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세럼'과 '듀이 바이옴 세럼', 클렌징폼, 토너 등을 판매하고 있습니다. 제품특징 큐티바이옴™은 피부 상재균 유래물질로 인위적인 외부 물질을 사용해 피부상태를 개선하는 다른 화장품 대비 안전성이 높고, 피부장벽(Filaggrin, Claudin1) 및 항염증(IL-6, IL-8 등) 효능 등 차별화된 피부개선 작용기전을 갖고 있습니다. 이와 관련된 국내 특허가 지난 2018년 11월 등록되었습니다. uiq.jpg 마이크로바이옴 화장품 유이크(UIQ) (라) 마이크로바이옴 건강기능식품 구 분 주요내용 개요 당사에서 출시 준비중인 마이크로바이옴 건강기능식품은 락토코커스 락티스 균주 및 이를 포함하는 프로바이오틱스를 주성분으로 합니다. 당사는 연구를 통해 락토코커스 락티스 균주가 암세포 증식 억제, 암세포 이동성 저하, 신혈관 생성 억제, 항암 면역 반응 증가 효과뿐만 아니라 염증인자의 발편을 감소시킴으로써 암 또는 염증성 질환을 예방하는 효과를 가진다는 것을 확인하였고, 이에 대해 특허 등록을 받았습니다. 2022년 상반기 상업화를 목표로 하고 있습니다. 제품특징 당사의 건강기능식품은 락토코커스 락티스 균주를 주성분으로 하며, 당사는 자체 비임상실험을 통해 해당 균주가 혈관생성인자인 VEGF(vascular endothelial growth factor)와 TNF-α의 발현을 억제하며 INF-gamma의 생성 증가 및 IL-10의 생성을 감소하는 것을 특징으로 하는 면역 증진을 통한 암의 예방 효과가 있다는 것을 입증하였습니다.또한, 해당 마이크로바이옴은 안전성이 탁월하며, 정장작용, 면역증강 등의 프로바이오틱스로서의 기본기능도 함께 기대할 수 있습니다. 당사가 개발중인 제품은 높은 산성에서도 우수한 생존력을 갖는 것으로 확인되어 건강기능식품으로서의 장점을 보유하고 있습니다. 나. 주요 매출 현황 당사의 매출액은 당사가 개발 중인 신약의 기술이전수익과 화장품 판매 수익으로 구성되어 있습니다. 당 사는 국내외 제약사와의 기술이전(License-out) 또는 공동개발에 대한 계약을 체결한 뒤, 바이오 의약품 개발 단계에 따라 계약금, 단계별 마일스톤 및 제품 출시이후 판매액의 일정 부분에 해당하는 로열티를 받게 됩니다. 아래 신약개발사업의 매출액은 전액 기술이전 계약에 따라 발생한 금액으로 수행의무 기간에 따라 수익으로 인식하고 있습니다. (단위 : 백만원, %) 구분 주요 제품 등 매출액 비율 신약개발사업 GEN-001 등 컨슈머사업 마이크로바이옴 화장품(UIQ) 합 계 다. 주요 제품의 가격변동 추이 보고서 작성기준일 현재 당사의 주요 사업 영역은 마이크로바이옴 치료제 및 신규타깃 면역항암제 개발사업과 마이크로바이옴 화장품 사업을 영위하고 있습니다. 마이크로바이옴 치료제 등은 개발 중으로 관련 가격변동 추이가 없으며, 마이크로바이옴 화장품은 온라인 쇼핑몰 특성상 판매가격이 유동적입니다. 3. 원재료 및 생산설비 가. 주요 원재료 현황 (단위: 백만원) 사업부문 매입유형 품목 매입액 비중(%) 마이크로바이옴 화장품 원재료 합계 나. 주요 원재료 가격 추이 보고서 작성기준일 현재 해당 사업부문의 중요한 영향을 미치는 원재료의 가격변동은 없습니다. 다. 생산 현황(1) 마이크로바이옴 치료제 당사는 미생물 치료제 공정 연구 및 전임상 동물시험용 시료 생산 용도의 Lab Scale 미생물 전용 배양기(3L×12Set, 5L×2Set)와 균체 회수 및 분말화 설비, 대사물 분석 장비등을 보유하고 있으며, 이를 기반으로 고도화 된 공정연구 및 품질이 확보된 약효 평가용 물질생산을 진행하고 있습니다. 자체생산 시료를 활용하여 단기 독성 및 효능 평가를 위한 in vitro 및 in vivo 시험을 진행 중에 있으며, 대량의 시료가 요구되는 장기 독성 및 임상 시료 생산의 경우 국내생산기술과 인프라의 한계로 해외의 마이크로바이옴 전문 위탁 개발 생산 업체(Contract Development Manufacturing Organization, CDMO)를 이용하고 있습니다. 2) 마이크로바이옴 화장품 당사는 화장품 생산을 협력업체인
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한국콜마(주), (주)코스맥스등에 위탁생산을 의뢰하고 있으므로 해당사항이 없습니다. 라. 생산 관련 향후 계획 전 세계적으로 마이크로바이옴을 생산할 수 있는 시설은 다수 존재하지만, 의약품 수준(cGMP)의 마이크로바이옴을 생산할 수 있는 시설은 극소수에 불과합니다. 이는 전통적으로 건강기능식품으로서의 프로바이오틱스 생산의 목적으로만 시설 구축이 이루어졌고, 의약품으로의 개발은 고려하지 못했기 때문입니다. 최근 마이크로바이옴 의약품 연구개발이 활발히 이루어짐에 따라 수요(연구개발사)가 공급(마이크로바이옴 의약품 생산자)을 초과하는 상황이 도래하였고, 일부 업체는설비를 증축 중이나 향후에도 과수요 상황은 유지될 것으로 전망됩니다. 현재 전 세계적으로 마이크로바이옴 의약품 생산이 가능한 CDMO는 20개사 이하에 불과하며, 단순 생산의 영역을 떠나 콜드체인 관리, 체계적인 품질관리시스템 등의 핵심요소에서 높은 수준의 역량을 보유한 업체는 10개사 이내에 불과합니다. 이에 당사는 ① 당사의 파이프라인 후기 개발 시 안정적인 임상시험용 의약품 공급 목적, ② 소규모 및 대규모 발효조를 보유한 신규 공급자(마이크로바이옴 의약품 생산자)로서의 CDMO 사업 진출이 긍정적으로 전망됨에 따라 생산시설 구축을 계획하고 있습니다. 2021년 9월 미국 마이크로바이옴 CDMO 업체인 리스트랩(List Biological Laboratories, Inc., List labs) 경 영권 인수를 위한 계약체결을 시작으로 CDMO 사업에 진출하였으며, 2021년 10월에는 미국 내 신공장 설립을 목적으로 자회사 리스트 바이오(List Biotherapeutics, Inc., List Bio)를 설립하였습니다. [CDMO 사업 진출의 전략적 목표] 전략적 목표 내 용 당사 파이프라인의 안정적인생산/공급처 확보 시장성 높은 미국, 유럽 등 글로벌 시장 진출을 위한높은 기준의 cGMP 규정에 따른 마이크로바이옴 의약품 생산기술과 품질관리시스템을 갖춘 생산시설 기반 확보 외부 고객 CDMO 주문 수주를 통한Cash Cow 확보 라이선스 아웃 외의 신규 매출원 확보를 통한 사업모델 안정화 및 연결기준 조기 수익 확보 4. 매출 및 수주상황 가. 매출실적 (단위: 백만원) 사업부문 매출유형 구분 2021년 2020년 2019년 마이크로바이옴 치료제 사용료수입 (주) 수출 내수 합계 마이크로바이옴 화장품 제품/상품 수출 내수 합계 마이크로바이옴 물질발굴 플랫폼 사용료수입 수출 내수 합계 합계 수출 내수 합계 (주) 당사는 바이오의약품 개발 단계에 따라 국내외 제약사와 공동개발 및 제품화에 대한 라이선스 아웃(License-out) 계약을 체결한 후 연구개발을 진행하면서 단계적으로 기술을 이전하는 대가로서, 단계별 마일스톤 금액과 출시 이후에는 연간 판매액의 일정 부분을 로열티로 수취하는 거래 조건을 기술이전 계약의 기본 구조 방침으로 정하고 있습니다. LG화학과의 기술이전 계약의 경우, 마일스톤 및 로열티 외에 추가로 임상, 상업화 물질 생산ㆍ공급에 대한 권리를 당사가 보유하고 있으며, 상기 사용료 수입은 계약금을 수행의무 기간에 따라 수익으로 인식한 금액입니다. 나. 판매경로 및 전략 (1) 판매조직 당사의 사업개발 인력은 생명과학, 약학 및 영업ㆍ마케팅에서의 폭넓은 지식과 경험을 보유하고 있습니다. 파이프라인별 기술 상용화에 가장 적합한 사업모델 기획 및 라이선스 또는 연구개발 협력계약 체결 등의 파트너십 구축 및 제휴관리의 사업 목표 달성에 특화된 조직입니다. 특히 미국과 유럽 및 국내 제약사를 대상으로 라이선스 및 판매유통(Distributorship) 계약규모 도합 한화 1조원 이상, 20건 이상의 기술 상업화 계약 체결의 경험을 보유하고 있습니다. 또한 주요 시장에서의 신규 거래선 발굴 및 커뮤니케이션 효율을 증대하기 위해 외부자문을 해외에 보유하며, 현지 시장 및 네트워크에 능통한 전문인력을 통해 상시 환경 변화에 따른 사업모델 수정에 즉각적으로 대응할 수 있도록 준비되어 있습니다. 한편 당사는 마이크로바이옴 화장품 및 건강기능식품과
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관련하여 상품기획 및 영업마케팅 조직 또한 갖추고 있습니다. (2) 판매경로 (가) 마이크로바이옴 치료제 치료제의 품목허가 완료 후, 외주생산처 혹은 당사의 cGMP 제조시설에서 완제의약품을 제조하고 글로벌 시장 유통 및 공급은 파트너사가 보유한 유통망을 활용하여 판매할 예정입니다. GEN-001의 한국 및 동아시아권역 판매 파트너사는 LG화학이며, GEN-001의 그 외 지역의 판매 파트너사는 글로벌 기술이전 계약 시점 혹은 의약품 허가 시점에서 결정될 예정입니다. (나) 마이크로바이옴 화장품 ■ 원료 사업: 당사는 파트너사의 위탁생산처에 공급하고, 위탁생산처에서 화장품 완제품을 생산 후 파트너사의 유통망을 통해 판매할 계획입니다. ■ 브랜드 사업: 공식 자사 판매몰을 포함한 온라인 전자상거래 B2C 채널에서 판매하고 있으며, 오프라인 H 스토어 등을 중심으로 판매할 계획입니다. (다) 마이크로바이옴 건강기능식품 공식 자사 판매몰을 포함한 온라인 전자상거래 B2C 채널 및 오프라인 H 스토어 등을 중심으로 판매할 계획입니다. (3) 판매전략 (가) 마이크로바이옴 치료제 당사는 연구개발 파이프라인 개별의 최적의 사업모델을 수립하고 이를 효과적으로 달성하기 위해 파트너사와 협력 체계를 조기에 구축하여, 제품의 부가가치를 높이는 전략을 추진 중입니다. 구체적으로 연구단계(후보물질 도출 및 전임상개발) 종료 후 초기 개발단계(임상 1상) 진입 시, 파트너십을 통해 즉시 ① 기술이전 계약 또는 ② 공동개발 협업을 추진하여 당사 파이프라인의 개발 성공률 제고는 물론 기술이전을 통한 수익 창출을 목표로 하고 있습니다. 이러한 전략 하에 GEN-001은 LG화학과 동아시아 지역 기술이전 계약을 체결하였고, GEN-001의 동아시아 지역 외 글로벌 기술이전에 대해 Merck KGaA/Pfizer와 임상협업 계약 내 공동사업화 또는 후속 임상 추진 협력 방안을 협상 할 수 있는 옵션을 보유하고 있습니다. 이는 Merck KGaA/Pfizer를 통한 제품의 글로벌 사업화 추진 을 위한 잠재적인 거래선을 임상 시험 개시 이전부터 확보하였음을 의미하며, 기술이전 협의를 위한 신규 거래선 발굴, 접촉 및 실사 완료 시점까지 소요될 수 있는 대략 1년 이상의 기간을 단축한 효과와 같다고 판단하고 있습니다. 나) 마이크로바이옴 화장품 당사는 동일한 효능원료를 활용하여 다수의 국내외 화장품 브랜드사에게 원료판매를하는 B2B 사업, 자사 브랜드를 런칭하여 직접 소비자에게 판매하는 B2C 사업을 하는 이원화 전략을 통해 안정적 매출을 확보하고 매출신장 가능성을 극대화 하고자 합니다. 판매형태 판매방식 지역 비 고 원료 B2B 국내 화장품 브랜드사에 판매 국외 글로벌 화장품 그룹 등에 판매 (사업화 논의 중) 브랜드 B2C 국내 직접판매 국외 직접 혹은 현지 유통사를 통한 판매 다. 수주상황 당사는 해당사항이 없습니다. 5. 위험관리 및 파생거래 가. 재무위험관리요소 당사는 여러 활동으로 인하여 시장위험, 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 재무위험에 노출되어 있습니다. 당사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 변동성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 미치는 부정적 영향을 최소화하는데 중점을 두고 있습니다. (1) 시장위험 (가) 외환위험 당사는 국제적으로 영업활동을 영위하고 있기 때문에 외환 위험에 노출되어 있습니다. 외환 위험은 미래예상거래, 인식된 자산과 부채와 관련하여 발생하고 있습니다. 당기 및 전기 현재 다른 모든 변수가 일정하고 주요 외 화 에 대한 원화의 환율 10% 변동시 환율변동이 법인세비용차감전순이익(손실)에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구분 10% 상승시 10% 하락시 당기 전기 당기 전기 USD GBP AUD 합계 (나 )이자율 위험이자율 위험은 미래의 시장 이자율 변동에 따라 예금 또는 차입금 등에서 발생하는 이자수익 및 이자비용이 변동될 위험을 뜻하며, 이는 주로 변동금리부 조건의 예금과차입금에서 발생하고 있습니다. 당사의 이자율 위험관리의 목표는 이자율 변동으로 인한 불확실성과 순이자비용의
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최소화를 추구함으로써 기업의 가치를 극대화하는데 있습니다. (2) 신용위험 (가) 상각후원가 기타 금융자산 상각후원가로 측정하는 기타금융자산은 단기금융상품 등 으로 구성되어 있습니다. 상각후원가로 측정하는 기타금융자산은 모두 신용위험이 낮은 것으로 판단되며, 따라서 손실충당금은 12개월 기대신용손실로 인식하였습니다. 금융상품은 채무불이행위험이 낮고 단기간 내에 계약상 현금흐름을 지급할 수 있는 발행자의 충분한 능력이있는 경우 신용위험이 낮은 것으로 간주합니다. 신용위험은 재무적 손실의 최소화를 목적으로 회사 차원에서 관리되고 있습니다. 신용위험은 당사의 통상적인 거래 및 투자활동에서 발생하며 거래상대방이 계약조건상의무사항을 지키지 못하여 당사에 재무적 손실을 미칠 위험을 의미합니다. 이러한 신용위험을 관리하기 위하여 당사는 거래시 재무상태와 과거 경험 및 기타 요소들을 포함한 거래상대방의 신용도를 고려하고 있습니다. 신용위험은 보유하고 있는 수취채권에 대한 신용위험뿐 아니라 현금및현금성자산, 은행 및 금융기관 예치금으로부터 발생할 수 있습니다. 이러한 위험을 줄이기 위하여당사는 신용도가 높은 금융기관들과 거래를 하고 있습니다. 당기말 현재 당사가 보유한 금융상품과 관련하여 신용위험 최대노출액은 장부금액과 동일합니다. (3) 유동성 위험 당사는 미사용 차입금 한도를 적정 수준으로 유지하고, 영업 자금 수요를 충족시키기위해 차입금 한도나 약정을 위반하는 일이 없도록 유동성에 대한 예측을 항시 모니터링하고 있습니다. 유동성을 예측하는데 있어 당사의 자금조달 계획, 약정 준수, 당사 내부의 목표재무비율 및 통화에 대한 제한과 같은 외부 법규나 법률 요구사항도 고려하고 있습니다. 당사의 유동성 위험 분석 내역은 다음과 같습니다. 아래 표시된 금액은 현금흐름을 할인하지 아니한 금액이며, 예상 이자비용이 포함된 금액입니다. (단위: 천원) 구분 1년이내 1년초과5년이내 5년초과 합계 기타금융부채 리스부채 매입채무 합계 (단위: 천원) 구분 1년이내 1년초과5년이내 5년초과 합계 기타금융부채 리스부채 합계 나. 자본위험관리 당사의 자본 관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본 비용을 절감하기 위해 최적의 자본 구조를 유지하는 것입니다. 당사는 자본조달비율에 기초하여 자본을 관리하고 있습니다. 자본조달비율은 순부채를 자본총계로 나누어 산출하고 있습니다. 순부채는 총차입금 에서 현금및현금성자산을 차감한 금액입니다. 당기말 및 전기말의 자본조달비율은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구분 당기말 전기말 총부채 차감: 현금및현금성자산 순부채(a) 자본총계(b) 자본조달비율(a/b) (*1) (*1) 부(-)의 비율로 산정하지 아니하였습니다. 다. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 경영상의 주요계약 (1) 라이선스 아웃(License-out) 계약 사업보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이선스 아웃(License-out) 계약의 현황은 아래와 같습니다. (단위: 백만원) 품목 계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총 계약 금액 수취 금액 진행 단계 GEN-001 ㈜LG화학 동아시아 권역 (대한민국, 중국, 일본),일부 지역에서는 옵션권리 실행에 따라권리가 부여될 예정 미 국 및 한국 임상 1/1b상(적응증 : 비소세포폐암 ·두경부암 ·요로상피암) 진행 중,한국 임상 2상(적응증 : 위 또는 위식도 접합부 선암종) 임상시험계획(IND) 승인 완료 합 계 품 목 GEN-001(면역항암 마이크로바이옴 치료제) 계약 상대방 LG화학 (대한민국) 대상 지역 동아시아 권역 (대한민국, 중국, 일본), 일부 지역에서는 옵션권리 실행에 따라 권리가 부여될 예정임. 계약 내용 LG화학은 대상기술에 대한 대상지역에서의 옵션권리 실행에 의한 독점적 임상시험, 허가 획득 및 상업화 권리를 부여 받음. 당사는 LG 화학의 옵션권리 실행 및 마일스톤 달성에 따른 정액기술료, 경상기술료와
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상업화 물질 생산, 공급에 의한 공급료 수익을 획득할 예정임. 계약 기간 (주) 총 계약금액 (주) 수취 금액 (주) 계약 조건 옵션권리 실행 및 마일스톤 달성에 따른 정액기술료 및 경상기술료와 상업화 물질 생산, 공급에 의한 공급료 수익 획득할 예정임 (주) 회계처리방법 계약금은 수행의무 기간에 따라 수익으로 인식함. 마일스톤은 해당 이벤트가 달성되어 인식한 수익금액이 미래에 되돌리지 않을 가능성이 매우 높을 때 인식함. 옵션 Execution Fee는 옵션 행사 시 인식. 경상기술료는 라이선스 관련 제품이 판매된 시점에 인식함 대상기술 GEN-001 마이크로바이옴 치료제와 anti-PD-L(1)의 병용투여 기술 (주 개발 진행 경과 미국 및 한국 임상 1/1b상 진행 중, 한국 임상 2상(적응증 : 위 또는 위식도 접합부 선암종) 임상시험계획(IND) 승인 완료 기타사항 (주) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성 이 있으므로 기재를 생략하였습니다. (2) 라이선스 인(License-in) 계약 사업보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이선스 인(License-in) 계약의 현황은 아래와 같습니다. (단위: 백만원) 품목 계약상대방 계약체결일 계약종료일 총 계약 금액 지급 금액 진행 단계 마이크로바이옴을 적용한 만성질환치료제 후보물질 개발기술 광주과학기술원 특허권 만료 진행중 합 계 계약상대방 광주과학기술원 계약내용 마이크로바이옴을 적용한 만성질환 치료제 후보물질 개발기술과 관련된 특허권 지분을 취득 계약기간 특허권 만료 시까지 총 계약금액 1,100백만원(로열티 별도) 지급금액 550백만원 계약조건 - 계약체결시 220백만원(지급완료) - 임상1상 IND 승인시 110백만원(지급완료) - 임상2상 IND 승인시 220백만원 - 임상3상 IND 승인시 220백만원 - 신약허가신청(NDA)시 440백만원 - 경상기술료 : 기술을 적용한 최종제품에 대한 당사의 순매출액의 2% (3) 공동 개발 관련 주요 계약 사업보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 공동개발 관련 주요 계약의 현황은 아래와 같습니다. 품목 계약 상대방 계약목적,조건 등상세내용 계약체결일(계약기간) 계약금액 대금수주방법 (기준 등) 진행경과 등비고 GEN-001 면역항암 마이크로바이옴 치료제 (GEN-001)의 임상 1/1b상(미국, 한국) 협업(적응증 : 비소세포폐암,두경부암, 요로상피암) 임상 종료 시까지) (주) (주) 미국 및 한국임상 1/1b상 진행 중 GEN-001 면역항암 마이크로바이옴 치료제 (GEN-001)의 임상 2상(한국) 협업(적응증 : 위암) 2021.02.26(2021.02.26~임상 종료 시까지) (주) (주) 한국 임상 2상임상시험계획(IND)승인 완료 Debiopharm 社 의 MultilinkTM을당사 GENA platform에 도입및 유효성 평가 (2021.02~연구종결 시점 혹은 계약 체결일로부터18개월 중우선 도래시점) (주) (주) 공동 특허출원 진행 중 (주) 별도의 계약금액은 없으며, 결과물에 대한 소유권을 공동 보유합니다. 나. 연구개발활동 (1) 연구개발활동의 개요 당사는 마이크로바이옴 의약품 등 파이프라인의 성공적인 개발을 위하여 전문화된 연구개발인력과 함께 체계적인 연구개발부문을 구축해왔습니다. 구체적으로 당사의 연구개발 부문은 크게 ① 부설연구소(마이크로바이옴, 신약), ② 임상개발그룹, ③ RA/QA 그룹, ④ 특허그룹, ⑤ 생물정보분석실, ⑥연구기획팀으로 구성되어 있습니다. 연구개발부문 인원은 총 66명으로, 전 임직원수 대비 67% 차지 하고 있습니다. (2) 연구개발 담당조직 (가) 연구개발 조직 개요 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 총 99명 의 임직원 중에서 임원을 포함한 연구개발인력이 66명인 연구 중심 바이오 벤처기업입니다. 특히 박사학위 소지자는 총 21명, 석사학위 소지자는 33명으로, 석ㆍ박사급 연구인력이 전체 연구개발인력 중 82%를 차지합니다. [ 연구개발 조직 구성 ] 연구소/그룹 주 요 업 무 마이크로바이옴 연구소
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균주기능성 연구, 유용 미생물 배양 공정, 독성 및 효력 시험 등 신약 연구소 타겟 밸리데이션, MoA 연구, NBE 발굴, 최적화 및 생산, 공정분석, NE 평가 및 개발, 독성 및 효능 연구 등 RA/QA그룹 인허가 및 품질 관련 업무, RA 관련 문서 취급 관리 임상개발그룹 임상시험 운영 및 관리, 식약처 대응 등 특허그룹 기술 및 관련 특허 관리 등 제반 업무 생물정보분석실 유전체분석기술을 이용한 유전체 분야의 실험 및 분석,Metabolomics를 통한 기전연구 및 특정 대사산물 정량분석 수행 연구기획팀 연구지원 및 국책과제 관리 [전사 조직도] 조직도.jpg 조직도 (나) 연구개발인력 현황 사업보고서 작성기준일 현재 당사는 박사급 21명, 석사급 33명 등 총 66명의 연구개발인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 아래와 같습니다. [ 연구개발인력 현황 ] (단위: 명) 구 분 인 원 박사 석사 학사 합 계 경영진 마이크로바이옴 연구소 신약 연구소 RA/QA 그룹 임상개발그룹 특허그룹 생물정보분석실 연구기획팀 합 계 (3) 핵심 연구개발인력 당사의 연구개발을 담당하는 임원 및 핵심 연구개발인력의 주요 이력은 아래와 같습니다. [ 핵심 연구개발인력 현황 ] 직책 성명 담당업무 최종 학위 주 요 경 력 주요 연구개발 실적 CTO 박한수 연구개발부문각자대표이사 박사 서울대학교 생화학 박사 98~99 서울대병원 인턴 99~08 서울대 의과대학 생화학교실 조교 13~16 미국 Jackson Lab 팀장/책임연구원 16~16 이화여대 바이오정보학 조교수 16~현재 광주과학기술원 의생명공학과 부교수 - 암 및 비만 억제 프로바이오틱스 발굴을 위한 스크리닝 플랫폼 구축 및 작용기전 규명- 난치성 고형암 면역항암제 유효성 향상을 위한 병용요법으로서 인체 마이크로바이옴 기반 파마바이오틱스 개발- 항비만 복합제 연구, 모낭을 침범하는 자가면역성 염증 질환에서 피부 마이크로바이옴 연구- AI 기반 암세포 특이 대사기전 타겟 발굴, Germ free 마우스 활용 기반 구축 연구개발부문장 박경미 연구개발 총괄 박사 서울대학교 약학 박사 05~13 한미약품㈜ 임상팀 이사 13~15 ㈜차바이오텍 개발본부장 15~19 ㈜종근당 개발본부 상무 - 국내 및 해외 임상개발 전략 수립 및 임상 진행([신제품] 복합제 (고혈압복합제 (아모잘탄), 고지혈.고혈압복합제(로벨리토), 서방제(맥시부펜ER정, 페노시드정), 플루테롤흡입용캡슐 등, [신약] 표적항암제, Orascovery, Lapscovery)- 세포치료제 개발 (배아줄기세포유래 망막색소상피세포, 지방/태반/탯줄유래 줄기세포)- 면역세포 치료제 개발 (Natural Killer cell, 수지상세포 치료제)- 신약개발전략 수립 및 글로벌임상 진행(항암제(CRC, MM), 자가면역치료제(RA), CNS, 이상지질혈증 신약연구소장 차미영 신약연구소총괄 박사 서울대학교 화학부 박사 03~11 한미약품 연구센터 신약팀 팀장 12~16 북경한미약품 연구센터 소장/이사 16~18 한미약품 글로벌 BD 이사 18~19 플랫바이오 대표이사/R 상무이사 19~20 에스바이오메딕스 R 상무이사 - Bispecific antibody-PENTAMBODY platform 및 다수 이중항체 품목 연구개발- LAPScovery 바이오플랜트(300L scale) Set-up 및 공정연구- 다수의 표적항암제 또는 자가면역질환 및 대사성질환에 대한 신약연구개발- 신규면역관문억제제 연구 개발 임상개발그룹장 윤영광 임상개발그룹총괄 박사 서울대학교 의과대학 박사 06~11 서울대 암연구소 연구원 12~15 한미약품 임상개발팀장 15~19 서울아산병원 임상시험센터 실장 - 항암제 중개연구, 신약 임상개발 기획 및 임상시험센터 총괄, 신약개발 자문 총괄 (4) 외부 자문위원의 활용 당사는 연구개발 분야에서 아래와 같이 다양한 분야의 외부 자문위원을 활용하고 있습니다. Shivaani Kummar 박사는 항암제 임상시험 분야에서의 최고 권위자 중 한 명으로, Stanford Medicine의 종양내과 교수를 역임하였고,
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Stanford Cancer Institute에서 다수의 항암제 초기임상의 연구책임자를 역임하였습니다. 현재 Oregon Health Science University, Knight Cancer Instituted에서 Division Chief of Hematology and Medical Oncology로 부임 중이며 당사의 GEN-001 임상시험의 임상시험조정 연구자로서, 개발전략 자문을 주고 있습니다. 이외에도 서울대학교병원 내과 종양내과 교수로서 Merck KGaA, Pfizer의 항암신약 임상시험조정 연구자를 역임하였고, 은퇴 후 창업한 방앤옥컨설팅의 방영주 대표, 서울 아산병원 종양내과 박숙련교수를 과학자문위원으로 활용하고 있습니다. 사업보고서 작성기준일 현재 외부 자문위원의 주요 이력은 아래와 같습니다. [ 외부 자문위원 현황 ] 직 위 성 명 주 요 경 력 자문위원 (現) 지놈앤컴퍼니 GEN-001 임상시험조정 연구자(Coordinating Investigator) (前) Stanford Medicine, 종양내과 교수 (前) Stanford Cancer Institute, 초기임상시험 디렉터 자문위원 방영주 (現) 지놈앤컴퍼니 GEN-001 초기 임상설계 자문 담당 (Scientific Advisor) (現) 방앤옥 컨설팅, 대표 (現) 의학한림원 정회원 (前) 서울대학교병원, 종양내과 교수 (前) Merck KGaA, Pfizer 항암신약 임상시험조정 연구자(Coordinating Investigator) 자문위원 박숙련 (現) 지놈앤컴퍼니 GEN-001 임상설계 자문 담당 (Scientific Advisor)(現) 서울아산병원 종양내과 교수(前) 국립암센터 IRB 위원(前) 국립암센터 위암센터 전문의 (5) 연구개발비용 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 연구 및 임상개발 등에 소요되는 모든 비용을 아래와 같이 당기비용으로 회계처리하고 있습니다. [ 연구개발비용 현황 (연결재무제표 기준) ] (단위: 천원) 구 분 2021년 (제7기) 2020년 (제6기) 2019년 (제5기) 비용의성격별분류 인건비 주식보상비용 감가상각비 기타 경비 연구개발비용 계 회계처리내역 판관비 제조경비 개발비 회계처리금액 계 (정부보조금) 연구개발비용 합계 연구개발비/매출액 비율 [ 연구개발비용 현황 (별도재무제표 기준) ] (단위: 천원) 구 분 2021년 (제7기) 2020년 (제6기) 2019년 (제5기) 비용의성격별분류 인건비 주식보상비용 감가상각비 기타 경비 연구개발비용 계 회계처리내역 판관비 제조경비 개발비 회계처리금액 계 (정부보조금) 연구개발비용 합계 연구개발비/매출액 비율 (6) 연구개발실적 (가) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 주요 파이프라인 현황은 아래와 같습니다. [ 연구개발 진행 총괄표 ] 구 분 품 목 적응증 연구 시작일 현재 진행단계 비 고 단계 (국가) 계획승인일 마이크로 바이옴 GEN-001 비소세포폐암,두경부암,요로상피암 2016년07월 임상 1/1b상진행 중 (미국) 2020년 04월(임상 1/1b상IND 승인) 라이선스 아웃 (LG화학) 임상 1/1b상 진행 중 (한국) 2020년 11월(임상 1/1b상IND 승인) 위암 임상 2상진행 중 (한국) 2021년 10월(임상 2상IND 승인) 건강인 연구자주도 임상 1상진행 중 (한국) 2021년 06월 (임 상 1상IND 승인) SB-121 뇌질환 2017년05월 임상 1상진행 중 (미국) 2021년 05월(임상 1상IND 승인) 자회사 Scioto Biosciences 파이프라인 GEN-004 산과질환 2019년05월 전임상 진행 중 GEN-501 항암발진,아토피피부염 등 2017년04월 전임상 진행 중 항체 신규 면역관문억제제 고형암 2017년07월 전임상 진행 중 구 분 마이크로바이옴 치료제 적응증 고형암 작용기전 ■ 정상인의 장내 미생물로부터 분리한 GEN-001과 정상인의 혈액 내 면역세포 (Human PBMC)을 공동 배양함으로써 면역세포의 활성을 확인한 결과,
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GEN001 이 면역세포의 활성을 일으켜, IFN-gamma의 생성을 촉진시킴을 확인함 ■ 또한 GEN-001을 이용한 세포실험에서, 암세포 내 ROS 활성을 억제 및 염증 관련 면역인자와 신생혈관 생성 관여인자들의 발현을 억제하는 것을 통하여 염 증 완화 및 염증성 암 발생, 혈관생성 억제를 통하여 GEN-001 이 뛰어난 항암 효능이 있음을 확인함. 제품의 특성 GEN-001은 마이크로바이옴 기반 의약품으로써 종양 미세환경 내 면역세포들을 조절하여 항종양 기능을 가진 면역세포들의 활성을 증진시킴으로써 항암 효능을 항암 효과를 가짐. anti-PD-(L)1 항암제와 병용치료를 목표로 두고 있음 진행경과 ■ 대장암 등 종양 마우스 모델에서 anti-PD-(L)1, oxaliplatin과의 병용 항암효과 확인 ■ 면역세포의 활성을 증진 (CD4+와 CD8+T 세포가 비장과 종양 내 증가함)을 확인 ■ 미국과 한국에서 1/1b상 임상시험 진행 중 ■ 한국 2상 임상시험 계획(IND) 승인 완료 향후계획 ■ 미국 및 한국에서 복수의 암종을 대상으로 PD-(L)1 억제제와 GEN-001의 병용 효능 및 안전성을 검증할 예정임 ■ 임상시험 중 GEN-001의 암치료 효능을 검증한 후 국내외 제약사에 GEN-001의 글로벌 기술이전을 진행을 목표로 함 - 해당 임상 결과를 기반으로 미국, 유럽 지역에 대한 Merck/Pfizer 또는 기타 글로벌 제약사와의 라이선스 계약 추진 - 이미 동아시아 지역은 LG화학과 기술이전 계약을 체결했으며 이 중 일부 지역에 대한 옵션 권리 실행은 임상진행결과를 기반으로 결정될 예정임 (기술 이전에 따른 계약금, 마일스톤뿐 아니라, GEN-001의 임상시험/상업화 물질 생산에 따른 물질 공급 대금에 대한 수익도 수취 예정) 경쟁제품 당사의 면역항암 마이크로바이옴 치료제인 GEN-001은 대표적인 면역항암제 인 PD-(L)1 억제제와 병용투약을 통해 기존 면역항암제 치료 후 내성을 보인 암환자의 치료효능을 증대하고자 함. 이러한 당사의 치료전략과 유사한 개발 전략을 가진 대표적인 업체는 영국의 포디파마(4D Pharma)와 베단타 (Vedanta)를 꼽을 수 있음 관련논문 등 항암 마이크로바이옴 기전연구 관련 논문 게재( 시장 규모 ■ 전체 암환자 중에서 대표적인 면역항암제인 PD-(L)1 억제제에 지속적인 치료효과를 보이는 환자는 약 10~20%에 불과함. 해당 면역항암제를 사용할 수 없거나, 치료제를 사용하더라도 효과가 없는 환자들에 대한 치료대안이 필요함 ■ 글로벌 시장조사기관인 GBI Research에 따르면, 전 세계 면역항암제 시장규 모는 2015년 169억 달러(약 20조원)로, 매년 23.9% 성장하여 2022년에는 758억 달러(약 90조원)에 달할 전망임. 기타 사항 구 분 마이크로바이옴 치료제 적응증 난임 작용기전 현재 전임상 진행 중으로 추가 연구 이후 공개 예정 제품의 특성 'GEN-004'는 배아착상을 방해하는 면역반응 억제 및 질염유발 유해균에 대한 항균 효능이 있음 진행경과 전임상 진행 중 향후계획 ■ 2022년 전임상 완료 및 임상시험 1상 진입 예정 경쟁제품 ■ 난임 치료를 위한 보조생식술에서 배아 이식까지 진행한 이후에는 착상을 돕기 위한 과정으로 황체기 보강을 시행하는데 황체기 보강을 위해 프로게스테론을 추가적으로 보충함. 대표적으로 독일 머크의 '크리논 겔'은 자궁 내막에 작용하여 배아가 착상할 수 있는 환경 조성 및 향후 임신을 유지시켜주는 프로게스테론 호르몬제임. 관련논문 등 해당사항 없음 시장 규모 ■ 글로벌 시장조사기관인 Precedence Research에 따르면 전 세계 난임 시장 규모는 2030년 479억 달러(약 57조원)에 달할 전망임 기타 사항 ③ 구 분 마이크로바이옴 치료제 적응증 아토피피부염, 항암발진 작용기전 정상인의 피부 미생물로부터 분리한 GEN-501이 병원균인 S. aureus의 생장을 선택적으로 억제함 제품의 특성 GEN-501은 피부 마이크로바이옴 기반 의약품으로써 피부의 병원균인 S. aureus의 생장을 억제할 뿐만
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아니라 피부손상관련 면역인자를 회복시키는 효 능을 가지고 있음 진행경과 전임상 진행 중 향후계획 ■ 2023년 전임상시험 완료 및 임상시험 1상 진입 예정 경쟁제품 ■아지트라(Azitra)는 S. epidermidis를 기반으로 engineering 기술을 적용하 여 Cancer therapy associated rash(ATR-04), Netherton syndrome(ATR02), Atopic dermatitis(ATR-01), Ichthyosis vulgaris(ATR-05) 파이프라인을 보유한 피부 전문 마이크로바이옴 회사임. 이 중 당사의 GEN-501과 경쟁하는 제품으로는 건강한 자원자를 대상으로 안전성을 확인하는 임상 1을 진행 중인 Cancer therapy associated rash(ATR-04) 파이프라인과 Pre-clinical Study를 진행중인 Atopic dermatitis(ATR-01) 파이프라인이 있음 ■ 매트리시스(Matrisys)는 S. hominis 균주로 아토피피부염 치료제인 MSB01를 개발 중인 회사입니다. U.C. San Diego 교수로 재직중인 리처드 갈로 (Richard Gallo)의 연구자주도 임상을 통해 안전성 및 유효성의 초기적인 탐색 시험을 완료하였음. 2019년 3월 스폰서 주도 임상 2상 진행을 위한 FDA와 Pre-IND 미팅을 마쳤음 관련논문 등 해당사항 없음 시장 규모 ■ 아토피피부염 시장 규모는 2017 년 7개(미국, 영국, 독일, 프랑스, 이태리, 일본, 스페인) 국가에서 약 64억 달러(약 8조원)를 기록하였고, 연평균 11.1% 성장하여 2027년에는 약 180억 달러(약 21조원)까지 고성장 할 것으로 예상되는, 치료제 개발 대상으로 매력적인 시장임. ■ EGFR 억제제의 의약품 판매 규모는 2017년 기준 39억 달러이며, 연평균 11.2% 성장하여 2026년에는 약 100억 달러까지 성장할 것으로 예상하고 있음. 미국에서만 244,000명이 EGFR 억제제를 투여 받고 있고, 효과 또한 뛰어난 의약품임. 하지만 EGFR 억제제를 투여 받은 환자 중 80%는 부작 용으로 발진을 겪게 되며 Grade 1 rash와 같이 경미한 증상만을 겪는 경우도 있지만, Grade 3~4의 rash가 발생하는 경우 심각한 고통으로 인해 치료에 어 려움을 겪고 있어 EGFR 억제제 투여로 인한 rash를 치료할 수 있는 치료제의 개발이 시급한 상황임. 기타 사항 구 분 신규 면역관문억제제 적응증 고형암 작용기전 암세포에 발현하는 특정 면역관문 단백질을 억제함 제품의 특성 ■ 현재 상용화된 면역관문억제제는 CTLA-4, PD-(L)1을 표적으로 한 면역관 문억제제 항체가 있으나 해당 표적을 발현하고 있지 않은 환자에 대해서는 치료제가 전무한 상황임. 이에 CTLA-4, PD-(L)1의 발현과 무관한 신규 표적인 GICP-104를 표적으로 한 항체의약품을 개발 중에 있음 ■ 당사에서 개발하고 있는 신규 면역관문억제제는 타 회사에서 면역항암제에 입각하여 적용된 적이 없는 표적에 대한 물질로서 기존 면역항암제의 대체제로 혹은 병용 투여 효과를 통해 암 치료에 크게 기여할 수 있을 것이라 기대됨. 암 환자 중 종양 조직에서 GICP-104(항원)가 과다하게 존재하는 경우, 혹은 기존 면역항암제 치료에 효과가 없는 환자군 중 GICP-104가 특이적으로 존재하는 경우, 당사에서 개발한 GENA-104(항체) 치료제가 선별적으로 적용될 수 있을 것이라 예상됨 진행경과 전임상 진행 중 향후계획 ■ GENA-104의 Humanization 및 최적화 연구를 통하여 최종 Candidate를 선별하고, 이후 생산 세포주 개발을 포함하여 본격적으로 CMC 개발에 착수할 예정임 ■ 2022년 상반기에 GLP 전임상 독성시험을 개시하여 2023년 하반기 IND 제출을 목표로 하고 있음. 경쟁제품 ■ GENA-104의 표적은 세계적으로 항암 용도로 연구된 사례가 없음 ■ 표적 원천특허를 출원 완료하였고, 경쟁제품 출현 시 원천특허 기반으로 로열티 수령 가능할 것으로 예상됨
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관련논문 등 해당사항 없음 시장 규모 ■ 글로벌 PD-(L)1 억제제 시장은 2020년 현재 ~20조원 정도의 시장규모가 형성되어 있음. Frost Sullivan 등의 시장조사 전문업체는 본 시장이 연평균 ~14% 수준으로 고성장하여 2030년 ~80조원 규모로 성장할 것으로 예상하는 매우 중요한 시장임. ■ GENA-104가 속하는 PD-(L)1 억제제 이외의 면역관문억제제 시장 또한 효과 및 미충족수요의 해결 정도에 따라 유사한 수준 혹은 그 이상의 시장규모를 가질 수 있을 것으로 예상됨 기타 사항 (나) 연구개발 완료 실적 ① 마이크로바이옴 화장품 원료 : 큐티바이옴™ 품목 큐티바이옴™ 연구개발 내용 큐티바이옴™은 피부 상재균 유래물질로 인위적인 외부 물질을 사용해 피부상태를 개선하는 다른 화장품 대비 안전성이 높고, 피부장벽(Filaggrin, Claudin1) 및 항염증(IL-6, IL-8 등) 효능 등 차별화된 피부개선 작용기전을 갖고 있습니다. 이와 관련된 국내 특허가 지난 2018년 11월 등록되었습니다. 현재 현황 2021년 큐티바이옴™을 원료로 하는 화장품 유이크(UIQ)를 출시하였습니다. 현재 파우더 에센스 '바이옴 베리어 에센스 인 파우더'와 기능성 세럼 2종 '리바이브 바이옴 세럼'과 '듀이 바이옴 세럼', 클렌징폼, 토너 등을 판매하고 있습니다. ② 마이크로바이옴 건강기능식품 원료 품목 연구개발 내용 당사의 건강기능식품은 락토코커스 락티스 균주를 주성분으로 하며, 당사는 자체 비임상실험을 통해 해당 균주가 혈관생성인자인 VEGF(vascular endothelial growth factor)와 TNF-α의 발현을 억제하며 INF-gamma의 생성 증가 및 IL-10의 생성을 감소하는 것을 특징으로 하는 면역 증진을 통한 암의 예방 효과가 있다는 것을 입증하였습니다. 현재 현황 현재 2022년 상반기 출시를 목표로 상업화 진행 중입니다. (다) 연구개발활동 및 판매 중단 현황 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. (라) 정부과제 수행실적 (단위: 백만원) 번 호 연구과제명 주관부서 연구기간 정부출연금 관련제품 비 고 유전체 분석 기술 (NGS: Next Generation Sequencing)을 통한마이크로바이옴을 함유한 발효유/프로바이오틱스를 개발 및 상품화 중소벤처기업부 완료 유전체분석을 통한 피부질환개선 활성 마이크로바이옴 화장품소재 개발 중소벤처기업부 완료 장내세균 분리 및 유용균주 스크리닝 중소벤처기업부 완료 면역과민반응에 의한 피부 손상을 개선하는 프로바이오틱스 제품 개발 경남테크노파크 완료 전사인자 Zbtb7c에 의한 T세포 및 항원료시세포의 면역 기능 연구 한국연구재단 완료 난임 치료를 위한 자궁내 마이크로바이옴 기반 치료기술 개발 산업통상자원부 완료 마이크로바이옴을 이용한 항암발진 치료제 개발 중소기업기술정보진흥원 진행 중 7. 기타 참고사항 가. 지적재산권 현황 당사의 지적재산권 보유 현황은 아래와 같습니다. [ 지적재산권 현황 요약표 ] 구분 국내 해외 PCT 합계 출원 등록 출원 등록 출원 특허권 디자인권 상표/서비스권 ※상세 현황은 '상세표-4. 지적재산권 현황' 참조 나. 관련 법령 또는 정부의 규제 신약개발은 엄격한 윤리기준 뿐만 아니라 제품 개발부터 비임상, 임상시험, 인허가 및 제조, 유통, 판매 등에 이르기까지 다양한 규제 및 정책의 규율을 받습니다. 국내에서의 '약사법', '의약품 등의 안전에 관한 규칙'등과 관련 법령 등 뿐만 아니라, 해외에서도 각 국가별 법령 및 정부의 규제를 준수하여야 합니다. 따라서, 당사는 내외부 전문가에 의한 엄격한 감독 및 관리를 시행하여 각 국가의 관련 법령 및 정부의 규제를 준수하고 있습니다. 다. 환경물질의 배출 또는 환경보호와 관련된 사항 당사는 법률에서 정하고 있는 환경분야 규제사항(대기, 수질, 폐기물, 위험물 외 기타)을 철저히 준수하고 있습니다. 분야별 법규 및 지침 뿐만 아니라 관련 개정사항 및 변경사항 역시 수시로 확인하여 전체적인 환경 관련 법규사항에 대처하고 있습니다. 라. 업계의
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현황 (1) 업계 현황 및 전망 [마이크로바이옴] (가) 마이크로바이옴의 정의 마이크로바이옴은 특정 환경에 존재하고 있는 미생물(Microbiota)들과 이들의 유전정보 전체를 뜻하는 유전체(Genome)의 합성어로 인체 마이크로바이옴(Human Microbiome)은 인체 안팎에 서식하고 있는 미생물들과 유전정보 전체를 말합니다. 마이크로바이옴은 다양한 대사 및 효소 작용을 바탕으로 인체 건강 상태를 좌우하는 주요 인자로 새로이 인식되고 있습니다. 인체에 존재하는 미생물의 수는 100조에 이르러 인간 세포보다 10배 많으며, 미생물의 유전자 수는 인간 유전자 수의 100배가 넘는 것으로 알려져 있습니다. 이렇게 많은 수의 미생물들은 인간과 협력적 공생관계를 가지고 있으며, 대사, 면역, 기타 질병 억제 등 인간의 건강 유지에 필수적인 역할을 하고 있어 마이크로바이옴의 구성은 인체의 생리학적 특징과 건강상태를 반영한다고 할 수 있습니다. 마이크로바이옴은 건강상태의 진단과 치료의 대상으로서 활용도가 높으며, 마이크로바이옴의 구성은 개개인마다 차이를 보이기에 각각의 분포와 특정 균주와 질병과의 연관 관계에 대한 연구가 활발히 진행되고 있습니다. (나) 마이크로바이옴 산업 및 시장① 마이크로바이옴 시장 전망 글로벌 마이크로바이옴 시장추이 출처.jpg 글로벌 마이크로바이옴 시장추이(출처 : Markets and Markets) 2021년 글로벌리서치업체 Markes and Markets는 마이크로바이옴을 이용한 치료제의 글로벌 시장을 2025년 8억 9,400만 달러에 달할 것으로 전망했고, 연평균성장률(CAGR) 21.3%로 빠르게 성장해 2028년에는 15억 9,800만 달러에 이를 것으로 추정했습니다. 다국적 제약 및 식품회사들도 마이크로바이옴과 질환을 연계하여 각종 제품군을 개발하고 있습니다. 처음에는 질병을 진단하는 키트 등에 한정되어 있었지만, 미생물의 전통적인 사용 제품인 발효유 및 프로바이오틱스 뿐만 아니라 화장품 소재, 의약품에 이르기까지 넓은 영역을 아우르고 있습니다. 또한, 이전에는 유산균 등에 한정되어 있었던 타깃 세균도 클로스트리움 속( ) 등과 같은 다른 혐기균까지 다양화되고 있습니다. ② 마이크로바이옴 관련 시장의 확대 마이크로바이옴은 글로벌 식음료, 화장품, 제약 기업에서 앞다투어 10년 뒤 먹거리로 연구ㆍ개발하고 있는 분야입니다. 마이크로바이옴과 질병과의 관계가 과학적인 데이터 기반으로 밝혀지고 있기에 다국적 제약 및 식품회사들도 이를 기반으로 마이크로바이옴을 활용한 각종 제품군을 개발하고 있습니다. 처음에는 질병을 진단하는 키트 등에 한정되어 있었지만, 기술의 발전으로 질환과의 연관성을 밝혀낸 여러 논문들이 나왔으며, 과학적인 연구결과를 기반으로 제품군의 범위가 미생물의 전통적인 사용 제품인 발효유 같은 식품에서 피부질환과 연계된 마이크로바이옴을 활용한 화장품 소재까지 사용되며, 암의 활동을 저해하고 면역을 높여주는 마이크로바이옴의 특성을 활용한 의약품 개발에 이르기까지 점차 넓어지고 있습니다. 또한, 균의 종류 및 사용범위도 넓어졌습니다. 이전에는 유산균 등에 한정되어 사용되었으나, 최근들어 아카만시아( ) 속 등과 같은 기존에 연구되지 않았던 마이크로바이옴까지 넓은 범위에서 다양하게 활용되고 있습니다. 마이크로바이옴 글로벌 식음료 시장은 건강기능식품 시장을 위주로 확대될 것으로 전망됩니다. 프랑스의 다논(Danone)은 2012년부터 본격적으로 장내 미생물과 프로바이오틱스 관련 프로젝트 기관을 선정하여 매년 2만 5,000달러씩 지원하고 있습니다. 다국적 식음료 기업인 네슬레(Nestle)는 2011년 ‘네슬레 건강과학 연구소’를 설립해 인간 마이크로바이옴을 기반으로 한 건강기능식품 개발을 추진하고 있습니다. 한편, 네슬레는 건강기능식품 개발뿐 아니라 치료제 및 진단까지 사업 확장을 꾀하고 있으며 2017년 바이오 업체 엔터롬과 마이크로바이옴 진단 개발 및 상용화를 위한 합작 회사를 세우고 2,000만 유로를 투자하여 해당 바이오마커를 개발하고 있습니다. 화장품 분야에서는 기능성
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화장품 시장을 중심으로 마이크로바이옴 기술이 접목된 기능성 화장품 시장이 확대되고 있습니다. 영국의 유니레버(Unilever)는 2018년 마이크로바이옴 기술을 가진 프랑스 갈리니(Gallinee)를 인수해 여드름과 습진에 효과가 있는 기능성 화장품의 포트폴리오를 강화한 바 있습니다. 로레알(L’Oreal)은 2006년부터 10년 이상 마이크로바이옴을 연구하여 피부장벽, 면역 반응 등에 대한 50개 이상의 논문을 출간하였습니다. 또한, 2019년 8월 마이크로바이옴 화장품 ‘랑콤 뉴 어드밴스드 제니피끄’를 출시해 업계의 큰 관심을 받았습니다. 제약산업에서도 2019년 기준 전 세계적으로 약 180여 개의 마이크로바이옴 신약이 개발 중입니다. 난치성 대장질환인 클로스트리듐 디피실리 감염( ) 설사병에 대한 마이크로바이옴 치료제가 미국의 리바이오틱스와 세레스테라퓨틱스에서 임상 3상 이후 상용화를 앞두고 있는 것이 대표적입니다. 또한, 소화기 질환에서 시작한 마이크로바이옴 치료제가 최근에는 항암치료제 및 면역질환치료제, 우울증을 포함한 정신질환 치료제 등 광범위한 적응증에서 활발하게 연구가 이루어지고 있습니다. ③ 글로벌 마이크로바이옴 투자 확대 글로벌마이크로바이옴 투자추이.jpg 글로벌마이크로바이옴 투자추이(출처: 삼정KPMG) 연간 글로벌 마이크로바이옴 관련 투자 역시 꾸준히 2014년을 기점으로 크게 증가하고 있습니다. 2020년 2월 삼정KPMG에서 발간한 ‘마이크로바이옴이 몰고 올 혁명’ 보고서에 따르면, 글로벌 마이크로바이옴 시장 투자금액은 2019년 3억 7천 100만 달러(약 4천 300억원)로 2013년 3천 100만달러(악 300억원) 대비 약 12배 증가하였습니다. 특히 미국의 경우 2007년 정부에서 마중물로 1조 원 이상 지원하며, 투자 생태계가 구축되고 있습니다. 2019년 기준 투자 유형별 마이크로바이옴 투자 금액은 벤처캐피털이 2억 200만달러로 가장 많았고 이어 사모펀드(PE) 8천 200만달러 순이었습니다. 투자 초기에는 벤처캐피탈이 제일 많았지만 연이어 마이크로바이옴 관련 기업들이 IPO에 성공하며, 투자 유형 역시 확대되고 있습니다. (다) 마이크로바이옴 관련 연구의 발전① 분석기술의 발전 기존에 사용되던 미생물 분석방법으로는 배양법이 일반적이나, 장내 미생물은 20~40%만 배양이 가능하였습니다. 따라서 배양방법을 거치지 않고, 마이크로바이옴을 분석하는 16S rRNA 염기서열 분석법과 메타지노믹스의 한 분야인 차세대 염기서열분석 기술(NGS: Next Generation Sequencing)이 함께 발달해 전체 마이크로바이옴의 특징을 자연상태 그대로 분석하는 것이 가능해졌습니다. 최근에는 환경 변화와 더불어 미생물 변이에 의한 변종, 신종 미생물이 출현하면서 현재 미생물학계에서는 단일 생물종의 유전체 해독 연구를 넘어 특정 환경에서 수집한 샘플에 함유된 유전체를 분석하기 위해 각 환경의 미생물 군집을 파악하고자 하는 메타지노믹스(meta-genomics) 연구 역시 활발히 수행되고 있습니다. 마이크로바이옴이 몰고 올 혁명.jpg 마이크로바이옴이 몰고 올 혁명(출처: 삼정KPMG) 특히 차세대 염기서열 해독 기술(NGS)의 발전으로 미생물의 유전체 정보를 이용한 분석도 활용하기 시작했는데 이러한 미생물 유전체 분석은 악성종양, 감염질환, 장질환과 같은 질병뿐 아니라 환경, 농축산업 등 다양한 분야에서 활용이 가능한 것으로 알려지고 있습니다. ② 분 석비용절감 차세대 염기서열 분석의 등장으로 유전체 분석에 필요한 비용이 급격하게 낮아져 다양한 분야에서 활용되고 있습니다. 특히 DNA Sequencing의 발전에 따라 사람 1명을 분석하는 데 2000년대 초반의 기술로는 13년이 소요되던 것이, 오늘날에는 수백 명의 데이터도 수일 안에 동시에 분석할 수 있게 되었습니다. 비용 측면에서도 2000년대 초반 미국에서 진행한 Human Genome Project를 진행할 당시 한 명의 유전체를 분석하는데 약 3조원이 넘는 비용이 필요했던 것과는 달리, 최근에는 한 명의
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메타지놈(Meta-genome)을 분석하는 데 약 200만원 정도의 비용이 필요합니다. ③ 마이크로바이옴 관련 특허 수 증가 네이처 바이오테크놀로지에서 발간한 특허 관련 기획기사에 따르면, 'Microbiome’, 'Microbiota’의 키워드로 미국 내에서 진행된 특허 수를 확인해본 결과 2014년까지 100건을 하회하던 특허 등록 건수가 2019년에는 600건에 육박할 정도로 증가했음을 알 수 있습니다. 이러한 마이크로바이옴 관련 특허등록과 연구결과는 지속적으로 증가할 것으로 예상됩니다. ④ 마이크로바이옴 연구 증가 마이크로바이옴 관련 연구성과 추이.jpg 마이크로바이옴 관련 연구성과 추이(출처: 자사자료) 2000년대 이후 차세대 염기서열 분석기술(Next Generation Sequencing(NGS)의 발전과 함께 NIH(National Institutes of Health, 미국 국립 보건원)에서 주관하는 HMP(Human Microbiome Project, 인간 마이크로바이옴 프로젝트, 1차 HMP: 2007~2012년, 2억 달러/2차 HMP: 2013년 이후, 매년 3천만 달러) 및 OSTP(White House Office of Science and Technology Policy, 미 백악관 과학기술정책실)의 민관협력 프로젝트 NMI(National Microbiome Initiative, 국가 마이크로바이옴 이니셔티브) 등 정부 차원의 프로젝트 및 지원이 이루어졌고, 이러한 분석기술의 발전과 정부의 지원으로 관련 연구 및 논문 발표도 2010년 이후 급증하였습니다. (라) 마이크로바이옴과 질병과의 관계 최근 다수의 연구결과에 따르면, 미생물이 우리 몸에 해로울 것이라는 오해와는 달리 마이크로바이옴이 건강에 매우 필수적이라는 의견이 지배적입니다. 그리고 이런 미생물들의 생태계를 연구해 건강의 유지와 질병의 치료에 활용하려는 시도들이 최근 활발하게 진행되고 있습니다. 미생물들이 면역계와 신경계 등 우리 몸의 주요 기능에 상당한 영향을 미치기 때문입니다. 몸 속 미생물의 대부분은 대장 속에 살고 있습니다. 적게는 100종에서부터 많게는 1,000종에 이릅니다. 이 미생물들은 대장 건강에 영향을 미치는 것을 넘어 신경계와 면역계를 움직이는 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 마이크로바이옴과 인체건강의 상관관계.jpg 마이크로바이옴과 인체건강의 상관관계(출처: 매일경제) 장내 미생물의 구성과 균형은 외부적 요인인 약물복용, 음식물 섭취, 생활방식, 위생상태 등에 따라 바뀔 수 있습니다. 그러한 요인들은 인체 내에 형성된 마이크로바이옴의 균형을 파괴할 수 있으며 이는 질병을 초래합니다. 마이크로바이옴은 유익균과 유해균이 생성되는 원리와 질병 간의 연관성 등을 분석할 수 있기 때문에 '질병의 열쇠'로 불리고 있습니다.연구를 통해 밝혀진 바에 따르면 장내미생물은 영양소의 흡수와 대사, 병원균에 대한 방어 기작과 면역반응 조절, 신경계와의 상호 작용, 질병의 발생 조절 등 인체의 생리활동에 매우 중요한 영향을 미칩니다. 신체 내에서 면역기능을 조절하고 각종 대사 물질을 생성할 뿐만 아니라 비만, 당뇨, 아토피는 물론 암, 자가면역질환, 우울증도 마이크로바이옴과 연관이 있다고 합니다.특히 장내 마이크로바이옴과 비만, 염증성 질환, 자가면역 질환 등 질병과의 상관관계가 밝혀지면서 이러한 연구 결과를 활용하려는 노력이 이루어지고 있습니다. 최근 들어 많은 유산균(프로바이오틱스, probiotics) 제품이 나오는 것도 이에서 비롯되었다고 볼 수 있습니다. 인체 마이크로바이옴의 균형 유지를 통해 질병을 치료하고 나아가 건강을 증진하기 위해 프로바이오틱스가 활용되고 있습니다. [신규면역관문억제제](가) 신규면역관문억제제 정의 3세대 항암제로 떠오르고 있는 면역항암제는 인체가 가진 면역체계를 활성화시켜 인체의 방어기능을 최고로 작동하게 하는 암 치료법입니다. 세포를 직접 공격해 사멸시키는 방식인 ▲1세대 화학항암제와 암세포만 표적하여 사멸시키는 ▲2세대 표적항암제에 이은 방법으로 ▲3세대 면역항암제는 환자의 몸속
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면역체계를 이용해 항암제 부작용이 거의 없고 생존기간도 길다는 것이 특징입니다.그 중에서도 면역관문억제제 (Immune checkpoint inhibitor)는 면역항암제의 핵심으로 글로벌 시장에서도 자체 발굴한 타겟을 활용하여 신규 면역관문억제제 연구 역량을 보유한 곳은 극소수에 불과합니다. (나) 면역항암제 작용원리 및 면역관문억제제 종류 2018년 노벨생리의학상 공동수상자인 미국 MD앤더슨암센터의 제임스 앨리슨(James P Allison) 박사와 일본 교토대의 혼조 다스쿠 명예교수는 암세포가 면역세포의 공격을 피하기 위해 면역세포에 단백질을 만들어낸다는 것을 밝혀냈습니다. 인체 내부의 T세포는 돌연변이 암세포에서 발현되는 종양특이항원을 감지하고 암세포를 제거합니다. 즉, 항원제시세포(APC, antigen presenting cell)가 암세포의 일부를 항원으로 만들어 항원제시세포 표면에 올려두면 이를 T세포가 인지하고 암세포에 대한 면역과정을 활성화시킵니다. 이렇게 활성화된 T세포는 몸의 다른 면역기작을 활성화시켜 몸 전체의 항암면역기작을 촉진하거나 직접 암세포를 사멸시킵니다. 하지만, 암세포는 PD-L1 등과 같은 면역체크포인트 단백질을 발현하여 T 세포의 수용체(PD-1 등)와 결합 후 T세포를 비활성화하는 억제 신호를 보내어 T세포의 면역반응을 회피합니다. 면역관문억제제는 T 세포 억제에 관여하는 면역체크포인트 단백질 등의 활성을 차단하여 T 세포를 활성화시켜 암세포를 공격하는 약제입니다.대표적인 면역항암제는 2010년 악성 흑색종에 효과를 보인 이필리무맙(제품명 여보이?), 2012년 출시돼 악성흑색종 외에도 폐암 치료에 쓰이기 시작한 니볼루맙(제품명 옵디보?), 펨브롤리주맙(제품명 키트루다?)이 있습니다. 항암제 발전과정.jpg 항암제 발전과정(출처: Cancer Answer) (2) 시장현황 (가) 항암제① 항암제 시장 보건복지부와 국립암센터, 중앙암등록본부가 조사한 결과에 따르면 2018년 국내 암 발생자수 24.3만명(남성 12.8만명 + 여성 11.5만명)으로 집계됐습니다. 암 발생자수는 1999년 10.1만명에서 2008년 18.2만명으로 증가하였으며 매년 꾸준히 발생자 수가 늘어나며 2018년 기준 24.3만명까지 증가했습니다. 특히 고령층에서 암 발생률이 급격하게 상승해 고령화가 암 발생자 수 증가에 중요한 원인으로 자리잡고 있습니다 국립암센터 국내 암 발생자 수.jpg 국립암센터 국내 암 발생자 수(출처: 보건복지부, 중앙암등록본부) ② 면역항암제 시장 항암치료는 크게 3개 영역으로 나누어 볼 수 있습니다. 1)외과적 접근, 2)방사선 치료, 3)약물치료가 그것입니다. 항암치료는 하나의 방법을 선택하기 보다는 가장 효과적인 치료를 여러가지 병용해서 사용합니다. 암세포의 주요 특징인 1)세포 자살기능 상실(cell death), 2)무한 세포 분열(immortality), 3)면역회피(evading immune system)를 효과적으로 제어할 수 있는 방법을 적용하는 것입니다. 특히 고형암처럼 조직 절단 같은 외과적 접근이 불가한 혈액암을 대상으로 약물 치료 요법이 20세기에 들어 본격적으로 시작되었고 이후 고형암으로 치료 대상을 확대해 왔습니다. 약물 치료는 1세대 화학 독성항암제 → 2세대 표적항암제 → 3세대 면역항암제로 진화했습니다. 암환자 수 증가와 더불어 항암제 세대 진화에 따라 시장의 부가가치는 지속적으로 커질 것으로 전망되고 있습니다. 항암제의 시대별 진화 도표.jpg 항암제의 시대별 진화 도표(출처: IBK투자증권) 항암제 시장은 독성 화학항암제의 1세대 치료제가 혈액암 환자를 대상으로 적용되기시작했습니다. 1세대 치료제는 높은 치료 효과에도 불구하고 체내 활발하게 분열하는 모든 세포를 무작위적으로 공격하는 특성을 가지고 있었습니다. 이에 1세대 치료에의 부작용을 극복하기 위해 암 특이적인 항원을 표적으로한 표적치료제(2세대)가 등장하였습니다. 그러나 표적항암제는 일부 암에 제한적으로 적용되는 점과 치료제에 내성이 발생되면 더 이상 약효를 발휘하지 못하는 한계점을
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가지고 있었습니다. 이후 3세대 치료제로 면역항암제가 등장했습니다. 특히 면역관문억제제(ex. 키트루다keytruda 등)는 타 항암제 대비 부작용이 작고 다수 암종에 효과를 보이고 있어 현재 높은 약가에도 불구하고 시장 규모가 빠르게 성장하고 있는 상황입니다. 면역항암제 시장전망.jpg 면역항암제 시장전망 및 면역항암제 대표 품목 매출액 추이(출처: IBK투자증권) ③ 면역관문억제제 시장 새로운 면역관문억제제 개발 분야와 더불어 면역관문 조절 항체들 간의 면역관문 조절 항체와 기존의 항암 치료요법들 간의 병용 요법 (Combination therapy)으로 항암 효능을 높이는 전략이 항암 항체의약품 개발의 또 다른 축으로 활발하게 연구되고 있습니다. 암세포들을 파괴하여 암 특이 신생항원 (Neo-antigen)을 증가시킴으로써 암조직내 면역세포들의 면역 반응을 보다 활성화하게 만드는 방사선 요법 (Radiation therapy), 화학 요법 (Chemotherapy), 항체 약물 접합체 (Antibody drug conjugate, ADC), Cancer vaccine, 마이크로바이옴 기반 항암제 등과의 병용 투여나 새로운 면역관문 조절 항체와의 병용 투여 임상 연구가 글로벌 제약사를 중심으로 매우 적극적으로 진행되고 있습니다. 면역관문억제제 종류.jpg 면역관문억제제 종류(출처: Molecular Cancer) 면역관문억제제는 기존에 잘 알려진 PD-1과 PD-L1뿐만 아니라 의약품으로 개발 가능한 다양한 표적이 존재합니다. 현재 다수의 제약바이오 기업들이 PD-1과 PD-L1을 이을 면역관문억제제 개발에 몰두하고 있습니다. PD-1계열 이외로 연구개발에서 진척을 보이는 것으로는 BMS의 렐라틀리맙이 있습니다. 렐라틀리맙은 LAG-3억제제 임상시험에서 유일하게 3상에 진입하며 가장 빠른 개발 속도를 보이고 있습니다. 이외에도 GSK가 인수한 테사로를 비롯해 노바티스, 베이진 등이 TIM-3저해제 임상2상을 진행중입니다. 기존의 PD-1 계열의 면역관문억제제가 시장의 대부분을 차지하고 있는 현재의 상황에서 새로운 표적을 발굴하는 시장 역시 기존의 시장 규모만큼의 성장성을 가지고 있습니다. (나) 마이크로바이옴 CDMO 마이크로바이옴 CDMO 시장은 미국, 유럽의 GMP 인증을 취득한 공급업체의 수는 제한되어 있는 반면, 신규로 임상에 진입하는 파이프라인의 수는 증가함에 따라 빠르게 성장할 것으로 전망됩니다. 대표적인 글로벌 CDMO 기업인 론자(Lonza)에서는 2019년 마이크로바이옴 CDMO 시장 규모를 2025년 최대 2억 유로(2,710억원), 2035년에 10억 유로(1조 3,548억원)에 도달할 것으로 전망한 반면, 미국의 마이크로바이옴 CDMO 업체 Arranta Bio는 2020년 Fierce Pharma와의 인터뷰를 통해 2025년 마이크로바이옴 CDMO 시장이 12억 달러(1조 4,400억원)까지 성장할 것이라고 전망하였습니다. 당사는 신규 임상에 진입하는 마이크로바이옴 파이프라인의 증가 추세를 고려하였을 때 2024년 마이크로바이옴 CDMO 시장이 최소 10억 달러(1조 2,000억원) 규모로 성장할 것으로 전망하고 있으며, 수요 증가에 따른 대응 방안으로 미국 내 신규 생산설비 착공을 진행하고 있습니다. 마이크로바이옴 cdmo 시장.jpg 마이크로바이옴 cdmo 시장(출처: Lonza) (다) 화장품① 마이크로바이옴 화장품 시장 현황 마이크로바이옴 화장품은 미생물이 증식하며 생성되는 단백질이나 펩타이드 같은 성분을 이용해 염증 완화, 노화 방지, 피부장벽 강화 효과 등을 줄 수 있습니다. 한국생명공학연구원 국가생명공학정책연구센터에 따르면 마이크로바이옴을 활용한 퍼스널케어(화장품·위생용품 등) 시장 규모는 2019년 2억3000만달러에서 2023년 4억7000만달러로 연평균 19.6% 성장할 것으로 전망되고 있습니다.네이처리뷰 마이크로바이올로지(Nature Review Microbiology)에서는 건강한 피부와건강하지 못한 피부를 대조하고 분석하여 건강한 피부에서 마이크로바이옴의
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균형은필수적이라는 것을 밝혀낸 바 있습니다. 또한 다른 논문에서는 마이크로바이옴이 항노화, 아토피, 여드름과 연관이 있다는 것을 밝혀냈습니다. 예를 들면, 아토피피부염 환자의 피부에서 특정 미생물이 더 존재하거나 장내 미생물의 다양성과 상재균이 감소한다는 겁니다. 피부 및 장내 미생물이 피부 건강과 유기적으로 연결되어 상호작용한다는 가설의 실마리들이 하나씩 밝혀지면서 향후 기능성 화장품 시장에서 마이크로바이옴은 지속적인 연구대상이 될 것으로 보입니다. 마이크로바이옴과 화장품 산업의 연관성.jpg 마이크로바이옴과 화장품 산업의 연관성(출처: 삼정KPMG) ② 글로벌 마이크로바이옴 화장품 개발 현황 대표적인 마이크로바이옴 화장품 제품으로는 랑콤과 AHC가 있습니다. `프리미엄 EX 하이드라 B5 바이옴 캡슐 컨센트레이트`는 한 방울(2㎖)에 프로바이오틱스 1억 5,000만개가 들어 있어 프리바이오틱스와 시너지를 내 건강한 피부를 만들어주는 마이크로바이옴 앰플입니다. 랑콤 `어드밴스드 제니피끄`는 7가지 프리·프로바이오틱스 성분을 함유해 피부 속 유익균을 공급하고 활성화해주는 제품입니다. 글로벌 화장품 기업인 영국의 유니레버, 미국의 로레알과 P 모두 마이크로바이옴 투자와 R 투자하고 있습니다. 먼저 영국의 유니레버는 자회사인 벤처캐피털유니레버벤처스를 통하여 2018년 마이크로바이옴 화장품 원료 등에 전문 기술력을 가진 프랑스 스킨케어 업체 갈리니(Gallinee)에 투자를 진행 하였습니다. 갈리니는 창업 이후 15년 간 고유한 성장 스토리를 가지고 있다는 점과 현재 프랑스와 영국 내 최고급 백화점에 유통하고 있는 기능성 고급화장품이라는 포지셔닝이 확실한 특장점으로 꼽힙니다. 현재 갈리니는 유니레버에서 유치한 투자금으로 전문가를 영입하는 한편 R 더욱 강화하여 북미사업 진출을 추진하고 있습니다. 또한 유니레버는 자체적으로 마이크로바이옴 기술을 개발하고 있으며, 이를 통해 스킨 이외에도 치약,헤어 신제품 등 다양한 제품에 연구 성과를 접목하고 있습니다. (라) 마이크로바이옴 건강기능식품 마이크로바이옴은 식품 산업에 가장 먼저 상용화가 되고 있으며 그 중에서도 건강기능식품에 집중되고 있습니다. 구체적으로 가장 널리 적용되고 있는 것은 프로바이오틱스로 장내와 소화건강 개선을 목적으로 하는 수많은 제품이 판매되고 있습니다.최근에는 인간 마이크로바이옴이 영양(Nutrition)과 약품(Pharmaceutical)의 중간적 개념인 '뉴트라슈티컬(Nutraceutical)'의 떠오르는 성분으로 다양한 연구가 진행되고 있습니다. 마이크로바이옴 불균형이 비만, 당뇨, 류마티즘, 염증성 장질환, 자폐증까지 연관성이 있다는 연구결과가 줄을 이으며 앞으로 마이크로바이옴을 활용하여 콜레스테롤을 경감하거나 노화를 늦춘다거나 당뇨 및 치매와 같은 질병을 관리하는 건강기능식품이 점차 확대될 것으로 보입니다. 한국건강기능식품협회가 2022년 1월 발표한 자료에 따르면 2021년 국내 건강기능식품 시장 규모는 2020년 4조9273억원에서 2.39% 성장한 5조454억원 시장 규모를 형성할 것으로 전망됩니다. 이는 5년 전인 2017년과 비교하면 20% 이상 성장한 규모입니다. 건기식.jpg 국내 건강기능식품 시장 규모 추이(출처: 한국건강기능식품협회) 또한, 마이크로바이옴 건강기능식품인 프로바이오틱스는 홍삼에 이어 2021년 가장 많이 판매된 기능성 원료(구매액 기준) 2위를 차지했을 뿐만 아니라 직접 구매 시장 순위(선물 제외) 1위를 차지하여 프로바이오틱스 시장은 규모적 성장을 꾸준히 이어갈 것으로 전망됩니다.최근 국내 식품 대기업들도 마이크로바이옴 시장에 주목하고 있습니다. CJ제일제당은 2021년 7월 천랩을 인수하여 CJ제일제당의 미생물·균주·발효 기술과 천랩의 마이크로바이오 정밀분석·물질발굴 역량과 빅데이터를 접목해 차세대 신약 기술을 개발하겠다는 계획을 밝혔습니다. 앞서 CJ제일제당은 건강기능식품 사업을 강화하기로 하고 이를 전담할 독립조직(CIC)을 설립한 바 있습니다. 마. 그 밖에 투자자 의사결정에 필요한 사항 당사는 사업보고서
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 1. 예측정보에 대한 주의 사항 본 자료는 미래에 대한 '예측정보'를 포함하고 있습니다. 이는 과거가 아닌 미래의 사건과 관계된 것으로 회사의 향후 예상되는 경영현황 및 재무실적을 의미하고, 표현상으로는 '예상', '전망', '계획', '기대' 등과 같은 단어를 포함합니다. '예측정보'는 작성시점의 회사 현황 및 시장환경에 대한 추정과 미래 경영환경에 대한 예측을 기초로 하고 있기 때문에 실제 결과나 실적과 다를 수 있고, 그러한 차이는 중요할 수 있습니다. 이러한 불확실성을 초래하는 요인에는 회사의 전략적 의사결정 등과 관련된 내부요인과 이자율, 환율 및 파트너사, 경쟁사 정책 변화 등의 외부요인이 있을 수 있으며, 이에 한하지 않습니다. 이러한 불확실성으로 인해 회사의 실제 미래실적은 ‘예측정보’에 명시적 또는 묵시적으로 포함된 내용과 중대한 차이가 있을 수 있음을 양지하시기 바랍니다. 예측진술은 회사의 현재 계획, 추정 및 전망, 그리고 회사가 미래에 처하게 될 정치적ㆍ경제적 환경에 근거하고 있으므로, 회사의 이러한 추정과 예상은 영업환경 및 외부환경에 따라 변경될 수 있으니 투자판단에 유의하시기 바랍니다. 당사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다. 2. 개요 지놈앤컴퍼니는 풍부한 임상데이터 및 다중오믹스(Multi-Omics) 기술을 바탕으로1) 마이크로바이옴 의약품 및 컨슈머 제품과 2) 신규 약물표적('타깃')기반 항암제 등을 중점 연구개발 하는 동시에 마이크로바이옴 CDMO사업으로의 확장을 하고 있는 글로벌 제약바이오 회사입니다. 2015 년 설립 이후, 당사는 마이크로바이옴 면역항암제와 신규타깃 면역항암제 분야 글로벌 리더로서 독자 신약후보물질 발굴 플랫폼 지노클 (GNOCLE™)의 'Bed-to-Bench' 전략 (임상데이터기반 연구개발전략)을 통해 연구중심병원의 풍부한 임상데이터를 바탕으로 신약개발 프로세스에서의 실패위험을 낮춤으로써, 혁신 마이크로바이옴 및 신규타깃 기반 후보물질을 효과적으로 발굴하고 있습니다. 마이크로바이옴은 다양한 대사 및 효소 작용을 바탕으로 인체 건강 상태를 좌우하는 주요 인자로 새로이 인식되고 있습니다. 2021년 글로벌리서치업체 Market and Markets는 마이크로바이옴을 이용한 치료제의 글로벌 시장규모를 2025년 8억 9,400만 달러에 달할 것으로 전망했고, 연평균성장률(CAGR) 21.3%로 빠르게 성장해 2028년에는 15억 9,800만 달러에 이를 것으로 추정했습니다. 당사의 마이크로바이옴 치료제 파이프라인 GEN-001은 현재 미국과 한국에서 임상 개발을 활발히 진행 중입니다. 2021년 주요 성과로 3월에 /Pfizer와 두번째 공동 연구개발계약을 체결하였으며, 10월부터는 한국에서 임상 2상에 본격적으로 돌입하게 되었습니다. 그리고 최근 MSD와 국내 담도암 환자를 대상으로 한 병용 임상시험 협력 및 공급계약(CTCSA)를 체결함으로써 GEN-001의 적응증을 확대하는 성과를 이루어 냈습니다. 그리고 당사가 2020년 경영권을 인수한 미국의 마이크로바이옴 치료제 개발회사 Scioto의 마이크로바이옴 치료제 파이프라인 SB-121도 미국 1상이 순조롭게 진행 중이며, 22년 내 임상 2상 진입을 목표로 하고 있습니다. GEN-004(산과질환), GEN-501(피부질환) 등 파이프라인도 22년 임상 개발을 목표로 연구 활동에 최선을 다하고 있습니다. 또한 당사는 신규타깃 면역관문억제제에 대한 연구개발을 수행하고 있으며 이와 관련한 ADC 후보물질에 대하여 글로벌 파트너사와 공동연구개발을 진행중입니다. 당사의 리딩 신규타깃 면역항암제 파이프라인 GENA-104는 자체발굴한 신규타깃 (CNTN-4)를 억제하는 면역항암제(항체신약) 후보물질로 전임상연구를 통해 면역세포(T 세포) 활성화시켜 효과적으로 암세포를 사멸하는 효능이 확인되었고, 관련 연구결과는2021년 미국암연구학회(AACR 2021)에서 공식
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발표된 바 있습니다. 당사는 이외에도 다수 신규 면역항암제 파이프라인을 연구개발 중에 있으며 2023 년부터 본격적으로 'GENA-104' 등 파이프라인의 임상 개발 진입을 목표로 하고 있고, 보다 다양한 신규타깃과 신규타깃 면역항암제 포트폴리오를 선보이고자 합니다. 당사는 2021년 12월, 미국 산호세에 위치한 마이크로바이옴 CDMO 업체인 List Biological Laboratories (이하 'List Labs')의 경영권 인수를 시작으로 CDMO 사업에 진출하였습니다. 마이크로바이옴 CDMO 시장은 미국, 유럽의 GMP 인증을 취득한 공급업체의 수는 제한되어 있는 반면, 신규로 임상에 진입하는 파이프라인의 수는 증가함에 따라 빠르게 성장할 것으로 전망하고 있습니다. 당사는 List Labs의 독립적인 운영을 유지하며, 마이크로바이옴 CDMO 사업을 통한 매출 창출을 기대하고 있습니다. 당사는 초기 임상뿐 아니라, 후기 임상 및 상업용 마이크로바이옴 의약품 위탁생산까지 가능한 글로벌 마이크로바이옴 CDMO 로 도약하기 위해 List Biotherapeutics(이하 'List Bio')를 설립하였고 미국 인디애나 주의 Fisher시에 CDMO 신규 생산 설비를 건설할 것입니다. 또한 2021년 1월, 마이크로바이옴 화장품 '유이크(UIQ)'를 론칭하였습니다. 유이크(UIQ)는 인체 피부 유래 마이크로바이옴 화장품으로 피부에 '유익한' 마이크로바이옴 유래물질을 함유하고 있다는 의미를 담고 있습니다. 출시된 전 제품에 당사가 개발한 스킨 마이크로바이옴 효능 원료인 ‘큐티바이옴™’이 포함되어 있습니다. 이렇게 자체 개발된 ‘큐티바이옴™’을 바탕으로 당사는 스킨 마이크로 바이옴 화장품 유이크(UIQ) 및 화장품 원료 판매사업을 진행하고 있고 국내외 판매채널을 통해 매출을 증대시키기 위해 노력하고 있습니다. 당사의 사업전략은 글로벌 오픈 이노베이션입니다. 미국 내 거점 확대를 통한 내부 파이프라인 개발을 가속화하고 CDMO 및 화장품사업 등 신사업을 통한 매출을 안정적으로 창출해 나갈 것입니다. 혁신신약 연구개발의 성과는 기술이전을 통한 수익 창출로 이어지도록 적극적인 노력을 기울일 것이며 이를 기반으로 제약바이오 밸류체인과 사업모델의 적극적인 확장을 통해 완전 통합형 제약회사(Fully Integrated Pharmaceutical Company, FIPCO)로 성장할 것입니다. 이러한 노력을 기초로 재무 안정성을 높이고 내부 통제 강화 등 투명한 경영을 통해 주주가치가 증대되도록 하겠습니다. 3. 재무상태 및 영업실적 가. 요약 재무상태표(연결) (단위 : 백만원) 구 분 제7기 기말 제6기 기말 증감 증감율 자산 [유동자산] [비유동자산] 자산 총계 부채 [유동부채] [비유동부채] 부채총계 자본총계 자본과 부채 총계 (1) 자산자산은 전년대비 163억원 증가한 1,372억원으로 이중 유동자산은59.6%인 818억원, 비유동자산이 40.4%인 554억원입니다. 전년대비 비유동자산이 477.3% 증가 하였는데, 이는 List Labs를 인수함에 따라 발생한 영업권 등 무형자산의 증가 등 총 458억원 증가하였기 때문입니다. 전년대비 유동자산은 26.5%감소하였는데, 이는List Labs의 인수대금 등으로 현금 및 예금이 감소하는 등으로 총 295억원이 감소하였기 때문입니다.(2) 부채 부채는 전년대비 180억원 증가한 238억원으로 이중 유동부채는 41.3%인 98억원, 비유동부채는 58.7%인 140억원입니다. 전년대비 비유동부채가 401.0% 증가 하였는데, 이는 List Labs를 인수함에 따라 인식한 무형자산에 대한 이연법인세 부채 43억 인식 및 리스부채의 증가 등으로 총 112억원 증가하였기 때문입니다. 전년대비 유동부채는 226.7% 증가하였는데, 이는 List Labs를 인수함에 따른 효과 등으로 총 68억원이 증가하였기 때문입니다. (3) 자본 자본은 1,134억으로 전년대비 17억원(-1.5%) 감소하였습니다. 이는 연결기준 결손금 352억원 발생 및 비지배지분 173억 증가, 그리고
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납입자본 등이 162억 증가한 것이 주요 요인입니다. 나. 요약 손익계산서 (연결) (단위 : 백만원) 구 분 제7기 기말 제6기 기말 증감 증감율 매출액 매출원가 매출총이익 판매비와관리비 영업이익(손실) 영업외손익 법인세비용차감전순이익(손실) 법인세비용 당기순이익(손실) 당기총포괄이익(손실) 2021년 연결매출액은 화장품 사업에 진출한 결과 전기대비 3억원(200%) 증가한 5억원이었고, 매출총이익은 2억원(149%) 증가하였습니다. 매출액은 라이선스 아웃에 따른 계약금의 기간수익 인식과 화장품 매출로 구성되어 있습니다. 당사는 당기 중 GEN-001, SB-121 등 파이프라인의 임상 개발 과정에서 경상연구비 등 판관비가 전기대비 97억(36.2%) 증가하였습니다. 그에 따라 영업손실은 판관비 증가에 따라 35.5% 증가한 361억이며, 영업외손익은 전기 상환전환우선주의 보통주전환 완료에 따른 효과 등으로 영업외비용이 감소하여 당기에 1억원 영업외 이익을 남겼습니다. List Biological Laboratories, Inc.의 간주취득일을 2021년 12월 31일로 적용함에 따라 당기 연결손익계산서에 반영된 매출 및 순이익은 없습니다. 만일 List Biological Laboratories, Inc. 이 전기 기초시점부터 연결됐다면, 연결포괄손익계산서에 계상됐을 연결회사의 매출과 순손실은 각각 119억원 및 333억원입니다. 다. 환율 변동 영향 당사는 해외로부터의 실험용 자재 구입 또는 연구용역비 지출 등 환율변동 위험에 노출되어 있으며, 환율의 불확실성은 당사의 미래 영업 거래 및 자산과 부채에 영향을 미칠 수 있습니다. 당사의 경영진은 원화환율 변동에 대한 주기적 평가 및 외화표시 자산 및 부채 관리를 통하여 외환위험을 관리하고 있습니다. 보고기간말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 주요 외화에 대한 원화의 환율 10% 변동시 환율변동이 법인세비용차감전순이익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위 : 천원) 구 분 10% 상승시 10% 하락시 당기 전기 당기 전기 USD GBP AUD 합 계 라. 합병, 분할, 자산양수도, 영업양수도 당사는 마이크로바이옴 CDMO 사업 진출 및 확대를 위해 2021년 12월 20일자로 List Biological Laboratories, Inc. (대표자: Stacy Burns Guydish, 소재지: California, USA)의 지분 60.0%를 최대주주 등으로부터 인수하였습니다. 또한, 자회사 사이오토의 유상증자에 참여하여 8,049,909주를 4,760백만원에 취득하였고, 지분율이 64.5%로 되었습니다. 마. 신규사업 당사는 마이크로바이옴 의약품 및 컨슈머 제품과 2) 신규 약물표적('타깃')기반 항암제 등을 중점 연구개발 하는 동시에 마이크로바이옴 CDMO사업으로의 확장을 통해 완전 통합형 제약회사(Fully Integrated Pharmaceutical Company, FIPCO)로 성장하려 합니다. 특히 당사의 마이크로바이옴 CDMO 사업은 List Labs의 경영권 인수를 시작으로 List Bio를 통한 신규 CDMO 생산시설을 건설하는 것으로 사업을 확장해 나갈 것입니다. 이를 위해 당사는 적극적인 투자유치 활동을 지속해 나가고 있습니다. 한편, 당사가 보고서 제출일 현재까지 체결한 기술이전, 기술도입 및 기술제휴 등의 상세 현황은'II. 사업의 내용→ 6. 주요계약 및 연구개발활동'을 참조하시기 바랍니다. 또한, 당사가 보고서 작성기준일 현재 개발중인 파이프라인의 상세 현황은'II. 사업의 내용→ 6. 주요계약 및 연구개발활동→ 나. 연구개발활동 → (6). 연구개발실적'을 참조하시기 바랍니다 마. 조직 개편 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 바. 자산손상 및 감액손실 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 4. 유동성 및 자금조달과 지출 가. 유동성 당사는 당기말 현재 772억원의 유동자금을 보유하고 있으며 그 구성은 다음과 같습니다. (단위 : 백만원) 구 분 제 7기 제 6기 증감 증감율 현금및현금성자산
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단기금융상품 당기손익공정가치측정금융자산 합 계 (주) 상기 내용은 연결재무제표를 기준으로 작성하였습니다. 당사는 당기말 현재 772억원의 유동자금을 보유하고 있으며, 은행 예금 등 안정적인 금융상품으로 예치 중에 있습니다. 유동자금은 전기말 대비 324억 감소하였는데, 주요 사유는 다음과 같습니다. - 경상연구비의 증가 등으로 결손금 증가에 따른 영업현금흐름 261억 감소 - 종속기업투자 등에 따른 유보자금 순유출 63억 그 외 당사의 유동성 관련 사항은 ‘Ⅲ. 재무에 관한 사항 → 3. 연결 재무제표 주석 → 2. 중요한 회계정책 및 4.1.3 유동성 위험’을 참조하시기 바랍니다. 나. 자금조달 당사는 차입 또는 사채발행이 아닌 전환상환우선주 또는 전환우선주 유상증자를 통하여 자금을 조달해 왔습니다. 2021년 중 증권 등의 발행을 통한 추가로 모집한 자금은 없습니다. 사업보고서 작성기준일 현재까지의 자금조달 실적은 ‘Ⅲ. 재무에 관한 사항 → 7. 증권의 발행을 통한 자금조달에 관한 사항 → 7-1. 증권의 발행을 통한 자금조달 실적’을 참조하시기 바랍니다. 2022년은 미국 연방준비기금(FRB)의 금리인상 기조, 유가를 비롯한 원자재 가격 상승 및 인플레이션 우려에 러시아-우크라이나 전쟁 등 대내외적 변수들로 금융시장의 불확실성이 확대될 것으로 보입니다. 이에 따라 당사는 자금조달 방식을 유연하게 결정할 예정이며, 자금수지 현황/계획 등 상시 모니터링을 통해 유동성 위험을 최소화하기 위한 노력을 계속할 것입니다. 다. 지출 공시대상기간동안 지출한 자금 중 당사에 중요한 영향을 미친 사항은 없습니다. 5. 부외거래 당사의 우발채무 및 약정사항 등 부외거래 관련 내용은 사항은 ‘Ⅲ. 재무에 관한 사항 → 3. 연결 재무제표 주석 → 34. 우발채무 및 약정사항’을 참조하시기 바랍니다. 6. 그밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 중요한 회계정책 및 추정에 관한 사항 당사의 중요한 회계정책 및 추정에 관한 사항은 ‘Ⅲ. 재무에 관한 사항→ 3. 연결 재무제표 주석→ 2. 중요한 회계정책 및 3. 중요한 회계추정 및 가정’을 참조하시기 바랍니다. 나. 환경 및 종업원 등에 관한 사항 당사는 작성기준일 현재 환경 관련 제재사항이나 행정조치 및 핵심인력 이동 등 유의적인 종업원 관련 변동사항은 없으며, 종업원 현황과 관련한 구체적인 사항은'VIII. 임원 및 직원 등에 관한 사항→ 1. 임원 및 직원 등의 현황'을 참조하시기 바랍니다. 다. 법규상의 규제에 관한 사항 당사는 작성기준일 현재 법령상 규제에 따른 제제조치를 받은 사항은 없으며, 당사가 영위하는 사업과 관련한 법규상의 규제에 관한 사항은 ‘II. 사업의 내용→ 7. 기타 참고사항→ 나. 관련 법령 또는 정부의 규제’를 참조하시기 바랍니다. 라. 파생상품 및 위험관리정책 당기말과 전기말 현재 파생상품자산/부채의 내역은 다음과 같습니다. (단위 : 백만원) 구 분 제 7기 제 6기 유동 비유동 비유동 유동 파생상품부채 자회사 보통주 풋옵션(주1) (주1) 당사는 종속회사 List Biological Laboratories, Inc. 지분을 2021년 12월 60% 매수하였습니다. 이와 관련한 약정에 따라 List Biological Laboratories, Inc.의 기존 주주는 합병 혹은 지배지분 변동 등 행사 조건 충족될 경우 List Biological Laboratories, Inc.에게 풋옵션을 행사할 수 있습니다. 풋옵션은 행사가격은 향후 EBITDA와 연동되어 결정되며, 한도는 18,000k USD입니다. 당사는 상기 풋옵션의 공정가치를 이항모형에 따라 평가하였습니다. 당사는 작성기준일 현재 외환거래 등과 관련된 위험을 헤지하기 위해 체결한 파생상품 계약은 없으며, 기타 재무위험관리에 관한 사항은 'Ⅲ. 재무에 관한 사항 → 3. 연결재무제표 주석 → 4. 재무위험관리'를 참조하시기 바랍니다.
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II. 증권의 주요 권리내용 1. 사채의 명칭, 이자율 및 만기에 관한 사항 (단위: 억원) 회차 발행금액 이자율 만기일 옵션관련사항 제14-1회 무보증사채 (주3) 2024년 07월 26일 제14-2회 무보증사채 (주4) 2025년 07월 28일 합 계 (주1) 본 사채는 2022년 07월 20일 09시~16시 30분까지 금융투자협회 K-bond 시스템을 통해 실시하는 수요예측 결과에 따라 발행금액, 이자율 등이 결정될 예정입니다. (주2) 상기 기재된 발행금액은 예정 금액이며, 수요예측 결과에 따라 제14-1회 및 제14-2회 무보증사채의 회차별 발행총액과 무관하게 전자등록 총액 합계 금 사천억원(\400,000,000,000) 이하의 범위 내에서 결정 또는 변경될 수 있고, 이에 따라 인수인의 인수수량 및 인수금액이 조정될 수 있습니다. (주3) 제14-1회 무보증사채 : 수요예측 시 공모희망금리는 민간채권평가회사 4사(한국자산평가, 키스자산평가, NICE피앤아이, 에프앤자산평가)에서 청약 1영업일 전에 최종으로 제공하는 롯데지주(주) 2년 만기 회사채 개별민평 수익률의 산술평균(소수점 넷째 자리 이하 절사)에 -0.20%p. ~ +0.20%p.를 가산한 이자율로 하며, 수요예측 결과에 따른 확정 금액 및 이자율은 2022년 07월 22일 정정신고서를 통해 공시할 예정입니다. (주4) 제14-2회 무보증사채 : 수요예측 시 공모희망금리는 민간채권평가회사 4사(한국자산평가, 키스자산평가, NICE피앤아이, 에프앤자산평가)에서 청약 1영업일 전에 최종으로 제공하는 롯데지주(주) 3년 만기 회사채 개별민평 수익률의 산술평균(소수점 넷째 자리 이하 절사)에 -0.30%p. ~ +0.30%p.를 가산한 이자율로 하며, 수요예측 결과에 따른 확정 금액 및 이자율은 2022년 07월 22일 정정신고서를 통해 공시할 예정입니다. 가 . 당사가 발행하는 제14-1회 및 제14-2회 무보증사채는 무기명식 무보증 이권부 원화표시 공모사채이며, 본 사채에는 Call-Option이나 Put-Option 등의 조기상환권이 부여되어 있지 않습니다. 또한, 주식으로 전환될 수 있는 전환청구권이 부여되어 있지 않으며, '주식·사채 등의 전자등록에 관한 법률'에 따라 한국예탁결제원의 전자등록계좌부에 전자등록하므로, 실물 사채권을 발행하지 아니합니다. 나. 기한의 이익 상실에 관한 사항 ("사채관리계약서 제1-2조 14항") 14. 기한의 이익 상실에 관한 사항 가. 기한의 이익 상실 (1) 기한의 이익의 즉시 상실다음 중 어느 하나의 사유가 발생한 경우에 “발행회사”는 즉시 “본 사채”에 대한 기한의 이익을 상실하며, 이 사실을 공고하고 자신이 알고 있는 사채권자 및 “사채관리회사”에게 이를 통지하여야 한다.(가) “발행회사”(“발행회사”의 청산인이나 “발행회사”의 이사를 포함)가 파산 또는 회생절차개시의 신청을 한 경우(나) “발행회사”(“발행회사”의 청산인이나 “발행회사”의 이사를 포함) 이외의 제3자가 “발행회사”에 대한 파산 또는 회생절차개시의 신청을 하고 “발행회사”가 이에 동의(“발행회사” 또는 그 대표자가 법원의 심문에서 동의 의사를 표명한 경우 포함)하거나 위 제3자에 의한 해당 신청이 있은 후 10일 이내에 그 신청이 취하 되거나 법원의 기각 결정이 내려지지 아니한 경우. 이 경우 “발행회사”의 동의가 있는 경우에는 그 동의 의사가 법원에 제출된 시점(심문시 동의 의사 표명이 있는 경우에는 해당 심문 종결시)을, 기타의 경우에는 제3자에 의한 신청일로부터 10일이 도과된 때를 각 그 기준으로 하되 후자의 경우 그 기간 도과 전에 법원에 의한 파산이나 회생 관련 보전처분이나 절차중지명령 또는 회생절차개시결정이나 파산선고가 내려지면 그 때를 기준으로 한다.(다) “발행회사”에게 존립기간의 만료 등 정관으로 정한 해산사유의 발생, 법원의 해산명령 또는 해산판결, 주주총회의 해산결의가 있는 경우(라) “발행회사”가 휴업 또는 폐업하는 경우(단, 노동쟁의로 인한 일시적인 휴업은 제외한다.)(마) “발행회사”가 발행, 배서, 보증,
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인수한 어음 또는 수표가 부도처리 되거나 기타의 이유로 은행거래 또는 당좌거래가 정지된 때와 “발행회사”에게 금융결제원(기타 어음교환소의 역할을 하는 기관을 포함한다)의 거래정지처분이 있는 때 및 채무불이행명부등재 신청이 있는 때 등 “발행회사”가 지급불능 또는 지급정지의 상태에 이른 것으로 인정되는 경우(바) “본 사채”의 만기가 도래하였음에도 “발행회사”가 그 정해진 원리금 지급 의무를 해태하는 경우(사) “발행회사”가 “본 사채” 이외의 사채에 관하여 기한의 이익을 상실한 경우(아) “발행회사”가 기업구조조정 촉진법에 따라 주채권은행으로부터 부실징후기업에 해당한다는 통보를 받거나 동법 제5조 제2항 각 호의 관리절차의 개시를 신청한 경우 또는 금융기관에 의한 경영관리 기타 이와 유사한 사적 절차 등이 개시된 때(법률의 제정 또는 개정 등으로 인하여 이와 유사한 절차가 개시된 경우를 포함한다)(자) “발행회사”의 부채총액이 자산총액을 초과하여 채권금융기관이 상환기일 연장, 원리금감면, 대출금의 출자전환 기타 이에 준하는 방법으로 채권을 재조정할 필요가 있다고 인정되는 경우(차) 감독관청이 “발행회사”의 중요한 영업에 대해 정지 또는 취소처분을 내린 경우(“중요한 영업”이라 함은 “발행회사”의 업종, 사업구조 등을 고려할 때 해당 영업에 대한 정지 또는 취소처분이 내려지는 경우 “발행회사”가 그의 주된 사업을 영위할 수 없을 것으로 객관적으로 판단되는 영업을 말한다)(2) ‘기한의 이익 상실 선언’에 의한 기한의 이익 상실다음 중 어느 하나의 사유가 발생한 경우에 “본 사채”의 사채권자 및 “사채관리회사”는 사채권자집회의 결의에 따라 “발행회사”에 대한 서면통지를 함으로써 “발행회사”가 “본 사채”에 대한 기한의 이익을 상실함을 선언할 수 있다.(가) 원금의 일부를 상환하여야 할 의무 또는 기한이 도래한 이자지급의무를 불이행하여, 통지한 변제유예기간 내에 변제하지 못한 경우 나) 본 사채에 의한 채무를 제외한 “발행회사”의 채무 중 "최근보고서" 상 자기자본의 2배에 해당하는 금액 이상의 채무에 대하여, 만기에 지급이 해태된 경우 또는 의무불이행으로 인하여 기한의 이익이 상실된 경우 또는 당해 채무에 관한 의무 불이행으로 관련 담보가 실행된 경우 (다) “발행회사”의 재산의 전부 또는 중요부분에 압류명령이 결정된 경우 또는 임의경매가 개시된 경우(라) “발행회사”가 제2-2조 제1항, 제2-3조, 제2-4조 제1항 및 제2항, 제2-5조, 제2-5조의2의 의무를 위반한 경우(본 의무 위반의 판단 기준은 당해 발행회사의 분기, 반기 또는 회계연도 전체에 대한 각 보고서 기재를 기준으로 하되 그보다 더 최근의 일시에 의한 발행회사 서류에 따를 때 그 위반이 인정되는 경우 그에 의할 수 있다.)(마) “발행회사”의 재산의 전부 또는 중요부분에 대하여 가압류, 가처분이 선고되고, 60일 이내에 취소되지 않은 경우(바) “발행회사”가 (라) 기재 각 의무를 제외한 “본 계약”상의 의무의 이행 또는 준수를 해태한 경우로서, 그 치유가 불가능한 경우 또는 치유가 가능한 경우로서 “사채관리회사”나 사채권자가 사채권자집회의 결의, 또는 단독 또는 공동으로 ‘본 사채의 미상환잔액’의 3분의 1이상을 보유한 사채권자의 동의를 얻어 “발행회사”에게 이러한 해태의 치유를 구하는 통지를 한 후 60일이 경과하여도 당해 해태가 치유되지 아니한 경우(사) 기타 “발행회사”의 “본 사채”의 원리금지급의무 기타 “본 계약”상 의무의 이행능력에 중대한 부정적 영향을 미치는 사유가 발생한 때(3) 사채권자가 (2)에 따라 기한의 이익 상실 선언을 한 경우 및 (2)의 (바)에 따라 해태의 치유를 구하는 청구를 하는 경우에는 즉시 “사채관리회사”에게도 통지하여야 한다.(4) (1) 및 (2)에 따라 기한의 이익이 상실되면 “발행회사”는 원금전액과 기한의 이익이 상실된 날까지 발생한 이자 중 미지급액을 즉시 변제하여야 한다. 나. ‘기한의 이익 상실에 대한 원인사유의 불발생 간주’ (1) 사채권자는 다음 중 어느 하나의 요건을 충족할 경우
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“발행회사” 및 “사채관리회사”에게 서면으로 통지함으로써 기 발생한 ‘기한의 이익상실 원인사유’를 발생하지 않은 것으로 간주할 수 있다. 단, 가. (2) (가)의 경우에는 (가)에 정해진 방법에 의하여서만 이를 행할 수 있다.(가) 사채권자집회의 결의가 있는 경우(나) 단독 또는 공동으로 ‘본 사채의 미상환잔액’의 3분의2 이상을 보유한 사채권자의 동의가 있는 경우(2) (1)에 따른 ‘기한의 이익 상실에 대한 원인 사유 불발생 간주’는 다른 ‘기한의 이익상실 원인사유’ 또는 새로 발생하는 ‘기한의 이익상실 원인사유’에 영향을 미치지 아니한다. 다. 기한의 이익 상실의 취소 사채권자는 다음의 요건이 모두 충족된 경우에는 사채권자집회의 결의를 얻어 “발행회사” 및 “사채관리회사”에게 서면으로 통지함으로써 기한의 이익 상실을 취소할 수 있다.(가) 기한의 이익 상실로 인하여 지급기일이 도래한 것으로 간주되는 원리금 지급채무를 제외하고, 모든 ‘기한의 이익상실사유’ 또는 ‘기한의 이익상실 원인사유’가 치유되거나 불발생한 것으로 간주될 것(나) ㉠ 지급기일이 경과한 이자 및 이에 대한 제2-1조 제3항의 연체이자(기한의 이익 상실선언으로 인하여 지급하여야 할 이자는 제외한다)와 ㉡ ‘기한의 이익상실사유’ 또는 ‘기한의 이익상실 원인사유’의 발생과 관련하여 “사채관리회사”가 지출하였거나 지출할 비용의 상환을 하기에 충분한 금액을 “사채관리회사”에게 지급하거나 예치할 것 라. 기한의 이익 상실과 관련된 기타 구제 방법 “사채관리회사”는 사채권자집회의 결의를 얻어 다음 중 어느 하나의 조치로써 가. (2)에 의한 기한의 이익 상실 선언에 갈음하거나 이와 병행할 수 있다.(가) “본 사채”에 대한 보증 또는 담보의 요구(나) 기타 “본 사채”의 원리금 지급 및 “본 계약”상의 의무의 이행을 강제하기에 필요하거나 적절한 조치 다. 본 사채는 선순위로서 기발행된 당사의 무담보, 무보증 사채 및 기타 채무와 동순위에 있습니다. 라. 발행회사의 의무 구분 원리금지급 조달자금의 사용 재무비율 유지 담보권 설정제한 내용 계약상 정하는 시기와 방법에 따라 원리금지급 채무상환자금 부채비율400%이하 (연결재무제표 기준) "최근보고서"상 자기자본의 200% 이하(연결재무제표 기준) 구분 자산의 처분 제한 지배구조 변경 제한 사채관리계약 이행상황보고서 사채관리회사에 대한 보고 및 통지의무 발행회사의 책임 내용 하나의 회계년도에 1회 또는 수회에 걸쳐 "최근 보고서"상 '자기자본'의 2배(자산처분후 1년 이내에 처분가액 등을 재원으로 취득한 자산이 있는 경우에는 이를 차감)에 해당하는 금액 이상의 자산을 매매, 양도, 임대 기타 처분 금지 본 사채의 원리금지급의무 이행이 완료될 때까지 "발행회사"의 지배구조 변경사유 발생 금지 (지배구조 변경사유란 상호출자제한기업집단("롯데")에서 제외되는 경우를 말함) 사업보고서 및 반기보고서 제출일로부터 30일 이내에 제출 사업보고서, 분/반기보고서, 주요사항보고서 제출시 통지, 기한이익상실사유ㆍ 원인사유 발생시 통지 허위 또는 중대한 정보가 누락된 자료 및 정보를 제출하거나 불성실한 이행으로 인하여 손해를 발생시킬시 배상책임 ※ 발행회사의 의무 및 책임("사채관리계약서 제2-1조 내지 제2-8조") 제2-1조(발행회사의 원리금지급의무) ① “발행회사”는 사채권자에게 “본 사채”의 발행조건 및 “본 계약 ”에서 정하는 시기와 방법으로 원리금을 지급할 의무가 있다.② “발행회사”는 원리금지급의무를 이행하기 위하여 ‘본 사채에 관한 지급대행계약’에 따라 지급대행자인 우리은행 롯데월 드 타워금융센터 에게 기한이 도래한 원금과 이자를 지급할 수 있는 지급자금을 예치하여야 하고, “발행회사”는 이를 “사채관리회사”에게 통지하여야 한다. ③ “발행회사”가 원금 또는 이자지급의무를 이행하지 아니한 때에는 동 연체금액에 대하여 제1-2조 제11호에서 규정한 연체이율에 따라 계산한 연체이자를 지급하여야 하며, 이 경우 연체이자는 지급할 날("본 계약" 제1-2조 14호에 따라 기한의 이익이 상실된 경우에는 기한의
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이익상실에 따른 변제기일) 다음날부터 실제 지급일까지 계산 한다. 제2-2조(조달자금의 사용) ① “발행회사”는 “본 사채”의 발행으로 조달한 자금을 제1-2조 제13호에서 규정하고 있는 사용목적에 우선적으로 사용하여야 한다. ② “발행회사”는 금융위원회에 증권발행실적보고서를 제출하는 경우 지체없이 그 사실을 “사채관리회사”에게 통지하여야 한다. 제2-3조(재무비율등의 유지) “발행회사”는 “본 사채”의 원리금지급의무 이행이 완료될 때까지, 다음 각 호 사항을 이행하여야 한다. “발행회사”는 부채비율을 [400]% 이 하로 유지하여야 한다(동 재무비율은 연결 재무제표를 기준으로 한다). 단 “발행회사”의 “최근 보고서” 상 부채비율은 [122.41]%, 부채규모는 [ 11,547,377]백만원 이다 제2-4조(담보권설정등의제한) ① “발행회사”는 “본 사채”의 원리금지급의무 이행이 완료될 때까지는 타인의 채무를 위하여 지급보증의무를 부담하거나 “발행회사” 또는 타인의 채무를 위하여 “발행회사”의 자산 전부나 일부상에 새로이 “담보권”을 설정하여서는 아니 된다. 다만, “본 사채”의 미지급된 원리금전액에 대하여도 담보를 동순위 및 동일한 비율로 직접 제공하여주거나 또는 “사채관리회사”가 승인한 다른 담보가 제공되는 경우에는 그러하지 아니한다.② 제1항은 다음 각 호의 경우에는 적용되지 않는다.1. 자산의 구입대금을 조달할 목적으로 부담한 차입금채무를 담보하는 당해 자산상의 ‘담보권’ 2. 이행보증을 위한 담보제공이나 보증증권의 교부 3. 유치권 기타 법률에 의하여 설정되는 ‘담보권’ “본 사채” 발행 이후 지급보증 또는 ‘담보권’이 설정되는 채무의 합계액이 “최근 보고서”상 연결 기준 ‘자기자본’의 [200]% 를 넘지 않는 경우. 단, “발행회사”의 “최근 보고서”상 설정된 지급보증 또는 담보권이 설정된 채무의 합계액은 [ 277,912]백만원이며 이는 “발행회사”의 “최근 보고서”상 연결 기준 ‘자기자본’의 [2.95]%이다. 5. 예외규정에 의하여 허용된 피담보 채무의 차환, 연장 또는 갱신에 의하여 발생하는 ‘담보권’ 및 타인의 채무를 위한 지급보증으로서, 당초의 피담보채무 및 지급보증금액이 증가하지 않는 경우6. 프로젝트에 참가 또는 계약의 입찰에 응찰하거나 양해각서 체결을 하는 경우 그 성실 진행을 보장하기 위한 목적에서 해당 거래의 통상 관행에 따라 제공하는 담보나 보증7. 기업 인수업무 등을 추진함에 있어 실사의 성실 진행 등을 보장하기 위한 목적에서 해당 거래의 통상 관행에 따라 제공하는 담보나 보증8. 발행사가 속한 업종의 필수 가입 자율규제협회나 강제가입단체의 규약상 통상적으로 제공하여야 하는 담보나 보증 ③ 제1항에 따라 “본 사채”를 위하여 담보가 제공되는 경우에는, 관계법령에서 허용되는 범위 내에서 “사채관리회사” 또는 “사채관리회사”가 지명하는 자가 본 사채권자를 위하여 당해 담보를 보유하고 실행한다. “사채관리회사” 또는 “사채관리회사”가 지명하는 자의 이러한 담보보유 및 실행에 소요되는 합리적인 필요비용은 “발행회사”가 부담하며 “사채관리회사”의 요청이 있는 경우 “발행회사”는 이를 선지급 하여야 한다.④ 전항의 경우, 목적물의 성격상 적합한 경우 “사채관리회사”는 해당 담보를 담보 목적의 신탁 등의 방법으로 신탁회사 등으로 하여금 이를 수탁처리 하게 할 수 있다. 제2-5조(자산의 처분제한) ① “발행회사”는 하나의 회계년도에 1회 또는 수회에 걸쳐 연결 기준 '자기자본'의 2배 (자산처분후 1년 이내에 처분가액 등을 재원으로 취득한 자산이 있는 경우에는 이를 차감한다) 에 해당하는 금액 이상의 자산을 매매, 양도, 임대 기타 처분할 수 없다. 단, “발행회사”의 “최근 보고서” 상 자산규모(자산총계)는 연결 기준 [ ]백만원 이다. ② “발행회사”는 매매/양도/임대 기타 처분에 의하여 획득한 현금으로 채무를 상환하는 경우 “본 사채”보다 선순위채권을 대상으로 하여야 한다.③ 제1항의 처분 제한은 다음의 경우 적용되지 아니한다.1. “발행회사”의 일상적이고 통상적인 업무 중 일부가