chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (자) ㈜엔세이지 ① 계약 상대방 ㈜엔세이지 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용한 연구용 시약, 연구용 도구 및 서비스의 제공, 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2020.07.27 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (차) 지에이치바이오㈜ ① 계약 상대방 지에이치바이오㈜ ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용하여 MOUSE의 제작 및 이를 활용한 유효성 평가를 위한 제품의 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2020.11.27 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (카) 엔비엠㈜ ① 계약 상대방 엔비엠㈜ ② 계약내용 쌀에 한정하여 유전자교정(CRISPR) 플랫폼기술을 적용하여 제품을 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 위탁판매, 판매의 청약, 수입, 수출 및 기타 상용화할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2021.02.01 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (타) ㈜바이오니아 ① 계약 상대방 ㈜바이오니아 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품 제조 등을 할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 모든 국가 ④ 계약기간 2021.03.19 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (파) ㈜에스엘바이젠 ① 계약 상대방 ㈜에스엘바이젠 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용한 제품제조 등을 할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 모든 국가 ④ 계약기간 2021.04.14~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. ① 계약 상대방 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼 및Styx-T 기술을 적용하여 TAG-72 항원을 표적하는 면역세포치료제를 개발 및 상용화 할 수 있는 전용실시권 ③ 대상지역 모든 국가 ④ 계약기간 2021.05.31 ~ 특허 만료일까지 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술, Styx-T 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (거) ㈜라트바이오 ① 계약 상대방 ㈜라트바이오 ② 계약내용 '소' 타겟 유전자에 한정하여 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품 제조 등을 할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역
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한국 ④ 계약기간 2021.07.12 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (너) ㈜젬크로 ① 계약 상대방 ㈜젬크로 ② 계약내용 유전자 교정 쥐에 한정, 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품 제조 등을 할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2021.08. 09 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (더) ㈜바이오에프디엔씨 ① 계약 상대방 ㈜바이오에프디엔씨 ② 계약내용 담배, 장미, 유전자 2종에 한정, 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품 제조 등을 할 수 있는 통상실시권) ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2021.11.04. ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (2) 주요 라이선스 인(License-In) 계약 No 품 목 계약 상대방 계약 체결일 계약 종료일 대상지역 총 계약금액 수취금액 진행단계 비고 RNA 가이드 뉴클레아제 활성의 고처리량 방식 평가 연세대학교의료원 산학협력단 특허 만료일까지 특허 출원 국가 주1) 주1) 기술이전 주) KRAS유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도 연세대학교의료원 산학협력단 특허 만료일까지 특허 출원 국가 주1) 주1) 기술이전 주) 인위적으로 조작된 SC기능 조절 시스템 사회복지법인 삼성생명공익재단 삼성서울병원 없음 특허 출원 국가 주1) 주1) 기술이전 주) CRISPR/Cas9 시스템을 이용한 유전자 교정세포를 배양하여 형질교정을 유도하는 방법 충남대학교 산학협력단 없음 특허 출원 국가 주1) 주1) 기술이전 주) 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법 기초과학연구원(IBS) 특허 출원 국가 특허 만료일까지 주1) 주1) 기술이전 주) 주) 계약의 세부사항은 비밀유지계약에 따라 기재를 생략합니다. (가) 연세대학교의료원 산학협력단 ① 계약 상대방 연세대학교의료원 산학협력단 ② 계약내용 대상 기술을 이용한 생산, 사용, 양도, 대여할 수 있는 전용실시권 ③ 대상지역 특허 출원 국가 ④ 계약기간 2017.01.23 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 비용인식 ⑨ 대상기술 RNA 가이드 뉴클레아제 활성의 고처리량 방식 평가(cpf1 Screening) ⑩ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (나) 연세대학교의료원 산학협력단 ① 계약 상대방 연세대학교의료원 산학협력단 ② 계약내용 대상 기술을 이용한 생산, 사용, 양도, 대여할 수 있는 전용실시권 ③ 대상지역 특허 출원 국가 ④ 계약기간 2018.02.13 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 비용인식 ⑨ 대상기술 KRAS 유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도 ⑩ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (다) 사회복지법인 삼성생명공익재단 삼성서울병원 ① 계약 상대방 사회복지 삼성생명공익재단 삼성서울병원 ② 계약내용 삼성서울병원이 보유하고 있는 지분의 전부 및 이에 근거한 특허를 받을 권리, 실시권, 재실시권, 실시에 따른 수익권 등 일체의 권리 양수 ③ 대상지역 특허 출원 국가 ④ 계약일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건
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주) ⑧ 회계처리방법 비용인식 ⑨ 대상기술 인위적으로 조작된 SC기능 조절 시스템 ⑩ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (라) 충남대학교 산학협력단 ① 계약 상대방 충남대학교 산학협력단 ② 계약내용 충남대산단 보유 지분의 전부 및 이에 근거한 특허를 받을 권리, 실시권, 재실시권, 실시에 따른 수익권 등 일체의 권리 양수 ③ 대상지역 특허 출원 국가 ④ 계약일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 비용인식 ⑨ 대상기술 CRISPR/Cas9 시스템을 이용한 유전자 교정세포를 배양하여 형질교정을 유도하는 방법 ⑩ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (마)기초과학연구원 ① 계약 상대방 기초과학연구원(IBS) ② 계약내용 대상 기술을 이용하여 유전체분석 등의 서비스를 제공하거나 이용하는 권리 ③ 대상지역 특허 출원 국가 ④ 계약기간 2021.05.20 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 비용인식 ⑨ 대상기술 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법 ⑩ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (3) 주요 연구 계약 (정부연구과제) (단위: 천원) 번 호 연구과제명 주관부처 수행기간 정부출연금 첨단융합형 세포치료제 개발을 위한 개방형R 비즈니스 플랫폼 구축 및 확산. 효능 증대 융합형 면역세포 치료 플랫폼 개발(참여) 보건복지부, 한국보건산업진흥원 만성 B형간염 cccDNA 타겟의 유전자가위기반 치료제 개발 과학기술정보통신부 환자 유래 콩팥 오가노이드 시스템을 활용한 유전자 가위 치료제 개발 과학기술정보통신부 메타 소프트오간모듈 제작 기술 및 어셈블리 로봇 시스템 개발 산업통상자원부 염기교정을 이용한 제초제 내성 콩, 옥수수 개발 농촌진흥청 항암 면역 유전자/세포치료제의 품질 및 안전성 평가기술 개발 (3) 식품의약품안전처 AAV-CRISPR를 이용한 PMP22 발현 정상화 기전의 샤르코-마리-투스 1A 질환 치료제에 대한 비임상 개발 (재)국가신약개발재단 희귀·난치 유전 질환 데이터 베이스 기반 생체 내 유전자치료제 개발(참여) 보건복지부 주1) 정부출연금은 당사가 지급 받는 금액 기준입니다. 주2) 상기 정부과제 계약은 공시서류 작성 기준일 현재 유효한 계약만을 기재하였습니다. 나. 연구개발 활동(1) 연구개발 활동의 개요 당사는 유전자교정 기술을 이용하여 인류에게 질병 없는 건강한 삶, 동식물의 육종을 통한 풍족한 삶을 만들어가는 목표를 가지고 있습니다. 당사는 유전자교정 기술 개발에 있어 세계적 선도기업이며, 다양한 생명과학 관련 산업 분야에서 유전자교정 기술의 사업화를 수행하고 있습니다. 당사의 핵심 기술인 CRISPR 유전자가위는 세포 내에서 자유롭고 효율적인 유전정보 변화를 유도할 수 있는 도구입니다.당사는 CRISPR 유전자가위가 세포에서 일으키는 영구적인 유전자교정이 기존 유전자/세포 치료 분야 및 유전자 기반 농축산 육종 분야에서 갖는 폭넓은 가능성을 혁신적 상품 및 서비스로 구현하기 위해 연구개발활동을 지속하고 있습니다. 당사는 유전자교정 기술을 가능하게 하는 핵심적 도구인 유전자가위의 발명과 세계적 수준의 기술 발전을 지속적으로 선도하여 왔으며, 특히 ZFN 유전자가위부터 CRISPR/Cas9에 이르는 3종의 유전자가위를 모두 독자 개발한 세계 유일의 회사입니다.최근 학계와 생명과학 산업계의 큰 주목을 받고 있는 CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)/Cas 시스템 유래 유전자가위를 세계 최초로 사업화 하였습니다. 이에 이어 유전자교정 기술이 적용된 인간 치료제 및 고부가가치 품종개발을 위해 하기와 같이 다양한 연구개발 활동을 지속하고 있습니다. (2) 연구개발 담당조직 당사는 유전자교정 도구인 유전자가위 원천기술을 기반으로 유전자가위 응용기술 개발 및 유전자교정 기술을 적용한
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치료제 개발을 통해 유전 질환 분야 글로벌 신약 개발을 수행하고 있으며, 지속 성장 가능 시장 확대를 목표로 연구개발 역량 강화에 집중하여 글로벌 수준의 바이오기업으로 발돋움 하고자 합니다.(가) 연구개발 조직 개요당사의 연구개발 조직은 향상된 유전자교정 기술을 적용하여 치료제를 개발하는 치료제연구소, 유전자교정 기술을 적용하여 고부가가치 종자의 품종개량을 연구하는 종자연구소, 향상된 유전자가위 개발 및 신사업관련 연구를 진행하는 신사업연구소로 구성되어 있습니다. R 연구 개발 관련 지원 업무 수행 , 관련 정부과제 수행 등 업무를 맡고 있습니다. 연구개발조직도.jpg 연구개발조직도 (나) 연구개발 인력 현황 보고서 제출일 현재 당사는 박사 15명, 석사 27명 등 총 54명의 연구개발 관련 인력을 보유하고 있으며, 전체 연구개발 인력의 약 78%가 석ㆍ박사급 인력으로 구성되어 있습니다. [ 연구개발인력 구성 ] (단위: 명) 구 분 인 원 박 사 석 사 기 타 합 계 치료제사업본부 종자사업본부 플랫폼연구소 임상허가전략실 R 합 계 주) 연구개발 관련 부서별 구분된 인원 현황에는 본부장을 겸직하고 있는 일부 경영진을 포함하여 기재하였습니다. (다) 핵심 연구인력 [ 핵심 연구개발인력 현황 ] 직 위 성 명 담당업무 주요 경력 주요 연구실적 사장 김영호 R 총괄 서울대학교 분자생물학 박사 서울대학교 세포분화연구센터 연구조교美 NIH, NHLBI, Lab. Molecular Cardiology 연구원㈜툴젠 책임연구원㈜메디프론디비티 연구소장 / 개발담당 부사장㈜메디프론디비티 대표이사현재 ㈜툴젠 대표이사 - 논문 46건 게재- 특허 30건 발명- 정부과제 수행경력 다수- 기술이전 및 공동연구 계약 체결 다수 전무 이사 한지학 종자사업본부장 美 럿거스대 식물분자생물학 박사 美 럿거스대 식품생명공학연구소 한국생명공학연구원 객원선임연구원 ㈜농우바이오 R 현재 ㈜툴젠 전무이사/종자사업본부장 - 해외 논문 39건 / 국내 논문 33건 - 특허(발명자) 28건 - 저서 9건 전무 이사 유영동 치료제사업본부장 에스씨엠생명과학㈜ 연구소장 ㈜지플러스생명과학 CTO (주)메디프론디비티 CTO 카스큐어테라퓨틱스 CTO 현재 ㈜툴젠 전무이사/치료제사업본부장 - 해외논문 :29건 - 저서 (chapter book) : 1건- 특허 (발명자) 5건 이사 이재영 치료제개발실장 University of Melbourne 의학공학 학사/준석사Monash University 의학(신경과학, 면역학, 줄기세포) 박사Monash University 박사후 연구원삼성종합기술원현재 ㈜ 툴젠 이사/치료제개발실장 - 주 저자 해외 논문 7건, 공동저자 해외 논문 12건 - 특허(발명자) 1건 - 해외 논문 7건 (주요 논문 현황) - 특허(발명자) 12건 연구 소장 이정준 유전자가위 연구개발 삼성종합기술원 서울대 유전공학연구소 현재 ㈜툴젠 플랫폼연구소장 - 해외 논문 2건, 공동저자 해외 논문 2건- 해외 논문 3건 (주요 논문 현황) 이사 권순일 종자연구1실 실장 서울대 생물학과 박사 고려대 연구교수 차세대융합기술연구원 책임연구원 현재 ㈜툴젠 이사/종자연구1실장 - 주 저자 해외 논문 19건, 공동저자 해외 논문 13건 (주요 논문 현황) - 특허(발명자) 5건 -특허(발명자) 1건 - 갈변억제 감자 발명자 수석 연구원 우제욱 종자연구2실 실장 충남대 식물병리 및 세포공학 석사 한국생명공학연구원(KRIBB) ㈜동부한농 선임연구원 ㈜세원셀론텍 과장 차세대융합기술연구원(AICT) 선임연구원 기초과학연구원(IBS) 유전체교정연구단 연구위원 현재 ㈜툴젠 수석연구원/종자연구2실장 - 해외 논문 2건, 공동저자 해외 논문 10건 (주요 논문 현황) - 특허(발명자) 12건- RNP-원형질체 기반 유전체교정 작물개발 - New delivery 시스템 개발 및 유전체교정 작물개발 (3) 연구개발비용 (단위: 천원) 구 분 2022년(제24기) 2021년(제23기) 2020년(제22기) 자산처리 원재료비 인건비 감가상각비 소 계 비용처리 제조원가 판관비 소 계 연구개발비용
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계 정부보조금 정부보조금 차감 후 연구개발비용 계 연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100] (4) 연구개발 실적 (가) 주요 파이프라인(Pipeline) 연구개발 성과 및 향후계획ZFN, TALEN, CRISPR 유전자가위 및 차세대 유전자가위 개발 성과는 아래와 같습니다. [ 유전자교정 플랫폼 기술 연구개발 총괄표 ] 구 분 개발 완료 실적 연구 성과 연구시작일 연구기관 자체 개발 ZFN 유전자가위 - 특허 등록 1건 1999년 ㈜툴젠 자체 개발 TALEN 유전자가위 - 특허 등록 1건 2009년 ㈜툴젠 공동 개발 CRISPR/Cas9유전자가위 - 원천특허 9개국 등록 - 특허 등록 22건, 출원25건 2011년 ㈜툴젠, 서울대학교 자체 개발 CJ Cas9 유전자가위 - 소형 유전자가위로 인간 장기에 효율적으로 전달 - In vivo 치료제 전달에 장점 - 특허 등록 7건, 출원 5건 2014년 ㈜툴젠, IBS 자체 개발 Sniper Cas9 유전자가위 - 가이드 RNA와 Cas9 단백질에 의한 표적 서열 인식에 대한 정확성이 향상된 유전자가위 - 특허 등록 2건, 출원 8건 2016년 ㈜툴젠 자체 개발 Sniper Cas9 2.0 유전자가위 - 기존의 Sniper Cas9보다 온-타겟 활성이 높으며, 오프-타겟 활성은 낮은 Sniper Cas9 변이체 - 특허 출원 6건 2018년 ㈜툴젠 자체 개발 Base Randomizer 유전자가위 - A 임의의 염기(ATCGU)로 치환시켜주는 단일 염기 변형 단백질 및 이를 포함하는 조성물 - 특허 출원 6건 2018년 ㈜툴젠 자체 개발 특이성 향상 가이드 RNA 구조 (GG-가이드)- 가이드 RNA의 끝에 추가적인 염기를 부착시켜 기존 가이드 RNA에 비해 특이성을 크게 향상시켜 가장 간단하면서도 실질적으로 유전자교정의 특이성을 향상시킬 수 있음. - 특허 등록 3건 2012년 ㈜툴젠 자체 개발 Almighty-Cas9: 다른 PAM을 가진 유전자가위(PAM변이) - 당사는 유도진화(Directed Evolution) 방식을 적용하여 다양한 PAM을 가진 유전자가위들을 개발 중이며, PAM을 NGG에서 NG로 줄인 Toolgen-NG를 개발 - 출원 1건 - 논문 준비 중 2017년 ㈜툴젠 자체 개발 Mighty-Cas9: 활성 강화 유전자가위 (Activity변이) - 적은 양으로도 높은 효율을 가지는 유전자가위 개발 (같은 양으로 도 높은 치료효과를 얻을 수 있음) - 출원 1건 - 논문 준비 중 2018년 ㈜툴젠 자체 개발 CRISPR 유전자가위 효소 전달 기술 - 기존의 전달법(DNA발현 벡터를 이용하는 방식)에 비해 효율과 특이성이 높고 독성이 낮아 CRISPR 유전자가위를 세포에 적용하여 유용 세포를 생산하고 세포 치료제를 개발하는 데 최적화된 전달 기술 - 특허 출원 준비 중 - 논문 준비 중 2013년 ㈜툴젠 자체 개발 유전자가위 면역원성 제거 - 당사는 면역원성의 원인이 되는 아미노산을 예측하여 해당 아미노산을 치환시키는 방법으로 면역원성을 제거하여 면역원성을 최소화한 Cas9을 개발 - 특허 출원 준비 중 - 논문 준비 중 2019년 ㈜툴젠 공동 개발 유전자교정 세포 농축 리포터 - 유전자가위가 세포 내에서 작동하는 것을 관찰하기 위한 리포터 시스템으로 이를 이용하면 유전자가위가 전달된 세포 중에서 실제 유전자교정이 일어나고 있는 것으로 예측되는 세포들을 농축시켜 유전자교정의 효율을 높일 수 있음 - 특허 등록 3건 2011년 ㈜툴젠, 서울대학교 공동 개발 Digenome-seq (유전자교정 분석 방법) - 다양한 표적외 유전자 교정(genome-wide off-target)을 예측할 수 있는 기술 - 2018년 USFDA(미국식약처)에서 유전자가위 기반 치료제의 전임상 안전성 평가방법으로 공식 채택 - 특허 등록 5건 2014년 ㈜툴젠, 기초과학연구원 공동 개발 Digenome-seq 2.0 (유전자교정 분석 방법) - 다양한 표적외 유전자 교정(genome-wide off-target)을 예측할 수 있도록 기존의
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Digenome-seq을 응용하여 한 단계 발전시킨 기술임 - 유전자가위 기반 치료제 개발을 위한 임상진행 과정에서 안전성 테스트에 사용될 것으로 기대됨 - 특허 등록 2건 / 출원 1건 2017년 ㈜툴젠, 서울대학교 [ GE 치료제 연구개발 총괄표 ] 구 분 품 목 적응증 및 기술 현재진행단계 연구시작일 개발 계획 및계획 승인일 성능개선면역세포치료제 개발(차세대 CAR-T) CAR-T 효능향상/종양미세환경 극복 기술 2019년 임상 단계 진입(2023-4년, 호주) CAR-T 효능향상/종양미세환경 극복 기술 후보물질 최적화 2015년 공동연구/라이센싱추진 성능개선 줄기세포치료제 개발 (차세대 MSC) 후보물질 최적화 2019년 허혈성질환 동물모델 기반 효능강화 POC 확인 최적화 및 공동연구 추진 유전자중복 질병의치료 플랫폼 TGT-001 샤르코-마리-투스병 (치료효과 검증) 2016년 IND-enabling단계 진입(2023-4년, 미국) TG-PMD 펠리제우스-메르츠바허병 후보물질 최적화 2019년 동물모델 기반효능 POC(2022-3년) TGT-101 습성 황반변성 (치료효과 검증) 2015년 IND-enabling단계 진입(2024-5년, 미국) 간 기반 치료 단백질생산 플랫폼(Liver BiofactoryPlatform, LBP) B형 혈우병 후보물질 최적화 2016년 타모델 적용 확장 가능성 시험 및POC(2023-4년) TGT-201 inhibitor 보유 혈우병 후보물질 최적화 2019년 치료효과 기반 투여농도 최적화 시험(2023년) 바이러스성 감염질환 치료 플랫폼 TG-HBV 만성 HBV 감염 후보물질 최적화 2017년 동물 질병 모델(2023년) [ GE 종자 연구개발 총괄표 ] 구 분 품 목 기술 현재 진행단계 연구 시작일 향후 계획 GE 대두 HO(고올레익산) 대두(광안콩) 올레익산 콩 개발: KO - 고올레익산 콩 개발 완료(2018년) - 국내외 재배 검증(2018-21) 및 2022년 수확 2017년 향후 종자 판매 및 증식을 고려한 생산타합 고올레익산 콩의 유전체 분석 및 품종 선발 - 고올레익산 콩의 유전체분석 완료 (2019년) -품종개발을 위한 육성 프로그램 진행 중 2018년 HO-0 오일제품prototype 확보예정 (2023년) HO(고올레익산) 대두(W82, GENS5) 고올레익산 콩의 유전체 분석 및 품종 선발 - 다른 품종에 HO 특성 유도 - 유전체분석 완료 - 품종선발 중(2022) 2020년 세대증진을 통해 품종 고정 GE 감자 특성변이 감자 (데지리) 갈변억제 감자 개발: KO - 교정된 갈색방지용 감자식물체 개발 완료 (2020년) -품종개발을 위한 육성 프로그램 진행 중 2018년 품종에 대한 라이센싱 (2024년) 특성변이 감자 (국내외 품종) 솔라닌억제, 아크릴아마이드억제 감자 개발: KO - 개발이 지속적으로 진행 중 2021년 선발 후 결정 GE 옥수수 제초제내성 옥수수 (Hi-II) 옥수수 타켓 유전자를 base-editing으로 교정 - 제초제내성을 위한 옥수수교정체 종자확보 - 제초제내성 여부를 조사할 예정 2020년 2023년 내성여부 조사 제품 상업화 및 라이센싱(2025년) GE 고추 가뭄내성 고추 (C15) 고추 가뭄내성 관련 regulator 교정: KO - 가뭄내성 관련 고추의 교정체 종자확보 - 가뭄내성 여부를 조사할 예정 2021년 2023년 내성여부 조사 제품 상업화 및 라이센싱(2026년) 주1) 유전자교정 기술을 이용한 동식물의 품종 개량의 경우 치료제와 같이 임상단계가 따로 존재하지 않습니다. 다만, 유전자교정 작물(종자)에 대한 연구개발, 재배 및 상용화 관련 규정이 정부 차원에서 준비과정에 있습니다. 주2) Am I regulated(= 現Secure Rule)” 이라는 미국 UDSA 생명공학규제 review시스템은 유전자교정으로 개발한 농작물/종자가 review를 통해 GMO가 아니라고 판명이 되면 GMO(유전자변형 농산물)가 받아야 할 모든 규제를 면제시켜 준다는 미국 농무부(USDA)의 절차입니다. (나) 주요
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파이프라인(pipeline) 연구개발 상세 현황 하기 연구개발 상세 현황은 유전자교정 플랫폼 기술을 기반으로 연구개발 중인 GE 치료제/종자의 주요 파이프라인만 기재하였습니다. (기타 파이프라인 기재 생략) 1) GE 치료제 개발 - Styx-T Platform (CAR-T 효능향상/종양미세환경 극복 기술) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 암 작용기전 CRISPR/Cas9을 이용하여 면역세포의 기능 제어에 관련된 DGK 유전자를 제거하여 항암면역치료의 효능 및 종양미세환경에서의 기능성을 향상시킴 제품의 특성 ■ 구성- 면역세포에서 발현되고 있는 DGKalpha와 DGKzeta가 제거된 면역세포■ 특징- DGK 유전자의 제거를 통해 면역세포의 항암 기능성이 in vitro(싸이토카인 분비능 등) 및 in vivo(동물모델)에서 크게 향상됨 - 특히 항암 유전자 세포치료제로 표적화를 통해 높은 효능을 보이는 Chimeric antigen receptor-T(CAR-T)에서도 항암 기능성을 향상시킬 뿐만 아니라, 세포(암세포 다중 노출시험) 및 동물(암세포 재투입 시험) 수준에서 치료 효능의 지속성 또한 향상됨 진행경과 ■ in vitro 및 in vivo 연구- DGK 유전자를 효율적으로 제거(>60%)할 수 있는 CRISPR/Cas9을 개발하고 그 정확도를 검증 완료함 - 고형암 및 혈액암에 대한 CAR를 탑재한 T세포에서 DGK 제거를 통해 세포 기능성을 크게 향상시킴(싸이토카인 분비, 암세포 사멸 등). 또한 암세포 이식 동물모델에서 기존 CAR-T에 비해 DGK 제거 CAR-T가 월등한 암 억제능 및 지속성을 보임 - 암 표적화 기술의 다른 형태인 TCR-T 면역세포 플랫폼에서도 DGK 제거를 통해 항암 기능성이 크게 향상된 것이 세포 및 동물모델 연구를 통해 증명됨 - CAR-T 뿐만 아니라 iPSC-CAR-NK 및 iPSC-CAR-T에서도 DGK 제거를 통해 항암 기능성이 크게 향상된 것이 세포모델 연구를 통해 증명됨.■ Pre-clinical 치료 효과 검증- 호주 CARTherics 社와의 공동연구를 바탕으로 특정 유전자 제거 공정을 TAG-72 CAR-T 생산공정에 도입하고 반복 생산에서도 높은 유전자교정 효율 유지를 확인함 - 특정 유전자 제거 TAG-72 CAR-T가 난소암 이식 동물모델에서 기존 TAG-72 CAR-T에 비해 높은 암 억제능을 보임 (DGK 제거 CAR-T 투입 후 12주까지 완전한 암 성장 제어) 향후계획 2023-24년 임상연구 계획 경쟁제품 유전자교정을 통한 CAR-T 기능성 향상은 다양한 연구진 및 산업체에서 연구단계에서 개발되고 있으나, DGK를 표적으로 하는 플랫폼은 당사가 유일함 관련논문 등 시장 규모 CAR-T 치료제의 경우 아직 일부 혈액암에 대해서만 시판 승인이 되었으나, 빠르게 확장되고 있어 2025년에는87억 달러 규모에 이를 것으로 예측됨 기타 사항 2) GE 치료제 개발 - TGT-001 (CMT질병 치료제 개발) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 작용기전 ■ CMT1A 환자는 PMP22 유전자의 중복 돌연변이 및 이로 인해 발생하는 PMP22 유전자의 발현양 증가로 인해 말초신경의 신경세포 보호 및 효율적 신경전달에 중요한 기능을 하는 슈반세포의 기능에 문제가 생겨 신경기능 이상 및 근육 위축 등의 문제가 발생함 ■ TGT-001은 PMP22 유전자의 발현양을 낮출 수 있는 CRISPR/Cas9을 CMT1A 환자의 슈반세포에 발현시켜 PMP22 단백질의 양을 장기적으로 정상화함. 유전자교정은 유전체의 정보를 변화시키기 때문에 한번의 치료로 장기적 치료효과를 기대할 수 있음 제품의 특성 ■ 구성- PMP22의 발현을 저하시키도록 만들어진 CRISPR/Cas9을 발현시키도록 디자인된 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징- 슈반세포에서 선택적으로 CRISPR/Cas9을 발현하도록 고안된 발현 벡터 - PMP22 유전자의 슈반세포 내 발현과 관련된 조절위치를 절단하도록 프로그램된 CRISPR/Cas9 진행경과 ■ in vitro 및
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in vivo 연구- PMP22 유전자의 발현에 관련된 조절 위치를 절단하여 돌연변이를 도입하는 CRISPR/Cas9을 개발하고 그 정확도를 증명함. 이를 CMT1A 동물모델에 적용하여 구조적(histology), 기능적(electrophysiology) 치료 효능을 증명함■ Pre-clinical 치료 효과 검증- 개발된 CRISPR/Cas9 유전자가위를 AAV 벡터로 만들어 동물 모델에서 치료효과 확인 - 벡터 구조를 최적화하여 체내 표적 세포 유전자교정 효율을 향상시킴을 확인 - 내부 연구 및 미국 CMT Association 협력을 통해 복수의 CMT1A 동물모델에서 효능 및 생체분포 preliminary 데이터 확보 및 추가연구 진행 중 - GMP-grade plasmid 및 AAV CMO과 연구디자인, 공정개발 및 가격 협상 진행 중 향후계획 ■ 2023-4년 IND-enabling 개발 (GMP AAV 생산 개시, GLP-tox 시험 개시, Efficacy 자료 확보등) 및 라이센싱/공동개발위한 사업개발 수행 ■ 2023-4년규제기관 미팅 및 2024년 임상1/2a상 개시 계획 경쟁제품 ■ CMT1A에 대해 판매 승인된 치료제는 없음- Pharnext의 PXT3003이 임상 3상 진행 중이며, 판매 승인 전 두번째 3상 임상시험이 필요하여 진행 예정임. PXT3003은 baclofen, naltrexone, and sorbitol의 복합물임 - Oligonucleotide, RNAi 및 유전자치료 계열의 치료 프로그램이 개발되고 있으며, 모두 연구/비임상 단계임 관련논문 등 TGT-001 프로그램의 in vitro/in vivo 연구 결과를 Nucleic Acid Research 저널에 발표 시장 규모 ■ CMT1A에 대한 치료제가 출시되어 있지 않아 정확한 시장 규모를 산정하기 어려움 ■ CMT1A 환자는 전 세계적으로 110만명이며, 주요 시장인 미국/유럽에10만명 이상의 환자가 있어 유전자치료제의 높은 약가를 고려하면 큰 시장 규모를 예측하고 있음 기타 사항 범부처 신약개발과제 수주 (2022년 3월) 3) GE 치료제 개발 - TGT-101 (AMD/DR 치료제 개발) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 습성 황반변성 작용기전 습성황반변성의 치료 표적으로 잘 검증된 VEGF-A에 대해 CRISPR/Cas9 유전자가위를 이용하여 표적세포의 VEGF-A 유전자를 제거하고 장기적인 치료 효과를 유도함 제품의 특성 ■ 구성- VEGF-A의 Knock-out(유전자 기능 제거)을 유도하도록 CRISPR/Cas9을 발현하는 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징 - VEGF-A 유전자에서 단백질 생산에 관련된 부위를 절단하고 돌연변이를 도입하여 영구적인 유전자 제거 효과를 유도함 - 임상적으로 안과 질환에 대한 AAV 유전자치료제의 투여경로로 잘 검증된 망막하 투여를 사용함 진행경과 ■ in vitro 및 in vivo 연구- AAV 벡터에 탑재될 수 있는 작은 크기의 Cas9 시스템을 유전자가위로 검증 및 개발 완료함 - 안구 혈관생성 관련 유전자인 VEGF-A 유전자에 대한 소형 CRISPR/Cas9 시스템을 AAV로 쥐의 눈에 전달하고, 혈관생성 관련 질병모델을 적용하여 혈관생성 억제 치료 효능을 증명함■ Pre-clinical 치료 효과 검증- 벡터 구조를 최적화하여 표적 세포 유전자교정 효율을 향상시킴을 확인 - 망막하 투여를 통해 효율적 유전자교정 검증 완료 - Non-human primate 기반 유전자교정 및 생체분포 연구 진행 중 향후계획 ■ 2023년 벡터 최적화 및 Non-human primate 기반 분포 및 효능 시험 수행 ■ 2024년 GMP AAV 공정 개발 및IND-enabling 연구 수행I ■ 2025년 임상 1상 개시 계획 경쟁제품 AAV를 이용한 VEGF 저해제 장기 발현 형태의 유전자치료제가 임상시험(1/2a-3상) 단계에서 개발 중 (미국 Regenxbio, Adverum 등) 관련논문 등 시장 규모 VEGF 저해 기능의 단백질/항체 치료제로 구성된 현재의
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wet AMD 시장은 2017년 기준 약 49억 달러로 추정됨 기타 사항 4) GE 치료제 개발 - TG-LBPHemB (간 기반 치료 단백질 생산 플랫폼개발) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 B형 혈우병 작용기전 CRISPR/Cas9 유전자가위에 의해 B형 혈우병 환자에서 결핍된 Factor9(F9) 유전자가 간 세포의 유전체상 특정 위치에 삽입되어 장기적으로 혈중에 응고인자를 공급함 제품의 특성 ■ 구성- CRISPR/Cas9 나노파티클 전달체와 F9 치료 유전자 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징 - 기존 F9 단백질 치료제가 매주 2~3번의 투여가 필요한 데 비해 한번의 투여로 장기적 치료 효과를 보임 - F9 유전자가 단순히 간으로 전달 되는 것이 아니라, 유전체상 특정 위치로 삽입되어 반영구적으로 발현을 유도함 - F9 유전자가 삽입되는 위치는 간에서 가장 활발하게 발현되는 위치 중 하나로, 낮은 삽입 효율으로도 치료에 충분한 양의 F9이 생산될 수 있음 진행경과 ■ in vitro 및 in vivo 연구- 간 세포 고발현 위치 선정 및 고효율/고특이성 CRISPR/Cas9 개발 완료 - 간 세포에서 CRISPR/Cas9을 이용하여 선정된 위치에 F9 유전자를 삽입하였을 때 높은 발현이 유지됨을 확인 - F9 치료 유전자의 유전체 삽입 효율을 향상하는 벡터 구조 개발 완료 - B형 혈우병 동물 모델에서 CRISPR/Cas9 나노파티클 전달체와 F9 치료유전자 AAV를 정맥 주사로 투여하였을 때 F9 단백질의 발현과 함께 치료 효능 확인 향후계획 ■ 2023-4년까지Pre-clinical 치료효능 검증 및 최적화 예정- Cas9 전달 나노파티클 전달체 제형 및 독성시험 - Cas9 나노파티클 전달체와 F9 치료유전자 AAV 투여 비율 최적화 ■ 2024년 IND-enabling 단계 진입 예정 ■ 2026년 임상1/2a상 진입 계획 경쟁제품 ■ 단기 치료효과를 보이는 기존 단백질 대체 치료제 및 중기치료 효과를 갖는 항체 치료제가 시장을 형성 중■ AAV를 이용한 Factor 9 전달 유전자 치료제가 임상시험(2~3상) 단계에서 개발 중 (미국 Spark Therapeutics, Uniqure 등) 관련논문 등 시장 규모 ■ B형 혈우병 시장은 2018년 기준 연간 약 14억 달러 시장 규모로 추정되고 있음■ LBP는 혈우병(105억 달러, 2018년 기준) 및 효소 대체치료제(67.4억 달러, 2018년 기준)로 구성된 치료제 시장을 목표로 하고 있음 기타 사항 5) GE 치료제 개발 - TG-HBV (B형 간염 치료제 개발) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 만성 B형 간염 작용기전 B형 간염 바이러스(HBV)가 세포 내에서 장기적으로 머무는 형태인 cccDNA를 CRISPR/Cas9 유전자가위를 이용해 절단하여 질병의 근원을 제거함 제품의 특성 ■ 구성- HBV 유전체 서열을 표적하는 다중 CRISPR/Cas9을 포함한 나노파티클 전달체■ 특징 - 기존 작용기전으로 직접 표적화하여 제거할 수 없었던 HBV의 cccDNA를 직접적으로 공격하는 새로운 작용기전 보유 - 환자간 높은 보존을 보이는 HBV 서열을 표적화하며, 다중(Multiple) CRISPR/Cas9을 사용하여 효능 및 환자의 범위를 향상시킴 진행경과 ■ in vitro 및 in vivo 연구- HBV 유전체 데이터베이스를 이용해 공유되는 표적 서열 추출 및 다중 타겟 CRISPR/Cas9을 개발 완료 - 세포 모델에서 CRISPR/Cas9을 이용한 HBV 유전체 제거를 확인함 - 세포 모델에서 타겟 CRISPR/Cas9의 HBV 유전체 제거능 향상을 확인함 - 세포 모델에서 다중 타겟 CRISPR/Cas9의 복수 HBV 계통 제거능을 확인함 향후계획 ■ 2023-4년까지Pre-clinical 치료효능 검증 및IND-enabling 개발 예정- HBV 동물모델에 다중 타겟 CRISPR/Cas9 나노파티클 전달체 투여 및 유효성/안전성 확인 ■ 2024년 IND-enabling 단계 진입 예정 ■ 2025년
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임상1상 진입 계획 경쟁제품 ■ 만성 HBV 시판치료제(단, cccDNA를 표적으로 하지 않음), Tenofovir(Gilead) 등■ cccDNA를 표적으로 하여 개발 중인 RNAi 기반 치료제가 임상시험(1~2상) 단계로 개발되고 있음 (미국 Arrowhead, Dicerna, Arbutus 등) 관련논문 등 시장 규모 만성 HBV 감염자는 전 세계적으로 2.5억명 이상이며, 매년 90만명이 관련 질병으로 사망함. cccDNA에 대한 직접적인 치료제는 아직 출시되지 않은 가운데, 증상 치료제로 Gilead의 Viread(Tenofovir) 등 소수의 제품이 사용되고 있음. Viread의 경우 연간 1조원 이상의 매출을 올리기도 하였으나, 현재는 특허의 만료로 매출이 하락한 상태임 기타 사항 6) GE 종자 개발 - HO(고올레익산) 대두 구 분 GE 콩(대두) 개발 개발목표 기능성 대두(콩) - 올레익산 함량을 높인 대두 작용기전 올레익산 생성을 억제하는 FAD2 유전자를 교정하여 고올레산 함유 제품의 특성 ■ 구성 - FAD2 유전자의 기능이 제거된 대두■ 특징 - CRISPR/Cas9에 의해서 콩FAD2 유전자가 KO 된 유전자교정된 콩 - 지방산 대사에 관련되는 FAD2 유전자 기능의 제거를 통해 Oleic Acid (올레산) 함량이 크게 증가한 대두(올레산 함량이 콩 전체지방산 중에 80% 이상) - 미국 USDA-APHIS의 "Am I regulated?" 제도에 의해 GMO규제를 면제받은 콩임 - 한국콩인 광안콩으로 만들어진HO-0 콩으로 #21, #3 두개 line을 확보하였으며 이들line은 유전적으로 고정되었음 진행경과 ■ 유전자교정 종자개발 및 개체 선발 - Agrobacterium 형질전환을 통하여 FAD2 유전자를 교정하여 개체 선발 - 세대 진전을 통해서 확보된 개체들을 분석하여 교정이 계속 유전되는 것을 확증하였으며, 교정개체에서 HPLC 등을 이용하여 올레산이 고함량 함유된 콩을 지속적으로 선발함 - 교정된 개체로부터 벡터 DNA 및 외래유전자의 우연한 오염 및 도입을 검사하기 위하여 각 HO콩 계통으로부터 DNA를 확보하고 형질전환에 사용되었던 vector DNA와 HO-0 DNA와의 유전체를 비교하고자 염기분석을 하였음. 따라서 HO-0 콩은 GMO가 아닌 것으로 판명됨 ■ Non-GMO 규제 승인 (2020.07) - USDA(미국 농무부)의 "Am I Regulated?"(現 Secure rule) 승인: GMO 규제 면제를 받았기 때문에 일반 콩 작물처럼 판매 가능; 다만 미국에서 상업화를 위해선 FDA, 환경청에 서류를 제출해야 함; 미국기준을 통과한 사례가 개발자한테 장점이 될 수 있는 것으로, 국제적으로 기술력을 인정받았다는 점이 강조될 수 있으며 향후 글로벌 지역에 재배할 때 유전자교정 콩으로서 공신력이 있음 ■ HO-0콩 대량생산을 위한 종자증식 및 시험재배 - 중앙아시아, 캐나다, 브라질 대표 품종들과 교배하여 hybrid를 확보하고 있음 향후계획 ■ 유전자교정 종자(HO 콩) 판매 (2023년 첫 시제품 판매 예정) - 여교배를 통하여 각 현지 지역에 맞는 콩이면서 올레산이 많은 품종으로 육성을 할 계획임 - 2022년 4월에 파종된 콩은 10-11월 수확이 완료될 것이며 대부분 2023년 증식용으로 사용되며, 일부는 올해 착유하여 고올레산 콩유의 시제품(prototype)을 만들 예정임 - 최근에 광안콩과 계통이 다른 W82콩(HO-1)과 GEN5S콩(HO-2)를 선발하였으며 HO-1, HO-2 계통에 대해 자가수분을 하여 T1 종자 확보함. 각 계통들은 고올레산 함유가 된 것이 확인되었으며 유전체분석을 통하여 외래유전자, vector DNA의 콩 유전체에 오염이 되지 않음을 확인함. 현재 이들 신계통의 세대증식을 준비하고 있음 경쟁제품 ■ 미국 Calyxt에서 탈렌으로 개발한 고함유 올레익산콩: Calyno라는 브랜드로 판매 - 콩을 착유하여 Calyno란 브랜드 이름으로 팔고 있으며 착유 후 남은 대두박도 사료로 판매하고 있음 -Calyxt의 2019년
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총 매출규모는 약 85억원, 2020년 약 240억원, 2021년 300억원 정도 됨 - 최근 Calyno 판매금액이 $29/3.8L로 감소하였으며 여러 이유로 회사경영이 어려운 것으로 확인되고 있음 - 최근에 Cibus라는 기업에 M 관련논문 등 시장 규모 ■ 올레산 콩기름의 시장규모는 조사된 자료가 없으나, 시장조사 기관인 Canadean에 따르면 콩기름의 시장규모가 2015년 기준 약766억 달러(약 91조 7,000억원) 수준임 ■ 대두박 시장규모: 2018년 882억 달러(약 105.6조원, 출처: Mordor intelligence, 2019) 기타 사항 ■ HO-0 콩은 현재 판매를 위한 상품개발(사료용, 가공용)을 진행하고 있음. 7) GE 종자 개발 - 특성변이 감자 개발 구 분 GE 감자 개발 개발목표 특성변이 감자 개발 1) 갈변이 억제된 감자 (browning suppressed potato: BSP) (개발됨) 2) 아크릴아마이드 억제 감자 (개발중) 3) 솔라닌 독소 억제 감자 (개발중) 작용기전 갈변, 아크릴아마이드와 솔라닌 생성 등 관련 유전자를 KO으로 교정하여 형질 발현을 억제함 (예를 들어, 갈변 현상을 일으키는 PPO2 유전자를 교정하여 갈변 현상 억제) 제품의 특성 ■ 구성 및 특징 - 갈변 억제 감자: 가공용 감자는 수확 후 맹아(萌芽) 억제를 위하여 저온저장이 필요하나, 저온당화에 따른 갈변현상이 일어나서 가공용 감자 품질이 저하됨. 당사의 갈변 억제 감자는 칩가공용 감자 품종으로 유용함 - 아크릴아마이드 억제 감자: 고온의 요리에서도 독소 물질인 아크릴아마이드가 생성되지 않도록 유전자교정 된 감자. 120도 이상의 기름에서 요리할 할 때 감자 내에서 아미노산인 아스파라긴이 독성인 아크릴아마이드로 변화됨. 유전자교정을 통해 이를 방지함으로서 더 안전한 감자 가공식품을 개발할 수 있음 - 솔라닌 억제 감자: 유전자교정을 통해 감자의 솔라닌 생성 제거 감자가 저장상태에서 녹색을 띠거나 작은 싹을 만들어내는데 솔라닌(Solanine)이라고 하는 알칼로이드가 함유되어 있으며, 이는 인간의 소화기나 신경계에 이상을 일으키며 독성이 심함. 따라서 이를 감소하거나 제거하여 안전한 감자 품종을 개발하고자 함 진행경과 ■ 유전자교정 종자개발 및 개체 선발 - 갈변 억제: 갈변을 억제하는 감자 약 70여 가지를 개발하고 갈변 억제 형질이 우수하고 품질이 좋은 개체를 선발함. 감자를 깎아 외피를 벗긴 후 갈변이 억제되는지 관찰하였으며, 그 결과 갈변억제 감자 개발은 완료되었으며 사용된 계통은 Desiree임. - 아크릴아마이드 억제: 실험을 계속 진행 중임 - 솔라닌 억제: 실험을 계속 진행 중 - 각 연구목표에 대해서 실험재료는 EGG의 상업용 종자와 수미 등 국내 품종에서 진행하고 있음 - 감자 교정체의 특성을 stacking하기 위하여 감자교배가 필수임. 이를 위해서 강원도 평창농업기술에서 도움을 받아 본 실험실에서 감자교배 실험을 위한 프로토콜을 정리하여 성공적으로 감자교배가 수행하였음 ■ Non-GMO 규제 승인 신청 (2021.11) - 갈변 억제: USDA(미국 농무부)의 Secure rule 승인 신청서 제출하여 2022년 9월에 GMO 규제면제 승인을 받음 - 따라서 GMO 규제를 적용 받지 않고 일반 작물처럼 취급 받게 됨 향후계획 ■ 유전자교정 갈변억제 감자는 2022년 가을에 상업성이 높은 감자와 교배할 예정임 - 향후 상품성이 높은 계통에 BSP 형질이 들어간 감자에 대해 기술이전을 시도할 예정임 -데지리 갈변억제 감자는 현재 다른 품종과 교배하여 종자를 확보 중에 있음 ■ 씨감자 판매회사인 EGG와 기술협약-MOU를 통해 씨감자 확보 - EGG의 상업가능한 감자품종들에 상기 3가지 형질(갈변 억제, 아크릴아마이드 감소, 솔라닌 억제)을 도입하고자 함. -또한 EGG를 통해서 현재 개발된 갈변 억제 감자를 microtuber 형태로 장기 보관을 요청함 -향후 새로운 품종에 대해 EGG를 통해서 공동으로 미국, 중국에 사업화를 하기로 함 경쟁제품 논문으로 동일한 연구가
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진행된 것으로 보고되었지만, 이후 어떤 상업적 Action을 확인하지 못하였음 관련논문 등 시장 규모 ■ 글로벌 씨감자 시장은 약 330억 달러이며, 감자 시장은 약 600억 달러임 ■ 갈변 억제, 아크릴아마이드 감소, 솔라닌 감소 특성을 갖는 감자 시장은 파악하기 어렵지만, 대부분 가공 감자 시장에 적용이 가능할 것으로 예상됨 기타 사항 8) GE 종자 개발 - 제초제내성 옥수수 개발 개발목표 - 시장규모가 큰 주요 작물(옥수수)을 타켓하기로 함 - 제초제내성 옥수수 개발 작용기전 - 타겟 유전자의 기능상실 없이 유전자의 염기교정(아미노산 변경)을 통하여 제초제 내성형질 확보 제품의 특성 ■ 구성 - 염기교정 C to T를 목적으로 Base editing 방법을 수행하여 확보된 옥수수 ■ 특징 - 타켓효소의 유전자의 변이를 최소화하면서 효소의 기능의 변화가 없도록 함. - 옥수수의 ALS, EPSPS 효소들을 타켓하여 제초제를 처리해도 옥수수는 내성이 있어서 피해가 없고 상대적으로 잡풀들을 제거할 수 있음 진행경과 ■ 옥수수 - ALS, EPSPS 유전자로부터 일부 target sequence의 염기교정을 위한 base-editing 벡터를 개발하였음 - Agrobacterium을 이용하여 벡터를 옥수수에 삽입하여 형질전화체를 확보함 - 형질전환체 중에서 교정된 개체를 선발하여 자가수분을 통하여 종자를 확보함(2021년) - 2021년 수확된 옥수수종자는 생존력 부재로 다음세대를 확보하지 못하였으나 지난 2021년 8월 이후 형질전환된 callus개체의 실험실내 장기보관 및 재분화로 2022년 옥수수교정체가 확보됨. 현재 아미노산이 다른 여러 개체들의 T1 종자들이 확보되어 있으며 겨울내 재배를 할 수 있는 방안을 강구하고 있음 향후계획 ■ 유전자교정 옥수수 개체 증식 - 2022년 확보된 옥수수 교정체 종자는 재배하여 T2 세대 종자를 받음 - 2023년 증식 후 제초제내성 시험을 할 예정임 경쟁제품 현재 유전자교정을 통한 제초제내성 작물 개발은 글로벌하게 연구하고는 있지만, 상업화로 출시된 품종은 없음 관련논문 등 시장 규모 - 옥수수 시장은 약 2300억불 임 기타 사항 9) GE 종자 개발 - 가뭄내성 고추 개발 구 분 GE 고추 개발 개발목표 - 고추는 채소종자시장 규모가 세계 2위로 시장성이 큰 작물 - 노지 재배에서 급수 조건에 따라 수확량이 결정됨으로 가뭄에 견디는 고추 개발이 필요함 작용기전 - 가뭄내성에 관련된 negative regulator타겟 유전자의 기능을 상실하는 유전자교정(KO)을 통하여 가뭄 내성형질 확보 제품의 특성 ■ 구성 - 가뭄내성 형질관련 negative regulator을 KO시켜서 확보된 고추교정체 ■ 특징 - 가뭄, 용수 부족 등의 어려운 환경에서 적응하며 자랄 수 있는 고추 작물 진행경과 ■ 고추 - 가뭄내성 target 유전자를 벡터에 subcloning을 하여 고추에 형질전환함 - 형질전환개체 중에서 교정체를 선발하였으며 교정체로부터 종자를 받았음(T1) 향후계획 ■ 가뭄내성 고추개체 선발 - T1 종자 확보됨 - 2023년 T2 종자 확보 후 가뭄내성test를 실시하고 내성 선발체를 확인하고자 함 경쟁제품 현재 유전자교정을 통한 가뭄내성 작물 개발은 글로벌하게 연구하고는 있지만, 상업화로 출시된 품종은 없음 관련논문 등 시장 규모 - 고추 종자시장은 약 8억 4천만불이며 생산물 시장은 약 170억불임 기타 사항 (다) 연구개발 완료 실적보고서 제출일 현재 당사가 유전자교정 기술을 이용하여 연구개발이 완료된 치료제 및 동식물 품종개량 개발 현황은 다음과 같습니다. [ 연구개발 완료 실적 ] 구 분 연구시작일 개발완료일 현재 진행단계 비고 유전자교정식물(종자) 개발 고올레산 콩 개발 2017년 2018년 #21> - 유전체 분석 완료(2019년) - 중앙아시아, 경북대 군위농장에서 각각 2020년, 2018년 첫 재배/수확한 후 T8세대까지 확보함 - 브라질, 캐나다 콩과 교배하여 BCT1 종자, F2 종자를 수확함 #3> - 경북대 군위농장과 실험실에서
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T4세대 종자 까지 확보함(2021) - #21계통과 교정부위가 다르며 올레산 함량역시 80% 이상임 -상기 2계통은 외래유전자, 벡터 DNA 삽입이 없음을 유전체분석으로 증명함 - 광안콩 유래 고올레산 계통 #21, #3은 개발완료 2020년 2022년 W82(HO-1), GENS5(HO-2) 계통에서 고올레산 콩을 선발함 - 유전체분석 완료(2022년)하여 외래유전자, 벡터DNA 유입이 없다고 증명함 - 각 T1세대 확보하였고 증식을 하면서 고올레산 콩을 선발할 예정임 - 고올레산 함량인 W82(HO-1), GENS5(HO-2) 계통 개발은 완료됨 특성변이 감자 개발 2017년 2020년 갈변 억제 감자: - 갈변 억제 감자 개발됨; 갈변 억제 정도 및 최상의 품질을 확보한 개체를 선발함 - 갈변 억제 감자개발은 완료됨; 다만 다른 계통에도 개발 진행 중에 있음 유전자교정동물 개발 근육강화돼지개발 2012년 2013년 - 근육강화돼지 개발 완료 주2) 주1) "Am I regulated”는 GMO(유전자변형 농산물) 식품이 아닌 유전자교정 식품임을 확인해주는 미국 농무부(USDA)가 주관하는 절차이며, 최근 "secure rule"로 명칭이 변경되었습니다. 주2) 현재 동물에 대한 유전자교정 식품의 규제 미확립에 따른 사업화 시기는 미정입니다. 7. 기타 참고사항 가. 사업의 개요 당사는 유전자교정(유전자가위) 기술을 이용하여 인류에게 질병 없는 건강한 삶, 동식물의 육종을 통한 풍족한 삶을 만들어가는 목표를 가지고 있습니다.유전자교정 기술은 CRISPR/Cas9의 개발로 인해 유전질환 및 암 등 치료제 개발, 유전자원 한계를 극복한 고부가가치 동식물 품종개량 등의 개발에 혁신을 일으킬 것으로 기대됩니다. 또한 2020년 노벨 화학상을 수상하면서 유전자교정 기술에 대한 산업의 관심이 높아졌고 다양한 산업에 적용하기 위한 연구개발이 전 세계에서 활발하게 일어나고 있습니다. 향후 유전자교정 기술이 발달함에 따라 건강, 웰니스/웰빙, 제로를 향한 혁신(Zero Trial/Error Models), 디지털 유전체, 기술 간의 연결 및 융합, 미래인프라 개발, 사회적 영향 등에 직접적인 영향을 줄 것이라고 예상되고 있습니다.당사는 유전자교정 기술 개발에 있어 세계적 선도기업이며, 다양한 생명과학 관련 산업 분야에서 유전자교정 기술의 사업화를 수행하고 있습니다. 당사의 핵심기술인 유전자교정 플랫폼 기술은 세포 내에서 자유롭고 효율적인 유전정보 변화를 유도할 수 있습니다.당사는 유전자교정을 가능하게 하는 핵심적 도구인 유전자가위의 발명과 세계적 수준의 기술 발전을 지속적으로 선도하여 왔습니다. 특히 당사는 ZFN(Zinc Finger Nuclease), TALEN(TAL Effector Nuclease), CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)/Cas9과 같은 3종의 유전자가위를 모두 개발한 세계 유일의 회사로, 이 중 최근 학계와 생명과학 산업계의 큰 주목을 받고 있는 CRISPR 유전자가위를 진핵세포에서 작동하는 것을 증명한 특허를 전 세계에서 가장 빠르게 출원하였으며, 세계 최초로 사업화하였습니다. 또한 당사는 CRISPR 유전자가위 원천특허를 보유하고 있는 아시아 유일 기업으로 주요 9개 국가(한국/미국/유럽/호주/중국/일본/싱가포르/인도/홍콩)에 원천특허가 등록되어 있습니다. 보고서 제출일 기준 산업재산권(특허권 및 상표권)을 총 325건을 보유하고 있으며, 73건의 특허권, 2건의 실용신안, 50건의 상표권은 등록되었고, 200건의 특허가 출원 중 입니다. [ CRISPR 유전자가위 원천기술 특허 관련 등록/출원 현황 ] 원천특허 내용 국 가 등록/출원 현황 등록/승인 년월 등록/승인/출원 비 고 호주 등록/승인 등록1건 / 승인 1건 / 출원 1건 한국 등록 등록 6 건 / 출원 1건 유럽(EU) 등록 등록 3건 / 출원 2건 싱가포르 등록 등록 2건 / 출원 1건 일본 등록 등록 1건 / 출원 2건 중국 등록 등록 3건 / 출원
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6건 홍콩 등록 등록 3건 / 출원 7건 미국 등록 등록 1건 / 출원 2건 / Interference 2건 인도 등록 등록 1건 캐나다 출원 출원 1건 브라질 출원 출원 2건 주1) 등록/승인 건이 다수일 경우 가장 빠른 날을 기재하였습니다. 당사는 이러한 유전자교정 플랫폼 기술의 특허를 기반으로 특허수익화 사업(라이센스 매출)을 주력하고 있으며, 아래와 같이 다양한 기업들과 기술이전 계약을 체결하였습니다. 당사는 Monsanto, KeyGene, Thermo Fisher Scientific와 같은 글로벌 기업과의 계약 체결에 따른 판매처의 안정성뿐만 아니라, 기술이전 계약을 체결하며 판매처의 다양성을 확보하고 있습니다. [ 유전자교정 플랫폼에 대한 기술이전 계약 체결 현황 ] 구 분 계약 상대방 계약 체결일 대상 지역 비 고 KeyGene N.V. (네덜란드) 모든 국가 모든 국가 모든 국가 ㈜옵티팜 한국 ㈜오리엔트바이오, ㈜제니아 한국 모든 국가 ㈜엠케이바이오텍 한국 ㈜바이오앱 한국 ㈜엔세이지 한국 지에이치바이오㈜ 한국 엔비엠㈜ 한국 ㈜바이오니아 모든 국가 ㈜에스엘바이젠 모든 국가 모든 국가 ㈜라트바이오 한국 ㈜젬크로 한국 ㈜바이오에프디엔씨 한국 또한 당사는 유전자교정 플랫폼 기술을 1) 치료제, 2) 식물(종자), 3) 동물, 4) 화학제품(화이트플라스틱, 화장품 원료 등) 등의 다양한 사업분야에 적용하는 연구개발을 진행하고 있습니다. 해당 사업모델은 유전자교정 플랫폼의 특허권과 당사가 직접 개발한 파이프라인을 함께 기술이전하는 구조입니다. 특허수익화 사업이 특허권에 대한 실시권에 대한 기술료만 수령한다면, 해당 사업모델은 당사가 직접 개발한 파이프라인의 기술에 대한 기술료를 수령받기 때문에 더 높은 가치의 기술이전을 기대하고 있습니다. 유전자교정 기술은 2020년 노벨 화학상으로 선정될 정도로 21세기 가장 주목받는 생명과학 기술입니다. 당사는 유전자교정 기술 개발에서의 선도적 위치를 바탕으로 빠른 산업적 적용이 가능한 치료제와 농업 분야에서 응용 제품의 개발에 집중하고 있습니다. 유전정보를 기반으로 한 다양한 산업에서 유전자교정 기술의 사업영역은 다양한 분야로 확장될 것으로 예측됩니다. 이에 따라 당사의 사업영역은 원천기술 기업으로의 장점을 최대한 활용하여 효율적으로 확장될 것으로 예측하고 있습니다. 나. 사업의 구조 당사는 유전자교정(GE) 플랫폼에 관련한 원천/응용 특허를 기반으로 한 특허수익화 사업(사용료 수입 등)을 주요 사업모델로 사업을 영위하고 있습니다. 특허수익화 사업 관련 수입 등은 유전자교정 도구인 CRISPR 유전자가위 원천/응용기술에 대한 권리 사용료 등이 매출로 이어지는 사업구조로 유전자교정 기술 시장의 확대와 함께 당사가 확보한 지식재산권의 범위, 특허 관할국 확대, 특허 등록 승인여부 등에 따라 매출이 변동될 수 있습니다. [ ㈜툴젠 사업구조 ] 구 분 내 용 특허수익화 사업 (라이센싱, 사용료 수입) GE(유전자교정) 플랫폼 자체 라이센싱 → 유전자교정 플랫폼에 대한 유전자가위 원천 기술의 특허수익화 사업전략으로 가치 창출 GE 플랫폼 적용 제품의 기술사업화 (라이센싱) (GE 플랫폼 특허 + 툴젠 개발 파이프라인 제품 기술) 라이센싱 → 유전자교정 플랫폼 기술을 적용한 치료제 및 동식물 개량품종에 대한 Licensing Deal 또한 이와 함께 기존 플랫폼 기술 라이센싱을 넘어 당사의 유전자교정 분야 역량을 바탕으로 한 치료제 및 동식물 분야의 기업과의 공동연구 계약을 통한 매출 향상을 추진하고 있습니다. 당사의 치료제(Therapeutics) 프로그램 및 동식물 개량 품종 개발들이 진전됨에 따라 일부 프로그램의 조기 라이센스-아웃을 기대하고 있습니다. 이에 당사는 치료제(Therapeutics) 및 동식물 신품종과 관련된 기술이전을 통한 마일스톤 및 로열티 매출을 수익모델로 하는 사업구조를 가지고 있으며, 기술이전 계약 시 마일스톤과 로열티의 규모는 각 제품의 미래 가치, 개발단계 그리고 시장 규모에 비례하여 책정될 것이라 예상됩니다. 또한 당사의 치료제 개발단계에 따라
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국내외 제약사와 공동개발 및 제품화에 대한 License-out 계약을 체결 후, 제휴사와 공동 연구개발을 진행하면서 단계적인 기술이전 및 마일스톤을 받고 제품 출시 이후에는 판매액의 일정 부분을 로열티로 받는 사업구조를 이루게 될 것으로 판단됩니다. 따라서 당사가 유전자교정 기술을 이용하여 개발하고 있는 치료제(Therapeutics)의 연구개발 진척상황에 따라 매출이 변동될 수 있으며 수익모델은 아래와 같습니다. [ 사업 수익화 모델 ] 수익모델 개 요 수 입 유 형 특허수익화 사업 (라이센싱, 사용료 수입) - 국내외 유전자교정 기술을 통한 사업화를 목표하는 기업(제약사, 종자, 화학회사 등) 대상 기술이전 ▶ CRISPR 원천기술 관련 특허에 대한 기술 사용권리에 대한 기술이전 - 선수금(Upfront) 및 중도금(Milestone) - 경상기술료(Royalty) - 연구비 지원 GE 플랫폼 적용 제품의 기술사업화 (라이센싱) - 국내외 유전자교정 기술을 통한 사업화를 목표하는 기업(제약사, 종자, 화학회사 등) 대상 기술이전 - 연구단계 과제의 공동연구 통해 연구비 지원 및 기술이전 연계 - 전임상, 임상 등 제품 개발단계의 기술이전 - 최종 제품의 판매권 기술이전 ▶ CRISPR 기술이 적용된 개발단계의 제품 및 최종 제품에 대한 기술이전 - 선수금(Upfront) 및 중도금(Milestone) - 경상기술료(Royalty) - 연구비 지원 현재 전 세계적으로 치료제 개발단계에서의 기술이전 계약은 활발하게 이루어지고 있으며, Pre-Clinical(전임상) 단계에서 가장 많은 기술이전 계약이 성사되고 있습니다. 이는 기술도입(License-in)을 통해 신약 개발의 기간을 단축하는 전략적 사업모델을 가진 기업들은 Pre-Clinical(전임상) 단계에서 계약을 진행하는 것이 향후 연구개발 단계가 더욱 진척되어 있을 때보다 기술도입 비용을 절감할 수 있기 때문입니다. 특히, 해당 치료제의 시장규모가 클수록 라이센싱의 비용 부담이 크기 때문에 Pre-Clinical(전임상) 단계에서의 계약이 활발하게 이루어지고 있습니다. 또한 유전자교정 기술을 적용한 동식물의 경우 최근 연구개발이 시작되었기 때문에 관련한 기술이전 사례가 없으며, 이 부분은 당사가 글로벌하게 앞서나가고 있기 때문에 조기 기술이전이 기대됩니다. 다. 산업 및 시장 현황(1) 산업 및 시장의 특성 (가) 유전자교정(Genome Editing; GE) 기술유전자교정 기술은 세포내에서 유전체의 DNA를 직접 변화시키는 기술로 높은 혁신성을 갖습니다. 현대의 생명과학 기술은 유전자의 기능에 대한 이해를 다양하게 응용하면서 발전해 오고 있습니다. 유전자교정은 이러한 유전자 활용기술의 경험에 더해져 좀 더 혁신적인 새로운 응용 제품과 분야를 만들어 내고 있습니다. 유전자교정 기술의 발명은 세포내의 안정적인 유전정보 저장 물질인 DNA가 절단 (DNA double-strand break)형태의 손상을 받으면 높은 빈도로 유전정보의 변화가 일어난다는 관찰에서 시작되었습니다. 이에 기반하여 개발된 맞춤형 DNA절단 도구가 유전자가위입니다. 그렇기 때문에, 유전자교정 기술의 발전은 그 핵심 도구인 유전자가위의 발전과 그 궤를 같이 합니다. 2000년대 중반 ZFN 유전자가위가 개발되면서 유전자교정 기술의 다양한 가능성이 증명되기 시작하였습니다.그리고, 지난 십여년간의 지속적인 혁신을 통해 2011년 TALEN 유전자가위를 거쳐 2012년 개발된 CRISPR 유전자가위는 지금까지 유전자교정 도구로 연구개발에 있어 가장 보편적으로 사용되고 있습니다. 이러한 이유로 2020년 CRISPR 유전자가위 기술이 노벨화학상에 선정되며, 21세기 가장 혁신적인 생명과학 기술 중 하나로 인정받고 있습니다. 유전자교정 기술의 혁신으로 정교하게 유전체 내 원하는 위치를 목표화 할 수 있는 분자도구를 만들 수 있게 되었으며, 안전하게 세포 내에서 원하는 위치의 유전정보를 바꾸는 일이 가능하게 되었습니다. [ CRISPR 유전자가위 기술 개요 ] crispr 유전자가위 기술
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개요.jpg CRISPR 유전자가위 기술 개요 자료: 당사 [ 유전자교정 도구별 기술 특징 ] 구 분 ZFN TALEN 출시년도 2000년대 2010년 이후 2012년 이후 유전자 인식 징크핑거(Zinc Finger) 단백질 단백질 가이드 RNA 유전자 절단 FokI FokI Cas9 설계 용이성 복잡함(months) 복잡함(months) 매우 간단(1 day) 효율성 ☆ ☆☆☆ ☆☆☆☆☆ 특이성 ☆ ☆☆☆☆☆ ☆☆☆☆☆ 정교성 ☆ ☆☆☆☆☆ ☆☆☆☆☆ 특징 - 오랜 사용기간으로 안전성 검증됨 - 특이성 좋음 - 대량생산 용이- 다양한 기술 및 산업에서 광범위하게 융합 가능 - 2020년 노벨 화학상 수상 치료제 분야에서 유전자교정 기술은 유전자치료제의 전달 기술과 접목되어 체내에서 직접 유전자를 바꾸므로 한번의 치료과정을 통해 평생 치료 효과를 만들어 주는 완치형 치료제로 개발되고 있습니다. 또한, 유전체 분석 기술의 발전으로 건강에 유익한 다양한 유전자 변이들이 발견되고 있습니다. 그리고 이러한 변이에 대한 이해를 바탕으로 새로운 치료제를 개발하는데 유전자교정이 활용되고 있습니다. 세포치료는 환자의 몸 밖에서 배양되는 세포를 사용하기 때문에 다양한 방식의 유전자 적용이 가능합니다. 먼저 현재 유전자교정은 치료용 세포가 가진 유전자중 치료 효능에 방해가 되는 유전자를 제거하거나 외부 유전자를 도입하는 기술로 활용되어 임상적 유용성과 안전성이 증명되고 있습니다. 이러한 성공을 바탕으로 유전자교정은 차세대 세포치료제의 개발에서도 핵심적인 기술로 사용되어 갈 것으로 예측됩니다. (나) 유전자교정(Genome Editing; GE) 기술의 확장성유전자 서열 분석 분야를 한 차원 발전시켰던 차세대 시퀀싱 기술처럼, 유전자가위는 유전정보 활용의 속도와 그 범위를 확장시키고 새로운 산업 분야를 창출해내는 핵심기술입니다. 이 기술을 이용하면 정교하고 효율적인 유전정보의 교정이 가능하여, 이를 맞춤의학, 농수산업, 에너지 산업 등 다양한 분야에서 실질적으로 활용할 수 있게 됩니다. 치료제 분야에서 유전자교정 기술은 유전자치료제의 전달 기술과 접목되어 체내에서 직접 유전자를 바꾸므로 한번의 치료과정을 통해 평생 치료효과를 만들어 주는 완치형 치료제로 개발되고 있습니다. 또한 세포치료는 환자의 몸 밖에서 배양되는 세포를 사용하기 때문에 다양한 방식의 유전자 적용이 가능합니다. 먼저 현재 유전자교정은 치료용 세포가 가진 유전자중 치료 효능에 방해가 되는 유전자를 제거하거나, 외부 유전자를 도입하는 기술로 활용되어 임상적 유용성과 안전성이 증명되고 있습니다. 이러한 성공을 바탕으로 유전자교정은 차세대 세포치료제의 개발에서도 핵심적인 기술로 사용될 것으로 예측됩니다.종자 분야에서 유전자교정 기술은 우리가 이해하고 있는 유전정보를 활용하여 단기간, 저비용으로 유용하고 가치 있는 유전자원을 개발할 수 있는 혁신적인 분자 육종기술입니다. 또한 유전자교정 종자는 기존의 GMO 규제에서 벗어날 수 있는 기술로 GMO종자 대비 연구개발 기간 및 비용을 획기적으로 단축할 수 있는 장점도 있어, 최근 종자개발 트렌드는 유전자교정 종자로 패러다임이 이동하고 있습니다.이처럼 CRISPR/Cas9 기술의 개발로 인해 유전질환 및 암 등 치료제 개발에 혁신을 일으킬 것으로 기대됩니다. 또한 건강, 웰니스/웰빙, 제로를 향한 혁신, 디지털 유전체, 기술 간의 연결 및 융합, 미래인프라 개발, 사회적 영향 등 7개 메가트렌드에 직접적인 영향을 줄 것이라고 예상하고 있습니다. [ 유전자교정 기술의 메가트렌드 (2018~2023년) ] 유전자편집 기술의 메가트렌드.jpg 유전자편집 기술의 메가트렌드 [ 유전자교정 기술의 확장성 ] 산업 분야 유전자교정 기술의 확장성 바이오 산업 지구상 모든 생명체는 유전정보를 DNA에 저장하기 때문에 DNA를 교정할 수 있는 기술은 폭넓고 필수적으로 사용될 것입니다. 향후 물리의 만유인력과 상대성이론과 같이 대부분 바이오관련 연구개발 또는 제품에서 필수적으로 사용되는 기술로 자리잡을 것이라 예상됩니다. 화학 산업 우리가 사용하고
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있는 대부분의 신소재는 지구상에 존재하는 생명체 시스템을 모방하거나 응용하여 개발하고 있습니다. 유전자교정 플랫폼은 신소재와 같은 화학분야에서도 매우 중요한 기술로 인식될 것이라 예상됩니다. (썩는 플라스틱 등) 종자 산업 GMO를 대체할 수 있는 기술 및 GMO의 한계를 넘어 새로운 품종 개발 가능합니다. 동물 관련 산업 생산성, 기능성 향상 등 새로운 품종 개발이 가능하며, 이종장기이식 등 치료분야까지 확장 가능합니다. 코스메틱 산업 우리가 사용하고 있는 화장품의 색소 등은 종자(식물) 등 생태계에서 대부분 원재료를 가공하고 있으며, 유전자교정 플랫폼을 통해 이러한 코스메틱 분야에도 활용될 것으로 예상됩니다. 실제로 당사가 기술이전을 진행한 엔비엠에서 관련 사항을 연구개발하고 있습니다. 바이오 에너지 농림 부산물, 산업체 부산물, 유기성 폐기물 등 바이오매스(Biomass)로부터 생산 가능한 에너지로 유전자교정을 통해 바이오매스를 얻는 효율을 증가시킬 수 있습니다. 당사는 CRISPR 유전자가위에 대한 원천특허를 보유하고 있는 기업으로 CRISPR 유전자가위의 산업에 대한 넓은 확장성에 따라 당사도 함께 성장해 나갈 것이라 기대하고 있습니다. (2) 산업 및 시장의 규모 및 전망 (가) 유전자교정 시장 유전자교정 기술의 가치는 치료제 개발 및 동식물 분야에 적용되어 3~5년 후부터 가시화될 것으로 기대됩니다. 또한 유전자교정 기술의 산업적 응용은 다양한 기업체에서 연구용 제품을 사용하는 방식으로 시작되었지만, 실제 규모가 있는 시장의 형성은 기업 간의 계약을 통해 이루어지며, 이러한 계약의 체결 사실이나 정확한 계약사항은 외부에 공개되지 않는 경우가 많다는 점 또한 시장규모의 예측을 어렵게 합니다. 유전자교정 기술은 유전정보를 수정하여 가치를 창출할 수 있는 다양한 생명과학 관련 산업 분야에 혁신적인 기술로 적용될 수 있습니다. 2021년 시장분석기관인 BIS Research에서 발간한 분석 자료에서는 유전자교정 기술 시장은 2019년 8억 4,620만 달러에서 연평균 26.86% 성장하여 2030년 108억 2,510만 달러까지 향후 10년간 전 세계적으로 10배 정도의 성장을 할 것으로 예측되고 있습니다. 이러한 빠른 성장은 CRISPR 기술에 대한 막대한 Private/Public Sector의 투자로 뒷받침되고 있습니다. [ 글로벌 CRISPR 유전자교정 시장규모 ] 글로벌 crispr 유전자교정 시장규모.jpg 글로벌 CRISPR 유전자교정 시장규모 (나) 유전자 및 세포 치료제 시장 현재 세계적으로 유전자교정 기술이 유전자치료 분야에서 활용되기 시작하였습니다. 유전자 및 세포 치료제 시장의 경우 현재 다수의 치료제 허가와 함께 빠른 성장을 보일 것으로 예측되고 있어, 기술 수준에서의 유전자교정 수요가 확대되어 갈 것으로 전망됩니다. 질병 분야의 관점에서 유전자교정 기술이 가장 먼저 확장될 것으로 예측되고 있는 분야는 희귀유전질병 시장입니다. 생명공학정책연구센터의 자료에 따르면, 2019년 글로벌 희귀의약품 시장규모는 89억 달러로 추정되며, 2025년에는 시장규모가 184억 달러로 연간 12.7%의 성장을 보일 것으로 예측됩니다. 또한 유전체 분석기술의 발전 및 개인간 유전적 다양성에 대한 이해가 학계와 사회에 전반적으로 늘어가기 때문에 유전질병의 발견이나 진단이 빨라지고 있는 점 또한 시장의 성장을 견인할 것으로 예측되고 있습니다. 이에 따라 글로벌 제약사들의 관심이 높아지며 최근에는 유전자/세포 치료 전문기업과 글로벌 제약사 간에 다양한 형태의 파트너십이 확장되고 있습니다. Deloitte에서 발간한 보고서(Next generation therapies and related life sciences topics, 2020)에 따르면, 2017~2019년 3년간 유전자/세포 치료제 분야 기업들의 주요 M 총 규모는 1,000억 달러에 이릅니다. 이와 함께 2015~2018년에 이루어진 주요 기술이전 계약의 총 규모는 120억 달러 이상으로 알려져 있습니다. 유전자치료제는 오랜 기간동안 차세대
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치료제로 기대되어 왔지만, 치료제 개발과정에서 많은 실패를 경험했기 때문에 현실성에 대한 의구심이 있었습니다. 하지만 유전자치료제에 대한 의구심들은 2010년대에 들어와서 다양한 임상적 성공에 이어 2017년 두 개의 CAR-T 세포치료제(킴리아, 예스카타)의 허가 및 2018년 AAV 치료제가 미국 FDA에 허가되면서 해소되었고, 이후 FDA의 우호적인 입장이 지속적으로 확인되면서 본격적인 시장 확장이 예측되고 있습니다. BIS Research Analysis 자료에 따르면, 유전자 및 세포 치료제 시장은 2020년 기준 약 26억 달러 규모에서 연평균 33.8%의 성장을 통해 2027년에는 250억 달러 이상의 규모로 성장할 것으로 예측되고 있습니다. [ 유전자 및 세포 치료제 시장의 성장 전망 ] 유전자 및 세포 치료제 시장의 성장 전망.jpg 유전자 및 세포 치료제 시장의 성장 전망 (다) 유전자교정 종자 시장 향후 전체 종자 시장에서 유전자변형(GMO) 종자 시장은 점점 감소하고, 유전자교정을 이용한 GE(Genome Edited) 종자 시장이 급속도로 확대될 것이라 예상됩니다. 유전자교정 종자는 GMO 규제를 따르지 않기 때문에, 일반 종자와 동일하게 취급되면서 새로운 형질 만드는 데 필요한 비용과 기간이 대폭 축소되기 때문입니다. 유전자변형 기술은 개발비용이 엄청나고 위해성 평가 때문에 품종화되는 기간이 일반 전통육종 기간의 2배 이상입니다. 이러한 개발비용에도 불구하고 유전자변형 기술로 주요 식량작물을 독점할 수 있었기 때문에 기존 유전자변형 종자시장은 당분간 유지될 것으로 예상됩니다. 그러나 유전자교정 품종들은 개발비용과 육성기간이 GMO 품종 대비 대폭 단축되기 때문에, 기존 유전자변형 종자 시장을 서서히 잠식할 것으로 예측되고 있습니다. 유전자교정 종자 시장은 현재 극소수의 상품(GABA 토마토, 고올레산 콩유)이 판매되고 있어서 시장 자체가 형성되어 있지 않습니다. 그러나 현재 대부분의 종자 관련 글로벌 기업들이 해당 분야의 사업을 전폭적으로 추진하고 있어, 향후 유전자교정 종자 시장 규모는 기존 GMO 종자 시장을 대체하며 급속도로 성장할 것으로 예상됩니다. (3) 대체시장 존재 여부 및 전망 CRISPR 유전자가위의 개발 이후 Cpf1 등의 Cas9 유사 도구를 이용한 유전자교정 기술 및 Base editor 등의 Cas9의 변형 도구 들이 개발되며 유전자교정 및 이의 응용은 더욱 빠르게 확장되고 있습니다. 하지만, 아래 논문 트렌드에서 보듯이 이러한 도구가 분야에서 받아들여지는 속도는 Cas9에 비해 현저히 느리고 여전히 대부분의 유전자교정은 Cas9에 의해 이루어지고 있다고 할 수 있습니다. Cpf1 등의 유사 도구는 Cas9과 비슷한 작용기작을 바탕으로 하고 있지만 DNA 절단 효율의 측면에서 Cas9에 비해 장점을 보이지 못하고 있어 사용이 빠르게 늘고 있지 않습니다. Cpf1의 유전자 절단 정확도/특이성이 Cas9에 비해서 좋다는 보고가 있지만 이는 내재적 특성이라기 보다 상대적으로 낮은 효율 때문일 수도 있습니다. 실제 다양한 박테리아 종의 Cas9을 비교 분석하면 각 종에서 유래한 Cas9 별로 DNA 절단 효율이 다른데, 이에 따라 절단 효율이 낮은 Cas9일수록 정확도가 좋은 특징을 갖습니다. 이와 함께 Cas9에 단백질 공학 적용을 통해 특이성 향상 Cas9 변이체가 지속적으로 개발되고 있습니다. 당사 또한 정확도의 향상에도 불구하고 효율이 떨어지지 않는 장점을 보이는 Sniper Cas9을 개발하여 발표하였고 최근에는 이를 추가 개선한 변이체를 개발하여 특허를 출원한 바 있습니다. [ 유전자가위별 논문 발간 현황 (유전자가위 연구 트렌드) ] 유전자가위 연구 트렌드.jpg 유전자가위 연구 트렌드 자료: 당사 조사자료 Base Editor는 Cas9 계열의 유전자가위에 일부 절단 기능을 제한하는 돌연변이 도입과 함께 핵산의 변형에 관련된 효소를 접목하여 만들어진 도구입니다. 기존 Cas9 등 유전자가위가 DNA를 완전히 절단하고 그 위치에 유전자를 망가트리는 돌연변이
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또는 치료 유전자 도입을 유도하는데 비해 Base Editor는 유전자 중 특정 위치 핵산의 염기를, 예를 들어 C를 T로, 바꾸는 교정을 합니다. 따라서 기존의 유전자가위와 Base Editor는 서로 다른 형태의 유전자교정 결과물을 만들어내는 도구로 각각 특화되어 사용될 것으로 생각할 수 있습니다. Cpf1 기술은 미국 Broad 연구소의 Feng Zhang 교수에 의해 개발되었습니다. 관련 특허는 Cpf1군에 대해 포괄적으로 등록되어 있습니다. Cpf1의 치료제 개발 권리는 미국 Editas Medicine 사에 라이센싱 되었습니다. Base Editor 기술은 미국 하버드의 David Liu 교수와 일본 고베 대학의 Nishida 교수에 의해 각각 독립적으로 개발되었습니다. 관련 특허들의 치료제 개발 권리는 Beam Therapeutics에 라이센싱 되었습니다. Cas9은 Cpf1보다 먼저 개발되었지만 오히려 유전자교정의 활용에 있어 좋은 특징을 가지기 때문에 Cpf1 기술이 당사의 사업에 주는 영향은 없습니다. 또한 Base Editor와 Cas9 기술은 각각 다른 형태의 유전자교정에 적합한 도구로 분화가 된 것이기 때문에 Base Editor 기술 자체가 당사의 핵심기술의 사업화에 주는 영향은 없습니다. (4) 기술의 계절성 및 수명주기 당사의 유전자교정 플랫폼 기술에 대한 특허수익화 사업과 유전자교정 기술을 적용한 치료제/동식물 제품의 기술수익화 사업의 경우, 유전자교정 도구인 CRISPR 유전자가위 원천기술 및 활용 기술에 대한 기술 권리 사용료(기술 이전 서비스 등) 등이 매출로 이어지는 사업구조로 계절성에 따른 수요 변동 현상이 발견되지 않고 있습니다. 라이프사이클의 경우 사용료(License) 수입 등과 치료제/동식물 개발기술에 대한 특허 권리기간의 잔존기간 만료에 따른 변동 현상은 존재합니다. 그러나 특허 권리에 대한 잔존기간은 대부분의 특허 관할국은 출원일로부터 17~20년 동안 개발자에게 독점이 인정되는 특허 권리를 보호해주는 법률적, 제도적 장치가 있기 때문에 타 산업에 비하여 길며 안정적인 특성을 가지고 있습니다. 또한 기존 원천기술 관련 특허로부터 파생되는 분할 및 응용 특허가 지속적으로 발생되기 때문에 원천기술에 대한 특허 권리기간이 만료되더라도, 분할 및 응용 특허 등을 통해 기술이전 서비스 사업을 지속할 수 있는 장점이 있습니다. 유전자교정 플랫폼 기술을 이용한 치료제 및 동식물 제품은 라이프사이클은 보통 발견과 연구개발을 거쳐 시장에 출시되면 시장선점, 특허 및 규제적 독점성을 바탕으로 안정적인 매출을 만들게 되고 이러한 독점성이 끝나는 시점에 유사제품이 출시되면서 급격히 매출이 줄어드는 경향을 보이게 됩니다. 그러나 유전자교정 제품에 대한 개발, 생산 및 허가 절차가 까다롭기 때문에 누구나 쉽게 뛰어들어 유사제품을 상업화하기 어렵습니다. 또한 당사는 원천특허의 향상특허뿐만 아니라 제품에 적용되는 기술에 대해서도 특허화를 지속하고 있기 때문에 안정적인 사업을 영위해 나갈수 있습니다. (5) 경기변동과의 관계 당사가 영위하고 있는 특허수익화 사업 및 유전자교정 플랫폼 기술을 적용한 치료제/동식물 개발 제품에 대한 기술사업화는 경기변동이나 계절적 요인과 무관한 사업이라고 판단됩니다. 그러나 당사의 제품인 유전자교정 관련 제품에 대한 매출은 바이오 분야의 연구개발 규모와 직접적인 연관을 가지고 있습니다. 바이오 분야의 연구개발 투자는 크게 정부 연구개발 예산과 기업의 연구개발 및 제품개발 투자비로 구성됩니다. 바이오 기업의 특성상 연구개발 과정과 제품개발 과정은 크게 구별되지 않습니다. 기업의 연구개발 투자는 경기변동에 민감하게 반응할 수밖에 없지만, 정부의 연구개발 투자는 급격한 변화 없이 꾸준히 미래 글로벌 시장을 선점하기 위한 방향으로 집중하는 경향을 보이고 있습니다. (6) 관련 법령 또는 정부의 규제 등 유전자교정 기술은 기술의 현실화 및 사업화의 초기 단계에 있기 때문에 별도의 규제가 존재하지 않습니다. 하지만 높은 파급력을 갖는 기반기술로 다양한 생명과학 산업과의
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융합을 통해 시장이 형성되어 가고 있기 때문에 기존 규제의 정비를 통해 유전자교정 기술에 대한 규제가 마련될 것으로 전망됩니다. 유전자교정을 기반으로 한 치료제 개발의 경우 기존 유전자치료 및 유전자 세포치료의 범주에서 규제되지만, 새로운 형태의 기술이 추가로 적용되기 때문에 기존 내용에서 조정 필요한 부분이 있을 수 있습니다. 현재까지 세계적으로 유전자교정 기술을 적용한 인간 질병 치료제는 아직까지는 그 사례가 많지 않지만, 다수의 비임상 시험이 체계적으로 진행되고 있기 때문에 향후 규제 및 제도가 새로이 정비될 가능성도 있습니다. 라. 지식재산권 현황 현재 당사의 지식재산권은 총 325건(등록 125건, 출원 200건)으로, 각 사업분야별 등록 및 출원 건 수는 하기와 같습니다. [사업분야별 지식재산권 등록 및 출원 건 수] 사업분야 등록 건 수 출원 건 수 유전자교정 플랫폼 기술CRISPR 유전자가위 원천특허(CRISPR/Cas9) + 유전자가위 기능/효능 향상 특허 유전자교정 플랫폼 기술을 적용한 GE 치료제 기술 유전자교정 플랫폼 기술을 적용한 GE동식물 기술 상표권 합계 (1) 유전자교정 플랫폼 기술 관련 등록 특허 현황 번호 구분 내용 등록번호 등록일 특허권 Zinc Finger Domain Libraries (징크 핑거 도메인 라이브러리) 특허권 뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법 특허권 디자인된 TAL 이펙터 뉴클레아제를 통한 게놈 엔지니어링 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법 특허권 표적 특이적 뉴클레아제를 이용한 표적 DNA의 민감한 검출 방법 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 특허권 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법 특허권 불활성화된 표적 특이적 뉴클레아제를 이용한 표적 DNA의 분리 방법 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 시토신 디아미나제에 의한 DNA에서의 염기 교정 확인 방법 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 핵산 시퀀스를 분석하는 방법 및 장치 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA
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및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 HK1212732 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 아데노신 디아미나아제를 이용한 염기 교정 확인 방법 특허권 IN VIVO에서 RNA-가이드 뉴클레아제의 활성을 고처리량 방식으로 평가하는 방법 특허권 IN VIVO에서 RNA-가이드 뉴클레아제의 활성을 고처리량 방식으로 평가하는 방법 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 HK1223125 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법 특허권 온타겟 및 오프타겟의 다중 타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도 특허권 온타겟 및 오프타겟의 다중 타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도 특허권 표적 특이적 CRISPR 변이체 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 특허권 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 CAS 단백질을 암호화하는 핵산 또는 CAS 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법 특허권 유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작 특허권 IN VIVO에서 RNA-가이드 뉴클레아제의 활성을 고처리량 방식으로 평가하는 방법 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 특허권 표적 특이적 CRISPR 변이체 특허권 온타겟 및 오프타겟의 다중 타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도 특허권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 실용신안권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 실용신안권 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas 단백질을 포함하는, 표적 DNA를
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절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 (2) 유전자교정 플랫폼 기술을 적용한 GE 치료제 기술 관련 등록 특허 현황 번호 구분 내용 등록번호 등록일 특허권 KRAS 유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도 특허권 인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템 특허권 유전자가 조작된 NK 세포 및 이의 이용방법 특허권 인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템 특허권 조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성 특허권 인위적으로 조작된 조작면역세포 특허권 인위적으로 조작된 조작면역세포 특허권 조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성 특허권 유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작 특허권 인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템 특허권 인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템 특허권 조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성 특허권 간에서 목적하는 단백질 발현하기 위한 플랫폼 특허권 인위적으로 조작된 SC기능 조절 시스템 특허권 인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템 특허권 KRAS 유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도 특허권 인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템 (3) 유전자교정 플랫폼 기술을 적용한 GE동식물 기술 관련 등록 특허 현황 번호 구분 내용 등록번호 등록일 특허권 마이오스타틴 유전자를 표적으로 하는 TALEN 및 이를 이용한 마이오스타틴 유전자가 녹아웃된 동물을 제조하는 방법 특허권 FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법 특허권 CRISPR/Cas9 시스템을 이용한 갈변 억제 감자 식물체의 제조방법 특허권 FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조방법 (4) 상표 등록 현황 번호 구분 내용 등록번호 등록일 상표권 RGEN (1류) 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 상표권 마. 용어 설명표 용 어 설 명 GE 유전자교정 CAR-T 특정 항원을 인식하는 Chimeric Antigen Receptor(CAR) 유전자를 도입한 T 세포(면역세포의 일종)로 항암 유전자 세포 치료제 형태로 사용됨 DNA나 RNA를 세포 안으로 전달하는 과정. 일반적으로는 화학적 방법을 통해 DNA/RNA를 동물 배양 세포에 전달하는 과정에 널리 사용되는 용어 배급업체ㆍ유통업체 DNA 데옥시리보 핵산. 핵산의 일종이며, 주로 세포의 핵 안에서 생물의 유전 정보를 보관하는 물질. DNA의 주 기능은 장기간에 걸친 정보 저장이며, 결합되어 있는 핵염기에 의해 구분되는 아데닌(A), 구아닌(G), 티민(T), 시토신(C) 네 종류의 뉴클레오타이드가 중합되어 이중 나선 구조를 이룸 DNA올리고 짧은 길이의 외가닥 DNA 분자 DNA합성 자연 또는 인공적으로 DNA 분자를 만들어 내는 작업 ex vivo 생체 외에서 라는 의미로 ex vivo 치료제는 자가세포 등을 추출하여 강화, 배양 시켜 다시 몸에 주입하는 치료제를 의미 같은 DNA 서열간에 재조합을 일으키는 세포의 기능을 이용하여 유전자의 정보를 교체하는 과정 GMO 유전자 변형 농산물로서 일반적으로 생산량 증대 또는 유통ㆍ가공상의 편의를 위하여 유전공학기술을 이용, 기존의 육종방법으로는 나타날 수 없는 형질이나 유전자를 지니도록 개발된 농산물 IP 지식재산권. 발명·상표·디자인 등의 산업재산권과 문학·음악·미술작품 등에 관한 저작권의 총칭 in vivo 생체 내에서 라는 의미로 in vivo 치료제는 체내에서 직접 작용하는 치료제를 의미 NGS 차세대 염기서열 분석기술. IT 기술의 접목을 통해 빠르게 DNA의 염기서열을 분석하는 기술 NK세포 바이러스에 감염된 세포나 암세포를 직접 파괴하는 면역세포 PCR 중합 효소 연쇄 반응법. DNA 중합효소를 이용해 DNA 단편의 여러 복제본을
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한꺼번에 만드는 방법으로, 아주 적은 양의 DNA만을 가지고도 단시간에 특정 부위의 유전자를 기하급수적으로 증폭할 수 있음 RNA 리보핵산. 일부 바이러스에서는 직접 유전체 역할을 하기도 하지만 보통은 DNA의 정보를 바탕으로 독립적 기능을 하는 형태로 만들어지거나 또는 DNA 정보가 단백질로 발현되는 과정에서 중간자적 정보 전달 기능을 함. DNA의 염기인 티민(T) 대신 우라실(U)을 가짐 3세대 유전자가위. 박테리아의 면역계가 외부의 DNA를 탐지, 억제하기 위해 사용하는 CRISPR시스템을 이용해 맞춤형으로 원하는 유전자 염기서열을 절단하도록 고안된 분자도구 RNAi RNA 간섭 기술. 세포 내에 존재하는 리보핵산(RNA)의 제어를 통해 유전자의 발현을 제어하는 기술 Sanger 시퀀싱 DNA의 서열 분석에 널리 사용되어 온 기본 방법으로 1977년 Sanger에 의해 개발되어 추후 노벨상을 받음. 인간게놈프로젝트의 기반이 되기도 하였으나, 현재는 유전체보다는 작은 DNA의 서열 분석에 주로 사용됨 염기서열 분석ㆍDNA 서열 분석. DNA에 들어 있는 염기(A, G, T, C)의 결합된 순서를 분석하는 것. Maxam-Gilbert법과 Sanger법 두 가지가 있으며, 현재는 Sanger법이 개량되어 NGS기술로 발전함 (TALEN) 2세대 유전자가위. TAL Effector라는 박테리아의 조립식 염기결합 단백질 구조를 기반으로 만들어지는 유전자가위. 염기 절단 단백질로는 FokI 제한효소를 사용 (ZFN) 1세대 유전자가위. Zinc Finger 라는 진핵생물의 주요 염기결합 단백질 구조를 기반으로 만들어지는 유전자가위. 염기 절단 단백질로는 FokI 제한효소를 사용 골수줄기세포 뼈와 간, 혈액 등 구체적인 장기의 세포로 분화되기 직전의 원시 줄기세포 겸상적혈구빈혈증 적혈구의 모양이 낫 모양(겸상)으로 되는 유전자 돌연변이로 혈액 내 산소 분압을 낮추는 유전질환 나노파티클 부피가 10억분의 1 미터인 입자 낭포성섬유증 기관지의 점액 분비선에 이상이 발생하여 기도와 기관지의 만성적 폐쇄 및 소화효소 분비를 방해하는 유전질환 리포터 세포 내에서 특정 기능 또는 환경이 주어졌을 때 정해진 신호가 나타나도록 고안된 DNA 구조 리소좀 축적질환 유전성 요인에 의해 리소좀효소의 기능이상으로 인해 나타나는 질환으로 중추신경장애를 비롯해 소아기에 다양한 전신 증상이 발생함 바이러스 벡터 유전 물질을 운반하기 위해 사용되는 바이러스 또는 관련 기술 분자생물학 단백질의 효소의 생합성을 지배하는 DNA의 구조와 특성을 바탕으로, 중요한 생명현상을 설명하려는 생물학의 한 분야 생물정보학 유전체 사업의 결과로 얻어진 정보를 가공 처리하여 유용한 정보를 얻어내는 학문. ICT기술을 이용하여 생물학을 연구하는 모든 분야를 포함함 세포생물학 세포의 기능에 중점을 두고 발생과 면역 등의 생물현상을 세포의 성질에서 해명하려는 생물학의 한 분야 세포주 세포 배양을 통해 계속 분열하고 증식하여 대를 이을 수 있는 배양 세포의 클론. 세포생물학, 유전학, 생명과학 등을 연구하는 데 활용됨 아데노부속 바이러스 가장 작은 바이러스의 하나로 유전자 치료에 흔히 쓰이는 바이러스 벡터 중 하나 얼리 어답터 제품이 출시될 때 가장 먼저 구입해 평가를 내린 뒤 주위에 제품의 정보를 알려주는 성향을 가진 소비자군 염색체 세포 내에서 유전자 및 유전자 조절 정보 등을 포함하는 DNA 분자구조로 존재하며 세포분열 및 생식 과정에서 유전의 독립적 단위가 됨. 세포분열 과정에서 염기성 색소에 의해 염색되어 특정 구조를 이루는 것이 관찰되어 염색체(染色體)로 명명됨 유전공학 DNA를 증폭하고, 자르고 붙이는 등의 기능을 이용해서 유전정보를 시험관에서 조작하는 기술 및 이를 기반으로 만들어진 학문/산업 유전자 라이브러리 염색체의 전 DNA를 제한효소 등으로 절단하여 얻게 된 단편을 벡터에 도입한 집합 유전자 (Gene) 생물 세포의 염색체를 구성하는 DNA가 배열된 방식. 생명체의 형질을 만들어 내는 인자로서 유전 정보의 단위가 됨 유전자가위 원하는 유전정보를
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정확히 자를 수 있도록 설계되어 만들어지는 분자 도구. 1세대(ZFN), 2세대(TALEN), 3세대(CRISPR/Cas, RGEN)가 있음 유전자가위 정교성 원하는 유전정보 위치에 얼마나 가까이 유전자가위를 디자인할 수 있는지를 의미하는 지표 유전자가위 특이성 유전자가위가 의도된 DNA 서열에 작동하되, 유사하지만 다른 서열의 DNA는 자르지 않는 특성 유전자가위 효율성 유전자가위가 목표하는 서열의 DNA를 자르는 기능성의 높고 낮음에 대한 지표 유전체 (Genome) 유전자(Gene)와 세포핵 속에 있는 염색체(Chromosome)의 합성어로 한 생명체의 전체 유전정보를 지칭. 생물체가 생명 현상을 영위하는 데 필요한 유전물질의 집합체 유전자교정 유전자가위를 이용해 생명체의 유전정보를 세포 내에서 자유롭게 교정하는 기술 유전체학 개별 유전자가 아닌 유전체 수준에서 유전정보의 기능연구를 종합적인 관점에서 수행하는 연구분야 이중나선 구조 두 가닥의 DNA가 상보적인 결합을 하면서 꼬여있는 사다리와 같은 모양을 하고 있는 DNA의 분자구조. 왓슨-크릭에 의해 제창되었기 때문에 왓슨-크릭 모델(Watson-Crick model)이라고도 함 이중나선손상 DNA의 두 가닥이 모두 잘려지는 모양의 DNA 손상으로 유전정보 또는 유전체 구조의 변이를 일으킬 가능성이 있기 때문에 높은 위험도의 손상으로 간주됨 인간 게놈 프로젝트 인간이 가지고 있는 유전체의 모든 염기 서열을 해석하기 위한 프로젝트. 1990년에 시작되어 2003년에 완료됨 임상시험 의료 분야에서 약물 등의 안전성을 시험하기 위해 사람을 대상으로 행하는 시험. 동물을 대상으로 한 약효실험을 전임상시험, 사람을 대상으로 한 약효평가를 임상시험이라고 함 습성 황반변성증 노령과 당뇨병으로 인한 황반부(눈 안쪽 망막 중심부에 위치) 이상으로 시력장애가 생기는 질환 샤르코-마리-투스병 유전적 이상으로 말초신경에 문제가 생겨 발생하는 신경질환으로 다리, 팔의 기능이상을 초래하는 질병 중간엽줄기세포 수정란이 분열하여 생긴 중배엽에서 분화된 연골, 골조직, 지방조직, 골수의 기질(stroma) 등에 존재하는 줄기세포 재조합 DNA 유전공학에 의해 인위적으로 재조합된 DNA. DNA를 해체하고 재조립하는 과정에서 원래의 서열과 다르게 뒤바뀐 DNA를 의미함 제한효소 세균에서 발견되는 DNA 절단 효소로 DNA의 특정한 염기배열을 식별하고 이중사슬을 절단하는 기능을 보임. 유전공학에서 재조합 DNA를 만들기 위해서 사용됨 크로스 라이센싱 둘 이상의 기업이 서로의 지적 재산권을 사용할 것을 허용하는 계약. 특허 분쟁 해소 또는 원천기술을 보유한 소수 기업들이 시장 선점을 목적으로 이용 포스트게놈 인간게놈지도가 완성된 이후의 게놈시대 및 게놈 관련 연구를 포괄적으로 이르는 용어 항체 바이러스, 세균 등 항원을 비활성화시키고 신체에 침입한 미생물에 대항하여 세포 외부 자극을 유도하는 당단백질 혈우병 염색체 이상으로 인해 혈액 내 응고인자가 부족하여 발생하는 출혈성 유전질환 헌팅턴병 뇌의 신경세포가 퇴화되면서 발생하는 중추신경계 유전질병으로 무도증, 정신증상, 치매 등의 증상을 동반함