암치료제로서 국내에 처음 시판 허가되어 작년 4월에야
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보험급여 전환됨에 따라 아직 매출에 대한 구체적인 자료를 확인하기가 어렵기 때문에 임의로 30억~50억까지 반영하여 나타내었습니다. 구분 2018F 출처 Avastin 668억 920억 1,267억 Cyramza 30억 40억 50억 Lucentis 196억 190억 180억 Eylea 246억 300억 366억 Total 1,140억 1,450억 1,863억 ■ PMC-001 당사가 개발진행 중인 이중표적 항체치료제 PMC-001의 주요 경쟁품목에는 해당 항체와 유사한 타겟 또는 작용기전을 지니는 Vanucizumab(Roche/Genentech), CVX241(Pfizer), DAAP(Aprogen) 등의 이중표적 항체치료제가 있으나, 이들 모두 임상 또는 전임상 개발단계의 후보물질로서 매출이 발생하고 있는 상황은 아닙니다. 다만,이들 항체치료제들의 작용기전이 VEGF/VEGFR 및 Angiopoietin/Tie2 신호전달을 동시에 차단함으로써 종양 신생혈관형성을 억제할 수 있다는 점에서 적어도 현재 시판되고 있는 Avastin, Cyramza, Lucentis, Eylea 등의 VEGF/VEGFR 저해제 시장과 동일한 시장을 공유한다고 할 수 있겠습니다. 따라서 PMC-001 시장규모와 관련하여서는 타니비루맵(TTAC-0001)의 시장규모 분석자료를 원용하여 사용토록하고, 여기에서는 따로 기재하지 않았습니다. 그럼에도 불구하고, PMC-001이 이중표적항체로서 단일표적항체인 타니비루맵에 비해서 우수한 항암활성을 보일 것으로 예상되기 때문에, 잠재적 시장규모는 타니비루맵 시장규모를 크게 웃돌 것으로 예상합니다. 가령, 타니비루맵 시장규모 예측에 사용했던 Avastin의 경우는 호발성 암인 유방암에 대한 시판승인을 받지 못함에 따라 매출이 추가적으로 신장하지 못하고 있는 반면, PMC-001은 비록 동물모델에서의 결과이지만 삼중음성유방암에서 우수한 항암활성을 보인바 있기 때문에, 해당 적응증에 대한 임상 성공 시, 잠재적 매출 신장이 가능할 것이기 때문입니다. ■ PMC-309 당사가 개발진행 중인 PMC-309는 VISTA(V-domain Ig Suppressor of T cell Activation)를 표적으로 하는 항체치료제로서, 이와 동일한 항원을 표적으로 하는 경쟁제품들은 현재 비임상 및 임상에서 개발되고 있어 아직 시판되고 있는 제품은 없습니다. 따라서 시장규모를 특정하여 추정하는 것은 어렵겠습니다. 다만, 본 기술제품이 최근 항체치료제 시장을 주도하고 있는 면역항암 항체치료제라는 점에서 이에 대한 시장규모로 그 잠재적 성장세를 추정하고자 합니다. 현재 출시된 면역항암 항체치료제는CTLA-4 계열의 여보이(Yervoy)와PD-1 계열의옵디보(Opdivo), 키트루다(Keytruda) 그리고 PD-L1 계열의 테센트릭(Tecentriq), 바벤시오(Bavencio), 임핀지(Impinzi)의 총 6종이 있습니다. 따라서, 상기 제시된 추정치는 이들 제품군들의 매출액을 기준으로 작성하였습니다. 주요 면역항암 항체치료제의 글로벌 시장규모 (단위; $ mil, %) 제품 년도 Yervoy 판매량 성장률 Opdivo 판매량 성장률 Keytruda 판매량 성장률 Tecentriq 판매량 성장률 Imfinzi 판매량 성장률 Bavencio 판매량 성장률 국내의 경우는, VISTA를 타겟하는 항체치료제 개발 관련 회사는 확인된 바 없고, PD-1/PD-L1, Tim3, OX40, 등 다양한 면역관문 타겟에 대하여 연구를 진행하고 있는 상장 및 비상장사들이 있는 것으로 파악됩니다. 국내의 시장규모 역시 상기 언급된 항체치료제 위주로 조사하여 작성하였습니다 (http://www.fnnews.com/news/201803261712169700). 2018년 예상치는 전년도 성장률 43.3%를 적용해서 작성하였습니다. 연도별 2018 예상 시장규모 국내 17,692백만원 25,367백만원 36,351백만원 4. 경쟁상황■ 타니비루맵(TTAC-0001)타니비루맵(TTAC-0001)은 혈관내피세포의 VEGF/VEGFR2
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신호전달을 차단하여 종양 신생혈관형성을 저해함으로써, 궁극적으로는 종양의 성장과 전이를 억제하는 작용기전의 신생혈관형성 저해 항체치료제입니다. 따라서, 타니비루맵의 경쟁제품은VEGF/VEGFR 신호기작을 표적으로 하여 개발되었거나 개발 진행 중인 항체치료제를 조사하는 것이, 당사의 제품과 작용기전이 유사한 경쟁제품이라는 판단에서 아래와 같이 정리하였습니다. 그림 10. vegf_vegfr 표적치료제 비교.jpg VEGF/VEGFR 표적치료제 비교 한편, 신생혈관형성은 종양 이외에도 노인성 황반변성의 주요 병인인 CNV(Choroidal Neovascularization)의 발생에 관여하는 것으로 알려져 있으며, 여기에는 혈관내피세포성장인자(VEGF) 등과 같은 혈관생성인자나 염증반응이 매개될 것으로 추측되고 있습니다. 그러한 배경에서 항-VEGF 앱타머(aptamer)인 마쿠젠(Macugen)이나 아바스틴(Avastin) 유래 항체절편인 루센티스(Lucentis) 그리고VEGF trap으로 알려져 있는 아일리아(Eylea)의 유리체강내 주사법(intravitreal injection)이 보편적으로 사용되고 있으며, 세 가지 방법 모두VEGF와 결합해서, 신생혈관형성을 억제하여 안구 내 증가된 혈관투과도를 감소시키는 작용기전을 따르는 것으로 알려져 있습니다.따라서, 타니비루맵의 안질환 경쟁제품은VEGF/VEGFR 신호기작을 표적으로 하여 개발되었거나 개발 진행 중인 항체치료제를 조사하는 것이, 당사의 제품과 작용기전이 유사한 경쟁제품이라는 판단에서 아래와 같이 정리하였습니다. Lucentis Macugen Eylea Avastin wet-AMD wet-AMD wet-AMD wet-AMD Efficacy High Medium High High High Medium High High High Medium High High High Medium High High $12,058 $10,492 $16,590 $234 Strong Medium Strong Strong ■ PMC-001당사가 개발진행 중인 이중표적 항체치료제 PMC-001(항원: VEGFR2, Tie2)의 주요 경쟁품목에는 해당 항체와 유사한 작용기전을 지니는 이중표적항체로서 Vanucizumab(항원: VEGF-A, Ang2), CVX-241(항원: VEGF-A, Ang2), DAAP(항원: VEGFs, Angiopoietins) 등이 있으나, 이들은 모두 임상단계 또는 비임상 단계에서 개발이 중단되어 시장을 형성하지는 못한 상황입니다. 한편, 단일표적항체로서 VEGF/VEGFR 또는 Angiopoietin/Tie2 신호전달을 차단하는 항체치료제들 역시 PMC-001의 경쟁제품이 될 수 있으므로, 이 장에서는 이들 기술들을 포함한 기술개발 현황 및 기술수준을 요약하고자 합니다. 주요기관명 Target 개발단계 설명 일라이 릴리 /임클론 시판(위암, 폐암), Phase II (뇌종양) - 씨램자(Cyramza): KDR을 표적으로 하는 완전인간 IgG1 아형의 단일클론항체 - CDP-791(PEGylated di-Fab): VEGFR2를 표적하는 di-Fab 형태의 항체절편. PK를 개선하기 위해서 PEGylation 처리하였음. - 폐암에서의 임상2상 이후, UCB Pharma에서 항암제 파이프라인을 모두 Pfizer에 매각함에 따라 Pfizer측으로 기술이전 되었는데, Pfizer는 면역항암제 기술개발에 집중하면서 해당 물질에 대한 추가 개발은 중단된 상황임. 리제네론/ 바이엘/사노피 시판(노인성 황반변성, 전이성 대장암) - 잘트랩 또는 아일리아(VEGF-Trap): VEG F-A/B와 PIGF를 표적으로 하는 Fc-fusion 단백질 - 노인성 황반변성 치료제는 EYLEA로 시판되고 있으며, 미국 시장은 리제네론이, 그 외 시장은 바이엘에서 판매 - 전이성 대장암 치료제는 Zaltrap 으로 시판되고 있으며, 사노피가 글로벌 판매 Genentech /Roche VEGF-A 시판(전이성 대장암, 폐암, 전이성 신장암, 재발성 뇌종양, 난소암) -
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아바스틴(Avastin): VEGF-A를 표적으로 하는 인간화 단일클론항체로서, 연간 7조원 가량의 매출을 기록하고 있는 글로벌 골드스탠다드 항암 항체치료제임 - 최근 미국에서 전이성 유방암에 대한 승인이 취소(유럽은 유지)된 것을 제외하더라도 5개 종양 질환에 대한 병용 치료제로써 임상에서 사용되고 있음. Aprogen DAAP(VEGF Ang-Trap): 아래 그림에서와 같은 Double Trap의 형태를 띄고 있으며, 따라서 tetravalent 구조. DAAP은 생산수율이 매우 낮으며, Trap 구조상 Angiop oietin 1 2를 모두 capturing 하다 보니, Ang1의 anti-tumor effect 역시 중화시키는 단점이 있어 개발 유보 상황임 Pfizer Phase I 이후 중단 - CVX241 (anti-VEGF Ang2 peptib ody): CVX-241은 antagonizing peptide의 체내 PK를 증가시키기 위해서 항체를 결합한 형태로 구성되어 있으며, tetra valent 구조를 나타내고 전체 분자량도 naked IgG에서 크게 벗어나지 않는 등의 특색이 있음 - 다만, 해당 항체는 이중표적항체를 제조하기 위해서 생물학적 생산 이외에 펩타이드 연결을 위해 화학적 반응을 거쳐 제조해야 하므로, 생산 및 정제공정이 수월하지 않으며, 무엇보다 임상1상을 마친 현 상황에서 뚜렷한 효능을 확인할 수 없어 중단되었음 Roche/ Genentech Phase II 이후 단독요법 개발 중단 RG7221(Vanucizumab): CrossMab 기반의 기술이 반영된 이중표적항체 치료제로서, 항체의 한 쪽 arm은 아바스틴(Avastin)에서, 다른 한 쪽은 anti-Ang2 항체인 LC06에서 차용하여 제작한 항체치료제임 - 각각의 arm이 서로 상보적으로 결합할 수 있도록 Knob-into-Hole의 기술을 접목하였음 ■ PMC-309PMC-309의 표적 항원은 VISTA로써, VISTA에 결합하는 것으로 알려진 수용체는 현재까지 확인되지 않고 있으며, 몇몇 연구에서 VISTA의 파트너 단백질로써 VISTA, VSIG-8, VSIG-3 등을 언급하고 있으나 여전히 규명해야 할 부분이 많은 타겟임이 분명합니다. 그러한 배경에서 VISTA를 타겟하는 치료제들은 여타 다른 면역관문억제제 타겟 치료제들보다 개발이 늦게 진행되고 있는 상황이며, 그 가운데 가장 진행이 빠른 물질이 2017년에야 임상1상을 진입한 것으로 확인되고 있습니다. 아래에는 PMC-309의 경쟁제품인, VISTA 타겟 치료제들의 개발현황입니다. 기관명 Target 개발단계 설명 J VISTA Human mAb IGENICA VISTA 전임상 CURIS VISTA 임상1상 VISTA 초기 전임상 Human mAb 다. 회사의 경쟁력 및 경쟁우위 1. 회사 파이프라인 주요 개요■ 치료분야: 항암제 ■ 기반기술: 완전인간 ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리를 활용한 항체치료제 제조기술, 차세대 이중표적항체 제조 원천기술, 고생산성 세포주 제조기술 설립 이후 현재까지의 기술이전 실적을 포함한 당사의 성장과정 및 앞으로의 성장전략은 다음과 같습니다. 단계 주요 성장 전략 주요 활동 내용 창업기 (2008.9~ ㆍ초기 파이프라인 구축 - 핵심기술에 대한 지적재산권 강화 - 항암제 신약후보 확보 ㆍ연구비 및 운영비 재원 확보 ㆍ 국내 특허등록 1건/국내 특허출원 1건 ㆍ 해외 PCT 출원 2건 ㆍ 신규 항암 신약후보 발굴 (3건) ㆍ 정부과제 수주 (6건) ㆍ 투자금 유치 (미화 600만불) 성장기 ~ ㆍ 성장동력 확보 - 핵심기술에 대한 지적재산권 강화 - 항암제 신약후보 확보 - 기술이전을 통한 수익창출 - 임상단계 후보군 확보 - 비임상단계 후보군 확보 - 내부역량 강화 ㆍ 연구비 및 운영비 재원 확보 ㆍ 국내 특허등록 1건/국내 특허출원 4건 ㆍ 해외 특허등록 24건/해외 특허출원 12건 ㆍ 신규 항암 신약후보 발굴 (10건) ㆍ 기술이전을 통한 수익창출 (2014년말 기준 5건 계약) 1. anti-cMet mAb
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기술이전 (당뇨성 족부궤양) 2. Tanibirumab 기술이전 (안질환 치료제) 3. Tanibirumab 기술이전 (항암제) 4. 이중표적항체 PMC-001 기술이전 (2건, 모든 질환) ㆍ임상단계 후보군: 1건 ㆍ 비임상단계 후보군: 1건 ㆍ 내부역량강화: 내부통제시스템, 내부회계관리제도 구축 ㆍ투자금 유치: 한화 120억 도약기 ~ ㆍ 지속적 성장 기반 확립 - 글로벌 연구 및 개발 역량 확보 - 임상단계 후보군 추가 확보 - 비임상단계 후보군 추가 확보 - 기술이전 - 차세대 신약개발 원천기술 확보 ㆍ IPO를 통한 자금조달(2018년 코스닥상장을 통한 480억 조달) ㆍ 임상단계 후보군 목표: 5건 이상 (글로벌 제약사와의 공동개발) ㆍ 비임상단계 후보군 목표: 5건 이상 ㆍ 기술이전을 통한 수익창출 목표: 1,000억 이상 ㆍ 차세대 신약개발 원천기술 확보 2. 기반기술■ 완전인간(fully human) ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리(Phage Display Library): 파멥신은 파아지 디스플레이 기술(파아지에 항체절편(Fab, ScFv 등)을 노출시키는 기술)을 이용하여 질환과 연관있는 표적 항원에 대한 항체치료제를 개발할 수 있는 세계수준의 완전인간ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리를 보유하고 있습니다.회사가 확보하고 있는naive cDNA 라이브러리는 인간B 세포의cDNA로부터 유래되어 인간항체의 서열과 동일하기 때문에 면역원성이나 독성을 최소화 하는데 유리합니다. 또한 라이브러리 내ScFv의 다양성이 1,000억 개 이상므로 대부분의 항원에 대해 특이적으로 결합 가능한 항체가 라이브러리 내에 존재하며, 이를 기반으로 당사에서 개발한 혁신적 바이오패닝(biopanning) 방법을 통하여 최고의 항체치료제 후보물질을 제조하고 있습니다. 그림 11. 파아지디스플레이 라이브러리를 활용한 바이오패닝.jpg 파아지디스플레이 라이브러리를 활용한 바이오패닝 ScFv 파아지디스플레이 라이브러리로부터 특정 항원에 대한 hit 항체를선별하는과정을 바이오패닝 기술이라하며, 이기술을 통해 항원에 특이적으로 결합하는 ScFv-displayed 파아지를 선별하게 됩니다. 이때의 항원이 질병 유발인자라고 가정하면, 바이오패닝을 통해서 선별된 항체는 질병 유발인자의 기능을 억제하는 항체치료제 후보물질이 되겠습니다. 바이오패닝에 대한 간단한 모식도는 아래와 같습니다. 그림12. 바이오패닝 절차.jpg 바이오패닝 절차 상기 그림에서와 같이 플레이트에 특정 항원을 고정화한 상황에서, 1000억개 이상의 다양성을 지니는 ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리를 플레이트에 뿌려준 후 플레이트를 씻어내게 되면, 항원과의 결합세기에 따라 스크리닝된 ScFv-displayed 파아지들이 항원에 결합한 상태로 존재하게 되고, 결합된 ScFv-displayed 파아지를 화학적 반응을 통해서 떨어뜨린 후, 모아진 ScFv-displayed 파아지를 증폭하여 동일한 작업을 3~4회 반복하되, 씻어내는 횟수 및 강도를 점진적으로 증가시키게 되면, 약하게 결합하는 ScFv-displayed 파아지가 떨어져 나가 결국에는 항원에 특이적으로 결합하는 ScFv-displayed 파아지만을 분리할 수 있다는 이론적 토대에 근거한 기술입니다. 이와같은 방법에 따라 도출된 파아지 후보물질들은 유전자재조합 기법을 통해 항체 후보물질로 거듭나게 됩니다. 그림 13. 선별된 scfv로부터 항체형태로의 전환.jpg 선별된 scfv로부터 항체형태로의 전환 본 라이브러리 시스템을 활용하여 선별된 완전인간 항체치료제 TTAC-0001에대하여 지식경제부(현산업통상자원부)로부터 기술성을 인정받아 녹색기술인증(인증번호: GT-11-00208)을 부여받은 바있으며, 해당 항체치료제는 2017년 8월 재발성 악성 뇌종양에 대한 호주 임상2a상을 종료하고, 현재 미국 및 호주에서의 아바스틴 저항성 뇌종양 환자에 대한 임상2상 시험을 준비 중에 있고, 연내에 임상을 진행할 예정입니다. 더불어 2018년 3월에는 미국 FDA로부터 희귀질환치료제 지정(Orphan Drug
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Designation)을 승인 받았습니다. Tanibirumab은 미국, 유럽을 포함한 국내외 22개국에서 특허가 등록되었습니다. ■ 차세대 이중/다중 표적항체 원천기술 DIG-body, PIG-body, 그리고 TIG-body: 이중표적항체란 하나의 항체가 상이한 두 가지 항원에 동시에 결합하여 기능을 발휘할 수 있는 항체로써, 기존 항체치료제가 하나의 항원에만 특이적으로 결합하여 기능을 발휘함을 고려할 때, 이중표적항체는 한 번에 두 개의 항원에 동시 결합함으로써 표적에 대한 특이성 및 결합력을 증진시켜 효능을 개선시킬 수 있고, 또한 만일 두 표적 항원이 질환의 발병 및 예후와 관련하여 상호 기능적 연관성이 있는 경우라면 두 항원의 기능을 동시에 저해함으로써 효능적 측면에서의 시너지 효과를 기대할 수 있는 장점이 있어서 전 세계적으로 연구가 집중되고 있는 차세대 항체치료제 기술입니다. 파멥신이 보유하고 있는 이중표적항체 제조기술은 기본적으로 완전인간 항체치료제 제조기술을 통해 선발된 후보물질을 근간으로 하고 있습니다. 다시 말해서, 선별된 완전인간 항체치료제 후보물질 이외에 이 물질과 기능적 측면에서 시너지 효과를 나타낼 수 있는 표적에 대한 항체 혹은 결합부위를 특정하여 서로 링커(linker)를 통해 연결함으로써 이중표적항체를 완성합니다. 이러한 방식으로 확보한 이중표적항체 기술은 제조방법에 따라 DIG-body 및 PIG-body로 구분할 수 있습니다. 그림14. 이중 및 다중표적항체 제조 플랫폼기술.jpg 이중 및 다중표적항체 제조 플랫폼기술 즉, 링커를 통해 연결되는 두 번째 표적에 대한 결합부위가 ScFv 또는 도메인(domain) 등의 대분자 물질일 경우 해당 기술을 DIG-body 기술로 명명하고 있으며, 만일 두 번째 표적에 대한 결합부위가 peptide 정도의 소분자 물질일 경우는 PIG-body 기술로 구분하고 있습니다.한편, TIG-body는 Triple linked IgG antibody에서 축약되어 명명된 것으로, DIG-body 또는PIG-body에 anti-CD3 scFv를 중쇄불변부위(heavy chain constant region) C-말단에 연결한 경우에 명명됩니다. 중쇄불변부위에 연결되는anti-CD3는 체내 면역기전의 핵심 매개체인 T세포를 활성화함으로써 이중표적항체의 본연의 기능 이외에 T세포에 의한 살상 기능까지 부가되어 더욱 효과적으로 암세포를 제거할 수 있습니다. 해당 기술이 적용된 기술 제품군에는 PMC-001 (VEGFR2 Tie2), PMC-201 (VEGFR2 DLL4), PMC-122 (PD-L1 CD47) 등이 있으며, 이 가운데 PMC-001은 후보물질 도출과정에서 해외 기술이전이 체결된 바 있습니다. ■ 암 환자 유래 암줄기세포 라이브러리(Cancer Stem Cell Library)를 활용한 유효성 평가 시스템: 당사의 창업멤버인 삼성서울병원 신경외과 전문의 남도현 교수는 207명의 뇌종양 환자로부터 확보한 종양조직을 활용하여 암줄기세포 라이브러리를 제작하였으며, 이를 통해서 환자 유래 종양 동물모델시스템(아바타 마우스시스템)을 구축하고 항체치료제의 효능평가 시에 활용하고 있습니다. 당사는 이러한 아바타 마우스시스템을 통해 유효성 평가를 거쳐 항체치료제 개발을 진행하고 있습니다. ■ 고생산성 바이오시밀러 세포주 제조기술: 바이오의약품은 성분 및 조합방식 등에 따라 주요 특허가 만료된 카피(copy) 의약품이라고 할 수 있는 바이오시밀러(biosimilar), 신규 치료제인 바이오신약, 기존 1세대 바이오의약품의 지속성, 효능, 기능 등을 개선시킨 바이오베터(biobetter)로 나눌 수 있으며, 바이오베터는 의약품 허가 과정에서 신약으로 분류가 되어 신약에 준하는 허가 절차를 거치게 됩니다. 바이오시밀러 개발은 전 세계적으로 활발히 진행되고 있으나, 오리지널 원료물질에 대한 지적재산권 확보가 불가능하여 국내/외적으로 업체 간 경쟁이 치열할 것으로 예상되며, 마케팅 능력이 월등한 거대 다국적 제약사와 정면으로 승부하기에는 절대적으로 불리한
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2018.12)

분야여서 국내 제약사/바이오 회사가 바이오시밀러 개발을 하여도 글로벌 마케팅 파트너와 제휴하지 못하면 글로벌 바이오의약품으로 성공시키기가 매우 어려울 것으로 판단됩니다. 따라서, 당사에서는 바이오시밀러를 자체적으로 개발하여 양산체제를 갖추려 하기 보다는 바이오시밀러 사업의 핵심기술인 고생산성 세포주 개발에 특화하여 기술개발을 주도하고 있으며, 이를 통해 확보된 고생산성 세포주를 기술파트너링을 통해서 기술이전하는 사업전략을 구축하고 있습니다. 당사에서 보유하고 있는 고생산성 세포주 제조기술인 3G Expression System은 난발현성 단백질을 회사가 보유하고 있는 단백질 발현시스템에 적용함으로써 생산수율을 3g/L 이상의 수준까지 향상시키는 기술로써 현재까지 Avastin 및 Eylea 바이오시밀러에 해당 기술을 적용하여 수율을 극대화시킨 바 있습니다. ■ 항체치료제 사업화기술:당사는 신약후보물질 발굴단계에서부터 임상개발단계에 이르기까지 신약개발 전주기에 걸쳐 단계별 요소기술을 보유한 임상단계 바이오기업입니다. 이러한 배경에서, 신약개발에 참여하는 여러 형태의 참여기관들에게 단계별 기술지원이 가능하며, 이러한 기술지원을 통해 학계나 산업계 소속의 다른 참여기관들과 기술제휴 및 기술용역 등의 연구자산 재창출을 구축하고 있습니다. 3. 개발 진행 중인 파이프라인항암제 개발과 관련하여 당사에서 진행 중인 신약과제의 연구개발 내용을 요약하면 다음과 같습니다. 단 계 제품/프로젝트 당해년도 목표 신약 임상시험 TTAC-0001 아바스틴 저항성 뇌종양 - 미국 및 호주 임상2상 개시 TTAC-0001 + Keytruda 재발성뇌종양 - 호주 임상1b상 개시 (Merck 임상협력) TTAC-0001 + Keytruda 전이성삼중음성유방암 - 호주 임상1b상 개시 (Merck 임상협력) 신약 비임상 후보물질 효능평가 PMC-309 - In vivo 효능평가 및 비임상 PK/Tox 연구 신약 비임상 후보물질 효능평가 이중표적항체 PMC-122 - In vivo 효능평가 및 예비 PK 신약 후보물질 효능평가 - In vivo 효능평가 및 공정개발 신약 후보물질 효능평가 - In vivo 효능평가 (Merck 공동연구) 신약 후보물질 효능평가 - In vivo 효능평가 바이오시밀러 개발 - 공정개발 완료 후, 아웃-라이센스 바이오시밀러 개발 - 공정개발 완료 후, 아웃-라이센스 PMC-005BL - (주)큐로셀과 CAR-T 치료제 개발 공동연구- 한국생명공학연구원과 CAR-NK 치료제 개발 공동연구 4. 주요 제품의 경쟁우위■ 타니비루맵(TTAC-0001): 항암제를 중심으로 서술. TTAC-0001이 경쟁제품에 대해서 비교우위를 갖는 요소는 다음과 같이 크게 5가지로 요약할 수 있겠습니다. - 완전인간 항체치료제 여부 - 표적으로 하는 항원이 수용체(receptor)인지 리간드(ligand)인지 여부 - 유효성 평가에 유용한 이종간 교차반응성 여부 - 임상에서 확인된 약물의 안전성(safety profile) - 재발성 뇌종양 임상에서 확인된 약물의 차별적 유효성 ① 완전인간 항체치료제 여부 항체치료제가 완전인간 항체이냐 인간화 항체이냐를 놓고 비교우위를 논하는 것은 현 시점에서 인간화 항체가 상당부분 출시된 상황이고 여전히 시장에서 호응도 좋기 때문에 명확히 선을 그을 수는 없는 상황입니다만, 잠재적으로 있을 수 있는 면역원성을 고려한다면 완전인간 항체로 개발된 제품에 비교우위가 있다고 할 수 있으며, 그러한 배경에서 최근의 항체치료제 개발은 주로 완전인간 항체를 통해 개발되고 있음을 통계적으로 확인할 수 있습니다. 이러한 것을 고려할 때, 인간화항체인 아바스틴(Avastin)에 비해서 완전인간항체인 씨램자(Cyramza)나 잘트랩(Zaltrap) 그리고 타니비루맵(TTAC-0001)은 비교우위가 있다고 말씀드릴 수 있겠습니다. 항체치료제 제작기술의 변천사.jpg 항체치료제 제작기술의 변천사 ② 표적으로 하는 항원이 수용체(receptor)인지 리간드(ligand)인지 여부 VEGF/VEGFR 신호전달을 중화시키는