chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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회사를 선정 - 항암신약 개발사업을 영위 중인 기업 - 바이오의약품(생물학적제제, Biologics) 및 바이오 원료의약품 생산여부② 바이오 의약품 유통 혹은 의료기기 매출비중 30% 이상 기업 제외 [2차 유사회사 선정 내역] 회사명 주요 매출비중 항암신약 개발여부 바이오의약품 매출여부 선정여부 녹십자 의약품 제조 및 판매 86.75%, 검체 등 진단 및 분석 15.32%, 기타 1.29% O(자가유래 T세포 치료제 Immunecell-LC) O O 한미약품 의약품 95.51%, 수출 11.09%, 기타 1.04% O(롤론티스, 포지오티닙, 벨바라페닙 등) O O 동아에스티 기타 30.94%, 캔박카스 17.64%, 그로트로핀 9.68% O O 에스티팜 O(고형암치료제 STP1002) O O 유한양행 약품 76.63%, 해외 사업 10.15%, 생활 유통 사업 9.67% O(EGFR 표적항암제 레이저티닙) O HK이노엔 전문의약품 88.85%, HB(건강음료,식품) 11.15% O(항암제 IN-B015) O JW중외제약 기타 47.92%, 영양수액 19.41%, 리바로 16.93% O(Wnt표적항암제 CWP291) O 삼진제약 정제 58.71%, 캅셀제 16.12%, 주사제 13.94% O(급성골수성백혈병 AML 치료제 SJP1604) O 종근당 기타 29.64%, 자누비아 9.31%, 케이캡 8.2% O O 삼성바이오로직스 CDMO 제품 등 72.01%, 바이오의약품 개발 및 상업화 22.12%, CDMO 서비스 5.87% O O 셀트리온 바이오의약품 69.73%, 케미컬의약품 30.14%, 용역 0.13% O O 바이넥스 의약사업부 56.12%, 바이오사업부 43.48%, 기타 0.4% O O 4) 3차 선정 기준(비재무적 유사성)3차 유사회사 선정은 비재무적 기준을 고려하여 선정하였습니다. 구분 기준 비재무적유사성 ① 분석기준일 1년 이내 한국거래소로부터 거래정지/관리종목지정/투자위험종목지정/불성실공시/기업회계기준 위배로 인한 조치를 받은 사실이 없을 것② 분석기준일 1년 이내 합병 영업양수도, 기업분할 등 중요한 경영상의 변동이 없을 것③ 비경상적 PER제외(PER 10배 미만, 50배 초과) [3차 유사회사 선정 기준 검토표] 회사명 분석기준일로부터 1년 이내 한국거래소로부터 거래정지/관리종목/불성실공시법인 지정 여부 분석기준일로부터 1년 이내 합병, 영업양수도, 기업분할, 영업정지 등 중요한 경영상의 변동 여부 분석기준일로부터 1년 이내 증자, CB/BW/EB 발행 여부 비경상적 PER (10배 미만, 50배 이상) 선정여부 녹십자 O (23.07.19 관리종목 지정) O(51.0배) 미선정 한미약품 X(35.1배) 선정 동아에스티 X(27.6배) 선정 에스티팜 O(84.3배) 미선정 유한양행 O(71.5배) 미선정 HK이노엔 X(29.9배) 선정 JW중외제약 X(19.1배) 선정 삼진제약 X(14.2배) 선정 종근당 O(9.0배) 미선정 삼성바이오로직스 O(62.8배) 미선정 셀트리온 O (23.08.17 합병결정공시) X(38.8배) 미선정 바이넥스 X(20.9배) 선정 다) 유사회사 선정 결과 [최종 유사회사 선정결과 요약] 최종 유사회사 한미약품, 동아에스티, HK이노엔, JW중외제약, 삼진제약, 바이넥스[총 6개사] 공동대표주관회사인 미래에셋증권㈜와 삼성증권㈜는 상기 선정기준을 충족하는 한미약품, 동아에스티, HK이노엔, JW중외제약, 삼진제약, 바이넥스 6개 기업을 최종 유사회사로 선정하였습니다. 상기와 같은 유사회사의 선정은 유사회사의 사업 내용이 일정부문 동사의 사업과 유사성을 가지고 있어 기업가치 평가요소의 공통점이 있고, 일정수준의 질적요건을 충족하는 유사회사를 선정함으로써 본 지분증권 평가의 신뢰성을 높이기 위한 것입니다.그러나 기업 규모의 차이 및 부문별 매출 비중의 상이성, 비교참고 회사 선정 기준의 임의성 등을 고려하였을 때, 반드시 적합한 유사회사의 선정이라고 판단할 수는 없습니다. 또한 동사의 희망공모가액은 선정 유사회사의 기준 주가를 특정 시점에서 적용하였기에 향후
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발생할 수 있는 유사회사의 주가 변동에 따라서 동사의 주당 평가가액도 변동될 수 있습니다. 유사회사의 기준 주가가 향후 예상 경영성과에 대한 기대감을 반영하고 있다는 측면에서 동사의 주당 평가가액에 대한 평가방법으로서 완전성을 보장받지 못할 수 있습니다.라) 유사회사 기준주가 기준주가는 시장상황의 일시적인 변동요인을 배제하고, 일정 기간 이상의 추세를 반영하기 위하여 2023년 09월 06일(증권신고서 제출일로부터 5 영업일 전일)을 평가기준일로 하여 평가기준일로부터 소급하여 1개월간(2023년 08월 09일 ~ 2023년 09월 06일)의 종가를 산술평균한 가격과 1주일간(2023년 08월 31일 ~ 2023년 09월 06일)의 종가를 산술평균한 가격, 평가기준일(2023년 09월 06일) 종가 중 가장 낮은 가액으로 산정하였습니다. - 기준주가 = Min[1개월 평균종가, 1주일 평균종가, 평가기준일 종가] [유사회사의 기준주가 산출] (단위 : 원) 구분 한미약품 동아에스티 HK이노엔 JW중외제약 삼진제약 바이넥스 1개월 평균 종가 (A) 1주일 평균 종가 (B) 분석기준일 종가 (C) 유사회사의 주가 Min(A,B,C) (4) 희망공모가액의 산출가) PER 평가방법을 통한 상대가치 산출 [미래 추정 주당순이익을 바탕으로 한 PER 적용 비교가치 산출의 한계] ◆ 산출방법 및 의미PER(주가수익비율)은 특정주식의 주당 시가를 주당 순이익(EPS)으로 나눈 수치로, 주가가 1주당수익의 몇 배인지를 나타내는 비율입니다. PER을 적용한 비교가치는 유사회사의 2023년 2분기 기준 직전 4분기 합산 (지배주주)당기순이익을 바탕으로 산출된 PER을 동사의 2026년 추정 당기순이익을 현재가치화하여 계산된 주당순이익에 적용하였습니다.◆ 선정이유첫째, 기업의 경영성과를 나타내는 순이익에 주가를 대응하여 기업의 실적을 반영한 수치이며, 둘째,대부분의 주식에 적용하여 계산하기가 간단하고 쉽게 자료를 구할 수 있어 주식간의 비교를 용이하게 하며, 마지막으로 위험과 성장률을 포함한 기업의 여러 특성들의 대용치가 될 수 있기 때문입니다.◆ 한계점첫째, 향후 수년간의 미래 주당 순이익을 추정해야 하며, 추정과정에서의 여러 단계의 가정이 필요하므로 평가자의 자의성 개입가능성이 있습니다.둘째, 동사의 2026년 추정 주당순이익을 사업의 리스크를 감안한 현재가치로 환산하여 상대가치를 산정하기 때문에 동사 미래 실적에 추정 및 현재가치 할인을 위한 할인율에 대한 불확실성 및 평가자의 자의성 개입가능성이 있습니다.셋째, 동사가 속한 업종은 매출의 시현 여부도 중요하지만 제품 허가 및 의료보험 적용 여부, 연구인력의 유출 및 영입 여부, 제품의 경쟁 현황, 정부 정책 변화, 잠재적 특허소송 가능성 등 실적 외의 요소들이 미래 실적 및 주가에 영향을 미칠수 있습니다. 그렇기 때문에 추정 실적만을 고려한 기업가치평가는 실적 외 주가에 영향을 주는 요소를 고려하지 않기 때문에 그 한계점이 있습니다.넷째, PER은 기업의 수익성에 기반한 수치로 비교대상회사에서 적자(-)가 발생한 경우 적용할 수 없으므로 대안적인 가치평가 모형을 모색해야 합니다.다섯째, PER 결정요인은 일정 시점의 주가와 주당 경상이익뿐만 아니라 배당성향 및 할인율, 성장율등이 있으므로 경상이익 규모, 현금창출 능력, 유보율, 자본금 등 여러 요인이 완벽하게 일치하는 동업종 회사와의 비교가 아닌 이상 그 한계점이 존재합니다.여섯째, 비교대상회사가 유사 업종에 속한다고 해도 각 회사의 고유한 사업구성, 시장점유율 추이, 인력수준, 재무위험 등에서 차이가 있으며, 이는 계량화하기 어려운 측면이 있습니다. 이에 따라 동업종 소속회사의 재무 비율을 적용하여 비교분석하는 데에도 한계점이 존재합니다.일곱째, 일정 시점의 주가 수준은 과거 실적보다는 미래 예상이익에 대한 기대감을 반영하고 있으므로, 비교평가회사의 과거 재무제표에 의거한 비교분석에 한계점이 존재합니다.마지막으로 순이익은 영업활동에 의한 수익창출 외에 영업외손익 등이 반영된 최종 결과물이므로 PER을 적용한 비교가치는 기업이
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창출한 이익의 질을 파악할 수 없으며, 회계처리 등에 의해 순이익이 쉽게 영향을 받을 수 있는 단점이 있습니다.◆ PER을 적용한 비교가치 = 유사회사의 2023년 2분기 기준 직전 4분기 합산 (지배주주)당기순이익 기준 PER 배수에 동사의 2026년 추정 당기순이익을 2023년 2분기말로 현재가치화하여 계산된 주당순이익을 적용하였습니다.※ 유사회사 PER = 유사회사의 2023년 2분기 기준 직전 4분기 합산 (지배주주)당기순이익 기준 PER※ ㈜큐로셀의 2026년 추정 당기순이익의 2023년 2분기말 현가 = ㈜큐로셀의 2026년 추정 당기순이익 / (1 + 현가할인율 25%)^(42/12)※ PER 비교가치 = ㈜큐로셀의 2026년 추정 주당순이익의 현가 × 산출된 유사회사의 PER 배수- 공동대표주관회사인 미래에셋증권㈜와 삼성증권㈜는 보수적인 관점에서 증권신고서 제출일 현재 보통주식수, 공모주식수, 상장주선인 의무인수 주식수, 행사 가능한 주식매수선택권, 보통주로 전환 가능한 전환우선주 및 전환사채 등을 모두 포함한 주식수를 적용하여 ㈜큐로셀의 추정 주당순이익 현재가치를 산정하였습니다.◆ 유사회사의 모든 재무수치는 금융감독원에 공시된 각 사의 2022년 감사보고서 및 2023년 2분기 검토보고서를 참조하였습니다. ① 유사회사 PER 산출 상기에서 산출한 기준주가 및 유사회사의 2023년 2분기 기준 직전 4분기 합산 (지배주주)당기순이익을 통한 주당순이익을 비교하여 아래와 같이 적용 PER을 산출하였습니다. [2023년 2분기 기준 직전 4분기 합산 순이익 기준 유사회사 PER 산정] (단위: 백만원, 주) 구분 한미약품 동아에스티 HK이노엔 직전 4분기 합산순이익(A) 적용 주식수(B) 기준주가(원) (D) 구분 JW중외제약 삼진제약 바이넥스 직전 4분기 합산순이익(A) 적용 주식수(B) 기준주가(원) (D) 6개사 평균 PER(배) 24.5배 주1) 직전 4분기 합산순이익은 각 사의 2022년 3분기~2023년 2분기 보고서를 참고하였으며, 연결재무제표 공시 대상 회사의 순이익의 경우 지배주주지분 순이익을 적용했습니다. 주2) 적용 주식수는 평가기준일 현재 상장주식총수입니다. ② 미래 추정순이익 기준 주당 평가가액 산출 [비교회사 PER에 의한 ㈜큐로셀의 주당 평가가치] 구 분 산 출 내 역 비 고 2026년 추정 당기순이익 66,430 백만원 연 할인율 주3) 2026년 추정 당기순이익의 2023년 반기 기준 현재가치 30,422 백만원 적용 주식수 C, 주4) 2023년 반기 기준 환산 주당순이익 2,092 원 적용 PER 배수 24.5 배 E 주당 평가가액 51,100 원 F = D ×E 주1) 2026년 추정 당기순이익 산정내역은『다. 추정 당기순이익 산정내역』을 참고하여 주시기 바랍니다. 주2) 주당 평가가액 산출을 위하여 2026년 추정 당기순이익을 적용한 이유는 동사의 주요 파이프라인인 CRC01의 DLBCL적응증에 대한 허가가 2025년 예상되고, 이에 따른 본격적인 매출이 가시화되는 시점인 2026년의 추정 당기순이익에 PER을 적용하는 것이 동사의 기업 가치를 평가하기에 가장 타당할 것으로 판단하였기 때문입니다.참고로, 2021년 이후 코스닥시장에 상장한 기술성장기업의 평가가치 산출 시 적용한 미래 예상실적 및할인기간은 아래와 같습니다. [2021년 이후 상장한 기술성장기업의 적용 실적 및 할인기간 ] 회사명 상장일 적용실적 연 할인율(%) 할인기간(년) 엔비티 와이더플래닛 레인보우로보틱스 피엔에이치테크 씨이랩 오로스테크놀로지 뷰노 2022~2023 2~3 나노씨엠에스 프레스티지바이오로직스 2021~2022 1~2 네오이뮨텍 2021~2022 1~2 라이프시맨틱스 제노코 자이언트스텝 해성티피씨 샘씨엔에스 2021~2023 10.0~15.0 1~3 삼영에스앤씨 2021~2023 1~3 진시스템 라온테크 아모센스 오비고 큐라클 맥스트 원티드랩 딥노이드 바이젠셀 에이비온 차백신연구소 2023~2024 2.5~3.5 지니너스 툴젠 애드바이오텍 이지트로닉스 스코넥 2022~2023 1~2
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바이오에프디엔씨 퓨런티어 풍원정밀 노을 2022~2024 1~3 모아데이타 2022~2023 1~2 보로노이 2024~2025 3.25~4.25 레이저쎌 넥스트칩 코난테크놀로지 2022~2024 0.5~2.5 영창케미칼 루닛 에이프릴바이오 아이씨에이치 에스비비테크 샤페론 핀텔 플라즈맵 뉴로메카 엔젯 2024~2025 2.5~3.5 인벤티지랩 오브젠 샌즈랩 자람테크놀로지 지아이이노베이션 2024~2025 2~3 마이크로투나노 에스바이오메딕스 모니터랩 2024~2025 1.75~2.75 씨유박스 큐라티스 프로테옴텍 이노시뮬레이션 센서뷰 버넥트 파로스아이바이오 시지트로닉스 파두 2024~2025 1.75~2.75 큐리옥스바이오시스템즈 스마트레이더시스템 시큐레터 평균 2.37~2.64 주3) 2026년 추정 당기순이익을 2023년 반기 기준 비교대상 당기순이익으로 환산하기 위한 연 할인율 25%는 향후 동사 영업상황의 불확실성을 반영하기 위해 적용하였습니다. 동사는 신약 연구개발의 특성 상 개발 중인 파이프라인(DLBCL 치료제)의 임상시험 최종 성공여부 및 규제기관의 허가 및 건강보험 적용여부에 대한 불확실성이 존재하나, 현재까지의 임상결과가 고무적이고, 허가용 임상시험의 진행률이 높은 등 향후 파이프라인 상업화의 가능성이 상대적으로 높다는 점을 종합적으로 고려하였습니다. 이에 동사의 할인율은 2021년 이후 코스닥시장에 신규 상장한 기술성장기업의 현재가치 연 할인율 평균 비율인 22.9% 대비 2.1%p 할증하였습니다. 다만, 동 현재가치 할인율은 인수인의 주관적인 판단요소가 반영되어 있으므로 유의하시기 바랍니다. 참고로 유사기업으로 선정한 6개사의 최근 3개년 가중평균자본비용(WACC) 평균치인 12.6%대비 해서는 12.4%p 할증된 수치를 연할인율로 적용 하였습니다. [2021년 이후 기술성장기업 연 할인율] 회사명 상장일 연 할인율(%) 엔비티 와이더플래닛 레인보우로보틱스 피엔에이치테크 씨이랩 오로스테크놀로지 뷰노 나노씨엠에스 프레스티지바이오로직스 네오이뮨텍 라이프시맨틱스 제노코 자이언트스텝 해성티피씨 샘씨엔에스 10.0~15.0 삼영에스앤씨 진시스템 라온테크 아모센스 오비고 큐라클 맥스트 원티드랩 딥노이드 바이젠셀 에이비온 차백신연구소 지니너스 툴젠 애드바이오텍 이지트로닉스 스코넥 바이오에프디엔씨 퓨런티어 풍원정밀 노을 모아데이타 보로노이 레이저쎌 넥스트칩 코난테크놀로지 영창케미칼 루닛 에이프릴바이오 아이씨에이치 에스비비테크 샤페론 핀텔 플라즈맵 뉴로메카 엔젯 인벤티지랩 오브젠 샌즈랩 자람테크놀로지 지아이이노베이션 마이크로투나노 에스바이오메딕스 모니터랩 씨유박스 큐라티스 프로테옴텍 이노시뮬레이션 센서뷰 버넥트 파로스아이바이오 시지트로닉스 파두 큐리옥스바이오시스템즈 스마트레이더시스템 시큐레터 평균 출처: 각 사 증권신고서 [유사기업의 최근 3개년 가중평균자본비용(WACC)] 회사명 최근 기준(2Q23) 녹십자 종근당 한미약품 동아에스티 에스티팜 유한양행 HK이노엔 JW중외제약 삼진제약 삼성바이오로직스 셀트리온 바이넥스 평균 WACC 주4) 적용 증권수는 아래의 주식수를 고려하여 계산하였습니다. (단위: 주) 구분 주식수 비고 기발행 보통주식수 보통주식수 공모 신주발행주식수 IPO 공모시 신주발행 주식수 미행사 주식매수선택권 2024년 이전 행사 가능한 주식매수선택권 전환사채 보통주 전환주식 전환사채 전환시 보통주식수(공모가 하단 기준) 의무인수분(상장주선인) MIN (공모물량의 3%, 10억원), 공모가액 하단 기준 소 계 공동대표주관회사인 미래에셋증권㈜와 삼성증권㈜는 ㈜큐로셀의 주당 평가가액을 산출함에 있어, 2026년 추정 당기순이익(66,430백만원)에 연 할인율 25%를 적용하여 산출한 2023년 반기말 현재가치(30,422 백만원)에 유사회사의 2023년 2분기 기준 직전 4분기 합산 순이익 기준 평균 PER 24.5배, 적용 증권수 14,540,737주를 적용하여 주당 평가가액을 51,100원으로 산정하였습니다. 그러나 상기 주당 평가가액은 공동대표주관회사의 주관적인 판단요소(유사회사 선정,
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가치평가 방법의 선정 및 적용방법, 유사회의 기준주가 선정 등)들이 반영되어 있으며, 경기 변동의 위험, 동사의 영업 및 재무에 관한 위험, 동사가 속한 산업의 위험 등이 반영되지 않은 상대적 평가가액으로서, 향후 동사가 코스닥시장에서 거래될 때의 미래가치를 반영한 적정주가라고는 볼 수 없습니다. 나) 희망공모가액 산정 [㈜큐로셀의 희망공모가액 산출내역] 구 분 내 용 비 고 비교가치 주당 평가가액 51,100 원 PER에 의한 기준가격 산출 주당 희망 공모가액 확정 공모가액 주2) 주1) 주당 희망 공모가액의 산출을 위하여 적용한 할인율은 금번 공모 투자자 수익률과 비교회사의 실적 및 증시 변동 위험성을 감안하여 보수적인 견지에서 2021년 이후 코스닥시장에 신규상장한 기술성장기업의 주당 희망공모가액 산출을 위하여 적용한 할인율 평균치(하단 41.0%, 상단 28.1%) 대비 공모가 밴드 하단 기준 0.7%p, 상단 기준 6.3%p 높은 41.7% ~ 34.4%의 할인율을 적용하였습니다. [2021년 이후 기술성장기업의 평가액 대비 할인율] 회사명 상장일 하단 상단 피엔에이치테크 오로스테크놀로지 씨이랩 뷰노 나노씨엠에스 네오이뮨텍 제노코 자이언트스텝 해성티피씨 샘씨엔에스 라온테크 아모센스 오비고 큐라클 맥스트 딥노이드 바이젠셀 에이비온 차백신연구소 지니너스 비트나인 지오엘리먼트 마인즈랩 툴젠 애드바이오텍 이지트로닉스 스코넥엔터테인먼트 바이오에프디엔씨 퓨런티어 풍원정밀 노을 모아데이타 비플라이소프트 보로노이 레이저쎌 넥스트칩 코난테크놀로지 영창케미칼 루닛 에이프릴바이오 아이씨에이치 에스비비테크 샤페론 핀텔 플라즈맵 뉴로메카 엔젯 인벤티지랩 티이엠씨 오브젠 샌즈랩 제이오 자람테크놀로지 지아이이노베이션 마이크로투나노 에스바이오메딕스 씨유박스 모니터랩 큐라티스 프로테옴텍 이노시뮬레이션 센서뷰 버넥트 파로스아이바이오 시지트로닉스 파두 큐리옥스바이오시스템즈 스마트레이더시스템 시큐레터 평균 주2) 확정공모가액은 수요예측 결과를 반영하여 최종 확정될 예정입니다. 금번 공모시 공동대표주관회사인 미래에셋증권㈜와 삼성증권㈜는 ㈜큐로셀의 희망공모가액을 산출함에 있어 주당 평가가액을 기초로 하여 41.7% ~ 34.4% 의 할인율을 적용하여 주당 희망공모가액을 29,800원 ~ 33,500원으로 제시하였으며, 해당 가격이 향후 코스닥시장에서 거래될 주가수준을 의미하는 것은 아님을 유의하시기 바랍니다.공모가액을 산정함에 있어 2026년 추정 당기순이익을 2023년 반기말 기준으로 현재가치환산한 실적을 적용하였으나, 해당 실적이 동사의 2023년 반기말 실적을 보증하는 것은 아니며, 만약 2026년 이후 실적이 예상보다 하락할 경우 동사 공모가액이 실적 하락분을 적절히 반영하지 못할 수 있습니다.공동대표주관회사인 미래에셋증권㈜와 삼성증권㈜는 상기 제시한 공모희망가액을 근거로 수요예측을 실시하고 수요예측 참여현황 및 시장상황 등을 감안하여 발행회사와 협의한 후 공모가액을 최종 결정할 예정입니다. 다. 추정 당기순이익 산정 내역 공동대표주관회사인 미래에셋증권㈜와 삼성증권㈜는 ㈜큐로셀의 희망공모가액 산출을 위해 동사가 제시한 아래 추정 손익계산서 항목별 추정 근거에 대해 충분히 검토하였으며, 『제1부 모집 또는 매출에 관한 사항 - Ⅳ. 인수인의 의견(분석기관의 평가의견) - 3. 기업실사 결과 및 평가내용』에 기재한 동사의 기술성(기술의 완성도, 기술의 경쟁우위도 및 상용화 경쟁력, 연구개발인력의 수준), 시장성(시장의 특성, 시장규모 및 전망, 경쟁 현황), 성장성(기업 성장전략, 향후 성장을 위한 사업계획, 사업의 확장가능성) 등을 종합적으로 고려하였을 때 동사가 제시한 추정 손익계산서 및 항목별 추정 근거는 합리적이라고 판단됩니다.그러나 동사의 사업에는 신약 파이프라인에 대한 임상시험 및 상용화 성공 여부, 매출액의 안정적인 증가 여부 등에 대한 불확실성이 여전히 존재합니다. 또한, 시장추정 및 매출추정에 적용된 타깃 환자수 및 시장 내 점유율 등의 수치는 회사가 파악할 수 있는 객관적인 자료와 논리에 따라 판단하였으나, 주관적인
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의견이 반영될 수 있습니다.따라서 향후 실제 매출 및 이익 달성 수준은 현재의 추정과 상이할 수 있으므로 이 점에 유의하시기 바랍니다. 또한 향후에 신규로 발생하는 매출 또는 일부 사업 분야의 급격한 매출 증가는 증권신고서 제출일 현재 동사의 매출구조와 상이할 수 있으며, 동사가 제시한 추정 손익계산서 상의 매출액, 영업이익, 당기순이익 등은 동사의 과거 영업실적과 연속성 및 연관성이 높지 않을 수 있다는 점을 숙지해주시기 바랍니다. (1) 추정 손익계산서 [2023년 이후 ㈜큐로셀 추정손익계산서] (단위: 백만원) 항목 2023년(E) 2024년(E) 2025년(E) 2026년(E) 2027년(E) 매출액 매출원가 매출총이익 판매비와관리비 영업이익 영업외수익 영업외비용 법인세비용차감전순손익 법인세비용 당기순손익 (2) 항목별 추정 근거가) 매출액동사는 현재 허가용 임상시험을 진행 중인 CRC01의 국내 출시를 기반으로 향후 매출 및 이익수준을 추정하였습니다. 허가 가능성이 현저히 높고, 추정 기간 내 유의한 매출이 발생할 것으로 예상되는 DLBCL 적응증에 대한 매출만을 고려하였습니다. DLBCL과 동일한 물질로 진행 중인 성인ALL 임상시험의 경우, DLBCL 임상개발에서 축적된 많은 노하우와 역량을 활용하여 2027년 출시를 목표로 하고 있으나, 이는 금번 공모를 위한 매출 추정에는 반영하지 않았습니다. 또한 동사가 현재까지 확보한 우수한 임상 결과를 토대로 해외 기술이전(License-Out)에 따른 계약금 및 마일스톤 수령의 가능성도 존재하나, 보수적 추정을 위하여 제외하였습니다.① 매출 발생 시점허가용 임상인 DLBCL 임상2상의 경우, 2023년 3분기 내 마지막 환자 투여를 가정하였습니다. 해당 시점 이후 3개월간 약효평가 기간 및 CSR(Clinical Study Report)작성에 소요되는 기간을 고려하였을 때 2024년 5월 식품의약품안전처에 사전 허가신청을 하고, '첨단재생바이오법 맞춤형 심사'에 따라 2025년 5월까지 최종 품목허가가 완료될 것으로 예상됩니다.CAR-T 치료제의 높은 약가를 감안하여, 동사 CRC01의 식약처 품목 허가 일정과 더불어 보험급여 적용 일정 또한 동시에 고려하였습니다. '의약품 허가와 보험급여 평가 연계제도' 및 '급여평가-약가협상 병행제도'를 통하여 상기 식약처 품목허가 기간 중 보험심사평가원의 보험급여 평가 및 건강보험공단과의 약가협상을 연계 및 병행함으로써, 식약처 품목허가 승인 시점에 보험급여 등재 또한 완료될 수 있을 것으로 예상됩니다.동사의 매출은 보건복지부의 최종 승인 및 고시를 통해 의료보험이 적용되는 품목으로서의 판매를 가정하였으므로, 최초 매출 발생 시점은 2025년 하반기 이후로 예상되며, 2026년 이후 본격적인 매출 성장을 시현할 것으로 예상됩니다. [품목별 추정 매출액] 파이프라인 명 적응증 2023년(E) 2024년(E) 2025년(E) 2026년(E) 2027년(E) DLBCL주) 주) 미만성 거대 B세포 림프종(Diffuse Large B-Cell Lymphoma) ② 타깃 환자수 추정- 보건복지부 중앙암등록본부에서 발표한 2010년~2020년 국내 연간 DLBCL 신규발생 환자수에서 계산한 CAGR 4.95%를 적용하여, 2027년까지 국내 DLBCL 전체 신규환자수를 추정하였습니다.- Globaldata에서 발표한 치료 차수별 환자 비중을 적용하여 동사의 목표 환자군인 3차 치료 이상 환자수를 추정하였습니다. [DLBCL(미만성거대B세포림프종) 연도별, 치료차수별 국내 신규환자수 추정] (단위: 명) 치료차수 비율 전체 신규환자 1차 치료 2차 치료 3차 이상 주1) [DLBCL(미만성거대B세포림프종) 연도별 국내 발생자수] (단위: 명) 연도 CAGR 신규 발생환자수 주1) 보건복지부 중앙암등록본부 2020년 12월 발표자료 기준 주2) 주2) Globaldata가 발표한 미국 내 DLBCL 치료차수별 환자 비율은 아래와 같으며, 국내 3차 치료환자의 비중은 다음과 같이 산출하였습니다. 3차 이상 치료환자비중 = (미국
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3차 또는 4차 치료환자 비율)/(미국 1차~4차 치료환자 비율) [DLBCL 치료차수별 환자 비율(미국)] 치료차수 비율 1차 치료 2차 치료 3차 치료 4차 치료 주1) ③ 목표시장 내 CRC01 점유율 및 최종 매출액 추정- 목표 환자군인 DLBCL 3차 이상 치료환자수에 대하여 CRC01의 예상점유율 및 예상 약가를 적용하여 최종 예상매출액을 산출하였습니다.- 타깃 시장 내 CRC01의 예상 최대 시장점유율은 70.0%로 가정하였습니다. 글로벌 CAR-T 제품의 최대 시장점유율(Peak market share)에 대한 출시연차별 달성률을 적용하여 2025년 CRC01의 출시 이후 연도별 예상 시장점유율을 추산하였습니다.- 보험급여가 적용된 CRC01의 환자 1인당 매출액은 비교대상 의약품인 Kymriah의 약가인 약 3.6억원으로 동일하게 가정하였습니다. 구체적인 판매 단가는 당국과의 약가 협상 진행 이후에 확정됩니다. [DLBCL 3차 이상 치료시장 내 CRC01 매출 추정] (단위: 명) 구분 비고 3차 이상 치료환자수 CRC01 시장점유율 주1), 주2) CRC01 처방환자수 CRC01 예상 매출액 주3) 주1) 국내 DLBCL 3차 이상 치료제 시장 내 CRC01의 예상 최대 점유율은 70.0%으로 가정하였습니다. 이는 해당 시장 내 주요 의사결정권자(KOL, Key Opinion Leader)인 주요 종합대학병원의 혈액종양내과 의료진의 의견을 종합하여 동사가 제시한 수치입니다. 동사 CRC01의 임상결과가 현재 국내 유일한 DLBCL 3차 치료제인 Kymriah 대비 객관적으로 우수하며, Kymriah 대비 투약에 소요되는 시간이 2주 이상 짧다는 점을 고려할 때 충분히 달성 할 수 있을 것으로 예상됩니다. (『IV. 인수인의 의견 내 3. 기업실사 결과 및 평가내용 - 가. 기술성 - (2) 기술의 경쟁우위도 및 상용화 경쟁력 - 나) 허가 약물 대비 우수성』 참고) 주2) Globaldata가 발표한 자료에 따르면, 비교가능한 글로벌 CAR-T 신약(Yescarta, Kymriah, Breyanzi)이 DLBCL 3차 치료제로 출시된 이후 최대 시장 점유율은 각각 14.0, 11.0%, 5.0% 수준이며, 해당 최대 시장 점유율에 대한 출시연차별 평균 달성률은 아래와 같습니다.CRC01의 예상 최대 점유율 70.0%에 상기 평균 달성률을 적용하여 DLBCL 3차 이상 치료제 시장 내 점유율 추이를 아래와 같이 추산하였습니다.(2025년=출시 1년차 가정) [출시 연차별 최대 시장점유율 달성률] 제품명 출시 1년차 출시 2년차 출시 3년차 출시 4년차 Yescarta Kymriah Breyanzi 평균 달성률 제품명 2025년 2026년 2027년 2028년 CRC01 주) Globaldata, 동사 추정 주3) 1회 투여약가 약 3.6억원을 가정하였습니다. 동사 CRC01은 보험심사평가원의 급여결정 심사 시 관련기준(신약 등 협상대상 약제의 세부평가기준)에 따라 선발약제인 Kymriah와 치료적 위치가 동등한 후발약제로 평가될 것으로 예상됩니다. CRC01이 임상시험에서 Kymriah 대비 우수한 데이터를 보이고 있으나, 보수적 관점에서 선발약제인 Kymriah 대비 비열등성을 입증하여 동일한 약가를 적용받는 시나리오를 가정하였습니다. 나) 매출원가동사 제조원가의 기준이 되는 1batch는 환자 1인에 대해 제조 및 투약할 수 있는 단위입니다. 재료비 및 노무비는 batch당 원가를 CRC01 처방 환자수에 적용하여 추정하였으며, 간접비는 그 외 GMP 제조시설에 수반되는 노무비 및 감가상각비로 구성됩니다. [제조원가 중 재료비 추정] (단위: 백만원) 구분 2023년 2024년 2025년 2026년 2027년 CRC01 처방환자수 생산 배치(Batch)수 제조원가 합계 재료비 노무비 간접비 ① 재료비CRC01의 직접재료비는 크게 공정재료비와 분석재료비로 구성되어 있습니다. 공정재료비의 경우 CAR-T 의약품 제조에 수반되는 재료비이며, 분석재료비의 경우 CAR-T 생산 이후 복제가능바이러스
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부정시험 등을 비롯한 품질관리시험(QC, Quality control)에 해당하는 비용입니다. 재료 매입 시점은 생산월의 3개월 전으로 가정하였고, 재료비 수준은 물가상승률을 감안하여 2023년 이후부터 매년 3.0% 증가하는 것으로 가정하였습니다. 전체 재료비는 1배치당 제조원가에 생산 예정 배치수를 곱하여 산출하였습니다. [ 1배치당 제조원가 추정] (단위: 천원) 구분 1배치당 재료비(2023년 기준) 2024년 2025년 2026년 2027년 공정재료비 분석재료비 합계 주) 1배치 기준 재료비는 2023년을 기준으로 연간 물가상승률 3.0%를 가정하였습니다. 실제 적용되는 시점은 CRC01 허가에 따른 제조가 시작되는 2025년 이후입니다. ② 노무비동사 제조원가 중 노무비는 GMP 유지보수인력, 제품 제조인력(생산, QC, QA 포함), 원자재관리 및 임원 등 관리인력에 대한 노무비로 구성되어 있습니다. CRC01의 제품허가 및 생산 계획에 따른 동사의 연간 인력 운영계획 및 2023년 현재 급여수준에 물가상승률을 반영하여 산출하였습니다. [직접노무비 추정] (단위: 천원) 구분 2023년 2024년 2025년 2026년 2027년 생산 배치수 직접노무비 GMP 유지보수 제품 제조 관리인력 소계 인력 운영계획 GMP 유지보수 제품 제조 관리인력 소계 주) 직접노무비는 2023년 현재 동사 관련인력의 급여수준에 연간 물가상승률 5.0%를 가정하였으며, 제품 허가 이후 판매를 위한 제조가 시작되는 2025년 이후부터 직접노무비로 계상될 것으로 예상됩니다. 인력 분류별 구체적인 급여 수준은 기재를 생략합니다. ③ 간접비(감가상각비 및 운영경비)동사 제조간접비는 크게 감가상각비 및 운영경비로 구성되어 있습니다. CRC01의 실제 생산이 이루어질 2025년 이후부터 제조간접비에 대한 배부가 개시될 예정이며, 비교가능성을 위하여 기재한 2023년 및 2024년의 감가상각비 및 운영경비는 판매비와 관리비로 계상될 예정입니다. [ 제조간접비 추정] (단위: 천원) 구분 2023년 2024년 2025년 2026년 2027년 제조간접비 감가상각비 운영경비 합계 주1) 2025년 이후 감가상각비 세부내역, 내용연수 및 연간 상각금액은 다음과 같습니다. [감가상각비 구성] (단위: 천원) 구분 2025년 2026년 2027년 감가상각비 건물 시설장치 기계장치 비품 소계 [자산별 감가상각 기준] (단위: 천원) 구분 금액 내용년수 연간 상각금액 건물 설계 40년 건축 감리 소계 시설장치 GMP설비 10년 소계 기계장치 생산장비 5년 소계 비품 사무용가구 5년 소계 다) 판매비와관리비동사 판매비와 관리비는 경상연구개발비 및 직원급여 등으로 이루어져 있습니다. [(주)큐로셀 판매비와 관리비 추정] (단위: 천원) 항목 2023년 2024년 2025년 2026년 2027년 판매비와 관리비 합계 직원급여 퇴직급여 복리후생비 여비교통비 접대비 통신비 수도광열비 세금과공과금 감가상각비 지급임차료 수선비 보험료 차량유지비 경상연구개발비 경상기술료 교육훈련비 도서인쇄비 회의비 소모품비 지급수수료 광고선전비 무형자산상각비 사용권자산상각비 시운전재료비 주식보상비용 라) 영업외손익동사의 영업외 수익은 현금흐름 등에 기인하여 발생함을 가정하였습니다. 또한 동사의 영업외 비용은 동사의 차입금에 대한 연도별 원금 상환 후 잔액에 대한 이자를 가정하여 산정하였습니다.마) 법인세비용 동사는 2025년까지 지속적인 당기순손실에 따른 법인세 이월결손금 누계액 131,102백만원이 존재하여, 법인세 차감전 순이익이 최초 발생할 것으로 예상되는 2026년에는 법인세가 발생하지 않으며, 2027년부터 법인세가 발생할 것으로 예상됩니다. 라. 기상장기업과의 비교참고 정보 공동대표주관회사인 미래에셋증권㈜와 삼성증권㈜는 ㈜큐로셀의 지분증권 평가를 위하여 업종유사성, 사업유사성, 영업성과 시현, 비교가능성, 평가결과 유의성 검토 등을 통해 국내외 6개 기업을 최종 비교회사로 선정하였습니다.다만, 상기의 비교회사들은 일정 수준의 사업 구조, 시장점유율, 인력 수준,
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재무안정성, 소속 기업집단 내 지배구조 차이, 경영진, 경영전략 등에서 ㈜큐로셀과 차이가 존재할 수 있으며, 투자자들께서는 비교 참고정보를 토대로 투자의사 결정시 이러한 차이점이 존재한다는 사실에 유의하시기 바랍니다. (1) 비교회사의 주요 재무현황 비교회사의 주요 재무현황은 금융감독원 전자공시시스템 홈페이지 (http://dart.fss.or.kr)에 공시된 각 사의 2022년 사업보고서 및 2023년 반기 보고서를 참조하여 작성하였습니다. [유사회사의 2022년 주요 재무현황] (단위: 백만원) 구분 큐로셀 한미약품 동아에스티 JW중외제약 바이넥스 HK이노엔 삼진제약 회계기준 K-IFRS 개별 K-IFRS 연결 K-IFRS 연결 K-IFRS 연결 K-IFRS 연결 K-IFRS 개별 K-IFRS 개별 유동자산 비유동자산 자산총계 유동부채 비유동부채 부채총계 자본금 자본총계 매출액 영업이익 당기순이익 주1) 연결재무제표의 경우, 당기순이익은 지배주주귀속 당기순이익을 기재하였습니다. [유사회사의 2023년 2분기 주요 재무현황] (단위: 백만원) 구분 큐로셀 한미약품 동아에스티 JW중외제약 바이넥스 HK이노엔 삼진제약 회계기준 K-IFRS 개별 K-IFRS 연결 K-IFRS 연결 K-IFRS 연결 K-IFRS 연결 K-IFRS 개별 K-IFRS 개별 유동자산 비유동자산 자산총계 유동부채 비유동부채 부채총계 자본금 자본총계 매출액 영업이익 당기순이익 주1) 연결재무제표의 경우, 당기순이익은 지배주주귀속 당기순이익을 기재하였습니다. (2) 비교회사의 주요 재무비율 [비교회사의 2022년 주요 재무비율] 구 분 비 율 큐로셀 한미약품 동아에스티 JW중외제약 바이넥스 HK이노엔 삼진제약 회계기준 K-IFRS 개별 K-IFRS 연결 K-IFRS 연결 K-IFRS 연결 K-IFRS 연결 K-IFRS 개별 K-IFRS 개별 수익성 매출액 영업이익률(%) 영업손실 매출액 순이익률(%) 당기순손실 총자산 순이익률(%) 자기자본 순이익률(%) 안정성 유동비율(%) 부채비율(%) 차입금의존도(%) 성장성 매출액 증가율(%) N/A 영업이익 증가율(%) 당기순이익 증가율(%) 총자산 증가율(%) 활동성 총자산 회전율(회) N/A 매출채권 회전율(회) N/A 재고자산 회전율(회) N/A 주1) 동사의 경우 2022년 기준 영업이익 및 당기순이익이 부(-)의 금액입니다 주2) 동사의 경우 2022년 기준 매출액 및 재고자산이 존재하지 아니합니다. 주3) 동사의 경우 2022년 기준 완전자본잠식상태입니다. [비교회사의 2023년 2분기 주요 재무비율] 구 분 비 율 큐로셀 한미약품 동아에스티 JW중외제약 바이넥스 HK이노엔 삼진제약 회계기준 K-IFRS 개별 K-IFRS 연결 K-IFRS 연결 K-IFRS 연결 K-IFRS 연결 K-IFRS 개별 K-IFRS 개별 수익성 매출액 영업이익률(%) 영업손실 매출액 순이익률(%) 당기순손실 총자산 순이익률(%) 자기자본 순이익률(%) 안정성 유동비율(%) 부채비율(%) 차입금의존도(%) 성장성 매출액 증가율(%) N/A 영업이익 증가율(%) 당기순이익 증가율(%) 총자산 증가율(%) 활동성 총자산 회전율(회) 매출채권 회전율(회) N/A 재고자산 회전율(회) N/A 주1) 동사의 경우 2023년 2분기 기준 영업이익 및 당기순이익이 부(-)의 금액입니다 주2) 동사의 경우 2023년 2분기 기준 매출액 및 재고자산이 존재하지 아니합니다. ※ 재무비율 산정방법 구 분 산 식 설 명 [수익성 비율] 매출액 영업이익률 당기영업이익 ───────── ×100 당기매출액 기업의 주된 영업활동에 의한 성과를 판단하기 위한 지표로서 제조 및 판매활동과 직접 관계가 없는 영업외손익을 제외한 순수한 영업이익만을 매출액과 대비한 것으로 영업효율성을 나타내는 지표입니다. 따라서 이 지표가 높을수록 매출액이 증가할때의 영업이익의 증가폭이 커지는 것을 의미하며, 따라서 영업의 효율성이 높은 것으로 나타납니다. 매출액 순이익률 당기순이익 ───────── ×100 당기매출액 매출액에 대한 당기순이익의 비율을 나타내는
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지표입니다. 이 지표 또한 영업으로 인한 효과를 나타내는 지표이며, 매출총이익률, 매출 경상이익률과 비교하여 기타 영업외 자금조달이나 부수활동을 통해 비효율적으로 누수될 수 있는 기업의 성과를 가늠할 수 있는 지표입니다. 총자산 순이익률 당기순이익 ────────────── ×100(기초총자산 +기말총자산)/2 당기순이익의 총자산에 대한 비율로서 ROA(Return on Assets)로 널리 알려져 있습니다. 기업의 계획과 실적간 차이 분석을 통한 경영활동 평가나 경영전략 수립 등에 많이 사용되는 지표입니다. 자기자본 순이익률 당기순이익─────────────── ×100(기초자기자본+기말자기자본)/2 자기자본에 대한 당기순이익의 비율을 나타내는 지표입니다. 자본 조달 특성에 따라 동일한 자산구성하에서도 서로 상이한 결과를 나타내므로 자본구성과의 관계도 동시에 고려해야 하는 지표입니다. [안정성 비율] 유동비율 당기말 유동자산 ───────── ×100 당기말 유동부채 유동비율은 유동부채에 대한 유동자산의 비율, 즉 단기채무에 충당할 수 있는 유동성 자산이 얼마나 되는가를 나타내는 비율로서, 여신취급시 수신자의 단기지급능력을 판단하는 대표적인지표로 이용되어 은행가비율(Banker's ratio)이라고도 합니다. 이 비율이 높을수록 기업의 단기지급능력은 양호하다고 할 수 있습니다. 부채비율 당기말 총부채 ───────── ×100 당기말 자기자본 타인자본과 자기자본간의 관계를 나타내는 대표적인 재무구조지표로서 일반적으로 동 비율이 낮을수록 재무구조가 건전하다고 판단합니다. 그러나 이와 같은 입장은 여신자 측에서 채권회수의 안정성만을 고려한 것이며 기업경영의 측면에서는 단기적 채무변제의 압박을 받지않는한 투자수익률이 이자율을 상회하면 타인자본을 계속 이용하는 것이 유리할 수 있습니다. 차입금의존도 당기말 차입금 ───────── ×100 당기말 총자산 총자산 중 외부에서 조달한 차입금 비중을 나타내는 지표입니다. 차입금의존도가 높은 기업일수록 금융비용 부담이 가중되어 수익성이 저하되고 안정성도 낮아지게 됩니다. [성장성 비율] 매출액 증가율 당기 매출액 ──────── ×100 - 100 전기 매출액 전년도 매출액에 대한 당해연도 매출액의 증가율로서 기업의 외형적 신장세를 판단하는 대표적인 지표입니다. 경쟁기업보다 빠른 매출액증가율은 결국 시장점유율의 증가를 의미하므로 경쟁력 변화를 나타내는 척도의 하나가 됩니다. 영업이익 증가율 당기 영업이익 ──────── ×100 - 100 전기 영업이익 전년도 영업이익에 대한 당해연도 영업이익의 증가율을 나타내는 지표입니다. 순이익 증가율 당기순이익 ──────── ×100 - 100 전기순이익 전년도 당기순이익에 대한 당해연도 당기순이익의 증가율을 나타내는 지표입니다. 총자산 증가율 당기말 총자산 ──────── ×100 - 100 전기말 총자산 기업에 투하 운용된 총자산이 당해연도에 얼마나 증가하였는가를 나타내는 비율로서 기업의 전체적인 성장척도를 측정하는 지표입니다. [활동성 비율] 총자산 회전율 당기 매출액──────────────(기초총자산+기말총자산)/2 총자산이 1년 동안 몇 번 회전하였는가를 나타내는 비율로서 기업에 투하한 총자산의 운용효율을 총괄적으로 표시하는 지표입니다. 매출채권 회전율 당기 매출액───────────────(기초매출채권+기말매출채권)/2 매출채권의 현금화 속도를 나타내는 비율로 매출채권이 순조롭게 회수되고 있는가를 나타내는 지표입니다 재고자산 회전율 당기 매출원가 ─────────────── (기초재고자산+기말재고자산)/2 재고자산의 현금화 속도를 나타내는 비율로 유동성과 자본배분 상태를 측정하는 지표입니다.
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IV. 인수인의 의견- 4. 공모가격에 대한 의견- 나. 희망공모가액의 산출방법- (5) 희망공모가액의 산출- (마) 추정 당기순이익 산정 내역- 2) 항목별 추정 근거- 가) 매출액』을 참고해주시길 바랍니다. (1) 연구개발자금 세부내역 당사는 CAR-T 치료제 사업화를 위하여 크게 혈액암 치료제와 고형암 치료제로 구분하여 현재 총 13종의 암질환에 대하여 연구개발을 진행하고 있습니다. 그 중 혈액암 CAR-T 치료제로는 DLBCL 적응증이 허가를 위한 임상 2상시험 중이며 성인 ALL 적응증은 첫 환자 투약을 완료하였습니다. 다발성골수종(MM) 적응증은 동물효력시험을 진행하고 있으며, T세포 유래 림프종(T림포마) 적응증은 동종유래 CAR-T 치료제를 목표로 동물효력시험을 진행하고 있습니다. 고형암 CAR-T 치료제는 전립선암을 적응증으로 동물효력시험을 진행 중이며, 폐암, 유방암, 간암, 위암, 자궁경부암 등을 대상으로 각 질환 별 여러 구조의 CAR-T를 제조하고 기초실험을 통해 CAR-T 치료제 후보물질군을 발굴하고 있습니다. 당사의 질환별 연구개발 및 사업화 일정은 다음과 같습니다. [파이프라인별 개발 및 사업화 일정] [파이프라인별 개발 및 사업화 일정].jpg [파이프라인별 개발 및 사업화 일정] 당사는 상장공모를 통해 유입된 자금 중 35,109백만원을 연구개발자금으로 사용할 계획이며 세부내역은 아래와 같습니다. (단위 : 백만원) 구분 2023년 2024년 2025년 2026년 합 계 DLBCL 성인 ALL MM/T림포마 고형암 합 계 (가) DLBCL CAR-T 치료제 당사의 주력 제품인 CRC01은 미만성거대B세포림프종(DLBCL)을 적응증으로 하는 임상 2상시험을 수행 중입니다. 임상 2상시험이 곧 식약처의 품목허가를 얻기 위한 신약의 효능을 입증하는 결정적 임상시험으로 별도의 임상 3상시험이 요구되지 않아, 2상 완료 후 허가신청이 가능합니다. 당사는 현재 임상 2상시험 대상환자 총 82명의 투약을 2023년 10월에 완료하고 2024년 최종 임상결과보서를 확보할 계획입니다. 임상 2상시험에서는 1상시험에서 결정된 용량(2.0 x 10^6 Cells/Kg)으로 재발성 또는 불응성의 거대 B 세포 림프종 성인 환자 82명에게 CRC01 투여 후 전체 관해율(Overall Remission Rate, ORR)을 통해 CRC01의 유효성을 평가합니다. 이외 약물 반응까지의 시간, 관해 지속기간, 무재발 생존기간, 전체 생존기간 등도 평가하게 됩니다. 임상 2상시험은 삼성서울병원, 서울아산병원, 서울대학교병원, 국립암센터, 부산대학교병원, 화순전남대학교병원에서 수행됩니다. 임상시험관련 비용으로 임상시험관리대행기관(CRO) 수수료, 환자로부터 발생한 시료분석비, 환자별 임상결과를 평가할 독립적 영상평가기관 수수료, 종양조직분석비, 임상수행병원 수수료, 임상용 의약품 제조비, 허가 및 상업용 사용을 위한 바이러스 벡터 제조비를 책정하였으며 각 항목별 지급규모 및 지급시기는 다음과 같습니다. 다만 증권신고서 제출일 현재의 예상금액으로 향후 변동될 수 있으며, 항목이 추가되거나 비용이 증가되는 경우 자체 보유자금으로 지급하고자 합니다. (단위 : 백만원) 구분 2023년 2024년 2025년 2026년 합 계 임상 CRO (C) 중앙검사기관 (GCCL) 독립적 영상평가 (Clario) 종양조직분석 임상병원 (6개 병원) 임상의약품 제조 (당사) 바이러스 벡터제조 합 계 (나) 성인 ALL CAR-T 치료제 당사는 성인 B세포급성림프모구성백혈병(B-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL) 환자를 대상으로 CRC01의 내약성, 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 공개, 다기관, 단일군, 제1/2상 임상시험계획서를 식약처로부터 승인을 획득하여 임상 1상시험의 첫 환자 투약을 개시하였습니다. 임상 1상시험에서는 각기 다른 3개 용량군, 각 용량군당 3명 또는 6명(최대 18명)을 배정하여 CRC01의 내약성을 평가하고, 이를 바탕으로 최대 내약용량 및 임상 2상시험에서의
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권장용량(recommended phase 2 dose, RP2D)을 결정합니다. 임상 2상시험에서는 1상시험에서 결정된 용량으로 최소 10명 이상(현재 35명으로 계획 중)의 환자에게 CRC01 투여 후 전체 관해율(Overall Remission Rate, ORR)을 통해 CRC01의 유효성을 평가합니다. 이외 약물 반응까지의 시간, 관해 지속기간, 무재발 생존기간, 전체 생존기간 등도 평가하게 됩니다. 임상 2상시험은 서울성모병원, 삼성서울병원, 서울아산병원, 세브란스병원, 서울대학교병원에서 수행됩니다. 임상시험관련 비용으로 임상시험관리대행기관(CRO) 수수료, 환자로부터 발생한 시료 분석비, 미세잔존암(MRD) 분석비, 임상수행병원 수수료, 임상용 의약품 제조비를 책정하였으며 각 항목별 지급규모 및 지급시기는 다음과 같습니다. 다만 증권신고서 제출일 현재의 예상금액으로 향후 변동될 수 있으며, 항목이 추가되거나 비용이 증가되는 경우 자체 보유자금으로 지급하고자 합니다. (단위 : 백만원) 구분 2023년 2024년 2025년 2026년 합 계 임상 CRO 중앙검사기관 (GCCL) MRD 분석 (미정) 임상병원 (5대병원) 임상의약품 제조 (당사) 합 계 (다) 다발성골수종 치료제 / T세포림프종 CAR-T 치료제 당사는 일반 CAR-T 치료제와 면역관문억제제를 융합하는 OVIS™ CAR-T 기술을 사용하여 개발한 CRC01의 성공적인 임상결과를 바탕으로 해당 플랫폼의 가치를 입증했다고 판단하고 있습니다. CRC01을 이어 후속 파이프라인으로 진행중인 혈액암 치료제로는 다발성골수종 CAR-T 치료제와 T세포림프종 CAR-T 치료제가 있습니다. 특히 T세포림프종 치료를 위해서는 동종유래 CAR-T 치료제로 개발할 계획입니다. 동종유래 CAR-T 치료제란 환자 개인의 면역세포를 이용하여 개인 맞춤형으로 CAR-T를 제조하는 것이 아니라 건강한 기증자의 T세포로 CAR-T 치료제를 대량으로 미리 제조 후 냉동보관 하고 있다가 CAR-T를 필요로 하는 다수의 말기 암환자에게 투여할 수 있는 CAR-T 치료제입니다. CAR-T 치료제는 T세포를 이용하여 제조하는데, T세포에 암이 발생한 환자의 T세포를 이용하여 CAR-T 치료제를 제조하는 것은 무의미하기 때문에 다른 건강한 사람의 T세포를 이용한 CAR-T를 제조하여 T세포림프종 환자에게 투여하여야 합니다. 다른 사람의 조직을 사용하는 것은 면역거부반응이 발생하기 때문에 CAR-T 치료제에 있어서도 이를 회피할 수 있는 기술개발이 필수적입니다. 당사는 CRC01의 연구개발 실적을 바탕으로, 다발성골수종 CAR-T 치료제와 T세포림프종 CAR-T 치료제 개발에 있어 기존 치료방법의 한계를 극복하고자 다양한 유전자 조작을 통해 도출한 CAR-T 후보물질들의 약효시험을 수행하고 있습니다. 당사가 보유한 연구자원의 한계를 감안하여 두개의 파이프라인 중 최종적으로 기술경쟁력 및 시장경쟁력이 더 큰 1개의 프로젝트를 2023년 말까지 선정하여 이후 개발을 진행하고자 합니다. 구체적 일정으로, 동물모델을 통한 효력시험을 2023년 말까지 수행하여 최적화된 CAR-T 치료제 후보물질을 결정하고, 2024년에는 비임상 시험(분포, 효력, 독성 등)을 진행, 2025년 1분기부터 2026년 3월까지 임상 1상시험(환자 10명 규모)을 진행, 2026년 2분기부터 2028년 9월까지 임상 2상시험(환자 70명 규모)을 진행할 계획입니다. 관련 비용으로 동물모델에서의 약효시험비, 연구용 혈액확보 임상비, 투여 후 약물의 체내 분포 및 면역거부반응, 바이러스벡터 삽입위치 등을 살펴보는 비임상시험비, 임상용 의약품 제조에 사용할 바이러스 벡터제조비, 임상시험관리대행기관(CRO) 수수료, 환자로부터 발생한 시료 분석비, 환자별 임상결과를 평가할 독립적 영상평가기관 수수료, 임상수행병원 수수료, 임상용 의약품 제조비를 책정하였으며 각 항목별 지급규모 및 지급시기는 다음과 같습니다. 다만 증권신고서 제출일 현재 그동안 발생했던 CRC01의 개발비용을 바탕으로 예상한 금액으로 향후 변동될 수
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있으며, 2026년 이후 발생할 비용 및 항목이 추가되거나 비용이 증가되는 경우 자체 보유자금으로 지급하고자 합니다. (단위 : 백만원) 구분 2023년 2024년 2025년 2026년 합 계 동물효력시험 (기관미정) 연구용 혈액확보 임상 (기관미정) 비임상: 분포 (기관미정) 비임상: 효력 및 Cellular kinetics (기관미정) 비임상: GvHD 독성 (기관미정) (기관미정) (기관미정) 바이러스 벡터제조 (기관미정) 임상 CRO (기관미정) 중앙검사기관 (기관미정) 독립적 영상평가 (기관미정) 임상병원 (기관미정) 임상의약품 제조 (당사) 합 계 (라) 고형암 CAR-T 치료제현재까지 국내 및 글로벌 출시된 CAR-T 치료제는 모두 림프종, 백혈병 및 다발성골수종과 같은 혈액암 분야의 CAR-T 치료제이며 전립선암, 폐암, 유방암, 췌장암, 간암을 포함하는 198개의 고형암 표적에 대하여 일부 CAR-T 치료제 임상 시험이 실시되고 있으나 아직까지 치료제로서의 성공 가능성이 확인된 고형암 CAR-T 치료제는 없는 상황입니다. CAR-T 치료제로 개발하기에 가장 이상적인 고형암 특이적 항원은 (1) 조직 내 암세포에서 균일하게 발현하며 항원 소실이 일어나지 않고 (2) 암세포화(Oncogenesis)에 결정적인 역할을 하여 암세포의 선택적 생존 우위 확보에 필수적인 유전자이며 (3) 심각하고 치명적일 수 있는 부작용을 차단하기 위해서 정상 세포에서는 발현하지 않아야 합니다. OVIS™ CAR-T 기술을 고형암 치료용 CAR-T에 적용한 파이프라인 확보를 위해서는 독자적인 항원 특이적 CAR 유전자 서열이 필요합니다. 당사는 고형암 CAR-T 치료제 개발을 위해 사용할 항원 6종을 선정하였으며 이 중 4종은 항체확보를 완료한 상황입니다. PSMA (전립선암), B7-H3 (교모세포종, 폐암), ROR1 (유방암, 폐암), 및 HPV E7 peptide-HLA complex (자궁경부암)를 표적으로 하는 CAR-T를 확보하였으며 최근에는 GPC3 와 Claudin18.2 특이적 항체를 확보하기 위한 스크리닝을 계속하고 있습니다. 이 중 전립선암을 적응증으로 하여 PSMA를 표적으로 하는 CAR-T 치료제가 가장 앞서 있으며 폐암을 적응증으로 하는 CAR-T 치료제가 뒤를 잇고 있습니다. 구체적 개발일정으로, 전립선암 CAR-T 치료제의 경우 동물모델을 통한 효력시험을 2023년 말까지 수행하여 최적화된 CAR-T 치료제 후보물질을 결정하고, 2024년에는 비임상 시험(분포, 효력, 독성 등)을 진행, 2025년 1분기부터 2026년 3월까지 임상 1상시험(환자 10명 규모)을 진행, 2026년 2분기부터 2028년 9월까지 임상 2상시험(환자 70명 규모)을 진행할 계획입니다. 폐암 CAR-T 치료제의 경우에는 2026년 2분기까지 자체자금으로 후보물질군을 발굴하고 2026년 하반기에는 동물모델을 통한 효력시험을 진행한 후 2027년에 비임상시험을 진행할 계획입니다.관련 비용으로 동물모델에서의 약효시험비, 연구용 혈액확보 임상비, 투여 후 약물의 체내 분포 및 효력평가, 바이러스벡터 삽입위치 등을 살펴보는 비임상시험비, 임상용 의약품 제조에 사용할 바이러스 벡터제조비, 임상시험관리대행기관(CRO) 수수료, 환자로부터 발생한 시료 분석비, 환자별 임상결과를 평가할 독립적 영상평가기관 수수료, 임상수행병원 수수료, 임상용 의약품 제조비를 책정하였으며 각 항목별 지급규모 및 지급시기는 다음과 같습니다. 다만 증권신고서 제출일 현재 그동안 발생했던 CRC01의 개발비용을 바탕으로 예상한 금액으로 향후 변동될 수 있으며, 2026년 이후 발생할 비용 및 항목이 추가되거나 비용이 증가되는 경우 자체 보유자금으로 지급하고자 합니다. (단위 : 백만원) 구분 2023년 2024년 2025년 2026년 합 계 동물효력시험 (기관미정) 연구용 혈액확보 임상 (기관미정) 비임상: 분포 (기관미정) 비임상: 효력 및 Cellular kinetics (기관미정) (기관미정) (기관미정) (기관미정) 바이러스 벡터제조
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(기관미정) 임상 CRO (기관미정) 중앙검사기관 (기관미정) 독립적 영상평가 (기관미정) 임상병원 (기관미정) 임상의약품 제조 (당사) 합 계 주1) 2026년 동물효력시험 60백만원은 폐암 CAR-T 치료제 개발비용이며 그 외의 비용은 모두 전립선암 CAR-T 치료제 개발비용입니다 (2) 운영자금 세부내역 당사는 국내시장 직접 사업화를 위하여 대전광역시 유성구에 상업용 GMP 제조소를 확보하였습니다. 상장공모를 통해 유입된 자금 중 9,720 백만원을 운영자금으로 사용할 계획으로, 해당 운영자금은 상업용 GMP 제조소의 노무비와 경비만으로 구성되며 그 이외의 운영자금은 자체보유 자금을 사용할 계획입니다. 항목별 연도별 구체적 금액은 다음과 같습니다. (단위 : 백만원) 구분 2023년 2024년 2025년 2026년 합 계 GMP 노무비 GMP 경비 합 계 주1) 2026년 발생할 GMP 노무비는 총 3,053백만원입니다. 이중 839백만원을 공모자금으로 사용하고 차액은 자체보유 자금을 사용할 계획입니다. 주2) GMP 경비 관련하여 2026년부터 발생할 비용은 자체 보유 자금을 사용할 계획입니다. (3) 시설자금 세부내역 당사는 국내시장 직접 사업화를 위하여 대전광역시 유성구에 상업용 GMP 제조소를 확보하였습니다. 상장공모를 통해 유입된 자금 중 1,800 백만원을 시설자금으로 사용할 계획으로, 해당 시설자금은 GMP 제조소의 전산화 시스템 구축 비용입니다. GMP 제조소의 전산화 시스템은 상업용 제품 생산시 인적오류를 최소화하고 실시간 품질 모니터링을 통한 신속한 대응으로 표준일탈을 방지할 수 있습니다. 또한 자료조작을 불가능하게 하여 신뢰도를 확보할 수 있고 자료의 유실 방지 및 보안성을 강화할 수 있으며, 전산통계기반 자료분석을 통해 공정파라미터 등을 최적화 할 수 있습니다 생산기록전산화 (EBR, Electronic Batch Record), 원자재입고 및 제품출하(ERP, Enterprise Resource Planning), 실험기록전산화(LIMS/ELN/RDMS, Laboratory Information Management System, Electronic Lab Notebook, Raw data Management System), 빌딩관리시스템(BMS, Building Management System), 전력감시시스템(ECMS, Electrical Equipment Control Monitoring System),문서관리 및 품질보증(EDMS/QMS, Electronic Document Management System, Quality Management System) 분야로 구축되며 연도별 구체적 투자금액은 다음과 같습니다. 다만 업체와의 협의 과정에서 금액이 변동되거나 2025년 이후 발생할 비용은 자체 보유자금으로 지급하고자 합니다. (단위 : 백만원) 구분 2023년 2024년 2025년 2026년 합 계 GMP 전산화 시스템 구축(기관미정)
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II. 사업의 내용 당사가 영위하는 사업의 내용을 이해하기 위하여 개념 정리가 필요한 용어의 정의는 다음과 같습니다. [주요 용어 정의] 용어 설명 1상/2상/3상 임상시험 1상 임상시험은 임상약리시험이라고도 하며, 건강한 자원자를 대상(수명~수십 명 정도)으로 약물의 흡수·분포·대사·배설, 이상반응 등 안전성을 탐색하는 단계임. 1상 임상시험을 통해 RP2D (Recommended Phase 2 Dose, 임상2상 권장용량)를 결정함. 2상 임상시험은 치료적 탐색 임상시험이라고도 하며, 소수의 대상 질환자를 대상(수십~수백 명)으로 약물의 적정용법·용량 및 적응증 검토를 위한 시험 단계임. 3상 임상시험은 치료적 확증 임상시험이라고도 하며, 다수의 대상 질환자를 대상(수백~수천 명)으로 약물의 안전성·유효성을 확인(효능·효과, 용법·용량 및 사용상의 주의사항 등을 설정)하는 시험 단계임. CRC01-01 임상시험에서는 자가유래 항암면역치료제의 특수성으로 인해, 1상 임상시험이 2상 임상시험의 성격을 띠고, 환자를 대상으로 수행되었음. 또한 CRC01-01 2상 임상시험이 3상 임상시험과 같은 치료적 확증 임상시험이 될 예정임. 단일클론항체에 세포독성을 나타내는 저분자물질(Payload)을 결합시켜 약물의 세포독성이 암세포 특이적으로 나타나도록 고안된 항체-약물 결합체 주조직 적합성 복합체(MHC, Major histocompatibility complex)를 통해 펩타이드 형태의 항원 제시를 할 수 있는 세포의 총칭. 주요한 것으로는 B 세포, 대식세포, 수지상 세포가 있음. 따라서, 이들의 역할은 외부의 물질이 들어왔을 때, 이 물질들을 항원 형태로 제시함으로써, T세포가 제시된 항원을 인식할 수 있도록 해 주는 것임. 다발성골수종 (multiple myeloma)의 대표적인 표적 항원. 다발성골수종 치료제로 상업화된 2종의 CAR-T (아베크마 및 카빅티) 모두 BCMA를 표적 항원으로 함. 일반적으로 처음으로 출시된 의약품은 아니지만, 해당 계열에서 유효성이나 안전성이 가장 뛰어난 의약품 암세포의 특정 항원에 결합하도록 설계된 키메릭 수용체. CAR 단백질의 결합 부분(scFv)은 대부분 항체에서 유래함. scFv 이외에 Hinge, Transmembrane domain,co-stimulatory domain, stimulatory domain으로 구성되어, CAR 단백질이 표적 항원에 결합하면 T세포 활성화 신호가 세포 내로 전달됨. CAR-T는 CAR 유전자를 T세포에 도입하여 T세포 표면에 CAR 단백질을 발현하는 T세포임. CAR-T CAR 유전자 도입을 통해 CAR 단백질을 발현하는 T세포. CAR의 표적 항원을 발현하는 세포에 대해 세포독성능을 나타내기 때문에, 암세포가 발현하는 항원에 대해 특이성을 갖는 CAR-T는 해당 암세포에 대해 세포독성능을 나타냄. CD19 CD20, CD22 등과 함께 B 세포 특이적인 항원 중 하나. B 세포 유래 림프종이나 백혈병의 항원으로 사용될 수 있음. 현재 상업화된 4종의 CAR-T 치료제 (킴리아,예스카르타, 티카투스, 브레얀지) 모두 CD19를 표적 항원으로 하는 CAR-T임. CD4 T세포 특이적 항원의 하나로, 특히 T helper 세포의 마커(marker)로 널리 이용됨. CHOP DLBCL에 대한 표준치료 방법으로, 사이클로포스파마이드(cyclophosphamide), 독소루비신 (doxorubicin), 빈크리스틴(vincristine), 프레드니손(prednisone)으로 구성됨. 약효를 나타내는 주성분이 세포인 세포치료제 분야에서, 약동학(Pharmacokinetics)에 해당하는 용어임. 치료제로 투여된 세포의 체내 분포, 증식, 수축, 지속에 관한 연구 암이 완전히 없어진 경우를 의미. CRC01-01 임상에서는 DLBCL 적응증의 경우, 2014 Lugano classification에 따라 평가 CRC01 당사에서 OVIS™ 기술을 적용하여 개발한 CD19 CAR-T 의약품 또는 그 개발프로젝트 코드 Zinc finger
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nuclease, TALEN과 함께 널리 사용되고 있는 유전자 편집 기술 중 하나. Cas9 단백질이 CRISPR 유전자와 결합하여 복합체를 만들고, 표적 염기서열이 존재하는 DNA를 찾아내어 절단함. 용역 계약을 통해 연구를 수행해 주는 시험 기관이나 업체 CRS (cytokine release syndrome, 사이토카인 방출증후군) 감염이나 특정 약물 등 다양한 요인에 의해 유발될 수 있는 전신 염증 반응 증후군의 일종. 다수의 백혈구가 활성화되고 염증성 사이토카인을 방출할 때 발생하며, CAR-T 치료제의 대표적인 부작용 중 하나임. 전체 비호지킨 림프종의 40% 이상을 차지하는 가장 흔한 아형으로, 1차 표준항암치료인 R-CHOP 병합요법으로 치료받은 환자들의 60~80%는 관해율을 획득하지만, 40%는 항암치료 불응하거나 재발하는 것으로 알려져 있음. 전체 재발환자의 50%는 자가이식이 가능하며, 자가이식을 받은 환자의 10%에서 재관해 획득하며, 자가이식이 불가능한 50%의 환자들은 전통적인 구제항암치료나 CAR-T 치료의 대상자가 됨. 그 분야 혹은 질환에서 제일 처음으로 출시한 의약품. 시장에서의 선점 효과와 함께 독점적 지위를 갖음. Fratricide (동족 살해) T세포 유래 림프종의 경우, 표적 항원으로 사용되는 CD4, CD5, CD7 항원들이 CAR-T 에서도 발현되기 때문에 CAR-T 간 세포독성이 나타남. 이를 Fratricide라고 칭하고 있으며, T세포 유래 림프종에 대한 CAR-T 개발에 있어서 가장 걸림돌이 되는 문제 중 하나임. 이를 극복하기 위해 CAR-T에서의 표적 항원 발현을 낮추거나 없애기 위한 여러 가지 접근이 있음. 의약품 제조에 있어서, 원료의 구입부터 제조, 출하 등에 이르는 모든 과정에 필요한 관리기준을 규정한 것. 특정 유형의 면역 요법, 특히 CAR-T와 같은 항암면역치료제를 투여한 후 수일에서 수주 내에 발생할 수 있는 신경정신과 증후군. 대표적인 Neurologic Event (NE)라고 할 수 있음. 임상시험계획승인신청. 기초연구단계로부터 전임상에 이르는 개발 자료와 임상시험 계획서가 제출 자료에 포함됨. Knockdown 유전자 중 하나 이상의 발현을 감소시키는 실험 기술. 유전자를 없애는 것은 아니기 때문에 유전자 제거 (유전자 편집)와는 구분됨. 유전자 발현 감소는 주로 표적유전자의 mRNA에 상보적인, 짧은 길이의 short hairpin RNA(shRNA)나 siRNA를 세포 내에서 발현시킴으로써 발생시킴. Leukapheresis (백혈구성분채집) 환자의 혈액에서 백혈구만 골라서 수집하는 방법. Leukapheresis를 통해 수집된 백혈구는 CAR-T 제조의 시작 원료로 사용됨. 백혈구 이외의 나머지 성분들인 혈장 및 적혈구는 다시 환자에게 넣어주는 방식으로 진행 MHC 단백질은 단핵구와 같은 항원제시세포(antigen presenting cell, APC)에 의해 분해된 Peptide과 복합체를 이루어 세포표면으로 이동하므로써, 항원 Peptide를 T세포나 자연살해 세포(Natural killer cell)가 인식할 수 있도록 함. T세포의 경우, T세포 수용체 (T cell receptor, TCR)가 MHC-항원 복합체를 인식하지만, MHC-항원복합체를 인식하는 CAR 단백질을 제조한다면, CAR-T가 해당 복합체를 발현하는세포를 인지하여 (TCR-like CAR-T), 세포독성능을 나타내는 것이 가능함. 품목 허가 신청. 신약의 판매에 대한 승인을 받기 위해 허가기관에 제출하는 신약승인신청서 많은 경우, CAR-T 세포의 표적은 정상 세포와 암세포가 모두 발현하는 항원을 사용하게 되고, 이에 따라, 불가피하게 암세포 뿐만 아니라, 표적 항원을 발현하는 정상 세포에도 손상을 주는 부작용을 발생시키게 되는데, 이러한 현상을 지칭하는 용어임. 특정 치료법에 있어서, 부분 또는 완전 반응을 보인 환자의 비율을 의미 OVIS™ OVercome Immune Suppression에서 유래된 말로 CAR-T의 효능을 향상시키기 위해
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면역관문수용체인 PD-1과 TIGIT의 발현을 동시에 억제시키는 기술을 의미. 당사에서 개발하였으며 OVIS™ CD19 CAR-T에 대한 임상시험인 CRC01-01이 진행 중임. PD-1은 활성화된 T세포의 표면에서 많이 발현되는 단백질로, 면역관문수용체의 하나임. CD279, Programmed cell death protein 1이라고도 함. 암세포 또는 종양 주변에 존재하는 세포의 표면에 있는 리간드(ligand) 단백질인 PD-L1, PD-L2가 T세포의 표면에 있는 PD-1과 결합하면, T세포의 활성이 약화됨. 키트루다나 옵디보와 같은 면역항암제는 T세포의 PD-1 수용체에 결합하여 PD-L1과 같은 리간드 단백질과의 결합을 막음으로써 암세포의 회피 기능을 억제시키는 원리로 작용함. PET-CT (양전자방출 단층촬영) 양전자를 방출하는 방사성의약품을 인체에 투여하여 생리,화학적, 기능적 영상을3차원으로 나타낼 수 있는 영상검사 방법. 각종 암을 진단하는 데 주로 활용되고 있으며 암에 대한 감별진단, 병기설정, 재발평가, 치료효과 판정 등에 유용함. PET-CT는 PET와 전산화단층촬영(CT, Computed Tomography)을 통합시킨 검사방법으로, 병소의 정확한 위치와 체내 대사기능을 함께 표현하는 것이 가능하기 때문에 정확한 질병의 진단과 치료 효과를 판정하는 데 유용함. 가장 많이 활용되는방사성의약품인 F-18FDG는 포도당과 비슷한 물질로, 인체에 주사하면 암세포 주위로 모이게 되기 때문에 PET-CT로 쉽게 암을 진단, 평가할 수 있게 됨. Pivotal 임상시험 허가 기관의 품목 허가를 얻기 위해 신약의 효능을 입증하려는 임상시험 DLBCL과 같은 공격성 림프종 중 하나로, CRC01-01 임상시험의 적응증 중 하나임. 종양 크기의 감소를 의미하며, 종양이 완전히 없어진 상태인 완전관해 (CR, complete remission)와는 구분됨. 의약품 개발에 있어서, 개발하는 제품의 인허가와 관련된 업무 혹은 그 업무 진행자 R-CHOP DLBCL에 대한 표준치료 방법으로, 기존의 CHOP 요법에 CD20을 표적으로 하는 단클론항체인 리툭시맙(rituximab)을 병합하는 치료법. scFv는 실제로 항체의 단편이 아니라 항체의 중쇄 및 경쇄 가변 영역의 융합 단백질로, 10~25개의 아미노산으로 구성된 짧은 링커로 연결됨. scFv는 원래 항체의특이성을 유지함. CAR 단백질의 N 말단에 위치하여 표적 항원과 결합하기 때문에 CAR의 특이성을 결정하는 부위라고 할 수 있음. shRNA short haripin RNA. Stem and loop의 형태를 띠고 있으며, Stem을 이루고 있는 부분의 RNA가 특정 mRNA에 상보적일 경우, 해당 mRNA를 분해시킴으로써 해당 mRNA에 의해 만들어지는 단백질의 발현이 억제됨. T세포의 세포막 표면에 존재하는 있는 수용체로, 항원제시세포(APC)의 MHC (주조직 적합성 복합체)-항원 복합체와 결합하여 항원을 제시받으며, 결합 시에는 T세포 활성화가 일어나, 면역반응을 일으킴. 많은 경우, 알파베타 TCR을 의미 TIGIT WUCAM, Vstm3로도 불리는 TIGIT은 T세포와 NK세포 표면에 발현되는 단백질로 PD-1과 유사하게 면역세포의 활성을 억제하는 역할을 함. 리간드는 CD155(PVR, Necl-d)와 CD112 (nectin-2, PRR2, PVRL2)임. 암세포의 CD155가 TIGIT과 결합하면 면역세포의 억제 효과를 유발하고, CD155가 T세포의 CD226과 결합하면 면역세포를 자극해 활성화시키는 것으로 알려져 있음. 암 발생시, 림프구는 암세포를 비정상으로 인식하고 종양으로 침투하는데, 이들은 종양침투림프구(TIL)라고 칭함. TIL은 해당 암에 대한 세포독성능을 보일 가능성이 높기 때문에 TIL을 환자의 종양에서 분리하여 대량 배양한 다음, 다시 환자에게 투여하는 치료법에 대한 연구가 진행되고 있음. IL-6 수용체에 결합하는 단일클론항체. 상품명은 악템라(Actemra)이며, CAR-T의 부작용인 CRS나 ICANS의
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치료 용도로 사용됨. 감마델타 T세포 감마델타 T세포는 T세포의 한 가지 아종으로, 주조직 적합성 복합체(MHC) 분자의 존재 없이 광범위한 항원을 인식할 수 있는 능력이 있기 때문에, 일반적인 알파베타 T세포와는 다른 특징을 지님. MHC를 인지하지 않기 때문에 이식편대숙주질환을 일으키지 않는 것으로 알려져 있으며, 이로 인해 감마델타 T세포를 이용한 동종유래 CAR-T 개발 연구가 활발히 이루어지고 있음. 말초 혈액 단핵세포(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)는 둥근 핵을 가진 말초 혈액 세포로 림프구(T 세포, B세포, NK세포)와 단핵구로 구성되며, 말초 혈액 단핵세포를 이용해 전혈로부터 피콜(Ficoll)과 원심분리를 이용해 분리할 수 있음. 단일클론항체 (monoclonal antibody) 한 종류의 항체를 의미하며, 같은 단백질에 결합하더라도 여러 종류의 항체의 섞여 있는 다클론항체와 대비되는 개념임. 대부분의 항체의약품이 단일클론항체임. 동종유래 (allogeneic) 같은 종에 속하면서 유전적으로 다른 관계를 의미. 동종유래 CAR-T는 환자의 T세포를 이용하여 제조되는 것이 아닌, 다른 사람의 T세포로부터 제조되어 환자에게 투여되기 때문에 자가유래 CAR-T와 대비하여, 동종유래 CAR-T라고 칭함. 렌티바이러스 벡터 HIV (Human immunodeficiency virus) 유래의 바이러스 벡터로 특정 유전자를 세포로 도입하는데 사용됨. CAR-T 제조 시에 사용되는 렌티바이러스 벡터는 벡터 내에 CAR 유전자를 가지고 있어서, T세포에 CAR 유전자를 도입시킴으로써 CAR-T가 제조됨. CRC01의 제조 시에도, 렌티바이러스 벡터가 사용되고 있음. 면역관문수용체(Immune checkpoint receptor)/리간드(ligand)) 면역관문수용체는 면역세포의 면역기능을 활성화 또는 비활성화 시키는 일종의 스위치 역할을 하는 수용체이며, 이 수용체에 결합하는 물질이 면역관문리간드임. 면역관문은 면역기능을 일정시간 동안 최대한 활성화시켜 인체의 방어기능을 최고로 작동하게 하는 한편, 지나친 면역 활성으로 인한 정상세포의 손상을 막는역할을 함. 면역관문억제제 항암면역요법의 한 형태로 면역세포 및 암세포 간에 관찰되는 면역관문을 통한 면역세포의 면역억제를 차단하는 약물임. 현재 승인된 면역관문억제제는 CTLA4, PD-1 (이상 면역관문수용체) 및 PD-L1 (면역관문리간드)을 표적으로 함. 벡터 벡터는 세포에 유전자를 도입하는데 사용되는 물질로, 종류에 따라 바이러스벡터를 사용하는 방법과 비바이러스성 벡터를 사용하는 방법으로 나눌 수 있음. 바이러스벡터를 사용하는 방법은 렌티바이러스 벡터 또는 레트로바이러스 벡터를 주로 사용하며, 비바이러스성벡터는 플라스미드를 전기천공법(Electroporation)을 통해 세포 내로 넣어줌. 대표적으로 Transposon/transposase system이 있음. 현재대부분의 CAR-T 제조 공정에서는 바이러스벡터를 사용한 유전자 도입 방법이 이용되고 있으며, CRC01 제조에 있어서도 렌티바이러스 벡터가 사용되고 있음. 세포독성능 (Cytotoxicity) 세포를 죽이는 능력을 의미하며, 살아 있는 면역세포 뿐만 아니라, 세포에 독성을갖는 물질도 세포독성능을 갖고 있다고 할 수 있음. 세포독성능을 갖는 대표적인 면역세포로는 T세포와 자연살해(Natural killer)세포, 대식세포 등이 있음. 세포유전자치료제 허가 분류상, 유전자치료제 중 하나로, 유전물질이 변형, 도입된 세포를 함유한 의약품 세포치료제 사람 또는 동물의 살아 있는 세포를 체외에서 배양, 증식하거나 선별하는 등 물리적, 화학적 또는 생물학적 방법으로 조작하여 제조한 의약품. 다만, 생물학적 특성이 유지되는 범위에서 단순분리, 세척, 냉동, 해동 등의 최소한의 조작을 통하여 제조된 것으로서 총리령으로 정하는 것은 제외됨. 유전자치료제 유전물질의 발현에 영향을 주기 위하여 투여하는 것으로서 유전물질을 함유한 의약품 또는 유전물질이 변형, 도입된
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세포를 함유한 의약품 자가유래 (autologous) 같은 개체로부터 얻어진 세포나 조직을 의미. 환자의 T세포를 이용하여 제조된 CAR-T를 자가유래 CAR-T라고 칭함. 동종유래 (allogeneic) CAR-T와 대비되는 개념임. 첨단바이오의약품 2020년 8월 시행된 '첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률'(이하 첨단재생바이오법)에 따라, 첨단바이오의약품에는 세포치료제, 유전자치료제, 조직공학제제, 첨단바이오융복합제제, 이종이식제제, 이종이식융복합제제 등이 포함됨. 항암면역세포치료제 항암면역세포치료제는 환자의 혈액에서 면역세포를 추출하여 강화, 변형시킨 다음에 다시 체내에 주사해 암세포를 보다 효과적으로 공격할 수 있도록 디자인된 면역 항암제임. 대표적인 예로 CAR-T, CAR-NK 치료제가 있음. 1. 사업의 개요 당사는 글로벌시장에서 판매되고 있는 CAR-T 치료제의 암 치료효과 개선을 목표로2016년 창업하여 국내 최초로 식약처로부터 차세대 CAR-T 치료제의 임상시험 승인을 획득한 CD19 CAR-T 치료제를 비롯하여 혈액암 CAR-T, 고형암 CAR-T, 동종유래 CAR-T 등 여러 신약 파이프라인을 보유한 세포유전자치료제 개발전문 기업입니다. 당사는 바이오 기초과학자, 공정개발 전문가, 분석법개발 전문가, 임상 개발 및생산기술 전문가 등 신약 연구개발 및 생산 분야 전문가들로 구성되어 있으며, 이를 바탕으로 차세대 CAR-T 치료제 발굴 및 개발을 위한 플랫폼 기술과 당사 고유의 제조공정기술 및 분석기술을 확보하였습니다. 당사의 주요 사업모델은 국내시장의 경우 생산 및 판매를 직접 수행하고자 하며, 해외시장의 경우 플랫폼기술 및 파이프라인의 기술이전 또는 파트너링을 통해 추진하고자 합니다. 인체의 면역세포는 신체 외부로부터 유입되는 바이러스나 균 등을 제거하는 기능뿐만 아니라 인체 내부에서 발생하는 암세포를 제거하는 기능을 갖고 있습니다. 면역세포 중 하나인 T세포가 T세포 표면에 존재하는 세포수용체라는 부위를 통해 암세포를인식하게 되면 T세포의 면역기능이 전개되어 암세포를 사멸하게 됩니다. CAR-T 치료제는 T세포수용체를 대신하여 특정 암세포를 인식하는 단백질을 유전자 조작을 통해 T세포 표면에 인위적으로 생성시키는데 이 단백질을 CAR(Chimeric antigen receptor)라 칭하며 T세포에 CAR 단백질을 생성시켰다 하여 CAR-T 라 부릅니다. CAR-T는 대표적인 면역항암제 중 하나이며 또 다른 대표적인 면역항암제로는 면역관문억제제가있습니다. 일반적인 T세포가 암세포를 제거하는 과정에서 T세포 표면에 PD-1과 같은 면역관문수용체라는 단백질의 생성이 증가하게 되는데, 이들 면역관문수용체가 암세포 표면의 특정부위(리간드)와 결합하게 되면 T세포의 암세포 사멸능력이 크게 저하됩니다. 면역관문억제제는 T세포의 면역관문수용체나 암세포의 특정부위와 먼저 결합함으로써 암세포의 특정부위와 T세포의 면역관문수용체가 결합하는 것을 막아주어 T세포가 암세포를 제거할 수 있도록 하는 치료제입니다. 당사의 OVIS™ CAR-T 기술은 CAR-T 치료제와 면역관문억제제의 장점만을 동시에 구현하는 융합기술입니다. 즉, T세포에 암세포를 인식할 수 있는 CAR 단백질을 유전자 조작을 통해 인위적으로 생성시킨 것이 일반적인 CAR-T 치료제인데, 당사는 CAR 단백질 생성 외에도 추가적으로 T세포의 암세포 사멸기능을 약화시키는 면역관문수용체라는 단백질이 생성되지 않도록 함으로써 면역관문억제제 효과를 동시에 구현하고 있습니다. 일반적인 CAR-T 치료제의 경우 T세포에 CAR 부위를 생성시킨 것이므로 T세포가 CAR-T 세포로 전환되었다 하더라도 암세포를 제거하는 과정에서 CAR-T 세포의 표면에 PD-1과 같은 면역관문수용체의 생성이 증가하게 되어 암세포의 특정부위가 이들과 결합함으로써 CAR-T 치료제의 암세포 사멸능력이 저하되는 반면 당사의 OVIS™ CAR-T 치료제는 면역관문수용체의 생성을 억제하므로 암세포의 특정부위가 결합할 부분이 현저히 줄어들어 더 효과적으로 암세포를
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사멸할 수 있습니다. 좌측이미지 OVIS™ CAR-T 치료제로 CAR 단백질은 생성되고 PD-1 및 TIGIT이라는 면역관문수용체는 생성이 억제되는 모습 우측 상단이미지 CAR 단백질이 암세포를 인식하였으나, PD-1 및 TIGIT이라는 면역관문수용체가 암세포의 특정 부위와 결합함에 따라 CAR-T세포의 면역기능 활성이 저하되는 모습(일반적인 CAR-T 치료제) 우측 하단이미지 CAR 단백질이 암세포를 인식하였고, PD-1 및 TIGIT 면역관문수용체의 생성이 억제되어 T세포가 암세포의 방해를 받지 않고 면역기능 활성이 올라가는모습(당사의 CAR-T 치료제) 당사는 OVIS™ CAR-T 기술이 적용된 차세대 CD19 CAR-T인 CRC01 (anbalcabtagene autoleucel, anbal-cel)의 신약허가를 위한 임상시험을 삼성서울병원, 서울대학교병원, 서울아산병원, 국립암센터, 부산대학교병원, 화순전남대병원에서 진행하고 있습니다. 임상시험 대상 환자는 2차 치료제 사용 후 재발성 또는 불응성의 미만성거대B세포림프종 환자(DLBCL, Grade 3B follicular lymphoma (FL3B), HGBL, PMBCL) 입니다.허가를 위한 임상시험으로 식약처의 승인을 득하여 대상자를 최소 65명 내지 최대 82명을 계획하였고, 현재까지 치료제의 유효성을 분석할 수 있는 38명에 대한 임상 결과는 아래와 같습니다. 38명 중 32명(Overall Remission Rate, ORR 84%)에서 약물에 반응을 보였는데, 특히 38명 중 27명(CR 71%)은 암세포가 완전히 사라진 결과를 얻었습니다. 이는 국내 시장에 진출한 글로벌 제품인 노바티스사의 킴리아가 임상시험에 보여준 CR 40% 대비 약효가 크게 개선된 결과입니다. (출처: 2023년 6월 ICML (International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland 학회 구두 발표 자료) 또한 CRC01을 이용하여 성인 급성림프구성백혈병 환자(ALL,Acute Lymphoblastic Leukemia)를 대상으로 삼성서울병원, 서울대학교병원, 서울아산병원, 서울성모병원, 세브란스병원 등의 기관에서 임상 1상 시험을 진행하고 있습니다. [CRC01의 중간 임상결과] ii-1. 사업의 개요-1.회사의 개요-[crc01의 중간 임상결과].jpg [CRC01의 중간 임상결과] 출처: 주1) IRC(임상시험과 관련없는 독립적 영상평가기관에서의 평가) 주2) Investigator(임상시험 수행기관에서의 평가) 당사는 2025년 하반기부터 신약허가 제품을 직접 생산하기 위한 목적으로 대전광역시에 소재한 국제과학비즈니스벨트 거점지구에 상업용 GMP 생산시설을 2023년 4월 자체 구축하였습니다. 해당 시설은 국내 최초·최대의 CAR-T 치료제 생산을 위한 상업용 GMP 제조소로 국내 및 선진시장 GMP 규정을 준수하는 CAR-T 제조 및 품질관리 시설로 설계되었습니다. 현재 무균환경 조성 중으로 향후 허가 획득을 위하여 3배치 시생산, 안정성시험자료 등을 생성하여 2024년 9월에 식약처에 제출하는 것이 목표입니다. 상업용 GMP 제조소는 CAR-T 완제품 제조소, 핵심 원료인 바이러스 벡터 제조소, 완제품 및 원재료 품질검사소, 유틸리티 등으로 구성되어 있습니다. 5개의 완제품 제조실을 기준으로 연간 최대 700명 분의 CAR-T 치료제를 생산 할 수 있으며 향후 5개의 제조실을 추가로 확보함으로써 2배까지 생산량을 증가시킬 수 있습니다. [상업용 GMP 제조소 전경] [상업용 gmp 공장 전경].jpg [상업용 GMP 제조소 전경] 당사의 주력 제품인 CD19 CAR-T 치료제는 현재 진행중인 임상시험에서 품목허가를 득하기 위한 전체 환자의 투약을 2023년 10월까지 완료하고 2024년 9월에 식약처에 품목허가 신청을 시작으로 본격적인 상업화를 추진할 계획입니다. 당사는 OVIS™ CAR-T 기술이 임상시험에서 크게 개선된 약효로써 그 가치를 증명함에 따라 해당기술을 다른 종류의 혈액암이나
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전립선암 등의 고형암 및 환자 개인별 T세포가 아닌 건강한 공여자의 T세포로 대량 생산하는 동종유래 CAR-T 치료제 등을 개발하고 있으며 OVIS™ CAR-T 기술 및 각각의 파이프라인을 기술이전 하거나 공동 개발하는 방식으로 해외진출을 모색하고 있습니다. 2. 주요 제품 및 서비스 당사는 CD19 CAR-T 치료제를 비롯하여 혈액암 CAR-T, 고형암 CAR-T, 동종유래 CAR-T 등 여러 신약 파이프라인을 보유한 세포유전자치료제 개발전문 기업입니다. 당사의 주요 사업모델은 1) 국내시장의 경우 신약 시판허가 이후 생산 및 판매를 직접 수행하고자 하며, 2) 해외시장의 경우 플랫폼기술 및 파이프라인의 기술이전 또는 파트너링을 통해 추진하고자 합니다. 따라서 선도 파이프라인의 임상2상이 진행 중인 증권신고서 제출일 현재 완제품(시판 신약)을 생산하고 있지 않습니다. 당사는 현재 세계적으로 판매되고 있는 6개 제품의 일반 CAR-T 치료제 대비 CAR-T 치료제의 성능을 저하시키는 2종류의 면역관문수용체를 동시에 억제할 수 있는 차세대 혁신 CAR-T 기술을 자체 개발에 성공하여 한국, 유럽, 일본, 미국에 특허 등록을 하였고 임상시험을 성공적으로 수행 중에 있습니다. 당사의 CAR-T 기술은 국내 기업 중에는 유일하게 글로벌 스탠다드 제조공정을 따르고 있으며 기초연구, 동물시험, 비임상시험, 임상용의약품생산, 임상시험, 신약허가, 상업용제품생산, 사업화를 진행할 수 있는 역량을 갖추고 있습니다. 당사는 국내 시장은 직접 제품을 생산하여 판매하고 해외 시장은 기술이전을 추진하는 사업모델을 수립하였습니다. 따라서 증권신고서 제출일 현재 판매용 제품은 보유하고 있지 않습니다. [당사 보유 파이프라인 현황] [당사 보유 파이프라인 현황].jpg [당사 보유 파이프라인 현황] 가. 제품 개발 현황 및 사업화 계획 OVIS™ CAR-T 플랫폼 기술이 적용된 당사 대표 파이프라인인 CD19 CAR-T 치료제의 당사 내부 물질코드명은 'CRC01'이고 WHO(World Health Organization)로부터 부여받은 공식적인 물질명칭은 'anbalcabtagene autoleucel'입니다. 상업용으로 판매할 때에는 판매용 제품명을 사용하는데, CRC01의 제품명은 임상종료 시점에서 결정할 계획입니다. CRC01(anbalcabtagene autoleucel)의 판매 대상 환자는 다음과 같습니다. [CRC01의 적응증 및 대상 환자] 물질명 적응증 구체적 대상 환자 CRC01 DLBCL - 재발성 또는 불응성의 미만성거대B세포림프종 (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) - 원발성종격동거대B세포림프종(primary mediastinal large B cell lymphoma, PMBCL)을 포함한 거대B세포 림프종 성인 환자 성인 ALL 재발성 또는 불응성의 급성림프모구성백혈병(B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia, B-ALL) 성인 환자 CRC01의 첫 번째 적응증인 DLBCL의 경우 2023년 10월 마지막 환자의 투약을 끝내고 2024년 4월 최종 임상 시험 결과보고서(CSR)을 확보할 예정에 있습니다. 이를 바탕으로 식약처 사전심사를 시작하고 상업용 GMP 제조소의 3배치 시생산 및 안정성 밸리데이션이 완료되는 2024년 9월 품목허가를 신청하여 2025년 7월 제품 출시를 목표로 하고 있습니다. CRC01의 두 번째 적응증인 성인 ALL 치료제는 현재 식약처로부터 IND 승인을 받은 상태이며 2023년 6월 첫 환자 투여를 시작으로 2025년 내에 투약을 완료할 계획에 있습니다. 이 경우 2026년 6월 품목허가를 신청하여 2027년 1월 출시를 목표로 하고 있습니다. 상업용 GMP 시설에 대한 별도의 밸리데이션이 필요하지 않아 품목허가에 필요한 시간은 DLBCL에서보다 더 빠를 것으로 예상되고 있습니다. [DLBCL,ALL 임상시험계획 승인서] dlbcl,all 임상시험계획승인서_1.jpg DLBCL,ALL 임상시험계획승인서_1 2.주요
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제품및서비스-dlbcl,all 임상시험계획승인서_2.jpg DLBCL,ALL 임상시험계획승인서_2 2.주요 제품및서비스-dlbcl,all 임상시험계획승인서_3.jpg DLBCL,ALL 임상시험계획승인서_3 2.주요 제품및서비스-dlbcl,all 임상시험계획승인서_4.jpg DLBCL,ALL 임상시험계획승인서_4 2.주요 제품및서비스-dlbcl,all 임상시험계획승인서_5.jpg DLBCL,ALL 임상시험계획승인서_5 관련된 예상 일정을 표로 정리하면 다음과 같습니다. [CRC01 임상개발 및 사업화 일정] [crc01 임상개발 및 사업화 일정].jpg [CRC01 임상개발 및 사업화 일정] 나. 제품의 기능 및 경쟁력 당사 플랫폼이 적용된 CAR-T 치료제의 특성을 기존 CAR-T 치료제와 비교하면 다음과 같습니다. [일반 CAR-T 치료제와 OVIS™ CAR-T 치료제의 비교] 구분 일반 CAR-T 치료제 OVIS™ CAR-T 치료제 공통점 암세포 표면에 과발현 되어 있는 특정 단백질을 타겟으로 정하면, 환자의 T세포에 유전자 조작을 가하여 이 타겟을 인식할 수 있는 인위적인 단백질(CAR)을 T세포 표면에 생성시켜, 이를 환자에게 투여하는 방식의 치료제. 유전자 조작범위 - CAR 발현 - CAR 발현- PD-1이라는 면역관문수용체 발현 억제- TIGIT이라는 면역관문수용체 발현 억제 적용제품 킴리아, 예스카르타, 테카터스, 브레얀지,아베크마, 카빅티 주요 차이점 - T세포가 유전자 조작으로 CAR-T세포로 변형된 후에도 CAR-T세포 표면에 PD-1, TIGIT과 같은 면역관문수용체가 발현됨. - CAR-T세포 표면의 면역관문수용체가 암세포의 면역관문리간드 부위와 결합하게되면 CAR-T 치료제는 암세포를 공격대상으로 인지하지 않게 됨. - CAR-T 치료제의 암세포 제거기능 상실. - CAR-T세포 표면에 CAR는 발현하게 하면서도 PD-1, TIGIT과 같은 면역관문수용체의 발현을 현저하게 억제하도록 선제적으로 유전자 조작을 가하여 암세포 표면의 면역관문리간드가 결합할 부위를 최대한 발생하지 않도록 함. - CAR-T세포의 탈진현상이 감소하여 체내 유지기간 증가. - CAR-T 치료제의 암세포 제거기능 향상. 킴리아 및 예스카르타와 같은 일반 CAR-T 치료제는 T세포에 유전자 조작을 가하여 CAR-T 세포로 변형한 것이기 때문에 CAR-T 세포 표면에 면역관문수용체가 발현됩니다. 따라서, CAR-T 세포 표면의 면역관문수용체가 암세포의 특정부위(면역관문리간드) 부위와 결합하게되면 CAR-T 치료제 역시 암세포를 공격대상으로 인지하지 않게 됩니다. 모든 T세포는 암세포 등의 항원자극에 의해 활성화가 된 후 급격한 증식과 동시에 항원을 보유하고 있는 세포 (암세포 등)를 사멸시킵니다. 이러한 자극이 반복되면 T세포가 탈진 상태에 도달하게 됩니다. 탈진된 T세포는 항원자극이 가해지더라도 더이상 증식하지 않고 암세포를 사멸시키는 능력도 사라지게 됩니다. 이러한 현상은 기존 CAR-T 세포에서도 동일하게 발생합니다. 반면 OVIS™ CAR-T 기술이 적용된 CRC01은 CAR-T 세포의 표면에서 면역관문수용체의 발현이 억제되어 면역관문수용체에 의한 CAR-T 세포의 활성화 억제 기작이 소실되고, 탈진현상 또한 억제됨으로써 더 많은 증식이 가능하고 결국 환자의 체내에 더 많은 CAR-T 세포가 만들어지게 됩니다. 환자의 체내에서 더 많이 증식된 CAR-T 세포는 더 많은 양의 암세포들을 제거할 수 있으므로 이를 통해서 최종적으로 OVIS™ 기술이 적용된 CRC01의 치료효과가 기존 CAR-T 치료제 보다 향상될 것으로 기대됩니다. OVIS™ CAR-T 기술의 개념은 현재 진행되고 있는 임상에서 증명되고 있습니다. 다. 임상시험 결과 CRC01 임상 1상 시험에서 진행했던 3가지 용량(0.2 x 10^6 cells/kg, 0.7 x 10^6 cells/kg, 2 x 10^6 cells/kg) 모두 안전한 용량으로 확인되었기 때문에, 투약한 약물의 용량이 높으면 더 좋은 약효를 기대할 수 있다는 통상적인 지식에
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근거해서 가장 높은 용량인 2 x 10^6 cells/kg을 임상 2상 시험의 투여 용량으로 선정하여 임상 2상 시험을 진행하였습니다. 증권신고서 제출일 현재까지 종양 평가시험이 수행된 시험 대상자수는 38명이며, 현재의 환자모집 속도라면 2023년 10월까지는 투여대상자를 최소 65명 내지 최대 82명으로 정하여 식약처의 승인을 득한 임상시험계획서에 의거하여 최종 82명의 시험 대상자에게 투여를 완료할 수 있을 것으로 예상하고 있습니다. 시험 대상자에 대해서는 투여 후 정기적인 PET-CT 종양 평가를 통해 유효성 평가를 진행하고 있으며, CRS 및 ICANS 등의 부작용에 대해서도 안전성 관점에서 모니터링 하고 있습니다. 유효성 평가는 공정성 확보를 위해서 임상시험을 수행하는 연구기관 뿐만 아니라, 이와 별도로 당사의 임상시험 수행과 무관한 외부의 독립적영상평가기관에 의해 수행되고 있으며, 최종적으로는 독립적영상평가기관이 평가한 결과로 CRC01 투여 후객관적 반응률(Overall Remission Rate, ORR)을 통해 CRC01의 유효성을 평가하게 됩니다. 임상 2상 시험에서 수집된 안전성 및 유효성 결과들은 자료 안전 모니터링 위원회 (Data Safety Monitoring Committee, DSMB)의 검토 및 평가가 이루어지게 되는데, DSMB는 임상 시험과 관계없는 독립적 전문가 3명 이상으로 구성됩니다 (필요 시 통계학자 1명 포함 가능). DSMB는 중간 분석 자료를 포함한 정기적 안전성 및 유효성 정보를 검토, 평가하여 임상시험 지속 여부를 결정하고, 2상 용량 변경이나 기타 계획서 변경을 권고할 수 있습니다. 또한, 안전성 및 유효성과 같은 임상적 결과 이외에, 혈청 내 Cytokine 레벨 및 CAR-T의 체내 Cellular Kinetics를 연구하기 위하여, 정기적으로 대상자의 혈청 및 PBMC(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)를 채취하여 보관하고 있으며, 보관된 시료들은 기준에 따른 분석 시점에 기분석되었거나, 분석될 예정입니다. 임상 2상 시험 대상자에 대한 공식적인 중간결과를 수령하여 최소 1개월 종양 평가가 확보된 38명의 시험 대상자에 대한 종양 평가 결과를 종합하여 기술하였습니다. 유효성 또는 안전성 데이타가 수집된 총 41명의 임상 시험 대상자 중, 남자는 26명, 여자는 15명이었으며, 대상자의 나이는 53세~72세였습니다. 이 중 65세 이상의 고령 환자는 22명으로 54%를 차지하였습니다. 시험 대상자 중 DLBCL 환자는 38명이었으며, PMBCL(Primary mediastinal large B-cell lymphoma) 환자는 2명, 여포성 림프종 grade 3 환자는 1명, transformed follicular lymphoma 환자 및 HGBCL (high grade B-cell lymphoma) 환자는 없었습니다. CAR-T 투여 이전에 받았던 치료 요법수는 2개 이하가 30명, 3개가 7명, 4개 이상이 4명으로, 약 10%의 환자가 CAR-T 투여 이전에 4개 이상의 다수의 치료 요법을 받았던 것으로 나타났습니다. (출처: 2023년 6월 ICML (International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland 학회 구두 발표 자료) (1) 안전성 CRS는 임상 2상에 참여한 총 41명의 평가 대상자 중 26명에게 나타났으며 (64%), CAR-T 치료제의 안정성 판단에 중요한 Grade 3 이상의 CRS는 6명 (14.6%)에서만 관찰되었습니다. CRS 발생 시점은 투여 후 2~3일 (중앙값 2.0일) 사이였으며, 발생 후 CRS가 지속된 기간은 4~10일 (중앙값 6.5일)이었습니다. CRS가 발생한 시험대상자 중 21명 (81%)에게 Tocillizumab을 투여하였으며, Grade 3 이상의 CRS가 발생한 경우에는 steroid나 vasopressor를 사용하였습니다. [임상 2상 시험 대상자 41명에 대한 CRS] Grade Fever
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Hypoxia Ascites Headache Nausea Tachypnea Chills Weakness Diarrhea Dyspnea Myalgia ICANS는 임상 2상에 참여자한 총 41명의 시험대상자 중 8명에게 발생하여, 발생 비율은 19.5%였고, CAR-T 치료제의 안정성 판단에 중요한 Grade 3 이상의 ICANS는 3명 (7.3%)에서 발생하였습니다. ICANS가 발생한 대상자에게는 Tocillizumab, Steroid, Anti-epileptics(prophylactic use)를 투여하여 ICANS를 치료하였으며, 중앙값(Median) 기준으로, 발생 시기는 6.5일, 지속 기간은 10.5일이었습니다. [임상 2상 시험 대상자 41명에 대한 ICANS] Grade Confusion Delirium Seizure Insomnia (2) 유효성 CRC01 투여 후 종양 반응평가를 위해 임상시험 계획서에 정해진 일정대로 CT와 PET-CT를 촬영하였으며, 이들 결과를 종합하여 Lugano 2014 classification을 기준으로 약물의 치료효과를 평가하였습니다. 임상 2상 데이터가 확보된 41명 중 38명의 임상 시험 대상자의검사결과를 평가하였습니다. 평가된 38명 환자 중 완전관해(Complete Remission, CR)를 보인 환자는 27명으로 완전관해율은 71%이며, 부분 관해(Partial Remission, PR)를 보인 환자는 5명으로 부분관해율은 13%입니다. 완전관해율와 부분관해율을 합친 전체 반응율(Overall Remission Rate, ORR)은 84%로 38명의 환자 중 32명이 약물에 대한 반응을 보였습니다. CR을 보인 27명의 환자 모두가 3개월 이내에 CR을 달성했으며, 이 환자들 중 3개월 시점이 도래해서 종양 평가를 진행할 수 있었던 21명 중 2명을 제외한 19명에서 3개월 시점까지 완전관해를 유지하고 있는 것으로 확인하였습니다. [2상 임상 시험에서의 유효성 평가 결과] [2상 임상 시험에서의 유효성 평가 결과].jpg [2상 임상 시험에서의 유효성 평가 결과] [2상 임상 시험에서의 CRC01 반응 기간] [2상 임상 시험에서의 crc01 반응 기간].jpg [2상 임상 시험에서의 CRC01 반응 기간] (3) 약동학 환자의 혈액에서 DNA를 분리하고 CAR 유전자를 검출하는 qPCR을 통해 일정량의 DNA 안에 포함된 CAR 유전자의 양을 측정함으로써, 환자의 몸에 존재하는 CAR-T 세포 숫자의 변화(CK, Cellular Kinetics)를 측정하였습니다. 그 결과, CR을 보였던 시험대상자들의 체내 CAR-T 세포수가 CR을 보이지 않았던 시험대상자의 CAR-T 세포수보다 높은 것으로 나타났습니다. [2상 임상 시험에서의 Cellulark Kinetics] [2상 임상 시험에서의 cellulark kinetics].jpg [2상 임상 시험에서의 Cellulark Kinetics] 라. 해외 제품과의 약효 및 안전성 비교 현재까지 확보된 (2023년 4월 기준) CRC01-01 2상 임상 시험대상자 38명의 결과를 종합하여, 기존에 출시되어 있는 CD19 CAR-T 제품들의 임상 결과와 비교하였습니다. 먼저 유효성의 척도라고 할 수 있는 완전관해율에서는 킴리아의 JULIET, 예스카르타의 ZUMA-1, 브레얀지의 TRANSCEND 임상에서의 관해율이 각각 40%, 54%, 53%에 그친데 반해, CRC01-01 임상 2상 시험에서의 완전관해율은 71%로, 다른 제품에 비해 월등히 높게 나타났습니다. 전체 반응율에 있어서도 킴리아, 예스카르타, 브레얀지가 각각 52%, 74%, 73%인데 반해, CRC01은 84%로 더 높았습니다.(출처: 2023년 6월 ICML (International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland 학회 구두 발표 자료) [CRC01-01 임상 2상 시험의 유효성 결과 비교] 2.주요 제품및서비스-[crc01-01 임상 2상 시험의 유효성 결과 비교].jpg