chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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[CRC01-01 임상 2상 시험의 유효성 결과 비교] 안전성 관점에서는 먼저 CD19 CAR-T 치료제의 가장 잘 알려진 부작용인 CRS 및 ICANS를 비교하였습니다. CRS의 경우, CRC01, 킴리아, 예스카르타, 브레얀지, CRC01에서의 발생율이 각각 64%, 57%, 92%, 42%로 나타나, CRC01의 CRS 발생율이 다른 제품과 비슷한 수준인 것으로 나타났습니다. 또한, Grade 3 이상의 중증 CRS의 경우에도, 그 발생율이 각각 15%, 17%, 11%, 2%로, 유사한 수준이었습니다. ICANS의 경우에는 CRC01, 킴리아, 예스카르타, 브레얀지에서의 발생율이 각각 20%, 20%, 67%, 30%로 나타나, CRC01의 ICANS 발생율이 다른 제품 대비, 낮은 수준인 것으로 나타났습니다. 또한, Grade 3 이상의 중증 ICANS의 경우에도 그 발생율이 각각 7%, 9%, 33%, 10%로 나타나, CRC01이 가장 낮은 것으로 나타났습니다. [CRC01-01 임상 2상 시험의 안전성 결과 비교] [crc01-01 임상 2상 시험의 안전성 결과 비교].jpg [CRC01-01 임상2상 시험의 안전성 결과 비교] 이러한 결과들을 종합하여 볼 때, CRC01은 다른 제품에 비해 월등한 유효성을 보이고, 안전성 측면에서는 CRS 부작용은 유사한 수준이며 ICANS 부작용은 더 적은 것으로 판단됩니다. 마. 주요 제품 등의 가격변동 추이 증권신고서 제출일 현재 당사는 제품 출시가 완료되어 판매되고 있는 제품이 없습니다. 따라서 제품의 가격변동 추이를 명확히 어렵습니다. 다만 국내 시장에서 판매중인 킴리아 제품의 경우 현재까지 가격이 변동된 바 없으며 당사의 제품도 관련 규정에 따라 킴리아와 유사한 가격 수준에서 판매될 것으로 예상되나, 당사 후보물질의 약효 및 안전성 등에 대한 차별적 장점 보유 여부, 제약사의 수요 정도, 경쟁상태, 시장규모, 예상 시장점유율 등의 다양한 요인에 의하여 결정되므로 쉽게 예측하기는 어렵습니다. 해당 부분은 『제1부 모집 또는 매출에 관한 사항 - Ⅳ.인수인의 의견(분석기관의 평가의견) - 3. 기업실사결과 및 평가내용 - 나. 기술력 - (2) 기술의 경쟁우위도』 부분을 참고하시기 바랍니다. 3. 원재료 및 생산설비 가. 원재료 매입에 관한 사항 당사는 현재 연구개발 단계로 제품 제조를 위한 별도의 원재료에 대한 매입은 없습니다. 다만, 연구개발 및 임상시험 단계에 필요한 시약재료 등의 매입과 위탁연구용역 및 분석시험 외주 등에 관련된 기관에 지불하는 비용이 있습니다. 이에 따라 본 매입에 관한 사항에 기재된 시약재료비는 연구소에서 구매한 경상연구개발비 내 시약재료비 중 일부이며, 외주실험비는 경상연구개발비 내 기술용역료 금액을 바탕으로 기재하였습니다. (단위: 천원) 매입유형 구분 2023년 반기 (제8기 반기) 2022년 (제7기) 2021년 (제6기) 2020년 (제5기) 시약재료비 국내 수입 소계 외주실험비 국내 수입 소계 총합계 국내 수입 소계 나. 원재료의 제품별 비중 당사는 CAR-T 치료제를 개발하고 임상 진행 중인 회사이며, 현재 제품 사업화를 위한 임상 연구개발 단계로 제품 제조를 위한 원재료의 비중은 해당사항이 없습니다. 다. 원재료 가격변동 추이 당사는 CAR-T 치료제 제품 사업화를 위한 연구개발 단계로 제품 제조를 위한 원재료는 없습니다. 이에 치료제와 관련한 원재료 가격변동 추이를 산정하기에 어려움이 있습니다. 라. 주요 매입처에 관한 사항 (단위: 천원) 매입유형 구입처 구분 2023년 반기 (제8기 반기) 2022년 (제7기) 2021년 (제6기) 2020년 (제5기) 결제조건 시약재료비 ㈜에이엠피케이 국내 매입일로부터 30일 내 현금지급 ㈜블루젠 국내 (유)써모피셔사이언티픽솔루션스 국내 프레지니우스카비코리아㈜ 국내 클리니젠코리아 유한회사 국내 기타 국내 수입 기타 수입 소계 국내 수입 소계 외주실험비 ㈜씨드모젠 국내 Invoice 발행일로부터 30일 내 현금지급 진스크립트프로바이오바이오테크코리아 유한회사 국내
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다카라코리아바이오메디칼㈜대전지사 국내 한국과학기술원(KAIST) 국내 기타 국내 GenScript 수입 수입 AnaPath 수입 기타 수입 소계 국내 수입 소계 총합계 국내 수입 소계 나. 생산 및 생산설비에 관한 사항 (1) 생산능력 및 생산실적 당사는 임상용 의약품 생산시설과 상업용 제품 생산시설을 보유하고 있습니다.(가) 임상용 의약품 생산시설당사는 국내 최초의 CAR-T 치료제 임상용 의약품 생산을 위하여 2019년 4월 착공하여, 2020년 4월에 임상용 GMP 설비구축을 완료하였습니다. 해당 GMP 시설은 삼성서울병원 미래의학관내 538㎡ 규모로 구축되었으며, 한 해 최대 100여명의 임상시험대상자에게 투여 가능한 CAR-T 치료제를 제조할 수 있는 시설입니다 구분 임상용 GMP 시설 주소 - 서울특별시 강남구 일원로 81 삼성서울병원 미래의학관 지하1층 큐로셀 임상 GMP 제조소 일정 - 2019. 4 ~ 2020. 3: 설계/공사/기기발주 - 2020. 4 ~ 2020. 10: 시설공사완료/장비적격성평가/공절밸리데이션 등 완료 - 2020. 10: 식약처 실사 - 2021. 2: CRC01 IND 승인 (GMP시설사용승인) - 2021. 3: CRC01 임상의약품 첫 환자의 CRC01 임상의약품 제조 용도 - 임상의약품 제조소 실명 규모 (㎡) 구성 생산실 207.19 ㎡ 26개실 (무균공정실A, 무균공정실B, 무균갱의실, 청정복도, 기구보관실, 사용대기 원료보관실, 공정준비실, 이물검사 및 2차 포장실, 공정사무실 등) 품질관리실 140.20 ㎡ 15개실 (생물학적실험실, 무균실험실, 실험실복도, 미생물배양실, QC보관실, 실험준비 및 멸균실, 중앙실험실, QC폐기물 멸균실 등) 유틸리티실 93.99 ㎡ 2개실 (기계설비실, 전기실) 보관소 62.92 ㎡ 6개실 (원자재보관실, 완제품보관실, 입고대기실 등) 기타 33.74 ㎡ GMP사무실 총면적 538.04 ㎡ 생산capa. - 총 80~100 로트 시설명 생산량 (lots/year), 1 lot = 1명환자분 임상의약품 무균공정실A 40~50 무균공정실B 40~50 직원수 - 22명 주요생산품 - 자가혈액유래 CD19표적 CAR-T 세포 활용계획 - 자사 신규개발품목의 임상시료 제조 - 연구자주도 임상의약품 위탁제조 - CDMO 사업용 임상의약품 제조 GMP운영수준 - 국내(MFDS) 임상의약품 GMP 수준 시설 인증내용 - CRC01 IND 승인 (GMP시설사용승인): 2021. 02 - 인체세포등관리업 승인: 2021. 02 - 세포처리시설 승인: 2023. 06 당사의 제 8기 반기말 현재 임상용 의약품 GMP 제조소에서 생산한 실적은 다음과 같습니다. (단위: 배치) 제 품 품목명 구 분 2020년 (제5기) 2021년 (제6기) 2022년 (제7기) 2023년 (제8기 반기말) 수량 금액 수량 금액 수량 금액 수량 금액 CRC01 생산능력 생산실적 가 동 율 기말재고 주1) 임상용 의약품은 제품이 아닌 관계로 연구개발비로 처리하게 되어 기말재고 및 금액은 기재하지 않았습니다. 당사는 2021년 2월 식품의약품안전처(MFDS,식약처)로부터 국내 최초 CAR-T 치료제 식약처 IND 승인을 받았습니다. 또한 2021년 2월 인체세포등 관리업 허가증을 획득하였습니다. [임상 GMP 시설 보유 인증서] [임상시험계획승인서] (임상의약품 제조의 경우 별도의 GMP인증서가 아닌 임상시험계획 승인이 이를 대체함) [인체세포등 관리업 허가증] (임상시험을 위해 인체세포등을 채취·수입하거나 검사·처리를 위한 허가) ii-3.원재료 및 생산설비-임상시험계획 승인서.jpg [임상시험계획 승인서] ii-3.원재료 및 생산설비-인체세포등 관리업 허가증.jpg [인체세포등 관리업 허가증] (나) 상업용 제품 생산시설당사는 국내 최초의 CAR-T 치료제 상업용 제품 생산을 위하여 2021년 12월 착공하여, 2023년 4월에 상업용 GMP 설비구축을 완료하였습니다. 해당 GMP 시설은 국내 최초·최대의 CAR-T 생산을 위한 상업용 GMP 제조소로 2023년
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4분기 GMP제조업 허가를 추진하고 있으며, 국내(식약처) 및 선진시장(미국-FDA, 유럽-EMA) GMP(Good Manufacturing Practice,GMP)규정을 준수하는 CAR-T 제조 및 품질관리 시설입니다. 구분 상업용 GMP 생산시설 주소 - 대전광역시 유성구 국제과학16로 11 일정 - 2022. 7 ~ 2023. 4: 설계/공사/기기발주 - 2023. 4 ~ 2024. 7: 시설공사완료/장비적격성평가/공절밸리데이션 등 완료- 2023. 9 ~ 2023. 12: 제조업허가 신청 및 승인 (시설허가) - 2024. 9: 품목허가 자료제출 - 2025. 2: 식약처 실사 (예정) - 2025. 4: CRC01 품목허가 승인 (예정) 용도 - 상업의약품 제조소 실명 규모 (㎡) 구성 생산실 (렌티바이러스 벡터) 724.6㎡ 지상 1층 50개실 세포공정실1, 세포공정실2, 정제실, VV충전실, 무균준비실, 기구보관실, 공정준비실, 사용대기 원료보관실, 칭량실, 버퍼조제실, 갱의실, 탈의실, 불활화실, 폐기물반출실, 청소도구보관실, 공정관리실 등 생산실 (CAR-T 완제) 761.8㎡ 지상 2층 51개실 무균공정실1~5, 무균준비실1, 공정준비실, 기구보관실, 불활화실, 공정관리실, 청소도구보관실, 공정관리실, 이물검사 및 2차포장실, 폐기물반출실, 갱의실, 탈의실 등) 품질관리실 648.9㎡ 지상 1층 3개실, 지상 4층 37개실 검체채취실, 무균시험실, 세포시험실, 미생물양성시험실, 미생물배양 및 판독실, 바이러스시험실, 이물검사실, PCR 분석실, 생물학적 폐기물멸균실, FCM 분석실, 중앙시험실, 시약보관실, 칭량실, QC 재료보관실, QC보관실, 안정성시험 검체실, 표준품보관실, QC준비실, 청소도구보관실, 갱의실, 탈의실 등 유틸리티실 2,071㎡ 지하 1층 14개실, 지상 1층 1개실, 지상 2층 1개실, 지상 4층 1개실 기계실, 전기실, 발전기실, UPS실, 소화가스실, 생물학적폐기물실, 엔지니어통제실, 유지보수보관실, 기계설비실 보관소 761.2㎡ 지상 1층 9개실, 지상 2층 8개실, 지상 4층 9개실 자재보관실, 원자재 입고대기실, 원료보관실, 반품 및 부적합보관실, 보관검체보관실, 부적합품 보관실, pDNA 보관실, 원료보관실, 자재보관실, Viral Vector 보관실, 세포주보관실, 완제품 보관실 등 기타 1350.4㎡ 일반세탁실, 일반창고, 로비실, 일반복도 등 총면적 6,317.9 ㎡ 생산capa. 시설명 생산량 (lots/year), 1 lot = 1명환자분 임상의약품 2층 완제 제조소 3층 완제 제조소(예정) - 바이러스 벡터: 시설명 바이러스 벡터 주요생산품 - 자가혈액유래 CD19표적 CAR-T 세포 - 바이러스 벡터 활용계획 - 자사 신규개발품목의 임상의약품 제조 - 연구자주도 임상의약품 위탁제조 - 자사 상업의약품 제조 - CDMO 사업용 임상 및 상업의약품 제조 GMP운영수준 - 국내(MFDS), 선진 규제당국 (미국FDA, EU EMA 등) 의 GMP 수준 시설 인증내용 - 제조업허가: 2023. 12 (예정) - 품목허가: 2025. 04 (예정) 증권신고서 제출일 현재 제품 출시 이전으로 제품 생산 실적은 없습니다. (2) 생산설비에 관한 사항 당사의 임상 GMP 시설 및 상업용 GMP 생산시설은 설립일 이후부터 증권신고서 제출일 현재까지 생산설비 자산을 처분한 사실이 없으며 생산설비 현황은 다음과 같습니다. (2023년 반기말 기준) (단위: 천원) 사업부분 구분 금액 연구개발센터 시설장치 공구와기구 비품 소계 생산기술센터 시설장치 공구와기구 비품 소계 하기 표는 2023년 반기말 기준 당사의 전체 유형자산 내역입니다. (단위: 천원) 계정과목 취득원가 감가상각누계액 국고보조금 미상각잔액 토지 건물 건설중인자산 차량운반구 공구기구 비품 시설장치 합계 (3) 생산설비의 가동률 임상용 의약품 생산시설 가동율은 (가) 임상용 의약품 생산시설 부분에 서술한 별도의 표 안에 기재하였으며, 증권신고서 제출일 현재 제품 출시 이전으로 생산설비의 가동률은 해당사항이
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없습니다. (4) 생산설비의 투자계획 상업용 GMP 생산시설은 CAR-T 제조실을 5개씩 2개 층으로 총 10개의 제조실을 구축할 계획으로 증권신고서 제출일 현재 5개의 제조실은 구축 완료되었고, 추후 5개의 제조실이 추가될 예정입니다.또한, 렌티바이러스 벡터 생산 및 분석을 위한 약 310평 규모의 시설을 구축할 계획으로 증권신고서 제출일 현재 설비 구축은 완료되었고 향후 생산장비를 구매할 예정입니다. 렌티바이러스 벡터 생산을 위한 시설은 플라스미드, 세포주보관실, 바이러스벡터 보관실, 자재보관실 및 불활화실 등 생산을 위한 전용 지원시설(Supporting Area)에 세포배양을 위한 Culture Room, 형질주입 및 렌티바이러스 벡터 생산을 위한 VV Culture Room, 렌티바이러스 벡터를 정제하기 위한 Purification Room, 정제된 렌티바이러스 벡터를 병입하기 위한 Filling Room으로 구축하였습니다.당사는 상업용 GMP 제조소 확보를 위하여 현재까지 41,009,355천원을 투자하였고, 향후 14,200,000천원을 투자 할 예정입니다 (단위: 천원) 구분 규모 총 소요자금 기 지출액 지출 예정액 완료(예정)일 비고 토지 13,514.7㎡ 주1) 건물 8,619.69㎡ 주2) 시설장치 주3) 생산장비 주4) 합계 주1) 토지는 대전 GMP 제조소/ 연구소/ 본사의 전체 금액입니다. 주2) 대전 GMP 제조소/ 연구소/ 본사의 전체 면적은 17,316.57㎡ 이며, 전체 소요자금은 22,672,575천원입니다. 이중에서 GMP 제조소 면적은 8,619.69㎡으로 11,285,757천원에 해당합니다. 주3) 전산시스템 22억원, GMP 제조실 추가 구축 20억원을 지출 예정입니다. 주4) 바이러스 벡터 제조 장비 50억원, CAR-T 치료제 완제 제조 장비 50억원을 지출 예정입니다. 당사의 상업용 GMP의 층별 구성은 아래와 같습니다. [상업용 GMP 층별 구성내역] [상업용 gmp 층별 구성내역].jpg [상업용 GMP 층별 구성내역] 4. 매출 및 수주상황 가. 매출개요 당사의 주요 사업모델은 국내시장의 경우 생산 및 판매를 직접 수행하고자 하며, 해외시장의 경우 플랫폼기술 및 파이프라인의 기술이전 또는 파트너링을 통해 추진하고자 합니다.당사는 증권신고서 작성 기준일 현재 출시한 제품이 없어 제품판매를 통한 매출은 발생하지 않았습니다. 다만 과거 기간 발생한 매출액은 아래와 같습니다. (단위 : 백만원, 천$) 유형 품 목 구분 2023년 (제8기 반기) 2022년 (제7기) 2021년 (제6기) 2020년 (제5기) 수량 금액 비중 수량 금액 비중 수량 금액 비중 수량 금액 비중 기타용역 용역매출 수출 ($30) 주1) 2020년 수출 30,000$은 1회성 용역매출 건으로 미국 Neolmmune Tech사에서 실험용 CAR-T 샘플 제작을 수탁 받아 시료제작 후 인계한 대가입니다. 나. 주요 매출처 당사에서 2020년에 발생한 매출은 1회성 용역매출에 불과하고, 증권신고서 작성 기준일 현재 출시한 제품이 없어 주요 매출처는 해당사항이 없습니다. 다. 판매경로 (1) 국내시장 (가) 판매조직 구축계획 당사는 현재 제품허가를 위한 임상시험 수행 단계로 정형적인 판매조직을 구축하고 있지는 않습니다. CAR-T 치료제는 말기 암환자 개인의 혈액을 이용하여 제조하는 개별 맞춤형 치료제로서 고혈압치료제나 당뇨병치료제 또는 진단키트와 같이 일반 의원급에서 처방하거나 사용할 수 없습니다. 채혈 및 Leukapheresis를 통해 생산된 CAR-T 치료제를 투여하기 위해서는 CAR-T 치료제 투여 2~3일전에 림프구 제거 치료가 필요하며 투여이후에도 부작용 발생가능성에 대비해서 1주 정도의 입원 관찰이 필요합니다. 또한, 당사 치료제는 다수의 환자가 대상이 아닌 재발성/불응성 DLBCL 및 성인 ALL 환자만을 대상으로 하는 3차 또는 4차 치료제이므로 소수의 중증 환자만을 대상으로 판매되는 특성이 있습니다. 따라서, CAR-T 치료제의 판매처는 중증 암환자들이 집중되는 주요 상급종합병원
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및 지역별 주요거점병원 등으로 한정될 것으로 판단하고 있습니다. 실제 국내에서 판매되는 유일한 CAR-T 치료제인 킴리아도 서울소재 대형병원에서만 사용되고 있습니다.(출처: 해당 제약사 연간 보고서 참조) 이러한 이유로 당사는 타 제약사들처럼 별도의 영업조직을 갖추기 보다는 CAR-T 치료제를 처방할 수 있는 상급종합병원 전문 의료진을 대상으로 당사 치료제에 대한 정보를 공유할 수 있는 기술기반의 마케팅 전문 인력을 갖추고자 합니다. [기술기반의 마케팅 전문인력 구축계획] 시기 2024년말까지 2025년말까지 조혈모세포 이식기관에서도 CAR-T 치료제 사용이 가능하도록'첨단바이오법' 개정시 인원 1명 2명 4명 역할 ·현직 및 신규의료진 대상 정보 업데이트 ·학회 소개 ·현직 및 신규의료진 대상 정보 업데이트 ·학회 소개 ·전산시스템 기술적 지원 ·판매기관 확대 (지방 국립대 병원 까지) ·현직 및 신규의료진 대상 정보 업데이트 ·학회 소개 ·전산시스템 기술적 지원 ·판매기관 확대 (조혈모세포 이식가능 병원까지) (나) 판매방식 CAR-T 치료제는 기존 의약품과 달리 암환자 개인을 위한 맞춤형 치료제로 제조 후 운송 또한 환자의 투약일정에 맞춰 병원과 개별적으로 진행하기 때문에 GMP 제조소에서의 제품 출하와 환자 투약 사이에 도매상과 같은 중간 유통업체의 역할은 불필요합니다.당사는 상업용 제품 판매 이전단계인 임상시험 단계부터 운송에 대한 체계적인 시스템을 구축하고 있어 상업용 제품을 판매하는 단계에서도 동일하게 적용하고자 합니다. CAR-T 치료제는 개인 맞춤형 치료제이기 때문에 대량으로 미리 제조하여 재고로 보관하였다가 필요에 따라 유통 도매상을 통해 병원에 공급하는 일반적인 의약품의 경우와 판매방식이 크게 다릅니다. 병원에서 채취한 검체를 통해 GMP 제조소에서 각각의 환자별로 치료제를 제조한 후 환자의 상태를 살펴가며 투약일정을 정해야 합니다. 이에 당사는 실제 처방이 이루어지는 대형 병원과의 면밀한 협업하에 임상시험이 시작되기 이전부터 다음과 같이 구축된 판매방식을 확보하고 있습니다. [CAR-T 치료제 제조 및 투약을 위한 혈액 및 최종제품 판매 경로] [car-t 치료제 제조 및 투약을 위한 혈액 및 최종제품 판매 경로].jpg [CAR-T 치료제 제조 및 투약을 위한 혈액 및 최종제품 판매 경로] 병원은 제공받은 CAR-T 완제품의 출하일정에 맞춰서 환자의 림프구제거 치료를 수행하게 됩니다. 환자의 CAR-T 치료제 투약일이 정해지면 투약 예정일 4~5일전 입원을 하여 약 3일에 거쳐서 림프구 제거 치료를 받게 됩니다. 환자의 림프구 제거가 확인된 후 투약 일에 맞춰 동결된 형태로 배송된 CAR-T 치료제를 해동하여 정맥을 통해 투여하게 되는데 투약 소요되는 시간은 1시간 미만입니다. 이후 약 1~2주 간의 부작용 관찰기관을 갖고 특별한 이상이 관찰되지 않으면 퇴원하는 것으로 모든 치료는 종결됩니다. (2) 해외시장 당사의 매출발생은 기술이전을 통해서도 이루어질 수 있으며, 당사는 국내 직접사업화와 병행하여 라이선스 아웃을 수행하기 위해 해외 제약회사를 대상으로 학회, 전시회 및 비즈니스 파트너링 등 기술 교류의 장을 통해 지속적 현황 업데이트와 교류활동을 진행하고 있습니다.기술이전은 일반적으로 다음과 같은 과정을 거치게 됩니다. 당사가 확보한 플랫폼 기술 또는 각각의 파이프라인에 대한 데이터 및 기술적 경쟁력 등을 분석한 non-confidential과 confidential 자료를 제작하여 잠재고객의 사업현황 및 관심분야에 맞추어 지속적으로 업데이트를 합니다. 고객의 관심이 시작되면 양사간 비밀유지계약을 체결하게 되고 confidential 데이터 패키지를 제공합니다. 때에 따라서는 당사의 데이터 검증을 위한 고객사의 자체 재현실험이 수행되기도 합니다. 당사 자료에 대한 신뢰가 확보되면 당사를 방문하여 원본 데이터 및 시설의 규모, 품질 수준의 적합성 등을 검토하는 현장실사를 진행합니다. 기술 및 당사에 대한 실사가 완료되어 기술이전이 더 진전될 경우, 양사는 기술이전에 대한 주요 계약
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사항을 협의하게 됩니다. 일반적으로 기술을 도입하고자 하는 고객사가 스스로 판매할 수 있는 매출규모 및 발생이익 등을 산출하여 당사에 제안을 하게 되고 이후 발생이익을 어떻게 분배할 것인지에 대한 세부 계약 사항을 조율하여 확정하면 계약은 완료됩니다. 당사는 현재 사업담당부서에서 잠재고객을 발굴하고자 non-confidential 자료를 지속적으로 제공하는 한편, 관심을 보인 고객사나 먼저 당사에 관심의사를 밝힌 고객사를 대상으로 비밀유지계약을 체결한 후 confidential 데이터 패키지 제공 및 상호 협의하고 있습니다. 라.판매전략 (1) 국내시장 당사가 현재 개발중인 CRC01과 현재까지 출시된 CAR-T 치료제는 모두 환자 본인의 면역세포를 이용해 제조하는 환자 개인 맞춤형 치료제입니다. 자가 유래 면역세포를 이용해 제조하는 CAR-T 치료제는 백혈구 성분채집술부터 CAR-T 투여 직전 림프구 제거 치료 및 CAR-T 투여 후 일정기간 부작용 관찰과 관리가 필요하여 환자가입원한 상태로 치료하는 것이 일반적입니다. 따라서, CAR-T 치료제의 사용은 백혈구 성분채집술, 투약 전 림프구제거, 투약 후 관리를 위한 인적, 물적 인프라가 갖춰져 있고 투약방법 및 부작용 대응에 대한 가이드라인이 확립된 대형병원의 암센터 및 혈액종양내과에서 가장 활발하게 처방될 것으로 예상됩니다.이에 당사는 상급종합병원인 5대 병원(삼성서울병원, 서울대병원, 서울성모병원, 서울아산병원, 세브란스 병원), 국립암센터와 지방거점병원(부산대병원, 전남대병원)처럼 의료체계 등이 잘 갖추어진 대형병원을 우선적으로 CAR-T 치료제를 사용할 수 있는 의료기관으로 판단하고 있습니다. 또한 CAR-T 치료제는 재발성/불응성 환자를 대상으로 사용하는 의약품으로 이러한 조건에 해당하는 환자들이 대부분 대형병원에서 진료를 받는 다는 점에서도 대형병원들의 전문 의료진을 고객으로 확보하는 것이 중요하다고 판단됩니다. 경쟁제품인 킴리아는 국내에서 5대 병원(서울대병원, 삼성서울병원, 서울아산병원, 신촌세브란스병원, 서울성모병원)에서 제품을 판매 중입니다.(출처: 식약처, 보건복지부) 당사는 5대 병원 이외에도 국립암센터 및 지역별 거점병원으로 부산대병원, 화순전남대병원을 CRC01의 임상시험기관으로 포함하고 있습니다. 이는 CRC01의 임상시험 기관이 곧 CRC01의 판매기관이 될 것으로 예상되는 바, 임상시험 시작부터 주요 고객처의 판매 및 홍보 목적을 가지고 기관을 설정한 것입니다.CAR-T 치료제의 처방에 있어서 가장 핵심적인 판매역할은 환자들이 집중되는 주요 상급병원의 경험 있는 의료진입니다. 혈액암 분야의 주요 의료진이 당사의 허가용 임상에 참여하면서 월등한 치료효과를 경험하고 있기 때문에 당사는 상업화에 있어서 경쟁제품 대비 유리한 위치에 있다고 판단하고 있습니다.당사의 영업방식은 일반적인 의약품과 달리 소수의 의료진에 집중됩니다. 당사의 마케팅 전문 인력은 CRC01의 기술특징(경쟁제품 CAR-T 치료제 대비 PD-1, TIGIT의 발현억제 기능 추가를 통한 암세포 사멸능력 증가)(출처: 2023년 6월 ICML (International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland 학회 구두 발표 자료)을 비롯하여 임상시험에 얻어진 구체적 안전성 지표 및 유효성 지표, 제품 출시 이후 수집된 CRC01 관련 데이터들을 5대 병원, 국립암센터, 지방 거점병원(부산대병원, 화순전남대병원), 신규로 추가될 병원들의 현직 및 신규 의료진들에 지속적으로 업데이트하고 주요학회에서 이를 지속적으로 알리는 업무를 수행할 계획입니다.당사는 CAR-T 치료제의 성공적인 상업화를 위해 병원, 생산 시설 및 운송 등을 하나의 프로그램으로 관리할 수 있는 시스템 구축을 계획하고 있습니다. CAR-T 치료제는 환자의 혈액(T세포) 채취부터 시작하여 GMP 제조소에서의 제조, 환자의 상태에 따른 출하시기 결정, 환자의 CAR-T 치료제 투여 전 처리, CAR-T 치료제의 운송, 투여 등의 절차가 많은 부분을 병원과
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GMP 제조소의 협업 형태로 진행됩니다. 때문에 처방이 이루어지는 순간부터 환자의 안전과 정확한 일정 관리를 위하여 병원과 GMP 제조소 간의 스케쥴을 관리할 통합관리시스템이 필요하며, 의료진은 이러한 전산화시스템에 익숙할 필요가 있습니다. 전산화시스템 사용이 불편하거나 익숙하지 않다면 의료진이 처방을 기피할 수 있는 위험이 발생하므로 마케팅 전문인력은 CAR-T 치료제의 처방에 있어 의료진의 불편이 없도록 현장지원을 적극 수행함으로써 당사의 점유율을 증가시키고자 합니다. 이와 같이 당사는 첫째, 상급종합병원의 현직·신규 의료진 및 주요 학회를 대상으로 CRC01의 안전성과 유효성을 지속적으로 업데이트 하고, 둘째, 의료진의 수월한 처방이 이루어질 수 있도록 전문적인 기술적 지원을 하며 셋째, CAR-T 치료제의 보편적 사용을 위한 시장확대를 전담하는 마케팅인력을 활용하여 시장지배력을 공고히 하고자 합니다. (2) 해외시장 CAR-T 치료제의 경우, 생산 공정 확립의 높은 난이도로 인해 임상의 재현성을 증진시키는 것이 다른 치료제에 비해 어려운 특성을 가지고 있습니다. 이로 인해 충분한 임상결과를 통해 생산 공정이 확립되었음을 증명해야 기술이전이 용이하다는 특성이 있습니다.충분한 임상결과 확보 이후 기술이전이 이루어지는 또 다른 이유로는 1회 투여로 치료가 종료되고 약효가 3개월 이내에 발생하는 CAR-T 치료제의 특성에 있습니다. 반복투여 및 투여 후 환자 관찰기간이 매우 긴 저분자 의약품이나 항체 의약품에 대비하여 CAR-T 치료제는 1회만 투여하고 약효 관찰 기간도 3개월로 짧기 때문에 기술도입사 입장에서는 임상시험을 통해 약효가 증명된 약물의 기술도입을 선호합니다. 이유는 기술도입 후 임상을 다시 수행한 다하더라도 판매허가를 획득 하기까지 긴 기간이 요구되지 않기 때문입니다.당사는 해외 사업화 관련하여 크게 2가지 전략으로 사업화를 진행중에 있습니다. 미국과 유럽을 포함한 주요국가시장에서는 글로벌 제약회사들이 현재 출시 대다수의 제품을 차지하고 있는 CD19 CAR-T 치료제 이후 후속으로 사용할 수 있는 CAR-T 치료제 시장에 집중하고 있다는 사실을 고려하여 우선적으로 당사의 플랫폼 기술인 OVIS™ platform을 기술이전하여 그들의 기술에 접목하는 방식의 사업화를 진행할 계획에 있습니다. 반면 이외의 지역을 대상으로는 CRC01에 대한 기술이전을 추진하려는 계획에 있습니다. 유전자세포치료제의 특성상 임상결과가 기술이전에 필수적이라는 점을 고려하였을 때 기존 CD19 CAR-T 치료제를 뛰어넘는 임상결과가 발표된 제17회 ICML 2023 구두발표를 기점으로 당사 OVIS™ CAR-T platform과 CRC01에 대한 해외 기업의 관심이 높아져 소통기회가 증가하고 있습니다. 당사는 기업별 개별 접촉 외에도 국제 학회 및 행사 등에서 플래폼 기술의 차이점, 임상시험 결과의 경쟁력을 적극적으로 소개하여 기술이전의 가능성을 높이고자 합니다. [CAR-T 치료제 대표 기술이전/ 공동개발 사례] 연도 Licensor Licensee 개발제품 계약시 임상진행정도 거래 유형 Yescarta Zuma-1 임상 1/2상 결과 발표 전략적파트너십 (공동개발 및 상업화) (Gilead에 인수) Yescarta Zuma-1 임상 1/2상 결과 발표 조인트 벤처 설립을 통한 공동연구개발 및 사업화 Breyanzi 39명 환자 등록 임상 결과 확보 조인트 벤처 설립을 통한 공동연구개발 및 사업화 Johnson /Janssen Carvykti 35명 다발성골수종 환자 임상 결과 확보 (연구자임상) 기술이전 출처: 해당 제약사 연간보고서 참조 마. 수주상황 당사는 증권신고서 제출일 현재 해당사항 없습니다. 5. 위험관리 및 파생거래 당사는 경영 활동으로 인하여 시장위험 및 신용위험, 유동성위험과 같은 다양한 재무위험에 노출되어 있습니다. 당사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 변동성에 집중하여 재무성과에 미치는 부정적인 영향을 미치는 위험을 식별하고 위험을 최소화하는데 중점을두고 있습니다.당사가 노출되어 있는 재무위험 및
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이러한 위험이 회사의 미래 성과에 미칠 수 있는 영향은 다음과 같습니다. 위험 노출 위험 측정 관리 시장위험 기능통화 이외의 표시통화를 갖는 금융자산 및 금융부채 현금흐름 추정민감도 분석 통화선도 및 통화옵션 신용위험 현금성자산, 채무상품 연체율 분석 은행예치금 다원화, 신용한도 신용등급 채무상품 투자지침 유동성 위험 미지급금, 리스부채 현금흐름 추정 차입한도 유지 자본 위험 총부채, 총자본 부채비율 부채비율 관리 가. 시장위험 당사는 환율의 변동으로 인하여 영업활동과 관련된 외환위험에 노출되어있습니다.당사의 환위험은 기능통화 외의 통화로 표시되는 자산·부채의 환율변동과 관련하여 발생하고 있습니다. 증권신고서 제출일 현재 외환 위험에 노출되어 있는 당사의 금융자산, 부채의 내역은 다음과 같습니다. (단위: USD,EUR,천원) 구분 통화 2023년 반기말 2022년 외화금액 원화환산액 외화금액 원화환산액 금융부채 미지급금 USD EUR 당반기말과 전기말 현재 외화에 대한 원화 환율 10% 변동 시 환율변동이 법인세비용차감전 손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. 이와 같은 분석은 당기말 현재 합리적으로 추정가능하다고 판단되는 정도의 변동을 가정한것입니다. 민감도 분석 시에는 이자율 등 다른 변수는 일정하다고 가정하였습니다. (단위: 천원) 구분 통화 원화 환율 10% 변동시 영향 2023년 반기말 2022년 USD/원 상승시 하락시 EUR원 상승시 하락시 나. 신용 위험 신용위험은 당사 차원에서 관리되고 있습니다. 신용위험은 고객이나 거래상대방이 계약성의 의무를 이행 하지 않아 회사가 재무적 손실을 입을 위험을 의미하며, 거래처에 대한 신용위험뿐 아니라 현금 및 현금성자산, 은행 및 금융기관 예치금으로부터 발생하고 있습니다. 당사의 신용위험은 상각후원가로 측정하는 금융자산에서 발생합니다.상각후원가로 측정하는 금융자산은 단기금융상품, 미수금, 미수수익, 보증금으로 구성되어 있습니다. 당기와 전기 중 상각후원가로 측정하는 기타금융자산에 대해 당기손익으로 인식한 손실충당금은 없습니다. 상각후원가로 측정하는 금융자산은 모두 신용위험이 낮은 것으로 판단되며, 따라서 손실충당금은 12개월 기대신용손실로 인식하였습니다. 금융상품은 채무불이행위험이 낮고 단기간 내에 계약상 현금흐름을 지급할 수 있는 발행자의 충분한 능력이 있는 경우 신용위험이 낮은 것으로 간주합니다.신용위험은 재무적 손실의 최소화를 목적으로 당사 차원에서 관리되고 있습니다. 신용위험은 회사의 통상적인 거래 및 투자활동에서 발생하며 거래상대방이 계약조건상의무사항을 지키지 못하여 회사에 재무적 손실을 미칠 위험을 의미합니다. 이러한 신용위험을 관리하기 위하여 당사는 거래시 재무상태와 과거 경험 및 기타 요소들을 포함한 거래상대방의 신용도를 고려하고 있습니다. 당반기말과 전기말 현재 신용위험에 노출된 회사의 금융자산은 다음과 같으며, 현재 회사가 보유한 금융상품과 관련하여 신용위험 최대노출액은 장부금액과 동일합니다. (단위: 원) 구분 2023년 반기말 2022년 현금 및 현금성자산 기타유동금융자산 기타비유동금융자산 합계 다. 유동성 위험 경영진은 미래 예상현금흐름을 추정하여 현금 및 현금성자산과 차입금 한도 약정 등을 위반하는 일이 없도록 유동성에대한 예측을 항시 모니터링하고 있습니다. 유동성에 대한 예측 시에는 당사의 자금조달 계획, 약정 준수, 당사 내부의 목표 재무비율 및 외부 법규나 법률 요구사항이 있는경우 그러한 요구사항을 고려하고 있습니다.당반기말과 전기말 현재 금융부채의 계약상 만기는 다음과 같습니다. 금융부채의 계약상 잔존계약 만기에 따른 만기분석내용은 다음과 같습니다. 전환사채와 전환상환우선주부채는 발행일로부터 1년 이후 조기상환청구권이 있으나, 조기상환청구권이 행사되지 않은 경우의 계약상 현금흐름을 표시하였습니다. 상기 만기분석은 할인하지 않은 현금흐름을 기초로 당사가 지급하여야 하는 가장 빠른 만기일에 근거하여 작성되었으며, 원금 및 이자의 현금흐름을 포함하고 있습니다. ① 당반기말 (단위: 천원) 구 분 장부금액 1년이내 1년초과5년이내
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5년초과 합계 단기차입금 기타유동금융부채 장기차입금 전환사채 주1) 리스부채 기타비유동금융부채 합계 주1) 전환사채의 계약상 만기는 2026년 3월 29일이나, 전환권 행사가 2024년 3월 29일 부터 가능하므로 해당 부채의 만기를 1년 이내로 분류하였습니다. ② 전기말 (단위: 천원) 구 분 장부금액 1년이내 1년초과5년이내 5년초과 합계 당기손익-공정가치측정금융부채 기타유동금융부채 장기차입금 리스부채 기타비유동금융부채 합계 라. 자본 위험 관리 당사의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다. 당사는 부채비율에 기초하여 자본을 관리하고 있습니다. 부채비율은 부채총계를 자본총계로 나누어 산출하고 있습니다. 당반기말과 전기말 현재 부채비율은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구분 당반기말 전기말 부채(A) 자본(B) 부채비율(A/B) 마. 파생거래 당사는 증권신고서 제출일 현재 해당사항 없습니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 주요계약(1) 라이선스아웃(License-Out) 계약 증권신고서 제출일 현재 당사가 체결 중인 라이선스 아웃 계약은 없습니다. (2) 라이선스인(License-In) 계약 증권신고서 제출일 현재 당사가 체결 중인 라이선스 인 계약의 현황은 아래와 같습니다. 계약 상대방 계약체결시기 계약기간 계약의 목적/내용 계약금액 및 지급기준 한국과학기술원 (KAIST) 공동출원한 산업재산권 (2종의shRNA를 이용한 기능 강화 면역세포 및 상기 면역세포를 포함한 약학적 조성물, 출원번호: 10-2018-0004238)의 전 세계적, 독점적 기술실시 - 정액기술료: 6억원 - 경상기술료: 순매출액이 1억원 이상발 행한 시점부터 해당기술이 적용된 제 품 및 서비스관련 순매출액의 2% - 재실시료: 실수령액에서 발생원가 및 제반비용을 제외한 금액의10% 2022.01.28. ~ 당사가 필요한 기간까지 주1) 렌티바이럴 벡터 부유식 배양기술의 비 독점적 라이선스 사용 - 연간 유지비: 6년간 총 USD 225,000. 이후 연간 USD 50,000 - royalty: 순매출액이 첫 USD 10M 달성 시부터 USD 150,000 및 USD 10M 초 과액의 0.5% 주1) 하단의 계약 세부내용에 기재하였습니다. 위 계약에 대한 세부내용은 다음과 같습니다. 계약상대방 세부내용 한국과학기술원 (KAIST) - KAIST와 큐로셀이 공동 출원한 특허인 '2종의 shRNA를 이용한 기능 강화 면역 세포 및 상기 면역 세포를 포함한 약학적 조성물'에 대한 전용실시권을 큐로셀에 허여하는 계약임.- 특허에서 언급된 2종의 shRNA의 표적 유전자에는 면역세포 강화와 관련된 것으로 알려진 다양한 유전자가 포함되며, 현재 임상 시험 진 행 중인 안발셀 (Anbal-cel)에 적용된 PD-1 및 TIGIT에 대한 shRNA 도 포함되어 있음.- 실시 기간은 생산한 제품의 '생산개시일'로부터 10년 혹은 계약 대 상인 '기술' 중 존속 기간이 가장 늦게 만료되는 특허의 존속기간만 료일 중 후 도래하는 일자임.- 계약의 전용 실시 지역은 국내외로 함.- 정액 기술료는 총 6억원임. (선급기술료: 오천만원, 추가기술료: 오천만원 (국내 특허 등록 시), 임상1상 승인: 일억원, 임상 3상 승인: 일억원, NDA 승인: 일억원,제 품 판매: 이억원)- 경상기술료는 '기술'이 적용된 제품 또는 서비스의 매 회계연도 순 매출액이 일억원 이상 발생한 시점부터 납부하되, '기술'이 적용된 제품 및 서비스관련 순매출액의 2%임. - 렌티바이러스 벡터 생산을 내재화하기 위해 St. Jude hospital로부터 구매한 렌티바이러스 벡터 생산세포주(Host (packaging) cell line) 구 매 계약임.- 세포주명은 SJ293TS (SJ-19-0054)이며, St. Jude hospital에서 293 T 세포주를 유전자 조작을 통해 부유세포주로 개발함(293T에 대한 권리는 Rockefellor
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University에 있었으며, SJ293TS에 대한 모든 권 리를 St. Jude hospital이 Rockefellor University로부터 허여 받음).- 큐로셀이 SJ293TS를 비독점적으로 이용하여 렌티바이러스 벡터 등 을 생산할 수 있고, 이를 임상 시험 및 상업화에 사용할 수 있으며, 이 경우 St. Jude hospital은 생산된 렌티바이러스 벡터에 대한 어떠 한 권리도 없다 는 내용이 포함되어 있음.- 큐로셀은 2022. 01. 28부터 SJ293TS 세포주를 필요한 기간만큼 사 용할 수 있으며 불필요한 때에는 서면통보로 사용계약을 해지할 수 있음.- SJ293TS 세포주의 사용 가능 지역에 대한 제한은 없음(worldwide).- 구매 금액 ＊ 2년 경과: $10,000, 3년 경과: $20,000, 4년 경과: $30,000, 5 년 경과: $40,000, 6년 경과부터 매년: $50,000 - 경상기술료 ＊ 순매출액이 $10,000,000 이상인 연도마다 지급 (3) 공동연구개발 관련 주요계약 계약 상대방 계약 체결시기 계약 기간 주1) 계약의 목적/내용 계약금액 방법 등 계약상의 주요 내용 주2) ㈜입셀 2023.04.30(이후 추가 계약 협의) CAR-NK 공동연구 각자 비용부담 iPSC 유래의 CAR-NK 세포 제조방법 확립 및 유효성 확인에 관한 연구 SOTIO (이후 추가 계약 협의) PSMA CAR-T 공동연구 각자 비용부담 당사의 OVIS™ 기술과 SOTIO의 GOT2 효소 과발현을 동시에 적용시킨 PSMA CAR-T의 in-vitro 및 in-vivo 효능을 평가 주1) 계약기간이 만료되어 계약 연장에 대한 협의중입니다. 주2) 기재 이외의 내용은 영업기밀에 해당되므로 세부 내용을 기재하지 않았습니다. 나. 연구개발활동 (1) 연구개발활동의 개요 당사는 OVIS™(OVercome Immune Suppression) 플랫폼 기술을 적용한 CAR-T 치료제를 연구개발하는 회사로 치료제 연구개발 관련 R 전략기획, 생산품질관리, 유전자 조작, 세포공정, 제조공정 개발, 동물실험 및 분석실험, 임상개발 등의 분야에서 다년간의 경험을 가진 전문기술인력으로 구성되어 있으며, 이를 바탕으로 차별화 된 CAR-T 치료제 개발 및 상업화에 전념하고 있습니다. (2) 연구개발 담당조직 (가) 연구개발 조직 개요당사는 CAR-T 치료제의 연구개발과 임상시험 수행을 위한 우수한 연구 인력을 확보하고 조직적으로 운영하기 위하여 대전 소재 연구개발센터(기업부설연구소 주소재지), 삼성서울병원 소재 생산기술센터(기업부설연구소 부소재지), 서울 양재동 소재 임상개발센터 등 3개의 센터로 구성하여 운영하고 있습니다.당사 3개의 센터에는 각 사업장별 책임 임원 하에 기능별 팀을 두고 있습니다. 연구개발센터에는 분석법개발팀, 디스커버리팀, 공정개발팀을 운영 중이고 생산기술센터는 생산팀, QC팀, QA팀 으로 구성되어 있으며 임상개발센터의 CPM(Clinical Program Management), MD(Medical Director), PV(Pharmacovigilance;약물감시), 임상통계로 구성되어 있습니다. 그 외 CEO직속으로 RA담당과 MSAT이 갖춰져 있습니다. 큐로셀 조직도_20230831.jpg [큐로셀 연구개발부문 조직도] (나) 연구개발 조직 구성 (기준일 : 증권신고서 제출일 현재) (단위 : 명) 조직명 부서명 주요 업무 내용 인원 연구개발센터 총괄 ㆍCAR-T 치료제 연구개발 총괄 대외협력 ㆍ외부 용역 기관 계약업무 등 대외 협력 분석법개발팀 ㆍ원료, 중간체 의약품, 완제의약품의 분석법 개발 및 확립ㆍ센터 내 시료 분석 지원 및 분석 결과 데이터 관리 디스커버리팀 ㆍ신규 Pipeline 발굴ㆍ비임상시험 계획 및 수행 공정개발팀 ㆍ원료 및 완제의약품 생산공정 연구 및 확립ㆍ제조 배치 관리 및 연구 시료 제조 생산기술센터 총괄 ㆍ임상시험용/상업용 GMP제조소 총괄 생산팀 ㆍ제품 제조 공정 수행ㆍ밸리데이션 및 적격성 평가 실시 QC팀 ㆍ원자재, IPC, 완제품, 안정성 시험
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수행ㆍ환경모니터링 판정 및 관리 QA팀 ㆍGMP 품질 시스템 운영 및 관리ㆍGMP 문서 관리(발행, 보관, 폐기 수행) 임상개발센터 총괄 ㆍCAR-T 치료제 임상 총괄 CPM ㆍ임상 연구보고서 검토 및 승인, 임상 연구 일정 및 예산관리ㆍ임상 관련 공급업체 계약/감독 및 공급/서비스 품질 관리 책임 MD ㆍ의학적 정보를 활용한 임상시험의 설계, 개발, 관리계획 수립ㆍ임상 관련 프로토콜, 지침, 규정과 의학적 정보 에 대한 정보전달 역할 PV ㆍ안전성 데이터 통계분석 및 임상연구 보고서 작성 관리ㆍ의료 코딩(AEs, SAEs, 병력, ConMeds 등) 담당 및 임상프로젝트 관리 임상통계 ㆍ임상 연구데이터 관리 및 통계분석ㆍ임상 개발 및 통계/프로그래밍, RWE 개발 RA담당 ㆍ신약허가 신청 ㆍ규제 기관 대응 ㆍ정부 지침과 규제에 대한 모니터링 MSAT ㆍIND, BLA등 CMC 허가문서 작성 및 검토ㆍ연구소의 공정 및 분석시험법을 GMP 제조소로 기술이전 (다) 연구개발 인력 현황 증권신고서 제출일 현재 당사의 연구개발 관련 인력은 박사급 5명, 석사급 37명 등 총 82명의 연구개발인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 아래와 같습니다. (기준일 : 증권신고서 제출일 현재) (단위 : 명) 조직명 부서명 인원 박사 석사 학사 이하 합계 연구개발센터 총괄 대외협력 분석법개발팀 디스커버리팀 공정개발팀 생산기술센터 총괄 생산팀 QC팀 QA팀 임상개발센터 총괄 CPM MD PV 임상통계 RA담당 MSAT 합계 (라) 주요 연구개발 인력증권신고서 제출일 현재 당사의 연구개발을 담당하는 임원 및 주요 연구개발인력의 주요 이력은 아래와 같습니다. (기준일 : 증권신고서 제출일 현재) (단위 : 명) 직위 성명 담당업무 주요경력 주요연구실적 부사장 김종란 임상총괄 ㆍ㈜큐로셀 부사장 / 임상개발센터장 ('21.08~현재)ㆍ㈜ABL바이오 전무/본부장 ('19.07~'21.07)ㆍJR컨설팅 운영 ('18.01~'19.06)ㆍ삼성바이오에피스 상무 ('16.02~'17.12)ㆍCON 아시아태평양 지역 부사장 ('06.01~'16.01)ㆍELI LILLY 임상본부 아시아지역 팀장 ('99.03~'06.01)ㆍ㈜선바이오 임상시험담당/대리 ('98.01~'99.02)ㆍ삼성바이오연구소 연구원 ('96.03~'97.12)ㆍ고려대학교 유전공학 석사 ('96.02)ㆍ고려대학교 유전공학 학사 ('94.02) ㆍ임상개발 업무 총괄ㆍ미국 IPF 임상 2상 개발 (IND 준비 단계)ㆍ국내 고형종양 FIH 임상 개발(미국 연구를 위한 IND 준비)ㆍ미국 MDS/AML의 FIH 임상 개발(IND 준비 단계)ㆍNSCLC 1b상 임상개발(완료)ㆍ신규 후보 파이프라인에 대한 실사를 위한 Clinical LeadㆍNDA를 위한 미국 FDA 및 EMA 실사 대응ㆍ호주, 중국, 일본, 인도, 대만 등 APAC지역 비즈니스 총괄ㆍ한국, 중국, 대만, 인도 4개 품질 관리 리더 전무 김형철 R ㆍ㈜큐로셀 전무 / 연구개발센터장 ('17.09~현재)ㆍ㈜LG화학 바이오시밀러 개발 책임연구원 ('11.03~'17.09)ㆍ㈜LG화학 바이오의약품 연구원 ('98.01~'04.07)ㆍUniv. of Texas at Austin 미생물학 박사 ('10.12)ㆍ서울대학교 미생물학 석사 ('98.02)ㆍ서울대학교 미생물학 학사 ('96.02) ㆍCRC01 품목허가를 위한 CMC 및 비임상 연구 개발 자료 작성ㆍ신규 CAR-T 파이프라인 개발 책임ㆍCRC01 CMC 및 비임상 연구개발ㆍ바이오시밀러 개발 프로젝트 총괄 상무 전동혁 GMP총괄 ㆍ㈜큐로셀 상무 / 생산기술센터장 ('19.06~현재)ㆍ㈜LG화학 생산 및 QA책임 ('07.10~'19.05)ㆍ한동대학교 생명과학 학사 ('08.02) ㆍ임상용, 상업용 GMP 총괄ㆍ미국 FDA, EU, PIC/S 등 규제표준에 대한 cGMP 및 ISO 품질 시스템 관리 상무 서현진 RA담당 ㆍ㈜큐로셀 상무 / RA담당 ('21.08~현재)ㆍ종근당 제품/바이오개발팀 부장/팀장 ('13.10~'21.07)ㆍ한화케미칼 RA 담당
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('09.07~'13.09)ㆍ㈜LG화학 제품개발 RA담당 ('02.06~'09.06)ㆍ한국특허정보원 생명공학부문 조사연구원 ('00.07~'02.05)ㆍ부산대학교 미생물학 학사 ('98.02) ㆍCRC01의 IND 승인 및 품목허가를 위한 전체 업무 총괄ㆍ네프스 바이오시밀러 임상 1상 및 3상 승인, 국내 및 일본 승인ㆍ루센티스 바이오시밀러 국내 임상 3상 승인, 국내 허가 신청ㆍ이중항체 신약 국내 임상 1상 승인-PMDA, EMEA, FDA 미팅자료 제출ㆍ엔브렐 바이오시밀러 국내 임상 1상 및 3상 승인ㆍ허셉틴 바이오시밀러, 항체 신약 등 개발 진행 이사 김미경 대외협력 ㆍ㈜큐로셀 이사 / 대외협력 담당 ('19.04~현재)ㆍ연세대학교 시스템생물학과 연구조교수 ('17.07~'19.03)ㆍ건양대학교 의학과 연구조교수 ('16.12~'17.04)ㆍ단국대학교 분자생물학과 연구교수 ('14.01~'16.12)ㆍNYU Medical Center Skirball 연구소 분자병리학 Post doctor ('09.01~'13.11)ㆍ연세대학교 생물학 Post doctor ('08.03~'08.12)ㆍ연세대학교 생물학(통합과정) 석사, 박사 ('08.02)ㆍ숙명여자대학교 자연과학부(생물전공) 학사 ('02.02) ㆍ외부 용역 기관과의 계약업무 및 대응ㆍ세포불멸화를 통한 항암제 개발 국가과제 연구책임자ㆍ항암 기전연구 및 유전자 치료기술 개발 제1세부과제 책임자ㆍTelomerase를 이용한 항암제 개발 프로젝트 참여ㆍTelomere function in aging and cancer 과제 참여 이사 박영삼 분석법개발 ㆍ㈜큐로셀 이사 / 분석법개발팀장 ('19.06~현재)ㆍ㈜LG화학 R, 바이오시밀러 개발팀 책임 ('11.07~'19.05)ㆍ한국파스퇴르연구소 신약개발 연구원 ('07.09~'11.07)ㆍ㈜해태제과 사원 ('07.01~'07.08)ㆍ고려대학교 의생명생명공학 석사 ('07.02)ㆍ고려대학교 생명과학 학사 ('05.02) ㆍCAR-T, 렌티바이러스 벡터 및 Plasmid에 대한 분석법개발팀장ㆍT세포 및 CAR-T 아형분석 분석법 개발ㆍCRC01 출하시험법 개발ㆍ항체 바이오시밀러 (Enbrel, Humira) 1,3상 개발; 특성분석, 동등성 평가ㆍ1세대 단백질 의약품(hGH, FSH, EOP) 제품 특성분석ㆍ항바이러 스(HIV) 합성신약 Discovery; Hit, Lead Screeing, MOA Studyㆍ항결핵 합성신약 Discovery; Lead Screening, Metabolite ID 이사 이영호 Discovery ㆍ㈜큐로셀 이사 / Discovery팀장 ('20.04~현재)ㆍ한국과학기술원(KAIST) 연수연구원 ('16.08~'20.03)ㆍ고려대학교 종양생물학 박사 ('16.02)ㆍ성균관대학교 의약화학 석사 ('10.02)ㆍ성균관대학교 생명공학 학사 ('06.08) ㆍ신규 파이프라인 개발을 위한 디스커버리팀장ㆍCRC01 CAR-T 개발 연구(CD19 CAR-T개발, OVIS™ 플랫폼 기술 개발, CRC01 개발 등)ㆍ유전자 가위를 이용한 신규 세포치료제 개발ㆍ유전체 기반 항암 면역 내성 표적 발굴 이사 조수희 임상개발 ㆍ㈜큐로셀 이사 / 임상개발센터 MD (20.12~현재)ㆍ양산부산대학교병원 혈액종양내과 임상조교수 ('13.03~'19.02)ㆍ해운대백병원 혈액종양내과 전임강사 ('12.03~13.01)ㆍ삼성서울병원 혈액종양내과 전임강사 ('11.03~'12.02)ㆍ경상대학교병원 내과 전공의 ('07.03~'11.02)ㆍ경상대학교병원 교육연구실 인턴 ('06.03~'07.02)ㆍ경상대학교 의과대학 내과학 석사 ('10.02)ㆍ경상대학교 의과대학 학사 ('06.02) ㆍ임상참여기관 모집 및 대응, 임상결과 해석ㆍ비호지킨림프종 환자 치료 연구ㆍ다발성골수종 환자 항암치료 연구 부장 김수경 임상개발 ㆍ임상시험 일정, 비용 및 vendor 관리ㆍ임상시험 환자 등록, 모니터링 및 이슈 관리를 포함한 임상시험 과제 관리 부장 최상근 임상개발 ㆍ㈜큐로셀 부장 / CPM-2팀 팀장 ('23.06~현재)ㆍLSK Global
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PS PM부서장 ('22.07~'23.04)ㆍSK케미칼㈜ 연구개발센터 임상팀 G2 ('14.07~'22.07)ㆍSK케미칼㈜ 생명과학연구소 신약3팀 과장 ('06.01~'14.07)ㆍ경희대학교 한방생화학 석사 ('06.02)ㆍ경희대학교 한약학 학사 ('04.02) ㆍ임상시험 계획서, 결과보고서등 작성 관리ㆍ임상시험 바이오마커 분석 관리 지원ㆍ전반적인 임상시험 과제 관리ㆍ식약처 임상시험 관련 질문 대응 부장 한송희 임상통계 ㆍ㈜큐로셀 부장 / 임상통계 팀장 ('23.08~현재)ㆍLSK Global PS STAT 팀장 ('12.07~'23.07)ㆍ고려대학교 통계학 석사 ('12.02)ㆍ고려대학교 중어중문/통계학 학사 ('10.02) ㆍ임상시험 디자인 설계시 환자 수, 평가변수 선정 및 분석법 관리ㆍ임상 결과 분석 계획서 작성 관리ㆍ임상시험 결과 자료 수집을 위한 EDC 개발, EDC 작성 지침서, EDC 자료 검토 계획서 등 임상시험 자료 관리 관련 업무 관리ㆍ임상 데이터 관리 및 통계 관련 CRO 관리 감독ㆍ임상시험 분석 결과 보고서 및 임상시험 결과 보고서 작성 관리ㆍ식약처 결과 분석 관련 질문 대응 부장 강혜정 약물감시 ㆍ㈜큐로셀 부장 / 임상개발센터 PV팀장 ('23.09~현재)ㆍ㈜SK바이오사이언스 임상개발팀 PV/PMS ('18.07~21.04)ㆍSK케미칼㈜ Licensing Development PV/PMS ('10.09~'18.07)ㆍSK케미칼㈜ Licensing Development CRA ('09.03~'10.09)ㆍ충남대학교 수의학 학사 ('09.02) ㆍ약물 안전 모니터링 (Pharmacovigilance, PV) 체계 확립 및 운영 ㆍPV vendor 선정 및 관리 ㆍ장기추적조사 업무 관리 ㆍ약물 안전성 정보의 수집, 분석, 보고서 작성 및 식약처 보고 업무 관리 ㆍ품목허가 약물의 Risk Evaluation Management (REMs) 개발 및 진행 보고 관리 ㆍ식약처의 임상시험 약물 이상반응 관련 질문 대응 차장 이현환 대전GMP생산 ㆍ㈜큐로셀 차장 / 생산기술센터 대전GMP 생산팀장 ('20.03~현재)ㆍ삼성바이오로직스 품질보증/생산팀 과장 ('16.02~'20.03)ㆍ㈜삼진제약 밸리데이션팀 주임 ('14.05~'16.02)ㆍ㈜한국백신 생산팀 사원 ('11.06~'14.05)ㆍ㈜한국파마 QC팀 사원 ('11.01~'11.06)ㆍ한양대학교(ERICA) 분자생명과학 학사 ('11.02) ㆍ임상GMP 품질보증/관리 체계 구축ㆍ임상생산공정 구축 및 절차개선ㆍ상업GMP 생산공정 구축ㆍ생산장비 적격성평가 및 생산관리ㆍ식약처, FDA, EMA, PMDA GMP Regulation 적용 및 문서 검토 실사 응대ㆍGMP 생산업무감독 및 일정관리 차장 이상훈 공정개발 ㆍ㈜큐로셀 차장 / 공정개발팀장 ('17.06~현재)ㆍ㈜지엔에스바이오 주임연구원 ('13.12~'17.06)ㆍ건양대학교 의학과 미생물학교실 연구원 ('13.03~'13.12)ㆍ건양대학교 의학 석사 ('13.02)ㆍ동의대학교 생명응용학 학사 ('11.02) ㆍCAR-T 공정개발팀장ㆍCRC01 제조 관련 품목 허가 자료 작성ㆍCRC01 공정 개발ㆍ아토피 세포치료제 EBI-H 연구개발 참여ㆍ반려견 아토피 세포치료제 EBI-C 연구개발 참여ㆍ대장암 조직 유래 TIL (Tumor Infiltrating Lymphocyte) 배양 연구개발 참여 차장 이지나 공정기술이전 ㆍ기술이전 담당 ㆍ해외 CMC 기술이전 프로젝트 매니저 ㆍ제품 수명주기 분석 ㆍCMC 허가문서 작성 및 검토ㆍICH/FDA/EMA 수준 개발 보고서 작성ㆍ인플라마좀 연구용 포유류 세포주 관리ㆍBowtie, R, Python 등의 프로그래밍 언어를 활용한 ChIP-seq 데이터 분석 과장 정정훈 Discovery ㆍ㈜큐로셀 Discovery팀 과장 ('20.02~현재)ㆍ충남대학교 분자미생물학 박사 ('15.03~'20.02)ㆍ충남대학교 분자미생물학 및 생명공학 석사 ('13.03~'15.02)ㆍ충남대학교 미생물학 학사 ('07.03~'13.02) ㆍ교모세포종 CAR-T 치료제 개발ㆍT세포
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수용체 발현 저하를 통한 동종 CAR-T 개발ㆍ다발성골수종 CAR-T 치료제 개발ㆍ기회감염성 효모 Candida albicans에서의 Apoptosis 조절 기작 연구ㆍMetacaspase 및 CaBIR1 연구ㆍDual-luciferase system을 이용한 유전자 발현 확인 실험 과장 이솔 서울GMPQC ㆍ㈜큐로셀 과장 / 생산기술센터 서울GMP QC팀장 ('20.02~현재)ㆍ한국호넥스 품질관리팀 대리 ('18.12~'19.10)ㆍ주식회사 비비 학술지원 주임 ('18.01~'18.11)ㆍ시너지이노베이션 품질관리 미생물팀 주임 ('17.03~'17.12)ㆍ유케이케미팜 품질관리부 주임 ('13.11~'17.02)ㆍ마크로케어 품질관리팀 사원 ('12.05~'13.09)ㆍ경북대학교 식품공학 학사 ('12.02) ㆍ임상GMP 미생물 시험 구축 및 운영ㆍ임상GMP 국내 최초 무균신속법시험법 구축 및 허가획득ㆍ임상GMP 표준품 및 표준균주 품질 및 유효기한 관리 과장 강하람 대전GMPQC ㆍ㈜큐로셀 과장 / 생산기술센터 대전GMP QC팀장 ('20.03~현재)ㆍ㈜녹십자 QM팀 QC담당 ('15.05~'20.02)ㆍ인하대학교 식품영양학, 생명공학 학사 ('15.07) ㆍ임상GMP 품질관리체계 구축ㆍ품질분석시험 기준일탈 관리감독ㆍ상업GMP 품질관리체계 구축ㆍ원료혈장 내의 바이로스 3종 EIA를 통한 확인 시험ㆍ바이러스 정성시험(완제의약품), HPLC를 통한 분석시험 Validationㆍ캐나다 기술이전; 녹십자GCBT 분자량분포시험 기술 이전 및 Validation 실시ㆍFDA수준 기기관리 방법서 제정 및 개정 과장 노승열 서울GMPQA ㆍ㈜큐로셀 과장 / 생산기술센터 서울GMP QA팀장 ('22.12~현재)ㆍ㈜유틸렉스 신약개발본부 책임연구원 ('19.12~'22.11)ㆍ코오롱생명과학㈜ Bio생산팀 대리 ('18.05~'19.11)ㆍ메디포스트㈜ GMP공장 제조팀 대리 ('13.02~'17.07)ㆍ굿젠㈜ 백신사업부 연구원 ('08.03~'09.07)ㆍ인하대학교 생명과학 학사 ('12.08) ㆍ임상GMP 품질보증시스테 및 밸리데이션 시스템 운영ㆍ임상GMP 밸리데이션 시스템 절차 고도화ㆍ유전자치료제 연구자임상용 임상의약품 제조 참여 과장 신승현 대전GMPQA ㆍ㈜큐로셀 과장 / 생산기술센터 대전GMP QA팀장 ('20.02~현재)ㆍ코오롱생명과학(주) QA팀 대리 ('15.03~'20.01)ㆍ단국대학교 미생물학 학사 ('15.02) ㆍ임상GMP 품질보증체계 구축 및 운영ㆍ상업GMP 품질보증체계 구축ㆍ유전자치료제 제조소 세팅 참여ㆍ유전자치료제 KGMP 허가 획득ㆍ유전자치료제 연구자임상용 임상의약품 제조 참여 (3) 연구개발비용 (단위: 천원) 분류 2023년 반기 (제8기 반기) 2022년 (제7기) 2021년 (제6기) 2020년 (제5기) 비용의 성격별 분류 인건비 지급수수료 소모품비 기타 연구개발비용 합계 (정부보조금) 보조금 차감 후 금액 비용처리 제조경비 판매비와 관리비 회계처리금액 계 연구개발비 / 매출액 비율[ 연구개발비용합계 ÷ 당기매출액 × 100 ] 주1) 주1) 주1) 주1) 주1) 매출액이 존재하지 않아 해당 비율을 산출하지 아니합니다. 주2) 제5기 매출액은 1회성 용역매출액입니다. 다. 연구개발실적 (1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획 당사는 CAR-T 치료제 사업화를 위하여 크게 혈액암 치료제와 고형암 치료제로 구 분하여 현재 총 13종의 질환에 대하여 연구개발을 진행하고 있습니다. 혈액암 치료 제로는 DLBCL 적응증이 허가를 위한 임상시험 중이며 성인 ALL 적응증은 임상시 험계획서(IND)를 승인받고 첫 환자 투약을 완료하였습니다. 다발성골수종(MM) 적응 증은 동물효력시험을 진행하고 있으며, T세포 유래 림프종(T림포마) 적응증은 동종 유래 CAR-T 치료제 개발을 목표로 동물효력시험을 진행하고 있습니다. 고형암 CAR-T 치료제는 전립선암을 적응증으로 동물효력시험을 진행 중이며, 폐암 ,유방암, 간암, 위암, 자궁경부암 등을 대상으로 각 질환별 여러 구조의 CAR-T를 제 조하고 기초실험을 통해
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최적의 CAR-T 치료제를 발굴하고 있습니다.증권신고서 제출일 현재 당사의 파이프라인 현황은 아래와 같습니다. [파이프라인별 현황] ii-6. 주요계약 및 연구개발활동-[파이프라인별 현황].jpg [파이프라인별 현황] (가) 성인 백혈병 치료를 위한 CD19 CAR-T 연구과제 성인 급성림프구성백혈병 (Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL) 대상 3차 치료제 상업화를 위한 다기관, 공개 증량 및 용량 확장 임상시험을 통한 신약허가 획득 연구기관 큐로셀 예상 연구기간 2023년 6월 ~ 2026년 5월 작용기전 - CRC01 CAR-T 치료제는 유전자도입을 통해 CD19에 대한 키메릭항원수 용체(Chimeric Antigen Receptor, 이하 CAR) 및 PD-1(Programmed Death- 1)과 TIGIT(T Cell Receptor with IgG and ITAM Domain) 면역관문수용체(I mmune Checkpoint Receptor)에 대한 short hairpin RNA(shRNA)가 발현되 도록 설계된 차세대 자가혈액유래 T림프구 치료제임. - CD19 CAR 단백질은 CD19 단백질을 발현하는 암세포에 결합하며, 결합 이 일어나면 CAR 단백질의 C말단 부위에 위치하는 4-1 BB 및 CD3zeta 부분의 활성화를 통해, CAR-T 세포의 증식, Effector 기능의 활성화, 염증 성 싸이토카인 분비 등이 일어남. 이러한 CAR-T 세포의 활성화는 CD19 를 발현하는 암세포의 사멸을 일으킴. - CRC01 CAR-T 세포가 발현하는 PD-1 및 TIGIT에 대한 shRNA는 RNA Int erference 작용을 통하여 PD-1 및 TIGIT의 mRNA를 제거함으로써 CAR-T 세포 내에서의 PD-1 및 TIGIT 단백질의 발현을 저하시킴. 이러한 PD-1 및 TIGIT 면역관문수용체 발현의 억제는 이들 단백질에 대한 면역관문리 간드의 결합이 일어나지 않게 함으로써, CAR-T의 체내 지속성(Persisten ce)이 높아져, 결과적으로 CAR-T의 활성이 향상되는 효과를 가져옴. 제품의 특성 - CRC01 CAR-T 치료제는 PD-1 및 TIGIT 면역관문수용체의 발현 억제 기 술인 OVIS™ (OVercome Immune Suppression) 기술이 적용된 CAR-T로, 반복적인 항원 자극에도 쉽게 고갈(Exhaustion)되지 않는 특징을 보이며, 동물모델을 이용한 효력시험에서도 일반적인 CAR-T에 비해 우수한 효능 을 보임. - CRC01 CAR-T 치료제에 대한 임상 시험과 관련하여, 미만성거대B세포 림프종(Diffuse Large B Cell Lymphoma) 등의 B세포 유래 림프종을 적응 증으로 하는 1상 임상시험이 완료되었으며, 현재 2상 임상시험이 진행 중임. 연구내용 및 기대효과 - 1상 임상시험: 1차 목적은 CRC01의 내약성을 평가하고, 이를 바탕으로 최대내약용량 (maximum tolerated dose, MTD) 및 2상 임상시험에서의 권 장용량(recommended phase 2 dose, RP2D)을 결정함. - 2상 임상시험: 1차 목적은 독립적 평가자에 의해 평가된 CRC01 투여 후 전체 관해율(OVerall Remission Rate, ORR)을 통해 CRC01의 유효성 을 평가함. - 이후 임상 결과를 바탕으로 2026년 6월 품목허가를 신청하여 2027년 1 월부터 출시하는 것을 목표로 함. 현재까지 성인을 대상으로 하는 ALL C AR-T 치료제가 국내에 없기 때문에, 성인 ALL을 적응증으로 하는 국내 최초의 CAR-T 치료제 출시를 목표로 함. 소요자금 항목 금액(백만원) 임상시험비 임상시험 개요 및 디자인 - 1상 임상시험: 3+3 디자인의 용량증량 임상시험으로 CRC01의 내약성, 안전성 및 유효성을 평가. 저, 중, 고의 3가지 용량으로 시험을 진행하며, 투여 용량은 각각 0.5 x 10^6 cells/kg, 1.0 x 10^6 cells/kg, 1.5 x 10^6 cell s/kg 임. - 2상
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임상시험: 1상 임상시험을 통해 결정된 권장 용량으로 10명 이상 의 임상시험 대상자로부터 CRC01의 유효성 및 안전성을 평가함. 종양 반응 평가는 임상시험계획서에 기술된 ALL Response Criteria에 따라 시 험자 및 독립적 평가자에 의해 평가됨. 경쟁제품 시장규모 재원 조달 방법 자체자금(내부보유 투자유치금 및 공모자금) (나) 다발성골수종 치료를 위한 BCMA CAR-T 연구과제 다발성골수종을 적응증으로 하는 차세대 BCMA CAR-T 치료제 개발 연구기관 큐로셀 예상 연구기간 ~ 2028년 9월 작용기전 - 현재 개발 중인 BCMA (B cell maturation antigen) CAR-T 치료제는 유전 자도입을 통해 BCMA에 대한 키메릭항원수용체(CAR) 및 PD-1 혹은 TIGI T 면역관문수용체에 대한 shRNA가 발현되도록 설계된 차세대 자가혈액 유래 T림프구 치료제임. - BCMA에 대한 CAR 단백질은 다발성골수종과 같이 BCMA 단백질을 발현 하는 암세포에 결합하며, 결합이 일어나면 BCMA CAR-T 세포가 활성화 되기 때문에, BCMA를 발현하는 암세포의 사멸을 일으킴. - shRNA를 통한 BCMA CAR-T 세포 내에서의 PD-1 혹은 TIGIT 단백질 발 현의 억제는 BCMA CAR-T의 체내 지속성을 높여 CAR-T의 활성이 향상 되는 효과를 기대할 수 있음. 제품의 특성 - 현재 개발 중인 차세대 BCMA CAR-T 치료제는 PD-1 혹은 TIGIT 면역관 문수용체의 발현 억제로 인해, 반복적인 항원 자극에도 쉽게 고갈되지 않 는 특징을 보임. 기대효과 - 위에서 기술한 차세대 BCMA CAR-T가 임상 시험에서 기존에 상업화된 BCMA CAR-T보다 우수한 효능을 보일 경우, 국내 출시 및 해외 기술 이 전을 통해 사업화를 추진할 수 있을 것으로 예상됨. 소요자금 항목 금액(백만원) Plasmid 및 바이러스 벡터 비임상 시험비 임상 시험비 합계 연구현황 - BCMA 특이적 항체 선별 및 해당 항체 클론의 BCMA에 대한 특이성 확인 함. - 선별된 항체 클론을 이용하여 차세대 CAR-T를 제조, 평가함. 동물 모델 을 이용한 효능 평가를 통해 차세대 CAR-T의 우수성을 확인하였고, 반복 실험을 통해 이를 확정할 예정임. 개발 일정 - 동물효력시험: ~ 2023년 12월 - 비임상시험: ~ 2024년 12월 - 1상 임상시험: ~ 2026년 3월 - 2상 임상시험: ~ 2028년 9월 경쟁제품 시장규모 재원 조달 방법 자체자금(내부보유 투자유치금, 공모자금, 영업이익) (다) T세포 림프종 치료를 위한 동종유래 CD5 CAR-T 연구과제 T세포 림프종을 적응증으로 하는 동종유래 CD5 CAR-T 연구개발 연구기관 큐로셀 예상 연구기간 작용기전 - 현재 개발 중인 CD5 CAR-T 치료제는 유전자도입을 통해 CD5에 대한 키 메릭항원수용체(CAR) 및 CD5 표적 항원에 대한 shRNA가 발현되도록 설 계된 차세대 자가혈액유래 T림프구 치료제임. - CD5에 대한 CAR 단백질은 CD5 단백질을 발현하는 T세포 유래 암세포에 결합할 수 있으며, 결합이 일어나면 CD5 CAR-T 세포가 활성화되기 때문 에, T세포 림프종과 같이 CD5를 발현하는 암세포의 사멸을 일으킴. 제품의 특성 - 현재 개발 중인 CD5 CAR-T 치료제는 건강한 공여자의 감마델타 T 세포 를 이용한 동종유래 CAR-T 치료제로 개발될 예정임. 동종유래 CAR-T는 아래와 같은 장점이 있음. ＊ Off-the-shelf 제품 (기성품): 자가유래 CAR-T보다 빠른 시간 안에 투 여가 가능함. ＊ T세포 유래의 암세포가 CAR-T 제조의 원료로 사용될 위험성이 원천 적으로 차단됨. ＊ 상대적으로 우수한 특성을 가진 건강한 T 세포를 원료로 사용하게 됨. ＊ T cell aplasia (T세포 무형성)로 인한 위험성을 낮춤. - shRNA를 통한 CD5 CAR-T 세포 내에서의 CD5 표적 단백질 발현 억제는 CD5 CAR-T 세포 간의 동족살해(Fratricide) 현상을 감소시켜, CD5
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CAR-T 가 고갈 상태에 빠지는 것이 억제됨. - CD5에 대한 shRNA 발현에 더하여, PD-1이나 TIGIT과 같은 면역관문수 용체에 대한 shRNA을 추가적으로 발현시켜 CAR-T의 지속성을 향상시킴. 기대효과 - 재발성 또는 불응성 T세포 림프종에 대한 표준치료법은 정립되어 있지 않고, 일반적으로 구제 항암 요법도 우수한 효과를 보이지 않는 경우가 많기 때문에, T세포 림프종에 대한 CAR-T 치료제는 T세포 림프종 환자에 게 새로운 치료 기회가 됨. - 국내외적으로 T세포 림프종에 대한 CAR-T 치료제가 승인된 바 없으므로 CD5 CAR-T의 개발은 시장의 큰 관심을 불러일으킬 수 있음. - 이에 따라, CRC01과 같은 방식으로 국내 출시를 목표로 제품을 개발하 면서, 기술이전을 통한 사업화도 모색할 수 있을 것으로 예상됨. - 더불어 동종유래 CAR-T 개발에 대한 지식과 경험을 터득하게 되어, 회 사의 가치를 크게 높이는 효과를 가져올 것으로 예상됨. 소요자금 항목 금액(백만원) Plasmid 및 바이러스 벡터 비임상 시험비 임상 시험비 합계 연구현황 - CD5 CAR-T 간의 동족 살해 정도를 고려하여, CD5 항체를 선별하였고, 그 특이성을 확인함. - 동족 살해 최소화를 위해 CD5에 대한 shRNA 서열을 선별하였고 이를 발 현시킬 경우, CAR-T 효능이 향상되는 것을 확인함. - 면역관문수용체 발현 억제를 통한 CD5 CAR-T 효능 향상 연구 진행 중. - 감마델타 T세포를 이용한 동종 유래 CD5 CAR-T 제조 공정 및 분석법 개 발 연구 진행 중. 개발 일정 - 동물효력시험: ~ 2023년 12월 - 비임상시험: ~ 2024년 12월 - 1상 임상시험: ~ 2026년 3월 - 2상 임상시험: ~ 2028년 9월 경쟁제품 - AUTO-4 (Autolus, 임상1상 진행중), PA3-17 (PersonGen, 임상1상 진행 중), CTX-130 (CRISPR therapeutics, 임상1상 진행중)(출처: 해당 제약사 연간 보고서 참조) 시장규모 재원 조달 방법 자체자금(내부보유 투자유치금, 공모자금, 영업이익) (라) 전립선암 치료를 위한 PSMA CAR-T 연구과제 전이성 전립선암을 적응증으로 하는 차세대 PSMA CAR-T 개발 연구기관 큐로셀 예상 연구기간 작용기전 - 현재 개발 중인 PSMA (Prostate-specific Membrane Antigen) CAR-T 치료제는 유전자도입을 통해 PSMA에 대한 키메릭항원수용체(CAR)가 발현되도록 설계된 자가혈액유래 T림프구 치료제임. - PSMA에 대한 CAR 단백질은 전립선암과 같이 PSMA 단백질을 발현하는 암세포에 결합하며, 결합이 일어나면 PSMA CAR-T 세포가 활성화되기 때문에, PSMA를 발현하는 암세포의 사멸을 일으킴. - PSMA CAR-T 내에 면역관문수용체나 전사조절인자에 대한 shRNA를 발 현시켜, 효능이 향상된 차세대 PSMA CAR-T로 개발함. 제품의 특성 - 현재 개발 중인 차세대 PSMA CAR-T 치료제는 PD-1과 같은 면역관문수 용체 및 T 세포 고갈과 관련된 전사조절인자의 발현을 shRNA로 억제하 여 고형암에도 충분한 효능을 나타낼 수 있도록 개발할 예정임. 기대효과 - 전립선암에 대한 치료 방법은 잘 정립되어 있으나, 호르몬 불응성 전립 선암과 같이 기존의 방법으로 치료 효과가 낮은 경우가 적지 않으며, 이 경우 PSMA CAR-T가 좋은 치료법이 될 수 있음. - 국내외적으로 고형암에 대한 CAR-T 치료제가 승인받은 바 없기 때문에 전립선암에 대한 PSMA CAR-T가 개발된다면, 국내외의 큰 반향을 불러 일으킬 것으로 예상됨. - PSMA는 다른 항원에 비해 전립선 특이성이 높기 때문에 다른 고형암 표 적 항원에 비해 on-target off-tumor 독성에 대한 위험성이 낮음. - PSMA CAR-T가 충분한 효능을 보인다면, 해외 기술 이전 및 해외 임상 을 통해 빠른 제품화 추진이 가능할 것으로 예상 소요자금 항목 금액(백만원) Plasmid 및 바이러스 벡터
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비임상 시험비 임상시험비 합계 연구현황 - 전립선암의 표적 단백질인 PSMA에 대한 항체를 선별 완료하였고, 이를 이용하여 제조된 PSMA CAR-T의 효능을 In-vitro 및 In-vivo (동물모델) 에서 확인하였음. - 효능이 향상된 차세대 PSMA CAR-T의 개발을 위해, 기존의 면역관문수 용체의 억제에 더하여 T세포 고갈과 관련된 전사조절인자의 발현이 억제 된 CAR-T를 제조, 평가 진행 중임. 개발 일정 - 동물효력시험: ~ 2024년 3월 - 비임상시험: ~ 2025년 3월 - 1상 임상시험: ~ 2026년 6월 - 2상 임상시험: ~ 2028년 12월 경쟁제품 - P-PSMA-ALL01 (Poseida, 비임상 진행중), ADI-XXX (Adicet, 비임상 진 행중)(출처: 해당 제약사 연간 보고서 참조) 시장규모 재원 조달 방법 자체자금(내부보유 투자유치금, 공모자금, 영업이익) (2) 연구개발 완료 실적 당사는 증권신고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. (3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황 당사는 증권신고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. (4) 기타 연구개발 실적 당사는 증권신고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. (5) 정부과제 수행실적 [시행부처] 사업명 과제명 연구 기간 정부출연금 (백만원) 진행여부 (성과) [중소벤처기업부] TIPS민간투자주도 기술창업 지원사업 차세대 항암치료제(CAR-T)의 GMP 생산공정 개발 종료 (성공) [중소벤처기업부] 지역특화(주력) 산업육성사업 키메릭항원수용체 T세포(CAR-T) 치료제 개발용 렌티바이러스 생산공정 연구 종료 (성공) [보건복지부] 첨단의료복합단지 기반기술구축사업 키메릭항원수용체 발현 T세포(CAR-T) 항암세표 치료제 개발을 위한 동물평가 체계 구축 주1) 종료 (우수) [과학기술정보통신부] 연구개발특구육성사업 차세대 CD19 CAR-T 치료제의 사업화를 위한 림프종 Xenograft 모델에서의 약효 검증 종료 (보통) [보건복지부] 첨단의료기술개발사업 면역억제환경을 극복하는 차세대 CD19 CAR-T의 안전성 평가를 위한 비임상시험 종료 (최우수) [KDDF] 국가신약개발사업 면역억제화경을 극복하는 차세대 CD19 CAR-T의 임상시험을 통한 신약 허가 획득 진행 총 정부출연금 합계 주1) 해당 정부과제는 당사가 세부기관으로 참여하여 주관연구기관과 공동개발하는 건으로서 세부기관에 할당된 정부출연금을 기준으로 기재하였습니다. 7. 기타 참고사항 가. 지적재산권 현황 [지적재산권 현황 요약] 구분 내용 출원 등록 특허권 면역관문을 극복한 면역세포 및 상기 면역세포를 포함한 약제학적 조성물 이원 shrna를 이용한 향상된 면역 세포 및 이를 포함하는 조성물 이중 shRNA를 이용하는 향상된 면역 세포 및 이를 포함하는 조성물 항-BCMA 결합 영역, 이를 포함하는 융합단백질, 및 이를 포함하는 조성물 상표권 CUROCELL (1) 특허권 구분주1) 내용 권리자 출원번호 (출원일) 등록번호 (등록일) 적용제품 출원국주2) 특허권 면역관문을 극복한 면역세포 및 상기 면역세포를 포함한 약제학적 조성물 큐로셀/ KAIST CD19 CAR-T 치료제 한국 PCT 특허권 이원 shrna를 이용한 향상된 면역 세포 및 이를 포함하는 조성물 큐로셀/ KAIST CD19 CAR-T 치료제 한국 일본 유럽 유럽 (유럽내 16개국 등록) PCT 미국 러시아 홍콩 한국 중국 캐나다 오스트리아 싱가포르 인도 NZ 766075 뉴질랜드 일본 특허권 이중 shRNA를 이용하는 향상된 면역 세포 및 이를포함하는조성물 큐로셀/ KAIST CD19 CAR-T 치료제 한국 PCT 미국 특허권 항-BCMA 결합 영역, 이를 포함하는 융합단백질, 및 이를 포함하는 조성물 큐로셀/ 이화여대 BCMA CAR-T 치료제 한국 PCT 미국 일본 중국 유럽 주1) 미공개 특허의 경우, 지적재산권 보호를 위하여 표에서 제외하였습니다 주2) 출원국 중 특허 등록된 국가는 밑줄 표시하였습니다. (2) 상표권 구분 내용 국가 출원번호(출원일) 등록번호(등록일) 상표권
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CUROCELL 제 5 류 : 의료용 생물학적제제, 백신등 한국 제 42 류 : 세포치료제 개발업, 약제연구업 등 제 44 류 : 의료업, DNA/유전학/유전자검사 관련 의료 및 건강서비스업 등 나. 산업의 특성(1) CAR-T 치료제 환자의 T세포를 이용하는 T세포치료제는 다음과 같이 구분할 수 있습니다. 1. 환자의 종양 조직에 침투한 T세포를 증식시켜서 제조하는 종양 침투 T세포 (Tumor-Infiltrating Lymphocyte, TIL) 2. 환자의 T세포를 분리하여, 세포 수용체(T cell receptor, TCR)의 유전자를 도입하 는 T세포 수용체 발현 T세포(TCR-modified T cell, TCR-T) 3. T세포에 CAR 유전자를 도입하는 CAR-T 세포 일반적으로 T세포는 항원 제시 세포(Antigen presenting cells, APCs)의 MHC를 통 해 제시된 항원에 의해 활성화되는 경우 면역반응을 일으킬 수 있습니다. TCR-T는 이러한 과정으로 활성화되지 않아 암항원에 특이성이 없던 T세포들을 TCR 유전자 도입을 통해 특이성을 갖도록 한 치료제입니다. 이러한 TCR-T 세포 치료제는 암종 및 환자 개개인에 맞춤형으로 제작하여 치료할 수 있다는 장점이 있지만, 암세포에만 특이적으로 발현하는 항원을 찾기가 어렵고, 찾더라도 해당 항원의 항원성에 의하여 면역반응이 유도되는지 확인하는 방법에 시 간과 비용이 많이 필요하며, MHC의 암세포에서의 발현이 낮아 면역반응이 크게 유 도되지 않을 수 있다는 단점이 존재합니다. 이 문제를 개선한 것이 CAR-T로, CAR-T는 일반 T세포에 암세포의 항원을 인식하 는 수용체를 유전자 조작을 통해 추가하는 기술입니다. CAR-T 치료제는 암세포에 과발현되어 있는 세포 표면 단백질을 찾아 이를 인식할 수 있는 키메릭 항원 수용체( Chimeric Antigen Receptor, CAR)를 환자의 T세포에 발현시켜, 이를 환자에게 투여 하는 방식의 치료제입니다 또한 CAR 단백질을 발현시킬 때에 T세포를 활성화시키는 보조인자를 부착해 암세 포 살상 능력을 올릴 수 있으며 '살아있는 약물'로서 체내에서 더 오래 머무를 수 있 게 했습니다. 즉, CAR-T는 암세포 특이적인 항원을 인지하는 CAR 단백질을 T세포 에 발현하도록 유전자 조작하여 암세포 인식을 단순화하여 암세포 제거 효율을 높인 치료제입니다. (2) 주요 목표 시장 (가) 시장의 특성 CAR-T 치료제는 암치료를 위해 환자의 T세포를 유전자 조작을 통해 재프로그래밍 하는 혁신적인 치료법으로 다른 의약품 시장과는 다른 다음의 특성을 가지고 있습니 다. 고가의 치료제 CAR-T 치료제는 개별 맞춤형 치료제로 각 환자에게 맞게 제작되기 때문에 가격이 매우 비싸며, 이로 인해 환자는 국가가 운영하는 공적보험이나 개인보험을 적용받아야 합니다. 한국을 포함하여 CAR-T 치료제의 판매승인을 허가한 대부분의 국가에서는 보험이 적용되고 있습니다. 사용 기준의 제한 현재 CAR-T 치료법은 기존 치료제로 치료가 어려운 재발성(기존 치료제로 치료하였으나 암이 계속해서 재발하는 상태) 또는 불응성(기존 치료제 에는 더 이상 암세포가 반응하지 않는 상태) 환자에 사용할 수 있습니다. 제조 및 유통의 복잡성 CAR-T 치료제는 개별 환자를 위해 제조되기 때문에 제조 및 유통 과정이 타 치료제에 비해 복잡하고 운영 난이도가 높습니다. 따라서 충분한 GMP 제조소의 확보 및 유통이 매우 중요합니다. 한국의 경우 현재 해외 제품인 '킴리아'(2021년 3월)와 '카빅티'(2023년 3월)가 판매허가를 획득하였는데, '킴리아'의 경우 한국 환자는 혈액을 미국 뉴저지에 소재한 GMP 제조소에 보내 CAR-T 치료제로 생산된 후 국내로 재반입 되어야 합니다. '카빅티' 역시 개발사인 얀센(J 자회사)의 미국 내 GMP 제조소에서 생산 후 국내에 재반입되어야 합니다. 빠른 성장세를 보이는 신규 시장 CAR-T 치료제 시장은 불과 6년 전인 2017년 8월에 세계 최초로 등장한 최신의 의약품이며 현재까지 전세계적으로
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허가된 제품이 6개에 불과한, 시장이 형성되기 시작하는 단계의 의약품입니다. (3) 산업의 연혁 (가) 항암제의 분류암은 역사적으로 오랜 시간 인류의 삶을 위협해 왔습니다. 약 170만 년 전에 살았던 고인류의 화석에서도 악성종양의 흔적이 발견됐다고 합니다. 그러나 항암제 개발의 역사는 100년이 되지 않을 정도로 암 치료에 대한 인류 도전의 역사는 짧습니다. 최근에 개발된 표적항암제 및 면역항암제가 사용되기 전까지의 암치료법은 크게 세 가지로 나눌 수 있었는데, 종양 부위를 수술로 제거하는 수술 요법, 엑스레이나 방사 선을 수술 부위에 쪼이는 방사선 요법, 암세포를 사멸시키는 화학물질을 치료제로 투 여하는 화학요법(화학항암제)입니다. 전 세계 항암제시장은 1세대 화학항암제를 시 작으로 2세대 표적항암제와 3세대 면역항암제까지 패러다임 전환이 이뤄지면서 진 화를 거듭하고 있습니다. 즉, 그 동안 단순한 암의 축소, 억제에서부터 표적이 있는 특정 세포만 공격하는 치료제를 거쳐, 최근에는 면역억제물질을 차단함으로써 암을 치료하는 면역항암제까지 비약적으로 발전하고 있는 것입니다. [각 세대별 항암제의 원리] ii-7. 기타참고사항-[각 세대별 항암제의 원리].jpg [각 세대별 항암제의 원리] (나) 화학항암제1세대 항암제인 화학항암제는 암세포의 성장과 분열을 방해해 항암 효과를 보이지만 , 빠르게 분화하는 특성을 가진 정상 세포(골수의 조혈모세포, 모근세포, 장내 점막세포 등)들도 화학항암제에 의해 공격받기 때문에 신장 독성, 신경 병증 통증, 심장 손상, 백혈구 감소, 탈모, 구토, 설사 등의 부작용을 일으키는 단점이 있습니다. 화학항암제의 주된 작용 기작은 무분별하고 빠르게 분화하는 세포 내의 유전자(DNA ) 복제를 차단하는 것입니다. 암세포가 증식하기 위해서는 유전자 복제가 필수적인데 , 많은 종류의 화학항암제는 DNA에 직접 결합하여 유전자 구조를 손상시키거나, DNA 복제와 세포 생존에 필요한 대사과정을 방해하거나, DNA 합성에 필수적인 효소를 저해하거나, DNA 복제과정에서 염색체 분리를 담당하는 미세소관(microtubule) 형성을 방해하는 등의 방법으로 암세포의 DNA가 복제되는 과정을 저해합니다. 이 밖에 항암효과를 가진 항생물질 혹은 암세포로 발전할 가능성이 있는 세포를 정상세포로 분화시키거나 세포를 사멸시키는 기전을 가진 화학항암제들도 사용됩니다. 암세포는 세포 밖으로 약물을 유출(Drug efflux)하거나, 표적 발현의 감소 또는 변성 등의 기작으로 항암제를 회피하는 것으로 알려져 있습니다.(다) 표적항암제화학항암제의 기술적인 한계를 인식하고 1971년 미국 국립암연구소(NCI)를 중심으 로 암정복을 위한 연구를 시작하였고, 이는 2000년대에 표적항암제를 개발하는 계기 가 되었습니다. 2세대 항암제로 알려져 있는 표적항암제는 암세포에 나타나는 특정 단백질이나 특정 유전자 변화에 작용하여 암의 성장과 분화에 관여하는 신호 전달을 차단합니다. 세포독성을 나타내는 화학항암제와는 달리 정상 세포에는 작용하지 않으며 암세포에 만 특이적으로 작용합니다. 암세포에 특이적으로 나타나는 표적에 결합하여 Natural Killer 세포 (NK 세포, 자연살해세포)의 결합을 매개함으로써 암세포를 제거하거나, 신호 전달에 관련하는 효소(예: 티로신키나제, tyrosine kinase)에 결합하여 효소 작 용을 방해합니다. 또는 혈관이 빠르게 생성되는데 필요한 요소(혈관상피세포성장인 자, vascular endothelial growth factor, VEGF) 등에 결합하여 암세포가 성장하고 증식하는 것을 방해합니다.표적항암제는 다음과 같이 분류할 수 있습니다.1. 세포 외부에서 반응하는 단일클론항체(monoclonal antibody): 단일클론항체 약물 의 성분명은 대부분 '-mab'으로 명명됩니다 2. 세포 내부에서 작용하는 저분자 물질: 세포신호 전달체계에 관여하는 효소를 억제 하는 물질들로 대부분 '-nib'으로 명명됩니다 3. 항체-약물 결합체(ADC, Antibody Drug
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Conjugate): 단일클론항체에 세포독성을 나타내는 저분자물질(Payload)을 결합시켜 약물의 세포독성이 암세포 특이적으로 나타나도록 고안된 결합체입니다. ADC는 크게 약물과 단일 클론 항체, 그리고 이 둘을 연결하는 링커로 구성됩니다. ADC는 암세포 표면에 나타난 특정 항원에 특이적 으로 결합하는 항체를 사용해 약물을 암세포에 전달하는 방법입니다. 아스트라제네 카의 항암제 '엔허투'(Enhertu, 트라스투주맙 데룩스테칸)'가 대표적인데, 엔허투는 상피세포 성장인자 수용체2(HER2) 표적화 항체-약물 복합체(ADC)로, 블록버스터 항암제인 '허셉틴'(트라스투주맙)'과 Topoisomerase I을 저해하는 저분자 화합물을 결합한 약물입니다.2000년대 이후, 표적항암제의 눈부신 성과에도 불구하고 암세포의 유전적 다양성과 약물저항기전으로 새로운 표적 및 이에 대한 새로운 치료제 개발 필요성이 제기되었 습니다. 동일한 암세포 군집에도 유전적 다양성이 존재하며 사람마다 차이가 있어 표적항암 제를 사용해도 일부 암세포는 생존하였습니다. 또한, 약물이 적절한 기능 수행을 위 해서는 종양세포내로 유입되어야 하는데 종양 미세환경에 의해 유입이 방해를 받거 나 암세포가 표적 물질을 변형시키는 방법으로 약물에 저항을 보였습니다. 이러한 문 제 해결을 위해 새로운 신호전달과정을 표적으로 항암제를 개발하거나 새로운 기술 을 이용한 항암제 개발에 관심이 집중되었습니다.(라) 면역항암제면역항암제는 화학항암제와 표적항암제에 이어 등장한 3세대 항암제입니다. 약물이 직접 암세포를 공격하지 않고 몸에 있는 면역세포로 하여금 암 세포를 공격하게 합니 다. 화학항암제나 표적항암제와 달리 독성이 약하고 내성이 적게 발생하여 '기적의 치료제'라 불립니다. 시장조사업체 그랜드뷰리서치의 조사 결과에 따르면 2026년 면 역항암제 시장규모는 1269억 달러(약 147조 원)에 이를 것으로 예상되고 있습니다. 면역계는 정상 세포를 '자기(self)'로, 몸에 침입한 박테리아, 바이러스 등 기타 병원 체는 '비자기(non-self)'로 구분하고 '비자기'를 제거해 감염으로 인한 위험 상황을 억제합니다. 면역세포에게 암세포는 제거해야 할 비정상적인 '비자기'세포이나, 암세 포들은 면역세포들을 속여 '자기'로 인식하게 하거나, 면역세포를 무력화시켜 면역 반응을 회피해 살아남습니다. 면역 회피 방법을 발견한 연구자들은 암세포의 면역 회 피 기작을 억제하고, 면역세포의 활성을 높여 암세포를 제거하는 '면역 항암 치료법' 을 개발했습니다. 면역항암제는 화학 항암제나 표적 항암제와는 달리 암세포를 직접 공격하는 것이 아니라 우리 몸의 면역세포들이 암세포를 효과적으로 찾아서 제거하 게 하는 완전히 새로운 개념의 치료제입니다. 기존 항암제들처럼 정상 세포까지 공격 하지 않기 때문에 발생할 수 있는 부작용이 현저히 적고, 암세포의 특정 표적 하나만 을 공격하는 것이 아니므로 내성이 생길 가능성도 낮습니다. 더욱이 한번 암세포를 제거할 수 있게 교육된 면역세포들이 수년간 우리 몸속에 남아 있어, 한 번의 치료로 10년 이상 지속 효과를 보이며 암이 완치될 수 있습니다. 상당수의 면역항암제들과 연관되어 있는 가장 대표적인 면역세포인 T세포의 항 종양 면역반응은 다음과 같이 정리할 수 있습니다. T세포 중 독성 T세포 (cytotoxic T cell, CTL)에 의한 암세포 사멸은 아래 그림의 암-면역 주기(cancer-immunity cycle)에 서 최종 단계 ⑦에 해당하며 각각의 단계는 다음과 같습니다. ii-7. 기타참고사항-[암-면역 주기 (cancer-immunity cycle)].jpg 출처: 미 ① 암세포가 괴사(necrosis) 되거나 세포자멸사(apoptosis)에 의하여 죽으면 암세포 의 항원이 방출됩니다. ② 방출된 암 항원은 항원제시세포 (antigen presenting cell: APC)인 수지상세포 (de ndritic cell: DC)가 인식하게 됩니다. 수지상세포는 인식한 항원을 처리하여 주조직 적합성 합체 (major
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histocompatibility complex, MHC)를 통해 항원을 발현하게 됩 니다. ③ 항원을 세포 표면에 발현한 수지상세포는 림프절에 있는 미성숙한 T세포를 활성 화시킵니다. ④~⑥ 활성화된 종양 특이적 T세포는 종양 부위로 침투하여 T세포 수용체가 MHC 에 제시된 암세포 특이적 항원을 인식하여 면역반응을 유도하게 됩니다. ⑦ 결과적으로 세포독성 T세포는 암세포를 표적화하여 암세포 사멸을 일으킵니다. T 세포에 의해 사멸된 암세포에서 또다시 항원이 나오며 암-면역 주기를 반복적으로 활성화시킬 수 있습니다. 이와 같은 암-면역 주기에서 각 단계는 효과적인 항종양 면역반응을 유도하는데 있 어 중요한 체크포인트가 될 수 있습니다. 암 환자의 경우 암-면역 주기에서 적어도 하나에 결함이 발생하며 암-면역 주기가 제대로 작동하지 않는 경우가 많습니다. 암 -면역 주기의 각 단계별로 다음과 같이 활성인자와 억제인자가 존재하며 각 인자를 타겟하는 면역항암제 개발이 활발히 진행 중입니다. [암-면역 주기의 활성 및 억제인자] ii-7. 기타참고사항-[암-면역 주기의 활성 및 억제인자].jpg [암-면역 주기의 활성 및 억제인자] 출처: 미 대표적인 예시는 위 그림 ⑦의 암세포 사멸단계에 작용하는 면역관문억제제로 면역 항암제 중 가장 많은 치료제가 개발되었으며 가장 많이 판매되고 있습니다. 암세포 혹은 그 주변의 세포들은 면역관문리간드라는 단백질을 세포 표면에 발현하고, 면역관문리간드가 T세포 표면의 면역관문수용체와 결합하면 T세포는 암세포가 공격 대 상이 아니라는 신호로 받아들이게 되는데, 면역관문억제제는 이 신호를 차단함으로 써 면역력을 향상시킵니다. 2014년 미국식품의약안전청(FDA)의 승인을 받은 머크( MSD)의 키트루다(Keytruda, 성분명 펨브롤리주맙)와 BMS의 옵디보(Opdivo, 성분 명 니볼루맙) 등 현재 총 8개의 PD-1(대표적인 면역관문수용체) 또는 PD-L1(대표적 인 면역관문리간드) 저해제가 시판중입니다. 이외에도 CTLA-4, LAG3, TIM3, TIGIT, VISTA 등 다양한 면역관문수용체 또는 면역관문리간드에 대한 저해제가 개발되 어 시판중에 있거나 개발되고 있습니다.항암면역세포치료제 역시 면역항암제의 하나로, 현재는 주로 T세포와 NK세포를 활 용한 치료제가 개발되고 있습니다. 최근에는 단순히 이들 면역 세포를 체외에서 대량 으로 증식하여 환자에 투여하는 방식보다는 CAR-T 치료제와 같이 암환자에서 채취 한 T세포를 체외에서 유전자 조작한 후, 이를 다시 암환자에게 투여하는 유전자 조작 면역세포치료제가 주로 개발되고 있습니다. 통상적으로는 세포치료제와 유전자치료제는 환자에게 투여되는 치료제의 형태가 다르다는 점에서 엄연히 구분이 되지만, 유전자 조작이 동반되는 세포치료제는 유전자치료제와 세포치료제의 성격을 모두 갖고 있습니다. CAR-T 치료제가 대표적인 예로, CAR-T 세포에 유전자 조작으로 삽입되어 있는 C AR 유전자로 인해 암치료 효과가 나타나기 때문에 세포치료제로도, 유전자치료제로 도 볼 수 있습니다. 하지만, 국내 허가기관의 분류기준에 의하면 유전자 조작이 동반 된 세포치료제는 유전자치료제로 분류하고 있습니다. 또한, 유전자치료제는 플라스 미드나 바이러스 벡터와 같이 환자에게 직접 유전자를 주입하거나 환자의 몸안에서 유전자 조작이 수행되는 In vivo (체내) 유전자치료제와 CAR-T 치료제처럼 환자의 몸 밖에서 유전자 조작이 수행되는 Ex vivo (체외) 유전자치료제로 분류됩니다.항암면역세포치료제 중 가장 활발한 연구가 진행되고 있는 CAR-T 치료제는 2017년 8월 노바티스(Novartis)의 '킴리아(Kymriah)'제품이 세계 최초로 미국 FDA 허가에 성공하면서 큰 관심을 불러일으켰습니다.(마) 현재까지의 CAR-T 치료제 산업의 연혁을 표로 정리하면 다음과 같습니다. 연도 내용 ·이스라엘 Weizmann Institute의 면역학자 Zelig Eshhar가 T세포 수용체의 일부에 항체의 일부를 융합한 1세대 CAR-T세포를 발명함.
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기술적으로 혁신적이지만 이러한 초기 CAR-T세포는 체내에 지속되지 않으며 임상적으로 효과적이지 않았음. ·MSK社의 Michel Sadelain 박사가 공동 자극 분자(CD28)를 조작된 T세포에 도입하여 CAR-T세포가 체내에서 지속되고 활성 상태를 유지함을 확인. 1세대 CAR-T에 CD28을 도입함으로써 2세대 CAR-T 시대가 열림. ·MSK社는 전립선암을 대상으로하여 최초로 치료 잠재력이 있는 CAR-T를 발명함. ·MSK社의 Michel Sadelain 박사는 CD19을 유도한 CAR-T가 쥐모델에서 백혈병 암세포를 사멸할 수 있음을 보여주는 획기적인 논문을 발표함. 이는 CD19이 CAR-T의 효과적인 표적이 될 수 있음을 최초로 발견한 것임. ·MSK社의 Michel Sadelain 박사와 Isabelle Riviere은 재발성/불응성 백혈병 환자에게 사용할 CD19 CAR-T의 제조공정에 대한 세부정보를 발표함. ·만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자를 대상으로 CD19 CAR-T 치료제의 임상시험을 수행함. ·Cancer Research Institute에서 CAR-T 요법의 개발에 기여한 공로로 MSK의 Michel Sadelain과 펜실베니아 대학의 Carl June에게 Coley 종양 면역학상을 공동으로 수여함. ·MSK社는 급성 림프구성 백혈병(ALL)을 가진 성인에서 CD19 CAR T세포를 사용한 임상 시험 결과를 발표함 ·미 FDA는 CAR-T를 '혁신적인 치료법'으로 지정함. ·미 FDA는 어린이와 젊은 성인의 재발성/불응성 ALL 치료를 위해 최초로 D19 CAR-T 치료제인 '킴리아'를 승인함.·미 FDA는 재발성/불응성 DLBCL 치료를 위해 두번째 CD19 CAR-T 치료제인 '예스카르타'를 승인함. ·미 FDA는 재발성/불응성 DLBCL를 '킴리아'의 추가적응증으로 승인함. EMA(유럽 식약처)는 소아 ALL과 DLBCL 치료를 위해 '킴리아' 및 '예스카르타'를 승인함. ·미 FDA는 MCL(외투세포림프종) 치료를 위해 세번째 CD19 CAR-T 치료제인 '테카터스'를 승인함. ·EMA(유럽 식약처)는 '테카터스'를 승인함. ·미 FDA는 재발성/불응성 DLBCL 치료를 위해 네번째 CD19 CAR-T 치료제인 '브레얀지'를 승인함. ·미 FDA는 여포성림프종을 '예스카르타'의 추가 적응증으로 승인함. ·미 FDA는 성인 ALL을 '테카터스'의 추가 적응증으로 승인함. ·미 FDA는 다발성골수종 치료를 위해 다섯번째 CAR-T 치료제이자 첫번째 BCMA CAR-T 치료제인 '아베크마'를 승인함. ·EMA(유럽 식약처)는 '아베크마'를 승인함. ·미FDA는 다발성골수종 치료를 위해 여섯번째 CAR-T 치료제이자 두번째 BCMA CAR-T 치료제인 '카빅티'를 승인함. ·EMA(유럽 식약처)는 '카빅티'를 승인함.·EMA(유럽 식약처)는 재발성/불응성 DLBCL 치료를 위해 '브레얀지'를 승인함. ·EMA(유럽 식약처)는 여포성림프종을 '예스카르타'의 추가 적응증으로 승인함. (바) 증권신고서 제출일 현재까지의 FDA와 한국 식약처의 CAR-T 치료제 허가제품 현황을 표로 정리하면 다음과 같습니다. [FDA의 CAR-T 치료제 허가제품 현황] 치료제명 허가일자 적응증 킴리아 소아 ALL DLBCL 예스카르타 DLBCL FL(여포성림프종) LBCL(거대B세포림프종) 테카터스 MCL(외투세포림프종) 성인 ALL 브레얀지 DLBCL LBCL 아베크마 MM(다발성골수종) 카빅티 MM(다발성골수종) 주1) 각 사 연간보고서 및 발표자료 큐로셀 정리 [한국 식약처 CAR-T 치료제 허가제품 현황] 치료제명 허가일자 적응증 킴리아 카빅티 2023. 03 (미출시) MM(다발성골수종) 다. 산업의 성장성 산업통상자원부 바이오산업기술개발사업 정보제공보고서 '면역항암제(Immuno-On cology Drug, IO) 시장동향'은 FutureWise Market Reseach를 인용하여 면역세포치 료제의 글로벌 시장 규모는 2020년 69억 달러(약 8조원)에서 연평균 12.8% 성장(20
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15~2027)하여 2027년에는 157억 달러(약 19조원)에 이를 것으로 전망하고 있습니 다. 특히, 면역세포치료제 시장에서 당사의 제품이 속하는 CAR-T 치료제의 글로벌 시장규모는 2020년 52억 달러(약 6.2조원)에서 연평균 12.2% 성장(2015~2027)하여 2027년에는 114억 달러(약 14조원)에 이를 것으로 전망하고 있습니다. [글로벌 면역함암제 세부종류별 시장 전망 (2015-2027, USD Mn)] ii-7. 기타참고사항-[글로벌 면역함암제 세부종류별 시장 전망 (2015-2027, usd mn)].jpg [글로벌 면역함암제 세부종류별 시장 전망 (2015-2027, USD Mn)] 출처: 정보제공보고서 ‘면역항암제(Immuno-Oncology Drug, IO) 시장동향’> 라. 경기변동의 특성 전문의약품은 의약 및 보건건강 관련 제품이므로 경기변동에 크게 영향을 받지 않는 특성이 있습니다. 건강한 삶을 영위하고자 하는 욕구가 높아짐에 따라 의약품 소비의 중요성이 날로 증대되고 있는 추세입니다. 따라서 신약개발 및 관련 산업은 그 특성 상 수요가 안정적이며 국민 생활수준 향상과 급속한 노령화 현상 등에 따라 향후 시 장 수요가 지속적으로 증가할 것으로 예상됩니다. 마. 계절성 면역항암제 및 알레르기 치료제는 전문의약품으로 약가 및 정부의 규제 등에 영향을 받고 있으나, 전문의약품의 경우 계절에 따라 발생 빈도가 높은 독감 등 감염성 질환 치료와 같은 제품을 제외하고는 계절적인 영향은 미미합니다.