chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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경기변동의 특성 당사가 개발중인 면역항암치료제는 의약 및 보건건강 관련 제품이므로 경기변동에 크게 영향을 받지 않는 특성이 있습니다. '삶의 질'과 관련된 제품의 경우 경기가 나빠지면 위축되는 경향이 있으나, 의약 및 보건건강 관련 제품은 건강을 중요시하는 특성상 일반 소비재 제품에 비해서 경기영향을 덜 받는다고 볼 수 있습니다. 마. 계절성 당사가 개발중인 항암면역치료제는 전문의약품으로 약가 및 정부의 규제 등에 영향을 받고 있습니다. 일반적으로 전문의약품의 경우 계절에 따라 발생 빈도가 높은 독감 등 감염성 질환치료와 같은 제품을 제외하고는 계절적 영향이 미미합니다. 바. 국내외 시장여건 (1) 면역항암제시장 승인/출시 제품 및 경쟁현황 당사의 주요 사업은 면역항암제 연구개발 사업입니다. 면역항암제는 암세포가 획득한 면역억제 또는 면역회피 기전을 극복하기 위하여 면역체계의 종양 인지능력 또는 파괴능력을 회복 또는 강화시키는 기전의 약제로, 면역계의 특이성(specificity), 기억력(memory), 적응력(adaptiveness)을 증강시킴으로써 항암효과를 나타냅니다. 면역관문억제제를 필두로 한 다수의 면역항암요법의 임상연구 및 시판 후 증례를 통해 1세대 화학항암제, 2세대 표적항암제와 달리, 장기간 효과지속(durable response), 장기생존능(long-term survival), 광범위항암효과(broad anti-tumor activity) 및 낮은 부작용(l ow toxicity profile) 등의 특성을 보여주고 있어, 기존 항암치료의 패러다임을 바꾸며, 암 표준치료 중의 하나로 자리매김하고 있습니다. 면역체계 내에는 대식세포, 수지상세포, 과립구, B 세포, T 세포 및 NK 세포 등 다양한 면역세포들과 이들 세포들의 면역활성을 촉진 또는 억제하는 다양한 인자들이 존재합니다. 따라서, 연구기관 및 제약사들은 종양미세환경에서의 암세포의 면역회피 기전을 극복하기 위하여 특정 상호작용 레벨에서 다양한 접근 방식을 통해 면역항암제를 디자인 및 개발하고 있습니다. 면역항암요법이 암 표준치료 중의 하나로 본격적으로 정립되기 이전에도 백신이나 사이토카인제제와 같은 일반적인 면역요법을 항암치료에 적용하여 전반적인 체내 면역기능을 증강시킴으로써 종양에 대한 면역반응을 유도하고 이를 통해 항암효과를 얻고자 하는 시도가 많이 있었으나, 소수의 환자, 제한된 종양에서 효과를 보였으며, 여전히 일관되고 재현 가능한 성공적인 결과가 요구되는 상태였습니다. 그러다 2010년대 들어, 면역관문(immune checkpoint)과 관련된 단클론항체들의 놀라운 성과들로 '면역항암요법'이 본격적으로 발전하게 되었으며 항암치료의 중추적 역할을 하게 되었습니다. 이러한 맥락에서 2018년 노벨의학상은 면역관문분자들을 발견한 James Allison과 Tasuku Hojo 교수에게 수여되었습니다. 면역항암제 시장 내 다양한 카테고리의 제품이 존재하고 있으나, 하기에서는 시장의 메인스트림인 면역관문억제제를 시작으로 다양한 면역세포치료제, 인터루킨제제(항암분야적용) 등의 순서로 시장 내 출시된 제품, 당사 제품과 유관성이 있는 제품을 위주로 경쟁 현황을 살펴보겠습니다. [ 면역항암제 시장의 주력제품, 면역관문억제제] 암세포는 종양미세환경을 변화시켜 면역기능을 억제하거나 면역회피를 추구하는 데,이러한 회피전략의 하나로써 면역관문(immune checkpoint)의 기능을 변화시켜 T세포의 기능을 억제합니다. 이에 T세포 표면에 발현된 CTLA-4와 PD-1 등과 같은 면역관문분자와 암세포간 수용체/리간드 상호작용을 억제하는 기전의 항체를 개발한 것이 면역관문억제제(immune checkpoint inhibitor)입니다. 최초의 면역관문억제제는 CTLA-4를 억제하는 기전의 항체인 여보이 주(여보이, 성분명: ipilimumab)로, 2011년 전이성 흑색종 치료제로 승인되었습 니다. 이 후, 2014년 PD-1 억제제인 키트루다 주(키트루다, 성분명: pembrolizumab)가 전이성 흑색종치료제로 승인, 이어 PD-1
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억제제인 옵디보 주(옵디보, 성분명: nivolumab)가 전이성 흑색종 치료에 승인되었고, 2016년에는 PD-L1 억제제인 티쎈트릭 주(Tecentriq, 성분명: atezolizumab)가 방광암 치료제로 승인되면서, 다양한 면역관문억제 기전의 면역항암제가 시장에서 두각을 나타내게 되었습니다. 이후 2017년 승인된 바벤시오(Bavencio, 성분명: avelumab)와 임핀지(Imfinzi, 성분명: durvalumab), 2018년 승인된 리브타요(Libtayo, 성분명: cemiplimab)를 포함하여, 현재까지 CTLA4를 표적으로 하는 억제제 1종, PD1 억제제 3종, PDL1 억제제 3종 등 총 7종의 면역관문 억제제가 FDA 승인을 얻어 환자치료에 사용되고 있습니다. 이들 면역관문억제제는 미충족 의학 수요가 높은 악성 흑색종과 비소세포폐암을 중심으로 지속적인 적응증 확장을 통해 현재 총 18개 암종에 대해 FDA 승인을 획득한 상태입니다. 또한 기존의 화학항암제, 표적항암제와의 병용 투여, 타겟이 다른 면역관문억제제간 병용 투여 등에서 치료 효과의 상승 작용을 보이고 있어, 다양한 암종에 대하여 단독 및 병용투여의 표준 치료로 자리잡고 있습니다. 이처럼 면역관문억제제는 고부가가치 혁신제품으로 적응증 확장 및 병용투여요법 적용 등으로 시장 성장성이 높아 글로벌 빅파마들의 개발 경쟁이 매우 치열한 레드오션을 형성하고 있습니다. [면역관문억제제 주요 제품] 면역관문 타겟 승인연도 제품명 성분명 업체명 적응증 CTLA-4 여보이 (Yervoy) 이필리무맙 BMS 흑색종, 전이암, 신장암, 대장암 PD-1 키트루다 펨브롤리주맙 MSD 흑색종, 전이암, 비소세포폐암, 두경부암, 호지킨스 림프종, 요로상피세포암,위암, 간암, 자궁경부암 PD-1 옵디보 (Opdivo) 니볼루맙 BMS 흑색종, 전이암, 비소세포폐암, 신장암, 호지킨스 림프종, 두경부암, 요로상피세포암, 대장암, 간암, 소세포폐암 PD-L1 티쎈트릭 아테졸리주맙 로슈 방광암, 비소세포폐암 PD-L1 바벤시오 아벨루맙 독일 머크 /화이자 메르켈세포암, 요로상피세포암 PD-L1 임핀지 (Imfinzi) 더발루맙 아스트라제네카 요로상피세포암, 비소세포폐암 PD-1 리브타요 (Libtayo) 세미플리맙 사노피 편평상피암 * 자료: 각사 사업보고서 특히 PD-1 억제제인 BMS의 옵디보(매출액: 7,574 백만달러, 2018)와 MSD의 키트루다(7,198 백만달러, 2018)가 시장 성장을 견인하고 있습니다. EvaluatePharma는 2024년까지 키트루다 매출 17,009 백만달러(CAGR 15.4%), 옵디보 매출 11,323 백만달러(CAGR 6.9%) 규모로 성장할 것으로 전망하는 등 이 두 가지 면역관문억제제는 글로벌 5대 블록버스터 의약품 내 자리매김할 것으로 예상하고 있습니다(World Preview 2019 한편 국내에서는 아직 면역관문억제제를 자체적으로 개발 상용화한 제품은 없는 실정입니다. 다국적 제약사 제품 중 한국 BMS의 여보이(ipilimumab, 2014년 악성흑색종 대상), 한국 MSD의 키트루다(pembrolizumab, 2015년 비소세포폐암, 악성흑색종 대상), 한국 BMS/오노의 옵디보(nivolumab, 2015년 비소세포폐암, 악성흑색종 대상), 한국로슈의 티쎈트릭(atezolizumab, 2017년 요로상피암, 비소세포폐암 대상), 한국아스트라제네카의 임핀지(durvalumab, 2018년 비소세포폐암 대상), 한국머크·한국화이자의 바벤시오(avelumab, 2019년 전이성 메르켈세포암 대상) 등 6개의 면역항암 제가 현재 국내에 출시돼 있습니다. [수지상세포 기반 면역세포치료제, 암백신] 면역관문억제제들이 본격적으로 출시되기 전인 2010년 미국 FDA에서는 덴드리온(Dendreon) 회사의 프로벤지 주(Provenge, 성분명: sipuleucel-T)라는 세포치료제를 전립선암 치료백신으로 승인하였습니다. 이는 전립선 종양항원과 면역기능을 향상시킨 GM-CSF로부터 만들어진 융합단백질인
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PA2024에 수지상세포(dendritic cell, DC)를 노출시켜 이에 대한 면역기능을 발휘할 수 있도록 만든 것으로, 환자에 투여 시 전립선암에 대한 면역기능을 유도하여 항종양 효과를 보이는 세포치료 기반의 동종 종양백신(autologous tumor vaccine)이며, 2003년부터 진행된 임상 3상 결과 평균 4개월의 생존기간 연장을 보였으나, 1인당 10만 달러(약 1억 1400만 원)에 이르는 비용으로 실제 상업화에 성공하지는 못했습니다. 현재까지 FDA에서 최초로 그리고 유일하게 사용 승인된 암백신으로서, 면역관문억제제보다 앞서 면역항암제 시장을 열었다는 점에서 큰 의미가 있지만 혁신적인 기술이더라도 기존 치료법보다 탁월한 효능을 발휘하고 치료비용이 합리적이어야 함을 시사합니다(BRIC View, 수지상세포 항암면역치 료의 최신 연구동향, 정의경). 한편, 국내는 줄기세포를 필두로 한 글로벌 수준의 세포치료제 개발 역량, 조건부 허가와 같은 허가심사제도 등의 영향으로 프로벤지주가 승인되기 이전인 2007년 4개의항암면역세포치료제가 식약처의 조건부 승인을 받은 사례가 있습니다. 이 중 프로벤지주와 같이 수지상세포를 기반으로 한 제품은 현 JW크레아젠의 '크레아박스-RCC'로, 2003년부터 3년간 전이성 암이 동반된 말기 신장암 환자 9명 대상 임상 1/2상을 실시한 결과 평균 생존기간이 28개월 이상 효과를 보여, 임상1/2상 시험을 마친 상태에서 임상3상을 실시하는 조건의 조건부 판매허가를 득하였습니다. [면역세포치료제, 입양세포치료법] 체내의 면역세포를 채집하여 강화시키거나 유전공학적으로 변형시켜 다시 넣어주는 세포치료 방식을 적응(입양)세포치료(adoptive cell transfer)라 하며, 대표적으로 암세포에 대한 세포성 면역을 강화시키는 방법으로 자연살해세포 치료제와 종양침윤림프구(tumor infiltrating lymphocytes, TIL), T세포 수용체(T cell receptor, TCR), 키메릭항원수용체(chimeric antigen receptor, CAR) 세포치료제 등이 있습니다. 현재 글로벌 시장에 출시되어 판매되고 있는 대표적인 면역세포치료제는 CAR-T 세포치료제로 환자의 T 면역세포 표면에 표적 세포의 특정적인 항원을 인지하는 키메릭 항원 수용체(chimeric antigen receptor, CAR)를 발현하도록 인위적으로 유전자 조작한 후 다시 환자에게 투여하는 형태의 치료제입니다. 이는 유전자치료와 세포치료가 융합된 차세대 첨단 항암면역치료제입니다. 최초의 CAR-T 세포치료제는 노바티스의 킴리아 주(Kymriah, 성분명: tisagenlecleucel)로, 2017년 미국 FDA에서 성인및 소아의 난치성 B세포 전구체 급성림프구성백혈병의 치료제로 승인되었습니다.이어 같은 해 두번째 CAR-T 세포 치료제로 길리어드의 예스카타 주(Yescarta, 성분명: axicabtagene ciloleucel)가 미만성 거대 B세포림프종(diffuse large B-cell lymphoma)에 승인되었습니다. 두 제품 모두 B세포 수용체인 'CD 19' 를 타겟하는 CAR-T세포치료제입니다. 미국 기준, 킴리아의 약가는 47만 5,000달러(한화 약 5억 6,000만원), 예스카타는 37만 3,000달러(한화 약 4억 3,700만원)에 달하는 비싼 약가에도 불구하고, 동종 줄기세포 이식술 이후 12개월 내에 재발했거나 항암화학요법의 마지막 치료에도 반응하지 않는 재발성, 불응성 급성 림프구성 백혈병 환자에게 유일한 치료옵션이기 때문에 여전히 수요가 존재합니다. 이에 따라 전 세계적으로 CAR-T 치료제를 개발하기 위한 경쟁이 치열하게 전개되고 있습니다. 이 중 킴리아는 2021년 국내 허가를 획득했습니다. 아직까지 국내에는 CAR-T 세포치료제를 자체적으로 개발 상용화한 제품이 없는 실정입니다. 국내 식품의약품안전처는 2019년 노바티스의 킴리아에 대해 희귀의약품 지정을 허가하였으며, 노바티스는 2020년 2월 조건부허가를 신청한 상태로 처방이 가시화되고
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있습니다. 그러나 해외 세포치료제 제품의 처방에 있어서, 국내 환자의 T세포를 미국, 일본, 호주 등에 소재한 노바티스의 제조시설에 보내고, 그 곳에서 제조한 완제품을 다시 국내에 반입하는 데 있어 운송과 관련된 안전성/안정성 확보 문제, 제반시설을 갖춘 병원의 인증 및 의료진 교육, 운송 시스템의 구비 등 여러가지 해결 과제가 있을 것으로 예상됩니다. [면역세포치료제 주요 제품] 구분 승인연도 제품명 성분명 업체명 적응증 CAR-T (미FDA) 킴리아 (Kymriah) Novartis 재발 및 불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병 CAR-T (미FDA) 예스카타 재발 및 불응성 거대 B세포 림프종 CIK/CTL (한국) 이뮨셀-엘씨주 GC녹십자셀 간세포암 제거술후 보조요법 * 자료: 각사 사업보고서 한편, CAR-T와 달리, 유전자 조작이 없는 전통적인 방식으로 면역세포를 입양하는 치료법은 비교적 오래전부터 시도되어 왔습니다. 1980년대 혈액 내 말초 단핵세포를 IL-2와 함께 체외배양하면 암 살상 능력이 향상된 림포카인 활성화 킬러세포(LAK; lymphokine-activated killer cell)가 만들어지는 것을 확인 후 이를 임상에 적용하였으나, 이는 단일 세포가 아닌 여러 종류의 면역세포 풀로 그 치료 효율성이 높지는 않았습니다. 이 후, LAK세포 치료에서 IL-2만 처리하는 것과 달리 IL-2, IL-1, IFN-γ 및 anti-CD3 단클론항체 등을 포함한 다양한 인자를 이용하여 살상능력을 활성시킨 사이토카인 유도 살해세포(Cytokine Induced Killer cell, CIK), 혈액이 아닌 암 조직 내에 직접 침투해 있는 면역세포에 IL-2를 처리하여 살상능력을 높인 종양침윤림프구세포(TIL: Tumor Infiltrating Lymphocyte), 암세포 살상능력을 활성화시킨 자연살해세포(NK세포), 활성화 세포독성 T 림프구(Cytotoxic T Lymphocyte, CTL) 등 다양한 접근법이 제시되었고, 아직까지도 지속적인 임상연구가 진행중에 있습니다. 이들 전통적인 입양세포치료법은 아직까지 글로벌 수준에서 품목 승인된 제품은 없는 상태이나, 일부 국가에서 조건부 승인 등을 통해 지속적인 임상을 진행하고 있는 것으로 알려져 있습니다. 국내의 경우, 식약처는 2007년 GC녹십자셀(구, 이노셀)의 이뮨셀-엘씨주(Immuncell-LC)를 간세포암 제거술 후 종양제거가 확인된 환자를 대상으로 한 보조요법으로 조건부허가 품목승인을 하였습니다. 이뮨셀-엘씨는 말초혈액의 단핵구를 anti-CD3 antibody와 IL-2로 동시 자극하면서 배양한 자기유래활성화 T림프구(activated T lymphocyte)로, 효력 세포는 CIK와 CTL입니다. 이 후 5년에 걸쳐 간암 환자 230명을 대상으로 임상3상을 완료하였고, 2019년 6월 재발률이 67%까지 감소한 서울대병원의 실제처방자료(Real World Data) 논문 발표를 통해 근거중심의학(evidence-based medicine)의 기틀을 마련하며 처방이 지속적으로 증가하고 있습니다. 이뮨셀-엘씨는 2015년 국내 매출액 100억 원을 달성하였고, 2020년 356억 원으로 350억원을 돌파하였습니다. 최근 미국 FDA에서 췌장암 희귀의약품으로 지정을 받아 미국 시장 진출을 준비하고 있습니다. [항암요법에 적용되는 인터루킨 제제] 면역항암제가 암 표준치료 중의 하나로 자리 매김하기 이전에도, 이미 환자의 면역력을 증가시키는 전략으로서 전통적으로 사이토카인(cytokine) 치료법이 적용되어 왔습니다. 사이토카인은 면역체계에서 면역세포의 활성, 증식, 이동성 등을 조절하는 핵심 신호전달 인자로, 인터페론(interferon, IFN), 인터루킨(interleukin, IL), 케모카인(chemockine), 종양괴사인자(TNF), 콜로니자극인자(CSF) 등이 해당하며, 이를 이용한 건선, 크론병, 류마티스관절염 등 자가면역질환, 고형암 및 혈액암 등 다양한 적응증을 대상으로 치료제가 각광받고 있습니다. 이 가운데서도
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IL-2, IL-12, IL-10, IL-15, IL-7 등의 인터루킨은 단일 인자로서 항암효과가 입증되어 많은 연구가 진행되고 있습니다. 특히, IL-2는 T세포가 주로 분비하는 당단백질로서 T세포를 증식시키는 등 다양한 기능을 지니며, 1992년 Chiron의 프로류킨(Proleukin, 성분명: aldesleukin)가 신장암 및 전이성 흑색종 치료제로 FDA 승인,발매된 이후 개발이 가장 활발히 진행되고 있습니다. IL-2는 면역증강단백질(immune-boosting protein)로 T세포의 활성을 증가시켜 항암제 혹은 항암제 병용 치료로서 사용되고 있지만, 반감기가 짧고, 열 안정성이 떨어집니다. 뿐만 아니라, 쇼크증상이나 간기능의 저하 등의 부작용 역시 적지 않다는 점 역시 IL-2의 임상적용에 장애가 되는 실정입니다. 이에 IL-2의 단점을 해결하기 위해 다양한 연구들이 시도되고 있고,다수의 물질이 임상 단계에 있습니다. 주로 IL-2에 PEGylation을 하거나(Nektar) 항체의 Fc 영역과 연결하는 등의 방식을 통해 반감기를 늘리고 안정성을 높이는 연구가 진행되고 있습니다. 국내에서는 제넥신이 IgG 항체의 Fc부위와 IL-7을 연결한 Hyleukin-7을 개발하여 임상시험에 진입한 바 있습니다. [항암분야에 승인된 인터루킨 제제] 구분 승인 연도 제품명 성분명 업체명 적응증 IL-2 Proleukin Novartis (Chiron) * 자료: 언론보도 (2) 세부 적응증별 치료제 제품 및 경쟁현황 1) 간세포암종 치료제 부문 대한간암학회 및 국립암센터에서 발행한 2018 간세포암종 진료 가이드라인에 따른 치료요법 중간절제 및 간이식, 국소치료(고주파열치료술, 에탄올주입술, 초단파소작술 및 냉동소작술 등) 등 외과적 수술/시술 요법 외에 항암제 등의 치료제를 적용하는 비수술적 요법은 다음과 같습니다. [간세포암종의 비수술적 치료요법] 치료요법 구분 내용 권고 대상 1차 치료법 - 화학항암제인 독소루비신, 시스플라틴 또는 마이토마이신 C를 리피오돌에 혼합하여 에멀젼의 형태로 종양의 영양동맥에 선택적으로 주입하고색전물질(젤라틴스폰지, PVA, 미세구 등) 입자로동맥색전술을 시행하여 종양의 허혈을 유발하여 괴사시키는 치료법 - 간절제, 간이식, 국소치료를 적용하기 어려운 간세포암종 환자 - 간문맥 침범을 수반한 간세포암종에 대한 TACE 단독 및 체외방사선치료와 병행 치료 소라페닙 - VEGFR-2, PDGFR, Raf-1, c-kit 등을 표적하는 경구용 항암제 - 국소 림프절, 폐 등의 간외 전이 또는 간혈관 침범, 또는 다른 치료법들에 반응하지 않는 경우 렌바티닙 - 종양면적이 전체 간의 50% 미만인 간세포암종 환자에서, 국소 림프절, 폐 등의 간외전이, 또는 Vp3 이하 간문맥침범이 있는 경우, 또는 다른 치료법들에 반응하지 않는 경우 보조요법 이뮨셀-LC -사이토카인유도살해세포(CIK) 면역세포치료제 - I, II 병기 간세포암종 환자에서 간절제, 고주파열치료술 또는 에탄올주입술로써 근치적 치료 재발을 막기 위해 추가적으로 시행 2차 치료법 레고라페닙 - 혈관신생, 종양발생, 전이, 종양면역 등에 관련된 신호를 차단하는 multikinase inhibitor인 경구용분자표적치료제 - 소라페닙 치료에도 간세포암종이 진행한 환자 니볼루맙 - PD-1 타겟 면역관문억제제 - 정맥주사용 재조합 hIgG4 단클론항체 - 소라페닙 치료에도 간세포암종이 진행한 환자 - 1차치료제 임상은 실패함('19) 카보잔티닙(cabozantinib) - MET, VEGFR2, RET 등을 동시에 차단하는 경구용 분자표적치료제 - 소라페닙 포함 2가지 이하의 전신치료에도 불구하고 간세포암종이 진행한 환자 라무시루맙 - VEGFR-2를 표적으로 하는 정맥주사용 단클론항체 소라페닙 치료 불응 및 부작용 있거나, 혈청 알파태아단백 400 ng/ml 이상인 환자 세포독성 화학요법 1차 및 2차 전신치료제에 실패하거나 사용할 수 없는 진행성 간세포암종 환자 간동맥주입화학요법(HAIC) - 세포독성화학요법의 다른 형태
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- 5-fluorouracil 단독 혹은 시스플라틴 등과 병합한 세포독성 항암제를 간동맥에 직접 주입하여 간세포암종에 고농도의 항암제를 전달 1차 및 2차 전신치료제에 실패하거나 사용할 수 없는 진행성 간세포암종 환자가 간문맥침범을 동반한 경우 잔존 간기능이 좋고 종양이 간 내 국한된 경우 * 자료: 2018 간세포암종 진료 가이드라인(대한간암학회, 국립암센터) 내용 재구성 상기 간세포암종 치료 가이드라인에 적용되는 주요 치료제는 화학항암제, 표적항암제, 일부 면역관문억제제로, 당사의 간세포암종 치료제인 Vax-NK/HCC와 경쟁 관계라기 보다는 항암치료 효과를 상승시키는 협력 관계라 볼 수 있습니다. 당사의 치료제와 같은 면역세포치료제의 작용 기전은 기존의 화학항암제나 표적항암제와 같이 일부의 부작용을 감수하더라도 암을 공격하고 위축시키는 전략이 아니며, 인체의 면역체계를 가급적 정상수준까지 회복시켜 인체 스스로 암을 제거하는 전략으로 기존 치료제들의 독성 문제와 내성 문제를 해결할 수 있는 치료제입니다. 특히 암 자체 혹은 항암 치료과정으로 인해 저하된 환자의 면역체계를 개선할 수 있기 때문에, 기존의 간세포암종치료를 받은 환자 중 면역력이 저하된 환자가 추가적으로 선택할 수 있는 치료 옵션이라 할 수 있습니다. 한편, 간세포암종을 대상으로 국내에서 승인된 면역세포치료제 제품으로는 GC녹십자셀의 이뮨셀-LC가 유일하며, 그 외 GC녹십자랩셀의 MG4101, JW크레아젠의 Creavax-HCC 등의 파이프라인이 임상단계에 있습니다. 2) 다발골수종 치료제 부문 다발골수종은 비정상적으로 형질세포(plasma cell)의 과증식이 일어나고 골수에 축적돼 백혈구, 적혈구, 혈소판 수치를 감소시켜 빈혈, 감염 및 출혈의 위험을 높이고 신장에 손상을 주거나 뼈를 약하게 해 골절을 일으키는 등 전신에 다발성으로 증상을발생시키는 질환으로, 림프종, 백혈병과 함께 3대 혈액암에 속합니다. 다발골수종은 질환의 개선과 재발이 반복되어 완치가 어려운 희귀질환으로, 1993~2015년 기준 5년 상대생존률이 36.5%, 10년 상대생존률이 21.1%에 불과해 다른 암종 대비 낮은 상대생존률을 보입니다. 뿐만 아니라 치료차수가 증가함에 따라 치료지속기간(DOT) 및 관해 유지기간이 점점 짧아지고 있기 때문에, 초기 치료 단계에서 다약제간 병용요법을 통해 치료효과를 최대한 높이고 이를 장기간 유지해 재발까지의 시간을 늦추는 방향으로 다발골수종의 치료 전략을 세우고 있습니다. 미국종합암네트워크(NCCN)의 다발골수종 치료 가이드라인(V3, 2017)에 따르면, 다발골수종의 최우선 권고(category 1)로 3제 및 2제 병용요법이 권장되고 있습니다. 1차로 항암치료 후, 줄기세포이식 적합 대상자의 경우 줄기세포 이식을 수행하며, 경우에 따라 다약제 고단위 항암요법을 적용합니다. 그리고 유지요법으로는 레날리도마이드나 보르테조밉 단일 약제 투여가 권고되고 있습니다. [다발골수종의 주요 치료요법(category 1 위주)] 치료요법 구분 약제 내용 활동성 다발성 골수종 1차 치료법 줄기세포이식 적합 대상자 보르테조밉/레날리도마이드/덱사메타손 보르테조밉/독소루비신/덱사메타손 보르테조밉/시클로포스파미드/덱사메타손 보르테조밉/탈리도마이드/덱사메타손 보르테조밉/덱사메타손 레날리도마이드/덱사메타손 줄기세포이식 부적합 대상자 보르테조밉/레날리도마이드/덱사메타손 레날리도마이드/저선량 덱사메타손 줄기세포 이식 자가 줄기세포이식 1차 줄기세포 이식/ 6개월 이내 고선량 항암요법 적용/ 2차 줄기세포 이식 동종 줄기세포 이식 유지요법 레날리도마이드 보르테조밉 진행성/ 재발성 다발성 골수종 치료 이력이 있는 다발성 골수종 레날리도마이드/덱사메타손 카르필조밉/레날리도마이드/덱사메타손 카르필조밉/덱사메타손 포말리도마이드/덱사메타손 엘로투주맙/레날리도마이드/덱사메타손 다라투무맙/보르테조밉/덱사메타손 다라투무맙/레날리도마이드/덱사메타손 보르테조밉/리포좀독소루비신 파노비노스타트/보르테조밉/덱사메타손 * 자료: NCCN 가이드라인 - 다발성골수종(v.3, 2017)
박셀바이오 — [기재정정]사업보고서 (2021.12)

내용 참고하여 category 1 권고약제를 위주로 재구성 한편 영국의 제약바이오 시장조사기관 Pharma Intelligence의 보고 자료에 따르면, 미국 및 유럽 5개국, 일본 등 주요 7개국에서의 다발골수종 치료제 매출을 기반으로 한 시장 규모는 2017년 기준 11,892 백만달러로 추산되며 2022년 20,903 백만달러까지 증가할 것으로 전망하고 있으나, 이후 선두 제품들의 제네릭/바이오시밀러의 등장으로 연 성장률은 소폭 감소하여 2026년에는 16,989 백만달러 규모에 이를 것으로 전망하고 있습니다.(Multiple Myeloma: A Growth Market Set To Shrink As Revlimid Generics Hit, PharmaIntelligence, Mandy Jackson, Datamonitor Healthcare, Pharma Intelligence) 주요 치료제의 내용 및 매출 전망에 관한 사항을 하기 표에 요약하였습니다. [주요 7개국 다발골수종 주요 치료제 매출 현황 및 전망] (단위: 백만달러) 기전/형태 제품명 성분명 회사명 2017년 매출액 2026년 매출액 비고 Revlimid Celgene 20년 제네릭 등장 Velcade 19년 제네릭 등장 Pomalyst Celgene 23년 제네릭 등장 CD38 Darzalex Kyprolis 26년 제네릭 등장 Ninlaro ixazomib Takeda SLAMF7 Empliciti Xpovio selinexor 19.03 미FDA 가속승인완료 CD38 Sarclisa Sanofi 20.03 미FDA 승인완료 Venclexta 20년 시장진입 예상 bb2121 20년 시장진입 예상 현재, 다발골수종의 대표적인 치료제는 매출액 기준 Celgene의 Revlimid, Takeda / J Velcade, Celgene의 Pomalyst 가 주력 3개 제품이나, 이들 제품의 특허 만료에따라 제네릭/바이오시밀러의 등장으로 시장 판도에 변화가 올 것으로 예상됩니다. 물론 현재까지 다발골수종에 가장 효능을 보이는 Revlimid의 시밀러 제품군의 매출규모는 2026년에도 3,104백만달러 수준을 유지할 것으로 전망되나, 전반적으로 기존 주력3개 제품의 시장 지배력이 감소하면서, 단일 신규 제품으로 J(Janssen Biotech)의 Darzalex, Takeda의 Ninlaro, Amgen / Ono(Japan)의 Kyprolis가 새로운 주력 제품으로 교체될 것으로 전망됩니다. 특히 최근에 승인완료, 후기 임상을 진행 중인 제품들도 시장에 출시되어 다양한 치료 옵션이 제안될 것으로 전망됩니다. 앞서 당사의 NK세포 기반의 Vax-NK/HCC 사례에서 살펴본 바와 같은 맥락에서, 당사의 수지상세포 기반의 면역세포치료제인 Vax-DC/MM 역시 현재 치료가이드라인에 제시되고 있는 제품들과 상호배타적인 경쟁관계가 아니며, 상호보완적인 협력관계에있습니다. 실제로 당사는 Vax-DC/MM와 Revlimid(lenalidomide)의 병용 치료 모델로 전임상시험을 수행하였으며, 현재 bortezomib 치료에 재발 또는 불응한 다발골수종 환자를 대상으로 Revlimid(lenalidomide)/dexamethasone과 당사의 Vax-DC/MM를 병용투여하는 계획으로 탐색적 유효성 평가 임상2a상을 진행하고 있습니다. 당사의 치료 효과는 암 자체 혹은 항암치료로 인해 저하된 환자의 면역체계를 개선하는 것으로, 특히 재발성/불응성 다발성 골수종과 같이 기존의 치료를 받은 환자 중 면역력이 저하된 환자가 추가적으로 선택할 수 있는 치료 옵션으로 제안할 수 있습니다. 3) 동물용 항암면역치료제 부문 박스루킨-15는 First-in-class 동물용 항암면역치료제로, 아직까지 반려동물 특히 반려견의 항암치료를 위해 개발되고 판매 중인 항암면역치료제는 없습니다. 반려동물의 암을 치료하기 위해 사람용 항암치료제를 사용하고 있기는 하지만, 면역치료기전을 이용하지는 않습니다. 따라서 반려동물용 항암면역치료제의 경쟁업체는 없다고 볼 수 있습니다. 또한 당사는
박셀바이오 — [기재정정]사업보고서 (2021.12)

반려동물 시장에 원만하게 진입하기 위해 박스루킨-15의 임상시험 처치프로토콜을 병합치료로 설정하였습니다. 사람용 항암치료제로 치료중인 반려견에게,항암치료 성과를 더욱 높이기 위한 면역력 증강이라는 약리 기전을 먼저 제시하고, 수의사 및 암환견 보호자로부터 쉽게 선택받을 수 있도록 하자는 전략입니다. 비록 시장진입 초기에는 박스루킨-15의 단독 항암치료 효능이 상대적으로 가려지기는 하겠으나, 먼저 반려동물 시장에 타 치료제와의 경쟁 없이 원만하게 진입한 후에 박스루킨-15의 임상적 효과에 대해 수의사와 암환견 보호자의 공감대가 형성된다면 박스루킨-15 단독 항암치료 효과에 대한 반려동물 시장의 인식도 빠르게 개선 내지 제고될 것으로 기대됩니다. (3) 면역항암제 시장의 경쟁형태 및 비교우위 사항 상기에서 살펴본 바와 같이, 면역항암제 시장은 PD-1, PD-L1 등을 타겟으로 하는 면역관문억제제 부문에 BMS, MSD, 로슈, 아스트라제네카, 화이자 등이, CAR-T 부문에는 노바티스와 길리어드가 제품을 출시할 정도로 글로벌 빅파마와 바이오텍들이 앞다퉈 신약 개발에 도전하고 있는 상황입니다. 더욱이 면역관문억제제의 적응증 확대와 함께 병용 치료의 확대는 시장의 성장을 견인하고 있습니다. 면역관문저해제 단독치료 만으로는 항암효과를 보기에는 제한점이 있어, 면역관문저해제를 기본적으로 사용하면서 다양한 항암활성기전을 가지는 치료제들을 병합 사용하는 임상시험이 다수 진행 중입니다. 항-PD-1/PD-L1과의 병용 임상시험은 최근 5년 사이 급증하고 있습니다. 2017년 기준으로 469건의 새로운 임상 연구가 등록되었고, 전체 1,105례의 병용치료 임상연구가 진행 중입니다. 가장 많은 병용 연구가 진행되고 있는 약물은 키트루다이며, 면역반응 자극을 위한 화학ㆍ방사선 요법, 사이토카인을 이용한 면역조절, T세포 활성화 치료, 항암바이러스 등을 사용하여 병용연구가 진행되고 있습니다. 또한 FDA 승인된 약물들이 타겟하고 있는 PD-1과 CTLA-4 등의 면역관문 이외에도 LAG3, TIM3 등 새로운 면역관문수용체를 타겟하는 치료제 개발도 지속적으로 진행되고 있습니다. [PD-1/PD-L1 면역관문억제제 병용연구 현황] [pd-1,pd-l1 면역관문억제제 병용연구 현황].jpg 이처럼 글로벌 제약회사들이 면역관문억제제를 중심으로 여러 암종에 대한 대규모 임상 실험과 병용 처방을 통해 빠르게 시장을 선점해가고 있기 때문에 면역관문억제제를 개발하는 후발주자들이 미국, 유럽에서 시장에 진입하기 위해서는 거대 다국적 제약회사들과 치열한 경쟁을 피할 수 없을 것으로 보입니다.따라서 당사는 이미 치열한 경쟁이 진행중인 면역관문억제제 분야 대신, 당사가 축적해온 세포치료 연구개발 및 임상시험 노하우를 바탕으로 당분간은 자가면역세포치료제 분야에 집중할 예정입니다. 자가면역세포치료는 고도의 'personalized medicine'이고 상당한 노하우를 축적해야만 치료용 GMP 수준 치료제를 생산하고 실제 치료에적용할 수 있게 되는 특성을 가지고 있습니다. 당사는 자가면역세포치료 노하우와 경험을 축적하고 있는 상황으로, 선천면역과 관련된 자연살해세포를 기반으로 하는 치료제(Vax-NK), 항원제시를 통해 선천면역과 적응면역을 모두 유도하는 수지상세포를 기반으로 하는 치료제(Vax-DC), 적응면역과 관련된 T세포의 효능을 강화시킨 CAR-T세포를 기반으로 하는 치료제(Vax-CAR), 면역세포 간 신호전달 역할을 수행하는사이토카인을 기반으로 하는 동물용의약품(박스루킨-15)에 이르기까지 항암면역반응에 있어 가장 중요한 세포들과 항암효과 작동기전의 여러단계를 포괄하고 상호보완할 수 있는 접근전략을 추구하고 있습니다. 당사의 파이프라인 역시 단독 요법 보다는 기존 화학항암제, 표적항암제와의 병용요법, 다른 타겟의 면역항암제와의 상호보완적인 병용요법을 통해 독성 문제 해결, 재발률 감소, 전체 생존률의 증대 등의 효과를 거둘 것으로 기대됩니다. 따라서 기존의 시장 내 주력제품들은 당사의 제품과 경쟁관계가 아닌 협력관계에 있으며, 병용 처방을 통해
박셀바이오 — [기재정정]사업보고서 (2021.12)

상호보완적인 시너지 효과를 발휘할 것으로 기대하고 있습니다. 특히 자연살해세포 및 수지상세포 기반 치료제는 일부 국가에서 조건부 허가를 받은 제품은 있지만, 글로벌 수준에서 아직 본격적으로 처방되고 있는 제품이 없는 상황으로, 현재 임상단계에 있는 몇몇 파이프라인들 만이 잠재적인 경쟁 관계에 있습니다. 여기에 당사의 자연살해세포 파이프라인은 간암 대상 HAIC라는 약물투여방식을 활용하는 차별성을 가지고 있고, 수지상세포 파이프라인은 다발성골수증 대상 레날리도마 이드 제제와 병용하는 차별성을 가지고 있습니다. 한편, 당사의 파이프라인 중 CAR-T 세포 기반 치료제는 이미 두 종류의 혈액암 치료 경쟁제품이 글로벌 시장에 출시되어 있습니다. 당사는 이에 기존 제품 대비 혈액암보다 훨씬 많은 환자가 존재하며 치료에 대한 수요가 큰 고형암을 적응증으로 선택하였습니다. 이를 위하여 특히 췌장암, 난소암 등에서 과발현되는 항원인 메소텔린과 EphA2라는 암특이적 항원을 겨냥하는 전략을 세웠습니다. 뿐만 아니라, 기존 항체 기반인 scFv를 이용한 CAR-T 치료제에서 보이는 단점인 높은 부작용 발생률과 낮은 면역기억 유도 등의 문제를 극복하고자 scFv가 아닌 모노바디를 수용체로 사용하는 새로운 기술플랫폼을 이용한 CAR 치료제를 개발하고 있습니다. 또한 앞서 노바티스의 킴리아 사례를 살펴보면, 국내 시장에서 해외 CAR-T 세포치료제가 승인되더라도, 자가세포를 다루는 치료제 특성상 생산 거점 및 의료기관으로의 공급 체계 확보, 수익성 문제 등의 어려움으로 인해 실질적인 처방에는 어려움이 있을 것으로 예상됩니다. 이러한 점에서 당사는 거점 생산, 공급 체계 용이성의 경쟁력을 보유하고 있으며, 더불어 환자가 입원해있는 병원에서 신속하게 소규모로 생산하여 공급할 수 있는 세포치료제 생산 자동화 공정 스마트 팩토리를 구축하여 당사가 장기간의 연구개발로 확보한 기술과 노하우를 보호하면서도 시장을 효과적으로 개척하는 전략을 추구할 것입니다. 이를 통해 당사는 임상 연구뿐 아니라 생산, 유통까지 세포치료제 개발/처방의 토탈 솔루션을 제공할 수 있는 선도기업으로 자리매김하게 될 것입니다. 마지막으로 당사는 중단기적인 수익사업으로 반려견용 면역항암제를 개발하고 있습니다. 이는 면역체계를 활성화하는 물질인 인터루킨-15를 이용한 치료제로, 이미 임상학적으로 유효한 것으로 알려진 사이토카인 면역항암 후보물질로서 박스루킨-15는 생체 내 주사 후 항암 면역세포인 NK세포와 CD8 세포독성 T세포의 증식과 활성을 유발하는 등 강력한 항암 면역기능을 자극하고 부작용이 거의 없어 암 치료제로서 우수한 효능을 가지고 있음을 증명하였습니다. 특히 임상시험 연구에서 악성 암환견에 박스루킨-15를 정맥주사한 후 치료반응을 확인한 결과 66.6%의 높은 질환 조절률을 관찰함으로써 우수한 항암면역치료제로서의 실제 가치를 확인하였습니다. 아직까지 동물용 면역항암제로 출시된 제품이 없으며, 당사는 이를 최초의 동물용 면역항암제로 출시하여 반려동물 시장을 선도하고자 하며, 최근 국내 메이저 동물용 의약품 생산 및 유통업체들과 협업을 추진하여 세 건의 MOU를 체결하였습니다(고려비앤피, 케어사이드, 씨티씨바이오). 특히 당사가 추구하는 자연살해세포, 수지상세포, CAR-T 세포 등 세포치료제 연구개발사업은 기존의 의약품과는 차별화된 새로운 방식의 치료제인 신개념 치료제에 해당합니다. 세포치료제 연구개발을 위해서는 장시간이 소요된 세포분리 및 배양 기술,유전자 편집 및 발현기술, 프로테오믹스 등 다양한 생명공학 기술과 노하우의 축적을필요로 하므로, 타 제약 및 바이오 업체의 진입장벽이 높은 편이며, 비교적 성장 초기 단계이므로 독자 기술 확보를 통해 고부가가치 창출이 가능할 것으로 기대하고 있습니다. 2. 주요 제품 및 서비스 가. 주요 제품, 서비스 등의 관한 사항 구분 적응증 단계 계획승인 (연월) 종료 (연월) 임상 프로토콜 핵심요약 임상 인원 병합 약물 Vax-NK 간세포암 임상1상 HAIC 후 Vax-NK 5회 주사5일간 매일 주사 당 투여용량 1x10^9
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HAIC (5-FU, 시스 플라틴) 임상 2a상 진행 중 HAIC 후 Vax-NK 10회 주사1주기는 5회 매일2주기는 1주기 투여 4주 후, 5회 매일 Vax-DC 다발 골수종 임상 1/2a상 항암제 투여후 Vax-DC 4회 주사1주간격 3주간 주사 당 투여용량 1x10^7 사이클로포스파마이드 임상 2b상 진행 중 항암제와 Vax-DC 6회 주사2주간격 3개월간 120 (대조군 포함) 레날리도마이드, 덱사메타손 임상 2a상 항암제와 Vax-DC 6회 주사2주간격 3개월간 박스루킨 -15 반려견의 암 단회 임상 2018-01임상시험계획서 승인 8일간 매일 1회 투여정맥 내 투여 18마리 (대조군 3마리 포함) 사이클로포스파마이드 추가임상 진행 중 8일간 매일1회 투여정맥 내 투여 15마리 이상 사이클로포스파마이드 주) Vax-CAR 항암면역치료제 파이프라인(Vax-CAR-T 및 Vax-mCAR-T)은 사업보고서 작성기준일 현재 비임상 시험을 진행 중임 (1) Vax-NK 항암면역치료제 플랫폼 당사의 Vax-NK 항암면역치료제 플랫폼은 환자 자신의 혈액을 이용하여 순수한 NK세포 만을 분리 증폭하여 제조하는 자가유래(autologous) NK 세포치료제입니다. 기존 치료에도 반응을 보이지 않거나 재발한 진행성 간세포암종을 대상으로 HAIC와 병합치료를 시도한 임상1상 시험(2017년 12월 종료)에서 안전성과 탐색적 유효성을 검증하였습니다. 이 결과를 바탕으로 최근에 작성된 임상1상 논문은 국제 학술지에 투고 중입니다. 또한 이를 기반으로 2018년 5월 식품의약품안전처 (Ministry of Food and Drug Safety, 이하 MFDS)로부터 탐색적 유효성 검증을 위한 다기관 임상2a상 시험을 승인받아, 화순전남대학교병원과 서울성모병원 등 5개 대학병원을 임상시험기관으로 선정하여 수행하고 있습니다. 당사의 Vax-NK 세포치료제 플랫폼은 현재 진행성 간세포암종(advanced hepatocellular carcinoma, aHCC)를 적응증으로 하여 임상시험을 진행하고 있습니다. 효과적인 암 치료를 도모하기 위해서는 앞서 언급한 바와 같이 단일 치료법 적용이 아닌 병합 암치료법이 반드시 필요하다는 과학적 가설하에 간동맥 항암주입요법(Hepatic Artery Infusion Chemotherapy, HAIC)과 당사의 Vax-NK와의 병합치료를 도모하고 있습니다. 병합투여 파트너인 HAIC는 항암제를 간동맥에 직접 주입하여 간세포암종 발병부위에 고농도의 항암제를 전달하여 간세포암의 사멸을 유도할 뿐 아니라, 국소투여를 통해 간기능 악화 또는 항암제에 따른 전신적인 부작용의 발생 위험성이 낮다는 장점을 가지고 있습니다. 또한, HAIC에 사용되는 항암제인 5-FU, 시스플라틴(cisplatin)은 종양미세환경의 면역억제상태를 해제할 뿐 아니라, 간세포암에 대한 NK세포의 항암능력이 촉진되는 기전을 보유한 것으로 알려져 있습니다. 뿐만 아니라 HAIC에 사용되는 도관을 이용하여 대퇴동맥을 통해 간동맥까지 암병소에 직접 투여하기 때문에 투여된 NK세포가 폐 등의 다른 장기에 머무르지 않고 고농도로 간암 병소부위에 도달할 수 있기 때문에 극대화된 항암효과를 보일 수 있을 것으로 판단 하였습니다. 이를 바탕으로 통상의 NK 세포치료제가 선택하는 투여경로인 정맥내 투여가 아닌, 이미 HAIC를 위해 설치한 간동맥내 도관 및 펌프를 이용하여 간암부위에 Vax-NK 세포치료제를 직접 주입함으로써 높은 항암효과를 일으킬 수 있도록 임상시험을 설계하였습니다. Vax-NK 임상2a상 시험은 총 20명 환자에 대해 수행하도록 설계되었습니다. 임상1상시험대비 Vax-NK 세포치료제의 총 투여용량이 2배로 증대된 까닭에 첫 3명의 환자에 대해 심화된 안전성 및 탐색적 유효성을 검증하도록 계획되어 있으며, 안전성이 검증되면 나머지 17명의 환자에 투여를 진행하는 프로토콜으로 설계하였습니다. 기보고서 작성기준일 기준 임상시험약 투여가 완료된 3명의 환자에 대한 데이터 분석 후, 시험결과에 대한 안전성 평가위원회가 2021년 6월
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15일 개최된 결과, 시험대상자에 대한 심각한 위해요인은 없다고 판단되어 17명의 대한 추가모집이 승인되었습니다. 이에 따라 2021년 하반기부터 보다 신속한 환자등록을 위하여 임상시험기관을 기존 2곳에서 5곳(화순전남대병원, 서울성모병원, 동아대학교병원, 부산대학교병원, 영남대학교병원)으로 늘렸습니다. 추후 전체 목표환자 20여명 대 비 약50%의 등록 이 달성된 후, 등록된 환자들의overa ll response를 평가하여 중 간분석을 시행할 예정입니다 2) Vax-DC 항암면역치료제 플랫폼 한편, 환자의 말초혈액단구(peripheral blood monocyte)를 분리하여 수지상세포(dendritic cell, 이하 DC)로 분화 및 성숙화를 유도한 Vax-DC 항암면역치료제 플랫폼은 인체의 항원제시세포 중 가장 전문적이며 종양특이적 면역반응의 유도에 중요한 역할을 하는 면역세포치료제 파이프라인입니다. 현재 Vax-DC 플랫폼을 이용하여 가장많이 발생하는 혈액암 중 하나이며, 근치가 불가능한 것으로 알려진 다발골수종(multiple myeloma, MM)에 대해 임상2a상 및 2b상 시험을 진행하고 있습니다. 당사의 수석의학자인 이제중 대표이사는 대한다발골수종연구회장을 역임하는 등 국내 다발골수종 진료에 있어서 최고의 전문가이며, 국내 수지 상세포에 관한 기초 및 임상연구의 선두주자이기도 합니다. 당사 수석의학자인 이제중 대표이사가 그간 수행해 온 다발골수종 및 수 지상세포 치료 연구결과를 바탕으로, 2013년 다발골수종 환자를 대상으로 사이클로포스파마이드(cyclophosphamide, CPM)와 Vax-DC/MM의 병용요법 임상 1/2a 시험을 진행하여 77.8%의 면역학적 반응률과 66.7%의 임상적 이득률을 얻어 임상을 종료하였습니다. 해당 결과를 바탕으로 2017년 다발골수종의 1차치료요법인 레날리도마이드(lenalidomide, LEN)/덱사메타손(dexamethasone, DEX)과의 복합요법으로 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로하는 임상2b상 시험에 대하여 승인을 받았습니다. 다만, 임상1/2a상 시험 대비 병합 약물이 변경되어, 임상2b상 시험의 목표 환자수가 시험군 및 대조군 포함 120명이 되었으며, Vax-DC 투여기간 연장에 따른 추가 안정성 시험의 요구가 있어, 동일한 적응증 및 동일 프로토콜로 20명의 환자에 대한 2a상 시험을 전략적으로 선행하여 진행하기로 결정하고, 이에 대한 승인을 획득하였습니다. 즉, 2017년 임상2b상 승인, 2019년 임상2a상 변경승인을 받은 상태로, 안정성 시험이 종료되면 식약처 보고 후 환자 모집에 돌입할 계획이며, 2a상 시험의 결과는 그대로 2b상 시험에 산입될 수 있을 것으로 예상됩니다. 임상 2b상은 국내 유수의 암치료 전문병원과의 협력을 바탕으로 다기관 임상시험을 진행할 예정입니다. (3) Vax-CAR 항암면역치료제 플랫폼 당사의 또 다른 파이프라인은 유전자 치료제와 면역세포치료제가 융합된 차세대 첨단 항암치료제로 각광받는 키메릭 항원 수용체(chimeric antigen receptor, 이하 CAR) 치료제인 Vax-CAR 항암면역치료제입니다. 당사는 CAR-T 세포치료제와 더불어 CAR-NK 세포치료제의 개발도 진행하고 있습니다. 현재 전세계적으로 시판이 허용된 2종의 CAR-T 치료제인 노바티스사의 킴리아와 길리아드사의 예스카르타는 모두 혈액암의 일종인 급성림프구성백혈병(acute lymphoblastic leukemia)에 대한 anti-CD19 CAR-T 치료제입니다. 또한 이외에도 머지 않은 미래에 출시될 것으로 예측되는 또다른 종류의 CAR-T 치료제 역시 혈액암의 하나인 다발골수종(multiple myeloma, MM)를 적응증으로 하는 anti-BCMA CAR-T 치료제이며, 미국 BMS의 자회사인 Juno사 및 Bluebird Bio 그리고 중국 레전드바이오텍 등이 임상시험에 매진하고 있습니다. 그러나, 혈액암에 비해 훨씬 많은 환자가 있고 치료가 까다로운 것으로 알려진 고형암에 대한 CAR-T 치료제의
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시장 출시는 아직 요원한 상태입니다. 또한, 현재 출시된 혈액암에 대한 CAR-T 치료제 역시 CRS(cytokine release syndrome) 및 신경독성(neurotoxicity, NT)등의 심각한 부작용의 발생이라는 안전성 문제가 아직 해결되지 않은 상태이며, 경우에 따라서는 장기간 추적관찰 결과 암이 재발하는 경우가 발생하는등의 문제점 역시 보고되고 있습니다. 최근 CAR 치료제의 한계 및 문제점을 극복하기 위해 당사는 업계에서 현재 진행하고있는 방향과는 다른 전략을 취하였습니다. 우선 당사는 혈액암이 아닌 미충족 의료수요가 더 큰 고형암을 타겟으로 CAR 치료 제를 개발하고 있습니다. 특히, 고형암 타겟 CAR-T 치료제의 효능에서 큰 걸림돌이 되고 있는 종양주위 미세환경(tumor microevironment, TME)의 효과적인 극복을 위해 TME 조절 물질을 종양 주위에 도달할 때 인식하여 분비할 수 있는 스마트 CAR-T 치료제를 연구 중입니다. 또한, 경쟁사에 비해 늦게 CAR 치료제 연구개발에 뛰어든 후발주자로서의 속도를 따라잡기 위하여 CAR 유전자 개발 부분과 면역세포 개발 부분을 병행개발하는 전략을 취하여 효율적으로 연구개발을 진행하고 있습니다. 현재 항체 기반의 scFv를 항원 인식부위로 사용하는 일반적인 전략 뿐만 아니라, 항체에 비해 결합력은 다소 낮지만 암항원에 대한 선택성과 특이성은 충분히 갖추고 있는 모노바디(monobody) 기술을 기반으로 연구개발을 진행하고 있습니다. 이를 통해 강력하고 빠른 항암면역 유도에 의해 발생한다고 알려진 CRS 및 신경독성의 위험이 경감되고, 면역기억과 투여 후 생체내 지속성이 개선을 기대할 수 있습니다. 현재 소동물 종양모델을 대상으로 한 비임상 유효성 평가를 진행하고 있으며, 희망적인 시험결과를 얻고 있습니다. 이와 관련해 독창적 특허요건을 갖춘 첫 번째 특허를 신청했으며, 2021년 05월 25일 특허 출원을 완료했습니다. 또한 한가지 암에서 발현되는 두가지 이상의 암 항원을 타겟팅하는 CAR 치료제 전략을 개발하여 CAR 치료제에서 문제가 되는 antigen escape 문제 역시 해결하고자 합니다. 지금까지의 연구개발 결과에 의하면 당사의 CAR-T는 이미 출시된 두 CAR-T 치료제의 유전자 도입효율을 상회하는 효율을 이미 달성하여 높은 생산성을 갖출 것으로 예상되며, 현재 진행하고 있는 소동물 종양모델을 대상으로 한 비임상 유효성평가에서도 암을 완벽히 억제하는 효과를 확인하였는 바, 당사는 CAR 세포치료제 분야에서도 경쟁업체들보다 일정한 우위에 설 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 유사한 연구개발을 하고 있는 업체들 사이에서 CAR construct를 만드는 것은 큰 장애가 되지 못하고 있고, 전문적으로 CAR construct를 만들어 서비스하는 여러 회사들이 성공적인 비즈니스를 펼치고 있기도 합니다. 궁극적으로는 CAR construct를 도입한 세포치료제를 GMP 수준에서 생산해야만 임상시험을 수행할 수 있고, 시장에 진출할 수 있습니다. 당사는 이미 9년 이상을 세포치료제 생산 GMP 시설을 운용해왔고, 자체생산 세포치료제를 이용하여 성공적으로 임상시험을 수행해 오고 있습니다. 또한 자체적으로 임상시험을 설계하고, 단계별로 발생하는 문제점들을 해결해 온 노하우와 성공 경험도 가지고 있습니다. 따라서 전임상 실험들을 통해 효능이 충분히 검증된다면 빠르게 시장 진입이 가능할 것으로 기대됩니다. 당사 연구소와 제조팀 인력들은 이미 GMP 공정개발에 착수했습니다. 그 동안의 CAR-T 연구개발로 축적된 노하우를 기반으로 CAR-NK 개발도 진행하고 있으며, 현재 임상시험 수행 중인 간암치료 Vax-NK/HCC의 효능을 추가적으로 증진시키는 전략에 대한 연구도 진행하고 있으며, 다발골수종, 교모세포종 등 다양한 적응증을 타겟으로 CAR-T 세포치료제와 CAR-NK 세포치료제 신규 파이프라인 개발에 몰두하고 있습니다. (4) 박스루킨-15 항암면역치료제 플랫폼 마지막으로, 박스루킨-15는 반려견 전용 항암면역치료제입니다.
박셀바이오 — [기재정정]사업보고서 (2021.12)

지금까지 반려견의 항암치료에는 사람에 쓰이는 항암제를 그대로 적용하여 약물대사가 사람과는 다른 개에 대해서는 효과적인 치료를 도모하기 어려웠습니다. 이에 당사는 개의 유전체 정보를 바탕으로 항암면역능의 유도에 탁월한 효능을 갖추고 있으며 부작용이 발생하지 않은 것으로 알려진 인터루킨-15를 기반으로 한 재조합 단백질 항암면역치료제를 개발하였습니다. 제품의 명칭은 반려견의 면역활성 신호전달 물질인 개 IL-15(canine interleukin-15, cIL-15)의 재조합 단백질 의약품이라는 뜻을 담고 있습니다. 개의 유전체 정보를 바탕으로 설계하여 제조한 만큼 높은 종 특이성을 확보하였으며, 재조합 단백질 기술을 기반으로 하여 제조하는 만큼 생산성 역시 확보하였습니다. 당사는 박스루킨-15의 암환견에 대한 안전성 및 암치료의 유효성을 검증하기 위하여 2018년 1월에 농림축산검역본부로부터 임상시험 승인을 획득하였습니다. 대상 환견은 림프종 및 고형암으로 진단된 개 15마리로 선정하였으며, 저농도 사이클로포스파미드와 복합치료하는 프로토콜을 우선 설정하였습니다. 또한, 검역본부의 권고에 따라 저농도 사이클로포스파미드 단독 처리군 3마리를 대조군으로 선정하여 2018년 1월부터 동년 12월까지 임상시험을 진행하였습니다. 임상시험 결과, 치료와 관련된 중대한 이상반응이 발생하지 않아 안전함을 확인하였으며, 66.6%의 질병조절률을 보였습니다. 대조군의 경우, 전혀 치료효과를 확인할 수 없어서 박스루킨-15가 반려견의 암 치료에 우수한 효과를 갖고 있음을 확인할 수 있었습니다. 임상시험 결과를 바탕으로 2020년 10월 품목허가를 신청하였으나, 시험군의 충분한 확보를 통한 통계적 유의성 확보가 필요하다는 검역본부의 의견을 받아들여 21년 12월 품목허가 신청을 철회하고 추가 임상연구를 준비 중입니다. 당사는 기개발한 박스루킨-15의 후속 버전으로 박스루킨-15와 생체지속성 약물 플랫폼을 융합하여, 약효 지속력을 극대화함으로써 반복투여 및 고용량 투여를 하지 않고도 더 좋은 효과를 나타낼 수 있는 차세대 박스루킨-15도 개발하고 있습니다. (5) 결론 앞서 언급한 당사의 주요 파이프라인에 대한 설명을 종합하면, 당사는 항암면역치료 분야에 있어서 항암 선천면역에 있어 가장 중요한 역할을 하는 자연살해세포 기반의 Vax-NK 플랫폼, 항암면역 유도에 가장 효과적인 수지상세포 기반의 Vax-DC 플랫폼, 항암 적응면역의 최첨단 치료제인 Vax-CAR 플랫폼, 그리고 항암 면역능의 향상뿐 아니라 안전성까지 확보한 사이토카인 제제인 박스루킨-15를 보유하고 있고, 모든 파이프라인이 큰 차질 없이 잘 진행되고 있습니다. 이는 특정 면역계 구성요소 한 두 가지에 집중하는 다른 바이오텍 기업들과는 다른 당사 고유의 특장점이라 할 수 있습니다. 즉, 당사는 오랜 기간의 항암면역분야 연구를 바탕으로 암종 및 병기, 환자의 상태에 따라 최적의 면역치료를 제시할 수 있는 기술력을 보유하고 있고, 독자적 임상시험 설계 능력을 보유하고 있습니다. 또한, 2012년부터 9년간 축적한 GMP 제조 경험을 바탕으로 면역세포치료제의 제조에 대한 기술을 확보하고 있습니다. 당사는 현재 파이프라인의 적응증 확대 및 복합치료 전략 하에 재발성/난치성 암에 대한 미충족 의료수요를 해결하고, 높은 효능을 갖는 항암면역치료제를 보다 저렴하게 보급하기 위한 사업전략을 가지고 있습니다. 2020년 하반기부터는 과기정통부 면역치료혁신플랫폼 사업(5년 460억 투자) 면역치료혁신센터 과제의 제3세부 책임기업으로 참여하여, 화순전남대학교병원은 물론 삼성서울병원 등의 유수 종합병원, 그리고 당사와 시너지를 낼 수 있는 바이오텍 기업들과 협업을 진행하고 있어 당사의 연구개발을 더 강력하게 추동할 수 있는 동력을 추가했습니다. 나. 주요 제품 등의 가격변동 추이 당사는 항암면역치료제를 개발하고 임상 진행 중인 회사이므로, 수익성에 영향을 미치는 제품 또는 서비스의 판매가격의 변동추이 를 산정할 수 없어 기재하지 않습니다. 3. 원재료 및 생산설비 가. 원재료 매입에 관한 사항
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당사의 주요 영업활동은 신약연구개발로서 사업보고서 공시대상기간 중 생산 및 판매 중인 제품이 없어 원재료의 매입에 관한 해당사항이 없습니다. 나. 생산능력 및 생산실적 당사는 보고서 작성기준일 현재 임상시험용 의약품을 생산할 수 있는 GMP 시설을 운영하고 있습니다. 2021년 보고일 현재 진행성 간세포암 임상 2a연구 및 안정성 테스트에 대한 의약품 생산을 진행하고 있습니다. 제품 품목명 구 분 2021년도 (제12기) 2020년도 (제11기) 2019년도 (제10기) 2018년도 (제9기) 수량 금액 수량 금액 수량 금액 수량 금액 Vax-DC (제1제조소) 생산능력 생산실적 가 동 율 기말재고 Vax-NK (제2제조소) 생산능력 생산실적 가 동 율 기말재고 주1) 생산능력의 산출 기준은 아래와 같습니다. 구분 설비 생산 소요일수/ 인큐베이터 연간 생산가능 제1제조소 (Vax-DC) CO₂인큐베이터 4대 8 일 182 batch 제2제조소 (Vax-NK) CO₂인큐베이터 4대 18 일 81 batch 다. 생산설비에 관한 사항 (단위: 천원) 구분 자산 과목 자산명 2021년 비고 기초 가액 증가 감소 당기 상각 기말 가액 유형자산 공구와 기구 공구와 기구(기타) 합 계 라. 설비의 신설/매입계획 (단위: 천원) 구 분 설비 능력 총소요 자 금 기지출액 지 출 예 정 비 고 2022년 2023년 기 타 공기구비품 (GMP 및 연구장비 등) 계 4. 매출 및 수주상황 가. 매출실적 당사는 신약개발 과정에 있어 제품이나 상품의 매출 및 관련 매출원가가 발생하지 않습니다. 나. 판매경로 등 (1) 판매조직 당사는 연구개발과 임상시험에 모든 역량을 집중하고 있으며, 사업보고서 작성기준일 현재 판매조직을 갖추고 있지 않습니다. 다만, 다기관 임상과정에서 장차 당사의 고객의 주치의가 될 유명 종합병원 대학교수들에게 접근하는 인적 경로 개척 및 유지는 임상연구실에서 담당하고 있습니다. 당사는 Vax-NK 플랫폼 및 Vax-DC 플랫폼의 조건부 판매허가를 취득하기 전에 판매조직 혹은 영업조직을 구축할 계획을 가지고 있습니다. 총 10명 내외의 영업부서를 단계적으로 조직하고자 하며 최종적으로는 부서장급 1명 휘하에 국내 각 권역별로 인 원을 배치할 계획입니다. (2) 판매경로당사의 제품별 예상 판매경로는 아래와 같습니다. Vax-NK Vax-DC: 당사 → 종합병원/암전문요양병원 Vax-NK와 Vax-DC 플랫폼은 환자 개개인에 맞추어지는 주문 후 제조 방식이며 종합병원과 당사가 직접 거래하는 방식으로 판매경로를 구축할 계획입니다. 동물의약품: 외주생산판매업체 → 반려동물병원 혹은 외주생산판매업체 → 유통망 → 반려동물병원 동물의약품은 당사의 외주생산판매업체 와 반려동물병원이 직간접으로 거래하는 방식으로 판매경로를 구축할 계획이며, 동물의약품의 매출채권 회수는 외주생산판매업체가 부담하고 당사는 매년 연간 매출액에 대한 로열티를 수취하는 방식을 계획하고 있습니다. (3) 판 매전략 당사의 신약 파이프라인의 상업화 전략은 1) 자체제조 및 판매와 2) 글로벌 제약사로의 기술이전(license-out: L /O)으로 나뉩니다. 또한 플랫폼 별로 상업화 전략을 선택적으로 추진하고자 하며 이를 표로 정리하면 다음과 같습니다. 파이프라인 제조와 판매 전략 라이선스 아웃 전략 Vax-NK 간세포암종을 목표질환으로 Vax-NK를 한국에서 직영생산 및 판매 Vax-DC 다발골수종을 목표질환으로 Vax-DC를 한국에서 직영생산 및 판매 다발골수종을 목표질환으로 Vax-DC를 글로벌 라이선스 아웃 교모세포종을 목표질환으로 Vax-NK+DC/GBM을 글로벌 라이선스 아웃 Vax-CAR 난치성 고형암을 목표질환으로 종의 항원수용체(MSLN, EphA2, PD-L1) 적용 CAR-T/NK 세 포치료제 각각에 대하여 글로벌 라이선스 아웃 박스루킨-15 동물(개)의 암을 목표질환으로 국내 동물약품제조사의 제조 및 판매에 대한 로열티 수취 동물(개)의 암을 목표질환으로 글로벌 라이선스 아웃 1) 한국시장 직접 생산과 판매 당사는 Vax-NK 플랫폼과
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Vax-DC 플랫폼의 면역항암치료제를 직접 생산하고 판매할 전략입니다. 한국의 항암치료 의료현실을 살펴보면, 대학병원에서 치료중인 환자 이외에 적지 않은 숫자의 말기암 환자가 암전문 요양병원에 입원하여 가료 중입니다.그래서 당사는 암 요양병원을 대상으로 사전 홍보 및 마케팅 활동을 전개하고 있습니다. 우리나라에서 가장 큰 암 요양병원 전문 학회인 '통합암학회'에 당사의 대표이사인 이준행 교수가 설립 시부터 적극적으로 참가하고 있으며, 요양병원 의료진을 대상으로 매년 2회 이상의 '항암 면역치료' 에 대한 강의를 진행하고 있습니다. 뿐만 아니라, 2019년 춘계학회부터 부스를 설치하여 당사의 제품군, 특히 Vax-NK 항암면역치료 플랫폼을 적극 홍보하고 있습니다. 박스루킨-15는 동물의약품을 생산하고 판매할 국내 동물의약품 전문회사와 제조 위수탁 계약을 체결하였습니다. 이를 통해 국내 선두권 종합 동물용 의약품 회사인 케어사이드가 구축한 탄탄한 국내 유통망과 해외 거래선을 활용할 수 있게 되었으며, 국내 판매를 넘어 글로벌 시장 개척에 함께 힘을 모으기로 하였습니다. 또한 동물백신 전문업체 씨티씨백과도 박스루킨-15의 제품 경쟁력 강화를 위한 협약을 체결하여, 국내 시판과 글로벌 시장 진출을 차질 없이 진행할 수 있는 토대를 마련하였습니다. 2) 라이센스 아웃(L/O) Vax-NK 플랫폼과 Vax-DC 플랫폼은 각 각 간세포암종과 다발골수종을 목표질환으로삼고 있으며, 양 플랫폼을 병용하여 적응증을 교모세포종으로 확대할 전략을 가지고 있습니다. Vax-CAR 플랫폼의 비임상시험은 2022년까지 진행할 예정입니다. CAR-T의 치료효과와 시장성장에 대한 학계와 산업계의 전망이 좋기 때문에 당사가 확보한 긍정적인 비임상시험 데이터를 활용한다면, 적극적인 라이선스아웃을 추진할 수 있을 것이라 기대하 고 있습니다. CAR-NK는 CAR-T에 비해 유전자 도입 및 증폭에 있어 난제들이 더 많은 것으로 알려져 있는데, 당사는 현존 난제들을 극복할 수 있는 가능성을 발견하였으며, 완성도를 높여 기존 Vax-NK 치료 효능을 극대화하는 복합전략에 대한 연구를 진행하고 있습니다. 당사의 항암면역 플랫폼에 대한 시 장규모가 가장 큰 미국시장을 목표로 하여 다국적 제약사 앞으로 L/O을 추진할 계획입니다. 당사는 신약 L/O를 추진하기 위해 대리인을 고용하기 보다는 이미 학계에서 세계적인 명성을 얻은 유관 병원의 의료네트워크를 활용하고자 합니다. 향후 화순전남대병원을 필두로 서울삼성병원, 서울성모병원, 그 외 주요 거점병원 등에서 Vax-NK 플랫폼과 Vax-DC 플랫폼의 임상시험을 진행하며 확보할 의료 레퍼런스와 학술활동을 기반으로 글로벌제약사와 협상할 전략을 가지고 있습니다. 박스루킨-15의 해외 L/O는 국내 외주생산판매업체의 해외파트너를 우선 공략할 계획입니다. 동물약품은 국내에서 생산하여 수출이 가능하고 박스루킨-15가 국내는 물론 해외에서도 최초의 동물용 면역항암 치료제이므로 당사의 외주생산판매업체는 이미 거래관계가 형성된 해외 글로벌 동물약품사에 당사의 동물약품을 수출할 사업적 수요를 가지고 있을 것이라 판단됩니다. (단위 : 원) 품목 수주일자 납기 수주총액 기납품액 수주잔고 수량 금액 수량 금액 수량 금액 합 계 - 해당사항 없습니다. 5. 위험관리 및 파생거래 (1) 재무위험관리 회사의 재무위험관리는 시장위험, 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 재무위험하에서도 안정적이고 지속적인 경영성과를 창출할 수 있도록 재무구조 개선 및 자금운영의 효율성을 제고하는 데 있습니다.재무위험관리활동은 주로 자금부서에서 주관하고 있으며 관련 부서와의 긴밀한 협조하에 재무위험 관리정책 수립 및 재무위험 식별, 평가, 헷지 등의 실행활동을 하고 있습니다. 또한, 정기적으로 재무위험 관리정책의 재정비, 재무위험 모니터링 등을 통해 재무위험으로부터 발생할 수 있는 영향을 최소화하는데 주력하고 있습니다.1) 신용위험회사는 금융상품의 당사자 중 일방이 의무를 이행하지 않아 상대방에게 재무손실을 입힐 신용위험에 노출되어 있습니다. 신용위험은
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주로 단기대여금 및 채무상품, 금융기관예치금으로부터 발생하고 있습니다. 회사는 신용위험을 관리하기 위하여 신용도가 일정 수준 이상인 거래처와 거래하고 있으며, 금융자산의 신용보강을 위한 정책과 절차를 마련하여 운영하고 있습니다. 회사는 신규 거래처와 계약시 공개된 재무정보와 신용평가기관에 의하여 제공된 정보 등을 이용하여 거래처의 신용도를 평가하고 이를 근거로 신용거래한도를 결정하고 있으며, 담보 또는 지급보증을 제공받고 있습니다. 또한, 회사는 주기적으로 거래처의 신용도를 재평가하여 신용거래한도를 재검토하고담보수준을 재조정하고 있으며, 회수가 지연되는 금융자산에 대하여는 정기적으로 회수지연 현황을 파악하고 회수대책을 마련하는 등 적절한 조치를 취하고 있습니다.보고기간 종료일 현재 상각후원가로 분류된 금융상품의 신용위험에 노출된 최대금액은 장부금액과 유사합니다. (2) 유동성위험회사는 현금 등 금융자산을 인도하여 결제하는 금융부채에 관련된 의무를 충족하는 데 어려움을 겪게 될 유동성위험에 노출되어 있습니다.회사는 정기적인 자금수지계획의 수립을 토대로 영업활동, 투자활동, 재무활동에서의 자금수지를 미리 예측해 금융부채와 금융자산의 만기구조를 대응시키고 있으며, 이를 통해 필요 유동성 규모를 사전에 확보하고 유지하여 향후에 발생할 수 있는 유동성리스크를 사전에 관리하고 있습니다. 보고기간 종료일 현재 파생금융상품이 아닌 주요 금융부채의 명목가액에 대한 연도별 상환계획은 다음과 같습니다. 1) 당기말 (단위: 원) 구분 장부금액 계약상 원금 합계 1년 이하 1년 초과 미지급금 미지급비용 리스부채 2) 전기말 (단위: 원) 구분 장부금액 계약상 원금 합계 1년 이하 1년 초과 미지급금 미지급비용 리스부채 (3) 자본위험회사의 자본위험관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다. 회사는 최적 자본구조를 달성하기 위하여 동종산업내의 타사와 마찬가지로 부채비율에 기초하여 자본을 관리하고 있습니다. 부채비율은 부채총계를자본총계로 나누어 산출하고 있습니다. 보고기간 종료일 현재 회사의 부채비율은 다음과 같습니다. (단위: 원) 구분 당기말 전기말 부채총계(A) 자본총계(B) 부채비율(A/B) 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 주요 계약 (1) 공동 연구개발 관련 주요계약 계약 상대방 계약일 (기간) 계약의 목적 및 내용 계약금액 또는 대금수주방법(기준)등 비고 공주대학교 산학협력단 재조합 개 Interleukin-15(박스루킨-15) 반복투여 요법의 항암효능 임상연구 주1) 경상대학교 산학협력단 재조합 개 Interleukin-15(박스루킨-15) 반복투여 요법의 항암효능 임상연구 주1) 공주대학교 산학협력단 개량 Vaxleukin-15 제형의 면역학적 효능 평가와 항암효능 극대화를 위한 병합요법 개발 임상연구 및 Canine STING agonist 개발 주1) 주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다. (2) License-in 기술이전 관련 계약 체결 내역 (단위: 백만원) 품목 계약 상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 계약의 목적 및 내용 총 계약금액 지급금액 진행단계 비고 종양 조직에 특이적 결합된 단백질 및 그 용도 전남대학교산학협력단 국내 및 해외 전역 특허 존속기간 만료일 '인간 피브로넥틴 도메인 III 기본 골격의 신규 인간 EphA2 특이적 결합 단백질 및그의 용도 기술이전계약(전용실시권) 주1) 주1) 연구단계 경상기술료 별도 수지상 세포 기능 강화 전남대학교산학협력단 국내 특허 존속기간 만료일 '수지상세포의 성숙화 유도용 조성물' 외 2건 기술이전계약(전용실시권) 주1) 주1) 연구단계 경상기술료 별도 주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로, 기재하지 않았습니다. 1) 품목 : 종양 조직에 특이적 결합된 단백질 및 그 용도 1. 계약상대방 전남대학교 산학협력단 2. 계약내용 전남대학교 산학협력단에서 보유한 종양조직의 hEphA2에 대해 특이적으로
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결합하는 인간 피브로넥틴 도메인 III(Fn3) 유래 펩타이드에 대한 독점적 실시 3. 대상지역 국내 및 해외 전역 4. 계약기간 계약체결일 : 2019.10.01계약종료일 : 계약기술의 특허존속기간 만료일 5. 총계약금액 주1) 6. 지급금액 주1) 7. 계약조건 주1) 8. 회계처리방법 계약금 - 선급금 계상 후 일시에 비용 인식 마일스톤: 전 과정에 있어 일시에 비용 인식 로열티 : 일시에 비용 인식 9. 대상기술 차세대 면역치료제 개발을 위한 종양조직 특이적 결합 단백질(Fn3 유래 펩타이드) 10. 개발 진행경과 실험실 수준에서 동물모델을 대상으로 Fn3 유래 펩타이드가 종양조직의 hEphA2에 특이적으로 결합하는 효과를 확인 계약체결이후 면역항암제와의 결합을 통해 항암 효능 검증 진행 중 11. 기타 사항 없음 주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로, 기재하지 않았습니다. 2) 품목 : 수지상세포 기능 강화 1. 계약상대방 전남대학교 산학협력단 2. 계약내용 전남대학교 산학협력단에서 보유한 “수지상세포 성숙화 유도용 조성물 외 2건”의 기술에 대한 독점적 실시 3. 대상지역 한국 4. 계약기간 계약체결일 : 2020.05.06 계약종료일 : 계약기술 중 최후에 만료되는 특허의 존속기간 만료일 5. 총계약금액 주1) 6. 지급금액 주1) 7. 계약조건 주1) 8. 회계처리방법 계약금 - 선급금 계상 후 일시에 비용 인식 마일스톤: 전 과정에 있어 일시에 비용 인식 로열티 : 일시에 비용 인식 9. 대상기술 - 미성숙 수지상세포의 세포성숙화를 효율적으로 유도할 수 있는 기술 - 성숙화된 수지상세포의 2차 림프 기관으로 이동능을 향상시키며 성숙된 수지상세포의 특이적이고 강력한 세포살상능력 유도 10. 개발 진행경과 실험실 규모의 핵심 성능 평가 단계 (TRL 4단계) 계약체결 후 시제품 제작 및 성능평가 중 11. 기타 사항 없음 주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로, 기재하지 않았습니다. (3) 특허양수도 계약 계약 상대방 계약일 (기간) 계약의 목적 및 내용 계약금액 또는 대금수주방법(기준)등 비고 삼성서울병원 'OX40L을 발현하는 배양보조세포 및 이를 이용한 자연살해세포 배양방법' 특허양수도 계약 주1) 한국생명공학연구원 'OX40L을 발현하는 배양보조세포 및 이를 이용한 자연살해세포 배양방법' 특허양수도 계약 주1) 한국생명공학연구원 'OX40L을 발현하는 배양보조세포 및 이를 이용한 자연살해세포 배양방법' 특허양수도 계약(PCT) 주1) 공주대학교 산학협력단 '개 인터루킨-15 체외 증폭용 프라이머 세트, 이의 용도 및 이를 이용한 재조합 개 인터루킨-15 제조방법' 특허양수도 계약 주1) 주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다. (4) 임 상 관련 계약 계약 상대방 계약일 (기간) 계약의 목적 및 내용 계약금액 또는 대금수주방법(기준)등 비고 화순전남대학교병원 진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구 주1) ㈜씨엔알리서치 진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구 진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구(독립적 영상평가) 가톨릭대학교 서울성모병원 진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구 삼성서울병원 진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구의 항-종양 면역반응 분석 동아대학교병원 진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구 부산대학교병원 진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구 영남대학교병원 진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구 주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다. 기타 계약 계약 상대방 계약일 (기간) 계약의
박셀바이오 — [기재정정]사업보고서 (2021.12)

목적 및 내용 계약금액 또는 대금수주방법(기준)등 비고 (재)전남생물산업진흥원 생물의약연구센터 창업보육센터 클린룸 보육시설 사용계약서 주1) GMP시설 계약 (재)전남생물산업진흥원 생물의약연구센터 세포치료제 시험 위수탁 계약(무균시험, 마이코플라즈마부정시험,외래성바이러스부정시험, 엔도톡신) 주1) 주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다. 나. 연구개발활동 (1) 연구개발활동의 개요 당사는 항암 면역세포치료제 플랫폼과 반려견 전용 항암면역증강제 등을 연구개발하고 있습니다. 주요 품목으로는 Vax-NK 자연살해 세 포 항암면역치료제 플랫폼과 Vax-DC 수지상세포 항암면역치료제 플랫폼, Vax-CAR 시리즈 차세대 첨단 항암면역치료제 플랫폼으로 구 성 되어 있으며, 반려 견 전용 항암면역치료제로 사이토카인 기반의 박스루킨-1 5 제품을 보유하고 있습니다. (2) 연구개발 담당조직 a. 연구개발조직 개요 당사는 2010년 7월에 원활하고 효율적인 연구개발을 위하여 기업부설연구소를 설립하였습니다. 당사의 연구소는 한국산업기술진흥협회로부터 인증을 받은 상태이며, 유전자 조작 및 단백질 공학, 세포면역학, 수의학 등을 전공한 총 7명(연구소장 포함)의 연구인력이 업무에 종사하고 있습니다. 구성> 연구소 팀 주요 업무 기업부설연구소 연구소 - 차세대 항암면역치료제 Vax-CAR 플랫폼 연구- 박스루킨-15 연구 연구개발 담당조직 b. 연구개발 인력 현황 사업보고서 작성기준일 현재, 당사는 박사급 10명, 석사급 4명 등,학사1명 총 15명 의 연구인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다.
신보2019제9차유동화전문유한회사 — 사업보고서(유동화전문회사) (2022.04)

II. 자산관리자 및 자산의 관리방법 등 1. 자산관리자의 개요 1) 자산관리자에 관한 사항 가. 회사명 및 사업목적 등 구 분 주자산관리자 명 칭 신용보증기금 설립연월일 1976년 6월 1일 대 표 자 윤 대 희 본점소재지 대구광역시 동구 첨단로 7 (대표전화1588-6565) 목 적 사 업 1. 기금은 다음 각호의 업무를 행한다. 1) 기본재산의 관리2) 신용보증3) 경영지도4) 신용조사 및 신용정보의 종합관리5) 구상권의 행사6) 신용보증제도의 조사연구7) 제1호 내지 제6호의 업무에 부수되는 업무로서 금융위원회의 승인 을 얻은 업무2. 기금은 제1항의 업무외에 재보증업무 및 유동화회사보증업무와 "중소기업 진흥에 관한 법률"의 규정에 따른 중소기업매출채권보험업무를 행할 수 있다. 3. 제2항의 규정에 의한 중소기업매출채권보험업무 집행과 그 회계처리 등은 "중소기업 진흥에 관한 법률" 및 동법시행령에서 정하는 바에 따른다. 자본금(출자금등) 주식발행 않는 비영리 법인으로 해당사항 없음 주요주주(출자자등) 주식발행 않는 비영리 법인으로 해당사항 없음 2) 사업의 내용 가. 영업개황□ 신용보증 ㅇ 일반보증 : 기업이 사업상 필요로 하는 자금의 융통을 원활히 하고, 상거래에 따른 기업의 자금부담을 낮추기 위하여 물적담보가 부족한 기업에 대하여 신 용보증을 지원합니다. * 대출, 제2금융, 지급보증, 사채, 납세, 어음보증 등 11종류 ㅇ 유동화회사보증 : 기업의 자금난 완화 및 자본시장 안정화를 위해 유동화회사가 개별회사의 회사채 등을 매입하여 발행하는 유동화증권에 대한 신용보증 을 지원합니다. □ 보증연계투자: 신용보증을 이용하고 있는 기업의 유가증권(주식, 전환사채, 신주인수권부사채)을 인수하여 기업에 필요한 투자자금을 지원합니다. □ 창업기업지원: 창업상담부터 창업 후 자금지원, 컨설팅서비스까지 맞춤형 서비스를 제공합니다.(창업상담 → 창업스쿨 → 창업자금보증 → 창업기업컨설팅 ) □ 신용정보 종합관리: 보증기업의 신용정보를 수집ㆍ분석하여 체계적으로 종합관리합니다. □ 신용보험: 중소기업이 정상적인 상거래에서 취득하게 된 매출채권 및 받을어음을 보험에 가입하고 매출채권을 회수하지 못하게 되거나 어음의 부도발생시 손실을 보상하는 제도입니다. □ 산업기반신용보증(SOC보증) : SOC 민간투자사업자가 금융기관으로부터 대출을 받거나 사회기반시설채권을 발행할 경우 신용보증을 지원함으로써 사회기 반시설 확충 및 국민생활의 편익을 증진합니다. □ 경영지도: 중소기업의 생산성 향상과 경쟁력 제고를 위한 각종 경영컨설팅 및 기업연수를 지원합니다. □ 중소기업팩토링: 신용보증기금이 상거래 매출채권을 매입하면서 판매기업에 자금을 제공하고, 채권 만기일에 구매기업으로부터 대금을 회수하는 제도로, 중소기업의 조기 자금조달을 지원하며 연쇄부도 방지를 위한 안전망을 제공합니다. 나. 주요사업 (단위 : 백만원) 사업구분 2017년 결산 2018년 결산 2019년 결산 2020년 결산 2021년 결산 2022년 예산 산업금융지원 중소기업매출채권보험계정 사회기반시설 민자사업지원 다. 사업비 현황● 2021년도 실적- (산업금융지원) 기업의 원활한 자금 조달과 경쟁력 강화를 위해 보증대위변제 14,453억원, 구상권관리 471억원, 경영지도 94억원, 보증연계투자 593억원, 이차 보전지원 490억원, 팩토링금융 202억원, 신용정보 40억원, 기타 사업비 830억원 집행- (신보IT운영) 시스템 개발 및 유지보수 등을 위해 IT운영비 138억원 집행- (매출채권보험지원) 중소기업 경영 안전망 구축을 위해 사업비 632억원, 인건비 242억원, 경상운영비 40억원을 집행- (민자사업지원) 인프라시설 확충사업 지원을 위해 사업비 3억원, 기금운영비 138억원, 자금운용에 7,302억원을 집행● 2022년도 계획- (산업금융지원) 기업의 원활한 자금 조달과 경쟁력 강화를 위해 보증대위변제 27,918억원, 구상권관리 1,078억원, 경영지도 159억원, 보증연계투자 565억원, 이 차보전지원 365억원, 팩토링금융 596억원, 신용정보
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32억원, 기타 사업비 1,175억 원 집행계획- (신보IT운영) 시스템 개발 및 유지보수 등을 위해 IT운영비 163억원 집행계획- (매출채권보험지원) 중소기업지원 강화를 위한 경영 안전망 확대 및 핵심 신산업분 야 지원 강화를 위해 사업비 890억원, 인건비 246억원, 경상운영비 58억원을 집행 계획- (민자사업지원) 인프라시설 투자사업을 영위하는 민간사업자 지원을 위해 사업비 153억원, 기금운영비 109억원, 자금운용에 6,655억원 집행 계획 라. 재무에 관한 사항 [단위 : 백만원] 구분 2017년 결산 2018년 결산 2019년 결산 2020년 결산 2021년 결산 자산 유동자산 투자자산 일반유형자산 사회기반시설 무형자산 기타 비유동자산 자산총계 부채 유동부채 장기차입부채 장기충당부채 기타 비유동부채 부채총계 순자산 기본순자산 적립금 및 잉여금 순자산조정 순자산총계 부채비율 마. 임원 및 직원 현황 가) 임원 현황 [2022년 02월 22일 기준] 직 위(당연직여부) 성 명(한자, 성별) 생년월일(출신) 임기 학 력 경 력 상임기관장(선임직) 윤 대 희(尹大熙) 68년 제물포고 졸업73년 서울대 경영학과 졸업82년 美캔자스대 경제학 석사07년 경희대 경제학 박사 08. 03월 가천대학교 석좌교수07. 08월 국무조정실장 (장관급)06. 06월 청와대 경제수석04. 08월 재정경제부 기획관리실장 상임감사(선임직) 권 기 형(權奇亨) 78년 계성고 졸업86년 연세대 행정학과 졸업 16.01월 우리에프아이에스(주) 대표이사13.04월 (주)우리은행 부행장12.12월 (주)우리은행 IB사업단 상무 상임이사(선임직) 한 영 찬(韓榮燦) 83년 군남고 졸업 88년 전남대 경영학과 졸업 94년 고려대 경영학 석사 21. 9월 신용보증기금 서울서부영업본부장21. 2월 신용보증기금 충청영업본부장20. 2월 신용보증기금 호남영업본부장 상임이사(선임직) 조 충 행 (趙忠行) 81년 공주고 졸업 89년 홍익대 독어독문학과 졸업 21. 3월 금융위원회 금융공공데이터담당관16. 10월 금융위원회 행정인사과 팀장12. 1월 금융위원회 서민금융과, 은행과 사무관 상임이사(선임직) 김 충 배(金忠培) 84년 성남고 졸업88년 중앙대 경영학과 졸업 19. 1월 신용보증기금 서울서부영업본부장18. 7월 신용보증기금 경기영업본부장18. 2월 신용보증기금 자본시장영업본부장 상임이사(선임직) 심 현 구(沈鉉九) 84년 관악고 졸업90년 고려대 국어국문학과 졸업20년 계명대 핀테크비지니스학 석사 21. 2월 신용보증기금 서울서부영업본부장20. 2월 신용보증기금 대구경북영업본부장19. 7월 신용보증기금 인재경영부 본부장 상임이사(선임직) 이 성 주(李成柱) 84년 성원고 졸업91년 학국외대 독일어학과 졸업 21. 7월 신용보증기금 서울동부영업본부장20. 2월 신용보증기금 부산경남영업본부장19. 7월 신용보증기금 경영기획부 본부장 비상임이사(선임직) 박 정 훈 (朴正勳) 96년 독일 괴팅겐대 법학박사89년 서울대 대학원 법학석사81년 서울대 법학과 졸업77년 경북고 졸업 18. 8월 국가경찰위원회 위원장97. 3월 서울대학교 법학전문대학원 교수89. 3월 서울 민사지방법원 판사 비상임이사(선임직) 박 순 철(朴順哲) 10년 성균관대 대학원 법학박사90년 서울대 대학원 법학석사87년 서울대 법학과 졸업83년 남강고 졸업 21. 2월 박순철 법률사무소 대표변호사20. 8월 서울남부지방검찰청 검사장20. 1월 의정부지방검찰청 검사장 비상임이사(선임직) 김 상 준(金尙俊) 83년강릉고 졸업87년서울대 국제경제학과 졸업18년중앙대 지식경영학 석사 16. 4월 한국투자공사 부사장14. 6월 한국투자공사 런던지사장12. 1월 한국투자공사 주식운용실장 비상임이사(선임직) 홍 동 호(洪東昊) 79년 경기고 졸업83년 서울대 경제학과 졸업85년 서울대 행정학 석사 17. 1월 한국거래소 상임감사위원13. 9월 駐日한국대사관 경제공사12. 2월 기획재정부 정책조정관리관 비상임이사(선임직) 신 순 철(申順澈) 79년 대전여상 졸업02년 학국방송통신대 경영학과
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졸업04년 성균관대 경영학 석사 18. 3월 (사)한국중소벤처무역협회 비상임감사17. 3월 (주)전주페이퍼 감사14. 1월 (주)신한은행 부행장보 비상임이사(선임직) 김 공 회(金功會) 95년 동산고(인천) 졸업02년 서울대 경제학과 졸업05년 서울대 경제학 석사16년 英런던대 경제학 박사 20. 4월 대통령 직속 정책기획위원회 위원17. 3월 경상대학교 교수15. 7월 한겨례신문사 경제사회연구원 연구위원 비상임이사(선임직) 박 미 혜(朴美惠) 97년 창원여고 졸업04년 연세대 법학과 졸업 20. 11월 경상남도 고문변호사19. 9월 법제처 법령해석심의위원회 위원16. 5월 법무법인 믿음 대표변호사 나) 임직원 현황 구분 2017년 2018년 2019년 2020년 2021년 2022년1/4분기 임원 기관장 상임 정원 상임 현원 비상임 이사 상임 정원 상임 현원 비상임 감사 상임 정원 상임 현원 비상임 기타 상임임원 정원(A) 정규직 일반정규직 정원 계(B) (별도정원) (탄력정원) 현원 계 전일제 단시간 무기계약직 정원 계(C) (별도정원) (탄력정원) 현원 계 전일제 단시간 임직원 총계 (A+B+C) 여성현원 합계 임원 정규직 비정규직 기간제 전일제 단시간 계 정규직전환 전환계획(D) 전환실적(E) 전환비율(E/D) 기타 소속외인력 파견 용역(민간) 사내하도급 계 정규직전환 전환계획(F) 전환실적(G) 전환비율(G/F) 자회사 연수직 [공통공개기준] ㅇ 임원(기관장, 이사, 감사) : 법령 또는 기획재정부로부터 승인·통보받은 정원 기준 ㅇ 정규직 : 일반정규직과 무기계약직을 포함하며, 임원을 제외한 인력(지사 및 해외조직에서 근무중인 직원포함) * 정규직(일반정규직) : 정규직 근로자 중 무기계약직을 제외한 인력 * 정규직(무기계약직) : 계약이 무기한으로 정년이 보장되는 근로자로 비정규직에서 전환된 인력과 무기계약직으로 직접 채용한 인력 * 임용후 인력을 기준으로 작성, 따라서 인턴등 임용전 인력은 제외되며, 수습 직원도 임용후 수습인력만 해당됨 * 임금피크제 별도정원, 탄력정원 포함 ㅇ 소속외인력 : 공공기관이 직접 고용하지 않고 파견·용역·사내하도급 등의 형태로 타 업체(용역업체·파견업체) 소속이면서 동 기관에 근무하는 인력 [기관 세부 작성기준] ㅇ 여성현원의 정규직 인원 중 33.37명은 '6개월 이상 육아휴직중인 자' 및 '산전후휴가에 이어 3개월 이상 육아휴직중인 자'임(여성 정규직 총 현원 845.75명) 2. 자산의 관리방법 등 1) 대금회수의 방법 및 관리절차 등 가. 유동화자산의 추심, 관리 및 처분 등 (자산관리위탁계약 제 5 조) [자산관리위탁계약서]제 5 조 (유동화자산의 추심, 관리 및 처분 등)(1) 자산관리자는 유동화자산의 조건에 따라 유동화자산의 원리금 등을 추심하여 자산관리계좌에 입금하거나 입금되도록 하여야 하며, 한국예탁결제원에 등록발행된 사채의 경우 한국예탁결제원으로 하여금 유동화자산인 사채에 관한 원리금을 직접 자산관리계좌로 입금하도록 조치하여야 한다. 자산관리자는 유동화자산에 대하여 자산관리자가 직접 취득하는 금원이 있는 경우 이를 즉시(늦어도 회수사실을 확인한 날로부터 3영업일 이내에) 자산관리계좌에 입금하여야 한다. 자산관리자는 자산관리위탁계약이 해지 또는 해제된 이후에도 유동화자산의 원리금 등을 수령하는 경우에는 그 수령한 금원을 즉시(늦어도 회수사실을 확인한 날로부터 3영업일 이내에) 자산관리계좌에 입금하여야 한다. (2) 자산관리자는 채무자가 유동화자산인 사채, 대출채권 또는 추가 발행사채의 원리금 지급의무를 이행하지 않거나 사채인수계약 대출약정, 또는 추가 발행사채 인수계약상의 사채, 대출채권 또는 추가 발행사채의 기한의 이익 상실사유가 발생한 경우 및 원리금 지급의무의 이행이 현저히 곤란하다고 판단되는 경우 자신의 고유재산에 속하는 동일한 종류의 자산을 추심하는 경우에 적용되는 업무방법서 기타 내부지침에서 정한 것과 동일한 기준에 따라 유동화자산을 보전 또는 추심하기 위하여 법적으로 허용되는 일체의 수단을 강구하여야 한다. 위탁자는 필요한 경우
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자산관리자에게 위임장을 교부하는 등 자산관리자의 추심업무에 협력하여야 한다. (3) 채무자 또는 한국예탁결제원의 입금착오, 자동이체 오류, 전산상 오류 등의 사유로 추심된 금원이 자산관리계좌에 입금되지 아니한 때에는 자산관리자는 즉시(늦어도 그 사실을 알게 된 날의 익영업일 이내에) 이를 자산관리계좌에 입금하여야 한다. (4) 자산관리자가 제1항 또는 제3항의 의무이행을 지체하는 경우에는 미입금된 금액에 5영업일이 경과한 날로부터 입금이 완료되는 날까지의 기간에 대하여 신용보증기금이 신용보증기금법령에 근거하여 정한 손해금률을 적용하여 산출한 지연손해금을 가산하여 지급하여야 한다. (5) 자산관리자는 채무자 등에 대하여 채무자 회생 및 파산에 관한 법률에 따른 파산절차, 회생절차, 국제도산절차의 신청, 기업구조조정촉진법, 채권금융기관의 기업구조조정업무 운영협약 또는 채권은행협의회 운영협약 등에 따라 주채권은행에 대하여 부실징후기업 관리절차 개시를 신청하는 때 또는 법원의 해산명령 또는 해산판결이 있거나 신용회복지원협약에 따른 신용회복지원절차 등(합병, 회사분할, 사적 화의, 사적 구조조정 등 채권자로서의 권리행사가 필요한 경우를 모두 포함한다)이 개시되거나 기타 이와 유사한 사유가 발생한 때(법률의 제정 또는 개정에 따라 이와 유사한 절차가 시행되는 경우 그 절차를 포함한다) 위탁자를 대리하여 채권신고 등 채권자로서의 모든 권리를 행사하여야 한다. 다만, 이 경우 자산관리자가 위탁자를 대리하여 의결권을 행사함에 있어서는 신용보증기금의 사전 동의를 받아야 한다. (6) 자산관리자는 선순위 유동화사채의 원리금 및 신용공여은행에 대한 신용공여 원리금(원리금 중 이자는 신용보증계약 제8조 제1항 제2호의 정상이자만을 말하며, 연체이자는 포함되지 않는다)의 상환이 완료된 후 아직 추심되지 아니한 유동화자산이 있는 경우 업무수탁자 및 신용보증기금의 사전 동의를 얻어 잔여 유동화자산을 처분(대물변제를 포함한다)할 수 있다. 이 경우 유동화자산의 처분가격은 해당 유동화자산의 조건(잔존원금, 만기, 이자율, 연체여부 등)을 고려하여 적정하게 계산된 가격으로 하되, 위탁자가 선정하는 회계법인의 평가액을 기준으로 할 수 있다. 자산관리자가 본항에 따라 유동화자산을 처분한 경우 그 처분대상이 된 유동화자산의 명세, 평가금액, 처분가격, 유동화자산의 인수인 등이 구체적으로 기재된 처분내역서를 처분을 위한 계약체결일로부터 10영업일 이내에 자금관리자, 업무수탁자 및 신용보증기금에게 제출하여야 한다. (7) 자산관리자는 유동화자산에 대하여 채무자를 대신하여 매년 신용평가회사에 유동화자산에 대한 신용평가등급의 정기평가를 의뢰하는 등 유동화자산의 신용등급에 대한 사후관리 업무를 수행한다. 다만, 자산관리자는 위 업무를 유동화증권을 인수하는 각 인수기관에 위임할 수 있다. 나. 유동화자산의 구분관리 (자산관리위탁계약 제 4 조) [자산관리위탁계약서]제 4 조 (유동화자산의 구분관리) (1) 자산관리자는 자산관리자가 추심한 유동화자산에 관한 원리금 등 지급금을 제5조에 따라 처리하되, 불가피하게 위 금원을 일시적으로 보관하는 경우에는 자산관리자의 고유재산과 엄격하게 구분하여 관리하여야 한다. (2) 자산관리자는 유동화자산에 대하여 별도의 관리대장(장부 및 기록)을 작성, 비치하여야 하며 관련업무를 전산시스템을 이용하여 처리하는 경우에는 고유재산과 위탁자의 재산을 구분할 수 있도록 하여야 한다. 다. 자산관리계좌의 관리 (자금관리위탁계약 제 3 조) [자금관리위탁계약서]제 3 조 (자산관리계좌의 관리) (1) 자금관리자는 자산관리계좌를 이 계약에서 정하는 바에 따라 관리ㆍ운용 및 처분하여야 한다. (2) 자금관리자는 다음 각 호에 의한 항목의 지급을 위하여 필요한 경우 또는 자산관리자 또는 위탁자의 자금지급요청이 있을 경우(단, 제1호 및 제6호는 자산관리자 또는 위탁자의 자금지급요청이 있는 경우에 한한다) 위탁자를 대리하여 해당 소요자금을 매 유동화사채 분기 종료일에 다음 각 호의 우선순위에 따라 자산관리계좌에서 인출하여 지급하여야 한다. 다만,
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자금관리자는 유동화사채 발행일에 위탁자가 지급하여야 하는 유동화자산의 매매대금과 신용보증기금 보증수수료 중 신용보증계약에 따라 유동화사채 발행일에 지급되어야 하는 금원을 유동화사채 발행일에 자산관리계좌에서 인출하여 지급하고, 유동화사채의 발행과 관련하여 지급하여야 하는 제비용(자산유동화 관련 법률자문료, 회계법인 등에 대한 실사수수료, 신용평가기관 등에 대한 제반 자문료 및 수수료, 주관회사에 대한 인수수수료, 주관회사가 대지급한 유가증권발행분담금과 상장 및 등록수수료 등을 포함한다)을 유동화사채 발행일로부터 3영업일 이내에 자산관리계좌에서 인출하여 지급하기로 하며, 다음 각 호 중 어느 항목의 지급기일이 유동화사채 분기 중(유동화사채 분기 종료일을 제외한다)에 도래하는 경우에는 해당 소요자금을 그 우선순위에 따라 공제하여 두었다가 해당 지급기일에 자산관리계좌에서 인출하여 지급하기로 한다. 1. 위탁자가 자산유동화법 제22조의 업무를 영위함에 따라 납세의무를 지는 법인세 및 기타 조세 2. 유동화자산의 양수와 관련하여 위탁자가 지급하여야 하는 유동화자산의 양도대금 및 관련 비용 3. 신용보증계약에 따라 신용보증기금에 지급하여야 하는 보증수수료 4. 유동화사채의 발행과 관련하여 지급하여야 하는 제비용 5. 위탁자가 자산관리위탁계약에 따라 자산관리자에게 지급하여야 하는 자산관리수수료 기타 자산유동화와 관련하여 자산관리자에게 지급하여야 할 제반 수수료 및 비용, 자산관리위탁계약 제2조 제4항에 따른 업무위탁이 있는 경우 위탁자가 자산관리위탁계약에 따라 지급하여야 하는 수수료 및 비용, 위탁자가 업무위탁계약에 따라 업무수탁자에게 지급하여야 할 수수료 및 제비용, 그리고 위탁자가 이 계약에 따라 자금관리자에게 지급하여야 하는 수수료 및 제비용과 신용공여약정에 따라 신용공여은행에게 지급하여야 하는 수수료 및 제비용(본호의 각 수수료 및 비용 사이에는 우선 순위가 없으며 동등한 지급 순위를 가진다) 6. 다음 각 목의 부대비용. 다음 각 목의 부대비용 사이에는 우선순위가 없으며 동등한 지급순위를 가진다. 가. 유동화사채의 신용평가기관에 지급하여야 하는 수수료 나. 회계감사인에게 지급하여야 하는 수수료 및 기타 비용 다. 자산관리자, 업무수탁자 및 자금관리자가 자산관리위탁계약, 업무위탁계약 또는 이 계약에 의한 업무수행을 위하여 법률자문을 받는 경우 변호사에 지급하여야 하는 자문료 및 기타 비용 라. 유동화자산의 추심비용 마. 기타 우발적으로 발생한 비용 7. 제8호 및 제9호 이외에 선순위 유동화사채에 관하여 지급하여야 하는 연체이자, 지연손해금 등을 포함하여 기타 선순위 유동화사채의 소지인에게 지급하여야 하는 금원 8. 선순위 유동화사채의 소지인에게 지급하여야 하는 매 이자지급기일의 이자 9. 선순위 유동화사채의 소지인에게 지급하여야 하는 상환기일의 원금 10. 위탁자가 제5조에 의하여 신용공여약정에 따라 차입한 자금의 원리금. 다만, 본호에서 신용공여금의 이자는 신용보증계약 제8조 제1항 제2호 소정의 정상이자를 말하며, 이자, 원금의 순으로 지급한다. 11. 신용공여은행의 신용공여와 관련하여 신용보증기금이 보증채무를 이행한 경우 위탁자가 신용보증기금에 지급하여야 하는 구상금 등의 지급채무(신용보증기금 관련법령에 근거하여 신용보증기금이 정한 율에 의한 손해배상금, 신용보증기금의 보증채무이행에 소요된 비용 및 이와 관련하여 신용보증기금이 취득한 권리의 보전, 이전 및 행사에 소요된 비용 기타 신용보증기금의 구상권 등 채권의 회수를 위하여 소요된 비용을 포함한다) 및 신용보증계약에 따른 위약금, 손해배상금 기타 신용보증계약에 따라 신용보증기금에 지급하여야 할 일체의 금원 12. 위탁자가 제5조에 의하여 신용공여약정에 따라 차입한 신용공여금 채무와 관련하여 신용보증계약 제10조 제1항의 소정의 연체이자와 정상이자의 차액 및 기타 제5호 및 제10호 이외에 위탁자가 신용공여은행에게 지급하여야 하는 금원 13. 위탁자가 일시적 자금차입에 따라 지급하여야 하는 원리금, 수수료 기타 금원 14. 제15호 및 제16호 이외에 후순위
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유동화사채에 관하여 지급하여야 하는 연체이자, 지연손해금 등을 포함하여 기타 후순위 유동화사채의 소지인에게 지급하여야 하는 금원 15. 후순위 유동화사채의 소지인에게 지급하여야 하는 매 이자지급기일의 이자 16. 후순위 유동화사채의 소지인에게 지급하여야 하는 상환기일의 원금 17. 제14조 제1항에 따른 청산비용의 예치 18. 신용보증계약 및 위탁자의 정관에 따라 신용보증기금에 출연하여야 하는 금원 19. 위탁자의 사원에게 지급할 배당금 (3) 자금관리자는 신용보증기금의 동의를 얻은 위탁자 또는 자산관리자의 별도의 지시가 없는 한, 제2항의 지급 및 제4조에 따른 여유자금의 운용 기타 자산유동화계획에 따른 자금 지출 이외의 목적으로 자산관리계좌에서 자금을 인출할 수 없으며, 제2항 각 호의 지급을 완료하고도 잔여재산이 있는 경우에 자금관리자는 이를 위탁자의 사원에게 위탁자의 정관에 따른 순위와 비율로 지급한다. (4) 제2항 제1호 내지 제10호 항목의 지급이 완료된 후에 자금관리자는 위탁자의 요청이 있을 경우 지급할 당시 위탁자가 보유하는 자산으로써 제2항 제11호부터 그 이후의 항목에 대하여 대물변제 할 수 있다. 이 경우 대물변제의 평가금액과 관련하여서는 자산관리위탁계약서 제5조 제6항을 준용한다. (5) 위탁자는 자산관리계좌를 양도하거나 질권 기타 담보권의 목적으로 할 수 없다. (6) 자금관리자는 위탁자의 자산관리계좌를 관리?운용함에 있어 필요한 경우 자금관리자의 수신시스템과 연계된 전산시스템에 의한 입출금 방식을 이용할 수 있다. 다만, 동 전산시스템의 설치, 운영 및 이용에 있어서 자금관리자는 보안상의 선관주의의무를 다하여야 한다. (7) 위탁자는 자금관리자가 자산관리계좌에 대하여 지급통제권한을 보유하도록 하여야 한다. 2) 자산의 관리ㆍ운용ㆍ처분방법 및 절차 가. 유동화자산의 구분관리 (자산관리위탁계약 제 4 조) [자산관리위탁계약서]제 4 조 (유동화자산의 구분관리)(1) 자산관리자는 자산관리자가 추심한 유동화자산에 관한 원리금 등 지급금을 제5조에 따라 처리하되, 불가피하게 위 금원을 일시적으로 보관하는 경우에는 자산관리자의 고유재산과 엄격하게 구분하여 관리하여야 한다. (2) 자산관리자는 유동화자산에 대하여 별도의 관리대장(장부 및 기록)을 작성, 비치하여야 하며 관련업무를 전산시스템을 이용하여 처리하는 경우에는 고유재산과 위탁자의 재산을 구분할 수 있도록 하여야 한다. 나. 여유자금의 운용 (자금관리위탁계약 제 4조) [자금관리위탁계약서]제 4 조 (여유자금의 운용)(1) 자금관리자는 자산관리계좌의 잔액이 해당 유동화사채 분기 중 지급하여야 하는 제3조 제2항 제1호 내지 제10호에 해당하는 금원의 105%를 초과하는 경우 그 초과금액(이하 “여유자금”이라 한다)을 다음의 방법으로 운용하여야 한다. 이 경우 자금관리자는 만기와 환금성을 고려하여 적절하게 분산 투자하는 등 유동화사채 소지자의 권익이 최대한 보호되도록 신의성실의 원칙에 따라 공정하게 운용하여야 한다. 1. 유효신용등급 AAA인 금융기관이 취급하는 양도성예금증서, MMDA, MMF, 적금, 정기예금 및 환매조건부채권(RP) 2. 국채 및 유효신용등급 AAA인 지방채 3. 공공기관의 운영에 관한 법률에 의한 공공기관이 발행하는 유효신용등급 AAA인 채권 4. 유효신용등급 AAA인 회사채 또는 신용등급 A1인 기업어음증권(CP) 5. 유효신용등급 AAA인 금융기관에 대한 Call Loan (2) 제1항에 따라 여유자금을 운용한 상품이 신용평가등급의 하향조정으로 인하여 제1항에 규정된 요건에 해당하지 않게 된 경우 자금관리자는 그로부터 15일 이내에 해당 상품을 중도해지 또는 매각하고 이를 다시 제1항에 규정된 요건에 맞는 운용대상에 운용하여야 한다. 단, 시장 상황의 급격한 변화 등으로 인해 자금관리자가 해당 상품을 15일 이내에 처분하는 것이 불가능하거나 위탁자에게 현저하게 불리하다고 합리적으로 인정되는 때에는 자금관리자는 그 처분을 유예할 수 있다. (3) 자금관리자는 다음 비율을 한도로 하여 여유자금을 동일 상품에 운용할 수