chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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주요사항보고서의 자금사용 계획 실제 자금사용 내역 차이발생 사유 등 사용용도 조달금액 내용 금액 사모사채 운영자금 운영자금 주1)외화표시채권으로서 원화환산환율은 2021년 12월 31일의 1회차 매매기준율(1,185.5원)을 적용하였으며, 권면총액은 사채할인발행을 차감하지 않은 액면금액입니다. (3)미사용자금의 운용내역-해당사항 없음. 8. 기타 재무에 관한 사항 가. 최근 3 사업연도의 계정과목별 대손충당금 설정내역(1)매출채권 및 기타채권 내역 보고기간 종료일 현재 매출채권 및 기타채권의 내역은 다음과 같습니다. (기준일 : (단위 : 백만원) 구 분 계정과목 채권 총액 대손충당금 대손충당금설정률 제8(당)기말 매출채권 미수금 금융리스채권(유동) 금융리스채권(비유동) 합 계 제7(전)기말 매출채권 미수금 금융리스채권(유동) 금융리스채권(비유동) 합 계 제6(전전)기말 매출채권 미수금 금융리스채권(유동) 금융리스채권(비유동) 합 계 (2) 최근 사업연도의 대손충당금 변동현황 (기준일 : (단위 : 백만원) 구 분 8(당) 기말 제7(전) 기말 제5(전전)기말 1. 기초 대손충당금 잔액합계 2. 순대손처리액(①－②±③) ① 대손처리액(상각채권액) ② 상각채권회수액 ③ 기타증감액 3. 대손상각비 계상(환입)액 4. 기말 대손충당금 잔액합계 (3) 매출채권관련 대손충당금 설정방침 (가) 대손충당금 설정방침 - 재무상태표일 현재의 매출채권과 기타채권 잔액에 대하여 과거의 대손경험률과 장래의 대손예상액을 기초로 대손충당금을 설정 (나) 대손경험률 및 대손예상액 산정근거 - 대손경험률: 과거 3개년 평균채권잔액에 대한 실제 대손 발생액을 근거로 대손경험률을 산정하여 설정- 대손예상액: 채무자의 파산, 강제집행, 사망, 실종 등으로 회수가 불투명한 채권의 경우 회수가능성, 담보설정여부 등을 고려하여 채권잔액의 1%초과~100% 범위에서 합리적인 대손 추산액 설정[대손추산액 설정기준] 상황 설정률 분쟁 수금의뢰 소송 부도 (다) 대손처리기준 (매출채권 등에 대해 아래와 같은 사유발생시 실대손처리) - 파산, 부도, 강제집행, 사업의 폐지, 채무자의 사망, 실종 등으로 인해 채권의 회수불능이 객관적으로 입증된 경우- 소송에 패소하였거나 법적 청구권이 소멸한 경우- 외부 채권회수 전문기관이 회수가 불가능하다고 통지한 경우- 담보설정 부실채권, 보험Cover 채권은 담보물을 처분하거나 보험사로부터 보험금을 수령한 경우- 회수에 따른 비용이 채권금액을 초과하는 경우 (4) 당기말 현재 경과기간별 매출채권잔액 현황 (단위:백만원) 구분 6월 이하 6월 초과 1년 이하 1년 초과 3년 이하 3년 초과 계 금액 일반 특수관계자 계 구성비율 나. 재고자산의 보유 및 실사내역 등(1)최근 사업연도의 재고자산의 보유현황 (단위:백만원) 구분 취득원가 평가충당금 장부가액 제품 상품 미착품 저장품 원재료 계 (단위:백만원) 구분 취득원가 평가충당금 장부가액 원재료 제품 저장품 계 (2) 최근 3사업연도의 재고자산의 사업부문별 보유현황 (단위 : 백만원) 사업부문 계정과목 8(당)기말 7(전) 기말 6(전전) 기말 비고 PDH 사업 원재료 제품 저장품 설비자재 상품 미착품 계 총자산대비 재고자산 구성비율(%)[재고자산합계 ÷기말자산총계 * 100] 재고자산회전율(회수)[연환산 매출원가 ÷{(기초재고＋기말재고)÷2}] 59.85회 38.96회 57.91회 (2) 재고자산의 실사내역 등 ①2021년도말 재고실사일자 : 2022년 1월 3일 - 실사일과 대차대조표 사이의 재고자산 차이의 확인 요령 : 2021년 12월 31일 ∼ 2022년 1월 3일 입출고 내역을 반영하여 계산 ②재고실사시 독립적인 전문가 또는 전문기관,감사인 등의 참여 및 입회여부 - 한영회계법인 회계사 1명 참여 및 입회 ③실사내역 - 실사장소 : 울산공장 - 실사 대상 : 프로필렌(제품) 재고자산, 프로판(원료) 재고자산, 저장품 등 ④장기체화 재고 등 현황 - 당사는 재고자산을 취득원가와 순실현가능가치 중 낮은 금액으로 평가하고 있으며, 2021년말 현재 재고자산에 대한
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평가내역은 아래와 같습니다.(기준일 : 2021.12.31) (단위:백만원) 사업부문 구분 취득원가 보유금액 평가충당금 기말잔액 비고 PDH 사업 원재료 제품 저장품 상품 미착품 계 다. 진행율 적용 수주계약 현황 - 해당사항 없음. 다. 공정가치 평가내역 (1)금융상품의 공정가치 측정 'III. 재무에 관한 사항'의 '5. 재무제표 주석'중 금융상품의 평가절차와 평가내역을 참조하시기 바랍니다. (2) 유형자산 재평가 당사는 공시대상기간중 유형자산에 대한 재평가를 시행하지 않았습니다.
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 1. 예측 정보에 대한 주의 사항 당사가 동 사업보고서에서 미래에 발생할 것으로 예상 / 예측한 활동, 사건 또는 현상은, 당해 공시서류 작성시점의 사건 및 재무성과에 대하여 회사의 견해를 반영한 것입니다. 동 예측정보는 미래 사업환경과 관련된 다양한 가정에 기초하고 있으며, 동 가정들은 결과적으로 부정확한 것으로 판명될 수도 있습니다. 또한, 이러한 가정들에는 예측정보에서 기재한 예상치와 실제 결과 간에 중요한 차이를 초래할 수 있는 위험, 불확실성 및 기타 요인을 포함하고 있습니다. 이러한 중요한 차이를 초래할 수 있는 요인에는 회사 내부경영과 관련된 요인과 외부환경에 관한 요인이 포함되어 있으며, 이에 한하지 않습니다. 당사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다. 결론적으로, 동 사업보고서상에 회사가 예상한 결과 또는 사항이 실현되거나 회사가 당초에 예상한 영향이 발생한다는 확신을 제공할 수 없습니다. 동 보고서에 기재된 예측정보는 동 보고서 작성시점을 기준으로 작성한 것이며, 회사가 이러한 위험요인이나 예측정보를 수정할 예정이 없음을 유의하시기 바랍니다. 2. 개 요 회사의 경영에 대한 전반적인 사항을 파악하기 위하여 장부와 관계서류를 열람하고 재무제표 및 분석명세서에 대하여도 면밀히 검토하였습니다. 경영활동에 중대한 영향을 미칠 수 있는 사항에 대하여는 그 내용을 면밀히 검토하는 등 적정한 방법으로 회사 경영에 대한 내용을 진단하였습니다. 당사는 프로판을 원료로 년 60만톤 규모의 프로필렌을 생산(부산물: 수소,스팀,C5+)하는 PDH공장을 신설하여 2016년 4월 1일부터 상업생산을 개시하였습니다. 당사는 중국을 비롯한 동아시아의 석유화학회사에 프로필렌을 공급하고 있으며, 울산에 위치한 국내 석화사 및 Trader에게 수소를 판매하고 있습니다. 당사는 SK가스(주)와 2016년 2월 1일부터 2026년 1월 31일까지 프로판 장기 구매계약을 통해 원료 수급의 안정성을 확보하고 있습니다.당사는 2021년도 매출액 8,967억과 당기순이익 118억을 시현하였고, 현재 회사는 안정적인 운영과 성장을 위한 적극적인 노력을 기울이고 있습니다. 3. 재무상태 및 영업실적 가. 재무상태 (단위 : 백만원) 구 분 제 8(당) 기 기말 제 7(전) 기 기말 증감 증가율 [유동자산] +67,195 +46.8% [비유동자산] 자 산 총 계 +20,501 +2.0% [유동부채] +132,319 +61.2% [비유동부채] 부 채 총 계 +19,689 +5.0% 자 본 총 계 +812 +0.1% -2021년말 자산은 전년대비 205억원이 증가한 1조 556억이었으며, 유동자산은 매출 증대의 영향으로 전년 대비 672억(+46.8%) 증가하였고, 비유동자산은 전년대비 465억(▲5.2%) 감소하였습니다.-부채는 전년대비 197억(+5.0%) 증가한 5,366억으로, 유동부채가 1,323억(+61.2%) 증가하였으며, 비유동부채가 1,126억(▲14.2%) 감소하였습니다. -자본은 전기대비 8억(+0.1%) 증가한 6,408억 입니다. 나. 영업실적 (단위 : 백만원) 구 분 제 4(당) 기 제 3(전) 기 증감 증감율 매출액 +274,906 +44.2% 매출원가 +54.1% 매출총이익 판관비 +14.5% 영업이익 영업외손익 ㆍ금융수익 +438 +8.0% ㆍ금융원가 +1,670 ㆍ기타영업외수익 +544 +81.3% ㆍ 기타영업외비용 +572 ㆍ 지분법평가손실 영업외손익 합계 +66.2% 법인세차감전순이익 법인세비용 당기순이익 -2021년 매출액은 Crude oil 상승으로 인한 프로필렌 제품 단가 상승의 영향으로 전년대비 44.2%증가한 8,967억원을 기록하였습니다. 영업이익은 전년대비 45.7% 감소한 317억, 당기순이익은 전년대비 66.0% 감소한 118억원을 기록하였습니다. 4. 유동성 및 자금조달과 지출 가. 현금 및 현금성 자산 및 단기금융상품 (단위 : 백만원) 8기말
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7기말 증감 현금 및 현금성 자산 +11,395 단기금융상품 +15,085 나. 현금흐름 당사는 영업활동으로 1,278억원의 현금이 증가하였으나, 공동경영기업 출자 및 유형자산 취득 등으로 인한 투자활동으로 352억원 감소, 배당금 지급 및 회사채(2회차 무보증 공모사채)의 상환 등 재무활동으로 812억원 감소하여 기말 현금 및 현금성 자산은 약 130억원 입니다. (단위 : 백만원) 구분 8기말 7기말 기초 현금 및 현금성자산 영업활동으로 인한 현금흐름 투자활동으로 인한 현금흐름 재무활동으로 인한 현금흐름 외화표시 현금및현금성자산등의 환율변동효과 기말 현금 및 현금성자산 다. 유동성 현황 당사에서 관리하고 있는 유동성지표는 다음과 같습니다. 구분 8기말 7기말 비고 유동비율 라. 자금조달 당사는 해외사모사채 발행을 통해 USD 30백만불(원화환산 356억)을 조달하였고, 만기도래한 제 3회 무보증 공모사채 1,000억원을 상환하였습니다. (단위 : 억원) 구분 기초잔액 신규조달 상환등 감소 기말잔액 회사채 일반대출주1) 합계 주1)일반대출은 시중은행과의 한도약정대출 실행액으로 한도약정은 연단위 갱신하고 있습니다. 마. 연도별 상환계획 (단위 : 억원) 조달처 '22년 '23년 '24년 계 회사채 일반대출 합 계 5. 부외거래 당사의 부외거래에 대한 사항은 "XI. 그 밖에 투자자 보호를 위하여 필요한 사항 - 2. 우발채무 등"을 참조하시기 바랍니다. 6. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 중요한 회계정책 및 추정에 관한 사항"중요한 회계정책 및 추정에 관한 사항"은 첨부하는 감사보고서를 참고하시기 바랍니다.나. 법규상의 규제에 관한 사항당사가 영위하는 업종에서 당사의 재무상태 및 영업실적에 중대한 영향을 미칠만한 법규상의 주요 규제 내용 등에 관해서는 해당사항이 없습니다
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II. 자산관리자 및 자산의 관리방법 등 1. 자산관리자의 개요 1) 자산관리자의 개황 구 분 내 용 회 사 명 케이비증권 주식회사 설립연월일 1995년 08월 16일 대 표 이 사 박정림, 김성현 본점소재지 서울특별시 영등포구 여의나루로 50 (여의도동) (02-6114-0155) 목 적 사 업 1.자본시장과 금융투자업에 관한 법률에 의한 투자매매업2.자본시장과 금융투자업에 관한 법률에 의한 투자중개업3.자본시장과 금융투자업에 관한 법률에 의한 집합투자업4.자본시장과 금융투자업에 관한 법률에 의한 투자자문업5.자본시장과 금융투자업에 관한 법률에 의한 투자일임업6.자본시장과 금융투자업에 관한 법률에 의한 신탁업7.자본시장법 및 기타 금융관련 법령에서 영위할 수 있도록 허용한 금융업무8.자본시장법에서 금융투자업자가 영위할 수 있도록 허용한 부수업무 보통주자본금(*) 1,493,102 백만원 주 요 주 주(*) (주)KB금융지주 100% ※ 자본금 및 주요주주는 2021년 12월 31일 기준임. 2) 사업의 내용 가. 회사의 현황 [연결실체 영업실적] 구 분 주 요 내 용 영업실적및주요 재무현황 (단위 : 백만원) 영업수익 영업이익 당기순이익 비고 (단위 : 백만원) 자산 부채 자본 순자본비율(%) 추진전략 - 회사는 최상의 금융솔루션을 제공하는 대표투자은행으로 도약하기 위하여 다음과 같이 경영전략을 정하여 세부 중점사업을 추진하고 있습니다. 경영전략 중점사업 고객중심 사업모델 구축 KB고유의 차별화된 대고객 Delivery 모델 개발 및 혁신을 통한 고객가치 / 만족도 극대화 시너지 극대화 그룹 내, 증권사 내 사업별 '협업 시너지' 창출을 통한 수익 규모 극대화 최적의 자원 활용 고부가가치 사업 역량 강화 및 자본효율성 극대화를 통한 업계 최고 수익성 달성 나. 사업부문별 영업실적 회사의 경영진은 부문에 자원을 배분하고 부문의 성과를 평가하기 위하여 회사의 최고영업의사결정자에게 보고되는 정보에 기초하여 영업부문을 결정하고 있으며, 회사의 영업부문은 위탁/자산관리, 기업금융, 자산운용, 기타사업부문으로 구성됩니다. 기업회계기준서 제1108호에 따른 회사의 보고 부문은 다음과 같습니다. 사업별 부문 일반 정보 위탁/자산관리 부문 개인, 법인 및 기관고객에 대한 위탁영업, 자산관리상품 판매 및 서비스 제공 기업금융 부문 회사채발행, 구조화금융, IPO, 증자 및 인수합병자문 등 주로 기업 자금조달,공급과 관련 자문서비스 제공 및 주간업무 수행 자산운용 부문 유가증권과 파생금융상품의 거래 및 자기자본투자업무 기타사업 부문 기타업무 및 각종지원업무 다. 종류별 영업실적 (단위: 백만원) 영 업 종 류 제61기 제60기 제59기 수수료수익 금융자산(부채)평가및처분이익 이자수익 외환거래이익 기타영업수익 영 업 수 익 합 계 주) K-IFRS에 따른 연결재무제표기준의 영업실적의 변동내역입니다. (1) 자금조달실적 (단위: 백만원,%) 구 분 제61기 연간 제60기 연간 제59기 연간 평균잔액 구성비 평균잔액 구성비 평균잔액 구성비 자본 자본금 자본잉여금 자본조정 기타포괄손익누계액 이익잉여금 예수부채 투자자예수금 수입담보금 기타 차입부채 콜머니 차입금 환매조건부매도 매도파생결합증권 파생상품 사채 기타 기타부채 퇴직급여충당금 기타 합 계 주) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다. (2) 자금운용실적 (단위 : 백만원, %) 구 분 제61기 연간 제60기 연간 제59기 연간 평균잔액 구성비 평균잔액 구성비 평균잔액 구성비 현·예금 현금 및 현금성 자산 예치금 유가증권 단기매매증권 매도가능증권 만기보유증권 관계기업및종속기업투자 매입파생결합증권 파생상품 대출채권 콜론 신용공여금 RP매수 대여금 기타 유형자산 투자부동산 기 타 합 계 주) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다. 가. 투자매매 업무 (1) 증권거래현황 (단위 : 백만원) 구분 매수 매도 합계 잔액 평가손익 지분증권 주식 유가증권시장 코스닥시장 코넥스시장 기타 소계 신주인수권증서 유가증권시장 코스닥시장 코넥스시장 기타 소계 기타 유가증권시장 코스닥시장 코넥스시장 기타 소계 계
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채무증권 국채,지방채 국고채 국민주택채권 기타 소계 특수채 통화안정증권 예금보험공사채 토지개발채권 기타 소계 금융채 산금채 중기채 은행채 여전채 종금채 기타 소계 회사채 기업어음증권 기타 계 집합투자증권 ETF 기타 계 투자계약증권 외화증권 지분증권 채무증권 국채,지방채 특수채 금융채 회사채 기업어음증권 기타 소계 집합투자증권 투자계약증권 파생결합증권 기타 계 파생결합증권 ELS ELW 기타 계 기타증권 합계 주) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다. (2) 장내파생상품거래현황 (단위 : 백만원) 구분 거래금액 잔액 평가손익 투기 헤지 기타 합계 자산 부채 선물 국내 상품선물 금 돈육 기타 소계 금융선물 금리선물 국채3년 국채5년 국채10년 통안증권 기타 소계 통화선물 미국달러 엔 유로 기타 소계 지수선물 KOSPI200 KOSTAR 기타 소계 개별주식 기타 계 기타 국내계 해외 상품선물 농산물 비철금속,귀금속 에너지 기타 소계 금융선물 통화 금리 주가지수 개별주식 기타 소계 기타 해외계 선물계 옵션 국내 지수옵션 KOSPI200 기타 소계 개별주식 통화 미국달러 기타 소계 기타 국내계 해외 주가지수 개별주식 금리 통화 기타 해외계 옵션계 기타 국내 해외 기타계 합계 주) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다. (3) 장외파생상품거래현황 (단위 : 백만원) 구분 거래금액 잔액 평가손익 투기 헤지 기타 계 자산 부채 선도 신용 주식 일반상품 금리 통화 기타 계 옵션 신용 주식 일반상품 금리 통화 기타 계 스왑 신용 주식 일반상품 금리 통화 기타 계 기타 합계 주) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다. 4) 유가증권 운용내역(가) 주 식 (단위 : 백만원) 구 분 제61기 제60기 제59기 처분차익(차손) 평가차익(차손) 배당금수익 합 계 주1) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다.주2) 처분 및 평가차익은 당기손익-공정가치측정 주식 관련 내역만 기재하였습니다. (나) 채 권 (단위 : 백만원) 구 분 제61기 제60기 제59기 처분·상환차익(차손) 평가차익(차손) 채권이자 합계 주1) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다.주2) 처분 및 평가차익은 당기손익-공정가치측정 채권 관련 내역만 기재하였습니다. (다) 외화증권 (단위 : 백만원) 구 분 제61기 제60기 제59기 처분·상환차익(차손) 평가차익(차손) 채권이자 합계 주1) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다.주2) 처분 및 평가차익은 당기손익-공정가치측정 외화증권 관련 내역만 기재하였습니다. (라) 파생상품 운용수지① 장내선물거래 (단위 : 백만원) 구 분 제61기 제60기 제59기 매매차익(차손) 정산차익(차손) 합 계 주1) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다. ② 장내옵션거래 (단위 : 백만원) 구 분 제61기 제60기 제59기 매매차익(차손) 평가차익(차손) 합 계 주1) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다. ③ 파생결합증권거래 (단위 : 백만원) 구 분 제61기 제60기 제59기 처분차익(차손) 평가차익(차손) 상환차익(차손) 합 계 주1) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다. ④ 장외파생상품거래 (단위 : 백만원) 구 분 제61기 제60기 제59기 매매차익(차손) 평가차익(차손) 상환차익(차손) 합 계 주1) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다. 나. 투자중개업무(1) 금융투자상품의 위탁매매 및 수수료현황표 (단위 : 백만원) 구분 매수 매도 합계 수수료 지분증권 주식 유가증권시장 코스닥시장 코넥스시장 기타 소계 지분증권 합계 채무증권 채권 장내 장외 소계 채무증권 합계 파생결합증권 ELS ELW 기타 파생결합증권 합계 외화증권 기타증권 증권 계 선물 국내 해외 소계 옵션 장내 국내 해외 소계 장외 국내 해외 소계 옵션 합계 파생상품 합계 합 계 주) 상기 거래현황은 K-IFRS 별도재무제표 기준입니다. (2) 위탁매매 업무수지 (단위 : 백만원) 구 분 제61기 제60기 제59기 수탁수수료 매매수수료 수 지 차 익 주) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다. 다. 유가증권 인수업무 (1) 유가증권 인수실적 (단위 : 백만원) 구 분 제61기 제60기
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제59기 주관사실적 인수실적 인수수수료 주관사실적 인수실적 인수수수료 주관사실적 인수실적 인수수수료 기업공개 주 식 국공채 회사채 외화증권 기 타 합 계 주) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다. (2) 인수업무수지 (단위 : 백만원) 구 분 61기 제60기 제59기 인수수수료 수수료비용 수지차익 주) K-IFRS 별도재무제표 기준입니다. 4) 영업설비 등의 현황 가. 지점 등 설치현황(1) 국내 (2021년 12월 31일 현재) 지 역 지 점 라운지 합 계 서울특별시 부산광역시 대구광역시 인천광역시 광주광역시 대전광역시 울산광역시 경기도 강원도 충청북도 세종특별자치시 충청남도 경상북도 경상남도 전라북도 전라남도 제주특별자치도 합계 주) 지점에는 본점(영업부)이 1개 지점으로 포함되었습니다. (2) 국외 (2021년 12월 31일 현재) 지 역 본 점 지 점 사무소 합 계 중국(상해) 미국(뉴욕) 홍콩 베트남 합계 나. 영업설비 등 현황 (2021년 12월 31일 현재, 단위 : 원) 구 분 토지(장부가액) 건물(장부가액) 합 계 비 고 대치 과천 광화문 구리 김포 남울산 대구 마북동 병영 분당 신갈 테크노마트 파주 합계 다. 자동화기기 설치 상황 (단위 : 대) 구 분 제61기 제60기 제59기 비고 ATM 라. 지점의 신설 및 중요시설 확충계획 - 해당사항 없음. 5) 재무에 관한 사항 (1) 요약연결재무상태표 (단위: 백만원) 구 분 자 산
공항철도제일차유동화전문유한회사 — 사업보고서(유동화전문회사) (2021.12)

IV. 그 밖의 투자자 보호를 위하여 필요한 사항 1. 자산유동화계획 참여기관의 주요업무 및 담당자 등 분류 참여기관 부 서 담당자 담당업무 목 적 대표주관회사 케이비증권(주) 기업금융본부SF2팀 책임자 : 문성철 이사(Tel 02-3777-8176)담당자 : 부장 김홍조(Tel 02-3777-8480) 금융 주관 및유동화증권 발행 등 자산유동화의 안정적인 구조 설계및 발행업무 조율, 공모 유동화증권의 원활한 발행 및 소화를 위한 총액인수를 보장하기 위하여 케이비증권(주)를 대표주관회사로 선정함. 자산관리자 케이비증권(주) 책임자 : 문성철 이사(Tel 02-3777-8176)담당자 : 부장 김홍조(Tel 02-3777-8480) 유동화 자산관리 유동화자산의 보전, 회수, 관리업무, 유동화자산 및 관련서류의 구분보관, 관리업무 및 유동화자산에 수반되는 권리행사의 업무를 담당토록 하기 위하여 케이비증권(주)를 자산관리자로 선정함 업무수탁자 (주)국민은행 유동화금융팀 책임자 : 팀장 송 소 원(Tel 02-2073-0659)담당자 : 과장 김 명 환(Tel 02-2073-3204) 자산관리 외업무 등 투자자들의 권익 보호 및 유동화 프로그램의 원활한 진행을 위한 자산의 보관, 지급대행 및 기타관리업무를 담당토록 하기 위하여 (주)국민은행 업무수탁자로 선정함 자산평가 및 자산실사기관 안진 회계법인 금융본부 책임자 및 담당자 : 회계사 김우랑(Tel 010-8662-3459) 자산평가 및자산실사 투자자 보호를 위하여, 공신력 있는기관으로 하여금 자산의 적정성에 대한 평가 및 실사를 담당하도록 하기 위하여 안진 회계법인을 자산평가 및 실사기관으로 선정함 신용평가회사 한국기업평가(주) SF1실 책임자: 실장 김종각(Tel 02-368-5616)담당자 : 책임연구원김정동 (Tel 02-368-5168) 유동화증권 신용평가 자산보유자가 공항철도제일차유동화전문 유한회사로 양도하는 대출채권을 기초로 발행될 유동화증권의 상환능력에 대한 객관적이고 공정한 신용평가를 통해 투자자들의 투자판단에 도움을 주고자 2개 외부 평가기관에 신용평가를 의뢰 나이스신용평가(주) SF2그룹 책임자: 김은희 평가전문위원(Tel 02-2014-6212)담당자 : 책임연구원홍성기(Tel 02-2014-6277) 2. 기타 - 해당사항 없음. 3. 부속명세서 - 해당사항 없음.
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II. 사업의 내용 1. 사업의 개요 당사는 고유의 원천 기술을 확보하여 이를 통해 히알루로니다제, 차세대 항암 항체의약품(ADC), 지속형(Long-Acting) 바이오의약품 및 바이오시밀러 등을 개발하고 있습니다. 당사 고유의 Hybrozyme™ 은 단백질 공학 기술을 이용한 인간 히알루로니다제(Hyaluronidase) 원천 기술로써 기존의 항체치료제나 단백질 바이오의약품의 약물 전달 방식을 정맥주사(iv, intravenous injection) 에서 피하주사(sc, subcutaneous) 투여 방식으로 전환할 수 있으며 이를 통해 품목허가가 되고 투여 용량이 큰 정맥주사 제제의 항체의약품이나 바이오의약품에 적용이 가능합니다. 당사가 자체적으로 개발한 NexMab™ 기술을 활용한 항체-약물접합(ADC, Antibody-Drug Conjugate) 물질은 기존의 항암 항체치료제보다 월등한 효능과 부작용을 감소시킨 치료제로 개발 중이며 현재 유방암치료제 적응증으로 국내 최초로 임상 1상을 완료하였고 결과보고서(CSR)를 제출하였습니다. 당사는 향후 면역항암제(IO) 등 다른 약물과의 병용요법을 통해 임상 2상 진입을 검토 중에 있습니다. 특이사항으로 ADC 위암치료제의 경우, 미국 FDA에 희귀의약품(Orphan Drug)으로 등록되어 있습니다. 당사 고유의 기술로 개발한 NexP™ 단백질은 바이오의약품과 융합(Fusion)하여 기존의 바이오의약품보다 체내 지속성이 증가된 차세대 지속형(Long-Acting) 바이오베터 입니다. 당사는 지속형 인성장호르몬(Long-Acting Human Growth Hormone)의 국내 임상1b2a상을 완료하였으며, 2021년에 소아용 글로벌임상을 완료하였고 결과보고서(CSR)를 제출할 예정입니다. 당사는 파트너 고객사와 지속형 인성장호르몬(Long-Acting Human Growth Hormone)의 글로벌 임상 2상 진입을 위해 협의를 진행하고 있습니다. 당사는 오리지널 신약 황반변성(wAMD) 치료제인 아일리아(Eylea)의 바이오시밀러를 당사 고유의 기술로 개발하여 미국, 일본 등에 제형특허를 확보하였으며(오리지널 제품과 비교하여 열안정성이 뛰어남) 융합단백질의 생산을 위한 제법(배양)특허를 국내, 일본, 호주 및 러시아에 등록하였고 (유럽 및 미국 등은 출원 상태임) 추가로 완제품 제형의 프리필드실린지(PFS) 특허 출원을 함으로써 아일리아 바이오시밀러를 개발 중인 경쟁사들과 비교하여 별화된 경쟁 우위를 확보하고 있습니다. 당사는 아일리아(Eylea)의 바이오시밀러(ALT-L9)에 대한 임상 1상을 성공적으로 완료하였으며 글로벌 임상 3상 및 판매를 원활하게 수행할 목적으로 알토스바이오로직스를 설립하였습니다. 한국 및 일본을 포함하여 유럽 14개국에 임상 3상을 진입을 위한 IND를 개별적으로 제출하고 있으며 2021년 12월 14일 자로 동유럽 국가인체코에서 IND 개시승인을 받는 등 본격적인 임상 3상 진입을 계획하고 있습니다. 당사는 위탁생산업체(CMO)를 통해 ALT-L9 를 제조하고 있습니다. 바이오시밀러 시장의 경우, 허셉틴(Herceptin, 성분명 Trastuzumab) 물질 특허 만료를 필두로 바이오시밀러의 경쟁적 출시로 시장점유율이 급격하게 하락함에 따라 오리지널 제약사인 로슈(Roche) 사는 기존의 정맥주사 제형만 존재하던 시장에 피하주사(sc) 제형으로 변환시킨 제품을 추가로 출시함으로써 약물 전달 시장의 판도가 재편된 점을 주목하여 향후 지속적인 오리지널 제품의 물질특허 만료에 따른 다양한 바이오시밀러 제품이 출시될 예정인 바, 당사는 우선적으로 경쟁이 더욱 심화되고 있는 허셉틴 바이오시밀러 시장에서(7번째 바이오시밀러 제품이 품목 허가됨) 당사는 자체적으로 보유한 피하주사(sc) 원천 기술인 히알루로니다제(ALT-B4)를 혼합한 허셉틴 sc 바이오시밀러의 개발 등 차별화된 바이오시밀러 개발 전략을 준비하고 있습니다. 알테오젠 파이프라인 개요.jpg 알테오젠 파이프라인 개요 가. 산업의 이해 (1) 바이오의약품이란? 의약품은 일반적으로
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화학합성의약품(저분자 의약품이라고도 함)과 바이오의약품으로 구분할 수 있으며 바이오의약품은 유전자 재조합, 세포배양, 세포융합 등 생물공학 기술(biotechnology)를 이용하여 생산되는 의약품을 말합니다. 화학합성의약품 - 분자구조 단순 - 비교적 간단한 유기 화학합성 공정을 통해 제조 - 알약, 가루약 등의 경구용(oral) 제형 - 약효 물질에 대한 기술 및 특허가 중요 - 신약, 복제약(제네릭), 개량신약 등으로 구분 바이오의약품 - 분자구조 복잡 - 분자량 큼(단백질의약품은 20~25kDA, 항체의약품은 150kDa) - 복잡하고 변화가 많은 생물(세포) 배양공정을 거쳐 생산 - 경구용 제형은 위에서 분해되므로 주사제(iv) 형태로 제품화 - 물질 뿐만 아니라 공정 및 제형에 대한 기술과 특허도 중요 - 바이오신약, 바이오시밀러, 바이오베터 등으로 구분 바이오의약품은 특히 생산공정이 복잡하고 그에 따라 판매 가격이 고가임에도 불구하고 질환 별로 표적치료제 개발이 가능해 화학합성의약품보다 부작용이 적으며, 임상 성공률이 높고 희귀성 및 난치성 질병 등 기존에 화학합성의약품으로 치료하지 못했던 질병에 대한 치료가 가능합니다. 바이오의약품은 신규 치료제인 오리지널 바이오신약과 오리지널의 특허가 만료됨에 따라 복제의약품이라고 할 수 있는 바이오시밀러(Biosimilar) 및 기존 1세대 바이오의약품의 지속성, 효능, 기능 등을 개선시킨 바이오베터(Bio-better) 등으로 구분할 수 있으며, 특히 바이오베터는 의약품 허가 과정에서 신약으로 분류가 되어 신약에 준하는 허가 절차를 거치게 됩니다. 전세계 의약품 시장을 주도하고 있는 바이오의약품 중 오리지널 항체의약품들은 대부분 2015~2020년 사이에 특허가 만료되고 있으며 그 때까지는 시장에서 독점적 지위를 누리고 있지만 높은 약가로 인해 의료보험 재정에 부담이 크고 약가 인하에 대한 시장의 요구가 증가하고 있어 많은 제약사들이 특허 오리지널 물질 특허 만료 이후 이를 복제한 바이오시밀러 제품을 출시하기 위해 개발 중에 있으며 바이오시밀러 르네상스가 도래하였습니다. 이미 인슐린, 성장호르몬, 항암보조제(G-CSF) 등 대부분의 단백질의약품들은 오리지널 제품의 특허가 만료되었고 바이오시밀러 제품들이 연이어 출시되었으며 오리지널 제품과 바이오시밀러 제품들의 구분이 어려울 정도로 다수의 제품들이 시장에서 공존, 경쟁하고 있습니다. 최근에는 신종 코로나 바이러스 감염증(COVID-19)으로 인하여 항 바이러스 제제에 관심이 집중되면서 백신과 치료제 개발에 더 많은 관심을 가지게 되었습니다. 백신의 경우에는 해당 바이러스를 정제하여 이를 불활화하는 과정을 거쳐 바이러스의 활성을 없앤 후에 인체에 주입함으로써 우리 몸에서 항체를 만들어 바이러스로 부터 예방을 하는 방식이고, 치료제의 경우는 기존에 사용하던 면역과 관련이 있는 항 바이러스 제제의 적응증을 바꾸어 치료제로 개발하거나, 바이러스 표면의 단백질을 중화(차단)할 수 있는 항체를 만들어 이를 치료제로 개발하고 있습니다. 현재까지 허가된 코로나19 바이러스 백신들은 변이 바이러스에 대한 빠른 대응 및 접종 후 항체 생성률은 높은 반면 장기적인 면역원성에 대한 임상적 보고는 아직 없는 상태여서 당사가 개발을 검토하고 있는 서브유닛 백신(Subunit Vaccine)은 B형 간염 백신 등에서 이미 장기면역 효과가 확인되었기에 코로나19 변이 바이러스에 적절하게 대응할 수 있을 것으로 예상하고 있습니다. 서브유닛 백신(Subunit Vaccine)이란, 면역반응을 유도할 수 있는 병원체의 일부 단백질만 유전자재조합 기술로 합성해 제조한 백신으로 감염 우려가 적은 장점을 가지고 있습니다. (2) 바이오시밀러(Biosimilar) 제약분야에서 20 년 정도의 특허기간이 지나면 다른 제약회사도 특허 의약품의 주성분을 합성하여 판매할 수 있습니다. 최초의 특허개발 의약품을 오리지널(original)이라 하며, 특허가 만료된 의약품을 구조적으로 동일하게 제조하여 만든 의약품을 복제약(generic drug)이라 합니다.
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의약품 중에는 화학적 합성으로 생산할 수 없는 항체와 같은 바이오의약품이 있으며, 이들은 주로 동물세포를 이용하여 배양/정제 과정을 거쳐 생산합니다. 바이오시밀러(biosimilar)는 물질특허가 끝난 오리지널을 모델로 타 제약회사가 자체적으로 개발한 기술로 생산하는 바이오의약품으로 기존의 특허 받은 오리지널 대비 임상시험을 통하여 동등성이 입증된 바이오의약품입니다. (3) 바이오베터(Bio-better) 바이오베터(Bio-better)는 기존 바이오의약품의 효능 및 환자 편의성을 개선한 일종의 개량형 바이오의약품으로서 화학합성의약품의 개량 신약과는 차이가 있습니다. 화학합성의약품의 개량 신약은 특허가 만료된 원천물질을 단순히 치환하거나 제형을 개선하여 추가 임상시험 없이 개발되는 반면 바이오베터는 바이오 신약에 준하는 연구개발과 승인 과정을 거치게 됩니다. 이는 또한 오리지널 바이오의약품 특허 만료에 따른 임상시험 등 개발 과정이 비교적 용이한 바이오시밀러와는 차이점이 있습니다. 전세계 제약회사들은 이미 시장에 출시된 바이오의약품의 효능을 개선하거나 주사 시기를 획기적으로 줄여서 환자 편의성을 극대화 시킨 지속형(Long-Acting) 제제 등과 같이 기존 제품보다 개선된 바이오베터 제품들을 개발하고 있으며, 이와 같은 바이오베터가 출시될 경우 이미 기존 제품에 의해 형성된 시장에서 기존 제품보다 차별화된 경쟁력을 보유할 수 있습니다. 단백질의약품의 바이오베터로는 매일 투여형에서 주1회 투여가 가능하도록 체내 반감기를 늘린 지속형 빈혈치료제(EPO)인 아라네스프(Aranesp)와 지속형 항암보조제 (G-CSF)인 뉴라스타(NEULASTA)가 있으며(두 제품 모두 미국의 바이오 기업인AMGEN 사가 개발), 항체의약품의 바이오베터로는 항체-약물 접합(ADC) 기술을 이용하여 항체의약품의 장점(타겟 지향성)과 화학합성의약품의 장점(강한 암세포 독성)을 결합한 ROCHE사의 캐사일라(Kadcyla)가 있습니다. [ 바이오의약품 비 교] 특징 바이오신약 바이오시밀러 (Biosimilar) 바이오베터 (Bio-better) 유사성 오리지널과 동일 유사하지만 오리지널과 동일하지 않음 오리지널 보다 우수 개발비용 20억~30억 달러 1억~3억 달러 2억~5억 달러 약물개발기간 약 10~12년 약 5~7년 약 5~7년 규제 지금까지 미국 시장에서 바이오시밀러의 상호교환 가능한 지정이 부족하여 보호됨 국가별 별도의 승인 절차 오리지널 의약품보다 우수하므로 별도의 호환성 지정 필요없음 의약품가격 일반적으로 특허 독점 기간 동안 높은 가격으로 책정 오리지널 의약품의 50~80% 안전성/효능이 우수하여 바이오시밀러 대비 20~30% 높음 나. 시장 현황 (1) 바이오의약품 시장의 특성 바이오의약품은 일반적으로 합성의약품에 비해 크기가 크고 복잡한 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정(세포 배양공정)을 거쳐야 되므로 변화에 민감하고 특히 오염 및 불순물 관리에 유의해야 하는 반면, 생물유래 물질로 고유의 독성이 낮고 작용기전이 명확하여 난치성 및 만성질환에 뛰어난 치료 효과를 가지고 있습니다. [ 바이오의약품 제조 과정 ] 바이오의약품을 생산하고자 할 때 특정 단백질(바이오의약품)의 유전자를 세포에 삽입하고 배양하는 과정을 유전공학적인 방법으로 제조 → 유전자를 박테리아나 동물세포(CHO)에 삽입하여 세포주(Cell Line) 제조 → 온도, pH, 용존산소 및 배지 등을 조절하여 세포주를 배양하고, 세포 수를 증식 → 증식된 세포에서 필요한 단백질만 분리, 정제하여 이를 의약품으로 사용 한국바이오의약품협회가 국내외 바이오의약산업 정보 및 동향을 수집·분석한 2020 바이오의약품 산업동향 보고서에 따르면 글로벌 바이오의약품 시장은 2019년 기준 2,660억 달러로 전체 의약품에서 차지하는 비중은 71%로 나타났습니다. 글로벌 바이오의약품 시장은 향후 6년(2020~2026년)간 연평균 10.1% 성장해 2026년에는 5,050억 달러에 달하며 이는 전체의약품 시장의 65% 수준으로 전망된다고 밝혔습니다.
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바이오의약품시장비중.jpg 바이오의약품시장비중 또한 동 보고서에 따르면 2019년 전세계 10대 의약품 중에서 바이오의약품이 7개를 차지하고 있으며 전세계에서 가장 많이 팔리는 의약품 역시 휴미라(Humira, 류마티스 관절염 자가면역질환 치료제)로 바이오의약품 입니다. 2003년 전세계 10대 의약품 중 바이오의약품이 1개 밖에 없었던 것과 비교하면 지난 10여년 동안 바이오의약품의 성장은 급속히 진행되고 있습니다. 이러한 경향은 앞으로도 지속되어 향후 전세계 의약품 시장의 발전은 바이오의약품이 주도할 것으로 예상됩니다. 매출 상위 10대 의약품 중 바이오의약품은 휴미라(Humira, 류마티스 관절염 자가면역질환 치료제), 키트루다(Keytruda 면역항암제), 옵디보(Opdivo 면역항암제), 아일리아(Eylea) 등의 품목입니다. 특히 COVID-19 팬데믹(Pandemic, 전세계적인 유행병) 상황은 2020년 글로벌 제약사의 매출 품목에도 변화가 발생 했습니다. 휴미라는 바이오시밀러 제품 출시로 매출액이 13.6% 하락한 반면 키트루다(Keytruda)는 30% 증가하여 144억 달러 매출을 기록했으며 2023년에는 매출액 기준으로 1위를 탈환할 것으로 전망하고 있습니다. 옵디보(Opdivo) 매출은 소폭 하락하였고 다잘렉스(Darzalex)와 스텔라라(Stelara)매출 성장이 눈에 띄었습니다. [2020년 글로벌 Top 10 의약품] (단위: 십억 미화 달러) 제품명 제조사 적응증 2020년 매출액 2019년 매출액 Biktarvy HIV Celgene Ozempic Dupixent Tagrisso Imbruvica Ocrevus Roche Stelara [ 전세계 처방의약품 매출 상위 10대 기업 전망, 2019∼2026년 ] 순위 기업명 매출액(단위: $bn) 순위 변경 CAGR Roche Novartis Merck Co. AbbVie Pfizer Sanofi Others Total 바이오의약품 중 특히 항체의약품의 시장 규모는 점차 증가하고 있으며, 항체의약품은 면역세포 신호전달 체계에 관여하는 단백질 항원이나 암세포 표면에서 발현되는 표지 인자를 표적으로 하는 단일 단세포군 항체(mAb, Monoclonal Antibody)를 제작하고 인체 적용시 부작용을 최소화할 수 있도록 단백질을 개량해 질병의 개선 및 치료 효과를 발휘하는 바이오의약품입니다. 항체의약품은 종양(암), 자가면역질환, 신생혈관, 바이러스와 같은 광범위한 분야의 치료에 사용되며 이러한 의약품 시장의 성장을 이끌고 있는 요인으로는 화학합성의약품에 비해 임상 1상에서의 성공 확률이 2.5배 정도로 월등히 높고, 후보물질 발굴단계에서의 실패 확률이 극히 낮으며, 화학합성의약품 개발 실패의 주요 원인인 부작용 및 독성에 있어서도 비교적 자유롭다는 것입니다. 바이오의약품은 신규 치료제인 오리지널 바이오신약과 오리지널의 특허가 만료됨에 따라 복제의약품이라고 할 수 있는 바이오시밀러(Biosimilar) 및 기존 1세대 바이오의약품의 지속성, 효능, 기능 등을 개선시킨 바이오베터(Bio-better) 등으로 구분할 수 있으며, 특히 바이오시밀러 개발은 전세계적으로 활발히 진행되고 있으나, 오리지널 원료 물질에 대한 지적재산권 확보가 불가능하여 국내/외적으로 업체 간 경쟁이 치열할 것으로 예상되며 마케팅 능력이 월등한 거대 다국적 제약사와 정면으로 승부하기에는 절대적으로 불리한 분야이기에 국내 제약사 및 바이오 기업이 바이오시밀러 개발을 하더라도 글로벌 마케팅 파트너 사와 제휴 하지 못하면 성공시키기가 매우 어려울 것으로 판단됩니다. 바이오신약의 개발은 향후 시장에서의 성장 잠재력은 크지만, 신약 개발의 속성상 전임상 혹은 임상 과정 중에 실패할 가능성이 높기 때문에 리스크가 매우 큰 분야입니다. 특히 현재 대학 연구 기관 및 일부 기관에서 추진 중인 세포 치료제 혹은 유전자 치료제 등은 임상을 통하여 효과와 안전성이 입증된다면 전체 바이오의약품 시장을 크게 성장시킬 수 있는 미래 가치가 충분한 분야이기는 하나 여전히 기술적으로 해결해야될
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과제들이 산적해 있습니다. 따라서 이들 분야는 상업적 성공을 기대하기에 앞으로도 많은 시간과 비용 그리고 노력이 투입되어야 할 분야입니다. (2) 바이오베터(Bio-better) 시장의 특성 바이오베터(Bio-better)란 오리지널 바이오의약품을 개량한 것으로 오리지널 의약품의 효능과 부작용을 개선함으로써 소위 수퍼 바이오시밀러(Super Biosimilar)라고도 불리며, 오리지널 의약품처럼 20년간 특허가 인정됩니다. 오리지널 바이오 신약으로부터 유래한다는 점은 바이오시밀러와 같으나 오리지널에 비하여 우수한 품질을 요구하지 않는 바이오시밀러와 달리 새로운 기술을 적용하여 오리지널 바이오 의약품에 비하여 개량된 품질이나 약효를 나타낼 수 있는 의약품입니다. 또한 바이오베터는 독자적인 특허가 인정되기 때문에 오리지널 의약품의 특허 만료와 상관없이 시장에 출시될 수 있습니다. 바이오시밀러의 가격은 오리지널 의약품의 70% 수준에서 결정되는 반면 바이오베터는 오리지널 대비 2~3배의 높은 가격을 형성할 뿐만 아니라 오리지널 및 바이오시밀러와는 다른 독자적 효능을 가지고 있기 때문에 오리지널 및 바이오시밀러와의 경쟁에서도 자유로울 수 있다는 장점이 있습니다. 현재 바이오의약품 시장은 지난 20년 동안 다수의 바이오 신약들의 성공을 기반으로 매년 큰 폭의 성장을 거듭해 왔으며, 현재 바이오의약품 전체 시장의 성장을 견인하는 두 분야는 항체의약품과 바이오베터 의약품입니다. 바이오베터는 독자적인 물질 특허가 인정되기 때문에, 오리지널 의약품의 특허로부터 비교적 자유로우며 아래 그림에 나타난 바와 같이 차별화된 상품성 및 효능에 힘입어 오리지널 또는 바이오시밀러와의 경쟁에서도 벗어날 수 있습니다. 따라서 임상에서 성공을 거둔다면 전체 바이오의약품의 성장을 견인하는 추가된 가치 뿐만 아니라 시장성도 입증되며 바이오 신약에 비해 개발 관련 리스크가 크지 않기 때문에 사업적으로 가장 매력 있는 제품군에 해당됩니다. 바이오의약품의 성장 곡선.jpg 바이오의약품의 성장 곡선 성공적인 바이오베터 의약품 개발을 위해서는, 1) 기존의 치료제보다 우월한 치료 효과를 제공하고, 2) 기존의 치료제보다 안전성 및 투여횟수 등을 차별화하여 환자의 삶의 질(QOL: Quality of Life)을 향상시키며, 3) 의료 재정의 건전성에 도움이 되는 방향으로 기술개발 전략이 필요합니다. 특히 모든 바이오의약품은 단백질이라는 물질의 특성상 경구용(Oral) 제제로 투여가 불가능하고 정맥주사제(iv)로 사용해야 하는 한계가 있습니다. 따라서, 투약 빈도를 최소화할 수 있는 지속형 제품으로의 전환이 필요하며 투여 빈도가 개선된 차세대 바이오의약품이 기존 시장에 도입되면 그 장점에 힘입어 시장규모가 크게 성장하게 됩니다. 지속형 바이오베터의 매출.jpg [지속형 바이오베터의 매출] 또한 환자의 치료 편의성 증진을 위하여 평균 2.5시간 투여하는 정맥주사(iv) 제형을 5분 이내로 투여 완료할 수 있는 피하주사(sc) 제형의 바이오베타 개발이 활발히 진행되고 있습니다. 이는 의료진이 주사용 제제로 준비하는 시간을 절약할 수 있으며 체중에 따라 부하 용량이 필요한 정맥주사 제형 대비 고정 용량으로 투여량 계산이 불필요하고 전체 치료 비용 절감과 효율성 증진 효과가 있습니다. 세계 최초로 피하주사(sc) 제형 항체의약품을 유럽에서 출시한 Roche 사의 발표에 따르면 Rituxan Hycela (Rituxan sc 미국 FDA 허가 명칭)와 Rituxan iv 의 상호 비교 임상 3b 에서 투여 완료한 환자 620명 중 477명(77%)이 Rituxan Hycela를 선호했으며 Rituxan Hycela는 2017년 6월 미국에 출시되었고, Herceptin iv의 피하주사 제형인 Herceptin Hylecta(Herceptin sc 미국 FDA 허가 명칭)는 2018년 2월에 시판 허가를 받았습니다. 피하주사(sc) 제형으로 변경 임상 중인 주요 항체의약품은 Perjeta(Roche), Opdivo (BMS), Darzalex(J) 등으로 2018년
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예상 합산 매출은 미화 112억 달러에 달하고 있습니다. 피하주사(sc) 제형 변경은 특허 연장 및 환자의 편의성 증대를 통해 바이오시밀러 침투에 대응하기 위한 글로벌 제약사의 에버그린(Evergreen) 전략에서 시작되어 신약 개발의 중요한 이정표로 변모 중에 있습니다. EPO(빈혈치료제)와 G-CSF(항암보조제, 백혈구 촉진제)의 지속형 바이오의약품 출시 사례에서 볼 수 있듯이 2세대 지속형 바이오의약품(바이오베터)이 출시되면 시장 점유율을 늘리며 기존의 1세대 제품의 시장을 성공적으로 대체하면서 전체적인 시장 규모도 증가하였습니다. 결론적으로 중요한 시사점은 바이오베터의 출시 이후 성장률이 기존의 1세대 제품이 보여주었던 성장률보다 크게 높아졌다는 것입니다. 이는 피하주사(sc) 제형 바이오베터가 기존 1세대 제품의 효능은 그대로 유지하면서 환자 편의성을 획기적으로 개선시켜 바이오의약품이 가지는 주사제(iv) 로서의 단점을 극복할 경우 시장에 성공적으로 진입할 수 있음을 보여준 사례들입니다. 다. 회사 사업개요 당사는 지속형 바이오의약품 기반기술인 NexP™ 융합(Fusion) 기술과 차세대 항암 항체치료제 기반기술인 NexMab™ ADC 기술, 정맥주사(iv)를 피하주사(sc)로 전환해주는 Hybrozyme™ 기술 등 3개의 플랫폼 기술을 보유하고 있습니다. NexP™ 융합 기술 - 당사 자체적으로 개발한 단백질 캐리어(Carrier)인 NexP™와 1세대 단백질치료제를 융합하여 체내 지속성이 증가하고 투여 편의성 및 치료 효과가 향상된 차세대 단백질치료제를 개발하는 원천기술임 - 전세계적으로 지속형(Long-acting) 바이오의약품의 개발을 위한 기술로는 서방형(Slow-releasing) 제제, PEG 접합, Fc 융합, 알부민 융합 등이 있으나 각각의 기술이 가진 장단점으로 인해 적용 가능한 단백질의약품이 제한적임 - NexP™는 인체에 풍부한 단백질인 Alpha-1 Antitrypsin(A1AT) 내 일부 아미노산을 치환하여 체내 지속성을 늘리고 A1AT 고유의 기능을 없앤 단백질 캐리어로 단백질의약품에 NexP™를 융합하여 단백질의약품의 체내 지속성을 증가 시킴 - NexP™는 기존의 지속형 기술과 달리 거의 모든 단백질이나 펩타이드 치료제에 대해 적용 가능한 범용 기술로 융합 후에도 단백질의약품 자체의 생물학적 활성 저하가 없으며 제조 효율이 높아 경제성 면에서도 우월함 - NexP™는 전세계 11개국 특허 등록 완료됨 - 당사는 NexP™ 융합기술을 적용하여 '지속형 성장호르몬'을 해외 업체와 공동으로 개발 중이며 임상1상 완료 후 글로벌 임상2상을 검토 중임 - 항체-약물 접합체(ADC, Antibody-Drug Conjugate)는 항체와 약물(Payload)을 링커(Linker)로 접합 시켜 암세포 내에서만 약물이 분리 방출되면서 암세포를 사멸시키는 표적지향 항암제로 합성 약물의 장점인 강한 효능(Cytotoxicity)과 항체치료제의 장점인 선택성(Selectivity) 및 지속성을 결합하여 항체의약품보다 효능은 뛰어나고 합성 약물보다 독성에 의한 부작용이 적은 항체 바이오베터임 - 항체와 약물을 접합하는 다양한 ADC 기술이 개발 중에 있으나 '항체 구조 변화에 따른 문제', '항체-약물 접합체의 안정성이 저하되는 문제', '약물 접합 부위를 컨트롤 할 수 없는 문제' 등 단점 부각됨 - 당사의 NexMab™ ADC 기술은 항체의 구조를 가능한 원형 그대로 유지하면서 항체에 약물이 선택적으로 접합되도록 하는 ADC 기술임 - NexMab™ ADC 기술을 통해 생산된 항체-약물 접합체는 생산 수율이 높고 항체 고유의 활성을 저해하지 않으며 혈액 내에서도 접합이 쉽게 절단되지 않아 체내 지속성이 우수함 - 2019년 7월에 미국 FDA에 위암 치료용 희귀의약품으로 등록하면서 임상 절차를 간소화 했으며 NexMab™ ADC 기술은 전세계 8개국에 특허 등록됨 - 당사는 NexMab™ ADC 기술을 적용하여 '차세대 유방암치료제' 개발 중이며 국내 최초로 임상1상을 완료하여 결과보고서를
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공개하였고 임상2상을 검토 중임 히알루로니다제 원천 기술(Hybrozyme™) - 기존의 항체치료제나 단백질 의약품의 경우 인체에 많은 용량 투여를 통해 치료 효과가 나타남에 따라 정맥주사(iv) 투여 방식이 불가피하나 환자가 병원에 입원하여 집중 관리 하에 약 4~5시간 정도의 투여 시간이 소요되므로 환자에게는 장시간 병원에 머물러야 하는 불편함이 있었고 이에 따른 의료수가를 높이는 원인으로 지목됨 - 이의 해결 방안으로 정맥주사(iv) 제형 항체의약품을 피하주사(sc) 투여 방식으로 변경하려는 시도와 관련된 기술 개발이 진행되고 있었으며 현재 미국의 할로자임 테라퓨틱스(Halozyme Therapeutic, Inc.) 사가 세계 최초로 개발한 재조합 rHuPH20(ENHANZE)가 시장에 출시됨 - 당사가 독자적으로 개발한 신규 인간 히알루로니다제는 미국 할로자임 테라퓨틱스(Halozyme Therapeutic, Inc.) 사의 PH20과 동일한 작용 기전과 효소 활성을 유지하면서 열 안정성을 증가시켜 단백질의 안정성을 증대시킴 - 2019년 12월에 10대 글로벌 제약사와 최대 1.6조원 규모의 비독점적 라이센스아웃 계약 체결에 이어 2020년 6월 추가로 또 다른 10대 글로벌 제약사와 최대 4.7조 규모의 비독점적 라이센스아웃 계약을 체결함 - 2021년 1월에는 인도에 본사를 둔 인타스 파마슈티컬스(Intas Pharmaceuticals) 사와 계약금과 단계별 기술료(마일스톤)를 합쳐 최대 1,200억원 및 이와 별도로 제품 상용화에 따른 매출액 규모에 따라 최대 두자릿수 비율(%)의 로열티를 수령하는 라이센스아웃 계약을 체결함 (2) 개발 중인 제품 개발 제품 제품 설명 개발 단계 지속형 인성장 호르몬(Long-Acting Human Growth Hormone) NexP™와 결합하여 지속성이 증가된 인성장호르몬(hGH) 국내 임상1b2a상 완료, 인도 1b상 완료 소아임상 2상 준비 중 비알코올성 지방간염치료제 신규 GLP-1 유사체와 A1AT 융합단백질로 비알코올성 지방간염치료제(NASH) 원천기술 확보 ADC 유방암치료제 NexMab™ ADC 기술을 이용하여 유방암 타겟 항체와 항암약물을 접합한 유방암치료제 국내 최초 임상1상 완료, 2020 ASCO 결과 발표, 임상2상에 타약물과 병용요법 개발 검토 피하주사용(SC) 히알루로니다제 피하주사용 원천기술인 재조합 인간 히알루로니다제(Hyaluronidase) 원천기술 확보, 2019년/2020년/2021년 연이어 글로벌 10대 제약사 및 다국적 제약사와 라이센스아웃 계약 체결, 2021년 하반기 10대 제약사를 통해 임상1상 진입 및 임상3상 시료 공급을 위해 EU CMO 위탁생산 진행 중 완제품형 (Stand-alone) 히알루로니다제,테르가제(Tergase) 외과 수술 후 통증 및 부종 완화 적응증으로 피부과/성형외과에서 시판 중인 동물유래 히알루로니다제의 대체를 목표오 함 Pivotal 임상시험계획서 (IND) 승인 및 임상시험 진행중 아일리아 바이오시밀러 습성황반변성(wAMD) 환자 대상 융합단백질인 아일리아(성분명 애플리버셉트)의 바이오시밀러 국내 임상1상 완료, 글로벌 임상 3상 IND 허가 중 허셉틴 sc 바이오시밀러 유방암 항체치료제인 허셉틴 바이오시밀러의 피하주사(sc) 제형 임상 1상 준비 중 허셉틴 iv 바이오시밀러 유방암 항체치료제인 허셉틴 바이오시밀러 중국 임상 3상 준비 중 라. 시장 규모 및 전망 글로벌 의약품 시장조사기관인'이벨류에이트파마(EvaluatePharma)' 는2020년6월'World Preview 2020, Outlook to 2026' 보고서를 통해 글로벌 제약산업의 현황과 전망을 발표했습니다. COVID-19 팬데믹(Pandemic, 전세계적인 유행병)상황 속에서도 혁신적이고 효과적인 치료제에 대한 지속적인 요구로 인해 전세계 처방의약품(Prescription drug) 매출액은2020년9,040억 달러에서 연평균7.4%씩 성장해2026년에는1조3,903억 달러 규모가 될 전망되며 이는
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지난2012∼2019년 처방의약품 매출액 연평균 성장률이2.7%에 그친 것과 비교할 때 매우 빠른 성장세로 볼 수 있습니다. 전세계의약품시장규모_202007.jpg 전세계 의약품 시장 규모 전체 의약품 시장에서 바이오의약품이 차지하는 매출 비중은2019년 71%에서2026년에는 65%를 차지할 것으로 전망되며 글로벌 매출 상위100대 제품 중에서 바이오의약품 비중은2012년39%에서2019년에는53%로Small molecules 등 기존 제품을 추월함으로써 의약품 산업은 바이오의약품으로 지속적으로 전환되고 있으며 2026년에는 바이오의약품의 비중이55%를 차지할 전망입니다. 이는 특허로 보호받는 바이오의약품 신약이 증가하고 이에 따른 바이오의약품의 판매 단가가 고가이기 때문인 것으로 추정됩니다. 바이오의약품비중_202006.jpg 바이오의약품 매출 비중 추이 바이오의약품 시장의 대표 주자는Roche사로 판매액은2019년411억 달러에서2026년486억 달러로 예측되어2026년에도 시장 선두 자리를 유지할 것으로 전망됩니다. Roche사는2018과2019년 자사의 블록버스터3개 제품Avastin, Herceptin, Rituxan의 특허가 만료됨에 따라 시장 점유율이5.8% 하락했음에도 불구하고 여전히 선두 바이오의약품 기업의 지위를 유지할 것으로 전망되며 Tecentriq(성분명: atezolizumab), Perjeta(성분명: pertuzumab)등을 포함하여2026년 매출 상위100대 제품 중에서9개를 보유할 것으로 예측됩니다. 바이오의약품매출상위기업_202006.jpg 바이오의약품 매출 상위기업 치료 영역은 항암(Oncology) 분야가 2019년 16%에서 2026년 21.7%로 확대될 것으로 예상되어(연평균 성장률 11.5%) 가장 높은 시장 점유율 및 성장률을 지속하고 있습니다. 이는 면역항암제인 Keytruda(Merck Co.)와 Opdivo(BMS)가 시장을 견인하고 있으며 이들 제품의 2019년~2026년 연평균 성장률은 20.2%로 전망됩니다. 또한 2026년까지 면역억제제(Immunosuppressant)와 피부(Dermatologicals) 분야의 연평균 성장률은 각각 14.3%와 12.7%로 고속 성장이 예상됩니다. 한편 2020년부터 글로벌 블록버스터 오리지널 바이오의약품의 특허가 만료됨에 따라 고령화 사회 진입으로 인한 노년층 인구 및 만성질환자 수의 증가로 전반적인 의료 수요가 높아지는 추세에서 오리지널 의약품 대비 저렴한 비용으로 치료 기회의 확대 차원에서 소위 바이오의약품에 대한 복제약을 칭하는 바이오시밀러(Biosimilar) 시장에 대한 수요가 발생하게 되었습니다. 이에 각국의 의료비 재정부담 축소 및 의약품 환자 접근성 확대 차원에서 가격이 상대적으로 저렴한 바이오시밀러의 사용이 장려되고 있으며 최근 전세계를 강타한 COVID-19 팬데믹(Pandemic, 전세계적인 유행병)의 여파로 의료비 절감의 필요성이 더욱 대두됨에 따라 바이오시밀러 시장의 활성화가 더욱 가속화될 것으로 예상되며 시장 규모도 급격히 확대될 전망입니다. 바이오시밀러에 대한 주요 감독기관별 정의는 다음과 같습니다. 기관 정 의 FDA 미국 허가 기준 생물학적 제품과 매우 유사하며, 제품의 안전성, 순도 및 효력 측면에서 오리지널 의약품과 임상적으로 의미 있는 차이가 없는 생물학적 제품 EMA 이미 승인된 오리지널 의약품의 활성 물질을 포함하는 생물학적 의약품으로, 종합적인 품질 특성, 생물학적 활동, 안전성 및 효과 측면에서 기준 제품과 유사성이 입증된 제품 WHO 오리지널 의약품과 품질, 안전 및 효과 면에서 유사한 바이오의약품 [출처] 생명공학정책연구센터, BioINdustry No.156 글로벌 바이오시밀러 시장 현황 및 전망(2020-2026) (2021.02) 바이오신약 개발은 시장에서의 성장 잠재력이 크지만 신약 개발의 속성상 전임상 혹은 임상 과정에서 실패할 가능성이 높습니다. 신약 출시를 위해 평균 12~15년 소요되며 평균 26억달러의 천문학적 비용 투입 등 소위 “0.01%의 성공
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확률에 도전” 한다고 알려져 있으며 최근 의약품의 R 생산성 저하 등 리스크가 큰 분야로 인식되는 반면 바이오시밀러는 오리지널 의약품과 성분면에서 유사하고 효과를 유지하면서도 동일하지는 않으며 개발비용도 오리지널 대비 10% 수준이고 판매 가격도 오리지널 대비 50~80% 수준으로 형성되고 있습니다. 개발 소요기간도 임상2상 면제 등으로 절반 정도로 줄어드는 반면 성공 확률은 10배 가량 높아 효율적인 사업모델로 평가되어 허셉틴의 경우, 미국 시장에 5개의 바이오시밀러 제품이 품목 허가를 받았으며 유럽 시장은 6번째에 이어 7번째 품목 허가가 예정되어 있습니다. 시장조사 업체인Frost Sullivan(프로스트앤설리번)에 따르면 전세계 바이오시밀러 시장 규모가 2015년27억달러에서 2021년 360억달러, 2025년 663억달러 등 2016~2025년 연평균 성장률 31.5%에 이를 것으로 전망하였습니다. 전세계 바이오시밀러 시장규모 추이 및 전망.jpg 전세계 바이오시밀러 시장규모 추이 및 전망 출처: 한국수출입은행 바이오 신약의 특허 만료에 따른 바이오시밀러 시장이 열리면서(바이오시밀러'르네상스' 시대 도래) 기존 오리지널 제품에 대한 가격 부담으로 치료 혜택을 받지 못한 개발도상국 환자들에게까지 치료 기회가 확대될 것으로 예상되며 특히, 후발주자들에게 전략적으로 선택되는 이유는 이미 오리지널 제품이 시장에 출시되어 안전성과 유효성이 검증되었기에 신약개발에 비해 현저하게 낮은 연구개발 비용과 단축된 개발 기간에 대한 장점으로 인해 시장 진입을 더욱 촉발시키고 있습니다. 마. 개발 제품의 품목별 시장 현황 및 전망 히알루로니다제 원천기술 (Hybrozyme™) - 기존의 항체치료제나 단백질 의약품의 경우 인체에 많은 용량 투여를 위해 정맥주사(iv) 제형으로 투여하게 되는데 이를 위해 환자가 병원에 입원하여 집중 관리 하에 투여시간이 약 4~5시간 정도 소요되므로 환자에게 많은 불편함이 있었고 이에 따른 의료수가를 높이는 원인으로 제공 - 대안으로 정맥주사(iv) 제형 항체의약품을 피하주사(sc)로 변환기술 개발이 진행되고 있었으며, 현재 미국의 할로자임 테라퓨틱스 (Halozyme Therapeutic, Inc.)사가 세계 최초로 개발한 rHuPH20(ENHANZE)가 시장에 최초 출시 - 할로자임 테라퓨틱스(Halozyme Therapeutic, Inc.) 사는 2012년까지만 하더라도 마일스톤 및 계약금이 매출의 대부분을 차지했지만 Roche사를 위시한 파트너 사의 임상 진전에 따른 API(원료의약품, API, Active Pharmaceutical Ingredient) 매출과 Herceptin sc, Rituxan Hycela, HyQvia 등의 품목허가에 따른 제품 출시로 로열티 수입이 급격하게 증가하고 있으며 2027년 로열티 수입만으로 10억달러 예상 - Roche 사는 오리지널 허셉틴의 물질 특허 만료로 피하주사 방식의 허셉틴sc 제형을 출시하여 시장의 판도를 바꿔 놓았으며 sc 제형 개발사인 할로자임 테라퓨틱스(Halozyme Therapeutic, Inc.) 사는 Roche 사로부터 현재까지 3천억원 이상의 수익을 기록했고 본 sc 기술을 다른 파이프라인으로 확장할 때마다 평균 500억원 이상의 추가 수익을 실현 - 당사가 본 기술을 적용하여 개발한 '인간 히알루로니다아제'는 할로자임 테라퓨틱스(Halozyme Therapeutic, Inc.)사 제품(rHuPH20)과 비교하여 동일한 작용 기전과 효소 활성을 유지하면서 열안정성을 증가시켜 단백질 자체의 안정성을 향상시킨 독자 기술이며 발현량이 높아 생산량 및 경제성 측면에서도 경쟁력 보유 - 당사의 재조합 '인간 히알루로니다아제'는 항체치료제나 단백질 제제의 첨가제로 사용되는 용도 이외에 독자 제품(Stand-alone)으로 피부과, 안과, 성형외과 및 수술 후 부종 완화 및 통증을 경감시키는 작용이 있어 1950년대 동물에서 추출한 천연물 제제가 개발되어 시판되고 있지만 이종 단백질이 다량 포함되어 있어 알레르기, 아나필락시스
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반응-호흡곤란 등의 부작용 보고 건수가 해마다 증가함에 따라 이상 반응 등 부작용을 획기적으로 줄일 수 있는 순수 정제 액상 재조합 제품에 대한 미충족 욕구(Unmet Needs)가 매우 큰 시장이라고 볼 수 있어 할로자임 테라퓨틱스(Halozyme Therapeutic, Inc.)사 역시 Hylenex란 제품으로 출시하였고 2022년에는 1조원의 규모 시장 형성 전망 차세대 항암 항체치료제 (ADC 항체- 약물 접합 치료제) - 항체-약물 접합체(Antibody-Drug Conjugate, ADC)는 항체에 세포독성 약물(Cytotoxic agent)을 링커(Linker)로 접합시킨 구조이며, ADC가 암세포 표면 수용체를 인식하고 결합하면 암세포 내로 유입되고 약물이 분리되면서 암세포 사멸을 유도하는 원리 - 항체치료제의 장점인 선택성(selectivity) 및 지속성과 합성 약물의 장점인 강한 효능을 결합한 것으로 항체의약품보다 효능은 뛰어나고 합성 약물보다 독성에 의한 부작용이 적은 항체 바이오베터 - 항체-약물 접합(ADC) 치료제 시장은 2019년 27억 달러에서 2026년 248억달러 규모로 확대될 전망이며 연평균 성장률 37%로 약 7년 만에 시장 규모가 9배 이상 커지게 됨에 따라 최근 글로벌 제약사들이 ADC 치료에 관심을 증대시키며 시장 성장의 견인차 역할을 제공 - 미국 머크(MSD) 사는 시애틀제네틱스와 2가지 항암 신약 개발을 위해 5조원이 넘는 대규모 투자를 단행했으며(계약금 6억 달러+단계별 성과기술료 26억 달러), 길리어드 사이언스(Gilead Science) 사는 이뮤노메딕스를 210억 달러에 인수한다고 발표했고 2019년 일본의 다이이치산쿄(Daiichi-Sankyo) 사가 ADC 유방암치료제 후보물질(인허투)에 대해 영국계 아스트라제네카(AstraZeneca) 사와 60억 달러의 공동개발 계약을 체결 - 난소암의 경우 현재 치료제가 없는 상황이어서 당사가 개발 중인 항체-약물 접합(ADC) 난소암치료제가 개발될 경우 시장규모가 4조원 이상으로 형성될 것으로 추정 아일리아 바이오시밀러 - 습성황반변성(WAMD, Wet Age-related Macular Degeneration)은 혈관성장인자(VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor)의 과발현으로 망막에 비정상적인 혈관이 자라면서 출혈이 발생하고 이로 인해 부종이 생기고 삼출물이 발생되면서 황반(망막 중심의 노란색을 띠는 부위로 중심 시야에 해당)이 압박을 받으며 시력을 잃게되는 대표적인 노인성 질환 - 습성황반변성 환자는 전 세계적으로 2013년 기준 2,400만명으로 추정되며 미국의 유병률만 해도 1,100만 명에 달하는 사람들이 연령 관련 황반변성 환자군으로 분류되고 있으며 2050년까지 2,200만 명으로 두 배 증가할 것으로 예상합니다. - 한국에서도 보고된 환자 수만 2010년 9만명에 달하고 인구 고령화로 인해 2025년에는 3배까지 증가할 것으로 예상되지만 실제로 20% 에도 못 미치는 환자 만이 진료를 받을 정도로 질환에 대한 인지도가 낮고 치료제에 대한 비용 부담으로 처방을 받는 환자 수는 진료를 받은 환자 수의 20% 에도 못 미치는 상황 - 글로벌 습성황반변성 시장은 2012년 48억 달러에서 2019년 114억 달러로 연평균 성장률 13.0% 성장 추이를 보이고 있고 '루센티스(Lucentis)' 와 '아일리아(Eylea)'가 시장을 양분하고 있는 상황이며 2018년 기준 루센티스와 아일리아가 전세계 시장 점유율 88%를 장악 - 아일리아는 습성황반변성, 망막중심정맥폐쇄성(CRVO) 황반부종, 당뇨병성 황반부종(DME) 등 다양한 시력 손상 치료제로 매출이 2019년에는 74억달러, 2020년에는 79억달러를 기록했으며 2021년에는 89억달러로 전망 - 기회요인으로는 가격이 고가여서 오리지널 대비 저렴한 바이오시밀러가 출시될 경우 고가의 의료비 부담으로 그 동안 치료 혜택을 누리지 못하는 잠재 환자들로 인해 시장 규모가 확대될 것으로 예상 허셉틴 iv / 허셉틴 sc
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바이오시밀러 - HER2 타겟 유방암 항체치료제인 허셉틴은 2028년까지 11.3조원 이상이 판매될 것으로 예상되며 연평균4.4%의 성장률을 기록할 전망 - 추가된 위암 적응증으로 위암 환자가 많은 아시아 지역을 중심으로 다른 항체치료제에 비해서 높은 성장률을 보일 것으로 전망 - 2019년 6월 미국 시장에 허셉틴 바이오시밀러 5개가 출시됨에 따라 경쟁이 치열한 가운데 허셉틴 sc 제제(Herceptin Hylecta)가 2019년 3월에 시판 허가되어 허셉틴 바이오시밀러와 뜨거운 경쟁 국면 지속형 성장호르몬 (hGH-NexP™) - 전세계 성장호르몬결핍증(GHD) 시장 규모는 2020년에 32억달러 이상으로 예상되며 2021년에서 2027년 사이에 7.1%이상의 CAGR로 성장할 것으로 전망 - 매일 투여 받아야 하는 Daily제제 주사에서 1주일 단위 투여의 장기 지속형 제제 개발이 시장 성장을 견인할 것으로 예측 - 현재 Novo Nordisk, Pfizer, Eli Lily 등 5~6개 기업이 시장을 과점하고 있는 상태이며, 1세대 성장호르몬은 1일 1회 주사하여야 하는 불편함으로 인해 글로벌 제약사들 중심으로 2세대 지속형 제형을 개발 중이나 아직까지 출시된 제품은 없는 상황 - 성장호르몬은 성장 촉진 등과 같은 외양 개선을 위해서 주로 선진국에서 사용되며, 전세계적으로 성장호르몬 수요환자는 연간 2백만 명 이상으로 추정 - 주 1회 투여하는 지속형 제품이 등장할 경우 빈번한 주사의 불편함과 주사 바늘에 대한 공포감 때문에 성장호르몬 투여를 주저하는 소아 및 성인에게 편의성을 제공함으로써 성장호르몬 시장을 확대시킬 수 있을 것으로 예상 비알코올성 지방간염 (NASH) - 비알코올성 지방간염(NASH, Non-Alcoholic Steatohepatitis)은 알코올 섭취와는 관계없이 간세포 사이 중성지방이 축적돼 간 무게의 5% 이상을 차지하는 지방간 증상과 동반해 간세포가 괴사하는 염증성 징후까지 나타나는 질환으로 심각해지면 간암으로까지 발전할 수 있는 질병 - 미국 성인의12%인 3,000만명 정도의 환자가 있고 건강보험 심사평가원에 따르면 한국 역시 2010년 6,785명이던 환자 수가 현재 연간 3~4만 명 수준으로 급증하고 있지만 이에 대한 치료제가 없으며 2025 년까지 글로벌 치료시장이 200억 달러의 큰 규모를 형성할 것으로 예상 바. 경쟁 현황 히알루로니다제 원천 기술 (Hybrozyme™) - 정맥주사용(iv) 항체 및 단백질 의약품을 피하주사용(sc) 의약품으로 대체할 수 있는 인간 히알루로니다제(ALT-B4)의 재조합 단백질을 세계 2번째로 개발하여 제형 및 제조방법에 관한 국내 특허 및 PCT 출원함 - 단백질 공학 기술을 이용하여 기존에 알려진 인간 히알루로니다제의 고유한 작용 기작과 효소 활성을 유지하면서 열 안정성을 증가시켜 단백질의 안정성을 높인 새로운 기술임 - 현재 미국 할로자임 테라퓨틱스(Halozyme Therapeutic, Inc.) 사가 독점하고 있고 원천 기술을 글로벌 제약사에 12개 품목으로 7조 7천억원 규모로 기술 이전 계약한 상태임 - 당사도 관련 독자 기술을 세계 2번째로 개발함에 따라 글로벌 제약사들과의 기술 이전 협약을 진행하고 있으며 10대 글로벌 제약사와 2019년 12월 및 2020년 6월에 2건의 라이센스아웃 계약을 체결함 - 2021년 1월에는 인도에 본사를 둔 인타스 파마슈티컬(Intas Pharmaceuticlas) 사와 계약금과 단계별 기술료(마일스톤)를 합쳐 총 1,200억원 및 이와 별도로 제품 상용화에 따른 매출액 규모에 따라 최대 두 자릿수 비율(%)의 로열티를 수령하는 기술 이전 계약을 체결함 차세대 항암 항체치료제 (ADC 항체- 약물 접합 치료제) - 항암 항체의약품은 타겟(암세포)에만 작용한다는 장점이 있지만 치료 효능이 낮거나 장기 투여시 약물에 대한 저항성을 나타내는 경우가 종종 발견됨 - 이에 다국적제약사들을 비롯하여 많은 회사들이 항체의약품에 항암약물을 접합하여 효능을 강화한 차세대 항체의약품(ADC 항체-약물
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접합치료제)를 개발 중임 - 최근 글로벌 제약사들이 ADC 치료제에 관심을 증대시키면서 전세계적으로 다양한 암을 타겟으로 하는 70 여 가지 차세대 항체의약품이 개발 중이며 시장 성장의 견인차 역할을 하고 있음 아일리아 바이오시밀러 - 최근 특허 만료가 임박한 아일리아의 바이오시밀러 개발에 착수한 경쟁사는 국내 및 해외에서 수개 업체에 이르고 당사가 취득한 특허 부분의 진입 장벽으로 인해 당사의 제품이 최초의 아일리아 바이오시밀러가 될 가능성이 높아짐 - 당사의 아일리아 바이오시밀러는 오리지널 사의 제형보다 열안정성이 뛰어나며 새로운 제형으로 미국, 유럽 등 특허를 등록한 상황이며 추가로 융합단백질의 생산을 위한 제법(배양) 특허가 국내, 일본, 호주 및 러시아에 등록이 완료되어 타 개발사보다 경쟁 우위를 확보함 허셉틴 iv / 허셉틴 sc 바이오시밀러 - 허셉틴 iv 오리지널의 물질 특허는 유럽과 미국에서 각각 2014년과 2019년에 만료되었으며 이에 맞춰 수많은 제약사들이 허셉틴 바이오시밀러를 개발 중임 - 허셉틴 iv 오리지널의 특허가 만료된 이후 Mylan/Biocon(Ogivri) 사에서 최초로 바이오시밀러를 2017년 12월에 출시 함에 따라 셀트리온(Herzuma), 삼성바이오에피스(Ontruzant), 화이자(Trazimera), 암젠(Kanjinti) 등이 연이어 출시하였고 Hospira 사는 셀트리온 제품에 대한 유럽 승인을 신청한 상태임 - 허셉틴 sc 는 Roche 사에서 할로자임 테라퓨틱스(Halozyme Therapeutics) 사의 rHuPH20(ENHANZE) 를 도입하여 개발되었으며 2013년도 유럽에서 출시된 이후 3년 만에 허셉틴 시장의 47%를 점유하였고 2019년 6월에 미국에서도 허셉틴 sc 시판 허가를 받음 지속형 인성장호르몬 (Long Acting Human Growth Hormone) - 유전자 재조합 방식의 성장호르몬을 최초로 개발한 회사는 미국의 Genentech (Roche 사에게 피인수됨)이며 1985년 소마토트로핀(Somatropin)이 출시된 이후 Pfizer, Novo Nordisk, Eli Lilly와 같은 글로벌 제약사들이 유전자 재조합 성장호르몬을 개발하여 시장을 주도하고 있고 한국에서는 LG화학, 동아제약, 한국 화이자, 한국 머크 등의 제품도 판매 중임 - 유전자 재조합 성장호르몬 오리지널 제품의 원천 특허는 이미 종료되어 2006년부터 유럽을 시작으로 바이오시밀러 제품이 출시되었으며 현재 전세계 시장에서 판매 중인 오리지널 제품과 바이오시밀러 제품은 대부분 매일 투여하는 1세대 제품들로 성능상 큰 차이가 없음 - 국내외 제약·바이오 업계가 ‘지속형 성장호르몬’ 시장을 두고 치열한 선점경쟁 을 벌이고 있고, 치료제시장이 2037년까지 약40억달러(약4조7,900억원) 로 성장할 것으로 전망돼 개발업계의 관심이 높음. - 바이오시밀러 제품의 경쟁이 심화됨에 따라서 지속형 제품에 대한 시장의 수요가 높아짐에 따라 글로벌 제약회사들은 제품 차별화를 위해 다양한 기술을 이용하여 지속형 제품을 개발하고 있음. 글로벌 제약사로는 어센디스 파마 (Ascendis Pharma), 노보노디스크(Novo Nordisk), 화이자(Pfizer) 등이 상용화에 속도를 내고 있으며, 특히 지난2021년8월 덴마크 어센디스파마(Ascendis Pharma)는 주1회 성장호르몬 주사제 ‘트랜스콘hGH(TransCon hGH)’을 미국 식품의약품(FDA)에서 허가를 받은 바 있음. - 미국의 링코젠(Lynkogen Inc.)사와 비알코올성 지방간염(NASH) 치료제 개발을 위해 2018년 7월 독점 옵션 계약을 체결함 - 비알코올성 지방간은 간 내 5%이상의 간세포에 중성지방이 생기는 것으로, 포도당 대사에 관여하는 인슐린이 제 역할을 하지 못함으로써 간에 과도한 지방이 축적되면서 발생한다. 비알코올성 지방간이 악화되면 간세포 괴사와 염증반응이 동반된 지방간염이 생기고, 동시에 간이 굳고 결절이 형성되면서 간경변증에 이르게 된다. - 링코젠(Lynkogen Inc)사가
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가지고 있는 신규 GLP-1 유사체와 A1AT의 융합 단백질 공동 개발을 통하여 비알콜성 지방간염(NASH) 치료제와 대사성 질병 치료제를 개발할 예정임 사. 신규 사업 당사는 바이오의약품을 전문적으로 연구개발하고 있으며, 보고서 제출일 현재 바이오의약품 연구개발 이외에 추진 중인 신규 사업은 없습니다. 다만, NexP™ 융합 기술, NexMab™ADC 기술 등과 같은 기반 기술을 활용하여 현재 개발 중인 파이프라인 이외에 추가로 바이오의약품을 개발할 계획은 있습니다. 아. COVID-19 엔데믹 대응 당사는 COVID-19가 팬데믹(Pandemic, 전 세계적인 유행병)에서 엔데믹(Endemic, 풍토병으로 주기적인 감염병)으로 전환되는 초입단계로 향후 다른 풍토병처럼 관리가 가능할 수 있도록 풍토병 관리체계를 절차화하고 있고 현 시점의 엔데믹 상황을 잘 인지하고 있으며, 추후에도 알테오젠이 가지고 있는 R 역량과 기술력을 가지고 알테오젠은 COVID-19의 엔데믹 상황에 맞게 대응할 계획입니다. 2. 주요 제품 및 서비스 가. 주요 제품 등의 현황 (단위: 천원) 품 목/프로젝트 2021년 2020년 2019년 제 품 설 명 매출액 비율 매출액 비율 매출액 비율 기술용역수익 ALT-B4 히알루로니다제 기술 수출(라이센스아웃) 계약 체결에 따른 계약금, 마일스톤 수익 등 ALT-P1 지속형 성장호르몬 임상 진행을 위한 고객 회사로의 기술이전 수수료 및 위탁생산 용역 ALT-L9 아일리아 바이오시밀러 개발 이후 라이센스 계약 체결에 따른 계약금, 마일스톤 수익 등 기타 기술용역 기타 연구개발 용역 상품 매출 종속회사의 상품 매출 제품 매출 원재료 매출 기타 기타 용역매출 합 계 당사는 국내외 제약사들과 당사의 개발 품목(바이오베터 및 바이오시밀러 등)을 공동개발 및 사업화에 대한 라이센스아웃(License-out)계약을 체결하고 있으며,이에 따른 계약금과 공동개발 과정에서 임상 추진 등 단계적인 기술개발 지표를 달성할 때마다 마일스톤(Milestone) 기술료를 받고 있습니다. 또한 제품화 성공 이후에는 시장에 출시되어 매출이 발생되면 매출액의 일정 부분을 경상기술료(로열티)로 받게됩니다. 나. 주요 제품 설명 (1) 인간 히알루로니다제 : 약물 전달방식 피하주사(sc) 제형 변환물질 제품명 항체치료제의 기존 정맥주사(iv) 약물전달 방식은 환자의 불편함과 부작용 이외에 비용과 투약시간 면에서도 단점으로 작용하므로 환자의 편의성을 증대시키기 위해 약물전달 방식을 피하주사(sc) 제형으로 변환하게 하는 독보적인 플랫폼(기반) 기술인 Hybrozyme™ 을 통해 전세계 2번째로 개발한 재조합 히알루로니다제 주요 사용범위 - 항체치료제 개발/판매 신약 및 바이오시밀러 등에 첨가제(exipient, active ingredient) - 피부과 성형외과 및 정형외과 수술 후 통증 완화, 부종 경감 등 독자형 제품 (stand alone) 히알루로니다제 원리 - 피하 조직에는 다당류와 단백질이 얽히고 설켜 있어 일종의 보호막이면서 약물의 흐름을 저해하는 단백질 중 hyaluronan(이하 HA) 층을 분해하여 약물의 흡수 및 확산을 용이하게 하는 히알루로니다제는 히알루론산을 분해해 히알루론산의 연결을 일시적으로 끊어 피부 아래에 작은 통로를 만들어 줌으로써 정맥주사(iv) 로만 가능했던 항암제가 이 통로를 통해 흡수되어 혈관에 도달하는 원리임 히알루로니다아제.jpg [히알루로니다제 기능] - 히알루로니다제는 원래 돼지나 소, 양의 고환에서 추출한 효소로 정자가 난자와 만나 착상하기 위해 난자를 둘러싼 보호막을 분해시키는 물질로 미국의 Halozyme 사가 rHuPH20 (ENHANZE)를 세계 최초로 개발하여 사용하기 전까지 주로 동물에서 추출, 정제하여 미용 분야인 필러 시술 후 울퉁불퉁해진 피부를 펴주거나 외과 수술 후 통증이나 부종을 완화시키는 용도로 사용해 왔는데 재조합 인간 히알루로니다제는 동물 유래 대비 알러지 반응이나 면역원성이 낮은 장점이 있어 성형 시장에서 확장되어 바이오의약품 시장에서 정맥주사를
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피하주사로 변환시키는 일종의 Game Changer 로 주목받게 됨 히알루로니다제 기술개발 현황 - 현재 시중에 유통되고 있는 동물 유래 히알루로니다제는 1950년 대에 개발되어 정형외과, 성형외과, 안과, 산부인과 등 광범위하게 사용되어 왔으나 99% 이상이 이종단백질로 구성되어 있는 저순도 제품으로 아나필락시스 반응, 가려움, 알러지, 호흡곤란 등 부작용 보고 건수가 해마다 증가하고 있어 고순도의 안전성이 담보된 재조합 히알루로니다제의 개발이 필요한 상황에서 미국의 할로자임 사가 rHuPH20를 세계 최초로 개발하여 로슈 사가 항체치료제에 피하주사(sc) 변환기술로 적용하여 전세계적으로 그 기술을 주목받게 됨 - 현재 인간 히알루로니다제를 이용한 피하주사(sc) 변환 기술은 미국 할로자임 사와 당사가 양분하고 있고 피하주사로 바꾸려는 글로벌 제약사들의 수요를 두 회사가 나누어 갖는 형국임 - 당사가 개발한 재조합 히알루로니다제(ALT-B4)는 경쟁사 제품(rHuPH20) 대비 생산성, 효소 활성도가 높고 열 안정성과 면역원성 면에서도 우월한 것으로 평가받고 있으며 기존 인간 히알루로니다제 특허에 대해 기존 특허의 독점적인 권리를 확고히 하면서 차별성이 강조된 히알루로니다제의 집단에 대한 추가 특허를 국제특허출원(PCT) 함으로써 이후에 경쟁사들의 히알루로니다제 개발에 따른 시장 진입을 원천적으로 봉쇄 가능함 (2) 차세대 항암 항체치료제(항체-약물 접합 치료제, ADC) 제품명 항체-약물 접합 기술(ADC) 기술을 활용한 차세대 항암 항체치료제 주요 사용범위 - 다양한 종류의 암의 치료 - 기존 항암 항체치료제에 저항성을 나타내는 암의 치료 - ADC는 항체(mAb)와 세포독성약물(payload, cytotoxic agent)을 링커(linker)로 접합시킨 구조이며 ADC가 암세포 표면의 수용체를 인식하고 결합하면 암세포 내로 유입되고 약물이 분리되면서 암세포 사멸을 유도하는 원리임 - 일반적으로 항암 약물은 강력한 세포 독성(cytotoxicity)을 나타내어 암 세포가 아닌 정상 세포에도 작용을 하는 반면 항암 항체는 암 세포에 대한 선택성(selectivity)은 있으나 강력한 세포 독성은 없으므로 ADC는 항체의 선택성과 항암 약물의 세포 독성의 장점을 살려 항체의약품보다 효능은 우수하고 합성 약물보다 독성에 의한 부작용이 적은 신개념 기술의 바이오베터임 [항체-약물 접합체(adc)의 구조].jpg [항체-약물 접합체(ADC)의 구조] - 세포독성 약물이 부착된 항체가 암세포의 세포막에 있는 수용체에 선택적으로 결합하면 항체-약물 접합체는 암세포 내로 들어가서 여러 절편으로 절단되며, 이때 분리된 세포독성약물이 추가적으로 암세포의 성장억제 및 사멸 작용을 하며 또한 분리된 세포독성약물은 이웃에 있는 다른 암 세포에도 작용해 암 세포를 사멸하는(Bystander effect) 작용을 함 [항체-약물 접합체(adc)의 작용].jpg [항체-약물 접합체(ADC)의 작용] - ADC는 항체치료제와 항암약물의 병용요법보다 우월한 효과를 보이고 부작용 또한 적어 차세대 항암 치료제로 큰 각광을 받고 있으므로 여러 타겟에 대해 다양한 ADC 제품이 개발되고 있음 ADC 기술개발 동향 - 항암 항체치료제의 개발 성공률이 점진적으로 저하되고 있기 때문에 이를 타파하기 위한 새로운 개념의 ADC(Antibody-drug conjugate, 항체-약물 접합체) 개발이 전세계 제약회사들의 커다란 관심사임- 특히 약물이 암세포를 만날 때까지는 분리되지 않고 암세포 안으로 유입된 후에만 약물이 효율적으로 분리되기 때문에 기존에 많은 양의 약물을 투입하는 오남용으로 인한 부작용을 줄일 수 있으며 단일클론항체(mAb)의 능력과 성능을 확장함으로써 종양학 이외에 혈액학, 심장질환 및 자가면역 장애 분야까지도 적용이 가능함 - 2013년 미국에서 승인을 받아 시판되고 있는 ADC 기반 유방암 치료제인 Genentech/Roche의 캐사일라(Kadcyla)는 항체인 허셉틴에 항암 약물을 무작위로 접합시킨 것으로 약물을 일단 항체
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표면에 비선택적(Non-selective)으로 접합한 후 복잡한 정제 과정을 통해 비교적 균일한 제품으로 생산한 것임 - 캐사일라는 허셉틴 저항성 유방암 환자에게도 뛰어난 효능을 보여 주지만 고가의 항체치료제 중의 하나임- 항체와 약물을 접합하는 다양한 ADC 기술이 개발 중에 있으나 항체 구조 변화에 따른 문제, 항체-약물 접합체의 안정성이 떨어지는 문제, 약물 접합 부위를 컨트롤 할 수 없는 문제 등의 리스크 요인이 있어 이를 보완하기 위한 연구가 활발히 진행 중임 NexMab™ADC 기술의특징 - 당사의 ADC 기술인 NexMab™ ADC 기술은 항체의 특정부위(C-말단)에만 선택적으로 항암 약물을 접합하는 방식으로 항체의 구조를 가능한 한 원형 그대로 유지하면서 항체에 약물이 선택적으로 접합되도록 하며 생산 수율이 높고 항체 고유의 활성을 저해하지 않으면서 혈액 내에서도 접합이 쉽게 절단되지 않아 체내 지속성이 우수한 2세대 ADC 기술 중의 하나임 [nexmab adc 기술을 이용한 항체-약물 접합 방법].jpg [NexMab™ 기술을 이용한 항체-약물 접합체] - 유전자재조합을 통해 C-말단 부위에 펩타이드 꼬리를 갖는 항체 변이체를 제조한 후 펩타이드 꼬리의 끝 부분에만 화학적 결합을 통해 약물과 링커를 접합하는 방식임 NexMab™ADC개발 현황 - 당사는 NexMab™ 기술을 활용하여 2019년 7월에 미국 FDA에 위암 치료용 희귀의약품으로 등록하면서 임상 절차를 간소화했으며 본 NexMab™ADC 기술을 전세계 8개국에 특허 등록하였고 이를 적용하여 기존 유방암 치료제인 허셉틴보다 약효가 향상된 ADC 유방암치료제(ALT-P7)를 개발하고 있음 - 당사의 ALT-P7 는 암 세포를 이용한 시험에서 항체치료제 대비 뛰어난 약효를 나타내어 투여량 감소, 기존 항암제 내성 환자 및 암 재발 환자에 대해서도 효과적일 것으로 기대되며 임상시험에서 화학약물 요법보다 부작용이 적고 약물병용 요법보다 우수한 약효를 나타낼 것으로 예상되어 상업화 되면 이 분야의 "Best-in-class" 약물이 될 수 있을 것으로 기대됨- 세계적인 GLP 인증 전임상시험 기관인 미국 MPI Research사에서 ADC 유방암치료제에 대한 원숭이 독성시험을 한 결과, 경쟁사ADC 항암제 대비 월등한 안전성을 확인했으며 동일한 payload를 사용하는 경쟁사 ADC 항암제보다 2배 고용량을 투여한 경우에도 원숭이에게서 독성반응이 나타나지 않아 이는 ADC 유방암 치료제 물질 안전성이 월등히 개선되었음을 의미함 - 이러한 전임상시험 결과를 바탕으로 삼성서울병원과 가천대 길병원에서 진행한 최초 인간 대상(FIH, First-in-Human) 임상1상 시험에서는 최대 허용 용량(MTD, Maximum Tolerated Dose)을 결정하고 ADC 유방암치료제의 약품 안전성(safety)과 약동학(pharmacokinetics) 및 유효성(efficacy)을 평가하였는데, 진행성 또는 재발성 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 단일군 용량 상승 연구 투여 용량을 경쟁사의 ADC 항암제 보다 2배 이상 증가시켰으며, 본 임상1상 결과를 2020년 미국임상종양학회(ASCO)와 2020년 대한종양내과 학회(KSMO)에서 발표함- 동사 ADC 유방암치료제는 국내에서 유일하게 임상1상을 마무리하고 있으며, 안전성은 기존의 캐사일라(Kadcyla) 보다 뛰어났고 임상1상이 마무리되면 ADC 유방암치료제 및 위암치료제 뿐만 아니라 타 약물과의 병용 요법을 통하여 다양한 적응증 개발이 진행될 예정임 (3) 아일리아 바이오시밀러 제품명 황반변성 항체치료제인 아일리아(Eylea)와 동등한 약효를 나타내는 바이오시밀러 주요 사용범위 습성 연령 관련 황반변성(wAMD, wet Age-related Macular Degeneration), 망막중심정맥폐쇄성 황반 부종(macular edema following Central Retinal Vein Occlusion), 당뇨성 황반부종(DME, Diabetic Macular Edema) 등 실명성 안과
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질환 습성 연령관련황반변성(wAMD)이란? - 습성 연령관련 황반변성(WAMD, Wet Age-related Macular Degeneration)은 혈관 성장인자(VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor)의 과발현으로 망막에 비정상적인 혈관이 자라면서 삼출물이 발생하고 이로 인해 부종이 생기면서 황반(망막 중심의 노란색을 띠는 부위로 중심시야에 해당함)이 압박을 받으며 시력을 잃게 되는 질환임 - WAMD는 산소 결핍과 감염에 의해 발병하는데, 고연령 층일수록 산소 결핍과 감염의 위험이 높아 50세 이상 연령층에서 WAMD의 발병률이 높음 - WAMD 환자는 전세계적으로 2013년 기준 2,400만명으로 추정되며 한국은 보고된 환자 수만 2010년에 9만명에 달하고 인구 고령화로 2025년에는 세 배까지 증가할 것으로 예상되나 미국의 사례로 보았을 때 추정 환자들 중에서 실제 20% 에도 못 미치는 환자만이 진료를 받을 정도로 인지도가 낮고 고가의 항체치료제 비용 부담으로 처방을 받는 환자 수는 진료를 받은 환자 수의 20% 에도 못 미치는 상황임 아일리아(Eylea)작용 기전 - 아일리아는 안구 내 VEGF에 선택적으로 결합하여 VEGF의 활동을 억제하여 새로운 혈관이 자라지 못하게하고 체액의 누출을 차단해 WAMD 환자의 시력을 유지하거나 회복시키도록 고안된 항체치료제임 - VEGF가 세포의 VEGF 수용체(VEGFR, VEGR Receptor)와 결합하여 혈관의 생성을 촉진하게 되는데, 아일리아는 VEGF에 결합하여 VEGF가 세포의 VEGFR과 결합하는 것을 방해함 [아일리아의 작용].jpg [아일리아의 작용 기전] - 2004년 WAMD 전문 항체치료제는 2006년 출시된 루센티스(Lucentis, 성분명 Ranibizumab)와 2011년 출시된 아일리아(Eylea, 성분명 Aflibercept)가 있으며, 아일리아의 2019년 전 세계 매출액은 약 8조원으로 유일하게 종양질환(암), 자가면역질환에 속하지 않은 블록버스터 신약으로 매년 10% 이상씩 매출액이 증가하고 있음 당사의 아일리아 바이오시밀러개발 현황 - 엔브렐, 허셉틴 등 다른 항체 바이오시밀러와 달리 아일리아는 아직 전세계적으로도 바이오시밀러 개발이 거의 없는 상황에서 조기 개발을 통해 세계 최초로 제품을 출시할 경우 세계 시장을 선점할 가능성이 큼 - 당사는 2014년 2월 일본의 Kissei 제약과 공동 연구, 개발, 생산 및 판매를 위한 계약을 체결 하였으므로 제품 개발에 성공할 경우 일본 내에서 판매가 가능한 마케팅 기반을 확보하였음 - 당사는 엔브렐 바이오시밀러 개발을 통해 축적한 Fc 기반 바이오시밀러 개발 경험과 노하우를 통해 신속한 기술 개발이 진행되었으며 아일리아 오리지널의 제형 특허를 회피한 독자적인 제형 기술을 확보하여 아일리아 오리지널의 물질 특허가 만료되는 2024년 이후에 출시가 가능함- 현재 미국에서 전임상 시험을 마치고 국내에서 임상 1상 완료 시험은 완료되었으며 임상시험결과보고서 이후 글로벌 임상3상시험과 해외 판매를 목적으로 2020년 10월 자회사인 알토스바이오로직스를 설립함- 알토스바이오로직스는 2021.03.03자 국내 주요 안과의약품업체와 국내판매를 위한 판매라이선스계약을 체결하고 2021.12.14자 체코 IND제출하는 등 글로벌 임상3상시험을 진행하고 있음 (4) 허셉틴 iv 바이오시밀러와 허셉틴 피하주사(sc) 바이오시밀러 제품명 유방암 항체치료제인 허셉틴과 동등한 약효를 나타내는 바이오시밀러 주요 사용범위 - 유방암(HER2 양성 전이성 유방암) ※ HER2 양성 유방암 환자는 전체 유방암 환자의 30% 수준 - 위암(HER2 양성 전이성 위암) 허셉틴 시장 현황 - 2019년 6월을 기점으로 매년 글로벌 시장에서 8조원 규모인 유방암 치료제 허셉틴의 물질 특허가 만료됨에 따라 글로벌 바이오시밀러 시장에 출사표를 내민 바이오기업은 7개사 5종에 이르며 시장 선점을 위한 경쟁이 본격화 됨- 허셉틴은 제넨테크가 개발하고 로슈가 판매하는 유방암 치료제로 1998년
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미국 식품의약국(FDA) 판매 승인을 획득함- 종양의 성장에 관여하는 HER2 유전인자를 선택적으로 공격하는 표적항암제로 HER2 유전자가 과발현한 전이성 및 조기 유방암 치료제로 널리 사용되고 있으며 미국에서는 18세 이상 여성의 약 0.2%(2018년 기준 23만 5000명)가 매년 유방암 진단을 받는 것으로 알려져 있고 허셉틴은 20년 동안 효과를 검증 받으면서 유방암의 글로벌 표준 치료법으로 자리 잡았으므로 이 시장에서 오리지널 의약품 수요의 10%만 확보해도 연간 3000억 원 이상의 안정적인 매출이 발생하기에 수 많은 기업이 허셉틴 바이오시밀러 시장에 뛰어든 배경임- 국산 바이오시밀러 대표 주자인 셀트리온의 '허쥬마'와 삼성바이오에피스의 '온트루잔트' 및 다국적제약사 마일란/바이오콘의 '오기브리', 화이자의 '트라지메라', 암젠/엘러간의 '칸진티' 가 FDA에 바이오시밀러로 허가를 받음[ 미국식품의약국(FDA) 허가 받은 허셉틴 바이오시밀러 ] 허가 시기 개발사 제품명 2017년 12월 마일란-바이오콘 오기브리 2018년 12월 셀트리온 허쥬마 2019년 1월 삼성바이오에피스 온트루잔트 2019년 3월 화이자 트라지메라 2019년 6월 암젠-엘러간 칸진티 - 미국 세계에서 가장 비중이 큰 허셉틴 시장으로 유럽 시장의 2배에 가깝지만 (유럽은 입찰 방식의 정부 조달 시장으로 재정 절감을 위해 바이오시밀러 도입에 적극적일 수밖에 없는 반면) 미국은 제약사와 보험약제관리사(PBM), 보험사의 이해관계로 움직이는 시장으로 이들의 이윤 극대화를 위해서는 오리지널 의약품보다 가격이 낮게 책정될 바이오시밀러를 굳이 처방할 필요가 없어 유럽에서 오리지널 의약품 '레미케이드'의 시장점유율을 뛰어 넘은 셀트리온의 '램시마(미국명 인플렉트라)' 도 미국에 출시한지 2년 반이 넘었지만 한 자릿수 점유율로 고전하고 있는 형국임- 추가로 바이오시밀러에 시장을 뺏기지 않으려는 오리지널 로슈의 특허 공세 및 제형이 개선된 제품을 출시하여 차별화를 시도하고 있으며 특히 로슈는 2013년 정맥주사를 피하주사(sc) 제형으로 변경하여 유럽 시장에 출시한 후 3년 만에 50% 넘는 시장점유율을 유지하고 있고 미국 시장에도 '허셉틴 하이렉타(HYLECTA)'를 2019년에 FDA 승인을 받음으로써 바이오시밀러 업체는 바이오시밀러 간 경쟁 뿐만아니라 오리지널 사의 피하주사 제형과도 경쟁해야하는 치열한 경쟁구도에 직면하게 됨 당사 개발 현황 - 허셉틴 바이오시밀러의 경우 당사는 고발현 세포주와 생산 공정 모두를 자체 개발하였기 때문에 원가 경쟁력을 확보하고 저렴한 가격에 허셉틴 바이오시밀러를 출시할 수 있어 바이오시밀러 간 경쟁에서 경쟁력이 있을 것으로 판단됨 - 허셉틴 바이오시밀러는 캐나다에서 임상1상을 완료하였고 중국의 QiLu제약에 기술 이전 계약을 체결한 상황이며 라이센스아웃 이후 중국에서 임상 1,3상 IND를 신청하여 IND 승인을 받은 상태임 - 추가로 당사는 하이브로자임(Hybrozyme™) 원천 기술을 통해 허셉틴 sc 바이오시밀러 개발을 추진 중이며 세계 유일 제품인 로슈사의 허셉틴 sc(하이렉타)와 동등성 시험을 완료하여 동등성 결과를 확보하였고 글로벌 제약사와 기술 이전 협약을 통해 세계 최초의 허셉틴 sc 바이오시밀러 출시를 목표로 하고 있음 (5) 지속형 인성장호르몬(hGH-NexP™) 제품명 NexP™와 결합하여 체내 지속성이 증가된 차세대 지속형 인성장호르몬(hGH) 주요 사용범위 - 성장호르몬 결핍으로 인한 소아 저성장증(PGHD) 치료 - 성인 성장호르몬 결핍(AGHD) 치료 및 노화억제 효능 성장호르몬의기능 - 성장호르몬(hGH, human Growth Hormone)은 191개의 아미노산으로 구성된 단일 분자 폴리펩타이드이며 뇌하수체 전엽에서 분비되는 단백질 호르몬임 - 뇌하수체에서 분비된 성장호르몬은 간(liver)에서 IGF-1(Insulin-like Growth Factor-1)을 분비시키고, 분비된 IGF-1과 성장호르몬은 체내 여러 조직의 세포증식에 작용하여 인체의 성장을 유도함 [성장호르몬의
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작용].jpg [성장호르몬의 작용] 성장호르몬시장 현황 - 과거에는 죽은 사람에게서 추출한 성장호르몬을 사용하기도 하였으나, 감염 위험성으로 인해 1985년 이후 사체에서 추출한 성장호르몬은 시장에서 점차 사라지게 됨 - 1985년 Genentech에 의해 최초로 유전자재조합 성장호르몬이 출시된 이후 Eli Lilly, Pfizer, Novo Nordisk 등이 유전자재조합 성장호르몬을 개발하여 판매하고 있으며 한국의 LG화학, 동아제약 등의 업체가 자체 개발하여 국내에서 판매 중임 - 성장호르몬은 2018년 기준 연간 약 4조원이 판매된 주요 블록버스터 바이오의약품 중의 하나이며 국내 시장도 연 500억원에 달함 - 현재 판매되는 성장호르몬 제품들은 모두 1세대 제품으로 뛰어난 약효와 안전성에도 불구하고 매일 주사를 맞아야하는 불편함이 있어 투여 횟수를 줄일 수 있는 1주형 2세대 지속형 성장호르몬의 개발이 요구되고 있음- 일부 개발도상국에서 1세대 제품의 바이오시밀러를 개발하고 있으며, 선진국에서는 지속형 제품 개발을 활발히 진행하고 있지만, 현재까지 성공적으로 선진 시장에서 정착한 2세대 지속형 제품이 부재한 상황임 hGH-NexP™ 특징 및개발 현황 - 1세대 성장호르몬은 물론 다른 지속형 성장호르몬에 비해서도 월등히 우월한 지속성과 약효를 보임 - hGH-NexP™는 주 1회 주사 제품이므로 매일 주사하는 1세대 제품 대비 환자의 투약 순응도가 높기 때문에 치료 효과가 증대되고 잦은 주사의 불편함과 공포감 때문에 성장호르몬 투여를 주저했던 환자들에게 편의를 제공할 수 있으며 제조효율이 뛰어나 가격 경쟁력이 있음 - 2015년 9월 임상 1상 및 2a을 성공적으로 완료함- 2022년초 파트너사인 브라질 크리스탈리아사와의 계약에 따라 인도에서 글로벌 임상시험을 성공적으로 완료함-2021년말 파트너사인 브라질 크리스탈리아사와 변경계약을 체결하여 고객회사의 임상 2상을 위한 DS/DP생산을 추진중임- 임상이 성공적으로 끝나면 크리스탈리아는 남미에서 판매권을 확보하고 당사는 임상 허가 자료를 크리스탈리아로부터 무상으로 양도받아 남미를 제외한 전세계에서 제품 허가 승인을 추진할 예정으로 양사는 각 지역에서 판매하는 지속성 인성장호르몬의 제품 매출에 대한 로열티를 상호 지급하게 됨 3. 원재료 및 생산설비 가. 주요 원재료 매입현황 (단위: 천원, 미 달러) 매입유형 품 목 구 분 2019년 (제12기) 2020년도 (제13기) 2021년도 (제14기) 원재료 국 내 수 입 국고보조금 소 계 외주가공비 국 내 수 입 국고보조금 소 계 합 계 국 내 수 입 국고보조금 합 계 주) 원재료 제조사가 해외업체이지만 국내의 대리점을 통해 구매하여 원화결재하는 경우에는 '국내'로 분류 원재료는 바이오의약품 연구개발 과정에서 필요한 시약 및 실험도구 등을 의미하며, 외주가공비는연구개발 과정에서 일부 실험에 대해 외부에 위탁하여 수행하거나 전임상 또는 임상시료를 외부에 위탁하여 생산하는 경우 지급하는 외주용역비용을 의미합니다. 나. 주요 원재료 가격변동추이 연구개발용 시료 및 도구 등은 대부분 장기간 동안 지속적인 반복 구매를 하게 되는데 국내 대리상을 통해 수입되는 품목이 많아 해외 제조사의 제조원가 상승에 따른 가격 인상 정책 또는 환율 변동에 따라 가격이 변동하게 되며, 구입시마다 거래처와의 협의를 통해 가격을 결정하게 됩니다. 다. 생산능력 및 생산실적 당사는 50리터 규모의 동물세포(CHO cell) 배양기와 정제 설비를 보유하고 있으나, 이는 연구 및 공정 개발(Scale-up) 목적의 소규모 생산 설비로서 양산용 생산시설은 아직 보유하고 있지 않으며, 현재 당사 개발 제품의 전임상 및 임상 시료는 국내외의 CMO(Contract Manufacturing Organization: 위탁 전문 생산기관)를 통해 생산하고 있습니다. 라. 생산설비에 관한 사항 (1) 현황 (단위: 천원) 공장별 자산별 소재지 2021년 기초 가액 2021년 증감 2021년 손상 2021년 상각 2021년 기말 가액 증가 감소 본사 토지 대전