chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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개발 기술이지만 정확한 target 돌연변이체를 만들 수 있어서 다양한 고부가가치 형질을 확보할 수 있고 또한 선발시간을 단축할 수 있어서 최첨단 육종도구로 간주되고 있습니다. 21세기에 접어들면서 새로운 종자를 개발해야 하는 당위적 책임과 의무가 있습니다. 인구가 급 증가함에 따라 인간과 가축의 식량 확보를 위해서 다수확 종자가 필요합니다. 인류문명발달이 만들어낸 이상기후, 온난화 현상 때문에 새로운 환경에 적응하는 품종과 병해충에 내성을 가진 품종들이 개발되어야 수확량 유지를 할 수 있습니다. 또한 영양소 구성을 개선한 건강기능성 작물, 바이오 의약품을 생산하는 작물, 폐기물질 및 미세물질 정화 식물, 가옥내 재배용이한 작물 등 다양한 신품종의 개발의 수요가 지속적으로 높아지고 있습니다. 이러한 요구가 증가할수록 원하는 대로 종자를 개발할 수 있는 유전자교정 기술의 가치는 점차 높아질 수밖에 없습니다. 유전자가위를 이용한 유전자교정 기술은 기존 육종기술과 차별화되는 높은 정교성, 즉 육종가가 원하는 정확한 target육종을 할 수 있어서 육종의 마일스톤 기술로 받아들여지고 있으며 농업계의 미래가 밝아지고 있습니다. 또한 유전자가위를 이용해 유도된 돌연변이는 자연적으로 빈번하게 일어나는 돌연변이와 구별되지 않는 형태의 돌연변이로서 외래유전자를 삽입하는 GMO와는 완전히 다릅니다. 따라서 GMO 규제 면제를 통해서 유전자교정체는 GMO 인식으로부터 벗어날 수 있는 기술입니다. 당사도 다양한 작물들 (콩 , 옥수수 , 감자 , 고추 , 유채 , 배추 , 토마토 담배등 )에서 CRISPR/Cas9 유전자 교 정 기술(Agrobacterium 형질전환 방법, 원형질체를 활용한 RNP delivery 방법, 소포자를 이용한 RNP delivery 방법 등)을 활용하여 아래와 같이 주요 파이프라인을 포함하여 유용한 형질들이 내재된 기능성 작물들을 개발하는 데 모든 연구역량을 투입하고 있습니다. 자세한 사항은 『Ⅱ. 사업의 내용 - 6. 주요계약 및 연구개발활동 - 나. 연구개발활동』 부분을 참고해주시기 바랍니다. 동물에서의 유전자교정은 이종장기이식, 연구용 동물 등 레드바이오 관련 분야와 그린바이오-축산업 분야에 적용이 가능합니다. 레드바이오 관련 분야는 사업적 수요가 꾸준히 증가하고 있는 추세입니다. 대표적으로 이종장기이식 분야는 대부분의 학계 및 산업계에서 당사의 CRISPR/Cas9 기술의 적용이 필수적으로 거론되고 있습니다. 이종장기이식의 특성상 정교하면서도 동시에 여러 타겟의 유전자를 교정해야 하는데, 기존의 기술로는 접근 자체가 매우 어려운 것이 현실이었습니다. 유전자가위의 개발로 여러 타겟의 유전자를 교정하여 면역거부반응 극복이 가능해졌고, 인간으로 전파 가능한 바이러스의 차단도 가능하게 되어 유전자가위의 적용은 동 분야 전반에 걸쳐 이용되고 있습니다. 연구용 동물 개발에 있어서도 유전자가위의 적용은 이제 필수적으로 사용되고 있습니다. 관련된 연구용 동물을 생산하는 전세계 대부분의 기업이 CRISPR/Cas9 플랫폼을 활용하는 방식으로 재편되고 있습니다. 따라서 동분야의 성장과 더불어, 플랫폼을 소유한 당사의 시장 진입도 지속적으로 증가될 것으로 예측 가능합니다. 축산 분야에 있어서는 이미 GMO등의 산업화가 이루어진 농작물보다는 동물 분야가 다소 더디게 산업화되고 있습니다. 하지만 그 산업적 가치는 식물을 뛰어넘을 가능성을가지고 있습니다. 작물의 경우 온실/식물공장 등을 이용해 육종을 위한 세대 진전을 빠르게 진전시킬 수 있는 기술이 다수 존재하지만, 동물의 경우 태어난 동물이 성숙되고 다음 세대를 생산하는 주기가 매우 길기 때문에 전통적 육종기술 대비 유전자교정 기술의 가치는 더욱 크다 할 수 있습니다. 특히, 실험용 생쥐(Mouse) 등을 제외하고는 최근까지도 대부분의 동물에서 유전정보의 수정은 거의 불가능에 가까웠던 일이었지만, 유전자가위의 개발 이후 돼지, 양, 소와 같은 다양한 가축에서도 유전자교정 사례가 지속적으로 보고되고 있습니다. 2020, 2021년을 전후하여 유전자교정 동물의 정부 규제에
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대한 정책이 우호적으로 바뀌고있습니다. 이에 대응하여 축산 대기업인 Genus 등이 2020 보고서를 통해 유전자교정 돼지 등의 USDA 허가 프로세스에 진입했음을 보고하기도 했습니다. 따라서 향후 동물 분야의 활용 가능성은 점차 증가할 것으로 예상됩니다. 당사는 국내 이종장기이식 선두 업체인 옵티팜 및 유전자 교정 가축 기업인 라트바이오, 유전자 교정 반려동물 기업인 MK바이오, 연구용 동물 기업 오리엔트바이오/제니아 및 GH바이오 등으로 기술이전에 성공하였으며, 향후 더 다양한 사업 분야에 플랫폼 기술이전 및수익 창출을 위해 꾸준히 노력하고 있습니다. 자세한 사항은 『Ⅱ. 사업의 내용 - 6. 주요계약 및 연구개발활동 - 나. 연구개발활동』 부분을 참고해주시기 바랍니다. 다. 경쟁현황(1) CRISPR 원천특허 주요 경쟁 현황 (미국) 당사의 핵심 원천기술인 CRISPR 기술의 경쟁 상황은 CVC 그룹(University of California-Berkeley, University of Vienna, Emmanuelle Charpentier를 통칭), Broad Institute와의 원천특허권리 경쟁이라 볼 수 있으며, 현재 미국에서 진행되고 있는 저촉심사(Interference)가 주된 경쟁 상황입니다. CRISPR 유전자가위 기술이 등장한 2012년부터 당사를 포함한 소수의 기관들이 각자의 특허에 대한 신규성 및 진보성을 주장하며 첨예하게 맞서고 있습니다. CVC의 경우, 상업화에 유리한 sgRNA를 포함하고 자유롭게 프로그래밍이 가능한 CRISPR/Cas9 유전자가위 시스템을 최초로 제안한 특허라는 점에서 강점을 가지고 있습니다. 하지만 산업적 효용성이 높은 인간(치료제) 및 동식물(농축산) 세포에서 CRISPR 유전자가위를 작동시키는 데이터를 포함하고 있지 않다는 점에서 한계점이 명확합니다. Broad의 특허는 CVC 특허에 누락된 인간 및 동식물 등의 진핵세포에서 CRISPR/Cas9 유전자가위를 작동시키기 위한 여러 장치들이 포함되었으며, 이에 대한 진보성을 주장하며 CVC의 특허와 팽팽하게 맞서고 있는 상황입니다. 무엇보다 중요한 점은 당사의 CRISPR/Cas9 특허가 Broad 의 특허보다 2개월 가량 먼저 출원되었으며, 인간, 포유류 등 진핵세포에서 작동하기 위한 구조 및 실시 데이터 역시 포함하고 있다는 점입니다. [ CRISPR 유전자가위 특허 출원 현황 ] crispr 유전자가위 특허 출원 현황.jpg CRISPR 유전자가위 특허 출원 현황 자료: 당사 당사는 이러한 이점을 바탕으로 CVC-Broad 양강구도의 특허 경쟁에 뛰어들어 입지를 확보함과 동시에, CVC-Broad 특허를 확보하고 있는 CRISPR Therapeutics, Intellia Therapeutics, Editas Medicine 등 치료제 개발 기업들과의 협상을 유도하여 사업적 성과를 얻는 것을 목표로 특허 전략을 수립하고 있습니다. 보고서 제출일 현재 당사는 CVC 그룹, Broad Institute와 각각 저촉심사(Interference)를 진행하고 있습니다. 저촉심사(Interference)란 미국에서 동일한 발명이라고 주장되는 2건 이상의 특허가 출원(2013년 이전; 선발명주의)된 경우, 어떤 발명이 먼저 완성되었는지 가리기 위한 절차입니다. 저촉심사가 개시되면 미국 특허심판원(PTAB)은 각 당사자에게 ‘Senior Party’와 ‘Junior Party’라는 지위를 부여합니다. 발명일이 객관적으로 앞서있는 당사자에게 Senior Party 지위를 부여하며, 늦은 당사자에게는 Junior Party 지위를 부여합니다. Junior Party는 자신의 발명일이 Senior Party보다 앞선다는 것을 입증해야 할 책임이 있습니다. 2020년 12월에 개시된 저촉심사에서 당사는 CVC 그룹, Broad Institute와 각각 진행하는 저촉심사에서 Senior Party 지위를 인정받으며 상대방보다 유리하게 저촉심사를시작하였으며, 당사는 2022년 9월 저촉심사 Motion phase에서 Senior
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Party 지위를 확정 받았습니다. [ 미국 저촉심사(Interference) 현황 ] 구 분 당사자 출원일 지 위 ㈜툴젠 2012년 10월 CVC 2013년 1월 ㈜툴젠 2012년 10월 2012년 12월 주) 미국 특허청 통계에 따르면, 저촉심사에서 Senior Party가 최종적으로 선발명자로 인정받은 비율이 높습니다. 당사는 미국 특허 저촉심사를 리스크가 아닌 기회로 판단하고 있습니다. 미국에서 대부분의 특허분쟁은 판결 전에 협상으로 타결되며, 저촉심사의 당사자들은 장기간 비용을 소모하며 대법원 판단까지 기다리는 것이 아니라 서로의 포지션을 확인하여 그에 상응하는 협상조건을 가늠하여 합리적인 라이센스(License) 결과를 이끌어내는 것을 최종 목적으로 합니다. 특허 분쟁이 지속될 경우, 결국 불필요한 리스크와 불확실성만 높아지기 때문입니다. 당사는 CRISPR 원천기술 관련 특허에 대한 주요 발명자 그룹 간의 협상이 진행될 것으로 예상하고 있으며, 진행중인 저촉심사는 협상 과정에서 유리한 협상력을 확보하기 위한 기회로 삼고자 합니다. 한편, 유전자교정 기술이 적용된 치료제 개발 측면에서의 경쟁업체는 주요 발명자 그룹(CVC, Broad)으로부터 원천특허의 권리를 License-in하여 제한된 분야(치료제 개발)에서 사업을 영위하고 있는 CRISPR Therapeutics, Intellia Therapeutics, Editas Medicine 등을 꼽을수 있습니다. 그러나 엄밀하게는 각 기업들이 개발 중인 치료제 파이프라인이 당사와 상이하기 때문에 직접적인 경쟁관계라 보기 어려우며, 이러한 Peer Group들이 자본력을 바탕으로 먼저 임상에 진입하여 시장을 개척해 나간다면 유전자교정 기술을 적용한 치료제 시장은 점차 확장될 것으로 예상됩니다. 또한 유전자교정 기술을 적용한 기술이전 사례가 많아질수록 당사의 사업개발에도 유리하게 작용합니다. 글로벌 Peer Group들의 치료제 개발단계가 빠르게 진행되는 것은 대규모의 자본조달을 진행하면서 전문인력을 확충하고, 공격적인 연구개발 투자를 진행했기 때문입니다. 당사 또한 전문인력 및 연구개발 투자를 적극적으로 집행하여 치료제 및 그린바이오 개발의 경쟁력을 키워 나갈 예정입니다. (2) 경쟁업체 현황 유전자가위 기술은 사업의 초기 단계이고 높은 기술장벽으로 인해 경쟁자가 많지 않다는 사실 이외에는 뚜렷한 경쟁 형태가 파악되지는 않고 있습니다. ZFN, TALEN 유전자가위의 경우, 연구인력의 전문성을 갖추어야 기술 구현이 가능한 기술로서 진입장벽이 높다고 볼 수 있습니다. CRISPR/Cas9 유전자가위 또한 이전 기술에 비해 기술의 구현은 비교적 쉬우나, 특허의 장벽이 매우 높은 기술입니다. 툴젠을 제외한 CRISPR 유전자가위의 원천기술 관련 특허를 보유한 기관은 Broad Institute (MIT and Harvard), CVC 그룹(University of California-Berkeley, University of Vienna, Emmanuelle Charpentier)으로 비영리기관으로 한정되어 있습니다. 이처럼 해당 기술의 사업화 과정에서 실질적인 경쟁 관계를 형성하게 될 기업 형태의 경쟁자 수는 아래와 같이 기술을 구현할 수 있는 기관의 수보다도 적은 상황입니다. [ 글로벌 CRISPR 특허 권리 현황(요약) ] 글로벌 crispr 특허 권리 현황.jpg 글로벌 CRISPR 특허 권리 현황 [ 글로벌 CRISPR 특허 권리 현황(상세) ] 기관명 (국가) CRISPR 유전자가위 특허권리 현황 (획득경로) 사업모델 비 고 툴젠 (한국) ○ (연구개발) 모든 사업분야에 대한 특허 권리를 보유한 세계에서 유일한 기업 → CRISPR/Cas9 플랫폼 사업, 치료제, 그린바이오, 화학제품 등 다양한 산업에 적용 가능 → 특허를 발명한 기업. 사업분야에 대한 전용실시권(Exclusive License)이 L/O된 바 없음. 주) CVC 그룹 (미국, 유럽 소속 그룹) △ (연구개발) 비영리 기관(사업화 주체 아님) (미국 발명자 소속 그룹) △
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(연구개발) 비영리 기관(사업화 주체 아님) - CRISPR 유전자가위 발명자 그룹(MIT and Harvard) (NASDAQ 상장기업) △ (사용권리 L/I) 인간 치료제 개발에 제한 주) (NASDAQ 상장기업) △ (사용권리 L/I) 인간 치료제 개발에 제한 주) (NASDAQ 상장기업) △ (사용권리 L/I) 인간 치료제 개발에 제한 주) (NASDAQ 상장기업) △ (사용권리 L/I) 인간 치료제/종자 분야 권리 없음 주) (아일랜드 기업) △ (사용권리 L/I) 인간 치료제/종자 분야 권리 없음 주) (NYSE 상장 기업) △ (사용권리 L/I) 종자개발에 제한 주) 주) CRISPR/Cas9 원천기술 관련 특허 보유 현황 - ㈜툴젠: 자체 보유 - Editas Medicine: Broad IP를 L/I - 인간 치료제에 대한 전용실시권(Exclusive License) - Caribou Biosciences: 특허수익화 사업 기업. CVC IP를 L/I 한 플랫폼 기업 - ERS Genomics: 특허수익화 사업 기업. CVC IP를 L/I 한 플랫폼 기업 - Corteva: Caribou로 부터 L/I - 종자에 대한 전용실시권(Exclusive License), Broad IP를 L/I - 종자에 대한 통상실시권(Non-Exclusive License) 다만 유전자가위 기술이 산업 및 치료분야 시장과 융합되며 본격적으로 사업화될 경우, 유전자가위 기반 기술을 보유한 기업 간 특허 및 기술교류 형태의 연합을 통해 과점적인 경쟁 형태를 보일 것으로 추정되고 있습니다. 다만, 파이프라인이 당사와 상이하기 때문에 경쟁관계라 보기 어려우며, 이러한 Peer Group들이 먼저 임상에 진입하여 시장을 개척해 나간다면 유전자가위를 적용한 치료제 시장은 점차 확장될 것이라 예상됩니다. 또한 유전자가위를 적용한 Licensing Deal 사례가 많아질수록 당사 파이프라인에 대한 사업개발도 유리하게 작용합니다. 즉, Peer Group의 약진은 유전자교정 기술이 적용된 치료제 시장이 성장에 긍정적이며, 추후 당사의 파이프라인에 대한 사업개발에 더 용이할 수 있습니다. 글로벌 Peer Group들의 치료제 개발단계가 빠르게 진행되는 것은 대규모의 자본조달을 진행하면서, 대규모로 전문인력을 확충하고 공격적인 연구개발 투자를 진행했기 때문에 프로그램들을 확충할 수 있었습니다. (3) 비교우위 사항 당사가 보유하고 있는 유전자교정 플랫폼 기술의 시장 경쟁력은 아래와 같이 크게 3가지로 요약할 수 있습니다. (가) 세계에서 유일하게 1세대부터 3세대 유전자가위를 모두 개발한 회사 당사는 Zinc Finger Nuclease(ZFN, 1세대) 유전자가위, TAL Effector Nuclease(TALEN, 2세대) 유전자가위, CRISPR(3세대) 유전자가위까지 현재까지 개발된 모든 유전자가위에 대한 개발 경험을 세계에서 유일하게 보유하고 있는 회사입니다. 이러한 노하우를 바탕으로 치료제뿐만 아니라 동식물 분야에도 유전자교정 기술을 적용하는 제품을 연구개발하고 있는 세계 유일의 회사입니다. 또한 CRISPR 유전자가위의 원천특허 권리 경쟁그룹들인 CVC 그룹과 Broad Institute는 1세대, 2세대 유전자가위에 대한 연구개발은 진행하지 않았고, CRISPR 유전자가위만 개발한 경험을 보유하고 있습니다. 이러한 것들은 미국 저촉심사(Interference)에도 매우 중요하게 작용할 수 있습니다. 미국 저촉심사(Interference)시 CRISPR 유전자가위의 선발명자를 증명하는 과정에서 당사는 1세대 유전자가위부터 3세대 유전자가위까지 지속적으로 연구개발을 진행하였기 때문에 연구의 연속성 측면에서 보았을 때 선 발명 입증에 대해서 매우 유리합니다. (나) CRISPR 유전자가위 지식재산권에 대한 당사의 특허 포지션 당사는 주요 국가들에서 CRISPR 유전자가위 관련 원천특허가 등록되어 있습니다. 또한 글로벌하게 CRISPR 유전자가위 관련 원천특허의 선두주자로 인정받고 있는 Broad institute와 CVC
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그룹보다 앞선 발명우선일을 인정받으며 미국에서 저촉심사(Interference)를 진행하고 있습니다.향후, 이러한 당사 특허 포지션(포트폴리오)를 통해 Broad institute, CVC 그룹과 저촉심사 관련 협상 및 라이센스 딜을 진행할 수 있을 것으로 예상됩니다. (다) 차세대/용용 CRISPR 유전자가위 기술 관련 특허 포트폴리오 보유 CRISPR 유전자가위 기술이 다양한 산업에 적용, 응용되는 과정에서 당사는 지속적인 연구를 통해 차세대 유전자가위에 대한 미래적인 경쟁력을 갖춰 나가고 있습니다. 당사는 CRISPR 유전자가위의 지식재산권을 통해 특허수익화 사업뿐만 아니라, 직접 제품에 해당 기술을 치료제/식물/동물에 적용하며 유전자교정에 필요한 적용기술 및 시장에 필요한 유전자가위 응용기술에 대해서도 특허출원을 지속적으로 만들어내고 있습니다.이처럼 유전자교정에 대한 기술 전문성을 바탕으로 시장에서의 수요를 충족하고, 사업성이 풍부한 차세대 유전자가위 및 응용기술에 대한 연구개발을 진행하고 있습니다. 라. 주요 제품 등의 가격변동추이 당사의 주요 제품(특허수익화 사업, 치료제(Therapeutics), 그린바이오(GreenBio))은 기술이전을 주 목적으로 하는 제품들로, 가격변동추이 기재를 생략하였습니다. 마. 주요 제품 등 관련 각종 산업표준 유전자교정 기술은 점차 연구개발 단계를 넘어 제품화, 산업화하는 경향을 보이고 있습니다. 이에 따라 자유로운 연구개발 및 산업화를 제약하는 관련 법령 및 정부 규제 완화 및 철폐에 대한 논의가 활발히 전개되고 있습니다. 유전자교정 기술은 새로운 수준의 정교한 유전정보 교정을 가능하게 하며, 기존 기술과 차별화되는 특징을 갖고 있습니다. 따라서 유전자교정 기술을 통해 생산되는 각종 상품이 시장에 본격적으로 출시되는 시점에는 유전자교정의 특수성을 감안한 적절한 규제 및 허가 법령이 사회적인 합의를 거쳐 구비될 것으로 예상됩니다. 3. 원재료 및 생산설비 가. 원재료에 관한 사항(1) 주요 원재료 매입 현황 당사의 주요 제품인 특허수익화 사업, GE 플랫폼 적용 제품(치료제, 그린바이오)의 경우, 유전자교정 도구인 CRISPR 유전자가위 원천기술 및 활용기술(치료제 연구개발 기술 포함)에 대한 기술 권리 사용료 등이 매출로 이어지는 사업구조로 해당 제품에 대해 매입에 관한 사항은 없습니다.따라서 보고서 제출일 현재 당사의 제품 중 유전자가위 관련 제품, 세포주 및 동물에 한해 매입에 관한 사항을 기재하였습니다. (단위: 천원) 매입유형 구 분 2023년 2022년 2021년 (제25기) (제24기) (제23기) 시약재료비 Oligo Enzyme 기 타 소 계 상품 외주용역비 합 계 주1) 상기 금액은 발생 비용에서 차감하여 회계처리하는 정부보조금 금액을 차감하기 전 금액입니다. 주2) 시약재료비는 바이오의약품 연구개발 과정에서 필요한 시약 및 실험소모품 등을 의미하며, 외주용역비는 연구개발 과정에서 외부 전문기관에 위탁하여 수행하여야 하는 실험 및 결과물 의뢰, 전임상 또는 임상 시료를 외부에 위탁하여 수행하는 경우 소요되는 비용입니다. (가) Oligo수 개에서 수십 개의 뉴클레오티드(당, 인산의 세 가지 요소로 구성된 화학적 단량체로서, DNA 사슬의 기본 구성 단위)가 인산디에스테르결합으로 중합한 상태를 지칭하며, 당사는 고객이 원하는 DNA를 잘라낼 수 있도록 DNA를 설계하여 해당 설계대로 제작된 Oligo를 매입하고 있습니다.(나) Enzyme당사 제품의 공정 중 Cloning 및 QC 등의 공정에 사용되는 주요 효소들로 Cloning시에 잘라진 벡터와 PCR에서 증폭한 Oligo를 붙여주거나, DNA에서 타겟 유전체를 잘라 줄 때 들어가는 효소 등 생산 공정에 필요한 효소류를 통칭합니다.(2) 원재료의 가격변동 추이당사의 주요 원재료는 비교적 범용으로 쓰이는 경우가 많으며, 매입처도 다양하여 안정적인 가격을 유지하고 있습니다. 주요 원재료는 고객 변화, 발주수량에 따른 매입가격 변화 따라 가격이 변화는 특징이 있습니다. 당사는 원재료를 모두 국내에서
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조달하고 있기때문에 환율 변동에 따른 가격 변동이 없습니다.또한, 당사의 주요 매입처는 (주)엔지노믹스, (주)코스모진텍, (주)킴앤프렌즈 등이며 당사와 특수관계는 없습니다. 바이오의약품 연구개발의 특성상 매입품목은 다양한 종류의 시약 및 실험소모품 등이며, 공급의 독과점이나 안전성에는 문제가 없습니다. 한편, 공시대상기간 중 수익성에 중요한 영향을 미치는 원재료의 가격변동은 있지 않습니다.주요 원재료에 대한 가격변동 추이는 아래와 같습니다. (단위: 원) 구분 2023년(제25기) 2022년(제24기) 2021년(제23기) Oligo Oligo 230 /mer 230 /mer 230 /mer Enzyme 나. 생산 및 생산설비에 관한 사항 당사는 연구개발 중심 기업의 특성상 생산능력(당사의 경우는 프로젝트 수행능력)은 연구원의 기본자질과 풍부한 경험의 정도에 의해서 좌우되므로 생산능력이 실험기계나 연구실의 단순한 인프라의 규모로 산정되지는 않으며, 연구의 단계별로 일정한 부분에 대해서는 언제든지 연구 네트워킹을 통한 외부의 전문 연구기관과의 협력을 통해 협업이 가능하므로 생산능력이 물적 조건에 의해 제약되기보다는 회사의 연구전략에 의해서 정해지는 특성이 있습니다. 특히 당사의 주력 제품인 특허수익화 사업, GE 플랫폼 적용 제품(치료제, 그린바이오)의 연구개발 전략 및 능력이 중요하며, 생산 및 설비에 대해서는 큰 영향을 받지 않습니다. 따라서 보고서 제출일 현재 당사는 유전자가위 관련 제품, 세포주(Cell Line), 동물(마우스, 랫 등) 제품을 중심으로 생산 및 생산설비에 관한 사항을 기재하였습니다. 그린바이오(GreenBio)는 추가적인 성장동력을 위한 신규 사업으로 그린바이오 중심 연구소 설립을 위해 2017년 10월 오송첨단의료복합단지 토지를 매입하였으며, 2023년 6월 오송R 완공하였습니다. (1) 생산능력 및 생산실적 (단위: 시간) 제 품 구 분 2023년 (제25기) 2022년 (제24기) 2021년 (제23기) 유전자가위 관련 제품 생산능력 생산실적 가 동 율 당사 제품은 대부분 주문 생산 방식으로 생산되고 있으며, 생산에 있어서 연구개발 장비의투입보다는 당사 제품을 생산할 수 있는 당사 제품에 대한 이해도가 높은 생산 인력의 투입이 더 중요한 요소입니다. 따라서 당사의 생산능력 및 생산실적은 매 사업연도마다 당사가 보유 중인 연구인력을 기준으로 아래와 같은 산출 방식을 이용하여 산출하였습니다. ※ 산출 근거 - 연간가동가능시간 = 근무일 X 1일 근무시간 (9시간) X 인원수 근무일은 연간일수에서 휴일을 제외한 일수를 적용하였으며 1일 근무시간은 9시간으로 가정하였습니다. 인원은 연간으로 환산한 인원수를 적용하였습니다. 연간실제가동시간 연간실제가동시간은 인원별 실제로 근무한 시간을 합산하여 계산하였습니다. (2) 생산설비에 관한 사항 (단위: 천원) 자산별 기초가액 당기증감 당기상각 기말가액 비 고 증가 감소 토지 건물 기계장치 비 품 차량운반구 시설장치 주 ) 상기 토지 및 건물 감소분은 투자부동산으로 분류되었습니다. (3) 생산설비의 투자계획 당사는 2017년 10월 연구소 설립을 위해 오송첨단의료복합단지 토지를 매입하였으며, 2023년 6월 오송R 완공하였습니다. 4. 매출 및 수주상황 가. 매출실적 (단위: 천원) 구분 매출 유형 2023년 2022년 2021년 (제25기) (제24기) (제23기) 전사 라이센스 수익 수출 내수 소계 유전자가위관련 제품 수출 내수 소계 세포주 및 동물 수출 내수 소계 NGS 수출 내수 소계 기타(상품, 연구용역 등) 수출 내수 소계 합 계 수출 내수 합계 나. 판매경로 및 전략(1) 판매조직 당사의 유전자교정 플랫폼 관련 제품(특허수익화 사업 및 유전자교정 적용 제품 등)의 기술사업화(라이센싱) 판매조직은 사업개발(BD)실과 각 사업본부(치료제/종자)에서 전문인력이 담당하고 있습니다. [ 주요 판매(사업개발) 조직 ] 구 분 사업개발 (판매조직)인원 업 무 내 용 사업개발실 4명 - 유전자교정 플랫폼 특허 관련 특허수익화 사업개발 - 유전자교정
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응용 특허(치료제/종자) 관련 사업개발 총괄 치료제사업본부 2명 - 유전자교정 치료제 개발 및 기술사업화(라이센싱) 추진 종자사업본부 5명 - 유전자교정 종자개발 - 개발 완료 종자에 대한 기술사업화(라이센싱) 추진 및 재배/마케팅/판매 등 - 유전자분석(NGS) 서비스 등 합 계 11명 주) 상기 인원은 각 사업본부에서 판매(라이센싱) 관련 업무를 진행하는 인원만 기재하였습니다. (2) 판매경로 당사는 유전자교정(GE) 플랫폼에 관련한 원천/응용 특허를 기반으로 한 특허수익화 사업(사용료 수입 등)을 주요 사업모델로 사업을 영위하고 있습니다. 특허수익화 사업 관련 수입 등은 유전자교정 도구인 CRISPR 유전자가위 원천/응용기술에 대한 권리 사용료 등이 매출로 이어지는 사업구조로 유전자교정 기술 시장의 확대와 함께 당사가 확보한 지식재산권의 범위, 특허 관할국 확대, 특허 등록 승인여부 등에 따라 매출이 변동될 수 있습니다. 또한 유전자교정 플랫폼 기술을 1) 치료제, 2) 식물(종자), 3) 동물, 4) 화학제품 (화이트플라스틱, 화장품 원료 등) 등의 다양한 사업분야에 적용하는 연구개발을 진행하고 있습니다. 해당 사업모델은 유전자교정 플랫폼의 특허권과 당사가 직접 개발한 파이프라인을 함께 기술이전하는 구조입니다. 특허수익화 사업이 특허권에 대한 실시권에 대한 기술료만 수령한다면, 해당 사업모델은 당사가 직접 개발한 파이프라인의 기술에 대한 기술료를 수령하기 때문에 더 높은 가치의 기술이전을 기대하고 있습니다. [ 판매 경로 및 매출 비중 ] (단위: 천원) 매출유형 품 목 구분 판매경로 판매경로별 매출액 및 비중 (2023년) 판매경로별 매출액 및 비중 (2022년) 라이선스 수익 특허수익화 사업 (라이센싱, 사용료 수입) 수출 당사→ (Agent→ ) 고객사 국내 당사→ 고객사 GE 플랫폼 적용 제품의 기술사업화 (라이센싱) 수출 당사→ (Agent→) 고객사 국내 당사→ 고객사 제품 유전자가위 관련 제품 수출 당사→ (Agent→) 고객사 국내 당사→ 고객사 세포주 및 동물 수출 당사→ (Agent→) 고객사 국내 당사→ 고객사 서비스 NGS 수출 당사→ 고객사 국내 당사→ 고객사 연구용역 등 기타 (상품, 연구용역 등) 수출 당사→ 고객사 국내 당사→ 고객사 합 계 (3) 판매전략 유전자교정 관련 기술이전에 관련된 판매조직은 당사의 각 분야별 사업본부(치료제/종자/사업개발실)에서 박사급 전문인력이 담당하고 있습니다. 또한 사업개발 및 연구개발 관련 전문 컨설턴트와의 협력을 통해 제품 개발 및 Deal making의 역량을 확대하고 있습니다. 전문 컨설턴트와 함께 미국 내 사업개발 관련 기업과의 네트워킹을 지속적으로 확장하고 Buyer의 필요를 파악하여 Licensing Deal의 가능성을 지속적으로 높여가고 있습니다. 당사는 기존 사업개발 채널을 활용하고 1) 주요 기술에 대한 특허 등록 및 출원, 2) 주요 논문 게재 및 학회 참여, 3) 글로벌 사업개발 미팅 참여 등 적극적인 방식을 통하여 사업개발 기회를 늘려 나가고 있습니다. 최근 유전자치료 및 세포치료 개발 트렌드는 잘 검증된 치료제 전략과 유용 자원의 동식물을 빠르게 개발할 수 있도록 유전자교정 기술을 접목하고 있습니다. 기존 치료제 개발 기술과의 유전자교정 기술의 접목은 유전자교정 기술의 연구개발 노하우 및 임상 경험이 주요한 부분을 차지하기 때문에 당사는 잠재적으로 여러 기업들과 사업제휴가 다양하다는 장점을 갖습니다. 다. 수주현황 당사의 주요 제품인 특허수익화 사업, GE 플랫폼 적용 제품(치료제, 그린바이오)의 경우 기술 이전(License-out 등) 계약에 의해 제품매출이 발생하므로 수주현황의 경우 해당사항 없습니다. 유전자가위 제품/서비스 및 세포주 등의 경우 대부분 생산기간이 2~4주로 생산주기가 상대적으로 짧으며, 대부분의 매출처에서 필요한 시기마다 주문을 하여 생산하는 주문생산 방식으로 생산됩니다. 5. 위험관리 및 파생거래 가. 시장위험과 위험관리 당사를 포함한 연결회사는 여러 활동으로 인하여 시장위험(통화위험,
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공정가치이자율위험 및 가격위험 포함), 신용위험 및 유동성 위험과 같은 다양한 금융위험에 노출되어 있습니다. 당사는 금융위험 요인에서 발생할 수 있는 위험을 최소화하는 데 중점을 두고 있습니다.위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 이루어지고 있으며, 이사회는 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책, 외환위험, 이자율위험, 신용위험, 파생금융상품과 비파생금융상품의 이용 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책을 검토하고 승인합니다.시장위험과 위험관리와 관련한 자세한 사항은 "III. 재무에 관한 사항 - 3. 연결재무제표 주석 - 31. 위험관리" 및 "III. 재무에 관한 사항 - 5. 재무제표 주석 - 32. 위험관리" 내용을 참고하시기 바랍니다. 나. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 당사가 유전자교정 플랫폼 기술과 관련하여 체결한 라이선스 계약, 공동연구 계약 등보고서 제출일 현재 유효한 주요 계약은 다음과 같습니다. 가. 경영상의 주요계약 등(1) 주요 라이선스 아웃(License-Out) 계약 [ 라이선스 아웃(License-Out) 계약 총괄표 ] No 계약 상대방 대상지역 계약 체결일 계약 종료일 총 계약금액 수취금액 라이선스 유형 KeyGene N.V. (네덜란드) 모든 국가 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 모든 국가 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 모든 국가 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 ㈜옵티팜 한국 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 ㈜오리엔트바이오, ㈜제니아 한국 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 모든 국가 특허 만료일까지 주) 주) 제한된 전용실시권 ㈜엠케이바이오텍 한국 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 ㈜바이오앱 한국 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 ㈜엔세이지 한국 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 지에이치바이오㈜ 한국 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 엔비엠㈜ 한국 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 ㈜바이오니아 모든 국가 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 ㈜에스엘바이젠 모든 국가 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 모든 국가 특허 만료일까지 주) 주) 제한된 전용실시권 ㈜라트바이오 한국 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 ㈜젬크로 한국 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 ㈜바이오에프디엔씨 한국 특허 만료일까지 주) 주) 통상실시권 미국 바이오 회사 모든 국가 특허 만료일까지 주) 통상실시권 주) 상기 계약의 세부적인 사항(총계약금액, 수취금액)은 비밀유지계약에 따라 생략합니다. (가) KeyGene N.V. (네덜란드) ① 계약 상대방 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 사용한 식물에 대한 연구, 개발, 생산에 대한 통상실시권 ③ 대상지역 모든 국가 ④ 계약기간 2013.07.02 ~ 특허 만료일까지 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. ① 계약 상대방 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼 특허에 대한 연구, bioproduction, 진단, 산업적 사용, laboratory testing field에 대한 통상실시권 ③ 대상지역 모든 국가 ④ 계약기간 2014.11.13 ~ 특허 만료일까지 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. ① 계약 상대방 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 식물 분야에서 사용할 통상실시권 ③ 대상지역 모든 국가 ④ 계약기간 2017.08.10 ~ 특허 만료일까지 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧
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회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (라) ㈜옵티팜 ① 계약 상대방 ㈜옵티팜 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용한 이종장기이식용 돼지를 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2018.05.01 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (마) ㈜오리엔트바이오, ㈜제니아 ① 계약 상대방 ㈜오리엔트바이오, ㈜제니아 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 이용하여 개발, 생산된'유전자변형마우스'를 수입하여 한국에서 판매하거나 수입된'유전자변형마우스'를 번식하여 한국에서 판매할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2018.09.19 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. ① 계약 상대방 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용하여 인간, 동물 치료제 분야에서iMSC, Edited iHep 또는sRAGE 세포를 포함한 제품을 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 전용실시권 ③ 대상지역 모든 국가 ④ 계약기간 2018.12.19 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (사) ㈜엠케이바이오텍 ① 계약 상대방 ㈜엠케이바이오텍 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용하여 유전자교정 개 3종을 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2019.08.23 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (아) ㈜바이오앱 ① 계약 상대방 ㈜바이오앱 ② 계약내용 특정 유전자에 한정하여 유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 적용 하여 제품을 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2020.02.03 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (자) ㈜엔세이지 ① 계약 상대방 ㈜엔세이지 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용한 연구용 시약, 연구용 도구 및 서비스의 제공, 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2020.07.27 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (차) 지에이치바이오㈜ ① 계약 상대방 지에이치바이오㈜ ② 계약내용
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유전자교정(CRISPR) 플랫폼 기술을 이용하여 MOUSE의 제작 및 이를 활용한 유효성 평가를 위한 제품의 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 수입할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2020.11.27 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (카) 엔비엠㈜ ① 계약 상대방 엔비엠㈜ ② 계약내용 쌀에 한정하여 유전자교정(CRISPR) 플랫폼기술을 적용하여 제품을 연구, 개발, 생산, 사용, 판매, 위탁판매, 판매의 청약, 수입, 수출 및 기타 상용화할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2021.02.01 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (타) ㈜바이오니아 ① 계약 상대방 ㈜바이오니아 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품 제조 등을 할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 모든 국가 ④ 계약기간 2021.03.19 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (파) ㈜에스엘바이젠 ① 계약 상대방 ㈜에스엘바이젠 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용한 제품제조 등을 할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 모든 국가 ④ 계약기간 2021.04.14~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. ① 계약 상대방 ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼 및Styx-T 기술을 적용하여 TAG-72 항원을 표적하는 면역세포치료제를 개발 및 상용화 할 수 있는 전용실시권 ③ 대상지역 모든 국가 ④ 계약기간 2021.05.31 ~ 특허 만료일까지 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술, Styx-T 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (거) ㈜라트바이오 ① 계약 상대방 ㈜라트바이오 ② 계약내용 '소' 타겟 유전자에 한정하여 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품 제조 등을 할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2021.07.12 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (너) ㈜젬크로 ① 계약 상대방 ㈜젬크로 ② 계약내용 유전자 교정 쥐에 한정, 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품 제조 등을 할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2021.08. 09 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (더)
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㈜바이오에프디엔씨 ① 계약 상대방 ㈜바이오에프디엔씨 ② 계약내용 담배, 장미, 유전자 2종에 한정, 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 제품 제조 등을 할 수 있는 통상실시권) ③ 대상지역 한국 ④ 계약기간 2021.11.04. ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전 완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (러) 미국 바이오 회사 ① 계약 상대방 미국 바이오 회사 주) ② 계약내용 유전자교정(CRISPR) 플랫폼을 적용하여 세포주(최대40개) 기능 개선 등을 할 수 있는 통상실시권 ③ 대상지역 모든 국가 ④ 계약기간 2023.07.18. ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 매출로 인식 ⑨ 대상기술 유전자교정 플랫폼(CRISPR 유전자가위) 기술 ⑩ 개발 진행경과 기술이전완료 ⑪ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (2) 주요 라이선스 인(License-In) 계약 No 품 목 계약 상대방 계약 체결일 계약 종료일 대상지역 총 계약금액 수취금액 진행단계 비고 RNA 가이드 뉴클레아제 활성의 고처리량방식 평가 연세대학교의료원산학협력단 특허 만료일까지 특허 출원 국가 주1) 주1) 기술이전 주) KRAS유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도 연세대학교의료원 산학협력단 특허 만료일까지 특허 출원 국가 주1) 주1) 기술이전 주) 인위적으로 조작된 SC기능 조절 시스템 사회복지법인 삼성생명공익재단 삼성서울병원 없음 특허 출원 국가 주1) 주1) 기술이전 주) CRISPR/Cas9 시스템을 이용한 유전자 교정세포를 배양하여 형질교정을 유도하는 방법 충남대학교 산학협력단 없음 특허 출원 국가 주1) 주1) 기술이전 주) 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를검출하는 방법 기초과학연구원(IBS) 특허 만료일까지 특허 출원 국가 주1) 주1) 기술이전 주) 주) 계약의 세부사항은 비밀유지계약에 따라 기재를 생략합니다. (가) 연세대학교의료원 산학협력단 ① 계약 상대방 연세대학교의료원 산학협력단 ② 계약내용 대상 기술을 이용한 생산, 사용, 양도, 대여할 수 있는 전용실시권 ③ 대상지역 특허 출원 국가 ④ 계약기간 2017.01.23 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 비용인식 ⑨ 대상기술 RNA 가이드 뉴클레아제 활성의 고처리량 방식 평가(cpf1 Screening) ⑩ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (나) 연세대학교의료원 산학협력단 ① 계약 상대방 연세대학교의료원 산학협력단 ② 계약내용 대상 기술을 이용한 생산, 사용, 양도, 대여할 수 있는 전용실시권 ③ 대상지역 특허 출원 국가 ④ 계약기간 2018.02.13 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 비용인식 ⑨ 대상기술 KRAS 유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도 ⑩ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (다) 사회복지법인 삼성생명공익재단 삼성서울병원 ① 계약 상대방 사회복지 삼성생명공익재단 삼성서울병원 ② 계약내용 삼성서울병원이 보유하고 있는 지분의 전부 및 이에 근거한 특허를 받을 권리, 실시권, 재실시권, 실시에 따른 수익권 등 일체의 권리 양수 ③ 대상지역 특허 출원 국가 ④ 계약일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 비용인식 ⑨ 대상기술 인위적으로 조작된 SC기능 조절 시스템 ⑩ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (라) 충남대학교 산학협력단 ① 계약 상대방 충남대학교 산학협력단 ② 계약내용 충남대산단 보유 지분의 전부 및 이에 근거한 특허를 받을 권리,
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실시권, 재실시권, 실시에 따른 수익권 등 일체의 권리 양수 ③ 대상지역 특허 출원 국가 ④ 계약일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 비용인식 ⑨ 대상기술 CRISPR/Cas9 시스템을 이용한 유전자 교정세포를 배양하여 형질교정을 유도하는 방법 ⑩ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (마)기초과학연구원 ① 계약 상대방 기초과학연구원(IBS) ② 계약내용 대상 기술을 이용하여 유전체분석 등의 서비스를 제공하거나 이용하는 권리 ③ 대상지역 특허 출원 국가 ④ 계약기간 2021.05.20 ~ 특허 만료일 ⑤ 총 계약금액 주) ⑥ 수취금액 주) ⑦ 계약조건 주) ⑧ 회계처리방법 비용인식 ⑨ 대상기술 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법 ⑩ 기타사항 주) 상기 계약의 세부적인 사항은 비밀유지계약에 따라 기재하지 않았습니다. (3) 주요 연구 계약 (정부연구과제) (단위: 천원) 번 호 연구과제명 주관부처 수행기간 정부출연금 첨단융합형 세포치료제 개발을 위한 개방형 R 비즈니스 플랫폼 구축 및 확산 . 효능 증대 융합형 면역세포 치료 플랫폼 개발 (참여 보건복지부 한국보건산업진흥원 메타 소프트오간모듈 제작 기술 및 어셈블리 로봇 시스템 개발 (공동 산업통상자원부 항암 면역 유전자 /세포치료제의 품질 및 안전성 평가기술 개발 (3세부 식품의약품안전처 를 이용한 PMP22 발현 정상화 기전의 샤르코 -마리 -투스 1A 질환 치료제에 대한 비임상 개발 재 )국가신약개발재단 희귀·난치 유전 질환 데이터 베이스 기반 생체 내 유전자치료제 개발 (참여 보건복지부 차세대 지질나노입자 기반 생체 내 유전체 편집기술 개발 (공동 과학기술정보통신부 주1) 정부출연금은 당사가 지급 받는 금액 기준입니다. 주2) 상기 정부과제 계약은 공시서류 작성 기준일 현재 유효한 계약만을 기재하였습니다. 나. 연구개발 활동(1) 연구개발 활동의 개요 당사는 유전자교정 기술을 이용하여 인류에게 질병 없는 건강한 삶, 동식물의 육종을 통한풍족한 삶을 만들어가는 목표를 가지고 있습니다. 당사는 유전자교정 기술 개발에 있어 세계적 선도기업이며, 다양한 생명과학 관련 산업 분야에서 유전자교정 기술의 사업화를 수행하고 있습니다. 당사의 핵심 기술인 CRISPR 유전자가위는 세포 내에서 자유롭고 효율적인 유전정보 변화를 유도할 수 있는 도구입니다.당사는 CRISPR 유전자가위가 세포에서 일으키는 영구적인 유전자교정이 기존 유전자/세포 치료 분야 및 유전자 기반 농축산 육종 분야에서 갖는 폭넓은 가능성을 혁신적 상품 및 서비스로 구현하기 위해 연구개발활동을 지속하고 있습니다. 당사는 유전자교정 기술을 가능하게 하는 핵심적 도구인 유전자가위의 발명과 세계적 수준의 기술 발전을 지속적으로 선도하여 왔으며, 특히 ZFN 유전자가위부터 CRISPR/Cas9에 이르는 3종의 유전자가위를 모두 독자 개발한 세계 유일의 회사입니다. 이에 유전자교정 기술이 적용된 인간 치료제 및 고부가가치 품종개발을 위해 하기와 같이 다양한 연구개발 활동을 지속하고 있습니다. (2) 연구개발 담당조직 당사는 유전자교정 도구인 유전자가위 원천기술을 기반으로 유전자가위 응용기술 개발 및유전자교정 기술을 적용한 치료제 개발을 통해 유전 질환 분야 글로벌 신약 개발을 수행하고 있으며, 지속 성장 가능 시장 확대를 목표로 연구개발 역량 강화에 집중하여 글로벌 수준의 바이오기업으로 발돋움 하고자 합니다.(가) 연구개발 조직 개요당사의 연구개발 조직은 향상된 유전자교정 기술을 적용하여 치료제를 개발하는 치료제사업본부, 유전자교정 기술을 적용하여 고부가가치 종자의 품종개량을 연구하는 종자사업본부, 향상된 유전자가위 개발 및 신사업관련 연구를 진행하는 플랫폼연구소로 구성되어 있습니다. R 연구 개발 관련 지원 업무 수행 , 관련 정부과제 수행 등 업무를 맡고 있습니다. 연구개발조직도.jpg 연구개발조직도 (나) 연구개발 인력 현황 보고서 제출일 현재 당사는 박사 14명 , 석사 26명 등 총 52명의 연구개발
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관련 인력을 보유하고 있으며 , 전체 연구개발 인력의 약 80%가 석ㆍ박사급 인력으로 구성되어 있습니다 [ 연구개발인력 구성 ] (단위: 명) 구 분 인 원 박 사 석 사 기 타 합 계 치료제사업본부 종자사업본부 플랫폼연구소 임상허가제조실 R 합 계 주) 연구개발 관련 부서별 구분된 인원 현황에는 본부장을 겸직하고 있는 일부 경영진을 포함하여 기재하였습니다. (다) 핵심 연구인력 [ 핵심 연구개발인력 현황 ] 직 위 성 명 담당업무 주요 경력 주요 연구실적 전무 이사 한지학 종자사업본부장 美 럿거스대 식물분자생물학 박사 美 럿거스대 식품생명공학연구소 한국생명공학연구원 객원선임연구원 ㈜농우바이오 R 현재 ㈜툴젠 전무이사/종자사업본부장 - 해외 논문 39건 / 국내 논문 33건 - 특허(발명자) 28건 - 저서 9건 전무 이사 유영동 치료제사업본부장 에스씨엠생명과학㈜ 연구소장 ㈜지플러스생명과학 CTO (주)메디프론디비티 CTO 카스큐어테라퓨틱스 CTO 현재 ㈜툴젠 전무이사/치료제사업본부장 - 해외논문 :29건 - 저서 (chapter book) : 1건- 특허 (발명자) 5건 이사 이재영 치료제개발실장 University of Melbourne 의학공학 학사/준석사Monash University 의학(신경과학, 면역학, 줄기세포) 박사Monash University 박사후 연구원삼성종합기술원현재 ㈜ 툴젠 이사/치료제개발실장 - 주 저자 해외 논문 7건, 공동저자 해외 논문 12건 - 특허(발명자) 1건 - 해외 논문 7건 - 특허(발명자) 12건 이사 이정준 플랫폼연구소장 삼성종합기술원 서울대 유전공학연구소 현재 ㈜툴젠 플랫폼연구소장 - 해외 논문 2건, 공동저자 해외 논문 2건- 해외 논문 3건 - 특허(발명자) 7건 수석연구원 이강인 치료제연구실 실장 차의과학대학교 의생명과학 박사 차의과학대학교 의생명과학 대진대학교 생명과학 현재 ㈜ 툴젠/치료제연구실장 - 특허(발명자) 9건 이사 권순일 종자연구1실 실장 서울대 생물학과 박사 고려대 연구교수 차세대융합기술연구원 책임연구원 현재 ㈜툴젠 이사/종자연구1실장 - 주 저자 해외 논문 19건, 공동저자 해외 논문 13건 - 특허(발명자) 5건 -특허(발명자) 1건 - 갈변억제 감자 발명자 수석연구원 우제욱 종자연구2실 실장 충남대 식물병리 및 세포공학 석사 한국생명공학연구원(KRIBB) ㈜동부한농 선임연구원 ㈜세원셀론텍 과장 차세대융합기술연구원(AICT) 선임연구원 기초과학연구원(IBS) 유전체교정연구단 연구위원 현재 ㈜툴젠 수석연구원/종자연구2실장 - 해외 논문 2건, 공동저자 해외 논문 10건 - 특허(발명자) 12건- RNP-원형질체 기반 유전체교정 작물개발 - New delivery 시스템 개발 및 유전체교정 작물개발 (3) 연구개발비용 (단위: 천원) 구 분 2023년(제25기) 2022년(제24기) 2021년(제23기) 연구개발비용 계 정부보조금 정부보조금 차감 후 연구개발비용 계 연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100] 주1) 연구개발비용 계, 연구개발비/매출액 비율: 정부보조금(국고보조금)을 차감하기전의 연구개발비용 지출총액을 기준으로 산정하였습니다. 주2) 상기 연구개발비용은 연결재무제표 기준입니다. (4) 연구개발 실적 (가) 주요 파이프라인(Pipeline) 연구개발 성과 및 향후계획ZFN, TALEN, CRISPR 유전자가위 및 차세대 유전자가위 개발 성과는 아래와 같습니다. [ 유전자교정 플랫폼 기술 연구개발 총괄표 ] 구 분 개발 완료 실적 연구 성과 연구시작일 연구기관 공동 개발 유전자가위 원천특허 9개국 등록 특허 등록 (승인 ) 26건 , 출원 28건 관련 논문 년 ㈜툴젠 , 서울대학교 자체 개발 ZFN 유전자가위 관련 논문 특허 등록 1건 년 ㈜툴젠 자체 개발 TALEN 유전자가위 관련 논문 특허 등록 1건 년 ㈜툴젠 자체 개발 CJ Cas9 유전자가위 소형 유전자가위로 인간 장기에 효율적으로 전달 - In vivo 치료제 전달에 장점 특허 등록 8건 , 출원 4건 관련 논문 년 ㈜툴젠 IBS 자체 개발 유전자가위
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가이드 RNA와 Cas9 단백질에 의한 표적 서열 인식에 대한 정확성이 향상된 유전자가위 특허 등록 2건 , 출원 8건 관련 논문 년 ㈜툴젠 자체 개발 유전자가위 기존의 Sniper Cas9보다 온 -타겟 활성이 높으며 , 오프 -타겟 활성은 낮은 Sniper Cas9 변이체 특허 등록 1건 , 출원 5건 관련 논문 Biology 1 편 년 ㈜툴젠 자체 개발 유전자가위 - A 를 임의의 염기 (ATCGU)로 치환시켜주는 단일 염기 변형 단백질 및 이를 포함하는 조성물 특허 출원 6건 년 ㈜툴젠 자체 개발 특이성 향상 가이드 RNA 구조 (GG-가이드 가이드 RNA의 끝에 추가적인 염기를 부착시켜 기존 가이드 RNA에 비해 특이성을 크게 향상시켜 가장 간단하면서도 실질적으로 유전자교정의 특이성을 향상시킬 수 있음 특허 등록 3건 관련 논문 편 편 년 ㈜툴젠 자체 개발 다른 PAM을 가진 유전자가위 (PAM변이 당사는 유도진화 (Directed Evolution) 방식을 적용하여 다양한 PAM을 가진 유전자가위들을 개발 중이며 , PAM을 NGG에서 NG로 줄인 Toolgen-NG를 개발 출원 1건 논문 준비 중 년 ㈜툴젠 자체 개발 활성 강화 유전자가위 적은 양으로도 높은 효율을 가지는 유전자가위 개발 (같은 양으로 도 높은 치료효과를 얻을 수 있음 출원 1건 논문 준비 중 년 ㈜툴젠 자체 개발 CRISPR 유전자가위 효소 전달 기술 기존의 전달법 (DNA발현 벡터를 이용하는 방식 )에 비해 효율과 특이성이 높고 독성이 낮아 CRISPR 유전자가위를 세포에 적용하여 유용 세포를 생산하고 세포 치료제를 개발하는 데 최적화된 전달 기술 특허 출원 준비 중 논문 준비 중 년 ㈜툴젠 공동 개발 유전자교정 세포 농축 리포터 유전자가위가 세포 내에서 작동하는 것을 관찰하기 위한 리포터 시스템으로 이를 이용하면 유전자가위가 전달된 세포 중에서 실제 유전자교정이 일어나고 있는 것으로 예측되는 세포들을 농축시켜 유전자교정의 효율을 높일 수 있음 특허 등록 3건 관련 논문 년 ㈜툴젠 서울대학교 공동 개발 유전자교정 분석 방법 다양한 표적외 유전자 교정 (genome-wide off-target)을 예측할 수 있는 기술 년 USFDA(미국식약처 )에서 유전자가위 기반 치료제의 전임상 안전성 평가방법으로 공식 채택 특허 등록 5건 관련 논문 년 ㈜툴젠 , 기초과학연구원 공동 개발 유전자교정 분석 방법 다양한 표적외 유전자 교정 (genome-wide off-target)을 예측할 수 있도록 기존의 Digenome-seq을 응용하여 한 단계 발전시킨 기술임 유전자가위 기반 치료제 개발을 위한 임상진행 과정에서 안전성 테스트에 사용될 것으로 기대됨 특허 등록 3건 편 년 ㈜툴젠 서울대학교 [ GE 치료제 연구개발 총괄표 ] 구 분 품 목 적응증 및 기술 현재진행단계 연구시작일 개발 계획 및계획 승인일 성능개선면역세포치료제 개발(차세대 CAR-T/NK) CAR-T 효능향상/종양미세환경 극복 기술 2019년 임상 단계 진입(2024-5년, 호주, 중국) CAR-T/NK 효능향상/종양미세환경 극복 기술 후보물질 최적화 2015년 공동연구/라이센싱추진 성능개선 줄기세포치료제 개발 (차세대 MSC) 후보물질 최적화 2019년 허혈성질환 동물모델 기반 효능강화 POC 확인 최적화 및 공동연구 추진 유전자중복 질병의치료 플랫폼 TGT-001 샤르코-마리-투스병 (치료효과 검증) 2016년 TG-PMD 펠리제우스-메르츠바허병 후보물질 최적화 2019년 후보물질 최적화 2024-5년 TGT-101 습성 황반변성 (치료효과 검증) 2015년 IND-enabling 단계 진입 년 , 미국 간 기반 치료 단백질생산 플랫폼(Liver BiofactoryPlatform, LBP) B형 혈우병 타모델 적용 확장 가능성 시험 및 POC 2016년 타모델 적용 확장 가능성 시험 및 5년 TGT-201 inhibitor 보유 혈우병 후보물질 최적화 2019년 Humanized mice기반 유효성 시험 2025-6년 바이러스성 감염질환 치료 플랫폼 TG-HBV 만성
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HBV 감염 2017년 [ GE 종자 연구개발 총괄표 ] 구 분 품 목 기술 현재 진행단계 연구 시작일 향후 계획 GE 대두 HO(고올레익산) 대두(광안콩) 올레익산 콩 개발: KO - 고올레익산 콩 개발 완료(2018년) - 국내외 재배 검증(2018-21) 및 2022년 수확 2017년 종자 판매 이후 L/O 고올레익산 콩의 유전체 분석 및 품종 선발 - 고올레익산 콩의 유전체분석 완료 (2019년) -품종개발을 위한 육성 프로그램 진행 중 2018년 HO-0 오일제품prototype 확보예정(2023년) HO(고올레익산) 대두(W82, GENS5) 고올레익산 콩의 유전체 분석 및 품종 선발 - 유전체분석 완료 - HO-1은 다른 품종(캐나다 품종포함)들과 교배 후 종자 확보함 - HO-1은 미국 USDA secure rule에 신청함. 재심을 위해서 자료를 확보 중임 2020년 - 지속적인 품종육성 및 적응시험 EAA 변이 대두 필수아미노산 트립토판, 메타오닌 양 조절 -유전자교정체 확보 2020년 유전자교정체의 target recovery 분석예정 GE 감자 특성변이 감자 (데지리) 갈변억제 감자 개발: KO - 교정된 갈색방지용 감자식물체 개발 완료 (2020년) -품종개발을 위한 육성 프로그램 진행함 2018년 품종에 대한 라이센싱 년 특성변이 감자 (국내외 품종) 솔라닌억제, 아크릴아마이드억제 감자 개발: KO - 솔라닌억제를 위한 교정체 일부 확보 2021년 교정체 선발 GE 옥수수 제초제내성 옥수수 (Hi-II) 옥수수 타켓 유전자를base-editing으로 교정 - 제초제내성을 위한 옥수수교정체 종자확보 - 교정체를 군위농장에 재배하여 종자를 확보함 2020년 - 2024년 내성여부 조사- 제품 상업화 및 라이센싱(2025년) GE 고추 가뭄내성 고추 (C15) 고추 가뭄내성 관련 regulator 교정: KO - 가뭄내성 관련 고추의 교정체 종자확보 가뭄내성 형질을 갖는 교정체 확보 2021년 L/O 실현 추구 (2024년) GE 담배 독성억제 담배 독성있는 나이트로사민 합성 유전자 2개 종류를 KO - 담배형질전환체를 확보하여 분석 후 교정체 선발함 - T1 세대 종자 확보됨 - 형질 2022년 - 교정체를 분석 중 주1) 유전자교정 기술을 이용한 동식물의 품종 개량의 경우 치료제와 같이 임상단계가 따로 존재하지 않습니다. 다만, 유전자교정 작물(종자)에 대한 연구개발, 재배 및 상용화 관련 규정이 정부 차원에서 준비과정에 있습니다. 주2) Am I regulated(= 現Secure Rule)” 이라는 미국 UDSA 생명공학규제 review시스템은 유전자교정으로 개발한 농작물/종자가 review를 통해 GMO가 아니라고 판명이 되면 GMO(유전자변형 농산물)가 받아야 할 모든 규제를 면제시켜 준다는 미국 농무부(USDA)의 절차입니다. (나) 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 상세 현황 하기 연구개발 상세 현황은 유전자교정 플랫폼 기술을 기반으로 연구개발 중인 GE 치료제/종자의 주요 파이프라인만 기재하였습니다. (기타 파이프라인 기재 생략) 1) GE 치료제 개발 - Styx-T Platform (CAR-T 효능향상/종양미세환경 극복 기술) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 암 작용기전 CRISPR/Cas9을 이용하여 면역세포의 기능 제어에 관련된 DGK 유전자를 제거하여 항암면역치료의 효능 및 종양미세환경에서의 기능성을 향상시킴 제품의 특성 ■ 구성- 면역세포에서 발현되고 있는 DGKalpha와 DGKzeta가 제거된 면역세포■ 특징- DGK 유전자의 제거를 통해 면역세포의 항암 기능성이 in vitro(싸이토카인 분비능 등) 및 in vivo(동물모델)에서 크게 향상됨 - 특히 항암 유전자 세포치료제로 표적화를 통해 높은 효능을 보이는 Chimeric antigen receptor-T(CAR-T)에서도 항암 기능성을 향상시킬 뿐만 아니라, 세포(암세포 다중 노출시험) 및 동물(암세포 재투입 시험) 수준에서 치료 효능의 지속성 또한 향상됨 진행경과 ■ in
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vitro 및 in vivo 연구- DGK 유전자를 효율적으로 제거(>60%)할 수 있는 CRISPR/Cas9을 개발하고 그 정확도를 검증 완료함 - 고형암 및 혈액암에 대한 CAR를 탑재한 T세포에서 DGK 제거를 통해 세포 기능성을 크게 향상시킴(싸이토카인 분비, 암세포 사멸 등). 또한 암세포 이식 동물모델에서 기존 CAR-T에 비해 DGK 제거 CAR-T가 월등한 암 억제능 및 지속성을 보임 - 암 표적화 기술의 다른 형태인 TCR-T 면역세포 플랫폼에서도 DGK 제거를 통해 항암 기능성이 크게 향상된 것이 세포 및 동물모델 연구를 통해 증명됨 - CAR-T 뿐만 아니라 iPSC-CAR-NK 및 iPSC-CAR-T에서도 DGK 제거를 통해 항암 기능성이 크게 향상된 것이 세포모델 연구를 통해 증명됨.■ Pre-clinical 치료 효과 검증- 호주 CARTherics 社와의 공동연구를 바탕으로 특정 유전자 제거 공정을 TAG-72 CAR-T 생산공정에 도입하고 반복 생산에서도 높은 유전자교정 효율 유지를 확인함 - 특정 유전자 제거 TAG-72 CAR-T가 난소암 이식 동물모델에서 기존 TAG-72 CAR-T에 비해 높은 암 억제능을 보임 (DGK 제거 CAR-T 투입 후 12주까지 완전한 암 성장 제어)■ 임상시험- 호주CARTherics 社와의공동연구를 바탕으로DGKA/DGKZ 넉아웃된TAG-72 CAR-T 의 임상시험을 호주의Peter MacCallum Cancer Centre에서 진행 될 예정- 호주 CARTherics 社의DGKA/DGKZ 넉아웃된 TAG-72 CAR-T의 중화권 권리를 Shunxi社에 L/O 함으로서 중국에서 또한 임상 진행 될 예정 향후계획 2024-25년 임상연구 계획 경쟁제품 유전자교정을 통한 CAR-T 기능성 향상은 다양한 연구진 및 산업체에서 연구단계에서 개발되고 있으나, DGK를 표적으로 하는 플랫폼은 당사가 유일함 관련논문 등 시장 규모 CAR-T 치료제의 경우 아직 일부 혈액암에 대해서만 시판 승인이 되었으나, 빠르게 확장되고 있어 2025년에는 87억 달러 규모에 이를 것으로 예측됨 기타 사항 2) GE 치료제 개발 - TGT-001 (CMT질병 치료제 개발) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 작용기전 ■ CMT1A 환자는 PMP22 유전자의 중복 돌연변이 및 이로 인해 발생하는 PMP22 유전자의 발현양 증가로 인해 말초신경의 신경세포 보호 및 효율적 신경전달에 중요한 기능을 하는 슈반세포의 기능에 문제가 생겨 신경기능 이상 및 근육 위축 등의 문제가 발생함 ■ TGT-001은 PMP22 유전자의 발현양을 낮출 수 있는 CRISPR/Cas9을 CMT1A 환자의 슈반세포에 발현시켜 PMP22 단백질의 양을 장기적으로 정상화함. 유전자교정은 유전체의 정보를 변화시키기 때문에 한번의 치료로 장기적 치료효과를 기대할 수 있음 제품의 특성 ■ 구성- PMP22의 발현을 저하시키도록 만들어진 CRISPR/Cas9을 발현시키도록 디자인된 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징- 슈반세포에서 선택적으로 CRISPR/Cas9을 발현하도록 고안된 발현 벡터 - PMP22 유전자의 슈반세포 내 발현과 관련된 조절위치를 절단하도록 프로그램된 CRISPR/Cas9 진행경과 ■ in vitro 및 in vivo 연구- PMP22 유전자의 발현에 관련된 조절 위치를 절단하여 돌연변이를 도입하는 CRISPR/Cas9을 개발하고 그 정확도를 증명함. 이를 CMT1A 동물모델에 적용하여 구조적(histology), 기능적(electrophysiology) 치료 효능을 증명함■ Pre-clinical 치료 효과 검증- 개발된 CRISPR/Cas9 유전자가위를 AAV 벡터로 만들어 동물 모델에서 치료효과 확인 - 벡터 구조를 최적화하여 체내 표적 세포 유전자교정 효율을 향상시킴을 확인 - 내부 연구 및 미국 CMT Association 협력을 통해 복수의 CMT1A 동물모델에서 효능 및 생체분포 preliminary 데이터 확보 및 추가연구 진행 중- 관련 연구결과 국제 말초신경 학회
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(PNS)에서 2023.06 구두발표 - GMP-grade plasmid 및 AAV CMO과 연구디자인, 공정개발 및 가격 협상 진행 중- large scale 생산을 위한 최적화 작업 향후계획 ■ 2024-5년 (GMP AAV 생산 개시 , GLP-tox 시험 개시 , Efficacy 자료 확보등 ) 및 라이센싱 /공동개발위한 사업개발 수행 ■ 2024년 규제기관 미팅 및 2025년 임상 1/2a상 개시 계획 경쟁제품 ■ CMT1A에 대해 판매 승인된 치료제는 없음- Pharnext의 PXT3003이 임상 3상 진행 중이며, 판매 승인 전 두번째 3상 임상시험이 필요하여 진행 예정임. PXT3003은 baclofen, naltrexone, and sorbitol의 복합물임 - Oligonucleotide, RNAi 및 유전자치료 계열의 치료 프로그램이 개발되고 있으며, 모두 연구/비임상 단계임 관련논문 등 TGT-001 프로그램의 in vitro/in vivo 연구 결과를 Nucleic Acid Research 저널에 발표 시장 규모 ■ CMT1A에 대한 치료제가 출시되어 있지 않아 정확한 시장 규모를 산정하기 어려움 ■ CMT1A 환자는 전 세계적으로 110만명이며, 주요 시장인 미국/유럽에10만명 이상의 환자가 있어 유전자치료제의 높은 약가를 고려하면 큰 시장 규모를 예측하고 있음 기타 사항 범부처 신약개발과제 수주 (2022년 3월)국가신약개발사업 글로벌 기술이전 및 공동개발 지원사업 선정(2023년3월) 3) GE 치료제 개발 - TGT-101 (AMD/DR 치료제 개발) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 습성 황반변성 작용기전 습성황반변성의 치료 표적으로 잘 검증된 VEGF-A에 대해 CRISPR/Cas9 유전자가위를 이용하여 표적세포의 VEGF-A 유전자를 제거하고 장기적인 치료 효과를 유도함 제품의 특성 ■ 구성- VEGF-A의 Knock-out(유전자 기능 제거)을 유도하도록 CRISPR/Cas9을 발현하는 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징 - VEGF-A 유전자에서 단백질 생산에 관련된 부위를 절단하고 돌연변이를 도입하여 영구적인 유전자 제거 효과를 유도함 - 임상적으로 안과 질환에 대한 AAV 유전자치료제의 투여경로로 잘 검증된 망막하 투여를 사용함 진행경과 ■ in vitro 및 in vivo 연구- AAV 벡터에 탑재될 수 있는 작은 크기의 Cas9 시스템을 유전자가위로 검증 및 개발 완료함 - 안구 혈관생성 관련 유전자인 VEGF-A 유전자에 대한 소형 CRISPR/Cas9 시스템을 AAV로 쥐의 눈에 전달하고, 혈관생성 관련 질병모델을 적용하여 혈관생성 억제 치료 효능을 증명함■ Pre-clinical 치료 효과 검증- 벡터 구조를 최적화하여 표적 세포 유전자교정 효율을 향상시킴을 확인 - 망막하 투여를 통해 효율적 유전자교정 검증 완료 - Non-human primate 기반 유전자교정 및 생체분포 연구 진행 중 향후계획 ■ 년 벡터 최적화 및 Non-human primate 기반 분포 및 효능 시험 수행 ■ 년 GMP AAV 공정 개발 및 IND-enabling 연구 수행 I 경쟁제품 AAV를 이용한 VEGF 저해제 장기 발현 형태의 유전자치료제가 임상시험(1/2a-3상) 단계에서 개발 중 (미국 Regenxbio, Adverum 등) 관련논문 등 시장 규모 VEGF 저해 기능의 단백질/항체 치료제로 구성된 현재의 wet AMD 시장은 2017년 기준 약 49억 달러로 추정됨 기타 사항 4) GE 치료제 개발 - TG-LBPHemB (간 기반 치료 단백질 생산 플랫폼개발) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 B형 혈우병 작용기전 CRISPR/Cas9 유전자가위에 의해 B형 혈우병 환자에서 결핍된 Factor9(F9) 유전자가 간 세포의 유전체상 특정 위치에 삽입되어 장기적으로 혈중에 응고인자를 공급함 제품의 특성 ■ 구성- CRISPR/Cas9 나노파티클 전달체와 F9 치료 유전자 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징 - 기존 F9 단백질 치료제가 매주
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2~3번의 투여가 필요한 데 비해 한번의 투여로 장기적 치료 효과를 보임 - F9 유전자가 단순히 간으로 전달 되는 것이 아니라, 유전체상 특정 위치로 삽입되어 반영구적으로 발현을 유도함 - F9 유전자가 삽입되는 위치는 간에서 가장 활발하게 발현되는 위치 중 하나로, 낮은 삽입 효율으로도 치료에 충분한 양의 F9이 생산될 수 있음 진행경과 ■ in vitro 및 in vivo 연구- 간 세포 고발현 위치 선정 및 고효율/고특이성 CRISPR/Cas9 개발 완료 - 간 세포에서 CRISPR/Cas9을 이용하여 선정된 위치에 F9 유전자를 삽입하였을 때 높은 발현이 유지됨을 확인 - F9 치료 유전자의 유전체 삽입 효율을 향상하는 벡터 구조 개발 완료 - B형 혈우병 동물 모델에서 CRISPR/Cas9 나노파티클 전달체와 F9 치료유전자 AAV를 정맥 주사로 투여하였을 때 F9 단백질의 발현과 함께 치료 효능 확인- 나노파티클 전달을 통해 치료유전자 삽입을 위해 in vitro에서 유전자가위 최적화 진행 향후계획 ■ 2023-4년까지 Pre-clinical 치료효능 검증 및 최적화 예정 - Cas9 전달 나노파티클 전달체 제형 및 독성시험 - Cas9 나노파티클 전달체와 F9 치료유전자 AAV 투여 비율 최적화 ■ 년 IND-enabling 단계 진입 예정 경쟁제품 ■ 단기 치료효과를 보이는 기존 단백질 대체 치료제 및 중기치료 효과를 갖는 항체 치료제가 시장을 형성 중■ AAV를 이용한Factor 9 전달 유전자 치료제가 승인 됨 (Hemgenix, Uniqure-CSL) 관련논문 등 시장 규모 ■ B형 혈우병 시장은 2018년 기준 연간 약 14억 달러 시장 규모로 추정되고 있음■ LBP는 혈우병(105억 달러, 2018년 기준) 및 효소 대체치료제(67.4억 달러, 2018년 기준)로 구성된 치료제 시장을 목표로 하고 있음 기타 사항 5) GE 치료제 개발 - TG-HBV (B형 간염 치료제 개발) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 만성 B형 간염 작용기전 B형 간염 바이러스(HBV)가 세포 내에서 장기적으로 머무는 형태인 cccDNA를 CRISPR/Cas9 유전자가위를 이용해 절단하여 질병의 근원을 제거함 제품의 특성 ■ 구성- HBV 유전체 서열을 표적하는 다중 CRISPR/Cas9을 포함한 나노파티클 전달체■ 특징 - 기존 작용기전으로 직접 표적화하여 제거할 수 없었던 HBV의 cccDNA를 직접적으로 공격하는 새로운 작용기전 보유 - 환자간 높은 보존을 보이는 HBV 서열을 표적화하며, 다중(Multiple) CRISPR/Cas9을 사용하여 효능 및 환자의 범위를 향상시킴 진행경과 ■ in vitro 및 in vivo 연구- HBV 유전체 데이터베이스를 이용해 공유되는 표적 서열 추출 및 다중 타겟 CRISPR/Cas9을 개발 완료 - 세포 모델에서 CRISPR/Cas9을 이용한 HBV 유전체 제거를 확인함 - 세포 모델에서 타겟 CRISPR/Cas9의 HBV 유전체 제거능 향상을 확인함 - 세포 모델에서 다중 타겟 CRISPR/Cas9의 복수 HBV 계통 제거능을 확인함- 비표적타겟 분석을 위한 세포주 생산 완료- 비표적타겟 분석 진행 향후계획 ■ 2023-4년까지Pre-clinical 치료효능 검증 및IND-enabling 개발 예정- HBV 동물모델에 다중 타겟 CRISPR/Cas9 나노파티클 전달체 투여 및 유효성/안전성 확인 ■ 2025년 IND-enabling 단계 진입 예정 경쟁제품 ■ 만성 HBV 시판치료제(단, cccDNA를 표적으로 하지 않음), Tenofovir(Gilead) 등■ cccDNA를 표적으로 하여 개발 중인 RNAi 기반 치료제가 임상시험(1~2상) 단계로 개발되고 있음 (미국 Arrowhead, Dicerna, Arbutus 등) 관련논문 등 시장 규모 만성 HBV 감염자는 전 세계적으로 2.5억명 이상이며, 매년 90만명이 관련 질병으로 사망함. cccDNA에 대한 직접적인 치료제는 아직 출시되지 않은 가운데, 증상 치료제로 Gilead의
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Viread(Tenofovir) 등 소수의 제품이 사용되고 있음. Viread의 경우 연간 1조원 이상의 매출을 올리기도 하였으나, 현재는 특허의 만료로 매출이 하락한 상태임 기타 사항 6) GE 종자 개발 - HO(고올레익산) 대두 구 분 GE 콩(대두) 개발 개발목표 기능성 대두(콩) - 올레익산 함량을 높인 대두 작용기전 올레익산 생성을 억제하는 FAD2 유전자를 교정하여 고올레산 함유 제품의 특성 ■ 구성 - FAD2 유전자의 기능이 제거된 대두■ 특징 - CRISPR/Cas9에 의해서 콩FAD2 유전자가 KO 된 유전자교정된 콩 - 지방산 대사에 관련되는 FAD2 유전자 기능의 제거를 통해 Oleic Acid (올레익산) 함량이 크게 증가한 대두(올레산 함량이 콩 전체지방산 중에 80% 이상) - 미국 USDA-APHIS의 "Am I regulated?" 제도에 의해 GMO규제를 면제받은 콩임 - 한국콩인 광안콩으로 만들어진HO-0 콩으로 #21, #3 두개 line을 확보하였으며 이들line은 유전적으로 고정되었음 진행경과 ■ 유전자교정 종자개발 및 개체 선발 - Agrobacterium 형질전환을 통하여 FAD2 유전자를 교정하여 개체 선발 - 세대 진전을 통해서 확보된 개체들을 분석하여 교정이 계속 유전되는 것을 확증하였으며, 교정개체에서 HPLC 등을 이용하여 올레산이 고함량 함유된 콩을 지속적으로 선발함 - 교정된 개체로부터 벡터 DNA 및 외래유전자의 우연한 오염 및 도입을 검사하기 위하여 각 HO콩 계통으로부터 DNA를 확보하고 형질전환에 사용되었던 vector DNA와 HO-0 DNA와의 유전체를 비교하고자 염기분석을 하였음. 따라서 HO-0 콩은 GMO가 아닌 것으로 판명됨■ Non-GMO 규제 승인 (2020.07) - USDA(미국 농무부)의 "Am I Regulated?"(現 Secure rule) 승인: GMO 규제 면제를 받았기 때문에 일반 콩 작물처럼 판매 가능; 다만 미국에서 상업화를 위해선 FDA, 환경청에 서류를 제출해야 함; 미국기준을 통과한 사례가 개발자한테 장점이 될 수 있는 것으로, 국제적으로 기술력을 인정받았다는 점이 강조될 수 있으며 향후 글로벌 지역에 재배할 때 유전자교정 콩으로서 공신력이 있음■ HO-0콩 대량생산을 위한 종자증식 및 시험재배 - 중앙아시아, 캐나다, 브라질 대표 품종들과 교배하여 hybrid를 확보하고 있음- 2022년 시험재배한 콩 생산량의 약 12 ton을 bulk로 판매함(약 7000$ 확보) 향후계획 ■ 유전자교정 종자의 육종- HO-0는 캐나다, 러시아 품종 등과 교배하여 각 현지 지역에 맞는 콩이면서 올레산이 많은 품종으로 육성을 진행하고 있음. - 최근에 광안콩과 계통이 다른 W82콩(HO-1)과 GEN5S콩(HO-2)를 선발하였으며 HO-1, HO-2 계통에 대해 자가수분을 하여 T1 종자 확보함. 각 계통들은 고 올레 산 함유가 이상으로 확인되었으며 유전체분석을 통하여 외래유전자 , vector DNA의 콩 유전체에 오염이 되지 않음을 확인함 현재 이들 신계통의 세대증식을 준비하고 있음. 경쟁제품 ■ 미국 Calyxt에서 탈렌으로 개발한 고함유 올레익산콩: Calyno라는 브랜드로 판매 - 콩을 착유하여 Calyno란 브랜드 이름으로 팔고 있으며 착유 후 남은 대두박도 사료로 판매한 적이 있음 -Calyxt의 2019년 총 매출규모는 약 85억원, 2020년 약 240억원, 2021년 300억원 정도 됨 - 최근 Calyno 판매금액이 $29/3.8L로 감소하였으며 이유로 Cibus라는 기업에 M 따라서 미국에서는 Calyno 생산이 현재 중단됨. 관련논문 등 시장 규모 ■ 올레산 콩기름의 시장규모는 조사된 자료가 없으나, 시장조사 기관인 Canadean에 따르면 콩기름의 시장규모가 2015년 기준 약766억 달러(약 91조 7,000억원) 수준임 ■ 대두박 시장규모: 2018년 882억 달러(약 105.6조원, 출처: Mordor intelligence, 2019) 기타 사항 ■ HO-0 콩은 상품개발(사료용, 가공용)을
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품종육성을 진행하고 있음 7) GE 종자 개발 - 특성변이 감자 개발 구 분 GE 감자 개발 개발목표 특성변이 감자 개발 1) 갈변이 억제된 감자 (browning suppressed potato: BSP) (개발됨) 2) 아크릴아마이드 억제 감자 (개발중) 3) 솔라닌 독소 억제 감자 (개발중) 작용기전 갈변, 아크릴아마이드와 솔라닌 생성 등 관련 유전자를 KO으로 교정하여 형질 발현을 억제함 (예를 들어, 갈변 현상을 일으키는 PPO2 유전자를 교정하여 갈변 현상 억제) 제품의 특성 ■ 구성 및 특징 - 갈변 억제 감자: 가공용 감자는 수확 후 맹아(萌芽) 억제를 위하여 저온저장이 필요하나, 저온당화에 따른 갈변현상이 일어나서 가공용 감자 품질이 저하됨. 당사의 갈변 억제 감자는 칩가공용 감자 품종으로 유용함 - 아크릴아마이드 억제 감자: 고온의 요리에서도 독소 물질인 아크릴아마이드가 생성되지 않도록 유전자교정 된 감자. 120도 이상의 기름에서 요리할 할 때 감자 내에서 아미노산인 아스파라긴이 독성인 아크릴아마이드로 변화됨. 유전자교정을 통해 이를 방지함으로서 더 안전한 감자 가공식품을 개발할 수 있음 - 솔라닌 억제 감자: 유전자교정을 통해 감자의 솔라닌 생성 제거 감자가 저장상태에서 녹색을 띠거나 작은 싹을 만들어내는데 솔라닌(Solanine)이라고 하는 알칼로이드가 함유되어 있으며, 이는 인간의 소화기나 신경계에 이상을 일으키며 독성이 심함. 따라서 이를 감소하거나 제거하여 안전한 감자 품종을 개발하고자 함 진행경과 ■ 유전자교정 종자개발 및 개체 선발 갈변 억제 갈변을 억제하는 감자 약 70여 가지를 개발하고 갈변 억제 형질이 우수하고 품질이 좋은 개체를 선발함 . 감자를 깎아 외피를 벗긴 후 갈변이 억제되는지 관찰하였으며 , 그 결과 갈변억제 감자 개발은 완료되 었으며 사용된 계통은 Desiree임 · 국내품종 (수미 )에서 5개의 교정체 (유식물 상태 )를 얻어 tuber 확보를 위해 토양 재배 중 아크릴아마이드 억제 실험을 계속 진행 중임 · Desiree 품종에서 3개의 교정체 (유식물 상태 )를 얻어 tuber 확보를 위해 토양 재배 중 솔라닌 억제 실험을 계속 진행 중 · 글로벌품종 1개의 교정체 (유식물 상태 )를 얻어 얻어 tuber 확보를 위해 토양 재배 중 · 국내품종 (수미 )에서 9개의 교정체를 얻어 얻어 tuber 확보를 위해 토양 재배 중 감자 솔라닌억제 타겟 유전자 (16DOX) 교정체 1개 (#16) 확보됨 각 연구목표에 대해서 실험재료는 EGG의 글로벌 상업용 종자와 수미 등 국내 품종에서 진행하고 있음 감자 교정체의 특성을 stacking하기 위하여 감자교배가 필수임 . 이를 위해서 강원도 평창농업기술에서 도움을 받아 본 실험실에서 감자교배 실험을 위한 프로토콜을 정리하여 성공적으로 감자교배가 수행하였음 최근 VinV target 감자를 확보하였으며 생육실에서 재배 중에 있음 ; 또한 mutation 부위를 분석하여 교정체라는 것을 확인함 ■ Non-GMO 규제 승인 신청 (2021.11) - 갈변 억제: USDA(미국 농무부)의 Secure rule 승인 신청서 제출하여 2022년 9월에 GMO 규제면제 승인을 받음 - 따라서 GMO 규제를 적용 받지 않고 일반 작물처럼 됨 향후계획 ■ 갈변억제 감자의 상업성 감자와 교배 - 향후 상품성이 높은 계통에 BSP 형질이 들어간 감자에 대해 기술이전을 시도할 예정임 -데지리 갈변억제 감자는 현재 다른 품종과 교배하여 종자를 확보 중에 있음 ■ 씨감자 판매회사인 EGG와 기술협약-MOU를 통해 씨감자 확보 - EGG의 상업가능한 감자품종들에 상기 3가지 형질(갈변 억제, 아크릴아마이드 감소, 솔라닌 억제)을 도입하고자 함. -또한 EGG를 통해서 현재 개발된 갈변 억제 감자를 microtuber 형태로 장기 보관을 요청함 -향후 새로운 품종에 대해 EGG를 통해서 공동으로 미국, 중국에 사업화를 하기로 함 경쟁제품 논문으로 동일한 연구가 진행된 것으로 보고되었지만, 이후 어떤 상업적 Action을 확인하지 못하였음 관련논문
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등 - 갈변억제 감자는 국가별 특허 진입 중 시장 규모 ■ 글로벌 씨감자 시장은 약 330억 달러이며, 감자 시장은 약 600억 달러임 ■ 갈변 억제, 아크릴아마이드 감소, 솔라닌 감소 특성을 갖는 감자 시장은 파악하기 어렵지만, 대부분 가공 감자 시장에 적용이 가능할 것으로 예상됨 기타 사항 8) GE 종자 개발 - 제초제내성 옥수수 개발 구 분 GE 옥수수 개발 개발목표 - 시장규모가 큰 주요 작물(옥수수)을 타켓하기로 함 - 제초제내성 옥수수 개발 작용기전 - 타겟 유전자의 기능상실 없이 유전자의 염기교정(아미노산 변경)을 통하여 제초제 내성형질 확보 제품의 특성 ■ 구성 - 염기교정 C to T를 목적으로 base editing 방법을 수행하여 확보된 옥수수 ■ 특징 - 타켓효소의 유전자의 변이를 최소화하면서 효소의 기능의 변화가 없도록 함. - 옥수수의 ALS, EPSPS 효소들을 타켓하여 제초제를 처리해도 옥수수는 내성이 있어서 피해가 없고 상대적으로 잡풀들을 제거할 수 있음 진행경과 - ALS, EPSPS 유전자로부터 일부 target sequence의 염기교정을 위한 base-editing 벡터를 개발하여 Agrobacterium을 이용하여 벡터를 옥수수에 삽입하여 형질전화체를 확보함 - 형질전환체 중에서 교정된 개체를 선발하여 자가수분을 통하여 종자를 확보함(2021년). 그러나 2021년 수확된 옥수수종자는 생존력 부재로 다음세대를 확보하지 못하였으나 지난2021년8월 이후 형질전환된callus개체의 실험실내 장기보관 및 재분화로2022년 옥수수교정체가 확보됨.-2020-2021년 성과를 이용하여 정규출원 완료 (농과원과 공동출원 - 2022년 T1 종자들이 확보되어 있으며 2023년 8월에 군위농장에 파종하였고 T2 종자를 확보하였음 -최근에ALS 유전자로부터 일부target sequence의 변이체를 확보하여 분석 중임 향후계획 ■ 유전자교정 옥수수 개체 증식 - 2022년 확보된 옥수수 교정체 종자는 재배하여 T2 세대 종자를 받음 년 확보된 종자들로 부터 제초제내성 시험을 할 예정임 년 현재 제초제의 살포용량에 대해 사전 시험을 하고 있는 중임 경쟁제품 현재 유전자교정을 통한 제초제내성 작물 개발은 글로벌하게 연구하고는 있지만, 상업화로 출시된 품종은 없음 관련논문 등 - 2023년 11월 정규출원 함 시장 규모 - 옥수수 시장은 약 2300억불 임 기타 사항 9) GE 종자 개발 - 가뭄내성 고추 개발 구 분 GE 고추 개발 개발목표 - 고추는 채소종자시장 규모가 세계 2위로 시장성이 큰 작물 - 노지 재배에서 급수 조건에 따라 수확량이 결정됨으로 가뭄에 견디는 고추 개발이 필요함 작용기전 - 가뭄내성에 관련된 negative regulator타겟 유전자의 기능을 상실하는 유전자교정(KO)을 통하여 가뭄 내성형질 확보 제품의 특성 ■ 구성 - 가뭄내성 형질관련 negative regulator을 KO시켜서 확보된 고추교정체 ■ 특징 - 가뭄, 용수 부족 등의 어려운 환경에서 적응하며 자랄 수 있는 고추 작물 진행경과 - 2020년서부터 시작하여 가뭄내성 target 유전자(1종)를 벡터에 subcloning을 하여 고추에 형질전환함 - 형질전환개체 중에서 교정체를 선발하였으며 교정체로부터 종자를 받았음(T1) - 가뭄내성 고추건으로 2023년 11월 정규출원 완료 - 2023년서부터 새로운 유전자(4종)를target으로 형질전환을 수행 중 향후계획 ■ 가뭄내성 고추개체 선발 - T1 종자 확보됨 - 2023년 T2 종자 확보 후 가뭄내성test를 실시하고 내성 선발체를 확인하고자 함; 이를 위해서 최근drought 관련 조건 test를 진행하고 있음 경쟁제품 현재 유전자교정을 통한 가뭄내성 작물 개발은 글로벌하게 연구하고는 있지만, 상업화로 출시된 품종은 없음 관련논문 등 - 2023년 11월 정규출원 함 시장 규모 - 고추 종자시장은 약 8억 4천만불이며 생산물 시장은 약 170억불임 기타 사항 10) GE 종자 개발 - 독성억제 담배 개발 구 분 독성억제 담배 개발 개발목표 -
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니코틴, 놀니코틴 함량이 적은 담배 개발 - 담배 가공시장에 새로운 담배 원료를 제공하고자 함 작용기전 - 네 가지 나트로사민이 타겟: N-니트로소니코틴(NNN), 4-(메틸니트로사미노)-1-(3-피리딜)-1-부타논 (NNK), N-니트로소아나바신(NAB) 및 N-니트로소아나타빈(NAT)임. 이들의 함량을 줄일 수 있는 방법으로 metabolic pathway 상위부위에 있는 니코틴과 놀니코틴을 합성할 수 있는 효소단백질인 BBL(berberine bridge enzyme-like protei)과NND(nicotine N-demethylase)를 타켓하여 교정하였음. 제품의 특성 ■ 구성 - BBL과 NND를 KO시켜서 확보된 담배교정체로 개발한 독성 저감 담배 ■ 특징 - 건강을 해치는 니트로사민 저감 담배 진행경과 ■ 담배 형질전환을 통하여 NtBBL 교정 담배 10개체와 NtNND 교정 담배 형질전환 3개체 확보한 후 T1 종자를 받고 다음 분석 준비중에 있음.■ Toxin 억제 담배확보의 규모를 넓히기 위한 방안으로 최근 새로운 벡터를 제작하여target을 달리하여 형질전환을 다시 하고 있음 향후계획 ■ 독성억제 담배 선발 일차적으로 T1 종자를 서울대 평창캠퍼스 분석실에 의뢰하였으며 나름 긍정적인 결과를 확보함 내부적으로 HPLC를 이용하여 분석하는 과정을 구축하고자 함 - 선발된 담배의 세대별 증식 및 선발 경쟁제품 현재 유전자교정을 통한 가뭄내성 작물 개발은 글로벌하게 연구하고는 있지만, 상업화로 출시된 품종은 없음 관련논문 등 시장 규모 - 글로벌 담배시장규모: 935 B dollar 기타 사항 (다) 연구개발 완료 실적보고서 제출일 현재 당사가 유전자교정 기술을 이용하여 연구개발이 완료된 치료제 및 동식물 품종개량 개발 현황은 다음과 같습니다. [ 연구개발 완료 실적 ] 구 분 연구시작일 개발완료일 현재 진행단계 비고 유전자교정식물(종자) 개발 고올레산 콩 개발 2017년 2021년 #21> - 유전체 분석 완료(2019년) - 중앙아시아, 경북대 군위농장에서 각각 2020년, 2018년 첫 재배/수확한 후 T8세대까지 확보함 - 브라질, 캐나다 콩과 교배하여 BCT1 종자, F2 종자를 수확함 #3> - 경북대 군위농장과 실험실에서 T4세대 종자 까지 확보함(2021) - #21계통과 교정부위가 다르며 올레산 함량역시 80% 이상임 - 상기 2계통은 외래유전자, 벡터 DNA 삽입이 없음을 유전체분석으로 증명함 - 광안콩 유래 고올레산 계통 #21, #3은 개발완료 HO-0콩은 국내외 특허등록이 됨 2020년 2023년 W82(HO-1), GENS5(HO-2) 계통에서 고올레산 콩을 선발함 - 유전체분석 완료(2022년)하여 외래유전자, 벡터DNA 유입이 없다고 증명함 - 각 T1세대 확보하였고 증식을 하면서 고올레산 콩을 선발할 예정임 - 고올레산 함량인 W82(HO-1), GENS5(HO-2) 계통 개발은 완료됨 특성변이 감자 개발 2017년 2020년 갈변 억제 감자: - 갈변 억제 감자 개발됨; 갈변 억제 정도 및 최상의 품질을 확보한 개체를 선발함 - 갈변 억제 감자개발은 완료됨; 다만 다른 계통에도 개발 진행 중에 있음- 갈변억제 감자는 국내특허 등록되었으며 국가별 특허진입 중 유전자교정동물 개발 근육강화돼지개발 2012년 2013년 - 근육강화돼지 개발 완료 주2) 주1) "Am I regulated”는 GMO(유전자변형 농산물) 식품이 아닌 유전자교정 식품임을 확인해주는 미국 농무부(USDA)가 주관하는 절차이며, 최근 "secure rule"로 명칭이 변경되었습니다. 주2) 현재 동물에 대한 유전자교정 규제 미확립으로 사업화 시기는 미정입니다. 7. 기타 참고사항 가. 사업의 개요 당사는 유전자교정(유전자가위) 기술을 이용하여 인류에게 질병 없는 건강한 삶, 동식물의 육종을 통한 풍족한 삶을 만들어가는 목표를 가지고 있습니다.유전자교정 기술은 CRISPR/Cas9의 개발로 인해 유전질환 및 암 등 치료제 개발, 유전자원 한계를 극복한 고부가가치 동식물 품종개량 등의 개발에 혁신을
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일으킬 것으로 기대됩니다. 또한 2020년 노벨 화학상을 수상하면서 유전자교정 기술에 대한 산업의 관심이 높아졌고 다양한 산업에 적용하기 위한 연구개발이 전 세계에서 활발하게 일어나고 있습니다. 향후 유전자교정 기술이 발달함에 따라 건강, 웰니스/웰빙, 디지털 유전체, 기술 간의 연결 및 융합, 미래인프라 개발, 사회적 영향 등에 직접적인 영향을 줄 것이라고 예상되고 있습니다.당사는 유전자교정 기술 개발에 있어 세계적 선도기업이며, 다양한 생명과학 관련 산업 분야에서 유전자교정 기술의 사업화를 수행하고 있습니다. 당사의 핵심기술인 유전자교정 플랫폼 기술은 세포 내에서 자유롭고 효율적인 유전정보 변화를 유도할 수 있습니다.당사는 유전자교정을 가능하게 하는 핵심적 도구인 유전자가위의 발명과 세계적 수준의 기술 발전을 지속적으로 선도하여 왔습니다. 특히 당사는 ZFN(Zinc Finger Nuclease), TALEN(TAL Effector Nuclease), CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)/Cas9과 같은 3종의 유전자가위를 모두 개발한 세계 유일의 회사로, 이 중 최근 학계와 생명과학 산업계의 큰 주목을 받고 있는 CRISPR 유전자가위를 진핵세포에서 작동하는 것을 증명한 특허를 전 세계에서 가장 빠르게 출원하였으며, 세계 최초로 사업화하였습니다. 참고로, 당사는 CRISPR 유전자가위 원천특허를 보유하고 있는 아시아 유일 기업으로, 당사의 원천특허는 주요 9개 국가(한국,미국,유럽,호주,중국,일본,싱가포르,인도,홍콩)에 등록되어 있습니다. 보고서 제출일 기준 당사의 산업재산권 (특허 및 상표 )은 총 333건으로 , 등록 144건 (특허 등록 96건 및 상표 등록 48건 출원 189건 (특허 185건 및 상표 출원 4건 입니다 [ CRISPR 유전자가위 원천기술 특허 관련 등록/출원 현황 ] 원천특허 내용 국 가 등록/출원 현황 등록/승인 년월 등록/승인/출원 비 고 호주 등록 (승인 등록 (승인 ) 2건 / 출원 1건 한국 등록 등록 9 건 / 출원 1건 유럽 (EU) 등록 등록 2건 / 출원 3건 싱가포르 등록 등록 2건 / 출원 1건 일본 등록 등록 1건 / 출원 3건 중국 등록 등록 3건 / 출원 5건 홍콩 등록 등록 5건 / 출원 4건 미국 등록 등록 1건 / 출원 7건 주2) 인도 등록 등록 1건 캐나다 출원 출원 1건 브라질 출원 출원 2건 주1)주2) 등록/승인 건이 다수일 경우 가장 빠른 날을 기재하였습니다.미국에 출원된 4건의 특허 중 1건은 등록, 2건 출원(심사 中), 나머지 1건은 2020년 12월 Interference(저촉심사)가 개시되었습니다. 당사는 이러한 유전자교정 플랫폼 기술의 특허를 기반으로 특허수익화 사업(라이센스 매출)을 주력하고 있으며, 아래와 같이 다양한 기업들과 기술이전 계약을 체결하였습니다. 당사는 Monsanto, KeyGene, Thermo Fisher Scientific와 같은 글로벌 기업과의 계약 체결에 따른 판매처의 안정성뿐만 아니라, 기술이전 계약을 체결하며 판매처의 다양성을 확보하고 있습니다. [ 유전자교정 플랫폼에 대한 기술이전 계약 체결 현황 ] 구 분 계약 상대방 계약 체결일 대상 지역 비 고 KeyGene N.V. (네덜란드) 모든 국가 모든 국가 모든 국가 ㈜옵티팜 한국 ㈜오리엔트바이오, ㈜제니아 한국 모든 국가 ㈜엠케이바이오텍 한국 ㈜바이오앱 한국 ㈜엔세이지 한국 지에이치바이오㈜ 한국 엔비엠㈜ 한국 ㈜바이오니아 모든 국가 ㈜에스엘바이젠 모든 국가 모든 국가 ㈜라트바이오 한국 ㈜젬크로 한국 ㈜바이오에프디엔씨 한국 미국 바이오 회사 미국 또한 당사는 유전자교정 플랫폼 기술을 1) 치료제, 2) 식물(종자), 3) 동물, 4) 화학제품(화이트플라스틱, 화장품 원료 등) 등의 다양한 사업분야에 적용하는 연구개발을 진행하고 있습니다. 해당 사업모델은 유전자교정 플랫폼의 특허권과 당사가 직접 개발한 파이프라인을 함께 기술이전하는 구조입니다. 특허수익화 사업이 특허권에
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대한 실시권에 대한 기술료만 수령한다면, 해당 사업모델은 당사가 직접 개발한 파이프라인의 기술에 대한 기술료를 수령받기 때문에 더 높은 가치의 기술이전을 기대하고 있습니다. 유전자교정 기술은 2020년 노벨 화학상으로 선정될 정도로 21세기 가장 주목받는 생명과학 기술입니다. 당사는 유전자교정 기술 개발에서의 선도적 위치를 바탕으로 빠른 산업적 적용이 가능한 치료제와 농업 분야에서 응용 제품의 개발에 집중하고 있습니다. 유전정보를 기반으로 한 다양한 산업에서 유전자교정 기술의 사업영역은 다양한 분야로 확장될 것으로 예측됩니다. 이에 따라 당사의 사업영역은 원천기술 기업으로의 장점을 최대한 활용하여 효율적으로 확장될 것으로 예측하고 있습니다. 나. 사업의 구조 당사는 유전자교정(GE) 플랫폼에 관련한 원천/응용 특허를 기반으로 한 특허수익화 사업(사용료 수입 등)을 주요 사업모델로 사업을 영위하고 있습니다. 특허수익화 사업 관련 수입 등은 유전자교정 도구인 CRISPR 유전자가위 원천/응용기술에 대한 권리 사용료 등이 매출로 이어지는 사업구조로 유전자교정 기술 시장의 확대와 함께 당사가 확보한 지식재산권의 범위, 특허 관할국 확대, 특허 등록 승인여부 등에 따라 매출이 변동될 수 있습니다. [ ㈜툴젠 사업구조 ] 구 분 내 용 특허수익화 사업 (라이센싱, 사용료 수입) GE(유전자교정) 플랫폼 자체 라이센싱 → 유전자교정 플랫폼에 대한 유전자가위 원천 기술의 특허수익화 사업전략으로 가치 창출 GE 플랫폼 적용 제품의 기술사업화 (라이센싱) (GE 플랫폼 특허 + 툴젠 개발 파이프라인 제품 기술) 라이센싱 → 유전자교정 플랫폼 기술을 적용한 치료제 및 동식물 개량품종에 대한 Licensing Deal 또한 이와 함께 기존 플랫폼 기술 라이센싱을 넘어 당사의 유전자교정 분야 역량을 바탕으로 한 치료제 및 동식물 분야의 기업과의 공동연구 계약을 통한 매출 향상을 추진하고 있습니다. 당사의 치료제(Therapeutics) 프로그램 및 동식물 개량 품종 개발들이 진전됨에 따라 일부 프로그램의 조기 라이센스-아웃을 기대하고 있습니다. 이에 당사는 치료제(Therapeutics) 및 동식물 신품종과 관련된 기술이전을 통한 마일스톤 및 로열티 매출을 수익모델로 하는 사업구조를 가지고 있으며, 기술이전 계약 시 마일스톤과 로열티의 규모는 각 제품의 미래 가치, 개발단계 그리고 시장 규모에 비례하여 책정될 것이라 예상됩니다. 또한 당사의 치료제 개발단계에 따라 국내외 제약사와 공동개발 및 제품화에 대한 License-out 계약을 체결 후, 제휴사와 공동 연구개발을 진행하면서 단계적인 기술이전 및 마일스톤을 받고 제품 출시 이후에는 판매액의 일정 부분을 로열티로 받는 사업구조를 이루게 될 것으로 판단됩니다. 따라서 당사가 유전자교정 기술을 이용하여 개발하고 있는 치료제(Therapeutics)의 연구개발 진척상황에 따라 매출이 변동될 수 있으며 수익모델은 아래와 같습니다. [ 사업 수익화 모델 ] 수익모델 개 요 수 입 유 형 특허수익화 사업 (라이센싱, 사용료 수입) - 국내외 유전자교정 기술을 통한 사업화를 목표하는 기업 (제약사, 종자, 화학회사 등) 대상 기술이전 ▶ CRISPR 원천기술 관련 특허에 대한 기술 사용권리에 대한 기술이전 - 선수금(Upfront) 및 중도금(Milestone) - 경상기술료(Royalty) - 연구비 지원 GE 플랫폼 적용 제품의 기술사업화 (라이센싱) - 국내외 유전자교정 기술을 통한 사업화를 목표하는 기업 (제약사, 종자, 화학회사 등) 대상 기술이전 - 연구단계 과제의 공동연구 통해 연구비 지원 및 기술이전 연계 - 전임상, 임상 등 제품 개발단계의 기술이전 - 최종 제품의 판매권 기술이전 ▶ CRISPR 기술이 적용된 개발단계의 제품 및 최종 제품에 대한 기술이전 - 선수금(Upfront) 및 중도금(Milestone) - 경상기술료(Royalty) - 연구비 지원 현재 전 세계적으로 치료제 개발단계에서의 기술이전 계약은 활발하게 이루어지고 있으며, Pre-Clinical(전임상)