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펨토바이오메드 — [기재정정]사업보고서 (2020.12)

개발, 획득하고, 이를 기반으로 항암 면역세포 치료제 개발 및 사업화 하기 위한 생명공학 전문 기업입니다. 당사의 설립자이자 최대주주인 이상현 대표이사는 미국 미시건 대학교 (Univ. of Mich., Ann Arbor) 박사학위 (Alan Hunt 교수) 동안 펨토초 레이저 기반의 초고속 광학 기술을 기반으로 하는 나노 기술분야를 개발하고 세포 역학 및 미세 분석 화학 분야에 접목하는 연구를 하였으며, CellShot 플랫폼의 개념을 창안하였습니다. 이후, 포항공과대학교 연구 교수 시절, 나노 공학과 바이오 기술을 융합하여 혁신적인 바이오 의약품을 개발하고, 이를 통해 국민 건강 증진에 이바지하고자 (주)펨토바이오메드(舊 펨토펩)을 2011년 7월 설립하였습니다. 펨토바이오메드 설립 당시, 바이오 제약 분야 중 세포치료제 분야는 항암 면역 세포 치료제, 유도만능 줄기세포 치료제 등 다양한 개념이 연구되어 오고 있었고, 특히, 사람에게 직접 투여하는 개념의 면역세포치료제 분야가 불치병이었던 암의 치료 가능성을 확인하는 등 큰 관심 속에 비약적으로 확대되고 있었습니다. 당시 세포 치료제 신약 파이프라인들은 바이러스 벡터를 이용하여 개발과 임상이 진행되고 있었으나, 이후의 신약들은 바이러스를 사용하지 않는 방식으로 전환될 것이라는 전망으로 펨토바이오메드의 CellShot 플랫폼의 개발에 모든 역량을 집중해 왔습니다. 바이러스 전달체에 의한 세포 형질 전환 기술은 1) 제한적 암 항원 전달에 따른 약효 한계 2) 변이와 암화의 위험성 내제, 3) 높은 개발 및 생산 원가 등으로 인해, 기존의 지질전달체, 세포투과펩타이드, 전기 천공 등도 폭넓게 검토되고 있으나, 새로운 개념의 전달 기술 개발 없이는 원천적인 한계가 존재합니다. 특히, 면역 세포 내부로 전달된 암 항원이 MHC-I과 결합하여 표면에 제시되도록 하는 세포내 직접 항원 전달 기술이 항암 치료제 개발의 핵심 요소로 신 항원의 피하 직접 주사로 유도된 식균작용(phagocytosis)이나 지질/펩타이드 같은 융합형 세포내이입(endocytosis) 기술로는 일으키기 어려운 형질 전환입니다. 이러한 이유로 다양한 신 항원들을 안전하고 효율적으로 세포 내 직접 전달하여 MHC-I과 결합하여 제시되도록하는 무매개체 세포내 직접 항원 전달기술에 대한 개발이 항암 면역세포 치료 신약 개발에 매우 중요한 요소입니다. 특히, 단백질 수준의 복잡한 고분자 물질까지도 고농도 전달이 가능한 CellShot 플랫폼 기술의 잠재력은 독보적입니다. 최근 주목받고 있는 스퀴즈바이오텍 사의 CellSqueeze 기술도 무매개체 세포내 직접 전달 기술로 암 항원의 면역세포 내 직접 전달을 통해 MHC-I과 결합된 항원이 제시됨을 마우스 모델에서 확인였습니다. 본 비임상 결과만으로도 2018년 로슈와 약 1.5조원 규모의 라이센싱 딜을 체결하는 등, 이러한 전달 기술의 가치가 매우 중대함을 보여주는 좋은 사례입니다. 다만, CellSqueeze 기술은 세포핵 손상이 크고, 저농도 전달의 한계로 많은 암 항원을 전달하는데 한계가 있습니다. 또한, 전달 개념의 신규성이 낮아 광범위한 지재권을 가지지 못하는 반면, 당사의 CellShot 플랫폼은 1) 광범위한 미국 특허를 가장 먼저 획득한 기술이며, 2) 고농도 전달 기술로 많은 항원의 세포내 직접 전달이 가능하여 높은 항암 효과가 기대되고, 3) 경제적으로 개발과 생산이 가능하며 가장 안전한 플랫폼 기술입니다. 이는 기존의 1차원 전달 기술들의 한계를 근본적으로 혁신하는 2차원 전달 기술구현에 성공하였기 때문으로 다양한 암 항원과 복잡한 고분자 물질들을 세포와 분리하여 안전하게 고농도로 세포 내 직접 전달을 수행하여 줍니다. 이러한 2차원적 물질 전달 개념을 실현하기 위해 펨토초 레이저 기반의 초고속 광학 기술에 의한 3차원 나노 공정기술과 고속 단일세포 제어 기술을 독자 개발하는 등 혁신적인 바이오-나노 기술의 융합을 창업 초기부터 추구하여, 신규성과 진보성이 높은 국내외 특허들을 획득할 수 있었습니다. 이러한 CellShot 플랫폼의
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혁신성은 바이오 제약 시장의 니즈를 해결하는데 독보적인 차별성이 있으며, 글로벌 리더로 성장할 수 있는 지재권 획득에 대한 확신으로 한줌의 망설임 없이 펨토바이오메드를 설립할 수 있었습니다. 설립 이후, 그간 연구해 온 내용들을 기반으로 펨토초 나노 공정 설비를 성공적으로 개발, CellShot 초기 결과들이 주목을 받으면서 한국투자파트너스 (한국투자미래성장벤처펀드제22호), 한화인베스트먼트 (서울글로벌바이오메디컬신성장동력 투자펀드)로부터 2015년 말 시리즈A 투자 (35억원)를 유치하고, 본격적인 CellShot 플랫폼 요소 기술 개발을 시작하였습니다. 2018년 CellShot 플랫폼에 대한 미국 특허를 획득, 글로벌 기술 경쟁력을 확보, 2019년 2월 위드윈인베스트먼트와 한국투자증권으로부터 시리즈B 투자(58억원)을 통해 항암 면역세포 치료제 개발을 위한 본격적인 사업화의 장을 열고 있습니다. 코넥스 상장 기업으로써, CellShot 플랫폼 기반의3세대 항암 면역세포 치료제 개발 집중하여 혁신적인 항암 면역세포 치료 신약 개발의 글로벌 리더로 도약하겠습니다. 1) CellShot 플랫폼 개요: CSDNF 및 CSCCD 두 가지 전달 체계로 분류 펨토바이오메드의 CellShot 플랫폼은 다양한 항암 세포 치료 신약을 개발하고 생산하기 위한 비바이러스 무매개체 세포 형질 전환 플랫폼(non-viral cargo-free intracellular delivery platform)입니다. 기존의 전통적인 세포내 물질 전달 기술들이 바이러스, 펩타이드, 지질 등의 생화학적 매개체를 사용하는 반면, CellShot 플랫폼은 정교한 3차원 나노 주입 구조를 이용한 핵 직접 물질 전달 체계 (CellShot Direct Nucleofection: CSDNF)및 대량 처리가 가능한 세포질 직접 물질 전달 체계 (CellShot Controlled Cytosolic Delivery: CSCCD)등 두 가지 전달 체계로 구성되어 매개물질 없이 다양한 암 항원과 mRNA/CRISPR 등 기능성 분자들을 세포질 또는 세포핵 내로 직접 전달하여 면역 항암 효과 등 치료 효과를 유도하는 기술입니다. 세포핵 직접 물질 전달이 가능한 CSDNF 전달 체계는 아사의 정교한 3차원 나노 주입 구조 (3D nano-injector)의 전기운동학적 펌핑 (Electrokinetic pumping, EKP) 효과에 근간하고 있어 전기적 중성의 물질들을 포함한 다양한 물질들의 효과적인 세포 내 직접 전달에 장점이 있습니다. 1 미크론 미만의 주입 구조를 가지는 nano-injector 여러개를 융합한 MDI (multiple direct injector) 전달 구조를 통해 세포질 뿐 아니라 세포핵 직접 전달에도 적용됩니다 (미국, 유럽, 일본 특허 등록). 세포핵 직접 전달 기술은 기존 전달 체계가 제공하기 매우 어려운 분야로 기능성 유전물질 (CRISPR 등)의 전달을 통해 바이러스 전달 체계를 대체할 수 있는 가능성을 가지고 있습니다. 또한 대량의 세포 처리가 가능한 CSCCD 전달 체계는 아사의 세포/물질 분리형 플로우 전기천공 전달 기술 (flow electroporation by separated material from cells, FEP)에 근간하고 있으며, 일반적인 이온물질 뿐 아니라 전기적 중성 물질 (펩타이드 형태의 암 항원 등)의 전달 효율을 높일 수 있으며, mRNA 등 효소에 의한 손상이 매우 쉽게 일어나는 민감한 고가의 물질들을 보다 안전하고 효과적으로 세포질 내로 직접 전달해 줄 수 있습니다. CSCCD 전달 체계는 전달 기구별로 특화된 세 가지 모드 (CSCCD-BSM™, CSCCD-APM™, CSCCD-TPM™ )로 구분되며, 각 전달 모드는 내부의 전달 구조체의 특성에 따라 최적 전달 영역을 달리합니다. 따라서 암종과 질환이 요구하는 전달 물질 및 전달 특성에 따라 적절한 전달 모드를 선정하여 신약 개발이 이루어지게 됩니다. 첫번째 적용 영역인 항원표지 면역세포 기반의 항암 면역세포 치료 분야는 CSCCD 전달
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체계를 통해 짧은 펩타이드 (7-9개 아미노산 등) 형태의 암 항원을 융합형 세포내이입(endocytosis)을 거치지 않고 직접 세포 내 전달하여, MHC-I과 보다 효과적으로 결합되어 제시되도록 하는 것으로, 이를 통해 강력한 살해 T세포 활성이 유도되어 항암 치료 효과를 기대할 수 있습니다. 기존의 전달 기술들이 대부분 면역세포의 식균작용 또는 지질/펩타이드 같은 융합형 세포내이입에 기반함으로써, MHC-II와 항원들이 결합되는 바, 살해 T세포 활성을 이끌어낼 수 없어 항암 신약 개발에 근본적인 한계가 있습니다. 특히, 짧은 펩타이드 구조는 수용액내 전기적 중성인 물질들로 기존의 전기장을 통한 물질 전달 기술을 적용하기에 근본적 한계가 있어서, CSCCD 전달 체계의 주요 적용 대상이 됩니다. 두번째 적용 영역인 mRNA 전달을 통한 항암 면역세포 치료 분야는 mRNA-CAR-NK 등 유전자 조작이 용이하지 않은 NK 세포 기반의 개인 맞춤형 치료제 분야에 적용 가능성이 높으며, 동시에 mRNA 전달을 통한 한시적 형질 변형을 제공함으로써 높은 안전성을 보장해 줄 수 있습니다. 다만, mRNA 전달에 의한 한시적 형질 전환 기술은 배양을 통해 그 숫자를 늘리는데 제한이 있어, 대량으로 세포를 처리를 할 수 있어야 하며, 형질 전환의 품질이 보장되어야 합니다. 2) CSDNF 전달 체계: 세포핵 직접 물질 전달을 통한 바이러스 유전자 조작 대체 기존의 전달 기술들은 세포와 물질을 혼합한 상태로 전기적/기계적 자극을 통해 세포 벽에 손상을 주어 물질을 세포질 내로 전달하는 1차원적 전달 기술들입니다. 이와 달리, CellShot direct injection 기술은 1차원적 전달기술의 전달 한계를 극복하기 위해서 세포와 물질을 분리하여 보다 높은 농도로 물질을 세포 내로 전달하며, 1 미크론 수준의 스케일에서 발생하는 강한 electrokinetic pumping 현상을 통해 물질의 전기화학적 특성에 구애받지 않고, 세포 구조 내로 전달해 줍니다. 또한 전제 제어 기술을 적용하여 전달 과정을 모두 자동적으로 그리고 능동적으로 제어할 수 있어, 세포 형질 전환과 발현을 극대화할 수 있는 한 차원 진보된 기술입니다. 이러한 전달을 실현하기 위해서 CellShot 플랫폼은 세포들이 완전하게 밀착하여 통과할 수 있는 정교한 3차원 구조의 세포 채널을 만들고, 이 세포 채널벽면에 물질 주입을 수행하는 수백 나노미터 수준의 나노 주입기구를 융합하는 고도의 나노 공정기술을 창업 초기부터 개발하여 상용화 기술로 실현하였습니다. 또한, 세포 처리 과정을 자동화하기 위해 필요한 고속 세포 탐지 및 주입 제어 기술을 접목하여 상용화 기술로 발전시켜 나아가고 있습니다. 이러한 상업적 적용이 가능한 수준의 2차원적 물질 전달 기술을 개발한 것과 더불어서, 의료적 생체 적합 신뢰도가 가장 높은 유리 재질을 사용하며, 접착이 필요없는 단일 소재 기반의 구조로 개발되었습니다. 단일 소재 나노 구조체는 나노 공정 기술을 상용화하는데 가장 큰 난관 중 하나인 미세접합공정이 필요 없어 나노 구조 신뢰도를 극대화할뿐만 아니라, 생산공정을 단순화하고 생산성과 경제성을 향상시켜줍니다. 이러한 단일 유리 소재 내 3 차원 나노 구조 공정은 기존의 미세공정으로는 불가능한 것으로 당사는 초고속 광학기술을 기반으로 다광자 물질 파괴현상에 기반한 3차원 나노 공정 기술을 개발하고, 이를 수행하는 femtofab 나노 공정설비를 파일럿 수준으로 구축하였습니다. Femtofab을 통해서 CellShot 플랫폼의 핵심 요소인 나노 주입 구조체를 안정적으로 생산하고 있으며, 다양한 연구와 개발을 수행해 오고 있습니다. [삼차원 나노 가공을 통한 MDI 구조의 실현] 삼차원나노가공을통한mdi구조의실현.jpg 삼차원나노가공을통한mdi구조의실현 [세포와 물질이 분리된 2차원 CellShot 전달 기술 개요와 CellShot 나노유체칩 내 나노 주입 기구 구조와 물질 전달 현상] 45.jpg 세포와 물질이 분리된 2차원 CellShot 전달 기술 개요 [초고속 다광자
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물질 파괴 현상에 기반한 femtofab 삼차원 나노 공정] 초고속다광자물질파괴현상에기반한femtofab삼차원나노공정.jpg 초고속다광자물질파괴현상에기반한femtofab삼차원나노공정 - 세포핵 내 직접 전달로 유전자 조작 및 세포 형질 전환을 유도 세포의 유전자 조작은 바이러스를 이용한 바이러스 벡터 기술이 대표적이나, 유전자 조작된 세포를 직접 인체에 주입해야하는 세포 치료제 개발에 적용하기에는 변이에 따른 암화 문제 등 안전성 문제를 근본적으로 해결하기 힘들며, 개인 맞춤형 세포 치료제 분야의 경우 높은 치료비 부담을 초래합니다. 때문에 CD19와 같은 단일 항원을 사용하는 CAR-T 치료제가 B세포 유래 혈액암 등의 매우 제한적인 암종에 대한 치료제 개발에는 바이러스 벡터를 적용하여 성공하였으나, 높은 비용과 적응증 확장의 한계 등으로 인해서 새로운 유전자 조작 기술의 요구가 커지고 있습니다. 특히, CRISPR-Cas9 등 혁신적인 유전자 가위 기술들이 등장하면서 보다 안전하고 경제적인 유전자 조작 기술로의 전환이 가속화되고 있는 형국이며, 이에 따라 비바이러스 유전자 조작 기술들에 대한 관심이 크게 높아지고 있습니다. CellShot DNF™는 바이러스의 세 가지 핵심 기능(세포 내 침투, 세포 질 확산 및 세포 핵내 유입, 그리고 유전자 치환) 중 유전자 물질의 세포 내 침투와 세포 핵 내 유입 기능을 수행하는 독자적인 비바이러스 전달 기술입니다. 이 때문에 유전자 치환의 기능을 가지고 있는 유전자 가위 기술과 CellShot DNF 기술이 함께 사용될 경우, 바이러스 벡터 기술의 위험성을 근본적으로 해결하면서, 바이러스 벡터와 동등한 유전자 조작 효율을 가지는 안전한 유전자 조작 기술이 만들어질 수 있습니다. 본 CellShot DNF™ 기술은 다양한 생명공학 연구와 개발에 사용될 수 있으며, 항암 면역세포 치료 기술 중 대표적인 응용분야는CAR-T/NK 치료제의 viral-vector 공정을 대체할 수 있습니다. 기존에 바이러스를 대체하여 다양한CAR sequence를 안전하고 효과적으로 전달하여 제조가 까다롭고 고가인CAR-T/NK 치료제를 보다 저렴하고 손쉽게 제조할 수 있는 공정 혁신을 추구합니다. [CellShot DNF 플랫폼을 통한 gene modified CAR-T/NK 치료제 생산 공정 개념도] 49.jpg gene modified CAR-T/NK 치료제 생산 공정 개념도 CAR-T 세포치료제 등 개인화된 세포치료제는 세포의 형질을 전환시키기 위해서 대부분 바이러스 매개 유전자 전달방법을 사용합니다. 매개체인 바이러스의 무분별한 증식을 억제하기 위해 유전자 조작을 통해 복제 불가능하게 만들었다고 해도, 돌연변이 발생 등의 이유로 바이러스가 원치 않는 복제를 재개할 수 있는 위험은 항상 도사리고 있어, 바이러스 벡터에 의한 잠재적인 안전성 이슈가 항상 논란이 됩니다. [바이러스 매개체를 통한 세포 치료제 개발 공정 개념도] 바이러스 매개체 사용 세포치료제 개발과정.jpg 바이러스 매개체 사용 세포치료제 개발과정 바이러스 매개체를 이용한 세포치료제 개발 과정은 위의 그림과 같습니다. DNA 제작부터 virus 생산까지 복잡한 공정과정을 거치며, 스케일에 따라 비용은 다양하나 GMP 시설을 이용한 바이러스 벡터 생산 비용은 약 $250,000 정도이며, 비바이러스 매개체 생산 공정 대비 약 3-10배의 비용이 필요합니다(근거자료 Nat Med. 2016 Jan; 22(1): 26?36, J Vis Exp. 2013 Feb 1;(72):e50070, Expert Opin Biol Ther. 2017 Aug;17(8):961-978) 바이러스 매개체를 이용할 경우 그 공정이 복잡하고 기간도 오래 걸리며, 비용도 크게 증가하는데 반해, CellShot 기술은 매개체에 의존하지 않는 물질 전달 체계로 더 안전할 뿐만 아니라, 높은 약가를 낮출 수 있는 가능성을 가지고 있어, 면역 항암 세포 치료제 등 개인 맞춤형 세포 치료제 분야의 상용화를 앞당기는데 기여할 수 있습니다. 3) CSCCD 전달
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체계: 세포질 내 항원/mRNA 전달로 항암 형질 발현을 유도 항원제시세포 내로 다양한 암 특이 항원들을 충분히 전달하면 해당 암세포들이 복잡한 변이를 일으켜 발생하는 내성에 충분히 대응할 수 있는 인지력과 공격력을 면역체계에 부여할 수 있습니다. 특히, T 세포가 암에 대한 공격력을 가지도록 자극해 주려면 암 특이 항원이 MHC-I 에 결합된 형태로 발현되어 세포살해 T세포 (주로 CD8 T 세포)가 자극되어야 하며, 이는 단순한 항원 주사 등의 방법으로는 그 효율이 매우 낮은 한계가 있습니다. CellShot CCD™ 전달 체계는 세포질에 표면차지가 낮은 물질까지도 고속, 고농도로 전달할 수 있는 기술로, 이러한 항암 면역세포 치료제 개발에 매우 적합한 플랫폼입니다. CellShot CCD™ 전달 체계로 MHC-I 결합에 효과적인 짧은 펩타이드 암 항원을 항원제시세포 중 하나인 B 세포의 세포질에 전달하여 MHC-I + Peptide Antigen 형태로 제시, 이를 암환자의 체내에 주입하면 암세포를 공격할 수 있는 세포살해 T세포를 활성화시켜주어 항암 치료효과를 일으킬 수 있습니다. B 세포와 같은 항원제시세포를 활용한 위와 같은 항암면역세포치료법은 상당한 기초 연구가 학계에서 진행되었고, 혁신적인 치료법으로서의 가능성이 제시되었음에도 불구하고, 항원제시세포에 원하는 항원을 MHC-I에 결합시키기 위한 효과적인 세포 내 물질 전달기술의 부재로 실제 신약개발로 이어지는데 어려움이 있었습니다. CellShot CCD™ 전달 체계는 전기적 중성을 띄는 고효율의 암 항원을 세포질 내로 직접 전달할 수 있는 기술로 세포살해 T 세포의 효과적 활성화에 제한이 컸었던 기존의 저효율 항암 치료 백신의 한계를 근본적으로 해결할 수 있습니다. 기존의 세포 내 물질 전달 기술들보다 효과적으로 더 많은 종류의 암 항원들을 MHC-I 제시하게 하여 혈액암보다 높은 변이를 가지는 고형암 치료 분야까지 치료제 개발에 적용될 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. [면역세포 내 암 항원 직접 전달을 통한 MHC-I결합 항원 표지 면역 세포 공정] 면역세포내암항원직접전달을통한mhc-1결합항원표지면역세포공정.jpg 면역세포내암항원직접전달을통한mhc-1결합항원표지면역세포공정 [CellShot CLEARD 플랫폼을 통한 개인 맞춤형 항암 치료 백신,PTCV (personalized therapeutic cancer vaccine) 공정 개념도] 4) CellShot 플랫폼 구성 및 강점 - CellShot 플랫폼의 주요 요소 및 강점은 지적재산권 획득, 이를 실현시켜주는 독자적 3차원 나노 공정, 나노 구조체를 통한 세포 내 물질 전달을 통제하고 운영해주는 CellShot system, 그리고 이를 통해 면역 항암 세포 치료제를 개발하고 공급하는 CellShot ONCO-LAB르로 요약할 수 있습니다. CellShot 플랫폼은 크게 세포에 물질을 전달해 주는 Femtobiomed-CellShot™ System과 이 시스템을 운영하고, 이와 연동하여 구성되는 세포 처리 공정을 포괄하는 항암 세포 치료제 생산 거점인 CellShot ONCO-Lab™(CellShot Oncology Laboratories)으로 구성됩니다. [CellShot ONCO-Lab™ 및 Cellshot 플랫폼 구성 시스템] 플랫폼구성시스템.jpg 플랫폼구성시스템 - Femtobiomed-CellShot™ System은 세포내 물질 전달을 수행하는 핵심 기구인 CellShot MFC™(CellShot microfluidic chip)과 본 칩이 장착되는 CellShot n-FIC™(CellShot Nano-Fluidic Injection Cartridge)와 이를 동작시켜주는 제어기인 CellShot ACT™(CellShot Automatic Control Transfector)로 구성됩니다. CellShot MFC™는 초고속 광학적 물질 파괴 현상에 기반하여 자체 개발한 femtofab 3차원 나노 공정설비를 통해서 생산됩니다. CellShot n-FIC™ 는
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CellShot MFC™가 내부에 장착된 소모성 카트리지로 그리고 CellShot ACT™는 나노 주입 기구로 흘러 들어오는 세포를 탐지하고 물질들이 세포 내로 전달될 수 있도록 물질 주입 과정을 제어해 주는 등 물질 전달 기능 전체를 자동으로 제어해줍니다. 이때 필요한 세포 탐지 기술과 주입 전달 기술들은 다학제적 요소 기술로써 자체 개발되었습니다. - 항암 면역세포치료제를 생산하는 CellShot ONCO-Lab™은 실제 다양한 항암 세포 치료제를 생산하는 곳으로 Femtobiomed-CellShot™ System을 중심으로 세포 배양설비, 환자 혈액 공정설비, 환자 조직 공정설비, 암 항원 공정설비, 제조된 치료제 공정설비, 그리고 운영인력으로 구성됩니다. 항암 세포 치료제가 인허가 전에는 글로벌 제약사 등과의 공동 연구개발을 수행하는 역할을 하며, 인허가 후에는 약을 제조하여 공급하는 역할을 하게 됩니다. [CellShot System을 구성 요소: 미세유체칩, 카트리지, 그리고 제어장치본체] [Cellshot 플랫폼의 4대 강점] 4대 강점.jpg 4대 강점 (다) 당사 경쟁력 1) 혁신적 작용기전의 항암 치료 신약 개발을 위한 first-in-class 플랫폼 [최초로 구현된 CellShot 기반 고농도 다중 암항원 전달을 통한 신약개발 공정도] 50.jpg 공정도 CellShot 플랫폼의 세포 물질 분리 전달 개념은 항암 면역 세포 치료 분야에서 요구하는 unmet needs에 보다 적극적으로 대응할 수 있는 바탕이 됩니다. 현존하는 다양한 종류의 암 항원들을 MHC-I과 결합하여 면역 체계에 제시되도록 면역 세포 내로 정교하고 능동적으로 전달해주고, 복수의 암 항원 전달 개념을 실현함으로써 변이가 큰 고형암 치료 분야까지 항암 면역 세포 치료 효과를 내도록 하기 위한 기술입니다. 항원표지 면역세포 내로 암 항원들을 능동적으로 전달하지 않는 기술들의 경우, Dentron사의 Provenge의 경우처럼 자가포식에 의한 항원 표지는 대부분 MHC-2로 발현되기에 T 세포들이 암세포 공격력을 나타내기 어렵다는 것은 주지의 사실입니다. 최근의 암 신항원 연구의 경우, 보다 정확한 암 항원을 전달하기 때문에 단순한 신항원의 피하 주사만으로도 암 치료 효과를 기대하고 있습니다만, Provenge의 경우처럼 MHC-1 발현 확률이 낮은 한계가 여전히 존재합니다. 현재 치료제가 시판되고 있는 CAR-T 치료제의 경우, 높은 약가를 낮춰, 보다 많은 환자들이 치료 혜택을 누리면서 제약사는 매출과 수익을 극대화할 수 있는 새로운 개념의 CAR 전달 체계가 크게 요구되고 있습니다. 이를 위해서는 바이러스 전달 체계를 대체하는 것이 중요하며, 영구적인 유전자 변형을 위한 새로운 체계를 도입하거나, mRNA 전달을 대량 고속 처리해 줌으로써 유전자 변형 없이 세포질 내에서 한시적 CAR 발현을 실현해 주는 기술이 적용될 수 있습니다. CellShot CCD 플랫폼의 경우, 중성의 암 항원들의 전달에 장점을 가지고 있는 것과 동시에, RNase 같은 효소에 쉽게 파괴되는 고가의 mRNA 전달에도 차별성을 가지고 있습니다. 일반 적인 배양배지에는 mRNA를 쉽게 파과할 수 있는 RNase가 풍부하며, 일반적인 lab 환경에서도 쉽게 mRNA가 파괴될 수 있습니다. 때문에 RNase가 제거된 특수 버퍼 용액을 기반으로 하는 EP 기술들이 mRNA 전달에 강점을 가지고 있습니다만, 고가의 특수 버퍼로 인한 다양한 제한이 있습니다. CSCCD 전달 체계는 기존의 버퍼 기반 전달은 물론, 배양 배지 상태로 mRNA를 안전하고 효과적으로 전달하는 공정을 개발하고 있습니다. 이를 통해 고가의 특수 버퍼의 필요성을 없애고, 세포 데미지를 최소화하며, 또한 배양배지를 특수 버퍼로 교체하는 cell work이 필요 없도록 함으로써, 공정의 혁신을 추구하고 있습니다. 또한, CellShot DNF 전달 체계는 핵 내 직접 물질 전달 기능까지도 수행할 수 있어서, CAR-T, allogenic CAR-NK 등 다양한 면역 항암 세포 치료제와 그
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외 다양한 세포 기술에 적용되고 있는 바이러스 전달 기술을 대체할 수 있습니다. 바이러스 전달 체계를 대체할 경우, 안전성 문제를 근본적으로 혁신할 수 있으며, 개발 기간과 비용을 줄일 수 있어, 치료제 개발과 상용화에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 이를 통해, 항암 면역 세포 치료 신약 분야의 다양한 unmet needs 해결할 수 있는 차별화된 플랫폼으로서, 단기간 내 시장 점유율을 높일 수 있는 block buster 신약 개발의 핵심 플랫폼이 될 것입니다. 2) 미국 특허 등록에 성공한 독보적인 2 차원적 세포 내 물질 전달 기술 [미국 특허 등록이 완료된 CellShot 기술 특허와 Lab on a chip 저널에 표지 논문으로 선정된 CellShot 기술 관련 논문] 51.jpg 특허 및 논문자료 당사는 유전자 등 저분자부터 암 항원 같은 펩타이드, 단백질, 종양 용해물, 나노 입자 등의 고분자 및 초고분자를 두루 포괄하는 다양한 물질들을 세포 내로 직접 주입하여 전달하거나 고농도로 침투하도록 하는 기술 영역에서 독자적인 2차원적 전달 기술을 확보하였고, 2018년 미국 특허 등록을 마침으로써 세포 내 전달 플랫폼 기술로 신규성과 진보성을 인정받았습니다. 이로써, CellShot 플랫폼의 핵심 요소인 세포의 이동 채널과 분리된 물질의 이동 채널을 포함하는 나노유체칩에 대한 구조적 원천 특허를 기반으로 다양한 세포치료제 시장 영역에 적용될 기반을 마련하였고, 본 특허를 기반으로 다양한 후속 응용 특허들이 출원되었으며, 향후 추가로 출원될 예정입니다. 현재, 후속 응용특허로써 electro-osmotic flow에 의한 세포 내 물질 전달(intracellular delivery)을 조절하는 CellShot 제어 기술과 관련한 특허가 출원되어 있습니다. 특히, 세포의 대량 생산을 위한 고속 유세포 분석기능과 나노인젝터가 결합되어, 유동 세포 내 물질 주입을 통한 세포치료제의 대량 생산이 가능한 CellShot 플랫폼의 배타적 권리 확보를 더욱 공고히 할 수 있게 되었습니다. 빠르게 움직이는 단일 세포에 다양한 거대 분자를 자동적으로 세포 내로 주입하고, 이후 물질이 주입된 세포를 자동적으로 회수함으로써, 유동 세포의 검출과 제어된 세포 내로의 물질 주입이 자동으로 수행될 수 있습니다. 당사는 CellShot 플랫폼의 2차원적 전달기술 개념을 단순히 구현하는 수준을 넘어, 상용화 수준의 독보적인 기술 영역을 확보하였으며, 이러한 과정에서 개발된 기술들이 계속 출원되어 보호될 것입니다. 3) 다양한 암종과 질환에 적용 가능한 강력한 확장성 당사의 CellShot 플랫폼은 다양한 암 항원의 세포 내 전달과 유전물질의 세포 핵내 직접 전달을 모두 포괄하는 기술로 다양한 세포치료제 파이프라인에 가장 폭 넓게 적용될 수 있는 세포 내 물질 전달 기술입니다. 세포질에 물질을 전달하는 CellShot CCD™ 전달 체계와 세포핵에 물질을 전달하는 CellShot DNF™ 전달 체계는, 그 목적에 따라 최적화된 형태로 구현이 가능하여, 기존에 수행하기 힘들었던 물질들의 전달까지도 포괄함으로써 다양한 세포치료제 분야에 적용될 수 있습니다. 또한, 항암 면역 세포 치료 신약분야 외에도 항체 생산 세포주 개발, 자가 면역 질환 신약 개발, 비바이러스 역분화 줄기세포주 개발 등 다양한 세포 기반 기술에 적용이 가능합니다. 이렇게 다양한 분야에 적용될 수 있는 강력한 확장성 덕분에, 가장 부가가치가 높은 항암 면역세포 치료 신약 등 핵심 파이프 라인은 자체 개발의 비중을 높이고, 그 외 다양한 세포 치료제 개발은 활발한 공동 개발을 통해 자체 개발의 부담을 줄일 수 있어, 다양한 파이프 라인을 효과적으로 개발할 수 있는 사업적 확장성 또한 크게 높일 수 있습니다. 4) 신속하고 안전한 세포 형질 전환/발현으로 높은 개발 경제성 현재까지 개발되어온 항암 면역치료제의 개념은 많은 환자들에게서 보편적으로 발견되는 암 특이적 항원을 기반으로 전개되어 왔습니다. 이 때문에 환자에 따른 편차가 무시될 수 있는 보편적으로 적용 가능한 암
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특이적 항원의 발굴에 많은 시간과 노력이 투입되고 있으며, 이렇게 찾은 후보 항원들이 보편적 암 항원으로써 기능할 수 있는지 확인하기 위한 다양한 연구와 임상이 전개되고 있습니다. 다만, 암의 특성상, 대부분의 암에서는 이러한 보편적 암 항원을 찾기 어려울뿐 아니라 환자별로 상이하게 나타나는 항원들이 매우 많은 것이 알려지면서 단순히 한 두가지의 보편적 암 항원으로는 암 치료에 근본적인 한계가 있다는 것이 밝혀지고 있습니다. 때문에 바이러스 전달 체계를 이용하여 면역 체계에 암 항원을 인식시키는 전통적인 방법은 다양한 바이러스 전달 체계를 환자마다 맞춤형으로 개발해야하는 등 현실성이 없는 비용 구조를 가지고 있으며, 체내에 직접 투여하여 항원제시세포의 포식작용에 의해 면역 체계가 인지하도록 하는 방법 또한 매우 낮은 MHC-I 결합 표지 효율로 인해 세포성 면역반응 유도가 효율적으로 이루어지지 않아 암세포 사멸 효과가 매우 낮습니다. 이에 반해, 다양한 암 항원들을 동시에 고농도로 정교하게 전달하는 CellShot 기술의 경우, 개인별로 다양한 여러 종류의 암 특이적 항원들을 전달함으로써 변이가 많은 암에 효과적으로 대응하게 할 수 있습니다. 이는 내성이 거의 없는 완치에 가까운 항암 치료제 개발에 매우 중대한 핵심 요소입니다. [CellShot 2차원적 전달 기술로 세포 형질 전환 공정을 혁신] 53.jpg CellShot 2차원적 전달 기술로 세포 형질 전환 공정을 혁신 5) 다학제적 요소 기술 요구에 따른 독자적 기술 개발 및 노하우 축적 CellShot 플랫폼은 크게 나노 기술 분야와 바이오 기술 분야가 융합된 결과로 기존에 생화학적 매개체를 통해 세포 내로 물질을 전달하던 것을 나노 주입 기구를 통해 실현하기 위해 미세유체역학, 전자공학, 제어공학, 초고속 광학, 표면역학, 세포 역학, 생물학 등 여러 학제의 지식과 노하우가 융합되어 개발되었습니다. 핵심 요소 기술들의 면면을 살펴보면, 1) 기존의 미세 공정으로는 실현이 불가능한 단일 모재내 3차원 나노 구조체 공정 기술을 초고속 광학에 기반한 다광자 미세 물질 파괴 현상에 기반하여 실현하였고, 2) 단일 세포 단위의 고속 세포 탐지 기능을 개발하였으며, 3) 탐지된 신호에 연동하여 세포 내 물질 전달(intracellular delivery)을 조절하는 제어 시스템을 개발하였고, 4) CellShot n-FIC 내부로 세포와 형질 발현 물질을 효과적으로 로딩하고 조작된 세포들을 수거하여 관리하기 위한 기술, 그리고 5) 전체 시스템을 통제하는 제어 디바이스와 소프트웨어 개발 등으로 설명될 수 있습니다. [나노기술과 바이오기술의 융합으로 세포 치료 시장을 혁신하는 CellShot Platform] 54.jpg 나노기술과 바이오기술의 융합으로 세포 치료 시장을 혁신 (2) 주요 제품 소개 및 시장 전망(가) Femtobiomed-CellShotTMSystems1) CellShot n-FICTM: 나노유체역학칩 형태의 세포 내 물질 주입기로 소모성 제품 CellShot n-FICTM은 2차원적 전달을 실현하기 위해서 수십 마이크로미터 수준의 세포들이 완전하게 밀착하여 통과할 수 있는 정교한 3차원 구조의 세포 채널을 만들고, 이 세포 채널벽면에 물질 주입을 수행하는 수백 나노미터 수준의 나노 주입기구를 융합한 미세유체 구조체입니다. Bio-compatible 재질의 모재에 고도의 나노 공정기술을 적용하여, 직경이 수 마이크로미터에서 수십 마이크로미터 수준인 진핵 세포에 물질을 전달할 수 있고, 접착이 필요없는 단일 소재 기반의 구조를 통해 나노 구조 신뢰도를 극대화하고 독성유입을 원천 차단하였습니다. [CellShot n-FICTM의 구조 및 시제품] cellshot 구조 및 시제품.jpg cellshot 구조 및 시제품 [CellShot n-FIC™ 의 전달모드별 라인업 구성 개요 및 실물 사진] 55.jpg CellShot n-FIC 라인업 개요 및 실물 사진 [FEMTOFAB 3차원 나노 공정설비: 초고속 광학적 다광자 물질 파괴현상에 기반한
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100nm급 삼차원 나노공정 설비로 CellShot MFCTM생산] 56.jpg 나노 공정 설비 세포 내 물질 주입 나노 구조는 사용하는 세포와 전달할 물질 그리고 전달 모드에 따라서 구분이 됩니다. CSDNF 전달 체계는 총 8가지 구조를 기반으로 개발되고 있으며, CSCCD 전달 체계는 크게 세가지 모드에 10 여가지 구조로 개발되고 있습니다. 유리 소재의 유체칩구조 내에 펨토초 레이저를 이용하여 만들어지는 나노주입 구조는 전체 가공 영역의 크기가 매우 작아서 (200X200X50um3) 상부에 세포와 물질을 전달해주는 보다 큰 유체 채널들과 연결되어 있습니다. 이러한 유리 구조의 미세유체 칩은 세포 탐지와 물질 주입 등의 기능을 수행하도록 설계된 PCB 보드와 결함됩니다. 또한, 전달 물질, 세포, 그리고 물질 전달이 완료된 세포를 담을 수 있는 특수 용기구조가 이 PCB 상부에 연결이 됩니다. 이렇게 조합된 구조가 바로 CellShot n-FICTM 입니다. CellShot n-FICTM 대부분의 구조들은 모두 기존의 생산기술로 공급이 가능하나, 단일 유리 소재 내 3 차원 나노 구조 공정은 기존의 미세공정으로는 불가능한 것으로 당사는 초고속 광학기술을 기반으로 한 다광자 물질 파괴현상에 기반한 3차원 나노 공정 설비인 FEMTOFAB 나노 공정설비를 개발하였습니다. 2018년 말 기준, 연 1,500 개 가량 생산할 수 있는 파일럿 수준의 생산라인 1기를 갖추었고, 당해에 추가로 생산라인 1기가 완성될 예정입니다. 생산라인 1기에는 한 대의 펨토초 레이저가 들어가며, 16-32개의 생산 스테이션들이 올라갈 수 있습니다. 하나의 생산 스테이션에서는 500/월 내외의 생산이 가능하며, 32기의 생산 스테이션이 구성된 라인 1기에서는 월간 16000개 내외의 CellShot n-FICTM 생산이 가능하게 됩니다. 2) CellShot ACTTM : 세포 내 물질 전달 공정을 탐지하고 제어하는 비소모성 장비 CellShot ACTTM는 CellShot n-FICTM 가 장착되어 세포의 나노 주입구조 내 흐름을 통제하고 세포 탐지와 이에 따른 물질 전달 기작을 자동으로 처리해 주는 기기입니다. CellShot 플랫폼 같은 2차원 물질 전달 기술의 경우, 나노 주입 구조만으로는 물질 전달을 효과적으로 수행할 수 없으며, 세포가 물질 주입 기구부 내로 이동하는 것을 통제하고 세포의 통과 위치를 정확하고 빠르게 탐지해야하며, 탐지 정보를 바탕으로 정확한 물질 전달 기작을 수행해야합니다. 이는 운영 인력에 의해서 수작업으로 할 수 없는 고속 정밀 공정으로 반드시 이를 수행하는 자동화된 기기가 필요합니다. [CellShot OP-SYS™의 개념 및 실제 개발된 시스템 소개] 57.jpg CellShot OP-SYS의 개념 및 실제 개발된 시스템 소개 [2020년 개발된 CellShot ACTTM:초기 CellShot OP-SYSTM의 상용화 버전] cellshot상용화버전.jpg cellshot상용화버전 단일 세포 단위로 고속으로 처리되는 CellShot 플랫폼의 특성 상, 주입 기구부로 유입되는 세포를 단일 세포 단위로 빠르게 탐지하는 것이 중요하나, 이는 전기/전자 기기가 매우 발달한 현재에도 손쉽게 수행하기 어려운 극한 탐지 기술 영역입니다. 이는 단순한 전기/전자 측정기술만으로는 만족될 수 없고, CellShot 기술을 통한 전반적인 구조 개선과 시스템 융합을 통해서 이루어 집니다. 특히, 나노 주입 구조가 가지는 구조적 장점과 최신의 전기/전자 측정 기술이 고도로 융합되어 고속 단일세포 탐지 능력이 크게 개선되었습니다. 세포 탐지와 더불어서 물질 주입 제어가 2차원적 물질 전달 기술의 핵심입니다. 각 주입 제어 모드는 다양한 전달 특성을 제공하여 다양한 항암 면역세포 치료제를 개발할 수 있도록 해 줍니다. 또한, 연구 개발 단계에서 다양한 물질들을 다양한 형태로 세포 내 전달할 수 있어서, 빠르고 편리하게 혁신적인 세포 치료제 개념을 연구하고 개발하는데 크게 기여할 수 있습니다. 때문에 다양한 연구 분야에 본
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CellShot 기기를 공급하여 다양한 공동연구를 수행함으로써 다양한 분야의 바이오 신약 개발의 표준 전달 체계로 자리 잡도록 할 수 있습니다. 학교와 연구소 등 비영리 R 마켓의 규모($65M@2022, Source: TechNavio)도 상당하여 본격적인 라이센싱 공급 전부터 안정적인 수익을 얻을 수 있습니다. 이후, 글로벌 제약사 등과 상업화를 위한 라이센싱 계약을 맺을 경우에도, 마일스톤 수익과 더불어 임상 및 개발을 위한 CellShot 플랫폼의 공급을 통해 부가적인 장비 매출을 기대할 수 있습니다. 이러한 수익 구조는 비영리 공동 개발 연구 및 신약 개발 초기부터 개발 이후 본격적인 임상 수행까지 필요한 큰 자금 조달을 투자에만 의지하지 않고, 안정적인 매출원을 확보함으로써 다양한 연구개발의 자금 조달 구조를 갖출 수 있게 합니다. (나) 고속 다량 고유 암 항원 발현 플랫폼 및 고 변이 고형암 면역 세포 치료 백신1)CellShot ONCO-LabTM : CellShot 기반 항암 면역세포 치료제 개발 및 생산 거점 CellShot ONCO-LabTM 은 항암 면역세포치료제 생산 거점으로 실제 다양한 항암 세포 치료제를 개발하고 생산하는 곳입니다. 이를 수행하기 위해서는 핵심 요소인 Femtobiomed-CellShotTM System을 갖추고 있으며, 세포 배양설비, 환자 혈액 공정설비, 환자 조직 공정설비, 암 항원 공정설비, 제조된 치료제 공정설비 등 바이오 랩의 필수 공정들을 함께 갖추고 있게 됩니다. 때문에 바이오 전문 운영인력이 필요하며, 운영을 위한 전문적인 교육과정을 이수해야합니다. 다만, 바이러스 사용이 없기 때문에 바이오 랩 운영의 허가 등급이 낮고, 비용이 적게 들어가며, 운영 인력으로 인한 품질 영향을 최소화할 수 있는 장점이 있습니다. 대부분의 항암 면역세포치료제는 면역 반응문제와 암 항원의 개인화를 위해서 개인 맞춤형으로 제작됩니다. 때문에 현지화된 공급 거점의 역할을 수행하게 되어, 대형 병원 내 또는 특정 지역을 커버해 주는 위치에서 인근 지역의 수요를 충족하도록 설치 및 운영됩니다. 개인화된 맞춤형 항암면역세포치료제 개발에 있어서, 환자의 혈액과 종양 또는 그로부터 유래한 항원 물질을 전달받게되며, 이들을 재료로 CellShot 플랫폼에서 개인 맞춤형 항암 면역세포치료제를 생산한 뒤, 다시 환자에게 전달하는 서비스 제공합니다. 각 거점은 이를 이용하기 위한 라이센싱 계약을 맺은 제약사와 공동 또는 위탁 운영될 것으로 예상하며, 계약에 따른 수익 분배 구조를 가집니다. CellShot ONCO-LabTM운영에 따른 매출이 수익의 중심이 될 것이며, 항암 면역세포치료제 생산에 필수적으로 소요되는 CellShot ACTTM 와 소모품인 CellShot n-FICTM의 공급을 통한 부가적인 매출이 개발 초기 단계에서부터 지속적으로 발생할 것으로 기대됩니다. CellShot ONCO-LabTM에 공급되어야하는 3대 요소 중 비용이 예상되는 부분은 환자의 조직을 통해 암 항원을 발굴하는 과정입니다. 특히, 난치암의 경우, 개인 고유의 암 항원을 조사하고 이를 통해 찾아내 mRNA나 펩타이드 형태로 합성하여 공급받아야 합니다. 이를 위해 소요되는 시간과 물질 공급 비용을 절감하기 위해서 CellShot 플랫폼에 특화된 항원의 분석 및 합성을 제공하는 공급계약을 확보하거나 자회사 설립을 통해 안정적으로 확보하는 것이 필요할 수 있습니다. mRNA 합성이나 암 항원의 펩타이드 합성은 아사의 전문 영역이 아니므로, 향후 전력화에 대한 전략이 필요합니다. 58.jpg 2) 고 변이 고형암 특징 및 면역 세포 치료 백신 개발 시장 고 변이 고형암의 항암 면역세포 치료 백신의 개발은 전달해야하는 암 항원이 여러 종류이며, 이들의 MHC-I 결합 효율을 극대화하기 위해 짧은 펩타이드 구조의 형태로 합성하고 항원제시세포의 세포질 내로 전달해야합니다. 이를 통해 항원들이 효과적으로 MHC-I에 결합되게하여 세포살해 T 세포의 활성화를 유도할 수 있습니다. 현재 항암백신은 자궁경부암 예방백신인
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Gadasil(Merck)과 Cervarix(GSK) 외에 치료용 백신은 시장에 출시된 치료제가 없는 상태입니다. 치료백신을 개발 중인 해외 기업인 Aduro Biotech, Bavarian Nordic, Inovio는 자사의 항암백신치료제 개발 기술 및 파이프라인을 각각 Janssen, BMS, MedImmune에 기술 이전하여 글로벌 대형 제약사들이 항암백신치료제의 고유기술을 고액을 지급하고 기술을 도입하여 자사의 면역관문저해제와의 병용요법을 연구하는 등 항암백신치료제에 대한 개발이 확대되고 있습니다. SQZ社의 세포 물질 전달 기술도 Roche에 기술이전하여 HPV 치료백신 개발을 위해 공동연구를 진행하고 있으며, 국내에서도 셀리드, 파미셀, 제넥신, 바이오리더스 바이로메드 등의 제약사에 항암백신 파이프라인을 보유하고 있습니다. 2010년 Dendreon이 수지상세포백신인 Provenge를 출시하면서 면역관문저해 항체 치료제, 이중항체 치료제, 항암바이러스, 유전자 조작 면역세포치료제 CAR-T 등 거대한 신규시장을 창출하기 시작했습니다. 하지만 말기암, 전이암 등의 난치암 환자는 보다 적극적이고 개인 유전 정보를 토대로 한 맞춤형 치료가 요구됩니다. 따라서 CellShot 기술을 이용하여 개발한 항암면역백신은 환자의 암종, 병기, 유전적인 특성에 따라 다양하게 개발할 수 있기 때문에 충분한 경쟁력을 가질 것으로 생각됩니다. CellShot 기술은 거의 모든 암에 응용이 가능하므로, 암치료에 있어 매우 큰 범위의 변화를 가져올 수 있을 것으로 기대됩니다. 당사는 CellShot 기술이 항암치료백신으로 구현될 가능성이 있는지를 다양한 종류의 syngeneic 생쥐종양모델에서 테스트할 것입니다. [대표적인 syngeneic 생쥐종양모델들] 조직 마우스 암세포주 흑색종 폐암 대장암 방광암 MBT-2 뇌종양 유방암 대장암 췌장암 Pan02 림프종 신장암 Renca 우선 현재 면역관문저해제가 상대적으로 높은 반응률을 보이는 흑색종 (melanoma), 폐암, 대장암 등을 우선 개발 대상이며, 이후 다른 암종들로 그 범위를 넓혀 갈 것입니다.이렇게 다양한 종류의 암종을 대상으로 syngeneic 생쥐동물실험들의 결과를 분석하여, 각 적응증 별로 임상시험 진입 가능성이 충분하다 판단되면 각각의 해당 암질환에서 연구능력을 충분히 갖춘 임상의들과 협력을 맺고 공동연구를 진행할 계획입니다. 3) 시장 전망 항암면역백신이 중증의 전신 부작용이 발생할 우려가 있는 화학약물치료제, 내성이 쉽게 유도되는 표적항암제들에 비해 그 가치가 매우 높아 시장이 크게 확대될 것으로 전망됩니다. 가) 흑색종 최근 피부암 치료제 시장 동향을 살펴보면 피부암의 발생률은 지속적으로 높아지고 있어 항암제에 대한 수요가 가속화될 것으로 보이며, 글로벌 피부암 치료제 시장은 2024년까지 약 11% CAGR을 달성할 것으로 분석되고 있습니다. 면역항암제인 Keytruda(Pembrolizamab, Merk, PD-1 inhibitor)의 경우 초기에 비소세포폐암(NSCLC)의 치료를 위해 개발되었지만 2014년 9월 전이성 흑색종 치료제로 미국 FDA에서 승인 받았으며 향후 10년 이내 72%의 점유율로 흑색종 시장을 장악할 것이라고 예측하고 있습니다. 이는 현재 Keytruda 외의 적절한 치료제가 없음을 의미하며 고위험군 피부암 환자들의 보조치료법인 인터페론 치료법도 전이성과 재발률이 높기 때문에 치료 효능을 향상시킬 수 있고 안정성이 뛰어난 치료제에 대한 미충족 수요가 높은 실정입니다. ['18 피부암 진단 및 치료제 동향] 61.jpg 피부암 진단 및 치료제 동향 나) 폐암 높은 성장률을 보이는 암종 중 하나로 폐암의 경우 18-22 동안 글로벌 폐암 시장은 연평균 약 13.2% 성장할 것으로 예측되며, 인구 고령화와 흡연뿐만 아니라 급속한 산업 발전과 도시화가 폐암 발병률을 높이는 주요 요인입니다. 지난 몇 년 동안 면역치료제의 발전은 폐암 치료 패러다임을 획기적으로 변화시켰습니다. PD-1 저해제인 Pembrolizumab 뿐만 아니라
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Nivolumab, atezolizumab의 무진행 생존율이 향상되는 것으로 나타나 폐암의 표준치료로 자리매김하였습니다. 하지만 위의 면역치료제는 타겟 단백질인 PD-1과 PD-L1의 발현과 치료 효능의 상관관계가 매우 적은 것으로 분석되었으며, 더 나은 바이오 마커 발굴 및 치료제 개발이 진행 중입니다. [글로벌 폐암 시장 점유율] 62.jpg 다) 대장암 전세계 암 발병률의 약 8%를 차지하는 대장암의 경우 2024년까지 약 4.6%의 CAGR을 예측하고 있고, 인구 고령화와 유전 등으로 인해 발병률이 꾸준히 증가하고 있습니다. 현재 대장암의 전통적인 항암제인 혈관 신생(angiogenesis) 억제제와 EGFR 억제제가 치료제 시장의 약 80%를 차지하고 있습니다. [‘19-‘24 대장암 시장 예측 성장률] 63.jpg 하지만 이 치료체는 약제에 대한 내성을 유도할 뿐만 아니라 환자 유전 타입에 따른 적합한 치료제가 아니기 때문에 면역 요법 등 새로운 치료법이 필요합니다. 또한 의학학술지인 Nature Review Drug discovery에서도 현재 대장암 치료제 시장의 80%를 차지하는 주요 치료제는 2026년에 약 60% 이하로 축소될 전망이며 면역치료제의 시장이 확대될 것으로 예상하고 있습니다. Tumor mutation burden과 면역항암제 효능의 상관관계를 근거로, 면역항암제에 대한 반응률이 가장 높을 것으로 예상되는 MMRd(Mis match repair deficient) 대장암 환자군을 적응증으로 타켓팅하여 면역항암제 개발 시 높은 경쟁력으로 시장에 진입할 수 있을 것입니다. 64.jpg (다) 정밀 세포 핵내 물질 전달 플랫폼을 통한 단순 변이 암종에 대한 면역 세포 치료제1) 정밀 세포 핵내 물질 전달 플랫폼의 공급을 통한 공동 개발 당사의 주요 기술인 CellShot DNFTM 플랫폼은 세포핵 내부로 유전 물질을 전달하는 기술로 유전 물질을 세포에 높은 효율로 도입하는 분야에 효과적인 플랫폼입니다. CellShot DNFTM 플랫폼은 CellShot CCDTM와 달리 세포 핵에 직접적으로 유전물질을 주입하기 때문에 물질 전달 과정을 더욱 정밀하고 직접적으로 제어해야 합니다. 이로 인해서, 시간당 세포 처리 속도가 낮아지는 단점이 있습니다만, 유전자 조작된 세포들은 배양을 통해서 그 양을 크게 늘릴 수 있기 때문에 처리 속도 보다는 고효율의 유전자 조작을 안전하게 수행하는 점이 주요하다고 할 수 있습니다. 특히, 바이러스 벡터처럼 전달 매개체의 개발에 오랜 시간과 비용이 드는 기술들은 전달 현상의 속도보다 전체적인 개발 주기가 매우 길어지고 비용이 크게 상승하는 단점이 있습니다. 이에 반에서 CellShot DNFTM 플랫폼은 준비된 유전물질을 벡터의 배양과정이 필요없이 바로 전달할 수 있기 때문에 전체적인 세포주 개발 기간과 비용을 획기적으로 단축할 수 있습니다. 유전자 조작에 의한 세포 치료제 개발은 기본적으로 약효를 나타내는 유전물질이 필요합니다. 때문에 이러한 유전물질들을 보유하고 치료제를 개발하는 바이오텍에 CellShot DNFTM 플랫폼을 공급함으로써 다양한 치료제 개발에 공동 참여하는 것이 주요 사업화전략입니다. 현재 CD19을 발현하는 일부 혈액암에 획기적인 효과를 보이고 있는 CD19 CAR-T는 이미 FDA 승인을 받았으며, 이 외에도 새로운 CAR-T/NK 신약 개발이 증가하고 있어서, CellShot DNFTM 플랫폼을 공급하고 공동 개발에 참여할 수 있는 기회가 더욱 확대될 것으로 전망하고 있습니다. 2) 단순 변이 암종의 특징 및 면역 세포 치료제 개발 면역 세포를 유전자 조작하여 질병을 일으키는 특정 항원에 결합하여 치료 효과를 유도하는 CAR-T/NK는 T 세포를 얼마나 효율적으로 활성화시키는지도 중요하지만 원하는 유전자를 얼마나 정확하게 세포 내로 전달하는지가 매우 중요합니다. CD19 불응성. 재발성 B 세포 급성림프구성 백혈병을 대상으로 한 CAR-T 세포치료제인 킴리아(Kymriah) 뿐만 아니라 예스카타(Yescarta)를 비롯하여 임상 개발이
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가장 앞서있는 파이프라인은 대부분 혈약암을 적응증으로 개발하고 있습니다. [혈액암 대상 CAR-T 개발 현황] 치료제 회사 타겟 임상 시험 현황 CTL019 (Kymriah) Novartis CD19 KTE-C19 CD19 CTL-119 Novartis CD19 UCART19 Cellectis CD19 JCAR014 CD19 JCAR017 CD19 JCAR018 CD22 bb2121 BCMA LCAR-B38M BCMA BCMA 출처: 의학 학술지 Targeted Oncology 2017 CD19이 혈액암에서 과발현되어 타겟할 수 있는 뚜렷한 항원이 있는 혈액암과는 달리 고형암의 경우 매우 heterogeneous 할 뿐만 아니라 tumor microenvironment(종양미세환경) 장벽으로 치료제가 암세포에 진입하는 데에 극복해야할 장애물이 많은 편입니다. 그럼에도 불구하고 이러한 고형암 타겟 치료 한계를 극복하기 위한 수많은 연구 결과를 토대로 고형암의 몇 가지 특이적 항암 항원을 대상으로 한 대상 CAR-T 개발이 활발이 진행중입니다. [고형암 대상 CAR-T 개발 현황] 치료제 임상 시험 현황 출처: 의학 학술지 Targeted Oncology 2017 암 특이적 항원 유전자를 T 세포에 주입하여 치료제를 개발하는 수준을 넘어 면역반응을 유도할 수 있는 수용체 삽입, cytokine 유전자 삽입, 두가지 이상의 항원에 결합해야 활성화되는 유전자 삽입하는 등 다양한 형태의 CAR-T 치료제 연구가 활발히 진행 중입니다. 또한 세포 내 물질 전달이나 유전자 조작의 고유 기술을 보유한 기업이 대형 제약사와 공동 개발하는 사례가 점차 증가하고 있기 때문에, CellShot DNFTM의 공급을 통한 공동 개발 형태의 시장진입 기회가 더 많아 지고 있으며, 개발 기간과 비용을 크게 단축하여 안전한 치료제를 개발할 수 있다는 높은 경쟁력을 바탕으로 세포치료제 시장에 다양하게 진입할 수 있을 것으로 기대됩니다. [CellShot DNF 기반 주요 파이프라인] 65.jpg CellShot DNF 기반 주요 파이프라인 3) 시장 전망 다국적 제약기업인 Novatis가 2017년 8월 CAR-T 항암제인 킴리아 (Kymriah)로 전세계 최초로 FDA 승인받고, 같은 해 Gilead Sciences에 인수된 Kite Pharma가 예스카타(Yescata)에 대해 두 번째로 FDA 승인을 받은 후 CAR-T에 대한 전세계적인 관심이 고조되었습니다. 최근 항암치료 방법은 유전자 기술의 발달로 과거 방사선 요법, 화학 요법 등에서 세포치료제를 이용하는 방법으로 빠르게 전환되었음에도 불구하고 환자 본인의 세포가 아닌 범용 항체나 줄기세포를 이용한 기존의 세포치료제로는 효능이 현저히 낮거나 재발의 확률이 높았습니다. 하지만 킴리아의 임상결과, 기존 방법으로는 치료가 불가능했던 급성백혈병(ALL) 환자의 완치율을 80%까지 향상시켜, CAR-T 기술에 기반한 항암치료제는 기존 세포치료제에 비해 치료효과를 월등히 개선한 것으로 평가되었습니다. 이러한 CAR-T 치료제의 성공사례 이후 글로벌 대형 제약사뿐만 아니라 국내 제약사에서도 세포치료제 관련 연구개발과 상업화 시도가 활발히 진행 중에 있으며, 이에 따라 향후 관련 시장이 급성장할 것으로 기대됩니다. 글로벌 CAR-T 치료제 시장은 2017년 기준 7,200만 달러 규모에 불과하지만, 향후 연평균 50% 이상의 성장세를 거듭하여 2028년에는 80억 달러 이상으로 성장할 전망이며 글로벌 CAR-T 치료제 시장의 선두기업들로는 Kite Pharma, Gilead Sciences, Novatis, Juno Therapeutics 등이 있습니다. 국내에서도 세포치료제에 대한 연구 개발이 활발히 진행되고 있는데, 앱클론, 녹십자셀, 툴젠, 바이로메드, 유틸렉스 등의 기업에서 다수의 세포치료제 파이프라인을 보유하고 있으며 임상 진행 중입니다. 녹십자셀은 세포치료제로 치료의 한계가 있는 고형암에 대한 CAR-T 후보물질을 탐색하고 있는 단계이며, 앱클론은 최근 CD19 타겟 CAR-T 치료제의
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전임상 동물실험으로 높은 효능을 보였으며 임상시험을 준비중입니다. [글로벌 CAR-T Cell 치료제 시장현황 및 전망(2017-2028년)] (단위: 백만달러) 66.jpg (3) 향후 사업화 계획(가) 개요 펨토바이오메드의 CellShot 플랫폼 사업화 추진은 제3세대 항암 면역세포 치료 신약의 글로벌 제약사와의 공동개발이 그 중심에 있습니다. 난치성 고형암에서부터 혈액암 등 다양한 암종을 대상으로 면역세포 내 암 항원 전달과 항원 발현 유전자 조작을 통해 거의 모든 암종에 대한 치료제 개발에 적용할 수 있어 다양한 신약 파이프 라인의 공동 개발 사업을 추진할 수 있는 큰 장점이 있습니다. 또한, 이러한 신약 개발에 필수적으로 요구되는 CellShot 플랫폼의 공급이 펨토바이오메드를 통해서 배타적으로 이루어지게 되므로 학교나 병원 등 비영리 연구 기관에 대한 장비 공급부터 글로벌 제약사 등 영리 법인들을 대상으로 하는 연구용 장비 공급 등 시스템 판매를 통한 조기 수익 창출을 기대할 수 있습니다. [CellShot 플랫폼 사업화] 67.jpg CellShot 플랫폼 사업화 2020년 부터는 개발이 완료된 CellShot System의 비영리 연구 기관과 학교 등에 보급하여 공동 연구를 수행하고 바이오 신약 분야의 주요 전달체계로써 자리매김하도록 하며, 공급에 따른 매출도 큰 폭으로 상승할 것으로 기대합니다. 특히, 이러한 공동 연구활동에서 얻어지 다양한 초기 데이터들은 당사가 자체적으로 진행하고 있는 비임상 결과들과 더불어 글로벌 제약사들과의 대규모 공동 신약 개발 협약을 체결하는 중요한 밑거름이 될 것입니다. 글로벌 제약사들과의 공동 신약 개발 협약이 체결될 경우, 개발될 신약에 대한 권리를 공동 소유하여 제약사의 틀을 다지게 될 것이며, 신약 개발 초기부터 CellShot System의 공급을 통한 장비 매출을 꾸준히 발생하여 마일스톤 수익과 더불어 회사의 수익창출에 큰 기여를 할 것으로 기대합니다. 신약 개발에 성공하게 되면, 신약 판매에 따른 로열티 수입이 크게 증가하고, 이에 비례한 CellShot System 공급 매출도 큰 폭으로 상승할 것입니다. (나) 항암 면역세포 치료 신약 공동 개발 사업 CAR-T와 면역관문저해제 개발로 일부 암종에 대한 완치 치료가 가능해진 이래, 항암 면역세포 치료제 개발은 본격적인 고형암 치료제로 확대되고 있습니다. 하지만, 본격적인 암 치료를 위해서는 많은 수의 암 특이적인 항원들을 면역체계에 전달하여 우리의 면역체계가 공격력을 가질 수 있도록 해야합니다. 암 특이적 신항원을 분석하여 암종별로 공통적으로 나타나는 일부 핵심 신항원을 찾는 것도 중요한 일이기는 하나, 보다 많은 종류의 암 특이적 항원들을 면역세포 내로 전달해야만 복잡한 변이를 나타내는 많은 수의 난치암까지도 효과적으로 치료할 수 있게 됩니다. 특히, 항원을 단순히 체내에 직접 전달하여 항원제시세포가 포식하도록 하는 방식들은 주로 MHC-II 발현으로 유도되어, 항체를 만들어내는 체액성 면역반응을 불러 일으키기 쉽고, 암세포를 사멸시키는 세포성 면역반응 치료 효과는 미미하기에, 항원표시 면역세포 질내로 많은 종류의 항원들을 직접 전달해야만 MHC-I의 의미있는 암 항원을 발현하도록 할 수 있습니다. CellShot 플랫폼은 매우 많은 종류의 암 항원들을 체외에서 B세포의 세포질로 전달할 수 있는 독보적인 기술입니다. 따라서 단순 1차 스크린된 암 항원들의 정보를 바탕으로 폭넓은 암 항원들을 세포 내로 전달함으로써, 신항원 발굴의 비용과 시간을 크게 줄이면서, 동시에 항암 치료 범위를 크게 확장하는 것이 가능해집니다. 이러한 접근은 폐암, 대장암, 흑색종 등 변이가 매우 많은 난치암일수록 보다 높은 치료효과를 기대할 수 있습니다. 이 때문에 변이가 복잡한 난치암들을 중심으로 항암 면역세포 치료 신약 공동 개발 사업을 추진하게 됩니다. 이러한 고 변이 난치암 치료 신약 개발은 암종별로 다양한 신약 파이프라인들이 개별적으로 공동개발 계약을 통해 개발될 것입니다. 이에 따른 마일스톤 수익과 실제 신약 성공에
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따른 판매 수익 분배를 통해 높은 수익을 기대할 수 있습니다. [CellShot ONCO-Lab™ 기반 주요 파이프라인] 68.jpg CellShot ONCO-Lab 기반 주요 파이프라인 CellShot 플랫폼으로 개발할 수 있는 암종은 매우 다양하기 때문에 초기에는 당사가 주도적으로 개발할 수 있으면서 시장이 매우 큰 난치성 고형암들의 개발에 집중하고 있으며, 반응성이 높은 비임상 결과의 획득에 주력하고 있습니다. 폐암, 흑생종, 대장암 등이 그 주요 암종들로 변이가 가장 많아 다양한 암 항원을 가능한 많이 면역체계에 전달하는 것이 주요합니다. 또한, 해당 암종에 대한 환자가 많아 치료제 시장이 가장 큰 암종들로 높은 개발 수익성이 보장됩니다. 이외에 큰 혁신을 이루어낸 CAR-T/NK 치료제의 경우 이들을 개발하는 바이오텍들에 CellShot System을 공급하여 개발에 참여하는 신약 개발 사업화를 추진합니다. 수익구조는 상대적으로 낮겠으나, 개발에 따르는 비용과 부담을 최소화하면서 많은 파이프 라인에 CellShot System을 공급할 수 있는 장점이 있습니다. 이렇게 항원제시세포 기반의 항암 면역세포 치료 백신과 CAR-T/NK 면역세포 치료제 개발에 다양하게 참여하면 제3세대 바이오 신약 개발의 중요한 글로벌 리더 중 하나로 성장할 수 있을 것입니다. (다) CellShot 플랫폼 공급 사업당사는 상술한 CellShot ACTTM과 CellShot n-FICTM를 각 플랫폼별, 세포/물질별 목적에 맞추어 세분화하여 글로벌 transfection technologies (형질주입기술) 시장에 공급할 예정이며, 그에 따라 장비와 소모품 매출에 의한 지속적인 수익을 기대하고 있습니다. 69.jpg 전세계 transfection technologies(형질주입기술) 시장은 2017년 기준으로 약 6억 6천 1백만 달러(약 7천8백억원)규모로, 크게 Pharmaceutical and biotechnology companies(제약 및 바이오 기업), Academic and Research institutes(학교 및 연구기관), Contract research organizations(CROs)에서 다양한 연구개발에 사용되고 있습니다. 그 중에서도 CellShot 플랫폼으로 빠른 시일 내에 대체될 수 있다고 여겨지는 electroporation instruments (전기천공주입장비) 시장을 예로 들면, 2017년 기준 약 1억 6천 2백만달러(약 1천9백억원) 규모이며, 2022년까지 약 2억 1천 3백만달러(약 2천5백억원) 규모로 확대될 것으로 예측되고 있습니다. 특히, 제약 및 바이오기업의 수요가 상당하여(전체 전기천공주입장비 시장의 46.14%) 이러한 제약 및 바이오기업에 CellShot 플랫폼을 공급, 순수한 플랫폼 공급만을 통하여 고수익을 창출 할 수 있으며, 이와 동시에 다양한 형태로의 라이센싱 계약을 추진해 볼 수 있습니다. 또한, 상업화를 위한 라이센싱 계약 체결 후 임상 및 개발을 위한 CellShot 플랫폼의 추가적인 공급을 통해 지속적인 플랫폼 매출을 기대할 수 있음은 물론, 본 계약인 라이센싱 계약을 통해서 상당한 규모의 수익을 창출 할 수 있어 안정적 선순환 수익 구조를 확보할 수 있습니다. (4) 신규 사업 등의 내용 및 전망 (가)바이오의약품 생산 세포주 개발 및 공급 사업 당사의 주력 개발영역인 항암치료백신분야 외에도, 전술하였듯이 CellShot DNF(핵에 물질 전달)로 바이러스 매개 없이 DNA를 핵에 정확히 전달할 수 있는 기술을 이용해, 생산세포주를 제작하여 치료제를 제공해야하는 항체치료제 또는 단백질치료제 등의 바이오의약품 시장으로 사업 확장이 가능합니다. 현재 바이오 의약 제품 판매를 선도하는 제품군은 항체 치료제입니다. 항체 의약품은 암과 류마티스관절염 등의 질환에서 표적 치료를 기반으로 한 혁신적 성과를 이뤄내며 결과적으로 바이오 의약 시장의 성장을 이끌었습니다. [글로벌 매출 Top10 의약품 전망 (단위: $bn, 단백질의약품)] 순위 2018 매출
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전망(단위: $bn) 2019 매출 전망(단위: $bn) Humira Humira Revimid Revimid Enbrel Keytruda Eylea Opdivo Avastin Eliquis Rituxan Eylea Herceptin Xarelto Remicade Enbrel Keytruda Avastin Xarelto 현재 바이오 의약 제품 판매를 선도하는 제품군은 항체 치료제입니다. 항체 의약품은 암과 류마티스관절염 등의 질환에서 표적 치료를 기반으로 한 혁신적 성과를 이뤄내며 결과적으로 바이오 의약 시장의 성장을 이끌었습니다. 현재 상당수의 단일클론항체 의약품들의 특허가 만료되어 유사한 성분과 효능을 지닌 바이오시밀러(Biosimilar)들이 끊임없이 출시되고 있으며 이를 위한 CDMO 역할의 중요성도 커지고 있습니다. 대표적인 해외 CDMO인 Lonza, Wuxi Biologics, Boehringer Ingelheim 등의 기업에서 임상 시료를 생산하고 있으며, 블록버스터 바이오 의약품의 경우 제 2 제조소를 두어 생산을 이원화하는 경우가 다수이기 때문에 중국, 일본을 이어 한국의 CDMO가 아시아 생산 기지로써의 역할을 하고 있습니다. 또한 국내 바이오 기업들의 신약 개발 역량이 높아지면서, 임상 시료를 국내에서 생산하여 임상 시험에 사용하고 있으며, 단백질 의약품은 합성 의약품과는 달리 보관조건이나 운송, 생산 조건 등이 까다로워 CDMO에서 보다 효율적으로 단백질 의약품을 생산하기 위한 기술들을 개발하고 있습니다. CellShot DNF 기술을 이용하여 정량의 DNA를 세포에 전달할 수 있는 기술을 적용하면 공정을 단순화하고 기간과 비용을 더욱 절감할 수 있어 기대가 큰 시장입니다. [해외 및 국내 대표적인 CMO] 분류 회사명 소재지 생산스케일 국내 (주)바이넥스 송도, 오송 동물세포 10,700L 삼성바이오로직스(주) 송도 동물세포 362,000L 디엠바이오(주) 송도 동물세포 8,000L (주)유바이오로직스 춘천 동물세포 1,000L 오송 케이바이오 오송 동물세포 500L 팬젠 경기도 동물세포 500L 해외 Lonza 미국, 유럽, 아시아 동물세포 280,000L 미국, 유럽, 중국 동물세포 300,000L 미국, 유럽, 일본 동물세포 36,000L 독일 동물세포 12,000L 중국 동물세포 33,000L (나) 자가면역질환 치료 신약 개발 사업 [글로벌 자가면역질환 시장 전망] 70.jpg CellShot 플랫폼은 면역억제기작을 일으키는 자가면역질환치료제 개발에도 적용될 수 있습니다. 자가면역질환은 면역세포가 자기 자신의 조직을 잘못 인식하여 공격함으로써 발생되는 질환으로 전 세계에서 5명 중 1명 꼴로 높은 빈도로 발생하고 있습니다. 전세계 자가면역질환치료제 시장은 2017년에 $109,833 백만달러로 평가되었으며, 2025년까지 4.5% CAGR로 증가하여 $153,320 백만달러가 될것으로 예측되고 있습니다. 현재까지 약 80가지 이상의 다른 종류의 자가면역질환이 알려져 있으며, 대표적인 자가면역질환으로는 류마티스 관절염, 소화기 당뇨병, 아토피 피부염, 자가면역성 뇌척수염, 천식 및 크론병 등이 포함됩니다. 자가면역질환 시장은 높은 성장세를 이어가고 있지만 여전히 항염증제, NSAIDs, 인터페론, 면역억제제, 코르티코 스테로이드 및 기타 다른 종류의 약물 치료제 등이 자가면역질환치료제로 사용되고 있으며, 관절염 치료제 외에 적절한 치료제가 없는 실정입니다. 자가면역질환치료제 개발 시장은 자가면역질환의 발병률 증가와 자가면역질환치료제 선택의 중요성이 증가됨에 따라, 이상적인 자가면역질환 치료법 개발을 위한 연구 개발이 활발하게 이루어지고 있으나, 고비용의 치료제 개발은 자가면역치료제 개발 시장의 성장을 저해할수 있다는 분석도 존재합니다. 기존의 세포를 활용한 자가면역질환치료제는 대부분 환자의 조절T세포, 자연살해T세포, 골수 유래 단핵구, 중간엽줄기세포 등을 활용하여 체외 배양 혹은 유전자 조작 등을 통해 자가면역질환을 치료하는 방법이었으나, 최근 들어 적혈구를 활용하여
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자가면역질환을 치료하려는 시도가 있습니다. 적혈구 내에 자가면역의 원인이 되는 항원을, 유전자 조작 (핵이 있는 적혈구 전구체), 엔도사이토시스, 전기천공, 세포침투펩타이드 (CPP), 삼투압 등의 방법을 써서 적혈구 세포질 내에 주입한 뒤 다시 체내로 돌려 보내어 자가면역질환을 치료하는 개념인데, ERYtech Pharma, EryDel, Rubius Therapeutics, 스퀴즈바이오텍 등의 기업들이 이러한 시도를 수행 중에 있습니다. 하지만, 상기 열거한 방법들은 항원 주입 효율이 낮은 문제점을 안고 있습니다. 이에, 안전하고 효과적으로 적혈구에 자기항원을 고농도로 주입할 수 있는 CellShot CLEARDTM 기술이 자가면역질환 세포치료제 시장을 개척할 수 있을 것으로 예상합니다. 다. 경영상의 주요계약 당사는 본 보고서 제출일 현재 해당사항 없습니다. 2. 업종심사에 필요한 사항 (단위: 백만원) 매출유형 제 품 명 2019연도(제9기) 2020연도(제10기) 매출액 비율 매출액 비율 자 사 제 품 품목1 Cell Shot 품목2 스마트드롭 소 계 하 청 제 품 상 품 매 출 총 계 업 종 코 드 70113(의학 및 약학 연구개발업) 3. 주요 제품 등에 관한 사항 (단위: 백만원) 제 품 명 생산(판매) 개 시 일 주요상표 매출액(비율) 제 품 설 명 CellShot CellShot CellShot은 현재 연구개발 중 스마트드롭 스마트드롭 자유계면 정밀분석기기 스마트드롭 사업은 회사의 주요사업인 CellShot의 기반 지식이자 사내 핵심역량 중 하나인 표면역학과 관련한 원천기술을 활용하여 진행중인 소규모 사업으로, 연구개발 및 제품 품질평가용 기기로서 소량의 매출이 발생하고 있는 바, 주요 제품에 관한 사항에 기재하고 있으며, 그 상세내용은 다음과 같음. 사진 내용 72.jpg 스마트드롭 스마트드롭은 계면 형상의 지배 방정식인 Bashforth-Adams equation를 수치해석으로 계산하기 위해 독자개발한 GEM(Gravity Effect Modulation) 엔진을 기반으로, 접촉각/접촉각이력/표면장력/표면에너지 등 자유계면에 나타나는 물리적 현상을 정밀분석하는 기기임. 국내·외 유수의 연구기관과 기업에서 연료전지 개발 등 R 및 반도체 품질평가 등 생산공정 분야에 활용되고 있음. 73.jpg 신기술인증서 당사의 주요 사업인 CellShot을 포함하여 바이오/헬스케어/반도체 등 나노 기술 기반의 첨단 산업에 있어 핵심이 되는 표면역학과 관련한 깊이 있는 지식을 사내 핵심역량 중 하나로 보유하고 있으며, 상기의 기반기술을 응용한 “동적 계면의 초고속 영상 분석 기반 미량 혈액 점도 측정 기술”로 2018년 12월 NET(신기술인증)을 취득한 바 있음. 4. 매입에 관한 사항 가. 매입 현황 (단위: 천원) 매입유형 품 목 구 분 2018연도 (제 8기) 2019연도(제 9기) 2020연도(제 10기) 원재료 국 내 수 입 소 계 PC 국 내 수 입 소 계 Camera 국 내 수 입 소 계 기타 국 내 수 입 소 계 총 합 계 국 내 수 입 합 계 나. 원재료의 제품별 비중 (단위: %) 사업연도 주요 제품명 원재료명 원재료 비중 제2018연도 (제8기) CellShot SmartDrop PC Camera 기타 제2019연도 (제9기) CellShot SmartDrop PC Camera 기타 제2020연도 (제10기) CellShot SmartDrop PC 기타 다. 원재료 가격변동추이 (단위: 원) 사업연도 품 목 2018연도 (제 8기) 2019연도(제 9기) 2020연도(제 10기) 국 내 수 입 PC 국 내 수 입 5. 생산 및 생산설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산실적 (단위: 개수) 제품 구분 2018연도 (제8기) 2019연도(제9기) 2020연도(제10기) CellShot 나노유체칩 생산능력 생산수율 생산실적 가동율 CellShot 제어시스템 생산능력 생산실적 가동율 CellShot 나노유체칩의 생산능력은 이하의 수식으로 산정되었습니다. 생산능력 = 근무일 X 1일 가동
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시간(9시간) X 나노가공스테이션 수 / 제품 당 소요 시간(3시간) 2016년 이후, 나노가공스테이션을 증설하여 생산능력을 연 1,500 개 수준으로 늘리고, 생산수율을 꾸준히 향상시켜 안정적인 생산 환경을 확보하였습니다. 생산 설비의 가동율은 외부 연구기관(차의과대학교 등)과의 협력 일정과 내부 연구 일정에 따라 조절되고 있습니다. CellShot 제어시스템의 생산능력은 자사의 자체생산 제품인 스마트드롭의 하드웨어 생산능력에 준하는 것으로 산정하였습니다. 두 제품의 생산을 비교하였을 때 자체 수행하는 가공 작업의 양이 비슷한 수준이며, 스마트드롭 대비 CellShot 제어시스템의 하드웨어에 추가적인 부품이 필요하나, 대부분의 추가 부품들이 구매품에 해당하여 위와 같은 산정은 타당합니다. 나. 생산설비에 관한 사항 (1) 현황 (단위: 천원) 자산별 소재지 기초 가액 당기증감 당기 상각 기말 가액 비고 증가 감소 시험연구용설비 성남 기계장치 성남 비품 성남 (2) 최근 3년간 변동사항 (단위: 원) 설비자산명 취득(처분)가액 취득(처분)일 취득(처분)사유 용도 취득(처분)처 구매 생산 ㈜타이니로보 툴모니터링시스템 구매 생산 ㈜한국툴모니터링 CNC밀링 구매 생산 ㈜렉슨 레이저커팅기 구매 생산 CNC밀링 구매 생산 디오테크㈜ CNC(Neo+) 구매 생산 (주)엠앤스톤 (3) 사업화 요소별 설비 현황 (보고 기준 외 내역 포함) (단위: 원) 구분 자산명 취득일 금액 총금액 비고 나노유체역학칩 형태의 세포 내 물질 주입기로 소모성 제품 펨토초레이저 흄후드 DIwater제조기 전자저울 나노스테이지 현미경 콘트라스트증가장치 형광장치 레이저광학계 방진테이블서포트 고온고압멸균기 피에조드라이버 3D 프린터 펨토초레이저시스템 / CARBIDE-5W A-2H 레이저 커팅기 세포 내 물질 전달 공정을 탐지하고 제어하는 비소모성 장비 CNC선반 방진테이블서포트 소형밀링 4-40x렌즈 오일미스트분사장치 100배줌렌즈 전자기연마기 전파파형발생기 전류공급장치 레이저커팅기 CNC밀링 16년1개 18년2개 CELLSHOT ONCO-LAB™: 기반 항암 면역세포 치료제 개발 및 생산 거점 원심분리기 고온고압멸균기 CO2세포배양기 초저온냉동고 마이크로플레이트 리더 액체질소(LN2)탱크 다. 제품별 생산공정도 (1) CellShot 나노 유체칩 생산 공정도 74.jpg Cellshot 나노 유체칩 생산 공정도 당사의 CellShot 나노유체칩은 설계 - 베이스칩 외주 생산 - 전처리 - 펨토팹 나노공정 - 후처리 - QC - 포장 및 살균 단계를 거쳐 생산됩니다. 베이스칩의 공급은 국내외의 다양한 공급처가 있으며, 필요한 제품 특성과 공급 가격에 따라 공급처가 결정됩니다. 펨토팹 나노공정은 펨토초 레이저를 이용하여 미세유체채널을 형성시키는 핵심 공정이며, 이를 위한 전처리와 후처리 공정이 존재합니다. 가공된 CellShot 나노유체칩은 전기적 연결과 미세채널의 연결이 가능한 보드에 접착되어 포장되고 멸균 처리를 거쳐 출하됩니다. (2) CellShot 제어 시스템 생산 공정 [CellShot 제어 시스템 생산 공정도] 75.jpg 공정도 CellShot 제어 시스템은 원재료 가공, 부품 조립, 기능 검수의 단계를 거쳐 생산됩니다. 당사는 자체적으로 시스템의 하드웨어와 소프트웨어를 개발, 생산하는 능력을 갖추고 있어 모든 공정을 직접 수행 및 관리합니다. 시스템의 하드웨어는 크게 광학부, 유체제어부, 전자제어부로 구분되며, 각 모듈을 생산하기 위한 부속품 및 자재들은 완제품 형태로 구매하거나 자체 가공을 거쳐 조립에 사용됩니다. 하드웨어 조립 후 자체 개발된 소프트웨어와 연동하는 기능 검수를 거쳐 생산이 완료됩니다. (3) CellShot 기반 신약개발 공정도 CellShot 기반의 항암면역세포치료 신약은 다음의 도식과 같이, 면역 세포에 항원 또는 유전자 또는 그의 조합을 CellShot 기술로 주입하는 공정으로 생산됩니다. 생산 공정은 크게 환자의 혈액과 환자의 종양으로부터 준비된 암특이적 항원 물질을 공급받는 단계, 세포 및 물질의 검수와
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CellShot 기술로 면역 세포의 형질을 전환하는 단계, 보존 처리 및 형질이 전환된 세포의 검수를 거쳐 치료제를 환자에게 전달하는 단계로 이루어집니다. [개인화된 항암면역세포치료제 생산 과정] 76.jpg 개인화된 항암면역세포치료제 생산 과정 라. 외주생산에 관한 사항 (1) 외주생산의 이유 (가) CellShot - 나노유체칩 당사는 Cellshot 나노 유체칩 내 3차원 구조의 세포채널 생성 및 물질 주입을 수행하는 수백 나노미터 수준의 나노 주입기구의 융합과 같은 핵심 공정은 직접 수행하고 있으나, 그 외 나노유체칩의 외관 가공 및 전극 증착 등의 단순 가공 업무는 비용 절감 및 생산 효율성 확보 차원에서 아웃소싱을 통해 진행하고 있습니다. (나) 스마트드롭 - 표면처리 및 부품가공 당사는 스마트트롭의 표면처리 및 부품가공과 같은 단순 가공 공정의 경우, 직접 수행 시 생산시설 구축 등의 추가 비용 부담 등의 문제가 발생하여 효율적 운영을 위해 아웃소싱을 진행하고 있습니다. (2) 주요 외주처에 관한 사항 (단위: 천원) 사업연도 외주내용 외주금액 외주비중 업 체 명 제2018연도 (제8기) 미세유체칩 마이크로닛 표면처리 영광금속 부품가공 영진정밀 제2019연도(제9기) 표면처리 영광금속 제2020연도(제10기) 표면처리 영광금속 6. 매출에 관한 사항 가. 매출실적 (단위: 백만원, 천달러) 매출유형 부 문 2018연도 (제8기) 2019연도(제9기) 2020연도(제10기) 수량 금액 수량 금액 수량 금액 제품판매 스마트 드롭 수 출 33($28) 내 수 소 계 CellShot 소 계 합 계 수 출 33($28) 내 수 합 계 나. 수출 현황 (단위: 백만원, 천달러) 매출유형 부문 2018연도 (제8기) 2019연도(제9기) 2020연도(제10기) 수출국 수출액 수출국 수출액 수출국 수출액 제품매출 스마트드롭 싱가포르 33($28) 일본 26￥2,300 제품매출 스마트드롭 미국 33($29) 계 33($28) 다. 수주현황 당사는 본 보고서 제출일 현재 해당사항 없습니다. 라. 향후 매출액의 변동에 영향을 줄 것이라고 인정되는 사항 (1) Cellshot 기술을 바탕으로 한 syngeneic 생쥐종양모델에서의 in vivo PoC 결과 당사는 현재 CellShot 기술 최적화를 진행중이며, 올해 내로 생쥐의 B 세포에 특정 단백질/펩타이드를 전달하여 이를 T 세포가 인식하고 활성화되는지에 관한 실험을 진행할 예정입니다. 이어 흑색종, 폐암, 대장암 등 많은 종류의 syngeneic 생쥐종양모델을 이용하여 해당 암세포주에서 발현되는 신항원을 CellShot 기술로 B 세포에 전달, 항암치료백신 효능시험을 최대한 많이 추진할 계획입니다. 적응증별로 효능에 따라 회사의 가치에 큰 영향을 줄 것으로 생각됩니다. (2) PoC 결과를 바탕으로 한 글로벌 제약사 및 임상의들과의 공동연구개발 계약 체결 다양한 syngeneic 생쥐종양모델에서 효능이 검증되면, 항암치료백신 개발에 관심있는 글로벌 제약사들과 본격적으로 사업개발을 추진할 계획입니다. 또한 적응증별로 항암치료백신을 통한 암연구에 관심이 있는 임상의들과 공동연구 및 연구자임상 진행도 계획하고 있습니다. (3) 맞춤형 항암치료백신의 임상시험 성공사례 여부 지금까지 비임상시험에서 좋은 성과들을 보였던 항암치료백신들이 임상에서는 별 효과를 못 본 경우들이 많았습니다. 하지만 NGS 기술 및 생물정보학의 발전으로 환자별 신항원 분석이 가능하여 맞춤형 항암치료백신 임상시험이 여러 회사에서 진행중입니다. 이들 중 신항원을 이용한 항암백신이 효과가 있다는 임상결과가 나온다면, 당사가 추진하는 다양한 신항원을 이용한 세포기반 항암치료에 좋은 신호탄이 될 것입니다. (4) 바이오산업에 대한 투자 여건 변화 신약개발은 제품이 성공적으로 출시되어 매출을 올리기 전까지는 기나 긴 투자의 시간이 필요합니다. 이 기간동안 바이오산업에 대한 투자 여건이 어떻게 변화하느냐는 결국 당사가 계획하는 다양한 사업모델 추진에 영향을 끼칠것입니다. 7. 판매에 관한 사항 가. 판매조직
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당사는 Non-viral delivery 기반 기술의 CellShot 플랫폼을 개발 중으로, 기술이전 모델이 주요한 사업모델에 해당하며, 현재 시판 중인 제품은 없습니다. 그에 따라 현재 CellShot 플랫폼의 판매역할을 담당하게 될 사업개발조직(BD)을 강화하기 위하여 노력하고 있습니다. 이러한 활동의 첫단계로, 전문성을 갖춘 인재를 영입하여 국내 및 해외 기술이전 및 공동연구 등의 사업화를 적극 추진하고 있습니다. 매년 전세계 각국에서 개최하는 주요 전문 컨퍼런스 참여를 통한 파트너링 미팅 및 각 지역별 기술 이전 에이전트 등을 통한 상시 파트너 발굴 등의 활동을 진행하고 있습니다. 다음으로는 면역항암세포치료제 글로벌 개발 및 사업화를 위한 조인트벤처 설립 또는 지역별/ 파이프라인별 분할기술이전, 공동개발 등 다양한 사업모델을 발굴하여 사업화를 추진중에 있습니다. 상기와 같이 당사는 글로벌 기술이전을 조기 가시화하기 위해 사업개발 활동에 최선의 노력과 역량을 집중할 예정입니다. 나. 판매경로 당사의 매출발생 원천인 기술 이전은 대부분 글로벌제약사와의 개별적인 접촉에 의하여 이루어지므로 기술이전 기회 발생을 위한 다양한 네트워크 구축이 무엇보다도 중요합니다. 네트워크 구축에는 크게 학회, 전시회 및 비즈니스 파트너링 행사 등 기술 교류의 장을 통한 직접 교섭과 전문 에이전트를 통한 간접 교섭의 두가지 경로가 있으며, 국내의 경우 양측의 직접 교섭을 통하고, 해외의 경우에는 두가지 방법을 병행하고 있습니다. 통상적인 당사의 기술이전 계약 체결의 절차는 다음과 같습니다. 직접 또는 간접 교섭을 통하여 접촉한 파트너사와 Non-confidential 자료의 공유를 통하여 당사의 기술과 역량에 대한 이해를 돕고, 상호 관심도를 확인한 후 CDA를 체결하게 됩니다. CDA 체결 후 이전 대상이 되는 기술 자료를 전달하여 심도 있는 검토가 가능하도록 하며, 필요에 따라 당사의 플랫폼 기술에 대하여 파트너사가 직접 실험을 통해 물성 및 효능 등을 시험해 볼 수 있도록 합니다. 파트너사는 온라인의 데이터룸을 통해 열람할 수 있는 문서들과 실제 당사를 방문하여 열람할 수 있는 문서들을 검토하여 실사를 진행하며, 기술에 대한 실사가 완료되어 기술이전이 더 진전될 경우, 양사는 기술이전에 대한 주요 계약사항을 협의하게 됩니다. 이후 기술이전을 공식화하기 위하여 계약서를 작성하여 세부 계약사항을 조율하고 확정하여 계약체결을 완료하게 됩니다. 77.jpg 판매경로 다. 판매전략 당사는 항암면역세포치료분야에서 잘 검증된 치료 전략과 Non-viral delivery 기술의 접목을 통해 빠르게 개발할 수 있는 치료 프로그램들을 구성하여 연구개발을 진행하고 있습니다. CellShot 플랫폼과 기존 항암면역세포치료분야 기술과의 접목은 개발의 속도만이 아니라 실제 관련 기술 및 임상에 경험이 있는 기업이 많이 있기 때문에 잠재적 기술/치료제 프로그램 사업제휴의 파트너가 다양하다는 장점을 갖습니다. 당사는 이러한 전략을 통해 빠른 치료제 제품 개발 진행과 함께 조기 사업화를 위한 노력을 다음과 같이 진행하고 있습니다. (1) 대외전략: 당사는 파트너사가 보유한 자원과 역량에 상응하는 파트너쉽을 제시함으로써 효과적인 연구개발 성과를 달성할 수 있는 유연한 사업개발 접근법을 구사할 예정입니다. (가) 파트너사의 자원과 역량이 개발업의 속성 상 당사의 것과 다른 단계에 집중되어있을 경우, 파트너쉽은 기술이전(License-out) 형태로 하여 당사는 역량이 집중되는 초기 연구개발 부문을 맡아 비임상 단계에서 역할을 다하고 이후 개발에 대해서는 파트너사가 도맡아 하게 되는 형태의 계약을 체결할 계획입니다. (나) 반면, 파트너사가 비슷한 자원과 역량을 보유한 경우 양사는 역할과 비용을 나누어 함께 개발을 가속화하고, 기술 이전이 성사될 경우 수익을 나누는 collaboration 형태의 계약을 체결할 계획입니다. (2) 대내전략: 당사는 기존 사업개발 채널을 활용함과 더불어, 1) 주요 기술에 대한 특허 등록 및 출원 2) 주요 논문 게재 및 학회
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참여 3) 글로벌 사업개발 미팅 참여 등 적극적인 방식을 통하여 사업개발 기회를 늘려 나가고 있습니다. 위에서 살펴본 바와 같이, 당사는 보유한 역량과 자원을 효율적으로 활용하고 파트너사가 보유한 역량과 자원에 따라 파트너쉽을 맞춤화하여 판매의 성과를 높이고 개발효율을 제고하는 전략을 구사하고 있습니다. 8. 연구개발활동 가. 연구개발활동의 개요 당사는 Cellshot 플랫폼 기술을 기반으로 면역항암치료제를 개발하는 기업입니다. 자세한 내용은 'Ⅱ. 사업의내용', '1. 사업의개요', '나. 회사의현황' 참고바랍니다. 나. 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 조직개요 당사의 연구개발 조직은 연구개발본부(판교 소재) 산하 3개팀으로 구성되어 있습니다. 연구개발 조직.jpg 연구개발 조직 (2) 연구개발 인력 현황 당사는 현재 박사급 6명, 석사급 5명, 등 총 13명의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. 현황> 구 분 인 원 박 사 석 사 기 타 합 계 연구 개발 본부 바이오 R 품질관리/연구개발지원 생산기술 연구소 합 계 (3) 핵심 연구인력 당사의 핵심 연구인력은 연구소장인 방성윤, 현황> 직 위 성 명 담당업무 주요 경력 주요 연구실적 부사장 방성윤 기술총괄 차의과학대학교 공중보건학 박사(‘18) 분당차병원 임상시험센터 사장(‘18~’20) 분당차병원 임상시험센터부사장(‘14~’18) 전무 박준권 연구총괄 포항공과대학교 기계공학 박사(’11) [논문] [학회발표] 전무 하승재 연구총괄 Pixelplus Co., Ltd., 프로젝트리더 근무(‘15년~’17년) [논문] 부장 이재선 연구 프로젝트 담당 한양대학교 임상의과학 박사(’16) 타라시드바이오사이언스 연구소팀장 CRO(‘19년~’20년) 한양대 의과학연구소 소화기내과 P.D.근무(‘11년~’19년) [논문] 다. 연구개발비용 기준일 : 2020년 12월 31일 (단위 : 백만원) 구 분 제10기 제9기 제8기 비용처리 원재료비 인건비 감가상각 위탁용역 기타경비 연구개발비용 계 정부보조금 회계처리 제조원가 판매비와 관리비 개발비(무형자산) 매출액 대비 비율 매출액 라. 연구개발실적(1) 연구 종료된 개발 실적(가) CellShot Platform 기술 개발 연구과제 - 미세유체역학 기술을 이용한 진핵 세포 형질 전환 연구용 물질 주입 장치 개발 연구기관 - ㈜펨토바이오메드 / 차의과학대학교 / 파이안바이오테크놀로지 핵심기술 - 펨토초 레이저 나노 가공기술을 기반으로 단일 세포내로 기능성 고분자 물질(유전자, 단백질 등)의 정량 주입이 가능한 세포 칩 시스템 개발. - 난치성 질환 세포 치료제 개발에 적용될 수 있는 진핵 세포 형질 전환 인자의 세포 내 정량 전달 기술 개발. 진행현황 개발 및 평가 완료 기대효과 - 개발된 단일세포 내 물질 전달 기술의 구체적 구현 (CellShot 시스템 및 나노유체칩)으로 물질 전달 시스템의 판매가 가능해짐. - 본 물질 전달 시스템을 통한 독자적 세포 치료제 개발이 가능해져 바이오 신약 개발을 추진할 수 있게 됨. - 개발된 기술의 글로벌 기술 라이센싱 및 공동 개발이 가능하여, 해외 바이오 시장 개척의 기반 확보. - CellShot용 물질 주입 칩의 양산 설비 개발로 꾸준한 소모품 생산 및 판매를 할 수 있는 기반 확보. 상품화 항암면역세포치료제 생산 또는 기술이전으로 상용화 추진 (나) 맞춤형 각막 절제 기술 개발 연구과제 - 환자 맞춤형 각막이식을 위한 50 μm급 적층 구조의 인공각막 제조, 정밀 검사 및 수술 보조 로봇용 핵심기술 개발 연구기관 포항공과대학교 산학협력단 / ㈜펨토바이오메드 외 6개 기관 핵심기술 - 평판 상태의 각막을 자유 형상으로 절개할 수 있는 펨토초 레이저 기반 절개 시스템 개발 및 구축 진행현황 과제 수행 중 (~2019.11.30) 기대효과 - 펨토초 레이저를 이용한 가공 기술의 고도화로 생산 시설의 효율 증대. - 개발된 기술의 라이센싱 및 공동 개발이 가능하여, 각막 이식 시장 개척의 기반 확보. 상품화 - 인공 각막 제조 공정 (다) 인슐린 저항성을 유발하는
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유리 지방산 진단 및 관리 연구과제 - 인슐린 저항성을 유발하는 유리 지방산 진단 및 관리 연구기관 - ㈜펨토바이오메드 핵심기술 - 액적 기반 실시간 정밀 표면에너지 분석 기술 구현 - 소변 액적 표면에너지 기반의 유리지방산 분석 장비 구현 진행현황 - 개발 및 평가 완료 기대효과 - 표면역학의 정밀 영상 분석을 통한 의료정보 획득 기술의 확보. - 환자 입장에서 피를 뽑지 않고 당뇨, 고혈압, 고지혈, 뇌 및 심혈관계 질환을 모니터링 할 수 있는 체외진단 의료기기의 개발. - 개발된 기술의 라이센싱 및 공동 개발이 가능하여, 체외진단 의료기기 시장 진입 기반 확보. 상품화 - 체외진단 의료기기 (2) 연구진행중인 개발 과제 연구과제 - CellShot Platform 주요 성능 향상을 위한 연구 개발 연구기관 - ㈜펨토바이오메드 핵심기술 - CellShot 플랫폼의 물질 도입 효율, 세포 생존율, 처리 속도의 향상. - CellShot 제어 시스템의 고도화 및 소형화. 진행현황 - 진행 중 기대효과 - 개발된 물질 전달 기술의 고도화로 세포 치료제 생산 능력의 향상. - 장비의 신뢰도 향상과 소형화를 이룩하여, 다양한 수요처에 공급 가능. 상품화 - 기술이전 및 소모품, 장비 판매로 상용화 추진 (나) CellShot 공정 개발 및 자동화 연구 연구과제 - CellShot Platform의 주요 부품 생산 공정 개발 및 자동화에 대한 연구 연구기관 - ㈜펨토바이오메드 핵심기술 - CellShot 나노유체칩의 생산과 표면 처리 공정 개발 및 공정 자동화. - CellShot나노유체칩의 효과적 검수 및 재처리 방법에 대한 연구. 진행현황 - 진행 중 기대효과 - 생산 공정의 효율화로, 세포치료제 제조의 생산성 향상. - CellShot용 물질 주입 칩의 양산 설비 개발로 꾸준한 소모품 생산 및 판매를 할 수 있는 기반 확보. 상품화 - 항암면역세포치료제 생산 또는 기술이전으로 상용화 추진 (다) 심뇌혈관계 질환의 치료 결정 및 예후 예측을 위한 미량 혈액점도 측정 기술 연구과제 - 동적 계면의 초고속 영상 분석 기반 미량 혈액 점도 측정 기술 연구기관 - ㈜펨토바이오메드 핵심기술 - 0.1mL 이하의 미량으로 혈액 검체의 점도 측정 가능 - 비접촉 액적 영상 분석 기술을 기반으로 진단 소모품의 구조가 단순하고 공급이 용이 - 기존 자동 혈액 분석 장비와 연동이 용이하여 추가적 장비 도입에 따른 비용부담이 적음 - 초고속으로 촬영한 혈액 영상을 병렬처리를 통해 빠르게 분석하는 독자개발 계면 분석 기술을 활용, 진단 시간 효율 극대화 및 高 신뢰도의 측정이 가능 - 영상분석을 기반으로 한 비접촉 액적 측정방식으로 조작의 편의성이 높음 진행현황 - 미국·일본·유럽 특허 포함 국내외 특허(상표권) 등록/출원 중 - 국내 유력 병원과 공동연구 진행 중 - 신기술인증(NET) 획득 (2018년 12월) 기대효과 - 환자의 추가적인 채혈이 불필요하여 검사 비용에 대한 장벽을 제거하고 검사의 편의성을 높일 수 있어 기존에 검사를 받지 않던 환자들에까지 검사 대상의 확장이 가능하고, 건강검진의 기본항목으로의 편입 등 보편적 기초검사로의 검사 항목의 확대가 가능하여 질병의 진단 패러다임(1회성 검사)에서 관리의 패러다임(일정 주기별 검사)으로 혈액점도 진단 시장을 혁신할 수 있음. - 미량으로 측정이 가능하여 검체 수급 및 폐기 등 혈액 관리의 위험도를 낮출 수 있음 - 소모품 최소화로 기존 대비 측정비용이 매우 저렴하며, 측정 폐기물이 적어 친환경적임 - 임상시행률을 높임으로써 환자들이 주기적 진단을 통해 심뇌혈관질환(혹은 기타 점도 관련 질환)을 예방케 함과 동시에 임상 연구에 많은 근거 자료를 제공함으로써 국민 보건 증진에 기여가 가능함 - 원천성이 매우 뛰어난 자체기술 확보(청구항 1항의 특허청구범위 축소 없이 인정)를 통하여 기술의 확장성 및 광범위한 사업적 활용성 확보하여 체외진단기기의 수입 대체 및 수출이 기대됨 - 혈액 점도 측정 요소기술을 기반으로, 글로벌 종합 혈액 진단기기, 지혈진단기기, 가정용 진단기기로의
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사업 확장이 가능함 상품화 체외진단 의료기기 마. 지적재산권 등 구분 취득일 제목 근거 법령 취득소요 인력/기간 취득소요 비용(원) 상용화 여부 및 매출 기여도 기대효과 특허 생화학 분석칩 내부의 나노 미세전극가공방법 특허법 1명/2년 비상용화 미세전극과 미체채널 간 정확도 확보 및 가공 프로세스를 간결화 특허 나노 미세 기공의 가공방법 특허법 1명/1년 비상용화 펨토초 레이저를 이용한 복수개의 나노 미세 채널을 가공 특허 접촉면확산계수 기반 액체 내 지방침투도 측정방법 특허법 1명/1년 비상용화 체내 유리 지방산측정 특허 접촉면확산계수를 이용한 액체 내 지방 함량 측정 방법 특허법 1명/2년 비상용화 체내 유리 지방산측정 특허 접촉면확산계수를 이용한 액체 내 지방 함량 측정 방법 특허법 1명/2년 비상용화 체내 유리 지방산측정 특허 접촉면확산계수를 이용한 액체 내 지방 함량 측정 방법 특허법 1명/3년 비상용화 체내 유리 지방산측정 특허 접촉면확산계수를 이용한 액체 내 지방 함량 측정 방법 특허법 1명/3년 비상용화 체내 유리 지방산측정 특허 접촉면 확산계수를 이용한 액체 내 소수성 성분의 정량 방법 및 이를 이용한 질환의 진단에 대한 정보 제공 방법 특허법 1명/2년 비상용화 체내 유리 지방산측정 특허 접촉면 확산계수를 이용한 액체 내 소수성 성분의 정량 방법 및 이를 이용한 질환의 진단에 대한 정보 제공 방법 특허법 1명/2년 비상용화 체내 유리 지방산측정 특허 접촉면 확산계수를 이용한 액체 내 소수성 성분의 정량 방법 및 이를 이용한 질환의 진단에 대한 정보 제공 방법 특허법 1명/1년 비상용화 체내 유리 지방산측정 및 질환 진단 측정 특허 접촉면 확산계수를 이용한 액체 내 소수성 성분의 정량 방법 및 이를 이용한 질환의 진단에 대한 정보 제공 방법 특허법 1명/2년 비상용화 체내 유리 지방산측정 및 질환 진단 측정 특허 액적증발기반의 자가세정 가습기구 특허법 1명/1년 비상용화 청정가습기구 개발 특허 액적증발기반의 자가세정 가습기구 특허법 1명/3년 비상용화 청정가습기구 개발 특허 접촉각 측정 방법 특허법 1명/5년 비상용화 접촉면 측정 특허 점도측정방법 특허법 1명/5년 비상용화 혈액점도측정 특허 점도측정방법 특허법 1명/2년 비상용화 혈액점도측정 특허 점도측정방법 특허법 1명/2년 비상용화 혈액점도측정 특허 점도측정방법 특허법 1명/4년 비상용화 혈액점도측정 특허 점도측정방법 특허법 1명/3년 비상용화 혈액점도측정 특허 점도측정방법 특허법 1명/3년 비상용화 혈액점도측정 특허 점도측정방법 특허법 1명/3년 비상용화 혈액점도측정 특허 점도측정방법 특허법 1명/4년 비상용화 혈액점도측정 특허 점도측정방법 특허법 1명/3년 비상용화 혈액점도측정 특허 세포에 물질을 주입하는 장치 및 제조방법 특허법 1명/3년 비상용화 면역항암 세포치료제 특허 세포에 물질을 주입하는 장치 및 제조방법 특허법 1명/5년 비상용화 면역항암 세포치료제 특허 세포에 물질을 주입하는 장치 및 제조방법 특허법 1명/4년 비상용화 면역항암 세포치료제 특허 세포에 물질을 주입하여 세포를 변화시키는 방법 특허법 1명/3년 비상용화 면역항암 세포치료제 주1) 취득일은 특허권 출원일 기준입니다. 주2) 당사 등록 특허는 총 27건입니다. 바. 기술이전 수혜 또는 기술이전 당사는 사업보고서 제출일 현재 해당사항 없습니다. ◆click◆『수주상황』 삽입 11011#*_수주상황.dsl
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 1. 예측정보에 대한 주의 사항 당사가 동 사업보고서에서 미래에 발생할 것으로 예상ㆍ예측한 활동, 사건 또는 현상은 당해 공시서류 작성시점의 사건 및 재무성과에 대하여 회사의 견해를 반영한 것입니다. 동 예측정보는 미래 사업환경과 관련된 다양한 가정에 기초하고 있으며, 동 가정들은 결과적으로 부정확한 것으로 판명될 수도 있습니다. 또한 이러한 가정들에는 예측정보에서 기재한 예상치와 실제 결과 간에 중요한 차이를 초래할 수 있는 요인에는 회사 내부경영과 관련된 요인과 외부환경에 관한 요인이 포함되어 있으며, 이에 한하지 않습니다. 당사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다. 결론적으로, 동 사업보고서상에 회사가 예상한 결과 또는 사항이 실현되거나 회사가 당초에 예상한 영향이 발생한다는 확신을 제공할 수 없습니다. 동 보고서에 기재된 예측정보는 동 보고서 작성시점을 기준으로 작성한 것이며, 회사가 이러한 위험 요인이나예측정보를 업데이트할 예정이 없음을 유의하시기 바랍니다. 2. 개요 주식회사 펨토바이오메드 이사회는 2020년 01월 01일부터 2020년 12월 31일까지 제 10기 사업연도의 회계 및 업무에 대한 경영진단을 실시하여 다음과 같이 진단한 의견을 제출합니다. 회사의 경영에 대한 전반적인 사항을 파악하기 위하여 장부와 관계서류를 열람하고 재무제표 및 동 부속명세서에 대해서도 면밀히 검토하였습니다. 경영진단을 위하여 필요하다고 인정되는 서류에 대한 보고를 받았으며 중요한 업무에 관한 서류를 열람하고 그 내용을 면밀히 검토하는 등 적정한 방법을 사용하여 회사경영에 대한 내용을 파악하였습니다. 3. 재무상태 및 영업실적 - "Ⅲ. 재무에 관한 사항 - 4. 재무제표 - 가. 재무상태표" 참조 가. 재무비율 분석 구 분 재무비율 2018연도 (제8기) 2019연도(제9기) 2020연도(제10기) 성장성 매출액 증가율 총자산 증가율 경상이익 증가율 N/A N/A N/A 당기순이익 증가율 N/A N/A N/A 활동성 총자본 회전율 재고자산 회전율 매출채권 회전율 수익성 매출액 총이익률 매출액 경상이익률 매출액 순이익률 총자본 경상이익률 자기자본 순이익률 안정성 부채비율 차입금의존도 유동비율 당좌비율 나. 재무비율 변동요인 설립 이후 현재까지 당사의 자금운용 구조는 일반적인 재무비율 분석을 적용하기 어려운 점이 존재합니다. 구 분 재 무 비 율 변 동 요 인 성장성 매출액 증가율 전년도 대비 소폭 상승하였고, 일본 및 미국 수출건이 발생하여 새로운 시장의 매출을 예상합니다. 총자산 증가율 2016년도 유상증자를 통해서 자산이 증가하였으며, 스타트업 단계인 당사의 특성상 본격적인 매출이 발생하지 아니하여 지속적인 자산 감소가 발생하고 있습니다. 다만, 셀샷(CellShot) 시스템의 본격적인 매출이 발생하게 되면 높은 자산증가율을 보일 것으로 예상합니다. 경상이익 증가율 2020년 현재까지 당사는 향후 주요 매출원이 될 세포치료제 연구 개발을 주력으로 진행 중임에 따라서 현재 연구개발비를 전액 비용으로 처리함으로써 경상이익/당기순이익은 지속적으로 적자를 기록하였습니다. 당기순이익 증가율 활동성 총자본 회전율 당사의 주력 사업분야인 세포치료제 부문의 매출이 없어 총자본 회전율이 낮은 수준입니다. 셀샷(CellShot) 딜리버리 시스템의 매출이 연구개발 중인 가시될 경우 업종 평균을 상회할 것으로 기대하고 있습니다. 재고자산 회전율 매출액 소폭 증가로 인하여 회전율이 상승 하였습니다. 매출채권회전율 당사의 스마트드롭 매출의 경우는 매출채권 회수기간이 업종평균대비 낮아 회전율이 높은 수치를 보이고 있습니다. 매출액 경상이익률 당사의 사업구조상 가장 많은 자금이 소요되는 연구소의 개발비등은 모두 비용으로 처리하고 있으며 본격적인 개발성과가 매출액 순이익률 나타나 기술이전 매출이 발생되는 경우 큰 폭의 개선이 예상됩니다.또한 당사는 올해 IFRS를 도입하면서 RCPS 및 주식매수선택권,
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리스의 회계처리로 인한 파생상품평가 손실등이 생기며 낮은 수치를 보이고 있습니다. 매출액 순이익률 총자본 경상이익률 본격적인 매출이 이루어지면 총자본 경상이익률 및 자기자본 순이익률이 큰 폭으로 상승할 것으로 기대하고 있습니다. 자기자본 순이익률 안정성 부채비율 당사는 여러 투자자를 통하여 자본 조달을 해 왔으며 부채는 차입금을 포함한 이자부채는 없고 영업활동에서 경상적으로 발생하는 미지급금 등으로서 총자산 대비 매우 낮은 수준입니다. 차입금의존도 유동비율 현재 유동, 당좌비율이 지속감소하고 있습니다. 당사는 현재 본격적인 매출이 발생하지 않고 있어, 유상증자의 형태로 자본을 조달하고 있습니다. 유상증자 시점 높은 유동 및당좌비율을 보이고 이후 점차 감소할 것으로 예상합니다. 당좌비율 . 부외거래에 관한 사항 당사는 동 사업보고서 제출일 현재 해당사항 없습니다. 5. 그밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 중요한 회계정책 및 추정에 관한사항 - Ⅲ. 재무에 관한 사항을 참조하시기 바랍니 다. 나. 법규상 규제 에 관한 사항 당사는 동 사업보고서 작성 기준일 현재 해당사항 없습니다. 다. 파생상품 및 위험관리정책 당사는 동 사업보고서 제출일 현재 해당사항 없습니다.