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기술(SLAM, 예지·보전 솔루션, 공정 데이터 모니터링, AI 등)을 적용한 차세대 물류 자동화 로봇 제품들을 개발하면서 경쟁력을 강화해 나가고 있습니다. (3) 글로벌 시장영역 확대 전략 당사는 미국, 캐나다, 프랑스, 노르웨이, 루마니아, 인도네시아 등 글로벌 배터리 업체들에 다양한 영업활동을 펼치고 있습니다. 2차전지 시스템엔지니어링을 통해 확보한 해외 고객사를 대상으로 2차전지 전, 후공정 자동화시스템을 제안하여 수익성이 높은 프로젝트 수주를 확보하고 있습니다. 또한, 전략적으로 배터리 공정 장비회사들과 컨소시엄을 구성하여 배터리 공정 장비와 자동화시스템을 Turn-key로 공급하는 방식으로 경쟁력을 강화해 해외 배터리 제조사들을 신규 고객사로 확보하고 있습니다. 해외 신생 배터리사에게는 2차전지 시스템 엔지니어링을 통한 공장 건설과 공정장비 + 자동화시스템 Turn-key 공급에서 메리트가 있기 때문에 후(後)공정 Pilot장비를 먼저 공급하고, 기가팩토리 양산 라인에서 전(前)공정까지 자동화를 확대해 대형 수주를 연이어 확보하고 있습니다.향후 글로벌 시장 영역 확대를 위해 국내 배터리사(JV사 포함)의 해외 공장 뿐만 아니라 신규 해외 배터리사 및 완성차 OEM사를 고객으로 넓혀 나가 글로벌 배터리 자동화 업계에서 수주 우위를 점하고 있습니다. (4) 자동화 제어 기술력물류 이송 장비를 제어하는 프로그래밍 기술이 제품의 핵심이며, 입/출고, 이송, 적재 등 물류 자동화를 위한 동작 제어 프로그램(MES, MCS, WMS, ECS, PLC)을 설계하고 다양한 로직의 프로그래밍이 가능한 제어기술 조직을 갖추고 있습니다. 다수의 제어 Engineer 인력을 자체적으로 보유하고 있어 다중 동기 Servo 제어 방식(4Servo Drive), Clean 설비 및 극 저진동 설비 제어, 330m/min의 국내 최고속 주행설비(Stacker Crane, RGV), Dual Stacker Crane/RGV, Test Board Clean Stocker 시스템 등의 국내 경쟁사 대비 자동화 장비 개발에 앞서고 있으며, 수주경쟁에 우위를 확보하고 있습니다. (5) 다양한 산업의 자동화시스템 실적 보유 당사는 2차전지, 반도체/디스플레이, 석유화학, 식품, 제약, 자동차 등의 다양한 산업의 자동화시스템을 제조·공급하고 있습니다. 오랜기간 다양한 기업에 자동화시스템을 납품한 레퍼런스와 축적된 기술력을 통해 고객사별 생산 환경과 제품사양에 맞게 Customizing하여 안정적인 자동화시스템을 구축해 글로벌 시장 영역을 확대해 나가고 있습니다.자동화시스템 납품 실적으로는 Clean Class (0.3㎛ Class 10 ~ 0.5㎛ Class10,000), 냉·고온 (-40 ~ 70도)조건 및 경량물(10kg)~중량물(30ton) Handling, 안전사양이 특별히 요구되는 방진·방폭설비 등을 제조하여 납품하였으며, 기계와 제어 프로그램을 자체적으로 설계할수 있는 기술력과 인력을 갖추어 자동화시스템을 제작하고 있습니다. 라. 지적재산권 현황 번호 구분 내용 권리자 등록일 적용제품 출원국 특허권 자동창고용 파렛트 정렬장치 ㈜코윈테크 적층 파렛트 정렬 시스템 대한민국 특허권 자동창고용 파렛트 전환장치 ㈜코윈테크 파렛트 제품 인버터 시스템 대한민국 특허권 자동창고용 파렛트 전환장치의 클램핑기구 ㈜코윈테크 파렛트 제품 인버터 시스템 대한민국 특허권 권취롤 이송용 자동가이드 운송체 ㈜코윈테크 권취롤 이송용 자동가이드 운송체 대한민국 특허권 롤 다이렉트 도킹 자동가이드 운송체 ㈜코윈테크 롤 다이렉트 도킹 자동가이드 운송체 대한민국 특허권 롤 자동 입출고 장치 ㈜코윈테크 2차전지 롤 자동 입출고 장치 대한민국 특허권 간격조정형 지지 구조를 갖는 코일 자립보관용 팔레트 장치 ㈜코윈테크 코일 자립보관용 팔레트 장치 대한민국 특허권 프로브카드 예열장치 ㈜코윈테크 프로브카드 예열장치 대한민국 특허권 무인운반차의 로더 센터링 장치 ㈜코윈테크 무인운반차의 로더 센터링 장치 대한민국 특허권 2차 전지 보관용 랙에 구비된 화재진압시스템 ㈜코윈테크
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2차전지 보관용 LAG 대한민국 특허권 롤 다이렉트 도킹 자동가이드 운송체(A형-최초) ㈜코윈테크 롤 다이렉트 도킹 AGV 대한민국 특허권 드럼전도방지 기능을 갖는 자동창고시스템 ㈜코윈테크 드럼전도방지 자동창고시스템 대한민국 특허권 위치 정렬기능이 개선된 롤 이재 장치 ㈜코윈테크 롤 이재기 시스템 대한민국 특허권 복수 유닛의 통합 제어방법 ㈜코윈테크 자동화설비 제어 프로그램 대한민국 특허권 복수 유닛간의 물체이동제어 방법 ㈜코윈테크 자동화설비 제어 프로그램 대한민국 특허권 복수 컨트롤러의 통합 프로그램을 통한 제어방법 ㈜코윈테크 자동화설비 제어 프로그램 대한민국 특허권 릴 다이렉트 도킹 자동 가이드 운송체 ㈜코윈테크 릴 다이렉트 도킹 AGV 대한민국 특허권 공보빈 보관용 자동 매거진 시스템 ㈜코윈테크 공보빈 보관용 자동 매거진 시스템 대한민국 특허권 무인반송차(AGV) 구동 운용 방법 ㈜코윈테크 AGV 대한민국 특허권 스테커크레인용 파렛트 조립체 ㈜코윈테크 스테커크레인 대한민국 특허권 릴 이송용 운반차의 릴 고정 및 해제 자동화 장치 ㈜코윈테크 AGV 대한민국 특허권 릴 투 릴 생산장비용 릴 취출장치 ㈜코윈테크 릴 다이렉트 도킹 AGV 대한민국 특허권 2차 전지 전극 생산 시스템용 배출 전극 보관용 매거진 ㈜코윈테크 공보빈 보관용 자동 매거진 시스템 대한민국 특허권 자동잠금 클램프 ㈜코윈테크 AGV 대한민국 특허권 릴 클램핑모듈 ㈜코윈테크 AGV 대한민국 특허권 Cantilever type스태커 크레인 ㈜코윈테크 전극 공정 스테커크레인 대한민국 ※ 보고서 제출일 현재 출원 이후 등록 전인 특허권은 아래와 같습니다. 번호 구분 내용 권리자 출원일 특허권 릴 투 릴 생산장비의 릴 공급 및 방향전환 자동화 장치 ㈜코윈테크 특허권 화물고정 및 추락방지용 자동 인출형 클램프 및 걸림핀이 구비된 이송용 샤프트 ㈜코윈테크 특허권 도넛형 2D 이미지를 활용한 Align 알고리즘 ㈜코윈테크 특허권 파이프 내부 확장 견인장치 ㈜코윈테크 특허권 물류창고용 랙 구조물 ㈜코윈테크 특허권 2D Vision을 활용한 Shaft Docking 알고리즘 ㈜코윈테크 특허권 물류자동화 겐트리 시스템 ㈜코윈테크 특허권 캔틸레버 스태커 크레인 시스템 ㈜코윈테크 특허권 Stacker 이탈방지 장치 ㈜코윈테크 특허권 스태커 크레인의 예지보전 시스템 ㈜코윈테크
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 1. 예측정보에 대한 주의사항 본 기재사항은 미래에 대한 '예측정보'를 포함하고 있습니다.회사의 향후 예상되는 재무상태 및 영업실적 등을 의미하고, 표현상으로는 '예상', '전망', '계획', '기대' 등과 같은 단어를 포함합니다.'예측정보'는 그 성격상 불확실한 사건들을 언급하는데, 회사의 향후 재무상태 및 영업실적 등에 영향을 미칠 수 있는 불확실성에는 다음과 같은 것들이 포함됩니다.ㆍ환율, 이자율 등의 변동을 포함한 국내ㆍ외 금융 시장의 동향ㆍ주요 사업 분야의 전방산업에 대한 여건변화ㆍ기타 경영현황 및 재무실적에 영향을 미칠 수 있는 국내ㆍ외적 변화이러한 불확실성으로 인해 회사의 미래의 재무상태 및 영업실적 등은 '예측정보'에 포함된 내용과 차이가 있을 수 있음을 양지하시기 바라며, 당사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다. 2. 개 요 당사의 주요 시장인 2차전지 시장은 전세계적인 기후 변화, 친환경 에너지로의 전환과 전기차 전환 추세로 큰 폭의 성장을 이루고 있습니다.미국의 인플레이션 감축법(IRA)발표로 인해 미국 배터리 시장이 커지고 있으며, 국내 2차전지 제조사 및 완성차와의 합작투자(JV) 등 북미지역 중심의 대규모 투자와 함께 2차전지 장비사들도 성장폭이 커지고 있습니다. 당사는 전년 대비 매출액이 67.0% 증가해 역대 최대 매출인 3,360억원을 달성하였으며, 영업이익은 54.4% 증가한 228억원을 기록하였습니다. 공정 자동화시스템 사업부문의 고객사 다변화 및 Turn-key 수주 증가, 2차전지 시스템 엔지니어링 사업부문의 호조에 따라 매출액이 큰폭으로 성장하였습니다. 영업이익률은 전년대비 0.56% 감소한 6.79%로 나타났으며, 거시 경제의 대외적인 인플레이션 기조에 따라 자재 및 인건비의 증가가 있었지만 원가 절감을 위해 노력하였으며, 각 사업부문별 수익성 증대를 최우선 과제로 회사를 운영하고 있습니다. 부채비율은 전년대비 감소한 68.7%이며, 유동자금은 전년대비 438억원 증가하여 당기말 현재 1,754억원 의 유동자금을 보유중입니다. 연결 사업부문 매출 및 손익 성장과 영업채권의 원활한 회수로 유동성이 증가하였 습니다. 당사는 사업 추진에 있어 유동자금을 유의적으로 관리하고 있으며, 유동자금 현황을 영업부서의 수주계획과 연계하여 대금조건, 기준 환율 등의 결정에 활용하고 최종적으로 정기 이사회에 보고하여 회사의 재무 안정성을 고려한 주요 의사 결정을 하고 있습니다. 3. 재무상태 및 영업실적 가. 연결 재무 상태 (기준일 : 2023년 12월 31일 ) (단위 : 백만원) 과 목 제26기(2023년도) 제25기(2022년도) 증감 증감률 자 산 Ⅰ.유동자산 현금및현금성자산 매출채권 미청구공사 기타유동금융자산 파생상품자산 기타유동자산 재고자산 당기손익-공정가치측정금융자산 당기법인세자산 Ⅱ.비유동자산 당기손익-공정가치측정금융자산 기타비유동금융자산 유형자산 무형자산 관계기업투자주식 기타포괄손익-공정가치측정금융자산 이연법인세자산 자 산 총 계 부 채 Ⅰ.유동부채 매입채무 초과청구공사 기타유동금융부채 파생상품부채 단기차입금 유동성장기부채 기타유동부채 당기법인세부채 충당부채 교환사채 전환사채 Ⅱ.비유동부채 장기차입금 기타비유동금융부채 파생상품부채 교환사채 전환사채 이연법인세부채 부 채 총 계 자 본 지배기업의 소유주에게 귀속되는 자본 Ⅰ.자본금 Ⅱ.자본잉여금 Ⅲ.기타자본항목 Ⅳ.기타포괄손익누계액 Ⅴ.이익잉여금 비지배지분 자 본 총 계 부 채 및 자 본 총 계 연결기준 자산은 전기 대비 1,235억 증가한 4,666억원 이며, 부채는 전기대비 377억 증가한 1,900억 , 자본은 858억 증가한 2,766억원 입니다. 공정 자동화시스템 사업부문과 2차전지 시스템 엔지니어링 사업부문의 대형 프로젝트 수주 확대에 따라 매출채권이 전년 대비 120.2% 증가하였으며, 유동성이 증가해 현금 및 현금성 자산은 98.3% 증가한 744억원을
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보유중입니다.또한, CAPEX 투자로 자동화시스템 공장 취득 및 2차전지 소재사업부문 시설투자 등으로 23년말 유형자산이 911억원(+43.4%)으로 늘어났습니다. 부채비율은 전년대비 감소하였으며 대형 프로젝트 수주 증가에 따라 23년말 현재 매입채무가 230억원으로 늘어났습니다. 유동자금 관리를 통한 차입금 상환으로 단기차입금과 장기차입금은 각각 전년 대비 37.9%, 76.1% 감소하였습니다. 당사는 프로젝트 수행 특성상 채권 회수 전단계에 제작 및 프로젝트 매입대금의 선지급이 이루어지기 때문에 사업 자금 운용 및 조달이 미래 사업상 중요한 영향을 미칠수 있는 요인입니다. 나. 연결 영업실적 (기준일 : 2023년 12월 31일 ) (단위 : 백만원) 과 목 제26기(2023년도) 제25기(2022년도) 증감 증감률
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II. 투자활동으로 인한 현금흐름 1. 현금유입 유형자산의 처분 임차보증금 회수 기타보증금 회수 단기대여금 회수 금융리스채권회수 파생상품의 감소 장기대여금의 감소 장기금융상품의감소 단기금융상품의감소 당기손익-공정가치측정금융자산의감소 정부보조금의증가 2. 현금유출 유형자산의취득 무형자산의취득 단기금융상품의증가 장기대여금의증가 단기대여금의증가 당기손익-공정가치측정금융자산의증가 종속기업투자의 증가 관계기업투자의 증가 지분법적용투자주식의증가 파생상품자산의증가 기타포괄손익-공정가치측정금융자산의증가 임차보증금의증가 기타보증금의증가 장기금융상품의증가
코윈테크 — 사업보고서 (2023.12)

II. 투자활동으로 인한 현금흐름 유형자산의 처분 임차보증금 회수 금융리스채권 회수 단기대여금의감소 파생상품의감소 단기금융상품의 감소 당기손익-공정가치측정금융자산의감소 장기대여금의 감소 유형자산의 취득 무형자산의 취득 단기금융상품의 증가 단기대여금의 증가 파생상품자산의 증가 당기손익-공정가치측정금융자산의증가 기타포괄손익-공정가치측정금융자산의증가 종속기업투자주식의 증가 임차보증금 증가 장기금융상품의 증가 장기대여금의 증가
큐리언트 — 사업보고서 (2023.12)

II. 사업의 내용 1. 사업의 개요 큐리언트는 감염병 연구분야에서 세계적인 권위의 프랑스 파스퇴르연구소(Institut Pasteur)와 대한민국 정부의 주도로 설립된 한국파스퇴르연구소에서 유망한 기초연구과제의 상업화를 위해 설립된 신약 개발 전문 바이오텍입니다. 신약 개발의 성공은 좋은 타겟을 선정하는 것에서부터 시작됩니다. 글로벌한 기초연구기관들과의 폭넓은 네트워크를 확보하고 있는 큐리언트는 좋은 타겟의 신규 프로그램을 확보하는 데에 강점을 가지고 있습니다. 특히 전세계에서 가장 대표적인 기초연구기관 중 하나인 독일의 막스플랑크연구소(Max-Planck-Gesellschaft)와의 전략적 제휴는 큐리언트가 지속적으로 신규과제 개발을 가능케 하는 근간이 됩니다. 현재 큐리언트는 막스플랑크연구소와 항암 및 자가면역 질환의 기초과제에 대하여 우선적으로 검토하여 도입할 수 있는 계약을 맺고 있으며, 큐리언트의 면역항암제 Q702와 세포주기조절인자를 표적하는 항암제 Q901은 막스플랑크연구소로부터 도입되어 활발하게 임상개발이 이루어지고 있습니다. 좋은 연구과제의 도입이 반드시 신약개발의 성공을 담보하지는 않습니다. 우수한 연구개발 역량 없이는 성공적인 개발로 연결되기 어렵기 때문입니다. 큐리언트는 연구과제의 개발 과정에서 세계적인 권위의 학술지로부터 그 역량을 인정받아 왔습니다. 2013년 세계적 학술지 네이처 메디슨지(Nature Medicine, 2013 Sep.;19(9):1157-60)에 소개된 논문은 현재까지도 피인용률 상위 2%의 우수 논문으로 주목 받고 있으며, 2020년에는 세계 최상위의 인용지수(Impact factor)를 자랑하는 The New England Journal of Medicine(NEJM)에 국내 최초로 상업화 물질의 임상 결과가 게재되기도 하였습니다. 현재 큐리언트는 First in class의 신규 기전 항암치료제를 개발하는데 주력하고 있으며, 개발이 완료된 비항암 프로그램들(결핵, 아토피)은 기술수출을 통한 수익창출을 앞두고 있습니다. 큐리언트의 항암프로그램들은 서로 완전히 다른 신규 기전의 항암 프로그램들로 개발하고 있으며, 특히 단독 투여 요법에서의 뚜렷한 효능을 기반으로 가장 대표적인 면역항암제 키트루다와의 병용 요법 개발을 진행하고 있습니다. 다국적 제약회사 MSD(미국 머크)와의 공동개발계약을 체결한 큐리언트는 병용 요법 개발에 필요한 키트루다를 전량 무상으로 공급받고 있습니다. 큐리언트에서 개발되는 신약들은 환자투약 시 효능이 입증되는 단계에서 기술이전을 통해 수익을 창출하며, 국내에서 의약품 유통사업을 영위하고 있는 큐리언트는 신약의 품목허가 시 국내판권을 보유하여 국내 유통을 담당할 예정입니다. 당사가 영위하는 사업은 연구개발총괄부문과 의약품유통부문으로 나뉘어져 있습니다. 연구개발총괄부문에서는 항암제, 항생제, 항염제 등의 신약개발활동을, 의약품유통부문에서는 전문의약품 유통을 담당하고 있습니다. 당사의 2023년 연결 매출 90억원은 유통사업부문의 상품 매출 및 수수료 매출입니다. 2022년 연결 매출 84억원 중 연구개발총괄부문의 용역 매출은 6억원, 유통사업부문의 상품 매출 및 수수료 매출이 78억원입니다. 2. 주요 제품 및 서비스 가. 주요 제품 등의 현황 구분 Project 기전 임상 단계 임상 국가 적응증 항암 Q702 단독 1상 완료 미국 진행형 고형암 병용 1B/2상 진행중 미국, 한국 위암, 식도암, 간암, 자궁경부암 Q901 단독 1/2상 진행중 미국,한국 난소암, 전립선암, 유방암, 자궁내막암, 결장직장암, 소세포폐암 또는 췌장암 병용 IND 준비 미국 진행형 고형암 항생 Telacebec (Q203) inhibitor 단독 2A상 완료 미국,남아공 다제내성결핵, 부룰리 궤양, 한센병 항염 Q301 inhibitor 단독 2B상 완료 미국 아토피성피부염 의약품 유통사업 전문의약품 및 일반의약품 판매 큐리언트의 항암 파이프라인으로는 면역항암제 Q702와 세포주기조절인자를 타겟하는 항암제 Q901이 있으며, 현재 미국과 한국에서 임상개발이 활발하게
큐리언트 — 사업보고서 (2023.12)

이루어지고 있습니다. 특히 두 항암제 모두 다국적 글로벌 제약회사인 MSD(미국 머크)와 공동개발계약을 체결하였으며, 대표적인 면역항암제 키트루다와의 병용개발을 진행하고 있습니다. 항암제 프로그램을 제외한 개발 프로그램들은 내부 개발을 완료하였으며, 그 중 큐리언트의 최초 개발 프로그램인 다제내성결핵치료제 텔라세벡은 세계최대의 결핵치료제 개발 국제기구인 TB얼라이언스(TB Alliance)와 기술이전계약을 체결('23.02)하였습니다. 아토피성피부염치료제 Q301은 임상 2상에서 확인된 탁월한 효능을 바탕으로 기술이전을 위한 파트너링을 진행하고 있습니다. 한편, 큐리언트는 개발 중인 신약의 기술이전 시 국내판권에 한하여 판권을 확보하고 국내 유통을 담당하기 위해 의약품 유통사업을 영위하고 있습니다. [부문별 매출 현황] (단위: 천원, %) 사업부문 매출유형 품목 매출액 비율 의약품 연구개발 연구 용역/서비스 의약품 유통사업 상품 의약품 기타 수수료 합계 ※ 연결기준으로 작성함 나. 주요 제품 설명 1. 면역항암제 아드릭세티닙(Q702) 아드릭세티닙(Q702)은 Axl, Mer, CSF1R을 동시에 삼중으로 저해하는 기전의 'First-in-class' 경구용 면역항암제 후보물질로, 면역 활성화 및 암세포 면역 감수성 증가에 동시에 작용하는 최초기전의 항암제로 개발되고 있습니다. 1) Q702의 도입 및 개발 배경 Q702는 2013년 독일 막스플랑크연구소의 악셀 울리히(Axel Ullrich) 박사 연구실에서 연구하던 신규 항암 타겟인 Axl/Mer 저해제 프로그램의 도입에서부터 시작되었습니다. 울리히 박사는 블록버스터 표적치료제인 수텐트를 개발한 수젠(Sugen)의 공동 설립자로 항암제 개발의 세계적 대가 입니다. 수젠은 이후 화이자(Pfizer)에 인수 되었습니다. 도입 당시 개발 목표는 Axl/Mer 저해제로, 항암제 내성암의 진행 및 전이를 주요 적응증으로 첫 번째 후보물질이 개발되었습니다(Q701). 개발 진행 중 빠르게 변화하는 세계 연구 동향에 발 맞추어 당사의 지속적 연구 결과, Axl/Mer/CSF1R 삼중 타겟을 가졌을 때 항암제 내성암 극복뿐만 아니라 면역항암제로서의 기능도 강화되어 경쟁 우위를 가질 수 있다는 결론을 도출하였고, 그 결과 Axl/Mer/CSF1R 삼중 저해제인 Q702가 개발되어 임상에 진입하였습니다. 2) 종양미세환경을 초기화시키는 Q702 암세포는 발생초기 빠르게 증식하지만 면역 및 항암제에 비교적 반응을 잘하는 외배엽성(Epitherial) 특성을 가지고 있습니다. 그러나 악성으로 진행 될수록 침윤성이 높고 면역 반응성도 낮아지는 중배엽성(Mesenchymal) 특성을 보이게 됩니다. 이에 따라 종양미세환경(TME; Tumor microenvironment)의 구성 역시 종양의 진행에 따라 전이를 촉진할 뿐만 아니라, 면역 시스템을 회피하기 위해 면역 억제 상태가 되도록 유도합니다. Q702는 악성으로 변한 TME를 초기화 하여 면역 반응성을 높이는 기전을 가지고 있습니다. Q702의 타겟인 Axl/Mer/CSF1R은 CD8 T세포 모집을 감소시키고 종양 및 항원 제시 세포의 항원 제시 기능을 감소시켜 "종양 친화적인" TME를 전파하는데 있어 중요한 역할을 합니다. 즉 TME는 T세포가 없거나, 배제되어 있는 "cold tumor"와 T세포가 침투되어 있고 면역 활성화 상태인 "hot tumor"로 분류되는데 Axl/Mer/CSF1R의 활성화는 "cold tumor"를 촉진시킵니다. Axl/Mer/CSF1R의 활성화는 또한 TME에서 M2대식세포 및 골수유래면역억제세포(MDSC)를 증가시킵니다. 이는 면역 활성화의 감소로 이어집니다. 특히 Axl의 과발현은 상피-중배엽 전이(EMT; Epithelial-Mesenchymal Transition)를 촉진시키는데, 발생 초기 외배엽(E) 성질을 띄는 암세포를 중배엽(M) 성질로 바꾸는 EMT가 활성화되면 암세포의 종양 유발 및 전이 능력을 높이고, 화학요법 또는 표적 치료제에 대한 약물 내성을 유도할 뿐만 아니라, 면역
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회피 및 선천 면역 세포의 활성화를 방해하는 것으로 알려져 있습니다. 또한, Axl은 항 PD-1 항체 면역요법에 반응하지 않은 환자에서 발현되는 주요 유전자로 보고되고 있고, 이는 Axl이 면역관문억제제(Immune Checkpoint Inhibitor; ICI) 내성에 역할을 할 수 있음을 시사하고 있습니다. [Q702 투약후 종양미세환경 변화] 큐리언트의 면역항암제 Q702는 Axl/Mer/CSF1R을 선택적으로 저해함으로써 EMT 과정을 되돌려 "cold tumor"를 "hot tumor"로 전환시키는데 주요한 역할을 합니다. Q702는 전임상 과정에서 중배엽성(M) 성격을 띠고 있던 암세포를 다시 외배엽성(E)으로 되돌려 면역 회피 능력을 저하 시키고, 다른 항암제에 대한 감수성도 증가시켜 주는 효과를 확인하였습니다. Q702 투약 후 대표적으로 나타나는 현상은 항암 면역 활성의 척도인 CD8 T세포와 인터페론 감마(Interferon-g)의 증가, 암세포에서 외배엽성 세포 표지자인 이카데헤린 (E-Cadeherin) 증가 및 T세포가 암세포를 식별하는 표지자인 MHC-1의 증가 등 입니다. [q702 투약후 항암 면역 활성 바이오마커 변화].jpg [Q702 투약후 항암 면역 활성 바이오마커 변화] 한편 Mer과 CSF1R은 M2대식세포와 마이엘로이드(Myeloid) 세포 활성화시켜 “cold tumor”를 촉진시키는데 Q702는 이를 저해함으로써 “hot tumor”로의 전환을 유도합니다. Q702는 전임상 과정에서 M2대식세포와 MDSC 감소시키고 M1대식세포와 T세포를 증가시키는 것으로 확인되었습니다. [q702 투약후 선천면역활성 관련지표 개선].jpg [Q702 투약후 선천면역활성 관련지표 개선] 이와 같이 Q702는 면역 활성화와 암세포 면역 감수성 증가에 동시에 작용하는 최초 기전의 항암제로 개발되고 있습니다. 3) Q702의 개발 현황 ① 단독투여 임상시험 Q702 면역항암제 임상은 항암제 개발 특성상 암환자를 대상으로 직접 안전성(safety)를 확인하는 시험으로 미국에서 낮은 용량부터 환자의 반응을 보며 서서히 용량을 높여가는 Escalation Study를 진행하였습니다. 이 임상을 통해 임상 2상에서 투약될 용량(RP2D; Recommended Phase 2 dose)를 확인하고 계속 용량을 높여 환자가 수용할 수 있는 가장 높은 용량(Maximum tolerated dose)까지 확인하는 임상시험을 진행하였습니다. 큐리언트는 임상1상 시험을 통해 약물의 안전성 및 1일 1회 경구투여에 적합한 약동력학을 확보하였으며, 임상2상 권장용량(120mg)을 수립하였습니다. 임상단계 임상 1상 임상국가 미국 승인일 적응증 고형암 환자모집 약 80명 실시기간 4주를 1주기(cycle)로 진행 임상방법 ② 병용임상 시험 현재 사용되는 면역항암제 중 가장 대표적인 약물은 미국 머크의 키트루다 (Keytruda, pembrolizumab)입니다. 키트루다를 포함한 면역항암제들은 면역 반응성이 있는 환자들에서는 매우 뛰어난 효능을 보입니다. 문제는 많은 암 환자들이 암의 진행과정에서 면역 반응성을 잃어 버려 환자반응률이 떨어지는 경우가 많다는 것입니다. 이러한 배경에서 종양미세환경을 초기화 해주는 Q702와 키트루다의 병용 투여는 충분히 시도할 가치가 있는 일입니다. 당사는 미국과 한국 7개의 병원에서 진행성 위암, 식도암, 간암, 자궁경부암 환자를 대상으로 아드릭세티닙과 키트루다 병용 투여 임상시험을 진행하고 있습니다. 현재 병용 투여의 용량 증가 시험을 거쳐 2024년부터 본격적인 병용 투여가 시작 될 예정입니다. (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05438420) 환자의 모집은 총 120명 환자 모집을 목표로 2025년 초반까지 이루어질 예정이고 이후 추적 관찰을 통한 효능 평가가 있을 예정입니다. 또한 아드릭세티닙-키트루다 병용에 효과를 기대할 수 있는 환자군을 특정하기 위한 바이오마커 탐색 연구도 이 기간에 진행 될 예정입니다. 머크사와의 공동개발계약에 따라
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키트루다 병용임상에 필요한 키트루다는 무상으로 공급받습니다. 임상단계 임상 1B/2상 임상국가 미국 한국 승인일 적응증 식도암, 위암, 간세포암 및 자궁경부암 환자모집 약 142명 실시기간 6주를 1주기로 최대 18주기 임상방법 공개시험(open-label study), 안전성(safety) 및 내약성(tolerability) 평가, 용량제한독성(dose-limiting toxicities) 확인, 객관적 반응률(ORR)로 측정한 항종양 활성 평가 ※ MSD(미국 머크)와 공동개발계약 체결 ('21.11) - 계약의 주요내용 미국 머크사외 키트루다와 Q702의 병용투여 연구를 위한 임상시험을 위하여, 1) 머크사와 큐리언트 공동 임상 개발팀이 결성돼 임상계획을 수립했으며, 2) 면역항암제 개발 노하우뿐만 아니라 임상에 필요한 키트루다를 전량 무상 공급받아 Q702와 키트루다 병용요법 임상을 진행하고 있습니다. 3) 해당 임상은 식도암, 위암, 간암, 자궁경부암 등 Q702 기전 및 전임상 연구를 통해, 기존 치료법을 개선할 가능성을 보이는 암환자를 대상으로 미국 및 한국에서 임상을 진행합니다. - 공동개발 사유 키트루다의 개발사인 MSD는 2017년 임상 학술지 발표를 통해 인터페론 감마 신호 전달과 직접 관계된 유전자 발현이 임상에서의 키트루다 반응성을 예측할 수 있다고 발표하였습니다. (Ayers et al., J Clin Invest. 2017;127(8):2930-2940 (https://www.jci.org/articles/view/91190)) [msd의 인터페론감마와 키트루다 반응성 예측에 관한 논문 발표].jpg [MSD의 인터페론감마와 키트루다 반응성 예측에 관한 논문 발표] 인터페론 감마는 항암 면역 활성화의 강도를 보여주는 지표로 쓰일 만큼 암의 진행 정도를 결정하는 중요한 사이토카인(Cytokine) 입니다. 인터페론 감마는 T세포, NK세포, NKT 세포 등을 활성화 시켜 항암 면역 활성화를 시키며, 특히 현재 사용 중인 면역관문억제제(Immune Checkpoint Inhibitor)의 효능을 결정 지을 수 있는 중요한 요소 중 하나로 알려 지면서 항암 면역치료에서의 인터페론 감마의 역할은 많은 주목을 받고 있습니다. 실제로 항암 면역치료에 반응하지 않는 환자 중 인터페론 감마에 의한 신호 전달에 문제가 생긴 경우가 다수 보고되기도 하였습니다. 키트루다의 첫번째 적응증으로 허가 받은 흑색종 임상에서 얻은 데이터를 바탕으로 인터페론 감마 관련된 유전자의 발현과 흑색종 환자들의 키트루다 반응률에 유의적인 관계가 있다고 밝히고, 이를 두경부암, 위암 환자의 임상에 적용하여, 다른 환자군에서도 인터페론 감마 신호전달의 발현을 통해 키트루다 반응율을 예측 할 수 있음을 보였습니다. 즉 인터페론 감마의 발현 및 그에 따른 신호전달이 키트루다 효능에 매우 중요하게 작용한다는 것입니다.이 논문에서 키트루다 반응성과의 관계를 보인 인터페론 감마 관련 유전자 세트의 발현 정도를 Q702가 투여된 동물 모델에서 테스트 하였을 때, 인터페론 감마 신호전달이 활성화 됨을 관찰할 수 있었습니다. 또한, 암 조직 내 인터페론 감마 농도가 유의적으로 증가하는 것을 관찰할 수도 있었습니다. [q702 투약후 인터페론감마 증가].jpg [Q702 투약후 인터페론감마 증가] ③ 희귀혈액암 임상 당사는 미국 메이요클리닉과의 공동 개발을 통해 아드릭세티닙의 효능을 희귀 혈액암인 조직구증 (Histiocytosis)을 포함한 혈액암에서 평가하는 임상 시험을 계획하고 있습니다. 메이요클리닉의 연구진은 조직구증 환자 중 일부가 아드릭세티닙의 타겟인 CSF1R의 활성화 변이에 의해 생긴다는 사실을 발견하고 당사에 접촉을 해 왔습니다. 이 환자들에서 효과적으로 CSF1R의 기능을 억제하면 조직구증 치료가 가능하다고 판단되었기 때문입니다. 아드릭세티닙은 임상1상 시험을 통해 안전성이 확보되었을 뿐만 아니라 약동력학 시험을 통해 효과적으로 CSF1R 기능을 억제하는 것도 확인되어 메이요클리닉 임상 연구진이 직접 임상 시험을 진행하는
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계획을 하고 있습니다. 희귀 혈액암 임상은 연구자 주도 임상으로 시작될 예정으로 메이요클리닉과 당사가 임상 비용을 분담하게 됩니다. 희귀 혈액암 임상 시험은 2024년에 시작될 계획이며, 희귀 질환인 만큼 환자 모집이 빠르게 진행되지는 않을 것으로 예상됩니다. 당사는 희귀 혈액암에 대한 임상 개발로 소수의 환자를 대상으로 한 임상 데이터를 통해 미국 FDA에서 신속 허가를 받을 수 있을 것으로 예상하고 있습니다. ④ 급성 골수성 백혈병 임상 당사는 미국 엠디앤더슨 암센터와의 공동 개발을 통해 아드릭세티닙의 효능을 급성 골수성 백혈병 환자에서 평가하는 임상을 계획하고 있습니다. 엠디앤더슨 암센터 연구진은 급성 골수성 백혈병 환자에서 1차 치료제로 쓰이는 벤클렉스타가 아드릭세티닙과 시너지를 보일 수 있다는 분석 결과를 바탕으로 당사에 접촉해 왔습니다. 아드릭세티닙과의 병용을 통해 1차 치료제인 벤클렉스타에 반응하는 환자의 범위를 넓힐 수 있다고 판단되었기 때문입니다. 1차 치료제와의 병용 임상인 만큼 긍정적인 효능이 발견될 시 빠르게 2차 치료제로 허가가 가능할 것으로 예상됩니다. 급성 골수성 백혈병은 5년 생존율이 29.5% 정도의 치명적 혈액암으로 미국에서 매년 약 2만명의 신규 환자가 발생합니다. 따라서 1차 치료제인 벤클렉스타와의 병용 임상 시험은 빠르게 진행될 것으로 예상합니다. 2024년에 임상 개시를 계획하여 1년 정도의 임상 시험 기간을 계획하고 있습니다. 급성 골수성 백혈병 임상은 연구자 주도 임상으로 시작될 예정으로 엠디앤더슨 암센터와 당사가 임상 비용을 분담하게 됩니다. ⑤ 대장암, 췌장암 임상 당사는 미국 노스웨스턴 대학병원과의 공동 개발을 통해 아드릭세티닙의 효능을 췌장암, 대장암 환자에서 평가하는 임상을 계획하고 있습니다. 노스웨스턴 대학병원 연구팀은 면역치료제의 효능이 발휘되지 않는 췌장암, 대장암에서 아드릭세티닙, 키트루다, 화학요법의 삼중 병용 요법이 효과를 낼 수 있다는 분석 결과를 바탕으로 연구자 임상을 제안하였습니다. 이 임상은 MSD사와 공동개발로 진행되고 있는 키트루다 병용 임상과는 별개의 임상으로 진행됩니다. 본 임상은 현재 아드릭세티닙 단독 투여 임상을 진행한 경험이 있는 임상 연구자가 제안한 것으로 효능에 대한 가능성을 높게 평가하고 있습니다. 췌장암/대장암 임상은 연구자 주도 임상으로 시작될 예정으로 노스웨스턴 대학병원과 당사가 임상 비용을 분담하게 됩니다. 4) Q702의 경쟁 현황 Q702의 작용기전(MoA)과 동일하게 Axl/Mer/CSF1R을 동시에 저해하는 삼중저해제는 현재 확인되지 않으며 주로 Axl/Mer를 저해하는 기전의 파이프라인만 확인 됩니다. 삼중저해제의 경쟁 우위는 전임상 시험에서 뚜렷이 드러났습니다. 일례로 Axl/Mer 이중저해제는 동물 실험에서 인터페론 감마의 생성을 촉진하지 못하는 반면, Q702는 인터페론 감마의 생성을 유의미하게 증가 시기는 결과 등이 관찰되어 우월한 특성을 보이고 있습니다. 경쟁 현황은 다음과 같습니다. 제품 제약사 작용기전 개발단계 비고 BGB324 BerGenBio (노르웨이) Axl 임상 3상 백혈병, 유방암 등 Axl 단독 저해제 Specificity가 떨어짐 선두 개발사 (미국) Axl, Mer 임상 3상 다중표적 RTK 억제제 비소세포성폐암에서 병용임상 Plexxikon (미국) CSF1R 임상 1/2상 대장암,췌장암 등 다이이찌산쿄에 인수 TP0903 TOLERO (미국) 임상 1/2상 림프성백혈병 등 다이니폰스미토모에 인수 RXDX-106 Ignyta (미국) Axl, Mer 임상 1상 고형암 로슈에 인수 합병 된 후개발 중단 ONO7475 (일본) Axl, Mer 임상 1상 백혈병 단독요법과 병용요법으로 급성골수성백혈병에서 임상시험중 XL092 Exelixis (미국) Mer 임상 3상 cabozantinib의 후속 개발로 Axl, Mer 저해 기능 강조 Pfizer (미국) Axl, Mer 임상 1상 고형암 개발 중단 Incyte (미국) Axl, Mer 임상 1상 고형암 임상 진행 중 5)
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면역관문억제제(ICI) 시장 현황 면역관문억제제는 첫 출시 이후 지난 10년간 시장조사기관들의 예측치를 상회하는 눈부신 성장을 하여 이제는 항암제 시장의 근간이 되었습니다. 2022년 현재, 성장속도가 줄지 않고 있으며, 상위 5개 면역관문억제제 매출을 집계해보면 오히려 전년도 성 장률을 상회하고 있습니다. [상위 5개 면역관문억제제 매출] (단위: 1억USD) 키트루다 (머크) 옵디보 (BMS) 티센트릭 (로슈) 임핀지 (아스트라제네카) 여보이 (BMS) 매출합계 성장율 (%) * 자료 출처 : 각 회사 자료 머크의 키트루다는 2023년에 250억달러 매출을 달성하여, 오랫동안 전세계 의약품 매출액 1위 자리를 지켰던 애브비의 휴미라를 제치고 (2022년 매출액 212억달러) 2023년부터는 명실상부한 매출액 1위자리를 차지하였습니다. 키트루다는 면역관문억제제 중 가장 큰 매출액 기록하였으나, 아직도 다른 면역관문억제제들 보다 빠른 성장율을 보이고 있습니다. 빅파마들은 공격적인 임상개발을 통해 면역관문억제제의 적응증을 확대해 나가고 있으며, 낮은 환자 반응률을 끌어올리기 위한 다른 약물과의 다양한 병용요법들을 시도하고 있습니다. [면역관문억제제의 낮은 반응률].jpg [면역관문억제제의 낮은 반응률(ORR)] (단위 : %) * 자료 출처 : Science * 신장암은 옵디보, 나머지는 키트루다 반응률 2. 세포주기조절인자 표적 항암제 Q901 Q901은 세포 주기 조절 인자 중 핵심이 되는 CDK7을 저해하여 세포 주기에 대한 조절 작용을 잃어버린 암세포를 사멸시키고, 전사 조절을 통해 DNA 손상 복구 유전자 발현을 조절하여 유전체 불안정성을 높혀 암세포의 사멸을 유도하는 기전의 항암치료제 후보물질입니다. 901은 성호르몬수용체가 과도하게 발현되거나 변이가 생긴 유방암, 전립선암 등에 좋은 효과를 보이는 것으로 밝혀졌습니다. 이 중 Q901은 표준 치료법인 호르몬수용체 분해제와 CDK4/6 저해제 병용투여에 반응하지 않는 유방암, 발암 유전자 중 RB 유전자 변이가 많은 소세포성폐암, 임상적 효능이 보여진 췌장암을 1차 적응증으로 개발되고 있으며, 현재 미국과 한국에서 임상 1/2상이 진행되고 있습니다. 1) Q901의 도입 및 개발 배경 Q901의 개발은 2015년 막스플랑크연구소와 리드디스커버리센터(LDC)로 부터 도입한 CDK7 (Cyclin dependent kinase 7) 프로그램으로 부터 시작되었습니다. 큐리언트의 개발 방향의 초점은 가장 선택성이 높은 CDK7 저해제를 만드는데 맞춰졌습니다. 인간에게는 약 20여종의 CDK가 있고 2000년대 초반 글로벌 제약사의 개발 경험을 비추어 볼 때 선택성이 없는 CDK 저해제는 안전성 이슈에서 자유로울 수 없었던 실패 사례 때문이였습니다. 이렇게 만들어진 Q901의 높은 선택성은 가장 주목받는 경쟁력 중 하나로 평가되고 있습니다. q901의 높은 선택성.jpg [Q901의 높은 선택성] 2) 세포 분열 주기 조절을 주관하는 마스터 키 CDK7 저해제 Q901 CDK7(Cyclin Dependent Kinase 7)은 CycH 및 MAT1과 함께 CAK(CDK Activating Kinase) 복합체의 핵심으로서 세포 주기의 마스터 조절자입니다. 이 삼량체 CAK 복합체는 CDK1, 2, 4 및 6과 같은 세포 주기 진행의 주요 구성 요소를 조절합니다. 따라서 CDK7의 저해는 하위 CDK(CDK1, 2, 4 및 6 등)들의 활성을 조절하여 세포 주기를 조정할 수 있음을 의미합니다. CAK 복합체에 의한 이들 CDK의 시기적절한 활성화는 세포 주기를 통해 조절되는 진행의 핵심입니다. CDK4/6의 인산화는 망막세포종(RB) 단백질의 인산화를 유도하여 초기 G1 진행을 촉진시킵니다. 또한, CAK 복합체는 CDK2를 인산화하여 G1에서 S기로의 진행을 촉진시키고, CDK1을 인산화하여 G2/M 전환을 조절합니다. CAK 복합체는 또한 RNA 중합효소 II(RNA polymerase II) 매개 전사의 필수 구성요소인, 일반적 전사 인자 II
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H(TFIIH)의 구성요소이기도 합니다. 그러나, CDK7의 전사 조절에서의 역할은 아직 아직 명확하게 밝혀지지 않았고 큐리언트가 연구를 진행하고 있습니다. 이는 아직 CDK7 저해제 활용에 많은 가능성이 열려 있음을 의미합니다. 따라서, 현재 까지는 CDK7의 선택적 억제가 세포 주기 진행에 미치는 직접적 영향을 바탕으로, CDK7은 비정상적인 세포 주기 조절의 악성 종양에 대해 잠재적인 치료 표적으로 간주되어 왔습니다. [cdk7에 의한 세포주기 정지].jpg [CDK7에 의한 하위 CDK의 조절과 세포주기 정지] 또한, Q901은 여러개의 DNA 손상복구 유전자를 전사조절을 통해 동시에 억제하여 DNA 손상 복구 (DNA Damage Repair, DDR) 저해를 일으키고 유전체 불안정성 (Genomic Instability)을 증가시켜, 세포자멸사 (Apoptosis)를 유발하면서 항-종양 면역 반응을 활성화시키기도 합니다. 암 세포 DNA에 상처가 누적되고 수선이 제대로 이루어지지 않고 있는 상태라면, 암세포의 유전자들은 많은 변이를 가지고 있는 상태가 됩니다. 이렇게 다양한 유전자 변이가 발생한 암세포는 정상 세포인 것처럼 꾸미지 못하고, 결국 암세포임을 표시하는 항원을 드러내게 됩니다. 즉, 유전체 불안정성 (Genomic Instability)이 높아진 암세포는 항원 노출을 많이 하게 되어 면역세포가 좀 더 효과적으로 암세포를 구별할 수 있게 되는 것입니다. 실제로 유전체 불안정성이 높은 암에서 항암면역치료제의 효과가 더 좋게 나타나고 있으며, 유전체 불안정성을 유도하는 유전자 지표가 면역치료제 처방의 지표가 되기도 합니다. [cdk7에 의한 dna 손상 복구 저해].jpg [CDK7에 의한 DNA 손상 복구 저해] Q901은 CDK7을 매우 특이적으로 저해하는 것을 특장점으로 가지고, 세포 주기 조절 인자 중 핵심이 되는 CDK7을 저해하여 세포 주기에 대한 조절 작용을 잃어버린 암세포를 사멸시키고, 전사 조절을 통해 DNA 손상 복구 유전자 발현을 조절하여 유전체 불안정성을 높혀 암세포의 사멸을 유도하는 기전의 항암치료제 후보물질입니다. 901은 성호르몬수용체가 과도하게 발현되거나 변이가 생긴 유방암, 전립선암 등에 좋은 효과를 보이는 것으로 밝혀졌습니다. 이 중 Q901은 표준 치료법인 호르몬수용체 분해제와 CDK4/6 저해제 병용투여에 반응하지 않는 유방암, 발암 유전자 중 RB 유전자 변이가 많은 소세포성폐암, 임상적 효능이 보여진 췌장암을 1차 적응증으로 개발되고 있습니다. 전임상 과정에서 Q901은 호르몬 치료요법이나 CDK4/6 억제제에 반응하지 않는 유방암, 전립선암, 난소암 등 기존 치료제에 내성을 보이는 다양한 암종에서 단독요법으로 용량 의존적으로 우수한 항암효과를 확인하였습니다. Q901은 엔젤루타마이드(Enzalutamide) 내성 거세 내성 전립선 암 또는 이브란스(Palbociclib)와 파슬로덱스(fulvestrant) 병용처방에 내성을 보이는 에스트로겐 수용체 양성 유방암 이종이식 모델 각각에 대해 강력한 효과를 보였습니다. 이 데이터는 표준 치료 후에 진행되었거나 임상적 유익성을 부여하는 승인된 치료법이 없는 환자를 위한 치료 옵션으로서 Q901에 대한 가능성을 시사하고 있습니다. [내성암 모델에서 q901의 항암 효과].jpg [내성암 모델에서 Q901의 항암 효과] [cdk4,6 저해제 내성 유방암에서의 q901 효과].jpg [CDK4/6 저해제 이브란스(Palbociclib) + 파슬로덱스(fulvestrant) 내성 유방암에서의 Q901 효과] 또한 Q901은 암세포의 DNA 회복 기전 억제 및 유전체 불안정성(Genomic instability)을 높여 면역관문치료제 병용 효과도 확인하였습니다. [신장암(renca)에서 q901과 항 pd-1 항체 병용 투여 효과].jpg [신장암(RENCA)에서 Q901과 항 PD-1 항체 병용 투여 효과] 3) Q901의 개발 현황 ① 단독투여 임상시험 Q901은 CDK7 저해제로 현재 CDK7 저해제로 출시된 신약은
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없으며, 경쟁 파이프라인 대부분 임상 1상 수준으로 임상 1상 승인 후 임상 개시 임박한 Q901은 글로벌 경쟁파이프라인과 동등한 수준으로 개발 경쟁 중입니다. 2022년 02월 미국 FDA로부터 임상 1/2상에 대한 IND 승인을 획득하였으며, 한국 식약처로부터는 2023년 06월 승인 허가를 득하였습니다. 단독투여에 대한 dose escalation 시험(낮은 용량부터 투약하여 환자의 반응을 보며 용량을 높여가는 시험)을 마친 후 2024년 중 키트루다 병용요법에 대한 임상시험을 진행할 계획입니다. 임상단계 임상 1/2상 임상국가 미국 한국 승인일 적응증 진행성 또는 전이성 난소암, 거세 저항성 전립선암(castration-resistant prostate cancer, CRPC), HR+ HER2- 유방암, 자궁내막암, 결장직장암, 소세포폐암 또는 췌장암 환자모집 최대 약 128명 (국내 70명) 실시기간 Q901은 4주 동안 주 1회, 이후 2주마다 1회 정맥 내 주입하며, 병용요법의 경우 펨브롤리주맙 표준 투여 용법 사용 임상방법 Q901의 안전성 및 잠재적 항종양 활성을 평가하기 위해 RP2D에서 단독요법 및 펨브롤리주맙과의 병용요법 용량 확장을 포함하는 다기관, 공개, 용량 증량, 안전성, 내약성, PK 및 약력학 시험 ※ MSD(미국 머크)와 공동개발계약 체결 ('22.09) - 계약의 주요내용 예상되는 협업의 범위는 Q702와 유사하며, 미국 머크사외 키트루다와 Q901의 병용투여 연구를 위한 임상시험을 위하여, 1) MSD와 큐리언트 공동 임상 개발팀이 결성돼 임상계획 수립, 2) 면역항암제 개발 노하우 뿐 아니라 임상에 필요한 키트루다를 전량 무상 공급받아 해당 임상을 실시할 예정입니다. - 공동개발 사유 Q901은 전사 조절을 통해 DNA 손상 복구 유전자 발현을 조절하여 유전체 불안정성을 높혀 암세포의 사멸을 유도하는 기전을 가지고 있습니다. 암세포의 DNA 손상을 복구하는 기능 (DNA Damage Repair, DDR)을 저해하면 유전자 변이가 높아지도록 유도됩니다. 이에 따라 DNA 복제 오류가 복구되지 않으면서 내적 유전체 불안정이 높아져 암세포가 더 이상 정상세포인 척 위장할 수 없게 되고, 궁극에는 세포사멸로 이어지게 됩니다. 유전체 불안정성이 높은 경우 키트루다와 같은 면역항암제들의 반응율이 높아지기 때문에 FDA는 2017년 암종에 상관없이 dMMR이나 MSI-H와 같은 DNA 손상을 측정하는 바이오마커로 선별한 환자들에게 키트루다를 투여하는 치료법을 승인한 바 있습니다. 이후 2021년, GSK도 PD-1 면역항암제 젬펄리(dostarlimab)를 dMMR 변이를 기반으로 FDA의 승인을 받았습니다. Q901은 선별적으로 암세포의 유전체 불안정성을 증가시켜주기 때문에 유전체 불안정성이 낮은 암에서도 기존 PD-1, PD-L1 면역항암제들과 병용하여 반응률 개선을 유도할 수 있을 것으로 기대를 모으고 있습니다. ② 유방암 임상 당사는 2024년 상반기 중 미국 및 한국 9개 병원에서 진행되는 Q901의 임상1상 용량 증가 시험을 마치고 2024년 부터 Q901의 1차 적응증인 호르몬 수용체 양성 유방암 환자를 대상으로 임상 시험을 시작할 계획입니다. 호르몬 수용체 양성 유방암 환자는 현재 SERD 계열의 호르몬 치료를 1차 치료제로 받고 있었으나, 2차 치료제로 사용되던 CDK4/6 저해제와 SERD의 병용 요법이 1차 치료제로 승인을 받고 있어, 곧 CDK4/6 저해제와 SERD의 병용 요법이 표준 1차 치료가 될 것으로 예상되고 있습니다. Q901은 CDK4/6 저해제와 SERD 병용 요법이 더 이상 효능을 보이지 않게 된 환자를 대상으로 임상을 계획하고 있습니다. Q901의 타겟인 CDK7은 세포분열 신호 전달 체계에서 CDK4/6 상위의 단백질로 Q901로 인한 CDK7의 저해가 CDK4/6 저해제 내성에 효능이 있다는 것이 잘 밝혀져 있어 호르몬 수용체 양성 유방암이 Q901의 1차 적응증으로 선정되었습니다. 유방암 환자에 대한 탐색적 임상 연구를 시작으로
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2024년부터 본격적인 Q901 + SERD 임상 시험이 본격적으로 시작될 것으로 계획하고 있습니다. ③ 소세포성폐암 임상 당사는 Q901의 타겟인 CDK7의 저해를 통해 발암 유전자 중 하나인 RB 유전자의 변이를 극복할 수 있다는 사실을 밝혀내고, RB 유전자 변이가 흔히 발견되는 소세포성폐암 환자에서의 임상 시험을 계획하고 있습니다. 임상 시험 계획 중 미국 국립 암센터의 연구진이 당사의 연구 결과와 유사한 결과를 도출한 사실을 미국 암학회에서 확인하게 되었으며, 미국 국립 암센터와의 공동 개발을 통해 Q901의 효능을 소세포성폐암 환자에서 평가하는 임상을 계획하게 되었습니다. 항체약물복합체 (ADC) 개발은 차세대 항암제 개발의 한 축으로 자리 잡았으며, ADC를 현재 활발히 사용되는 유방암분야뿐만 아니라 치료옵션이 부족한 소세포성폐암에도 도입하려는 노력이 이루어지고 있습니다. 그리고, ADC에 접합하는 약물의 경우 토포이소머라제 1 저해제 (TOP1i)라는 기전이 지배적으로, 앞으로 출시될 ADC들은 대부분 이 기전의 약물을 접합하여 나올 것으로 보입니다. 그러나, ADC들의 선전에도 불구하고 이들에게도 내성이 생기고 TOP1i에 대한 내성인 것으로 파악됩니다. 2022년 미국 국립 암연구소 (NCI)연구팀은 중요한 논문을 발표 합니다. TOP1i와 CDK7 저해제를 병용하게 되면 TOP1i 및 TOP1i가 접합된 ADC와의 시너지가 기대되고, 특히 TOP1i 내성을 늦추거나 막을 수 있다는 것을 소세포성폐암에서 제시하였습니다. 미국 국립 암센터 연구팀은 임상개발 중인 여러가지의 CDK7 저해제 중 Q901을 선정하여 공동 개발에 들어 갔습니다. 즉 가장 우수한 CDK7 저해제인 Q901과 TOP1i 접합 ADC와의 병용투여 요법을 개발 하겠다는 의지 입니다. 미국 국립 암센터가 새로운 치료법 개발을 선도하는 연구소인 만큼 매우 기대되는 공동 연구입니다. 미국 국립 암센터는 현재 치료법이 없는 암에 대해 새로운 치료법을 개발하는 것을 목표로 임상 개발을 하고 있으며, 이러한 목적의 임상은 미국 국립 암센터가 메인 스폰서가 되어 진행합니다. 따라서 당사는 미국 국립 암센터와 공동 개발로 진행되는 소세포성폐암 임상에 대한 비용으로 약물 공급 및 기타 지원 비용만을 제공할 것으로 계획하고 있습니다. ② 췌장암 임상 당사는 2023년 진행 중인 Q901 임상 1상 용량 증가 시험 중, 최저 용량인 18mg/m2 코호트에 모집된 말기 췌장암 환자에서 Q901 단독 요법 항암 효과를 확인했습니다. 말기 췌장암은 항암제의 무덤이라 불릴 정도로 5년 생존율이 8.5% 정도에 지나지 않습니다. 일반적으로 여러가지 화학요법들을 병용으로 치료가 진행되는 암에서 Q901 단독 요법이 효과를 보였다는 것은 매우 놀라운 결과이기에 췌장암을 1차 적응증으로 정해 임상 시험을 진행할 계획입니다. 임상 1상에서부터 췌장암 환자 모집은 빠르게 진행되고 있었던 만큼 2024년부터 환자 본격적 환자 모집이 시작될 것으로 계획하고 있습니다. 4) Q901의 경쟁 현황 및 시장 현황 화이자의 Palbociclib에 대한 성공을 배경으로 선택성을 높인 여러 CDK 저해제 개발이 재개되었고, 그 중심에는 CDK7 저해제가 있습니다. 상업화된 CDK4/6 저해제에서 내성을 보이는 환자들에게 치료옵션으로서의 확실한 시장이 있기 때문입니다. CDK7 저해제는 세포 조절 주기에 관여하여 암세포의 성장을 억제하고 전사 조절을 통해 DNA 손상 복구를 억제하는 새로운 유형의 기전이며, 전세계적으로 소수의 기업만이 CDK7 저해제를 개발 중에 있습니다. 주요 업체로는 아일랜드의 캐릭(Carrick Therapeutics), 미국의 사이로스(Syros Pharmaceuticals)와 엑셀리시스(Exelixis) 등이 있습니다. CDK7 저해제 중 가장 앞서 개발되고 있는 파이프라인은 캐릭의 samuraciclib (CT7001) 입니다. 현재 임상 2상에서 HR+/HER2- 유방암 환자 대상으로 파슬로덱스 (Fulvestrant)와 같은 선택적 에스트로겐
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수용체 억제제(SERD)들과의 병용요법으로 임상개발을 하고 있으며, p53 돌연변이 환자에서 병용투여 효능을 보이고 있습니다. Q901의 선택성 및 효능이 samuraciclib에 비해 월등한 결과를 보이는 만큼 매우 고무적인 결과라 할 수 있습니다. Q901의 경우 p53 돌연변이와 관계 없이 좋은 효능을 보일 만큼 강력한 활성을 가지고 있습니다. 사이로스의 SY509의 경우 초기 임상 결과 공개 이 후 아직 별다른 효능 데이터를 발표하고 있지 않습니다. 엑셀리시스의 XL-102의 경우도 아직 1상 중 효능 데이터 발표가 이루어지고 있지 않습니다. 선발 주자인 samuraciclib이 어느 정도 효능을 보이고 있는 만큼, 우수한 특성을 가진 Q901의 전망은 매우 밝게 보입니다. 3. 다제내성결핵치료제 텔라세벡(Cytochrome bc1 저해제) 텔라세벡(Telacebec)은 결핵균의 에너지 대사에 관여하는 Cytochrome bc1 복합체를 막아 결핵균의 성장을 억제하는 기전의 'First-in-class' 신약 후보물질 입니다. 1) 텔라세벡의 도입 및 개발 배경 텔라세벡의 선도물질은 한국파스퇴르연구소에서 Phenomic ScreenTM이라고 하는 High Content Screening(HCS) 기술을 통해 약 20만개의 화합물을 스크리닝한 결과 발견되었습니다. HCS의 장점은 생리적 현상과 가장 가까운 End point, 즉 대식세포 내외에서의 결핵균의 사멸을 직접 관찰하여 화합물을 선별한 만큼, 실질적 효능이 있는 선도물질이 나올 가능성이 높지만, 물질의 작용 기전을 모르는 것이 가장 큰 난관이었습니다. 결국 선도물질에서 텔라세벡이 나오기까지의 최적화 과정은 정확한 타겟을 모른 상태에서 진행되었습니다. 신약으로서는 큰 리스트를 가지고 프로그램이 진행된 것입니다. 텔라세벡을 후보물질로 선정할 즈음, 글로벌제약사인 노바티스사의 열대병연구소에서 텔라세벡과 유사한 시리즈의 화합물을 개발하고 있다는 소식을 접하였고, 다행히 우리의 연구 진도와 특허 출원이 빨라 노바티스는 자체 프로그램을 중단하고 큐리언트와 협력하기로 하였습니다. 당시 노바티스 열대병연구소가 앞서 있었던 부분은 자체 개발한 화합물에 대한 내성 균주를 유도해 가지고 있었다는 것입니다. 노바티스와의 협력을 통해 텔라세벡을 노바티스의 내성 균주에 테스트 할 수 있었고, 동일 타겟임을 확인 할 수 있었습니다. 즉, 텔라세벡의 타겟이 싸이토크롬 bc1 복합체 중 b 단위체인 QcrB라는 것을 밝혀낸 것입니다. 큐리언트, 한국파스퇴르연구소, 노바티스 세기관의 공동연구를 통해 텔라세벡의 개발과 작용기전을 밝혀낸 논문을 Nature Medicine지에 발표하게 되었습니다. 같은 계열의 화합물을 개발하는 경쟁 관계에서 공동 논문을 발표하는 협력관계로 돌아서는 좋을 사례를 만들었다고 평가할 수 있을 것 입니다. 2) 결핵 종식의 마지막 열쇠 텔라세벡(Telacebec) 텔라세벡은 싸이토크롬 bc1 복합체를 억제하여 결핵균의 아데노신 삼인산(ATP) 합성을 고갈시켜, 결핵균의 성장을 차단하는 경구 활성 저분자 약물 후보물질입니다. ATP 고갈은 bedaquiline(Sirturo®, Johnson Johnson)의 임상 사용에서 효과적인 작용 기전으로 밝혀졌는데, bedaquiline은 결핵균 호흡기 전자 전달 사슬에서 싸이토크롬 bc1복합체의 하류인, ATP 합성효소 또한 차단하기 때문입니다. [싸이토크롬 bc1 복합체를 억제를 통한 결핵균내 atp생성 억제].jpg [싸이토크롬 bc1 복합체를 억제를 통한 결핵균내 ATP 생성 억제] 텔라세벡은 MTB 균주 및 임상 분리주에 대한 역가, 선택성, 및 작용 기전에 대해 시험관 내 분석(in vitro assays)에서 평가되었습니다. 또한, TB 마우스 모델에서 텔라세벡의 유효성이 평가되었습니다. 시험관 및 생체 내 약리학 및 미생물학 시험은 MTB 균주 및 임상 분리주에 대한 텔라세벡 활성의 역가 및 선택성을 입증하였습다. 텔라세벡의 잠재적 표적 외 효과 또는 핵심 생리학적 기능에 대한 효과는 확인되지
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않았습니다. 텔라세벡은 표준 항 미생물 치료에 내성을 보이는 다제내성(MDR) 및 광범위약제내성(XDR) 결핵균 임상 분리주에 대해 강력한 효과를 보였습니다. [텔라세벡의 다제내성 결핵균에 대한 유효성].jpg [텔라세벡의 다제내성 결핵균에 대한 유효성] 텔라세벡을 만성 결핵 쥐 모델에 4주간 투여하여 치료효과를 확인한 결과, 텔라세벡 처리군은 대조군(미처리군)이나 이소니아지드(INH) 처리군 대비 쥐의 폐에서 발견되는 육아종(granuloma)의 수가 통계적 유의하게 적어지는 것을 확인할 수 있었습니다. (Nature Medicine 19(9): 1157-6(2013)]) [텔라세벡의 전임상 결과(nature)].jpg [텔라세벡의 전임상 결과(Nature)] 또한, 동 모델에 신규 결핵치료제인 Bedaquiline과의 병용투여 효과를 확인한 결과, 쥐의 폐와 비장에서 확인되는 CFU(Colony-Forming Unit, 미생물 또는 박테리아가 이분법을 통해 증식할 수 있고 생존할 수 있는 수)에 대해 텔라세벡이나 Bedaquiline을 단독투여한 군보다 두 약물을 병용하여 투여한 군에서 더 우수한 치료효과를 확인할 수 있었습니다. 텔라세벡과 bedaquiline 병용효과.jpg [텔라세벡과 Bedaquiline 병용효과] 이러한 결과는 결핵을 치료하지만 체내 조직학적 후유증이 남는 기존 치료제의 문제를 해결할 수 있을 뿐 아니라, 기존 치료제 조합으로 확립된 결핵 치료 가이드라인 경향에 맞게 새로운 조합의 신약의 가능성을 시사하고 있습니다. 3) 텔라세벡의 개발 현황 텔라세벡의 결핵임상은 현재 임상 2A상을 완료하였습니다. 임상 2A상 시험에서는 약제 감수성 결핵환자를 대상으로 14일 동안 1일 1회 경구 투여 시 텔라세벡의 초기 살균 활성(EBA), 약동학, 안전성 및 내약성을 평가하였습니다. 61명의 임상환자가 14일 동안 단일제로서 텔라세벡을 투여받았으며, 100 mg, 200 mg 및 300 mg의 용량에서 결핵균에 대해 용량 의존적인 EBA를 보였고 300 mg 용량에서 가장 큰 효과를 보였습니다. 3가지 용량 모두 임상 환자 집단에서 우수한 안전성과 내약성을 보였습니다. 이러한 임상결과의 우수성을 인정받아 국내 신약 최초로 세계 최고 권위의 학술지 New England Journal of Medicine(NEJM)에 그 결과가 발표되었습니다. [텔라세벡의 임상 2a상 결과(nejm)].jpg [텔라세벡의 임상 2A상 결과(NEJM)] 텔라세벡은 지난 2015년 12월 18일 결핵으로 미국 FDA로부터 희귀의약품에 지정되었으며, 2021년 1월 13일에는 브룰리 궤양으로 희귀의약품에 지정되었습니다. 희귀의약품으로 지정되면 미국에서 이뤄지는 희귀의약품 임상시험의 비용을 지원받게 되고, 각종 세금 혜택을 받게 됩니다. 또한 희귀의약품이 출시되면 7년간 미국 시장에서 판매를 독점할 수 있는 권리 등을 보장받게 됩니다. 한편 텔라세벡은 결핵 프로그램으로 지난 2018년 11월 17일 신속심사(Fast Track) 대상 의약품으로 지정되어, 미국 FDA와 개발 및 허가 프로세스에 대해 상시 논의할 수 있는 자격을 획득하였으며, 연속심사를 통해 허가 자료를 단계적으로 제출할 수 있게 되어 FDA의 피드백을 받으며 개발 진행 및 심사를 받을 수 있게 되었습니다. 또한 텔라세벡의 신속심사대상 지정을 통해 신속허가권(Accelerated Approval)을 얻을 수 있는 자격을 획득하였습니다.. [텔라세벡 주요 마일스톤].jpg [텔라세벡 주요 마일스톤] 텔라세벡은 임상 2B상 시험이 완료될 시 신속허가제도를 통해 조건부허가를 획득할 예정이며, 허가 획득 시 미국 FDA로 부터 PRV(Priority Review Voucher)를 발급받게 될 예정입니다. 우선심사권제도(PRV)는 2007년 미국 FDA에서 소외질병 치료제 개발을 독려하고자 도입한 제도로, 시판허가를 받으면 신약허가 심사 기간을 6개월로 단축하는 쿠폰을 발급하며, 이를 제 3자에게 양도할 수 있도록 했습니다. 원래는 결핵 같은 열대소외질환을 대상으로
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했으나, 2012년에는 희귀소아질환, 2016년에는 공중보건 비상사태가 발생할 경우의 의료대책 제품 (MCM; medical countermeasure)도 PRV 부여 대상에 포함되었습니다. PRV 거래가격은 다른 상품과 마찬가지로 수요와 공급에 의해서 좌우됩니다. PRV의 가격은 누적 발급된 PRV가 많지 않았던 2015년에는 3.5억달러까지 치솟았으나, 그 이후에 PRV 발급이 크게 증가하면서 1억달러 수준으로 가격이 수렴하였습니다. 그러나, PRV 공급은 급속도로 감소하여 2026년이후로는 거의 공급이 사라질 것으로 보여, PRV의 가치가 크게 상승할 수 있을 것입니다. PRV 발급분야 일몰(sunset)이 다가오고 있기 때문입니다. 코로나시대에 백신/치료약관련 PRV 공급을 늘리는데 일조했던 MCM 분야는 2023년 9월 이후부터 일몰 규정에 의해서 발급이 중단되었습니다. PRV 발급의 대부분을 차지했던 희귀소아질환의 PRV 발급은 2026년 9월까지만 PRV가 발급되고 이후 일몰되어 없어지게 됩니다. PRV 프로그램에서 일몰조항없이 계속 유지되는 것은 열대소외질환 분야입니다. 그러나, 이분야는 지난 14년간 14건의 PRV만이 발급되는, 즉 매년 1건 정도 PRV가 발급되는 분야이기 때문에 향후 PRV 발급 건수는 매년 약 10건에서 1건 정도로 급격히 줄어들 것으로 보입니다. 다른 분야에서는 PRV 일몰이 다가오고 있기 때문에 해당분야 신약개발 모멘텀이 줄어들어 PRV 발급 건도 일몰전에 감소할 것으로 전망됩니다. 따라서, 큐리언트의 텔라세벡이 신약허가후 PRV를 발급받을 것으로 예상되는 2026년에는 급격히 PRV 공급이 줄기 때문에 (약90%감소), 수요/공급에 의해서 PRV가격이 과거 PRV 공급이 적었을 당시의 3억불로 수준으로 가격이 상승할 수 있을 것으로 전망됩니다. prv 공급과 가격추이 2024.1.jpg [PRV공급과 가격 추이] 4) 텔라세벡 기술이전계약 체결 2023년 02월 03일 당사는 미국과 남아공에서 임상 2A상에서 효능을 확인한 후 결핵 신약개발을 위해 미국에 설립된 국제기구인 TB 얼라이언스로 기술이전 계약을 체결하였습니다. 본 계약에서 텔라세벡의 향후 모든 개발에 대한 진행 및 개발 비용은 TB 얼라이언스가 부담하고, 미국 FDA가 발급하는 PRV는 당사가 확보하는 것으로 합의하였습니다. TB 얼라이언스는 비영리 국제기구로 보유 자금의 목적 상 계약금 및 마일스톤 달성에 따른 지급금은 집행할 수 없었으나, 결핵 신약 개발에서 발생하는 최대 경제적 가치인 PRV를 당사가 수령하도록 함으로써 경제적 이익을 제공하고, 제품 판매 수익에 대한 로열티도 지급할 예정입니다. 동 기술이전계약의 세부 내용은 다음과 같습니다. [텔라세벡 기술이전계약 세부 내용] 계약 상대방 계약의 내용 텔라세벡(Telacebec)의 개발 및 상업화를 할 수 있는 독점적 권리 이전 계약 체결일 2023년 2월 3일 계약 기간 계약이 조기 종료되지 않는 한 라이선스 특허 만료일까지 주요 계약 조건 1) 미국 FDA 품목허가 시 발급되는 우선심사권(PRV)의 권리는 큐리언트가 확보 2) 경상기술료(Royalty) : 수익에 따라 합의된 비율로 수령 3) 계약지역 : 전세계 (한국, 러시아 및 독립 국가 연합(CIS)을 제외) 4) 모든 비용 및 지출은 계약상대방이 단독으로 책임지고 부담함 기술이전계약의 거래상대방은 결핵치료제 개발을 위한 글로벌 연합인 미국의 TB Alliance（TB 얼라이언스)로 결핵치료제의 발굴과 개발을 전담하는 비영리 결핵 신약개발 기관입니다. TB Alliance는 게이츠 재단 및 선진국 정부들의 후원으로 운영되는 난치성 결핵 신약개발 기구인 만큼, 현 시점에서 가장 결핵 퇴치에 쓰일 가능성이 높은 물질을 개발하는데 총력을 다하여 저소득 국가에 저렴하게 공급하는 것을 해당 기관의 미션으로 삼고 있습니다. 결핵 허가 임상 진행을 위해서는 막대한 개발 비용뿐만 아니라, 남아프리카 공화국과 같은 제3 세계 임상을 효율적으로 관리할 수 있는 역량이 필요합니다. TB Alliance는
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저개발 국가 각처에 결핵 임상을 위한 인프라를 가지고 있을 뿐 아니라 2019년 도브프렐라(Dovprela, 프레토마니드)라는 결핵 신약을 허가, 출시한 경험을 가지고 있는 국제 기구입니다. 국제기구와 협력을 통해서만 텔라세벡의 후기개발이 진전될 수 있을 것이며 그중 TB Alliance는 텔라세벡(Q203)이 실제 치료약으로 세상에 출시될 수 있는 기회를 가장 극대화시키는 최적의 파트너입니다. 본 기술이전 계약은 텔라세벡(Q203)의 향후 모든 개발 책임(개발비용 포함)을 TB Alliance가 분담하고 미국 FDA로부터 발급되는 PRV(Priority Review Voucher)를 큐리언트가 확보함과 동시에 추후 텔라세벡을 통해 발생하는 수익의 일부를 로열티로 받는 것을 골자로 하고 있습니다. 결핵과 같은 저개발 국가에 만연한 질병에 대한 치료제 개발 시, 가장 큰 경제적 가치는 신약 허가 시 미국 FDA로부터 발급되는 PRV의 수령 및 판매에 따른 수익입니다. 현재 평균 거래 금액이 약 1억 달러로 형성되어 있고, 현금 거래가 원칙입니다. 공공기관의 자금 지원으로 운영되는 비영리 국제기구라는 특수성 때문에 계약금 및 마일스톤 달성 지급금은 없으나, 큐리언트는 협상을 통해 더 이상의 개발비 투입 없이 완벽한 back-loaded deal 조건을 끌어낼 수 있었습니다. 주요 조건으로는 100% TB Alliance의 자금 및 인프라를 사용하여 개발 및 허가를 진행하고, 텔라세벡 허가 시 미국FDA로부터 발급되는 PRV를 판매해서 얻는 수익과 제품판매수익에 대한 로열티를 큐리언트가 수취하기로 합의하였습니다. 5) 텔라세벡의 경쟁 현황 및 시장 현황 텔라세벡의 주요 경쟁 제품으로는 얀센의 서튜러(성분명: Bedaquiline), TB 얼라이언스의 도브프렐라(성분명: Pretomanid) 등이 있습니다. 서튜러는 TB 얼라이언스와 파트너십을 체결하여 임상3상과 정식 허가 준비를 진행하고 있으며, 도브프렐라 역시 TB 얼라이언스가 개발하여 2019년 조건부 허가를 획득하였습니다. 이처럼 당사와 마찬가지로 글로벌 제약사의 경쟁약물 역시 TB 얼라이언스와의 협업을 통해 개발을 진행 중에 있습니다. 결핵 치료에는 반드시 3개 이상의 서로 상이한 기전을 지닌 항생제를 사용해야 하며, 텔라세벡은 서튜러, 도브프렐라와는 다른 작용 기전을 가진 결핵 특화 항생제인 만큼, 앞선 두 제품과 경쟁 약물이 아닌 병용 투여 약물로 볼 수 있습니다.새로운 결핵 치료제 개발의 역사는 매우 험난했습니다. 세계 유수의 글로벌 제약사들이 결핵 신약 개발에 뛰어 들었으나, 그 결과는 참담했습니다. 노바티스, 사노피, GSK 등은 오랜 연구 개발을 진행 하였으나 성공하지 못 했고, 얀센(Johnson Johnson)이 2002년 인수한 바이오텍인 티보텍이 가지고 있던 결핵 신약인 Bedaquiline(Sirturo®)을 개발해 2012년 조건부 허가를 받은 것이 40년만에 첫 결핵의 신약 허가였습니다. 노바티스가 개발했다가 중단 되었던 프레토마니드(도브프렐라)는 국제 기구인 TB 얼라이언스가 개발하여 2019년 조건부 허가를 받았습니다. 조건부 허가를 획득했던 얀센도 Bedaquiline의 3상과 정식 허가 및 약물 보급을 위해서 TB 얼라이언스와 파트너쉽을 통해 추가 개발을 진행하고 있습니다. 결국 대형 다국적 제약사라 할지라도 TB얼라이언스와 같은 국제 기구와의 협력 없이는 결핵치료제 개발을 완료하기 어려운 것이 현실입니다. [결핵치료제의 개발 및 기술이전 현황].jpg [결핵치료제의 개발 및 기술이전 현황] 호흡기를 통해 공기 중으로 전염되는 결핵(Tuberculosis)은 전 세계적으로 약 20억명이 감염되어 있는 세균성 질환이며, 매년 약 140만명을 사망으로 이르게 하는 무서운 질병입니다. 결핵은 지난 수천년 간 전세계에 퍼져 있었지만, 현재 대부분의 결핵 환자는 개발 도상국에 집중되어 있어, 국제보건기구(WHO)에 따르면 결핵 발병률과 소득은 반비례하는 양상을 보이고 있습니다. 대한민국의 경우, 2021년 10만명 당 45명의 발병률을
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보였으며, 남아프리카 공화국, 중앙아프리카 공화국, 필리핀, 가봉, 북한 등이 500명 이상의 발병률을 보였습니다(World Bank). 이와 같은 결핵 분포와 발병률을 고려할 때 결핵 치료제 개발 임상3상을 진행하거나 약이 출시 된 이후 실제 환자들에게 새로 개발된 신약을 쓸 수 있도록 보급하는 것은 국제 기구와의 협력 없이는 불가능한 일입니다. 이러한 상황에서 TB얼라이언스를 통해 후기 개발이 이루어지는 텔라세벡은 높은 출시 가능성과 함께 결핵치료제 시장으로의 원활한 보급이 이루어질 것으로 기대됩니다. 4. 아토피성피부염치료제 Q301 (Topical 5-LO 저해제) Q301은 아토피성 피부염의 주요 원인 물질 중 하나인 류코트리엔의 생성을 저해하는 기전의 ‘Best-in-class’ 신약 후보물질 입니다. 1) Q301의 도입 및 개발 배경 Q301 개발의 시작은 ‘과학적 우연’이였습니다. 결핵치료제 텔라세벡의 전임상 개발을 진행하던 중 특이하게 텔라세벡을 처리한 쥐의 폐에서 결핵균 감염에 따르는 염증이 줄어드는 현상을 발견하게 되었습니다. 이 현상의 기전 연구를 진행하다 보니 그 기전이 텔라세벡이 염증을 일으키는 단백질 중 하나인 5-지방산화효소 (5-Lipoxygenase, 5-LO)를 저해한다는 사실을 알게 되었고, 이것이 감염 후 염증을 줄이는 기전이라는 것을 알게 되었습니다. 5-LO에 대한 다양한 실험이 진행되면서, 기존에 알려진 5-LO 저해제를 연구하게 되었고, 1990년대 개발된 질루톤(zileuton)이라는 천식약에 대해서도 알게 되었습니다. 그리고5-LO가 만들어내던 류코트리엔 (leukotriene)이 천식뿐만 아니라 아토피성 피부염의 원인 물질 중 하나라는 논문을 접하게 되었습니다. 실제로 경구용으로 사용되던 질루톤을 아토피성 피부염 환자에게 사용해 효능이 있었다는 연구자 임상 논문도 찾을 수 있었습니다. 사전 조사 결과 질루톤은 아토피성 피부염 외용제로 개발 할 수 있는 모든 조건을 갖춘 것으로 나타나 Q301이라는 개발 코드를 부여하는 것으로 프로젝트가 시작되었습니다. 2) 안전하고 강력한 아토피성피부염치료제 Q301 (Topical 5-LO 저해제) 질루톤(ZYFLO®)은 류코트리엔의 합성을 차단하는 유일하게 승인된 경구 제제이며 현재 천식 적응증으로 승인되어 있습니다. 질루톤은 LTB4 수치를 최소화하여 기도 기능을 향상시키고 천식과 관련된 염증을 감소시킵니다. 또한, 질루톤은 6주 동안 1일 4회 치료받은 6명의 아토피 환자를 대상으로 한 파일럿 시험에서 가려움증 및 홍반을 감소시켰습니다(Woodmansee DP and Simon RA, 1999). [5-LO 저해를 통한 아토피성피부염 치료 기전] 류코트리엔 생성 억제 기전을 통한 아토피성 피부염 치료제 개발은 Q301을 통해 세계 최초로 시도되고 있으며, 질루톤를 유효성분으로 약물 재창출(Drug Repositioning)하여 국소 외용제(크림)로 개발되고 있습니다. 질루톤의 국소 제제는 부작용을 최소화하면서, 질환이 있는 부위에 국소 전달이 가능하기 때문에 아토피성 피부염의 치료에 있어서 유익성을 가집니다 아토피성 피부염은 발병원인이 명확하게 밝혀지지 않아 모든 환자에 적용이 가능한 치료제 개발이 어려운 질환입니다. 따라서 환자마다 적합한 처방이 이루어 질 수 있도록 새로운 기전의 치료제 출시가 절실한 상황입니다. 이처럼 기존에 없던 기전의 Q301은 아토피성 피부염 치료의 새로운 대안이 될 것입니다. 3) Q301의 개발 현황 Q301은 동물 실험에서 뛰어난 염증 억제효과를 보였으며, 피부독성 시험을 통해 장기적 안전성도 입증하였습니다. 이를 바탕으로 미국에서 임상 2상 시험을 완료하고 뚜렷한 효능을 확인하였습니다. 임상 2B상 결과 Q301 1.4% 용량에서 좋은 효능과 안전성을 확보하였습니다. 투여 6주만에 30% 이상의 반응율을 보이고, 이 용량에서 부작용이 발생하지 않아 용량, 효능, 안전성에 대한 임상 2B상의 목표를 달성하였습니다. 또한 가려움증에 대한 지표도 투약 7주차부터 50% 이상 감소하는 좋은
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효과를 보였습니다. 아토피성 피부염의 대표적인 임상지표인 EASI-75 Score(병변의 크기 및 중증도가 75%이상 개선된 환자의 비율)에서는 통계적 유의성을 확보하였습니다. [q301가 임상2b상에서 보인 아토피성피부염 치료효능].jpg [Q301이 임상2b상에서 보인 아토피성피부염 치료효능] Q301은 임상 2상 완료 이후 상업용 제형의 완성도를 높이기 위해 공정 최적화를 통한 안정성(Stability)을 확보하였습니다. 현재 임상 3상 진입을 위해 미국 FDA와 End of Phase 2(EOP2) 미팅을 계획 중입니다. 4) Q301의 경쟁 현황 및 시장 현황 Q301은 미국 Abbott사에서 출시한 먹는 천식치료제(zyflo)의 약물재창출 치료제로 Zyflo에서 검증된 효능과 바르는 약물로 변경을 통해 안전성까지 확보한 유일한 류코트리엔 저해 아토피치료제입니다. 아토피 치료제는 현재 스테로이드가 가장 많이 처방되고 있으나 스테로이드의 부작용 이슈로 비스테로이드 치료제가 출시되고 있으며 질병의 원인 파악이 불가능한 특성을 고려하여 특정 제품이 시장을 독식하지 못하고 환자에게 맞는 치료제를 찾아 처방하고 있습니다. 환자에게 맞는 치료제를 찾기 위해서는 새로운 기전의 치료제가 필요하며 Q301은 기존 출시된 약물과 다른 유일한 류코트리엔 저해 아토피치료제입니다. 대표적인 치료제는 면역억제 기전의 엘리델, 프로토픽이 있으나 환자의 전체적인 면역억제 효과로 인하여 감염, 발암에 대한 부작용 우려가 크며, 화이자에서 출시한 유크라사의 경우 PDE4저해제로 출시 전 주목을 받았으나 Boronic acid라는 특별한 분자구조로 인해 제조원가가 높고 약가도 50g튜브 당 $700 수준으로 경증환자 타겟의 바르는 약물로 성공하지 못하고 있습니다. 동일한 사유로 건강보험도 매우 제한적으로 적용되고 있습니다. 가장 최근에 출시된 JAK저해제 아토피치료제는 효능 측면에서는 양호하나 JAK저해제의 근본적인 부작용 이슈를 가지고 있습니다. 위와 같이 경증 아토피환자에게 필요한 부작용이 적고 합리적인 가격에 공급이 가능한 치료제의 개발이 절실한 상황입니다. [아토피성피부염 경쟁약물의 미충족수요와 q301의 시장기회].jpg [아토피성피부염 경쟁약물의 미충족수요와 Q301의 시장기회] 5. 독일 자회사 QLi5 Therapeutics (프로테아좀 저해제) 독일 현지(도르트문트)에 자회사 QLi5 Therapeutics를 설립하고, 프로테아좀 저해기술을 플랫폼으로 활용하여 다발성골수종 등 항암치료제 및 자가면역치료제를 개발하고 있습니다. 1) QLi5의 프로테아좀 저해제 도입 및 개발 배경 큐리언트는 2013년 Axl저해제(Q702) 및 2015년 CDK7저해제(Q901)를 도입하며 지속적으로 독일 막스플랑크연구소와의 제휴관계를 확대해 왔으며 후속 도입과제를 검토하며 기존의 단순 도입과 달리 조인트벤처를 설립하여 현지의 축적된 기술과 노하우 활용을 극대화하고 효율적인 회사운영을 목표로 독일 현지에 자회사(QLi5)를 설립하여 후속 과제를 확대하였습니다. 큐리언트가 최대주주로 참여하며 막스플랑크연구소, 리드디스커버리센터(LDC) 및 원개발자인 로버트 후버교수가 주요 주주로 참여하였습니다. QLi5의 기반기술은 탄탄한 구조생물학에서 출발하였습니다. 프로테아좀이 수십개의 단백질이 합쳐진 거대 구조체인 만큼 그 분자 구조를 밝혀내는 것이 쉽지 않았습니다. QLi5의 공동 설립자인 로버트 후버(Robert Huber) 교수는 1988년 또다른 거대 구조체인 엽로소(Chlorophyll)의 분자구조를 규명한 공로로 노벨 화학상을 수상하신 분으로, 1994년 프로테아좀의 구조도 처음으로 규명하였습니다. 막스플랑크연구소의 후버 교수는 프로테아좀의 자세한 분자구조를 바탕으로 기존 프로테아좀 저해제의 한계를 뛰어 넘을 수 있는 새로운 화학 물질의 기본 골격을 설계하였습니다. 이러한 프로테아좀 저해 기반기술을 활용하여 하나의 파이프라인을 개발하는 것이 아니라 혈액암, 고형암 및 자가면역 치료제까지 복수의 파이프라인 개발을 목표로 다양한 프로테아좀
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저해제를 개발하고 있습니다. 2) 기존 프로테아좀 치료제의 한계를 극복하는 QLi5의 차세대 프로테아좀 치료제 프로테아좀은 세포내 항상성 유지에서 사라지는 기능을 담당하는 장치입니다. 수명이 다한 단백질에는 유비퀴틴이라는 표시가 붙게되는데 이렇게 유비퀴틴이 붙은 단백질은 여러 단계를 거쳐 프로테아좀에 도달하여 폐기되게 됩니다. 폐기되면 안되는 단백질이 폐기되어 생기는 질병은 암을 비롯하여 다양한 질병이 있으며 프로테아좀 저해제는 이러한 비정상적인 단백질 폐기를 차단하여 다양한 질병을 치료할 수 있습니다. 그러나, 지금까지 개발된 프로테아좀 저해제는 다발성골수종에 한정되어 적용되고 있는 것이 현실입니다. 그 이유는 현재까지 개발되어 출시된 프로테아좀 저해제의 물성, 즉 화학물질의 구성에 따른 물리화학적 성질로 인하여 거대 구조체인 프로테아좀 저해제로의 한계를 가지고 있습니다. 조직 분포율이 낮고 적혈구 침착도가 높다는 물질의 한계로 프로테아좀 저해에 대한 민감도가 높은 다발성 골수종 치료제로만 개발되어 왔습니다. 기존 프로테아좀 치료제와는 달리 QLi5의 개발물질들은 적혈구 등 혈액세포에 침착도가 혈장(Plasma)와 유사한 수준을 유지하여 혈액침착에 따른 부작용 이슈를 극복할 수 있으며 뛰어난 안전성을 통해 고형암 및 자가면역 치료제 개발로 치료 영역을 확장하고 있습니다. [qli5 개발물질의 정상적인 혈액내 분포 그래프].jpg [QLi5 개발물질의 정상적인 혈액 내 분포 그래프] 3) QLi5의 프로테아좀 저해제 개발 현황 QLi5의 프로테아좀 저해제는 혈액암, 고형암 등 다양한 동물실험을 통해 출시된 기존 프로테아좀 저해제 대비 우수한 암세포 성장 억제효과를 확인하였습니다. 이러한 동물실험 결과를 바탕으로 후보물질을 도출하기 위한 물질 최적화 연구를 진행하고 있으며 후속 연구를 원활하게 수행하기 위해 2022년 6월 1,000만 유로의 연구개발 자금을 성공적으로 유치하였습니다. [다발성골수종 동물실험 결과].jpg [다발성골수종 동물실험 결과] Black(Vehicle), Blue(경쟁약물1), Green(경쟁약물2), Red(QLi5 개발물질) [고형암_위암 동물실험 결과].jpg [고형암_위암 동물실험 결과] Black(Vehicle), Green(경쟁약물1), Blue(경쟁약물2), Red(QLi5 개발물질) 4) QLi5의 프로테아좀 저해제 경쟁 현황 및 시장 현황 현재까지 출시된 프로테아좀 저해제는 다발성 골수종 치료제로만 처방되고 있는 시장환경에서 약 1조원 수준의 매출을 기록하고 있습니다. 글로벌 다발성 골수종 시장의 규모는 2026년 약 310억 달러로 성장할 것으로 예측되며 QLi5의 개발물질의 경우 다발성 골수종 치료제로 기존 약물 대비 안전성과 효능 측면에서 개선된 효과를 기대할 뿐만 아니라 기존 제품으로 접근이 어려운 혈액암, 고형암 및 자가면역 치료제로의 확장 가능성까지 고려할 경우 QLi5의 개발물질의 잠재력은 매우 클 것으로 예측하고 있습니다. [주요 프로테아좀 저해제 현황].jpg [주요 프로테아좀 저해제 현황] 5) QLi5 프로테아좀 저해제를 이용한 ADC 개발 현황 전세계적으로 돌풍을 일으키고 있는 항체 약물 접합체 (ADC)의 대부분은 특정 항체에 독성이 높은 물질을 부착하여, 항체가 특이하게 반응하는 암세포를 특정하여 독성 물질을 전달함으로써 특이하게 암세포를 죽이는 기전을 가지고 있습니다. 이러한 돌풍 속에서 가장 많이 쓰이고 있는 독성 물질은 그 동안 화학치료 항암제로 사용되어 왔던 토포아이소머라제 1 저해제 (Topoisomerase 1 inhibitor)로 일부 암에서는 뛰어난 효능을 보이고 있으나, 물질 자체의 독성이 강해 여러 부작용을 일으키기도 합니다. 따라서 세계 바이오 의약품 시장에서는 새로운, 좀 더 안전한 접합 약물(페이로드, Payload)를 찾고 있는 것이 현실입니다.QLi5가 개발 중인 프로테아좀 저해제는 단독 처방으로 사용이 가능한 좋은 안전성 특성을 가지고 있으면서, 많은 암세포가 가지고 있는 공통적 요소인 프로테아좀을 타겟함으로써 좀 더
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안전한 페이로드로 적합한 특성을 가지고 있습니다. 이러한 특성을 반영하여 QLi5가 개발한 프로테아좀 저해제가 접합 약물로 쓰인 항체 약물 접합체를 제작하였고, 삼중음성유방암 모델에서 뛰어난 효과를 보이는 것을 확인했습니다. QLi5는 세계적 트랜드인 항체약물접합체 시장에서 새로운 페이로드로 주도권을 잡는 것으로 목표로 신개념 항체약물접합체를 개발하고 있습니다. 삼중음성유방암 모델에서 qli5 adc 효능.jpg 삼중음성유방암 모델에서 QLi5 ADC 효능 6. 의약품 유통사업 큐리언트는 자체 개발 신약의 품목허가 시 국내판권을 보유하여 국내 유통을 담당하고자 2021년 의약품 유통회사 '에이치팜'을 인수하여 국내 유통망을 구축하였습니다. 큐리언트의 의약품 유통사업은 국내 대형 종합병원 중심의 영업력을 바탕으로 전문치료제 유통에 집중하고 있으며 전체 매출의 약 95%가 전문의약품에 의한 매출입니다. 자체 영업력뿐만 아니라 KGSP 인증받은 자체 창고 및 유통시스템을 확보하고 있는 종합 의약품 도매사업으로 점진적으로 취급품목과 고객 확대를 통해 국내 영업망을 확대할 계획이며, 중장기적으로 큐리언트가 출시하는 혁신신약의 국내 영업마케팅 기능을 강화하고자 합니다. 3. 원재료 및 생산설비 가. 주요 원재료에 관한 사항 1) 주요 원재료 매입현황 (1) 신약 연구 개발 (단위: 천원) 매입유형 품 목 구 분 2023년도(제16기) 2022년도(제15기) 2021년도(제14기) 연구재료및소모품비 국 내 수 입 소 계 주1) 당사는 의약품 연구개발을 주요 사업으로 영위하고 있어 주요 원재료 구입내역이 없으며, 상기 연구재료 및 소모품은 의약품 연구개발 과정에서 필요한 시약 및 실험소모품 등의 구매 비용을 기재하였으며, CRO를 통한 시험비용은 연구개발비에서 표기하여 제외하였습니다. (2) 의약품유통의약품유통 부문은 제품을 구입하여 판매하므로, 원재료가 발생하지 않습니다. 2) 주요 원재료 가격변동 추이당사는 보고서 제출일 현재 기준, 의약품 연구개발을 주요 사업으로 영위하고 있어, 생산 및 판매 중인 제품이 없으므로 원재료 가격변동추이 현황이 없습니다. 3) 주요 매입처 (단위: 천원) 품목 구입처 2023년도(제16기) 2022년도(제15기) 2021년도(제14기) 연구재료 및 소모품비 국내 (주)루사이언스 국내 기타 소계 국내 수입 소계 주) 결제조건은 구입처별, 품목별로 약간씩 상이하나 내부 지침인 매입 마감 후 1개월 이내 현금결제를 적용하고 있습니다. 4) 기타 주요 매입처 및 공급의 안정성에 관한 사항당사의 주요 원재료의 매입처 중 회사와 특수관계가 있는 매입처는 없습니다. 또한 주요 원재료에 대한 매입처는 공시대상기간 동안 지속적으로 거래를 해왔으며 현재까지 공급 관련 문제가 발생한 사례는 없습니다. 나. 생산 및 생산 설비에 관한 사항 당사는 자체 생산시설은 보유하고 있지 않고, 글로벌 제약사 기준의 임상수행이 가능하도록 임상시료 및 제형 생산을 미국 FDA cGMP(current Good Manufacturing Practice) 인증을 보유한 기관에서 수행하고 있습니다. 4. 매출 및 수주상황 가. 매출에 관한 사항 1) 연결 재무제표 기준 (단위: 천원) 사업부문 매출유형 품목 제16기 제15기 제14기 의약품연구개발 연구 용역/서비스 수출 내수 합계 의약품유통사업 상품 의약품 수출 내수 합계 기타 수수료 수출 내수 합계 합계 수출 내수 합계 2) 별도재무제표 기준 (단위: 천원) 사업부문 매출유형 품목 제16기 제15기 제14기 의약품연구개발 연구 용역/서비스 수출 내수 합계 의약품유통사업 상품 의약품 수출 내수 합계 기타 수수료 수출 내수 합계 합계 수출 내수 합계 나. 판매경로 및 판매방법 등 1) 신약연구개발당사는 오랜 기간 신약연구개발의 경험으로 글로벌 연구개발 인력, 경험과 연구개발 네트워크를 확보하고 있습니다. 이러한 경험은 당사가 경험하고 보유한 신약개발 전문성이 필요한 회사에게 중요한 가치를 제공하여 매출을 발생시켰으며, 기술이전을 위해 사업개발 활동에 최선의 노력과 역량을 집중하고
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있습니다.2) 의약품유통사업당사는 안정적인 매출확보와 장기적으로 당사 개발 신약의 국내 유통망 확보를 위해 2021년 10월 18일자로 ‘에이치팜 주식회사’를 인수합병하여 의약품 유통업으로 사업을 확장하였습니다. 당사의 의약품 유통사업은 전문의약품 비중이 약 95% 수준으로 국내외 제약사의 전문의약품을 국내 주요 대형병원과 인접 약국 및 소형의료기관에 납품하고 있습니다.3) 주요 매출처 (단위: 천원) 사업부문 매출처 매출액 비율 비고 의약품 유통사업 국내 A사 국내 B사 합계 ※ 연결 기준으로 매출비중이 10%이상인 업체를 기준으로 작성함 다. 수주 상황당사와 같은 기술이전을 주 수익모델로 하는 의약품 연구개발 회사 의 경우 일반 제조업이나 용역업체와 같은 수주는 발생하지 않습니다. 일반적으로 기술이전 계약의 경우에는 계약금에 해당하는 upfront와 중도금에 해당하는 milestone payment, 그리고 기술이전대상 의약품이 기술 이전한 회사(Licensee)에 의해 판매되면 받게 되는 로열티로 구성되어 있습니다. 5. 위험관리 및 파생거래 가. 시장위험과 위험관리 당사는 신약후보물질을 발굴하여 연구개발을 통해 부가가치를 창출하여 이를 기술이전하는 것을 주 사업으로 하는 회사로 무차입 경영을 하고 있으므로 금리위험, 가격위험, 환위험 등과 관련된 시장위험은 미미 하며 투기적 외환거래는 금지하고 있습니다. 연결회사가 노출되어 있는 재무위험 및 이러한 위험이 회사의 미래 성과에 미칠 수 있는 영향은 다음과 같습니다. 위험 노출 위험 측정 관리 시장위험-환율 미래 상거래 기능통화 이외의 표시통화를 갖는 금융자산 및 금융부채 현금흐름 추정 민감도 분석 환율 분석,외화예금 보유 신용위험 현금성자산, 채무상품 연체율 분석 신용등급 은행예치금 다원화, 신용한도, 채무상품 투자지침 위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 재무부서의 주관으로 이루어지고 있습니다. 재무부서는 각부서들과의 긴밀한 협조하에 재무위험을 식별하고 평가하고 관리합니다. 이사회는 전반적인 위험관리에 대한 원칙과 외환위험, 이자율 위험, 신용 위험, 파생금융상품과 비파생금융상품의 이용 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 정책을 검토하고 승인합니다. (1) 외환위험연결회사는 국제적으로 영업활동을 영위하고 있기 때문에 외환 위험과 관련된 환율 변동 위험에 노출돼 있습니다.보고기간말 현재 외환 위험에 노출되어 있는 회사의 금융자산ㆍ부채의 내역은 다음과 같습니다. (단위: USD, EUR, 천원) 구 분 통화 당기말 전기말 외화금액 원화환산액 외화금액 원화환산액 금융자산 현금및현금성자산 USD EUR 단기금융상품 EUR 미수금 USD 미수수익 EUR 금융부채 미지급금 USD EUR 외상매입금 USD 보고기간말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 각 외화에 대한 원화의 환율 10% 변동시 연결회사의 세후 이익 및 자본에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 세후 이익에 대한 영향 자본에 대한 영향 당기 전기 당기 전기 USD/원 상승시 하락시 EUR/원 상승시 하락시 (2) 신용위험신용위험은 기업 및 개인 고객에 대한 신용거래 및 채권 뿐 아니라 현금성자산, 채무상품의 계약 현금흐름, 유리한 파생상품 및 예치금 등에서도 발생합니다. ① 위험관리기업 고객의 경우 외부 신용등급을 확인할 수 있는 경우 동 정보를 사용하고 그 외의 경우에는 내부적으로 고객의 재무상태와 과거 경험 등을 근거로 신용등급을 평가합니다. 고객별 한도는 내부 및 외부 신용등급에 따라 이사회가 정한 한도를 적용합니다. 경영진은 이러한 고객별 한도의 준수 여부를 정기적으로 검토합니다.연결회사의 신용위험은 개별 고객, 산업, 지역 등에 대한 유의적인 집중은 없습니다. 연결회사가 보유하는 채무상품은 모두 낮은 신용위험의 상품에 해당합니다. 이러한 채무상품들에 대해서는 신용등급을 모니터링하여 신용위험의 하락을 평가하고 있습니다. ② 금융자산 손상연결회사는 기대신용손실 모형이 적용되는 다음의 금융자산을 보유하고 있습니다.·매출채권·상각후원가로 측정하는 기타
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금융자산현금성자산도 손상 규정의 적용대상에 포함되나 식별된 기대신용손실은 유의적이지않습니다.㉮ 상각후원가 측정 금융자산상각후원가로 측정하는 금융자산에는 매출채권, 단기금융상품, 미수수익, 기타 미수금 등이 포함됩니다.연결회사의 보고기간말 현재 손실충당금 변동금액 및 잔액은 없습니다.당기말 및 전기말 현재 연결회사의 신용위험에 대한 최대노출정도는 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 현금및현금성자산 매출채권 기타금융자산 (3) 유동성 위험경영진은 예상현금흐름에 기초하여 추정되는 현금 및 현금성자산과 차입금 한도 약정을 모니터링하고 있습니다. 또한 연결회사의 유동성 위험 관련 정책은 주요 통화별필요 현금흐름을 추정하여 이를 충족하기 위한 유동성 자산의 현황을 고려하고, 유동성비율을 내부 및 외부 감독 기관 등의 요구사항을 충족하고 자금조달계획을 실행하기 위해 관리합니다. 연결회사는 보고기간말 현재 약정된 차입금이 없습니다. ① 만기분석유동성 위험 분석에서는 연결회사의 다음의 금융부채를 계약상 만기별로 구분하였습니다.유동성 위험 분석에 포함된 금액은 계약상의 할인되지 않은 현금흐름입니다. (단위: 천원) 당기말 1년 미만 1년~2년 2년~5년 5년초과 합계 장부금액 매입채무 미지급금 리스부채 (단위: 천원) 전기말 1년 미만 1년~2년 2년~5년 5년초과 합계 장부금액 매입채무 미지급금 리스부채 (4) 자본위험관리연결회사의 자본 관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본 비용을 절감하기 위해 최적의 자본 구조를 유지하는 것입니다. 자본 구조를 유지 또는 조정하기 위해 연결회사는 주주에게 지급되는 배당을 조정하고, 부채 감소를 위한 신주 발행 및 자산 매각 등을 실시하고 있습니다. 연결회사는 자본관리지표로 부채비율을 이용하고 있으며 이 비율은 총부채를 총자본으로나누어 산출하고 있으며 총부채 및 총자본은 재무제표의 금액을 기준으로 계산합니다. 연결회사는 외부적으로 강제된 자기자본규제의 대상은 아닙니다. 당기말 및 전기말 현재 부채비율은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 부채 (A) 자본 (B) 부채비율 (A/B) 나. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황 (1) 파생상품 내역 회사가 발행한 제2회 전환우선주 및 영구사채(큐리언트 1CB)에 부여된 매도지정콜옵션과 관련하여 금융감독원 감독지침 2022-05「전환사채 콜옵션 회계처리」및 한국채택국제회계기준 1113호 및 1109호에서 정한바에 따라 파생상품으로 분류하여 평가대상 복합상품의 공정가치를 평가하여 재무제표에 반영하였습니다. 평가대상 복합상품(hybrid securities)은 일정조건하에 다른 금융상품(보통주)으로 전환할 수 있는 권리인 전환권(conversion)이 부여되는 금융상품입니다. 또한, 평가대상 파생상품은 평가대상 복합상품을 기초자산으로 하는 콜옵션으로 평가기준일 현재 공정가치 평가의 목적과 평가대상 복합상품의 제반 상황을 고려하여 이항모형(TF모형)을 적용하였습니다 1) 제2회 전환우선주에 부여된 매도지정콜옵션 평가 제2회 전환우선주에 부여된 매도지정콜옵션은 매도지정콜옵션의 평가 결과로 2022년 파생상품평가손실로 1억을 반영하였으며, 2022년 말 기준 파생상품자산은 5백만원이었으며, 2023년 9월 23일 매도지정콜옵션의 행사기간 만료로 파생상품자산이 소멸되고 파생상 품평가손실 5백만원을 계상하였습니다. (단위: 천원) 구분 기초 취득 평가 기타 기말 제2회 전환우선주 매도지정콜옵션 2) 영구사채(큐리언트 1CB)에 부여된 매도지정콜옵션 평가 2023년 12월 27일 발행한 영구사채(큐리언트 1CB)는 매도지정콜옵션의 평가 결과로 2023년 파생상품평가자산 36.5억을 반영하였습니다. (단위: 천원) 구분 기초 취득 평가 기타 기말 영구사채매도지정콜옵션 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 경영상의 주요계약 1) 기술이전계약(Licensing-out) 보고서 제출일 현재 회사는 세계최대의 결핵치료제 개발 국제기구인 TB얼라이언스(TB
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Alliance)와 결핵 치료제 텔라세벡 (Q203)의 결핵 및 비결핵 마이코박테리아 감염치료제 개발 및 상업화 관련 기술이전(Licensing-out)하는 계약을 체결하고 있으며, 글로벌 판권에 대한 계약으로, 한국, 러시아와 독립국가연합(CIS) 지역은 제외됩니다. 회사는 임상2b상을 완료한 이후 미국 식품의약국(FDA) 허가시 발급되는 우선심사권(PRV) 권리를 확보하고 판매에 따른 로열티 매출이 발생하도록 약정되어 있습니다. 또한 회사는 러시아 Infectex사와 2014년 결핵 치료제 텔라세벡 (Q203)의 개발 및 상업화 관련 러시아와 독립국가연합(CIS) 지역 판권에 대한 기술이전계약을 체결하고 있으며, 개발 및 상업화에 따라 기술료 및 로열티 매출이 발생하도록 약정되어 있습니다.
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IV. 독립된 감사인의 감사보고서 주식회사 신화콘텍 주주 및 이사회 귀중 2024년 3월 20일 감사의견 우리는 주식회사 신화콘텍(이하 "회사")의 재무제표를 감사하였습니다. 해당 재무제표는 2023년 12월 31일과 2022년 12월 31일 현재의 재무상태표, 동일로 종료되는 양 보고기간의 포괄손익계산서, 자본변동표, 현금흐름표 그리고 중요한 회계정책 정보를 포함한 재무제표의 주석으로 구성되어 있습니다. 우리의 의견으로는 별첨된 회사의 재무제표는 회사의 2023년 12월 31일 및 2022년 12월 31일 현재의 재무상태와 동일로 종료되는 양 보고기간의 재무성과 및 현금흐름을 한국채택국제회계기준에 따라, 중요성의 관점에서 공정하게 표시하고 있습니다. 감사의견근거 우리는 대한민국의 회계감사기준에 따라 감사를 수행하였습니다. 이 기준에 따른 우리의 책임은 이 감사보고서의 재무제표감사에 대한 감사인의 책임 단락에 기술되어 있습니다. 우리는 재무제표감사와 관련된 대한민국의 윤리적 요구사항에 따라 회사로부터 독립적이며, 그러한 요구사항에 따른 기타의 윤리적 책임을 이행하였습니다. 우리가 입수한 감사증거가 감사의견을 위한 근거로서 충분하고 적합하다고 우리는 믿습니다. 핵심감사사항 핵심감사사항은 우리의 전문가적 판단에 따라 당기 재무제표감사에서 가장 유의적인사항입니다. 해당 사항은 재무제표 전체에 대한 감사의 관점에서 우리의 의견형성 시다루어졌으며, 우리는 이런 사항에 대하여 별도의 의견을 제공하지는 않습니다. 재고자산평가충당금회사의 재고자산 장부금액은 보고기간 말 현재 5,565백만원입니다. 재무제표에 대한주석 3에서 기술한 바와 같이 회사는 재고자산의 순실현가능가치에 대한 평가나 진부화된 재고에 대한 평가를 수행하고 있으며, 이러한 평가는 경영진의 판단 및 추정이 개입됩니다. 따라서 우리는 재고자산 금액의 중요성, 경영진이 사용한 추정 및 판단의 불확실성을 고려하여 재고자산 평가를 핵심감사항목으로 선정하였습니다.이와 관련하여 우리가 수행한 주요 감사절차는 다음과 같습니다. - 재고자산의 순실현가능가치 계산에 사용되는 예상 판매가격, 판매비용을 산정할 때 사용한 방법의 적정성 검토 - 시사의 방법을 사용하여 순실현가능가치 계산에 사용되는 예상 판매가격, 판매비용에 대한 증거 입수 - 재고자산이 진부화되어 감액될 경우 감액되는 금액을 산정하기 위한 방법의 적정성 검토 - 진부화 및 무이동으로 인해 감액된 재고자산에 대해 시사의 방법을 사용하여 증거 입수 재무제표에 대한 경영진과 지배기구의 책임 경영진은 한국채택국제회계기준에 따라 이 재무제표를 작성하고 공정하게 표시할 책임이 있으며, 부정이나 오류로 인한 중요한 왜곡표시가 없는 재무제표를 작성하는데 필요하다고 결정한 내부통제에 대해서도 책임이 있습니다. 경영진은 재무제표를 작성할 때, 회사의 계속기업으로서의 존속능력을 평가하고 해당되는 경우, 계속기업 관련 사항을 공시할 책임이 있습니다. 그리고 경영진이 기업을 청산하거나 영업을 중단할 의도가 없는 한, 회계의 계속기업전제의 사용에 대해서도 책임이 있습니다. 지배기구는 회사의 재무보고절차의 감시에 대한 책임이 있습니다. 재무제표감사에 대한 감사인의 책임 우리의 목적은 회사의 재무제표에 전체적으로 부정이나 오류로 인한 중요한 왜곡표시가 없는지에 대하여 합리적인 확신을 얻어 우리의 의견이 포함된 감사보고서를 발행하는데 있습니다. 합리적인 확신은 높은 수준의 확신을 의미하나, 감사기준에 따라수행된 감사가 항상 중요한 왜곡표시를 발견한다는 것을 보장하지는 않습니다. 왜곡표시는 부정이나 오류로부터 발생할 수 있으며, 왜곡표시가 재무제표를 근거로 하는 이용자의 경제적 의사결정에 개별적으로 또는 집합적으로 영향을 미칠 것이 합리적으로 예상되면, 그 왜곡표시는 중요하다고 간주됩니다. 감사기준에 따른 감사의 일부로서 우리는 감사의 전 과정에 걸쳐 전문가적 판단을 수행하고 전문가적 의구심을 유지하고 있습니다. 또한, 우리는:ㆍ부정이나 오류로 인한 재무제표의 중요왜곡표시위험을 식별하고 평가하며 그러한 위험에 대응하는 감사절차를 설계하고
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수행합니다. 그리고 감사의견의 근거로서 충분하고 적합한 감사증거를 입수합니다. 부정은 공모, 위조, 의도적인 누락, 허위진술 또는 내부통제 무력화가 개입될 수 있기 때문에 부정으로 인한 중요한 왜곡표시를 발견하지 못할 위험은 오류로 인한 위험보다 큽니다. ㆍ상황에 적합한 감사절차를 설계하기 위하여 감사와 관련된 내부통제를 이해합니다. 그러나 이는 내부통제의 효과성에 대한 의견을 표명하기 위한 것이 아닙니다.ㆍ재무제표를 작성하기 위하여 경영진이 적용한 회계정책의 적합성과 경영진이 도출한 회계추정치와 관련 공시의 합리성에 대하여 평가합니다. ㆍ경영진이 사용한 회계의 계속기업전제의 적절성과, 입수한 감사증거를 근거로 계속기업으로서의 존속능력에 대하여 유의적 의문을 초래할 수 있는 사건이나, 상황과 관련된 중요한 불확실성이 존재하는지 여부에 대하여 결론을 내립니다. 중요한 불확실성이 존재한다고 결론을 내리는 경우, 우리는 재무제표의 관련 공시에 대하여 감사보고서에 주의를 환기시키고, 이들 공시가 부적절한 경우 의견을 변형시킬 것을 요구받고 있습니다. 우리의 결론은 감사보고서일까지 입수된 감사증거에 기초하나, 미래의 사건이나 상황이 회사의 계속기업으로서 존속을 중단시킬 수 있습니다. ㆍ공시를 포함한 재무제표의 전반적인 표시와 구조 및 내용을 평가하고, 재무제표의 기초가 되는 거래와 사건을 재무제표가 공정한 방식으로 표시하고 있는지 여부를 평가합니다. 우리는 여러 가지 사항들 중에서 계획된 감사범위와 시기 그리고 감사 중 식별된 유의적 내부통제 미비점 등 유의적인 감사의 발견사항에 대하여 지배기구와 커뮤니케이션합니다. 또한, 우리는 독립성 관련 윤리적 요구사항들을 준수하고, 우리의 독립성 문제와 관련된다고 판단되는 모든 관계와 기타사항들 및 해당되는 경우 관련 제도적 안전장치를 지배기구와 커뮤니케이션한다는 진술을 지배기구에게 제공합니다. 우리는 지배기구와 커뮤니케이션한 사항들 중에서 당기 재무제표감사에서 가장 유의적인 사항들을 핵심감사사항으로 결정합니다. 법규에서 해당 사항에 대하여 공개적인 공시를 배제하거나, 극히 드문 상황으로 우리가 감사보고서에 해당 사항을 기술함으로 인한 부정적 결과가 해당 커뮤니케이션에 따른 공익적 효익을 초과할 것으로 합리적으로 예상되어 해당 사항을 감사보고서에 커뮤니케이션해서는 안 된다고 결론을내리는 경우가 아닌 한, 우리는 감사보고서에 이러한 사항들을 기술합니다. 이 감사보고서의 근거가 된 감사를 실시한 업무수행이사는 이용입니다. 서울시 강남구 영동대로 333 대성삼경회계법인 대표이사 김순태 이 감사보고서는 감사보고서일 현재로 유효한 것입니다. 따라서 감사보고서일 후 이 보고서를 열람하는 시점 사이에 별첨된 회사의 재무제표에 중요한 영향을 미칠 수 있는 사건이나 상황이 발생할 수도 있으며 이로 인하여 이 감사보고서가 수정될 수도 있습니다. (첨부)재 무 제 표 주식회사 신화콘텍 제 22 기 2023년 01월 01일 부터 2023년 12월 31일 까지 제 21 기 2022년 01월 01일 부터 2022년 12월 31일 까지 "첨부된 재무제표는 당사가 작성한 것입니다." 주식회사 신화콘텍 대표이사 이정진 본점 소재지 : (도로명주소) 경기도 안양시 만안구 일직로 94번길 3 (석수동 860번지) (전 화) 재 무 상 태 표 제 22(당) 기 2023년 12월 31일 현재 제 21(전) 기 2022년 12월 31일 현재 주식회사 신화콘텍 (단위 : 원) 과 목 주석 제 22(당) 기말 제 21(전) 기말 자 산