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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 오일허브코리아여수주식회사의 제15기 (2022.01.01 ~ 2022.12.31) 사업연도의 경영성과에 대하여 다음과 같이 의견을 표명합니다. 1. 예측정보에 대한 주의사항 당사가 동 사업보고서에서 미래에 발생할 것으로 예상ㆍ예측한 활동, 사건 또는 현상은 당해 공시서류 작성시점의 사건 및 재무성과에 대하여 회사의 견해를 반영한 것입니다. 동 예측정보는 미래 사업환경과 관련된 다양한 가정에 기초하고 있으며, 동 가정들은 결과적으로 부정확한 것으로 판명될 수도 있습니다. 또한, 이러한 가정들에는예측정보에서 기재한 예상치와 실제 결과 간에 중요한 차이를 초래할 수 있는 위험, 불확실성 및 기타 요인을 포함하고 있습니다. 이러한 중요한 차이를 초래할 수 있는 요인에는 회사 내부경영과 관련된 요인과 외부환경에 관한 요인이 포함되어 있으며, 이에 한하지 않습니다. 당사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다. 결론적으로, 동 사업보고서상에 회사가 예상한 결과 또는 사항이 실현되거나 회사가 당초에 예상한 영향이 발생한다는 확신을 제공할 수 없습니다. 동보고서에 기재된 예측정보는 동 보고서 작성시점을 기준으로 작성한 것이며, 회사가 이러한 위험요인이나 예측정보를 업데이트할 예정이 없음을 유의하시기 바랍니다. 2. 이사의 경영진단 및 분석의견 개요 2008년 회사의 설립이래 약 4년이 넘는 인허가 등 준비기간과 공사기간을 거쳐 2013년 4월부터 상업운영이 개시되었습니다. 지난해 OKYC는 우수한 저장시설과 전문 운영인력을 바탕으로 약 85.9%의 평균 탱크계약율을 기록하였습니다. 작년 세계 석유시장 불황 속에서도 이처럼 높은 계약율을 달성할 수 있었던 이유는, 1) 최근 극동아시아 LNG수급에 차질이 생김에 따라, 역내 화력발전소 연료 중 대체제인 FO(중유) 저장수요가 발생하였습니다. 이에 당사는 '21년 말부터 해당수요에 적극적으로 대처하여 FO고객 확대를 통한 매출 증대 노력과 2) 해외 트레이더 및 해외 고객과의 CPP제품저장을 위한 장기계약 체결, 3) 다수의 해외 고객 및 국내 정유사와 지속적인 단기계약 체결의 결과입니다. 저장시설 사업특성상 국제 석유시장의 시황에 따라 크게 변동되는 특성이 있습니다. 현재 시장상황은 러-우크라 전쟁으로 인한 비우호적인 시황의 지속으로 탱크 임대에 불리한 영업환경을 갖고 있으나, 동북아 4개국(중국, 일본, 한국, 대만)이 세계 석유수요의 유의미한 부분을 점유할 정도로 동북아 시장은 석유소비의 중심지로 부상하고 있습니다. 특히 석유제품 시장에서의 탱크 수요가 많이 늘어나고 있습니다. 석유제품 시장에서는 과거에 비해 다양한 종류의 제품에 대한 수요가 증가하고 있고, 이와 조응해 트레이딩 측면에서 시장 수요 대응을 위한 다양한 탱크의 확보가 필요해졌기 때문입니다. 아울러 정부의 동북아 오일허브 프로젝트 건설에 대한 강력한 의지에 따라 '석유 및 석유대체 연료에 관한 법률'이 개정되어 2017년 10월 19일 부로 공포되어 실행 중입니다. 이로 인해 국내에서 석유 및 석유제품 트레이더의 부가가치 창출에 대한 제한이 완화될 것으로 예상하고 있습니다. 이러한 정책적 보조는 석유 물동량 증가, 거래 활성화 등의 효과를 가져올 것으로 예상되며, 이는 우리나라가 동북아시아의 석유 물류 거점으로 성장하는데 도움을 줄 것으로 예상합니다. 3. 재무상태 및 영업실적 가. 재무상태 당사의 최근 2년간 재무상태는 다음과 같습니다. (기준일 : 2022년 12월 31일 (단위 : 백만원) 구 분 제15기 제14기 증감 I.유동자산 1) 당좌자산 2) 재고자산 3) 기타유동자산 Ⅱ.비유동자산 1) 투자자산 2) 유형자산 3) 무형자산 4) 기타비유동자산 자산총계 I.유동부채 II.비유동부채 부채총계
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IV. 독립된 감사인의 감사보고서 오일허브코리아여수 주식회사 주주 및 이사회 귀중 감사의견 우리는 별첨된 오일허브코리아여수 주식회사(이하 "회사")의 재무제표를 감사하였습니다. 해당 재무제표는 2022년 12월 31일과 2021년 12월 31일 현재의 재무상태표, 동일로 종료되는 양 보고기간의 포괄손익계산서, 자본변동표, 현금흐름표 그리고 유의적 회계정책에 대한 요약을 포함한 재무제표의 주석으로 구성되어 있습니다.우리의 의견으로는 별첨된 회사의 재무제표는 회사의 2022년 12월 31일과 2021년 12월 31일 현재의 재무상태와 동일로 종료되는 양 보고기간의 재무성과 및 현금흐름을 한국채택국제회계기준에 따라 중요성의 관점에서 공정하게 표시하고 있습니다. 감사의견근거 우리는 대한민국의 회계감사기준에 따라 감사를 수행하였습니다. 이 기준에 따른 우리의 책임은 이 감사보고서의 재무제표감사에 대한 감사인의 책임 단락에 기술되어 있습니다. 우리는 재무제표감사와 관련된 대한민국의 윤리적 요구사항에 따라 회사로부터 독립적이며, 그러한 요구사항에 따른 기타의 윤리적 책임들을 이행하였습니다. 우리가 입수한 감사증거가 감사의견을 위한 근거로서 충분하고 적합하다고 우리는 믿습니다. 재무제표에 대한 경영진과 지배기구의 책임 경영진은 한국채택국제회계기준에 따라 이 재무제표를 작성하고 공정하게 표시할 책임이 있으며 부정이나 오류로 인한 중요한 왜곡표시가 없는 재무제표를 작성하는데 필요하다고 결정한 내부통제에 대해서도 책임이 있습니다. 경영진은 재무제표를 작성할 때, 회사의 계속기업으로서의 존속능력을 평가하고 해당되는 경우 계속기업 관련 사항을 공시할 책임이 있습니다. 그리고 경영진이 기업을청산하거나 영업을 중단할 의도가 없는 한, 회계의 계속기업전제의 사용에 대해서도 책임이 있습니다. 지배기구는 회사의 재무보고절차의 감시에 대한 책임이 있습니다. 재무제표감사에 대한 감사인의 책임 우리의 목적은 회사의 재무제표에 전체적으로 부정이나 오류로 인한 중요한 왜곡표시가 없는지에 대하여 합리적인 확신을 얻어 우리의 의견이 포함된 감사보고서를 발행하는데 있습니다. 합리적인 확신은 높은 수준의 확신을 의미하나, 감사기준에 따라 수행된 감사가 항상 중요한 왜곡표시를 발견한다는 것을 보장하지는 않습니다. 왜곡표시는 부정이나 오류로부터 발생할 수 있으며, 왜곡표시가 재무제표를 근거로 하는 이용자의 경제적 의사결정에 개별적으로 또는 집합적으로 영향을 미칠 것이 합리적으로 예상되면 그 왜곡표시는 중요하다고 간주됩니다. 감사기준에 따른 감사의 일부로서 우리는 감사의 전 과정에 걸쳐 전문가적 판단을 수행하고 전문가적 의구심을 유지하고 있습니다. 또한, 우리는: ㆍ부정이나 오류로 인한 재무제표의 중요왜곡표시위험을 식별하고 평가하며 그러한 위험에 대응하는 감사절차를 설계하고 수행합니다. 그리고 감사의견의 근거로서 충분하고 적합한 감사증거를 입수합니다. 부정은 공모, 위조, 의도적인 누락, 허위진술 또는 내부통제 무력화가 개입될 수 있기 때문에 부정으로 인한 중요한 왜곡표시를 발견하지 못할 위험은 오류로 인한 위험보다 큽니다. ㆍ상황에 적합한 감사절차를 설계하기 위하여 감사와 관련된 내부통제를 이해합니다. 그러나 이는 내부통제의 효과성에 대한 의견을 표명하기 위한 것이 아닙니다. ㆍ재무제표를 작성하기 위하여 경영진이 적용한 회계정책의 적합성과 경영진이 도출한 회계추정치와 관련 공시의 합리성에 대하여 평가합니다. ㆍ경영진이 사용한 회계의 계속기업 전제의 적절성과 입수한 감사증거를 근거로 계속기업으로서의 존속능력에 대하여 유의적 의문을 초래할 수 있는 사건이나, 상황과 관련된 중요한 불확실성이 존재하는지 여부에 대하여 결론을 내립니다. 중요한 불확실성이 존재한다고 결론을 내리는 경우, 우리는 재무제표의 관련 공시에 대하여 감사보고서에 주의를 환기시키고, 이들 공시가 부적절한 경우 의견을 변형시킬 것을 요구받고 있습니다. 우리의 결론은 감사보고서일까지 입수된 감사증거에 기초하나, 미래의 사건이나 상황이 회사의 계속기업으로서 존속을 중단시킬 수 있습니다. ㆍ공시를 포함한
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재무제표의 전반적인 표시와 구조 및 내용을 평가하고, 재무제표의 기초가 되는 거래와 사건을 재무제표가 공정한 방식으로 표시하고 있는지 여부를 평가합니다. 우리는 여러 가지 사항들 중에서 계획된 감사범위와 시기 그리고 감사 중 식별된 유의적 내부통제 미비점 등 유의적인 감사의 발견사항에 대하여 지배기구와 커뮤니케이션합니다. 서울특별시 강남구 남부순환로 2913 대주회계법인 대표이사 조 승 호 2023년 2월 28일 이 감사보고서는 감사보고서일 현재로 유효한 것입니다. 따라서 감사보고서일 이후 이 보고서를 열람하는 시점까지의 기간 사이에 첨부된 회사의 재무제표에 중요한 영향을 미칠 수 있는 사건이나 상황이 발생할 수도 있으며 이로 인하여 이 감사보고서가 수정될 수도 있습니다. (첨부)재 무 제 표 오일허브코리아여수 주식회사 제 15 기 2022년 01월 01일 부터 2022년 12월 31일 까지 제 14 기 2021년 01월 01일 부터 2021년 12월 31일 까지 "첨부된 재무제표는 당사가 작성한 것입니다." 오일허브코리아여수 주식회사 대표이사 박일범 본점 소재지 : (도로명주소) 전라남도 여수시 망양로 1100 (전 화) 재 무 상 태 표 제 15(당) 기 2022년 12월 31일 현재 제 14(전) 기 2021년 12월 31일 현재 오일허브코리아여수 주식회사 (단위:원) 과 목 주 석 제 15(당) 기말 제 14(전) 기말 자 산
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나타냅니다. 당기말과 전기말 현재 당사의 신용위험에 대한 최대노출정도는 다음과 같습니다. (단위:천원) 구 분 제 15(당) 기말 제 14(전) 기말 현금성자산 단기금융상품 매출채권 기타채권 장기선급비용 장기금융상품 임차보증금 합 계 ② 매출채권 및 기타채권의 연령분석 내역은 다음과 같습니다. (단위:천원) 구 분 제 15(당) 기말 제 14(전) 기말 연체되지 않은 채권 (*) 당기말과 전기말 현재 손상채권과 연체되었으나 손상되지 않은 채권은 없습니다. 3) 시장위험시장위험이란 환율, 이자율 등 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험을 의미합니다. 시장가격 관리의 목적은 수익은 최적화하는 반면 수용가능한 한계 이내로 시장위험 노출을 관리 및 통제하는 것입니다.① 이자율 위험 당사는 이자율 변동위험을 회피하기 위해 대부분 고정금리부 차입금을 통해 자금을 조달하고 있습니다. ② 환위험당사의 기능통화인 원화 외의 통화로 표시되는 판매, 구매 및 차입에 대해 환위험에 노출되어 있습니다. 외화거래의 주된 통화는 USD이며, 당사는 해당 통화에 대해 환위험을 지속적으로 모니터링하고 있습니다. 당사의 주요 외국통화에 대한 환위험 노출정도는 다음과 같습니다. (단위:USD,천원) 구 분 화폐단위 제 15(당) 기말 제 14(전) 기말 외화금액 금액 외화금액 금액 외화금융자산 USD 외화금융부채 USD 당기와 전기에 적용된 환율은 다음과 같습니다. (단위:원/USD) 평균환율 기말환율 제 14(당) 기말 제 13(전) 기말 제 14(당) 기말 제 13(전) 기말 당기말과 전기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 각 외화에 대한 기능통화의 환율이5% 변동할 경우 당사의 법인세비용차감전순이익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위:천원) 구 분 제 15(당) 기말 제 14(전) 기말 5% 상승 5% 하락 5% 상승 5% 하락 USD 4) 민감도분석추정의 불확실성에 영향을 받는 주요 항목은 다음과 같습니다. ① 충당부채보고기간 말 현재 충당부채를 산정하기 위하여 사용된 주요 추정은 다음과 같습니다. 구 분 제 15(당) 기말 제 14(전) 기말 계약에 따른 원상복구충당부채 물가상승률 할인율 보고기간 말 현재 주요 추정사항의 변동에 따른 충당부채의 변동내역은 다음과 같습니다. (단위:천원) 구 분 제 15(당) 기말 제 14(전) 기말 0.1% 증가 0.1% 감소 0.1% 증가 0.1% 감소 할인율 물가상승률 5) 유동성위험당기말 현재 금융부채의 계약상 만기는 다음과 같습니다. (단위:천원) 구 분 장부금액 계약상현금흐름(*) 1년 이내 1년초과2년이하 2년초과5년이하 5년 초과 사채 기타채무 기타금융부채 합 계 (*) 계약상 현금흐름은 이자지급액을 포함하고, 상계약정의 효과는 포함하지 않습니다. 30. 주요 고객에 대한 정보당사는 2013년부터 본격적인 매출이 시작되었으며, 당기 수익금액 중 10% 이상을 차지하는 주요 고객 및 비중은 다음과 같습니다. (단위:천원,%) 회 사 명 지역구분 제 15(당) 기말 제 14(전) 기말 지에스칼텍스(주) 국내 Trafigura 국외 국외 국외 합 계 내부회계관리제도 감사 또는 검토의견 첨부된 독립된 감사인의 내부회계관리제도 검토보고서는 오일허브코리아여수 주식회사의 2022년 12월 31일자로 종료되는 보고기간의 재무제표에 대한 감사업무를 수행하고 회사의 내부회계관리제도를 검토한 결과 주식회사 등의 외부감사에 관한 법률 제8조에 따라 첨부하는 것입니다.첨부: 1. 독립된 감사인의 내부회계관리제도 검토보고서 2. 내부회계관리자의 운영실태 평가보고서 독립된 감사인의 내부회계관리제도 검토보고서 오일허브코리아여수 주식회사 대표이사 귀하 2023년 2월 28일 우리는 첨부된 오일허브코리아여수 주식회사의 2022년 12월 31일 현재의 내부회계관리제도의 운영실태보고서에 대하여 검토를 실시하였습니다. 내부회계관리제도를 설계, 운영하고 그에 대한 운영실태보고서를 작성할 책임은 오일허브코리아여수 주식회사의 경영자에게 있으며, 우리의 책임은 동 보고내용에 대하여 검토를
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실시하고 검토결과를 보고하는데 있습니다. 회사의 경영자는 첨부된 내부회계관리제도 운영실태보고서에서 "내부회계관리제도 운영실태 평가결과, 2021년 12월 31일 현재 회사의 내부회계관리제도는 내부회계관리제도 모범규준에 근거하여 볼 때, 중요성의 관점에서 중요한 취약점이 발견되지 아니하였다"고 기술하고 있습니다. 우리는 내부회계관리제도 검토기준에 따라 검토를 실시하였습니다. 이 기준은 우리가 중요성의 관점에서 경영자가 제시한 내부회계관리제도의 운영실태보고서에 대하여 회계감사보다는 낮은 수준의 확신을 얻을 수 있도록 검토절차를 계획하고 실시할 것을 요구하고 있습니다. 검토는 회사의 내부회계관리제도를 이해하고 경영자의 내부회계관리제도의 운영실태보고내용에 대한 질문 및 필요하다고 판단되는 경우 제한적 범위 내에서 관련 문서의 확인 등의 절차를 포함하고 있습니다. 그러나 회사는 비상장대기업으로서 경영자의 내부회계관리제도 구축과 운영, 그리고 이에 대한 운영실태 평가보고는 내부회계관리제도 모범규준 제5장 '중소기업에 대한 적용'의 규정에 따라 상장대기업보다는 현저하게 완화된 방식으로 이루어졌습니다. 따라서 우리는 내부회계관리제도 검토 기준 중 '14. 중소기업 등에 대한 검토특례'에 따라 검토를실시하였습니다. 회사의 내부회계관리제도는 신뢰할 수 있는 회계정보의 작성 및 공시를 위하여 한국채택국제회계 기준에 따라 작성한 재무제표의 신뢰성에 대한 합리적인 확신을 줄 수 있도록 제정한 내부회계관리규정과 이를 관리·운영하는 조직을 의미합니다. 그러나내부회계관리제도는 내부회계관리제도의 본질적인 한계로 인하여 재무제표에 대한 중요한 왜곡표시를 적발하거나 예방하지 못할 수 있습니다. 또한, 내부회계관리제도의 운영실태보고 내용을 기초로 미래기간의 내용을 추정 시에는 상황의 변화 혹은 절차나 정책이 준수되지 않음으로써 내부회계관리제도가 부적절하게 되어 미래기간에 대한 평가 및 추정내용이 달라질 위험에 처할 수 있다는 점을 고려하여야 합니다. 경영자의 내부회계관리제도 운영실태보고서에 대한 우리의 검토결과, 상기 경영자의운영실태보고 내용이 중요성의 관점에서 내부회계관리제도 모범규준 제5장 '중소기업에 대한 적용'의 규정에 따라 작성되지 않았다고 판단하게 하는 점이 발견되지 아니하였습니다. 우리의 검토는 2022년 12월 31일 현재의 내부회계관리제도를 대상으로 하였으며, 2022년 12월 31일 이후의 내부회계관리제도는 검토하지 않았습니다. 본 검토보고서는 주식회사 등의 외부감사에 관한 법률에 근거하여 작성된 것으로서 기타 다른 목적이나 다른 이용자를 위하여는 적절하지 않을 수 있습니다. 대주회계법인 대표이사 조 승 호 내부 운영실태 보고서_okyc.jpg 내부 운영실태 보고서 외부감사 실시내용 「주식회사 등의 외부감사에 관한 법률」제18조제3항의 규정에 의하여 외부감사 실시내용을 첨부합니다. 1. 감사대상업무 회 사 명 오일허브코리아여수 주식회사 감사대상 사업연도 2022년 01월 01일 부터 2022년 12월 31일 까지 2. 감사참여자 구분별 인원수 및 감사시간 (단위 : 명, 시간) 감사참여자 ＼ 인원수 및 시간 품질관리검토자(심리실 등) 감사업무 담당 회계사 전산감사ㆍ세무ㆍ가치평가 등 전문가 건설계약 등수주산업전문가 합계 담당이사(업무수행이사) 등록공인회계사 수습공인회계사 당기 전기 당기 전기 당기 전기 당기 전기 당기 전기 당기 전기 당기 전기 투입 인원수 투입시간 분ㆍ반기검토 감사 합계 3. 주요 감사실시내용 구 분 내 역 전반감사계획(감사착수단계) 수행시기 일 주요내용 감사일정 계획, 중요 계정과목 및 감사위험 설정, 감사전략 및 감사절차 계획 현장감사주요내용 수행시기 투입인원 주요 감사업무 수행내용 상주 비상주 일 명 명 반기검토 일 명 명 중간감사 일 명 명 기말감사 재고자산실사(입회) 실사(입회)시기 일 실사(입회)장소 오일허브코리아여수(주) 여수본사 실사(입회)대상 저장품 금융자산실사(입회) 실사(입회)시기 일 실사(입회)장소 오일허브코리아여수㈜ 서울사무소 실사(입회)대상 회원권 외부조회 금융거래조회 O 채권채무조회 O
뉴라클사이언스 — 사업보고서 (2022.12)

II. 사업의 내용 1. 사업의 개요 가. 업계현황 및 전망 (1) 바이오의약품산업 ㈜뉴라클사이언스는 2015년 10월에 설립된 항체신약 개발 전문기업으로서, 기초연구부터 임상개발 단계 전반에 걸쳐 항체 치료제 개발 사업을 진행하고 있습니다. 바이오의약품은 생물공학 기술을 기반으로 만들어진 의약품으로 구조가 복잡하고 제조 과정이 까다로와 진입장벽이 높습니다. 그렇기 때문에 바이오의약품은 합성의약품 대비 상대적으로 경쟁이 적으면서도 제품화에 성공하였을 때 높은 상업적 가치를 지니게 됩니다. 당사가 주력사업으로 하는 바이오의약품 시장의 성장 잠재력은 합성의약품 신약개발의 생산성 둔화와 제네릭 경쟁 심화에 따른 세계 의약품시장의 성장률 둔화를 극복할 대안으로 제시되고 있습니다. (가) 산업의 개요 당사가 속한 산업은 제약산업이며, 제약 분야는 각종 질병의 진단, 치료, 경감, 처치, 예방 또는 건강증진을 목적으로 하는 의약품을 연구 및 개발, 제조 및 판매하는 산업입니다. 일반적으로 의약품 연구개발 사업을 분류하면 다음과 같습니다. 구분 분류 원료기반 화학합성의약품 / 바이오의약품 / 천연물의약품 신규성 혁신신약(First-in-Class) / 개량신약(바이오베터) / 제네릭(바이오시밀러) 당사는 바이오의약품을 기반으로 신규 약물작용점에 대한 신물질을 발굴하여 혁신적인 신약을 연구 개발하는 바이오신약 전문 연구개발 기업입니다. 바이오의약품 시장은 향후 지속적인 고성장이 예상되며 미래 경제적 가치를 향상시켜줄 수 있는 차세대 성장 동력으로서 주목받고 있는 분야입니다. (나) 산업의 특성 바이오의약품을 포함하는 제약산업 분야는 신약개발을 위해 장기간이 소요되고, 높은 투자비와 고위험을 수반합니다. 글로벌 신약 개발 시 평균 1조~2조원 상당의 막대한 개발 비용과 평균 10~15년 정도의 장기간의 개발기간이 소요됩니다. 바이오 신약개발은 크게 후보물질 탐색, 전임상, 임상시험 단계로 구분되는데, 특히 임상단계는 6~7년이 소요되며, 전문역량과 고비용이 요구되는 단계로 전체 신약개발 비용의 약 70%가 소요됩니다. 의약품 시장은 타산업 대비 R 투자비중이 매우 높은 기술집약적 산업으로서, R 투자 상위기업 기준으로 매출액 대비 18% 수준에 이르는 것으로 알려져 있습니다. 특히 신약 개발은 높은 위험을 수반하는 대신 상용화에 성공할 경우 물질 특허 등을 통해 장기간 독점적으로 고수익 창출이 가능합니다. [신약개발 단계별 과정 및 성공확률].jpg [신약개발 단계별 과정 및 성공확률] (다) 바이오의약품 시장 바이오의약품은 생물체를 이용하거나 생물공학 기술을 이용하여 만든 의약품으로서 화학합성의약품에 비해 독성이 낮아 부작용이 적고, 표적장기에 직접적 효능을 발휘하여 효과가 뛰어납니다. 바이오의약품에 대한 연구는 1900년대 초반부터 시작되어 생명공학기술의 발전으로 의약품 시장의 중심이 합성의약품에서 바이오의약품으로 이동하고 있습니다. 화학적 합성의약품은 경구 투여가 일반적이며, 상대적으로 낮은 기술 장벽과 많은 합성의약품들의 특허 만료로 인해 수많은 기업들이 경쟁하며 다수의 제네릭 의약품들이 출시되었습니다. 반면, 바이오의약품은 생물공학 기술을 기반으로 만들어진 의약품으로 구조가 복잡하고 제조 과정이 어려워 진입장벽이 높습니다. 그렇기 때문에 바이오의약품은 합성의약품과 비교할 때 상대적으로 경쟁이 적으면서도 제품화에 성공하였을 때 보다 높은 가치를 지니게 됩니다. 바이오의약품 시장은 1980년대 1세대 바이오의약품인 인슐린, 인터페론 알파, 인간성장호르몬 등의 개발에 이어 1990년대는 2세대 바이오의약품인 항체(mAb, monoclonal antibody), 유전자 재조합 단백질(recombinant protein) 등 다양한 적응증과 계열의 단백질의약품이 출시되었습니다. 전체 의약품 중 바이오의약품 비중은 지속적으로 확대되고 있으며, 2017년 26%에서 2024년 32%에 이를 것으로 전망됩니다. 국내 의약품 시장규모는 2010년대 들어 약가 인하 등 규제가 강화되며 19조 원 정도에 머물러 있으나, 정부의 강력한
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정책의지를 바탕으로 바이오산업 육성을 위해 R 투자, 펀드 운영, 임상 인프라 구축 등의 지원이 지속적으로 확대되고 있습니다. 정부는 2016년 기준 혁신신약 등 연구개발에 2,334억 원을 투자하였으며 국내 신약개발 역량강화를 위해 글로벌제약펀드를 운영하는 등의 노력을 지속하고 있습니다. 이러한 노력의 결과로 2017년 기준 신약 품목수가 총 28개로 신약 R 투자확대 성과가 가시화되고 있습니다. [세계 바이오의약품 시장규모 추이 및 전망].jpg [세계 바이오의약품 시장규모 추이 및 전망] (라) 산업의 성장성 제약산업은 안정적인 사업기반을 바탕으로 큰 폭의 부침이 없는 산업 중 하나입니다. 다수의 상위권 제약회사들은 수십 년이 넘는 오랜 기간 동안 큰 변화 없이 꾸준한 성장을 기록하였으며, 중소형 제약회사들도 시장진입에 성공하면 일정 수준의 사업유지가 가능하였습니다. 이는 제약산업이 인간의 가장 기본적인 욕구인 '건강'에 직결되는 산업으로 수요기반이 안정적이기 때문입니다. 특히 고령화 및 평균수명 연장에 따른 의약품 소비증가 및 만성질환의 증가에 따른 처방의약품의 고성장은 전체 제약산업의 성장을 견인하는 중요한 요소로 작용하고 있습니다. ① 시장 현황 및 전망 Evaluate Pharma 자료에 따르면 2017년 전 세계 의약품 시장 규모는 약 8,250억 달러에 달하는 것으로 집계되고 있습니다. 이 중 바이오의약품 시장은 2,080억 달러 규모로 추정되며 2010년부터 7년간 연평균 7.7% 증가하였습니다. 2000년에 바이오의약품 시장규모는 전체 시장의 9%에 불과했지만, 2017년에는 약 26%로 확대되었습니다. 이러한 추세는 지속되어 2022년경에는 바이오의약품 비중이 약 30%로 증가할 것으로 전망하고 있습니다. 제약산업이 고비용 고위험군의 산업임에도 불구하고, 성장세를 유지할 수 있는 이유는 단일 제품의 성공만으로도 세계적인 제약기업이 될 수 있고, 특허 만료기간(출원일로부터 20년, 미국의 경우 등록일로부터 17년) 동안 물질특허를 인정받아 안정적으로 사업을 영위할 수 있다는 장점이 있기 때문입니다. 특히, 제약산업에서 당사가 주력사업으로 하는 바이오의약품 시장의 성장 잠재력은 바이오신약과 기존 합성신약의 생산성 비교를 통해서도 확인할 수 있습니다. 합성신약과 비교할 때 바이오신약의 개발비용과 기간은 다소 긴 편이나, 이 역시 연구 개발이 지속되면서 효율적으로 감소되고 있는 추세입니다. 이에 바이오신약은 신약개발의 생산성 둔화와 제네릭 경쟁 심화, 경쟁력 악화에 따른 세계 의약품시장의 성장률 둔화를 극복할 대안으로 제시되고 있습니다. (마) 당사 영위 기술 관련 시장 동향 및 전망 당사가 속한 제약 산업 중에서 당사가 영위하는 분야는 항체 치료제 시장입니다. 항체 치료제 시장과 당사가 주력으로 제품을 개발중인 알츠하이머 치매 치료제 시장의 시장 현황은 아래와 같습니다. ① 항체 치료제 시장 동향 2019년 기준 글로벌 매출 상위 10개 제품 중 8개가 바이오 의약품으로, 최근 몇 년간 새로운 작용 기전을 갖는 바이오 신약들이 다수 출시되고 있어 이러한 바이오의약품의 성장 추세는 앞으로도 지속될 것으로 예상됩니다. 또한 매출 상위 바이오의약품 중에서 8개 제품이 항체의약품으로 혁신적인 효능으로 시장을 주도하고 있습니다. [의약품 매출 상위 10개 품목(2019년 기준)] 구분 제품명 판매기업 구분 휴미라(Humira) 애브비(AbbVie) 항체의약품 키트루다(Keytruda) 항체의약품 레블리미드(Revlimid) 화학합성의약품 엘리퀴스(Eliquis) 브리스톨 마이어스 스퀴브 항체의약품 아바스틴(Avastin) 로슈(Roche) 항체의약품 옵디보(Opdivo) 브리스톨 마이어스 스퀴브 항체의약품 맙테라/리툭산(MabThera/Rituxan) 로슈(Roche) 항체의약품 스텔라라(Stelara) 존슨 앤드 존슨(Johnson Johnson) 항체의약품 허셉틴(Herceptin) 로슈(Roche) 항체의약품 프리베나(Prevenar 13) 화이자(Pfizer) 백신 현재 미국에서 개발되고 있는
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바이오의약품 약 1,000여개를 종류별로 분류해 보면 항체의약품과 백신이 각각 300개, 298개로 가장 많은 것으로 파악됩니다. 특히 항체의약품의 경우 암, 감염성 질환, 자가면역질환, 염증질환 등 시장규모가 큰 질환군을 대상으로 제품이 개발되고 있으며 임상 성공률이 평균 25% 정도로 기술 성숙도가 높은 것으로 나타납니다. 2012년에 미국 FDA에 의해 승인된 바이오의약품 중에서도 8개 제품이 항체의약품과 재조합 단백질이었습니다. 항체의약품 시장은 바이오의약품 중에서 가장 빠르게 성장하고 있는 분야로 전체 바이오의약품 시장의 37%를 차지할 정도로 비중이 높습니다. 2017년 기준 항체의약품 시장은 약 899억 달러 정도로 예상되며 꾸준한 성장세를 유지하고 있습니다. 국내 항체의약품 시장은 2006년 300억 원 규모에서 2015년에는 약 3,000억 원으로 성장하였으며, 국내 개발 신규 항체의약품의 제품화가 가속화할 경우 성장속도가 보다 빨라질 것으로 예상됩니다. 항체의약품은 혁신적인 효능으로 바이오의약품 시장을 주도하였으나 최근 바이오시밀러 등 경쟁요소들이 등장하면서 다변화를 통해 수요자의 범위를 확대해 나가고 있습니다. 특히 암과 류마티스 관절염 등의 질환에서 표적치료를 기반으로 한 혁신적 성과를 이뤄 내며 결과적으로 바이오의약품 시장의 성장을 이끌고 있습니다. 최근 상당수의 항체의약품들의 특허가 만료되면서 유사한 성분과 효능을 지닌 바이오시밀러들이 출시되면서 주요 제품들의 점유율이 변화하고 있는 추세입니다. 이에 기존 항체의약품 개발 기업들은 항체 의약품을 다양한 형태로 개선하여 보다 혁신적인 치료 효능을 나타낼 수 있는 신약을 개발하고 있습니다. 이중항체(Bispecific Antibody), 항체-약물 결합체(ADC, Antibody Drug Conjugate), 조작항체(Engineered Ab), 항체 절편(Antibody fragment) 등 변형된 혁신형 항체 의약품들이 등장하면서 치료 대상의 범위와 효과를 높여 나가면서 시장의 확대를 이끌고 있습니다. ② 알츠하이머 치매 치료제 시장 동향 현재까지 알츠하이머 치매를 완치할 수 있는 치료법은 없는 상태이며, 인지기능 장애 및 행동상의 증상 개선에 도움을 줄 만한 약물 및 비약물 치료법이 대신하고 있는 상황입니다. 당사는 주력 개발 제품인 NS101의 임상적응증인 알츠하이머 치매와 관련한 근원적인 치료가 가능한 신약 개발을 진행하고 있습니다. 치매는 노화에 따라 뇌기능이 점진적으로 쇠퇴하는 진행성 뇌질환으로 65~70세 이상의 노인에게서 주로 발병하며 연령이 5세 증가할수록 발병률은 2배 증가합니다. 범세계적 고령화로 인하여 치매환자 수는 급격하게 증가하고 있습니다. 따라서 알츠하이머 치매를 포함 퇴행성 뇌질환 치료제에 대한 수요는 지속적으로 증가할 것이며, GlobalData에 의하면 치매 치료제 시장은 2016년 30억 달러 규모에서, 연평균 17.3%로 성장하여 2026년 146억 달러 규모로의 성장이 예상됩니다. 아직 적절한 치료제가 없는 퇴행성 뇌질환 치료제의 경우, 다른 적응증에 비교할 수 없는 규모의 매출을 달성할 수 있을 것으로 보고되었습니다. 근원적(Disease-modifying) 알츠하이머 치매 치료제가 개발될 경우 미국에서만 연간 33조원의 매출을 달성할 수 있는 품목이며(Quintiles IMS Report, 2018), 미국 FDA로부터 판매 허가를 획득한 바이오젠사의 아밀로이드 항체신약인 Aducanumab에 대해서는 12조원의 현재가치(NPV)가 산정한 바 있습니다 (Evaluate Pharma Vantage, 2018). 또한, 알츠하이머 치매 적응증으로 신약 발매 이후 다양한 퇴행성 뇌질환으로 적응증 확장 또는 오프라벨 처방이 가능하여 향후 가치가 지속적으로 증대할 것으로 예상되고 있습니다. (바) 경기 변동의 특성 항체 치료제 분야를 포함한 의약품산업은 타 산업과 비교했을 때 상대적으로 경기변동, 유가, 환율 등의 변수에 민감도가 낮습니다. 이는 사치재나 대체재가 아니라는 제품의 특성 때문인데 특히 질병
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치료를 위한 전문 신약은 경기 변동이나 계절 요인에 거의 영향을 받지 않습니다. 또한, 고령화에 따른 만성 질환 질병의 증가로 환자가 만성질환 치료제의 누적적, 영구 복용이 불가피함으로써 경기 변동 요인이 상대적으로 없습니다. 미국 제약사의 매출 성장률과 미국의 GDP 성장률을 비교해 보면 GDP 1만 불 이전에는　GDP성장률과 유사한 패턴을 보이고 있으나 GDP 1만 불을 통과한 이후 제약 매출 성장률이 GDP 성장률을 상회하는 것을 확인할 수 있습니다. 이는 국민 소득 수준이 높아질수록 건강에 대한 투자가 더 많이 이루어짐을 보여주는 것이라 할 수 있으며, 전체적으로 일반 경기변동의 흐름과 유사하다고 볼 수 있습니다. (사) 국내외 시장여건 당사가 개발하고자 하는 바이오신약은 특허, 데이터독점권 등을 통해 일정기간 동안 독점적인 판매권을 보장받을 수 있습니다. 특허의 경우 일반적으로 출원일로부터 20년간 제품의 권리가 보호되며(미국의 경우 특허 등록일로부터 17년간), 미국, 유럽, 일본, 한국 등 여러 국가에서는 의약품의 임상시험 및 허가심사에 소요된 기간에 대하여 최고 5년까지 특허 존속기간을 연장해주는 데이터 독점권 제도를 가지고 있습니다. 데이터독점권은 신약의 인허가에 필요한 노력을 보상해 주기 위하여 허가 신청 시 제출된 안전성, 유효성 자료에 대해 허가일로부터 일정기간 동안 독점권을 부여해 주는 제도로 신약의 경우 5년, 신규 추가 임상의 경우 3년 정도의 기간 동안 보호를 받을 수 있습니다. 일반적으로 신약 개발에는 타깃 발굴, 공정개발, 전임상, 임상, 허가 후 출시까지 약 12~15년 정도의 기간이 소요되므로, 출시 후 제네릭 제품 출시까지 평균적으로 10년 이상의 기간 동안 시장을 독점할 수 있습니다. (아) 경쟁 상황 의약품산업은 첨단 기술이 집약되는 산업으로서 독점적인 지식 재산권을 바탕으로 신기술에 의한 기술 장벽으로 경쟁자의 수가 타 산업보다 현저하게 적고, 특정 기술이나 제품의 시장 점유율이 매우 높은 산업입니다. 그러므로 신약 개발이라는 의약품 분야에서의 신기술 개발과 이러한 우수한 기술의 독점적 지식 재산권 확보가 산업에서의 경쟁 우위 요소로 작용할 수 있습니다. 다국적 제약사들의 성장 과정 역시 새로운 기술의 독점적 권리에 의해 이루어진 점은 시사하는 바가 큽니다. 결국, 신기술의 독점적 권리 확보가 의약품산업의 경쟁 우위 요소입니다. 전 세계에 독점적으로 항원에 대한 특허를 보유한 업체가 개발한 항체 신약 역시 특허 만료기간까지는 독점적 시장의 지위를 유지할 수 있을 것으로 전망됩니다. 그러나 특허 만료 이후에는 바이오시밀러가 개발되어 독점적 시장 지위 유지가 점차적으로 어려워질 것으로 예상됩니다. 기존에 개발된 항체치료제의 경우에도 초기제품들은 독자적인 항원을 목표로 출시되어 독점적 성격을 띄었으나 점진적으로 동일한 항원에 대한 제품들이 출시됨에 따라 경쟁적인 상황이 발생하고 있습니다. 한 예로, 제넨텍의 리툭산, IDEC의 제발린, GSK의 벡사는 동일한 항원을 타깃으로 비호치킨성 림프종 질환에 대해 1997년, 2002년, 2003년에 각각 출시되어 과점 형태의 시장을 형성하고 있습니다. 그러나 전 세계에 독점적으로 항원에 대한 특허를 보유한 업체에서 개발한 항체치료제는 독점적 시장의 지위를 특허 만료기간까지 유지할 수 있을 것으로 전망됩니다. (자) 자원 조달 상의 특성 의약품산업은 다수의 공급처에서 경쟁적으로 공급하는 일반적인 원재료를 사용하는 것이 대부분이며, 특정 원자재 및 특정 업체에의 의존도가 매우 낮습니다. 또한, 고유한 기술이 적용된 원재료의 대량생산이 쉬우므로 원재료 조달에 어려움이 없습니다. (차) 관련 법령 또는 정부의 규제 인간의 생명과 직결되는 의약품을 취급하는 산업이므로 해당 국가의 식품의약품안전처에서 제품의 개발/제조/임상시험/인허가/유통/판매 등 전 과정을 엄격히 규제하고 있으며 기관이 제시하는 관련 규정 및 지침을 따라야 합니다. 2. 회사의 현황 (1) 영업 개황 당사는 신규 신경펩타이드에 대한 발굴 및 기능연구와 함께 항체 공학 플랫폼
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기술을 접목하여 혁신적인 신약개발을 주요 사업으로 추진하고 있습니다. 대표적으로 새로운 타깃인 FAM19A5 기반으로서 알츠하이머 치매를 포함한 퇴행성 뇌질환에 대한 혁신적 항체 신약, 갈라닌 2형 수용체 특이적인 길항제를 이용한 비만 및 대장운동 장애 질환에 대한 합성 펩타이드 신약과 함께 항체 공학기술을 이용하여 반감기를 연장한 바이오베터 항체신약을 개발하고 있습니다. (2) 주요 제품 (가) NS101: 퇴행성 뇌질환 치료제 구분 주요내용 개요 및 개발 진행 상황 - 당사는 퇴행성 뇌질환 치료를 위한 신규 약물작용점인 FAM19A5에 대한 특허권을 확보하였으며 FAM19A5 기능을 차단하는 단클론항체(NS101)를 개발하였음. - 당사는 FAM19A5가 신경축삭 재생 및 혈관 정상화에 관여함을 확인하였으며, 특히 사람에서의 CSF(뇌척수액) 데이터를 통해 FAM19A5가 노화 및 알츠하이머 치매 병리 단백질인 타우와 유의미한 상관관계를 가지고 있음을 확인했음. - FAM19A5 하위 신호전달체계는 신경연접 연결 억제를 통한 신경축삭 재생 저하 및 손상혈관복구 억제 그리고 대식작용 등 병적 신경조직의 회복에 필요한 작용 억제가 확인됨. - NS101은 FAM19A5 억제(중화) 작용을 통해 알츠하이머 치매 및 ALS 동물 모델에서 뇌조직 손상 복구 및 인지행동 기능의 유의미한 개선을 보였음. - NS101의 동물 시험을 위한 시생산 및 임상 시험을 위한 GMP 시료(원제/완제) 확보를 완료했음. - 생산 완료된 NS101은 글로벌 독성 시험 전문 CRO를 통하여 설치류와 영장류에서 독성 시험을 수행하였음. - NS101은 글로벌 임상시험 전문 CRO와 계약 체결 후 캐나다에서 글로벌 임상 1상 시험 진행중. (투여 완료: ‘23년 1분기에 CSR 수령 예정) - 적응증 확대 및 병용투여법 개발을 위하여 파트너사와 MOU 체결 후 공동연구 진행중. - 약물후보 최적화 및 차세대 약물후보물질 개발을 위한 공동연구개발 진행중 (아론티어). 개발경위 및 현황 - 신규 약물타깃에 대한 고려대학교의 원천 특허권 양수 (한국출원10-2013-0094255) - 회사 설립 이후 치료용 항체 개발, 약리독성 시험 및 적응증 효능 연구 진행 - 생산공정 개발, GMP 시료 생산 및 GLP 전임상시험 완료 - 캐나다에서 글로벌 임상 1상 시험 투여 완료: ‘23년 1분기에 CSR (임상시험 결과 보고서) 수령 예정 제품 설명 NS101: FAM19A5 중화 단클론 치료용 항체 1. 목표 적응증: 알츠하이머 치매, 파킨슨병, 헌팅턴 등을 포함하는 다양한 퇴행성 뇌질환 2. 작용기전: NS101은 FAM19A5를 선택적으로 억제(중화)하는 단클론 항체로서 병적 신경조직에서 신경연접형성 촉진을 통하여 신경축삭 재생 및 혈관정상화를 촉진함으로써 질병 상황을 개선함. 3. 효능 - NS101은 알츠하이머 동물모델에서 질병관련 병리학적 바이오마커의 변화와 인지행동 장애를 효과적으로 개선하였음. - 시냅스 손상 개선: 다양한 원인에 의해서 알츠하이머 치매 발병 초기에 시냅스 손상이 발생되고 이는 직접적인 인지기능 저하의 핵심 원인임. 주요 알츠하이머 치매 동물모델(APP/PS1, 5xFAD, P301S 형질전환 마우스 동물모델)에서 두드러진 시냅스 손상이 해마 부분에서 관찰되며, NS101 투여에 따른 뚜렷한 시냅스 손상 개선을 확인함. - 비정상적 단백질 응집체 형성 억제: 아밀로이드 플라크 침착 및 타우 과인산화에 따른 신경섬유 얽힘은 주요한 알츠하이머 치매 발병 인자들이며, 해당 병리 현상을 나타내는 동물모델(APP/PS1, 5xFAD, P301S 형질전환 마우스 동물모델)에서 NS101은 투여 농도 의존적으로 치매유발 단백질 응집체 형성을 억제함. - 인지행동기능 개선: 알츠하이머 증상의 심각성에 따라 순차적으로 사건연관 기억(episodic memory), 공간지각 기억(spatial working memory) 장애가 발생되며, 알츠하이머 동물모델에서 NS101 투여 후 해당 영역 인지 기능 장애가 NS101 농도 의존적으로
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개선됨. (나) NS200: 마약성진통제유발 변비(OIC)/신경병증성 장 기능장애(NBD) 치료제 구분 주요내용 개요 - 당사는 갈라닌 2형 수용체(GalR2)에 특이적으로 작용하고 혈중 안정성을 높인 스펙신 유래 펩타이드계 효현제 (NS200)를 확보하였음. - 스펙신은 갈라닌 2형 수용체를 통하여 대장운동을 촉진함이 규명됨 (Lin et al., 2015). - NS200의 피하주사에 의해 실험동물의 대장운동이 유의하게 촉진됨을 확인함. - NS200은 대장의 평활근에 주로 발현하는 GalR2를 특이적으로 타깃하여 기존 치료제(prucalopride 등)와 달리 심장독성 등의 부작용이 적을 것으로 기대됨. - 변비는 다양한 원인에 의해서 발생하는 대장운동의 장애로서, 일반적인 특발성변비, 변비형 과민성대장증후군(IBS-C) 외에 파킨슨병, 다발성경화증, 뇌졸중 등 뇌질환, 당뇨 신부전증 등 만성대사성질환, 그리고 마약성 진통제에 의한 변비에 대해서 신약개발의 필요성이 높음 - NS200은 신약개발의 필요성이 높은 퇴행성 뇌질환, 만성 대사성 질환 또는 마약성 진통제 유발 변비에 대한 신약으로 개발 가능성이 높음. 개발경위 및 현황 - 갈라닌 2형수용체에 특이적으로 작용하는 합성 펩타이드에 대한 고려대학교의 지적재산권을 양수하여 연구개발 개시(한국출원특허 10-2015-0168555; 기술이전 계약 체결 2017.08.16) - 약효평가, 제형 개발 및 적응증 탐색 연구 진행 중 - CDMO를 통한 GMP 시료 생산중 - 동물 모델에서의 유효성 평가 진행중 제품 설명 - 목표적응증: 마약성진통제 유발, 퇴행성뇌질환(파킨슨, 뇌졸중) 또는 만성대사성질환(당뇨, 신부전증) 동반 변비. - 작용기전: 장평활근에 존재하는 갈라닌 2형 수용체의 활성은 전압 의존성 칼슘채널을 활성화시키고 이는 장운동을 촉진시킴. (다) NS400 시리즈: Fc개량 항체 바이오베터 구분 주요내용 개요 - 당사는 항체 반감기 연장 플랫폼 기술을 활용할 수 있는 권리에 대한 기술이전 계약을 체결하였음. - 이 기술을 바탕으로 현재 상용화된 항체 의약품 중 짧은 항체 반감기로 인한 환자의 투약 순응도, 투여 부위에서의 이상 반응 및 경제적 치료 비용 부담을 개선할 수 있는 바이오베터(Bio-better) 항체 치료제를 개발하고자 함. 개발경위 및 현황 - 항체의 FcRN 결합력을 조절하여 혈중내 항체 반감기를 개선하는 특허 기술을 도입하여 연구개발 개시(PCT출원 KR2018/004104; 국민대학교/오송첨단의료산업진흥재단과 기술이전 계약체결 2018.12.05). - 2019년 부터 시판 중인 개발 후보 항체의약품 3종을 선정하여 개량 항체 개발 진행 중. - 비교 PK 분석을 위한 NS401, NS402, NS403 시료 확보 및 특성분석 완료했음. - 후보물질의 PK 실험 및 분석 진행 중 제품 설명 1. NS401, 시나지스(Palivizumab) 바이오베터 - 주요 적응증: 호흡기세포융합바이러스 감염증 호흡기세포융합바이러스(RSV; Human respiratory syncytial virus)는 주로 영아기나 유아기에 많이 감염되며, 성인에서는 노인들의 입원, 사망과 관련된 중요한 원인 바이러스임. 시나지스(Palivizumab)는 호흡기세포융합바이러스 표면의 F-단백질을 표적화하는 단클론 항체치료제로 유일하게 FDA의 승인을 받은 호흡기세포융합바이러스 감염 예방용 수동 면역 치료제임. 2. NS402, 듀피젠트(Dupilumab) 바이오베터 - 주요 적응증: 아토피성 피부염 아토피 피부염은 만성 재발성 피부질환으로 소아에서는 10~20% 정도, 성인에서는 1~3% 정도의 유병률을 보이는 질환임. 특히, 난치성 아토피 피부염은 표준 치료에도 불구하고 임상 증상이 호전되지 않는 경우로서 심한 가려움증과 피부 건조, 균열, 발적 등이 지속적으로 동반하는 것이 특징임. 듀피젠트는 아토피 피부염의 지속적인 기저 염증을 유발하는 두 가지 주요 사이토카인(Cytokine)인 인터루킨-4(IL-4)와 인터루킨-13(IL-13)의 신호 전달을
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선택적으로 억제하도록 개발된 단클론 항체 치료제임. 그동안 중증 성인 아토피 피부염 치료제로 스테로이드 제제가 주로 사용되었지만, 장기간 사용 시 내성이 생기거나 치료 효과를 거의 기대할 수 없는 단점이 있었음. 듀피젠트는 아토피 피부염 치료제 영역에서 처음으로 개발된 표적 생물학적 제재로서 작용기전, 효능 및 효과 측면에서 기존 치료제의 단점을 크게 보완해 줄 수 있는 치료제임. 3. NS403, 휴미라(Adalimumab) 바이오베터 - 주요 적응증: 류마티스관절염 등 자가면역질환 류마티스 관절염은 면역체계의 이상으로 자신의 면역 세포가 주로 관절의 활막 조직을 침범하는 만성 염증성 자가면역질환임. 유병률은 약 1%로 자가면역질환 중에서는 흔한 질환이며, 비교적 젊은 나이에 발병하여 심각한 장애 유발 및 일상생활에 막대한 지장을 줄 수 있는 질환임. 류마티스성 관절염에서 종양괴사인자-알파(Tumor necrosis factor-α, TNF-α)는 염증을 촉진시키는 염증성 사이토카인임. 휴미라는 수용성 또는 세포막에 존재하는 TNF-α에 특이적으로 결합하여 TNF-α와 TNF-α 수용체와의 결합을 방해하는 인간 단클론 항체 치료제로서 류마티스 관절염을 앓고 있는 환자에게 투여 시 염증성 사이토카인인 TNF-α의 불균형을 조절하여 효과적으로 류마티스 관절염을 개선시킬 수 있음. (라) 시장동향 ① NS101 시장동향 알츠하이머 치매는 미충족 의료수요가 매우 높은 질병입니다. 전세계적으로 환자수는 꾸준히 늘어나고 있으나 이에 비해 알츠하이머 치매 치료제는 2003년 증상완화제로 승인받은 메만틴 이후 바이오젠社의 항-아밀로이드 항체치료제인 아두헬름(성분명 아두카누맙)이 2021년 6월 미국 FDA로부터 승인받을 때까지 18년 동안 승인받은 사례가 없었으며, 이후 2023년 1월에 에자이/바이오젠에서 개발한 같은 아밀로이드 항체인 레켐비(성분명 레카네맙)가 FDA 신속승인을 취득하였지만,아밀로이드 항체의 경우 치매 치료 효능에 대한 의문과 함께 ARIA 등 생명이 위험한 부작용에 대한 우려가 아직 존재합니다. 이들을 제외하고 시판중인 치료제들은 증상완화, 진행속도 지연을 목적으로 하고 있습니다. 기존 승인된 치료제는 콜린성 신경계 조절 약물과 NMDA 수용체 길항제 약물로 분류됩니다. 아세틸콜린의 분해를 억제함으로써 신경연접내 아세틸콜린 농도를 증가시켜 인지기능의 향상을 유도하는 기전을 갖는 콜린성 신경계 조절 약물로는 도네페질, 리바스티그민, 갈란타민이 있으며 경증에서 중등도 환자에게 처방되고 있습니다. 대표적인 브랜드는 에자이社의 아리셉트입니다. 글루타메이트에 의해 활성화되어 흥분독성과 신경퇴행을 유발하는 NMDA 수용체에 결합하여 글루타메이트의 과활성을 억제하는 기전을 갖는 NMDA 길항제 약물로는 메만틴이 있으며 중등도에서 중증 환자에게 사용되고 있습니다. 대표적인 브랜드는 알러간社의 나멘다입니다. GlobalData (2020)에 의하면 주요 8개국 (미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본, 중국) 기준, 2018년 알츠하이머 치매 치료제의 글로벌 시장규모는 약 22억불(약 2.6조원) 수준입니다. 환자수는 증가하고 있으나 그동안 새로운 신약이 출시되지 않았고, 기존 신약들의 특허 만료에 따른 제네릭 출시로 인해 시장 규모 성장이 제한적이었습니다. 그러나 미 FDA 승인을 받은 아두카누맙과 임상3상 진행중인 에자이社의 BAN-2401 등 바이오 신약들의 출시와 현재 미 FDA 품목 승인 신청에 들어가 있는 애드래러티 (Adlarity: 도네페질의 주 1회 경피 제제) 등 기존 신약들의 복용 편의성을 개선한 개량신약들의 등장으로 인해 2028년 약 129억불 (약 15.5조원)의 시장으로 크게 성장할 것으로 예상됩니다 (연평균 성장률 19.3%). 또한 글로벌 알츠하이머 치매 환자수도 2015년 4,680만명에서 2030년에는 7,470만명으로 증가할 것으로 보입니다 [그림 93]. 현재의 알츠하이머 치매 시장은 근본적인 치료제가 필요한 상황입니다. 미국에서만 노인 3명당 1명은 알츠하이머
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치매 또는 다른 형태의 치매를 가진 상태로 사망합니다. 세계 인구의 꾸준한 고령화로 인해 많은 관심이 모아지고 있고, 이로 인해 치매 관련 정부 지출이 급격히 증가할 것으로 예상됩니다. 또한, 알츠하이머 치매 적응증으로 신약 출시 이후 다양한 퇴행성 뇌질환으로의 적응증 확장 또는 오프라벨 처방이 가능하여 향후 가치는 지속적으로 증대할 것입니다. 치료제 개발 성공확률이 매우 낮음에도 불구하고 치료제의 시장성과 성장성이 매우 크기 때문에 다수의 빅파마들은 파이프라인을 구축하며 지속적인 연구개발을 진행하고 있습니다. 치료제가 나올 경우 다른 적응증과는 비교할 수 없을 정도의 천문학적인 매출을 달성할 수 있을 것으로 기대됩니다. [전세계 알츠하이머 치매 시장 규모].jpg [전세계 알츠하이머 치매 시장 규모] ② NS200 시장현황 가) 마약 유도성 변비 (OIC) 치료제 시장 및 성장성 마약 유도성 변비는 마약성 진통제를 만성적으로 복용하는 환자의 40~60%에 영향을 미치는 질환으로서, 현재 미국인의 최대 5%가 마약성 진통제를 정기적으로 복용하는 것으로 추산됩니다. GlobalData에 따르면 최근 만성통증환자 (chronic non-cancer pain)들의 마약성 진통제 사용 증가로 인하여 마약성 진통제 유발성 변비 발생빈도가 급격히 높아지고 있습니다. 2020년 OIC 치료제의 글로벌 시장규모는 약 9억불로, 2015년 5억불 대비 2배 가까이 성장하였습니다 (연 성장률 CAGR 12.2%). 대표적인 신약은 멜린크로트社/다케다社의 아미티자 (Amitiza: 루비프로스톤)로서 소장 내벽세포내 2형 염소이온 채널 국소촉진제인 아미티자는 장 내부 수분을 증가시켜 장 운동을 유도해 복부 팽만감 등의 변비 증상을 완화시키는 의약품으로 성인에서 만성 특발성 변비 치료, 만성통증 성인 환자에서 마약성 진통제 유발성 변비 치료에 적응증을 갖고 있습니다. 2018년 기준 전 세계적으로 4.9억불의 매출을 기록했습니다. [전세계 마약유도성 변비 신약 시장 규모].jpg [전세계 마약유도성 변비 신약 시장 규모] 나) 과민성 대장증후군 (IBS-C) 치료제 시장 및 성장성 과민성 대장증후군은 전세계적으로 유병률 11.2% 수준의 매우 흔한 소화기 장애 중 하나이며, 환자의 삶의 질에 상당히 부정적인 영향을 미칩니다. 심리적 장애, 스트레스, 환경적 요인, 감염 및 염증을 포함한 여러 가지 요인이 있지만 이 질환의 정확한 발병 기전은 밝혀지지 않았습니다. 변비를 동반하는 과민성 대장증후군은 미국 내에서만 환자 수가 1,300만명에 달하는 것으로 추정되는 다빈도 증상입니다. 2016년 과민성 대장증후군 치료제의 글로벌 시장규모는 약 7.6억불을 기록했습니다. 대표적인 신약은 구아닐산 사이클라제-3 촉진 기전을 가진 아이언우드社의 린제스 (Linzess: 리나클로타이드)로서 2018년 약 8억불의 매출을 기록했습니다. 변비를 동반하는 과민성 대장증후군 치료제 시장은 연평균 성장율 4.8%를 기록하며 2026년까지 약 12.4억불의 시장을 형성할 것으로 전망됩니다. [전세계 과민성 대장증후군 신약 시장 규모].jpg [전세계 과민성 대장증후군 신약 시장 규모] ③ NS400의 시장동향 글로벌 바이오의약품 시장에서 오리지널 바이오신약과 복제약인 바이오시밀러간의 경쟁이 치열합니다. 화이자, 암젠과 같은 빅파마들도 오리지널 신약과 더불어 바이오시밀러를 개발하여 수익을 창출하고 있습니다. 그런데 최근 들어서는 바이오시밀러 보다는 바이오베터가 더 주목을 받고 있습니다. 바이오베터는 효능과 안전성이 검증된 의약품이나 또는 이미 알려진 치료 표적의 신약을 개량해 약효, 복용편의성을 높인 제품입니다. 효과 자체를 높이는 것뿐 아니라, 투약 횟수를 줄이거나, 약효를 높여 편리함과 치료효과를 높이는 전략입니다. 약값도 비싸게 받을 수 있습니다. 바이오시밀러는 오리지널 약과 효능이 비슷하기 때문에 약값이 70% 정도로 책정되는 반면 바이오베터는 효능과 반감기를 개선했다는 점을 인정받아 오리지널 보다 비싸게 팔리기도 합니다. 국내 바이오제약사들도
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시장가치가 높은 바이오베터를 개발하기 위해 적극 나서고 있습니다. 셀트리온은 바이오시밀러인 자가면역질환 치료제 램시마를 개량해 램시마SC를 출시했습니다. 정맥 주사해야 했던 램시마를 피부에 직접 주사하는 형태로 바꿔 환자 스스로 주사를 놓을 수 있게 만들어 복용편의성을 높였습니다. 한미약품에서는 약물 지속 기간을 늘려 투약 횟수를 줄이는 기술 (랩스커버리 기술)을 적용, 총 10여 종의 바이오신약을 개발하고 있습니다. 프랑스 사노피社에 기술이전했던 약효 지속형 당뇨 치료제는 바이오베터 신약의 대표적인 사례입니다. 제넥신 역시 플랫폼 기술을 적용하여 지속형 성장호르몬 GX-H9를 개발하고 있습니다. GX-H9은 매일 투여해야 하는 기존 제품을 개량해 1~2주에 1회만 맞도록 개발된 신약입니다. 항체 의약품의 경우 표적에 대한 특이성이 높은 장점이 있는 반면 짧은 혈중 반감기로 인한 잦은 투여가 장벽으로 작용할 수 있습니다. 따라서 반감기를 늘리는 기술에 대한 수요가 높습니다. 당사는 세계 최고 수준의 혈중 지속성 유도가 가능한 Fc 변이체 (PFc29)에 대한 기술을 보유하고 있고, MedImmune, Xencor 등 기존 글로벌 바이오 제약사 또는 선도적 바이오텍 기업들이 보유중인 바이오의약품 혈중 반감기 향상기술 대비 우수한 경쟁력이 있다는 예비시험 결과를 얻었으며, 현재 바이오베터 신약 개발에 이 기술을 활용하고 있습니다. 글로벌 제약시장에서 항체의약품 시장은 가장 큰 비중을 차지할 뿐만 아니라 꾸준히 증가하고 있으며, 항체 반감기 연장 기술 등 플랫폼 기술을 적용하여 기존 오리지널 항체신약 또는 알려진 약물 표적의 신약의 성능을 개선한 항체 바이오베터 신약 시장 역시 지속적으로 성장할 것으로 전망됩니다. 가) NS401 (호흡기 세포융합바이러스 치료제) 시장 및 성장성 아스트라제네카/애브비의 시나지스가 현재 유일한 RSV 치료제로 판매되고 있으나, 시나지스는 RSV가 유행하기 이전, 미성숙하거나 심장, 폐 질환을 가진 영아들에게만 접종할 수 있고, 항체 반감기가 약 20일 내외로 접종시즌(겨울철) 동안 5개월간 매달 근육 주사를 받아야 하는 단점이 있습니다. 또한 60세 이상의 성인들 역시 RSV에 대한 매우 높은 미충족 수요가 있습니다. 이러한 단점을 극복하기 위한 후속 제품들이 개발되고 있습니다. GlobalData (2019)에 의하면 주요 7개국 (미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본)을 대상으로 RSV를 예방하거나 치료하기 위한 RSV 치료제 시장은 2018년 기준 약 4.1억불에서 연평균 29.1%씩 크게 성장하여 2028년 총 53.9억불 시장을 형성할 것으로 예상됩니다. [글로벌 호흡기세포융합바이러스 치료제 시장 규모].jpg [글로벌 호흡기세포융합바이러스 치료제 시장 규모] 나) NS402 (아토피 피부염 치료제) 시장 및 성장성 아토피 피부염 치료제 시장은 복잡한 발생 원인으로 인해 환자의 유형 구분에 따라 각기 다른 치료방법이 필요하며, 특히 중등도 또는 난치성 아토피 피부염 환자에 대한 미충족 수요로 인해 새로운 시장 창출의 기회가 큰 치료분야입니다. 2017년에 출시된 듀피젠트는 기존 약물로는 커버하지 못하는 중등도 이상의 아토피 피부염 환자에 대한 미충족 수요를 어느 정도 충족시켜 주었고 현재 처방 대상연령대를 확대하려는 노력을 하고 있습니다. 그러나 듀피젠트는 고가의 생물학적 제제로 미국 기준 연간 약값만 3만 7000불에 이르는 고가입니다. 또한, 격주 간격으로 고용량을 자가 피하주사를 해야 하는 불편함이 존재하고 있어 투여간격 연장 또는 용량 감소에 대한 미충족 수요가 존재합니다. 듀피젠트를 타깃으로 한 다수의 후보물질들이 임상 진행중입니다. 전 세계 주요 7개국 (미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본) 아토피 피부염 치료제 시장은 2017년 약 64억불 시장을 형성하였고, 연평균 11.1%씩 성장하여 2027에는 약 183억불 시장을 형성할 것으로 전망됩니다. [글로벌 아토피 피부염 치료제 시장 규모].jpg [글로벌 아토피 피부염 치료제
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시장 규모] 다) NS403 (류마티스 관절염 치료제) 시장 및 성장성 류마티스 관절염 치료제 시장은 2019년 192억불의 매출을 기록한 초대형 블록버스터 신약인 휴미라를 포함한 TNF-α 저해제에 의해 주도되고 있습니다. 그러나 TNF-α 저해제의 바이오시밀러 등장 등 시장이 성숙한 단계에 접어들어 시장의 성장세는 완만할 것으로 전망됩니다. GlobalData (2019)에 의하면 주요 8국 (미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본, 중국)의 글로벌 류마티스 관절염 치료제 시장은 2018년 기준 약 233억불에서 연평균 1.8%씩 성장하여 2027년 약 278억불 시장을 형성할 것으로 예상됩니다. [글로벌 류마티스 관절염 치료제 시장 규모].jpg [글로벌 류마티스 관절염 치료제 시장 규모] 2. 주요 제품 및 서비스 품 목 생산(판매) 개 시 일 주요상표 매출액(단위:천원) (비율) 제 품 설 명 NS101 알츠하이머 치매 포함 퇴행성 신경질환 항체 신약 NS200 만성 변비 또는 마약성 진통제 유발 변비 치료 합성 펩타이드 및 융합 단백질 신약 NS401 호흡기세포융합바이러스(RSV) 감염증 예방 항체 개량신약 NS402 아토피 피부염 치료 항체 개량신약 NS403 류마티스 관절염 항체 개량신약 3. 원재료 및 생산설비 가. 생산능력 및 생산실적 당사는 연구개발기업으로 의약품제조 및 임상시험을 외주생산으로 위탁하고 있으므로 본 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. 나. 생산설비에 관한 사항 당사는 연구개발기업으로 의약품제조 및 임상시험을 외주생산으로 위탁하고 있으므로 본 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. 다. 제품별 생산공정도 단클론 항체의약품의 생산은 연구용 세포주 은행으로(RCB, research cell bank)부터 생산한 모세포주(MCB, Master cell bank) / 생산용세포주(WCB, Working cell bank)를 사용하여 종배양(seed culture), 본배양(main culture), 회수(harvest), 크로마토그래피 컬럼 정제, 바이러스 불활화(Viral inactivation), 최종 제형화(Formulation), 완제제조(Fill and finish)의 과정을 거쳐 진행되며, 당사에서도 해당 생산공정 개발을 진행한 이후에 임상시료 생산을 진행하였습니다. 규격에 적합한 의약품의 생산을 위하여, 생산공정의 여러 부분들을 최적화하고 또한 불순물 제거를 위한 정제공정의 크로마토그래피 단계를 조정하여 조건을 최적화하였으며, 이를 토대로 최종 임상시료 생산을 위한 GMP 생산공정을 확보하였습니다. 라. 외주생산에 관한 사항 (1) 외주생산의 이유 바이오 의약품의 특성 상 임상시료 또는 제품의 생산을 위해서는 매우 엄격한 GMP 시설이 요구되며, 또한 생산에는 대규모의 시설이 투입됩니다. 따라서 초기 임상을 위한 임상시료 생산을 위해서 생산시설을 직접 투자하는 경우는 거의 없으며, 일반적으로 임상 1상에서 2상 시료 생산까지는 외주 생산을 통해 생산/공급한 시료로써 약물의 효능과 안전성을 검증하고, 임상 3상의 경우 상용생산을 염두에 둔 규모로 외주생산 또는 직접투자를 고려하는 것이 일반적입니다. 당사에서도 이런 사유로 외주생산을 통해서 비임상 독성 시료 및 임상시료 생산 공급을 외주용역을 통해서 수행하기로 결정하였습니다. (2) 주요 외주처에 관한 사항 당사는 항체의약품 생산을 위해 ㈜바이넥스(한국내 소재하며, cGMP 시설을 갖춘 전문 CDMO (Contract Development Manufacturing Organization)로서 항체의약품을 비롯한 다양한 단백질의약품의 임상시험시료 생산부터 상용생산을 수행하는 회사)에서 외주생산을 진행하였습니다. 2019년 2월에 주계약을 완료하여, 당사의 항체의약품 개발을 위한 연구 및 생산공정 개발, GMP 생산을 진행하였습니다. 주요 성과로서, 생산을 위한 생산 모세포주 은행(MCB, Master Cell Bank) 및 생산세포주 (WCB, Working Cell Bank)를 GMP 조건에서 생산
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완료한 바 있으며, 주요 배양, 정제 공정의 개발, GMP 시설로의 기술이전, 출하를 위한 분석법의 개발과 GMP QC로의 기술이전, 시 생산배치(engineering run) 배치 생산 등의 업무를 성공적으로 수행하였습니다. 또한 임상시험을 위한 임상약 생산을 위한 원료로서 GMP 원제 의약품 및 완제의약품의 생산 역시 성공적으로 진행한 바 있습니다. 4. 매출 및 수주상황 가. 수주상황 (단위 : 천원) 품목 수주일자 납기 수주총액 기납품액 수주잔고 수량 금액 수량 금액 수량 금액 합 계 본 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. 나. 수출 현황 본 보고서 제출일 현재까지 수출에 대한 해당사항이 없습니다. 다. 수주현황 본 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. 라. 향후 매출액의 변동에 영향을 줄 것이라고 인정되는 사항 신약개발은 장기간에 걸쳐 대규모의 투자를 필요로 하는 관계로 매우 리스크가 큰 산업입니다. 바이오 신약(bio drug)이 화학 신약(chemical drug)에 비해 상대적으로 임상 진입 후 성공가능성이 높은 것으로 알려져 있기는 하지만, 아래의 네가지 요인은 매출액 뿐만 아니라 바이오신약 벤처의 생존을 위해서도 반드시 검토되어야 할 사항입니다. (1) 성공적인 임상 결과를 위한 전략 임상 전 준비, 임상, 임상 후 허가 등 각 단계별로 임상 전문가, 임상 전문의 및 허가기관과의 긴밀한 협조를 통해 성공적인 임상이 될 수 있도록 하는 전략이 반드시 필요합니다. 또한 회사의 능력과 상황을 잘 판단하여 어느 시점에서 기술이전을 실시할지 결정하는 전략도 필요합니다. (2) 라이센스 아웃 전략 국내에서 몇몇 바이오벤처들 중 해외임상 3상 단계에 진입한 기업들이 나타나고 있기는 하지만 일반적으로 바이오벤처에서 개발된 신약의 제품화는 세계적인 규모의 제약회사가 담당하고 있습니다. 임상단계가 뒤로 갈수록 기술이전계약에 따른 기술이전수입이 증가할 수 있지만 동시에 부담해야 하는 임상비용이 증가하므로 바이오벤처가 어느 단계까지 개발을 진행할 것인가 하는 전략에 따라 매출액이 변동하게 됩니다. (3) 회사의 자금조달 전략 바이오벤처는 기술이전이 있기 전까지 지속적으로 비용이 발생하지만 매출은 발생하기 어려운 관계로 바이오벤처가 자금조달에 실패하여 개발이 지연된다면 원하는 시기에 기술이전매출을 발생시킬 수 없으므로 자금조달 전략 역시 반드시 고려되어야 할 요소입니다. (4) 새로운 파이프 라인 발굴 만약 바이오벤처가 한 개의 파이프라인만을 기술이전하고 더 이상의 연구개발을 진행하지 않는다면 그 기업은 존속의 의미 자체가 없을 것이고, 회사 자체를 팔거나 회사를 청산하는 것이 오히려 바람직할 수 있습니다. 따라서 바이오벤처는 지속적으로 매출을 창출할 수 있는 새로운 파이프라인을 개발하고, 새로운 매출을 발생시키는 노력을 지속하게 됩니다. 이와는 별개로 개별 신약의 약가를 정하는 허가기관의 정책 또한 매출액 변동에 영향을 미치는 가장 중요한 요소 중 하나입니다. 5. 위험관리 및 파생거래 1. 위험관리 의약품을 개발하기 위한 연구개발 단계에서는 금리위험, 가격위험, 환위험등과 관련된 시장위험에 대한 주요 내용은 없습니다. 다만, 금융상품을 운용함에 신용위험, 유동성위험, 환위험, 이자율위험, 가격위험의 가능성은 있으며, 해당 위험에 따른 설명과 위험관리는 재무제표 주석에 별도 기재하였습니다. 연구개발 사업을 영위함에 있어서 발생할 수 있는 사업의 위험과 회사의 위험은 내재되어 있으며 그 내용은 다음과 같습니다. (1) 산업위험 국내 제약 산업은 국민 소득의 증가, 인구의 고령화, 식생활 패턴의 변화, 건강에 대한 관심의 증가, 건강검진의 확대 등으로 성장세를 지속하고 있으며, 특히 고령화, 평균 수명의 연장에 따른 의약품 소비 증가 및 만성질환의 증가에 따라 처방의약품의 고성장이 전체 제약 시장의 성장을 견인하고 있습니다. 그러나 리베이트 쌍벌제 시행 및 건강보험의 재정 악화로 정부의 약가 인하 정책이 지속되면서 최근 시장규모 증가율은 둔화되는 모습을 나타내고 있습니다. 이는 국민 소득 증가, 인구의
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고령화, 식생활 패턴의 변화, 건강에 대한 관심 증가, 건강검진 확대 등에 따른 의료 수요 증가에도 불구하고, 그 동안 국내제약시장의 성장을 이끌었던 전문의약품 시장이 정부의 일괄 약가 인하정책 시행으로 제품가격이 하락하고 리베이트 쌍벌제 등 정부규제가 강화됨에 따라 영업환경이 악화되었기 때문입니다. 그러나 이와 같은 국내 제약산업 시장규모의 성장 전망 및 바이오의약품 시장의 성장전망에도 불구하고 제약산업의 환경이 외부적인 요인에 의해 악화될 변수가 존재한다는 점, 그리고 당사의 주력 개발신약과 유사한 알츠하이머병의 근원적 치료제 출현 시 영업환경 및 사업에 부정적인 영향을 끼칠 수 있습니다. 당사는 신약 개발의 일정 단계에서 기술이전 함으로써 수익을 창출하는 사업 모델을 보유하고 있습니다. 일반적으로 의약품 개발은 후보물질 발굴까지의 연구 단계와 비임상시험부터 임상시험까지의 개발 단계, 그리고 최종 제품으로 판매하기 위한 허가 및 생산, 마케팅 단계로 나눌 수 있습니다. 이러한 의약품 후보물질의 발굴에서부터 완제품 시판까지는 보통 10년 이상의 기간이 소요되며, 각 단계마다 상당한 자금이 소요됩니다. 특히, 의약품은 임상 단계에서 안전전성 및 효능이 동시에 검증되어야 하는 바, 개발 단계에서 이러한 임상 시험의 목적에 부합되지 않을 경우, 중도 실패 가능성이 존재합니다. 또한 신약 기술이전에 성공할 경우, 기술이전 대상 업체로부터 계획된 임상 단계별로 수취할 수 있는 마일스톤 기술료와, 제품 상용화 후 수익의 일정 부분을 수취하는 경상로열티로 큰 수익을 보장받을 수 있으나, 기술이전 대상 업체에서의 임상 개발이 지연되거나 제품 출시 이후 회사 가 계획했던 것만큼 지속적인 수익이 창출되지 않을 경우에는 연구개발비용의 회수가 어려울 수 있습니다. 즉, 당사가 영위하는 의약품 개발 사업은 성공될 경우 매우 높은 수준의 안정적인 수익성이 보장될 수 있지만, 그를 달성하기 위해서는 높은 수준의 위험이 존재합니다. 따라서 당사의 파이프라인 개발이 실패하거나, 장기적인 연구개발 전략과 사업계획, 그리고 그에 맞는 자금운용계획을 적정하게 수립하지 못할 경우에는 수익성 및 재무 안정성은 부정적인 영향을 받을 수 있습니다. 신약 개발과정은 크게 탐색단계와 개발단계로 구분됩니다. 탐색단계는 의약학적 개발목표 (목적 질환, 효능 및 작용기전 등)를 설정한 다음, 신약후보물질을 설계, 합성 및 효능검색 연구를 반복하여 개발대상 물질을 선정하는 단계입니다. 개발단계는 대상물질에 대한 대량제조 공정개발, 제제화 연구, 안전성평가, 생체내 동태규명 및 임상시험을 거쳐 신약을 개발해 가는 과정을 포함합니다. 이런 신약 개발을 위한 과정은 장기간에 걸쳐 진행되며 전임상 단계에서 탁월한 효능을 검증하였음에도 불구하고 각 임상 단계에서 변수요인이 산재해 있으므로 최종승인까지 다다르지 못할 가능성이 있습니다. 물론 당사는 외부 투자를 유치하여 각 연구단계마다 소용되는 비용에 대한 구체적인 대응방안을 마련하였지만 기술이전(license-out)할 시점이 예상 기간보다 장기화되거나 실패할 경우 당사 사업에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 일반적으로 제약산업은 인간의 생명과 직결되기 때문에 각 국가의 해당 규제기관에서 의약품의 개발, 제조, 임상시험, 인허가, 유통, 판매 등 전 과정을 엄격히 규제하고 있습니다. 대표적으로 세계 표준이 되는 미국의 경우, Food and Drug Administration (FDA)에 의하여 의약품의 임상시험, 선행시장 허가, 상품 제조, 배급, 판매 등에 대한 강력한 규제가 이루어지고 있습니다. 우리나라에서 같은 역할을 하는 규제기관은 식품의약품안전처로서 의약품의 제조 및 판매를 위해서는 의약품의 안전성, 유효성을 해당 처에 입증하여야 합니다. 또한 각국 정부는 제약산업이 공공성을 가진 부분에 대하여 인정하고, 의약품의 단가를 규제하는 다양한 정책적 수단을 동원하고 있습니다. 개별 약품가를 인하하거나, 약품의 출시를 불허하는 등 다양한 방법이 있으며, 국내의 경우 2008년 12월 ‘약사법 시행규칙’을 개정하여
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리베이트 수령 약사에 대한 자격정지 및 면허취소 규정을 신설 (약사법 시행규칙 제6 조 제1항 제7호)하였으며, 2009년 1월 ‘국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙’을 개정하여 리베이트 제공행위가 적발된 약품의 보험 약가 인하 규정을 신설했습니다. 또한 2009 년 약제비 적정화 방안, 2010년 리베이트 쌍벌제, 2012년 평균 14% 일괄 약가 인하, 2014 년 리베이트-투아웃제 등 일련의 약가 인하 및 리베이트 규제 정책 시행하였으며 규제책 시행이 회사에 영향이 있을 경우 신약개발 계획에 차질이 생길 수 있습니다. (2) 회사 위험 당사는 항체신약 개발 전문기업으로서, 기초연구 단계부터 임상개발 단계에 걸쳐 항체 치료제 개발 사업을 진행하고 있습니다. 알츠하이머병은 현재까지 완치할 수 있는 치료법은 없는 상태이며, 인지기능 장애 및 행동상의 증상 개선에 도움을 줄 만한 약물 및 비약물 치료법이 대신하고 있는 상황입니다. 알츠하이머병은 노화에 따라 뇌기능이 점진적으로 쇠퇴하는 진행성 뇌질환으로 65~70세 이상의 노인에게서 주로 발병하며 연령이 5세 증가할수록 발병률은 2배 증가합니다. 범세계적 고령화로 인하여 치매환자 수는 급격하게 증가하고 있습니다. 아직 적절한 치료제가 없는 퇴행성 뇌질환 치료제의 경우, 다른 적응증에 비교할 수 없는 규모의 매출을 달성할 수 있을 것으로 보고되었습니다. 근원적(Disease-modifying) 치매 치료제가 개발될 경우 미국에서만 연간 33조원의 매출을 달성할 수 있는 품목입니다. 알츠하이머병 적응증으로 신약 발매 이후 다양한 퇴행성 뇌질환으로 적응증 확장 또는 오프라벨 처방이 가능하여 향후 가치가 지속적으로 증대할 것으로 예상되고 있습니다. 그러나, 신약 개발의 단계와 관련하여 일반적으로 신약 연구개발 단계는 ①연구단계에서 선정된 신약후보물질을 동물에게 검증하는 전임상단계, ②사람에게 검증하는 임상단계로 크게 구분해 볼 수 있으며, 모든 자료를 한국식품의약품안전처(MFDS)나 미국식품의약국(FDA) 등의 허가 기관에 제출해야 하므로 엄격한 정부의 규제와 지침을 준수해야 합니다. 또한, 전임상 단계는 동물을 대상으로 한 약효 및 부작용 등을 확인하는 단계이며, 이를 통과하면 인허가 기관에 임상 실험을 신청하고 임상시험 가능 여부를 승인받게 됩니다. 그 후 임상 1상/2상/3상의 단계적 절차의 통과 및 모든 단계 및 각종 실험 자료들을 정리하여 허가기관에 신약허가신청을 하고나서 최종적으로 유효성과 안전정성이 확실하게 검증되었다고 판단되면 허가 기관은 최종 판매 승인을 내주게 됩니다. 따라서, 각 임상단계별 통과 기준의 미달 또는 신약개발의 경제성을 고려하여 신약연구개발 프로젝트가 License-out 되기 전에 연구단계에서 중단되거나 개발 일정이 지연되는 등 변동 상황이 발생할 수 있으며 이러한 경우 예상매출과 영업수익에 부정적인 영향을 주게 되어, 회사의 재무적 위험 요인으로 작용될 수 있습니다. 2. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황 당사는 파생상품 및 풋백옵션의 거래가 없습니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 1. 경영상의 주요계약 가. 라이센스아웃(License-Out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표> (단위: 백만원) 품목 계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총계약금액 수취금액 NS101 (주)뉴라클제네틱스 (주1) (주1) (주1) (주1) NS101 (주)이연제약 (주1) (주1) (주1) (주1) (주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀 또는 계약상 비밀정보에 해당되며, 계약상 의무에 의해 상대방이 공개에 동의한 내용만 기재하였습니다. 계약상대방 ㈜뉴라클제네틱스 계약내용 FAM19A5 결합 항체 또는 수용체를 발현하는 유전자 기술 외 기술이전계약 대상지역 전세계 계약기간 계약체결일: 2018년 06월 15일 계약종료일: 하기 계약기술의 각 국가별 특허권 존속기간만료일 총 계약금액 (주1) 수취금액 (주1) 회계처리방법 계약금 일시 수익 인식 대상기술
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유전자 치료제 기술(이하, “계약기술”)과 관련된 지식재산권에 국내 및 해외에서의 전용실시권 개발진행경과 전임상 기타사항 (주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀 또는 계약상 비밀정보에 해당되며, 계약상 의무에 의해 상대방이 공개에 동의한 내용만 기재하였습니다. 계약상대방 이연제약 계약내용 뉴라클사이언스에서 보유한 국내 특허기술의 국내특허 전용실시권 부여 및 계약기술 관련하여 뉴라클사이언스와 이연제약이 공동개발을 약정. 대상지역 국내 계약기간 계약체결일 : 2018년 08월 14일 계약종료일 : FAM19A5 중화 항체 1종의 계약기술등의 국내 지식재산권 존속기간 만료일 총 계약금액 (주1) 수취금액 (주1) 회계처리방법 계약금 일시 수익 인식 대상기술 NS101 개발진행경과 임상1상 기타사항 (주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀 또는 계약상 비밀정보에 해당되며, 계약상 의무에 의해 상대방이 공개에 동의한 내용만 기재하였습니다. 나. 기타계약 계약상대방 ㈜바이넥스 계약내용 NS101(GM21-011) 위수탁용역 표준 계약 계약체결시기 및 계약기간 2021년 06월 15일로부터 5년 간 (위탁업무 진행에 따라 상호 합의에 의해 조정될 수 있음) 계약의 목적 및 내용 뉴라클사이언스에서 발굴하여 개발 중인 anti-FAM19A5 단클론 항체 (NS101)에 대해, (주) 바이넥스에서 원료의약품 (DS) 1배치와 완제의약품 (DP) 1배치를 추가 생산 2. 연구 개발 활동 가. 연구개발 담당조직(1) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발 조직은 22명으로, 19명의 임직원이 연구소, 임상개발, 전임 업무, Quality, 3명의 직원이 공정개발, 분석 업무를 담당하고 있습니다. 구성> 팀 주요 업무 연구본부 FAM19A5 기전 연구, 퇴행성 뇌신경질환 동물모델에서의 NS101유효성 평가, NS101 PK 분석, 뇌척수액 및 혈장에서의 NS101바이오마커 연구, 신규 약물 타겟 발굴. 임상개발본부 임상시험승인신청 및 수행(monitoring), 글로벌 CRO 위임 업무 관리 감독, Vendor 평가 및 계약, 임상시험 기본문서 검토 및 승인, 후속임상을 위한 자료 준비 비임상개발본부 의약품 개발을 위하여 적절한 동물 모델 탐색 / 발굴 및 유효성 평가를 수행. 타겟 동물종에서 약동학 및 독성 시험을 수행함으로서 임상 시험을 위한 기초 자료를 확보. 생산기술본부 항체 및 단백질의약품 생산을 위한 초기 공정 디자인, 공정 parameter 검증 및 프로세스 최적화 연구. CDO 및 CMO를 활용한 위탁 연구 및 GMP 생산 관리 항체 및 단백질의약품의 출하 시험법 개발 및 검증, 임상 인허가를 위한 특성분석, GMP 출하시험 및 안정성 시험 관리 공정 characterization / 최적화 지원 (2) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 연구소 총괄 성재용 대표이사이며, 핵심 연구인력 현황은 다음과 같습니다. 직위 성명 담당업무 주요경력 주요 연구실적 대표이사 성재영 총괄 서울대학교 박사 2005-현재 고려대학교의과대학 교수 [논문] 나. 연구개발비용 (단위 : 천원) 구 분 2022년도(제8기) 2021년도(제7기) 2020년도(제6기) 자산처리 원재료비 인건비 감가상각비 위탁용역비 기타 경비 소계 비용처리 제조원가 판관비 합 계(매출액 대비 비율) (주1) 2022년에는 매출액이 발생하지 않음에 따라 매출액 대비 비율의 기재를 생략하였습니다.다. 연구개발실적 당사는 다음과 같은 제품들의 사업화를 목적으로 연구개발을 수행하였습니다. 개발 영역 과제명 적용질환 연구개발 단계 혁신신약 NS101 알츠하이머병 기타 퇴행성 뇌질환 비임상 완료 - FAM19A5 작용기전(MOA) 확인 - 후보항체 도출 및 원제의약품(DS)/완제의약품(DP) 생산 완료 - GLP 독성시험/TCR/유효성 평가시험 완료 - 임상시험 승인을 위한IMPD 자료 확보 임상 단계 - 2022년 북미(캐나다) 임상1상 투여 완료:2023년 1분기 임상시험 결과보고서 수령 예정- 임상 1b/2a 대비 개발전략 및 적응증 확장전략 수립중 혁신신약
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First-in-class (합성펩타이드) NS200 만성변비, 마약성진통제유발 변비 선도물질 확보 완료 - 투여 경로 최적화 확인 비임상 단계 - NS200 제형 개발 개량신약 Biobetter (항체) NS400 기존 블록버스터 항체의약품의 혈중 반감기 연장 선도물질 확보 완료 - 국민대학교 산학협력단(현 고려대 정상택 교수)으로부터 기술 도입 - 신규항체 3종 세포주 제작(2019~) 비임상 단계 - NS400 비임상 영장류 PK 시험 완료: 결과분석 및 이후 개발 전략 수립중 (1) 연구 종료된 개발 실적 당사는 연구개발 과제 중에 정부 및 유관기관이 연구비를 지원하는 정부과제를 수행했습니다. 연구 종료된 정부과제 개발 실적은 아래와 같습니다. [NS101] (가) 과제1 구분 내용 연구과제 신경교식증 억제 기전의 뇌질환 치료용 항체 후보 도출[선도항체의 최적화 및 타깃 적응증(다발성경화증)탐색] 연구기관 - 주관부처: 중소기업청 - 사업명: TIPS 프로그램(민간투자주도형 기술창업지원) - 총 연구비: 625,000천원 연구결과 및 기대효과 - 단일클론 선도(lead)항체에 대해 최적화 연구와 물성분석을 수행하여 선도 항체 후보군을 선정 - 적응증 탐색 연구 수행하였으며 난치성 뇌암 치료제로서 개발 가능성을 확인 - 2건의 후속 투자를 유치(약 134억원 규모) - 미국 특허등록 1건 및 해외 PCT 특허출원 1건을 확보 - 연구소 확장 및 연구 개발 인력 확충을 통하여 총 20여명의 고용 창출 성과를 도출 연구결과가 상품화된 경우 그 내용 해당사항 없음(연구개발 진행중) 연구결과가 상품화되지 않은 경우 그 이유 해당사항 없음(연구개발 진행중) - 유효성 결과를 바탕으로 다발성경화증 보다는 알츠하이머병, ALS 등의 퇴행성 뇌질환을 적응증으로 하여 개발하는 것이 바람직하다는 결론을 도출함 (나) 과제2 구분 내용 연구과제 반응성 신경교증식증 억제 기반의 루게릭병 치료용 항체 발굴 연구기관 - 주관부처: 중소기업청 - 사업명: 산학연협력 기술개발사업(연구마을) - 총 연구비: 280,910천원 연구결과 및 기대효과 - 루게릭병 신규 치료 표적으로서의 NGDF 규명 - NS101(NGDF 중화 항체) 발굴 - 루게릭병에서의 NS101 치료효능 검증 - 전임상/임상시험 후보 항체 확보 - 치료표적의 중화 항체 및 결합항체 A사 기술이전 - 해외 PCT 특허출원 1건 확보 연구결과가 상품화된 경우 그 내용 해당사항 없음(연구개발 진행중) - 퇴행성 뇌질환 분야의 희귀질환 영역으로 임상시험 타당성 분석 중임. 연구결과가 상품화되지 않은 경우 그 이유 해당사항 없음(연구개발 진행중) (다) 과제3 구분 내용 연구과제 신경교흉터 형성 억제 기전의 알츠하이머병 항체신약 개발 연구기관 - 주관부처: 범부처신약개발사업단 - 사업명: 범부처전주기신약개발사업 - 총 연구비: 780,000천원 연구결과 및 기대효과 - 선도항체 스크리닝 및 항체 특성 분석 및 신약 후보 항체 선정 - FAM19A5의 뇌질환에서 작용기전 연구 및 in vitro potency 분석법 개발 - 알츠하이머병 동물모델 시험에서 질환 개선효과 확인 - 예비독성 평가로 본 항체의 안전성과 특이성을 확인 연구결과가 상품화된 경우 그 내용 해당사항 없음 (연구개발 진행중) - 최종 후보항체에 대한 공정개발 완료 - 유효성 및 비임상 독성시험 완료- 다양한 퇴행성 뇌질환 치료 가능성이 있음을 확인하였고 적응증 확장을 계획 - 신경계 질환 외에도 안구질환 및 항암 등의 다양한 질환에서의 적용가능성을 탐색 연구결과가 상품화되지 않은 경우 그 이유 해당사항 없음(연구개발 진행중) (라) 과제4 구분 내용 연구과제 신경교흉터 생성 억제 기전을 이용한 뇌졸중 단클론 항체 신약 개발 및 사업화 추진 연구기관 - 주관부처: 산업자원통상부 - 사업명: 바이오산업핵심기술개발사업(유망바이오IP사업화촉진사업) - 총 연구비: 4,419,600천원 연구결과 및 기대효과 - 항 FAM19A5 단 클론 항체 최적화 및 최종 서열 확립 - FAM19A5 작용 기전 확인 - 항
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FAM19A5 단클론 항체 특허 출원 - 항 FAM19A5 단클론항체 생산 세포주 / 배양 공정 개발 - 항 FAM19A5 단클론항체 생산 정제 공정 개발 - 항 FAM19A5 단클론항체 분석법 개발 - 항 FAM19A5 GLP 비임상 시험 진행 - 국내/해외 특허출원 15건 확보 연구결과가 상품화된 경우 그 내용 해당사항 없음(임상 1상 2023년 1분기 완료) 연구결과가 상품화되지 않은 경우 그 이유 해당사항 없음(임상 진행중) [NS200] (가) 과제1 구분 내용 연구과제 GPCR 리간드 기반 식이/비만 조절물질 개발 연구기관 - 주관부처: 과학기술정보통신부 - 사업명: 원천기술개발사업(바이오·의료기술개발사업) - 총 연구비: 1,320,000천원 연구결과 및 기대효과 - GALR 효현제 전임상 후보물질 개발 - GPR39 효현제 약동력학 및 독성평가 - GALR2와 GPR39 효현제의 대사/에너지항상성 조절 기능/기전규명 - GPCR 유전자 적중 생쥐의 대사/에너지 항상성 조절 표현형연구 연구결과가 상품화된 경우 그 내용 해당사항 없음(연구개발 진행중) 연구결과가 상품화되지 않은 경우 그 이유 해당사항 없음(연구개발 진행중) 7. 기타 참고사항 번호 구분 내용 권리자 출원국 출원번호 출원일 등록일 적용 제품 주무 관청 특허권 신경교세포 생성 조절에 관여하는 FAM19A5의 약제학적 용도 ㈜뉴라클사이언스 한국 외상성 뇌손상, 근위축성 축삭 경화증, 알츠하이머 질환, 헌팅톤병, 파킨슨병, 뇌졸중 또는 뇌종양 진단 및 치료 특허청 (한국) ㈜뉴라클사이언스 미국 특허청 (미국) ㈜뉴라클사이언스 미국 특허청 (미국) ㈜뉴라클사이언스 유럽 특허청 (유럽) 스펙신 기반 갈라닌 ２형 수용체의 효현제 및 이의 용도 ㈜뉴라클사이언스 한국 신경계 손상 질환 예방 및/또는 치료하는 항체의약품 항우울, 항불안 및 섭식조절, 희귀질환 및 XXXXX 치료제 중추신경계용 약제 등 20품목 특허청 (한국) 스펙신 기반 갈라닌 ２형 수용체의 효현제 및 이의 용도 ㈜뉴라클사이언스 한국 특허청 (한국) ㈜뉴라클사이언스 미국 특허청 (미국) ㈜뉴라클사이언스 미국 특허청 (미국) ㈜뉴라클사이언스 호주 특허청 (호주) ㈜뉴라클사이언스 호주 특허청 (호주) ㈜뉴라클사이언스 중국 특허청 (중국) ㈜뉴라클사이언스 일본 특허청 (일본) ㈜뉴라클사이언스 일본 개방각 녹내장, 폐쇄각 녹내장, 정상 안압 녹내장("NTG"), 선천성 녹내장, 이차성 녹내장, 색소성 녹내장, 의사박리성 녹내장, 외상성 녹내장, 신생혈관성 녹내장, 홍채 각막 내피 증후군, 및 포도막염 녹내장 치료제 특허청 (일본) 녹내장의 치료를 위한 항-서열 유사성 19를 가진 패밀리, 멤버 A5 항체의 용도 ㈜뉴라클사이언스 한국 특허청 (한국) 섬유증의 치료를 위한 항-FAM19A5 항체의 용도 ㈜뉴라클사이언스 한국 간 섬유증, 폐 섬유증, 신장 섬유증, 골수 섬유증, 췌장 섬유증, 피부 섬유증, 심장 섬유증, 동맥 섬유증, 관절 섬유증, 유방 섬유증, 근육 섬유증, 후복막 섬유증, 갑상선섬유증, 림프절 섬유증, 방광 섬유증, 전신 섬유증, 및 늑막 섬유증 치료제 특허청 (한국) ㈜뉴라클사이언스 미국 특허청 (미국) ㈜뉴라클사이언스 일본 특허청 (일본) 기분 장애의 치료 및 진단을 위한 항-서열 유사성 19를 가진 패밀리, 멤버 A5 항체의 용도 ㈜뉴라클사이언스 한국 주요 우울 장애(MDD) 또는 양극성 장애(BD)의 진단 특허청 (한국) ㈜뉴라클사이언스 일본 특허청 (일본) ㈜뉴라클사이언스 일본 흑색종, 췌장암, 유방암, 림프종, 폐암, 신장암, 전립선암, 섬유육종, 결장 선암종, 간암, 난소암 치료제 특허청 (일본) ㈜뉴라클사이언스 일본 반응성 신경아교증, 반응성 성상세포를 치료하는 항체 의약품. 중추신경계 손상, 퇴행성 뇌 장애 또는 신경병증성 통증 치료제 특허청 (일본) ㈜뉴라클사이언스 미국 특허청 (미국) 항FAM19A5 항체 및 그 용도 ㈜뉴라클사이언스 일본 FAM19A5에 특이적으로 결합하는 항체 및 이러한 항체를 포함 하는 조성물 특허청 (일본) 서열 유사성을 가진
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항-패밀리 19, 멤버 A5 항체 및 그것의 사용 방법 ㈜뉴라클사이언스 한국 특허청 (한국) ㈜뉴라클사이언스 일본 중추신경병성 통증 또는 말초신경병성 통증을 포함하는 신경병성 통증의 치료방법 특허청 (일본) 상표권 ㈜뉴라클사이언스 한국 중추신경계용 약제 등 20품목 특허청 (한국) ㈜뉴라클사이언스 한국 의약품판매대행업 등 8품목 특허청 (한국) ㈜뉴라클사이언스 한국 생물학연구업 등 18품목 특허청 (한국) NEURACLE ㈜뉴라클사이언스 한국 의약품정보제공업 등 12품목 특허청 (한국) Neuracle ㈜뉴라클사이언스 한국 중추신경계용 약제 등 20품목 특허청 (한국) Neuracle ㈜뉴라클사이언스 한국 의약품판매대행업 등 8품목 특허청 (한국) Neuracle ㈜뉴라클사이언스 한국 생물학연구업 등 18품목 특허청 (한국) 33.jpg ㈜뉴라클사이언스 중국 중추신경계용 약제 등 20품목 상표국 (중국) NEURACLE ㈜뉴라클사이언스 중국 생물학연구업 등 10품목 상표국 (중국) 35.jpg ㈜뉴라클사이언스 중국 약제 등 10품목 상표국 (중국) 36.jpg ㈜뉴라클사이언스 중국 생물학연구업 등 10품목 상표국 (중국) 37.jpg ㈜뉴라클사이언스 중국 생물학연구업 등 10품목 상표국 (중국) ㈜뉴라클사이언스 한국 중추신경계용 약제 등 20품목 의약품판매대행업 등 8품목 생물학연구업 등 18품목 특허청 (한국) 39.jpg ㈜뉴라클사이언스 중국 생물학연구업 등 10품목 상표국 (중국) 뉴라클 ㈜뉴라클사이언스 한국 중추신경계용 약제 등 20품목 특허청 (한국) 뉴라클 ㈜뉴라클사이언스 한국 의약품판매대행업 등 8품목 특허청 (한국) ㈜뉴라클사이언스 한국 중추신경계용 약제 등 20품목 특허청 (한국) ㈜뉴라클사이언스 한국 의약품판매대행업 등 8품목 특허청 (한국) 뉴라클젠 ㈜뉴라클사이언스 한국 중추신경계용 약제 등 20품목 특허청 (한국) 뉴라클젠 ㈜뉴라클사이언스 한국 의약품판매대행업 등 8품목 특허청 (한국) Neuracle ㈜뉴라클사이언스 국제 (마드리드) 생물학연구업 등 18품목 WIPO (마드리드) Neuracle ㈜뉴라클사이언스 유럽 생물학연구업 등 18품목 특허청 (유럽) Neuracle ㈜뉴라클사이언스 미국 생물학연구업 등 18품목 특허청(미국) Neuracle ㈜뉴라클사이언스 일본 생물학연구업 등 18품목 특허청 (일본) Neuracle ㈜뉴라클사이언스 호주 생물학연구업 등 18품목 특허청 (호주)
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IV. 기타포괄손익누계액 V. 결손금 자 본 총 계 부채와자본총계 "첨부된 주석은 본 재무제표의 일부입니다." 포 괄 손 익 계 산 서 제 8(당) 기 2022년 01월 01일부터 2022년 12월 31일까지 제 7(전) 기 2021년 01월 01일부터 2021년 12월 31일까지 주식회사 뉴라클사이언스 (단위 : 원) 과 목 주석 제 8(당) 기 제 7(전) 기
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IV. 현금및현금성자산의 순증가 V. 기초의 현금및현금성자산 VI. 기말의 현금및현금성자산 "첨부된 주석은 본 재무제표의 일부입니다." 5. 재무제표 주석 제 8(당) 기 2022년 12월 31일 현재 제 7(전) 기 2021년 12월 31일 현재 주식회사 뉴라클사이언스 1. 당사의 개요 주식회사 뉴라클사이언스(이하 "당사")는 2015년 10월 1일에 설립되어 항체의약품의신약 및 진단기기의 제조 및 판매업 등을 주요 영업으로 하고 있으며, 본사는 서울특별시 성북구 안암로 145 에 소재하고 있습니다.당기말 현재 당사의 보통주자본금은 2,668백만원이며, 주요 주주내역은 다음과 같습니다. 주 주 명 주 식 수 지분율(%) 보통주 우선주(*) 합 계 성재영 김봉철 브라만투자조합 1호 브라만투자조합 2호 쿼드자산운용㈜ 세븐트리창업벤처전문 제3호 신한헬스케어신기술투자조합 제3호 기타 합 계 (*) 당사의 우선주는 보통주와 동일한 의결권을 가지고 있으며, 당사는 우선주를 부채로 분류하고 있습니다(주석 14). 2. 재무제표의 작성기준 당사는 주식회사등의외부감사에관한법률 제5조 1항 1호에서 규정하고 있는 국제회계기준위원회의 국제회계기준을 채택하여 정한 회계처리기준인 한국채택국제회계기준에 따라 재무제표를 작성하였습니다. 당사의 재무제표는 2023년 2월 22일자 이사회에서 승인되었으며, 2023년 3월 29일자 주주총회에서 최종 승인될 예정입니다. (1) 측정기준 당사의 재무제표는 아래에서 열거하고 있는 재무상태표의 주요 항목을 제외하고는 역사적원가를 기준으로 작성되었습니다.ㆍ기타포괄손익-공정가치로 측정되는 금융상품ㆍ공정가치로 측정되는 파생상품ㆍ당기손익-공정가치로 측정되는 금융부채ㆍ확정급여채무의 현재가치에서 사외적립자산의 공정가치를 차감한 확정급여부채 (2) 기능통화와 표시통화 당사의 재무제표는 영업활동이 이루어지는 주된 경제환경의 통화인 기능통화로 작성되고 있으며, 당사의 재무제표는 당사의 기능통화 및 표시통화인 원화로 작성되어 보고되고 있습니다. (3) 추정과 판단 한국채택국제회계기준에서는 재무제표를 작성함에 있어서 회계정책의 적용이나, 보고기간말 현재 자산, 부채 및 수익, 비용의 보고금액에 영향을 미치는 사항에 대하여 경영진의 최선의 판단을 기준으로 한 추정치와 가정의 사용을 요구하고 있습니다. 보고기간말 현재 경영진의 최선의 판단을 기준으로 한 추정치와 가정이 실제 환경과 다를 경우 이러한 추정치와 실제 결과는 다를 수 있습니다. 추정치와 추정에 대한 기본 가정은 지속적으로 검토되고 있으며, 회계추정의 변경은 추정이 변경된 기간과 미래 영향을 받을 기간 동안 인식되고 있습니다. ① 경영진의 판단 재무제표에 인식된 금액에 유의한 영향을 미치는 회계정책의 적용과 관련된 주요한 경영진의 판단에 대한 정보는 다음의 주석에 포함되어 있습니다.ㆍ주석 21: 수익인식 - 기술이전계약에 대한 수익인식 시기ㆍ주석 30: 리스기간 - 연장선택권의 행사가능성이 상당히 확실한지 여부 ② 가정과 추정의 불확실성 다음 보고기간 이내에 중요한 조정이 발생할 수 있는 유의한 위험이 있는 가정과 추정의 불확실성에 대한 정보는 다음의 주석에 포함되어 있습니다. ㆍ주석 15: 확정급여채무의 측정 - 주요 보험수리적 가정ㆍ주석 22: 우발부채 및 약정사항 - 자원의 유출 가능성과 금액에 대한 가정ㆍ주석 26: 이연법인세자산의 인식 - 차감할 일시적차이와 세무상 결손금의 사용 ③ 공정가치 측정당사의 회계정책과 공시사항은 다수의 금융 및 비금융자산과 부채에 대해 공정가치 측정이 요구되고 있습니다. 당사는 공정가치평가 정책과 절차를 수립하고 있습니다. 동 정책과 절차에는 공정가치 서열체계에서 수준 3으로 분류되는 공정가치를 포함한모든 유의적인 공정가치 측정의 검토를 책임지는 평가부서의 운영을 포함하고 있으며, 그 결과는 재무담당임원에게 직접 보고되고 있습니다.평가부서는 정기적으로 관측가능하지 않은 유의적인 투입변수와 평가 조정을 검토하고 있습니다. 공정가치측정에서 중개인 가격이나 평가기관과 같은 제3자 정보를 사용하는 경우, 평가부서에서 제3자로부터
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입수한 정보에 근거한 평가가 공정가치 서열체계 내 수준별 분류를 포함하고 있으며 해당 기준서의 요구사항을 충족한다고 결론을 내릴 수 있는지 여부를 판단하고 있습니다.당사는 유의적인 평가 문제를 감사에게 보고하고 있습니다. 자산이나 부채의 공정가치를 측정하는 경우, 당사는 최대한 시장에서 관측가능한 투입변수를 사용하고 있습니다. 공정가치는 다음과 같이 가치평가기법에 사용된 투입변수에 기초하여 공정가치 서열체계 내에서 분류됩니다.ㆍ수준 1: 측정일에 동일한 자산이나 부채에 대한 접근 가능한 활성시장의 조정되지 않은 공시가격ㆍ수준 2: 수준 1의 공시가격 이외에 자산이나 부채에 대해 직접적으로 또는 간접적으로 관측가능한 투입변수ㆍ수준 3: 자산이나 부채에 대한 관측가능하지 않은 투입변수 자산이나 부채의 공정가치를 측정하기 위해 사용되는 여러 투입변수가 공정가치 서열체계 내에서 다른 수준으로 분류되는 경우, 당사는 측정치 전체에 유의적인 공정가치 서열체계에서 가장 낮은 수준의 투입변수와 동일한 수준으로 공정가치 측정치 전체를 분류하고 있으며, 변동이 발생한 보고기간말에 공정가치 서열체계의 수준간 이동을 인식하고 있습니다. 공정가치 측정 시 사용된 가정의 자세한 정보는 아래 주석에 포함되어 있습니다.ㆍ 주석 7: 금융상품ㆍ 주석 19: 주식기준보상3. 회계정책의 변경당사는 2022년 1월 1일부터 손실부담계약-계약이행원가 개정사항(기업회계기준서 제1037호 '충당부채, 우발부채, 우발자산')을 적용하였습니다. 2022년 1월 1일 이후 적용되는 다른 기준들은 당사의 재무제표에 중요한 영향이 없습니다. 4. 유의적인 회계정책당사가 한국채택국제회계기준에 따른 재무제표 작성에 적용한 유의적인 회계정책은 아래 기술되어 있으며, 주석 3에서 설명하고 있는 회계정책의 변경을 제외하고, 당기및 비교 표시된 전기의 재무제표는 동일한 회계정책을 적용하여 작성되었습니다. (1) 지분법피투자기업 당사의 지분법피투자기업에 대한 지분은 관계기업의 지분으로 구성되어 있습니다. 관계기업은 당사가 재무정책 및 영업정책에 대한 유의적인 영향력을 보유하고 있으나, 지배하거나 공동지배하지 않는 기업입니다.관계기업에 대한 투자지분은 최초에 거래원가를 포함하여 원가로 인식하고, 취득 후에는 지분법을 사용하여 회계처리하고 있습니다. 즉, 취득일 이후에 발생한 피투자자의 당기순손익 및 기타포괄손익 중 당사의 지분에 해당하는 금액을 장부금액에 가감하고, 피투자자에게 받은 분배액은 투자지분의 장부금액에서 차감하고 있습니다.(2) 현금및현금성자산당사는 취득일로부터 만기일이 3개월 이내인 투자자산을 현금및현금성자산으로 분류하고 있습니다. 지분상품은 현금성자산에서 제외되나, 상환일이 정해져 있고 취득일로부터 상환일까지의 기간이 단기인 우선주와 같이 실질적인 현금성자산인 경우에는 현금성자산에 포함됩니다. (3) 비파생금융자산 ① 인식 및 최초 측정매출채권과 발행 채무증권은 발행되는 시점에 최초로 인식됩니다. 다른 금융상품과 금융부채는 당사가 금융상품의 계약당사자가 되는 때에만 인식됩니다.유의적인 금융요소를 포함하지 않는 매출채권을 제외하고는, 최초 인식시점에 금융자산이나 금융부채를 공정가치로 측정하며, 당기손익-공정가치 측정 금융자산 또는 당기손익-공정가치 측정 금융부채가 아닌 경우에 해당 금융자산의 취득이나 해당 금융부채의 발행과 직접 관련되는 거래원가는 공정가치에 가감합니다. 유의적인 금융요소를 포함하지 않는 매출채권은 최초에 거래가격으로 측정합니다. ② 분류 및 후속측정ⅰ) 금융자산최초 인식시점에 금융자산은 상각후원가, 기타포괄손익-공정가치 채무상품, 기타포괄손익-공정가치-지분상품 또는 당기손익-공정가치로 측정되도록 분류합니다. 금융자산은 당사가 금융자산을 관리하는 사업모형을 변경하지 않는 한 최초 인식 후에 재분류되지 않으며, 이 경우 영향 받는 모든 금융자산은 사업모형의 변경 이후 첫 번째 보고기간의 첫 번째 날에 재분류됩니다. 금융자산이 다음 두가지 조건을 모두 만족하고, 당기손익-공정가치 측정항목으로 지정되지 않은 경우에 상각후원가로 측정합니다.- 계약상
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현금흐름을 수취하기 위해 보유하는 것이 목적인 사업모형 하에서 보유합니다.- 금융자산의 계약 조건에 따라 특정일에 원금과 원금잔액에 대한 이자지급만으로 구성되어 있는 현금흐름이 발생합니다. 채무상품이 다음 두 가지 조건을 충족하고 당기손익-공정가치 측정항목으로 지정되지 않은 경우에 기타포괄손익-공정가치로 측정합니다.- 계약상 현금흐름의 수취와 금융자산의 매도 둘 다를 통해 목적을 이루는 사업모형 하에서 금융자산을 보유합니다.- 금융자산의 계약 조건에 따라 특정일에 원리금 지급만으로 구성되어 있는 현금흐름이 발생합니다. 단기매매를 위해 보유하는 것이 아닌 지분상품의 최초 인식 시에 당사는 투자자산의 공정가치의 후속적인 변동을 기타포괄손익으로 표시하도록 선택할 수 있습니다. 다만 한 번 선택하면 이를 취소할 수 없습니다. 이러한 선택은 투자 자산별로 이루어집니다. 상기에서 설명된 상각후원가나 기타포괄손익-공정가치로 측정되지 않는 모든 금융자산은 당기손익-공정가치로 측정됩니다. 이러한 금융자산은 모든 파생금융자산을 포함합니다. 최초 인식시점에 당사는 상각후원가나 기타포괄손익-당기손익으로 측정되는 금융자산을 당기손익-공정가치 측정항목으로 지정한다면 회계불일치를 제거하거나 유의적으로 줄이는 경우에는 해당 금융자산을 당기손익-공정가치 측정 항목으로 지정할 수 있습니다. 다만 한 번 지정하면 이를 취소할 수 없습니다. ⅱ) 금융자산: 사업모형 평가당사는 사업이 관리되는 방식과 경영진에게 정보가 제공되는 방식을 가장 잘 반영하기 때문에 금융자산의 포트폴리오 수준에서 보유되는 사업모형의 목적을 평가합니 다. 그러한 정보는 다음을 고려합니다.- 포트폴리오에 대해 명시된 회계정책과 목적 및 실제 이러한 정책의 운영. 여기에는계약상 이자수익의 획득, 특정 이자수익률 수준의 유지, 금융자산을 조달하는 부채의듀레이션과 해당 금융자산의 듀레이션의 일치 및 자산의 매도를 통한 기대현금흐름의 유출 또는 실현하는 것에 중점을 둔 경영진의 전략을 포함함- 사업모형에서 보유하는 금융자산의 성과를 평가하고, 그 평가내용을 주요 경영진에게 보고하는 방식 - 사업모형(그리고 사업모형에서 보유하는 금융자산)의 성과에 영향을 미치는 위험과 그 위험을 관리하는 방식- 경영진에 대한 보상방식(예: 관리하는 자산의 공정가치에 기초하여 보상하는지 아니면 수취하는 계약상 현금흐름에 기초하여 보상하는지)- 과거기간 금융자산의 매도의 빈도, 금액, 시기, 이유, 미래의 매도활동에 대한 예상이러한 목적을 위해 제거요건을 충족하지 않는 거래에서 제3자에게 금융자산을 이전하는 거래는 매도로 간주되지 않습니다. 단기매매의 정의를 충족하거나 포트폴리오의 성과가 공정가치 기준으로 평가되는 금융자산 포트폴리오는 당기손익-공정가치로 측정됩니다. ⅲ) 금융자산: 계약상 현금흐름이 원금과 이자로만 이루어져 있는지에 대한 평가원금은 금융자산의 최초 인식시점의 공정가치로 정의됩니다. 이자는 화폐의 시간가치에 대한 대가, 특정기간에 원금 잔액과 관련된 신용위험에 대한 대가, 그밖에 기본적인 대여위험과 원가에 대한 대가(예: 유동성위험과 운영 원가)뿐만 아니라 이윤으로 구성됩니다. 계약상 현금흐름이 원금과 이자에 대한 지급만으로 이루어져 있는지를 평가할 때, 당사는 해당 상품의 계약조건을 고려합니다. 금융자산이 계약상 현금흐름의 시기나 금액을 변경시키는 계약조건을 포함하고 있다면, 그 계약조건 때문에 해당 금융상품의 존속기간에 걸쳐 생길 수 있는 계약상 현금흐름이 원리금 지급만으로 구성되는지를 판단해야 합니다.이를 평가할 때 당사는 다음을 고려합니다.- 현금흐름의 금액이나 시기를 변경시키는 조건부 상황- 변동 이자율 특성을 포함하여 계약상 액면 이자율을 조정하는 조항- 중도상환특성과 만기연장특성- 특정 자산으로부터 발생하는 현금흐름에 대한 당사의 청구권을 제한하는 계약조건(예: 비소구특징)중도상환금액이 실질적으로 미상환된 원금과 잔여원금에 대한 이자를 나타내고, 계약의 조기청산에 대한 합리적인 보상을 포함하고 있다면, 조기상환특성은 특정일에 원금과 이자를 지급하는 조건과 일치합니다. 또한,